Противогрибковые Канонфарма продакшн ЗАО

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 капсулі міститься активна речовина: флуконазол 150 мг. У упаковці 1 капсула.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб, похідний триазолу. Є селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів. Флуконазол має високу специфічність щодо грибкових ферментів, залежних від цитохрому P450. При прийомі внутрішньо та при внутрішньовенному введенні флуконазол проявляв активність на різних моделях грибкових інфекцій у тварин. Флуконазол активний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp., включаючи генералізований кандидоз у тварин зі зниженим імунітетом; Cryptococcus neoformans, включаючи внутрішньочерепні інфекції; Microsporum spp. та Trychoptyton spp. Активний на моделях ендемічних мікозів у тварин, включаючи інфекції, спричинені Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включаючи внутрішньочерепні інфекції, та Histoplasma capsulatum у тварин із нормальним та зі зниженим імунітетом.ФармакокінетикаФармакокінетика флуконазолу подібна при внутрішньовенному введенні та прийомі внутрішньо. Після внутрішнього прийому флуконазол добре абсорбується, його рівні в плазмі крові (і загальна біодоступність) перевищують 90% від рівнів флуконазолу в плазмі крові при внутрішньовенному введенні. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію при вживанні. C max  досягається через 0.5-1.5 год після прийому флуконазолу натще. Концентрація у плазмі крові пропорційна дозі. 90% Css досягається до 4-5-го дня після початку терапії (при багаторазовому прийомі 1 раз на добу). Введення ударної дози (в перший день), що вдвічі перевищує середню добову дозу, дозволяє досягти Css 90% до 2-го дня. Здається Vd наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми низьке (11-12%). Флуконазол добре проникає у всі рідини організму. Рівні флуконазолу в слині та мокротинні подібні до його концентрацій у плазмі крові. У хворих на грибковий менінгіт рівні флуконазолу в спинномозковій рідині складають близько 80% від його рівнів у плазмі крові. У роговому шарі, епідермісі-дермі та потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Флуконазол накопичується у роговому шарі. При прийомі в дозі 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу через 12 днів склала 73 мкг/г, а через 7 днів після припинення лікування – лише 5.8 мкг/г. При застосуванні у дозі 150 мг 1 раз на тиждень. концентрація флуконазолу у роговому шарі на 7-й день становила 23.4 мкг/г, а через 7 днів після прийому другої дози – 7.1 мкг/г. Концентрація флуконазолу у нігтях після 4-місячного застосування у дозі 150 мг 1 раз на тиждень. склала 4.05 мкг/г у здорових та 1.8 мкг/г у уражених нігтях; через 6 місяців після завершення терапії флуконазол, як і раніше, визначався в нігтях. Флуконазол виводиться переважно нирками; приблизно 80% введеної дози виявляють у сечі у незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний КК. Циркулюючі метаболіти не виявлено. Тривалий T1/2 з плазми дозволяє приймати флуконазол одноразово при вагінальному кандидозі і 1 раз на добу або 1 раз на тиждень. за інших показань.Клінічна фармакологіяПротигрибковий препарат.Показання до застосуванняКриптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інфекції іншої локалізації (наприклад, легенів, шкіри), в т.ч. у хворих з нормальною імунною відповіддю та у хворих на СНІД, реципієнтів пересаджених органів та хворих з іншими формами імунодефіциту; підтримуюча терапія з метою профілактики рецидивів криптококкозу у хворих на СНІД. Генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції, такі як інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних та сечових шляхів, у т.ч. у хворих зі злоякісними пухлинами, які перебувають у ВІТ та отримують цитотоксичні або імуносупресивні засоби, а також у хворих з іншими факторами, що спричиняють розвиток кандидозу. Кандидоз слизових оболонок, включаючи слизові оболонки порожнини рота та глотки, стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі інфекції, кандидурія, шкірно-слизовий та хронічний атрофічний кандидоз порожнини рота (пов'язаний із носінням зубних протезів), у т.ч. у хворих з нормальною та пригніченою імунною функцією; профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД. генітальний кандидоз; гострий або рецидивний вагінальний кандидоз; профілактика з метою зменшення частоти рецидивів вагінального кандидозу (3 та більше епізодів на рік); кандидозний баланіт. Мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахвинної області, високій лишай, оніхомікози та шкірні кандидозні інфекції. Глибокі ендемічні мікози у хворих з нормальним імунітетом, кокцидіоідомікоз, паракокцидіоідомікоз, споротрихоз та гістоплазмоз. Профілактика грибкових інфекцій у хворих із злоякісними пухлинами, схильними до розвитку таких інфекцій внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії.Протипоказання до застосуванняОдночасне застосування терфенадину під час багаторазового застосування флуконазолу у дозі 400 мг на добу та більше; одночасне застосування цизаприду; підвищена чутливість до флуконазолу; підвищена чутливість до похідних азолу зі схожою з флуконазолом структурою.Вагітність та лактаціяАдекватних та контрольованих досліджень безпеки застосування флуконазолу у вагітних жінок не проводилося. Слід уникати застосування флуконазолу при вагітності, за винятком випадків тяжких та потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, коли очікувана користь лікування перевищує можливий ризик для плода. Жінкам дітородного віку під час лікування слід використовувати надійні засоби контрацепції. Флуконазол визначається у грудному молоці у концентраціях, близьких до плазмових, тому застосування в період лактації (грудного вигодовування) не рекомендується. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому віці до 1 року.Побічна діяЗ боку нервової системи: біль голови, запаморочення, судоми, зміна смаку. З боку травної системи: біль у животі, діарея, метеоризм, нудота, диспепсія, блювання, гепатотоксичність (включаючи рідкісні випадки з летальним результатом), підвищення рівня ЛФ, білірубіну, сироваткового рівня амінотрансфераз (АЛТ та АСТ), порушення функції печінки гепатоцелюлярний некроз, жовтяниця. З боку серцево-судинної системи: збільшення інтервалу QT на ЕКГ, мерехтіння/тремтіння шлуночків. Дерматологічні реакції: висипання, алопеція, ексфоліативні шкірні захворювання, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. З боку системи кровотворення: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенію. З боку обміну речовин: підвищення рівня холестерину та тригліцеридів у плазмі, гіпокаліємія. Алергічні реакції: анафілактичні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янка, свербіж).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з варфарином флуконазол підвищує протромбіновий час (на 12%), у зв'язку з чим можливий розвиток кровотеч (гематоми, кровотечі з носа та ШКТ, гематурія, мелена). У пацієнтів, які отримують кумаринові антикоагулянти, необхідно постійно контролювати протромбіновий час. Після прийому внутрішньо мідазоламу флуконазол суттєво збільшує концентрацію мідазоламу та психомоторні ефекти, причому цей вплив більш виражений після прийому флуконазолу внутрішньо, ніж при його застосуванні внутрішньовенно. При необхідності супутньої терапії бензодіазепінами пацієнтів, які приймають флуконазол, слід спостерігати з метою зниження дози бензодіазепіну. При одночасному застосуванні флуконазолу та цизаприду можливі небажані реакції з боку серця, у т.ч. мерехтіння/тремтіння шлуночків (аритмія типу "пірует"). Застосування флуконазолу в дозі 200 мг 1 раз на добу та цизаприду в дозі 20 мг 4 рази на добу призводить до вираженого збільшення плазмових концентрацій цизаприду та збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Одночасний прийом цизаприду та флуконазолу протипоказаний. У пацієнтів після трансплантації нирки застосування флуконазолу в дозі 200 мг на добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину. Однак при багаторазовому прийомі флуконазолу в дозі 100 мг на добу, зміни концентрації циклоспорину у реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При одночасному застосуванні флуконазолу та циклоспорину рекомендується моніторувати концентрацію циклоспорину в крові. Багаторазове застосування гідрохлортіазиду одночасно з флуконазолом призводить до збільшення концентрації флуконазолу у плазмі на 40%. Ефект такого ступеня виразності не потребує зміни режиму дозування флуконазолу у пацієнтів, які отримують одночасно діуретики, однак це слід враховувати. При одночасному застосуванні комбінованого перорального контрацептиву з флуконазолом в дозі 50 мг суттєвого впливу на рівень гормонів не встановлено, тоді як при щоденному прийомі 200 мг флуконазолу AUC етинілестрадіолу і левоноргестрелу збільшуються на 40% і 24% відповідно, а при прийомі тиждень - AUC етинілестрадіолу та норетиндрону зростають на 24% та 13% відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованого перорального контрацептиву. Одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну може супроводжуватися клінічно значущим підвищенням концентрації фенітоїну. При даній комбінації слід контролювати концентрацію фенітоїну та відповідним чином скоригувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації у сироватці крові. Одночасне застосування флуконазолу та рифабутину може призвести до підвищення сироваткових концентрацій останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину описані випадки увеїту. Хворих, які одночасно отримують рифабутин та флуконазол, необхідно ретельно спостерігати. Одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводить до зниження AUC на 25% та тривалості T1/2 флуконазолу на 20%. У пацієнтів, які одночасно приймають рифампіцин, необхідно враховувати доцільність збільшення дози флуконазолу. Флуконазол при одночасному прийомі призводить до збільшення T1/2 пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду). Хворим на цукровий діабет можна призначати спільно флуконазол та пероральні препарати сульфонілсечовини, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії. Одночасне застосування флуконазолу та такролімусу призводить до підвищення плазмових концентрацій останнього. Описано випадки нефротоксичності. При цій комбінації слід ретельно контролювати стан пацієнтів. При одночасному застосуванні азольних протигрибкових засобів та терфенадину можливе виникнення серйозних аритмій внаслідок збільшення інтервалу QT. При прийомі флуконазолу в дозі 200 мг на добу збільшення інтервалу QT не встановлено, проте застосування флуконазолу в дозах 400 мг на добу і вище спричиняє значне збільшення концентрації терфенадину в плазмі. Одночасний прийом флуконазолу в дозах 400 мг на добу та більше з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг на добу у поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем. При одночасному застосуванні з флуконазолом у дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижується на 18%. При призначенні флуконазолу хворим, які приймають теофілін у високих дозах, або хворим з підвищеним ризиком розвитку токсичної дії теофіліну слід спостерігати за появою симптомів передозування теофіліну та, за необхідності, скоригувати терапію відповідним чином. При одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається підвищення концентрацій зидовудину, яке, ймовірно, зумовлене зниженням метаболізму останнього до його головного метаболіту. До та після терапії із застосуванням флуконазолу в дозі 200 мг на добу протягом 15 днів хворим на СНІД та ARC (комплекс, пов'язаний зі СНІД) встановлено значне збільшення AUC зидовудину (20%). При застосуванні у ВІЛ-інфікованих пацієнтів зидовудину в дозі 200 мг кожні 8 годин протягом 7 днів у поєднанні з флуконазолом у дозі 400 мг/добу або без нього з інтервалом у 21 день між двома схемами встановлено значне збільшення AUC зидовудину (74%). при одночасному застосуванні з флуконазолом. Пацієнтів, які отримують таку комбінацію, слід спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину. Одночасне застосування флуконазолу з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється ізоферментами системи цитохрому Р450, може супроводжуватись підвищенням сироваткових концентрацій цих засобів. За таких комбінацій слід ретельно контролювати стан пацієнтів.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Призначений для прийому внутрішньо та внутрішньовенного введення. Для дорослих, залежно від показань, схеми лікування та клінічної ситуації, добова доза становить 50-400 мг, кратність застосування – 1 раз на добу. Для дітей доза становить 3-12 мг/кг/добу, кратність застосування – 1 раз на добу. У пацієнтів із порушенням функції нирок дозу флуконазолу зменшують залежно від КК. Тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують при порушеннях показників функції печінки на фоні застосування флуконазолу, при появі висипу на фоні застосування флуконазолу у хворих з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями, при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу в дозі менше 400 мг. станах у хворих з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та сприяюча розвитку подібних порушень супутня терапія). Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай була оборотною; ознаки його зникали після припинення терапії. Необхідно контролювати стан пацієнтів, у яких під час лікування флуконазолом порушуються показники функції печінки з метою виявлення ознак серйознішого ураження печінки. У разі появи клінічних ознак або симптомів ураження печінки, які можуть бути пов'язані з флуконазолом, його слід відмінити. Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у пацієнта, який отримує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції, висипи, яку можна пов'язати із застосуванням флуконазолу, його слід відмінити. При появі висипки у пацієнтів з інвазивними/системними грибковими інфекціями їх слід ретельно спостерігати та скасувати флуконазол з появою бульозних уражень або багатоформної еритеми. Одночасне застосування флуконазолу в дозах менше 400 мг на добу та терфенадину слід проводити під ретельним контролем. При застосуванні флуконазолу збільшення інтервалу QT та мерехтіння/тремтіння шлуночків відзначали дуже рідко у хворих з множинними факторами ризику, такими як органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та сприяє супутня терапія, що сприяє розвитку подібних порушень. Терапію можна розпочинати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Проте протиінфекційну терапію необхідно скоригувати відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими. Були повідомлення про випадки суперінфекції, викликаної іншими, ніж Candida albicans, штамами Candida, які часто не виявляють чутливості до флуконазолу (наприклад, Candida krusei). У подібних випадках може знадобитися альтернативна протигрибкова терапія.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 капсулі міститься активна речовина: флуконазол 50 мг. У упаковці 7 капсул.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб, похідний триазолу. Є селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів. Флуконазол має високу специфічність щодо грибкових ферментів, залежних від цитохрому P450. При прийомі внутрішньо та при внутрішньовенному введенні флуконазол проявляв активність на різних моделях грибкових інфекцій у тварин. Флуконазол активний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp., включаючи генералізований кандидоз у тварин зі зниженим імунітетом; Cryptococcus neoformans, включаючи внутрішньочерепні інфекції; Microsporum spp. та Trychoptyton spp. Активний на моделях ендемічних мікозів у тварин, включаючи інфекції, спричинені Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включаючи внутрішньочерепні інфекції, та Histoplasma capsulatum у тварин із нормальним та зі зниженим імунітетом.ФармакокінетикаФармакокінетика флуконазолу подібна при внутрішньовенному введенні та прийомі внутрішньо. Після внутрішнього прийому флуконазол добре абсорбується, його рівні в плазмі крові (і загальна біодоступність) перевищують 90% від рівнів флуконазолу в плазмі крові при внутрішньовенному введенні. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію при вживанні. C max  досягається через 0.5-1.5 год після прийому флуконазолу натще. Концентрація у плазмі крові пропорційна дозі. 90% Css досягається до 4-5-го дня після початку терапії (при багаторазовому прийомі 1 раз на добу). Введення ударної дози (в перший день), що вдвічі перевищує середню добову дозу, дозволяє досягти Css 90% до 2-го дня. Здається Vd наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми низьке (11-12%). Флуконазол добре проникає у всі рідини організму. Рівні флуконазолу в слині та мокротинні подібні до його концентрацій у плазмі крові. У хворих на грибковий менінгіт рівні флуконазолу в спинномозковій рідині складають близько 80% від його рівнів у плазмі крові. У роговому шарі, епідермісі-дермі та потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Флуконазол накопичується у роговому шарі. При прийомі в дозі 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу через 12 днів склала 73 мкг/г, а через 7 днів після припинення лікування – лише 5.8 мкг/г. При застосуванні у дозі 150 мг 1 раз на тиждень. концентрація флуконазолу у роговому шарі на 7-й день становила 23.4 мкг/г, а через 7 днів після прийому другої дози – 7.1 мкг/г. Концентрація флуконазолу у нігтях після 4-місячного застосування у дозі 150 мг 1 раз на тиждень. склала 4.05 мкг/г у здорових та 1.8 мкг/г у уражених нігтях; через 6 місяців після завершення терапії флуконазол, як і раніше, визначався в нігтях. Флуконазол виводиться переважно нирками; приблизно 80% введеної дози виявляють у сечі у незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний КК. Циркулюючі метаболіти не виявлено. Тривалий T1/2 з плазми дозволяє приймати флуконазол одноразово при вагінальному кандидозі і 1 раз на добу або 1 раз на тиждень. за інших показань.Клінічна фармакологіяПротигрибковий препарат.Показання до застосуванняКриптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інфекції іншої локалізації (наприклад, легенів, шкіри), в т.ч. у хворих з нормальною імунною відповіддю та у хворих на СНІД, реципієнтів пересаджених органів та хворих з іншими формами імунодефіциту; підтримуюча терапія з метою профілактики рецидивів криптококкозу у хворих на СНІД. Генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції, такі як інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних та сечових шляхів, у т.ч. у хворих зі злоякісними пухлинами, які перебувають у ВІТ та отримують цитотоксичні або імуносупресивні засоби, а також у хворих з іншими факторами, що спричиняють розвиток кандидозу. Кандидоз слизових оболонок, включаючи слизові оболонки порожнини рота та глотки, стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі інфекції, кандидурія, шкірно-слизовий та хронічний атрофічний кандидоз порожнини рота (пов'язаний із носінням зубних протезів), у т.ч. у хворих з нормальною та пригніченою імунною функцією; профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД. генітальний кандидоз; гострий або рецидивний вагінальний кандидоз; профілактика з метою зменшення частоти рецидивів вагінального кандидозу (3 та більше епізодів на рік); кандидозний баланіт. Мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахвинної області, високій лишай, оніхомікози та шкірні кандидозні інфекції. Глибокі ендемічні мікози у хворих з нормальним імунітетом, кокцидіоідомікоз, паракокцидіоідомікоз, споротрихоз та гістоплазмоз. Профілактика грибкових інфекцій у хворих із злоякісними пухлинами, схильними до розвитку таких інфекцій внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії.Протипоказання до застосуванняОдночасне застосування терфенадину під час багаторазового застосування флуконазолу у дозі 400 мг на добу та більше; одночасне застосування цизаприду; підвищена чутливість до флуконазолу; підвищена чутливість до похідних азолу зі схожою з флуконазолом структурою.Вагітність та лактаціяАдекватних та контрольованих досліджень безпеки застосування флуконазолу у вагітних жінок не проводилося. Слід уникати застосування флуконазолу при вагітності, за винятком випадків тяжких та потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, коли очікувана користь лікування перевищує можливий ризик для плода. Жінкам дітородного віку під час лікування слід використовувати надійні засоби контрацепції. Флуконазол визначається у грудному молоці у концентраціях, близьких до плазмових, тому застосування в період лактації (грудного вигодовування) не рекомендується. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому віці до 1 року.Побічна діяЗ боку нервової системи: біль голови, запаморочення, судоми, зміна смаку. З боку травної системи: біль у животі, діарея, метеоризм, нудота, диспепсія, блювання, гепатотоксичність (включаючи рідкісні випадки з летальним результатом), підвищення рівня ЛФ, білірубіну, сироваткового рівня амінотрансфераз (АЛТ та АСТ), порушення функції печінки гепатоцелюлярний некроз, жовтяниця. З боку серцево-судинної системи: збільшення інтервалу QT на ЕКГ, мерехтіння/тремтіння шлуночків. Дерматологічні реакції: висипання, алопеція, ексфоліативні шкірні захворювання, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. З боку системи кровотворення: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенію. З боку обміну речовин: підвищення рівня холестерину та тригліцеридів у плазмі, гіпокаліємія. Алергічні реакції: анафілактичні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янка, свербіж).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з варфарином флуконазол підвищує протромбіновий час (на 12%), у зв'язку з чим можливий розвиток кровотеч (гематоми, кровотечі з носа та шлунково-кишкового тракту, гематурія, мелена). У пацієнтів, які отримують кумаринові антикоагулянти, необхідно постійно контролювати протромбіновий час. Після прийому внутрішньо мідазоламу флуконазол суттєво збільшує концентрацію мідазоламу та психомоторні ефекти, причому цей вплив більш виражений після прийому флуконазолу внутрішньо, ніж при його застосуванні внутрішньовенно. При необхідності супутньої терапії бензодіазепінами пацієнтів, які приймають флуконазол, слід спостерігати з метою зниження дози бензодіазепіну. При одночасному застосуванні флуконазолу та цизаприду можливі небажані реакції з боку серця, у т.ч. мерехтіння/тремтіння шлуночків (аритмія типу "пірует"). Застосування флуконазолу в дозі 200 мг 1 раз на добу та цизаприду в дозі 20 мг 4 рази на добу призводить до вираженого збільшення плазмових концентрацій цизаприду та збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Одночасний прийом цизаприду та флуконазолу протипоказаний. У пацієнтів після трансплантації нирки застосування флуконазолу в дозі 200 мг на добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину. Однак при багаторазовому прийомі флуконазолу в дозі 100 мг на добу, зміни концентрації циклоспорину у реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При одночасному застосуванні флуконазолу та циклоспорину рекомендується моніторувати концентрацію циклоспорину в крові. Багаторазове застосування гідрохлортіазиду одночасно з флуконазолом призводить до збільшення концентрації флуконазолу у плазмі на 40%. Ефект такого ступеня виразності не потребує зміни режиму дозування флуконазолу у пацієнтів, які отримують одночасно діуретики, однак це слід враховувати. При одночасному застосуванні комбінованого перорального контрацептиву з флуконазолом в дозі 50 мг суттєвого впливу на рівень гормонів не встановлено, тоді як при щоденному прийомі 200 мг флуконазолу AUC етинілестрадіолу і левоноргестрелу збільшуються на 40% і 24% відповідно, а при прийомі тиждень - AUC етинілестрадіолу та норетиндрону зростають на 24% та 13% відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованого перорального контрацептиву. Одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну може супроводжуватися клінічно значущим підвищенням концентрації фенітоїну. При даній комбінації слід контролювати концентрацію фенітоїну та відповідним чином скоригувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації у сироватці крові. Одночасне застосування флуконазолу та рифабутину може призвести до підвищення сироваткових концентрацій останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину описані випадки увеїту. Хворих, які одночасно отримують рифабутин та флуконазол, необхідно ретельно спостерігати. Одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводить до зниження AUC на 25% та тривалості T1/2 флуконазолу на 20%. У пацієнтів, які одночасно приймають рифампіцин, необхідно враховувати доцільність збільшення дози флуконазолу. Флуконазол при одночасному прийомі призводить до збільшення T1/2 пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду). Хворим на цукровий діабет можна призначати спільно флуконазол та пероральні препарати сульфонілсечовини, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії. Одночасне застосування флуконазолу та такролімусу призводить до підвищення плазмових концентрацій останнього. Описано випадки нефротоксичності. При цій комбінації слід ретельно контролювати стан пацієнтів. При одночасному застосуванні азольних протигрибкових засобів та терфенадину можливе виникнення серйозних аритмій внаслідок збільшення інтервалу QT. При прийомі флуконазолу в дозі 200 мг на добу збільшення інтервалу QT не встановлено, проте застосування флуконазолу в дозах 400 мг на добу і вище спричиняє значне збільшення концентрації терфенадину в плазмі. Одночасний прийом флуконазолу в дозах 400 мг на добу та більше з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг на добу у поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем. При одночасному застосуванні з флуконазолом у дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижується на 18%. При призначенні флуконазолу хворим, які приймають теофілін у високих дозах, або хворим з підвищеним ризиком розвитку токсичної дії теофіліну слід спостерігати за появою симптомів передозування теофіліну та, за необхідності, скоригувати терапію відповідним чином. При одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається підвищення концентрацій зидовудину, яке, ймовірно, зумовлене зниженням метаболізму останнього до його головного метаболіту. До та після терапії із застосуванням флуконазолу в дозі 200 мг на добу протягом 15 днів хворим на СНІД та ARC (комплекс, пов'язаний зі СНІД) встановлено значне збільшення AUC зидовудину (20%). При застосуванні у ВІЛ-інфікованих пацієнтів зидовудину в дозі 200 мг кожні 8 годин протягом 7 днів у поєднанні з флуконазолом у дозі 400 мг/добу або без нього з інтервалом у 21 день між двома схемами встановлено значне збільшення AUC зидовудину (74%). при одночасному застосуванні з флуконазолом. Пацієнтів, які отримують таку комбінацію, слід спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину. Одночасне застосування флуконазолу з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється ізоферментами системи цитохрому Р450, може супроводжуватись підвищенням сироваткових концентрацій цих засобів. За таких комбінацій слід ретельно контролювати стан пацієнтів.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Призначений для прийому внутрішньо та внутрішньовенного введення. Для дорослих, залежно від показань, схеми лікування та клінічної ситуації, добова доза становить 50-400 мг, кратність застосування – 1 раз на добу. Для дітей доза становить 3-12 мг/кг/добу, кратність застосування – 1 раз на добу. У пацієнтів із порушенням функції нирок дозу флуконазолу зменшують залежно від КК. Тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують при порушеннях показників функції печінки на фоні застосування флуконазолу, при появі висипу на фоні застосування флуконазолу у хворих з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями, при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу в дозі менше 400 мг. станах у хворих з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та сприяюча розвитку подібних порушень супутня терапія). Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай була оборотною; ознаки його зникали після припинення терапії. Необхідно контролювати стан пацієнтів, у яких під час лікування флуконазолом порушуються показники функції печінки з метою виявлення ознак серйознішого ураження печінки. У разі появи клінічних ознак або симптомів ураження печінки, які можуть бути пов'язані з флуконазолом, його слід відмінити. Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у пацієнта, який отримує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції, висипи, яку можна пов'язати із застосуванням флуконазолу, його слід відмінити. При появі висипки у пацієнтів з інвазивними/системними грибковими інфекціями їх слід ретельно спостерігати та скасувати флуконазол з появою бульозних уражень або багатоформної еритеми. Одночасне застосування флуконазолу в дозах менше 400 мг на добу та терфенадину слід проводити під ретельним контролем. При застосуванні флуконазолу збільшення інтервалу QT та мерехтіння/тремтіння шлуночків відзначали дуже рідко у хворих з множинними факторами ризику, такими як органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та сприяє супутня терапія, що сприяє розвитку подібних порушень. Терапію можна розпочинати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Проте протиінфекційну терапію необхідно скоригувати відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими. Були повідомлення про випадки суперінфекції, викликаної іншими, ніж Candida albicans, штамами Candida, які часто не виявляють чутливості до флуконазолу (наприклад, Candida krusei). У подібних випадках може знадобитися альтернативна протигрибкова терапія.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаГель - 100 гр. діюча речовина: тербінафіну гідрохлорид 1.125 г, у перерахунку на тербінафнн 1,000 г; допоміжні речовини: бензиловий спирт 0,500 г, бутилгідрокситолуол 0,010 г, ізопропілміристат 10,000 г, карбомер (Карбопол® Ultrez 10 NF) 1,000 г, полісорбат 20 5,000 г, етано 0,0 , Вода очищена до 100,000 р. По 15 г гелю в алюмінієву тубу із захисною мембраною з алюмінію та кришкою з поліпропілену, забезпеченою виступом для перфорації мембрани. По 1 алюмінієвій тубі разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиОднорідний гель білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні абсорбція - менше 5%, має незначну системну дію.ФармакодинамікаПротигрибковий препарат для місцевого застосування, що має широкий спектр активності. У невеликих концентраціях тербінафін має фунгіцидну дію щодо дерматофітів, цвілевих та певних диморфних грибів. Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їхнього виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Тербінафін специфічним чином змінює ранній етап біосинтезу стеролів, що у грибах. Це веде до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази, розташованого на клітинній мембрані гриба. Тербінафін не впливає на систему цитохрому Р450 у людини та, відповідно, на метаболізм гормонів або інших лікарських препаратів.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування грибкових інфекцій шкіри, у тому числі мікозів стоп ("грибок" стопи), пахової епідермофітії (tinea cruris), грибкових уражень гладкої шкіри тіла (tinea corporis), спричинених такими дерматофітами, як Trichophyton (у тому числі Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis та Epidermophyton floccosum. Різнобарвний лишай (Pityriasis versicolor), що викликається Pityrosporum orbiculare (також відомий під назвою Malassezia furfur).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну або будь-якого компонента препарату; період грудного вигодовування; дитячий вік (до 18 років). Слід бути обережним при нанесенні препарату на пошкоджені ділянки шкіри, оскільки спирт, що міститься в препараті, може викликати роздратування.Вагітність та лактаціяПеред застосуванням препарату Тербінафін Канон, якщо Ви вагітні, або припускаєте, що Ви могли б бути вагітною, або плануєте вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем. В експериментальних дослідженнях, проведених на тваринах, тератогенних властивостей тербінафіну не виявлено. До цього часу не повідомлялося про якісь вади розвитку при застосуванні препарату. Однак, оскільки клінічний досвід застосування препарату у вагітних жінок дуже обмежений, його застосування можливе, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Тербінафін виділяється з грудним молоком, тому препарат не слід призначати матерям, що годують. Не слід допускати контакту немовляти з поверхнею шкіри, обробленої препаратом Тербінафін Канон.Побічна діяКласифікація частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи - Окремі повідомлення: реакції гіперчутливості. Порушення з боку органу зору: - Рідко: подразнення очей. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Часто: лущення шкіри, свербіж; Нечасто: ушкодження шкіри, утворення кірки, ураження шкіри, порушення пігментації, еритема, відчуття печіння шкіри; Рідко: відчуття сухості шкіри, контактний дерматит, екзема; Окремі повідомлення: висип. Загальні розлади та порушення у місці нанесення - Нечасто: біль, біль у місці нанесення, роздратування у місці нанесення; Рідко: загострення симптомів. У місцях нанесення препарату можуть спостерігатися свербіння, лущення шкіри, больові відчуття, подразнення, зміна пігментації шкіри, печіння, еритема, утворення кірок. Ці незначні симптоми слід відрізняти від реакцій гіперчутливості, таких як висипи, що виникають у поодиноких випадках і потребують відміни терапії. У поодиноких випадках перебіг грибкової інфекції може загострюватися. Якщо у Вас відзначаються побічні ефекти, вказані в інструкції або вони посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, які не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиЧи не вивчалося.Спосіб застосування та дозиЗовнішньо. Перед першим застосуванням препарату слід проколоти мембрану туби, що запечатує, за допомогою вістря на зовнішній стороні ковпачка. Дорослі та діти віком від 18 років: Тербінафін Канон застосовують один раз на день за будь-яким показанням. Перед застосуванням препарату необхідно ретельно очистити та підсушити уражені ділянки. Тербінафін Канон злегка дивляться на ділянки як ураженої, так і прилеглої інтактної шкіри. У разі інфекцій, що супроводжуються попріллями (під молочними залозами, між пальцями, у сідничних та пахових складках), область нанесення препарату Тербінафін Канон можна прикрити марлею, особливо у нічний час. Тривалість лікування та кратність прийому препарату: Дерматомікоз тулуба, гомілок: 1 тиждень; 1 раз на день. Дерматомікоз стоп: 1 тиждень: 1 раз на день. Різнобарвний лишай: 1 тиждень; 1 раз на день. Зменшення виразності клінічних проявів зазвичай спостерігається у перші дні лікування. У разі нерегулярного лікування або передчасного припинення є ризик рецидиву інфекції. У тому випадку, якщо через дві педелі лікування не відзначається ознак покращення, слід верифікувати діагноз. Режим дозування препарату Тербінафін Канон у осіб похилого віку не відрізняється від описаного вище. Якщо після лікування покращення не настає або симптоми посилюються, або з'являються нові симптоми, необхідно проконсультуватися з лікарем. Застосовуйте препарат тільки згідно з тими показаннями, тим способом застосування та в тих дозах, які вказані в інструкції із застосування.ПередозуванняПро випадки передозування препарату не повідомлялося. При випадковому прийомі великої кількості препарату Тербінафін Канон внутрішньо очікується на розвиток таких же побічних явищ, як і при передозуванні таблеток Тербінафін Канон (головний біль, нудота, біль в епігастральній ділянці та запаморочення). Слід також враховувати вміст препарату етилового спирту (9,4% (об./об.). Лікування: активоване вугілля, симптоматична підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТербінафін Канон призначений лише для зовнішнього застосування. Препарат не слід наносити на особу. Слід уникати влучення його у вічі, оскільки він може викликати роздратування. При випадковому попаданні препарату в очі їх слід негайно промити проточною водою, а у разі розвитку стійких явищ подразнення необхідно проконсультуватися з лікарем. Препарат містить бутилгідрокситолуол, що може викликати у місцях нанесення місцеві алергічні реакції (контактний дерматит), а також подразнення очей та слизових оболонок. Слід враховувати, що препарат містить етанол 96%. Слід бути обережним при нанесенні препарату Тербінафін Канон на пошкоджені ділянки шкіри, оскільки спирт може викликати роздратування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Чи не вивчалося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Тербінафін 250 мг; допоміжні речовини: оксипропілцелюлоза; примеллоза; МКЦ; кремнію діоксид; стеарат кальцію. В упаковці контурної коміркової 10 шт.; у пачці картонної 1 упаковка.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, плоскоциліндричної форми, з ризиком та фаскою.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий широкого спектру.ФармакокінетикаПісля одноразового прийому тербінафіну внутрішньо Cmax у плазмі досягається через 2 години. Добре абсорбується при пероральному прийомі (близько 70%), біодоступність становить 40%. Тербінафін інтенсивно зв'язується з білками плазми крові (99%), швидко проникає в дермальний шар шкіри та накопичується у роговому шарі шкіри та нігтьових пластинках, забезпечуючи фунгіцидну дію. Швидко проникає в секрет сальних залоз, приводячи до створення високої концентрації у волосяних фолікулах, волоссі, у шкірі, підшкірній клітковині. Їжа не впливає на біодоступність. Біотрансформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів; близько 70% прийнятої дози виводиться із сечею. T1/2 препарату становить близько 17 год; у термінальній фазі – 200-400 год. Не кумулює в організмі. Не виявлено змін рівноважної концентрації тербінафіну залежно від віку, у хворих з нирковою недостатністю або у хворих на цироз печінки швидкість виведення препарату може бути сповільнена, що призводить до більш високих концентрацій тербінафіну в плазмі крові.ФармакодинамікаАктивний щодо таких дерматофітів, як Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum. У низьких концентраціях має фунгіцидну дію щодо дерматофітів, цвілевих грибів (Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis та ін.) та деяких диморфних грибів. Дія на дріжджові гриби роду Candida та його міцеліальні форми може бути фунгіцидною або фунгістатичною, залежно від виду гриба. Активний також щодо Pityrosporum – збудника різнокольорового (висівкоподібного) позбавляючи Pityriasis versicolor, викликаного Pityrosporum ovale. Тербінафін порушує синтез ергостеролу, що відбувається в грибах, шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази, розташованої на клітинній мембрані гриба. Це веде до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба.ІнструкціяВсередину після їжі. Тривалість курсу лікування та режим дозування встановлюються індивідуально та залежать від локалізації процесу та тяжкості захворювання.Показання до застосуванняОніхомікози; мікози волосистої частини голови (трихофітія, мікроспорія); грибкові захворювання гладкої шкіри - лікування поширених дерматомікозів тулуба та кінцівок; кандидози шкіри та слизових оболонок, спричинені грибами роду Candida – у тих випадках, коли локалізація або поширеність процесу обумовлюють доцільність пероральної терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну або іншого компоненту, що входить до складу препарату. З обережністю – алкоголізм, захворювання крові, пухлини, хвороби обміну речовин, патологія судин кінцівок.Вагітність та лактаціяНе слід застосовувати при вагітності (недостатньо досвіду клінічного застосування). На час лікування слід припинити грудне вигодовування (проникає у грудне молоко). Дитячий вік – до 2 років.Побічна діяЛамікан загалом переноситься добре; побічні дії виражені слабко або помірно і мають тимчасовий характер. З боку органів шлунково-кишкового тракту та печінки: диспепсія, біль у животі, відчуття переповнення шлунка, нудота, втрата апетиту, діарея; іноді - порушення смакових відчуттів, включаючи їхню втрату (відновлюється через кілька тижнів після припинення лікування). З боку кістково-м'язової системи: біль у м'язах, суглобовий біль. З боку системи кровотворення: нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, рідко – лімфопенія. Алергічні реакції: висипання на шкірі у вигляді плям, пухирів, рідко - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактоїдні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиТербінафін in vitro має вкрай малу здатність змінювати кліренс більшості препаратів, які метаболізуються за участю системи цитохрому Р450 (наприклад, циклоспорину, терфенадину, толбутаміду, тріазоламу або пероральних контрацептивів). У жінок, які одночасно приймають тербінафін та пероральні контрацептиви, може спостерігатися порушення менструального циклу. Загальний кліренс тербінафіну може прискорюватися лікарськими препаратами, які викликають індукцію ферментів цитохрому Р450 (наприклад рифампіцин) та уповільнюватися лікарськими засобами – інгібіторами системи цитохрому P450 (наприклад циметидин), при необхідності одночасного застосування цих препаратів може знадобитися корекція. Знижує кліренс кофеїну на 20%. Чи не впливає на кліренс антипірину, дигоксину, варфарину. Етанол та інші гепатотоксичні препарати підвищують ризик розвитку гепатотоксичності.Спосіб застосування та дозиДорослим зазвичай призначають по 250 мг один раз на день. Пацієнтам з печінковою та нирковою недостатністю – 125 мг 1 раз на день. Мікози шкірних покривів. Рекомендована тривалість лікування: дерматомікоз стоп (міжпальцевий, підошовний або за типом "шкарпеток") - 2-6 тижнів; дерматомікоз тулуба, кінцівок – 2-4 тижні; кандидоз шкіри та слизової оболонки - 2-4 тиж. Повне зникнення клінічних проявів захворювання спостерігається, як правило, за кілька тижнів після мікологічного лікування. Мікози волосистої частини голови. Тривалість лікування, що рекомендується, - близько 4 тижнів. Мікози волосистої частини голови спостерігаються переважно у дітей. Оніхомікози. Тривалість курсу лікування препаратом у більшості хворих становить 6-12 тижнів. При оніхомікозі кистей у більшості випадків - 6 тижнів, а при оніхомікозі стоп - 12 тижнів. Деяким хворим, які мають знижену швидкість росту нігтів, може знадобитися триваліше лікування. Оптимальний клінічний ефект спостерігається через кілька місяців після мікологічного лікування та припинення терапії. Це визначається тим періодом часу, який необхідний відростання здорового нігтя. Дітям препарат призначають із 2 років. Доза залежить від маси тіла дитини та становить: для дітей з масою тіла до 20 кг – 62,5 мг на добу; від 20 до 40 кг - 125 мг на добу; більше 40 кг – 250 мг на добу. Даних про застосування препарату у дітей віком до 2 років (з масою тіла менше 12 кг) немає.ПередозуванняДо цього часу випадків передозування тербінафіну при внутрішньому прийомі в рекомендованих дозах не описано. Симптоми: при гострому передозуванні - можливий розвиток нудоти, блювання, болю в епігастральній ділянці. Лікування: промивання шлунка із наступним призначенням активованого вугілля; у разі потреби – симптоматична підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНерегулярне застосування або дострокове закінчення лікування підвищує ризик рецидиву. Якщо через 2 тижні лікування не відзначається поліпшення стану, необхідно повторно визначити збудника захворювання та його чутливість до препарату. Слід бути обережними при призначенні Ламікану внутрішньо хворим з порушеннями функції печінки та/або нирок. При виявленні симптомів, що дозволяють припустити порушення функції печінки (відсутність апетиту, втома, стійка нудота, жовтяниця, темна сеча), необхідно відмінити препарат. Хворим із хронічними порушеннями функції печінки та нирок слід призначати половину звичайної рекомендованої дози препарату та контролювати показники функцій печінки та нирок у процесі лікування. У процесі та наприкінці лікування необхідно проводити протигрибкову обробку взуття, носок та панчохи.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Тербінафін 250 мг; допоміжні речовини: оксипропілцелюлоза; примеллоза; МКЦ; кремнію діоксид; стеарат кальцію. У упаковці 14 штук.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, плоскоциліндричної форми, з ризиком та фаскою.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий широкого спектру.ФармакокінетикаПісля одноразового прийому тербінафіну внутрішньо Cmax у плазмі досягається через 2 години. Добре абсорбується при пероральному прийомі (близько 70%), біодоступність становить 40%. Тербінафін інтенсивно зв'язується з білками плазми крові (99%), швидко проникає в дермальний шар шкіри та накопичується у роговому шарі шкіри та нігтьових пластинках, забезпечуючи фунгіцидну дію. Швидко проникає в секрет сальних залоз, приводячи до створення високої концентрації у волосяних фолікулах, волоссі, у шкірі, підшкірній клітковині. Їжа не впливає на біодоступність. Біотрансформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів; близько 70% прийнятої дози виводиться із сечею. T1/2 препарату становить близько 17 год; у термінальній фазі – 200-400 год. Не кумулює в організмі. Не виявлено змін рівноважної концентрації тербінафіну залежно від віку, у хворих з нирковою недостатністю або у хворих на цироз печінки швидкість виведення препарату може бути сповільнена, що призводить до більш високих концентрацій тербінафіну в плазмі крові.ФармакодинамікаАктивний щодо таких дерматофітів, як Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum. У низьких концентраціях має фунгіцидну дію щодо дерматофітів, цвілевих грибів (Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis та ін.) та деяких диморфних грибів. Дія на дріжджові гриби роду Candida та його міцеліальні форми може бути фунгіцидною або фунгістатичною, залежно від виду гриба. Активний також щодо Pityrosporum – збудника різнокольорового (висівкоподібного) позбавляючи Pityriasis versicolor, викликаного Pityrosporum ovale. Тербінафін порушує синтез ергостеролу, що відбувається в грибах, шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази, розташованої на клітинній мембрані гриба. Це веде до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба.ІнструкціяВсередину після їжі. Тривалість курсу лікування та режим дозування встановлюються індивідуально та залежать від локалізації процесу та тяжкості захворювання.Показання до застосуванняОніхомікози; мікози волосистої частини голови (трихофітія, мікроспорія); грибкові захворювання гладкої шкіри - лікування поширених дерматомікозів тулуба та кінцівок; кандидози шкіри та слизових оболонок, спричинені грибами роду Candida – у тих випадках, коли локалізація або поширеність процесу обумовлюють доцільність пероральної терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну або іншого компоненту, що входить до складу препарату. З обережністю – алкоголізм, захворювання крові, пухлини, хвороби обміну речовин, патологія судин кінцівок.Вагітність та лактаціяНе слід застосовувати при вагітності (недостатньо досвіду клінічного застосування). На час лікування слід припинити грудне вигодовування (проникає у грудне молоко). Дитячий вік – до 2 років.Побічна діяЛамікан загалом переноситься добре; побічні дії виражені слабко або помірно і мають тимчасовий характер. З боку органів шлунково-кишкового тракту та печінки: диспепсія, біль у животі, відчуття переповнення шлунка, нудота, втрата апетиту, діарея; іноді - порушення смакових відчуттів, включаючи їхню втрату (відновлюється через кілька тижнів після припинення лікування). З боку кістково-м'язової системи: біль у м'язах, суглобовий біль. З боку системи кровотворення: нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, рідко – лімфопенія. Алергічні реакції: висипання на шкірі у вигляді плям, пухирів, рідко - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактоїдні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиТербінафін in vitro має вкрай малу здатність змінювати кліренс більшості препаратів, які метаболізуються за участю системи цитохрому Р450 (наприклад, циклоспорину, терфенадину, толбутаміду, тріазоламу або пероральних контрацептивів). У жінок, які одночасно приймають тербінафін та пероральні контрацептиви, може спостерігатися порушення менструального циклу. Загальний кліренс тербінафіну може прискорюватися лікарськими препаратами, які викликають індукцію ферментів цитохрому Р450 (наприклад рифампіцин) та уповільнюватися лікарськими засобами – інгібіторами системи цитохрому P450 (наприклад циметидин), при необхідності одночасного застосування цих препаратів може знадобитися корекція. Знижує кліренс кофеїну на 20%. Чи не впливає на кліренс антипірину, дигоксину, варфарину. Етанол та інші гепатотоксичні препарати підвищують ризик розвитку гепатотоксичності.Спосіб застосування та дозиДорослим зазвичай призначають по 250 мг один раз на день. Пацієнтам з печінковою та нирковою недостатністю – 125 мг 1 раз на день. Мікози шкірних покривів. Рекомендована тривалість лікування: дерматомікоз стоп (міжпальцевий, підошовний або за типом "шкарпеток") - 2-6 тижнів; дерматомікоз тулуба, кінцівок – 2-4 тижні; кандидоз шкіри та слизової оболонки - 2-4 тиж. Повне зникнення клінічних проявів захворювання спостерігається, як правило, за кілька тижнів після мікологічного лікування. Мікози волосистої частини голови. Тривалість лікування, що рекомендується, - близько 4 тижнів. Мікози волосистої частини голови спостерігаються переважно у дітей. Оніхомікози. Тривалість курсу лікування препаратом у більшості хворих становить 6-12 тижнів. При оніхомікозі кистей у більшості випадків - 6 тижнів, а при оніхомікозі стоп - 12 тижнів. Деяким хворим, які мають знижену швидкість росту нігтів, може знадобитися триваліше лікування. Оптимальний клінічний ефект спостерігається через кілька місяців після мікологічного лікування та припинення терапії. Це визначається тим періодом часу, який необхідний відростання здорового нігтя. Дітям препарат призначають із 2 років. Доза залежить від маси тіла дитини та становить: для дітей з масою тіла до 20 кг – 62,5 мг на добу; від 20 до 40 кг - 125 мг на добу; більше 40 кг – 250 мг на добу. Даних про застосування препарату у дітей віком до 2 років (з масою тіла менше 12 кг) немає.ПередозуванняДо цього часу випадків передозування тербінафіну при внутрішньому прийомі в рекомендованих дозах не описано. Симптоми: при гострому передозуванні - можливий розвиток нудоти, блювання, болю в епігастральній ділянці. Лікування: промивання шлунка із наступним призначенням активованого вугілля; у разі потреби – симптоматична підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНерегулярне застосування або дострокове закінчення лікування підвищує ризик рецидиву. Якщо через 2 тижні лікування не відзначається поліпшення стану, необхідно повторно визначити збудника захворювання та його чутливість до препарату. Слід бути обережними при призначенні Ламікану внутрішньо хворим з порушеннями функції печінки та/або нирок. При виявленні симптомів, що дозволяють припустити порушення функції печінки (відсутність апетиту, втома, стійка нудота, жовтяниця, темна сеча), необхідно відмінити препарат. Хворим із хронічними порушеннями функції печінки та нирок слід призначати половину звичайної рекомендованої дози препарату та контролювати показники функцій печінки та нирок у процесі лікування. У процесі та наприкінці лікування необхідно проводити протигрибкову обробку взуття, носок та панчохи.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: вориконазол – 200 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 81 мг, кроскармеллозу натрію 18 мг, манітол 83 мг, магнію стеарат 3 мг, целюлоза мікрокристалічна 65 мг; Склад плівкової оболонки: опадрай II білий 13 мг, у т. ч.: полівініловий спирт 6.097 мг, макрогол 3.068 мг, тальк 2.262 мг, титану діоксид 1.573 мг. 2, 7, 10, 14 чи 15 шт. - упаковки осередкові контурні (алюміній/ПВХ) (1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі – майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб.ФармакокінетикаЗагальна характеристика: Фармакокінетичні параметри вориконазолу характеризуються значною міжіндивідуальною варіабельністю. Фармакокінетика вориконазол є нелінійною за рахунок насичення його метаболізму. При підвищенні дози спостерігається непропорційне збільшення площі під кривою концентрація-час (AUСt). Збільшення пероральної дози з 200 мг 2 рази на добу до 300 мг 2 рази на добу призводить до збільшення AUСt у середньому у 2,5 рази. При прийомі внутрішньо насичуючих доз вориконазолу його концентрації у плазмі крові наближаються до рівноважних протягом перших 24 годин. Якщо препарат призначають 2 рази на добу в середніх дозах, то відбувається кумуляція вориконазолу, а рівноважні концентрації досягаються до шостого дня у більшості пацієнтів. Всмоктування та розподіл: вориконазол швидко та практично повністю всмоктується після прийому внутрішньо; Сmaх досягається через 1-2 години після прийому. Біодоступність вориконазолу при пероральному прийомі становить 96%. При повторному прийомі вориконазолу з жирною їжею Сmaх та AUСt знижуються на 34% та 24% відповідно. Всмоктування вориконазолу залежить від рН шлункового соку. Середній обсяг розподілу вориконазолу у рівноважному стані становить 4,6 л/кг. Зв'язування із білками плазми становить 58%. Вориконазол проникає через гематоенцефалічний бар'єр і визначається у спинномозковій рідині. Метаболізм: вориконазол метаболізується під дією ізоферментів CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. Важливу роль у метаболізмі вориконазолу відіграє ізофермепт CYP2C19, що виявляє виражений генетичний поліморфізм, у зв'язку з чим знижений метаболізм вориконазолу можливий у 15-20% представників азіатського походження та у 3-5% представників європеоїдної та негроїдної раси. Встановлено, що у пацієнтів із зниженим метаболізмом AUСt вориконазолу в середньому в 4 рази вище, ніж у гомозиготних пацієнтів із високим метаболізмом. У гетерозиготних пацієнтів з високим метаболізмом AUСt вориконазолу в середньому вдвічі вище, ніж у гомозиготних. Основним метаболітом вориконазолу є N-оксид, частка якого становить 72% від загальної кількості циркулюючих у плазмі крові метаболітів з радіоактивною міткою. Цей метаболіт має мінімальну протигрибкову активність і не робить внесок у ефект вориконазолу. Виведення: вориконазол виводиться у вигляді метаболітів; у незміненому вигляді нирками виводиться менше ніж 2% від введеної дози вориконазолу. Після повторного вживання в сечі виявляється близько 83% дози вориконазолу. Більшість (> 94%) загальної дози виводиться протягом перших 96 годин після прийому внутрішньо. T1/2 вориконазолу залежить від дози і становить приблизно 6 годин при прийомі препарату внутрішньо у дозі 200 мг. У зв'язку з нелінійністю фармакокінетики величина T1/2 не дозволяє передбачити кумуляцію або виведення вориконазолу. Фармакокінетика спеціальних груп пацієнтів Стать: при повторному застосуванні препарату внутрішньо Сmaх та AUСt у здорових молодих жінок були на 83% та 113%, відповідно, вище, ніж у молодих здорових чоловіків. Значних відмінностей Сmaх та AUСt у здорових літніх чоловіків та здорових літніх жінок (≥ 65 років) немає. Рівноважна концентрація вориконазолу у плазмі крові у жінок була на 100% вищою, ніж у чоловіків після прийому препарату у вигляді таблеток. Необхідності корекції дози в залежності від статі немає. Концентрації у плазмі у чоловіків та жінок подібні. Вік: при повторному прийомі вориконазолу внутрішньо Сmaх і AUСt у здорових літніх чоловіків (≥ 65 років) на 61% та 86%, відповідно, вище, ніж у здорових молодих чоловіків (18-45 років). Значних відмінностей Сmaх і AUСt у здорових жінок похилого віку (≥ 65 років) і здорових молодих жінок (18-45 років) немає. Необхідності корекції дози вориконазолу, залежно від віку, немає. Діти: для досягнення у дітей концентрації вориконазолу, порівнянної з такою при введенні підтримуючої дози вориконазолу для прийому внутрішньо дорослим 200 мг 2 рази на добу, для дітей потрібна така сама доза вориконазолу для прийому внутрішньо (200 мг 2 рази на добу, незалежно від маси тіла). Не потрібне введення насичуючої дози, а також корекція дози вориконазолу залежно від віку для дітей у межах вікового діапазону від 2 до 12 років. Тим не менш, біодоступність препарату при внутрішньому прийомі у дітей може обмежуватися порушенням всмоктування і досить низькою масою тіла в цьому віці. Порушення функції нирок: при одноразовому прийомі вориконазолу внутрішньо у дозі 200 мг пацієнтам з нормальною функцією нирок та пацієнтам з порушенням функції нирок від легкої (кліренс креатиніну (КК) 41-60 мл/хв) до тяжкої (КК) Порушення функції печінки: після одноразового прийому внутрішньо в дозі 200 мг AUСt вориконазолу у пацієнтів з легким або середнім ступенем тяжкості цирозу печінки (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) була на 233% вищою, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Порушення функції печінки не впливає на зв'язок вориконазолу із білками плазми. При багаторазовому прийомі препарату внутрішньо AUСt вориконазолу співставна у пацієнтів із середнім ступенем тяжкості цирозу печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю), які отримували препарат у підтримуючій дозі 100 мг 2 рази на добу, і у пацієнтів з нормальною функцією печінки 200 мг 2 рази на день. Відомостей про фармакокінетику вориконазолу у пацієнтів з тяжким цирозом печінки (клас З класифікації Чайлд-П'ю) немає.ФармакодинамікаВориконазол – протигрибковий препарат широкого спектра дії групи триазолів. Механізм дії вориконазолу пов'язаний з інгібіруванням деметилювання 14 альфа-стеролу, опосередкованого грибковим цитохромом Р450 - ключового етапу біосинтезу ергостеролу. In vitro вориконазол має широкий спектр протигрибкової дії: активний щодо Candida spp. (включаючи штами С. krusei, С. glabrata та С. albicans), Aspergillus sp., Scedosporium spp., Fusarium spp. Клінічна ефективність вориконазолу була продемонстрована при інфекціях, викликаних Aspergillus spp., включаючи A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., включаючи С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, а також щодо обмеженої кількості штамів С. dubliniensis, С. inconspicua, С. guillermondii, Scedosporium spp., включаючи S. apiospermum, S. prolifecans і Fusarium spp. Інші грибкові інфекції, при яких застосовувався вориконазол включали окремі випадки інфекцій, викликані Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp.,Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. Продемонстровано активність вориконазолу in vitro щодо клінічних штамів Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., liistoplasma capsulatum. Виявлено також активність вориконазолу in vitro щодо Curvularia spp. та Sporothrix spp., проте клінічне значення даного ефекту невідоме.marneffei, Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis та Trychosporon spp., включаючи Т. beigelii. Продемонстровано активність вориконазолу in vitro щодо клінічних штамів Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., liistoplasma capsulatum. Виявлено також активність вориконазолу in vitro щодо Curvularia spp. та Sporothrix spp., проте клінічне значення даного ефекту невідоме.marneffei, Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis та Trychosporon spp., включаючи Т. beigelii. Продемонстровано активність вориконазолу in vitro щодо клінічних штамів Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., liistoplasma capsulatum. Виявлено також активність вориконазолу in vitro щодо Curvularia spp. та Sporothrix spp., проте клінічне значення даного ефекту невідоме.проте клінічне значення цього ефекту невідоме.проте клінічне значення цього ефекту невідоме.Показання до застосуванняінвазивний аспергільоз; тяжкі інвазивні форми кандидозу (включаючи С. krusei); кандидоз стравоходу; кандидемія у пацієнтів без нейтропенії; тяжкі грибкові інфекції, спричинені Scedosporium spp. та Fusarium spp; інші тяжкі інвазивні грибкові інфекції при непереносимості або рефрактерності до інших лікарських засобів; профілактика "проривних" грибкових інфекцій у пацієнтів зі зниженою функцією імунної системи, лихоманкою та нейтропенією з групи високого ризику (реципієнти алогенного кісткового мозку, пацієнти з рецидивом лейкозу).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до вориконазолу або до будь-якого іншого компонента препарату; діти віком до 3 років (для даної лікарської форми); одночасне застосування препарату Вориконазол Канон і терфенадину, астемізолу, цизаприду, пімозиду, хінідину, сиролімусу, рифампіцину, карбамазепіну, довготривалих барбітуратів (фенобарбітал), алкалоїдів ріжків (ерготаміну, дигідроерготаміну); (400 мг і вище, 2 рази на добу), рифабутину, а також звіробою продірявленого протипоказано. З обережністю Підвищена чутливість до інших препаратів – похідних азолів. Тяжкий ступінь недостатності функції печінки, тяжкий ступінь недостатності функції нирок. Препарат Вориконазол Канон слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з проаритмічними станами: вроджене або набуте збільшення інтервалу QT, кардіоміопатія, особливо із серцевою недостатністю, синусова брадикардія, наявність симптоматичної аритмії, одночасний прийом препаратів, що спричиняють подовження інтервалу QT. Електролітні порушення, такі як гіпокаліємія, гіпомагніємія та гіпокальціємія, необхідно контролювати і при необхідності коригувати до початку терапії препаратом Вориконазол Канон або під час терапії.Вагітність та лактаціяДостатньої інформації щодо застосування вориконазолу у вагітних жінок немає. У дослідженнях на тваринах встановлено, що препарат має токсичну дію на репродуктивну функцію. Можливий ризик для людини невідомий. Вориконазол не слід застосовувати вагітним жінкам за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері перевищує ризик для плода. Виведення вориконазолу із грудним молоком не вивчалося. На час застосування препарату грудне вигодовування слід припинити. Жінки репродуктивного віку при застосуванні Вориконазолу Канон повинні використовувати надійні методи контрацепції. Препарат протипоказаний дітям віком до 3 років (для даної лікарської форми).Побічна діяКласифікація ВООЗ частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто – ≥ 1/10, часто – від ≥1/100 до < 1/10, нечасто – від ≥1/1000 до Лабораторні показники: часто – порушення функції печінки (включаючи підвищення активності ACT, АЛТ, лужної фосфатази, гамма-глутамілтрансферази, лактатдегідрогенази, концентрації білірубіну), підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові; нечасто – подовження інтервалу QT, підвищення залишкового азоту сечовини, гіперхолестеринемія. Серцево-судинна система: дуже часто — периферичні набряки; часто - зниження артеріального тиску, тромбофлебіт, флебіт; нечасто - фібриляція шлуночків, шлуночкова аритмія, непритомність, передсердна аритмія, надшлуночкова аритмія, надшлуночкова тахікардія, брадикардія, тахікардія; рідко – шлуночкова тахікардія (включаючи тріпотіння шлуночків), шлуночкова тахісистолічна аритмія типу «пірует», повна атріовентрикулярна блокада, блокада ніжки пучка Гіса, вузлові аритмії, лімфангіт. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: часто – панцитопенія, пригнічення кістковомозкового кровотворення, тромбоцитопенія, лейкопенія, пурпура, анемія (у тому числі макроцитарна, мікроцитарна, нормоцитарна, мегалобластна, апластична); нечасто – синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання, лімфаденопатія, агранулоцитоз, еозинофілія. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто - запаморочення, сплутаність свідомості, ажитація, тремор, парестезії; нечасто – набряк головного мозку, атаксія, диплопія, вертиго, гіпестезія; рідко судоми, енцефалопатія, синдром Гійєна-Барре, екстрапірамідні розлади, сонливість під час інфузії, периферична нейропатія. З боку органу зору: дуже часто – зорові порушення (включаючи порушення/посилення зорового сприйняття, виникнення «завіси» перед очима, зміна колірного сприйняття, фотофобія); нечасто - набряк соска зорового нерва, склерит, блефарит, неврит зорового нерва, ністагм; рідко – крововилив у сітчасту оболонку ока, атрофія зорового нерва, помутніння рогівки, окулогірний криз. З боку органу слуху та вестибулярного апарату: нечасто – гіпоакузія, шум у вухах. З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: часто – гострий респіраторний дистрес-синдром, набряк легень, порушення дихання, біль у грудях. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання, діарея, біль у животі; нечасто - запор, дуоденіт, диспепсія, гінгівіт, глосит, панкреатит, набряк язика, перитоніт; рідко – порушення смакового сприйняття. З боку сечостатевої системи: часто – гостра ниркова недостатність, гематурія; нечасто – альбумінурія, нефрит; рідко – некроз ниркових канальців. З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – висип; часто - набряк особи, свербіж, макулопапульозний висип, макульозний висип, папульозний висип, фотосенсибілізація, алопеція, ексфоліативний дерматит, хейліт, еритема; нечасто - синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, фіксований лікарський висип, екзема, псоріаз, кропив'янка; рідко - дискоїдний червоний вовчак, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, псевдопорфірія; частота невідома – плоскоклітинний рак. З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: часто – біль у спині; нечасто – артрит; рідко – гіпертонія; частота невідома - періостит. З боку ендокринної системи: нечасто – недостатність кори надниркових залоз; рідко – гіпертиреоз, гіпотиреоз. Порушення метаболізму та харчування: часто – гіпокаліємія, гіпоглікемія. Інфекції та інвазії: часто – гастроентерит, грипоподібний синдром; рідко – псевдомембранозний коліт. Загальні та місцеві реакції: дуже часто – гарячка; часто - озноб, астенія. З боку імунної системи: часто – синусити; нечасто – алергічні реакції, анафілактоїдні реакції. З боку гепатобіліарної системи: часто – жовтяниця, холестатична жовтяниця; нечасто – холецистит, холелітіаз, збільшення печінки, гепатит, печінкова недостатність; рідко – печінкова кома. Психічні розлади: часто галюцинації, депресія, тривога; рідко - безсоння. Застосування у дітей: небажані ефекти препарату у дітей подібні до таких у дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на фармакокінетику вориконазолу Одночасне застосування вориконазолу протипоказане з наступними лікарськими засобами. Звіробій продірявлений надає короткий початковий інгібуючий ефект на метаболізм вориконазолу, за яким слідує його активація. Одночасне застосування вориконазолу та звіробою продірявленого протипоказано (див. розділ «Протипоказання»). Концентрація вориконазолу в плазмі значно знижується при одночасному застосуванні з наступними лікарськими препаратами Рифампіцин (600 мг 1 раз на добу) знижує Сmaх та AUСt вориконазолу на 93% та 96% відповідно. Одночасне застосування вориконазолу та рифампіцину протипоказане (див. розділ "Протипоказання"). Ритонавір. Прийом ритоїавіру (400 мг кожні 12 год) знижував Сmaх і AUСt вориконазолу при прийомі внутрішньо в середньому на 66% і 82% відповідно. Прийом ритоїавіру (100 мг кожні 12 год) знижував Сmaх і AUСt вориконазолу при прийомі внутрішньо в середньому на 24% і 39% відповідно. Встановлено, що повторний прийом вориконазолу внутрішньо не чинить вираженого ефекту на Сmaх у рівноважному стані та AUСt ритоївіру, що приймається в дозі 400 мг кожні 12 год. У той же час, стійке зниження Сmaх та AUСt на 25% та 13%, відповідно, прийомі ритоївіру в дозі 100 мг кожні 12 годин. Одночасне застосування вориконазолу та ритонавіру (400 мг кожні 12 годин) протипоказано. Одночасне застосування вориконазолу та ритоїавіру в дозі 100 мг кожні 12 годин слід уникати. Високоймовірно, що карбамазепін і тривалі барбітурати (фенобарбітал), значно знижують концентрацію вориконазолу в плазмі крові. Одночасне застосування вориконазолу з карбамазепіном і барбітуратами, що довго діють, протипоказано (див. розділ «Протипоказання»). Враховуючи незначну фармакокінетичну взаємодію, не потрібна корекція доз наступних лікарських препаратів. Циметидин (400 мг 2 рази на добу) викликає підвищення Сmaх та AUСt вориконазолу на 18% та 23% відповідно. Корекція дози вориконазолу не потрібна. Ранітидин (150 мг 2 рази на добу) не має значного впливу на Сmaх та AUСt вориконазолу. Еритроміцин (1 г 2 рази на добу) та азитроміцин (500 мг 1 раз на добу) не мають істотного впливу на Сmaх та AUСt вориконазолу. Вплив вориконазолу на метаболізм еритроміцину або азитроміцину невідомий. Корекція дози не потрібна. Дія вориконазолу на фармакокінетику інших лікарських засобів. Протипоказано одночасне застосування вориконазолу з наступними лікарськими засобами. Терфенадин, астемізол, цизаприд, пімозід та хінідин. Одночасне застосування вориконазолу з цими препаратами протипоказане, оскільки може призвести до підвищення їх концентрації у плазмі. Це, в свою чергу, може викликати подовження інтервалу QT і, в окремих випадках, призвести до розвитку мерехтіння/тремтіння шлуночків (див. розділ «Протипоказання»). Сіролімус. Вориконазол підвищує Сmaх та AUСt сиролімусу (2 мг одноразово) на 556% та 1014% відповідно. Одночасне застосування вориконазолу та сиролімусу протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Високоймовірно, що вориконазол може викликати підвищення концентрацій препаратів алкалоїдів ріжків (ерготамін та дигідроерготамін) у плазмі крові та розвиток ерготизму. Одночасне застосування алкалоїдів ріжків з вориконазолом протипоказано (див. розділ "Протипоказання"). Взаємодія з вориконазолом може призводити до підвищення концентрації в плазмі наступних лікарських препаратів Циклоспорин. У пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки та перебувають у стабільному стані, вориконазол підвищує Сmaх та AUСt циклоспорину принаймні на 13% та 70% відповідно. При призначенні вориконазолу пацієнтам, які отримують циклоспорин, рекомендується зменшити дозу циклоспорину вдвічі та контролювати його концентрацію у плазмі. Такролімус. Вориконазол підвищує Сmaх та AUСt такролімусу (0,1 мг/кг одноразово) на 117% та 221% відповідно. При призначенні вориконазолу пацієнтам, які отримують такролімус, рекомендується зменшити дозу останнього до однієї третини та контролювати його концентрацію у плазмі. Метадон. Багаторазове введення вориконазолу всередину підвищує Сmaх та AUСt фармакологічно активного R-метадону на 31% та 47%, відповідно, у пацієнтів, які отримують підтримуючу дозу метадону (30 – 100 мг на добу). Підвищення концентрації метадону в плазмі призводить до прояву токсичних ефектів, включаючи подовження інтервалу QT. При одночасному застосуванні вориконазолу та метадону необхідно уважно стежити за проявом небажаних та токсичних ефектів. При необхідності доза метадону може бути знижена. Наркотичні аналгетики короткої дії. Постійне застосування вориконазолу внутрішньо у 6 разів збільшує AUC алфентанілу в одноразовій дозі. При одночасному застосуванні вориконазолу та алфентанілу або інших наркотичних аналгетиків короткої дії, його структурних аналогів (наприклад суфентаніл) слід передбачити зниження дози останніх. Оскільки T1/2 алфентанілу при його одночасному введенні з вориконазолом збільшується в 4 рази, необхідний ретельний моніторинг небажаних явищ, пов'язаних із застосуванням наркотичних аналгетиків, включаючи триваліший моніторинг функції дихання. Фентаніл. Одночасне застосування вориконазолу та фентанілу в одноразовій дозі 5 мкг/кг внутрішньовенно підвищує AUC фентанілу в середньому у 1,4 рази. При необхідності доза фентанілу має бути знижена. Оксикодон. Одночасне застосування вориконазолу та оксикодону внутрішньо в одноразовій дозі 10 мг підвищує Сmaх та AUC оксикодону у 1,7 раза та у 3,6 раза. T1/2 оксикодону збільшується вдвічі. Необхідно проводити ретельний моніторинг небажаних явищ. Може знадобитися зниження дози оксикодону при спільній терапії з вориконазолом. Варфарін. Одночасне застосування вориконазолу (300 мг 2 рази на добу) із варфарином (30 мг одноразово) супроводжувалося збільшенням максимального протромбінового часу на 93%. При одночасному застосуванні варфарину та вориконазолу рекомендується контролювати протромбіновий час. Інші пероральні антикоагулянти, наприклад, фенпрокумон, аценокумарол. Вориконазол може викликати підвищення концентрації похідних кумарину в плазмі та протромбінового часу. При сумісному застосуванні необхідно з короткими інтервалами контролювати протромбіновий час та відповідним чином підбирати дози антикоагулянтів. Похідні сульфонілсечовини. Вориконазол може підвищувати концентрацію похідних сульфонілсечовини (толбутаміду, гліпізиду та глибуриду) у плазмі крові та викликати гіпоглікемію. При одночасному застосуванні вориконазолу із зазначеними препаратами необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози у крові. Статини. Вориконазол може спричинити підвищення плазмових концентрацій статинів. При одночасному застосуванні рекомендується оцінити доцільність корекції дози статинів. Підвищення концентрації статинів іноді супроводжується розвитком рабдоміолізу. Бензодіазепіни. Вориконазол може викликати підвищення плазмових концентрацій бензодіазепінів (мідазоламу, тріазоламу, алпразоламу) та розвиток пролонгованого седативного ефекту. При одночасному застосуванні вориконазолу та бензодіазепінів рекомендується оцінити доцільність корекції дози бензодіазепінів. Алкалоїди барвінку. Вориконазол може підвищувати вміст алкалоїдів барвінку (вінкрістину та вінбластину) у плазмі крові та викликати нейротоксичність. При одночасному застосуванні вориконазолу та алкалоїдів барвінку рекомендується оцінити доцільність корекції дози алкалоїдів барвінку. НПЗП. Вориконазол підвищує Сmaх та AUСt ібупрофену (400 мг одноразово) на 20% та 100%, відповідно, а Сmaх та AUСt диклофенаку (50 мг одноразово) – на 114% та 78%, відповідно. У разі одночасного застосування вориконазолу та нестероїдних протизапальних засобів пацієнтів слід спостерігати з метою виявлення можливих токсичних ефектів та при необхідності коригувати дозу нестероїдних протизапальних засобів. При одночасному застосуванні вориконазолу з наступними лікарськими препаратами значущої фармакокінетичної взаємодії не виявлено, тому корекція їхньої дози не потрібна. Преднізолон. Вориконазол підвищує Сmaх та AUСt преднізолону (60 мг одноразово) на 11% та 34% відповідно. Корекція дози не потрібна. Дігоксин. Вориконазол не має істотного впливу на Смах і AUСt дигоксії (0,25 мг 1 раз на день). Мікофенолова кислота. Вориконазол не впливає на Сmaх і AUСt мікофенолової кислоти (1 г одноразово). Двостороння взаємодія. Фенітоїн. Одночасне застосування вориконазолу та фенітоїну слід уникати, за винятком тих випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик. Фенітоїн (300 мг 1 раз на добу) знижує Сmaх та AUСt вориконазолу на 49% та 69%, відповідно. Вориконазол (400 мг 1 раз на добу) підвищує Сmaх та AUСt фенітоїну (300 мг 1 раз на добу) на 67% та 81% відповідно. При одночасному застосуванні фенітоїну з вориконазолом рекомендується контролювати концентрацію фенітоїну у плазмі. Фенітоїн можна застосовувати спільно з вориконазолом, якщо підтримуюча доза останнього збільшена з 200 мг до 400 мг кожні 12 годин всередину (зі 100 мг до 200 мг кожні 12 годин внутрішньо). Омепразол (40 мг 1 раз на добу) підвищує Сmaх та AUСt вориконазолу на 15% та 41% відповідно. Корекція дози вориконазолу не рекомендується. Вориконазол підвищує Сmaх та AUСt омепразолу на 116% та 280%, відповідно. При призначенні вориконазолу пацієнтам, які отримують омепразол, дозу останнього рекомендується зменшити вдвічі. Вориконазол може інгібувати метаболізм інших інгібіторів протонної помпи, які є субстратами ізоферменту CYP2C19. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування вориконазолу та пероральних контрацептивів (1 мг норетистерону та 0,035 мг етинілестрадіолу 1 раз на добу) призводить до збільшення Сmaх та AUСt норетистерону на 15% та 53%, відповідно, а етинілестрадіолу – на 36% та 61%, відповідно. При цьому Сmaх і AUСt вориконазолу збільшується на 14% та 46% відповідно. Оскільки співвідношення між норетистероном та етинілестрадіолом залишається приблизно однаковим при взаємодії з вориконазолом, можна припустити, що їхня контрацептивна активність не змінюється. У разі одночасного застосування вориконазолу та пероральних контрацептивів слід проводити моніторинг з метою виявлення можливих небажаних ефектів. Низькодозовані пероральні контрацептиви не досліджувалися. Індинавір (800 мг 3 рази на добу) не істотно впливає на Сmaх і AUСt вориконазолу. Вориконазол суттєво не впливає на Сmin, Сmaх та AUСt індинавіру (800 мг 3 рази на добу). Інші інгібітори протеази ВІЛ. Вориконазол може інгібувати метаболізм інгібіторів протеази ВІЛ: саквінавіру, ампренавіру та нелфінавіру. Інгібітори протеази ВІЛ можуть пригнічувати метаболізм вориконазолу. У разі одночасного застосування вориконазолу з інгібіторами протеази ВІЛ пацієнтів слід спостерігати з метою виявлення можливих токсичних ефектів. Ефавіренз. У рівноважному стані ефавіренз (400 мг 1 раз на добу) знижує рівноважну Сmaх та AUСt вориконазолу в середньому на 61% та 77%, відповідно. Вориконазол у рівноважному стані підвищує рівноважну Сmaх та AUСt ефавірензу в середньому на 38% та 44%, відповідно. Стандартні дози вориконазолу та ефавірензу (400 мг один раз на добу) протипоказані. Одночасне застосування можливе, якщо підтримуюча доза вориконазолу буде підвищена до 400 мг двічі на добу, а доза ефавірензу знижена до 300 мг один раз на добу. При відміні терапії вориконазолом початкова доза ефавірензу повинна бути відновлена. Інші ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази. Делавірдін може пригнічувати метаболізм вориконазолу. Невірапін може викликати метаболізм вориконазолу. Вориконазол може пригнічувати метаболізм ненуклеозидих інгібіторів зворотної транскриптази. При одночасному застосуванні вориконазолу з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази пацієнтів слід спостерігати з метою виявлення можливих токсичних ефектів. Флуконазол (200 мг один раз на день). Одночасне пероральне застосування вориконазолу та флуконазолу призводить до підвищення Сmaх та AUСt вориконазолу на 57% та 79%, відповідно. Зміни Сmaх та AUСt флуконазолу не встановлені. Відповідний режим корекції дози та/або частоти прийому вориконазолу та флуконазолу не встановлено. Якщо вориконазол застосовується після флуконазолу, рекомендується проводити ретельний контроль небажаних реакцій, пов'язаних з прийомом вориконазолу. Еверолімус. Взаємодія не вивчалася, однак одночасне застосування не рекомендується, оскільки очікується, що вориконазол значно підвищує плазмові концентрації еверолімусу. На даний момент немає достатньої інформації для рекомендації щодо корекції режиму дозування. Одночасне застосування вориконазолу протипоказане з наступними лікарськими засобами. Рифабутин (300 мг 1 раз на добу) знижує Сmaх та AUСt вориконазолу (200 мг 2 рази на добу) на 69% та 78%, відповідно. При одночасному застосуванні рифабутину Сmaх та AUСt вориконазолу у дозі 350 мг 2 рази на добу склали 96% та 68% від показників при застосуванні тільки вориконазолу у дозі 200 мг 2 рази на добу. При застосуванні вориконазолу в дозі 400 мг 2 рази на добу Сmaх та AUСt відповідно на 104% та 87% вище, ніж при монотерапії вориконазолом у дозі 200 мг 2 рази на добу. Вориконазол у дозі 400 мг 2 рази на добу підвищує Сmaх та AUСt рифабутину на 195% та 331% відповідно. Одночасне застосування вориконазолу та рифабутину протипоказано (див. розділ "Протипоказання").Спосіб застосування та дозиВсередину, за 1 годину до їди або через 1 годину після їди. Дорослі та діти з 12 років: призначення препарату Вориконазол Канон слід починати з рекомендованої насичувальної дози, щоб вже в перший день досягти концентрації в плазмі, близькі до рівноважної. Доза, що насичує, - всі показання (перші 24 год): Пацієнти з масою тіла 40 кг та більше – 400 мг кожні 12 год (у перші 24 год); Пацієнти з масою тіла менше 40 кг – 200 мг кожні 12 год (у перші 24 год). Підтримуюча доза - всі показання (після перших 24 год): Пацієнти з масою тіла 40 кг та більше – 200 мг кожні 12 год; Пацієнти з масою тіла менше 40 кг – 100 мг кожні 12 год. Підбір дози: при недостатній ефективності лікування підтримуюча доза препарату Вориконазол Канон може бути збільшена до 300 мг кожні 12 годин. Якщо пацієнт не переносить препарат у високій дозі (300 мг кожні 12 год), то підтримуючу дозу поступово знижують до 200 мг по 50 мг кожні 12 годин (для пацієнтів з масою тіла менше 40 кг – по 100 мг кожні 12 год). Фенітоїн можна застосовувати одночасно з препаратом Вориконазол Канон, якщо підтримуючу дозу останнього збільшують з 200 мг до 400 мг кожні 12 годин (зі 100 мг до 200 мг кожні 12 годин у пацієнтів з масою тіла менше 40 кг). При одночасному застосуванні вориконазолу та ефавірензу (у дозі 300 мг 1 раз на добу) підтримуючу дозу препарату Вориконазол Канон слід збільшити до 400 мг кожні 12 год. Порушення функції нирок: Корекція дози вориконазолу у пацієнтів з легким до тяжкого ступеня порушенням функції нирок не потрібна. Порушення функції печінки: при гострому пошкодженні печінки, що виявляється підвищенням активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), корекція дози не потрібна, але рекомендується продовжувати контроль за показниками функції печінки. Пацієнтам з легкими або середньотяжкими порушеннями функції печінки (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) слід призначати стандартну дозу препарату Вориконазол Канон, а підтримуючу дозу знижувати в 2 рази. Пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки препарат Вороконазол Канон слід призначати лише у випадках, коли очікувана користь перевищує можливий ризик, та під постійним контролем з метою виявлення ознак токсичної дії препарату. Літні пацієнти: корекція дози у людей похилого віку не потрібна. Діти Препарат у вигляді таблеток призначають дітям у тому випадку, якщо дитина може ковтати таблетки. Рекомендована доза для дітей віком від 3 до 12 років: Якщо дитина може ковтати таблетки, то дозу округляють до найближчої дози мг/кг, кратної 50 мг, і призначають у вигляді цілих таблеток. Режим дозування вориконазолу у дітей (віком від 3 до 12 років) та підлітків віком від 12 до 14 років та масою тіла менше 50 кг: Доза, що насичує (перші 24 год) - Не рекомендується; Підтримуюча доза (після перших 24 год) – 9 мг/кг двічі на добу (максимальна доза 350 мг двічі на добу). Фармакокінетика та переносимість вищих доз вориконазолу у дітей не вивчалися. Рекомендації щодо застосування вориконазолу у дітей даються на підставі досліджень його застосування у формі порошку для приготування суспензії для внутрішнього застосування. Біоеквівалентність вориконазолу у формі порошку для приготування суспензії для внутрішнього застосування та таблеток при застосуванні у дітей не вивчалася. Враховуючи, що у дітей уповільнено проходження їжі через шлунково-кишковий тракт, цілком імовірно, що всмоктування вориконазолу при вживанні буде іншим, ніж у дорослих. Застосування вориконазолу у дітей віком від 3 до 12 років із порушеннями функції печінки або нирок не вивчалося. Корекція дози: При неадекватній клінічній відповіді пацієнта доза може бути збільшена з кроком 1 мг/кг (або 50 мг у випадку, якщо спочатку застосовували максимальну дозу 350 мг).ПередозуванняУ разі передозування показана симптоматична та підтримуюча терапія. Антидот вориконазолу невідомий. У разі передозування гемодіаліз може сприяти виведенню вориконазолу з організму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВзяття проб для лабораторних досліджень з метою виділення та ідентифікації збудників слід проводити до початку лікування. Терапія може бути розпочата до отримання результатів лабораторних досліджень, проте за їх наявності лікування слід відповідним чином скоригувати. Небажані явища із боку серцево-судинної системи. Застосування вориконазолу пов'язане з подовженням інтервалу QT на ЕКГ, що супроводжується рідкісними випадками мерехтіння/трепетування шлуночків у тяжкохворих пацієнтів з множинними факторами ризику, такими як кардіотоксична хіміотерапія, кардіоміопатія, гіпокаліємія Гепатотоксичність. При лікуванні вориконазолом спостерігаються нечасті (0,1 - 1%) випадки серйозних реакцій з боку печінки, включаючи клінічно проявляється гепатит, холестаз і печінково-клітинну недостатність, у тому числі з летальним результатом. Небажані явища з боку печінки спостерігаються переважно у пацієнтів із злоякісними пухлинами крові. У пацієнтів без будь-яких факторів ризику спостерігаються тимчасові реакції з боку печінки, включаючи гепатит та жовтяницю. Порушення функції печінки зазвичай оборотні та проходять після припинення лікування. Під час лікування препаратом Вориконазол Канон рекомендується постійно контролювати функцію печінки. При появі клінічних ознак порушення функції печінки необхідно обговорити доцільність припинення лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Зорові порушення, такі як «завіса» перед очима, неврит зорового нерва та набряк соска зорового нерва розвиваються найчастіше у тяжкохворих пацієнтів та/або одержують супутню терапію, яка може викликати подібні небажані явища. При лікуванні вориконазолом приблизно у 21% пацієнтів спостерігається порушення зорового сприйняття: затуманювання зору, зміна кольору або фотофобія. Порушення зору є тимчасовими та повністю оборотними; здебільшого вони мимовільно зникають протягом 60 хвилин. При повторному застосуванні вориконазолу відзначається послаблення їхньої виразності. Зорові порушення зазвичай легко виражені, рідко вимагають припинення лікування та не призводять до будь-яких віддалених наслідків. Небажані явища із боку нирок. У тяжкохворих пацієнтів, які отримують вориконазол, відзначалися випадки розвитку гострої ниркової недостатності, що, ймовірно, було пов'язане з терапією основного або супутніх захворювань, нефротоксичними лікарськими засобами. Пацієнтів слід спостерігати з метою виявлення ознак порушення функції нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Моніторинг функції підшлункової залози. Дорослі та діти, що мають фактори ризику розвитку гострого панкреатиту, повинні пройти обстеження для вирішення питання про терапію вориконазолом. Небажані явища з боку шкіри. Якщо у пацієнта розвиваються ексфоліативні реакції шкіри, то вориконазол слід відмінити. Крім того, тривале застосування вориконазолу супроводжується шкірними реакціями фоточутливості. Під час лікування пацієнтам рекомендується уникати інтенсивної або тривалої дії прямих сонячних променів. Якщо у пацієнта розвиваються ураження шкіри, пов'язані з плоскоклітинним раком шкіри або меланомою, слід розглянути питання про припинення терапії вориконазолом. Небажані явища з боку кістково-м'язової системи. Є повідомлення про випадки розвитку періоститу у пацієнтів після трансплантації, які отримують тривалу терапію вориконазолом. Терапію вориконазолом слід відмінити у випадку, якщо у пацієнта є біль у кістках і на рентгенограмі спостерігаються зміни, характерні для періоститу. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Вориконазол може спричинити тимчасові та оборотні порушення зору, включаючи виникнення «завіси» перед очима, порушення/посилення зорового сприйняття та/або фотофобію. За наявності таких симптомів пацієнти повинні уникати виконання потенційно небезпечних дій, зокрема управління автотранспортом або використання складної техніки, що вимагають швидкості психомоторних реакцій. При прийомі вориконазолу пацієнти не повинні керувати автомобілем у нічний час.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему