Авегра биокад 25мг/мл 4мл концентрат для приготовления раствора для инфузий
-
Страна:Россия
-
Дозировка:25 мг/мл
Авегра® БИОКАД - рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) и нейтрализует его. Препарат Бевацизумаб ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.
Авегра биокад 25мг/мл 4мл концентрат для приготовления раствора для инфузий инструкция на украинскомСклад, форма випуску та упаковка
1 мл розчину містить:
Бевацизумаб 25 мг. Допоміжні речовини: α,α-трегалози дигідрат 60 мг, натрію дигідрофосфату моногідрат 5,8 мг, гідрофосфат натрію 1,2 мг, полісорбат 20 0,4 мг, вода для ін'єкцій до 1,0 мл.Концентрат для приготування розчину для інфузій 12,5 мг/0,5 мл, 100 мг/4 мл та 400 мг/16 мл.
По 0,5, 4 або 16 мл препарату з концентрацією 25 мг/мл у флакони безбарвного нейтрального скла I гідролітичного класу, закупорені гумовими пробками, з обкатуванням алюмінієвими ковпачками. На кожен флакон наклеюють етикетку, що самоклеїться. По 1 флакону (по 0,5 мл препарату) в контурне осередкове впакування з плівки ПВХ. По 1 контурній комірковій упаковці з інструкцією із застосування в пачку з картону.
По 1 флакону (по 4 та 16 мл препарату) разом з інструкцією із застосування в пачку з картону.
Характеристика
Авегра® БІОКАД - рекомбінантне гіперхімерне (гуманізоване, наближене до людського) моноклональне антитіло, яке селективно пов'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (VEGF) та нейтралізує його. Препарат Бевацизумаб інгібує зв'язування фактора зростання ендотелію судин з його рецепторами на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини.
Фармакокінетика
Вивчалася фармакокінетика бевацизумабу після внутрішньовенного введення (в/в) у різних дозах (0,1-10 мг/кг щотижня; 3-20 мг/кг кожні 2 або 3 тижні; 5 мг/кг кожні 2 тижні або 15 мг/кг кожні 3 тижні) у пацієнтів із різними солідними пухлинами.
Фармакокінетика бевацизумабу, як і інших антитіл, описується двокамерною моделлю. Розподіл бевацизумабу характеризується низьким кліренсом, низьким об'ємом розподілу в центральній камері (Vc) та тривалим періодом напіввиведення, що дозволяє досягти підтримки необхідної терапевтичної концентрації препарату в плазмі при введенні 1 раз на 2-3 тижні.
Кліренс бевацизумабу не залежить від віку пацієнта.
За даними популяційного фармакокінетичного мета-аналізу значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від раси при включенні в аналіз маси тіла або залежно від віку не відзначалося (кореляція між кліренсом креатиніну та віком пацієнта відсутня [медіана віку – 59 років, а 5- -й відсотки - 37 і 76 років]).
Кліренс бевацизумабу на 30% вище у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну та на 7% вище у пацієнтів з великою пухлинною масою порівняно з пацієнтами із середніми значеннями альбуміну та пухлинної маси.
Розподіл
Vc становить 2,73 л та 3,28 л у жінок та чоловіків, відповідно, що відповідає обсягу розподілу імуноглобулінів класу G (IgG) та інших моноклональних антитіл. Об'єм розподілу в периферичній камері (Vp) становить 1,69 л і 2,35 л у жінок та чоловіків, відповідно, при призначенні бевацизумабу з іншими протипухлинними препаратами. Після корекції дози з урахуванням маси тіла чоловіки Vc на 20% більше, ніж жінок.
Метаболізм
Після одноразового внутрішньовенного введення 125I-бевацизумабу його метаболічні характеристики аналогічні характеристикам природної молекули IgG, яка не зв'язується з VEGF. Метаболізм та виведення бевацизумабу відповідає метаболізму та виведенню ендогенного IgG, тобто. в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму у всіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, а не через нирки та печінку. Зв'язування IgG з неонатальними рецепторами до кристалізуючого фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) захищає його від клітинного метаболізму та забезпечує тривалий період напіввиведення.
Виведення
Фармакокінетика бевацизумабу у діапазоні доз від 1,5 до 10 мг/кг на тиждень має лінійний характер.
Кліренс бевацизумабу становить 0,188 л/добу у жінок та 0,220 л/добу у чоловіків.
Після корекції дози з урахуванням маси тіла у чоловіків кліренс бевацизумабу на 17% більший, ніж у жінок. Відповідно до двокамерної моделі період напіввиведення для жінок становить 18 днів, а для чоловіків – 20 днів.
Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів
Пацієнти похилого віку (старше 65 років)
Не виявлено значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від віку.
Діти та підлітки
Є обмежені дані фармакокінетики бевацизумабу у дітей та підлітків. Наявні дані свідчать про відсутність різниці між обсягом розподілу та кліренсом бевацизумабу у дітей, підлітків та дорослих пацієнтів із солідними пухлинами.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із нирковою недостатністю не вивчалася, т.к. нирки не є основними органами метаболізму та виведення бевацизумабу.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалася, т.к. печінка не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу.
Фармакодинаміка
Препарат Авегра® БІОКАД (бевацизумаб) – гуманізоване рекомбінантне гіперхімерне моноклональне антитіло, яке селективно пов'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor – VEGF) та нейтралізує його. Бевацизумаб пригнічує зв'язування фактора росту ендотелію судин з його рецепторами 1 і 2 типу (Flt-1, KDR) на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини.
Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарними ділянками гіперхимерного антитіла миші, що зв'язуються з VEGF. Бевацизумаб отримують за технологією рекомбінантної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) в системі експресії, представленої клітинами яєчників китайського хом'ячка. Бевацизумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну вагу близько 149 000 дальтон.
Введення бевацизумабу призводить до пригнічення метастатичного прогресування захворювання та зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози та передміхурової залози.
Доклінічні дані щодо безпеки
Канцерогенний та мутагенний потенціал бевацизумабу не вивчався.
При введенні тваринам бевацизумабу спостерігалася ембріотоксична та тератогенна дія.
У тварин з відкритими зонами зростання, що активно зростають, застосування бевацизумабу асоціювалося з дисплазією хрящової пластини.
Інструкція
Перед застосуванням розчин необхідно оглянути на предмет механічних включень та зміни кольору.
Препарат Авегра® БІОКАД не містить протимікробного консерванту, тому необхідно забезпечувати стерильність приготовленого розчину та використовувати його негайно. Якщо препарат не використовується одразу, то час та умови зберігання приготовленого розчину є відповідальністю користувача. Зберігати приготований розчин можна не більше 24 годин при температурі від +2°С до +8°С, якщо розведення проводять у контрольованих та валідованих асептичних умовах. Хімічна та фізична стабільність приготованого розчину зберігаються протягом 48 годин при температурі від +2°С до +30°С у 0,9% розчині натрію хлориду. Невикористаний препарат, що залишився у флаконі, знищують, оскільки він не містить консервантів.
Показання до застосуванняКолоректальний рак; рак молочної залози; рак легені; рак нирки; гліобластома; рак яєчника; рак шийки матки, маткової труби; первинний рак очеревини.
Протипоказання до застосування
Підвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом'ячка або інших рекомбінантних людських або наближених до людських антитіл.
Вагітність та період годування груддю.
Дитячий вік до 18 років, ниркова та печінкова недостатність (ефективність та безпека застосування не встановлені).
З обережністю
При артеріальній тромбоемболії в анамнезі; цукровий діабет; старше 65 років; уродженому геморагічному діатезі та набутій коагулопатії; при прийомі антикоагулянтів на лікування тромбоемболії до початку терапії бевацизумабом; клінічно значущому серцево-судинному захворюванні (ішемічна хвороба серця або хронічна серцева недостатність в анамнезі); артеріальної гіпертензії; венозної тромбоемболії; загоєнні ран; кровотечі/кровохаркання; шлунково-кишкової перфорації в анамнезі; синдром задньої оборотної енцефалопатії; нейтропенії; протеїнурії.
Вагітність та лактація
Застосування препарату протипоказане під час вагітності.
Жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авегра БІОКАД.
Побічна дія
Найбільш серйозні побічні дії: перфорації шлунково-кишкового тракту, крововиливи, включаючи легеневі кровотечі/кровохаркання (найчастіше зустрічаються у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені), артеріальна тромбоемболія.
У пацієнтів, які отримували бевацизумаб, найчастіше спостерігалися підвищення артеріального тиску, слабкість або астенія, діарея і біль у животі.
Підвищення артеріального тиску та розвиток протеїнурії, ймовірно, має дозозалежний характер.
Нижче представлені побічні реакції всіх ступенів тяжкості за класифікацією Національного інституту раку (NCI-CTC), що зустрічалися у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з різними хіміотерапевтичними режимами за всіма показаннями.
Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (≥10%), часто (≥1% – менше 10%), нечасто (≥0,1% – менше 1%), рідко (≥0,01% – менше 0,1%) та дуже рідко (менше 0,01%), частота невідома.
Небажані реакції віднесені до певної категорії відповідно до найбільшої частоти виникнення. У межах однієї категорії частоти небажані реакції представлені порядку зниження серйозності. Деякі з перелічених небажаних реакцій часто спостерігаються при хіміотерапії, проте бевацизумаб у комбінації з хіміотерапевтичними препаратами може посилювати прояв цих реакцій. Приклади включають долоново-підошовний синдром при терапії капецитабіном або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином, периферичну сенсорну нейропатію при терапії паклітакселом або оксаліплатином, ураження нігтів або алопецію при терапії паклітакселом.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – фебрильна нейтропенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; часто – анемія, лімфоцитопенія.
Порушення з боку нервової системи: дуже часто – периферична сенсорна нейропатія, дисгевзія, біль голови, дизартрія; часто – інсульт, синкопе, сонливість.
Порушення з боку органу зору: дуже часто – порушення зору, підвищена сльозотеча.
Порушення серця: часто – хронічна серцева недостатність, суправентрикулярна тахікардія.
Порушення з боку судин: дуже часто – підвищення артеріального тиску, венозна емболія; часто – артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, кровотеча, у тому числі легенева, внутрішньочерепна, з боку слизової оболонки та шкіри, ШКТ та пухлини.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – задишка, носова кровотеча, риніт; часто – легенева кровотеча, кровохаркання, тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), гіпоксія.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – анорексія, діарея, нудота, блювання, біль у животі, запор, стоматит, ректальна кровотеча; часто - перфорація шлунково-кишкового тракту, непрохідність кишечника, у тому числі обтураційна, нориці між піхвою і прямою кишкою (найчастіше зустрічається варіант нориці між піхвою і ШКТ), гастроінтестинальні розлади, біль у прямій кишці.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – перфорація жовчного міхура.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – ускладнення загоєння ран, ексфоліативний дерматит, сухість шкіри, зміна кольору шкіри; часто – долонно-підошовний синдром, запалення підшкірно-жирової клітковини.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже часто – артралгія; часто – нориці, м'язова слабкість, міалгія, біль у спині. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – протеїнурія; часто – інфекція сечовивідних шляхів.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: дуже часто – недостатність функції яєчників (аменорея тривалістю 3 міс. і більше (концентрація фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) ≥ 30 мМЕ/мл при негативному тесті на вагітність з визначенням бета хоріонічного гонадотропіну людини) у сироватці), часто – біль у малому тазі.
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – болі, у тому числі у місці введення препарату, астенія, підвищена втома, пірексія, запалення слизових оболонок різної локалізації, зниження маси тіла, пароніхія; часто – летаргія, загальмованість, сепсис, абсцес, целюліт, приєднання вторинних інфекцій, дегідратація.
Лабораторні та інструментальні дані: гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, збільшення протромбінового часу, збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО).
Післяреєстраційний досвід застосування бевацизумабу
Порушення з боку нервової системи: рідко – синдром задньої оборотної енцефалопатії; дуже рідко – гіпертензивна енцефалопатія. Порушення з боку судин: частота невідома – тромботична мікроангіопатія нирок, що клінічно проявляється протеїнурією.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – дисфонія; частота невідома – перфорація носової перегородки, легенева гіпертензія.
Порушення шлунково-кишкового тракту: частота невідома – гастроінтестинальна виразка.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – перфорація жовчного міхура.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – остеонекроз щелепи (в основному у пацієнтів, які отримували супутню терапію бісфосфонатами або отримували терапію бісфосфонатами раніше), остеонекроз іншої локалізації (не нижньощелепної).
Загальні розлади та порушення у місці введення: рідко – некротизуючий фасціїт, як правило, на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістули; частота невідома- реакції гіперчутливості, інфузійні реакції, з наступними можливими одночасними проявами: задишка/утруднення дихання, «припливи»/почервоніння/висип, зниження або підвищення артеріального тиску, зниження насичення киснем, біль у грудях, озноб і нудота/блювота.
Уроджені, спадкові та генетичні порушення: випадки аномалій розвитку плода спостерігалися у жінок, які отримували бевацизумаб у монотерапії або у комбінації з відомими ембріотоксичними хіміотерапевтичними препаратами.
Взаємодія з лікарськими засобами
Фармакокінетична взаємодія
Вплив протипухлинних препаратів на фармакокінетику бевацизумабу:
Не було зареєстровано клінічно значущого впливу на фармакокінетику бевацизумабу при сумісному з хіміотерапією застосуванні. Не виявлено статистично або клінічно значимих відмінностей кліренсу бевацизумабу у пацієнтів, які отримували монотерапію, та у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з інтерфероном альфа-2а, ерлотинібом або хіміотерапевтичними препаратами (ІФО, ФУ/ЛВ, карбоплатин/пак гемці-табін).
Вплив бевацизумабу на фармакокінетику інших протипухлинних препаратів:
Не було зареєстровано клінічно значущого впливу бевацизумабу на фармакокінетику супутніх препаратів: інтерферону альфа-2а, ерлотиніб (та його активний метаболіт OSI-240); або хіміотерапевтичних препаратів: іринотекан (і його активний метаболіт SN38), капецитабін, оксаліплатин, (визначалося за вільним та загальним рівнем платини) та цисплатин.
Достовірних даних про вплив бевацизумабу на фармакокінетику гемцитабіну немає.
Фармакодинамічна взаємодія:
Комбінація бевацизумабу та сунітінібу:
При застосуванні бевацизумабу (10 мг/кг один раз на 2 тижні) у комбінації із сунітінібом (50 мг щодня) у пацієнтів з метастатичним нирково-клітинним раком зареєстровані випадки розвитку мікроангіопатичної гемолітичної анемії (МАГА). МАГА відноситься до підгрупи гемолітичних анемій, яка може виявлятися фрагментацією еритроцитів, анемією та тромбоцитопенією. У деяких пацієнтів додатково спостерігаються неврологічні порушення, підвищення концентрації креатиніну, артеріальна гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз. Ці симптоми були оборотні після припинення терапії бевацизумабом та сунітінібом.
Комбінація з хіміотерапією на основі препаратів платини або таксанів
Підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з або без тяжкої нейтропенії (включаючи випадки з летальним результатом) спостерігалися в основному у пацієнтів, які отримували хіміотерапію на основі таксанів або препаратів платини для лікування недрібноклітинного раку легені та метастатичного раку молочної залози.
Променева терапія:
При застосуванні бевацизумабу у комбінації з променевою терапією та хіміотерапією (темозоломідом) у пацієнтів із вперше діагностованою гліобластомою нових небажаних явищ, асоційованих з бевацизумабом, не зареєстровано.
Безпека та ефективність бевацизумабу в комбінації з променевою терапією за інших показань не встановлена.
Моноклональні антитіла, специфічні до рецепторів епітеліального фактора росту (EGFR) людини, у комбінації з хіміотерапевтичними режимами, що містять бевацизумаб.
Спеціальних досліджень лікарської взаємодії не проводилося. Не слід застосовувати моноклональні антитіла до рецепторів епітеліального фактора росту (EGFR) для лікування метастатичного колоректального раку в комбінації з хіміотерапевтичними режимами, що містять бевацизумаб. Результати рандомізованих досліджень III фази (PACCE та CAIRO-23) у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком припускають, що застосування моноклональних антитіл до EGFR (панитумумаб та цетуксимаб) у комбінації з бевацизумабом та хіміотерапією асоціюється зі зниженням показників виживання та безвиходу. збільшенням токсичності при порівнянні із застосуванням тільки бевацизумабу та хіміотерапії.
Спосіб застосування та дози
Препарат Авегра БІОКАД вводять тільки внутрішньовенно краплинно; Вводити препарат внутрішньовенно струминно не можна!
Препарат Авегра БІОКАД не призначений для інтравітреального введення. Препарат Авегра БІОКАД фармацевтично несумісний з розчинами декстрози.
Необхідну кількість препарату Авегра БІОКАД розводять до необхідного об'єму 0,9% розчином натрію хлориду з дотриманням правил асептики. Концентрація бевацизумабу в приготовленому розчині повинна бути в межах 1,4-16,5 мг/мл.
Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хвилин як внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, другу інфузію можна проводити протягом 60 хвилин. Якщо інфузія протягом 60 хвилин добре переноситься, всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хвилин.
Не рекомендується знижувати дозу препарату Авегра БІОКАД через небажані явища. У разі необхідності лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід повністю або тимчасово припинити.
Стандартний режим дозування
Метастатичний колоректальний рак:
Як перша лінія терапії: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало.
Рекомендується проводити терапію препаратом Авегра БІОКАД до появи ознак прогресування захворювання або до неприйнятної токсичності.
Як друга лінія терапії: пацієнти, які раніше отримували терапію препаратом Авегра® БІОКАД, після першого прогресування захворювання можуть продовжити лікування препаратом Авегра® БІОКАД за умови зміни режиму хіміотерапії:
при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що включала препарат Авегра БІОКАД: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало; при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що не включала препарат Авегра БІОКАД: 10 мг/кг один раз на 2 тижні або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало.Місцево-рецидивний або метастатичний рак молочної залози (РМЗ):
10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало.
При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити.
Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклітинний недрібноклітинний рак легені
Перша лінія терапії недрібноклітинного раку легені в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини
Препарат Авегра® БІОКАД призначається додатково до хіміотерапії на препарат Авегра® БІОКАД призначається додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авегра® БІОКАД триває у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра® БІОКАД слід припинити.
Рекомендовані дози:
7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі цисплатину; 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі карбоплатину.Перша лінія терапії недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR у комбінації з ерлотинібом
15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до терапії ерлотинібом.
При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Інформацію про вибір пацієнтів та дози див. у повній інструкції з медичного застосування на ерлотиніб.
Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак:
10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало.
При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити.
Гліобластома (гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією ВООЗ): При вперше діагностованому захворюванні:
10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з променевою терапією та темозоломідом протягом 6 тижнів. Після 4-тижневої перерви введення препарату Авегра БІОКАД відновлюють у дозі 10 мг/кг один раз на 2 тижні у комбінації з темозоломідом. Темозоломід призначають 4-тижневими циклами, тривалість терапії темозоломідом – до 6 циклів.
Далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії в дозі 15 мг/кг один раз на 3 тижні.
При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити.
При рецидивному захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало.
При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити.
Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини:
Як перша лінія терапії:
15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до карбоплатину та паклітакселу (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії. Загальна тривалість терапії препаратом Авегра БІОКАД – 15 місяців.
При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити.
При рецидивному захворюванні:
чутливому до препаратів платини:
15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з карбоплатином та гемцитабіном (6–10 циклів), далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії.
При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити.
резистентному до препаратів платини:
10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з одним з наступних препаратів: паклітакселом, топотеканом (при «тижневому» режимі введення топотекану – тобто в 1, 8 та 15-й дні кожні 4 тижні) або пегільованим ліпосомальний доксорубіцин або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з топотеканом, що застосовується щодня протягом 5 послідовних днів кожні 3 тижні.
При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити.
Персистуючий, рецидивуючий або метастатичний рак шийки матки
15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з хіміотерапевтичними режимами: паклітаксел та цисплатин або паклітаксел та топотекан.
При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити.
Застосування у спеціальних груп пацієнтів
Діти та підлітки
Безпека та ефективність препарату Авегра® БІОКАД у дітей та підлітків не встановлена. Препарат Бевацизумаб протипоказаний дітям віком до 18 років. У публікаціях описані спостерігалися у пацієнтів, що отримували бевацизумаб, віком до 18 років випадки остеонекрозу різної локалізації крім остеонекрозу щелепи.
Пацієнти похилого віку (старше 65 років)
Корекції дози у пацієнтів старше 65 років не потрібні.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалась.
Пацієнти з печінковою недостатністю:
Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалась.
Передозування
При призначенні бевацизумабу у максимальній дозі 20 мг/кг кожні 2 тижні внутрішньовенно у кількох пацієнтів відмічено головний біль (мігрень) тяжкого ступеня тяжкості. При передозуванні можливе посилення перелічених вище дозозалежних побічних явищ. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.
Запобіжні заходи та особливі вказівки
Лікування препаратом Авегра® БІОКАД можна проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії.
Перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура
У пацієнтів, які отримують бевацизумаб, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура. Спостерігалися тяжкі випадки перфорації шлунково-кишкового тракту, у тому числі і фатальні (у 0,2%-1% усіх пацієнтів, які отримували бевацизумаб).
При застосуванні бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки випадки перфорації ШКТ (всіх ступенів тяжкості) спостерігалися у 3,2% пацієнтів, усі ці пацієнти раніше отримували променеву терапію.
Клінічна картина перфорацій ШКТ відрізнялася за тяжкістю і варіювала від ознак вільного газу при рентгенографії черевної порожнини, які зникали без лікування, до перфорацій з абсцесом черевної порожнини та летальним кінцем. У деяких випадках відбулося вихідне внутрішньоочеревинне запалення в результаті виразкової хвороби шлунка, некрозу пухлини, дивертикуліту або коліту, асоційованого з хіміотерапією. Зв'язок між розвитком внутрішньочеревного запалення та перфорацій ШКТ та терапією бевацизумабом не встановлений. При розвитку перфорації ШКТ лікування препаратом Авегра БІОКАД слід припинити.
Свищі ШКТ
У пацієнтів з метастатичним колоректальним раком та раком яєчника нориці шлунково-кишкового тракту (всіх ступенів тяжкості) виникали у 2% пацієнтів, рідше при інших локалізаціях пухлини. Пацієнти, які отримували терапію бевацизумабом для лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки, можуть мати підвищений ризик утворення свищів між піхвою та будь-яким відділом ШКТ (шлунково-кишково-піхвові свищі).
При вивченні застосування бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивним або метастатичним раком шийки матки частота утворення шлунково-кишково-піхвових свищів склала 8,3%, у всіх випадках раніше проводилася променева терапія органів малого тазу. У пацієнтів, які мають шлунково-кишково-піхвовий свищ, може також мати місце кишкова непрохідність і може знадобитися необхідність хірургічного втручання, у тому числі накладання стоми.
Свищі інших локалізацій (крім відділів ШКТ)
Пацієнти можуть мати підвищений ризик розвитку нориці під час терапії препаратом Авегра® БІОКАД. При терапії бевацизумабом зареєстровані серйозні випадки утворення нориць, включаючи випадки з летальним результатом.
При вивченні бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки випадки утворення нориць негастроінтестинальної локалізації (піхвових, сечопузирних або жіночих статевих шляхів) спостерігалися у 1,8% пацієнтів, які отримували бевацизум.
Нечасто (≥0,1% - менше 1%) реєструвалися випадки утворення нориць інших локалізацій (бронхоплевральні, біліарні). Утворення свищів частіше спостерігається в перші 6 місяців терапії бевацизумабом, але може виникати через 1 тиждень, так і через 1 рік і пізніше після початку терапії.
При виникненні трахео-езофагеальної нориці або нориці будь-якої локалізації 4 ступеня тяжкості терапію препаратом Авегра® БІОКАД слід відмінити. Існують обмежені відомості про продовження використання бевацизумабу у пацієнтів із норицями інших локалізацій. При виникненні внутрішньої нориці, що не проникає в ШКТ, слід розглянути питання про відміну препарату Авегра БІОКАД.
Кровотечі
У пацієнтів, які отримують препарат Авегра БІОКАД, підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо кровотеч з пухлини. Препарат Авегра® БІОКАД слід відмінити при виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC. Загальна частота виникнення кровотеч 3-5 ступеня тяжкості при застосуванні бевацизумабу за всіма показаннями становить 0,4-6,9%. Найчастіше спостерігалися кровотечі з пухлини або невеликі кровотечі з боку слизової оболонки та шкіри (наприклад, носова кровотеча).
Найчастіше спостерігалися носові кровотечі 1 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC, що тривали менше 5 хвилин, які вирішилися без медичного втручання та не вимагали зміни дозування бевацизумабу. Частота невеликих кровотеч із боку слизової оболонки та шкіри залежить від дози препарату. Рідше виникали невелика кровоточивість ясен чи вагінальні кровотечі.
Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легкого встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2,5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авегра® БІОКАД.
У пацієнтів з колоректальним раком можливі кровотечі ШКТ, пов'язані з пухлиною, у тому числі ректальна кровотеча та мелена.
Рідко спостерігалися кровотечі, у тому числі внутрішньочерепні крововиливи, у пацієнтів із метастатичним ураженням центральної нервової системи (ЦНС) або з гліобластомою.
Необхідно проводити моніторинг симптомів внутрішньочерепних крововиливів, у разі їх виникнення скасувати терапію препаратом Авегра БІОКАД.
У пацієнтів з вродженим геморагічним діатезом, набутою коагулопатією або отримували повну дозу антикоагулянтів з приводу тромбоемболії, перед призначенням препарату Авегра® БІОКАД слід бути обережним через відсутність інформації про профіль безпеки препарату у таких пацієнтів. Не спостерігалося підвищення частоти розвитку кровотечі 3 ступеня тяжкості та вище у пацієнтів, які отримували бевацизумаб та варфарин.
Порушення з боку органу зору
Повідомлялися окремі випадки, а також серії випадків серйозних небажаних явищ з боку органу зору (включно з інфекційним ендофтальмітом та іншими запальними захворюваннями) після незареєстрованого інтравітреального введення бевацизумабу. Деякі з цих явищ призвели до втрати гостроти зору різного ступеня важкості, включаючи стійку сліпоту. Препарат Авегра БІОКАД не призначений для інтравітреального введення.
Артеріальна гіпертензія
При вивченні застосування бевацизумабу, за винятком пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з ерлотінібом як першу лінію терапії неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR, загальна частота виникнення артеріальної гіпертензії всіх степенів. Загальна частота виникнення артеріальної гіпертензії 3-4 ступенів тяжкості за класифікацією NCI-CTC склала 0,4-17,9%; 4 ступеня тяжкості (гіпертонічний криз) спостерігалася у 1% пацієнтів.
У пацієнтів, які отримували бевацизумаб, у комбінації з ерлотинібом як першу лінію терапії неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR, артеріальна гіпертензія всіх ступенів тяжкості спостерігалася з частотою 77,3%; артеріальна гіпертензія 3-го ступеня тяжкості спостерігалася у 60% пацієнтів; явищ артеріальної гіпертензії 4-го чи 5-го ступеня тяжкості відзначено не було. Клінічні дані безпеки дозволяють припустити, що частота випадків підвищення артеріального тиску (АТ), ймовірно, залежить від дози бевацизумабу.
Препарат Авегра® БІОКАД може бути призначений лише хворим із попередньо компенсованою артеріальною гіпертензією з подальшим контролем АТ. Інформація щодо впливу бевацизумабу у пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією на момент початку терапії відсутня. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, що потребує лікарської терапії, рекомендується тимчасово припинити терапію препаратом Авегра БІОКАД до досягнення нормалізації АТ.
У більшості випадків нормалізація АТ досягається за допомогою стандартних антигіпертензивних засобів (інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), діуретиків та блокаторів «повільних» кальцієвих каналів), підібраних індивідуально для кожного хворого. Скасування терапії бевацизумабом або госпіталізація були потрібні рідко.
Дуже рідко спостерігалися випадки гіпертензивної енцефалопатії, деякі з летальним кінцем. Ризик виникнення артеріальної гіпертензії, що асоціюється з терапією бевацизумабом, не корелює з вихідними характеристиками хворого, супутнім захворюванням або супутньою терапією.
Терапію препаратом Авегра® БІОКАД необхідно припинити за відсутності нормалізації АТ, розвитку гіпертонічного кризу або гіпертензивної енцефалопатії.
Синдром задньої оборотної енцефалопатії
При терапії бевацизумабом зареєстровані поодинокі випадки синдрому задньої оборотної енцефалопатії, що виявляється епілептичним нападом, головним болем, психічними порушеннями, порушенням зору, ураженням зорових центрів кори головного мозку, з або без артеріальної гіпертензії та іншими симптомами. Діагноз можна підтвердити за допомогою методів візуалізації головного мозку (переважно, за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ)). У разі розвитку синдрому задньої оборотної енцефалопатії слід призначити симптоматичну терапію, ретельно контролювати АТ та відмінити препарат Авегра ® БІОКАД. Зазвичай, дозвіл або поліпшення симптоматики настає через кілька днів, однак у деяких пацієнтів спостерігалися неврологічні ускладнення. Безпека повторного призначення препарату Авегра БІОКАД у таких пацієнтів не встановлена.Артеріальна тромбоемболія
При терапії бевацизумабом у комбінації з хіміотерапією частота артеріальної тромбоемболії, включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку та інфарктміокарда та інші явища артеріальної тромбоемболії була вищою, ніж при призначенні лише хіміотерапії. Загальна частота виникнення випадків артеріальної тромбоемболії склала 5,9% (0,8% із летальним результатом). При виникненні артеріальної тромбоемболії терапію препаратом Авегра БІОКАД необхідно припинити. Артеріальна тромбоемболія в анамнезі, цукровий діабет або вік старше 65 років асоціюються з підвищеним ризиком виникнення артеріальної тромбоемболії під час лікування бевацизумабом. При лікуванні таких пацієнтів необхідно виявляти обережність.
Венозна тромбоемболія
Під час лікування препаратом Авегра БІОКАД є підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії (ТЕЛА, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт). Загальна частота виникнення венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен та ТЕЛА) варіює від 2,8% до 17,3%.
Явлення венозної тромбоемболії 3-5 ступеня тяжкості повідомлялися у 7,8% пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією. У пацієнтів, які перенесли явище венозної тромбоемболії та отримують терапію бевацизумабом та хіміотерапію, є підвищений ризик рецидиву венозної тромбоемболії.
Пацієнти, які отримували бевацизумаб для лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки, мають підвищений ризик виникнення венозної тромбоемболії. Явлення 3-5 ступеня тяжкості спостерігалися у 106% таких пацієнтів.
Явлення венозної тромбоемболії 3-5 ступеня тяжкості повідомлялися у 7,6% пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією, порівняно з 8,0% пацієнтів, які отримували хіміотерапію та променеву терапію. Терапію препаратом Авегра® БІОКАД необхідно припинити при виникненні життєзагрозливого явища (4 ступінь тяжкості) венозної тромбоемболії, включаючи ТЕЛА, а при ступеню тяжкості венозної тромбоемболії ≤3 слід проводити ретельний моніторинг за станом пацієнта.
Хронічна серцева недостатність
Хронічна серцева недостатність (ХСН) виникала при застосуванні бевацизумабу за всіма показаннями, але переважно при метастатичному раку молочної залози.
Спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і ХСН, що вимагала терапії або госпіталізації.
ХСН 3 ступеня тяжкості та вище спостерігалася у 3,5% пацієнтів, які отримували бевацизумаб. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з препаратами антрациклінового ряду, частота ХСН 3 ступеня тяжкості та вище не відрізнялася від наявних даних при терапії метастатичного раку молочної залози. У більшості пацієнтів спостерігалося покращення симптомів та/або фракції викиду лівого шлуночка при відповідному лікуванні.
Дані про ризик розвитку ХСН у пацієнтів із ХСН ІІ-ІV класу за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA) в анамнезі відсутні. У більшості випадків ХСН виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували терапію антрациклінами, променеву терапію на ділянку грудної клітки в анамнезі або з іншими факторами ризику розвитку ХСН.
Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Авегра БІОКАД пацієнтам з клінічно значущим серцево-судинним захворюванням в анамнезі, таким як ішемічна хвороба серця або ХСН. У пацієнтів, які не отримували терапію препаратами антрациклінового ряду раніше, при застосуванні бевацизумабу та препаратів антрациклінового ряду не спостерігалося збільшення частоти ХСН будь-якого ступеня тяжкості порівняно з монотерапією препаратами антрациклінового ряду. ХСН 3 ступеня тяжкості і вище виникала дещо частіше в групі терапії бевацизумабом у комбінації з хіміотерапією в порівнянні з хіміотерапією, що відповідає й іншим даним, отриманим у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози і не отримують супутню терапію антрациклінами.
У пацієнтів з дифузною В-крупноклітинною лімфомою при терапії бевацизумабом та доксорубіцином у кумулятивній дозі понад 300 мг/м2 спостерігалося підвищення кількості нових випадків ХСН. При порівнянні терапії ритуксімаб/циклофосфамід/доксорубіцин/вінкрістин/преднізолон (R-CHOP) + бевацизумаб та R-CHOP кількість нових випадків не відрізнялася, але була вищою, ніж те, що спостерігалося при терапії доксорубіцином. Частота ХСН була вищою у групі R-CHOP + бевацизумаб.
Загоєння ран
Авегра® БІОКАД може негативно впливати на загоєння ран. При застосуванні бевацизумабу було зареєстровано серйозні випадки ускладнень загоєння ран із летальним результатом. Лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід розпочинати не менше ніж через 28 днів після великого хірургічного втручання або при повному загоєнні хірургічної рани. При розвитку під час лікування ускладнень, пов'язаних із загоєнням рани, препарат Авегра БІОКАД необхідно тимчасово відмінити до повного загоєння рани. Введення препарату Авегра БІОКАД також необхідно тимчасово припинити у разі проведення планового хірургічного втручання.
При терапії вперше діагностованої гліобластоми частота післяопераційних ускладнень загоєння ран 3-5 ступеня тяжкості (включаючи ускладнення після краніотомії) склала 3,3% у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією.
Некротизуючий фасціїт
Зареєстровані рідкісні випадки некротизуючого фасціїту (у тому числі з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом. Дане явище, як правило, розвивалося на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістул.
У разі виявлення некротизуючого фасціїту препарат Авегра® БІОКАД повинен бути скасований і негайно розпочато відповідне лікування. Протеїнурія
Протеїнурія спостерігалася у 0,7%-54,7% пацієнтів, які отримували бевацизумаб. За ступенем тяжкості протеїнурія варіювала від безсимптомного транзиторного виявлення слідів білка в сечі і у 1,4% пацієнтів до нефротичного синдрому (протеїнурія 4 ступеня тяжкості). Протеїнурія 3 ступеня тяжкості зареєстрована у 8,1% пацієнтів, які отримували бевацизумаб за різними показаннями.
Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. Можливо, протеїнурія 1 ступеня залежить від дози бевацизумабу.
При розвитку нефротичного синдрому препарат Авегра® Біокад необхідно відмінити.
До початку та під час терапії препаратом Авегра БІОКАД рекомендується проводити аналіз сечі на протеїнурію. У більшості випадків при протеїнурії ≥2 г на добу терапія бевацизумабом тимчасово припинялася до зниження протеїнурії менше 2 г на добу.
Гематологічні порушення
При терапії бевацизумабом у комбінації з мієлотоксичними режимами хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з тяжкою нейтропенією (включаючи випадки з летальним кінцем).
Інфузійні реакції та реакції гіперчутливості
У пацієнтів може спостерігатись підвищений ризик розвитку інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Існують дані про частіший розвиток анафілактичних реакцій та реакцій анафілактоїдного типу у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки хіміотерапію. При вивченні бевацизумабу такі реакції спостерігалися часто (5% пацієнтів, які отримували бевацизумаб).
Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом під час та після введення препарату Авегра® БІОКАД. У разі виникнення інфузійної реакції необхідно перервати інфузію та провести відповідні медичні заходи. Систематична премедикація не може бути гарантією відсутності інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості.
Остеонекроз щелепи
Повідомлялося про випадки остеонекрозу щелепи у онкологічних пацієнтів, які отримували бевацизумаб. Більшість з цих пацієнтів отримували бісфосфонати внутрішньовенно раніше або супутньої терапії; Остеонекроз щелепи є ідентифікованим ризиком для бісфосфонатів.
Необхідно бути обережними при одночасному або послідовному застосуванні препарату Авегра® БІОКАД та бісфосфонатів внутрішньовенно.
Інвазивні стоматологічні процедури є ідентифікованим фактором ризику. До початку лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід провести стоматологічне обстеження та відповідні профілактичні стоматологічні заходи. По можливості слід уникати проведення інвазивних стоматологічних процедур у пацієнтів, які раніше отримували або отримують нині бісфосфонати внутрішньовенно.
Інфекції
При вивченні бевацизумабу у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією у пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою частота інфекцій будь-якого ступеня тяжкості склала 54,4% (12,8% для інфекцій 3-5 ступеня тяжкості).
Порушення з боку лабораторних показників
При вивченні бевацизумабу відзначалося транзиторне підвищення концентрації сироваткового креатиніну (в 1,5-1,9 рази вище порівняно з вихідною концентрацією) з наявністю або відсутністю протеїнурії. Підвищення концентрації сироваткового креатиніну, що спостерігалося, не супроводжувалося вищою частотою клінічних проявів порушення функції нирок у пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом.
Пацієнти похилого віку (старше 65 років)
При призначенні препарату Авегра® БІОКАД пацієнтам старше 65 років існує підвищений ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (включаючи розвиток інсульту, транзиторної ішемічної атаки, інфаркту міокарда), лейкопенії 3-4 ступеня тяжкості та тромбоцитопенії, а також , головного болю та стомлюваності порівняно з пацієнтами ≤ 65 років. При дослідженні бевацизумабу при метастатичному колоректальному раку підвищення частоти розвитку інших побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням бевацизумабу (перфорації шлунково-кишкового тракту, ускладнення, пов'язані із загоєнням ран, ХСН та кровотечі), у пацієнтів старше 65 років у порівнянні з пацієнтами ≤ 65 років не відмічено.
Вплив на дітородну функцію
Чоловікам і жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
Авегра® БІОКАД може порушувати фертильність у жінок. Більшість пацієнток фертильність відновлювалася після припинення терапії бевацизумабом. Віддалені ефекти терапії бевацизумабом на фертильність невідомі.
Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авегра БІОКАД.
Утилізація препарату
Утилізація невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув, повинна проводитися відповідно до вимог лікувального закладу.
Умови зберігання
У холодильнику +2+8 градусів
Умови відпустки з аптек
За рецептом
Информация, касающаяся данного товара
Производит Авегра биокад 25мг/мл 4мл концентрат для приготовления раствора для инфузий компания Биокад ЗАО. Само производство расположено в стране Россия.
Тут Вы всегда можете купить Авегра биокад 25мг/мл 4мл концентрат для приготовления раствора для инфузий онлайн в Украине и оформить доставку на дом (работаем со всеми городами). Если Вы ищете Авегра биокад 25мг/мл 4мл концентрат для приготовления раствора для инфузий в Украине, то Вам однозначно к нам! Мы продаем нашу продукцию в таких городах как Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и в любом другом городе. В этой группе есть вот такой товар, похожий на текущий. Необходима быстрая доставка Авегра биокад 25мг/мл 4мл концентрат для приготовления раствора для инфузий? Мы отправляем продукцию в день заказа или на следующий рабочий день. Не болейте!
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на его аналоги: Авастин 400мг/16мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий, Гидреа 500мг 20 шт. капсулы, Гемзар 200мг 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, Касодекс 50мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Золадекс 3,6мг 1 шт. капсулы для подкожного введения пролонгированного действия шприц-аппликатор.