Противоэпилептические Новартис Консьюмер Хелс

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: карбамазепін 200мг, 400мг; допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза 30,0 мг, 60,0 мг; кармелозу натрію 25,0 мг, 50,0 мг; поліакрилату дисперсія 30% 15,0 мг; 30,0 мг; етилцелюлози водна дисперсія 10,0 мг, 20,0 мг; тальк 10 мг, 20 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний 3,5 мг, 7,0 мг; стеарат магнію 1,5 мг, 3,0 мг; оболонка: гіпромелоза 4,71 мг, 9,43 мг; тальк 4,19мг, 8,37мг; титану діоксид 0,66 мг, 1,32 мг; рицинова олія (макрогола глицерилрицинолеат) 0,22, мг, 0,44 мг; заліза оксид червоний 0,02мг, 0,13мг; заліза оксид жовтий 0,20мг, 0,31мг. Таблетки 200 мг та 400 мг по 10 шт у блістері. 5 блістерів з таблетками по 200 мг з інструкцією із застосування у картонній пачці. 3 блістери з таблетками по 400 мг з інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиЦеглянооранжеві, овальні, злегка двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з ризиком на кожній стороні. З одного боку марковано "Н/С" з іншого - "CG".Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо карбамазепін всмоктується майже повністю, прийому таблетованої форми всмоктування відбувається відносно повільно. Після прийому внутрішньо (одноразової або повторної) таблеток пролонгованої дії Сmax досягається в межах 24 год, її величина приблизно на 25% менше, ніж у разі прийому звичайної таблетки. При прийомі пігулок пролонгованої дії коливання концентрації карбамазепіну в плазмі достовірно менше, при цьому достовірного зниження мінімального значення рівноважної концентрації немає. При прийомі препарату у вигляді таблеток пролонгованої дії 2 рази на день коливання концентрації активної речовини у плазмі дуже незначні. Біодоступність активної речовини з таблеток пролонгованої дії приблизно на 15% нижча, ніж у інших лікарських форм для прийому внутрішньо. Прийом їжі суттєво не впливає на швидкість та ступінь всмоктування карбамазепіну. Рівноважні концентрації карбамазепіну у плазмі досягаються протягом 1-2 тижнів. Час її досягнення індивідуально і залежить від ступеня аутоіндукції ферментних систем печінки карбамазепіном, гетероіндукції іншими лікарськими засобами, що одночасно застосовуються, а також від стану пацієнта до призначення терапії, дози препарату і тривалості лікування. Спостерігаються суттєві міжіндивідуальні відмінності значень рівноважних концентрацій у терапевтичному діапазоні: більшість пацієнтів ці значення коливаються від 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Розподіл та зв'язування з білками плазми крові Зв'язування карбамазепіну з білками плазми становить 70-80%. Концентрація незміненого карбамазепіну в спинномозковій рідині та слині пропорційна частці активної речовини, не пов'язаної з білками плазми (20-30%). Концентрація карбамазепіну у грудному молоці становить 25-60% від концентрації його у плазмі крові. Карбамазепін проникає крізь плацентарний бар'єр. Враховуючи повну абсорбцію карбамазепіну, обсяг розподілу, що здається, становить 0.8-1.9 л/кг. Метаболізм Карбамазепін метаболізується у печінці. Основним шляхом біотрансформації є епоксиддіольний шлях, внаслідок чого утворюються основні метаболіти: 10,11-трансдіолове похідне та його кон'югат з глюкуроновою кислотою. Перетворення карбамазепін-10,11-епоксиду на карбамазепін-10,11-трансдіол в організмі людини відбувається за допомогою мікросомального ферменту епоксидгідролази. Вміст карбамазепін-10,11-епоксиду (активного метаболіту) становить близько 30% від концентрації карбамазепіну у плазмі. Основним ізоферментом, що забезпечує біотрансформацію карбамазепіну в карбамазепін-10,11-епоксид, є цитохром Р4503А4. В результаті цих метаболічних реакцій утворюється також незначна кількість іншого метаболіту - 9-гідрокси-метил-10-карбамоїлакридану. Інші важливі шляхи метаболізму карбамазепіну – освіта під впливом ізоферменту UGT2B7 різних моногідроксильованих похідних, а також N-глюкуронідів. Виведення Період напіввиведення незміненого карбамазепіну після одноразового прийому препарату внутрішньо становить у середньому близько 36 годин, а після повторних прийомів препарату – у середньому 16-24 години залежно від тривалості лікування (внаслідок аутоіндукції монооксигеназної системи печінки). Показано, що у пацієнтів, які приймають одночасно інші препарати, що індукують ферменти печінки (наприклад, фенітоїн, фенобарбітал), період напіввиведення карбамазепіну становить у середньому 9-10 год. годин. Після одноразового прийому внутрішньо 400 мг карбамазепіну 72% прийнятої дози виводиться із сечею та 28% з калом. Близько 2% прийнятої дози виводяться із сечею у вигляді незміненого карбамазепіну, близько 1% – у вигляді фармакологічно активного 10,11-епоксидного метаболіту. Після одноразового прийому внутрішньо 30% карбамазепіну виводиться із сечею у вигляді кінцевих продуктів епоксиддіольного шляху метаболізму. Особливості фармакокінетики в окремих груп пацієнтів У дітей, внаслідок швидшої елімінації карбамазепіну, може знадобитися застосування більш високих доз препарату з розрахунку на кг маси тіла, порівняно з дорослими. Немає даних, які б свідчили про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у пацієнтів похилого віку (порівняно з дорослими особами молодого віку). Даних про фармакокінетику карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки до цього часу немає.ФармакодинамікаКарбамазепін, активна речовина препарату Тегретол ЦР, є похідним дибензоазепіну. Поряд з протиепілептичною, препарат має також нейротропну та психотропну дію. Механізм дії карбамазепіну до теперішнього часу пояснений лише частково. Карбамазепін стабілізує мембрани перезбуджених нейронів, пригнічує серійні розряди нейронів та знижує синаптичну передачу збудливих імпульсів. Ймовірно, основним механізмом дії карбамазепіну є запобігання повторному виникненню в деполяризованих нейронах натрій-залежних потенціалів дії за рахунок блокади відкритих потенціалзалежних натрієвих каналів. При застосуванні як монотерапія у пацієнтів з епілепсією (особливо у дітей та підлітків) було відзначено психотропну дію препарату, що включало позитивний вплив на симптоми тривоги та депресії, а також зниження дратівливості та агресивності. Щодо впливу препарату на когнітивні та психомоторні функції немає однозначних даних: в одних дослідженнях було показано двоякий або негативний ефект, що залежав від дози препарату, в інших дослідженнях було виявлено позитивний вплив препарату щодо уваги та пам'яті. Як нейротропний засіб ефективний при ряді неврологічних захворювань. Так, наприклад, при ідіопатичній та вторинній невралгії трійчастого нерва він запобігає появі пароксизмальних больових нападів. При синдромі алкогольної абстиненції препарат підвищує поріг судомної готовності, який при даному стані зазвичай знижений, та зменшує вираженість клінічних проявів синдрому, таких як підвищена збудливість, тремор, порушення ходи. У пацієнтів з нецукровим діабетом препарат зменшує діурез та почуття спраги. Як психотропний засіб препарат ефективний при афективних розладах, а саме, при лікуванні гострих маніакальних станів, при підтримуючому лікуванні біполярних афективних (маніакально-депресивних) розладів (як монотерапії, так і в поєднанні з нейролептичними засобами, антидепресантами). нападах шизоафективного психозу, при маніакальних нападах, де він застосовується у комбінації з нейролептиками, а також при маніакально-депресивному психозі зі швидкими циклами. Хоча зменшення виділення глутамату і стабілізація мембран нейронів може пояснювати протиепілептичний ефект, здатність препарату пригнічувати маніакальні прояви може бути обумовлена ​​пригніченням обміну дофаміну та норадреналіну.Показання до застосуванняЕпілепсія: складні або прості парціальні епілептичні напади (із втратою або без непритомності) з вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади; змішані форми епілептичних нападів. Гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія біполярних афективних розладів з метою профілактики загострень або ослаблення клінічних проявів загострення. Синдром алкогольної абстиненції. Ідіопатична невралгія трійчастого нерва та невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова та атипова). Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва. Больовий синдром при діабетичній нейропатії. Поліурія та полідипсія нейрогормональної природи при нецукровому діабеті центрального генезу.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до карбамазепіну або подібних до хімічного відношення лікарських препаратів (наприклад, трициклічних антидепресантів) або до будь-якого іншого компонента препарату. Атріовентрикулярна блокада. Наявність в анамнезі епізодів пригнічення кістковомозкового кровотворення або відомостей про гостру порфірію, що перемежується. Комбінація з інгібіторами моноаміноксидази (структурна подібність із трициклічними антидепресантами). З обережністю: Пацієнтам, в анамнезі яких є відомості про захворювання серця (включаючи декомпенсовану хронічну серцеву недостатність), печінки (включаючи печінкову недостатність), нирок (включно з нирковою недостатністю), побічні гематологічні реакції на інші лікарські засоби або про скасування раніше проведеного лікування препаратом Тегретол® слід призначати лише після ретельного аналізу співвідношення між очікуваним ефектом лікування та можливим ризиком терапії, та при забезпеченні ретельного та регулярного контролю за станом пацієнтів. Слід з обережністю призначати препарат: хворим на гіпонатріємію розведення, гіпотиреоз; літнім пацієнтам (враховуючи можливість розвитку лікарських взаємодій та різну фармакокінетику протиепілептичних препаратів); хворим зі змішаними формами епілептичних нападів, що включають абсанс, типовий або атиповий з огляду на можливе посилення нападів; пацієнтам із підвищеним внутрішньоочним тиском слід приймати Тегретол® ЦР під наглядом лікар, враховуючи слабку м-холіноблокуючу активність карбамазепіну.Вагітність та лактаціяКарбамазепін швидко проникає через гематоплацентарний бар'єр, і виявляється у високих концентраціях у тканинах плода, особливо у печінці та нирках. Діти пацієнток з епілепсією найчастіше схильні до виникнення порушень розвитку, у тому числі вроджених вад. В даний час, остаточні дані про наявність причинно-наслідкового зв'язку зазначених порушень із застосуванням карбамазепіну у матерів як монотерапія відсутні. Є повідомлення про випадки вроджених захворювань і вад розвитку, включаючи незарощення дужок хребців (spina bifida) та інших вроджених аномалій: дефектів розвитку черепно-лицевих структур, серцево-судинної та інших систем органів, гіпоспадія. За даними Північноамериканського регістру вагітних, частота грубих вад розвитку, що відносяться до структурних аномалій, що вимагають хірургічної, медикаментозної або косметичної корекції, діагностованих протягом 12 тижнів після народження, становила 3,0% серед вагітних, які приймали в першому триместрі карбамазепін як монотерапію. 1,1% серед вагітних, які не приймали будь-яких протиепілептичних препаратів. Слід з обережністю застосовувати препарат Тегретол ЦР у вагітних жінок з епілепсією. При необхідності застосування препарату у вагітних, а також у тому випадку, якщо вагітність діагностована під час застосування препарату або пацієнтка планує вагітність, слід ретельно оцінити співвідношення очікуваної користі та можливого ризику, особливо у першому триместрі вагітності. При достатній клінічній ефективності у жінок дітородного періоду препарат Тегретол® ЦР слід застосовувати як монотерапію, оскільки частота розвитку вроджених аномалій плода при застосуванні комбінованої протиепілептичної терапії вища, ніж при застосуванні препаратів як монотерапія. Залежно від препаратів, що входять до складу комбінованої терапії, ризик розвитку вроджених вад може підвищуватися, особливо при додаванні до терапії вальпроату. Слід застосовувати препарат Тегретол ЦР у мінімальній ефективній дозі. Рекомендується регулярний контроль концентрації активної речовини у плазмі крові. У разі наявності ефективного протисудомного контролю у вагітної слід підтримувати мінімальну концентрацію карбамазепіну в плазмі крові (терапевтичний діапазон 4-12 мкг/мл), оскільки існують повідомлення про можливість дозозалежності ризику розвитку вроджених вад (наприклад, частота розвитку вад розвитку при застосуванні дози менше 400). мг на добу була нижчою, ніж при застосуванні більш високих доз). Пацієнтки повинні бути поінформовані про можливість збільшення ризику виникнення вад розвитку та необхідність, у зв'язку з цим, проведення антенатальної діагностики. Під час вагітності не слід переривати ефективне протиепілептичне лікування, оскільки прогресування захворювання може негативно впливати на матір та на плід. Відомо, що під час вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Повідомлялося, що протиепілептичні засоби посилюють цей дефіцит. Це може сприяти збільшенню частоти вроджених дефектів у дітей, які народжуються у жінок, які приймають протиепілептичні засоби. Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти. З метою профілактики підвищеної кровоточивості у новонароджених жінкам протягом останніх тижнів вагітності, а також новонародженим рекомендується застосовувати вітамін К1. Описано кілька випадків епілептичних нападів та/або пригнічення дихання у новонароджених, матері яких приймали препарат одночасно з іншими протисудомними засобами. Крім того, повідомлялося також про декілька випадків блювання, діареї та/або гіпотрофії у новонароджених, матері яких отримували препарат Тегретол® ЦР. Можливо, ці реакції є проявами у новонароджених синдрому "скасування". Карбамазепін проникає у грудне молоко, де його концентрація становить 25-60% від концентрації у плазмі крові. У зв'язку з вищесказаним, за необхідності застосування препарату в період грудного вигодовування слід ретельно оцінити співвідношення очікуваної користі природного вигодовування до можливого ризику розвитку побічних ефектів препарату. Необхідно проводити спостереження за дітьми, які отримують грудне молоко, з метою якомога ранішої діагностики побічних ефектів (наприклад, вираженої сонливості, алергічних шкірних реакцій). У дітей, які отримували карбамазепін антенатально або з грудним молоком, описані випадки холестатичного гепатиту, через що слід проводити спостереження за такими дітьми з метою діагностики побічних ефектів з боку гепато-біліарної системи. Пацієнтки дітородного віку повинні бути попереджені щодо зниження ефективності пероральних контрацептивів при одночасному застосуванні з карбамазепіном.Побічна діяПевні види небажаних реакцій, наприклад, з боку ЦНС (запаморочення, головний біль, атаксія, сонливість, відчуття втоми, диплопія), з боку травної системи (нудота, блювання), а також алергічні шкірні реакції, зустрічаються дуже часто або часто, особливо в початку лікування препаратом, або при застосуванні надмірно високої початкової дози препарату або при лікуванні пацієнтів похилого віку. Дозозалежні побічні реакції зазвичай відбуваються протягом кількох днів, як спонтанно, так і після тимчасового зниження дози препарату. Розвиток побічних реакцій з боку ЦНС може бути наслідком відносного передозування препарату або значних коливань концентрації активної речовини у плазмі. У таких випадках рекомендується моніторувати концентрацію активної речовини у плазмі крові. При оцінці частоти різних побічних реакцій використані наступні градації: "дуже часто" - >1/10, "часто" - >1/100 - 1/1000 - 1/10 000 - Порушення психіки: рідко – галюцинації (зорові чи слухові), депресія, неспокій, агресія, ажитація, дезорієнтація; дуже рідко – активація психозу. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – запаморочення, атаксія, сонливість; часто – головний біль, диплопія; нечасто - аномальні мимовільні рухи (наприклад, тремор, "тремтячий" тремор /asterixis/, м'язова дистонія, тики), ністагм; рідко – дискінезія, окорухові порушення, порушення мови (наприклад, дизартрія), хореоатетоз, периферична невропатія, парестезія, парез; дуже рідко – злоякісний нейролептичний синдром, асептичний менінгіт з міоклонусом та периферичною еозинофілією, дисгевзія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алергічний дерматит, кропив'янка, яка може бути значно вираженою; нечасто ексфоліативний дерматит; рідко - системний червоний вовчак, свербіж; дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона (у деяких країнах Азії класифікований як "рідко"), токсичний епідермальний некроліз, реакції фотосенсибілізації, багатоформна еритема, вузлувата еритема, порушення пігментації шкіри, пурпура, акне, пітливість, алопеція, гірсутизм. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – лейкопенія; часто тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко – лейкоцитоз, лімфаденопатія; дуже рідко агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, анемія, істинна еритроцитарна аплазія, мегалобластна анемія, ретикулоцитоз, гемолітична анемія. Під час прийому препарату може розвинутись агранулоцитоз та апластична анемія. Однак у зв'язку з тим, що ці стани виникають дуже рідко, важко дати кількісну оцінку ризику їх виникнення. Відомо, що сумарний ризик розвитку агранулоцитозу у загальній популяції, яка не отримувала лікування, становить 4.7 випадків на 1 млн. населення на рік, а апластичної анемії – 2.0 випадки на 1 млн. населення на рік. Порушення з боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання; часто – сухість у роті; нечасто – діарея, запор; рідко – біль у животі; дуже рідко – глосит, стоматит, панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – гепатит холестатичного, паренхіматозного (гепатоцелюлярного) або змішаного типу, деструкція внутрішньопечінкових жовчних проток зі зменшенням їхньої кількості, жовтяниця; дуже рідко – гранулематозне ураження печінки, печінкова недостатність. Порушення з боку імунної системи: рідко – поліорганна гіперчутливість уповільненого типу з лихоманкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією, ознаками, що нагадують лімфому, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією та зменшенням. прояви зустрічаються у різних комбінаціях). Можуть також залучатись інші органи (наприклад, легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товста кишка); дуже рідко – анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, гіпогаммаглобулінемія. При виникненні зазначених вище реакцій підвищеної чутливості застосування препарату має бути припинено. Порушення з боку серця: рідко – порушення внутрішньосерцевої провідності; дуже рідко – брадикардія, аритмії, AV блокада з непритомністю, хронічна серцева недостатність, загострення ішемічної хвороби серця. Порушення з боку судин: рідко – підвищення або зниження артеріального тиску; дуже рідко – колапс, тромбофлебіт, тромбоемболії (наприклад, тромбоемболія легеневої артерії). Порушення з боку ендокринної системи: часто - набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія та зниження осмолярності крові внаслідок ефекту, подібного до дії антидіуретичного гормону, що в поодиноких випадках призводить до водної інтоксикації (гіпонатріємії розведення), що супроводжується летаргією, блюванням, болем, дезорієнтацією та неврологічними порушеннями; дуже рідко – галакторея, гінекомастія. Порушення з боку обміну речовин та харчування: рідко – дефіцит фолієвої кислоти, зниження апетиту; дуже рідко - гостра порфірія (гостра інтерметує порфірія і змішана порфірія), негостра порфірія (пізня шкірна порфірія). Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко тубулоінтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок (наприклад, альбумінурія, гематурія, олігурія, підвищення сечовини/азотемія), прискорене сечовипускання, затримка сечі, розлад статевої функції/ зменшення кількості сперматозоїдів та їх рухливості). Порушення з боку органу зору: часто – порушення акомодації (в т.ч. нечіткість зору); дуже рідко – помутніння кришталика, кон'юнктивіт. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: дуже рідко – розлади слуху, в т.ч. шум у вухах, гіперакузія, гіпоакузія, зміни сприйняття висоти звуку. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко – м'язова слабкість; дуже рідко - порушення кісткового метаболізму (зниження в плазмі крові вмісту кальцію та 25-гідрокси-холекальциферолу, що призводить до остеомаляції/остеопорозу), артралгії, міалгія та м'язові спазми. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко – реакції гіперчутливості, що характеризуються лихоманкою, задишкою, пневмонітом або пневмонією. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – втома. Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – підвищення активності гамма-глутамілтрансферази (внаслідок індукції цього ферменту в печінці), що зазвичай не має клінічного значення; часто підвищення активності лужної фосфатази; нечасто – підвищення активності трансаміназ; дуже рідко - підвищення внутрішньоочного тиску, підвищення концентрації холестерину, включаючи холестерин ліпопротеїдів високої щільності, і тригліцеридів; підвищення концентрації пролактину у сироватці крові. Небажані явища за даними постмаркетингових спостережень (частота невідома): Інфекційні та паразитарні захворювання: реактивація вірусу простого герпесу 6 типу. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: недостатність кісткового мозку. Порушення нервової системи: седація, порушення пам'яті. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: коліт. Порушення з боку імунної системи: лікарський висип з еозинофілією та системними проявами. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: гострий генералізований екзентематозний пустульоз, ліхеноїдний кератоз, оніхомадезис. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: переломи. Лабораторні та інструментальні дані: зниження щільності кісткової тканини.Взаємодія з лікарськими засобамиКарбамазепін не рекомендується застосовувати одночасно з інгібіторами моноаміноксидази (МАО). Перед застосуванням препарату інгібітори МАО повинні бути скасовані, як мінімум, за 2 тижні або, якщо дозволяє клінічна ситуація, навіть за більший термін. Цитохром Р4503А4 (CYP ЗА4) є основним ізоферментом, що забезпечує утворення карбамазепіну-10,11-епоксиду (активного метаболіту). Одночасне застосування з інгібітором ізоферменту CYP3A4 може призвести до підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі, що, в свою чергу, може викликати побічні реакції. Одночасне застосування індукторів ізоферменту CYP3A4 може призвести до прискорення метаболізму карбамазепіну і, таким чином, до можливого зниження концентрації в плазмі і, отже, до можливого зменшення вираженості терапевтичного ефекту препарату. Відміна індукторів ізоферменту CYP3A4, що приймаються одночасно, може знижувати швидкість біотрансформації карбамазепіну, і, як наслідок, призводити до підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі крові. Карбамазепін є потужним індуктором ізоферменту CYP3A4 та інших ферментних печінкових систем першої та другої фази метаболізму лікарських засобів та при одночасному застосуванні з препаратами, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4, може викликати індукцію метаболізму та зниження концентрації їх у плазмі. Оскільки перетворення карбамазепін-10,11-епоксиду в карбамазепін-10,11-трансдіол відбувається за допомогою мікросомальної епоксидгідролази, застосування карбамазепіну одночасно з інгібіторами мікросомальної епоксидгідролази може призводити до підвищення в плазмі крові концентрації карбамазепін-10, Препарати, які можуть підвищити концентрацію карбамазепіну в плазмі: аналгетичні та нестероїдні протизапальні лікарські препарати: декстропропоксифен, ібупрофен; протипухлинні засоби (андроген): даназол; антибіотики: макролідні (наприклад, еритроміцин, тролеандоміцин, джозаміцин, кларитроміцин), ципрофлоксацин; антидепресанти: можливо, дезіпрамін, флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин; протиепілептичні засоби: стирипентол, вігабатрін; протигрибкові засоби: похідні азолу (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Альтернативні антиконвульсанти можуть бути рекомендовані пацієнтам, які отримують вориконазол або ітраконазол; блокатори гістамінових Н2-рецепторів: лоратадин, терфенадін; антипсихотичні засоби (нейролептики): оланзапін; протитуберкульозні засоби: ізоніазид; противірусні засоби: інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір); протиглаукомні засоби (інгібітори карбоангідрази): ацетазоламід; гіпотензивні препарати (блокатори "повільних" кальцієвих каналів): верапаміл, дилтіазем; противиразкові засоби (інгібітори протонної помпи, блокатори гістамінових Н2-рецепторів): омепразол, можливо циметидин; міорелаксанти: оксибутинін, дантролен; антиагрегантні засоби: тіклопідін; інші лікарські засоби та продукти харчування: грейпфрутовий сік, нікотинамід (тільки у високих дозах). Оскільки підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі може призвести до виникнення побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливості, атаксії, диплопії), в цих ситуаціях слід коригувати дозу препарату та/або регулярно визначати концентрацію карбамазепіну в плазмі крові. Препарати, які можуть підвищити концентрацію карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові: локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота, валноктамід та вальпромід. Оскільки підвищення концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові може призвести до виникнення побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливості, атаксії, диплопії), у цих ситуаціях слід коригувати дозу препарату та/або регулярно визначати концентрацію карбамазепіну-10,11 -епоксиду у плазмі крові. Препарати, які можуть знижувати концентрацію карбамазепіну в плазмі: протиепілептичні засоби: фелбамат, мезуксімід, окскарбазепін, фенобарбітал, фенсуксімід, фенітоїн (щоб уникнути інтоксикації фенітоїном та виникнення субтерапевтичних концентрацій карбамазепіну рекомендована плазмова концентрація фенітоїну дані частково суперечливі, можливо, також клоназепам; протипухлинні засоби: цисплатин або доксорубіцин; протитуберкульозні засоби: рифампіцин; бронходилатуючі засоби: теофілін, амінофілін; засіб для лікування вугрової висипки (ретиноїди): ізотретиноїн; інші лікарські засоби та продукти харчування: рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений. При одночасному застосуванні з вищезазначеними препаратами може знадобитися корекція дози карбамазепіну. Вплив карбамазепіну на концентрацію в плазмі препаратів, що застосовуються як супутня терапія При одночасному застосуванні з карбамазепіном можливе зниження концентрації у плазмі, зменшення або навіть повне припинення дії деяких препаратів. При одночасному застосуванні з карбамазепіном може знадобитися корекція доз наступних препаратів: аналгетичні та нестероїдні протизапальні препарати: бупренорфін, метадон, парацетамол (тривале застосування карбамазепіну та парацетамолу (ацетамінофену) може призвести до розвитку гепатотоксичних ефектів), феназон, трамадол; антибіотики: доксициклін, рифабутин; непрямі антикоагулянти: варфарин, фенпрокумон, дикумарол та аценокумарол; антидепресанти: бупропіон, циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічні антидепресанти (іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін); протиблювотні засоби: апрепітант; протиепілептичні засоби: клобазам, клоназепам, етосуксимід, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонізамід. Щоб уникнути інтоксикації фенітоїном та виникнення субтерапевтичних концентрацій карбамазепіну, рекомендована плазмова концентрація фенітоїну повинна бути не більше 13 мкг/мл до додавання до терапії карбамазепіну. Є повідомлення про те, що на тлі прийому карбамазепіну концентрація мефенітоїну в плазмі може підвищуватися (у рідкісних випадках); протигрибкові засоби: ітраконазол, воріконазол. Альтернативні антиконвульсанти можуть бути рекомендовані пацієнтам, які отримують вориконазол або ітраконазол: антигельмінтні засоби: празіквантел, албендазол; протипухлинні засоби: іматиніб, циклофосфамід, лапатініб, темсіролімус; антипсихотичні засоби (нейролептики): клозапін, галоперидол, бромперидол, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зіпрасідон, аріпіпразол, паліперидон; противірусні засоби: інгібітори протеази ВІЛ (індинавір, ритонавірсаквавінавір); анксіолітичні засоби: алпразол, мідазол; бронходилатуючі засоби: теофілін; контрацептивні засоби: гормональні контрацептиви (необхідний вибір альтернативних методів контрацепції); препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи: блокатори "повільних" кальцієвих каналів групи дигідропіридинів (фелодипін), симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, івабрадин; серцеві глікозиди: дигоксин; глюкокортикостероїди: преднізолон, дексаметазон; засоби для лікування еректильної дисфункції: тадалафіл; імунодепресивні засоби: циклоспорин, еверолімус, такролімус, сиролімус; засоби для лікування захворювань щитовидної залози: левотироксин; інші лікарські засоби та продукти харчування: препарати, що містять естрогени та/або прогестерон. Комбінації, які слід брати до уваги При одночасному застосуванні карбамазепіну з леветирацетамом в окремих випадках спостерігалося посилення токсичної дії карбамазепіну. Відомі повідомлення про посилення гепатотоксичності, спричиненої ізоніазидом, у випадках, коли він застосовувався одночасно з карбамазепіном. Комбіноване застосування карбамазепіну та літію або метоклопраміду, а також карбамазепіну та нейролептичних засобів (галоперидолу, тіоридазину) може призвести до підвищення частоти небажаних неврологічних реакцій (у разі останньої комбінації – навіть при терапевтичних концентраціях активних речовин у плазмі крові). Одночасне застосування карбамазепіну з деякими діуретичними засобами (гідрохлортіазидом, фуросемідом) може призводити до гіпонатріємії, що супроводжується клінічними проявами. Карбамазепін може виявляти антагонізм дії недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, панкуронію бромід). У разі застосування такої комбінації лікарських засобів може виникнути необхідність підвищення дози зазначених міорелаксантів; слід здійснювати уважне спостереження за пацієнтами, оскільки можливо швидше, ніж очікувалося, припинення дії міорелаксантів. Повідомлялося про виникнення у жінок кровотеч у період між менструаціями у випадках коли одночасно застосовувалися гормональні контрацептиви. Препарат може знижувати ефект гормональних контрацептивів через індукцію мікросомальних ферментів. Карбамазепін, як і інші психотропні засоби, може знижувати переносимість алкоголю. У зв'язку з цим пацієнту рекомендується відмовитися від вживання алкоголю. Взаємодія із серологічними реакціями Карбамазепін може призвести до хибно-позитивного результату визначення концентрації перфеназину методом високоефективної рідинної хроматографії. Карбамазепін та 10,11-епоксид карбамазепіну можуть призвести до хибнопозитивного результату визначення концентрації трициклічних антидепресантів методом поляризаційного флуоресцентного імуноаналізу.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат можна приймати під час їжі, після їжі або в проміжках між їдою. Пігулки слід приймати з невеликою кількістю рідини. Препарат можна застосовувати як монотерапії, так і у складі комбінованої терапії. Таблетки пролонгованої дії (цілу таблетку або половину, якщо так призначено лікарем) слід приймати, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Оскільки активна речовина вивільняється з таблеток пролонгованої дії повільно та поступово, вони приймаються 2 рази на день. Переведення пацієнта з прийому препарату Тегретол® ЦР у формі звичайних таблеток на прийом препарату Тегретол® ЦР таблеток пролонгованої дії: клінічний досвід показує, що у деяких пацієнтів при застосуванні таблеток пролонгованої дії може виникнути необхідність підвищення дози препарату. Враховуючи лікарські взаємодії та особливості фармакокінетики протиепілептичних препаратів, пацієнтам похилого віку дози препарату слід підбирати з обережністю. Епілепсія По можливості препарат слід застосовувати у вигляді монотерапії. Препарат не застосовують при малих нападах (petit mal, абсанс) та міоклонічних нападах. Лікування починають з невеликої добової дози, яку надалі повільно підвищують до досягнення оптимального ефекту. Доза карбамазепіну підбирається індивідуально задля досягнення адекватного контролю судомних станів. Для вибору оптимальної дози препарату рекомендується визначення концентрації активної речовини в плазмі крові. При лікуванні епілепсії потрібна доза карбамазепіну, що відповідає загальній концентрації карбамазепіну в плазмі крові на рівні 4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). При додаванні препарату Тегретол ЦР до інших прийнятих протиепілептичних препаратів дозу препарату Тегретол ЦР підвищують поступово. При необхідності проводять відповідну корекцію доз препаратів, що приймаються. Для дорослих та дітей старше 16 років початкова доза карбамазепіну становить 100-200 мг 1 або 2 рази на добу. Потім дозу повільно збільшують до досягнення оптимального лікувального ефекту; зазвичай він досягається при дозі по 400 мг 2-3 десь у добу. Деяким пацієнтам може знадобитися збільшення добової дози до 1600 мг або 2000 мг. Невралгія трійчастого нерва Початкова доза для дорослих становить 200-400 мг на добу. Її повільно підвищують до зникнення болючих відчуттів (зазвичай до дози по 200 мг 3-4 рази на добу). Потім дозу поступово знижують до мінімальної підтримуючої. Максимальна рекомендована доза для дорослих становить 1200 мг на добу. При роздільній здатності больового синдрому слід поступово припиняти терапію препаратом до виникнення наступного больового нападу. Рекомендована початкова доза для пацієнтів похилого віку становить 100 мг 2 рази на добу, потім дозу повільно підвищують до роздільної здатності больового синдрому, що зазвичай досягається при дозі по 200 мг 3-4 рази на добу. При невралгії трійчастого нерва у цієї категорії пацієнтів максимальна рекомендована доза становить 1200 мг на добу. При роздільній здатності больового синдрому слід поступово припиняти терапію препаратом до виникнення наступного больового нападу. Синдром алкогольної абстиненції Середня доза становить 200 мг 3 рази на добу. У тяжких випадках протягом перших днів доза може бути підвищена (наприклад, до дози по 400 мг 3 рази на добу). При тяжких проявах алкогольної абстиненції лікування починають із застосування препарату в комбінації з препаратами, що надають седативну та снодійну дії (наприклад, з клометіазолом, хлордіазепоксидом). Після вирішення гострої фази лікування препаратом може бути продовжено як монотерапії. Гострі маніакальні стани та підтримуюче лікування афективних (біполярних) розладів Добова доза становить 400-1600 мг. Середня добова доза - 400-600 мг (2-3 прийоми). При гострому маніакальному стані дозу слід збільшувати досить швидко. При підтримувальній терапії біполярних розладів з метою забезпечення оптимальної переносимості кожне наступне підвищення дози має бути невеликим, добова доза поступово збільшується. Застосування у дітей Основне показання для застосування препарату Тегретол ЦР у дітей – епілепсія. Дітям віком 4 років та молодше рекомендовано приймати препарат Тегретол у вигляді інших лікарських форм (сироп), при цьому лікування рекомендується починати з дози 20-60 мг на день, дозу можна збільшувати через день на 20-60 мг. Підтримуючі дози: для дітей встановлюють із розрахунку 10-20 мг/кг маси тіла на добу (у кілька прийомів). Вік дитини 4-5 років – добова доза 200-400 мг. Вік дитини 6-10 років – добова доза 400-600 мг. Вік дитини 11-15 років – добова доза 600-1000 мг. Вік дитини > 15 років – добова доза 800-1200 мг (як для дорослих). Максимальні дози: для дітей віком 15 років – 1200 мг на добу. Оскільки щодо застосування препарату за іншими показаннями у дітей достатньої кількості достовірної інформації немає, режим дозування препарату рекомендовано підбирати відповідно до віку та ваги дитини, не перевищуючи зазначених у таблиці дозування. Припинення прийому препарату Раптове припинення прийому препарату може спровокувати епілептичні напади, тому карбамазепін слід скасовувати поступово протягом шести місяців і більше. Якщо необхідно швидко відмінити препарат у пацієнта з епілепсією, перехід на інший протиепілептичний засіб повинен здійснюватись під прикриттям показаного у таких випадках препарату.ПередозуванняПередозування проявляється зазвичай симптомами з боку ЦНС, серцево-судинної та дихальної систем, а також явищами, зазначеними у розділі "Побічна дія". При передозуванні можливі такі симптоми та скарги: Центральна нервова система: гноблення функцій ЦНС; порушення свідомості, дезорієнтація, сонливість, ажитація, галюцинації, кома; затуманювання зору, невиразна мова, дизартрія, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлексія (спочатку), гіпорефлексія (пізніше); судоми, психомоторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз. Дихальна система: пригнічення дихання, набряк легень. Серцево-судинна система: тахікардія, зниження та підвищення артеріального тиску, порушення провідності з розширенням комплексу QRS; зупинка серця і непритомність, викликані зупинкою серця. Травна система: блювання, затримка евакуації їжі зі шлунка, зниження моторики товстої кишки. Сечовидільна система: затримка сечі, олігурія чи анурія; затримка рідини; водна інтоксикація (гіпонатріємія розведення), обумовлена ​​ефектом карбамазепіну, подібним до дії антидіуретичного гормону. Скелетно-м'язова система: існують повідомлення про рабдоміоліз, пов'язаний із застосуванням карбамазепіну. Зміни з боку лабораторних показників: гіпонатріємія, можливий метаболічний ацидоз, можлива гіперглікемія, підвищення активності м'язової фракції креатинфосфокінази. Лікування Специфічний антидот відсутній. Спочатку лікування має ґрунтуватися на клінічному стані пацієнта; показано госпіталізація. Проводиться визначення концентрації карбамазепіну в плазмі для підтвердження отруєння цим засобом та оцінки ступеня передозування. Здійснюється евакуація вмісту шлунка, промивання шлунка, застосування активованого вугілля. Пізня евакуація шлункового вмісту може призвести до відстроченого всмоктування та повторної появи симптомів інтоксикації в період одужання. Застосовується симптоматичне підтримуюче лікування відділенні інтенсивної терапії, моніторування функцій серця, ретельна корекція порушень водно-электролитного балансу. Рекомендується проведення гемосорбції на вугільних сорбентах. Гемодіаліз є ефективним методом лікування передозування карбамазепіном. Можливе повторне посилення симптомів передозування на 2-й та 3-й день після її початку, що зумовлено уповільненим всмоктуванням карбамазепіну.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат слід приймати лише за лікарського контролю. Пацієнти зі змішаними формами епілептичних нападів, що включають абсанс та міоклонічні напади Препарат зазвичай неефективний при абсансах (petit mal) та міоклонічних нападах. У пацієнтів із змішаними формами епілептичних нападів препарат повинен застосовуватися з обережністю і лише за умови забезпечення регулярного медичного спостереження (через можливе посилення нападів). У разі посилення нападів препарат Тегретол ЦР слід відмінити. Зниження числа тромбоцитів та лейкоцитів Під час застосування препарату з різною частотою відзначається минуще або стійке зниження кількості тромбоцитів або лейкоцитів. Однак у більшості випадків ці явища минущі і зазвичай не є провісниками початку апластичної анемії або агранулоцитозу. Перед початком лікування, а також періодично в процесі лікування слід проводити клінічні аналізи крові, включаючи підрахунок кількості тромбоцитів та, можливо, ретикулоцитів, а також визначати концентрацію заліза у сироватці крові. Необхідно довести до відома пацієнтів інформацію про ранні ознаки токсичності, властиві ймовірним гематологічним порушенням, а також про симптоми з боку шкірних покривів та печінки. Пацієнта інформують про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі появи таких небажаних реакцій, як лихоманка, біль у горлі, висип, виразки в ротовій порожнині, безпричинне виникнення крововиливів, геморагій у вигляді петехій або пурпури. У тих випадках, коли під час лікування відмічено низький вміст лейкоцитів або тромбоцитів (або тенденція до їх зниження), слід уважно спостерігати за станом пацієнта та показниками розгорнутого клінічного аналізу крові. Якщо виявлено ознаки значного пригнічення кісткового мозку, препарат Тегретол® ЦР має бути відмінено. Дерматологічні реакції При застосуванні препарату Тегретол ЦР дуже рідко спостерігалися важкі дерматологічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Препарат Тегретол® ЦР слід негайно відмінити та зробити підбір альтернативної терапії у тому випадку, якщо відзначаються ознаки та симптоми, що свідчать про розвиток важких дерматологічних реакцій – наприклад, синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла. При розвитку тяжких (у ряді випадків загрозливих для життя пацієнта) шкірних реакцій пацієнт повинен бути госпіталізований до стаціонару. У більшості випадків синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла розвивалися в перші місяці терапії препаратом. Дані реакції розвивалися приблизно в 1-6 випадках на 10000 препаратів, що вперше приймають, у країнах з переважно європеоїдним населенням. Дані ретроспективного аналізу у пацієнтів японської національності та жителів Північної Європи продемонстрували зв'язок між важкими ураженнями шкіри (синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайела, лікарський висип з еозинофілією та системними проявами, гострий генералізований екзантематозний пустульоз і плямисто-вузликова *3101 гена людського лейкоцитарного антигену (HLA) та застосуванням карбамазепіну. Частота алелі HLA-A*3101 гена людського лейкоцитарного антигену (E1LA) може відрізнятися у різних етнічних груп: близько 2-5% у населення Європи, близько 10% - у японців. Частота алелі становить менше 5% у населення Австралії, Азії, Африки та Північної Америки, винятки становлять від 5% до 12%. Частота понад 15% встановлена ​​у деяких етнічних груп Південної Америки (Аргентина та Бразилія), корінних жителів Північної Америки (племена Навахо та Сіокс, у Мексиці - Санора Сері), Південної Індії (Таміл Наду), та 10-15% серед інших корінних жителів даних регіонів. При застосуванні карбамазепіну у можливих носіїв алелю HLA-A*3101 (наприклад, пацієнтам японської національності, європеоїдам, корінним жителям Америки, латиноамериканцям, народам півдня Індії та арабам) рекомендується проводити генотипування даного алелю. Застосовувати препарат у носіїв даного алелю слід лише у тому випадку, якщо користь від терапії перевищує можливий ризик. Пацієнтам, які вже отримують терапію препаратом Тегретол® ЦР, не рекомендується проведення генотипування за даним алелем, оскільки важкі шкірні реакції в більшості випадків відзначалися в перші місяці застосування препарату (незалежно від наявності HLA-A*3101). За даними ретроспективного аналізу застосування препарату у пацієнтів китайської та тайської національностей є кореляція між частотою розвитку синдрому Стівенса-Джонсона та синдрому Лайела та наявністю в геномі пацієнта алеля HLA-B*1502 гена людського лейкоцитарного антигену (HLA). Частота народження даного алелю у пацієнтів китайської національності становить 2-12%, у тайської - близько 8%. При застосуванні карбамазепіну у пацієнтів у країнах Азіатського регіону (Тайвань, Малайзія, Філіппіни), де відзначається високе поширення алелю HLA-В* 1502, було виявлено підвищення частоти розвитку (від градації "дуже рідко" до "рідко") синдрому Стівенса-Джонсона. Частота поширення алелю HLA-В* 1502 становить: на Філіппінах та серед деяких груп населення Малайзії – понад 15%. Частота поширення алеля HLA-BM502 у Кореї та Індії становить 2% та 6%, відповідно. Поширеність даного аллеля в осіб європеоїдної, негроїдної рас, у латиноамериканців, індіанців та японців незначна ( При застосуванні карбамазепіну у можливих носіїв алелю HLA-B*1502 рекомендується проводити генотипування даного алелю. Застосовувати препарат у носіїв даного алелю слід лише у тому випадку, якщо користь від терапії перевищує можливий ризик. Не рекомендується проведення генотипування у представників національностей, у популяції яких частота народження зазначеного алелю низька. Пацієнтам, які вже одержують терапію препаратом Тегретол® ЦР, не рекомендується проведення генотипування за даним алелем, оскільки важкі шкірні реакції в більшості випадків відзначалися в перші місяці застосування препарату (незалежно від наявності HLA-B* 1502). Показано, що виявлення пацієнтів з наявністю алелю HLA-B* 1502 та відсутність застосування карбамазепіну у таких пацієнтів знижує випадки карбамазепін-індукованого синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла. Однак результати генотипування не повинні впливати на рівень контролю за станом пацієнта і настороженість лікаря щодо важких шкірних реакцій. Розвиток важких уражень шкіри можливий у пацієнтів, негативних за даними алелями. Також у багатьох випадках у пацієнтів, позитивних на алелі HLA-В* 1502 або HLA-A*3101, при застосуванні препарату Тегретол® ЦР не відзначалося розвитку тяжких шкірних синдромів. Вплив інших факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю за дерматологічними реакціями, на частоту розвитку та поширеність важких шкірних реакцій не встановлено. Слабо виражені шкірні реакції, наприклад, ізольована макульозна або макулопапульозна екзантема, у більшості випадків є транзиторними та неважкими, зазвичай проходять протягом декількох днів або тижнів при продовженні лікування або після зниження дози препарату. Проте, оскільки диференціальна діагностика між ранніми проявами тяжких шкірних реакцій та слабко вираженими минущими шкірними висипаннями може бути утруднена, при розвитку будь-яких шкірних реакцій пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря (з метою своєчасного припинення терапії препаратом у разі погіршення стану пацієнта). Існує взаємозв'язок між наявністю в геномі аллеля HLA-A*3101 та розвитком менш тяжких шкірних реакцій (таких як синдром гіперчутливості до антиконвульсантів або нетяжка макулопапульозна екзантема), для аллеля HLA-B*1502 такий взаємозв'язок не встановлений. Реакції гіперчутливості При розвитку гіперчутливості до препарату Тегретол® ЦР у пацієнтів можуть спостерігатися різні реакції, включаючи лікарський висип з еозинофілією та системними проявами, відстрочені поліорганні прояви гіперчутливості з розвитком лихоманки, висипу, васкуліту, лімфаденопатії, псевдолімфоми, артралгієї, артралгії функції печінки та синдром деструкції жовчних проток зі зменшенням їхньої кількості, які можуть виникнути в будь-яких комбінаціях. Також можливе ураження інших внутрішніх органів (у т. ч. легень, нирок, підшлункової залози, міокарда, товстої кишки). У разі розвитку проявів та симптомів гіперчутливості до препарату Тегретол® ЦР препарат слід негайно відмінити. Пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну слід інформувати про можливість у 25-30% випадків розвитку реакцій підвищеної чутливості на окскарбазепін. Перехресна реакція підвищеної чутливості зустрічається також між карбамазепіном та фенітоїном. Гіпонатріємія Розвиток гіпонатріємії асоційований із застосуванням карбамазепіну. У пацієнтів з вже існуючими ураженнями нирок, пов'язаними з низьким вмістом натрію в сироватці крові, або у пацієнтів, які отримують одночасно лікарські засоби, що знижують вміст натрію (наприклад, діуретики, лікарські засоби, що впливають на секрецію антидіуретичного гормону), має визначатися сироватковий вміст натрію до початку терапії карбамазепіном Після цього вміст натрію слід визначати приблизно через два тижні, а потім щомісяця протягом перших трьох місяців терапії або відповідно до клінічної необхідності. Дані фактори ризику особливо часто зустрічаються у пацієнтів похилого віку. Якщо гіпонатріємія спостерігається, обмеження води є важливим критерієм визначення стану за наявності клінічних показань. Гіпотиреоз Карбамазепін може знижувати сироваткові концентрації гормонів щитовидної залози шляхом індукції ферментів, що вимагає збільшення дози препаратів, що застосовуються для замісної терапії, у пацієнтів із гіпотиреозом. У цій категорії пацієнтів необхідний моніторинг функції щитовидної залози для добору дози препаратів замісної терапії. Порушення функції печінки Перед застосуванням препарату Тегретол ЦР та в процесі лікування необхідно проводити дослідження функції печінки, особливо у пацієнтів, в анамнезі яких є відомості про захворювання печінки, а також у пацієнтів похилого віку. У разі посилення порушень функції печінки або при появі активного захворювання печінки препарат Тегретол® слід негайно відмінити. Порушення функції нирок Перед початком лікування препаратом та періодично в процесі терапії рекомендується дослідження загального аналізу сечі та визначення концентрації сечовини у крові. М-холіноблокуюча активність Препарат має слабку м-холіноблокуючу активність. Тому у разі застосування препарату у пацієнтів із підвищеним внутрішньоочним тиском та затримкою сечі необхідний постійний контроль цього показника. Психічні порушення Оскільки на фоні застосування препарату можливе загострення латентних психічних розладів, слід забезпечити спостереження за пацієнтами похилого віку з метою виявлення такої симптоматики як сплутаність свідомості та психомоторне збудження. Суїцидальна поведінка чи наміри У пацієнтів, які отримували протисудомні препарати за низкою показань, спостерігалися випадки суїцидальної поведінки або намірів. Результати метааналізу рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень показали невелике підвищення ризику суїцидальної поведінки у пацієнтів, які отримували протисудомні препарати. Механізм посилення суїцидальної поведінки у цій категорії пацієнтів не встановлено. Тому необхідно ретельне спостереження за симптомами суїцидальної поведінки та намірів та прийняття рішення про відповідне лікування. Пацієнтам (доглядають за ними особам) необхідно настійно рекомендувати звернутися за допомогою до лікаря у разі виникнення симптомів суїцидальної поведінки або намірів. Ендокринологічні порушення Препарат може знизити ефективність лікарських засобів, що містять естрогени та/або прогестерон, тому жінкам дітородного віку під час лікування препаратом слід застосовувати альтернативні методи запобігання вагітності. На сьогодні зареєстровані дуже рідкісні повідомлення про порушення чоловічої фертильності та/або порушення сперматогенезу. Визначення концентрації карбамазепіну у плазмі крові Хоча взаємозв'язок між дозою препарату, концентрацією карбамазепіну в плазмі крові, його клінічною ефективністю або переносимістю дуже незначна, проте регулярне визначення концентрації карбамазепіну може бути доцільним у таких ситуаціях: при різкому підвищенні частоти нападів, для того, щоб перевірити, чи приймає пацієнт препарат належним чином; під час вагітності; при лікуванні дітей чи підлітків; при підозрі на порушення всмоктування карбамазепіну; при підозрі на розвиток токсичних реакцій, якщо пацієнт приймає кілька лікарських засобів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Здатність пацієнта, який приймає препарат Тегретол ЦР, до швидкої реакції, особливо на початку терапії або в період підбору дози, може бути порушена внаслідок як самого захворювання (наприклад, судом), так і внаслідок виникнення побічних явищ, таких як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія, порушення акомодації та порушення зору. Пацієнти повинні бути попереджені про можливі небезпеки та необхідність дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та роботі з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активна речовина: окскарбазепін – 150/300/600 мг; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний; кросповідон; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза/целюлоза НР-М 603); магнію стеарат; МКЦ (Avicel РН 102); оболонка плівкова (таблетки 150 мг): титану діоксид; тальк; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза/целюлоза НР-М 603); заліза оксид чорний (Е172); заліза оксид червоний (Е172); заліза оксид жовтий (Е172); макрогол 4000; оболонка плівкова (таблетки 300 мг): титану діоксид; тальк; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза/целюлоза НР-М 603); заліза оксид жовтий (Е172); макрогол 8000 (поліетиленгліколь 8000); оболонка плівкова (таблетки 600 мг): титану діоксид; тальк; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза/целюлоза НР-М 603); заліза оксид чорний (Е172); заліза оксид червоний (Е172); макрогол 4000. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 150 мг, 300 мг, 600 мг. У блістері, 10 шт. По 1, 2, 3, 5 блістерів у картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки покриті оболонкою жовтого кольору, овальні, злегка двоопуклі, з ризиком з двох сторін, на одній стороні маркування "T/D", на іншій - "C/G".Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо окскарбазепін повністю всмоктується та значною мірою метаболізується з утворенням фармакологічно активного метаболіту – 10-моногідроксипохідного. Після одноразового прийому окскарбазепіну, залежно від застосовуваної лікарської форми, Cmax метаболіту в плазмі становить 24.9-34 мкмоль/л, середній час її досягнення - близько 4.5-6 год. У фармакокінетичних дослідженнях показано, що в плазмі крові визначається 2% окскарбазепіну та 70% МГП; решта припадає на вторинні метаболіти, що швидко виводяться з плазми крові. Зв'язування метаболіту з білками плазми, переважно з альбуміном, становить близько 40%. У терапевтичному діапазоні рівень зв'язування не залежить від концентрації препарату в сироватці крові. Окскарбазепін та МГП не зв'язуються з α1-кислим глікопротеїном. Здається Vd - 49 л. Сss МГП у плазмі досягаються на 2-3 добу при прийомі окскарбазепіну 2 рази на добу. У рівноважному стані фармакокінетичні параметри МГП лінійні та дозозалежні у діапазоні добових доз 300 мг – 2400 мг. Окскарбазепін швидко метаболізується цитозольними ферментами печінки до фармакологічно активного метаболіту МГП, який піддається подальшій глюкуронізації. Незначні кількості МГП (близько 4% дози) окислюються з утворенням неактивного метаболіту – 10, 11-дигідроксипохідне (ДГП). Окскарбазепін виводиться у вигляді метаболітів переважно нирками (95%), менше 1% виводиться у незміненому вигляді. Приблизно 80% метаболітів, що виводяться, становить МГП, з них 49% складають глюкуроніди і 27% - незмінений МГП. ДГП виводиться у незміненому вигляді (близько 3%), кон'югати окскарбазепіну становлять 13%. Близько 4% дози виводиться із калом. Окскарбазепін швидко виводиться з плазми, що здається T1/2 становить 1.3 - 2.3 год. Здається, що T1/2 МГП становить в середньому 9.3±1.8 год. Існує лінійна залежність ниркового кліренсу МГП від кліренсу креатиніну. При КК менше 30 мл/хв після одноразового прийому 300 мг окскарбазепіну T1/2 МГП збільшується до 19 год, а AUC збільшується вдвічі. Кліренс МГП, скоригований за масою тіла, у дітей знижується зі збільшенням віку та маси тіла, наближаючись до кліренсу дорослих. Кліренс, скоригований за масою тіла, у дітей віком від 1 місяця до 4 років на 93% вище, ніж у дорослих. Внаслідок цього, передбачається, що AUC МГП у дітей цієї вікової групи буде в 2 рази меншою за таку у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Кліренс, скоригований за масою тіла, у дітей віком від 4 до 12 років на 43% вище, ніж у дорослих. Передбачувана AUC МГП у дітей цієї вікової групи становить 2/3 від такої у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Передбачається, що у дітей віком від 13 років і старших за рахунок збільшення маси тіла кліренс МГП, скоригований за масою тіла,відповідає кліренсу МГП у дорослих. Після прийому окскарбазепіну в одноразовій дозі 300 мг або багаторазово в дозі 600 мг на добу у здорових добровольців у віці 60-82 років Сmax у плазмі крові та значення AUC для МГП були на 30-60% вищими в порівнянні з тими ж показниками у молодих добровольців (18-32 роки), що з віковим зменшенням КК. В організмі вагітних жінок відбувається ряд фізіологічних змін, які можуть призводити до поступового зниження рівня МГП у плазмі при вагітності.ФармакодинамікаПротиепілептичний засіб. Фармакологічна активність обумовлена ​​насамперед дією метаболіту – моногідроксипохідного (МГП) окскарбазепіну. Механізм дії окскарбазепіну та його метаболіту пов'язаний, в основному, з блокадою потенціал-залежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізації перезбуджених мембран нейронів, інгібування виникнення серійних нейрональних розрядів та зниження синаптичного проведення імпульсів. Реалізації протисудомної дії сприяє підвищення провідності іонів калію та модуляція кальцієвих каналів, що активуються високим потенціалом мембрани. Не було відзначено значної взаємодії із нейромедіаторами мозку або зв'язування з рецепторами. В експериментальних дослідженнях було показано, що окскарбазепін і його метаболіт мають виражену протисудомну дію. Ефективність окскарбазепіну при епілептичних нападах була продемонстрована як при монотерапії, так і при застосуванні окскарбазепіну у складі комбінованої терапії у дітей та дорослих.Показання до застосуванняПрості та складні парціальні епілептичні напади з вторинною генералізацією або без неї у дорослих та дітей віком від 1 місяця та старших. Генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади у дорослих та дітей віком від 2 років та старших.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до окскарбазепіну або до будь-яких інших компонентів препарату. Дитячий вік до 3 років при застосуванні препарату у формі пігулок. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну, оскільки у цієї групи пацієнтів приблизно у 25-30% випадків можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до окскарбазепіну. У пацієнтів, які не мають в анамнезі вказівок на гіперчутливість до карбамазепіну, також можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до препарату, включаючи поліорганні порушення. Застосування препарату Трилептал у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не вивчалося, тому необхідно обережно дозувати препарат у цієї категорії пацієнтів.Вагітність та лактаціяДосвід застосування при вагітності обмежений. Наявні повідомлення свідчать про можливий зв'язок прийому окскарбазепіну при вагітності з розвитком вроджених дефектів (наприклад, вовчої пащі). В експериментальних дослідженнях при застосуванні окскарбазепіну в токсичних дозах відзначалося збільшення ембріональної смертності, уповільнення та порушення розвитку та зростання плода. Якщо пацієнтка планує завагітніти або завагітніла під час застосування окскарбазепіну, а також при виникненні питання застосування окскарбазепіну при вагітності необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії та можливий ризик для плода, особливо в І триместрі вагітності. При вагітності слід застосовувати окскарбазепін у найменшій ефективній дозі. При достатній клінічній ефективності у жінок дітородного віку окскарбазепін слід застосовувати як монотерапію. При вагітності не слід переривати ефективне протиепілептичне лікування, оскільки прогресування захворювання може негативно впливати на матір і на плід. Відомо, що за вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Протиепілептичні засоби можуть посилювати цей дефіцит, що є однією з можливих причин порушень розвитку плода, тому рекомендується додатковий прийом препаратів фолієвої кислоти. При застосуванні при вагітності необхідно враховувати, що фізіологічні зміни, що відбуваються в організмі вагітної, можуть призводити до поступового зниження концентрації активного метаболіту у плазмі. Для досягнення максимального контролю симптомів захворювання необхідно регулярно оцінювати клінічний ефект окскарбазепіну та визначати концентрацію метаболіту у плазмі крові. Визначення концентрації МГП у плазмі також рекомендується проводити у післяпологовому періоді, особливо у випадку, якщо при вагітності дозу окскарбазепіну підвищували. Є повідомлення про те, що застосування протиепілептичних препаратів при вагітності може призводити до підвищеної кровоточивості у новонароджених. В якості запобіжного заходу рекомендується призначення вітаміну K1 в останні кілька тижнів вагітності, а також новонародженим, матері яких отримували окскарбазепін. Окскарбазепін та МГП проникають через плацентарний бар'єр та виділяються з грудним молоком. Відношення концентрацій у молоці та плазмі склало 0.5 для обох речовин. Оскільки вплив на новонароджених окскарбазепіну та МГП, що надійшли з молоком матері, невідомо, не слід застосовувати окскарбазепін у період грудного вигодовування.Побічна діяНайчастіше (≥ 10%): сонливість, біль голови, запаморочення, диплопія, нудота, блювання, відчуття втоми. З боку системи кровотворення: іноді – лейкопенія; дуже рідко – пригнічення кістковомозкового кровотворення, агранулоцитоз, апластична анемія, нейтропенія, панцитопенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, що супроводжуються лихоманкою та висипом (в т.ч. та поліорганні порушення). При розвитку реакцій підвищеної чутливості можливе ураження кровоносної та лімфатичної систем (еозинофілія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, спленомегалія), м'язів та суглобів (міалгія, набряки в області суглобів, артралгія), нервова система (енцефалопатія). ), легень (задишка, набряк легень, бронхоспазм, інтерстиціальне запалення), відхилення від норми показників функції печінки, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції. З боку обміну речовин: часто – гіпонатріємія; дуже рідко – клінічно значуща гіпонатріємія (концентрація натрію З боку центральної нервової системи: дуже часто – сонливість, головний біль, запаморочення; часто – атаксія, тремор, ністагм, порушення уваги, амнезія; сплутаність свідомості, депресія, апатія, ажитація, емоційна лабільність. З боку органів чуття: дуже часто – диплопія; часто – порушення зору, затуманювання зору, вертиго. З боку серцево-судинної системи: дуже рідко – аритмії, AV-блокада, артеріальна гіпертензія. З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання; часто - діарея, запор, біль у животі; іноді – підвищення активності ферментів печінки, підвищення концентрації ЛФ у крові; дуже рідко – панкреатит та/або підвищення рівня ліпази та/або амілази, гепатит. Дерматологічні реакції: часто – висип, алопеція, акне. Алергічні реакції: іноді – кропив'янка; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), багатоформна еритема. Інші: дуже часто – почуття втоми; часто – астенія; дуже рідко - системний червоний вовчак. У дітей віком до 4 років: дуже часто (11%) – сонливість; часто (≥1% –Взаємодія з лікарськими засобамиОкскарбазепін та його фармакологічно активний метаболіт МГП є інгібіторами цитохрому CYP2C19. Тому при застосуванні окскарбазепіну у високих дозах можлива лікарська взаємодія з препаратами, що метаболізуються CYP2C19 (фенобарбіталом, фенітоїном). Для деяких пацієнтів може знадобитися зниження дози препаратів – субстратів CYP2C19. Було показано, що окскарбазепін і МГП слабо або зовсім не взаємодіють з наступними мікросомальними ізоферментами: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 та CYP4C11. Будучи індукторами CYP3A4 та CYP3A5, окскарбазепін та МГП знижують плазмові концентрації препаратів, що метаболізуються даними ізоферментами: дигідропіридинові антагоністи кальцію, пероральні контрацептиви та протиепілептичні препарати (наприклад, карбамазепін). При одночасному застосуванні з окскарбазепіном також можливе зниження концентрації у плазмі та інших лікарських препаратів, які є субстратами ферментів CYP3A4 та CYP3A5 (наприклад, препарати групи імунодепресантів – циклоспорин). Оскільки in vitro МГП є слабким індуктором UDP-глюкуроніл трансферази і, отже, малоймовірно, що in vivo він здатний впливати на метаболізм препаратів, що виводяться у вигляді кон'югатів з глюкуроновою кислотою (наприклад, вальпроєвої кислоти та ламотриджину). Але, зважаючи навіть на слабку індукувальну здатність окскарбазепіну та МГП, може знадобитися збільшення доз одночасно застосовуваних препаратів, що метаболізуються за участю CYP3A4 або UDP-глюкуронілтрансферазою. У разі відміни окскарбазепіну може знадобитися зниження дози цих препаратів. In vitro дослідження підтвердили слабку індукувальну здатність окскарбазепіну та МГП щодо ізоферментів підсистем ферментів CYP2B та CYP3A4. Індукувальний вплив окскарбазепіну та МГП на інші ізоферменти CYP невідомо. Концентрація фенітоїну в плазмі збільшується до 40% при одночасному застосуванні окскарбазепіну в дозі 1200 мг на добу та вище. Тому при застосуванні окскарбазепіну в таких дозах може знадобитися зменшення дози фенітоїну. Збільшення сироваткової концентрації фенобарбіталу при одночасному застосуванні з окскарбазепіном незначне (15%). Одночасне призначення сильних індукторів ізоферментів цитохрому Р450 (тобто карбамазепіну, фенітоїну та фенобарбіталу) зменшує концентрації МГП у плазмі крові (на 29-40%). Доведено взаємодію окскарбазепіну з етинілестрадіолом та левоноргестрелом. Середні значення AUC для них зменшувалися на 48-52% та 35-52% відповідно. Досліджень взаємодії окскарбазепіну з іншими пероральними або контрацептивами, що імплантуються, не проводилося. Таким чином, одночасне застосування окскарбазепіну та гормональних контрацептивів може призводити до зниження ефективності останніх. Одночасне застосування окскарбазепіну та фелодипіну може призводити до зменшення значення AUC фелодипіну на 28%, хоча концентрації у плазмі крові залишаються в межах терапевтичного діапазону. З іншого боку, при одночасному застосуванні з верапамілом можливе зниження концентрації МГП у сироватці крові на 20%. Таке зниження немає клінічного значення. Циметидин, еритроміцин, декстропропоксифен не впливають на фармакокінетичні параметри МГП; вилоксазин незначно впливає на концентрацію МГП у плазмі (концентрація МГП підвищується на 10% після повторного сумісного застосування). Не зазначено будь-якої взаємодії з варфарином при прийомі як одноразових, так і багаторазових доз окскарбазепіну. Окскарбазепін може посилювати седативний ефект етанолу.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди (під час, після їжі або в проміжках між їдою). Препарат Трилептал може застосовуватися як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами. В обох випадках курс лікування починається з клінічно ефективної дози, кратність прийому – 2 рази на добу. Доза може бути збільшена залежно від відповіді на терапію. При заміні іншого протиепілептичного препарату на препарат Трилептал® на початку прийому препарату Трилептал® слід поступово знижувати дозу препарату, що замінюється. При застосуванні препарату Трилептал у складі комбінованої терапії може знадобитися зниження дози супутніх протиепілептичних препаратів та/або повільніше підвищення дози препарату Трилептал. Наведені нижче рекомендації належать до пацієнтів із нормальною функцією нирок. Для цієї категорії пацієнтів немає необхідності контролювати концентрацію активної речовини в плазмі з метою оптимізації терапії препаратом Трилептал®. Наведені нижче рекомендації з дозування (у дорослих пацієнтів, дітей та підлітків, а також у пацієнтів ≥65 років) наведені на підставі застосування цих доз у клінічних дослідженнях, проведених у всіх вікових групах. Тим не менш, при необхідності можуть застосовуватися нижчі початкові дози. На таблетках є ризики, їх можна розламувати на 2 частини для полегшення ковтання. При застосуванні препарату Трилептал у дітей віком до 3 років, які не можуть ковтати таблетки, а також у випадках, коли неможливо відміряти необхідну дозу при застосуванні препарату у формі таблеток, призначають препарат Трилептал у формі суспензії для прийому внутрішньо. Дорослі та літні пацієнти Монотерапія: початкова доза - 600 мг/добу (8-10 мг/кг/сут), розділених на 2 прийоми. Хороша терапевтична відповідь спостерігалася в діапазоні доз 600-2400 мг на добу, при цьому більшість пацієнтів мають добрий клінічний ефект при дозі 900 мг на добу. За необхідності можливе поступове збільшення дози. Дозу підвищують не більше ніж на 600 мг на добу, з інтервалом приблизно 1 тиж, до досягнення бажаної терапевтичної відповіді. У пацієнтів, які раніше не отримували терапію протиепілептичними засобами, ефективна доза становить 1200 мг на добу, у пацієнтів, які раніше отримували, але погано відповідали на терапію іншими протиепілептичними препаратами – 2400 мг на добу. Комбінована терапія: початкова доза - 600 мг/добу (8-10 мг/кг/сут), розділених на 2 прийоми. Хороша терапевтична відповідь спостерігалася в діапазоні доз 600-2400 мг на добу. За необхідності можливе поступове збільшення дози. Дозу підвищують не більше ніж на 600 мг на добу, з інтервалом приблизно 1 тиж, до досягнення бажаної терапевтичної відповіді. Застосування препарату Трилептал у добовій дозі 2400 мг у складі комбінованої терапії без зниження дози іншого протиепілептичного засобу супроводжувалося поганою переносимістю у більшості пацієнтів переважно через розвиток небажаних явищ з боку нервової системи. Застосування препарату Трилептал у добовій дозі вище 2400 мг не вивчалося. Діти При монотерапії та при застосуванні препарату у складі комбінованої терапії: початкова доза, що рекомендується, — 8–10 мг/кг/добу на 2 прийоми. При необхідності для досягнення бажаного терапевтичного ефекту можливе поступове підвищення дози: з інтервалом приблизно в 1 тиж дозу збільшують максимум на 10 мг/кг/добу, до максимальної добової дози з розрахунку 60 мг/кг. Препарат Трилептал® призначений для застосування у дітей від 1 міс та старше. Застосування препарату у дітей до 1 місяця в контрольованих клінічних дослідженнях не вивчалося. При застосуванні препарату Трилептал у вигляді монотерапії та у складі комбінованої терапії, при коригуванні по масі тіла кліренс у дітей значно знижується зі збільшенням віку. Дітям віком від 1 місяця до 4 років може знадобитися доза препарату, що в 2 рази перевищує дозу для дорослих, при коригуванні по масі тіла; дітям віком від 4 до 12 років може знадобитися доза, що перевищує на 50% дозу для дорослих, при коригуванні по масі тіла. У дітей віком від 1 міс до 4 років вплив протиепілептичних препаратів - індукторів ферментів печінки - на їх кліренс, що здається, виражено більшою мірою, ніж у дітей більш старших вікових груп (при коригуванні по масі тіла). При застосуванні препарату Трилептал® у дітей віком від 1 міс до 4 років у комбінації з протиепілептичними препаратами – індукторами ферментів печінки – може знадобитися доза окскарбазепіну на 60% вище (при коригуванні по масі тіла), ніж при монотерапії препаратом Трилептал® або його застосування у комбінації з протиепілептичними засобами, що не індукують ферменти. Для дітей старших вікових груп при проведенні комбінованої терапії препаратом Трилептал з індукторами ферментів печінки може знадобитися незначне збільшення дози препарату порівняно з монотерапією. У дітей віком до 3 років препарат слід застосовувати у формі сиропу у зв'язку з труднощами застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи. Особливі групи пацієнтів Пацієнти ≥65 років. Спеціальна корекція режиму дозування для даної категорії пацієнтів необхідна при порушенні функції нирок або за наявності ризику розвитку гіпонатремії. Порушення функції печінки. Не потрібна корекція режиму дозування у пацієнтів із слабкими та помірними порушеннями функції печінки. Відсутні дані про застосування препарату Трилептал у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, у зв'язку з чим необхідно бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів даної категорії. Порушення функції нирок. Для пацієнтів з порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) початкова доза, що рекомендується, — 300 мг/добу; Підвищувати дозу слід повільно, з інтервалом не менше 1 тиж, до досягнення бажаної терапевтичної відповіді. Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами під час добору дози. Перед прийомом суспензії для внутрішнього прийому флакон слід ретельно струсити і відразу ж відміряти необхідну кількість суспензії. Потрібну дозу (мл) набирають з флакона за допомогою шприца, що додається. При використанні шприца на 10 мл (поставляється з флаконом на 250 мл – для дорослих та дітей старшого віку) кількість суспензії слід округлювати до 0,5 мл. При використанні шприца на 1 мл (поставляється з флаконом на 100 мл для дітей молодшого віку) кількість суспензії слід округлювати до 0,1 мл. Після кожного використання слід щільно закривати флакон та протирати шприц чистою сухою тканиною. Суспензію можна приймати безпосередньо із шприца або розбавляти невеликою кількістю води перед прийомом. Відкритий флакон зберігати трохи більше 7 тижнів. Суспензія для внутрішнього прийому і таблетки, покриті плівковою оболонкою, є взаємозамінними в еквівалентних дозах.ПередозуванняЄ поодинокі повідомлення про передозування препарату. Максимальна доза, описана в повідомленнях, становить приблизно 48000 мг. Симптоми Порушення водно-електролітного балансу: Гіпонатріємія. Порушення органу зору: диплопія, міоз, нечіткість зору. Порушення з боку травної системи: нудота, блювання, гіперкінезія. Загальні розлади та порушення у місці введення: стомлюваність. Лабораторні та інструментальні дані: зниження частоти дихальних рухів, подовження інтервалу QTc. Порушення з боку нервової системи: сонливість, запаморочення, атаксія, ністагм, тремор, порушення координації, судоми, біль голови, кома, втрата свідомості, дискінезія. Порушення психіки: агресія, ажитація, сплутаність свідомості. Порушення судини: зниження артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка. Лікування Специфічного антидоту немає. Проводять симптоматичне та підтримуюче лікування. Слід на увазі, що для зменшення абсорбції окскарбазепіну може бути проведено промивання шлунка і призначений прийом активованого вугілля. Рекомендується контролювати життєво важливі функції організму, приділяючи особливу увагу порушенням провідності серця, водно-електролітного балансу та функції дихальної системи.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІснують повідомлення про ризик погіршення перебігу епілептичних нападів при застосуванні препарату Трилептал. Підвищення ризику погіршення перебігу нападів спостерігалося, переважно у дітей, проте, може бути й у дорослих. Якщо на фоні застосування препарату Трилептал відзначається погіршення перебігу епілептичних нападів, застосування препарату слід припинити. Реакції гіперчутливості При застосуванні препарату Трилептал у клінічній практиці в окремих випадках (постмаркетингові повідомлення) відзначався розвиток реакцій гіперчутливості негайного типу (I тип), включаючи висипання, свербіж, кропив'янку, ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції. Реакції гіперчутливості можуть викликати розвиток порушень з боку шкірних покривів, печінки, крові та лімфатичної системи та інших органів як окремо, так і в рамках системної реакції. Ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції з ураженням гортані, голосових складок (область голосової щілини), язика, губ, повік розвивалися як при першому, так і повторному прийомі препарату Трилептал®. У разі розвитку гіперчутливості негайного типу слід негайно відмінити препарат Трилептал і призначити альтернативну терапію. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну, оскільки у цієї групи пацієнтів приблизно у 25-30% випадків можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до окскарбазепіну. У пацієнтів, які не мають в анамнезі вказівок на гіперчутливість до карбамазепіну, також можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до препарату, включаючи поліорганні порушення. При виникненні ознак та симптомів реакцій гіперчутливості слід негайно відмінити препарат Трилептал. Гіпонатріємія У 2,7% пацієнтів, які отримують препарат Трилептал®, спостерігалася гіпонатріємія (вміст натрію у сироватці менше 125 ммоль/л), яка зазвичай не супроводжувалася клінічними проявами та не вимагала корекції терапії. Вміст натрію нормалізується при відміні (зменшенні дози) препарату Трилептал або консервативному лікуванні (обмеженні прийому рідини). У пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі та низьким вмістом натрію в сироватці крові (наприклад, у пацієнтів з синдромом неадекватної секреції антидіуретичного гормону), або у пацієнтів, які отримують одночасне лікування препаратами, що сприяють виведенню натрію з організму, (діуретики, препарати, що впливають на секрецію антидіуретичного гормону), до початку терапії препаратом Трилептал слід визначати вміст натрію в сироватці крові.Надалі слід контролювати вміст натрію у сироватці крові через 2 тижні після початку терапії і далі щомісяця протягом 3-х місяців або при необхідності. З особливою увагою до цих факторів ризику слід ставитися у пацієнтів похилого віку. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію у сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трилептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.З особливою увагою до цих факторів ризику слід ставитися у пацієнтів похилого віку. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію у сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трилептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.З особливою увагою до цих факторів ризику слід ставитися у пацієнтів похилого віку. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію у сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трилептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові. Необхідно проводити контроль маси тіла у всіх пацієнтів із серцевою недостатністю для своєчасного діагностування затримки рідини. При затримці рідини або прогресуванні симптомів серцевої недостатності слід визначати вміст натрію в сироватці крові. У разі виникнення гіпонатріємії слід обмежити кількість споживаної рідини. Оскільки при застосуванні окскарбазепіну в окремих випадках можливе порушення серцевої провідності, необхідно ретельне спостереження за пацієнтами з попередніми порушеннями провідності (атріовентрикулярна блокада, аритмія), які отримують препарат Трилептал®. Гематологічні зміни За даними постмаркетингових повідомлень при лікуванні препаратом Трилептал у пацієнтів у дуже рідкісних випадках відзначався розвиток агранулоцитозу, апластичної анемії та панцитопенії. Враховуючи незначну частоту народження агранулоцитозу, апластичної анемії та панцитопенії, а також супутніх факторів (наприклад, одночасний прийом інших лікарських засобів, наявність супутніх захворювань), причинно-наслідковий зв'язок між розвитком даних небажаних явищ та застосуванням препарату встановити неможливо. При розвитку симптомів вираженого пригнічення кістковомозкового кровотворення необхідно розглянути питання про відміну препарату. Суїцидальні думки та поведінка У пацієнтів, які отримували протисудомні препарати, відзначалися епізоди суїцидальної поведінки та суїцидальних думок. Результати мета-аналізу рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень показали невелике підвищення ризику суїцидальної поведінки у пацієнтів, які отримували протисудомні препарати. Механізм підвищення ризику суїциду у цій категорії пацієнтів не встановлено. Тому на всіх стадіях лікування потрібне ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують лікування препаратом. Пацієнти та медичний персонал повинні бути попереджені про ризик виникнення суїцидальних думок та епізодів у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Трилептал®. Дерматологічні реакції При застосуванні препарату Трилептал дуже рідко повідомлялося про розвиток серйозних дерматологічних реакцій, таких як: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексудативна мультиформна еритема. Пацієнтам із вищезазначеними дерматологічними реакціями може знадобитися госпіталізація у зв'язку з розвитком загрозливих для життя станів; дуже рідко можливі летальні наслідки. При застосуванні препарату Трилептал® дерматологічні реакції спостерігалися як у дітей, так і у дорослих, та розвивалися в середньому через 19 днів після початку прийому препарату. Є окремі повідомлення про випадки рецидиву серйозних реакцій шкіри при відновленні прийому препарату Трилептал®.При розвитку шкірних реакцій на фоні застосування препарату Трилептал слід розглянути питання про відміну препарату та застосування іншого протиепілептичного засобу. Кореляція з HLA-B*1502 Є значна кількість даних, що підтверджують роль алелей людського лейкоцитарного антигену (HLA) у розвитку серйозних шкірних реакцій у пацієнтів із схильністю до таких станів. Через схожість у хімічній структурі окскарбамазепіну та карбамазепіну існує ймовірність розвитку синдрому Стівенса-Джонсона та синдрому Лайєлла у пацієнтів з наявністю в геномі алеля HLA-B*1502, які приймають окскарбазепін. У пацієнтів китайської та тайської національності простежувався чіткий зв'язок між розвитком синдрому Стівенса-Джонсона та синдрому Лайєлла при застосуванні карбамазепіну та наявністю в їх геномі алелі людського лейкоцитарного антигену HLA-B*1502. Частота народження даного алелю у пацієнтів китайської національності становить 2-12%, у тайської - близько 8%, серед деяких груп населення Малайзії - понад 15%. Частота поширення алеля HLA-B*1502 у Кореї та Індії становить 2% та 6%, відповідно. Поширеність даного аллеля в осіб європеоїдної, негроїдної рас, у латиноамериканців, індіанців та японців незначна ( Частоти цих алелей становлять відсоток хромосом у певних популяціях населення, які несуть алель. Це означає, що відсоток пацієнтів, що несуть копію алелі, принаймні в одній з них двох хромосом майже вдвічі вищий за частоту народження алелі. Таким чином, відсоток пацієнтів, які можуть опинитися під загрозою, майже вдвічі частіше від частоти алелей. При застосуванні препарату Трилептал у можливих носіїв алелю HLA-B*1502 рекомендується проводити генотипування за даним алелем. Застосовувати препарат у носіїв даного алелю слід лише у тому випадку, якщо очікувана користь від терапії перевищує можливий ризик. Наявність даного алелю в осіб китайської національності, які приймають інші протиепілептичні препарати, збільшує ризик розвитку тяжких дерматологічних реакцій. У пацієнтів з алелем HLA-B*1502 необхідно уникати застосування препаратів, що призводять до розвитку синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла, при можливій заміні на альтернативні препарати. Проведення генотипування по алелю HLA-B*1502 перед застосуванням препарату Трилептал® необов'язково у пацієнтів, що належать до популяцій з низькою частотою народження алелю, а також пацієнтам,вже одержуючим терапію даним препаратом, оскільки важкі шкірні реакції здебільшого відзначалися в перші місяці лікування (незалежно від наявності HLA-B*1502). Кореляція з HLA-B*3101 Наявність алелю HLA-A*3101 може бути фактором ризику розвитку тяжких уражень шкіри (синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, лікарський висип з еозинофілією та системними проявами, гострий генералізований екзантематозний пустульоз та плямисто-вузликовий висип). Частота народження алелі HLA-A*3101 гена людського лейкоцитарного антигену (HLA) може відрізнятися у різних етнічних груп: близько 2 - 5% у населення Європи, близько 10% - у японців, серед населення Західної Європи - близько 6,7%, в Залежно від географічного регіону. Частота алелі становить менше 5% у населенні Австралії, Азії, Африки та Північній Америці, винятки становлять від 5% до 12%. Частота понад 15% встановлена ​​у деяких етнічних груп Південної Америки (Аргентина та Бразилія), корінних жителів Північної Америки (племена Навахо та Сіокс, у Мексиці - Санора Сері), Південної Індії (Таміл Наду), та 10-15% серед інших корінних жителів даних регіонів. Частоти цих алелей становлять відсоток хромосом у певних популяціях населення, які несуть алель. Це означає, що відсоток пацієнтів, що несуть копію алелі, принаймні в одній з них двох хромосом майже вдвічі вищий за частоту народження алелі. Таким чином, відсоток пацієнтів, які можуть опинитися під загрозою, майже вдвічі вищий за частоту алелей. Немає достатніх підстав для рекомендації проведення генотипування за даним алелем у пацієнтів перед початком терапії окскарбазепіном. Пацієнтам, які вже одержують терапію препаратом Трилептал®, не рекомендується проведення генотипування за даним алелем, оскільки шкірні реакції в більшості випадків відзначалися в перші місяці застосування препарату (незалежно від наявності HLA-А*3101). Однак результати генотипування не повинні впливати на ступінь контролю стану пацієнта та настороженість лікаря щодо тяжких реакцій шкіри. Розвиток важких уражень шкіри можливий у пацієнтів, негативних за даними алелями. Також у багатьох випадках у пацієнтів, позитивних за алелями HLA-B*1502 або HLA-А*3101, при застосуванні препарату Трилептал не відзначалося розвитку тяжких шкірних синдромів. При проведенні генотипування за алелем HLA-B*1502 слід віддавати перевагу методиці з високою роздільною здатністю. Тест вважається позитивним, якщо виявлено хоча б один з алелей, негативним, якщо не виявлено жодного алеля. Ті ж рекомендації слід дотримуватися при проведенні генотипування за алелем HLA-A*3101. Вплив інших факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю дерматологічних реакцій, на частоту розвитку та поширеність важких шкірних реакцій, не встановлено. Порушення функції печінки Є повідомлення про дуже рідкісні випадки розвитку гепатиту, які здебільшого благополучно дозволялися. При підозрі на гепатит необхідно розглянути питання про відміну препарату. Гіпотиреоз Гіпотиреоз є вкрай рідкісним НЯ при застосуванні окскарбазепіну. Враховуючи вплив гормонів щитовидної залози на розвиток дітей, у даної категорії пацієнтів, особливо у віці до двох років, рекомендовано проводити визначення концентрації гормонів щитовидної залози до початку лікування препаратом, а також контролювати цей показник під час застосування препарату Трилептал®. Одночасний прийом пероральних контрацептивів Жінки дітородного віку, які приймають пероральні контрацептиви одночасно з препаратом Трилептал®, повинні бути попереджені про можливе зниження ефективності пероральних контрацептивів. Даної категорії пацієнток, які отримують препарат Трилептал, рекомендується додаткове застосування негормональних методів контрацепції. Синдром відміни Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, слід уникати різкого припинення терапії препаратом Трилептал через ризик збільшення частоти судомних нападів. Особи, які приймають алкоголь на фоні терапії препаратом Трилептал®, мають бути попереджені про можливе посилення седативного ефекту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з можливістю розвитку на фоні застосування препарату Трилептал таких НР, як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія, нечіткість зору, порушення зору, гіпонатріємія, та пригнічення свідомості або інші порушення з боку центральної нервової системи, особливо на початку лікування або під час підбору дози, пацієнтам слід бути обережними при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами в період застосування препарату. З появою описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активна речовина: окскарбазепін – 150/300/600 мг; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний; кросповідон; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза/целюлоза НР-М 603); магнію стеарат; МКЦ (Avicel РН 102); оболонка плівкова (таблетки 150 мг): титану діоксид; тальк; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза/целюлоза НР-М 603); заліза оксид чорний (Е172); заліза оксид червоний (Е172); заліза оксид жовтий (Е172); макрогол 4000; оболонка плівкова (таблетки 300 мг): титану діоксид; тальк; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза/целюлоза НР-М 603); заліза оксид жовтий (Е172); макрогол 8000 (поліетиленгліколь 8000); оболонка плівкова (таблетки 600 мг): титану діоксид; тальк; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза/целюлоза НР-М 603); заліза оксид чорний (Е172); заліза оксид червоний (Е172); макрогол 4000. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 150 мг, 300 мг, 600 мг. У блістері, 10 шт. По 1, 2, 3, 5 блістерів у картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки покриті плівковою оболонкою світло-рожевого кольору, овальні, злегка двоопуклі, з ризиком з двох сторін; на одній стороні маркування "TF/TF", на іншій - "CG/CG".Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо окскарбазепін повністю всмоктується та значною мірою метаболізується з утворенням фармакологічно активного метаболіту – 10-моногідроксипохідного. Після одноразового прийому окскарбазепіну, залежно від застосовуваної лікарської форми, Cmax метаболіту в плазмі становить 24.9-34 мкмоль/л, середній час її досягнення - близько 4.5-6 год. У фармакокінетичних дослідженнях показано, що в плазмі крові визначається 2% окскарбазепіну та 70% МГП; решта припадає на вторинні метаболіти, що швидко виводяться з плазми крові. Зв'язування метаболіту з білками плазми, переважно з альбуміном, становить близько 40%. У терапевтичному діапазоні рівень зв'язування не залежить від концентрації препарату в сироватці крові. Окскарбазепін та МГП не зв'язуються з α1-кислим глікопротеїном. Здається Vd - 49 л. Сss МГП у плазмі досягаються на 2-3 добу при прийомі окскарбазепіну 2 рази на добу. У рівноважному стані фармакокінетичні параметри МГП лінійні та дозозалежні у діапазоні добових доз 300 мг – 2400 мг. Окскарбазепін швидко метаболізується цитозольними ферментами печінки до фармакологічно активного метаболіту МГП, який піддається подальшій глюкуронізації. Незначні кількості МГП (близько 4% дози) окислюються з утворенням неактивного метаболіту – 10, 11-дигідроксипохідне (ДГП). Окскарбазепін виводиться у вигляді метаболітів переважно нирками (95%), менше 1% виводиться у незміненому вигляді. Приблизно 80% метаболітів, що виводяться, становить МГП, з них 49% складають глюкуроніди і 27% - незмінений МГП. ДГП виводиться у незміненому вигляді (близько 3%), кон'югати окскарбазепіну становлять 13%. Близько 4% дози виводиться із калом. Окскарбазепін швидко виводиться з плазми, що здається T1/2 становить 1.3 - 2.3 год. Здається, що T1/2 МГП становить в середньому 9.3±1.8 год. Існує лінійна залежність ниркового кліренсу МГП від кліренсу креатиніну. При КК менше 30 мл/хв після одноразового прийому 300 мг окскарбазепіну T1/2 МГП збільшується до 19 год, а AUC збільшується вдвічі. Кліренс МГП, скоригований за масою тіла, у дітей знижується зі збільшенням віку та маси тіла, наближаючись до кліренсу дорослих. Кліренс, скоригований за масою тіла, у дітей віком від 1 місяця до 4 років на 93% вище, ніж у дорослих. Внаслідок цього, передбачається, що AUC МГП у дітей цієї вікової групи буде в 2 рази меншою за таку у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Кліренс, скоригований за масою тіла, у дітей віком від 4 до 12 років на 43% вище, ніж у дорослих. Передбачувана AUC МГП у дітей цієї вікової групи становить 2/3 від такої у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Передбачається, що у дітей віком від 13 років і старших за рахунок збільшення маси тіла кліренс МГП, скоригований за масою тіла,відповідає кліренсу МГП у дорослих. Після прийому окскарбазепіну в одноразовій дозі 300 мг або багаторазово в дозі 600 мг на добу у здорових добровольців у віці 60-82 років Сmax у плазмі крові та значення AUC для МГП були на 30-60% вищими в порівнянні з тими ж показниками у молодих добровольців (18-32 роки), що з віковим зменшенням КК. В організмі вагітних жінок відбувається ряд фізіологічних змін, які можуть призводити до поступового зниження рівня МГП у плазмі при вагітності.ФармакодинамікаПротиепілептичний засіб. Фармакологічна активність обумовлена ​​насамперед дією метаболіту – моногідроксипохідного (МГП) окскарбазепіну. Механізм дії окскарбазепіну та його метаболіту пов'язаний, в основному, з блокадою потенціал-залежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізації перезбуджених мембран нейронів, інгібування виникнення серійних нейрональних розрядів та зниження синаптичного проведення імпульсів. Реалізації протисудомної дії сприяє підвищення провідності іонів калію та модуляція кальцієвих каналів, що активуються високим потенціалом мембрани. Не було відзначено значної взаємодії із нейромедіаторами мозку або зв'язування з рецепторами. В експериментальних дослідженнях було показано, що окскарбазепін і його метаболіт мають виражену протисудомну дію. Ефективність окскарбазепіну при епілептичних нападах була продемонстрована як при монотерапії, так і при застосуванні окскарбазепіну у складі комбінованої терапії у дітей та дорослих.Показання до застосуванняПрості та складні парціальні епілептичні напади з вторинною генералізацією або без неї у дорослих та дітей віком від 1 місяця та старших. Генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади у дорослих та дітей віком від 2 років та старших.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до окскарбазепіну або до будь-яких інших компонентів препарату. Дитячий вік до 3 років при застосуванні препарату у формі пігулок. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну, оскільки у цієї групи пацієнтів приблизно у 25-30% випадків можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до окскарбазепіну. У пацієнтів, які не мають в анамнезі вказівок на гіперчутливість до карбамазепіну, також можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до препарату, включаючи поліорганні порушення. Застосування препарату Трилептал у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не вивчалося, тому необхідно обережно дозувати препарат у цієї категорії пацієнтів.Вагітність та лактаціяДосвід застосування при вагітності обмежений. Наявні повідомлення свідчать про можливий зв'язок прийому окскарбазепіну при вагітності з розвитком вроджених дефектів (наприклад, вовчої пащі). В експериментальних дослідженнях при застосуванні окскарбазепіну в токсичних дозах відзначалося збільшення ембріональної смертності, уповільнення та порушення розвитку та зростання плода. Якщо пацієнтка планує завагітніти або завагітніла під час застосування окскарбазепіну, а також при виникненні питання застосування окскарбазепіну при вагітності необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії та можливий ризик для плода, особливо в І триместрі вагітності. При вагітності слід застосовувати окскарбазепін у найменшій ефективній дозі. При достатній клінічній ефективності у жінок дітородного віку окскарбазепін слід застосовувати як монотерапію. При вагітності не слід переривати ефективне протиепілептичне лікування, оскільки прогресування захворювання може негативно впливати на матір і на плід. Відомо, що за вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Протиепілептичні засоби можуть посилювати цей дефіцит, що є однією з можливих причин порушень розвитку плода, тому рекомендується додатковий прийом препаратів фолієвої кислоти. При застосуванні при вагітності необхідно враховувати, що фізіологічні зміни, що відбуваються в організмі вагітної, можуть призводити до поступового зниження концентрації активного метаболіту у плазмі. Для досягнення максимального контролю симптомів захворювання необхідно регулярно оцінювати клінічний ефект окскарбазепіну та визначати концентрацію метаболіту у плазмі крові. Визначення концентрації МГП у плазмі також рекомендується проводити у післяпологовому періоді, особливо у випадку, якщо при вагітності дозу окскарбазепіну підвищували. Є повідомлення про те, що застосування протиепілептичних препаратів при вагітності може призводити до підвищеної кровоточивості у новонароджених. В якості запобіжного заходу рекомендується призначення вітаміну K1 в останні кілька тижнів вагітності, а також новонародженим, матері яких отримували окскарбазепін. Окскарбазепін та МГП проникають через плацентарний бар'єр та виділяються з грудним молоком. Відношення концентрацій у молоці та плазмі склало 0.5 для обох речовин. Оскільки вплив на новонароджених окскарбазепіну та МГП, що надійшли з молоком матері, невідомо, не слід застосовувати окскарбазепін у період грудного вигодовування.Побічна діяНайчастіше (≥ 10%): сонливість, біль голови, запаморочення, диплопія, нудота, блювання, відчуття втоми. З боку системи кровотворення: іноді – лейкопенія; дуже рідко – пригнічення кістковомозкового кровотворення, агранулоцитоз, апластична анемія, нейтропенія, панцитопенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, що супроводжуються лихоманкою та висипом (в т.ч. та поліорганні порушення). При розвитку реакцій підвищеної чутливості можливе ураження кровоносної та лімфатичної систем (еозинофілія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, спленомегалія), м'язів та суглобів (міалгія, набряки в області суглобів, артралгія), нервова система (енцефалопатія). ), легень (задишка, набряк легень, бронхоспазм, інтерстиціальне запалення), відхилення від норми показників функції печінки, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції. З боку обміну речовин: часто – гіпонатріємія; дуже рідко – клінічно значуща гіпонатріємія (концентрація натрію З боку центральної нервової системи: дуже часто – сонливість, головний біль, запаморочення; часто – атаксія, тремор, ністагм, порушення уваги, амнезія; сплутаність свідомості, депресія, апатія, ажитація, емоційна лабільність. З боку органів чуття: дуже часто – диплопія; часто – порушення зору, затуманювання зору, вертиго. З боку серцево-судинної системи: дуже рідко – аритмії, AV-блокада, артеріальна гіпертензія. З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання; часто - діарея, запор, біль у животі; іноді – підвищення активності ферментів печінки, підвищення концентрації ЛФ у крові; дуже рідко – панкреатит та/або підвищення рівня ліпази та/або амілази, гепатит. Дерматологічні реакції: часто – висип, алопеція, акне. Алергічні реакції: іноді – кропив'янка; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), багатоформна еритема. Інші: дуже часто – почуття втоми; часто – астенія; дуже рідко - системний червоний вовчак. У дітей віком до 4 років: дуже часто (11%) – сонливість; часто (≥1% –Взаємодія з лікарськими засобамиОкскарбазепін та його фармакологічно активний метаболіт МГП є інгібіторами цитохрому CYP2C19. Тому при застосуванні окскарбазепіну у високих дозах можлива лікарська взаємодія з препаратами, що метаболізуються CYP2C19 (фенобарбіталом, фенітоїном). Для деяких пацієнтів може знадобитися зниження дози препаратів – субстратів CYP2C19. Було показано, що окскарбазепін і МГП слабо або зовсім не взаємодіють з наступними мікросомальними ізоферментами: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 та CYP4C11. Будучи індукторами CYP3A4 та CYP3A5, окскарбазепін та МГП знижують плазмові концентрації препаратів, що метаболізуються даними ізоферментами: дигідропіридинові антагоністи кальцію, пероральні контрацептиви та протиепілептичні препарати (наприклад, карбамазепін). При одночасному застосуванні з окскарбазепіном також можливе зниження концентрації у плазмі та інших лікарських препаратів, які є субстратами ферментів CYP3A4 та CYP3A5 (наприклад, препарати групи імунодепресантів – циклоспорин). Оскільки in vitro МГП є слабким індуктором UDP-глюкуроніл трансферази і, отже, малоймовірно, що in vivo він здатний впливати на метаболізм препаратів, що виводяться у вигляді кон'югатів з глюкуроновою кислотою (наприклад, вальпроєвої кислоти та ламотриджину). Але, зважаючи навіть на слабку індукувальну здатність окскарбазепіну та МГП, може знадобитися збільшення доз одночасно застосовуваних препаратів, що метаболізуються за участю CYP3A4 або UDP-глюкуронілтрансферазою. У разі відміни окскарбазепіну може знадобитися зниження дози цих препаратів. In vitro дослідження підтвердили слабку індукувальну здатність окскарбазепіну та МГП щодо ізоферментів підсистем ферментів CYP2B та CYP3A4. Індукувальний вплив окскарбазепіну та МГП на інші ізоферменти CYP невідомо. Концентрація фенітоїну в плазмі збільшується до 40% при одночасному застосуванні окскарбазепіну в дозі 1200 мг на добу та вище. Тому при застосуванні окскарбазепіну в таких дозах може знадобитися зменшення дози фенітоїну. Збільшення сироваткової концентрації фенобарбіталу при одночасному застосуванні з окскарбазепіном незначне (15%). Одночасне призначення сильних індукторів ізоферментів цитохрому Р450 (тобто карбамазепіну, фенітоїну та фенобарбіталу) зменшує концентрації МГП у плазмі крові (на 29-40%). Доведено взаємодію окскарбазепіну з етинілестрадіолом та левоноргестрелом. Середні значення AUC для них зменшувалися на 48-52% та 35-52% відповідно. Досліджень взаємодії окскарбазепіну з іншими пероральними або контрацептивами, що імплантуються, не проводилося. Таким чином, одночасне застосування окскарбазепіну та гормональних контрацептивів може призводити до зниження ефективності останніх. Одночасне застосування окскарбазепіну та фелодипіну може призводити до зменшення значення AUC фелодипіну на 28%, хоча концентрації у плазмі крові залишаються в межах терапевтичного діапазону. З іншого боку, при одночасному застосуванні з верапамілом можливе зниження концентрації МГП у сироватці крові на 20%. Таке зниження немає клінічного значення. Циметидин, еритроміцин, декстропропоксифен не впливають на фармакокінетичні параметри МГП; вилоксазин незначно впливає на концентрацію МГП у плазмі (концентрація МГП підвищується на 10% після повторного сумісного застосування). Не зазначено будь-якої взаємодії з варфарином при прийомі як одноразових, так і багаторазових доз окскарбазепіну. Окскарбазепін може посилювати седативний ефект етанолу.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди (під час, після їжі або в проміжках між їдою). Препарат Трилептал може застосовуватися як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами. В обох випадках курс лікування починається з клінічно ефективної дози, кратність прийому – 2 рази на добу. Доза може бути збільшена залежно від відповіді на терапію. При заміні іншого протиепілептичного препарату на препарат Трилептал® на початку прийому препарату Трилептал® слід поступово знижувати дозу препарату, що замінюється. При застосуванні препарату Трилептал у складі комбінованої терапії може знадобитися зниження дози супутніх протиепілептичних препаратів та/або повільніше підвищення дози препарату Трилептал. Наведені нижче рекомендації належать до пацієнтів із нормальною функцією нирок. Для цієї категорії пацієнтів немає необхідності контролювати концентрацію активної речовини в плазмі з метою оптимізації терапії препаратом Трилептал®. Наведені нижче рекомендації з дозування (у дорослих пацієнтів, дітей та підлітків, а також у пацієнтів ≥65 років) наведені на підставі застосування цих доз у клінічних дослідженнях, проведених у всіх вікових групах. Тим не менш, при необхідності можуть застосовуватися нижчі початкові дози. На таблетках є ризики, їх можна розламувати на 2 частини для полегшення ковтання. При застосуванні препарату Трилептал у дітей віком до 3 років, які не можуть ковтати таблетки, а також у випадках, коли неможливо відміряти необхідну дозу при застосуванні препарату у формі таблеток, призначають препарат Трилептал у формі суспензії для прийому внутрішньо. Дорослі та літні пацієнти Монотерапія: початкова доза - 600 мг/добу (8-10 мг/кг/сут), розділених на 2 прийоми. Хороша терапевтична відповідь спостерігалася в діапазоні доз 600-2400 мг на добу, при цьому більшість пацієнтів мають добрий клінічний ефект при дозі 900 мг на добу. За необхідності можливе поступове збільшення дози. Дозу підвищують не більше ніж на 600 мг на добу, з інтервалом приблизно 1 тиж, до досягнення бажаної терапевтичної відповіді. У пацієнтів, які раніше не отримували терапію протиепілептичними засобами, ефективна доза становить 1200 мг на добу, у пацієнтів, які раніше отримували, але погано відповідали на терапію іншими протиепілептичними препаратами – 2400 мг на добу. Комбінована терапія: початкова доза - 600 мг/добу (8-10 мг/кг/сут), розділених на 2 прийоми. Хороша терапевтична відповідь спостерігалася в діапазоні доз 600-2400 мг на добу. За необхідності можливе поступове збільшення дози. Дозу підвищують не більше ніж на 600 мг на добу, з інтервалом приблизно 1 тиж, до досягнення бажаної терапевтичної відповіді. Застосування препарату Трилептал у добовій дозі 2400 мг у складі комбінованої терапії без зниження дози іншого протиепілептичного засобу супроводжувалося поганою переносимістю у більшості пацієнтів переважно через розвиток небажаних явищ з боку нервової системи. Застосування препарату Трилептал у добовій дозі вище 2400 мг не вивчалося. Діти При монотерапії та при застосуванні препарату у складі комбінованої терапії: початкова доза, що рекомендується, — 8–10 мг/кг/добу на 2 прийоми. При необхідності для досягнення бажаного терапевтичного ефекту можливе поступове підвищення дози: з інтервалом приблизно в 1 тиж дозу збільшують максимум на 10 мг/кг/добу, до максимальної добової дози з розрахунку 60 мг/кг. Препарат Трилептал® призначений для застосування у дітей від 1 міс та старше. Застосування препарату у дітей до 1 місяця в контрольованих клінічних дослідженнях не вивчалося. При застосуванні препарату Трилептал у вигляді монотерапії та у складі комбінованої терапії, при коригуванні по масі тіла кліренс у дітей значно знижується зі збільшенням віку. Дітям віком від 1 місяця до 4 років може знадобитися доза препарату, що в 2 рази перевищує дозу для дорослих, при коригуванні по масі тіла; дітям віком від 4 до 12 років може знадобитися доза, що перевищує на 50% дозу для дорослих, при коригуванні по масі тіла. У дітей віком від 1 міс до 4 років вплив протиепілептичних препаратів - індукторів ферментів печінки - на їх кліренс, що здається, виражено більшою мірою, ніж у дітей більш старших вікових груп (при коригуванні по масі тіла). При застосуванні препарату Трилептал® у дітей віком від 1 міс до 4 років у комбінації з протиепілептичними препаратами – індукторами ферментів печінки – може знадобитися доза окскарбазепіну на 60% вище (при коригуванні по масі тіла), ніж при монотерапії препаратом Трилептал® або його застосування у комбінації з протиепілептичними засобами, що не індукують ферменти. Для дітей старших вікових груп при проведенні комбінованої терапії препаратом Трилептал з індукторами ферментів печінки може знадобитися незначне збільшення дози препарату порівняно з монотерапією. У дітей віком до 3 років препарат слід застосовувати у формі сиропу у зв'язку з труднощами застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи. Особливі групи пацієнтів Пацієнти ≥65 років. Спеціальна корекція режиму дозування для даної категорії пацієнтів необхідна при порушенні функції нирок або за наявності ризику розвитку гіпонатремії. Порушення функції печінки. Не потрібна корекція режиму дозування у пацієнтів із слабкими та помірними порушеннями функції печінки. Відсутні дані про застосування препарату Трилептал у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, у зв'язку з чим необхідно бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів даної категорії. Порушення функції нирок. Для пацієнтів з порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) початкова доза, що рекомендується, — 300 мг/добу; Підвищувати дозу слід повільно, з інтервалом не менше 1 тиж, до досягнення бажаної терапевтичної відповіді. Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами під час добору дози. Перед прийомом суспензії для внутрішнього прийому флакон слід ретельно струсити і відразу ж відміряти необхідну кількість суспензії. Потрібну дозу (мл) набирають з флакона за допомогою шприца, що додається. При використанні шприца на 10 мл (поставляється з флаконом на 250 мл – для дорослих та дітей старшого віку) кількість суспензії слід округлювати до 0,5 мл. При використанні шприца на 1 мл (поставляється з флаконом на 100 мл для дітей молодшого віку) кількість суспензії слід округлювати до 0,1 мл. Після кожного використання слід щільно закривати флакон та протирати шприц чистою сухою тканиною. Суспензію можна приймати безпосередньо із шприца або розбавляти невеликою кількістю води перед прийомом. Відкритий флакон зберігати трохи більше 7 тижнів. Суспензія для внутрішнього прийому і таблетки, покриті плівковою оболонкою, є взаємозамінними в еквівалентних дозах.ПередозуванняЄ поодинокі повідомлення про передозування препарату. Максимальна доза, описана в повідомленнях, становить приблизно 48000 мг. Симптоми Порушення водно-електролітного балансу: Гіпонатріємія. Порушення органу зору: диплопія, міоз, нечіткість зору. Порушення з боку травної системи: нудота, блювання, гіперкінезія. Загальні розлади та порушення у місці введення: стомлюваність. Лабораторні та інструментальні дані: зниження частоти дихальних рухів, подовження інтервалу QTc. Порушення з боку нервової системи: сонливість, запаморочення, атаксія, ністагм, тремор, порушення координації, судоми, біль голови, кома, втрата свідомості, дискінезія. Порушення психіки: агресія, ажитація, сплутаність свідомості. Порушення судини: зниження артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка. Лікування Специфічного антидоту немає. Проводять симптоматичне та підтримуюче лікування. Слід на увазі, що для зменшення абсорбції окскарбазепіну може бути проведено промивання шлунка і призначений прийом активованого вугілля. Рекомендується контролювати життєво важливі функції організму, приділяючи особливу увагу порушенням провідності серця, водно-електролітного балансу та функції дихальної системи.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІснують повідомлення про ризик погіршення перебігу епілептичних нападів при застосуванні препарату Трилептал. Підвищення ризику погіршення перебігу нападів спостерігалося, переважно у дітей, проте, може бути й у дорослих. Якщо на фоні застосування препарату Трилептал відзначається погіршення перебігу епілептичних нападів, застосування препарату слід припинити. Реакції гіперчутливості При застосуванні препарату Трилептал у клінічній практиці в окремих випадках (постмаркетингові повідомлення) відзначався розвиток реакцій гіперчутливості негайного типу (I тип), включаючи висипання, свербіж, кропив'янку, ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції. Реакції гіперчутливості можуть викликати розвиток порушень з боку шкірних покривів, печінки, крові та лімфатичної системи та інших органів як окремо, так і в рамках системної реакції. Ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції з ураженням гортані, голосових складок (область голосової щілини), язика, губ, повік розвивалися як при першому, так і повторному прийомі препарату Трилептал®. У разі розвитку гіперчутливості негайного типу слід негайно відмінити препарат Трилептал і призначити альтернативну терапію. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну, оскільки у цієї групи пацієнтів приблизно у 25-30% випадків можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до окскарбазепіну. У пацієнтів, які не мають в анамнезі вказівок на гіперчутливість до карбамазепіну, також можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до препарату, включаючи поліорганні порушення. При виникненні ознак та симптомів реакцій гіперчутливості слід негайно відмінити препарат Трилептал. Гіпонатріємія У 2,7% пацієнтів, які отримують препарат Трилептал®, спостерігалася гіпонатріємія (вміст натрію у сироватці менше 125 ммоль/л), яка зазвичай не супроводжувалася клінічними проявами та не вимагала корекції терапії. Вміст натрію нормалізується при відміні (зменшенні дози) препарату Трилептал або консервативному лікуванні (обмеженні прийому рідини). У пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі та низьким вмістом натрію в сироватці крові (наприклад, у пацієнтів з синдромом неадекватної секреції антидіуретичного гормону), або у пацієнтів, які отримують одночасне лікування препаратами, що сприяють виведенню натрію з організму, (діуретики, препарати, що впливають на секрецію антидіуретичного гормону), до початку терапії препаратом Трилептал слід визначати вміст натрію в сироватці крові.Надалі слід контролювати вміст натрію у сироватці крові через 2 тижні після початку терапії і далі щомісяця протягом 3-х місяців або при необхідності. З особливою увагою до цих факторів ризику слід ставитися у пацієнтів похилого віку. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію у сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трилептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.З особливою увагою до цих факторів ризику слід ставитися у пацієнтів похилого віку. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію у сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трилептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.З особливою увагою до цих факторів ризику слід ставитися у пацієнтів похилого віку. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію у сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трилептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові. Необхідно проводити контроль маси тіла у всіх пацієнтів із серцевою недостатністю для своєчасного діагностування затримки рідини. При затримці рідини або прогресуванні симптомів серцевої недостатності слід визначати вміст натрію в сироватці крові. У разі виникнення гіпонатріємії слід обмежити кількість споживаної рідини. Оскільки при застосуванні окскарбазепіну в окремих випадках можливе порушення серцевої провідності, необхідно ретельне спостереження за пацієнтами з попередніми порушеннями провідності (атріовентрикулярна блокада, аритмія), які отримують препарат Трилептал®. Гематологічні зміни За даними постмаркетингових повідомлень при лікуванні препаратом Трилептал у пацієнтів у дуже рідкісних випадках відзначався розвиток агранулоцитозу, апластичної анемії та панцитопенії. Враховуючи незначну частоту народження агранулоцитозу, апластичної анемії та панцитопенії, а також супутніх факторів (наприклад, одночасний прийом інших лікарських засобів, наявність супутніх захворювань), причинно-наслідковий зв'язок між розвитком даних небажаних явищ та застосуванням препарату встановити неможливо. При розвитку симптомів вираженого пригнічення кістковомозкового кровотворення необхідно розглянути питання про відміну препарату. Суїцидальні думки та поведінка У пацієнтів, які отримували протисудомні препарати, відзначалися епізоди суїцидальної поведінки та суїцидальних думок. Результати мета-аналізу рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень показали невелике підвищення ризику суїцидальної поведінки у пацієнтів, які отримували протисудомні препарати. Механізм підвищення ризику суїциду у цій категорії пацієнтів не встановлено. Тому на всіх стадіях лікування потрібне ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують лікування препаратом. Пацієнти та медичний персонал повинні бути попереджені про ризик виникнення суїцидальних думок та епізодів у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Трилептал®. Дерматологічні реакції При застосуванні препарату Трилептал дуже рідко повідомлялося про розвиток серйозних дерматологічних реакцій, таких як: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексудативна мультиформна еритема. Пацієнтам із вищезазначеними дерматологічними реакціями може знадобитися госпіталізація у зв'язку з розвитком загрозливих для життя станів; дуже рідко можливі летальні наслідки. При застосуванні препарату Трилептал® дерматологічні реакції спостерігалися як у дітей, так і у дорослих, та розвивалися в середньому через 19 днів після початку прийому препарату. Є окремі повідомлення про випадки рецидиву серйозних реакцій шкіри при відновленні прийому препарату Трилептал®.При розвитку шкірних реакцій на фоні застосування препарату Трилептал слід розглянути питання про відміну препарату та застосування іншого протиепілептичного засобу. Кореляція з HLA-B*1502 Є значна кількість даних, що підтверджують роль алелей людського лейкоцитарного антигену (HLA) у розвитку серйозних шкірних реакцій у пацієнтів із схильністю до таких станів. Через схожість у хімічній структурі окскарбамазепіну та карбамазепіну існує ймовірність розвитку синдрому Стівенса-Джонсона та синдрому Лайєлла у пацієнтів з наявністю в геномі алеля HLA-B*1502, які приймають окскарбазепін. У пацієнтів китайської та тайської національності простежувався чіткий зв'язок між розвитком синдрому Стівенса-Джонсона та синдрому Лайєлла при застосуванні карбамазепіну та наявністю в їх геномі алелі людського лейкоцитарного антигену HLA-B*1502. Частота народження даного алелю у пацієнтів китайської національності становить 2-12%, у тайської - близько 8%, серед деяких груп населення Малайзії - понад 15%. Частота поширення алеля HLA-B*1502 у Кореї та Індії становить 2% та 6%, відповідно. Поширеність даного аллеля в осіб європеоїдної, негроїдної рас, у латиноамериканців, індіанців та японців незначна ( Частоти цих алелей становлять відсоток хромосом у певних популяціях населення, які несуть алель. Це означає, що відсоток пацієнтів, що несуть копію алелі, принаймні в одній з них двох хромосом майже вдвічі вищий за частоту народження алелі. Таким чином, відсоток пацієнтів, які можуть опинитися під загрозою, майже вдвічі частіше від частоти алелей. При застосуванні препарату Трилептал у можливих носіїв алелю HLA-B*1502 рекомендується проводити генотипування за даним алелем. Застосовувати препарат у носіїв даного алелю слід лише у тому випадку, якщо очікувана користь від терапії перевищує можливий ризик. Наявність даного алелю в осіб китайської національності, які приймають інші протиепілептичні препарати, збільшує ризик розвитку тяжких дерматологічних реакцій. У пацієнтів з алелем HLA-B*1502 необхідно уникати застосування препаратів, що призводять до розвитку синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла, при можливій заміні на альтернативні препарати. Проведення генотипування по алелю HLA-B*1502 перед застосуванням препарату Трилептал® необов'язково у пацієнтів, що належать до популяцій з низькою частотою народження алелю, а також пацієнтам,вже одержуючим терапію даним препаратом, оскільки важкі шкірні реакції здебільшого відзначалися в перші місяці лікування (незалежно від наявності HLA-B*1502). Кореляція з HLA-B*3101 Наявність алелю HLA-A*3101 може бути фактором ризику розвитку тяжких уражень шкіри (синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, лікарський висип з еозинофілією та системними проявами, гострий генералізований екзантематозний пустульоз та плямисто-вузликовий висип). Частота народження алелі HLA-A*3101 гена людського лейкоцитарного антигену (HLA) може відрізнятися у різних етнічних груп: близько 2 - 5% у населення Європи, близько 10% - у японців, серед населення Західної Європи - близько 6,7%, в Залежно від географічного регіону. Частота алелі становить менше 5% у населенні Австралії, Азії, Африки та Північній Америці, винятки становлять від 5% до 12%. Частота понад 15% встановлена ​​у деяких етнічних груп Південної Америки (Аргентина та Бразилія), корінних жителів Північної Америки (племена Навахо та Сіокс, у Мексиці - Санора Сері), Південної Індії (Таміл Наду), та 10-15% серед інших корінних жителів даних регіонів. Частоти цих алелей становлять відсоток хромосом у певних популяціях населення, які несуть алель. Це означає, що відсоток пацієнтів, що несуть копію алелі, принаймні в одній з них двох хромосом майже вдвічі вищий за частоту народження алелі. Таким чином, відсоток пацієнтів, які можуть опинитися під загрозою, майже вдвічі вищий за частоту алелей. Немає достатніх підстав для рекомендації проведення генотипування за даним алелем у пацієнтів перед початком терапії окскарбазепіном. Пацієнтам, які вже одержують терапію препаратом Трилептал®, не рекомендується проведення генотипування за даним алелем, оскільки шкірні реакції в більшості випадків відзначалися в перші місяці застосування препарату (незалежно від наявності HLA-А*3101). Однак результати генотипування не повинні впливати на ступінь контролю стану пацієнта та настороженість лікаря щодо тяжких реакцій шкіри. Розвиток важких уражень шкіри можливий у пацієнтів, негативних за даними алелями. Також у багатьох випадках у пацієнтів, позитивних за алелями HLA-B*1502 або HLA-А*3101, при застосуванні препарату Трилептал не відзначалося розвитку тяжких шкірних синдромів. При проведенні генотипування за алелем HLA-B*1502 слід віддавати перевагу методиці з високою роздільною здатністю. Тест вважається позитивним, якщо виявлено хоча б один з алелей, негативним, якщо не виявлено жодного алеля. Ті ж рекомендації слід дотримуватися при проведенні генотипування за алелем HLA-A*3101. Вплив інших факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю дерматологічних реакцій, на частоту розвитку та поширеність важких шкірних реакцій, не встановлено. Порушення функції печінки Є повідомлення про дуже рідкісні випадки розвитку гепатиту, які здебільшого благополучно дозволялися. При підозрі на гепатит необхідно розглянути питання про відміну препарату. Гіпотиреоз Гіпотиреоз є вкрай рідкісним НЯ при застосуванні окскарбазепіну. Враховуючи вплив гормонів щитовидної залози на розвиток дітей, у даної категорії пацієнтів, особливо у віці до двох років, рекомендовано проводити визначення концентрації гормонів щитовидної залози до початку лікування препаратом, а також контролювати цей показник під час застосування препарату Трилептал®. Одночасний прийом пероральних контрацептивів Жінки дітородного віку, які приймають пероральні контрацептиви одночасно з препаратом Трилептал®, повинні бути попереджені про можливе зниження ефективності пероральних контрацептивів. Даної категорії пацієнток, які отримують препарат Трилептал, рекомендується додаткове застосування негормональних методів контрацепції. Синдром відміни Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, слід уникати різкого припинення терапії препаратом Трилептал через ризик збільшення частоти судомних нападів. Особи, які приймають алкоголь на фоні терапії препаратом Трилептал®, мають бути попереджені про можливе посилення седативного ефекту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з можливістю розвитку на фоні застосування препарату Трилептал таких НР, як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія, нечіткість зору, порушення зору, гіпонатріємія, та пригнічення свідомості або інші порушення з боку центральної нервової системи, особливо на початку лікування або під час підбору дози, пацієнтам слід бути обережними при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами в період застосування препарату. З появою описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія - 1 мл: активна речовина: окскарбазепін – 60 мг; допоміжні речовини: пропілпарагідроксибензоат - 0,3 мг; натрію сахаринат – 0,5 мг; сорбінова кислота – 0,5 мг; макроголу 400 стеарат – 1 мг; метилпарагідроксибензоат - 1,2 мг; аскорбінова кислота – 10 мг; целюлоза диспергована (МКЦ та кармелоза натрію) - 15 мг; жовтий сливово-лимонний аромат 39К020 (розчин, що містить 36% етанолу та 16% пропіленгліколю) - 2,5 мг; пропіленгліколь дистильований - 25 мг; сорбітол 70% рідкий – 250 мг; вода очищена – 717 мг. Суспензія для внутрішнього прийому, 60 мг/мл. У флаконах темного скла з кришкою, що загвинчується, з стопором, 100 або 250 мл. Флакон разом із дозувальним шприцом об'ємом 1 мл або 10 мл та адаптером для флакона у картонній пачці.Опис лікарської формиСуспензія від майже білого до слабо-коричневого або слабо-червоного кольору, із фруктовим запахом.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо окскарбазепін повністю всмоктується та значною мірою метаболізується з утворенням фармакологічно активного метаболіту – 10-моногідроксипохідного. Після одноразового прийому окскарбазепіну, залежно від застосовуваної лікарської форми, Cmax метаболіту в плазмі становить 24.9-34 мкмоль/л, середній час її досягнення - близько 4.5-6 год. У фармакокінетичних дослідженнях показано, що в плазмі крові визначається 2% окскарбазепіну та 70% МГП; решта припадає на вторинні метаболіти, що швидко виводяться з плазми крові. Зв'язування метаболіту з білками плазми, переважно з альбуміном, становить близько 40%. У терапевтичному діапазоні рівень зв'язування не залежить від концентрації препарату в сироватці крові. Окскарбазепін та МГП не зв'язуються з α1-кислим глікопротеїном. Здається Vd - 49 л. Сss МГП у плазмі досягаються на 2-3 добу при прийомі окскарбазепіну 2 рази на добу. У рівноважному стані фармакокінетичні параметри МГП лінійні та дозозалежні у діапазоні добових доз 300 мг – 2400 мг. Окскарбазепін швидко метаболізується цитозольними ферментами печінки до фармакологічно активного метаболіту МГП, який піддається подальшій глюкуронізації. Незначні кількості МГП (близько 4% дози) окислюються з утворенням неактивного метаболіту – 10, 11-дигідроксипохідне (ДГП). Окскарбазепін виводиться у вигляді метаболітів переважно нирками (95%), менше 1% виводиться у незміненому вигляді. Приблизно 80% метаболітів, що виводяться, становить МГП, з них 49% складають глюкуроніди і 27% - незмінений МГП. ДГП виводиться у незміненому вигляді (близько 3%), кон'югати окскарбазепіну становлять 13%. Близько 4% дози виводиться із калом. Окскарбазепін швидко виводиться з плазми, що здається T1/2 становить 1.3 - 2.3 год. Здається, що T1/2 МГП становить в середньому 9.3±1.8 год. Існує лінійна залежність ниркового кліренсу МГП від кліренсу креатиніну. При КК менше 30 мл/хв після одноразового прийому 300 мг окскарбазепіну T1/2 МГП збільшується до 19 год, а AUC збільшується вдвічі. Кліренс МГП, скоригований за масою тіла, у дітей знижується зі збільшенням віку та маси тіла, наближаючись до кліренсу дорослих. Кліренс, скоригований за масою тіла, у дітей віком від 1 місяця до 4 років на 93% вище, ніж у дорослих. Внаслідок цього, передбачається, що AUC МГП у дітей цієї вікової групи буде в 2 рази меншою за таку у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Кліренс, скоригований за масою тіла, у дітей віком від 4 до 12 років на 43% вище, ніж у дорослих. Передбачувана AUC МГП у дітей цієї вікової групи становить 2/3 від такої у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Передбачається, що у дітей віком від 13 років і старших за рахунок збільшення маси тіла кліренс МГП, скоригований за масою тіла,відповідає кліренсу МГП у дорослих. Після прийому окскарбазепіну в одноразовій дозі 300 мг або багаторазово в дозі 600 мг на добу у здорових добровольців у віці 60-82 років Сmax у плазмі крові та значення AUC для МГП були на 30-60% вищими в порівнянні з тими ж показниками у молодих добровольців (18-32 роки), що з віковим зменшенням КК. В організмі вагітних жінок відбувається ряд фізіологічних змін, які можуть призводити до поступового зниження рівня МГП у плазмі при вагітності.ФармакодинамікаПротиепілептичний засіб. Фармакологічна активність обумовлена ​​насамперед дією метаболіту – моногідроксипохідного (МГП) окскарбазепіну. Механізм дії окскарбазепіну та його метаболіту пов'язаний, в основному, з блокадою потенціал-залежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізації перезбуджених мембран нейронів, інгібування виникнення серійних нейрональних розрядів та зниження синаптичного проведення імпульсів. Реалізації протисудомної дії сприяє підвищення провідності іонів калію та модуляція кальцієвих каналів, що активуються високим потенціалом мембрани. Не було відзначено значної взаємодії із нейромедіаторами мозку або зв'язування з рецепторами. В експериментальних дослідженнях було показано, що окскарбазепін і його метаболіт мають виражену протисудомну дію. Ефективність окскарбазепіну при епілептичних нападах була продемонстрована як при монотерапії, так і при застосуванні окскарбазепіну у складі комбінованої терапії у дітей та дорослих.Показання до застосуванняПрості та складні парціальні епілептичні напади з вторинною генералізацією або без неї у дорослих та дітей віком від 1 місяця та старших. Генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади у дорослих та дітей віком від 2 років та старших.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до окскарбазепіну або до будь-яких інших компонентів препарату. Дитячий вік – до 1 місяця. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну, оскільки у цієї групи пацієнтів приблизно у 25-30% випадків можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до окскарбазепіну. У пацієнтів, які не мають в анамнезі вказівок на гіперчутливість до карбамазепіну, також можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до препарату, включаючи поліорганні порушення. Застосування препарату Трилептал у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкими мірами не вивчалося, тому необхідно з обережністю дозувати препарат у цієї категорії пацієнтів.Вагітність та лактаціяДосвід застосування при вагітності обмежений. Наявні повідомлення свідчать про можливий зв'язок прийому окскарбазепіну при вагітності з розвитком вроджених дефектів (наприклад, вовчої пащі). В експериментальних дослідженнях при застосуванні окскарбазепіну в токсичних дозах відзначалося збільшення ембріональної смертності, уповільнення та порушення розвитку та зростання плода. Якщо пацієнтка планує завагітніти або завагітніла під час застосування окскарбазепіну, а також при виникненні питання застосування окскарбазепіну при вагітності необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії та можливий ризик для плода, особливо в І триместрі вагітності. При вагітності слід застосовувати окскарбазепін у найменшій ефективній дозі. При достатній клінічній ефективності у жінок дітородного віку окскарбазепін слід застосовувати як монотерапію. При вагітності не слід переривати ефективне протиепілептичне лікування, оскільки прогресування захворювання може негативно впливати на матір і на плід. Відомо, що за вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Протиепілептичні засоби можуть посилювати цей дефіцит, що є однією з можливих причин порушень розвитку плода, тому рекомендується додатковий прийом препаратів фолієвої кислоти. При застосуванні при вагітності необхідно враховувати, що фізіологічні зміни, що відбуваються в організмі вагітної, можуть призводити до поступового зниження концентрації активного метаболіту у плазмі. Для досягнення максимального контролю симптомів захворювання необхідно регулярно оцінювати клінічний ефект окскарбазепіну та визначати концентрацію метаболіту у плазмі крові. Визначення концентрації МГП у плазмі також рекомендується проводити у післяпологовому періоді, особливо у випадку, якщо при вагітності дозу окскарбазепіну підвищували. Є повідомлення про те, що застосування протиепілептичних препаратів при вагітності може призводити до підвищеної кровоточивості у новонароджених. В якості запобіжного заходу рекомендується призначення вітаміну K1 в останні кілька тижнів вагітності, а також новонародженим, матері яких отримували окскарбазепін. Окскарбазепін та МГП проникають через плацентарний бар'єр та виділяються з грудним молоком. Відношення концентрацій у молоці та плазмі склало 0.5 для обох речовин. Оскільки вплив на новонароджених окскарбазепіну та МГП, що надійшли з молоком матері, невідомо, не слід застосовувати окскарбазепін у період грудного вигодовування.Побічна діяНайчастіше (≥ 10%): сонливість, біль голови, запаморочення, диплопія, нудота, блювання, відчуття втоми. З боку системи кровотворення: іноді – лейкопенія; дуже рідко – пригнічення кістковомозкового кровотворення, агранулоцитоз, апластична анемія, нейтропенія, панцитопенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, що супроводжуються лихоманкою та висипом (в т.ч. та поліорганні порушення). При розвитку реакцій підвищеної чутливості можливе ураження кровоносної та лімфатичної систем (еозинофілія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, спленомегалія), м'язів та суглобів (міалгія, набряки в області суглобів, артралгія), нервова система (енцефалопатія). ), легень (задишка, набряк легень, бронхоспазм, інтерстиціальне запалення), відхилення від норми показників функції печінки, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції. З боку обміну речовин: часто – гіпонатріємія; дуже рідко – клінічно значуща гіпонатріємія (концентрація натрію З боку центральної нервової системи: дуже часто – сонливість, головний біль, запаморочення; часто – атаксія, тремор, ністагм, порушення уваги, амнезія; сплутаність свідомості, депресія, апатія, ажитація, емоційна лабільність. З боку органів чуття: дуже часто – диплопія; часто – порушення зору, затуманювання зору, вертиго. З боку серцево-судинної системи: дуже рідко – аритмії, AV-блокада, артеріальна гіпертензія. З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання; часто - діарея, запор, біль у животі; іноді – підвищення активності ферментів печінки, підвищення концентрації ЛФ у крові; дуже рідко – панкреатит та/або підвищення рівня ліпази та/або амілази, гепатит. Дерматологічні реакції: часто – висип, алопеція, акне. Алергічні реакції: іноді – кропив'янка; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), багатоформна еритема. Інші: дуже часто – почуття втоми; часто – астенія; дуже рідко - системний червоний вовчак. У дітей віком до 4 років: дуже часто (11%) – сонливість; часто (≥1% –Взаємодія з лікарськими засобамиОкскарбазепін та його фармакологічно активний метаболіт МГП є інгібіторами цитохрому CYP2C19. Тому при застосуванні окскарбазепіну у високих дозах можлива лікарська взаємодія з препаратами, що метаболізуються CYP2C19 (фенобарбіталом, фенітоїном). Для деяких пацієнтів може знадобитися зниження дози препаратів – субстратів CYP2C19. Було показано, що окскарбазепін і МГП слабо або зовсім не взаємодіють з наступними мікросомальними ізоферментами: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 та CYP4C11. Будучи індукторами CYP3A4 та CYP3A5, окскарбазепін та МГП знижують плазмові концентрації препаратів, що метаболізуються даними ізоферментами: дигідропіридинові антагоністи кальцію, пероральні контрацептиви та протиепілептичні препарати (наприклад, карбамазепін). При одночасному застосуванні з окскарбазепіном також можливе зниження концентрації у плазмі та інших лікарських препаратів, які є субстратами ферментів CYP3A4 та CYP3A5 (наприклад, препарати групи імунодепресантів – циклоспорин). Оскільки in vitro МГП є слабким індуктором UDP-глюкуроніл трансферази і, отже, малоймовірно, що in vivo він здатний впливати на метаболізм препаратів, що виводяться у вигляді кон'югатів з глюкуроновою кислотою (наприклад, вальпроєвої кислоти та ламотриджину). Але, зважаючи навіть на слабку індукувальну здатність окскарбазепіну та МГП, може знадобитися збільшення доз одночасно застосовуваних препаратів, що метаболізуються за участю CYP3A4 або UDP-глюкуронілтрансферазою. У разі відміни окскарбазепіну може знадобитися зниження дози цих препаратів. In vitro дослідження підтвердили слабку індукувальну здатність окскарбазепіну та МГП щодо ізоферментів підсистем ферментів CYP2B та CYP3A4. Індукувальний вплив окскарбазепіну та МГП на інші ізоферменти CYP невідомо. Концентрація фенітоїну в плазмі збільшується до 40% при одночасному застосуванні окскарбазепіну в дозі 1200 мг на добу та вище. Тому при застосуванні окскарбазепіну в таких дозах може знадобитися зменшення дози фенітоїну. Збільшення сироваткової концентрації фенобарбіталу при одночасному застосуванні з окскарбазепіном незначне (15%). Одночасне призначення сильних індукторів ізоферментів цитохрому Р450 (тобто карбамазепіну, фенітоїну та фенобарбіталу) зменшує концентрації МГП у плазмі крові (на 29-40%). Доведено взаємодію окскарбазепіну з етинілестрадіолом та левоноргестрелом. Середні значення AUC для них зменшувалися на 48-52% та 35-52% відповідно. Досліджень взаємодії окскарбазепіну з іншими пероральними або контрацептивами, що імплантуються, не проводилося. Таким чином, одночасне застосування окскарбазепіну та гормональних контрацептивів може призводити до зниження ефективності останніх. Одночасне застосування окскарбазепіну та фелодипіну може призводити до зменшення значення AUC фелодипіну на 28%, хоча концентрації у плазмі крові залишаються в межах терапевтичного діапазону. З іншого боку, при одночасному застосуванні з верапамілом можливе зниження концентрації МГП у сироватці крові на 20%. Таке зниження немає клінічного значення. Циметидин, еритроміцин, декстропропоксифен не впливають на фармакокінетичні параметри МГП; вилоксазин незначно впливає на концентрацію МГП у плазмі (концентрація МГП підвищується на 10% після повторного сумісного застосування). Не зазначено будь-якої взаємодії з варфарином при прийомі як одноразових, так і багаторазових доз окскарбазепіну. Окскарбазепін може посилювати седативний ефект етанолу.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди (під час, після їжі або в проміжках між їдою). Препарат Трилептал може застосовуватися як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами. В обох випадках курс лікування починається з клінічно ефективної дози, кратність прийому – 2 рази на добу. Доза може бути збільшена залежно від відповіді на терапію. При заміні іншого протиепілептичного препарату на препарат Трилептал® на початку прийому препарату Трилептал® слід поступово знижувати дозу препарату, що замінюється. При застосуванні препарату Трилептал у складі комбінованої терапії може знадобитися зниження дози супутніх протиепілептичних препаратів та/або повільніше підвищення дози препарату Трилептал. Наведені нижче рекомендації належать до пацієнтів із нормальною функцією нирок. Для цієї категорії пацієнтів немає необхідності контролювати концентрацію активної речовини в плазмі з метою оптимізації терапії препаратом Трилептал®. Наведені нижче рекомендації з дозування (у дорослих пацієнтів, дітей та підлітків, а також у пацієнтів ≥65 років) наведені на підставі застосування цих доз у клінічних дослідженнях, проведених у всіх вікових групах. Тим не менш, при необхідності можуть застосовуватися нижчі початкові дози. На таблетках є ризики, їх можна розламувати на 2 частини для полегшення ковтання. При застосуванні препарату Трилептал у дітей віком до 3 років, які не можуть ковтати таблетки, а також у випадках, коли неможливо відміряти необхідну дозу при застосуванні препарату у формі таблеток, призначають препарат Трилептал у формі суспензії для прийому внутрішньо. Дорослі та літні пацієнти Монотерапія: початкова доза - 600 мг/добу (8-10 мг/кг/сут), розділених на 2 прийоми. Хороша терапевтична відповідь спостерігалася в діапазоні доз 600-2400 мг на добу, при цьому більшість пацієнтів мають добрий клінічний ефект при дозі 900 мг на добу. За необхідності можливе поступове збільшення дози. Дозу підвищують не більше ніж на 600 мг на добу, з інтервалом приблизно 1 тиж, до досягнення бажаної терапевтичної відповіді. У пацієнтів, які раніше не отримували терапію протиепілептичними засобами, ефективна доза становить 1200 мг на добу, у пацієнтів, які раніше отримували, але погано відповідали на терапію іншими протиепілептичними препаратами – 2400 мг на добу. Комбінована терапія: початкова доза - 600 мг/добу (8-10 мг/кг/сут), розділених на 2 прийоми. Хороша терапевтична відповідь спостерігалася в діапазоні доз 600-2400 мг на добу. За необхідності можливе поступове збільшення дози. Дозу підвищують не більше ніж на 600 мг на добу, з інтервалом приблизно 1 тиж, до досягнення бажаної терапевтичної відповіді. Застосування препарату Трилептал у добовій дозі 2400 мг у складі комбінованої терапії без зниження дози іншого протиепілептичного засобу супроводжувалося поганою переносимістю у більшості пацієнтів переважно через розвиток небажаних явищ з боку нервової системи. Застосування препарату Трилептал у добовій дозі вище 2400 мг не вивчалося. Діти При монотерапії та при застосуванні препарату у складі комбінованої терапії: початкова доза, що рекомендується, — 8–10 мг/кг/добу на 2 прийоми. При необхідності для досягнення бажаного терапевтичного ефекту можливе поступове підвищення дози: з інтервалом приблизно в 1 тиж дозу збільшують максимум на 10 мг/кг/добу, до максимальної добової дози з розрахунку 60 мг/кг. Препарат Трилептал® призначений для застосування у дітей від 1 міс та старше. Застосування препарату у дітей до 1 місяця в контрольованих клінічних дослідженнях не вивчалося. При застосуванні препарату Трилептал у вигляді монотерапії та у складі комбінованої терапії, при коригуванні по масі тіла кліренс у дітей значно знижується зі збільшенням віку. Дітям віком від 1 місяця до 4 років може знадобитися доза препарату, що в 2 рази перевищує дозу для дорослих, при коригуванні по масі тіла; дітям віком від 4 до 12 років може знадобитися доза, що перевищує на 50% дозу для дорослих, при коригуванні по масі тіла. У дітей віком від 1 міс до 4 років вплив протиепілептичних препаратів - індукторів ферментів печінки - на їх кліренс, що здається, виражено більшою мірою, ніж у дітей більш старших вікових груп (при коригуванні по масі тіла). При застосуванні препарату Трилептал® у дітей віком від 1 міс до 4 років у комбінації з протиепілептичними препаратами – індукторами ферментів печінки – може знадобитися доза окскарбазепіну на 60% вище (при коригуванні по масі тіла), ніж при монотерапії препаратом Трилептал® або його застосування у комбінації з протиепілептичними засобами, що не індукують ферменти. Для дітей старших вікових груп при проведенні комбінованої терапії препаратом Трилептал з індукторами ферментів печінки може знадобитися незначне збільшення дози препарату порівняно з монотерапією. У дітей віком до 3 років препарат слід застосовувати у формі сиропу у зв'язку з труднощами застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи. Особливі групи пацієнтів Пацієнти ≥65 років. Спеціальна корекція режиму дозування для даної категорії пацієнтів необхідна при порушенні функції нирок або за наявності ризику розвитку гіпонатремії. Порушення функції печінки. Не потрібна корекція режиму дозування у пацієнтів із слабкими та помірними порушеннями функції печінки. Відсутні дані про застосування препарату Трилептал у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, у зв'язку з чим необхідно бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів даної категорії. Порушення функції нирок. Для пацієнтів з порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) початкова доза, що рекомендується, — 300 мг/добу; Підвищувати дозу слід повільно, з інтервалом не менше 1 тиж, до досягнення бажаної терапевтичної відповіді. Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами під час добору дози. Перед прийомом суспензії для внутрішнього прийому флакон слід ретельно струсити і відразу ж відміряти необхідну кількість суспензії. Потрібну дозу (мл) набирають з флакона за допомогою шприца, що додається. При використанні шприца на 10 мл (поставляється з флаконом на 250 мл – для дорослих та дітей старшого віку) кількість суспензії слід округлювати до 0,5 мл. При використанні шприца на 1 мл (поставляється з флаконом на 100 мл для дітей молодшого віку) кількість суспензії слід округлювати до 0,1 мл. Після кожного використання слід щільно закривати флакон та протирати шприц чистою сухою тканиною. Суспензію можна приймати безпосередньо із шприца або розбавляти невеликою кількістю води перед прийомом. Відкритий флакон зберігати трохи більше 7 тижнів. Суспензія для внутрішнього прийому і таблетки, покриті плівковою оболонкою, є взаємозамінними в еквівалентних дозах.ПередозуванняЄ поодинокі повідомлення про передозування препарату. Максимальна доза, описана в повідомленнях, становить приблизно 48000 мг. Симптоми Порушення водно-електролітного балансу: Гіпонатріємія. Порушення органу зору: диплопія, міоз, нечіткість зору. Порушення з боку травної системи: нудота, блювання, гіперкінезія. Загальні розлади та порушення у місці введення: стомлюваність. Лабораторні та інструментальні дані: зниження частоти дихальних рухів, подовження інтервалу QTc. Порушення з боку нервової системи: сонливість, запаморочення, атаксія, ністагм, тремор, порушення координації, судоми, біль голови, кома, втрата свідомості, дискінезія. Порушення психіки: агресія, ажитація, сплутаність свідомості. Порушення судини: зниження артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка. Лікування Специфічного антидоту немає. Проводять симптоматичне та підтримуюче лікування. Слід на увазі, що для зменшення абсорбції окскарбазепіну може бути проведено промивання шлунка і призначений прийом активованого вугілля. Рекомендується контролювати життєво важливі функції організму, приділяючи особливу увагу порушенням провідності серця, водно-електролітного балансу та функції дихальної системи.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІснують повідомлення про ризик погіршення перебігу епілептичних нападів при застосуванні препарату Трилептал. Підвищення ризику погіршення перебігу нападів спостерігалося, переважно у дітей, проте, може бути й у дорослих. Якщо на фоні застосування препарату Трилептал відзначається погіршення перебігу епілептичних нападів, застосування препарату слід припинити. Реакції гіперчутливості При застосуванні препарату Трилептал у клінічній практиці в окремих випадках (постмаркетингові повідомлення) відзначався розвиток реакцій гіперчутливості негайного типу (I тип), включаючи висипання, свербіж, кропив'янку, ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції. Реакції гіперчутливості можуть викликати розвиток порушень з боку шкірних покривів, печінки, крові та лімфатичної системи та інших органів як окремо, так і в рамках системної реакції. Ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції з ураженням гортані, голосових складок (область голосової щілини), язика, губ, повік розвивалися як при першому, так і повторному прийомі препарату Трилептал®. У разі розвитку гіперчутливості негайного типу слід негайно відмінити препарат Трилептал і призначити альтернативну терапію. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну, оскільки у цієї групи пацієнтів приблизно у 25-30% випадків можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до окскарбазепіну. У пацієнтів, які не мають в анамнезі вказівок на гіперчутливість до карбамазепіну, також можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до препарату, включаючи поліорганні порушення. При виникненні ознак та симптомів реакцій гіперчутливості слід негайно відмінити препарат Трилептал. Гіпонатріємія У 2,7% пацієнтів, які отримують препарат Трилептал®, спостерігалася гіпонатріємія (вміст натрію у сироватці менше 125 ммоль/л), яка зазвичай не супроводжувалася клінічними проявами та не вимагала корекції терапії. Вміст натрію нормалізується при відміні (зменшенні дози) препарату Трилептал або консервативному лікуванні (обмеженні прийому рідини). У пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі та низьким вмістом натрію в сироватці крові (наприклад, у пацієнтів з синдромом неадекватної секреції антидіуретичного гормону), або у пацієнтів, які отримують одночасне лікування препаратами, що сприяють виведенню натрію з організму, (діуретики, препарати, що впливають на секрецію антидіуретичного гормону), до початку терапії препаратом Трилептал слід визначати вміст натрію в сироватці крові.Надалі слід контролювати вміст натрію у сироватці крові через 2 тижні після початку терапії і далі щомісяця протягом 3-х місяців або при необхідності. З особливою увагою до цих факторів ризику слід ставитися у пацієнтів похилого віку. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію у сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трилептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.З особливою увагою до цих факторів ризику слід ставитися у пацієнтів похилого віку. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію у сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трилептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.З особливою увагою до цих факторів ризику слід ставитися у пацієнтів похилого віку. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію у сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трилептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові. Необхідно проводити контроль маси тіла у всіх пацієнтів із серцевою недостатністю для своєчасного діагностування затримки рідини. При затримці рідини або прогресуванні симптомів серцевої недостатності слід визначати вміст натрію в сироватці крові. У разі виникнення гіпонатріємії слід обмежити кількість споживаної рідини. Оскільки при застосуванні окскарбазепіну в окремих випадках можливе порушення серцевої провідності, необхідно ретельне спостереження за пацієнтами з попередніми порушеннями провідності (атріовентрикулярна блокада, аритмія), які отримують препарат Трилептал®. Гематологічні зміни За даними постмаркетингових повідомлень при лікуванні препаратом Трилептал у пацієнтів у дуже рідкісних випадках відзначався розвиток агранулоцитозу, апластичної анемії та панцитопенії. Враховуючи незначну частоту народження агранулоцитозу, апластичної анемії та панцитопенії, а також супутніх факторів (наприклад, одночасний прийом інших лікарських засобів, наявність супутніх захворювань), причинно-наслідковий зв'язок між розвитком даних небажаних явищ та застосуванням препарату встановити неможливо. При розвитку симптомів вираженого пригнічення кістковомозкового кровотворення необхідно розглянути питання про відміну препарату. Суїцидальні думки та поведінка У пацієнтів, які отримували протисудомні препарати, відзначалися епізоди суїцидальної поведінки та суїцидальних думок. Результати мета-аналізу рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень показали невелике підвищення ризику суїцидальної поведінки у пацієнтів, які отримували протисудомні препарати. Механізм підвищення ризику суїциду у цій категорії пацієнтів не встановлено. Тому на всіх стадіях лікування потрібне ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують лікування препаратом. Пацієнти та медичний персонал повинні бути попереджені про ризик виникнення суїцидальних думок та епізодів у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Трилептал®. Дерматологічні реакції При застосуванні препарату Трилептал дуже рідко повідомлялося про розвиток серйозних дерматологічних реакцій, таких як: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексудативна мультиформна еритема. Пацієнтам із вищезазначеними дерматологічними реакціями може знадобитися госпіталізація у зв'язку з розвитком загрозливих для життя станів; дуже рідко можливі летальні наслідки. При застосуванні препарату Трилептал® дерматологічні реакції спостерігалися як у дітей, так і у дорослих, та розвивалися в середньому через 19 днів після початку прийому препарату. Є окремі повідомлення про випадки рецидиву серйозних реакцій шкіри при відновленні прийому препарату Трилептал®.При розвитку шкірних реакцій на фоні застосування препарату Трилептал слід розглянути питання про відміну препарату та застосування іншого протиепілептичного засобу. Кореляція з HLA-B*1502 Є значна кількість даних, що підтверджують роль алелей людського лейкоцитарного антигену (HLA) у розвитку серйозних шкірних реакцій у пацієнтів із схильністю до таких станів. Через схожість у хімічній структурі окскарбамазепіну та карбамазепіну існує ймовірність розвитку синдрому Стівенса-Джонсона та синдрому Лайєлла у пацієнтів з наявністю в геномі алеля HLA-B*1502, які приймають окскарбазепін. У пацієнтів китайської та тайської національності простежувався чіткий зв'язок між розвитком синдрому Стівенса-Джонсона та синдрому Лайєлла при застосуванні карбамазепіну та наявністю в їх геномі алелі людського лейкоцитарного антигену HLA-B*1502. Частота народження даного алелю у пацієнтів китайської національності становить 2-12%, у тайської - близько 8%, серед деяких груп населення Малайзії - понад 15%. Частота поширення алеля HLA-B*1502 у Кореї та Індії становить 2% та 6%, відповідно. Поширеність даного аллеля в осіб європеоїдної, негроїдної рас, у латиноамериканців, індіанців та японців незначна ( Частоти цих алелей становлять відсоток хромосом у певних популяціях населення, які несуть алель. Це означає, що відсоток пацієнтів, що несуть копію алелі, принаймні в одній з них двох хромосом майже вдвічі вищий за частоту народження алелі. Таким чином, відсоток пацієнтів, які можуть опинитися під загрозою, майже вдвічі частіше від частоти алелей. При застосуванні препарату Трилептал у можливих носіїв алелю HLA-B*1502 рекомендується проводити генотипування за даним алелем. Застосовувати препарат у носіїв даного алелю слід лише у тому випадку, якщо очікувана користь від терапії перевищує можливий ризик. Наявність даного алелю в осіб китайської національності, які приймають інші протиепілептичні препарати, збільшує ризик розвитку тяжких дерматологічних реакцій. У пацієнтів з алелем HLA-B*1502 необхідно уникати застосування препаратів, що призводять до розвитку синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла, при можливій заміні на альтернативні препарати. Проведення генотипування по алелю HLA-B*1502 перед застосуванням препарату Трилептал® необов'язково у пацієнтів, що належать до популяцій з низькою частотою народження алелю, а також пацієнтам,вже одержуючим терапію даним препаратом, оскільки важкі шкірні реакції здебільшого відзначалися в перші місяці лікування (незалежно від наявності HLA-B*1502). Кореляція з HLA-B*3101 Наявність алелю HLA-A*3101 може бути фактором ризику розвитку тяжких уражень шкіри (синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, лікарський висип з еозинофілією та системними проявами, гострий генералізований екзантематозний пустульоз та плямисто-вузликовий висип). Частота народження алелі HLA-A*3101 гена людського лейкоцитарного антигену (HLA) може відрізнятися у різних етнічних груп: близько 2 - 5% у населення Європи, близько 10% - у японців, серед населення Західної Європи - близько 6,7%, в Залежно від географічного регіону. Частота алелі становить менше 5% у населенні Австралії, Азії, Африки та Північній Америці, винятки становлять від 5% до 12%. Частота понад 15% встановлена ​​у деяких етнічних груп Південної Америки (Аргентина та Бразилія), корінних жителів Північної Америки (племена Навахо та Сіокс, у Мексиці - Санора Сері), Південної Індії (Таміл Наду), та 10-15% серед інших корінних жителів даних регіонів. Частоти цих алелей становлять відсоток хромосом у певних популяціях населення, які несуть алель. Це означає, що відсоток пацієнтів, що несуть копію алелі, принаймні в одній з них двох хромосом майже вдвічі вищий за частоту народження алелі. Таким чином, відсоток пацієнтів, які можуть опинитися під загрозою, майже вдвічі вищий за частоту алелей. Немає достатніх підстав для рекомендації проведення генотипування за даним алелем у пацієнтів перед початком терапії окскарбазепіном. Пацієнтам, які вже одержують терапію препаратом Трилептал®, не рекомендується проведення генотипування за даним алелем, оскільки шкірні реакції в більшості випадків відзначалися в перші місяці застосування препарату (незалежно від наявності HLA-А*3101). Однак результати генотипування не повинні впливати на ступінь контролю стану пацієнта та настороженість лікаря щодо тяжких реакцій шкіри. Розвиток важких уражень шкіри можливий у пацієнтів, негативних за даними алелями. Також у багатьох випадках у пацієнтів, позитивних за алелями HLA-B*1502 або HLA-А*3101, при застосуванні препарату Трилептал не відзначалося розвитку тяжких шкірних синдромів. При проведенні генотипування за алелем HLA-B*1502 слід віддавати перевагу методиці з високою роздільною здатністю. Тест вважається позитивним, якщо виявлено хоча б один з алелей, негативним, якщо не виявлено жодного алеля. Ті ж рекомендації слід дотримуватися при проведенні генотипування за алелем HLA-A*3101. Вплив інших факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю дерматологічних реакцій, на частоту розвитку та поширеність важких шкірних реакцій, не встановлено. Порушення функції печінки Є повідомлення про дуже рідкісні випадки розвитку гепатиту, які здебільшого благополучно дозволялися. При підозрі на гепатит необхідно розглянути питання про відміну препарату. Гіпотиреоз Гіпотиреоз є вкрай рідкісним НЯ при застосуванні окскарбазепіну. Враховуючи вплив гормонів щитовидної залози на розвиток дітей, у даної категорії пацієнтів, особливо у віці до двох років, рекомендовано проводити визначення концентрації гормонів щитовидної залози до початку лікування препаратом, а також контролювати цей показник під час застосування препарату Трилептал®. Одночасний прийом пероральних контрацептивів Жінки дітородного віку, які приймають пероральні контрацептиви одночасно з препаратом Трилептал®, повинні бути попереджені про можливе зниження ефективності пероральних контрацептивів. Даної категорії пацієнток, які отримують препарат Трилептал, рекомендується додаткове застосування негормональних методів контрацепції. Синдром відміни Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, слід уникати різкого припинення терапії препаратом Трилептал через ризик збільшення частоти судомних нападів. Особи, які приймають алкоголь на фоні терапії препаратом Трилептал®, мають бути попереджені про можливе посилення седативного ефекту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з можливістю розвитку на фоні застосування препарату Трилептал таких НР, як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія, нечіткість зору, порушення зору, гіпонатріємія, та пригнічення свідомості або інші порушення з боку центральної нервової системи, особливо на початку лікування або під час підбору дози, пацієнтам слід бути обережними при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами в період застосування препарату. З появою описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему