Заболевания крови Велфарм ООО

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Діюча речовина: гепарин натрію – 5000 ME; Допоміжні речовини: бензиловий спирт, хлорид натрію, вода для ін'єкцій до 1 мл. По 1 мл, 2 мл, 5 мл препарату в ампули нейтрального безбарвного скла з кільцем зламу або з надрізом і крапкою. 5 ампул поміщають в контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і плівки полімерної або без плівки полімерної. 1, 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачку з картону. У кожну пачку вкладають інструкцію із застосування, ампульний скарифікатор. 20, 48, 50, 96, 100 контурних осередкових упаковок поміщають у тару з гофрованого картону з рівною кількістю інструкцій із застосування і ампульних скарифікаторів (для стаціонарів). Скарифікатор ампульний не вкладають при використанні ампул з кільцем зламу або надрізом і точкою.Опис лікарської формиПрозора безбарвна або світло-жовтого кольору рідина.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтний засіб прямої дії.ФармакокінетикаМаксимальна концентрація (Сmax) після внутрішньовенного введення досягається практично відразу, після підшкірного введення через 2-4 години. Зв'язок з білками плазми крові – до 95 %, об'єм розподілу дуже маленький – 0,06 л/кг (не залишає судинне русло через сильне зв'язування з білками плазми крові). Не проникає через плацентарний бар'єр та у грудне молоко. Інтенсивно захоплюється ендотеліальними клітинами та клітинами мононуклеарно-макрофагальної системи (клітинами ретикуло-ендотеліальної системи), концентрується в печінці та селезінці. Метаболізується в печінці за участю N-десульфамідази та гепаринази тромбоцитів, що включає метаболізм гепарину натрію на пізніших етапах. Участь у метаболізмі тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а також зв'язування гепарину натрію із системою макрофагів пояснюють швидку біологічну інактивацію та короткочасність дії. Десульфатовані молекули під впливом ендоглікозидази нирок перетворюються на низькомолекулярні фрагменти. Період напіввиведення препарату (Т1/2) становить 1-6 годин (у середньому – 1,5 години); збільшується при ожирінні, печінковій та/або нирковій недостатності; зменшується при тромбоемболії легеневої артерії, інфекціях, злоякісних пухлинах. Виводиться нирками, переважно у вигляді неактивних метаболітів, і лише при введенні високих доз можливе виведення (до 50%) у незміненому вигляді. Не виводиться за допомогою гемодіалізу.ФармакодинамікаФармакологічна дія – антикоагулянтна. Механізм дії гепарину натрію заснований насамперед на його зв'язуванні з антитромбіном III, який є природним інгібітором активованих факторів згортання крові – IIа (тромбіну), IXa, Ха, ХIа та ХIIа. Гепарин натрію зв'язується з антитромбіном III та викликає конформаційні зміни у його молекулі. В результаті прискорюється зв'язування антитромбіну III з факторами зсідання крові IIа (тромбіном), IXa, Ха, ХIа, ХIIа та блокується їх ферментативна активність. Зв'язування гепарину натрію з антитромбіном III має електростатичну природу і значною мірою залежить від довжини та складу молекули (для зв'язування гепарину натрію з антитромбіном III необхідна пентасахаридна послідовність, що містить 3-O-сульфатований глюкозамін). Найбільше значення має здатність гепарину натрію в комплексі з антитромбіном III пригнічувати фактори згортання IIа (тромбін) та Ха. Ставлення активності гепарину натрію щодо фактора Ха до його активності щодо фактора ІІа становить 0,9-1,1. Гепарин натрію знижує в'язкість крові, зменшує проникність судин, стимульовану брадикініном, гістаміном та іншими ендогенними факторами, і перешкоджає таким чином розвитку стазу. Гепарин натрію здатний сорбуватися на поверхні мембран ендотелію та формених елементів крові, збільшуючи їх негативний заряд, що перешкоджає адгезії та агрегації тромбоцитів. Гепарин натрію сповільнює гіперплазію гладких м'язів, активує ліпопротеїнліпазу і, таким чином, виявляє гіполіпідемічну дію та перешкоджає розвитку атеросклерозу. Гепарин натрію пов'язує деякі компоненти системи комплементу, знижуючи її активність, перешкоджає кооперації лімфоцитів та утворенню імуноглобулінів, пов'язує гістамін, серотонін (тобто має протиалергічний ефект). Гепарин натрію збільшує нирковий кровотік, підвищує опір судин мозку, зменшує активність мозкової гіалуронідази, знижує активність сурфактанту в легенях, пригнічує надмірний синтез альдостерону в корі надниркових залоз, зв'язує адреналін, модулює реакцію яєчників на гормональні стимули. Внаслідок взаємодії з ферментами гепарин натрію може збільшувати активність тирозингідроксилази мозку, пепсиногену. ДНК-полімерази та знижувати активність міозинової АТФази, піруваткинази, РНК-полімерази, пепсину.Клінічне значення цих ефектів гепарину натрію залишається невизначеним та недостатньо вивченим. При гострому коронарному синдромі без стійкого підйому сегмента ST на ЕКГ (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без підйому сегмента ST) гепарин натрію в комбінації з ацетилсаліцилової кислотою знижує ризик розвитку інфаркту міокарда та смертність. При інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST на ЕКГ гепарин натрію ефективний при первинній черезшкірній коронарній реваскуляризації у комбінації з інгібіторами глікопротеїнових IIb/IIIа рецепторів та при тромболітичній терапії стрептокіназою (збільшення частоти). У високих дозах гепарин натрію ефективний при тромбоемболії легеневої артерії та венозному тромбозі, у малих – ефективний для профілактики венозних тромбоемболій, у тому числі після хірургічних операцій. Після внутрішньовенного введення дія препарату настає практично відразу, не пізніше 10-15 хвилин і триває недовго – 3-6 годин. Після підшкірного введення дія препарату починається повільно – через 40-60 хвилин, але триває 8 годин. Дефіцит антитромбіну III у плазмі або в місці тромбозу може зменшити антикоагулянтний ефект гепарину натрію.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування венозних тромбозів (включаючи тромбоз поверхневих та глибоких вен нижніх кінцівок, тромбоз ниркових вен) та тромбоемболії легеневої артерії. Профілактика та лікування тромбоемболічних ускладнень, асоційованих з фібриляцією передсердь. Профілактика та лікування периферичних артеріальних емболій (у тому числі асоційованих з мітральними вадами серця). Лікування гострих та хронічних коагулопатій споживання (включаючи 1 стадію ДВС-синдрому). Гострий коронарний синдром без стійкого підйому сегмента ST на ЕКГ (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без підйому сегмента ST на ЕКГ). Інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST при тромболітичній терапії, при первинній черезшкірній коронарній реваскуляризації (балонна ангіопластика зі стентуванням або без нього) та при високому ризику артеріальних або венозних тромбозів та тромбоемболій. Профілактика та лікування мікротромбоутворення та порушень мікроциркуляції, у тому числі при гемолітико-уремічному синдромі, гломерулонефритах (включаючи вовчаковий нефрит) та при форсованому діурезі. Профілактика зсідання крові при гемотрансфузії, в системах екстракорпоральної циркуляції (екстракорпоральний кровообіг при операції на серці, гемосорбція, цитаферез) та при гемодіалізі. Обробка периферичних венозних катетерів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до гепарину натрію та інших компонентів препарату. Гепарин-індукована тромбоцитопенія (ГІТ) (з тромбозом або без нього) в анамнезі або нині. Кровотеча (за винятком випадків, коли користь застосування гепарину натрію перевищує потенційний ризик). Вагітність та період грудного вигодовування. Новонароджені, особливо недоношені або мають низьку масу тіла (у зв'язку з наявністю у складі препарату бензилового спирту). З обережністю: Пацієнтам із полівалентною алергією (у тому числі бронхіальна астма). Дитячий вік до 3-х років (бензиловий спирт, що входить до складу, може спричинити виникнення токсичних і анафілактоїдних реакцій). При патологічних станах, що асоціюються з підвищеним ризиком кровотеч, таких як: захворювання серцево-судинної системи: гострий та підгострий інфекційний ендокардит, тяжка неконтрольована артеріальна гіпертензія, розшаровування аорти, аневризму судин головного мозку; ерозивно-виразкові ураження органів шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), варикозне розширення вен стравоходу при цирозі печінки та інших захворюваннях, тривале використання шлункових та тонкокишкових дренажів, виразковий коліт, геморой; захворювання органів кровотворення та лімфатичної системи: лейкоз, гемофілія, тромбоцитопенія, геморагічний діатез; захворювання центральної нервової системи (ЦНС): геморагічний інсульт, черепномозкова травма; злоякісні новоутворення; уроджений дефіцит антитромбіну III та замісна терапія препаратами антитромбіну III (для зниження ризику кровотеч необхідно використовувати менші дози гепарину натрію). Інші фізіологічні та патологічні стани: період менструації, загрозливий аборт, ранній післяпологовий період, тяжкі захворювання печінки з порушенням білковосинтетичної функції, хронічна ниркова недостатність, нещодавно перенесене хірургічне втручання на очах, головному або спинному мозку, нещодавно проведена спинальна (люмбальна) , проліферативна діабетична ретинопатія, васкуліти, літній вік (старше 60 років, особливо жінки) Застосування гепарину натрію можливе у випадках, коли очікувана користь терапії перевищує потенційний ризик.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та у період грудного вигодовування протипоказане у зв'язку з наявністю у складі бензилового спирту. Гепарин натрію не проникає крізь плацентарний бар'єр. До цього часу відсутні дані, що вказують на можливість вад розвитку плода внаслідок застосування гепарину натрію під час вагітності; відсутні також результати експериментів на тваринах, які б вказували на ембріо- або фетотоксичну дію гепарину натрію. Однак є дані про підвищення ризику передчасних пологів та мимовільних абортів, пов'язаних із кровотечею. Необхідно врахувати ймовірність виникнення ускладнень при застосуванні гепарину натрію у вагітних жінок із супутніми захворюваннями, а також у вагітних, які отримують додаткове лікування. Щоденне застосування високих доз гепарину натрію протягом 3 місяців може підвищити ризик розвитку остеопорозу у вагітних жінок. Тому безперервне застосування високих доз гепарину натрію має перевищувати 3 місяців. Епідуральна анестезія не повинна застосовуватись у вагітних жінок, яким проводиться антикоагулянтна терапія. Антикоагулянтна терапія протипоказана при загрозі виникнення кровотечі, наприклад, при загрозливому аборті. Гепарин натрію не виділяється із грудним молоком. Щоденне застосування високих доз гепарину натрію протягом більше 3 місяців може підвищити ризик розвитку остеопорозу у жінок, що годують.Побічна діяАлергічні реакції: гіперемія шкіри, лікарська лихоманка, кропив'янка, риніт, свербіж шкіри і відчуття жару в підошвах, бронхоспазм, колапс, анафілактичний шок. Інші потенційні побічні ефекти включають запаморочення, головний біль, нудоту, зниження апетиту, блювання, діарею, біль у суглобах, підвищення артеріального тиску та еозинофілію. На початку лікування гепарином натрію іноді може відзначатися минуща тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів у діапазоні від 80 х 109/л до 150 х 109/л. Зазвичай ця ситуація не призводить до розвитку ускладнень та лікування гепарином натрію може бути продовжено. У поодиноких випадках може спостерігатися важка тромбоцитопенія (синдром утворення білого тромба), іноді з летальним результатом. Дане ускладнення слід припускати у разі зниження кількості тромбоцитів нижче 80 х 109/л або більше ніж на 50 % від вихідного рівня, запровадження гепарину натрію у разі терміново припиняють. У пацієнтів з тяжкою тромбоцитопенією може розвинутись коагулопатія споживання (виснаження запасів фібриногену). На тлі гепарин-індукованої тромбоцитопенії: некроз шкіри, артеріальний тромбоз, що супроводжується розвитком гангрени, інфаркту міокарда, інсульту. При тривалому застосуванні: остеопороз, спонтанні переломи кісток, кальцифікація м'яких тканин, гіпоальдостеронізм, минуща алопеція, пріапізм. На фоні терапії гепарином натрію можуть спостерігатися зміни біохімічних параметрів крові (збільшення активності "печінкових" трансаміназ, вільних жирних кислот і тироксину в плазмі крові; гіперкаліємія; зворотна гіперліпідемія на фоні відміни гепарину натрію; хибне підвищення рівня глюкози крові та помилка в результатах . Місцеві реакції: подразнення, біль, гіперемія, гематома та виразки в місці введення, кровотеча. Кровотечі: типові - із ШКТ та сечових шляхів, у місці введення препарату, в областях, що зазнають тиску, з операційних ран; крововиливу в різних органах (у тому числі надниркові залози, жовте тіло, ретроперитонеальний простір). Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиЧерез потенційно можливу преципітацію активних інгредієнтів гепарин натрію не повинен змішуватися з іншими лікарськими засобами. Фармацевтична взаємодія: розчин гепарину натрію сумісний лише з 0,9 % розчином натрію хлориду. Розчин гепарину натрію несумісний з наступними розчинами лікарських засобів: алтеплази, амікацину сульфату, аміодарону, ампіциліну натрію, бензилпеніциліну 9 натрію, ципрофлоксацину, цитарабіну, дакарбазину. данорубіцину, діазепаму, добутаміну. доксорубіцину гідрохлориду, дроперидолу. эритромицина, гентамицина сульфата, галоперидола лактата, гиалуронидазы, гидрокортизона натрия сукцината, декстрозы (глюкозы), жировых эмульсий, идарубицина, канамицина сульфата, метициллина натрия, нетилмицина сульфата, опиоидов, окситетрациклина гидрохлорида, полимиксина В сульфата, промазина гидрохлорида, прометазина гидрохлорида, стрептомицина сульфата , сульфафуразолу діетаноламіну, тетрацикліну гідрохлориду, тобраміцину сульфату, цефалотину натрію, цефалоридину, ванкоміцину гідрохлориду, вінбластину сульфату, лабеталолу гідрохлориду,нікардипіну гідрохлориду. Фармакокінетична взаємодія: гепарин натрію витісняє фенітоїн, хінідин, пропранолол та похідні бензодіазепіну з місць їх зв'язування з білками плазми, що може призводити до посилення фармакологічної дії зазначених препаратів. Гепарин натрію зв'язується та інактивується протаміном натрію, поліпептидами. мають лужну реакцію. а також трициклічними антидепресантами. Фармакодинамічна взаємодія: антикоагулянтна дія гепарину натрію посилюється при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що впливають на гемостаз, у тому числі з антитромбоцитарними препаратами (ацетилсаліцилова кислота, клопідогрел, прасугрел, тіклопідін, дипіридамол, .Синкумар). тромболітичними препаратами (алтеплаза, стрептокіназа, урокіназа), нестероїдними протизапальними препаратами (фенілбутазон, ібупрофен, індометацин, диклофенак та ін.), глюкокортикостероїдами та декстраном, внаслідок чого підвищується ризик кровотеч. Крім того, антикоагулянтна дія гепарину натрію може посилюватися при спільному застосуванні з гідроксихлорохіном, сульфінпіразоном, пробенецидом, етакриновою кислотою, цитостатиками, цефамандолом, цефотетаном, вальпроєвою кислотою, пропілтіоурацилом. Перед будь-якими хірургічними втручаннями із застосуванням гепарину натрію не менше ніж за 5 днів повинні бути скасовані пероральні антикоагулянти та антиагреганти, оскільки вони можуть посилювати кровоточивість під час операцій або післяопераційному періоді. Антикоагулянтна дія гепарину натрію зменшується при одночасному застосуванні з адренокортикотропним гормоном (АКТГ), анзигістамінними препаратами, аскорбіновою кислотою, алкалоїдами ріжків, нікотином, нітрогліцерином, 10 серцевими глікозидами, тироксином, тетрацикліном. Гепарин натрію може зменшувати фармакологічну дію АКТГ, глюкокортикостероїдів та інсуліну.Спосіб застосування та дозиГепарин натрію призначають у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії або у вигляді підшкірних або внутрішньовенних ін'єкцій. Початкова доза гепарину натрію, що вводиться з лікувальною метою, становить 5000 ME і вводиться внутрішньовенно, після чого лікування триває, використовуючи підшкірні ін'єкції або внутрішньовенні інфузії. Підтримуючі дози визначаються залежно від способу застосування: при безперервній внутрішньовенній інфузії вводити у дозі 1000-2000 МО/годину (24000-48000 МО/добу), розводячи гепарин натрію в 0,9 % розчині натрію хлориду; при регулярних внутрішньовенних ін'єкціях призначають по 5000-10000 МО гепарину натрію кожні 4-6 годин; при підшкірному введенні вводять кожні 12 годин 15000-20000 ME або кожні 8 годин 8000-10000 ME. Лабораторний моніторинг ефективності та безпеки терапії гепарином натрію Дозу гепарину натрію необхідно коригувати на підставі лабораторних показників згортання крові. При застосуванні гепарину натрію необхідно контролювати час згортання крові (ТСК) та/або активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ). Доза гепарину натрію, що вводиться, вважається адекватною, якщо АЧТВ в 1,4-2,5 рази перевищує контрольні значення або якщо ТСК пацієнта в 2,5-3,0 рази вище контрольних значень. При безперервній внутрішньовенній інфузії гепарину натрію рекомендується визначити вихідне АЧТВ, потім визначати АЧТВ кожні 4 години з подальшим збільшенням або зменшенням швидкості інфузії гепарину натрію до досягнення цільового рівня АЧТВ (в 1,5-2,0 рази вище за норму), надалі визначати А 6:00. При внутрішньовенному болюсному введенні гепарину натрію рекомендується визначити вихідне АЧТВ, потім визначати АЧТВ перед кожним болюсним введенням з подальшим збільшенням або зменшенням вводиться дози гепарину натрію. При підшкірному введенні гепарину натрію рекомендовано контроль АЧТВ через 4-6 годин після ін'єкції з подальшим збільшенням або зменшенням дози, що вводиться гепарину натрію. При підшкірному введенні малих доз гепарину натрію (5000 ME 2-3 рази на день) для профілактики тромбоутворення регулярно контролювати АЧТВ не обов'язково, оскільки воно незначно збільшується. Безперервна внутрішньовенна інфузія є найбільш ефективним способом застосування гепарину натрію, кращим, ніж регулярні (періодичні) ін'єкції, оскільки забезпечує більш стабільну гіпокоагуляцію та рідше викликає кровотечі. Застосування гепарину натрію в особливих клінічних ситуаціях Первинна черезшкірна коронарна ангіопластика при гострому коронарному синдромі без підйому сегмента ST та при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST Гепарин натрію вводиться внутрішньовенно болюсно в дозі 70-100 ЕД/кг (якщо не планується застосування інгібіторів глікопротеїнових IIb/IIIа рецепторів) або в дозі 50-60 ЕД/кг (при сумісному застосуванні з інгібіторами глікопротеїнових IIb/IIIa) Тромболітична терапія при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST Гепарин натрію вводиться внутрішньовенно болюсно у дозі 60 ОД/кг (максимальна доза 4000 ОД), з наступною внутрішньовенною інфузією в дозі 12 ОД/кг (не більше 1000 ОД/год) протягом 24-48 годин. Цільовий рівень АЧТВ 50-70 секунд або в 1,5-2,0 рази вище за норму; контроль АЧТВ через 3, 6, 12 та 24 години після початку терапії. Профілактика тромбоемболічних ускладнень після хірургічних втручань із використанням низьких доз гепарину натрію Підшкірно, глибоко у складку шкіри живота. При профілактиці тромбоутворення у післяопераційному періоді першу ін'єкцію необхідно здійснювати за 1-2 години до початку операції; у післяопераційному періоді вводити протягом 7-10 днів, а у разі потреби – більш тривалий час. Початкова доза – 5000 ME за 2 години до початку операції. У післяопераційному періоді – по 5000 ME кожні 8-12 годин протягом 7 днів або до повного відновлення рухливості пацієнта (залежно від того, що настане раніше). При застосуванні гепарину натрію у низьких дозах для профілактики тромбоемболічних ускладнень контролювати АЧТВ не обов'язково. Застосування у серцево-судинній хірургії при операціях з використанням системи екстракорпорального кровообігу Початкова доза – не менше 150 МО/кг. Далі гепарин натрію вводиться шляхом безперервної внутрішньовенної інфузії зі швидкістю 15-25 крапель/хвилину по 30000 ME на 1 л інфузійного розчину. Загальна доза зазвичай становить 300 МО/кг (якщо передбачувана тривалість операції менше 60 хвилин) або 400 МО/кг (якщо передбачувана тривалість операції 60 і більше хвилин). Застосування при гемодіалізі Початкова доза - 25-30 ОД/кг (або 10000 ОД) внутрішньовенно болюсно, потім безперервна інфузія гепарину натрію 20000 МО/100 мг розчину натрію хлориду зі швидкістю 1500-2000 ОД/год (якщо інше не зазначено ). Дозу гепарину натрію слід підбирати з урахуванням показників зсідання крові (цільовий рівень АЧТВ 60-85 секунд). Перехід на терапію варфарином Для забезпечення стійкої антикоагулянтної дії слід продовжити терапію гепарином натрію у повній дозі. поки що не буде досягнуто стабільного цільового рівня МНО. Після цього введення гепарину натрію слід припинити. Перехід на терапію дабігатраном Безперервне внутрішньовенне введення гепарину натрію слід припинити відразу після прийому першої дози дабігатрану. При дробовому внутрішньовенному введенні пацієнт повинен прийняти внутрішньо першу дозу дабігатрана за 1-2 години до запланованого введення чергової дози гепарину натрію. Застосування гепарину натрію у педіатрії Адекватні контрольовані дослідження застосування гепарину натрію в дітей віком не проводились. Наведені рекомендації засновані на клінічному досвіді. Початкова доза-75-100 ОД/кг внутрішньовенно болюсна протягом 10 хвилин. Підтримуюча доза: діти віком 1-3 місяців - 25-30 ОД/кг/година (800 ОД/кг/добу), діти віком 4-12 місяців - 25-30 ОД/кг/година (700 ОД/кг/ добу), діти старше 1 року – 18-20 ОД/кг/година (500 ОД/кг/добу) внутрішньовенно краплинно. Дозу гепарину натрію слід підбирати з урахуванням показників зсідання крові (цільовий рівень АЧТВ 60-85 секунд).ПередозуванняСимптоми: ознаки кровотечі. Лікування: при невеликих кровотечах, спричинених передозуванням гепарину натрію, достатньо припинити його застосування. При великих кровотечах надлишок гепарину натрію нейтралізують протаміну сульфатом (1 мг протаміну сульфату на 100 ME гепарину натрію). 1% (10 мг/мл) розчин протаміну сульфату вводять внутрішньовенно дуже повільно. Кожні 10 хвилин не можна вводити більше 50 мг (5 мл) сульфату протаміну. З урахуванням швидкого метаболізму гепарину натрію, потрібна доза протаміну сульфату з часом зменшується. Для розрахунку необхідної дози сульфату протаміну можна вважати, що Т1/2 гепарину натрію становить 30 хвилин. При застосуванні протаміну сульфату відзначалися важкі анафілактичні реакції з летальним результатом, у зв'язку з чим препарат слід вводити лише в умовах відділення,обладнаного для надання екстреної медичної допомоги за анафілактичного шоку. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування великими дозами рекомендується проводити за умов стаціонару. Контроль кількості тромбоцитів слід проводити перед початком лікування, у перший день лікування та через короткі інтервали протягом усього періоду призначення гепарину натрію, особливо між 6 та 14 днем ​​після початку лікування. Слід негайно припинити лікування при різкому зниженні кількості тромбоцитів. Різке зниження кількості тромбоцитів вимагає подальшого дослідження щодо виявлення гепарин-индуцированной імунної тромбоцитопенії. Якщо така має місце, пацієнту слід повідомити, що не можна застосовувати гепарин натрію в майбутньому (навіть низькомолекулярний гепарин натрію). Якщо є висока ймовірність гепарин-індукованої імунної тромбоцитопенії, гепарин натрію слід негайно відмінити. При розвитку гепарин-індукованої імунної тромбоцитопенії у пацієнтів, які отримують гепарин натрію з приводу тромбоемболічної хвороби або у разі розвитку тромбоемболічних ускладнень, слід застосовувати інші антикоагулянтні засоби. Пацієнти з гепарин-індукованою імунною тромбоцитопенією (синдром утворення білого тромбу) не повинні піддаватися гемодіалізу з гепаринізацією. При необхідності, вони повинні використовувати альтернативні методи лікування ниркової недостатності. Щоб уникнути передозування, необхідно постійно стежити за клінічними симптомами, що вказують на можливу кровоточивість (кровоточивість слизових оболонок, гематурія тощо). У пацієнтів з відсутністю реакції на гепарин натрію або вимагають призначення високих доз гепарину натрію необхідно контролювати рівень антитромбіну III. Резистентність до гепарину натрію часто спостерігається при лихоманці, тромбозах, тромбофлебітах, інфекційних захворюваннях, інфаркті міокарда, злоякісних новоутвореннях, а також після хірургічних втручань та при дефіциті антитромбіну III. У таких ситуаціях потрібен ретельніший лабораторний моніторинг (контроль АЧТВ). Особливої ​​обережності слід дотримуватися протягом 36 годин після пологів. Необхідне проведення відповідних контрольних лабораторних досліджень (час згортання крові, активований частковий тромбопластиновий час та тромбіновий час). У жінок старше 60 років гепарин натрію може збільшити кровоточивість, у зв'язку з чим доза гепарину натрію у даної категорії пацієнтів повинна бути знижена. При застосуванні гепарину натрію у пацієнтів з артеріальною гіпертензією слід регулярно контролювати артеріальний тиск. Перед початком терапії гепарином натрію слід проводити дослідження коагулограми, крім використання низьких доз. Перед плановими хірургічними втручаннями для зменшення крововтрати під час операції та в післяопераційному періоді зазвичай рекомендується відмінити пероральні антикоагулянти (варфарин) та антиагрегантні препарати (ацетилсаліцилова кислота, клопідогрел, тіклопідин) за 7 днів до операції. Введення гепарину натрію в цьому випадку припиняється за 6 годин до операції та відновлюється через 6 годин після її закінчення. внутрішньом'язові ін'єкції повинні бути виключені при призначенні гепарину натрію з лікувальною метою. Слід також по можливості уникати пункційних біопсій, інфільтраційної та епідуральної анестезії та діагностичних люмбальних пункцій на фоні застосування гепарину натрію. Якщо виникає масивна кровотеча, слід відмінити гепарин натрію та досліджувати показники коагулограми. Якщо результати аналізу у межах норми, то ймовірність розвитку цієї кровотечі внаслідок застосування гепарину натрію мінімальна. Зміни у коагулограмі мають тенденцію до нормалізації після відміни гепарину натрію. Застосування лікарських препаратів, що містять бензиловий спирт як консервант, у новонароджених (особливо у недоношених та у дітей зі зниженою масою тіла) може призводити до серйозних небажаних явищ (пригнічення центральної нервової системи, метаболічний ацидоз, гаспінг-дихання) та смерті. Тому у новонароджених та дітей до 1 року слід застосовувати препарати гепарину натрію, які не містять консервантів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Гепарин натрію здебільшого не робить істотного впливу на концентрацію уваги та швидкість психомоторних реакцій. У разі виникнення побічних реакцій з боку ЦНС (запаморочення, головний біль) пацієнтам рекомендується утриматися від керування транспортними засобами та іншими механізмами, а також дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 амп.: Діюча речовина: концентрат заліза [III] гідроксиду цукрозного комплексу – 2678,57 мг, еквівалентно вмісту заліза – 100 мг; Допоміжні речовини: гідроксид натрію, вода для ін'єкцій. Розчин внутрішньовенного введення, 20 мг/мл. По 5 мл препарату в ампули світлозахисного скла. 5 ампул поміщають у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і плівки полімерної, або без полімерної плівки. 1, 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачку з картону. У кожну пачку вкладають інструкцію із застосування, ампульний скарифікатор. Скарифікатор ампульний не вкладають при використанні ампул з кільцем зламу або надрізом і точкою.Опис лікарської формиТемно-коричневий колір колоїдний розчин.Фармакотерапевтична групаЗалізо препарат.ФармакокінетикаПісля одноразового внутрішньовенного введення препарату Велферрум, що містить 100 мг заліза, максимальна концентрація заліза в середньому 538 мкмоль досягається через 10 хв після ін'єкції. Об'єм розподілу центральної камери практично повністю відповідає обсягу сироватки (близько 3 л). Період напіввиведення близько 6 год. Об'єм розподілу у рівноважному стані становить приблизно 8 л, що вказує на низький розподіл заліза у рідких середовищах організму. Завдяки низькій стабільності заліза сахарату у порівнянні з трансферином, спостерігається конкурентний обмін заліза на користь трансферину і в результаті за 24 години переноситься близько 31 мг заліза. Виділення заліза нирками перші 4 години після ін'єкції становить менше 5% від загального кліренсу. Через 24 години рівень заліза сироватки повертається до первісного (до введення) значення, і приблизно 75% сахарози залишає судинне русло.ФармакодинамікаБагатоядерні центри заліза (III) гідроксиду оточені зовні безліччю нековалентно пов'язаних молекул сахарози. В результаті утворюється комплекс, молекулярна маса якого становить приблизно 43 кДа, внаслідок чого його виведення через нирки у незміненому вигляді неможливе. Цей комплекс стабільний і у фізіологічних умовах не виділяє іони заліза. Структура багатоядерного залізовмісного ядра подібна до структури ядра феритину - фізіологічного депо заліза. Цей комплекс призначений для створення керованого джерела утилізованого заліза для трансферину та феритину, що відповідають за транспорт та депонування заліза в організмі. Після внутрішньовенного введення залізо з цього комплексу захоплюється переважно печінкою, селезінкою та кістковим мозком, а потім використовується для синтезу гемоглобіну, міоглобіну та інших залізовмісних ферментів, або зберігається у печінці у формі феритину.Показання до застосуванняВелферрум застосовується для лікування залізодефіцитних станів у таких випадках: за необхідності швидкого заповнення заліза; у хворих, які не переносять пероральні препарати заліза або не дотримуються режиму лікування; за наявності активних запальних захворювань кишечника, коли пероральні препарати заліза є неефективними.Протипоказання до застосуванняЗастосування препарату Велферрум протипоказане у випадку, якщо: анемія пов'язана з дефіцитом заліза; є ознаки навантаження залізом (гемосидероз, гемохроматоз) або порушення процесу його утилізації; є підвищена чутливість до препарату Велферрум або його компонентів; І триместр вагітності. З обережністю: Хворим на бронхіальну астму, екзему, полівалентну алергію, алергічну реакцію на інші парентеральні препарати заліза та особам, що мають низьку залізо-зв'язувальну здатність сироватки та/або дефіцит фолієвої кислоти Велферрум слід призначати з обережністю. Також обережність потрібна при введенні препаратів заліза пацієнтам з печінковою недостатністю, з гострими або хронічними інфекційними захворюваннями та особам, у яких підвищені показники феритину сироватки крові у зв'язку з тим, що парентерально залізо, що вводиться, може надавати несприятливу дію за наявності бактеріальної або вірусної інфекції.Вагітність та лактаціяОбмежений досвід застосування препарату Велферрум у вагітних пацієнток показав відсутність небажаного впливу сахарату заліза протягом вагітності та здоров'я плода/новонародженого. До цього часу не проводилося добре контрольованих досліджень у вагітних жінок. Результати досліджень репродукції у тварин не виявили прямих чи опосередкованих шкідливих впливів на розвиток ембріона/плоду, пологи чи постнатальний розвиток. Проте потрібна оцінка співвідношення ризик/користування. Надходження неметаболізованого сахарату заліза в грудне молоко малоймовірне. Таким чином, Велферрум не становить небезпеки для немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні.Побічна діяНайбільш часто реєстрованими небажаними лікарськими реакціями при застосуванні препаратів заліза [III] гідроксид цукрозного комплексу були зміна смакових відчуттів, зниження артеріального тиску, пірексія та озноб, реакції в місці ін'єкції та нудота. Дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 - З боку імунної системи Рідкісні: анафілактоїдні реакції. З боку нервової системи Часті: порушення смакових відчуттів. Нечасті: запаморочення, біль голови. Рідкісні: парестезія, непритомність, непритомність. Частота невідома: зниження рівня свідомості, сплутаність свідомості. З боку cepдца Нечасті: тахікардія, серцебиття. Невідомо: брадикардія. З боку судин Нечасті: зниження артеріального тиску, судинний колапс. Рідкісні: підвищення артеріального тиску. З боку органів дихання, грудної порожнини та середостіння. Нечасті: бронхоспазм, задишка. З боку шлунково-кишкового тракту Нечасті: нудота, блювання, біль у животі, діарея. З боку шкірних покривів та підшкірних тканин Нечасті: свербіж, кропив'янка, висипання, еритема З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Нечасті: біль у м'язах. Рідкісні: набряки суглобів, біль у суглобах. Загальні розлади та порушення у місці введення Часті: реакції у місці ін'єкції/інфузії. Нечасті: периферичні набряки, гіперемія, пірексія, озноб, припливи, біль у грудях, гіпергідроз. Рідкісні: ангіоневротичний набряк, втома, астенія, загальне нездужання, відчуття жару, набряки, хроматурія. Дуже рідкісні: гіпергідроз, біль у спині. Частота невідома: тромбофлебіт.Взаємодія з лікарськими засобамиВелферрум не повинен призначатися одночасно з лікарськими формами заліза для прийому внутрішньо, оскільки сприяє зменшенню всмоктування заліза із шлунково-кишкового тракту. Лікування пероральними препаратами заліза можна розпочинати не раніше як через 5 днів після останньої ін'єкції. Препарат Велферрум можна змішувати в одному шприці лише зі стерильним 0,9% розчином хлориду натрію. Несумісний з іншими розчинами для внутрішньовенного введення та терапевтичними препаратами через ризик преципітації та/або іншої фармацевтичної взаємодії. Сумісність із контейнерами з інших матеріалів (поліетилен та полівінілхлорид), за винятком скла, не вивчена.Спосіб застосування та дозиВелферрум вводиться тільки внутрішньовенно - повільно струминно або краплинно, а також у венозну ділянку діалізної системи і не призначений для внутрішньом'язового введення. Неприпустиме одноразове введення повної терапевтичної дози препарату. Перед введенням першої терапевтичної дози необхідно призначити тест-дозу. Якщо протягом періоду спостереження виникли явища непереносимості, препарат слід негайно припинити. Перед розкриттям ампули слід оглянути наявність можливого осаду і ушкоджень. Можна використовувати лише коричневий розчин без осаду. Крапельне введення: препарат Велферрум краще вводити в ході краплинної інфузії для того, щоб зменшити ризик вираженого зниження артеріального тиску (АТ) та небезпеку потрапляння розчину в навколовенозний простір. Безпосередньо перед інфузією препарат Велферрум потрібно розвести 0,9% розчином хлориду натрію у співвідношенні 1:20 [наприклад, 1 мл (20 мг заліза) у 20 мл 0,9% розчину натрію хлориду]. Отриманий розчин вводиться з наступною швидкістю: 100 мг заліза – не менше ніж за 15 хв; 200 мг заліза – протягом 30 хв; 300 мг заліза – протягом 1,5 год; 400 мг заліза – протягом 2,5 год; 500 мг заліза – протягом 3,5 год. Введення максимально переносимої разової дози, що становить 7 мг заліза/кг маси тіла, слід проводити протягом мінімум 3,5 год незалежно від загальної дози препарату. Перед першим краплинним введенням терапевтичної дози препарату Велферрум необхідно ввести тест-дозу: 20 мг заліза дорослим та дітям з масою тіла більше 14 кг та половину денної дози (1,5 мг заліза/кг) дітям, які мають масу тіла менше 14 кг протягом 15 хв. За відсутності небажаних явищ, частину розчину, що залишилася, слід вводити з рекомендованою швидкістю. Струмене введення: препарат Велферрум також можна вводити у вигляді нерозведеного розчину внутрішньовенно повільно, зі швидкістю (норма) 1 мл препарату Велферрум (20 мг заліза) за одну хвилину (5 мл препарату Велферрум (100 мг заліза) вводиться мінімум за 5 хв). Максимальний об'єм не повинен перевищувати 10 мл препарату Велферрум (200 мг заліза) за одну ін'єкцію. Перед першим струменевим введенням терапевтичної дози препарату Велферрум, слід призначити тест-дозу: 1 мл препарату Велферрум (20 мг заліза) дорослим та дітям з масою тіла більше 14 кг, та половину денної дози (1,5 мг заліза/кг) дітям, які мають масу тіла менше 14 кг протягом 1-2 хв. За відсутності небажаних явищ протягом наступних 15 хв спостереження частину розчину, що залишилася, слід вводити з рекомендованою швидкістю. Після ін'єкції хворому на деякий час рекомендується зафіксувати руку у витягнутому положенні. Введення в діалізну систему: Велферрум можна вводити безпосередньо у венозну ділянку діалізної системи, суворо дотримуючись правил, описаних для внутрішньовенної ін'єкції. Розрахунок дози: Доза розраховується індивідуально відповідно до загального дефіциту заліза в організмі за формулою: Загальний дефіцит заліза (мг) = маса тіла (кг) х (нормальний рівень Нb - Нb хворого) (г/л) х 0,24+ депоноване залізо (мг). Для хворих із масою тіла менше 35 кг: нормальний рівень Нb = 130 г/л, кількість депонованого заліза = 15 мг/кг маси тіла. Для хворих із масою тіла понад 35 кг: нормальний рівень Нb = 150 г/л, кількість депонованого заліза = 500 мг. *Коефіцієнт 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000 (Зміст заліза в Нb =0,34%; Обсяг крові = 7% від маси тіла; коефіцієнт 1000 = переклад "г" в "мг"). Загальний обсяг препарату Велферрум, який необхідно ввести (у мл) = Загальний дефіцит заліза (мг)/20 мг/мл Маса тіла [кг] Кумулятивна терапевтична доза препарату Велферрум для введення: Нb 60 г/л Нb 75г/л Нb 90 г/л Нb 105 г/л мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл 5 160 8 140 7 120 6 100 5 10 320 16 280 14 240 12 220 11 15 480 24 420 21 380 19 320 16 20 640 32 560 28 500 25 420 21 25 800 40 700 35 620 31 520 26 30 960 48 840 42 740 37 640 32 35 1260 63 1140 57 1000 50 880 44 40 1360 68 1220 61 1080 54 940 47 45 1480 74 1320 66 1140 57 980 49 50 1580 79 1400 70 1220 61 1040 52 55 1680 84 1500 75 1300 65 1100 55 60 1800 90 1580 79 1360 68 1140 57 65 1900 95 1680 84 1440 72 1200 60 70 2020 101 1760 88 1500 75 1260 63 75 2120 106 1860 93 1580 79 1320 66 80 2220 111 1940 97 1660 83 1360 68 85 2340 117 2040 102 1720 86 1420 71 90 2440 122 2120 106 1800 90 1480 74 У разі коли загальна терапевтична доза перевищує максимальну допустиму разову дозу, рекомендується дробове введення препарату. Якщо через 1-2 тижні після початку лікування препаратом Велферрум не відбувається покращення гематологічних показників, необхідно переглянути початковий діагноз. Розрахунок дози для відновлення дефіциту заліза після крововтрати або здачі аутологічної крові: Доза препарату Велферрум, необхідна для компенсації дефіциту заліза, підраховується за такою формулою: Якщо кількість втраченої крові відома: внутрішньовенне введення 200 мг заліза (= 10 мл препарату Велферрум) призводить до такого ж підвищення концентрації Hb, як і переливання 1 одиниці крові (= 400 мл з концентрацією Hb 150 г/л). Кількість заліза, яке необхідно заповнити (мг) = кількість одиниць втраченої крові х 200 або Необхідний об'єм препарату Велферрум (мл) = кількість одиниць втраченої крові х 10 За зниження Hb: використовуйте попередню формулу за умови, що депо заліза поповнювати не потрібно. Кількість заліза, яке потрібно заповнити [мг] = маса тіла [кг] х 0,24 х (нормальний рівень Hb – рівень Hb хворого) (г/л). Наприклад: маса тіла 60 кг, дефіцит Hb = 10 г/л => необхідна кількість заліза в 150 мг => необхідний об'єм препарату Велферрум = 7,5 мл Стандартне дозування: Дорослі та літні хворі: 5-10 мл Велферрум (100-200 мг заліза) 1-3 рази на тиждень залежно від рівня гемоглобіну. Діти: Є лише обмежені дані щодо застосування препарату у дітей до 3 років. Рекомендована доза для дітей інших вікових груп - не більше 0,15 мл, препарату Велферрум (3 мг заліза) на кг маси тіла 1-3 рази на тиждень, залежно від рівня гемоглобіну. Максимально переносима разова доза: Дорослі та літні хворі: Для струменевого введення: 10 мл препарату Велферрум (200 мг заліза), тривалість введення щонайменше 10 хв. Для краплинного введення: залежно від показань, разова доза може досягати 500 мг заліза. Максимально допустима разова доза становить 7 мг заліза на кг маси тіла та вводиться один раз на тиждень, але не повинна перевищувати 500 мг заліза.ПередозуванняПередозування може викликати гостре навантаження залізом, яке проявляється симптомами гемосидерозу. При передозуванні рекомендується використовувати симптоматичні засоби та, якщо необхідно, речовини, що зв'язують залізо (хелати), наприклад, дефероксамін внутрішньовенно.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВелферрум повинен призначатися тільки тим хворим, у яких діагноз анемії підтверджений відповідними лабораторними даними (наприклад, результатами визначення феритину сироватки або рівня гемоглобіну і гематокриту, кількості еритроцитів та їх параметрів - середнього об'єму еритроциту, середнього вмісту гемоциту. . Внутрішньовенні препарати заліза можуть викликати алергічні або анафілактоїдні реакції, які можуть бути потенційно небезпечними для життя. Слід суворо дотримуватись швидкості введення препарату Велферрум (при швидкому введенні препарату може знижуватися артеріальний тиск). Більш висока частота розвитку небажаних побічних явищ (особливо - зниження АТ), які також можуть бути важкими, асоціюється зі збільшенням дози. Таким чином, час введення препарату, що наводиться в розділі "Способи застосування та дози", повинен суворо дотримуватися, навіть якщо пацієнт не отримує препарат у разовій дозі, що максимально переноситься. Дослідження, проведені у пацієнтів, які мають реакції підвищеної чутливості до декстрану заліза, показали відсутність ускладнень на фоні лікування препаратами заліза [III] гідроксид цукрозного комплексу. Термін зберігання після першого розкриття контейнера: З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Малоймовірно, що препарат Велферрум може небажано впливати на здатність до керування автомобілем і роботи з механізмами. Однак при розвитку таких симптомів, як запаморочення, сплутана свідомість або напівнепритомність, пацієнти не повинні керувати транспортними засобами або механізмами і до зникнення цих симптомів.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Діюча речовина: менадіону натрію бісульфіту тригідрат – 10 мг; Допоміжні речовини: натрію дисульфіт (натрію метабісульфіт), 0,1 М розчин хлористоводневої кислоти, вода для ін'єкцій. По 1 або 2 мл препарату в ампули нейтрального безбарвного або світлозахисного скла. Па ампули додатково може бути нанесено одне, два або три кольорові кільця. 5 ампул поміщають у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і плівки полімерної, або без полімерної плівки. 1, 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачки з картону. У кожну пачку вкладають інструкцію із застосування, ампульний скарифікатор. Скарифікатор ампульний не вкладають при використанні ампул з кільцем зламу або надрізом і точкою.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або трохи пофарбована рідина.Фармакотерапевтична групаВітаміну K аналог синтетичний.ФармакокінетикаПісля внутрішньом'язового введення легко та швидко всмоктується. У незначних кількостях накопичується в тканинах (головним чином у печінці, селезінці, міокарді). В організмі перетворюється на вітамін К2. Найбільш інтенсивно процес перетворення відбувається у міокарді, скелетних м'язах, дещо слабше – у нирках. Швидко пройшовши цикл метаболічної активації, у печінці окислюється до діолової форми. Виводиться нирками та з жовчю виключно у вигляді метаболітів (моносульфат, фосфат та диглюкуронід-2-метил-1,4-нафтохінон). Високі концентрації вітаміну До калі обумовлені його синтезом кишкової мікрофлорою.Фармакодинамікапроконвертину, що підвищує згортання крові за рахунок посилення синтезу II, VII, IX, X факторів згортання. Має гемостатичну дію (при дефіциті вітаміну К виникає підвищена кровоточивість), є коагулянтом непрямої дії. У крові протромбін (фактор II) у присутності тромбопластину та іонів кальцію, за участю проконвертину (фактор VII), факторів IX (фактор Крістмаса), X (фактор Стюарта-Прауера) переходить у тромбін, під впливом якого фібриноген перетворюється на фібрин, складовий згустку крові (тромба). Субстратно стимулює фермент вітамін К-епоксидредуктазу (К-вітамінредуктазу) гепатоцитів, що активує вітамін К і забезпечує його участь у печінковому синтезі вітамін К-залежних плазмових факторів гемостазу (II, VII, IX та X факторів згортання), а також протеїнів С та S- факторів протизгортальної системи. Початок ефекту після внутрішньом'язового введення через 8-24 год.Показання до застосуванняГеморагічний синдром, пов'язаний із гіпопротромбінемією; гіповітаміноз К (у тому числі при обтураційній жовтяниці, гепатиті, цирозі печінки, тривалій діареї); кровотечі після поранень, травм та хірургічних втручань; у складі комплексної терапії дисфункціональних маткових кровотеч, меноррагій; геморагічна хвороба новонароджених (лікування та профілактика); профілактично при хірургічних втручаннях з можливою сильною паренхіматозною кровотечею; передозування препаратів-антагоністів вітаміну К (феніндіон, аценокумарол, етилбіскумацетат та ін.).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, підвищена зсідання крові (гіперкоагуляція), тромбоемболія, гемолітична хвороба новонароджених, вагітність, період лактації (грудного вигодовування). З обережністю: дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період пологів протипоказано (ризик розвитку гемолітичної анемії, гіпсрбілірубінемії та ядерної жовтяниці у плода та новонародженого). У цих випадках за необхідності застосування вітаміну К призначають фітоменадіон. На час застосування препарату припиняють грудне вигодовування.Побічна діяАлергічні реакції: гіперемія обличчя, висипання на шкірі (в т.ч. еритематозна, кропив'янка), свербіж шкіри, бронхоспазм. Порушення з боку системи крові: гемолітична анемія, гемоліз у новонароджених дітей із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Порушення з боку нервової системи: запаморочення, зміна смакових відчуттів. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: бронхоспазм. Порушення серцево-судинної системи: транзиторне зниження артеріального тиску, тахікардія, "слабке" наповнення пульсу. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: жовтяниця (в т.ч. ядерна жовтяниця у новонароджених дітей). Місцеві реакції: біль і набряк у місці введення, ураження шкіри у вигляді плям при повторних ін'єкціях в те саме місце. Загальні розлади та порушення в місці введення: біль і набряк у місці введення, ураження шкіри у вигляді плям при повторних ін'єкціях в одне й те саме місце, "профузний" піт. Лабораторні та інструментальні дані: гіпербілірубінемія. Дисульфіт, що входить до складу препарату натрію, здатний в поодиноких випадках викликати тяжкі реакції гіперчутливості та бронхоспазм.Взаємодія з лікарськими засобамиПослаблює ефект непрямих антикоагулянтів – похідних кумарину та індандіону. Не впливає на антикоагулянтну активність прямих антикоагулянтів (зокрема гепарину). Одночасне застосування з антибіотиками широкого спектру дії, хінідином, хініном, саліцилатами у високих дозах, антибактеріальними сульфонамідами потребує збільшення дози вітаміну К (внаслідок порушення його синтезу мікрофлорою кишечника). Одночасне застосування з гемолітичними лікарськими засобами збільшує ризик гемолітичної анемії.Спосіб застосування та дозиПрепарат вводиться внутрішньом'язово. Для дорослих разова доза становить 10-15 мг, максимальна разова доза – 30 мг, максимальна добова доза – 60 мг. Для дітей віком від 0 до 14 років: новонародженим – до 4 мг/добу; до 1 року – 2-5 мг/добу; 1-2 роки – 6 мг/добу; 3-4 роки – 8 мг/добу; 5-9 років – 10 мг/добу; 10-14 років – 15 мг/добу. З 15-річного віку препарат призначається як і дорослим пацієнтам. Тривалість лікування 3-4 дні, після чотириденної перерви повторно 3-4 дні. Добова доза може бути поділена на 2-3 прийоми. Тривалість лікування встановлює лікар індивідуально для кожного пацієнта. При хірургічних втручаннях з можливою сильною паренхіматозною кровотечею призначають протягом 2-3 днів перед операцією.ПередозуванняСимптоми: гіпервітаміноз К, що виявляється гіперпротромбінемія (яка може супроводжуватися тромбозами), гемолітичною анемією, гіпербілірубінемією. У поодиноких випадках, особливо в дітей віком, розвиваються судоми. Лікування: відміна препарату. Під контролем системи згортання крові призначають антикоагулянти.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПризначення препарату показано лише у разі, коли неможливий прийом вітаміну К внутрішньо. Через відкладений настання гемостатичного ефекту препарат не застосовують для зупинки кровотеч. При гемофілії, хворобі Верльгофа та хворобі Віллебранда препарат неефективний. Чи не нормалізує функцію патологічно змінених тромбоцитів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час лікування не рекомендується керування транспортними засобами, а також заняття іншими видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему