Противоопухолевые Озон ООО

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: тамоксифену цитрат 15.2 мг, що еквівалентно вмісту тамоксифену 10 мг. У упаковці 30 штук.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб. Антиестроген. Блокує рецептори естрогенів і, таким чином, гальмує прогресування пухлинного захворювання, що стимулюється естрогенами.ФармакокінетикаТамоксифен метаболізується у печінці, піддається кишково-печінковій рециркуляції. Виводиться із жовчю у вигляді метаболітів.Клінічна фармакологіяАнтиестрогенний препарат із протипухлинною дією.Показання до застосуванняРак молочної залози у жінок у менопаузі, рак грудної залози у чоловіків після кастрації, рак нирки, меланома (що містить естрогенні рецептори), рак яєчників; рак передміхурової залози при резистентності до інших лікарських засобів.Вагітність та лактаціяТамоксифен протипоказаний для застосування при вагітності. При необхідності застосування в період лактації слід припинити вигодовування груддю. В експериментальних дослідженнях встановлено тератогенну дію тамоксифену.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ; в окремих випадках – жирова інфільтрація печінки, холестаз, гепатит. З боку ЦНС: рідко – депресія, запаморочення, біль голови, ретробульбарний неврит. З боку органу зору: рідко – ретинопатія, кератопатія, катаракта. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія. З боку ендокринної системи: у жінок – гіперплазія ендометрію, вагінальні кровотечі, припливи, збільшення маси тіла; у чоловіків – імпотенція, зниження лібідо. Серцево-судинна система: набряки, тромбоемболія, флебіт. Дерматологічні реакції: алопеція, висипання, свербіж. Інші: біль у кістках та вогнищах ураження, підвищення температури тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з похідними антикоагулянтами кумарину підвищується ризик посилення антикоагулянтної дії; з цитостатиками – можливе підвищення ризику тромбоутворення. При одночасному застосуванні з алопуринолом можлива гепатотоксична дія; з аміноглутетімідом – зменшення концентрації тамоксифену у плазмі, мабуть, внаслідок підвищення його метаболізму. У пацієнтів, які отримують тамоксифен, можливе пролонгування нервово-м'язової блокади, спричиненої атракурієм. При одночасному застосуванні бромокриптину можливе посилення допамінергічної дії бромокриптину. У пацієнтів, які отримують тамоксифен, при застосуванні варфарину виникає ризик розвитку загрозливої ​​клінічної ситуації: можливі пролонгування протромбінового часу, гематурія, гематома. При одночасному застосуванні з мітоміцином підвищується ризик розвитку гемолітико-уремічного синдрому. Можливе зменшення концентрації тамоксифену в плазмі, що, мабуть, обумовлено індукцією ізоферменту CYP3A4 під дією рифампіцину. Естрогени можуть зменшувати терапевтичний ефект тамоксифену.Спосіб застосування та дозиРежим дозування встановлюють індивідуально, залежно від показань, стану пацієнта та застосовуваної схеми протипухлинної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують при лейкопенії, тромбоцитопенії, гіперкальціємії, у пацієнтів з катарактою, гіперліпідемією. У процесі лікування слід регулярно контролювати картину периферичної крові (особливо кількість тромбоцитів); рівень кальцію та глюкози в крові; при тривалому застосуванні показано спостереження окуліста (кожні 3 місяці). Не слід поєднувати з препаратами, що містять гормони, особливо естрогени. При одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на систему згортання крові, необхідна корекція дози тамоксифену. В експериментальних дослідженнях встановлено канцерогенну дію тамоксифену.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тамоксифену цитрат – 30,4 мг, у перерахунку на тамоксифен – 20,0 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) - 124,0 мг, целюлоза мікрокристалічна (МКЦ-101) - 20,0 мг, крохмаль кукурудзяний - 14,6 мг, повідон-К25 - 7,0 мг, карбоксиметилкрохмаль, натрію 0 мг, магнію стеарат – 2,0 мг. По 10, 30 таблеток в контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки, або плівки полівінілхлоридної/полівініліденхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 30 таблеток у контурну осередкову упаковку з матеріалу комбінованого на основі фольги (тришаровий матеріал, що включає алюмінієву фольгу, плівку з орієнтованого поліаміду, полівінілхлоридну плівку) і фольги алюмінієвої лакованої друкованої друкованої. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору, допускається незначна мармуровість, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - антиестроген.ФармакокінетикаВсмоктування При вживанні тамоксифен добре всмоктується. Максимальна концентрація в сироватці досягається в межах від 4 до 7 годин після прийому одноразової дози внутрішньо. Рівноважна концентрація тамоксифену в сироватці при застосуванні 20-40 мг/добу зазвичай досягається після 3-4 тижнів прийому. Розподіл Зв'язок із білками плазми крові – 98 %. Метаболізм Метаболізується у печінці з утворенням кількох метаболітів. Основний сироватковий метаболіт, N-дезметилтамоксифен, і наступні метаболіти мають практично такі ж антиестрогенні властивості, як і вихідна речовина. Тамоксифен та його метаболіти накопичуються в печінці, легенях, головному мозку, підшлунковій залозі, шкірі та кістках. Тамоксифен метаболізується головним чином за допомогою ізоферменту CYP3A4 до N-дезметилтамоксифену, який надалі метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2D6 до іншого активного метаболіту – ендоксифену. У пацієнтів з недостатністю ферменту CYP2D6 концентрація ендоксифену приблизно на 75% нижча, ніж у пацієнтів із нормальною активністю CYP2D6. Застосування сильних інгібіторів ізоферменту CYP2D6 так само знижує концентрацію ендоксифену в крові. Виведення Виведення тамоксифену з організму має двофазний характер з початковим періодом напіввиведення (Т1/2) від 7 до 14 годин та з наступним повільним кінцевим Т1/2 протягом 7 днів. Виводиться переважно через кишечник, переважно у вигляді метаболітів; Незначна кількість – нирками.ФармакодинамікаТамоксифен є нестероїдним препаратом із групи трифенілетиленів, що має комбінований спектр фармакологічної дії, як антагоніста, так і агоніста естрогенів у різних тканинах. У пацієнтів з раком молочної залози у клітинах пухлини тамоксифен головним чином виявляє антиестрогенну дію, перешкоджаючи зв'язуванню естрогенів з естрогеновими рецепторами. Тамоксифен, а також деякі його метаболіти, конкурують з естрадіолом за місця зв'язування з цитоплазматичними рецепторами естрогену в тканинах молочної залози, матки, піхви, передньої частки гіпофізу та пухлинах з високим вмістом рецепторів естрогену. На противагу рецепторному комплексу естрогену рецепторний комплекс тамоксифену не стимулює синтез ДНК в ядрі, а пригнічує поділ клітини, що призводить до регресії пухлинних клітин та їх загибелі. У жінок з естроген-позитивними/неспецифікованими пухлинами молочної залози ад'ювантна терапія тамоксифеном значно скорочує рецидиви захворювання та збільшує тривалість життя до 10 років. Більш виражений ефект досягається при лікуванні протягом 5 років, ніж при однорічному або 2-річному лікуванні і не залежить від віку, клімактеричного стану, дози тамоксифену або допоміжної хіміотерапії. Приблизно у 10-20% жінок у постменопаузальному періоді застосування тамоксифену призводить до зниження концентрації загального холестерину та ліпопротеїдів низької щільності у плазмі крові. Крім того, є повідомлення, що у жінок у менопаузальному періоді тамоксифен зберігає мінеральну щільність кісткової тканини. Мінливість клінічної відповіді застосування тамоксифену може бути пов'язана з поліморфізмом ізоферменту CYP2D6. Низька швидкість метаболізму може бути пов'язана зі зниженою терапевтичною відповіддю на лікування. Не вироблено рекомендації щодо лікування тамоксифеном "повільних" метаболізаторів ізоферменту CYP2D6.Показання до застосуванняАд'ювантна терапія раннього раку молочної залози з естрогенпозитивними рецепторами; лікування місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози з естроген-позитивними рецепторами; рак грудної залози (в т.ч. чоловіки після кастрації). Препарат також може бути застосований при інших солідних пухлинах, резистентних до стандартних методів лікування, за наявності гіперекспресії рецепторів естрогену.Протипоказання до застосуванняПідвищена Чутливість до тамоксифену та/або будь-якого іншого компонента препарату; вагітність та період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років (дані щодо ефективності та безпеки у дітей відсутні); одночасне застосування з анастрозолом. З обережністю: ниркова недостатність, цукровий діабет, захворювання очей (у тому числі катаракта), тромбоз глибоких вен і тромбоемболічна хвороба (у тому числі і в анамнезі), гіперліпідемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіперкальціємія, супутня терапія непрямими CYP2D6, рідкісні спадкові форми непереносимості лактози, дефіцит лактази або порушення всмоктування глюкози/галактози (бо у складі таблетки міститься лактоза).Побічна діяЗа даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – транзиторна анемія; нечасто – лейкопенія, транзиторна тромбоцитопенія; рідко – нейтропенія, агранулоцитоз; дуже рідко – важка нейтропенія, панцитопенія. Порушення з боку ендокринної системи: часто – гіперкальціємія (особливо у пацієнтів з метастазами у кістки на початку терапії). Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – затримка рідини в організмі; часто – збільшення концентрації тригліцеридів у плазмі крові; дуже рідко – значне підвищення концентрації тригліцеридів у плазмі крові (іноді у поєднанні з панкреатитом); частота невідома – збільшення маси тіла, анорексія. Порушення з боку нервової системи, часто – головний біль, запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезію та дисгевзію); частота невідома – депресія, сплутаність свідомості, світлобоязнь, сонливість. Порушення з боку органу зору: часто - порушення зору (зворотне лише частково, внаслідок розвитку катаракти, зміни рогівки та/або ретинопатії. Ризик розвитку катаракти зростає зі збільшенням тривалості терапії тамоксифеном); рідко - нейропатія зорового нерва, неврит зорового нерва (у поодиноких випадках з розвитком сліпоти). Порушення з боку судин: часто - судоми ніг, транзиторні ішемічні атаки, тромбоемболія, у тому числі тромбоз дрібних судин, тромбоемболія легеневої артерії (ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень підвищується при комбінованій терапії з цитостатичними препаратами); нечасто – інсульт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – інтерстиціальний пневмоніт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота; часто – блювання, діарея, запор. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – збільшення активності “печінкових” трансаміназ, жирова дистрофія печінки; нечасто – цироз печінки; дуже рідко – холестаз, гепатит, жовтяниця, некроз гепатоцитів, печінкова недостатність (у тому числі з летальним наслідком). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – шкірний висип (включаючи окремі повідомлення про поліморфну ​​еритему, синдром Стівенса-Джонсона, бульозний пемфігоїд); часто - алопеція, реакції гіперчутливості (включаючи ангіоневротичний набряк (набряк Квінке)); рідко – шкірний васкуліт; дуже рідко - шкірний червоний вовчак; частота невідома – кропив'янка. Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – міалгія. Порушення з боку статевих органів та молочних залоз: дуже часто – вагінальна кровотеча, виділення з піхви, порушення менструального циклу (включаючи аменорею у жінок у передменопаузальному періоді); часто – свербіж у ділянці геніталій, збільшення фіброміоми матки, проліферативні зміни ендометрію (неоплазія, гіперплазія, поліпи, рідко – ендометріоз); нечасто – рак ендометрію; рідко – полікістоз яєчників, саркома матки (частіше злоякісна змішана пухлина Мюллера), поліпоз піхви, зниження лібідо у чоловіків, імпотенція у чоловіків. Вроджені, спадкові та генетичні порушення: дуже рідко – пізня шкірна порфірія. Загальні порушення та порушення в місці введення: дуже часто - нападоподібні відчуття жару ("припливи") (внаслідок антиестрогенного ефекту тамоксифену), підвищена стомлюваність; рідко – оссалгія (біль у кістках), біль у ділянці уражених тканин (особливо на початку терапії); частота невідома – підвищення температури тіла. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: дуже рідко – реактивація променевих опіків.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні тамоксифену та цитостатичних препаратів підвищується ризик тромбоемболічних ускладнень. Застосування інгібіторів ароматази в адьювантному режимі з тамоксифеном не підвищує ефективність терапії проти монотерапії тамоксифеном. Є повідомлення про значне посилення антикоагулянтного ефекту препаратів кумаринового ряду (наприклад, варфарину) при спільній терапії з тамоксифеном. Рекомендується бути обережним при застосуванні комбінації цих препаратів. Слід уникати одночасного застосування тамоксифену з аітіагрегантами, щоб уникнути розвитку кровотеч у разі тромбоцитопенії. Супутня терапія препаратами, що знижують виведення кальцію (наприклад, діуретики ряду тіазіду), збільшує ризик розвитку гіперкальціємії. На тлі комбінованої терапії тамоксифеном та тегафуром може підвищуватись ризик активізації хронічного гепатиту та розвитку цирозу печінки. Одночасне застосування тамоксифену з гормональними препаратами (наприклад, естрогеновмісними пероральними контрацептивами) може призвести до послаблення специфічної дії обох препаратів. При одночасному застосуванні тамоксифену з препаратами, метаболізм яких пов'язаний з ізоферментом CYP3A4 (наприклад, рифампіцин), можливе зниження плазмової концентрації тамоксифену. Клінічний ефект цієї взаємодії не відомий. При застосуванні інгібіторів ізоферменту CYP2D6 плазмова концентрація одного з найбільш активних метаболітів тамоксифену (ендоксифену) знижується на 65-75%, що може спричинити зниження ефективності терапії тамоксифеном. До таких препаратів відносяться (але не обмежуючись цим списком): селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (пароксетин, флуоксетин, хінідин, цинакальцет, бупропіон). Рекомендується уникати призначення цих препаратів у пацієнтів, які приймають тамоксифен. При одночасному застосуванні тамоксифену та бромокриптину спостерігається збільшення плазмової концентрації тамоксифену та N-дезметилтамоксифену. Не слід застосовувати тамоксифен одночасно з анастрозолом, оскільки він може послабити фармакокінетичну дію останнього.Спосіб застосування та дозиНе розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, в один прийом вранці, або, розділяючи необхідну дозу на два прийоми (вранці та ввечері). Режим дозування зазвичай встановлюється індивідуально, залежно від показань. Максимальна добова доза становить 40 мг. Як стандартна доза рекомендується прийом 20 мг тамоксифену. З появою ознак прогресування захворювання прийом препарату скасовують. Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання, зазвичай потрібне тривале лікування. Як ад'ювантна терапія у жінок з раком молочної залози рекомендується тривалість лікування тамоксифеном близько 5 років.ПередозуванняГостре передозування тамоксифеном у людини не спостерігалося. Слід очікувати, що передозування може спричинити посилення вищеописаних побічних реакцій. Також є поодинокі повідомлення, що при застосуванні тамоксифену у стандартній дозі кілька разів на день може подовжуватись інтервал QT на ЕКГ. Дослідження на тваринах показали, що передозування у 100-200 разів у порівнянні з рекомендованою добовою дозою, може чинити естрогенний ефект. Лікування: специфічного антидоту немає, лікування має бути симптоматичним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнток у передменопаузальному періоді, які отримують лікування тамоксифеном щодо раку грудей, менструації можуть припинитися або стати нерегулярними. Жінки, які приймають тамоксифен, мають регулярно проходити гінекологічні огляди. При появі кров'янистих виділень із піхви або вагінальних кровотечах рекомендується відміна препарату та проведення термінового комплексного обстеження. У пацієнтів із метастатичним ураженням кісток під час початкового періоду лікування слід регулярно визначати концентрацію кальцію у плазмі. У разі виявлення виражених порушень прийом тамоксифену слід припинити тимчасово. У період терапії тамоксифеном необхідно періодично контролювати показники коагулограми, концентрацію кальцію в плазмі, картину периферичної крові (число лейкоцитів, тромбоцитів), показники функції печінки, регулярно контролювати рівень артеріального тиску. У пацієнтів з вихідною гіперліпідемією в процесі лікування необхідно регулярно контролювати концентрацію холестерину та тригліцеридів у плазмі. На тлі терапії тамоксифеном підвищується ризик розвитку раку ендометрію та саркоми матки (частіше злоякісної змішаної пухлини Мюллера). Механізм розвитку даної патології невідомий, однак він може бути пов'язаний з естроген-подібною дією тамоксифену. Є повідомлення, що у пацієнтів з раком молочної залози після лікування тамоксифеном виникають додаткові вогнища первинної пухлини у тканинах, відмінних від ендометрію, та у протилежній ураженій молочній залозі. Причинно-наслідковий зв'язок виникнення цих пухлин не було встановлено, клінічна значимість спостережень залишається неясною. При відстроченій мікрохірургічній реконструкції молочної залози тамоксифен може збільшувати ризик розвитку мікроваскулярних ускладнень з боку клаптя. Перед початком лікування тамоксифеном пацієнт повинен пройти офтальмологічне обстеження. Якщо в період лікування тамоксифеном виникають порушення органу зору (катаракта або ретинопатія), необхідно в найкоротші терміни провести офтальмологічне обстеження, оскільки деякі подібні порушення можуть регресувати за умови скасування тамоксифену на ранній стадії їх розвитку. У разі розвитку тяжкої тромбоцитопенії, лейкопенії або гіперкальціємії, необхідно провести індивідуальну оцінку ризику та користі проведення подальшої терапії та ретельно контролювати стан пацієнта. Поліморфізм ізоферменту CYP2D6 може бути причиною недостатньої ефективності препарату - у пацієнтів, гомозиготних за нефункціональними алелями CYP2D6, спостерігається уповільнення метаболізму тамоксифену, що знижує концентрацію ендоксифену (одного з найбільш важливих активних метаболітів тамоксифену) у плазмі. Рекомендації щодо застосування препарату у пацієнтів - "повільних" метаболізаторів не вироблено. Спільне застосування тамоксифену та інгібіторів ізоферменту CYP2D6 може знижувати плазмову концентрацію ендоксифену та ефективність терапії. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Через можливий розвиток таких побічних ефектів як запаморочення, сонливість, порушення зору, в період лікування препаратом Тамоксифен слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. З появою описаних небажаних реакцій слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: тамоксифену цитрат 30.4 мг, що еквівалентно вмісту тамоксифену 20 мг. У упаковці 30 штук.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб. Антиестроген. Блокує рецептори естрогенів і, таким чином, гальмує прогресування пухлинного захворювання, що стимулюється естрогенами.ФармакокінетикаТамоксифен метаболізується у печінці, піддається кишково-печінковій рециркуляції. Виводиться із жовчю у вигляді метаболітів.Клінічна фармакологіяАнтиестрогенний препарат із протипухлинною дією.Показання до застосуванняРак молочної залози у жінок у менопаузі, рак грудної залози у чоловіків після кастрації, рак нирки, меланома (що містить естрогенні рецептори), рак яєчників; рак передміхурової залози при резистентності до інших лікарських засобів.Вагітність та лактаціяТамоксифен протипоказаний для застосування при вагітності. При необхідності застосування в період лактації слід припинити вигодовування груддю. В експериментальних дослідженнях встановлено тератогенну дію тамоксифену.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ; в окремих випадках – жирова інфільтрація печінки, холестаз, гепатит. З боку ЦНС: рідко – депресія, запаморочення, біль голови, ретробульбарний неврит. З боку органу зору: рідко – ретинопатія, кератопатія, катаракта. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія. З боку ендокринної системи: у жінок – гіперплазія ендометрію, вагінальні кровотечі, припливи, збільшення маси тіла; у чоловіків – імпотенція, зниження лібідо. Серцево-судинна система: набряки, тромбоемболія, флебіт. Дерматологічні реакції: алопеція, висипання, свербіж. Інші: біль у кістках та вогнищах ураження, підвищення температури тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з похідними антикоагулянтами кумарину підвищується ризик посилення антикоагулянтної дії; з цитостатиками – можливе підвищення ризику тромбоутворення. При одночасному застосуванні з алопуринолом можлива гепатотоксична дія; з аміноглутетімідом – зменшення концентрації тамоксифену у плазмі, мабуть, внаслідок підвищення його метаболізму. У пацієнтів, які отримують тамоксифен, можливе пролонгування нервово-м'язової блокади, спричиненої атракурієм. При одночасному застосуванні бромокриптину можливе посилення допамінергічної дії бромокриптину. У пацієнтів, які отримують тамоксифен, при застосуванні варфарину виникає ризик розвитку загрозливої ​​клінічної ситуації: можливі пролонгування протромбінового часу, гематурія, гематома. При одночасному застосуванні з мітоміцином підвищується ризик розвитку гемолітико-уремічного синдрому. Можливе зменшення концентрації тамоксифену в плазмі, що, мабуть, обумовлено індукцією ізоферменту CYP3A4 під дією рифампіцину. Естрогени можуть зменшувати терапевтичний ефект тамоксифену.Спосіб застосування та дозиРежим дозування встановлюють індивідуально, залежно від показань, стану пацієнта та застосовуваної схеми протипухлинної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують при лейкопенії, тромбоцитопенії, гіперкальціємії, у пацієнтів з катарактою, гіперліпідемією. У процесі лікування слід регулярно контролювати картину периферичної крові (особливо кількість тромбоцитів); рівень кальцію та глюкози в крові; при тривалому застосуванні показано спостереження окуліста (кожні 3 місяці). Не слід поєднувати з препаратами, що містять гормони, особливо естрогени. При одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на систему згортання крові, необхідна корекція дози тамоксифену. В експериментальних дослідженнях встановлено канцерогенну дію тамоксифену.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему