Противовоспалительные Марбиофарм ОАО

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок – 1 р.: Активні речовини: ацетилсаліцилова кислота 360 мг, парацетамол 270 мг, кофеїн 45 мг. Гранули 3 г в інд/упаковці.Опис лікарської формиГранульований порошок світло-жовтого кольору з білими та жовтими вкрапленнями. Допускається наявність грудочок, що легко розсипаються.Фармакотерапевтична групаЖарознижувальним, протизапальним.ФармакокінетикаАцетилсаліцилова кислота. При вживанні абсорбція повна. Під час абсорбції піддається пресистемної елімінації у стінці кишечника та системної – у печінці (деацетилюється). Швидко гідролізується холінестеразами та альбумінестеразою, тому період напіввиведення – не більше 15-20 хв. В організмі циркулює (на 75-90% у зв'язку з альбуміном) та розподіляється у тканинах у вигляді аніону саліцилової кислоти. Час досягнення максимальної концентрації – 2 год. Метаболізується переважно в печінці з утворенням 4 метаболітів, що виявляються у багатьох тканинах та сечі. Виводиться переважно шляхом активної секреції у канальцях нирок у вигляді саліцилату (60%) та його метаболітів. Виведення незміненого саліцилату залежить від pH сечі (при підлужуванні сечі зростає іонізація саліцилатів, погіршується їх реабсорбція та значно збільшується виведення). Швидкість виведення залежить від дози: прийому невеликих доз період напіввиведення - 2-3 год, зі збільшенням дози може зростати до 15-30 год. У новонароджених елімінація саліцилатів здійснюється значно повільніше, ніж у дорослих. Кофеїн. При прийомі внутрішньо абсорбція хороша, відбувається протягом кишечника. Всмоктування відбувається переважно за рахунок ліпофільності, а не водорозчинності. Час досягнення максимальної концентрації – 50-75 хв після прийому внутрішньо, максимальна концентрація 1,6 – 1,8 мг/л. Швидко розподіляється у всіх органах та тканинах організму; легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр та плаценту. Об'єм розподілу у дорослих – 0,4 – 0,6 л/кг, у новонароджених – 0,78 – 0,92 л/кг. Зв'язок з білками крові (альбумінами) – 25 – 36%. Більше 90% піддається метаболізму в печінці, у дітей перших років життя – до 10 – 15%. У дорослих близько 80% дози кофеїну метаболізується у параксантин, близько 10% – у теобромін та близько 4% – теофілін. Ці сполуки згодом демітуються в монометилксантини, а потім у метильовані сечові кислоти. Період напіввиведення у дорослих – 3,9 – 5,3 год (іноді – до 10 год). Виведення кофеїну та його метаболітів здійснюється нирками (у незмінному вигляді у дорослих виводиться 1-2%). Парацетамол. Абсорбція висока, час досягнення максимальної концентрації – 0,5 – 2 год; максимальна концентрація – 5 – 20 мкг/мл. Зв'язок із білками плазми – 15%. Проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Менше 1% від прийнятої матері-годувальниці дози парацетамолу проникає в грудне молоко. Терапевтична ефективна концентрація парацетамолу у плазмі досягається при його призначенні у дозі 10-15 мг/кг. Метаболізується в печінці (90-95%): 80% вступає в реакції кон'югації з утворенням неактивних глюкуронідів та сульфатів; 17% піддається гідроксилювання з утворенням 8 активних метаболітів, які кон'югують з глутатіоном з утворенням вже неактивних метаболітів. При нестачі глутатіону ці метаболіти можуть блокувати ферментні системи гепатоцитів та викликати їхній некроз. У метаболізмі препарату також беруть участь ізоферменти CYP2E1, CYP1A2 та меншою мірою ізофермент CYP3A4. Період напіввиведення – 1-4 год. Виводиться нирками у вигляді метаболітів, переважно кон'югатів, менше 5% у незмінному вигляді. У хворих похилого віку знижується кліренс препарату і збільшується період напіввиведення.ФармакодинамікаКомбінований препарат. Ацетилсаліцилова кислота має жарознижувальну та протизапальну дію, послаблює біль, особливо викликаний запальним процесом, а також помірно пригнічує агрегацію тромбоцитів та тромбоутворення, покращує мікроциркуляцію в осередку запалення. Кофеїн підвищує рефлекторну збудливість спинного мозку, збуджує дихальний та судинно-руховий центри, розширює кровоносні судини скелетних м'язів, головного мозку, серця, нирок, знижує агрегацію тромбоцитів; зменшує сонливість, почуття втоми, підвищує розумову та фізичну працездатність. У даній комбінації кофеїн у малій дозі практично не надає стимулюючої дії на центральну нервову систему, проте сприяє нормалізації тонусу судин мозку та прискоренню кровотоку. Парацетамол має аналгетичну, жарознижувальну та вкрай слабку протизапальну дію, що пов'язано з його впливом на центр терморегуляції в гіпоталамусі та слабо вираженою здатністю інгібувати синтез простагландину в периферичних тканинах.Клінічна фармакологіяАналгетик-антипіретик комбінованого складу.ІнструкціяВсередину. Один пакет препарату розчинити у 100 мл гарячої. води. Застосовувати свіжоприготовлений розчин. Препарат застосовують після їди по 1 пакету 2-3 рази на день.Показання до застосуванняГоловний біль; Мігрень; Зубний біль; Невралгія; Міалгія; Артралгія; Альгодисменорея; гостре респіраторне захворювання; Грип.Протипоказання до застосуванняЕрозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту (у фазі загострення), шлунково-кишкова кровотеча; Повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа, та приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних препаратів (в т.ч. в анамнезі); Гемофілія; Геморагічний діатез; Гіпопротромбінемія; Портальна гіпертензія; Авітаміноз К; Ниркова недостатність; Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; Виражена артеріальна гіпертензія; Тяжкий перебіг ішемічної хвороби серця; Глаукома; Підвищена збудливість; порушення сну; Хірургічні втручання, що супроводжуються кровотечею; При гарячковому синдромі – дитячий вік до 18 років; При больовому синдромі – дитячий вік до 15 років; Дефіцит сахарази/ізомальтази; Непереносимість фруктози; Глюкозо-галактозна мальабсорбція; Фенілкетонурія; Вагітність та період грудного вигодовування; Гіперчутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та дітям до 15 років.Побічна діяГастралгія, нудота, блювання, гепатотоксичність, нефротоксичність, ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту, алергічні реакції (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона, Лайєлла), тахікардія, підвищення артеріального тиску, бронхоспазм. Синдром Рейє у дітей (гіперпірексія, метаболічний ацидоз, порушення нервової системи та психіки, блювання, порушення функції печінки). При тривалому застосуванні - запаморочення, біль голови, порушення зору, шум у вухах, зниження агрегації тромбоцитів, гіпокоагуляція, геморагічний синдром (носова кровотеча, кровоточивість ясен, пурпуру та ін.), ураження нирок з папілярним некрозом; глухота.Взаємодія з лікарськими засобамиАцетилсаліцилова кислота. Підсилює дію гепарину, непрямих антикоагулянтів, резерпіну, стероїдних гормонів та гіпоглікемічних лікарських засобів. Одночасне застосування з іншими нестероїдними протизапальними препаратами, метотрексатом збільшує ризик побічних ефектів. Зменшує ефективність спіронолактону, фуросеміду, гіпотензивних лікарських засобів, а також протиподагричних лікарських засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти. Парацетамол. Барбітурати, рифампіцин, саліциламід, протиепілептичні лікарські засоби та інші стимулятори мікросомального окислення сприяє утворенню токсичних метаболітів парацетамолу, що впливають на функцію печінки. Метоклопрамід прискорює всмоктування парацетамолу. Під впливом парацетамолу період напіввиведення хлорамфеніколу збільшується у 5 разів. При повторному прийомі парацетамол може посилити дію непрямих антикоагулянтів (похідних кумарину). Одночасний прийом парацетамолу та етанолу підвищує ризик розвитку гепатотоксичних ефектів. Кофеїн. Прискорює всмоктування ерготаміну, знижує всмоктування препаратів кальцію у шлунково-кишковому тракті, знижує ефект наркотичних та снодійних засобів.Спосіб застосування та дозиДля усунення больового синдрому дорослим і дітям старше 15 років - по 1-2 пакети одноразово, дорослим при гарячковому синдромі - по 1 пакету 3-4 рази на день. Максимальна добова доза – 6 пакетів. Перерва між прийомами препарату має бути не менше 4 годин. При порушенні функції нирок або печінки перерва між прийомами – не менше 6 годин. Препарат не слід приймати більше 5 днів як аналгезуючий лікарський засіб і більше 3 днів - жарознижувального (без призначення та спостереження лікаря).ПередозуванняСимптоми (обумовлені ацетилсаліцилової кислотою): при легких інтоксикаціях -нудота, блювання, гастралгія, запаморочення, дзвін у вухах; важка інтоксикація – загальмованість, сонливість, колапс, судоми, бронхоспазм, утруднене дихання, анурія, кровотечі. Спочатку центральна гіпервентиляція легень призводить до дихального алкалозу (задишка, ядуха, ціаноз, піт). У міру посилення інтоксикації прогресуючий параліч дихання та роз'єднання окисного фосфорилювання викликають респіраторний ацидоз. Симптоми (обумовлені кофеїном): гастралгія, ажитація, тривожність, збудження, руховий неспокій, аритмія, прискорене сечовипускання, нудота та блювання. Симптоми (обумовлені парацетамолом): блідість шкірних покривів, нудота, блювання, біль у животі, порушення метаболізму глюкози.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тривалому застосуванні препарату потрібний контроль периферичної крові та функціонального стану печінки. Оскільки ацетилсаліцилова кислота уповільнює згортання крові, то пацієнт, якщо він має хірургічне втручання, повинен заздалегідь попередити лікаря про прийом препарату. Ацетилсаліцилова кислота у низьких дозах зменшує виведення сечової кислоти. У пацієнтів з відповідною схильністю це може часом спровокувати напад подагри. Під час лікування слід відмовитись від вживання етанолу (підвищення ризику шлунково-кишкової кровотечі). 1 пакет препарату містить 1 ХЕ (хлібну одиницю). У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецепта