Иммунитет Пфайзер

Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 25 мг Фасування: N4 Форма випуску: р-р д/підшкірного введення Упакування: фл. Виробник: Пфайзер Завод-виробник: Пфайзер МФГ. Бельгія Н.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія для внутрішньом'язової - 1 доза (0.5 мл): Активні речовини: пневмококові кон'югати (полісахарид-CRM197) - полісахарид серотипу 1 2.2 мкг; полісахарид серотипу 3 2.2 мкг; полісахарид серотипу 4 2.2 мкг; полісахарид серотипу 5 2.2 мкг; полісахарид серотипу 6A 2.2 мкг; полісахарид серотипу 6B 4.4 мкг; полісахарид серотипу 7F 2.2 мкг; полісахарид серотипу 9V 2.2 мкг; полісахарид серотипу 14 2.2 мкг; олігосахарид серотипу 18C 2.2 мкг; полісахарид серотипу 19A 2.2 мкг; полісахарид серотипу 19F 2.2 мкг; полісахарид серотипу 23F 2.2 мкг; білок-носій CRM197 ~32 мкг. Допоміжні речовини: алюмінію фосфат – 0.5 мг (у перерахунку на алюміній – 0.125 мг), натрію хлорид – 4.25 мг, бурштинова кислота – 0.295 мг, полісорбат 80 – 0.1 мг, вода д/і – до 0.5 мл. 0.5 мл - шприци місткістю 1 мл із прозорого безбарвного скла (1) - упаковки пластикові (1) у комплекті зі стерильною голкою - пачки картонні.Опис лікарської формиСуспензія для внутрішньом'язового введення білого кольору, гомогенна.Фармакотерапевтична групаВакцина для профілактики пневмококових інфекцій. Вакцина Превенар13 являє собою капсулярні полісахариди 13 серотипів пневмокока: 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F і 23F, індивідуально кон'юговані з дифтерієм Імунологічні властивості Введення вакцини Превенар 13 викликає вироблення антитіл до капсулярних полісахаридів Streptococcus pneumoniae, забезпечуючи тим самим специфічний захист від інфекцій, що викликаються включеними до вакцини 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 1F серотипами пневмокока. Згідно з рекомендаціями ВООЗ для нових кон'югованих пневмококових вакцин визначено еквівалентність імунної відповіді вакцини Превенар 13 за трьома критеріями: відсоток пацієнтів, які досягли концентрації специфічних антитіл IgG ≥0.35 мкг/мл; середні геометричні концентрації (СГК) імуноглобулінів та опсонофагоцитарна активність (ОФА) бактерицидних антитіл (ОФА титр ≥1:8 та середні геометричні титри (СГТ)). Для дорослих осіб не визначено захисний рівень протипневмококових антитіл та використовується серотип-специфічна ОФА (СГТ). Вакцина Превенар 13 включає до 90% серотипів, що є причиною інвазивних пневмококових інфекцій (ІПД), у т.ч. стійкі до лікування антибіотиками. Імунна відповідь при використанні трьох або двох доз серії первинної вакцинації Після введення трьох доз вакцини Превенар 13 при первинній вакцинації дітей віком до 6 місяців відмічено значне підвищення рівня антитіл до всіх серотипів вакцини. Після введення двох доз при первинній вакцинації препаратом Превенар 13 у рамках масової імунізації дітей тієї ж вікової групи також відзначається значний підйом титрів антитіл до всіх компонентів вакцини, для серотипів 6В та 23F рівень IgG ≥0.35 мкг/мл визначався у меншого відсотка дітей. Водночас відзначено виражену бустерну відповідь на ревакцинацію для всіх серотипів. Формування імунної пам'яті показано обох зазначених вище схем вакцинації. Вторинна імунна відповідь на ревакцинуючу дозу у дітей другого року життя при використанні трьох або двох доз у серії первинної вакцинації можна порівняти для всіх 13 серотипів. При вакцинації недоношених дітей (народжених при терміні гестації більше 37 тижнів), включаючи глибоко недоношених дітей (народжених при терміні гестації більше 28 тижнів), починаючи з віку 2 місяців, зазначено, що рівень захисних специфічних протипневмококових антитіл та їх ОФА після закінченого курсу значень вище захисних у 87-100% щеплених до всіх 13 включених до вакцини серотипів. Імуногенність у дітей та підлітків віком від 5 до 17 років Діти віком від 5 до більше 10 років, які до цього отримали як мінімум 1 дозу пневмококової 7-валентної кон'югованої вакцини, а також раніше не вакциновані діти та підлітки віком від 10 до 17 років, отримавши по 1 дозі вакцини Превенар 13, продемонстрували імунна відповідь на всі 13 серотипів, еквівалентна такому у дітей 12-15 місяців, вакцинованих 4 дозами препарату Превенар 13. Одноразове введення вакцини Превенар 13 дітям віком 5-17 років здатне забезпечити необхідну імунну відповідь на всі серотипи збудника, що входять до складу вакцини. Ефективність вакцини Превенар 13 Інвазивна пневмококова інфекція (ІПІ) Після впровадження вакцини Превенар у схемі 2+1 (2 дози на першому році життя та ревакцинація одноразово на другому році життя) через чотири роки при 94% охопленні вакцинацією відзначено 98% (95% ДІ: 95; 99) зниження частоти ІПД, спричинених вакцин -Специфічними серотипами. Після переходу на препарат Превенар 13 відмічено подальше зниження частоти ІПІ, спричинених вакцин-специфічними додатковими серотипами, від 76% у дітей віком до 2 років до 91% у дітей віком 5–14 років. Серотип-специфічна ефективність щодо ІПІ за додатковими серотипами вакцин Превенар 13 у дітей віком ≤5 років, коливалася від 68% до 100% (серотип 3 і 6А, відповідно) і склала 91% для серотипів 1, 7F та 19А), при цьому не спостерігалося випадків ІПІ, викликаних серотипом 5. Після включення вакцини Превенар 13 до національних програм імунізації частота реєстрації ІПІ, викликаних серотипом 3, знизилася на 68% (95% ДІ 6-89%) у дітей до 5 років. У дослідженні випадок-контроль, виконаному в даній віковій групі, показано зниження захворюваності на ІПІ, викликаних серотипом 3, на 79.5% (95% ДІ 30.3-94.8). Середній отит (ЗІ) Після впровадження вакцинації Превенар з подальшим переходом на препарат Превенар 13 за схемою 2+1 виявлено зниження на 95% частоти виникнення СО, викликаних серотипами 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F та серотипу 6А, а також на 8 частоти СО, викликаних серотипами 1, 3, 5, 7F та 19A. Пневмонія При переході з препарату Превенар на Превенар 13 відмічено 16% зниження частоти всіх випадків позалікарняної пневмонії (ВБП) у дітей віком від 1 місяця до 15 років. Випадки ВБП з плевральним випотом зменшилися на 53% (р понад 0.001), пневмококові ВБП знизилися на 63% (р понад 0.001). У другий рік після впровадження вакцини Превенар 13 відзначено 74% зниження частоти ВБП, викликаних 6 додатковими серотипами вакцини Превенар 13. У дітей віком до 5 років після впровадження вакцинації препаратом Превенар 13 за схемою 2+1 відзначено 68% (95 61) зниження кількості амбулаторних візитів та 32% (95% ДІ: 39; 22) зменшення кількості госпіталізацій з приводу альвеолярного ВБП будь-якої етіології. Носіння та популяційний ефект Продемонстрована ефективність препарату Превенар 13 щодо зниження носійства в носоглотці вакцин-специфічних серотипів, як загальних з вакциною Превенар (4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F), так і 6 додаткових (1, 3, 5, 7А, 19А) та спорідненого серотипу 6С. Популяційний ефект (серотип-специфічне зниження захворюваності на невакциновані особи) відзначений у країнах, де Превенар 13 використовується в рамках масової імунізації протягом більше 3 років з високим охопленням вакцинацією та дотриманням схеми імунізації. У невакцинованих препаратом Превенар 13 осіб 65 років і старше продемонстровано зменшення ІПІ на 25%, при цьому ІПІ, спричинені серотипами 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F, знизилися на 89% та на 64% зменшилися ІПІ, додатковими серотипами (1, 3, 5, 6А, 7А, 19А). Частота інфекцій, спричинених серотипом 3, знизилася на 44%, серотипом 6А – на 95%, серотипом 19А – на 65%. Імуногенність вакцини Превенар 13 у дорослих Клінічні дослідження вакцини Превенар 13 надають дані щодо імуногенності у дорослих віком 18 років і старше, включаючи осіб віком від 65 років і тих, хто раніше отримав вакцинацію 1 або більше дозами полісахаридної пневмококової 23-валентної вакциною (ППВ23) за 5 років у дослідження. У кожному дослідженні були здорові дорослі та імунокомпетентні пацієнти з хронічними захворюваннями в стадії компенсації, включаючи супутню патологію, що формує підвищену сприйнятливість до пневмококової інфекції (хронічні серцево-судинні захворювання, хронічні захворювання легень, включаючи астму; захворювання нирок та цукровий діабет, включаючи алкогольні ураження), та дорослих із соціальними факторами ризику – курінням та зловживанням алкоголем.Імуногенність та безпека вакцини Превенар 13 продемонстровано для дорослих віком 18 років та старших, включаючи пацієнтів, раніше вакцинованих ППВ23. Імунологічна еквівалентність встановлена ​​для 12 загальних з ППВ23 серотипів. Крім того, для 8 загальних з ППВ23 серотипів і серотипу 6A, унікального для вакцини Превенар 13, продемонстровано статистично значуще більш високу імунну відповідь на препарат Превенар 13. У дорослих у віці 18-59 років СГТ опсонофагоцитарної активності (ОФА серотипам вакцини Превенар 13 були не нижчими за такі у дорослих у віці 60-64 років. Більше того, особи віком 50-59 років дали статистично більш високу імунну відповідь на 9 із 13 серотипів у порівнянні з людьми у віці 60-64 років.Імунологічна еквівалентність встановлена ​​для 12 загальних з ППВ23 серотипів. Крім того, для 8 загальних з ППВ23 серотипів і серотипу 6A, унікального для вакцини Превенар 13, продемонстровано статистично значуще більш високу імунну відповідь на препарат Превенар 13. У дорослих у віці 18-59 років СГТ опсонофагоцитарної активності (ОФА серотипам вакцини Превенар 13 були не нижчими за такі у дорослих у віці 60-64 років. Більше того, особи віком 50-59 років дали статистично більш високу імунну відповідь на 9 із 13 серотипів у порівнянні з людьми у віці 60-64 років.Імунологічна еквівалентність встановлена ​​для 12 загальних з ППВ23 серотипів. Крім того, для 8 загальних з ППВ23 серотипів і серотипу 6A, унікального для вакцини Превенар 13, продемонстровано статистично значуще більш високу імунну відповідь на препарат Превенар 13. У дорослих у віці 18-59 років СГТ опсонофагоцитарної активності (ОФА серотипам вакцини Превенар 13 були не нижчими за такі у дорослих у віці 60-64 років. Більше того, особи віком 50-59 років дали статистично більш високу імунну відповідь на 9 із 13 серотипів у порівнянні з людьми у віці 60-64 років.У дорослих у віці 18-59 років СГТ опсонофагоцитарної активності (ОФА СГТ) до всіх 13 серотипів вакцини Превенар 13 були не нижчими за такі у дорослих у віці 60-64 років. Більше того, особи віком 50-59 років дали статистично більш високу імунну відповідь на 9 із 13 серотипів у порівнянні з людьми у віці 60-64 років.У дорослих у віці 18-59 років СГТ опсонофагоцитарної активності (ОФА СГТ) до всіх 13 серотипів вакцини Превенар 13 були не нижчими за такі у дорослих у віці 60-64 років. Більше того, особи віком 50-59 років дали статистично більш високу імунну відповідь на 9 із 13 серотипів у порівнянні з людьми у віці 60-64 років. Продемонстрована клінічна ефективність вакцини Превенар 13 у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні CAPITA (більше 84 000 пацієнтів) щодо позалікарняної пневмококової пневмонії (ВПП) у дорослих у віці 65 років і старше: 45% препаратом Превенар 13 (інвазивний та неінвазивний); 75% щодо інвазивних інфекцій, спричинених серотипами, що перекриваються вакциною Превенар 13. Імунна відповідь у дорослих, раніше вакцинованих ППВ23 У дорослих у віці 70 років і старших, одноразово вакцинованих ППВ23 ≥5 років тому, введення препарату Превенар 13 продемонструвало імунологічну еквівалентність для 12 загальних серотипів у порівнянні з відповіддю на ППВ23, при цьому на 10 загальних серотипів та серотип 6А був статистично значуще вище проти відповіддю на ППВ23. Превенар 13 дає більш виражену імунну відповідь порівняно з ревакцинацією ППВ23. Імунна відповідь у спеціальних групах пацієнтів Пацієнти з описаними нижче захворюваннями схильні до підвищеного ризику пневмококової інфекції. Серповидно-клітинна анемія У відкритому незрівнянному дослідженні за участю 158 дітей та підлітків у віці ≥6 та ВІЛ інфекція ВІЛ-інфіковані діти та дорослі з кількістю CD4 ≥200 клітин/мкл (в середньому 717.0 клітин/мкл), вірусним навантаженням понад 50 000 копій/мл (у середньому 2090.0 копій/мл), з відсутністю активних СНІД-асоційованих захворювань та раніше не отримували вакцинації пневмококовою вакциною, отримували 3 дози вакцини Превенар 13. Показники IgG СГК та ОФА були достовірно вищими після першої вакцинації препаратом Превенар 13 порівняно з довакцинальним рівнем. На другу та третю дози (через 6 та 12 місяців) розвивалася більш висока імунна відповідь, ніж після одноразової вакцинації препаратом Превенар 13. Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин Діти та дорослі, яким була виконана алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК), у віці ≥2 років з повною гематологічною ремісією основного захворювання або із задовільною частковою ремісією у разі лімфоми та мієломи, отримували три дози вакцини. Превенар 1 між дозами. Першу дозу вводили через 3-6 місяців після ТГСК. Четверту (бустерну) дозу вакцини Превенар 13 вводили через 6 місяців після третьої дози. Відповідно до загальних рекомендацій, разову дозу ППВ23 вводили через 1 місяць після четвертої дози Превенару 13. Титри функціонально активних антитіл (ОФА СГТ) у цьому дослідженні не визначалися. Введення вакцини Превенар 13 викликало підвищення СГК серотип-специфічних антитіл після кожної дози.Імунна відповідь на бустерну дозу вакцини Превенар 13 був значно вищим для всіх серотипів у порівнянні з відповіддю на первинну серію імунізації.Показання до застосуванняПрофілактика пневмококових інфекцій, включаючи інвазивні (в т.ч. менінгіт, бактеріємію, сепсис, важкі пневмонії) та неінвазивні (позалікарняні пневмонії та середні отити) форми захворювань, що викликаються Streptococcus pneumoniae серотипів 1, 6, 6 , 9V, 14, 18C, 19A, 19F та 23F з 2 місяців життя і далі без обмеження за віком: у рамках національного календаря профілактичних щеплень; в осіб груп підвищеного ризику розвитку пневмококової інфекції. Вакцинація проводиться в рамках національного календаря профілактичних щеплень згідно з затвердженими термінами, а також особам груп ризику розвитку пневмококової інфекції: з імунодефіцитними станами, в т.ч. ВІЛ-інфекцією, онкологічними захворюваннями, які отримують імуносупресивну терапію; з анатомічною/функціональною аспленією; із встановленим кохлеарним імплантом або заплановані на цю операцію; пацієнтам із підтіканням спинномозкової рідини; з хронічними захворюваннями легень, серцево-судинної системи, печінки, нирок та цукровим діабетом; хворим на бронхіальну астму; недоношеним дітям; особам, які перебувають у організованих колективах (дитячі будинки, інтернати, армійські колективи); реконвалесцентам гострого середнього отиту, менінгіту, пневмонії; довго і часто хворіють дітям; пацієнтам, інфікованим мікобактерією туберкульозу;всім особам старше 50 років; тютюнопалителям.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до попереднього введення препарату Превенар 13 або Превенар (в т.ч. анафілактичний шок, тяжкі генералізовані алергічні реакції); підвищена чутливість до дифтерійного анатоксину та/або допоміжних речовин; гострі інфекційні чи неінфекційні захворювання, загострення хронічних захворювань. Вакцинацію проводять після одужання або у період ремісії.Вагітність та лактаціяБезпека застосування вакцини під час вагітності та грудного вигодовування не встановлена. Дані щодо застосування вакцини Превенар 13 під час вагітності відсутні. Відсутні дані щодо виділення антигенів вакцини або поствакцинальних антитіл із грудним молоком при лактації.Побічна діяБезпека вакцини Превенар 13 вивчена у здорових дітей (4429 дітей/14 267 доз вакцини) у віці від 6 тижнів до 11-16 місяців та 100 дітях, що народилися недоношеними (у строку менше 37 тижнів гестації). У всіх дослідженнях Превенар 13 застосовувався одночасно з іншими вакцинами, рекомендованими для цього віку. Крім того, безпека вакцини Превенар 13 оцінена у 354 дітей віком 7 міс-5 років, раніше не вакцинованих жодної з пневмококових кон'югованих вакцин. Найчастішими небажаними реакціями були реакції у місці ін'єкції, підвищення температури, дратівливість, зниження апетиту та порушення режиму сну. У дітей старшого віку при первинній вакцинації препаратом Превенар 13 спостерігалася вища частота місцевих реакцій, ніж у дітей першого року життя. При вакцинації препаратом Превенар 13 недоношених дітей (народжених у терміні гестації ≤37 тижнів), включаючи глибоко недоношених дітей, що народилися при терміні вагітності менше 28 тижнів та дітей з екстремально низькою масою тіла (≤500 г) характер, частота та вираженість поствакцинних реакцій не відрізнялися від таких у доношених дітей. У осіб віком від 18 років відзначалося менше побічних ефектів незалежно від попередніх вакцинацій. Однак частота розвитку реакцій була така ж, як і у щеплених молодшого віку. Загалом частота побічних ефектів була однакова у пацієнтів вікових груп 18–49 років та у пацієнтів віком від 50 років, за винятком блювоти. Даний побічний ефект у пацієнтів віком 18-49 років зустрічався частіше, ніж у пацієнтів старше 50 років. У дорослих пацієнтів з ВІЛ-інфекцією відзначалася така ж частота побічних реакцій, як і у пацієнтів віком 50 років і старше, за винятком гарячки та блювання, які спостерігалися дуже часто та нудоти, яка спостерігалась часто. У пацієнтів після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин частота розвитку побічних реакцій була така ж, як і у здорових дорослих пацієнтів, за винятком лихоманки та блювання, які у пацієнтів після трансплантації зустрічалися дуже часто. У дітей та підлітків з серповидно-клітинною анемією, ВІЛ-інфекцією або після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин відзначалася така сама частота побічних реакцій, як і у здорових пацієнтів віком 2-17 років, за винятком головного болю, блювання, діареї, лихоманки, втоми , артралгії та міалгії, які у таких пацієнтів зустрічалися як "дуже часті" Небажані реакції, наведені нижче, класифіковані відповідно до частоти їх прояву у всіх вікових групах наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, але менше 1/10), нечасто (≥1/1000, але менше 1/100), рідко (≥1/10 000, але менше 1/1000) та дуже рідко (≤1/10 000). Небажані реакції, виявлені у клінічних дослідженнях вакцини Превенар 13 Дуже часто: гіпертермія; дратівливість; почервоніння шкіри, болючі відчуття, ущільнення або набряк розміром 2.5-7 см у місці ін'єкції (після ревакцинації та/або у дітей віком 2-5 років); блювання (у пацієнтів віком 18–49 років), сонливість, погіршення сну, погіршення апетиту, головний біль, генералізовані нові або загострення наявних болів у суглобах та м'язових болів, озноб, стомлюваність. Часто: гіпертермія вище за 39°C; болючість у місці ін'єкції, що призводить до короткочасного обмеження обсягу рухів кінцівки; гіперемія, ущільнення або набряк розмірами 2.5-7 см у місці введення вакцини (після серії первинної вакцинації у дітей віком до 6 місяців), блювання, діарея, висипання. Нечасто: почервоніння шкіри, ущільнення або набряк розміром понад 7 см у місці ін'єкції; плаксивість, судоми (включаючи фебрильні судоми), реакції гіперчутливості у місці ін'єкції (кропив'янка, дерматит, свербіж)**, нудота. Рідко: випадки гіпотонічного колапсу*, припливи крові до обличчя**, реакція гіперчутливості, включаючи задишку, бронхоспазм, набряк Квінке різної локалізації, включаючи набряк обличчя**, анафілактична/анафілактоїдна реакція, включаючи шок**, лімфаденопатія в ділянці. Дуже рідко: регіонарна лімфаденопатія, багатоформна еритема. * спостерігалися лише у клінічних дослідженнях вакцини Превенар, проте можливі і для вакцини Превенар 13. ** відзначалися при постмаркетингових спостереженнях вакцини Превенар; їх можна розглядати як цілком можливі для вакцини Превенар 13. Небажані явища, що спостерігалися в інших вікових групах, можуть проявлятися у дітей і підлітків у віці 5-17 років. Однак у клінічних дослідженнях їх не відзначали через невелику кількість учасників. Значних відмінностей у частоті розвитку побічних ефектів у дорослих, раніше вакцинованих та невакцинованих ППВ23, не відзначено.Взаємодія з лікарськими засобамиДані про взаємозамінність вакцини Превенар 13 інші пневмококові кон'юговані вакцини відсутні. При одночасної імунізації препаратом Превенар 13 та іншими вакцинами ін'єкції робляться у різні ділянки тіла. Діти віком 2 міс-5 років Превенар 13 поєднується з будь-якими іншими вакцинами, що входять до календаря імунізації дітей перших років життя, за винятком БЦЖ. Одночасне введення вакцини Превенар 13 з будь-якими такими антигенами, що входять до складу як моновалентних, так і комбінованих вакцин: дифтерійним, правцевим, безклітинним або цільноклітинним коклюшним, Haemophilus influenzae тип b, поліомієлітним, гепатиту, вітряної віспи та ротавірусної інфекції – не впливає на імуногенність даних вакцин. У зв'язку з вищим ризиком розвитку фебрильних реакцій дітям із судомними розладами, зокрема. з фебрильними судомами в анамнезі, а також одержуючим вакцину Превенар 13 одночасно з цільноклітинними коклюшними вакцинами, рекомендується симптоматичне призначення жарознижувальних засобів.При сумісному застосуванні вакцин Превенар 13 та Інфанрікс-гексу частота фебрильних реакцій співпала з такою для спільного застосування вакцин Превенар (ПКВ7) та Інфанрікс-гексу. Підвищення частоти репортування судом (з і без підвищення температури тіла) та гіпотонічно-гіпореспонсивних епізодів (ГГЕ) спостерігалося при сумісному застосуванні вакцин Превенар 13 та Інфанрікс-гексу. Застосування жарознижувальних препаратів слід починати відповідно до місцевих рекомендацій щодо лікування дітей із судомними розладами або дітей з наявністю в анамнезі фебрильних судом, та у всіх дітей, яким вводили препарат Превенар 13 одночасно з вакцинами, що містять цільноклітинний кашлюковий компонент.Підвищення частоти репортування судом (з і без підвищення температури тіла) та гіпотонічно-гіпореспонсивних епізодів (ГГЕ) спостерігалося при сумісному застосуванні вакцин Превенар 13 та Інфанрікс-гексу. Застосування жарознижувальних препаратів слід починати відповідно до місцевих рекомендацій щодо лікування дітей із судомними розладами або дітей з наявністю в анамнезі фебрильних судом, та у всіх дітей, яким вводили препарат Превенар 13 одночасно з вакцинами, що містять цільноклітинний кашлюковий компонент.Підвищення частоти репортування судом (з і без підвищення температури тіла) та гіпотонічно-гіпореспонсивних епізодів (ГГЕ) спостерігалося при сумісному застосуванні вакцин Превенар 13 та Інфанрікс-гексу. Застосування жарознижувальних препаратів слід починати відповідно до місцевих рекомендацій щодо лікування дітей із судомними розладами або дітей з наявністю в анамнезі фебрильних судом, та у всіх дітей, яким вводили препарат Превенар 13 одночасно з вакцинами, що містять цільноклітинний кашлюковий компонент.Застосування жарознижувальних препаратів слід починати відповідно до місцевих рекомендацій щодо лікування дітей із судомними розладами або дітей з наявністю в анамнезі фебрильних судом, та у всіх дітей, яким вводили препарат Превенар 13 одночасно з вакцинами, що містять цільноклітинний кашлюковий компонент.Застосування жарознижувальних препаратів слід починати відповідно до місцевих рекомендацій щодо лікування дітей із судомними розладами або дітей з наявністю в анамнезі фебрильних судом, та у всіх дітей, яким вводили препарат Превенар 13 одночасно з вакцинами, що містять цільноклітинний кашлюковий компонент. Згідно з даними постмаркетингового дослідження профілактичного застосування жарознижувальних засобів на імунну відповідь на введення вакцини Превенар 13, передбачається, що профілактичне призначення ацетомінофену (парацетамолу) може знижувати імунну відповідь на серію первинної вакцинації препаратом Превенар 13. застосування парацетамолу не змінюється. Клінічне значення цих даних невідоме. Діти та підлітки у віці 6-17 років Дані про застосування препарату Превенар 13 одночасно з вакциною проти папіломавірусної інфекції людини, кон'югованої менінгококовою вакциною, вакциною проти правця, дифтерії та кашлюку, кліщового енцефаліту відсутні. Особи віком 18-49 років Дані щодо одночасного застосування препарату Превенар 13 з іншими вакцинами відсутні. Особи віком 50 років і старші Вакцина Превенар 13 може використовуватись спільно з тривалентною інактивованою вакциною проти сезонного грипу (ТГВ). При комбінованому застосуванні вакцин Превенар 13 та ТГВ імунні відповіді на вакцину ТГВ співпадали з відповідями, отриманими при застосуванні однієї вакцини ТГВ, імунні відповіді на вакцину Превенар 13 були нижчими, ніж при застосуванні тільки препарату Превенар 13. Клінічна значимість даного факту. Частота розвитку місцевих реакцій не збільшувалася при одночасному введенні препарату Превенар 13 з інактивованою грипозною вакциною, тоді як частота загальних реакцій (головний біль, озноб, висипання, зниження апетиту, біль у суглобах та м'язах) при одночасної імунізації підвищувалася. Одночасне застосування коїться з іншими вакцинами не досліджувалося.Спосіб застосування та дозиВакцину вводять у разовій дозі 0,5 мл внутрішньом'язово. Дітям перших років життя вакцину вводять у верхньо-зовнішню поверхню середньої третини стегна, особам старше 2 років – у дельтоподібний м'яз плеча. Перед застосуванням шприц із вакциною Превенар 13 необхідно добре струсити до отримання гомогенної суспензії. Не використовувати, якщо при огляді вмісту шприца виявляються сторонні частинки, або вміст виглядає інакше, ніж у розділі "Лікарська форма, склад та упаковка". Не можна вводити Превенар 13 внутрішньосудинно та внутрішньом'язово в сідничну область! Якщо розпочато вакцинацію препаратом Превенар 13, рекомендується завершити її також вакциною Превенар 13. При вимушеному збільшенні інтервалу між ін'єкціями будь-якого з наведених вище курсів вакцинації, введення додаткових доз вакцини Превенар 13 не вимагається. Вік початку вакцинації Схема вакцинації Інтервали та дозування 2-6 міс 3+1 або 2+1 Індивідуальна імунізація: 3 дози з інтервалом не менше 4 тижнів між введеннями. Першу дозу можна вводити з 2 місяців. Ревакцинація одноразово на 11-15 міс. Масова імунізація дітей: 2 дози з інтервалом не менше 8 тижнів між введеннями. Ревакцинація одноразово на 11-15 міс. 7-11 міс 2+1 2 дози з інтервалом не менше 4 тижнів між введеннями. Ревакцинація одноразово на другому році життя 12-23 міс 1+1 2 дози з інтервалом не менше 8 тижнів між введеннями 2 роки і старше 1 Одноразово Діти, раніше вакциновані препаратом Превенар Вакцинація проти пневмококової інфекції, розпочата 7-валентною вакциною Превенар, може бути продовжена вакциною Превенар 13 на будь-якому етапі схеми імунізації. Особи віком 18 років і старші Превенар 13 вводиться одноразово. Необхідність ревакцинації Превенаром 13 не встановлена. Рішення про інтервал між введенням вакцин Превенар 13 та ППВ23 слід приймати відповідно до офіційних методичних рекомендацій. Особливі групи пацієнтів У пацієнтів після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин рекомендується серія імунізації, що складається з 4 доз Превенару 13 по 0.5 мл. Перша серія імунізації складається із введення 3 доз препарату: перша доза вводиться з 3-го по 6-й місяць після трансплантації. Інтервал між вступами має становити 1 місяць. Ревакцинуючу дозу рекомендується вводити через 6 місяців після введення третьої дози. Недоношеним дітям рекомендується чотириразова вакцинація. Перша серія імунізації складається із 3 доз. Першу дозу слід вводити у віці 2 місяців, незалежно від маси тіла дитини з інтервалом 1 місяць між дозами. Введення четвертої (бустерної) дози рекомендується у віці 12-15 місяців. Імуногенність та безпека вакцини Превенар 13 був підтверджений для пацієнтів похилого віку.ПередозуванняПередозування вакцини Превенар 13 малоймовірне, т.к. вакцину випускають у шприці, що містить лише одну дозу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ урахуванням рідкісних випадків анафілактичних реакцій, наявних при застосуванні будь-яких вакцин, вакцинований пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом як мінімум 30 хв після імунізації. Місця проведення імунізації мають бути забезпечені засобами протишокової терапії. Вакцинацію недоношених (як і доношених) дітей слід розпочинати з другого місяця життя (паспортний вік). При прийнятті рішення про вакцинацію недоношену дитину (народжену в терміні Як і інші внутрішньом'язові ін'єкції, пацієнтам з тромбоцитопенією та/або іншими порушеннями системи згортання крові та/або у разі лікування антикоагулянтами, вакцинацію препаратом Превенар 13 слід проводити з обережністю, за умови стабілізації стану пацієнта та досягнення контролю гемостазу. Можливе підшкірне введення вакцини Превенар 13 даній групі пацієнтів. Превенар 13 не може забезпечити профілактику захворювань, викликаних пневмококами інших серотипів, антигени яких не входять до цієї вакцини. Дітям із груп високого ризику віком до 2 років слід проводити первинну вакцинацію препаратом Превенар 13 відповідно до віку. У пацієнтів з порушенням імунореактивності вакцинація може супроводжуватись зниженим рівнем антитілоутворення. Застосування Превенар 13 та ППВ23 Для формування імунної пам'яті імунізацію проти пневмококової інфекції переважно починати з вакцини. Превенар 13. Необхідність ревакцинації не визначена. Особам з груп високого ризику для розширення охоплення серотипів надалі може бути рекомендовано введення ППВ23. Є дані клінічних досліджень вакцинації ППВ23 через 1 рік, а також через 3.5-4 роки після вакцини Превенар 13. При інтервалі між вакцинаціями 3.5-4 роки імунна відповідь на ППВ23 була вищою без змін реактогенності. Дітям, щепленим вакциною Превенар 13 і які входять до групи високого ризику (наприклад, з серповидно-клітинною анемією, аспленією, ВІЛ-інфекцією, хронічним захворюванням або імунною дисфункцією), ППВ23 вводиться з інтервалом не менше 8 тижнів. У свою чергу пацієнти, які входять до групи високого ризику пневмококової інфекції (пацієнти з серповидно-клітинною анемією або ВІЛ-інфекцією), включаючи пацієнтів, раніше вакцинованих однією або декількома дозами ППВ23, можуть отримати як мінімум одну дозу вакцини Превенар 13. Рішення про інтервал між введеннями ППВ23 та вакцини Превенар 13 має прийматися відповідно до офіційних рекомендацій. У ряді країн (США) інтервал, що рекомендується, становить не менше 8 тижнів (до 12 місяців). Якщо пацієнт раніше був щеплений ППВ23, Превенар 13 слід вводити не раніше ніж через 1 рік. У РФ вакцинація ПКВ13 рекомендована всім дорослим особам, які досягли віку 50 років, та пацієнтам груп ризику, причому вакцина ПКВ13 вводиться першою з можливою подальшою ревакцинацією ППВ23 з інтервалом не менше 8 тижнів. Превенар містить 13 менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто практично не містить натрію. У межах зазначеного терміну придатності Превенар 13 зберігає стабільність протягом 4 днів при температурі до 25°C. Після закінчення цього періоду препарат слід або негайно використовувати, або повернути до холодильника. Ці дані не є вказівками щодо умов зберігання та транспортування, але можуть бути підставою для вирішення використання вакцини у разі тимчасових коливань температури при зберіганні та транспортуванні. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Превенар 13 не має або незначно впливає на здатність керувати автомобілем і користуватися технікою. Однак деякі реакції, зазначені в розділі "Побічна дія", можуть тимчасово впливати на здатність керувати транспортним засобом та потенційно небезпечними механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 таблетка, покрита оболонкою, містить: сиролімусу дисперсну наносистему 150 мг/1 г (сиролімус 100% (активна речовина) - 1.02 мг, полоксамер 188 - 0.51 мг); Допоміжні речовини: лактози моногідрат, макрогол 8000, магнію стеарат, тальк, макрогол 20000, гліцерил моноолеат (60%), глазур фармацевтична (шелаку розчин №4), кальцію сульфат, целюлоза мікрокристалічна, сахароза, 2 токоферолу ацетат, віск карнаубський, чорнило червоне - опакод S-1-15095 (шелаку розчин близько 45% (містить 20% складних ефірів) в етанолі, барвник заліза оксид червоний (E172), ізопропанол, бутанол, пропіленгліколь, аммі . 10 шт. - блістери (10) - пачки картонні.Опис лікарської формиПігулки, покриті оболонкою білого кольору, трикутної форми, з маркуванням червоного кольору "RAPAMUNE 1 mg".Фармакотерапевтична групаІмунодепресант.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо Рапамун (сиролімус) швидко всмоктується, при цьому Cmax досягається приблизно через 1 годину після одноразового прийому здоровими людьми, і приблизно через 2 години після повторного прийому внутрішньо пацієнтами у стабільному стані після алогенної трансплантації нирки. Системна біодоступність Рапамуну при одночасному прийомі з циклоспорином становить близько 14%. При наступному прийомі середня концентрація сиролімусу у крові збільшується приблизно 3 разу. T1/2 при повторному пероральному прийомі препарату хворими у стабільному стані після пересадки нирки становить 62±16 год, а середня Css досягалася через 5-7 днів. Коефіцієнт, що відображає співвідношення концентрації в крові до концентрації в плазмі, дорівнює 36. Це свідчить про те, що сиролімус значною мірою накопичується у формених елементах крові. Сиролімус є субстратом як для ізоферменту CYP3A4, так і для Р-глікопротеїну. Сиролімус піддається екстенсивному метаболізму за допомогою О-деметилювання та/або гідроксилювання. У крові визначаються 7 основних метаболітів, включаючи гідроксил-, диметил-, та гідроксидиметил-похідні. Тим не менш, у крові людини сиролімус є основним компонентом препарату, який більш ніж на 90% визначає імунодепресивну дію Рапамуну. Після одноразового прийому [14С]-сиролімусу здоровими добровольцями основна частина (91.1%) препарату, міченого радіоізотопом, була виявлена ​​в калі, і лише невелика частина (2.2%) екскретувалася із сечею. У дітей, що перебувають на діалізі (зі зниженням швидкості клубочкової фільтрації на 30-50%) 5-11 років і 12-18 років було відзначено, що середнє, нормалізоване за масою тіла, відношення кліренсу до фільтрації (CL/F) вище в молодшій віковій групі (580 мл/год/кг) порівняно зі старшою віковою групою (450 мл/год/кг), тоді як у дорослих відповідне значення становить 287 мл/год/кг. У межах кожної вікової групи відзначається мінливість цього показника у межах. У пацієнтів з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості (класи А або В за шкалою Чайлд-П'ю) середні значення AUC та T1/2 сиролімусу були підвищені відповідно на 61% та 43%, а середнє значення CL/F знижено на 33 % у порівнянні зі здоровими випробуваними. У пацієнтів з вираженим порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) середні значення AUC та T1/2 сиролімусу були підвищені відповідно на 210% та 170%, а середнє значення CL/F знижено на 67% порівняно зі здоровими випробуваними. Більше тривалий T1/2 сиролимуса внаслідок порушення функції печінки призводив до уповільнення досягнення його рівноважного стану в організмі. У групі пацієнтів із різною функцією нирок – від нормальної до повністю відсутньої (пацієнти на гемодіалізі) – фармакокінетичні параметри сиролімусу були подібними. У здорових добровольців після прийому препарату в одноразовій дозі у формі таблеток середня величина біодоступності сиролімусу приблизно на 27% вище за відповідний показник після прийому розчину; середня Cmax на 35% нижча, а середня Tmax у плазмі крові на 82% вища. Після досягнення рівноважного стану сиролімусу у реципієнтів ниркових трансплантатів різниця в біодоступності була менш вираженою. У рандомізованому дослідженні за участю 477 пацієнтів було продемонстровано терапевтичну еквівалентність двох лікарських форм. При переведенні пацієнтів з розчину для внутрішнього прийому на таблетки рекомендується призначати колишню дозу і контролювати мінімальну концентрацію сиролімусу в крові через 1-2 тижні, щоб переконатися, що вона залишається в рекомендованих межах. У 24 здорових добровольців, які отримували під наглядом таблетки Рапамуна разом з їжею з високим вмістом жиру, відзначалося підвищення Cmax, Tmax та AUC відповідно на 65%, 32% та 23%. Щоб мінімізувати коливання, таблетки Рапамуна слід приймати або разом з їжею, або без їжі. Не слід вживати грейпфрутовий сік, який впливає на CYP3A4-опосередкований метаболізм сиролімусу. Початкова терапія (протягом 2-3 місяців після трансплантації): у більшості пацієнтів, у яких лікування таблетками Рапамуну починають з дози насичення (6 мг) з наступним переходом на підтримуючу дозу 2 мг 1 раз на добу, Cmin сиролімусу в крові швидко досягають Css , що відповідають заданому інтервалу (від 4 до 12 нг/мл за даними хроматографічного аналізу) За даними моніторингу всіх пацієнтів, які отримують циклоспорину як супутню терапію, середня концентрація сиролімусу в крові (хроматографічний метод) становила 8.6±3 нг/мл при величині добової дози 2.1±0.7 мг. Підтримуюча терапія: через 3-12 місяців після відміни циклоспорину мінімальна концентрація сиролімусу в крові (хроматографічний метод) становила 19±4.1 нг/мл на фоні прийому добових доз 8.2±4.2 мг. Таким чином, доза сиролімусу була приблизно в 4 рази вища за розрахункову.ФармакодинамікаСиролімус інгібує активацію Т-лімфоцитів за рахунок блокування кальцій-опосередкованої та кальцій-незалежної внутрішньоклітинної передачі сигналу. Дані досліджень свідчать про те, що механізм дії сиролімусу відрізняється від механізму дії циклоспорину, такролімусу та інших імунодепресантів. Згідно з експериментальними даними, сиролімус зв'язується зі специфічним цитозольним білком імунофіліном, FK-зв'язуючим білком-12 (FKPB-12), і комплекс FKPB-12-сиролімус пригнічує активацію ферменту - кінази, який є мішенню для рапаміцину в організмі млекоп of Rapamycin) і має важливого значення у розвиток клітинного циклу. Інгібування mTOR призводить до блокування кількох специфічних шляхів, якими відбувається передача сигналу. Зрештою інгібується активація лімфоцитів,що призводить до імуносупресії. Режим підтримуючої терапії сиролімусом, без циклоспорину, був вивчений у пацієнтів з низьким та помірним імунологічним ризиком втрати трансплантату. У дослідженні брали участь пацієнти з алогенним трансплантатом нирки померлого або нирки живого донора. Крім того, до дослідження були включені реципієнти з повторно пересадженими трансплантатами, у яких попередні трансплантати вижили протягом принаймні 6 місяців після трансплантації. Циклоспорин не скасовували у пацієнтів, які перенесли гострі відторгнення трансплантату 3 ступеня за шкалою Banff або перебували на діалізі, або з вмістом сироваткового креатиніну >400 мкмоль/л, або з нирковою недостатністю, що не дозволяла відмінити циклоспорин. Дія препарату у пацієнтів з високим імунологічним ризиком втрати трансплантату не була достатньо вивчена у цьому дослідженні.що не дозволяє рекомендувати наведену схему лікування цієї групи пацієнтів.Показання до застосуванняПрофілактика відторгнення трансплантату у дорослих пацієнтів із низьким або помірним імунологічним ризиком після трансплантації нирки. Рекомендується призначати Рапамун спочатку у комбінації з кортикостероїдами та мікроемульсією циклоспорину протягом перших 2-3 місяців після трансплантації. Терапія Рапамуном може бути продовжена у вигляді підтримуючої терапії спільно з глюкокортикостероїдами тільки, якщо циклоспорин буде поступово скасований.Протипоказання до застосуваннядитячий вік (недостатньо досвіду застосування, є лише обмежені дані); - підвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування Рапамуну у вагітних жінок відсутні. При вагітності Рапамун слід застосовувати лише у випадках, коли передбачувана користь матері перевищує можливий ризик для плода. Ефективну контрацепцію слід розпочинати до лікування Рапамуном і продовжувати в період лікування, а також протягом 12 тижнів після його закінчення. Невідомо, чи виділяється сиролімус із грудним молоком у людини. Зважаючи на потенційний ризик для дитини, під час лікування Рапамуном грудне вигодовування слід припинити. Протипоказано: дитячий вік (недостатньо досвіду застосування, є лише обмежені дані).Побічна діяНайчастіше (> 10%): тромбоцитопенія, анемія, гіпокаліємія, гіпофосфатемія, інфекції сечовивідного тракту, гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гіпертригліцеридемія, болі в животі, лімфоцелі, периферичні набряки, артралгія, акне. Частота прояву будь-якого побічного ефекту може підвищуватись при збільшенні мінімальної концентрації сиролімусу в крові. У наведеній нижче таблиці вказані побічні явища, виявлені під час клінічних досліджень, а також зареєстровані після виходу препарату на ринок. Перелічені побічні явища розділені відповідно до органної приналежності та частоти прояву і представлені в таблиці в порядку зменшення серйозності захворювання. До цього списку включені лише ті побічні явища, які, принаймні, можуть мати причинний взаємозв'язок з терапією препаратом Рапамун. Більшість пацієнтів отримували комбіновану імунодепресивну терапію, до складу якої входив Рапамун та інші імунодепресанти. Інфекції та інвазії: дуже часто - інфекції сечовивідних шляхів; Пухлини доброякісні, злоякісні та неспецифічні (включаючи кісти та поліпи): часто – рак шкіри; іноді – лімфома/посттрансплантаційні лімфопроліферативні порушення. З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія, анемія; часто - тромботична тромбоцитопенічна пурпура/гемолітико-уремічний синдром, лейкопенія, нейтропенія; рідко – панцитопенія. З боку травної системи: дуже часто – біль у животі, діарея; часто – порушення функціональних проб печінки, стоматит; іноді – панкреатит. Алергічні реакції: дуже рідко – анафілактичні/анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит, алергічний васкуліт. З боку обміну речовин: часто – гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія), гіпокаліємія, гіпофосфатемія, гіперглікемія. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – лімфоцеле; часто – тахікардія, тромбоз глибоких вен; іноді - ексудативний перикардит (включаючи гемодинамічно значущі випоти у дітей та дорослих), легенева емболія; рідко – застій лімфи. З боку дихальної системи: часто – пневмоніт, плевральний випіт, носова кровотеча; іноді – легенева кровотеча. Дерматологічні реакції: часто – акне; іноді – висип. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія; часто – остеонекроз. З боку сечовидільної системи: часто – протеїнурія; іноді – нефротичний синдром. З боку організму загалом: дуже часто – периферичні набряки; часто - уповільнене загоєння ран, набряки, пірексія. З боку лабораторних показників: дуже часто – підвищення активності ЛДГ; часто - підвищення активності АЛТ та ACT. Імунодепресія підвищує ризик розвитку лімфоми та інших злоякісних новоутворень шкіри. Є повідомлення про гепатотоксичність Рапамуна, ризик якої може зростати в міру підвищення мінімальної концентрації сиролімусу в крові. Є повідомлення про поодинокі випадки некрозу печінки зі смертельним результатом при перевищенні мінімальної концентрації сиролімусу в крові. Відзначалися випадки інтерстиціальних захворювань легень (в т.ч. пневмоніт і іноді облітеруючий бронхіоліт з пневмонією, що організується, і фіброз легень), у деяких випадках з летальним результатом при неідентифікованому збуднику, у пацієнтів, які отримували імунодепресивну терапію, включаючи Рапамун. У деяких випадках відміна Рапамуну або зниження дози призводили до усунення інтерстиціального легеневого процесу. Ризик захворювання може зростати у міру підвищення мінімальної концентрації сиролімусу у крові. Описано випадки уповільненого загоєння ран після трансплантації, включаючи розбіжність фасцій, післяопераційні грижі та розрив анастомозів. У деяких хворих на фоні лікування Рапамуном спостерігалося оборотне порушення функціональної активності сперми. У пацієнтів із уповільненою функцією трансплантату прийом сиролімусу може призвести до уповільнення відновлення функції нирок. У підгрупі хворих з вихідно зниженою швидкістю клубочкової фільтрації (Взаємодія з лікарськими засобамиУ стінці кишечника та печінки сиролімус піддається екстенсивному метаболізму під дією ізоферменту CYP3A4. Крім того, сиролімус є субстратом для Р-глікопротеїну, що локалізується в тонкому кишечнику, за участю якого здійснюється виведення багатьох лікарських засобів. Тому речовини, що впливають на ці білки, здатні впливати на всмоктування сиролімусу та його подальше виведення. Інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, телітроміцин або кларитроміцин) знижують метаболізм сиролімусу, що призводить до підвищення його концентрації. Індуктори ізоферменту CYP3A4 (рифампіцин або рифабутин) посилюють метаболізм сиролімусу, знижуючи його концентрацію. Не рекомендується призначати сиролімус одночасно з потужними індукторами або інгібіторами CYP3A4. Циклоспорин (субстрат CYP3A4) значно підвищує швидкість та ступінь всмоктування сиролімусу. Одночасний прийом Рапамуну в дозі 5 мг, потім 5 мг через 2 години і 10 мг через 4 години після призначення циклоспорину А в дозі 300 мг у формі мікроемульсії призводив до збільшення AUC сиролімусу приблизно до 183%, 141% і 80% відповідно. Результат дії циклоспорину А виявлявся і у збільшенні Cmax та Tmax сиролімусу у крові. При застосуванні сиролімусу за 2 години до прийому мікроемульсії циклоспорину А не відзначалося жодного впливу на AUC та Cmax сиролімусу в крові. У здорових добровольців, які отримували сиролімус в одноразовій дозі одночасно з циклоспорином у формі мікроемульсії, або з 4-годинним інтервалом, фармакокінетика циклоспорину А не змінювалася. Рекомендується призначати Рапамун через 4 години після прийому мікроемульсії циклоспорину. При багаторазовому прийомі рифампіцину (індуктор CYP3A4) спостерігалося зниження концентрації сиролімусу в крові після одноразового прийому Рапамуну у дозі 10 мг у формі розчину для прийому внутрішньо. Рифампіцин збільшував кліренс сиролімусу приблизно в 5.5 разів і зменшував AUC сиролімусу та Cmax приблизно на 82% та 71% відповідно. Не рекомендується призначати сиролімус одночасно з рифампіцином. Повторний прийом кетоконазолу (інгібітор CYP3A4) значно змінював швидкість, ступінь всмоктування та біодоступність сиролімусу, про що свідчило 4.4-, 1.4- та 10.9-кратне збільшення відповідно Cmax, Tmax та AUC. Не рекомендується призначати сиролімус одночасно з кетоконазолом. При сумісному застосуванні у здорових добровольців сиролімусу в дозі 2 мг одноразово та вориконазолу (інгібітор CYP3A4) внутрішньо по 400 мг кожні 12 годин на 1 день, потім по 100 мг кожні 12 год протягом 8 днів, відзначалося в середньому 7-кратне підвищення 11-кратне збільшення AUC сиролімусу. Не рекомендується призначати сиролімус одночасно з вориконазолом. При одночасному прийомі Рапамуна в дозі 10 мг у формі розчину для внутрішнього прийому і дилтіазему в дозі 120 мг біодоступність сиролімусу значно змінювалася. Cmax, Tmax та AUC сиролімусу збільшувалися відповідно у 1.4, 1.3 та 1.6 разів. Сиролімус не змінював фармакокінетику дилтіазему та його метаболітів дезацетилдилтіазему та десметилдилтіазему. При призначенні дилтіазему необхідно контролювати концентрацію сиролімусу в крові та за необхідності коригувати дозу препарату. При призначенні верапамілу (інгібітор CYP3A4) у багаторазових дозах та сиролімусу у формі розчину для прийому внутрішньо швидкість та ступінь всмоктування обох сполук значно змінювалася. Cmax, Tmax та AUC сиролімусу в цільній крові збільшувалися відповідно у 2.3, 1.1 та 2.2 рази. Значення Cmax та AUC S-(-)верапамілу в плазмі збільшувалися в 1.5 рази, а Tmax зменшувалося на 24%. Слід контролювати концентрацію сиролімусу в крові та, при необхідності, знижувати дози обох лікарських засобів. При призначенні еритроміцину (інгібітор CYP3A4) у багаторазових дозах та сиролімусу у формі розчину для прийому внутрішньо швидкість та ступінь всмоктування обох сполук значно збільшувалася. Cmax, Tmax та AUC сиролімусу в цільній крові збільшувалися відповідно у 4.4, 1.4 та 4.2 рази. Cmax, Tmax та AUC еритроміцину в плазмі збільшувалися відповідно в 1.6, 1.3 та 1.7 рази. Слід контролювати концентрацію сиролімусу та, при необхідності, знижувати дози обох препаратів. Не спостерігалося клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії між сиролімусом та пероральним контрацептивом, що містить 300 мкг норгестрелу/30 мкг етинілестрадіолу. Хоча результати дослідження взаємодії Рапамуна в одноразовій дозі та перорального контрацептиву свідчать про відсутність фармакокінетичної взаємодії, при тривалому лікуванні Рапамуном не можна виключити можливі зміни фармакокінетики, які можуть позначитися на ефективності перорального контрацептиву. Помірні та слабкі інгібітори CYP3A4 здатні уповільнювати метаболізм сиролімусу та підвищувати концентрацію сиролімусу в крові, наприклад, блокатори кальцієвих каналів (нікардипін), протигрибкові засоби (клотримазол, флуконазол), антибіотики (тролеандоміцин), а також бромокрині. Індуктори CYP3A4 здатні прискорювати метаболізм сиролімусу та знижувати концентрацію сиролімусу в крові (наприклад, звіробій продірявлений, протисудомні засоби – карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн). Хоча in vitro сиролімус інгібує активність ізоферментів мікросомальної системи цитохрому Р450 у людини (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5), пригнічення активності цих ізоферментів in vivo малоймовірне, оскільки для цього концентрації сиролімусу повинні бути значно вищими, терапевтичних дозах. Інгібітори P-глікопротеїну можуть зменшувати вивільнення сиролімусу з клітин кишечника та сприяти підвищенню його концентрації в крові. Грейпфрутовий сік впливає на CYP3A4 опосередкований метаболізм, тому його не слід вживати під час прийому Рапамуну. Фармакокінетична взаємодія може спостерігатися із шлунково-кишковими прокінетичними засобами, такими як цизаприд, метоклопрамід. Не спостерігалося клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії сиролімусу з ацикловіром, аторвастатином, дигоксином, глібенкламідом, метилпреднізолоном, ніфедипіном, преднізолоном та триметопримом/сульфаметоксазолом. При одночасному застосуванні Рапамуну з інгібіторами кальциневрину можливе підвищення ризику гемолітико-уремічного синдрому/тромботичної тромбоцитопенічної пурпури/тромботичної мікроангіопатії, які індукуються інгібіторами кальциневрину. У поодиноких випадках спільне застосування сиролімусу та інгібіторів АПФ призводило до розвитку ангіоневротичного набряку.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають лише для прийому внутрішньо. Рапамун слід постійно приймати або одночасно з їдою, або між їдою. Не рекомендується порушувати цілісність пігулок перед їх проковтуванням у зв'язку з тим, що біодоступність препарату після роздавлювання, розжовування або розламування пігулок не вивчалася. Терапію слід проводити під наглядом лікаря-трансплантолога. Початкова терапія (протягом 2-3 місяців після трансплантації): при звичайному режимі прийому, якнайшвидше після трансплантації, внутрішньо одноразово призначають ударну дозу 6 мг, з наступним призначенням 2 мг 1 раз на добу. Згодом дозу Рапамуна підбирають індивідуально таким чином, щоб мінімальна концентрація сиролімусу в крові становила від 4 до 12 нг/мл (хроматографічний метод). Лікування Рапамуном продовжують на тлі одночасного поступового зниження дози кортикостероїдів та мікроемульсії циклоспорину. Протягом перших 2-3 місяців після трансплантації мінімальні концентрації циклоспорину рекомендується підтримувати в межах 150-400 нг/мл (імунний метод визначення концентрації). Підтримуюча терапія: через 4-8 тижнів після початку лікування циклоспорином його дозу слід поступово знижувати аж до повного відміни препарату, а дозу Рапамуна підбирати таким чином, щоб мінімальні концентрації в крові становили від 12 нг/мл до 20 нг/мл (хроматографічний метод) . Рапамун слід приймати разом із кортикостероїдами. Пацієнтам, у яких скасування циклоспорину виявилося невдалим, або неможлива тривалість спільної терапії циклоспорином та Рапамуном становить не більше 3 місяців. У клінічно виправданих ситуаціях таким пацієнтам слід відмінити Рапамун та призначити альтернативний режим терапії імунодепресантами. Даних для застосування сиролімусу у пацієнтів негроїдної раси недостатньо. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) досвід застосування препарату Рапамун недостатній, щоб визначити, чи існують відмінності у відповіді на терапію між пацієнтами цієї вікової групи та молодшими. У 35 пацієнтів старше 65 років після пересадки нирки мінімальні концентрації сиролімусу не відрізнялися від відповідних концентрацій у 822 пацієнтів віком від 18 до 65 років. Результати, отримані при призначенні таблеток Рапамуна 12 пацієнтам старше 65 років після трансплантації нирок, також відповідали результатам, отриманим для дорослих пацієнтів (n=167) у віці від 18 до 65 років. У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна. У пацієнтів з вираженим порушенням функції печінки підтримуючу дозу Рапамуна рекомендується зменшити приблизно у 2 рази у зв'язку із сповільненим кліренсом сиролімусу. Ударну дозу не слід змінювати. Моніторинг терапевтичної концентрації сиролімусу У більшості пацієнтів, які отримували Рапамун у дозі 2 мг через 4 години після циклоспорину, мінімальні концентрації сиролімусу в крові відповідали заданому інтервалу від 4 нг/мл до 12 нг/мл (за даними хроматографічного аналізу). Для оптимізації терапії потрібен моніторинг терапевтичної концентрації сиролімусу у всіх пацієнтів. Концентрацію сиролімусу в крові необхідно контролювати особливо ретельно у таких груп пацієнтів: (1) пацієнти з порушенням функції печінки; (2) у період одночасного призначення індукторів або інгібіторів системи цитохрому CYP3A4, а також після закінчення їх прийому; (3) у разі різкого зниження дози або відміни циклоспорину, оскільки для цих груп пацієнтів з найбільшою ймовірністю потрібна модифікація дози. Щоб мінімізувати коливання концентрації сиролімусу Рапамун слід приймати через постійні інтервали по відношенню до циклоспорину, а саме через 4 години після прийому циклоспорину. В оптимальному випадку підбір дози Рапамуна повинен бути заснований на більш ніж одноразовому вимірі мінімальної концентрації, виконаному не раніше ніж через 5 днів після останньої зміни дози. Після початку лікування розчином Рапамуна пацієнт може продовжити терапію Рапамуном у таблетках при точному збереженні дози. Після переведення пацієнта на іншу лікарську форму або інший режим дозування рекомендується вимірювати мінімальну концентрацію сиролімусу протягом 1-2 тижнів. Після відміни циклоспорину рекомендується підтримувати мінімальну концентрацію сиролімусу у крові на рівні 12-20 нг/мл (хроматографічний метод). Циклоспорин пригнічує метаболізм сиролімусу, тому якщо доза Рапамуна не буде збільшена, то концентрація сиролімусу після відміни циклоспорину зменшиться. У середньому, доза Рапамуна повинна бути в 4 рази вищою з урахуванням відсутності фармакокінетичної взаємодії (2-кратне підвищення) та підвищеної потреби в імунодепресивній дії без циклоспорину (2-кратне підвищення). Швидкість підвищення дози Рапамуну повинна відповідати швидкості відміни циклоспорину. При необхідності корекції дози при підтримувальній терапії (після відміни циклоспорину), її можна провести у більшості пацієнтів за такою формулою: нова доза Рапамуна = поточна доза х (бажана концентрація/поточна концентрація). Ударну дозу слід застосовувати на додаток до підтримуючої дози, якщо потрібно значно збільшити мінімальну концентрацію сиролімусу: ударна доза Рапамуна = 3 х (нова підтримуюча доза – поточна підтримуюча доза). Максимальна добова доза Рапамуну становить 40 мг. Якщо розрахована добова доза перевищує 40 мг через ударну дозу, то ударну дозу слід розділити на 2 дні. Моніторинг мінімальної концентрації сиролімусу рекомендується принаймні протягом 3-4 днів після призначення ударної дози. Після зміни дози або прийому ударної дози Рапамуна у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю у зв'язку з уповільненням досягнення рівноважного стану контроль концентрації сиролімусу в крові необхідно проводити кожні 5-7 днів доти, доки 3 послідовні визначення концентрації сиролімусу не підтвердять досягнення Css. Розрахунок 24-годинної мінімальної концентрації сиролімусу ґрунтується на результатах хроматографічних методів. Для вимірювання концентрації сиролімусу у крові використовували різні підходи. В даний час концентрації сиролімусу в крові вимірюються як хроматографічними, так і імуноферментними методами. Величини концентрацій, отримані цими методами, не взаємозамінні. Використовуючи імуноферментні системи, завжди слід дотримуватися рекомендацій виробника, щоб скорелювати отримані значення з такими, отриманими стандартними хроматографічними методами. Всі концентрації сиролімусу, наведені в цьому документі, були виміряні хроматографічними методами або перераховані у відповідні еквівалентні величини.Для визначення бажаної мінімальної концентрації сиролімусу слід проводити корекцію відповідно до використовуваних методів. При доборі дози препарату Рапамун слід орієнтуватися не лише на результати моніторингу терапевтичних концентрацій, але й приділяти особливу увагу клінічним симптомам, результатам гістологічного дослідження та лабораторним даним.ПередозуванняВ даний час інформація про випадки передозування є мінімальною. Симптоми переважно збігаються з побічними реакціями. У одного пацієнта, який прийняв Рапамун у дозі 150 мг, спостерігалася фібриляція передсердь. Лікування: проведення симптоматичної терапії. Враховуючи малу розчинність сиролімусу у воді та високий рівень зв'язування з еритроцитами, передбачається, що сиролімус не може бути у суттєвих кількостях видалений з організму за допомогою діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо цього часу не отримано достатньо даних щодо застосування препарату Рапамун у хворих з високим імунологічним ризиком, тому його застосування у таких пацієнтів не рекомендується. Є дослідний досвід із застосування сиролімусу разом з такими лікарськими засобами: такролімусом, циклоспорином, азатіоприном, мікофенолатом мофетилу, глюкокортикостероїдами та цитотоксичними антитілами. Комбінації препарату Рапамун з іншими імунодепресивними препаратами вивчені недостатньо. Оскільки період напіввиведення у сиролімусу тривалий, часті корекції дози препарату Рапамунк. засновані не на рівноважній концентрації препарату, можуть призвести до передозування препарату або застосування занадто маленької дози. Застосування сиролімусу, мікофенолату мофетилу та глюкокортикостероїдів у комбінації з антитілами до інтерлейкін (IL)-2 рецепторів не рекомендується при пересадці ниркового трансплантату de novo. Імунодепресанти можуть впливати на ефективність вакцинації. Під час лікування імунодепресантами, включаючи Рапамун, вакцинація може бути менш ефективною. У період лікування препаратом Рапамун1* слід уникати застосування живих вакцин. У пацієнтів з порушенням функції печінки слід ретельно контролювати рівень мінімальної концентрації сиролімусу у крові. Враховуючи подовжений 11/2 препарату у цієї категорії пацієнтів після зміни дози або прийому ударної дози препарату Рапамун'* контроль концентрації препарату в крові необхідно проводити до досягнення її стабільного рівня (див. розділ "Спосіб застосування та дози"), У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю рекомендується зниження підтримуючої дози на половину, що визначається зменшенням кліренсу. Зниження стійкості до інфекцій та схильність до розвитку лімфоми та інших злоякісних захворювань, особливо шкіри, може бути наслідком пригнічення імунної системи. Необхідно вживати запобіжні заходи, звичайні для пацієнтів з підвищеним ризиком раку шкіри: обмежувати вплив сонячного та ультрафіолетового випромінювання за допомогою захисного одягу та використання кремів з високим сонцезахисним ефектом. Внаслідок надмірного пригнічення імунної системи можливе підвищення сприйнятливості до інфекцій, у тому числі до інфекцій, що викликаються умовно патогенними мікроорганізмами, ймовірні наслідки яких, сепсис та летальний кінець, зазначені у розділі "Побічна дія". Серед даних станів нефропатія, асоційована з ВК вірусом та прогресивна мультифокальна лейкоенцефалопатія, асоційована з JC вірусом. Ці інфекції часто пов'язані з високим імуносуересвинним навантаженням і можуть призводити до важких або летальних станів. Лікарі повинні мати на увазі при проведенні диференціальної діагностики у пацієнтів зі зниженим імунітетом і порушенням функції нирок або неврологічними симптомами. Оскільки безпека та ефективність препарату Рапамун®, як імунодепресивна терапія пацієнтів з печінковими та легеневими трансплантатами, не встановлена, препарат не рекомендується застосовувати у цих груп пацієнтів. У клінічному дослідженні застосування сиролімусу в комбінації з такролімусом у пацієнтів з трансплантованою de novo печінкою в деяких випадках було пов'язане з підвищеною смертністю та втратою трансплантату. У багатьох із цих пацієнтів виявлялися ознаки інфекційного процесу незадовго до смерті. У тому ж дослідженні, а також в іншому дослідженні за участю пацієнтів з трансплантованою de novo печінкою застосування сиролімусу спільно з циклоспорином або такролімусом супроводжувалося підвищенням частоти тромбозу печінкової артерії, що здебільшого призводило до втрати трансплантату або летального результату. Випадки тромбозу печінкової артерії спостерігалися протягом 30 днів після трансплантації. Повідомлялося про порушення або уповільнення загоєння ран у хворих на фоні прийому препарату Рпамун, особливо часто у пацієнтів, індекс маси тіла яких перевищує 30 кг/м2 (лімфоцеле, розбіжність країв рани). Є повідомлення про розбіжність країв бронхіального анастомозу у пацієнтів з трансплантованими de novo легкими, здебільшого з летальним результатом, при застосуванні сиролімусу у складі імунодепресивної терапії. У пацієнтів, які отримували Рапамун, описані випадки затримки рідини, зокрема периферичні набряки, застій лімфи, плевральний випіт та ексудативний перикардит (включаючи гемодинамічно значущі випоти у дітей та дорослих). При застосуванні сиролімусу відзначалися алергічні реакції, такі як анафілактичні/анафілактоїдні реакції, ексфолнативний дерматит, ангіоневротичний набряк і васкуліт. Рапамун '1 у формі таблеток, покритих оболонкою, містить сахарозу та лактозу. Перед застосуванням препарату пацієнтам, у яких в анамнезі відзначається недостатність сахарази, лактази та ізомальтази, непереносимість фруктози, мальабсорбція глюкози та галактози, непереносимість галактози (наприклад, галактоземія), слід оцінити співвідношення ризик/користування та, при необхідності, замінити * Розчин для прийому всередину. У поодиноких випадках спільне застосування сиролімусу та інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (А11Ф) призводило до розвитку ангіоневротичного набряку. Є повідомлення про випадки пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii у пацієнтів, які не отримували антимікробної профілактики. У зв'язку з цим протягом перших 12 місяців після трансплантації необхідно проводити антимікробну профілактику, спрямовану проти Pneumocystis carinii. Протягом 3 місяців після трансплантації доцільною є профілактика цигомсгаловірусної інфекції. Застосування препарату "Рапамун" у хворих після пересадки нирки супроводжувалося підвищенням концентрації холестерину і тригліцеридів у сироватці, що в деяких випадках вимагало медикаментозної корекції. Пацієнти, які отримують Рапамун, потребують контролю з метою виявлення можливої ​​гіперліпідемії. Перед застосуванням імунодепресантів, включаючи Рапамун®, а також під час вирішення питання про продовження лікування препаратом Рапамун® пацієнтів з тяжкою стійкою гіперліпідемією необхідно оцінити співвідношення ризику та користі даного виду терапії. У пацієнтів із затримкою функції трансплантату застосування сиролімусу може відстрочити відновлення функції нирок. Відзначено хорошу переносимість препарату Рапамун у поєднанні з інгібіторами ГМГ-КоА редуктази та/або фібрагами. У період лікування препаратом "Рапамун" у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА редуктази або фібратами необхідно спостерігати за пацієнтами у зв'язку з можливим розвитком рабдоміолізу та інших побічних ефектів, описаних в інструкціях з медичного застосування цих лікарських засобів. При сумісному застосуванні препарату Рапамун® та циклоспорину необхідно здійснювати моніторинг стану пацієнта щодо розвитку рабдоміолізу та порушення функції нирок. Необхідно мати на увазі, що для пацієнтів із підвищеною концентрацією креатиніну в сироватці крові потрібна корекція схеми лікування імунодепресантами. Необхідно бути обережними при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що несприятливо впливають на функцію нирок. У пацієнтів, які отримували терапію препаратом Рапамун11 та циклоспорином більше 3 місяців, відзначалися більш високі концентрації креатиніну в сироватці та нижчий рівень клубочкової фільтрації, порівняно з пацієнтами контрольної групи, які отримували циклоспорин та плацебо або циклоспорин та азатіоприп. У пацієнтів після успішного відміни циклоспорину відзначалася нижча концентрація креатиніну в сироватці та більш високий рівень клубочкової фільтрації, а також менша частота розвитку злоякісних пухлин порівняно з пацієнтами, які продовжували отримувати циклоспорин. До отримання додаткових клінічних даних не рекомендується спільне застосування циклоспорину та препарату Рапамун як підтримуюча терапія. У пацієнтів із затримкою функції трансплантату Рапамун може призводити до затримки відновлення ниркової функції. Крім того, ниркову функцію слід ретельно контролювати при одночасному застосуванні препарату "Рапамун" та такролімусу. У пацієнтів з підвищеною концентрацією креатиніну в плазмі крові слід відповідно скоригувати імуносупресивну терапію, включаючи відміну терапії препаратом Рапамун та/або циклоспорином, та/або такролісом. Безпечність та ефективність застосування препарату Рапамунк при первинному застосуванні без інгібіторів кальциневрину не вивчена у пацієнтів із трансплантованою ниркою. У двох мультицентрових клінічних дослідженнях у пацієнтів з трансплантованою de novo ниркою, які отримують лікування препаратом Рапамун®, мікофенолатом мофетилу, глюкокортикостероїдами та антагоністами рецепторів IL-2, відзначається значно більша частота випадків гострого відторгнення трансплантату та більш висока частота. , що отримують інгібітори кальциневрину, мікофенолат мофетилу, глюкокортикостероїдами та антагоністами рецепторів IL-2 З точки зору впливу на ниркову функцію не було відзначено видимого поліпшення при первинній терапії препаратом Ранамун1 без одночасного застосування інгібіторів кальциневрину.що у одному з двох досліджень застосовували скорочений курс терапії даклізумабу. Рекомендується здійснювати періодичний контроль рівня екскреції білків у сечі. У клінічних дослідженнях відзначали підвищення концентрації білка в сечі після переведення пацієнтів із кальциневрину на препарат Рапамунй. Зазвичай таке підвищення спостерігалося протягом 6-24 місяців після зміни терапії порівняно з пацієнтами, які продовжували терапію інгібіторами кальциневрину. Нефротичний синдром був виявлений у 2% пацієнтів у клінічних дослідженнях. Безпека та ефективність переведення пацієнтів з інгібіторів кальциневрину на препарат Рапамун* не було встановлено. Одночасне застосування препарату Рапамунк з інгібіторами кальциневрину може підвищити ризик кальциневриніндукованого гемолітичного уремічного синдрому/тромботичної тромбоцитопнічної пурпури. Спільне застосування сиролімусу з сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, телітроміцин або кларитроміцин) або індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, рифабутину) не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження з вивчення впливу на здатність до керування транспортними засобами та використання механізмів не проводилися.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія – 1 доза (0,5): Активні речовини: пневмококові кон'югати (полісахарид + CRM197), полісахарид серотипу 4 – 2 мкг; полісахарид серотипу 6B – 4 мкг; полісахарид серотипу 9V – 2 мкг; полісахарид серотипу 14 – 2 мкг; олігосахарид серотипу 18C – 2 мкг; полісахарид серотипу 19F – 2 мкг; полісахарид серотипу 23F – 2 мкг; дифтерійний білок-носій CRM197 - ~20 мкг; Допоміжні речовини: алюмінію фосфат – 0.5 мг (у перерахунку на алюміній – 0.125 мг), натрію хлорид – 4.5 мг, вода д/і – до 0.5 мл. В одноразових шприцах по 0,5 мл місткістю 1 мл (у комплекті з голкою з нержавіючої сталі в індивідуальному чохлі); в упаковці пластикової 1 або 5 комплектів, в картонній пачці 1 (по 1 комплекту) або 2 (по 5 комплектів) упаковки.Опис лікарської формиСуспензія для внутрішньом'язового введення білого кольору, гомогенна; допускається наявність білого каламутного осаду.Фармакотерапевтична групаІмуномодулююче.ФармакодинамікаВакцина для профілактики пневмококових інфекцій. Містить 7 активних речовин, що являють собою пневмококові полісахариди, отримані з грампозитивних бактерій Streptococcus pneumoniae, індивідуально кон'юговані з дифтерійним білком-носієм CRM197 та адсорбовані на алюмінію фосфаті. Введення вакцини Превенар викликає вироблення антитіл до капсулярних полісахаридів Streptococcus pneumoniae серотипів 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F, забезпечуючи специфічний захист організму від інфекцій, що викликаються ними. Імунологічна ефективність У дітей першого року життя, починаючи з віку 2 місяців, при використанні різних схем вакцинації, продемонстровано формування захисної імунної відповіді після серії первинної вакцинації та вторинної імунної відповіді на останню дозу, тобто. при ревакцинації. Після введення 3 доз при первинній вакцинації та подальшій ревакцинації відмічено значне підвищення рівня антитіл. Превенар індукує утворення функціональних антитіл до всіх серотипів вакцини. У дітей віком від 2 до 5 років виражене утворення антитіл до всіх серотипів вакцини спостерігається після одноразового введення Превенару, при цьому імунна відповідь практично співпадала з таким у дітей перших 2 років життя після серії первинної імунізації. Ефективність при профілактиці інфекційних захворювань У широкомасштабному клінічному дослідженні ефективності імунізації Превенаром, проведеному в США, до якого було включено понад 18 000 дітей віком 2, 4, 6 та 12-15 місяців, показано, що специфічна ефективність вакцини для профілактики інвазивних захворювань пневмококової природи. %, при охопленні 85% цих захворювань у дітей у США та дещо меншим у європейських країнах (65-80%). Ефективність при профілактиці пневмонії Ефективність профілактичного призначення Превенару щодо бактеріальної пневмонії, що викликається аналогічними вакциною серотипами Streptococcus pneumoniae, становила 87.5%. Ефективність при профілактиці гострого середнього отиту Ефективність Превенара у дітей віком 2, 4, 6 та 12-15 місяців щодо гострого середнього отиту (ОСО), що викликається серотипами пневмококів, включеними у вакцину, становить близько 54%. Серед імунізованих дітей захворюваність на ВЗГ, обумовлена ​​серотипами, не включеними до вакцини, була вищою на 33%. Тим не менш, загальний позитивний профілактичний ефект виражався у зниженні захворюваності на пневмококову ВЗГ на 34%. Загальне зниження кількості випадків середнього отиту без урахування етіології становило 6%. Показано, що ефективність Превенару при профілактиці частих отитів (щонайменше 3 загострення захворювання протягом 6 місяців) склала 18%, при рецидивному ВЗГ (3 загострення за 6 місяців або 4 рази на рік) – 9% та 23% при ВЗГ з рецидивами 5 разів за 6 місяців або 6 разів на рік, і 50% при ексудативному хронічному середньому отиті. Необхідність проведення тимпаностомії у вакцинованих Превенаром дітей знизилася на 24-39%.Показання до застосуванняПрофілактика захворювань, викликаних Streptococcus pneumoniae серотипів 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F та 23F (включаючи сепсис, менінгіт, пневмонію, бактеріємію та гострий середній отит) у дітей віком від 2 місяців до 5 років.Протипоказання до застосуванняГострі інфекційні та неінфекційні захворювання, загострення хронічних захворювань (у цих випадках вакцинацію проводять після одужання чи стадії ремісії); підвищена чутливість при попередньому введенні Превенару; підвищена чутливість до допоміжних речовин та/або дифтерійного анатоксину.Побічна діяБезпека вакцини Превенар була вивчена у здорових дітей віком від 6 тижнів до 18 місяців. Превенар застосовували одночасно з іншими рекомендованими дитячими вакцинами. Найчастішими небажаними реакціями були болючість у місці ін'єкції та лихоманка (підвищення температури). При ревакцинації найчастіше спостерігалися випадки швидкої хворобливості в місці ін'єкції (36.5%), а також випадки короткочасного обмеження обсягу рухів кінцівки через хворобливість у місці ін'єкції (18.5%). У дітей старшого віку, які отримали вакцину одноразово, спостерігалася більш висока частота місцевих реакцій, ніж у дітей віком до 1.5 років, але ці реакції були нетривалими. Як і при введенні інших вакцин, при первинній вакцинації Превенаром, необхідно враховувати можливий ризик апное у дітей віком до 28 тижнів, особливо у дітей з незрілістю органів дихання в анамнезі. Реактогенність була вищою у дітей, яким спільно з Превенаром призначали цільноклітинні протиоклюшні вакцини (КДС). Температура від 38 ° С і вище спостерігалася у 41.2% дітей, а вище 39 ° С - у 3.3% дітей, порівняно з 1.2% дітей, яким призначали лише КДС. Аналогічне збільшення частоти випадків високої температури спостерігалося при сумісному застосуванні Превенару з гексавалентними вакцинами, що використовуються в педіатрії (проти кашлюку, правця, дифтерії, гемофільної інфекції типу В, поліомієліту та гепатиту В). Небажані реакції, представлені нижче, зареєстровані в ході клінічних досліджень та обігу препарату на ринку та класифіковані за органами та системами, а також відповідно до частоти появи у всіх вікових групах. Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та Місцеві реакції: дуже часто - почервоніння, ущільнення/набряк, біль/болючість); часто - набряк/ущільнення місця ін'єкції та почервоніння більше 2.4 см, болючість у місці ін'єкції, що призводить до короткочасного обмеження обсягу руху кінцівки; рідко – алергічні реакції у місці введення (дерматит, свербіж, кропив'янка). Загальні реакції: дуже часто – гіпертермія 38°C і вище (вимірювання per rectum), дратівливість, сонливість, неспокійний сон, плаксивість; часто - гіпертермія > 39 ° C (вимірювання per rectum); рідко – епізоди артеріальної гіпотензії, гіпореактивність. Алергічні реакції: рідко – реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, набряк Квінке, бронхоспазм, диспное. З боку ЦНС: рідко – судоми*, у т.ч. фебрильні судоми. З боку травної системи: дуже часто – блювання, діарея, зниження апетиту. Дерматологічні реакції: іноді – кропив'янка; дуже рідко – багатоформна еритема. Інші: дуже рідко – регіонарна лімфаденопатія. * Частота повідомлень про розвиток судом у дітей після вакцинації Превенаром та випадків гіперчутливості у період обігу препарату на ринку становить менше 1/10 000.Взаємодія з лікарськими засобамиПревенар можна вводити дітям одночасно (в один день) з іншими вакцинами, що включені до Національного календаря профілактичних щеплень (за винятком БЦЖ), а також з вакциною проти Хіб та гексавалентною вакциною Інфанрікс, згідно з вказаною схемою імунізації. Вводити вакцини необхідно завжди у різні ділянки тіла.Спосіб застосування та дозиТільки в/м, у передньобічну поверхню стегна (дітям до 2 років) або в дельтовидний м'яз плеча (дітям старше 2 років). Не вводити Превенар внутрішньовенно! Перед застосуванням вакцини Превенар слід струсити вміст шприца до отримання гомогенної суспензії. Не використовувати, якщо при огляді вмісту шприца виявляються сторонні частинки або вміст не є гомогенною суспензією білого кольору. Допускається наявність білого каламутного осаду. Схема вакцинації дітей У віці від 2 до 6 місяців - трьома дозами вакцини по 0,5 мл кожна, з інтервалом між дозами не менше 1 міс, перша доза зазвичай вводиться у віці 2 міс. Четверту дозу (тобто ревакцинацію) рекомендується вводити другого року життя, оптимально — в 12–15 міс. Для дітей, яким вакцинацію не було розпочато в 1-му півріччі життя, призначення Превенара проводиться за схемами: У віці від 7 до 11 місяців - 2 дози по 0,5 мл кожна, з інтервалом не менше 1 місяців між введеннями. Третя доза (тобто ревакцинація) рекомендується другого року життя. У віці від 12 до 23 місяців - 2 дози по 0,5 мл кожна, з інтервалом між введеннями не менше 2 місяців. У віці від 2 до 5 років – 1 доза 0,5 мл одноразово. Необхідність будь-якої додаткової дози після кожної з наведених вище схем імунізації не встановлена.ПередозуванняОписано кілька випадків передозування вакцини Превенар, а також запровадження наступної дози раніше визначених термінів. Небажані реакції, що спостерігалися при передозуванні, відповідали таким при застосуванні Превенару в рекомендованих разових дозах.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПревенар не застосовується у дорослих. Дані щодо безпеки застосування вакцини Превенар при вагітності та в період лактації відсутні. Як і при застосуванні інших вакцин, введення Превенару слід відкласти, якщо у пацієнта гостре захворювання, що супроводжується помірною або вираженою гіпертермією. Як і при застосуванні інших вакцин, на випадок розвитку можливих поодиноких випадків анафілактичних реакцій протягом не менше 30 хв після введення Превенару дитина повинна перебувати під відповідним медичним наглядом. У зв'язку з потенційним ризиком апное слід передбачити можливість спостереження за станом пацієнта протягом 48-72 годин при первинній серії вакцинації у дітей віком до 28 тижнів, особливо у випадках незрілості органів дихання в анамнезі. Оскільки користь вакцинації у цієї групи пацієнтів є особливо високою, не слід ні відмовлятися від вакцинації, ні переносити її терміни. Превенар не забезпечує захист від серотипів Streptococcus pneumoniae, що не входять до складу вакцини, а також від інших мікроорганізмів, що спричиняють інвазивні захворювання або середній отит. Зниження захворюваності на пневмонії, які визначалися при рентгенологічному дослідженні, у дітей, які пройшли вакцинацію, порівняно з невакцинованими Превенаром, було найбільш вираженим на першому році життя (32.2%) та протягом перших 2 років життя (23.4%). Утворення антитіл на вакцину проти Hemophilus influenzae тип b (Хіб), кон'юговану зі правцевим білком, на вакцини проти правця і гепатиту В було таким самим, як і при індивідуальному введенні цих вакцин. Для Хіб-вакцини, кон'югованої з дифтерійним білком CRM197, описано посилення вироблення антитіл до Хіб та дифтерії при імунізації дітей грудного віку. При ревакцинації описано незначне зменшення вмісту антитіл до ХІБ із збереженням захисного рівня. Описано непостійне зниження відповіді на кашлюкові антигени, а також інактивовану поліомієлітну вакцину. Є обмежені дані про спільне застосування Превенару з вакциною проти кору, краснухи та паротиту, а також вакциною проти вітряної віспи. Досвід спільного застосування Превенару з гексавалентною вакциною Інфанрікс показав відсутність клінічно значущого впливу на утворення антитіл до кожного окремого антигену після введення третьої дози під час первинної вакцинації. Вакцину Превенар не слід призначати дітям з тромбоцитопенією або іншими порушеннями системи згортання крові, яким протипоказані внутрішньом'язові ін'єкції, за винятком випадків, коли потенційна користь застосування вакцини значно перевершує ризик, зумовлений введенням вакцини. Хоча при введенні Превенару можливе утворення антитіл (визначаються методом зв'язування) у відповідь на дифтерійний білок-носій CRM197, застосування вакцини Превенар не може замінити стандартну імунізацію проти дифтерії. Білок-носій CRM197 є генно-модифікованою нетоксичною формою дифтерійного токсину. У дітей з порушеннями імунореактивності внаслідок імунодепресивної терапії ВІЛ-інфекції або інших причин можливе зниження утворення антитіл у відповідь на вакцинацію. Обмежені дані вказують на те, що у грудних дітей із серповидно-клітинною анемією Превенар викликає достатню імунну відповідь із профілем безпеки, який не відрізняється від дітей, які не входять до групи підвищеного ризику. В даний час немає даних про безпеку та імуногенність вакцини у дітей з інших груп високого ризику інвазивних пневмококових захворювань (наприклад, діти зі спадковою або набутою дисфункцією селезінки, ВІЛ-інфекцією, злоякісними новоутвореннями, нефротичним синдромом). Рішення щодо проведення вакцинації дітей із груп високого ризику слід приймати індивідуально. Дітям із груп високого ризику віком до 2 років вакцинацію проводять згідно зі схемою призначення вакцини Превенар. У тих випадках, коли дітям у віці 24 місяців і старше, що входять до групи високого ризику (наприклад, при серповидно-клітинній анемії, аспленні, ВІЛ-інфекції, хронічних захворюваннях з імунною дисфункцією), первинно вакцинованих Превенаром, показана 23-валентна пневмококова вакцина, її слід вводити з інтервалом не менше ніж 8 тижнів між вакцинаціями. Профілактичне призначення жарознижувальних засобів рекомендується всім дітям, які отримують Превенар разом з цільноклітинними вакцинами кашлюку з огляду на більш високий ризик розвитку фебрильних реакцій; а також дітям із судомними розладами, у т.ч. з фебрильними судомами в анамнезі Превенар поставляється в готовому до використання шприці, вміст якого не слід переносити в іншу ємність і змішувати з іншими лікарськими засобами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.