Урология Атолл ООО

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Алопурінол - 100,0 мг. допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 54,0 мг; крохмаль кукурудзяний – 25,0 мг; карбоксиметилкрохмаль натрію – 10,0 мг; повідон-К25 – 8,0 мг; кремнію діоксид колоїдний – 1,0 мг; магнію стеарат – 2,0 мг. По 10, 14, 25 або 30 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розтину, або кришками поліпропіленовими з системою "натиснути- з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору з ризиком з одного боку та фасками з двох боків.Фармакотерапевтична групаПротиподагричний засіб – ксантиноксидази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Алопуринол активний при пероральному застосуванні. Він швидко всмоктується із верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. За даними фармакокінетичних досліджень, алопуринол визначається в крові вже через 30-60 хвилин після прийому. Біодоступність алопуринолу варіює від 67% до 90%. Максимальна концентрація препарату в плазмі зазвичай реєструється приблизно через 1,5 години після перорального прийому. Потім концентрація алопуринолу швидко знижується. Через 6 годин після прийому в плазмі визначається лише слідова концентрація препарату. Максимальна концентрація активного метаболіту - оксипуринола зазвичай реєструється через 3-5 годин після перорального прийому алопуринолу. Рівень оксипуринолу в плазмі знижується значно повільніше. Розподіл Алопуринол майже не зв'язується з білками плазми, тому зміни рівня зв'язування з білками не повинні значно впливати на кліренс препарату. Об'єм розподілу алопуринолу, що здається, становить приблизно 1,6 літра/кг, що говорить про досить виражене поглинання препарату тканинами. Вміст алопуринолу в різних тканинах людини не вивчений, проте дуже ймовірно, що алопуринол і оксипуринол у максимальній концентрації накопичуються в печінці та слизовій оболонці кишечника, де реєструється висока активність ксантиноксидази. Біотрансформація Під дією ксантиноксидази та альдегідоксидази алопуринол метаболізується з утворенням оксипуринолу. Оксипуринол пригнічує активність ксантиноксидази. Проте, оксипуринол - менш потужний інгібітор ксантиноксидази, проти аллопуринолом, проте його період напіввиведення значно більше. Завдяки цим властивостям після прийому разової добової дози алопуринолу ефективне пригнічення активності ксантиноксидази підтримується протягом 24 годин. У пацієнтів з нормальною функцією нирок вміст оксипуринолу в плазмі повільно збільшується аж до досягнення рівноважної концентрації. Після прийому алопуринолу в дозі 300 мг на добу, концентрація алопуринолу в плазмі крові, як правило, становить 5-10 мг/л. До інших метаболітів алопуринолу відносяться алопуринол-рибозид і оксипуринол-7-рибозид. Виведення Приблизно 20% прийнятого per os алопуринолу виводиться через кишечник у незміненому вигляді. Близько 10% добової дози екскретуються клубочковим апаратом нирки як незміненого аллопуринола. Ще 70% добової дози алопуринолу виводиться із сечею у формі оксипуринолу. Оксипуринол виводиться нирками у незміненому вигляді, однак у зв'язку з канальцевою реабсорбцією він має тривалий період напіввиведення. Період напіввиведення алопуринолу становить 1-2 години, тоді як період напіввиведення оксипуринолу варіює від 13 до 30 годин. Такі значні відмінності, ймовірно, пов'язані з відмінностями у структурі досліджень та/або кліренсі креатиніну у пацієнтів. Пацієнти з порушеною функцією нирок У пацієнтів з порушеною функцією нирок виведення алопуринолу та оксипуринолу може значно сповільнюватися, що при тривалій терапії призводить до зростання концентрації цих сполук у плазмі крові. У пацієнтів з порушеною функцією нирок та кліренсом креатиніну 10-20 мл/хв після тривалої терапії алопуринолом у дозі 300 мг на добу концентрація оксипуринолу в плазмі досягала орієнтовно 30 мг/л. Така концентрація оксипуринолу може визначатися у пацієнтів з нормальною функцією нирок на фоні терапії алопуринолом у дозі 600 мг на добу. Отже, при лікуванні пацієнтів із порушенням функції нирок дозу алопуринолу необхідно знижувати. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку значні зміни фармакокінетичних властивостей алопуринолу малоймовірні. Виняток становлять пацієнти із супутньою патологією нирок.ФармакодинамікаАлопуринол є структурним аналогом гіпоксантину. Алопуринол, а також його основний активний метаболіт – оксипуринол, пригнічують ксантиноксидазу – фермент, що забезпечує перетворення гіпоксантину на ксантин, та ксантину на сечову кислоту. Алопуринол зменшує концентрацію сечової кислоти у сироватці крові та сечі; таким чином він запобігає відкладенню кристалів сечової кислоти в тканинах та/або сприяє їх розчиненню. Крім придушення катаболізму пуринів у деяких (але не у всіх) пацієнтів з гіперурикемією, велика кількість ксантину та гіпоксантину стає доступною для повторного утворення пуринових основ, що призводить до пригнічення біосинтезу пуринів de novo за механізмом зворотного зв'язку, що опосередковано пригніченням ферменту гіпоксантин-гуанін. -трансферази. Інші метаболіти алопуринолу - алопуринол-рибозид та оксипуринол-7 рибозид.Показання до застосуванняПригнічення утворення сечової кислоти та її солей при підтвердженому накопиченні цих сполук (наприклад, подагра, шкірні тофуси, нефролітіаз) або передбачуваному клінічному ризику їх накопичення (наприклад, лікування злоякісних новоутворень може ускладнюватися розвитком гострої сечокислої нефропатії). До основних клінічних станів, які можуть супроводжуватися накопиченням сечової кислоти та її солей, відносяться: ідіопатична подагра; сечокам'яна хвороба (утворення конкрементів із сечової кислоти); гостра сечокисла нефропатія; пухлинні захворювання та мієлопроліферативний синдром з високою швидкістю оновлення клітинної популяції, коли гіперурикемія виникає спонтанно або після проведення цитотоксичної терапії; певні ферментативні порушення, що супроводжуються гіперпродукцією солей сечової кислоти, наприклад, знижена активність гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (включаючи синдром Льоша-Найхана), знижена активність глюкозо-6-фосфатази (включаючи глікогенози -амідо-трансферази, знижена активність аденін-фосфорибозилтрансферази Лікування сечокам'яної хвороби, що супроводжується утворенням 2,8-дигідроксиаденінових (2,8-ДГА) конкрементів у зв'язку зі зниженою активністю аденін-фосфорибозилтрансферази. Профілактика та лікування сечокам'яної хвороби, що супроводжується утворенням змішаних кальцієво-оксалатних конкрементів на тлі гіперурікозурії, коли дієта та підвищене споживання рідини були безуспішними.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до алопуринолу або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Печінкова недостатність, хронічна ниркова недостатність (стадія азотемії), первинний гемохроматоз, безсимптомна гіперурикемія, гострий напад подагри, дитячий вік до 3-х років (з урахуванням твердої лікарської форми) Вагітність, період грудного вигодовування. З обережністю: Порушення функції печінки, гіпотиреоз, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, одночасний прийом інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або діуретиків, дитячий вік (до 15 років призначають тільки під час цитостатичної терапії лейкозів та ін. злоякісних захворювань; літній вік.Вагітність та лактаціяВ даний час даних щодо безпеки терапії алопуринолом у період вагітності недостатньо, хоча цей препарат широко застосовувався протягом довгих років без явних несприятливих наслідків. Вагітним жінкам не слід приймати таблетки Алопуринол, за винятком тих випадків, коли не існує менш небезпечного альтернативного лікування та захворювання становить більший ризик для матері та плода, ніж прийом препарату. Згідно з наявними повідомленнями, алопуринол та оксипуринол виділяються з грудним молоком. У жінок, які приймають алопуринол у дозі 300 мг/добу, концентрація алопуринолу та оксипуринолу у грудному молоці досягала, відповідно, 1,4 мг/л та 53,7 мг/л. Проте, відомостей про вплив алопуринолу та його метаболітів на немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, відсутні. Таким чином, препарат Алопуринол таблетки не рекомендується в період грудного вигодовування.Побічна діяВідсутні сучасні клінічні дані визначення частоти розвитку побічних ефектів. Їх частота може варіювати в залежності від дози та від того, чи призначався препарат як монотерапія або у комбінації з іншими препаратами. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів заснована на приблизній оцінці, більшість побічних ефектів відсутні дані визначення частоти їх розвитку. Класифікація небажаних реакцій залежно від частоти народження виглядає наступним чином: дуже часті (≥1/10), часті (від ≥1/100 до Небажані реакції, пов'язані з терапією алопуринолом, що спостерігаються в постреєстраційному періоді, зустрічаються рідко або дуже рідко. У загальній популяції пацієнтів, здебільшого, мають легкий характер. Частота розвитку небажаних явищ збільшується при порушеннях функції нирок та (або) печінки. Інфекції та паразитарні захворювання: дуже рідкісні – фурункульоз. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідкісні – агранулоцитоз, апластична анемія, тромбоцитопенія, гранулоцитоз, лейкопенія, лейкоцитоз, еозинофілія та аплазія, що стосується лише еритроцитів. Дуже рідко надходили повідомлення про тромбоцитопенію, агранулоцитоз і апластичні анемії, особливо у осіб з порушеннями функції нирок та/або печінки, що наголошує на необхідності прояву особливої ​​обережності у цих груп пацієнтів. Порушення з боку імунної системи: нечасті – реакції гіперчутливості; рідкісні - тяжкі реакції гіперчутливості, включаючи шкірні реакції з відшаруванням епідермісу, лихоманкою, лімфаденопатією, артралгією та (або) еозинофілією (у тому числі синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз). Супутній васкуліт або реакції з боку тканини можуть мати різні прояви, включаючи гепатит, ураження нирок, гострий холангіт, ксантинові конкременти і, в окремих випадках, судоми. Крім того, дуже рідко спостерігався розвиток анафілактичного шоку. При розвитку тяжких небажаних реакцій терапію алопуринолом необхідно негайно припинити та не відновлювати.При відстроченій мультиорганній гіперчутливості (відомій як синдром лікарської гіперчутливості /DRESS/) можуть розвиватися такі симптоми в різних комбінаціях: лихоманка, шкірний висип, васкуліт, лімфаденопатія, псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленом проток (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія, зміна результатів печінкових функціональних тестів, синдром жовчних проток, що зникають (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія, зміна результатів печінкових функціональних тестів, синдром жовчних проток, що зникають (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.Алопуринол слід негайно відмінити і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.Алопуринол слід негайно відмінити і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія. Ангіоімунобластну лімфаденопатію дуже рідко діагностували після біопсії лімфовузлів з приводу генералізованої лімфаденопатії. Ангіоімунобластна лімфаденопатія носить оборотний характер і регресує після припинення терапії алопуринолом. Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідкісні – цукровий діабет, гіперліпідемія. Порушення психіки: дуже рідкісні – депресія. Порушення з боку нервової системи: дуже рідкісні – кома, параліч, атаксія, нейропатія, парестезія, сонливість, головний біль, збочення смакових відчуттів. Порушення органу зору: дуже рідкісні - катаракта, порушення зору, макулярні зміни. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні розлади: дуже рідкісні – запаморочення (вертиго). Порушення з боку серця: дуже рідкісні – стенокардія, брадикардія. Порушення з боку судин: дуже рідкісні – підвищення артеріального тиску. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасті – блювання, нудота, діарея. У раніше проведених клінічних дослідженнях спостерігали нудоту та блювоту, проте пізніші спостереження підтвердили, що ці реакції не є клінічно значущою проблемою і їх можна уникнути, призначаючи алопуринол після їди; дуже рідкісні - рецидивні кривава блювота, стеаторея, стоматит, зміни частоти дефекації; частота невідома – біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасті – безсимптомне збільшення концентрації печінкових ферментів (підвищений рівень лужної фосфатази та трансаміназ у сироватці крові); рідкісні - гепатит (включаючи некротичну та гранулематозну форми). Порушення функції печінки можуть розвиватися без явних ознак генералізованої гіперчутливості Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часті – висип; рідкісні – тяжкі реакції з боку шкіри: синдром Стівенса-Джонсона (ССД) та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН); дуже рідкісні - ангіоневротичний набряк, локальна медикаментозна висипка, алопеція, знебарвлення волосся. У пацієнтів, які приймають алопуринол, найбільш поширені небажані реакції з боку шкіри. З огляду на терапії препаратом ці реакції можуть розвиватися у час. Шкірні реакції можуть проявлятися свербінням, макулопапульозними та лускатими висипаннями. В інших випадках може розвинутись пурпура. У поодиноких випадках спостерігається ексфоліативне ураження шкіри (ССД/ТЕН). При розвитку подібних реакцій терапію алопуринолом необхідно негайно припинити. Якщо реакція з боку шкіри має легкий характер, то після зникнення цих змін можна відновити прийом алопуринолу в меншій дозі (наприклад, 50 мг на добу). Згодом дозу можна поступово збільшити. При рецидивуванні шкірних реакцій терапію алопуринолом потрібно припинити і більше не відновлювати,оскільки подальший прийом препарату може призвести до розвитку тяжких реакцій гіперчутливості. Згідно з наявними відомостями, на фоні терапії алопуринолом ангіоневротичний набряк розвивався ізольовано, а також у поєднанні із симптомами генералізованої реакції гіперчутливості. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже рідкісні – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідкісні – гематурія, ниркова недостатність, уремія; частота невідома – сечокам'яна хвороба. Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози: дуже рідкісні – чоловіче безпліддя, еректильна дисфункція, гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення препарату: дуже рідкісні – набряк, загальне нездужання, загальна слабкість, лихоманка. Згідно з наявними відомостями, на тлі терапії алопуринолом лихоманка розвивалася як ізольовано, так і у поєднанні із симптомами генералізованої реакції гіперчутливості. Повідомлення про можливі побічні реакції У разі виникнення побічних реакцій, у тому числі не зазначених у цій інструкції, слід припинити застосування лікарського засобу. У післяреєстраційному періоді важлива будь-яка інформація про можливі побічні реакції, оскільки ці повідомлення допомагають постійно відстежувати безпеку препарату. Співробітники сфери охорони здоров'я зобов'язані повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до органів місцевого фармаконагляду.Взаємодія з лікарськими засобами6-меркаптопуріп та азатіоприн Азатіоприн метаболізується з утворенням 6-меркаптопурину, який інактивується ферментом ксантиноксидазою. У випадках, коли терапія 6-меркаптопурином або азатіоприном поєднується з алопуринолом, пацієнтам слід призначати лише одну чверть від звичайної дози 6-меркаптопурину або азатіоприну, оскільки пригнічення активності ксантиноксидази збільшує тривалість дії цих сполук. Відарабін (аденіна арабінозід) У присутності алопуринолу період напіввиведення відарабіну збільшується. При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно дотримуватись особливої ​​настороженості щодо посилених токсичних ефектів терапії. Саліцилати та урикозуричні засоби Основним активним метаболітом алопуринолу є оксипуринол, який виводиться нирками аналогічно до солей сечової кислоти. Отже, лікарські препарати з урикозуричною активністю, такі як пробенецид або високі дози саліцилатів, можуть посилювати виведення оксипуринолу. У свою чергу посилене виведення оксипуринолу супроводжується зменшенням терапевтичної активності аллопуринолу, проте значущість цього виду взаємодії необхідно оцінювати індивідуально в кожному випадку. Хлорпропамід При одночасному застосуванні алопуринолу та хлорпропаміду у пацієнтів з порушеною функцією нирок збільшується ризик розвитку тривалої гіпоглікемії, оскільки на етапі канальцевої екскреції алопуринол та хлорпропамід конкурують між собою. Антикоагулянти похідні кумарину При одночасному застосуванні з алопуринолом спостерігалося посилення ефектів варфарину та інших антикоагулянтів похідних кумарину. У зв'язку з цим необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які отримують супутню терапію цими препаратами. Фенітоїн Алопуринол здатний пригнічувати окиснення фенітоїну в печінці, проте клінічна значимість цієї взаємодії не встановлена. Теофілін Відомо, що алопуринол пригнічує метаболізм теофіліну. Подібну взаємодію можна пояснити участю ксантиноксидази у процесі біотрансформації теофіліну в організмі людини. Концентрацію теофіліну в сироватці крові необхідно контролювати на початку супутньої терапії алопуринолом, а також зі збільшенням дози останнього. Ампіцилін та амоксицилін У пацієнтів, які одночасно отримували ампіцилін або амоксицилін та алопуринол, реєструвалася підвищена частота розвитку реакцій з боку шкіри, порівняно з пацієнтами, які не отримували подібну супутню терапію. Причину цього виду лікарської взаємодії не встановлено. Тим не менш, пацієнтам, які отримують алопуринол, замість ампіциліну та амоксициліну рекомендується призначати інші антибактеріальні препарати. Цитотоксичні лікарські засоби (циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин, мехлоретамін) У пацієнтів, які страждають на пухлинні захворювання (крім лейкозів) і отримують алопуринол, спостерігалося посилене пригнічення діяльності кісткового мозку циклофосфамідом та іншими цитотоксичними препаратами. Проте, згідно з результатами контрольованих досліджень, у яких взяли участь пацієнти, які отримують циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин та (або) мехлоретамін (хлорметину гідрохлорид), супутня терапія алопуринолом не посилювала токсичний вплив цих цитотоксичних препаратів. Циклоспорин Згідно з деякими повідомленнями, концентрація циклоспорину в плазмі може збільшуватися на тлі супутньої терапії алопуринолом. При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно враховувати можливість посилення токсичності циклоспорину. Діданозин У здорових добровольців та ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують диданозин, на фоні супутньої терапії алопуринолом (300 мг на добу) спостерігалося збільшення СMAХ (максимальна концентрація препарату в плазмі крові) та AUC (площа під кривою концентрація-час) диданозину приблизно вдвічі. Період напіввиведення диданозину у своїй не змінювався. Як правило, одночасне застосування цих лікарських засобів не рекомендується. Якщо супутня терапія неминуча, може знадобитися зниження дози диданозину та ретельне спостереження за станом пацієнта. Інгібітори АПФ Одночасне застосування іАПФ з алопуринолом супроводжується підвищеним ризиком розвитку лейкопенії, таким чином ці препарати слід комбінувати з обережністю. Тіазидні діуретики Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, може підвищити ризик розвитку побічних ефектів гіперчутливості, пов'язаних з алопуринолом, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат слід приймати один раз на день після їди, запиваючи великою кількістю води. Якщо добова доза перевищує 300 мг або спостерігаються симптоми непереносимості з боку шлунково-кишкового тракту, дозу необхідно ділити на кілька прийомів. Дорослі пацієнти Щоб зменшити ризик розвитку побічних ефектів, рекомендується використовувати алопуринол у початковій дозі 100 мг один раз на день. Якщо цієї дози недостатньо для того, щоб належним чином знизити концентрацію сечової кислоти в сироватці крові, то добову дозу можна поступово збільшувати до досягнення бажаного ефекту. Слід виявляти особливу обережність у разі порушення функції нирок. При підвищенні дози алопуринолу кожні 1-3 тижні необхідно визначати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові. При доборі дози препарату рекомендується використовувати такі режими дозування (залежно від вибраного режиму дозування рекомендуються таблетки 100 мг або 300 мг). Рекомендована доза препарату становить: 100-200 мг на добу при легкому перебігу захворювання; 300-600 мг на добу при середньотяжкому перебігу; 700-900 мг на добу при тяжкому перебігу. Якщо при розрахунку дози виходити з маси тіла пацієнта, то доза алопуринолу повинна становити від 2 до 10 мг/кг/добу. Діти та підлітки віком до 15 років Рекомендована доза для дітей від 3 до 10 років: 5-10 мг/кг/добу. Для низьких доз використовують таблетки 100 мг, які за допомогою ризику можна розділити на дві однакові дози по 50 мг. Рекомендована доза для дітей віком від 10 до 15 років 10-20 мг/кг/добу. Добова доза не повинна перевищувати 400 мг. Алопуринол рідко застосовується для дитячої терапії. Виняток становлять злоякісні онкологічні захворювання (особливо лейкози) та деякі ферментативні порушення (наприклад, синдром Льоша-Найхана). Літні пацієнти Оскільки спеціальні дані щодо застосування алопуринолу у популяції людей похилого віку відсутні, для лікування таких пацієнтів слід використовувати препарат у мінімальній дозі, що забезпечує достатнє зниження концентрації сечової кислоти у сироватці крові. Особливу увагу необхідно приділити рекомендаціям щодо добору дози препарату для пацієнтів з порушеною функцією нирок. Порушення функції нирок Оскільки алопуринол та його метаболіти виводяться з організму нирками, порушення функції нирок може призводити до затримки препарату та його метаболітів в організмі з подальшим подовженням періоду напіввиведення цих сполук із плазми крові. При тяжкій нирковій недостатності рекомендується застосовувати алопуринол у дозі нижче 100 мг на добу або використовувати разові дози по 100 мг з інтервалом більше одного дня. Якщо умови дозволяють контролювати концентрацію оксипуринолу в плазмі крові, то дозу алопуринолу слід підібрати таким чином, щоб рівень оксипуринолу в плазмі був нижчий за 100 мкмоль/л (15,2 мг/л). Алопуринол та його похідні видаляються з організму за допомогою гемодіалізу. Якщо сеанси гемодіалізу проводяться 2-3 рази на тиждень, то доцільно визначити необхідність переходу на альтернативний режим терапії – прийом 300-400 мг алопуринолу відразу після завершення сеансу гемодіалізу (між сеансами гемодіалізу препарат не приймається). У пацієнтів з порушеннями функції нирок комбінування алопуринолу з тіазидними діуретиками слід проводити з винятковою обережністю. Алопуринол слід призначати у найнижчих ефективних дозах при ретельному моніторуванні функції нирок. Порушення функції печінки При порушеній функції печінки дозу препарату слід зменшити. На ранньому етапі лікування рекомендується здійснювати моніторинг лабораторних показників функції печінки. Стани, що супроводжуються посиленням обміну солеї сечової кислоти (наприклад, пухлинні захворювання, синдром Льоша-Найхана) Перед початком терапії цитотоксичними препаратами рекомендується корекцію існуючої гіперурикемії та (або) гіперурикозурії за допомогою алопуринолу. Велике значення має адекватна гідратація, що сприяє підтримці оптимального діурезу, а також олужнення сечі, завдяки якому збільшується розчинність сечової кислоти та її солей. Доза алопуринолу повинна бути близькою до нижньої межі рекомендованого діапазону доз. Якщо порушення функції нирок обумовлено розвитком гострої сечокислої нефропатії або іншої ниркової патології, лікування слід продовжувати відповідно до рекомендацій, представлених у розділі "Порушення функції нирок". Описані заходи можуть зменшити ризик накопичення ксантину та сечової кислоти, що ускладнює перебіг хвороби. Рекомендації щодо моніторингу Для корекції дози препарату необхідно з оптимальними інтервалами оцінювати концентрацію солей сечової кислоти у сироватці крові, а також рівень сечової кислоти та уратів сечі.ПередозуванняСимптоми Нудота, блювання, діарея та запаморочення. Тяжке передозування алопуринолу може призвести до значного пригнічення активності ксантиноксидази. Сам собою цей ефект не повинен супроводжуватися небажаними реакціями. Виняток становить вплив на супутню терапію, особливо на лікування 6-меркаптопурином та (або) азатіоприном. Лікування Специфічний антидот алопуринолу невідомий. Адекватна гідратація, що підтримує оптимальний діурез, сприяє виведенню алопуринолу та його похідних із сечею. За наявності клінічних показань виконується гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСиндром лікарської гіперчутливості, ССД та ТЕН На фоні застосування алопуринолу надходили повідомлення про розвиток загрозливих для життя реакцій з боку шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (ССД/ТЕН). Пацієнтів слід інформувати про симптоми цих реакцій (прогресуючий шкірний висип, часто з бульбашками та ураженням слизових) і ретельно моніторувати їх розвиток. Найчастіше ССД/ТЕН розвиваються на перших тижнях прийому препарату. За наявності ознак та симптомів ССД/ТЕН препарат Алопуринол слід негайно відмінити та більше не призначати. Маніфестація реакцій гіперчутливості до алопуринолу може бути різною, включаючи макулопапульозну екзантему, синдром лікарської гіперчутливості (DRESS) та ССД/ТЕН. Ці реакції є клінічним діагнозом і їх клінічні прояви є основою для прийняття відповідних рішень.Терапію препаратом Алопуринол слід негайно припинити при появі висипу на шкірі або інших проявів реакції гіперчутливості. Не можна відновлювати терапію у пацієнтів із синдромом гіперчутливості та ССД/ТЕН. Кортикостероїди можуть застосовуватись для лікування шкірних реакцій при гіперчутливості. Хронічне порушення функції нирок Пацієнти з хронічним порушенням функції нирок мають більший ризик розвитку реакцій гіперчутливості, пов'язаних з алопуринолом, у тому числі ССД/ТЕН. Алель HLA-B*5801 Було встановлено, що присутність алелю HLA-B*5801 пов'язана з розвитком синдрому гіперчутливості до алопуринолу та ССД/ТЕН. Частота присутності алеля HLA- В * 5801 різна в різних етнічних групах і може досягати 20% у популяції китайців Хань, близько 12% у корейців та 1-2% у японців та європейців. Застосування генотипування прийняття рішень про терапії аллопуринолом не досліджувалося. Якщо відомо, що пацієнт є носієм алелю HLA-B*5801, то алопуринол слід призначати лише, якщо користь лікування перевершує ризик. Слід дуже уважно стежити за розвитком синдрому гіперчутливості та ССД/ТЕН. Пацієнт повинен бути проінформований про необхідність негайного скасування лікування при першій появі таких симптомів. Порушення функції печінки та нирок При лікуванні пацієнтів з порушеною функцією нирок або печінки дозу алопуринолу необхідно знизити. У пацієнтів, які отримують лікування артеріальною гіпертензією або серцевою недостатністю (наприклад, пацієнти, які приймають діуретики або інгібітори АПФ), може спостерігатися супутнє порушення функції нирок, тому алопуринол у цій групі пацієнтів слід використовувати з обережністю. Безсимптомна гіперурикемія сама по собі не є показанням до застосування алопуринолу. У таких випадках поліпшення стану пацієнтів може бути досягнуто завдяки змінам дієти та споживанню рідини поряд з усуненням основної причини гіперурикемії. Гострий напад подагри Алопуринол не слід застосовувати до повного усунення гострого нападу подагри, оскільки цим можна спровокувати додаткове загострення захворювання. Аналогічно терапії урикозуричними засобами, початок лікування алопуринолом може спровокувати гострий напад подагри. Щоб уникнути цього ускладнення, рекомендується проводити профілактичну терапію нестероїдними протизапальними препаратами або колхіцином протягом щонайменше одного місяця до призначення алопуринолу. Детальні відомості про рекомендовані дози, застереження та запобіжні заходи можна знайти у відповідній літературі. Якщо гострий напад подагри розвивається на тлі терапії алопуринолом, то прийом препарату слід продовжити в тій же дозі, а для лікування нападу необхідно призначити нестероїдний протизапальний засіб. Відкладення ксантину У випадках, коли утворення сечової кислоти значно посилено (наприклад, злоякісна пухлинна патологія та відповідна протипухлинна терапія, синдром Льоша-Найхана), абсолютна концентрація ксантину в сечі в поодиноких випадках може істотно збільшитися, що сприяє відкладенню ксантину в тканинах сечових. Імовірність відкладення ксантину в тканинах можна звести до мінімуму завдяки адекватній гідратації, що забезпечує оптимальне розведення сечі. Вклинення конкрементів із сечової кислоти Адекватна терапія алопуринолом може призводити до розчинення великих конкрементів з сечової кислоти, що знаходяться в ниркових баліях, однак, ймовірність вклинення цих конкрементів в сечоводи невелика. Гемохроматоз Основний ефект алопуринолу при лікуванні подагри полягає у придушенні активності ферменту ксантиноксидази. Ксантиноксидаза може брати участь у зменшенні вмісту та виведенні заліза, що депонується у печінці. Дослідження, що демонструють безпеку терапії алопуринолом у популяції пацієнтів із гемохроматозом, відсутні. Пацієнтам з гемохроматозом, а також їхнім кровним родичам алопуринол слід призначати з обережністю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На тлі терапії алопуринолом спостерігався розвиток таких небажаних реакцій, як сонливість, запаморочення (вертиго) та атаксія. Ці небажані явища можуть вплинути на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнти, які приймають препарат Алопуринол таблетки, не повинні керувати транспортними засобами та механізмами доти, доки вони не будуть впевнені в тому, що алопуринол не надає несприятливого впливу на відповідні здібності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Алопурінол - 300,0 мг. допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 162,0 мг, крохмаль кукурудзяний - 75,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 30,0 мг, повідон-К25 - 24,0 мг, кремнію діоксид колоїдний - 3,0 мг, магнію стеарат 0мг. По 10, 14, 25 або 30 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розтину, або кришками поліпропіленовими з системою "натиснути- з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору з ризиком з одного боку та фасками з двох боків.Фармакотерапевтична групаПротиподагричний засіб – ксантиноксидази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Алопуринол активний при пероральному застосуванні. Він швидко всмоктується із верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. За даними фармакокінетичних досліджень, алопуринол визначається в крові вже через 30-60 хвилин після прийому. Біодоступність алопуринолу варіює від 67% до 90%. Максимальна концентрація препарату в плазмі зазвичай реєструється приблизно через 1,5 години після перорального прийому. Потім концентрація алопуринолу швидко знижується. Через 6 годин після прийому в плазмі визначається лише слідова концентрація препарату. Максимальна концентрація активного метаболіту - оксипуринола зазвичай реєструється через 3-5 годин після перорального прийому алопуринолу. Рівень оксипуринолу в плазмі знижується значно повільніше. Розподіл Алопуринол майже не зв'язується з білками плазми, тому зміни рівня зв'язування з білками не повинні значно впливати на кліренс препарату. Об'єм розподілу алопуринолу, що здається, становить приблизно 1,6 літра/кг, що говорить про досить виражене поглинання препарату тканинами. Вміст алопуринолу в різних тканинах людини не вивчений, проте дуже ймовірно, що алопуринол і оксипуринол у максимальній концентрації накопичуються в печінці та слизовій оболонці кишечника, де реєструється висока активність ксантиноксидази. Біотрансформація Під дією ксантиноксидази та альдегідоксидази алопуринол метаболізується з утворенням оксипуринолу. Оксипуринол пригнічує активність ксантиноксидази. Проте, оксипуринол - менш потужний інгібітор ксантиноксидази, проти аллопуринолом, проте його період напіввиведення значно більше. Завдяки цим властивостям після прийому разової добової дози алопуринолу ефективне пригнічення активності ксантиноксидази підтримується протягом 24 годин. У пацієнтів з нормальною функцією нирок вміст оксипуринолу в плазмі повільно збільшується аж до досягнення рівноважної концентрації. Після прийому алопуринолу в дозі 300 мг на добу, концентрація алопуринолу в плазмі крові, як правило, становить 5-10 мг/л. До інших метаболітів алопуринолу відносяться алопуринол-рибозид і оксипуринол-7-рибозид. Виведення Приблизно 20% прийнятого per os алопуринолу виводиться через кишечник у незміненому вигляді. Близько 10% добової дози екскретуються клубочковим апаратом нирки як незміненого аллопуринола. Ще 70% добової дози алопуринолу виводиться із сечею у формі оксипуринолу. Оксипуринол виводиться нирками у незміненому вигляді, однак у зв'язку з канальцевою реабсорбцією він має тривалий період напіввиведення. Період напіввиведення алопуринолу становить 1-2 години, тоді як період напіввиведення оксипуринолу варіює від 13 до 30 годин. Такі значні відмінності, ймовірно, пов'язані з відмінностями у структурі досліджень та/або кліренсі креатиніну у пацієнтів. Пацієнти з порушеною функцією нирок У пацієнтів з порушеною функцією нирок виведення алопуринолу та оксипуринолу може значно сповільнюватися, що при тривалій терапії призводить до зростання концентрації цих сполук у плазмі крові. У пацієнтів з порушеною функцією нирок та кліренсом креатиніну 10-20 мл/хв після тривалої терапії алопуринолом у дозі 300 мг на добу концентрація оксипуринолу в плазмі досягала орієнтовно 30 мг/л. Така концентрація оксипуринолу може визначатися у пацієнтів з нормальною функцією нирок на фоні терапії алопуринолом у дозі 600 мг на добу. Отже, при лікуванні пацієнтів із порушенням функції нирок дозу алопуринолу необхідно знижувати. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку значні зміни фармакокінетичних властивостей алопуринолу малоймовірні. Виняток становлять пацієнти із супутньою патологією нирок.ФармакодинамікаАлопуринол є структурним аналогом гіпоксантину. Алопуринол, а також його основний активний метаболіт – оксипуринол, пригнічують ксантиноксидазу – фермент, що забезпечує перетворення гіпоксантину на ксантин, та ксантину на сечову кислоту. Алопуринол зменшує концентрацію сечової кислоти у сироватці крові та сечі; таким чином він запобігає відкладенню кристалів сечової кислоти в тканинах та/або сприяє їх розчиненню. Крім придушення катаболізму пуринів у деяких (але не у всіх) пацієнтів з гіперурикемією, велика кількість ксантину та гіпоксантину стає доступною для повторного утворення пуринових основ, що призводить до пригнічення біосинтезу пуринів de novo за механізмом зворотного зв'язку, що опосередковано пригніченням ферменту гіпоксантин-гуанін. -трансферази. Інші метаболіти алопуринолу - алопуринол-рибозид та оксипуринол-7 рибозид.Показання до застосуванняПригнічення утворення сечової кислоти та її солей при підтвердженому накопиченні цих сполук (наприклад, подагра, шкірні тофуси, нефролітіаз) або передбачуваному клінічному ризику їх накопичення (наприклад, лікування злоякісних новоутворень може ускладнюватися розвитком гострої сечокислої нефропатії). До основних клінічних станів, які можуть супроводжуватися накопиченням сечової кислоти та її солей, відносяться: ідіопатична подагра; сечокам'яна хвороба (утворення конкрементів із сечової кислоти); гостра сечокисла нефропатія; пухлинні захворювання та мієлопроліферативний синдром з високою швидкістю оновлення клітинної популяції, коли гіперурикемія виникає спонтанно або після проведення цитотоксичної терапії; певні ферментативні порушення, що супроводжуються гіперпродукцією солей сечової кислоти, наприклад, знижена активність гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (включаючи синдром Льоша-Найхана), знижена активність глюкозо-6-фосфатази (включаючи глікогенози -амідо-трансферази, знижена активність аденін-фосфорибозилтрансферази Лікування сечокам'яної хвороби, що супроводжується утворенням 2,8-дигідроксиаденінових (2,8-ДГА) конкрементів у зв'язку зі зниженою активністю аденін-фосфорибозилтрансферази. Профілактика та лікування сечокам'яної хвороби, що супроводжується утворенням змішаних кальцієво-оксалатних конкрементів на тлі гіперурікозурії, коли дієта та підвищене споживання рідини були безуспішними.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до алопуринолу або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Печінкова недостатність, хронічна ниркова недостатність (стадія азотемії), первинний гемохроматоз, безсимптомна гіперурикемія, гострий напад подагри, дитячий вік до 3-х років (з урахуванням твердої лікарської форми) Вагітність, період грудного вигодовування. З обережністю: Порушення функції печінки, гіпотиреоз, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, одночасний прийом інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або діуретиків, дитячий вік (до 15 років призначають тільки під час цитостатичної терапії лейкозів та ін. злоякісних захворювань; літній вік.Вагітність та лактаціяВ даний час даних щодо безпеки терапії алопуринолом у період вагітності недостатньо, хоча цей препарат широко застосовувався протягом довгих років без явних несприятливих наслідків. Вагітним жінкам не слід приймати таблетки Алопуринол, за винятком тих випадків, коли не існує менш небезпечного альтернативного лікування та захворювання становить більший ризик для матері та плода, ніж прийом препарату. Згідно з наявними повідомленнями, алопуринол та оксипуринол виділяються з грудним молоком. У жінок, які приймають алопуринол у дозі 300 мг/добу, концентрація алопуринолу та оксипуринолу у грудному молоці досягала, відповідно, 1,4 мг/л та 53,7 мг/л. Проте, відомостей про вплив алопуринолу та його метаболітів на немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, відсутні. Таким чином, препарат Алопуринол таблетки не рекомендується в період грудного вигодовування.Побічна діяВідсутні сучасні клінічні дані визначення частоти розвитку побічних ефектів. Їх частота може варіювати в залежності від дози та від того, чи призначався препарат як монотерапія або у комбінації з іншими препаратами. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів заснована на приблизній оцінці, більшість побічних ефектів відсутні дані визначення частоти їх розвитку. Класифікація небажаних реакцій залежно від частоти народження виглядає наступним чином: дуже часті (≥1/10), часті (від ≥1/100 до Небажані реакції, пов'язані з терапією алопуринолом, що спостерігаються в постреєстраційному періоді, зустрічаються рідко або дуже рідко. У загальній популяції пацієнтів, здебільшого, мають легкий характер. Частота розвитку небажаних явищ збільшується при порушеннях функції нирок та (або) печінки. Інфекції та паразитарні захворювання: дуже рідкісні – фурункульоз. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідкісні – агранулоцитоз, апластична анемія, тромбоцитопенія, гранулоцитоз, лейкопенія, лейкоцитоз, еозинофілія та аплазія, що стосується лише еритроцитів. Дуже рідко надходили повідомлення про тромбоцитопенію, агранулоцитоз і апластичні анемії, особливо у осіб з порушеннями функції нирок та/або печінки, що наголошує на необхідності прояву особливої ​​обережності у цих груп пацієнтів. Порушення з боку імунної системи: нечасті – реакції гіперчутливості; рідкісні - тяжкі реакції гіперчутливості, включаючи шкірні реакції з відшаруванням епідермісу, лихоманкою, лімфаденопатією, артралгією та (або) еозинофілією (у тому числі синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз). Супутній васкуліт або реакції з боку тканини можуть мати різні прояви, включаючи гепатит, ураження нирок, гострий холангіт, ксантинові конкременти і, в окремих випадках, судоми. Крім того, дуже рідко спостерігався розвиток анафілактичного шоку. При розвитку тяжких небажаних реакцій терапію алопуринолом необхідно негайно припинити та не відновлювати.При відстроченій мультиорганній гіперчутливості (відомій як синдром лікарської гіперчутливості /DRESS/) можуть розвиватися такі симптоми в різних комбінаціях: лихоманка, шкірний висип, васкуліт, лімфаденопатія, псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленом проток (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія, зміна результатів печінкових функціональних тестів, синдром жовчних проток, що зникають (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія, зміна результатів печінкових функціональних тестів, синдром жовчних проток, що зникають (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.Алопуринол слід негайно відмінити і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.Алопуринол слід негайно відмінити і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія. Ангіоімунобластну лімфаденопатію дуже рідко діагностували після біопсії лімфовузлів з приводу генералізованої лімфаденопатії. Ангіоімунобластна лімфаденопатія носить оборотний характер і регресує після припинення терапії алопуринолом. Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідкісні – цукровий діабет, гіперліпідемія. Порушення психіки: дуже рідкісні – депресія. Порушення з боку нервової системи: дуже рідкісні – кома, параліч, атаксія, нейропатія, парестезія, сонливість, головний біль, збочення смакових відчуттів. Порушення органу зору: дуже рідкісні - катаракта, порушення зору, макулярні зміни. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні розлади: дуже рідкісні – запаморочення (вертиго). Порушення з боку серця: дуже рідкісні – стенокардія, брадикардія. Порушення з боку судин: дуже рідкісні – підвищення артеріального тиску. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасті – блювання, нудота, діарея. У раніше проведених клінічних дослідженнях спостерігали нудоту та блювоту, проте пізніші спостереження підтвердили, що ці реакції не є клінічно значущою проблемою і їх можна уникнути, призначаючи алопуринол після їди; дуже рідкісні - рецидивні кривава блювота, стеаторея, стоматит, зміни частоти дефекації; частота невідома – біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасті – безсимптомне збільшення концентрації печінкових ферментів (підвищений рівень лужної фосфатази та трансаміназ у сироватці крові); рідкісні - гепатит (включаючи некротичну та гранулематозну форми). Порушення функції печінки можуть розвиватися без явних ознак генералізованої гіперчутливості Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часті – висип; рідкісні – тяжкі реакції з боку шкіри: синдром Стівенса-Джонсона (ССД) та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН); дуже рідкісні - ангіоневротичний набряк, локальна медикаментозна висипка, алопеція, знебарвлення волосся. У пацієнтів, які приймають алопуринол, найбільш поширені небажані реакції з боку шкіри. З огляду на терапії препаратом ці реакції можуть розвиватися у час. Шкірні реакції можуть проявлятися свербінням, макулопапульозними та лускатими висипаннями. В інших випадках може розвинутись пурпура. У поодиноких випадках спостерігається ексфоліативне ураження шкіри (ССД/ТЕН). При розвитку подібних реакцій терапію алопуринолом необхідно негайно припинити. Якщо реакція з боку шкіри має легкий характер, то після зникнення цих змін можна відновити прийом алопуринолу в меншій дозі (наприклад, 50 мг на добу). Згодом дозу можна поступово збільшити. При рецидивуванні шкірних реакцій терапію алопуринолом потрібно припинити і більше не відновлювати,оскільки подальший прийом препарату може призвести до розвитку тяжких реакцій гіперчутливості. Згідно з наявними відомостями, на фоні терапії алопуринолом ангіоневротичний набряк розвивався ізольовано, а також у поєднанні із симптомами генералізованої реакції гіперчутливості. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже рідкісні – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідкісні – гематурія, ниркова недостатність, уремія; частота невідома – сечокам'яна хвороба. Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози: дуже рідкісні – чоловіче безпліддя, еректильна дисфункція, гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення препарату: дуже рідкісні – набряк, загальне нездужання, загальна слабкість, лихоманка. Згідно з наявними відомостями, на тлі терапії алопуринолом лихоманка розвивалася як ізольовано, так і у поєднанні із симптомами генералізованої реакції гіперчутливості. Повідомлення про можливі побічні реакції У разі виникнення побічних реакцій, у тому числі не зазначених у цій інструкції, слід припинити застосування лікарського засобу. У післяреєстраційному періоді важлива будь-яка інформація про можливі побічні реакції, оскільки ці повідомлення допомагають постійно відстежувати безпеку препарату. Співробітники сфери охорони здоров'я зобов'язані повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до органів місцевого фармаконагляду.Взаємодія з лікарськими засобами6-меркаптопуріп та азатіоприн Азатіоприн метаболізується з утворенням 6-меркаптопурину, який інактивується ферментом ксантиноксидазою. У випадках, коли терапія 6-меркаптопурином або азатіоприном поєднується з алопуринолом, пацієнтам слід призначати лише одну чверть від звичайної дози 6-меркаптопурину або азатіоприну, оскільки пригнічення активності ксантиноксидази збільшує тривалість дії цих сполук. Відарабін (аденіна арабінозід) У присутності алопуринолу період напіввиведення відарабіну збільшується. При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно дотримуватись особливої ​​настороженості щодо посилених токсичних ефектів терапії. Саліцилати та урикозуричні засоби Основним активним метаболітом алопуринолу є оксипуринол, який виводиться нирками аналогічно до солей сечової кислоти. Отже, лікарські препарати з урикозуричною активністю, такі як пробенецид або високі дози саліцилатів, можуть посилювати виведення оксипуринолу. У свою чергу посилене виведення оксипуринолу супроводжується зменшенням терапевтичної активності аллопуринолу, проте значущість цього виду взаємодії необхідно оцінювати індивідуально в кожному випадку. Хлорпропамід При одночасному застосуванні алопуринолу та хлорпропаміду у пацієнтів з порушеною функцією нирок збільшується ризик розвитку тривалої гіпоглікемії, оскільки на етапі канальцевої екскреції алопуринол та хлорпропамід конкурують між собою. Антикоагулянти похідні кумарину При одночасному застосуванні з алопуринолом спостерігалося посилення ефектів варфарину та інших антикоагулянтів похідних кумарину. У зв'язку з цим необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які отримують супутню терапію цими препаратами. Фенітоїн Алопуринол здатний пригнічувати окиснення фенітоїну в печінці, проте клінічна значимість цієї взаємодії не встановлена. Теофілін Відомо, що алопуринол пригнічує метаболізм теофіліну. Подібну взаємодію можна пояснити участю ксантиноксидази у процесі біотрансформації теофіліну в організмі людини. Концентрацію теофіліну в сироватці крові необхідно контролювати на початку супутньої терапії алопуринолом, а також зі збільшенням дози останнього. Ампіцилін та амоксицилін У пацієнтів, які одночасно отримували ампіцилін або амоксицилін та алопуринол, реєструвалася підвищена частота розвитку реакцій з боку шкіри, порівняно з пацієнтами, які не отримували подібну супутню терапію. Причину цього виду лікарської взаємодії не встановлено. Тим не менш, пацієнтам, які отримують алопуринол, замість ампіциліну та амоксициліну рекомендується призначати інші антибактеріальні препарати. Цитотоксичні лікарські засоби (циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин, мехлоретамін) У пацієнтів, які страждають на пухлинні захворювання (крім лейкозів) і отримують алопуринол, спостерігалося посилене пригнічення діяльності кісткового мозку циклофосфамідом та іншими цитотоксичними препаратами. Проте, згідно з результатами контрольованих досліджень, у яких взяли участь пацієнти, які отримують циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин та (або) мехлоретамін (хлорметину гідрохлорид), супутня терапія алопуринолом не посилювала токсичний вплив цих цитотоксичних препаратів. Циклоспорин Згідно з деякими повідомленнями, концентрація циклоспорину в плазмі може збільшуватися на тлі супутньої терапії алопуринолом. При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно враховувати можливість посилення токсичності циклоспорину. Діданозин У здорових добровольців та ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують диданозин, на фоні супутньої терапії алопуринолом (300 мг на добу) спостерігалося збільшення СMAХ (максимальна концентрація препарату в плазмі крові) та AUC (площа під кривою концентрація-час) диданозину приблизно вдвічі. Період напіввиведення диданозину у своїй не змінювався. Як правило, одночасне застосування цих лікарських засобів не рекомендується. Якщо супутня терапія неминуча, може знадобитися зниження дози диданозину та ретельне спостереження за станом пацієнта. Інгібітори АПФ Одночасне застосування іАПФ з алопуринолом супроводжується підвищеним ризиком розвитку лейкопенії, таким чином ці препарати слід комбінувати з обережністю. Тіазидні діуретики Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, може підвищити ризик розвитку побічних ефектів гіперчутливості, пов'язаних з алопуринолом, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат слід приймати один раз на день після їди, запиваючи великою кількістю води. Якщо добова доза перевищує 300 мг або спостерігаються симптоми непереносимості з боку шлунково-кишкового тракту, дозу необхідно ділити на кілька прийомів. Дорослі пацієнти Щоб зменшити ризик розвитку побічних ефектів, рекомендується використовувати алопуринол у початковій дозі 100 мг один раз на день. Якщо цієї дози недостатньо для того, щоб належним чином знизити концентрацію сечової кислоти в сироватці крові, то добову дозу можна поступово збільшувати до досягнення бажаного ефекту. Слід виявляти особливу обережність у разі порушення функції нирок. При підвищенні дози алопуринолу кожні 1-3 тижні необхідно визначати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові. При доборі дози препарату рекомендується використовувати такі режими дозування (залежно від вибраного режиму дозування рекомендуються таблетки 100 мг або 300 мг). Рекомендована доза препарату становить: 100-200 мг на добу при легкому перебігу захворювання; 300-600 мг на добу при середньотяжкому перебігу; 700-900 мг на добу при тяжкому перебігу. Якщо при розрахунку дози виходити з маси тіла пацієнта, то доза алопуринолу повинна становити від 2 до 10 мг/кг/добу. Діти та підлітки віком до 15 років Рекомендована доза для дітей від 3 до 10 років: 5-10 мг/кг/добу. Для низьких доз використовують таблетки 100 мг, які за допомогою ризику можна розділити на дві однакові дози по 50 мг. Рекомендована доза для дітей віком від 10 до 15 років 10-20 мг/кг/добу. Добова доза не повинна перевищувати 400 мг. Алопуринол рідко застосовується для дитячої терапії. Виняток становлять злоякісні онкологічні захворювання (особливо лейкози) та деякі ферментативні порушення (наприклад, синдром Льоша-Найхана). Літні пацієнти Оскільки спеціальні дані щодо застосування алопуринолу у популяції людей похилого віку відсутні, для лікування таких пацієнтів слід використовувати препарат у мінімальній дозі, що забезпечує достатнє зниження концентрації сечової кислоти у сироватці крові. Особливу увагу необхідно приділити рекомендаціям щодо добору дози препарату для пацієнтів з порушеною функцією нирок. Порушення функції нирок Оскільки алопуринол та його метаболіти виводяться з організму нирками, порушення функції нирок може призводити до затримки препарату та його метаболітів в організмі з подальшим подовженням періоду напіввиведення цих сполук із плазми крові. При тяжкій нирковій недостатності рекомендується застосовувати алопуринол у дозі нижче 100 мг на добу або використовувати разові дози по 100 мг з інтервалом більше одного дня. Якщо умови дозволяють контролювати концентрацію оксипуринолу в плазмі крові, то дозу алопуринолу слід підібрати таким чином, щоб рівень оксипуринолу в плазмі був нижчий за 100 мкмоль/л (15,2 мг/л). Алопуринол та його похідні видаляються з організму за допомогою гемодіалізу. Якщо сеанси гемодіалізу проводяться 2-3 рази на тиждень, то доцільно визначити необхідність переходу на альтернативний режим терапії – прийом 300-400 мг алопуринолу відразу після завершення сеансу гемодіалізу (між сеансами гемодіалізу препарат не приймається). У пацієнтів з порушеннями функції нирок комбінування алопуринолу з тіазидними діуретиками слід проводити з винятковою обережністю. Алопуринол слід призначати у найнижчих ефективних дозах при ретельному моніторуванні функції нирок. Порушення функції печінки При порушеній функції печінки дозу препарату слід зменшити. На ранньому етапі лікування рекомендується здійснювати моніторинг лабораторних показників функції печінки. Стани, що супроводжуються посиленням обміну солеї сечової кислоти (наприклад, пухлинні захворювання, синдром Льоша-Найхана) Перед початком терапії цитотоксичними препаратами рекомендується корекцію існуючої гіперурикемії та (або) гіперурикозурії за допомогою алопуринолу. Велике значення має адекватна гідратація, що сприяє підтримці оптимального діурезу, а також олужнення сечі, завдяки якому збільшується розчинність сечової кислоти та її солей. Доза алопуринолу повинна бути близькою до нижньої межі рекомендованого діапазону доз. Якщо порушення функції нирок обумовлено розвитком гострої сечокислої нефропатії або іншої ниркової патології, лікування слід продовжувати відповідно до рекомендацій, представлених у розділі "Порушення функції нирок". Описані заходи можуть зменшити ризик накопичення ксантину та сечової кислоти, що ускладнює перебіг хвороби. Рекомендації щодо моніторингу Для корекції дози препарату необхідно з оптимальними інтервалами оцінювати концентрацію солей сечової кислоти у сироватці крові, а також рівень сечової кислоти та уратів сечі.ПередозуванняСимптоми Нудота, блювання, діарея та запаморочення. Тяжке передозування алопуринолу може призвести до значного пригнічення активності ксантиноксидази. Сам собою цей ефект не повинен супроводжуватися небажаними реакціями. Виняток становить вплив на супутню терапію, особливо на лікування 6-меркаптопурином та (або) азатіоприном. Лікування Специфічний антидот алопуринолу невідомий. Адекватна гідратація, що підтримує оптимальний діурез, сприяє виведенню алопуринолу та його похідних із сечею. За наявності клінічних показань виконується гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСиндром лікарської гіперчутливості, ССД та ТЕН На фоні застосування алопуринолу надходили повідомлення про розвиток загрозливих для життя реакцій з боку шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (ССД/ТЕН). Пацієнтів слід інформувати про симптоми цих реакцій (прогресуючий шкірний висип, часто з бульбашками та ураженням слизових) і ретельно моніторувати їх розвиток. Найчастіше ССД/ТЕН розвиваються на перших тижнях прийому препарату. За наявності ознак та симптомів ССД/ТЕН препарат Алопуринол слід негайно відмінити та більше не призначати. Маніфестація реакцій гіперчутливості до алопуринолу може бути різною, включаючи макулопапульозну екзантему, синдром лікарської гіперчутливості (DRESS) та ССД/ТЕН. Ці реакції є клінічним діагнозом і їх клінічні прояви є основою для прийняття відповідних рішень.Терапію препаратом Алопуринол слід негайно припинити при появі висипу на шкірі або інших проявів реакції гіперчутливості. Не можна відновлювати терапію у пацієнтів із синдромом гіперчутливості та ССД/ТЕН. Кортикостероїди можуть застосовуватись для лікування шкірних реакцій при гіперчутливості. Хронічне порушення функції нирок Пацієнти з хронічним порушенням функції нирок мають більший ризик розвитку реакцій гіперчутливості, пов'язаних з алопуринолом, у тому числі ССД/ТЕН. Алель HLA-B*5801 Було встановлено, що присутність алелю HLA-B*5801 пов'язана з розвитком синдрому гіперчутливості до алопуринолу та ССД/ТЕН. Частота присутності алеля HLA- В * 5801 різна в різних етнічних групах і може досягати 20% у популяції китайців Хань, близько 12% у корейців та 1-2% у японців та європейців. Застосування генотипування прийняття рішень про терапії аллопуринолом не досліджувалося. Якщо відомо, що пацієнт є носієм алелю HLA-B*5801, то алопуринол слід призначати лише, якщо користь лікування перевершує ризик. Слід дуже уважно стежити за розвитком синдрому гіперчутливості та ССД/ТЕН. Пацієнт повинен бути проінформований про необхідність негайного скасування лікування при першій появі таких симптомів. Порушення функції печінки та нирок При лікуванні пацієнтів з порушеною функцією нирок або печінки дозу алопуринолу необхідно знизити. У пацієнтів, які отримують лікування артеріальною гіпертензією або серцевою недостатністю (наприклад, пацієнти, які приймають діуретики або інгібітори АПФ), може спостерігатися супутнє порушення функції нирок, тому алопуринол у цій групі пацієнтів слід використовувати з обережністю. Безсимптомна гіперурикемія сама по собі не є показанням до застосування алопуринолу. У таких випадках поліпшення стану пацієнтів може бути досягнуто завдяки змінам дієти та споживанню рідини поряд з усуненням основної причини гіперурикемії. Гострий напад подагри Алопуринол не слід застосовувати до повного усунення гострого нападу подагри, оскільки цим можна спровокувати додаткове загострення захворювання. Аналогічно терапії урикозуричними засобами, початок лікування алопуринолом може спровокувати гострий напад подагри. Щоб уникнути цього ускладнення, рекомендується проводити профілактичну терапію нестероїдними протизапальними препаратами або колхіцином протягом щонайменше одного місяця до призначення алопуринолу. Детальні відомості про рекомендовані дози, застереження та запобіжні заходи можна знайти у відповідній літературі. Якщо гострий напад подагри розвивається на тлі терапії алопуринолом, то прийом препарату слід продовжити в тій же дозі, а для лікування нападу необхідно призначити нестероїдний протизапальний засіб. Відкладення ксантину У випадках, коли утворення сечової кислоти значно посилено (наприклад, злоякісна пухлинна патологія та відповідна протипухлинна терапія, синдром Льоша-Найхана), абсолютна концентрація ксантину в сечі в поодиноких випадках може істотно збільшитися, що сприяє відкладенню ксантину в тканинах сечових. Імовірність відкладення ксантину в тканинах можна звести до мінімуму завдяки адекватній гідратації, що забезпечує оптимальне розведення сечі. Вклинення конкрементів із сечової кислоти Адекватна терапія алопуринолом може призводити до розчинення великих конкрементів з сечової кислоти, що знаходяться в ниркових баліях, однак, ймовірність вклинення цих конкрементів в сечоводи невелика. Гемохроматоз Основний ефект алопуринолу при лікуванні подагри полягає у придушенні активності ферменту ксантиноксидази. Ксантиноксидаза може брати участь у зменшенні вмісту та виведенні заліза, що депонується у печінці. Дослідження, що демонструють безпеку терапії алопуринолом у популяції пацієнтів із гемохроматозом, відсутні. Пацієнтам з гемохроматозом, а також їхнім кровним родичам алопуринол слід призначати з обережністю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На тлі терапії алопуринолом спостерігався розвиток таких небажаних реакцій, як сонливість, запаморочення (вертиго) та атаксія. Ці небажані явища можуть вплинути на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнти, які приймають препарат Алопуринол таблетки, не повинні керувати транспортними засобами та механізмами доти, доки вони не будуть впевнені в тому, що алопуринол не надає несприятливого впливу на відповідні здібності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 4 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Упаковка: уп. контурні.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл – 20,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 273,300 мг; целюлоза мікрокристалічна – 57,000 мг; кроскармелоза натрію – 24,000 мг; гіпоролоза – 2,660 мг; натрію лаурилсульфат – 1,140 мг; магнію стеарат – 1,900 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 5,800 мг; макрогол-4000 – 1,700 мг; титану діоксид – 2,300 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,200 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 20 мг. По 1, 2, 10, 14 або 28 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття, або кришками поліпропілен -повернути" або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) до групового упаковки (транспортної тари) з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з ризиком, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від їди, тому препарат можна застосовувати незалежно від їди. Час прийому (вранці або ввечері) не має клінічно значущого ефекту на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату 1 раз на добу. Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу пов'язують із білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми не змінюється при порушеній функції нирок. У здорових добровольців менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення У здорових добровольців середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення (Т1/2) – 17,5 год. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, переважно кишечником (близько 61 % дози). і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Літні пацієнти Здорові літні добровольці (65 років і старше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічних дослідженнях показано, що при прийомі одиничної дози тадалафілу (5-20 мг) AUC збільшується приблизно у 2 рази у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну (КК) 51-80 мл/хв), середньою (КК 31-50 мл/хв.) ) та термінальною нирковою недостатністю (проведення діалізу). У пацієнтів на гемодіалізі Сmах тадалафілу на 41% вище, ніж у здорових добровольців. Тадалафіл практично не виводиться при гемодіалізі. Пацієнти з печінковою недостатністю Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) дані обмежені, тому перед застосуванням препарату необхідно проводити оцінку співвідношення користь/ризик. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів із цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу AUC менше приблизно на 19%, ніж у здорових добровольців. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, представленим у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судин та внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо інших типів фосфодіестерази (ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7), які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці. , лейкоцитах та інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж ФДЕ-6, виявленої в сітківці і відповідає за фотопередачу. Дія тадалафілу щодо ФДЕ-5 у 9000 разів більш виражена, ніж його вплив на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш виражене, ніж на ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6 та 0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0, 2 і 4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, при порівнянні тадалафілу з плацебо не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів (тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону). Еректильна дисфункція (ЕД) У проведених дослідженнях тадалафіл показав статистично значуще покращення еректильної функції та можливості проведення повноцінного статевого акту. Тадалафіл не має ефекту у відсутності сексуального збудження. Ефективність та безпека тадалафілу вивчалась у ході клінічних досліджень. Було відмічено покращення ерекції у пацієнтів з ЕД усіх ступенів тяжкості при прийомі 5 мг тадалафілу 1 раз на добу протягом 36 годин після прийому, а також підтримання ерекції протягом 16 хв після прийому порівняно з плацебо. У дослідженнях первинної ефективності застосування 5 мг тадалафілу 57% та 67% спроб статевого акту були успішними порівняно з 31% та 37% при прийомі плацебо. У дослідженнях пацієнтів із вторинною ЕД на тлі цукрового діабету 41% спроб статевого акту були успішними порівняно з 28% при прийомі плацебо. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У пацієнтів з ДГПЗ тадалафіл, інгібуючи ФДЕ-5, призводить до підвищення концентрації цГМФ не тільки в печеристому тілі статевого члена, а й у гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судинах, що їх кровопостачають. Це своє чергу збільшує перфузію крові у цих органах як наслідок, зменшує вираженість симптомів ДГПЖ. Розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура та інгібування аферентної іннервації сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. У ході клінічних досліджень було показано зменшення симптомів ДГПЗ протягом 1 тижня після прийому 5 мг тадалафілу проти плацебо. У дослідженнях, що включають пацієнтів з ЕД та симптомами ДГПЗ, при застосуванні 5 мг тадалафілу 71,9% спроб статевого акту були успішними порівняно з 48,3% при прийомі плацебо, та спостерігалося значне покращення еректильної функції та зменшення симптомів з боку передміхурової залози.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція; симптоми з боку нижніх сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг); еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; дитячий вік до 18 років; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольована аритмія АТ втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, інших лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції, стимуляторів гуанілатциклази (ріоцигуат); застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) через недостатню кількість даних щодо ефективності/безпеки препарату; одночасне застосування селективних альфа-адреноблокаторів, сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), інгібіторів 5-альфа-редуктази; схильність до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкозі), анатомічна деформація статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).Вагітність та лактаціяПрепарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗа даними Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний отек3. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; рідко – інсульт1 (в т.ч. геморагічний), транзиторні ішемічні атаки1, непритомність, мігрень3, епілептичний напад, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття у очному яблуку; рідко - порушення полів зору, припухлість повік, ін'єкція судин склери, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія3, оклюзія судин сітківки3. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - шум/дзвін у вухах; рідко – раптова втрата слуха2. Порушення з боку серця1: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; рідко – інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення з боку судин: часто – "припливи" крові; нечасто – зниження артеріального тиску (АТ) (у пацієнтів, які приймають гіпотензивні засоби), підвищення АТ. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа; нечасто – задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто – біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висип, гіпергідроз (підвищена пітливість); рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, біль у кінцівках, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – кровотеча зі статевого члена, гемоспермія; рідко - тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – біль у грудній клітці1; рідко – набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. 1 Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. 2 Про раптову втрату слуху повідомлялося в невеликій кількості випадків під час постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. 3 Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив інших препаратів на тадалафіл Тадалафіл здебільшого метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Сmах на 22%, а кетоконазол у дозі 200 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази щодо AUC та Сmах тільки для тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 2 рази без зміни Сmах. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, наприклад, саквінавір, та інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин та ітраконазол, а також грейпфрутовий сік, обережністю (через підвищення ризику розвитку небажаних реакцій). Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4 рифампіцин (600 мг на добу) знижує AUC тадалафілу (10 мг) на 88% та Сmах на 46% щодо цих величин для тадалафілу окремо. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітої та карбамазепін) також знижує плазмові концентрації тадалафілу. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижує швидкість всмоктування тадалафілу без зміни його AUC. Вплив тадалафілу на інші препарати Відомо, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту II (NО) та цГМФ. Тому застосування тадалафілу на фоні нітратів протипоказано. Одночасне застосування тадалафілу із доксазозином протипоказане. При одночасному застосуванні тадалафілу (5 мг на добу) здоровими добрбвейбцями та альфа-адреноблокаторами доксазозину (4-8 мг на добу) спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням АТ, включаючи непритомність, протягом 12 год. В обмеженій кількості досліджень не спостерігалося значного зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали селективні альфа-адреноблокатори (тамсулозин. алфузозин). Незважаючи на це такі комбінації слід застосовувати з обережністю, починати з мінімальної дози альфа-адреноблокатора з поступовим її підвищенням. У доклінічних та клінічних дослідженнях було показано значне посилення гіпотензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату (стимулятор гуанілатциклази), тому прийом такої комбінації препаратів протипоказаний. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних засобів, спрямоване на зниження артеріального тиску. Вивчалися препарати наступних груп гіпотензивних препаратів: блокатори "повільних" кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), бета-адреноблокатори (метопролол), тіазидні діуретики (бендофлуазид), блокатори рецепторів. Додатково у пацієнтів з погано контрольованою артеріальною гіпертензією, які приймали кілька гіпотензивних засобів, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з розвитком гипотензивных симптомів. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. При одночасному застосуванні тадалафілу та фінастериду (інгібітор 5-альфа-редуктази) не спостерігалося зміни профілю небажаних реакцій порівняно із застосуванням комбінації плацебо + фінастерид, проте при прийомі цих препаратів слід бути обережним через недостатню кількість клінічних даних. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафіл не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну (субстрат CYP1A2), не впливає на AUC S-варфарину або R-варфарину (субстрати CYP2C9) і не змінює протромбіновий час при одночасному прийомі з варфарином. Тадалафіл (10 мг, 20 мг) не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліцилової кислотою (АСК). Біодоступність етинілестрадіолу та тербуталіну при прийомі внутрішньо разом з тадалафілом підвищується, проте клінічне значення такої взаємодії не визначено. Тадалафіл не впливає на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливає на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої АТ. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження АТ не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі алкоголю окремо. Вивчення взаємодій між тадалафілом та препаратами для лікування цукрового діабету не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату при ЕД Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (більше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: щодня, 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, одночасно, незалежно від їди. Доза повинна періодично контролюватись і переглядатися, за необхідності. Добова доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: 20 мг (1 таблетка або 4 таблетки у дозі 5 мг) безпосередньо перед сексуальною активністю згідно з інструкцією з медичного застосування. Максимальна добова доза становить 20 мг. Застосування препарату при ДГПЗ або ЕД + ДГПЗ Рекомендована доза препарату становить 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Препарат слід приймати приблизно в один і той же час дня, незалежно від їди та часу сексуальної активності. Тривалість лікування встановлюється лікарем індивідуально. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (КК 51 -80 мл/хв) та середнього ступеня тяжкості (КК 31-50 мл/хв) або печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), а також у літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри призначенні тадалафілу одноразово в дозі до 500 мг здоровим особам і багаторазово в дозі до 100 мг на добу пацієнтам з ЕД небажані реакції були зіставні, як і застосування нижчих доз. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДіагностика ЕД та ДГПЗ повинна включати виявлення основної причини захворювання, відповідне медичне обстеження, визначення тактики лікування та індивідуальну оцінку співвідношення користь/ризик. Сексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, тому лікування ЕД не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл може чинити системну судиннорозширювальну дію, що може призводити до транзиторного зниження АТ та посилення гіпотензивної дії нітратів, альфа-адреноблокаторів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Перед призначенням препарату необхідно ретельно оцінити ймовірність виникнення подібних небажаних реакцій у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Пацієнти з передбачуваним діагнозом ДГПЗ повинні пройти обстеження для виключення раку передміхурової залози. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Необхідно попередити пацієнтів, що у разі раптової втрати зору слід припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Пацієнти також повинні бути проінформовані, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Ефективність препарату у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну нервозберігаючу простатектомію, невідома. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти повинні бути обізнані про можливий розвиток сонливості при прийомі препарату, особливо на початку терапії або у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл – 20,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 273,300 мг; целюлоза мікрокристалічна – 57,000 мг; кроскармелоза натрію – 24,000 мг; гіпоролоза – 2,660 мг; натрію лаурилсульфат – 1,140 мг; магнію стеарат – 1,900 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 5,800 мг; макрогол-4000 – 1,700 мг; титану діоксид – 2,300 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,200 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 20 мг. По 1, 2, 10, 14 або 28 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття, або кришками поліпропілен -повернути" або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) до групового упаковки (транспортної тари) з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з ризиком, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від їди, тому препарат можна застосовувати незалежно від їди. Час прийому (вранці або ввечері) не має клінічно значущого ефекту на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату 1 раз на добу. Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу пов'язують із білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми не змінюється при порушеній функції нирок. У здорових добровольців менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення У здорових добровольців середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення (Т1/2) – 17,5 год. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, переважно кишечником (близько 61 % дози). і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Літні пацієнти Здорові літні добровольці (65 років і старше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічних дослідженнях показано, що при прийомі одиничної дози тадалафілу (5-20 мг) AUC збільшується приблизно у 2 рази у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну (КК) 51-80 мл/хв), середньою (КК 31-50 мл/хв.) ) та термінальною нирковою недостатністю (проведення діалізу). У пацієнтів на гемодіалізі Сmах тадалафілу на 41% вище, ніж у здорових добровольців. Тадалафіл практично не виводиться при гемодіалізі. Пацієнти з печінковою недостатністю Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) дані обмежені, тому перед застосуванням препарату необхідно проводити оцінку співвідношення користь/ризик. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів із цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу AUC менше приблизно на 19%, ніж у здорових добровольців. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, представленим у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судин та внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо інших типів фосфодіестерази (ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7), які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці. , лейкоцитах та інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж ФДЕ-6, виявленої в сітківці і відповідає за фотопередачу. Дія тадалафілу щодо ФДЕ-5 у 9000 разів більш виражена, ніж його вплив на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш виражене, ніж на ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6 та 0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0, 2 і 4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, при порівнянні тадалафілу з плацебо не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів (тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону). Еректильна дисфункція (ЕД) У проведених дослідженнях тадалафіл показав статистично значуще покращення еректильної функції та можливості проведення повноцінного статевого акту. Тадалафіл не має ефекту у відсутності сексуального збудження. Ефективність та безпека тадалафілу вивчалась у ході клінічних досліджень. Було відмічено покращення ерекції у пацієнтів з ЕД усіх ступенів тяжкості при прийомі 5 мг тадалафілу 1 раз на добу протягом 36 годин після прийому, а також підтримання ерекції протягом 16 хв після прийому порівняно з плацебо. У дослідженнях первинної ефективності застосування 5 мг тадалафілу 57% та 67% спроб статевого акту були успішними порівняно з 31% та 37% при прийомі плацебо. У дослідженнях пацієнтів із вторинною ЕД на тлі цукрового діабету 41% спроб статевого акту були успішними порівняно з 28% при прийомі плацебо. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У пацієнтів з ДГПЗ тадалафіл, інгібуючи ФДЕ-5, призводить до підвищення концентрації цГМФ не тільки в печеристому тілі статевого члена, а й у гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судинах, що їх кровопостачають. Це своє чергу збільшує перфузію крові у цих органах як наслідок, зменшує вираженість симптомів ДГПЖ. Розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура та інгібування аферентної іннервації сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. У ході клінічних досліджень було показано зменшення симптомів ДГПЗ протягом 1 тижня після прийому 5 мг тадалафілу проти плацебо. У дослідженнях, що включають пацієнтів з ЕД та симптомами ДГПЗ, при застосуванні 5 мг тадалафілу 71,9% спроб статевого акту були успішними порівняно з 48,3% при прийомі плацебо, та спостерігалося значне покращення еректильної функції та зменшення симптомів з боку передміхурової залози.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція; симптоми з боку нижніх сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг); еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; дитячий вік до 18 років; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольована аритмія АТ втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, інших лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції, стимуляторів гуанілатциклази (ріоцигуат); застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) через недостатню кількість даних щодо ефективності/безпеки препарату; одночасне застосування селективних альфа-адреноблокаторів, сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), інгібіторів 5-альфа-редуктази; схильність до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкозі), анатомічна деформація статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).Вагітність та лактаціяПрепарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗа даними Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний отек3. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; рідко – інсульт1 (в т.ч. геморагічний), транзиторні ішемічні атаки1, непритомність, мігрень3, епілептичний напад, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття у очному яблуку; рідко - порушення полів зору, припухлість повік, ін'єкція судин склери, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія3, оклюзія судин сітківки3. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - шум/дзвін у вухах; рідко – раптова втрата слуха2. Порушення з боку серця1: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; рідко – інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення з боку судин: часто – "припливи" крові; нечасто – зниження артеріального тиску (АТ) (у пацієнтів, які приймають гіпотензивні засоби), підвищення АТ. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа; нечасто – задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто – біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висип, гіпергідроз (підвищена пітливість); рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, біль у кінцівках, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – кровотеча зі статевого члена, гемоспермія; рідко - тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – біль у грудній клітці1; рідко – набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. 1 Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. 2 Про раптову втрату слуху повідомлялося в невеликій кількості випадків під час постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. 3 Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив інших препаратів на тадалафіл Тадалафіл здебільшого метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Сmах на 22%, а кетоконазол у дозі 200 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази щодо AUC та Сmах тільки для тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 2 рази без зміни Сmах. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, наприклад, саквінавір, та інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин та ітраконазол, а також грейпфрутовий сік, обережністю (через підвищення ризику розвитку небажаних реакцій). Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4 рифампіцин (600 мг на добу) знижує AUC тадалафілу (10 мг) на 88% та Сmах на 46% щодо цих величин для тадалафілу окремо. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітої та карбамазепін) також знижує плазмові концентрації тадалафілу. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижує швидкість всмоктування тадалафілу без зміни його AUC. Вплив тадалафілу на інші препарати Відомо, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту II (NО) та цГМФ. Тому застосування тадалафілу на фоні нітратів протипоказано. Одночасне застосування тадалафілу із доксазозином протипоказане. При одночасному застосуванні тадалафілу (5 мг на добу) здоровими добрбвейбцями та альфа-адреноблокаторами доксазозину (4-8 мг на добу) спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням АТ, включаючи непритомність, протягом 12 год. В обмеженій кількості досліджень не спостерігалося значного зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали селективні альфа-адреноблокатори (тамсулозин. алфузозин). Незважаючи на це такі комбінації слід застосовувати з обережністю, починати з мінімальної дози альфа-адреноблокатора з поступовим її підвищенням. У доклінічних та клінічних дослідженнях було показано значне посилення гіпотензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату (стимулятор гуанілатциклази), тому прийом такої комбінації препаратів протипоказаний. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних засобів, спрямоване на зниження артеріального тиску. Вивчалися препарати наступних груп гіпотензивних препаратів: блокатори "повільних" кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), бета-адреноблокатори (метопролол), тіазидні діуретики (бендофлуазид), блокатори рецепторів. Додатково у пацієнтів з погано контрольованою артеріальною гіпертензією, які приймали кілька гіпотензивних засобів, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з розвитком гипотензивных симптомів. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. При одночасному застосуванні тадалафілу та фінастериду (інгібітор 5-альфа-редуктази) не спостерігалося зміни профілю небажаних реакцій порівняно із застосуванням комбінації плацебо + фінастерид, проте при прийомі цих препаратів слід бути обережним через недостатню кількість клінічних даних. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафіл не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну (субстрат CYP1A2), не впливає на AUC S-варфарину або R-варфарину (субстрати CYP2C9) і не змінює протромбіновий час при одночасному прийомі з варфарином. Тадалафіл (10 мг, 20 мг) не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліцилової кислотою (АСК). Біодоступність етинілестрадіолу та тербуталіну при прийомі внутрішньо разом з тадалафілом підвищується, проте клінічне значення такої взаємодії не визначено. Тадалафіл не впливає на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливає на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої АТ. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження АТ не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі алкоголю окремо. Вивчення взаємодій між тадалафілом та препаратами для лікування цукрового діабету не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату при ЕД Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (більше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: щодня, 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, одночасно, незалежно від їди. Доза повинна періодично контролюватись і переглядатися, за необхідності. Добова доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: 20 мг (1 таблетка або 4 таблетки у дозі 5 мг) безпосередньо перед сексуальною активністю згідно з інструкцією з медичного застосування. Максимальна добова доза становить 20 мг. Застосування препарату при ДГПЗ або ЕД + ДГПЗ Рекомендована доза препарату становить 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Препарат слід приймати приблизно в один і той же час дня, незалежно від їди та часу сексуальної активності. Тривалість лікування встановлюється лікарем індивідуально. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (КК 51 -80 мл/хв) та середнього ступеня тяжкості (КК 31-50 мл/хв) або печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), а також у літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри призначенні тадалафілу одноразово в дозі до 500 мг здоровим особам і багаторазово в дозі до 100 мг на добу пацієнтам з ЕД небажані реакції були зіставні, як і застосування нижчих доз. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДіагностика ЕД та ДГПЗ повинна включати виявлення основної причини захворювання, відповідне медичне обстеження, визначення тактики лікування та індивідуальну оцінку співвідношення користь/ризик. Сексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, тому лікування ЕД не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл може чинити системну судиннорозширювальну дію, що може призводити до транзиторного зниження АТ та посилення гіпотензивної дії нітратів, альфа-адреноблокаторів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Перед призначенням препарату необхідно ретельно оцінити ймовірність виникнення подібних небажаних реакцій у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Пацієнти з передбачуваним діагнозом ДГПЗ повинні пройти обстеження для виключення раку передміхурової залози. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Необхідно попередити пацієнтів, що у разі раптової втрати зору слід припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Пацієнти також повинні бути проінформовані, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Ефективність препарату у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну нервозберігаючу простатектомію, невідома. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти повинні бути обізнані про можливий розвиток сонливості при прийомі препарату, особливо на початку терапії або у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл – 20,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 273,300 мг; целюлоза мікрокристалічна – 57,000 мг; кроскармелоза натрію – 24,000 мг; гіпоролоза – 2,660 мг; натрію лаурилсульфат – 1,140 мг; магнію стеарат – 1,900 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 5,800 мг; макрогол-4000 – 1,700 мг; титану діоксид – 2,300 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,200 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 20 мг. По 1, 2, 10, 14 або 28 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття, або кришками поліпропілен -повернути" або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) до групового упаковки (транспортної тари) з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з ризиком, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від їди, тому препарат можна застосовувати незалежно від їди. Час прийому (вранці або ввечері) не має клінічно значущого ефекту на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату 1 раз на добу. Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу пов'язують із білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми не змінюється при порушеній функції нирок. У здорових добровольців менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення У здорових добровольців середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення (Т1/2) – 17,5 год. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, переважно кишечником (близько 61 % дози). і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Літні пацієнти Здорові літні добровольці (65 років і старше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічних дослідженнях показано, що при прийомі одиничної дози тадалафілу (5-20 мг) AUC збільшується приблизно у 2 рази у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну (КК) 51-80 мл/хв), середньою (КК 31-50 мл/хв.) ) та термінальною нирковою недостатністю (проведення діалізу). У пацієнтів на гемодіалізі Сmах тадалафілу на 41% вище, ніж у здорових добровольців. Тадалафіл практично не виводиться при гемодіалізі. Пацієнти з печінковою недостатністю Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) дані обмежені, тому перед застосуванням препарату необхідно проводити оцінку співвідношення користь/ризик. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів із цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу AUC менше приблизно на 19%, ніж у здорових добровольців. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, представленим у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судин та внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо інших типів фосфодіестерази (ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7), які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці. , лейкоцитах та інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж ФДЕ-6, виявленої в сітківці і відповідає за фотопередачу. Дія тадалафілу щодо ФДЕ-5 у 9000 разів більш виражена, ніж його вплив на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш виражене, ніж на ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6 та 0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0, 2 і 4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, при порівнянні тадалафілу з плацебо не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів (тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону). Еректильна дисфункція (ЕД) У проведених дослідженнях тадалафіл показав статистично значуще покращення еректильної функції та можливості проведення повноцінного статевого акту. Тадалафіл не має ефекту у відсутності сексуального збудження. Ефективність та безпека тадалафілу вивчалась у ході клінічних досліджень. Було відмічено покращення ерекції у пацієнтів з ЕД усіх ступенів тяжкості при прийомі 5 мг тадалафілу 1 раз на добу протягом 36 годин після прийому, а також підтримання ерекції протягом 16 хв після прийому порівняно з плацебо. У дослідженнях первинної ефективності застосування 5 мг тадалафілу 57% та 67% спроб статевого акту були успішними порівняно з 31% та 37% при прийомі плацебо. У дослідженнях пацієнтів із вторинною ЕД на тлі цукрового діабету 41% спроб статевого акту були успішними порівняно з 28% при прийомі плацебо. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У пацієнтів з ДГПЗ тадалафіл, інгібуючи ФДЕ-5, призводить до підвищення концентрації цГМФ не тільки в печеристому тілі статевого члена, а й у гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судинах, що їх кровопостачають. Це своє чергу збільшує перфузію крові у цих органах як наслідок, зменшує вираженість симптомів ДГПЖ. Розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура та інгібування аферентної іннервації сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. У ході клінічних досліджень було показано зменшення симптомів ДГПЗ протягом 1 тижня після прийому 5 мг тадалафілу проти плацебо. У дослідженнях, що включають пацієнтів з ЕД та симптомами ДГПЗ, при застосуванні 5 мг тадалафілу 71,9% спроб статевого акту були успішними порівняно з 48,3% при прийомі плацебо, та спостерігалося значне покращення еректильної функції та зменшення симптомів з боку передміхурової залози.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція; симптоми з боку нижніх сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг); еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; дитячий вік до 18 років; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольована аритмія АТ втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, інших лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції, стимуляторів гуанілатциклази (ріоцигуат); застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) через недостатню кількість даних щодо ефективності/безпеки препарату; одночасне застосування селективних альфа-адреноблокаторів, сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), інгібіторів 5-альфа-редуктази; схильність до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкозі), анатомічна деформація статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).Вагітність та лактаціяПрепарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗа даними Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний отек3. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; рідко – інсульт1 (в т.ч. геморагічний), транзиторні ішемічні атаки1, непритомність, мігрень3, епілептичний напад, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття у очному яблуку; рідко - порушення полів зору, припухлість повік, ін'єкція судин склери, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія3, оклюзія судин сітківки3. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - шум/дзвін у вухах; рідко – раптова втрата слуха2. Порушення з боку серця1: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; рідко – інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення з боку судин: часто – "припливи" крові; нечасто – зниження артеріального тиску (АТ) (у пацієнтів, які приймають гіпотензивні засоби), підвищення АТ. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа; нечасто – задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто – біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висип, гіпергідроз (підвищена пітливість); рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, біль у кінцівках, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – кровотеча зі статевого члена, гемоспермія; рідко - тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – біль у грудній клітці1; рідко – набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. 1 Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. 2 Про раптову втрату слуху повідомлялося в невеликій кількості випадків під час постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. 3 Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив інших препаратів на тадалафіл Тадалафіл здебільшого метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Сmах на 22%, а кетоконазол у дозі 200 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази щодо AUC та Сmах тільки для тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 2 рази без зміни Сmах. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, наприклад, саквінавір, та інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин та ітраконазол, а також грейпфрутовий сік, обережністю (через підвищення ризику розвитку небажаних реакцій). Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4 рифампіцин (600 мг на добу) знижує AUC тадалафілу (10 мг) на 88% та Сmах на 46% щодо цих величин для тадалафілу окремо. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітої та карбамазепін) також знижує плазмові концентрації тадалафілу. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижує швидкість всмоктування тадалафілу без зміни його AUC. Вплив тадалафілу на інші препарати Відомо, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту II (NО) та цГМФ. Тому застосування тадалафілу на фоні нітратів протипоказано. Одночасне застосування тадалафілу із доксазозином протипоказане. При одночасному застосуванні тадалафілу (5 мг на добу) здоровими добрбвейбцями та альфа-адреноблокаторами доксазозину (4-8 мг на добу) спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням АТ, включаючи непритомність, протягом 12 год. В обмеженій кількості досліджень не спостерігалося значного зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали селективні альфа-адреноблокатори (тамсулозин. алфузозин). Незважаючи на це такі комбінації слід застосовувати з обережністю, починати з мінімальної дози альфа-адреноблокатора з поступовим її підвищенням. У доклінічних та клінічних дослідженнях було показано значне посилення гіпотензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату (стимулятор гуанілатциклази), тому прийом такої комбінації препаратів протипоказаний. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних засобів, спрямоване на зниження артеріального тиску. Вивчалися препарати наступних груп гіпотензивних препаратів: блокатори "повільних" кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), бета-адреноблокатори (метопролол), тіазидні діуретики (бендофлуазид), блокатори рецепторів. Додатково у пацієнтів з погано контрольованою артеріальною гіпертензією, які приймали кілька гіпотензивних засобів, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з розвитком гипотензивных симптомів. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. При одночасному застосуванні тадалафілу та фінастериду (інгібітор 5-альфа-редуктази) не спостерігалося зміни профілю небажаних реакцій порівняно із застосуванням комбінації плацебо + фінастерид, проте при прийомі цих препаратів слід бути обережним через недостатню кількість клінічних даних. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафіл не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну (субстрат CYP1A2), не впливає на AUC S-варфарину або R-варфарину (субстрати CYP2C9) і не змінює протромбіновий час при одночасному прийомі з варфарином. Тадалафіл (10 мг, 20 мг) не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліцилової кислотою (АСК). Біодоступність етинілестрадіолу та тербуталіну при прийомі внутрішньо разом з тадалафілом підвищується, проте клінічне значення такої взаємодії не визначено. Тадалафіл не впливає на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливає на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої АТ. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження АТ не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі алкоголю окремо. Вивчення взаємодій між тадалафілом та препаратами для лікування цукрового діабету не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату при ЕД Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (більше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: щодня, 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, одночасно, незалежно від їди. Доза повинна періодично контролюватись і переглядатися, за необхідності. Добова доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: 20 мг (1 таблетка або 4 таблетки у дозі 5 мг) безпосередньо перед сексуальною активністю згідно з інструкцією з медичного застосування. Максимальна добова доза становить 20 мг. Застосування препарату при ДГПЗ або ЕД + ДГПЗ Рекомендована доза препарату становить 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Препарат слід приймати приблизно в один і той же час дня, незалежно від їди та часу сексуальної активності. Тривалість лікування встановлюється лікарем індивідуально. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (КК 51 -80 мл/хв) та середнього ступеня тяжкості (КК 31-50 мл/хв) або печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), а також у літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри призначенні тадалафілу одноразово в дозі до 500 мг здоровим особам і багаторазово в дозі до 100 мг на добу пацієнтам з ЕД небажані реакції були зіставні, як і застосування нижчих доз. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДіагностика ЕД та ДГПЗ повинна включати виявлення основної причини захворювання, відповідне медичне обстеження, визначення тактики лікування та індивідуальну оцінку співвідношення користь/ризик. Сексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, тому лікування ЕД не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл може чинити системну судиннорозширювальну дію, що може призводити до транзиторного зниження АТ та посилення гіпотензивної дії нітратів, альфа-адреноблокаторів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Перед призначенням препарату необхідно ретельно оцінити ймовірність виникнення подібних небажаних реакцій у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Пацієнти з передбачуваним діагнозом ДГПЗ повинні пройти обстеження для виключення раку передміхурової залози. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Необхідно попередити пацієнтів, що у разі раптової втрати зору слід припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Пацієнти також повинні бути проінформовані, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Ефективність препарату у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну нервозберігаючу простатектомію, невідома. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти повинні бути обізнані про можливий розвиток сонливості при прийомі препарату, особливо на початку терапії або у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл – 20,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 273,300 мг; целюлоза мікрокристалічна – 57,000 мг; кроскармелоза натрію – 24,000 мг; гіпоролоза – 2,660 мг; натрію лаурилсульфат – 1,140 мг; магнію стеарат – 1,900 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 5,800 мг; макрогол-4000 – 1,700 мг; титану діоксид – 2,300 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,200 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 20 мг. По 1, 2, 10, 14 або 28 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття, або кришками поліпропілен -повернути" або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) до групового упаковки (транспортної тари) з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з ризиком, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від їди, тому препарат можна застосовувати незалежно від їди. Час прийому (вранці або ввечері) не має клінічно значущого ефекту на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату 1 раз на добу. Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу пов'язують із білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми не змінюється при порушеній функції нирок. У здорових добровольців менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення У здорових добровольців середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення (Т1/2) – 17,5 год. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, переважно кишечником (близько 61 % дози). і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Літні пацієнти Здорові літні добровольці (65 років і старше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічних дослідженнях показано, що при прийомі одиничної дози тадалафілу (5-20 мг) AUC збільшується приблизно у 2 рази у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну (КК) 51-80 мл/хв), середньою (КК 31-50 мл/хв.) ) та термінальною нирковою недостатністю (проведення діалізу). У пацієнтів на гемодіалізі Сmах тадалафілу на 41% вище, ніж у здорових добровольців. Тадалафіл практично не виводиться при гемодіалізі. Пацієнти з печінковою недостатністю Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) дані обмежені, тому перед застосуванням препарату необхідно проводити оцінку співвідношення користь/ризик. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів із цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу AUC менше приблизно на 19%, ніж у здорових добровольців. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, представленим у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судин та внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо інших типів фосфодіестерази (ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7), які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці. , лейкоцитах та інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж ФДЕ-6, виявленої в сітківці і відповідає за фотопередачу. Дія тадалафілу щодо ФДЕ-5 у 9000 разів більш виражена, ніж його вплив на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш виражене, ніж на ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6 та 0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0, 2 і 4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, при порівнянні тадалафілу з плацебо не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів (тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону). Еректильна дисфункція (ЕД) У проведених дослідженнях тадалафіл показав статистично значуще покращення еректильної функції та можливості проведення повноцінного статевого акту. Тадалафіл не має ефекту у відсутності сексуального збудження. Ефективність та безпека тадалафілу вивчалась у ході клінічних досліджень. Було відмічено покращення ерекції у пацієнтів з ЕД усіх ступенів тяжкості при прийомі 5 мг тадалафілу 1 раз на добу протягом 36 годин після прийому, а також підтримання ерекції протягом 16 хв після прийому порівняно з плацебо. У дослідженнях первинної ефективності застосування 5 мг тадалафілу 57% та 67% спроб статевого акту були успішними порівняно з 31% та 37% при прийомі плацебо. У дослідженнях пацієнтів із вторинною ЕД на тлі цукрового діабету 41% спроб статевого акту були успішними порівняно з 28% при прийомі плацебо. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У пацієнтів з ДГПЗ тадалафіл, інгібуючи ФДЕ-5, призводить до підвищення концентрації цГМФ не тільки в печеристому тілі статевого члена, а й у гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судинах, що їх кровопостачають. Це своє чергу збільшує перфузію крові у цих органах як наслідок, зменшує вираженість симптомів ДГПЖ. Розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура та інгібування аферентної іннервації сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. У ході клінічних досліджень було показано зменшення симптомів ДГПЗ протягом 1 тижня після прийому 5 мг тадалафілу проти плацебо. У дослідженнях, що включають пацієнтів з ЕД та симптомами ДГПЗ, при застосуванні 5 мг тадалафілу 71,9% спроб статевого акту були успішними порівняно з 48,3% при прийомі плацебо, та спостерігалося значне покращення еректильної функції та зменшення симптомів з боку передміхурової залози.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція; симптоми з боку нижніх сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг); еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; дитячий вік до 18 років; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольована аритмія АТ втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, інших лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції, стимуляторів гуанілатциклази (ріоцигуат); застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) через недостатню кількість даних щодо ефективності/безпеки препарату; одночасне застосування селективних альфа-адреноблокаторів, сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), інгібіторів 5-альфа-редуктази; схильність до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкозі), анатомічна деформація статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).Вагітність та лактаціяПрепарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗа даними Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний отек3. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; рідко – інсульт1 (в т.ч. геморагічний), транзиторні ішемічні атаки1, непритомність, мігрень3, епілептичний напад, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття у очному яблуку; рідко - порушення полів зору, припухлість повік, ін'єкція судин склери, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія3, оклюзія судин сітківки3. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - шум/дзвін у вухах; рідко – раптова втрата слуха2. Порушення з боку серця1: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; рідко – інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення з боку судин: часто – "припливи" крові; нечасто – зниження артеріального тиску (АТ) (у пацієнтів, які приймають гіпотензивні засоби), підвищення АТ. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа; нечасто – задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто – біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висип, гіпергідроз (підвищена пітливість); рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, біль у кінцівках, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – кровотеча зі статевого члена, гемоспермія; рідко - тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – біль у грудній клітці1; рідко – набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. 1 Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. 2 Про раптову втрату слуху повідомлялося в невеликій кількості випадків під час постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. 3 Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив інших препаратів на тадалафіл Тадалафіл здебільшого метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Сmах на 22%, а кетоконазол у дозі 200 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази щодо AUC та Сmах тільки для тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 2 рази без зміни Сmах. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, наприклад, саквінавір, та інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин та ітраконазол, а також грейпфрутовий сік, обережністю (через підвищення ризику розвитку небажаних реакцій). Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4 рифампіцин (600 мг на добу) знижує AUC тадалафілу (10 мг) на 88% та Сmах на 46% щодо цих величин для тадалафілу окремо. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітої та карбамазепін) також знижує плазмові концентрації тадалафілу. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижує швидкість всмоктування тадалафілу без зміни його AUC. Вплив тадалафілу на інші препарати Відомо, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту II (NО) та цГМФ. Тому застосування тадалафілу на фоні нітратів протипоказано. Одночасне застосування тадалафілу із доксазозином протипоказане. При одночасному застосуванні тадалафілу (5 мг на добу) здоровими добрбвейбцями та альфа-адреноблокаторами доксазозину (4-8 мг на добу) спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням АТ, включаючи непритомність, протягом 12 год. В обмеженій кількості досліджень не спостерігалося значного зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали селективні альфа-адреноблокатори (тамсулозин. алфузозин). Незважаючи на це такі комбінації слід застосовувати з обережністю, починати з мінімальної дози альфа-адреноблокатора з поступовим її підвищенням. У доклінічних та клінічних дослідженнях було показано значне посилення гіпотензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату (стимулятор гуанілатциклази), тому прийом такої комбінації препаратів протипоказаний. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних засобів, спрямоване на зниження артеріального тиску. Вивчалися препарати наступних груп гіпотензивних препаратів: блокатори "повільних" кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), бета-адреноблокатори (метопролол), тіазидні діуретики (бендофлуазид), блокатори рецепторів. Додатково у пацієнтів з погано контрольованою артеріальною гіпертензією, які приймали кілька гіпотензивних засобів, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з розвитком гипотензивных симптомів. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. При одночасному застосуванні тадалафілу та фінастериду (інгібітор 5-альфа-редуктази) не спостерігалося зміни профілю небажаних реакцій порівняно із застосуванням комбінації плацебо + фінастерид, проте при прийомі цих препаратів слід бути обережним через недостатню кількість клінічних даних. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафіл не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну (субстрат CYP1A2), не впливає на AUC S-варфарину або R-варфарину (субстрати CYP2C9) і не змінює протромбіновий час при одночасному прийомі з варфарином. Тадалафіл (10 мг, 20 мг) не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліцилової кислотою (АСК). Біодоступність етинілестрадіолу та тербуталіну при прийомі внутрішньо разом з тадалафілом підвищується, проте клінічне значення такої взаємодії не визначено. Тадалафіл не впливає на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливає на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої АТ. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження АТ не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі алкоголю окремо. Вивчення взаємодій між тадалафілом та препаратами для лікування цукрового діабету не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату при ЕД Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (більше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: щодня, 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, одночасно, незалежно від їди. Доза повинна періодично контролюватись і переглядатися, за необхідності. Добова доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: 20 мг (1 таблетка або 4 таблетки у дозі 5 мг) безпосередньо перед сексуальною активністю згідно з інструкцією з медичного застосування. Максимальна добова доза становить 20 мг. Застосування препарату при ДГПЗ або ЕД + ДГПЗ Рекомендована доза препарату становить 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Препарат слід приймати приблизно в один і той же час дня, незалежно від їди та часу сексуальної активності. Тривалість лікування встановлюється лікарем індивідуально. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (КК 51 -80 мл/хв) та середнього ступеня тяжкості (КК 31-50 мл/хв) або печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), а також у літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри призначенні тадалафілу одноразово в дозі до 500 мг здоровим особам і багаторазово в дозі до 100 мг на добу пацієнтам з ЕД небажані реакції були зіставні, як і застосування нижчих доз. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДіагностика ЕД та ДГПЗ повинна включати виявлення основної причини захворювання, відповідне медичне обстеження, визначення тактики лікування та індивідуальну оцінку співвідношення користь/ризик. Сексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, тому лікування ЕД не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл може чинити системну судиннорозширювальну дію, що може призводити до транзиторного зниження АТ та посилення гіпотензивної дії нітратів, альфа-адреноблокаторів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Перед призначенням препарату необхідно ретельно оцінити ймовірність виникнення подібних небажаних реакцій у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Пацієнти з передбачуваним діагнозом ДГПЗ повинні пройти обстеження для виключення раку передміхурової залози. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Необхідно попередити пацієнтів, що у разі раптової втрати зору слід припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Пацієнти також повинні бути проінформовані, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Ефективність препарату у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну нервозберігаючу простатектомію, невідома. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти повинні бути обізнані про можливий розвиток сонливості при прийомі препарату, особливо на початку терапії або у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл – 5,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 68,325 мг; целюлоза мікрокристалічна – 14,250 мг; кроскармелоза натрію – 6,000 мг; гіпоролоза – 0,665 мг; натрію лаурилсульфат – 0,285 мг; магнію стеарат – 0,475 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 1,450 мг; макрогол-4000 – 0,425 мг; титану діоксид – 0,575 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,050 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 5 мг. По 1, 2, 10, 14 або 28 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття, або кришками поліпропілен -повернути" або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) до групового упаковки (транспортної тари) з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з ризиком, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від їди, тому препарат можна застосовувати незалежно від їди. Час прийому (вранці або ввечері) не має клінічно значущого ефекту на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату 1 раз на добу. Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу пов'язують із білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми не змінюється при порушеній функції нирок. У здорових добровольців менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення У здорових добровольців середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення (Т1/2) – 17,5 год. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, переважно кишечником (близько 61 % дози). і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Літні пацієнти Здорові літні добровольці (65 років і старше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічних дослідженнях показано, що при прийомі одиничної дози тадалафілу (5-20 мг) AUC збільшується приблизно у 2 рази у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну (КК) 51-80 мл/хв), середньою (КК 31-50 мл/хв.) ) та термінальною нирковою недостатністю (проведення діалізу). У пацієнтів на гемодіалізі Сmах тадалафілу на 41% вище, ніж у здорових добровольців. Тадалафіл практично не виводиться при гемодіалізі. Пацієнти з печінковою недостатністю Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) дані обмежені, тому перед застосуванням препарату необхідно проводити оцінку співвідношення користь/ризик. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів із цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу AUC менше приблизно на 19%, ніж у здорових добровольців. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, представленим у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судин та внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо інших типів фосфодіестерази (ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7), які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці. , лейкоцитах та інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж ФДЕ-6, виявленої в сітківці і відповідає за фотопередачу. Дія тадалафілу щодо ФДЕ-5 у 9000 разів більш виражена, ніж його вплив на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш виражене, ніж на ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6 та 0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0, 2 і 4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, при порівнянні тадалафілу з плацебо не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів (тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону). Еректильна дисфункція (ЕД) У проведених дослідженнях тадалафіл показав статистично значуще покращення еректильної функції та можливості проведення повноцінного статевого акту. Тадалафіл не має ефекту у відсутності сексуального збудження. Ефективність та безпека тадалафілу вивчалась у ході клінічних досліджень. Було відмічено покращення ерекції у пацієнтів з ЕД усіх ступенів тяжкості при прийомі 5 мг тадалафілу 1 раз на добу протягом 36 годин після прийому, а також підтримання ерекції протягом 16 хв після прийому порівняно з плацебо. У дослідженнях первинної ефективності застосування 5 мг тадалафілу 57% та 67% спроб статевого акту були успішними порівняно з 31% та 37% при прийомі плацебо. У дослідженнях пацієнтів із вторинною ЕД на тлі цукрового діабету 41% спроб статевого акту були успішними порівняно з 28% при прийомі плацебо. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У пацієнтів з ДГПЗ тадалафіл, інгібуючи ФДЕ-5, призводить до підвищення концентрації цГМФ не тільки в печеристому тілі статевого члена, а й у гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судинах, що їх кровопостачають. Це своє чергу збільшує перфузію крові у цих органах як наслідок, зменшує вираженість симптомів ДГПЖ. Розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура та інгібування аферентної іннервації сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. У ході клінічних досліджень було показано зменшення симптомів ДГПЗ протягом 1 тижня після прийому 5 мг тадалафілу проти плацебо. У дослідженнях, що включають пацієнтів з ЕД та симптомами ДГПЗ, при застосуванні 5 мг тадалафілу 71,9% спроб статевого акту були успішними порівняно з 48,3% при прийомі плацебо, та спостерігалося значне покращення еректильної функції та зменшення симптомів з боку передміхурової залози.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція; симптоми з боку нижніх сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг); еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; дитячий вік до 18 років; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольована аритмія АТ втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, інших лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції, стимуляторів гуанілатциклази (ріоцигуат); застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) через недостатню кількість даних щодо ефективності/безпеки препарату; одночасне застосування селективних альфа-адреноблокаторів, сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), інгібіторів 5-альфа-редуктази; схильність до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкозі), анатомічна деформація статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).Вагітність та лактаціяПрепарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗа даними Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний отек3. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; рідко – інсульт1 (в т.ч. геморагічний), транзиторні ішемічні атаки1, непритомність, мігрень3, епілептичний напад, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття у очному яблуку; рідко - порушення полів зору, припухлість повік, ін'єкція судин склери, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія3, оклюзія судин сітківки3. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - шум/дзвін у вухах; рідко – раптова втрата слуха2. Порушення з боку серця1: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; рідко – інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення з боку судин: часто – "припливи" крові; нечасто – зниження артеріального тиску (АТ) (у пацієнтів, які приймають гіпотензивні засоби), підвищення АТ. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа; нечасто – задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто – біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висип, гіпергідроз (підвищена пітливість); рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, біль у кінцівках, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – кровотеча зі статевого члена, гемоспермія; рідко - тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – біль у грудній клітці1; рідко – набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. 1 Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. 2 Про раптову втрату слуху повідомлялося в невеликій кількості випадків під час постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. 3 Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив інших препаратів на тадалафіл Тадалафіл здебільшого метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Сmах на 22%, а кетоконазол у дозі 200 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази щодо AUC та Сmах тільки для тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 2 рази без зміни Сmах. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, наприклад, саквінавір, та інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин та ітраконазол, а також грейпфрутовий сік, обережністю (через підвищення ризику розвитку небажаних реакцій). Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4 рифампіцин (600 мг на добу) знижує AUC тадалафілу (10 мг) на 88% та Сmах на 46% щодо цих величин для тадалафілу окремо. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітої та карбамазепін) також знижує плазмові концентрації тадалафілу. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижує швидкість всмоктування тадалафілу без зміни його AUC. Вплив тадалафілу на інші препарати Відомо, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту II (NО) та цГМФ. Тому застосування тадалафілу на фоні нітратів протипоказано. Одночасне застосування тадалафілу із доксазозином протипоказане. При одночасному застосуванні тадалафілу (5 мг на добу) здоровими добрбвейбцями та альфа-адреноблокаторами доксазозину (4-8 мг на добу) спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням АТ, включаючи непритомність, протягом 12 год. В обмеженій кількості досліджень не спостерігалося значного зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали селективні альфа-адреноблокатори (тамсулозин. алфузозин). Незважаючи на це такі комбінації слід застосовувати з обережністю, починати з мінімальної дози альфа-адреноблокатора з поступовим її підвищенням. У доклінічних та клінічних дослідженнях було показано значне посилення гіпотензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату (стимулятор гуанілатциклази), тому прийом такої комбінації препаратів протипоказаний. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних засобів, спрямоване на зниження артеріального тиску. Вивчалися препарати наступних груп гіпотензивних препаратів: блокатори "повільних" кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), бета-адреноблокатори (метопролол), тіазидні діуретики (бендофлуазид), блокатори рецепторів. Додатково у пацієнтів з погано контрольованою артеріальною гіпертензією, які приймали кілька гіпотензивних засобів, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з розвитком гипотензивных симптомів. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. При одночасному застосуванні тадалафілу та фінастериду (інгібітор 5-альфа-редуктази) не спостерігалося зміни профілю небажаних реакцій порівняно із застосуванням комбінації плацебо + фінастерид, проте при прийомі цих препаратів слід бути обережним через недостатню кількість клінічних даних. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафіл не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну (субстрат CYP1A2), не впливає на AUC S-варфарину або R-варфарину (субстрати CYP2C9) і не змінює протромбіновий час при одночасному прийомі з варфарином. Тадалафіл (10 мг, 20 мг) не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліцилової кислотою (АСК). Біодоступність етинілестрадіолу та тербуталіну при прийомі внутрішньо разом з тадалафілом підвищується, проте клінічне значення такої взаємодії не визначено. Тадалафіл не впливає на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливає на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої АТ. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження АТ не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі алкоголю окремо. Вивчення взаємодій між тадалафілом та препаратами для лікування цукрового діабету не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату при ЕД Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (більше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: щодня, 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, одночасно, незалежно від їди. Доза повинна періодично контролюватись і переглядатися, за необхідності. Добова доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: 20 мг (1 таблетка або 4 таблетки у дозі 5 мг) безпосередньо перед сексуальною активністю згідно з інструкцією з медичного застосування. Максимальна добова доза становить 20 мг. Застосування препарату при ДГПЗ або ЕД + ДГПЗ Рекомендована доза препарату становить 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Препарат слід приймати приблизно в один і той же час дня, незалежно від їди та часу сексуальної активності. Тривалість лікування встановлюється лікарем індивідуально. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (КК 51 -80 мл/хв) та середнього ступеня тяжкості (КК 31-50 мл/хв) або печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), а також у літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри призначенні тадалафілу одноразово в дозі до 500 мг здоровим особам і багаторазово в дозі до 100 мг на добу пацієнтам з ЕД небажані реакції були зіставні, як і застосування нижчих доз. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДіагностика ЕД та ДГПЗ повинна включати виявлення основної причини захворювання, відповідне медичне обстеження, визначення тактики лікування та індивідуальну оцінку співвідношення користь/ризик. Сексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, тому лікування ЕД не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл може чинити системну судиннорозширювальну дію, що може призводити до транзиторного зниження АТ та посилення гіпотензивної дії нітратів, альфа-адреноблокаторів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Перед призначенням препарату необхідно ретельно оцінити ймовірність виникнення подібних небажаних реакцій у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Пацієнти з передбачуваним діагнозом ДГПЗ повинні пройти обстеження для виключення раку передміхурової залози. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Необхідно попередити пацієнтів, що у разі раптової втрати зору слід припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Пацієнти також повинні бути проінформовані, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Ефективність препарату у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну нервозберігаючу простатектомію, невідома. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти повинні бути обізнані про можливий розвиток сонливості при прийомі препарату, особливо на початку терапії або у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл – 5,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 68,325 мг; целюлоза мікрокристалічна – 14,250 мг; кроскармелоза натрію – 6,000 мг; гіпоролоза – 0,665 мг; натрію лаурилсульфат – 0,285 мг; магнію стеарат – 0,475 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 1,450 мг; макрогол-4000 – 0,425 мг; титану діоксид – 0,575 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,050 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 5 мг. По 1, 2, 10, 14 або 28 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття, або кришками поліпропілен -повернути" або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) до групового упаковки (транспортної тари) з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з ризиком, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від їди, тому препарат можна застосовувати незалежно від їди. Час прийому (вранці або ввечері) не має клінічно значущого ефекту на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату 1 раз на добу. Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу пов'язують із білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми не змінюється при порушеній функції нирок. У здорових добровольців менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення У здорових добровольців середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення (Т1/2) – 17,5 год. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, переважно кишечником (близько 61 % дози). і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Літні пацієнти Здорові літні добровольці (65 років і старше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічних дослідженнях показано, що при прийомі одиничної дози тадалафілу (5-20 мг) AUC збільшується приблизно у 2 рази у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну (КК) 51-80 мл/хв), середньою (КК 31-50 мл/хв.) ) та термінальною нирковою недостатністю (проведення діалізу). У пацієнтів на гемодіалізі Сmах тадалафілу на 41% вище, ніж у здорових добровольців. Тадалафіл практично не виводиться при гемодіалізі. Пацієнти з печінковою недостатністю Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) дані обмежені, тому перед застосуванням препарату необхідно проводити оцінку співвідношення користь/ризик. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів із цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу AUC менше приблизно на 19%, ніж у здорових добровольців. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, представленим у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судин та внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо інших типів фосфодіестерази (ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7), які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці. , лейкоцитах та інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж ФДЕ-6, виявленої в сітківці і відповідає за фотопередачу. Дія тадалафілу щодо ФДЕ-5 у 9000 разів більш виражена, ніж його вплив на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш виражене, ніж на ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6 та 0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0, 2 і 4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, при порівнянні тадалафілу з плацебо не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів (тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону). Еректильна дисфункція (ЕД) У проведених дослідженнях тадалафіл показав статистично значуще покращення еректильної функції та можливості проведення повноцінного статевого акту. Тадалафіл не має ефекту у відсутності сексуального збудження. Ефективність та безпека тадалафілу вивчалась у ході клінічних досліджень. Було відмічено покращення ерекції у пацієнтів з ЕД усіх ступенів тяжкості при прийомі 5 мг тадалафілу 1 раз на добу протягом 36 годин після прийому, а також підтримання ерекції протягом 16 хв після прийому порівняно з плацебо. У дослідженнях первинної ефективності застосування 5 мг тадалафілу 57% та 67% спроб статевого акту були успішними порівняно з 31% та 37% при прийомі плацебо. У дослідженнях пацієнтів із вторинною ЕД на тлі цукрового діабету 41% спроб статевого акту були успішними порівняно з 28% при прийомі плацебо. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У пацієнтів з ДГПЗ тадалафіл, інгібуючи ФДЕ-5, призводить до підвищення концентрації цГМФ не тільки в печеристому тілі статевого члена, а й у гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судинах, що їх кровопостачають. Це своє чергу збільшує перфузію крові у цих органах як наслідок, зменшує вираженість симптомів ДГПЖ. Розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура та інгібування аферентної іннервації сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. У ході клінічних досліджень було показано зменшення симптомів ДГПЗ протягом 1 тижня після прийому 5 мг тадалафілу проти плацебо. У дослідженнях, що включають пацієнтів з ЕД та симптомами ДГПЗ, при застосуванні 5 мг тадалафілу 71,9% спроб статевого акту були успішними порівняно з 48,3% при прийомі плацебо, та спостерігалося значне покращення еректильної функції та зменшення симптомів з боку передміхурової залози.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція; симптоми з боку нижніх сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг); еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; дитячий вік до 18 років; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольована аритмія АТ втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, інших лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції, стимуляторів гуанілатциклази (ріоцигуат); застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) через недостатню кількість даних щодо ефективності/безпеки препарату; одночасне застосування селективних альфа-адреноблокаторів, сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), інгібіторів 5-альфа-редуктази; схильність до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкозі), анатомічна деформація статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).Вагітність та лактаціяПрепарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗа даними Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний отек3. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; рідко – інсульт1 (в т.ч. геморагічний), транзиторні ішемічні атаки1, непритомність, мігрень3, епілептичний напад, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття у очному яблуку; рідко - порушення полів зору, припухлість повік, ін'єкція судин склери, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія3, оклюзія судин сітківки3. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - шум/дзвін у вухах; рідко – раптова втрата слуха2. Порушення з боку серця1: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; рідко – інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення з боку судин: часто – "припливи" крові; нечасто – зниження артеріального тиску (АТ) (у пацієнтів, які приймають гіпотензивні засоби), підвищення АТ. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа; нечасто – задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто – біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висип, гіпергідроз (підвищена пітливість); рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, біль у кінцівках, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – кровотеча зі статевого члена, гемоспермія; рідко - тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – біль у грудній клітці1; рідко – набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. 1 Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. 2 Про раптову втрату слуху повідомлялося в невеликій кількості випадків під час постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. 3 Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив інших препаратів на тадалафіл Тадалафіл здебільшого метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Сmах на 22%, а кетоконазол у дозі 200 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази щодо AUC та Сmах тільки для тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 2 рази без зміни Сmах. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, наприклад, саквінавір, та інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин та ітраконазол, а також грейпфрутовий сік, обережністю (через підвищення ризику розвитку небажаних реакцій). Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4 рифампіцин (600 мг на добу) знижує AUC тадалафілу (10 мг) на 88% та Сmах на 46% щодо цих величин для тадалафілу окремо. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітої та карбамазепін) також знижує плазмові концентрації тадалафілу. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижує швидкість всмоктування тадалафілу без зміни його AUC. Вплив тадалафілу на інші препарати Відомо, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту II (NО) та цГМФ. Тому застосування тадалафілу на фоні нітратів протипоказано. Одночасне застосування тадалафілу із доксазозином протипоказане. При одночасному застосуванні тадалафілу (5 мг на добу) здоровими добрбвейбцями та альфа-адреноблокаторами доксазозину (4-8 мг на добу) спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням АТ, включаючи непритомність, протягом 12 год. В обмеженій кількості досліджень не спостерігалося значного зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали селективні альфа-адреноблокатори (тамсулозин. алфузозин). Незважаючи на це такі комбінації слід застосовувати з обережністю, починати з мінімальної дози альфа-адреноблокатора з поступовим її підвищенням. У доклінічних та клінічних дослідженнях було показано значне посилення гіпотензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату (стимулятор гуанілатциклази), тому прийом такої комбінації препаратів протипоказаний. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних засобів, спрямоване на зниження артеріального тиску. Вивчалися препарати наступних груп гіпотензивних препаратів: блокатори "повільних" кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), бета-адреноблокатори (метопролол), тіазидні діуретики (бендофлуазид), блокатори рецепторів. Додатково у пацієнтів з погано контрольованою артеріальною гіпертензією, які приймали кілька гіпотензивних засобів, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з розвитком гипотензивных симптомів. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. При одночасному застосуванні тадалафілу та фінастериду (інгібітор 5-альфа-редуктази) не спостерігалося зміни профілю небажаних реакцій порівняно із застосуванням комбінації плацебо + фінастерид, проте при прийомі цих препаратів слід бути обережним через недостатню кількість клінічних даних. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафіл не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну (субстрат CYP1A2), не впливає на AUC S-варфарину або R-варфарину (субстрати CYP2C9) і не змінює протромбіновий час при одночасному прийомі з варфарином. Тадалафіл (10 мг, 20 мг) не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліцилової кислотою (АСК). Біодоступність етинілестрадіолу та тербуталіну при прийомі внутрішньо разом з тадалафілом підвищується, проте клінічне значення такої взаємодії не визначено. Тадалафіл не впливає на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливає на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої АТ. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження АТ не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі алкоголю окремо. Вивчення взаємодій між тадалафілом та препаратами для лікування цукрового діабету не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату при ЕД Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (більше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: щодня, 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, одночасно, незалежно від їди. Доза повинна періодично контролюватись і переглядатися, за необхідності. Добова доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: 20 мг (1 таблетка або 4 таблетки у дозі 5 мг) безпосередньо перед сексуальною активністю згідно з інструкцією з медичного застосування. Максимальна добова доза становить 20 мг. Застосування препарату при ДГПЗ або ЕД + ДГПЗ Рекомендована доза препарату становить 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Препарат слід приймати приблизно в один і той же час дня, незалежно від їди та часу сексуальної активності. Тривалість лікування встановлюється лікарем індивідуально. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (КК 51 -80 мл/хв) та середнього ступеня тяжкості (КК 31-50 мл/хв) або печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), а також у літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри призначенні тадалафілу одноразово в дозі до 500 мг здоровим особам і багаторазово в дозі до 100 мг на добу пацієнтам з ЕД небажані реакції були зіставні, як і застосування нижчих доз. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДіагностика ЕД та ДГПЗ повинна включати виявлення основної причини захворювання, відповідне медичне обстеження, визначення тактики лікування та індивідуальну оцінку співвідношення користь/ризик. Сексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, тому лікування ЕД не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл може чинити системну судиннорозширювальну дію, що може призводити до транзиторного зниження АТ та посилення гіпотензивної дії нітратів, альфа-адреноблокаторів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Перед призначенням препарату необхідно ретельно оцінити ймовірність виникнення подібних небажаних реакцій у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Пацієнти з передбачуваним діагнозом ДГПЗ повинні пройти обстеження для виключення раку передміхурової залози. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Необхідно попередити пацієнтів, що у разі раптової втрати зору слід припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Пацієнти також повинні бути проінформовані, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Ефективність препарату у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну нервозберігаючу простатектомію, невідома. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти повинні бути обізнані про можливий розвиток сонливості при прийомі препарату, особливо на початку терапії або у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: силденафілу цитрат – 140,4800 мг (в основу – 100,0000 мг); Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 120,0000 мг, целюлоза мікрокристалічна – 87,7200 мг, кроскармелоза натрію – 16,0000 мг, повідон-К25 – 12,0000 мг, магнію стеа; Склад оболонки: опадрай II 85F205024 блакитний – 12,0000 мг, у тому числі: полівініловий спирт – 4,8000 мг; макрогол – 4000 – 2,4240 мг; алюмінієвий лак з барвниками індигокарміном та діамантовим блакитним – 0,7476 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,0324 мг; тальк – 1,7760 мг; титану діоксид – 2,2200 мг. По 1, 2, 4, 7 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30,40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинчувані з контролем першого розкриття або системою "натиснути-повернути" з поліпропілену або поліетилену, або банки полімерні з поліпропілену кришками, що натягуються з контролем першого розкриття з поліетилену. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору. На зламі таблетки видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкову оболонку.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаФармакокінетика силденафілу в діапазоні доз, що рекомендується, носить лінійний характер. Всмоктування Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить близько 40% (від 25% до 63%). In vitro силденафіл у концентрації близько 1,7 нг/мл (3,5 нМ) пригнічує активність людини ФДЕ5 на 50%. Після одноразового прийому силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі (Сmах) чоловіків становить близько 18 нг/мл (38 нМ). Стах при прийомі силденафілу всередину натще досягається в середньому протягом 90 хв. При прийомі в поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується: Сmах зменшується в середньому на 29%, а час досягнення максимальної концентрації (Тmах) збільшується на 60 хв, проте ступінь абсорбції достовірно не змінюється (площа під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC) знижується на 11%. Розподіл Об'єм розподілу силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Зв'язок із білками плазми силденафілу та його основного циркулюючого N-деметильного метаболіту становить приблизно 96% і не залежить від загальної концентрації препарату. Менш 0,0002% дози (у середньому 188 нг) виявлено у спермі через 90 хв після прийому силденафілу. Метаболізм Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією ізоферменту цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та ізоферменту цитохрому CYP2C9 (мінорний шлях). Основний циркулюючий активний метаболіт, що утворюється в результаті N-деметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму. Селективність дії цього метаболіту щодо ФДЕ порівнянна з такою силденафілу, яке активність щодо ФДЭ5 in vitro становить близько 50% активності силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі здорових добровольців становила близько 40% від концентрації силденафілу. N-деметильний метаболіт піддається подальшому метаболізму; період його напіввиведення (Т1/2) становить близько 4 год. Виведення Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/годину, а кінцевий Т1/2 - 3-5 год. Після прийому внутрішньо так само, як після внутрішньовенного введення, силденафіл виводиться у вигляді метаболітів переважно кишечником (близько 80% пероральної дози) та, меншою мірою, нирками (близько 13% пероральної дози). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів: Літні пацієнти У літніх (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільного силденафілу в плазмі приблизно на 40% вища, ніж у молодих (18-45 років). Вік не має клінічно значущого впливу на частоту розвитку побічних ефектів. Порушення функції нирок При легкій (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) та помірному (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) ступеню ниркової недостатності фармакокінетика силденафілу після одноразового прийому внутрішньо 50 мг не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення площі під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC на 100%) та Сmах (88%) порівняно з такими показниками за нормальної функції. нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. Порушення функції печінки У пацієнтів з цирозом печінки (стадії А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та Сmах (47%) порівняно з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи. . Фармакокінетика силденафілу у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (стадія С класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася.ФармакодинамікаСилденафіл – потужний селективний інгібітор циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) – специфічної фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5). Механізм дії Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язані з вивільненням оксиду азоту (NО) в кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, у свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслаблення гладком'язової тканини кавернозного тіла та збільшення припливу крові. Силденафіл не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефект оксиду азоту (NО) за допомогою інгібування ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro, його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів фосфодіестерази: ФДЕ6 – у 10 разів; ФДЕ1 - більш ніж 80 раз; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Силденафіл у 4000 разів більш селективний щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3, що має найважливіше значення, оскільки ФДЕЗ є одним із ключових ферментів регуляції скоротливості міокарда. Обов'язковою умовою ефективності силденафіл є сексуальна стимуляція.Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Силденафіл ефективний лише за наявності сексуальної стимуляції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до силденафілу або до будь-якого іншого компонента препарату. Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити у будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Застосування у пацієнтів, для яких сексуальна активність небажана (наприклад, з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, такими як тяжка серцева недостатність, нестабільна стенокардія). Артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск менший за 90/50 мм рт. ст.). Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості. Перенесене протягом останніх шести місяців порушення мозкового кровообігу або інфаркту міокарда. Спадкові дегенеративні захворювання сітківки, зокрема пігментний ретиніт. Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Одночасний прийом ритонавіру. Безпека та ефективність силденафілу при сумісному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у дітей до 18 років. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у жінок. З обережністю: Артеріальна гіпертензія (АТ > 170/100 мм рт. ст.). Серцева недостатність. Життєзагрозливі аритмії. Анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) (див. розділ "Особливі вказівки"). Захворювання, що сприяють розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія). Пацієнти з епізодами розвитку передньої ішемічної неартеріїтної нейропатії зорового нерва в анамнезі. Захворювання, що супроводжуються кровотечею. Загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. Одночасний прийом альфа-адреноблокаторів.Вагітність та лактаціяЗа зареєстрованим показанням препарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗазвичай побічні ефекти силденафілу слабко або помірно виражені і мають тимчасовий характер. У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози показано, що частота деяких небажаних явищ підвищується із збільшенням дози. Органи та системи органів Побічні явища Силденафіл% Плацебо% Найчастіші побічні явища (> 1/10) Нервова система Головний біль 10,8 2,8 Серцево-судинна система Вазодилатація ("припливи" крові до шкіри обличчя) 10,9 1,4 Часті побічні явища (> 1/100 та < 1/10) Нервова система Запаморочення 2,9 1,0 Орган зору Зміна зору (затуманений зір, зміна чутливості до світла) 2,5 0,4 Хроматопсія (легка і минуща, головним чином зміна сприйняття відтінків кольору) 1,1 0,03 Серцево-судинна система Пришвидшене серцебиття 1,0 0,2 Дихальна система Риніт (закладеність носа) 2,1 0,3 Травна система Диспепсія 3,0 0,4 При використанні препарату в дозах, що перевищували рекомендовані, небажані явища були подібними до зазначених вище, але зазвичай зустрічалися частіше. Порушення загального стану: біль у грудях, загальна слабкість. Алергічні реакції: реакції підвищеної чутливості (в т.ч. висипання на шкірі), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла). Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи: сонливість, інсульт, непритомність, гіпестезія, транзиторна ішемічна атака, судоми у т.ч. рецидивні. Порушення з боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищення або зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, шлуночкова аритмія, нестабільна стенокардія, раптова смерть. Порушення з боку органів дихання: носова кровотеча. Порушення з боку травної системи: блювання, нудота, сухість слизової оболонки ротової порожнини. Порушення органу зору: біль в очах, почервоніння очей/ін'єкції склер, ураження кон'юнктиви, порушення сльозовиділення, передня ішемічна оптична нейропатія, оклюзія судин сітківки, дефекти полів зору. Порушення з боку органів слуху: вертиго, шум у вухах, глухота. Порушення з боку опорно-рухового апарату: міалгія. Порушення з боку репродуктивної системи: тривала ерекція та/або пріапізм, гематоспермія та кровотеча із статевого члена.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на фармакокінетику силденафілу Метаболізм силденафілу відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9, тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу, а індуктори відповідно збільшити кліренс силденафілу. Відзначено зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні інгібіторів ізоферменту цитохрому CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифічний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4, при сумісному прийомі з силденафілом (50 мг) спричиняє підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу спільно з еритроміцином (по 500 мг/добу 2 рази на день протягом 5 днів), специфічним інгібітором ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації еритроміцину в крові, призводить до збільшення AUC сил8. При сумісному прийомі силденафілу (одноразово 100 мг) і саквінавіру (1200 мг/день 3 рази на день), інгібітору ВІЛ-протеази та ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації саквінавіру в крові Сmax силденафіл 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Більш сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, можуть викликати сильніші зміни фармакокінетики силденафілу. Одночасне застосування силденафілу (одноразово 100 мг) та ритонавіру (по 500 мг 2 рази на добу), інгібітора ВІЛ-протеази та сильного інгібітора цитохрому Р450, на тлі досягнення постійної концентрації ритонавіру в крові призводить до збільшення Сmax сил000 ), a AUC на 1000% (у 11 разів). Через 24 години концентрація силденафілу в плазмі становить близько 200 нг/мл (після одноразового застосування одного силденафілу - 5 нг/мл). Якщо силденафіл приймають у рекомендованих дозах пацієнти, які отримують одночасно сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, Сmax вільного силденафілу не перевищує 200 нМ, і препарат добре переноситься. Одноразовий прийом антациду (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу. Інгібітори ізоферменту цитохрому CYP2C9 (толбутамід, варфарин), ізоферменту цитохрому CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), тіазидні та тіазидоподібні діуретики, инга. Азитроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не впливає на AUC, Сmax, Тmax, константу швидкості виведення та Т1/2 силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Вплив силденафілу на інші лікарські засоби Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 3А4 (ІК50>150 мкмоль). При прийомі силденафілу в рекомендованих дозах Сmax становить близько 1 мкмоль, тому малоймовірно, що силденафіл може вплинути на кліренс субстратів цих ізоферментів. Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів як при тривалому застосуванні останніх, так і при призначенні їх за гострими показаннями. У зв'язку з цим застосування силденафілу у поєднанні з нітратами чи донаторами оксиду азоту протипоказано. При одночасному прийомі α-адреноблокатора доксазозину (4 мг та 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг та 100 мг) у пацієнтів з доброякісною гіперплазією простати зі стабільною гемодинамікою середнє додаткове зниження систолічного/діастолічного АТ у положенні лежачи на спині. /7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст., відповідно, а положенні стоячи - 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. та 4/5 мм рт. ст. відповідно. Повідомляється про поодинокі випадки розвитку у таких пацієнтів симптоматичної постуральної гіпотензії, що виявлялася у вигляді запаморочення (без непритомності). В окремих чутливих пацієнтів, які отримують α-адреноблокатори, одночасне застосування силденафілу може призвести до симптоматичної гіпотензії. Ознаки значної взаємодії з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються ізоферментом цитохрому CYP2C9, не виявлено. Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібіторів ВІЛ-протеази, саквінавіру та ритонавіру, що є субстратами ізоферменту цитохрому CYP3A4, при їх постійному рівні в крові. Силденафіл (50 мг) не викликає додаткового збільшення часу кровотечі при прийомі ацетилсаліцилової кислоти (150 мг). Силденафіл (50 мг) не посилює гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців за максимальної концентрації алкоголю в крові в середньому 0,08% (80 мг/дл). У хворих на артеріальну гіпертонію ознак взаємодії силденафілу (100 мг) з амлодипіном не виявлено. Середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи становить 8 мм рт. ст. (систолічного) та 7 мм рт. ст. (діастолічного). Застосування силденафілу у поєднанні з антигіпертензивними засобами не призводить до додаткових побічних ефектів. При одночасному застосуванні силденафілу з бозентаном (індуктором ізоферментів CYP3A4, CYP2C9) відзначалося зниження AUC та Сmax силденафілу на 62,6% та 52,4% відповідно. Силденафіл збільшував AUC та Сmax бозентана на 49,8% та 42% відповідно.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендована доза для більшості дорослих пацієнтів становить 50 мг приблизно за 1 годину до сексуальної активності. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована кратність застосування – один раз на добу. Порушення функції нирок При легкій та середньотяжкій мірі ниркової недостатності (КК 30-80 мл/хв) коригування дози не потрібне. Порушення функції печінки Оскільки виведення силденафілу порушується у пацієнтів із пошкодженням печінки (зокрема, при цирозі), дозу силденафілу слід зменшити до 25 мг. Спільне застосування з іншими лікарськими засобами При сумісному застосуванні з ритонавіром максимальна разова доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг, а кратність застосування – 1 раз на 48 год. При сумісному застосуванні з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол) початкова доза силденафілу повинна становити 25 мг. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають а-адреноблокатори, прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Літні пацієнти Коригування дози силденафілу не потрібне.ПередозуванняПри одноразовому прийомі препарату в дозі до 800 мг небажані явища були зіставні з такими прийому препарату в нижчих дозах, але зустрічалися частіше. Лікування симптоматичне. Гемодіаліз не прискорює кліренс силденафілу, оскільки останній активно зв'язується з білками плазми та не виводиться нирками.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез та провести ретельне фізикальне обстеження. Засоби лікування еректильної дисфункції повинні використовуватися з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку приапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома), лейке. Препарати, призначені на лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, котрим сексуальна активність небажана. У разі збереження ерекції понад 4 години слід звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не проведена вчасно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, тому перед початком будь-якої терапії щодо порушень ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження стану серцево-судинної системи. Сексуальна активність небажана у пацієнтів із серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеним протягом останніх 6 місяців інфарктом міокарда або інсультом, життєзагрозними аритміями, артеріальною гіпертензією (АТ > 170/100 мм рт. ст.) або гіпотонією (АТ Серцево-судинні ускладнення В ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як серйозні серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзи ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з цих небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами. Гіпотензія Силденафіл має системну вазодилатуючу дію, що призводить до скороминучого зниження АТ, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Тим не менш, до призначення силденафілу лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатуючої дії у пацієнтів з відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності. Підвищена сприйнятливість до вазодилататорів спостерігається у хворих з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з синдромом множинної системної атрофії, що рідко зустрічається, що виявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вег. Оскільки спільне застосування силденафілу та α-адреноблокаторів може призвести до симптоматичної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів, препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають α-адреноблокатори (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають α-адреноблокатори,прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Лікар повинен проінформувати пацієнтів про те, які дії слід зробити у разі появи симптомів постуральної гіпотензії. Зорові порушення Були відмічені рідкісні випадки розвитку передньої неартеріїтної ішемічної невропатії зорового нерва як причини погіршення або втрати зору на фоні застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику, такі як екскавація (поглиблення) диска зорового нерва, вік старше 50 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. У невеликої кількості пацієнтів зі спадковим пігментним ретинітом є генетично детерміновані порушення функцій фосфодіестераз сітківки ока. Відомості про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів з пігментним ретинітом відсутні. Порушення слуху У деяких постмаркетингових та клінічних дослідженнях повідомляється про випадки раптового погіршення або втрати слуху, пов'язані із застосуванням усіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість пацієнтів мали фактори ризику раптового погіршення або втрати слуху. Причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 та раптовим погіршенням слуху або втратою слуху не встановлено. У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на фоні прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем. Кровотечі Силденафіл посилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатора оксиду азоту на тромбоцити людини in vitro. Дані щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка та 12-палої кишки відсутні, тому силденафіл у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю (див. розділ "З обережністю"). Частота носових кровотеч у пацієнтів із ЛГ, пов'язаною з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вищою (силденафіл 12,9%, плацебо 0%), ніж у пацієнтів з первинною легеневою гіпертензією (силденафіл 3,0%, плацебо 2,4%). У пацієнтів, які отримували силденафіл у поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вищою за 8,8%, ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніст вітаміну К (1,7%). Застосування спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції Безпека та ефективність силденафілу спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки при прийомі силденафілу можливе зниження АТ, розвиток хроматопсії, затуманеного зору, слід уважно ставитися до індивідуальної дії препарату, особливо на початку лікування та при зміні режиму дозування, і дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги. Швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: силденафілу цитрат – 140,4800 мг (в основу – 100,0000 мг); Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 120,0000 мг, целюлоза мікрокристалічна – 87,7200 мг, кроскармелоза натрію – 16,0000 мг, повідон-К25 – 12,0000 мг, магнію стеа; Склад оболонки: опадрай II 85F205024 блакитний – 12,0000 мг, у тому числі: полівініловий спирт – 4,8000 мг; макрогол – 4000 – 2,4240 мг; алюмінієвий лак з барвниками індигокарміном та діамантовим блакитним – 0,7476 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,0324 мг; тальк – 1,7760 мг; титану діоксид – 2,2200 мг. По 1, 2, 4, 7 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30,40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинчувані з контролем першого розкриття або системою "натиснути-повернути" з поліпропілену або поліетилену, або банки полімерні з поліпропілену кришками, що натягуються з контролем першого розкриття з поліетилену. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору. На зламі таблетки видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкову оболонку.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаФармакокінетика силденафілу в діапазоні доз, що рекомендується, носить лінійний характер. Всмоктування Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить близько 40% (від 25% до 63%). In vitro силденафіл у концентрації близько 1,7 нг/мл (3,5 нМ) пригнічує активність людини ФДЕ5 на 50%. Після одноразового прийому силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі (Сmах) чоловіків становить близько 18 нг/мл (38 нМ). Стах при прийомі силденафілу всередину натще досягається в середньому протягом 90 хв. При прийомі в поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується: Сmах зменшується в середньому на 29%, а час досягнення максимальної концентрації (Тmах) збільшується на 60 хв, проте ступінь абсорбції достовірно не змінюється (площа під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC) знижується на 11%. Розподіл Об'єм розподілу силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Зв'язок із білками плазми силденафілу та його основного циркулюючого N-деметильного метаболіту становить приблизно 96% і не залежить від загальної концентрації препарату. Менш 0,0002% дози (у середньому 188 нг) виявлено у спермі через 90 хв після прийому силденафілу. Метаболізм Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією ізоферменту цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та ізоферменту цитохрому CYP2C9 (мінорний шлях). Основний циркулюючий активний метаболіт, що утворюється в результаті N-деметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму. Селективність дії цього метаболіту щодо ФДЕ порівнянна з такою силденафілу, яке активність щодо ФДЭ5 in vitro становить близько 50% активності силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі здорових добровольців становила близько 40% від концентрації силденафілу. N-деметильний метаболіт піддається подальшому метаболізму; період його напіввиведення (Т1/2) становить близько 4 год. Виведення Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/годину, а кінцевий Т1/2 - 3-5 год. Після прийому внутрішньо так само, як після внутрішньовенного введення, силденафіл виводиться у вигляді метаболітів переважно кишечником (близько 80% пероральної дози) та, меншою мірою, нирками (близько 13% пероральної дози). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів: Літні пацієнти У літніх (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільного силденафілу в плазмі приблизно на 40% вища, ніж у молодих (18-45 років). Вік не має клінічно значущого впливу на частоту розвитку побічних ефектів. Порушення функції нирок При легкій (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) та помірному (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) ступеню ниркової недостатності фармакокінетика силденафілу після одноразового прийому внутрішньо 50 мг не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення площі під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC на 100%) та Сmах (88%) порівняно з такими показниками за нормальної функції. нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. Порушення функції печінки У пацієнтів з цирозом печінки (стадії А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та Сmах (47%) порівняно з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи. . Фармакокінетика силденафілу у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (стадія С класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася.ФармакодинамікаСилденафіл – потужний селективний інгібітор циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) – специфічної фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5). Механізм дії Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язані з вивільненням оксиду азоту (NО) в кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, у свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслаблення гладком'язової тканини кавернозного тіла та збільшення припливу крові. Силденафіл не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефект оксиду азоту (NО) за допомогою інгібування ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro, його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів фосфодіестерази: ФДЕ6 – у 10 разів; ФДЕ1 - більш ніж 80 раз; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Силденафіл у 4000 разів більш селективний щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3, що має найважливіше значення, оскільки ФДЕЗ є одним із ключових ферментів регуляції скоротливості міокарда. Обов'язковою умовою ефективності силденафіл є сексуальна стимуляція.Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Силденафіл ефективний лише за наявності сексуальної стимуляції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до силденафілу або до будь-якого іншого компонента препарату. Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити у будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Застосування у пацієнтів, для яких сексуальна активність небажана (наприклад, з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, такими як тяжка серцева недостатність, нестабільна стенокардія). Артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск менший за 90/50 мм рт. ст.). Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості. Перенесене протягом останніх шести місяців порушення мозкового кровообігу або інфаркту міокарда. Спадкові дегенеративні захворювання сітківки, зокрема пігментний ретиніт. Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Одночасний прийом ритонавіру. Безпека та ефективність силденафілу при сумісному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у дітей до 18 років. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у жінок. З обережністю: Артеріальна гіпертензія (АТ > 170/100 мм рт. ст.). Серцева недостатність. Життєзагрозливі аритмії. Анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) (див. розділ "Особливі вказівки"). Захворювання, що сприяють розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія). Пацієнти з епізодами розвитку передньої ішемічної неартеріїтної нейропатії зорового нерва в анамнезі. Захворювання, що супроводжуються кровотечею. Загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. Одночасний прийом альфа-адреноблокаторів.Вагітність та лактаціяЗа зареєстрованим показанням препарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗазвичай побічні ефекти силденафілу слабко або помірно виражені і мають тимчасовий характер. У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози показано, що частота деяких небажаних явищ підвищується із збільшенням дози. Органи та системи органів Побічні явища Силденафіл% Плацебо% Найчастіші побічні явища (> 1/10) Нервова система Головний біль 10,8 2,8 Серцево-судинна система Вазодилатація ("припливи" крові до шкіри обличчя) 10,9 1,4 Часті побічні явища (> 1/100 та < 1/10) Нервова система Запаморочення 2,9 1,0 Орган зору Зміна зору (затуманений зір, зміна чутливості до світла) 2,5 0,4 Хроматопсія (легка і минуща, головним чином зміна сприйняття відтінків кольору) 1,1 0,03 Серцево-судинна система Пришвидшене серцебиття 1,0 0,2 Дихальна система Риніт (закладеність носа) 2,1 0,3 Травна система Диспепсія 3,0 0,4 При використанні препарату в дозах, що перевищували рекомендовані, небажані явища були подібними до зазначених вище, але зазвичай зустрічалися частіше. Порушення загального стану: біль у грудях, загальна слабкість. Алергічні реакції: реакції підвищеної чутливості (в т.ч. висипання на шкірі), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла). Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи: сонливість, інсульт, непритомність, гіпестезія, транзиторна ішемічна атака, судоми у т.ч. рецидивні. Порушення з боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищення або зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, шлуночкова аритмія, нестабільна стенокардія, раптова смерть. Порушення з боку органів дихання: носова кровотеча. Порушення з боку травної системи: блювання, нудота, сухість слизової оболонки ротової порожнини. Порушення органу зору: біль в очах, почервоніння очей/ін'єкції склер, ураження кон'юнктиви, порушення сльозовиділення, передня ішемічна оптична нейропатія, оклюзія судин сітківки, дефекти полів зору. Порушення з боку органів слуху: вертиго, шум у вухах, глухота. Порушення з боку опорно-рухового апарату: міалгія. Порушення з боку репродуктивної системи: тривала ерекція та/або пріапізм, гематоспермія та кровотеча із статевого члена.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на фармакокінетику силденафілу Метаболізм силденафілу відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9, тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу, а індуктори відповідно збільшити кліренс силденафілу. Відзначено зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні інгібіторів ізоферменту цитохрому CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифічний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4, при сумісному прийомі з силденафілом (50 мг) спричиняє підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу спільно з еритроміцином (по 500 мг/добу 2 рази на день протягом 5 днів), специфічним інгібітором ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації еритроміцину в крові, призводить до збільшення AUC сил8. При сумісному прийомі силденафілу (одноразово 100 мг) і саквінавіру (1200 мг/день 3 рази на день), інгібітору ВІЛ-протеази та ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації саквінавіру в крові Сmax силденафіл 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Більш сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, можуть викликати сильніші зміни фармакокінетики силденафілу. Одночасне застосування силденафілу (одноразово 100 мг) та ритонавіру (по 500 мг 2 рази на добу), інгібітора ВІЛ-протеази та сильного інгібітора цитохрому Р450, на тлі досягнення постійної концентрації ритонавіру в крові призводить до збільшення Сmax сил000 ), a AUC на 1000% (у 11 разів). Через 24 години концентрація силденафілу в плазмі становить близько 200 нг/мл (після одноразового застосування одного силденафілу - 5 нг/мл). Якщо силденафіл приймають у рекомендованих дозах пацієнти, які отримують одночасно сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, Сmax вільного силденафілу не перевищує 200 нМ, і препарат добре переноситься. Одноразовий прийом антациду (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу. Інгібітори ізоферменту цитохрому CYP2C9 (толбутамід, варфарин), ізоферменту цитохрому CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), тіазидні та тіазидоподібні діуретики, инга. Азитроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не впливає на AUC, Сmax, Тmax, константу швидкості виведення та Т1/2 силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Вплив силденафілу на інші лікарські засоби Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 3А4 (ІК50>150 мкмоль). При прийомі силденафілу в рекомендованих дозах Сmax становить близько 1 мкмоль, тому малоймовірно, що силденафіл може вплинути на кліренс субстратів цих ізоферментів. Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів як при тривалому застосуванні останніх, так і при призначенні їх за гострими показаннями. У зв'язку з цим застосування силденафілу у поєднанні з нітратами чи донаторами оксиду азоту протипоказано. При одночасному прийомі α-адреноблокатора доксазозину (4 мг та 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг та 100 мг) у пацієнтів з доброякісною гіперплазією простати зі стабільною гемодинамікою середнє додаткове зниження систолічного/діастолічного АТ у положенні лежачи на спині. /7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст., відповідно, а положенні стоячи - 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. та 4/5 мм рт. ст. відповідно. Повідомляється про поодинокі випадки розвитку у таких пацієнтів симптоматичної постуральної гіпотензії, що виявлялася у вигляді запаморочення (без непритомності). В окремих чутливих пацієнтів, які отримують α-адреноблокатори, одночасне застосування силденафілу може призвести до симптоматичної гіпотензії. Ознаки значної взаємодії з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються ізоферментом цитохрому CYP2C9, не виявлено. Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібіторів ВІЛ-протеази, саквінавіру та ритонавіру, що є субстратами ізоферменту цитохрому CYP3A4, при їх постійному рівні в крові. Силденафіл (50 мг) не викликає додаткового збільшення часу кровотечі при прийомі ацетилсаліцилової кислоти (150 мг). Силденафіл (50 мг) не посилює гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців за максимальної концентрації алкоголю в крові в середньому 0,08% (80 мг/дл). У хворих на артеріальну гіпертонію ознак взаємодії силденафілу (100 мг) з амлодипіном не виявлено. Середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи становить 8 мм рт. ст. (систолічного) та 7 мм рт. ст. (діастолічного). Застосування силденафілу у поєднанні з антигіпертензивними засобами не призводить до додаткових побічних ефектів. При одночасному застосуванні силденафілу з бозентаном (індуктором ізоферментів CYP3A4, CYP2C9) відзначалося зниження AUC та Сmax силденафілу на 62,6% та 52,4% відповідно. Силденафіл збільшував AUC та Сmax бозентана на 49,8% та 42% відповідно.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендована доза для більшості дорослих пацієнтів становить 50 мг приблизно за 1 годину до сексуальної активності. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована кратність застосування – один раз на добу. Порушення функції нирок При легкій та середньотяжкій мірі ниркової недостатності (КК 30-80 мл/хв) коригування дози не потрібне. Порушення функції печінки Оскільки виведення силденафілу порушується у пацієнтів із пошкодженням печінки (зокрема, при цирозі), дозу силденафілу слід зменшити до 25 мг. Спільне застосування з іншими лікарськими засобами При сумісному застосуванні з ритонавіром максимальна разова доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг, а кратність застосування – 1 раз на 48 год. При сумісному застосуванні з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол) початкова доза силденафілу повинна становити 25 мг. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають а-адреноблокатори, прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Літні пацієнти Коригування дози силденафілу не потрібне.ПередозуванняПри одноразовому прийомі препарату в дозі до 800 мг небажані явища були зіставні з такими прийому препарату в нижчих дозах, але зустрічалися частіше. Лікування симптоматичне. Гемодіаліз не прискорює кліренс силденафілу, оскільки останній активно зв'язується з білками плазми та не виводиться нирками.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез та провести ретельне фізикальне обстеження. Засоби лікування еректильної дисфункції повинні використовуватися з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку приапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома), лейке. Препарати, призначені на лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, котрим сексуальна активність небажана. У разі збереження ерекції понад 4 години слід звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не проведена вчасно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, тому перед початком будь-якої терапії щодо порушень ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження стану серцево-судинної системи. Сексуальна активність небажана у пацієнтів із серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеним протягом останніх 6 місяців інфарктом міокарда або інсультом, життєзагрозними аритміями, артеріальною гіпертензією (АТ > 170/100 мм рт. ст.) або гіпотонією (АТ Серцево-судинні ускладнення В ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як серйозні серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзи ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з цих небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами. Гіпотензія Силденафіл має системну вазодилатуючу дію, що призводить до скороминучого зниження АТ, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Тим не менш, до призначення силденафілу лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатуючої дії у пацієнтів з відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності. Підвищена сприйнятливість до вазодилататорів спостерігається у хворих з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з синдромом множинної системної атрофії, що рідко зустрічається, що виявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вег. Оскільки спільне застосування силденафілу та α-адреноблокаторів може призвести до симптоматичної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів, препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають α-адреноблокатори (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають α-адреноблокатори,прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Лікар повинен проінформувати пацієнтів про те, які дії слід зробити у разі появи симптомів постуральної гіпотензії. Зорові порушення Були відмічені рідкісні випадки розвитку передньої неартеріїтної ішемічної невропатії зорового нерва як причини погіршення або втрати зору на фоні застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику, такі як екскавація (поглиблення) диска зорового нерва, вік старше 50 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. У невеликої кількості пацієнтів зі спадковим пігментним ретинітом є генетично детерміновані порушення функцій фосфодіестераз сітківки ока. Відомості про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів з пігментним ретинітом відсутні. Порушення слуху У деяких постмаркетингових та клінічних дослідженнях повідомляється про випадки раптового погіршення або втрати слуху, пов'язані із застосуванням усіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість пацієнтів мали фактори ризику раптового погіршення або втрати слуху. Причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 та раптовим погіршенням слуху або втратою слуху не встановлено. У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на фоні прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем. Кровотечі Силденафіл посилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатора оксиду азоту на тромбоцити людини in vitro. Дані щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка та 12-палої кишки відсутні, тому силденафіл у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю (див. розділ "З обережністю"). Частота носових кровотеч у пацієнтів із ЛГ, пов'язаною з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вищою (силденафіл 12,9%, плацебо 0%), ніж у пацієнтів з первинною легеневою гіпертензією (силденафіл 3,0%, плацебо 2,4%). У пацієнтів, які отримували силденафіл у поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вищою за 8,8%, ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніст вітаміну К (1,7%). Застосування спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції Безпека та ефективність силденафілу спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки при прийомі силденафілу можливе зниження АТ, розвиток хроматопсії, затуманеного зору, слід уважно ставитися до індивідуальної дії препарату, особливо на початку лікування та при зміні режиму дозування, і дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги. Швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: силденафілу цитрат – 140,4800 мг (в основу – 100,0000 мг); Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 120,0000 мг, целюлоза мікрокристалічна – 87,7200 мг, кроскармелоза натрію – 16,0000 мг, повідон-К25 – 12,0000 мг, магнію стеа; Склад оболонки: опадрай II 85F205024 блакитний – 12,0000 мг, у тому числі: полівініловий спирт – 4,8000 мг; макрогол – 4000 – 2,4240 мг; алюмінієвий лак з барвниками індигокарміном та діамантовим блакитним – 0,7476 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,0324 мг; тальк – 1,7760 мг; титану діоксид – 2,2200 мг. По 1, 2, 4, 7 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30,40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинчувані з контролем першого розкриття або системою "натиснути-повернути" з поліпропілену або поліетилену, або банки полімерні з поліпропілену кришками, що натягуються з контролем першого розкриття з поліетилену. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору. На зламі таблетки видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкову оболонку.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаФармакокінетика силденафілу в діапазоні доз, що рекомендується, носить лінійний характер. Всмоктування Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить близько 40% (від 25% до 63%). In vitro силденафіл у концентрації близько 1,7 нг/мл (3,5 нМ) пригнічує активність людини ФДЕ5 на 50%. Після одноразового прийому силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі (Сmах) чоловіків становить близько 18 нг/мл (38 нМ). Стах при прийомі силденафілу всередину натще досягається в середньому протягом 90 хв. При прийомі в поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується: Сmах зменшується в середньому на 29%, а час досягнення максимальної концентрації (Тmах) збільшується на 60 хв, проте ступінь абсорбції достовірно не змінюється (площа під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC) знижується на 11%. Розподіл Об'єм розподілу силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Зв'язок із білками плазми силденафілу та його основного циркулюючого N-деметильного метаболіту становить приблизно 96% і не залежить від загальної концентрації препарату. Менш 0,0002% дози (у середньому 188 нг) виявлено у спермі через 90 хв після прийому силденафілу. Метаболізм Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією ізоферменту цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та ізоферменту цитохрому CYP2C9 (мінорний шлях). Основний циркулюючий активний метаболіт, що утворюється в результаті N-деметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму. Селективність дії цього метаболіту щодо ФДЕ порівнянна з такою силденафілу, яке активність щодо ФДЭ5 in vitro становить близько 50% активності силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі здорових добровольців становила близько 40% від концентрації силденафілу. N-деметильний метаболіт піддається подальшому метаболізму; період його напіввиведення (Т1/2) становить близько 4 год. Виведення Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/годину, а кінцевий Т1/2 - 3-5 год. Після прийому внутрішньо так само, як після внутрішньовенного введення, силденафіл виводиться у вигляді метаболітів переважно кишечником (близько 80% пероральної дози) та, меншою мірою, нирками (близько 13% пероральної дози). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів: Літні пацієнти У літніх (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільного силденафілу в плазмі приблизно на 40% вища, ніж у молодих (18-45 років). Вік не має клінічно значущого впливу на частоту розвитку побічних ефектів. Порушення функції нирок При легкій (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) та помірному (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) ступеню ниркової недостатності фармакокінетика силденафілу після одноразового прийому внутрішньо 50 мг не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення площі під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC на 100%) та Сmах (88%) порівняно з такими показниками за нормальної функції. нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. Порушення функції печінки У пацієнтів з цирозом печінки (стадії А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та Сmах (47%) порівняно з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи. . Фармакокінетика силденафілу у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (стадія С класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася.ФармакодинамікаСилденафіл – потужний селективний інгібітор циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) – специфічної фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5). Механізм дії Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язані з вивільненням оксиду азоту (NО) в кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, у свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслаблення гладком'язової тканини кавернозного тіла та збільшення припливу крові. Силденафіл не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефект оксиду азоту (NО) за допомогою інгібування ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro, його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів фосфодіестерази: ФДЕ6 – у 10 разів; ФДЕ1 - більш ніж 80 раз; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Силденафіл у 4000 разів більш селективний щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3, що має найважливіше значення, оскільки ФДЕЗ є одним із ключових ферментів регуляції скоротливості міокарда. Обов'язковою умовою ефективності силденафіл є сексуальна стимуляція.Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Силденафіл ефективний лише за наявності сексуальної стимуляції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до силденафілу або до будь-якого іншого компонента препарату. Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити у будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Застосування у пацієнтів, для яких сексуальна активність небажана (наприклад, з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, такими як тяжка серцева недостатність, нестабільна стенокардія). Артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск менший за 90/50 мм рт. ст.). Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості. Перенесене протягом останніх шести місяців порушення мозкового кровообігу або інфаркту міокарда. Спадкові дегенеративні захворювання сітківки, зокрема пігментний ретиніт. Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Одночасний прийом ритонавіру. Безпека та ефективність силденафілу при сумісному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у дітей до 18 років. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у жінок. З обережністю: Артеріальна гіпертензія (АТ > 170/100 мм рт. ст.). Серцева недостатність. Життєзагрозливі аритмії. Анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) (див. розділ "Особливі вказівки"). Захворювання, що сприяють розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія). Пацієнти з епізодами розвитку передньої ішемічної неартеріїтної нейропатії зорового нерва в анамнезі. Захворювання, що супроводжуються кровотечею. Загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. Одночасний прийом альфа-адреноблокаторів.Вагітність та лактаціяЗа зареєстрованим показанням препарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗазвичай побічні ефекти силденафілу слабко або помірно виражені і мають тимчасовий характер. У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози показано, що частота деяких небажаних явищ підвищується із збільшенням дози. Органи та системи органів Побічні явища Силденафіл% Плацебо% Найчастіші побічні явища (> 1/10) Нервова система Головний біль 10,8 2,8 Серцево-судинна система Вазодилатація ("припливи" крові до шкіри обличчя) 10,9 1,4 Часті побічні явища (> 1/100 та < 1/10) Нервова система Запаморочення 2,9 1,0 Орган зору Зміна зору (затуманений зір, зміна чутливості до світла) 2,5 0,4 Хроматопсія (легка і минуща, головним чином зміна сприйняття відтінків кольору) 1,1 0,03 Серцево-судинна система Пришвидшене серцебиття 1,0 0,2 Дихальна система Риніт (закладеність носа) 2,1 0,3 Травна система Диспепсія 3,0 0,4 При використанні препарату в дозах, що перевищували рекомендовані, небажані явища були подібними до зазначених вище, але зазвичай зустрічалися частіше. Порушення загального стану: біль у грудях, загальна слабкість. Алергічні реакції: реакції підвищеної чутливості (в т.ч. висипання на шкірі), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла). Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи: сонливість, інсульт, непритомність, гіпестезія, транзиторна ішемічна атака, судоми у т.ч. рецидивні. Порушення з боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищення або зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, шлуночкова аритмія, нестабільна стенокардія, раптова смерть. Порушення з боку органів дихання: носова кровотеча. Порушення з боку травної системи: блювання, нудота, сухість слизової оболонки ротової порожнини. Порушення органу зору: біль в очах, почервоніння очей/ін'єкції склер, ураження кон'юнктиви, порушення сльозовиділення, передня ішемічна оптична нейропатія, оклюзія судин сітківки, дефекти полів зору. Порушення з боку органів слуху: вертиго, шум у вухах, глухота. Порушення з боку опорно-рухового апарату: міалгія. Порушення з боку репродуктивної системи: тривала ерекція та/або пріапізм, гематоспермія та кровотеча із статевого члена.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на фармакокінетику силденафілу Метаболізм силденафілу відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9, тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу, а індуктори відповідно збільшити кліренс силденафілу. Відзначено зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні інгібіторів ізоферменту цитохрому CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифічний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4, при сумісному прийомі з силденафілом (50 мг) спричиняє підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу спільно з еритроміцином (по 500 мг/добу 2 рази на день протягом 5 днів), специфічним інгібітором ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації еритроміцину в крові, призводить до збільшення AUC сил8. При сумісному прийомі силденафілу (одноразово 100 мг) і саквінавіру (1200 мг/день 3 рази на день), інгібітору ВІЛ-протеази та ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації саквінавіру в крові Сmax силденафіл 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Більш сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, можуть викликати сильніші зміни фармакокінетики силденафілу. Одночасне застосування силденафілу (одноразово 100 мг) та ритонавіру (по 500 мг 2 рази на добу), інгібітора ВІЛ-протеази та сильного інгібітора цитохрому Р450, на тлі досягнення постійної концентрації ритонавіру в крові призводить до збільшення Сmax сил000 ), a AUC на 1000% (у 11 разів). Через 24 години концентрація силденафілу в плазмі становить близько 200 нг/мл (після одноразового застосування одного силденафілу - 5 нг/мл). Якщо силденафіл приймають у рекомендованих дозах пацієнти, які отримують одночасно сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, Сmax вільного силденафілу не перевищує 200 нМ, і препарат добре переноситься. Одноразовий прийом антациду (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу. Інгібітори ізоферменту цитохрому CYP2C9 (толбутамід, варфарин), ізоферменту цитохрому CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), тіазидні та тіазидоподібні діуретики, инга. Азитроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не впливає на AUC, Сmax, Тmax, константу швидкості виведення та Т1/2 силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Вплив силденафілу на інші лікарські засоби Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 3А4 (ІК50>150 мкмоль). При прийомі силденафілу в рекомендованих дозах Сmax становить близько 1 мкмоль, тому малоймовірно, що силденафіл може вплинути на кліренс субстратів цих ізоферментів. Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів як при тривалому застосуванні останніх, так і при призначенні їх за гострими показаннями. У зв'язку з цим застосування силденафілу у поєднанні з нітратами чи донаторами оксиду азоту протипоказано. При одночасному прийомі α-адреноблокатора доксазозину (4 мг та 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг та 100 мг) у пацієнтів з доброякісною гіперплазією простати зі стабільною гемодинамікою середнє додаткове зниження систолічного/діастолічного АТ у положенні лежачи на спині. /7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст., відповідно, а положенні стоячи - 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. та 4/5 мм рт. ст. відповідно. Повідомляється про поодинокі випадки розвитку у таких пацієнтів симптоматичної постуральної гіпотензії, що виявлялася у вигляді запаморочення (без непритомності). В окремих чутливих пацієнтів, які отримують α-адреноблокатори, одночасне застосування силденафілу може призвести до симптоматичної гіпотензії. Ознаки значної взаємодії з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються ізоферментом цитохрому CYP2C9, не виявлено. Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібіторів ВІЛ-протеази, саквінавіру та ритонавіру, що є субстратами ізоферменту цитохрому CYP3A4, при їх постійному рівні в крові. Силденафіл (50 мг) не викликає додаткового збільшення часу кровотечі при прийомі ацетилсаліцилової кислоти (150 мг). Силденафіл (50 мг) не посилює гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців за максимальної концентрації алкоголю в крові в середньому 0,08% (80 мг/дл). У хворих на артеріальну гіпертонію ознак взаємодії силденафілу (100 мг) з амлодипіном не виявлено. Середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи становить 8 мм рт. ст. (систолічного) та 7 мм рт. ст. (діастолічного). Застосування силденафілу у поєднанні з антигіпертензивними засобами не призводить до додаткових побічних ефектів. При одночасному застосуванні силденафілу з бозентаном (індуктором ізоферментів CYP3A4, CYP2C9) відзначалося зниження AUC та Сmax силденафілу на 62,6% та 52,4% відповідно. Силденафіл збільшував AUC та Сmax бозентана на 49,8% та 42% відповідно.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендована доза для більшості дорослих пацієнтів становить 50 мг приблизно за 1 годину до сексуальної активності. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована кратність застосування – один раз на добу. Порушення функції нирок При легкій та середньотяжкій мірі ниркової недостатності (КК 30-80 мл/хв) коригування дози не потрібне. Порушення функції печінки Оскільки виведення силденафілу порушується у пацієнтів із пошкодженням печінки (зокрема, при цирозі), дозу силденафілу слід зменшити до 25 мг. Спільне застосування з іншими лікарськими засобами При сумісному застосуванні з ритонавіром максимальна разова доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг, а кратність застосування – 1 раз на 48 год. При сумісному застосуванні з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол) початкова доза силденафілу повинна становити 25 мг. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають а-адреноблокатори, прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Літні пацієнти Коригування дози силденафілу не потрібне.ПередозуванняПри одноразовому прийомі препарату в дозі до 800 мг небажані явища були зіставні з такими прийому препарату в нижчих дозах, але зустрічалися частіше. Лікування симптоматичне. Гемодіаліз не прискорює кліренс силденафілу, оскільки останній активно зв'язується з білками плазми та не виводиться нирками.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез та провести ретельне фізикальне обстеження. Засоби лікування еректильної дисфункції повинні використовуватися з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку приапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома), лейке. Препарати, призначені на лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, котрим сексуальна активність небажана. У разі збереження ерекції понад 4 години слід звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не проведена вчасно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, тому перед початком будь-якої терапії щодо порушень ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження стану серцево-судинної системи. Сексуальна активність небажана у пацієнтів із серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеним протягом останніх 6 місяців інфарктом міокарда або інсультом, життєзагрозними аритміями, артеріальною гіпертензією (АТ > 170/100 мм рт. ст.) або гіпотонією (АТ Серцево-судинні ускладнення В ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як серйозні серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзи ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з цих небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами. Гіпотензія Силденафіл має системну вазодилатуючу дію, що призводить до скороминучого зниження АТ, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Тим не менш, до призначення силденафілу лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатуючої дії у пацієнтів з відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності. Підвищена сприйнятливість до вазодилататорів спостерігається у хворих з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з синдромом множинної системної атрофії, що рідко зустрічається, що виявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вег. Оскільки спільне застосування силденафілу та α-адреноблокаторів може призвести до симптоматичної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів, препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають α-адреноблокатори (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають α-адреноблокатори,прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Лікар повинен проінформувати пацієнтів про те, які дії слід зробити у разі появи симптомів постуральної гіпотензії. Зорові порушення Були відмічені рідкісні випадки розвитку передньої неартеріїтної ішемічної невропатії зорового нерва як причини погіршення або втрати зору на фоні застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику, такі як екскавація (поглиблення) диска зорового нерва, вік старше 50 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. У невеликої кількості пацієнтів зі спадковим пігментним ретинітом є генетично детерміновані порушення функцій фосфодіестераз сітківки ока. Відомості про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів з пігментним ретинітом відсутні. Порушення слуху У деяких постмаркетингових та клінічних дослідженнях повідомляється про випадки раптового погіршення або втрати слуху, пов'язані із застосуванням усіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість пацієнтів мали фактори ризику раптового погіршення або втрати слуху. Причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 та раптовим погіршенням слуху або втратою слуху не встановлено. У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на фоні прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем. Кровотечі Силденафіл посилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатора оксиду азоту на тромбоцити людини in vitro. Дані щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка та 12-палої кишки відсутні, тому силденафіл у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю (див. розділ "З обережністю"). Частота носових кровотеч у пацієнтів із ЛГ, пов'язаною з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вищою (силденафіл 12,9%, плацебо 0%), ніж у пацієнтів з первинною легеневою гіпертензією (силденафіл 3,0%, плацебо 2,4%). У пацієнтів, які отримували силденафіл у поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вищою за 8,8%, ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніст вітаміну К (1,7%). Застосування спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції Безпека та ефективність силденафілу спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки при прийомі силденафілу можливе зниження АТ, розвиток хроматопсії, затуманеного зору, слід уважно ставитися до індивідуальної дії препарату, особливо на початку лікування та при зміні режиму дозування, і дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги. Швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: силденафілу цитрат – 140,4800 мг (в основу – 100,0000 мг); Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 120,0000 мг, целюлоза мікрокристалічна – 87,7200 мг, кроскармелоза натрію – 16,0000 мг, повідон-К25 – 12,0000 мг, магнію стеа; Склад оболонки: опадрай II 85F205024 блакитний – 12,0000 мг, у тому числі: полівініловий спирт – 4,8000 мг; макрогол – 4000 – 2,4240 мг; алюмінієвий лак з барвниками індигокарміном та діамантовим блакитним – 0,7476 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,0324 мг; тальк – 1,7760 мг; титану діоксид – 2,2200 мг. По 1, 2, 4, 7 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30,40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинчувані з контролем першого розкриття або системою "натиснути-повернути" з поліпропілену або поліетилену, або банки полімерні з поліпропілену кришками, що натягуються з контролем першого розкриття з поліетилену. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору. На зламі таблетки видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкову оболонку.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаФармакокінетика силденафілу в діапазоні доз, що рекомендується, носить лінійний характер. Всмоктування Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить близько 40% (від 25% до 63%). In vitro силденафіл у концентрації близько 1,7 нг/мл (3,5 нМ) пригнічує активність людини ФДЕ5 на 50%. Після одноразового прийому силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі (Сmах) чоловіків становить близько 18 нг/мл (38 нМ). Стах при прийомі силденафілу всередину натще досягається в середньому протягом 90 хв. При прийомі в поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується: Сmах зменшується в середньому на 29%, а час досягнення максимальної концентрації (Тmах) збільшується на 60 хв, проте ступінь абсорбції достовірно не змінюється (площа під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC) знижується на 11%. Розподіл Об'єм розподілу силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Зв'язок із білками плазми силденафілу та його основного циркулюючого N-деметильного метаболіту становить приблизно 96% і не залежить від загальної концентрації препарату. Менш 0,0002% дози (у середньому 188 нг) виявлено у спермі через 90 хв після прийому силденафілу. Метаболізм Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією ізоферменту цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та ізоферменту цитохрому CYP2C9 (мінорний шлях). Основний циркулюючий активний метаболіт, що утворюється в результаті N-деметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму. Селективність дії цього метаболіту щодо ФДЕ порівнянна з такою силденафілу, яке активність щодо ФДЭ5 in vitro становить близько 50% активності силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі здорових добровольців становила близько 40% від концентрації силденафілу. N-деметильний метаболіт піддається подальшому метаболізму; період його напіввиведення (Т1/2) становить близько 4 год. Виведення Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/годину, а кінцевий Т1/2 - 3-5 год. Після прийому внутрішньо так само, як після внутрішньовенного введення, силденафіл виводиться у вигляді метаболітів переважно кишечником (близько 80% пероральної дози) та, меншою мірою, нирками (близько 13% пероральної дози). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів: Літні пацієнти У літніх (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільного силденафілу в плазмі приблизно на 40% вища, ніж у молодих (18-45 років). Вік не має клінічно значущого впливу на частоту розвитку побічних ефектів. Порушення функції нирок При легкій (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) та помірному (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) ступеню ниркової недостатності фармакокінетика силденафілу після одноразового прийому внутрішньо 50 мг не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення площі під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC на 100%) та Сmах (88%) порівняно з такими показниками за нормальної функції. нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. Порушення функції печінки У пацієнтів з цирозом печінки (стадії А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та Сmах (47%) порівняно з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи. . Фармакокінетика силденафілу у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (стадія С класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася.ФармакодинамікаСилденафіл – потужний селективний інгібітор циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) – специфічної фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5). Механізм дії Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язані з вивільненням оксиду азоту (NО) в кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, у свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслаблення гладком'язової тканини кавернозного тіла та збільшення припливу крові. Силденафіл не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефект оксиду азоту (NО) за допомогою інгібування ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro, його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів фосфодіестерази: ФДЕ6 – у 10 разів; ФДЕ1 - більш ніж 80 раз; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Силденафіл у 4000 разів більш селективний щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3, що має найважливіше значення, оскільки ФДЕЗ є одним із ключових ферментів регуляції скоротливості міокарда. Обов'язковою умовою ефективності силденафіл є сексуальна стимуляція.Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Силденафіл ефективний лише за наявності сексуальної стимуляції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до силденафілу або до будь-якого іншого компонента препарату. Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити у будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Застосування у пацієнтів, для яких сексуальна активність небажана (наприклад, з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, такими як тяжка серцева недостатність, нестабільна стенокардія). Артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск менший за 90/50 мм рт. ст.). Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості. Перенесене протягом останніх шести місяців порушення мозкового кровообігу або інфаркту міокарда. Спадкові дегенеративні захворювання сітківки, зокрема пігментний ретиніт. Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Одночасний прийом ритонавіру. Безпека та ефективність силденафілу при сумісному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у дітей до 18 років. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у жінок. З обережністю: Артеріальна гіпертензія (АТ > 170/100 мм рт. ст.). Серцева недостатність. Життєзагрозливі аритмії. Анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) (див. розділ "Особливі вказівки"). Захворювання, що сприяють розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія). Пацієнти з епізодами розвитку передньої ішемічної неартеріїтної нейропатії зорового нерва в анамнезі. Захворювання, що супроводжуються кровотечею. Загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. Одночасний прийом альфа-адреноблокаторів.Вагітність та лактаціяЗа зареєстрованим показанням препарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗазвичай побічні ефекти силденафілу слабко або помірно виражені і мають тимчасовий характер. У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози показано, що частота деяких небажаних явищ підвищується із збільшенням дози. Органи та системи органів Побічні явища Силденафіл% Плацебо% Найчастіші побічні явища (> 1/10) Нервова система Головний біль 10,8 2,8 Серцево-судинна система Вазодилатація ("припливи" крові до шкіри обличчя) 10,9 1,4 Часті побічні явища (> 1/100 та < 1/10) Нервова система Запаморочення 2,9 1,0 Орган зору Зміна зору (затуманений зір, зміна чутливості до світла) 2,5 0,4 Хроматопсія (легка і минуща, головним чином зміна сприйняття відтінків кольору) 1,1 0,03 Серцево-судинна система Пришвидшене серцебиття 1,0 0,2 Дихальна система Риніт (закладеність носа) 2,1 0,3 Травна система Диспепсія 3,0 0,4 При використанні препарату в дозах, що перевищували рекомендовані, небажані явища були подібними до зазначених вище, але зазвичай зустрічалися частіше. Порушення загального стану: біль у грудях, загальна слабкість. Алергічні реакції: реакції підвищеної чутливості (в т.ч. висипання на шкірі), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла). Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи: сонливість, інсульт, непритомність, гіпестезія, транзиторна ішемічна атака, судоми у т.ч. рецидивні. Порушення з боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищення або зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, шлуночкова аритмія, нестабільна стенокардія, раптова смерть. Порушення з боку органів дихання: носова кровотеча. Порушення з боку травної системи: блювання, нудота, сухість слизової оболонки ротової порожнини. Порушення органу зору: біль в очах, почервоніння очей/ін'єкції склер, ураження кон'юнктиви, порушення сльозовиділення, передня ішемічна оптична нейропатія, оклюзія судин сітківки, дефекти полів зору. Порушення з боку органів слуху: вертиго, шум у вухах, глухота. Порушення з боку опорно-рухового апарату: міалгія. Порушення з боку репродуктивної системи: тривала ерекція та/або пріапізм, гематоспермія та кровотеча із статевого члена.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на фармакокінетику силденафілу Метаболізм силденафілу відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9, тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу, а індуктори відповідно збільшити кліренс силденафілу. Відзначено зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні інгібіторів ізоферменту цитохрому CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифічний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4, при сумісному прийомі з силденафілом (50 мг) спричиняє підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу спільно з еритроміцином (по 500 мг/добу 2 рази на день протягом 5 днів), специфічним інгібітором ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації еритроміцину в крові, призводить до збільшення AUC сил8. При сумісному прийомі силденафілу (одноразово 100 мг) і саквінавіру (1200 мг/день 3 рази на день), інгібітору ВІЛ-протеази та ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації саквінавіру в крові Сmax силденафіл 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Більш сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, можуть викликати сильніші зміни фармакокінетики силденафілу. Одночасне застосування силденафілу (одноразово 100 мг) та ритонавіру (по 500 мг 2 рази на добу), інгібітора ВІЛ-протеази та сильного інгібітора цитохрому Р450, на тлі досягнення постійної концентрації ритонавіру в крові призводить до збільшення Сmax сил000 ), a AUC на 1000% (у 11 разів). Через 24 години концентрація силденафілу в плазмі становить близько 200 нг/мл (після одноразового застосування одного силденафілу - 5 нг/мл). Якщо силденафіл приймають у рекомендованих дозах пацієнти, які отримують одночасно сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, Сmax вільного силденафілу не перевищує 200 нМ, і препарат добре переноситься. Одноразовий прийом антациду (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу. Інгібітори ізоферменту цитохрому CYP2C9 (толбутамід, варфарин), ізоферменту цитохрому CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), тіазидні та тіазидоподібні діуретики, инга. Азитроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не впливає на AUC, Сmax, Тmax, константу швидкості виведення та Т1/2 силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Вплив силденафілу на інші лікарські засоби Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 3А4 (ІК50>150 мкмоль). При прийомі силденафілу в рекомендованих дозах Сmax становить близько 1 мкмоль, тому малоймовірно, що силденафіл може вплинути на кліренс субстратів цих ізоферментів. Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів як при тривалому застосуванні останніх, так і при призначенні їх за гострими показаннями. У зв'язку з цим застосування силденафілу у поєднанні з нітратами чи донаторами оксиду азоту протипоказано. При одночасному прийомі α-адреноблокатора доксазозину (4 мг та 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг та 100 мг) у пацієнтів з доброякісною гіперплазією простати зі стабільною гемодинамікою середнє додаткове зниження систолічного/діастолічного АТ у положенні лежачи на спині. /7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст., відповідно, а положенні стоячи - 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. та 4/5 мм рт. ст. відповідно. Повідомляється про поодинокі випадки розвитку у таких пацієнтів симптоматичної постуральної гіпотензії, що виявлялася у вигляді запаморочення (без непритомності). В окремих чутливих пацієнтів, які отримують α-адреноблокатори, одночасне застосування силденафілу може призвести до симптоматичної гіпотензії. Ознаки значної взаємодії з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються ізоферментом цитохрому CYP2C9, не виявлено. Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібіторів ВІЛ-протеази, саквінавіру та ритонавіру, що є субстратами ізоферменту цитохрому CYP3A4, при їх постійному рівні в крові. Силденафіл (50 мг) не викликає додаткового збільшення часу кровотечі при прийомі ацетилсаліцилової кислоти (150 мг). Силденафіл (50 мг) не посилює гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців за максимальної концентрації алкоголю в крові в середньому 0,08% (80 мг/дл). У хворих на артеріальну гіпертонію ознак взаємодії силденафілу (100 мг) з амлодипіном не виявлено. Середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи становить 8 мм рт. ст. (систолічного) та 7 мм рт. ст. (діастолічного). Застосування силденафілу у поєднанні з антигіпертензивними засобами не призводить до додаткових побічних ефектів. При одночасному застосуванні силденафілу з бозентаном (індуктором ізоферментів CYP3A4, CYP2C9) відзначалося зниження AUC та Сmax силденафілу на 62,6% та 52,4% відповідно. Силденафіл збільшував AUC та Сmax бозентана на 49,8% та 42% відповідно.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендована доза для більшості дорослих пацієнтів становить 50 мг приблизно за 1 годину до сексуальної активності. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована кратність застосування – один раз на добу. Порушення функції нирок При легкій та середньотяжкій мірі ниркової недостатності (КК 30-80 мл/хв) коригування дози не потрібне. Порушення функції печінки Оскільки виведення силденафілу порушується у пацієнтів із пошкодженням печінки (зокрема, при цирозі), дозу силденафілу слід зменшити до 25 мг. Спільне застосування з іншими лікарськими засобами При сумісному застосуванні з ритонавіром максимальна разова доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг, а кратність застосування – 1 раз на 48 год. При сумісному застосуванні з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол) початкова доза силденафілу повинна становити 25 мг. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають а-адреноблокатори, прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Літні пацієнти Коригування дози силденафілу не потрібне.ПередозуванняПри одноразовому прийомі препарату в дозі до 800 мг небажані явища були зіставні з такими прийому препарату в нижчих дозах, але зустрічалися частіше. Лікування симптоматичне. Гемодіаліз не прискорює кліренс силденафілу, оскільки останній активно зв'язується з білками плазми та не виводиться нирками.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез та провести ретельне фізикальне обстеження. Засоби лікування еректильної дисфункції повинні використовуватися з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку приапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома), лейке. Препарати, призначені на лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, котрим сексуальна активність небажана. У разі збереження ерекції понад 4 години слід звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не проведена вчасно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, тому перед початком будь-якої терапії щодо порушень ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження стану серцево-судинної системи. Сексуальна активність небажана у пацієнтів із серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеним протягом останніх 6 місяців інфарктом міокарда або інсультом, життєзагрозними аритміями, артеріальною гіпертензією (АТ > 170/100 мм рт. ст.) або гіпотонією (АТ Серцево-судинні ускладнення В ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як серйозні серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзи ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з цих небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами. Гіпотензія Силденафіл має системну вазодилатуючу дію, що призводить до скороминучого зниження АТ, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Тим не менш, до призначення силденафілу лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатуючої дії у пацієнтів з відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності. Підвищена сприйнятливість до вазодилататорів спостерігається у хворих з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з синдромом множинної системної атрофії, що рідко зустрічається, що виявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вег. Оскільки спільне застосування силденафілу та α-адреноблокаторів може призвести до симптоматичної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів, препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають α-адреноблокатори (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають α-адреноблокатори,прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Лікар повинен проінформувати пацієнтів про те, які дії слід зробити у разі появи симптомів постуральної гіпотензії. Зорові порушення Були відмічені рідкісні випадки розвитку передньої неартеріїтної ішемічної невропатії зорового нерва як причини погіршення або втрати зору на фоні застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику, такі як екскавація (поглиблення) диска зорового нерва, вік старше 50 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. У невеликої кількості пацієнтів зі спадковим пігментним ретинітом є генетично детерміновані порушення функцій фосфодіестераз сітківки ока. Відомості про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів з пігментним ретинітом відсутні. Порушення слуху У деяких постмаркетингових та клінічних дослідженнях повідомляється про випадки раптового погіршення або втрати слуху, пов'язані із застосуванням усіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість пацієнтів мали фактори ризику раптового погіршення або втрати слуху. Причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 та раптовим погіршенням слуху або втратою слуху не встановлено. У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на фоні прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем. Кровотечі Силденафіл посилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатора оксиду азоту на тромбоцити людини in vitro. Дані щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка та 12-палої кишки відсутні, тому силденафіл у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю (див. розділ "З обережністю"). Частота носових кровотеч у пацієнтів із ЛГ, пов'язаною з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вищою (силденафіл 12,9%, плацебо 0%), ніж у пацієнтів з первинною легеневою гіпертензією (силденафіл 3,0%, плацебо 2,4%). У пацієнтів, які отримували силденафіл у поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вищою за 8,8%, ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніст вітаміну К (1,7%). Застосування спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції Безпека та ефективність силденафілу спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки при прийомі силденафілу можливе зниження АТ, розвиток хроматопсії, затуманеного зору, слід уважно ставитися до індивідуальної дії препарату, особливо на початку лікування та при зміні режиму дозування, і дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги. Швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: силденафілу цитрат – 70,2400 мг (у перерахунку на силденафіл основу – 50,0000 мг); Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 60,0000 мг, целюлоза мікрокристалічна – 43,8600 мг, кроскармелоза натрію – 8,0000 мг, повідон-К25 – 6,0000 мг, магнію стеарат – 1; Склад оболонки: опадрай II 85F205024 блакитний – 6,0000 мг, у тому числі: полівініловий спирт – 2,4000 мг; макрогол-4000 – 1,2120 мг; алюмінієвий лак з барвниками індигокарміном та діамантовим блакитним – 0,3738 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,0162 мг; тальк – 0,8880 мг; титану діоксид – 1,1100 мг. По 1, 2, 4, 7 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30,40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинчувані з контролем першого розкриття або системою "натиснути-повернути" з поліпропілену або поліетилену, або банки полімерні з поліпропілену кришками, що натягуються з контролем першого розкриття з поліетилену. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору. На зламі таблетки видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкову оболонку.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаФармакокінетика силденафілу в діапазоні доз, що рекомендується, носить лінійний характер. Всмоктування Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить близько 40% (від 25% до 63%). In vitro силденафіл у концентрації близько 1,7 нг/мл (3,5 нМ) пригнічує активність людини ФДЕ5 на 50%. Після одноразового прийому силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі (Сmах) чоловіків становить близько 18 нг/мл (38 нМ). Стах при прийомі силденафілу всередину натще досягається в середньому протягом 90 хв. При прийомі в поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується: Сmах зменшується в середньому на 29%, а час досягнення максимальної концентрації (Тmах) збільшується на 60 хв, проте ступінь абсорбції достовірно не змінюється (площа під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC) знижується на 11%. Розподіл Об'єм розподілу силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Зв'язок із білками плазми силденафілу та його основного циркулюючого N-деметильного метаболіту становить приблизно 96% і не залежить від загальної концентрації препарату. Менш 0,0002% дози (у середньому 188 нг) виявлено у спермі через 90 хв після прийому силденафілу. Метаболізм Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією ізоферменту цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та ізоферменту цитохрому CYP2C9 (мінорний шлях). Основний циркулюючий активний метаболіт, що утворюється в результаті N-деметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму. Селективність дії цього метаболіту щодо ФДЕ порівнянна з такою силденафілу, яке активність щодо ФДЭ5 in vitro становить близько 50% активності силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі здорових добровольців становила близько 40% від концентрації силденафілу. N-деметильний метаболіт піддається подальшому метаболізму; період його напіввиведення (Т1/2) становить близько 4 год. Виведення Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/годину, а кінцевий Т1/2 - 3-5 год. Після прийому внутрішньо так само, як після внутрішньовенного введення, силденафіл виводиться у вигляді метаболітів переважно кишечником (близько 80% пероральної дози) та, меншою мірою, нирками (близько 13% пероральної дози). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів: Літні пацієнти У літніх (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільного силденафілу в плазмі приблизно на 40% вища, ніж у молодих (18-45 років). Вік не має клінічно значущого впливу на частоту розвитку побічних ефектів. Порушення функції нирок При легкій (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) та помірному (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) ступеню ниркової недостатності фармакокінетика силденафілу після одноразового прийому внутрішньо 50 мг не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення площі під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC на 100%) та Сmах (88%) порівняно з такими показниками за нормальної функції. нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. Порушення функції печінки У пацієнтів з цирозом печінки (стадії А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та Сmах (47%) порівняно з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи. . Фармакокінетика силденафілу у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (стадія С класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася.ФармакодинамікаСилденафіл – потужний селективний інгібітор циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) – специфічної фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5). Механізм дії Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язані з вивільненням оксиду азоту (NО) в кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, у свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслаблення гладком'язової тканини кавернозного тіла та збільшення припливу крові. Силденафіл не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефект оксиду азоту (NО) за допомогою інгібування ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro, його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів фосфодіестерази: ФДЕ6 – у 10 разів; ФДЕ1 - більш ніж 80 раз; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Силденафіл у 4000 разів більш селективний щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3, що має найважливіше значення, оскільки ФДЕЗ є одним із ключових ферментів регуляції скоротливості міокарда. Обов'язковою умовою ефективності силденафіл є сексуальна стимуляція.Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Силденафіл ефективний лише за наявності сексуальної стимуляції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до силденафілу або до будь-якого іншого компонента препарату. Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити у будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Застосування у пацієнтів, для яких сексуальна активність небажана (наприклад, з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, такими як тяжка серцева недостатність, нестабільна стенокардія). Артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск менший за 90/50 мм рт. ст.). Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості. Перенесене протягом останніх шести місяців порушення мозкового кровообігу або інфаркту міокарда. Спадкові дегенеративні захворювання сітківки, зокрема пігментний ретиніт. Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Одночасний прийом ритонавіру. Безпека та ефективність силденафілу при сумісному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у дітей до 18 років. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у жінок. З обережністю: Артеріальна гіпертензія (АТ > 170/100 мм рт. ст.). Серцева недостатність. Життєзагрозливі аритмії. Анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) (див. розділ "Особливі вказівки"). Захворювання, що сприяють розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія). Пацієнти з епізодами розвитку передньої ішемічної неартеріїтної нейропатії зорового нерва в анамнезі. Захворювання, що супроводжуються кровотечею. Загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. Одночасний прийом альфа-адреноблокаторів.Вагітність та лактаціяЗа зареєстрованим показанням препарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗазвичай побічні ефекти силденафілу слабко або помірно виражені і мають тимчасовий характер. У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози показано, що частота деяких небажаних явищ підвищується із збільшенням дози. Органи та системи органів Побічні явища Силденафіл% Плацебо% Найчастіші побічні явища (> 1/10) Нервова система Головний біль 10,8 2,8 Серцево-судинна система Вазодилатація ("припливи" крові до шкіри обличчя) 10,9 1,4 Часті побічні явища (> 1/100 та < 1/10) Нервова система Запаморочення 2,9 1,0 Орган зору Зміна зору (затуманений зір, зміна чутливості до світла) 2,5 0,4 Хроматопсія (легка і минуща, головним чином зміна сприйняття відтінків кольору) 1,1 0,03 Серцево-судинна система Пришвидшене серцебиття 1,0 0,2 Дихальна система Риніт (закладеність носа) 2,1 0,3 Травна система Диспепсія 3,0 0,4 При використанні препарату в дозах, що перевищували рекомендовані, небажані явища були подібними до зазначених вище, але зазвичай зустрічалися частіше. Порушення загального стану: біль у грудях, загальна слабкість. Алергічні реакції: реакції підвищеної чутливості (в т.ч. висипання на шкірі), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла). Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи: сонливість, інсульт, непритомність, гіпестезія, транзиторна ішемічна атака, судоми у т.ч. рецидивні. Порушення з боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищення або зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, шлуночкова аритмія, нестабільна стенокардія, раптова смерть. Порушення з боку органів дихання: носова кровотеча. Порушення з боку травної системи: блювання, нудота, сухість слизової оболонки ротової порожнини. Порушення органу зору: біль в очах, почервоніння очей/ін'єкції склер, ураження кон'юнктиви, порушення сльозовиділення, передня ішемічна оптична нейропатія, оклюзія судин сітківки, дефекти полів зору. Порушення з боку органів слуху: вертиго, шум у вухах, глухота. Порушення з боку опорно-рухового апарату: міалгія. Порушення з боку репродуктивної системи: тривала ерекція та/або пріапізм, гематоспермія та кровотеча із статевого члена.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на фармакокінетику силденафілу Метаболізм силденафілу відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9, тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу, а індуктори відповідно збільшити кліренс силденафілу. Відзначено зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні інгібіторів ізоферменту цитохрому CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифічний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4, при сумісному прийомі з силденафілом (50 мг) спричиняє підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу спільно з еритроміцином (по 500 мг/добу 2 рази на день протягом 5 днів), специфічним інгібітором ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації еритроміцину в крові, призводить до збільшення AUC сил8. При сумісному прийомі силденафілу (одноразово 100 мг) і саквінавіру (1200 мг/день 3 рази на день), інгібітору ВІЛ-протеази та ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації саквінавіру в крові Сmax силденафіл 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Більш сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, можуть викликати сильніші зміни фармакокінетики силденафілу. Одночасне застосування силденафілу (одноразово 100 мг) та ритонавіру (по 500 мг 2 рази на добу), інгібітора ВІЛ-протеази та сильного інгібітора цитохрому Р450, на тлі досягнення постійної концентрації ритонавіру в крові призводить до збільшення Сmax сил000 ), a AUC на 1000% (у 11 разів). Через 24 години концентрація силденафілу в плазмі становить близько 200 нг/мл (після одноразового застосування одного силденафілу - 5 нг/мл). Якщо силденафіл приймають у рекомендованих дозах пацієнти, які отримують одночасно сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, Сmax вільного силденафілу не перевищує 200 нМ, і препарат добре переноситься. Одноразовий прийом антациду (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу. Інгібітори ізоферменту цитохрому CYP2C9 (толбутамід, варфарин), ізоферменту цитохрому CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), тіазидні та тіазидоподібні діуретики, инга. Азитроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не впливає на AUC, Сmax, Тmax, константу швидкості виведення та Т1/2 силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Вплив силденафілу на інші лікарські засоби Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 3А4 (ІК50>150 мкмоль). При прийомі силденафілу в рекомендованих дозах Сmax становить близько 1 мкмоль, тому малоймовірно, що силденафіл може вплинути на кліренс субстратів цих ізоферментів. Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів як при тривалому застосуванні останніх, так і при призначенні їх за гострими показаннями. У зв'язку з цим застосування силденафілу у поєднанні з нітратами чи донаторами оксиду азоту протипоказано. При одночасному прийомі α-адреноблокатора доксазозину (4 мг та 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг та 100 мг) у пацієнтів з доброякісною гіперплазією простати зі стабільною гемодинамікою середнє додаткове зниження систолічного/діастолічного АТ у положенні лежачи на спині. /7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст., відповідно, а положенні стоячи - 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. та 4/5 мм рт. ст. відповідно. Повідомляється про поодинокі випадки розвитку у таких пацієнтів симптоматичної постуральної гіпотензії, що виявлялася у вигляді запаморочення (без непритомності). В окремих чутливих пацієнтів, які отримують α-адреноблокатори, одночасне застосування силденафілу може призвести до симптоматичної гіпотензії. Ознаки значної взаємодії з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються ізоферментом цитохрому CYP2C9, не виявлено. Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібіторів ВІЛ-протеази, саквінавіру та ритонавіру, що є субстратами ізоферменту цитохрому CYP3A4, при їх постійному рівні в крові. Силденафіл (50 мг) не викликає додаткового збільшення часу кровотечі при прийомі ацетилсаліцилової кислоти (150 мг). Силденафіл (50 мг) не посилює гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців за максимальної концентрації алкоголю в крові в середньому 0,08% (80 мг/дл). У хворих на артеріальну гіпертонію ознак взаємодії силденафілу (100 мг) з амлодипіном не виявлено. Середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи становить 8 мм рт. ст. (систолічного) та 7 мм рт. ст. (діастолічного). Застосування силденафілу у поєднанні з антигіпертензивними засобами не призводить до додаткових побічних ефектів. При одночасному застосуванні силденафілу з бозентаном (індуктором ізоферментів CYP3A4, CYP2C9) відзначалося зниження AUC та Сmax силденафілу на 62,6% та 52,4% відповідно. Силденафіл збільшував AUC та Сmax бозентана на 49,8% та 42% відповідно.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендована доза для більшості дорослих пацієнтів становить 50 мг приблизно за 1 годину до сексуальної активності. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована кратність застосування – один раз на добу. Порушення функції нирок При легкій та середньотяжкій мірі ниркової недостатності (КК 30-80 мл/хв) коригування дози не потрібне. Порушення функції печінки Оскільки виведення силденафілу порушується у пацієнтів із пошкодженням печінки (зокрема, при цирозі), дозу силденафілу слід зменшити до 25 мг. Спільне застосування з іншими лікарськими засобами При сумісному застосуванні з ритонавіром максимальна разова доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг, а кратність застосування – 1 раз на 48 год. При сумісному застосуванні з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол) початкова доза силденафілу повинна становити 25 мг. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають а-адреноблокатори, прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Літні пацієнти Коригування дози силденафілу не потрібне.ПередозуванняПри одноразовому прийомі препарату в дозі до 800 мг небажані явища були зіставні з такими прийому препарату в нижчих дозах, але зустрічалися частіше. Лікування симптоматичне. Гемодіаліз не прискорює кліренс силденафілу, оскільки останній активно зв'язується з білками плазми та не виводиться нирками.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез та провести ретельне фізикальне обстеження. Засоби лікування еректильної дисфункції повинні використовуватися з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку приапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома), лейке. Препарати, призначені на лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, котрим сексуальна активність небажана. У разі збереження ерекції понад 4 години слід звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не проведена вчасно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, тому перед початком будь-якої терапії щодо порушень ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження стану серцево-судинної системи. Сексуальна активність небажана у пацієнтів із серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеним протягом останніх 6 місяців інфарктом міокарда або інсультом, життєзагрозними аритміями, артеріальною гіпертензією (АТ > 170/100 мм рт. ст.) або гіпотонією (АТ Серцево-судинні ускладнення В ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як серйозні серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзи ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з цих небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами. Гіпотензія Силденафіл має системну вазодилатуючу дію, що призводить до скороминучого зниження АТ, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Тим не менш, до призначення силденафілу лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатуючої дії у пацієнтів з відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності. Підвищена сприйнятливість до вазодилататорів спостерігається у хворих з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з синдромом множинної системної атрофії, що рідко зустрічається, що виявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вег. Оскільки спільне застосування силденафілу та α-адреноблокаторів може призвести до симптоматичної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів, препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають α-адреноблокатори (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають α-адреноблокатори,прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Лікар повинен проінформувати пацієнтів про те, які дії слід зробити у разі появи симптомів постуральної гіпотензії. Зорові порушення Були відмічені рідкісні випадки розвитку передньої неартеріїтної ішемічної невропатії зорового нерва як причини погіршення або втрати зору на фоні застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику, такі як екскавація (поглиблення) диска зорового нерва, вік старше 50 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. У невеликої кількості пацієнтів зі спадковим пігментним ретинітом є генетично детерміновані порушення функцій фосфодіестераз сітківки ока. Відомості про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів з пігментним ретинітом відсутні. Порушення слуху У деяких постмаркетингових та клінічних дослідженнях повідомляється про випадки раптового погіршення або втрати слуху, пов'язані із застосуванням усіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість пацієнтів мали фактори ризику раптового погіршення або втрати слуху. Причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 та раптовим погіршенням слуху або втратою слуху не встановлено. У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на фоні прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем. Кровотечі Силденафіл посилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатора оксиду азоту на тромбоцити людини in vitro. Дані щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка та 12-палої кишки відсутні, тому силденафіл у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю (див. розділ "З обережністю"). Частота носових кровотеч у пацієнтів із ЛГ, пов'язаною з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вищою (силденафіл 12,9%, плацебо 0%), ніж у пацієнтів з первинною легеневою гіпертензією (силденафіл 3,0%, плацебо 2,4%). У пацієнтів, які отримували силденафіл у поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вищою за 8,8%, ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніст вітаміну К (1,7%). Застосування спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції Безпека та ефективність силденафілу спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки при прийомі силденафілу можливе зниження АТ, розвиток хроматопсії, затуманеного зору, слід уважно ставитися до індивідуальної дії препарату, особливо на початку лікування та при зміні режиму дозування, і дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги. Швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: силденафілу цитрат – 70,2400 мг (у перерахунку на силденафіл основу – 50,0000 мг); Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 60,0000 мг, целюлоза мікрокристалічна – 43,8600 мг, кроскармелоза натрію – 8,0000 мг, повідон-К25 – 6,0000 мг, магнію стеарат – 1; Склад оболонки: опадрай II 85F205024 блакитний – 6,0000 мг, у тому числі: полівініловий спирт – 2,4000 мг; макрогол-4000 – 1,2120 мг; алюмінієвий лак з барвниками індигокарміном та діамантовим блакитним – 0,3738 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,0162 мг; тальк – 0,8880 мг; титану діоксид – 1,1100 мг. По 1, 2, 4, 7 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30,40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинчувані з контролем першого розкриття або системою "натиснути-повернути" з поліпропілену або поліетилену, або банки полімерні з поліпропілену кришками, що натягуються з контролем першого розкриття з поліетилену. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору. На зламі таблетки видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкову оболонку.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаФармакокінетика силденафілу в діапазоні доз, що рекомендується, носить лінійний характер. Всмоктування Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить близько 40% (від 25% до 63%). In vitro силденафіл у концентрації близько 1,7 нг/мл (3,5 нМ) пригнічує активність людини ФДЕ5 на 50%. Після одноразового прийому силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі (Сmах) чоловіків становить близько 18 нг/мл (38 нМ). Стах при прийомі силденафілу всередину натще досягається в середньому протягом 90 хв. При прийомі в поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується: Сmах зменшується в середньому на 29%, а час досягнення максимальної концентрації (Тmах) збільшується на 60 хв, проте ступінь абсорбції достовірно не змінюється (площа під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC) знижується на 11%. Розподіл Об'єм розподілу силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Зв'язок із білками плазми силденафілу та його основного циркулюючого N-деметильного метаболіту становить приблизно 96% і не залежить від загальної концентрації препарату. Менш 0,0002% дози (у середньому 188 нг) виявлено у спермі через 90 хв після прийому силденафілу. Метаболізм Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією ізоферменту цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та ізоферменту цитохрому CYP2C9 (мінорний шлях). Основний циркулюючий активний метаболіт, що утворюється в результаті N-деметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму. Селективність дії цього метаболіту щодо ФДЕ порівнянна з такою силденафілу, яке активність щодо ФДЭ5 in vitro становить близько 50% активності силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі здорових добровольців становила близько 40% від концентрації силденафілу. N-деметильний метаболіт піддається подальшому метаболізму; період його напіввиведення (Т1/2) становить близько 4 год. Виведення Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/годину, а кінцевий Т1/2 - 3-5 год. Після прийому внутрішньо так само, як після внутрішньовенного введення, силденафіл виводиться у вигляді метаболітів переважно кишечником (близько 80% пероральної дози) та, меншою мірою, нирками (близько 13% пероральної дози). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів: Літні пацієнти У літніх (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільного силденафілу в плазмі приблизно на 40% вища, ніж у молодих (18-45 років). Вік не має клінічно значущого впливу на частоту розвитку побічних ефектів. Порушення функції нирок При легкій (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) та помірному (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) ступеню ниркової недостатності фармакокінетика силденафілу після одноразового прийому внутрішньо 50 мг не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення площі під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC на 100%) та Сmах (88%) порівняно з такими показниками за нормальної функції. нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. Порушення функції печінки У пацієнтів з цирозом печінки (стадії А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та Сmах (47%) порівняно з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи. . Фармакокінетика силденафілу у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (стадія С класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася.ФармакодинамікаСилденафіл – потужний селективний інгібітор циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) – специфічної фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5). Механізм дії Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язані з вивільненням оксиду азоту (NО) в кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, у свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслаблення гладком'язової тканини кавернозного тіла та збільшення припливу крові. Силденафіл не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефект оксиду азоту (NО) за допомогою інгібування ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro, його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів фосфодіестерази: ФДЕ6 – у 10 разів; ФДЕ1 - більш ніж 80 раз; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Силденафіл у 4000 разів більш селективний щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3, що має найважливіше значення, оскільки ФДЕЗ є одним із ключових ферментів регуляції скоротливості міокарда. Обов'язковою умовою ефективності силденафіл є сексуальна стимуляція.Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Силденафіл ефективний лише за наявності сексуальної стимуляції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до силденафілу або до будь-якого іншого компонента препарату. Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити у будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Застосування у пацієнтів, для яких сексуальна активність небажана (наприклад, з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, такими як тяжка серцева недостатність, нестабільна стенокардія). Артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск менший за 90/50 мм рт. ст.). Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості. Перенесене протягом останніх шести місяців порушення мозкового кровообігу або інфаркту міокарда. Спадкові дегенеративні захворювання сітківки, зокрема пігментний ретиніт. Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Одночасний прийом ритонавіру. Безпека та ефективність силденафілу при сумісному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у дітей до 18 років. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у жінок. З обережністю: Артеріальна гіпертензія (АТ > 170/100 мм рт. ст.). Серцева недостатність. Життєзагрозливі аритмії. Анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) (див. розділ "Особливі вказівки"). Захворювання, що сприяють розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія). Пацієнти з епізодами розвитку передньої ішемічної неартеріїтної нейропатії зорового нерва в анамнезі. Захворювання, що супроводжуються кровотечею. Загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. Одночасний прийом альфа-адреноблокаторів.Вагітність та лактаціяЗа зареєстрованим показанням препарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗазвичай побічні ефекти силденафілу слабко або помірно виражені і мають тимчасовий характер. У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози показано, що частота деяких небажаних явищ підвищується із збільшенням дози. Органи та системи органів Побічні явища Силденафіл% Плацебо% Найчастіші побічні явища (> 1/10) Нервова система Головний біль 10,8 2,8 Серцево-судинна система Вазодилатація ("припливи" крові до шкіри обличчя) 10,9 1,4 Часті побічні явища (> 1/100 та < 1/10) Нервова система Запаморочення 2,9 1,0 Орган зору Зміна зору (затуманений зір, зміна чутливості до світла) 2,5 0,4 Хроматопсія (легка і минуща, головним чином зміна сприйняття відтінків кольору) 1,1 0,03 Серцево-судинна система Пришвидшене серцебиття 1,0 0,2 Дихальна система Риніт (закладеність носа) 2,1 0,3 Травна система Диспепсія 3,0 0,4 При використанні препарату в дозах, що перевищували рекомендовані, небажані явища були подібними до зазначених вище, але зазвичай зустрічалися частіше. Порушення загального стану: біль у грудях, загальна слабкість. Алергічні реакції: реакції підвищеної чутливості (в т.ч. висипання на шкірі), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла). Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи: сонливість, інсульт, непритомність, гіпестезія, транзиторна ішемічна атака, судоми у т.ч. рецидивні. Порушення з боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищення або зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, шлуночкова аритмія, нестабільна стенокардія, раптова смерть. Порушення з боку органів дихання: носова кровотеча. Порушення з боку травної системи: блювання, нудота, сухість слизової оболонки ротової порожнини. Порушення органу зору: біль в очах, почервоніння очей/ін'єкції склер, ураження кон'юнктиви, порушення сльозовиділення, передня ішемічна оптична нейропатія, оклюзія судин сітківки, дефекти полів зору. Порушення з боку органів слуху: вертиго, шум у вухах, глухота. Порушення з боку опорно-рухового апарату: міалгія. Порушення з боку репродуктивної системи: тривала ерекція та/або пріапізм, гематоспермія та кровотеча із статевого члена.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на фармакокінетику силденафілу Метаболізм силденафілу відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9, тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу, а індуктори відповідно збільшити кліренс силденафілу. Відзначено зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні інгібіторів ізоферменту цитохрому CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифічний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4, при сумісному прийомі з силденафілом (50 мг) спричиняє підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу спільно з еритроміцином (по 500 мг/добу 2 рази на день протягом 5 днів), специфічним інгібітором ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації еритроміцину в крові, призводить до збільшення AUC сил8. При сумісному прийомі силденафілу (одноразово 100 мг) і саквінавіру (1200 мг/день 3 рази на день), інгібітору ВІЛ-протеази та ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації саквінавіру в крові Сmax силденафіл 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Більш сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, можуть викликати сильніші зміни фармакокінетики силденафілу. Одночасне застосування силденафілу (одноразово 100 мг) та ритонавіру (по 500 мг 2 рази на добу), інгібітора ВІЛ-протеази та сильного інгібітора цитохрому Р450, на тлі досягнення постійної концентрації ритонавіру в крові призводить до збільшення Сmax сил000 ), a AUC на 1000% (у 11 разів). Через 24 години концентрація силденафілу в плазмі становить близько 200 нг/мл (після одноразового застосування одного силденафілу - 5 нг/мл). Якщо силденафіл приймають у рекомендованих дозах пацієнти, які отримують одночасно сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, Сmax вільного силденафілу не перевищує 200 нМ, і препарат добре переноситься. Одноразовий прийом антациду (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу. Інгібітори ізоферменту цитохрому CYP2C9 (толбутамід, варфарин), ізоферменту цитохрому CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), тіазидні та тіазидоподібні діуретики, инга. Азитроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не впливає на AUC, Сmax, Тmax, константу швидкості виведення та Т1/2 силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Вплив силденафілу на інші лікарські засоби Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 3А4 (ІК50>150 мкмоль). При прийомі силденафілу в рекомендованих дозах Сmax становить близько 1 мкмоль, тому малоймовірно, що силденафіл може вплинути на кліренс субстратів цих ізоферментів. Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів як при тривалому застосуванні останніх, так і при призначенні їх за гострими показаннями. У зв'язку з цим застосування силденафілу у поєднанні з нітратами чи донаторами оксиду азоту протипоказано. При одночасному прийомі α-адреноблокатора доксазозину (4 мг та 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг та 100 мг) у пацієнтів з доброякісною гіперплазією простати зі стабільною гемодинамікою середнє додаткове зниження систолічного/діастолічного АТ у положенні лежачи на спині. /7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст., відповідно, а положенні стоячи - 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. та 4/5 мм рт. ст. відповідно. Повідомляється про поодинокі випадки розвитку у таких пацієнтів симптоматичної постуральної гіпотензії, що виявлялася у вигляді запаморочення (без непритомності). В окремих чутливих пацієнтів, які отримують α-адреноблокатори, одночасне застосування силденафілу може призвести до симптоматичної гіпотензії. Ознаки значної взаємодії з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються ізоферментом цитохрому CYP2C9, не виявлено. Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібіторів ВІЛ-протеази, саквінавіру та ритонавіру, що є субстратами ізоферменту цитохрому CYP3A4, при їх постійному рівні в крові. Силденафіл (50 мг) не викликає додаткового збільшення часу кровотечі при прийомі ацетилсаліцилової кислоти (150 мг). Силденафіл (50 мг) не посилює гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців за максимальної концентрації алкоголю в крові в середньому 0,08% (80 мг/дл). У хворих на артеріальну гіпертонію ознак взаємодії силденафілу (100 мг) з амлодипіном не виявлено. Середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи становить 8 мм рт. ст. (систолічного) та 7 мм рт. ст. (діастолічного). Застосування силденафілу у поєднанні з антигіпертензивними засобами не призводить до додаткових побічних ефектів. При одночасному застосуванні силденафілу з бозентаном (індуктором ізоферментів CYP3A4, CYP2C9) відзначалося зниження AUC та Сmax силденафілу на 62,6% та 52,4% відповідно. Силденафіл збільшував AUC та Сmax бозентана на 49,8% та 42% відповідно.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендована доза для більшості дорослих пацієнтів становить 50 мг приблизно за 1 годину до сексуальної активності. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована кратність застосування – один раз на добу. Порушення функції нирок При легкій та середньотяжкій мірі ниркової недостатності (КК 30-80 мл/хв) коригування дози не потрібне. Порушення функції печінки Оскільки виведення силденафілу порушується у пацієнтів із пошкодженням печінки (зокрема, при цирозі), дозу силденафілу слід зменшити до 25 мг. Спільне застосування з іншими лікарськими засобами При сумісному застосуванні з ритонавіром максимальна разова доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг, а кратність застосування – 1 раз на 48 год. При сумісному застосуванні з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол) початкова доза силденафілу повинна становити 25 мг. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають а-адреноблокатори, прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Літні пацієнти Коригування дози силденафілу не потрібне.ПередозуванняПри одноразовому прийомі препарату в дозі до 800 мг небажані явища були зіставні з такими прийому препарату в нижчих дозах, але зустрічалися частіше. Лікування симптоматичне. Гемодіаліз не прискорює кліренс силденафілу, оскільки останній активно зв'язується з білками плазми та не виводиться нирками.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез та провести ретельне фізикальне обстеження. Засоби лікування еректильної дисфункції повинні використовуватися з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку приапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома), лейке. Препарати, призначені на лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, котрим сексуальна активність небажана. У разі збереження ерекції понад 4 години слід звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не проведена вчасно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, тому перед початком будь-якої терапії щодо порушень ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження стану серцево-судинної системи. Сексуальна активність небажана у пацієнтів із серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеним протягом останніх 6 місяців інфарктом міокарда або інсультом, життєзагрозними аритміями, артеріальною гіпертензією (АТ > 170/100 мм рт. ст.) або гіпотонією (АТ Серцево-судинні ускладнення В ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як серйозні серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзи ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з цих небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами. Гіпотензія Силденафіл має системну вазодилатуючу дію, що призводить до скороминучого зниження АТ, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Тим не менш, до призначення силденафілу лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатуючої дії у пацієнтів з відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності. Підвищена сприйнятливість до вазодилататорів спостерігається у хворих з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з синдромом множинної системної атрофії, що рідко зустрічається, що виявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вег. Оскільки спільне застосування силденафілу та α-адреноблокаторів може призвести до симптоматичної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів, препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають α-адреноблокатори (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають α-адреноблокатори,прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Лікар повинен проінформувати пацієнтів про те, які дії слід зробити у разі появи симптомів постуральної гіпотензії. Зорові порушення Були відмічені рідкісні випадки розвитку передньої неартеріїтної ішемічної невропатії зорового нерва як причини погіршення або втрати зору на фоні застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику, такі як екскавація (поглиблення) диска зорового нерва, вік старше 50 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. У невеликої кількості пацієнтів зі спадковим пігментним ретинітом є генетично детерміновані порушення функцій фосфодіестераз сітківки ока. Відомості про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів з пігментним ретинітом відсутні. Порушення слуху У деяких постмаркетингових та клінічних дослідженнях повідомляється про випадки раптового погіршення або втрати слуху, пов'язані із застосуванням усіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість пацієнтів мали фактори ризику раптового погіршення або втрати слуху. Причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 та раптовим погіршенням слуху або втратою слуху не встановлено. У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на фоні прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем. Кровотечі Силденафіл посилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатора оксиду азоту на тромбоцити людини in vitro. Дані щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка та 12-палої кишки відсутні, тому силденафіл у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю (див. розділ "З обережністю"). Частота носових кровотеч у пацієнтів із ЛГ, пов'язаною з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вищою (силденафіл 12,9%, плацебо 0%), ніж у пацієнтів з первинною легеневою гіпертензією (силденафіл 3,0%, плацебо 2,4%). У пацієнтів, які отримували силденафіл у поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вищою за 8,8%, ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніст вітаміну К (1,7%). Застосування спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції Безпека та ефективність силденафілу спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки при прийомі силденафілу можливе зниження АТ, розвиток хроматопсії, затуманеного зору, слід уважно ставитися до індивідуальної дії препарату, особливо на початку лікування та при зміні режиму дозування, і дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги. Швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: силденафілу цитрат – 70,2400 мг (у перерахунку на силденафіл основу – 50,0000 мг); Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 60,0000 мг, целюлоза мікрокристалічна – 43,8600 мг, кроскармелоза натрію – 8,0000 мг, повідон-К25 – 6,0000 мг, магнію стеарат – 1; Склад оболонки: опадрай II 85F205024 блакитний – 6,0000 мг, у тому числі: полівініловий спирт – 2,4000 мг; макрогол-4000 – 1,2120 мг; алюмінієвий лак з барвниками індигокарміном та діамантовим блакитним – 0,3738 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,0162 мг; тальк – 0,8880 мг; титану діоксид – 1,1100 мг. По 1, 2, 4, 7 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30,40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинчувані з контролем першого розкриття або системою "натиснути-повернути" з поліпропілену або поліетилену, або банки полімерні з поліпропілену кришками, що натягуються з контролем першого розкриття з поліетилену. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору. На зламі таблетки видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкову оболонку.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаФармакокінетика силденафілу в діапазоні доз, що рекомендується, носить лінійний характер. Всмоктування Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить близько 40% (від 25% до 63%). In vitro силденафіл у концентрації близько 1,7 нг/мл (3,5 нМ) пригнічує активність людини ФДЕ5 на 50%. Після одноразового прийому силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі (Сmах) чоловіків становить близько 18 нг/мл (38 нМ). Стах при прийомі силденафілу всередину натще досягається в середньому протягом 90 хв. При прийомі в поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується: Сmах зменшується в середньому на 29%, а час досягнення максимальної концентрації (Тmах) збільшується на 60 хв, проте ступінь абсорбції достовірно не змінюється (площа під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC) знижується на 11%. Розподіл Об'єм розподілу силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Зв'язок із білками плазми силденафілу та його основного циркулюючого N-деметильного метаболіту становить приблизно 96% і не залежить від загальної концентрації препарату. Менш 0,0002% дози (у середньому 188 нг) виявлено у спермі через 90 хв після прийому силденафілу. Метаболізм Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією ізоферменту цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та ізоферменту цитохрому CYP2C9 (мінорний шлях). Основний циркулюючий активний метаболіт, що утворюється в результаті N-деметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму. Селективність дії цього метаболіту щодо ФДЕ порівнянна з такою силденафілу, яке активність щодо ФДЭ5 in vitro становить близько 50% активності силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі здорових добровольців становила близько 40% від концентрації силденафілу. N-деметильний метаболіт піддається подальшому метаболізму; період його напіввиведення (Т1/2) становить близько 4 год. Виведення Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/годину, а кінцевий Т1/2 - 3-5 год. Після прийому внутрішньо так само, як після внутрішньовенного введення, силденафіл виводиться у вигляді метаболітів переважно кишечником (близько 80% пероральної дози) та, меншою мірою, нирками (близько 13% пероральної дози). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів: Літні пацієнти У літніх (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільного силденафілу в плазмі приблизно на 40% вища, ніж у молодих (18-45 років). Вік не має клінічно значущого впливу на частоту розвитку побічних ефектів. Порушення функції нирок При легкій (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) та помірному (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) ступеню ниркової недостатності фармакокінетика силденафілу після одноразового прийому внутрішньо 50 мг не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення площі під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC на 100%) та Сmах (88%) порівняно з такими показниками за нормальної функції. нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. Порушення функції печінки У пацієнтів з цирозом печінки (стадії А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та Сmах (47%) порівняно з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи. . Фармакокінетика силденафілу у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (стадія С класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася.ФармакодинамікаСилденафіл – потужний селективний інгібітор циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) – специфічної фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5). Механізм дії Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язані з вивільненням оксиду азоту (NО) в кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, у свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслаблення гладком'язової тканини кавернозного тіла та збільшення припливу крові. Силденафіл не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефект оксиду азоту (NО) за допомогою інгібування ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro, його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів фосфодіестерази: ФДЕ6 – у 10 разів; ФДЕ1 - більш ніж 80 раз; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Силденафіл у 4000 разів більш селективний щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3, що має найважливіше значення, оскільки ФДЕЗ є одним із ключових ферментів регуляції скоротливості міокарда. Обов'язковою умовою ефективності силденафіл є сексуальна стимуляція.Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Силденафіл ефективний лише за наявності сексуальної стимуляції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до силденафілу або до будь-якого іншого компонента препарату. Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити у будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Застосування у пацієнтів, для яких сексуальна активність небажана (наприклад, з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, такими як тяжка серцева недостатність, нестабільна стенокардія). Артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск менший за 90/50 мм рт. ст.). Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості. Перенесене протягом останніх шести місяців порушення мозкового кровообігу або інфаркту міокарда. Спадкові дегенеративні захворювання сітківки, зокрема пігментний ретиніт. Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Одночасний прийом ритонавіру. Безпека та ефективність силденафілу при сумісному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у дітей до 18 років. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у жінок. З обережністю: Артеріальна гіпертензія (АТ > 170/100 мм рт. ст.). Серцева недостатність. Життєзагрозливі аритмії. Анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) (див. розділ "Особливі вказівки"). Захворювання, що сприяють розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія). Пацієнти з епізодами розвитку передньої ішемічної неартеріїтної нейропатії зорового нерва в анамнезі. Захворювання, що супроводжуються кровотечею. Загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. Одночасний прийом альфа-адреноблокаторів.Вагітність та лактаціяЗа зареєстрованим показанням препарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗазвичай побічні ефекти силденафілу слабко або помірно виражені і мають тимчасовий характер. У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози показано, що частота деяких небажаних явищ підвищується із збільшенням дози. Органи та системи органів Побічні явища Силденафіл% Плацебо% Найчастіші побічні явища (> 1/10) Нервова система Головний біль 10,8 2,8 Серцево-судинна система Вазодилатація ("припливи" крові до шкіри обличчя) 10,9 1,4 Часті побічні явища (> 1/100 та < 1/10) Нервова система Запаморочення 2,9 1,0 Орган зору Зміна зору (затуманений зір, зміна чутливості до світла) 2,5 0,4 Хроматопсія (легка і минуща, головним чином зміна сприйняття відтінків кольору) 1,1 0,03 Серцево-судинна система Пришвидшене серцебиття 1,0 0,2 Дихальна система Риніт (закладеність носа) 2,1 0,3 Травна система Диспепсія 3,0 0,4 При використанні препарату в дозах, що перевищували рекомендовані, небажані явища були подібними до зазначених вище, але зазвичай зустрічалися частіше. Порушення загального стану: біль у грудях, загальна слабкість. Алергічні реакції: реакції підвищеної чутливості (в т.ч. висипання на шкірі), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла). Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи: сонливість, інсульт, непритомність, гіпестезія, транзиторна ішемічна атака, судоми у т.ч. рецидивні. Порушення з боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищення або зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, шлуночкова аритмія, нестабільна стенокардія, раптова смерть. Порушення з боку органів дихання: носова кровотеча. Порушення з боку травної системи: блювання, нудота, сухість слизової оболонки ротової порожнини. Порушення органу зору: біль в очах, почервоніння очей/ін'єкції склер, ураження кон'юнктиви, порушення сльозовиділення, передня ішемічна оптична нейропатія, оклюзія судин сітківки, дефекти полів зору. Порушення з боку органів слуху: вертиго, шум у вухах, глухота. Порушення з боку опорно-рухового апарату: міалгія. Порушення з боку репродуктивної системи: тривала ерекція та/або пріапізм, гематоспермія та кровотеча із статевого члена.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на фармакокінетику силденафілу Метаболізм силденафілу відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9, тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу, а індуктори відповідно збільшити кліренс силденафілу. Відзначено зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні інгібіторів ізоферменту цитохрому CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифічний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4, при сумісному прийомі з силденафілом (50 мг) спричиняє підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу спільно з еритроміцином (по 500 мг/добу 2 рази на день протягом 5 днів), специфічним інгібітором ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації еритроміцину в крові, призводить до збільшення AUC сил8. При сумісному прийомі силденафілу (одноразово 100 мг) і саквінавіру (1200 мг/день 3 рази на день), інгібітору ВІЛ-протеази та ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації саквінавіру в крові Сmax силденафіл 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Більш сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, можуть викликати сильніші зміни фармакокінетики силденафілу. Одночасне застосування силденафілу (одноразово 100 мг) та ритонавіру (по 500 мг 2 рази на добу), інгібітора ВІЛ-протеази та сильного інгібітора цитохрому Р450, на тлі досягнення постійної концентрації ритонавіру в крові призводить до збільшення Сmax сил000 ), a AUC на 1000% (у 11 разів). Через 24 години концентрація силденафілу в плазмі становить близько 200 нг/мл (після одноразового застосування одного силденафілу - 5 нг/мл). Якщо силденафіл приймають у рекомендованих дозах пацієнти, які отримують одночасно сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, Сmax вільного силденафілу не перевищує 200 нМ, і препарат добре переноситься. Одноразовий прийом антациду (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу. Інгібітори ізоферменту цитохрому CYP2C9 (толбутамід, варфарин), ізоферменту цитохрому CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), тіазидні та тіазидоподібні діуретики, инга. Азитроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не впливає на AUC, Сmax, Тmax, константу швидкості виведення та Т1/2 силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Вплив силденафілу на інші лікарські засоби Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 3А4 (ІК50>150 мкмоль). При прийомі силденафілу в рекомендованих дозах Сmax становить близько 1 мкмоль, тому малоймовірно, що силденафіл може вплинути на кліренс субстратів цих ізоферментів. Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів як при тривалому застосуванні останніх, так і при призначенні їх за гострими показаннями. У зв'язку з цим застосування силденафілу у поєднанні з нітратами чи донаторами оксиду азоту протипоказано. При одночасному прийомі α-адреноблокатора доксазозину (4 мг та 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг та 100 мг) у пацієнтів з доброякісною гіперплазією простати зі стабільною гемодинамікою середнє додаткове зниження систолічного/діастолічного АТ у положенні лежачи на спині. /7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст., відповідно, а положенні стоячи - 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. та 4/5 мм рт. ст. відповідно. Повідомляється про поодинокі випадки розвитку у таких пацієнтів симптоматичної постуральної гіпотензії, що виявлялася у вигляді запаморочення (без непритомності). В окремих чутливих пацієнтів, які отримують α-адреноблокатори, одночасне застосування силденафілу може призвести до симптоматичної гіпотензії. Ознаки значної взаємодії з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються ізоферментом цитохрому CYP2C9, не виявлено. Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібіторів ВІЛ-протеази, саквінавіру та ритонавіру, що є субстратами ізоферменту цитохрому CYP3A4, при їх постійному рівні в крові. Силденафіл (50 мг) не викликає додаткового збільшення часу кровотечі при прийомі ацетилсаліцилової кислоти (150 мг). Силденафіл (50 мг) не посилює гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців за максимальної концентрації алкоголю в крові в середньому 0,08% (80 мг/дл). У хворих на артеріальну гіпертонію ознак взаємодії силденафілу (100 мг) з амлодипіном не виявлено. Середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи становить 8 мм рт. ст. (систолічного) та 7 мм рт. ст. (діастолічного). Застосування силденафілу у поєднанні з антигіпертензивними засобами не призводить до додаткових побічних ефектів. При одночасному застосуванні силденафілу з бозентаном (індуктором ізоферментів CYP3A4, CYP2C9) відзначалося зниження AUC та Сmax силденафілу на 62,6% та 52,4% відповідно. Силденафіл збільшував AUC та Сmax бозентана на 49,8% та 42% відповідно.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендована доза для більшості дорослих пацієнтів становить 50 мг приблизно за 1 годину до сексуальної активності. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована кратність застосування – один раз на добу. Порушення функції нирок При легкій та середньотяжкій мірі ниркової недостатності (КК 30-80 мл/хв) коригування дози не потрібне. Порушення функції печінки Оскільки виведення силденафілу порушується у пацієнтів із пошкодженням печінки (зокрема, при цирозі), дозу силденафілу слід зменшити до 25 мг. Спільне застосування з іншими лікарськими засобами При сумісному застосуванні з ритонавіром максимальна разова доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг, а кратність застосування – 1 раз на 48 год. При сумісному застосуванні з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол) початкова доза силденафілу повинна становити 25 мг. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають а-адреноблокатори, прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Літні пацієнти Коригування дози силденафілу не потрібне.ПередозуванняПри одноразовому прийомі препарату в дозі до 800 мг небажані явища були зіставні з такими прийому препарату в нижчих дозах, але зустрічалися частіше. Лікування симптоматичне. Гемодіаліз не прискорює кліренс силденафілу, оскільки останній активно зв'язується з білками плазми та не виводиться нирками.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез та провести ретельне фізикальне обстеження. Засоби лікування еректильної дисфункції повинні використовуватися з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку приапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома), лейке. Препарати, призначені на лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, котрим сексуальна активність небажана. У разі збереження ерекції понад 4 години слід звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не проведена вчасно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, тому перед початком будь-якої терапії щодо порушень ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження стану серцево-судинної системи. Сексуальна активність небажана у пацієнтів із серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеним протягом останніх 6 місяців інфарктом міокарда або інсультом, життєзагрозними аритміями, артеріальною гіпертензією (АТ > 170/100 мм рт. ст.) або гіпотонією (АТ Серцево-судинні ускладнення В ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як серйозні серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзи ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з цих небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами. Гіпотензія Силденафіл має системну вазодилатуючу дію, що призводить до скороминучого зниження АТ, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Тим не менш, до призначення силденафілу лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатуючої дії у пацієнтів з відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності. Підвищена сприйнятливість до вазодилататорів спостерігається у хворих з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з синдромом множинної системної атрофії, що рідко зустрічається, що виявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вег. Оскільки спільне застосування силденафілу та α-адреноблокаторів може призвести до симптоматичної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів, препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають α-адреноблокатори (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають α-адреноблокатори,прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Лікар повинен проінформувати пацієнтів про те, які дії слід зробити у разі появи симптомів постуральної гіпотензії. Зорові порушення Були відмічені рідкісні випадки розвитку передньої неартеріїтної ішемічної невропатії зорового нерва як причини погіршення або втрати зору на фоні застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику, такі як екскавація (поглиблення) диска зорового нерва, вік старше 50 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. У невеликої кількості пацієнтів зі спадковим пігментним ретинітом є генетично детерміновані порушення функцій фосфодіестераз сітківки ока. Відомості про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів з пігментним ретинітом відсутні. Порушення слуху У деяких постмаркетингових та клінічних дослідженнях повідомляється про випадки раптового погіршення або втрати слуху, пов'язані із застосуванням усіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість пацієнтів мали фактори ризику раптового погіршення або втрати слуху. Причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 та раптовим погіршенням слуху або втратою слуху не встановлено. У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на фоні прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем. Кровотечі Силденафіл посилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатора оксиду азоту на тромбоцити людини in vitro. Дані щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка та 12-палої кишки відсутні, тому силденафіл у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю (див. розділ "З обережністю"). Частота носових кровотеч у пацієнтів із ЛГ, пов'язаною з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вищою (силденафіл 12,9%, плацебо 0%), ніж у пацієнтів з первинною легеневою гіпертензією (силденафіл 3,0%, плацебо 2,4%). У пацієнтів, які отримували силденафіл у поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вищою за 8,8%, ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніст вітаміну К (1,7%). Застосування спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції Безпека та ефективність силденафілу спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки при прийомі силденафілу можливе зниження АТ, розвиток хроматопсії, затуманеного зору, слід уважно ставитися до індивідуальної дії препарату, особливо на початку лікування та при зміні режиму дозування, і дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги. Швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: силденафілу цитрат – 70,2400 мг (у перерахунку на силденафіл основу – 50,0000 мг); Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 60,0000 мг, целюлоза мікрокристалічна – 43,8600 мг, кроскармелоза натрію – 8,0000 мг, повідон-К25 – 6,0000 мг, магнію стеарат – 1; Склад оболонки: опадрай II 85F205024 блакитний – 6,0000 мг, у тому числі: полівініловий спирт – 2,4000 мг; макрогол-4000 – 1,2120 мг; алюмінієвий лак з барвниками індигокарміном та діамантовим блакитним – 0,3738 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,0162 мг; тальк – 0,8880 мг; титану діоксид – 1,1100 мг. По 1, 2, 4, 7 або 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30,40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів, закупорені кришками нагвинчувані з контролем першого розкриття або системою "натиснути-повернути" з поліпропілену або поліетилену, або банки полімерні з поліпропілену кришками, що натягуються з контролем першого розкриття з поліетилену. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 6 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору. На зламі таблетки видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкову оболонку.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаФармакокінетика силденафілу в діапазоні доз, що рекомендується, носить лінійний характер. Всмоктування Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить близько 40% (від 25% до 63%). In vitro силденафіл у концентрації близько 1,7 нг/мл (3,5 нМ) пригнічує активність людини ФДЕ5 на 50%. Після одноразового прийому силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі (Сmах) чоловіків становить близько 18 нг/мл (38 нМ). Стах при прийомі силденафілу всередину натще досягається в середньому протягом 90 хв. При прийомі в поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується: Сmах зменшується в середньому на 29%, а час досягнення максимальної концентрації (Тmах) збільшується на 60 хв, проте ступінь абсорбції достовірно не змінюється (площа під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC) знижується на 11%. Розподіл Об'єм розподілу силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Зв'язок із білками плазми силденафілу та його основного циркулюючого N-деметильного метаболіту становить приблизно 96% і не залежить від загальної концентрації препарату. Менш 0,0002% дози (у середньому 188 нг) виявлено у спермі через 90 хв після прийому силденафілу. Метаболізм Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією ізоферменту цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та ізоферменту цитохрому CYP2C9 (мінорний шлях). Основний циркулюючий активний метаболіт, що утворюється в результаті N-деметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму. Селективність дії цього метаболіту щодо ФДЕ порівнянна з такою силденафілу, яке активність щодо ФДЭ5 in vitro становить близько 50% активності силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі здорових добровольців становила близько 40% від концентрації силденафілу. N-деметильний метаболіт піддається подальшому метаболізму; період його напіввиведення (Т1/2) становить близько 4 год. Виведення Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/годину, а кінцевий Т1/2 - 3-5 год. Після прийому внутрішньо так само, як після внутрішньовенного введення, силденафіл виводиться у вигляді метаболітів переважно кишечником (близько 80% пероральної дози) та, меншою мірою, нирками (близько 13% пероральної дози). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів: Літні пацієнти У літніх (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільного силденафілу в плазмі приблизно на 40% вища, ніж у молодих (18-45 років). Вік не має клінічно значущого впливу на частоту розвитку побічних ефектів. Порушення функції нирок При легкій (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) та помірному (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) ступеню ниркової недостатності фармакокінетика силденафілу після одноразового прийому внутрішньо 50 мг не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення площі під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC на 100%) та Сmах (88%) порівняно з такими показниками за нормальної функції. нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. Порушення функції печінки У пацієнтів з цирозом печінки (стадії А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та Сmах (47%) порівняно з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи. . Фармакокінетика силденафілу у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (стадія С класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася.ФармакодинамікаСилденафіл – потужний селективний інгібітор циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) – специфічної фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5). Механізм дії Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язані з вивільненням оксиду азоту (NО) в кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, у свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслаблення гладком'язової тканини кавернозного тіла та збільшення припливу крові. Силденафіл не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефект оксиду азоту (NО) за допомогою інгібування ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro, його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів фосфодіестерази: ФДЕ6 – у 10 разів; ФДЕ1 - більш ніж 80 раз; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Силденафіл у 4000 разів більш селективний щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3, що має найважливіше значення, оскільки ФДЕЗ є одним із ключових ферментів регуляції скоротливості міокарда. Обов'язковою умовою ефективності силденафіл є сексуальна стимуляція.Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Силденафіл ефективний лише за наявності сексуальної стимуляції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до силденафілу або до будь-якого іншого компонента препарату. Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити у будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Застосування у пацієнтів, для яких сексуальна активність небажана (наприклад, з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, такими як тяжка серцева недостатність, нестабільна стенокардія). Артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск менший за 90/50 мм рт. ст.). Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості. Перенесене протягом останніх шести місяців порушення мозкового кровообігу або інфаркту міокарда. Спадкові дегенеративні захворювання сітківки, зокрема пігментний ретиніт. Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Одночасний прийом ритонавіру. Безпека та ефективність силденафілу при сумісному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у дітей до 18 років. За зареєстрованим показанням, силденафіл не призначений для застосування у жінок. З обережністю: Артеріальна гіпертензія (АТ > 170/100 мм рт. ст.). Серцева недостатність. Життєзагрозливі аритмії. Анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) (див. розділ "Особливі вказівки"). Захворювання, що сприяють розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія). Пацієнти з епізодами розвитку передньої ішемічної неартеріїтної нейропатії зорового нерва в анамнезі. Захворювання, що супроводжуються кровотечею. Загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. Одночасний прийом альфа-адреноблокаторів.Вагітність та лактаціяЗа зареєстрованим показанням препарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗазвичай побічні ефекти силденафілу слабко або помірно виражені і мають тимчасовий характер. У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози показано, що частота деяких небажаних явищ підвищується із збільшенням дози. Органи та системи органів Побічні явища Силденафіл% Плацебо% Найчастіші побічні явища (> 1/10) Нервова система Головний біль 10,8 2,8 Серцево-судинна система Вазодилатація ("припливи" крові до шкіри обличчя) 10,9 1,4 Часті побічні явища (> 1/100 та < 1/10) Нервова система Запаморочення 2,9 1,0 Орган зору Зміна зору (затуманений зір, зміна чутливості до світла) 2,5 0,4 Хроматопсія (легка і минуща, головним чином зміна сприйняття відтінків кольору) 1,1 0,03 Серцево-судинна система Пришвидшене серцебиття 1,0 0,2 Дихальна система Риніт (закладеність носа) 2,1 0,3 Травна система Диспепсія 3,0 0,4 При використанні препарату в дозах, що перевищували рекомендовані, небажані явища були подібними до зазначених вище, але зазвичай зустрічалися частіше. Порушення загального стану: біль у грудях, загальна слабкість. Алергічні реакції: реакції підвищеної чутливості (в т.ч. висипання на шкірі), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла). Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи: сонливість, інсульт, непритомність, гіпестезія, транзиторна ішемічна атака, судоми у т.ч. рецидивні. Порушення з боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищення або зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, шлуночкова аритмія, нестабільна стенокардія, раптова смерть. Порушення з боку органів дихання: носова кровотеча. Порушення з боку травної системи: блювання, нудота, сухість слизової оболонки ротової порожнини. Порушення органу зору: біль в очах, почервоніння очей/ін'єкції склер, ураження кон'юнктиви, порушення сльозовиділення, передня ішемічна оптична нейропатія, оклюзія судин сітківки, дефекти полів зору. Порушення з боку органів слуху: вертиго, шум у вухах, глухота. Порушення з боку опорно-рухового апарату: міалгія. Порушення з боку репродуктивної системи: тривала ерекція та/або пріапізм, гематоспермія та кровотеча із статевого члена.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на фармакокінетику силденафілу Метаболізм силденафілу відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9, тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу, а індуктори відповідно збільшити кліренс силденафілу. Відзначено зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні інгібіторів ізоферменту цитохрому CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифічний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4, при сумісному прийомі з силденафілом (50 мг) спричиняє підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу спільно з еритроміцином (по 500 мг/добу 2 рази на день протягом 5 днів), специфічним інгібітором ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації еритроміцину в крові, призводить до збільшення AUC сил8. При сумісному прийомі силденафілу (одноразово 100 мг) і саквінавіру (1200 мг/день 3 рази на день), інгібітору ВІЛ-протеази та ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації саквінавіру в крові Сmax силденафіл 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Більш сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, можуть викликати сильніші зміни фармакокінетики силденафілу. Одночасне застосування силденафілу (одноразово 100 мг) та ритонавіру (по 500 мг 2 рази на добу), інгібітора ВІЛ-протеази та сильного інгібітора цитохрому Р450, на тлі досягнення постійної концентрації ритонавіру в крові призводить до збільшення Сmax сил000 ), a AUC на 1000% (у 11 разів). Через 24 години концентрація силденафілу в плазмі становить близько 200 нг/мл (після одноразового застосування одного силденафілу - 5 нг/мл). Якщо силденафіл приймають у рекомендованих дозах пацієнти, які отримують одночасно сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, Сmax вільного силденафілу не перевищує 200 нМ, і препарат добре переноситься. Одноразовий прийом антациду (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу. Інгібітори ізоферменту цитохрому CYP2C9 (толбутамід, варфарин), ізоферменту цитохрому CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), тіазидні та тіазидоподібні діуретики, инга. Азитроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не впливає на AUC, Сmax, Тmax, константу швидкості виведення та Т1/2 силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Вплив силденафілу на інші лікарські засоби Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 3А4 (ІК50>150 мкмоль). При прийомі силденафілу в рекомендованих дозах Сmax становить близько 1 мкмоль, тому малоймовірно, що силденафіл може вплинути на кліренс субстратів цих ізоферментів. Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів як при тривалому застосуванні останніх, так і при призначенні їх за гострими показаннями. У зв'язку з цим застосування силденафілу у поєднанні з нітратами чи донаторами оксиду азоту протипоказано. При одночасному прийомі α-адреноблокатора доксазозину (4 мг та 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг та 100 мг) у пацієнтів з доброякісною гіперплазією простати зі стабільною гемодинамікою середнє додаткове зниження систолічного/діастолічного АТ у положенні лежачи на спині. /7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст., відповідно, а положенні стоячи - 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. та 4/5 мм рт. ст. відповідно. Повідомляється про поодинокі випадки розвитку у таких пацієнтів симптоматичної постуральної гіпотензії, що виявлялася у вигляді запаморочення (без непритомності). В окремих чутливих пацієнтів, які отримують α-адреноблокатори, одночасне застосування силденафілу може призвести до симптоматичної гіпотензії. Ознаки значної взаємодії з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються ізоферментом цитохрому CYP2C9, не виявлено. Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібіторів ВІЛ-протеази, саквінавіру та ритонавіру, що є субстратами ізоферменту цитохрому CYP3A4, при їх постійному рівні в крові. Силденафіл (50 мг) не викликає додаткового збільшення часу кровотечі при прийомі ацетилсаліцилової кислоти (150 мг). Силденафіл (50 мг) не посилює гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців за максимальної концентрації алкоголю в крові в середньому 0,08% (80 мг/дл). У хворих на артеріальну гіпертонію ознак взаємодії силденафілу (100 мг) з амлодипіном не виявлено. Середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи становить 8 мм рт. ст. (систолічного) та 7 мм рт. ст. (діастолічного). Застосування силденафілу у поєднанні з антигіпертензивними засобами не призводить до додаткових побічних ефектів. При одночасному застосуванні силденафілу з бозентаном (індуктором ізоферментів CYP3A4, CYP2C9) відзначалося зниження AUC та Сmax силденафілу на 62,6% та 52,4% відповідно. Силденафіл збільшував AUC та Сmax бозентана на 49,8% та 42% відповідно.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендована доза для більшості дорослих пацієнтів становить 50 мг приблизно за 1 годину до сексуальної активності. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована кратність застосування – один раз на добу. Порушення функції нирок При легкій та середньотяжкій мірі ниркової недостатності (КК 30-80 мл/хв) коригування дози не потрібне. Порушення функції печінки Оскільки виведення силденафілу порушується у пацієнтів із пошкодженням печінки (зокрема, при цирозі), дозу силденафілу слід зменшити до 25 мг. Спільне застосування з іншими лікарськими засобами При сумісному застосуванні з ритонавіром максимальна разова доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг, а кратність застосування – 1 раз на 48 год. При сумісному застосуванні з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол) початкова доза силденафілу повинна становити 25 мг. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають а-адреноблокатори, прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Літні пацієнти Коригування дози силденафілу не потрібне.ПередозуванняПри одноразовому прийомі препарату в дозі до 800 мг небажані явища були зіставні з такими прийому препарату в нижчих дозах, але зустрічалися частіше. Лікування симптоматичне. Гемодіаліз не прискорює кліренс силденафілу, оскільки останній активно зв'язується з білками плазми та не виводиться нирками.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез та провести ретельне фізикальне обстеження. Засоби лікування еректильної дисфункції повинні використовуватися з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку приапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома), лейке. Препарати, призначені на лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, котрим сексуальна активність небажана. У разі збереження ерекції понад 4 години слід звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не проведена вчасно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та необоротної втрати потенції. Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, тому перед початком будь-якої терапії щодо порушень ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження стану серцево-судинної системи. Сексуальна активність небажана у пацієнтів із серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеним протягом останніх 6 місяців інфарктом міокарда або інсультом, життєзагрозними аритміями, артеріальною гіпертензією (АТ > 170/100 мм рт. ст.) або гіпотонією (АТ Серцево-судинні ускладнення В ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як серйозні серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзи ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з цих небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами. Гіпотензія Силденафіл має системну вазодилатуючу дію, що призводить до скороминучого зниження АТ, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Тим не менш, до призначення силденафілу лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатуючої дії у пацієнтів з відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності. Підвищена сприйнятливість до вазодилататорів спостерігається у хворих з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з синдромом множинної системної атрофії, що рідко зустрічається, що виявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вег. Оскільки спільне застосування силденафілу та α-адреноблокаторів може призвести до симптоматичної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів, препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають α-адреноблокатори (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають α-адреноблокатори,прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Лікар повинен проінформувати пацієнтів про те, які дії слід зробити у разі появи симптомів постуральної гіпотензії. Зорові порушення Були відмічені рідкісні випадки розвитку передньої неартеріїтної ішемічної невропатії зорового нерва як причини погіршення або втрати зору на фоні застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику, такі як екскавація (поглиблення) диска зорового нерва, вік старше 50 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. У невеликої кількості пацієнтів зі спадковим пігментним ретинітом є генетично детерміновані порушення функцій фосфодіестераз сітківки ока. Відомості про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів з пігментним ретинітом відсутні. Порушення слуху У деяких постмаркетингових та клінічних дослідженнях повідомляється про випадки раптового погіршення або втрати слуху, пов'язані із застосуванням усіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість пацієнтів мали фактори ризику раптового погіршення або втрати слуху. Причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 та раптовим погіршенням слуху або втратою слуху не встановлено. У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на фоні прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем. Кровотечі Силденафіл посилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатора оксиду азоту на тромбоцити людини in vitro. Дані щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка та 12-палої кишки відсутні, тому силденафіл у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю (див. розділ "З обережністю"). Частота носових кровотеч у пацієнтів із ЛГ, пов'язаною з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вищою (силденафіл 12,9%, плацебо 0%), ніж у пацієнтів з первинною легеневою гіпертензією (силденафіл 3,0%, плацебо 2,4%). У пацієнтів, які отримували силденафіл у поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вищою за 8,8%, ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніст вітаміну К (1,7%). Застосування спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції Безпека та ефективність силденафілу спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки при прийомі силденафілу можливе зниження АТ, розвиток хроматопсії, затуманеного зору, слід уважно ставитися до індивідуальної дії препарату, особливо на початку лікування та при зміні режиму дозування, і дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги. Швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: силденафілу цитрат 140.48 мг, що відповідає вмісту силденафілу основи 100 мг; Допоміжні речовини: гіпромелоза – 110 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) – 82.52 мг, повідон К25 – 14 мг, магнію стеарат – 3 мг. Склад оболонки: опадрай II 85F205024 блакитний - 12 мг, полівініловий спирт - 4.8 мг, макрогол 4000 - 2.424 мг, алюмінієвий лак з барвниками індигокармін і діамантовим блакитним - 0.7476 мг, 0,7 – 2.22 мг. 10 шт. - Упаковки осередкові контурні, пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою від рожевого до блідо-рожевого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаСелективний інгібітор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфічної ФДЕ5. ФДЭ5, відповідальна за розпад цГМФ, міститься у кавернозному тілі статевого члена, а й у судинах легких. Відновлює порушену еректильну функцію та забезпечує природну відповідь на сексуальне збудження. Силденафіл не чинить прямого розслаблюючого впливу на кавернозне тіло, але активно посилює розслаблюючий ефект окису азоту на цю тканину. При сексуальному збудженні локальне вивільнення NO під впливом силденафілу призводить до пригнічення ФДЕ5 та підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі, внаслідок цього відбувається розслаблення гладких м'язів та посилення кровотоку у кавернозному тілі. Як інгібітор ФДЕ5, силденафіл збільшує вміст цГМФ у гладком'язових клітинах легеневих судин і викликає їх розслаблення. У пацієнтів з легеневою гіпертензією прийом силденафілу призводить до розширення судин легень та, меншою мірою, інших судин. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro. Його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів ФДЕ: ФДЕ6, що бере участь у передачі світлового сигналу в сітчастій оболонці ока - у 10 разів; ФДЕ1 – у 80 разів; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Активність силденафілу щодо ФДЕ5 більш ніж у 4000 разів перевищує його активність щодо ФДЕ3, цАМФ-специфічної ФДЕ, що бере участь у скороченні серця. Силденафіл може спричинити легке та минуще порушення розрізнення кольору (синього/зеленого). Передбачуваним механізмом порушення кольорового зору вважається пригнічення ФДЕ6, яка бере участь у передачі світла в сітківці. Дослідження in vitro показали, що вплив силденафілу на ФДЕ6 у 10 разів поступається його активності щодо ФДЕ5.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить 40% (25-63%). Після одноразового прийому внутрішньо в дозі 100 мг C max  становить 18 нг/мл і досягається прийому натще протягом 30-120 хв. При прийомі силденафілу разом із жирною їжею швидкість всмоктування знижується; Тmax збільшується на 60 хв, а Cmax  знижується в середньому на 29%. Vdсилденафіла у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Силденафіл та його основний циркулюючий N-десметільний метаболіт приблизно на 96% зв'язуються з білками плазми. Зв'язування з білками залежить від загальної концентрації силденафілу. Менш 0.0002% дози (в середньому 188 нг) виявляли у спермі через 90 хв після прийому силденафілу. Силденафіл метаболізується головним чином під дією мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9. Основний циркулюючий метаболіт, який утворюється в результаті N-десметилування силденафілу, піддається подальшому метаболізму. За селективністю дії на ФДЕ метаболіт можна порівняти з силденафілом, а його активність щодо ФДЕ5 in vitro становить приблизно 50% активності самого силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі становить приблизно 40% від такої силденафілу. N-десметилметаболіт піддається подальшому метаболізму; його термінальний T1/2 дорівнює близько 4 год. Загальний кліренс силденафілу з організму дорівнює 41 л/год, а T1/2 у термінальну фазу – 3-5 год. приблизно 13% дози. У пацієнтів похилого віку (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільної активної речовини у плазмі приблизно на 40% перевищує його концентрацію у молодих (18-45 років) пацієнтів. При нирковій недостатності легкого (КК 50-80 мл/хв) та середнього (КК 30-49 мл/хв) ступеня тяжкості фармакокінетичні параметри силденафілу після прийому внутрішньо одноразово (50 мг) не змінюються. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК≤30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення AUC (100%) та C max  (88%) порівняно з такими показниками при нормальній функції нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. . У пацієнтів з цирозом печінки (клас А та В за шкалою Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та C max  (47%) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової. групи.Клінічна фармакологіяПрепарат для лікування еректильної дисфункції. Інгібітор ФДЕ5.Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Легенева гіпертензія.Протипоказання до застосуванняОдночасний прийом донаторів окису азоту або нітратів у будь-яких формах, підвищена чутливість до силденафілу.Вагітність та лактаціяСільденафіл не застосовують у пацієнтів віком до 18 років.Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: можливі головний біль, припливи, запаморочення, безсоння. З боку травної системи: можливі диспепсія, астенія, діарея, біль у животі, нудота. З боку кістково-м'язової системи: артралгії, міалгії, підвищення м'язового тонусу. З боку дихальної системи: закладеність носа, фарингіт, риніт, синусит, інфекції дихальних шляхів, порушення дихання. З боку органу зору: зміна зору (легка і минуща; головним чином зміна кольору об'єктів, а також посилене сприйняття світла та порушення чіткості зору), кон'юнктивіт. Інші: можливі грипоподібний синдром, розвиток інфекційних захворювань, симптоми вазодилатації, болі в спині, висипання, інфекції сечовивідних шляхів, порушення функції передміхурової залози; у поодиноких випадках - пріапізм.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4 (еритроміцину, циметидину) знижується кліренс силденафілу, підвищується концентрація силденафілу у плазмі крові. При одночасному застосуванні індинавіру, саквінавіру, ритонавіру підвищується Cmax  у плазмі крові та AUC силденафілу, що обумовлено інгібуванням ізоферменту CYP3A4 під впливом індинавіру, саквінавіру, ритонавіру. Очікується, що сильніші інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як кетоконазол або ітраконазол, будуть підвищувати концентрацію силденафілу в плазмі крові. При одночасному застосуванні з нітратами посилюється гіпотензивна дія нітратів. Описано випадок розвитку симптомів рабдоміолізу після одноразового прийому дози силденафілу у пацієнта, який отримує симвастатин.Спосіб застосування та дозиЛікування порушень ерекції: приймають внутрішньо приблизно за 1 годину до планованої сексуальної активності. Разова доза становить 50 мг. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна разова доза становить 100 мг. Максимальна частота застосування – 1 раз на добу. Для пацієнтів похилого віку старше 65 років і при супутніх порушеннях функції нирок або печінки доза становить 25 мг. Легенева гіпертензія: внутрішньо по 20 мг 3 рази на добу з інтервалом близько 6-8 годин незалежно від їди. Максимальна добова доза становить 60 мг. Пацієнтам з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна, проте при поганій переносимості дозу знижують до 20 мг 2 рази на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком прийому силденафілу на лікування порушень ерекції слід провести обстеження серцево-судинної системи. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (наприклад, ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) та людей із захворюваннями, які схильні до розвитку приапізму (такими як серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома або лейкемі). Не слід застосовувати пацієнтам, для яких сексуальна активність небажана. З обережністю застосовувати у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості, при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, при спадковому пігментному ретиніті. Силденафіл не застосовують у пацієнтів віком до 18 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Силденафіл не впливає на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: силденафілу цитрат 140.48 мг, що відповідає вмісту силденафілу основи 100 мг; Допоміжні речовини: гіпромелоза – 110 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) – 82.52 мг, повідон К25 – 14 мг, магнію стеарат – 3 мг. Склад оболонки: опадрай II 85F205024 блакитний - 12 мг, полівініловий спирт - 4.8 мг, макрогол 4000 - 2.424 мг, алюмінієвий лак з барвниками індигокармін і діамантовим блакитним - 0.7476 мг, 0,7 – 2.22 мг. 1 шт. - Упаковки осередкові контурні, пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою від рожевого до блідо-рожевого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаСелективний інгібітор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфічної ФДЕ5. ФДЭ5, відповідальна за розпад цГМФ, міститься у кавернозному тілі статевого члена, а й у судинах легких. Відновлює порушену еректильну функцію та забезпечує природну відповідь на сексуальне збудження. Силденафіл не чинить прямого розслаблюючого впливу на кавернозне тіло, але активно посилює розслаблюючий ефект окису азоту на цю тканину. При сексуальному збудженні локальне вивільнення NO під впливом силденафілу призводить до пригнічення ФДЕ5 та підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі, внаслідок цього відбувається розслаблення гладких м'язів та посилення кровотоку у кавернозному тілі. Як інгібітор ФДЕ5, силденафіл збільшує вміст цГМФ у гладком'язових клітинах легеневих судин і викликає їх розслаблення. У пацієнтів з легеневою гіпертензією прийом силденафілу призводить до розширення судин легень та, меншою мірою, інших судин. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro. Його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів ФДЕ: ФДЕ6, що бере участь у передачі світлового сигналу в сітчастій оболонці ока - у 10 разів; ФДЕ1 – у 80 разів; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Активність силденафілу щодо ФДЕ5 більш ніж у 4000 разів перевищує його активність щодо ФДЕ3, цАМФ-специфічної ФДЕ, що бере участь у скороченні серця. Силденафіл може спричинити легке та минуще порушення розрізнення кольору (синього/зеленого). Передбачуваним механізмом порушення кольорового зору вважається пригнічення ФДЕ6, яка бере участь у передачі світла в сітківці. Дослідження in vitro показали, що вплив силденафілу на ФДЕ6 у 10 разів поступається його активності щодо ФДЕ5.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить 40% (25-63%). Після одноразового прийому внутрішньо в дозі 100 мг C max  становить 18 нг/мл і досягається прийому натще протягом 30-120 хв. При прийомі силденафілу разом із жирною їжею швидкість всмоктування знижується; Тmax збільшується на 60 хв, а Cmax  знижується в середньому на 29%. Vdсилденафіла у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Силденафіл та його основний циркулюючий N-десметільний метаболіт приблизно на 96% зв'язуються з білками плазми. Зв'язування з білками залежить від загальної концентрації силденафілу. Менш 0.0002% дози (в середньому 188 нг) виявляли у спермі через 90 хв після прийому силденафілу. Силденафіл метаболізується головним чином під дією мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9. Основний циркулюючий метаболіт, який утворюється в результаті N-десметилування силденафілу, піддається подальшому метаболізму. За селективністю дії на ФДЕ метаболіт можна порівняти з силденафілом, а його активність щодо ФДЕ5 in vitro становить приблизно 50% активності самого силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі становить приблизно 40% від такої силденафілу. N-десметилметаболіт піддається подальшому метаболізму; його термінальний T1/2 дорівнює близько 4 год. Загальний кліренс силденафілу з організму дорівнює 41 л/год, а T1/2 у термінальну фазу – 3-5 год. приблизно 13% дози. У пацієнтів похилого віку (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільної активної речовини у плазмі приблизно на 40% перевищує його концентрацію у молодих (18-45 років) пацієнтів. При нирковій недостатності легкого (КК 50-80 мл/хв) та середнього (КК 30-49 мл/хв) ступеня тяжкості фармакокінетичні параметри силденафілу після прийому внутрішньо одноразово (50 мг) не змінюються. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК≤30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення AUC (100%) та C max  (88%) порівняно з такими показниками при нормальній функції нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. . У пацієнтів з цирозом печінки (клас А та В за шкалою Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та C max  (47%) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової. групи.Клінічна фармакологіяПрепарат для лікування еректильної дисфункції. Інгібітор ФДЕ5.Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Легенева гіпертензія.Протипоказання до застосуванняОдночасний прийом донаторів окису азоту або нітратів у будь-яких формах, підвищена чутливість до силденафілу.Вагітність та лактаціяСільденафіл не застосовують у пацієнтів віком до 18 років.Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: можливі головний біль, припливи, запаморочення, безсоння. З боку травної системи: можливі диспепсія, астенія, діарея, біль у животі, нудота. З боку кістково-м'язової системи: артралгії, міалгії, підвищення м'язового тонусу. З боку дихальної системи: закладеність носа, фарингіт, риніт, синусит, інфекції дихальних шляхів, порушення дихання. З боку органу зору: зміна зору (легка і минуща; головним чином зміна кольору об'єктів, а також посилене сприйняття світла та порушення чіткості зору), кон'юнктивіт. Інші: можливі грипоподібний синдром, розвиток інфекційних захворювань, симптоми вазодилатації, болі в спині, висипання, інфекції сечовивідних шляхів, порушення функції передміхурової залози; у поодиноких випадках - пріапізм.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4 (еритроміцину, циметидину) знижується кліренс силденафілу, підвищується концентрація силденафілу у плазмі крові. При одночасному застосуванні індинавіру, саквінавіру, ритонавіру підвищується Cmax  у плазмі крові та AUC силденафілу, що обумовлено інгібуванням ізоферменту CYP3A4 під впливом індинавіру, саквінавіру, ритонавіру. Очікується, що сильніші інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як кетоконазол або ітраконазол, будуть підвищувати концентрацію силденафілу в плазмі крові. При одночасному застосуванні з нітратами посилюється гіпотензивна дія нітратів. Описано випадок розвитку симптомів рабдоміолізу після одноразового прийому дози силденафілу у пацієнта, який отримує симвастатин.Спосіб застосування та дозиЛікування порушень ерекції: приймають внутрішньо приблизно за 1 годину до планованої сексуальної активності. Разова доза становить 50 мг. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна разова доза становить 100 мг. Максимальна частота застосування – 1 раз на добу. Для пацієнтів похилого віку старше 65 років і при супутніх порушеннях функції нирок або печінки доза становить 25 мг. Легенева гіпертензія: внутрішньо по 20 мг 3 рази на добу з інтервалом близько 6-8 годин незалежно від їди. Максимальна добова доза становить 60 мг. Пацієнтам з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна, проте при поганій переносимості дозу знижують до 20 мг 2 рази на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком прийому силденафілу на лікування порушень ерекції слід провести обстеження серцево-судинної системи. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (наприклад, ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) та людей із захворюваннями, які схильні до розвитку приапізму (такими як серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома або лейкемі). Не слід застосовувати пацієнтам, для яких сексуальна активність небажана. З обережністю застосовувати у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості, при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, при спадковому пігментному ретиніті. Силденафіл не застосовують у пацієнтів віком до 18 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Силденафіл не впливає на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: силденафілу цитрат 140.48 мг, що відповідає вмісту силденафілу основи 100 мг; Допоміжні речовини: гіпромелоза – 110 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) – 82.52 мг, повідон К25 – 14 мг, магнію стеарат – 3 мг. Склад оболонки: опадрай II 85F205024 блакитний - 12 мг, полівініловий спирт - 4.8 мг, макрогол 4000 - 2.424 мг, алюмінієвий лак з барвниками індигокармін і діамантовим блакитним - 0.7476 мг, 0,7 – 2.22 мг. 30 шт. - Упаковки осередкові контурні, пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою від рожевого до блідо-рожевого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаСелективний інгібітор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфічної ФДЕ5. ФДЭ5, відповідальна за розпад цГМФ, міститься у кавернозному тілі статевого члена, а й у судинах легких. Відновлює порушену еректильну функцію та забезпечує природну відповідь на сексуальне збудження. Силденафіл не чинить прямого розслаблюючого впливу на кавернозне тіло, але активно посилює розслаблюючий ефект окису азоту на цю тканину. При сексуальному збудженні локальне вивільнення NO під впливом силденафілу призводить до пригнічення ФДЕ5 та підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі, внаслідок цього відбувається розслаблення гладких м'язів та посилення кровотоку у кавернозному тілі. Як інгібітор ФДЕ5, силденафіл збільшує вміст цГМФ у гладком'язових клітинах легеневих судин і викликає їх розслаблення. У пацієнтів з легеневою гіпертензією прийом силденафілу призводить до розширення судин легень та, меншою мірою, інших судин. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro. Його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів ФДЕ: ФДЕ6, що бере участь у передачі світлового сигналу в сітчастій оболонці ока - у 10 разів; ФДЕ1 – у 80 разів; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Активність силденафілу щодо ФДЕ5 більш ніж у 4000 разів перевищує його активність щодо ФДЕ3, цАМФ-специфічної ФДЕ, що бере участь у скороченні серця. Силденафіл може спричинити легке та минуще порушення розрізнення кольору (синього/зеленого). Передбачуваним механізмом порушення кольорового зору вважається пригнічення ФДЕ6, яка бере участь у передачі світла в сітківці. Дослідження in vitro показали, що вплив силденафілу на ФДЕ6 у 10 разів поступається його активності щодо ФДЕ5.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить 40% (25-63%). Після одноразового прийому внутрішньо в дозі 100 мг C max  становить 18 нг/мл і досягається прийому натще протягом 30-120 хв. При прийомі силденафілу разом із жирною їжею швидкість всмоктування знижується; Тmax збільшується на 60 хв, а Cmax  знижується в середньому на 29%. Vdсилденафіла у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Силденафіл та його основний циркулюючий N-десметільний метаболіт приблизно на 96% зв'язуються з білками плазми. Зв'язування з білками залежить від загальної концентрації силденафілу. Менш 0.0002% дози (в середньому 188 нг) виявляли у спермі через 90 хв після прийому силденафілу. Силденафіл метаболізується головним чином під дією мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9. Основний циркулюючий метаболіт, який утворюється в результаті N-десметилування силденафілу, піддається подальшому метаболізму. За селективністю дії на ФДЕ метаболіт можна порівняти з силденафілом, а його активність щодо ФДЕ5 in vitro становить приблизно 50% активності самого силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі становить приблизно 40% від такої силденафілу. N-десметилметаболіт піддається подальшому метаболізму; його термінальний T1/2 дорівнює близько 4 год. Загальний кліренс силденафілу з організму дорівнює 41 л/год, а T1/2 у термінальну фазу – 3-5 год. приблизно 13% дози. У пацієнтів похилого віку (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільної активної речовини у плазмі приблизно на 40% перевищує його концентрацію у молодих (18-45 років) пацієнтів. При нирковій недостатності легкого (КК 50-80 мл/хв) та середнього (КК 30-49 мл/хв) ступеня тяжкості фармакокінетичні параметри силденафілу після прийому внутрішньо одноразово (50 мг) не змінюються. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК≤30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення AUC (100%) та C max  (88%) порівняно з такими показниками при нормальній функції нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. . У пацієнтів з цирозом печінки (клас А та В за шкалою Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та C max  (47%) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової. групи.Клінічна фармакологіяПрепарат для лікування еректильної дисфункції. Інгібітор ФДЕ5.Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Легенева гіпертензія.Протипоказання до застосуванняОдночасний прийом донаторів окису азоту або нітратів у будь-яких формах, підвищена чутливість до силденафілу.Вагітність та лактаціяСільденафіл не застосовують у пацієнтів віком до 18 років.Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: можливі головний біль, припливи, запаморочення, безсоння. З боку травної системи: можливі диспепсія, астенія, діарея, біль у животі, нудота. З боку кістково-м'язової системи: артралгії, міалгії, підвищення м'язового тонусу. З боку дихальної системи: закладеність носа, фарингіт, риніт, синусит, інфекції дихальних шляхів, порушення дихання. З боку органу зору: зміна зору (легка і минуща; головним чином зміна кольору об'єктів, а також посилене сприйняття світла та порушення чіткості зору), кон'юнктивіт. Інші: можливі грипоподібний синдром, розвиток інфекційних захворювань, симптоми вазодилатації, болі в спині, висипання, інфекції сечовивідних шляхів, порушення функції передміхурової залози; у поодиноких випадках - пріапізм.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4 (еритроміцину, циметидину) знижується кліренс силденафілу, підвищується концентрація силденафілу у плазмі крові. При одночасному застосуванні індинавіру, саквінавіру, ритонавіру підвищується Cmax  у плазмі крові та AUC силденафілу, що обумовлено інгібуванням ізоферменту CYP3A4 під впливом індинавіру, саквінавіру, ритонавіру. Очікується, що сильніші інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як кетоконазол або ітраконазол, будуть підвищувати концентрацію силденафілу в плазмі крові. При одночасному застосуванні з нітратами посилюється гіпотензивна дія нітратів. Описано випадок розвитку симптомів рабдоміолізу після одноразового прийому дози силденафілу у пацієнта, який отримує симвастатин.Спосіб застосування та дозиЛікування порушень ерекції: приймають внутрішньо приблизно за 1 годину до планованої сексуальної активності. Разова доза становить 50 мг. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна разова доза становить 100 мг. Максимальна частота застосування – 1 раз на добу. Для пацієнтів похилого віку старше 65 років і при супутніх порушеннях функції нирок або печінки доза становить 25 мг. Легенева гіпертензія: внутрішньо по 20 мг 3 рази на добу з інтервалом близько 6-8 годин незалежно від їди. Максимальна добова доза становить 60 мг. Пацієнтам з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна, проте при поганій переносимості дозу знижують до 20 мг 2 рази на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком прийому силденафілу на лікування порушень ерекції слід провести обстеження серцево-судинної системи. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (наприклад, ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) та людей із захворюваннями, які схильні до розвитку приапізму (такими як серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома або лейкемі). Не слід застосовувати пацієнтам, для яких сексуальна активність небажана. З обережністю застосовувати у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості, при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, при спадковому пігментному ретиніті. Силденафіл не застосовують у пацієнтів віком до 18 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Силденафіл не впливає на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: силденафілу цитрат 140.48 мг, що відповідає вмісту силденафілу основи 100 мг; Допоміжні речовини: гіпромелоза – 110 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) – 82.52 мг, повідон К25 – 14 мг, магнію стеарат – 3 мг. Склад оболонки: опадрай II 85F205024 блакитний - 12 мг, полівініловий спирт - 4.8 мг, макрогол 4000 - 2.424 мг, алюмінієвий лак з барвниками індигокармін і діамантовим блакитним - 0.7476 мг, 0,7 – 2.22 мг. 4 шт. - Упаковки осередкові контурні, пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою від рожевого до блідо-рожевого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаСелективний інгібітор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфічної ФДЕ5. ФДЭ5, відповідальна за розпад цГМФ, міститься у кавернозному тілі статевого члена, а й у судинах легких. Відновлює порушену еректильну функцію та забезпечує природну відповідь на сексуальне збудження. Силденафіл не чинить прямого розслаблюючого впливу на кавернозне тіло, але активно посилює розслаблюючий ефект окису азоту на цю тканину. При сексуальному збудженні локальне вивільнення NO під впливом силденафілу призводить до пригнічення ФДЕ5 та підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі, внаслідок цього відбувається розслаблення гладких м'язів та посилення кровотоку у кавернозному тілі. Як інгібітор ФДЕ5, силденафіл збільшує вміст цГМФ у гладком'язових клітинах легеневих судин і викликає їх розслаблення. У пацієнтів з легеневою гіпертензією прийом силденафілу призводить до розширення судин легень та, меншою мірою, інших судин. Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro. Його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів ФДЕ: ФДЕ6, що бере участь у передачі світлового сигналу в сітчастій оболонці ока - у 10 разів; ФДЕ1 – у 80 разів; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Активність силденафілу щодо ФДЕ5 більш ніж у 4000 разів перевищує його активність щодо ФДЕ3, цАМФ-специфічної ФДЕ, що бере участь у скороченні серця. Силденафіл може спричинити легке та минуще порушення розрізнення кольору (синього/зеленого). Передбачуваним механізмом порушення кольорового зору вважається пригнічення ФДЕ6, яка бере участь у передачі світла в сітківці. Дослідження in vitro показали, що вплив силденафілу на ФДЕ6 у 10 разів поступається його активності щодо ФДЕ5.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить 40% (25-63%). Після одноразового прийому внутрішньо в дозі 100 мг C max  становить 18 нг/мл і досягається прийому натще протягом 30-120 хв. При прийомі силденафілу разом із жирною їжею швидкість всмоктування знижується; Тmax збільшується на 60 хв, а Cmax  знижується в середньому на 29%. Vdсилденафіла у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Силденафіл та його основний циркулюючий N-десметільний метаболіт приблизно на 96% зв'язуються з білками плазми. Зв'язування з білками залежить від загальної концентрації силденафілу. Менш 0.0002% дози (в середньому 188 нг) виявляли у спермі через 90 хв після прийому силденафілу. Силденафіл метаболізується головним чином під дією мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9. Основний циркулюючий метаболіт, який утворюється в результаті N-десметилування силденафілу, піддається подальшому метаболізму. За селективністю дії на ФДЕ метаболіт можна порівняти з силденафілом, а його активність щодо ФДЕ5 in vitro становить приблизно 50% активності самого силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі становить приблизно 40% від такої силденафілу. N-десметилметаболіт піддається подальшому метаболізму; його термінальний T1/2 дорівнює близько 4 год. Загальний кліренс силденафілу з організму дорівнює 41 л/год, а T1/2 у термінальну фазу – 3-5 год. приблизно 13% дози. У пацієнтів похилого віку (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільної активної речовини у плазмі приблизно на 40% перевищує його концентрацію у молодих (18-45 років) пацієнтів. При нирковій недостатності легкого (КК 50-80 мл/хв) та середнього (КК 30-49 мл/хв) ступеня тяжкості фармакокінетичні параметри силденафілу після прийому внутрішньо одноразово (50 мг) не змінюються. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК≤30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення AUC (100%) та C max  (88%) порівняно з такими показниками при нормальній функції нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. . У пацієнтів з цирозом печінки (клас А та В за шкалою Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та C max  (47%) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової. групи.Клінічна фармакологіяПрепарат для лікування еректильної дисфункції. Інгібітор ФДЕ5.Показання до застосуванняЛікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Легенева гіпертензія.Протипоказання до застосуванняОдночасний прийом донаторів окису азоту або нітратів у будь-яких формах, підвищена чутливість до силденафілу.Вагітність та лактаціяСільденафіл не застосовують у пацієнтів віком до 18 років.Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: можливі головний біль, припливи, запаморочення, безсоння. З боку травної системи: можливі диспепсія, астенія, діарея, біль у животі, нудота. З боку кістково-м'язової системи: артралгії, міалгії, підвищення м'язового тонусу. З боку дихальної системи: закладеність носа, фарингіт, риніт, синусит, інфекції дихальних шляхів, порушення дихання. З боку органу зору: зміна зору (легка і минуща; головним чином зміна кольору об'єктів, а також посилене сприйняття світла та порушення чіткості зору), кон'юнктивіт. Інші: можливі грипоподібний синдром, розвиток інфекційних захворювань, симптоми вазодилатації, болі в спині, висипання, інфекції сечовивідних шляхів, порушення функції передміхурової залози; у поодиноких випадках - пріапізм.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4 (еритроміцину, циметидину) знижується кліренс силденафілу, підвищується концентрація силденафілу у плазмі крові. При одночасному застосуванні індинавіру, саквінавіру, ритонавіру підвищується Cmax  у плазмі крові та AUC силденафілу, що обумовлено інгібуванням ізоферменту CYP3A4 під впливом індинавіру, саквінавіру, ритонавіру. Очікується, що сильніші інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як кетоконазол або ітраконазол, будуть підвищувати концентрацію силденафілу в плазмі крові. При одночасному застосуванні з нітратами посилюється гіпотензивна дія нітратів. Описано випадок розвитку симптомів рабдоміолізу після одноразового прийому дози силденафілу у пацієнта, який отримує симвастатин.Спосіб застосування та дозиЛікування порушень ерекції: приймають внутрішньо приблизно за 1 годину до планованої сексуальної активності. Разова доза становить 50 мг. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна разова доза становить 100 мг. Максимальна частота застосування – 1 раз на добу. Для пацієнтів похилого віку старше 65 років і при супутніх порушеннях функції нирок або печінки доза становить 25 мг. Легенева гіпертензія: внутрішньо по 20 мг 3 рази на добу з інтервалом близько 6-8 годин незалежно від їди. Максимальна добова доза становить 60 мг. Пацієнтам з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна, проте при поганій переносимості дозу знижують до 20 мг 2 рази на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком прийому силденафілу на лікування порушень ерекції слід провести обстеження серцево-судинної системи. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (наприклад, ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) та людей із захворюваннями, які схильні до розвитку приапізму (такими як серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома або лейкемі). Не слід застосовувати пацієнтам, для яких сексуальна активність небажана. З обережністю застосовувати у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості, при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, при спадковому пігментному ретиніті. Силденафіл не застосовують у пацієнтів віком до 18 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Силденафіл не впливає на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему