Противовоспалительные Отисифарм

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Ацетилсаліцилова кислота – 250,0 мг, парацетамол – 250,0 мг, кофеїн (кофеїн безводний) – 65,0 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (целюлоза мікрокристалічна 101) – 66,01 мг, гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена) – 21,50 мг, тальк – 10,00 мг, гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 3,40 мг, стеаринова кислота – 2,50 мг, кальцію стеарат – 1,29 мг; Оболонка: Опадрай 20А28380 WHITE – 13,5 мг [гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза 2910) – 4,556 мг, гіпоролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 4,556 мг, тальк – 2,700 мг, титану діоксид. Пігулки, 250 мг + 65 мг + 250 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної або ПА/Ал/ПВХ-плівки та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1, 2 або 3 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки овальної форми, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАналгезуючий засіб комбінований (нестероїдний протизапальний засіб + аналгетичний ненаркотичний засіб + психостимулюючий засіб).ФармакокінетикаAцетилсаліцилова кислота При вживанні абсорбція повна. Під час абсорбції піддається пресистемної елімінації у стінці кишечника та системної – у печінці (деацетилюється). Швидко гідролізується холінестеразами та альбумінестеразою, тому період напіввиведення – не більше 15-20 хв. В організмі циркулює (на 75-90% у зв'язку з альбуміном) та розподіляється у тканинах у вигляді аніону саліцилової кислоти. Час досягнення максимальної концентрації – 2 год. Метаболізується переважно у печінці з утворенням 4 метаболітів, що виявляються у багатьох тканинах та сечі. Виводиться переважно шляхом активної секреції у канальцях нирок у вигляді саліцилату (60%) та його метаболітів. Виведення незміненого саліцилату залежить від pH сечі (при підлужуванні сечі зростає іонізація саліцилатів, погіршується їх реабсорбція та значно збільшується виведення). Швидкість виведення залежить від дози: при прийомі невеликих доз період напіввиведення – 2-3 години, зі збільшенням дози може зростати до 15-30 годин. У новонароджених елімінація саліцилатів здійснюється значно повільніше, ніж у дорослих. Кофеїн При прийомі внутрішньо абсорбція хороша, відбувається протягом кишечника. Всмоктування відбувається переважно за рахунок ліпофільності, а не водорозчинності. Час досягнення максимальної концентрації – 50-75 хв. після вживання, максимальна концентрація 1,6-1,8 мг/л. Швидко розподіляється у всіх органах та тканинах організму; легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр та плаценту. Об'єм розподілу у дорослих – 0,4-0,6 л/кг, у новонароджених – 0,78-0,92 л/кг. Зв'язок із білками крові (альбумінами) – 25-36%. Більше 90% піддається метаболізму в печінці, у дітей перших років життя до – 10-15%. У дорослих близько 80% дози кофеїну метаболізується у параксантин, близько 10% – у теобромін та близько 4% – у теофілін. Ці сполуки згодом деметилюються монометилксантини, а потім в метильовані сечові кислоти. Період напіввиведення у дорослих – 3,9-5,3 години (іноді – до 10 годин). Виведення кофеїну та його метаболітів здійснюється нирками (у незмінному вигляді у дорослих виводиться 1-2%). Парацетамол Висока абсорбція, максимальна концентрація досягається через 0,5-2 год; максимальна концентрація – 5-20 мкг/мл. Зв'язок із білками плазми – 15%. Проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Менше 1% від прийнятої матір'ю, що годує, дози парацетамолу проникає в грудне молоко. Терапевтична ефективна концентрація парацетамолу у плазмі досягається при його призначенні у дозі 10-15 мг/кг. Метаболізується в печінці (90-95%): 80% вступає в реакції кон'югації з утворенням неактивних глюкуронідів та сульфатів; 17% піддається гідроксилювання з утворенням 8 активних метаболітів, які кон'югують з глутатіоном з утворенням вже неактивних метаболітів. При нестачі глутатіону ці метаболіти можуть блокувати ферментні системи гепатоцитів та викликати їхній некроз. У метаболізмі препарату також беруть участь ізоферменти CYP2E1,CYP1A2 та меншою мірою ізофермент CYP3A4. Період напіввиведення – 1-4 години. Виводиться нирками у вигляді метаболітів, переважно кон'югатів, менше 5% у незмінному вигляді. У літніх пацієнтів знижується кліренс препарату та збільшується період напіввиведення.ФармакодинамікаКомбінований препарат, що містить парацетамол, ацетилсаліцилову кислоту та кофеїн. Ацетилсаліцилова кислота має жарознижувальну та протизапальну дію, послаблює біль, особливо спричинений запальним процесом, а також пригнічує агрегацію тромбоцитів та тромбоутворення, покращує мікроциркуляцію в осередку запалення. Кофеїн підвищує рефлекторну збудливість спинного мозку, збуджує дихальний та судинно-руховий центри, розширює кровоносні судини скелетних м'язів, головного мозку, серця, нирок, знижує агрегацію тромбоцитів; зменшує сонливість, почуття втоми, підвищує розумову та фізичну працездатність. У даній комбінації кофеїн у малій дозі практично не чинить стимулюючої дії на центральну нервову систему, проте підвищує тонус судин головного мозку та сприяє прискоренню кровотоку. Парацетамол має аналгетичну, жарознижувальну та вкрай слабку протизапальну дію, що пов'язано з його впливом на центр терморегуляції в гіпоталамусі та слабовираженою здатністю інгібувати синтез простагландинів (Pg) у периферичних тканинах.Показання до застосуванняБольовий синдром середньої та легкої інтенсивності різного походження у дорослих та дітей віком від 15 років: головний біль; мігрень; зубний біль; невралгія; артралгія; міалгія; альгодисменорея (болі при менструації) Гарячковий синдром у дорослих: при гострих респіраторних захворюваннях, грипі.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до основних або допоміжних компонентів препарату; ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту (ШКТ) (у фазі загострення), шлунково-кишкова кровотеча або перфорація, виразка в анамнезі; повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних препаратів (в т.ч. в анамнезі); гемофілія та інші порушення згортання крові; геморагічний діатез, гіпопротромбінемія; дефіцит вітаміну К; портальна гіпертензія; тяжка ниркова або печінкова недостатність; хронічна серцева недостатність III-IV функціонального класу за NYHA; артеріальна гіпертензія ІІІ ступеня; вагітність; період грудного вигодовування; глаукому; дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; підвищена нервова збудливість; порушення сну; хірургічні втручання, що супроводжуються рясною кровотечею; дитячий вік до 15 років як знеболюючий засіб, при гарячковому синдромі – до 18 років; одночасний прийом метотрексату у дозі понад 15 мг/тиж. З обережністю Ниркова або печінкова недостатність легкого та середнього ступеня, літній вік, подагра, алкоголізм, епілепсія та схильність до судомних нападів, хронічна серцева недостатність I-II функціонального класу за NYHA, ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, захворювання периферичних артерій, куріння, хронічна легень, одночасний прийом метотрексату в дозі менше 15 мг/тиж, супутня терапія антикоагулянтами, літній вік, одночасне застосування з нестероїдними протизапальними препаратами, глюкокортикостероїдами, антикоагулянтами, антиагрегантами, селективними інгібіторами.Вагітність та лактаціяПрийом препарату протипоказаний під час вагітності та у період грудного вигодовування, т.к. безпека даної комбінації у вагітних та тих, хто годує грудьми, не вивчалася. При необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяБагато з перелічених небажаних реакцій мають чіткий дозозалежний характер і варіюють від пацієнта до пацієнта. Частота небажаних лікарських реакцій класифікована відповідно до рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (>1/10), часто (від >1/100 до ≤1/10), нечасто (від >1/1000 до ≤1/100), рідко (від >1/10000 до ≤1/1000), дуже рідко (≤1/10000), частота невідома (частоту виникнення неможливо визначити з наявних даних). Інфекції та інвазії: рідко – фарингіт. Порушення метаболізму та харчування: рідко – зниження апетиту. Психічні розлади: часто нервозність; нечасто – безсоння; рідко – тривога, ейфоричний настрій, внутрішня напруга. Порушення з боку нервової системи: часто – запаморочення; нечасто – тремор, парестезії, біль голови; рідко – розлад смаку, розлад уваги, амнезія, порушення координації руху, гіперестезія, біль у ділянці приносових пазух. Порушення органу зору: рідко – порушення зору. Порушення органу слуху: нечасто – шум у вухах. Порушення серцево-судинної системи: нечасто – аритмія. Порушення з боку судин: рідко – гіперемія, порушення периферичного кровообігу. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – носові кровотечі, гіповентиляція, ринорея. Порушення з боку травної системи: часто – нудота, дискомфорт у животі; нечасто – сухість у роті, діарея, блювання; рідко – відрижка, метеоризм, дисфагія, парестезії у сфері рота, підвищене слиновиділення. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – гіпергідроз, свербіж, кропив'янка. Порушення з боку опорно-рухового апарату: рідко – м'язово-скелетна скутість, біль у шиї, біль у спині, м'язові спазми. Загальні розлади: нечасто – втома, підвищена збудливість; рідко – астенія, тяжкість у грудях. Інші: нечасто – збільшення частоти серцевих скорочень. Дані післяреєстраційного спостереження З боку імунної системи: Гіперчутливість. Психічні розлади: Занепокоєння. Порушення з боку нервової: Мігрень, сонливість. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Еритема, висипання, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема. Порушення з боку серцево-судинної системи: Відчуття серцебиття. Порушення судини: Зниження артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: Задишка, бронхоспазм. Порушення з боку травної системи: Біль в епігастрії, диспепсія, біль у животі, шлунково-кишкова кровотеча (у тому числі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, кровотеча зі шлунка, виразки шлунка, виразки дванадцятипалої кишки, прямої кишки), ерозивно-виразкове ураження шлунково-кишкового тракту (включаючи виразку шлунка, дванадцятипалої кишки, товстої кишки, виразку пептики). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Печінкова недостатність. Загальні порушення: нездужання, почуття дискомфорту. Дані щодо посилення або розширення спектра небажаних явищ окремих компонентів при застосуванні їх у складі комбінації відповідно до інструкції із застосування відсутні. Підвищення ризику кровотеч після прийому ацетилсаліцилової кислоти зберігається протягом 4-8 днів. Дуже рідко можлива сильна кровотеча (наприклад, крововилив у головний мозок), особливо у пацієнтів з нелікованою артеріальною гіпертензією та (або) при одночасному застосуванні антикоагулянтів, що в окремих випадках загрожує життю. Якщо у Вас відзначаються побічні ефекти, зазначені в інструкції, або вони посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, які не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиАцетилсаліцилова кислота Інші нестероїдні протизапальні препарати: Збільшення шкідливої ​​дії на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), підвищення ризику розвитку шлунково-кишкових кровотеч. При необхідності одночасного застосування рекомендується застосовувати гастропротектори для профілактики НПВГ1-індукованих виразок шлунково-кишкового тракту, тому одночасне застосування не рекомендується. Глюкокортикостероїди: Збільшення шкідливої ​​дії на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, підвищення ризику розвитку шлунково-кишкових кровотеч. При необхідності одночасного застосування рекомендується застосовувати гастропротектори, особливо у осіб віком від 65 років, тому одночасне застосування не рекомендується. Пероральні антикоагулянти (наприклад, похідні кумарину): Ацетилсаліцилова кислота (АСК) може потенціювати дію антикоагулянтів. Необхідний клінічний та лабораторний моніторинг часу кровотечі та протромбінового часу. Одночасне застосування не рекомендується. Тромболітики: Підвищення ризику кровотечі. Застосування АСК у пацієнтів протягом перших 24 годин після гострого інсульту не рекомендується. Одночасне застосування не рекомендується. Гепарин: підвищення ризику кровотечі. Потрібен клінічний та лабораторний контроль часу кровотечі. Одночасне застосування не рекомендується. Інгібітори агрегації тромбоцитів (тіклопідін, парацетамол, клопідогрел, цилостазол): Підвищення ризику кровотечі. Потрібен клінічний та лабораторний контроль часу кровотечі. Одночасне застосування не рекомендується. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): Одночасне застосування може вплинути на згортання крові або функцію тромбоцитів, що призводить до підвищення ризику кровотечі в цілому, зокрема шлунково-кишкових кровотеч, тому одночасне застосування не рекомендується. Фенітоїн: АСК підвищує плазмову концентрацію фенітоїну, що потребує її моніторингу. Вальпроєва кислота: АСК порушує зв'язок із білками плазми і, отже, може призвести до збільшення його токсичності. Необхідний контроль плазмової концентрації вальпроєвої кислоти. Антагоністи альдостерону (спіронолактон, канреноат): АСК може знизити їхню активність внаслідок порушення екскреції натрію, необхідний належний контроль артеріального тиску. Петлеві діуретики (наприклад, фуросемід): АСК може знизити їхню активність внаслідок порушення клубочкової фільтрації, зумовленого пригніченням синтезу простагландинів у нирках. Одночасне застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) може призвести до гострої ниркової недостатності, особливо у зневоднених пацієнтів. Якщо сечогінні препарати застосовують одночасно з АСК, необхідно забезпечити достатню регідратацію пацієнта та контролювати функції нирок та артеріальний тиск, особливо на початку лікування сечогінними препаратами. Гіпотензивні засоби (інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, блокатори «повільних» кальцієвих каналів): АСК може знизити їхню активність внаслідок інгібування синтезу простагландинів у нирках. Одночасне застосування може призвести до гострої ниркової недостатності у літніх або зневоднених пацієнтів. Якщо сечогінні препарати застосовують одночасно з АСК, необхідно забезпечити адекватну регідратацію пацієнта та контролювати функції нирок та артеріальний тиск. При одночасному застосуванні з верапамілом слід контролювати час кровотечі. Урикозуричні засоби (наприклад, пробенецид, сульфінпіразон): АСК може знижувати їхню активність за рахунок інгібування тубулярної реабсорбції, що призводить до високої плазмової концентрації АСК. Метотрексат ≤15 мг/тиждень: АСК, подібно до всіх нестероїдних протизапальних засобів, знижує тубулярну секрецію метотрексату, підвищуючи його плазмову концентрацію і, таким чином, токсичність. У зв'язку з цим одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів у пацієнтів, які отримують високі дози метотрексату, не рекомендується (див. розділ «Протипоказання»). У пацієнтів, які приймають низькі дози метотрексату, також слід враховувати ризик взаємодії метотрексату та нестероїдних протизапальних засобів, особливо при порушенні функції нирок. При необхідності комбінованої терапії необхідно контролювати загальний аналіз крові, функцію печінки та нирок, особливо в перші дні лікування. Похідні сульфонілсечовини та інсулін: АСК посилює їхній гіпоглікемічний ефект, тому при прийомі високої дози саліцилатів може знадобитися зниження дози гіпоглікемічних лікарських препаратів. Рекомендується частіше контролювати вміст глюкози у крові. Алкоголь: Збільшує ризик шлунково-кишкових кровотеч; одночасного застосування слід уникати. Парацетамол Індуктори мікросомальних ферментів печінки або потенційно гепатотоксичні речовини (наприклад, алкоголь, рифампіцин, ізоніазид, снодійні та протиепілептичні засоби, включаючи фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін): Підвищення токсичності парацетамолу, здатне призвести до ураження печінки. . Одночасне застосування не рекомендується. Хлорамфенікол: Парацетамол може збільшувати ризик підвищеної концентрації хлорамфеніколу. Одночасне застосування не рекомендується. Зідовудін: Парацетамол може збільшувати схильність до розвитку нейтропенії, у зв'язку з чим слід контролювати гематологічні показники. Одночасне застосування можливе лише з дозволу лікаря. Пробенецид: Пробенецид зменшує кліренс парацетамолу, що потребує зниження дози парацетамолу. Одночасне застосування не рекомендується. Непрямі антикоагулянти: Багаторазовий прийом парацетамолу протягом більш ніж одного тижня збільшує антикоагулянтний ефект. Епізодичний прийом парацетамолу не має значного впливу. Пропантелін та інші препарати, що уповільнюють евакуацію зі шлунка: Знижують швидкість всмоктування парацетамолу, що може відтермінувати або зменшити швидке полегшення болю. Метоклопрамід та інші препарати, що прискорюють евакуацію зі шлунка: Збільшує швидкість всмоктування парацетамолу та, відповідно, ефективність та початок знеболювальної дії. Колестирамін: Знижує швидкість всмоктування парацетамолу, тому при необхідності максимальної аналгезії, колістірамін приймають не раніше 1 години після прийому парацетамолу. Кофеїн Одночасне застосування може знизити снодійний ефект або зменшити протисудомний ефект барбітуратів, тому одночасне застосування не рекомендується. При необхідності одночасного застосування комбінацію доцільно приймати вранці. Літій: Скасування кофеїну може збільшити плазмову концентрацію літію, оскільки кофеїн збільшує нирковий кліренс літію, тому при відміні кофеїну може знадобитися зниження дози літію. Одночасне застосування не рекомендується. Дисульфірам: Пацієнтів, які перебувають на лікуванні дисульфірамом, слід попередити про необхідність не допускати застосування кофеїну, щоб уникнути ризику посилення алкогольного абстинентного синдрому у зв'язку зі стимулюючою дією кофеїну на серцево-судинну та центральну нервову системи. Ефедриноподібні речовини: збільшення ризику розвитку лікарської залежності. Одночасне застосування не рекомендується. Симпатоміметики або левотироксин За рахунок взаємного потенціювання можуть посилювати хронотропний ефект. Одночасне застосування не рекомендується. Теофілін: Одночасне застосування знижує екскрецію теофіліну. Антибактеріальні препарати з групи хінолонів, еноксацин та піпемідова кислота, тербінафін, циметидин, флувоксамін та пероральні контрацептиви: Збільшення періоду напіввиведення кофеїну внаслідок інгібування цитохрому Р450 печінки, тому пацієнтам з порушенням функції печінки та порушенням Нікотин, фенітоїн та фенілпропаноламін: Знижують термінальний період напіввиведення кофеїну. Клозапін: Кофеїн збільшує сироваткову концентрацію клозапіну, ймовірно, як за рахунок фармакокінетичних, так і фармакодинамічних механізмів. Необхідний контроль сироваткової концентрації клозапіну. Одночасне застосування не рекомендується. Вплив на лабораторні дослідження Високі дози АСК можуть спотворювати результати низки клініко-біохімічних лабораторних досліджень. Застосування парацетамолу може вплинути на результати визначення сечової кислоти за методом фосфорновольфрамової кислоти та глікемії глюкозооксидазним/пероксидазним методом. Кофеїн може звертати ефекти дипіридамолу на кровотік у міокарді, спотворюючи таким чином результати цього дослідження. Під час проведення дослідження необхідно протягом 8-12 год утриматися від прийому кофеїну.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують внутрішньо під час або після їди. Для усунення больового синдрому дорослим і дітям старше 15 років: по 1 таблетці через кожні 4-6 год. При перших ознаках мігрені приймають 2 таблетки. При лихоманковому синдромі дорослим: по 2 таблетки кожні 6 год. Середня добова доза становить 3-4 таблетки на день, максимальна добова доза – 6 таблеток на день. Після прийому 2 таблеток полегшення головного та інших видів болю зазвичай настає швидко – через 15 хвилин, при мігрені полегшення настає зазвичай через 30 хв. При больовому синдромі не слід приймати більше 5 днів без консультації з лікарем. Для лікування головного болю та мігрені препарат застосовують не більше 4 днів. При пропасному синдромі препарат не слід приймати більше 3 днів без консультації з лікарем. Літні (старше 65 років). У літніх пацієнтів, особливо при низькій масі тіла, слід бути обережними. Пацієнти з печінковою та нирковою недостатністю. Вплив порушення функції печінки або нирок на фармакокінетику препарату не вивчався. Враховуючи механізм дії ацетилсаліцилової кислоти та парацетамолу, їх застосування може посилити ниркову або печінкову недостатність. У зв'язку з цим препарат протипоказаний у пацієнтів з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, а при печінковій та нирковій недостатності легкого та середнього ступеня його слід застосовувати з обережністю.ПередозуванняАцетилсаліцилова кислота. При легких інтоксикаціях - запаморочення, шум у вухах, глухота, підвищене потовиділення, нудота, блювання, біль голови і сплутаність свідомості. Виникає за плазмової концентрації 150-300 мкг/мл. Лікування – зниження дози чи скасування терапії. При концентраціях вище 300 мкг/мл виникає більш важка інтоксикація, що виявляється гіпервентиляцією, лихоманкою, занепокоєнням, кетоацидозом, респіраторним алкалозом та метаболічним ацидозом. Пригнічення центральної нервової системи може призвести до коми, також можуть виникнути серцево-судинний колапс та дихальна недостатність. Найбільший ризик розвитку хронічної інтоксикації відзначається у дітей та осіб похилого віку при прийомі протягом кількох діб понад 100 мг/кг/добу. Лікування – При підозрі на надходження понад 120 мг/кг саліцилатів протягом останньої години багаторазово вводять активоване вугілля. При прийомі більше 120 мг/кг саліцилатів слід визначати їхню плазмову концентрацію, хоча спрогнозувати її тяжкість лише на підставі цього показника неможливо, необхідно також враховувати клінічні та біохімічні показники. Якщо плазмова концентрація перевищує 500 мкг/мл (350 мкг/мл для дітей віком до 5 років), внутрішньовенне введення натрію гідрокарбонату ефективно видаляє саліцилати з плазми. Якщо плазмова концентрація перевищує 700 мкг/мл (нижчі концентрації у дітей та літніх) або при тяжкому метаболічному ацидозі, терапією вибору є гемодіаліз або гемоперфузія. Передозування парацетамолом. При передозуванні можлива інтоксикація, особливо у пацієнтів похилого віку, дітей, пацієнтів із захворюваннями печінки (викликаних хронічним алкоголізмом), у пацієнтів з порушеннями харчування, а також у пацієнтів, які приймають індуктори мікросомальних ферментів печінки, при якій можуть розвинутися блискавичний гепатит, печінкова недостатність, хол гепатит, цитолітичний гепатит, у зазначених вище випадках – іноді з летальним кінцем. Клінічна картина гострого передозування розвивається протягом 24 годин після прийому парацетамолу. Симптоми: шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання, зниження апетиту, відчуття дискомфорту у черевній порожнині та (або) абдомінальний біль), блідість шкірних покривів. При одномоментному введенні 7,5 г і більше або дітям понад 140 мг/кг відбувається цитоліз гепатоцитів з повним та незворотним некрозом печінки, розвитком печінкової недостатності, метаболічного ацидозу та енцефалопатії, які можуть призвести до коми та летального результату. Через 12-48 годин після введення парацетамолу відзначається підвищення активності мікросомальних ферментів печінки, лактатдегідрогенази, концентрації білірубіну та зниження вмісту протромбіну. Клінічні симптоми пошкодження печінки виявляються через 2 доби після передозування препарату та досягають максимуму на 4-6 день.концентрації білірубіну та зниження вмісту протромбіну. Клінічні симптоми пошкодження печінки виявляються через 2 доби після передозування препарату та досягають максимуму на 4-6 день.концентрації білірубіну та зниження вмісту протромбіну. Клінічні симптоми пошкодження печінки виявляються через 2 доби після передозування препарату та досягають максимуму на 4-6 день. Лікування - негайна госпіталізація. Визначення кількісного вмісту парацетамолу в плазмі перед початком лікування в якомога більш ранні терміни після передозування. Введення донаторів SH-груп і попередників синтезу глутатіону – метіоніну та ацетилцистеїну – найефективніше у перші 8 годин. Необхідність у проведенні додаткових терапевтичних заходів (далі введення метіоніну, внутрішньовенне (в/в) введення ацетилцистеїну) визначається залежно від концентрації парацетамолу в крові, а також від часу, що пройшов після його введення. Симптоматичне лікування. Лабораторні дослідження активності мікросомальних ферментів печінки слід проводити на початку лікування і потім – кожні 24 години. У більшості випадків активність мікросомальних ферментів печінки нормалізується протягом 1-2 тижнів.У дуже важких випадках може знадобитися пересадка печінки. Кофеїн. Поширеними симптомами є гастралгія, ажитація, делірій, тривога, нервозність, занепокоєння, безсоння, психічне збудження, м'язові посмикування, сплутаність свідомості, судоми, зневоднення, прискорене сечовипускання, гіпертензія, головний біль, кров'ю), шум у вухах. При вираженому передозуванні може виникати гіперглікемія. Кардіологічні порушення виявляються тахікардією та аритмією. Лікування – зниження дози або скасування кофеїну.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні Цей лікарський препарат не слід приймати одночасно з лікарськими препаратами, що містять АСК або парацетамол. Подібно до інших засобів для лікування мігрені, до початку лікування передбачуваної мігрені у пацієнтів, яким раніше не виставлявся діагноз мігрень, або тим пацієнтам, у яких мігрень проявляється нетиповими симптомами, слід бути обережним, щоб виключити інші потенційно серйозні неврологічні розлади. Якщо у пацієнтів у ході >20% нападів мігрені виникає блювота або >50% нападів їм постільний режим, препарат застосовувати не слід. Якщо мігрень після прийому перших двох таблеток препарату не усувається, необхідно звернутися за медичною допомогою. Препарат не слід застосовувати, якщо протягом щонайменше останніх трьох місяців у пацієнта виникало більше 10 нападів головного болю на місяць. У цьому випадку слід запідозрити головний біль унаслідок надмірного застосування ліків та скасувати лікування. Крім того, пацієнтам слід звернутися за медичною допомогою. Слід бути обережними у пацієнтів з факторами ризику дегідратації, наприклад, з блювотою, діареями або до або після великої операції. Через свої фармакодинамічні властивості препарат може маскувати ознаки та симптоми інфекції. Внаслідок вмісту в препараті ацетилсаліцилової кислоти Препарат слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з подагрою, порушенням функції нирок або печінки, дегідратацією, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази та цукровим діабетом. З огляду на інгібування АСК агрегації тромбоцитів препарат може призводити до подовження часу кровотечі під час і після хірургічних втручань (зокрема невеликих, наприклад, екстракції зуба). Препарат не слід одночасно застосовувати з антикоагулянтами та іншими лікарськими засобами, які порушують згортання крові, без контролю лікаря (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). За пацієнтами з порушенням зсідання крові слід встановити ретельне спостереження. Слід бути обережними при метро- або менорагії. Якщо у пацієнта на фоні прийому препарату розвивається кровотеча або виразка шлунково-кишкового тракту, необхідно негайно його скасувати. У будь-який момент лікування будь-якими нестероїдними протизапальними засобами можуть виникати потенційно летальні кровотечі, виразки та перфорації ШКТ як з провісниками та важкими шлунково-кишковими ускладненнями в анамнезі, так і без них. Ці ускладнення, як правило, важче виявляються у пацієнтів похилого віку. Алкоголь, глюкокортикостероїди та нестероїдні протизапальні засоби можуть підвищувати ризик шлунково-кишкових кровотеч (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Препарат може сприяти розвитку бронхоспазму та виникненню загострення бронхіальної астми (в т.ч. бронхіальна астма, обумовлена ​​непереносимістю анальгетиків) або інших реакцій гіперчутливості. До факторів ризику відносяться бронхіальна астма, сезонний алергічний риніт.поліпоз носа, хронічна обструктивна хвороба легень, хронічні інфекції дихальних шляхів (особливо асоційовані із симптомами, характерними для алергічного риніту). Такі явища також можуть виникати у пацієнтів з алергічними реакціями (наприклад, шкірними, включаючи свербіж та кропив'янку) на інші речовини. У таких пацієнтів рекомендується дотримуватися особливої ​​обережності. Дітям до 18 років не можна призначати лікарські засоби, що містять ацетилсаліцилову кислоту як жарознижувальну, оскільки у разі вірусної інфекції вони здатні збільшити ризик виникнення синдрому Рейє. Симптомами синдрому Рейє є гіперпірексія, тривала блювота, метаболічний ацидоз, порушення з боку нервової системи та психіки, гепатомегалія та порушення функції печінки, гостра енцефалопатія, порушення дихання, судоми, кома. АСК може спотворювати результати лабораторних аналізів функції щитовидної залози внаслідок хибнопозитивної низької концентрації левотироксину (Т4) та трийодтироніну (Тз). Внаслідок вмісту в препараті парацетамолу Слід виявляти обережність при призначенні препарату пацієнтам з порушенням функції нирок або печінки або алкогольною залежністю. Ризик отруєння парацетамолом підвищується у пацієнтів, які приймають інші потенційно гепатотоксичні лікарські препарати або лікарські препарати, що індукують мікросомальні ферменти печінки (наприклад, рифампіцин, ізоніазид, хлорамфенікол, снодійні та протисудомні засоби, включаючи фенобарбітал, фенітоїн) та. Пацієнти з алкоголізмом в анамнезі входять до особливої ​​групи ризику ураження печінки. При застосуванні препарату можуть розвиватися серйозні шкірні реакції, такі як гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, які можуть призводити до летального результату. Пацієнти повинні бути поінформовані про ознаки серйозних реакцій шкіри. Прийом препарату повинен бути припинений при перших проявах реакцій шкіри або будь-яких інших ознак гіперчутливості. Внаслідок вмісту у препараті кофеїну Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам з подагрою, гіпертиреозом та аритмією. При застосуванні препарату слід обмежити споживання продуктів, що містять кофеїн, оскільки надмірне надходження кофеїну може призвести до нервозності, дратівливості, безсоння та, у деяких випадках, почастішання серцебиття. Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами Дослідження з вивчення впливу на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами не проводилися. При виникненні таких небажаних реакцій, як запаморочення або сонливість, слід утриматися від цих видів діяльності та повідомити про це лікаря.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Ацетилсаліцилова кислота – 250,0 мг, парацетамол – 250,0 мг, кофеїн (кофеїн безводний) – 65,0 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (целюлоза мікрокристалічна 101) – 66,01 мг, гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена) – 21,50 мг, тальк – 10,00 мг, гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 3,40 мг, стеаринова кислота – 2,50 мг, кальцію стеарат – 1,29 мг; Оболонка: Опадрай 20А28380 WHITE – 13,5 мг [гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза 2910) – 4,556 мг, гіпоролоза (гідроксипропілцелюлоза) – 4,556 мг, тальк – 2,700 мг, титану діоксид. Пігулки, 250 мг + 65 мг + 250 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної або ПА/Ал/ПВХ-плівки та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1, 2 або 3 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки овальної форми, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАналгезуючий засіб комбінований (нестероїдний протизапальний засіб + аналгетичний ненаркотичний засіб + психостимулюючий засіб).ФармакокінетикаAцетилсаліцилова кислота При вживанні абсорбція повна. Під час абсорбції піддається пресистемної елімінації у стінці кишечника та системної – у печінці (деацетилюється). Швидко гідролізується холінестеразами та альбумінестеразою, тому період напіввиведення – не більше 15-20 хв. В організмі циркулює (на 75-90% у зв'язку з альбуміном) та розподіляється у тканинах у вигляді аніону саліцилової кислоти. Час досягнення максимальної концентрації – 2 год. Метаболізується переважно у печінці з утворенням 4 метаболітів, що виявляються у багатьох тканинах та сечі. Виводиться переважно шляхом активної секреції у канальцях нирок у вигляді саліцилату (60%) та його метаболітів. Виведення незміненого саліцилату залежить від pH сечі (при підлужуванні сечі зростає іонізація саліцилатів, погіршується їх реабсорбція та значно збільшується виведення). Швидкість виведення залежить від дози: при прийомі невеликих доз період напіввиведення – 2-3 години, зі збільшенням дози може зростати до 15-30 годин. У новонароджених елімінація саліцилатів здійснюється значно повільніше, ніж у дорослих. Кофеїн При прийомі внутрішньо абсорбція хороша, відбувається протягом кишечника. Всмоктування відбувається в основному за рахунок ліпофільності, а не водорозчинності. Час досягнення максимальної концентрації – 50-75 хв. після вживання, максимальна концентрація 1,6-1,8 мг/л. Швидко розподіляється у всіх органах та тканинах організму; легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр та плаценту. Об'єм розподілу у дорослих – 0,4-0,6 л/кг, у новонароджених – 0,78-0,92 л/кг. Зв'язок із білками крові (альбумінами) – 25-36%. Більше 90% піддається метаболізму в печінці, у дітей перших років життя до – 10-15%. У дорослих близько 80% дози кофеїну метаболізується у параксантин, близько 10% – у теобромін та близько 4% – у теофілін. Ці сполуки згодом деметилюються монометилксантини, а потім в метильовані сечові кислоти. Період напіввиведення у дорослих – 3,9-5,3 години (іноді – до 10 годин). Виведення кофеїну та його метаболітів здійснюється нирками (у незмінному вигляді у дорослих виводиться 1-2%). Парацетамол Висока абсорбція, максимальна концентрація досягається через 0,5-2 год; максимальна концентрація – 5-20 мкг/мл. Зв'язок із білками плазми – 15%. Проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Менше 1% від прийнятої матір'ю, що годує, дози парацетамолу проникає в грудне молоко. Терапевтична ефективна концентрація парацетамолу у плазмі досягається при його призначенні у дозі 10-15 мг/кг. Метаболізується в печінці (90-95%): 80% вступає в реакції кон'югації з утворенням неактивних глюкуронідів та сульфатів; 17% піддається гідроксилювання з утворенням 8 активних метаболітів, які кон'югують з глутатіоном з утворенням вже неактивних метаболітів. При нестачі глутатіону ці метаболіти можуть блокувати ферментні системи гепатоцитів та викликати їхній некроз. У метаболізмі препарату також беруть участь ізоферменти CYP2E1,CYP1A2 та меншою мірою ізофермент CYP3A4. Період напіввиведення – 1-4 години. Виводиться нирками у вигляді метаболітів, переважно кон'югатів, менше 5% у незмінному вигляді. У літніх пацієнтів знижується кліренс препарату та збільшується період напіввиведення.ФармакодинамікаКомбінований препарат, що містить парацетамол, ацетилсаліцилову кислоту та кофеїн. Ацетилсаліцилова кислота має жарознижувальну та протизапальну дію, послаблює біль, особливо спричинений запальним процесом, а також пригнічує агрегацію тромбоцитів та тромбоутворення, покращує мікроциркуляцію в осередку запалення. Кофеїн підвищує рефлекторну збудливість спинного мозку, збуджує дихальний та судинно-руховий центри, розширює кровоносні судини скелетних м'язів, головного мозку, серця, нирок, знижує агрегацію тромбоцитів; зменшує сонливість, почуття втоми, підвищує розумову та фізичну працездатність. У даній комбінації кофеїн у малій дозі практично не чинить стимулюючої дії на центральну нервову систему, проте підвищує тонус судин головного мозку та сприяє прискоренню кровотоку. Парацетамол має аналгетичну, жарознижувальну та вкрай слабку протизапальну дію, що пов'язано з його впливом на центр терморегуляції в гіпоталамусі та слабовираженою здатністю інгібувати синтез простагландинів (Pg) у периферичних тканинах.Показання до застосуванняБольовий синдром середньої та легкої інтенсивності різного походження у дорослих та дітей віком від 15 років: головний біль; мігрень; зубний біль; невралгія; артралгія; міалгія; альгодисменорея (болі при менструації) Гарячковий синдром у дорослих: при гострих респіраторних захворюваннях, грипі.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до основних або допоміжних компонентів препарату; ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту (ШКТ) (у фазі загострення), шлунково-кишкова кровотеча або перфорація, виразка в анамнезі; повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних препаратів (в т.ч. в анамнезі); гемофілія та інші порушення згортання крові; геморагічний діатез, гіпопротромбінемія; дефіцит вітаміну К; портальна гіпертензія; тяжка ниркова або печінкова недостатність; хронічна серцева недостатність III-IV функціонального класу за NYHA; артеріальна гіпертензія ІІІ ступеня; вагітність; період грудного вигодовування; глаукому; дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; підвищена нервова збудливість; порушення сну; хірургічні втручання, що супроводжуються рясною кровотечею; дитячий вік до 15 років як знеболюючий засіб, при гарячковому синдромі – до 18 років; одночасний прийом метотрексату у дозі понад 15 мг/тиж. З обережністю Ниркова або печінкова недостатність легкого та середнього ступеня, літній вік, подагра, алкоголізм, епілепсія та схильність до судомних нападів, хронічна серцева недостатність I-II функціонального класу за NYHA, ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, захворювання периферичних артерій, куріння, хронічна легень, одночасний прийом метотрексату в дозі менше 15 мг/тиж, супутня терапія антикоагулянтами, літній вік, одночасне застосування з нестероїдними протизапальними препаратами, глюкокортикостероїдами, антикоагулянтами, антиагрегантами, селективними інгібіторами.Вагітність та лактаціяПрийом препарату протипоказаний під час вагітності та у період грудного вигодовування, т.к. безпека даної комбінації у вагітних та тих, хто годує грудьми, не вивчалася. При необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяБагато з перелічених небажаних реакцій мають чіткий дозозалежний характер і варіюють від пацієнта до пацієнта. Частота небажаних лікарських реакцій класифікована відповідно до рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (>1/10), часто (від >1/100 до ≤1/10), нечасто (від >1/1000 до ≤1/100), рідко (від >1/10000 до ≤1/1000), дуже рідко (≤1/10000), частота невідома (частоту виникнення неможливо визначити з наявних даних). Інфекції та інвазії: рідко – фарингіт. Порушення метаболізму та харчування: рідко – зниження апетиту. Психічні розлади: часто нервозність; нечасто – безсоння; рідко – тривога, ейфоричний настрій, внутрішня напруга. Порушення з боку нервової системи: часто – запаморочення; нечасто – тремор, парестезії, біль голови; рідко – розлад смаку, розлад уваги, амнезія, порушення координації руху, гіперестезія, біль у ділянці приносових пазух. Порушення органу зору: рідко – порушення зору. Порушення органу слуху: нечасто – шум у вухах. Порушення серцево-судинної системи: нечасто – аритмія. Порушення з боку судин: рідко – гіперемія, порушення периферичного кровообігу. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – носові кровотечі, гіповентиляція, ринорея. Порушення з боку травної системи: часто – нудота, дискомфорт у животі; нечасто – сухість у роті, діарея, блювання; рідко – відрижка, метеоризм, дисфагія, парестезії у сфері рота, підвищене слиновиділення. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – гіпергідроз, свербіж, кропив'янка. Порушення з боку опорно-рухового апарату: рідко – м'язово-скелетна скутість, біль у шиї, біль у спині, м'язові спазми. Загальні розлади: нечасто – втома, підвищена збудливість; рідко – астенія, тяжкість у грудях. Інші: нечасто – збільшення частоти серцевих скорочень. Дані післяреєстраційного спостереження З боку імунної системи: Гіперчутливість. Психічні розлади: Занепокоєння. Порушення з боку нервової: Мігрень, сонливість. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Еритема, висипання, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема. Порушення з боку серцево-судинної системи: Відчуття серцебиття. Порушення судини: Зниження артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: Задишка, бронхоспазм. Порушення з боку травної системи: Біль в епігастрії, диспепсія, біль у животі, шлунково-кишкова кровотеча (у тому числі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, кровотеча зі шлунка, виразки шлунка, виразки дванадцятипалої кишки, прямої кишки), ерозивно-виразкове ураження шлунково-кишкового тракту (включаючи виразку шлунка, дванадцятипалої кишки, товстої кишки, виразку пептики). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Печінкова недостатність. Загальні порушення: нездужання, почуття дискомфорту. Дані щодо посилення або розширення спектра небажаних явищ окремих компонентів при застосуванні їх у складі комбінації відповідно до інструкції із застосування відсутні. Підвищення ризику кровотеч після прийому ацетилсаліцилової кислоти зберігається протягом 4-8 днів. Дуже рідко можлива сильна кровотеча (наприклад, крововилив у головний мозок), особливо у пацієнтів з нелікованою артеріальною гіпертензією та (або) при одночасному застосуванні антикоагулянтів, що в окремих випадках загрожує життю. Якщо у Вас відзначаються побічні ефекти, зазначені в інструкції, або вони посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, які не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиАцетилсаліцилова кислота Інші нестероїдні протизапальні препарати: Збільшення шкідливої ​​дії на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), підвищення ризику розвитку шлунково-кишкових кровотеч. При необхідності одночасного застосування рекомендується застосовувати гастропротектори для профілактики НПВГ1-індукованих виразок шлунково-кишкового тракту, тому одночасне застосування не рекомендується. Глюкокортикостероїди: Збільшення шкідливої ​​дії на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, підвищення ризику розвитку шлунково-кишкових кровотеч. При необхідності одночасного застосування рекомендується застосовувати гастропротектори, особливо у осіб віком від 65 років, тому одночасне застосування не рекомендується. Пероральні антикоагулянти (наприклад, похідні кумарину): Ацетилсаліцилова кислота (АСК) може потенціювати дію антикоагулянтів. Необхідний клінічний та лабораторний моніторинг часу кровотечі та протромбінового часу. Одночасне застосування не рекомендується. Тромболітики: Підвищення ризику кровотечі. Застосування АСК у пацієнтів протягом перших 24 годин після гострого інсульту не рекомендується. Одночасне застосування не рекомендується. Гепарин: підвищення ризику кровотечі. Потрібен клінічний та лабораторний контроль часу кровотечі. Одночасне застосування не рекомендується. Інгібітори агрегації тромбоцитів (тіклопідін, парацетамол, клопідогрел, цилостазол): Підвищення ризику кровотечі. Потрібен клінічний та лабораторний контроль часу кровотечі. Одночасне застосування не рекомендується. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): Одночасне застосування може вплинути на згортання крові або функцію тромбоцитів, що призводить до підвищення ризику кровотечі в цілому, зокрема шлунково-кишкових кровотеч, тому одночасне застосування не рекомендується. Фенітоїн: АСК підвищує плазмову концентрацію фенітоїну, що потребує її моніторингу. Вальпроєва кислота: АСК порушує зв'язок із білками плазми і, отже, може призвести до збільшення його токсичності. Необхідний контроль плазмової концентрації вальпроєвої кислоти. Антагоністи альдостерону (спіронолактон, канреноат): АСК може знизити їхню активність внаслідок порушення екскреції натрію, необхідний належний контроль артеріального тиску. Петлеві діуретики (наприклад, фуросемід): АСК може знизити їхню активність внаслідок порушення клубочкової фільтрації, зумовленого пригніченням синтезу простагландинів у нирках. Одночасне застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) може призвести до гострої ниркової недостатності, особливо у зневоднених пацієнтів. Якщо сечогінні препарати застосовують одночасно з АСК, необхідно забезпечити достатню регідратацію пацієнта та контролювати функції нирок та артеріальний тиск, особливо на початку лікування сечогінними препаратами. Гіпотензивні засоби (інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, блокатори «повільних» кальцієвих каналів): АСК може знизити їхню активність внаслідок інгібування синтезу простагландинів у нирках. Одночасне застосування може призвести до гострої ниркової недостатності у літніх або зневоднених пацієнтів. Якщо сечогінні препарати застосовують одночасно з АСК, необхідно забезпечити адекватну регідратацію пацієнта та контролювати функції нирок та артеріальний тиск. При одночасному застосуванні з верапамілом слід контролювати час кровотечі. Урикозуричні засоби (наприклад, пробенецид, сульфінпіразон): АСК може знижувати їхню активність за рахунок інгібування тубулярної реабсорбції, що призводить до високої плазмової концентрації АСК. Метотрексат ≤15 мг/тиждень: АСК, подібно до всіх нестероїдних протизапальних засобів, знижує тубулярну секрецію метотрексату, підвищуючи його плазмову концентрацію і, таким чином, токсичність. У зв'язку з цим одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів у пацієнтів, які отримують високі дози метотрексату, не рекомендується (див. розділ «Протипоказання»). У пацієнтів, які приймають низькі дози метотрексату, також слід враховувати ризик взаємодії метотрексату та нестероїдних протизапальних засобів, особливо при порушенні функції нирок. При необхідності комбінованої терапії необхідно контролювати загальний аналіз крові, функцію печінки та нирок, особливо в перші дні лікування. Похідні сульфонілсечовини та інсулін: АСК посилює їхній гіпоглікемічний ефект, тому при прийомі високої дози саліцилатів може знадобитися зниження дози гіпоглікемічних лікарських препаратів. Рекомендується частіше контролювати вміст глюкози у крові. Алкоголь: Збільшує ризик шлунково-кишкових кровотеч; одночасного застосування слід уникати. Парацетамол Індуктори мікросомальних ферментів печінки або потенційно гепатотоксичні речовини (наприклад, алкоголь, рифампіцин, ізоніазид, снодійні та протиепілептичні засоби, включаючи фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін): Підвищення токсичності парацетамолу, здатне призвести до ураження печінки. . Одночасне застосування не рекомендується. Хлорамфенікол: Парацетамол може збільшувати ризик підвищеної концентрації хлорамфеніколу. Одночасне застосування не рекомендується. Зідовудін: Парацетамол може збільшувати схильність до розвитку нейтропенії, у зв'язку з чим слід контролювати гематологічні показники. Одночасне застосування можливе лише з дозволу лікаря. Пробенецид: Пробенецид зменшує кліренс парацетамолу, що потребує зниження дози парацетамолу. Одночасне застосування не рекомендується. Непрямі антикоагулянти: Багаторазовий прийом парацетамолу протягом більш ніж одного тижня збільшує антикоагулянтний ефект. Епізодичний прийом парацетамолу не має значного впливу. Пропантелін та інші препарати, що уповільнюють евакуацію зі шлунка: Знижують швидкість всмоктування парацетамолу, що може відтермінувати або зменшити швидке полегшення болю. Метоклопрамід та інші препарати, що прискорюють евакуацію зі шлунка: Збільшує швидкість всмоктування парацетамолу та, відповідно, ефективність та початок знеболювальної дії. Колестирамін: Знижує швидкість всмоктування парацетамолу, тому при необхідності максимальної аналгезії, колістірамін приймають не раніше 1 години після прийому парацетамолу. Кофеїн Одночасне застосування може знизити снодійний ефект або зменшити протисудомний ефект барбітуратів, тому одночасне застосування не рекомендується. При необхідності одночасного застосування комбінацію доцільно приймати вранці. Літій: Скасування кофеїну може збільшити плазмову концентрацію літію, оскільки кофеїн збільшує нирковий кліренс літію, тому при відміні кофеїну може знадобитися зниження дози літію. Одночасне застосування не рекомендується. Дисульфірам: Пацієнтів, які перебувають на лікуванні дисульфірамом, слід попередити про необхідність не допускати застосування кофеїну, щоб уникнути ризику посилення алкогольного абстинентного синдрому у зв'язку зі стимулюючою дією кофеїну на серцево-судинну та центральну нервову системи. Ефедриноподібні речовини: збільшення ризику розвитку лікарської залежності. Одночасне застосування не рекомендується. Симпатоміметики або левотироксин За рахунок взаємного потенціювання можуть посилювати хронотропний ефект. Одночасне застосування не рекомендується. Теофілін: Одночасне застосування знижує екскрецію теофіліну. Антибактеріальні препарати з групи хінолонів, еноксацин та піпемідова кислота, тербінафін, циметидин, флувоксамін та пероральні контрацептиви: Збільшення періоду напіввиведення кофеїну внаслідок інгібування цитохрому Р450 печінки, тому пацієнтам з порушенням функції печінки та порушенням Нікотин, фенітоїн та фенілпропаноламін: Знижують термінальний період напіввиведення кофеїну. Клозапін: Кофеїн збільшує сироваткову концентрацію клозапіну, ймовірно, як за рахунок фармакокінетичних, так і фармакодинамічних механізмів. Необхідний контроль сироваткової концентрації клозапіну. Одночасне застосування не рекомендується. Вплив на лабораторні дослідження Високі дози АСК можуть спотворювати результати низки клініко-біохімічних лабораторних досліджень. Застосування парацетамолу може вплинути на результати визначення сечової кислоти за методом фосфорновольфрамової кислоти та глікемії глюкозооксидазним/пероксидазним методом. Кофеїн може звертати ефекти дипіридамолу на кровотік у міокарді, спотворюючи таким чином результати цього дослідження. Під час проведення дослідження необхідно протягом 8-12 год утриматися від прийому кофеїну.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують внутрішньо під час або після їди. Для усунення больового синдрому дорослим і дітям старше 15 років: по 1 таблетці через кожні 4-6 год. При перших ознаках мігрені приймають 2 таблетки. При лихоманковому синдромі дорослим: по 2 таблетки кожні 6 год. Середня добова доза становить 3-4 таблетки на день, максимальна добова доза – 6 таблеток на день. Після прийому 2 таблеток полегшення головного та інших видів болю зазвичай настає швидко – через 15 хвилин, при мігрені полегшення настає зазвичай через 30 хв. При больовому синдромі не слід приймати більше 5 днів без консультації з лікарем. Для лікування головного болю та мігрені препарат застосовують не більше 4 днів. При пропасному синдромі препарат не слід приймати більше 3 днів без консультації з лікарем. Літні (старше 65 років). У літніх пацієнтів, особливо при низькій масі тіла, слід бути обережними. Пацієнти з печінковою та нирковою недостатністю. Вплив порушення функції печінки або нирок на фармакокінетику препарату не вивчався. Враховуючи механізм дії ацетилсаліцилової кислоти та парацетамолу, їх застосування може посилити ниркову або печінкову недостатність. У зв'язку з цим препарат протипоказаний у пацієнтів з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, а при печінковій та нирковій недостатності легкого та середнього ступеня його слід застосовувати з обережністю.ПередозуванняАцетилсаліцилова кислота. При легких інтоксикаціях - запаморочення, шум у вухах, глухота, підвищене потовиділення, нудота, блювання, біль голови і сплутаність свідомості. Виникає за плазмової концентрації 150-300 мкг/мл. Лікування – зниження дози чи скасування терапії. При концентраціях вище 300 мкг/мл виникає більш важка інтоксикація, що виявляється гіпервентиляцією, лихоманкою, занепокоєнням, кетоацидозом, респіраторним алкалозом та метаболічним ацидозом. Пригнічення центральної нервової системи може призвести до коми, також можуть виникнути серцево-судинний колапс та дихальна недостатність. Найбільший ризик розвитку хронічної інтоксикації відзначається у дітей та осіб похилого віку при прийомі протягом кількох діб понад 100 мг/кг/добу. Лікування – При підозрі на надходження понад 120 мг/кг саліцилатів протягом останньої години багаторазово вводять активоване вугілля. При прийомі більше 120 мг/кг саліцилатів слід визначати їхню плазмову концентрацію, хоча спрогнозувати її тяжкість лише на підставі цього показника неможливо, необхідно також враховувати клінічні та біохімічні показники. Якщо плазмова концентрація перевищує 500 мкг/мл (350 мкг/мл для дітей віком до 5 років), внутрішньовенне введення натрію гідрокарбонату ефективно видаляє саліцилати з плазми. Якщо плазмова концентрація перевищує 700 мкг/мл (нижчі концентрації у дітей та літніх) або при тяжкому метаболічному ацидозі, терапією вибору є гемодіаліз або гемоперфузія. Передозування парацетамолом. При передозуванні можлива інтоксикація, особливо у пацієнтів похилого віку, дітей, пацієнтів із захворюваннями печінки (викликаних хронічним алкоголізмом), у пацієнтів з порушеннями харчування, а також у пацієнтів, які приймають індуктори мікросомальних ферментів печінки, при якій можуть розвинутися блискавичний гепатит, печінкова недостатність, хол гепатит, цитолітичний гепатит, у зазначених вище випадках – іноді з летальним кінцем. Клінічна картина гострого передозування розвивається протягом 24 годин після прийому парацетамолу. Симптоми: шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання, зниження апетиту, відчуття дискомфорту у черевній порожнині та (або) абдомінальний біль), блідість шкірних покривів. При одномоментному введенні 7,5 г і більше або дітям понад 140 мг/кг відбувається цитоліз гепатоцитів з повним та незворотним некрозом печінки, розвитком печінкової недостатності, метаболічного ацидозу та енцефалопатії, які можуть призвести до коми та летального результату. Через 12-48 годин після введення парацетамолу відзначається підвищення активності мікросомальних ферментів печінки, лактатдегідрогенази, концентрації білірубіну та зниження вмісту протромбіну. Клінічні симптоми пошкодження печінки виявляються через 2 доби після передозування препарату та досягають максимуму на 4-6 день.концентрації білірубіну та зниження вмісту протромбіну. Клінічні симптоми пошкодження печінки виявляються через 2 доби після передозування препарату та досягають максимуму на 4-6 день.концентрації білірубіну та зниження вмісту протромбіну. Клінічні симптоми пошкодження печінки виявляються через 2 доби після передозування препарату та досягають максимуму на 4-6 день. Лікування - негайна госпіталізація. Визначення кількісного вмісту парацетамолу в плазмі перед початком лікування в якомога більш ранні терміни після передозування. Введення донаторів SH-груп і попередників синтезу глутатіону – метіоніну та ацетилцистеїну – найефективніше у перші 8 годин. Необхідність у проведенні додаткових терапевтичних заходів (далі введення метіоніну, внутрішньовенне (в/в) введення ацетилцистеїну) визначається залежно від концентрації парацетамолу в крові, а також від часу, що пройшов після його введення. Симптоматичне лікування. Лабораторні дослідження активності мікросомальних ферментів печінки слід проводити на початку лікування і потім – кожні 24 години. У більшості випадків активність мікросомальних ферментів печінки нормалізується протягом 1-2 тижнів.У дуже важких випадках може знадобитися пересадка печінки. Кофеїн. Поширеними симптомами є гастралгія, ажитація, делірій, тривога, нервозність, занепокоєння, безсоння, психічне збудження, м'язові посмикування, сплутаність свідомості, судоми, зневоднення, прискорене сечовипускання, гіпертензія, головний біль, кров'ю), шум у вухах. При вираженому передозуванні може виникати гіперглікемія. Кардіологічні порушення виявляються тахікардією та аритмією. Лікування – зниження дози або скасування кофеїну.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні Цей лікарський препарат не слід приймати одночасно з лікарськими препаратами, що містять АСК або парацетамол. Подібно до інших засобів для лікування мігрені, до початку лікування передбачуваної мігрені у пацієнтів, яким раніше не виставлявся діагноз мігрень, або тим пацієнтам, у яких мігрень проявляється нетиповими симптомами, слід бути обережним, щоб виключити інші потенційно серйозні неврологічні розлади. Якщо у пацієнтів у ході >20% нападів мігрені виникає блювота або >50% нападів їм постільний режим, препарат застосовувати не слід. Якщо мігрень після прийому перших двох таблеток препарату не усувається, необхідно звернутися за медичною допомогою. Препарат не слід застосовувати, якщо протягом щонайменше останніх трьох місяців у пацієнта виникало більше 10 нападів головного болю на місяць. У цьому випадку слід запідозрити головний біль унаслідок надмірного застосування ліків та скасувати лікування. Крім того, пацієнтам слід звернутися за медичною допомогою. Слід бути обережними у пацієнтів з факторами ризику дегідратації, наприклад, з блювотою, діареями або до або після великої операції. Через свої фармакодинамічні властивості препарат може маскувати ознаки та симптоми інфекції. Внаслідок вмісту в препараті ацетилсаліцилової кислоти Препарат слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з подагрою, порушенням функції нирок або печінки, дегідратацією, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази та цукровим діабетом. З огляду на інгібування АСК агрегації тромбоцитів препарат може призводити до подовження часу кровотечі під час і після хірургічних втручань (зокрема невеликих, наприклад, екстракції зуба). Препарат не слід одночасно застосовувати з антикоагулянтами та іншими лікарськими засобами, які порушують згортання крові, без контролю лікаря (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). За пацієнтами з порушенням зсідання крові слід встановити ретельне спостереження. Слід бути обережними при метро- або менорагії. Якщо у пацієнта на фоні прийому препарату розвивається кровотеча або виразка шлунково-кишкового тракту, необхідно негайно його скасувати. У будь-який момент лікування будь-якими нестероїдними протизапальними засобами можуть виникати потенційно летальні кровотечі, виразки та перфорації ШКТ як з провісниками та важкими шлунково-кишковими ускладненнями в анамнезі, так і без них. Ці ускладнення, як правило, важче виявляються у пацієнтів похилого віку. Алкоголь, глюкокортикостероїди та нестероїдні протизапальні засоби можуть підвищувати ризик шлунково-кишкових кровотеч (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Препарат може сприяти розвитку бронхоспазму та виникненню загострення бронхіальної астми (в т.ч. бронхіальна астма, обумовлена ​​непереносимістю анальгетиків) або інших реакцій гіперчутливості. До факторів ризику відносяться бронхіальна астма, сезонний алергічний риніт.поліпоз носа, хронічна обструктивна хвороба легень, хронічні інфекції дихальних шляхів (особливо асоційовані із симптомами, характерними для алергічного риніту). Такі явища також можуть виникати у пацієнтів з алергічними реакціями (наприклад, шкірними, включаючи свербіж та кропив'янку) на інші речовини. У таких пацієнтів рекомендується дотримуватися особливої ​​обережності. Дітям до 18 років не можна призначати лікарські засоби, що містять ацетилсаліцилову кислоту як жарознижувальну, оскільки у разі вірусної інфекції вони здатні збільшити ризик виникнення синдрому Рейє. Симптомами синдрому Рейє є гіперпірексія, тривала блювота, метаболічний ацидоз, порушення з боку нервової системи та психіки, гепатомегалія та порушення функції печінки, гостра енцефалопатія, порушення дихання, судоми, кома. АСК може спотворювати результати лабораторних аналізів функції щитовидної залози внаслідок хибнопозитивної низької концентрації левотироксину (Т4) та трийодтироніну (Тз). Внаслідок вмісту в препараті парацетамолу Слід виявляти обережність при призначенні препарату пацієнтам з порушенням функції нирок або печінки або алкогольною залежністю. Ризик отруєння парацетамолом підвищується у пацієнтів, які приймають інші потенційно гепатотоксичні лікарські препарати або лікарські препарати, що індукують мікросомальні ферменти печінки (наприклад, рифампіцин, ізоніазид, хлорамфенікол, снодійні та протисудомні засоби, включаючи фенобарбітал, фенітоїн) та. Пацієнти з алкоголізмом в анамнезі входять до особливої ​​групи ризику ураження печінки. При застосуванні препарату можуть розвиватися серйозні шкірні реакції, такі як гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, які можуть призводити до летального результату. Пацієнти повинні бути поінформовані про ознаки серйозних реакцій шкіри. Прийом препарату повинен бути припинений при перших проявах реакцій шкіри або будь-яких інших ознак гіперчутливості. Внаслідок вмісту у препараті кофеїну Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам з подагрою, гіпертиреозом та аритмією. При застосуванні препарату слід обмежити споживання продуктів, що містять кофеїн, оскільки надмірне надходження кофеїну може призвести до нервозності, дратівливості, безсоння та, у деяких випадках, почастішання серцебиття. Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами Дослідження з вивчення впливу на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами не проводилися. При виникненні таких небажаних реакцій, як запаморочення або сонливість, слід утриматися від цих видів діяльності та повідомити про це лікаря.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецепта

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовини: парацетамол - 325,0 мг, напроксен натрію - 220,0 мг, кофеїн безводний - 50,0 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (целюлоза мікрокристалічна 101) - 175,50 мг, повідон (полівінілпіролідон середньомолекулярний, повідон К-30) - 36,00 мг, кроскармелоза (кроскармеллоза натрію) - 0,0 , тальк – 18,00 мг, магнію стеарат – 7,00 мг, кремнію діоксид колоїдний – 4,50 мг; Оболонка: Опадрай 13А200004 Фіолетовий - 30,000 мг %) – 1,167 мг, індигокармін алюмінієвий лак (блакитний 2) – 0,279 мг]. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 50 мг + 220 мг + 325 мг. По 10 таблеток в контурне осередкове впакування з полівінілхлоридної плівки або плівки ПВХ/ПВДХ і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 або 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки овальної форми, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою від світло-фіолетового до фіолетового кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАналгезуючий засіб комбінований (нестероїдний протизапальний засіб + аналгетичний ненаркотичний засіб + психостимулюючий засіб).ФармакокінетикаНапроксен: швидко і повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Біодоступність – 95% (прийом їжі практично не впливає ні на повноту, ні на швидкість всмоктування). Час досягнення максимальної концентрації в крові (Тmах) – 1-2 години. Зв'язок із білками плазми крові > 99 %. Період напіввиведення (Т1/2) – 12-15 годин. Метаболізм відбувається у печінці до диметилнапроксена за участю ізоферменту CYP2C9. Кліренс – 0,13 мл/хв/кг. Виводиться на 98% нирками, 10% виводиться у незміненому вигляді, з жовчю – 0,5-2,5%. Рівноважна концентрація в плазмі визначається після прийому 4-5 доз препарату (2-3 дні). Парацетамол: легко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, Сmах досягається через 0,5-2 год і становить 5-20 мкг/мл, зв'язок з білками плазми - 15%. Проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Парацетамол метаболізується у печінці та виводиться нирками, головним чином, у вигляді глюкуронідів та сульфатних кон'югатів. Менше 5% парацетамолу виводиться у незміненому вигляді. Т1/2 варіюється від 1 до 4 год. Кофеїн: повністю і швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, Сmах досягається через 50-75 хв і становить 1,58-1,76 мг/л. Швидко розподіляється у всіх органах та тканинах організму, легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр та плаценту. Зв'язок із білками крові – 25-36 %. Метаболізм у печінці піддається більше 90%. Т1/2 у дорослих становить 3,9-5,3 год (іноді – до 10 год) Виведення кофеїну та його метаболітів здійснюється нирками (у незмінному вигляді у дорослих виводиться 1-2 %).ФармакодинамікаНапроксен: нестероїдний протизапальний засіб, має знеболювальну, жарознижувальну та протизапальну дію. Механізм дії обумовлений неселективним пригніченням активності циклооксигенази -1 і -2 (ЦОГ-1, ЦОГ-2), що регулює синтез простагландинів. Застосування напроксену у вигляді солі напроксену натрію забезпечує більш швидке всмоктування та швидке настання знеболювального ефекту. Парацетамол: ненаркотичний аналгетик, виявляє жарознижувальну та знеболювальну дію, обумовлену блокадою циклооксигенази в центральній нервовій системі та впливом на центри болю та терморегуляції. Кофеїн: зменшує сонливість, відчуття втоми, підвищує розумову та фізичну працездатність; розширює кровоносні судини скелетних м'язів, серця, нирок, знижує агрегацію тромбоцитів. У даній комбінації кофеїн у малій дозі практично не чинить симулюючої дії на центральну нервову систему, підвищує тонус судин головного мозку та сприяє прискоренню кровотоку. Кофеїн підвищує проникність гістогематичних бар'єрів і збільшує біодоступність ненаркотичних анальгетиків, також знижує активність ЦОГ, т.к. є антагоністом аденозинових А(2А) та А(2В) рецепторів, що сприяє посиленню знеболювальної дії анальгетиків. У реєстраційному клінічному дослідженні препарату Пенталгін НЕО підтверджено перевагу щодо впливу на загальне полегшення болю (показник TOTPAR) над монопрепаратом напроксену та над комбінованим препаратом парацетамолу та кофеїну.Показання до застосуванняБольовий синдром різного генезу: при захворюваннях опорно-рухового апарату (остеоартроз периферичних суглобів та хребта, у тому числі з радикулярним синдромом, артрит, міалгія); невралгія; зубний біль; біль голови, мігрень; альгодисменорея; посттравматичний (розтяжки та забиття) та післяопераційний больовий синдром, що супроводжується запаленням. Препарат Пенталгін® НЕО застосовується для симптоматичної терапії (для зменшення болю та запалення) та на прогресування основного захворювання не впливає.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до напроксену, напроксену натрію, інших нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) або ксантинів; - підвищена чутливість до інших компонентів препарату; повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа або приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти та інших нестероїдних протизапальних засобів (у тому числі в анамнезі); період після проведення аортокоронарного шунтування; ерозивно-виразкові ураження ШКТ (у фазі загострення), активна шлунково-кишкова кровотеча; гемофілія та інші порушення згортання крові та порушення гемостазу; цереброваскулярна кровотеча або інші кровотечі; декомпенсована серцева недостатність; органічні захворювання серцево-судинної системи (гострий інфаркт міокарда, тяжкий перебіг ішемічної хвороби серця, тяжка артеріальна гіпертензія), пароксизмальна тахікардія, часта шлуночкова екстрасистолія; виражена печінкова недостатність або активне захворювання печінки; виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв), прогресуючі захворювання нирок, підтверджена гіперкаліємія; підвищена збудливість, порушення сну, тривожні розлади (агорофобія, панічні розлади); вагітність, період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років. З обережністю: Ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, застійна серцева недостатність, дисліпідемія/гіперліпідемія, цукровий діабет, печінкова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості з підвищенням рівня трансаміназ, доброякісні гіпербілірубінемії (в т.ч. синдром Жильбера, алкогольне ураження) куріння, глаукома, порушення функції нирок (КК 30-60 мл/хв), виразкове ураження шлунково-кишкового тракту в анамнезі, наявність інфекції Helicobacter pylori, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; епілепсія та схильність до судомних нападів, літній вік, системний червоний вовчак або змішані захворювання сполучної тканини (синдром Шарпа), тривале застосування нестероїдних протизапальних засобів, часте вживання алкоголю, тяжкі соматичні захворювання, супутня терапія наступними препаратами: антикоагулянти,антиагреганти, пероральні глюкокортикоїди, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань/станів, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Пенталгін НЕО протипоказане при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяНебажані ефекти, які можуть розвиватися під час лікування препаратом Пенталгін® НЕО, класифіковані відповідно до наступної частоти народження: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥1 /1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (не може бути визначена на підставі наявних даних). Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: еозинофілія, гранулоцитопенія, лейкопенія, тромбоцитопенія; дуже рідко – метгемоглобінемія, гемолітична анемія. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови, вертиго, запаморочення, сонливість; нечасто: тремор, парестезії, біль голови, депресія, порушення сну, розлад уваги, безсоння, нездужання. Психічні розлади: часто: нервозність; нечасто: безсоння; рідко: тривога, ейфоричний настрій, внутрішня напруга. Порушення органу зору: часто: порушення зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто: шум у вухах, порушення слуху; нечасто: зниження слуху. Порушення з боку серця: часто: набряклість, відчуття серцебиття; нечасто: застійна серцева недостатність, тахікардія, аритмія; частота невідома – підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: задишка; нечасто: еозинофільні пневмонії; дуже рідко: бронхоспазм (у пацієнтів з гіперчутливістю до ацетилсаліцилової кислоти та інших нестероїдних протизапальних засобів). Порушення шлунково-кишкового тракту: часто: запор, біль у животі, диспепсія, нудота, діарея, стоматит, метеоризм; нечасто: шлунково-кишкова кровотеча та/або перфорація шлунка, кривава блювота, мелена, блювання; сухість в роті; дуже рідко: рецидив чи загострення виразкового коліту чи хвороби Крона; Частота невідома: гастрит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності "печінкових" ферментів, жовтяниця; дуже рідко: порушення функції печінки. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: свербіж шкіри, висипання на шкірі, екхімози, пурпура; нечасто: алопеція, фотодерматози; дуже рідко: бульозні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто: міалгія та м'язова слабкість. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто: гломерулонефрит, гематурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, ниркова недостатність, нирковий папілярний некроз. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: спрага, підвищене потовиділення; нечасто: реакції підвищеної чутливості, порушення менструального циклу, гіпертермія (озноб та лихоманка). Дані щодо посилення або розширення спектра небажаних явищ окремих компонентів при застосуванні їх у складі комбінації відповідно до інструкції з медичного застосування відсутні. У разі виникнення побічних ефектів слід звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиІнші ННЗН, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2, кортикостероїди: зростання ризику побічних ефектів напроксену з боку шлунково-кишкового тракту. Пропранолол та інші бета-адреноблокатори: напроксен може знижувати антигіпертензивну дію препаратів. Кофеїн може пригнічувати терапевтичні ефекти бета-адреноблокаторів. Серцеві глікозиди: кофеїн прискорює всмоктування та посилює дію серцевих глікозидів, підвищує їхню токсичність. Діуретики: напроксен може зменшувати сечогінну дію діуретиків, інгібувати натрійуретичну дію фуросеміду. Діуретики можуть підвищувати ризик нефротоксичності нестероїдних протизапальних засобів. Літії: напроксен знижує виведення літію, що призводить до збільшення концентрації літію у плазмі крові. Мієлотоксичні препарати: посилення гематоксичності напроксену. Циклоспорин: збільшення ризику ниркової недостатності. Пробенецид: збільшує концентрацію напроксену у плазмі крові. Метотрексат, фенітоїн, сульфаніламід: напроксен уповільнює їхню екскрецію, що збільшує ризик розвитку їх токсичної дії. Антацидні препарати, що містять магній та алюміній: зменшення абсорбції напроксену. Антикоагулянти: напроксен може посилювати дію антикоагулянтів, парацетамол при тривалому застосуванні посилює дію непрямих антикоагулянтів. Антитромбоцитарні препарати, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну: підвищення ризику шлунково-кишкової кровотечі. Міфепристон: не рекомендується одночасний прийом нестероїдних протизапальних засобів протягом 8-12 днів після застосування міфепристону. Такролімус: одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів підвищує ризик нефротоксичності. Дифлунісал: підвищення концентрації парацетамолу в плазмі, що підвищує ризик розвитку гепатотоксичності. Індуктори мікросомальних ферментів печінки: можливе підвищення гепатотоксичної дії парацетамолу. Інгібітори мікросомальних ферментів печінки: зниження ризику гепатотоксичної дії парацетамолу. Хлорамфенікол: парацетамол збільшує час виведення хлорамфеніколу. Метоклопрамід, домперидон: збільшення швидкості всмоктування парацетамолу. Колестирамін: зниження швидкості всмоктування парацетамолу. Теофіліну: кофеїн знижує екскрецію теофіліну. Барбітурати, примідон, протисудомні засоби: можливе посилення метаболізму та збільшення кліренсу кофеїну. Циметидин, пероральні контрацептиви, дисульфірам, ципрофлоксацин, норфлоксацин: можливе зниження метаболізму кофеїну в печінці (уповільнення його виведення та збільшення концентрації у крові). Препарати кальцію: кофеїн знижує їх всмоктування у ШКТ. Наркотичні та снодійні лікарські засоби: кофеїн знижує їх ефективність. Алкоголь: збільшення ризику ураження печінки та гострого панкреатиту.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки слід приймати з достатньою кількістю води. Разова доза – 1 таблетка. Частота прийому - 1-3 десь у день, з інтервалом щонайменше 4 годин. Максимальна добова доза – 3 таблетки. Тривалість застосування препарату – не більше 5 днів.ПередозуванняСимптоми: сонливість, диспептичні розлади (печія, нудота, блювання, біль у животі), головний біль, шум у вухах, слабкість, пітливість, блідість шкірних покровів, тривога, збудження, руховий неспокій, анорексія, сплутаність свідомості, та , тремор або м'язові посмикування; у тяжких випадках - кривава блювота, мелена, порушення свідомості, судоми, ниркова та/або печінкова недостатність. При підозрі передозування препарату необхідно негайно звернутися за лікарською допомогою. Лікування. Потерпілому слід зробити промивання шлунка та призначити ентеросорбенти (активоване вугілля). Необхідність у проведенні додаткових терапевтичних заходів визначається залежно від тяжкості стану та виразності симптомів інтоксикації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні Не перевищуйте доз, наведених в інструкції. Для зниження ризику розвитку небажаних явищ слід використовувати ефективну мінімальну дозу мінімально можливим коротким курсом. При збереженні чи посиленні больового синдрому і натомість терапії слід звернутися до лікаря. При тривалому застосуванні препарату потрібний контроль периферичної крові та функціонального стану печінки. Препарат не слід приймати разом з іншими протизапальними та болезаспокійливими препаратами, за винятком призначень лікаря. Слід уникати застосування препарату протягом 48 годин до хірургічного втручання. При необхідності визначення 17-кортикостероїдів слід відмінити за 48 годин до дослідження. Аналогічно напроксен може впливати на визначення 5-гідроксиіндолоцтової кислоти в сечі. Застосування напроксену, як і інших препаратів, що блокують синтез простагландинів, може впливати на фертильність, тому не рекомендується жінкам, які планують вагітність. Під час лікування слід відмовитися від вживання алкогольних напоїв (див. Розділ "Лікарські взаємодії"). При застосуванні препарату слід обмежити споживання продуктів, що містять кофеїн, оскільки надмірне надходження кофеїну може призвести до нервозності, дратівливості, безсоння та, у деяких випадках, почастішання серцебиття. Вплив на лабораторні показники Застосування парацетамолу може вплинути на результати визначення сечової кислоти за методом фосфорновольфрамової кислоти та глікемії глюкозооксидазним/пероксидазним методом. Кофеїн може спотворювати результати проби з дипіридамолом; під час проведення дослідження необхідно протягом 8-12 год утриматися від прийому кофеїну. Кожна таблетка містить приблизно 20 мг натрію. При обмеженні споживання солі це необхідно враховувати. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Напроксен і кофеїн, що входять до складу препарату, можуть впливати на швидкість психомоторної реакції, тому на період прийому слід бути обережним при керуванні автомобілем і виконанні завдань, що вимагають підвищеної уваги.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовини: парацетамол - 325,0 мг, напроксен натрію - 220,0 мг, кофеїн безводний - 50,0 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (целюлоза мікрокристалічна 101) - 175,50 мг, повідон (полівінілпіролідон середньомолекулярний, повідон К-30) - 36,00 мг, кроскармелоза (кроскармеллоза натрію) - 0,0 , тальк – 18,00 мг, магнію стеарат – 7,00 мг, кремнію діоксид колоїдний – 4,50 мг; Оболонка: Опадрай 13А200004 Фіолетовий - 30,000 мг %) – 1,167 мг, індигокармін алюмінієвий лак (блакитний 2) – 0,279 мг]. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 50 мг + 220 мг + 325 мг. По 10 таблеток в контурне осередкове впакування з полівінілхлоридної плівки або плівки ПВХ/ПВДХ і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 або 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки овальної форми, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою від світло-фіолетового до фіолетового кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАналгезуючий засіб комбінований (нестероїдний протизапальний засіб + аналгетичний ненаркотичний засіб + психостимулюючий засіб).ФармакокінетикаНапроксен: швидко і повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Біодоступність – 95% (прийом їжі практично не впливає ні на повноту, ні на швидкість всмоктування). Час досягнення максимальної концентрації в крові (Тmах) – 1-2 години. Зв'язок із білками плазми крові > 99 %. Період напіввиведення (Т1/2) – 12-15 годин. Метаболізм відбувається у печінці до диметилнапроксена за участю ізоферменту CYP2C9. Кліренс – 0,13 мл/хв/кг. Виводиться на 98% нирками, 10% виводиться у незміненому вигляді, з жовчю – 0,5-2,5%. Рівноважна концентрація в плазмі визначається після прийому 4-5 доз препарату (2-3 дні). Парацетамол: легко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, Сmах досягається через 0,5-2 год і становить 5-20 мкг/мл, зв'язок з білками плазми - 15%. Проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Парацетамол метаболізується у печінці та виводиться нирками, головним чином, у вигляді глюкуронідів та сульфатних кон'югатів. Менше 5% парацетамолу виводиться у незміненому вигляді. Т1/2 варіюється від 1 до 4 год. Кофеїн: повністю і швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, Сmах досягається через 50-75 хв і становить 1,58-1,76 мг/л. Швидко розподіляється у всіх органах та тканинах організму, легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр та плаценту. Зв'язок із білками крові – 25-36 %. Метаболізм у печінці піддається більше 90%. Т1/2 у дорослих становить 3,9-5,3 год (іноді – до 10 год) Виведення кофеїну та його метаболітів здійснюється нирками (у незмінному вигляді у дорослих виводиться 1-2 %).ФармакодинамікаНапроксен: нестероїдний протизапальний засіб, має знеболювальну, жарознижувальну та протизапальну дію. Механізм дії обумовлений неселективним пригніченням активності циклооксигенази -1 і -2 (ЦОГ-1, ЦОГ-2), що регулює синтез простагландинів. Застосування напроксену у вигляді солі напроксену натрію забезпечує більш швидке всмоктування та швидке настання знеболювального ефекту. Парацетамол: ненаркотичний аналгетик, виявляє жарознижувальну та знеболювальну дію, обумовлену блокадою циклооксигенази в центральній нервовій системі та впливом на центри болю та терморегуляції. Кофеїн: зменшує сонливість, відчуття втоми, підвищує розумову та фізичну працездатність; розширює кровоносні судини скелетних м'язів, серця, нирок, знижує агрегацію тромбоцитів. У даній комбінації кофеїн у малій дозі практично не чинить симулюючої дії на центральну нервову систему, підвищує тонус судин головного мозку та сприяє прискоренню кровотоку. Кофеїн підвищує проникність гістогематичних бар'єрів і збільшує біодоступність ненаркотичних анальгетиків, також знижує активність ЦОГ, т.к. є антагоністом аденозинових А(2А) та А(2В) рецепторів, що сприяє посиленню знеболювальної дії анальгетиків. У реєстраційному клінічному дослідженні препарату Пенталгін НЕО підтверджено перевагу щодо впливу на загальне полегшення болю (показник TOTPAR) над монопрепаратом напроксену та над комбінованим препаратом парацетамолу та кофеїну.Показання до застосуванняБольовий синдром різного генезу: при захворюваннях опорно-рухового апарату (остеоартроз периферичних суглобів та хребта, у тому числі з радикулярним синдромом, артрит, міалгія); невралгія; зубний біль; біль голови, мігрень; альгодисменорея; посттравматичний (розтяжки та забиття) та післяопераційний больовий синдром, що супроводжується запаленням. Препарат Пенталгін® НЕО застосовується для симптоматичної терапії (для зменшення болю та запалення) та на прогресування основного захворювання не впливає.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до напроксену, напроксену натрію, інших нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) або ксантинів; - підвищена чутливість до інших компонентів препарату; повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа або приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти та інших нестероїдних протизапальних засобів (у тому числі в анамнезі); період після проведення аортокоронарного шунтування; ерозивно-виразкові ураження ШКТ (у фазі загострення), активна шлунково-кишкова кровотеча; гемофілія та інші порушення згортання крові та порушення гемостазу; цереброваскулярна кровотеча або інші кровотечі; декомпенсована серцева недостатність; органічні захворювання серцево-судинної системи (гострий інфаркт міокарда, тяжкий перебіг ішемічної хвороби серця, тяжка артеріальна гіпертензія), пароксизмальна тахікардія, часта шлуночкова екстрасистолія; виражена печінкова недостатність або активне захворювання печінки; виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв), прогресуючі захворювання нирок, підтверджена гіперкаліємія; підвищена збудливість, порушення сну, тривожні розлади (агорофобія, панічні розлади); вагітність, період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років. З обережністю: Ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, застійна серцева недостатність, дисліпідемія/гіперліпідемія, цукровий діабет, печінкова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості з підвищенням рівня трансаміназ, доброякісні гіпербілірубінемії (в т.ч. синдром Жильбера, алкогольне ураження) куріння, глаукома, порушення функції нирок (КК 30-60 мл/хв), виразкове ураження шлунково-кишкового тракту в анамнезі, наявність інфекції Helicobacter pylori, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; епілепсія та схильність до судомних нападів, літній вік, системний червоний вовчак або змішані захворювання сполучної тканини (синдром Шарпа), тривале застосування нестероїдних протизапальних засобів, часте вживання алкоголю, тяжкі соматичні захворювання, супутня терапія наступними препаратами: антикоагулянти,антиагреганти, пероральні глюкокортикоїди, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань/станів, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Пенталгін НЕО протипоказане при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяНебажані ефекти, які можуть розвиватися під час лікування препаратом Пенталгін® НЕО, класифіковані відповідно до наступної частоти народження: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥1 /1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (не може бути визначена на підставі наявних даних). Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: еозинофілія, гранулоцитопенія, лейкопенія, тромбоцитопенія; дуже рідко – метгемоглобінемія, гемолітична анемія. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови, вертиго, запаморочення, сонливість; нечасто: тремор, парестезії, біль голови, депресія, порушення сну, розлад уваги, безсоння, нездужання. Психічні розлади: часто: нервозність; нечасто: безсоння; рідко: тривога, ейфоричний настрій, внутрішня напруга. Порушення органу зору: часто: порушення зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто: шум у вухах, порушення слуху; нечасто: зниження слуху. Порушення з боку серця: часто: набряклість, відчуття серцебиття; нечасто: застійна серцева недостатність, тахікардія, аритмія; частота невідома – підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: задишка; нечасто: еозинофільні пневмонії; дуже рідко: бронхоспазм (у пацієнтів з гіперчутливістю до ацетилсаліцилової кислоти та інших нестероїдних протизапальних засобів). Порушення шлунково-кишкового тракту: часто: запор, біль у животі, диспепсія, нудота, діарея, стоматит, метеоризм; нечасто: шлунково-кишкова кровотеча та/або перфорація шлунка, кривава блювота, мелена, блювання; сухість в роті; дуже рідко: рецидив чи загострення виразкового коліту чи хвороби Крона; Частота невідома: гастрит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності "печінкових" ферментів, жовтяниця; дуже рідко: порушення функції печінки. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: свербіж шкіри, висипання на шкірі, екхімози, пурпура; нечасто: алопеція, фотодерматози; дуже рідко: бульозні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто: міалгія та м'язова слабкість. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто: гломерулонефрит, гематурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, ниркова недостатність, нирковий папілярний некроз. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: спрага, підвищене потовиділення; нечасто: реакції підвищеної чутливості, порушення менструального циклу, гіпертермія (озноб та лихоманка). Дані щодо посилення або розширення спектра небажаних явищ окремих компонентів при застосуванні їх у складі комбінації відповідно до інструкції з медичного застосування відсутні. У разі виникнення побічних ефектів слід звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиІнші ННЗН, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2, кортикостероїди: зростання ризику побічних ефектів напроксену з боку шлунково-кишкового тракту. Пропранолол та інші бета-адреноблокатори: напроксен може знижувати антигіпертензивну дію препаратів. Кофеїн може пригнічувати терапевтичні ефекти бета-адреноблокаторів. Серцеві глікозиди: кофеїн прискорює всмоктування та посилює дію серцевих глікозидів, підвищує їхню токсичність. Діуретики: напроксен може зменшувати сечогінну дію діуретиків, інгібувати натрійуретичну дію фуросеміду. Діуретики можуть підвищувати ризик нефротоксичності нестероїдних протизапальних засобів. Літії: напроксен знижує виведення літію, що призводить до збільшення концентрації літію у плазмі крові. Мієлотоксичні препарати: посилення гематоксичності напроксену. Циклоспорин: збільшення ризику ниркової недостатності. Пробенецид: збільшує концентрацію напроксену у плазмі крові. Метотрексат, фенітоїн, сульфаніламід: напроксен уповільнює їхню екскрецію, що збільшує ризик розвитку їх токсичної дії. Антацидні препарати, що містять магній та алюміній: зменшення абсорбції напроксену. Антикоагулянти: напроксен може посилювати дію антикоагулянтів, парацетамол при тривалому застосуванні посилює дію непрямих антикоагулянтів. Антитромбоцитарні препарати, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну: підвищення ризику шлунково-кишкової кровотечі. Міфепристон: не рекомендується одночасний прийом нестероїдних протизапальних засобів протягом 8-12 днів після застосування міфепристону. Такролімус: одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів підвищує ризик нефротоксичності. Дифлунісал: підвищення концентрації парацетамолу в плазмі, що підвищує ризик розвитку гепатотоксичності. Індуктори мікросомальних ферментів печінки: можливе підвищення гепатотоксичної дії парацетамолу. Інгібітори мікросомальних ферментів печінки: зниження ризику гепатотоксичної дії парацетамолу. Хлорамфенікол: парацетамол збільшує час виведення хлорамфеніколу. Метоклопрамід, домперидон: збільшення швидкості всмоктування парацетамолу. Колестирамін: зниження швидкості всмоктування парацетамолу. Теофіліну: кофеїн знижує екскрецію теофіліну. Барбітурати, примідон, протисудомні засоби: можливе посилення метаболізму та збільшення кліренсу кофеїну. Циметидин, пероральні контрацептиви, дисульфірам, ципрофлоксацин, норфлоксацин: можливе зниження метаболізму кофеїну в печінці (уповільнення його виведення та збільшення концентрації у крові). Препарати кальцію: кофеїн знижує їх всмоктування у ШКТ. Наркотичні та снодійні лікарські засоби: кофеїн знижує їх ефективність. Алкоголь: збільшення ризику ураження печінки та гострого панкреатиту.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки слід приймати з достатньою кількістю води. Разова доза – 1 таблетка. Частота прийому - 1-3 десь у день, з інтервалом щонайменше 4 годин. Максимальна добова доза – 3 таблетки. Тривалість застосування препарату – не більше 5 днів.ПередозуванняСимптоми: сонливість, диспептичні розлади (печія, нудота, блювання, біль у животі), головний біль, шум у вухах, слабкість, пітливість, блідість шкірних покровів, тривога, збудження, руховий неспокій, анорексія, сплутаність свідомості, та , тремор або м'язові посмикування; у тяжких випадках - кривава блювота, мелена, порушення свідомості, судоми, ниркова та/або печінкова недостатність. При підозрі передозування препарату необхідно негайно звернутися за лікарською допомогою. Лікування. Потерпілому слід зробити промивання шлунка та призначити ентеросорбенти (активоване вугілля). Необхідність у проведенні додаткових терапевтичних заходів визначається залежно від тяжкості стану та виразності симптомів інтоксикації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні Не перевищуйте доз, наведених в інструкції. Для зниження ризику розвитку небажаних явищ слід використовувати ефективну мінімальну дозу мінімально можливим коротким курсом. При збереженні чи посиленні больового синдрому і натомість терапії слід звернутися до лікаря. При тривалому застосуванні препарату потрібний контроль периферичної крові та функціонального стану печінки. Препарат не слід приймати разом з іншими протизапальними та болезаспокійливими препаратами, за винятком призначень лікаря. Слід уникати застосування препарату протягом 48 годин до хірургічного втручання. При необхідності визначення 17-кортикостероїдів слід відмінити за 48 годин до дослідження. Аналогічно напроксен може впливати на визначення 5-гідроксиіндолоцтової кислоти в сечі. Застосування напроксену, як і інших препаратів, що блокують синтез простагландинів, може впливати на фертильність, тому не рекомендується жінкам, які планують вагітність. Під час лікування слід відмовитися від вживання алкогольних напоїв (див. Розділ "Лікарські взаємодії"). При застосуванні препарату слід обмежити споживання продуктів, що містять кофеїн, оскільки надмірне надходження кофеїну може призвести до нервозності, дратівливості, безсоння та, у деяких випадках, почастішання серцебиття. Вплив на лабораторні показники Застосування парацетамолу може вплинути на результати визначення сечової кислоти за методом фосфорновольфрамової кислоти та глікемії глюкозооксидазним/пероксидазним методом. Кофеїн може спотворювати результати проби з дипіридамолом; під час проведення дослідження необхідно протягом 8-12 год утриматися від прийому кофеїну. Кожна таблетка містить приблизно 20 мг натрію. При обмеженні споживання солі це необхідно враховувати. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Напроксен і кофеїн, що входять до складу препарату, можуть впливати на швидкість психомоторної реакції, тому на період прийому слід бути обережним при керуванні автомобілем і виконанні завдань, що вимагають підвищеної уваги.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему