Пульмонология Новартис Консьюмер Хелс

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. речовина, що діє: формотеролу фумарат 0,012 мг; Допоміжна речовина: лактоза до 25 мг. по 10 капсул у блістері. 3 або 6 блістерів разом з інструкцією із застосування та пристроєм для інгаляцій Аеролайзер у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорі безбарвні капсули, з маркуванням CG на кришечці та FXF на корпусі або CG на корпусі та FXF на кришечці чорним чорнилом. Розмір капсули №3. Вміст капсули: білий колір легко сипучий порошок.Фармакотерапевтична групаБронходилатируючий засіб - бета2-адреноміметик селективний.ФармакокінетикаТерапевтичний діапазон доз формотеролу становить від 12 до 24 мкг 2 рази на день. Дані з фармакокінетики формотеролу отримані у здорових добровольців після інгаляції формотеролу в дозах вище рекомендованого діапазону та у хворих на ХОЗЛ після інгаляції формотеролу в терапевтичних дозах. Всмоктування. Після одноразової інгаляції формотеролу фумарату в дозі 120 мкг здоровим добровольцям формотерол швидко абсорбувався в плазму, максимальна концентрація формотеролу в плазмі (Сmах) становила 266 пмоль/л і досягалася протягом 5 хвилин після інгаляції. У хворих на ХОЗЛ, які отримували формотерол у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, концентрації формотеролу в плазмі, виміряні через 10 хвилин, 2 години та 6 годин після інгаляції, перебували в діапазонах 11.5-25.7 пмоль/л і 2. -50.3 пмоль/л відповідно. У дослідженнях, в яких вивчали сумарну екскрецію формотеролу та його (R,R) та (S,S) енантіомерів із сечею, було показано, що кількість формотеролу в системному кровотоку підвищується пропорційно до величини інгальованої дози (12-96 мкг). Після інгаляційного застосування формотеролу в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів екскреція незміненого формотеролу із сечею у хворих з бронхіальною астмою збільшувалася на 63-73%, а у хворих на ХОЗЛ – на 19-38%. Це вказує на деяку кумуляцію формотеролу у плазмі після багаторазових інгаляцій. При цьому не спостерігалося більшої кумуляції одного з енантіомерів формотеролу порівняно з іншим після повторних інгаляцій. Так само, як це повідомлялося і для інших лікарських засобів, що застосовуються у вигляді інгаляцій, більша частина формотеролу, що застосовується за допомогою інгалятора, проковтуватиметься і потім всмоктуватиметься зі шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). При призначенні 80 мкг 3Н-міченого формотеролу внутрішньо двом здоровим добровольцям абсорбувалося щонайменше 65% формотеролу. Зв'язування з білками плазми та розподіл. Зв'язування формотеролу з білками плазми становить 61-64%, зв'язування з альбуміном сироватки – 34%. У діапазоні концентрацій, що спостерігаються після застосування терапевтичних доз препарату, насичення місць зв'язування не досягається. Метаболізм. Основним шляхом метаболізму формотеролу є пряма кон'югація із глюкуроновою кислотою. Інший шлях метаболізму -О-деметилювання з подальшою кон'югацією з глюкуроновою кислотою (глюкуронідацією). Незначні шляхи метаболізму включають кон'югацію формотеролу з сульфатом з подальшим деформуванням. Безліч ізоферментів беруть участь у процесах глюкуронідаціі (UGT1A1, 1АЗ, 1А6, 1А7, 1А8, 1А9, 1А10, 2В7 і 2В15) і О-деметилування (CYP2D6, 2С19, 2С9 і 2 або ізоферменту, що бере участь у метаболізмі формотеролу. У терапевтичних концентраціях формотерол не пригнічує ізоферменти системи цитохрому Р450. Виведення. У хворих на бронхіальну астму та ХОЗЛ, які отримували формотеролу фумарат у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, приблизно 10% або 7% дози, відповідно, визначалося у сечі у вигляді незміненого формотеролу. Розраховані частки (R,R) і (S,S) енантіомерів незміненого формотеролу в сечі становлять 40% і 60%, відповідно, після одноразової дози формотеролу (12-120 мкг) у здорових добровольців та після одноразових та повторних доз формотеролу у хворих на бронхіальну астмою. Активна речовина та її метаболіти повністю виводяться з організму; близько 2/3 від застосовуваної внутрішньо дози виводиться із сечею, 1/3 – з калом. Нирковий кліренс формотеролу становить 150 мл/хв. У здорових добровольців кінцевий період напіввиведення формотеролу із плазми після одноразової інгаляції формотеролу фумарату у дозі 120 мкг становить 10 год; кінцеві періоди напіввиведення (R,R) і (S,S) енантіомерів, розраховані екскреції з сечею, становили 13,9 і 12,3 години відповідно. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Підлога Після коригування по масі тіла фармакокінетичні параметри формотеролу у чоловіків та жінок не мають суттєвих відмінностей. Літні пацієнти Фармакокінетика формотеролу у пацієнтів похилого віку не вивчалася. Педіатрія У клінічному дослідженні у дітей віком 5-12 років з бронхіальною астмою, які отримували формотеролу фумарат у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, екскреція незміненого формотеролу з сечею збільшувалася на 18-84% порівняно з відповідним показником. виміряним після першої дози. У клінічних дослідженнях у дітей у сечі визначалося близько 6% незміненого формотеролу. Пацієнти з порушеннями функції печінки та/або нирок Фармакокінетика формотеролу у пацієнтів з порушеннями функції печінки та нирок не вивчалась.ФармакодинамікаФормотерол є селективним агоністом бета2-рецепторів. Він має бронхорозширювальну дію у пацієнтів із оборотною обструкцією дихальних шляхів. Дія препарату настає швидко (в межах 1-3 хвилин) та зберігається протягом 12 годин після інгаляції. При використанні терапевтичних доз вплив на серцево-судинну систему мінімальний і відзначається лише в окремих випадках. Форадил гальмує вивільнення гістаміну та лейкотрієнів із опасистих клітин. В експериментах на тваринах були показані деякі протизапальні властивості формотеролу, такі як здатність перешкоджати розвитку набряку та накопиченню клітин запалення. В експериментальних дослідженнях на тваринах in vitro було показано, що рацемічний формотерол та його (R,R) та (S,S) енантіомери є високоселективними агоністами бета2-рецепторів. (S,S) енантіомер був у 800-1000 разів менш активний ніж (R,R) енантіомер і не впливав на активність (R,R) енантіомеру щодо впливу на гладку мускулатури трахеї. Не було отримано фармакологічних доказів переваги використання одного з цих двох енантіомерів порівняно з рацемічною сумішшю. У дослідженнях, проведених у людей, показано, що Форадил ефективно запобігає бронхоспазму, викликаному алергенами, фізичним навантаженням, холодним повітрям, гістаміном або метахоліном. Оскільки бронхорозширювальний ефект Форадила залишається вираженим протягом 12 годин після інгаляції, призначення препарату 2 рази на добу для тривалої підтримуючої терапії дозволяє в більшості випадків забезпечити необхідний контроль бронхоспазму при хронічних захворюваннях легень протягом дня, так і вночі. У хворих на хронічну обструктивну хворобу легень (ХОЗЛ) стабільного перебігу формотерол, що застосовується у вигляді інгаляцій з Аеролайзера в дозах по 12 або 24 мкг 2 рази на день, викликає швидкий наступ бронхорозширюючого ефекту, який триває протягом мінімум 12 годин і супроводжується поліпшенням .Показання до застосуванняПрофілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у хворих з бронхіальною астмою як доповнення до терапії інгаляційними глюкокортикостероїдами. Профілактика бронхоспазму, що викликається фізичним навантаженням, холодним повітрям або вдиханням алергенів як доповнення до терапії інгаляційними глюкокортикостероїдами. Профілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у хворих з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ), за наявності як оборотної, так і необоротної бронхіальної обструкції, хронічним бронхітом та емфіземою легень.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Дитячий вік віком до 5 років. Годування грудьми. З обережністю: Якщо Ви маєте одне з перелічених захворювань, перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. Хвороби, що супруводжують Дотримання особливої ​​обережності при застосуванні Форадила (особливо з погляду зниження дози) та ретельне спостереження за пацієнтами потрібне за наявності наступних супутніх захворювань: ішемічна хвороба серця; порушення серцевого ритму та провідності, особливо атріовентрикулярна блокада ІІІ ступеня; тяжка серцева недостатність; ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз; тяжкий ступінь артеріальної гіпертензії; аневризму; феохромоцитома; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; тиреотоксикоз; відоме або підозрюване подовження інтервалу QTc (QT коригований > 0.44 сек). Враховуючи гіперглікемічний ефект, властивий бета2-адреноміметикам, у хворих на цукровий діабет, які приймають Форадил, рекомендується додатковий регулярний контроль концентрації глюкози в крові.Вагітність та лактаціяБезпека застосування формотеролу при вагітності та в період грудного вигодовування дотепер не встановлена. Застосування препарату при вагітності можливе лише в тому випадку, якщо ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Препарат Форадил, як і інші бета2-адреноміметики, може уповільнювати процес пологів внаслідок токолітичної дії (релаксуючої дії на гладку мускулатуру матки). Невідомо, чи формотерол проникає в грудне молоко. Тому при необхідності застосування препарату Форадил грудне вигодовування необхідно припинити. Даних щодо впливу препарату на фертильність немає. Дослідження на експериментальних тваринах не виявили впливу на фертильність при пероральному застосуванні формотеролу.Побічна діяНебажані реакції (Н/Я) розподілені відповідно до частоти виникнення. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (>1/10); часто (від > 1/100, 1/1000, 1/10000, Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції підвищеної чутливості, такі як зниження артеріального тиску, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, свербіж, висипання. Порушення психіки: нечасто – ажитація, тривога, підвищена збудливість, безсоння. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль, тремор; нечасто – запаморочення; дуже рідко – порушення смаку. Порушення з боку серця: часто – відчуття серцебиття; нечасто – тахікардія; дуже рідко – периферичні набряки. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – бронхоспазм, включаючи парадоксальний. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – подразнення слизової оболонки глотки та гортані. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко – нудота. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – м'язовий спазм, міалгія. За даними постмаркетингових спостережень під час призначення препарату Форадил відзначалися такі НЯ, частота яких через невелику кількість пацієнтів розцінювалася як "частота невідома": Лабораторні та інструментальні дані: гіпокаліємія та гіперглікемія, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, підвищення артеріального тиску (включаючи артеріальну гіпертензію). Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: висипання. Порушення серця: стенокардія, порушення серцевого ритму (в т.ч. фібриляція передсердь, шлуночкові екстрасистоли, тахіаритмія). У клінічних дослідженнях при застосуванні формотеролу спостерігалося невелике підвищення частоти розвитку серйозних загострень бронхіальної астми порівняно з плацебо. Однак результати вищезгаданих клінічних досліджень не дозволяють дати кількісну оцінку частоти розвитку серйозних загострень бронхіальної астми у різних групах. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиФорадил, так само як і інші бета2-адреноміметики, слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують такі лікарські засоби, як хінідин, дизопірамід, прокаїнамід, фенотіазини, антигістамінні препарати, макроліди, інгібітори моноамінооксидази (МАО), трициклічні анти. про які відомо, що вони подовжують інтервал QT, тому що в цих випадках дія адреностимуляторів на серцево-судинну систему може посилюватися. При застосуванні препаратів, здатних подовжувати інтервал QT, збільшується ризик виникнення шлуночкових аритмій. Одночасне застосування інших симпатоміметичних засобів може призводити до посилення побічних ефектів Форадилу. Одночасне застосування похідних ксантину, глюкокортикостероїдів або діуретиків може посилювати потенційну гіпокаліємічну дію бета2-адреноміметиків. У пацієнтів, які отримують анестезію з використанням галогенізованих вуглеводнів, збільшується ризик розвитку аритмії. Бета-адреноблокатори можуть послаблювати дію Форадилу. У зв'язку з цим не слід застосовувати Форадил спільно з бета-адреноблокаторами (включаючи очні краплі), якщо тільки до використання такої комбінації препаратів не змушують якихось надзвичайних причин.Спосіб застосування та дозиПрепарат Форадил призначений для інгаляційного застосування у дорослих та дітей віком 5 років та старше. Препарат не призначений для вживання. Доза препарату підбирається індивідуально, залежно від потреб пацієнта. Слід використовувати найменшу дозу, що забезпечує терапевтичний ефект. Досягши контролю симптомів бронхіальної астми на фоні терапії препаратом Форадил необхідно розглянути можливість поступового зниження дози препарату. Зниження дози препарату Форадил проводять під регулярним контролем стану пацієнта. Препарат є порошком для інгаляцій, який слід застосовувати тільки за допомогою спеціального пристрою - Аеролайзера, який входить до комплекту упаковки. Дорослі При бронхіальній астмі доза препарату для регулярної підтримуючої терапії становить 12-24 мкг (вміст 1-2 капсули) 2 рази на добу. Препарат Форадил слід застосовувати лише як додаткову терапію до інгаляційних глюкокортикостероїдів. Не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу препарату для дорослих (48 мкг на добу). Враховуючи, що максимальна добова доза препарату Форадил становить 48 мкг, при необхідності додатково можна застосувати 12-24 мкг на добу для полегшення симптомів бронхіальної астми. Якщо потреба застосування додаткових доз препарату перестає бути епізодичною (наприклад, стає частіше, ніж 2 дні на тиждень), слід рекомендувати пацієнтові проконсультуватися з лікарем на предмет перегляду терапії, оскільки це може вказувати на погіршення перебігу бронхіальної астми. На тлі загострення бронхіальної астми не слід розпочинати лікування препаратом Форадил або змінювати дозу препарату. Препарат Форадил не слід застосовувати для усунення гострих нападів бронхіальної астми. З метою профілактики бронхоспазму, що викликається фізичним навантаженням або неминучою дією відомого алергену, за 15 хвилин до передбачуваного контакту з алергеном або до навантаження слід інгалювати 12 мкг препарату (вміст 1 капсули). Хворим із важкими бронхоспазмами в анамнезі для профілактики може знадобитися інгаляція вмісту 2-х капсул (24 мкг). При ХОЗЛ доза препарату для регулярної підтримуючої терапії становить 12-24 мкг (вміст 1-2 капсул) 2 рази на добу. Діти віком 5 років та старші Максимальна рекомендована доза препарату становить 24 мкг на добу. При бронхіальній астмі доза препарату для регулярної підтримуючої терапії становить 12 мкг двічі на добу. Препарат Форадил слід застосовувати лише як додаткову терапію до інгаляційних глюкокортикостероїдів. У дітей віком від 5 до 12 років рекомендується застосування комбінованих препаратів, що містять інгаляційні глюкокортикостероїд та агоніст бета2-адренорецепторів тривалої дії, за винятком випадків необхідності їхнього роздільного використання. З метою профілактики бронхоспазму, що викликається фізичним навантаженням або неминучою дією відомого алергену, за 15 хвилин до передбачуваного контакту з алергеном або до навантаження слід інгалювати вміст 1 капсули (12 мкг). Інструкції щодо проведення інгаляцій Щоб забезпечити правильне застосування препарату, лікар або інший медичний працівник повинен показати пацієнту, як користуватися інгалятором; пояснити пацієнтові, що застосовувати капсули з порошком для інгаляцій слід лише за допомогою Аеролайзера; попередити пацієнта, що капсули призначені тільки для інгаляційного застосування, і не призначені для ковтання. Діти повинні застосовувати препарат під наглядом дорослих. Літні пацієнти (старші 65 років) Даних на користь необхідності застосування препарату в іншій дозі у пацієнтів старше 65 років порівняно з молодшими пацієнтами не отримано. Важливо, щоб пацієнт зрозумів, що через руйнування желатинової капсули, маленькі шматочки желатину в результаті інгаляції можуть потрапити в рот або горло. Щоб звести дане явище до мінімуму, не слід проколювати капсулу більше 1 разу. Виймати капсулу із блістерної упаковки слід безпосередньо перед застосуванням. Є окремі повідомлення про випадкове проковтування пацієнтами капсул препарату цілком. Більшість таких випадків пов'язані з розвитком небажаних явищ. Медичний працівник повинен пояснити пацієнту, як правильно застосовувати препарат, особливо якщо після інгаляцій у пацієнта не настає поліпшення дихання.ПередозуванняСимптоми. Передозування Форадила, ймовірно, може призвести до розвитку явищ, характерних для передозування бета2-адреноміметиками або посилення проявів побічних дій: біль за грудиною, нудота, блювання, головний біль, тремор, сонливість, відчуття серцебиття, тахікардія до 200 уд/ , метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, гіперглікемія, підвищення або зниження артеріального тиску, нервозність, судоми, судоми м'язів, сухість у роті, запаморочення, слабкість, тривога. Як і для всіх інгаляційних симпатоміметиків, при передозуванні препаратом Форадил можлива зупинка серця та смертельний результат. Лікування. Показано проведення підтримуючої та симптоматичної терапії. У серйозних випадках потрібна госпіталізація. Може розглядатися застосування кардіоселективних бета-адреноблокаторів, але під ретельним медичним наглядом за умови дотримання надзвичайної обережності, оскільки використання таких засобів може викликати бронхоспазм. Рекомендовано контроль за показниками серцевої діяльності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з підвищеною чутливістю до лактози повинні враховувати, що препарат містить лактозу. Форадил відноситься до класу агоністів бета2-адренорецепторів тривалої дії. На фоні застосування іншого агоніста бета2-адренорецепторів тривалої дії (салметеролу) відзначалося збільшення частоти летальних наслідків, пов'язаних з бронхіальною астмою (13 із 13176 пацієнтів) порівняно з плацебо (3 із 13179 пацієнтів). Клінічних досліджень щодо оцінки частоти розвитку летальних наслідків, пов'язаних з бронхіальною астмою, на фоні застосування Форадилу не проводилося. Показано, що при застосуванні Форадилу покращується якість життя хворих на ХОЗЛ. Протизапальна терапія У пацієнтів з бронхіальною астмою Форадил слід використовувати лише як додаткове лікування при недостатньому контролі симптомів на фоні монотерапії інгаляційними глюкокортикостероїдами або при тяжкій формі захворювання, що потребує застосування комбінації інгаляційного глюкокортикостероїду та рецептора Не можна застосовувати препарат з іншими агоністами бета2-адренорецепторів тривалої дії. При призначенні Форадила необхідно оцінити стан пацієнтів щодо адекватності протизапальної терапії, яку вони отримують. Після початку лікування Форадилом пацієнтам слід рекомендувати продовжувати протизапальну терапію без змін, навіть якщо буде відзначено поліпшення. Для усунення гострого нападу бронхіальної астми слід застосовувати агоністи бета2-адренорецепторів. При раптовому погіршенні стану пацієнти повинні негайно звертатися за медичною допомогою. Тяжкі загострення бронхіальної астми У клінічних дослідженнях при застосуванні формотеролу спостерігалося невелике підвищення частоти розвитку тяжких загострень бронхіальної астми порівняно з плацебо, особливо у дітей віком 5-12 років. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували формотерол протягом 4-х тижнів, відзначалося підвищення частоти розвитку тяжких загострень бронхіальної астми (0.9% при режимі дозування 10-12 мкг 2 рази на добу, 1.9% - при 24 мкг 2 рази) добу) порівняно із групою плацебо (0.3%), особливо у дітей 5-12 років. Гіпокаліємія Наслідком терапії бета2-адреноміметиками, включаючи Форадил, може бути розвиток потенційно серйозної гіпокаліємії. Гіпокаліємія може збільшити ризик розвитку аритмій. Оскільки ця дія препарату може бути посилена гіпоксією та супутнім лікуванням, особливої ​​обережності слід дотримуватися у хворих на бронхіальну астму тяжкого перебігу. У цих випадках рекомендується регулярний контроль концентрації калію у сироватці крові. Парадоксальний бронхоспазм Так само, як і при проведенні іншої інгаляційної терапії, слід враховувати можливість розвитку парадоксального бронхоспазму. Якщо він виникає, слід негайно відмінити препарат та призначити альтернативне лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам, у яких на фоні застосування препарату Форадил виникає запаморочення або інші порушення центральної нервової системи, слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами в період застосування препарату.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. речовина, що діє: формотеролу фумарат 0,012 мг; Допоміжна речовина: лактоза до 25 мг. по 10 капсул у блістері. 3 або 6 блістерів разом з інструкцією із застосування та пристроєм для інгаляцій Аеролайзер у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорі безбарвні капсули, з маркуванням CG на кришечці та FXF на корпусі або CG на корпусі та FXF на кришечці чорним чорнилом. Розмір капсули №3. Вміст капсули: білий колір легко сипучий порошок.Фармакотерапевтична групаБронходилатируючий засіб - бета2-адреноміметик селективний.ФармакокінетикаТерапевтичний діапазон доз формотеролу становить від 12 до 24 мкг 2 рази на день. Дані з фармакокінетики формотеролу отримані у здорових добровольців після інгаляції формотеролу в дозах вище рекомендованого діапазону та у хворих на ХОЗЛ після інгаляції формотеролу в терапевтичних дозах. Всмоктування. Після одноразової інгаляції формотеролу фумарату в дозі 120 мкг здоровим добровольцям формотерол швидко абсорбувався в плазму, максимальна концентрація формотеролу в плазмі (Сmах) становила 266 пмоль/л і досягалася протягом 5 хвилин після інгаляції. У хворих на ХОЗЛ, які отримували формотерол у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, концентрації формотеролу в плазмі, виміряні через 10 хвилин, 2 години та 6 годин після інгаляції, перебували в діапазонах 11.5-25.7 пмоль/л і 2. -50.3 пмоль/л відповідно. У дослідженнях, в яких вивчали сумарну екскрецію формотеролу та його (R,R) та (S,S) енантіомерів із сечею, було показано, що кількість формотеролу в системному кровотоку підвищується пропорційно до величини інгальованої дози (12-96 мкг). Після інгаляційного застосування формотеролу в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів екскреція незміненого формотеролу із сечею у хворих з бронхіальною астмою збільшувалася на 63-73%, а у хворих на ХОЗЛ – на 19-38%. Це вказує на деяку кумуляцію формотеролу у плазмі після багаторазових інгаляцій. При цьому не спостерігалося більшої кумуляції одного з енантіомерів формотеролу порівняно з іншим після повторних інгаляцій. Так само, як це повідомлялося і для інших лікарських засобів, що застосовуються у вигляді інгаляцій, більша частина формотеролу, що застосовується за допомогою інгалятора, проковтуватиметься і потім всмоктуватиметься зі шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). При призначенні 80 мкг 3Н-міченого формотеролу внутрішньо двом здоровим добровольцям абсорбувалося щонайменше 65% формотеролу. Зв'язування з білками плазми та розподіл. Зв'язування формотеролу з білками плазми становить 61-64%, зв'язування з альбуміном сироватки – 34%. У діапазоні концентрацій, що спостерігаються після застосування терапевтичних доз препарату, насичення місць зв'язування не досягається. Метаболізм. Основним шляхом метаболізму формотеролу є пряма кон'югація із глюкуроновою кислотою. Інший шлях метаболізму -О-деметилювання з подальшою кон'югацією з глюкуроновою кислотою (глюкуронідацією). Незначні шляхи метаболізму включають кон'югацію формотеролу з сульфатом з подальшим деформуванням. Безліч ізоферментів беруть участь у процесах глюкуронідаціі (UGT1A1, 1АЗ, 1А6, 1А7, 1А8, 1А9, 1А10, 2В7 і 2В15) і О-деметилування (CYP2D6, 2С19, 2С9 і 2 або ізоферменту, що бере участь у метаболізмі формотеролу. У терапевтичних концентраціях формотерол не пригнічує ізоферменти системи цитохрому Р450. Виведення. У хворих на бронхіальну астму та ХОЗЛ, які отримували формотеролу фумарат у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, приблизно 10% або 7% дози, відповідно, визначалося у сечі у вигляді незміненого формотеролу. Розраховані частки (R,R) і (S,S) енантіомерів незміненого формотеролу в сечі становлять 40% і 60%, відповідно, після одноразової дози формотеролу (12-120 мкг) у здорових добровольців та після одноразових та повторних доз формотеролу у хворих на бронхіальну астмою. Активна речовина та її метаболіти повністю виводяться з організму; близько 2/3 від застосовуваної внутрішньо дози виводиться із сечею, 1/3 – з калом. Нирковий кліренс формотеролу становить 150 мл/хв. У здорових добровольців кінцевий період напіввиведення формотеролу із плазми після одноразової інгаляції формотеролу фумарату у дозі 120 мкг становить 10 год; кінцеві періоди напіввиведення (R,R) і (S,S) енантіомерів, розраховані екскреції з сечею, становили 13,9 і 12,3 години відповідно. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Підлога Після коригування по масі тіла фармакокінетичні параметри формотеролу у чоловіків та жінок не мають суттєвих відмінностей. Літні пацієнти Фармакокінетика формотеролу у пацієнтів похилого віку не вивчалася. Педіатрія У клінічному дослідженні у дітей віком 5-12 років з бронхіальною астмою, які отримували формотеролу фумарат у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, екскреція незміненого формотеролу з сечею збільшувалася на 18-84% порівняно з відповідним показником. виміряним після першої дози. У клінічних дослідженнях у дітей у сечі визначалося близько 6% незміненого формотеролу. Пацієнти з порушеннями функції печінки та/або нирок Фармакокінетика формотеролу у пацієнтів з порушеннями функції печінки та нирок не вивчалась.ФармакодинамікаФормотерол є селективним агоністом бета2-рецепторів. Він має бронхорозширювальну дію у пацієнтів із оборотною обструкцією дихальних шляхів. Дія препарату настає швидко (в межах 1-3 хвилин) та зберігається протягом 12 годин після інгаляції. При використанні терапевтичних доз вплив на серцево-судинну систему мінімальний і відзначається лише в окремих випадках. Форадил гальмує вивільнення гістаміну та лейкотрієнів із опасистих клітин. В експериментах на тваринах були показані деякі протизапальні властивості формотеролу, такі як здатність перешкоджати розвитку набряку та накопиченню клітин запалення. В експериментальних дослідженнях на тваринах in vitro було показано, що рацемічний формотерол та його (R,R) та (S,S) енантіомери є високоселективними агоністами бета2-рецепторів. (S,S) енантіомер був у 800-1000 разів менш активний ніж (R,R) енантіомер і не впливав на активність (R,R) енантіомеру щодо впливу на гладку мускулатури трахеї. Не було отримано фармакологічних доказів переваги використання одного з цих двох енантіомерів порівняно з рацемічною сумішшю. У дослідженнях, проведених у людей, показано, що Форадил ефективно запобігає бронхоспазму, викликаному алергенами, фізичним навантаженням, холодним повітрям, гістаміном або метахоліном. Оскільки бронхорозширювальний ефект Форадила залишається вираженим протягом 12 годин після інгаляції, призначення препарату 2 рази на добу для тривалої підтримуючої терапії дозволяє в більшості випадків забезпечити необхідний контроль бронхоспазму при хронічних захворюваннях легень протягом дня, так і вночі. У хворих на хронічну обструктивну хворобу легень (ХОЗЛ) стабільного перебігу формотерол, що застосовується у вигляді інгаляцій з Аеролайзера в дозах по 12 або 24 мкг 2 рази на день, викликає швидкий наступ бронхорозширюючого ефекту, який триває протягом мінімум 12 годин і супроводжується поліпшенням .Показання до застосуванняПрофілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у хворих з бронхіальною астмою як доповнення до терапії інгаляційними глюкокортикостероїдами. Профілактика бронхоспазму, що викликається фізичним навантаженням, холодним повітрям або вдиханням алергенів як доповнення до терапії інгаляційними глюкокортикостероїдами. Профілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у хворих з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ), за наявності як оборотної, так і необоротної бронхіальної обструкції, хронічним бронхітом та емфіземою легень.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Дитячий вік віком до 5 років. Годування грудьми. З обережністю: Якщо Ви маєте одне з перелічених захворювань, перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. Хвороби, що супруводжують Дотримання особливої ​​обережності при застосуванні Форадила (особливо з погляду зниження дози) та ретельне спостереження за пацієнтами потрібне за наявності наступних супутніх захворювань: ішемічна хвороба серця; порушення серцевого ритму та провідності, особливо атріовентрикулярна блокада ІІІ ступеня; тяжка серцева недостатність; ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз; тяжкий ступінь артеріальної гіпертензії; аневризму; феохромоцитома; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; тиреотоксикоз; відоме або підозрюване подовження інтервалу QTc (QT коригований > 0.44 сек). Враховуючи гіперглікемічний ефект, властивий бета2-адреноміметикам, у хворих на цукровий діабет, які приймають Форадил, рекомендується додатковий регулярний контроль концентрації глюкози в крові.Вагітність та лактаціяБезпека застосування формотеролу при вагітності та в період грудного вигодовування дотепер не встановлена. Застосування препарату при вагітності можливе лише в тому випадку, якщо ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Препарат Форадил, як і інші бета2-адреноміметики, може уповільнювати процес пологів внаслідок токолітичної дії (релаксуючої дії на гладку мускулатуру матки). Невідомо, чи формотерол проникає в грудне молоко. Тому при необхідності застосування препарату Форадил грудне вигодовування необхідно припинити. Даних щодо впливу препарату на фертильність немає. Дослідження на експериментальних тваринах не виявили впливу на фертильність при пероральному застосуванні формотеролу.Побічна діяНебажані реакції (Н/Я) розподілені відповідно до частоти виникнення. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (>1/10); часто (від > 1/100, 1/1000, 1/10000, Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції підвищеної чутливості, такі як зниження артеріального тиску, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, свербіж, висипання. Порушення психіки: нечасто – ажитація, тривога, підвищена збудливість, безсоння. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль, тремор; нечасто – запаморочення; дуже рідко – порушення смаку. Порушення з боку серця: часто – відчуття серцебиття; нечасто – тахікардія; дуже рідко – периферичні набряки. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – бронхоспазм, включаючи парадоксальний. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – подразнення слизової оболонки глотки та гортані. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко – нудота. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – м'язовий спазм, міалгія. За даними постмаркетингових спостережень під час призначення препарату Форадил відзначалися такі НЯ, частота яких через невелику кількість пацієнтів розцінювалася як "частота невідома": Лабораторні та інструментальні дані: гіпокаліємія та гіперглікемія, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, підвищення артеріального тиску (включаючи артеріальну гіпертензію). Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: висипання. Порушення серця: стенокардія, порушення серцевого ритму (в т.ч. фібриляція передсердь, шлуночкові екстрасистоли, тахіаритмія). У клінічних дослідженнях при застосуванні формотеролу спостерігалося невелике підвищення частоти розвитку серйозних загострень бронхіальної астми порівняно з плацебо. Однак результати вищезгаданих клінічних досліджень не дозволяють дати кількісну оцінку частоти розвитку серйозних загострень бронхіальної астми у різних групах. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиФорадил, так само як і інші бета2-адреноміметики, слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують такі лікарські засоби, як хінідин, дизопірамід, прокаїнамід, фенотіазини, антигістамінні препарати, макроліди, інгібітори моноамінооксидази (МАО), трициклічні анти. про які відомо, що вони подовжують інтервал QT, тому що в цих випадках дія адреностимуляторів на серцево-судинну систему може посилюватися. При застосуванні препаратів, здатних подовжувати інтервал QT, збільшується ризик виникнення шлуночкових аритмій. Одночасне застосування інших симпатоміметичних засобів може призводити до посилення побічних ефектів Форадилу. Одночасне застосування похідних ксантину, глюкокортикостероїдів або діуретиків може посилювати потенційну гіпокаліємічну дію бета2-адреноміметиків. У пацієнтів, які отримують анестезію з використанням галогенізованих вуглеводнів, збільшується ризик розвитку аритмії. Бета-адреноблокатори можуть послаблювати дію Форадилу. У зв'язку з цим не слід застосовувати Форадил спільно з бета-адреноблокаторами (включаючи очні краплі), якщо тільки до використання такої комбінації препаратів не змушують якихось надзвичайних причин.Спосіб застосування та дозиПрепарат Форадил призначений для інгаляційного застосування у дорослих та дітей віком 5 років та старше. Препарат не призначений для вживання. Доза препарату підбирається індивідуально, залежно від потреб пацієнта. Слід використовувати найменшу дозу, що забезпечує терапевтичний ефект. Досягши контролю симптомів бронхіальної астми на фоні терапії препаратом Форадил необхідно розглянути можливість поступового зниження дози препарату. Зниження дози препарату Форадил проводять під регулярним контролем стану пацієнта. Препарат є порошком для інгаляцій, який слід застосовувати тільки за допомогою спеціального пристрою - Аеролайзера, який входить до комплекту упаковки. Дорослі При бронхіальній астмі доза препарату для регулярної підтримуючої терапії становить 12-24 мкг (вміст 1-2 капсули) 2 рази на добу. Препарат Форадил слід застосовувати лише як додаткову терапію до інгаляційних глюкокортикостероїдів. Не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу препарату для дорослих (48 мкг на добу). Враховуючи, що максимальна добова доза препарату Форадил становить 48 мкг, при необхідності додатково можна застосувати 12-24 мкг на добу для полегшення симптомів бронхіальної астми. Якщо потреба застосування додаткових доз препарату перестає бути епізодичною (наприклад, стає частіше, ніж 2 дні на тиждень), слід рекомендувати пацієнтові проконсультуватися з лікарем на предмет перегляду терапії, оскільки це може вказувати на погіршення перебігу бронхіальної астми. На тлі загострення бронхіальної астми не слід розпочинати лікування препаратом Форадил або змінювати дозу препарату. Препарат Форадил не слід застосовувати для усунення гострих нападів бронхіальної астми. З метою профілактики бронхоспазму, що викликається фізичним навантаженням або неминучою дією відомого алергену, за 15 хвилин до передбачуваного контакту з алергеном або до навантаження слід інгалювати 12 мкг препарату (вміст 1 капсули). Хворим із важкими бронхоспазмами в анамнезі для профілактики може знадобитися інгаляція вмісту 2-х капсул (24 мкг). При ХОЗЛ доза препарату для регулярної підтримуючої терапії становить 12-24 мкг (вміст 1-2 капсул) 2 рази на добу. Діти віком 5 років та старші Максимальна рекомендована доза препарату становить 24 мкг на добу. При бронхіальній астмі доза препарату для регулярної підтримуючої терапії становить 12 мкг двічі на добу. Препарат Форадил слід застосовувати лише як додаткову терапію до інгаляційних глюкокортикостероїдів. У дітей віком від 5 до 12 років рекомендується застосування комбінованих препаратів, що містять інгаляційні глюкокортикостероїд та агоніст бета2-адренорецепторів тривалої дії, за винятком випадків необхідності їхнього роздільного використання. З метою профілактики бронхоспазму, що викликається фізичним навантаженням або неминучою дією відомого алергену, за 15 хвилин до передбачуваного контакту з алергеном або до навантаження слід інгалювати вміст 1 капсули (12 мкг). Інструкції щодо проведення інгаляцій Щоб забезпечити правильне застосування препарату, лікар або інший медичний працівник повинен показати пацієнту, як користуватися інгалятором; пояснити пацієнтові, що застосовувати капсули з порошком для інгаляцій слід лише за допомогою Аеролайзера; попередити пацієнта, що капсули призначені тільки для інгаляційного застосування, і не призначені для ковтання. Діти повинні застосовувати препарат під наглядом дорослих. Літні пацієнти (старші 65 років) Даних на користь необхідності застосування препарату в іншій дозі у пацієнтів старше 65 років порівняно з молодшими пацієнтами не отримано. Важливо, щоб пацієнт зрозумів, що через руйнування желатинової капсули, маленькі шматочки желатину в результаті інгаляції можуть потрапити в рот або горло. Щоб звести дане явище до мінімуму, не слід проколювати капсулу більше 1 разу. Виймати капсулу із блістерної упаковки слід безпосередньо перед застосуванням. Є окремі повідомлення про випадкове проковтування пацієнтами капсул препарату цілком. Більшість таких випадків пов'язані з розвитком небажаних явищ. Медичний працівник повинен пояснити пацієнту, як правильно застосовувати препарат, особливо якщо після інгаляцій у пацієнта не настає поліпшення дихання.ПередозуванняСимптоми. Передозування Форадила, ймовірно, може призвести до розвитку явищ, характерних для передозування бета2-адреноміметиками або посилення проявів побічних дій: біль за грудиною, нудота, блювання, головний біль, тремор, сонливість, відчуття серцебиття, тахікардія до 200 уд/ , метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, гіперглікемія, підвищення або зниження артеріального тиску, нервозність, судоми, судоми м'язів, сухість у роті, запаморочення, слабкість, тривога. Як і для всіх інгаляційних симпатоміметиків, при передозуванні препаратом Форадил можлива зупинка серця та смертельний результат. Лікування. Показано проведення підтримуючої та симптоматичної терапії. У серйозних випадках потрібна госпіталізація. Може розглядатися застосування кардіоселективних бета-адреноблокаторів, але під ретельним медичним наглядом за умови дотримання надзвичайної обережності, оскільки використання таких засобів може викликати бронхоспазм. Рекомендовано контроль за показниками серцевої діяльності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з підвищеною чутливістю до лактози повинні враховувати, що препарат містить лактозу. Форадил відноситься до класу агоністів бета2-адренорецепторів тривалої дії. На фоні застосування іншого агоніста бета2-адренорецепторів тривалої дії (салметеролу) відзначалося збільшення частоти летальних наслідків, пов'язаних з бронхіальною астмою (13 із 13176 пацієнтів) порівняно з плацебо (3 із 13179 пацієнтів). Клінічних досліджень щодо оцінки частоти розвитку летальних наслідків, пов'язаних з бронхіальною астмою, на фоні застосування Форадилу не проводилося. Показано, що при застосуванні Форадилу покращується якість життя хворих на ХОЗЛ. Протизапальна терапія У пацієнтів з бронхіальною астмою Форадил слід використовувати лише як додаткове лікування при недостатньому контролі симптомів на фоні монотерапії інгаляційними глюкокортикостероїдами або при тяжкій формі захворювання, що потребує застосування комбінації інгаляційного глюкокортикостероїду та рецептора Не можна застосовувати препарат з іншими агоністами бета2-адренорецепторів тривалої дії. При призначенні Форадила необхідно оцінити стан пацієнтів щодо адекватності протизапальної терапії, яку вони отримують. Після початку лікування Форадилом пацієнтам слід рекомендувати продовжувати протизапальну терапію без змін, навіть якщо буде відзначено поліпшення. Для усунення гострого нападу бронхіальної астми слід застосовувати агоністи бета2-адренорецепторів. При раптовому погіршенні стану пацієнти повинні негайно звертатися за медичною допомогою. Тяжкі загострення бронхіальної астми У клінічних дослідженнях при застосуванні формотеролу спостерігалося невелике підвищення частоти розвитку тяжких загострень бронхіальної астми порівняно з плацебо, особливо у дітей віком 5-12 років. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували формотерол протягом 4-х тижнів, відзначалося підвищення частоти розвитку тяжких загострень бронхіальної астми (0.9% при режимі дозування 10-12 мкг 2 рази на добу, 1.9% - при 24 мкг 2 рази) добу) порівняно із групою плацебо (0.3%), особливо у дітей 5-12 років. Гіпокаліємія Наслідком терапії бета2-адреноміметиками, включаючи Форадил, може бути розвиток потенційно серйозної гіпокаліємії. Гіпокаліємія може збільшити ризик розвитку аритмій. Оскільки ця дія препарату може бути посилена гіпоксією та супутнім лікуванням, особливої ​​обережності слід дотримуватися у хворих на бронхіальну астму тяжкого перебігу. У цих випадках рекомендується регулярний контроль концентрації калію у сироватці крові. Парадоксальний бронхоспазм Так само, як і при проведенні іншої інгаляційної терапії, слід враховувати можливість розвитку парадоксального бронхоспазму. Якщо він виникає, слід негайно відмінити препарат та призначити альтернативне лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам, у яких на фоні застосування препарату Форадил виникає запаморочення або інші порушення центральної нервової системи, слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами в період застосування препарату.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули з порошком для інгаляцій - 1 капс. активна речовина: індакатерола малеат – 194/389 мкг (відповідає 150/300 мкг індакатеролу); допоміжна речовина: лактози моногідрат – 24,806/24,611 мг; оболонка: желатин – 49/49 мг; чорнило чорне (для капсул 150 мг): шеллак (Е904); барвник заліза оксид чорний (Е172); вода очищена; пропіленгліколь (Е1520); чорнило синє (для капсул 300 мг): шеллак (Е904); барвник заліза оксид чорний (Е172); вода очищена; пропіленгліколь (Е1520); барвник діамантовий блакитний (Е133) алюмінієвий лак; титану діоксид (Е171). Капсули із порошком для інгаляцій, 150 мкг, 300 мкг. 10 капс. у блістері. По 1, 3 чи 9 бл. разом із пристроєм для інгаляцій – Бризхалером® – у картонній пачці.Опис лікарської формиКапсули 150 мкг: тверді желатинові капсули №3 з прозорими безбарвними кришечкою та корпусом, з маркуванням ? під чорною смугою на кришечці та написом «IDL 150» чорним чорнилом над чорною смугою на корпусі. Капсули 300 мкг: тверді желатинові капсули №3 з прозорими безбарвними кришечкою та корпусом, з маркуванням ? під синьою смугою на кришечці та написом «IDL 300» синім чорнилом над синьою смугою на корпусі. Вміст капсули: білий або майже білий порошок.Фармакотерапевтична групаБронходилатируюча, бета2-адреноміметична.ФармакокінетикаАбсорбція. Після одноразової або повторної інгаляції середнє Tmax індакатеролу в сироватці крові становить близько 15 хв. Системна експозиція індакатеролу зростає при підвищенні дози (в діапазоні від 150 до 600 мкг) та має дозозалежний характер. Після одноразової інгаляції абсолютна біодоступність індакатеролу становить близько 43%. Системна експозиція є результатом всмоктування препарату в легенях та кишечнику. Концентрація індакатеролу у сироватці крові підвищується при повторному застосуванні препарату. Css досягається через 12-15 днів застосування препарату. При інгаляції препарату 1 раз на добу (у дозах від 75 до 600 мкг) протягом 14 днів коефіцієнт кумуляції індакатеролу, оцінений за експозицією препарату на 1-й та 14-й (або 15-й) дні (AUC протягом 24 годин). AUC0-24) становить від 2,9 до 3,8. Розподіл. Після внутрішньовенного введення Vd індакатеролу становив 2,361-2,557 л, що вказує на значний розподіл препарату. Зв'язок із білками сироватки та плазми крові людини становить 94,1–95,3% та 95,1–96,2% відповідно. Метаболізм. При пероральному прийомі міченого радіоактивним ізотопом індакатеролу незмінений індакатерол є основним компонентом сироватки і становить приблизно 1/3 загальної AUC0-24, пов'язаної з препаратом. З метаболітів препарату в сироватці крові найбільшою мірою визначається гідроксильоване похідне індакатеролу. Далі переважають фенольні — О-глюкуронід індакатеролу та гідроксильованого індакатеролу. Пізніше виявляються діастереомери гідроксильованого похідного, N-глюкуронід індакатеролу та C- та N-дезалкільовані продукти. УДФ-ГТ (UGT1A1) є єдиним ізоферментом, що метаболізує індакатерол до фенольного О-глюкуроніду. Гідроксилювання індакатеролу переважно відбувається за допомогою ізоферменту CYP3A4. Також встановлено, що індакатерол є субстратом для мембранного переносника молекул P-gp,однак має низький афінітет. Елімінація. Кількість незміненого індакатеролу, що екскретується із сечею, становить менше 2% від дози. Нирковий кліренс індакатеролу становить у середньому 0,46-1,2 л/год. Враховуючи, що сироватковий кліренс індакатеролу становить 18,8-23,3 л/год, очевидно, що виведення препарату через нирки незначне (приблизно 2-5% системного кліренсу). При пероральному прийомі індакатерол виводився в основному через кишечник (90% від дози): у незміненому вигляді (54% від дози) та у вигляді гідроксильованих метаболітів (23% від дози). Концентрація індакатеролу в сироватці крові знижується ступінчасто з середнім кінцевим T1/2 в діапазоні від 45,5 до 126 год. стану (12-15 днів). Особливі групи пацієнтів Вік, стать та маса тіла не впливають на фармакокінетику індакатеролу у пацієнтів з ХОЗЛ. Вплив расової приналежності на фармакокінетичні параметри індакатеролу є малоймовірним. Досвід застосування препарату в осіб негроїдної раси обмежений. Порушення функції печінки. Фармакокінетика індакатеролу (AUC, Cmax, ступінь зв'язування з білками) суттєво не змінювалася у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки. Застосування препарату у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалось. Порушення функції нирок. Оскільки індакатерол виводиться нирками незначною мірою, фармакокінетика препарату у пацієнтів із порушеннями функції нирок не вивчалась.ФармакодинамікаІндакатерол є селективним агоністом бета2-адренорецепторів тривалої дії (протягом 24 годин) при одноразовому прийомі. Фармакологічна дія агоністів бета2-адренорецепторів, включаючи індакатерол, пов'язана зі стимуляцією внутрішньоклітинної аденілатциклази, ферменту, який каталізує перетворення АТФ на циклічний 3',5'-АМФ (цАМФ). Підвищення вмісту цАМФ призводить до розслаблення гладкої мускулатури бронхів. Індакатерол є майже повним агоністом бета2-адренорецепторів; стимулююча дія препарату на бета2-адренорецептори в 24 рази сильніша, ніж на бета1-адренорецептори, і в 20 разів сильніша, ніж на бета3-адренорецептори. Після інгаляції препарат чинить швидку та тривалу бронходилатируючу дію. Індакатерол забезпечує стійке значуще покращення функції легень (підвищення ОФВ за першу секунду - ОФВ1) протягом 24 год. Препарат характеризується швидким початком дії (протягом 5 хв після інгаляції), який можна порівняти з ефектом сальбутамолу, короткодіючого агоніста бета2-адренорецепторів. Максимальна дія індакатеролу відзначається через 2-4 години після інгаляції. У пацієнтів, які отримували індакатерол протягом 1 року, не відмічався розвиток тахіфілаксії до бронходилатуючої дії препарату. При застосуванні індакатеролу не було виявлено залежності бронходилатуючої дії від часу інгаляції протягом доби (вранці або ввечері). Індакатерол знижує динамічну та статичну гіперінфляцію (підвищення обсягів легень наприкінці спонтанного видиху) у пацієнтів із середньоважкою та тяжкою ХОЗЛ. При застосуванні препарату відзначається статистично значуще підвищення ємності вдиху та ОФВ1, зменшення задишки, покращення переносимості фізичних навантажень. Також спостерігається достовірне зниження ризику загострень ХОЗЛ (збільшення часу до наступного загострення), зменшення потреби в інгаляційних агоністах бета2-адренорецепторів короткої дії та покращення якості життя пацієнтів (оцінка за допомогою сертифікованого опитувальника шпиталю Святого Георгія).Показання до застосуванняТривала підтримуюча терапія порушень бронхіальної прохідності у пацієнтів із хронічною обструктивною хворобою легень.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до індакатеролу або до будь-якого з компонентів препарату; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: супутні серцево-судинні порушення (ішемічна хвороба серця, гострий інфаркт міокарда, аритмія, артеріальна гіпертензія); судомні розлади; тиреотоксикоз; цукровий діабет; синдром вродженого подовження інтервалу QT; одночасне застосування ЛЗ, що подовжують інтервал QT (антиаритмічні препарати ІА та ІІІ класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові препарати, похідні імідазолу, деякі антигістамінні, в т.ч. астемізол, терфенадин, ебастин, групи барбітуратів; неадекватна відповідь на дію агоністів бета2-адренорецепторів в анамнезі.Вагітність та лактаціяБезпека застосування індакатеролу при вагітності не встановлена. Препарат при вагітності протипоказаний. При застосуванні індакатеролу у тварин (у дозах, еквівалентних терапевтичним дозам у людей) не було виявлено жодної репродуктивної токсичності. Індакатерол може застосовуватися під час вагітності лише в тому випадку, якщо ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, індакатерол може уповільнювати процес пологів унаслідок токолітичної дії (релаксуюча дія на гладку мускулатуру матки). Невідомо, чи проникає індакатерол у грудне молоко у людей. Оскільки при застосуванні у тварин індакатерол виділявся із грудним молоком, не можна виключити несприятливий вплив препарату на дитину при грудному вигодовуванні у людей. При необхідності застосування препарату годування грудним молоком слід припинити.Побічна діяПри применении препарата в терапевтических дозах наиболее часто отмечались следующие нежелательные явления (НЯ): назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, головная боль и мышечные спазмы. Большинство вышеназванных НЯ были легкой или средней степени выраженности, частота развития данных НЯ уменьшалась по мере дальнейшего применения. Ниже приведены НЯ, отмечавшиеся при применении препарата в дозах 150 и 300 мкг 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ. Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей; часто — синусит. Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности. Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле, ощущение раздражения в глотке, ринорея; нечасто — парадоксальный бронхоспазм. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд. Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечный спазм, боль в костях; нечасто — миалгии. Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — парестезия. Со стороны ССС: часто — ИБС, сердцебиение; нечасто — фибрилляция предсердий, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту. Нарушения метаболизма: часто — гипергликемия/впервые выявленный сахарный диабет. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто — периферические отеки, боль в области грудной клетки (некардиогенная). При применении препарата в максимальной (нерекомендуемой) дозе 600 мкг/сут профиль безопасности существенно не отличался от такового при ингаляции терапевтических доз (150 и 300 мкг 1 раз в сутки). Дополнительными НЯ был тремор. Также более часто выявлялись назофарингит, мышечные спазмы, головная боль и периферические отеки. У пациентов с ХОБЛ при ингаляции в рекомендованных дозах препарат не оказывал клинически значимое системное бета2-адреномиметическое действие. ЧСС в среднем изменялась не более чем на 1 уд./мин. Частота развития тахикардии (отмечалась в редких случая), значимого удлинения интервала QTс (>450 мс для мужчин и >470 мс для женщин) и гипокалиемии была сходной с таковой при приеме плацебо. Изменения концентрации глюкозы в плазме крови были сходными с таковыми в группе плацебо. У клінічних дослідженнях протягом 15 с після інгаляції препарату у пацієнтів (у 17-20% випадків) відзначався розвиток спорадичного кашлю тривалістю близько 5 с. Виникнення кашлю після інгаляції препарату трохи турбувало пацієнтів і не вимагало припинення лікування препаратом (оскільки кашель є симптомом ХОЗЛ, і лише у 8,2% випадків хворі пов'язували кашель із застосуванням препарату). Не відзначалося зв'язку між кашлем, що спостерігався відразу після інгаляції препарату, та розвитком бронхоспазму, загостренням ХОЗЛ, погіршенням перебігу ХОЗЛ та зниженням ефективності препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиБета2-агоністи тривалої дії. Препарат не повинен застосовуватися одночасно з іншими агоністами бета2-адренорецепторів тривалої дії або ЛЗ, до складу яких входять бета2-агоністи тривалої дії. Препарати, що подовжують інтервал QT. Як і при застосуванні інших агоністів бета2-адренорецепторів, на фоні терапії препаратом можливе подовження інтервалу QT. Оскільки цей вплив індакатеролу на тривалість інтервалу QT може потенціюватись іншими ЛЗ, препарат Онбрез Бризхалер слід обережно призначати пацієнтам, які отримують інгібітори МАО, трициклічні антидепресанти або інші препарати, що подовжують інтервал QT. Подовження інтервалу QT підвищує ризик розвитку шлуночкової аритмії. Симпатоміметичні препарати. Одночасне застосування індакатеролу з симпатоміметиками (як окремо, так і у складі комбінованої терапії) може підвищувати ризик розвитку НЯ. Препарат не повинен застосовуватися одночасно з іншими агоністами бета2-адренорецепторів тривалої дії або ЛЗ, до складу яких входять агоністи бета2-адренорецепторів тривалої дії. Гіпокаліємія. Одночасне застосування з похідними метилксантину, кортикостероїдів або діуретиками, що виводять калій, може посилювати можливу гіпокаліємію, що викликається агоністами бета2-адренорецепторів. Блокатори бета2-адренорецепторів. Оскільки блокатори бета2-адренорецепторів можуть послаблювати ефект або перешкоджати дії агоністів бета2-адренорецепторів, препарат Онбрез Бризхалер не слід застосовувати одночасно з блокаторами бета2-адренорецепторів (включаючи очні краплі). При необхідності застосування обох класів препаратів краще використовувати кардіоселективні блокатори бета2-адренорецепторів, проте застосовувати їх необхідно з обережністю. Взаємодія на рівні ізоферменту CYP3A4 та мембранного переносника P-gp. Було вивчено взаємодію індакатеролу зі специфічними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та P-gp, таким як кетоконазол, еритроміцин, верапаміл та ритонавір. Одночасне застосування індакатеролу з верапамілом призвело до 1,4-2-кратного підвищення AUC та 1,5-кратного підвищення Cmax. При застосуванні індакатеролу з еритроміцином відзначалося підвищення AUC в 1,4-1,6 раза та Cmax в 1,2 раза. Комбінована терапія індакатеролом та кетоконазолом викликала 2-кратне та 1,4-кратне підвищення AUC та Cmax відповідно. Це підвищення експозиції внаслідок лікарської взаємодії не призводило до зміни профілю безпеки. При одночасному застосуванні індакатеролу з ритонавіром (інгібітор ізоферменту CYP3A4 та P-gp) відзначалося збільшення AUC у 1,6–1,8 раза,але Cmax залишалася постійним. При застосуванні індакатерол з іншими препаратами лікарських взаємодій не спостерігалося. Дослідження in vitro показали, що індакатерол має незначний потенціал для взаємодії з препаратами на рівні метаболізму ферментами або мембранними переносниками при системній експозиції, яка досягається при призначенні терапевтичних доз.Спосіб застосування та дозиІнгаляційно. Препарат є капсулами з порошком для інгаляцій, які слід застосовувати тільки для інгаляцій через рот за допомогою спеціального пристрою — Бризхалера®, який входить до комплекту. Препарат не можна приймати внутрішньо. Капсули з порошком для інгаляцій повинні зберігатися у блістері та витягуватися з нього безпосередньо перед застосуванням. Перед застосуванням препарату пацієнти повинні бути проінструктовані про правильне використання інгаляцій. За відсутності поліпшення функції дихання слід переконатися, чи пацієнт застосовує препарат. Препарат слід вдихати, а не ковтати. Інгаляцію препарату проводять щодня 1 раз на добу в той самий час. У разі пропуску інгаляції на наступний день препарат Онбрез Бризхалер застосовують у звичайний час. Доза препарату, що рекомендується, становить 150 мкг (вміст 1 капс. 150 мкг) 1 раз на добу (1 інгаляція на добу). Доза препарату може бути збільшена лише за рекомендацією лікаря. Інгаляція препарату в дозі 300 мкг (вміст 1 капс. 300 мкг) 1 раз на добу може забезпечити додатковий клінічний ефект у деяких пацієнтів, наприклад, у хворих з тяжкою формою ХОЗЛ. Максимальна доза – 300 мкг (вміст 1 капс. 300 мкг) 1 раз на добу (1 інгаляція на добу). Максимально допустиму дозу препарату перевищувати не можна. Особливі групи пацієнтів Не потрібна корекція дози препарату у пацієнтів віком ≥65 років, пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок легкого та помірного ступеня тяжкості. Застосування препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок тяжкого ступеня не вивчалося. Кожна упаковка препарату Онбрез Бризхалер містить: 1 інгаляційний пристрій - Бризхалер®; блістери із капсулами з порошком для інгаляцій. Капсули з порошком для інгаляцій не можна приймати внутрішньо. Інгаляційний пристрій Бризхалер®, що знаходиться в упаковці, призначений для використання лише разом із капсулами препарату. Для інгаляції капсул, що містяться в упаковці, використовується лише пристрій для інгаляцій Бризхалер®. Не використовувати капсули препарату з іншим інгаляційним пристроєм і, у свою чергу, не використовувати Бризхалер® для інгаляції інших препаратів. Як використовувати Бризхалер® Зняти кришку. Відкрити Бризхалер®: тримаючи Бризхалер® за основу та відхиливши мундштук у напрямку стрілки, відкрити його. Сухими руками дістати капсулу із блістера безпосередньо перед використанням. Вставити капсулу в Бризхалер: покласти капсулу в спеціально призначене місце Бризхалер; ніколи не класти капсулу в мундштук. Закрити Бризхалер®. При закритті має лунати клацання. Проколоти капсулу: тримаючи Бризхалер® строго вертикально, натиснути одночасно з двох сторін на кнопки пристрою, що проколюють; при цьому пролунає клацання; це означає, що капсула проколота; не натискати на кнопки більше одного разу. Повністю відпустити кнопки Бризхалера з обох боків. Зробити видих: до того, як взяти до рота мундштук Бризхалера®, зробити повний видих; ніколи не дмуть у мундштук. Вдихнути препарат: вкласти мундштук Бризхалера у рот і щільно стиснути губи навколо нього; тримаючи Бризхалер® рукою, зробити швидкий рівномірний максимально глибокий вдих; не натискати на кнопки пристрою, що проколюють. Звернути увагу. Під час інгаляції буде чути характерний брязкітний звук, створюваний обертанням капсули і розпиленням порошку. Пацієнт може відчути солодкуватий присмак препарату у роті. Якщо характерний звук відсутній, треба відкрити Бризхалер® і подивитися, що сталося з капсулою. Можливо, вона застрягла в осередку. У цьому випадку необхідно акуратно витягнути капсулу легким постукуванням на підставі пристрою. У жодному разі не слід намагатися вивільнити капсулу шляхом повторних натискань на кнопки з боків. Затримати подих: якщо при вдиханні є характерний звук, затримати подих якомога довше (щоб не відчувати неприємних відчуттів), і в цей же час вийняти мундштук із рота; після цього зробити видих. Відкрити Бризхалер і подивитися, чи залишився порошок в капсулі. Якщо порошок залишився в капсулі, закрити Бризхалер і повторити дії, описані в пунктах 8-11. Як правило, достатньо 1-2 інгаляцій для повного звільнення капсули. У деяких пацієнтів відразу після інгаляції може початися кашель. Якщо це сталося, не слід хвилюватися, тому що під час інгаляції пацієнт отримав повну дозу. Дістати капсулу: після того, як проведено інгаляцію, відкрити Бризхалер®, відхиливши мундштук, вийняти порожню капсулу та викинути її; закрити мундштук Бризхалера® та закрити інгалятор кришкою; не залишати капсули у Бризхалері®. Якщо пацієнту зручно, необхідно зробити позначку у календарі для врахування інгаляцій на внутрішній поверхні упаковки препарату. Заповнення даного календаря дозволить не забути необхідність проведення наступної інгаляції препарату. Важлива інформація Чи не ковтати капсули з порошком для інгаляцій. Використовувати лише Бризхалер®, що міститься в упаковці. Капсули повинні зберігатися у блістері та витягуватися безпосередньо перед використанням. Ніколи не вкладайте капсулу в мундштук інгалятора Бризхалер®. Не натискати на пристрій, що проколює, більше 1 разу. Ніколи не дмуть у мундштук інгалятора Бризхалер®. Завжди проколювати капсулу до інгаляції. Чи не мити Бризхалер®. Зберігати його сухим. Чи не розбирати Бризхалер®. Починаючи нову упаковку препарату, для інгаляції капсул завжди використовувати новий бризхалер®, що знаходиться в упаковці. Не зберігати капсули у інгаляторі Бризхалер®. Завжди зберігати блістери з капсулами та бризхалером у сухому місці. додаткова інформація В окремих випадках невелика кількість вмісту капсул може потрапити в рот. Не слід хвилюватися при вдиху або проковтуванні препарату. При проколюванні капсули більш ніж один раз зростає ризик її розламування. Як чистити Бризхалер® Чистити Бризхалер необхідно 1 раз на тиждень. Протерти мундштук зовні та всередині чистою сухою тканиною. Ніколи не використовувати воду для чищення Бризхалер®. Зберігати його сухим.ПередозуванняСимптоми: після одноразового застосування препарату у пацієнтів з ХОЗЛ у дозі, що у 10 разів перевищує максимальну терапевтичну, відзначалося помірне підвищення ЧСС, підвищення АТ та подовження інтервалу QTс. Найбільш ймовірними симптомами передозування препарату є тахікардія, тремор, серцебиття, головний біль, нудота, блювання, сонливість, шлуночкова аритмія, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія та гіперглікемія (викликані посиленням системної бета2-адреноміметичної дії). Лікування: показана підтримуюча та симптоматична терапія. У тяжких випадках пацієнти мають бути госпіталізовані. У разі потреби можливе застосування кардіоселективних блокаторів бета-адренорецепторів. Використовувати кардіоселективні блокатори бета-адренорецепторів слід з обережністю лише під суворим медичним наглядом, оскільки їх застосування може провокувати розвиток бронхоспазму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРеакція гіперчутливості. На фоні застосування препарату Онбрез Бризхалер були зареєстровані реакції гіперчутливості негайного типу. Якщо є ознаки, що свідчать про розвиток алергічної реакції (зокрема утруднене дихання або ковтання, набряк язика, губ та обличчя, кропив'янка, висипання на шкірі), препарат необхідно відмінити і підібрати альтернативну терапію. Бронхіальна астма. У зв'язку з відсутністю даних щодо тривалого застосування індакатеролу у пацієнтів з бронхіальною астмою препарат не слід застосовувати у даної категорії пацієнтів. Застосування агоністів бета2-адренорецепторів тривалої дії для терапії бронхіальної астми може супроводжуватися збільшенням ризику серйозних побічних ефектів (дані отримані внаслідок багатоцентрового клінічного дослідження застосування сальметеролу у пацієнтів із бронхіальною астмою). Пародоксальний бронхоспазм. Як і будь-яка інша інгаляційна терапія, застосування препарату може призводити до розвитку парадоксального бронхоспазму, що загрожує життю пацієнта. У разі виникнення парадоксального бронхоспазму лікування препаратом має бути негайно припинено та призначено альтернативну терапію. Погіршення перебігу основного захворювання. Препарат не можна застосовувати для усунення гострого бронхоспазму, тобто. не застосовувати як екстрену терапію. У разі погіршення перебігу ХОЗЛ на фоні лікування препаратом необхідно повторно оцінити стан пацієнта та переглянути режим лікування захворювання. Вплив на ССС. У деяких пацієнтів препарат Онбрез Бризхалер, як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, може впливати на ССС (в т.ч. збільшувати ЧСС, АТ). У разі виникнення НЯ може знадобитися припинення терапії препаратом. Крім того, при застосуванні агоністів бета2-адренорецепторів можуть відзначатися такі ЕКГ-зміни: сплощення зубця Т, подовження інтервалу QT та депресія сегмента ST (проте клінічна значимість цих змін не встановлена). При застосуванні препарату у клінічних дослідженнях (в рекомендованих терапевтичних дозах) значного подовження інтервалу QT порівняно з плацебо не відзначалося. Гіпокаліємія. У деяких пацієнтів при застосуванні бета2-адренорецепторів агоністів може відзначатися значна гіпокаліємія, що призводить до розвитку НЯ з боку ССС. Зниження концентрації калію в сироватці крові зазвичай буває минущим і вимагає корекції. У пацієнтів з тяжкою ХОЗЛ гіпокаліємія може посилюватись гіпоксією та супутньою терапією, що, у свою чергу, може підвищувати ймовірність розвитку аритмій. Гіперглікемія. При інгаляції високих доз агоністів бета2-адренорецепторів можливе підвищення концентрації глюкози у плазмі. При застосуванні препарату у пацієнтів із цукровим діабетом слід регулярно контролювати концентрацію глюкози у плазмі крові. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували препарат (у рекомендованих дозах), спостерігалося підвищення частоти розвитку клінічно значущої гіперглікемії в середньому на 1-2% порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Ефективність та безпека застосування препарату у пацієнтів з некомпенсованим цукровим діабетом не вивчали. Вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами. Даних про вплив препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами немає.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули з порошком для інгаляцій - 1 капс. активна речовина: індакатерола малеат – 194/389 мкг (відповідає 150/300 мкг індакатеролу); допоміжна речовина: лактози моногідрат – 24,806/24,611 мг; оболонка: желатин – 49/49 мг; чорнило чорне (для капсул 150 мг): шеллак (Е904); барвник заліза оксид чорний (Е172); вода очищена; пропіленгліколь (Е1520); чорнило синє (для капсул 300 мг): шеллак (Е904); барвник заліза оксид чорний (Е172); вода очищена; пропіленгліколь (Е1520); барвник діамантовий блакитний (Е133) алюмінієвий лак; титану діоксид (Е171). Капсули із порошком для інгаляцій, 150 мкг, 300 мкг. 10 капс. у блістері. По 1, 3 чи 9 бл. разом із пристроєм для інгаляцій – Бризхалером® – у картонній пачці.Опис лікарської формиКапсули 150 мкг: тверді желатинові капсули №3 з прозорими безбарвними кришечкою та корпусом, з маркуванням ? під чорною смугою на кришечці та написом «IDL 150» чорним чорнилом над чорною смугою на корпусі. Капсули 300 мкг: тверді желатинові капсули №3 з прозорими безбарвними кришечкою та корпусом, з маркуванням ? під синьою смугою на кришечці та написом «IDL 300» синім чорнилом над синьою смугою на корпусі. Вміст капсули: білий або майже білий порошок.Фармакотерапевтична групаБронходилатируюча, бета2-адреноміметична.ФармакокінетикаАбсорбція. Після одноразової або повторної інгаляції середнє Tmax індакатеролу в сироватці крові становить близько 15 хв. Системна експозиція індакатеролу зростає при підвищенні дози (в діапазоні від 150 до 600 мкг) та має дозозалежний характер. Після одноразової інгаляції абсолютна біодоступність індакатеролу становить близько 43%. Системна експозиція є результатом всмоктування препарату в легенях та кишечнику. Концентрація індакатеролу у сироватці крові підвищується при повторному застосуванні препарату. Css досягається через 12-15 днів застосування препарату. При інгаляції препарату 1 раз на добу (у дозах від 75 до 600 мкг) протягом 14 днів коефіцієнт кумуляції індакатеролу, оцінений за експозицією препарату на 1-й та 14-й (або 15-й) дні (AUC протягом 24 годин). AUC0-24) становить від 2,9 до 3,8. Розподіл. Після внутрішньовенного введення Vd індакатеролу становив 2,361-2,557 л, що вказує на значний розподіл препарату. Зв'язок із білками сироватки та плазми крові людини становить 94,1–95,3% та 95,1–96,2% відповідно. Метаболізм. При пероральному прийомі міченого радіоактивним ізотопом індакатеролу незмінений індакатерол є основним компонентом сироватки і становить приблизно 1/3 загальної AUC0-24, пов'язаної з препаратом. З метаболітів препарату в сироватці крові найбільшою мірою визначається гідроксильоване похідне індакатеролу. Далі переважають фенольні — О-глюкуронід індакатеролу та гідроксильованого індакатеролу. Пізніше виявляються діастереомери гідроксильованого похідного, N-глюкуронід індакатеролу та C- та N-дезалкільовані продукти. УДФ-ГТ (UGT1A1) є єдиним ізоферментом, що метаболізує індакатерол до фенольного О-глюкуроніду. Гідроксилювання індакатеролу переважно відбувається за допомогою ізоферменту CYP3A4. Також встановлено, що індакатерол є субстратом для мембранного переносника молекул P-gp,однак має низький афінітет. Елімінація. Кількість незміненого індакатеролу, що екскретується із сечею, становить менше 2% від дози. Нирковий кліренс індакатеролу становить у середньому 0,46-1,2 л/год. Враховуючи, що сироватковий кліренс індакатеролу становить 18,8-23,3 л/год, очевидно, що виведення препарату через нирки незначне (приблизно 2-5% системного кліренсу). При пероральному прийомі індакатерол виводився в основному через кишечник (90% від дози): у незміненому вигляді (54% від дози) та у вигляді гідроксильованих метаболітів (23% від дози). Концентрація індакатеролу в сироватці крові знижується ступінчасто з середнім кінцевим T1/2 в діапазоні від 45,5 до 126 год. стану (12-15 днів). Особливі групи пацієнтів Вік, стать та маса тіла не впливають на фармакокінетику індакатеролу у пацієнтів з ХОЗЛ. Вплив расової приналежності на фармакокінетичні параметри індакатеролу є малоймовірним. Досвід застосування препарату в осіб негроїдної раси обмежений. Порушення функції печінки. Фармакокінетика індакатеролу (AUC, Cmax, ступінь зв'язування з білками) суттєво не змінювалася у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки. Застосування препарату у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалось. Порушення функції нирок. Оскільки індакатерол виводиться нирками незначною мірою, фармакокінетика препарату у пацієнтів із порушеннями функції нирок не вивчалась.ФармакодинамікаІндакатерол є селективним агоністом бета2-адренорецепторів тривалої дії (протягом 24 годин) при одноразовому прийомі. Фармакологічна дія агоністів бета2-адренорецепторів, включаючи індакатерол, пов'язана зі стимуляцією внутрішньоклітинної аденілатциклази, ферменту, який каталізує перетворення АТФ на циклічний 3',5'-АМФ (цАМФ). Підвищення вмісту цАМФ призводить до розслаблення гладкої мускулатури бронхів. Індакатерол є майже повним агоністом бета2-адренорецепторів; стимулююча дія препарату на бета2-адренорецептори в 24 рази сильніша, ніж на бета1-адренорецептори, і в 20 разів сильніша, ніж на бета3-адренорецептори. Після інгаляції препарат чинить швидку та тривалу бронходилатируючу дію. Індакатерол забезпечує стійке значуще покращення функції легень (підвищення ОФВ за першу секунду - ОФВ1) протягом 24 год. Препарат характеризується швидким початком дії (протягом 5 хв після інгаляції), який можна порівняти з ефектом сальбутамолу, короткодіючого агоніста бета2-адренорецепторів. Максимальна дія індакатеролу відзначається через 2-4 години після інгаляції. У пацієнтів, які отримували індакатерол протягом 1 року, не відмічався розвиток тахіфілаксії до бронходилатуючої дії препарату. При застосуванні індакатеролу не було виявлено залежності бронходилатуючої дії від часу інгаляції протягом доби (вранці або ввечері). Індакатерол знижує динамічну та статичну гіперінфляцію (підвищення обсягів легень наприкінці спонтанного видиху) у пацієнтів із середньоважкою та тяжкою ХОЗЛ. При застосуванні препарату відзначається статистично значуще підвищення ємності вдиху та ОФВ1, зменшення задишки, покращення переносимості фізичних навантажень. Також спостерігається достовірне зниження ризику загострень ХОЗЛ (збільшення часу до наступного загострення), зменшення потреби в інгаляційних агоністах бета2-адренорецепторів короткої дії та покращення якості життя пацієнтів (оцінка за допомогою сертифікованого опитувальника шпиталю Святого Георгія).Показання до застосуванняТривала підтримуюча терапія порушень бронхіальної прохідності у пацієнтів із хронічною обструктивною хворобою легень.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до індакатеролу або до будь-якого з компонентів препарату; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: супутні серцево-судинні порушення (ішемічна хвороба серця, гострий інфаркт міокарда, аритмія, артеріальна гіпертензія); судомні розлади; тиреотоксикоз; цукровий діабет; синдром вродженого подовження інтервалу QT; одночасне застосування ЛЗ, що подовжують інтервал QT (антиаритмічні препарати ІА та ІІІ класів, трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, макроліди, протигрибкові препарати, похідні імідазолу, деякі антигістамінні, в т.ч. астемізол, терфенадин, ебастин, групи барбітуратів; неадекватна відповідь на дію агоністів бета2-адренорецепторів в анамнезі.Вагітність та лактаціяБезпека застосування індакатеролу при вагітності не встановлена. Препарат при вагітності протипоказаний. При застосуванні індакатеролу у тварин (у дозах, еквівалентних терапевтичним дозам у людей) не було виявлено жодної репродуктивної токсичності. Індакатерол може застосовуватися під час вагітності лише в тому випадку, якщо ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, індакатерол може уповільнювати процес пологів унаслідок токолітичної дії (релаксуюча дія на гладку мускулатуру матки). Невідомо, чи проникає індакатерол у грудне молоко у людей. Оскільки при застосуванні у тварин індакатерол виділявся із грудним молоком, не можна виключити несприятливий вплив препарату на дитину при грудному вигодовуванні у людей. При необхідності застосування препарату годування грудним молоком слід припинити.Побічна діяПри застосуванні препарату в терапевтичних дозах найчастіше відзначалися такі небажані явища (НЯ): назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель, біль голови та м'язові спазми. Більшість вищеназваних НЯ були легким або середнім ступенем вираженості, частота розвитку даних НЯ зменшувалася в міру подальшого застосування. Нижче наведено НЯ, які відзначалися при застосуванні препарату у дозах 150 та 300 мкг 1 раз на добу у пацієнтів з ХОЗЛ. Небажані реакції розподілені відповідно до частоти виникнення. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Інфекції та інвазії: дуже часто – назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; часто – синусит. З боку імунної системи: нечасто реакції гіперчутливості. З боку дихальної системи: часто – кашель, біль у горлі, відчуття подразнення у глотці, ринорея; нечасто – парадоксальний бронхоспазм. З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – висипання, свербіж. З боку кістково-м'язової системи: часто м'язовий спазм, біль у кістках; нечасто – міалгії. З боку нервової системи: часто – запаморочення; нечасто – парестезія. З боку ССС: часто - ІХС, серцебиття; нечасто – фібриляція передсердь, тахікардія. З боку травної системи: часто – сухість у роті. Порушення метаболізму: часто гіперглікемія/вперше виявлений цукровий діабет. Загальні порушення та реакції у місці введення препарату: часто – периферичні набряки, біль у ділянці грудної клітки (некардіогенна). При застосуванні препарату у максимальній (нерекомендованій) дозі 600 мкг/добу профіль безпеки суттєво не відрізнявся від такого при інгаляції терапевтичних доз (150 та 300 мкг 1 раз на добу). Додатковим НЯ був тремор. Також найчастіше виявлялися назофарингіт, м'язові спазми, біль голови і периферичні набряки. У пацієнтів з ХОЗЛ при інгаляції в рекомендованих дозах препарат не мав клінічно значущої системної бета2-адреноміметичної дії. ЧСС у середньому змінювалася лише на 1 уд./мин. Частота розвитку тахікардії (відзначалася в окремих випадках), значного подовження інтервалу QTс (>450 мс для чоловіків і >470 мс для жінок) і гіпокаліємії була подібною до такої при прийомі плацебо. Зміни концентрації глюкози в плазмі були подібними до таких у групі плацебо. У клінічних дослідженнях протягом 15 с після інгаляції препарату у пацієнтів (у 17-20% випадків) відзначався розвиток спорадичного кашлю тривалістю близько 5 с. Виникнення кашлю після інгаляції препарату трохи турбувало пацієнтів і не вимагало припинення лікування препаратом (оскільки кашель є симптомом ХОЗЛ, і лише у 8,2% випадків хворі пов'язували кашель із застосуванням препарату). Не відзначалося зв'язку між кашлем, що спостерігався відразу після інгаляції препарату, та розвитком бронхоспазму, загостренням ХОЗЛ, погіршенням перебігу ХОЗЛ та зниженням ефективності препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиБета2-агоністи тривалої дії. Препарат не повинен застосовуватися одночасно з іншими агоністами бета2-адренорецепторів тривалої дії або ЛЗ, до складу яких входять бета2-агоністи тривалої дії. Препарати, що подовжують інтервал QT. Як і при застосуванні інших агоністів бета2-адренорецепторів, на фоні терапії препаратом можливе подовження інтервалу QT. Оскільки цей вплив індакатеролу на тривалість інтервалу QT може потенціюватись іншими ЛЗ, препарат Онбрез Бризхалер слід обережно призначати пацієнтам, які отримують інгібітори МАО, трициклічні антидепресанти або інші препарати, що подовжують інтервал QT. Подовження інтервалу QT підвищує ризик розвитку шлуночкової аритмії. Симпатоміметичні препарати. Одночасне застосування індакатеролу з симпатоміметиками (як окремо, так і у складі комбінованої терапії) може підвищувати ризик розвитку НЯ. Препарат не повинен застосовуватися одночасно з іншими агоністами бета2-адренорецепторів тривалої дії або ЛЗ, до складу яких входять агоністи бета2-адренорецепторів тривалої дії. Гіпокаліємія. Одночасне застосування з похідними метилксантину, кортикостероїдів або діуретиками, що виводять калій, може посилювати можливу гіпокаліємію, що викликається агоністами бета2-адренорецепторів. Блокатори бета2-адренорецепторів. Оскільки блокатори бета2-адренорецепторів можуть послаблювати ефект або перешкоджати дії агоністів бета2-адренорецепторів, препарат Онбрез Бризхалер не слід застосовувати одночасно з блокаторами бета2-адренорецепторів (включаючи очні краплі). При необхідності застосування обох класів препаратів краще використовувати кардіоселективні блокатори бета2-адренорецепторів, проте застосовувати їх необхідно з обережністю. Взаємодія на рівні ізоферменту CYP3A4 та мембранного переносника P-gp. Було вивчено взаємодію індакатеролу зі специфічними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та P-gp, таким як кетоконазол, еритроміцин, верапаміл та ритонавір. Одночасне застосування індакатеролу з верапамілом призвело до 1,4-2-кратного підвищення AUC та 1,5-кратного підвищення Cmax. При застосуванні індакатеролу з еритроміцином відзначалося підвищення AUC в 1,4-1,6 раза та Cmax в 1,2 раза. Комбінована терапія індакатеролом та кетоконазолом викликала 2-кратне та 1,4-кратне підвищення AUC та Cmax відповідно. Це підвищення експозиції внаслідок лікарської взаємодії не призводило до зміни профілю безпеки. При одночасному застосуванні індакатеролу з ритонавіром (інгібітор ізоферменту CYP3A4 та P-gp) відзначалося збільшення AUC у 1,6–1,8 раза,але Cmax залишалася постійним. При застосуванні індакатерол з іншими препаратами лікарських взаємодій не спостерігалося. Дослідження in vitro показали, що індакатерол має незначний потенціал для взаємодії з препаратами на рівні метаболізму ферментами або мембранними переносниками при системній експозиції, яка досягається при призначенні терапевтичних доз.Спосіб застосування та дозиІнгаляційно. Препарат є капсулами з порошком для інгаляцій, які слід застосовувати тільки для інгаляцій через рот за допомогою спеціального пристрою — Бризхалера®, який входить до комплекту. Препарат не можна приймати внутрішньо. Капсули з порошком для інгаляцій повинні зберігатися у блістері та витягуватися з нього безпосередньо перед застосуванням. Перед застосуванням препарату пацієнти повинні бути проінструктовані про правильне використання інгаляцій. За відсутності поліпшення функції дихання слід переконатися, чи пацієнт застосовує препарат. Препарат слід вдихати, а не ковтати. Інгаляцію препарату проводять щодня 1 раз на добу в той самий час. У разі пропуску інгаляції на наступний день препарат Онбрез Бризхалер застосовують у звичайний час. Доза препарату, що рекомендується, становить 150 мкг (вміст 1 капс. 150 мкг) 1 раз на добу (1 інгаляція на добу). Доза препарату може бути збільшена лише за рекомендацією лікаря. Інгаляція препарату в дозі 300 мкг (вміст 1 капс. 300 мкг) 1 раз на добу може забезпечити додатковий клінічний ефект у деяких пацієнтів, наприклад, у хворих з тяжкою формою ХОЗЛ. Максимальна доза – 300 мкг (вміст 1 капс. 300 мкг) 1 раз на добу (1 інгаляція на добу). Максимально допустиму дозу препарату перевищувати не можна. Особливі групи пацієнтів Не потрібна корекція дози препарату у пацієнтів віком ≥65 років, пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок легкого та помірного ступеня тяжкості. Застосування препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок тяжкого ступеня не вивчалося. Кожна упаковка препарату Онбрез Бризхалер містить: 1 інгаляційний пристрій - Бризхалер®; блістери із капсулами з порошком для інгаляцій. Капсули з порошком для інгаляцій не можна приймати внутрішньо. Інгаляційний пристрій Бризхалер®, що знаходиться в упаковці, призначений для використання лише разом із капсулами препарату. Для інгаляції капсул, що містяться в упаковці, використовується лише пристрій для інгаляцій Бризхалер®. Не використовувати капсули препарату з іншим інгаляційним пристроєм і, у свою чергу, не використовувати Бризхалер® для інгаляції інших препаратів. Як використовувати Бризхалер® Зняти кришку. Відкрити Бризхалер®: тримаючи Бризхалер® за основу та відхиливши мундштук у напрямку стрілки, відкрити його. Сухими руками дістати капсулу із блістера безпосередньо перед використанням. Вставити капсулу в Бризхалер: покласти капсулу в спеціально призначене місце Бризхалер; ніколи не класти капсулу в мундштук. Закрити Бризхалер®. При закритті має лунати клацання. Проколоти капсулу: тримаючи Бризхалер® строго вертикально, натиснути одночасно з двох сторін на кнопки пристрою, що проколюють; при цьому пролунає клацання; це означає, що капсула проколота; не натискати на кнопки більше одного разу. Повністю відпустити кнопки Бризхалера з обох боків. Зробити видих: до того, як взяти до рота мундштук Бризхалера®, зробити повний видих; ніколи не дмуть у мундштук. Вдихнути препарат: вкласти мундштук Бризхалера у рот і щільно стиснути губи навколо нього; тримаючи Бризхалер® рукою, зробити швидкий рівномірний максимально глибокий вдих; не натискати на кнопки пристрою, що проколюють. Звернути увагу. Під час інгаляції буде чути характерний брязкітний звук, створюваний обертанням капсули і розпиленням порошку. Пацієнт може відчути солодкуватий присмак препарату у роті. Якщо характерний звук відсутній, треба відкрити Бризхалер® і подивитися, що сталося з капсулою. Можливо, вона застрягла в осередку. У цьому випадку необхідно акуратно витягнути капсулу легким постукуванням на підставі пристрою. У жодному разі не слід намагатися вивільнити капсулу шляхом повторних натискань на кнопки з боків. Затримати подих: якщо при вдиханні є характерний звук, затримати подих якомога довше (щоб не відчувати неприємних відчуттів), і в цей же час вийняти мундштук із рота; після цього зробити видих. Відкрити Бризхалер і подивитися, чи залишився порошок в капсулі. Якщо порошок залишився в капсулі, закрити Бризхалер і повторити дії, описані в пунктах 8-11. Як правило, достатньо 1-2 інгаляцій для повного звільнення капсули. У деяких пацієнтів відразу після інгаляції може початися кашель. Якщо це сталося, не слід хвилюватися, тому що під час інгаляції пацієнт отримав повну дозу. Дістати капсулу: після того, як проведено інгаляцію, відкрити Бризхалер®, відхиливши мундштук, вийняти порожню капсулу та викинути її; закрити мундштук Бризхалера® та закрити інгалятор кришкою; не залишати капсули у Бризхалері®. Якщо пацієнту зручно, необхідно зробити позначку у календарі для врахування інгаляцій на внутрішній поверхні упаковки препарату. Заповнення даного календаря дозволить не забути необхідність проведення наступної інгаляції препарату. Важлива інформація Чи не ковтати капсули з порошком для інгаляцій. Використовувати лише Бризхалер®, що міститься в упаковці. Капсули повинні зберігатися у блістері та витягуватися безпосередньо перед використанням. Ніколи не вкладайте капсулу в мундштук інгалятора Бризхалер®. Не натискати на пристрій, що проколює, більше 1 разу. Ніколи не дмуть у мундштук інгалятора Бризхалер®. Завжди проколювати капсулу до інгаляції. Чи не мити Бризхалер®. Зберігати його сухим. Чи не розбирати Бризхалер®. Починаючи нову упаковку препарату, для інгаляції капсул завжди використовувати новий бризхалер®, що знаходиться в упаковці. Не зберігати капсули у інгаляторі Бризхалер®. Завжди зберігати блістери з капсулами та бризхалером у сухому місці. додаткова інформація В окремих випадках невелика кількість вмісту капсул може потрапити в рот. Не слід хвилюватися при вдиху або проковтуванні препарату. При проколюванні капсули більш ніж один раз зростає ризик її розламування. Як чистити Бризхалер® Чистити Бризхалер необхідно 1 раз на тиждень. Протерти мундштук зовні та всередині чистою сухою тканиною. Ніколи не використовувати воду для чищення Бризхалер®. Зберігати його сухим.ПередозуванняСимптоми: після одноразового застосування препарату у пацієнтів з ХОЗЛ у дозі, що у 10 разів перевищує максимальну терапевтичну, відзначалося помірне підвищення ЧСС, підвищення АТ та подовження інтервалу QTс. Найбільш ймовірними симптомами передозування препарату є тахікардія, тремор, серцебиття, головний біль, нудота, блювання, сонливість, шлуночкова аритмія, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія та гіперглікемія (викликані посиленням системної бета2-адреноміметичної дії). Лікування: показана підтримуюча та симптоматична терапія. У тяжких випадках пацієнти мають бути госпіталізовані. У разі потреби можливе застосування кардіоселективних блокаторів бета-адренорецепторів. Використовувати кардіоселективні блокатори бета-адренорецепторів слід з обережністю лише під суворим медичним наглядом, оскільки їх застосування може провокувати розвиток бронхоспазму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРеакція гіперчутливості. На фоні застосування препарату Онбрез Бризхалер були зареєстровані реакції гіперчутливості негайного типу. Якщо є ознаки, що свідчать про розвиток алергічної реакції (зокрема утруднене дихання або ковтання, набряк язика, губ та обличчя, кропив'янка, висипання на шкірі), препарат необхідно відмінити і підібрати альтернативну терапію. Бронхіальна астма. У зв'язку з відсутністю даних щодо тривалого застосування індакатеролу у пацієнтів з бронхіальною астмою препарат не слід застосовувати у даної категорії пацієнтів. Застосування агоністів бета2-адренорецепторів тривалої дії для терапії бронхіальної астми може супроводжуватися збільшенням ризику серйозних побічних ефектів (дані отримані внаслідок багатоцентрового клінічного дослідження застосування сальметеролу у пацієнтів із бронхіальною астмою). Пародоксальний бронхоспазм. Як і будь-яка інша інгаляційна терапія, застосування препарату може призводити до розвитку парадоксального бронхоспазму, що загрожує життю пацієнта. У разі виникнення парадоксального бронхоспазму лікування препаратом має бути негайно припинено та призначено альтернативну терапію. Погіршення перебігу основного захворювання. Препарат не можна застосовувати для усунення гострого бронхоспазму, тобто. не застосовувати як екстрену терапію. У разі погіршення перебігу ХОЗЛ на фоні лікування препаратом необхідно повторно оцінити стан пацієнта та переглянути режим лікування захворювання. Вплив на ССС. У деяких пацієнтів препарат Онбрез Бризхалер, як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, може впливати на ССС (в т.ч. збільшувати ЧСС, АТ). У разі виникнення НЯ може знадобитися припинення терапії препаратом. Крім того, при застосуванні агоністів бета2-адренорецепторів можуть відзначатися такі ЕКГ-зміни: сплощення зубця Т, подовження інтервалу QT та депресія сегмента ST (проте клінічна значимість цих змін не встановлена). При застосуванні препарату у клінічних дослідженнях (в рекомендованих терапевтичних дозах) значного подовження інтервалу QT порівняно з плацебо не відзначалося. Гіпокаліємія. У деяких пацієнтів при застосуванні бета2-адренорецепторів агоністів може відзначатися значна гіпокаліємія, що призводить до розвитку НЯ з боку ССС. Зниження концентрації калію в сироватці крові зазвичай буває минущим і вимагає корекції. У пацієнтів з тяжкою ХОЗЛ гіпокаліємія може посилюватись гіпоксією та супутньою терапією, що, у свою чергу, може підвищувати ймовірність розвитку аритмій. Гіперглікемія. При інгаляції високих доз агоністів бета2-адренорецепторів можливе підвищення концентрації глюкози у плазмі. При застосуванні препарату у пацієнтів із цукровим діабетом слід регулярно контролювати концентрацію глюкози у плазмі крові. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували препарат (у рекомендованих дозах), спостерігалося підвищення частоти розвитку клінічно значущої гіперглікемії в середньому на 1-2% порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Ефективність та безпека застосування препарату у пацієнтів з некомпенсованим цукровим діабетом не вивчали. Вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами. Даних про вплив препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами немає.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему