Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: іпратропія броміду моногідрат - 0,261 мг, у перерахунку на іпратропія бромід - 0,25 мг; фенотеролу гідробромід – 0,50 мг; Допоміжні речовини: бензалконію хлорид – 0,10 мг; динатрію едетату дигідрат – 0,50 мг; натрію хлорид – 8,60 мг; хлористоводневої кислоти розчин 1 М - 0,946 мг (до pH 3,1-3,5); вода очищена до 1,0 мл. По 10, 15, 20 або 30 мл препарату у флакони темного скла з поліетиленовою крапельницею і поліетиленовою кришкою з контролем першого розкриття або у флакони темного скла з поліетиленовою крапельницею і загвинчується поліпропіленовою кришкою з. На кожен флакон наклеюють етикетку з паперу, що самоклеїться. По 1 флакону разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний або з жовтуватим відтінком розчин.Фармакотерапевтична групаБронходилатируючий засіб комбінований (β2-адреноміметик селективний + М-холіноблокатор).ФармакокінетикаТерапевтичний ефект комбінації іпратропію броміду та фенотеролу є наслідком його місцевої дії у дихальних шляхах. Розвиток бронходилатації не є прямопропорційним фармакокінетичним показникам активних речовин. Після інгаляції в легені зазвичай потрапляє (залежно від лікарської форми та методу інгаляції) 10-39% від дози препарату Біфрадуал®. Частина дози, що залишилася, осаджується на мундштуку, в ротовій порожнині і ротоглотці. Частина дози, що осіла в ротоглотці, проковтується і надходить до шлунково-кишкового тракту. Частина дози препарату Біфрадуал, що потрапляє у легені, швидко досягає системного кровотоку (протягом кількох хвилин). Відсутні докази того, що фармакокінетика комбінованого препарату відрізняється від кожного з окремих компонентів. Фенотерол Проковтнута частина дози метаболізується до сульфатних кон'югатів. Абсолютна біодоступність прийому внутрішньо низька (близько 1,5%). Після внутрішньовенного введення вільний та кон'югований фенотерол складають у 24-годинному аналізі сечі відповідно 15% та 27% від введеної дози. Загальна системна біодоступність дози фенотеролу, що інгалюється, оцінюється в 7%. Кінетичні параметри, що описують розподіл фенотеролу, розраховані за концентрацією у плазмі після внутрішньовенного введення. Після внутрішньовенного введення профілі плазмова концентрація-час можуть бути описані 3-камерною фармакокінетичною моделлю, згідно з якою період напіввиведення становить приблизно 3 години. У цій 3-камерній моделі здається обсяг розподілу фенотеролу в рівноважному стані приблизно 189 л (приблизно 2,7 л/кг). Близько 40% фенотеролу пов'язують із білками плазми. Доклінічні дослідження показали, що фенотерол та його метаболіти не проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Загальний кліренс фенотеролу – 1,8 л/хв, нирковий кліренс – 0,27 л/хв. Сумарна ниркова екскреція (протягом 2 днів) міченої ізотопом дози (включаючи вихідну сполуку та всі метаболіти) становила після внутрішньовенного введення 65%. Загальна мічена ізотопом доза, що виділялася через кишечник, становила після внутрішньовенного введення 14,8%, після внутрішнього прийому - 40,2% протягом 48 годин. Загальна мічена ізотопом доза, що виділялася через нирки, становила після внутрішнього прийому близько 39%. Іпратропія бромід Сумарна ниркова екскреція (протягом 24 годин) вихідної сполуки становить приблизно 46% від величини внутрішньовенно дози, що вводиться, менше 1% від величини дози, що застосовується всередину, і приблизно 3-13% від величини інгаляційної дози препарату. Виходячи з цих даних, розраховано, що загальна системна біодоступність іпратропію броміду, що застосовується внутрішньо та інгаляційно, становить 2% і 7-28% відповідно. Таким чином, вплив проковтується частини іпратропію броміду на системний вплив незначний. Кінетичні параметри, що описують розподіл іпратропію броміду, обчислювалися на підставі його концентрацій у плазмі після внутрішньовенного введення. Спостерігається швидке двофазне зниження концентрації у плазмі. Здається обсяг розподілу в рівноважному стані становить приблизно 176 л (приблизно 2,4 л/кг). Препарат зв'язується з білками плазми мінімально (менше ніж на 20%). Доклінічні дослідження показали, що іпратропія бромід, що є четвертинним похідним амонію, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Період напіввиведення у кінцевій фазі становить приблизно 1,6 години. Загальний кліренс іпратропію броміду становить 2,3 л/хв, а нирковий кліренс – 0,9 л/хв. Після внутрішньовенного введення приблизно 60% дози метаболізується шляхом окиснення, головним чином печінки. Сумарна ниркова екскреція (протягом 6 днів) міченої ізотопом дози (включаючи вихідну сполуку та всі метаболіти) становила після внутрішньовенного введення 72,1%, після прийому внутрішньо – 9,3%, а після інгаляційного застосування – 3,2%. Загальна мічена ізотопом доза, що виділялася через кишечник, становила після внутрішньовенного введення 6,3%, після внутрішнього прийому - 88,5%, а після інгаляційного застосування - 69,4%. Таким чином, екскреція міченої ізотопом дози після внутрішньовенного введення здійснюється переважно через нирки. Період напіввиведення вихідної сполуки та метаболітів становить 3,6 години. Основні метаболіти, що виводяться із сечею, пов'язуються з мускариновими рецепторами слабо, і вважаються неактивними.ФармакодинамікаПрепарат Біфрадуал містить два компоненти, що мають бронхолітичну активність: іпратропія бромід - М-холіноблокатор і фенотерол - β2-адреноміметик. Бронходилатація при інгаляційному введенні іпратропію броміду обумовлена головним чином місцевою, а не системною антихолінергічною дією. Іпратропія бромід є четвертинним похідним амонію, що має антихолінергічні (парасимпатолітичні) властивості. Препарат Біфрадуал гальмує рефлекси, що викликаються блукаючим нервом, протидіючи явищам ацетилхоліну-медіатора, що вивільняється із закінчень блукаючого нерва. Антихолінергічні засоби запобігають збільшенню внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію, що відбувається внаслідок взаємодії ацетилхоліну з мускариновим рецептором, розташованим на гладких м'язах бронхів.Вивільнення іонів кальцію опосередковується системою вторинних медіаторів, до яких входить інозитол трифосфат (ІТФ) і діацилгліцерин (ДАГ). У пацієнтів з бронхоспазмом, пов'язаним з хронічними обструктивними захворюваннями легень (хронічний бронхіт та емфізема легень), значне покращення функції легень (збільшення обсягу форсованого видиху за 1 сек (OФB1) та пікової швидкості видиху (ПСВ) на 15% та більше) 15 хв, максимальний ефект досягався через 1-2 години і тривав у більшості пацієнтів до 6 годин після введення. Іпратропія бромід не впливає на секрецію слизу в дихальних шляхах, мукоциліарний кліренс та газообмін. Фенотерол вибірково стимулює β2-адренорецептори у терапевтичній дозі. Стимуляція β1-адренорецепторів активує аденілатциклазу через стимуляцію білка Gs. Стимуляція β1-адренорецепторів відбувається за використання високих доз. Фенотерол розслаблює гладку мускулатуру бронхів та судин та протидіє розвитку бронхоспастичних реакцій, зумовлених впливом гістаміну, метахоліну, холодного повітря та алергенів (реакції гіперчутливості негайного типу). Відразу після введення фенотерол блокує вивільнення медіаторів запалення та бронхообструкції з опасистих клітин. Крім того, при використанні фенотеролу в дозах 0,6 мг відзначалося посилення мукоциліарного кліренсу. β-адренергічний вплив препарату Біфрадуал® на серцеву діяльність, таке як збільшення частоти та сили серцевих скорочень, зумовлено судинною дією фенотеролу, стимуляцією β2-адренорецепторів серця, а при використанні доз, що перевищують терапевтичні, стимуляцією β1-адренорецепторів. Як і при використанні інших β-адренергічних препаратів, відзначалося подовження інтервалу QTс при використанні високих доз. При використанні фенотеролу за допомогою дозованих аерозольних інгаляторів (ДАН) цей ефект був непостійним і відзначався у разі застосування доз, що перевищують рекомендовані. Однак після застосування фенотеролу за допомогою небулайзерів (розчин для інгаляцій у флаконах зі стандартною дозою) системний вплив може бути вищим, ніж при використанні препарату за допомогою ДАІ у рекомендованих дозах.Клінічне значення цих спостережень встановлено. Найчастіше спостерігається ефект агоністів β-адренорецепторів є тремор. На відміну від впливу на гладкі м'язи бронхів, до системних впливів агоністів β-адренорецепторів може розвиватися толерантність, проте клінічна значимість цього прояву не з'ясована. При сумісному застосуванні цих двох активних речовин бронхорозширювальний ефект досягається шляхом на різні фармакологічні мішені. Зазначені речовини доповнюють одна одну, в результаті посилюється спазмолітичний ефект на м'язи бронхів та забезпечується велика широта терапевтичної дії при бронхолегеневих захворюваннях, що супроводжуються обструкцією дихальних шляхів. Взаємодоповнююча дія така, що для досягнення бажаного ефекту потрібна нижча доза β-адренергічного компонента, що дозволяє індивідуально підібрати ефективну дозу за практично повної відсутності побічних ефектів. При гострій бронхоконстрикції ефект препарату Біфрадуал розвивається швидко, що дозволяє використовувати його при гострих нападах бронхоспазму.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування хронічних обструктивних захворювань дихальних шляхів із оборотною обструкцією дихальних шляхів, таких як бронхіальна астма, хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ), хронічний обструктивний бронхіт з наявністю емфіземи або без неї.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до фенотеролу, іпратропія ороміду, інших атропіноподібних препаратів або інших компонентів препарату Біфрадуал. Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Тахіаритмія. І триместр вагітності. З обережністю: закритокутова глаукома, артеріальна гіпертензія, недостатньо контрольований цукровий діабет, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, тяжкі органічні захворювання серця та судин, ішемічна хвороба серця, гіпертиреоз, феохромоцитома, обструкція сечовивідних шляхів, грудний період. вигодовування.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Біфрадуал протипоказаний у І триместрі вагітності. Існуючий клінічний досвід показав, що фенотерол та іпратропія бромід не надають негативної дії на вагітність. Тим не менш, при використанні цих препаратів під час вагітності повинні дотримуватися звичайних запобіжних заходів (II і III триместри). Слід брати до уваги інгібуючий вплив фенотеролу на скоротливість матки. Період грудного вигодовування Доклінічні дослідження показали, що фенотерол може проникати у грудне молоко. Щодо іпратропію броміду такі дані не отримані. Істотропний вплив іпратропію броміду на немовля, особливо у разі застосування препарату у вигляді аерозолю, малоймовірний. Тим не менш, враховуючи здатність багатьох лікарських препаратів проникати в грудне молоко, при призначенні препарату Біфрадуал® жінкам, які годують груддю, слід бути обережним. Фертильність Відсутні клінічні дані про вплив фенотеролу, іпратропію броміду або їх комбінацію на фертильність. Доклінічні дослідження не показали впливу іпратропію броміду та фенотеролу на фертильність.Побічна діяБагато з перелічених небажаних ефектів можуть бути наслідком антихолінергічних та β-адренергічних властивостей препарату. Біфрадуал, як і будь-яка інгаляційна терапія, може викликати місцеве роздратування. Несприятливі реакції визначалися на підставі даних, отриманих у клінічних та післяреєстраційних дослідженнях. Найчастішими побічними ефектами, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях, були кашель, сухість у роті, біль голови, тремор, фарингіт, нудота, запаморочення, дисфонія, тахікардія, відчуття серцебиття, блювання, підвищення систолічного артеріального тиску та нервозність. Частота побічних реакцій визначалася відповідно до рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: рідко - реакції гіперчутливості, анафілактична реакція. Порушення з боку обміну речовин та харчування: рідко - гіпокаліємія; дуже рідко – підвищення глюкози у сироватці крові. Порушення психіки: нечасто – нервозність; рідко – збудження, ментальні порушення. Порушення з боку нервової системи: нечасто – головний біль, запаморочення, тремор; частота невідома – гіперактивність. Порушення з боку органу зору: рідко - глаукома, збільшення внутрішньоочного тиску, порушення акомодації, мідріаз, нечіткий зір, біль в очах, набряк рогівки, гіперемія кон'юнктиви, поява ореолу навколо предметів. Порушення з боку серцево-судинної системи: нечасто – тахікардія, відчуття серцебиття; рідко – аритмія, фібриляція передсердь, надшлуночкова тахікардія, ішемія міокарда. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель; нечасто – фарингіт, дисфонія; рідко – бронхоспазм, подразнення глотки, набряк глотки, ларингоспазм*, парадоксальний бронхоспазм*, сухість глотки*. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – блювання, сухість у роті, нудота; рідко - стоматит, глосит, порушення моторики шлунково-кишкового тракту, запор, діарея, набряк порожнини рота, печія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж шкіри, ангіоневротичний набряк*, підвищене потовиділення*, петехій. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко – м'язова слабкість, міалгії, спазм м'язів. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко – затримка сечі. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – підвищення систолічного артеріального тиску; рідко – підвищення діастолічного артеріального тиску. * Оцінка зроблена на підставі верхньої межі 95% довірчого інтервалу, розрахованого за загальною популяцією пацієнтів. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиТривале одночасне застосування препарату Біфрадуал з іншими антихолінергічними препаратами не рекомендується через відсутність даних. β-адренергічні та антихолінергічні засоби, похідні ксантину (наприклад, теофілін) можуть посилювати бронхорозширювальну дію препарату Біфрадуал®. Одночасне застосування інших β-адреноміметиків, антихолінергічних засобів або похідних ксантину (наприклад, теофіліну) може призвести до посилення побічних ефектів. Гіпокаліємія, пов'язана із застосуванням β-адреноміметиків, може бути посилена одночасним застосуванням ксантинових похідних, глюкокортикостероїдів та діуретиків. Цьому слід приділяти особливу увагу під час лікування пацієнтів із тяжкими формами обструктивних захворювань дихальних шляхів. Гіпокаліємія може спричинити підвищення ризику виникнення аритмій у пацієнтів, які отримують дигоксин. Крім того, гіпоксія може посилювати негативний вплив гіпокаліємії на серцевий ритм. У таких випадках рекомендується проводити моніторування рівня калію у сироватці крові. Слід з обережністю призначати β2-адренергічні засоби пацієнтам, які отримували інгібітори моноамінооксидази та трициклічні антидепресанти, оскільки ці препарати здатні посилювати дію β-адренергічних засобів. Інгаляція галогенізованих вуглеводневих лікарських засобів для загальної анестезії (галотан, трихлоретилен, енфлуран) може посилити вплив β-адренергічних засобів на серцево-судинну систему. Спільне застосування препарату Біфрадуал з кромогліцієвою кислотою та/або глюкокортикостероїдами збільшує ефективність терапії.Спосіб застосування та дозиІнгаляційно. Лікування має проводитися під медичним наглядом (наприклад, за умов стаціонару). Лікування в домашніх умовах можливе лише після консультації з лікарем у тих випадках, коли швидкодіючий β-агоніст у низькій дозі недостатньо ефективний. Також розчин для інгаляцій може бути рекомендований пацієнтам у випадку, коли аерозоль для інгаляцій не може використовуватися або за необхідності застосування більш високих доз. Доза повинна підбиратися індивідуально, залежно від гостроти нападу. Лікування зазвичай повинно починатися з найменшої рекомендованої дози і припинятися після того, як досягнуто достатнього зменшення симптомів. Рекомендуються такі дози: У дорослих (включаючи літніх людей) та підлітків старше 12 років Гострі напади бронхоспазму Залежно від тяжкості нападу дози можуть змінюватись від 1 мл (20 крапель) до 2,5 мл (50 крапель). В особливо тяжких випадках можливе застосування доз, що досягають 4 мл (80 крапель). Діти віком 6-12 років Гострі напади бронхіальної астми Залежно від тяжкості нападу дози можуть змінюватись від 0,5 мл (10 крапель) до 2 мл (40 крапель). Діти віком до 6 років (маса тіла яких становить менше 22 кг) У зв'язку з тим, що інформація про застосування препарату Біфрадуал у цій віковій групі обмежена, рекомендується використання наступної дози (тільки за умови медичного спостереження): 0,1 мл (2 краплі) на кілограм маси тіла, але не більше 0,5 мл (10 крапель). Інструкція з використання небулайзера Розчин для інгаляцій слід використовувати тільки для інгаляцій (з небулайзером) і не застосовувати перорально. Лікування слід починати з найменшої рекомендованої дози. Доза, що рекомендується, повинна розводитися 0,9% розчином натрію хлориду до кінцевого об'єму, що становить 3-4 мл, і застосовуватися (повністю) за допомогою небулайзера. Розчин лікарського препарату Біфрадуал не повинен розводитися дистильованою водою. Розведення розчину має здійснюватися щоразу перед застосуванням; залишки розведеного розчину слід знищувати. Розведений розчин слід використовувати одразу після приготування. Тривалість інгаляції може контролюватись за витрачанням розведеного розчину. Розчин лікарського препарату Біфрадуал може застосовуватися з використанням різних комерційних моделей небулайзерів. Доза, що досягає легень, і системна доза залежать від типу використовуваного небулайзера і можуть бути вищими, ніж відповідні дози при використанні аерозолю дозованого (що залежить від типу інгалятора). При використанні централізованої кисневої системи розчин краще застосовувати за швидкості потоку 6-8 літрів на хвилину. Необхідно дотримуватися інструкцій із застосування, обслуговування та чищення небулайзера.ПередозуванняСимптоми Симптоми передозування зазвичай пов'язані з дією фенотеролу. Можлива поява симптомів, пов'язаних із надмірною стимуляцією β-адренорецепторів. Найбільш ймовірно поява тахікардії, відчуття серцебиття, тремору, підвищення або зниження артеріального тиску, збільшення відмінності між систолічним та діастолічним артеріальним тиском, стенокардії, аритмії та почуття "припливів" крові до обличчя. Також спостерігалися метаболічний ацидоз та гіпокаліємія. Симптоми передозування іпратропія броміду (такі як: сухість у роті, порушення акомодації), враховуючи велику широту терапевтичної дії препарату Біфрадуал і місцевий спосіб застосування, зазвичай маловиражені і мають тимчасовий характер. Лікування Необхідно припинити прийом препарату Біфрадуал. Слід зважати на дані моніторування кислотно-лужного балансу крові. Рекомендується призначення седативних засобів, анксіолітичних лікарських засобів (транквілізаторів), у тяжких випадках – інтенсивна терапія. Як специфічний антидот можливе застосування β-адреноблокаторів, переважно селективних β1-адреноблокаторів. Однак слід пам'ятати про можливе посилення бронхіальної обструкції під впливом β-адреноблокаторів та ретельно підбирати дозу для пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму або хронічну обструктивну хворобу легень (ХОЗЛ), у зв'язку з небезпекою тяжкого бронхоспазму, який може призвести до смертельного результату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗадишка У разі несподіваного швидкого посилення задишки (утруднень дихання) слід негайно звернутися до лікаря. Гіперчутливість Після застосування препарату Біфрадуал можуть виникнути реакції негайної гіперчутливості, ознаками якої в поодиноких випадках можуть бути: кропив'янка, ангіоневротичний набряк, висип, бронхоспазм, набряк ротоглотки, анафілактичний шок. Парадоксальний бронхоспазм Препарат Біфрадуал, як і інші інгаляційні препарати, здатний спричинити парадоксальний бронхоспазм, який може загрожувати життю. У разі розвитку парадоксального бронхоспазму застосування препарату Біфрадуал слід негайно припинити та перейти на альтернативну терапію. Тривале застосування У пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму, препарат Біфрадуал® повинен застосовуватися лише при необхідності. У пацієнтів з легкою формою ХОЗЛ симптоматичне лікування може виявитися кращим за регулярне застосування. У пацієнтів з бронхіальною астмою слід пам'ятати про необхідність проведення або посилення протизапальної терапії для контролю запального процесу дихальних шляхів та перебігу захворювання. Регулярне використання зростаючих доз препаратів, що містять β2-адреноміметики, таких як Біфрадуал®, для усунення бронхіальної обструкції може спричинити неконтрольоване погіршення перебігу захворювання. У разі посилення бронхіальної обструкції збільшення дози β2-агоністів, у тому числі даного препарату, що більше рекомендується протягом тривалого часу не тільки не виправдане, але й небезпечне. Для запобігання загрозливому життю погіршення перебігу захворювання слід розглянути питання про перегляд плану лікування пацієнта та адекватну протизапальну терапію інгаляційними глюкокортикостероїдами. Інші симпатоміметичні бронходилататори слід призначати одночасно з препаратом Біфрадуал тільки під медичним наглядом. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту У пацієнтів, які мають в анамнезі муковісцидоз, можливі порушення моторики шлунково-кишкового тракту. Порушення з боку органу зору Слід уникати влучення препарату в очі. Препарат Біфрадуал® повинен використовуватися з обережністю у пацієнтів, схильних до гострокутної глаукоми. Відомі окремі повідомлення про ускладнення з боку органу зору (наприклад, підвищення внутрішньоочного тиску, мідріаз, закритокутова глаукома, біль в очах), що розвинулися при попаданні інгаляційного іпратропію броміду (або іпратропію броміду у поєднанні з агоністами β2-адренорецепторів). Симптомами гострої закритокутової глаукоми можуть бути біль або дискомфорт в очах, нечіткий зір, поява ореолу навколо предметів та кольорових плям перед очима у поєднанні з набряком рогівки та почервонінням очей, внаслідок кон'юнктивальної ін'єкції судин. Якщо розвивається будь-яка сукупність цих симптомів, показано застосування краплі очей, що знижують внутрішньоочний тиск, і негайна консультація фахівця. Для попередження попадання розчину у вічі рекомендується, щоб розчин, використовуваний з допомогою небулайзера, вдихався через мундштук. За відсутності мундштука повинна використовуватися маска, що щільно прилягає до обличчя. Особливо ретельно повинні дбати про захист очей пацієнти, які схильні до розвитку глаукоми. Системні ефекти При таких захворюваннях, як недавно перенесений інфаркт міокарда, недостатньо контрольований цукровий діабет, важкі органічні захворювання серця і судин, гіпертиреоз, феохромоцитома, обструкція сечовивідних шляхів (наприклад, при гіперплазії передміхурової залози або обструкції шийки сечового міхура). ризик / користь, особливо при використанні доз, що перевищують рекомендовані. Вплив на серцево-судинну систему У постмаркетингових дослідженнях відзначалися поодинокі випадки виникнення ішемії міокарда при прийомі β-агоністів. Пацієнтам із супутніми серйозними захворюваннями серця, наприклад, ішемічними захворюваннями серця, аритміями або вираженою серцевою недостатністю, які отримують препарат Біфрадуал®, слід звернутися до лікаря, у разі появи болю в серці або інших симптомів, що вказують на погіршення захворювань серця. Необхідно звертати увагу такі симптоми як задишка і біль у грудях, т.к. вони можуть бути як серцевої, і легеневої етіології. Гіпокаліємія При застосуванні β2-агоністів може виникати гіпокаліємія. У спортсменів застосування препарату Біфрадуал у зв'язку з наявністю в ньому складі фенотеролу може призводити до позитивних результатів тестів на допінг. Допоміжні речовини Препарат Біфрадуал містить консервант бензалконію хлорид, і стабілізатор динатрію едетат дигідрат. Під час інгаляції ці компоненти можуть викликати бронхоспазм у чутливих пацієнтів із гіперреактивністю дихальних шляхів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу препарату Біфрадуал на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилися. Слід бути обережними при виконанні даних видів діяльності, оскільки можливий розвиток запаморочення, тремору, порушення акомодації очей, мідріазу та нечіткого зору. У разі виникнення зазначених вище небажаних відчуттів слід утриматися від таких потенційно небезпечних дій, як керування транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему