Противогрибковые Синтез ОАО

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофізіат - 1 фл.: Активні речовини: амфотерицин В – 50 000 ОД; допоміжні речовини: натрію фосфат однозаміщений, дезоксіхолева кислота. Флакони об'ємом 10 мл (1,5, 10) – пачки картонні.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування розчину для інфузій у вигляді пористої маси жовтого кольору, без запаху або майже без запаху, гігроскопічний.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий антибіотик.ФармакокінетикаПісля одноразового внутрішньовенного введення в крові створюється ефективна концентрація (дозозалежна), що зберігається протягом 24 годин. Після внутрішньовенного введення 1-5 мг на добу максимальна концентрація (Cmax) у плазмі - 0.5-2 мкг/мл. Зв'язок із білками плазми – понад 90%. Розподіляється в легенях, печінці, селезінці, нирках, надниркових залозах, м'язах та інших тканинах. Концентрації у плевральному випоті, перитонеалькій, синовіальній рідинах, водянистій волозі досягають приблизно 2/3 від концентрації у плазмі; у спинномозковій рідині зазвичай не визначається. Об'єм розподілу, що здається, у дорослих - 4 л/кг, у дітей - 0.4-8.3 л/кг, у новонароджених - 1.5-9.4 л/кг. Метаболізується (шляхи невідомі). У жовчі та сечі близько 98% присутні у вигляді метаболітів. Виводиться повільно нирками, період напіввиведення початковий у дорослих –24 год, дітей – 5.5–40.3 год, у новонароджених – 18.8–62.5 год; період напіввиведення кінцевий – 15 днів. Незважаючи на уповільнене виведення, кумулює слабко. Практично не виводиться під час гемодіалізу. Після відміни виявляється в організмі протягом декількох тижнів.ФармакодинамікаПолієновий макроциклічний антибіотик із протигрибковою активністю. Продукується Streptomyces nodosus. Чинить фунгіцидну або фунгістатичну дію залежно від концентрації в біологічних рідинах та від чутливості збудника. Зв'язується із стеролами (ергостеролами), що знаходяться в клітинній мембрані чутливого до препарату гриба. В результаті порушується проникність мембрани та відбувається вихід внутрішньоклітинних компонентів у позаклітинний простір та лізис гриба. Активний щодо більшості штамів Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp., Blastomyces dermatidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenekii, Mucor mucedo, Rhizopus spp. Помірно активний щодо деяких найпростіших: Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria fowleri. До амфотерицину, як правило, стійкі: Pseudallescheria boydii, Fusarium spp. Неефективний щодо бактерій, рикетсій, вірусів.Показання до застосуванняПрогресують, життєзагрозливі грибкові інфекції, спричинені чутливими до амфотерицину В мікроорганізмами: дисемінований криптококоз, криптококовий менінгіт менінгіт, що викликається іншими грибами; інвазивний та дисемінований аспергільоз; північноамериканський бластомікоз; дисеміновані форми кандидозу; кокцидіоїдоз; паракокцидіоїдоз; гістоплазмоз; фікомікоз (зигомікоз); хромомікоз; пліснявий мікоз; дисемінований споротрихоз; гіалогіфомікоз; хронічна міцетома; інфекції черевної порожнини (в т.ч. перитоніт); ендокардит; ендофтальміт; грибковий сепсис; грибкові інфекції сечовивідних шляхів; вісцеральний лейшманіоз (у тому числі у пацієнтів з імунодефіцитом); американський шкірно-вісцеральний лейшманіоз (не є препаратом вибору).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість; хронічна ниркова недостатність; період лактації. З обережністю: захворювання нирок (в т.ч. гломерулонефрит), амілоїдоз, гепатит, цироз печінки, анемія, агранулоцитоз, цукровий діабет, вагітність.Вагітність та лактаціяЗ обережністю під час вагітності. Протипоказано у період лактації. Дітям вводиться у мінімальних ефективних дозах.Побічна діяЗ боку травної системи: часто – зниження апетиту, диспепсія, нудота, блювання, діарея, гастралгія, гепатотоксичність (підвищення активності “печінкових” ферментів, гіпербілірубінемія); нечасто – гостра печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця, геморагічний гастроентерит, мелена. З боку нервової системи: часто – головний біль, нечасто – судоми, минуще вертиго, периферична нейропатія, енцефалопатія. З боку органів чуття: нечасто – порушення зору, диплопія; втрата слуху, шум у вухах. З боку органів кровотворення: часто – нормохромна нормоцитарна анемія; нечасто – агранулоцитоз, порушення згортання крові, лейкопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, еозинофілія, лейкоцитоз. З боку серцево-судинної системи: часто – зниження артеріального тиску; нечасто – аритмії, включаючи фібриляцію шлуночків, зміни на ЕКГ, підвищення артеріального тиску, шок, зупинка серця, серцева недостатність. З боку дихальної системи: часто – тахіпное; нечасто – задишка, алергічний пневмоніт, набряк легенів. З боку сечовидільної системи: часто – порушення функції нирок, у тому числі азотемія, гіпокаліємія, гіпостенурія, нирковий тубулярний ацидоз, нефрокаль-циноз; нечасто – гостра ниркова недостатність, олігурія, анурія, нефрогенний нецукровий діабет. Попереднє введення 0.9% розчину хлориду нятрію знижує ризик нефротоксичності, введення натрію гідрокарбонату - ризик ниркового тубулярного некрозу. Алергічні реакції: часто – анафілактоїдні реакції, бронхоспазм, чхання; нечасто - висип, особливо макулопапульозний, свербіж, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. Місцеві реакції: тромбофлебіт у місці ін'єкції, хімічний опік. Інші: часто – лихоманка, зниження маси тіла, міалгія, артралгія, загальна слабкість. Лабораторні показники: гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіперкреатинінемія.Взаємодія з лікарськими засобамиФармацевтично несумісний з гепарином, 0.9% розчином хлориду натрію та іншими розчинами, що містять електроліти. Присутність бактеріостатичних добавок (зокрема бензилового спирту) може призвести до преципітації препарату. Синергізм – з нітрофуранами. Підвищує ефект та токсичність антикоагулянтів, теофіліну та препаратів сульфонілсечовини, флуцитозину (подовжує період напіввиведення); знижує ефект етинілестрадіолу – ризик розвитку кровотеч "прориву". Інгібітори мікросомальних ферментів печінки (в т.ч. циметидин, ненаркотичні анальгетики, антидепресанти) уповільнюють швидкість метаболізму, підвищують концентрацію у сироватці крові (підвищення токсичності). Індуктори мікросомальних ферментів печінки (зокрема фенітоїн, рифампіцин, барбітурати, карбамазепін) прискорюють метаболізм у печінці (зниження ефекту). Посилює токсичний ефект серцевих глікозидів (особливо на тлі вихідного дефіциту калію в організмі) та курареподібних міорелаксантів. Глюкокортикостероїди, інгібітори карбоангідрази, адренокортикотропні гормони збільшують ризик розвитку гіпокаліємії. Не можна призначати одночасно з нефротоксичними лікарськими засобами (аміноглікозиди, циклоспорин, пентамідин та інші) – зростає ризик розвитку порушень функції нирок. Протипухлинні лікарські засоби, променева терапія та лікарські засоби, що пригнічують кістковомозкове кровотворення, підвищують ризик виникнення анемії та інших гематологічних порушень. Протипухлинні лікарські засоби посилюють нефротоксичність, бронхоспазм та зниження артеріального тиску. Глюкокортикостероїди та кортикотропін посилюють гіпокаліємію, що може призвести до розвитку аритмій. За необхідності одночасного призначення цих лікарських засобів слід проводити моніторинг електролітного складу крові та ЕКГ. Амфотерицин може посилювати токсичність серцевих глікозидів (за рахунок гіпокаліємії). Одночасне призначення з імідазолами (у тому числі флуконазолом, ітраконазолом, кетоконазолом, міконазолом, клотримазолом) може призводити до розвитку стійкості до амфотерицину В. Комбіноване лікування імідазолами з амфотерицином слід призначати з обережністю. Не можна призначати одночасно з нефротоксичними лікарськими засобами (аміноглікозиди, циклоспорин, пентамідин та інші) – зростає ризик розвитку порушень функції нирок. Подовжує міорелаксуючу дію деполяризуючих міорелаксантів. Лейкоцитарну масу слід вводити із значним інтервалом після введення амфотерицину В (ризик розвитку ускладнень з боку дихальної системи).Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно краплинно протягом 2-4 годин, рекомендована концентрація - 0.1 мг/мл. Пробна доза - 1 мг (основа) розводять у 20 мл 5% розчину декстрози та вводять внутрішньовенно протягом не менше 20-30 хв під контролем артеріального тиску, пульсу, температури тіла через кожні 30 хв протягом 2-4 год. При добрій переносимості рекомендована добова доза – 0.25-0.3 мг/кг залежно від ступеня тяжкості захворювання. При підвищеній чутливості до препарату, захворюваннях серцево-судинної системи, недостатності функції нирок лікування починають з низьких доз - 5-10 мг і поступово збільшуючи на 5-10 мг на добу, доводять до рекомендованої добової дози - 0.5-0.7 мг/кг. Підбір терапевтичних доз здійснюється індивідуально залежно від виду та тяжкості інфекції. При використанні препарату через день доза не повинна перевищувати 1.5 мг/кг (щоб уникнути розвитку серцево-легеневої недостатності). Максимальна добова доза – 1.5 мг/кг. Споротрихоз: курсова доза 2.5 г, тривалість терапії – 9 міс. Аспергільоз: курсова доза – 3.6 г, тривалість лікування – 11 міс. Риноцеребральний фікомікоз: курсова доза – 3-4 г. У разі переривання терапії більш ніж на 7 днів відновлювати її слід із найнижчої дози (0,25 мг/кг), поступово збільшуючи до бажаного рівня. Дітям: внутрішньовенно, спочатку 0.25 мг/кг (основа) на добу в 5% розчині декстрози протягом 6 годин; з урахуванням переносимості дозу поступово збільшують (зазвичай на 0.125 – 0.25 мг/кг щодня чи через день) до максимальної дози 1 мг/кг чи 30 мг на 1 м2. Дітям вводиться у мінімальних ефективних дозах. Для приготування розчину для внутрішньовенного введення використовують розчин із вихідною концентрацією 5 мг/мл. Для цього стерильним шприцом (голка не менше №20) вносять 10 мл стерильної води для ін'єкцій без бактеріостатичних добавок безпосередньо у флакон із препаратом. Вміст флакона струшують до утворення прозорого колоїдного розчину. Для одержання розчину з концентрацією 0.1 мг/мл його розводять 5% розчином декстрози з рН не нижче 4.2 у співвідношенні 1:50. Перед розведенням необхідно перевірити кислотність наявного розчину декстрози. рН розчину декстрози, як правило, перевищує 4.2, інакше перед розведенням до нього слід додати 1 -2 мл буферного розчину. Рекомендується наступний буферний розчин: натрію гідрофосфат (безводний) –1.59 г, натрію дигідрофосфат (безводний) – 0.96 г, води для ін'єкцій – до 100 мл. Перед додаванням декстрози до розчину буферний розчин стерилізують фільтруванням через бактеріальний керамічний або мембранний фільтр або шляхом автоклавування протягом 30 хв при тиску 1 атм і 121 °С.ПередозуванняСимптоми: зупинка серця та дихання. Лікування: симптоматичне. Необхідно проводити моніторинг серцевої та дихальної діяльності, функції печінки та нирок, картини периферичної крові та вмісту електролітів та призначати підтримуючу терапію. Не видаляється при гемодіалізі. Перед поновленням лікування стан пацієнта має бути стабілізованим.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАмфотерицин повинен застосовуватися переважно для лікування прогресуючих і життєзагрозливих грибкових інфекцій. Його не слід використовувати для лікування неінвазивних (поверхневих) мікозів, таких як кандидоз ротової порожнини, піхви або стравоходу у хворих з нормальним вмістом нейтрофілів у крові. При тривалому лікуванні ймовірність виникнення токсичних ефектів зростає. У період лікування проводять контрольне зважування хворих, загальний аналіз крові, сечі, контроль концентрації калію в крові, визначають функціональний стан нирок, печінки, ЕКГ. Пацієнтам, які приймають препарати калію, необхідно регулярно контролювати концентрацію калію та магнію у плазмі. Введення препарату пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, можливе лише після завершення процедури діалізу. Усі процедури з розчином слід проводити із суворим дотриманням правил асептики, оскільки сам препарат і всі розчини, призначені для його розведення, не містять консервантів або бактеріостатичних засобів. При використанні систем внутрішньовенного введення, встановлених раніше для інших цілей, необхідно систему промити 5% розчином декстрози для ін'єкцій. З появою анемії введення препарату слід припинити.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: флуконазол – 0,2 г. Допоміжні речовини: натрію хлорид – 0,9 г, вода для ін'єкцій – до 100 мл. Флакон 100мл.Фармакотерапевтична групаФлуконазол - представник класу трьох азольних протигрибкових засобів. Має високоспецифічну дію, інгібуючи активність ферментів грибів, залежних від цитохрому Р450. Блокує перетворення ланостеролу клітин грибів на ергостерол; збільшує проникність клітинної мембрани, порушує ріст клітини. Флуконазол, будучи високовиборчим для цитохрому Р450 грибів, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (порівняно з ітраконазолом, клотримазолом, еконазолом і кетоконазолом, меншою мірою пригнічує залежні від цитохрому Р450 окислювальні процеси в мікросом). Не має антиандрогенної активності. Активний при опортуністичних мікозах, у тому числі викликаних Candida spp (включаючи генералізовані форми кандидозу на фоні імунодепресії),Cryptococcus neoformans та Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. і Trichophyton spp., при ендемічних мікозах, викликаних Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (у тому числі при імунодег гресі та).ФармакокінетикаПісля внутрішньовенного введення флукопазол добре проникає у тканини та рідини організму. Розподіл Концентрація у плазмі знаходиться у прямій пропорційній залежності від дози. Концентрація активної речовини в грудному молоці, суглобовій рідині, слині, мокротинні та перитонеальній рідині аналогічні таким у плазмі. У потовій рідині, епідермісі та роговому шарі (селективне накопичення) досягаються концентрації, що перевищують сироваткові. Добре проникає у спинномозкову рідину, при грибковому менінгіті концентрація у спинномозковій рідині становить близько 85 % від такої у плазмі. Близько 90% рівноважної концентрації флукопазолу в плазмі (Css) досягаються до 4-5 дня. Введення "ударної" дози (в перший день), що вдвічі перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти концентрацію, що відповідає 90% Css, до 2 дшо. Обсяг розподілу (\Д), що здається, наближається до загального вмісту рідини в організмі. Зв'язок із білками плазми низький - 11-12%. Метаболізм та виведення Період напіввиведення (Т1/2) – 30 год. Є інгібітором ізоферменту CYP2C9 у печінці. Виводиться переважно нирками (80% - у незміненому вигляді, 11% - у вигляді метаболітів). Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Фармакокінетика флуконазолу суттєво залежить від функціонального стану нирок, при цьому існує зворотна залежність між Tj/2 та кліренсом креатиніну (КК). Після гемодіалізу протягом 3 годин концентрація флуконазолу в плазмі знижується на 50%. Фармакокінетика флуконазолу подібна при внутрішньовенному введенні та прийомі всередину, що дозволяє легко переходить!" з одного виду прийому на інший.Клінічна фармакологіяПротигрибковий засіб.Показання до застосуванняКрипгококкоз, включаючи крипто коковий менінгіт та інфекції іншої локалізації (наприклад, легенів, колії), як у хворих з нормальною імунною відповіддю, так і у хворих з різними формами імуносупресії (у тому числі у хворих на СНІД, при трансплантації органів); підтримуюча терапія з метою профілактики рецидивів криптококкозу у хворих на СНІД. Генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції, такі як інфекції очеревини, ендокарда, очей, бронхолегеневої системи та сечових шляхів, у тому числі у хворих зі злоякісними пухлинами, що знаходяться у відділенні імуно су агресивні засоби, а також у хворих з іншими факторами, що привертають до розвитку кандидозу.Профілактика кагтдидозу при наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих, з вираженою або тривалою нейтропенією. Глибокі ендемічні мікози (кокцидіомікоз, гістоплазмоз) у хворих з нормальним мунітетом. Орофарингеальний кандидоз, капдидоз стравоходу і слизових оболонок у дітей.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату (у тому числі до інших азольних протигрибкових лікарських засобів); одночасний прийом терфенадину (на фоні постійного прийому флуконазолу в дозі 400 мг на добу і більше), цизаприду, пімозиду, астемізолу, хінідину; вроджене або виявлене подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT (ангіаритмічні засоби IA та III класів); період лактації.Вагітність та лактаціяСлід уникати застосування флуконазолу при вагітності, за винятком випадків важких та потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, коли очікувана користь застосування флуконазолу для матері перевищує можливий ризик для плода. Оскільки концентрація флуконазолу у грудному молоці та у плазмі однакова, застосовувати препарат у період лактації (у період грудного вигодовування) – протипоказано.Побічна діяФлуконазол, як правило, добре переноситься. Залежно від частоти виникнення виділяють такі групи побічних афектів: часті – понад 1 %, нечасті – 0,Ы %, рідкісні – 0,01-0,1 %, дуже рідкісні – менше 0,01 %. Алергічні реакції', нечасто - шкірний висип, рідко - багатоформна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний пскроліз (синдром Лайєлла), аіафілактоїдні реакції (в тому числі ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, З боку центральної нервової системи: нечасто – головний біль, запаморочення, рідко – судоми. З боку травної системи: нечасто – нудота, діарея, метеоризм, біль у животі, зміна смаку, блювання, рідко – порушення функції печінки (жовтуха, гіпербілірубіпемія, підвищення активності аланіну інотрапеферази).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтикоагулянти. ;Флуконазол ;збільшує іротромбіновий час кумари нових антикоагулянтів (наприклад, варфарину) в середньому на 12%, тому необхідний ретельний контроль протромбінового часу у хворих, які отримують ;флуконазол ;і кумаринові антикоагулянти. Пероральні гіпоглікемічні препарати, похідні сул'фопілмочевини (хлорпропамід, глибепкламід, глгтизид та толбутамід). При їх одночасному прийомі з флуконазолом період напіввиведення пероральних гіпоглікемічних препаратів, похідних сульфонілсечовипи, подовжується, що може призвести до розвитку гіпоглікемії. Слід періодично контролювати концентрацію глюкози в крові та, при необхідності, коригувати дозу гіпоглікемічних лікарських засобів. Гідрохлортіазид збільшує концентрацію флуконазолу в плазмі на 40%, але його не вимагає зміни режиму дозування флуконазолу у хворих, які отримують одночасно діуретики. Фенітії. Одночасний прийом флуконазолу та фенітоїну супроводжується підвищенням концентрації останнього у клінічно значній мірі. Тому необхідно моніторування рівня фенітоїну та підбір його дози для забезпечення терапевтичної концентрації у сироватці. Пероральні контрацептиви. Багаторазове застосування флуконазолу (в лозах 50-200 мг) не впливає на ефективність комбінованих пероральних контрацептивів. Рифампщгт. Одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призвело до зниження на 25% AUC (площі під фармакокінетичною кривою) та па 20% тривалості періоду напіввиведення флуконазолу. При одночасному призначенні рифампіцину та флуконазолу необхідно збільшувати дозу флуконазолу. Циклоспорин. При лікуванні флуконазолом рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину у крові. Ворікоіазол. При лікуванні флуконазолом рекомендується контролювати концентрацію вориконазолу в крові, що потребує моніторингу його концентрації та корекції дози. ;Азитроміцин. При лікуванні флуконазолом рекомендується контролювати концентрацію азитроміції у крові, що вимагає моніторингу його концентрації та корекції дози. Теофілія. ;Флуконазол ;подовжує період напіввиведення теофіліну і збільшує ризик розвитку інтоксикації (необхідна корекція його дози). Терфенадіп. Одночасний прийом флуконазолу в дозах 400 мг/суг і більше протипоказаний з терфенадином. Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг на добу у поєднанні з терфенадином необхідно проводити під ретельним контролем лікаря. ЦГПАПРІД. При одночасному прийомі флуконазолу та цизаприду – небажані реакції з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsade depointes). Рифабутін. Одночасне застосування флуконазолу та рифабутину може призвести до підвищення сироваткових концентрацій останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину описані випадки увеїту. Хворих, що одночасно одержують; рифабутин; і; флуконазол, необхідно ретельно спостерігати. Такролімус. ;Флуконазол ;підвищує концентрацію такролімусу, у зв'язку з чим зростає ризик нефроз оксичної дії. Зідовудін. У хворих, які отримують комбінацію флуконазолу та видів уди на, спостерігається збільшення концентрації зидовудину, яке спричинене зниженням перетворення останнього на його головний метаболіт, тому слід очікувати збільшення побічних ефектів зидовудину. Мідазолам. ;Флуконазол ;підвищує концентрацію мідазоламу, у зв'язку з чим, підвищується ризик розвитку психомоторних ефектів (найбільш виражено при застосуванні флуконазолу внутрішньо, ніж внутрішньовенно).Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно краплинно зі швидкістю не більше 200 мг/год. Добова доза флуконазолу залежить від характеру та тяжкості грибкової інфекції. При переведенні з внутрішньовенного введення на прийом таблеток і навпаки, немає необхідності змінювати добову дозу. Лікування можна розпочинати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Однак терапію необхідно змінити відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими. Дорослим При криптококовому менінгіті та кршпококових інфекціях інших локалізацій у перший день призначають, в середньому, 400 мг флуконаволу, а потім продовжують лікування у дозі 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним дослідженням; при криптококовому менінгіті його зазвичай продовжують мінімум 6-8 тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинного лікування. Терапію флуконазолом у дозі 200 мг на добу можна продовжувати протягом дуже тривалого терміну (можливий перехід на пероральну форму). При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза становить у середньому 400 мг у першу добу, потім – по 200 мг на добу. При недостатній клінічній ефективності доза флуконазолу може бути збільшена до 400 мг на добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності. Для профілактики кандидозу при наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих, з вираженою або тривалою нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг 1 раз на добу. ;Флуконазол ;призначають за кілька днів до очікуваної появи нейтроне!ши і після збільшення числа нейтрофілів більше 1000/мкл лікування продовжують ще протягом 7 діб. При глибоких ендемічних мікозах може знадобитися застосування препарату в дозі 200-400 мг на добу протягом 2 років. Тривалість терапії визначають індивідуально; вона становить при кокцидіоідомікозі – 11-24 місяці, при гістаплазмозі – 3-17 місяців (можливий перехід на пероральну форму). Дітям У дітей, як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати у добовій дозі, яка перевищувала б таку у дорослих, тобто не більше 400 мг на добу. Препарат застосовують щодня 1 раз на добу. При необхідності проведення тривалої терапії можливий перехід на пероральну форму флуконазолу. При криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях інших докалювань, а також при генералізованому кандидозі у дітей рекомендована доза становить 6-12 мг/кг/добу, залежно від тяжкості захворювання. Тривалість терапії – протягом 10-12 тижнів (до лабораторного підтвердження відсутності збудників у лікворі). Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у дітей, хворих на СНІД, після завершення повного курсу первинного лікування терапію флуконазолом у дозі 6 мг/кг/добу можна продовжувати протягом тривалого терміну. ​​При орофарингеальному кандидозі у дітей рекомендована доза становить 6 мг/кг на перший день далі щодня по 3 мг/кг/добу, одноразово. Тривалість терапії – протягом не менше 2 тижнів. При кандидозі слизових оболонок у дітей рекомендована доза флуконазолу становить 3 мг/кг/сут. У перший день може бути призначена ударна доза 6 мг/кг з метою швидшого досягнення постійних рівноважних концентрацій. Тривалість терапії – не менше 3 тижнів. При кандидозі стравоходу у дітей флукопазол призначається одноразово у добовій дозі 3 мг/кг. Першого дня може бути призначена ударна доза 6 мг/кг/сут. Залежно від тяжкості захворювання, доза може бути підвищена до 6-12 мг/кг/сут. Тривалість терапії не менше 3 тижнів та ще протягом 2 тижнів після регресії симптомів. Для профілактики грибкових інфекцій у дітей зі зниженим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний з нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, флукопазол призначається одноразово у добовій дозі 3-12 мг/кг/добу. Тривалість терапії – до усунення індукованої нейтропенії. При застосуванні препарату у дітей у віці з періоду та відродженості до 4 тижнів слід мати на увазі, що у новонароджених; флуконазол; виводиться повільно. У перші 2 тижні життя препарат призначають у тій же дозі (мг/кг), що й дітям старшого віку, але з інтервалом 72 год. Дітям віком до 4-х тижнів ту саму дозу вводять з інтервалом 48 год. Застосування у людей похилого віку. За відсутності порушень функції нирок слід дотримуватись звичайного режиму дозування препарату. Хворим із нирковою недостатністю (КК менше 50 мл/хв) режим дозування слід скоригувати, як зазначено нижче. Застосування препарату у хворих із порушеннями функції нирок. При К До менше 50 мл/хв потрібна корекція режиму дозування.ПередозуванняСимптоми: галюцинації, параноїдальне та ведення. Лікування: симптоматичне: форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 годин знижує концентрацію у плазмі приблизно на 50%.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування необхідно продовжувати до появи клініко-мікробіологічної ремісії. Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів. Лікування можна розпочинати за відсутності результатів посіву або інших лабораторних аналізів, але за їх наявності рекомендується відповідна корекція протигрибкової терапії. У ході лікування необхідно контролювати показники крові, функцію нирок та печінки. Необхідний контроль протромбінового індексу при одночасному застосуванні з антикоагулянтами кумаринового ряду. При виникненні порушень функції нирок та печінки слід припинити прийом препарату. У окремих випадках застосування флуконазояа супроводжувалося токсичними змінами печінки. У разі гепатотоксичних ефектів, пов'язаних з флуконазолом, не відзначено залежності їх розвитку від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай була оборотною; ознаки його зникали після припинення терапії. При появі клінічних ознак ураження печінки, які можуть бути пов'язані з флуконазолом, препарат слід відмінити. Хворі на СНІД більш схильні до розвитку важких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у хворих на поверхневу грибкову інфекцію розвивається висип, і вона розцінюється як безумовно пов'язана з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з системними грибковими інфекціями, хворих слід ретельно спостерігати і при появі бульозних змін або мпогоформної еритеми; флуконазол; необхідно скасувати. Рекомендується здійснювати контроль за концентрацією циклоспорину в крові у пацієнтів, які отримують флуконазол, так як у хворих з пересадженою ниркою прийом флуконазолу в дозі 200 мг на добу призводить до повільного збільшення концентрації циклоспорину в плазмі. Необхідно бути обережним при одночасному прийомі флуконазолу з рифабутином або іншими препаратами, що метаболізуються системою пітохрому Р450- Одночасне застосування з цизапридом протипоказане. Прийом деяких азолів, включаючи ;флуконазол, може супроводжуватися подовженням інтервалу QT, тому призначення флуконазолу пацієнтам з ризиком розвитку аритмій, особливо тяжким хворим, що мають органічне ураження міокарда та провідних шляхів серця, порушення електролітного балансу та/або приймає підтримуючу кардіотропну обґрунтованим та проводитися під ретельним лікарським наглядом та моніторуванням електрокардіограми. Пацієнти, які отримують флуконазол і одночасно приймають препарати з вузьким терапевтичним діапазоном, метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP2C9 і CYP3A4, повинні знаходитися під лікарським наглядом.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаМазь – 100 гр.: активна речовина: клотримазол – 1 г; допоміжні речовини: пропіленгліколь - 7,0 г, макрогол-1500 (поліетиленгліколь- 1500, поліетиленоксид-1500) - 27,0 г, макрогол-400 (поліетиленгліколь-400, поліетилен- ноксид-400), 6, ніпагін, метилпарабен) – 0,1 г. По 10, 15, 20, 30 г туби алюмінієві або ламінатні. Кожну тубу з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиОднорідна мазь білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб.ФармакокінетикаПогано всмоктується через шкіру та слизові оболонки і практично не чинить системної дії. Накопичується в роговому шарі епідермісу, проникає в кератин нігтів Концентрація в глибоких шарах епідермісу вище, ніж мінімальна концентрація для дерматофітів.ФармакодинамікаПротигрибковий засіб із групи похідних імідазолу для зовнішнього застосування. Клотримазол знижує синтез ергостеролу, що є складовою клітинної мембрани мікробної стінки, і призводить до зміни її структури та властивостей. У малих концентраціях діє фунгістатично, а у великих (більше 20 мкг/мл) - фунгіцидно, причому не тільки на клітини, що проліферують. У фунгіцидних концентраціях взаємодіє з мітохондріальними та пероксидазними ферментами, внаслідок чого відбувається збільшення концентрації перекису водню до токсичного рівня, що також сприяє руйнуванню грибкових клітин. Активний щодо патогенних дерматофітів (Trichophyton rubrum. Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis); дріжджових та цвілевих грибів (Candida spp., Torulopsis glabrata, Rhodotorula spp.,Pityrosporum orbiculare).Показання до застосуванняГрибкові захворювання шкіри, у тому числі шкірних складок і стоп, спричинені дерматофітами, дріжджовими (Candida spp.), пліснявими та іншими грибами та збудниками, чутливими до клотримазолу: дерматомікоз, дерматофітія, трихофітія, епідермофітія, грибкова, грибкова, пароніхія. Мікози, ускладнені вторинною піодермією, у складі комплексної терапії. Різнокольоровий лишай, еритразму.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до клотримазолу чи допоміжних речовин, вагітність (I триместр), дитячий вік до 2 років. З обережністю: період лактації, вагітність (ІІ та ІІІ триместр).Вагітність та лактаціяЗастосування препарату у І триместрі вагітності протипоказане. При клінічних та експериментальних дослідженнях не було встановлено, що застосування препарату в період вагітності (II та III триместр) або у період годування груддю негативно впливає на здоров'я жінки або плода (дитини). Питання доцільності призначення препарату має вирішуватися індивідуально після консультації лікаря. Нанесення препарату безпосередньо на молочну залозу, що лактує, протипоказане.Побічна діяМісцеві реакції: печіння, набряк, подразнення та лущення шкіри, парестезії, поява пухирів, еритематозні висипання. Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНістатин, натаміцин та амфотерицин В знижують ефективність клотримазолу при одночасному їх застосуванні. При застосуванні мазі негативні взаємодії з іншими засобами невідомі та їх не слід очікувати, оскільки резорбційна здатність клотримазолу є дуже низькою.Спосіб застосування та дозиЗовнішньо. Дорослим за відсутності інших призначень рекомендується наносити мазь 2-3 рази на день тонким шаром на попередньо очищені та сухі уражені ділянки шкіри та обережно втирати. Разова доза на площу поверхні розміром з долоню – стовпчик мазі довжиною 5 мм. Для успішного лікування важливе регулярне застосування мазі. Тривалість терапії індивідуальна і залежить від тяжкості та локалізації захворювання. Для досягнення повного одужання не слід припиняти лікування маззю відразу після зникнення гострих симптомів або суб'єктивних скарг. Тривалість терапії має становити в середньому близько 4 тижнів. Різнобарвний лишай виліковується, переважно, протягом 1-3 тижнів, а еритразму протягом 2-4 тижнів. При грибкових захворюваннях шкіри ніг рекомендується продовжувати терапію близько 2 тижнів після усунення симптомів захворювання. У дітей віком із 2 років препарат застосовується у зазначених вище дозах.ПередозуванняНизька системна абсорбція активного компонента препарату при зовнішньому застосуванні робить передозування практично неможливим.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНеобхідно уникати попадання на слизову оболонку очей. У хворих із печінковою недостатністю слід періодично контролювати функціональний стан печінки. З появою ознак гіперчутливості чи подразнення лікування припиняють. За відсутності ефекту протягом 4 тижнів слід підтвердити діагноз. У дітей слід уникати нанесення на великі поверхні. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами, механізмами та заняття іншими небезпечними видами діяльності, що потребують особливої ​​уваги та швидких реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему