Сахарный диабет Шеринг-Плау

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: ертугліфлозин L-піроглутамінової кислоти 6,477 мг еквівалентно 5,000 мг ертугліфлозин; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна PH-102, моногідрат лактози, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), магнію стеарат; Плівкове покриття: Опадрай II Рожевий 33G150000 (гіпромелоза 2910 / гіпромелоза 6сР, лактози моногідрат, макрогол/ПЕГ 3350, тріацетин, титану діоксид, барвник заліза оксид червоний). По 7 таблеток у блістер з Ал/ПВХ/оПА/Ал. По 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. По 10 таблеток блістер з Ал/ПВХ/оПА/Ал. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. З метою контролю першого розкриття картонну пачку наклеюють стікери.Опис лікарської формиРожеві двоопуклі таблетки трикутної форми, покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням "701" на одній стороні, гладкі на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний засіб для перорального застосування – інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу.ФармакокінетикаФармакокінетичні параметри ертугліфлозину є подібними у здорових добровольців та у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. Середні рівноважні значення площі під кривою "концентрація-час" (AUC) та максимальної концентрації (Сmax) у плазмі крові склали відповідно 398 нгхч/мл та 81 нг/мл при застосуванні ертугліфлозину 5 мг один раз на добу, 1193 нгхч/мл та 26 нг/мл при застосуванні ертугліфлозину 15 мг один раз на добу. Рівноважний стан досягається через 4-6 днів прийому ертугліфлозину один раз на добу. Ертугліфлозин не характеризується фармакокінетичними параметрами, що залежать від часу, і накопичується в плазмі крові до 10-40% після багаторазового прийому. Всмоктування Після одноразового прийому внутрішньо ертугліфлозину в дозах 5 мг та 15 мг максимальна концентрація ертугліфлозину у плазмі крові (медіана значення часу досягнення максимальної концентрації Тmax) досягається через 1 годину після прийому препарату натще. Сmax та AUC ертугліфлозину в плазмі зростають дозопропорційно після одноразового прийому доз від 0,5 мг до 300 мг та після багаторазового прийому доз від 1 мг до 100 мг. Після внутрішнього застосування ертугліфлозину в дозі 15 мг абсолютна біодоступність становить приблизно 100%. Прийом ертугліфлозину разом з їжею з високим вмістом жирів та високим вмістом калорій знижує Сmax ертугліфлозину на 29% і збільшує Тmax на 1 годину, але не впливає на AUC порівняно з прийомом препарату натще. Вплив їжі на фармакокінетичні параметри ертугліфлозину не вважається клінічно значущим, і ертугліфлозин можна приймати незалежно від прийому їжі. У клінічних дослідженнях 3 фази ертугліфлозин призначали незалежно від їди. Ертугліфлозин є субстратом транспортерів р-глікопротеїну (P-gp) та білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Розподіл Середній обсяг розподілу ертугліфлозину у рівноважному стані після внутрішньовенного введення становить 86 л. Ступінь зв'язування ертугліфлозину з білками плазми становить 93,6% і не залежить від концентрації ертугліфлозину у плазмі крові. Ступінь зв'язування ертугліфлозину з білками плазми крові не змінюється у пацієнтів з порушенням функції нирок або порушенням функції печінки. Відношення концентрацій ертугліфлозину в крові до концентрації у плазмі становить 0,66. Ертугліфлозин не є субстратом транспортерів органічних аніонів (ОАТ1, ОАТ3), транспортерів органічних катіонів (ОСТ1, ОСТ2) або поліпептидів, що транспортують органічні аніони (ОАТР1В1, ОАТР1В3) in vitro. Метаболізм Метаболізм є основним механізмом кліренсу для ертугліфлозину. Основним метаболічним шляхом для ертугліфлозину є UGT1А9- та UGТ2В7-опосередковане О-глюкуронування з утворенням двох глюкуронідів, які фармакологічно неактивні у клінічно значущих концентраціях. CYP-опосередкований (окисний) метаболізм ертугліфлозину мінімальний (12%). Виведення Середній системний кліренс ертугліфлозину з плазми після внутрішньовенного введення дози 100 мкг склав 11 л/год. На підставі популяційного фармакокінетичного аналізу середній період напіввиведення у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу із нормальною функцією нирок становив 17 годин. Після прийому внутрішньо розчину [14С]-ертугліфлозину здоровими добровольцями приблизно 41% і 50% пов'язаного з препаратом радіоактивного ізотопу виводилися через кишечник та нирками відповідно. Тільки 1,5% прийнятої дози виводилося з організму у вигляді незміненого ертугліфлозину нирками та 34% у вигляді незміненого ертугліфлозину через кишечник, що, ймовірно, пов'язане з жовчною екскрецією глюкуронідних метаболітів та їх подальшим гідролізом до вихідної речовини. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок У клінічному фармакологічному дослідженні 1 фази у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та легким, середнім або тяжким ступенем порушення функції нирок (на підставі розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (рСКФ)) після одноразового прийому 15 мг ертугліфлозину значення AUC ертугліфлозину в середньому збільшувалися у ≤ 7 разів у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Ці збільшення AUC ертугліфлозину не розцінюються як клінічно значущі. Не зареєстровано клінічно значущих відмінностей у значеннях Сmax ертугліфлозину серед груп пацієнтів із різною функцією нирок. Добова екскреція глюкози нирками знижувалася при наростанні ступеня тяжкості порушення функції нирок. Ступінь зв'язування ертугліфлозину з білками плазми не змінювалася у пацієнтів з порушенням функції нирок. Печінкова недостатність Середній рівень печінкової недостатності (за класифікацією Чайлд-П'ю) не призводив до збільшення експозиції ертугліфлозину. Значення AUC ертугліфлозину знижувалося приблизно на 13%, а значення Сmax знижувалося приблизно на 21% порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Це зменшення експозиції ертугліфлозину не розцінюється як клінічно значуще. Відсутній досвід клінічного застосування ертугліфлозину у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності (клас З класифікації Чайлд-П'ю). Ступінь зв'язування ертугліфлозину з білками плазми не змінювалася у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки. Діти Фармакокінетика ертугліфлозину у дітей не вивчалася. Вплив віку, маси тіла, статі та раси У популяційному фармакокінетичному аналізі не було зазначено клінічно значущого впливу віку, маси тіла, статі та раси на фармакокінетику ертугліфлозину. Взаємодія лікарських засобів Оцінка ертугліфлозину in vitro У дослідженнях in vitro ертугліфлозин і глюкуроніди ертугліфлозину не інгібували і не інактивували 1А2, 2С9, 2С19, 2С8, 2В6, 2D6 або ЗА4 ізоферменти цитохрому 450 (CYP) або индуцировали. Ертугліфлозин та глюкуроніди ертугліфлозину не інгібували активність УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT) 1А6, 1А9 або 2В7 in vitro. Ертугліфлозин був слабким інгібітором UGT 1А1 та 1А4 in vitro у більш високих концентраціях, що не мають клінічної значущості. Глюкуроніди ертугліфлозину не впливали на ці ізоформи. В цілому, вплив ертугліфлозину на фармакокінетику одночасно застосовуваних препаратів, які виводяться цими ферментами, є малоймовірним. Ертугліфлозин і глюкуроніди ертугліфлозину значуще не інгібують P-gp, транспортери ОСТ2, ОАТ1 або ОАТЗ або поліпептиди ОАТР1В1 і ОАТР1ВЗ, що транспортують у клінічно значущих концентраціях in vitro. В цілому, вплив ертугліфлозину та глюкуронідів ертугліфлозину на фармакокінетику одночасно застосовуваних лікарських препаратів, що є субстратами цих транспортерів, є малоймовірним.ФармакодинамікаМеханізм дії Натрійзалежний переносник глюкози 2 типу (НГЛТ2) є переважним транспортером, який відповідає за реабсорбцію глюкози з клубочкового фільтрату назад у кровотік. Ертугліфлозин є потужним, селективним та оборотним інгібітором НГЛТ2. Інгібуючи НГЛТ2, ертугліфлозин зменшує ниркову реабсорбцію відфільтрованої глюкози та знижує нирковий поріг для глюкози, тим самим збільшуючи виведення глюкози нирками. Фармакодинаміка Виведення глюкози нирками та об'єм сечі Дозозалежне збільшення кількості глюкози, що виводиться нирками, спостерігалося у здорових добровольців та у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу після прийому одноразової та багаторазової дози ертугліфлозину. Моделювання взаємозв'язку "доза-відповідь" показало, що ертугліфлозин у дозах 5 і 15 мг призводить майже до максимального виведення глюкози нирками у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, забезпечуючи 87% і 96% від максимального інгібування відповідно.Показання до застосуванняПрепарат Стиглатру показаний до застосування у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу у віці 18 років і старше на додачу до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічного контролю. як монотерапія у пацієнтів, яким застосування метформіну не показане через непереносимість або протипоказання; як комбінована терапія з метформіном, похідними сульфонілсечовини, інгібіторами дипептидилпептидази 4 (ДПП-4) (у тому числі, у комбінації з метформіном) та препаратами інсуліну за відсутності адекватного глікемічного контролю на даній терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ертугліфлозину або будь-якого іншого компонента лікарського препарату. Тяжкий ступінь печінкової недостатності (дані щодо ефективності та безпеки відсутні). Порушення функції нирок з РСКФ стійке нижче 45 мл/хв/1,73 м2 або з кліренсом креатиніну менше 45 мл/хв або пацієнти на діалізі. Діабетичний кетоацидоз. Цукровий діабет 1 типу. Дитячий вік до 18 років (дані з безпеки та ефективності відсутні). Вагітність та період грудного вигодовування. Дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: порушення функції нирок з РСКФ нижче 60 мл/хв/1,73 м² або кліренс креатиніну менше 60 мл/хв (для початку терапії).Вагітність та лактаціяВагітність Є обмежені дані щодо застосування ертугліфлозину у вагітних жінок. На підставі результатів досліджень у тварин ертугліфлозин може впливати на розвиток та дозрівання нирок. У зв'язку з цим застосування препарату стиглатру під час вагітності протипоказане. Період грудного вигодовування Відсутня інформація про наявність ертугліфлозину в грудному молоці у людини, про вплив на дитину, яка перебуває на грудному вигодовуванні або вплив на продукцію грудного молока. Ертугліфлозин був присутній у молоці щурів, що лактують, і впливав на потомство лактуючих щурів. Фармакологічно опосередковані ефекти спостерігалися у нестатевих щурів. У зв'язку з тим, що дозрівання нирок людини відбувається внутрішньоутробно та протягом перших 2 років життя, коли можлива експозиція через грудне молоко, ризик для новонароджених та дітей не може бути виключений. Застосування препарату стиглатру в період грудного вигодовування протипоказане. Фертильність Вплив ертугліфлозину на репродуктивну функцію людини не вивчався. У дослідженнях на тваринах вплив на репродуктивну функцію не спостерігалося.Побічна діяРезюме профілю безпеки Узагальнені дані плацебо-контрольованих досліджень з оцінкою безпеки препарату Стиглатру 5 мг і 15 мг. Первинну оцінку безпеки було проведено на підставі даних трьох 26-тижневих плацебо-контрольованих досліджень. Ертугліфлозин застосовувався як монотерапія в одному дослідженні і як додаткова терапія у двох дослідженнях. У цих дослідженнях ертугліфлозин отримували 1029 пацієнтів із середньою тривалістю терапії близько 25 тижнів. Пацієнти отримували ертугліфлозин у дозі 5 мг (N = 519), ертугліфлозин у дозі 15 мг (N = 510) або плацебо (N = 515) один раз на добу. Найчастіше сполученими небажаними реакціями під час клінічних досліджень були вульвовагінальні грибкові інфекції та інші грибкові інфекції жіночих статевих органів. Про випадки тяжкого діабетичного кетоацидозу повідомлялося рідко. Таблиця небажаних реакцій Перелічені нижче побічні реакції класифіковані відповідно до частоти та системно-органного класу. Категорії частоти виникнення визначені таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та Небажані реакції Інфекційні та паразитарні захворювання: Дуже часто – Вульвовагінальні грибкові інфекції та інші грибкові інфекції статевих органів у жінок; Часто – Кандидозний баланіт та інші грибкові інфекції статевих органів у чоловіків. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Часто – гіпоглікемія; Рідко – діабетичний кетоацидоз. Порушення з боку судин: Часто – зниження ОЦК. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Часто – часті сечовипускання; Нечасто – дизурія, підвищення концентрації креатиніну в крові / зниження швидкості клубочкової фільтрації. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: Часто – вульвовагінальний свербіж. Загальні розлади та порушення у місці введення: Часто - Жага. Лабораторні та інструментальні дані: Часто – зміна концентрації ліпідів сироватки крові, підвищення концентрації гемоглобіну, підвищення концентрації азоту сечовини крові (АМК). Опис окремих небажаних реакцій Зниження ОЦК Прийом ертугліфлозину викликає осмотичний діурез, який може призвести до скорочення внутрішньосудинного об'єму та небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням ОЦК. За узагальненими даними плацебо-контрольованих досліджень частота небажаних явищ, пов'язаних зі зниженням ОЦК (зневоднення, постуральне запаморочення, переднепритомний стан, непритомність, гіпотензія та ортостатична гіпотензія), була низькою ( Гіпоглікемія За узагальненими даними плацебо-контрольованих досліджень частота зареєстрованої гіпоглікемії була вищою у групах ертугліфлозину у дозах 5 мг та 15 мг (5,0% та 4,5%) порівняно з групою плацебо (2,9%). У цій популяції частота важкої гіпоглікемії склала 0,4% у кожній групі. При прийомі ертугліфлозину як монотерапія частота гіпоглікемії склала 2,6% в обох групах ертугліфлозину та 0,7% у групі плацебо. При прийомі ертугліфлозину в комбінації з метформіном частота гіпоглікемії склала 7,2% у групі ертугліфлозину у дозі 5 мг, 7,8% у групі ертугліфлозину у дозі 15 мг та 4,3% у групі плацебо. При порівнянні комбінації ертугліфлозину та метформіну з препаратами сульфонілсечовини, частота гіпоглікемії була вищою у пацієнтів, які приймають препарати сульфонілсечовини (27%) порівняно з пацієнтами, які приймають ертугліфлозин (5,6% та 8,2% у групах ертугліфлозину мг відповідно). У пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості, які отримували інсуліни, препарати сульфонілсечовини або меглітініди як фонова терапія, частота зареєстрованої гіпоглікемії склала 36%, 27% і 36% у групі ертугліфлозину в дозі 5 мг, у групі у групі плацебо відповідно. Діабетичний кетоацидоз В рамках клінічної програми кетоацидоз був виявлений у 3 з 3409 пацієнтів (0,1%), які отримували лікування ертугліфлозином, і в жодного з пацієнтів (0,0%), які отримували препарати порівняння. Підвищення концентрації креатиніну в крові/зниження швидкості клубочкової фільтрації та явища, пов'язані з функцією нирок У пацієнтів, які отримували ертугліфлозин, під час безперервного лікування спостерігалося, як правило, тимчасове початкове збільшення середньої концентрації креатиніну та зниження середнього значення РСКФ. Пацієнти з вихідним порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості мали великі зміни середніх значень, які не поверталися до вихідного рівня на тижні 26; ці зміни повернулися до початкового рівня після припинення лікування. Небажані реакції, пов'язані з функцією нирок (наприклад, гостре ушкодження нирок, порушення функції нирок, гостра преренальна ниркова недостатність) можуть виникати у пацієнтів, які отримують терапію ертугліфлозином, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості, у яких частота небажаних реакцій, пов'язаних з функцією нирок, склала 2,5%, 1,3% і 0,6% у пацієнтів у групі ертугліфлозину у дозі 5 мг, у групі ертугліфлозину у дозі 15 мг та у групі плацебо відповідно. Грибкові інфекції статевих органів За узагальненими даними трьох плацебо-контрольованих досліджень грибкові інфекції статевих органів у жінок (наприклад, генітальний кандидоз, грибкова інфекція статевих органів, вагінальна інфекція, вульвіт, вульвовагінальний кандидоз, вульвовагінальна грибкова інфекція, вульвовагініт) спостерігалися у 9,1%, 3 ,0% жінок, які отримували ертугліфлозин у дозі 5 мг, ертугліфлозин у дозі 15 мг та плацебо відповідно. Переривання лікування у зв'язку з грибковими інфекціями статевих органів знадобилося у 0,6% та 0% жінок, які отримували ертугліфлозин та плацебо відповідно. У цій же сукупності даних грибкові інфекції статевих органів у чоловіків (наприклад, кандидозний баланіт, баланопостит, інфекція статевих органів, грибкова інфекція статевих органів) спостерігалися у 3,7%, 4,2% та 0,4% чоловіків, які отримували ертугліфлозин у дозі 5 мг,ертугліфлозин у дозі 15 мг та плацебо відповідно. Грибкові інфекції статевих органів найчастіше траплялися у необрізаних чоловіків. Переривання лікування у зв'язку з грибковими інфекціями статевих органів знадобилося у 0,2% та 0% чоловіків, які отримували ертугліфлозин та плацебо відповідно. Рідко повідомлялося про фімоз, і в деяких випадках обрізання.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакодинамічна взаємодія Діуретики Ертугліфлозин може посилювати діуретичний ефект діуретиків та збільшувати ризик зневоднення та гіпотензії. Інсулін та препарати секретагоги інсуліну Відомо, що інсулін та препарати секретагоги інсуліну (наприклад, препарати сульфонілсечовини) викликають гіпоглікемію. Ертугліфлозин може збільшити ризик гіпоглікемії при застосуванні в комбінації з інсуліном та/або препаратами секретагогами інсуліну. У зв'язку з цим може бути потрібно зниження дози інсуліну або препарату секретагога інсуліну, щоб знизити ризик виникнення гіпоглікемії при їх застосуванні в комбінації з ертугліфлозином. Фармакокінетична взаємодія Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику ертугліфлозину Метаболізм за участю ізоферментів UGT1А9 та UGT2B7 є основним механізмом кліренсу ертугліфлозину. Дослідження щодо вивчення взаємодії за участю здорових добровольців при застосуванні одноразової дози дозволяють зробити припущення про те, що ситагліптин, метформін, глімепірид або симвастатин не змінюють фармакокінетику ертугліфлозину. Введення багаторазових доз рифампіцину (індуктори UGT та CYP) знижує AUC та Сmax ертугліфлозину на 39% та 15% відповідно. Це зниження експозиції не вважається клінічно значущим, тому коригування дози не рекомендується. Клінічно значущого ефекту від взаємодії з іншими індукторами (наприклад, карбамазепіном, фенітоїном, фенобарбіталом) не очікується. Вплив інгібіторів UGT на фармакокінетику ертугліфлозину не вивчався в клінічних умовах, але можливе збільшення експозиції ертугліфлозину внаслідок інгібування UGT не вважається клінічно значущим. Вплив ертугліфлозину на фармакокінетику інших лікарських засобів Дослідження з вивчення взаємодії за участю здорових добровольців дозволяють зробити припущення, що ертугліфлозин не впливає на клінічно значущий вплив на фармакокінетику ситагліптину, метформіну та глімепіриду. Спільне застосування симвастатину та ертугліфлозину призвело до збільшення AUC та Сmax симвастатину на 24% та 19% відповідно та до збільшення AUC та Сmax симвастатинової кислоти на 30% та 16% відповідно. Механізм незначного підвищення параметрів симвастатину та симвастатинової кислоти невідомий і не є результатом інгібування ОАТР ертугліфлозином. Таке підвищення не розцінюється як клінічно значуще.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат Стиглатру слід приймати перорально один раз на добу вранці незалежно від їди. У разі проблем із ковтанням таблетку можна розламати або подрібнити, оскільки препарат випускається у лікарській формі негайного вивільнення. Режим дозування Початкова доза препарату Стиглатру, що рекомендується, становить 5 мг один раз на добу вранці незалежно від прийому їжі. У пацієнтів, які добре переносять препарат стиглатру 5 мг один раз на добу, доза може бути збільшена до 15 мг один раз на добу, якщо необхідно посилення глікемічного контролю. При застосуванні ертугліфлозину в комбінації з інсуліном або препаратом секретагогом інсуліну може знадобитися застосування нижчих доз інсуліну або препарату секретагога інсуліну, щоб знизити ризик виникнення гіпоглікемії. У пацієнтів зі зниженим обсягом циркулюючої крові (ОЦК) рекомендується скоригувати цей стан до початку застосування ертугліфлозину. У разі пропуску дози її необхідно прийняти якнайшвидше після того, як пацієнт згадає про це. Не слід приймати дві дози стиглатру в один день. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок Рекомендується проводити оцінку функції нирок до початку терапії препаратом Стиглатру та періодично під час лікування. Пацієнтам з рСКФ менше 60 мл/хв/1,73 м² або з кліренсом креатиніну менше 60 мл/хв не рекомендується розпочинати терапію препаратом Стиглатру. Прийом препарат Стиглатру слід припинити, якщо РСКФ стійко менше 45 мл/хв/1,73 м² або кліренс креатиніну стійко менше 45 мл/хв. Препарат Стиглатру не слід застосовувати у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок, термінальною стадією ниркової недостатності (ТСПН) або у пацієнтів, які перебувають на діалізі, оскільки очікується, що препарат буде неефективним у цих пацієнтів. Печінкова недостатність Коригування дози для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості не потрібне. Застосування ертугліфлозину не вивчалося у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості та не рекомендується у цієї групи пацієнтів. Пацієнти похилого віку (≥65 років) Коригування дози ертугліфлозину в залежності від віку не потрібне. Слід брати до уваги функцію нирок та ризик зниження ОЦК. Досвід застосування препарату Стиглатру у пацієнтів віком ≥75 років обмежений. Діти Безпека та ефективність ертугліфлозину у дітей віком до 18 років не вивчені. Дані відсутні.ПередозуванняПри застосуванні перорально одноразових доз до 300 мг та багаторазових доз до 100 мг щодня протягом 2 тижнів у здорових добровольців не було виявлено жодних ознак токсичності ертугліфлозину. Не було виявлено жодних потенційних гострих симптомів та ознак передозування. У разі передозування слід застосовувати звичайні підтримуючі заходи (наприклад, видалити речовину, що не всмокталася, із шлунково-кишкового тракту, здійснювати клінічний моніторинг і призначити підтримуюче лікування) на підставі клінічного стану пацієнта. Видалення ертугліфлозину за допомогою гемодіалізу не вивчалося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГіпотензія/зниження ОЦК Ертугліфлозин викликає осмотичний діурез, який може призвести до скорочення внутрішньосудинного обсягу. У зв'язку з цим після початку прийому препарату Стіглатра може спостерігатися симптоматична гіпотензія, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок (рСКФ менше 60 мл/хв/1,73 м² або кліренсом креатиніну менше 60 мл/хв), пацієнтів похилого віку (≥65 років). ), пацієнтів, які приймають діуретики або у пацієнтів, які отримують антигіпертензивну терапію з гіпотензією в анамнезі. Перш ніж розпочинати терапію препаратом Стиглатру, необхідно оцінити стан ОЦК та за необхідності провести його корекцію. Слід здійснювати спостереження за ознаками та симптомами після початку терапії. Внаслідок свого механізму дії ертугліфлозин індукує осмотичний діурез, підвищує концентрацію креатиніну сироватки та знижує рСКФ. Підвищення концентрації креатиніну сироватки та зниження РСКФ були більш виражені у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості. За наявності станів, які можуть призвести до втрати рідини (наприклад, за наявності захворювання шлунково-кишкового тракту), рекомендується здійснювати ретельний моніторинг за станом ОЦК та концентрацією електролітів у пацієнтів, які отримують ертугліфлозин (наприклад, проводити фізикальне обстеження, вимірювати артеріальний тиск, здійснювати лабораторію) діагностику, включаючи визначення гематокриту). Слід розглянути можливість тимчасового припинення терапії ертугліфлозин до моменту, коли втрата рідини буде скоригована. Діабетичний кетоацидоз (ДКА) Рідкісні випадки ДКА, включаючи життєзагрозливі та летальні випадки, були зареєстровані у клінічних дослідженнях та у післяреєстраційний період у пацієнтів, які отримували терапію інгібіторами НГЛТ2. Випадки ДКА були зареєстровані у клінічних дослідженнях із застосуванням ертугліфлозину. У ряді випадків спостерігався нетиповий розвиток стану з лише помірно підвищеними значеннями концентрації глюкози в крові (нижче 14 ммоль/л (250 мг/дл)). Невідомо, чи може ДКА частіше виникати при прийомі вищих доз ертугліфлозину. Слід оцінити ризик розвитку діабетичного кетоацидозу за наявності неспецифічних симптомів, таких як нудота, блювання, анорексія, біль у животі, надмірна спрага, утруднене дихання, сплутаність свідомості, незвичайна втома чи сонливість. За наявності таких симптомів слід негайно обстежити пацієнтів щодо кетоацидозу, незалежно від концентрації глюкози в крові. У пацієнтів з підозрою на ДКА або діагностованим ДКА лікування ертугліфлозином слід негайно припинити. Лікування пацієнтів, госпіталізованих для проведення великих хірургічних процедур або у зв'язку із серйозними гострими захворюваннями, має бути перервано. В обох випадках лікування ертугліфлозином може бути поновлено після стабілізації стану пацієнта. Перед початком терапії ертугліфлозином слід врахувати фактори в анамнезі пацієнта, які можуть призводити до кетоацидозу. До пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку ДКА відносяться пацієнти з низьким функціональним резервом бета-клітин (наприклад, пацієнти з діабетом 2 типу з низькою концентрацією С-пептиду або латентним аутоімунним діабетом дорослих (LADA) або пацієнти з панкреатитом в анамнезі), пацієнти зі станами, які призводять до обмеження їди або важкої дегідратації, пацієнти, яким знизили дози інсуліну та пацієнти, яким потрібне підвищення доз інсуліну у зв'язку з гострими захворюваннями, хірургічною операцією або зловживанням алкоголем. У цій категорії пацієнтів інгібітори НГЛТ2 слід застосовувати з обережністю. Відновлення терапії інгібітором НГЛТ2 у пацієнтів із ДКА в анамнезі на фоні терапії НГЛТ2 не рекомендується, за винятком випадків, коли чітко встановлено та усунено інший провокуючий фактор. Безпека та ефективність ертугліфлозину у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу не встановлена, і ертугліфлозин не слід застосовувати для лікування пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу. Обмежені дані клінічних досліджень дозволяють зробити припущення про те, що ДКА виникає часто при лікуванні інгібіторами НГЛТ2 пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу. Ампутації нижніх кінцівок У довгострокових клінічних дослідженнях із застосуванням іншого інгібітору НГЛТ2 спостерігалося збільшення випадків ампутацій нижніх кінцівок (переважно пальців ніг). Невідомо, чи це клас-ефект. Як і всім пацієнтам з цукровим діабетом, пацієнтам, які отримують терапію ертугліфлозином, важливо давати рекомендації щодо регулярного профілактичного догляду за ногами. Порушення функції нирок Оскільки ефективність ертугліфлозину залежить від функції нирок, ефективність знижується у пацієнтів із порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості та, ймовірно, відсутня у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня. Препарат Стиглатру не слід застосовувати у пацієнтів з РСКФ нижче 60 мл/хв/1,73 м² або кліренсом креатиніну нижче 60 мл/хв. Прийом препарату Стиглатру слід припинити, якщо РСКФ стабільно менше 45 мл/хв/1,73 м² або кліренс креатиніну стабільно менше 45 мл/хв у зв'язку зі зниженням ефективності. Рекомендується здійснювати моніторинг функції нирок наступним чином: До початку застосування ертугліфлозину та періодично протягом лікування; Найчастіше у пацієнтів з РСКФ нижче 60 мл/хв/1,73 м² або кліренсом креатиніну нижче 60 мл/хв. Гіпоглікемія при одночасному застосуванні з інсуліном або препаратами секретагогами інсуліну Ертугліфлозин може підвищувати ризик гіпоглікемії при використанні в комбінації з інсуліном та/або препаратом секретагогом інсуліну, які можуть спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим може бути потрібним зниження дози інсуліну або препарату секретагога інсуліну, щоб мінімізувати ризик виникнення гіпоглікемії при їх використанні в комбінації з ертугліфлозином. Грибкові інфекції статевих органів Ертугліфлозин підвищує ризик виникнення грибкових інфекцій статевих органів. У дослідженнях із застосуванням інгібіторів НГЛТ2 грибкові інфекції статевих органів з більшою ймовірністю розвивалися у пацієнтів із грибковими інфекціями статевих органів в анамнезі та у необрізаних чоловіків. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами і вони повинні отримувати відповідне лікування. Інфекції сечовивідних шляхів Виведення глюкози нирками може супроводжуватися підвищенням ризику інфекцій сечовивідних шляхів. Частота виникнення інфекцій сечовивідних шляхів істотно не відрізнялася у групах ертугліфлозину 5 мг та 15 мг (4,0% та 4,1%) та у групі плацебо (3,9%). У більшості випадків інфекції були легким і середнім ступенем тяжкості, повідомлень про тяжкі випадки не було. Під час лікування пієлонефриту або уросепсису слід розглянути можливість тимчасового припинення застосування ертугліфлозину. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку може бути підвищений ризик зниження ОЦК. У пацієнтів віком 65 років і старших, які отримували терапію ертугліфлозином, частота небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням ОЦК, була вищою порівняно з молодшими пацієнтами. Очікується, що ефективність ертугліфлозину у пацієнтів похилого віку з порушенням функції нирок знижена. Серцева недостатність Досвід застосування серцевої недостатності класу I-II за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA) обмежений; досвіду застосування в клінічних дослідженнях при серцевій недостатності класу III-IV за класифікацією NYHA відсутній. Лабораторні аналізи сечі Відповідно до механізму дії препарату результат аналізу сечі на наявність глюкози в сечі у пацієнтів, які приймають препарат Стиглатру, буде позитивним. Для моніторингу глікемічного контролю необхідно використовувати альтернативні методи. Вплив на аналіз на вміст 1,5-ангідроглюцитолу (1,5-АГ) Моніторинг глікемічного контролю за допомогою аналізу на вміст 1,5-АГ не рекомендується, оскільки вимірювання 1,5-АГ не є надійним способом оцінки глікемічного контролю у пацієнтів, які приймають інгібітори НГЛТ2. Для моніторингу глікемічного контролю необхідно використовувати альтернативні методи. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Ертугліфлозин не впливає на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами, або незначно впливає. Пацієнтів слід попередити про ризик гіпоглікемії при застосуванні препарату Стиглатру у комбінації з інсуліном або препаратом секретагогом інсуліну та про підвищений ризик виникнення небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням ОЦК, таких як постуральне запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом