Альгерон 200 мкг/мл 1мл 4 шт раствор для подкожного введения шприц

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 таб. Активні речовини: ламівудін - 100 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю гліколат, магнію стеарат; Склад оболонки: жовтувато-коричневий матеріал для нанесення оболонки YS-1-17307-A (гіпромелоза, титану діоксид, заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172), макрогол 400, полісорбат 80). У контурній комірковій упаковці 14 шт.; у коробці 1, 2 та 6 упаковок.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою жовтувато-коричневого кольору, капсулоподібні, двоопуклі, з вигравіруваним написом "GX CG5" з одного боку таблетки.Фармакотерапевтична групаПротивірусне.ФармакокінетикаДобре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, біодоступність у дорослих після прийому внутрішньо зазвичай становить 80-85%. При прийомі внутрішньо у терапевтичних дозах (100 мг 1 раз на добу) Cmax досягається приблизно через 1 годину та становить 1,1–1,5 мкг/мл. Прийом їжі знижує Cmax (на 47%) та подовжує Tmax, не змінюючи загальний ступінь абсорбції ламівудину (розрахований на підставі AUC). При внутрішньовенному введенні обсяг розподілу становить у середньому 1,3 л/кг. У терапевтичному діапазоні доз ламівудін має лінійну фармакокінетику і незначною мірою зв'язується з білками плазми. Згідно з обмеженими даними, ламівудін проникає в ЦНС і спинно-мозкову рідину (через 2-4 години після прийому внутрішньо співвідношення концентрацій у спинномозковій рідині і сироватці - приблизно 0,12). Незначно біотрансформується у печінці.Системний кліренс ламівудину становить у середньому близько 0,3 л/год/кг. T1/2 — приблизно 5–7 год. Більшість ламівудину виводиться у незміненому вигляді нирками шляхом клубочкової фільтрації та активної секреції (система транспорту органічних катіонів). На нирковий кліренс припадає близько 70% елімінації ламівудину. Особливі групи пацієнтів У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення ламівудину з організму сповільнюється (пацієнтам з Cl креатиніну Пацієнти з печінковою недостатністю (не інфіковані ВІЛ та ВГВ), добре переносять ламівудін. Порушення функції печінки не впливає на фармакокінетику ламівудину, якщо не поєднується з нирковою недостатністю. У літніх пацієнтів вікове зниження функції нирок не істотно впливає на виведення ламівудину при Cl креатиніну вище 50 мл/хв. У жінок на пізніх стадіях вагітності фармакокінетика ламівудину після прийому внутрішньо була подібна до такої у невагітних жінок. Фармакокінетика ламівудину у дітей не відрізняється від такої у дорослих, але кліренс ламівудину, скоригований залежно від маси тіла, вищий, ніж у дорослих, що виявляється у зниженні показника AUC. Найбільш високим кліренс ламівудину є у дітей віком 2 роки і знижується до 12 років, коли його значення стають подібними до таких у дорослих. Рекомендована доза для дітей віком від 2 до 11 років – 2 мг/кг 1 раз на добу (максимально до 100 мг/добу), здатна забезпечити порівнянну з дорослою дозою (100 мг/добу) експозицію ламівудину. Дані з фармакокінетики ламівудину у дітей віком до 2 років нечисленні.ФармакодинамікаМає високу активність щодо вірусу гепатиту В (ВГВ). Як в інфікованих, так і в неінфікованих клітинах ламівудін метаболізується до ламівудину трифосфату, який є активною формою препарату. In vitro період напіврозпаду ламівудину трифосфату в гепатоцитах становить 17-19 год. Ламівудин трифосфат є субстратом для ДНК-полімерази вірусу гепатиту В. Включення ламівудину трифосфату в ланцюжок вірусної ДНК і подальший обрив ланцюга блокують подальше утворення вірусної ДНК. Ламівудин є слабким інгібітором α- та β-ДНК-полімераз ссавців. У дослідженнях щодо визначення можливого впливу на структуру мітохондрій, а також на вміст та функцію ДНК, у ламівудину не було виявлено суттєвих токсичних ефектів. Ламівудин має дуже слабку здатність знижувати вміст мітохондріальної ДНК, не включається, як правило, в ланцюжок мітохондріальної ДНК і не інгібує γ-полімеразу мітохондріальної ДНК. Зефікс® має виражену противірусну активність in vivo і швидко пригнічує реплікацію ВГВ після початку лікування.Показання до застосуванняХронічний гепатит на тлі реплікації вірусу гепатиту В.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до ламівудину або до будь-якого іншого компонента препарату, вагітність (I триместр). З обережністю слід застосовувати при нирковій недостатності, панкреатиті (в т.ч. в анамнезі), периферичній нейропатії, вагітності (II–III триместр), у період лактації, у дитячому віці (до 2 років).Вагітність та лактаціяІснують обмежені дані щодо безпеки застосування ламівудину під час вагітності. Дослідження у вагітних жінок показали, що ламівудін проникає через плаценту. Концентрації ламівудину в сироватці новонароджених у момент народження були такими ж, як у сироватці крові матері та пуповинної крові. Хоча результати досліджень у тварин не завжди є прогностичними для людини, дані досліджень у кроликів дозволяють припускати можливий ризик мимовільного аборту на ранніх термінах вагітності під впливом ламівудину. Застосування ламівудину під час вагітності можливе лише у випадку, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Якщо вагітність настала під час лікування Зефіксом, слід мати на увазі, що після відміни препарату може розвинутися загострення гепатиту В. Після прийому внутрішньо концентрації ламівудину в грудному молоці були подібні до концентрацій його в сироватці (1-8 мкг/мл). Дослідження, проведені у тварин, дозволяють припустити, що ламівудин, що міститься в грудному молоці, не надає токсичної дії на дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. З обережністю слід призначати дітям до 2 років. Дітям віком 12 років та старше препарат призначають у дозі 100 мг 1 раз на добу. Дітям віком від 2 до 11 років – 3 мг/кг 1 раз на добу, але не більше 100 мг на добу.Побічна діяНайбільш типовими побічними ефектами є загальне нездужання та швидка стомлюваність, інфекції дихальних шляхів, головний біль, дискомфорт та біль у животі, нудота, блювання та діарея. Частота змін лабораторних показників у пацієнтів з хронічним гепатитом В подібна до застосування Зефікса® та плацебо; виняток становить більш часте підвищення рівня АЛТ після завершення терапії Зефіксом. Однак істотної відмінності в частоті підвищення рівнів АЛТ, що поєднується з підвищенням рівня білірубіну та/або ознак печінкової недостатності, не виявляється. Невідомо, чи пов'язані ці випадки загострення гепатиту з лікуванням Зефіксом або з особливостями перебігу самого хронічного гепатиту. У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією спостерігалися випадки розвитку панкреатиту та периферичної нейропатії (або парестезії), проте зв'язок цих ускладнень з терапією ламівудином не доведений. Не було виявлено значної різниці у частоті цих ускладнень у групах пацієнтів з хронічним гепатитом В, які приймали Зефікс і плацебо. У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, які отримували комбіновану терапію аналогами нуклеозидів, спостерігалися випадки молочно-кислого ацидозу, який зазвичай супроводжувався вираженою гепатомегалією та жировою дистрофією печінки. Є окремі повідомлення про такі ж побічні ефекти у пацієнтів з вірусним гепатитом В та печінковою недостатністю; однак немає даних, що підтверджують зв'язок цих ускладнень із Зефіксом®.Взаємодія з лікарськими засобамиІмовірність метаболічної взаємодії ламівудину з іншими препаратами невисока внаслідок обмеженого метаболізму, незначного ступеня зв'язування з білками плазми та виведення препарату переважно нирками у незміненому вигляді. Слід враховувати можливість взаємодії ламівудину з іншими препаратами, основним механізмом виведення яких є активна секреція нирок за допомогою системи транспорту органічних катіонів, наприклад з триметопримом. Інші препарати (наприклад ранітидин, циметидин) лише частково виводяться за допомогою зазначеного механізму та не взаємодіють з ламівудином. Препарати, які виводяться переважно через активний транспорт органічних аніонів або шляхом клубочкової фільтрації, мабуть, не вступають у клінічно значущі взаємодії з ламівудином. Одночасне застосування триметоприму/сульфаметоксазолу (ко-тримоксазолу) у дозі 160 мг/800 мг призводить до збільшення експозиції ламівудину на 40% внаслідок взаємодії з триметопримом. Однак за відсутності ниркової недостатності немає необхідності зниження дози ламівудину. Ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму та сульфаметоксазолу. При одночасному застосуванні ламівудину та зидовудину спостерігалося помірне (на 28%) збільшення пікових плазмових концентрацій зидовудину, проте площа під кривою «концентрація в плазмі — час» істотно не змінювалася. Зідовудін не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику ламівудину. Не спостерігалося фармакокінетичної взаємодії ламівудину з α-інтерфероном при одночасному застосуванні цих препаратів. У пацієнтів, які одночасно отримували Зефікс і імунодепресанти (наприклад циклоспорин А), клінічно значущі несприятливі взаємодії не відзначалися; проте спеціальних досліджень не проводилося. Ламівудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання залцитабіну. Тому одночасно застосовувати ламівудін і залцитабін не рекомендується.Спосіб застосування та дозиЗефікс приймають внутрішньо незалежно від часу їди. Дорослим та дітям віком 12 років та старше препарат призначають у дозі 100 мг 1 раз на добу. Дітям віком від 2 до 11 років – 3 мг/кг 1 раз на добу, але не більше 100 мг на добу. При нирковій недостатності у пацієнтів із КК менше 50 мл/хв дозу препарату слід знижувати. Ступінь зниження дози у дітей з нирковою недостатністю така сама, як і у дорослих. Якщо потрібна доза менше 100 мг на добу, слід застосовувати Зефікс у формі розчину для прийому внутрішньо. Ступінь зниження дози у дітей з нирковою недостатністю така сама, як і у дорослих. Дані про пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (сеанси діалізу 2-3 рази на тиждень тривалістю 4 години і менше), показують, що після початкового зниження дози Зефікса відповідно до КК надалі протягом усього періоду гемодіалізу додаткової корекції дози не потрібно. При печінковій недостатності, якщо вона не супроводжується нирковою недостатністю, не потрібна корекція дози ламівудину.ПередозуванняВ експериментах у тварин введення дуже високих доз ламівудину не чинило токсичної дії на органи. Є обмежені дані про наслідки гострого передозування ламівудину у людини. Після передозування летальних випадків не зареєстровано і стан усіх пацієнтів нормалізувався. Яких-небудь специфічних ознак або симптомів передозування ламівудину не описано. У разі передозування рекомендується контролювати стан пацієнта та проводити стандартну підтримуючу терапію. Оскільки ламівудін виводиться за допомогою діалізу, при передозуванні препарату можливе проведення безперервного гемодіалізу, проте спеціальних досліджень не проводилося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПід час лікування Зефіксом стан пацієнтів повинен регулярно контролювати лікар, який має досвід лікування хронічного гепатиту В. Після припинення лікування Зефіксом у деяких пацієнтів з хронічним гепатитом В виявляються лабораторні або клінічні ознаки загострення гепатиту, що може мати серйозні наслідки для пацієнтів з печінковою недостатністю. Після припинення лікування Зефіксом необхідно періодично спостерігати за загальним станом пацієнтів, а також контролювати показники функціональних печінкових проб (рівні АЛТ та білірубіну) протягом не менше 4 місяців для виявлення ознак можливого загострення гепатиту. Надалі пацієнтів слід спостерігати за показаннями. В даний час немає достатньо переконливих даних про ефективність повторного лікування препаратом Зефікс тих пацієнтів, у яких після припинення курсу терапії виникло загострення гепатиту. При лікуванні пацієнтів з поєднаною інфекцією - ВІЛ та хронічний вірусний гепатит В (ХВГ-В), які отримують або отримуватимуть лікування ламівудином або ламівудином/зидовудином, необхідно підтримувати дозу ламівудину, призначену для лікування ВІЛ-інфекції (зазвичай по 150 мг добу). В даний час немає інформації про вплив прийому ламівудину на трансплацентарну передачу ВГВ. Рекомендується проводити стандартну процедуру імунізації новонароджених проти гепатиту. Пацієнтів необхідно попередити, що лікування Зефіксом не знижує ризик передачі ВГВ іншим людям і тому необхідно дотримуватися відповідних запобіжних заходів. Пацієнти з цукровим діабетом повинні враховувати, що кожна доза Зефікса розчину для прийому внутрішньо (100 мг = 20 мл) містить 4 г сахарози. Спеціальних досліджень впливу ламівудину на здатність керувати автомобілем та працювати з технікою не проводилося. Фармакологічні властивості препарату не дозволяють припускати такого впливу. Додаткові дані Якщо під час лікування у пацієнтів не відбувається сероконверсія HВeAg в антиНВе, то через 2-6 місяців після припинення терапії Зефіксом® відновлюється реплікація ВГВ та підвищується вміст вірусної ДНК та сироваткових амінотрансфераз до рівнів, що відзначалися до початку лікування. Пацієнтам із печінковою недостатністю, спричиненою хронічним гепатитом В, Зефікс® призначали до, під час та після трансплантації печінки для придушення реплікації вірусу гепатиту В. В даний час немає клінічних даних щодо ефективності Зефікса у пацієнтів молодше 16 років, а також у пацієнтів з коінфекцією/суперінфекцією D-вірусом. Виявлено субпопуляції ВГВ зі зниженою чутливістю до ламівудину in vitro (YMDD штами). Незважаючи на появу YMDD штамів ВГВ пацієнти, які приймали Зефікс протягом одного року, мали значно нижчі сироваткові рівні ДНК ВГВ та АЛТ та кращу гістологічну картину порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо. Через 2 роки лікування Зефіксом у пацієнтів з YMDD штамами ВГВ сироваткові концентрації ДНК ВГВ та АЛТ залишалися на нижчому рівні, ніж до початку лікування. Профіль безпеки Зефікса був подібним у пацієнтів, які мали та не мали YMDD штами ВГВ. YMDD штами ВГВ, мабуть,мають меншу здатність до реплікації in vitro і in vivo і тому можуть бути менш вірулентними, ніж дикий штам ВГВ.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 амп.: Активні речовини: інтерферон альфа-2b людський рекомбінантний – 5 000 000 МО; Допоміжні речовини: альбумін, розчин для інфузій 10% – 4.5 мг, натрію хлорид – 8.09 мг, натрію гідрофосфату додекагідрат – 3.82 мг, натрію дигідрофосфату дигідрат – 0.58 мг. Ампули або флакони (5) – упаковки осередкові контурні (1, 2) – пачки картонні.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування розчину для ін'єкцій та місцевого застосування у вигляді порошку або пористої маси білого кольору, гігроскопічний; при розведенні утворюється безбарвний прозорий або слабо опалесцентний розчин.Фармакотерапевтична групаІнтерферон. Протипухлинний, противірусний та імуномодулюючий препарат.ФармакокінетикаСmax інтерферону альфа-2b при парентеральному введенні препарату спостерігається через 2-4 години. Через 20-24 години після введення рекомбінантний інтерферон альфа-2b у сироватці крові не визначається. Зміст інтерферону альфа-2b у сироватці крові знаходиться у прямій залежності від дози введеного препарату та кратності введення. Метаболізм здійснюється у печінці, частково виводиться у незміненому вигляді, головним чином, через нирки.ФармакодинамікаПрепарат має противірусну, протипухлинну, імуномодулюючу активність. Інтерферон альфа-2b рекомбінантний людський, що є в препараті діючою речовиною, синтезується бактеріальними клітинами штаму Escherichia coli SG-20050/pIF16. генетичний апарат яких вбудований ген людського інтерферону альфа-2b. Він є білок, що містить 165 амінокислот, і ідентичний за характеристиками та властивостями людського лейкоцитарного інтерферону альфа-2b. Противірусна дія інтерферону альфа-2b проявляється у період репродукції вірусу шляхом активного включення до обмінних процесів клітин. Інтерферон, взаємодіючи зі специфічними рецепторами на поверхні клітин, ініціює ряд внутрішньоклітинних змін, що включають синтез специфічних цитокінів і ферментів (2-5-адепілатсинтетази і протеїнкінази), дія яких гальмує утворення вірусного білка і вірусної рибонуклеїнової кислоти в клітинах. Імуномодулююча дія інтерферону альфа-2b проявляється у підвищенні фагоцитарної активності макрофагів, посиленні специфічної цитотоксичної дії лімфоцитів на клітини-мішені, зміні кількісного та якісного складу секретованих цитокінів. зміні функціональної активності імунокомієтентних клітин, зміні продукції та секреції внутрішньоклітинних білків.Протипухлинна дія препарату реалізується за рахунок пригнічення проліферації пухлинних клітин та синтезу деяких онкогенів, що призводить до інгібування пухлинного росту.Показання до застосуванняДорослим у складі комплексної терапії: гострого вірусного гепатиту В - середньотяжких і важких формах на початку жовтяничного періоду до 5-го дня жовтяниці (в пізніші терміни призначення препарату менш ефективно; препарат не ефективний при печінковій комі, що розвивається, і холестатичному перебігу захворювання); гострого затяжного гепатиту В і С, хронічного активного гепатиту В і С, хронічного гепатиту В з дельта-агентом, без ознак цирозу та при появі ознак цирозу печінки; раку нирки IV стадії, волосатоклітинного лейкозу, злоякісних лімфом шкіри (грибоподібний мікоз, первинний ретикульоз, ретикулосаркоматоз); вірусного кон'юнктивіту, кератокон'юнктивіту, кератиту, кератоірідоцикліту, кератоувеїту. У комплексній терапії у дітей віком від 1 року: при гострому лімфобластному лейкозі в період ремісії після закінчення індукційної хіміотерапії (на 4-5 місяці ремісії); при респіраторному папіломатозі гортані, починаючи з наступного дня після видалення папілом.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до компонентів препарату; тяжкі форми алергічних захворювань; тяжкі захворювання серцево-судинної системи: серцева недостатність у стадії декомпенсації, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, виражені порушення серцевого ритму; тяжка ниркова та/або печінкова недостатність, у т.ч., спричинена наявністю метастазів, хронічний гепатит з дскомпенсованим цирозом печінки, аутоімунний гепатит; епілепсія та інші порушення функції ЦНС, психічні захворювання та розлади у дітей та підлітків; аутоімунне захворювання в анамнезі; застосування імунодепресантів після трансплантації; захворювання щитовидної залози, що не піддаються контролю загальноприйнятими терапевтичними методами; КК нижче 50 мл/хв (при призначенні в комбінації з рибавірином), при застосуванні в комбінації з рибавірином слід також враховувати протипоказання, зазначені в інструкції із застосування рибавірину; застосування у чоловіків, партнерки яких вагітні; вагітність та період грудного вигодовування. З обережністю: ниркова та/або печінкова недостатність, виражена мієлосупрссія. психічні порушення, що особливо виражаються депресією, суїцидальними думками та спробами в анамнезі. пацієнтам із псоріазом, саркоїдозом.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяЧастота розвитку небажаних реакцій наведена відповідно до класифікації BOЗ: "дуже часті" - 1/10, "часті" - понад 1/100, але не менше 1/10, "нечасті" - понад 1/1000, але не менше 1/100. "рідкісні" - більше 1/10000, але менше 1/1000 і "дуже рідкісні" при зустрічності менше 1/10000, включаючи окремі повідомлення. При застосуванні Реаферону-ЄС (у клінічних дослідженнях та поза клінічними дослідженнями) спостерігалися такі небажані явища: Часто при парентеральному введенні препарату спостерігається грипоподібний синдром (озноб. підвищення температури, астенія, втома, стомлюваність, міалгії, артралгії, головний біль), що частково купується парацетамолом, індометацином. Як правило, грипоподібний синдром проявляється на початку лікування та зменшується при продовженні. З боку серцево-судинної системи: рідко – аритмії, минуща оборотна кардіоміопатія; дуже рідко – артеріальна гіпотензія, інфаркт міокарда. З боку травної системи: рідко – сухість у роті, нудота, біль у животі, диспепсія, порушення апетиту, зниження маси тіла, блювання, діарея; дуже рідко – панкреатит, гепатотоксичність. З боку ЦНС: рідко – дратівливість, нервозність, депресія, астенія, безсоння, неспокій, порушення здатності до концентрації уваги, суїцидальні думки, агресивність; дуже рідко – нейропатії, психоз. З боку шкірних покривів: рідко – шкірні висилання та свербіння. підвищене потовиділення, випадання волосся. При введенні в осередок або під осередок ураження рідко - місцева запальна реакція. Ці побічні явища зазвичай не є перешкодою для продовження застосування препарату. З боку ендокринної системи: на тлі тривалого застосування препарату можливі зміни щитовидної залози. Дуже рідко – цукровий діабет. З боку лабораторних показників: при застосуванні препарату можливі відхилення від норми лабораторних показників, що виявляються лейкопенією, лімфопеією, тромбоцитопенією, анемією, підвищенням активності аланінамінотрансферази, ЛФ, концентрації креатиніну, сечовини. Як правило, ці зміни зазвичай бувають незначними, безсимптомними та оборотними. З боку кістково-м'язової системи: рідко – рабдоміоліз, судоми в ногах, біль у спині, міозит, міалгія. З боку дихальної системи: рідко – фарингіт, кашель, диспное, пневмонія. З боку сечовидільної системи: дуже рідко ниркова недостатність. З боку імунної системи: рідко – аутоімунна патологія (васкуліт, ревматоїдний артрит, вовчаковоподібний синдром); дуже рідко – саркоїдоз, апгіоневротичний алергічний набряк, анафілаксія, набряк обличчя. З боку органів зору: при місцевому застосуванні препарату на слизовій оболонці ока можливі гіперемія, поодинокі фолікули, набряк кон'юнктиви нижнього склепіння. Рідко - крововиливи в сітківку, осередкові зміни очного дна, тромбоз артерій і вен сітківки, зниження гостроти зору, неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва. З боку органів слуху: рідко – порушення слуху. При різко виражених місцевих та загальних побічних реакціях введення препарату слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиІнтерферон альфа-2b здатний знижувати активність ізоферментів цитохрому Р450 і, отже, впливати на метаболізм циметидину, фенітоїну, курантилу, теофіліну. діазепаму, пропранололу, варфарину. деяких цитостатиків. Може посилювати нейротоксичну, мієлотоксичну або кардіотоксичну дію препаратів, що призначалися раніше або одночасно з ним. Слід уникати спільного призначення з препаратами, що пригнічують ЦНС. імуносупресивними препаратами (включаючи пероральні та парентеральні форми кортикостероїдів). Інтерферони можуть впливати на окисні метаболічні процеси. Це слід враховувати при одночасному застосуванні з препаратами, що метаболізуються шляхом окислення (в т.ч. з похідними ксантину – амінофіліном та теофіліном). При одночасному застосуванні Реаферону-ЄС з теофіліном необхідно контролювати концентрацію теофіліну в сироватці крові та за необхідності коригувати режим дозування. При сумісному застосуванні Реаферону-ЄС та гідроксимочевини може підвищуватися частота розвитку шкірного васкуліту. Вживання алкоголю під час лікування не рекомендується.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують внутрішньом'язово, підшкірно, в осередок або під осередок ураження, субконіонктивально та місцево. Безпосередньо перед застосуванням вміст ампули або флакона розчиняють у воді д/і або 0.9% розчині натрію хлодира (в 1 мл - при внутрішньом'язовому, п/к введенні та в осередок, в 5 мл - при субкон'юнктивальному та місцевому введенні). Розчин препарату повинен бути безбарвним, прозорим або зі слабкою опалесценцією, без осаду та сторонніх включень. Час розчинення має становити близько 3 хв. В/м та п/к введення При гострому вірусному гепатиті препарат вводять по 1 млн.ME 2.раза/сут протягом 5-6 днів, потім дозу знижують до 1 млн.ME/сут і вводять ще протягом 5 днів. При необхідності (після контрольних біохімічних досліджень крові) курс лікування може бути продовжений по 1 млн. ME 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів. Курсова доза становить 15-21 млн. ME. При гострому затяжному та хронічному вірусному гепатиті В за винятком дельта-агента та без ознак цирозу печінки препарат вводять по 1 млн ME 2 рази на тиждень протягом 1-2 місяців. За відсутності ефекту лікування продовжити до 3-6 місяців або після закінчення 1-2 місячного лікування провести 2-3 аналогічні курси з інтервалом 1-6 місяців. При хронічному вірусному гепатиті з дельта-агентом без ознак цирозу печінки препарат вводять по 500 тис. - 1 млн. ME/сут 2 рази на тиждень протягом 1 місяця. Повторний курс лікування за 1-6 місяців. При хронічному вірусному гепатиті з дельта-агентом і ознаками цирозу печінки препарат вводять по 250-500 тис. ME/сут 2 рази на тиждень протягом 1 місяця. З появою ознак декомпенсації проводять аналогічні повторні курси з інтервалами щонайменше 2 місяців. При гострому затяжному та хронічному активному гепатиті без ознак цирозу печінки препарат вводять по 3 млн.ME 3 рази на тиждень протягом 6-8 місяців. За відсутності ефекту лікування продовжити до 12 місяців. Повторний курс лікування через 3-6 місяців. При раку нирки препарат застосовують по 3 млн. ME щодня протягом 10 днів. Повторні курси лікування (3-9 та більше) проводять з інтервалами у 3 тижні. Загальна кількість препарату становить від 120 млн. ME до 300 млн. ME і більше. При волосатоклітинному лейкозі препарат вводять щодня по 3-6 млн. ME протягом 2-х місяців. Після нормалізації клінічного аналізу крові добову дозу знижують до 1-2 млн.ME. Потім призначають підтримуючу терапію по 3 млн. ME 2 рази на тиждень протягом 6-7 тижнів. Загальна кількість препарату становить 420-600 млн. ME і більше. При гострому лімфобластному лейкозі у дітей у періоді ремісії після закінчення індукційної хіміотерапії (на 4-5 місяці ремісії) – по 1 млн. ME1 раз на тиждень протягом 6 місяців, потім 1 раз на 2 тижні протягом 24 місяців. Одночасно проводять підтримуючу хіміотерапію. При злоякісних лімфомах і саркомі Капоші препарат вводять по 3 млн. ME/сут щодня протягом 10 днів у поєднанні з цитостатиками (проспійдія хлорид, циклофосфамід) і кортикостероїдами. При пухлинній стадії грибоподібного мікозу, первинному ретикульозі та ретикулосаркоматозі доцільно чергувати внутрішньом'язове введення препарату по 3 млн.ME та внутрішньоосередкове - по 2 млн.ME протягом 10 днів. У хворих на еритродермічну стадію грибоподібного мікозу при підвищенні температури понад 39°С і у разі загострення процесу введення препарату слід припинити. За недостатнього терапевтичного ефекту через 10-14 днів призначають повторний курс лікування. Після досягнення клінічного ефекту призначають підтримуючу терапію по 3 млн. ME 1 раз на тиждень протягом 6-7 тижнів. При хронічному мієлолейкозі препарат вводять по 3 млн. ME щодня або по 6 млн. ME через лінь. Термін лікування – від 10 тижнів до 6 місяців. При гістіоцитозі з клітин Лангерганс препарат вводять по 3 млн. ME щодня протягом 1 місяця. Повторні курси із 1-2-місячними інтервалами протягом 1-3 років. При сублепкемічному мієлозі та есенціальній тромбоцитемії для корекції гінертромбоцитозу – по 1 млн.ME щодня або через 1 добу протягом 20 днів. При респіраторному папіломатозі горла препарат вводять по 100-150 тис. ME на кілограм ваги тіла щодня протягом 45-50 днів, потім у тій же дозуванні 3 рази на педелю протягом 1 місяця. Другий та третій курс проводять з інтервалом 2-6 місяців. У осіб з високою пірогенною реакцією (39°С та вище) на введення препарату рекомендується одночасне застосування парацетамолу або індометацину. Перифокальне введення При базально-клітинному та плоскоклітинному раку, кератоакантомі препарат вводять під осередок ураження по 1 млн. ME 1 раз на добу щодня протягом 10 днів. У разі виражених місцевих запальних реакцій введення під вогнище ураження проводять через 1-2 дні. Після закінчення курсу, при необхідності, проводять кріодеструкцію. Субкон'юнктивальне введення При стромальних кератитах та кератоіридоциклітах призначають субкон'юнктивальні ін'єкції препарату в дозі 60 тис. ME в обсязі 0.5 мл щодня або через день залежно від тяжкості процесу. Ін'єкції проводять під місцевою анестезією 0.5% розчин дикаїну. Курс лікування – від 15 до 25 ін'єкцій. Місцеве застосування Для місцевого застосування вміст ампули препарату розчиняють у 5.0 мл 0.9% розчину хлориду натрію д/і. У разі зберігання розчину препарату необхідно, дотримуючись правил асептики та антисептики, перенести вміст ампули у стерильний флакон та зберігати розчин у холодильнику при 4-10 °С не більше 12 год. При кон'юнктивіті та поверхневих кератитах на кон'юнктиву ураженого ока наносять по 2 краплі розчину 6-8 разів на добу. Принаймні зникнення запальних явищ кількість інсталяцій зменшують до 3-4-х. Курс лікування – 2 тижні.ПередозуванняВипадків передозування не спостерігалося. Враховуючи, що активною речовиною є інтерферон альфа-2b, то при передозуванні можливе посилення дозозалежних побічних ефектів. Лікування: відміна препарату; за необхідності проводять симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля своєчасного виявлення відхилень від норми лабораторних показників, які можуть виникнути під час терапії, загальні клінічні аналізи крові необхідно повторювати кожні 2 тижні, а біохімічні кожні 4 тижні. При зниженні кількості тромбоцитів менше 50×109/л. абсолютного числа іїотрофілів менше 0.75×109/л рекомендується тимчасове зниження дози в 2 рази та повторення аналізу через 1-2 тижні. Якщо зміни зберігаються, лікування рекомендується припинити. При зниженні кількості тромбоцитів до значення менше 25×109/л, абсолютної кількості нейтрофілів менше 0.50×109/л лікування рекомендується припинити. У разі розвитку реакцій гінерчутливості негайного типу (кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія) препарат скасовують та негайно призначають відповідну медикаментозну терапію. Минущий шкірний висип не вимагає припинення терапії. У разі появи ознак порушення функції печінки за хворим слід встановити ретельне спостереження. При прогресуванні симптомів препарат слід припинити. При легкому та помірному порушенні функції нирок їх функціональний стан необхідно ретельно контролювати. З обережністю призначають пацієнтам з тяжкими хронічними захворюваннями, такими як ХОЗЛ, цукровий діабет зі схильністю до кетоацидозу, у пацієнтів з порушеннями згортання крові, вираженою мієлосупресією. У пацієнтів, які тривалий час отримують Реаферон-ЄС, в окремих випадках спостерігаються пневмопіти та пневмонії. Своєчасне скасування інтерферону альфа та призначення глюкокортикостериодної терапії сприяють усуванню легеневих синдромів. У пацієнтів із захворюваннями щитовидної залози перед початком лікування необхідно визначити концентрацію тиреотрошюго гормону, рекомендується контролювати його рівень не рідше 1 разу на 6 місяців. При виникненні порушень функції щитовидної залози або погіршення перебігу наявних захворювань, що не піддаються адекватній медикаментозній корекції, необхідно відмінити препарат. У разі появи змін психічної сфери та/або ЦНС, включаючи розвиток депресії, рекомендується спостереження психіатра в період лікування, а також протягом 6 місяців після його закінчення. Дані розлади зазвичай є швидко оборотними після припинення терапії, проте в деяких випадках для повного зворотного розвитку необхідно до 3 тижнів. Якщо симптоми розладу психіки не регресують або погіршуються, з'являються суїцидальні думки або агресивна поведінка, спрямована на інших людей, рекомендується припинити лікування Реафероном-ЄС та забезпечити консультацію психіатра. Суїцидальні думки та спроби частіше відзначаються у пацієнтів дитячого, насамперед підліткового віку (2.4%), ніж у дорослих (1%).Якщо терапія з використанням інтерферону альфа-2b визнана необхідною у дорослих пацієнтів із серйозними порушеннями психіки (в т.ч. в анамнезі), її слід розпочинати, лише якщо проводиться відповідний індивідуальний скринінг та терапія психічного порушення. Використання інтерферону альфа-2b у дітей та підлітків із серйозними порушеннями психіки (в т.ч. в анамнезі) протипоказано. При тривалому застосуванні, зазвичай після кількох місяців лікування, можливі порушення органу зору. До початку терапії рекомендується провести офтальмологічне обстеження. При скаргах на будь-які офтальмологічні порушення потрібна негайна консультація окуліста. Пацієнтам із захворюваннями, при яких можуть відбуватися зміни у сітківці, наприклад, цукровим діабетом або артеріальною гіпертензією, необхідно проходити офтальмологічний огляд не рідше 1 разу на 6 місяців. З появою чи посиленням розладів зору слід розглянути питання про припинення терапії Реафероном-ЄС. У літніх пацієнтів, які отримують препарат у високих дозах, можливі порушення свідомості, кома, судоми, енцефалопатії. У разі розвитку подібних порушень та неефективності зниження дози лікування слід припинити. Пацієнтам із захворюваннями серцево-судинної системи та/або прогресуючими онкологічними захворюваннями потрібне ретельне спостереження та моніторинг ЕКГ. При розвитку артеріальної гіотензії рекомендується забезпечити адекватну гідратацію та відповідну терапію. У хворих після трансплантації (наприклад, нирки або кісткового мозку) медикаментозна імуносуттресія може бути менш ефективною, т.к. інтерферон має стимулюючий вплив на імунну систему. При тривалому застосуванні препарат інтерферону альфа може викликати в окремих осіб виникнення антитіл до інтерферону. Як правило, титри антитіл невисокі, їхня поява не призводить до зниження ефективності лікування. З обережністю призначають пацієнтам із схильністю до аутоімунних захворювань. З появою симптомів аутоімунного захворювання слід провести ретельне обстеження та оцінити можливість продовження терапії інтерфероном. Рідко терапія інтерфероном альфа асоціюється з виникненням або загостренням псоріазу, саркоїдозу. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами У період застосування препарату пацієнтам, які відчувають втому, сонливість або дезорієнтацію, необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 шприц-тюбик: діюча речовина: пегінтерферон альфа-2а (40 кДа) – 135 мкг або 180 мкг; допоміжні речовини: натрію хлорид - 4,0 мг, бензиловий спирт - 5,0 мг, натрію ацетату тригідрат - 1,3085 мг, оцтова кислота крижана - 0,0231 мг, полісорбат 80 - 0,025 мг, натрію ацетакс кислота 10% pH 6,0, вода для ін'єкцій до 0,5 мл. 1. Упаковка у шприц-тюбики По 135 мкг/0,5 мл або 180 мкг/0,5 мл препарату в шприц-тюбик, корпус якого виготовлений з нейтрального скла типу 1 (ЕФ), що закривається з одного боку поршнем, виготовленим із пластмаси, на кінці якого є диск з бутил каучуку, ламінованого фторполімером. З іншого боку шприц-тюбик закупорений наконечником з бутилкаучуку, ламінованого фторполімером. 1 шприц-тюбик разом з 1 стерильною голкою для ін'єкцій (голка для ін'єкцій вкладена в пластмасовий контейнер) та інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. 2. Упаковка в автоінжектор Проклік ™ По 135 мкг/0.5 мл або 180 мкг/0.5 мл препарату в шприц-тюбик з вбудованою захищеною голкою, корпус якого виготовлений з нейтрального скла типу 1 (ЕФ), що закривається з одного боку диском з бутилкаучуку, ламінованого фторполімером, з іншого боку - з не містить латекс ноліізопренового каучуку. Шприц-тюбик із препаратом вбудований у пластиковий автоінжектор ПроКліктм, що складається з корпусу з контрольним віконцем, захисного ковпачка та кнопки активації. Внутрішній пристрій автоінжектора передбачає також циліндр, що захищає голку, і поршень, який через систему механічного пуску з'єднаний з кнопкою активації. 1 автоінжектор ПроКлік™ поміщають у картонну пачку з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиПрозорий розчин від безбарвного до жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаІмуностимулятор-інтерферони.ФармакокінетикаВсмоктування Після одноразового підшкірного введення 180 мкг пэгінтерферону альфа-2а здоровим добровольцям препарат визначається у сироватці крові через 3-6 годин. Протягом 24 годин концентрація у сироватці крові досягає близько 80% від максимальної. Всмоктування пегінтерферону альфа-2а тривале, максимальні концентрації у сироватці спостерігаються через 72-96 годин після введення препарату. Абсолютна біодоступність пэгінтерферону альфа-2а становить 84% і аналогічна до інтерферону альфа-2а. Розподіл Пегінтерферон альфа-2а виявляється переважно в крові та позаклітинній рідині. Об'єм розподілу у рівноважному стані (Vss) після внутрішньовенного введення становить 6-14 л. За даними мас-спектрометрії, розподіли по тканинах та ауторадіолюмінографії, отриманих у дослідженнях на щурах, пегінтерферон альфа-2а виявляється у високих концентраціях у крові і також у печінці, нирках та кістковому мозку. Метаболізм Особливості метаболізму пэгінтерферону альфа-2а не повністю вивчені; проте дослідження на щурах свідчать, що радіомаркований препарат виводиться переважно нирками. Виведення Системний кліренс пэгінтерферону альфа-2а у людини у 100 разів нижчий, ніж аналогічний показник для інтерферону альфа-2а. Після внутрішньовенного введення термінальний період напіввиведення у здорових добровольців становить 60-80 годин порівняно з 3-4 годинами для звичайного інтерферону. Після підшкірного введення термінальний період напіввиведення становить близько 160 годин (від 84 до 353 годин). Термінальний період напіввиведення після підшкірного введення може показувати не лише виведення, а й тривалість всмоктування пегінтерферону альфа-2а. При введенні пегінтерферону альфа-2а 1 раз на тиждень спостерігається дозозалежне збільшення системного впливу у здорових добровольців та у пацієнтів з хронічним гепатитом (ХГВ) або С. У пацієнтів з хронічним гепатитом В і С через 6-8 тижнів терапії пегінтерфероном альфа-2а один раз на тиждень досягається рівноважна концентрація, яка у 2-3 рази вища, ніж після одноразового введення. Після 8 тижня лікування при введенні препарату один раз на тиждень подальшої кумуляції не відбувається. Через 48 тижнів терапії співвідношення максимальної та мінімальної концентрації становить 1.5-2.0. Концентрації пэгінтерферону альфа-2а у сироватці підтримуються протягом усього тижня (168 год) після введення (див. рис.1). Рисунок 1. Середні рівноважні концентрації пегінтерферону альфа-2а у пацієнтів з хронічним гепатитом С, які отримували монотерапію препаратом Пегасіс 180 мкг/тиждень або комбінацію Пегасіс®/рибавірин: монотерапія, 48 тижнів; комбінація з рибавірином, 48 тижнів. Вісь X: Час (дні) після введення препарату Пегасіс® 1 раз на тиждень Вісь Y: Середня рівноважна концентрація (нг/мл) Фармакокінетика в особливих популяціях пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок Застосування препарату Пегасіс® вивчали у пацієнтів з ХГС та помірним (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) або тяжким (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) ступенем ниркової недостатності, а також у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, що потребує хронічного глюкози. У пацієнтів з помірним ступенем ниркової недостатності, які отримували препарат Пегасіс у дозі 180 мкг один раз на тиждень, відзначалися подібні експозиції пэгінтерферону альфа-2а у плазмі порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з тяжким ступенем ниркової недостатності, які отримували препарат Пегасіс у дозі 180 мкг один раз на тиждень, відзначалася на 60% вища експозиція пегінтерферону альфа-2а, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Таким чином, у пацієнтів з тяжким ступенем ниркової недостатності рекомендується зниження дози препарату Пегасіс до 135 мкг один раз на тиждень. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, що потребує проведення хронічного гемодіалізу, застосування препарату Пегасіс у дозі 135 мкг один раз на тиждень призводило до зниження експозиції пэгінтерферону альфа-2а на 34% порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Незважаючи на нижчу експозицію пэгінтерферону альфа-2а в плазмі, у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності відзначалася максимально висока частота серйозних небажаних явищ порівняно з іншими групами пацієнтів, ймовірно, обумовлена ​​тяжкістю та складністю супутніх захворювань у пацієнтів з термінальною нирковою стадією. Підлога Фармакокінетичні показники препарату Пегасіс у жінок та чоловіків після одноразової підшкірної ін'єкції можна порівняти. Літній вік У пацієнтів старше 62 років всмоктування препарату Пегасіс після одноразової підшкірної ін'єкції 180 мкг було уповільненим (проте стійким) порівняно з молодими здоровими добровольцями (tmax 115 годин проти 82 годин). Площа під кривою "концентрація - час" (AUC) злегка збільшується у пацієнтів старше 62 років (1663 проти 1295 нг х год/мл), але максимальні концентрації у пацієнтів молодше і старше 62 років однакові (9.1 та 10.3 нг/мл, відповідно) . На підставі даних експозиції, фармакодинамічної відповіді та перенесення зниження початкової дози препарату у таких пацієнтів не потрібно. Пацієнти з цирозом та без цирозу Фармакокінетика препарату Пегасіс у здорових добровольців та пацієнтів з гепатитом В або С однакова. У пацієнтів із компенсованим цирозом фармакокінетичні характеристики такі самі, як у пацієнтів без цирозу (клас А за шкалою Чайлд-П'ю). Місце ін'єкції Підшкірне введення препарату Пегасіс® повинно бути обмежене областю передньої черевної стінки та стегон, оскільки ступінь всмоктування, на підставі AUC, був на 20-30% вищим за ін'єкції саме в ці області. Концентрація препарату була нижчою в дослідженнях, у яких Пегасіс® вводили підшкірно в плече.ФармакодинамікаХарактеристика препарату Пегільований інтерферон альфа-2а являє собою кон'югат ПЕГ (біс-монометоксиполіетиленгліколю) з інтерфероном альфа-2а. Інтерферон альфа-2а виробляється біосинтетичним методом за технологією рекомбінантної ДНК і є похідним продуктом клонованого гена людського лейкоцитарного інтерферону, введеного та експресованого у клітинах Е. coli. Фармакодинаміка Структура ПЕГ (біс-монометоксиполіетиленгліколю) безпосередньо впливає на клініко-фармакологічні характеристики препарату Пегасіс®. Зокрема, розмір та ступінь розгалуженості ПЕГ з молекулярною масою 40 кДа визначає показники всмоктування, розподілу та виведення пегінтерферону альфа-2а. Активність препарату Пегасіс не слід порівнювати з іншими пегільованими або непегільованими білками того ж терапевтичного класу. Так само як інтерферон альфа-2а, Пегасіс® має противірусну та антипроліферативну активність in vitro. У пацієнтів з хронічним гепатитом (ХГС) зниження рівня РНК вірусу гепатиту С (ВГС) при відповіді на терапію препаратом Пегасіс у дозі 180 мкг відбувається у 2 фази. Перша фаза відзначається через 24-36 годин після першої ін'єкції препарату, друга фаза настає протягом наступних 4-16 тижнів у пацієнтів із стійкою вірусологічною відповіддю. Рибавірин не має значного впливу на кінетику вірусу протягом перших 4-6 тижнів у тих пацієнтів, які отримують комбіновану терапію рибавірином та пегільованим інтерфероном альфа-2а або інтерфероном альфа.Показання до застосуванняХронічний гепатит С Хронічний гепатит С у дорослих пацієнтів із компенсованим захворюванням печінки (у тому числі з або без цирозу печінки, з клінічно стабільною коінфекцією ВІЛ) у комбінації з іншими лікарськими препаратами для лікування хронічного гепатиту С. Хронічний гепатит В Хронічний гепатит У HBeAg-позитивний або HBeAg-негативний у дорослих пацієнтів з компенсованим ураженням печінки та ознаками вірусної реплікації, підвищеною активністю АЛТ та гістологічно підтвердженим запаленням печінки та/або фіброзом.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до інтерферонів альфа, генно-інженерних препаратів, отриманих за допомогою E.coli, до поліетиленгліколю або будь-якого іншого компонента препарату. Аутоімуний гепатит. Тяжка печінкова недостатність або декомпенсований цироз печінки. Цироз із сумою балів ≥ 6 за шкалою Чайлд-П'ю у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС за умови, якщо підвищення цього показника не пов'язане з непрямою гіпербілірубінемією внаслідок прийому таких препаратів як атазанавір та індинавір. Тяжкі серцево-судинні захворювання у фазі декомпенсації, у тому числі з нестабільним погано контрольованим перебігом у попередні 6 місяців. Одночасний прийом із телбівудином. Дитячий вік до 18 років (для цієї лікарської форми у зазначених дозуваннях). Вагітність. Період годування груддю.Вагітність та лактаціяВплив препарату Пегасіс на фертильність не вивчався. При застосуванні пегінтерферону альфа-2а, як і інших інтерферонів альфа, відмічено подовження менструального циклу зі зниженням та пізнішим настанням максимальних концентрацій 17β-естрадіолу та прогестерону у тварин. Після відміни препарату спостерігалася нормалізація менструального циклу. Вплив пегінтерферону альфа-2а на фертильність чоловіків не вивчався. Однак запровадження інтерферону альфа-2а протягом 5 місяців не впливало на фертильність у тварин. Тератогенні ефекти препарату Пегасіс не вивчалися. Застосування інтерферону альфа-2а призводило до достовірного збільшення спонтанних абортів у макак-резус. У потомства, народженого вчасно, жодних тератогенних ефектів не відзначалося. Однак при лікуванні препаратом Пегасіс, як і іншими інтерферонами альфа, жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні методи контрацепції. Пегасис не слід призначати при вагітності. Невідомо, чи виводиться Пегасіс або компоненти препарату з грудним молоком. Для виключення небажаного впливу препарату Пегасіс або рибавірину на дитину під час годування груддю слід припинити або грудне вигодовування, або терапію з урахуванням потенційних переваг для матері. У рибавірину в дослідженнях на тваринах виявлено виражені тератогенні ефекти та здатність викликати смерть плода. Рибавірин протипоказаний вагітним та чоловікам, партнерки яких вагітні. Терапію рибавірином слід призначати до отримання негативного тесту на вагітність, проведеного безпосередньо перед передбачуваним початком терапії. Жінки, здатні до дітонародження, або чоловіки, партнерки яких здатні до дітонародження, повинні бути поінформовані про тератогенні ефекти рибавірину та необхідність проведення ефективної контрацепції (не менше 2 способів) під час лікування та протягом 6 місяців після закінчення терапії (див. інструкцію з медичного). застосування рибавірину).Побічна діяХронічний гепатит С Частота та ступінь тяжкості найпоширеніших побічних реакцій при лікуванні препаратом Пегасіс® та інтерфероном альфа-2а однакові. Найпоширеніші побічні реакції при лікуванні препаратом Пегасіс у дозі 180 мкг виражені, як правило, легко або помірно і не вимагають корекції дози або відміни препарату. Хронічний гепатит В Протягом курсу терапії (48 тижнів) та під час спостереження без лікування (24 тижні) профіль безпеки препарату Пегасіс® був подібним до такого при ХГС, хоча частота побічних ефектів при ХГВ була значно меншою, за винятком частоти виникнення лихоманки. У 88% пацієнтів, які отримували Пегасіс®, були відмічені небажані явища порівняно з 53% пацієнтів, які отримували ламівудін. Серйозні небажані явища були зареєстровані у 6% та 4% пацієнтів відповідно. У 5% пацієнтів, які отримували Пегасіс®, і менш ніж у 1% пацієнтів, які отримували ламівудін, терапія була скасована через небажані явища. Частота відміни препарату не відрізняється у пацієнтів із цирозом та без цирозу печінки. Хронічний гепатит С – пацієнти, які раніше не відповіли на лікування Загалом профіль безпеки препарату Пегасіс® у комбінації з рибавірином у пацієнтів, які раніше не відповіли на лікування, був подібним до таких у пацієнтів, які раніше не отримували лікування. У клінічному дослідженні, що включало 72 і 48-тижневе лікування пацієнтів, які не відповіли на раніше проведену терапію пегільованим інтерфероном альфа-2b/рибавірином, лабораторні відхилення або небажані явища призводили до відміни препарату Пегасіс у 12% пацієнтів, отримували лікування протягом 72 тижнів. У групі пацієнтів, які отримували лікування протягом 48 тижнів, лабораторні відхилення або небажані явища призводили до відміни препарату Пегасіс® у 6%, а відміни рибавірину – у 7%. Аналогічно у пацієнтів з цирозом частота відміни терапії препаратом Пегасіс® та рибавірином була вищою у групі пацієнтів, які отримували лікування протягом 72 тижнів (13% та 15%), ніж у групі пацієнтів, які отримували лікування протягом 48 тижнів (6% та 6%) ).До дослідження не включалися пацієнти зі скасуванням раніше проведеної терапії (пегільованим інтерфероном альфа-2b/рибавірином) через гематологічну токсичність. В інше 48-тижневе клінічне дослідження були включені пацієнти з вираженим фіброзом або цирозом (від 3 до 6 балів за шкалою Ishak), які раніше не відповіли на терапію та мали початкове число тромбоцитів 50000 клітин/мкл. У перші 20 тижнів дослідження спостерігалися такі лабораторні відхилення з боку гематологічних показників: анемія (Нb менше ніж 10 г/дл у 26 % пацієнтів); нейтропенія (АГН менше 750 клітин/мкл у 30% пацієнтів); тромбоцитопенію (число тромбоцитів менше 50000 клітин/мкл у 13% пацієнтів). Ко-інфекція ВІЛ-ХГС Профіль безпеки препарату Пегасіс® (монотерапія або комбінація з рибавірином) у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС подібний до пацієнтів з ХГС. До інших небажаних явищ, що зустрічалися у ≥1% - ≤2% пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС при лікуванні препаратом Пегасіс® /рибавірином, відносяться: гіперлактацидемія/лактатацидоз, грип, пневмонія, емоційна лабільність, апатія, дзвін у горлі та гортані, хейліт, набута ліподистрофія та хроматурія. Терапія препаратом Пегасіс® асоціювалася зі зниженням абсолютної кількості CD4+ лімфоцитів у перші 4 тижні лікування без зміни їхнього відсоткового вмісту. Кількість CD4+ лімфоцитів поверталася до вихідного при зниженні дози або після відміни терапії. Призначення препарату Пегасіс не впливало негативно на показник вірусного навантаження ВІЛ під час терапії та в період спостереження після закінчення терапії. Дані щодо застосування у пацієнтів із кількістю CD4+ лімфоцитів менше 200 клітин/мкл обмежені. Побічні реакції при монотерапії препаратом Пегасіс® хронічного гепатиту В та хронічного гепатиту С, а також при терапії препаратом Пегасіс® у комбінації з рибавірином хронічного гепатиту С у клінічних дослідженнях та при постреєстраційному використанні Для опису частоти побічних реакцій у клінічних дослідженнях використовуються такі категорії: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100); Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, кандидоз порожнини рота, простий герпес, грибкові, вірусні та бактеріальні інфекції; нечасто – пневмонія, інфекції шкіри; рідко – ендокардит, зовнішній отит; невідомо – сепсис. Доброякісні та злоякісні новоутворення: нечасто – новоутворення печінки. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – тромбоцитопенія, анемія, лімфоаденопатія; рідко – панцитопенія; дуже рідко – апластична анемія; невідомо – парціальна червоноклітинна аплазія кісткового мозку. Порушення з боку імунної системи: нечасто – саркоїдоз, тиреоїдит; рідко – анафілаксія, системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит; дуже рідко – ідіопатична або тромботична тромбоцитопенічна пурпура, ангіоневротичний набряк; невідомо - відторгнення печінкових та ниркових трансплантатів, хвороба Фогта-Коянагі-Харада. Порушення з боку ендокринної системи: часто – гіпотиреоз, гіпертиреоз; нечасто – цукровий діабет; рідко – діабетичний кетоацидоз. Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – анорексія; нечасто – дегідратація. Порушення психіки: дуже часто - депресія, занепокоєння, безсоння; часто – емоційні розлади, зміни настрою, агресивність, нервозність, зниження лібідо; нечасто – суїцидальні думки, галюцинації; рідко – суїцид, психічні розлади; невідомо – манія, біполярні розлади, гоміцидальні ідеї. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – головний біль, запаморочення, порушення концентрації уваги; часто – порушення пам'яті, непритомність, слабкість, мігрень, гіпестезія, гіперестезія, парестезія, тремор, порушення смакових відчуттів, нічні кошмари, сонливість; нечасто – периферична нейропатія; рідко – кома, судоми, неврит лицевого нерва; невідомо – ішемічний інсульт. Порушення з боку органу зору: часто – затуманений зір, біль у очному яблуці, запальні захворювання очей, ксерофтальмія; нечасто – крововилив у сітківку; рідко – неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва, ураження судин сітківки, ретинопатія, виразка рогівки; дуже рідко – втрата зору; невідомо – відшарування сітківки (серйозні випадки). Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго, біль у вусі; нечасто – втрата слуху. Порушення з боку серцево-судинної системи: часто – тахікардія, відчуття серцебиття, периферичні набряки, почервоніння; нечасто – артеріальна гіпертензія; рідко – інфаркт міокарда, хронічна серцева недостатність, стенокардія, суправентрикулярна тахікардія, аритмія, фібриляція передсердь, перикардит, кардіоміопатія, крововилив у головний мозок, васкуліт; невідомо – ішемія периферичних судин. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – задишка, кашель; часто - задишка при фізичному навантаженні, носова кровотеча, назофарингіт, набряк пазух, закладеність носа, риніт, біль у горлі; нечасто - свистяче дихання; рідко - інтерстиціальний пневмоніт (включаючи випадки з летальним кінцем), емболія легеневої артерії; невідомо - легенева артеріальна гіпертензія. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея, нудота, біль у животі; часто - блювання, диспепсія, дисфагія, виразка слизової оболонки порожнини рота, кровоточивість ясен, глосит, стоматит, метеоризм, сухість слизової оболонки порожнини рота; нечасто – шлунково-кишкова кровотеча; рідко – пептична виразка, панкреатит; невідомо – ішемічний коліт, пігментація мови. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – порушення функції печінки; рідко – печінкова недостатність, холангіт, жирова дистрофія печінки. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція, дерматит, свербіж, сухість шкіри; часто - висипання, підвищене потовиділення, псоріаз, кропив'янка, екзема, ураження шкіри, реакції фотосенсибілізації, нічні поти; дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже часто – міалгії, артралгії; часто – біль у спині, шиї, кістках, артрит, м'язова слабкість, кістково-м'язовий біль, м'язові спазми; рідко – міозит; невідомо – рабдоміоліз. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко – ниркова недостатність. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: часто – імпотенція. Загальні розлади та порушення в місці введення: дуже часто - гарячка, озноб, біль, астенія, стомлюваність, дратівливість, реакції в місці ін'єкції; часто - біль у грудній клітці, грипоподібний синдром, нездужання, загальмованість, "припливи", спрага, зниження маси тіла. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: рідко – передозування. *Ці побічні реакції зустрічалися часто (≥1/100; § Характерно для препаратів інтерферонів. нижче підрозділ "Легенева артеріальна гіпертензія". Опис окремих небажаних реакцій Легенева артеріальна гіпертензія При лікуванні препаратами інтерферону альфа були зареєстровані випадки легеневої артеріальної гіпертензії (ЛАГ), особливо у пацієнтів з факторами ризику ЛАГ (такими як портальна гіпертензія, ВІЛ-інфекція, цироз). Повідомлення про ЛАГ були отримані у різні моменти часу, як правило, через кілька місяців після початку терапії інтерферонами альфа. Лабораторні показники Терапія препаратом Пегасіс® супроводжувалася наступними змінами лабораторних показників: підвищенням активності АЛТ, гіпербілірубінемією, електролітними порушеннями (гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпофосфатемія), гіпо- та гіперглікемією, гіпертригліцеридемією. При монотерапії препаратом Пегасіс і при комбінованій терапії з рибавірином у 2% пацієнтів спостерігалося підвищення активності АЛТ, що призводило до зменшення дози або припинення лікування. Терапія препаратом Пегасіс® асоціювалася зі зниженням гематологічних показників (лейкопенією, нейтропенією, лімфопенією, тромбоцитопенією та зниженням Нb), які покращувалися при зміні дози та поверталися до вихідного рівня через 4-8 тижнів після припинення терапії. У 24% пацієнтів, які отримували препарат Пегасіс® у дозі 180 мкг та рибавірин у дозі 1000-1200 мг протягом 48 тижнів, спостерігалася нейтропенія середнього ступеня тяжкості (АГН: 0,749-0,5 х 109/л), а у 5% пацієнтів - важка нейтропенія (АГН: Антитіла до інтерферону: у 1-5% пацієнтів, які отримували Пегасіс, відзначалося утворення нейтралізуючих антитіл до інтерферону. Як і при терапії іншими інтерферонами, антитіла, що нейтралізують, до інтерферону частіше спостерігалися при хронічному гепатиті В. Однак кореляція між появою антитіл і ефективністю лікування не виявлена. Функція щитовидної залози: терапія препаратом Пегасіс® асоціювалася з клінічно значущими змінами лабораторних показників функції щитовидної залози, які вимагали медичного втручання. Частота виникнення (4.9%) цих змін при терапії препаратом Пегасіс та іншими інтерферонами однакова. Лабораторні показники при коінфекції ВІЛ-ХГС Незважаючи на те, що явища гематологічної токсичності (нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія) у пацієнтів з коінфекцією ВІЛ-ХГС зустрічаються частіше, більшість з них коригуються зміною дози та використанням факторів росту, і передчасне скасування терапії потрібне рідко. Зниження абсолютної кількості нейтрофілів нижче 500 клітин/мкл спостерігалося у 13% та 11% пацієнтів, які отримували монотерапію препаратом Пегасіс® та терапію препаратом Пегасіс®/рибавірином, відповідно. Зниження тромбоцитів нижче 50000 клітин/мкл спостерігалося при монотерапії препаратом Пегасіс у 10% пацієнтів, а при комбінованій терапії – у 8%. У 7% пацієнтів, які отримували монотерапію препаратом Пегасіс®, та у 14% пацієнтів, які отримували Пегасіс/рибавірин, була зареєстрована анемія (НbВзаємодія з лікарськими засобамиДослідження вивчення взаємодії проводилися лише в дорослих. Терапія препаратом Пегасіс® 180 мкг/тиждень протягом 4-х тижнів не впливала на фармакокінетичний профіль толбутаміду, мефенітоїну, дебризохіну та дапсону у здорових чоловіків-добровольців, що свідчить про те, що Пегасіс® in vivo не впливає на метабол Р450 2С9, 2С19, 2D6 та 3А4. Пегасис є помірним інгібітором активності ізоферменту 1А2 цитохрому Р450, виявлено збільшення площі під кривою "концентрація-час" (AUC) теофіліну приблизно на 25%. У пацієнтів, які одночасно отримують теофілін та Пегасіс®, необхідно контролювати концентрацію теофіліну в сироватці та проводити відповідну корекцію дози теофіліну. Взаємодія між теофіліном та препаратом Пегасіс®, мабуть, досягає максимуму більш ніж через 4 тижні терапії препаратом Пегасіс®. Моноінфекція вірусом гепатиту С та вірусом гепатиту В У фармакокінетичному дослідженні у 24 пацієнтів з ХГС терапія препаратом Пегасіс® 180 мкг/тиждень протягом 4 тижнів супроводжувалася збільшенням середніх рівнів метаболітів метадону (одночасна терапія метадоном у дозі від 30 мг до 150 мг; медіана дози 95 мг). Клінічне значення цієї взаємодії не визначено, рекомендується ретельно контролювати симптоми інтоксикації метадоном. Зокрема, пацієнти, які приймають високі дози метадону, мають ризик подовження інтервалу QTc. Азатіоприн: при застосуванні рибавірину в комбінації з азатіоприном можливе посилення мієлотоксичної дії азатіоприну. Рибавірин інгібує інозинмонофосфат дегідрогеназу - фермент, що бере участь у метаболізмі азатіоприну. У свою чергу пригнічення активності даного ферменту призводить до підвищення рівня 6-метилтіоінозинмонофосфату, що асоційовано з ризиком мієлотоксичності у пацієнтів, які отримують азатіоприн. Можливе призначення рибавірину в комбінації з азатіоприном, якщо очікувана користь терапії перевищує потенційний ризик. У разі необхідно проводити ретельний моніторинг складу крові щодо розвитку мієлотоксичності. У разі виникнення мієлотоксичності комбіновану терапію слід відмінити (див. також "Особливі вказівки"). Не виявлено фармакокінетичної взаємодії між препаратом Пегасіс® та рибавірином у пацієнтів із ХГС та препаратом Пегасіс® та ламівудином у пацієнтів із ХГВ. Комбінація телбівудину в дозі 600 мг/добу та пегільованого інтерферону альфа-2а у дозі 180 мкг 1 раз на тиждень підшкірно для лікування ХГВ асоціюється з підвищеним ризиком розвитку периферичної нейропатії, механізм розвитку якої невідомий. Не можна виключити підвищений ризик розвитку периферичної нейропатії та інших інтерферонів (як стандартних, і пегільованих). Крім того, в даний час не встановлено користь комбінації телбівудину та інтерферонів альфа (пегільованих або стандартних). Таким чином, комбінація препарату Пегасіс та телбівудину протипоказана. Ко-інфекція ВІЛ-ХГС У додатковому 12-тижневому фармакокінетичному дослідженні у 47 пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС, метою якого було визначити вплив рибавірину на внутрішньоклітинне фосфорилювання деяких нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (НІОТ) (ламівудін і зидовудин або ставудін), очевидних. Однак через істотні коливання значень, довірчі інтервали були досить широкі. Одночасний прийом НДПТ, очевидно, не впливав на експозицію рибавірину у плазмі. Не рекомендується комбінація диданозину та рибавірину. Рибавірин збільшує експозицію диданозину та його активного метаболіту (дидеоксіаденозин 5-трифосфат) in vitro, що може призводити до розвитку фатальної печінкової недостатності, периферичної нейропатії, панкреатиту, симптоматичної гіперлактатемії/лактації дозу. При використанні зидовудину в комплексній терапії ВІЛ повідомлялося про погіршення анемії, пов'язаної з рибавірином. Проте точний механізм цього явища підлягає визначенню. Через підвищений ризик виникнення анемії одночасне застосування рибавірину та зидовудину не рекомендується. Якщо комбінована антиретровірусна терапія вже проводиться, слід розглянути можливість заміни зидовудину, особливо у пацієнтів, які мали в анамнезі анемію, спричинену зидовудіном. Фармацевтична несумісність Забороняється змішувати Пегасіс з іншими лікарськими засобами, оскільки дослідження за сумісністю відсутні.Спосіб застосування та дози(Для пацієнтів старше 18 років) Лікування препаратом Пегасіс® повинно проводитись під наглядом кваліфікованого лікаря, який має досвід проведення терапії у пацієнтів із хронічним гепатитом В та С. У разі використання препарату Пегасіс у комбінації з іншими лікарськими препаратами слід ознайомитися з інструкцією з медичного застосування цих препаратів. Монотерапія препаратом Пегасіс показана лише у разі наявності протипоказань до інших лікарських препаратів для лікування хронічного гепатиту С. Стандартний режим дозування Препарат вводять підшкірно (п/к) в ділянку передньої черевної стінки або стегна 1 раз на тиждень. Перед введенням препарат необхідно оглядати на предмет відсутності сторонніх домішок та зміни кольору. Пацієнтів слід ретельно інструктувати про важливість правильного зберігання та знищення використаних матеріалів та застерігати від повторного використання будь-яких голок та шприців. Хронічний гепатит В При HBeAg-позитивному та HBeAg-негативному хронічному гепатиті В – 1 раз на тиждень протягом 48 тижнів у разовій дозі 180 мкг. Хронічний гепатит С Пацієнти, які раніше не отримували лікування Рекомендована доза препарату Пегасіс становить 180 мкг 1 раз на тиждень у комбінації з рибавірином (перорально) або у вигляді монотерапії. Режим дозування рибавірину, який слід використовувати у комбінації з препаратом Пегасіс®, наведено у таблиці 1. Рибавірин слід приймати під час їди. Тривалість терапії - подвійна терапія (Пегасіс® та рибавірин) При комбінованій з рибавірином терапії тривалість терапії та доза рибавірину залежать від генотипу вірусу (див. таблицю 1). Таблиця 1. Режим дозування препарату Пегасіс і рибавірину у пацієнтів з ХГС. Генотип Доза препарату Пегасіс® Доза рибавірину Тривалість Генотип 1 з низьким вірусним навантаженням та швидкою вірусологічною відповіддю * 180 мкг Вага <75 кг = 1,000 мг Вага ≥75 кг = 1,200 мг 24 або 48 тижнів Генотип 1 з високим вірусним навантаженням та швидкою вірусологічною відповіддю* 180 мкг Вага <75 кг = 1,000 мг Вага ≥75 кг = 1,200 мг 48 тижнів Генотип 4 із швидкою вірусологічною відповіддю* 180 мкг Вага <75 кг = 1,000 мг Вага ≥75 кг = 1,200 мг 24 або 48 тижнів Генотип 1 або 4 без швидкої вірусологічної відповіді 180 мкг Вага <75 кг = 1,000 мг Вага ≥75 кг = 1,200 мг 48 тижнів Генотип 2 або 3 без швидкої вірусологічної відповіді** 180 мкг 800 мг 24 тижні Генотип 2 або 3 з низьким вірусним навантаженням та швидкою вірусологічною відповіддю** 180 мкг 800 мг 16 або 24 тижні Генотип 2 або 3 з високим вірусним навантаженням та швидкою вірусологічною відповіддю** 180 мкг 800 мг 24 тижні *Швидка вірусологічна відповідь (РНК ВГС не визначається) на 4 та 24 тижні лікування ** Швидка вірусологічна відповідь (результат визначення РНК ВГС негативний) до 4 тижня лікування Низьке вірусне навантаження = ≤800,000 МО/мл Високе вірусне навантаження = >800,000 МО/мл Тривалість терапії у пацієнтів з генотипом 1, у яких на 4-му тижні лікування визначається РНК ВГС, повинна становити 48 тижнів, незалежно від вихідного вірусного навантаження. Тривалість терапії протягом 24 тижнів можна розглядати у пацієнтів: з генотипом 1 та вихідно низьким вірусним навантаженням (≤800,000 МО/мл); з генотипом 4, у яких на 4-му тижні результат визначення РНК ВГС негативний і залишається негативним на 24-му тижні. Однак загальна тривалість терапії протягом 24 тижнів може бути асоційована з більшим ризиком рецидиву, ніж 48-тижнева тривалість лікування. При вирішенні питання про тривалість терапії у таких пацієнтів слід враховувати перенесення комбінованої терапії та додаткові прогностичні фактори, такі як ступінь фіброзу. З ще більшою обережністю слід підходити до питання про скорочення тривалості терапії у пацієнтів з генотипом 1 та вихідно високим вірусним навантаженням (>800,000 МО/мл), у яких на 4 тижні результат визначення РНК ВГС негативний і залишається негативним на 24 тижні, оскільки обмежені доступні дані припускають, що скорочення тривалості терапії може дуже негативно вплинути на стійку вірусологічну відповідь. У пацієнтів з генотипом 2 або 3 і РНК ВГС, що визначається, на 4 тижні лікування, незалежно від вихідного вірусного навантаження, тривалість терапії повинна становити 24 тижні. Можливе скорочення терапії до 16 тижнів в окремих групах пацієнтів з генотипом 2 або 3, низьким вірусним навантаженням (вихідно ≤800,000 МО/мл), що не визначається РНК ВГС до 4 тижня і залишається негативним до 16 тижнів. При 16-тижневій тривалості терапії можливе збільшення ризику рецидиву порівняно з 24-тижневою терапією. При вирішенні питання про тривалість терапії у таких пацієнтів слід враховувати переносимість комбінованої терапії та додаткові клінічні та прогностичні фактори, такі як ступінь фіброзу. З ще більшою обережністю слід підходити до питання про скорочення тривалості терапії у пацієнтів з генотипом 2 або 3 та вихідно високим вірусним навантаженням (> 800,000 МО/мл), у яких до 4 тижня результат визначення РНК ВГС негативний, оскільки обмежені дані припускають, що скорочення тривалість терапії може вкрай негативно вплинути на стійкість вірусологічної відповіді. Клінічні дані щодо пацієнтів з генотипом 5 та 6 обмежені, рекомендується комбінована терапія препаратом Пегасіс® та рибавірином (1000/1200 мг) протягом 48 тижнів. Рекомендована тривалість монотерапії препаратом Пегасіс становить 48 тижнів. Пацієнти, які раніше отримували лікування Рекомендована доза препарату Пегасіс у комбінації з рибавірином становить 180 мкг 1 раз на тиждень. Доза рибавірину становить 1000 мг на добу (вага При виявленні вірусу на 12-му тижні лікування терапію слід припинити. Рекомендована загальна тривалість терапії становить 48 тижнів. При вирішенні питання про лікування пацієнтів з генотипом 1, які не відповіли на попереднє лікування пегільованим інтерфероном та рибавірином, загальна тривалість терапії, що рекомендується, повинна становити 72 тижні. Ко-інфекція ВІЛ-ХГС 180 мкг 1 раз на тиждень як монотерапія або в комбінації з рибавірином (800 мг) протягом 48 тижнів, незалежно від генотипу. Безпека та ефективність комбінованої терапії з рибавірином у дозі понад 800 мг та тривалістю менше 48 тижнів вивчена недостатньо. Тривалість терапії при використанні препарату Пегасіс у комбінації з іншими лікарськими препаратами Слід також ознайомитись з інструкціями щодо медичного застосування препаратів, що використовуються у комбінації з препаратом Пегасіс®. Прогнозування ефективності лікування - подвійна терапія (Пегасис та рибавірин) Пацієнти, які раніше не отримували лікування Визначення ранньої вірусологічної відповіді (зниження вірусного навантаження нижче за поріг визначення або не менше ніж на 2 log10) на 12 тижні терапії може прогнозувати досягнення стійкої вірусологічної відповіді (див. таблицю 2). Прогностична цінність відсутності стійкої вірусологічної відповіді (УВО) на 12-му тижні монотерапії препаратом Пегасіс становить 98%. Подібна прогностична цінність відсутності УВО виявлена ​​у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС, які отримували монотерапію препаратом Пегасіс® або комбіновану терапію препаратом Пегасіс® та рибавірином (100% та 98%, відповідно). При ко-інфекції ВІЛ-ХГС прогностична цінність УВО 45% та 70% виявлена ​​відповідно у пацієнтів з генотипами 1 та 2/3, які отримували комбіновану терапію. Таблиця 2. Прогностична цінність вірусологічної відповіді на 12 тижні комбінованої терапії у рекомендованому режимі Генотип Негативний результат Позитивний результат Відсутність відповіді на 12 тижні Відсутність стійкої відповіді Прогностична цінність Відповідь на 12 тижні Стійка відповідь Прогностична цінність Генотип 1 (n=569) 102 97 95% 467 271 58% Генотип 2 та 3 (n=96) 3 3 100% 93 81 87% Пацієнти, які раніше отримували лікування У пацієнтів, які раніше не відповіли на лікування, при повторному лікуванні протягом 48 тижнів (генотип 2 і 3) або 72 тижнів (генотип 1 і 4) було показано, що супресія вірусу на 12 тижні (РНК ВГС нижче 50 МО/мл) є прогностичним критерієм УВО. Імовірність відсутності УВО після 48 або 72 тижнів лікування у разі, якщо придушення вірусу не було відзначено на 12 тижні, склала 96% та 96% відповідно. Імовірність досягнення УВО після 48 або 72 тижнів лікування у випадку, якщо супресія вірусу була відзначена на 12 тижні, склала 35% та 57% відповідно. Припинення лікування Рекомендовано припинення лікування за відсутності зниження рівня РНК ВГС не менше ніж на 2 log10 від вихідного рівня або невизначеного рівня РНК ВГС до 12-го тижня терапії. Крім того, лікування слід припинити, якщо пацієнти не досягли невизначеного рівня РНК ВГС до 24-го тижня. Вказівки щодо корекції дози у зв'язку з побічною дією Загальні Якщо корекція дози потрібна через клінічні або лабораторні реакції середнього та тяжкого ступеня тяжкості, зазвичай достатньо знизити дозу препарату до 135 мкг. Однак у деяких випадках необхідно зменшити дозу до 90 мкг або 45 мкг. Після вирішення побічних реакцій можна розглянути питання збільшення дози препарату, аж до початкової. Гематологічні Зменшення дози рекомендується при зниженні нейтрофілів менше 750 клітин/мкл. У пацієнтів з абсолютним числом нейтрофілів (АЧН) менше 500 клітин/мкл лікування слід перервати доти, доки цей показник не перевищить 1000 клітин/мкл. Застосування препарату Пегасіс® слід відновити у дозі 90 мкг під періодичним контролем кількості нейтрофілів (періодичність контролю визначається лікарем у кожному конкретному випадку індивідуально). Зменшення дози до 90 мкг рекомендується при зниженні тромбоцитів менше 50000 клітин/мкл. У пацієнтів із числом тромбоцитів менше 25000 клітин/мкл препарат слід відмінити. Рекомендації щодо лікування анемії, що виникла під час терапії: 1) Доза рибавірину знижується до 600 мг на добу (200 мг вранці та 400 мг увечері) в одній із наступних ситуацій: Нb знижується менше 10 г/дл, але залишається більше 8,5 г/дл у пацієнтів без супутньої серцево-судинної патології; Нb знижується на 2 г/дл або більше протягом будь-яких 4 тижнів терапії у пацієнтів із стабільним серцево-судинним захворюванням. Не рекомендується збільшувати дозу рибавірину до початкової. 2) Прийом рибавірину повинен бути припинений в одній із таких ситуацій: Нb знижується менше 8,5 г/дл у пацієнтів без супутньої серцево-судинної патології; Hb залишається менше 12 г/дл через 4 тижні, незважаючи на зниження дози, у пацієнтів із стабільним серцево-судинним захворюванням. Після припинення прийому рибавірину та дозволу побічної дії можна відновити його прийом у дозі 600 мг/добу з подальшим підвищенням до 800 мг/добу на розсуд лікаря. Не рекомендується збільшувати дозу рибавірину до початкової (1000 мг або 1200 мг). При непереносимості рибавірину слід продовжити монотерапію препаратом Пегасіс. Таблиця 3. Корекція дози при побічній дії (додаткову інформацію див. вище в тексті Зниження дози рибавірину до 600 мг Призупинення прийому рибавірину Зменшення дози препарату Пегасіс до 135/90/45 мкг. Призупинення прийому препарату Пегасіс® Скасування комбінованого лікування Абсолютна кількість нейтрофілів <750 клітин/мкл <500 клітин/мкл Число тромбоцитів <50 000 клітин/мкл >25 000 клітин/мкл <25 000 клітин/мкл Нb Відсутність серцево-судинного захворювання <10 г/дл та ≥8,5 г/дл <8,5 г/дл Нb Стабільне серцево-судинне захворювання зниження на ≥2 г/дл протягом будь-яких 4 тижнів терапії <12 г/дл, навіть через 4 тижні терапії у зниженій дозі Пов'язані з порушенням функції печінки У пацієнтів із хронічним гепатитом С характерні коливання у відхиленнях від норми результатів печінкових проб. Як і при терапії іншими препаратами інтерферону альфа, при терапії препаратом Пегасіс® спостерігається підвищення активності АЛТ вище за показник до лікування, у тому числі й у пацієнтів з вірусологічною відповіддю. У клінічних дослідженнях у 8 із 451 пацієнта з хронічним гепатитом С, які отримували комбіновану терапію, спостерігалося ізольоване підвищення активності АЛТ (що перевищує верхню межу норми у ≥10 разів; або перевищує вихідний рівень у ≥2 рази для пацієнтів з вихідним рівнем активності АЛТ у 10 разів вище верхньої межі норми), що зникло без зміни дози. При прогресуючому підвищенні активності АЛТ порівняно з показниками до лікування дозу препарату Пегасіс® потрібно спочатку зменшити до 135 мкг. Якщо активність АЛТ, незважаючи на зниження дози, продовжує збільшуватись або супроводжується підвищенням концентрації білірубіну або ознаками декомпенсації печінкового процесу, препарат слід відмінити. У пацієнтів з хронічним гепатитом В можливе скороминуще збільшення активності АЛТ, що іноді перевищує верхню межу норми в 10 разів, що може свідчити про імунний кліренс. Лікування зазвичай не слід розпочинати, якщо активність АЛТ перевищує верхню межу норми більш ніж у 10 разів. Продовження терапії потребує частішого контролю активності АЛТ. При зниженні дози або тимчасовому відміні препарату Пегасіс® терапія може бути відновлена ​​після нормалізації активності АЛТ. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність Пацієнтам з легким або помірним ступенем ниркової недостатності корекції дози не потрібно. Пацієнтам з тяжким ступенем ниркової недостатності рекомендується зниження дози препарату Пегасіс до 135 мкг один раз на тиждень. Пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності слід застосовувати препарат Пегасіс у початковій дозі 135 мкг один раз на тиждень. Незалежно від початкової дози та ступеня тяжкості ниркової недостатності таких пацієнтів необхідно ретельно спостерігати та знижувати дозу у разі виникнення побічних реакцій. Дані щодо застосування у дітей із порушенням функції нирок відсутні. Печінкова недостатність У пацієнтів із компенсованим цирозом печінки (клас А по Чайлд-П'ю) Пегасіс® ефективний та безпечний. У пацієнтів з декомпенсованим цирозом (клас В/С з Чайлд-П'ю або кровотеча з варикозно-розширених вен стравоходу) застосування препарату Пегасіс не вивчалося. Літній вік У пацієнтів похилого віку корекція дози (180 мкг, один раз на тиждень) не потрібна. Діти та підлітки Препарат Пегасіс® не зареєстрований для застосування у пацієнтів віком до 18 років. Розчин препарату Пегасіс протипоказаний новонародженим та дітям до 3 років, оскільки містить бензиловий спирт, здатний викликати у пацієнтів даної вікової категорії неврологічні та інші ускладнення, іноді фатальні.ПередозуванняОписано випадки передозування препарату Пегасіс® при введенні препарату протягом двох днів поспіль (без дотримання тижневого інтервалу) та при щоденному введенні протягом одного тижня (сумарна доза 1260 мкг на тиждень). Будь-яких незвичайних, серйозних і впливових на лікування небажаних явищ не відмічено. У клінічних дослідженнях при раку нирки та хронічному мієлолейкозі препарат вводили у дозах до 540 та 630 мкг на тиждень. Ознаками токсичності, що обмежують подальше застосування в цих дозах, були стомлюваність, підвищення активності печінкових ферментів, нейтропенія та тромбоцитопенія, які можуть виникнути при лікуванні звичайними інтерферонами. Специфічний антидот відсутній. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз неефективні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ медичній документації хворого слід зазначати торгове найменування та номер серії препарату (Пегасіс®). Заміна препарату на будь-який інший біологічний лікарський препарат вимагає погодження з лікарем. Інформація, представлена ​​в даній інструкції, стосується лише препарату Пегасіс®. Нейропсихічні розлади У деяких пацієнтів, як під час лікування препаратом Пегасіс®, так і протягом 6 місяців після припинення лікування, спостерігалися тяжкі побічні реакції з боку центральної нервової системи (ЦНС), зокрема депресія, суїцидальна налаштованість та суїцидальні спроби. При терапії інтерферонами альфа спостерігалися інші побічні реакції з боку ЦНС, у тому числі агресивна поведінка, іноді спрямована проти інших людей (наприклад, гоміцидальні ідеї), сплутаність свідомості, порушення психічного статусу. Слід уважно спостерігати за станом пацієнтів (незалежно від віку) виявлення ознак або симптомів психічних розладів. Якщо такі симптоми виникають, то лікар повинен пам'ятати про потенційну серйозність цих небажаних явищ та необхідність відповідного лікування. У випадку, якщо симптоми психічних розладів зберігаються або погіршуються або виявляється суїцидальна налаштованість, рекомендується відмінити терапію препаратом Пегасіс і надати необхідне відповідне лікування. Пацієнти з тяжкими психічними захворюваннями (у тому числі в анамнезі) Якщо прийнято рішення про необхідність лікування препаратом Пегасіс® пацієнтів з тяжкими психічними захворюваннями (у тому числі в анамнезі), терапію слід розпочинати лише після проведення відповідного обстеження та лікування психічного розладу. Пацієнти, що вживають/зловживають психоактивними речовинами: пацієнти, інфіковані ВГС і які мають порушення, пов'язані з вживанням психоактивних речовин (алкоголь, каннабіоїди тощо), знаходяться в групі підвищеного ризику розвитку психічних розладів або загострення вже існуючих при лікуванні інтерферонами. Якщо лікування інтерферонами альфа є необхідним у цих пацієнтів, слід ретельно оцінити наявність супутніх психічних захворювань та потенціал використання інших речовин, а також адекватно контролювати їх до початку терапії. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами як під час терапії, і після її припинення. Для оцінки ризиків перед початком лікуванняпід час терапії та при спостереженні після завершення терапії слід використовувати міждисциплінарний підхід із залученням за необхідності психіатра та нарколога. У разі повторного виникнення чи розвитку психічних порушень та вживання психоактивних речовин рекомендується раннє втручання. Лабораторні показники до та під час лікування До початку лікування препаратом Пегасіс® усім пацієнтам рекомендується пройти стандартні загальні клінічні та біохімічні аналізи крові. Ініціація терапії можлива за наступних вихідних показників: число тромбоцитів ≥90000 клітин/мкл, абсолютна кількість нейтрофілів ≥1500 клітин/мкл, компенсована функція щитовидної залози (ТТГ та Т4 у межах нормальних показників), кількість CD4+ лімфоцитів ≥200 клітин/мкл або CD4+ ≥100 - Після початку терапії загальний клінічний аналіз крові необхідно повторити через 2 та 4 тижні, а біохімічний – через 4 тижні; додаткові лабораторні аналізи слід проводити періодично під час терапії (зокрема моніторинг концентрації глюкози у крові). У клінічних дослідженнях при лікуванні препаратом Пегасіс знижувалося як загальна кількість лейкоцитів, так і абсолютна кількість нейтрофілів (АЧН) зазвичай з другого тижня терапії. Прогресуюче зниження АЧН через 8 тижнів терапії траплялося нечасто. Зниження АЧН було оборотним після зменшення дози або відміни препарату, у більшості пацієнтів показник АЧН досягав нормального значення через 8 тижнів і повертався до вихідного значення у всіх пацієнтів приблизно через 16 тижнів. Терапія препаратом Пегасіс пов'язана зі зниженням кількості тромбоцитів, які поверталися до початкового рівня протягом періоду спостереження після лікування. У деяких випадках може бути потрібна зміна дози. У клінічних дослідженнях при комбінованому лікуванні препаратом Пегасіс® та рибавірином виникнення анемії (Нb Потрібно бути обережними при призначенні препарату Пегасіс® у комбінації з іншими мієлотоксичними препаратами. У літературі описані випадки виникнення панцитопенії та супресії кісткового мозку через 3-7 тижнів після початку застосування рибавірину у комбінації з азатіоприном. Мієлотоксичність мала оборотний характер і зникала протягом 4-6 тижнів після відміни противірусної терапії ХГС та азатіоприну. Після відновлення одного з видів лікування (противірусна терапія або азатіоприн) подібний ефект надалі не розвивався (див. також "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Необхідно зважити потенційний ризик та користь перед початком терапії у пацієнтів з ХГС з невдачею раніше проведеної терапії та перервали терапію у зв'язку з гематологічними небажаними явищами, оскільки використання препарату Пегасіс у таких пацієнтів недостатньо вивчене. Ендокринна система При використанні інтерферонів альфа, у тому числі препарату Пегасіс®, спостерігалися порушення функції щитовидної залози або погіршення захворювань щитовидної залози, що існували раніше. Перед початком терапії препаратом Пегасіс слід досліджувати рівні ТТГ та Т4. Лікування препаратом Пегасис може бути розпочато або продовжено, якщо рівень ТТГ може підтримуватись у межах нормальних значень медикаментозно. У разі виникнення клінічних симптомів можливої ​​дисфункції щитовидної залози необхідно досліджувати ТТГ під час терапії. Як і при терапії іншими інтерферонами, при застосуванні препарату Пегасіс® спостерігалися гіпоглікемія, гіперглікемія та цукровий діабет. Пацієнти з переліченими вище станами, які не піддаються адекватній корекції, не повинні починати монотерапію препаратом Пегасіс® або комбіновану терапію препаратом Пегасіс®/ рибавірином, а у разі розвитку подібних станів під час лікування терапію слід припинити. Серцево-судинна система Артеріальна гіпертензія, суправентрикулярні аритмії, хронічна серцева недостатність, біль у грудній клітці та інфаркт міокарда асоціювалися з терапією інтерферонами альфа, включаючи Пегасіс®. Пацієнтам із серцево-судинною патологією перед початком терапії рекомендується робити електрокардіограму. У разі погіршення серцево-судинного статусу терапію слід перервати або скасувати. У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями анемія може призвести до необхідності знизити дозу або припинити прийом рибавірину. Порушення функції печінки При розвитку печінкової недостатності Пегасіс слід відмінити. Як і при терапії іншими інтерферонами альфа, збільшення активності АЛТ порівняно з вихідним значенням спостерігалося під час терапії препаратом Пегасіс®, включаючи пацієнтів з вірусологічною відповіддю. При прогресуючому або клінічно значущому збільшенні активності АЛТ, незважаючи на зниження дози, або якщо це збільшення супроводжується підвищенням концентрації прямого білірубіну, терапію слід відмінити. На відміну від ХГС, при ХГВ загострення захворювання печінки нерідко зустрічається і супроводжується минущим і потенційно значущим підвищенням активності АЛТ. У клінічних дослідженнях раптове виражене підвищення активності АЛТ при терапії препаратом Пегасіс у пацієнтів з ХГВ супроводжувалося легкими змінами інших лабораторних показників без ознак декомпенсації функції печінки. У половині випадків раптового підвищення активності АЛТ, що у 10 разів перевищує верхню межу норми, доза препарату Пегасіс® була знижена або терапія була тимчасово відмінена до нормалізації показника, тоді як у другої половини пацієнтів терапію продовжували без змін. Рекомендується частіше контролювати функцію печінки у всіх випадках. Реакції гіперчутливості При терапії інтерфероном альфа рідко спостерігаються серйозні реакції гіперчутливості негайного типу (наприклад, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія). У разі розвитку подібних реакцій терапію скасовують та негайно призначають відповідну медикаментозну терапію. Минущий висип не вимагає відміни терапії. Аутоімунні захворювання При лікуванні інтерферонами альфа описано виникнення аутоантитіл та аутоімунних захворювань. У групі підвищеного ризику перебувають пацієнти зі схильністю до розвитку аутоімунних захворювань. Пацієнти з ознаками або симптомами, подібними до ознак аутоімунних захворювань, повинні проходити ретельне обстеження та повторну оцінку співвідношення користі та ризику від продовження терапії інтерфероном. Є повідомлення про випадки розвитку синдрому Фогта-Коянагі-Харада (Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome) у пацієнтів з ХГС, які отримували лікування інтерфероном. Цей синдром є гранулематозним запальним захворюванням, що вражає очі, слуховий апарат, мозкові оболонки і шкіру. При підозрі на синдром Фогта-Коянагі-Харада необхідно припинити противірусне лікування та розглянути можливість призначення глюкокортикостероїдної терапії. Гарячка та інфекції Незважаючи на те, що лихоманка може бути пов'язана з грипоподібним синдромом, який часто виникає при терапії інтерфероном, необхідно виключити інші причини персистуючої лихоманки (зокрема, серйозні бактеріальні, вірусні та грибкові інфекції), особливо у пацієнтів з нейтропенією. При прийомі інтерферонів альфа, включаючи Пегасіс®, повідомлялося про серйозні інфекції (бактеріальні, вірусні, грибкові). Слід негайно призначити відповідну специфічну терапію та скасувати Пегасіс®. Офтальмологічні зміни Як і при терапії іншими інтерферонами, при лікуванні препаратом Пегасіс® у поодиноких випадках відзначалася ретинопатія, включаючи крововилив у сітківку, "ватні" ексудати, набряк диска зорового нерва, неврит зорового нерва і тромбоз артерій або вен сітківки. Усім пацієнтам перед призначенням терапії необхідно провести офтальмологічне обстеження виявлення патології очного дна. З появою скарг на погіршення гостроти зору чи звуження полів зору слід негайно провести повне офтальмологічне обстеження. Пацієнтам із супутніми захворюваннями органу зору (наприклад, діабетична або гіпертонічна ретинопатія) необхідно проводити додаткові огляди під час терапії препаратом Пегасіс®. У разі виникнення або погіршення офтальмологічного захворювання терапію слід відмінити. Зміни органів дихання Як і при терапії інтерферонами альфа, при лікуванні препаратом Пегасіс® спостерігалися побічні реакції з боку органів дихання, включаючи задишку, легеневі інфільтрати, пневмонію та пневмоніт. При появі персистуючих (стійких) інфільтратів або інфільтратів неясного генезу або порушення функції дихання терапію слід відмінити. Зміни з боку шкіри Застосування інтерферонів альфа асоціювалося із загостренням або індукуванням псоріазу та саркоїдозу. Пацієнтам з псоріазом Пегасіс слід призначати з обережністю, а при появі або загостренні захворювання розглянути питання про відміну терапії. Пацієнти після трансплантації Безпека та ефективність монотерапії препаратом Пегасіс® або його комбінації з рибавірином у пацієнтів після трансплантації печінки та інших органів та тканин не встановлені. Як при призначенні інших інтерферонів альфа, при застосуванні препарату Пегасіс® як монотерапія або у комбінації з рибавірином виявлено випадки відторгнення печінкових та ниркових трансплантатів. Ко-інфекція ВІЛ-ХГС Перед початком лікування слід уважно ознайомитися з можливими побічними ефектами антиретровірусних препаратів, які пацієнт прийматиме разом із препаратами для терапії ХГС. У пацієнтів, які одночасно отримували ставудин та інтерферон з або без рибавірину, частота виникнення панкреатиту та/або лактацидозу склала 3%. Пацієнти з коінфекцією ВІЛ-ХГС, які отримують високоактивну антиретровірусну терапію (ВААРТ), можуть перебувати в групі ризику щодо розвитку лактацидозу. Тому слід дотримуватися обережності при додаванні препарату Пегасіс® та рибавірину до ВААРТ (див. інструкцію з медичного застосування рибавірину). У пацієнтів з ко-інфекцією та вираженим цирозом, які отримують ВААРТ, при лікуванні інтерферонами альфа, включаючи Пегасіс®, у комбінації з рибавірином або монотерапією, підвищений ризик розвитку фатальної печінкової недостатності. Вихідні показники, які можуть бути пов'язані з печінковою декомпенсацією у пацієнтів з коінфекцією та цирозом, включають: підвищений сироватковий білірубін, знижений Нb, підвищену лужну фосфатазу або знижений рівень тромбоцитів та лікування диданозином (ddl). Одночасне застосування рибавірину та зидовудину не рекомендується через підвищений ризик виникнення анемії. Необхідний ретельний моніторинг щодо виявлення ознак і симптомів печінкової декомпенсації (включаючи асцит, енцефалопатію, кровотечу з варикознорозширених вен, порушення синтетичної функції печінки; показник >7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) у пацієнтів з ко-інфекцією. Показник за шкалою Чайлд-П'ю не завжди достовірно відображає наявність печінкової декомпенсації та може змінюватись під впливом таких факторів, як непряма гіпербілірубінемія, гіпоальбумінемія внаслідок медикаментозної терапії. При розвитку печінкової декомпенсації терапію препаратом Пегасіс слід негайно відмінити. Слід виявляти обережність при призначенні препарату Пегасіс® пацієнтам з низьким рівнем CD4+ лімфоцитів через недостатність даних щодо ефективності та безпеки застосування препарату Пегасіс® у пацієнтів з коінфекцією ВІЛ-ХГС із кількістю CD4+ лімфоцитів менше 200 клітин/мкл. Стоматологічні зміни У пацієнтів, які отримують комбіновану терапію препаратом Пегасіс® та рибавірином, спостерігалася патологія зубів та пародонту, яка може призвести до втрати зубів. Крім того, тривалий курс лікування препаратом Пегасіс® та рибавірином може викликати сухість порожнини рота, що руйнує вплив на зуби та слизову оболонку ротової порожнини. Пацієнти повинні ретельно чистити зуби двічі на день та регулярно проходити обстеження у стоматолога. У деяких пацієнтів може виникати блювання, після якого рекомендується ретельно полоскати рот. Використання пегінтерферону як тривалої підтримуючої терапії (використання поза зареєстрованими показаннями) У рандомізованому контрольованому дослідженні (HALT-C) у пацієнтів з ХГС та фіброзом різної стадії, які не відповіли на попередню терапію, при монотерапії препаратом Пегасіс® у дозі 90 мкг на тиждень протягом 3,5 років не відзначалося значного скорочення швидкості прогресування фіброзу або пов'язаних із ним клінічних явищ. Зростання та розвиток (діти) У дітей та підлітків віком від 5 до 17 років, які отримували комбіновану терапію препаратом Пегасіс® та рибавірином протягом 48 тижнів, часто спостерігалася затримка росту та уповільнення приросту маси тіла під час терапії. Через 2 роки після завершення лікування зниження відсотка для маси тіла на 15 і більше відсотків порівняно з вихідними значеннями спостерігалося у 16% дітей, а зниження відсотка для зростання на 15 і більше відсотків - у 11% дітей. Дані тривалого періоду спостереження припускають малоймовірність асоціації терапії препаратом Пегасіс з стійким гальмуванням зростання у дітей. Через 5-6 років після завершення лікування у дітей, що спостерігалося зниженням процентилю для зростання на 15 і більше відсотків порівняно з вихідними значеннями через 2 роки після завершення лікування, показники зростання поверталися до показників, порівнянним з вихідними значеннями, або були виявлені причини затримки зростання, не пов'язані з проведеним лікуванням. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пегасіс® надає слабкий або невеликий вплив на здатність до керування транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами. У разі виникнення запаморочення, сонливості, сплутаності свідомості та стомлюваності, слід відмовитися від водіння транспортного засобу або роботи з машинами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Активні речовини: інтерферон альфа-2b людський рекомбінантний – 250 тис.МЕ/500 тис.МЕ/1 млн.МЕ; Допоміжні речовини: натрію хлорид - 8.01 мг, натрію гідрофосфату додекагідрат - 4.52 мг, натрію дигідрофосфату дигідрат - 0.56 мг, ліпоїд С100 (фосфоліпіди (суміш з відсотковим вмістом фосфатидилхоліну - 8,5 мг). токоферолу ацетат – 0.56 мг, лактози моногідрат – 91.34 мг. Флакони скляні (1) - картонні пачки. Флакони скляні (3, 5, 6) - упаковки коміркові контурні (1, 2) - пачки картонні.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування суспензії для внутрішнього прийому у вигляді порошку або пористої маси білого або жовтуватого кольору; допускається відшаровування, повне або часткове, від поверхні скла флакона з утворенням таблетоподібної форми, гігроскопічний.Фармакотерапевтична групаІнтерферон. Імуномодулюючий препарат із противірусною дією.ФармакокінетикаДані щодо фармакокінетики препарату не надано.ФармакодинамікаЧинить пммупомодулюють і противірусну дію. Інтерферон альфа-2b людський рекомбінацій, що є в препараті діючою речовиною, синтезується бактеріальними клітинами штаму. Есhеrichia coli SG-20050/pIF16, в генетичний апарат яких вбудований ген людського інтерферону альфа-2b. Він є білок, що містить 165 амінокислот, і ідентичний за характеристиками та властивостями людського лейкоцитарного інтерферону альфа-2b. Противірусна дія інтерферону альфа-2b проявляється у період репродукції вірусу шляхом активного включення до обмінних процесів клітин. Інтерферон альфа-2b, взаємодіючи зі специфічними рецепторами на поверхні клітин, ініціює ряд внутрішньоклітинних змін, що включають синтез специфічних цитокінів і ферментів (2-5-аденилатсинтетази і оротеїнкінази). дія яких гальмує утворено вірусного білка та вірусної рибонуклеїнової кислоти в клітині. Імуномодулююча дія інтерферону альфа-2b проявляється у підвищенні фагоцитарної активності макрофагів, посиленні специфічної цитотоксичної дії лімфоцитів на клітини-мішені, зміні кількісного та якісного складу секретованих цитокінів: зміні функціональної активності імунокомпетентних клітин; зміні продукції та секреції внутрішньоклітинних білків.Показання до застосуванняУ складі комплексної терапії: гострий гепатит; хронічний гепатит В в активній та неактивній реплікативних формах, а також хронічний гепатит, ускладненим гломерулонефритом; атопічні захворювання, алергічний ринокон'юнктивіт, бронхіальна астма під час проведення специфічної імунотерапії; урогенітальна хламідійна інфекція у дорослих; гарячкова та менінгеальна форми кліщового енцефаліту у дорослих. Екстрена профілактика кліщового енцефаліту у комбінації з протикліщовим імуноглобуліном. Профілактика та лікування грипу та ГРВІ у дорослих та дітей.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до інтерферону або до будь-яких інших компонентів препарату; тяжкі алергічні захворювання; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вагітність; період грудного вигодовування. З обережністю Печінкова та/або ниркова недостатність, виражена мієлосупресія, захворювання щитовидної залози.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяПри застосуванні препарату Реаферон-ЕС-Ліпінт у клінічних дослідженнях побічних реакцій на препарат не спостерігалося. Враховуючи, що активною діючою речовиною є рекомбінантний інтерферон альфа-2b, при застосуванні препарату Реафсрон-ЕС-Ліпінт® можливі побічні ефекти, характерні для цієї групи препаратів: озноб, лихоманка, астенічні симптоми (апатія, втома, млявість) артралгії. Ці побічні ефекти частково усуваються індометацином/парацетамолом. Можливий розвиток алергічних реакцій. З боку травної системи: нудота, сухість у роті, диспепсія, зниження апетиту. Зі стирани нервової системи: при тривалому застосуванні можливі дратівливість, тривожність, безсоння, апатія, депресії. З боку ендокринної системи: можливі зміни щитовидної залози. З боку лабораторних показників: при тривалому застосуванні можливі лейкопенія, лімфонія, тромбоцитопенія.Взаємодія з лікарськими засобамиІнтерферон альфа-2b здатний знижувати активність ізоферментів цитохрому Р450 і, отже, втручатися в метаболізм циметидії, фенітоїну, дипіридамолу, теофіліну, діазепаму, пропранололу, варфарину, деяких пітостатиків. Може посилювати нейротоксичну, мієлотоксичну або кардіотоксичну дію препаратів, що призначалися раніше або одночасно з ним. Слід уникати спільного призначення із препаратами. пригнічуючими ЦНС, імуносупресивними препаратами (включаючи пероральні та парентеральні форми кортикостероїдів). Вживання алкоголю під час лікування не рекомендується.Спосіб застосування та дозиЗастосовується перорально. Безпосередньо перед застосуванням до вмісту флакона додають 1-2 мл дистильованої або охолодженої кип'яченої води. При струшуванні протягом 1-5 хв має утворитися однорідна суспензія. При гострому гепатиті препарат приймають за 30 хв до їжі за наступною схемою: дорослим та дітям шкільного віку - але 1 млн.ME 2 рази на добу протягом 10 днів; дітям дошкільного віку (від 3 до 7 років) - по 500 тис. ME 1 раз на добу протягом 10 днів або. після контрольних біохімічних досліджень крові, більш тривалий час – до повного клінічного одужання. При хронічному гепатиті В активної та неактивної реплікативних формах, а також при хронічному гепатиті В. асоційованому з гломерулонефритом препарат приймають за 30 хвилин до їжі за наступною схемою: дорослим та дітям шкільного віку - по 1 млн.ME 2 рази на добу протягом 10 днів і потім протягом 1 місяця - через день, 1 раз на добу (на ніч); дітям дошкільного віку (від 3 до 7 років) - але 500 тис. ME 2 рази на добу протягом 10 днів і потім - по 500 тис. ME протягом 1 місяця через день, 1 раз на добу (на ніч). При проведенні специфічної імунотерапії препарат приймають у ранковий час, через 30 хв після їди. за наступною схемою: при алергічному ринкуонів активіті дорослим - по 500 тис. ME щодня протягом 10 днів (курсова доза 5 млн. ME); при атонічній бронхіальній астмі дорослим - але 500 тис. ME 1 раз на добу протягом 10 днів, а потім по 500 тис. МЕ через день протягом 20 днів. Загальна тривалість лікування – 30 днів. При профілактиці та лікуванні грипу та ГРВІ препарат приймають за 30 хв до їди: для профілактики: дорослим та дітям старше 15 років - по 500 тис.ME 1 раз на добу 2 рази на тиждень протягом 1 місяця під час підйому захворюваності; дітям з 3-х до 15 років по 250 тис. ME 1 раз на добу 2 рази на тиждень протягом 1 місяця під час підйому захворюваності; при терапії грипу та ГРВІ: дорослим та дітям старше 15 років – по 500 тис. ME щодня 2 рази на добу протягом 3 днів: дітям з 3-х до 15 років – по 250 тис. ME щодня 2 рази на добу протягом 3 днів. При комплексній терапії урогеннтальних інфекцій – дорослих препарат приймають за 30 хв до їди по 500 тис. ME щодня 2 рази на добу протягом 10 днів. При комплексній терапії кліщового енцефаліту препарат приймають за 30 хв до їди: при гарячковій формі: по 500 тис. ME 2 рази на добу (вранці та ввечері) протягом 7 днів; при менінгеальній формі: по 500 тис. ME 2 рази на добу (вранці та ввечері) протягом 10 днів. При екстреній профілактиці кліщового енцефаліту препарат приймають за 30 хв до їди по 500 тис. ME 2 рази на добу (вранці та ввечері) протягом 5 днів. Протиклешовий імуноглобулін вводять внутрішньом'язово одноразово не пізніше 4-го дня після укусу кліща в дозі 0.1 мл/кг.ПередозуванняВипадків передозування не спостерігалося. Можливе посилення дозозалежних побічних ефектів. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри захворюваннях щитовидної залози застосування препарату слід проводити під контролем ендокринолога. З появою на тлі терапії ознак дисфункції щитовидної залози рекомендується контролювати концентрацію тиреотропного гормону (ТТГ). Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами У період застосування препарату пацієнтам, які відчувають втому, сонливість або дезорієнтацію, необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активні речовини: інтерферону альфа-2b людського рекомбінантного – 1, 3, 5, 10 млн. ME; допоміжні речовини: натрію ацетат 0,00164 г, натрію хлорид 0,005844 г, динатрію едетату дигідрат 0,000075 г, полісорбат - 80 0,0001 г, декстран 40 розчин для інфузій 10% 0 0 мл. Розчин для ін'єкцій 1, 3, 5, 10 млн. МО/мл. У герметично запаяних безбарвних скляних ампулах по 1 мл, що містять 1, 3, 5, 10 млн. МО/мл. По 5 ампул у контурній комірковій упаковці; 1 контурне осередкове впакування в картонній пачці. У стерильних скляних шприцах ін'єкційних із вклеєною голкою та захисним ковпачком із поліпропілену із вставкою із гуми по 1 мл, що містять 3 млн. МО/мл. По 1 наповненому шприцю в контурній комірковій упаковці, 1 контурне коміркове пакування в картонній пачці. У кожній пачці вкладено інструкцію із застосування.Опис лікарської формиПрозора безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаЦитокін.ФармакокінетикаПри підшкірному або внутрішньом'язовому введенні інтерферону альфа-2b біодоступність становить від 80% до 100%. Час досягнення Cmax становить 4-12 год, T1/2 - 2-6 год відповідно. Через 16 - 24 години після введення рекомбінантний інтерферон у сироватці крові не визначається. Метаболізм здійснюється у печінці. Інтерферони альфа можуть порушувати окисні метаболічні процеси, знижуючи активність "печінкових" мікросомальних ферментів системи цитохрому Р450. Виводяться переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації.ФармакодинамікаАльтевір®, розчин для ін'єкцій, являє собою інтерферон альфа-2b людський рекомбінантний, що отримується з клітин Escherichia coli, в генетичний апарат яких вбудований ген людського інтерферону альфа-2b. Пептидна послідовність молекули, біологічна активність та основні фармакологічні властивості рекомбінантного білка та людського інтерферону альфа-2b ідентичні. Альтевір® має противірусну, імуномодулюючу, антипроліферативну та протипухлинну дію. Інтерферон альфа-2b, взаємодіючи зі специфічними рецепторами на поверхні клітини, ініціює складний ланцюг змін усередині клітини, що включає індукцію синтезу ряду специфічних цитокінів і ферментів, порушує синтез вірусної рибонуклеїнової кислоти (РНК) і білків вірусу в клітині. Результатом цих змін є неспецифічна противірусна та антипроліферативна активність, пов'язана із запобіганням реплікації вірусу в клітині, гальмуванням проліферації клітин та імуномодулюючою дією інтерферону. Інтерферон альфа-2b стимулює процес презентації антигену імунокомпетентним клітинам, має здатність стимулювати фагоцитарну активність макрофагів, а також цитотоксичну активність Т-клітин та "натуральних кілерів", що беруть участь у противірусному імунітеті. Запобігає проліферації клітин, особливо пухлинних. Чинить вплив на синтез деяких онкогенів, що призводить до інгібування пухлинного росту.Показання до застосуванняАльтевір® застосовується у комплексній терапії у дорослих: при хронічному вірусному гепатиті без ознак цирозу печінки; при хронічному вірусному гепатиті С без ознак печінкової недостатності (монотерапія або комбінована терапія з рибавірином); при папіломатозі гортані, гострих кондиломах; при волосатоклітинному лейкозі, хронічному мієлолеїкозі, неходжкінській лімфомі, меланомі, множинні мієломи, саркомі Капоші у хворих на СНІД, прогресуючий рак нирки.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до рекомбінантного інтерферону альфа-2b або до будь-якого з компонентів препарату. Тяжкі серцево-судинні захворювання в анамнезі (неконтрольована хронічна серцева недостатність, перенесена протягом попередніх 6 місяців інфарктом міокарда, виражені порушення серцевого ритму). Тяжка ниркова та/або печінкова недостатність, у тому числі, спричинена наявністю метастазів. Епілепсія та інші тяжкі порушення функцій центральної нервової системи, що особливо виражаються депресією, суїцидальними думками та спробами (у тому числі, в анамнезі). Хронічний гепатит із декомпенсованим цирозом печінки. Лікування імунодепресивними лікарськими засобами, яке проводиться або проведене протягом попередніх 6 місяців, не рахуючи завершений короткочасний курс лікування глюкокортикостероїдами. Аутоімунний гепатит або інше аутоімунне захворювання, захворювання щитовидної залози, що не піддається контролю загальноприйнятими терапевтичними методами. Декомпенсовані захворювання легень, у тому числі, хронічна обструктивна хвороба легень, декомпенсований цукровий діабет, гіперкоагуляція, у тому числі при тромбофлебіті, тромбоемболії легеневої артерії. Виражена мієлосупресія. Вагітність та період грудного вигодовування. Дитячий вік віком до 18 років.Вагітність та лактаціяПрепарат Альтевір® не застосовують у період вагітності та грудного вигодовування.Побічна діяГрипоподібні симптоми Найчастіше на початку застосування препарату Альтевір може спостерігатися характерний для інтерферонів грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, головний біль, м'язові та/або суглобові болі, слабкість, нудота). Ці прояви зазвичай помірно виражені, спостерігаються на початку лікування та зменшуються при продовженні лікування. Реакції з боку травної системи Рідко відзначаються блювання, сухість у роті, зміна смаку, біль у животі, диспепсія, втрата апетиту, зниження маси тіла. Реакції з боку нервової системи Рідко відзначаються дратівливість, нервозність, запаморочення, безсоння, депресія, суїцидальні думки та спроби, астенія, сонливість, нездужання, тривожність. Реакції із боку серцево-судинної системи. Рідко спостерігаються зниження артеріального тиску, тахікардія. Реакції з боку шкіри та підшкірної клітковини Рідко при тривалому застосуванні препарату Альтевір® можливий розвиток алопеції, підвищене потовиділення, висипання на шкірі, свербіж шкіри. Реакції з боку кістково-м'язової системи Дуже рідко спостерігаються артралгії. Реакції з боку ендокринної системи Інтерферони можуть впливати на функцію щитовидної залози, дуже рідко викликаючи розвиток аутоімунного тиреоїдиту. На тлі тривалого застосування препарату Альтевір необхідно один раз місяців контролювати показники гормонів щитовидної залози. Відхилення лабораторних показників Рідко можуть спостерігатись зміни лабораторних показників: лейкопенія, гранулоцитопенія, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенія, підвищення активності печінкових ферментів. Ці зміни є дозозалежними та оборотними та зникають протягом 72 годин після перерви у лікуванні або його припинення.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія Альтевіру з іншими лікарськими засобами повністю не вивчена. З обережністю слід застосовувати Альтевір® одночасно зі снодійними та седативними засобами, наркотичними анальгетиками та препаратами, які мають мієлосупресивний ефект. При одночасному застосуванні Альтевіру® та теофіліну необхідно контролювати концентрацію останнього у сироватці крові та при необхідності змінювати режим його дозування. При застосуванні Альтевіру у комбінації з хіміотерапевтичними препаратами (цитарабін, циклофосфамід, доксорубіцин, теніпозид) підвищується ризик розвитку токсичних ефектів.Спосіб застосування та дозиЗалежно від показань до застосування препарат Альтевір® вводять підшкірно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно. Лікування має бути розпочато лікарем. Далі з дозволу лікаря підтримуючу дозу хворий може вводити собі самостійно (у випадках, коли препарат призначений підшкірно або внутрішньом'язово). Хронічний гепатит С: Альтевір® вводять підшкірно або внутрішньом'язово в дозі 3 млн ME 3 рази на тиждень протягом 24-48 тижнів. У хворих з рецидивуючим перебігом захворювання та хворих, які раніше не отримували лікування інтерферонами альфа-2b, ефективність лікування збільшується при використанні комбінованої терапії з рибавірином. Тривалість комбінованої терапії щонайменше 24 тижнів. Пацієнтам з 1-м генотипом вірусу хронічного гепатиту С та високим вірусним навантаженням, у яких до кінця перших 24 тижнів лікування в сироватці крові не визначається РНК вірусу гепатиту С, терапію Альтевіром слід проводити 48 тижнів. Хронічний гепатит В: Альтевір вводять підшкірно або внутрішньом'язово в дозі 5-10 млн ME 3 рази на тиждень протягом 16-24 тижнів. За відсутності позитивної динаміки (за даними визначення ДНК вірусу гепатиту В) після 3-4 місяців застосування лікування припиняють. Папіломатоз гортані: Альтевір вводять підшкірно в дозі 3 млн МО/м2 3 рази на тиждень. Лікування починають після хірургічного (або лазерного) видалення пухлинної тканини. Дозу підбирають з урахуванням переносимості препарату. Досягнення позитивної відповіді може вимагати лікування протягом 6 міс. Гострокінцеві кондиломи: Альтевір вводять підшкірно в дозі 3 млн: МО/м2 3 рази на тиждень. Лікування починають після хірургічного чи лазерного видалення кондилом. Досягнення позитивної відповіді може вимагати лікування протягом 6 міс. Волосатоклітинний лейкоз: рекомендована доза Альтевіру® для підшкірного введення пацієнтам після спленектомії або без неї становить 2 млн МО/м2 3 рази на тиждень. Найчастіше нормалізація однієї і більше гематологічних показників настає через 1-2 міс. лікування. Цього режиму дозування слід дотримуватися постійно, якщо не відбувається швидкого прогресування захворювання або виникнення симптомів тяжкої непереносимості препарату. Хронічний мієлолейкоз: рекомендована доза Альтевіру® як монотерапія - 4-5 млн МО/м2 на день підшкірно щодня. Якщо лікування дозволяє досягти контролю кількості лейкоцитів, то для підтримки гематологічної ремісії препарат слід застосовувати в максимальній дозі, що переноситься (4-5 млн МО/м2 щодня). Якщо терапія через 8-12 тижнів не призвела до часткової гематологічної ремісії або клінічно значущого зниження кількості лейкоцитів, препарат необхідно відмінити. Неходжкінська лімфома: Альтевір® використовують як ад'ювантну терапію в комбінації зі стандартними схемами хіміотерапії підшкірної дози 5 млн МО/м2 3 рази на тиждень протягом 2-3 міс. Дозу слід коригувати залежно від переносимості препарату. Меланома: Альтевір® застосовують як ад'ювантну терапію при наявному високому ризику рецидиву після видалення пухлини в дозі 15 млн МО/м2 внутрішньовенно 5 разів на тиждень протягом 4 тижнів, потім п/к у дозі 10 млн МО/м2 3 рази на тиждень протягом 48 тижнів. Дозу слід коригувати залежно від переносимості препарату. Приготування розчину для внутрішньовенного введення: набирають об'єм розчину Альтевіру® необхідний для приготування необхідної дози, додають до 100 мл стерильного 0,9 % розчину хлориду натрію і вводять протягом 20 хв. Розчин готують безпосередньо перед здійсненням процедури внутрішньовенного введення, цей розчин не підлягає зберіганню. Множинна мієлома: Альтевір® призначають у період досягнення стійкої ремісії у дозі 3 млн МО/м2 3 рази на тиждень п/к. Саркома Капоші у хворих на СНІД: оптимальна доза не встановлена. Препарат можна застосовувати у дозах 10-12 млн МО/м2 на день підшкірно або внутрішньом'язово. У разі стабілізації захворювання або позитивної динаміки, терапію продовжують доти, доки не відбудеться регрес пухлини або не буде потрібно відмінити препарат. Рак нирки. Оптимальна доза та схема застосування не встановлені. Рекомендується застосовувати підшкірні дози від 3 до 10 млн МО/м2 3 рази на тиждень.ПередозуванняУ клінічних дослідженнях не було зареєстровано випадків ненавмисного передозування. У разі перевищення дози, у тому числі збільшення разового обсягу або частоти прийому на тиждень, негайно повідомите лікаря. У разі передозування пацієнт повинен бути госпіталізований для спостереження та проведення за необхідності підтримуючої терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі виникнення побічних ефектів під час лікування Альтевіром дозу препарату слід знизити на 50% або тимчасово відмінити препарат до їх зникнення. Якщо побічні ефекти зберігаються або виникають знову після зниження дози, або спостерігається прогресування захворювання, лікування Альтевіром® слід припинити. При зниженні рівня тромбоцитів нижче 50x109/л або рівня гранулоцитів нижче 0,75х109/л рекомендується зменшення дози Альтевіру в 2 рази з проведенням аналізу крові через 1 тиждень. Якщо ці зміни зберігаються, Альтевір® слід скасувати. При зниженні рівня тромбоцитів нижче 25х109/л або рівня гранулоцитів нижче 0,5х109/л рекомендується скасувати препарат з контролем аналізу крові через 1 тиждень. До початку лікування Альтевіром® хронічного вірусного гепатиту В та С рекомендується провести біопсію печінки, щоб оцінити ступінь пошкодження печінки (ознаки активного запального процесу та/або фіброзу). Ефективність лікування хронічного гепатиту С збільшується при комбінованій терапії Альтевіром і рибавірином. Застосування Альтевіру® не є ефективним при розвитку декомпенсованого цирозу печінки або печінкової коми. У пацієнтів, які отримують препарати інтерферону альфа-2b, у сироватці крові можуть з'являтися антитіла, що нейтралізують його противірусну активність. Практично у всіх випадках титри антитіл невисокі, їхня поява не призводить до зниження ефективності лікування або виникнення аутоімунних порушень. У разі пропуску дози ін'єкції продовжують, дотримуючись інтервалу введення і не збільшуючи наступної дози. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Альтевір® надає незначний вплив на здатність до керування транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами. При виникненні запаморочення, сонливості, сплутаності свідомості та слабкості слід відмовитися від керування транспортним засобом або роботи з машинами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему