Антианемические

Склад, форма випуску та упаковкаСироп - 1 мл: Активні речовини: заліза (III) гідроксид полімальтозат 35. 7 мг, що відповідає вмісту заліза – 10 мг; Допоміжні речовини: сахароза - 200 мг, сорбітолу розчин 70% - 400 мг, метилпарагідроксибензоат - 0. 583 мг, пропілпарагідроксибензоат - 0.

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл (20 крапель): Активні речовини: заліза (III) гідроксид полімальтозат – 178. 6 мг, що відповідає вмісту заліза – 50 мг; Допоміжні речовини: сахароза – 50 мг, натрію метилпарагідроксибензоат – 2 мг, натрію пропілпарагідроксибензоат – 0. 22 мг, ароматизатор кремовий – 3 мг, натрію гідроксид – до pH 5.

Фасування: N30 Форма випуску таб. жувальні Упаковка: блістер Виробник: Віфор Інтернейшнл Інк. Завод-производитель: Vifor SA(Швейцария) Действующее вещество: Железа (III) гидроксид полимальтозат + Фолиевая кислота.

Фасування: N1 Форма випуску: р-р для в/в та п/к введення Упаковка: шприц-тюбик Виробник: Рош Діагностікс Завод-виробник: Рош Діагностікс Гмбх(Німеччина) Діюча речовина: Метоксіполіетиленгліколь-епоетин бета. . .

Фасування: N1 Форма выпуска: р-р для в/в и п/к введения Упаковка: шприц-тюбик Производитель: Рош Диагностикс Завод-производитель: Рош Диагностикс Гмбх(Германия) Действующее вещество: Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета. . .

Фасовка: N1 Форма выпуска: р-р для в/в и п/к введения Упаковка: шприц-тюбик Производитель: Рош Диагностикс Завод-производитель: Рош Диагностикс Гмбх(Германия) Действующее вещество: Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета. . .

Фасування: N5 Форма випуску: р-р для в/в та п/к введення Упакування: фл. Виробник: Фармстандарт Rx Завод-виробник: Фармстандарт-УфаВІТА(Росія) Діюча речовина: Філграстим. .

Фасовка: N5 Форма выпуска: р-р д/инъекций Упаковка: фл. Производитель: Фармстандарт Rx Завод-производитель: Фармстандарт-УфаВИТА(Россия) Действующее вещество: Филграстим. .

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: елтромбопаг оламіну 31.9 мг, що відповідає вмісту елтромбопагу 25 мг. Допоміжні речовини: маннітол – 29.7 мг, целюлоза мікрокристалічна – 14.9 мг, повідон К30 – 3.2 мг. Екстрагранулові компоненти: целюлоза мікрокристалічна – 238.8 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) – 28 мг, магнію стеарат – 3.5 мг. Склад плівкової оболонки: опадрай® білий YS-1-7706-G – 14 мг (гіпромелоза – 8.365 мг, титану діоксид – 4.375 мг, макрогол 400 – 1.12 мг, полісорбат 80 – 0.14 мг). 7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі, на одній стороні вигравірувано "GS NX3" та "25".Фармакотерапевтична групаСтимулятор гемопоезу. Тромбопоетин - це основний цитокін, який бере участь у регуляції мегакаріопоезу та виробленні тромбоцитів. Він є ендогенним лігандом для рецептора тромбопоетину. Елтромбопаг взаємодіє з трансмембранним доменом людського рецептора тромбопоетину та ініціює каскад передачі сигналу, що нагадує такий для ендогенного тромбопоетину, що супроводжується індукцією проліферації та диференціювання мегакаріоцитів із клітин-попередників кісткового мозку. Елтромбопаг відрізняється від тромбопоетину з погляду впливу на агрегацію тромбоцитів. На відміну від тромбопоетину, вплив елтромбопагу на тромбоцити здорової людини не посилює агрегацію під дією аденозиндифосфату (АДФ) та не стимулює експресію Р-селектину. Елтромбопаг не запобігає агрегації тромбоцитів під дією АДФ або колагену.ФармакокінетикаПараметри фармакокінетики елтромбопага після його введення пацієнтам з ідіопатичною тромбоцитопенічною пурпурою (ІТП) представлені у таблиці нижче. Середні геометричні (довірчий інтервал (ДІ) 95%) значення плазмових параметрів фармакокінетики елтромбопага у рівноважному стані у дорослих пацієнтів із ІТП Схема лікування елтромбопагом C max (мкг/мл) AUC (0-t) (мкг×год/мл) 50 мг 1 раз на добу (n=34) 8.01 (6.73; 9.53) 108 (88; 134) 75 мг 1 раз на добу (n=26) 12.7 (11; 14.5) 168 (143; 198) Дані залежності концентрації елтромбопага в плазмі крові від часу, отримані у 590 пацієнтів з вірусним гепатитом С (ВГС), включених у дослідження III фази TPL103922/ENABLE 1 і TPL108390/ENABLE 2, були об'єднані з даними у пацієнтів з ВГС, включених у фази TPL102357, та здорових дорослих добровольців у групі для аналізу фармакокінетики. Результати вимірювань C max  та AUC (0-t)  елтромбопага для пацієнтів з ВГС, включених у дослідження III фази, представлені в таблиці для кожної дози. Найбільш високу експозицію елтромбопагу спостерігали у пацієнтів з ВГС при дозах елтромбопага, що призначаються (згідно з таблицею нижче). Середні геометричні (ДІ 95%) значення стаціонарних параметрів елтромбопага у плазмі крові у пацієнтів з хронічним ВГС Доза елтромбопагу (1 раз на добу) N C max (мкг/мл) AUC (0-t) (мкг×год/мл) 25 мг 330 6.40 (5.97; 6.86) 118 (109, 128) 50 мг 119 9.08 (7.96; 10.35) 166 (143, 192) 75 мг 45 16.71 (14.26; 19.58) 301 (250, 363) 100 мг 96 19.19 (16.81; 21.91) 354 (304, 411) Дані представлені у вигляді середнього геометричного (ДІ 95%). AUC  (0-t)  та C max засновані на вторинних оцінках даних для кожного пацієнта з фармакокінетичної групи у високій дозі. Всмоктування Елтромбопаг всмоктується та досягає C max  через 2-6 годин після прийому внутрішньо. Спільний прийом елтромбопагу з антацидами та іншими продуктами, що містять полівалентні катіони (наприклад, молочні продукти та мінеральні добавки), значно знижує експозицію елтромбопагу. Абсолютна біодоступність елтромбопага при внутрішньому прийомі не була встановлена. На підставі показників ниркової екскреції препарату та аналізу метаболітів, що виводяться через кишечник, було показано, що розрахункові значення всмоктування похідних препарату після введення його одноразової дози 75 мг становило щонайменше 52%. Розподіл Зв'язування з білками плазми високе (>99.9%). Елтромбопаг є субстратом для BCRP (білок резистентного раку молочної залози), але не для Р-глікопротеїну або ОАТР1В1. Метаболізм Всмоктується елтромбопаг піддається активному метаболізму. Метаболізується переважно шляхом розщеплення, окислення та кон'югації, з глюкуроновою кислотою, глутатіоном або цистеїном. За даними клінічного дослідження препарату, міченого радіоактивним ізотопом, було показано, що частку елтромбопага припадає близько 64% ​​радіоактивного ізотопу вуглецю в плазмі. Другорядні метаболіти, на частку кожного з яких припадає менше 10% радіоактивності плазми, утворюються шляхом глюкуронідації та окислення. На основі дослідження міченого радіоактивним ізотопом елтромбопага було встановлено, що приблизно 20% дози препарату метаболізується шляхом окислення. Дослідження in vitro показали, що CYP1A2 та CYP2C8 є ізоферментами, що відповідають за окисний метаболізм, тоді як уридин-дифосфо-глюкуронілтрансферази UGT1A1 та UGT1A3 – ізоферменти, що відповідають за глюкуронізацію. У процесі розщеплення можуть брати участь бактерії із нижніх відділів ШКТ. Виведення Переважним шляхом виведення елтромбопагу є виділення через кишківник (59%); при цьому 31% дози виявляється у сечі у вигляді метаболітів. Вихідна речовина у сечі відсутня. У незмінному вигляді з калом виводиться близько 20% введеного препарату. T 1/2  елтромбопага із плазми становить близько 21-32 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Фармакокінетика елтромбопагу вивчалася після призначення препарату дорослим пацієнтам із порушенням функцій нирок. Після введення елтромбопагу в одноразовій дозі 50 мг пацієнтам з легкими порушеннями функції нирок AUC (0-∞) елтромбопагу зменшувалась на 32% (90% ДІ: 63% зниження та 26% підвищення); пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок – на 36% (90% ДІ: - 66% зниження та 19% підвищення); пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок – на 60% (90% ДІ: 18% зниження, 80% зниження) порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів з порушенням функції нирок відмічалася тенденція до зниження експозиції елтромбопагу у плазмі, однак при порівнянні таких пацієнтів та здорових добровольців було виявлено суттєву варіабельність показників експозиції. Після введення внутрішньо елтромбопагу в одноразовій дозі 50 мг пацієнтам з цирозом печінки (порушенням функції печінки) AUC (0-∞)  елтромбопагу збільшувалася на 41% (90% ДІ: 13% зниження та 128% збільшення); пацієнтам з помірними порушеннями функції печінки – на 93% (90% ДІ: 19% зниження та 213% збільшення); пацієнтам з тяжкими ураженнями функції печінки – на 80% (90% ДІ: 11% зниження та 192% збільшення) порівняно зі здоровими добровольцями. При порівнянні таких пацієнтів та здорових осіб було виявлено суттєву варіабельність показників експозиції. Вплив порушення функції печінки на фармакокінетику елтромбопага при повторному призначенні препарату оцінювався за допомогою групового аналізу фармакокінетики у 28 здорових дорослих добровольців та 79 пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки. Згідно з результатами групового аналізу фармакокінетики, у пацієнтів з цирозом печінки (порушенням функції печінки) відзначалися вищі плазмові показники AUC (0-t)  елтромбопагу порівняно з показниками здорових добровольців, при цьому значення AUC (0-t) зростали з підвищенням балових показників шкалою Чайлд-П'ю. Порівняно зі здоровими добровольцями у пацієнтів з легкими порушеннями функції печінки плазмові показники AUC (0-t) елтромбопага були вищими приблизно на 87–110%, а у пацієнтів із помірними порушеннями функції печінки — приблизно на 141–240%. Пацієнтам з ІТП та цирозом печінки (порушенням функції печінки) слід призначати елтромбопаг з обережністю та за наявності постійного спостереження. У пацієнтів з хронічною ІТП та легкими, помірними та тяжкими порушеннями функції печінки терапію елтромбопагом слід розпочинати зі зниженої дози – 25 мг один раз на добу. Аналогічний аналіз було проведено за участю 28 здорових дорослих добровольців та 635 пацієнтів із ВГС. Більшість пацієнтів показник за шкалою Чайлд-Пью становив 5-6 балів. За даними фармакокінетичного аналізу, пацієнти з ВГС мали вищі показники AUC (0-t)  елтромбопагу порівняно з показниками здорових добровольців, при цьому значення AUC (0-t)  зростали з підвищенням балових показників за шкалою Чайлд-П'ю. Порівняно зі здоровими добровольцями у пацієнтів із ВГС плазмові показники AUC (0-t) елтромбопагу були вищими приблизно на 100–144%. У пацієнтів із ВГС терапію елтромбопагом слід розпочинати з дози 25 мг один раз на добу. У пацієнтів східно-азіатської раси фармакокінетику елтромбопага оцінювали за допомогою аналізу популяційної фармакокінетики у 111 здорових дорослих (31 – вихідці зі Східної Азії) та 88 пацієнтів із ІТП (18 – вихідці зі Східної Азії). На підставі результатів фармакокінетичного аналізу у пацієнтів з ІТП східно-азіатського походження (тобто японці, китайці, жителі Тайваню та корейці) показники AUC (0-t)  елтромбопагу виявилися приблизно на 87% вищими, ніж у пацієнтів не східно-азіатського походження (переважно європеоїдів); при цьому корекція дози масою тіла не проводилася. Вивчення впливу етнічної приналежності до вихідців зі Східної Азії на фармакокінетику елтромбопага проводили за допомогою популяційного аналізу фармакокінетики за участю 635 пацієнтів із ВГС (145 пацієнтів східноазіатського походження та 69 пацієнтів південно-східноазіатського). На підставі результатів популяційного аналізу фармакокінетики встановлено, що у пацієнтів східноазіатського та південно-східноазіатського походження спостерігалася подібна фармакокінетика елтромбопагу. У середньому у пацієнтів східно-азіатського та південно-азіатського походження значення AUC (0-t)  елтромбопагу у плазмі крові були приблизно на 55% вищими порівняно з пацієнтами інших рас (переважно європеоїдної). Вплив статі на фармакокінетику елтромбопага оцінювали за допомогою аналізу популяційної фармакокінетики у 111 здорових добровольців (з них 14 – жіночої статі) та 88 пацієнтів з ІТП (з них 57 – жіночої статі). За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, плазмовий показник AUC (0-t)  елтромбопага у пацієнток з ІТП виявився приблизно на 50% вищим у порівнянні з пацієнтами чоловічої статі; при цьому корекція доз масою тіла не проводилася. Вплив статі на фармакокінетику елтромбопага оцінювали за допомогою популяційного аналізу фармакокінетики за участю 635 пацієнтів із ВГС (260 жінок). За результатами оцінки за допомогою моделі у жінок з вірусом гепатиту С значення AUC (0-t)  елтромбопагу у плазмі крові були на 41% вищими в порівнянні з чоловіками. Вікові відмінності щодо фармакокінетики елтромбопага оцінювали за допомогою популяційного аналізу фармакокінетики за участю 28 здорових добровольців та 635 пацієнтів з ВГС віком від 19 до 74 років. За результатами оцінки за допомогою моделі у літніх пацієнтів (> 60 років) значення AUC (0-t)  елтромбопагу в плазмі крові були на 36% вище порівняно з молодшими пацієнтами.Клінічна фармакологіяСтимулятор тромбопоезу.Показання до застосуванняЗ метою зменшення ризику кровотечі при лікуванні тромбоцитопенії у пацієнтів з хронічною імунною (ідіопатичною) тромбоцитопенічною пурпурою (ІТП) при недостатній ефективності кортикостероїдів, імуноглобулінів або спленектомії; з метою забезпечення можливості проведення або оптимізації противірусної терапії, що включає інтерферон, при лікуванні тромбоцитопенії у пацієнтів з хронічним вірусним гепатитом С (ВГС).Протипоказання до застосуванняНемає відомих протипоказань для застосування препарату за показаннями у рекомендованих дозах. З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з порушенням функції нирок, печінки, за наявності факторів ризику тромбоемболії (наприклад, дефіцит V фактора Лейдену, антитромбіну III, антифосфоліпідний синдром), при вагітності, у період лактації. Препарат Револейд не рекомендується застосовувати у пацієнтів з печінковою недостатністю ≥5 балів за шкалою Чайлд-П'ю, якщо очікувана користь не перевищує ризик тромбозу ворітної вени. У випадку, якщо лікування є доцільним, слід виявляти обережність при застосуванні препарату Револейд у пацієнтів з печінковою недостатністю.Вагітність та лактаціяДаних про ефективність та безпеку елтромбопагу при вагітності немає. Застосування препарату при вагітності можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. Невідомо, чи виділяється елтромбопаг із грудним молоком. У період грудного вигодовування лікування елтромбопагом не рекомендується, за винятком випадків, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для немовляти. Застосування у дітей Безпека та ефективність застосування елтромбопагу у дітей не встановлені.Побічна діяБезпека та ефективність елтромбопагу була показана в ході 2 подвійних сліпих рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень у дорослих пацієнтів з хронічною ІТП, які раніше отримували лікування. Дослідження ENABLE 1 (TPL103922 N=716) та ENABLE 2 (TPL108390 N=805) були рандомізованими, подвійними сліпими, плацебо-контрольованими, багатоцентровими дослідженнями для оцінки ефективності та безпеки застосування елтромбопагу у пацієнтів з тромбоцитопатією. . У дослідженнях пацієнтів з ВГС вибірка для оцінки безпеки складалася з усіх рандомізованих пацієнтів, які отримували досліджуваний препарат згідно з подвійним сліпим методом у частині 2 досліджень ENABLE 1 (група лікування елтромбопагом N=449, плацебо N=232) та ENABLE 2 (група лікування елтромбопагом n =506, плацебо n=252). Пацієнтів аналізували відповідно до терапії елтромбопагом (загальна вибірка для оцінки безпеки згідно з подвійним сліпим методом, група лікування елтромбопагом n=955 і плацебо n=484). Більшість небажаних реакцій, пов'язаних з елтромбопагом, мали легку або помірну вираженість, ранній початок, і в окремих випадках служили причиною зміни лікування. Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10 000 та <1 /1000), дуже рідко (<1/10 000, включаючи окремі випадки). Небажані явища у пацієнтів із хронічною ІТП Інфекції та інвазії: часто – фарингіт, інфекції сечовивідних шляхів. З боку травної системи: дуже часто – нудота, діарея; часто – сухість у роті, блювання. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності АСТ, АЛТ. Дерматологічні реакції: часто – алопеція, висипання. З боку кістково-м'язової системи: часто – біль у спині, біль у грудній клітці кістково-м'язового характеру, кістково-м'язовий біль, міалгія. Небажані явища у пацієнтів із хронічним вірусним гепатитом С З боку системи кровотворення: дуже часто – анемія. З боку обміну речовин: дуже часто – зниження апетиту. З боку центральної нервової системи: дуже часто – безсоння, головний біль. З боку дихальної системи: дуже часто – кашель. З боку травної системи: дуже часто – нудота, діарея. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – гіпербілірубінемія. Дерматологічні реакції: дуже часто – свербіж, алопеція. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – міалгії. Інші: дуже часто – стомлюваність, гіпертермія, лихоманка, астенія, периферичний набряк, грипоподібне захворювання.Взаємодія з лікарськими засобамиРозувастатин: дослідження in vitro показали, що елтромбопаг не субстрат для транспортного поліпептиду органічних аніонів OATP1B1, але виступає в ролі інгібітора цього транспортувальника. Результати досліджень in vitro також дозволили встановити, що елтромбопаг є субстратом та інгібітором BSRP. При сумісному застосуванні елтромпопагу та розувастатину в рамках клінічного дослідження лікарської взаємодії спостерігали підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові. При сумісному застосуванні з елтромбопагом слід розглянути питання зниження дози розувастатину, а також проводити ретельний моніторинг. У клінічних дослідженнях елтромбопагу за супутньої терапії розувастатином було рекомендовано зниження дози останнього на 50%.Спільне застосування елтромбопагу та інших субстратів поліпептидних транспортерів органічних аніонів (OATP1B1) та BCRP потребує обережності. Полівалентні катіони (утворення хелатних комплексів): щоб уникнути значного зниження всмоктування елтромбопага препарат слід приймати, щонайменше, за 4 години до або після прийому антацидів, молочних продуктів та інших речовин, що містять полівалентні катіони (наприклад, мінеральних добавок, що містять кальцію , залізо, магній, селен та цинк). Введення одноразової дози елтромбопагу 50 мг зі стандартним висококалорійним сніданком, що містить велику кількість жиру та молочні продукти, знижує показник площі під фармакокінетичною кривою AUC(0-∞) на 59% (90% ДІ: 54%, 64%) та C max  на 65% (90% ДІ: 59%, 70%). магнію, не має істотного впливу на плазмову експозицію елтромбопага незалежно від калорійності та вмісту жиру в їжі. Комбінація лопінавір/ритонавір (LPV/RTV): одночасне застосування елтромбопагу та LPV/RTV може призвести до зниження концентрації елтромбопагу. У дослідженні за участю 40 здорових добровольців було встановлено, що одноразове застосування елтромбопагу в дозі 100 мг та багаторазове застосування LPV/RTV у дозі 400 мг/100 мг двічі на добу призводило до зниження значення AUC(0-∞) елтромбопагу в плазмі крові. на 17% (90% ДІ: 6.6%, 26.6%). Отже, при одночасному застосуванні елтромбопагу та LPV/RTV необхідно виявляти підвищену обережність. Слід ретельно контролювати кількість тромбоцитів для забезпечення відповідної дози елтромбопагу при призначенні або припиненні LPV/RTV терапії.Спосіб застосування та дозиРежим дозування встановлюється індивідуально виходячи з кількості тромбоцитів. У більшості пацієнтів підвищення кількості тромбоцитів відбувається через 1-2 тижні лікування. Препарат Револейд слід приймати за чотири години до або через чотири години після прийому антацидів, молочних продуктів або мінеральних добавок, що містять поливалентні катіони (наприклад, алюміній, кальцій, залізо, магній, селен та цинк). Препарат можна приймати з їжею, що містить невелику кількість кальцію (50 мг) або, що переважно зовсім не містить кальцій. Дорослі Пацієнти з хронічною імунною (ідіопатичною) тромбоцитопенією Для досягнення та підтримки кількості тромбоцитів ≥ 50 000/мкл необхідно використовувати мінімально ефективну дозу препарату Револейд. Підбір доз ґрунтується на зміні кількості тромбоцитів. У клінічних дослідженнях підвищення кількості тромбоцитів спостерігалося протягом 1-2 тижнів після початку терапії препаратом Револейд та зниження відбувалося протягом 1-2 тижнів після припинення прийому препарату. Початковий режим дозування Рекомендована початкова доза Револейду становить 50 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів східноазіатського походження (наприклад, китайців, японців, жителів Тайваню, корейців або тайців) прийом препарату Револейд слід починати зі зниженої дози – 25 мг 1 раз на добу. Моніторинг та корекція дози Після початкової терапії препаратом Револейд необхідно коригувати дозу для підтримання кількості тромбоцитів ≥50 000/мкл, що необхідно для зменшення ризику кровотечі. Не слід перевищувати дозу 75 мг на добу. Під час терапії препаратом Револейд слід регулярно контролювати гематологічні показники та показники функції печінки. Дозу елтромбопагу слід коригувати відповідно до Таблиці 1 залежно від кількості тромбоцитів. Під час терапії елтромбопагом щотижня необхідно проводити повний аналіз крові доти, доки не буде досягнуто стабільного вмісту тромбоцитів ≥ 50 000/мкл принаймні протягом 4 тижнів. Після стабілізації вмісту тромбоцитів повний аналіз крові слід проводити щомісяця. Слід використовувати найменшу дозу препарату, що дозволяє підтримувати вміст тромбоцитів на необхідному з клінічного погляду рівні. Таблиця 1. Корекція дози елтромбопагу для пацієнтів з ІТП Зміст тромбоцитів Корекція дози або відповідь < 50 000/мкл протягом принаймні 2 тижнів терапії Збільшити добову дозу на 25 мг до максимальної дози 75 мг на добу. ≥ 200 000/мкл, але ≤ 400 000/мкл Зменшити добову дозу до 25 мг. Через 2 тижні оцінити ефект нової дози та прийняти рішення щодо подальшої корекції дози. > 400000/мкл Зупинити прийом елтромбопагу; збільшити частоту дослідження вмісту тромбоцитів до 2 разів/тиж. Якщо вміст тромбоцитів <150 000/мкл, то слід відновити терапію в найменшій добовій дозі. Стандартна корекція дози у бік зниження або підвищення повинна становити 25 мг на добу. Однак у деяких пацієнтів може знадобитися комбінація різних доз у різні дні. Після будь-якої корекції дози препарату Револейд вміст тромбоцитів слід контролювати щонайменше щотижня протягом 2-3 тижнів. Через щонайменше 2 тижні слід оцінити вміст тромбоцитів у пацієнтів для розгляду необхідності подальшої корекції дози. У пацієнтів з цирозом печінки (порушенням функції печінки) підвищувати дозу слід не раніше як за 3 тижні. Скасування препарату Лікування препаратом Револейд слід припинити, якщо вміст тромбоцитів не збільшується до значення, достатнього для зменшення ризику кровотеч, після 4 тижнів терапії елтромбопагом у дозі 75 мг на добу. Пацієнти з хронічним ВГС, що супроводжується тромбоцитопенією При прийомі препарату Револейд у поєднанні з противірусною терапією необхідно враховувати повну інформацію щодо спільного медичного застосування цих препаратів. Для підтримки та досягнення необхідної кількості тромбоцитів використовують мінімально ефективну дозу препарату необхідного для початку та оптимізації противірусної терапії. Підбір доз ґрунтується на відновленні кількості тромбоцитів. Препарат Револейд не використовується для нормалізації кількості тромбоцитів. У клінічних дослідженнях підвищення кількості тромбоцитів спостерігалося протягом 1 тижня після початку лікування препаратом Револейд. Початковий режим дозування Початкова доза препарату Револейд становить 25 мг 1 раз на добу. Не потрібна корекція дози для пацієнтів з ВГС східно-азіатського походження (наприклад, китайців, японців, жителів Тайваню, корейців або тайців) або пацієнтів з легким порушенням функції печінки. Моніторинг та підбір дози Дозу елтромбопагу збільшують на 25 мг кожні 2 тижні до досягнення вмісту тромбоцитів у крові, оптимального для початку противірусної терапії та відповідно до Таблиці 2. Контролювати кількість тромбоцитів необхідно щотижня в період початку противірусної терапії. Під час противірусної терапії необхідно коригувати дозу елтромбопагу таким чином, щоб уникнути зниження дози пегінтерферону. Кількість тромбоцитів слід моніторувати щотижня до досягнення стабільного рівня. Надалі необхідно здійснювати моніторинг загального аналізу крові, включаючи дослідження кількості тромбоцитів та мазків периферичної крові. Не слід перевищувати дозу 100 мг на добу. Інформацію про рекомендовані дози пенгінтерферону альфа та рибавірину отримують з інструкції щодо застосування цих препаратів. Таблиця 2. Корекція дози елтромбопагу для пацієнтів із ВГС під час противірусної терапії Кількість тромбоцитів Корекція дози або відповідь <50 000/мкл протягом принаймні 2 тижнів терапії Збільшити добову дозу на 25 мг, але не вище 100 мг на добу. від ≥200 000/мкл до ≤400 000/мкл Зменшити добову дозу до 25 мг. Через 2 тижні оцінити ефект нової дози та прийняти рішення щодо подальшої корекції дози. >400000/мкл Зупинити прийом елтромбопагу; збільшити частоту дослідження вмісту кількості тромбоцитів до 2 разів/тиж. Якщо вміст кількості тромбоцитів <150 000/мкл, відновити терапію у найменшій добовій дозі*. *Для пацієнтів, які приймають елтромбопаг 25 мг 1 раз на добу, слід розглянути питання прийому дози 12,5 мг 1 раз на добу або 25 мг через день. Скасування препарату У пацієнтів із ВГС генотипу 1/4/6, незалежно від рішення про продовження терапії інтерферонами, слід розглянути скасування елтромбопагу у випадку, якщо ефект від лікування противірусними препаратами не досягнутий через 12 тижнів. Слід припинити лікування препаратом Револейд, якщо після 24-тижневої терапії буде виявлено РНК ВГС. Після відміни противірусної терапії слід припинити застосування Револейду. Слід припинити застосування Револейду у разі надмірного підвищення кількості тромбоцитів, як описано в таблиці 2, або клінічно значущих відхилень від норми функціональних проб печінки. Діти Безпека та ефективність застосування елтромбопагу у дітей не встановлені. Пацієнти похилого віку Є обмежені дані щодо застосування елтромбопагу у пацієнтів віком 65 років та старших. У ході клінічних досліджень елтромбапага не було відзначено клінічно значимих відмінностей безпеки препарату у пацієнтів віком 65 років та старших, порівняно з молодшими пацієнтами. Однак не виключена підвищена чутливість до препарату у деяких пацієнтів похилого віку. Пацієнти з порушенням функції печінки Необхідно бути обережними при призначенні елтромбопагу пацієнтам з ІТП та порушенням функції печінки (індекс >5 за шкалою Чайлд-П'ю). Якщо використання елтромбопагу у пацієнтів з ІТП, які мають порушення функції печінки все ж таки необхідне, рекомендується розпочинати лікування елтромбопагом у дозі 25 мг 1 раз на добу. Збільшити дозу препарату Револейд пацієнтам з печінковою недостатністю слід не раніше ніж через 3 тижні після початку терапії. У пацієнтів з хронічним ВГС та порушенням функцій печінки слід призначати препарат Револейд у дозі 25 мг 1 раз на добу. Вихідці зі Східної Азії У пацієнтів з ІТП східно-азіатського походження та їхніх нащадків (наприклад, китайців, японців, мешканців Тайваню, корейців та тайців) рекомендується призначати препарат у зниженій початковій дозі 25 мг 1 раз на добу. Пацієнтам з тромбоцитопенією та хронічним ВГС східно-азіатського походження слід розпочинати лікування елтромбопагом у дозі 25 мг 1 раз на добу. Необхідно продовжувати моніторинг вмісту тромбоцитів у пацієнтів. У пацієнтів з ІТП або ВГС східно-азіатського походження з порушенням функції печінки слід розпочинати лікування елтромбопагом з дози 25 мг 1 раз на добу.ПередозуванняУ ході клінічних досліджень зареєстровано один випадок передозування, коли пацієнт прийняв внутрішньо 500 мг елтромбопага. Симптоми: нерозповсюджений висип, минуща брадикардія, стомлюваність, підвищення активності трансаміназ. Ці зміни були оборотними. Можливе значне збільшення вмісту тромбоцитів, що може призвести до тромботичних та/або тромбоемболічних ускладнень. Лікування: слід розглянути питання прийому внутрішньо препаратів, що містять катіони металів, наприклад, кальцію, алюмінію або магнію, для зменшення всмоктування елтромболага. Слід ретельно контролювати вміст тромбоцитів. Лікування елтромбопагом відновлюють відповідно до рекомендацій щодо режиму дозування. Оскільки ниркова екскреція не є основним шляхом виведення елтромбопагу, який активно зв'язується з білками плазми крові, найімовірніше, гемодіаліз не є ефективним методом суттєвого прискорення виведення елтромбопагу з організму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЕфективність та безпека застосування елтромбопагу для лікування інших захворювань та станів, що супроводжуються тромбоцитопенією, включаючи тромбоцитопенію після хіміотерапії та мієлодиспластичні синдроми, в даний час не встановлені. Порушення функції печінки При застосуванні елтромбопагу можливе порушення лабораторних показників функції печінки. У клінічних дослідженнях відмічено підвищення активності АЛТ, ACT та концентрації непрямого білірубіну. Ці явища мали здебільшого легкий (1-2-го ступеня) і оборотний характер без клінічно значущих симптомів, які свідчили про порушення функції печінки. За даними 2 плацебо-контрольованих досліджень небажані явища у вигляді підвищення активності АЛТ були відзначені у 5.7% та 4% пацієнтів, які отримували лікування елтромбопагом та плацебо відповідно. У 2-х контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з тромбоцитопенією та ВГС були зареєстровані випадки ≥3-кратного збільшення значення верхньої межі норми (ВГН) АЛТ або АСТ у 34% та 38% при прийомі у групі елтромбопагу та у групі плацебо відповідно. Призначення елтромбопагу у комбінації з пегінтерфероном/рибавірином було опосередковано пов'язане з гіпербілірубінемією. Були зареєстровані випадки ≥1.5-кратного збільшення загального білірубіну вище значення ВГН у 76% та 50% при прийомі у групі елтромбопагу та у групі плацебо відповідно. Активність АЛТ, ACT та концентрацію білірубіну у сироватці необхідно оцінити до початку лікування елтромбопагом, потім контролювати кожні 2 тижні під час титрування дози, а також щомісяця після призначення стабільної дози. Повторне дослідження після виявлення порушень багатофункціональних тестів печінки проводять протягом 3-5 днів. Якщо сироваткова концентрація загального білірубіну збільшена, слід визначити концентрації окремих фракцій. У разі підтвердження відхилення моніторинг продовжують до моменту стабілізації показників або повернення показників до початкового рівня. Лікування елтромбопагом припиняють у разі збільшення активності АЛТ при ≥3-кратному підвищенні значення ВГН у пацієнтів з нормальною функцією печінки або ≥3-кратному збільшенні щодо вихідного рівня у пацієнтів з підвищеною активністю АЛТ до початку лікування та наступних ознак: прогресування відхилення, або збереження відхилення ≥4 тижнів, або його поєднання з підвищенням концентрації прямого білірубіну, або його поєднання із клінічними симптомами ураження печінки або ознаками декомпенсації функції печінки. У пацієнтів з ІТП та захворюваннями печінки елтромбопаг слід призначати з обережністю. Необхідно використовувати мінімальну початкову дозу елтромбопагу при призначенні пацієнтам із печінковою недостатністю. Декомпенсація функції печінки (застосування з інтерферонами) У пацієнтів з хронічним ВГС та цирозом печінки при лікуванні інтерферонами альфа може існувати ризик декомпенсації функції печінки, у деяких випадках із летальним кінцем. У двох контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з тромбоцитопенією та ВГС, у яких елтромбопаг використовували у міру необхідності для досягнення цільової кількості тромбоцитів, необхідної для проведення противірусної терапії, про результати безпеки, що свідчать про декомпенсацію функції печінки, частіше повідомляли у групі елтромб %), ніж у групі плацебо (7%). У пацієнтів з низьким рівнем альбуміну (<3.5 г/дл) або балом ≥10 за шкалою MELD (модель кінцевої стадії захворювання печінки) на початковому рівні був більш високий ризик декомпенсації функції печінки.Пацієнтів з такими характеристиками слід ретельно спостерігати за ознаками та симптомами декомпенсації печінкової недостатності. Для отримання інформації про критерії скасування використовується інструкція із застосування відповідних препаратів інтерферону. Прийом препарату Револейд слід припинити, якщо противірусну терапію відмінили через декомпенсацію печінкової недостатності. Тромботичні та/або тромбоемболічні ускладнення Зміст тромбоцитів вище за норму представляє теоретичний ризик тромботичних та/або тромбоемболічних ускладнень. У клінічних дослідженнях елтромбопагу у пацієнтів з ІТП тромбоемболічні ускладнення спостерігалися при низькому та нормальному вмісті тромбоцитів. Пацієнтам з відомими факторами ризику тромботичних та/або тромбоемболічних ускладнень (таких як мутація V фактора Лейдену, дефіциту антитромбіну III, антифосфоліпідного синдрому та ін.) потрібен особливий контроль при призначенні елтромбопагу. Слід ретельно контролювати вміст тромбоцитів та розглянути питання про зниження дози або скасування елтромбопагу, якщо вміст тромбоцитів перевищує цільові значення. При дослідженнях ІТП у 17 із 446 пацієнтів (3.8%) було відмічено 21 тромботичний та/або тромбоемболічний епізод. Тромбоемболії включали емболію, в т.ч. легеневу емболію, тромбоз глибоких вен, транзиторні ішемічні атаки, інфаркт міокарда, ішемічний інсульт та запідозрений пролонгований оборотний ішемічний неврологічний дефіцит. У двох контрольованих дослідженнях за участю пацієнтів з тромбоцитопенією та ВГС, які отримували терапію інтерфероном, у 31 з 955 пацієнтів (3%), які отримували елтромбопаг, і у 5 з 484 пацієнтів (1%), які отримували плацебо відзначалися тромботичні та/або тро. Тромбоз ворітної вени був найбільш поширеним із тромботичних та/або тромбоемболічних ускладнень в обох групах (у 1% пацієнтів, які отримували елтромбопаг та 1% пацієнтів, які отримували плацебо). Тимчасового зв'язку між початком лікування та розвитком тромботичних та/або тромбоемболічних ускладнень не спостерігалося. Більшість випадків тромботичних та/або тромбоемболічних ускладнень не призвело до припинення противірусної терапії. У контрольованому дослідженні за участю пацієнтів з тромбоцитопенією та хронічними захворюваннями печінки (n=288), що перенесли елективні інвазивні втручання, ризик тромбозу в системі ворітної вени був підвищений у пацієнтів, які отримували елтромбопаг у дозі 75 мг 1 раз на добу. Було відмічено 6 епізодів тромбоемболії (усі – у системі комірної вени) у групі пацієнтів, які отримували елтромбопаг, та 2 – у групі плацебо (перший – у системі комірної вени, другий – інфаркт міокарда). Препарат Револейд не слід застосовувати для лікування тромбоцитопенії у пацієнтів з хронічним захворюванням печінки в рамках підготовки до інвазивних процедур. Кровотеча після припинення лікування елтромбопагом Після припинення лікування елтромбопагом у більшості пацієнтів вміст тромбоцитів протягом 2 тижнів повертається до вихідного значення, що підвищує ризик розвитку кровотечі, а в деяких випадках може спричинити кровотечу. Зміст тромбоцитів слід щотижня контролювати протягом 4 тижнів після відміни елтромбопагу. Утворення ретикуліна в кістковому мозку та ризик фіброзу кісткового мозку Агоністи рецептора тромбопоетину, включаючи елтромбопаг, можуть підвищувати ризик утворення або розростання ретикулінових волокон у кістковому мозку. Перед початком лікування елтромбопагом слід оцінити мазки периферичної крові визначення вихідного рівня морфологічних змін клітин. Після досягнення стабільної дози елтромбопагу щомісяця виконують загальний клінічний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули. При виявленні незрілих чи диспластичних клітин слід провести дослідження мазка периферичної крові щодо появи нових, або посилення існуючих морфологічних змін (наприклад, появи краплевидних і ядерних еритроцитів, незрілих лейкоцитів), або виявлення цитопенії. При появі у пацієнта нових,або посилення існуючих морфологічних відхилень або цитопенії слід припинити лікування елтромбопагом і розглянути питання біопсії кісткового мозку, включаючи забарвлення мазка з метою виявлення фіброзу. Злоякісні новоутворення та прогресування злоякісних новоутворень Існує теоретична можливість, що агоністи рецептора тромбопоэтина здатні стимулювати прогресування існуючих гематологічних новоутворень, наприклад, мієлодиспластичного синдрому. У ході клінічних досліджень не було показано відмінностей у частоті злоякісних новоутворень або злоякісних новоутворень крові між пацієнтами, які отримували плацебо, та пацієнтами, які отримували елтромбопаг. Катаракта У токсикологічних дослідженнях елтромбопага у гризунів виявляли катаракту. Клінічне значення цих даних невідоме. Рекомендується плановий контроль пацієнтів щодо розвитку катаракти. У контрольованих дослідженнях за участю пацієнтів з тромбоцитопенією та ВГС, які отримували лікування на основі інтерферонів (n=1439), повідомляли про прогресування катаракти, яка існувала початково, або про появу катаракти у 8% у групі елтромбопагу та 5% у групі плацебо. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо впливу елтромбопагу на здатність до керування автотранспортом або роботи з механізмами не проводились. На підставі фармакологічних властивостей елтромбопагу негативний вплив на такі види діяльності не очікується. Однак при оцінці здатності пацієнта виконувати дії, що потребують швидкості мислення, рухових та пізнавальних навичок, слід враховувати клінічний стан пацієнта та профіль небажаних ефектів елтромбопагу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: сульфат двовалентного заліза в кількості, еквівалентній 100 мг Fe2+ та 60 мг аскорбінової кислоти; допоміжні речовини: магнію стеарат, повідон К-25, поліетен порошок, карбомер 934Р; Оболонка містить: гіпромелозу, макрогол 6000, діоксид титану, заліза оксид жовтий, парафін твердий. По 30 або 50 таблеток у коричневий скляний флакон з ПЕ кришкою з контролем першого розтину та гармошкою-амортизатором. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування вкладають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-сіро-жовтого кольору, з гравіюванням "Z" на одному боці, на зламі ядро ​​сірого кольору з характерним запахом.Фармакотерапевтична групаЗалізо препарат + вітамін.ФармакокінетикаЗалізо всмоктується з дванадцятипалої кишки та проксимального відділу тонкого кишечника. Ступінь всмоктування заліза, пов'язаного з гемом - приблизно 20%, а заліза, не пов'язаного з гемом - 10%. Для ефективного всмоктування залізо має бути у формі Fe(II). Після прийому внутрішньо аскорбінова кислота повністю всмоктується із ШКТ. Соляна кислота шлунка стимулюють всмоктування заліза, відновлюючи його з Fe(III) до Fe(II). Аскорбінова кислота покращує всмоктування заліза та збільшує біодоступність лікарського засобу (ЛЗ). Надходить в епітеліальні клітини кишечника Fe (II) піддається внутрішньоклітинному окиснення до Fe (III), яке зв'язується з апоферитином. Частина апоферитину надходить у кров, інша частина тимчасово залишається в епітеліальних клітинах кишечника у формі феритину. яка надійде в кров через 1-2 дні або виведеться з організму з фекаліями в процесі десквамації епітеліальних клітин. Близько 1/3 заліза, що у кров, зв'язується з апотрансферрином, молекула якого у своїй перетворюється на трансферрин. Комплекс залізо-трансферин транспортується в органи-мішені і після зв'язування з рецепторами, що знаходяться на поверхні клітин, потрапляє в цитоплазму за допомогою ендоцитозу. У цитоплазмі залізо відокремлюється та знову зв'язується з апоферитином. Апоферитин окислює залізо до Fe(III), а у відновленні заліза беруть участь флавопротеїни. "Дурулес" – це технологія, яка забезпечує поступове вивільнення активної речовини (іонів заліза), рівномірне надходження лікарського препарату. Прийом по 100 мг двічі на день забезпечує на 30% більше всмоктування заліза із препарату Сорбіфер Дурулес у порівнянні з іншими препаратами заліза. Депонується у вигляді феритину або гемосидерину в гепатоцитах та клітинах системи фагоцитуючих макрофагів, незначна кількість – у вигляді міоглобіну у м'язах. Період напіввиведення (T1/2) становить 6 год. Відсутні дані про фармакокінетику препарату при порушенні функції печінки або нирок, а також у пацієнтів похилого віку.ФармакодинамікаЗалізо двовалентне (Fe(II)) як компонент протопорфіринової простетичної групи гемоглобіну (Hb) відіграє важливу роль у зв'язуванні та транспортуванні кисню та вуглекислого газу. Залізо протопорфіринової групи цитохромів грає ключову роль процесі транспорту електронів. У цих процесах захоплення та віддача електронів можливі внаслідок оборотної реакції переходу Fe(II)↔Fe(III). Залізо у значних кількостях також знаходиться у міоглобіні м'язів. Аскорбінова кислота сприяє всмоктуванню та засвоюванню заліза (вона стабілізує іон Fe(І), перешкоджаючи його перетворенню на іон Fe(III). Механізм дії Тривале вивільнення іонів Fe (II) є наслідком технології створення таблеток Дурулес. Під час проходження через шлунково-кишковий тракт (ЖКТ), іони Fe (II) постійно вивільняються із пористого матриксу таблетки Дурулес протягом 6 годин. Повільне вивільнення активної речовини запобігає розвитку патологічно високих місцевих концентрацій заліза. Таким чином, застосування препарату Сорбіфер Дурулес дозволяє уникнути пошкодження слизової оболонки. Залізо - незамінний компонент організму, необхідний освіти Нb і протікання окислювальних процесів у живих тканинах. Препарат застосовується усунення дефіциту заліза. Пластиковий матрикс таблеток Сорбіфер Дурулес повністю інертний у травному соку, але повністю розпадається під дією кишкової перистальтики, коли активний інгредієнт повністю вивільняється.Показання до застосуванняЗалізодефіцитна анемія, профілактика та лікування. Стани, що супроводжуються дефіцитом заліза. Профілактика дефіциту заліза при вагітності, лактації та у донорів крові.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин. Патологічні процеси, що супроводжуються підвищеним відкладенням заліза (наприклад, гемохроматоз, гемосидероз). Регулярно проведені переливання крові. Інші види анемії, не пов'язані з дефіцитом заліза (апластична, гемолітична анемія, таласемія, мегалобластна анемія) або обумовлені порушенням утилізації заліза (сидероахрестична анемія, анемія, спричинена отруєнням свинцем). Стеноз стравоходу, кишкова непрохідність та/або обструктивні зміни ШКТ, гострі кровотечі із ШКТ. Спільне застосування із парентеральними препаратами заліза. Стани, пов'язані з аскорбіновою кислотою: гіпероксалурія, оксалатні камені в нирках. Тромбофлебіт, схильність до тромбозу. Дитячий вік до 12 років (через відсутність клінічних даних). З обережністю: Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, запальні захворювання кишечника (ентерит, дивертикуліт, виразковий коліт, хвороба Крона). Літній вік пацієнта (у зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних). Захворювання печінки, нирок (у зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних), гострі інфекційно-запальні процеси.Вагітність та лактаціяСорбіфер Дурулес можна застосовувати при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяПід час лікування препаратом Сорбіфер Дурулес надходили повідомлення про наступні побічні ефекти, що наводяться нижче за системами органів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: пароксизмальна нічна гемоглобінурія, еритропоетична порфірія або пізня шкірна порфірія. Порушення з боку імунної системи: гіперчутливість, кропив'янка, анафілаксія. Порушення з боку нервової системи: біль голови, запаморочення, слабкість, дратівливість. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: набряк гортані, біль у горлі. Випадкове потрапляння залізовмісних препаратів у дихальні шляхи може призвести до незворотного бронхіального некрозу (особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів, які мають труднощі при ковтанні). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, біль у животі, пронос, діарея, зміни випорожнень, диспепсія, блювання, гастрит, виразкове ураження стравоходу, стеноз стравоходу, метеоризм, фарбування зубів (при неправильному використанні таблеток), виразки у порожнині рота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: висипання на шкірі, свербіж. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: при застосуванні у високих дозах – гіпероксалурія та формування оксалатного ниркового каміння. Загальні розлади та порушення у місці введення: відчуття жару. Післяреєстраційний період У постреєстраційному періоді надійшли повідомлення про наступні побічні реакції, частота яких невідома. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: розвиток виразок у роті*. * спостерігається при неправильному застосуванні, коли таблетки розжовують, розсмоктують чи тримають у роті. У літніх пацієнтів та пацієнтів з порушенням ковтання є ризик розвитку пошкоджень стравоходу та бронхіальний некроз при випадковому попаданні у дихальні шляхи. Повідомлення про побічні реакції Надання даних про передбачувані побічні реакції препарату є дуже важливим моментом, що дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення ризик/користування ЛЗ. Медичним працівникам слід надавати інформацію про будь-які передбачувані несприятливі реакції за вказаними в кінці інструкції контактами, а також через національну систему збору інформації.Взаємодія з лікарськими засобамиСорбіфер Дурулес не слід поєднувати з такими препаратами: ципрофлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування ципрофлоксацину зменшується на 50%, таким чином є небезпека, що його концентрація в плазмі не досягне терапевтичного рівня; левофлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування левофлоксацину зменшується; моксифлоксацин: при сумісному застосуванні біодоступність моксифлоксацину зменшується на 40%. При одночасному застосуванні моксифлоксацину та препарату Сорбіфер Дурулес між прийомом цих препаратів слід витримати максимально можливий інтервал часу, що становить принаймні 6 годин; норфлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування норфлоксацину зменшується приблизно на 75%; офлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування офлоксацину зменшується приблизно на 30%; мікофенолату мофетилу: різке зниження всмоктування на 90% мікофенолату мофетилу спостерігалося при сумісному застосуванні з препаратами, що містять залізо. При сумісному застосуванні Сорбіфер Дурулес з наведеними нижче препаратами може виникнути потреба у зміні їх дози. Між прийомом препарату Сорбіфер Дурулес та будь-якого з цих препаратів слід витримати максимально можливий інтервал часу, що становить принаймні 2 години. Харчові добавки, що містять кальцій або магній, а також антацидні препарати, що містять алюміній, кальцій або магній: вони формують комплекси із солями заліза, погіршуючи таким чином всмоктування один одного. Каптоприл: при одночасному застосуванні з каптоприлом його площа під кривою концентрація-час (AUC) зменшується в середньому на 37%, ймовірно, внаслідок хімічної реакції у ШКТ. Цинк: при одночасному застосуванні всмоктування солей цинку зменшується. Клодронат: у дослідженнях in vitro було встановлено, що препарати, що містять залізо, утворюють комплекс із клодронатом. Незважаючи на те, що дослідження in vivo не проводилися, можна припустити, що при сумісному застосуванні всмоктування клодронату зменшується. Дефероксамін: при сумісному застосуванні всмоктування як дефероксаміну, так і заліза зменшується внаслідок утворення комплексів. Леводопа та карбідопа: при спільному застосуванні сульфату заліза з леводопою та карбідопою – ймовірно внаслідок утворення комплексів – біозасвоюваність леводопи у здорових добровольців зменшується на 50%. а карбідопа - на 75%. Метилдопа (лівообертальна): при сумісному застосуванні солей заліза (сульфату та глюконату заліза) з метилдопою – ймовірно, внаслідок утворення хелатних комплексів – біозасвоюваність метилдопи знижується, що може погіршити її антигіпертензивний ефект. Пеніциламін: при сумісному застосуванні пеніциламіну з солями заліза – ймовірно, внаслідок утворення хелатних комплексів – всмоктування як пеніциламіну. так і солей заліза зменшується. Алендронат: у дослідженні in vitro препарати, що містять залізо, формували комплекси з алендронатом, знижуючи всмоктування останнього. Результатів умов in vivo відсутні. Ризедронат: у дослідженні in vitro препарати, що містять залізо, формували комплекси із ризедронатом. Незважаючи на те, що така взаємодія не вивчалася в умовах in vivo, можна припустити, що при застосуванні всмоктування ризедронату зменшиться. Тетрациклін: при сумісному застосуванні всмоктування тетрацикліну зменшується, тому при комбінованому застосуванні слід витримати максимально можливий інтервал часу, що становить не менше ніж 3 години між прийомами. Застосування залізовмісних препаратів погіршує ентерогепатичний цикл доксицикліну як при прийомі внутрішньо, так і при внутрішньовенному введенні, тому слід уникати спільного застосування цих засобів. Гормони щитовидної залози: при сумісному застосуванні залізовмісних препаратів та тироксину всмоктування останнього може знизитися, що може призвести до безуспішності замісної терапії. Циметидин: при сумісному застосуванні Сорбіфер Дурулес із циметидином зниження кислотності шлунка, викликане циметидином, зменшує всмоктування заліза. При застосуванні препарату Сорбіфер Дурулес із чаєм, кавою, яйцями, молочними продуктами, хлібом з борошна грубого помелу, пластівцями із зерен або їжі, багатою на волокна, може зменшитися всмоктування заліза. Інші взаємодії: З препаратами заліза та іншими ЛЗ, до складу яких входить залізо: можливе накопичення заліза у печінці; підвищується ймовірність передозування заліза; З панкреатином, колестираміном: відбувається зменшення абсорбції заліза із ШКТ; З метилдіоксифенілаланіном: зниження абсорбції метилдіоксифенілаланіну в ротовій порожнині на 61-73%; З токоферолом: знижується активність обох препаратів; З глюкокортикостероїдами: можливе посилення стимуляції еритропоезу; З алопуринолом: можливе накопичення заліза в печінці; З ацетогідроксамовою кислотою: знижується активність обох препаратів; З хлорамфеніколом: знижується ефективність препаратів заліза. Пригнічується утворення еритроцитів та знижується концентрація Нb; З етанолом: підвищується абсорбція та ризик виникнення токсичних ускладнень; З етидронової кислотою: знижується активність етидронової кислоти. Її слід приймати не раніше ніж через 2 години після прийому препарату Сорбіфер Дурулес. Взаємодії, пов'язані з аскорбіновою кислотою Підвищує концентрацію саліцилатів у крові (підвищує ризик розвитку кристалурії), етинілестрадіолу, бензинпеніциліну та тетрациклінів. Знижує концентрацію перороальних контрацептивів. Ацетилсаліцилова кислота та пероральні контрацептиви також знижують всмоктування та засвоєння аскорбінової кислоти. Підвищує активність норадреналіну. Знижує антикоагулянтний ефект похідних кумарину, гепарину. Покращує всмоктування в кишечнику препаратів заліза, а також заліза з продуктів харчування (за рахунок переведення Fe(III)↔Fe(II)). Підвищує загальний кліренс етилового спирту. Може вплинути на ефективність дисульфіраму під час лікування хронічного алкоголізму. Одночасне застосування аскорбінової кислоти та дефероксаміну підвищує екскрецію заліза. Взаємодії з харчовими продуктами та напоями При застосуванні препарату Сорбіфер Дурулес із чаєм, кавою, яйцями, молочними продуктами, хлібом з борошна грубого помелу, пластівцями із зерен або їжі, багатою на волокна, може зменшитися всмоктування заліза. Свіжі соки та лужні напої знижують всмоктування та засвоювання аскорбінової кислоти. Проміжок часу між прийомом препарату та вживанням цих продуктів повинен становити не менше 2 годин.Спосіб застосування та дозиРежим дозування Лікування Дорослим та підліткам старше 12 років: Зазвичай початкова доза, що рекомендується, - 2 таблетки на день. При необхідності, наприклад, у разі розвитку побічних реакцій, дозу можна зменшити (1 таблетка на день). Пацієнтам із залізодефіцитною анемією за необхідності дозу можна підвищити до 3-4 таблеток на день за два прийоми (вранці та ввечері). Максимальна доза – 4 таблетки на добу. Профілактика та лікування при вагітності рекомендована доза – 1 таблетка один раз на день протягом перших 6 місяців та дві таблетки на день (за два прийоми) у третьому триместрі вагітності та в період грудного вигодовування. Тривалість застосування визначається індивідуально, виходячи з лабораторних показників, що характеризують стан обміну заліза. Лікування слід продовжувати до досягнення оптимальної концентрації гемоглобіну та відновлення лабораторних показників обміну заліза у плазмі крові. Для подальшого поповнення депо може знадобитися продовження прийому препарату протягом приблизно двох місяців. Зазвичай тривалість лікування за значної втрати заліза становить 3-6 місяців. Необхідно враховувати офіційні місцеві посібники щодо відповідного використання залізовмісних ЛЗ для лікування та профілактики анемії, пов'язаної з дефіцитом заліза. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції печінки та нирок У зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних ЛЗ слід приймати з обережністю. Літні пацієнти У зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних у пацієнтів похилого віку слід приймати з обережністю. Діти та підлітки віком до 18 років Таблетки не можна призначати немовлятам та дітям віком до 12 років. Спосіб застосування Таблетки для вживання. Таблетку не можна ділити, розжовувати, тримати у роті або розсмоктувати. Таблетку слід проковтнути і запитати водою. Таблетки можна приймати до їди або під час їжі, залежно від індивідуальної переносимості ШКТ. Не можна приймати таблетки у положенні лежачи.ПередозуванняВідносно невисока доза заліза може спричинити симптоми інтоксикації. Доза заліза, еквівалентна 20 мг/кг, може викликати деякі симптоми інтоксикації, а при вмісті заліза, що перевищує 60 мг/кг, очікується розвиток проявів інтоксикації. Вміст заліза, еквівалентний 200-250 мг/кг, може призвести до смерті. Симптоми Визначення концентрації заліза у сироватці може допомогти в оцінці тяжкості отруєння. Хоча концентрація заліза не завжди добре корелює з симптомами, його концентрація, яка визначається через 4 години після проковтування, вказує на тяжкість отруєння: менше 3 мкг/мл – легке отруєння; 3-5 мкг/мл – помірне отруєння; >5 мкг/мл - тяжке отруєння. Максимальна концентрація заліза визначається через 4-6 годин після влучення заліза всередину. Слабке та помірне отруєння: блювання та діарея можуть розвинутися протягом 6 годин після проковтування. Тяжке отруєння: важкі блювання і діарея, летаргія, метаболічний ацидоз, шок, кровотеча з ШКТ, кома, судоми, гепатотоксичність, пізніше - стеноз ШКТ. Тяжка токсичність також викликає некроз печінки та жовтяницю, гіпоглікемію, порушення згортання крові, олігурію, ниркову недостатність та набряк легенів. Передозування солями заліза є особливо небезпечним у дітей у ранньому віці. Передозування аскорбіновою кислотою може спричинити тяжкий ацидоз та гемолітичну анемію у схильних осіб (дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази). Лікування: Дати молоко і рідину, що викликає блювоту (якнайшвидше). Промивання шлунка 5% розчином натрію бікарбонату та сольовими проносними (наприклад, сульфатом натрію, у дозі 30 г для дорослих); молоко та яйця у комбінації з 5 г карбонату вісмуту як пом'якшувальні засоби. Після промивання шлунка вводиться 5 г дефероксаміну, розчиненого у 50-100 мл води, і цей розчин залишають у шлунку. Для стимуляції активності кишківника дорослим пацієнтам можна дати розчин маніту або сорбіту всередину. Викликання діареї у дітей, особливо у ранньому віці, може бути небезпечним, тому не рекомендується. Пацієнтів слід ретельно контролювати з метою запобігання аспірації. На рентгенограмі таблетки дають тінь, тому за допомогою рентгенограми черевної порожнини можна виявити таблетки, що залишилися після викликаної блювоти. Не слід використовувати димеркапрол, тому що він формує токсичні комплекси із залізом. Дефероксамін є специфічним препаратом, що формує хелатний комплекс із залізом. При гострому тяжкому отруєнні у дітей слід завжди призначати дефероксамін у дозі 90 мг/кг внутрішньом'язово, потім - 15 мг/кг внутрішньовенно, доки концентрація заліза в сироватці крові не буде відповідати загальній залізозв'язувальній здатності сироватки. При занадто швидкій швидкості інфузії може розвинутись гіпотонія. При менш тяжкій інтоксикації дефероксамін призначається внутрішньом'язово в дозі 50 мг/кг до максимальної дози 4 г. При тяжкій інтоксикації: у стані шоку та/або коми та у разі підвищення концентрації сироваткового заліза (> 90 ммоль/л у дітей, > 142 ммоль/л у дорослих), необхідно негайно розпочати інтенсивну підтримуючу терапію. Переливання крові або плазми проводиться при шоці, призначення кисневої терапії – при дихальній недостатності. Після усунення інтоксикації рекомендується моніторувати концентрацію заліза у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат ефективний лише при захворюваннях, що супроводжуються дефіцитом заліза. Перед початком лікування слід діагностувати залізодефіцитний стан. При інших, не залізодефіцитних видах анемії (анемія внаслідок інфекції, анемії, що супроводжують хронічні захворювання, таласемія та інші анемії), призначення препарату протипоказане. У зв'язку з ризиком розвитку виразок у ротовій порожнині, а також для запобігання фарбування зубної емалі, таблетку не можна розжовувати, тримати в роті або розсмоктувати. Прийом препаратів заліза може спричинити фарбування випорожнень у чорний колір. Під час лікування пероральними препаратами заліза може настати загострення запальних або виразкових захворювань шлунково-кишкового тракту. Не слід застосовувати препарат при інфекційно-запальних процесах (гостра респіраторна вірусна інфекція, ангіна, пневмонія тощо), оскільки в цьому випадку залізо акумулюється у вогнищі запалення та неефективно за призначенням. За даними досліджень in vitro, препарати заліза підвищують патогенність деяких мікроорганізмів і можуть негативно впливати на прогноз перебігу інфекційних хвороб. Гіпосидеремія, пов'язана із запальними синдромами, не чутлива до терапії препаратами заліза. При прийомі препарату можливий неправдивий результат аналізу ката на приховану кров. Аскорбінова кислота в сечі може призвести до спотворення результатів щодо цукру в сечі. Для покращення засвоєння заліза з кишечника одночасно з лікуванням слід повноцінно харчуватися, вживаючи м'ясні продукти, овочі, фрукти. Препарат не слід запивати міцним чаєм, кавою, молоком. Споживання значних кількостей чаю пригнічує всмоктування заліза. Не слід вживати алкоголю під час лікування. При курсовому застосуванні рекомендується періодично контролювати лабораторні показники обміну заліза у плазмі. Не слід припиняти лікування відразу після нормалізації концентрації гемоглобіну та кількості еритроцитів. З метою створення в організмі "депо" заліза потрібно приймати препарат не менше 1-2 місяців. Випадкове потрапляння залізовмісних препаратів у дихальні шляхи може призвести до необоротного бронхіального некрозу. Тому у разі випадкового вдихання фрагментів таблеток необхідно негайно звернутися за медичною допомогою. Щоб уникнути ризику можливого передозування заліза, особливої ​​обережності потрібно дотримуватися, якщо використовуються інші добавки заліза. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Сорбіфер Дурулес не впливає на здатність водіння автомобіля та керування механізмами. Таких даних немає.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: сульфат двовалентного заліза в кількості, еквівалентній 100 мг Fe2+ та 60 мг аскорбінової кислоти; допоміжні речовини: магнію стеарат, повідон К-25, поліетен порошок, карбомер 934Р; Оболонка містить: гіпромелозу, макрогол 6000, діоксид титану, заліза оксид жовтий, парафін твердий. По 30 або 50 таблеток у коричневий скляний флакон з ПЕ кришкою з контролем першого розтину та гармошкою-амортизатором. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування вкладають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-сіро-жовтого кольору, з гравіюванням "Z" на одному боці, на зламі ядро ​​сірого кольору з характерним запахом.Фармакотерапевтична групаЗалізо препарат + вітамін.ФармакокінетикаЗалізо всмоктується з дванадцятипалої кишки та проксимального відділу тонкого кишечника. Ступінь всмоктування заліза, пов'язаного з гемом - приблизно 20%, а заліза, не пов'язаного з гемом - 10%. Для ефективного всмоктування залізо має бути у формі Fe(II). Після прийому внутрішньо аскорбінова кислота повністю всмоктується із ШКТ. Соляна кислота шлунка стимулюють всмоктування заліза, відновлюючи його з Fe(III) до Fe(II). Аскорбінова кислота покращує всмоктування заліза та збільшує біодоступність лікарського засобу (ЛЗ). Надходить в епітеліальні клітини кишечника Fe (II) піддається внутрішньоклітинному окиснення до Fe (III), яке зв'язується з апоферитином. Частина апоферитину надходить у кров, інша частина тимчасово залишається в епітеліальних клітинах кишечника у формі феритину. яка надійде в кров через 1-2 дні або виведеться з організму з фекаліями в процесі десквамації епітеліальних клітин. Близько 1/3 заліза, що у кров, зв'язується з апотрансферрином, молекула якого у своїй перетворюється на трансферрин. Комплекс залізо-трансферин транспортується в органи-мішені і після зв'язування з рецепторами, що знаходяться на поверхні клітин, потрапляє в цитоплазму за допомогою ендоцитозу. У цитоплазмі залізо відокремлюється та знову зв'язується з апоферитином. Апоферитин окислює залізо до Fe(III), а у відновленні заліза беруть участь флавопротеїни. "Дурулес" – це технологія, яка забезпечує поступове вивільнення активної речовини (іонів заліза), рівномірне надходження лікарського препарату. Прийом по 100 мг двічі на день забезпечує на 30% більше всмоктування заліза із препарату Сорбіфер Дурулес у порівнянні з іншими препаратами заліза. Депонується у вигляді феритину або гемосидерину в гепатоцитах та клітинах системи фагоцитуючих макрофагів, незначна кількість – у вигляді міоглобіну у м'язах. Період напіввиведення (T1/2) становить 6 год. Відсутні дані про фармакокінетику препарату при порушенні функції печінки або нирок, а також у пацієнтів похилого віку.ФармакодинамікаЗалізо двовалентне (Fe(II)) як компонент протопорфіринової простетичної групи гемоглобіну (Hb) відіграє важливу роль у зв'язуванні та транспортуванні кисню та вуглекислого газу. Залізо протопорфіринової групи цитохромів грає ключову роль процесі транспорту електронів. У цих процесах захоплення та віддача електронів можливі внаслідок оборотної реакції переходу Fe(II)↔Fe(III). Залізо у значних кількостях також знаходиться у міоглобіні м'язів. Аскорбінова кислота сприяє всмоктуванню та засвоюванню заліза (вона стабілізує іон Fe(І), перешкоджаючи його перетворенню на іон Fe(III). Механізм дії Тривале вивільнення іонів Fe (II) є наслідком технології створення таблеток Дурулес. Під час проходження через шлунково-кишковий тракт (ЖКТ), іони Fe (II) постійно вивільняються із пористого матриксу таблетки Дурулес протягом 6 годин. Повільне вивільнення активної речовини запобігає розвитку патологічно високих місцевих концентрацій заліза. Таким чином, застосування препарату Сорбіфер Дурулес дозволяє уникнути пошкодження слизової оболонки. Залізо - незамінний компонент організму, необхідний освіти Нb і протікання окислювальних процесів у живих тканинах. Препарат застосовується усунення дефіциту заліза. Пластиковий матрикс таблеток Сорбіфер Дурулес повністю інертний у травному соку, але повністю розпадається під дією кишкової перистальтики, коли активний інгредієнт повністю вивільняється.Показання до застосуванняЗалізодефіцитна анемія, профілактика та лікування. Стани, що супроводжуються дефіцитом заліза. Профілактика дефіциту заліза при вагітності, лактації та у донорів крові.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин. Патологічні процеси, що супроводжуються підвищеним відкладенням заліза (наприклад, гемохроматоз, гемосидероз). Регулярно проведені переливання крові. Інші види анемії, не пов'язані з дефіцитом заліза (апластична, гемолітична анемія, таласемія, мегалобластна анемія) або обумовлені порушенням утилізації заліза (сидероахрестична анемія, анемія, спричинена отруєнням свинцем). Стеноз стравоходу, кишкова непрохідність та/або обструктивні зміни ШКТ, гострі кровотечі із ШКТ. Спільне застосування із парентеральними препаратами заліза. Стани, пов'язані з аскорбіновою кислотою: гіпероксалурія, оксалатні камені в нирках. Тромбофлебіт, схильність до тромбозу. Дитячий вік до 12 років (через відсутність клінічних даних). З обережністю: Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, запальні захворювання кишечника (ентерит, дивертикуліт, виразковий коліт, хвороба Крона). Літній вік пацієнта (у зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних). Захворювання печінки, нирок (у зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних), гострі інфекційно-запальні процеси.Вагітність та лактаціяСорбіфер Дурулес можна застосовувати при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяПід час лікування препаратом Сорбіфер Дурулес надходили повідомлення про наступні побічні ефекти, що наводяться нижче за системами органів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: пароксизмальна нічна гемоглобінурія, еритропоетична порфірія або пізня шкірна порфірія. Порушення з боку імунної системи: гіперчутливість, кропив'янка, анафілаксія. Порушення з боку нервової системи: біль голови, запаморочення, слабкість, дратівливість. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: набряк гортані, біль у горлі. Випадкове потрапляння залізовмісних препаратів у дихальні шляхи може призвести до незворотного бронхіального некрозу (особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів, які мають труднощі при ковтанні). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, біль у животі, пронос, діарея, зміни випорожнень, диспепсія, блювання, гастрит, виразкове ураження стравоходу, стеноз стравоходу, метеоризм, фарбування зубів (при неправильному використанні таблеток), виразки у порожнині рота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: висипання на шкірі, свербіж. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: при застосуванні у високих дозах – гіпероксалурія та формування оксалатного ниркового каміння. Загальні розлади та порушення у місці введення: відчуття жару. Післяреєстраційний період У постреєстраційному періоді надійшли повідомлення про наступні побічні реакції, частота яких невідома. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: розвиток виразок у роті*. * спостерігається при неправильному застосуванні, коли таблетки розжовують, розсмоктують чи тримають у роті. У літніх пацієнтів та пацієнтів з порушенням ковтання є ризик розвитку пошкоджень стравоходу та бронхіальний некроз при випадковому попаданні у дихальні шляхи. Повідомлення про побічні реакції Надання даних про передбачувані побічні реакції препарату є дуже важливим моментом, що дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення ризик/користування ЛЗ. Медичним працівникам слід надавати інформацію про будь-які передбачувані несприятливі реакції за вказаними в кінці інструкції контактами, а також через національну систему збору інформації.Взаємодія з лікарськими засобамиСорбіфер Дурулес не слід поєднувати з такими препаратами: ципрофлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування ципрофлоксацину зменшується на 50%, таким чином є небезпека, що його концентрація в плазмі не досягне терапевтичного рівня; левофлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування левофлоксацину зменшується; моксифлоксацин: при сумісному застосуванні біодоступність моксифлоксацину зменшується на 40%. При одночасному застосуванні моксифлоксацину та препарату Сорбіфер Дурулес між прийомом цих препаратів слід витримати максимально можливий інтервал часу, що становить принаймні 6 годин; норфлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування норфлоксацину зменшується приблизно на 75%; офлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування офлоксацину зменшується приблизно на 30%; мікофенолату мофетилу: різке зниження всмоктування на 90% мікофенолату мофетилу спостерігалося при сумісному застосуванні з препаратами, що містять залізо. При сумісному застосуванні Сорбіфер Дурулес з наведеними нижче препаратами може виникнути потреба у зміні їх дози. Між прийомом препарату Сорбіфер Дурулес та будь-якого з цих препаратів слід витримати максимально можливий інтервал часу, що становить принаймні 2 години. Харчові добавки, що містять кальцій або магній, а також антацидні препарати, що містять алюміній, кальцій або магній: вони формують комплекси із солями заліза, погіршуючи таким чином всмоктування один одного. Каптоприл: при одночасному застосуванні з каптоприлом його площа під кривою концентрація-час (AUC) зменшується в середньому на 37%, ймовірно, внаслідок хімічної реакції у ШКТ. Цинк: при одночасному застосуванні всмоктування солей цинку зменшується. Клодронат: у дослідженнях in vitro було встановлено, що препарати, що містять залізо, утворюють комплекс із клодронатом. Незважаючи на те, що дослідження in vivo не проводилися, можна припустити, що при сумісному застосуванні всмоктування клодронату зменшується. Дефероксамін: при сумісному застосуванні всмоктування як дефероксаміну, так і заліза зменшується внаслідок утворення комплексів. Леводопа та карбідопа: при спільному застосуванні сульфату заліза з леводопою та карбідопою – ймовірно внаслідок утворення комплексів – біозасвоюваність леводопи у здорових добровольців зменшується на 50%. а карбідопа - на 75%. Метилдопа (лівообертальна): при сумісному застосуванні солей заліза (сульфату та глюконату заліза) з метилдопою – ймовірно, внаслідок утворення хелатних комплексів – біозасвоюваність метилдопи знижується, що може погіршити її антигіпертензивний ефект. Пеніциламін: при сумісному застосуванні пеніциламіну з солями заліза – ймовірно, внаслідок утворення хелатних комплексів – всмоктування як пеніциламіну. так і солей заліза зменшується. Алендронат: у дослідженні in vitro препарати, що містять залізо, формували комплекси з алендронатом, знижуючи всмоктування останнього. Результатів умов in vivo відсутні. Ризедронат: у дослідженні in vitro препарати, що містять залізо, формували комплекси із ризедронатом. Незважаючи на те, що така взаємодія не вивчалася в умовах in vivo, можна припустити, що при застосуванні всмоктування ризедронату зменшиться. Тетрациклін: при сумісному застосуванні всмоктування тетрацикліну зменшується, тому при комбінованому застосуванні слід витримати максимально можливий інтервал часу, що становить не менше ніж 3 години між прийомами. Застосування залізовмісних препаратів погіршує ентерогепатичний цикл доксицикліну як при прийомі внутрішньо, так і при внутрішньовенному введенні, тому слід уникати спільного застосування цих засобів. Гормони щитовидної залози: при сумісному застосуванні залізовмісних препаратів та тироксину всмоктування останнього може знизитися, що може призвести до безуспішності замісної терапії. Циметидин: при сумісному застосуванні Сорбіфер Дурулес із циметидином зниження кислотності шлунка, викликане циметидином, зменшує всмоктування заліза. При застосуванні препарату Сорбіфер Дурулес із чаєм, кавою, яйцями, молочними продуктами, хлібом з борошна грубого помелу, пластівцями із зерен або їжі, багатою на волокна, може зменшитися всмоктування заліза. Інші взаємодії: З препаратами заліза та іншими ЛЗ, до складу яких входить залізо: можливе накопичення заліза у печінці; підвищується ймовірність передозування заліза; З панкреатином, колестираміном: відбувається зменшення абсорбції заліза із ШКТ; З метилдіоксифенілаланіном: зниження абсорбції метилдіоксифенілаланіну в ротовій порожнині на 61-73%; З токоферолом: знижується активність обох препаратів; З глюкокортикостероїдами: можливе посилення стимуляції еритропоезу; З алопуринолом: можливе накопичення заліза в печінці; З ацетогідроксамовою кислотою: знижується активність обох препаратів; З хлорамфеніколом: знижується ефективність препаратів заліза. Пригнічується утворення еритроцитів та знижується концентрація Нb; З етанолом: підвищується абсорбція та ризик виникнення токсичних ускладнень; З етидронової кислотою: знижується активність етидронової кислоти. Її слід приймати не раніше ніж через 2 години після прийому препарату Сорбіфер Дурулес. Взаємодії, пов'язані з аскорбіновою кислотою Підвищує концентрацію саліцилатів у крові (підвищує ризик розвитку кристалурії), етинілестрадіолу, бензинпеніциліну та тетрациклінів. Знижує концентрацію перороальних контрацептивів. Ацетилсаліцилова кислота та пероральні контрацептиви також знижують всмоктування та засвоєння аскорбінової кислоти. Підвищує активність норадреналіну. Знижує антикоагулянтний ефект похідних кумарину, гепарину. Покращує всмоктування в кишечнику препаратів заліза, а також заліза з продуктів харчування (за рахунок переведення Fe(III)↔Fe(II)). Підвищує загальний кліренс етилового спирту. Може вплинути на ефективність дисульфіраму під час лікування хронічного алкоголізму. Одночасне застосування аскорбінової кислоти та дефероксаміну підвищує екскрецію заліза. Взаємодії з харчовими продуктами та напоями При застосуванні препарату Сорбіфер Дурулес із чаєм, кавою, яйцями, молочними продуктами, хлібом з борошна грубого помелу, пластівцями із зерен або їжі, багатою на волокна, може зменшитися всмоктування заліза. Свіжі соки та лужні напої знижують всмоктування та засвоювання аскорбінової кислоти. Проміжок часу між прийомом препарату та вживанням цих продуктів повинен становити не менше 2 годин.Спосіб застосування та дозиРежим дозування Лікування Дорослим та підліткам старше 12 років: Зазвичай початкова доза, що рекомендується, - 2 таблетки на день. При необхідності, наприклад, у разі розвитку побічних реакцій, дозу можна зменшити (1 таблетка на день). Пацієнтам із залізодефіцитною анемією за необхідності дозу можна підвищити до 3-4 таблеток на день за два прийоми (вранці та ввечері). Максимальна доза – 4 таблетки на добу. Профілактика та лікування при вагітності рекомендована доза – 1 таблетка один раз на день протягом перших 6 місяців та дві таблетки на день (за два прийоми) у третьому триместрі вагітності та в період грудного вигодовування. Тривалість застосування визначається індивідуально, виходячи з лабораторних показників, що характеризують стан обміну заліза. Лікування слід продовжувати до досягнення оптимальної концентрації гемоглобіну та відновлення лабораторних показників обміну заліза у плазмі крові. Для подальшого поповнення депо може знадобитися продовження прийому препарату протягом приблизно двох місяців. Зазвичай тривалість лікування за значної втрати заліза становить 3-6 місяців. Необхідно враховувати офіційні місцеві посібники щодо відповідного використання залізовмісних ЛЗ для лікування та профілактики анемії, пов'язаної з дефіцитом заліза. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції печінки та нирок У зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних ЛЗ слід приймати з обережністю. Літні пацієнти У зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних у пацієнтів похилого віку слід приймати з обережністю. Діти та підлітки віком до 18 років Таблетки не можна призначати немовлятам та дітям віком до 12 років. Спосіб застосування Таблетки для вживання. Таблетку не можна ділити, розжовувати, тримати у роті або розсмоктувати. Таблетку слід проковтнути і запитати водою. Таблетки можна приймати до їди або під час їжі, залежно від індивідуальної переносимості ШКТ. Не можна приймати таблетки у положенні лежачи.ПередозуванняВідносно невисока доза заліза може спричинити симптоми інтоксикації. Доза заліза, еквівалентна 20 мг/кг, може викликати деякі симптоми інтоксикації, а при вмісті заліза, що перевищує 60 мг/кг, очікується розвиток проявів інтоксикації. Вміст заліза, еквівалентний 200-250 мг/кг, може призвести до смерті. Симптоми Визначення концентрації заліза у сироватці може допомогти в оцінці тяжкості отруєння. Хоча концентрація заліза не завжди добре корелює з симптомами, його концентрація, яка визначається через 4 години після проковтування, вказує на тяжкість отруєння: менше 3 мкг/мл – легке отруєння; 3-5 мкг/мл – помірне отруєння; >5 мкг/мл - тяжке отруєння. Максимальна концентрація заліза визначається через 4-6 годин після влучення заліза всередину. Слабке та помірне отруєння: блювання та діарея можуть розвинутися протягом 6 годин після проковтування. Тяжке отруєння: важкі блювання і діарея, летаргія, метаболічний ацидоз, шок, кровотеча з ШКТ, кома, судоми, гепатотоксичність, пізніше - стеноз ШКТ. Тяжка токсичність також викликає некроз печінки та жовтяницю, гіпоглікемію, порушення згортання крові, олігурію, ниркову недостатність та набряк легенів. Передозування солями заліза є особливо небезпечним у дітей у ранньому віці. Передозування аскорбіновою кислотою може спричинити тяжкий ацидоз та гемолітичну анемію у схильних осіб (дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази). Лікування: Дати молоко і рідину, що викликає блювоту (якнайшвидше). Промивання шлунка 5% розчином натрію бікарбонату та сольовими проносними (наприклад, сульфатом натрію, у дозі 30 г для дорослих); молоко та яйця у комбінації з 5 г карбонату вісмуту як пом'якшувальні засоби. Після промивання шлунка вводиться 5 г дефероксаміну, розчиненого у 50-100 мл води, і цей розчин залишають у шлунку. Для стимуляції активності кишківника дорослим пацієнтам можна дати розчин маніту або сорбіту всередину. Викликання діареї у дітей, особливо у ранньому віці, може бути небезпечним, тому не рекомендується. Пацієнтів слід ретельно контролювати з метою запобігання аспірації. На рентгенограмі таблетки дають тінь, тому за допомогою рентгенограми черевної порожнини можна виявити таблетки, що залишилися після викликаної блювоти. Не слід використовувати димеркапрол, тому що він формує токсичні комплекси із залізом. Дефероксамін є специфічним препаратом, що формує хелатний комплекс із залізом. При гострому тяжкому отруєнні у дітей слід завжди призначати дефероксамін у дозі 90 мг/кг внутрішньом'язово, потім - 15 мг/кг внутрішньовенно, доки концентрація заліза в сироватці крові не буде відповідати загальній залізозв'язувальній здатності сироватки. При занадто швидкій швидкості інфузії може розвинутись гіпотонія. При менш тяжкій інтоксикації дефероксамін призначається внутрішньом'язово в дозі 50 мг/кг до максимальної дози 4 г. При тяжкій інтоксикації: у стані шоку та/або коми та у разі підвищення концентрації сироваткового заліза (> 90 ммоль/л у дітей, > 142 ммоль/л у дорослих), необхідно негайно розпочати інтенсивну підтримуючу терапію. Переливання крові або плазми проводиться при шоці, призначення кисневої терапії – при дихальній недостатності. Після усунення інтоксикації рекомендується моніторувати концентрацію заліза у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат ефективний лише при захворюваннях, що супроводжуються дефіцитом заліза. Перед початком лікування слід діагностувати залізодефіцитний стан. При інших, не залізодефіцитних видах анемії (анемія внаслідок інфекції, анемії, що супроводжують хронічні захворювання, таласемія та інші анемії), призначення препарату протипоказане. У зв'язку з ризиком розвитку виразок у ротовій порожнині, а також для запобігання фарбування зубної емалі, таблетку не можна розжовувати, тримати в роті або розсмоктувати. Прийом препаратів заліза може спричинити фарбування випорожнень у чорний колір. Під час лікування пероральними препаратами заліза може настати загострення запальних або виразкових захворювань шлунково-кишкового тракту. Не слід застосовувати препарат при інфекційно-запальних процесах (гостра респіраторна вірусна інфекція, ангіна, пневмонія тощо), оскільки в цьому випадку залізо акумулюється у вогнищі запалення та неефективно за призначенням. За даними досліджень in vitro, препарати заліза підвищують патогенність деяких мікроорганізмів і можуть негативно впливати на прогноз перебігу інфекційних хвороб. Гіпосидеремія, пов'язана із запальними синдромами, не чутлива до терапії препаратами заліза. При прийомі препарату можливий неправдивий результат аналізу ката на приховану кров. Аскорбінова кислота в сечі може призвести до спотворення результатів щодо цукру в сечі. Для покращення засвоєння заліза з кишечника одночасно з лікуванням слід повноцінно харчуватися, вживаючи м'ясні продукти, овочі, фрукти. Препарат не слід запивати міцним чаєм, кавою, молоком. Споживання значних кількостей чаю пригнічує всмоктування заліза. Не слід вживати алкоголю під час лікування. При курсовому застосуванні рекомендується періодично контролювати лабораторні показники обміну заліза у плазмі. Не слід припиняти лікування відразу після нормалізації концентрації гемоглобіну та кількості еритроцитів. З метою створення в організмі "депо" заліза потрібно приймати препарат не менше 1-2 місяців. Випадкове потрапляння залізовмісних препаратів у дихальні шляхи може призвести до необоротного бронхіального некрозу. Тому у разі випадкового вдихання фрагментів таблеток необхідно негайно звернутися за медичною допомогою. Щоб уникнути ризику можливого передозування заліза, особливої ​​обережності потрібно дотримуватися, якщо використовуються інші добавки заліза. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Сорбіфер Дурулес не впливає на здатність водіння автомобіля та керування механізмами. Таких даних немає.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: заліза сульфат × 11/2; H2O 256.3 мг, що відповідає вмісту заліза 80 мг. Допоміжні речовини: аскорбінова кислота, мукопротеозу (безводна), крохмаль картопляний, метакрилової кислоти та метакрилату сополімер (Еудрагіт S), магнію трисилікат, триетилцитрат, повідон, магнію стеарат, олія рицинова гідрована, тальк. Склад оболонки: ;тальк, титану діоксид, крохмаль рисовий, метилметакрилату, диметиламіноетилметакрилату та бутилметакрилату сополімер (Еудрагіт E), віск карнаубський, сахароза. 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті цукровою оболонкою майже білого кольору (від білого кольору до світло-бежевого), двоопуклі, з гладкою, рівною поверхнею.Фармакотерапевтична групаАнтианемічний препарат, дія якого обумовлена ​​властивостями компонентів, що входять до його складу. Заліза сульфат – сіль заліза, мікроелемента, необхідного для синтезу гемоглобіну. Залізо входить до складу гемоглобіну, міоглобіну та низки ферментів. При застосуванні заліза у вигляді солей відбувається швидке заповнення його дефіциту в організмі, що призводить до поступової регресії клінічних (слабкість, стомлюваність, запаморочення, тахікардія, хворобливість та сухість шкіри) та лабораторних симптомів анемії. Мукопротеоз забезпечує кращу переносимість препарату і підвищує біодоступність і поступове вивільнення двовалентного заліза (Fe2 +) з препарату. Аскорбінова кислота сприяє покращенню всмоктування заліза. Спеціальна нейтральна оболонка таблеток забезпечує всмоктування активних компонентів, головним чином дистальному відділі тонкої кишки. Відсутність місцевого подразнюючого впливу на слизову оболонку шлунка сприяє хорошій переносимості препарату з боку шлунково-кишкового тракту.ФармакокінетикаПісля прийому препарату всмоктування заліза відбувається, головним чином, у дванадцятипалій кишці та у проксимальному відділі худої кишки. C max ;іонів заліза в плазмі крові досягається через 7 годин після прийому препарату і зберігається підвищеною протягом доби. У середньому абсорбується 10-20% прийнятої дози. Всмоктування збільшується у разі зниження запасів заліза в організмі. Зв'язування заліза з білками плазми – 90% і більше. Депонується у вигляді феритину або гемосидерину у клітинах системи фагоцитуючих макрофагів, незначна кількість – у вигляді міоглобіну у м'язах. Залізо виводиться з калом, сечею та згодом.Клінічна фармакологіяАнтианемічний препарат.Показання до застосуванняЛікування та профілактика залізодефіцитних станів різної етіології (в т.ч. при вагітності та в період лактації, зниженні всмоктування заліза із ШКТ, при тривалих кровотечах, неповноцінному та незбалансованому харчуванні).Протипоказання до застосуванняАнемії, не пов'язані з дефіцитом заліза (апластична та гемолітична анемії, таласемії, мегалобластна анемія, пов'язана з ізольованим дефіцитом вітаміну В12); підвищений вміст заліза в організмі (гемосидероз, гемохроматоз); порушення механізмів утилізації заліза (сидероахрестична анемія, анемія, спричинена отруєнням свинцем); стеноз стравоходу, кишкова непрохідність та/або обструктивні зміни ШКТ, гострі кровотечі із ШКТ; непереносимість фруктози, синдром порушення всмоктування глюкози та галактози, синдром недостатності інвертази/ізомальтази; дитячий вік (до 6 років); - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю слід приймати препарат при запальних захворюваннях кишечника, алкоголізмі, печінковій або нирковій недостатності, виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки.Вагітність та лактаціяЗастосування в профілактичних цілях: вагітні жінки; 1 таб./сут або через день протягом останніх двох триместрів вагітності (або починаючи з 4-го місяця). Застосування у дітей Діти старше 6 років: таблетки приймають внутрішньо (не розжовуючи). Бажано приймати препарат, запиваючи водою, перед їдою або під час їди. Застосування в ;лікувальних цілях: ;діти старше 6 років ;- 1 таб./сут, ;діти старше 10 років ;- 1-2 таб./сут. Протипоказано дітям віком до 6 років.Побічна діяЗ боку травної системи: рідко - біль у животі, нудота, блювання, діарея, запор. В окремих випадках можливі шкірні алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиЗнижують всмоктування заліза: антацидні лікарські засоби, що містять солі алюмінію, кальцію, магнію, препарати кальцію, етидронова кислота, лікарські засоби, що знижують кислотність шлункового соку (зокрема циметидин); лікарські засоби, що містять карбонати, гідрокарбонати, фосфати, оксалати; панкреатин, панкреоліпазу. Взаємно зменшують всмоктування при сумісному застосуванні: тетрацикліни, D-пеніциламін, чай, яєчний жовток. У разі необхідності поєднання з переліченими вище препаратами або продуктами харчування препарати заліза слід приймати за 1 годину або 2 години після їх вживання. Підвищують всмоктування: аскорбінова кислота, етанол (зокрема збільшує ризик виникнення токсичних ускладнень). Препарат заліза у великих дозах знижує абсорбцію цинку. Не можна призначати разом із іншими препаратами заліза, зокрема. для парентерального застосування, щоб уникнути передозування.Спосіб застосування та дозиДорослі та діти старше 6 років: таблетки приймають внутрішньо (не розжовуючи). Бажано приймати препарат, запиваючи водою, перед їдою або під час їди. Застосування в; лікувальних цілях:; діти старше 6 років; - 1 таб. / Добу,; Діти старше 10 років і дорослі; - 1-2 таб. / Добу. Застосування в профілактичних цілях: вагітні жінки; 1 таб./сут або через день протягом останніх двох триместрів вагітності (або починаючи з 4-го місяця). Тривалість прийому Дорослі пацієнти повинні приймати препарат протягом періоду, який забезпечує корекцію анемії та відновлення резерву заліза в організмі. Доза для жінок становить 600 мг, для чоловіків – 1200 мг. При ;залізодефіцитної анемії ;тривалість прийому становить від 3 до 6 міс, залежно від ступеня виснаження резерву заліза: у разі необхідності, відсутність адекватного контролю анемії, необхідно збільшити тривалість прийому препарату.ПередозуванняСимптоми: можливе посилення проявів побічних ефектів. Промивання шлунка 1% водним розчином натрію бікарбонату, симптоматична терапія. Антидот – дефероксамін.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії необхідне визначення вмісту заліза та феритину у сироватці крові. У період прийому препарату необхідно враховувати, що кава, молоко, овочі, хлібні злаки знижують всмоктування заліза. У період прийому препарату може спостерігатися темне фарбування стільця, що обумовлено виведенням заліза, що не всмоктався, і не має клінічного значення, а також хибнопозитивна бензидинова проба. У зв'язку з наявністю у складі препарату сахарози протипоказано його застосування особами з непереносимістю фруктози, синдромом порушення всмоктування глюкози та галактози або синдромом недостатності інвертази/ізомальтази (рідкісними обмінними розладами).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВміст на 1 мл: Активна речовина: філграстим 60 млн. ME (відповідає 600 мкг/мл); Допоміжні речовини: оцтова кислота крижана 0,60 мг/мл, сорбітол 50,0 мг/мл, полісорбат 80 0,055 мг, гідроксид натрію до pH 4,20, вода для ін'єкцій до 1,00 мл. Форма випуску: розчин для внутрішньовенного та підшкірного введення 0.5 мл.Опис лікарської формиРозчин для внутрішньовенного та підшкірного введення 60 млн. МО/мл. Прозора безбарвна рідина.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному та підшкірному введенні філграстиму спостерігається позитивна лінійна залежність між введеною дозою та концентрацією у сироватці крові. Після підшкірного введення терапевтичних доз концентрація перевищує 10 нг/мл протягом 8-16 год. Об'єм розподілу становить 150 мл/кг. Незалежно від методу введення, елімінація філграстиму протікає за правилами кінетики 1-го порядку. Період напіввиведення – 3,5 год, кліренс дорівнює 0,6 мл/хв/кг. Тривале призначення філграстиму до 28 днів після аутологічної трансплантації кісткового мозку не призводить до кумуляції та збільшення періоду напіввиведення. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності відзначається збільшення максимальної концентрації (Сmax) та показника площі під кривою (AUC) та зниження значень обсягу розподілу та кліренсу порівняно зі здоровими добровольцями та пацієнтами з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості.ФармакодинамікаФілграстим – високоочищений неглікозильований білок, що складається з 175 амінокислот. Він виробляється штамом Escherichia coli, в геном якої методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора людини. Філграстим, що містить рекомбінантний Г-КСФ, значно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові вже в перші 24 години після введення, з невеликим збільшенням числа моноцитів. У хворих з тяжкою хронічною нейтропенією. Філграстим може викликати незначне збільшення кількості циркулюючих еозинофілів та базофілів. Філграстим дозозалежно збільшує число нейтрофілів із нормальною або підвищеною функціональною активністю. Після закінчення лікування кількість нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів та повертається до нормального рівня протягом наступних 1-7 днів. Тривалість дії при внутрішньовенному введенні може скорочуватися. Філграстим значно зменшує частоту, тяжкість та тривалість нейтропенії та фебрильної нейтропенії, зменшуючи необхідність та тривалість стаціонарного лікування у хворих, які отримують хіміотерапію цитостатиками або мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку. Хворі, які отримують філграстим та цитотоксичну хіміотерапію, вимагають менших доз антибіотиків порівняно з хворими, які отримують лише цитотоксичну хіміотерапію. Лікування філграстимом значно зменшує тривалість фебрильної нейтропенії, потребу в антибіотикотерапії та госпіталізації після індукційної хіміотерапії при гострому мієлолейкозі, не впливаючи на частоту лихоманки та інфекційних ускладнень. Застосування філграстиму як самостійно, так і після хіміотерапії, мобілізує вихід гемопоетичних стовбурових клітин у периферичний кровотік. Аутологічну або алогенну трансплантацію периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) проводять після терапії великими дозами цитостатиків, або замість трансплантації кісткового мозку, або на додаток до неї. Трансплантація ПСКК також може призначатися після (високодозної) мієлосупресивної цитотоксичної терапії. Застосування ПСКК, мобілізованих за допомогою філграстиму, прискорює відновлення кровотворення, зменшує вираженість та тривалість тромбоцитопенії, небезпеку геморагічних ускладнень та потребу у переливанні тромбоцитарної маси після мієлосупресивної або мієлоаблативної терапії. Ефективність та безпека філграстиму у дорослих та дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, однакові. У дітей та дорослих з тяжкою хронічною нейтропенією (важкою вродженою, періодичною, ідіопатичною нейтропенією) філграстим стабільно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові, знижує частоту інфекційних ускладнень. Призначення філграстиму пацієнтам з ВІЛ-інфекцією дозволяє підтримати нормальний вміст нейтрофілів та слідувати рекомендованим дозам антиретровірусної та/або іншої мієлосупресивної терапії. Ознаки збільшення реплікації ВІЛ при застосуванні філграстиму не відзначено. Як і інші гемопоетичні фактори росту, ГКСФ стимулює людські ендотеліальні клітини in vitro.ІнструкціяЩодня підшкірно (п/к) або у вигляді коротких внутрішньовенних (в/в) інфузій (30хвилинних) на 5% розчині декстрози доти, доки кількість нейтрофілів не перейде очікуваний мінімум (надир) і не повернеться до діапазону нормальних значень. Вибір способу введення залежить від конкретної клінічної ситуації. Переважний підшкірний шлях введення. При необхідності внутрішньовенного введення необхідна кількість препарату вводиться зі шприца у флакон або пластиковий контейнер з 5% розчином декстрози, потім проводиться 30хвилинна інфузія розведеного препарату. Шприци з препаратом Теваграстим призначені лише для одноразового використання. Вказівки щодо розведення. Препарат Теваграстим розводять лише 5% розчином декстрози, не можна розводити 0,9% розчином хлориду натрію. Розведений препарат може адсорбуватися склом та пластмасами. Якщо препарат розводиться до концентрації менше 15 мкг/мл (менше 1,5 млн. МО/мл), то розчин слід додавати сироватковий альбумін людини, щоб кінцева концентрація альбуміну становила 2 мг/мл. Наприклад, при кінцевому обсязі розчину 20 мл, сумарну дозу препарату Теваграстим менше 300 мкг (менше 30 млн. ME) слід вводити з додаванням 0,2 мл 20% розчину альбуміну людини. Не можна розводити Теваграстим до кінцевої концентрації менше 2 мкг/мл (менше 0,2 млн. МО/мл). Готовий розчин препарату Теваграстим повинен зберігатись при температурі від 2 до 8 °С не більше доби.Показання до застосуванняНейтропенія, фебрильна нейтропенія у пацієнтів, які отримують інтенсивну мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісних захворювань (за винятком хронічного мієлолейкозу та мієлодиспластичного синдрому), а також нейтропенія та її клінічні наслідки у пацієнтів, які отримують Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові, зокрема. після мієлосупресивної терапії. Тяжка вроджена, періодична або ідіопатична нейтропенія (абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) 0,5 х 109/л і менше) у дітей та дорослих з тяжкими або рецидивними інфекціями в анамнезі. Стійка нейтропенія (АКН 1,0 х 109/л і менше) у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції для зниження ризику бактеріальних інфекцій за неможливості використання інших способів лікування.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини (філграстим) або до інших компонентів препарату; тяжка вроджена нейтропенія (синдром Костманна) із цитогенетичними порушеннями; застосування препарату з метою збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище за рекомендовані; одночасне призначення з цитотоксичною хіміо- та променевою терапією; термінальна стадія хронічної ниркової недостатності; період грудного вигодовування; новонароджений вік (до 28 днів життя).Вагітність та лактаціяБезпека філграстиму для вагітних жінок не встановлена. Можливе проходження філграстиму через плацентарний бар'єр у жінок. При призначенні філграстиму вагітним слід співвіднести очікуваний терапевтичний ефект із можливим ризиком для плода. Немає даних про проникнення філграстиму у грудне молоко. Застосовувати філграстим у період грудного вигодовування не рекомендується.Побічна діяПацієнти з онкологічними захворюваннями. Найчастішими небажаними ефектами, пов'язаними із застосуванням філграстиму в рекомендованій дозі, були легкі або помірні кістково-м'язові болі (у 10% пацієнтів) та сильні кістково-м'язові болі (у 3% пацієнтів). Кістково-м'язові болі зазвичай усувалися за допомогою стандартного лікування анальгетиками. Менш частими небажаними ефектами були порушення сечовипускання (переважно дизурія легкого та середнього ступеня тяжкості). Філграстим не збільшував частоту небажаних реакцій, пов'язаних із цитотоксичною хіміотерапією. Небажані ефекти з однаковою частотою спостерігалися у пацієнтів при застосуванні філграстиму/хіміотерапії та плацебо/хіміотерапії, включаючи нудоту та блювання, алопецію, діарею, втому, відсутність апетиту, запалення слизових оболонок (мукозит), головний біль, кашель, шкірний , загальну слабкість, біль у горлі, запор та неспецифічний біль. Оборотне, дозозалежне і звичайно легке або помірне підвищення активності лактатдегідрогенази (ЛДГ), лужної фосфатази (ЩФ), концентрації сечової кислоти та активності гамма-глутамілтрансферази (ГГТ) у плазмі крові спостерігалося при застосуванні філграстиму у рекомендованих дозах 5%. 25% та 10% пацієнтів відповідно. Зрідка спостерігалося транзиторне зниження артеріального тиску (АТ), які потребують терапевтичного втручання. Повідомлялося про реакцію "трансплантат проти господаря" та смерть пацієнтів, які отримують ГКСФ після алогенної трансплантації кісткового мозку. Іноді у пацієнтів, які отримують високодозну хіміотерапію з подальшою аутологічною трансплантацією кісткового мозку, відзначали порушення з боку судин, у тому числі венооклюзійну хворобу та порушення, пов'язані з водним обміном в організмі. Причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням філграстиму у цих випадках не встановлено. Дуже рідкісні випадки шкірного васкуліту були зареєстровані у пацієнтів, які отримували філграстим. Механізм розвитку васкуліту у пацієнтів, які отримують філграстим, не встановлений. Є рідкісні повідомлення розвитку синдрому Світу (гострий фібрильний дерматоз). Оскільки значна частина цих пацієнтів страждала від лейкемії, яка, як відомо, асоціюється з синдромом Світу, причинно-наслідковий зв'язок з філграстимом не встановлено. В окремих випадках спостерігали загострення ревматоїдного артриту. Повідомлялося про розвиток псевдоподагри у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримували філграстим. Були зареєстровані рідкісні небажані ефекти з боку легень, включаючи інтерстиціальну пневмонію, набряк легень та легеневі інфільтрати, у поодиноких випадках з несприятливим результатом у вигляді дихальної недостатності або респіраторного дистрес-синдрому дорослих (РДСВ), у тому числі з летальним кінцем. Описані поодинокі випадки виникнення симптомів, що вказують на реакції алергічного типу, у тому числі анафілаксія, висипання на шкірі, кропив'янка, набряк Квінке, задишку, зниження АТ, що розвиваються при введенні першої дози або подальшому застосуванні філграстиму, були зареєстровані у пацієнтів, які отримують філграстим. Таких реакцій було більше після внутрішньовенного застосування. У деяких випадках симптоми рецидивували після повторного застосування філграстиму, що свідчить про причинно-наслідковий зв'язок. Застосування філграстиму слід припинити у пацієнтів, у яких розвинулися тяжкі алергічні реакції. Поодинокі випадки серповидно-клітинних кризів були зареєстровані у пацієнтів із серповидно-клітинною анемією. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції. З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – підвищення активності ЛДГ, ЛФ, підвищення концентрації сечової кислоти у плазмі. З боку нервової системи: часто – головний біль. З боку судин: нечасто – синдром підвищеної проникності капілярів; рідко - судинні порушення, ангіопатія. З боку дихальної системи: часто кашель, біль у горлі; дуже рідко – інфільтрати у легенях. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання; часто – запор, діарея, анорексія, мукозит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже часто – підвищення активності ГГТ. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто – алопеція, шкірний висип; дуже рідко – синдром Світу, шкірний васкуліт. З боку кістково-м'язової системи: часто – біль у грудях, кістково-м'язовий біль; дуже рідко – загострення ревматоїдного артриту. З боку сечовивідної системи: дуже рідко – порушення сечовипускання. Інші: часто – стомлюваність, загальна слабкість; нечасто – неспецифічний біль. Здорові донори під час мобілізації ПСКК. Найчастіше спостерігалися транзиторні слабкі чи помірні кістково-м'язові болі. Лейкоцитоз (більше 50 х 109/л) спостерігався у 41% здорових донорів та транзиторна тромбоцитопенія (менше 100 х 109/л) після застосування філграстиму та лейкофорезу спостерігалася у 35% здорових донорів. Транзиторне незначне підвищення активності ЛФ, ЛДГ, аспартатамінотрансферази (ACT) та концентрації сечової кислоти в плазмі були зареєстровані у здорових донорів, які отримують філграстим (без клінічних наслідків). Зрідка повідомлялося про загострення артриту. Зрідка повідомлялося про симптоми, що вказують на тяжкі алергічні реакції. Головний біль, як вважають, пов'язаний із застосуванням філграстиму, був зареєстрований у здорових донорів при мобілізації ПСКК у дослідженнях. Часті, в основному, безсимптомні випадки спленомегалії та дуже рідкісні випадки розриву селезінки були зареєстровані у здорових донорів та пацієнтів після введення ГКСФ. У здорових донорів небажані явища з боку органів дихання (кровохаркання, легенева кровотеча, інфільтрати в легенях, задишка та гіпоксія) спостерігалися дуже рідко при застосуванні філграстиму у післяреєстраційний період. У післяреєстраційний період було зареєстровано випадки синдрому підвищеної проникності капілярів при застосуванні Г-КСФ. Вони, як правило, спостерігалися у пацієнтів з прогресуючим злоякісним захворюванням, сепсисом, які приймають одночасно кілька препаратів для хіміотерапії або проходять аферез. Синдром підвищеної проникності капілярів може загрожувати життю, якщо лікування затягується. Не часто спостерігався цей синдром у здорових донорів при мобілізації ПСКК після введення ГКСФ. З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – лейкоцитоз, тромбоцитопенія; нечасто – порушення з боку селезінки. З боку імунної системи: нечасто важкі алергічні реакції. З боку обміну речовин та харчування: часто – підвищення активності ЛФ, ЛДГ; нечасто – підвищення активності ACT. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль. З боку судин: нечасто – синдром підвищеної проникності капілярів. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – кістково-м'язові болі; нечасто – загострення ревматоїдного артриту. Пацієнти із ТХН. Частота небажаних ефектів, пов'язаних із застосуванням філграстиму у пацієнтів із ТХН, має тенденцію до зниження з часом. Найчастішими небажаними ефектами, пов'язаними із застосуванням філграстиму, були біль у кістках та м'язах. Також спостерігалися збільшення селезінки, що прогресує в деяких випадках, та тромбоцитопенія. Головний біль та діарея зазвичай спостерігалися невдовзі після початку лікування філграстимом менш ніж у 10% пацієнтів. Також повідомлялося про анемію та носові кровотечі. Спостерігалося транзиторне збільшення концентрації сечової кислоти, активності ЛДГ, ЛФ у плазмі без клінічних наслідків. Також спостерігалося помірне транзиторне зниження концентрації глюкози в крові після їжі. Небажані ефекти, можливо пов'язані із застосуванням філграстиму, і, як правило, що спостерігалися у менш ніж 2% пацієнтів з ТХН, були реакції в місці ін'єкції, головний біль, збільшення печінки, біль у суглобах, алопеція, остеопороз, та висипання на шкірі. Під час тривалого застосування філграстиму повідомлялося про розвиток шкірного васкуліту у 2% пацієнтів з ТХН, а також дуже рідкісні випадки протеїнурії/гематурії. З боку крові та лімфатичної системи:. Дуже часто – анемія, спленомегалія; Часто – тромбоцитопенія; Нечасто – порушення з боку селезінки. З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – зниження концентрації глюкози у крові, підвищення ЛФ, ЛДГ, гіперурикемія. З боку нервової системи: часто – головний біль. З боку дихальної системи: дуже часто – носова кровотеча. З боку травної системи: часто – діарея, гепатомегалія. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – алопеція, шкірний висип, шкірний васкуліт, біль у місці ін'єкції. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – болі в кістках та м'язах; часто – остеопороз. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – гематурія, протеїнурія. Пацієнти із ВІЛ-інфекцією. Постійно спостерігалися слабкі та помірні кістково-м'язові болі та міалгія, пов'язані із застосуванням філграстиму. Частота виникнення болю подібна до такої у пацієнтів з онкологічними захворюваннями. Збільшення селезінки, пов'язане із застосуванням філграстиму, спостерігалося менш ніж у 3% пацієнтів. У всіх випадках при фізикальному обстеженні спостерігалася спленомегалія легкої та середньої тяжкості із сприятливим клінічним перебігом; не було жодного випадку гіперспленізму та спленектомії. Спленомегалія досить часто зустрічається у пацієнтів, які страждають на ВІЛ-інфекцію, а також присутня в різному ступені вираженості у більшості пацієнтів, хворих на СНІД. У цих випадках зв'язок спленомегалії із застосуванням філграстиму залишається незрозумілим. З боку крові та лімфатичної системи: часто – порушення з боку селезінки. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – кістково-м'язовий біль.Взаємодія з лікарськими засобамиЕфективність та безпека введення філграстиму в один день із цитотоксичними хіміопрепаратами не встановлені. У зв'язку з високою чутливістю активно проліферуючих мієлоїдних клітин до протипухлинних цитотоксичних препаратів призначати філграстим за 24 години до або після введення цих препаратів не рекомендується. Фторурацил посилює тяжкість нейтропенії за одночасного призначення з філграстимом. Можлива взаємодія з іншими гемопоетичними факторами росту та цитокінами невідома. З огляду на те, що літій стимулює вивільнення нейтрофілів, можливе посилення дії філграстиму при комбінованому призначенні, але такі дослідження не проводилися. Філграстим фармацевтично не сумісний з 0,9% розчином хлориду натрію. При застосуванні філграстиму для мобілізації кровотворних стовбурових клітин після хіміотерапії слід враховувати, що при призначенні протягом тривалого часу таких цитостатиків, як мелфалан, кармустин та карбоплатин, ефективність мобілізації може бути знижена.Спосіб застосування та дозиСтандартні схеми цитотоксичної хіміотерапії. У дозі 5 мкг (0,5 млн. МО)/кг один раз на добу щодня підшкірно або внутрішньовенно у вигляді коротких інфузій (30-хвилинних) на 5% розчині декстрози. Першу дозу препарату вводять не раніше, ніж через 24 години після закінчення курсу цитотоксичної хіміотерапії. При необхідності тривалість курсу терапії може становити до 14 днів, залежно від тяжкості захворювання та вираженості нейтропенії. Після індукційної та консолідуючої терапії гострого мієлолейкозу тривалість застосування препарату Теваграстим може збільшуватися до 38 днів залежно від типу, доз та використаної схеми цитотоксичної хіміотерапії. Минуще збільшення кількості нейтрофілів спостерігається зазвичай через 1-2 дні після початку лікування препаратом Теваграстим. Для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію препаратом Теваграстим доти, доки кількість нейтрофілів не перейде очікуваного мінімуму і не досягне нормальних значень. Не рекомендується скасовувати препарат Теваграстим передчасно, до переходу кількості нейтрофілів через очікуваний мінімум. Лікування потрібно припинити, якщо АКН після надиру досягло 1,0 х 109/л. Після мієлоаблативної хіміотерапії з наступною пересадкою кісткового мозку. П/к або внутрішньовенно у вигляді інфузії в 20 мл 5% розчину декстрози. Початкова доза 10 мкг (1,0 млн. МО)/кг внутрішньовенно краплинно протягом 30 хв або 24 год або шляхом безперервної підшкірної інфузії протягом 24 годин. Першу дозу препарату Теваграстим слід вводити не раніше, ніж через 24 год. год після цитотоксичної хіміотерапії, а при трансплантації кісткового мозку – не пізніше ніж через 24 год після інфузії кісткового мозку. Тривалість терапії трохи більше 28 днів. Після максимального зниження кількості нейтрофілів (надира), добову дозу коригують залежно від динаміки їх числа. Якщо кількість нейтрофілів у периферичній крові перевищує 1,0 х 109/л протягом трьох днів поспіль, дозу препарату Теваграстим зменшують до 5,0 мкг (0,5 млн. МО)/кг; потім, якщо АКН перевищує 1,0 х 109/л протягом трьох днів поспіль, препарат Теваграстім скасовують.Якщо в період лікування АКН знижується менше 1,0 х 109/л, дозу препарату Теваграстим збільшують знову, відповідно до наведеної вище схеми. Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) після мієлосупресивної терапії з подальшою аутологічною трансфузією ПСКК з (або без) трансплантацією кісткового мозку або у пацієнтів з мієлоаблативною терапією з подальшою трансфузією ПСКК У дозі 10 мкг 1/0 /до ін'єкції 1 раз на добу або безперервної 24годинної підшкірної інфузії протягом 6 днів поспіль, при цьому зазвичай достатньо двох процедур лейкаферезу поспіль на 5-й, 6-й дні. В окремих випадках можливе проведення додаткового лейкаферезу. Застосування препарату Теваграстим необхідно продовжити до останнього лейкаферезу. Мобілізація ПСКК після мієлосупресивної терапії. У дозі 5 мкг (0,5 млн. МО)/кг шляхом щоденних підшкірних ін'єкцій, починаючи з першого дня після завершення хіміотерапії і до тих пір, поки кількість нейтрофілів не перейде через очікуваний мінімум і не досягне нормальних значень. Лейкаферез слід проводити протягом періоду, коли АКН піднімається з менше 0,5 х 109/л до 5,0 х 109/л. Пацієнтам, які не отримували інтенсивної хіміотерапії, буває достатньо одного лейкаферезу. В окремих випадках рекомендується проводити додаткові лейкаферези. Мобілізація ПСКК у здорових допорів для алогенної трансплантації. У дозі 10 мкг (1,0 млн. ОД)/кг/добу п/к протягом 4-5 днів. Лейкаферез проводять з 5-го дня і при необхідності до 6-го дня з метою одержати CD34+ клітини у кількості не менше 4х106 клітин/кг маси тіла реципієнта. Ефективність та безпека застосування препарату Теваграстим у здорових донорів молодше 16 і старше 60 років не досліджувалися. Тяжка хронічна нейтропенія (ТХН). Щодня підшкірно, про одноразово або розділивши на кілька введень. При вродженій нейтропенії: початкова доза 12 мкг (1,2 млн. МО)/кг/добу, при ідіопатичній або періодичній нейтропенії - по 5 мкг (0,5 млн. МО)/кг/добу, до стабільного перевищення кількості нейтрофілів 1, 5 х 109/л. Після досягнення терапевтичного ефекту слід визначити найменшу ефективну дозу для підтримки цієї кількості нейтрофілів. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або зменшити наполовину, залежно від реакції пацієнта на терапію. Згодом кожні 1-2 тижні можна коригувати дозу для підтримки кількості нейтрофілів в діапазоні 1,5-10 х 109/л. У пацієнтів з тяжкими інфекціями можна застосувати схему із швидшим збільшенням дози. У 97% пацієнтів, які позитивно відреагували на лікування, повний терапевтичний ефект спостерігається при застосуванні доз філграстиму до 24 мкг/кг/добу. Добова доза препарату Теваграстим не повинна перевищувати 24 мкг/кг/добу. Нейтропенія при ВІЛ-інфекції. Початкова доза 1-4 мкг (0,1-0,4 млн. МО)/кг/добу, одноразово, підшкірно до нормалізації кількості нейтрофілів (не менше 2 х 109/л). Нормалізація кількості нейтрофілів зазвичай настає через 2 дні. Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуюча доза 300 мкг на добу 2-3 рази на тиждень за схемою альтернування (через день). Надалі може знадобитися індивідуальна корекція дози та тривала терапія препаратом Теваграстим для підтримки кількості нейтрофілів більше 2,0 х 109/л. Особливі вказівки щодо дозування. Для пацієнтів похилого віку спеціальних рекомендацій щодо дозування відсутні. Дитячий вік: у дітей із ТХН та онкологічними захворюваннями профіль безпеки філграстиму не відрізнявся від такого у дорослих. Рекомендації щодо дозування для дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну або цитотоксичну хіміотерапію. Корекція дози філграстиму не потрібна у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, оскільки їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники подібні до таких у здорових добровольців.ПередозуванняВипадки передозування філграстиму не відмічені. Через 1-2 дні після відміни препарату кількість циркулюючих нейтрофілів зазвичай знижується на 50% і повертається до нормального рівня через 1-7 днів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри вагітності, злоякісних та передпухлинних захворюваннях, у т.ч. при гострому мієлолейкозі (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки), серповидноклітинній анемії, патології кісткової тканини (у тому числі при остеопорозі), у комбінації з високодозною хіміотерапією, при спадковій непереносимості фруктози (препарат містить сорбітол).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВміст на 1 мл: Активна речовина: філграстим 60 млн. ME (відповідає 600 мкг/мл); Допоміжні речовини: оцтова кислота крижана 0,60 мг/мл, сорбітол 50,0 мг/мл, полісорбат 80 0,055 мг, гідроксид натрію до pH 4,20, вода для ін'єкцій до 1,00 мл. Розчин для внутрішньовенного та підшкірного введення 0.8 мл.Опис лікарської формиРозчин для внутрішньовенного та підшкірного введення 60 млн. МО/мл. Прозора безбарвна рідина.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному та підшкірному введенні філграстиму спостерігається позитивна лінійна залежність між введеною дозою та концентрацією у сироватці крові. Після підшкірного введення терапевтичних доз концентрація перевищує 10 нг/мл протягом 8-16 год. Об'єм розподілу становить 150 мл/кг. Незалежно від методу введення, елімінація філграстиму протікає за правилами кінетики 1-го порядку. Період напіввиведення – 3,5 год, кліренс дорівнює 0,6 мл/хв/кг. Тривале призначення філграстиму до 28 днів після аутологічної трансплантації кісткового мозку не призводить до кумуляції та збільшення періоду напіввиведення. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності відзначається збільшення максимальної концентрації (Сmax) та показника площі під кривою (AUC) та зниження значень обсягу розподілу та кліренсу порівняно зі здоровими добровольцями та пацієнтами з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості.ФармакодинамікаФілграстим – високоочищений неглікозильований білок, що складається з 175 амінокислот. Він виробляється штамом Escherichia coli, в геном якої методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора людини. Філграстим, що містить рекомбінантний Г-КСФ, значно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові вже в перші 24 години після введення, з невеликим збільшенням числа моноцитів. У хворих з тяжкою хронічною нейтропенією. Філграстим може викликати незначне збільшення кількості циркулюючих еозинофілів та базофілів. Філграстим дозозалежно збільшує число нейтрофілів із нормальною або підвищеною функціональною активністю. Після закінчення лікування кількість нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів та повертається до нормального рівня протягом наступних 1-7 днів. Тривалість дії при внутрішньовенному введенні може скорочуватися. Філграстим значно зменшує частоту, тяжкість та тривалість нейтропенії та фебрильної нейтропенії, зменшуючи необхідність та тривалість стаціонарного лікування у хворих, які отримують хіміотерапію цитостатиками або мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку. Хворі, які отримують філграстим та цитотоксичну хіміотерапію, вимагають менших доз антибіотиків порівняно з хворими, які отримують лише цитотоксичну хіміотерапію. Лікування філграстимом значно зменшує тривалість фебрильної нейтропенії, потребу в антибіотикотерапії та госпіталізації після індукційної хіміотерапії при гострому мієлолейкозі, не впливаючи на частоту лихоманки та інфекційних ускладнень. Застосування філграстиму як самостійно, так і після хіміотерапії, мобілізує вихід гемопоетичних стовбурових клітин у периферичний кровотік. Аутологічну або алогенну трансплантацію периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) проводять після терапії великими дозами цитостатиків, або замість трансплантації кісткового мозку, або на додаток до неї. Трансплантація ПСКК також може призначатися після (високодозної) мієлосупресивної цитотоксичної терапії. Застосування ПСКК, мобілізованих за допомогою філграстиму, прискорює відновлення кровотворення, зменшує вираженість та тривалість тромбоцитопенії, небезпеку геморагічних ускладнень та потребу у переливанні тромбоцитарної маси після мієлосупресивної або мієлоаблативної терапії. Ефективність та безпека філграстиму у дорослих та дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, однакові. У дітей та дорослих з тяжкою хронічною нейтропенією (важкою вродженою, періодичною, ідіопатичною нейтропенією) філграстим стабільно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові, знижує частоту інфекційних ускладнень. Призначення філграстиму пацієнтам з ВІЛ-інфекцією дозволяє підтримати нормальний вміст нейтрофілів та слідувати рекомендованим дозам антиретровірусної та/або іншої мієлосупресивної терапії. Ознаки збільшення реплікації ВІЛ при застосуванні філграстиму не відзначено. Як і інші гемопоетичні фактори росту, ГКСФ стимулює людські ендотеліальні клітини in vitro.ІнструкціяЩодня підшкірно (п/к) або у вигляді коротких внутрішньовенних (в/в) інфузій (30хвилинних) на 5% розчині декстрози доти, доки кількість нейтрофілів не перейде очікуваний мінімум (надир) і не повернеться до діапазону нормальних значень. Вибір способу введення залежить від конкретної клінічної ситуації. Переважний підшкірний шлях введення. При необхідності внутрішньовенного введення необхідна кількість препарату вводиться зі шприца у флакон або пластиковий контейнер з 5% розчином декстрози, потім проводиться 30хвилинна інфузія розведеного препарату. Шприци з препаратом Теваграстим призначені лише для одноразового використання. Вказівки щодо розведення. Препарат Теваграстим розводять лише 5% розчином декстрози, не можна розводити 0,9% розчином хлориду натрію. Розведений препарат може адсорбуватися склом та пластмасами. Якщо препарат розводиться до концентрації менше 15 мкг/мл (менше 1,5 млн. МО/мл), то розчин слід додавати сироватковий альбумін людини, щоб кінцева концентрація альбуміну становила 2 мг/мл. Наприклад, при кінцевому обсязі розчину 20 мл, сумарну дозу препарату Теваграстим менше 300 мкг (менше 30 млн. ME) слід вводити з додаванням 0,2 мл 20% розчину альбуміну людини. Не можна розводити Теваграстим до кінцевої концентрації менше 2 мкг/мл (менше 0,2 млн. МО/мл). Готовий розчин препарату Теваграстим повинен зберігатись при температурі від 2 до 8 °С не більше доби.Показання до застосуванняНейтропенія, фебрильна нейтропенія у пацієнтів, які отримують інтенсивну мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісних захворювань (за винятком хронічного мієлолейкозу та мієлодиспластичного синдрому), а також нейтропенія та її клінічні наслідки у пацієнтів, які отримують Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові, зокрема. після мієлосупресивної терапії. Тяжка вроджена, періодична або ідіопатична нейтропенія (абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) 0,5 х 109/л і менше) у дітей та дорослих з тяжкими або рецидивними інфекціями в анамнезі. Стійка нейтропенія (АКН 1,0 х 109/л і менше) у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції для зниження ризику бактеріальних інфекцій за неможливості використання інших способів лікування.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини (філграстим) або до інших компонентів препарату; тяжка вроджена нейтропенія (синдром Костманна) із цитогенетичними порушеннями; застосування препарату з метою збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище за рекомендовані; одночасне призначення з цитотоксичною хіміо- та променевою терапією; термінальна стадія хронічної ниркової недостатності; період грудного вигодовування; новонароджений вік (до 28 днів життя).Вагітність та лактаціяБезпека філграстиму для вагітних жінок не встановлена. Можливе проходження філграстиму через плацентарний бар'єр у жінок. При призначенні філграстиму вагітним слід співвіднести очікуваний терапевтичний ефект із можливим ризиком для плода. Немає даних про проникнення філграстиму у грудне молоко. Застосовувати філграстим у період грудного вигодовування не рекомендується.Побічна діяПацієнти з онкологічними захворюваннями. Найчастішими небажаними ефектами, пов'язаними із застосуванням філграстиму в рекомендованій дозі, були легкі або помірні кістково-м'язові болі (у 10% пацієнтів) та сильні кістково-м'язові болі (у 3% пацієнтів). Кістково-м'язові болі зазвичай усувалися за допомогою стандартного лікування анальгетиками. Менш частими небажаними ефектами були порушення сечовипускання (переважно дизурія легкого та середнього ступеня тяжкості). Філграстим не збільшував частоту небажаних реакцій, пов'язаних із цитотоксичною хіміотерапією. Небажані ефекти з однаковою частотою спостерігалися у пацієнтів при застосуванні філграстиму/хіміотерапії та плацебо/хіміотерапії, включаючи нудоту та блювання, алопецію, діарею, втому, відсутність апетиту, запалення слизових оболонок (мукозит), головний біль, кашель, шкірний , загальну слабкість, біль у горлі, запор та неспецифічний біль. Оборотне, дозозалежне і звичайно легке або помірне підвищення активності лактатдегідрогенази (ЛДГ), лужної фосфатази (ЩФ), концентрації сечової кислоти та активності гамма-глутамілтрансферази (ГГТ) у плазмі крові спостерігалося при застосуванні філграстиму у рекомендованих дозах 5%. 25% та 10% пацієнтів відповідно. Зрідка спостерігалося транзиторне зниження артеріального тиску (АТ), які потребують терапевтичного втручання. Повідомлялося про реакцію "трансплантат проти господаря" та смерть пацієнтів, які отримують ГКСФ після алогенної трансплантації кісткового мозку. Іноді у пацієнтів, які отримують високодозну хіміотерапію з подальшою аутологічною трансплантацією кісткового мозку, відзначали порушення з боку судин, у тому числі венооклюзійну хворобу та порушення, пов'язані з водним обміном в організмі. Причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням філграстиму у цих випадках не встановлено. Дуже рідкісні випадки шкірного васкуліту були зареєстровані у пацієнтів, які отримували філграстим. Механізм розвитку васкуліту у пацієнтів, які отримують філграстим, не встановлений. Є рідкісні повідомлення розвитку синдрому Світу (гострий фібрильний дерматоз). Оскільки значна частина цих пацієнтів страждала від лейкемії, яка, як відомо, асоціюється з синдромом Світу, причинно-наслідковий зв'язок з філграстимом не встановлено. В окремих випадках спостерігали загострення ревматоїдного артриту. Повідомлялося про розвиток псевдоподагри у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримували філграстим. Були зареєстровані рідкісні небажані ефекти з боку легень, включаючи інтерстиціальну пневмонію, набряк легень та легеневі інфільтрати, у поодиноких випадках з несприятливим результатом у вигляді дихальної недостатності або респіраторного дистрес-синдрому дорослих (РДСВ), у тому числі з летальним кінцем. Описані поодинокі випадки виникнення симптомів, що вказують на реакції алергічного типу, у тому числі анафілаксія, висипання на шкірі, кропив'янка, набряк Квінке, задишку, зниження АТ, що розвиваються при введенні першої дози або подальшому застосуванні філграстиму, були зареєстровані у пацієнтів, які отримують філграстим. Таких реакцій було більше після внутрішньовенного застосування. У деяких випадках симптоми рецидивували після повторного застосування філграстиму, що свідчить про причинно-наслідковий зв'язок. Застосування філграстиму слід припинити у пацієнтів, у яких розвинулися тяжкі алергічні реакції. Поодинокі випадки серповидно-клітинних кризів були зареєстровані у пацієнтів із серповидно-клітинною анемією. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції. З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – підвищення активності ЛДГ, ЛФ, підвищення концентрації сечової кислоти у плазмі. З боку нервової системи: часто – головний біль. З боку судин: нечасто – синдром підвищеної проникності капілярів; рідко - судинні порушення, ангіопатія. З боку дихальної системи: часто кашель, біль у горлі; дуже рідко – інфільтрати у легенях. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання; часто – запор, діарея, анорексія, мукозит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже часто – підвищення активності ГГТ. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто – алопеція, шкірний висип; дуже рідко – синдром Світу, шкірний васкуліт. З боку кістково-м'язової системи: часто – біль у грудях, кістково-м'язовий біль; дуже рідко – загострення ревматоїдного артриту. З боку сечовивідної системи: дуже рідко – порушення сечовипускання. Інші: часто – стомлюваність, загальна слабкість; нечасто – неспецифічний біль. Здорові донори під час мобілізації ПСКК. Найчастіше спостерігалися транзиторні слабкі чи помірні кістково-м'язові болі. Лейкоцитоз (більше 50 х 109/л) спостерігався у 41% здорових донорів та транзиторна тромбоцитопенія (менше 100 х 109/л) після застосування філграстиму та лейкофорезу спостерігалася у 35% здорових донорів. Транзиторне незначне підвищення активності ЛФ, ЛДГ, аспартатамінотрансферази (ACT) та концентрації сечової кислоти в плазмі були зареєстровані у здорових донорів, які отримують філграстим (без клінічних наслідків). Зрідка повідомлялося про загострення артриту. Зрідка повідомлялося про симптоми, що вказують на тяжкі алергічні реакції. Головний біль, як вважають, пов'язаний із застосуванням філграстиму, був зареєстрований у здорових донорів при мобілізації ПСКК у дослідженнях. Часті, в основному, безсимптомні випадки спленомегалії та дуже рідкісні випадки розриву селезінки були зареєстровані у здорових донорів та пацієнтів після введення ГКСФ. У здорових донорів небажані явища з боку органів дихання (кровохаркання, легенева кровотеча, інфільтрати в легенях, задишка та гіпоксія) спостерігалися дуже рідко при застосуванні філграстиму у післяреєстраційний період. У післяреєстраційний період було зареєстровано випадки синдрому підвищеної проникності капілярів при застосуванні Г-КСФ. Вони, як правило, спостерігалися у пацієнтів з прогресуючим злоякісним захворюванням, сепсисом, які приймають одночасно кілька препаратів для хіміотерапії або проходять аферез. Синдром підвищеної проникності капілярів може загрожувати життю, якщо лікування затягується. Не часто спостерігався цей синдром у здорових донорів при мобілізації ПСКК після введення ГКСФ. З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – лейкоцитоз, тромбоцитопенія; нечасто – порушення з боку селезінки. З боку імунної системи: нечасто важкі алергічні реакції. З боку обміну речовин та харчування: часто – підвищення активності ЛФ, ЛДГ; нечасто – підвищення активності ACT. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль. З боку судин: нечасто – синдром підвищеної проникності капілярів. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – кістково-м'язові болі; нечасто – загострення ревматоїдного артриту. Пацієнти із ТХН. Частота небажаних ефектів, пов'язаних із застосуванням філграстиму у пацієнтів із ТХН, має тенденцію до зниження з часом. Найчастішими небажаними ефектами, пов'язаними із застосуванням філграстиму, були біль у кістках та м'язах. Також спостерігалися збільшення селезінки, що прогресує в деяких випадках, та тромбоцитопенія. Головний біль та діарея зазвичай спостерігалися невдовзі після початку лікування філграстимом менш ніж у 10% пацієнтів. Також повідомлялося про анемію та носові кровотечі. Спостерігалося транзиторне збільшення концентрації сечової кислоти, активності ЛДГ, ЛФ у плазмі без клінічних наслідків. Також спостерігалося помірне транзиторне зниження концентрації глюкози в крові після їжі. Небажані ефекти, можливо пов'язані із застосуванням філграстиму, і, як правило, що спостерігалися у менш ніж 2% пацієнтів з ТХН, були реакції в місці ін'єкції, головний біль, збільшення печінки, біль у суглобах, алопеція, остеопороз, та висипання на шкірі. Під час тривалого застосування філграстиму повідомлялося про розвиток шкірного васкуліту у 2% пацієнтів з ТХН, а також дуже рідкісні випадки протеїнурії/гематурії. З боку крові та лімфатичної системи:. Дуже часто – анемія, спленомегалія; Часто – тромбоцитопенія; Нечасто – порушення з боку селезінки. З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – зниження концентрації глюкози у крові, підвищення ЛФ, ЛДГ, гіперурикемія. З боку нервової системи: часто – головний біль. З боку дихальної системи: дуже часто – носова кровотеча. З боку травної системи: часто – діарея, гепатомегалія. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – алопеція, шкірний висип, шкірний васкуліт, біль у місці ін'єкції. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – болі в кістках та м'язах; часто – остеопороз. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – гематурія, протеїнурія. Пацієнти із ВІЛ-інфекцією. Постійно спостерігалися слабкі та помірні кістково-м'язові болі та міалгія, пов'язані із застосуванням філграстиму. Частота виникнення болю подібна до такої у пацієнтів з онкологічними захворюваннями. Збільшення селезінки, пов'язане із застосуванням філграстиму, спостерігалося менш ніж у 3% пацієнтів. У всіх випадках при фізикальному обстеженні спостерігалася спленомегалія легкої та середньої тяжкості із сприятливим клінічним перебігом; не було жодного випадку гіперспленізму та спленектомії. Спленомегалія досить часто зустрічається у пацієнтів, які страждають на ВІЛ-інфекцію, а також присутня в різному ступені вираженості у більшості пацієнтів, хворих на СНІД. У цих випадках зв'язок спленомегалії із застосуванням філграстиму залишається незрозумілим. З боку крові та лімфатичної системи: часто – порушення з боку селезінки. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – кістково-м'язовий біль.Взаємодія з лікарськими засобамиЕфективність та безпека введення філграстиму в один день із цитотоксичними хіміопрепаратами не встановлені. У зв'язку з високою чутливістю активно проліферуючих мієлоїдних клітин до протипухлинних цитотоксичних препаратів призначати філграстим за 24 години до або після введення цих препаратів не рекомендується. Фторурацил посилює тяжкість нейтропенії за одночасного призначення з філграстимом. Можлива взаємодія з іншими гемопоетичними факторами росту та цитокінами невідома. З огляду на те, що літій стимулює вивільнення нейтрофілів, можливе посилення дії філграстиму при комбінованому призначенні, але такі дослідження не проводилися. Філграстим фармацевтично не сумісний з 0,9% розчином хлориду натрію. При застосуванні філграстиму для мобілізації кровотворних стовбурових клітин після хіміотерапії слід враховувати, що при призначенні протягом тривалого часу таких цитостатиків, як мелфалан, кармустин та карбоплатин, ефективність мобілізації може бути знижена.Спосіб застосування та дозиСтандартні схеми цитотоксичної хіміотерапії. У дозі 5 мкг (0,5 млн. МО)/кг один раз на добу щодня підшкірно або внутрішньовенно у вигляді коротких інфузій (30-хвилинних) на 5% розчині декстрози. Першу дозу препарату вводять не раніше, ніж через 24 години після закінчення курсу цитотоксичної хіміотерапії. При необхідності тривалість курсу терапії може становити до 14 днів, залежно від тяжкості захворювання та вираженості нейтропенії. Після індукційної та консолідуючої терапії гострого мієлолейкозу тривалість застосування препарату Теваграстим може збільшуватися до 38 днів залежно від типу, доз та використаної схеми цитотоксичної хіміотерапії. Минуще збільшення кількості нейтрофілів спостерігається зазвичай через 1-2 дні після початку лікування препаратом Теваграстим. Для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію препаратом Теваграстим доти, доки кількість нейтрофілів не перейде очікуваного мінімуму і не досягне нормальних значень. Не рекомендується скасовувати препарат Теваграстим передчасно, до переходу кількості нейтрофілів через очікуваний мінімум. Лікування потрібно припинити, якщо АКН після надиру досягло 1,0 х 109/л. Після мієлоаблативної хіміотерапії з наступною пересадкою кісткового мозку. П/к або внутрішньовенно у вигляді інфузії в 20 мл 5% розчину декстрози. Початкова доза 10 мкг (1,0 млн. МО)/кг внутрішньовенно краплинно протягом 30 хв або 24 год або шляхом безперервної підшкірної інфузії протягом 24 годин. Першу дозу препарату Теваграстим слід вводити не раніше, ніж через 24 год. год після цитотоксичної хіміотерапії, а при трансплантації кісткового мозку – не пізніше ніж через 24 год після інфузії кісткового мозку. Тривалість терапії трохи більше 28 днів. Після максимального зниження кількості нейтрофілів (надира), добову дозу коригують залежно від динаміки їх числа. Якщо кількість нейтрофілів у периферичній крові перевищує 1,0 х 109/л протягом трьох днів поспіль, дозу препарату Теваграстим зменшують до 5,0 мкг (0,5 млн. МО)/кг; потім, якщо АКН перевищує 1,0 х 109/л протягом трьох днів поспіль, препарат Теваграстім скасовують.Якщо в період лікування АКН знижується менше 1,0 х 109/л, дозу препарату Теваграстим збільшують знову, відповідно до наведеної вище схеми. Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) після мієлосупресивної терапії з подальшою аутологічною трансфузією ПСКК з (або без) трансплантацією кісткового мозку або у пацієнтів з мієлоаблативною терапією з подальшою трансфузією ПСКК У дозі 10 мкг 1/0 /до ін'єкції 1 раз на добу або безперервної 24годинної підшкірної інфузії протягом 6 днів поспіль, при цьому зазвичай достатньо двох процедур лейкаферезу поспіль на 5-й, 6-й дні. В окремих випадках можливе проведення додаткового лейкаферезу. Застосування препарату Теваграстим необхідно продовжити до останнього лейкаферезу. Мобілізація ПСКК після мієлосупресивної терапії. У дозі 5 мкг (0,5 млн. МО)/кг шляхом щоденних підшкірних ін'єкцій, починаючи з першого дня після завершення хіміотерапії і до тих пір, поки кількість нейтрофілів не перейде через очікуваний мінімум і не досягне нормальних значень. Лейкаферез слід проводити протягом періоду, коли АКН піднімається з менше 0,5 х 109/л до 5,0 х 109/л. Пацієнтам, які не отримували інтенсивної хіміотерапії, буває достатньо одного лейкаферезу. В окремих випадках рекомендується проводити додаткові лейкаферези. Мобілізація ПСКК у здорових допорів для алогенної трансплантації. У дозі 10 мкг (1,0 млн. ОД)/кг/добу п/к протягом 4-5 днів. Лейкаферез проводять з 5-го дня і при необхідності до 6-го дня з метою одержати CD34+ клітини у кількості не менше 4х106 клітин/кг маси тіла реципієнта. Ефективність та безпека застосування препарату Теваграстим у здорових донорів молодше 16 і старше 60 років не досліджувалися. Тяжка хронічна нейтропенія (ТХН). Щодня підшкірно, про одноразово або розділивши на кілька введень. При вродженій нейтропенії: початкова доза 12 мкг (1,2 млн. МО)/кг/добу, при ідіопатичній або періодичній нейтропенії - по 5 мкг (0,5 млн. МО)/кг/добу, до стабільного перевищення кількості нейтрофілів 1, 5 х 109/л. Після досягнення терапевтичного ефекту слід визначити найменшу ефективну дозу для підтримки цієї кількості нейтрофілів. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або зменшити наполовину, залежно від реакції пацієнта на терапію. Згодом кожні 1-2 тижні можна коригувати дозу для підтримки кількості нейтрофілів в діапазоні 1,5-10 х 109/л. У пацієнтів з тяжкими інфекціями можна застосувати схему із швидшим збільшенням дози. У 97% пацієнтів, які позитивно відреагували на лікування, повний терапевтичний ефект спостерігається при застосуванні доз філграстиму до 24 мкг/кг/добу. Добова доза препарату Теваграстим не повинна перевищувати 24 мкг/кг/добу. Нейтропенія при ВІЛ-інфекції. Початкова доза 1-4 мкг (0,1-0,4 млн. МО)/кг/добу, одноразово, підшкірно до нормалізації кількості нейтрофілів (не менше 2 х 109/л). Нормалізація кількості нейтрофілів зазвичай настає через 2 дні. Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуюча доза 300 мкг на добу 2-3 рази на тиждень за схемою альтернування (через день). Надалі може знадобитися індивідуальна корекція дози та тривала терапія препаратом Теваграстим для підтримки кількості нейтрофілів більше 2,0 х 109/л. Особливі вказівки щодо дозування. Для пацієнтів похилого віку спеціальних рекомендацій щодо дозування відсутні. Дитячий вік: у дітей із ТХН та онкологічними захворюваннями профіль безпеки філграстиму не відрізнявся від такого у дорослих. Рекомендації щодо дозування для дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну або цитотоксичну хіміотерапію. Корекція дози філграстиму не потрібна у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, оскільки їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники подібні до таких у здорових добровольців.ПередозуванняВипадки передозування філграстиму не відмічені. Через 1-2 дні після відміни препарату кількість циркулюючих нейтрофілів зазвичай знижується на 50% і повертається до нормального рівня через 1-7 днів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри вагітності, злоякісних та передпухлинних захворюваннях, у т.ч. при гострому мієлолейкозі (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки), серповидноклітинній анемії, патології кісткової тканини (у тому числі при остеопорозі), у комбінації з високодозною хіміотерапією, при спадковій непереносимості фруктози (препарат містить сорбітол).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 амп.(10 мл): Заліза глюконат дигідрат, кількість, що відповідає елементарному залозу - 50,00 мг; Марганцю глюконат, кількість, що відповідає елементарному марганцю - 1,33 мг; Міді глюконат, кількість, що відповідає елементарній міді – 0,70 мг; Допоміжні речовини: гліцерол, декстроза (глюкоза), сахароза, безводна лимонна кислота, натрію цитрат дигідрат, натрію бензоат, полісорбат 80, карамельний барвник TPS (Е150с), ароматизатор “Тутті-фрутті”, вода очищена. По 10 мл у двокінцеві ампули із жовтого скла III типу. По 10 ампул у картонні піддони, по 2 піддони з інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиТемно-коричнева рідина із характерним запахом. Можлива наявність невеликого осаду.Фармакотерапевтична групаЗалізо препарат.ФармакокінетикаВсмоктування Залізо всмоктується переважно у 12-палій кишці та у худій кишці. Максимальне всмоктування спостерігається прийому заліза натще. Всмоктування варіюється і залежить від запасів заліза в організмі та фізіологічних потреб. При залізодефіцитних станах абсорбція його посилюється. Розподіл Після всмоктування основна частина заліза зв'язується з трансферином та транспортується в кістковий мозок, де захоплюється еритроїдними клітинами кісткового мозку для синтезу гемоглобіну; решта міститься в крові та депонується в органах у вигляді феритину, гемосидерину, міоглобіну. Виведення Незначна кількість заліза виводиться із організму після циклічного руйнування молекули гемоглобіну.ФармакодинамікаТотема® – комбінований антианемічний препарат, що містить двовалентне залізо у вигляді органічної солі заліза глюконату, а також марганцю глюконат та міді глюконат. Залізо, входячи до складу численних клітинних структур та беручи участь у діяльності багатьох ферментативних систем (цитохроми, каталази), відіграє важливу роль у транспорті кисню та окисних метаболічних процесах, а також є важливим елементом організму людини, який особливо необхідний для утворення гемоглобіну.Показання до застосуванняЛікування залізодефіцитної анемії (ЖДА) у дорослих та дітей з 3-х місячного віку. Профілактика дефіциту заліза у групах ризику: під час вагітності, у дітей, народжених від матері з дефіцитом заліза, у донорів крові.Протипоказання до застосуванняАнемії, які пов'язані з дефіцитом заліза; гемохроматоз, гемосидероз; таласемія; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення; інтоксикація свинцем; - підвищена чутливість до компонентів препарату; дитячий вік до 3-х місяців; інтоксикація міддю або марганцем; хвороба Вільсона-Коновалова; дефіцит сахарази/ ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: цукровий діабет, запальні захворювання кишківника (ентерит, дивертикуліт, виразковий коліт, хвороба Крона).Вагітність та лактаціяВагітність Не було виявлено жодного негативного впливу препарату на вагітну жінку, на плід або новонародженого, отже препарат може застосовуватися під час вагітності. Грудне годування Через відсутність даних про проникнення препарату в грудне молоко, під час прийому препарату під час лактації жінкам рекомендується утриматися від грудного вигодовування.Побічна діяЧастота розвитку небажаних реакцій представлена ​​таким чином: дуже часто (більше 1/10 випадків), часто (більше 1/100 і менше 1/10 випадків), нечасто (більше 1/1000 і менше 1/100 випадків), рідко (більше 1 /10000 і менше 1/1000 випадків) та дуже рідко (менше 1/10000 випадків). Небажані реакції, частоту розвитку яких неможливо оцінити за доступними даними, мають позначення "частота невідома". Порушення з боку шлунково-кишкового тракту – Нечасто: нудота, блювання, печія, запор, діарея, біль у ділянці епігастрію, фарбування калу у чорний колір (є нормою). Порушення з боку імунної системи Частота невідома: алергічні реакції. Інші - Нечасто: зміна кольору зубної емалі (рідкісні коричневі або чорні плями), оборотна після завершення лікування. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується поєднувати прийом препарату із препаратами заліза для парентерального введення. При сумісному застосуванні можливі ліпотімія (непритомна реакція), або шок, спричинені швидким вивільненням заліза з його комплексних сполук та з насиченням сидерофіліну. Потрібно бути обережними при поєднанні з: Тетрацикліни; фторхінолонами; бісфосфонатами для перорального застосування; пеніциламін; тироксином. Прийом цих препаратів рекомендований не менше ніж за 2 години або 2 години після прийому препарату заліза, оскільки їх всмоктування знижується при прийомі препаратів заліза. Солями, оксидами та гідроксидами кальцію, магнію та алюмінію Прийом цих препаратів рекомендований не менш ніж за 2 години або 2 години після прийому препарату заліза, так як всмоктування заліза знижується при прийомі цих препаратів. Надмірне вживання чаю пригнічує всмоктування заліза.Спосіб застосування та дозиВсередину, перед їдою. Вміст ампули розчиняють у простій або підсолодженій воді. Перед вживанням збовтувати. Відірвіть по пунктирній лінії шматочок картону від пачки та зігніть його навпіл, щоб безпечно зламати кінчики ампули. Надламайте ампулу з двох сторін, як показано на малюнку, і вміст ампули вилийте в склянку. Дози Добову дозу можна розділити на кілька прийомів або приймати за один раз. Добова доза препарату залежить від рівня дефіциту заліза (див. таблицю добових доз). Добові дози препарату Тотема для профілактики та лікування залізодефіцитних анемій у дорослих та дітей з 3-х місяців. Вік Профілактика ЖДА у групах ризику Лікування ЖДА Доза препарату Тотема® (1 ампулі 10 мл розчину = 50 мг заліза глюконату) Діти від 3 місяців до 1 року З розрахунку 3 мг/кг маси тіла дитини Діти 1-5 років З розрахунку 3 мг/кг маси тіла дитини 50 мг на добу (1 ампула) Діти 6-12 років 50 мг/добу (1 ампула) 100 мг на добу (2 ампули) Діти старше 12 років та дорослі, у т. ч. донори крові 50 мг/добу (1 ампула) Легкий ступінь 100 мг на добу (2 ампули) Середній ступінь 150 мг на добу (3 ампули) Тяжкий ступінь 200 мг на добу (4 ампули) Вагітні жінки (починаючи з ІІ триместру); годуючі матері 50 мг/добу (1 ампула) Легкий ступінь 100 мг на добу (2 ампули) Середній ступінь 150 мг на добу (3 ампули) Тяжкий ступінь 200 мг на добу (4 ампули) Тривалість застосування Тривалість застосування у дітей та дорослих визначається індивідуально. У ході лікування рекомендується періодично визначати рівень гемоглобіну, феритину, сироваткового заліза у крові. Тривалість курсу лікування ЗДА у дітей та дорослих може становити до 6 місяців, залежно від ступеня тяжкості. Лікування ЗДА вагітних слід проводити до нормалізації рівня гемоглобіну. Тривалість курсу профілактики дефіциту заліза, зокрема у групах ризику може становити 1-2 місяці.ПередозуванняПередозування солей заліза Передозування солей заліза можливе як при випадковому прийомі великих доз препарату, так і при регулярному застосуванні у дозволених дозах, особливо небезпечне у дітей. Токсичними вважаються пероральні дози заліза 20 мг/кг та вище. Концентрація заліза у сироватці крові 5 мкг/мл і вище свідчить про тяжке отруєння солями заліза. Доза заліза близько 60 мг/кг вважається надзвичайно небезпечною для дітей. У дітей інтоксикація солями заліза при несвоєчасному наданні медичної допомоги може призвести до смерті. У зв'язку з цим препарати заліза повинні зберігатися в недоступному для дітей місці. У разі підозри на передозування солей заліза слід негайно звернутися до лікаря! Невідкладні заходи до надання медичної допомоги: промивання шлунка чистою водою (необхідно випити кілька склянок води та викликати блювання). Гостре передозування Гостро передозування солей заліза може протікати в кілька етапів: 1 фаза інтоксикації (перші 6 годин після передозування): нудота, блювання, діарея з домішкою крові, біль у животі, слабкість, блідість шкірних покривів, холодний липкий піт, ацидоз, слабкий пульс, зниження артеріального тиску, серцебиття, пригнічення центральної нервової системи ступеня виразності до коми, судоми. 2 фаза інтоксикації (через 6-24 години після передозування): тимчасова стабілізація стану. 3 фаза інтоксикації (через 24-48 годин після передозування): ниркова та печінкова недостатність, жовтяниця, метаболічний ацидоз, колапс, лихоманка, набряк легенів, шок аж до коми. 4 фаза інтоксикації (через кілька тижнів після передозування): ураження печінки, непрохідність кишківника. Лікування При підозрі на передозування солей заліза лікування слід розпочати негайно. Діти. У перші години після передозування слід викликати блювання. Промити шлунок. Не слід застосовувати проносні засоби для дітей молодшого віку через небезпеку діареї. Пацієнт потребує постійного спостереження; у разі можливої ​​аспірації блювотних мас може знадобитися відсмоктування та кисень. При більш тяжкій інтоксикації у дітей та розвитку наступних стадій отруєння, лікувальні заходи повинні проводитись лікарем. Слід постійно контролювати концентрацію заліза у плазмі крові. При серйозному отруєнні, у разі шоку або коми при високому рівні заліза в плазмі необхідно негайно надати допомогу та розпочати введення розчину специфічного антидоту заліза – дефероксаміну, згідно з інструкцією щодо застосування препарату. Шоковий стан, дегідратація та кислотно-лужні порушення повинні бути усунені відповідним терапевтичним методом. Дорослі. У перші години після передозування слід викликати блювання. Промити шлунок. Пацієнт потребує постійного спостереження; у разі можливої ​​аспірації блювотних мас може знадобитися відсмоктування та кисень. Для швидшого спорожнення кишечника можливе використання водного розчину манітолу та сорбіту. Слід постійно контролювати концентрацію заліза у плазмі крові. При серйозному отруєнні, у разі шоку або коми при високому рівні заліза в плазмі необхідно негайно надати допомогу та розпочати введення розчину специфічного антидоту заліза – дефероксаміну, згідно з інструкцією щодо застосування препарату. Шоковий стан, дегідратація та кислотно-лужні порушення повинні бути усунені відповідним терапевтичним методом. Передозування солей марганцю Симптоми: нудота, блювання, діарея, зниження активності, м'язові болі, млявість, стомлюваність, сонливість, біль голови, галюцинації, погіршення пам'яті, депресія, порушення м'язового тонусу, парестезія, атрофія м'язів, симптоми паркінсонізму. Лікування: симптоматична терапія. Передозування солей міді Симптоми: нудота, блювання, діарея, біль у животі, біль за грудиною, металевий присмак у роті, біль у м'язах, підвищена дратівливість, депресивний стан. Лікування: промивання шлунка, ентеросорбенти, прийом сечогінних та проносних засобів, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДаний препарат не рекомендується для лікування гіпосидеремії (зниження рівня сироваткового заліза) при запальному синдромі. Прийом препаратів заліза слід по можливості проводити одночасно з усуненням причин, що спричинили дефіцит заліза. У 1 ампулі препарату міститься 1/4 хлібної одиниці, у максимальній добовій дозі (у 4 ампулах препарату) – 1 хлібна одиниця. Пацієнтам із цукровим діабетом необхідно враховувати, що 10 мл препарату містять 3 г сахарози та 0,08 г глюкози. Щоб уникнути потемніння емалі зубів, слід відразу проковтувати розчин і не затримувати в порожнині рота. Лікарський препарат Тотема містить незначну кількість етанолу, менш ніж 100 мг/1 ампула. Під час лікування препаратами заліза у пацієнтів може спостерігатися чорний кал, проте це не потребує медичного втручання. Під час лікування препаратами заліза аналіз калу на приховану кров може дати хибнопозитивний результат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про негативний вплив препарату на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 амп.: Діюча речовина: концентрат заліза [III] гідроксиду цукрозного комплексу – 2678,57 мг, еквівалентно вмісту заліза – 100 мг; Допоміжні речовини: гідроксид натрію, вода для ін'єкцій. Розчин внутрішньовенного введення, 20 мг/мл. По 5 мл препарату в ампули світлозахисного скла. 5 ампул поміщають у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і плівки полімерної, або без полімерної плівки. 1, 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачку з картону. У кожну пачку вкладають інструкцію із застосування, ампульний скарифікатор. Скарифікатор ампульний не вкладають при використанні ампул з кільцем зламу або надрізом і точкою.Опис лікарської формиТемно-коричневий колір колоїдний розчин.Фармакотерапевтична групаЗалізо препарат.ФармакокінетикаПісля одноразового внутрішньовенного введення препарату Велферрум, що містить 100 мг заліза, максимальна концентрація заліза в середньому 538 мкмоль досягається через 10 хв після ін'єкції. Об'єм розподілу центральної камери практично повністю відповідає обсягу сироватки (близько 3 л). Період напіввиведення близько 6 год. Об'єм розподілу у рівноважному стані становить приблизно 8 л, що вказує на низький розподіл заліза у рідких середовищах організму. Завдяки низькій стабільності заліза сахарату у порівнянні з трансферином, спостерігається конкурентний обмін заліза на користь трансферину і в результаті за 24 години переноситься близько 31 мг заліза. Виділення заліза нирками перші 4 години після ін'єкції становить менше 5% від загального кліренсу. Через 24 години рівень заліза сироватки повертається до первісного (до введення) значення, і приблизно 75% сахарози залишає судинне русло.ФармакодинамікаБагатоядерні центри заліза (III) гідроксиду оточені зовні безліччю нековалентно пов'язаних молекул сахарози. В результаті утворюється комплекс, молекулярна маса якого становить приблизно 43 кДа, внаслідок чого його виведення через нирки у незміненому вигляді неможливе. Цей комплекс стабільний і у фізіологічних умовах не виділяє іони заліза. Структура багатоядерного залізовмісного ядра подібна до структури ядра феритину - фізіологічного депо заліза. Цей комплекс призначений для створення керованого джерела утилізованого заліза для трансферину та феритину, що відповідають за транспорт та депонування заліза в організмі. Після внутрішньовенного введення залізо з цього комплексу захоплюється переважно печінкою, селезінкою та кістковим мозком, а потім використовується для синтезу гемоглобіну, міоглобіну та інших залізовмісних ферментів, або зберігається у печінці у формі феритину.Показання до застосуванняВелферрум застосовується для лікування залізодефіцитних станів у таких випадках: за необхідності швидкого заповнення заліза; у хворих, які не переносять пероральні препарати заліза або не дотримуються режиму лікування; за наявності активних запальних захворювань кишечника, коли пероральні препарати заліза є неефективними.Протипоказання до застосуванняЗастосування препарату Велферрум протипоказане у випадку, якщо: анемія пов'язана з дефіцитом заліза; є ознаки навантаження залізом (гемосидероз, гемохроматоз) або порушення процесу його утилізації; є підвищена чутливість до препарату Велферрум або його компонентів; І триместр вагітності. З обережністю: Хворим на бронхіальну астму, екзему, полівалентну алергію, алергічну реакцію на інші парентеральні препарати заліза та особам, що мають низьку залізо-зв'язувальну здатність сироватки та/або дефіцит фолієвої кислоти Велферрум слід призначати з обережністю. Також обережність потрібна при введенні препаратів заліза пацієнтам з печінковою недостатністю, з гострими або хронічними інфекційними захворюваннями та особам, у яких підвищені показники феритину сироватки крові у зв'язку з тим, що парентерально залізо, що вводиться, може надавати несприятливу дію за наявності бактеріальної або вірусної інфекції.Вагітність та лактаціяОбмежений досвід застосування препарату Велферрум у вагітних пацієнток показав відсутність небажаного впливу сахарату заліза протягом вагітності та здоров'я плода/новонародженого. До цього часу не проводилося добре контрольованих досліджень у вагітних жінок. Результати досліджень репродукції у тварин не виявили прямих чи опосередкованих шкідливих впливів на розвиток ембріона/плоду, пологи чи постнатальний розвиток. Проте потрібна оцінка співвідношення ризик/користування. Надходження неметаболізованого сахарату заліза в грудне молоко малоймовірне. Таким чином, Велферрум не становить небезпеки для немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні.Побічна діяНайбільш часто реєстрованими небажаними лікарськими реакціями при застосуванні препаратів заліза [III] гідроксид цукрозного комплексу були зміна смакових відчуттів, зниження артеріального тиску, пірексія та озноб, реакції в місці ін'єкції та нудота. Дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 - З боку імунної системи Рідкісні: анафілактоїдні реакції. З боку нервової системи Часті: порушення смакових відчуттів. Нечасті: запаморочення, біль голови. Рідкісні: парестезія, непритомність, непритомність. Частота невідома: зниження рівня свідомості, сплутаність свідомості. З боку cepдца Нечасті: тахікардія, серцебиття. Невідомо: брадикардія. З боку судин Нечасті: зниження артеріального тиску, судинний колапс. Рідкісні: підвищення артеріального тиску. З боку органів дихання, грудної порожнини та середостіння. Нечасті: бронхоспазм, задишка. З боку шлунково-кишкового тракту Нечасті: нудота, блювання, біль у животі, діарея. З боку шкірних покривів та підшкірних тканин Нечасті: свербіж, кропив'янка, висипання, еритема З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Нечасті: біль у м'язах. Рідкісні: набряки суглобів, біль у суглобах. Загальні розлади та порушення у місці введення Часті: реакції у місці ін'єкції/інфузії. Нечасті: периферичні набряки, гіперемія, пірексія, озноб, припливи, біль у грудях, гіпергідроз. Рідкісні: ангіоневротичний набряк, втома, астенія, загальне нездужання, відчуття жару, набряки, хроматурія. Дуже рідкісні: гіпергідроз, біль у спині. Частота невідома: тромбофлебіт.Взаємодія з лікарськими засобамиВелферрум не повинен призначатися одночасно з лікарськими формами заліза для прийому внутрішньо, оскільки сприяє зменшенню всмоктування заліза із шлунково-кишкового тракту. Лікування пероральними препаратами заліза можна розпочинати не раніше як через 5 днів після останньої ін'єкції. Препарат Велферрум можна змішувати в одному шприці лише зі стерильним 0,9% розчином хлориду натрію. Несумісний з іншими розчинами для внутрішньовенного введення та терапевтичними препаратами через ризик преципітації та/або іншої фармацевтичної взаємодії. Сумісність із контейнерами з інших матеріалів (поліетилен та полівінілхлорид), за винятком скла, не вивчена.Спосіб застосування та дозиВелферрум вводиться тільки внутрішньовенно - повільно струминно або краплинно, а також у венозну ділянку діалізної системи і не призначений для внутрішньом'язового введення. Неприпустиме одноразове введення повної терапевтичної дози препарату. Перед введенням першої терапевтичної дози необхідно призначити тест-дозу. Якщо протягом періоду спостереження виникли явища непереносимості, препарат слід негайно припинити. Перед розкриттям ампули слід оглянути наявність можливого осаду і ушкоджень. Можна використовувати лише коричневий розчин без осаду. Крапельне введення: препарат Велферрум краще вводити в ході краплинної інфузії для того, щоб зменшити ризик вираженого зниження артеріального тиску (АТ) та небезпеку потрапляння розчину в навколовенозний простір. Безпосередньо перед інфузією препарат Велферрум потрібно розвести 0,9% розчином хлориду натрію у співвідношенні 1:20 [наприклад, 1 мл (20 мг заліза) у 20 мл 0,9% розчину натрію хлориду]. Отриманий розчин вводиться з наступною швидкістю: 100 мг заліза – не менше ніж за 15 хв; 200 мг заліза – протягом 30 хв; 300 мг заліза – протягом 1,5 год; 400 мг заліза – протягом 2,5 год; 500 мг заліза – протягом 3,5 год. Введення максимально переносимої разової дози, що становить 7 мг заліза/кг маси тіла, слід проводити протягом мінімум 3,5 год незалежно від загальної дози препарату. Перед першим краплинним введенням терапевтичної дози препарату Велферрум необхідно ввести тест-дозу: 20 мг заліза дорослим та дітям з масою тіла більше 14 кг та половину денної дози (1,5 мг заліза/кг) дітям, які мають масу тіла менше 14 кг протягом 15 хв. За відсутності небажаних явищ, частину розчину, що залишилася, слід вводити з рекомендованою швидкістю. Струмене введення: препарат Велферрум також можна вводити у вигляді нерозведеного розчину внутрішньовенно повільно, зі швидкістю (норма) 1 мл препарату Велферрум (20 мг заліза) за одну хвилину (5 мл препарату Велферрум (100 мг заліза) вводиться мінімум за 5 хв). Максимальний об'єм не повинен перевищувати 10 мл препарату Велферрум (200 мг заліза) за одну ін'єкцію. Перед першим струменевим введенням терапевтичної дози препарату Велферрум, слід призначити тест-дозу: 1 мл препарату Велферрум (20 мг заліза) дорослим та дітям з масою тіла більше 14 кг, та половину денної дози (1,5 мг заліза/кг) дітям, які мають масу тіла менше 14 кг протягом 1-2 хв. За відсутності небажаних явищ протягом наступних 15 хв спостереження частину розчину, що залишилася, слід вводити з рекомендованою швидкістю. Після ін'єкції хворому на деякий час рекомендується зафіксувати руку у витягнутому положенні. Введення в діалізну систему: Велферрум можна вводити безпосередньо у венозну ділянку діалізної системи, суворо дотримуючись правил, описаних для внутрішньовенної ін'єкції. Розрахунок дози: Доза розраховується індивідуально відповідно до загального дефіциту заліза в організмі за формулою: Загальний дефіцит заліза (мг) = маса тіла (кг) х (нормальний рівень Нb - Нb хворого) (г/л) х 0,24+ депоноване залізо (мг). Для хворих із масою тіла менше 35 кг: нормальний рівень Нb = 130 г/л, кількість депонованого заліза = 15 мг/кг маси тіла. Для хворих із масою тіла понад 35 кг: нормальний рівень Нb = 150 г/л, кількість депонованого заліза = 500 мг. *Коефіцієнт 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000 (Зміст заліза в Нb =0,34%; Обсяг крові = 7% від маси тіла; коефіцієнт 1000 = переклад "г" в "мг"). Загальний обсяг препарату Велферрум, який необхідно ввести (у мл) = Загальний дефіцит заліза (мг)/20 мг/мл Маса тіла [кг] Кумулятивна терапевтична доза препарату Велферрум для введення: Нb 60 г/л Нb 75г/л Нb 90 г/л Нb 105 г/л мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл 5 160 8 140 7 120 6 100 5 10 320 16 280 14 240 12 220 11 15 480 24 420 21 380 19 320 16 20 640 32 560 28 500 25 420 21 25 800 40 700 35 620 31 520 26 30 960 48 840 42 740 37 640 32 35 1260 63 1140 57 1000 50 880 44 40 1360 68 1220 61 1080 54 940 47 45 1480 74 1320 66 1140 57 980 49 50 1580 79 1400 70 1220 61 1040 52 55 1680 84 1500 75 1300 65 1100 55 60 1800 90 1580 79 1360 68 1140 57 65 1900 95 1680 84 1440 72 1200 60 70 2020 101 1760 88 1500 75 1260 63 75 2120 106 1860 93 1580 79 1320 66 80 2220 111 1940 97 1660 83 1360 68 85 2340 117 2040 102 1720 86 1420 71 90 2440 122 2120 106 1800 90 1480 74 У разі коли загальна терапевтична доза перевищує максимальну допустиму разову дозу, рекомендується дробове введення препарату. Якщо через 1-2 тижні після початку лікування препаратом Велферрум не відбувається покращення гематологічних показників, необхідно переглянути початковий діагноз. Розрахунок дози для відновлення дефіциту заліза після крововтрати або здачі аутологічної крові: Доза препарату Велферрум, необхідна для компенсації дефіциту заліза, підраховується за такою формулою: Якщо кількість втраченої крові відома: внутрішньовенне введення 200 мг заліза (= 10 мл препарату Велферрум) призводить до такого ж підвищення концентрації Hb, як і переливання 1 одиниці крові (= 400 мл з концентрацією Hb 150 г/л). Кількість заліза, яке необхідно заповнити (мг) = кількість одиниць втраченої крові х 200 або Необхідний об'єм препарату Велферрум (мл) = кількість одиниць втраченої крові х 10 За зниження Hb: використовуйте попередню формулу за умови, що депо заліза поповнювати не потрібно. Кількість заліза, яке потрібно заповнити [мг] = маса тіла [кг] х 0,24 х (нормальний рівень Hb – рівень Hb хворого) (г/л). Наприклад: маса тіла 60 кг, дефіцит Hb = 10 г/л => необхідна кількість заліза в 150 мг => необхідний об'єм препарату Велферрум = 7,5 мл Стандартне дозування: Дорослі та літні хворі: 5-10 мл Велферрум (100-200 мг заліза) 1-3 рази на тиждень залежно від рівня гемоглобіну. Діти: Є лише обмежені дані щодо застосування препарату у дітей до 3 років. Рекомендована доза для дітей інших вікових груп - не більше 0,15 мл, препарату Велферрум (3 мг заліза) на кг маси тіла 1-3 рази на тиждень, залежно від рівня гемоглобіну. Максимально переносима разова доза: Дорослі та літні хворі: Для струменевого введення: 10 мл препарату Велферрум (200 мг заліза), тривалість введення щонайменше 10 хв. Для краплинного введення: залежно від показань, разова доза може досягати 500 мг заліза. Максимально допустима разова доза становить 7 мг заліза на кг маси тіла та вводиться один раз на тиждень, але не повинна перевищувати 500 мг заліза.ПередозуванняПередозування може викликати гостре навантаження залізом, яке проявляється симптомами гемосидерозу. При передозуванні рекомендується використовувати симптоматичні засоби та, якщо необхідно, речовини, що зв'язують залізо (хелати), наприклад, дефероксамін внутрішньовенно.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВелферрум повинен призначатися тільки тим хворим, у яких діагноз анемії підтверджений відповідними лабораторними даними (наприклад, результатами визначення феритину сироватки або рівня гемоглобіну і гематокриту, кількості еритроцитів та їх параметрів - середнього об'єму еритроциту, середнього вмісту гемоциту. . Внутрішньовенні препарати заліза можуть викликати алергічні або анафілактоїдні реакції, які можуть бути потенційно небезпечними для життя. Слід суворо дотримуватись швидкості введення препарату Велферрум (при швидкому введенні препарату може знижуватися артеріальний тиск). Більш висока частота розвитку небажаних побічних явищ (особливо - зниження АТ), які також можуть бути важкими, асоціюється зі збільшенням дози. Таким чином, час введення препарату, що наводиться в розділі "Способи застосування та дози", повинен суворо дотримуватися, навіть якщо пацієнт не отримує препарат у разовій дозі, що максимально переноситься. Дослідження, проведені у пацієнтів, які мають реакції підвищеної чутливості до декстрану заліза, показали відсутність ускладнень на фоні лікування препаратами заліза [III] гідроксид цукрозного комплексу. Термін зберігання після першого розкриття контейнера: З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Малоймовірно, що препарат Велферрум може небажано впливати на здатність до керування автомобілем і роботи з механізмами. Однак при розвитку таких симптомів, як запаморочення, сплутана свідомість або напівнепритомність, пацієнти не повинні керувати транспортними засобами або механізмами і до зникнення цих симптомів.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 500 мг Фасування: N90 Форма випуску таб. жувальні Упакування: фл. Виробник: Віфор Інтернейшнл Інк.

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для внутрішньовенного введення – 1 мл: активна речовина: заліза (III) гідроксид сахарозний комплекс – 540 мг (еквівалентно вмісту заліза 20 мг); допоміжні речовини: натрію гідроксид; вода для ін'єкцій – до 1 мл. Розчин для внутрішньовенного введення, 20 мг/мл: у безбарвних прозорих скляних ампулах (тип I, Європейська Фармакопея) по 2 або 5 мл; в упаковці контурної коміркової 5 амп.; у пачці картонної 1 упаковка.Опис лікарської формиВодяний розчин коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаВідновлює дефіцит заліза, протианемічне.ФармакокінетикаПісля одноразового внутрішньовенного введення препарату Венофер®, що містить 100 мг заліза, Cmax заліза, в середньому 538 μмоль, досягається через 10 хв після ін'єкції. Vd центральної камери практично повністю відповідає обсягу сироватки (близько 3 л). T1/2 – близько 6 год. Vss становить приблизно 8 л (що вказує на низький розподіл заліза у рідких середовищах організму). Завдяки низькій стабільності заліза сахарату проти трансферрином спостерігається конкурентний обмін заліза на користь трансферрину. В результаті за 24 години переноситься близько 31 мг заліза. Виділення заліза нирками перші 4 години після ін'єкції становить менше 5% від загального кліренсу. Через 24 години рівень заліза сироватки повертається до первісного (до введення) значення, і приблизно 75% сахарози залишає судинне русло.ФармакодинамікаБагатоядерні центри заліза (III) гідроксиду оточені зовні безліччю нековалентно пов'язаних молекул сахарози. В результаті утворюється комплекс, молекулярна маса якого становить приблизно 43 кД, внаслідок чого його виведення через нирки у незміненому вигляді неможливе. Цей комплекс стабільний і у фізіологічних умовах не виділяє іони заліза. Залізо у цьому комплексі пов'язане зі структурами, подібними до природного феритину.Показання до застосуванняЛікування залізодефіцитних станів у таких випадках: необхідність швидкого поповнення дефіциту заліза; у хворих, які не переносять пероральні препарати заліза або не дотримуються режиму лікування; за наявності активних запальних захворювань кишечника, коли пероральні препарати заліза є неефективними.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату Венофер або його компонентів; анемія, не пов'язана із дефіцитом заліза; ознаки навантаження залізом (гемосидероз, гемохроматоз) або порушення процесу його утилізації; І триместр вагітності. З обережністю: бронхіальна астма, екзема, полівалентна алергія, алергічні реакції на інші парентеральні препарати заліза, низька залізозв'язувальна здатність сироватки та/або дефіцит фолієвої кислоти; печінкова недостатність, гострі або хронічні інфекційні захворювання (у зв'язку з тим, що залізо, що парентерально вводиться, може надавати несприятливу дію за наявності бактеріальної або вірусної інфекції) та особи, у яких підвищені показники феритину сироватки крові.Вагітність та лактаціяОбмежений досвід застосування препарату Венофер у вагітних пацієнток показав відсутність небажаного впливу сахарату заліза протягом вагітності та здоров'я плода/новонародженого. До цього часу не проводилося добре контрольованих досліджень у вагітних жінок. Результати досліджень репродукції у тварин не виявили прямих чи опосередкованих шкідливих впливів на розвиток ембріона/плоду, пологи чи постнатальний розвиток. Тим не менш, потрібне подальше дослідження співвідношення ризик/користування. Надходження неметаболізованого сахарату заліза в грудне молоко малоймовірне. Таким чином, Венофер® не становить небезпеки для немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні.Побічна діяВ даний час відомо про наступні небажані явища, що мають тимчасове та можливе причинне відношення до введення препарату Венофер®. Усі симптоми спостерігалися дуже рідко (частота виникнення менше 0,01% і більше або дорівнює 0,001%). З боку нервової системи: запаморочення, біль голови, непритомність, парестезії. З боку ССС: серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску, колаптоїдні стани, відчуття жару, припливи крові до обличчя, периферичні набряки. З боку органів дихання: бронхоспазм, задишка. З боку шлунково-кишкового тракту: розлиті болі в животі, біль в епігастральній ділянці, діарея, спотворення смаку, нудота, блювання. З боку шкірних покривів: еритема, свербіж, висипання, порушення пігментації, підвищення пітливості. З боку опорно-рухового апарату: артралгія, біль у спині, набряк суглобів, міалгія, біль у кінцівках. З боку імунної системи: алергічні, анафілактоїдні реакції, у т.ч. набряк особи, набряк гортані. Порушення загального характеру та реакції у місці ін'єкції: астенія, біль у грудях, відчуття тяжкості у грудях, слабкість, біль та набряк у місці введення (особливо при екстравазальному потраплянні препарату), відчуття нездужання, блідість, підвищення температури, озноб.Взаємодія з лікарськими засобамиВенофер® не повинен призначатися одночасно з лікарськими формами заліза для внутрішнього прийому, т.к. сприяє зменшенню всмоктування заліза із ШКТ. Лікування пероральними препаратами заліза можна розпочинати не раніше як через 5 днів після останньої ін'єкції. Венофер можна змішувати в одному шприці тільки зі стерильним фізіологічним розчином. Жодних інших розчинів для внутрішньовенного введення та терапевтичних препаратів додавати не дозволяється, оскільки існує ризик преципітації та/або іншої фармацевтичної взаємодії. Сумісність із контейнерами з інших матеріалів, ніж скло, ПЕ та ПВХ не вивчена.Спосіб застосування та дозиВ/в. Венофер® вводиться тільки внутрішньовенно – повільно струминно або краплинно, а також у венозну ділянку діалізної системи – і не призначений для внутрішньом'язового введення. Неприпустиме одноразове введення повної терапевтичної дози препарату. Перед введенням першої терапевтичної дози слід призначити тест-дозу. Якщо протягом періоду спостереження виникли явища непереносимості, препарат слід негайно припинити. Перед розтином ампули потрібно оглянути її на наявність можливого осаду та пошкоджень. Можна використовувати лише коричневий розчин без осаду. Крапельне введення: Венофер® краще вводити в ході краплинної інфузії для того, щоб зменшити ризик вираженого зниження артеріального тиску та небезпеку потрапляння розчину в навколовенозний простір. Безпосередньо перед інфузією Венофер® слід розвести 0,9% розчином натрію хлориду у співвідношенні 1:20, наприклад – 1 мл (20 мг заліза) на 20 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Отриманий розчин вводиться з наступною швидкістю: 100 мг заліза – не менше ніж за 15 хв; 200 мг заліза – протягом 30 хв; 300 мг заліза – протягом 1,5 год; 400 мг заліза – протягом 2,5 год; 500 мг заліза - протягом 3,5 год. Введення максимально переносимої разової дози, що становить 7 мг заліза/кг, слід проводити протягом мінімум 3,5 год, незалежно від загальної дози препарату. Перед першим краплинним введенням терапевтичної дози препарату Венофер® необхідно ввести тест-дозу: 20 мг заліза – дорослим та дітям з масою тіла більше 14 кг та половину денної дози (1,5 мг заліза/кг) – дітям, які мають масу тіла менше 14 кг , Протягом 15 хв. За відсутності небажаних явищ частину розчину, що залишилася, слід вводити з рекомендованою швидкістю. Струмене введення: препарат Венофер також можна вводити у вигляді нерозведеного розчину внутрішньовенно повільно, зі швидкістю (норма) 1 мл препарату Венофер (20 мг заліза) в хв, т.ч. 5 мл препарату Венофер (100 мг заліза) вводиться мінімум за 5 хв. Максимальний об'єм не повинен перевищувати 10 мл препарату Венофер (200 мг заліза) за 1 ін'єкцію. Перед першим струменевим введенням терапевтичної дози препарату Венофер® слід призначити тест-дозу: 1 мл препарату Венофер® (20 мг заліза) – дорослим та дітям масою тіла більше 14 кг та половину денної дози (1,5 мг заліза/кг) – дітям масою тіла менше 14 кг протягом 1-2 хв. За відсутності небажаних явищ протягом наступних 15 хв спостереження частину розчину, що залишилася, слід вводити з рекомендованою швидкістю. Після ін'єкції хворому на деякий час рекомендується зафіксувати руку у витягнутому положенні. Введення в діалізну систему: Венофер® можна вводити безпосередньо у венозну ділянку діалізної системи, суворо дотримуючись правил, описаних для внутрішньовенної ін'єкції. Розрахунок дози: доза розраховується індивідуально, відповідно до загального дефіциту заліза в організмі за формулою: Загальний дефіцит заліза, мг = маса тіла, кг × (нормальний рівень Hb – рівень Hb хворого), г/л × 0,24+ депоноване залізо, мг. Для хворих на масу тіла менше 35 кг: нормальний рівень Hb=130 г/л, кількість депонованого заліза = 15 мг/кг. Для хворих на масу тіла більше 35 кг: нормальний рівень Hb=150 г/л, кількість депонованого заліза = 500 мг. *Коефіцієнт 0,24 = 0,0034×0,07×1000 (зміст заліза в Hb=0,34%; об'єм крові = 7% від маси тіла; коефіцієнт 1000 = переведення з «г» в «мг»). Загальний обсяг препарату Венофер®, який необхідно ввести (мл) = загальний дефіцит заліза (мг)/20 мг/мл. Загальний обсяг препарату Венофер для лікування Маса тіла, кг Кумулятивна терапевтична доза препарату Венофер для введення Hb 60 г/л Hb 75 г/л Hb 90 г/л Hb 105 г/л мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл 5 160 8 140 7 120 6 100 5 10 320 16 280 14 240 12 220 11 15 480 24 420 21 380 19 320 16 20 640 32 560 28 500 25 420 21 25 800 40 700 35 620 31 520 26 30 960 48 840 42 740 37 640 32 35 1260 63 1140 57 1000 50 880 44 40 1360 68 1220 61 1080 54 940 47 45 1480 74 1320 66 1140 57 980 49 50 1580 79 1400 70 1220 61 1040 52 55 1680 84 1500 75 1300 65 1100 55 60 1800 90 1580 79 1360 68 1140 57 65 1900 95 1680 84 1440 72 1200 60 70 2020 101 1760 88 1500 75 1260 63 75 2120 106 1860 93 1580 79 1320 66 80 2220 111 1940 97 1660 83 1360 68 85 2340 117 2040 102 1720 86 1420 71 90 2440 122 2120 106 1800 90 1480 74 У разі коли загальна терапевтична доза перевищує максимальну допустиму разову дозу, рекомендується дробове введення препарату. Якщо через 1-2 тижні після початку лікування препаратом Венофер® не відбувається поліпшення гематологічних показників, необхідно переглянути початковий діагноз. Розрахунок дози для заповнення рівня заліза після крововтрати або здачі аутологічної крові Доза препарату Венофер® підраховується за такою формулою: якщо кількість втраченої крові відома: внутрішньовенне введення 200 мг заліза (10 мл препарату Венофер®) призводить до такого ж підвищення концентрації Hb, як і переливання 1 одиниці крові (400 мл з концентрацією Hb=150 г/л). Кількість заліза, яку необхідно заповнити (мг) = кількість одиниць втраченої крові × 200 або Необхідний обсяг препарату Венофер (мл) = кількість одиниць втраченої крові × 10. за зниження рівня Hb: використовуйте попередню формулу за умови, що депо заліза поповнювати не потрібно. Кількість заліза, яке потрібно заповнити (мг) = маса тіла, кг × 0,24 × (нормальний рівень Hb – рівень Hb хворого), г/л. Наприклад: маса тіла 60 кг, дефіцит Hb = 10 г/л "необхідна кількість заліза" 150 мг "необхідний об'єм препарату Венофер® = 7,5 мл. Стандартне дозування Дорослі та літні хворі: 5-10 мл Венофер® (100-200 мг заліза) 1-3 рази на тиждень, залежно від рівня гемоглобіну. Діти: є лише обмежені дані щодо застосування препарату у дітей віком до 3 років. Рекомендована доза для дітей інших вікових груп – не більше 0,15 мл (3 мг заліза) на кг маси тіла 1-3 рази на тиждень, залежно від рівня гемоглобіну. Разова доза, що максимально переноситься Дорослі та літні хворі: для струменевого введення: 10 мл препарату Венофер (200 мг заліза), тривалість введення не менше 10 хв. для краплинного введення: залежно від показань разова доза може досягати 500 мг заліза. Максимально допустима разова доза становить 7 мг/кг і вводиться 1 раз на тиждень, але не повинна перевищувати 500 мг заліза. Час введення препарату та спосіб розведення див.ПередозуванняПередозування може викликати гостре навантаження залізом, яке проявляється симптомами гемосидерозу. Лікування: рекомендується використовувати симптоматичні засоби і, якщо необхідно, речовини, що зв'язують залізо (хелати), наприклад, дефероксамін внутрішньовенно.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВенофер® повинен призначатися тільки тим хворим, у яких діагноз анемії підтверджений відповідними лабораторними даними (наприклад, результати визначення феритину сироватки або рівня гемоглобіну та гематокриту, кількості еритроцитів та їх параметрів – середнього обсягу еритроциту, середнього вмісту гемоглобіну). В/в препарати заліза можуть викликати алергічні або анафілактоїдні реакції, які можуть бути потенційно небезпечними для життя. Слід суворо дотримуватись швидкості введення препарату Венофер® (при швидкому введенні препарату може знижуватися артеріальний тиск). Більш висока частота розвитку небажаних побічних явищ (особливо зниження АТ), які також можуть бути і важкими, асоціюється зі збільшенням дози. Таким чином, час введення препарату, що наводиться в розділі «Спосіб застосування та дози», повинен суворо дотримуватися, навіть якщо пацієнт не отримує препарат у разовій дозі, що максимально переноситься. Дослідження, проведені у пацієнтів, які мають реакції підвищеної чутливості до декстрану заліза, показали відсутність ускладнень на фоні лікування Венофером. Слід уникати проникнення препарату в околовенозний простір, т.к. попадання Венофера за межі судини призводить до некрозу тканин і коричневого фарбування шкіри. У разі розвитку даного ускладнення для прискорення виведення заліза і запобігання його подальшому проникненню в навколишні тканини, рекомендується нанесення на місце ін'єкції препаратів, що містять гепарин (гель або мазь наносять легкими рухами, не втираючи). Термін зберігання після першого розкриття контейнера: з мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Термін зберігання після розведення фізіологічним розчином: хімічна та фізична стабільність після розведення при кімнатній температурі зберігається протягом 12 годин. З мікробіологічної точки зору розчин слід використовувати негайно. Якщо препарат не був використаний відразу після розведення, користувач несе відповідальність за умови та час зберігання, яке в будь-якому разі не повинно перевищувати 3 години при кімнатній температурі в тому випадку, якщо розведення було виконане в контрольованих та гарантованих асептичних умовах. Вплив на здатність до водіння автомобіля та роботи з механізмами. Малоймовірно, що препарат Венофер може надавати небажану дію на здатність до керування автомобілем та роботи з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаЗаліза бісгліцинат; желатинова капсула (желатин, барвник: діоксид титану); вітамін С (аскорбінова кислота); носій: мікрокристалічна целюлоза; антислежують агенти: магнієва сіль стеаринової кислоти (Е 470), діоксид кремнію аморфний; L-метилфолат кальцію, вітамін В6 (піридоксину гідрохлорид), вітамін В12 (ціанокобаламін).ХарактеристикаКомплексний засіб для профілактики дефіциту заліза у жінок.РекомендуєтьсяРекомендується як біологічно активна добавка до їжі.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Спосіб застосування та дозиЖінкам, у тому числі під час вагітності та годування груддю, по 1 капсулі 1 раз на день під час їжі, запиваючи достатньою кількістю води. Тривалість прийому – 30 днів. За потреби прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 шприц (0.5 мл): Активна речовина: філграстим 48000000 ОД (480 мкг). Допоміжні речовини: глутамінова кислота – 0.736 мг, сорбітол – 25 мг, полісорбат 80 – 0.02 мг, натрію гідроксид – qs до pH, вода д/і – до 0.5 мл. 0.5 мл – шприци безбарвного скла місткістю 1 мл (5) – блістери (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для внутрішньовенного та підшкірного введення; безбарвний або жовтуватого кольору, прозорий.Фармакотерапевтична групаФілграстим - високоочищений неглікозильований білок, що складається з 175 амінокислот, або рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (р-ч Г-КСФ). Він виробляється штамом К12 Escherichia coli, геном якої методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ) людини. Людський Г-КСФ регулює продукцію та вивільнення нейтрофілів із кісткового мозку в периферичну кров. Застосування філграстиму супроводжується значним збільшенням числа нейтрофілів у судинному руслі протягом 24 годин, а також невеликим збільшенням кількості моноцитів. В окремих випадках також відзначається збільшення кількості еозинофілів та базофілів, однак у частини пацієнтів еозинофілія та базофілія може бути присутнім до початку лікування. Збільшення числа нейтрофілів при застосуванні філграстиму в діапазоні рекомендованих доз має дозозалежний характер. Нейтрофіли, що вивільняються, мають нормальну або підвищену функціональну активність, що підтверджується при проведенні тестів хемотаксису і фагоцитозу.Після закінчення терапії кількість нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів і повертається до нормального значення протягом наступних 1-7 днів. Так само, як і інші фактори стимуляції гемопоезу, у дослідженнях in vitro показано, що Г-КСФ має здатність стимулювати клітини ендотелію, оскільки вони мають специфічні рецептори до Г-КСФ. У той же час встановлено, що Г-КСФ є індуктором ангіогенезу ендотеліальних клітин судин та прискорює транспорт нейтрофілів через ендотелій судин.що Г-КСФ є індуктором ангіогенезу ендотеліальних клітин судин та прискорює транспорт нейтрофілів через ендотелій судин.що Г-КСФ є індуктором ангіогенезу ендотеліальних клітин судин та прискорює транспорт нейтрофілів через ендотелій судин. Застосування філграстиму у хворих, які отримують цитотоксичні лікарські препарати, супроводжується значним зниженням частоти, вираженості та тривалості нейтропенії та фебрильної нейтропенії та дозволяє застосовувати антибіотики у нижчих дозах порівняно з хворими, які отримують лише цитотоксичну хіміотерапію. Знижує необхідність та тривалість стаціонарного лікування у хворих після індукційної хіміотерапії мієлолейкозу або мієлоаблативної терапії з подальшою трансплантацією кісткового мозку. Частота випадків підвищення температури тіла не знижувалась у хворих після мієлоаблативної терапії з подальшою трансплатацією кісткового мозку. Застосування препарату Зарсіо як у монотерапії, так і після хіміотерапії, мобілізує вихід гемопоетичних стовбурових клітин у периферичний кровотік. Аутологічну або алогенну трансплантацію периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) проводять після терапії великими дозами цитостатиків, або замість трансплантації кісткового мозку, або на додаток до неї. Трансплантація ПСКК також може призначатися після (високодозної) мієлосупресивної цитотоксичної терапії. Застосування ПСКК, мобілізованих за допомогою препарату Зарсіо, прискорює відновлення кровотворення, зменшує вираженість та тривалість тромбоцитопенії, знижує ризик геморагічних ускладнень та потребу у переливанні тромбоцитарної маси після мієлосупресивної або мієлоаблативної терапії. Застосування препарату Зарсіо у дітей та дорослих з тяжкою вродженою нейтропенією (періодичною, ідіопатичною) стимулює стійке збільшення кількості активних нейтрофілів у периферичній крові та зниження частоти інфекційних та інших ускладнень. Застосування препарату Зарсіо у хворих на ВІЛ інфекцію підтримує число нейтрофілів у межах нормальних значень, що дозволяє дотримуватися необхідного режиму дозування антиретровірусних препаратів та засобів мієлосупресивної терапії. Ознаки збільшення реплікації ВІЛ при застосуванні препарату Зарсіо не відзначено.ФармакокінетикаРозподіл Vd; у системному кровотоку близько - 150 мл/кг. При п/к та внутрішньовенному введенні в рекомендованих дозах концентрація філграстиму в плазмі крові зберігається вище 10 нг/мл протягом 8-16 год. Відзначено пряму лінійну залежність між введеною дозою філграстиму та його концентрацією у плазмі крові. Виведення Виведення філграстиму не має лінійної залежності, швидкість виведення препарату знижується зі збільшенням дози препарату. Основний шлях виведення філграстиму здійснюється за участю нейтрофілів, при цьому кліренс збільшується при більш високих дозах препарату. Швидкість виведення філграстиму підвищується при повторному застосуванні препарату доти, доки зростає кількість нейтрофілів. T1/2; філграстиму після одноразового підшкірного введення становить від 2.7 ч. (1 млн. ОД/кг, 10 мкг/кг) до 5.7 ч. (0.25 млн. ОД/кг, 2.5 мкг/кг) і через 7 днів застосування становить 8.5-14 год відповідно. Тривала терапія філграстимом більше 28 днів у хворих після аутологічної трансплантації кісткового мозку не супроводжувалася кумуляцією препарату і мала порівняні значення T1/2.Клінічна фармакологіяСтимулятор лейкопоезу.Показання до застосуванняСкорочення тривалості нейтропенії і частоти фебрильної нейтропенії у хворих, що отримують цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісного новоутворення (за винятком хронічного мієлолейкозу та мієлодиспластичних синдромів), а також скорочення тривалості нейтропенії у пацієнтів, що отримують мієлоа тяжкої нейтропенії. Ефективність та безпека філграстиму можна порівняти при проведенні цитотоксичної хіміотерапії у дітей та дорослих; мобілізація периферичних стовбурових клітин (ПСКК), у т.ч. після мієлосупресивної терапії, а також мобілізація периферичних стовбурових клітин у здорових донорів (алогенні ПСКК); спадкова періодична або ідіопатична нейтропенія у дорослих і дітей з абсолютним числом нейтрофілів 0.5 × 109/л і менше, при вказівці в анамнезі на важкі рецидивні інфекції, тривале лікування філграстимом показано для збільшення кількості нейтрофілів і для зниження частоти ускладненнями; профілактика бактеріальних інфекцій та лікування стійкої нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів дорівнює 1 × 109/л і менше) у пацієнтів із розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції при неефективності інших способів лікування.Протипоказання до застосуванняСпадкова непереносимість фруктози (містить сорбітол); тяжка спадкова нейтропенія (синдром Костманна) з цитогенетичними порушеннями та аутоімунна нейтропенія; препарат не повинен бути використаний з метою збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище за рекомендовані; одночасна променева чи хіміотерапія; термінальна стадія хронічної ниркової недостатності (ХНН); період новонародженості. - підвищена чутливість до препарату або його компонентів в анамнезі; підвищена чутливість до альбуміну та компонентів крові в анамнезі у випадках додавання альбуміну до розчинів для внутрішньовенних інфузій. З обережністю Мієлодиспластичний синдром, хронічний мієлолейкоз, вторинний гострий мієлобластний лейкоз (у пацієнтів віком до 55 років, без цитогенетичних аномалій), перевищення надиру (числа лейкоцитів в аналізі крові >50 × 109/л, для мобілізації ПСКК - >90) , у пацієнтів, які отримують високі дози препаратів хіміотерапії з приводу злоякісних новоутворень (ризик посилення токсичних ефектів), одночасне застосування однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних препаратів (ризик тяжкої тромбоцитопенії та анемії), у хворих зі значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин 106 ;CD34+ клітин/кг - застосування недостатньо вивчене), тромбоцитопенія (з числом тромбоцитів в аналізі крові менше 100 000/мм3), спленомегалія (ризик розриву селезінки),інфільтративне ураження легень (ризик розвитку/прогресування інфільтративної пневмонії), серповидноклітинна хвороба, нейтропенія, обумовлена ​​ураженням кісткового мозку інфекційного генезу або пухлинними новоутвореннями (лімфома) (ефективність монотерапії не встановлена).Вагітність та лактаціяДані щодо застосування філграстиму при вагітності обмежені. Існують вказівки, що свідчать про можливе проходження філграстиму через плацентарний бар'єр. У дослідженнях тварин застосування філграстиму не супроводжувалося тератогенним впливом. Відзначено підвищену частоту викиднів, проте аномалій розвитку плода не відзначалося. При призначенні філграстиму вагітним слід уважно оцінювати співвідношення користь-ризик, зіставивши очікуваний терапевтичний ефект для матері з можливим ризиком для плода. Не встановлено, чи філграстим проникає в грудне молоко. Тому при необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю. Застосування у дітей При застосуванні у дитячій практиці у хворих із ТХН та онкологічними захворюваннями профіль безпеки Зарсіо не відрізнявся від такого у дорослих. Рекомендації щодо дозування для хворих дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію. Протипоказаний у період новонародженості.Побічна діяНаведені нижче побічні ефекти розподілені відповідно до класифікації органів та систем та за частотою народження: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); рідко (≥1/10000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не може бути оцінена, виходячи з наявних даних). З боку імунної системи: дуже рідко (у пацієнтів) і нечасто (у донорів перед мобілізацією ПСКК) - реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, висипання на шкірі, кропив'янку, ангіоневротичний набряк, задишку і зниження АТ. З боку органів кровотворення: дуже часто - анемія, спленомегалія (прогресуюча в ряді випадків), у донорів перед мобілізацією ПСКК - лейкоцитоз (> 50 × 109/л) і транзиторна тромбоцитопенія (< 100 × 109/л) - як наслідок філграстиму; часто - тромбоцитопенія, спленомегалія (безсимптомна, у донорів та пацієнтів); нечасто – порушення функції селезінки; дуже рідко – розрив селезінки. З боку нервової системи: дуже часто - головний біль. З боку серцево-судинної системи: ; нечасто – транзиторне зниження АТ; рідко – судинні порушення, у т.ч. вено-оклюзійна хвороба та збільшення ОЦК. З боку органів дихання: дуже часто - носова кровотеча; дуже рідко – набряк легень, інтерстиціальна пневмонія, інфільтрати у легенях; у донорів - кровохаркання, легенева кровотеча, задишка, гіпоксемія. З боку шкіри та її придатків: часто - васкуліт (при тривалому застосуванні), алопеція, висип; дуже рідко – синдром Світу (гострий фебрильний дерматоз, зв'язок із прийомом філграстиму не встановлений). З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - болі в кістках, суглобах і м'язах (слабкі або помірні, у донорів - транзиторні); часто – болі в кістках, суглобах та м'язах (важкі), остеопороз, артралгія; нечасто у донорів і дуже рідко у пацієнтів – загострення ревматоїдного артриту. З боку травної системи: часто - діарея, гепатомегалія. З боку сечостатевої системи: нечасто - гематурія, протеїнурія; дуже рідко – дизурія. З боку лабораторних показників: дуже часто у пацієнтів і часто у донорів - оборотне, дозозалежне, слабке або помірне підвищення активності ЛФ, ЛДГ, у пацієнтів - ГГТ, гіперурикемія, зниження концентрації глюкози в крові (помірне, оборотне); нечасто у донорів - оборотне, слабке підвищення активності АСТ та сечової кислоти. Інші: часто - біль у місці ін'єкції, підвищена стомлюваність, реакції в місці ін'єкції (менше ніж у 2% хворих з ТХН).Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність введення препарату Зарсіо того ж дня, що й мієлосупресивних цитотоксичних хіміопрепаратів, не встановлено. Зважаючи на чутливість мієлоїдних клітин, що швидко діляться до мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії, призначати препарат Зарсіо в інтервалі за 24 години до або після введення цих препаратів не рекомендується. При одночасному призначенні препарату Зарсіо та фторурацилу тяжкість нейтропенії може посилитися. Можлива взаємодія з іншими гемопоетичними факторами росту та цитокінами невідома. З огляду на те, що літій стимулює вивільнення нейтрофілів, можливе посилення дії препарату Зарсіо при комбінованому призначенні, але такі дослідження не проводились. Внаслідок фармацевтичної несумісності препарат Зарсіо не можна змішувати з 0.9% розчином хлориду натрію.Спосіб застосування та дозиТерапія препаратом Зарсіо може проводитися при взаємодії з лікарями онкологічного центру, які мають досвід застосування препарату, що містить гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ), а також досвід лікування хворих на гематологічні захворювання, в лікувальному закладі, де є необхідне діагностичне обладнання. Процедури мобілізації та аферезу повинні проводитися при взаємодії зі спеціалістами центру онкології-гематології, які мають належний досвід роботи в даній галузі та можливість необхідного моніторингу клітин-попередників гемопоезу. Препарат Зарсіо випускається у наступних дозах: 30 млн. ОД/0.5 мл (0.3 мг) та 48 млн. ОД/0.5 мл (0.48 мг). Цитотоксична хіміотерапія Добова доза препарату Зарсіо, що рекомендується, становить 0.5 млн. ОД/кг (0.005 мг/кг) маси тіла. Першу дозу препарату слід вводити не раніше, ніж через 24 години після курсу цитотоксичної хіміотерапії. Препарат Зарсіо вводять щодня доти, доки загальна кількість нейтрофілів у клінічному аналізі крові не перевищить очікуваного надиру і не досягне нормальних значень. Після хіміотерапії з приводу солідних пухлин, лімфом та лімфолейкозу тривалість лікування до досягнення зазначених значень становить до 14 днів. Після індукційної та консолідаційної терапії гострого мієлоїдного лейкозу терміни лікування можуть бути значно збільшені (до 38 днів) та визначаються залежно від виду, дози та схеми цитотоксичної хіміотерапії. У пацієнтів, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, скорочене збільшення кількості нейтрофілів зазвичай спостерігається через 1-2 дні після початку лікування препаратом Зарсіо. Тим не менш, для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію препаратом Зарсіо доти, доки кількість нейтрофілів не перевищить очікуваного надиру і не досягне нормальних значень. Не рекомендується передчасно скасовувати лікування препаратом до переходу числа нейтрофілів через надир. Хворі, що отримують мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку: початкова доза препарату Зарсіо, що рекомендується, - 1 млн. ОД/кг (0.01 мг) маси тіла/добу. Першу дозу Зарсіо слід вводити не раніше, ніж через 24 години після проведення цитотоксичної хіміотерапії, і не пізніше, ніж через 24 години після трансплантації кісткового мозку. Коригування дози: після максимального зниження кількості нейтрофілів (надиру) добову дозу препарату Зарсіо необхідно скоригувати залежно від зміни числа нейтрофілів наступним чином. Таблиця 1. Підбір дози препарату Зарсіо у відповідь на досягнення надиру Абсолютне число нейтрофілів (АГН) Коригування дози препарату Зарсіо АЧН > 1×10 9 /л протягом 3 днів поспіль Зниження дози до 0.5 млн. ОД/кг (0.005 мг/кг) маси тіла/добу АЧН > 1 ×10 9 /л протягом наступних 3 днів поспіль Скасування препарату Якщо під час лікування АЧН знижується до <1×10 9 /л, дозу Зарсіо знову збільшують відповідно до вищенаведеної схеми. Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) Хворі, які отримують мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з подальшою аутологічною трансплантацією ПСКК Для мобілізації ПСКК при застосуванні препарату Зарсіо як монотерапія рекомендована доза становить 1 млн. ОД/кг (0.01 мг/кг) маси тіла/добу протягом 5-7 днів поспіль. Проводять 1-2 сеанси лейкаферезу на 5-й та 6-й день. У деяких випадках додатково проводять 1 сеанс лейкаферезу. Не слід змінювати дозу Зарсіо до завершального лейкаферезу. Для мобілізації ПСКК після мієлосупресивної хіміотерапії рекомендована доза препарату Зарсіо становить 0.5 млн. ОД/кг (0.005 мг/кг) маси тіла на добу щодня, починаючи з першого дня після завершення курсу хіміотерапії і доти, доки кількість нейтрофідів не надходить. не досягне норми. Лейкаферез слід проводити протягом періоду зростання АЧН з <0.5× 109 /л до >5× 109 /л. Хворим, які не отримували інтенсивної хіміотерапії, проводять 1 сеанс лейкаферезу. В окремих випадках рекомендується проводити додаткові сеанси лейкаферезу. Здорові донори перед алогенною трансплантацією ПСКК Для мобілізації ПСКК перед алогенною трансплантацією ПСКК у здорових донорів рекомендована доза препарату Зарсіо становить 1 млн. ОД/кг (0.01 мг/кг) маси тіла на добу п/к протягом 4-5 днів поспіль. Лейкаферез проводять з 5-го дня і при необхідності продовжують до 6-го дня з метою отримання 4 × 10 6 CD34+ клітин/кг маси тіла реципієнта. Тяжка хронічна нейтропенія (ТХН) Вроджена нейтропенія Початкова доза, що рекомендується, 1.2 млн. ОД/кг (0.012 мг/кг) маси тіла/добу одноразово або дробовими дозами. Ідіопатична та періодична нейтропенія Початкова доза, що рекомендується, 0.5 млн. ОД/кг (0.005 мг/кг) маси тіла/добу одноразово або дробовими дозами. Підбір дози препарату Препарат Зарсіо вводять щодня до досягнення та стабільного перевищення показника кількості нейтрофілів 1.5×10 9 . Після досягнення терапевтичного ефекту визначають мінімальну ефективну дозу підтримки цього рівня. Для підтримки потрібної кількості нейтрофілів потрібне тривале щоденне введення препарату. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або зменшити наполовину в залежності від ефективності терапії. Згодом кожні 1-2 тижні проводять індивідуальну корекцію дози для підтримки середньої кількості нейтрофілів у діапазоні від 1.5 × 109; до 10 × 10 9. У хворих з тяжкими інфекціями можна застосувати схему із швидшим збільшенням дози. У 97% хворих, що позитивно відреагували на лікування, повний терапевтичний ефект спостерігається при призначенні доз до 24 мкг/кг/добу. Добова доза Зарсіо не повинна перевищувати 24 мкг/кг. ВІЛ інфекція Відновлення числа нейтрофілів Рекомендована початкова доза препарату Зарсіо - 0.1 млн. ОД/кг (0.001 мг/кг) маси тіла/добу зі збільшенням дози максимально до 0.4 млн. ОД/кг (0.004 мг/кг) маси тіла до нормалізації числа нейтрофілів (АГН > 2× 10 9 ). Нормалізація числа нейтрофілів зазвичай настає через 2 дні. У поодиноких випадках (<10% пацієнтів) для відновлення кількості нейтрофілів доза препарату може бути збільшена до 1 млн. ОД/кг (0.01 мг/кг) маси тіла/добу. Підтримання нормальної кількості нейтрофілів Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуюча доза 0.3 мг на добу 2-3 рази на тиждень за альтернувальною схемою (через день). Згодом може знадобитися індивідуальна корекція дози та тривале призначення препарату для підтримання середньої кількості нейтрофілів > 2×10 9 /л. Особливі категорії хворих Хворі з порушеннями функції нирок/печінки Корекція дози не потрібна у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, т.к. їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники виявилися подібними до таких здорових добровольців. Діти з тяжкою хронічною нейтропенією (ТХН) та злоякісними новоутвореннями При застосуванні у дитячій практиці у хворих із ТХН та онкологічними захворюваннями профіль безпеки Зарсіо не відрізнявся від такого у дорослих. Рекомендації щодо дозування для хворих дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію. Літні пацієнти У зв'язку з обмеженою кількістю хворих похилого віку в клінічних дослідженнях, особливі рекомендації щодо застосування препарату Зарсіо у хворих похилого віку відсутні. Додаткових досліджень даної категорії хворих не проводилося. Спосіб введення Цитотоксична хіміотерапія Препарат Зарсіо застосовують у вигляді підшкірних ін'єкцій або внутрішньовенних інфузій протягом 30 хв 1 раз на добу. Додаткові вказівки щодо розведення препарату в 5% розчині (50 мг/мл) декстрози для внутрішньовенного введення наведені в розділі "Особливі вказівки". Найчастіше бажаний підшкірний шлях введення. При внутрішньовенному введенні одноразової дози тривалість ефекту може скорочуватися. Клінічна значимість цих даних щодо застосування багаторазових доз препарату не встановлена. Вибір способу введення залежить від особливостей конкретної клінічної ситуації та визначається для кожного хворого індивідуально. Хворі, які отримують мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку Препарат Зарсіо розводять у 20 мл 5% (50 мг/мл) розчину декстрози і застосовують у вигляді короткої внутрішньовенної інфузії протягом 30 хв, або тривалої підшкірної або внутрішньовенної інфузії протягом 24 год. Додаткові вказівки з розведення препарату в 5% розчині (50 мг/мл) декстрози для внутрішньовенних інфузій наведені в розділі "Особливі вказівки". Мобілізація ПСКК. Для мобілізації ПСКК пацієнтам, яким проводять мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з подальшою аутологічною трансплантацією ПСКК, препарат Зарсіо може також вводиться у вигляді тривалої підшкірної інфузії протягом 24 годин. Перед інфузією препарат розводять у 20 мл 5% декстрози. Додаткові вказівки щодо розведення препарату в 5% розчині (50 мг/мл) декстрози для інфузій наведені в розділі "Особливі вказівки". ТХП/ВІЛ-інфекція Початкова доза 0.1-0.4 млн. ОД (0.001-0.004 мг/кг) одноразово підшкірно до нормалізації числа нейтрофілів (зазвичай протягом 2 днів). Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуюча доза - 30 млн. ОД (0.3 мг)/сут через день. Надалі може знадобитися індивідуальна корекція дози та тривала терапія препаратом Зарсіо для підтримки числа нейтрофілів > 2×10%.ПередозуванняСимптоми передозування філграстиму не встановлені.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Зарсіо повинно проводитись тільки під контролем онколога або гематолога, які мають досвід застосування ГКСФ, за наявності необхідних діагностичних можливостей. Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в онкологічному або гематологічному центрі, що має досвід роботи в цій галузі та можливість адекватного моніторингу клітин-попередників гемопоезу. Цитотоксична хіміотерапія Зростання злоякісних клітин У зв'язку з тим, що Г-КСФ може стимулювати зростання мієлоїдних клітин in vitro, рекомендується враховувати таку інформацію. Безпека та ефективність застосування препарату Зарсіо у хворих з мієлодистпластичним синдромом (МДС) та хронічним мієлолейкозом не встановлені. Тому при зазначених захворюваннях застосування препарату Зарсіо не показано. Особлива увага необхідна при проведенні диференціального діагнозу між бласт-трансформацією хронічного мієлолейкозу та гострим мієлолейкозом. Оскільки дані щодо безпеки та ефективності препарату Зарсіо для хворих з вторинним гострим мієлоцитарним лейкозом (ОМЛ) обмежені, препарат Зарсіо слід призначати з обережністю. Безпека та ефективність препарату Зарсіо, вперше призначеного хворим з ОМЛ у віці до 55 років без цитогенетичних аномалій [t(8; 21), t(15; 17) та inv(16)], не встановлені. Лейкоцитоз Кількість лейкоцитів у крові досягає або перевищує 100×109/л менш ніж у 5% хворих, які отримували добову дозу препарату Зарсіо понад 0.3 млн. ОД/кг (0.0003 мг/кг) маси тіла. Немає відомостей про будь-які побічні ефекти, безпосередньо зумовлені розвитком лейкоцитозу такого ступеня тяжкості. Однак, зважаючи на можливий ризик, пов'язаний з важким лейкоцитозом, під час лікування препаратом Зарсіо необхідно регулярно контролювати кількість лейкоцитів. Якщо кількість лейкоцитів перевищить 50×109/л після досягнення очікуваного надиру, слід негайно відмінити препарат. Якщо препарат Зарсіо застосовується для мобілізації ПСКК, його необхідно відмінити або скоротити дозу зі збільшенням кількості лейкоцитів до >70×109/л. Ризик, пов'язаний з підвищенням дози хіміотерапії, що проводиться. Слід дотримуватись особливої ​​обережності при лікуванні хворих зі злоякісними новоутвореннями, які отримують високі дози препаратів хіміотерапії, оскільки значущий додатковий ефект застосування високих доз на результат захворювання не підтверджений, але висока ймовірність більш вираженого токсичного впливу на серцево-судинну систему, органи дихання, шкіру (див. інструкції з медичного застосування застосовуваних хіміотерапевтичних препаратів). Монотерапія препаратом Зарсіо не запобігає тромбоцитопенії та анемії, зумовлених мієлосупресивною хіміотерапією. У разі застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад, повні дози відповідно до призначених схем) ризик тяжкої тромбоцитопенії та анемії зростає. Рекомендується регулярно контролювати такі показники клінічного аналізу крові, як гематокрит та кількість тромбоцитів. Особливої ​​обережності слід дотримуватися при застосуванні однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних препаратів, які можуть спричинити тяжку тромбоцитопенію. При застосуванні препарату Зарсіо для мобілізації ПСКК було виявлено зменшення ступеня тяжкості та тривалості тромбоцитопенії, зумовленої мієлосупресивною або мієлоаблативною хіміотерапією. Інші запобіжні заходи Ефективність препарату Зарсіо у хворих із значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників не вивчена. Препарат Зарсіо підвищує число нейтрофілів шляхом впливу насамперед на клітини-попередники нейтрофілів. Тому у хворих зі зниженням числа клітин-попередників (наприклад, в результаті лікування інтенсивною променевою терапією або хіміотерапією, або внаслідок інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами) кількість нейтрофілів, що утворюються, може бути нижче. Є дані про розвиток реакції "трансплантат проти господаря" (РТПХ) і летальні наслідки у хворих, які отримували Г-КСФ після алогенної трансплантації кісткового мозку. Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) Попереднє лікування цитотоксичними засобами У хворих, яким раніше проводилася інтенсивна мієлосупресивна терапія, на фоні застосування препарату Зарсіо для мобілізації ПСКК може не відбуватися збільшення числа ПСКК, достатнього до рекомендованого мінімального рівня (≥2 × 106; CD34+ клітин/кг) або підвищення швидкості відновлення тромбоцитів. Деякі цитотоксичні засоби мають особливу токсичність щодо клітин-попередників гемопоезу і можуть негативно впливати на їх мобілізацію. Тривале застосування таких препаратів як мелфалан, карбоплатин або кармустин перед мобілізацією клітин-попередників може призвести до погіршення результатів. Однак одночасне застосування мелфалану, карбоплатину або кармустину з філграстимом є ефективним при мобілізації ПСКК. Якщо планується трансплантація ПСКК, рекомендується провести мобілізацію стовбурових клітин ранній стадії лікування хворого. Особливу увагу слід привернути до себе число клітин-попередників, активованих у таких хворих до застосування препаратів хіміотерапії у високих дозах. Якщо результати мобілізації відповідно до наведених вище критеріїв недостатні, слід розглянути застосування альтернативних методів лікування, які не вимагають використання клітин-попередників. Оцінка кількості периферичних стовбурових клітин крові При оцінці числа ПСКК, мобілізованих у хворих на фоні застосування препарату Зарсіо, особливу увагу слід приділити методу кількісного визначення. Результати проточно-цитометричного аналізу за кількістю CD34+ клітин різняться залежно від обраного методу, і тому потрібно з обережністю інтерпретувати результати, отримані під час проведення досліджень, у різних лабораторіях. Статистичний аналіз показав, що існує складний, але стійкий взаємозв'язок між числом введених у реінфузію CD34+ клітин та швидкістю відновлення кількості тромбоцитів після застосування високих доз препаратів хіміотерапії. Мінімальна кількість >2 ×10 6 ;CD34+ клітин/кг призводить до достатнього відновлення гематологічних показників та рекомендовано на підставі опублікованих даних. Кількість CD34+ клітин, що перевищує зазначене значення, супроводжується швидшою нормалізацією; якщо кількість клітин не досягає цього рівня, відновлення показників крові відбувається повільніше. Здорові донори перед проведенням алогенної трансплантації ПСКК Мобілізація ПСКК не має безпосереднього клінічного результату для здорових донорів і може проводитись виключно з метою алогенної трансплантації стовбурових клітин. Мобілізація ПСКК може призначатися лише донорам, які відповідають стандартним клінічним та лабораторним критеріям щодо донорства стовбурових клітин, з особливою увагою до гематологічних показників та наявності інфекційних захворювань. Безпека та ефективність застосування препарату Зарсіо у здорових донорів віком до 16 років та старше 60 років не вивчалась. Минуща тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів <100 × 109/л) після призначення Зарсіо та проведення лейкаферезу спостерігається у 35% донорів. Серед них відмічено 2 випадки тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів <50×109/л після проведення лейкаферезу. Якщо потрібне проведення більш ніж одного сеансу лейкаферезу, особливо ретельно слід контролювати стан донорів з кількістю тромбоцитів менше 100 × 109/л; як правило, при кількості нейтрофілів до 75×109/л аферез не рекомендується. Лейкаферез не слід проводити донорам, які приймають антикоагулянти або мають порушення гемостазу. Слід відмінити або знизити дозу препарату Зарсіо, якщо кількість лейкоцитів збільшується >70 × 109/л. У донорів, які отримують ГКСФ для мобілізації ПСКК, слід регулярно контролювати всі показники клінічного аналізу крові до їх нормалізації. У здорових донорів, які застосовували Г-КСФ, відзначалися випадки тимчасових цитогенетичних змін. Значимість цих проявів не відома. Спостереження за безпекою застосування препарату Зарсіо у здорових донорів продовжується. Нині не можна виключити ризик розвитку злоякісного мієлоїдного клону у донорів. Медичним центрам, що проводять процедури аферезу, рекомендується здійснювати систематичний контроль стану донорів стовбурових клітин протягом мінімум 10 років з метою моніторингу безпеки застосування препарату Зарсіо у віддалений період. Є відомості про часті, в основному, безсимптомні випадки спленомегалії, а також про дуже рідкісні випадки розриву селезінки у здорових донорів та пацієнтів, які приймали Г-КСФ. Деякі випадки розриву селезінки супроводжувалися летальними наслідками. У зв'язку з цим необхідно ретельно контролювати розміри селезінки (при клінічному огляді та методом УЗД). Слід враховувати ризик розриву селезінки у донорів та/або хворих за наявності у них болю у верхній лівій частині черевної порожнини або верхній частині плеча. У постмаркетинговий період у здорових донорів відмічені дуже рідкісні випадки несприятливого впливу на органи дихання (кровохаркання, легенева кровотеча, інфільтративні зміни в легенях, задишка та гіпоксія). При підозрі на наявність перелічених симптомів необхідно розглянути доцільність подальшого застосування препарату та необхідність призначення відповідного лікування. Реципієнти алогенних ПСКК, отриманих при мобілізації, стимульованій препаратом Зарсіо Згідно з наявними даними, імунологічна взаємодія алогенного трансплантату ПСКК може бути пов'язана з більш високим ризиком розвитку гострої та хронічної реакції "трансплантат проти господаря" (РТПХ) у порівнянні з трансплантацією кісткового мозку. Тяжка хронічна нейтропенія (ТХН) Число клітин крові Необхідно суворо контролювати кількість тромбоцитів, особливо протягом перших тижнів лікування препаратом. Якщо у хворого виявлено тромбоцитопенію, і кількість тромбоцитів протягом тривалого часу становить менше 100 000/мм3, слід розглянути питання про короткочасне скасування Зарсіо або зменшення його дози. Можливі й інші зміни формули крові, що вимагають ретельного контролю, у тому числі анемія та скороминуще збільшення кількості мієлоїдних клітин-попередників. Розвиток гострого лейкозу або мієлодиспластичного синдрому (МДС) Необхідно здійснювати своєчасну діагностику ТХН та диференціювати цей діагноз від інших порушень системи кровотворення, таких як апластична анемія, МДС та мієлолейкоз. До початку лікування слід провести загальний клінічний аналіз з визначенням лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, визначити морфологію кісткового мозку та каріотип. Під час клінічних досліджень у невеликої кількості (приблизно 3%) хворих на ТХН, які отримували філграстим, спостерігали МДС або лейкоз. Ці результати отримані лише при спостереженні хворих із вродженою нейтропенією. МДС та лейкоз – найчастіші ускладнення ТХН, та їх зв'язок з терапією філграстимом не визначено. Приблизно у 12% хворих із вихідно незміненими цитогенетичними показниками при повторному обстеженні виявляли зміни, зокрема. моносомію у 7 парі хромосом. Якщо у хворого на ТХН виявляються цитогенетичні порушення, необхідно ретельно оцінити співвідношення ступеня ризику та користі від продовження терапії препаратом Зарсіо; Прийом препарату слід відмінити у разі розвитку МДС або лейкозу. В даний час неясно, чи провокує тривале застосування препарату Зарсіо розвиток цитогенетичних порушень,МДС або лейкозу у хворих із ТХН. Рекомендується регулярно (приблизно кожні 12 місяців) проводити морфологічні та цитогенетичні дослідження кісткового мозку. Інші запобіжні заходи Необхідно виключити такі причини транзиторної нейтропенії, як вірусні інфекції. Збільшення селезінки є ймовірним ефектом, пов'язаним із лікуванням препаратом Зарсіо. Під час клінічних досліджень у 31% хворих при пальпації виявляли спленомегалію. При рентгенографії збільшення розмірів селезінки виявляється незабаром після початку лікування філграстимом та має тенденцію до стабілізації. Було зазначено, що зменшення дози препарату Зарсіо уповільнює або зупиняє збільшення розміру селезінки; у 3% хворих може виникнути необхідність спленектомії. Необхідно регулярно контролювати розміри селезінки при клінічному огляді. У невеликої кількості хворих спостерігалися гематурія/протеїнурія. Для виключення цих проявів слід регулярно проводити контроль загального аналізу сечі. Безпека та ефективність застосування препарату у новонароджених та хворих з аутоімунною нейтропенією не встановлені. ВІЛ інфекція Число клітин крові Необхідно суворо контролювати абсолютну кількість нейтрофілів (АЧН), особливо протягом перших тижнів терапії препаратом Зарсіо. У деяких хворих може спостерігатися дуже швидке та значне збільшення АЧН при початковій дозі Зарсіо. Протягом перших 2-3 днів застосування препарату рекомендується щодня вимірювати АЧН. Згодом АЧН слід перевіряти щонайменше 2 рази на тиждень протягом перших 2 тижнів і потім щотижня або через тиждень протягом усього курсу підтримуючої терапії. При перерві у застосуванні препарату Зарсіо у дозі 30 млн. ОД/добу (0.300 мг/добу) у хворого під час лікування можуть спостерігатися значні коливання АЧН. З метою визначення мінімального АЧН (надиру) рекомендується проводити контроль загального аналізу крові перед кожним запровадженням препарату Зарсіо. Ризик, зумовлений застосуванням високих доз мієлосупресивних лікарських препаратів Монотерапія препаратом Зарсіо не застосовується для запобігання розвитку тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому мієлосупресивних препаратів. У разі застосування більш високих доз або одночасно кількох мієлосупресивних лікарських препаратів у поєднанні з терапією Зарсіо ризик розвитку тромбоцитопенії та анемії підвищується. Рекомендується регулярний контроль розгорнутого аналізу крові. Розвиток мієлосупресії внаслідок інфекцій або пухлинних утворень Нейтропенія може бути обумовлена ​​ураженням кісткового мозку при опортуністичних інфекціях, що викликаються такими збудниками, як Mycobacterium avium complex, або злоякісними новоутвореннями, наприклад, лімфомою. При виявленні інфільтративного ураження кісткового мозку запального походження або злоякісного новоутворення, одночасно із застосуванням препарату Зарсіо для лікування нейтропенії необхідне призначення відповідної терапії діагностованих захворювань. Ефективність застосування Зарсіо при лікуванні нейтропенії, зумовленої ураженням кісткового мозку інфекційного генезу або пухлинними новоутвореннями, не встановлено. Інші запобіжні заходи Є повідомлення про рідкісні випадки несприятливого на органи дихання, зокрема, про розвиток интерстициальной пневмонії і натомість застосування Г-КСФ. Хворі, які недавно перенесли інфільтративне захворювання легень або пневмонію, можуть мати високий ризик. Поява таких симптомів як кашель, підвищення температури тіла та задишка у поєднанні з виявленим інфільтративним ураженням легень при рентгенологічному дослідженні та ознаками прогресуючої дихальної недостатності дозволяють припустити наявність респіраторного дистрес-синдрому дорослих (РДСВ). У разі виявлення РДСВ застосування препарату Зарсіо припиняють та призначають відповідне лікування. Хворим із супутньою кістковою патологією та остеопорозом, при тривалому (більше 6 місяців) застосуванні препарату Зарсіо рекомендується регулярно контролювати щільність кісткової тканини. У хворих із серповидноклітинною хворобою відмічені випадки розвитку гострого гемолітичного кризу (збільшення числа змінених клітин), іноді з летальним результатом. Хворим із серповидноклітинною хворобою необхідно з обережністю призначати препарат Зарсіо. При рентгенографії кісткової тканини у динаміці виявлено підвищення гемопоетичної активності кісткового мозку у відповідь на терапію фактором зростання. Ці дані слід враховувати під час аналізу результатів рентгенографії кісток. Рекомендації перед застосуванням Перед застосуванням препарату проводять візуальний контроль вмісту у попередньо заповненому шприці. Розчин має бути прозорим, без видимих ​​частинок. Препарат не містить консервантів. Щоб уникнути мікробної контамінації, слід враховувати, що препарат Зарсіо у попередньо заповненому шприці призначений лише для одноразового використання. Рекомендації щодо розведення препарату Препарат Зарсіо можна вводити у розведеному вигляді у 5% (50 мг/мл) розчині декстрози. Розведення препарату здійснюють безпосередньо перед введенням, проте розведення його до концентрації менше 0.2 млн. ОД/мл (0.002 мг/мл); не рекомендується. При розведенні концентрації 1.5 млн. ОД/мл (0.015 мг/мл) необхідно додатково додати людський альбумін до досягнення концентрації 2 мг/мл. Наприклад, для досягнення об'єму розчину 20 мл та загальної дози препарату Зарсіо 30 млн. ОД (0.300 мг), необхідне додаткове додавання розчину альбуміну в обсязі 200 мг/мл (20% розчин). При розведенні у розчині декстрози препарат не поглинається склом та іншими матеріалами, які використовуються для інфузійного введення. Забороняється використовувати розчин хлориду натрію для розведення препарату Зарсіо! Одноразово протягом терміну придатності препарат можна зберігати при температурі не вище 25°С протягом 72 годин. Після розведення використовувати протягом 24 год. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявлено випадків несприятливого впливу препарату Зарсіо на швидкість психомоторних реакцій; не встановлено впливу препарату на здатність до керування автотранспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 шприц (0.5 мл): Активна речовина: філграстим 48000000 ОД (480 мкг). Допоміжні речовини: глутамінова кислота – 0.736 мг, сорбітол – 25 мг, полісорбат 80 – 0.02 мг, натрію гідроксид – qs до pH, вода д/і – до 0.5 мл. 0.5 мл – шприци безбарвного скла місткістю 1 мл (1) – блістери (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для внутрішньовенного та підшкірного введення; безбарвний або жовтуватого кольору, прозорий.Фармакотерапевтична групаФілграстим - високоочищений неглікозильований білок, що складається з 175 амінокислот, або рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (р-ч Г-КСФ). Він виробляється штамом К12 Escherichia coli, геном якої методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ) людини. Людський Г-КСФ регулює продукцію та вивільнення нейтрофілів із кісткового мозку в периферичну кров. Застосування філграстиму супроводжується значним збільшенням числа нейтрофілів у судинному руслі протягом 24 годин, а також невеликим збільшенням кількості моноцитів. В окремих випадках також відзначається збільшення кількості еозинофілів та базофілів, однак у частини пацієнтів еозинофілія та базофілія може бути присутнім до початку лікування. Збільшення числа нейтрофілів при застосуванні філграстиму в діапазоні рекомендованих доз має дозозалежний характер. Нейтрофіли, що вивільняються, мають нормальну або підвищену функціональну активність, що підтверджується при проведенні тестів хемотаксису і фагоцитозу.Після закінчення терапії кількість нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів і повертається до нормального значення протягом наступних 1-7 днів. Так само, як і інші фактори стимуляції гемопоезу, у дослідженнях in vitro показано, що Г-КСФ має здатність стимулювати клітини ендотелію, оскільки вони мають специфічні рецептори до Г-КСФ. У той же час встановлено, що Г-КСФ є індуктором ангіогенезу ендотеліальних клітин судин та прискорює транспорт нейтрофілів через ендотелій судин.що Г-КСФ є індуктором ангіогенезу ендотеліальних клітин судин та прискорює транспорт нейтрофілів через ендотелій судин.що Г-КСФ є індуктором ангіогенезу ендотеліальних клітин судин та прискорює транспорт нейтрофілів через ендотелій судин. Застосування філграстиму у хворих, які отримують цитотоксичні лікарські препарати, супроводжується значним зниженням частоти, вираженості та тривалості нейтропенії та фебрильної нейтропенії та дозволяє застосовувати антибіотики у нижчих дозах порівняно з хворими, які отримують лише цитотоксичну хіміотерапію. Знижує необхідність та тривалість стаціонарного лікування у хворих після індукційної хіміотерапії мієлолейкозу або мієлоаблативної терапії з подальшою трансплантацією кісткового мозку. Частота випадків підвищення температури тіла не знижувалась у хворих після мієлоаблативної терапії з подальшою трансплатацією кісткового мозку. Застосування препарату Зарсіо як у монотерапії, так і після хіміотерапії, мобілізує вихід гемопоетичних стовбурових клітин у периферичний кровотік. Аутологічну або алогенну трансплантацію периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) проводять після терапії великими дозами цитостатиків, або замість трансплантації кісткового мозку, або на додаток до неї. Трансплантація ПСКК також може призначатися після (високодозної) мієлосупресивної цитотоксичної терапії. Застосування ПСКК, мобілізованих за допомогою препарату Зарсіо, прискорює відновлення кровотворення, зменшує вираженість та тривалість тромбоцитопенії, знижує ризик геморагічних ускладнень та потребу у переливанні тромбоцитарної маси після мієлосупресивної або мієлоаблативної терапії. Застосування препарату Зарсіо у дітей та дорослих з тяжкою вродженою нейтропенією (періодичною, ідіопатичною) стимулює стійке збільшення кількості активних нейтрофілів у периферичній крові та зниження частоти інфекційних та інших ускладнень. Застосування препарату Зарсіо у хворих на ВІЛ інфекцію підтримує число нейтрофілів у межах нормальних значень, що дозволяє дотримуватися необхідного режиму дозування антиретровірусних препаратів та засобів мієлосупресивної терапії. Ознаки збільшення реплікації ВІЛ при застосуванні препарату Зарсіо не відзначено.ФармакокінетикаРозподіл Vd; у системному кровотоку близько - 150 мл/кг. При п/к та внутрішньовенному введенні в рекомендованих дозах концентрація філграстиму в плазмі крові зберігається вище 10 нг/мл протягом 8-16 год. Відзначено пряму лінійну залежність між введеною дозою філграстиму та його концентрацією у плазмі крові. Виведення Виведення філграстиму не має лінійної залежності, швидкість виведення препарату знижується зі збільшенням дози препарату. Основний шлях виведення філграстиму здійснюється за участю нейтрофілів, при цьому кліренс збільшується при більш високих дозах препарату. Швидкість виведення філграстиму підвищується при повторному застосуванні препарату доти, доки зростає кількість нейтрофілів. T1/2; філграстиму після одноразового підшкірного введення становить від 2.7 ч. (1 млн. ОД/кг, 10 мкг/кг) до 5.7 ч. (0.25 млн. ОД/кг, 2.5 мкг/кг) і через 7 днів застосування становить 8.5-14 год відповідно. Тривала терапія філграстимом більше 28 днів у хворих після аутологічної трансплантації кісткового мозку не супроводжувалася кумуляцією препарату і мала порівняні значення T1/2.Клінічна фармакологіяСтимулятор лейкопоезу.Показання до застосуванняСкорочення тривалості нейтропенії і частоти фебрильної нейтропенії у хворих, що отримують цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісного новоутворення (за винятком хронічного мієлолейкозу та мієлодиспластичних синдромів), а також скорочення тривалості нейтропенії у пацієнтів, що отримують мієлоа тяжкої нейтропенії. Ефективність та безпека філграстиму можна порівняти при проведенні цитотоксичної хіміотерапії у дітей та дорослих; мобілізація периферичних стовбурових клітин (ПСКК), у т.ч. після мієлосупресивної терапії, а також мобілізація периферичних стовбурових клітин у здорових донорів (алогенні ПСКК); спадкова періодична або ідіопатична нейтропенія у дорослих і дітей з абсолютним числом нейтрофілів 0.5 × 109/л і менше, при вказівці в анамнезі на важкі рецидивні інфекції, тривале лікування філграстимом показано для збільшення кількості нейтрофілів і для зниження частоти ускладненнями; профілактика бактеріальних інфекцій та лікування стійкої нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів дорівнює 1 × 109/л і менше) у пацієнтів із розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції при неефективності інших способів лікування.Протипоказання до застосуванняСпадкова непереносимість фруктози (містить сорбітол); тяжка спадкова нейтропенія (синдром Костманна) з цитогенетичними порушеннями та аутоімунна нейтропенія; препарат не повинен бути використаний з метою збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище за рекомендовані; одночасна променева чи хіміотерапія; термінальна стадія хронічної ниркової недостатності (ХНН); період новонародженості. - підвищена чутливість до препарату або його компонентів в анамнезі; підвищена чутливість до альбуміну та компонентів крові в анамнезі у випадках додавання альбуміну до розчинів для внутрішньовенних інфузій. З обережністю Мієлодиспластичний синдром, хронічний мієлолейкоз, вторинний гострий мієлобластний лейкоз (у пацієнтів віком до 55 років, без цитогенетичних аномалій), перевищення надиру (числа лейкоцитів в аналізі крові >50 × 109/л, для мобілізації ПСКК - >90) , у пацієнтів, які отримують високі дози препаратів хіміотерапії з приводу злоякісних новоутворень (ризик посилення токсичних ефектів), одночасне застосування однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних препаратів (ризик тяжкої тромбоцитопенії та анемії), у хворих зі значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин 106 ;CD34+ клітин/кг - застосування недостатньо вивчене), тромбоцитопенія (з числом тромбоцитів в аналізі крові менше 100 000/мм3), спленомегалія (ризик розриву селезінки),інфільтративне ураження легень (ризик розвитку/прогресування інфільтративної пневмонії), серповидноклітинна хвороба, нейтропенія, обумовлена ​​ураженням кісткового мозку інфекційного генезу або пухлинними новоутвореннями (лімфома) (ефективність монотерапії не встановлена).Вагітність та лактаціяДані щодо застосування філграстиму при вагітності обмежені. Існують вказівки, що свідчать про можливе проходження філграстиму через плацентарний бар'єр. У дослідженнях тварин застосування філграстиму не супроводжувалося тератогенним впливом. Відзначено підвищену частоту викиднів, проте аномалій розвитку плода не відзначалося. При призначенні філграстиму вагітним слід уважно оцінювати співвідношення користь-ризик, зіставивши очікуваний терапевтичний ефект для матері з можливим ризиком для плода. Не встановлено, чи філграстим проникає в грудне молоко. Тому при необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю. Застосування у дітей При застосуванні у дитячій практиці у хворих із ТХН та онкологічними захворюваннями профіль безпеки Зарсіо не відрізнявся від такого у дорослих. Рекомендації щодо дозування для хворих дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію. Протипоказаний у період новонародженості.Побічна діяНаведені нижче побічні ефекти розподілені відповідно до класифікації органів та систем та за частотою народження: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); рідко (≥1/10000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не може бути оцінена, виходячи з наявних даних). З боку імунної системи: дуже рідко (у пацієнтів) і нечасто (у донорів перед мобілізацією ПСКК) - реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, висипання на шкірі, кропив'янку, ангіоневротичний набряк, задишку і зниження АТ. З боку органів кровотворення: дуже часто - анемія, спленомегалія (прогресуюча в ряді випадків), у донорів перед мобілізацією ПСКК - лейкоцитоз (> 50 × 109/л) і транзиторна тромбоцитопенія (< 100 × 109/л) - як наслідок філграстиму; часто - тромбоцитопенія, спленомегалія (безсимптомна, у донорів та пацієнтів); нечасто – порушення функції селезінки; дуже рідко – розрив селезінки. З боку нервової системи: дуже часто - головний біль. З боку серцево-судинної системи: ; нечасто – транзиторне зниження АТ; рідко – судинні порушення, у т.ч. вено-оклюзійна хвороба та збільшення ОЦК. З боку органів дихання: дуже часто - носова кровотеча; дуже рідко – набряк легень, інтерстиціальна пневмонія, інфільтрати у легенях; у донорів - кровохаркання, легенева кровотеча, задишка, гіпоксемія. З боку шкіри та її придатків: часто - васкуліт (при тривалому застосуванні), алопеція, висип; дуже рідко – синдром Світу (гострий фебрильний дерматоз, зв'язок із прийомом філграстиму не встановлений). З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - болі в кістках, суглобах і м'язах (слабкі або помірні, у донорів - транзиторні); часто – болі в кістках, суглобах та м'язах (важкі), остеопороз, артралгія; нечасто у донорів і дуже рідко у пацієнтів – загострення ревматоїдного артриту. З боку травної системи: часто - діарея, гепатомегалія. З боку сечостатевої системи: нечасто - гематурія, протеїнурія; дуже рідко – дизурія. З боку лабораторних показників: дуже часто у пацієнтів і часто у донорів - оборотне, дозозалежне, слабке або помірне підвищення активності ЛФ, ЛДГ, у пацієнтів - ГГТ, гіперурикемія, зниження концентрації глюкози в крові (помірне, оборотне); нечасто у донорів - оборотне, слабке підвищення активності АСТ та сечової кислоти. Інші: часто - біль у місці ін'єкції, підвищена стомлюваність, реакції в місці ін'єкції (менше ніж у 2% хворих з ТХН).Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність введення препарату Зарсіо того ж дня, що й мієлосупресивних цитотоксичних хіміопрепаратів, не встановлено. Зважаючи на чутливість мієлоїдних клітин, що швидко діляться до мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії, призначати препарат Зарсіо в інтервалі за 24 години до або після введення цих препаратів не рекомендується. При одночасному призначенні препарату Зарсіо та фторурацилу тяжкість нейтропенії може посилитися. Можлива взаємодія з іншими гемопоетичними факторами росту та цитокінами невідома. З огляду на те, що літій стимулює вивільнення нейтрофілів, можливе посилення дії препарату Зарсіо при комбінованому призначенні, але такі дослідження не проводились. Внаслідок фармацевтичної несумісності препарат Зарсіо не можна змішувати з 0.9% розчином хлориду натрію.Спосіб застосування та дозиТерапія препаратом Зарсіо може проводитися при взаємодії з лікарями онкологічного центру, які мають досвід застосування препарату, що містить гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ), а також досвід лікування хворих на гематологічні захворювання, в лікувальному закладі, де є необхідне діагностичне обладнання. Процедури мобілізації та аферезу повинні проводитися при взаємодії зі спеціалістами центру онкології-гематології, які мають належний досвід роботи в даній галузі та можливість необхідного моніторингу клітин-попередників гемопоезу. Препарат Зарсіо випускається у наступних дозах: 30 млн. ОД/0.5 мл (0.3 мг) та 48 млн. ОД/0.5 мл (0.48 мг). Цитотоксична хіміотерапія Добова доза препарату Зарсіо, що рекомендується, становить 0.5 млн. ОД/кг (0.005 мг/кг) маси тіла. Першу дозу препарату слід вводити не раніше, ніж через 24 години після курсу цитотоксичної хіміотерапії. Препарат Зарсіо вводять щодня доти, доки загальна кількість нейтрофілів у клінічному аналізі крові не перевищить очікуваного надиру і не досягне нормальних значень. Після хіміотерапії з приводу солідних пухлин, лімфом та лімфолейкозу тривалість лікування до досягнення зазначених значень становить до 14 днів. Після індукційної та консолідаційної терапії гострого мієлоїдного лейкозу терміни лікування можуть бути значно збільшені (до 38 днів) та визначаються залежно від виду, дози та схеми цитотоксичної хіміотерапії. У пацієнтів, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, скорочене збільшення кількості нейтрофілів зазвичай спостерігається через 1-2 дні після початку лікування препаратом Зарсіо. Тим не менш, для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію препаратом Зарсіо доти, доки кількість нейтрофілів не перевищить очікуваного надиру і не досягне нормальних значень. Не рекомендується передчасно скасовувати лікування препаратом до переходу числа нейтрофілів через надир. Хворі, що отримують мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку: початкова доза препарату Зарсіо, що рекомендується, - 1 млн. ОД/кг (0.01 мг) маси тіла/добу. Першу дозу Зарсіо слід вводити не раніше, ніж через 24 години після проведення цитотоксичної хіміотерапії, і не пізніше, ніж через 24 години після трансплантації кісткового мозку. Коригування дози: після максимального зниження кількості нейтрофілів (надиру) добову дозу препарату Зарсіо необхідно скоригувати залежно від зміни числа нейтрофілів наступним чином. Таблиця 1. Підбір дози препарату Зарсіо у відповідь на досягнення надиру Абсолютне число нейтрофілів (АГН) Коригування дози препарату Зарсіо АЧН > 1×10 9 /л протягом 3 днів поспіль Зниження дози до 0.5 млн. ОД/кг (0.005 мг/кг) маси тіла/добу АЧН > 1 ×10 9 /л протягом наступних 3 днів поспіль Скасування препарату Якщо під час лікування АЧН знижується до <1×10 9 /л, дозу Зарсіо знову збільшують відповідно до вищенаведеної схеми. Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) Хворі, які отримують мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з подальшою аутологічною трансплантацією ПСКК Для мобілізації ПСКК при застосуванні препарату Зарсіо як монотерапія рекомендована доза становить 1 млн. ОД/кг (0.01 мг/кг) маси тіла/добу протягом 5-7 днів поспіль. Проводять 1-2 сеанси лейкаферезу на 5-й та 6-й день. У деяких випадках додатково проводять 1 сеанс лейкаферезу. Не слід змінювати дозу Зарсіо до завершального лейкаферезу. Для мобілізації ПСКК після мієлосупресивної хіміотерапії рекомендована доза препарату Зарсіо становить 0.5 млн. ОД/кг (0.005 мг/кг) маси тіла на добу щодня, починаючи з першого дня після завершення курсу хіміотерапії і доти, доки кількість нейтрофідів не надходить. не досягне норми. Лейкаферез слід проводити протягом періоду зростання АЧН з <0.5× 109 /л до >5× 109 /л. Хворим, які не отримували інтенсивної хіміотерапії, проводять 1 сеанс лейкаферезу. В окремих випадках рекомендується проводити додаткові сеанси лейкаферезу. Здорові донори перед алогенною трансплантацією ПСКК Для мобілізації ПСКК перед алогенною трансплантацією ПСКК у здорових донорів рекомендована доза препарату Зарсіо становить 1 млн. ОД/кг (0.01 мг/кг) маси тіла на добу п/к протягом 4-5 днів поспіль. Лейкаферез проводять з 5-го дня і при необхідності продовжують до 6-го дня з метою отримання 4 × 10 6 CD34+ клітин/кг маси тіла реципієнта. Тяжка хронічна нейтропенія (ТХН) Вроджена нейтропенія Початкова доза, що рекомендується, 1.2 млн. ОД/кг (0.012 мг/кг) маси тіла/добу одноразово або дробовими дозами. Ідіопатична та періодична нейтропенія Початкова доза, що рекомендується, 0.5 млн. ОД/кг (0.005 мг/кг) маси тіла/добу одноразово або дробовими дозами. Підбір дози препарату Препарат Зарсіо вводять щодня до досягнення та стабільного перевищення показника кількості нейтрофілів 1.5×10 9 . Після досягнення терапевтичного ефекту визначають мінімальну ефективну дозу підтримки цього рівня. Для підтримки потрібної кількості нейтрофілів потрібне тривале щоденне введення препарату. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або зменшити наполовину в залежності від ефективності терапії. Згодом кожні 1-2 тижні проводять індивідуальну корекцію дози для підтримки середньої кількості нейтрофілів у діапазоні від 1.5 × 109; до 10 × 10 9. У хворих з тяжкими інфекціями можна застосувати схему із швидшим збільшенням дози. У 97% хворих, що позитивно відреагували на лікування, повний терапевтичний ефект спостерігається при призначенні доз до 24 мкг/кг/добу. Добова доза Зарсіо не повинна перевищувати 24 мкг/кг. ВІЛ інфекція Відновлення числа нейтрофілів Рекомендована початкова доза препарату Зарсіо - 0.1 млн. ОД/кг (0.001 мг/кг) маси тіла/добу зі збільшенням дози максимально до 0.4 млн. ОД/кг (0.004 мг/кг) маси тіла до нормалізації числа нейтрофілів (АГН > 2× 10 9 ). Нормалізація числа нейтрофілів зазвичай настає через 2 дні. У поодиноких випадках (<10% пацієнтів) для відновлення кількості нейтрофілів доза препарату може бути збільшена до 1 млн. ОД/кг (0.01 мг/кг) маси тіла/добу. Підтримання нормальної кількості нейтрофілів Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуюча доза 0.3 мг на добу 2-3 рази на тиждень за альтернувальною схемою (через день). Згодом може знадобитися індивідуальна корекція дози та тривале призначення препарату для підтримання середньої кількості нейтрофілів > 2×10 9 /л. Особливі категорії хворих Хворі з порушеннями функції нирок/печінки Корекція дози не потрібна у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, т.к. їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники виявилися подібними до таких здорових добровольців. Діти з тяжкою хронічною нейтропенією (ТХН) та злоякісними новоутвореннями При застосуванні у дитячій практиці у хворих із ТХН та онкологічними захворюваннями профіль безпеки Зарсіо не відрізнявся від такого у дорослих. Рекомендації щодо дозування для хворих дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію. Літні пацієнти У зв'язку з обмеженою кількістю хворих похилого віку в клінічних дослідженнях, особливі рекомендації щодо застосування препарату Зарсіо у хворих похилого віку відсутні. Додаткових досліджень даної категорії хворих не проводилося. Спосіб введення Цитотоксична хіміотерапія Препарат Зарсіо застосовують у вигляді підшкірних ін'єкцій або внутрішньовенних інфузій протягом 30 хв 1 раз на добу. Додаткові вказівки щодо розведення препарату в 5% розчині (50 мг/мл) декстрози для внутрішньовенного введення наведені в розділі "Особливі вказівки". Найчастіше бажаний підшкірний шлях введення. При внутрішньовенному введенні одноразової дози тривалість ефекту може скорочуватися. Клінічна значимість цих даних щодо застосування багаторазових доз препарату не встановлена. Вибір способу введення залежить від особливостей конкретної клінічної ситуації та визначається для кожного хворого індивідуально. Хворі, які отримують мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку Препарат Зарсіо розводять у 20 мл 5% (50 мг/мл) розчину декстрози і застосовують у вигляді короткої внутрішньовенної інфузії протягом 30 хв, або тривалої підшкірної або внутрішньовенної інфузії протягом 24 год. Додаткові вказівки з розведення препарату в 5% розчині (50 мг/мл) декстрози для внутрішньовенних інфузій наведені в розділі "Особливі вказівки". Мобілізація ПСКК. Для мобілізації ПСКК пацієнтам, яким проводять мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з подальшою аутологічною трансплантацією ПСКК, препарат Зарсіо може також вводиться у вигляді тривалої підшкірної інфузії протягом 24 годин. Перед інфузією препарат розводять у 20 мл 5% декстрози. Додаткові вказівки щодо розведення препарату в 5% розчині (50 мг/мл) декстрози для інфузій наведені в розділі "Особливі вказівки". ТХП/ВІЛ-інфекція Початкова доза 0.1-0.4 млн. ОД (0.001-0.004 мг/кг) одноразово підшкірно до нормалізації числа нейтрофілів (зазвичай протягом 2 днів). Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуюча доза - 30 млн. ОД (0.3 мг)/сут через день. Надалі може знадобитися індивідуальна корекція дози та тривала терапія препаратом Зарсіо для підтримки числа нейтрофілів > 2×10%.ПередозуванняСимптоми передозування філграстиму не встановлені.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Зарсіо повинно проводитись тільки під контролем онколога або гематолога, які мають досвід застосування ГКСФ, за наявності необхідних діагностичних можливостей. Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в онкологічному або гематологічному центрі, що має досвід роботи в цій галузі та можливість адекватного моніторингу клітин-попередників гемопоезу. Цитотоксична хіміотерапія Зростання злоякісних клітин У зв'язку з тим, що Г-КСФ може стимулювати зростання мієлоїдних клітин in vitro, рекомендується враховувати таку інформацію. Безпека та ефективність застосування препарату Зарсіо у хворих з мієлодистпластичним синдромом (МДС) та хронічним мієлолейкозом не встановлені. Тому при зазначених захворюваннях застосування препарату Зарсіо не показано. Особлива увага необхідна при проведенні диференціального діагнозу між бласт-трансформацією хронічного мієлолейкозу та гострим мієлолейкозом. Оскільки дані щодо безпеки та ефективності препарату Зарсіо для хворих з вторинним гострим мієлоцитарним лейкозом (ОМЛ) обмежені, препарат Зарсіо слід призначати з обережністю. Безпека та ефективність препарату Зарсіо, вперше призначеного хворим з ОМЛ у віці до 55 років без цитогенетичних аномалій [t(8; 21), t(15; 17) та inv(16)], не встановлені. Лейкоцитоз Кількість лейкоцитів у крові досягає або перевищує 100×109/л менш ніж у 5% хворих, які отримували добову дозу препарату Зарсіо понад 0.3 млн. ОД/кг (0.0003 мг/кг) маси тіла. Немає відомостей про будь-які побічні ефекти, безпосередньо зумовлені розвитком лейкоцитозу такого ступеня тяжкості. Однак, зважаючи на можливий ризик, пов'язаний з важким лейкоцитозом, під час лікування препаратом Зарсіо необхідно регулярно контролювати кількість лейкоцитів. Якщо кількість лейкоцитів перевищить 50×109/л після досягнення очікуваного надиру, слід негайно відмінити препарат. Якщо препарат Зарсіо застосовується для мобілізації ПСКК, його необхідно відмінити або скоротити дозу зі збільшенням кількості лейкоцитів до >70×109/л. Ризик, пов'язаний з підвищенням дози хіміотерапії, що проводиться. Слід дотримуватись особливої ​​обережності при лікуванні хворих зі злоякісними новоутвореннями, які отримують високі дози препаратів хіміотерапії, оскільки значущий додатковий ефект застосування високих доз на результат захворювання не підтверджений, але висока ймовірність більш вираженого токсичного впливу на серцево-судинну систему, органи дихання, шкіру (див. інструкції з медичного застосування застосовуваних хіміотерапевтичних препаратів). Монотерапія препаратом Зарсіо не запобігає тромбоцитопенії та анемії, зумовлених мієлосупресивною хіміотерапією. У разі застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад, повні дози відповідно до призначених схем) ризик тяжкої тромбоцитопенії та анемії зростає. Рекомендується регулярно контролювати такі показники клінічного аналізу крові, як гематокрит та кількість тромбоцитів. Особливої ​​обережності слід дотримуватися при застосуванні однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних препаратів, які можуть спричинити тяжку тромбоцитопенію. При застосуванні препарату Зарсіо для мобілізації ПСКК було виявлено зменшення ступеня тяжкості та тривалості тромбоцитопенії, зумовленої мієлосупресивною або мієлоаблативною хіміотерапією. Інші запобіжні заходи Ефективність препарату Зарсіо у хворих із значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників не вивчена. Препарат Зарсіо підвищує число нейтрофілів шляхом впливу насамперед на клітини-попередники нейтрофілів. Тому у хворих зі зниженням числа клітин-попередників (наприклад, в результаті лікування інтенсивною променевою терапією або хіміотерапією, або внаслідок інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами) кількість нейтрофілів, що утворюються, може бути нижче. Є дані про розвиток реакції "трансплантат проти господаря" (РТПХ) і летальні наслідки у хворих, які отримували Г-КСФ після алогенної трансплантації кісткового мозку. Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) Попереднє лікування цитотоксичними засобами У хворих, яким раніше проводилася інтенсивна мієлосупресивна терапія, на фоні застосування препарату Зарсіо для мобілізації ПСКК може не відбуватися збільшення числа ПСКК, достатнього до рекомендованого мінімального рівня (≥2 × 106; CD34+ клітин/кг) або підвищення швидкості відновлення тромбоцитів. Деякі цитотоксичні засоби мають особливу токсичність щодо клітин-попередників гемопоезу і можуть негативно впливати на їх мобілізацію. Тривале застосування таких препаратів як мелфалан, карбоплатин або кармустин перед мобілізацією клітин-попередників може призвести до погіршення результатів. Однак одночасне застосування мелфалану, карбоплатину або кармустину з філграстимом є ефективним при мобілізації ПСКК. Якщо планується трансплантація ПСКК, рекомендується провести мобілізацію стовбурових клітин ранній стадії лікування хворого. Особливу увагу слід привернути до себе число клітин-попередників, активованих у таких хворих до застосування препаратів хіміотерапії у високих дозах. Якщо результати мобілізації відповідно до наведених вище критеріїв недостатні, слід розглянути застосування альтернативних методів лікування, які не вимагають використання клітин-попередників. Оцінка кількості периферичних стовбурових клітин крові При оцінці числа ПСКК, мобілізованих у хворих на фоні застосування препарату Зарсіо, особливу увагу слід приділити методу кількісного визначення. Результати проточно-цитометричного аналізу за кількістю CD34+ клітин різняться залежно від обраного методу, і тому потрібно з обережністю інтерпретувати результати, отримані під час проведення досліджень, у різних лабораторіях. Статистичний аналіз показав, що існує складний, але стійкий взаємозв'язок між числом введених у реінфузію CD34+ клітин та швидкістю відновлення кількості тромбоцитів після застосування високих доз препаратів хіміотерапії. Мінімальна кількість >2 ×10 6 ;CD34+ клітин/кг призводить до достатнього відновлення гематологічних показників та рекомендовано на підставі опублікованих даних. Кількість CD34+ клітин, що перевищує зазначене значення, супроводжується швидшою нормалізацією; якщо кількість клітин не досягає цього рівня, відновлення показників крові відбувається повільніше. Здорові донори перед проведенням алогенної трансплантації ПСКК Мобілізація ПСКК не має безпосереднього клінічного результату для здорових донорів і може проводитись виключно з метою алогенної трансплантації стовбурових клітин. Мобілізація ПСКК може призначатися лише донорам, які відповідають стандартним клінічним та лабораторним критеріям щодо донорства стовбурових клітин, з особливою увагою до гематологічних показників та наявності інфекційних захворювань. Безпека та ефективність застосування препарату Зарсіо у здорових донорів віком до 16 років та старше 60 років не вивчалась. Минуща тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів <100 × 109/л) після призначення Зарсіо та проведення лейкаферезу спостерігається у 35% донорів. Серед них відмічено 2 випадки тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів <50×109/л після проведення лейкаферезу. Якщо потрібне проведення більш ніж одного сеансу лейкаферезу, особливо ретельно слід контролювати стан донорів з кількістю тромбоцитів менше 100 × 109/л; як правило, при кількості нейтрофілів до 75×109/л аферез не рекомендується. Лейкаферез не слід проводити донорам, які приймають антикоагулянти або мають порушення гемостазу. Слід відмінити або знизити дозу препарату Зарсіо, якщо кількість лейкоцитів збільшується >70 × 109/л. У донорів, які отримують ГКСФ для мобілізації ПСКК, слід регулярно контролювати всі показники клінічного аналізу крові до їх нормалізації. У здорових донорів, які застосовували Г-КСФ, відзначалися випадки тимчасових цитогенетичних змін. Значимість цих проявів не відома. Спостереження за безпекою застосування препарату Зарсіо у здорових донорів продовжується. Нині не можна виключити ризик розвитку злоякісного мієлоїдного клону у донорів. Медичним центрам, що проводять процедури аферезу, рекомендується здійснювати систематичний контроль стану донорів стовбурових клітин протягом мінімум 10 років з метою моніторингу безпеки застосування препарату Зарсіо у віддалений період. Є відомості про часті, в основному, безсимптомні випадки спленомегалії, а також про дуже рідкісні випадки розриву селезінки у здорових донорів та пацієнтів, які приймали Г-КСФ. Деякі випадки розриву селезінки супроводжувалися летальними наслідками. У зв'язку з цим необхідно ретельно контролювати розміри селезінки (при клінічному огляді та методом УЗД). Слід враховувати ризик розриву селезінки у донорів та/або хворих за наявності у них болю у верхній лівій частині черевної порожнини або верхній частині плеча. У постмаркетинговий період у здорових донорів відмічені дуже рідкісні випадки несприятливого впливу на органи дихання (кровохаркання, легенева кровотеча, інфільтративні зміни в легенях, задишка та гіпоксія). При підозрі на наявність перелічених симптомів необхідно розглянути доцільність подальшого застосування препарату та необхідність призначення відповідного лікування. Реципієнти алогенних ПСКК, отриманих при мобілізації, стимульованій препаратом Зарсіо Згідно з наявними даними, імунологічна взаємодія алогенного трансплантату ПСКК може бути пов'язана з більш високим ризиком розвитку гострої та хронічної реакції "трансплантат проти господаря" (РТПХ) у порівнянні з трансплантацією кісткового мозку. Тяжка хронічна нейтропенія (ТХН) Число клітин крові Необхідно суворо контролювати кількість тромбоцитів, особливо протягом перших тижнів лікування препаратом. Якщо у хворого виявлено тромбоцитопенію, і кількість тромбоцитів протягом тривалого часу становить менше 100 000/мм3, слід розглянути питання про короткочасне скасування Зарсіо або зменшення його дози. Можливі й інші зміни формули крові, що вимагають ретельного контролю, у тому числі анемія та скороминуще збільшення кількості мієлоїдних клітин-попередників. Розвиток гострого лейкозу або мієлодиспластичного синдрому (МДС) Необхідно здійснювати своєчасну діагностику ТХН та диференціювати цей діагноз від інших порушень системи кровотворення, таких як апластична анемія, МДС та мієлолейкоз. До початку лікування слід провести загальний клінічний аналіз з визначенням лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, визначити морфологію кісткового мозку та каріотип. Під час клінічних досліджень у невеликої кількості (приблизно 3%) хворих на ТХН, які отримували філграстим, спостерігали МДС або лейкоз. Ці результати отримані лише при спостереженні хворих із вродженою нейтропенією. МДС та лейкоз – найчастіші ускладнення ТХН, та їх зв'язок з терапією філграстимом не визначено. Приблизно у 12% хворих із вихідно незміненими цитогенетичними показниками при повторному обстеженні виявляли зміни, зокрема. моносомію у 7 парі хромосом. Якщо у хворого на ТХН виявляються цитогенетичні порушення, необхідно ретельно оцінити співвідношення ступеня ризику та користі від продовження терапії препаратом Зарсіо; Прийом препарату слід відмінити у разі розвитку МДС або лейкозу. В даний час неясно, чи провокує тривале застосування препарату Зарсіо розвиток цитогенетичних порушень,МДС або лейкозу у хворих із ТХН. Рекомендується регулярно (приблизно кожні 12 місяців) проводити морфологічні та цитогенетичні дослідження кісткового мозку. Інші запобіжні заходи Необхідно виключити такі причини транзиторної нейтропенії, як вірусні інфекції. Збільшення селезінки є ймовірним ефектом, пов'язаним із лікуванням препаратом Зарсіо. Під час клінічних досліджень у 31% хворих при пальпації виявляли спленомегалію. При рентгенографії збільшення розмірів селезінки виявляється незабаром після початку лікування філграстимом та має тенденцію до стабілізації. Було зазначено, що зменшення дози препарату Зарсіо уповільнює або зупиняє збільшення розміру селезінки; у 3% хворих може виникнути необхідність спленектомії. Необхідно регулярно контролювати розміри селезінки при клінічному огляді. У невеликої кількості хворих спостерігалися гематурія/протеїнурія. Для виключення цих проявів слід регулярно проводити контроль загального аналізу сечі. Безпека та ефективність застосування препарату у новонароджених та хворих з аутоімунною нейтропенією не встановлені. ВІЛ інфекція Число клітин крові Необхідно суворо контролювати абсолютну кількість нейтрофілів (АЧН), особливо протягом перших тижнів терапії препаратом Зарсіо. У деяких хворих може спостерігатися дуже швидке та значне збільшення АЧН при початковій дозі Зарсіо. Протягом перших 2-3 днів застосування препарату рекомендується щодня вимірювати АЧН. Згодом АЧН слід перевіряти щонайменше 2 рази на тиждень протягом перших 2 тижнів і потім щотижня або через тиждень протягом усього курсу підтримуючої терапії. При перерві у застосуванні препарату Зарсіо у дозі 30 млн. ОД/добу (0.300 мг/добу) у хворого під час лікування можуть спостерігатися значні коливання АЧН. З метою визначення мінімального АЧН (надиру) рекомендується проводити контроль загального аналізу крові перед кожним запровадженням препарату Зарсіо. Ризик, зумовлений застосуванням високих доз мієлосупресивних лікарських препаратів Монотерапія препаратом Зарсіо не застосовується для запобігання розвитку тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому мієлосупресивних препаратів. У разі застосування більш високих доз або одночасно кількох мієлосупресивних лікарських препаратів у поєднанні з терапією Зарсіо ризик розвитку тромбоцитопенії та анемії підвищується. Рекомендується регулярний контроль розгорнутого аналізу крові. Розвиток мієлосупресії внаслідок інфекцій або пухлинних утворень Нейтропенія може бути обумовлена ​​ураженням кісткового мозку при опортуністичних інфекціях, що викликаються такими збудниками, як Mycobacterium avium complex, або злоякісними новоутвореннями, наприклад, лімфомою. При виявленні інфільтративного ураження кісткового мозку запального походження або злоякісного новоутворення, одночасно із застосуванням препарату Зарсіо для лікування нейтропенії необхідне призначення відповідної терапії діагностованих захворювань. Ефективність застосування Зарсіо при лікуванні нейтропенії, зумовленої ураженням кісткового мозку інфекційного генезу або пухлинними новоутвореннями, не встановлено. Інші запобіжні заходи Є повідомлення про рідкісні випадки несприятливого на органи дихання, зокрема, про розвиток интерстициальной пневмонії і натомість застосування Г-КСФ. Хворі, які недавно перенесли інфільтративне захворювання легень або пневмонію, можуть мати високий ризик. Поява таких симптомів як кашель, підвищення температури тіла та задишка у поєднанні з виявленим інфільтративним ураженням легень при рентгенологічному дослідженні та ознаками прогресуючої дихальної недостатності дозволяють припустити наявність респіраторного дистрес-синдрому дорослих (РДСВ). У разі виявлення РДСВ застосування препарату Зарсіо припиняють та призначають відповідне лікування. Хворим із супутньою кістковою патологією та остеопорозом, при тривалому (більше 6 місяців) застосуванні препарату Зарсіо рекомендується регулярно контролювати щільність кісткової тканини. У хворих із серповидноклітинною хворобою відмічені випадки розвитку гострого гемолітичного кризу (збільшення числа змінених клітин), іноді з летальним результатом. Хворим із серповидноклітинною хворобою необхідно з обережністю призначати препарат Зарсіо. При рентгенографії кісткової тканини у динаміці виявлено підвищення гемопоетичної активності кісткового мозку у відповідь на терапію фактором зростання. Ці дані слід враховувати під час аналізу результатів рентгенографії кісток. Рекомендації перед застосуванням Перед застосуванням препарату проводять візуальний контроль вмісту у попередньо заповненому шприці. Розчин має бути прозорим, без видимих ​​частинок. Препарат не містить консервантів. Щоб уникнути мікробної контамінації, слід враховувати, що препарат Зарсіо у попередньо заповненому шприці призначений лише для одноразового використання. Рекомендації щодо розведення препарату Препарат Зарсіо можна вводити у розведеному вигляді у 5% (50 мг/мл) розчині декстрози. Розведення препарату здійснюють безпосередньо перед введенням, проте розведення його до концентрації менше 0.2 млн. ОД/мл (0.002 мг/мл); не рекомендується. При розведенні концентрації 1.5 млн. ОД/мл (0.015 мг/мл) необхідно додатково додати людський альбумін до досягнення концентрації 2 мг/мл. Наприклад, для досягнення об'єму розчину 20 мл та загальної дози препарату Зарсіо 30 млн. ОД (0.300 мг), необхідне додаткове додавання розчину альбуміну в обсязі 200 мг/мл (20% розчин). При розведенні у розчині декстрози препарат не поглинається склом та іншими матеріалами, які використовуються для інфузійного введення. Забороняється використовувати розчин хлориду натрію для розведення препарату Зарсіо! Одноразово протягом терміну придатності препарат можна зберігати при температурі не вище 25°С протягом 72 годин. Після розведення використовувати протягом 24 год. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не виявлено випадків несприятливого впливу препарату Зарсіо на швидкість психомоторних реакцій; не встановлено впливу препарату на здатність до керування автотранспортними засобами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему