Витамины и минералы Польфарма

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: діюча речовина: колекальциферол (вітамін D3) – 15 000 МО; допоміжні речовини: макроголу гліцерилрицинолеат, цукрозу, натрію гідрофосфату додекагідрат, лимонна кислота моногідрат, ароматизатор анісовий, бензиловий спирт, вода очищена. При виробництві на Фармацевтичному заводі "ПОЛЬФАРМА" АТ Відділ Медана в Серадзе, Польща: По 10 мл або 15 мл у флакони темного скла з поліетиленовою пробкою-крапельницею і поліетиленовою кришкою, що загвинчується, з гарантійним кільцем «першого розкриття». 1 флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. При виробництві на АТ «Хімфарм», Республіка Казахстан: По 10 мл у флакони темного скла з поліетиленовою пробкою-крапельницею і поліетиленовою кришкою, що загвинчується, з гарантійним кільцем «першого розтину». 1 або 2 флакони разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиБезбарвна, прозора або злегка опалесцентна рідина з анісовим запахом.Фармакотерапевтична групаКальцієво-фосфорний обмін регулятор.ФармакокінетикаВодний розчин вітаміну D3 всмоктується краще, ніж олійний розчин. У недоношених дітей відбувається недостатнє утворення та надходження жовчі в кишечник, що порушує всмоктування вітамінів у вигляді масляних розчинів. Після перорального застосування колекальциферол абсорбується у тонкій кишці. Метаболізується у печінці та нирках. Період напіввиведення колекальциферолу з крові становить кілька днів і може тривати у разі ниркової недостатності. Препарат проникає через плацентарний бар'єр і молоко матері. Виводиться нирками у незначній кількості, більша частина виводиться із жовчю. Вітамін D3 має властивість кумуляції.ФармакодинамікаВітамін D3 є природною формою вітаміну D, що утворюється у людини у шкірі під дією сонячних променів. Порівняно з вітаміном D2 характеризується на 25% вищою активністю. Вітамін D зв'язується зі специфічним рецептором вітаміну D (VDR), який регулює експресію багатьох генів, включаючи гени іонного каналу TRPV6 (забезпечує абсорбцію кальцію в кишечнику), CALB1 (кальбіндин; забезпечує транспорт кальцію в кровоносне русло), BGLAP (остеокальцин; тканини і гомеостаз кальцію), SPP1 (остеопонтин; регулює міграцію остеокластів), REN (ренін; забезпечує регуляцію артеріального тиску, будучи ключовим елементів ренін-ангіотензин-альдостеронової системи регуляції), IGFBP (зв'язуючий білок інсулінподібного фактора , FGF23 та FGFR23 (фактор росту фібробластів 23; регулюють рівні кальцію, фосфат-аніону, процеси клітинного поділу фібробластів), TGFB1 (трансформуючий фактор росту бета-1;регулює процеси клітинного поділу та диференціювання остеоцитів, хондроцитів, фібробластів та кератиноцитів), LRP2 (ЛПНЩ-рецептор-зв'язаний білок 2; є посередником ендоцитозу ліпопротеїнів низької щільності), INSR (рецептор інсуліну; забезпечує ефекти інсуліну); Вітамін D3 є активним антирахітичним фактором. Найважливішою функцією вітаміну D3 є регулювання метаболізму кальцію та фосфатів, що сприяє правильній мінералізації та зростанню скелета. Колекальциферол грає істотну роль в абсорбції кальцію та фосфатів у кишечнику, у транспорті мінеральних солей та у процесі кальцифікації кісток, регулює також виведення кальцію та фосфатів нирками. Концентрація іонів кальцію в крові зумовлює підтримку тонусу м'язів скелетної мускулатури, функцію міокарда, сприяє проведенню нервового збудження, регулює процес згортання крові. Нестача вітаміну D в їжі, порушення його всмоктування, дефіцит кальцію, а також недостатнє перебування на сонці в період швидкого зростання дитини призводить до рахіту, у дорослих – до остеомаляції, у вагітних можуть виникнути симптоми тетанії, порушення процесів звапніння кісток новонароджених. Підвищена потреба у вітаміні D виникає в жінок у період менопаузи, оскільки вони часто розвивається остеопороз у зв'язку з гормональними порушеннями. Вітамін D має поряд т.зв. позаскелетних ефектів. Вітамін D бере участь у функціонуванні імунної системи шляхом модуляції рівнів цитокінів та регулює поділ лімфоцитів Т-хелперів та диференціювання В-лімфоцитів. У низці досліджень відзначено зниження захворюваності на інфекції дихальних шляхів на фоні прийому вітаміну D. Показано, що вітамін D є важливою ланкою гомеостазу імунної системи: запобігає аутоімунним захворюванням (цукровий діабет 1 типу, розсіяний склероз, ревматоїдний артрит, запальні хвороби кишечника та ін.). Вітамін D має антипроліферативні та продиференційні ефекти, які зумовлюють онкопротективну дію вітаміну D. Відзначено, що частота деяких пухлин (рак молочної залози, рак товстого кишечника) підвищується на тлі низького рівня вітаміну D у крові. Вітамін D бере участь у регуляції вуглеводного та жирового метаболізму шляхом впливу на синтез IRS1 (субстрат рецептора інсуліну 1; бере участь у внутрішньоклітинних шляхах проведення сигналу рецептора інсуліну), IGF (інсулінподібний фактор росту; регулює баланс жирової та м'язової тканини), PPAR-δ проліфераторів пероксисом, тип δ; сприяє переробці надлишкового холестерину). За даними епідеміологічних досліджень, дефіцит вітаміну D асоційований з ризиком метаболічних порушень (метаболічний синдром і цукровий діабет 2 типу). Рецептори та метаболізуючі ферменти вітаміну D експресуються в артеріальних судинах, серці та практично всіх клітинах та тканинах, що мають відношення до патогенезу серцево-судинних захворювань. На тваринних моделях показані антиатеросклеротичну дію, супресія реніну та попередження пошкодження міокарда та ін. Низькі рівні вітаміну D у людини пов'язані з несприятливими факторами ризику серцево-судинної патології, такими як цукровий діабет, дисліпідемія, артеріальна гіпертензія, асоціація в т.ч. інсультів. У дослідженнях на експериментальних моделях хвороби Альцгеймера показано, що вітамін D3 знижував накопичення амілоїду у мозку та покращував когнітивну функцію. У неітервенційних дослідженнях у людини показано, що частота розвитку деменції та хвороби Альцгеймера збільшується на тлі низького рівня вітаміну D та низького дієтарного споживання вітаміну D. Відзначалося погіршення когнітивної функції та захворюваності на хворобу Альцгеймера при низьких рівнях вітаміну D.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування дефіциту вітаміну D. Профілактика та лікування рахіту, рахітоподібних захворювань, гіпокальціємічної тетанії, остеомаляції та захворювань кісток на метаболічній основі (таких як, гіпопаратиреоз та псевдогіпопаратиреоз). При комплексному лікуванні остеопорозу, зокрема постменопаузального.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, особливо бензилового спирту. Гіпервітаміноз D, підвищена концентрація кальцію в крові (гіперкальціємія), підвищене виділення кальцію з сечею (гіперкальціурія), сечокам'яна хвороба (утворення кальцієвого оксалатного каміння), саркоїдоз, гострі та хронічні захворювання печінки та нирок, ниркова недостатність, активна форма туберкулю. З обережністю: стан іммобілізації, прийому тіазидів, серцевих глікозидів (особливо глікозидів наперстянки); у період вагітності та грудного вигодовування. У грудних дітей при схильності до раннього заростання тім'ячків (коли від народження встановлені малі розміри переднього темечка).Вагітність та лактаціяУ період вагітності не слід застосовувати вітамін D3 у високих дозах через можливість прояву тератогенної дії у разі передозування. З обережністю слід призначати вітамін D3 у жінок, які годують дитину груддю – препарат, який приймається у високих дозах матір'ю, може спричинити симптоми передозування у дитини.Побічна діяПідвищена чутливість до компонентів препарату, гіпервітаміноз D (симптоми гіпервітамінозу: втрата апетиту, нудота, блювання; головні, м'язові та суглобові болі; запори; сухість у порожнині рота; поліурія; слабкість; порушення психіки, у тому числі депресія; втрата маси тіла; порушення; сну, підвищення температури, у сечі з'являється білок, лейкоцити, гіалінові циліндри; підвищення рівня кальцію в крові та його виділення із сечею; можливий кальциноз нирок, кровоносних судин, легенів). З появою ознак гіпервітамінозу D необхідно відмінити препарат, обмежити надходження кальцію, призначити вітаміни А, С та В.Взаємодія з лікарськими засобамиПротиепілептичні засоби, рифампіцин, колестірамін знижують реабсорбцію вітаміну D3. Застосування одночасно з тіазидними діуретиками підвищує ризик гіперкальціємії. Одночасне застосування з серцевими глікозидами може посилювати їхню токсичну дію (підвищується ризик прояву порушень ритму серця).Спосіб застосування та дозиПерорально. Препарат приймати у ложці рідини. 1 крапля містить близько 500 МО вітаміну D3. Якщо лікар не призначив інакше, препарат використовується у таких дозах: Профілактичні дози: доношені новонароджені з 4-х тижнів життя до 2-3 років при правильному догляді та достатньому перебуванні на свіжому повітрі: 500 МО (1 крапля) на добу; недоношені діти з 4-х тижнів життя, близнюки, немовлята, які перебувають у поганих життєвих умовах: 1000 – 1500 МО (2 – 3 краплі) на добу. Влітку можна обмежити дозу до 500 МО (1 крапля) на добу. у дорослих здорових осіб без порушень всмоктування: 500 МО (1 крапля) на день. у дорослих пацієнтів при синдромі мальабсорбції: 3000-5000 МО (6-10 крапель) на день. вагітні жінки: щоденна доза 500 МО (1 крапля) вітаміну D3 на весь період вагітності, або прийом 1000 МО (2 краплі) на добу, починаючи з 28 тижня вагітності. у постменопаузальному періоді 500 – 1000 МО (1 – 2 краплі) на добу. Терапевтичні дози: При рахіті: щодня 1000 - 5000 МО (2 - 10 крапель), залежно від ступеня тяжкості рахіту (I, II, або III) та варіанта протікання, протягом 4 - 6 тижнів, під ретельним контролем за клінічним станом та дослідженням біохімічних показників (кальцію, фосфору, лужної фосфатази) крові та сечі. Починати слід із 1000 МО протягом 3 - 5 днів. Потім, при добрій переносимості, дозу підвищують до індивідуальної лікувальної дози (найчастіше 3000 МО). Доза 5000 МО призначається лише при виражених кісткових змінах. При необхідності після одного тижня перерви можна повторити курс лікування. Лікування проводиться до отримання чіткого лікувального ефекту з наступним переходом на профілактичну дозу 500 - 1500 МО на добу. При лікуванні рахітоподібних захворювань: 20 000 – 30 000 МО на добу (40 – 60 крапель) залежно від віку, маси та тяжкості захворювання, під контролем біохімічних показників крові та аналізу сечі. Курс лікування 4 – 6 тижнів. Лікування проводиться під контролем лікаря. При комплексному лікуванні постменопаузального остеопорозу: 500 – 1000 МО (1 – 2 краплі) на добу. Дозування зазвичай призначається з урахуванням кількості вітаміну D, що надходить з їжею.ПередозуванняСимптоми передозування: зниження апетиту, нудота, блювання, запори, неспокій, спрага, поліурія, пронос, кишкова колька. Частими симптомами є головний біль, м'язові та суглобові болі, порушення психіки, у тому числі депресія, ступор, атаксія та прогресуюча втрата маси тіла. Розвивається порушення функції нирок з альбінурією, еритроцитурією та поліурією, підвищеною втратою калію, гіпостенурією, ніктурією та підвищенням артеріального тиску. У важких випадках може виникнути помутніння рогівки, рідше набряк сосочка зорового нерва, запалення райдужної оболонки до розвитку катаракти. Можуть утворитися каміння у нирках, відбувається процес кальцифікації м'яких тканин, у тому числі кровоносних судин, серця, легень та шкіри. Рідко розвивається холестатична жовтяниця. Лікування Припинити застосування препарату. Звернутися до лікаря. Приймати велику кількість рідини. За потреби може знадобитися госпіталізація.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУникати передозування. Індивідуальне забезпечення певної потреби має враховувати всі джерела цього вітаміну. Занадто високі дози вітаміну D3, які застосовуються тривало або ударні дози, можуть бути причиною хронічного гіпервітамінозу D3. Визначення добової потреби дитини у вітаміні D та способу її застосування повинні встановлюватися лікарем індивідуально та щоразу піддаватися корекції під час періодичних обстежень, особливо у перші місяці життя. При досягненні адекватного рівня концентрації вітаміну D у крові (>30 нг/мл 25(ОН)D) у дорослих можливе продовження підтримуючої терапії препаратом Аквадетрім у дозі 1500 – 2000 МО (3-4 краплі) на добу. Не застосовувати одночасно із вітаміном D3 високих доз кальцію. Під час лікування необхідний періодичний контроль концентрації фосфатів у крові та сечі. При тривалому прийомі колекальциферолу необхідно регулярно визначати рівень кальцію у сироватці крові та сечі, а також оцінювати функцію нирок шляхом вимірювання сироваткового рівня креатиніну. При необхідності слід коригувати дозу колекальциферолу залежно від рівня кальцію в сироватці крові.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діюча речовина: колекальциферол 10000 МО (0,25 мг); допоміжні речовини: сафлорова олія рафінована; капсула: желатин, гліцерол, очищена вода. По 15 капсул у блістер з ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2 або 4 блістери в картонну пачку разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиМ'які желатинові капсули овальної форми світло-жовтого кольору зі швом заповнені прозорою світло-жовтою рідиною.Фармакотерапевтична групаКальцієво-фосфорний обмін регулятор.ФармакокінетикаВсмоктування Колекальциферол (вітамін D3) при пероральному прийомі практично повністю всмоктується (80%) у тонкій кишці. Максимальна концентрація у тканинах досягається через 4-5 годин, після чого концентрація дещо знижується, зберігаючись тривалий час на постійному рівні. Після одноразового перорального прийому колекальциферолу максимальна концентрація у сироватці крові основної форми досягається приблизно через 7 днів. Розподіл Колекальциферол накопичується в печінці, кістках, скелетних м'язах, нирках, надниркових залозах, міокарді, жировій тканині. Максимальна концентрація у тканинах досягається через 4-5 годин, після чого концентрація дещо знижується, зберігаючись тривалий час на постійному рівні. Піддається кишково-печінковій рециркуляції. Концентрація у сироватці крові неактивного метаболіту 25-гідроксикальциферолу (25(OH)D3, кальцидіол) може бути збільшена протягом декількох місяців після прийому великих доз колекальциферолу. Гіперкальціємія, спричинена передозуванням, може зберігатися протягом кількох тижнів. Метаболізм Колекальциферол у плазмі крові зв'язується з альфа-2-глобулінами та частково з альбумінами та транспортується до печінки, де відбувається мікросомальне гідроксилювання з утворенням неактивного метаболіту 25-гідроксикальциферолу (25(OH)D3, кальцидіол). Концентрація кальцидіолу, що циркулює в крові, є показником рівня вітаміну D в організмі. Кальцидіол піддається повторному гідроксилювання у нирках з утворенням домінуючого активного метаболіту 1,25 гідроксиколекальциферолу (1,25(OH)2D3, кальцитріол). Елімінація 25(OH)D3 повільно виводиться із періодом напіввиведення близько 50 днів. Основним шляхом виведення колекальциферолу, а також його метаболітів є жовч (кал) і не менше 2% зазначених речовин виділяється нирками. Колекальциферол проникає через плацентарний бар'єр та проникає у грудне молоко.ФармакодинамікаВітамін D3 є природною формою вітаміну D, що утворюється у людини у шкірі під дією сонячних променів. Порівняно з вітаміном D2 характеризується на 25% вищою активністю. Вітамін D зв'язується зі специфічним рецептором вітаміну D (VDR), який регулює експресію багатьох генів, включаючи гени іонного каналу TRPV6 (забезпечує абсорбцію кальцію в кишечнику), CALB1 (кальбіндин; забезпечує транспорт кальцію в кровоносне русло), BGLAP (остеокальцин; тканини і гомеостаз кальцію), SPP1 (остеопонтин; регулює міграцію остеокластів), REN (ренін; забезпечує регуляцію артеріального тиску, будучи ключовим елементом ренін-ангіотензин-альдостеронової системи регуляції), IGFBP (зв'язуючий білок інсулінподібного фактора , FGF23 та FGFR23 (фактор росту фібробластів 23; регулюють рівні кальцію, фосфат-аніону, процеси клітинного поділу фібробластів), TGFB1 (трансформуючий фактор росту бета-1;регулює процеси клітинного поділу та диференціювання остеоцитів, хондроцитів, фібробластів та кератиноцитів), LRP2 (ЛПНЩ-рецептор-зв'язаний білок 2; є посередником ендоцитозу ліпопротеїнів низької щільності), INSR (рецептор інсуліну; забезпечує ефекти інсуліну); Вітамін D3 є активним антирахітичним фактором. Найважливішою функцією вітаміну D3 є регулювання метаболізму кальцію та фосфатів, що сприяє правильній мінералізації та зростанню скелета. Колекальциферол грає істотну роль в абсорбції кальцію та фосфатів у кишечнику, у транспорті мінеральних солей та у процесі кальцифікації кісток, регулює також виведення кальцію та фосфатів нирками. Концентрація іонів кальцію в крові зумовлює підтримку тонусу м'язів скелетної мускулатури, функцію міокарда, сприяє проведенню нервового збудження, регулює процес згортання крові. Нестача вітаміну D в їжі, порушення його всмоктування, дефіцит кальцію, а також недостатнє перебування на сонці в період швидкого зростання дитини призводить до рахіту, у дорослих – до остеомаляції, у вагітних можуть виникнути симптоми тетанії, порушення процесів звапніння кісток новонароджених. Підвищена потреба у вітаміні D виникає в жінок у період менопаузи, оскільки вони часто розвивається остеопороз у зв'язку з гормональними порушеннями. Вітамін D має поряд т.з. позаскелетних ефектів. Вітамін D бере участь у функціонуванні імунної системи шляхом модуляції рівнів цитокінів та регулює поділ лімфоцитів Т-хелперів та диференціювання В-лімфоцитів. У низці досліджень відзначено зниження захворюваності на інфекції дихальних шляхів на фоні прийому вітаміну D. Показано, що вітамін D є важливою ланкою гомеостазу імунної системи: запобігає аутоімунним захворюванням (цукровий діабет 1 типу, розсіяний склероз, ревматоїдний артрит, запальні хвороби кишечника та ін.). Вітамін D має антипроліферативні та продиференційні ефекти, які зумовлюють онкопротективну дію вітаміну D. Відзначено, що частота деяких пухлин (рак молочної залози, рак товстого кишечника) підвищується на тлі низького рівня вітаміну D у крові. Вітамін D бере участь у регуляції вуглеводного та жирового метаболізму шляхом впливу на синтез IRS1 (субстрат рецептора інсуліну 1; бере участь у внутрішньоклітинних шляхах проведення сигналу рецептора інсуліну), IGF (інсулінподібний фактор росту; регулює баланс жирової та м'язової тканини), PPAR- проліфераторів пероксисом, тип δ; сприяє переробці надлишкового холестерину). За даними епідеміологічних досліджень, дефіцит вітаміну D асоційований з ризиком метаболічних порушень (метаболічний синдром і цукровий діабет 2 типу). Рецептори та метаболізуючі ферменти вітаміну D експресуються в артеріальних судинах, серці та практично всіх клітинах та тканинах, що мають відношення до патогенезу серцево-судинних захворювань. На тваринних моделях показані антиатеросклеротичну дію, супресія реніну та попередження пошкодження міокарда та ін. Низькі рівні вітаміну D у людини пов'язані з несприятливими факторами ризику серцево-судинної патології, такими як цукровий діабет, дисліпідемія, артеріальна гіпертензія, та асоціація , У тому числі інсультів. У дослідженнях на експериментальних моделях хвороби Альцгеймера показано,що вітамін D3 знижував накопичення амілоїду в мозку та покращував когнітивну функцію. У неітервенційних дослідженнях у людини показано, що частота розвитку деменції та хвороби Альцгеймера збільшується на тлі низького рівня вітаміну D та низького дієтарного споживання вітаміну D. Відзначалося погіршення когнітивної функції та захворюваності на хворобу Альцгеймера при низьких рівнях вітаміну D.Показання до застосуванняЛікування та профілактика дефіциту та недостатності вітаміну D та станів, викликаних дефіцитом вітаміну D у дорослих.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі «Склад»; Гіперкальціємія та (або) гіперкальціурія; Сечокам'яна хвороба (утворення кальцієвого оксалатного каміння); Гіпервітаміноз D; Псевдогіпопаратиреоз; Саркоїдоз; Активна форма туберкульозу легень; Тяжка ниркова недостатність; Вагітність та період грудного вигодовування (у даних дозуваннях); Дитячий вік віком до 18 років. З обережністю Прийом додаткових кількостей колекальциферолу і кальцію (наприклад, у складі інших препаратів), при порушеннях екскреції кальцію та фосфатів із сечею, при лікуванні іммобілізованих пацієнтів, при одночасному прийомі тіазидів, серцевих глікозидів (особливо глікозидів наперстянки), похідних зВагітність та лактаціяЗастосування препарату Фортедетрим у період вагітності та грудного вигодовування не рекомендується у цих дозах через перевищення рекомендованої добової дози 1000 МО. Під час вагітності та в період грудного вигодовування рекомендується застосування препаратів колекальциферолу у нижчих дозах, наприклад, Аквадетрім.Побічна діяКласифікація частоти небажаних реакцій: нечасто (≥1/1000 – Порушення з боку імунної системи: Невідомо – реакції гіперчутливості, такі як ангіоневротичний набряк або набряк гортані. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Нечасто – гіперкальціємія або гіперкальціурія. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Невідомо – Запор, здуття живота, нудота, біль у животі, діарея. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: Рідко – свербіж, висип, кропив'янка.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасний прийом протисудомних лікарських засобів (таких як фенітоїн) або барбітуратів (і, можливо, інших лікарських засобів, що індукують ферменти печінки) може знизити ефективність колекальциферолу за рахунок збільшення швидкості біотрансформації колекальциферолу в неактивні метаболіти. Супутня терапія препаратами глюкокортикостероїдів може знижувати ефективність колекальциферолу. Пероральний прийом колекальциферолу може посилити терапевтичний ефект та токсичний потенціал наперстянки та інших серцевих глікозидів (ризик розвитку аритмії) за рахунок розвитку гіперкальціємії. Потрібне ретельне медичне спостереження, контроль показників ЕКГ та рівнів кальцію в плазмі крові та сечі, та, при необхідності, коригування дози серцевих глікозидів. У разі супутньої терапії тіазидними діуретиками, які зменшують екскрецію кальцію із сечею, рекомендується контролювати вміст кальцію у сироватці крові та сечі. Одночасне лікування іонообмінними смолами (такими як колестірамін), препаратами орлістату або проносними засобами (такими як парафінове масло) може зменшувати всмоктування колекальциферолу в травному тракті. Одночасний прийом рифампіцину та ізоніазиду може знизити ефективність препарату через збільшення швидкості біотрансформації колекальциферолу. На тлі одночасного прийому антацидів, що містять магній, та колекальциферолу може підвищуватись концентрація магнію в крові. На тлі одночасного прийому антацидів, що містять алюміній, та колекальциферолу може підвищуватися концентрація алюмінію в крові, що збільшує ризик токсичної дії алюмінію.Спосіб застосування та дозиКапсули слід приймати внутрішньо, проковтуючи повністю і запиваючи водою, бажано під час основного їди. Лікування дефіциту вітаміну D (рівень 25(ОН)D ≤20 нг/мл) у дорослих – 50 000 МО (5 капсул 10000 МО) 1 раз на тиждень протягом 8 тижнів. Лікування недостатності вітаміну D (рівень 25(ОН)D – 20-29 нг/мл) у дорослих – 50 000 МО (5 капсул 10000 МО) 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів. Підтримання нормального рівня вітаміну D (рівень 25(ОН)D ≥30 нг/мл) у дорослих – 10000 МО (1 капсула) 1 раз на тиждень. При тривалому лікуванні слід регулярно визначати концентрацію кальцію в крові та сечі, а також визначати функцію нирок шляхом вимірювання сироваткової концентрації креатиніну. При необхідності доза повинна бути скоригована з урахуванням концентрації кальцію у сироватці крові. Захворювання печінки Корекція дози не потрібна. Порушення функції нирок Препарат не повинен призначатися пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю.ПередозуванняСимптоми Поріг інтоксикації для колекальциферолу варіює між 40 000 та 100 000 МО на добу протягом 1-2 місяців у дорослих з нормальною функцією паращитовидних залоз. У новонароджених та маленьких дітей може відзначатися чутливість до набагато нижчих концентрацій. Гостре та хронічне передозування може призвести до збільшення рівнів фосфору в сироватці крові та сечі, та гіперкальціємії, яка може мати персистуючий характер та потенційно загрожувати життю. Типові зміни біохімічних показників включають гіперкальціємію, гіперкальціурію, а також підвищення у сироватці крові рівня 25-гідроксикальциферолу (25(OH)D3, кальцидіол). Хронічна передозування колекальциферолом може призвести до відкладення кальцію в тканинах та паренхіматозних органах, насамперед у нирках (сечокам'яна хвороба, нефрокальциноз) та судинах. Симптоми носять загальний характер і виявляються у вигляді нудоти, блювання, також спочатку у вигляді діареї, пізніше - у вигляді запору, втрати апетиту, слабкості, головного болю, болю в м'язах і суглобах, м'язової слабкості, азотемії, постійної сонливості, полідипсії та поліурії , на завершальній стадії, як зневоднення організму. Передозування колекальциферолом може спричинити зміни ЕКГ, порушення ритму серця, панкреатит, ниркову недостатність. Лікування передозування Насамперед необхідно припинити прийом колекальциферолу. Для усунення гіперкальціємії, викликаної передозуванням колекальциферолом, потрібно кілька тижнів. Залежно від ступеня гіперкальціємії, як заходи лікування призначають дієту з низьким вмістом кальцію або повністю без кальцію, споживання великої кількості рідини, форсований діурез із застосуванням фуросеміду, а також глюкокортикостероїди та кальцитонін. При збереженні функції нирок концентрація кальцію може бути значно знижена шляхом інфузії ізотонічного розчину хлориду натрію (3-6 літрів протягом 24 годин) з додаванням фуросеміду і, в деяких випадках, також натрію едетату в дозі 15 мг/кг/год при одночасному моніторингу рівня кальцію та даних ЕКГ. Не слід застосовувати інфузію фосфатів для зменшення гіперкальціємії, спричиненої передозуванням колекальциферолу,у зв'язку з небезпекою розвитку метастатичної кальцифікації. При олігоанурії слід провести гемодіаліз (діалізат без кальцію). Специфічного антидоту немає. Рекомендується звертати увагу пацієнтів на симптоми можливого передозування при тривалому прийомі високих доз препарату (нудота, блювання, спочатку – діарея, пізніше – запор, втрата апетиту, слабкість, головний біль, біль у м'язах та суглобах, м'язова слабкість, постійна сонливість, полідипсія та поліурія ).Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо одночасно призначені інші препарати, що містять колекальциферол, слід враховувати дозу колекальциферолу, що міститься у препараті Фортедетрім. Додаткове застосування колекальциферолу або кальцію слід проводити лише під наглядом лікаря. В цьому випадку необхідно контролювати концентрацію кальцію в сироватці крові та сечі. У пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримують лікування препаратом Фортедетрим, слід контролювати показники метаболізму кальцію та фосфатів. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів із схильністю до кальцієвого нефроуролітіазу. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеною екскрецією кальцію та фосфатів із сечею, при лікуванні похідними бензотіазидину та у іммобілізованих пацієнтів (ризик розвитку гіперкальціємії та гіперкальціурії). У таких пацієнтів слід контролювати концентрацію кальцію в плазмі та сечі. Препарат не слід приймати при псевдогіпопаратиреозі, оскільки у фазі нормальної чутливості до колекальциферолу потреба в колекальциферолі може зменшуватися, що призводить до ризику розвитку відстроченого передозування. У таких випадках краще використовувати активні метаболіти вітаміну D, які дозволяють точніше регулювати дозування. При тривалому лікуванні препаратом Фортедетрим слід контролювати концентрацію кальцію в плазмі та сечі, а також проводити оцінку функції нирок шляхом вимірювання концентрації сироваткового креатиніну. Це особливо важливо для пацієнтів похилого віку та при супутньому лікуванні серцевими глікозидами або діуретиками. У разі розвитку гіперкальціємії на фоні лікування препаратом Фортедетрим (концентрація кальцію в крові перевищує 7,5 ммоль/24 години (300 мг/24 години) або наявності ознак порушення функції нирок дозу препарату необхідно зменшити або призупинити лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо впливу на здатність керувати транспортним засобом та роботу з механізмами не проводилися.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діюча речовина: колекальциферол 4000 МО (0,10 мг); допоміжні речовини: сафлорова олія рафінована; капсула: желатин, гліцерол, очищена вода. По 15 капсул у блістер з ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2, 4 або 6 блістерів у пачку картонну разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиМ'які желатинові капсули овальної форми світло-жовтого кольору зі швом заповнені прозорою світло-жовтою рідиною.Фармакотерапевтична групаКальцієво-фосфорний обмін регулятор.ФармакокінетикаВсмоктування Колекальциферол (вітамін D3) при пероральному прийомі практично повністю всмоктується (80%) у тонкій кишці. Максимальна концентрація у тканинах досягається через 4-5 годин, після чого концентрація дещо знижується, зберігаючись тривалий час на постійному рівні. Після одноразового перорального прийому колекальциферолу максимальна концентрація у сироватці крові основної форми досягається приблизно через 7 днів. Розподіл Колекальциферол накопичується в печінці, кістках, скелетних м'язах, нирках, надниркових залозах, міокарді, жировій тканині. Максимальна концентрація у тканинах досягається через 4-5 годин, після чого концентрація дещо знижується, зберігаючись тривалий час на постійному рівні. Піддається кишково-печінковій рециркуляції. Концентрація у сироватці крові неактивного метаболіту 25-гідроксикальциферолу (25(OH)D3, кальцидіол) може бути збільшена протягом декількох місяців після прийому великих доз колекальциферолу. Гіперкальціємія, спричинена передозуванням, може зберігатися протягом кількох тижнів. Метаболізм Колекальциферол у плазмі крові зв'язується з альфа-2-глобулінами та частково з альбумінами та транспортується до печінки, де відбувається мікросомальне гідроксилювання з утворенням неактивного метаболіту 25-гідроксикальциферолу (25(OH)D3, кальцидіол). Концентрація кальцидіолу, що циркулює в крові, є показником рівня вітаміну D в організмі. Кальцидіол піддається повторному гідроксилювання у нирках з утворенням домінуючого активного метаболіту 1,25 гідроксиколекальциферолу (1,25(OH)2D3, кальцитріол). Елімінація 25(OH)D3 повільно виводиться із періодом напіввиведення близько 50 днів. Основним шляхом виведення колекальциферолу, а також його метаболітів є жовч (кал) і не менше 2% зазначених речовин виділяється нирками. Колекальциферол проникає через плацентарний бар'єр та проникає у грудне молоко.ФармакодинамікаВітамін D3 є природною формою вітаміну D, що утворюється у людини у шкірі під дією сонячних променів. Порівняно з вітаміном D2 характеризується на 25% вищою активністю. Вітамін D зв'язується зі специфічним рецептором вітаміну D (VDR), який регулює експресію багатьох генів, включаючи гени іонного каналу TRPV6 (забезпечує абсорбцію кальцію в кишечнику), CALB1 (кальбіндин; забезпечує транспорт кальцію в кровоносне русло), BGLAP (остеокальцин; тканини і гомеостаз кальцію), SPP1 (остеопонтин; регулює міграцію остеокластів), REN (ренін; забезпечує регуляцію артеріального тиску, будучи ключовим елементом ренін-ангіотензин-альдостеронової системи регуляції), IGFBP (зв'язуючий білок інсулінподібного фактора , FGF23 та FGFR23 (фактор росту фібробластів 23; регулюють рівні кальцію, фосфат-аніону, процеси клітинного поділу фібробластів), TGFB1 (трансформуючий фактор росту бета-1;регулює процеси клітинного поділу та диференціювання остеоцитів, хондроцитів, фібробластів та кератиноцитів), LRP2 (ЛПНЩ-рецептор-зв'язаний білок 2; є посередником ендоцитозу ліпопротеїнів низької щільності), INSR (рецептор інсуліну; забезпечує ефекти інсуліну); Вітамін D3 є активним антирахітичним фактором. Найважливішою функцією вітаміну D3 є регулювання метаболізму кальцію та фосфатів, що сприяє правильній мінералізації та зростанню скелета. Колекальциферол грає істотну роль в абсорбції кальцію та фосфатів у кишечнику, у транспорті мінеральних солей та у процесі кальцифікації кісток, регулює також виведення кальцію та фосфатів нирками. Концентрація іонів кальцію в крові зумовлює підтримку тонусу м'язів скелетної мускулатури, функцію міокарда, сприяє проведенню нервового збудження, регулює процес згортання крові. Нестача вітаміну D в їжі, порушення його всмоктування, дефіцит кальцію, а також недостатнє перебування на сонці в період швидкого зростання дитини призводить до рахіту, у дорослих – до остеомаляції, у вагітних можуть виникнути симптоми тетанії, порушення процесів звапніння кісток новонароджених. Підвищена потреба у вітаміні D виникає в жінок у період менопаузи, оскільки вони часто розвивається остеопороз у зв'язку з гормональними порушеннями. Вітамін D має поряд т.з. позаскелетних ефектів. Вітамін D бере участь у функціонуванні імунної системи шляхом модуляції рівнів цитокінів та регулює поділ лімфоцитів Т-хелперів та диференціювання В-лімфоцитів. У низці досліджень відзначено зниження захворюваності на інфекції дихальних шляхів на фоні прийому вітаміну D. Показано, що вітамін D є важливою ланкою гомеостазу імунної системи: запобігає аутоімунним захворюванням (цукровий діабет 1 типу, розсіяний склероз, ревматоїдний артрит, запальні хвороби кишечника та ін.). Вітамін D має антипроліферативні та продиференційні ефекти, які зумовлюють онкопротективну дію вітаміну D. Відзначено, що частота деяких пухлин (рак молочної залози, рак товстого кишечника) підвищується на тлі низького рівня вітаміну D у крові. Вітамін D бере участь у регуляції вуглеводного та жирового метаболізму шляхом впливу на синтез IRS1 (субстрат рецептора інсуліну 1; бере участь у внутрішньоклітинних шляхах проведення сигналу рецептора інсуліну), IGF (інсулінподібний фактор росту; регулює баланс жирової та м'язової тканини), PPAR- проліфераторів пероксисом, тип δ; сприяє переробці надлишкового холестерину). За даними епідеміологічних досліджень, дефіцит вітаміну D асоційований з ризиком метаболічних порушень (метаболічний синдром і цукровий діабет 2 типу). Рецептори та метаболізуючі ферменти вітаміну D експресуються в артеріальних судинах, серці та практично всіх клітинах та тканинах, що мають відношення до патогенезу серцево-судинних захворювань. На тваринних моделях показані антиатеросклеротичну дію, супресія реніну та попередження пошкодження міокарда та ін. Низькі рівні вітаміну D у людини пов'язані з несприятливими факторами ризику серцево-судинної патології, такими як цукровий діабет, дисліпідемія, артеріальна гіпертензія, та асоціація , У тому числі інсультів. У дослідженнях на експериментальних моделях хвороби Альцгеймера показано,що вітамін D3 знижував накопичення амілоїду в мозку та покращував когнітивну функцію. У неітервенційних дослідженнях у людини показано, що частота розвитку деменції та хвороби Альцгеймера збільшується на тлі низького рівня вітаміну D та низького дієтарного споживання вітаміну D. Відзначалося погіршення когнітивної функції та захворюваності на хворобу Альцгеймера при низьких рівнях вітаміну D.Показання до застосуванняЛікування та профілактика дефіциту та недостатності вітаміну D та станів, викликаних дефіцитом вітаміну D у дорослих.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі «Склад»; Гіперкальціємія та (або) гіперкальціурія; Сечокам'яна хвороба (утворення кальцієвого оксалатного каміння); Гіпервітаміноз D; Псевдогіпопаратиреоз; Саркоїдоз; Активна форма туберкульозу легень; Тяжка ниркова недостатність; Вагітність та період грудного вигодовування (у даних дозуваннях); Дитячий вік віком до 18 років. З обережністю Прийом додаткових кількостей колекальциферолу і кальцію (наприклад, у складі інших препаратів), при порушеннях екскреції кальцію та фосфатів із сечею, при лікуванні іммобілізованих пацієнтів, при одночасному прийомі тіазидів, серцевих глікозидів (особливо глікозидів наперстянки), похідних зВагітність та лактаціяЗастосування препарату Фортедетрим у період вагітності та грудного вигодовування не рекомендується у цих дозах через перевищення рекомендованої добової дози 1000 МО. Під час вагітності та в період грудного вигодовування рекомендується застосування препаратів колекальциферолу у нижчих дозах, наприклад, Аквадетрім.Побічна діяКласифікація частоти небажаних реакцій: нечасто (≥1/1000 – Порушення з боку імунної системи: Невідомо – реакції гіперчутливості, такі як ангіоневротичний набряк або набряк гортані. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Нечасто – гіперкальціємія або гіперкальціурія. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Невідомо – Запор, здуття живота, нудота, біль у животі, діарея. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: Рідко – свербіж, висип, кропив'янка.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасний прийом протисудомних лікарських засобів (таких як фенітоїн) або барбітуратів (і, можливо, інших лікарських засобів, що індукують ферменти печінки) може знизити ефективність колекальциферолу за рахунок збільшення швидкості біотрансформації колекальциферолу в неактивні метаболіти. Супутня терапія препаратами глюкокортикостероїдів може знижувати ефективність колекальциферолу. Пероральний прийом колекальциферолу може посилити терапевтичний ефект та токсичний потенціал наперстянки та інших серцевих глікозидів (ризик розвитку аритмії) за рахунок розвитку гіперкальціємії. Потрібне ретельне медичне спостереження, контроль показників ЕКГ та рівнів кальцію в плазмі крові та сечі, та, при необхідності, коригування дози серцевих глікозидів. У разі супутньої терапії тіазидними діуретиками, які зменшують екскрецію кальцію із сечею, рекомендується контролювати вміст кальцію у сироватці крові та сечі. Одночасне лікування іонообмінними смолами (такими як колестірамін), препаратами орлістату або проносними засобами (такими як парафінове масло) може зменшувати всмоктування колекальциферолу в травному тракті. Одночасний прийом рифампіцину та ізоніазиду може знизити ефективність препарату через збільшення швидкості біотрансформації колекальциферолу. На тлі одночасного прийому антацидів, що містять магній, та колекальциферолу може підвищуватись концентрація магнію в крові. На тлі одночасного прийому антацидів, що містять алюміній, та колекальциферолу може підвищуватися концентрація алюмінію в крові, що збільшує ризик токсичної дії алюмінію.Спосіб застосування та дозиКапсули слід приймати внутрішньо, проковтуючи повністю і запиваючи водою, бажано під час основного їди. Лікування дефіциту вітаміну D (рівень 25(ОН)D ≤ 20 нг/мл) у дорослих – 8000 МО (4 капсули 2000 МО або 2 капсули 4000 МО) на добу протягом 8 тижнів. Лікування недостатності вітаміну D (рівень 25(ОН)D – 20-29 нг/мл) у дорослих – 8000 МО (4 капсули 2000 МО або 2 капсули 4000 МО) на добу протягом 4 тижнів. Підтримання нормального рівня вітаміну D (рівень 25(ОН)D ≥30 нг/мл) у дорослих – 2000 МО (1 капсула) на добу. При тривалому лікуванні слід регулярно визначати концентрацію кальцію в крові та сечі, а також визначати функцію нирок шляхом вимірювання сироваткової концентрації креатиніну. При необхідності доза повинна бути скоригована з урахуванням концентрації кальцію у сироватці крові. Захворювання печінки Корекція дози не потрібна. Порушення функції нирок Препарат не повинен призначатися пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю.ПередозуванняСимптоми Поріг інтоксикації для колекальциферолу варіює між 40 000 та 100 000 МО на добу протягом 1-2 місяців у дорослих з нормальною функцією паращитовидних залоз. У новонароджених та маленьких дітей може відзначатися чутливість до набагато нижчих концентрацій. Гостре та хронічне передозування може призвести до збільшення рівнів фосфору в сироватці крові та сечі, та гіперкальціємії, яка може мати персистуючий характер та потенційно загрожувати життю. Типові зміни біохімічних показників включають гіперкальціємію, гіперкальціурію, а також підвищення у сироватці крові рівня 25-гідроксикальциферолу (25(OH)D3, кальцидіол). Хронічна передозування колекальциферолом може призвести до відкладення кальцію в тканинах та паренхіматозних органах, насамперед у нирках (сечокам'яна хвороба, нефрокальциноз) та судинах. Симптоми носять загальний характер і виявляються у вигляді нудоти, блювання, також спочатку у вигляді діареї, пізніше - у вигляді запору, втрати апетиту, слабкості, головного болю, болю в м'язах і суглобах, м'язової слабкості, азотемії, постійної сонливості, полідипсії та поліурії , на завершальній стадії, як зневоднення організму. Передозування колекальциферолом може спричинити зміни ЕКГ, порушення ритму серця, панкреатит, ниркову недостатність. Лікування передозування Насамперед необхідно припинити прийом колекальциферолу. Для усунення гіперкальціємії, викликаної передозуванням колекальциферолом, потрібно кілька тижнів. Залежно від ступеня гіперкальціємії, як заходи лікування призначають дієту з низьким вмістом кальцію або повністю без кальцію, споживання великої кількості рідини, форсований діурез із застосуванням фуросеміду, а також глюкокортикостероїди та кальцитонін. При збереженні функції нирок концентрація кальцію може бути значно знижена шляхом інфузії ізотонічного розчину хлориду натрію (3-6 літрів протягом 24 годин) з додаванням фуросеміду і, в деяких випадках, також натрію едетату в дозі 15 мг/кг/год при одночасному моніторингу рівня кальцію та даних ЕКГ. Не слід застосовувати інфузію фосфатів для зменшення гіперкальціємії, спричиненої передозуванням колекальциферолу,у зв'язку з небезпекою розвитку метастатичної кальцифікації. При олігоанурії слід провести гемодіаліз (діалізат без кальцію). Специфічного антидоту немає. Рекомендується звертати увагу пацієнтів на симптоми можливого передозування при тривалому прийомі високих доз препарату (нудота, блювання, спочатку – діарея, пізніше – запор, втрата апетиту, слабкість, головний біль, біль у м'язах та суглобах, м'язова слабкість, постійна сонливість, полідипсія та поліурія ).Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯкщо одночасно призначені інші препарати, що містять колекальциферол, слід враховувати дозу колекальциферолу, що міститься у препараті Фортедетрім. Додаткове застосування колекальциферолу або кальцію слід проводити лише під наглядом лікаря. В цьому випадку необхідно контролювати концентрацію кальцію в сироватці крові та сечі. У пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримують лікування препаратом Фортедетрим, слід контролювати показники метаболізму кальцію та фосфатів. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів із схильністю до кальцієвого нефроуролітіазу. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеною екскрецією кальцію та фосфатів із сечею, при лікуванні похідними бензотіазидину та у іммобілізованих пацієнтів (ризик розвитку гіперкальціємії та гіперкальціурії). У таких пацієнтів слід контролювати концентрацію кальцію в плазмі та сечі. Препарат не слід приймати при псевдогіпопаратиреозі, оскільки у фазі нормальної чутливості до колекальциферолу потреба в колекальциферолі може зменшуватися, що призводить до ризику розвитку відстроченого передозування. У таких випадках краще використовувати активні метаболіти вітаміну D, які дозволяють точніше регулювати дозування. При тривалому лікуванні препаратом Фортедетрим слід контролювати концентрацію кальцію в плазмі та сечі, а також проводити оцінку функції нирок шляхом вимірювання концентрації сироваткового креатиніну. Це особливо важливо для пацієнтів похилого віку та при супутньому лікуванні серцевими глікозидами або діуретиками. У разі розвитку гіперкальціємії на фоні лікування препаратом Фортедетрим (концентрація кальцію в крові перевищує 7,5 ммоль/24 години (300 мг/24 години) або наявності ознак порушення функції нирок дозу препарату необхідно зменшити або призупинити лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо впливу на здатність керувати транспортним засобом та роботу з механізмами не проводилися.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему