Лекарства и БАД Амджен Европа Б.В.
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина в одній попередньо заповненій шприц-ручці (SureClick™) Дарбепоетин альфа (рекомбінантний): 20 мкг (40 мкг/мл), 40 мкг (100 мкг/мл), 60 мкг (200 мкг/мл), 8 мкг/мл), 100 мкг (200 мкг/мл), 150 мкг (500 мкг/мл), 300 мкг (500 мкг/мл), 500 мкг (500 мкг/мл); Допоміжні речовини в 1 мл розчину: натрію дигідрофосфату моногідрат – 2,118 мг, натрію гідрофосфат – 0,661 мг, натрію хлорид – 8,182 мг, полісорбат 80 – 0,05 мг, вода для ін'єкцій – до 1 мл. Розчин для ін'єкцій, 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 300 мкг, 500 мкг. Попередньо заповнені шприци (ПЗШ) складаються з циліндра з вбудованою голкою, закритою еластомерним ковпачком, додатковим зовнішнім поліпропіленом. Також ПЗШ можуть бути забезпечені автоматичним захисним пристроєм для голки. Ковпачок голки ПЗШ складається з натуральної зневодненої гуми (похідне латексу). Попередньо заповнені шприци По 0,4 мл розчину (25 мкг/мл) – 10 мкг, або 0,375 мл розчину (40 мкг/мл) – 15 мкг, або 0,5 мл розчину (40 мкг/мл) – 20 мкг або 0,3 мл розчину (100 мкг/мл) - 30 мкг, або 0,4 мл розчину (100 мкг/мл) - 40 мкг, або 0,5 мл розчину (100 мкг/мл) - 50 мкг, або 0,3 мл розчину ( 200 мкг/мл) - 60 мкг, або 0,4 мл розчину (200 мкг/мл) - 80 мкг, або 0,5 мл розчину (200 мкг/мл) - 100 мкг, або 0,3 мл розчину (500 мкг) /мл) - 150 мкг або 0,6 мл розчину (500 мкг/мл) - 300 мкг, або 1,0 мл розчину (500 мкг/мл) - 500 мкг у шприци зі скла I гідролітичного класу з нержавіючими сталевими голками (27G ). 1. По 1 попередньо заповненому шприцу (дозування 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 30 мкг забезпечену картонним фіксатором, разом з інструкцією із застосування. На кожну пачку наклеюють прозору захисну етикетку-контроль першого розтину, що має поздовжню кольорову смугу. 2. По 1 попередньо заповненим шприцом поміщають в контурну осередкову упаковку. Одну контурну коміркову упаковку (дозування 300 мкг, 500 мкг) або 4 контурних коміркових упаковок (дозування 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 6 мкг разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. Попередньо заповнені шприци із захисним пристроєм для голки По 0,5 мл розчину (40 мкг/мл) - 20 мкг або 0,3 мл розчину (100 мкг/мл) - 30 мкг, або 0,4 мл розчину (100 мкг/мл) - 40 мкг, або 0, 5 мл розчину (100 мкг/мл) – 50 мкг, або 0,3 мл розчину (200 мкг/мл) – 60 мкг, або 0,4 мл розчину (200 мкг/мл) – 80 мкг, або 0,5 мл розчину (200 мкг/мл) – 100 мкг, або 0,3 мл розчину (500 мкг/мл) – 150 мкг або 0,6 мл розчину (500 мкг/мл) – 300 мкг, або 1,0 мл розчину (500 мкг/мл) - 500 мкг у шприци зі скла I гідролітичного класу з нержавіючими сталевими голками (27G). По 1 попередньо заповненому шприцу із захисним пристроєм для голки поміщають у контурне коміркове впакування. Одну контурну коміркову упаковку (дозування 20 мкг, 30 мкг, 3 конк 0 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг) поміщають разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаГемопоезу стимулятор.ФармакокінетикаУ зв'язку з підвищеним вмістом вуглеводів концентрація циркулюючого в крові дарбепоетину альфа перевищує мінімальну концентрацію необхідну для стимуляції еритропоезу протягом більш тривалого часу порівняно з еквівалентними дозами рчЕпо, що дозволяє знизити частоту введення дарбепоетину альфа з збереженням. Хворі з хронічною нирковою недостатністю Фармакокінетика дарбепоетину альфа була вивчена у хворих з хронічною нирковою недостатністю при внутрішньовенному та підшкірному введенні препарату. Його період напіввиведення становив 21 годину (стандартне відхилення (СО) 7,5) при внутрішньовенному введенні. Кліренс дарбепоетину альфа склав 1,9 мл/год/кг (0,56), а обсяг розподілу (Орс) був приблизно еквівалентний обсягу плазми (50 мл/кг). При підшкірному введенні його біодоступність відповідала 37%. При щомісячному підшкірному введенні дарбепоетину альфа в дозі від 0,6 до 2,1 мкг/кг період напіввиведення становив 73 години (СО 24). Більше тривалий період напіввиведення дарбепоэтина альфа при підшкірному введенні, порівняно з внутрішньовенним, обумовлений кінетикою абсорбції. У ході клінічних досліджень мінімальне накопичення препарату спостерігалося за будь-якого способу введення.У доклінічних дослідженнях було продемонстровано, що нирковий кліренс дарбепоетину мінімальний (до 2% загального кліренсу) та не впливає на період напіввиведення препарату із сироватки. Фармакокінетика дарбепоетину альфа вивчалася у дітей (3-16 років) з хронічною нирковою недостатністю, які перебувають або не перебувають на діалізі, при цьому забір зразків проводився від моменту одноразового підшкірного або внутрішньовенного введення препарату до одного тижня (168 годин) після введення. Періоди забору зразків були такою ж тривалістю, як і у дорослих з хронічною нирковою недостатністю, і порівняння показало, що фармакокінетика дарбепоетину альфа у дорослих і дітей з хронічною нирковою недостатністю схожа. Після внутрішньовенного введення препарату відзначалося приблизно 25% різницю між дорослими та дітьми щодо площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" від нульової позначки часу до нескінченності (AUC[0-∞]); тим не менш, зазначена відмінність для дітей становила менше двохразового діапазону AUC[0-∞].Після підшкірного введення препарату величина AUC [0-∞] у дорослих та дітей була аналогічною. Як після внутрішньовенного, так і після підшкірного введення препарату, період напіввиведення препарату у дітей та дорослих з хронічною нирковою недостатністю був подібний. Онкологічні хворі, які отримують хіміотерапію Після підшкірного введення препарату в дозі 2,25 мкг/кг дорослим онкологічним хворим середні максимальні концентрації дарбепоетину альфа, що становлять 10,6 нг/мл (5,9), встановлювалися в середньому протягом 91 години (19,7). Ці параметри відповідали лінійній фармакокінетиці дози у широкому діапазоні значень (від 0,5 до 8 мкг/кг при щотижневому введенні та від 3 до 9 мкг/кг при введенні раз на два тижні). Фармакокінетичні параметри не змінювалися при багаторазовому дозі протягом 12 тижнів (щотижневе введення або введення раз на два тижні). Зазначалося очікуване помірне підвищення (ФармакодинамікаДарбепоетин альфа виробляється з використанням генної технології в клітинах яєчників китайського хом'яка (СНТ-К1). Дарбепоетин альфа стимулює еритропоез за тим самим механізмом, що й ендогенний еритропоетин. Дарбепоетин альфа містить п'ять N-зв'язаних вуглеводних ланцюгів, у той час як ендогенний гормон та рекомбінантні людські еритропоетини (рчЕпо) мають лише три ланцюги. Додаткові залишки цукрів, з молекулярної точки зору, не відрізняються від таких, що представлені в ендогенному гормоні. Внаслідок підвищеного вмісту вуглеводів дарбепоетин альфа має більш тривалий період напіввиведення порівняно з рчЕпо, а, отже, і більшою активністю in vivo. Незважаючи на зазначені зміни молекулярної структури, дарбепоетин альфа зберігає дуже вузьку специфічність до еритропоетинового рецептора. Еритропоетин – фактор зростання, який в основному стимулює утворення еритроцитів. Рецептори до еритропоетину можуть експресуватись на поверхні різних пухлинних клітин. Хворі з хронічною нирковою недостатністю У 2 клінічних дослідженнях було виявлено, що у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю ризик летального результату та серйозних серцево-судинних небажаних явищ вище при застосуванні стимуляторів еритропоезу до більш високих цільових рівнів гемоглобіну при порівнянні з нижчими (135 г/л (8,4 ммоль/л) ) проти 113 г/л (7,1 ммоль/л), 140 г/л (8,7 ммоль/л) проти 100 г/л (6,2 ммоль/л). У рандомізованому, подвійному-сліпому корекційному дослідженні (n=358) порівняння режимів дозування один раз кожні два тижні та один раз на місяць у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які не перебувають на діалізі, застосування дарбепоетину альфа для корекції анемії один раз на місяць було не гірше ніж один раз кожні два тижні. Середній час (1-й Квартиль, 3-й Квартиль) досягнення корекції рівня гемоглобіну (≥ 100 г/л та ≥ 10 г/л порівняно з вихідним рівнем) склало 5 тижнів для обох режимів дозування (3,7 тижнів для режиму дозування один раз кожні два тижні та 3,9 тижнів для режиму дозування один раз на місяць). У період оцінки (тижня 29-33) середнє значення (95% ДІ) еквівалентної дози склало 0,20 (0,17; 0,24) мкг/кг при режимі дозування один раз кожні два тижні і 0,27 (0, 23; 0,32) мкг/кг при режимі дозування раз на місяць. У рандомізованому, подвійному-сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні (TREAT), 4038 пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, з діабетом 2 типу та рівнем гемоглобіну ≤ 110 г/л, що не перебувають на діалізі, отримували дарбепоетин альфа з метою досягнення рівня 0 г /л або плацебо (з призначенням дарбепоетину альфа при зниженні рівня гемоглобіну нижче 90 г/л). Дослідження не досягло основної мети, що полягає в зниженні ризику смертності з будь-яких причин або серцево-судинної захворюваності (дарбепоетин альфа vs плацебо; співвідношення ризиків 1,05; 95% ДІ (0,94; 1,17), так само як і цілі, що полягає у зниженні смертності з будь-яких причин та прогресування до термінальної стадії ниркової недостатності (ТСПН) (дарбепоетин альфа vs плацебо; співвідношення ризиків 1,06; 95% ДІ (0,95; 1,19).Аналіз індивідуальних компонентів композитних кінцевих точок показав наступне співвідношення ризиків (95% ДІ): летальний кінець 1,05 (0,92; 1,21), хронічна серцева недостатність (ХСН) 0,89 (0,74; 1,08), інфаркт міокарда (ІМ) 0,96 (0,75; 1,23), інсульт 1,92 (1,38; 2,68), госпіталізація у зв'язку з ішемією міокарда 0,84 (0,55; 1,27) , ТСПН 1,02 (0,87; 1,18). Онкологічні хворі, які отримують хіміотерапію Виживання та прогресування пухлини були вивчені загалом у 2833 пацієнтів у рамках п'яти великих контрольованих досліджень. З них чотири були подвійними сліпими та плацебо контрольованими, а одне – відкритим. У двох дослідженнях включалися хворі, яким було проведено хіміотерапевтичне лікування. У двох дослідженнях цільовий рівень гемоглобіну встановлювався рівним і вищим за 130 г/л, а в трьох інших - в інтервалі від 120 до 140 г/л. У відкритому дослідженні не отримано відмінностей у показниках загальної виживання між групою, яка отримувала лікування РЧЕПО та контрольної. У чотирьох плацебо контрольованих дослідженнях показники ризику були на користь контролю та перебували в межах від 1,25 до 2,47.У цих чотирьох дослідженнях було виявлено нез'ясовний статистично достовірний приріст смертності порівняно з контролем у хворих з типовими видами раку та анемією, лікування якої проводилося РЧЕПО. Порівняння частоти тромбозів та інших ускладнень у групах, які отримували лікування РЧЕПО та контрольної, не дає задовільного пояснення причин цього приросту. Також було проведено систематичний аналіз 57 досліджень, які включали сумарно понад 9000 онкологічних пацієнтів. При мета-аналізі загальної виживання показник ризику дорівнював 1,08 на користь контролю (ДІ 95%: 0,99-1,18; 8167 пацієнтів у 42 дослідженнях). У пацієнтів, які отримували лікування РЧЕПО, відзначалося підвищення відносного ризику розвитку тромбоемболічних подій (ОР=1,67; ДІ 95%: 1,35-2,06; 6769 пацієнтів у 35 дослідженнях). Таким чином, існує достатній обсяг даних, що свідчать про можливість виникнення значної шкоди при лікуванні онкологічних хворих на РЧЕПО. Неясно, наскільки це застосовно до випадків призначення рекомбінантних людських еритропоетинів для досягнення цільового рівня гемоглобіну менше 130 г/л у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримують хіміотерапію, оскільки у проаналізованих даних було незначне число пацієнтів з такими характеристиками. Також був проведений аналіз даних більш ніж у 13900 пацієнтів зі злоякісними захворюваннями (хіміотерапія, променева терапія, хіміотерапія та променева терапія або відсутність терапії), включених до 53 контрольованих клінічних досліджень кількох епоетинів. Мета-аналіз даних із загальної виживаності виявив співвідношення ризиків 1,06 на користь контрольної групи (95% ДІ: 1,00; 1,12; 53 дослідження та 13933 пацієнтів), і для пацієнтів зі злоякісними захворюваннями, які отримують хіміотерапію, співвідношення ризиків загальної виживання склало 1,04 (95% ДІ: 0,97; 1,11; 38 досліджень та 10441 пацієнтів). Мета-аналіз також вказує на значне підвищення відносного ризику тромбоемболічних подій у пацієнтів із злоякісними утвореннями, які отримують рекомбінантний людський еритропоетин. Доклінічні дані щодо безпеки У всіх дослідженнях на щурах та собаках при застосуванні дарбепоетину альфа значно зростала концентрація гемоглобіну, гематокриту, еритроцитів та ретикулоцитів, що відповідає очікуваному фармакологічному ефекту. Небажані явища під час введення дуже високих доз препарату розглядалися як наслідок посиленої фармакологічної дії (зниження тканинного кровотоку внаслідок збільшення в'язкості крові). Сюди ж були віднесені мієлофібрози та гіпертрофія селезінки, а також розширення комплексу QRS на ЕКГ у собак без порушення серцевого ритму та впливу на інтервал QT. Дарбепоетин альфа не мав будь-якого генотоксичного потенціалу і не впливав на проліферацію клітин негематологічного ряду ні in vitro, ні in vivo. У дослідженнях з хронічної токсичності не спостерігалося туморогенної чи несподіваної мітогенної відповіді в жодному вивченому типі тканин. У тривалих дослідженнях на тваринах оцінка канцерогенного потенціалу дарбепоетину альфа не виконувалася. У випробуваннях, що проводилися на щурах та кроликах, не спостерігалося клінічно значущого впливу на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток. Рівень проникнення препарату через плаценту був мінімальним. Змін фертильності не наголошувалося.Показання до застосуванняЛікування симптоматичної анемії у дорослих та дітей, які страждають на хронічну ниркову недостатність (ХНН). Терапія симптоматичної анемії у дорослих онкологічних хворих з немієлоїдними злоякісними новоутвореннями, які отримують хіміотерапію.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до дарбепоетину альфа, рчЕпо або будь-якого компонента препарату. Неконтрольована артеріальна гіпертонія. З обережністю: захворювання печінки; серповидно-клітинна анемія; Епілепсія.Вагітність та лактаціяПовноцінні, контрольовані дослідження препарату Аранес у вагітних жінок не проводилися. В експериментах на тваринах не було продемонстровано прямої ушкоджуючої дії препарату протягом вагітності, на ембріональний/фетальний розвиток, на пологи або постнатальний розвиток. Впливу на фертильність виявлено був. При призначенні препарату вагітним жінкам слід бути обережними. Невідомо, чи Аранесп екскретується в грудне молоко. Тому не виключено ризик для дитини при грудному вигодовуванні. Прийняття рішення про припинення грудного вигодовування або припинення/скасування лікування препаратом Аранесп слід приймати з огляду на користь грудного вигодовування для дитини та користь лікування для матері.Побічна діязагальні положення Виявлені небажані реакції, пов'язані з прийомом препарату Аранесп, включають гіпертензію, інсульт, тромбоемболії, судоми, алергічні реакції, висипання/еритему та парціальну червоно-клітинну аплазію (ПККА). Біль у місці ін'єкції був зареєстрований як пов'язаний з лікуванням у дослідженнях, у яких Аранесп вводили у вигляді підшкірних ін'єкцій. Дискомфорт у місці ін'єкції загалом був слабким і минущим і розвивався переважно після першої ін'єкції. Частота розвитку небажаних реакцій зазначена за класом системи органів та частотою виникнення. Частота виникнення визначена так: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (< 1/10000), невідомо (не може бути оцінена за наявними даними). Дані представлені окремо для пацієнтів з ХНН та онкологічних пацієнтів та відображають профіль небажаних реакцій у цих популяціях. Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю У контрольованих дослідженнях з 1357 пацієнтів, 766 пацієнтів отримували Аранесп та 591 пацієнт отримував рекомбінантний еритропоетин людини. 83% перебували на діалізі, 17% – ні. Інсульт був виявлений як небажана реакція в додатковому клінічному дослідженні (TREAT). Частота небажаних реакцій, розцінених як пов'язаних із лікуванням Аранеспом, становить: Система органів з MedDRA Частота виникнення Небажана реакція З боку крові та лімфатичної системи Невідома* Парціальна червоноклітинна аплазія З боку імунної системи Дуже часто* Гіперчутливість З боку нервової системи Часто Інсульт Не часто* Судоми З боку серця Дуже часто Підвищення артеріального тиску З боку судин Рідко Тромбоемболія З боку шкіри та підшкірної клітковини Часто Висип/Еритема З боку організму в цілому, включаючи місцеві реакції Часто Біль у місці ін'єкції *див. опис зазначених небажаних реакцій Онкологічні хворі Небажані реакції були визначені на основі об'єднаних даних семи рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень Аранеспа, що включали 2112 пацієнтів (Аранесп 1200, плацебо 912). У клінічні дослідження включалися пацієнти з солідними пухлинами (наприклад, легень, молочної залози, товстої кишки, яєчників) та лімфоїдними злоякісними новоутвореннями (наприклад, лімфомою, множинною мієломою). Частота небажаних ефектів, розцінених як пов'язаних із лікуванням Аранеспом, становить: Система органів з MedDRA Частота виникнення Небажана реакція З боку імунної системи Дуже часто* Гіперчутливість З боку нервової системи Не часто* Судоми З боку серця Часто* Гіпертензія З боку судин Часто Тромбоемболії, включаючи тромбоемболію легеневої артерії З боку шкіри та підшкірної клітковини Часто Висип/Еритема З боку організму в цілому, включаючи місцеві реакції Дуже часто Набряк Часто Біль у місці ін'єкції *див. опис зазначених небажаних реакцій Опис зазначених небажаних реакцій Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю Інсульт повідомлявся, як поширена небажана реакція у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю у дослідженні TREAT. В окремих випадках повідомлялося про нейтралізуючі антитіла до еритропоетину, опосередковують парціальну червоноклітинну аплазію (ПККА), пов'язану з терапією Аранеспом, переважно у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримували препарат підшкірно. У разі підтвердження діагнозу ПККА терапія Аранеспом повинна бути припинена, і пацієнти не повинні бути переведені на інший рекомбінантний еритропоетин. Частота реакцій гіперчутливості оцінювалася на основі даних клінічних досліджень як "дуже часто" у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю. Повідомлялося про розвиток серйозних реакцій гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, алергічний бронхоспазм, висипання на шкірі і кропив'янку, пов'язані з прийомом дарбепоетину альфа. Повідомлялося про судоми у пацієнтів, які отримують дарбепоетин альфа. Частота оцінювалася на основі даних клінічних досліджень як "нечасто" у пацієнтів із ХНП. Онкологічні пацієнти При застосуванні в рутинній клінічній практиці в онкологічних пацієнтів спостерігалася гіпертензія. Частота оцінювалася на основі даних клінічних досліджень як "часто" у онкологічних пацієнтів і також часто зустрічалася у групах, які отримують плацебо. При застосуванні в рутинній клінічній практиці в онкологічних пацієнтів спостерігалися реакції гіперчутливості. Частота реакцій гіперчутливості оцінювалася на основі даних клінічних досліджень як "дуже часто" у онкологічних пацієнтів. Також реакції гіперчутливості часто зустрічалися в групах, які отримують плацебо. Повідомлялося про розвиток серйозних реакцій гіперчутливості, що включають анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, алергічний бронхоспазм, висипання на шкірі і кропив'янку, пов'язаних з прийомом дарбепоетину альфа. При застосуванні в рутинній клінічній практиці у пацієнтів, які отримують дарбепоетин альфа, повідомлялося про судоми. Частота оцінювалася на основі даних клінічних досліджень як "нечасто" у онкологічних пацієнтів. Судоми часто зустрічалися у групах, які отримують плацебо. Діти з хронічною нирковою недостатністю Є обмежені дані щодо безпеки застосування Аранеспу у дітей. Безпека Аранеспа оцінювалася в клінічному дослідженні у дітей з хронічною нирковою недостатністю (від 1 року до 18 років), які отримують діаліз, які були стабільні при прийомі епоетину альфа і потім, для підтримки рівня гемоглобіну, були переведені на Аранесп. Не було виявлено додаткових небажаних реакцій у дітей порівняно з раніше зареєстрованими у дорослих пацієнтів.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічні дані, отримані до цього часу, не містять вказівок на взаємодію дарбепоетину альфа з іншими речовинами. Однак відомо, що потенційно можлива його взаємодія з препаратами, що характеризуються високим ступенем спорідненості з еритроцитами, такими як циклоспорин, такролімус. При одночасному призначенні Аранеспа з будь-якими подібними лікарськими засобами слід контролювати рівень їх вмісту у сироватці крові, з модифікацією дози у разі підвищення концентрації гемоглобіну. З огляду на те, що дослідження за сумісністю не проводилися, препарат Аранесп не слід змішувати або вводити як інфузії разом з іншими медичними препаратами.Спосіб застосування та дозиЛікування препаратом Аранесп повинно проводитись лікарями, які мають досвід призначення за вищезгаданими показаннями. Аранесп поставляється готовим для застосування у попередньо заповнених шприцах (ПЗШ). Інструкції щодо застосування препарату, поводження з ним та порядок його знищення наводяться в розділі "Особливі вказівки щодо використання". Терапія симптоматичної анемії у поєднанні з хронічною нирковою недостатністю (ХНН) у дорослих та дітей Симптоми анемії та наслідки можуть варіювати в залежності від віку пацієнтів, їх статі та тяжкості захворювання; у кожному разі необхідний аналіз індивідуальних клінічних даних пацієнта лікарем. Аранесп може застосовуватися підшкірно або внутрішньовенно підвищення рівня гемоглобіну, але не вище 120 г/л. У хворих, що не перебувають на діалізі, підшкірний спосіб введення є кращим, оскільки дозволяє уникнути пункцій периферичних вен. Рівень гемоглобіну у пацієнтів схильний до індивідуальних коливань, у тому числі іноді вище або нижче бажаних цільових значень. При відхиленні рівня гемоглобіну межі цільових значень проводять модифікацію дози, у своїй під цільовим значенням слід розглядати інтервал від 100 до 120 г/л. Слід уникати стійкого підвищення рівня гемоглобіну вище 120 г/л, вказівки модифікації дози при значеннях гемоглобіну вище 120 г/л представлені нижче. Також слід уникати підвищення рівня гемоглобіну на понад 20 г/л за 4-тижневий період. У цьому випадку також потрібна корекція дози. Лікування препаратом Аранесп включає дві стадії - фаза корекції та підтримуюча фаза. Рекомендації щодо застосування та дозування у дорослих та дітей в інструкції наводяться окремо. Застосування в дітей віком менше 1 року не вивчалося. Дорослі пацієнти з хронічною нирковою недостатністю Фаза корекції Початкова доза підшкірного або внутрішньовенного введення повинна становити 0,45 мкг/кг маси тіла при одноразовому щотижневому введенні. Альтернативно, для хворих, які не отримують діаліз, наступні початкові дози препарату також можуть призначатися підшкірно: 0,75 мкг/кг маси тіла кожні два тижні або 1,5 мкг/кг маси тіла один раз на місяць. Якщо підвищення концентрації гемоглобіну виявляється недостатнім (менше 10 г/л за 4 тижні), доза препарату збільшується приблизно на 25%. Підвищення дози препарату не повинно здійснюватися частіше ніж один раз на чотири тижні. Якщо збільшення вмісту гемоглобіну перевищує 20 г/л за 4 тижні, дозу препарату слід зменшити приблизно на 25%. У разі коли рівень гемоглобіну перевищує 120 г/л, слід розглянути можливість зменшення дози препарату. Якщо вміст гемоглобіну продовжує збільшуватись, дозу слід знизити приблизно на 25%. Якщо після зниження дози гемоглобін продовжує підвищуватися, необхідно тимчасово припинити застосування препарату до початку зниження рівня гемоглобіну, після чого можна відновити терапію, причому дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% від попередньої дози. Гемоглобін слід вимірювати щотижня або раз на два тижні до його стабілізації. Надалі проміжки між вимірами гемоглобіну можна збільшити. Підтримуюча фаза У пацієнтів, які перебувають на діалізі, можна продовжити вводити Аранес один раз на тиждень або перейти на введення один раз кожні два тижні. При переведенні пацієнтів, що перебувають на діалізі, з щотижневих ін'єкцій на режим введення раз на два тижні, початкова доза повинна вдвічі перевищувати дозу, що вводилася один раз на тиждень. Для пацієнтів, які не отримують діалізу, можна продовжити вводити Аранес один раз на тиждень або один раз кожні два тижні або один раз на місяць. Для пацієнтів, які отримують Аранесп один раз кожні два тижні, після досягнення необхідної концентрації гемоглобіну, його підшкірне введення потім може проводитися один раз на місяць з використанням вихідної дози, що вдвічі перевищує попередню дозу, що вводилася раз на два тижні. Титрування дози з метою підтримки необхідної концентрації гемоглобіну слід проводити так часто, як це вимагається. Якщо для підтримки необхідного гемоглобіну потрібна оптимізація дози Аранеспу, її рекомендується збільшувати приблизно на 25%. У разі, якщо спостерігається підвищення гемоглобіну більш ніж 20 г/л за 4 тижні, дозу препарату слід зменшити приблизно на 25%, залежно від швидкості підвищення. Якщо вміст гемоглобіну перевищує 120 г/л, необхідно розглянути можливість зменшення дозування препарату. Якщо вміст гемоглобіну продовжує збільшуватись, дозу слід знизити приблизно на 25%. Якщо після зниження дози гемоглобін продовжує підвищуватися, необхідно тимчасово припинити застосування препарату до початку зниження рівня гемоглобіну, після чого можна відновити терапію, причому дозування препарату слід зменшити приблизно на 25% від попередньої дози. Слід проводити ретельне спостереження за пацієнтами для забезпечення адекватної корекції анемії із застосуванням мінімальних схвалених доз Аранеспу. Після будь-якої зміни дози або режиму введення, вміст гемоглобіну слід контролювати кожні 1 або 2 тижні. Зміна дози під час підтримуючої фази повинна виконуватися не частіше ніж один раз на два тижні. При зміні шляху введення препарату слід використовувати ті ж дози препарату та здійснювати моніторинг концентрації гемоглобіну раз на 1-2 тижні з метою підтримання необхідного рівня гемоглобіну. Дорослих пацієнтів, які отримують щотижня по одній, дві або три ін'єкції рчЕпо, можна перевести на режим одноразового щотижневого введення Аранеспу або його введення один раз на два тижні. Вихідну щотижневу дозу Аранеспа (мкг/тиждень) визначають, розділивши загальну щотижневу дозу рчЕпо (МЕ/тиждень) на 200. введеного за двотижневий період, на 200. Зважаючи на відому індивідуальну варіабельність, для окремих хворих може знадобитися титрування доз до отримання оптимального терапевтичного ефекту. При заміщенні рчЕпо на препарат Аранесп вимір рівня гемоглобіну слід виконувати не рідше одного разу на тиждень або два тижні, а спосіб введення препарату повинен залишатися незмінним. Діти з хронічною нирковою недостатністю Фаза корекції Для дітей віком 11 років та старшою початкова доза при підшкірному або внутрішньовенному введенні препарату становить 0,45 мкг/кг ваги тіла у вигляді одноразової ін'єкції один раз на тиждень. У пацієнтів, які не отримують діаліз, може застосовуватися початкова доза, що дорівнює 0,75 мкг/кг, підшкірно раз на два тижні. Якщо збільшення рівня гемоглобіну недостатньо (менше 10 г/л за 4-тижневий період), необхідно збільшити дозу препарату приблизно на 25%. Збільшення дози має проводитися не частіше ніж один раз на чотири тижні. Якщо збільшення вмісту гемоглобіну перевищує 20 г/л за 4 тижні, дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% залежно від рівня збільшення рівня гемоглобіну. У разі коли рівень гемоглобіну перевищує 120 г/л, слід розглянути можливість зменшення дози препарату. Якщо вміст гемоглобіну продовжує збільшуватись, дозу слід знизити приблизно на 25%. Якщо після зниження дози гемоглобін продовжує підвищуватися, необхідно тимчасово припинити застосування препарату до початку зниження рівня гемоглобіну, після чого можна відновити терапію, причому дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% від попередньої дози. Гемоглобін слід вимірювати щотижня або раз на два тижні до його стабілізації. Надалі проміжки між вимірами гемоглобіну можна збільшити. Лікування анемії препаратом Аранесп у фазі корекції у дітей у режимі дозування один раз на місяць не вивчено. Рекомендацій щодо корекції рівня гемоглобіну у дітей віком від 1 року до 10 років немає. Підтримуюча фаза У дітей 11 років і старше у підтримуючу фазу терапії запровадження Аранеспа можна продовжувати в режимі один раз на тиждень або один раз на два тижні. Пацієнти, що перебувають на діалізі, при переведенні їх з режиму дозування Аранеспа один раз на тиждень в режим один раз на два тижні спочатку повинні отримувати дозу, еквівалентну подвоєної при одноразовому на тиждень режимі введення. Якщо пацієнт не перебуває на діалізі, після того, як досягнуто цільового рівня гемоглобіну в режимі дозування препарату 1 раз на два тижні, Аранесп може призначатися підшкірно 1 раз на місяць, при цьому початкова доза повинна становити подвоєну дозу від тієї, що використовувалася в режимі 1 раз на два тижні. Для дітей віком від 1 року до 18 років клінічні дані показали, що пацієнти, які отримують рчЕпо два або три рази на тиждень, можуть бути переведені на Аранесп, що вводиться 1 раз на тиждень, і пацієнти, які отримують рчЕпо один раз на тиждень, можуть бути переведені на режим введення один раз на два тижні. Початкове дозування Аранеспа для дітей (мкг/тиж), що вводиться щотижня може бути визначено шляхом поділу сумарної тижневої дози рчЕпо (МЕ/тиж) на 240. Початкове дозування Аранеспа при введенні кожні 2 тижні сумарної дози рчЕпо за двотижневий період на 240. Через індивідуальні відмінності для окремих пацієнтів потрібен підбір оптимальної терапевтичної дози. При заміні рчЕпо на Аранесп, рівень гемоглобіну повинен контролюватись кожні 1-2 тижні,і при цьому повинен використовуватися той самий спосіб введення препарату. Титрування дози з метою підтримки необхідної концентрації гемоглобіну слід проводити так часто, як це вимагається. Якщо для підтримки необхідного гемоглобіну потрібна оптимізація дози Аранеспу, її рекомендується збільшувати приблизно на 25%. Якщо збільшення вмісту гемоглобіну перевищує 20 г/л за 4 тижні, дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% залежно від рівня збільшення рівня гемоглобіну. У разі коли рівень гемоглобіну перевищує 120 г/л, слід розглянути можливість зменшення дози препарату. Якщо вміст гемоглобіну продовжує збільшуватись, дозу слід знизити приблизно на 25%. Якщо після зниження дози гемоглобін продовжує підвищуватися, необхідно тимчасово припинити застосування препарату до початку зниження рівня гемоглобіну, після чого можна відновити терапію, причому дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% від попередньої дози. Стан пацієнтів слід ретельно моніторувати, для впевненості, що мінімальні схвалені дози Аранеспа, що використовуються, забезпечують адекватний контроль симптомів анемії. Після будь-якої зміни дози або режиму введення, вміст гемоглобіну слід контролювати кожні 1 або 2 тижні. Зміна дози під час підтримуючої фази повинна виконуватися не частіше ніж один раз на два тижні. При зміні шляху введення препарату слід використовувати ті ж дози препарату та здійснювати моніторинг концентрації гемоглобіну раз на 1-2 тижні з метою підтримання необхідного рівня гемоглобіну. Лікування симптоматичної анемії, індукованої хіміотерапією, у пацієнтів з онкологічними захворюваннями У пацієнтів з анемією (наприклад, при концентрації гемоглобіну, що дорівнює або нижче 100 г/л), Аранесп може застосовуватися підшкірно для підвищення рівня гемоглобіну, але не вище 120 г/л. Симптоматика та наслідки анемії залежать від віку пацієнтів, їх статі та тяжкості захворювання. У кожному разі необхідний аналіз індивідуальних клінічних даних пацієнта лікарем. Оскільки вміст гемоглобіну в крові - індивідуальний показник, для якого характерна виражена різноманітність, у деяких пацієнтів його вміст може перевищувати цільовий рівень, так і бути менше його. У цьому випадку допомагає корекція дозування препарату з урахуванням того, що цільовий рівень гемоглобіну становить від 100 г/л до 120 г/л. Слід уникати підвищення концентрації гемоглобіну понад 120 г/л; нижче подано посібник з корекції дози у разі, якщо вміст гемоглобіну перевищує 120 г/л. Рекомендована початкова доза препарату - 500 мкг (6,75 мкг/кг) 1 раз на 3 тижні або 2,25 мкг/кг 1 раз на тиждень. Якщо клінічна відповідь (втома, вміст гемоглобіну) через дев'ять тижнів неадекватна, подальша терапія може виявитися неефективною. Застосування Аранеспа припиняють приблизно через чотири тижні після завершення хіміотерапії. Після досягнення цільового рівня гемоглобіну дозування препарату слід зменшити на 25-50% для адекватного контролю симптоматики анемії з використанням мінімальних схвалених доз Аранеспа. Можливе титрування дози між 500, 300 і 150 мкг. Слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнтів. Якщо рівень гемоглобіну у пацієнта перевищує 120 г/л, дозу препарату слід зменшити на 25-50%. Якщо вміст гемоглобіну перевищує 130. Слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнтів. Якщо рівень гемоглобіну у пацієнта перевищує 120 г/л, слід припинити застосування Аранеспу. Після зниження рівня гемоглобіну до 120 г/л або нижче, терапію можна відновити, дозування препарату при цьому має бути приблизно на 25% менше попереднього. Якщо збільшення рівня гемоглобіну перевищує 20 г/л за 4 тижні, слід зменшити дозу препарату на 25-50%.ПередозуванняМаксимальна кількість Аранеспу, безпечна для введення у вигляді одноразової або багаторазової дози, не визначалася. У разі недостатнього контролю рівня гемоглобіну та титрування дози терапія Аранеспом може призвести до поліцитемії. Після передозування Аранеспом спостерігалися випадки тяжкої гіпертензії. У разі виявлення поліцитемії запровадження Аранеспа слід тимчасово припинити (див. розділ "Спосіб застосування та дози"). За наявності клінічних показань може бути виконана флеботомія.Запобіжні заходи та особливі вказівкизагальні положення Необхідний моніторинг артеріального тиску у всіх пацієнтів, особливо на початку терапії Аранеспом. При не досягненні адекватного контролю артеріального тиску стандартними методами, концентрація гемоглобіну може бути знижена шляхом зменшення доти та відміни Аранеспу. При лікуванні препаратом Аранесп пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю відзначався розвиток тяжкої форми гіпертензії, включаючи гіпертонічний криз, гіпертонічну енцефалопатію та судомні напади. З метою підтвердження ефективності еритропоезу всім хворим слід визначати вміст заліза до та під час лікування з метою призначення, у разі потреби, додаткової терапії препаратами заліза. Відсутність відповіді застосування Аранеспа має бути стимулом виявлення причинних чинників. Ефективність еритропоезу стимулюючих препаратів (ЕСП) знижується при нестачі в організмі заліза, фолієвої кислоти або вітаміну В12, внаслідок чого рівень їхнього вмісту необхідно коригувати. Еритропоетична відповідь також може бути ослаблена за наявності супутніх інфекційних захворювань, симптомів запалення або випадків травми, прихованої крововтрати, гемолізу, важкої алюмінієвої інтоксикації, супутніх гематологічних захворювань або фіброзу кісткового мозку. Чисельність ретикулоцитів слід розглядати як один із параметрів оцінки. Якщо типові причини відсутності відповіді виключені, а у хворого виявляється ретикулоцитопенія, слід здійснити дослідження кісткового мозку. Якщо картина кісткового мозку відповідає картині ПККА, рекомендується виконати дослідження на наявність антитіл до еритропоетину. Була описана ПККА, викликана нейтралізуючою дією антиеритропоетинових антитіл, пов'язана із застосуванням ЕСП, включаючи і Аранесп. Найчастіше такі повідомлення стосувалися пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримували препарат підшкірно. Було показано, що ці антитіла перехресно реагують із усіма еритропоетичними білками. У разі встановлення діагнозу ПККА. Лікування препаратом Аранесп необхідно припинити без подальшого переведення пацієнта на терапевтичний режим, що включає інший рекомбінантний еритропоетичний білок. Парадоксальне зниження рівня гемоглобіну та розвиток тяжкої анемії з низьким рівнем ретикулоцитів має призводити до негайного скасування лікування епоетином та проведення тесту на наявність антитіл до еритропоетину. Такі випадки були описані у пацієнтів з гепатитом С, які отримували терапію інтерфероном та рибавірином у поєднанні з епоетинами. Застосування епоетинів при лікуванні анемії при гепатиті С не схвалено. У всіх дослідженнях Аранеспа критерієм виключення були активні захворювання печінки, тому дані про застосування препарату у хворих із порушенням функції печінки відсутні. Оскільки печінка вважається основним шляхом виведення дарбепоетину альфа та рчЕпо, пацієнтам із патологією печінки ці препарати слід призначати з обережністю. Зловживання Аранеспом у здорових осіб може призвести до надмірного підвищення гематокриту. Подібні явища можуть бути асоційовані з небезпечними життя ускладненнями з боку серцево-судинної системи. Ковпачок голки ПЗШ складається з натуральної зневодненої гуми (похідне латексу), що може стати причиною алергічної реакції. При підтримці рівня гемоглобіну у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю його концентрація не повинна перевищувати верхню межу, зазначену в розділі "Спосіб застосування та дози". У ході клінічних досліджень при досягненні цільового рівня гемоглобіну більше 120 г/л на фоні застосування ЕСП. у пацієнтів відзначався підвищений ризик смертності, розвитку серйозних ускладнень із боку серцево-судинної системи або порушень мозкового кровообігу, включаючи інсульт та тромбоз судинного доступу. У ході контрольованих клінічних досліджень не вдалося виявити значних переваг від застосування епоетинів, якщо концентрація гемоглобіну перевищує рівень, необхідний для контролю симптомів анемії та усунення потреб у гемотрансфузіях. Аранесп слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з епілепсією. Є повідомлення виникнення судом у пацієнтів, отримували Аранесп. Хворі з хронічною нирковою недостатністю У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю підтримуючі концентрації гемоглобіну не повинні перевищувати верхню межу цільової концентрації гемоглобіну, рекомендованої в розділі "Спосіб застосування та дози". У ході клінічних досліджень спостерігалися підвищені ризики смерті, серйозних серцево-судинних ускладнень або порушень мозкового кровообігу, включаючи інсульт, і тромбоз судинного доступу при призначенні ЕСП для досягнення рівня гемоглобіну понад 120 г/л (7,5 ммоль/л). Контрольовані клінічні дослідження, що проводяться, не показали значних переваг при призначенні епоетинів, коли концентрація гемоглобіну підвищується вище рівня, необхідного для лікування симптомів анемії і для того, щоб уникнути переливання крові. Усім пацієнтам з рівнем феритину сироватки крові нижче 100 мкг/л або тим, хто має насичення трансферину нижче 20%, рекомендується додаткове лікування препаратами заліза. Під час застосування Аранеспу слід регулярно контролювати сироватковий вміст калію. Підвищення концентрації калію було описано у кількох пацієнтів, які отримують Аранесп, проте причинний зв'язок не встановлений. При виявленні підвищеної або концентрації калію, що підвищується, введення Аранеспа слід припинити до її нормалізації. Онкологічні хворі Вплив на зростання пухлини Епоетини є чинники зростання які, головним чином, стимулюють вироблення еритроцитів. Рецептори до еритропоетину можуть експресуватись на поверхні різних пухлинних клітин. Як і у разі будь-яких факторів зростання, існує припущення про те, що еритропоетин здатний стимулювати зростання пухлин. У ряді контрольованих клінічних досліджень у онкологічних хворих, які отримують хіміотерапію, застосування епоетинів не збільшувало загальну тривалість життя або не знижувало ризику прогресії пухлини у пацієнтів з анемією, асоційованою з онкологічним захворюванням. У контрольованих клінічних дослідженнях Аранеспа та інших ЕСП було продемонстровано: Зменшення часу до прогресії у пацієнтів з поширеним раком голови та шиї, які отримують променеву терапію, при коригуючому призначенні епоетину до досягнення цільового значення гемоглобіну вище 140 г/л, ЕСП не показані цій групі пацієнтів. Зменшення загальної тривалості життя та підвищення смертності, пов'язане з прогресією захворювання за 4 місяці у пацієнтів з метастазуючим раком молочної залози, які отримували хіміотерапію, при коригуючому призначенні епоетину до досягнення цільового значення гемоглобіну 120-140 г/л. Підвищення ризику смерті при коригуючому призначенні епоетину до досягнення цільового значення гемоглобіну 120 г/л у пацієнтів з активною злоякісною пухлиною, які не отримували хіміотерапії, ні променевої терапії. Еритропоез-стимулюючі агенти не показані цій групі пацієнтів. Відповідно до вищевикладеного, у деяких клінічних ситуаціях для лікування анемії у пацієнтів з онкологічними захворюваннями слід застосовувати переливання крові. Рішення про призначення рекомбінантних еритропоетинів слід приймати на підставі оцінки співвідношення користь/ризик для кожного індивідуального пацієнта, враховуючи особливості клінічної ситуації. Необхідно враховувати такі фактори: вид та стадія пухлинного процесу; ступінь анемії; очікувана тривалість життя; обстановка, у якій пацієнт проходитиме лікування; та побажання самого пацієнта. У хворих з солідними пухлинами або з лімфопроліферативними злоякісними захворюваннями при зростанні рівня вмісту гемоглобіну вище 120 г/л слід дотримуватися схеми адаптації дози, описаної в розділі Спосіб застосування та дози, з метою мінімізації потенційного ризику розвитку тромбоемболічних явищ. Також необхідно регулярно контролювати чисельність тромбоцитів та концентрацію гемоглобіну в крові. Особливі вказівки щодо використання Аранесп є стерильний продукт, виготовлений без консервантів. Одним шприцем слід вводити трохи більше однієї дози препарату. Будь-яка кількість лікарського препарату, що залишилася у попередньо заповненому шприці, підлягає знищенню. Перед введенням розчин препарату Аранесп слід проконтролювати щодо присутності видимих частинок. Допускається використання тільки безбарвного, прозорого або слабо опалесцентного розчину. Розчин не можна струшувати. Перед введенням слід дочекатися прогрівання ПЗШ до кімнатної температури. Щоб уникнути дискомфорту в місці ін'єкції, необхідно змінювати місця введення препарату. Будь-які кількості невикористаного продукту або його відходів підлягають знищенню відповідно до місцевих вимог. ТЕХНІКА ПРОЦЕДУРИ ІН'ЄКЦІЇ ПРЕПАРАТУ АРАНЕСП У ПОПЕРЕДНО ЗАПОЛНЕНИХ ШПРИЦЯХ АБО У ПОПЕРЕДНЯ ЗАПОЛНЕНИХ ШПРИЦЯХ ІЗ ЗАХИСНИМ ПРИСТРІЙ ДЛЯ ГОЛОЧКИ Цей розділ визначає процедуру ін'єкції препарату Аранесп, яку ви можете виконати самостійно. Перед початком застосування препарату в попередньо заповнених шприцах та попередньо заповнених шприцах із захисним пристроєм для голки, будь ласка, спочатку ознайомтесь з "Загальними рекомендаціями", наведеними нижче (розділ 1), а потім з рекомендаціями для відповідної форми випуску (розділ 2 у випадку попередньо заповнених шприців та розділ 3 у разі попередньо заповнених шприців із захисним пристроєм для голки). Розділ 1. Загальні рекомендації Дуже важливо, щоб Ви не робили ін'єкцію самі, поки ваш лікар, медична сестра або провізор не навчить вас. Якщо у Вас будуть питання, проконсультуйтеся з Вашим лікарем, медичною сестрою. Перед початком ін'єкції Перед уведенням препарату уважно прочитайте всі рекомендації. Як Вам або тому, хто робить вам цю ін'єкцію, використовувати ПЗШ? Ваш лікар призначив Вам Аранес ПЗШ для підшкірних ін'єкцій. Ваш лікар, медична сестра або провізор розповість Вам, яку кількість препарату і як часто необхідно вводити. Обладнання Для самостійних ін'єкцій вам знадобиться: один ПЗШ/ПЗШ із захисним пристроєм для голки із препаратом Аранесп; і змочені спиртом тампони чи подібні матеріали. Перед проведенням ін'єкції Дістати шприц із холодильника. Щоб витягнути попередньо заповнений шприц із пачки, візьміться за центр прозорого захисного пристрою для голки. Чи не брати ПЗШ за шток поршня, сірий ковпачок або вусики захисного пристрою для голки. Це може пошкодити пристрій або активувати захисний пристрій голки. Залишити ПЗШ за кімнатної температури приблизно на 30 хвилин. Це дозволить зробити ін'єкцію комфортнішою. Будь ласка, зверніть увагу на такі інструкції: Не підігрівати попередньо заповнений шприц у гарячій воді або мікрохвильовій печі. Не залишати попередньо заповнений шприц під прямим сонячним промінням. Не брати попередньо заповнений шприц за шток поршня, сірий ковпачок голки або вусики захисного пристрою для голки. Не струшувати ПЗШ. Не видаляти сірий ковпачок попередньо заповненого шприца, доки Ви не готові до ін'єкції. Не намагайтеся активувати попередньо заповнений шприц перед ін'єкцією. Не намагайтеся зняти прозорий захисний пристрій голки з попередньо заповненого шприца. Не намагайтеся видалити відривний ярлик із попередньо заповненого шприца перед ін'єкцією. Зберігати попередньо заповнені шприци в недоступному для дітей місці. Перед використанням необхідно перевірити наступне: Ви використовуєте той препарат та дозу, які Вам призначив лікар. Термін придатності на етикетці попередньо заповненого шприца (ПОРАДИ ДО:). Не використовувати ПЗШ, якщо минув останній день зазначеного місяця. Опис препарату Аранесп. Розчин має бути прозорим, безбарвним чи світло-жовтим. Якщо розчин каламутний або містить частинки, препарат не можна використовувати. Ви можете помітити маленькі бульбашки повітря у попередньо заповненому шприці. Вам не потрібно видаляти бульбашки повітря перед ін'єкцією. Введення розчину з бульбашками повітря є безпечним. Ретельно вимити руки. Вибрати комфортне, добре освітлене місце та чисту поверхню, зручно розмістити всі необхідні матеріали. Як вибрати місце ін'єкції? Найкраще робити ін'єкції у верхню частину стегна та в живіт. Якщо ін'єкції робить хтось інший, можна використовувати зовнішню поверхню плеча. Якщо область, куди Ви зібралися робити ін'єкцію, почервоніла або набрякла, слід вибрати інше місце ін'єкції. Розділ 2. Рекомендації щодо введення препарату Аранесп у попередньо заповненому шприці Як підготуватись до ін'єкції? Перед ін'єкцією Ви повинні зробити наступне: Щоб уникнути загину голки, обережно потягнути ковпачок з голки відразу, без скручування. Не торкатися голки і не натискати на поршень. Тепер можна використовувати попередньо заповнений шприц. Як вводити препарат? Продезінфікувати місце ін'єкції за допомогою змоченого в спирті тампона і затиснути шкіру (не стискаючи) великим і вказівним пальцями. Ввести голку у шкіру повністю так, як показував лікар чи медична сестра. Ввести призначену дозу підшкірно, як показував лікар або медична сестра. Повільно і безперервно натискати на поршень, при цьому стискати шкірну складку і не відпускати її, поки шприц не спорожніє. Вийняти голку та відпустити складку шкіри. Якщо виступить кров, акуратно витерти її ватною кулькою або тканиною, не розтирати місце ін'єкції. При необхідності можна заклеїти його пластиром. Один попередньо наповнений шприц призначений для одноразового застосування. Не використовувати препарат, що залишився в шприці, Аранесп. Пам'ятайте: Якщо виникають труднощі, зверніться за допомогою або порадою до лікаря або медичної сестри. Розділ 3. Рекомендації щодо введення препарату Аранесп у попередньо заповненому шприці із захисним пристроєм для голки. Для зменшення ризику випадкового травмування кожен ПЗШ оснащений запобіжником голки, який активується автоматично для закриття голки після завершення ін'єкції. Попередньо заповнений шприц із прозорим захисним пристроєм для голки. Можна використовувати, якщо прозорий захисний пристрій для голки виглядає так, як показано нижче, див. мал. 5. Не можна використовувати, якщо прозорий захисний пристрій голки виглядає активованим (пружина розтягнута). НЕ намагайтеся активувати прозорий запобіжник попередньо наповненого шприца перед ін'єкцією. Не торкайтеся вусиків захисного пристрою для голки. НЕ використовуйте ПЗШ, якщо сірий ковпачок видалено. або прозорий запобіжник голки був активований (покриття голки). Циліндр ПЗШ містить відривний ярлик, який можна видалити після ін'єкції. Цей ярлик використовується лікарем для заповнення картки пацієнта. Як вводити препарат? Очистити шкіру за допомогою змоченого спирту тампона. Щоб уникнути загину голки, обережно потягнути сірий ковпачок з голки відразу. Не торкатися голки і не натискати на поршень. Затиснути шкіру (не стискай) великим і вказівним пальцями. Ввести голку у шкіру. Натискати на поршень з легким безперервним тиском. Натискати на поршень слід доти, поки шприц не спорожніє. Прозорий запобіжник голки не спрацює, допоки попередньо заповнений шприц не спорожніє. Поки натиснутий поршень, видаліть голку зі шкіри, відпустіть поршень і дозвольте шприцю піднятися вгору доти, доки вся голка не покриється прозорим захисним пристроєм для голки. Якщо захисний пристрій голки не активувався, можливо, ви не виконали ін'єкцію повністю. Зателефонуйте Вашому лікарю, якщо Ви вважаєте, що Ви не отримали повну дозу. НЕ вдягати сірий ковпачок назад на голку. Якщо виступить кров, акуратно витерти її ватною кулькою або тканиною. Чи не розтирати місце ін'єкції. При необхідності можна заклеїти місце ін'єкції пластиром. Не використовувати препарат, що залишився в шприці, Аранесп. Пам'ятайте: Використовуйте один ПЗШ тільки для однієї ін'єкції. Якщо виникають труднощі, зверніться за допомогою або порадою до лікаря або медичної сестри. Знищення використаних ПЗШ Не надягайте сірий ковпачок на використані шприци. Ви можете випадково поранитися. Зберігайте використані шприци у захищеному від дітей місці. Утилізувати використаний ПЗШ/ПЗШ із захисним пристроєм для голки слід відповідно до місцевих правил. Запитайте провізора, як знищити препарат, якщо він більше не потрібний. Ці заходи допоможуть захисту довкілля. Наступна інформація призначена лише для медичного персоналу: Як видалити відривний ярлик із попередньо заповненої ширини із захисним пристроєм для голки Попередньо заповнені шприци із захисним пристроєм для голки мають відривний ярлик, який може бути вилучений та поміщений у картку пацієнта. Примітка: дотримуйтесь інструкції після ін'єкції, коли прозорий захисний пристрій покриває голку. Візьміть шприц і повірте плунжер до себе таким чином, щоб Ви бачили віконце з ярликом, не відкриваючи вікно, як показано нижче. Злегка повертайте плунжер від себе, доки ярлик не з'явиться з вікна. Потягніть за ярлик і відірвіть по перфорації. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Аранесп на здатність до керування автомобілем та поводження з технікою виявлено не було.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
20 182,00 грн
20 116,00 грн
Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
40 340,00 грн
40 274,00 грн
Дозування: 250 мкг Фасування: N1 Форма випуску: порошок д/приготування розчину д/підшкірного введення Упакування: фл. Производитель: Амджен Европа Б. В.
Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для підшкірного введення – 1 мл. Кожен попередньо заповнений шприц містить: активна речовина: деносумаб – 60 мг; допоміжні речовини: сорбітол (Е420) – 47 мг; оцтова кислота крижана - 1 мг; полісорбат 20 - 0,1 мг; натрію гідроксид - до рН 5,0-5,5; вода для ін'єкцій – до 1 мл. Розчин для підшкірного введення 60 мг/мл. В одноразовому попередньо заповненому шприці (ПЗШ) 1 мл зі скла I гідролітичного класу з голкою 27G з нержавіючої сталі, еластомерним ковпачком та еластомірним плунжером, ламінованим фторполімером (із захисним пристроєм для голки або без нього). Маркований шприц поміщають у пачку картонну. ПЗШ може бути додатково поміщений у контурне осередкове впакування з термоетикеткою. Кожну контурну осередкову упаковку поміщають у картонну пачку. Пачка картонна забезпечена відривною карткою-нагадуванням з двома наклейками, що нагадують. Проліа™ є стерильний продукт і не містить консервантів.Опис лікарської формиПрозора рідина від безбарвного до світло-жовтого кольору практично вільна від видимих включень.Фармакотерапевтична групаІнгібуючу кісткову резорбцію.ФармакокінетикаПри підшкірному введенні деносумаб характеризується нелінійною фармакокінетикою, дозозалежною в широкому діапазоні доз, та дозозалежним збільшенням експозиції для дози 60 мг (або 1 мг/кг) і вище. Всмоктування Після підшкірного введення деносумабу в дозі 60 мг біодоступність склала 61% і Cmax - 6 мкг/мл (діапазон 1-17 мкг/мл), дані параметри спостерігалися через 10 днів (діапазон 2-28 днів). Після досягнення Cmax вміст препарату в сироватці крові знижувався з T1/2 26 днів (діапазон 6-52 дні) і далі протягом 3 місяців (діапазон 1,5-4,5 міс). У 53% пацієнтів деносумаб не виявлявся у сироватці крові після 6 місяців від останнього введення препарату. Розподіл Не спостерігалися зміни фармакокінетичних параметрів деносумабу, а також кумуляції за весь час прийому багаторазових доз препарату по 60 мг кожні 6 місяців. Метаболізм Деносумаб складається з амінокислот та вуглеводів, як звичайний імуноглобулін. На підставі даних доклінічних досліджень, очікується, що метаболізм деносумабу відбуватиметься шляхом кліренсу імуноглобулінів, результатом якого буде розпад на невеликі пептидні ланцюги та окремі амінокислоти. Виведення На підставі доклінічних даних, виведення деносумабу відбуватиметься шляхом виведення всіх імуноглобулінів, результатом якого буде розпад на невеликі пептидні ланцюги та окремі амінокислоти. Окремі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку (65 років або старше). Вік не має значного впливу на фармакокінетику деносумабу, за даними фармакокінетичного аналізу у популяції пацієнтів від 28 до 87 років. Діти та підлітки (до 18 років). Фармакокінетика у дітей не вивчалась. Расова приналежність. Фармакокінетика деносумабу не залежить від расової приналежності. Пацієнти з нирковою недостатністю. У дослідженні даних 55 пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності, включаючи пацієнтів, що перебувають на діалізі, ступінь ниркової недостатності не впливав на фармакокінетику та фармакодинаміку деносумабу, тому не потрібна корекція режиму дозування деносумабу при хронічній нирковій недостатності. Хронічна печінкова недостатність. Досліджень впливу недостатності функції печінки на фармакокінетику деносумабу не проводилось.ФармакодинамікаМеханізм дії Деносумаб є повністю людським моноклональним антитілом (IgG2), що має високу афінність і специфічність до ліганду рецептора активатора ядерного фактора κВ (RANKL), і тим самим перешкоджає активації єдиного рецептора RANKL — активатора ядерного фактора κВ (RANK), розташованого на поверхні. попередників. Таким чином, запобігання взаємодії RANKL/RANK пригнічує утворення, активацію та тривалість існування остеокластів. В результаті деносумаб зменшує кісткову резорбцію та збільшує масу та міцність кортикального та трабекулярного шарів кістки. Фармакодинамічні ефекти Призначення деносумабу в дозі 60 мг призводило до швидкого зменшення сироваткових концентрацій маркера резорбції кісткової тканини – 1С-телопептиду (СТХ) – приблизно на 70% протягом 6 годин після підшкірного введення та приблизно на 85% протягом наступних 3 днів. Зменшення концентрації СТХ залишалося стабільним у 6-місячному інтервалі між дозуванням. Швидкість зниження концентрації СТХ у сироватці крові частково зменшувалася при зниженні концентрації деносумабу у сироватці крові, що відображає оборотність впливу деносумабу на ремоделювання кістки. Ці ефекти спостерігалися протягом усього курсу лікування. Відповідно до фізіологічного взаємозв'язку процесів утворення та резорбції при ремоделюванні кісткової тканини,спостерігалося зменшення вмісту маркерів утворення кістки (наприклад, кістковоспецифічної ЛФ та сироваткового N-кінцевого пропептиду колагену I типу) з першого місяця після введення першої дози деносумабу. Маркери ремоделювання кістки (маркери утворення кістки та резорбції кістки), як правило, досягали концентрацій періоду до початку лікування не пізніше ніж через 9 місяців після прийому останньої дози препарату. Після відновлення лікування деносумабом ступінь зниження концентрацій СТХ була подібна до ступеня зниження концентрації СТХ на початку курсу лікування деносумабом.Після відновлення лікування деносумабом ступінь зниження концентрацій СТХ була подібна до ступеня зниження концентрації СТХ на початку курсу лікування деносумабом.Після відновлення лікування деносумабом ступінь зниження концентрацій СТХ була подібна до ступеня зниження концентрації СТХ на початку курсу лікування деносумабом. Було показано, що переведення з лікування алендроновою кислотою (середня тривалість застосування – 3 роки) на деносумаб призводить до додаткового зниження концентрації СТХ у сироватці порівняно з групою жінок у постменопаузі з низькою кістковою масою, які продовжували лікування алендроновою кислотою. Водночас зміни вмісту кальцію у сироватці були однаковими в обох групах. В експериментальних дослідженнях інгібування RANK/RANKL одночасно із зв'язуванням остеопротегерину з Fc-фрагментом (OPG-Fc) призводило до уповільнення зростання кістки та порушення прорізування зубів. Тому лікування деносумабом може гальмувати ріст кісток із відкритими зонами зростання у дітей та призводити до порушень прорізування зубів. Імуногенність Деносумаб — людське моноклональне антитіло, тому, як і інших ЛЗ білкової природи, існує теоретичний ризик імуногенності. Більш ніж 13000 пацієнтів було обстежено на предмет утворення зв'язувальних антитіл з використанням методу чутливої електрохемілюмінесценції у поєднанні з імунологічним аналізом. Менш ніж у 1% пацієнтів, які приймали деносумаб протягом 5 років, визначалися антитіла (включаючи існуючі раніше, транзиторні та зростаючі). Серопозитивні пацієнти були далі обстежені щодо утворення нейтралізуючих антитіл, використовуючи хемілюмінісцентний аналіз у культурі клітин in vitro, нейтралізуючих антитіл не виявлено. Не було виявлено змін фармакокінетичного профілю, токсичного профілю або клінічної відповіді, зумовлених утворенням антитіл. Клінічна ефективність Лікування остеопорозу у постменопаузі У жінок із постменопаузальним остеопорозом Проліа™ збільшує мінеральну щільність кістки, зменшує частоту переломів шийки стегна, вертебральних та невертебральних переломів. Ефективність та безпека деносумабу у лікуванні постменопаузального остеопорозу була доведена у дослідженні тривалістю 3 роки. Результати дослідження показують, що деносумаб суттєво, порівняно з плацебо, знижує ризик виникнення вертебральних та невертебральних переломів, переломів шийки стегна у жінок із остеопорозом у постменопаузі. У дослідження було включено 7808 жінок, з яких у 23,6% відзначалися переломи хребців, що часто зустрічаються. Усі три кінцеві точки ефективності щодо переломів досягали статистично значимих значень, що оцінюються за попередньо заданою послідовною схемою тестування. Зниження ризику виникнення нових вертебральних переломів при застосуванні деносумабу протягом більш як 3 років залишалося стабільним та значущим. Ризик знижувався незалежно від 10-річної ймовірності виникнення великих остеопоротичних переломів. На зниження ризику також не впливали наявність переломів хребців, що часто зустрічаються, в анамнезі, невертебральні переломи, вік пацієнтів, мінеральна щільність кістки, рівень ремоделювання кістки і попередня терапія з приводу остеопорозу. У жінок старше 75 років у постменопаузі деносумаб зменшував частоту виникнення нових вертебральних переломів, та, за даними post hoc аналізу, зменшував частоту переломів шийки стегна. Зменшення частоти виникнення невертебральних переломів спостерігалося незалежно від 10-річної ймовірності виникнення великих остеопоротичних переломів. Деносумаб суттєво, в порівнянні з плацебо, збільшував мінеральну щільність кістки у всіх анатомічних областях. Мінеральну щільність кістки визначали через 1, 2 та 3 роки після початку терапії. Подібний вплив на мінеральну щільність кістки зазначено в поперековому відділі хребта незалежно від віку, расової приналежності, індексу маси тіла (ІМТ), мінеральної щільності кістки та ремоделювання кістки. Гістологічні дослідження підтвердили нормальну архітектоніку кістки та, як і очікувалося, зниження кісткового ремоделювання порівняно з плацебо. Не відмічено патологічних змін, включаючи фіброз, остеомаляцію та порушення архітектоніки кісткової тканини. Клінічна ефективність при лікуванні втрати кісткової маси, спричиненої гормондеприваційною терапією або терапією інгібіторами ароматази. Лікування втрати кісткової маси, спричиненої депривацією андрогенів. Ефективність та безпека деносумабу при лікуванні втрати кісткової маси, асоційованої зі зниженням концентрації андрогенів, були доведені у 3-річному дослідженні, що включало 1468 пацієнтів з неметастатичним раком передміхурової залози. Істотне збільшення мінеральної щільності кістки визначали в поперековому відділі хребта, всієї стегнової кістки, шийці стегнової кістки, рожні стегнової кістки через 1 міс після прийому першої дози. Збільшення мінеральної густини кістки в поперековому відділі хребта не залежало від віку, расової приналежності, географічного регіону, ІМТ, початкових значень мінеральної густини кістки, ремоделювання кістки; тривалості проведення гормондеприваційної терапії та наявності вертебрального перелому в анамнезі. Деносумаб значно зменшував ризик виникнення нових вертебральних переломів протягом трьох років застосування. Зменшення ризику спостерігалося через 1 рік та через 2 роки після початку терапії. Деносумаб також знижував ризик виникнення більш ніж одного остеопоротичного перелому будь-якої локалізації. Лікування втрати кісткової маси у жінок, які отримують терапію інгібіторами ароматази щодо раку молочної залози. Ефективність та безпека деносумабу в лікуванні втрати кісткової маси, спричиненої ад'ювантною терапією інгібітором ароматази, оцінювалася у 2-річному дослідженні, що включало 252 пацієнтки з неметастатичним раком молочної залози. Деносумаб значно збільшував мінеральну щільність кістки у всіх анатомічних областях порівняно з плацебо протягом 2 років. Збільшення мінеральної щільності кістки спостерігалося в поперековому відділі хребта через місяць після прийому першої дози. Позитивний вплив на мінеральну щільність кістки у люмбальному відділі хребта відзначали незалежно від віку, тривалості терапії інгібітором ароматази, ІМТ, попередньої хіміотерапії, попереднього використання селективного модулятора рецепторів естрогену (СМРЕ) та часу, що пройшов від.Показання до застосуваннялікування постменопаузального остеопорозу; лікування втрати кісткової маси у жінок, які отримують терапію інгібіторами ароматази з приводу раку молочної залози та у чоловіків, з раком передміхурової залози, які отримують гормондеприваційну терапію.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; гіпокальціємія.Вагітність та лактаціяНемає жодних даних щодо застосування препарату під час вагітності. Проліа не рекомендується для застосування у вагітних жінок. У токсикологічних дослідженнях на нижчих приматах було показано, що в дозах, що 100-кратно перевищують рекомендовані для клінічного застосування, деносумаб не впливав на фертильність або розвиток плода. Експерименти на мишах з вимкненим геном показали, що відсутність RANKL може призводити до порушення розвитку лімфатичних вузлів у плода, а в постнатальному періоді може бути причиною порушення прорізування зубів та зростання кісток; також можливий вплив на дозрівання молочної залози, що може спричинити ослаблення лактації. Пацієнткам, у яких вагітність настала під час лікування препаратом Проліа™, слід зареєструватись у Програмі спостереження вагітності компанії Амджен. Пацієнти або лікарі, у яких вони перебувають під наглядом, можуть зателефонувати за телефоном, зазначеним у кінці цієї інструкції для реєстрації у Програмі спостереження. Невідомо, чи деносумаб виводиться в грудне молоко. Оскільки відомо, що потенційно деносумаб може викликати небажані реакції у дітей грудного віку, необхідно або припинити грудне вигодовування або скасувати препарат.Побічна діяДані, отримані при контрольованому застосуванні у клінічних дослідженнях. Небажані реакції наводяться за класами систем органів термінах Медичного словника регуляторної діяльності (MedDRA). Частота виникнення визначена таким чином: дуже часто -1 з 10; часто ->1 з 100 і <1 з 10; нечасто -> 1 з 1000 і <1 з 100; рідко -> 1 з 10000 і <1 з 1000; дуже рідко <1 із 10000. У кожній групі систем органів та частоти повідомлень небажані реакції наводяться за зменшенням ступеня серйозності. Інфекції та інвазії: нечасто – запалення підшкірної клітковини. З боку метаболізму та електролітного обміну: дуже рідко – гіпокальціємія. З боку органів зору: часто – катаракта. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: нечасто – екзема. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто – біль у кінцівках, рідко – остеонекроз щелепи.Взаємодія з лікарськими засобамиРекомендується приймати препарати кальцію та вітаміну D під час застосування препарату Проліа™. Гіпокальціємія може бути скоригована прийомом препаратів кальцію та вітаміну D у адекватних дозах перед початком терапії деносумабом. Рекомендується контроль концентрації кальцію у пацієнтів, схильних до гіпокальціємії.Спосіб застосування та дозиВступ Проведення ін'єкції препарату вимагає попереднього навчання – див. рекомендації щодо введення препарату, наведені наприкінці цього розділу. Доза Рекомендована доза препарату Проліа - одна підшкірна ін'єкція 60 мг кожні 6 міс. Протягом курсу лікування рекомендується додатково приймати препарати кальцію та вітамін D. Застосування в окремих груп пацієнтів Діти. Препарат Проліа не рекомендований до застосування в педіатрії, тому ефективність та безпека даного препарату не вивчалися у цій віковій групі. Пацієнти похилого віку. На основі наявних даних про ефективність та безпеку препарату в даній віковій групі не потрібна корекція режиму дозування препарату. Ниркова недостатність На основі наявних даних про ефективність та безпеку препарату в даній групі пацієнтів не потрібна корекція режиму дозування препарату. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну <30 мл/хв) або на діалізі існує великий ризик розвитку гіпокальціємії. Таким пацієнтам необхідно додатково приймати препарати кальцію та вітамін D. Печінкова недостатність. Ефективність та безпека не вивчалися. Слід оцінити розчин перед введенням щодо наявності включень або зміни кольору. Розчин не можна використовувати при помутнінні або зміні кольору. Чи не струшувати. Щоб уникнути дискомфорту в місці введення, слід зігріти розчин до кімнатної температури (до 25 ° C) перед ін'єкцією, а потім повільно ввести весь вміст попередньо заповненого шприца. Шприц із залишками препарату викинути. Детальні рекомендації щодо самостійного підшкірного введення препарату включені в дану інструкцію з медичного застосування. Будь-які кількості невикористаного препарату або невикористані матеріали повинні бути знищені відповідно до місцевих вимог. Інструкції з застосування препарату Проліа™, попередньо заповнені шприци із захисним пристроєм для голки. У цьому розділі наводиться інформація щодо правильного проведення ін'єкції попередньо заповненим шприцом (ПЗШ) із захисним пристроєм для голки. Дуже важливо, щоб перед тим, як ви приступите до самостійних ін'єкцій, лікар, медична сестра докладно проінструктували вас з техніки виконання ін'єкції. Якщо у вас виникнуть питання щодо техніки виконання ін'єкції, зверніться до лікаря або медичної сестри. Перед початком ін'єкції Перед використанням ПЗШ уважно прочитайте всі інструкції. Для зменшення ризику випадкового уколу кожен ПЗШ оснащений запобіжником – захисним пристроєм для голки, що автоматично активується для закривання голки після завершення ін'єкції. Не намагайтеся розбирати ПЗШ або активувати запобіжник перед ін'єкцією. Не використовуйте ПЗШ, якщо ковпачок був видалений або запобіжник голки активовано. Як використовувати попередньо заповнений шприц? Ваш лікар призначив вам препарат Проліа ПЗШ для підшкірних ін'єкцій. Ви повинні ввести весь вміст шприца одноразово і повторити ін'єкцію через 6 міс, як призначено лікарем. Обладнання Для самостійної ін'єкції вам знадобиться: Нова ПЗШ препарату Проліа™; Змочені спиртом тампони чи подібні матеріали. Що ви повинні зробити до введення Проліа™ підшкірно? Дістати шприц із холодильника. Не брати ПЗШ за поршень або захисний ковпачок, це може призвести до пошкодження пристрою. Залишити ПЗШ за кімнатної температури для більш комфортної ін'єкції. Не підігрівати ПЗШ будь-яким іншим способом (наприклад, у мікрохвильовій печі або в гарячій воді). Не залишати шприц під прямим сонячним промінням. Не струшувати ПЗШ. Не видаляти ковпачок ПЗШ, доки ви не готові до ін'єції. Перевірити термін придатності ПЗШ. Термін придатності вказаний на упаковці як «РОК ДО: ММ.РРРР». Не використовувати ПЗШ після останнього дня вказаного місяця зберігання. Перевірити зовнішній вигляд препарату Проліа. Розчин має бути прозорим, безбарвним чи світло-жовтим. Якщо розчин помутніли або пофарбовані інакше, препарат використовувати не можна. Вибрати комфортне, добре освітлене місце та чисту поверхню, де можна зручно розмістити всі необхідні матеріали. Ретельно вимити руки. Як правильно вибрати місце для ін'єкції? Найкраще робити ін'єкції у верхню частину стегон та живота. Якщо ін'єкції робить хтось інший, можна використовувати тильну поверхню рук. Якщо область, куди ви зібралися робити ін'єкцію, почервоніла або набрякла, слід вибрати інше місце ін'єкції. Як робити ін'єкцію? Продезінфікувати місце ін'єкції за допомогою змоченого спирту тампона. Щоб уникнути вигину голки, акуратно потягнути ковпачок з голки відразу без скручування, як показано на малюнку. Не торкатися голки і не натискати на поршень. Якщо всередині ПЗШ помітні маленькі бульбашки повітря, немає необхідності видаляти їх перед ін'єкцією. Введення розчину з бульбашками повітря є безпечним. Затиснути шкіру (не стискаючи) між великим і вказівним пальцями. Ввести голку, як показував вам лікар чи медична сестра. Повільно і плавно натиснути на поршень, одночасно притримуючи складку. Натискати на поршень слід доти, поки шприц не спорожніє. Запобіжник голки не спрацює, доки шприц не спустіє. Поки натиснутий поршень, видаліть голку зі шкіри і відпустіть шкірну складку. Потім відпустіть поршень і дозвольте шприцу піднятися вгору, поки вся голка не покриється запобіжником голки. Якщо запобіжник не активувався, можливо, ви не виконали ін'єкцію повністю. Зателефонуйте лікарю, якщо вважаєте, що ви не отримали повну дозу. Чи не надягати ковпачок на голку. Якщо виступить кров у місці ін'єкційного проколу, акуратно стерти її ватним тампоном чи тканиною. Чи не розтирати місце ін'єкції. При необхідності можна заклеїти місце ін'єкції пластиром. Використовувати один ПЗШ лише для однієї ін'єкції. Не використовувати препарат, що залишився в шприці. Пам'ятайте: у разі виникнення проблем зверніться за допомогою або порадою до лікаря або медичної сестри. Знищення використаних шприців Не надягати назад ковпачок на використаний шприц. Зберігати використаний шприц у недоступному для дітей місці. Використаний шприц повинен бути утилізований відповідно до місцевих правил. Запитайте у лікаря чи провізора, як знищити препарат, якщо він більше не потрібний. Ці заходи допоможуть захисту довкілля.ПередозуванняУ клінічних дослідженнях не виявлено випадків передозування препарату. У клінічних дослідженнях вводили дози деносумабу до 180 мг кожні 4 тижні (кумулятивна доза до 1080 мг на 6 міс).Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів, які отримують препарат Проліа™, можуть розвинутись інфекції шкіри та її придатків (переважно запалення підшкірної клітковини), що в окремих випадках потребують госпіталізації. Про такі реакції частіше повідомлялося для групи деносумабу (0,4%), ніж групи плацебо (0,1%) (див. «Побічні дії»). У цьому загальна частота виникнення шкірних інфекцій можна порівняти у групах деносумабу і плацебо. Пацієнтів слід проінструктувати про необхідність негайно звернутися за лікарською допомогою у разі розвитку симптомів та ознак запалення підшкірної клітковини. У пацієнтів з поширеним раком, які отримували 120 мг деносумабу кожні 4 тижні, повідомлялося про розвиток випадків остеонекрозу щелепи. Є окремі повідомлення розвитку остеонекроза щелепи при дозі 60 мг кожні 6 міс. Особи з алергією на латекс не повинні стосуватися гумового ковпачка голки (похідне латексу). Вплив на здатність до керування автотранспортом та поводження з технікою. Досліджень впливу на здатність до керування автотранспортними засобами та управління механізмами не проводилося.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
13 028,00 грн
12 970,00 грн
Дозування: 140 мг/мл Фасування: N1 Форма випуску: р-р д/підшкірного введення Упаковка: шприц-ручка Виробник: Амджен Європа Б. В. Завод-производитель: Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед(Пуэрто-Рико) Действующее вещество: Эволокумаб.
23 170,00 грн
870,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 1 мл: активна речовина: панітумумаб – 20 мг; допоміжні речовини: натрію ацетату тригідрат – 6,8 мг, натрію хлорид – 5,8 мг, оцтова кислота крижана – до pH 5,8, вода для ін'єкцій – достатня кількість. Флакон містить 5 мл (100 мг/5 мл), 10 мл (200 мг/10 мл) або 20 мл (400 мг/20 мл) концентрату. Флакон з прозорого скла гідролітичного класу I з еластомірною пробкою, алюмінієвим ковпачком і поліпропіленовим ковпачком, що відламується. По 1 флакону поміщають у контурну осередкову упаковку і потім в картонну пачку разом з інструкцією по застосуванню. На кожну пачку наклеюють дві прозорі захисні етикетки – контроль першого розтину, що має поздовжню кольорову смугу.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна рідина; може містити напівпрозорі або білі білкові аморфні частинки.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, моноклональні антитіла.ФармакокінетикаПри застосуванні Вектібіксу як монотерапія або в комбінації з хіміотерапією фармакокінетика препарату носить нелінійний характер. Після одноразового введення панитумумабу у вигляді 1-годинної інфузії площа під кривою "концентрація-час" (AUC) зростала більшою мірою, ніж це характерно при дозопропорційній залежності, а кліренс препарату знижувався з 30,6 до 4,6 мл/добу/кг зі збільшенням дози від 0,75 до 9 мг/кг. Однак при введенні панітумумабу у дозах понад 2 мг/кг характер збільшення AUC був близьким до дозопропорційної залежності. При дотриманні рекомендованого режиму дозування (6 мг/кг 1 раз на 2 тижні у вигляді 1-годинної інфузії) рівноважна концентрація панитумумабу досягається до третьої інфузії при середніх значеннях максимальної (± стандартне відхилення) та мінімальної концентрації 213 ± 59 та 39 ± мл. відповідно. Середнє значення (± стандартне відхилення) AUC та кліренсу дорівнювали 1306 ± 374 мкг-доб/мл і 4.9±1.4 мл/кг/сут відповідно. Період напіввиведення препарату становить приблизно 7,5 діб (розкид: від 3,6 до 10,9 діб). За результатами аналізу фармакокінетики в окремих групах пацієнтів (переважно у віці 21-88 років) вік, стать пацієнта, раса, функція печінки та нирок, застосування супутніх хіміотерапевтичних препаратів та ЕФР інтенсивне фарбування мембран (1+. 2+, 3+) у пухлинних клітинах не впливають на фармакокінетику панітумумабу. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Дослідження фармакокінетики панітумумабу у пацієнтів з порушенням функцій нирок або печінки не проводилося.ФармакодинамікаПанитумумаб є повністю людським моноклональним антитілом IgG2, отриманим з клітинної лінії ссавців (яєчники китайського хом'ячка) шляхом рекомбінантної ДНК-технології. Панитумумаб має високу спорідненість і специфічність до рецепторів епітеліального фактора росту людини (ЕФР). Рецептор ЕФР - це трансмембранний глікопротеїн із сімейства рецепторів тирозинкіназ I типу, який включає також HERl/c-ErbB-1, HER2, HER3 та HER4. Рецептор ЕФР стимулює зростання нормальних епітеліальних клітин, включаючи клітини шкіри та волосяних фолікулів, та експресується на різних типах пухлинних клітин. Панітумумаб зв'язується з ліганд-зв'язуючим доменом рецептора ЕФР та інгібує процес аутофосфорилювання, який індукується всіма відомими лігандами рецептора ЕФР. Зв'язування панітумумабу з рецептором ЕФР призводить до інтерналізації рецептора, інгібування процесів клітинного росту, індукції апоптозу та зменшення продукції інтерлейкіну-8 та фактора зростання ендотелію судин. Гени KRAS (гомолог вірусного онкогену щурової саркоми Кірстена 2) та NRAS (гомолог нейробластоми вірусного онкогену RAS) відносяться до сімейства онкогенів RAS. Гени KRAS та NRAS кодують невеликий гуанозинтрифосфат-зв'язуючий білок, який бере участь у трансдукції сигналу. KRAS і NRAS активується різними сигналами, у тому числі і від рецептора ЕФР, і, у свою чергу, стимулює синтез інших внутрішньоклітинних білків, залучених у процеси клітинної проліферації, виживання та ангіогенезу. Активуючі мутації генів RAS часто відбуваються в різних пухлинних клітинах людини і відіграють певну роль як у процесі онкогенезу, так і в прогресії пухлини. Імуногенність Як і всі терапевтичні протеїни, панитумумаб має потенційну імуногенність. Продукцію нейтралізуючих антитіл до панітумумабу оцінювали за допомогою двох різних скринінгових систем імуноаналізу для визначення пов'язаних антитіл до пантимумабу (ІФА - імуноферментний аналіз, який дозволяє визначити високоафінні антитіла, та Біосенсор, що дозволяє визначити високо- та низькоафінні антитіла). Пацієнтам, чия сироватка виявлялася позитивною на наявність антитіл у будь-якому скринінговому імуноаналізі, проводився також біологічний тест in vitro для виявлення антитіл, що нейтралізують. Як монотепапія: Виявлення пов'язаних антитіл (за винятком випадків виявлення антитіл до введення препарату та тимчасово позитивних) становила Виявлення нейтралізуючих антитіл (за винятком випадків виявлення антитіл до введення препарату та тимчасово позитивних) становила У порівнянні з пацієнтами, у яких антитіла не вироблялися, взаємозв'язок між наявністю нейтралізуючих антитіл до панітумумабу та змінами фармакокінетичних параметрів, ефективності та безпеки препарату не відзначено. У комбінації з режимами хіміотерапії на основі іринотекану або оксалінлатину: Виявлення пов'язаних антитіл (за винятком випадків виявлення антитіл до введення препарату та тимчасово позитивних) становила 1,0%. як було встановлено за допомогою аналізу ІФА та Виявлення нейтралізуючих антитіл (за винятком випадків виявлення антитіл до введення препарату та тимчасово позитивних) становила Не було виявлено жодних доказів зміни профілю безпеки з позитивним результатом тесту на антитіла до Вектібіксу. Визначення антитіл залежить від чутливості та специфічності використовуваного методу. На позитивний результат визначення антитіл можуть вплинути різні чинники, включаючи метод проведення аналізу, методику відбору зразків, час забору проб, прийом супутніх препаратів і характер основної захворювання, тому порівняння частоти виникнення антитіл до панітумумабу з цим показником для інших препаратів може бути недостовірним. Клінічна ефективність У клінічному дослідженні, застосування Вектібнксу у пацієнтів з метастазуючим колоректальним раком (мКРР) з диким типом гена KRAS, у яких спостерігалася прогресія захворювання на фоні або після попередніх курсів хіміотерапії на основі фторпіримідину, оксалінлатину або іринотекану призводить до значного збільшення виживання без прогресу. . Пацієнти з мутантним типом гена KRAS не мали позитивного впливу на ВБП. Ефективність Вектібіксу також оцінювалася у клінічному дослідженні у пацієнтів мКРР з диким типом гена KRAS (екзон 2), резистентних до хіміотерапії, які були рандомізовані у співвідношенні 1:1 на отримання Вектібіксу та цетуксимабу. Первинною кінцевою точкою була загальна виживання (ВВ). Вторинні ключові точки включали виживання без прогресування (ВБП) та частоту об'єктивної відповіді (ЧОО). Первинна кінцева точка показала перевагу загальної виживаності (95% ДІ: 9,4, 11,6; р = 0,001) на користь Вектібікс. Позитивного впливу на ВБП не було відзначено і спостерігалася незначна перевага у ЧОО у групі панітумумабу порівняно з групою цетуксимабу. Клінічна ефективність у комбінації з хіміотерапією У клінічному дослідженні застосування Вектібіксу в комбінації з режимом хіміотерапії на основі оксаліплатину, фторурацилу (ФУ) та кальцію фолінату (FOLFOX) у пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS призводить до значного збільшення виживання без прогресування (ВБП) порівняно з монотерапією. FOLFOX. Інші ключові кінцеві точки включали: загальне виживання (ВВ), частоту об'єктивної відповіді (ЧОО), час до прогресії (ВДП) та тривалість відповіді. У клінічному дослідженні застосування Вектібіксу в комбінації з ринотсканом, фторурацилом (ФУ) та кальцію фолінатом (FOI.FIRI) оцінювали за ключовими кінцевими точками - загальне виживання (ОВ) та виживання без прогресування (ВБП). Інші ключові кінцеві точки включали: загальне виживання (ВВ), час до відповіді, час до прогресії (ВДП) та тривалість відповіді. У пацієнтів з мКРР з KRAS дикого типу було продемонстровано значне збільшення ВБП у групі пацієнтів, які отримували Вектібікс. Застосування панітумумабу в комбінації з хіміотерапією на основі оксаліплатину або іринотекану та бевацизумабом пов'язане з несприятливим співвідношенням користі-ризику незалежно від статусу мутації за геном KRAS. Було проведено зумовлений ретроспективний аналіз 586 пацієнтів із 597 пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS (екзон 2). Для оцінки ефекту лікування панітумумабом у комбінації з хіміотерапією FOLFIRI у другій лінії терапії мКРР досліджувалися додаткові мутації RAS, що йдуть за KRAS екзоном 2 (тобто, KRAS екзони 3, 4 та NRAS екзони 2, 3, 4) та мутації у BRAF 15. У пацієнтів з мКРР з диким типом генів RAS, панитумумаб у комбінації з FOLFIRI показав перевагу у ВБП та 013 у порівнянні з монотерапією FOLFIRI. У даному аналізі мутації BRAF зумовлювали негативний результат лікування, пов'язаний із зменшенням ВБП та ОВ у пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS в екзоні 2 незалежно від групи лікування. Дані також показують, що мутації BRAF не визначають додаткову користь ефекту лікування панітумумабом. У пацієнтів з мКРР з диким типом генів RAS, було показано перевагу у ВБП, ОВ та ЧОО у групі пацієнтів, які отримують панітумумаб у комбінації з FOLFIRI у порівнянні з монотерапією FOLFIRI. Для пацієнтів з додатковими мутаціями RAS після KRAS екзону 2 не було продемонстровано користь від додавання панітумумабу до FOLFIRI. На підставі аналізу загальної виживаності (>80% випадків ОВ) очікувався ефект лікування панитумумабом у комбінації з FOLFOX порівняно з монотерапією FOLFOX, з ОВ за статусом KRAS (екзон 2). Було проведено зумовлений ретроспективний аналіз 641 із 656 пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS (екзон 2). Первинною метою цього аналізу було вивчення ефекту лікування панітумумабом у комбінації з FOLFOX у порівнянні з монотерапією FOLFOX у пацієнтів з диким типом генів RAS (KRAS та KRAS екзони 2, 3 та 4) або диким типом генів RAS та BRAF (KRAS та KRAS екзони 2, 3) та 4 та BRAF екзон 15). У цьому аналізі частота додаткових мутацій RAS у дикому типі гена KRAS (екзон 2) була приблизно 16%. У цьому аналізі мутації BRAF не визначали негативний результат лікування панітумумабом. Наступний визначений аналіз визначив (n = 7) додаткові мутації KRAS та KRAS в екзоні 3 (кодон 59). Аналіз з включенням кодону 59 також показав прогнозований негативний результат лікування панитумумабом.Показання до застосуванняВектибікс показаний для лікування метастатичного колоректального раку у пацієнтів із генами RAS дикого типу: у комбінації з хіміотерапією на основі фторпіримідину та оксаліплатину; у комбінації з хіміотерапією на основі фторпіримідину та іринотекану; як монотерапія при прогресуванні захворювання на фоні застосування стандартної хіміотерапії.Протипоказання до застосуванняВектибікс протипоказаний пацієнтам з анамнезом реакцій гіперчутливості, що загрожують життю, до будь-якого з компонентів препарату. Інтерстиціальний пневмоніт чи фіброз легень. Застосування Вектібіксу у комбінації з режимом хіміотерапії на основі оксаліплатину у пацієнтів з мКРР з мутантним типом генів RAS або у пацієнтів з неуточненим типом генів RAS. Дитячий вік (ефективність та безпека у дітей до 18 років не встановлено). Вагітність. Період годування груддю.Вагітність та лактаціяРецептор ЕФР бере участь у контролі пренатального розвитку плода і грає певну роль у процесах нормального органогенезу, проліферації та диференціювання клітин ембріона, що розвивається. Таким чином, Вектібікс може надавати потенційну шкоду для плода при застосуванні вагітними жінками. Відомо, що людські антитіла IgG здатні проникати через плацентарний бар'єр, тому панитумумаб може проникати з організму матері в організм плода, що розвивається. Тому жінки із збереженою репродуктивною функцією під час лікування Вектібіксом та протягом 2 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні засоби контрацепції. Якщо вагітність розвинулася на фоні терапії, необхідно роз'яснити пацієнтці потенційний ризик переривання вагітності та потенційний ризик для плода. Невідомо, чи проникає панітумумаб у грудне молоко. Оскільки людські антитіла IgG проникають у грудне молоко, можна припустити, що панитумумаб може також проникати у грудне молоко. Можливість всмоктування препарату та його потенційної шкоди для дитини не встановлено. У період лікування Вектібіксом та протягом 2 місяців після його закінчення годування груддю не рекомендується. В експериментах було показано оборотну дію препарату на менструальний цикл та зниження плодючості самок мавп. У зв'язку з цим панітумумаб може впливати на можливість розвитку вагітності у жінок.Побічна діяНайчастішими небажаними реакціями при застосуванні Вектібіксу в режимі монотерапії та в комбінації з хіміотерапією (n=2588) були дерматологічні реакції, що спостерігалися приблизно в 93% випадків. Ці реакції обумовлені фармакологічними властивостями препарату Вектібікс і зазвичай мають легкий або середній ступінь тяжкості: тільки в 25% випадків дерматологічні реакції носять тяжкий характер (ступінь тяжкості 3, за класифікацією NCI-CTC) та < 1% життєзагрозливі (ступінь 4 за NCI-CTC) . Клінічне ведення шкірних реакцій, включаючи рекомендації та корекції дози, наведено в розділі "Особливі вказівки". Найчастішими небажаними реакціями, що виникали у ≥ 20% пацієнтів, були розлади шлунково-кишкового тракту [діарея (50%), нудота (41%), блювання (27%), запор (23%) та біль у животі (23%) ]:загальні реакції [підвищена стомлюваність (37%), пірексія (20%); порушення обміну речовин та харчування [анорексія (27%)]: інфекції та інвазії [пароніхія (20%)]; та патологія шкіри та підшкірної тканини [висип (45%), акнеіформний дерматит (39%), свербіж (35%). еритема (30%) та сухість шкіри (22%)]. Нижче наведено дані щодо небажаних реакцій, що спостерігалися у пацієнтів з мКРР, які отримували панітумумаб як монотерапію або у комбінації з хіміотерапією (n=2588). Профіль безпеки Вектібіксу в комбінації з хіміотерапією включає зареєстровані небажані реакції Вектібіксу (як монотерапія) та токсичності фонової хіміотерапії. Не спостерігалося нових випадків токсичності, а також посилення раніше зазначених випадків виникнення токсичності, крім очікуваних адитивних ефектів. Дерматологічні реакції були найчастішими небажаними реакціями, що спостерігалися у пацієнтів, які приймають панітумамаб у комбінації з хіміотерапією. Інші небажані реакції, найчастіше спостерігаються у пацієнтів, що проходять монотерапію, включали гіпомагніємію, діарею і стоматит. Ці небажані реакції в окремих випадках вимагали відміни Вектібіксу або хіміотерапії. Небажані реакції представлені відповідно до наступної градації частоти їх виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Інфекції та інвазії: Дуже часто – пароніхія1; Часто - пустульозний висип, целлюліт1, фолікуліт, місцева інфекція, інфекції сечовивідних шляхів; Нечасто - очні інфекції, інфекції повік. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: Дуже часто – анемія; Часто – лейкопенія. Порушення з боку імунної системи: Часто - гіперчутливість1; Рідко – анафілактичні реакції1. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Дуже часто – гіпокаліємія, анорексія, гіпомагніємія; Часто – гіпокаліємія, дегідратація, гіперглікемія, гіпофосфатемія. Порушення з боку психіки: Дуже часто – безсоння; Часто – тривога. З боку нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови, холінергічний синдром. З боку органу зору: Дуже часто – кон'юнктивіт; Часто – блефарит, посилення росту вій, підвищена сльозотеча, гіперемія очного яблука, сухість очей, свербіж очей, подразнення очей; Нечасто – роздратування очного століття, кератит; Рідко – виразковий кератит1. Порушення з боку серця: Часто – тахікардія; Нечасто – ціаноз. Порушення з боку серцево-судинної системи: Часто – тромбоз глибоких вен, зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, “припливи”. З боку органів дихання: Дуже часто – задишка, кашель; Часто – емболія легеневої артерії, носові кровотечі; Нечасто – бронхоспазм, сухість слизової оболонки носа; Частота невідома – інтерстиціальні захворювання легень. З боку травної системи: Дуже часто – діарея1, нудота, блювання, біль у животі, стоматит, запор; Часто – ректальна кровотеча, сухість слизової рогової області, диспепсія, афтозний стоматит, хейліт, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, сухість губ; Нечасто – потріскані губи. З боку шкіри та підшкірно жирової клітковини: Дуже часто – акнеформний дерматит, висипання1, еритема, свербіж шкіри. сухість шкіри, шкірні тріщини, вугровий висип, алопеція; Часто – синдром долонно-підошовної еритродизестезії. шкірні виразки, лущення шкіри, гіпертрихоз, оніхоклазія, захворювання нігтів, гіпергідроз, дерматит; Нечасто - ангіоневротичний набряк1, гірсутизм, врослий ніготь, оніхолізис; Рідко – некроз шкіри1, синдром Стівенса-Джонсона1. токсичний епідермальний некроліз1. Порушення з боку м'язово-скелетної та сполучної тканини: Дуже часто – болі у спині; Часто – біль у кінцівках. Загальні порушення та місцеві зміни: Дуже часто – підвищена стомлюваність, пірексія, астенія, запалення слизової оболонки, периферичні набряки; Часто – біль у грудях, біль, озноб; Нечасто – інфузійні реакції1. Дослідження: Дуже часто – зниження маси тіла; Часто – зниження концентрації магнію в крові. 1 – див. нижче. 2 - в основному висипання включає шкірну токсичність. лущення шкіри, ексфоліативний висип, папульозний висип, сверблячий висип, еритематозний висип, генералізований висип, макульозний висип, макулопапулезний висип, ушкодження шкіри. Опис окремих небажаних реакцій Розлади травної системи Найчастіше діарея мала легку чи помірну ступінь тяжкості. Повідомлялося про тяжкі випадки діареї (ступінь 3 та 4 за NCI-CTC) у 2% пацієнтів, які приймали Вектібікс як монотерапію та у 17% пацієнтів. які приймали Вектібікс у комбінації з хіміотерапією. Повідомлялося про розвиток гострої ниркової недостатності на тлі діареї тяжкого ступеня та зневоднення. Інфузійні реакції У ході клінічних досліджень та в постмаркетинговий період відзначалися наступні побічні реакції, що виникають протягом 24 годин після інфузії: біль у животі, анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, біль у спині, бронхоспазм, зупинка серця, біль у грудній клітці, озноб, ціаноз, задишка , "припливи" крові, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску, пірексія, тахікардія, блювання. Реакції на інфузію (що розвиваються протягом 24 годин з моменту першого введення препарату) спостерігалися у 3% пацієнтів, які отримували Вектібікс у клінічних дослідженнях з монотерапією мКРР. Частота важких реакцій (ступеня 3 та 4) склала 0.5%. У клінічних дослідженнях з використанням режиму хіміотерапії на основі іринотекану повідомлялося про важкі інфузійні реакції (ступінь 3 і 4 за NCI-CTC), що виникли у 1% пацієнтів, які приймали Вектібікс у поєднанні з хіміотерапією на основі іринотекану (n=951) та у 2% пацієнтів, які отримували лише хіміотерапію на основі іринотекану (n=594). У клінічних дослідженнях з використанням режиму хіміотерапії на основі оксалнплатину повідомлялося про тяжкі випадки інфузійних реакцій (ступінь 3 та 4 за NCI-CTC), що виникли у 2.4% пацієнтів,які приймали Вектібікс у поєднанні з хіміотерапією на основі оксалнплатину (n=585) та у 2,4% пацієнтів, які отримували тільки хіміотерапію на основі оксалнплатину (n=584). У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійні реакції, включаючи рідкісні повідомлення про летальні наслідки. Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.отримували лише хіміотерапію на основі оксалнплатину (n=584). У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійні реакції, включаючи рідкісні повідомлення про летальні наслідки. Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.отримували лише хіміотерапію на основі оксалнплатину (n=584). У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійні реакції, включаючи рідкісні повідомлення про летальні наслідки. Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.Повідомлялося про розвиток випадку летального ангіневротичного набряку у пацієнта з рецидивним метастатичним плоскоклітинним раком голови, лікованого Вектібіксом. Фатальне ускладнення розвинулося під час відновлення терапії післяпопереднього епізоду розвитку ангіоневротичного набряку. Обидві реакції зафіксовані понад 24 години після введення препарату. Про реакції гіперчутливості, що розвинулися більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.розвинених більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період.розвинених більш ніж через 24 години після інфузії, також повідомлялося і в постмаркетинговий період. Порушення з боку шкіри та підшкірно жирової клітковини Шкірний висип, що розвивався на фоні лікування Вектібіксом, найбільш часто локалізувалася на обличчі, верхній частині грудної клітки та спині, проте в деяких випадках поширювалася і на кінцівки. Як наслідок тяжких дерматологічних реакцій відзначали також розвиток інфекційних ускладнень, таких як сепсис, у поодиноких випадках з легальним результатом, целюліт та місцеві абсцеси, що потребують хірургічного втручання та дренування. Медіана часу до розвитку перших проявів дерматологічних реакцій склала 10 днів, а медіана часу до їх вирішення моменту останнього введення Вектібіксу - 28 днів. Пароніхіальне запалення супроводжувалося припухлістю латеральних нігтьових валиків пальців рук та ніг. Дерматологічні реакції (включаючи вплив на нігті), що спостерігалися у пацієнтів, які отримували Вектібікс або інші інгібітори ЕФР, є відомими фармакологічними ефектами цих препаратів. У всіх клінічних дослідженнях шкірні реакції спостерігалися у 93% пацієнтів, які отримували Вектібікс як монотерапію або в комбінації з хіміотерапією (n = 2588). В основному це були висипи та угревидний дерматит майже завжди легкого або помірного характеру. Про тяжкі шкірні реакції (ступінь 3 по NCI-CTC) повідомлялося у 34% пацієнтів, а про життєзагрозливі шкірні реакції - у Подробиці клінічного ведення дерматологічної реакції, включаючи рекомендації щодо зміни дози. У пост-маркетинговий період застосування повідомлялося про рідкісні випадки розвитку некрозів шкіри, синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. Офтальмологічна токсичність У пост-маркетинговий період застосування рідко повідомлялося про серйозні випадки кератитів та/або виразкових кератитів. Діти Немає будь-яких даних про застосування препарату Вектібікс у дітей, тому Вектибікс не можна використовувати для лікування осіб молодше 18 років. Інші особливі популяції У пацієнтів похилого віку (≥ 65 років), які отримували монотеранію Вектібіксом. не спостерігалося відмінностей у безпеці та ефективності. Однак було зареєстровано збільшення кількості серйозних небажаних реакцій у літніх пацієнтів, які отримували терапію Вектібіксом у комбінації з режимом хіміотерапії на основі іринотекану або оксаліплатину, порівняно із застосуванням лише хіміотерапії. Немає даних щодо безпеки застосування Вектібіксу пацієнтами з нирковою та печінковою недостатністю.Взаємодія з лікарськими засобамиДані дослідження про взаємодію Вектібіксу та іринотекану у пацієнтів з мКРР показали, що фармакокінетичні властивості іринотекану та його активного метаболіту, SN-38, не змінюються, при одночасному введенні препаратів. Результати перехресного порівняльного дослідження показали, що схеми, що включають іринотекан (ІФЛ або FOLFIRI), не впливають на фармакокінетичні властивості панітумумабу. Не рекомендується поєднане призначення Вектібіксу з режимом хіміотерапії, що містить іринотекан, фторпіримідин болюсно та кальцію фолінат (лейковорин) (режим ІФЛ) та режимами хіміотерапії, що включають бевацизумаб. При призначенні панітумумабу в комбінації з ІФЛ, спостерігалася висока частота виникнення діареї важкого ступеня, і збільшувалася частота токсичності та летальних результатів при призначенні панітумумабу у комбінації з режимом хіміотерапії, що включала бевацизумаб. Вектибікс не слід призначати у комбінації з хіміотерапією, що містить оксаліплатин, пацієнтам з мКРР з мутантними генами RAS, або у разі неуточненого статусу RAS. У ході клінічного дослідження у пацієнтів з мКРР з мутантним геном KRAS, які отримували панитумумаб та FOLFOX, відзначалося значне скорочення виживання без прогресування та зменшення загального часу виживання. Обумовлений ретроспективний аналіз 641 з 656 пацієнтів з мКРР з диким типом гена KRAS (екзон 2) фази 3 встановив додаткові мутації RAS (KRAS [екзони 3 і 4] або NRAS [екзони 2, 3, 4]) у 16% (п= 108) пацієнтів. Скорочення ВВП та ОВ спостерігалося у пацієнтів з мКРР з мутантним типом генів RAS, які отримують панітумумаб у комбінації з FOLFOX (n=51) порівняно з монотерапією FOLFOX (n=57).Спосіб застосування та дозиРекомендована доза Вектібіксу становить 6 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні. Особливі групи пацієнтів Безпеку та ефективність Вектібіксу не оцінювали у пацієнтів з порушеннями функцій нирок або печінки. У разі призначення препарату людям похилого віку корекція дози не потрібна. Діти Досвід із застосування Вектібіксу у дітей відсутній; препарат не слід призначати пацієнтам віком до 18 років. Рекомендації щодо корекції доз та режиму введення З появою слабких або помірних ознак інфузійної реакції (ступінь 1 або 2) слід зменшити швидкість введення препарату на 50%. При появі виражених симптомів інфузійної реакції (ступінь 3 або 4) введення Вектібіксу слід негайно припинити. Дерматологічні реакції При розвитку дерматологічної реакції 3 і вище ступеня тяжкості (NCI-CTC/CTCAE) або нестерпної дерматологічної реакції рекомендується ввести таку зміну дози. Виникнення шкірних симптомів: ≥ступеня 31 Введення препарату Вектібікс Результат Регулювання дози Перший випадок виникнення Скасування 1 або 2 доз Зниження інтенсивності реакції (<3 ступеня) Відновлення інфузії у дозі, що становить 100% від початкової дози Поліпшення не настало Припинення Другий випадок виникнення Скасування 1 або 2 доз Зниження інтенсивності реакції (<3 ступеня) Відновлення інфузії у дозі, що становить 80% від початкової дози Поліпшення не настало Припинення Третій випадок виникнення Скасування 1 або 2 доз Зниження інтенсивності реакції (<3 ступеня) Відновлення інфузії у дозі, що становить 60% від початкової дози Поліпшення не настало Припинення Четвертий випадок виникнення Припинення - - 1 – Реакції 3 ступеня та вище вважаються важкими або життєзагрозливими. Інструкції з приготування та введення розчину для інфузій Перед проведенням інфузії Вектібікс розводиться в 0,9% розчині хлориду натрію для ін'єкцій в асептичних умовах. Не рекомендується струшувати або сильно збовтувати флакон. Не слід вводити препарат, якщо спостерігається зміна кольору вмісту флакону. З флакона з препаратом забирається необхідна кількість Вектібіксу для отримання дози 6 мг/кг, яку потім розчиняють у загальному обсязі 100 мл. Кінцева концентрація не повинна перевищувати 10 мг/мл. Дози вище 1000 мг слід розчинити в 150 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій. Отриманий розчин перемішують обережним перевертанням флакона, не струшувати. Вектибікс повинен вводитися внутрішньовенно за допомогою інфузійного насоса в периферичний зонд або катетер постійний через вбудований фільтр 0,2 або 0,22 мкм з низьким ступенем зв'язування білків. Рекомендована тривалість інфузії становить приблизно 60 хвилин. Якщо перша інфузія добре переноситься, наступні інфузії можуть проводитися протягом 30-60 хвилин. Тривалість введення препарату в дозах понад 1000 мг має становити приблизно 90 хвилин. До і після введення Вектібіксу інфузійну систему необхідно промити 0,9% розчином натрію хлориду, щоб уникнути змішування Вектібіксу з іншими лікарськими препаратами або розчинами для внутрішньовенного введення. У разі виникнення інфузійних реакцій може знадобитися зниження швидкості інфузії препарату Вектібікс. Не рекомендується струменеве або болюсне введення Вектібіксу.ПередозуванняПри перевищенні рекомендованої терапевтичної дози (12 мг/кг) приблизно вдвічі спостерігалися токсичні реакції з боку шкіри, діарея, дегідратація та підвищена стомлюваність, що відповідало профілю безпеки препарату у рекомендованій дозі. Терапія у разі передозування симптоматична.Запобіжні заходи та особливі вказівкизагальні вказівки Лікування Вектібіксом повинно проводитися під контролем лікаря, що має досвід призначення протипухлинних препаратів. Визначення генетичних маркерів пухлини Перед початком лікування препаратом Вектібікс необхідно піддавати дикого типу генів RAS (KRAS і NRAS). Визначення статусу мутації має проводитися досвідченими лікарями-лаборантами з використанням валідованої методики визначення мутацій KRAS (екзони 2, 3 та 4) та NRAS (екзони 2, 3 та 4). Небажані реакції з боку м'яких тканин та шкірних покривів Дерматологічні реакції - клас-ефект інгібіторів рецептора ЕФР, зумовлений фармакологічними властивостями, спостерігалися практично у всіх пацієнтів (приблизно 90%), які отримували Вектібікс. У разі виникнення тяжких дерматологічних реакцій може знадобитися зміна дози препарату Вектібікс (≥ ступеня 3) (див. розділ "Спосіб застосування та дози"). Лікування дерматологічних реакцій повинно бути засноване на тяжкості проявів і може включати зволожуючі, сонцезахисні засоби (сонцезахисний фільтр > 15 УФА та УВФ), а також креми, що містять глюкокортикостероїди (відсоток гідрокортизону не вище 1%) пероральні антибіотики Також пацієнтам з ознаками висипу/дерматологічної токсичності рекомендується використовувати сонцезахисні засоби та головні убори, обмежити перебування на сонці, оскільки сонячне світло може посилити будь-які можливі реакції шкіри. Профілактичний догляд за шкірою, що включає зволожуючі, сонцезахисні засоби (сонцезахисний фільтр > 15 УФА та УВФ). крему, що містять глюкокортикостероїди (відсоток гідрокортизону не вище 1%) та пероральні антибіотики (наприклад, доксициклін), що використовуються при лікуванні дерматологічних реакцій. Пацієнтам слід наносити зволожуючі, сонцезахисні засоби на обличчя, руки, ноги, шию, спину та груди щоранку, а на ніч наносити крем, що містить глюкокортикостероїд на обличчя, руки, ноги, шию, спину та груди під час проведення лікування. Повідомлялося про розвиток важких дерматологічних реакцій (включаючи стоматити), інфекційних ускладнень, включаючи сепсис і некротизуючий фасціїт, в окремих випадках призводять до летального результату та місцевих абсцесів, що потребують оперативного втручання. Пацієнти, у яких на фоні лікування Вектібіксом розвивалися тяжкі дерматологічні реакції або реакції з боку м'яких тканин, або погіршувався перебіг дерматологічних реакцій, повинні спостерігатися на предмет розвитку призначити відповідне лікування. У пацієнтів, які отримували Вектібікс, спостерігалися загрозливі для життя та смертельні інфекційні ускладнення, включаючи випадки некротизуючого фасціїту та/або сепсису. При застосуванні в рутинній клінічній практиці у пацієнтів, які отримували Вектібікс, спостерігалися рідкісні випадки розвитку синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. У разі виникнення небажаних реакцій з боку м'яких тканин або шкірних покривів, пов'язаних з важкими або загрозливими для життя запальними або інфекційними ускладненнями, необхідно відкласти або скасувати лікування Вектібіксом. Ускладнення з боку легень Випадки інтерстиціальних захворювань легень, з летальними наслідками і без. виникали і натомість терапії інгібіторами рецептора ЭФР. включаючи Вектібікс, тому при виникненні або погіршенні легеневих симптомів лікування Вектібіксом повинно бути припинено, і симптоми, що спостерігаються, негайно і ретельно вивчені. При виявленні інтерстиціальних захворювань легень, Вектібікс слід тимчасово відмінити та призначити відповідне лікування. У пацієнтів з інтерстиціальним пневмонітом або легеневим фіброзом в анамнезі або ознаками інтерстиціального іневмоніту або легеневого фіброзу необхідно оцінити ймовірну користь застосування препарату та ризик ускладнень з боку легень. Порушення водно-електролітного балансу У деяких пацієнтів відзначалося прогресивне зниження сироваткових концентрацій магнію, що призводило до тяжкої (ступінь 4) гіпомагніємії. Необхідний періодичний моніторинг стану пацієнтів на предмет розвитку гіпомагніємії та супутньої гіпокальціємії перед початком лікування Вектібіксом, у період лікування та протягом 8 тижнів після його закінчення. Рекомендований прийом препаратів магнію, за необхідності. Також відзначалися порушення балансу інших електролітів, включаючи гіпокаліємію. Рекомендується моніторинг та відповідна адекватна підтримка сироваткових концентрацій та інших електролітів. Препарат містить 0,150 ммоль натрію (що відповідає 3,45 мг натрію) на 1 мл концентрату. У зв'язку з цим пацієнтам, які дотримуються дієти зі зниженим вмістом натрію в період лікування, необхідно контролювати кількість натрію у своєму раціоні. Інфузійні реакції У всіх клінічних дослідженнях монотерапії та комбінованої терапії мКРР інфузійні реакції (що виникали протягом 24 годин після будь-якої інфузії) відзначалися приблизно у 4% пацієнтів, які отримували Вектібікс, з яких У пост-маркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійні реакції, включаючи ізольовані постмаркетингові повідомлення про летальні наслідки. Слід припинити інфузію у разі виникнення тяжкого чи загрозливого життя реакції [наприклад, при виникненні бронхоспазму, ангіоневротичного набряку, гіпотензії або анафілаксії]. Залежно від тяжкості та/або тривалості реакції слід вирішити питання про постійну відміну препарату Вектібікс. У пацієнтів з легкими або помірними (ступінь 1 і 2 NCI-CTC) інфузійними реакціями слід зменшити швидкість інфузії протягом усієї інфузії. Рекомендується зберігати знижену швидкість інфузії під час всіх наступних інфузій. Повідомлялося про реакції гіперчутливості, що виникали більш ніж через 24 години після інфузії, включаючи ангіоневротичний набряк зі смертельним наслідком, що розвинувся більш ніж через 24 години після інфузії. Слід попередити пацієнтів про можливість пізнього розвитку реакції і проінструктувати звертатися до свого лікаря у разі виникнення симптомів реакції гіперчутливості. Гостра ниркова недостатність Гостра ниркова недостатність відмічена у пацієнтів з тяжкими діареєю та дегідратацією. Офтальмологічна токсичність При пост-маркетинговому застосуванні дуже рідко повідомлялося про серйозні випадки кератитів та виразкових кератитів. Пацієнти, у яких при прийомі Вектібікс розвинулась офтальмотоксичність, повинні бути обстежені на підтвердження кератитів та/або виразкових кератитів. Пацієнти з функціональним статусом 2 за шкалою ECOG, які отримували терапію Вектібіксом у комбінації з хіміотерапією У клінічному дослідженні, у пацієнтів з функціональним статусом 2 за шкалою ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), спостерігалася підвищена токсичність та значне скорочення виживання без прогресування (ВБП) щодо пацієнтів зі статусом ECOG = 0 або 1 при застосуванні Вектібіксу у комбінації з режимом хіміотерапії. основі фторурацилу, кальцію фолііату та оксалінлатину (FOLFOX) у порівнянні з монотерапією FOLFOX у першій лінії терапії. Тому для лікування мКРР у пацієнтів зі статусом ECOG 2 рекомендована оцінка відношення ризику та користі до початку застосування Вектібіксу у поєднанні з хіміотерапією. Особливі вказівки та термін придатності Вектібікс не містить антимікробних консервантів чи бактеріостатичних агентів. З мікробіологічної точки зору препарат може бути використаний безпосередньо після розведення. Якщо препарат не був використаний відразу після розведення, користувач несе відповідальність за час та умови його зберігання до наступного введення (не більше 24 годин при температурі від 2°С до 8°С, якщо розведення не проводилося в контрольованих і валідованих асептичних умовах). Чи не заморожувати розведений розчин. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальних досліджень впливу препарату на можливість керувати транспортними засобами та використовувати складне обладнання не проводилося. У разі розвитку небажаних реакцій з боку органів зору та/або зниження здатності до концентрації уваги та швидкості реакції пацієнтам рекомендується утриматися від керування транспортними засобами або роботи зі складним обладнанням до вирішення зазначених небажаних реакцій препарату.Умови відпустки з аптекЗа рецептом