Нейролептики Северная звезда НАО

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Кветіапін (у формі фумарату) 100 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 40 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) – 32 мг, повідон (полівінілпіролідон середньомолекулярний) – 12 мг, кроскармелоза натрію (примелоза) – 14 мг, магнію стеарат – 2 мг. Склад оболонки: ; Опадрай II (спирт полівініловий, частково гідролізований - 2.4 мг, макрогол (поліетиленгліколь) 3350 - 1.212 мг, тальк - 0.888 мг, титану діоксид (E171) - 1.3122 мг, алюмінієвий оксид (II) жовтий (E172) – 0.0018 мг, алюмінієвий лак на основі жовтого хінолінового – 0.1806 мг, алюмінієвий лак на основі жовтого сонячний захід – 0.0042 мг). 10 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - пачки картонні. 30 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 60 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні. 60 шт. - флакони полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; жовтого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії Кветіапін є атиповим антипсихотичним препаратом. Кветіапін та його активний метаболіт N-дезалкіл кветіапін взаємодіють із нейтротрансмітерними рецепторами головного мозку. Кветіапін і N-дезалкіл кветіапін виявляють високу спорідненість до серотонінових рецепторів типу 5НТ2 і допамінових рецепторів типів D1 і D2 головного мозку. Більш висока селективність до серотонінових 5НТ2-рецепторів, ніж до допамінових D2-рецепторів, зумовлює основні клінічні антипсихотичні властивості кветіапіну та низьку частоту розвитку екстрапірамідних побічних ефектів. Крім того, N-дезалкіл кветіапін виявляє високу спорідненість до переносника норадреналіну. Кветіапін та N-дезалкіл кветіапін мають високу спорідненість до гістамінових та α1-адренорецепторів і меншу спорідненість по відношенню до α2-адренорецепторів та серотонінових 5НТ1-рецепторів.Кветіапін не виявляє помітної спорідненості до холінергічних мускаринових та бензодіазепінових рецепторів. У стандартних тестах кветіапін виявляє антипсихотичну активність. Питомий внесок метаболіту N-дезалкіл кветіапіну у фармакологічну активність кветіапіну не встановлено. Результати вивчення екстрапірамідних симптомів (ЕПС) у тварин виявили, що кветіапін викликає слабку каталепсію в дозах, що ефективно блокують допамінові D2-рецептори. Кветіапін викликає селективне зменшення активності мезолімбічних А10 допамінергічних нейронів у порівнянні з А9 нігростріатними нейронами, залученими до моторної функції. Ефективність Кветіапін ефективний як щодо позитивних, так і негативних симптомів шизофренії. Кветіапін ефективний як монотерапія при маніакальних епізодах від помірного до вираженого ступеня тяжкості. Дані про тривале застосування кветіапіну для профілактики подальших маніакальних та депресивних епізодів відсутні. Дані щодо застосування кветіапіну в комбінації з вальпроатом семінарієм або препаратами літію при маніакальних епізодах від помірного до вираженого ступеня тяжкості обмежені, проте комбінована терапія, в цілому, добре переносилася. Крім того, кветіапін у дозі 300 мг та 600 мг ефективний у хворих з біполярним розладом І та ІІ типу від помірного до вираженого ступеня тяжкості. При цьому ефективність кветіапіну при прийомі в дозі 300 мг та 600 мг на добу можна порівняти. Кветіапін ефективний у пацієнтів з шизофренією та манією при прийомі препарату 2 рази/добу, незважаючи на те, що T1/2; кветіапін становить близько 7 год. Кветіапін не викликає тривалого підвищення концентрації пролактину у плазмі крові. У дослідженнях з різними фіксованими дозами препарату не виявлено відмінностей на рівні пролактину при використанні кветіапіну або плацебо. Рівень пролактину при використанні різних фіксованих доз кветіапіну не відрізнявся від рівня пролактину при прийомі плацебо. При прийомі кветіапіну з титруванням дози при шизофренії частота ЕПС та супутнього застосування антихолінергічних препаратів була порівнянна з такою при прийомі плацебо. При призначенні кветіапіну у фіксованих дозах від 75 до 750 мг на добу пацієнтам із шизофренією частота виникнення ЕПС та необхідність супутнього застосування антихолінергічних препаратів не збільшувалися. При використанні кветіапіну в дозах до 800 мг на добу для лікування маніакальних епізодів від помірного до вираженого ступеня тяжкості як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з препаратами літію або вальпроатом семінарітрієм, частота ЕПС і супутнього застосування антихолінергічних препаратів була при порівнянні з .ФармакокінетикаВсмоктування При пероральному застосуванні кветіапін добре всмоктується із ШКТ та активно метаболізується у печінці. Прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність кветіапіну. Розподіл Приблизно 83% кветіапіну пов'язують із білками плазми. Рівноважна молярна концентрація активного метаболіту N-дезалкіл кветіапіну становить 35% від такої кветіапіну. Фармакокінетика кветіапіну та N-дезалкіл кветіапіну лінійна, відмінностей фармакокінетичних показників у чоловіків та жінок не спостерігається. Метаболізм Встановлено, що CYP3A4 є ключовим ізоферментом метаболізму кветіапіну, опосередкованого цитохромом Р450. N-дезалкіл кветіапін утворюється за участю ізоферменту CYP3A4. Кветіапін і деякі його метаболіти (включаючи N-дезалкіл кветіапін) володіють слабкою інгібуючою активністю по відношенню до ізоферментів CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6 і ЗА4, але тільки при концентрації, що в 5-50 разів перевищує зазвичай0 -800 мг на добу. Виведення T1/2 ;кветіапіну та N-дезалкіл кветіапіну становить близько 7 та 12 годин, відповідно. В середньому менше 5% молярної дози фракції вільного кветіапіну та N-дезалкіл кветіапіну плазми виводиться із сечею. Приблизно 73% кветіапіну виводиться із сечею та 21% з фекаліями. Менше 5% кветіапіну не піддається метаболізму і виводиться у незміненому вигляді нирками або з фекаліями. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Середній кліренс кветіапіну у пацієнтів похилого віку на 30-50% менше, ніж у пацієнтів віком від 18 до 65 років. Середній плазмовий кліренс кветіапіну знижується приблизно на 25% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КМ менше 30 мл/хв/1,73 м2), але індивідуальні показники кліренсу знаходяться в межах значень, виявлених у здорових добровольців. У пацієнтів із печінковою недостатністю (компенсований алкогольний цироз) середній плазмовий кліренс кветіапіну знижений приблизно на 25%. Оскільки кветіапін інтенсивно метаболізується у печінці, у пацієнтів із печінковою недостатністю можливе підвищення плазмової концентрації кветіапіну, що потребує коригування дози. На основі результатів in vitro не слід очікувати, що одночасне призначення кветіапіну з іншими препаратами призведе до клінічно вираженого інгібування метаболізму інших лікарських засобів, опосередкованого цитохромом Р450.Клінічна фармакологіяАнтипсихотичний препарат (Нейролептик).Показання до застосуванняЛікування шизофренії; лікування маніакальних епізодів у структурі біполярного розладу; лікування депресивних епізодів від середнього до вираженого ступеня тяжкості у структурі біполярного розладу Препарат не показаний для профілактики маніакальних та депресивних епізодів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; лактазна недостатність, глюкозо-галактозна мальабсорбція та непереносимість галактози; спільне застосування з інгібіторами цитохрому Р450, такими як протигрибкові препарати групи азолів, еритроміцин, кларитроміцин та нефазодон, а також інгібітори протеаз; незважаючи на те, що ефективність та безпека кветіапіну у дітей та підлітків у віці 10-17 років вивчалися у клінічних дослідженнях, застосування кветіапіну у пацієнтів віком до 18 років не показано. З обережністю. У пацієнтів з кардіоваскулярними та цереброваскулярними захворюваннями або іншими станами, що призводять до артеріальної гіпотензії, літній вік, печінкова недостатність, судомні напади в анамнезі.Вагітність та лактаціяБезпека та ефективність кветіапіну у вагітних жінок не встановлені. Тому, під час вагітності Кветіапін-СЗ можна застосовувати тільки якщо очікувана користь для жінки виправдовує потенційний ризик для плода. Ступінь екскреції кветіапіну з жіночим молоком не відомий. Жінкам необхідно рекомендувати уникати грудного годування під час прийому Кветіапіну-СЗ.Побічна діяНайчастіше; - сонливість, запаморочення, сухість у роті, незначно виражена астенія, запор, тахікардія, ортостатична гіпотензія та диспепсія. Прийом Кветіапіну-СЗ, як і інших антипсихотичних препаратів, може супроводжуватися збільшенням маси тіла, непритомністю, розвитком злоякісного нейролептичного синдрому, лейкопенії, нейтропенії та периферичних набряків. Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, < 1/1000); дуже рідко (<1/10000), неуточненої частоти. Дуже часто (≥1/10) З боку нервової системи: запаморочення 4 ;, сонливість 4 , головний біль З боку шлунково-кишкового тракту: сухість в роті Загальні розлади: синдром відміни 1,10 З боку лабораторних показників: підвищення концентрації тригліцеридів 11 загального холестерину (головним чином холестерину ЛПНЩ)12 Часто (≥1/100, < 1/10) З боку системи кровотворення: лейкопенія 1 З боку нервової системи: дизартрія, незвичайні та кошмарні сновидіння, непритомність 4 , екстрапірамідні симптоми 1,13 З боку серцево-судинної системи: тахікардія 4 , ортостатична гіпотензія 4 З боку органу зору: нечіткість зору З боку дихальної системи: риніт З боку шлунково-кишкового тракту: запор, диспепсія Загальні розлади: незначно виражена астенія, периферичні набряки З боку лабораторних показників: збільшення маси тіла 9 підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT, АЛТ) 3 зниження кількості нейтрофілів гіперглікемія 7 Нечасто (≥1/1000, < 1/100) З боку системи кровотворення: еозинофілія, тромбоцитопенія 14 З боку імунної системи: реакції гіперчутливості З боку нервової системи: судоми 1 , синдром неспокійних ніг З боку шлунково-кишкового тракту: дисфагія 8 З боку лабораторних показників: підвищення активності КФК, не пов'язане із злоякісним нейролептичним синдромом Рідко (≥1/10 000, < 1/1000) З боку шлунково-кишкового тракту: жовтяниця 6 З боку репродуктивної системи: приапізм З боку нервової системи: злоякісний нейролептичний синдром З боку лабораторних показників: підвищення активності КФК Дуже рідко (<1/10 000) З боку імунної системи: анафілактичні реакції 6 З боку обміну речовин: цукровий діабет 1,5,6 З боку нервової системи: пізня дискінезія 6 З боку шлунково-кишкового тракту: гепатит 6 З боку шкіри та підшкірних тканин: ангіоневротичний набряк 6 , синдром Стівенса-Джонсона 6 Неуточненої частоти З боку системи кровотворення: нейтропенія 1 1. Див. розділ "Особливі вказівки" 2. Сонливість зазвичай виникає протягом перших 2 тижнів після початку терапії і, як правило, дозволяється на фоні прийому Кветіапіну-СЗ. 3. Можливе безсимптомне підвищення активності ACT, АЛТ і ГГТ у сироватці крові, як правило, оборотне на фоні прийому Кветіапіну-СЗ. 4. Як і інші антипсихотичні препарати та α 1 -адреноблокатори, Кветіапін-СЗ часто спричиняє ортостатичну гіпотензію, що супроводжується запамороченням, тахікардією, у деяких випадках – непритомністю, особливо на початку терапії (див. розділ "Особливі вказівки"). 5. Відзначено дуже рідкісні випадки декомпенсації цукрового діабету. 6. Оцінка частоти даного побічного ефекту проводилася виходячи з результатів постмаркетингового спостереження. 7. Підвищення концентрації глюкози крові натще ≥126 мг/дл (≥7.0 ммоль/л) або глюкози крові після їди ≥200 мг/дл (≥11.1 ммоль/л) хоча б при одноразовому визначенні. 8. Більш висока частота дисфагії на фоні Кветіапіну-СЗ порівняно з плацебо була відзначена лише у пацієнтів з депресією у структурі біполярного розладу. 9. В основному виникає на початку терапії. 10. При вивченні синдрому "скасування" у короткострокових плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях Кветіапіна-СЗ в режимі монотерапії були відзначені такі симптоми: безсоння, нудота, головний біль, діарея, блювання, запаморочення та дратівливість. Частота синдрому "скасування" суттєво знижувалася через 1 тиждень після припинення прийому препарату. 11. Підвищення концентрації тригліцеридів ≥200 мг/дл (≥2.258 ммоль/л) у пацієнтів ≥18 років або ≥150 мг/дл (≥1.694 ммоль/л) у пацієнтів <18 років, хоча б при одноразовому визначенні. 12. Підвищення концентрації загального холестерину ≥240 мг/дл (≥6.2064 ммоль/л) у пацієнтів ≥18 років або ≥200 мг/дл (≥5.172 ммоль/л) у пацієнтів <18 років, хоча б за одноразового визначення. 13. Див. далі за текстом. 14. Зниження кількості тромбоцитів ≤100× 109 /л, хоча б при одноразовому визначенні. Подовження інтервалу QT, шлуночкова аритмія, раптова смерть, зупинка серця та двонаправлена ​​шлуночкова тахікардія вважаються побічними ефектами, властивими нейролептикам. Частота ЕПС у короткострокових клінічних дослідженнях при шизофренії та манії у структурі біполярного розладу була співставна у групі кветіапіну та плацебо (пацієнти з шизофренією: 7.8% у групі кветіапіну та 8% у групі плацебо; манія у структурі СЗ та 11.4% у групі плацебо). Частота ЕПС у короткострокових клінічних дослідженнях при депресії у структурі біполярного розладу у групі кветіапіну склала 8.9%, у групі плацебо – 3.8%. При цьому частота окремих симптомів ЕПС (таких як акатізія, екстрапірамідні розлади, тремор, дискінезія, дистонія, неспокій, мимовільні скорочення м'язів, психомоторне збудження та м'язова ригідність), як правило, була низькою і не перевищувала 4% у кожній з терапевтичних груп. У довгострокових клінічних дослідженнях кветіапіну при шизофренії та біполярному розладі частота ЕПС була порівнянна в групах кветіапіну та плацебо. На тлі терапії кветіапіном може спостерігатися невелике дозозалежне зниження рівня гормонів щитовидної залози, зокрема загального тироксину (Т4) та вільного Т4. Максимальне зниження загального та вільного Т4 зареєстровано на 2-му та 4-му тижні терапії кветіапіном, без подальшого зниження концентрації гормонів при тривалому лікуванні. Практично у всіх випадках концентрація загального та вільного Т4 поверталася до вихідного рівня після припинення терапії кветіапіном, незалежно від тривалості лікування. Незначне зниження загального трийодтироніну (Т3) та зворотного Т3 відзначалося лише при використанні високих доз. Рівень тироксинзв'язуючого глобуліну (ТСГ) залишався незмінним, підвищення рівня тиреотропного гормону (ТТГ) не відзначалося.Взаємодія з лікарськими засобамиСлід бути обережними при комбінованому застосуванні кветіапіну з іншими препаратами, що впливають на ЦНС, а також з алкоголем. Ізофермент цитохрому CYP3А4 є основним ізоферментом, який відповідає за метаболізм кветіапіну, що здійснюється за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. При вивченні спільного застосування кветіапіну (у дозі 25 мг) з кетоконазолом, інгібітором CYP3A4 у здорових добровольців призводило до збільшення AUC кветіапіну в 5-8 разів. Тому спільне призначення кветіапіну та інгібіторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане. Також не рекомендовано приймати кветіапін разом із грейпфрутовим соком. У фармакокінетичному дослідженні призначення кветіапіну в різних дозах до або одночасно з прийомом карбамазепіну призводило до значного підвищення кліренсу кветіапіну і, відповідно, зменшення AUC в середньому на 13% порівняно з прийомом кветіапіну без карбамазепіну. У деяких пацієнтів зниження AUC було ще більш вираженим. Така взаємодія супроводжується зниженням концентрації кветіапіну в плазмі та може знижувати ефективність терапії кветіапіном. Спільне призначення кветіапіну з фенітоїном, іншим індуктором мікросомальної системи печінки супроводжувалося ще більш вираженим (приблизно на 450%) підвищенням кліренсу кветіапіну. Призначення препарату Кветіапін-СЗ пацієнтам, які отримують індуктори ферментної системи печінки, можливе лише в тому випадку, якщо очікувана користь від терапії Кветіапіном-СЗ перевершує ризик,пов'язаний зі скасуванням препарату-індуктора печінкових ферментів. Зміна дози препаратів-індукторів мікросомальних ферментів має бути поступовим. При необхідності можливе їх заміщення препаратами, що не індукують мікросомальні ферменти (наприклад, препаратами вальпроєвої кислоти). Фармакокінетика кветіапіну істотно не змінювалася при одночасному призначенні антидепресанту іміпраміну (інгібітор CYP2D6) або флуоксетину (інгібітор CYP3A4 та CYP2D6). Фармакокінетика кветіапіну суттєво не змінюється при одночасному призначенні з антипсихотичними лікарськими засобами рисперидоном або галоперидолом. Однак одночасний прийом Кветіапіну та тіоридазину призводив до підвищення кліренсу кветіапіну приблизно на 70%. Фармакокінетика кветіапіну суттєво не змінюється при одночасному застосуванні циметидину. При одноразовому прийомі 2 мг лоразепаму на фоні прийому кветіапіну в дозі 250 мг 2 рази на добу кліренс лоразепаму знижується приблизно на 20%. Фармакокінетика препаратів літію не змінюється при одночасному призначенні кветіапіну. Не відзначено клінічно значущих змін фармакокінетики вальпроєвої кислоти та кветіапіну при сумісному призначенні вальпроату семінатрію та кветіапіну. Фармакокінетичні дослідження щодо вивчення взаємодії кветіапіну з препаратами, що застосовуються при серцево-судинних захворюваннях, не проводилися. Слід бути обережними при комбінованому застосуванні кветіапіну та препаратів, здатних викликати порушення електролітного балансу та подовження інтервалу QTc. Кветіапін не викликав індукції печінкових ферментних систем, що беруть участь у метаболізмі феназону.Спосіб застосування та дозиКветіапін-СЗ можна приймати незалежно від їди. Дорослі Лікування шизофренії Кветіапін-СЗ призначають двічі на добу. Добова доза для перших 4 діб терапії становить: 1 добу – 50 мг, 2 доба – 100 мг, 3 доба – 200 мг, 4 доба – 300 мг. Починаючи з 4-х діб, доза повинна підбиратися до ефективної, зазвичай, в межах від 300 до 450 мг на добу. Залежно від клінічного ефекту та індивідуальної переносимості пацієнтом доза може варіювати в межах від 150 до 750 мг на добу. Максимальна добова доза становить 750 мг. Лікування маніакальних епізодів у структурі біполярного розладу Кветіапін-СЗ застосовується як монотерапія або в комбінації з препаратами, що мають нормотимічну дію. Кветіапін-СЗ призначають 2 рази на добу. Добова доза для перших 4 діб терапії становить: 1 добу – 100 мг, 2 доба – 200 мг, 3 доба – 300 мг, 4 доба – 400 мг. Надалі до 6-го дня терапії добова доза препарату може бути збільшена до 800 мг. Збільшення добової дози не повинно перевищувати 200 мг на добу. Залежно від клінічного ефекту та індивідуальної переносимості доза може варіювати в межах від 200 до 800 мг на добу. Зазвичай ефективна доза становить від 400 мг до 800 мг на добу. Максимальна добова доза становить 800 мг. Лікування депресивних епізодів у структурі біполярного розладу Кветіапін-СЗ призначають 1 раз на добу на ніч. Добова доза для перших 4-х діб терапії становить: 1 добу – 50 мг, 2 доба – 100 мг, 3 доба – 200 мг, 4 доба – 300 мг. Рекомендована доза становить 300 мг на добу. Максимальна рекомендована добова доза Кветіапіну становить 600 мг. Антидепресивний ефект Кветіапіну-СЗ був підтверджений при використанні його у дозі 300 та 600 мг на добу. При короткостроковій терапії ефективність Кветіапіну-СЗ у дозах 300 та 600 мг на добу була порівнянною. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку початкова доза препарату Кветіапін становить 25 мг на добу. Дозу слід збільшувати щодня на 25-50 мг до досягнення ефективної дози, яка, ймовірно, буде меншою, ніж у молодих пацієнтів. Пацієнти з нирковою недостатністю Корекція дози не потрібна. Пацієнти з печінковою недостатністю Кветіапін інтенсивно метаболізується у печінці. Тому слід бути обережним при застосуванні препарату Кветіапін-СЗ у пацієнтів з печінковою недостатністю, особливо на початку терапії. Рекомендується розпочинати терапію препаратом Кветіапін-СЗ з дози 25 мг на добу та збільшувати дозу щодня на 25-50 мг до досягнення ефективної дози.ПередозуванняПовідомлялося про смерть при прийомі 13,6 г кветіапіну у пацієнта, який брав участь у клінічному дослідженні, а також про смерть після прийому 6 г кветіапіну при постмаркетинговому вивченні препарату. У той же час описаний випадок прийому кветіапіну в дозі, що перевищує 30 г, без летального результату. Є повідомлення про вкрай поодинокі випадки передозування кветіапіну, що призводили до збільшення QTс інтервалу, смерті або коми. У пацієнтів з тяжкими серцево-судинними захворюваннями в анамнезі ризик розвитку побічних ефектів у разі передозування може збільшуватися. Симптоми, зазначені при передозуванні, в основному були наслідком посилення відомих фармакологічних ефектів препарату, таких як сонливість та седативний ефект, тахікардія та зниження артеріального тиску. Лікування: специфічних антидотів до кветіапіну немає. У випадках серйозної інтоксикації слід пам'ятати про можливість передозування кількох лікарських засобів. Рекомендується проводити заходи, спрямовані на підтримку функції дихання та серцево-судинної системи, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції. Промивання шлунка (після інтубації, якщо пацієнт непритомний) та призначення активованого вугілля та проносних засобів може сприяти виведенню неабсорбованого кветіапіну, проте ефективність цих заходів не вивчена. Пильне медичне спостереження має продовжуватись до поліпшення стану пацієнта.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСонливість Під час терапії кветіапіном може відзначатися сонливість та пов'язані з нею симптоми, наприклад, седативний ефект. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із депресією у структурі біполярного розладу, сонливість, як правило, розвивалася протягом перших трьох днів терапії. Виразність цього побічного ефекту, переважно, була незначною чи помірною. При розвитку вираженої сонливості пацієнтам з депресією у структурі біполярного розладу можуть знадобитися частіші візити до лікаря протягом 2 тижнів з моменту виникнення сонливості або до зменшення симптомів. У деяких випадках може знадобитися припинення терапії кветіапіном. Пацієнти із серцево-судинними захворюваннями Слід дотримуватися обережності при призначенні кветіапіну пацієнтам із серцево-судинними та цереброваскулярними захворюваннями, та іншими станами, що схильні до гіпотензії. На тлі терапії кветіапіном може виникати ортостатична гіпотензія, особливо під час титрування дози на початку терапії. При виникненні ортостатичної гіпотензії може знадобитися зниження дози або повільніше її титрування. Судомні напади Не виявлено відмінностей у частоті розвитку судом у пацієнтів, які приймали кветіапін чи плацебо. Однак, як і при терапії іншими антипсихотичними лікарськими засобами, рекомендується бути обережним при лікуванні пацієнтів з наявністю судомних нападів в анамнезі. Екстрапірамідні симптоми Відзначено збільшення частоти виникнення ЕПС у дорослих пацієнтів з депресією у структурі біполярного розладу при прийомі кветіапіну з приводу депресивних епізодів у порівнянні з плацебо. Пізня дискінезія У разі розвитку симптомів пізньої дискінезії рекомендується зменшити дозу препарату або поступово його відмінити. Злоякісний нейролептичний синдром З огляду на прийому антипсихотичних препаратів, зокрема. Кветіапін, може розвиватися злоякісний нейролептичний синдром. Клінічні прояви синдрому включають гіпертермію, змінений ментальний статус, м'язову ригідність, лабільність вегетативної нервової системи, збільшення активності КФК. У таких випадках необхідно відмінити кветіапін та провести відповідне лікування. Виражена нейтропенія У клінічних дослідженнях кветіапіну нечасто відзначалися випадки вираженої нейтропенії (кількість нейтрофілів <0.5×109;/л), більшість випадків вираженої нейтропенії виникало через кілька місяців після початку терапії кветіапіном. Не виявлено дозозалежного ефекту. Лейкопенія та/або нейтропенія дозволялася після припинення терапії кветіапіном. Можливим фактором ризику для виникнення нейтропенії є попередня знижена кількість лейкоцитів та випадки лікарсько індукованої нейтропенії в анамнезі. У пацієнтів з кількістю нейтрофілів <1.0×109;/л прийом кветіапіну слід припинити. Пацієнта необхідно спостерігати для виявлення можливих симптомів інфекції та контролювати рівень нейтрофілів (до перевищення рівня 1.5×109;/л). Взаємодія з іншими лікарськими засобами Застосування кветіапіну в комбінації з сильними індукторами ферментної системи печінки, такими як карбамазепін та фенітоїн, сприяє зниженню концентрації кветіапіну в плазмі та може зменшувати ефективність терапії кветіапіном. Призначення кветіапіну пацієнтам, які отримують індуктори ферментної системи печінки, можливе лише в тому випадку, якщо очікувана користь від терапії кветіапіном перевершує ризик, пов'язаний зі скасуванням препарату-індуктора печінкових ферментів. Зміна дози препаратів-індукторів мікросомальних ферментів має бути поступовим. За необхідності можливе їх заміщення препаратами, які не індукують мікросомальні ферменти (наприклад, препарати вальпроєвої кислоти). Гіперглікемія На тлі прийому кветіапіну можливий розвиток гіперглікемії або загострення цукрового діабету у пацієнтів з цукровим діабетом в анамнезі. Рекомендується клінічне спостереження за пацієнтами з цукровим діабетом та пацієнтами з факторами ризику розвитку цукрового діабету. Рівень ліпідів На тлі прийому кветіапіну можливе підвищення концентрації тригліцеридів та холестерину. Подовження інтервалу QT Не виявлено взаємозв'язку між прийомом кветіапіну та стійким підвищенням абсолютної величини інтервалу QT. Однак подовження інтервалу QT спостерігалося при передозуванні препарату. Слід дотримуватися обережності при призначенні кветіапіну, як і інших антипсихотичних препаратів, пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями і подовженням інтервалу QT, що раніше відзначалося. Також необхідно бути обережними при призначенні кветіапіну одночасно з препаратами, що подовжують інтервал QTc, іншими нейролептиками, особливо у осіб похилого віку, пацієнтів з синдромом вродженого подовження інтервалу QT, хронічною серцевою недостатністю, гіпертрофією міокарда, гіпокаліємією або гіпомагніємією. Гострі реакції, пов'язані зі скасуванням препарату При різкій відміні кветіапіну можуть спостерігатися наступні гострі реакції (синдром "скасування") - нудота, блювання, безсоння, біль голови, запаморочення і дратівливість. Тому відміну препарату рекомендується проводити поступово протягом щонайменше 1 або 2 тижнів. Пацієнти похилого віку з деменцією Кветіапін не показаний для лікування психозів, пов'язаних із деменцією. Деякі атипові нейролептики у рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях приблизно втричі збільшували ризик розвитку цереброваскулярних ускладнень у пацієнтів із деменцією. Механізм цього збільшення ризику не вивчений. Аналогічний ризик збільшення частоти цереброваскулярних ускладнень може бути виключений інших антипсихотичних лікарських засобів чи інших груп пацієнтів. Кветіапін-СЗ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із ризиком розвитку інсульту. Аналіз використання атипових нейролептиків для лікування психозів, пов'язаних з деменцією у пацієнтів похилого віку, виявив підвищення рівня смертності в групі пацієнтів, які отримували препарати цієї групи, в порівнянні з групою плацебо. Крім того, два 10-тижневі плацебо-контрольовані дослідження кветіапіну у аналогічної групи пацієнтів (n=710; середній вік: 83 роки; віковий діапазон: 56-99 років) показало, що рівень смертності в групі пацієнтів, які приймали кветіапін, становив 5.5% , та 3.2% у групі плацебо. Причини летальних наслідків, зазначених у цих пацієнтів, відповідали очікуваним даної популяції. Не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між лікуванням кветіапіном та ризиком підвищення смертності у літніх пацієнтів із деменцією. Суїцид/суїцидальні думки або клінічне погіршення Депресія пов'язана з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок, самоушкодження та суїциду (подій, пов'язаних із суїцидом). Цей ризик зберігається до настання вираженої ремісії. Зважаючи на те, що до поліпшення стану пацієнта з початку лікування може пройти кілька тижнів або більше, пацієнти повинні перебувати під пильним медичним наглядом до настання поліпшення. За даними загальноприйнятого клінічного досвіду, ризик суїциду може підвищитись на ранніх стадіях ремісії. Інші психічні розлади, для лікування яких призначається кветіапін, також пов'язані з підвищеним ризиком подій, пов'язаних із суїцидом. Крім того, такі стани можуть бути коморбідними з депресивним епізодом. Таким чином, запобіжні заходи, що застосовуються при терапії пацієнтів з депресивним епізодом, повинні вживатися і при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами. Пацієнти з суїцидальними подіями в анамнезі, а також пацієнти, які виразно висловлюють суїцидальні думки перед початком терапії, відносяться до групи підвищеного ризику суїцидальних намірів та суїцидальних спроб і повинні ретельно спостерігатися в процесі лікування. Проведений FDA метааналіз плацебо-контрольованих досліджень антидепресантів, що узагальнює дані приблизно 4400 дітей та підлітків та 7700 дорослих пацієнтів з психічними розладами, виявив підвищений ризик суїцидальної поведінки на фоні антидепресантів у порівнянні з плацебо у дітей, підлітків та дорослих пацієнтів. Цей метааналіз не включає дослідження, де використовувався кветіапін. За даними короткочасних плацебо-контрольованих досліджень за всіма показаннями та у всіх вікових групах частота подій, пов'язаних із суїцидом, склала 0.9% як для кветіапіну (61/6270), так і для плацебо (27/3047). У цих дослідженнях у пацієнтів з шизофренією ризик розвитку подій, пов'язаних із суїцидом, становив 1.4% (3/212) для кветіапіну та 1.6% (1/62) для плацебо у пацієнтів віком 18-24 роки; 0.8% (13/1663) для кветіапіну та 1.1% (5/463) для плацебо для пацієнтів старше 25 років; 1.4% (2/147) для кветіапіну та 1.3% (1/75) для плацебо у пацієнтів віком до 18 років. У пацієнтів з манією при біполярному розладі ризик розвитку подій, пов'язаних із суїцидом, становив 0% (0/67) для кветіапіну та 0% (1/57) для плацебо у пацієнтів віком 18-24 роки; 1.2% (6/496) для кветіапіну та 1.2% (6/503) для плацебо у пацієнтів віком від 25 років; 1,0% (2/193) для кветіапіну та 0% (0/90) для плацебо у пацієнтів віком до 18 років. У пацієнтів з депресією при біполярному розладі ризик розвитку подій, пов'язаних із суїцидом, становив 3.0% (7/233) для кветіапіну та 0% (0/120) для плацебо у пацієнтів віком 18-24 роки; 1.8% (19/1616) для кветіапіну та 1.8% (11/622) для плацебо для пацієнтів старше 25 років. Дослідження за участю пацієнтів з депресією при біполярному розладі до 18 років не проводилися. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Кветіапін може викликати сонливість, тому в період лікування пацієнтам не рекомендується працювати з механізмами, що становлять небезпеку, у т.ч. не рекомендується керувати транспортними засобами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Кветіапін (у формі фумарату) 25 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат (цукор молочний), повідон (полівінілпіролідон середньомолекулярний), кроскармелоза натрію (примелоза), магнію стеарат. Склад оболонки: ;Опадрай II (спирт полівініловий, частково гідролізований, макрогол (поліетиленгліколь) 3350, тальк, титану діоксид (E171), алюмінієвий лак на основі індигокарміну, барвник заліза оксид (II) жовтий (E172) , алюмінієвий лак на основі жовтий сонячний захід сонця). 10 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - пачки картонні. 30 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 60 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні. 60 шт. - флакони полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; жовтого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії Кветіапін є атиповим антипсихотичним препаратом. Кветіапін та його активний метаболіт N-дезалкіл кветіапін взаємодіють із нейтротрансмітерними рецепторами головного мозку. Кветіапін і N-дезалкіл кветіапін виявляють високу спорідненість до серотонінових рецепторів типу 5НТ2 і допамінових рецепторів типів D1 і D2 головного мозку. Більш висока селективність до серотонінових 5НТ2-рецепторів, ніж до допамінових D2-рецепторів, зумовлює основні клінічні антипсихотичні властивості кветіапіну та низьку частоту розвитку екстрапірамідних побічних ефектів. Крім того, N-дезалкіл кветіапін виявляє високу спорідненість до переносника норадреналіну. Кветіапін та N-дезалкіл кветіапін мають високу спорідненість до гістамінових та α1-адренорецепторів і меншу спорідненість по відношенню до α2-адренорецепторів та серотонінових 5НТ1-рецепторів.Кветіапін не виявляє помітної спорідненості до холінергічних мускаринових та бензодіазепінових рецепторів. У стандартних тестах кветіапін виявляє антипсихотичну активність. Питомий внесок метаболіту N-дезалкіл кветіапіну у фармакологічну активність кветіапіну не встановлено. Результати вивчення екстрапірамідних симптомів (ЕПС) у тварин виявили, що кветіапін викликає слабку каталепсію в дозах, що ефективно блокують допамінові D2-рецептори. Кветіапін викликає селективне зменшення активності мезолімбічних А10 допамінергічних нейронів у порівнянні з А9 нігростріатними нейронами, залученими до моторної функції. Ефективність Кветіапін ефективний як щодо позитивних, так і негативних симптомів шизофренії. Кветіапін ефективний як монотерапія при маніакальних епізодах від помірного до вираженого ступеня тяжкості. Дані про тривале застосування кветіапіну для профілактики подальших маніакальних та депресивних епізодів відсутні. Дані щодо застосування кветіапіну в комбінації з вальпроатом семінарієм або препаратами літію при маніакальних епізодах від помірного до вираженого ступеня тяжкості обмежені, проте комбінована терапія, в цілому, добре переносилася. Крім того, кветіапін у дозі 300 мг та 600 мг ефективний у хворих з біполярним розладом І та ІІ типу від помірного до вираженого ступеня тяжкості. При цьому ефективність кветіапіну при прийомі в дозі 300 мг та 600 мг на добу можна порівняти. Кветіапін ефективний у пацієнтів з шизофренією та манією при прийомі препарату 2 рази/добу, незважаючи на те, що T1/2; кветіапін становить близько 7 год. Кветіапін не викликає тривалого підвищення концентрації пролактину у плазмі крові. У дослідженнях з різними фіксованими дозами препарату не виявлено відмінностей на рівні пролактину при використанні кветіапіну або плацебо. Рівень пролактину при використанні різних фіксованих доз кветіапіну не відрізнявся від рівня пролактину при прийомі плацебо. При прийомі кветіапіну з титруванням дози при шизофренії частота ЕПС та супутнього застосування антихолінергічних препаратів була порівнянна з такою при прийомі плацебо. При призначенні кветіапіну у фіксованих дозах від 75 до 750 мг на добу пацієнтам із шизофренією частота виникнення ЕПС та необхідність супутнього застосування антихолінергічних препаратів не збільшувалися. При використанні кветіапіну в дозах до 800 мг на добу для лікування маніакальних епізодів від помірного до вираженого ступеня тяжкості як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з препаратами літію або вальпроатом семінарітрієм, частота ЕПС і супутнього застосування антихолінергічних препаратів була при порівнянні з .ФармакокінетикаВсмоктування При пероральному застосуванні кветіапін добре всмоктується із ШКТ та активно метаболізується у печінці. Прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність кветіапіну. Розподіл Приблизно 83% кветіапіну пов'язують із білками плазми. Рівноважна молярна концентрація активного метаболіту N-дезалкіл кветіапіну становить 35% від такої кветіапіну. Фармакокінетика кветіапіну та N-дезалкіл кветіапіну лінійна, відмінностей фармакокінетичних показників у чоловіків та жінок не спостерігається. Метаболізм Встановлено, що CYP3A4 є ключовим ізоферментом метаболізму кветіапіну, опосередкованого цитохромом Р450. N-дезалкіл кветіапін утворюється за участю ізоферменту CYP3A4. Кветіапін і деякі його метаболіти (включаючи N-дезалкіл кветіапін) володіють слабкою інгібуючою активністю по відношенню до ізоферментів CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6 і ЗА4, але тільки при концентрації, що в 5-50 разів перевищує зазвичай0 -800 мг на добу. Виведення T1/2 ;кветіапіну та N-дезалкіл кветіапіну становить близько 7 та 12 годин, відповідно. В середньому менше 5% молярної дози фракції вільного кветіапіну та N-дезалкіл кветіапіну плазми виводиться із сечею. Приблизно 73% кветіапіну виводиться із сечею та 21% з фекаліями. Менше 5% кветіапіну не піддається метаболізму і виводиться у незміненому вигляді нирками або з фекаліями. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Середній кліренс кветіапіну у пацієнтів похилого віку на 30-50% менше, ніж у пацієнтів віком від 18 до 65 років. Середній плазмовий кліренс кветіапіну знижується приблизно на 25% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КМ менше 30 мл/хв/1,73 м2), але індивідуальні показники кліренсу знаходяться в межах значень, виявлених у здорових добровольців. У пацієнтів із печінковою недостатністю (компенсований алкогольний цироз) середній плазмовий кліренс кветіапіну знижений приблизно на 25%. Оскільки кветіапін інтенсивно метаболізується у печінці, у пацієнтів із печінковою недостатністю можливе підвищення плазмової концентрації кветіапіну, що потребує коригування дози. На основі результатів in vitro не слід очікувати, що одночасне призначення кветіапіну з іншими препаратами призведе до клінічно вираженого інгібування метаболізму інших лікарських засобів, опосередкованого цитохромом Р450.Клінічна фармакологіяАнтипсихотичний препарат (Нейролептик).Показання до застосуванняЛікування шизофренії; лікування маніакальних епізодів у структурі біполярного розладу; лікування депресивних епізодів від середнього до вираженого ступеня тяжкості у структурі біполярного розладу Препарат не показаний для профілактики маніакальних та депресивних епізодів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; лактазна недостатність, глюкозо-галактозна мальабсорбція та непереносимість галактози; спільне застосування з інгібіторами цитохрому Р450, такими як протигрибкові препарати групи азолів, еритроміцин, кларитроміцин та нефазодон, а також інгібітори протеаз; незважаючи на те, що ефективність та безпека кветіапіну у дітей та підлітків у віці 10-17 років вивчалися у клінічних дослідженнях, застосування кветіапіну у пацієнтів віком до 18 років не показано. З обережністю. У пацієнтів з кардіоваскулярними та цереброваскулярними захворюваннями або іншими станами, що призводять до артеріальної гіпотензії, літній вік, печінкова недостатність, судомні напади в анамнезі.Вагітність та лактаціяБезпека та ефективність кветіапіну у вагітних жінок не встановлені. Тому, під час вагітності Кветіапін-СЗ можна застосовувати тільки якщо очікувана користь для жінки виправдовує потенційний ризик для плода. Ступінь екскреції кветіапіну з жіночим молоком не відомий. Жінкам необхідно рекомендувати уникати грудного годування під час прийому Кветіапіну-СЗ.Побічна діяНайчастіше; - сонливість, запаморочення, сухість у роті, незначно виражена астенія, запор, тахікардія, ортостатична гіпотензія та диспепсія. Прийом Кветіапіну-СЗ, як і інших антипсихотичних препаратів, може супроводжуватися збільшенням маси тіла, непритомністю, розвитком злоякісного нейролептичного синдрому, лейкопенії, нейтропенії та периферичних набряків. Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, < 1/1000); дуже рідко (<1/10000), неуточненої частоти. Дуже часто (≥1/10) З боку нервової системи: запаморочення 4 ;, сонливість 4 , головний біль З боку шлунково-кишкового тракту: сухість в роті Загальні розлади: синдром відміни 1,10 З боку лабораторних показників: підвищення концентрації тригліцеридів 11 загального холестерину (головним чином холестерину ЛПНЩ)12 Часто (≥1/100, < 1/10) З боку системи кровотворення: лейкопенія 1 З боку нервової системи: дизартрія, незвичайні та кошмарні сновидіння, непритомність 4 , екстрапірамідні симптоми 1,13 З боку серцево-судинної системи: тахікардія 4 , ортостатична гіпотензія 4 З боку органу зору: нечіткість зору З боку дихальної системи: риніт З боку шлунково-кишкового тракту: запор, диспепсія Загальні розлади: незначно виражена астенія, периферичні набряки З боку лабораторних показників: збільшення маси тіла 9 підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT, АЛТ) 3 зниження кількості нейтрофілів гіперглікемія 7 Нечасто (≥1/1000, < 1/100) З боку системи кровотворення: еозинофілія, тромбоцитопенія 14 З боку імунної системи: реакції гіперчутливості З боку нервової системи: судоми 1 , синдром неспокійних ніг З боку шлунково-кишкового тракту: дисфагія 8 З боку лабораторних показників: підвищення активності КФК, не пов'язане із злоякісним нейролептичним синдромом Рідко (≥1/10 000, < 1/1000) З боку шлунково-кишкового тракту: жовтяниця 6 З боку репродуктивної системи: приапізм З боку нервової системи: злоякісний нейролептичний синдром З боку лабораторних показників: підвищення активності КФК Дуже рідко (<1/10 000) З боку імунної системи: анафілактичні реакції 6 З боку обміну речовин: цукровий діабет 1,5,6 З боку нервової системи: пізня дискінезія 6 З боку шлунково-кишкового тракту: гепатит 6 З боку шкіри та підшкірних тканин: ангіоневротичний набряк 6 , синдром Стівенса-Джонсона 6 Неуточненої частоти З боку системи кровотворення: нейтропенія 1 1. Див. розділ "Особливі вказівки" 2. Сонливість зазвичай виникає протягом перших 2 тижнів після початку терапії і, як правило, дозволяється на фоні прийому Кветіапіну-СЗ. 3. Можливе безсимптомне підвищення активності ACT, АЛТ і ГГТ у сироватці крові, як правило, оборотне на фоні прийому Кветіапіну-СЗ. 4. Як і інші антипсихотичні препарати та α 1 -адреноблокатори, Кветіапін-СЗ часто спричиняє ортостатичну гіпотензію, що супроводжується запамороченням, тахікардією, у деяких випадках – непритомністю, особливо на початку терапії (див. розділ "Особливі вказівки"). 5. Відзначено дуже рідкісні випадки декомпенсації цукрового діабету. 6. Оцінка частоти даного побічного ефекту проводилася виходячи з результатів постмаркетингового спостереження. 7. Підвищення концентрації глюкози крові натще ≥126 мг/дл (≥7.0 ммоль/л) або глюкози крові після їди ≥200 мг/дл (≥11.1 ммоль/л) хоча б при одноразовому визначенні. 8. Більш висока частота дисфагії на фоні Кветіапіну-СЗ порівняно з плацебо була відзначена лише у пацієнтів з депресією у структурі біполярного розладу. 9. В основному виникає на початку терапії. 10. При вивченні синдрому "скасування" у короткострокових плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях Кветіапіна-СЗ в режимі монотерапії були відзначені такі симптоми: безсоння, нудота, головний біль, діарея, блювання, запаморочення та дратівливість. Частота синдрому "скасування" суттєво знижувалася через 1 тиждень після припинення прийому препарату. 11. Підвищення концентрації тригліцеридів ≥200 мг/дл (≥2.258 ммоль/л) у пацієнтів ≥18 років або ≥150 мг/дл (≥1.694 ммоль/л) у пацієнтів <18 років, хоча б при одноразовому визначенні. 12. Підвищення концентрації загального холестерину ≥240 мг/дл (≥6.2064 ммоль/л) у пацієнтів ≥18 років або ≥200 мг/дл (≥5.172 ммоль/л) у пацієнтів <18 років, хоча б за одноразового визначення. 13. Див. далі за текстом. 14. Зниження кількості тромбоцитів ≤100× 109 /л, хоча б при одноразовому визначенні. Подовження інтервалу QT, шлуночкова аритмія, раптова смерть, зупинка серця та двонаправлена ​​шлуночкова тахікардія вважаються побічними ефектами, властивими нейролептикам. Частота ЕПС у короткострокових клінічних дослідженнях при шизофренії та манії у структурі біполярного розладу була співставна у групі кветіапіну та плацебо (пацієнти з шизофренією: 7.8% у групі кветіапіну та 8% у групі плацебо; манія у структурі СЗ та 11.4% у групі плацебо). Частота ЕПС у короткострокових клінічних дослідженнях при депресії у структурі біполярного розладу у групі кветіапіну склала 8.9%, у групі плацебо – 3.8%. При цьому частота окремих симптомів ЕПС (таких як акатізія, екстрапірамідні розлади, тремор, дискінезія, дистонія, неспокій, мимовільні скорочення м'язів, психомоторне збудження та м'язова ригідність), як правило, була низькою і не перевищувала 4% у кожній з терапевтичних груп. У довгострокових клінічних дослідженнях кветіапіну при шизофренії та біполярному розладі частота ЕПС була порівнянна в групах кветіапіну та плацебо. На тлі терапії кветіапіном може спостерігатися невелике дозозалежне зниження рівня гормонів щитовидної залози, зокрема загального тироксину (Т4) та вільного Т4. Максимальне зниження загального та вільного Т4 зареєстровано на 2-му та 4-му тижні терапії кветіапіном, без подальшого зниження концентрації гормонів при тривалому лікуванні. Практично у всіх випадках концентрація загального та вільного Т4 поверталася до вихідного рівня після припинення терапії кветіапіном, незалежно від тривалості лікування. Незначне зниження загального трийодтироніну (Т3) та зворотного Т3 відзначалося лише при використанні високих доз. Рівень тироксинзв'язуючого глобуліну (ТСГ) залишався незмінним, підвищення рівня тиреотропного гормону (ТТГ) не відзначалося.Взаємодія з лікарськими засобамиСлід бути обережними при комбінованому застосуванні кветіапіну з іншими препаратами, що впливають на ЦНС, а також з алкоголем. Ізофермент цитохрому CYP3А4 є основним ізоферментом, який відповідає за метаболізм кветіапіну, що здійснюється за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. При вивченні спільного застосування кветіапіну (у дозі 25 мг) з кетоконазолом, інгібітором CYP3A4 у здорових добровольців призводило до збільшення AUC кветіапіну в 5-8 разів. Тому спільне призначення кветіапіну та інгібіторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане. Також не рекомендовано приймати кветіапін разом із грейпфрутовим соком. У фармакокінетичному дослідженні призначення кветіапіну в різних дозах до або одночасно з прийомом карбамазепіну призводило до значного підвищення кліренсу кветіапіну і, відповідно, зменшення AUC в середньому на 13% порівняно з прийомом кветіапіну без карбамазепіну. У деяких пацієнтів зниження AUC було ще більш вираженим. Така взаємодія супроводжується зниженням концентрації кветіапіну в плазмі та може знижувати ефективність терапії кветіапіном. Спільне призначення кветіапіну з фенітоїном, іншим індуктором мікросомальної системи печінки супроводжувалося ще більш вираженим (приблизно на 450%) підвищенням кліренсу кветіапіну. Призначення препарату Кветіапін-СЗ пацієнтам, які отримують індуктори ферментної системи печінки, можливе лише в тому випадку, якщо очікувана користь від терапії Кветіапіном-СЗ перевершує ризик,пов'язаний зі скасуванням препарату-індуктора печінкових ферментів. Зміна дози препаратів-індукторів мікросомальних ферментів має бути поступовим. При необхідності можливе їх заміщення препаратами, що не індукують мікросомальні ферменти (наприклад, препаратами вальпроєвої кислоти). Фармакокінетика кветіапіну істотно не змінювалася при одночасному призначенні антидепресанту іміпраміну (інгібітор CYP2D6) або флуоксетину (інгібітор CYP3A4 та CYP2D6). Фармакокінетика кветіапіну суттєво не змінюється при одночасному призначенні з антипсихотичними лікарськими засобами рисперидоном або галоперидолом. Однак одночасний прийом Кветіапіну та тіоридазину призводив до підвищення кліренсу кветіапіну приблизно на 70%. Фармакокінетика кветіапіну суттєво не змінюється при одночасному застосуванні циметидину. При одноразовому прийомі 2 мг лоразепаму на фоні прийому кветіапіну в дозі 250 мг 2 рази на добу кліренс лоразепаму знижується приблизно на 20%. Фармакокінетика препаратів літію не змінюється при одночасному призначенні кветіапіну. Не відзначено клінічно значущих змін фармакокінетики вальпроєвої кислоти та кветіапіну при сумісному призначенні вальпроату семінатрію та кветіапіну. Фармакокінетичні дослідження щодо вивчення взаємодії кветіапіну з препаратами, що застосовуються при серцево-судинних захворюваннях, не проводилися. Слід бути обережними при комбінованому застосуванні кветіапіну та препаратів, здатних викликати порушення електролітного балансу та подовження інтервалу QTc. Кветіапін не викликав індукції печінкових ферментних систем, що беруть участь у метаболізмі феназону.Спосіб застосування та дозиКветіапін-СЗ можна приймати незалежно від їди. Дорослі Лікування шизофренії Кветіапін-СЗ призначають двічі на добу. Добова доза для перших 4 діб терапії становить: 1 добу – 50 мг, 2 доба – 100 мг, 3 доба – 200 мг, 4 доба – 300 мг. Починаючи з 4-х діб, доза повинна підбиратися до ефективної, зазвичай, в межах від 300 до 450 мг на добу. Залежно від клінічного ефекту та індивідуальної переносимості пацієнтом доза може варіювати в межах від 150 до 750 мг на добу. Максимальна добова доза становить 750 мг. Лікування маніакальних епізодів у структурі біполярного розладу Кветіапін-СЗ застосовується як монотерапія або в комбінації з препаратами, що мають нормотимічну дію. Кветіапін-СЗ призначають 2 рази на добу. Добова доза для перших 4 діб терапії становить: 1 добу – 100 мг, 2 доба – 200 мг, 3 доба – 300 мг, 4 доба – 400 мг. Надалі до 6-го дня терапії добова доза препарату може бути збільшена до 800 мг. Збільшення добової дози не повинно перевищувати 200 мг на добу. Залежно від клінічного ефекту та індивідуальної переносимості доза може варіювати в межах від 200 до 800 мг на добу. Зазвичай ефективна доза становить від 400 мг до 800 мг на добу. Максимальна добова доза становить 800 мг. Лікування депресивних епізодів у структурі біполярного розладу Кветіапін-СЗ призначають 1 раз на добу на ніч. Добова доза для перших 4-х діб терапії становить: 1 добу – 50 мг, 2 доба – 100 мг, 3 доба – 200 мг, 4 доба – 300 мг. Рекомендована доза становить 300 мг на добу. Максимальна рекомендована добова доза Кветіапіну становить 600 мг. Антидепресивний ефект Кветіапіну-СЗ був підтверджений при використанні його у дозі 300 та 600 мг на добу. При короткостроковій терапії ефективність Кветіапіну-СЗ у дозах 300 та 600 мг на добу була порівнянною. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку початкова доза препарату Кветіапін становить 25 мг на добу. Дозу слід збільшувати щодня на 25-50 мг до досягнення ефективної дози, яка, ймовірно, буде меншою, ніж у молодих пацієнтів. Пацієнти з нирковою недостатністю Корекція дози не потрібна. Пацієнти з печінковою недостатністю Кветіапін інтенсивно метаболізується у печінці. Тому слід бути обережним при застосуванні препарату Кветіапін-СЗ у пацієнтів з печінковою недостатністю, особливо на початку терапії. Рекомендується розпочинати терапію препаратом Кветіапін-СЗ з дози 25 мг на добу та збільшувати дозу щодня на 25-50 мг до досягнення ефективної дози.ПередозуванняПовідомлялося про смерть при прийомі 13,6 г кветіапіну у пацієнта, який брав участь у клінічному дослідженні, а також про смерть після прийому 6 г кветіапіну при постмаркетинговому вивченні препарату. У той же час описаний випадок прийому кветіапіну в дозі, що перевищує 30 г, без летального результату. Є повідомлення про вкрай поодинокі випадки передозування кветіапіну, що призводили до збільшення QTс інтервалу, смерті або коми. У пацієнтів з тяжкими серцево-судинними захворюваннями в анамнезі ризик розвитку побічних ефектів у разі передозування може збільшуватися. Симптоми, зазначені при передозуванні, в основному були наслідком посилення відомих фармакологічних ефектів препарату, таких як сонливість та седативний ефект, тахікардія та зниження артеріального тиску. Лікування: специфічних антидотів до кветіапіну немає. У випадках серйозної інтоксикації слід пам'ятати про можливість передозування кількох лікарських засобів. Рекомендується проводити заходи, спрямовані на підтримку функції дихання та серцево-судинної системи, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції. Промивання шлунка (після інтубації, якщо пацієнт непритомний) та призначення активованого вугілля та проносних засобів може сприяти виведенню неабсорбованого кветіапіну, проте ефективність цих заходів не вивчена. Пильне медичне спостереження має продовжуватись до поліпшення стану пацієнта.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСонливість Під час терапії кветіапіном може відзначатися сонливість та пов'язані з нею симптоми, наприклад, седативний ефект. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із депресією у структурі біполярного розладу, сонливість, як правило, розвивалася протягом перших трьох днів терапії. Виразність цього побічного ефекту, переважно, була незначною чи помірною. При розвитку вираженої сонливості пацієнтам з депресією у структурі біполярного розладу можуть знадобитися частіші візити до лікаря протягом 2 тижнів з моменту виникнення сонливості або до зменшення симптомів. У деяких випадках може знадобитися припинення терапії кветіапіном. Пацієнти із серцево-судинними захворюваннями Слід дотримуватися обережності при призначенні кветіапіну пацієнтам із серцево-судинними та цереброваскулярними захворюваннями, та іншими станами, що схильні до гіпотензії. На тлі терапії кветіапіном може виникати ортостатична гіпотензія, особливо під час титрування дози на початку терапії. При виникненні ортостатичної гіпотензії може знадобитися зниження дози або повільніше її титрування. Судомні напади Не виявлено відмінностей у частоті розвитку судом у пацієнтів, які приймали кветіапін чи плацебо. Однак, як і при терапії іншими антипсихотичними лікарськими засобами, рекомендується бути обережним при лікуванні пацієнтів з наявністю судомних нападів в анамнезі. Екстрапірамідні симптоми Відзначено збільшення частоти виникнення ЕПС у дорослих пацієнтів з депресією у структурі біполярного розладу при прийомі кветіапіну з приводу депресивних епізодів у порівнянні з плацебо. Пізня дискінезія У разі розвитку симптомів пізньої дискінезії рекомендується зменшити дозу препарату або поступово його відмінити. Злоякісний нейролептичний синдром З огляду на прийому антипсихотичних препаратів, зокрема. Кветіапін, може розвиватися злоякісний нейролептичний синдром. Клінічні прояви синдрому включають гіпертермію, змінений ментальний статус, м'язову ригідність, лабільність вегетативної нервової системи, збільшення активності КФК. У таких випадках необхідно відмінити кветіапін та провести відповідне лікування. Виражена нейтропенія У клінічних дослідженнях кветіапіну нечасто відзначалися випадки вираженої нейтропенії (кількість нейтрофілів <0.5×109;/л), більшість випадків вираженої нейтропенії виникало через кілька місяців після початку терапії кветіапіном. Не виявлено дозозалежного ефекту. Лейкопенія та/або нейтропенія дозволялася після припинення терапії кветіапіном. Можливим фактором ризику для виникнення нейтропенії є попередня знижена кількість лейкоцитів та випадки лікарсько індукованої нейтропенії в анамнезі. У пацієнтів з кількістю нейтрофілів <1.0×109;/л прийом кветіапіну слід припинити. Пацієнта необхідно спостерігати для виявлення можливих симптомів інфекції та контролювати рівень нейтрофілів (до перевищення рівня 1.5×109;/л). Взаємодія з іншими лікарськими засобами Застосування кветіапіну в комбінації з сильними індукторами ферментної системи печінки, такими як карбамазепін та фенітоїн, сприяє зниженню концентрації кветіапіну в плазмі та може зменшувати ефективність терапії кветіапіном. Призначення кветіапіну пацієнтам, які отримують індуктори ферментної системи печінки, можливе лише в тому випадку, якщо очікувана користь від терапії кветіапіном перевершує ризик, пов'язаний зі скасуванням препарату-індуктора печінкових ферментів. Зміна дози препаратів-індукторів мікросомальних ферментів має бути поступовим. За необхідності можливе їх заміщення препаратами, які не індукують мікросомальні ферменти (наприклад, препарати вальпроєвої кислоти). Гіперглікемія На тлі прийому кветіапіну можливий розвиток гіперглікемії або загострення цукрового діабету у пацієнтів з цукровим діабетом в анамнезі. Рекомендується клінічне спостереження за пацієнтами з цукровим діабетом та пацієнтами з факторами ризику розвитку цукрового діабету. Рівень ліпідів На тлі прийому кветіапіну можливе підвищення концентрації тригліцеридів та холестерину. Подовження інтервалу QT Не виявлено взаємозв'язку між прийомом кветіапіну та стійким підвищенням абсолютної величини інтервалу QT. Однак подовження інтервалу QT спостерігалося при передозуванні препарату. Слід дотримуватися обережності при призначенні кветіапіну, як і інших антипсихотичних препаратів, пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями і подовженням інтервалу QT, що раніше відзначалося. Також необхідно бути обережними при призначенні кветіапіну одночасно з препаратами, що подовжують інтервал QTc, іншими нейролептиками, особливо у осіб похилого віку, пацієнтів з синдромом вродженого подовження інтервалу QT, хронічною серцевою недостатністю, гіпертрофією міокарда, гіпокаліємією або гіпомагніємією. Гострі реакції, пов'язані зі скасуванням препарату При різкій відміні кветіапіну можуть спостерігатися наступні гострі реакції (синдром "скасування") - нудота, блювання, безсоння, біль голови, запаморочення і дратівливість. Тому відміну препарату рекомендується проводити поступово протягом щонайменше 1 або 2 тижнів. Пацієнти похилого віку з деменцією Кветіапін не показаний для лікування психозів, пов'язаних із деменцією. Деякі атипові нейролептики у рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях приблизно втричі збільшували ризик розвитку цереброваскулярних ускладнень у пацієнтів із деменцією. Механізм цього збільшення ризику не вивчений. Аналогічний ризик збільшення частоти цереброваскулярних ускладнень може бути виключений інших антипсихотичних лікарських засобів чи інших груп пацієнтів. Кветіапін-СЗ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із ризиком розвитку інсульту. Аналіз використання атипових нейролептиків для лікування психозів, пов'язаних з деменцією у пацієнтів похилого віку, виявив підвищення рівня смертності в групі пацієнтів, які отримували препарати цієї групи, в порівнянні з групою плацебо. Крім того, два 10-тижневі плацебо-контрольовані дослідження кветіапіну у аналогічної групи пацієнтів (n=710; середній вік: 83 роки; віковий діапазон: 56-99 років) показало, що рівень смертності в групі пацієнтів, які приймали кветіапін, становив 5.5% , та 3.2% у групі плацебо. Причини летальних наслідків, зазначених у цих пацієнтів, відповідали очікуваним даної популяції. Не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між лікуванням кветіапіном та ризиком підвищення смертності у літніх пацієнтів із деменцією. Суїцид/суїцидальні думки або клінічне погіршення Депресія пов'язана з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок, самоушкодження та суїциду (подій, пов'язаних із суїцидом). Цей ризик зберігається до настання вираженої ремісії. Зважаючи на те, що до поліпшення стану пацієнта з початку лікування може пройти кілька тижнів або більше, пацієнти повинні перебувати під пильним медичним наглядом до настання поліпшення. За даними загальноприйнятого клінічного досвіду, ризик суїциду може підвищитись на ранніх стадіях ремісії. Інші психічні розлади, для лікування яких призначається кветіапін, також пов'язані з підвищеним ризиком подій, пов'язаних із суїцидом. Крім того, такі стани можуть бути коморбідними з депресивним епізодом. Таким чином, запобіжні заходи, що застосовуються при терапії пацієнтів з депресивним епізодом, повинні вживатися і при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами. Пацієнти з суїцидальними подіями в анамнезі, а також пацієнти, які виразно висловлюють суїцидальні думки перед початком терапії, відносяться до групи підвищеного ризику суїцидальних намірів та суїцидальних спроб і повинні ретельно спостерігатися в процесі лікування. Проведений FDA метааналіз плацебо-контрольованих досліджень антидепресантів, що узагальнює дані приблизно 4400 дітей та підлітків та 7700 дорослих пацієнтів з психічними розладами, виявив підвищений ризик суїцидальної поведінки на фоні антидепресантів у порівнянні з плацебо у дітей, підлітків та дорослих пацієнтів. Цей метааналіз не включає дослідження, де використовувався кветіапін. За даними короткочасних плацебо-контрольованих досліджень за всіма показаннями та у всіх вікових групах частота подій, пов'язаних із суїцидом, склала 0.9% як для кветіапіну (61/6270), так і для плацебо (27/3047). У цих дослідженнях у пацієнтів з шизофренією ризик розвитку подій, пов'язаних із суїцидом, становив 1.4% (3/212) для кветіапіну та 1.6% (1/62) для плацебо у пацієнтів віком 18-24 роки; 0.8% (13/1663) для кветіапіну та 1.1% (5/463) для плацебо для пацієнтів старше 25 років; 1.4% (2/147) для кветіапіну та 1.3% (1/75) для плацебо у пацієнтів віком до 18 років. У пацієнтів з манією при біполярному розладі ризик розвитку подій, пов'язаних із суїцидом, становив 0% (0/67) для кветіапіну та 0% (1/57) для плацебо у пацієнтів віком 18-24 роки; 1.2% (6/496) для кветіапіну та 1.2% (6/503) для плацебо у пацієнтів віком від 25 років; 1,0% (2/193) для кветіапіну та 0% (0/90) для плацебо у пацієнтів віком до 18 років. У пацієнтів з депресією при біполярному розладі ризик розвитку подій, пов'язаних із суїцидом, становив 3.0% (7/233) для кветіапіну та 0% (0/120) для плацебо у пацієнтів віком 18-24 роки; 1.8% (19/1616) для кветіапіну та 1.8% (11/622) для плацебо для пацієнтів старше 25 років. Дослідження за участю пацієнтів з депресією при біполярному розладі до 18 років не проводилися. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Кветіапін може викликати сонливість, тому в період лікування пацієнтам не рекомендується працювати з механізмами, що становлять небезпеку, у т.ч. не рекомендується керувати транспортними засобами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаУ 1 таблетці міститься: Активна речовина: оланзапін 10 мг; Допоміжні речовини: моногідрат лактози, кальцію стеарат. 28 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиЖовті таблетки.ФармакокінетикаСтупінь всмоктування – висока, не залежить від вживання їжі; час настання максимальної концентрації після прийому приблизно 5-7 годин. Ступінь всмоктування – висока, не залежить від вживання їжі; час настання максимальної концентрації після прийому приблизно 5-7 годин. Ферменти CYP2D6 та CYP1A2 беруть участь у продукції 2-гідроксиметил та N-десметил похідних Оланзапіну. Основна активність препарату викликана Оланзапіном, активність його похідних виражена меншою мірою. 57% дози виводиться нирками переважно як метаболітів. Час напіввиведення залежно від статі та віку варіює в межах 30-38 годин.ФармакодинамікаНейролептик, що володіє тропністю до серотонінових, мускаринових, допамінових, гістамінових та адренергічних рецепторів. Демонструє антагонізм до холінергічних та дофамінових рецепторів. Має активність і більш виражену спорідненість щодо 5-НТ2-серотонінових рецепторів, ніж відносно D2-дофамінових рецепторів. Виборчо знижує збудливість дофамінергічних нейронів, надає слабку дію на стріарні шляхи нейронів, які відповідають за моторні функції. Знижує захисний рефлекс. Достовірно послаблює негативну та продуктивну симптоматику.Показання до застосуванняБіполярний розлад афективного типу у дорослих (у вигляді монотерапії або у поєднанні з вальпроєвою кислотою або препаратами літію): змішані або гострі маніакальні епізоди з/без швидкої зміни фаз та з/без психотичних проявів. Шизофренія у дорослих, психотичні розлади з негативною чи продуктивною симптоматикою, у тому числі на тлі афективних розладів. Депресивні стани на тлі біполярного розладу (у поєднанні з Флуоксетином). Рецидив біполярного розладу (у разі ефективності препарату під час терапії маніакальної фази).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату; вік менше 18 років; період лактації.Вагітність та лактаціяПротипоказаний у дитячому та підлітковому віці (до 18 років). Протипоказано застосування препарату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяНайчастіше розвиваються сонливість, збільшення ваги, транзиторна гіперпролактинемія (переважно без клінічних проявів), астенія, запаморочення, акатизія, периферичні набряки, підвищення апетиту, ортостатична гіпотензія, сухість слизових рота, запор. Рідше виявлялося транзиторне підвищення рівня АЛТ та ACT. У поодиноких випадках фіксувалося підвищення вмісту глюкози або тригліцеридів у крові, асимптоматична еозинофілія.Взаємодія з лікарськими засобамиСтимулятори та блокатори ізоферменту CYP 1A2 змінюють метаболізм препарату. Активоване вугілля погіршує біодоступність препарату до 50-60%. Прийом етанолу разом з Оланзапін може посилювати ефекти останнього. Флуоксетин підвищує максимальний рівень Оланзапіну в крові на 16% і знижує кліренс також на 16%, проте цей факт не має значення у клінічній практиці. Флувоксамін підвищує максимальний рівень Оланзапіну в крові до таких значень, за яких необхідно зниження дозування останнього. Ліки незначно гальмують процес продукції глюкуроніду вальпроєвої кислоти. У свою чергу, вальпроєва кислота слабко впливає на обмін Оланзапіну. Значна взаємодія між зазначеними препаратами є малоймовірною.Спосіб застосування та дозиІнструкція із застосування Оланзапіну наказує приймати препарат перорально у дозі від 5 до 20 мг на день. При лікуванні шизофренії у дорослих початкова доза дорівнює 10 мг на добу. При лікуванні гострої манії на фоні біполярного розладу у дорослих призначають приймати 15 мг ліки щодня або 10 мг щодня разом з вальпроєвою кислотою або препаратами літію (підтримуюче лікування в ідентичній дозі). При депресії на фоні біполярного розладу у дорослих приймають ліки щодня разом Флуоксетином у дозі 20 мг (при необхідності дозволено зміну дозувань засобів). Літнім пацієнтам, хворим з факторами ризику (включаючи тяжку хронічну недостатність роботи нирок або печінки), з поєднанням факторів ризику (старечий вік, жіноча стать, що не палять) або у яких обмін Оланзапіну в організмі може бути сповільнений, радиться зниження початкової дози до 5 мг день.ПередозуванняОзнаки передозування: збудження, тахікардія, агресивність, екстрапірамідні порушення, розлад артикуляції, делірій, порушення свідомості, злоякісний нейролептичний синдром, судоми, аспірація, пригнічення дихання, аритмії, підвищення або зниження тиску, зупинка серця або дихання. Терапія передозування: промивання шлунка у перші кілька годин, призначення ентеросорбентів, симптоматичне лікування, контроль функції дихання. Заборонено застосовувати симпатоміметики, які є стимуляторами бета-адренорецепторів, оскільки це може посилювати зниження кров'яного тиску. При гострому передозуванні мінімальна доза, що спровокувала летальний кінець, дорівнювала 450 мг, а максимальна прийнята доза при якій хворий вижив, склала 1500 мг.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 2 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упаковка: уп. контурні.

Дозування: 4 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упаковка: уп. контурні.