Противоопухолевые Берингер Ингельхайм Фарма

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: афатиніб дималеат 59.12 мг, що відповідає вмісту афатинібу основи 40 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 247.72 мг, целюлоза мікрокристалічна – 36.96 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 1.8 мг, кросповідон – 7.2 мг, магнію стеарат – 7.2 мг. Склад плівкової оболонки: гіпромелоза 2910 – 4 мг, макрогол 400 – 0.8 мг, титану діоксид (E171) – 1.808 мг, тальк – 1.04 мг, полісорбат 80 – 0.24 мг, барвник індигокармін лак алюмінієвий. 30 шт. - флакони поліпропіленові (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою блакитного кольору, круглі, двоопуклі, зі скошеними краями, з гравіюванням символу компанії Берінгер Інгельхайм на одному боці та "Т40" - на іншій; на поперечному розрізі – ядро ​​майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний препарат, інгібітор протеїнтирозинкінази. Афатиніб – потужний, селективний та незворотний блокатор протеїнтирозинкінази рецепторів сімейства ЕгbВ (рецептори епідермального фактора росту). Афатиніб ковалентно зв'язується та необоротно блокує передачу сигналів від усіх гомо- та гетеродимерів, утворених сімейством ErbB (EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 та ErbB4). Передача спотвореного сигналу від ErbB, викликаного, наприклад, мутаціями та/або ампліфікацією EGFR, ампліфікацією або мутацією HER2 та/або надмірною експресією ліганду ErbB, сприяє розвитку злоякісного фенотипу у пацієнтів з різними типами раку. На доклінічних моделях пухлин, створюваних шляхом порушень регуляції системи ErbB, афатиніб, що використовується як єдиний препарат, ефективно блокує рецептори ErbB, і призводить до інгібування пухлинного росту або до регресу пухлини. Особливо чутливі до лікування афатинібом моделі недрібноклітинного раку легені, що викликається мутаціями EGFR (L858R або Del 19). Афатиніб зберігає суттєву протипухлинну активність in vitro на клітинних лініях недрібноклітинного раку легені та in vivo на моделях пухлин (моделі з використанням ксенотрансплантатів або трансгенні моделі), які індукуються мутантними ізоформами EGFR (наприклад, Т790М) та гефітиніб.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після застосування препарату Гіотриф® внутрішньо Cmax  афатинібу відзначали приблизно через 2-5 годин. У діапазоні доз від 20 мг до 50 мг середні значення Cmax  та AUC0-∞ збільшувалися у пропорційному ступені. Застосування препарату разом із їжею призводило до суттєвого зменшення експозиції афатинібу в крові приблизно на 50% (C max) та на 39% (AUC0-∞) порівняно із застосуванням натще. Встановлено, що у разі вживання їжі протягом 3 годин до прийому препарату Гіотриф або через 1 годину після прийому препарату значення AUCt,ss у рівноважному стані в період прийому зменшувалися в середньому на 26%. Таким чином, у цей час не слід їсти. Після прийому внутрішньо у вигляді таблеток середня відносна біодоступність порівняно з розчином для внутрішнього прийому становить 92% (відношення скоригованих середніх величин AUC0-∞). Зв'язування афатинібу з білками плазми in vitro становить близько 95%. Css афатинібу у плазмі досягається протягом 8 днів після багаторазового застосування афатинібу. У дослідженнях in vitro було показано, що афатиніб є субстратом та інгібітором переносника білка резистентності до раку молочної залози (BCRP). Метаболізм та виведення Метаболічні реакції, що каталізуються ферментами, відіграють незначну роль у метаболізмі афатинібу in vivo. Основними циркулюючими метаболітами афатинібу є продукти ковалентного зв'язку з білками. Після прийому розчину, що містить 15 мг афатинібу, внутрішньо 85.4% від величини дози виявляється у калі та 4.3% - у сечі. Незмінений афатиніб становив 88% від величини дози, що виводиться. Кінцевий T1/2 становить 37 год. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Вік. Значного впливу віку (в діапазоні від 28 до 87 років) на фармакокінетику афатинібу не встановлено. Спеціальних досліджень в дітей віком не проводилося. Маса тіла. У порівнянні з пацієнтом з масою тіла 62 кг (середня маса тіла у всій популяції пацієнтів) експозиція афатинібу в плазмі крові (AUC у рівноважному стані в період прийому або AUCt,ss) у пацієнта з масою тіла 42 кг збільшується на 26%, а у пацієнта із масою тіла 95 кг зменшується на 22%. Підлога. У жінок концентрація афатинібу в плазмі (оцінка AUC у рівноважному стані в період прийому або AUCt,ss з корекцією щодо маси тіла) була на 15% вищою, ніж у чоловіків. Раса. Статистично значної різниці фармакокінетики афатинібу між різними расами не відзначалося. Порушення функції нирок. Нирками виводиться менше ніж 5% від одноразової дози афатинібу. Експозиція афатинібу помірно збільшується зі зниженням КК. Наприклад, у пацієнтів з КК 60 або 30 мл/хв експозиція афатинібу (AUCt,ss) збільшується до 13% та 42% відповідно; і знижується до 6% та 20% у пацієнтів з КК 90 або 120 мл/хв відповідно. При дослідженні порівняння експозиції афатинібу після одноразового прийому препарату Гіотриф у дозі 40 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю та у здорових добровольців експозиція афатинібу становила 101% для показника Сmах та 122% для показника AUC0-tz (AUC від нуля до по) пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (ШКФ 30-59 мл/хв відповідно до формули MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) у порівнянні зі здоровими добровольцями. У осіб з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (ШКФ 15-29 мл/хв) ) експозиція становила 122% для показника Сmах та 150% для показника AUC0-tz у порівнянні зі здоровими добровольцями. На підставі результатів цього дослідження та даних популяційної фармакокінетики, отриманих у клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з різними пухлинами, було зроблено висновок про відсутність необхідності корекції початкової дози у пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (СКФ 60-89 мл/хв), середньої (СКФ 30-59 мл/хв) або тяжкого (СКФ 15-29 мл/хв) ступеня, проте рекомендується вести спостереження за пацієнтами з нирковою недостатністю тяжкого ступеня. Дослідження застосування препарату Гіотриф у пацієнтів з СКФ < 15 мл/хв або пацієнтів, які перебувають на діалізі, не проводилося. Порушення функції печінки. Афатиніб виводиться, головним чином, із жовчю і потім з калом. У пацієнтів з легенями (клас А за шкалою Чайлда-П'ю) або середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-Пью) порушеннями функції печінки та у здорових випробуваних після застосування одноразової дози препарату (50 мг) експозиція афатинібу в крові була подібною. У пацієнтів з легкими або середнім ступенем тяжкості порушення функції печінки зміни початкової дози не потрібні. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетика афатинібу не вивчалась. Інші характеристики/особливості пацієнтів. Вплив на експозицію афатинібу активності ЛДГ, ЛФ та концентрації загального білка, оцінки за опитувальником ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group/Східна Об'єднана Онкологічна Група) було клінічно не значуще. Наявність в анамнезі куріння, вживання алкоголю або метастазів у печінці не впливали на фармакокінетику афатинібу.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат. Інгібітор протеїнтірозінкінази.Показання до застосуванняЯк монотерапія для лікування: місцево-поширеного або метастатичного недрібноклітинного раку легені (НМРЛ) з мутацією (мутаціями) рецептора епідермального фактора росту EGFR; місцево-поширеного або метастатичного плоскоклітинного НМРЛ у пацієнтів, які прогресують на фоні або після хіміотерапії на основі препаратів платини.Протипоказання до застосуванняТяжкі порушення функції печінки; дитячий та підлітковий вік до 18 років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до афатинібу або будь-якого компонента препарату. Обережно: кератит; виразковий кератит; виражена сухість очей; інтерстиційна хвороба легень; порушення фракції викиду лівого шлуночка; супутні захворювання серця; непереносимість галактози, синдром порушення всмоктування галактози/глюкози або дефіцит лактази.Вагітність та лактаціяДосліджень у вагітних жінок не проводилося, тому потенційний ризик для людини невідомий. У доклінічних дослідженнях афатинібу при використанні в дозах, що досягали та перевищували летальні дози для самок тварин, ознак тератогенності не відзначалося. Небажані зміни відзначалися тільки при використанні доз, що значно перевищували токсичні. Жінкам із збереженою здатністю до зачаття слід рекомендувати уникати вагітності під час лікування. Під час терапії та протягом принаймні 2 тижнів після застосування останньої дози препарату слід використовувати адекватні методи контрацепції. Якщо Гіотриф® застосовується при вагітності або якщо вагітність розвивається під час застосування препарату Гіотриф®, пацієнтку слід поінформувати про потенційну небезпеку для плода. На підставі даних доклінічних досліджень проникнення афатинібу в грудне молоко вважається можливим. Не можна виключити наявність ризику для немовляти. Під час лікування пацієнткам слід рекомендувати відмовлятися від годування груддю. Досліджень фертильності з використанням препарату Гіотриф у людини не проводилося. Існуючі доклінічні дані про токсикологію свідчать про вплив препарату на репродуктивні органи у разі застосування високих доз. Тому виключити негативний вплив терапії на фертильність у людини неможливо. Застосування у дітей Протипоказаний дітям та підліткам до 18 років.Побічна діяВизначення частоти побічних реакцій: дуже часто (>1/10); часто (>1/100; ≤1/10); нечасто (>1/1000; ≤1/100); рідко (>1/10 000; ≤1/1000); дуже рідко (≤1/10000). З боку нервової системи: часто – порушення смакової чутливості. З боку органу зору: часто – кон'юнктивіт, сухість очей; нечасто – кератит. З боку дихальної системи: дуже часто – кровотеча з носа; часто – ринорея; нечасто – інтерстиційна хвороба легень; задишка*, кашель*, пневмоніт*, дистрес-синдром*. З боку травної системи: дуже часто – діарея, нудота, блювання, стоматит; часто – хейліт, диспепсія; нечасто – панкреатит, запор*. З боку гепатобіліарної системи: часто – підвищення активності АЛТ, АСТ; підвищення концентрації загального білірубіну, цитолітичний гепатит, печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – висипання, акнеформний дерматит, свербіж, сухість шкіри; часто – долонно-підошовний синдром (еритродизестезія); зміни нігтів*; рідко – синдром Стівенса-Джонсона**, токсичний епідермальний некроліз**. Серцево-судинна система: серцева недостатність*. З боку кістково-м'язової системи: часто – спазми м'язів, біль у спині*. З боку сечовидільної системи: часто – порушення функції нирок/ниркова недостатність. З боку обміну речовин: дуже часто – зниження апетиту; часто – зневоднення, гіпокаліємія. Інфекції та інвазії: дуже часто – пароніхія; часто – цистит. Загальні реакції: часто – пірексія; стомлюваність*. Порушення, виявлені під час досліджень: часто - зменшення маси тіла; анемія, нейтропенія, підвищення активності ЛФ. * Дані побічні реакції спостерігалися при проведенні клінічних досліджень, проте зв'язок із прийомом препарату Гіотриф не доведений. ** дані отримані в рамках післяреєстраційного досвіду застосування.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія з індукторами/інгібіторами P-глікопротеїну На підставі даних, отриманих in vitro, встановлено, що афатиніб є субстратом Р-глікопротеїну. Зміни концентрацій інших субстратів Р-глікопротеїну в плазмі під час застосування препарату Гіотриф вважається малоймовірним. Клінічні дані вказують, що одночасне застосування сильних інгібіторів або індукторів P-глікопротеїну може змінювати вплив афатинібу. Гіотриф® можна безпечно комбінувати з інгібіторами P-глікопротеїну (такими як ритонавір) одночасно з прийомом або після прийому препарату Гіотриф®. Якщо ж сильні інгібітори P-глікопротеїну (включаючи, наприклад, ритонавір, циклоспорин, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, верапаміл, хінідин, такролімус, нелфінавір, саквінавір і аміодарон) застосовуються до прийому препарату Гіотриф® у цих випадках Гіотриф необхідно застосовувати з обережністю. Сильні індуктори P-глікопротеїну (включаючи, наприклад, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал або продирявлений звіробій (Hypericum perforatum) можуть зменшувати експозицію афатинібу. Лікарські транспортні системи Дані, отримані in vitro, свідчать про те, що лікарська взаємодія з афатинібом внаслідок пригнічення транспортних молекул ОАТВ1В1, ОАТР1В3, ОАТР2В1, ОАТ1, ОАТ3, ОСТ1, ОСТ2 та ОСТ3 малоймовірна. Дослідження in vitro показали, що афатиніб є субстратом та інгібітором транспортера білка резистентності до раку молочної залози. Вплив індукторів та інгібіторів ізоферментів CYP на афатиніб Дані, отримані in vitro, свідчать про те, що лікарська взаємодія з афатинібом внаслідок інгібування або індукції ізоферментів CYP лікарськими препаратами, що одночасно застосовуються, малоймовірна. У людини встановлено, що метаболічні реакції, які каталізуються ферментами, грають у метаболізмі афатинібу незначну роль. Приблизно 2% від величини дози афатинібу метаболізувалися FМО3 і шляхом СYР3А4-залежного N-деметилювання вміст метаболітів був настільки низьким, що не визначалося кількісно. UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A1 Дані, отримані in vitro, свідчать про те, що лікарська взаємодія з афатинібом внаслідок інгібування UDP-глюкуронозілтрансферази 1А1 є малоймовірною.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, натще, не менше ніж за 1 годину до їди або через 3 години після їди. Таблетки проковтують повністю, запиваючи водою. У пацієнтів з НМРЛ та позитивним результатом тесту на мутації EGFR, які раніше не отримували терапію інгібіторами тирозинкінази EGFR, рекомендована доза становить 40 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з НМРЛ та позитивним результатом тесту на мутації EGFR, які раніше отримували терапію інгібіторами тирозинкінази EGFR, становить 50 мг 1 раз на добу. У пацієнтів із плоскоклітинним НМРЛ, які раніше отримували терапію першої лінії на основі сполук платини, рекомендована доза становить 40 мг 1 раз на добу. Лікування має тривати до прогресування захворювання або розвитку ознак неприйнятної токсичності (див. Таблицю 1). Максимальна добова доза у всіх клінічних випадках становить 50 мг. Підвищення дози У разі переносимості препарату Гіотриф у  дозі 40 мг на добу протягом першого циклу лікування, тобто. у разі відсутності діареї, висипу на шкірі, стоматиту та інших викликаних препаратом небажаних явищ (ступінь тяжкості >1 за класифікацією СТСАЕ 1 ) доза препарату може бути збільшена до 50 мг на добу. Дозу не слід збільшувати в тих випадках, коли раніше вона була знижена. Зміна дози у разі розвитку небажаних реакцій Подолати небажані реакції організму (наприклад, важку безперервну діарею або висипання на шкірі) можна шляхом перерви в лікуванні або зменшення дози препарату (таблиця 1). Таблиця 1. Інформація про зміну дози у разі небажаних реакцій Небажане явище, що викликається препаратом (відповідно до класифікації СТСАЕ 1 ) Рекомендована корекція дози препарату Гіотриф ® 1 або 2 ступінь тяжкості Перерва не потрібна 2 Дозування не змінюється 2 ступінь тяжкості ( 3 або нестерпні реакції, що затягнулися) або ≥3 ступеня тяжкості Перерва до зниження ступеня тяжкості до 0/1 2 Відновлення з поступовим зниженням дози щоразу на 10 мг 4 1  Єдині термінологічні критерії для небажаних явищ NCI (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 3.0). 2  У разі розвитку діареї слід негайно застосовувати протидіарейні засоби (наприклад, лоперамід). Їхнє застосування триває до припинення діареї. 3  Для діареї – понад 48 год, для висипу – понад 7 днів. 4  Якщо пацієнт не переносить дозу 20 мг на добу, слід мати на увазі остаточну відміну препарату. Якщо у пацієнта розвиваються гострі або посилюються хронічні респіраторні симптоми, слід враховувати можливість розвитку інтерстиціальної хвороби легень (ІХЛ). У цих випадках Гіотриф слід  тимчасово скасувати до отримання результатів обстеження. Якщо наявність ІХЛ підтверджується, лікування препаратом слід відмінити. За потреби проводиться відповідне лікування. Пропуск дози Якщо доза препарату пропущена, її слід прийняти того ж дня, як тільки пацієнт згадає про це. Але якщо до прийому наступної запланованої дози залишилося не більше 8 годин, пропущену дозу не слід приймати. Порушення функції нирок Було встановлено, що експозиція афатинібу підвищена у пацієнтів із середньою або тяжкою нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього або тяжкого ступеня (ШКФ 15-29 мл/хв) зміни початкової дози препарату не потрібні. Необхідно здійснювати спостереження за пацієнтами з тяжкою нирковою недостатністю та проводити корекцію дози лікарського препарату Гіотриф у  разі непереносної токсичності. Не рекомендується проводити терапію з використанням лікарського препарату Гіотриф у  пацієнтів зі значенням СКФ<15 мл/хв або ж у пацієнтів, які перебувають на діалізі. Порушення функції печінки У пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки (клас А та В за шкалою Чайлд-П'ю) зміни початкової дози препарату не потрібні. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) афатиніб не вивчався. Лікування препаратом Гіотриф у  цих пацієнтів не рекомендується. Вік, раса, стать Зміна дози в залежності від віку, раси чи статі пацієнтів не потрібна. Альтернативний спосіб прийому Якщо прийом цілих таблеток препарату неможливий, вони можуть бути дисперговані приблизно 100 мл негазованої питної води. Інші рідини цього не використовуються. Таблетку слід помістити у воду, не розламуючи, і періодично розмішувати завись протягом 15 хв доти, доки таблетка не розпадеться на дуже дрібні частки. Отриману завись потрібно прийняти негайно. Склянку слід обполоснути приблизно 100 мл води, яку також потрібно випити. Дисперсія також може застосовуватись за допомогою шлункового зонда.ПередозуванняСимптоми: у клінічних дослідженнях у обмеженої кількості пацієнтів вивчалися дози 160 мг 1 раз на добу протягом 3 днів та 100 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Небажаними реакціями, які спостерігалися при прийомі препарату в цих дозах, були, перш за все, шкірні висипання (висипання/акне) та шлунково-кишкові розлади (в основному, діарея). Застосування препарату в дозі 360 мг разом з іншими лікарськими засобами супроводжувалося такими небажаними реакціями: нудота, блювання, астенія, запаморочення, головний біль, біль у животі та підвищення рівня амілази (що перевищував ВГН більш ніж у 1.5 рази). Лікування: при підозрі на передозування необхідно відмінити Гіотриф і проводити симптоматичну терапію. За наявності показань, видалити неабсорбований афатиніб можна шляхом промивання шлунка або індукції блювоти. Специфічного антидоту у разі передозування немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОцінка статусу мутації EGFR Для оцінки статусу мутації EGFR у пацієнта важливо використовувати добре апробований і надійний метод, щоб уникнути хибнонегативних або хибнопозитивних результатів. Діарея Профілактичне лікування діареї має важливе значення, особливо у перші 6 тижнів терапії з появою перших ознак. Лікування полягає у заповненні втрати води організмом та одночасному застосуванні протидіарейних засобів (лоперамід), дозу яких за необхідності слід підвищувати до максимально рекомендованої. Антидіарейні засоби повинні перебувати в розпорядженні пацієнтів, щоб лікування могло починатися при перших ознаках діареї і продовжуватися доти, доки рідке випорожнення не буде відсутнє протягом 12 годин. У разі розвитку зневоднення може знадобитися внутрішньовенне застосування електролітів і рідин. Шкірні реакції Пацієнтам, які змушені бути на сонці, рекомендується носити сонцезахисний одяг та/або використовувати сонцезахисні екрани. Своєчасне втручання у разі дерматологічних реакцій (наприклад, пом'якшувальні засоби, антибіотики) може дозволити продовжити лікування. У пацієнтів з тривалими або вираженими шкірними реакціями можуть також знадобитися тимчасове переривання терапії, зменшення дози, додаткове терапевтичне втручання та консультація спеціаліста, який має досвід лікування таких дерматологічних реакцій. У разі розвитку у пацієнта серйозного бульозного висипу, пухирів або ексфоліативних змін лікування препаратом слід перервати або припинити. Жіноча підлога, низька маса тіла та супутні порушення функції нирок У жінок, у пацієнтів з нижчою масою тіла та при супутніх порушеннях функції нирок може підвищуватися ризик розвитку небажаних явищ, таких як діарея, висипання/акне та стоматит. За наявності цих факторів ризику рекомендується ретельніший контроль стану пацієнтів. Інтерстиціальні хвороби легень Досліджень у пацієнтів із наявністю ІХЛ в анамнезі не проводилося. Повідомлялося про розвиток ІХЛ або ІХЛ-подібних станів (такі як легенева інфільтрація, пневмоніт, гострий респіраторний дистрес-синдром, алергічний альвеоліт), включаючи фатальні, у пацієнтів, які приймали афатиніб для лікування НМРЛ. Асоційовані з препаратом ІБЛ-подібні небажані явища спостерігалися у 0.7% пацієнтів, які приймали Гіотриф під час клінічних досліджень (включаючи 0.5% пацієнтів з ≥3 ступенем тяжкості за СТСАЕ). У всіх пацієнтів з гострим початком та/або з незрозумілим посиленням легеневих симптомів (задишка, кашель, лихоманка) має проводитися ретельне обстеження для виключення ІХЛ. До завершення цього обстеження прийом препарату слід перервати. Якщо діагноз ІХЛ встановлено, Гіотриф® слід скасувати.При необхідності має призначатись відповідне лікування. Значні порушення функції печінки У пацієнтів із супутніми захворюваннями печінки рекомендується періодична перевірка функції печінки. У разі погіршення функції печінки може знадобитися переривання лікування препаратом. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки лікування препаратом слід припинити. Кератит У разі виникнення таких симптомів, що вперше виникли або посилилися, як запалення очей, сльозотеча, світлобоязнь, нечіткість зору, біль в очах та/або почервоніння очей, пацієнт повинен негайно проконсультуватися з офтальмологом. Якщо діагноз виразкового кератиту підтверджується, лікування препаратом Гіотриф слід перервати або припинити. Необхідно ретельно зважити користь та ризик продовження лікування. У пацієнтів з кератитом, виразковим кератитом або вираженою сухістю очей в анамнезі Гіотриф слід застосовувати з обережністю. Фактором ризику виникнення кератиту та виразок рогівки також є використання контактних лінз. Функція лівого шлуночка серця Інгібування рецептора HER2 може призводити до дисфункції лівого шлуночка. Після одноразового та багаторазового застосування препарату в добовій дозі 50 мг у пацієнтів з рецидивуючими або рефрактерними солідними пухлинами не викликає суттєвого подовження інтервалу QTcF. Змін показників, які викликали б клінічне занепокоєння, не спостерігалося, що свідчить про відсутність суттєвого впливу на інтервал QTcF. Однак у пацієнтів з порушеннями фракції викиду лівого шлуночка або у пацієнтів із серйозними супутніми захворюваннями серця Гіотриф не вивчався. У пацієнтів з факторами ризику захворювань серця та захворюваннями, які можуть порушувати фракцію викиду лівого шлуночка, перед призначенням препарату Гіотриф і під час лікування рекомендується оцінювати фракцію викиду лівого шлуночка.У разі розвитку під час лікування ознак/симптомів ураження серця слід проводити моніторування стану серця, включаючи оцінку фракції викиду лівого шлуночка. У тих випадках, коли значення фракції викиду лівого шлуночка знижуються нижче за нижню межу норми, встановленої в даному медичному закладі, рекомендується консультація кардіолога та розгляд питання про переривання або припинення лікування препаратом. Взаємодія з Р-глікопротеїном Сильні інгібітори Р-глікопротеїну, які призначаються до прийому препарату Гіотриф®, можуть призвести до збільшення експозиції афанітібу і тому мають призначатися з обережністю. При необхідності інгібітори Р-глікопротеїну слід призначати одночасно або після прийому Гіотрифу. Спільний прийом із сильними індукторами Р-глікопротеїну може знижувати експозицію афатинібу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень щодо впливу препарату на здатність до керування транспортними засобами та іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, не проводилося.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему