Лекко

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: амоксициліну тригідрат - 143,47 мг/286,95 мг/573,89 мг/1147,78 мг [у перерахунку на амоксицилін – 125,00 мг/250,00 мг/500,00 мг/1000,00 мг ]; Допоміжні речовини: сахарин – 1,65/3,30/6,60/13,20 мг; кросповідон - 12,88/25,76/51,52/103,04 мг; целюлоза мікрокристалічна - 6,58/13,15/26,31/52,62 мг; ванілін – 0,13/0,26/0,52/1,04 мг; ароматизатор мандариновий – 1,14/2,28/4,56/9,12 мг; ароматизатор лимонний – 1,40/2,80/5,60/11,20 мг; магнію стеарат – 0,75/1,50/3,00/6,00 мг. Таблетки дисперговані, 125 мг, 250 мг, 500 мг та 1000 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 2 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону. По 20 таблеток 125 мг, 250 мг, 500 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 1000 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиДозування 125 мг, 500 мг, 1000 мг: овальні, двоопуклі таблетки від білого до світло-жовтого кольору. Дозування 250 мг: овальні, двоопуклі таблетки від білого до світло-жовтого кольору, з ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний.ФармакокінетикаВсмоктування Амоксицилін повністю дисоціює у водному розчині при фізіологічному значенні pH. Амоксицилін швидко та добре всмоктується після прийому внутрішньо. При прийомі внутрішньо біодоступність амоксициліну становить приблизно 70%, а час досягнення максимальної концентрації у плазмі (Tmax) – 1-2 години. Нижче наведено результати фармакокінетичних досліджень, отриманих при прийомі амоксициліну по 250 мг 3 рази на добу групами здорових добровольців натще: Сmax Tmax AUC(0-24год) Т1/2 (мкг/мл) (ч) (мкг х год/мл) (ч) 3,3±1,12 1,5(1,0-2,0) 26,7±4,56 1,36±0,56 *Значення медіани (діапазону) У діапазоні доз 250-3000 мг біодоступність змінюється лінійно пропорційно дозі (виміряна Сmax і AUC). Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування амоксициліну. Для виведення амоксициліну з циркуляції можна використовувати гемодіаліз. Розподіл Близько 18% від загальної кількості амоксициліну, що знаходиться у плазмі, зв'язується із білками плазми. Здається обсяг розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг. Після внутрішньовенного введення амоксицилін виявляється у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій тканині, м'язах, синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гное. Амоксицилін погано проникає у спинномозкову рідину. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, може виявлятися у грудному молоці. Амоксицилін проникає крізь плацентарний бар'єр. Біотрансформація Амоксицилін частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніциллойної кислоти у кількостях, еквівалентних 10-25% від прийнятої дози. Виведення В основному амоксицилін виводиться через нирки. Період напіввиведення становить у середньому 1 год, а середнє значення загального кліренсу становить приблизно 25 л/год у здорових осіб, які брали участь у дослідженні. Приблизно 60-70% амоксициліну виводиться у незміненому вигляді із сечею протягом перших 6 годин після прийому одноразової дози 250 мг або 500 мг. У багатьох дослідженнях період виведення 50-85% амоксициліну із сечею становив 24 години. Одночасний прийом пробенециду уповільнює виведення амоксициліну. Вік Період напіввиведення амоксициліну приблизно однаковий у дітей віком від 3 місяців до 2 років, у дітей старшого віку та у дорослих. Дуже маленьким дітям (включаючи недоношених новонароджених) амоксицилін протягом першого тижня життя вводять не частіше двох разів на добу, зважаючи на незрілість ниркового шляху виведення. Оскільки у людей похилого віку може спостерігатися зниження ниркової функції, для даної категорії пацієнтів необхідно з обережністю підбирати дозу та періодично контролювати функцію нирок. Підлога Після прийому внутрішньо амоксициліну особами чоловічої та жіночої статі, що брали участь в дослідженнях, не було виявлено суттєвого впливу статі на фармакокінетику амоксициліну. Порушення функції нирок Загальний плазмовий кліренс амоксициліну зменшується пропорційно до погіршення ниркової функції. Печінкова недостатність Необхідно бути обережними щодо пацієнтів з печінковою недостатністю, також потрібно проводити періодичний контроль за станом функції печінки.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін являє собою напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який пригнічує один або більше ферментів (відомі як пеніцилінзв'язуючі білки - ПСБ), які відіграють роль у біосинтезі пептидоглікану. Пептидоглікан є структурним елементом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до ослаблення клітинної стінки, після чого зазвичай слідує лізис і загибель бактеріальної клітини. Амоксицилін руйнується бета-лактамазами, які можуть вироблятися деякими бактеріями, що робить їх стійкими до амоксициліну. Таким чином, спектр активності незахищеного амоксициліну не охоплює мікроорганізми, які продукують дані ферменти. Фармакокінетика/фармакодинаміка Час, що перевищує мінімальну основну концентрацію (Т > МПК), вважається основним визначальним фактором ефективності амоксициліну. Механізми резистентності Основними механізмами резистентності до амоксициліну є: ферментативна інактивація бета-лактамазами; мутація ПСБ, у результаті зменшується спорідненість антибіотика до мішені. Непроникність бактеріальної клітинної стінки або активне виведення антибіотика з клітини (ефлюкс) можуть спричинити бактеріальну резистентність або сприяти цьому у грамнегативних бактерій. Поширеність резистентності може варіювати в залежності від географічного розташування та з часом для певних видів. Бажано орієнтуватися на локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. При необхідності слід звернутися за кваліфікованою порадою, якщо місцева поширеність така, що ефективність лікарського засобу при лікуванні конкретних типів інфекцій викликає сумніви. Прикордонні значення МПК Прикордонні значення мінімальних переважних концентрацій (МПК) для амоксициліну згідно з критеріями Європейського Комітету з визначення чутливості до антибіотиків (EUCAST), версія 5.0: Мікроорганізми Прикордонне значення МПК (мг/л) Чутливий ≤ Резистентний ≥ Enterobacteriaceae 81 8 Staphylococcus spp. примітка2 примітка2 Enterococcus spp. 3 4 8 Стрептококи групи А, В, С та G примітка4 примітка4 Streptococcus pneumoniae примітка5 примітка5 Стрептококи гурту Viridans 0,5 2 Haemophilus influenzae 26 26 Moraxella catarrhalis примітка7 примітка7 Neisseria meningitidis 0,125 1 Грампозитивні анаероби за винятком Clostridium difficile8 4 8 Грамнегативні анаероби8 0,5 2 Helicobacter pylori 0,1259 0,1259 Pasteurella multocida 1 1 Невидоспецифічні прикордонні значення10 2 8 1 Штами Enterobacteriaceae дикого типу відносяться до категорії чутливих до амінопеніцилінів. У деяких країнах ізоляти Е. coli та Р. mirabilis дикого типу відносяться до помірно-резистентних. У цьому випадку використовується прикордонне значення МПК S ≤ 0,5 мг/л. 2 Більшість стафілококів виробляють пеніциліназ і є стійкими до амоксициліну. Метицилін-резистентні штами стафілококів, за рідкісним винятком, стійкі до всіх бета-лактамних антибіотиків. 3 Чутливість до амоксициліну оцінюється за ампіциліном. 4 Чутливість стрептококів груп А, В, С та G до пеніцилінів оцінюється на підставі їх чутливості до бензилпеніциліну. 5 Прикордонні значення відносяться до ізолятів, виділених за всіх типів інфекції, крім менінгіту. Якщо ізолят оцінюється як помірно-резистентний до ампіциліну, не слід призначати перорально амоксицилін. Чутливість оцінюється за МПК ампіциліну. 6 Прикордонні значення ґрунтуються на внутрішньовенному введенні. Штами, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 7 Мікроорганізми, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 8 Чутливість до амоксициліну оцінюється за чутливістю до бензилпеніциліну. 9 Прикордонні значення встановлені на рівні значення епідеміологічної точки відсікання (ECOFF), що розмежовує ізоляти дикого типу від ізолятів зі зниженою чутливістю. 10 Невидоспецифічні прикордонні значення ґрунтуються на дозах від 0,5 г 3 або 4 рази на добу (від 1,5 до 2 г/добу). Чутливість мікроорганізмів до амоксициліну in vitro Зазвичай чутливі мікроорганізми Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis, Бета-гемолітичні стрептококи (групи А, В, С та G), Listeria monocytogenes. Мікроорганізми, які можуть мати механізми набутої резистентності до амоксициліну. Грамнегативні аероби: Escherichia coli, Haemophilus injluenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida. Грампозитивні аероби: Коагулазонегативні стафілококи, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Група Streptococcus viridans. Грампозитивні аероби: Clostridium spp. Грамнегативні аероби: Fusobacterium spp. Інші: Borrelia burgdorferi. Мікроорганізми з природною резистентністю. Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium1. Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. Грамнегативні аероби: Bacteroides spp. (багато штами Bacteroides fragilis стійкі). Інші: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. l Природна проміжна чутливість без механізмів набутої резистентності. £ Майже всі штами S. aureus резистентні до амоксициліну внаслідок вироблення пеніциліназ. Метицилін-резистентні штами золотистого стафілококу (MRSA) також стійкі до амоксициліну.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами, зокрема: гострий бактеріальний синусит; гострий середній отит; гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт; загострення хронічного бронхіту; позалікарняна пневмонія; гострий цистит; безсимптомна бактеріурія під час вагітності; гострий пієлонефрит; тиф та паратиф; дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини; інфекції протезованих суглобів; хвороба Лайма; профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. У комбінації з іншими препаратами, згідно зі схемами ерадикації, застосовують для лікування захворювань травного тракту, асоційованих з Helicobacter pylori. При виборі антибіотика слід брати до уваги офіційні клінічні посібники з антибактеріальної терапії.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, інших пеніцилінів або до будь-якого іншого компонента препарату. Тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу в анамнезі (наприклад, анафілаксія) на інший бета-лактамний антибіотик (наприклад, цефалоспорин, карбапенем або монобактам). З обережністю: алергічні реакції (в т. ч. бронхіальна астма, поліпоз, підвищена чутливість до ацетилсаліцилової кислоти) в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, інфекційний мононуклеоз вагітність, період грудного вигодовування, недоношеність, літній вік.Вагітність та лактаціяВагітність Результати досліджень, проведених на тваринах, не виявили прямого або непрямого шкідливого впливу щодо репродуктивної токсичності. Обмежені дані щодо використання амоксициліну під час вагітності у людей не вказують на підвищений ризик виникнення вроджених вад розвитку. Амоксицилін може бути використаний під час вагітності, якщо потенційна користь матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Амоксицилін виділяється у грудне молоко у невеликих кількостях, за необхідності можливе застосування препарату в період грудного вигодовування. У дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, можливий розвиток діареї, сенсибілізації та грибкової інфекції слизових оболонок, тому може знадобитися припинення грудного вигодовування. Амоксицилін слід застосовувати в період грудного вигодовування тільки після оцінки лікарем співвідношення користь/ризик.Побічна діяНайбільш поширеними побічними ефектами є діарея, нудота і висипання на шкірі. Частота побічних ефектів визначається так: дуже часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не може бути оцінено на основі наявних даних). Інфекційні та паразитарні захворювання дуже рідко кандидоз шкіри та слизових оболонок Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи дуже рідко оборотна лейкопенія (включаючи тяжку нейтропенію або агранулоцитоз), оборотна тромбоцитопенія, гемолітична анемія; продовження часу кровотечі та протромбінового часу Порушення з боку імунної системи дуже рідко важкі алергічні реакції, такі як ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироваткова хвороба та алергічний васкуліт невідомо реакція Яриша-Герксгеймера, гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу) Порушення з боку нервової системи дуже рідко гіперкінезія, запаморочення, судоми невідомо асептичний менінгіт Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дані клінічних досліджень * часто діарея та нудота *рідко блювота Післяреєстраційні дані дуже рідко коліт, пов'язаний з прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова; поверхневе знебарвлення зубів** Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів дуже рідко гепатит, холестатична жовтяниця, помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази в плазмі крові Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дані клінічних досліджень *часто шкірний висип *рідко кропив'янка, свербіж Післяреєстраційні дані дуже рідко шкірні реакції, такі як багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний та ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DR). Порушення з боку нирок та сечовивідної системи дуже рідко Інтерстиціальний нефрит, кристалурія * Частота зазначених побічних реакцій була отримана на підставі клінічних досліджень, які загалом охопили близько 6000 дорослих та дітей, які приймали амоксицилін. ** поверхневе знебарвлення зубів було зареєстроване у дітей. Хороша гігієна ротової порожнини допомагає запобігти знебарвленню зубів, яке усувається за допомогою чищення зубів. Взаємодія з лікарськими засобамиПробенецид Одночасне застосування амоксициліну та пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує секрецію амоксициліну у ниркових канальцях. Одночасне застосування пробенециду може призвести до підвищення концентрації амоксициліну у крові. Алопуринол Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном підвищує ймовірність розвитку алергічних реакцій шкіри. Тетрацикліни Тетрацикліни та інші бактеріостатичні антибіотики можуть впливати на бактерицидну дію амоксициліну. Пероральні антикоагулянти Пероральні антикоагулянти та антибіотики на основі пеніциліну на практиці часто застосовуються спільно, при цьому повідомлення про взаємодію відсутні. Однак у літературі описано випадки підвищення міжнародного нормалізованого відношення у пацієнтів, які отримують лікування аценокумаролом або варфарином на фоні призначеного курсу амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препаратів необхідно ретельно контролювати протромбіновий час або міжнародне нормоване відношення на початку лікування та після припинення лікування амоксициліном. Крім того, може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів. Метотрексат Антибіотики ряду пеніциліну можуть знижувати екскрецію метотрексату, що може супроводжуватися посиленням токсичності.Спосіб застосування та дозиПрепарат Амоксицилін ЕКСПРЕС застосовують внутрішньо незалежно від прийому їжі. Безпосередньо перед застосуванням таблетку слід розвести у воді (не менше ніж 50 мл) і ретельно перемішати. Отриману суміш, що має легкий фруктовий смак, необхідно прийняти одразу після приготування. Дози При виборі дози препарату Амоксицилін ЕКСПРЕС для лікування певних інфекцій слід враховувати наступні фактори: передбачувані патогени та їх ймовірна чутливість до антибактеріальних препаратів; тяжкість та локалізація інфекції; вік, масу тіла та функцію нирок у пацієнта, як описано нижче. Тривалість лікування залежить від типу інфекції та клінічної відповіді пацієнта і має бути якомога коротшою. Деякі інфекції підлягають тривалому лікуванню. Дорослі та діти ≥40 кг: Показання для застосування * Доза* Гострий бактеріальний синусит 250 мг-500 мг кожні 8 годин або 750 мг -1 г кожні 12 годин Безсимптомна бактеріурія під час вагітності Гострий пієлонефрит При тяжких інфекціях 750 мг-1 г кожні 8 годин Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини Гострий цистит Для лікування гострого циститу можливий прийом по 3 г двічі на добу Гострий середній отит 500 мг кожні 8 годин або 750 мг-1 г кожні 12 годин Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт Загострення хронічного бронхіту При тяжких інфекціях 750 мг-1 г кожні 8 годин протягом 10 днів Позалікарняна пневмонія 500 мг-1 г кожні 8 годин Тиф та паратиф 500 мг-2 г кожні 8 годин Інфекції протезованих суглобів 500 мг-1 г кожні 8 годин Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах 2 г перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури в ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Ерадикація Helicobacter pylori 750 мг-1 г двічі на добу у комбінації з інгібітором протонної помпи (наприклад, омепразол) та іншим антибіотиком (наприклад, кларитроміцин, метронідазол) протягом 7 днів Хвороба Лайма Рання стадія: 500 мг - 1 г кожні 8 годин, максимальна добова доза 4 г, розділена на кілька прийомів протягом 14 днів (від 10 до 21 дня). Пізня стадія (системна інфекція): 500 мг-2 г кожні 8 годин, максимальна добова доза 6 г, розділена на кілька прийомів, протягом 10-30 днів *Слід брати до уваги офіційні клінічні посібники для кожного з показань. Діти з масою тіла ≥40 кг Дітям із масою тіла понад 40 кг слід приймати дозу, рекомендовану для дорослих. Діти з масою тіла Показання для застосування * Доза* Гострий бактеріальний синусит 20-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми** Гострий середній отит Позалікарняна пневмонія Гострий цистит Гострий пієлонефрит Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт 40-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми** Тиф та паратиф 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах 50 мг/кг перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури в ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Хвороба Лайма Рання стадія: 25-50 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми, протягом 10-21 днів. Пізня стадія (системна інфекція): 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми, протягом 10-30 днів * Слід брати до уваги офіційні посібники для кожного з показань. ** Тільки у разі призначення амоксициліну у верхньому діапазоні доз слід розглядати можливість застосування двічі на добу. Режим дозування в окремих категорій пацієнтів Пацієнти похилого віку Коригування доз не потрібно. Пацієнти з нирковою недостатністю Швидкість клубочкової фільтрації (мл/хв.) Дорослі та діти ≥ 40 кг Діти ≤ 40 кг* Понад 30 Необхідність у коригуванні відсутня Необхідність у коригуванні відсутня 10-30 Максимум 500 мг двічі на добу 15 мг/кг двічі на добу (максимум 500 мг двічі на добу) Менш 10 Максимум 500 мг на добу 15 мг/кг один раз на добу (максимум 500 мг на добу) *У більшості випадків перевага надається парентеральному лікуванню. Пацієнти, які отримують гемодіаліз Амоксицилін може бути виведений із крові в процесі гемодіалізу. Гемодіаліз Дорослі та діти >40 кг 15 мг/кг/добу одноразово Перед гемодіалізом необхідно введення однієї додаткової дози з розрахунку 15 мг/кг. Для відновлення рівня циркуляції лікарського засобу після гемодіалізу необхідно вводити додаткову дозу із розрахунку 15 мг/кг. Пацієнти, які отримують перитонеальний діаліз Максимальна доза амоксициліну – 500 мг на добу. Пацієнти з порушеннями функції печінки Слід виявляти обережність та регулярно контролювати функцію печінки.ПередозуванняСимптоми: порушення функції шлунково-кишкового тракту – нудота, блювання, діарея; Наслідком блювання і діареї може бути порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилін-асоційована кристалурія, яка в деяких випадках може призвести до ниркової недостатності. У пацієнтів з порушенням функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози, можуть виникнути судоми. Лікування: слід викликати блювання або виконати промивання шлунка з наступним прийомом внутрішньо активованого вугілля та осмотичних проносних (натрію сульфат); застосовують заходи відновлення водно-электролитного балансу, гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРеакції гіперчутливості Перед початком лікування амоксициліном слід звернути увагу на наявність реакції гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики в анамнезі. Тяжкі і іноді закінчуються летальним результатом реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції та важкі шкірні реакції) відзначалися у пацієнтів, які отримували терапію пеніциліном. Розвиток даних реакцій більш ймовірний у людей з гіперчутливістю до пеніцилінів в анамнезі та у осіб з атопією. У разі виникнення алергічної реакції слід припинити лікування амоксициліном і призначити відповідне альтернативне лікування. Гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках при лікуванні амоксициліном повідомлялося про реакції гіперчутливості (гострий коронарний синдром, пов'язаний з гіперчутливістю). При виникненні цієї реакції слід відмінити амоксицилін та призначити відповідне лікування. Нечутливі мікроорганізми При деяких типах інфекцій перед призначенням амоксициліну необхідно попередньо встановити збудника та його чутливість до препарату, або переконатися, що з ймовірністю збудник піддається лікуванню амоксициліном. Зокрема, це стосується пацієнтів з інфекціями сечових шляхів та важкими інфекціями вуха, носа та горла. Судоми Судоми можуть виникати у пацієнтів з нирковою недостатністю, у пацієнтів, які одержують високі дози препарату, а також у пацієнтів із факторами, що спричиняють наявність судом в анамнезі, лікування епілепсії або менінгіту та ін. Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю дозу слід скоригувати відповідно до ступеня ниркової недостатності. Шкірні реакції Виникнення генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується пустулами, на початковому етапі лікування може бути симптомом ОГЭП (див. розділ "Побічна дія"). У цьому випадку прийом амоксициліну необхідно припинити, а подальше його застосування буде протипоказане за будь-яких ситуацій. Слід уникати застосування амоксициліну пацієнтами, які мають підозру на інфекційний мононуклеоз, оскільки можлива поява кореподібного висипу (екзантеми), пов'язаного із застосуванням амоксициліну при цьому захворюванні. Реакція Яроша-Герксгеймера Реакція Яриша-Герксгеймера спостерігалася після застосування амоксициліну у пацієнтів із хворобою Лайма. Ця реакція пов'язана з бактерицидною дією амоксициліну на збудників хвороби Лайма, спірохет Borrelia burgdorferi. Пацієнтам слід пояснити, що реакція є частим побічним ефектом при лікуванні хвороби Лайма антибіотиками, і зазвичай вона проходить самостійно. Надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів Тривале застосування препарату може призвести до надмірного зростання нечутливих до амоксициліну мікроорганізмів (суперінфекції). При застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів можливий розвиток коліту, пов'язаного із прийомом антибіотиків. Його ступінь тяжкості може бути від легкого до важкого (представляти загрозу життю). Тому важливо враховувати можливість наявності даного діагнозу у пацієнтів у разі розвитку діареї під час або після застосування антибіотиків. У разі розвитку діареї пацієнту слід негайно припинити прийом амоксициліну, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Лікарські препарати, що інгібують перистальтику, протипоказані в даній ситуації. Тривале лікування При тривалій терапії необхідно періодично проводити контроль стану функції органів кровотворення, нирок та печінки. Повідомлялося про підвищення активності "печінкових" ферментів та зміну числа формених елементів крові. Антикоагулянти У пацієнтів, які отримували амоксицилін, повідомлялося про поодинокі випадки збільшення протромбінового часу. При одночасному призначенні препарату з антикоагулянтами слід проводити відповідний моніторинг, при цьому може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів для підтримки необхідного рівня зсідання крові. Кристалура У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко спостерігалася кристалурія, переважно при парентеральній терапії. При застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується підтримувати адекватне споживання рідини та діурез для зменшення ймовірності розвитку кристалурії, пов'язаної із застосуванням амоксициліну. У пацієнтів з катетеризованим сечовим міхуром необхідно регулярно перевіряти прохідність катетера. Вплив на діагностичні дослідження Збільшення рівня амоксициліну в сироватці крові та сечі може вплинути на деякі лабораторні дослідження. Через високі концентрації амоксициліну в сечі хімічні методи часто дають хибнопозитивні результати. При визначенні глюкози у сечі під час лікування амоксициліном рекомендується використовувати ферментативні глюкозооксидазні тести. Застосування амоксициліну може впливати на результати кількісного визначення естрадіолу у сечі у вагітних жінок. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження впливу амоксициліну на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак, можливе виникнення побічних ефектів (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), які впливають на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: амоксициліну тригідрат - 143,47 мг/286,95 мг/573,89 мг/1147,78 мг [у перерахунку на амоксицилін – 125,00 мг/250,00 мг/500,00 мг/1000,00 мг ]; Допоміжні речовини: сахарин – 1,65/3,30/6,60/13,20 мг; кросповідон - 12,88/25,76/51,52/103,04 мг; целюлоза мікрокристалічна - 6,58/13,15/26,31/52,62 мг; ванілін – 0,13/0,26/0,52/1,04 мг; ароматизатор мандариновий – 1,14/2,28/4,56/9,12 мг; ароматизатор лимонний – 1,40/2,80/5,60/11,20 мг; магнію стеарат – 0,75/1,50/3,00/6,00 мг. Таблетки дисперговані, 125 мг, 250 мг, 500 мг та 1000 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 2 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону. По 20 таблеток 125 мг, 250 мг, 500 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 1000 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиДозування 125 мг, 500 мг, 1000 мг: овальні, двоопуклі таблетки від білого до світло-жовтого кольору. Дозування 250 мг: овальні, двоопуклі таблетки від білого до світло-жовтого кольору, з ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний.ФармакокінетикаВсмоктування Амоксицилін повністю дисоціює у водному розчині при фізіологічному значенні pH. Амоксицилін швидко та добре всмоктується після прийому внутрішньо. При прийомі внутрішньо біодоступність амоксициліну становить приблизно 70%, а час досягнення максимальної концентрації у плазмі (Tmax) – 1-2 години. Нижче наведено результати фармакокінетичних досліджень, отриманих при прийомі амоксициліну по 250 мг 3 рази на добу групами здорових добровольців натще: Сmax Tmax AUC(0-24год) Т1/2 (мкг/мл) (ч) (мкг х год/мл) (ч) 3,3±1,12 1,5(1,0-2,0) 26,7±4,56 1,36±0,56 *Значення медіани (діапазону) У діапазоні доз 250-3000 мг біодоступність змінюється лінійно пропорційно дозі (виміряна Сmax і AUC). Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування амоксициліну. Для виведення амоксициліну з циркуляції можна використовувати гемодіаліз. Розподіл Близько 18% від загальної кількості амоксициліну, що знаходиться у плазмі, зв'язується із білками плазми. Здається обсяг розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг. Після внутрішньовенного введення амоксицилін виявляється у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій тканині, м'язах, синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гное. Амоксицилін погано проникає у спинномозкову рідину. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, може виявлятися у грудному молоці. Амоксицилін проникає крізь плацентарний бар'єр. Біотрансформація Амоксицилін частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніциллойної кислоти у кількостях, еквівалентних 10-25% від прийнятої дози. Виведення В основному амоксицилін виводиться через нирки. Період напіввиведення становить у середньому 1 год, а середнє значення загального кліренсу становить приблизно 25 л/год у здорових осіб, які брали участь у дослідженні. Приблизно 60-70% амоксициліну виводиться у незміненому вигляді із сечею протягом перших 6 годин після прийому одноразової дози 250 мг або 500 мг. У багатьох дослідженнях період виведення 50-85% амоксициліну із сечею становив 24 години. Одночасний прийом пробенециду уповільнює виведення амоксициліну. Вік Період напіввиведення амоксициліну приблизно однаковий у дітей віком від 3 місяців до 2 років, у дітей старшого віку та у дорослих. Дуже маленьким дітям (включаючи недоношених новонароджених) амоксицилін протягом першого тижня життя вводять не частіше двох разів на добу, зважаючи на незрілість ниркового шляху виведення. Оскільки у людей похилого віку може спостерігатися зниження ниркової функції, для даної категорії пацієнтів необхідно з обережністю підбирати дозу та періодично контролювати функцію нирок. Підлога Після прийому внутрішньо амоксициліну особами чоловічої та жіночої статі, що брали участь в дослідженнях, не було виявлено суттєвого впливу статі на фармакокінетику амоксициліну. Порушення функції нирок Загальний плазмовий кліренс амоксициліну зменшується пропорційно до погіршення ниркової функції. Печінкова недостатність Необхідно бути обережними щодо пацієнтів з печінковою недостатністю, також потрібно проводити періодичний контроль за станом функції печінки.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін являє собою напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який пригнічує один або більше ферментів (відомі як пеніцилінзв'язуючі білки - ПСБ), які відіграють роль у біосинтезі пептидоглікану. Пептидоглікан є структурним елементом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до ослаблення клітинної стінки, після чого зазвичай слідує лізис і загибель бактеріальної клітини. Амоксицилін руйнується бета-лактамазами, які можуть вироблятися деякими бактеріями, що робить їх стійкими до амоксициліну. Таким чином, спектр активності незахищеного амоксициліну не охоплює мікроорганізми, які продукують дані ферменти. Фармакокінетика/фармакодинаміка Час, що перевищує мінімальну основну концентрацію (Т > МПК), вважається основним визначальним фактором ефективності амоксициліну. Механізми резистентності Основними механізмами резистентності до амоксициліну є: ферментативна інактивація бета-лактамазами; мутація ПСБ, у результаті зменшується спорідненість антибіотика до мішені. Непроникність бактеріальної клітинної стінки або активне виведення антибіотика з клітини (ефлюкс) можуть спричинити бактеріальну резистентність або сприяти цьому у грамнегативних бактерій. Поширеність резистентності може варіювати в залежності від географічного розташування та з часом для певних видів. Бажано орієнтуватися на локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. При необхідності слід звернутися за кваліфікованою порадою, якщо місцева поширеність така, що ефективність лікарського засобу при лікуванні конкретних типів інфекцій викликає сумніви. Прикордонні значення МПК Прикордонні значення мінімальних переважних концентрацій (МПК) для амоксициліну згідно з критеріями Європейського Комітету з визначення чутливості до антибіотиків (EUCAST), версія 5.0: Мікроорганізми Прикордонне значення МПК (мг/л) Чутливий ≤ Резистентний ≥ Enterobacteriaceae 81 8 Staphylococcus spp. примітка2 примітка2 Enterococcus spp. 3 4 8 Стрептококи групи А, В, С та G примітка4 примітка4 Streptococcus pneumoniae примітка5 примітка5 Стрептококи гурту Viridans 0,5 2 Haemophilus influenzae 26 26 Moraxella catarrhalis примітка7 примітка7 Neisseria meningitidis 0,125 1 Грампозитивні анаероби за винятком Clostridium difficile8 4 8 Грамнегативні анаероби8 0,5 2 Helicobacter pylori 0,1259 0,1259 Pasteurella multocida 1 1 Невидоспецифічні прикордонні значення10 2 8 1 Штами Enterobacteriaceae дикого типу відносяться до категорії чутливих до амінопеніцилінів. У деяких країнах ізоляти Е. coli та Р. mirabilis дикого типу відносяться до помірно-резистентних. У цьому випадку використовується прикордонне значення МПК S ≤ 0,5 мг/л. 2 Більшість стафілококів виробляють пеніциліназ і є стійкими до амоксициліну. Метицилін-резистентні штами стафілококів, за рідкісним винятком, стійкі до всіх бета-лактамних антибіотиків. 3 Чутливість до амоксициліну оцінюється за ампіциліном. 4 Чутливість стрептококів груп А, В, С та G до пеніцилінів оцінюється на підставі їх чутливості до бензилпеніциліну. 5 Прикордонні значення відносяться до ізолятів, виділених за всіх типів інфекції, крім менінгіту. Якщо ізолят оцінюється як помірно-резистентний до ампіциліну, не слід призначати перорально амоксицилін. Чутливість оцінюється за МПК ампіциліну. 6 Прикордонні значення ґрунтуються на внутрішньовенному введенні. Штами, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 7 Мікроорганізми, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 8 Чутливість до амоксициліну оцінюється за чутливістю до бензилпеніциліну. 9 Прикордонні значення встановлені на рівні значення епідеміологічної точки відсікання (ECOFF), що розмежовує ізоляти дикого типу від ізолятів зі зниженою чутливістю. 10 Невидоспецифічні прикордонні значення ґрунтуються на дозах від 0,5 г 3 або 4 рази на добу (від 1,5 до 2 г/добу). Чутливість мікроорганізмів до амоксициліну in vitro Зазвичай чутливі мікроорганізми Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis, Бета-гемолітичні стрептококи (групи А, В, С та G), Listeria monocytogenes. Мікроорганізми, які можуть мати механізми набутої резистентності до амоксициліну. Грамнегативні аероби: Escherichia coli, Haemophilus injluenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida. Грампозитивні аероби: Коагулазонегативні стафілококи, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Група Streptococcus viridans. Грампозитивні аероби: Clostridium spp. Грамнегативні аероби: Fusobacterium spp. Інші: Borrelia burgdorferi. Мікроорганізми з природною резистентністю. Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium1. Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. Грамнегативні аероби: Bacteroides spp. (багато штами Bacteroides fragilis стійкі). Інші: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. l Природна проміжна чутливість без механізмів набутої резистентності. £ Майже всі штами S. aureus резистентні до амоксициліну внаслідок вироблення пеніциліназ. Метицилін-резистентні штами золотистого стафілококу (MRSA) також стійкі до амоксициліну.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами, зокрема: гострий бактеріальний синусит; гострий середній отит; гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт; загострення хронічного бронхіту; позалікарняна пневмонія; гострий цистит; безсимптомна бактеріурія під час вагітності; гострий пієлонефрит; тиф та паратиф; дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини; інфекції протезованих суглобів; хвороба Лайма; профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. У комбінації з іншими препаратами, згідно зі схемами ерадикації, застосовують для лікування захворювань травного тракту, асоційованих з Helicobacter pylori. При виборі антибіотика слід брати до уваги офіційні клінічні посібники з антибактеріальної терапії.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, інших пеніцилінів або до будь-якого іншого компонента препарату. Тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу в анамнезі (наприклад, анафілаксія) на інший бета-лактамний антибіотик (наприклад, цефалоспорин, карбапенем або монобактам). З обережністю: алергічні реакції (в т. ч. бронхіальна астма, поліпоз, підвищена чутливість до ацетилсаліцилової кислоти) в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, інфекційний мононуклеоз вагітність, період грудного вигодовування, недоношеність, літній вік.Вагітність та лактаціяВагітність Результати досліджень, проведених на тваринах, не виявили прямого або непрямого шкідливого впливу щодо репродуктивної токсичності. Обмежені дані щодо використання амоксициліну під час вагітності у людей не вказують на підвищений ризик виникнення вроджених вад розвитку. Амоксицилін може бути використаний під час вагітності, якщо потенційна користь матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Амоксицилін виділяється у грудне молоко у невеликих кількостях, за необхідності можливе застосування препарату в період грудного вигодовування. У дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, можливий розвиток діареї, сенсибілізації та грибкової інфекції слизових оболонок, тому може знадобитися припинення грудного вигодовування. Амоксицилін слід застосовувати в період грудного вигодовування тільки після оцінки лікарем співвідношення користь/ризик.Побічна діяНайбільш поширеними побічними ефектами є діарея, нудота і висипання на шкірі. Частота побічних ефектів визначається так: дуже часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не може бути оцінено на основі наявних даних). Інфекційні та паразитарні захворювання дуже рідко кандидоз шкіри та слизових оболонок Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи дуже рідко оборотна лейкопенія (включаючи тяжку нейтропенію або агранулоцитоз), оборотна тромбоцитопенія, гемолітична анемія; продовження часу кровотечі та протромбінового часу Порушення з боку імунної системи дуже рідко важкі алергічні реакції, такі як ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироваткова хвороба та алергічний васкуліт невідомо реакція Яриша-Герксгеймера, гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу) Порушення з боку нервової системи дуже рідко гіперкінезія, запаморочення, судоми невідомо асептичний менінгіт Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дані клінічних досліджень * часто діарея та нудота *рідко блювота Післяреєстраційні дані дуже рідко коліт, пов'язаний з прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова; поверхневе знебарвлення зубів** Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів дуже рідко гепатит, холестатична жовтяниця, помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази в плазмі крові Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дані клінічних досліджень *часто шкірний висип *рідко кропив'янка, свербіж Післяреєстраційні дані дуже рідко шкірні реакції, такі як багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний та ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DR). Порушення з боку нирок та сечовивідної системи дуже рідко Інтерстиціальний нефрит, кристалурія * Частота зазначених побічних реакцій була отримана на підставі клінічних досліджень, які загалом охопили близько 6000 дорослих та дітей, які приймали амоксицилін. ** поверхневе знебарвлення зубів було зареєстроване у дітей. Хороша гігієна ротової порожнини допомагає запобігти знебарвленню зубів, яке усувається за допомогою чищення зубів. Взаємодія з лікарськими засобамиПробенецид Одночасне застосування амоксициліну та пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує секрецію амоксициліну у ниркових канальцях. Одночасне застосування пробенециду може призвести до підвищення концентрації амоксициліну у крові. Алопуринол Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном підвищує ймовірність розвитку алергічних реакцій шкіри. Тетрацикліни Тетрацикліни та інші бактеріостатичні антибіотики можуть впливати на бактерицидну дію амоксициліну. Пероральні антикоагулянти Пероральні антикоагулянти та антибіотики на основі пеніциліну на практиці часто застосовуються спільно, при цьому повідомлення про взаємодію відсутні. Однак у літературі описано випадки підвищення міжнародного нормалізованого відношення у пацієнтів, які отримують лікування аценокумаролом або варфарином на фоні призначеного курсу амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препаратів необхідно ретельно контролювати протромбіновий час або міжнародне нормоване відношення на початку лікування та після припинення лікування амоксициліном. Крім того, може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів. Метотрексат Антибіотики ряду пеніциліну можуть знижувати екскрецію метотрексату, що може супроводжуватися посиленням токсичності.Спосіб застосування та дозиПрепарат Амоксицилін ЕКСПРЕС застосовують внутрішньо незалежно від прийому їжі. Безпосередньо перед застосуванням таблетку слід розвести у воді (не менше ніж 50 мл) і ретельно перемішати. Отриману суміш, що має легкий фруктовий смак, необхідно прийняти одразу після приготування. Дози При виборі дози препарату Амоксицилін ЕКСПРЕС для лікування певних інфекцій слід враховувати наступні фактори: передбачувані патогени та їх ймовірна чутливість до антибактеріальних препаратів; тяжкість та локалізація інфекції; вік, масу тіла та функцію нирок у пацієнта, як описано нижче. Тривалість лікування залежить від типу інфекції та клінічної відповіді пацієнта і має бути якомога коротшою. Деякі інфекції підлягають тривалому лікуванню. Дорослі та діти ≥40 кг: Показання для застосування * Доза* Гострий бактеріальний синусит 250 мг-500 мг кожні 8 годин або 750 мг -1 г кожні 12 годин Безсимптомна бактеріурія під час вагітності Гострий пієлонефрит При тяжких інфекціях 750 мг-1 г кожні 8 годин Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини Гострий цистит Для лікування гострого циститу можливий прийом по 3 г двічі на добу Гострий середній отит 500 мг кожні 8 годин або 750 мг-1 г кожні 12 годин Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт Загострення хронічного бронхіту При тяжких інфекціях 750 мг-1 г кожні 8 годин протягом 10 днів Позалікарняна пневмонія 500 мг-1 г кожні 8 годин Тиф та паратиф 500 мг-2 г кожні 8 годин Інфекції протезованих суглобів 500 мг-1 г кожні 8 годин Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах 2 г перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури в ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Ерадикація Helicobacter pylori 750 мг-1 г двічі на добу у комбінації з інгібітором протонної помпи (наприклад, омепразол) та іншим антибіотиком (наприклад, кларитроміцин, метронідазол) протягом 7 днів Хвороба Лайма Рання стадія: 500 мг - 1 г кожні 8 годин, максимальна добова доза 4 г, розділена на кілька прийомів протягом 14 днів (від 10 до 21 дня). Пізня стадія (системна інфекція): 500 мг-2 г кожні 8 годин, максимальна добова доза 6 г, розділена на кілька прийомів, протягом 10-30 днів *Слід брати до уваги офіційні клінічні посібники для кожного з показань. Діти з масою тіла ≥40 кг Дітям із масою тіла понад 40 кг слід приймати дозу, рекомендовану для дорослих. Діти з масою тіла Показання для застосування * Доза* Гострий бактеріальний синусит 20-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми** Гострий середній отит Позалікарняна пневмонія Гострий цистит Гострий пієлонефрит Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт 40-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми** Тиф та паратиф 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах 50 мг/кг перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури в ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Хвороба Лайма Рання стадія: 25-50 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми, протягом 10-21 днів. Пізня стадія (системна інфекція): 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми, протягом 10-30 днів * Слід брати до уваги офіційні посібники для кожного з показань. ** Тільки у разі призначення амоксициліну у верхньому діапазоні доз слід розглядати можливість застосування двічі на добу. Режим дозування в окремих категорій пацієнтів Пацієнти похилого віку Коригування доз не потрібно. Пацієнти з нирковою недостатністю Швидкість клубочкової фільтрації (мл/хв.) Дорослі та діти ≥ 40 кг Діти ≤ 40 кг* Понад 30 Необхідність у коригуванні відсутня Необхідність у коригуванні відсутня 10-30 Максимум 500 мг двічі на добу 15 мг/кг двічі на добу (максимум 500 мг двічі на добу) Менш 10 Максимум 500 мг на добу 15 мг/кг один раз на добу (максимум 500 мг на добу) *У більшості випадків перевага надається парентеральному лікуванню. Пацієнти, які отримують гемодіаліз Амоксицилін може бути виведений із крові в процесі гемодіалізу. Гемодіаліз Дорослі та діти >40 кг 15 мг/кг/добу одноразово Перед гемодіалізом необхідно введення однієї додаткової дози з розрахунку 15 мг/кг. Для відновлення рівня циркуляції лікарського засобу після гемодіалізу необхідно вводити додаткову дозу із розрахунку 15 мг/кг. Пацієнти, які отримують перитонеальний діаліз Максимальна доза амоксициліну – 500 мг на добу. Пацієнти з порушеннями функції печінки Слід виявляти обережність та регулярно контролювати функцію печінки.ПередозуванняСимптоми: порушення функції шлунково-кишкового тракту – нудота, блювання, діарея; Наслідком блювання і діареї може бути порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилін-асоційована кристалурія, яка в деяких випадках може призвести до ниркової недостатності. У пацієнтів з порушенням функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози, можуть виникнути судоми. Лікування: слід викликати блювання або виконати промивання шлунка з наступним прийомом внутрішньо активованого вугілля та осмотичних проносних (натрію сульфат); застосовують заходи відновлення водно-электролитного балансу, гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРеакції гіперчутливості Перед початком лікування амоксициліном слід звернути увагу на наявність реакції гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики в анамнезі. Тяжкі і іноді закінчуються летальним результатом реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції та важкі шкірні реакції) відзначалися у пацієнтів, які отримували терапію пеніциліном. Розвиток даних реакцій більш ймовірний у людей з гіперчутливістю до пеніцилінів в анамнезі та у осіб з атопією. У разі виникнення алергічної реакції слід припинити лікування амоксициліном і призначити відповідне альтернативне лікування. Гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках при лікуванні амоксициліном повідомлялося про реакції гіперчутливості (гострий коронарний синдром, пов'язаний з гіперчутливістю). При виникненні цієї реакції слід відмінити амоксицилін та призначити відповідне лікування. Нечутливі мікроорганізми При деяких типах інфекцій перед призначенням амоксициліну необхідно попередньо встановити збудника та його чутливість до препарату, або переконатися, що з ймовірністю збудник піддається лікуванню амоксициліном. Зокрема, це стосується пацієнтів з інфекціями сечових шляхів та важкими інфекціями вуха, носа та горла. Судоми Судоми можуть виникати у пацієнтів з нирковою недостатністю, у пацієнтів, які одержують високі дози препарату, а також у пацієнтів із факторами, що спричиняють наявність судом в анамнезі, лікування епілепсії або менінгіту та ін. Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю дозу слід скоригувати відповідно до ступеня ниркової недостатності. Шкірні реакції Виникнення генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується пустулами, на початковому етапі лікування може бути симптомом ОГЭП (див. розділ "Побічна дія"). У цьому випадку прийом амоксициліну необхідно припинити, а подальше його застосування буде протипоказане за будь-яких ситуацій. Слід уникати застосування амоксициліну пацієнтами, які мають підозру на інфекційний мононуклеоз, оскільки можлива поява кореподібного висипу (екзантеми), пов'язаного із застосуванням амоксициліну при цьому захворюванні. Реакція Яроша-Герксгеймера Реакція Яриша-Герксгеймера спостерігалася після застосування амоксициліну у пацієнтів із хворобою Лайма. Ця реакція пов'язана з бактерицидною дією амоксициліну на збудників хвороби Лайма, спірохет Borrelia burgdorferi. Пацієнтам слід пояснити, що реакція є частим побічним ефектом при лікуванні хвороби Лайма антибіотиками, і зазвичай вона проходить самостійно. Надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів Тривале застосування препарату може призвести до надмірного зростання нечутливих до амоксициліну мікроорганізмів (суперінфекції). При застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів можливий розвиток коліту, пов'язаного із прийомом антибіотиків. Його ступінь тяжкості може бути від легкого до важкого (представляти загрозу життю). Тому важливо враховувати можливість наявності даного діагнозу у пацієнтів у разі розвитку діареї під час або після застосування антибіотиків. У разі розвитку діареї пацієнту слід негайно припинити прийом амоксициліну, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Лікарські препарати, що інгібують перистальтику, протипоказані в даній ситуації. Тривале лікування При тривалій терапії необхідно періодично проводити контроль стану функції органів кровотворення, нирок та печінки. Повідомлялося про підвищення активності "печінкових" ферментів та зміну числа формених елементів крові. Антикоагулянти У пацієнтів, які отримували амоксицилін, повідомлялося про поодинокі випадки збільшення протромбінового часу. При одночасному призначенні препарату з антикоагулянтами слід проводити відповідний моніторинг, при цьому може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів для підтримки необхідного рівня зсідання крові. Кристалура У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко спостерігалася кристалурія, переважно при парентеральній терапії. При застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується підтримувати адекватне споживання рідини та діурез для зменшення ймовірності розвитку кристалурії, пов'язаної із застосуванням амоксициліну. У пацієнтів з катетеризованим сечовим міхуром необхідно регулярно перевіряти прохідність катетера. Вплив на діагностичні дослідження Збільшення рівня амоксициліну в сироватці крові та сечі може вплинути на деякі лабораторні дослідження. Через високі концентрації амоксициліну в сечі хімічні методи часто дають хибнопозитивні результати. При визначенні глюкози у сечі під час лікування амоксициліном рекомендується використовувати ферментативні глюкозооксидазні тести. Застосування амоксициліну може впливати на результати кількісного визначення естрадіолу у сечі у вагітних жінок. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження впливу амоксициліну на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак, можливе виникнення побічних ефектів (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), які впливають на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: амоксициліну тригідрат – 286,95 мг [у перерахунку на амоксицилін – 250,00 мг]; допоміжні речовини: сахарин – 3,30 мг; кросповідон - 25,76; целюлоза мікрокристалічна – 13,15; ванілін – 0,26 мг; ароматизатор мандариновий – 2,28 мг; ароматизатор лимонний – 2,80 мг; магнію стеарат – 1,50 мг. Таблетки дисперговані, 125 мг, 250 мг, 500 мг та 1000 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 2 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону. По 20 таблеток 125 мг, 250 мг, 500 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 1000 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки від білого до світло-жовтого кольору, з ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний.ФармакокінетикаВсмоктування Амоксицилін повністю дисоціює у водному розчині при фізіологічному значенні pH. Амоксицилін швидко та добре всмоктується після прийому внутрішньо. При прийомі внутрішньо біодоступність амоксициліну становить приблизно 70%, а час досягнення максимальної концентрації у плазмі (Tmax) – 1-2 години. Нижче наведено результати фармакокінетичних досліджень, отриманих при прийомі амоксициліну по 250 мг 3 рази на добу групами здорових добровольців натще: Сmax Tmax AUC(0-24год) Т1/2 (мкг/мл) (ч) (мкг х год/мл) (ч) 3,3±1,12 1,5(1,0-2,0) 26,7±4,56 1,36±0,56 *Значення медіани (діапазону) У діапазоні доз 250-3000 мг біодоступність змінюється лінійно пропорційно дозі (виміряна Сmax і AUC). Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування амоксициліну. Для виведення амоксициліну з циркуляції можна використовувати гемодіаліз. Розподіл Близько 18% від загальної кількості амоксициліну, що знаходиться у плазмі, зв'язується із білками плазми. Здається обсяг розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг. Після внутрішньовенного введення амоксицилін виявляється у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій тканині, м'язах, синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гное. Амоксицилін погано проникає у спинномозкову рідину. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, може виявлятися у грудному молоці. Амоксицилін проникає крізь плацентарний бар'єр. Біотрансформація Амоксицилін частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніциллойної кислоти у кількостях, еквівалентних 10-25% від прийнятої дози. Виведення В основному амоксицилін виводиться через нирки. Період напіввиведення становить у середньому 1 год, а середнє значення загального кліренсу становить приблизно 25 л/год у здорових осіб, які брали участь у дослідженні. Приблизно 60-70% амоксициліну виводиться у незміненому вигляді із сечею протягом перших 6 годин після прийому одноразової дози 250 мг або 500 мг. У багатьох дослідженнях період виведення 50-85% амоксициліну із сечею становив 24 години. Одночасний прийом пробенециду уповільнює виведення амоксициліну. Вік Період напіввиведення амоксициліну приблизно однаковий у дітей віком від 3 місяців до 2 років, у дітей старшого віку та у дорослих. Дуже маленьким дітям (включаючи недоношених новонароджених) амоксицилін протягом першого тижня життя вводять не частіше двох разів на добу, зважаючи на незрілість ниркового шляху виведення. Оскільки у людей похилого віку може спостерігатися зниження ниркової функції, для даної категорії пацієнтів необхідно з обережністю підбирати дозу та періодично контролювати функцію нирок. Підлога Після прийому внутрішньо амоксициліну особами чоловічої та жіночої статі, що брали участь в дослідженнях, не було виявлено суттєвого впливу статі на фармакокінетику амоксициліну. Порушення функції нирок Загальний плазмовий кліренс амоксициліну зменшується пропорційно до погіршення ниркової функції. Печінкова недостатність Необхідно бути обережними щодо пацієнтів з печінковою недостатністю, також потрібно проводити періодичний контроль за станом функції печінки.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін являє собою напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який пригнічує один або більше ферментів (відомі як пеніцилінзв'язуючі білки - ПСБ), які відіграють роль у біосинтезі пептидоглікану. Пептидоглікан є структурним елементом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до ослаблення клітинної стінки, після чого зазвичай слідує лізис і загибель бактеріальної клітини. Амоксицилін руйнується бета-лактамазами, які можуть вироблятися деякими бактеріями, що робить їх стійкими до амоксициліну. Таким чином, спектр активності незахищеного амоксициліну не охоплює мікроорганізми, які продукують дані ферменти. Фармакодинаміка Час, що перевищує мінімальну основну концентрацію (Т > МПК), вважається основним визначальним фактором ефективності амоксициліну. Механізми резистентності Основними механізмами резистентності до амоксициліну є ферментативна інактивація бета-лактамазами; мутація ПСБ, у результаті зменшується спорідненість антибіотика до мішені. Непроникність бактеріальної клітинної стінки або активне виведення антибіотика з клітини (ефлюкс) можуть спричинити бактеріальну резистентність або сприяти цьому у грамнегативних бактерій. Поширеність резистентності може варіювати в залежності від географічного розташування та з часом для певних видів. Бажано орієнтуватися на локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. При необхідності слід звернутися за кваліфікованою порадою, якщо місцева поширеність така, що ефективність лікарського засобу при лікуванні конкретних типів інфекцій викликає сумніви. Прикордонні значення МПК Прикордонні значення мінімальних переважних концентрацій (МПК) для амоксициліну згідно з критеріями Європейського Комітету з визначення чутливості до антибіотиків (EUCAST), версія 5.0: Мікроорганізми Прикордонне значення МПК (мг/л) Чутливий ≤ Резистентний ≥ Enterobacteriaceae 81 8 Staphylococcus spp. примітка2 примітка2 Enterococcus spp. 3 4 8 Стрептококи групи А, В, С та G примітка4 примітка4 Streptococcus pneumoniae примітка5 примітка5 Стрептококи гурту Viridans 0,5 2 Haemophilus influenzae 26 26 Moraxella catarrhalis примітка7 примітка7 Neisseria meningitidis 0,125 1 Грампозитивні анаероби за винятком Clostridium difficile8 4 8 Грамнегативні анаероби8 0,5 2 Helicobacter pylori 0,1259 0,1259 Pasteurella multocida 1 1 Невидоспецифічні прикордонні значення10 2 8 1 Штами Enterobacteriaceae дикого типу відносяться до категорії чутливих до амінопеніцилінів. У деяких країнах ізоляти Е. coli та Р. mirabilis дикого типу відносяться до помірно-резистентних. У цьому випадку використовується прикордонне значення МПК S ≤ 0,5 мг/л. 2 Більшість стафілококів виробляють пеніциліназ і є стійкими до амоксициліну. Метицилін-резистентні штами стафілококів, за рідкісним винятком, стійкі до всіх бета-лактамних антибіотиків. 3 Чутливість до амоксициліну оцінюється за ампіциліном. 4 Чутливість стрептококів груп А, В, С та G до пеніцилінів оцінюється на підставі їх чутливості до бензилпеніциліну. 5 Прикордонні значення відносяться до ізолятів, виділених за всіх типів інфекції, крім менінгіту. Якщо ізолят оцінюється як помірно-резистентний до ампіциліну, не слід призначати перорально амоксицилін. Чутливість оцінюється за МПК ампіциліну. 6 Прикордонні значення ґрунтуються на внутрішньовенному введенні. Штами, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 7 Мікроорганізми, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 8 Чутливість до амоксициліну оцінюється за чутливістю до бензилпеніциліну. 9 Прикордонні значення встановлені на рівні значення епідеміологічної точки відсікання (ECOFF), що розмежовує ізоляти дикого типу від ізолятів зі зниженою чутливістю. 10 Невидоспецифічні прикордонні значення ґрунтуються на дозах від 0,5 г 3 або 4 рази на добу (від 1,5 до 2 г/добу). Чутливість мікроорганізмів до амоксициліну in vitro Зазвичай чутливі мікроорганізми Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis, Бета-гемолітичні стрептококи (групи А, В, С та G), Listeria monocytogenes. Мікроорганізми, які можуть мати механізми набутої резистентності до амоксициліну. Грамнегативні аероби: Escherichia coli, Haemophilus injluenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida. Грампозитивні аероби: Коагулазонегативні стафілококи, Staphylococcus aureus (£), Streptococcus pneumoniae, Група Streptococcus viridans. Грампозитивні аероби: Clostridium spp. Грамнегативні аероби: Fusobacterium spp. Інші: Borrelia burgdorferi. Мікроорганізми із природною резистентністю (1). Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium (1). Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. Грамнегативні аероби: Bacteroides spp. (багато штамів Bacteroides fragilis стійкі. Інші: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. l Природна проміжна чутливість без механізмів набутої резистентності. £ Майже всі штами S. aureus резистентні до амоксициліну внаслідок вироблення пеніциліназ. Метицилін-резистентні штами золотистого стафілококу (MRSA) також стійкі до амоксициліну.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами, зокрема: гострий бактеріальний синусит; гострий середній отит; гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт; загострення хронічного бронхіту; позалікарняна пневмонія; гострий цистит; безсимптомна бактеріурія під час вагітності; гострий пієлонефрит; тиф та паратиф; дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини; інфекції протезованих суглобів; хвороба Лайма; профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. У комбінації з іншими препаратами, згідно зі схемами ерадикації, застосовують для лікування захворювань травного тракту, асоційованих з Helicobacter pylori. При виборі антибіотика слід брати до уваги офіційні клінічні посібники з антибактеріальної терапії.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, інших пеніцилінів або до будь-якого іншого компонента препарату. Тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу в анамнезі (наприклад, анафілаксія) на інший бета-лактамний антибіотик (наприклад, цефалоспорин, карбапенем або монобактам). З обережністю: алергічні реакції (в т. ч. бронхіальна астма, поліпоз, підвищена чутливість до ацетилсаліцилової кислоти) в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, інфекційний мононуклеоз вагітність, період грудного вигодовування, недоношеність, літній вік.Вагітність та лактаціяВагітність Результати досліджень, проведених на тваринах, не виявили прямого або непрямого шкідливого впливу щодо репродуктивної токсичності. Обмежені дані щодо використання амоксициліну під час вагітності у людей не вказують на підвищений ризик виникнення вроджених вад розвитку. Амоксицилін може бути використаний під час вагітності, якщо потенційна користь матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Амоксицилін виділяється у грудне молоко у невеликих кількостях, за необхідності можливе застосування препарату в період грудного вигодовування. У дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, можливий розвиток діареї, сенсибілізації та грибкової інфекції слизових оболонок, тому може знадобитися припинення грудного вигодовування. Амоксицилін слід застосовувати в період грудного вигодовування тільки після оцінки лікарем співвідношення користь/ризик.Побічна діяНайбільш поширеними побічними ефектами є діарея, нудота і висипання на шкірі. Частота побічних ефектів визначається так: дуже часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не може бути оцінено на основі наявних даних). Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже рідко – кандидоз шкіри та слизових оболонок. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідко – оборотна лейкопенія (включаючи важку нейтропенію або агранулоцитоз), оборотна тромбоцитопенія, гемолітична анемія; продовження часу кровотечі та протромбінового часу. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – тяжкі алергічні реакції, такі як ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироваткова хвороба та алергічний васкуліт; невідомо – реакція Яриша-Герксгеймера, гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу). Порушення з боку нервової системи: дуже рідко – гіперкінезія, запаморочення, судоми; невідомо – асептичний менінгіт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту (Дані клінічних досліджень): * часто – діарея та нудота; * Рідко - блювота. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту (Постреєстраційні дані): дуже рідко - коліт, пов'язаний з прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова; поверхневе знебарвлення зубів**. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – гепатит, холестатична жовтяниця, помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази у плазмі крові. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин (Дані клінічних досліджень): * часто - шкірний висип; * Рідко - кропив'янка, свербіж. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин (Постреєстраційні дані): дуже рідко – шкірні реакції, такі як багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний та ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустоз системною симптоматикою (DRESS-синдром) Порушення з боку нирок та сечовивідної системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, кристалурія. * Частота зазначених побічних реакцій була отримана на підставі клінічних досліджень, які загалом охопили близько 6000 дорослих та дітей, які приймали амоксицилін. ** поверхневе знебарвлення зубів було зареєстроване у дітей. Хороша гігієна ротової порожнини допомагає запобігти знебарвленню зубів, яке усувається за допомогою чищення зубів.Взаємодія з лікарськими засобамиПробенецид Одночасне застосування амоксициліну та пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує секрецію амоксициліну у ниркових канальцях. Одночасне застосування пробенециду може призвести до підвищення концентрації амоксициліну у крові. Алопуринол Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном підвищує ймовірність розвитку алергічних реакцій шкіри. Тетрацикліни Тетрацикліни та інші бактеріостатичні антибіотики можуть впливати на бактерицидну дію амоксициліну. Пероральні антикоагулянти Пероральні антикоагулянти та антибіотики на основі пеніциліну на практиці часто застосовуються спільно, при цьому повідомлення про взаємодію відсутні. Однак у літературі описано випадки підвищення міжнародного нормалізованого відношення у пацієнтів, які отримують лікування аценокумаролом або варфарином на фоні призначеного курсу амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препаратів необхідно ретельно контролювати протромбіновий час або міжнародне нормоване відношення на початку лікування та після припинення лікування амоксициліном. Крім того, може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів. Метотрексат Антибіотики ряду пеніциліну можуть знижувати екскрецію метотрексату, що може супроводжуватися посиленням токсичності.Спосіб застосування та дозиПрепарат Амоксицилін ЕКСПРЕС застосовують внутрішньо незалежно від прийому їжі. Безпосередньо перед застосуванням таблетку слід розвести у воді (не менше ніж 50 мл) і ретельно перемішати. Отриману суміш, що має легкий фруктовий смак, необхідно прийняти одразу після приготування. Дози При виборі дози препарату Амоксицилін ЕКСПРЕС для лікування певних інфекцій слід враховувати наступні фактори: передбачувані патогени та їх ймовірна чутливість до антибактеріальних препаратів; тяжкість та локалізація інфекції; вік, масу тіла та функцію нирок у пацієнта, як описано нижче. Тривалість лікування залежить від типу інфекції та клінічної відповіді пацієнта і має бути якомога коротшою. Деякі інфекції підлягають тривалому лікуванню. Дорослі та діти ≥40 кг: Гострий бактеріальний синусит - 250 мг-500 мг кожних 8 годин або 750-1000 мг кожних 12 годин. При тяжких інфекціях 750-1000 мг кожні 8 годин протягом 10 днів. Безсимптомна бактеріурія під час вагітності – 250 мг-500 мг кожні 8 годин або 750-1000 мг р кожні 12 годин. При тяжких інфекціях 750-1000 мг кожні 8 годин протягом 10 днів. Гострий пієлонефрит - 250 мг-500 мг кожних 8 годин або 750-1000 мг кожних 12 годин. При тяжких інфекціях 750-1000 мг кожні 8 годин протягом 10 днів. Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини – 250 мг-500 мг кожні 8 годин або 750-1000 мг р кожні 12 годин. При тяжких інфекціях 750-1000 мг кожні 8 годин протягом 10 днів. Гострий цистит. Для лікування гострого циститу можливий прийом по 3 г двічі на добу. Гострий середній отит – 500 мг кожні 8 годин або 750-1000 мг кожні 12 годин. При тяжких інфекціях 750-1000 мг кожні 8 годин протягом 10 днів. Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт – 500 мг кожні 8 годин або 750-1000 мг кожні 12 годин. При тяжких інфекціях 750-1000 мг кожні 8 годин протягом 10 днів. Загострення хронічного бронхіту – 500 мг кожні 8 годин або 750-1000 мг кожні 12 годин. При тяжких інфекціях 750-1000 мг кожні 8 годин протягом 10 днів. Позалікарняна пневмонія – 500-1000 мг кожні 8 годин. Тиф та паратиф – 500-2000 мг кожні 8 годин. Інфекції протезованих суглобів – 500-1000 мг кожні 8 годин. Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах – 2 г перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Ерадикація Helicobacter pylori – 750-1000 мг двічі на добу у комбінації з інгібітором протонної помпи (наприклад, омепразол) та іншим антибіотиком (наприклад, кларитроміцин, метронідазол) протягом 7 днів. Хвороба Лайма. Рання стадія: 500-1000 мг кожні 8 годин, максимальна добова доза 4 г, розділена на кілька прийомів протягом 14 днів (від 10 до 21 дня). Пізня стадія (системна інфекція): 500-2000 мг кожні 8 годин, максимальна добова доза 6 г, розділена на кілька прийомів протягом 10-30 днів. *Слід брати до уваги офіційні клінічні посібники для кожного з показань. Дітям із масою тіла понад 40 кг слід приймати дозу, рекомендовану для дорослих. Діти з масою тіла Гострий бактеріальний синусит – 20-90 мг/кг/добу, поділений на 2-3 прийоми**. Гострий середній отит - 20-90 мг/кг/добу, розділений на 2-3 прийоми**. Позалікарняна пневмонія – 20-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми**. Гострий цистит – 20-90 мг/кг/добу, поділений на 2-3 прийоми**. Гострий пієлонефрит – 20-90 мг/кг/добу, поділений на 2-3 прийоми**. Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини – 20-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми**. Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт – 40-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми**. Тиф та паратиф – 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми. Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах – 50 мг/кг перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Хвороба Лайма. Рання стадія: 25-50 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми протягом 10-21 днів. Пізня стадія (системна інфекція): 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми протягом 10-30 днів * Слід брати до уваги офіційні посібники для кожного з показань. ** Тільки у разі призначення амоксициліну у верхньому діапазоні доз слід розглядати можливість застосування двічі на добу. Режим дозування в окремих категорій пацієнтів Пацієнти похилого віку Коригування доз не потрібно. Пацієнти з нирковою недостатністю Швидкість клубочкової фільтрації (мл/хв.) Дорослі та діти ≥ 40 кг Діти ≤ 40 кг* Понад 30 Необхідність у коригуванні відсутня Необхідність у коригуванні відсутня 10-30 Максимум 500 мг двічі на добу 15 мг/кг двічі на добу (максимум 500 мг двічі на добу) Менш 10 Максимум 500 мг на добу 15 мг/кг один раз на добу (максимум 500 мг на добу) *У більшості випадків перевага надається парентеральному лікуванню. Пацієнти, які отримують гемодіаліз Амоксицилін може бути виведений із крові в процесі гемодіалізу. Гемодіаліз Дорослі та діти >40 кг – 15 мг/кг/добу одноразово. Перед гемодіалізом потрібне введення однієї додаткової дози з розрахунку 15 мг/кг. Для відновлення рівня циркуляції лікарського засобу після гемодіалізу необхідно вводити додаткову дозу із розрахунку 15 мг/кг. Пацієнти, які отримують перитонеальний діаліз Максимальна доза амоксициліну – 500 мг на добу. Пацієнти з порушеннями функції печінки Слід виявляти обережність та регулярно контролювати функцію печінки.ПередозуванняСимптоми: порушення функції шлунково-кишкового тракту – нудота, блювання, діарея; Наслідком блювання і діареї може бути порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилін-асоційована кристалурія, яка в деяких випадках може призвести до ниркової недостатності. У пацієнтів з порушенням функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози, можуть виникнути судоми. Лікування: слід викликати блювання або виконати промивання шлунка з наступним прийомом внутрішньо активованого вугілля та осмотичних проносних (натрію сульфат); застосовують заходи відновлення водно-электролитного балансу, гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРеакції гіперчутливості Перед початком лікування амоксициліном слід звернути увагу на наявність реакції гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики в анамнезі. Тяжкі і іноді закінчуються летальним результатом реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції та важкі шкірні реакції) відзначалися у пацієнтів, які отримували терапію пеніциліном. Розвиток даних реакцій більш ймовірний у людей з гіперчутливістю до пеніцилінів в анамнезі та у осіб з атопією. У разі виникнення алергічної реакції слід припинити лікування амоксициліном і призначити відповідне альтернативне лікування. Гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках при лікуванні амоксициліном повідомлялося про реакції гіперчутливості (гострий коронарний синдром, пов'язаний з гіперчутливістю). При виникненні цієї реакції слід відмінити амоксицилін та призначити відповідне лікування. Нечутливі мікроорганізми При деяких типах інфекцій перед призначенням амоксициліну необхідно попередньо встановити збудника та його чутливість до препарату, або переконатися, що з ймовірністю збудник піддається лікуванню амоксициліном. Зокрема, це стосується пацієнтів з інфекціями сечових шляхів та важкими інфекціями вуха, носа та горла. Судоми Судоми можуть виникати у пацієнтів з нирковою недостатністю, у пацієнтів, які одержують високі дози препарату, а також у пацієнтів із факторами, що спричиняють наявність судом в анамнезі, лікування епілепсії або менінгіту та ін. Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю дозу слід скоригувати відповідно до ступеня ниркової недостатності. Шкірні реакції Виникнення генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується пустулами, на початковому етапі лікування може бути симптомом ОГЕП. У цьому випадку прийом амоксициліну необхідно припинити, а подальше його застосування буде протипоказане за будь-яких ситуацій. Слід уникати застосування амоксициліну пацієнтами, які мають підозру на інфекційний мононуклеоз, оскільки можлива поява кореподібного висипу (екзантеми), пов'язаного із застосуванням амоксициліну при цьому захворюванні. Реакція Яроша-Герксгеймера Реакція Яриша-Герксгеймера спостерігалася після застосування амоксициліну у пацієнтів із хворобою Лайма. Ця реакція пов'язана з бактерицидною дією амоксициліну на збудників хвороби Лайма, спірохет Borrelia burgdorferi. Пацієнтам слід пояснити, що реакція є частим побічним ефектом при лікуванні хвороби Лайма антибіотиками, і зазвичай вона проходить самостійно. Надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів Тривале застосування препарату може призвести до надмірного зростання нечутливих до амоксициліну мікроорганізмів (суперінфекції). При застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів можливий розвиток коліту, пов'язаного із прийомом антибіотиків. Його ступінь тяжкості може бути від легкого до важкого (представляти загрозу життю). Тому важливо враховувати можливість наявності даного діагнозу у пацієнтів у разі розвитку діареї під час або після застосування антибіотиків. У разі розвитку діареї пацієнту слід негайно припинити прийом амоксициліну, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Лікарські препарати, що інгібують перистальтику, протипоказані в даній ситуації. Тривале лікування При тривалій терапії необхідно періодично проводити контроль стану функції органів кровотворення, нирок та печінки. Повідомлялося про підвищення активності "печінкових" ферментів та зміну числа формених елементів крові. Антикоагулянти У пацієнтів, які отримували амоксицилін, повідомлялося про поодинокі випадки збільшення протромбінового часу. При одночасному призначенні препарату з антикоагулянтами слід проводити відповідний моніторинг, при цьому може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів для підтримки необхідного рівня зсідання крові. Кристалура У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко спостерігалася кристалурія, переважно при парентеральній терапії. При застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується підтримувати адекватне споживання рідини та діурез для зменшення ймовірності розвитку кристалурії, пов'язаної із застосуванням амоксициліну. У пацієнтів з катетеризованим сечовим міхуром необхідно регулярно перевіряти прохідність катетера. Вплив на діагностичні дослідження Збільшення рівня амоксициліну в сироватці крові та сечі може вплинути на деякі лабораторні дослідження. Через високі концентрації амоксициліну в сечі хімічні методи часто дають хибнопозитивні результати. При визначенні глюкози у сечі під час лікування амоксициліном рекомендується використовувати ферментативні глюкозооксидазні тести. Застосування амоксициліну може впливати на результати кількісного визначення естрадіолу у сечі у вагітних жінок. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження впливу амоксициліну на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак, можливе виникнення побічних ефектів (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), які впливають на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: амоксициліну тригідрат - 143,47 мг/286,95 мг/573,89 мг/1147,78 мг [у перерахунку на амоксицилін – 125,00 мг/250,00 мг/500,00 мг/1000,00 мг ]; Допоміжні речовини: сахарин – 1,65/3,30/6,60/13,20 мг; кросповідон - 12,88/25,76/51,52/103,04 мг; целюлоза мікрокристалічна - 6,58/13,15/26,31/52,62 мг; ванілін – 0,13/0,26/0,52/1,04 мг; ароматизатор мандариновий – 1,14/2,28/4,56/9,12 мг; ароматизатор лимонний – 1,40/2,80/5,60/11,20 мг; магнію стеарат – 0,75/1,50/3,00/6,00 мг. Таблетки дисперговані, 125 мг, 250 мг, 500 мг та 1000 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 2 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону. По 20 таблеток 125 мг, 250 мг, 500 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 1000 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиДозування 125 мг, 500 мг, 1000 мг: овальні, двоопуклі таблетки від білого до світло-жовтого кольору. Дозування 250 мг: овальні, двоопуклі таблетки від білого до світло-жовтого кольору, з ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний.ФармакокінетикаВсмоктування Амоксицилін повністю дисоціює у водному розчині при фізіологічному значенні pH. Амоксицилін швидко та добре всмоктується після прийому внутрішньо. При прийомі внутрішньо біодоступність амоксициліну становить приблизно 70%, а час досягнення максимальної концентрації у плазмі (Tmax) – 1-2 години. Нижче наведено результати фармакокінетичних досліджень, отриманих при прийомі амоксициліну по 250 мг 3 рази на добу групами здорових добровольців натще: Сmax Tmax AUC(0-24год) Т1/2 (мкг/мл) (ч) (мкг х год/мл) (ч) 3,3±1,12 1,5(1,0-2,0) 26,7±4,56 1,36±0,56 *Значення медіани (діапазону) У діапазоні доз 250-3000 мг біодоступність змінюється лінійно пропорційно дозі (виміряна Сmax і AUC). Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування амоксициліну. Для виведення амоксициліну з циркуляції можна використовувати гемодіаліз. Розподіл Близько 18% від загальної кількості амоксициліну, що знаходиться у плазмі, зв'язується із білками плазми. Здається обсяг розподілу становить приблизно 0,3-0,4 л/кг. Після внутрішньовенного введення амоксицилін виявляється у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій тканині, м'язах, синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гное. Амоксицилін погано проникає у спинномозкову рідину. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, може виявлятися у грудному молоці. Амоксицилін проникає крізь плацентарний бар'єр. Біотрансформація Амоксицилін частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніциллойної кислоти у кількостях, еквівалентних 10-25% від прийнятої дози. Виведення В основному амоксицилін виводиться через нирки. Період напіввиведення становить у середньому 1 год, а середнє значення загального кліренсу становить приблизно 25 л/год у здорових осіб, які брали участь у дослідженні. Приблизно 60-70% амоксициліну виводиться у незміненому вигляді із сечею протягом перших 6 годин після прийому одноразової дози 250 мг або 500 мг. У багатьох дослідженнях період виведення 50-85% амоксициліну із сечею становив 24 години. Одночасний прийом пробенециду уповільнює виведення амоксициліну. Вік Період напіввиведення амоксициліну приблизно однаковий у дітей віком від 3 місяців до 2 років, у дітей старшого віку та у дорослих. Дуже маленьким дітям (включаючи недоношених новонароджених) амоксицилін протягом першого тижня життя вводять не частіше двох разів на добу, зважаючи на незрілість ниркового шляху виведення. Оскільки у людей похилого віку може спостерігатися зниження ниркової функції, для даної категорії пацієнтів необхідно з обережністю підбирати дозу та періодично контролювати функцію нирок. Підлога Після прийому внутрішньо амоксициліну особами чоловічої та жіночої статі, що брали участь в дослідженнях, не було виявлено суттєвого впливу статі на фармакокінетику амоксициліну. Порушення функції нирок Загальний плазмовий кліренс амоксициліну зменшується пропорційно до погіршення ниркової функції. Печінкова недостатність Необхідно бути обережними щодо пацієнтів з печінковою недостатністю, також потрібно проводити періодичний контроль за станом функції печінки.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін являє собою напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який пригнічує один або більше ферментів (відомі як пеніцилінзв'язуючі білки - ПСБ), які відіграють роль у біосинтезі пептидоглікану. Пептидоглікан є структурним елементом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до ослаблення клітинної стінки, після чого зазвичай слідує лізис і загибель бактеріальної клітини. Амоксицилін руйнується бета-лактамазами, які можуть вироблятися деякими бактеріями, що робить їх стійкими до амоксициліну. Таким чином, спектр активності незахищеного амоксициліну не охоплює мікроорганізми, які продукують дані ферменти. Фармакокінетика/фармакодинаміка Час, що перевищує мінімальну основну концентрацію (Т > МПК), вважається основним визначальним фактором ефективності амоксициліну. Механізми резистентності Основними механізмами резистентності до амоксициліну є: ферментативна інактивація бета-лактамазами; мутація ПСБ, у результаті зменшується спорідненість антибіотика до мішені. Непроникність бактеріальної клітинної стінки або активне виведення антибіотика з клітини (ефлюкс) можуть спричинити бактеріальну резистентність або сприяти цьому у грамнегативних бактерій. Поширеність резистентності може варіювати в залежності від географічного розташування та з часом для певних видів. Бажано орієнтуватися на локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. При необхідності слід звернутися за кваліфікованою порадою, якщо місцева поширеність така, що ефективність лікарського засобу при лікуванні конкретних типів інфекцій викликає сумніви. Прикордонні значення МПК Прикордонні значення мінімальних переважних концентрацій (МПК) для амоксициліну згідно з критеріями Європейського Комітету з визначення чутливості до антибіотиків (EUCAST), версія 5.0: Мікроорганізми Прикордонне значення МПК (мг/л) Чутливий ≤ Резистентний ≥ Enterobacteriaceae 81 8 Staphylococcus spp. примітка2 примітка2 Enterococcus spp. 3 4 8 Стрептококи групи А, В, С та G примітка4 примітка4 Streptococcus pneumoniae примітка5 примітка5 Стрептококи гурту Viridans 0,5 2 Haemophilus influenzae 26 26 Moraxella catarrhalis примітка7 примітка7 Neisseria meningitidis 0,125 1 Грампозитивні анаероби за винятком Clostridium difficile8 4 8 Грамнегативні анаероби8 0,5 2 Helicobacter pylori 0,1259 0,1259 Pasteurella multocida 1 1 Невидоспецифічні прикордонні значення10 2 8 1 Штами Enterobacteriaceae дикого типу відносяться до категорії чутливих до амінопеніцилінів. У деяких країнах ізоляти Е. coli та Р. mirabilis дикого типу відносяться до помірно-резистентних. У цьому випадку використовується прикордонне значення МПК S ≤ 0,5 мг/л. 2 Більшість стафілококів виробляють пеніциліназ і є стійкими до амоксициліну. Метицилін-резистентні штами стафілококів, за рідкісним винятком, стійкі до всіх бета-лактамних антибіотиків. 3 Чутливість до амоксициліну оцінюється за ампіциліном. 4 Чутливість стрептококів груп А, В, С та G до пеніцилінів оцінюється на підставі їх чутливості до бензилпеніциліну. 5 Прикордонні значення відносяться до ізолятів, виділених за всіх типів інфекції, крім менінгіту. Якщо ізолят оцінюється як помірно-резистентний до ампіциліну, не слід призначати перорально амоксицилін. Чутливість оцінюється за МПК ампіциліну. 6 Прикордонні значення ґрунтуються на внутрішньовенному введенні. Штами, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 7 Мікроорганізми, що виробляють бета-лактамази, належать до резистентних. 8 Чутливість до амоксициліну оцінюється за чутливістю до бензилпеніциліну. 9 Прикордонні значення встановлені на рівні значення епідеміологічної точки відсікання (ECOFF), що розмежовує ізоляти дикого типу від ізолятів зі зниженою чутливістю. 10 Невидоспецифічні прикордонні значення ґрунтуються на дозах від 0,5 г 3 або 4 рази на добу (від 1,5 до 2 г/добу). Чутливість мікроорганізмів до амоксициліну in vitro Зазвичай чутливі мікроорганізми Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis, Бета-гемолітичні стрептококи (групи А, В, С та G), Listeria monocytogenes. Мікроорганізми, які можуть мати механізми набутої резистентності до амоксициліну. Грамнегативні аероби: Escherichia coli, Haemophilus injluenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida. Грампозитивні аероби: Коагулазонегативні стафілококи, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Група Streptococcus viridans. Грампозитивні аероби: Clostridium spp. Грамнегативні аероби: Fusobacterium spp. Інші: Borrelia burgdorferi. Мікроорганізми з природною резистентністю. Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium1. Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. Грамнегативні аероби: Bacteroides spp. (багато штами Bacteroides fragilis стійкі). Інші: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. l Природна проміжна чутливість без механізмів набутої резистентності. £ Майже всі штами S. aureus резистентні до амоксициліну внаслідок вироблення пеніциліназ. Метицилін-резистентні штами золотистого стафілококу (MRSA) також стійкі до амоксициліну.Показання до застосуванняІнфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами, зокрема: гострий бактеріальний синусит; гострий середній отит; гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт; загострення хронічного бронхіту; позалікарняна пневмонія; гострий цистит; безсимптомна бактеріурія під час вагітності; гострий пієлонефрит; тиф та паратиф; дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини; інфекції протезованих суглобів; хвороба Лайма; профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. У комбінації з іншими препаратами, згідно зі схемами ерадикації, застосовують для лікування захворювань травного тракту, асоційованих з Helicobacter pylori. При виборі антибіотика слід брати до уваги офіційні клінічні посібники з антибактеріальної терапії.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, інших пеніцилінів або до будь-якого іншого компонента препарату. Тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу в анамнезі (наприклад, анафілаксія) на інший бета-лактамний антибіотик (наприклад, цефалоспорин, карбапенем або монобактам). З обережністю: алергічні реакції (в т. ч. бронхіальна астма, поліпоз, підвищена чутливість до ацетилсаліцилової кислоти) в анамнезі, захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, інфекційний мононуклеоз вагітність, період грудного вигодовування, недоношеність, літній вік.Вагітність та лактаціяВагітність Результати досліджень, проведених на тваринах, не виявили прямого або непрямого шкідливого впливу щодо репродуктивної токсичності. Обмежені дані щодо використання амоксициліну під час вагітності у людей не вказують на підвищений ризик виникнення вроджених вад розвитку. Амоксицилін може бути використаний під час вагітності, якщо потенційна користь матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Амоксицилін виділяється у грудне молоко у невеликих кількостях, за необхідності можливе застосування препарату в період грудного вигодовування. У дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, можливий розвиток діареї, сенсибілізації та грибкової інфекції слизових оболонок, тому може знадобитися припинення грудного вигодовування. Амоксицилін слід застосовувати в період грудного вигодовування тільки після оцінки лікарем співвідношення користь/ризик.Побічна діяНайбільш поширеними побічними ефектами є діарея, нудота і висипання на шкірі. Частота побічних ефектів визначається так: дуже часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не може бути оцінено на основі наявних даних). Інфекційні та паразитарні захворювання дуже рідко кандидоз шкіри та слизових оболонок Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи дуже рідко оборотна лейкопенія (включаючи тяжку нейтропенію або агранулоцитоз), оборотна тромбоцитопенія, гемолітична анемія; продовження часу кровотечі та протромбінового часу Порушення з боку імунної системи дуже рідко важкі алергічні реакції, такі як ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироваткова хвороба та алергічний васкуліт невідомо реакція Яриша-Герксгеймера, гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу) Порушення з боку нервової системи дуже рідко гіперкінезія, запаморочення, судоми невідомо асептичний менінгіт Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дані клінічних досліджень * часто діарея та нудота *рідко блювота Післяреєстраційні дані дуже рідко коліт, пов'язаний з прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова; поверхневе знебарвлення зубів** Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів дуже рідко гепатит, холестатична жовтяниця, помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази в плазмі крові Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дані клінічних досліджень *часто шкірний висип *рідко кропив'янка, свербіж Післяреєстраційні дані дуже рідко шкірні реакції, такі як багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний та ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DR). Порушення з боку нирок та сечовивідної системи дуже рідко Інтерстиціальний нефрит, кристалурія * Частота зазначених побічних реакцій була отримана на підставі клінічних досліджень, які загалом охопили близько 6000 дорослих та дітей, які приймали амоксицилін. ** поверхневе знебарвлення зубів було зареєстроване у дітей. Хороша гігієна ротової порожнини допомагає запобігти знебарвленню зубів, яке усувається за допомогою чищення зубів. Взаємодія з лікарськими засобамиПробенецид Одночасне застосування амоксициліну та пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує секрецію амоксициліну у ниркових канальцях. Одночасне застосування пробенециду може призвести до підвищення концентрації амоксициліну у крові. Алопуринол Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном підвищує ймовірність розвитку алергічних реакцій шкіри. Тетрацикліни Тетрацикліни та інші бактеріостатичні антибіотики можуть впливати на бактерицидну дію амоксициліну. Пероральні антикоагулянти Пероральні антикоагулянти та антибіотики на основі пеніциліну на практиці часто застосовуються спільно, при цьому повідомлення про взаємодію відсутні. Однак у літературі описано випадки підвищення міжнародного нормалізованого відношення у пацієнтів, які отримують лікування аценокумаролом або варфарином на фоні призначеного курсу амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препаратів необхідно ретельно контролювати протромбіновий час або міжнародне нормоване відношення на початку лікування та після припинення лікування амоксициліном. Крім того, може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів. Метотрексат Антибіотики ряду пеніциліну можуть знижувати екскрецію метотрексату, що може супроводжуватися посиленням токсичності.Спосіб застосування та дозиПрепарат Амоксицилін ЕКСПРЕС застосовують внутрішньо незалежно від прийому їжі. Безпосередньо перед застосуванням таблетку слід розвести у воді (не менше ніж 50 мл) і ретельно перемішати. Отриману суміш, що має легкий фруктовий смак, необхідно прийняти одразу після приготування. Дози При виборі дози препарату Амоксицилін ЕКСПРЕС для лікування певних інфекцій слід враховувати наступні фактори: передбачувані патогени та їх ймовірна чутливість до антибактеріальних препаратів; тяжкість та локалізація інфекції; вік, масу тіла та функцію нирок у пацієнта, як описано нижче. Тривалість лікування залежить від типу інфекції та клінічної відповіді пацієнта і має бути якомога коротшою. Деякі інфекції підлягають тривалому лікуванню. Дорослі та діти ≥40 кг: Показання для застосування * Доза* Гострий бактеріальний синусит 250 мг-500 мг кожні 8 годин або 750 мг -1 г кожні 12 годин Безсимптомна бактеріурія під час вагітності Гострий пієлонефрит При тяжких інфекціях 750 мг-1 г кожні 8 годин Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини Гострий цистит Для лікування гострого циститу можливий прийом по 3 г двічі на добу Гострий середній отит 500 мг кожні 8 годин або 750 мг-1 г кожні 12 годин Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт Загострення хронічного бронхіту При тяжких інфекціях 750 мг-1 г кожні 8 годин протягом 10 днів Позалікарняна пневмонія 500 мг-1 г кожні 8 годин Тиф та паратиф 500 мг-2 г кожні 8 годин Інфекції протезованих суглобів 500 мг-1 г кожні 8 годин Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах 2 г перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури в ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Ерадикація Helicobacter pylori 750 мг-1 г двічі на добу у комбінації з інгібітором протонної помпи (наприклад, омепразол) та іншим антибіотиком (наприклад, кларитроміцин, метронідазол) протягом 7 днів Хвороба Лайма Рання стадія: 500 мг - 1 г кожні 8 годин, максимальна добова доза 4 г, розділена на кілька прийомів протягом 14 днів (від 10 до 21 дня). Пізня стадія (системна інфекція): 500 мг-2 г кожні 8 годин, максимальна добова доза 6 г, розділена на кілька прийомів, протягом 10-30 днів *Слід брати до уваги офіційні клінічні посібники для кожного з показань. Діти з масою тіла ≥40 кг Дітям із масою тіла понад 40 кг слід приймати дозу, рекомендовану для дорослих. Діти з масою тіла Показання для застосування * Доза* Гострий бактеріальний синусит 20-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми** Гострий середній отит Позалікарняна пневмонія Гострий цистит Гострий пієлонефрит Дентальний абсцес із запаленням підшкірної клітковини Гострий стрептококовий тонзиліт та фарингіт 40-90 мг/кг/добу, розділена на 2-3 прийоми** Тиф та паратиф 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми Профілактика бактеріального ендокардиту при хірургічних процедурах у ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах 50 мг/кг перорально, одноразова доза за 30-60 хвилин до хірургічної процедури в ротовій порожнині та верхніх дихальних шляхах. Хвороба Лайма Рання стадія: 25-50 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми, протягом 10-21 днів. Пізня стадія (системна інфекція): 100 мг/кг/добу, розділена на 3 прийоми, протягом 10-30 днів * Слід брати до уваги офіційні посібники для кожного з показань. ** Тільки у разі призначення амоксициліну у верхньому діапазоні доз слід розглядати можливість застосування двічі на добу. Режим дозування в окремих категорій пацієнтів Пацієнти похилого віку Коригування доз не потрібно. Пацієнти з нирковою недостатністю Швидкість клубочкової фільтрації (мл/хв.) Дорослі та діти ≥ 40 кг Діти ≤ 40 кг* Понад 30 Необхідність у коригуванні відсутня Необхідність у коригуванні відсутня 10-30 Максимум 500 мг двічі на добу 15 мг/кг двічі на добу (максимум 500 мг двічі на добу) Менш 10 Максимум 500 мг на добу 15 мг/кг один раз на добу (максимум 500 мг на добу) *У більшості випадків перевага надається парентеральному лікуванню. Пацієнти, які отримують гемодіаліз Амоксицилін може бути виведений із крові в процесі гемодіалізу. Гемодіаліз Дорослі та діти >40 кг 15 мг/кг/добу одноразово Перед гемодіалізом необхідно введення однієї додаткової дози з розрахунку 15 мг/кг. Для відновлення рівня циркуляції лікарського засобу після гемодіалізу необхідно вводити додаткову дозу із розрахунку 15 мг/кг. Пацієнти, які отримують перитонеальний діаліз Максимальна доза амоксициліну – 500 мг на добу. Пацієнти з порушеннями функції печінки Слід виявляти обережність та регулярно контролювати функцію печінки.ПередозуванняСимптоми: порушення функції шлунково-кишкового тракту – нудота, блювання, діарея; Наслідком блювання і діареї може бути порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилін-асоційована кристалурія, яка в деяких випадках може призвести до ниркової недостатності. У пацієнтів з порушенням функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози, можуть виникнути судоми. Лікування: слід викликати блювання або виконати промивання шлунка з наступним прийомом внутрішньо активованого вугілля та осмотичних проносних (натрію сульфат); застосовують заходи відновлення водно-электролитного балансу, гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРеакції гіперчутливості Перед початком лікування амоксициліном слід звернути увагу на наявність реакції гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики в анамнезі. Тяжкі і іноді закінчуються летальним результатом реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції та важкі шкірні реакції) відзначалися у пацієнтів, які отримували терапію пеніциліном. Розвиток даних реакцій більш ймовірний у людей з гіперчутливістю до пеніцилінів в анамнезі та у осіб з атопією. У разі виникнення алергічної реакції слід припинити лікування амоксициліном і призначити відповідне альтернативне лікування. Гострий коронарний синдром, пов'язаний із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках при лікуванні амоксициліном повідомлялося про реакції гіперчутливості (гострий коронарний синдром, пов'язаний з гіперчутливістю). При виникненні цієї реакції слід відмінити амоксицилін та призначити відповідне лікування. Нечутливі мікроорганізми При деяких типах інфекцій перед призначенням амоксициліну необхідно попередньо встановити збудника та його чутливість до препарату, або переконатися, що з ймовірністю збудник піддається лікуванню амоксициліном. Зокрема, це стосується пацієнтів з інфекціями сечових шляхів та важкими інфекціями вуха, носа та горла. Судоми Судоми можуть виникати у пацієнтів з нирковою недостатністю, у пацієнтів, які одержують високі дози препарату, а також у пацієнтів із факторами, що спричиняють наявність судом в анамнезі, лікування епілепсії або менінгіту та ін. Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю дозу слід скоригувати відповідно до ступеня ниркової недостатності. Шкірні реакції Виникнення генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується пустулами, на початковому етапі лікування може бути симптомом ОГЭП (див. розділ "Побічна дія"). У цьому випадку прийом амоксициліну необхідно припинити, а подальше його застосування буде протипоказане за будь-яких ситуацій. Слід уникати застосування амоксициліну пацієнтами, які мають підозру на інфекційний мононуклеоз, оскільки можлива поява кореподібного висипу (екзантеми), пов'язаного із застосуванням амоксициліну при цьому захворюванні. Реакція Яроша-Герксгеймера Реакція Яриша-Герксгеймера спостерігалася після застосування амоксициліну у пацієнтів із хворобою Лайма. Ця реакція пов'язана з бактерицидною дією амоксициліну на збудників хвороби Лайма, спірохет Borrelia burgdorferi. Пацієнтам слід пояснити, що реакція є частим побічним ефектом при лікуванні хвороби Лайма антибіотиками, і зазвичай вона проходить самостійно. Надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів Тривале застосування препарату може призвести до надмірного зростання нечутливих до амоксициліну мікроорганізмів (суперінфекції). При застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів можливий розвиток коліту, пов'язаного із прийомом антибіотиків. Його ступінь тяжкості може бути від легкого до важкого (представляти загрозу життю). Тому важливо враховувати можливість наявності даного діагнозу у пацієнтів у разі розвитку діареї під час або після застосування антибіотиків. У разі розвитку діареї пацієнту слід негайно припинити прийом амоксициліну, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Лікарські препарати, що інгібують перистальтику, протипоказані в даній ситуації. Тривале лікування При тривалій терапії необхідно періодично проводити контроль стану функції органів кровотворення, нирок та печінки. Повідомлялося про підвищення активності "печінкових" ферментів та зміну числа формених елементів крові. Антикоагулянти У пацієнтів, які отримували амоксицилін, повідомлялося про поодинокі випадки збільшення протромбінового часу. При одночасному призначенні препарату з антикоагулянтами слід проводити відповідний моніторинг, при цьому може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів для підтримки необхідного рівня зсідання крові. Кристалура У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко спостерігалася кристалурія, переважно при парентеральній терапії. При застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується підтримувати адекватне споживання рідини та діурез для зменшення ймовірності розвитку кристалурії, пов'язаної із застосуванням амоксициліну. У пацієнтів з катетеризованим сечовим міхуром необхідно регулярно перевіряти прохідність катетера. Вплив на діагностичні дослідження Збільшення рівня амоксициліну в сироватці крові та сечі може вплинути на деякі лабораторні дослідження. Через високі концентрації амоксициліну в сечі хімічні методи часто дають хибнопозитивні результати. При визначенні глюкози у сечі під час лікування амоксициліном рекомендується використовувати ферментативні глюкозооксидазні тести. Застосування амоксициліну може впливати на результати кількісного визначення естрадіолу у сечі у вагітних жінок. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження впливу амоксициліну на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак, можливе виникнення побічних ефектів (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), які впливають на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Амоксициліну тригідрат у перерахунку на амоксицилін - 573,89 мг (500,00 мг); Калію клавуланат + мікрокристалічна целюлоза (1:1) - 297,82 мг, у перерахунку на клавуланову кислоту -125,00 мг; Допоміжні речовини: Карбоксиметилкрохмаль натрію – 21,00 мг; Коповідон – 26,25 мг; Кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 10,50 мг; Магнію стеарат – 7,27 мг; Целюлоза мікрокристалічна 302 – 113,27 мг. Маса ядра – 1050,00 мг; Оболонка: Опадрай® АМБ II 88А180021 Білий – 53,00 мг; Полівініловий спирт – 20,94 мг; Тальк – 20,14 мг; Титану діоксид – 7,95 мг; Гліцерила монокаприлокапрат/Гліцеринові ефіри жирних кислот – 2,38 мг; Лаурилсульфат натрію – 1,59 мг. Маса таблетки, покритої плівковою оболонкою - 1103,0 мг.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, овальні, двоопуклі. На зрізі від білого до світло-жовтого кольору.ХарактеристикаАмоксицилін + Клавуланова кислота – напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Амоксицилін з клавулановою кислотою застосовують для лікування бактеріальних інфекцій, інфекцій верхніх та нижніх дихальних шляхів, інфекцій сечостатевого тракту, інфекцій шкіри та м'яких тканин, інфекцій кісток та суглобів та ін. Препарат випускається у формі пігулок, покритих плівковою оболонкою по 250мг, 500мг, 875мг + 125мг у пачці. Відпускають за рецептом.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібіторФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані у різних дослідженнях, коли здорові добровольці натще приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін – напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: 1. Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не інгібуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С та D за класифікацією Ambler. 2. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують ступінь спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів. Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes1,2; Streptococcus agalactiae1,2; Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи)1,2; Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)1; Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну); Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну) Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae1; Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis1; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae1,2; Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica Інші: Chlamydia pneumonia; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: Інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis і Streptococcus pyogenes. Інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# та Moraxella catarrhalis#. Інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae # (переважно Escherichia coli #), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, Інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus#, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides#. Інфекції кісток і суглобів, наприклад, остеомієліт, зазвичай викликається Staphylococcus aureus #; у цьому випадку може знадобитися триваліша терапія; Одонтогенні інфекції, наприклад, періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; Інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії; Окремі представники цього мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота, оскільки амоксицилін є однією з діючих речовин. Препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота також показаний для лікування змішаних інфекцій, що викликаються мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу та чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути взяті до уваги регіональні дані щодо чутливості. У разі потреби слід здійснювати збір мікробіологічних зразків та проводити аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, пеніцилінів або інших компонентів препарату; тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) на інші бета-лактамні антибіотики (наприклад, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами); попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років або з масою тіла менше 40 кг; порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) (для дозування 875 мг/125 мг). З обережністю: У пацієнтів із порушенням функції печінки.Вагітність та лактаціяВагітність Дослідження на тваринах не виявили даних про шкоду прийому препарату в період вагітності та його вплив на ембріональний розвиток плода. В одному дослідженні у жінок з передчасним розривом навколоплідних оболонок було встановлено, що профілактичне застосування амоксициліну/клавуланової кислоти може бути пов'язане з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. При вагітності та в період лактації препарат застосовують лише у тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота можна застосовувати під час грудного вигодовування, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗа даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), небажані ефекти класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто: діарея; часто: нудота, блювання. Нудота найчастіше спостерігається прийому внутрішньо високих доз. Якщо порушення з боку шлунково-кишкового тракту підтверджені, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їжі; стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (ACT). Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте їхня клінічна значимість невідома. Дуже рідко: гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Підвищення активності лужної фосфатази, підвищення активності білірубіну у плазмі крові. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. З боку імунної системи: дуже рідко: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, алергічний васкуліт, синдром подібний до сироваткової хвороби. З боку крові та лімфатичної системи: рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; дуже рідко: оборотний агранулоцитоз, анемія (у тому числі оборотна гемолітична анемія), оборотне збільшення протромбінового часу, оборотне збільшення часу кровотечі (див. розділ "Особливі вказівки"), еозинофілія, тромбоцитоз. З боку нервової системи: нечасто: запаморочення, головний біль, дуже рідко: судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також прийому високих доз препарату), оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, почуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження . З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка; рідко: багатоформна ексудативна еритема, дуже рідко: бульозний ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою. З боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко: інтерстиціальний нефрит, кристалурія (див. розділ "Передозування"), гематурія. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто: кандидоз шкіри та слизових оболонок.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування комбінації амоксицилін+[клавуланова кислота] та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну, тому одночасне застосування амоксициліну+[клавуланової кислоти] та пробенециду може призводити до підвищення концентрації та персистенції у крові амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне застосування алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його ниркової канальцевої секреції, тому одночасне застосування амоксициліну+[клавуланової кислоти] та метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, комбінація амоксицилін+[клавуланова кислота] може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із шлунково-кишкового тракту та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описані рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування пероральних антикоагулянтів та амоксициліну+[клавуланової кислоти] слід ретельно контролювати протромбіновий час або МНО на початку застосування та при відміні амоксициліну+[клавуланової кислоти]. Можлива корекція дози пероральних антикоагулянтів. У пацієнтів,одержують мікофенолату мофетил після початку перорального прийому комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози приблизно на 50%. Зміни цієї концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиВсередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота рекомендується приймати на початку їжі для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів із боку травної системи. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду. Дорослі та діти 12 років і старші або з масою тіла 40 кг та більше: Для лікування інфекцій легкого та середнього ступеня тяжкості – 1 таблетка 250 мг+125 мг кожні 8 годин (3 рази на день). Для лікування важких інфекцій та інфекцій органів дихання – 1 таблетка 500 мг+125 мг кожні 8 годин (3 рази на день) або 1 таблетка 875 мг+125 мг кожні 12 годин (2 рази на день). Оскільки таблетки комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти по 250 мг+125 мг та 500 мг+125 мг містять однакову кількість клавуланової кислоти -125 мг, то 2 таблетки по 250 мг+125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг+125 мг. Пацієнти з порушенням функції печінки Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота слід здійснювати з обережністю. Необхідно проводити регулярний контроль функції печінки. Не потребує корекції режиму дозування для пацієнтів похилого віку. У пацієнтів із порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як і для дорослих пацієнтів з порушеннями функції нирок.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилінова кристалурія, що в деяких випадках призводила до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування У разі виникнення симптомів з боку шлунково-кишкового тракту застосовують симптоматичну терапію, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження за участю 51 дитини в токсикологічному центрі показали, що передозування амоксициліну в дозі менше 250 мг/кг не призводить до значних клінічних симптомів і не потребує промивання шлунка.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Амоксициліну тригідрат - 1004,43 мг (у перерахунку на амоксицилін - 875,00 мг); Калію клавуланат + целюлоза мікрокристалічна (1:1) – 297,82 мг (у перерахунку на клавуланову кислоту – 125,00 мг); Допоміжні речовини: Карбоксиметилкрохмаль натрію – 29,00 мг; Коповідон – 36,25 мг; Кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – -10,00 мг; Магнію стеарат –14,50 мг; Целюлоза мікрокристалічна 302 – 58,00 мг; Маса ядра – 1450,00 мг; Оболонка: Опадрай АМБ II 88А180021 i - 73,00 мг; Полівініловий спирт – 28,84 мг; Тальк – 27,74 мг; Титану діоксид –10,95 мг; Гліцериду монокаприлокапрат/Гліцеринові ефіри жирних кислот – 3,28 мг; Лаурилсульфат натрію – 2,19 мг. Маса таблетки, покритої плівковою оболонкою – 1523,0 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 875 мг+125 мг. По 7 або 8 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. По 1 контурній комірковій упаковці з пакетиком із силікагелем в упаковці з комбінованого матеріалу. По 2 упаковки з комбінованого матеріалу разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 5 таблеток у поліпропіленовий флакон, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину місткістю 28 мл. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, овальні, двоопуклі. На зрізі від білого до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Основні фармакокінетичні параметри: Препарати Доза (мг) Стах (мкг/мл) Тmах (годинник) AUC (мкгхч/мл) Т1/2 (годинник) амоксицилін амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 клавуланова кислота амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові. Тmах - час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові AUC - площа під кривою "концентрація-час". Т1/2 – період напіввиведення. При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не пригнічуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С, D по класифікації Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів.Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes (1,2); Streptococcus agalactiae (1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну) (1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну). Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива хронічна резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae (1,2). Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica. Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# та Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# та Moraxella catarrhalis#; інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae # (переважно Escherichia coli #), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus#, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacterоides#; інфекції кісток і суглобів, наприклад, остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus#; у цьому випадку може знадобитися триваліша терапія; одонтогенні інфекції, наприклад, періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. Окремі представники цього мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін+Клавуланова кислота, оскільки амоксицилін є однією з діючих речовин. Препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота також показаний для лікування змішаних інфекцій, що викликаються мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу та чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути взяті до уваги регіональні дані щодо чутливості. У разі потреби слід здійснювати збір мікробіологічних зразків та проводити аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, пеніцилінів або інших компонентів препарату; тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) на інші бета-лактамні антибіотики (наприклад, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами); попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років або з масою тіла менше 40 кг; порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) (для дозування 875 мг/125 мг). З обережністю: у пацієнтів із порушенням функції печінки.Вагітність та лактаціяВагітність Дослідження на тваринах не виявили даних про шкоду прийому препарату в період вагітності та його вплив на ембріональний розвиток плода. В одному дослідженні у жінок з передчасним розривом навколоплідних оболонок було встановлено, що профілактичне застосування амоксициліну/клавуланової кислоти може бути пов'язане з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. При вагітності та в період лактації препарат застосовують лише у тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін+Клавуланова кислота можна застосовувати під час грудного вигодовування, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗа даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), небажані ефекти класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто: діарея; часто: нудота, блювання. Нудота найчастіше спостерігається прийому внутрішньо високих доз. Якщо порушення з боку шлунково-кишкового тракту підтверджені, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їжі; нечасто: порушення травлення; дуже рідко: антибіотико-асоційований коліт (у тому числі геморагічний коліт та псевдомембранозний коліт), чорний "волосатий" язик, гастрит, стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (ACT). Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте їхня клінічна значимість невідома. Дуже рідко: гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Підвищення активності лужної фосфатази, підвищення активності білірубіну у плазмі крові. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії,однак, в окремих випадках можуть не виявлятися протягом декількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. З боку імунної системи: дуже рідко: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, алергічний васкуліт, синдром подібний до сироваткової хвороби. З боку крові та лімфатичної системи: рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; дуже рідко: оборотний агранулоцитоз, анемія (у тому числі оборотна гемолітична анемія), оборотне збільшення протромбінового часу, оборотне збільшення часу кровотечі, еозинофілія, тромбоцитоз. З боку нервової системи: нечасто: запаморочення, біль голови; дуже рідко: судоми (можуть виявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також при прийомі високих доз препарату), оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, відчуття тривоги, безсоння, зміна поведінки, збудження. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка; рідко: багатоформна ексудативна еритема; дуже рідко: бульозний ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DRESS-синдром). З боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто: кандидоз шкіри та слизових оболонок.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування комбінації амоксицилін+[клавуланова кислота] та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну, тому одночасне застосування амоксициліну+[клавуланової кислоти] та пробенециду може призводити до підвищення концентрації та персистенції у крові амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне застосування алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його ниркової канальцевої секреції, тому одночасне застосування амоксициліну+[клавуланової кислоти] та метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, комбінація амоксицилін+[клавуланова кислота] може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із шлунково-кишкового тракту та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описані рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного застосування пероральних антикоагулянтів та амоксициліну+[клавуланової кислоти] слід ретельно контролювати протромбіновий час або МНО на початку застосування та при відміні амоксициліну+[клавуланової кислоти]. Можлива корекція дози пероральних антикоагулянтів. У пацієнтів, які отримують мікофенолат мофетил після початку перорального прийому комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиВсередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота рекомендується приймати на початку їжі для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів із боку травної системи. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно продовжуватись більше 14 днів без повторного медичного огляду. Дорослі та діти 12 років і старші або з масою тіла 40 кг та більше: Для лікування інфекцій легкого та середнього ступеня тяжкості – 1 таблетка 250 мг+125 мг кожні 8 годин (3 рази на день). Для лікування важких інфекцій та інфекцій органів дихання – 1 таблетка 500 мг+125 мг кожні 8 годин (3 рази на день) або 1 таблетка 875 мг+125 мг кожні 12 годин (2 рази на день). Оскільки таблетки комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти по 250 мг+125 мг та 500 мг+125 мг містять однакову кількість клавуланової кислоти -125 мг, то 2 таблетки по 250 мг+125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг+125 мг. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень кліренсу креатиніну (КК). Режим дозування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота: КК >30 мл/хв - Корекція режиму дозування не потрібна; КК 10-30 мл/хв - 1 таблетка 500 мг+125 мг 2 рази на добу або 1 таблетка 250 мг+125 мг 2 рази на добу (залежно від ступеня тяжкості захворювання). КК Гемодіаліз - 1 таблетка 500 мг+125 мг на один прийом кожні 24 год. Під час сеансу діалізу додатково 1 доза (одна таблетка) та ще одна таблетка наприкінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Або 2 таблетки 250 мг+125 мг на один прийом кожні 24 години. Під час сеансу діалізу додатково 1 доза (одна таблетка) та ще одна таблетка наприкінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Таблетки 875 мг+125 мг слід застосовувати лише у пацієнтів з КК >30 мл/хв. Пацієнти з порушенням функції печінки Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота слід здійснювати з обережністю. Необхідно проводити регулярний контроль функції печінки. Не потребує корекції режиму дозування для пацієнтів похилого віку. У пацієнтів із порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як і для дорослих пацієнтів з порушеннями функції нирок.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Спостерігалася амоксицилінова кристалурія, що в деяких випадках призводила до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування У разі виникнення симптомів з боку шлунково-кишкового тракту застосовують симптоматичну терапію, приділяючи особливу увагу нормалізації водноелектролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження за участю 51 дитини в токсикологічному центрі показали, що передозування амоксициліну в дозі менше 250 мг/кг не призводить до значних клінічних симптомів і не потребує промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що спричиняють алергічні реакції у пацієнта. Повідомлялося про розвиток серйозних та в деяких випадках летальних реакцій гіперчутливості (включаючи анафілактичні та тяжкі небажані реакції з боку шкіри) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування амоксициліном+[клавулановою кислотою] та призначити належну альтернативну терапію. У разі розвитку серйозних анафілактичних реакцій слід негайно ввести пацієнту епінефрін. Можуть бути потрібні також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі виникнення алергічних шкірних реакцій лікування комбінацією амоксицилін+[клавуланова кислота] необхідно припинити. Не рекомендується призначення амоксициліну з клавулановою кислотою при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування амоксициліном з клавулановою кислотою може призвести до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із появою діареї під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер, або пацієнт має спазми в животі, прийом препарату слід негайно припинити і провести обстеження пацієнта. Протипоказане застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника. В цілому, амоксицилін+[клавуланова кислота] добре переноситься і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Під час тривалої терапії амоксициліном з клавулановою кислотою рекомендується періодично оцінювати функції органів та систем, у тому числі нирок, печінки та системи кровотворення. У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, у поодиноких випадках відзначалося збільшення величини протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів та комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою необхідний контроль відповідних показників. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися корекція їхньої дози. У пацієнтів зі зниженим діурезом у дуже поодиноких випадках спостерігалася кристалурія, переважно при парентеральній терапії. При застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Прийом амоксициліну+[клавуланової кислоти] внутрішньо призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибно-позитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Зловживання та лікарська залежність Не спостерігалося лікарської залежності, звикання та реакцій ейфорії, пов'язаних із вживанням амоксициліну+[клавуланової кислоти]. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При розвитку небажаних реакцій з боку нервової системи (наприклад, запаморочення, судоми) слід утриматися від керування автомобілем та заняттями іншими видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. амоксициліну тригідрат у перерахунку на амоксицилін - 143,47 мг (125,00 мг); калію клавуланат + мікрокристалічна целюлоза (1:1) у перерахунку на клавуланову кислоту - 74,46 мг (31,25 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 302 – 21,77 мг; кросповідон - 50,30 мг; ванілін – 0,25 мг; сахарин – 2,25 мг; магнію стеарат – 1,25 мг; ароматизатор абрикосовий – 2,25 мг. Таблетки дисперговані 125 мг +31,25 мг. По 7 таблеток у контурній комірковій упаковці з композиційного матеріалу поліамід/алюміній/ПВХ та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 7, 8 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 контурне осередкове впакування з пакетиком з силікагелем поміщають в упаковку з комбінованого матеріалу. 2 упаковки з комбінованого матеріалу разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки від білого до світло-жовтого кольору, овальні, двоопуклі з ризиком з одного боку, допускається мармуровість та наявність одиничних коричневих вкраплень.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Основні фармакокінетичні параметри: Препарати Доза (мг) Стах (мкг/мл) Тmах (годинник) AUC (мкгхч/мл) Т1/2 (годинник) амоксицилін амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 клавуланова кислота амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові. Тmах - час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові AUC - площа під кривою "концентрація-час". Т1/2 – період напіввиведення. При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не пригнічуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С, D по класифікації Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів.Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes (1,2); Streptococcus agalactiae (1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну) (1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну). Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива хронічна резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae (1,2). Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica. Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій наступних локалізацій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* та Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis*; інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli *), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, викликана; інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів, наприклад: остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*, при необхідності можливе проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції, наприклад: періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; інші змішані інфекції (наприклад: септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки амоксицилін є одним із його діючих компонентів. Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості.У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших пеніцилінів або будь-якого іншого компонента препарату; наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) до інших бета-лактамних антибіотиків (наприклад, до цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів); наявність в анамнезі розвитку жовтяниці або печінкової недостатності внаслідок прийому амоксициліну/клавуланової кислоти; дитячий вік до 1 року та/або масою тіла до 10 кг (через неможливість дозування лікарської форми у даної категорії пацієнтів). Препарат у дозі 875 мг+125 мг протипоказаний дітям віком до 12 років або при масі тіла менше 40 кг; при порушенні функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв). З обережністю: Тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяВагітність У дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату амоксицилін + клавуланова кислота не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Частота народження небажаних реакцій Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок; невідомо – надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; невідомо – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу. Порушення з боку імунної системи: невідомо – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт; гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу). Порушення з боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; невідомо – оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, судоми у випадках порушення функції нирок або передозування препарату. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Дорослі: дуже часто – діарея; часто – нудота, блювання. Діти: часто – діарея, нудота, блювання. Вся популяція: нудота найчастіше пов'язані з використанням високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС на початку їди. Нечасто – порушення травлення; невідомо - антибіотико-асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази (ACT та/або АЛТ). Ця реакція спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значимість її невідома; невідомо - гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, оборотні. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже у всіх випадках це були особи із серйозною супутньою патологією або пацієнти, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висип, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; невідомо - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно припинити. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: невідомо – інтерстиціальний нефрит, кристалурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для застосування. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зниження потенційно можливих порушень з боку шлунково-кишкового тракту та для оптимізації всмоктування препарат слід приймати на початку прийому їжі. Таблетку проковтують повністю, запиваючи склянкою води, або розчиняють її в половині склянки води (мінімум 30 мл), ретельно розмішуючи перед вживанням. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку парентеральне введення амоксициліну + клавуланової кислоти з наступним переходом на пероральний прийом). Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг препарат призначають по 500 мг/125 мг 3 рази/добу або по 875 мг/125 мг 2 рази/добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2400 мг/600 мг на добу. Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 до 40 кг режим дозування встановлюється індивідуально виходячи з клінічної ситуації та ступеня тяжкості інфекції. Рекомендована добова доза становить від 20 мг/5 мг/кг на добу до 60 мг/15 мг/кг на добу та поділяється на 2-3 прийоми. Клінічних даних щодо застосування амоксициліну/клавуланової кислоти у співвідношенні 4:1 у дозах > 40 мг/10мг/кг на добу у дітей віком до 2 років немає. Максимальна добова доза для дітей становить 60 мг/15 мг/кг на добу. Низькі дози препарату рекомендовані для лікування інфекцій шкіри та м'яких тканин, а також рецидивуючого тонзиліту; високі дози препарату рекомендовані для лікування таких захворювань, як середній отит, синусит, інфекції нижніх дихальних шляхів та сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів. Недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/сут на 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. Зразкова схема дозування препарату у пацієнтів дитячого віку представлена ​​в таблиці нижче: Вага дитини, кг Вік (приблизно) Застосування низьких доз препарату Застосування високих доз препарату 10-12 1 -2 роки 2 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг* 12-15 2-4 роки 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 15-20 4-6 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 3 рази на день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг або 2 рази на день по 500 мг/125 мг 20-30 6-10 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 30-40 10-12 років 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг ≥40 ≥ 12 років 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг *недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/добу в 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. У дітей віком Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як це зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення клавуланої кислоти та амоксициліну через нирки уповільнено. Залежно від тяжкості ниркової недостатності загальна доза препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС (виражена в дозі амоксициліну) не повинна перевищувати кількості, наведеної в таблиці. Таблетки 875 мг/125 мг слід застосовувати тільки пацієнтам з кліренсом креатиніну більше 30 мл/хв, при цьому не потрібно коригувати режим дозування. Кліренс креатиніну Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 кг до 40 кг >30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 500 мг/125 мг двічі на добу 15 мг/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимум 500 мг/125 мг 2 рази на добу) <10 мл/хв 500 мг/125 мг 1 раз на добу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимум 500 мг/125 мг 1 раз на добу) Гемодіаліз 500 мг/125 мг на добу, плюс додатково 500 мг/125 мг під час та після діалізу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу, плюс додатково 15 мг/3,75 мг/кг перед та після діалізу Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі Корекція режиму дозування заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, представлена ​​в таблиці. Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю, регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування Симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно зібрати докладний анамнез, що стосується попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні та важкі шкірні небажані реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та розпочати відповідну альтернативну терапію. Якщо доведено, що інфекція викликана чутливими до амоксициліну організмами, слід розглянути можливість заміни комбінації амоксицилін/клавуланова кислота на амоксицилін відповідно до офіційних клінічних рекомендацій. Амоксицилін/клавуланова кислота не підходить для застосування у випадках, коли високий ризик того, що передбачувані патогенні мікроорганізми мають знижену чутливість або резистентність до бета-лактамних препаратів, яка не обумовлена ​​бета-лактамазами, сприйнятливими до інгібування клавулановою кислотою. Амоксицилін/клавуланову кислоту не слід застосовувати для терапії інфекцій, спричинених резистентним до пеніциліну штамами S. pneumoniae. Гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках повідомлялося про реакції гіперчутливості під час лікування амоксициліном (гострий коронарний синдром, асоційований з гіперчутливістю), у цих випадках необхідно відмінити препарат та призначити відповідне лікування. У пацієнтів з порушенням функції нирок, а також прийому високих доз препарату можуть спостерігатися судоми. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз не слід застосовувати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати екзантему (кореподібний шкірний висип). Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном може підвищувати ймовірність виникнення алергічних шкірних реакцій. Тривале лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може призводити до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Виникнення на початку лікування генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується утворенням пустул, може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ОГЕП). Така реакція вимагає відміни препарату, що містить амоксицилін/клавуланову кислоту, і є протипоказанням до подальшого застосування препаратів амоксициліну. Препарати, що містять амоксицилін/клавуланову кислоту, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із порушенням функції печінки. Небажані явища з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані явища дуже рідко спостерігаються у дітей. У всіх популяціях перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або невдовзі після закінчення терапії, однак у деяких випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Вони, як правило, оборотні. Небажані явища з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках повідомлялося про смертельні наслідки. Майже у всіх випадках це були пацієнти з серйозним супутнім захворюванням або пацієнти, які одночасно одержують препарати, що потенційно впливають на печінку. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. При виникненні антибіотик-асоційованого коліту слід негайно припинити лікування комбінацією амоксицилін/клавуланова кислота, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Препарати, які пригнічують перистальтику, протипоказані у цій ситуації. Під час тривалої терапії препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення. У пацієнтів, які отримують комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, рідко повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС слід знижувати відповідно до ступеня порушення. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії. Під час ведення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. У пацієнтів з катетерами сечового міхура слід регулярно перевіряти їхню прохідність. Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС всередину призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Повідомлялося про позитивні результати тесту Плателія Aspergillus ІФА компанії Bio-Rad Laboratories у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, у яких згодом не була виявлена ​​Aspergillus інфекція. Під час проведення тесту Плателія Aspergillus ІФА повідомлялося про перехресні реакції з полісахаридами та поліфуранами, не характерними для роду Aspergillus. У зв'язку з цим позитивні результати аналізу тесту Плателія Aspergillus ІФА у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними методами. В одній диспергованій таблетці Амоксицилін + Клавуланова кислота 125 мг/31,25 мг міститься 0,16 ммоль (6,13 мг) калію, 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), 500 мг/125 мг – 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг/125 мг – 0,64 ммоль (25 мг). Прийом калію більше 1 ммоля на добу потребує особливої ​​уваги у пацієнтів зі зниженою функцією нирок і у тих, хто перебуває на контрольованій калієвій дієті. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень, присвячених вивченню впливу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, не проводилося. Оскільки препарат може викликати побічні ефекти (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. амоксициліну тригідрат у перерахунку на амоксицилін - 286,95 мг (250,00 мг); калію клавуланат + целюлоза мікрокристалічна (1:1) у перерахунку на клавуланову кислоту – 148,91 мг (62,50 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 302 - 43,54 мг; кросповідон - 100,60 мг; ванілін – 0,50 мг; сахарин – 4,50 мг; магнію стеарат – 2,50 мг; ароматизатор абрикосовий – 4,50 мг. Таблетки дисперговані 250 мг +62,5 мг. По 7 таблеток у контурній комірковій упаковці з композиційного матеріалу поліамід/алюміній/ПВХ та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 7, 8 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 контурне осередкове впакування з пакетиком з силікагелем поміщають в упаковку з комбінованого матеріалу. 2 упаковки з комбінованого матеріалу разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки від білого до світло-жовтого кольору, овальні, двоопуклі, допускається мармуровість і наявність одиничних коричневих вкраплень.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Основні фармакокінетичні параметри: Препарати Доза (мг) Стах (мкг/мл) Тmах (годинник) AUC (мкгхч/мл) Т1/2 (годинник) амоксицилін амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 клавуланова кислота амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові. Тmах - час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові AUC - площа під кривою "концентрація-час". Т1/2 – період напіввиведення. При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не пригнічуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С, D по класифікації Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів.Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes (1,2); Streptococcus agalactiae (1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну) (1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну). Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива хронічна резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae (1,2). Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica. Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій наступних локалізацій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* та Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis*; інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli *), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, викликана; інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів, наприклад: остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*, при необхідності можливе проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції, наприклад: періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; інші змішані інфекції (наприклад: септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки амоксицилін є одним із його діючих компонентів. Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості.У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших пеніцилінів або будь-якого іншого компонента препарату; наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) до інших бета-лактамних антибіотиків (наприклад, до цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів); наявність в анамнезі розвитку жовтяниці або печінкової недостатності внаслідок прийому амоксициліну/клавуланової кислоти; дитячий вік до 1 року та/або масою тіла до 10 кг (через неможливість дозування лікарської форми у даної категорії пацієнтів). Препарат у дозі 875 мг+125 мг протипоказаний дітям віком до 12 років або при масі тіла менше 40 кг; при порушенні функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв). З обережністю: Тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяВагітність У дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату амоксицилін + клавуланова кислота не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Частота народження небажаних реакцій Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок; невідомо – надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; невідомо – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу. Порушення з боку імунної системи: невідомо – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт; гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу). Порушення з боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; невідомо – оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, судоми у випадках порушення функції нирок або передозування препарату. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Дорослі: дуже часто – діарея; часто – нудота, блювання. Діти: часто – діарея, нудота, блювання. Вся популяція: нудота найчастіше пов'язані з використанням високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС на початку їди. Нечасто – порушення травлення; невідомо - антибіотико-асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази (ACT та/або АЛТ). Ця реакція спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значимість її невідома; невідомо - гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, оборотні. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже у всіх випадках це були особи із серйозною супутньою патологією або пацієнти, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висип, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; невідомо - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно припинити. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: невідомо – інтерстиціальний нефрит, кристалурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для застосування. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зниження потенційно можливих порушень з боку шлунково-кишкового тракту та для оптимізації всмоктування препарат слід приймати на початку прийому їжі. Таблетку проковтують повністю, запиваючи склянкою води, або розчиняють її в половині склянки води (мінімум 30 мл), ретельно розмішуючи перед вживанням. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку парентеральне введення амоксициліну + клавуланової кислоти з наступним переходом на пероральний прийом). Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг препарат призначають по 500 мг/125 мг 3 рази/добу або по 875 мг/125 мг 2 рази/добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2400 мг/600 мг на добу. Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 до 40 кг режим дозування встановлюється індивідуально виходячи з клінічної ситуації та ступеня тяжкості інфекції. Рекомендована добова доза становить від 20 мг/5 мг/кг на добу до 60 мг/15 мг/кг на добу та поділяється на 2-3 прийоми. Клінічних даних щодо застосування амоксициліну/клавуланової кислоти у співвідношенні 4:1 у дозах > 40 мг/10мг/кг на добу у дітей віком до 2 років немає. Максимальна добова доза для дітей становить 60 мг/15 мг/кг на добу. Низькі дози препарату рекомендовані для лікування інфекцій шкіри та м'яких тканин, а також рецидивуючого тонзиліту; високі дози препарату рекомендовані для лікування таких захворювань, як середній отит, синусит, інфекції нижніх дихальних шляхів та сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів. Недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/сут на 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. Зразкова схема дозування препарату у пацієнтів дитячого віку представлена ​​в таблиці нижче: Вага дитини, кг Вік (приблизно) Застосування низьких доз препарату Застосування високих доз препарату 10-12 1 -2 роки 2 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг* 12-15 2-4 роки 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 15-20 4-6 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 3 рази на день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг або 2 рази на день по 500 мг/125 мг 20-30 6-10 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 30-40 10-12 років 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг ≥40 ≥ 12 років 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг *недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/добу в 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. У дітей віком Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як це зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення клавуланої кислоти та амоксициліну через нирки уповільнено. Залежно від тяжкості ниркової недостатності загальна доза препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС (виражена в дозі амоксициліну) не повинна перевищувати кількості, наведеної в таблиці. Таблетки 875 мг/125 мг слід застосовувати тільки пацієнтам з кліренсом креатиніну більше 30 мл/хв, при цьому не потрібно коригувати режим дозування. Кліренс креатиніну Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 кг до 40 кг >30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 500 мг/125 мг двічі на добу 15 мг/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимум 500 мг/125 мг 2 рази на добу) <10 мл/хв 500 мг/125 мг 1 раз на добу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимум 500 мг/125 мг 1 раз на добу) Гемодіаліз 500 мг/125 мг на добу, плюс додатково 500 мг/125 мг під час та після діалізу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу, плюс додатково 15 мг/3,75 мг/кг перед та після діалізу Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі Корекція режиму дозування заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, представлена ​​в таблиці. Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю, регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування Симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно зібрати докладний анамнез, що стосується попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні та важкі шкірні небажані реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та розпочати відповідну альтернативну терапію. Якщо доведено, що інфекція викликана чутливими до амоксициліну організмами, слід розглянути можливість заміни комбінації амоксицилін/клавуланова кислота на амоксицилін відповідно до офіційних клінічних рекомендацій. Амоксицилін/клавуланова кислота не підходить для застосування у випадках, коли високий ризик того, що передбачувані патогенні мікроорганізми мають знижену чутливість або резистентність до бета-лактамних препаратів, яка не обумовлена ​​бета-лактамазами, сприйнятливими до інгібування клавулановою кислотою. Амоксицилін/клавуланову кислоту не слід застосовувати для терапії інфекцій, спричинених резистентним до пеніциліну штамами S. pneumoniae. Гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках повідомлялося про реакції гіперчутливості під час лікування амоксициліном (гострий коронарний синдром, асоційований з гіперчутливістю), у цих випадках необхідно відмінити препарат та призначити відповідне лікування. У пацієнтів з порушенням функції нирок, а також прийому високих доз препарату можуть спостерігатися судоми. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз не слід застосовувати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати екзантему (кореподібний шкірний висип). Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном може підвищувати ймовірність виникнення алергічних шкірних реакцій. Тривале лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може призводити до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Виникнення на початку лікування генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується утворенням пустул, може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ОГЕП). Така реакція вимагає відміни препарату, що містить амоксицилін/клавуланову кислоту, і є протипоказанням до подальшого застосування препаратів амоксициліну. Препарати, що містять амоксицилін/клавуланову кислоту, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із порушенням функції печінки. Небажані явища з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані явища дуже рідко спостерігаються у дітей. У всіх популяціях перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або невдовзі після закінчення терапії, однак у деяких випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Вони, як правило, оборотні. Небажані явища з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках повідомлялося про смертельні наслідки. Майже у всіх випадках це були пацієнти з серйозним супутнім захворюванням або пацієнти, які одночасно одержують препарати, що потенційно впливають на печінку. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. При виникненні антибіотик-асоційованого коліту слід негайно припинити лікування комбінацією амоксицилін/клавуланова кислота, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Препарати, які пригнічують перистальтику, протипоказані у цій ситуації. Під час тривалої терапії препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення. У пацієнтів, які отримують комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, рідко повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС слід знижувати відповідно до ступеня порушення. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії. Під час ведення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. У пацієнтів з катетерами сечового міхура слід регулярно перевіряти їхню прохідність. Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС всередину призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Повідомлялося про позитивні результати тесту Плателія Aspergillus ІФА компанії Bio-Rad Laboratories у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, у яких згодом не була виявлена ​​Aspergillus інфекція. Під час проведення тесту Плателія Aspergillus ІФА повідомлялося про перехресні реакції з полісахаридами та поліфуранами, не характерними для роду Aspergillus. У зв'язку з цим позитивні результати аналізу тесту Плателія Aspergillus ІФА у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними методами. В одній диспергованій таблетці Амоксицилін + Клавуланова кислота 125 мг/31,25 мг міститься 0,16 ммоль (6,13 мг) калію, 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), 500 мг/125 мг – 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг/125 мг – 0,64 ммоль (25 мг). Прийом калію більше 1 ммоля на добу потребує особливої ​​уваги у пацієнтів зі зниженою функцією нирок і у тих, хто перебуває на контрольованій калієвій дієті. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень, присвячених вивченню впливу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, не проводилося. Оскільки препарат може викликати побічні ефекти (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. амоксициліну тригідрат у перерахунку на амоксицилін - 573,89 мг (500,00 мг); калію клавуланат + мікрокристалічна целюлоза (1:1) у перерахунку на клавуланову кислоту - 297,82 мг (125,00 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 302 - 87,09 мг; кросповідон - 201,20 мг; ванілін – 1,00 мг; сахарин – 9,00 мг; магнію стеарат – 5,00 мг; ароматизатор абрикосовий – 9,00 мг. Пігулки дисперговані 500 мг +125 мг. По 7 таблеток у контурній комірковій упаковці з композиційного матеріалу поліамід/алюміній/ПВХ та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 7, 8 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 контурне осередкове впакування з пакетиком з силікагелем поміщають в упаковку з комбінованого матеріалу. 2 упаковки з комбінованого матеріалу разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки від білого до світло-жовтого кольору, овальні, двоопуклі, допускається мармуровість і наявність одиничних коричневих вкраплень.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Основні фармакокінетичні параметри: Препарати Доза (мг) Стах (мкг/мл) Тmах (годинник) AUC (мкгхч/мл) Т1/2 (годинник) амоксицилін амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 клавуланова кислота амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові. Тmах - час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові AUC - площа під кривою "концентрація-час". Т1/2 – період напіввиведення. При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не пригнічуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С, D по класифікації Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів.Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes (1,2); Streptococcus agalactiae (1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну) (1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну). Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива хронічна резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae (1,2). Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica. Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій наступних локалізацій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* та Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis*; інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli *), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, викликана; інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів, наприклад: остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*, при необхідності можливе проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції, наприклад: періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; інші змішані інфекції (наприклад: септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки амоксицилін є одним із його діючих компонентів. Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості.У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших пеніцилінів або будь-якого іншого компонента препарату; наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) до інших бета-лактамних антибіотиків (наприклад, до цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів); наявність в анамнезі розвитку жовтяниці або печінкової недостатності внаслідок прийому амоксициліну/клавуланової кислоти; дитячий вік до 1 року та/або масою тіла до 10 кг (через неможливість дозування лікарської форми у даної категорії пацієнтів). Препарат у дозі 875 мг+125 мг протипоказаний дітям віком до 12 років або при масі тіла менше 40 кг; при порушенні функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв). З обережністю: Тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяВагітність У дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату амоксицилін + клавуланова кислота не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Частота народження небажаних реакцій Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок; невідомо – надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; невідомо – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу. Порушення з боку імунної системи: невідомо – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт; гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу). Порушення з боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; невідомо – оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, судоми у випадках порушення функції нирок або передозування препарату. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Дорослі: дуже часто – діарея; часто – нудота, блювання. Діти: часто – діарея, нудота, блювання. Вся популяція: нудота найчастіше пов'язані з використанням високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС на початку їди. Нечасто – порушення травлення; невідомо - антибіотико-асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази (ACT та/або АЛТ). Ця реакція спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значимість її невідома; невідомо - гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, оборотні. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже у всіх випадках це були особи із серйозною супутньою патологією або пацієнти, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висип, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; невідомо - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно припинити. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: невідомо – інтерстиціальний нефрит, кристалурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для застосування. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зниження потенційно можливих порушень з боку шлунково-кишкового тракту та для оптимізації всмоктування препарат слід приймати на початку прийому їжі. Таблетку проковтують повністю, запиваючи склянкою води, або розчиняють її в половині склянки води (мінімум 30 мл), ретельно розмішуючи перед вживанням. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку парентеральне введення амоксициліну + клавуланової кислоти з наступним переходом на пероральний прийом). Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг препарат призначають по 500 мг/125 мг 3 рази/добу або по 875 мг/125 мг 2 рази/добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2400 мг/600 мг на добу. Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 до 40 кг режим дозування встановлюється індивідуально виходячи з клінічної ситуації та ступеня тяжкості інфекції. Рекомендована добова доза становить від 20 мг/5 мг/кг на добу до 60 мг/15 мг/кг на добу та поділяється на 2-3 прийоми. Клінічних даних щодо застосування амоксициліну/клавуланової кислоти у співвідношенні 4:1 у дозах > 40 мг/10мг/кг на добу у дітей віком до 2 років немає. Максимальна добова доза для дітей становить 60 мг/15 мг/кг на добу. Низькі дози препарату рекомендовані для лікування інфекцій шкіри та м'яких тканин, а також рецидивуючого тонзиліту; високі дози препарату рекомендовані для лікування таких захворювань, як середній отит, синусит, інфекції нижніх дихальних шляхів та сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів. Недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/сут на 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. Зразкова схема дозування препарату у пацієнтів дитячого віку представлена ​​в таблиці нижче: Вага дитини, кг Вік (приблизно) Застосування низьких доз препарату Застосування високих доз препарату 10-12 1 -2 роки 2 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг* 12-15 2-4 роки 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 15-20 4-6 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 3 рази на день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг або 2 рази на день по 500 мг/125 мг 20-30 6-10 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 30-40 10-12 років 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг ≥40 ≥ 12 років 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг *недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/добу в 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. У дітей віком Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як це зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення клавуланої кислоти та амоксициліну через нирки уповільнено. Залежно від тяжкості ниркової недостатності загальна доза препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС (виражена в дозі амоксициліну) не повинна перевищувати кількості, наведеної в таблиці. Таблетки 875 мг/125 мг слід застосовувати тільки пацієнтам з кліренсом креатиніну більше 30 мл/хв, при цьому не потрібно коригувати режим дозування. Кліренс креатиніну Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 кг до 40 кг >30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 500 мг/125 мг двічі на добу 15 мг/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимум 500 мг/125 мг 2 рази на добу) <10 мл/хв 500 мг/125 мг 1 раз на добу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимум 500 мг/125 мг 1 раз на добу) Гемодіаліз 500 мг/125 мг на добу, плюс додатково 500 мг/125 мг під час та після діалізу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу, плюс додатково 15 мг/3,75 мг/кг перед та після діалізу Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі Корекція режиму дозування заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, представлена ​​в таблиці. Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю, регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування Симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно зібрати докладний анамнез, що стосується попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні та важкі шкірні небажані реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та розпочати відповідну альтернативну терапію. Якщо доведено, що інфекція викликана чутливими до амоксициліну організмами, слід розглянути можливість заміни комбінації амоксицилін/клавуланова кислота на амоксицилін відповідно до офіційних клінічних рекомендацій. Амоксицилін/клавуланова кислота не підходить для застосування у випадках, коли високий ризик того, що передбачувані патогенні мікроорганізми мають знижену чутливість або резистентність до бета-лактамних препаратів, яка не обумовлена ​​бета-лактамазами, сприйнятливими до інгібування клавулановою кислотою. Амоксицилін/клавуланову кислоту не слід застосовувати для терапії інфекцій, спричинених резистентним до пеніциліну штамами S. pneumoniae. Гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках повідомлялося про реакції гіперчутливості під час лікування амоксициліном (гострий коронарний синдром, асоційований з гіперчутливістю), у цих випадках необхідно відмінити препарат та призначити відповідне лікування. У пацієнтів з порушенням функції нирок, а також прийому високих доз препарату можуть спостерігатися судоми. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз не слід застосовувати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати екзантему (кореподібний шкірний висип). Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном може підвищувати ймовірність виникнення алергічних шкірних реакцій. Тривале лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може призводити до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Виникнення на початку лікування генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується утворенням пустул, може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ОГЕП). Така реакція вимагає відміни препарату, що містить амоксицилін/клавуланову кислоту, і є протипоказанням до подальшого застосування препаратів амоксициліну. Препарати, що містять амоксицилін/клавуланову кислоту, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із порушенням функції печінки. Небажані явища з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані явища дуже рідко спостерігаються у дітей. У всіх популяціях перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або невдовзі після закінчення терапії, однак у деяких випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Вони, як правило, оборотні. Небажані явища з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках повідомлялося про смертельні наслідки. Майже у всіх випадках це були пацієнти з серйозним супутнім захворюванням або пацієнти, які одночасно одержують препарати, що потенційно впливають на печінку. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. При виникненні антибіотик-асоційованого коліту слід негайно припинити лікування комбінацією амоксицилін/клавуланова кислота, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Препарати, які пригнічують перистальтику, протипоказані у цій ситуації. Під час тривалої терапії препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення. У пацієнтів, які отримують комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, рідко повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС слід знижувати відповідно до ступеня порушення. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії. Під час ведення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. У пацієнтів з катетерами сечового міхура слід регулярно перевіряти їхню прохідність. Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС всередину призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Повідомлялося про позитивні результати тесту Плателія Aspergillus ІФА компанії Bio-Rad Laboratories у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, у яких згодом не була виявлена ​​Aspergillus інфекція. Під час проведення тесту Плателія Aspergillus ІФА повідомлялося про перехресні реакції з полісахаридами та поліфуранами, не характерними для роду Aspergillus. У зв'язку з цим позитивні результати аналізу тесту Плателія Aspergillus ІФА у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними методами. В одній диспергованій таблетці Амоксицилін + Клавуланова кислота 125 мг/31,25 мг міститься 0,16 ммоль (6,13 мг) калію, 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), 500 мг/125 мг – 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг/125 мг – 0,64 ммоль (25 мг). Прийом калію більше 1 ммоля на добу потребує особливої ​​уваги у пацієнтів зі зниженою функцією нирок і у тих, хто перебуває на контрольованій калієвій дієті. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень, присвячених вивченню впливу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, не проводилося. Оскільки препарат може викликати побічні ефекти (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. амоксициліну тригідрат у перерахунку на амоксицилін - 1004,43 мг (875,00 мг); калію клавуланат + мікрокристалічна целюлоза (1:1) у перерахунку на клавуланову кислоту - 297,82 мг (125,00 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 302 – 1,70 мг; кросповідон - 421,51 мг; ванілін – 1,00 мг; сахарин – 16,11 мг; магнію стеарат – 7,43 мг; ароматизатор мандариновий – 9,00 мг, ароматизатор лимонний – 11,00 мг. Пігулки дисперговані 875 мг+125 мг. По 7 таблеток у контурній комірковій упаковці з композиційного матеріалу поліамід/алюміній/ПВХ та фольги алюмінієвої лакованої друкованої. 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 7, 8 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 контурне осередкове впакування з пакетиком з силікагелем поміщають в упаковку з комбінованого матеріалу. 2 упаковки з комбінованого матеріалу разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 14 таблеток 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 10 таблеток 500 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. По 5 таблеток 875 мг + 125 мг у поліпропіленовому флаконі, закупореному кришкою з поліетилену високого тиску з силікагелем і контролем першого розтину. На флакон наклеюють етикетку самоклеючу. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки від білого до світло-жовтого кольору, овальні, двоопуклі, допускається мармуровість і наявність одиничних коричневих вкраплень.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний+бета-лактамаз інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві речовини препарату, що діють, амоксицилін і клавуланова кислота, швидко і добре всмоктуються при прийомі всередину. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в різних дослідженнях, коли здорові добровольці натщесерце приймали: 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг (625 мг); 2 таблетки препарату амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг (1000 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти. Основні фармакокінетичні параметри: Препарати Доза (мг) Стах (мкг/мл) Тmах (годинник) AUC (мкгхч/мл) Т1/2 (годинник) амоксицилін амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 амоксицилін, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64±2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52±12,31 1,19±0,21 клавуланова кислота амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 амоксицилін+[клавуланова кислота] 250 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 клавуланова кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 амоксицилін+[клавуланова кислота] 500 мг + 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 амоксицилін+[клавуланова кислота] 875 мг + 125 мг, 2 таблетки 250 2,18±0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16±3,04 0,96±0,12 Стах - максимальна концентрація в плазмі крові. Тmах - час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові AUC - площа під кривою "концентрація-час". Т1/2 – період напіввиведення. При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в плазмі подібні до таких при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну. Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну і клавуланової кислоти виявляються в різних тканинах та інтерстиціальній рідині (у жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м'язовій тканині). . Амоксицилін і клавуланова кислота не мають високого рівня зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну в плазмі крові. У дослідженнях на тваринах не виявлено накопичення компонентів препарату в якомусь органі. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком ризику сенсибілізації, можливої ​​діареї або кандидозу слизової оболонки ротової порожнини, пов'язаних з виділенням амоксициліну та клавуланової кислоти в грудне молоко, невідомі жодні інші негативні впливи на немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не виявлено ознак порушення фертильності або шкоди для плода. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після застосування препарату. Одночасне введення пробенециду уповільнює виведення амоксициліну, але не клавуланової кислоти.ФармакодинамікаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, структурно спорідненим пеніцилінам, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, які зазвичай виявляються у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі не пригнічуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С, D по класифікації Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів.Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroids; Streptococcus pyogenes (1,2); Streptococcus agalactiae (1,2); Streptococcus spp. (Інші бета-гемолітичні стрептококи) (1,2); Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну) (1); Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну). Коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну). Грампозитивні анаероби: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp. Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива хронічна резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Грамнегативні аероби: Escherichia coli (1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae (1,2). Стрептококи гурту Viridans Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica. Інші: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp. 1 - щодо даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. 2 – штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.Показання до застосуванняКомбінація амоксициліну з клавулановою кислотою показана для лікування бактеріальних інфекцій наступних локалізацій, спричинених чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* та Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія, зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis*; інфекції сечостатевого тракту, наприклад, цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, зазвичай викликані видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli *), Staphylococcus saprophyticus і видами роду Enterococcus, а також гонорея, викликана; інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів, наприклад: остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*, при необхідності можливе проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції, наприклад: періодонтит, одонтогенний верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється; інші змішані інфекції (наприклад: септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки амоксицилін є одним із його діючих компонентів. Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують бета-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіює залежно від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості.У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших пеніцилінів або будь-якого іншого компонента препарату; наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) до інших бета-лактамних антибіотиків (наприклад, до цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів); наявність в анамнезі розвитку жовтяниці або печінкової недостатності внаслідок прийому амоксициліну/клавуланової кислоти; дитячий вік до 1 року та/або масою тіла до 10 кг (через неможливість дозування лікарської форми у даної категорії пацієнтів). Препарат у дозі 875 мг+125 мг протипоказаний дітям віком до 12 років або при масі тіла менше 40 кг; при порушенні функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв). З обережністю: Тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяВагітність У дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату амоксицилін + клавуланова кислота не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Частота народження небажаних реакцій Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок; невідомо – надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; невідомо – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу. Порушення з боку імунної системи: невідомо – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт; гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу). Порушення з боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; невідомо – оборотна гіперактивність, асептичний менінгіт, судоми у випадках порушення функції нирок або передозування препарату. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Дорослі: дуже часто – діарея; часто – нудота, блювання. Діти: часто – діарея, нудота, блювання. Вся популяція: нудота найчастіше пов'язані з використанням високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС на початку їди. Нечасто – порушення травлення; невідомо - антибіотико-асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорна "волосата" мова. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази (ACT та/або АЛТ). Ця реакція спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значимість її невідома; невідомо - гепатит та холестатична жовтяниця. Дані реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапію антибіотиками пеніцилінового ряду та цефалоспоринами. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, оборотні. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже у всіх випадках це були особи із серйозною супутньою патологією або пацієнти, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висип, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; невідомо - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП), лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно припинити. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: невідомо – інтерстиціальний нефрит, кристалурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для застосування. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зниження потенційно можливих порушень з боку шлунково-кишкового тракту та для оптимізації всмоктування препарат слід приймати на початку прийому їжі. Таблетку проковтують повністю, запиваючи склянкою води, або розчиняють її в половині склянки води (мінімум 30 мл), ретельно розмішуючи перед вживанням. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку парентеральне введення амоксициліну + клавуланової кислоти з наступним переходом на пероральний прийом). Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг препарат призначають по 500 мг/125 мг 3 рази/добу або по 875 мг/125 мг 2 рази/добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2400 мг/600 мг на добу. Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 до 40 кг режим дозування встановлюється індивідуально виходячи з клінічної ситуації та ступеня тяжкості інфекції. Рекомендована добова доза становить від 20 мг/5 мг/кг на добу до 60 мг/15 мг/кг на добу та поділяється на 2-3 прийоми. Клінічних даних щодо застосування амоксициліну/клавуланової кислоти у співвідношенні 4:1 у дозах > 40 мг/10мг/кг на добу у дітей віком до 2 років немає. Максимальна добова доза для дітей становить 60 мг/15 мг/кг на добу. Низькі дози препарату рекомендовані для лікування інфекцій шкіри та м'яких тканин, а також рецидивуючого тонзиліту; високі дози препарату рекомендовані для лікування таких захворювань, як середній отит, синусит, інфекції нижніх дихальних шляхів та сечовивідних шляхів, інфекції кісток та суглобів. Недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/сут на 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. Зразкова схема дозування препарату у пацієнтів дитячого віку представлена ​​в таблиці нижче: Вага дитини, кг Вік (приблизно) Застосування низьких доз препарату Застосування високих доз препарату 10-12 1 -2 роки 2 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг* 12-15 2-4 роки 3 рази на день по 1 таблетці 125 мг/31,25 мг 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 15-20 4-6 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 3 рази на день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг або 2 рази на день по 500 мг/125 мг 20-30 6-10 років 3 десь у день по 1 таблетці 250 мг/62,5 мг 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 30-40 10-12 років 2 рази на день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг ≥40 ≥ 12 років 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг 3 десь у день по 1 таблетці 500 мг/125 мг *недостатньо клінічних даних для рекомендації застосування препарату в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/добу в 3 прийоми (співвідношення 4:1) у дітей віком до 2 років. У дітей віком Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція режиму дозування. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як це зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення клавуланої кислоти та амоксициліну через нирки уповільнено. Залежно від тяжкості ниркової недостатності загальна доза препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС (виражена в дозі амоксициліну) не повинна перевищувати кількості, наведеної в таблиці. Таблетки 875 мг/125 мг слід застосовувати тільки пацієнтам з кліренсом креатиніну більше 30 мл/хв, при цьому не потрібно коригувати режим дозування. Кліренс креатиніну Дорослим та дітям старше 12 років з масою тіла ≥ 40 кг Дітям віком від 1 до 12 років з масою тіла від 10 кг до 40 кг >30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 500 мг/125 мг двічі на добу 15 мг/3,75 мг/кг 2 рази на добу (максимум 500 мг/125 мг 2 рази на добу) <10 мл/хв 500 мг/125 мг 1 раз на добу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу (максимум 500 мг/125 мг 1 раз на добу) Гемодіаліз 500 мг/125 мг на добу, плюс додатково 500 мг/125 мг під час та після діалізу 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу, плюс додатково 15 мг/3,75 мг/кг перед та після діалізу Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі Корекція режиму дозування заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, представлена ​​в таблиці. Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю, регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для зміни у рекомендації режиму дозування у таких пацієнтів.ПередозуванняСимптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування Симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС необхідно зібрати докладний анамнез, що стосується попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні та важкі шкірні небажані реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС та розпочати відповідну альтернативну терапію. Якщо доведено, що інфекція викликана чутливими до амоксициліну організмами, слід розглянути можливість заміни комбінації амоксицилін/клавуланова кислота на амоксицилін відповідно до офіційних клінічних рекомендацій. Амоксицилін/клавуланова кислота не підходить для застосування у випадках, коли високий ризик того, що передбачувані патогенні мікроорганізми мають знижену чутливість або резистентність до бета-лактамних препаратів, яка не обумовлена ​​бета-лактамазами, сприйнятливими до інгібування клавулановою кислотою. Амоксицилін/клавуланову кислоту не слід застосовувати для терапії інфекцій, спричинених резистентним до пеніциліну штамами S. pneumoniae. Гострий коронарний синдром, асоційований із гіперчутливістю (синдром Коунісу) У поодиноких випадках повідомлялося про реакції гіперчутливості під час лікування амоксициліном (гострий коронарний синдром, асоційований з гіперчутливістю), у цих випадках необхідно відмінити препарат та призначити відповідне лікування. У пацієнтів з порушенням функції нирок, а також прийому високих доз препарату можуть спостерігатися судоми. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз не слід застосовувати препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати екзантему (кореподібний шкірний висип). Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном може підвищувати ймовірність виникнення алергічних шкірних реакцій. Тривале лікування препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС може призводити до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Виникнення на початку лікування генералізованої еритеми з лихоманкою, що супроводжується утворенням пустул, може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ОГЕП). Така реакція вимагає відміни препарату, що містить амоксицилін/клавуланову кислоту, і є протипоказанням до подальшого застосування препаратів амоксициліну. Препарати, що містять амоксицилін/клавуланову кислоту, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із порушенням функції печінки. Небажані явища з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані явища дуже рідко спостерігаються у дітей. У всіх популяціях перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або невдовзі після закінчення терапії, однак у деяких випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Вони, як правило, оборотні. Небажані явища з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках повідомлялося про смертельні наслідки. Майже у всіх випадках це були пацієнти з серйозним супутнім захворюванням або пацієнти, які одночасно одержують препарати, що потенційно впливають на печінку. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. При виникненні антибіотик-асоційованого коліту слід негайно припинити лікування комбінацією амоксицилін/клавуланова кислота, звернутися до лікаря та розпочати відповідне лікування. Препарати, які пригнічують перистальтику, протипоказані у цій ситуації. Під час тривалої терапії препаратом Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та кровотворення. У пацієнтів, які отримують комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою, рідко повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС слід знижувати відповідно до ступеня порушення. У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії. Під час ведення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. У пацієнтів з катетерами сечового міхура слід регулярно перевіряти їхню прохідність. Прийом препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота ЕКСПРЕС всередину призводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Повідомлялося про позитивні результати тесту Плателія Aspergillus ІФА компанії Bio-Rad Laboratories у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, у яких згодом не була виявлена ​​Aspergillus інфекція. Під час проведення тесту Плателія Aspergillus ІФА повідомлялося про перехресні реакції з полісахаридами та поліфуранами, не характерними для роду Aspergillus. У зв'язку з цим позитивні результати аналізу тесту Плателія Aspergillus ІФА у пацієнтів, які отримували комбінацію амоксицилін/клавуланова кислота, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними методами. В одній диспергованій таблетці Амоксицилін + Клавуланова кислота 125 мг/31,25 мг міститься 0,16 ммоль (6,13 мг) калію, 250 мг/62,5 мг - 0,32 ммоль (12,3 мг), 500 мг/125 мг – 0,64 ммоль (24,53 мг), 875 мг/125 мг – 0,64 ммоль (25 мг). Прийом калію більше 1 ммоля на добу потребує особливої ​​уваги у пацієнтів зі зниженою функцією нирок і у тих, хто перебуває на контрольованій калієвій дієті. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень, присвячених вивченню впливу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, не проводилося. Оскільки препарат може викликати побічні ефекти (наприклад, алергічні реакції, запаморочення, судоми), необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: Діюча речовина: Бетаксололу гідрохлорид – 5,6 мг (у перерахунку на бетаксолол – 5,0 мг); Допоміжні речовини: Бензалконію хлорид у перерахунку на безводну речовину – 0,1 мг; Динатрію едетат – 0,5 мг; Натрію хлорид – 8,0 мг; Хлористоводородної кислоти розчин 1 М або гідроксиду натрію розчин 1 М - до pH 4,0-8,0; Вода очищена – до 1 мл. Краплі очні, 0,5%. По 5 мл або 10 мл у полімерні флакони з поліетилену високого тиску з гвинтовою горловиною, пробкою-крапельницею з поліетилену низького тиску і кришкою нагвинчується з поліетилену низького тиску; або у флакони полімерні з поліетилену високого тиску з насадкою-дозатором з поліетилену високого тиску та кришкою нагвинчується з контролем першого розтину з поліетилену низького тиску або поліпропілену; або у флакони полімерні з поліетилену високого тиску з насадкою-дозатором з поліетилену високого тиску та кришкою з контролем розтину з поліетилену низького тиску. 1 полімерний флакон разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або зі світло-жовтим відтінком рідина.Фармакотерапевтична групаБета-адреноблокатор.ФармакокінетикаБетаксолол характеризується високим ступенем ліпофільності, внаслідок чого швидко абсорбується епітелієм рогівки, а у внутрішньоочній рідині створюється його висока концентрація. Час настання ефекту (зниження внутрішньоочного тиску) – 30 хв, максимальний ефект – через 2 год, тривалість дії – 24 год. Період напіввиведення (Т1/2) становить 12-16 годин, зв'язок із білками плазми – 50%. Виводиться головним чином нирками, невеликою мірою з калом, у вигляді двох карбонових кислот і в незміненому вигляді (близько 16% дози, що застосовується). Проникність через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) та плацентарний бар'єр – низька, секреція з грудним молоком незначна.ФармакодинамікаБетаксолол – це селективний β1-адреноблокатор без власної симпатоміметичної активності. Застосування у вигляді очних крапель супроводжується зниженням внутрішньоочного тиску за рахунок зменшення продукції внутрішньоочної рідини. Резорбтивна дія виражена мінімально. Крім того, бетаксолол покращує очний кровообіг (перфузію). Не викликає міоз, спазм акомодації за рахунок зниження продукції рідкої вологи, гемералопію.Показання до застосуванняОчна гіпертензія; відкритокутова глаукома.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до бетаксололу та інших компонентів препарату; синусова брадикардія; синдром слабкості синусового вузла; синоатріальна блокада; блокада передсердно-шлуночкової провідності II або III ступеня (AV-блокада); кардіогенний шок; декомпенсована хронічна серцева недостатність; реактивні захворювання дихальних шляхів, включаючи бронхіальну астму (зокрема в анамнезі); тяжка хронічна обструктивна хвороба легень; вік до 18 років. З обережністю: Лікування пацієнтів, які застосовують засоби β-адреноблокаторної дії та бетаксолол (краплі очні), повинно проводитись під регулярним лікарським наглядом у зв'язку з ризиком сумарної потенційної дії на внутрішньоочний тиск та появою небажаних системних ефектів. Незважаючи на слабко виражену загальну дію бетаксололу (у формі очних крапель) на організм, слід дотримуватися обережності при його призначенні пацієнтам з тиреотоксикозом і цукровим діабетом (особливо нестабільним), оскільки препарат може маскувати прояви гіпоглікемії. Перед оперативним втручанням із застосуванням загальної анестезії слід поступово припинити застосування препарату, оскільки препарат може змінити реакцію пацієнта застосування загальних анестетиків. Бетаксолол-Оптик - кардіоселективний препарат, що блокує pi-адренергічні рецептори, який мінімально впливає на тонус бронхів, проте слід бути обережним при призначенні препарату особам з обтураційними захворюваннями верхніх дихальних шляхів.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат можна призначати лише у випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Згідно з результатами епідеміологічних досліджень, мальформативних ефектів не виявлено, але при пероральному застосуванні β-адреноблокаторів спостерігається ризик затримки внутрішньоутробного розвитку плода. Крім цього, ознаки та симптоми β-адреноблокади (такі як брадикардія, гіпотензія, респіраторний дистрес-синдром та гіпокаліємія) виявлялися в період новонародженості у тих випадках, коли β-адреноблокатори приймалися матір'ю до пологів. Необхідно ретельний моніторинг новонароджених протягом перших днів життя, якщо препарат Бетаксолол-Оптик застосовувався матір'ю під час вагітності. Період грудного вигодовування Секреція бетаксололу з грудним молоком, при застосуванні у формі крапель очей, незначна. Слід бути обережним при застосуванні препарату жінкам у період грудного вигодовування.Побічна діяЗазвичай препарат добре переноситься пацієнтами. Найчастішим побічним ефектом було відчуття дискомфорту в очах, яке відзначалося у 12% пацієнтів. Наведені нижче побічні ефекти класифіковані за частотою народження відповідно до наступної градації: дуже часто (≥10%); часто (≥1%, Порушення з боку органу зору: Дуже часто: короткочасний дискомфорт у власних очах; Часто: затуманювання зору, підвищене сльозовиділення; Нечасто: точковий кератит, кератит, кон'юнктивіт, блефарит, порушення зору, фотофобія, біль в очах, синдром сухого ока, астенопія, блефароспазм, свербіння в оці, виділення з очей, утворення корок на краях повік, запалення, подразнення очей, порушення з боку кон'юнктиви, набряк кон'юнктиви, гіперемія очей; Рідко: катаракта, зниження чутливості рогівки, почервоніння повік; частота невідома – відшарування судинної оболонки ока після операції фільтрації, зниження чутливості рогівки, ерозія рогівки, птоз, диплопія. Порушення з боку нервової системи: Часто: біль голови; Рідко: непритомність; Частота невідома: запаморочення, цереброваскулярні порушення, церебральна ішемія, посилення проявів ознак та симптомів міастенії gravis, парестезія. Порушення з боку психіки: Рідко: занепокоєння; Частота невідома: безсоння, депресія, нічні кошмари, втрата пам'яті, галюцинації, психоз, сплутаність свідомості. Порушення з боку функції серця: Нечасто: брадикардія, тахікардія; Частота невідома: аритмія, біль у грудях, відчуття серцебиття, набряки, хронічна серцева недостатність, AV-блокада, зупинка серця, серцева недостатність. Порушення з боку судин: Рідко: гіпотензія; Частота невідома: феномен Рейно, холодні кисті та стопи, посилення синдрому кульгавості. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: Нечасто: бронхіальна астма, задишка, риніт; Рідко: кашель, ринорея; Частота невідома: бронхоспазм (переважно у пацієнтів із бронхоспастичною хворобою в анамнезі). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Рідко: дерматит, висипання на шкірі; Частота невідома: алопеція, псоріазоформний висип або загострення псоріазу. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Нечасто: нудота; Рідко: дисгевзія; частота невідома – диспепсія, діарея, сухість у роті, біль у животі, блювання. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: Рідко: зниження лібідо; Частота невідома: сексуальні розлади, імпотенція. Загальні розлади та порушення у місці введення: Частота невідома: астенія, втома. При місцевому застосуванні β-адреноблокаторів спостерігалися інші небажані реакції, які можуть розвиватися при застосуванні препарату Бетаксолол-Оптик. Порушення з боку імунної системи: Частота невідома: системні алергічні реакції, включаючи набряк Квінке, кропив'янка, місцева та генералізована висипка, свербіж та анафілактичні реакції. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Частота невідома: гіпоглікемія. Порушення опорно-рухової системи та сполучної тканини: Частота невідома: міалгія.Взаємодія з лікарськими засобамиУ пацієнтів, які отримують препарат Бетаксолол-Оптик і одночасно отримують інші β-адреноблокатори перорально, ризик розвитку небажаних реакцій (як системних, так і місцевих) може бути вищим унаслідок можливого адитивного ефекту. Такі пацієнти повинні бути під ретельним медичним контролем. При одночасному застосуванні β-адреноблокаторів для місцевого офтальмологічного застосування з пероральними формами блокаторів повільних каналів, β-адреноблокаторами, антиаритмічними лікарськими засобами (включаючи аміодарон), серцевими глікозидами, парасимпатоміметиками, гуанетидином. ефектів як зниження артеріального тиску та виражена брадикардія. Такі пацієнти повинні бути під ретельним медичним контролем. Окремо застосовуваний бетаксолол не впливає або впливає незначною мірою на зіницю; при одночасному застосуванні з епінефрином може викликати розширення зіниці. β-адреноблокатори можуть погіршувати ефекти адреналіну, який використовується при анафілактичних реакціях. Слід особливо обережно застосовувати препарат у пацієнтів з атопією або анафілаксією в анамнезі. При спільному застосуванні з симпатоміметиками - посилення їх судинозвужувального ефекту. Слід бути обережними при спільному застосуванні бетаксололу та адренергічних психотропних засобів внаслідок можливого посилення їх дії. При необхідності може застосовуватися у поєднанні з іншими місцевими офтальмологічними препаратами. У цьому випадку інтервал між застосуванням повинен становити не менше 10 хвилин.Спосіб застосування та дозиЛікарський препарат призначений лише для місцевого застосування – у кон'юнктивальний мішок. Дорослим (у тому числі пацієнтам похилого віку) у кон'юнктивальний мішок по 1 краплі 2 рази на добу. При використанні препарату слід уникати дотику кінчика краплинного дозатора з будь-якою поверхнею, щоб уникнути мікробного забруднення. Перед закапуванням лікарського препарату слід ретельно вимити руки. Зняти кришку та закапати лікарський препарат у кон'юнктивальний мішок. Якщо крапля не потрапила до кон'юнктивального мішка, слід закапати наступну краплю. Для зменшення системної абсорбції лікарського препарату рекомендується перетискати слізні канальці біля внутрішнього кута ока або закрити повіки на 2 хвилини. В результаті знижується ризик розвитку системних побічних реакцій та підвищується місцева активність. Потім вимити руки видалення залишків препарату і закрити флакон.ПередозуванняПри надлишковій кількості препарату слід промити очі теплою водою. У разі ненавмисного прийому внутрішньо можуть з'явитись симптоми передозування β1-адреноблокаторами: брадикардія, артеріальна гіпотензія, гостра серцева недостатність та бронхоспазм. Лікування симптоматичне та підтримуюче.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо був пропущений час прийому препарату Бетаксолол-Оптик, слід прийняти його якнайшвидше. Не приймати пропущену дозу, якщо наближається час наступного застосування. Наступну дозу слід прийняти у відповідний час відповідно до схеми лікування. Не слід подвоювати дозу. Бетаксолол не впливає на величину зіниці, тому при закритокутовій глаукомі препарат слід застосовувати лише у поєднанні з міотиками як засіб, що знижує внутрішньоочний тиск. Цукровий діабет Слід з обережністю призначати β-адреноблокатори пацієнтам зі схильністю до спонтанної гіпоглікемії та пацієнтам із цукровим діабетом лабільного перебігу, оскільки ці препарати можуть маскувати ознаки та симптоми гострої гіпоглікемії. Тиреотоксикоз β-адреноблокатори можуть маскувати деякі симптоми гіпертиреозу (наприклад, тахікардію). У пацієнтів з підозрою на тиреотоксикоз не слід різко скасовувати β-адреноблокатори, оскільки це може спричинити посилення симптоматики. Міастенія β-адреноблокатори можуть викликати симптоми та ознаки, подібні до таких при міастенії (наприклад, диплопія, птоз, загальна слабкість). Хірургія При необхідності проведення хірургічної операції анестезіолог повинен бути повідомлений про те, що пацієнт приймає бетаксолол. Перед плановою операцією β-адреноблокатори повинні бути поступово (не одночасно!) скасовані за 48 годин до загальної анестезії, тому що під час загального наркозу вони можуть зменшити чутливість міокарда до симптоматичної стимуляції, необхідної для роботи серця (наприклад, вони можуть блокувати дію системного β -агоніста адреналіну). Пульмонологія Слід бути обережними при призначенні β-адреноблокаторів пацієнтам зі зниженою функцією дихальної системи. Незважаючи на те, що у клінічних дослідженнях показано відсутність впливу бетаксололу на функцію зовнішнього дихання, не слід уникати можливості підвищення чутливості до препарату. Ризик розвитку анафілактичної реакції Пацієнти, які приймають β-адреноблокатори, можуть мати в анамнезі атопію або анафілактичні реакції. У разі повторних реакцій такі пацієнти можуть бути не чутливі до звичайних доз адреналіну, необхідних для усунення анафілаксії. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкими порушеннями периферичного кровообігу (тобто синдромом Рейно та феохромоцитомою). При місцевому призначенні β-адреноблокатори можуть потрапляти до системного кровотоку. Таким чином, β-адреноблокатори можуть викликати серцево-судинні, легеневі та інші небажані реакції, як і при внутрішньовенному та парентеральному призначенні. Описано випадки тяжких дихальних та серцево-судинних розладів, включаючи смерть від бронхоспазму у пацієнтів з бронхіальною астмою та смерть від серцевої недостатності. Порушення з боку серця У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (наприклад, ішемічною хворобою серця, стенокардією Принцметалу, серцевою недостатністю) та гіпотензією терапія β-адреноблокаторами має бути критично оцінена та розглянута можливість лікування іншими активними речовинами. Слід уважно стежити за появою ознак загострення захворювання та небажаних реакцій у пацієнтів, які страждають на серцево-судинні захворювання. Захворювання рогівки β-адреноблокатори можуть спричинити сухість ока. Слід застосовувати препарат з обережністю у пацієнтів із захворюваннями рогівки. Відшарування судинної оболонки Описані випадки відшарування судинної оболонки ока при застосуванні лікарських засобів, що перешкоджають утворенню внутрішньоочної рідини (наприклад, тимололу, ацетазоламіду) після операції, що фільтрують. Оскільки препарат містить бензалконію хлорид, у період застосування препарату пацієнтам не рекомендується використовувати м'які (гідрофільні) контактні лінзи. Контактні лінзи слід знімати перед закапуванням препарату та надягати знову не раніше ніж через 15 хвилин. Бензалконію хлорид може викликати подразнення очей та змінює забарвлення контактних лінз. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: речовини: інтерферон альфа-2b людський рекомбінантний - не менше 10000 МО, дифенгідраміну гідрохлорид -1,00 мг; Допоміжні речовини: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) – 3,50 мг, полідронія хлорид – 0,025 мг, динатрію едетат – 0,40 мг, борна кислота – 3,10 мг, натрію ацетат тригідрат – 7,00 мг, калію мг, вода очищена – до 1,00 мл.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або зі слабким жовтуватим відтінком рідина.ХарактеристикаІнтерферон-офтальмо – комбінований противірусний засіб (цитокін+H1 – гістамінових рецепторів блокатор). У складі препарату міститься противірусний та імуномодулюючий засіб - інтерферон альфа-2b людський рекомбінантний та антигістамінний засіб-дифенгідрамін. Показання для застосування: аденовірусні, геморагічні (ентеровірусні), герпетичні кон'юнктивіти; аденовірусні, герпетичні (везикулярні, точкові, деревоподібні, картоподібні) кератити; герпетичний стромальний кератит з виявленням рогівки та без виявлення; аденовірусні та герпетичні кератокон'юнктивіти; герпетичні увеїти; герпетичні кератоувеїти (з виявами та без нього); синдром «сухого» ока; профілактика хвороби трансплантату та попередження рецидиву герпетичного кератиту після кератопластики; профілактика та лікування ускладнень після ексимерлазерної рефракційної хірургії рогівки Інтерферон-офтальмо випускається у вигляді очних крапель, 10000 МО + 1 мг/мл по 5 мл або 10 мл у полімерних флаконах. Відпускається без рецепта.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб комбінований (цитокін+H1 – гістамінових рецепторів блокатор)ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні препарат не зазнає системної адсорбції. Концентрація діючих речовин, що досягається в крові, значно нижча за межу виявлення (межа визначення інтерферону альфа-2b -1-2 МО/мл) і не має клінічної значущості. Відомостей про ступінь проникнення дифенгідраміну у різні тканини ока після місцевого застосування немає.ФармакодинамікаІнтерферон-Офтальмо є комбінованим лікарським засобом, що містить у своєму складі противірусний та імуномодулюючий засіб - інтерферон альфа-2b людський рекомбінантний та антигістамінний засіб-дифенгідрамін. Інтерферон альфа - 2b людський рекомбінантний має широкий спектр противірусної активності, імуномодулюючу, антипроліферативну дію. Дифенгідрамін - блокатор H1-гістамінових рецепторів, має протиалергічну дію, зменшує набряк і свербіж кон'юнктиви.Показання до застосуванняаденовірусні, геморагічні (ентеровірусні), герпетичні кон'юнктивіти; аденовірусні, герпетичні (везикулярні, точкові, деревоподібні, картоподібні) кератити; герпетичний стромальний кератит з виявленням рогівки та без виявлення; аденовірусні та герпетичні кератокон'юнктивіти; герпетичні увеїти; герпетичні кератоувеїти (з виявами та без нього); синдром «сухого» ока; профілактика хвороби трансплантату та попередження рецидиву герпетичного кератиту після кератопластики; профілактика та лікування ускладнень після ексимерлазерної рефракційної хірургії рогівкиПротипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів препарату.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування можливе лише за призначенням лікаря, якщо очікуваний ефект перевищує ризик розвитку ускладнень у плода та новонароджених. Перед застосуванням препарату Інтерферон-Офтальмо, якщо ви вагітні або припускаєте, що ви могли б бути вагітною, або плануєте вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем.Побічна діяЧи не зазначено.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат сумісний та добре поєднується з протизапальними, антибактеріальними, кортикостероїдними, репаративними очними лікарськими засобами – стимуляторами регенерації рогівки та препаратами сльозозамінної терапії. Якщо Ви застосовуєте одночасно будь-які інші лікарські препарати (у тому числі безрецептурні), перед застосуванням Інтерферон-Офтальмо проконсультуйтеся з лікарем.Спосіб застосування та дозиМісцево, у кон'юнктивальний мішок При вірусних ураженнях очей у дорослих та дітей у гострій стадії захворювання препарат закопують у кон'юнктивальний мішок по 1-2 краплі до 6-8 разів на день. У міру усунення запального процесу кількість закапувань зменшують до 2-3 разів на день, до зникнення симптомів захворювання. При синдромі «сухого» ока препарат застосовують щодня, закапуючи у хворе око по 1-2 краплі 2 рази на день до 25-30 днів до зникнення симптомів захворювання. Для профілактики та лікування ускладнень після ексимерлазерної рефракційної хірургії рогівки препарат застосовують щодня, закапуючи в око по 1-2 краплі 2 рази на день, починаючи з дня після операції протягом 10 днів. Для профілактики хвороби трансплантату та попередження рецидиву герпетичного кератиту після кератопластики препарат застосовують щодня, закапуючи по 1-2 краплі в опероване око 3-4 рази на день протягом перших двох тижнів після операції. Якщо після лікування покращення не настає, або симптоми посилюються, або з'являються нові симптоми, необхідно проконсультуватися з лікарем. Застосовуйте препарат тільки згідно з тими показаннями, тим способом застосування і в дозах, які вказані в інструкції.ПередозуванняВипадки передозування препарату не виявлено.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активні речовини: Габапентин 300 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 66 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 30 мг, тальк – 3 мг, магнію стеарат – 1 мг. Склад корпусу та кришечки капсули: титану діоксид (E171) – 2%, барвник заліза оксид жовтий (E172) – 0.6286%, желатин – до 100%. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Опис лікарської формиКапсули розмір №0 жовтого кольору; вміст капсул – кристалічний порошок білого або жовтуватого кольору.Фармакотерапевтична групаГабапентин по будові схожий з нейротрансмітером GABA однак механізм його дії відрізняється від такого деяких інших препаратів, що взаємодіють з GABA-рецепторами, включаючи вальпроєву кислоту, барбітурати, бензодіазепіни, інгібітори GABA-трансамінази, інгібітори захоплення GABA, агон має GABA-ергічні властивості і не впливає на захоплення і метаболізм GABA. Попередні дослідження свідчать про те, що габапентин зв'язується з α2-δ-субодиницею потенціал-залежних кальцієвих каналів і пригнічує потік іонів кальцію, що відіграє важливу роль у виникненні нейропатичного болю. Іншими механізмами, що беруть участь у дії габапентину при нейропатичному болю, є зменшення глутамат-залежної загибелі нейронів, збільшення синтезу GABA, придушення вивільнення нейротрансмітерів моноамінової групи. Габапентин у клінічно значущих концентраціях не зв'язується з іншими рецепторами, включаючи рецептори GABAА, GABAВ, бензодіазепінові, глутамату, гліцину або N-метил-d-апpатaту. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну габапентин не взаємодіє з натрієвими каналами in vitro. Габапентин частково послаблював ефекти агоніста глютаматних рецепторів N-метил-d-аспартату в деяких тестах in vitro,але тільки концентрації більше 100 мкмоль/л, яка досягається in vivo. Габапентин дещо зменшує викид моноамінових нейротрансмітерів in vitro.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після вживання Сmax габапентину в плазмі досягається через 2-3 год. Абсолютна біодоступність габапентину в капсулах становить близько 60%. Біодоступність не є пропорційною дозі, т.к. зі збільшенням дози вона знижується. Їжа, в т.ч. з великим вмістом жирів, не впливає на фармакокінетику. Фармакокінетика не змінюється при повторному застосуванні. Css у плазмі можна передбачити на підставі результатів одноразового прийому препарату. Габапентин практично не зв'язується з білками плазми (<3%) та має Vd 57.7 л. Метаболізм та виведення T1/2 із плазми не залежить від дози і становить у середньому 5-7 год. Виводиться виключно нирками у незміненому вигляді, метаболізму не піддається. Препарат не індукує окисних ферментів печінки зі змішаною функцією, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. Кліренс габапентину із плазми знижується у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з порушенням функції нирок. Константа швидкості виведення, кліренс із плазми та нирковий кліренс прямо пропорційні КК. Габапентин видаляється із плазми при гемодіалізі. У пацієнтів з порушенням функції нирок та пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується корекція дози.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняЕпілепсія: у дорослих та дітей старше 12 років – як монотерапія або у складі комбінованої терапії для лікування парціальних епілептичних нападів, у т.ч. протікають із вторинною генералізацією; для лікування нейропатичного болю у дорослих.Протипоказання до застосуванняГострий панкреатит; дитячий вік до 12 років; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; підвищена чутливість до лікарського препарату та/або його компонентів. З обережністю слід призначати при нирковій недостатності.Вагітність та лактаціяВідсутні достатні дані щодо застосування габапентину у вагітних жінок. Не слід застосовувати препарат під час вагітності, якщо потенційна користь матері не перевищує можливий ризик для плода. Препарат проникає в грудне молоко, вплив на дітей при грудному вигодовуванні невідомий, тому під час годування груддю застосовувати препарат слід лише у випадках, якщо потенційна користь для матері від прийому препарату явно перевищує потенційний ризик для немовляти. Застосування у дітей Застосування препарату протипоказане у дітей віком до 12 років.Побічна діяПри лікуванні нейропатичного болю З боку травної системи: запор, діарея, сухість у роті, диспепсія, метеоризм, нудота, блювання, біль у животі. З боку центральної нервової системи: порушення ходи, амнезія, атаксія, сплутаність свідомості, запаморочення, гіпестезія, сонливість, порушення мислення, тремор. З боку дихальної системи: задишка, фарингіт. З боку шкірних покровів: шкірний висип. З боку органів чуття: амбліопія. Інші: астенічний синдром, грипоподібний синдром, біль голови, інфекційні захворювання, біль різної локалізації, периферичні набряки, збільшення маси тіла. При лікуванні парціальних судом Серцево-судинна система: симптоми вазодилатації, підвищення або зниження артеріального тиску. З боку травної системи: метеоризм, анорексія, гінгівіт, біль у животі, запор, захворювання зубів, діарея, диспепсія, підвищення апетиту, сухість у роті чи глотці, нудота, блювання. З боку системи крові: пурпура (найчастіше її описували як синці, що виникають при фізичній травмі), лейкопенія. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, біль у спині, підвищена ламкість кісток, міалгія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, гіперкінези; посилення, ослаблення або відсутність сухожильних рефлексів, парестезія, неспокій, ворожість, амнезія, атаксія, сплутаність свідомості, порушення координації рухів, депресія, дизартрія, емоційна лабільність, безсоння, ністагм, сонливість, порушення мислення, тремор, тремор. З боку дихальної системи: пневмонія, кашель, фарингіт, риніт. З боку шкірних покровів: садна, акне, свербіж шкіри, висипання на шкірі. З боку сечовидільної системи: інфекція сечових шляхів. Порушення з боку статевої системи: імпотенція. З боку органів чуття: порушення зору, амбліопія, диплопія. Інші: астенічний синдром, набряк обличчя, втома, лихоманка, біль голови, вірусна інфекція, периферичні набряки, збільшення маси тіла. При порівнянні переносимості препарату в дозах 300 та 3600 мг на добу відмічена дозозалежність таких явищ, як запаморочення, атаксія, сонливість, парестезія та ністагм. Післяреєстраційний досвід застосування Можливі випадки раптової незрозумілої смерті не пов'язані з лікуванням габапентином. У процесі лікування габапентином можуть спостерігатися такі небажані явища: різні алергічні реакції, гостра ниркова недостатність, порушення функції печінки, підшлункової залози, збільшення об'єму молочних залоз, гінекомастія, галюцинації, рухові розлади (міоклонус, дискенізія, дистонія), серцебій вухах, розлади сечовипускання. Після різкої відміни терапії габапентином найчастіше відзначалися такі побічні ефекти: занепокоєння, безсоння, нудота, біль різної локалізації та пітливість. Якщо будь-які з побічних ефектів, що зазначені в інструкції, посилюються або відзначаються інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, необхідно повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному прийомі габапентину і морфіну, коли морфін приймався за 2 години до прийому габапептину, спостерігалося збільшення середнього значення AUС габапентину на 44% порівняно з монотерапією габапентином, що асоціювалося зі збільшенням больового порога (холодовий пресорний тест). Клінічне значення цієї зміни не встановлено, фармакокінетичні характеристики морфіну у своїй не змінювалися. Побічні ефекти морфіну при сумісному прийомі з габапентином не відрізнялися від таких при прийомі морфіну спільно з плацебо. Взаємодії між габапентином та фенобарбіталом, фенітоїном, вальпроєвою кислотою та карбамазепіном не відзначено. Фармакокінетика габапентину в рівноважному стані однакова у здорових людей та пацієнтів, які отримують інші протисудомні препарати. Одночасне застосування габапентину з пероральними контрацептивами, що містять норетистерон та/або етинілестрадіол, не супроводжувалося змінами фармакокінетики обох компонентів. Антацидні препарати, що містять алюміній або магній, знижують біодоступність габапентину приблизно на 20%. У зв'язку з цим препарат слід приймати не раніше як через 2 години після прийому антацидів. Піметідин незначно знижує ниркову екскрецію габапентину. Етанол та засоби, що діють на ЦНС, можуть посилювати побічні ефекти габапентину з боку ЦНС. При одночасному призначенні напроксену з габапентином збільшується абсорбція останнього, при цьому габапентин не впливає на фармакокінетичні параметри напроксену. Одночасне застосування габапентину з гідрокодоном призводить до зменшення фармакокінетичних параметрів (Сmах та AUC) гідрокодону та збільшення AUC габапентину.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, незалежно від їди, не розжовуючи і запиваючи необхідною кількістю рідини. Монотерапія та використання Конвалісу як допоміжний засіб для лікування парціальних епілептичних нападів у дітей старше 12 років та дорослих Лікування починають з дози 300 мг 1 раз на добу і поступово збільшують до 900 мг на добу (перший день – 300 мг 1 раз на добу, другий – по 300 мг 2 рази на добу, третій – по 300 мг 3 рази на добу). Надалі доза може бути збільшена. Зазвичай доза Конвалісу становить 900-1200 мг на добу. Максимальна доза - 3600 мг на добу, розділена на три рівні прийому через 8 годин. Максимальний інтервал між прийомом доз препарату не повинен перевищувати 12 годин, щоб уникнути відновлення судом. Нейропатичний біль у дорослих Лікування починають з дози 300 мг першого дня, потім: 600 мг (по 300 мг 2 рази) на другий день, 900 мг (по 300 мг 3 рази) - на третій день. При інтенсивному болі Конваліс можна застосовувати з першого дня по 300 мг 3 рази на добу. Залежно від ефекту, дозу можна поступово збільшувати, але не більше 3600 мг на добу. У пацієнтів з порушенням функції нирок (при КК 50-79 мл/хв) добова доза препарату становить 600-1800 мг/добу, при КК 30-49 мл/хв - 300-900 мг/добу, при КК 15-29 мл/добу. хв - 300-600 мг/сут, при КК менше 15 мл/мин - 300 мг щодня чи щодня. У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, початкова доза Конвалісу становить 300 мг. Додаткова постгемодіалізна доза становить 300 мг після кожного 4-годинного сеансу гемодіалізу. У дні, коли діаліз не проводиться, Конваліс не застосовують.ПередозуванняСимптоми: при одноразовому прийомі 49 г габапентину спостерігалися запаморочення, диплопія, порушення мови, сонливість, дизартрія, діарея. Літальна доза габапентину при внутрішньому прийомі встановлена ​​у мишей і щурів, які отримували препарат у дозах 8000 мг/кг. Ознаки гострої токсичності у тварин включали атаксію, утруднене дихання, птоз, гіпоактивність або збудження. Лікування: проведення симптоматичної терапії. Хворим з тяжкою нирковою недостатністю може бути показаний гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри аналізі сечі на загальний білок із застосуванням тест-системи Ames N-Multistix SG® можливий хибнопозитивний результат. Необхідно підтвердити одержаний результат за допомогою іншого методу аналізу. У хворих на цукровий діабет іноді виникає потреба у зміні дози гіпоглікемічних препаратів. При появі ознак гострого панкреатиту лікування препаратом слід припинити. Відміняти препарат або замінювати його альтернативним засобом слід поступово, як мінімум, протягом тижня. Різке припинення терапії протисудомними засобами у хворих із парціальними судомами може провокувати розвиток судом. Можливий підвищений ризик виникнення суїцидів та суїцидальних думок. З метою раннього виявлення порушень поведінки, які можуть бути провісниками суїцидальних думок та вчинків, рекомендується контролювати психічний стан хворих. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно утримуватися від водіння транспорту та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активні речовини: Габапентин 300 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 66 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 30 мг, тальк – 3 мг, магнію стеарат – 1 мг. Склад корпусу та кришечки капсули: титану діоксид (E171) – 2%, барвник заліза оксид жовтий (E172) – 0.6286%, желатин – до 100%. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні.Опис лікарської формиКапсули розмір №0 жовтого кольору; вміст капсул – кристалічний порошок білого або жовтуватого кольору.Фармакотерапевтична групаГабапентин по будові схожий з нейротрансмітером GABA однак механізм його дії відрізняється від такого деяких інших препаратів, що взаємодіють з GABA-рецепторами, включаючи вальпроєву кислоту, барбітурати, бензодіазепіни, інгібітори GABA-трансамінази, інгібітори захоплення GABA, агон має GABA-ергічні властивості і не впливає на захоплення і метаболізм GABA. Попередні дослідження свідчать про те, що габапентин зв'язується з α2-δ-субодиницею потенціал-залежних кальцієвих каналів і пригнічує потік іонів кальцію, що відіграє важливу роль у виникненні нейропатичного болю. Іншими механізмами, що беруть участь у дії габапентину при нейропатичному болю, є зменшення глутамат-залежної загибелі нейронів, збільшення синтезу GABA, придушення вивільнення нейротрансмітерів моноамінової групи. Габапентин у клінічно значущих концентраціях не зв'язується з іншими рецепторами, включаючи рецептори GABAА, GABAВ, бензодіазепінові, глутамату, гліцину або N-метил-d-апpатaту. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну габапентин не взаємодіє з натрієвими каналами in vitro. Габапентин частково послаблював ефекти агоніста глютаматних рецепторів N-метил-d-аспартату в деяких тестах in vitro,але тільки концентрації більше 100 мкмоль/л, яка досягається in vivo. Габапентин дещо зменшує викид моноамінових нейротрансмітерів in vitro.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після вживання Сmax габапентину в плазмі досягається через 2-3 год. Абсолютна біодоступність габапентину в капсулах становить близько 60%. Біодоступність не є пропорційною дозі, т.к. зі збільшенням дози вона знижується. Їжа, в т.ч. з великим вмістом жирів, не впливає на фармакокінетику. Фармакокінетика не змінюється при повторному застосуванні. Css у плазмі можна передбачити на підставі результатів одноразового прийому препарату. Габапентин практично не зв'язується з білками плазми (<3%) та має Vd 57.7 л. Метаболізм та виведення T1/2 із плазми не залежить від дози і становить у середньому 5-7 год. Виводиться виключно нирками у незміненому вигляді, метаболізму не піддається. Препарат не індукує окисних ферментів печінки зі змішаною функцією, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. Кліренс габапентину із плазми знижується у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з порушенням функції нирок. Константа швидкості виведення, кліренс із плазми та нирковий кліренс прямо пропорційні КК. Габапентин видаляється із плазми при гемодіалізі. У пацієнтів з порушенням функції нирок та пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується корекція дози.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняЕпілепсія: у дорослих та дітей старше 12 років – як монотерапія або у складі комбінованої терапії для лікування парціальних епілептичних нападів, у т.ч. протікають із вторинною генералізацією; для лікування нейропатичного болю у дорослих.Протипоказання до застосуванняГострий панкреатит; дитячий вік до 12 років; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; підвищена чутливість до лікарського препарату та/або його компонентів. З обережністю слід призначати при нирковій недостатності.Вагітність та лактаціяВідсутні достатні дані щодо застосування габапентину у вагітних жінок. Не слід застосовувати препарат під час вагітності, якщо потенційна користь матері не перевищує можливий ризик для плода. Препарат проникає в грудне молоко, вплив на дітей при грудному вигодовуванні невідомий, тому під час годування груддю застосовувати препарат слід лише у випадках, якщо потенційна користь для матері від прийому препарату явно перевищує потенційний ризик для немовляти. Застосування у дітей Застосування препарату протипоказане у дітей віком до 12 років.Побічна діяПри лікуванні нейропатичного болю З боку травної системи: запор, діарея, сухість у роті, диспепсія, метеоризм, нудота, блювання, біль у животі. З боку центральної нервової системи: порушення ходи, амнезія, атаксія, сплутаність свідомості, запаморочення, гіпестезія, сонливість, порушення мислення, тремор. З боку дихальної системи: задишка, фарингіт. З боку шкірних покровів: шкірний висип. З боку органів чуття: амбліопія. Інші: астенічний синдром, грипоподібний синдром, біль голови, інфекційні захворювання, біль різної локалізації, периферичні набряки, збільшення маси тіла. При лікуванні парціальних судом Серцево-судинна система: симптоми вазодилатації, підвищення або зниження артеріального тиску. З боку травної системи: метеоризм, анорексія, гінгівіт, біль у животі, запор, захворювання зубів, діарея, диспепсія, підвищення апетиту, сухість у роті чи глотці, нудота, блювання. З боку системи крові: пурпура (найчастіше її описували як синці, що виникають при фізичній травмі), лейкопенія. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, біль у спині, підвищена ламкість кісток, міалгія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, гіперкінези; посилення, ослаблення або відсутність сухожильних рефлексів, парестезія, неспокій, ворожість, амнезія, атаксія, сплутаність свідомості, порушення координації рухів, депресія, дизартрія, емоційна лабільність, безсоння, ністагм, сонливість, порушення мислення, тремор, тремор. З боку дихальної системи: пневмонія, кашель, фарингіт, риніт. З боку шкірних покровів: садна, акне, свербіж шкіри, висипання на шкірі. З боку сечовидільної системи: інфекція сечових шляхів. Порушення з боку статевої системи: імпотенція. З боку органів чуття: порушення зору, амбліопія, диплопія. Інші: астенічний синдром, набряк обличчя, втома, лихоманка, біль голови, вірусна інфекція, периферичні набряки, збільшення маси тіла. При порівнянні переносимості препарату в дозах 300 та 3600 мг на добу відмічена дозозалежність таких явищ, як запаморочення, атаксія, сонливість, парестезія та ністагм. Післяреєстраційний досвід застосування Можливі випадки раптової незрозумілої смерті не пов'язані з лікуванням габапентином. У процесі лікування габапентином можуть спостерігатися такі небажані явища: різні алергічні реакції, гостра ниркова недостатність, порушення функції печінки, підшлункової залози, збільшення об'єму молочних залоз, гінекомастія, галюцинації, рухові розлади (міоклонус, дискенізія, дистонія), серцебій вухах, розлади сечовипускання. Після різкої відміни терапії габапентином найчастіше відзначалися такі побічні ефекти: занепокоєння, безсоння, нудота, біль різної локалізації та пітливість. Якщо будь-які з побічних ефектів, що зазначені в інструкції, посилюються або відзначаються інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, необхідно повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному прийомі габапентину і морфіну, коли морфін приймався за 2 години до прийому габапептину, спостерігалося збільшення середнього значення AUС габапентину на 44% порівняно з монотерапією габапентином, що асоціювалося зі збільшенням больового порога (холодовий пресорний тест). Клінічне значення цієї зміни не встановлено, фармакокінетичні характеристики морфіну у своїй не змінювалися. Побічні ефекти морфіну при сумісному прийомі з габапентином не відрізнялися від таких при прийомі морфіну спільно з плацебо. Взаємодії між габапентином та фенобарбіталом, фенітоїном, вальпроєвою кислотою та карбамазепіном не відзначено. Фармакокінетика габапентину в рівноважному стані однакова у здорових людей та пацієнтів, які отримують інші протисудомні препарати. Одночасне застосування габапентину з пероральними контрацептивами, що містять норетистерон та/або етинілестрадіол, не супроводжувалося змінами фармакокінетики обох компонентів. Антацидні препарати, що містять алюміній або магній, знижують біодоступність габапентину приблизно на 20%. У зв'язку з цим препарат слід приймати не раніше як через 2 години після прийому антацидів. Піметідин незначно знижує ниркову екскрецію габапентину. Етанол та засоби, що діють на ЦНС, можуть посилювати побічні ефекти габапентину з боку ЦНС. При одночасному призначенні напроксену з габапентином збільшується абсорбція останнього, при цьому габапентин не впливає на фармакокінетичні параметри напроксену. Одночасне застосування габапентину з гідрокодоном призводить до зменшення фармакокінетичних параметрів (Сmах та AUC) гідрокодону та збільшення AUC габапентину.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, незалежно від їди, не розжовуючи і запиваючи необхідною кількістю рідини. Монотерапія та використання Конвалісу як допоміжний засіб для лікування парціальних епілептичних нападів у дітей старше 12 років та дорослих Лікування починають з дози 300 мг 1 раз на добу і поступово збільшують до 900 мг на добу (перший день – 300 мг 1 раз на добу, другий – по 300 мг 2 рази на добу, третій – по 300 мг 3 рази на добу). Надалі доза може бути збільшена. Зазвичай доза Конвалісу становить 900-1200 мг на добу. Максимальна доза - 3600 мг на добу, розділена на три рівні прийому через 8 годин. Максимальний інтервал між прийомом доз препарату не повинен перевищувати 12 годин, щоб уникнути відновлення судом. Нейропатичний біль у дорослих Лікування починають з дози 300 мг першого дня, потім: 600 мг (по 300 мг 2 рази) на другий день, 900 мг (по 300 мг 3 рази) - на третій день. При інтенсивному болі Конваліс можна застосовувати з першого дня по 300 мг 3 рази на добу. Залежно від ефекту, дозу можна поступово збільшувати, але не більше 3600 мг на добу. У пацієнтів з порушенням функції нирок (при КК 50-79 мл/хв) добова доза препарату становить 600-1800 мг/добу, при КК 30-49 мл/хв - 300-900 мг/добу, при КК 15-29 мл/добу. хв - 300-600 мг/сут, при КК менше 15 мл/мин - 300 мг щодня чи щодня. У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, початкова доза Конвалісу становить 300 мг. Додаткова постгемодіалізна доза становить 300 мг після кожного 4-годинного сеансу гемодіалізу. У дні, коли діаліз не проводиться, Конваліс не застосовують.ПередозуванняСимптоми: при одноразовому прийомі 49 г габапентину спостерігалися запаморочення, диплопія, порушення мови, сонливість, дизартрія, діарея. Літальна доза габапентину при внутрішньому прийомі встановлена ​​у мишей і щурів, які отримували препарат у дозах 8000 мг/кг. Ознаки гострої токсичності у тварин включали атаксію, утруднене дихання, птоз, гіпоактивність або збудження. Лікування: проведення симптоматичної терапії. Хворим з тяжкою нирковою недостатністю може бути показаний гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри аналізі сечі на загальний білок із застосуванням тест-системи Ames N-Multistix SG® можливий хибнопозитивний результат. Необхідно підтвердити одержаний результат за допомогою іншого методу аналізу. У хворих на цукровий діабет іноді виникає потреба у зміні дози гіпоглікемічних препаратів. При появі ознак гострого панкреатиту лікування препаратом слід припинити. Відміняти препарат або замінювати його альтернативним засобом слід поступово, як мінімум, протягом тижня. Різке припинення терапії протисудомними засобами у хворих із парціальними судомами може провокувати розвиток судом. Можливий підвищений ризик виникнення суїцидів та суїцидальних думок. З метою раннього виявлення порушень поведінки, які можуть бути провісниками суїцидальних думок та вчинків, рекомендується контролювати психічний стан хворих. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно утримуватися від водіння транспорту та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: Діюча речовина: латанопрост – 0,05 мг; допоміжні речовини: бензалконію хлорид у перерахунку на безводну речовину - 0,20 мг, натрію хлорид - 4,10 мг, натрію дигідрофосфат моногідрат - 4,60 мг, натрію гідрофосфат безводний - 4,74 мг, вода очищена - до 1,0 . Краплі очні, 0,005%. По 5 мл або 10 мл у полімерні флакони з поліетилену високого тиску з гвинтовою горловиною, пробкою-крапельницею з поліетилену низького тиску і кришкою нагвинчується з поліетилену низького тиску; Або у флакони полімерні з поліетилену високого тиску з насадкою-крапельницею з поліетилену високого тиску і кришкою нагвинчується з контролем першого розтину з поліетилену низького тиску або поліпропілену; Або у флакони полімерні з поліетилену високого тиску з насадкою-крапельницею з поліетилену високого тиску та кришкою з контролем розтину з поліетилену низького тиску. 1 полімерний флакон разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаПротиглаукомний засіб - простагландину F2-альфа аналог синтетичний.ФармакокінетикаЛатанопрост (молекулярна маса 432,58) є проліками, етерифікованим ізопропіловою групою, неактивний; після гідролізу до кислотної форми стає біологічно активним. Всмоктування Проліки добре всмоктується через рогівку і повністю гідролізується при попаданні у рідку вологу. Розподіл Дослідження у людини показали, що максимальна концентрація у водянистій волозі досягається через 2 години після інстиляції. Після інстиляції мавпам латанопрост розподіляється переважно у передній камері ока, кон'юнктиві та повіках. Лише невелика кількість латанопросту досягає задньої камери ока. Біотрансформація Активна форма латанопросту практично не метаболізується в оці, проте зазнає біотрансформації в печінці. Виведення Період напіввиведення із плазми становить 17 хвилин. Дослідження на тваринах показали, що основні метаболіти (1,2-динор- і 1,2,3,4-тетранорметаболіти) не мають (або мають низьку) біологічну активність і виводяться переважно з сечею. Діти Експозиція латанопросту приблизно у 2 рази вища у дітей віком від 3 до 12 років у порівнянні з дорослими пацієнтами та у 6 разів вища у дітей віком до 3 років. Однак профіль безпеки препарату не відрізняється у дітей та дорослих. Час досягнення максимальної концентрації кислоти латанопросту в плазмі становить 5 хвилин для всіх вікових груп. Період напіввиведення кислоти латанопросту у дітей такий самий, як і у дорослих. У рівноважній концентрації не відбувається кумуляції кислоти латанопросту у плазмі крові.ФармакодинамікаЛатанопрост - аналог простагландину F2α - є селективним агоністом рецепторів FP (простагландину F) і знижує внутрішньоочний тиск (ВГД) за рахунок збільшення відтоку водянистої вологи, головним чином увеосклеральним шляхом, а також через трабекулярну мережу. Зниження ВГД починається приблизно через 3-4 години після введення препарату, максимальний ефект спостерігається через 8-12 годин, дія зберігається протягом не менше 24 годин. Встановлено, що латанопрост не істотно впливає на продукцію водянистої вологи та на гематоофтальмічний бар'єр. При застосуванні в терапевтичних дозах латанопрост не має значного фармакологічного ефекту на серцево-судинну та дихальну системи.Показання до застосуванняЗниження підвищеного внутрішньоочного тиску у дорослих та дітей (віком старше 1 року) з відкритокутовою глаукомою або підвищеним офтальмотонусом.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до латанопросту або до інших компонентів препарату. Вік до 1 року (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю Афакія, псевдоафакія з розривом задньої капсули кришталика; пацієнти з факторами ризику макулярного набряку (при лікуванні латанопростом описані випадки розвитку макулярного набряку, у тому числі цистоїдного); запальна, неоваскулярна глаукома (через відсутність достатнього досвіду застосування препарату); бронхіальна астма; герпетичний кератит в анамнезі Слід уникати застосування препарату у пацієнтів з активною формою герпетичного кератиту та рецидивуючим герпетичним кератитом, особливо пов'язаним із прийомом аналогів простагландину F2α. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із факторами ризику розвитку іриту/увеїту. Існують обмежені дані щодо застосування препарату у пацієнтів, яким планується оперативне втручання з приводу катаракти. У зв'язку з цим у цієї групи хворих препарат необхідно застосовувати з обережністю.Вагітність та лактаціяВагітність Безпека застосування латанопросту під час вагітності у людини не встановлена. Латанопрост може надавати токсичні ефекти протягом вагітності, плід та новонародженого. Застосування під час вагітності протипоказане. Період грудного вигодовування Латанопрост та його метаболіти можуть проникати у грудне молоко. Застосування під час грудного вигодовування протипоказане. При необхідності прийому препарату грудне вигодовування слід припинити. Фертильність Впливу латанопросту на чоловічу та жіночу фертильність у дослідженнях на тваринах не виявлено.Побічна діяБільшість небажаних реакцій відзначалися органами зору. У відкритому 5-річному дослідженні безпеки у 33% розвинулась пігментація райдужної оболонки (див. розділ "Особливі вказівки"). Інші небажані реакції з боку органу зору, як правило, транзиторні та відзначаються безпосередньо після інстиляції. Градація небажаних реакцій за частотою народження здійснювалася таким чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Інфекції та інвазії Частота невідома: герпетичний кератит. З боку органу зору Дуже часто: гіперпігментація райдужної оболонки, гіперемія кон'юнктиви, подразнення очей від легкого до середнього ступеня (почуття печіння, відчуття піску в очах, свербіж, поколювання та відчуття стороннього тіла), зміна вій (збільшення довжини, товщини, кількості та пігментації). Часто: минущі точкові ерозії епітелію (переважно безсимптомні), блефарит, біль у вічі. Нечасто: набряк повік, сухість слизової оболонки ока, кератит, затуманювання зору, кон'юнктивіт. Рідко: ірит/увеїт (переважно у схильних пацієнтів), набряк макули, набряк повік, набряк рогівки, ерозія рогівки, періорбітальний набряк, потемніння шкіри повік, реакції з боку шкіри повік, зміна напрямку зростання вій, потовщення, потемніння та подовження вій, , фотофобія. Дуже рідко: зміни в периорбітальній області та області вій, що призводять до поглиблення борозни верхньої повіки. Частота невідома: кіста райдужної оболонки, псевдопемфігоїд кон'юнктиви. З боку нервової системи Частота невідома: запаморочення, біль голови. З боку серця Нечасто: стенокардія, серцебиття. Частота невідома: нестабільна стенокардія. З боку органів дихання Рідко: бронхоспазм (в т.ч. загострення захворювання у пацієнтів із бронхіальною астмою в анамнезі), задишка. З боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: висипання. Рідко: свербіж шкіри. Дуже рідко: потемніння шкіри повік та місцеві шкірні реакції на повіках. З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Частота невідома: міалгія, артралгія. Загальні порушення та місцеві реакції Дуже рідко: біль у грудях.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному закапуванні у вічі двох аналогів простагландинів описано парадоксальне підвищення ВГД, тому одночасне застосування двох і більше простагландинів, їх аналогів або похідних не рекомендується. Фармацевтично несумісний з очними краплями, що містять тіомерсал – преципітація.Спосіб застосування та дозиМісцево. Режим дозування у дорослих (включаючи літніх) По одній краплі в уражене око (а) один раз на день. Оптимальний ефект досягається при застосуванні препарату увечері. Не слід інстиляцію препарату частіше, ніж 1 раз на день, оскільки показано, що частіше введення знижує гіпотензивний ефект. При пропущенні однієї дози лікування продовжують за звичайною схемою. Як при застосуванні будь-яких крапель очей, з метою зниження можливого системного ефекту препарату, відразу після інстиляції кожної краплі рекомендується протягом 1 хвилини натискати на нижню слізну точку, розташовану біля внутрішнього кута ока на нижньому столітті. Цю процедуру слід виконувати безпосередньо після інстиляції. Перед інстиляцією необхідно зняти контактні лінзи та встановити їх не раніше ніж через 15 хвилин після введення. Якщо одночасно необхідно застосовувати інші краплі очей, їх застосування слід розмежувати 5-хвилинним інтервалом. Режим дозування у дітей Латанопрост застосовують у дітей у тій же дозі, що й у дорослих. Дані про застосування препарату у недоношених (гестаційний вік Дані у дітейПередозуванняКрім подразнення слизової оболонки очей, гіперемії кон'юнктиви або епісклери, інші небажані зміни органу зору при передозуванні латанопросту не відомі. При випадковому прийомі латанопросту слід враховувати таку інформацію: один флакон з 2,5 мл розчину містить 125 мкг латанопросту. Понад 90% препарату метаболізується при першому проходженні через печінку. Внутрішньовенна інфузія в дозі 3 мкг/кг у здорових добровольців не викликала жодних симптомів, проте при введенні дози 5,5-10 мкг/кг спостерігалися нудота, біль у животі, запаморочення, стомлюваність, припливи та пітливість. У хворих на бронхіальну астму середнього ступеня тяжкості введення латанопросту в очі в дозі, що в 7 разів перевищує терапевтичну, не викликало бронхоспазму. У разі передозування проводять симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛатанопрост може поступово змінити колір очей за рахунок збільшення вмісту коричневого пігменту в райдужній оболонці. До початку лікування пацієнтів слід проінформувати про можливу необоротну зміну кольору очей. Застосування лікарського препарату на одному оці може спричинити необоротну гетерохромію. Така зміна кольору очей переважно відзначалася у пацієнтів з нерівномірно забарвленими райдужками, а саме: каре-блакитними, сіро-карими, жовто-карими та зелено-карими. У дослідженнях латанопросту потемніння, як правило, починалося протягом перших 8 місяців лікування, рідко – протягом другого та третього років і не відзначалося після закінчення чотирьох років лікування. Прогресування пігментації райдужної оболонки знижувалося з часом і стабілізувалося через 5 років. Дані щодо посилення пігментації протягом 5 років відсутні.У відкритому 5-річному дослідженні безпеки латанопросту у 33% пацієнтів розвивалася пігментація райдужної оболонки (див. розділ "Побічна дія"). У більшості випадків зміна кольору райдужної оболонки була незначною і, часто, клінічно не виявлялася. Частота народження коливалася від 7 до 85% у пацієнтів з неоднакового кольору райдужками, переважаючи у пацієнтів з жовто-карими райдужками. Зміни у пацієнтів з рівномірно забарвленими райдужками блакитного кольору не спостерігалися, в окремих випадках зміни відзначалися при рівномірно забарвлених райдужках сірого, зеленого та карого кольорів.Частота народження коливалася від 7 до 85% у пацієнтів з неоднакового кольору райдужками, переважаючи у пацієнтів з жовто-карими райдужками. Зміни у пацієнтів з рівномірно забарвленими райдужками блакитного кольору не спостерігалися, в окремих випадках зміни відзначалися при рівномірно забарвлених райдужках сірого, зеленого та карого кольорів.Частота народження коливалася від 7 до 85% у пацієнтів з неоднакового кольору райдужками, переважаючи у пацієнтів з жовто-карими райдужками. Зміни у пацієнтів з рівномірно забарвленими райдужками блакитного кольору не спостерігалися, в окремих випадках зміни відзначалися при рівномірно забарвлених райдужках сірого, зеленого та карого кольорів. Зміна кольору очей обумовлено збільшенням вмісту меланіну в стромальних меланоцитах райдужної оболонки, а не збільшенням числа самих меланоцитів. У типових випадках коричнева пігментація з'являється навколо зіниці і концентрично поширюється на периферію райдужної оболонки. При цьому вся райдужка або її частини набувають карого кольору. Після відміни терапії подальша пігментація не відзначалася. За наявними клінічними даними, зміна кольору не була пов'язана з будь-якими симптомами або патологічними порушеннями. Препарат не впливає на невуси та лентиго райдужної оболонки. Згідно з результатами 5-річних клінічних досліджень, накопичення пігменту в склеророговичній трабекулярній мережі або інших відділах передньої камери ока не відзначено. Показано, що потемніння райдужної оболонки не призводить до небажаних клінічних наслідків, тому застосування латанопросту при виникненні такого потемніння можна продовжити. Тим не менш, такі пацієнти повинні перебувати під регулярним наглядом і, залежно від клінічної ситуації, лікування може бути припинено. Досвід застосування латанопросту в терапії закритокутової та вродженої глаукоми, пігментної глаукоми, відкритокутової глаукоми у пацієнтів із псевдоафакією обмежений. Відсутні відомості про застосування латанопросту в лікуванні вторинної глаукоми внаслідок запальних захворювань очей та неоваскулярної глаукоми. Латанопрост не впливає на величину зіниці. У зв'язку з тим, що відомості про застосування латанопросту в післяопераційному періоді екстракції катаракти обмежені, слід бути обережним при застосуванні препарату у цієї категорії пацієнтів. Слід бути обережними при застосуванні латанопросту пацієнтами з герпетичним кератитом в анамнезі. При гострому герпетичному кератиті, а також у разі наявності анамнестичних відомостей про хронічний рецидивуючий герпетичний кератит, необхідно уникати призначення латанопросту. Макулярний набряк, у тому числі кістозний, відмічався в період терапії латанопростом переважно у пацієнтів з афакісою, пссвдоафакією, розривом задньої капсули кришталика, або у пацієнтів з факторами ризику розвитку кістозного макулярного набряку (зокрема, при діабетичній ретинопатії). Слід бути обережними при застосуванні латанопросту пацієнтами з афакією, псевдоафакією з розривом задньої капсули або переднекамерними інтраокулярними лінзами, а також пацієнтами з відомими факторами ризику кістозного набряку макули. Слід бути обережними при застосуванні латанопросту пацієнтами з факторами ризику розвитку іриту/увеїту. Досвід застосування латанопросту пацієнтами з бронхіальною астмою обмежений, але у ряді випадків у постреєстраційному періоді відзначалося загострення перебігу астми та/або появи задишки. Слід бути обережними при застосуванні латанопросту у цієї категорії пацієнтів (див. також розділ "Побічна дія"). Відзначалися випадки потемніння шкіри періорбітальної області, які у ряду пацієнтів мали оборотний характер при продовженні терапії латанопростом. Латанопрост може викликати поступові зміни вій та пушкового волосся, такі як подовження, потовщення, посилення пігментації, збільшення густоти та зміна напрямку зростання вій. Зміни вій були оборотні та проходили після припинення терапії. Латанопрост-оптик містить бензалконію хлорид, що часто використовується як консервант в офтальмологічних лікарських препаратах. Бензалконію хлорид може викликати подразнення очей, точкову кератопатію та/або токсичну виразкову кератопатію, а також абсорбуватися м'якими контактними лінзами та знебарвлювати їх. Потрібний ретельний моніторинг стану пацієнтів із синдромом "сухого" ока або інших захворювань рогівки при тривалому застосуванні латанопросту. Перед застосуванням препарату необхідно зняти контактні лінзи та знову встановити їх не раніше ніж через 15 хвилин після інстиляції. Діти Відомості про ефективність та безпеку застосування латанопросту у дітей молодшого року обмежені. Немає досвіду застосування препарату у недоношених дітей (гестаційний вік менше 36 тижнів). Відомості про безпеку довгострокового застосування латанопросту у дітей відсутні. При первинній вродженій глаукомі у дітей віком від 0 до 3 років стандартним методом лікування залишається хірургічне втручання (гоніотомія/трабекулотомія). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Як і при застосуванні інших офтальмологічних лікарських засобів, можливе тимчасове порушення зору; до відновлення керувати транспортними засобами чи працювати з механізмами не рекомендується.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: Діюча речовина: левофлоксацин гемігідрат – 5,12 мг у перерахунку на левофлоксацин – 5,00 мг; Допоміжні речовини: натрію хлорид – 9,00 мг, бензалконію хлорид у перерахунку на суху речовину – 0,05 мг, 1 М розчин хлористоводневої кислоти або 1 М розчин натрію гідроксиду – до рН 6,0–7,0, вода очищена – до 1,0мл.Опис лікарської формиПрозора рідина жовтого або зеленувато-жовтого кольору.ХарактеристикаКраплі очні, 0,5%. По 5 мл або 10 мл у полімерні флакони з поліетилену високого тиску з гвинтовою горловиною, пробкою-крапельницею з поліетилену низького тиску і кришкою нагвинчується з поліетилену низького тиску; або у флакони полімерні з поліетилену високого тиску з насадкою-дозатором з поліетилену високого тиску та кришкою нагвинчується з контролем першого розтину з поліетилену низького тиску або поліпропілену; або у флакони полімерні з поліетилену високого тиску з насадкою-дозатором з поліетилену високого тиску та кришкою з контролем розтину з поліетилену низького тиску. 1 полімерний флакон разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.Фармакотерапевтична групаПротимікробний засіб – фторхінолонФармакокінетикаПісля інстиляції у око левофлоксацин добре зберігається у слізній плівці. Концентрація левофлоксацину в слізній рідині після одноразової дози (1 крапля) швидко досягає високих значень і утримується на рівні вище мінімальної інгібуючої концентрації для більшості чутливих очних патогенів (менше або дорівнює 2 мкг/мл) протягом принаймні 6 годин. У дослідженнях на здорових добровольцях було показано, що середні концентрації левофлоксацину у слізній плівці, виміряні через 4 та 6 годин після місцевого застосування, склали 17,0 мкг/мл та 6,6 мкг/мл відповідно. У п'яти із шести добровольців концентрації левофлоксацину становили 2 мкг/мл і вище через 4 години після інстиляції. У чотирьох із шести добровольців ця концентрація збереглася через 6 годин після інстиляції. Середня концентрація левофлоксацину в плазмі крові через 1 годину після застосування – від 0,86 нг/мл у 1 добу до 2,05 нг/мл.Максимальна концентрація левофлоксацину в плазмі дорівнює 2,25 нг/мл, виявлена ​​на 4 добу після двох днів застосування препарату кожні 2 години до 8 разів на добу. Максимальні концентрації левофлоксацину, що досягалися на 15-й день, більш ніж у 1000 разів нижчі від тих концентрацій, які відзначаються після прийому внутрішньо стандартних доз левофлоксацину.ФармакодинамікаЛевофлоксацин – це L-ізомер рацемічної лікарської субстанції офлоксацину. Антибактеріальна активність офлоксацину відноситься головним чином до L-ізомеру. Як антибактеріальний препарат класу фторхінолонів, левофлоксацин блокує ДНК-гіразу (топоізомеразу II) та топоізомеразу IV, порушує суперспіралізацію та зшивку розривів ДНК (дезоксирибонуклеїнової кислоти), пригнічує синтез ДНК, викликає глибокі морфологічні зміни в цитоплазмі. Механізм розвитку резистентності Резистентність до левофлоксацину може розвиватися насамперед за двома основними механізмами, а саме: зниження внутрішньоклітинної концентрації препарату або зміни в мішені дії препарату. Зміна мішеней - двох бактеріальних ферментів ДНК-гірази та топоізомерази IV є результатом мутацій у хромосомних генах, що кодують ДНК-гіразу (gyrA та gyrB) та топоізомеразу IV (раrС та parE; grlA та grlB у Staphylococcus aureus). Стійкість препарату внаслідок низької внутрішньоклітинної концентрації розвивається внаслідок зміни системи поринових каналів зовнішньої мембрани клітини, що призводить до зменшення надходження фторхінолону до грамнегативних бактерій, або від еффлюксних насосів. Еффлюкс-опосередкована стійкість описана щодо pneumococci (PmrA), staphylococci (NorA), анаеробних та грамнегативних бактерій.Плазмід-опосередкована стійкість до хінолонів (визначена на основі гена qnr) була виявлена ​​щодо Klebsiella pneumoniae та Escherichia coli. Можливий розвиток перехресної резистентності між фторхінолонами. Поодинокі мутації можуть призводити до клінічної стійкості, але множинні мутації викликають клінічну стійкість всім препаратів, які входять у клас фторхінолонів. Схильні до змін порини зовнішніх мембран і системи еффлюксу можуть мати широку субстратну специфічність, зачіпаючи кілька класів антибактеріальних агентів і призводячи до множинної резистентності.Поодинокі мутації можуть призводити до клінічної стійкості, але множинні мутації викликають клінічну стійкість всім препаратів, які входять у клас фторхінолонів. Схильні до змін порини зовнішніх мембран і системи еффлюксу можуть мати широку субстратну специфічність, зачіпаючи кілька класів антибактеріальних агентів і призводячи до множинної резистентності.Поодинокі мутації можуть призводити до клінічної стійкості, але множинні мутації викликають клінічну стійкість всім препаратів, які входять у клас фторхінолонів. Схильні до змін порини зовнішніх мембран і системи еффлюксу можуть мати широку субстратну специфічність, зачіпаючи кілька класів антибактеріальних агентів і призводячи до множинної резистентності. Встановлено in vitro та підтверджено в клінічних дослідженнях ефективність щодо грампозитивних аеробів – Enterococcus faecalis. Staphylococcus aureus (метициліночутливі штами), Staphylococcus epidermidis (метициліночутливі штами), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. мультирезистентні штами -MDRSP), Streptococcus; грамнегативних аеробів – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus paraintluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeuesЩодо більшості (≥90 %) штамів наступних мікроорганізмів in vitro встановлені мінімальні пригнічуючі концентрації левофлоксацину (2 мкг/мл і менше), проте ефективність та безпека клінічного застосування левофлоксацину в терапії інфекцій, спричинених цими збудниками, не встановлена ​​у адекватних та добре : грампозитивні аероби – Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (група C/F), Streptococcus (група G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri. Streptococcus viridans; грамнегативні аероби –AcinetobacterStreptococcus (група C/F), Streptococcus (група G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri. Streptococcus viridans; грамнегативні аероби –AcinetobacterStreptococcus (група C/F), Streptococcus (група G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri. Streptococcus viridans; грамнегативні аероби –Acinetobacter Lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Protousia, грампозитивні анаероби – Clostridium perfringens. Чутливі мікроорганізми: аеробні грампозитивні мікроорганізми – Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., зокрема Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазонегативні метициллинчувствительные/ лейкотоксинсодержащие/помірно чутливі штами), зокрема Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штами), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штами), Streptococcus spp. груп С та G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пеніцилінчутливі/помірно чутливі/резистентні штами), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. групи viridans (пеніцилінчутливі/резистентні штами); аеробні грамнегативні мікроорганізми – Acinetobacter spp., у тому числі Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii,Eikenella corrodens, Enterobacterspp., у тому числі Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампіцилінліпа oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (продукуючі та непродукуючі бета-лактамазу штами), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продукуючі та непродукуючі пеніциліназу штами), Neisse Pasteella , Providencia spp., у тому числі Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., у тому числі Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.,у тому числі Serratia marcescens, Salmonella spp.; анаеробні мікроорганізми – Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacteriumspp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; інші мікроорганізми - Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketts., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum. Помірно чутливі мікроорганізми (МПК більше 4 мг/л): аеробні грампоживні мікроорганізми - Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метицилінрезистентні) штами), Staphylococcus haemolyticus (метицилінрезистентні штами); аеробні грамотрицательні мікроорганізми - Burkhoideria cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаеробні мікроорганізми-Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp. Резистентні мікроорганізми (МПК більше 8 мг/мл): аеробні грампозитивні мікроорганізми – Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метицилінрезистентні штами), інші Staphylococcus spp. (коагулазонегативні метицилін-резистентні штами); аеробні грамнегативні мікроорганізми – Alcaligenes xylosoxidane; інші мікроорганізми - Mycobacterium avium. Активність левофлоксацину in vitro приблизно в 2 рази вища, ніж для офлоксацину проти представників Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa та грампозитивних мікроорганізмів. У разі застосування левофлоксацину в терапії хламідійних захворювань органів зору потрібне проведення супутньої терапії. Ступінь чутливості мікроорганізмів до левофлоксацину може мати значні географічні відмінності. Максимальна концентрація левофлоксацину, що досягається при використанні крапель для очей 0,5%, більш ніж у 100 разів перевищує значення мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) левофлоксацину для чутливих мікроорганізмів.Показання до застосуванняЛікування поверхневих бактеріальних інфекцій ока, викликаних чутливими мікроорганізмами, у дорослих та дітей старше 1 року; профілактика ускладнень після хірургічних та лазерних операцій на оці.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до левофлоксацину або будь-якого з компонентів лікарського препарату, а також до інших хінолонів. З обережністю: дитячий вікВагітність та лактаціяВагітність Немає достатніх даних щодо використання левофлоксацину у вагітних жінок. Результати доклінічних досліджень не вказують на прямий чи непрямий несприятливий ефект щодо токсичного впливу на репродуктивну функцію та внутрішньоутробний розвиток. Потенційний ризик для людей невідомий. Очні краплі левофлоксацин можна застосовувати під час вагітності, якщо потенційна користь матері перевищує можливий ризик для плода. Період грудного вигодовування Левофлоксацин надходить у грудне молоко. Однак, при використанні левофлоксацину в терапевтичних дозах, впливу на немовля не очікується. Очні краплі левофлоксацин можна застосовувати під час годування груддю, якщо потенційна користь для матері перевищує будь-який можливий ризик для немовляти. Фертильність Після місцевого застосування левофлоксацин не спричиняв погіршення фертильності у щурів при дії, що значно перевищує максимальну дозу для людини.Побічна діяЧастота народження небажаних реакцій у ході терапії левофлоксацином склала близько 10 %. Найчастіше ступінь виразності небажаних реакцій варіювала від легкого до середнього ступеня тяжкості; небажані реакції відзначалися переважно органами зору. Відомості про небажані явища отримані в ході клінічних досліджень та післяреєстраційного застосування. Порушення з боку імунної системи:Взаємодія з лікарськими засобамиСпеціальних досліджень щодо взаємодії препарату не проводилося. Оскільки максимальна концентрація левофлоксацину в плазмі після місцевого застосування в оці мінімум у 1000 разів нижча, ніж після прийому стандартних доз внутрішньо, взаємодія з іншими лікарськими засобами, характерна для системного застосування, швидше за все, клінічно незначна.Спосіб застосування та дозиСпеціальних досліджень щодо взаємодії препарату не проводилося. Оскільки максимальна концентрація левофлоксацину в плазмі після місцевого застосування в оці мінімум у 1000 разів нижча, ніж після прийому стандартних доз внутрішньо, взаємодія з іншими лікарськими засобами, характерна для системного застосування, швидше за все, клінічно незначна.ПередозуванняРідко (>1/10000, Дуже рідко ( Порушення з боку нервової системи: Нечасто (>1/1000, Порушення з боку органу зору: Часто (>1/100, Нечасто (>1/1000, Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: Нечасто (>1/1000, Дуже рідко ( Профіль небажаних явищ при застосуванні препарату в педіатричній популяції можна порівняти з дорослою популяцією.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: Активна речовина: хлорамфенікол 2,5 мг. Допоміжні речовини: борна кислота. 10 мл - флакон-крапельниці полімерні (1) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаЛевоміцетин є антибіотиком широкого спектра; ефективний щодо багатьох грампозитивних коків (гонокококів і менінгококів), різних бактерій (кишкова та гемофільна палички, сальмонели, шигели, клебсієли, серації, ієрсінії, протеї), рикетсій, спірохет та деяких великих вірусів. Препарат активний щодо штамів, стійких до пеніциліну, стрептоміцину, сульфаніламідів. Слабоактивний щодо кислотостійких бактерій, синьогнійної палички, клостридій та найпростіших. Діє бактеріостатично. Механізм антибактеріальної дії пов'язаний із порушенням синтезу білків мікроорганізмів. Лікарська стійкість до препарату розвивається відносно повільно, причому, як правило, перехресної стійкості до інших хіміотерапевтичних засобів не виникає.ФармакокінетикаТерапевтична концентрація левоміцетину при місцевому застосуванні створюється в рогівці, водянистій волозі, райдужній оболонці, склоподібному тілі; у кришталик препарат не проникає. Виводиться переважно із сечею у вигляді неактивних метаболітів.Клінічна фармакологіяАнтибіотик для місцевого застосування в офтальмології.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування інфекційних захворювань очей: кон'юктивіт; блефарит; кератит.Протипоказання до застосуванняПригнічення кровотворення; захворювання шкіри (псоріаз, екзема, грибкові захворювання); вагітність; новонароджені діти; індивідуальна нестерпність препарату.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності. Застосування у дітей Протипоказаний новонародженим.Побічна діяМожливий розвиток алергічних реакцій.Взаємодія з лікарськими засобамиДля попередження посилення пригнічуючого впливу на кровотворення не рекомендується спільне застосування із сульфаніламідними препаратами.Спосіб застосування та дозиПрепарат закопують у кон'юктивальний мішок по 1 краплі 3-4 рази на добу. Якщо хворий застосовує препарат на власний розсуд, то не рекомендується застосовувати більше трьох днів без консультації лікаря.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: Активна речовина: хлорамфенікол – 2,5 мг; Допоміжні речовини: борна кислота - 20 мг, вода очищена - до 1 мл. По 5 мл або 10 мл у флакон - крапельниці полімерні з гвинтовою горловиною, пробкою-крапельницею і кришкою, що нагвинчується, з контролем першого розтину. 1 флакон-крапельницю полімерний разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або трохи пофарбована рідина.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик.ФармакокінетикаПри інстиляції препарату в кон'юнктивальний мішок терапевтичні концентрації хлорамфеніколу створюються у склоподібному тілі, рогівці, райдужній оболонці, водянистій волозі ока; у кришталик препарат не проникає. Частково потрапляє у системний кровотік. Виводиться переважно із сечею, головним чином у вигляді неактивних метаболітів; частково з жовчю та калом.ФармакодинамікаБактеріостатичний антибіотик широкого спектру дії, порушує синтез білка в мікробній клітині (володіючи жиророзчинністю, проникає через клітинну мембрану бактерій і оборотно зв'язується з субодиницею 50S бактеріальних рибосом, в яких затримується переміщення амінокислот до зростаючих пептид Ефективний щодо штамів бактерій, стійких до пеніциліну, тетрациклінів, сульфаніламідів. Активний щодо Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, деяких видів Enterobacter та Neisseria, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus), Moraxella lacunata, рикетсії та мікоплазми. Неефективний щодо кислотостійких бактерій, анаеробів, Acinetobacter spp., Serratia marcescens.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції ока, спричинені чутливою мікрофлорою: кон'юнктивіт, кератит, блефарит, блефарокон'юнктивіт, кератокон'юнктивіт, нейропаралітичний кератит за наявності вторинної бактеріальної інфекції.Протипоказання до застосуванняЛевоміцетин протипоказаний при гіперчутливості до хлорамфеніколу, тіамфеніколу, азидамфеніколу, пригніченні кістковомозкового кровотворення, гострої інтермітуючої порфірії, дефіциту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, ниркової та/або печінкової періоду. З обережністю: захворювання шкіри (псоріаз, екзема, грибкові ураження), ранній дитячий вік, у пацієнтів, які раніше отримували лікування цитостатичними лікарськими засобами або променеву терапію.Побічна діяМожливий розвиток місцевих алергічних реакцій. При тривалому застосуванні: ретикулоцитопенія; лейкопенія; гранулоцитопенію; тромбоцитопенія; еритроцитопенію; апластична анемія; агранулоцитоз; вторинна грибкова інфекція.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування з лікарськими засобами, що пригнічують кровотворення (сульфаніламіди, цитостатики), що впливають на обмін речовин у печінці; із променевою терапією збільшує ризик розвитку побічної дії. При одночасному застосуванні з еритроміцином, кліндаміцином, лінкоміцином відзначається взаємне ослаблення дії за рахунок того, що хлорамфенікол може перешкоджати їх зв'язуванню із субодиницею 50S бактеріальних рибосом. Знижує антибактеріальний ефект пеніцилінів та цефалоспоринів.Спосіб застосування та дозиМісцево. Дорослим та дітям закопують у кон'юнктивальний мішок по 1 краплі 3-4 рази на день. Препарат застосовують трохи більше 10 днів. Продовження курсу лікування можливе лише за призначенням лікаря.ПередозуванняДані щодо передозування препарату відсутні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІснують окремі відомості про розвиток гіпоплазії кісткового мозку після застосування офтальмологічних форм (у процесі лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних.Умови зберіганняУ прохолодному місці +8+15 градусУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозировка: 0. 05 % Фасовка: N1 Форма выпуска: капли назальные Упаковка: фл. -капельница Производитель: Лекко Завод-производитель: ЛЕККО(Россия) Действующее вещество: Нафазолин.

Дозування: 0. 1% Фасування: N1 Форма випуску: краплі назальні Упаковка: фл. -крапельниця Виробник: Лекко Завод-виробник: ЛЕККО(Росія) Діюча речовина: Нафазолін.

Дозування: 0. 1% Фасування: N1 Форма выпуска: капли назальные Упаковка: фл. Производитель: Лекко Завод-производитель: ЛЕККО(Россия) Действующее вещество: Нафазолин.