Противопаркинсонические Канонфарма продакшн ЗАО

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовини, що діють: леводопа 100,00 мг. бенсеразиду гідрохлорид 28,50 мг, у перерахунку на бенсеразид 25,00 мг; допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат 47,50 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 10,00 мг, кремнію діоксид колоїдний 3,00 мг, кросповідон 8,70 мг, магнію стеарат 2,00 мг, мапіітол 47,00 мг, ,50 мг, стеаринова кислота 2,00 мг, целюлоза мікрокристалічна (тин 101) 19,30 мг, етилцелюлоза 1,50 мг, барвник заліза оксид червоний 1,00 мг. По 10 таблеток в контурне осередкове впакування з полівінілхлоридної плівки або плівки ПВХ/ПВДХ і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 3, 5, 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком (дозування 100 мг+25 мг) або круглі, двоопуклі, з ризиком (дозування 200 мг+50 мг), світло-рожевого кольору з вкрапленнями від білого до червоно-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаПротипаркінсонічний засіб комбінований (дофаміну попередник+декарбоксилази периферичний інгібітор).ФармакокінетикаВсмоктування Всмоктування леводопи та бенсеразиду відбувається в основному у верхніх відділах тонкої кишки (66-74%) та не залежить від місця всмоктування у даному відділі кишечника. Час досягнення максимальної концентрації леводопи у плазмі становить 1 годину після прийому капсул або таблеток. Абсолютна біодоступність леводопи становить 98% (від 74% до 112%). Максимальні концентрації леводопи у плазмі та ступінь всмоктування леводопи (AUC) зростають пропорційно дозі (в діапазоні доз леводопи від 50 мг до 200 мг). Прийом їжі зменшує швидкість і рівень всмоктування леводопи. Після їди максимальна концентрація леводопи в плазмі зменшується на 30% і досягається пізніше. Ступінь всмоктування леводопи зменшується на 15%. Розподіл Леводопа проходить через гематоенцефалічний бар'єр за допомогою насиченої транспортної системи і не зв'язується з білками плазми. Об'єм розподілу становить 57 л. Площа під кривою "концентрація-час" (AUC) для леводопи в спинномозковій рідині становить 12% від такої в плазмі. Бенсеразид у терапевтичних дозах не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Він накопичується головним чином у нирках, легенях, тонкому кишечнику та печінці. Метаболізм Леводопа метаболізується двома основними (декарбоксиліровапіє та о-метилювання) та двома побічними шляхами (трансамінування та окислення). Декарбоксилаза ароматичних L-амінокислот перетворює леводопу на дофамін. Головними кінцевими продуктами цього шляху обміну є гомованілінова та дигідроксифенілоцтова кислоти. Катехол-о-метилтрансфераза (КОМТ) метилює леводопу з утворенням 3-о-метилдопи. Період напіввиведення (Т1/2) цього основного метаболіту з плазми становить 15-17 год, і у пацієнтів, які приймають терапевтичні дози, відбувається його накопичення. Зменшення периферичного декарбоксилювання леводопи при сумісному призначенні з бепсеразидом призводить до більш високих плазмових концентрацій леводопи та 3-о-метилдопи та нижчих плазмових концентрацій катехоламінів (дофаміну, норадреналіну) та фенолкарбоксильних кислот (гомованілінової кислоти). У слизовій оболонці кишечника та печінки бенсеразид гідроксилюється з утворенням тригідроксибензилгідразину. Цей метаболіт є потужним інгібітором ароматичних декарбоксилази L-амінокислот. Виведення При периферичному пригніченні декарбоксилази ароматичних L-амінокислот період напіввиведення леводопи становить 1,5 години. Кліренс леводопи із плазми становить приблизно 430 мл/хв. Бенсеразид майже повністю елімінується шляхом метаболізму. Метаболіти виводяться, головним чином, із сечею (64%) та меншою мірою з калом (24%). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з нирковою та печінковою недостатністю Дані про фармакокінетику леводопи у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю відсутні. Пацієнти похилого віку (65-78 років) У пацієнтів похилого віку (65-78 років) з хворобою Паркінсона Т1/2 та AUC леводопи збільшуються на 25%, що не є клінічно значущою зміною і ніяк не відбивається на режимі дозування.ФармакодинамікаКомбіноване засіб для лікування хвороби Паркінсона та синдрому "неспокійних ніг". Хвороба Паркінсона Дофамін, що є нейромедіатором у головному мозку, утворюється в базальних гангліях у хворих на паркінсонізм у недостатніх кількостях. Леводопа або L-ДОФА (3,4-дигідрофенілаланін) є метаболічним попередником дофаміну. На відміну від дофаміну, леводопа добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Після того, як леводопа проникає в центральну нервову систему (ЦНС), вона перетворюється на дофамін за допомогою декарбоксилази ароматичних L-амінокислот. Після прийому внутрішньо леводопа швидко декарбоксилюється у дофамін як у церебральних, так і в екстрацерсбральних тканинах. У результаті більшість введеної леводопи не досягає базальних гангліїв, а периферичний дофамін часто викликає побічні явища. Отже, необхідно блокування екстрацеребрального дскарбоксилювання леводопи, що досягається шляхом одночасного введення леводопи та бенсеразиду – інгібітора периферичної декарбоксилази ароматичних L-амінокислот. Препарат є комбінацією цих речовин в оптимальному співвідношенні 4:1 і має таку ж ефективність, як великі дози леводопи. Синдром "неспокійних ніг" Точний механізм дії невідомий, але дофамінергічна система відіграє важливу роль у патогенезі синдрому "неспокійних ніг".Показання до застосуванняХвороба Паркінсона Лікування всіх форм хвороби Паркінсона, крім паркінсонізму, індукованого лікарськими засобами. Синдром "неспокійних ніг" Препарат Бензіель® показаний для лікування синдрому "неспокійних ніг", включаючи: ідіопатичний синдром "неспокійних ніг"; синдром "неспокійних ніг" у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які перебувають на діалізі.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до леводопи, бенсеразиду або будь-якого іншого компонента препарату. Декомпенсовані порушення функції ендокринних органів, печінки або нирок (за винятком пацієнтів із синдромом "неспокійних ніг", які отримують діаліз). Захворювання серцево-судинної системи у стадії декомпенсації. Психічні захворювання із психотичним компонентом. Закритокутова глаукома. Препарат Бензіель® не слід застосовувати у комбінації з неселективними інгібіторами моноаміноксидази (МАО) або при поєднанні інгібіторів МАО-А та МАО-В. Вік молодший за 25 років. Вагітність та період грудного вигодовування. Препарат Бензіель протипоказаний жінкам дітородного віку, які не використовують надійні методи контрацепції.Вагітність та лактаціяПрепарат Бензіель абсолютно протипоказаний при вагітності та жінкам дітородного віку, які не використовують надійні методи контрацепції через можливе порушення розвитку скелета у плода. Якщо на фоні лікування виникає вагітність, препарат потрібно відмінити відповідно до рекомендацій лікаря. У разі необхідності прийому препарату Бензіель® у період годування груддю слід припинити грудне вигодовування через відсутність достовірних даних про проникнення бенсеразиду в грудне молоко. Не можна виключити неправильний розвиток скелета у новонародженого.Побічна діяЧастота і ступінь тяжкості небажаних реакцій, що спостерігалися під час клінічних досліджень у пацієнтів із синдромом "неспокійних" ніг, були нижчими, ніж у пацієнтів із хворобою Паркінсона, які отримували комбінацію леводопа + бенсеразид у стандартному режимі дозування. Для оцінки частоти розвитку небажаних явищ використовують таку класифікацію Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100) , рідко (≥ 1/10000 та < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не може бути підрахована на підставі наявних даних). Порушення з боку крові та лімфатичної системи – рідко зустрічалася гемолітична анемія, помірна та транзиторна лейкопенія та тромбоцитопенія, а також скорочення тромбопластинового часу. При застосуванні Бензіель® спостерігалося підвищення рівня азоту сечовини крові (АМК). У зв'язку з цим необхідно регулярно моніторувати показники загального аналізу крові та функції печінки та нирок, як і при проведенні тривалої терапії будь-якими препаратами, що містять леводопу. Порушення з боку обміну речовин та харчування - Нечасто: анорексія. Як правило, легке, транзиторне підвищення активності трансаміназ (аспартатамінотрансферази (ACT), аланінамінотрансферази (АЛТ)) та лужної фосфатази. Спостерігалося підвищення активності гамма-глутамілтрансферази. Порушення психіки - У пацієнтів з хворобою Паркінсона можливий розвиток депресії, особливо у пацієнтів похилого віку або пацієнтів, у яких спостерігалися дані симптоми в анамнезі; Нечасто: ажитація, тривога, порушення сну, галюцинації, маячня, поведінкові розлади та агресія; Рідко: кошмарні сновидіння та тимчасова дезорієнтація. При застосуванні препарату Бензіель® можливий розвиток депресії, що супроводжується суїцидальними думками, яка також може бути обумовлена ​​основним захворюванням. При застосуванні препарату Бензіель можуть спостерігатися розлади звичок та потягів, адитивні поведінкові розлади, а також форми поведінки, характерні для обсесивно-компульсивних розладів (компульсивні покупки та витрата грошей, компульсивне переїдання та булімія). Було зареєстровано поведінку зі схильністю до азартних ігор та підвищення лібідо, включаючи гіперсексуальність. Синдром дофамінової дисрегуляції. Порушення з боку нервової системи: - Нечасто: головний біль. У пацієнтів, які отримують препарат Бензіель, можливе загострення синдрому "неспокійних" ніг. Застосування препарату Бензіель® супроводжується розвитком сонливості та дуже рідко: яскраво вираженою денною сонливістю та епізодами раптового засинання. При прийомі високих доз або на більш пізніх етапах лікування у пацієнтів із хворобою Паркінсона можуть спостерігатися мимовільні рухи (наприклад, за типом хореї або атетозу). Як правило, це явище можна полегшити чи повністю усунути шляхом зниження дози. При тривалому лікуванні можливі коливання терапевтичної відповіді, включаючи епізоди "застигання", ослаблення ефекту до кінця періоду дії дози (феномен "виснаження"), феномен "вмикання-вимкнення", які зазвичай можна усунути або полегшити шляхом підбору дози та прийому невеликих доз через короткі часові інтервали. Згодом можна знову збільшити дозу з метою посилення терапевтичного ефекту. Спостерігалися поодинокі випадки порушень чи втрати смакових відчуттів. Пацієнти із синдромом "неспокійних" ніг Небажаним ефектом тривалого застосування дофамінергічних препаратів, що найчастіше зустрічається, є погіршення стану пацієнта, що виражається в зміщенні часу прояву симптомів з вечірнього/нічного на денний і вечірній час перед застосуванням наступної вечірньої дози. Порушення з боку серцево-судинної системи: - Нечасто: аритмії, ортостатична гіпотензія. Як правило, прояви ортостатичної гіпотензії можна полегшити шляхом зниження дози Бензіель®. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту - Нечасто: зниження апетиту, нудота, блювання, діарея та сухість у роті. Зазначені побічні ефекти, що проявляються, як правило, на ранніх етапах лікування, можна контролювати, якщо приймати препарат Бензіель з їжею (разом з достатньою кількістю їжі або рідини) або шляхом поступового збільшення дози. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Рідко: алергічні реакції (свербіж, висипання). Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Можлива незначна зміна кольору сечі (як правило, набуває червоного опінку і темніє при відстоюванні). Лабораторні та інструментальні дані Можливе тимчасове підвищення активності "печінкових" трансаміназ (ACT, АЛТ) та лужної фосфатази. Спостерігалося підвищення активності гамма-глутамілтрансферази, підвищення концентрації азоту сечовини крові. Крім того, можлива зміна кольору або фарбування біологічних рідин або тканин, зокрема слини, язика, зубів або слизової оболонки порожнини рота.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетичні взаємодії Тригексифенідил (антихолінергічний препарат) зменшує швидкість, але не ступінь всмоктування леводопи. Сульфат заліза знижує максимальні концентрації та AUC леводопи у плазмі на 30-50%, що є клінічно значущою зміною у деяких, але не у всіх пацієнтів. Метоклопрамід збільшує швидкість всмоктування леводопи. При одночасному застосуванні леводопи та домперидону можливе підвищення біодоступності леводопи за рахунок стимуляції спорожнення шлунка. Фармакодинамічні взаємодії Нейролептики, опіати та антигіпертензивні препарати, що містять резерпін, пригнічують дію Бензіель®. Інгібітори МАО. Якщо препарат Бензіель® призначають пацієнтам, які отримують необоротні неселективні інгібітори МАО, то від припинення прийому інгібітора МАО до початку прийому препарату Бензіель® має пройти не менше двох тижнів, однак селективні інгібітори МАО-В (такі як селегілін або розанілін) А (такі як мокломемід) можна призначати пацієнтам, які приймають препарат Бензіель®. При цьому рекомендується скоригувати дозу леводопи залежно від індивідуальної потреби пацієнта щодо ефективності та переносимості. Поєднання інгібіторів МАО-А та МАО-В еквівалентне прийому неселективного інгібітору МАО, тому подібна комбінація не повинна призначатися одночасно з препаратом Бензіель®. Симпатоміметики (адреналін, норадреналін, ізопротеренол, амфетамін). Препарат Бензіель® не слід призначати одночасно з симпатоміметиками, оскільки леводопа може потенціювати їхню дію. Якщо одночасний прийом все ж таки обов'язковий, дуже важливий ретельний контроль за станом серцево-судинної системи та при необхідності зменшення дози симпатоміметиків. Протипаркінсонічні засоби Можливе комбіноване застосування препарату Бензіель з іншими протипаркінсонічними засобами (антихолінергічними; амантадином, селегіліном, бромокриптином; агоністами дофаміну), однак це може посилювати бажані та небажані ефекти. Може знадобитися зменшення дози Бензіель або іншого препарату. Якщо до лікування інгібітор додають катехол-о-метилтрансферазу (КОМТ), може знадобитися зменшення дози Бензіель®. При початку терапії препаратом Бензіель®, антихолінергічні препарати не слід скасовувати різко, оскільки леводопа починає діяти не відразу. Леводопа може вплинути на результати лабораторного визначення катехоламінів, креатиніну, сечової кислоти та глюкози, можливий неправдивий результат проби Кумбса, а також аналізу сечі на кетонові тіла. Прийом препарату Бензіель одночасно з багатою білками їжею може порушити всмоктування леводопи зі шлунково-кишкового тракту. Одночасне застосування антипсихотичних препаратів, що блокують дофамінові рецептори (зокрема антагоністів D2-дофамінових рецепторів), може нівелювати протипаркінсонічну дію леводопи та бенсеразиду. Леводопа, своєю чергою, може знизити антипсихотичний ефект цих препаратів. Таким чином, при одночасному їх застосуванні слід бути обережними. Загальна анестезія із галотаном. Прийом препарату Бензіель® повинен бути скасований за 12-48 годин перед оперативним втручанням, оскільки у пацієнта, який отримує Бензіель®, під час галотанового наркозу можуть виникнути коливання артеріального тиску та аритмії.Спосіб застосування та дозиВсередину, не менше ніж за 30 хв до або через 1 годину після їди, таблетки можна подрібнювати для полегшення ковтання. Хвороба Паркінсона Стандартний режим дозування Лікування слід починати з малої дози, поступово збільшуючи дозу кожного пацієнта індивідуально до досягнення терапевтичного ефекту. Початкова терапія На ранній стадії хвороби Паркінсона рекомендується розпочинати лікування препаратами леводопи/бенсеразиду з прийому 62,5 мг (50 мг леводопи + 12,5 мг бенсеразиду) 3-4 рази на добу. При переносимості схеми початкового дозування дозу необхідно повільно збільшувати залежно від реакції пацієнта. Оптимальний ефект зазвичай досягається при добовій дозі 300-800 мг леводопи + 75-200 мг бенсеразиду, що приймається в три або більше прийомів. Для досягнення оптимального ефекту може знадобитися від 4 до 6 тижнів. При необхідності подальшого збільшення добової дози слід робити з проміжками в 1 місяць. Підтримуюча терапія Середня підтримуюча доза - 125 мг (100 мг леводопи + - 25 мг бенсеразиду) 3-6 разів на добу. Число прийомів (не менше трьох) та їх розподіл протягом дня має забезпечити оптимальний ефект. Синдром "неспокійних ніг" Максимально допустима доза на добу - 500 мг Бензіель® (400 мг леводопи + 100 мг бенсеразиду). За 1 годину до сну з невеликою кількістю їжі. Перед застосуванням препарату Бензіель слід утриматися від їжі, багатої білком. Ідіопатичний синдром "неспокійних ніг" з порушеннями засинання Початкова доза препарату Бензіель®: 62,5 мг (50 мг леводопи + 12,5 мг бенсеразиду) – 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду). При недостатньому ефекті слід збільшити дозу препарату до 250 мг (200 мг леводопи + 50 мг бенсеразиду). Ідіопатичний синдром "неспокійних ніг" з порушеннями засинання та сну Початкова доза препарату Бензіель: 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду). При недостатньому ефекті рекомендується збільшити дозу препарату до 250 мг (200 мг леводопи + 50 мг бенсеразиду). Ідіопатичний синдром "неспокійних йог" з порушеннями засинання та сну, а також з порушеннями протягом доби Додатково: 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бепсеразиду), максимально допустима добова доза – 500 мг (400 мг леводопи + 100 мг бепсеразиду) препарату Бензіель®. Синдром "неспокійних ніг" у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримують діаліз 125 мг препарату Бензіель (100 мг леводопи + 25 мг бепсеразиду) за 30 хвилин до початку діалізу. Дозування в особливих випадках Хвороба Паркінсона Препарат Бензіель® можна комбінувати з іншими протипаркінсонічними засобами, у міру продовження лікування може виникнути потреба у зменшенні дози інших препаратів або їх поступовому відміні. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. Препарат Бензіель® добре переноситься пацієнтами, які перебувають на гемодіалізі. При тривалому лікуванні можлива поява флюктуацій - епізодів "застигання", ослаблення ефекту до кінця періоду дії дози, феномена "ввімкнення-вимкнення". Для усунення цих симптомів або зменшення їх вираженості слід провести корекцію дози, можливо, шляхом призначення менших доз, але частіше. Згодом можна спробувати збільшити дозу для посилення терапевтичного ефекту. Синдром "неспокійних ніг" Для виключення наростання симптомів синдрому "неспокійних ніг" (рання поява протягом дня, посилення ступеня тяжкості та залучення інших частин тіла) добова доза не повинна перевищувати рекомендовану максимальну дозу препарату Бензіель® - 500 мг (400 мг леводопи + 100 мг бепсі). При наростанні клінічної симптоматики слід зменшити дозу леводопи або поступово відмінити леводопу та призначити іншу терапію.ПередозуванняСимптоми: згадані у розділі "Побічна дія", але у більш вираженій формі: з боку серцево-судинної системи (аритмії), психічної сфери (сплутаність свідомості, безсоння), з боку шлунково-кишкового тракту (нудота та блювання), патологічні мимовільні рухи . Терапія: необхідно контролювати життєво важливі функції. Симптоматична терапія: дихальні аналептики, антиаритмічні засоби, у відповідних випадках – нейролептики.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з підвищеною чутливістю до речовин, що входять до складу препарату, можливий розвиток відповідних реакцій. Пацієнтам із відкритокутовою глаукомою рекомендується регулярно вимірювати внутрішньоочний тиск, оскільки теоретично леводопа може його підвищити. Побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту, можливі на початковій стадії лікування, можна значно усунути, якщо приймати препарат Бензіель з невеликою кількістю їжі або рідини, а також збільшувати дозу повільно. Слід бути обережним при виразковій хворобі шлунка або остеомаляції в анамнезі. У пацієнтів з інфарктом міокарда, ішемічними захворюваннями серця або аритмією в анамнезі необхідно регулярно оцінювати функцію серця (зокрема, за допомогою електрокардіографії (ЕКГ)). У ході лікування слід контролювати функцію печінки та нічок, формулу крові. Хворим на цукровий діабет необхідно часто контролювати рівень глюкози в крові та коригувати дозу гіпоглікемічних препаратів. Препарат Бензіель® не повинен застосовуватися у пацієнтів із злоякісною меланомою (у тому числі у разі передбачуваного діагнозу, наявності недіагностованих утворень шкіри або при злоякісній меланомі в анамнезі). При одночасному застосуванні з піридоксином (вітаміном В6) у дозі 50-100 мг на добу ефект леводопи може бути знижений. При одночасному застосуванні леводопи та інгібітору декарбоксилази зниження ефекту не спостерігалося. Препарат Бензіель можна застосовувати в комбінації з препаратами, що містять малі дози вітаміну В6. При необхідності проведення хірургічного втручання із загальною анестезією терапію препаратом Бензіель слід продовжувати аж до операції, за винятком загальної анестезії з галотаном. Оскільки у пацієнта, який отримує препарат Бензіель®, під час галотанового наркозу можуть виникнути коливання артеріального тиску та аритмії, прийом препарату Бензіель® має бути скасований за 12-48 годин перед оперативним втручанням. Після операції лікування відновлюють, поступово збільшуючи дозу до попереднього рівня. Слід уникати застосування галотанового або циклопропанового наркозу для проведення хірургічних операцій у пацієнтів, які не припинили прийом Бензіель® (наприклад, у невідкладних випадках). Препарат Бензіель® не можна скасовувати різко. Різка відміна може призвести до злоякісного нейролептичного синдрому (підвищення температури, ригідність м'язів, а також можливі психічні зміни та підвищення активності креатинфосфокінази у сироватці), який може набути загрозливої ​​для життя форму. У разі виникнення таких симптомів пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря (при необхідності повинен бути госпіталізований) та отримувати відповідну симптоматичну терапію. Вона може включати повторне призначення препарату Бензіель після відповідної оцінки стану пацієнта. Депресія може бути як клінічним проявом основного захворювання (хвороба Паркінсона, синдром "неспокійних ніг"), так і виникнути на тлі терапії препаратом Бензіель®. Пацієнта слід ретельно спостерігати щодо можливої ​​появи психічних побічних реакцій. На тлі прийому препарату Бензіель ® можливе виникнення сонливості та в окремих випадках епізодів раптового засинання. Епізоди раптового засипання можуть виникнути за відсутності попередньої сонливості чи інших ознак. Пацієнти можуть усвідомлювати, що вони розвинувся епізод раптового засипання, тому їх слід попередити про можливий ризик. Можливість лікарської залежності та зловживання Синдром дофамінової дисрегуляції: у невеликої кількості пацієнтів із хворобою Паркінсона відзначено появу поведінкових та когнітивних розладів внаслідок неконтрольованого застосування зростаючих доз препарату, незважаючи на рекомендації лікаря та значне перевищення терапевтичних доз препарату. Дофамінергічні препарати У пацієнтів, які приймають агоністи дофамінових рецепторів для лікування хвороби Паркінсона, відзначені слухання патологічного потягу до азартних ігор, посилення лібідо та гіперсексуальності. Підтвердження існування причинно-наслідкового зв'язку між прийомом Бензіель®, який не відноситься до агоністів дофамінових рецепторів, і цими явищами немає. Однак при призначенні препарату слід пам'ятати про можливість виникнення цих явищ, оскільки Бензіель® є дофамінергічним препаратом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При виникненні сонливості або епізоду раптового засипання в анамнезі слід відмовитися від керування автомобілем або роботи з машинами та механізмами. З появою цих симптомів слід розглянути можливість зниження дози або відміни терапії. Пацієнтам, у яких виникла сонливість та/або епізоди раптового засипання під час застосування препарату Бензіель®, слід заборонити керувати транспортними засобами та займатися іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги (зокрема працювати з механізмами), оскільки це може наражати їх або навколишніх на небезпеку отримання тяжких травм чи смерті, про що пацієнтів слід поінформувати завчасно.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему