Лекарства и БАД Велфарм ООО
512,00 грн
434,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Діюча речовина: декскетопрофену трометамол – 39,6 мг, у перерахунку на декскетопрофен – 25 мг; Допоміжні речовини: етанол (спирт етиловий 95%), хлорид натрію, 1 М розчин натрію гідроксиду, вода для ін'єкцій. По 2 мл препарату в ампули світлозахисного скла. 5 ампул поміщають у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і плівки полімерної, або без полімерної плівки. 1, 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачки з картону. У кожну пачку вкладають інструкцію із застосування, ампульний скарифікатор або інший аналогічної якості. Скарифікатор ампульний не вкладають при використанні ампул з кільцем зламу або надрізом і точкою.Опис лікарської формиРозчин для внутрішньовенного і внутрішньовенного введення прозорий, безбарвний, з характерним запахом спирту.ХарактеристикаДекскетопрофен трометамол відноситься до нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), похідне пропіонової кислоти. Чинить аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію. Механізм дії пов'язаний з інгібуванням синтезу простагландинів на рівні циклооксигенази-1 та циклооксигенази-2. Аналгетичну дію настає через 30 хв після парентерального введення. Тривалість болезаспокійливої дії після введення дози 50 мг становить 4-8 год. При комбінованій терапії з опіоїдними аналгетиками декскетопрофен значно (до 30-45%) знижує потребу в опіоїдах.Фармакотерапевтична групаНестероїдний протизапальний препарат.ФармакокінетикаВсмоктування Після внутрішньом'язового (в/м) введення декскетопрофену максимальна концентрація (Сmах) у сироватці крові досягається в середньому через 20 хв (10-45 хв). Площа під кривою "концентрація-час" (AUC) після одноразового введення в дозі 25-50 мг пропорційна дозі, як при внутрішньом'язовому, так і внутрішньовенному (в/в) введенні. Відповідні фармакокінетичні параметри подібні після одноразового та повторного внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення, що вказує на відсутність кумуляції препарату. Розподіл Для декскетопрофену характерний високий рівень зв'язування з білками плазми (99%). Середнє значення Vd становить менше 0,25 л/кг, час напіврозподілу – близько 0,35 год. Виведення Метаболізм декскетопрофену переважно відбувається шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою з подальшим виведенням нирками. Період напіввиведення (Т1/2) декскетопрофену трометамолу становить близько 1-2,7 год. Фармакокінетика у осіб похилого віку У осіб похилого віку спостерігається збільшення тривалості Т1/2 (як після одноразового, так і після повторного внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення) в середньому до 48% та зниження загального кліренсу препарату.ФармакодинамікаДекскетопрофен трометамол відноситься до нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), похідне пропіонової кислоти. Чинить аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію. Механізм дії пов'язаний з інгібуванням синтезу простагландинів на рівні циклооксигенази-1 та циклооксигенази-2. Аналгетичну дію настає через 30 хв після парентерального введення. Тривалість болезаспокійливої дії після введення дози 50 мг становить 4-8 год. При комбінованій терапії з опіоїдними аналгетиками декскетопрофен значно (до 30-45%) знижує потребу в опіоїдах.Показання до застосуванняКупірування больового синдрому різного генезу (в т.ч. післяопераційний біль, біль при метастазах у кістці, посттравматичний біль, біль при нирковій коліці, альгодисменорея, ішіалгія, радикуліт, невралгії, зубний біль). Симптоматичне лікування гострих та хронічних запальних, запально-дегенеративних та метаболічних захворювань опорно-рухового апарату (в т.ч. ревматоїдний артрит, остеоартроз, спондилоартрити: анкілозуючий спондиліт, реактивний артрит, псоріатичний артрит). Препарат призначений для симптоматичної терапії, зменшення болю та запалення на момент використання, на прогресування захворювання не впливає.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до декскетопрофену, а також до інших нестероїдних протизапальних засобів або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату; повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів (у тому числі в анамнезі); ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту та дванадцятипалої кишки; шлунково-кишкові кровотечі в анамнезі, інші активні кровотечі (в т.ч. підозра на внутрішньочерепну кровотечу); антикоагулянтна терапія; запальні захворювання кишечника (виразковий коліт, хвороба Крона) у стадії загострення; тяжкі порушення функції печінки (10-15 балів за шкалою Чайлд-П'ю); прогресуючі захворювання нирок; тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); підтверджена гіперкаліємія; декомпенсована серцева недостатність; період після проведення аортокоронарного шунтування; гемофілія та інші порушення згортання крові; вагітність, період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Препарат протипоказаний для нейроаксіального (епідурального або підболочкового, внутрішньооболонкового) введення, що входить до складу препарату етанолу. З обережністю: виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки, виразковий коліт, хвороба Крона, захворювання печінки в анамнезі, печінкова порфірія, хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв), хронічна серцева недостатність. (у тому числі після хірургічного втручання), літні пацієнти (старші 65 років, в т.ч. діуретики, ослаблені пацієнти і з низькою масою тіла), бронхіальна астма, одночасний прийом глюкокортикостероїдів (в т. ч. преднізолону), антикоагулянтів в т. ч. варфарину), антиагрегантів (в т. ч. ацетилсаліцилової кислоти, клопідогрелу), селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (в т.ч.діеліпідемія/гіперліпідемія, цукровий діабет, захворювання периферичних артерій, паління, наявність інфекції Helicobacter pylori, системні захворювання сполучної тканини, тривале використання нестероїдних протизапальних препаратів, туберкульоз, виражений остеопороз, алкоголізм, тяжкі соматичні захворювання.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяЧастота небажаних реакцій, що спостерігалися під час проведення вищевказаних клінічних досліджень, представлена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто ≥ 10%; часто ≥ 1% та < 10%; нечасто ≥ 0,1% та < 1%; рідко ≥ 0,01% та Місцеві реакції: Часто – біль у місці ін'єкції; нечасто – запальна реакція, гематома, геморагії у місці ін'єкції, відчуття жару, озноб, втома; рідко – біль у спині, непритомність, лихоманка; дуже рідко – анафілактичний шок, набряк обличчя. З боку центральної нервової системи: Нечасто – головний біль, запаморочення, безсоння, сонливість; рідко – парестезія. З боку шкірних покровів: Нечасто – дерматит, висипання, пітливість; рідко - вугровий висип, кропив'янка; дуже рідко – важкі шкірні реакції (синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла), ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, фотосенсибілізація. З боку сечовидільної системи: Рідко – поліурія, ниркова колька; дуже рідко – нефрит або нефротичний синдром. З боку обміну речовин: Рідко: гіперглікемія, гіпоглікемія, гіпертригліцеридемія. З боку опорно-рухового апарату: Рідко – м'язовий спазм, утруднення рухів у суглобах. З боку травної системи: Часто – нудота, блювання; нечасто – абдомінальний біль, диспепсія, діарея, запор, гематемезис, сухість у роті; рідко – ерозивно-виразкові ураження органів шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), включаючи кровотечі та перфорації, анорексія, підвищення активності печінкових ферментів, жовтяниця; дуже рідко – ураження підшлункової залози, ураження печінки. З боку органів кровотворення: Рідко – анемія; дуже рідко – нейтропенія, тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: Рідко – брадипное; дуже рідко – бронхоспазм, диспное. З боку органів чуття: Нечасто – нечіткість зору; рідко – шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: Нечасто – артеріальна гіпотензія, відчуття жару, гіперемія шкірних покривів; рідко – екстрасистолія, тахікардія, артеріальна гіпертензія, периферичний набряк, поверхневий тромбофлебіт. З боку репродуктивної системи: Рідко – у жінок – порушення менструального циклу, у чоловіків – порушення функції передміхурової залози. Лабораторні показники: Рідко – кетонурія, протеїнурія. Інші: Асептичний менінгіт, що виникає переважно у пацієнтів із системним червоним вовчаком або змішаними захворюваннями сполучної тканини, гематологічні порушення (пурпура, апластична та гемолітична анемії, рідко – агранулоцитоз та гіпоплазія кісткового мозку).Взаємодія з лікарськими засобамиНебажані комбінації З іншими НПЗЗ, включаючи саліцилати у високих дозах (більше 3 г/добу) Одночасне застосування кількох нестероїдних протизапальних засобів підвищує ризик виникнення шлунково-кишкових кровотеч та виразок. З пероральними антикоагулянтами, гепарином у дозах, що перевищують профілактичні, та тіклопідином Підвищується ризик розвитку кровотеч у зв'язку з пригніченням агрегації тромбоцитів та ураження слизової оболонки травного тракту. З препаратами літію Нестероїдні протизапальні засоби підвищують концентрацію літію в плазмі (зниження ниркової екскреції літію), яка може досягти токсичного рівня, тому рівень літію в крові слід контролювати при призначенні, зміні дози або відміні декскетопрофену. З метотрексатом у високих дозах (не менше 15 мг/тиж) Підвищується токсичність метотрексату через зниження його ниркового кліренсу при застосуванні НПЗЗ. З глюкокортикостероїдами Підвищується ризик розвитку виразки та шлунково-кишкової кровотечі. Похідні гідантоїну та сульфаніламіди Може збільшитись виразність їх токсичних проявів. Комбінації, які потребують обережності З діуретиками, інгібіторами АПФ, антибактеріальними препаратами з групи аміноглікозидів та антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ. Декскетопрофен послаблює дію діуретиків та інших антигіпертензивних засобів. Лікування нестероїдних протизапальних засобів пов'язане з ризиком розвитку гострої ниркової недостатності у пацієнтів з дегідратацією (зниження клубочкової фільтрації, зумовленої зниженим синтезом простагландинів). При комбінованому застосуванні декскетопрофену та діуретиків слід переконатися у адекватній гідратації пацієнта та проконтролювати функцію нирок перед призначенням. З метотрексатом у низьких (менше 15 мг/тиж) дозах Підвищується гематологічна токсичність метотрексату через зниження його ниркового кліренсу при застосуванні НПЗЗ. Слід проводити щотижневий контроль картини крові у перші тижні комбінованого лікування. За наявності навіть незначних порушень ниркової функції, а також у осіб похилого віку, необхідний ретельний контроль. З пентоксифіліном Підвищується ризик розвитку кровотеч. Необхідний активний клінічний моніторинг та частий контроль часу кровотечі або часу згортання крові. З зидовудіном Можливий прояв токсичної дії зидовудину на ретикулоцити, який після першого тижня застосування НПЗЗ може призвести до розвитку тяжкої анемії. Необхідно провести підрахунок клітин крові та ретикулоцитів через 1 -2 тижні від початку комбінованого лікування. З пероральними гіпоглікемічними препаратами Зважаючи на можливе підвищення гіпоглікемізуючої дії у зв'язку зі здатністю НПЗП витісняти їх із місць зв'язування з білками плазми крові. З гепаринами (низькомолекулярними) Підвищення ризику розвитку кровотеч. Комбінації, які необхідно брати до уваги З бета-блокаторами Можливе зменшення їхньої антигіпертензивної дії у зв'язку з пригніченням нестероїдних протизапальних засобів синтезу простагландинів. З циклоспорином та такролімусом Можливе посилення їхньої нефротоксичності, за рахунок впливу НПЗП на ниркові простагландини. Під час проведення комбінованої терапії необхідно контролювати функцію нирок. З тромболітичними препаратами Підвищується ризик розвитку кровотеч. З пробенецидом Можливе збільшення концентрації декскетопрофену в плазмі крові, що може бути зумовлене інгібуючим впливом на канальцеву секрецію та/або кон'югацію з глюкуроновою кислотою та потребує корекції дози декскетопрофену. З серцевими глікозидами НПЗЗ можуть призводити до підвищення їх концентрації у плазмі крові. З міфепристоном У зв'язку з теоретичним ризиком зміни ефективності міфепрістону під впливом інгібіторів синтезу простагландинів, НПЗП слід призначати через 8-12 днів після прийому міфепристону. З антибіотиками хінолонового ряду Високий ризик розвитку судом при застосуванні нестероїдних протизапальних засобів у комбінації з високими дозами хінолонів. Фармацевтична взаємодія Декскетопрофен не можна змішувати в одному шприці з розчином допаміну, прометазину, пентазоцину, петидину або гідроксизину (утворюється осад). Декскетопрофен можна змішувати в одному шприці з розчином гепарину, лідокаїну, морфіну та теофіліну. Розведений розчин препарату для внутрішньовенного краплинного введення не можна змішувати з прометазином або пентазоцином. Розведений розчин препарату сумісний з наступними розчинами для ін'єкцій: допаміну, гепарину, гідроксизину, лідокаїну, морфіну, петидину та теофіліну.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно (повільно не менше 15 с) і внутрішньом'язово (вводять глибоко, повільно). Рекомендована доза для дорослих: 50 мг кожні 8-12 годин. При необхідності можливе повторне введення препарату з 6-годинним інтервалом. Максимальна добова доза становить 150 мг. Декскетопрофен показаний для короткочасного застосування (не більше 2 діб) у період гострого больового синдрому. Порушення функції печінки У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції печінки (5-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) сумарну добову дозу слід знизити до 50 мг і проводити частий контроль функціональних показників печінки. Декскетопрофен не слід призначати пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки. Порушення функції нирок Для пацієнтів з легким порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну - 30-60 мл/хв) добову дозу знижують до 50 мг. Декскетопрофен не слід призначати пацієнтам з помірною або важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Пацієнти похилого віку Коригування дози для пацієнтів похилого віку зазвичай не потрібне, однак у зв'язку з фізіологічним зниженням функції нирок рекомендується знизити дозу препарату: загальна добова доза 50 мг при легких порушеннях функції нирок у пацієнтів похилого віку. Приготування розчинів Для приготування розчину препарату для внутрішньовенної інфузії вміст однієї ампули (2 мл) розводять у 30-100 мл 0,9% розчину натрію хлориду, розчину глюкози або розчину Рінгера. Розчин слід готувати в асептичних умовах, захищаючи від дії денного світла. Розведений розчин повинен бути прозорим та безбарвним, вводять шляхом повільної внутрішньовенної інфузії тривалістю 10-30 хв.ПередозуванняВипадки передозування не описані. Симптоми: можлива поява блювоти, нудоти, анорексії, абдомінального болю, запаморочення, дезорієнтації, головного болю, сонливості. Лікування: симптоматична терапія; за необхідності – гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ осіб із симптомами шлунково-кишкових порушень або із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі потрібне спостереження лікаря, особливо при шлунково-кишкових кровотечах. У випадках розвитку шлунково-кишкової кровотечі у пацієнтів, які приймають декскетопрофен, препарат негайно скасовують. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам, які одночасно приймають засоби, які можуть збільшити ризик виникнення виразки або кровотечі: кортикостероїди, антикоагулянти (наприклад, варфарин), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антиагреганти (зокрема, ацетилсаліцилова кислота). Декскетопрофен може викликати оборотне пригнічення агрегації тромбоцитів та збільшувати час кровотечі. Декскетопрофен слід обережно призначати пацієнтам з алергією в анамнезі. Декскетопрофен слід обережно призначати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю І-ІІ функціонального класу за NYHA. Декскетопрофен може зумовити підвищення рівня креатиніну та азоту в плазмі крові, негативно впливати на сечовидільну систему, призводячи до розвитку гломерулонефриту, інтерстиціального нефриту, папілярного некрозу, нефротичного синдрому та гострої ниркової недостатності. Як і при застосуванні інших НПЗЗ, можливе незначне скороминуще підвищення показників деяких печінкових проб, значне підвищення активності ACT та АЛТ у сироватці крові. При цьому контроль функцій печінки та нирок необхідний у пацієнтів похилого віку. У разі значного підвищення відповідних показників Декскетопрофен слід скасувати. Декскетопрофен слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням кровотворення, пацієнтам із системним червоним вовчаком або іншими захворюваннями сполучної тканини. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, декскетопрофен може маскувати симптоми інфекційних захворювань. Повідомлялося про поодинокі випадки загострення інфекційних процесів, локалізованих у м'яких тканинах при застосуванні нестероїдних протизапальних засобів. Тому потрібне лікарське спостереження пацієнтів із ознаками бактеріальної інфекції або погіршенням стану під час лікування декскетопрофеном. Слід бути обережними при призначенні препарату пацієнтам з порушенням функції печінки, нирок, серця або зі станами, які можуть зумовити затримку рідини в організмі. У цих пацієнтів застосування НПЗЗ може призвести до погіршення стану та затримки рідини в організмі. Необхідно бути обережними також при призначенні декскетопрофену пацієнтам, які застосовують діуретики або схильні до гіповолемії, оскільки у них підвищується ризик розвитку нефротоксичності. Обережність необхідна при призначенні препарату особам похилого віку, оскільки вони частіше виявляють порушення функції нирок, печінки або серцево-судинної системи, а також виникнення небажаних реакцій, наприклад, шлунково-кишкові кровотечі або перфорація кишечника. У кожній ампулі препарату міститься 200 мг етанолу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з можливим запамороченням та сонливістю в період прийому препарату можливе зниження здатності до концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
2 246,00 грн
2 164,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 амп.: Діюча речовина: концентрат заліза [III] гідроксиду цукрозного комплексу – 2678,57 мг, еквівалентно вмісту заліза – 100 мг; Допоміжні речовини: гідроксид натрію, вода для ін'єкцій. Розчин внутрішньовенного введення, 20 мг/мл. По 5 мл препарату в ампули світлозахисного скла. 5 ампул поміщають у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і плівки полімерної, або без полімерної плівки. 1, 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачку з картону. У кожну пачку вкладають інструкцію із застосування, ампульний скарифікатор. Скарифікатор ампульний не вкладають при використанні ампул з кільцем зламу або надрізом і точкою.Опис лікарської формиТемно-коричневий колір колоїдний розчин.Фармакотерапевтична групаЗалізо препарат.ФармакокінетикаПісля одноразового внутрішньовенного введення препарату Велферрум, що містить 100 мг заліза, максимальна концентрація заліза в середньому 538 мкмоль досягається через 10 хв після ін'єкції. Об'єм розподілу центральної камери практично повністю відповідає обсягу сироватки (близько 3 л). Період напіввиведення близько 6 год. Об'єм розподілу у рівноважному стані становить приблизно 8 л, що вказує на низький розподіл заліза у рідких середовищах організму. Завдяки низькій стабільності заліза сахарату у порівнянні з трансферином, спостерігається конкурентний обмін заліза на користь трансферину і в результаті за 24 години переноситься близько 31 мг заліза. Виділення заліза нирками перші 4 години після ін'єкції становить менше 5% від загального кліренсу. Через 24 години рівень заліза сироватки повертається до первісного (до введення) значення, і приблизно 75% сахарози залишає судинне русло.ФармакодинамікаБагатоядерні центри заліза (III) гідроксиду оточені зовні безліччю нековалентно пов'язаних молекул сахарози. В результаті утворюється комплекс, молекулярна маса якого становить приблизно 43 кДа, внаслідок чого його виведення через нирки у незміненому вигляді неможливе. Цей комплекс стабільний і у фізіологічних умовах не виділяє іони заліза. Структура багатоядерного залізовмісного ядра подібна до структури ядра феритину - фізіологічного депо заліза. Цей комплекс призначений для створення керованого джерела утилізованого заліза для трансферину та феритину, що відповідають за транспорт та депонування заліза в організмі. Після внутрішньовенного введення залізо з цього комплексу захоплюється переважно печінкою, селезінкою та кістковим мозком, а потім використовується для синтезу гемоглобіну, міоглобіну та інших залізовмісних ферментів, або зберігається у печінці у формі феритину.Показання до застосуванняВелферрум застосовується для лікування залізодефіцитних станів у таких випадках: за необхідності швидкого заповнення заліза; у хворих, які не переносять пероральні препарати заліза або не дотримуються режиму лікування; за наявності активних запальних захворювань кишечника, коли пероральні препарати заліза є неефективними.Протипоказання до застосуванняЗастосування препарату Велферрум протипоказане у випадку, якщо: анемія пов'язана з дефіцитом заліза; є ознаки навантаження залізом (гемосидероз, гемохроматоз) або порушення процесу його утилізації; є підвищена чутливість до препарату Велферрум або його компонентів; І триместр вагітності. З обережністю: Хворим на бронхіальну астму, екзему, полівалентну алергію, алергічну реакцію на інші парентеральні препарати заліза та особам, що мають низьку залізо-зв'язувальну здатність сироватки та/або дефіцит фолієвої кислоти Велферрум слід призначати з обережністю. Також обережність потрібна при введенні препаратів заліза пацієнтам з печінковою недостатністю, з гострими або хронічними інфекційними захворюваннями та особам, у яких підвищені показники феритину сироватки крові у зв'язку з тим, що парентерально залізо, що вводиться, може надавати несприятливу дію за наявності бактеріальної або вірусної інфекції.Вагітність та лактаціяОбмежений досвід застосування препарату Велферрум у вагітних пацієнток показав відсутність небажаного впливу сахарату заліза протягом вагітності та здоров'я плода/новонародженого. До цього часу не проводилося добре контрольованих досліджень у вагітних жінок. Результати досліджень репродукції у тварин не виявили прямих чи опосередкованих шкідливих впливів на розвиток ембріона/плоду, пологи чи постнатальний розвиток. Проте потрібна оцінка співвідношення ризик/користування. Надходження неметаболізованого сахарату заліза в грудне молоко малоймовірне. Таким чином, Велферрум не становить небезпеки для немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні.Побічна діяНайбільш часто реєстрованими небажаними лікарськими реакціями при застосуванні препаратів заліза [III] гідроксид цукрозного комплексу були зміна смакових відчуттів, зниження артеріального тиску, пірексія та озноб, реакції в місці ін'єкції та нудота. Дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 - З боку імунної системи Рідкісні: анафілактоїдні реакції. З боку нервової системи Часті: порушення смакових відчуттів. Нечасті: запаморочення, біль голови. Рідкісні: парестезія, непритомність, непритомність. Частота невідома: зниження рівня свідомості, сплутаність свідомості. З боку cepдца Нечасті: тахікардія, серцебиття. Невідомо: брадикардія. З боку судин Нечасті: зниження артеріального тиску, судинний колапс. Рідкісні: підвищення артеріального тиску. З боку органів дихання, грудної порожнини та середостіння. Нечасті: бронхоспазм, задишка. З боку шлунково-кишкового тракту Нечасті: нудота, блювання, біль у животі, діарея. З боку шкірних покривів та підшкірних тканин Нечасті: свербіж, кропив'янка, висипання, еритема З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Нечасті: біль у м'язах. Рідкісні: набряки суглобів, біль у суглобах. Загальні розлади та порушення у місці введення Часті: реакції у місці ін'єкції/інфузії. Нечасті: периферичні набряки, гіперемія, пірексія, озноб, припливи, біль у грудях, гіпергідроз. Рідкісні: ангіоневротичний набряк, втома, астенія, загальне нездужання, відчуття жару, набряки, хроматурія. Дуже рідкісні: гіпергідроз, біль у спині. Частота невідома: тромбофлебіт.Взаємодія з лікарськими засобамиВелферрум не повинен призначатися одночасно з лікарськими формами заліза для прийому внутрішньо, оскільки сприяє зменшенню всмоктування заліза із шлунково-кишкового тракту. Лікування пероральними препаратами заліза можна розпочинати не раніше як через 5 днів після останньої ін'єкції. Препарат Велферрум можна змішувати в одному шприці лише зі стерильним 0,9% розчином хлориду натрію. Несумісний з іншими розчинами для внутрішньовенного введення та терапевтичними препаратами через ризик преципітації та/або іншої фармацевтичної взаємодії. Сумісність із контейнерами з інших матеріалів (поліетилен та полівінілхлорид), за винятком скла, не вивчена.Спосіб застосування та дозиВелферрум вводиться тільки внутрішньовенно - повільно струминно або краплинно, а також у венозну ділянку діалізної системи і не призначений для внутрішньом'язового введення. Неприпустиме одноразове введення повної терапевтичної дози препарату. Перед введенням першої терапевтичної дози необхідно призначити тест-дозу. Якщо протягом періоду спостереження виникли явища непереносимості, препарат слід негайно припинити. Перед розкриттям ампули слід оглянути наявність можливого осаду і ушкоджень. Можна використовувати лише коричневий розчин без осаду. Крапельне введення: препарат Велферрум краще вводити в ході краплинної інфузії для того, щоб зменшити ризик вираженого зниження артеріального тиску (АТ) та небезпеку потрапляння розчину в навколовенозний простір. Безпосередньо перед інфузією препарат Велферрум потрібно розвести 0,9% розчином хлориду натрію у співвідношенні 1:20 [наприклад, 1 мл (20 мг заліза) у 20 мл 0,9% розчину натрію хлориду]. Отриманий розчин вводиться з наступною швидкістю: 100 мг заліза – не менше ніж за 15 хв; 200 мг заліза – протягом 30 хв; 300 мг заліза – протягом 1,5 год; 400 мг заліза – протягом 2,5 год; 500 мг заліза – протягом 3,5 год. Введення максимально переносимої разової дози, що становить 7 мг заліза/кг маси тіла, слід проводити протягом мінімум 3,5 год незалежно від загальної дози препарату. Перед першим краплинним введенням терапевтичної дози препарату Велферрум необхідно ввести тест-дозу: 20 мг заліза дорослим та дітям з масою тіла більше 14 кг та половину денної дози (1,5 мг заліза/кг) дітям, які мають масу тіла менше 14 кг протягом 15 хв. За відсутності небажаних явищ, частину розчину, що залишилася, слід вводити з рекомендованою швидкістю. Струмене введення: препарат Велферрум також можна вводити у вигляді нерозведеного розчину внутрішньовенно повільно, зі швидкістю (норма) 1 мл препарату Велферрум (20 мг заліза) за одну хвилину (5 мл препарату Велферрум (100 мг заліза) вводиться мінімум за 5 хв). Максимальний об'єм не повинен перевищувати 10 мл препарату Велферрум (200 мг заліза) за одну ін'єкцію. Перед першим струменевим введенням терапевтичної дози препарату Велферрум, слід призначити тест-дозу: 1 мл препарату Велферрум (20 мг заліза) дорослим та дітям з масою тіла більше 14 кг, та половину денної дози (1,5 мг заліза/кг) дітям, які мають масу тіла менше 14 кг протягом 1-2 хв. За відсутності небажаних явищ протягом наступних 15 хв спостереження частину розчину, що залишилася, слід вводити з рекомендованою швидкістю. Після ін'єкції хворому на деякий час рекомендується зафіксувати руку у витягнутому положенні. Введення в діалізну систему: Велферрум можна вводити безпосередньо у венозну ділянку діалізної системи, суворо дотримуючись правил, описаних для внутрішньовенної ін'єкції. Розрахунок дози: Доза розраховується індивідуально відповідно до загального дефіциту заліза в організмі за формулою: Загальний дефіцит заліза (мг) = маса тіла (кг) х (нормальний рівень Нb - Нb хворого) (г/л) х 0,24+ депоноване залізо (мг). Для хворих із масою тіла менше 35 кг: нормальний рівень Нb = 130 г/л, кількість депонованого заліза = 15 мг/кг маси тіла. Для хворих із масою тіла понад 35 кг: нормальний рівень Нb = 150 г/л, кількість депонованого заліза = 500 мг. *Коефіцієнт 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000 (Зміст заліза в Нb =0,34%; Обсяг крові = 7% від маси тіла; коефіцієнт 1000 = переклад "г" в "мг"). Загальний обсяг препарату Велферрум, який необхідно ввести (у мл) = Загальний дефіцит заліза (мг)/20 мг/мл Маса тіла [кг] Кумулятивна терапевтична доза препарату Велферрум для введення: Нb 60 г/л Нb 75г/л Нb 90 г/л Нb 105 г/л мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл 5 160 8 140 7 120 6 100 5 10 320 16 280 14 240 12 220 11 15 480 24 420 21 380 19 320 16 20 640 32 560 28 500 25 420 21 25 800 40 700 35 620 31 520 26 30 960 48 840 42 740 37 640 32 35 1260 63 1140 57 1000 50 880 44 40 1360 68 1220 61 1080 54 940 47 45 1480 74 1320 66 1140 57 980 49 50 1580 79 1400 70 1220 61 1040 52 55 1680 84 1500 75 1300 65 1100 55 60 1800 90 1580 79 1360 68 1140 57 65 1900 95 1680 84 1440 72 1200 60 70 2020 101 1760 88 1500 75 1260 63 75 2120 106 1860 93 1580 79 1320 66 80 2220 111 1940 97 1660 83 1360 68 85 2340 117 2040 102 1720 86 1420 71 90 2440 122 2120 106 1800 90 1480 74 У разі коли загальна терапевтична доза перевищує максимальну допустиму разову дозу, рекомендується дробове введення препарату. Якщо через 1-2 тижні після початку лікування препаратом Велферрум не відбувається покращення гематологічних показників, необхідно переглянути початковий діагноз. Розрахунок дози для відновлення дефіциту заліза після крововтрати або здачі аутологічної крові: Доза препарату Велферрум, необхідна для компенсації дефіциту заліза, підраховується за такою формулою: Якщо кількість втраченої крові відома: внутрішньовенне введення 200 мг заліза (= 10 мл препарату Велферрум) призводить до такого ж підвищення концентрації Hb, як і переливання 1 одиниці крові (= 400 мл з концентрацією Hb 150 г/л). Кількість заліза, яке необхідно заповнити (мг) = кількість одиниць втраченої крові х 200 або Необхідний об'єм препарату Велферрум (мл) = кількість одиниць втраченої крові х 10 За зниження Hb: використовуйте попередню формулу за умови, що депо заліза поповнювати не потрібно. Кількість заліза, яке потрібно заповнити [мг] = маса тіла [кг] х 0,24 х (нормальний рівень Hb – рівень Hb хворого) (г/л). Наприклад: маса тіла 60 кг, дефіцит Hb = 10 г/л => необхідна кількість заліза в 150 мг => необхідний об'єм препарату Велферрум = 7,5 мл Стандартне дозування: Дорослі та літні хворі: 5-10 мл Велферрум (100-200 мг заліза) 1-3 рази на тиждень залежно від рівня гемоглобіну. Діти: Є лише обмежені дані щодо застосування препарату у дітей до 3 років. Рекомендована доза для дітей інших вікових груп - не більше 0,15 мл, препарату Велферрум (3 мг заліза) на кг маси тіла 1-3 рази на тиждень, залежно від рівня гемоглобіну. Максимально переносима разова доза: Дорослі та літні хворі: Для струменевого введення: 10 мл препарату Велферрум (200 мг заліза), тривалість введення щонайменше 10 хв. Для краплинного введення: залежно від показань, разова доза може досягати 500 мг заліза. Максимально допустима разова доза становить 7 мг заліза на кг маси тіла та вводиться один раз на тиждень, але не повинна перевищувати 500 мг заліза.ПередозуванняПередозування може викликати гостре навантаження залізом, яке проявляється симптомами гемосидерозу. При передозуванні рекомендується використовувати симптоматичні засоби та, якщо необхідно, речовини, що зв'язують залізо (хелати), наприклад, дефероксамін внутрішньовенно.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВелферрум повинен призначатися тільки тим хворим, у яких діагноз анемії підтверджений відповідними лабораторними даними (наприклад, результатами визначення феритину сироватки або рівня гемоглобіну і гематокриту, кількості еритроцитів та їх параметрів - середнього об'єму еритроциту, середнього вмісту гемоциту. . Внутрішньовенні препарати заліза можуть викликати алергічні або анафілактоїдні реакції, які можуть бути потенційно небезпечними для життя. Слід суворо дотримуватись швидкості введення препарату Велферрум (при швидкому введенні препарату може знижуватися артеріальний тиск). Більш висока частота розвитку небажаних побічних явищ (особливо - зниження АТ), які також можуть бути важкими, асоціюється зі збільшенням дози. Таким чином, час введення препарату, що наводиться в розділі "Способи застосування та дози", повинен суворо дотримуватися, навіть якщо пацієнт не отримує препарат у разовій дозі, що максимально переноситься. Дослідження, проведені у пацієнтів, які мають реакції підвищеної чутливості до декстрану заліза, показали відсутність ускладнень на фоні лікування препаратами заліза [III] гідроксид цукрозного комплексу. Термін зберігання після першого розкриття контейнера: З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Малоймовірно, що препарат Велферрум може небажано впливати на здатність до керування автомобілем і роботи з механізмами. Однак при розвитку таких симптомів, як запаморочення, сплутана свідомість або напівнепритомність, пацієнти не повинні керувати транспортними засобами або механізмами і до зникнення цих симптомів.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: карведилол – 6,25 мг, 12,5 мг, 25,0 мг; Допоміжні речовини: гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза), кальцію гідрофосфату дигідрат, кальцію стеарат, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кроскармелоза натрію (примелоза), лактози моногідрат (цукор молочний), магнію стеарат. Таблетки, 6,25 мг, 12,5 мг та 25 мг. 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 таблеток у банку полімерну з поліпропілену, поліетилену низького тиску. Кожну банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6 контурних осередкових упаковок з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору, з фаскою та ризиком. Допускається наявність "мармуровості".Фармакотерапевтична групаАльфа- та бета-адреноблокатор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо карведилол швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Карведилол є субстратом білка-переносника глікопротеїну Р (Pgp), який виконує роль насоса у просвіті кишечника. Глікопротеїн Р грає головну роль біодоступності певних лікарських засобів. Максимальна концентрація в плазмі (Сmах) досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо. При прийомі внутрішньо карведилол піддається пресистемному метаболізму, внаслідок якого його абсолютна біодоступність у здорових добровольців чоловічої статі становить близько 25-30% для R-форми та 15% для S-форми. Максимальна концентрація R-стереоізомеру в плазмі приблизно в 2 рази перевищує таку для S-стереоізомеру. Їда не впливає на біодоступність. Розподіл Карведилол має високу ліпофільність. Близько 98-99% карведилолу пов'язують із білками плазми крові. Його обсяг розподілу становить приблизно 2 л/кг. Метаболізм Карведилол піддається біотрансформації в печінці шляхом окислення та кон'югації з утворенням низки метаболітів. 60-75% абсорбованого карведилолу метаболізується при "первинному проходженні" через печінку. Показано існування кишково-печінкової циркуляції вихідної речовини. Метаболізм карведилолу шляхом окиснення є стереоселективним. R-стереоізомер метаболізується в основному за допомогою ізоферментів CYP2D6 і CYP1A2, а S-стереоізомер в основному за допомогою ізоферменту CYP2D9 і, меншою мірою, за допомогою ізоферменту CYP2D6. До інших ізоферментів цитохрому Р450, що беруть участь у метаболізмі карведилолу, відносяться ізоферменти CYP3A4, CYP2Е1 та CYP2C19. R-стереоізомер метаболізується головним чином шляхом гідроксилювання. У пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 можливе збільшення плазмової концентрації карведилолу, насамперед R-стереоізомеру, що виражається у збільшенні α-адреноблокуючої активності карведилолу. В результаті деметилювання та гідроксилювання фенольного кільця утворюються 3 метаболіти (їх концентрації в 10 разів нижче, ніж концентрація вихідної речовини) з β-адреноблокуючою активністю (у 4'-гідроксифенольного метаболіту вона приблизно в 13 разів сильніша, ніж у самого карведилолу). Три активних метаболіту мають менш виражені вазодилатуючими властивостями, ніж карведилол. Два з гідроксикарбазольних метаболітів карведилолу є надзвичайно потужними антиоксидантами, причому їхня активність у цьому відношенні у 30-80 разів перевищує таку у карведилолу. Виведення Після одноразового застосування внутрішньо у дозі 50 мг близько 60% карведилолу секретується з жовчю та виводиться через кишечник протягом 11 днів у формі метаболітів. Близько 16% виводиться нирками як карведилола чи його метаболітів. Виведення нирками незміненого карведилолу не перевищує 2%. Плазмовий кліренс карведилолу досягає приблизно 500-700 мл/хв, період напіввиведення (Т1/2) становить близько 2,5 години. Після прийому внутрішньо загальний кліренс S-стереоізомеру карведилолу був приблизно в 2 рази більшим, ніж R-стереоізомеру. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При тривалій терапії карведилолом інтенсивність ниркового кровотоку зберігається, швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням функції нирок площа під кривою "концентрація-час" (AUC), Т1/2 та Сmах не змінюються. Ниркове виведення незміненого карведилолу у пацієнтів з нирковою недостатністю зменшується, проте зміни фармакокінетичних параметрів при цьому незначні. Карведилол є ефективним засобом для лікування пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, у тому числі у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перенесли пересадку нирки. Карведилол викликає поступове зниження АТ як у день проведення гемодіалізу, так і в дні без гемодіалізу, причому його антигіпертензивний ефект можна порівняти з таким у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У ході проведення гемодіалізу карведилол не виводиться, оскільки не проходить через діалізну мембрану, можливо завдяки тому, що сильно зв'язується з білками плазми. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із цирозом печінки системна біодоступність карведилолу збільшується на 80% внаслідок зменшення вираженості метаболізму при "первинному проходженні" через печінку. Отже, карведилол протипоказаний пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки. Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю (ХСП) У пацієнтів з ХСН кліренс R- та S-стереоізомерів карведилолу був значно нижчим порівняно з кліренсом, що раніше спостерігався, у здорових добровольців. Дані результати свідчать, що фармакокінетика R- та S-стереоізомерів карведилолу при серцевій недостатності значно змінюється. Пацієнти похилого та старечого віку Вік не має статистично значущого впливу на фармакокінетику карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Згідно з даними клінічних досліджень, переносимість карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця літнього та старечого віку не відрізняється від такої у пацієнтів молодшого віку. Діти Дані з фармакокінетики карведилолу у пацієнтів до 18 років нині обмежені. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу та артеріальною гіпертензією карведилол не впливає на концентрацію глюкози в крові натще та після їди, рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1) або дозу гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. У деяких клінічних дослідженнях було показано, що у пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу карведилол не спричиняє зниження толерантності до глюкози. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які мали інсулінорезистентність (синдром X), але без супутнього цукрового діабету, карведилол покращує чутливість до інсуліну. Аналогічні результати були отримані у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2-го типу.ФармакодинамікаКарведилол - блокатор α-, β1- та β2-адренорецепторів, має вазодилатуючу, анти-ангінальну та антиаритмічну дію. Карведилол являє собою рацемічну суміш R(+)- і S(-)-стереоізомерів, кожен з яких має однакові α-адреноблокуючі та антиоксидантні властивості. β-адреноблокуюча дія карведилолу носить неселективний характер і зумовлена лівообертальним S(-)-стереоізомером. Карведилол не має власної симпатоміметичної активності, має мембраностабілізуючі властивості. Вазодилатуючий ефект пов'язаний головним чином із блокадою α1-адренорецепторів. Завдяки вазодилатації знижується загальний периферичний опір судин (ОПСС). Блокуючи β-адренорецептори, він знижує активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), зменшуючи вивільнення реніну, тому затримка рідини, характерна для селективних α-адреноблокаторів, виникає рідко. Карведилол не впливає на ліпідний профіль, зберігаючи нормальне співвідношення ліпопротеїнів високої та низької щільності (ЛПВЩ/ЛПНЩ). Ефективність Артеріальна гіпертензія У пацієнтів з артеріальною гіпертензією карведилол знижує артеріальний тиск (АТ) за рахунок поєднаної блокади β- та α1-адренорецепторів. Зниження АТ не супроводжується одночасним збільшенням загального периферичного судинного опору, що спостерігається при прийомі неселективних β-адреноблокаторів. Частота серцевих скорочень (ЧСС) дещо зменшується. Нирковий кровообіг та функція нирок у пацієнтів з артеріальною гіпертензією зберігаються. Показано, що карведилол не змінює ударний об'єм крові та зменшує ОПСС; не порушує кровопостачання органів та периферичний кровотік, у тому числі у скелетній мускулатурі, передпліччях, нижніх кінцівках, шкірних покривах, головному мозку та сонній артерії. Похолодання кінцівок та підвищена стомлюваність під час фізичного навантаження спостерігаються рідко. Антигіпертензивний ефект карведилолу при артеріальній гіпертензії зберігається протягом тривалого часу. Порушення функції нирок Карведилол є ефективним засобом для лікування пацієнтів з реноваскулярною артеріальною гіпертензією, у тому числі пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перенесли пересадку нирки. Карведилол викликає поступове зниження АТ як у день проведення діалізу, так і в дні без діалізу, причому його антигіпертензивний ефект можна порівняти з таким у пацієнтів з нормальною функцією нирок. На підставі результатів, отриманих у порівняльних дослідженнях у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, зроблено висновок про те, що карведилол є більш ефективним і має кращу переносимість порівняно з блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (БМКК). Карведилол знижує захворюваність і смертність серед пацієнтів з кардіоміопатією, які перебувають на діалізі. Мета-аналіз плацебо-контрольованих досліджень, що включають значну кількість пацієнтів (>4000) з хронічною хворобою нирок, підтвердив факт, що лікування карведилолом пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка з або без симптоматики серцевої недостатності зменшує показник смертності та кількість явищ, зумовлених серцевою недостатністю. Ішемічна хвороба серця У пацієнтів з ішемічною хворобою серця карведилол має протиішемічну та антиангінальну дію (збільшення загальної тривалості фізичного навантаження, часу до розвитку депресії сегмента ST глибиною 1 мм та часу до виникнення нападу стенокардії), що зберігається при тривалій терапії. Карведилол достовірно знижує потребу міокарда в кисні та активність симпатоадреналової системи. Також зменшує переднавантаження (тиск заклинювання в легеневій артерії та легеневий капілярний тиск) та постнавантаження (ОПСС). Хронічна серцева недостатність Карведилол знижує показник смертності та зменшує частоту госпіталізацій, зменшує симптоматику та покращує функцію лівого шлуночка у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю ішемічного та неішемічного генезу. Ефекти карведилолу є дозозалежними.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії або комбінації з іншими гіпотензивними засобами, наприклад, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів або діуретиками). Ішемічна хвороба серця (у тому числі у пацієнтів з нестабільною стенокардією та безболевою ішемією міокарда). Хронічна серцева недостатність. Лікування стабільної та симптоматичної легкої, помірної та тяжкої хронічної серцевої недостатності (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) ішемічного або неішемічного генезу в комбінації з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та діуретиками, з або без серцевих глікозидів. протипоказань.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до карведилолу або до будь-якого компонента препарату; гостра та хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, що потребує внутрішньовенного введення інотропних засобів; тяжка печінкова недостатність; атріовентрикулярна блокада II та III ступеня (за винятком пацієнтів з електрокардіостимулятором); виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв); синдром слабкості синусового вузла (включаючи синоаурикулярну блокаду); тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 85 мм рт. ст.); кардіогенний шок; анамнестичні вказівки на бронхоспазм та бронхіальну астму; феохромоцитома (без одночасного застосування α-адреноблокаторів); непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; тяжкі облітеруючі захворювання периферичних судин (переміжна кульгавість, синдром Рейно); період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю препарат застосовують при обтяженому алергологічному анамнезі, хронічній обструктивній хворобі легень (ХОЗЛ), депресії, міастенії, гіпоглікемії, атріовентрикулярній блокаді I ступеня, тиреотоксикозі, при обширних хірургічних втручаннях та проведеннях загальної анети. або помірного ступеня тяжкості, при підозрі на феохромоцитому, нирковій недостатності, псоріазі.Вагітність та лактаціяДослідження на тваринах виявили наявність репродуктивної токсичності. Потенційний ризик для людини невідомий. β-адреноблокатори зменшують плацентарний кровотік, що може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода та передчасних пологів. Крім того, у плода та новонародженого можуть виникати небажані реакції, зокрема, гіпоглікемія та брадикардія, ускладнення з боку серця та легень. Достатнього досвіду застосування карведилолу у вагітних немає. Препарат протипоказаний під час вагітності, крім випадків нагальної потреби, якщо потенційна користь для матері перевищує ризик для плода. Карведилол та його метаболіти проникають у грудне молоко, тому, якщо прийом препарату необхідний у період лактації, грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяЗа даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), небажані реакції (HP) класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до Частота деяких небажаних ефектів, таких як запаморочення, гіпотензія, брадикардія і зорове порушення пропорційна розміру дози. Дані небажані ефекти частіше розвиваються у пацієнтів із ХСН. При розвитку серйозних небажаних ефектів лікування препаратом має бути припинено. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – пневмонія, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія; рідко – тромбоцитопенія; дуже рідко – лейкопенія. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості (алергічні реакції). Порушення з боку ендокринної системи: часто – у пацієнтів із вже наявним цукровим діабетом – гіперглікемія або гіпоглікемія, порушення глікемічного контролю. Наявність у препарату β-адреноблокуючих властивостей не виключає можливість маніфестації цукрового діабету, що латентнопротікає, декомпенсації вже наявного цукрового діабету або пригнічення контрінсулярної системи. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – збільшення маси тіла, гіперхолестеринемія. Порушення психіки: часто – депресія, пригнічений настрій; нечасто – порушення сну. Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль (зазвичай легені та виникають частіше на початку лікування), астенія (у тому числі підвищена стомлюваність); рідко – парестезія, втрата свідомості. Порушення органу зору: часто - порушення зору, подразнення очей, зменшення сльозовиділення (звернути увагу під час використання контактних лінз). Порушення з боку серця: дуже часто – серцева недостатність; часто – брадикардія, гіперволемія, затримка рідини; нечасто – атріовентрикулярна блокада, стенокардія. Порушення з боку судин: дуже часто – виражене зниження артеріального тиску; часто - ортостатична гіпотензія, порушення периферичного кровообігу (похолодання кінцівок, захворювання периферичних судин, загострення синдрому "переміжної" кульгавості та синдром Рейно), підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – задишка, набряк легенів, бронхоспазм у схильних пацієнтів; рідко – закладеність носа; дуже рідко – чхання. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, діарея, блювання, диспепсичні розлади, біль у животі; нечасто – запор; рідко – сухість слизової оболонки порожнини рота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірні реакції (у тому числі шкірний висип, дерматит, кропив'янка, свербіж шкіри, ураження шкіри за типом псоріазу та червоного плоского лишаю); дуже рідко – загострення перебігу псоріазу, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у кінцівках; рідко – міастенія, біль у хребті. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – ниркова недостатність та порушення функції нирок у пацієнтів з дифузним васкулітом та/або порушенням функції нирок; рідко – порушення сечовипускання. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – зниження потенції. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – астенія (загальна слабкість); часто – набряки, больовий синдром; дуже рідко – "припливи" крові до шкіри обличчя, грипоподібний синдром. Лабораторні та інструментальні дані: дуже рідко – підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), та гамма-глобулінтрансферази. Опис окремих HP Частота виникнення HP не є дозозалежною, за винятком явищ запаморочення, порушення зору та брадикардії. Запаморочення, синкопальні стани, головний біль та астенія, як правило, протікають у легкій формі та частіше виникають на початку лікування. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю у період збільшення дози можливе посилення симптомів серцевої недостатності та затримка рідини. Серцева недостатність була дуже часто поширеною як у пацієнтів, які отримують карведилол (15,4%), так і у пацієнтів, які отримують плацебо (14,5%). При терапії карведилолом оборотне погіршення функції нирок спостерігалося у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю та низьким артеріальним тиском, ішемічною хворобою серця та дифузними змінами судин та/або нирковою недостатністю. Постмаркетингові спостереження Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: можливий розвиток алопеції; серйозні шкірні небажані реакції (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона). Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: зареєстровані рідкісні випадки нетримання сечі у жінок, оборотні після відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетична взаємодія Вплив карведилолу на фармакокінетику інших препаратів Оскільки карведилол є субстратом, так і інгібітором Pgp, при його одночасному прийомі з препаратами, що транспортуються Pgp, біодоступність останніх може збільшуватися. Крім того, біодоступність карведилолу може змінюватись під дією індукторів або інгібіторів Pgp. Дігоксин У дослідженнях у здорових добровольців та пацієнтів із серцевою недостатністю відзначалося збільшення експозиції дигоксину на 20%. У цьому більш виражений ефект спостерігався чоловіки. Таким чином, рекомендується здійснювати контроль за концентрацією дигоксину в момент початку терапії, підбору дози та відміни терапії карведилолом. При цьому карведилол не впливає на фармакокінетику внутрішньовенно введеного дигоксину. Циклоспорин У двох дослідженнях при застосуванні карведилолу у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки та серця та отримували циклоспорин усередину, відзначалося підвищення концентрації циклоспорину у плазмі крові. Виявилося, що карведилол збільшує експозицію циклоспорину в плазмі при його прийомі внутрішньо в середньому на 10-20%. Щоб підтримувати концентрації циклоспорину в плазмі в терапевтичному діапазоні, знадобилося зменшення дози циклоспорину в середньому на 10-20%. Механізм даної взаємодії невідомий, проте не можна виключити пригнічення карведилолом активності Pgp в кишечнику. У зв'язку з вираженими індивідуальними коливаннями концентрації циклоспорину в плазмі рекомендується ретельний моніторинг його концентрації після початку терапії карведилолом і, при необхідності, відповідна корекція добової дози циклоспорину. У разі внутрішньовенного введення циклоспорину, будь-якої взаємодії з карведилолом не очікується. Вплив інших препаратів на фармакокінетику карведилолу Інгібітори та індуктори ізоферментів CYP2D6 та CYP2C9 можуть стереоселективно змінювати системний та/або пресистемний метаболізм карведилолу, призводячи до збільшення або зниження концентрацій R- та S-стереоізомерів карведилолу у плазмі крові. Деякі приклади подібних взаємодій, що спостерігалися у пацієнтів або у здорових добровольців, наведені нижче, однак цей список не є повним. ріфампіцин У дослідженні за участю 12 здорових добровольців за одночасного введення рифампіцину експозиція карведилолу знижувалася приблизно до 60%, спостерігався ефект зниження дії карведилолу на показники систолічного АТ. Механізм даної взаємодії невідомий, але швидше за все вона обумовлена індукцією Pgp рифампіцином у кишечнику. Рекомендується ретельне спостереження за p-адреноблокуючою активністю у пацієнтів, які отримують карведилол у комбінації з рифампіцином. Аміодарон Дослідження в умовах in vitro з мікросомами людської печінки показали, що аміодарон та дезетиламіодарон пригнічували окислення R- та S-стереоізомеру карведилолу. У порівнянні з пацієнтами, які отримують карведилол у монотерапії, у пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують карведилол одночасно з аміодароном, концентрація R- та S-стереоізомерів карведилолу безпосередньо перед прийомом чергової дози збільшувалася у 2,2 рази. Ефект S-стереоізомеру карведилолу виявляється за рахунок дезетиламіодарону, метаболіту аміодарону, який є потужним інгібітором ізоферменту CYP2C9. Рекомендується контролювати β-адреноблокуючу активність у пацієнтів, які отримують карведилол одночасно з аміодароном. Флуоксетин та пароксетин У рандомізованому дослідженні з перехресним дизайном у 10 пацієнтів з серцевою недостатністю одночасний прийом флуоксетину (інгібітора ізоферменту CYP2D6) приводив до стереоселективного пригнічення метаболізму карведилолу - до підвищення середнього показника AUC для R (+) на 77% -) на 35% порівняно із групою пацієнтів, які отримують плацебо. Однак різниці у побічних діях, величині АТ або ЧСС між двома групами не відзначалося. Вплив одноразово застосовуваного внутрішньо пароксетину (потужний інгібітор ізоферменту CYP2D6) на фармакокінетику карведилолу вивчався у 12 здорових добровольців. Незважаючи на значне зменшення експозиції R- та S-стереоізомерів карведилолу, клінічного значення воно не мало. Фармакодинамічна взаємодія Інсулін або гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо Препарати з β-адреноблокуючими властивостями можуть посилювати гіпоглікемічну дію інсуліну або гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо. Симптоми гіпоглікемії, особливо тахікардія, можуть маскуватися чи слабшати. Пацієнтам, які отримують інсулін або гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування, рекомендується регулярний контроль концентрації глюкози крові. Препарати, що знижують вміст катехоламінів Пацієнти, які приймають одночасно засоби з β-адреноблокуючими властивостями та засоби, що знижують концентрацію катехоламінів (наприклад, резерпін та інгібітори моноаміноксидази), повинні перебувати під ретельним наглядом у зв'язку з ризиком розвитку артеріальної гіпотензії та/або вираженої брадикардії. Дігоксин Комбінована терапія засобів з β-адреноблокуючими властивостями та дигоксину може призводити до додаткового уповільнення атріовентрикулярної провідності. Недигідропіридинові БМКК (НБМКК), аміодарон або інші антиаритмічні засоби Одночасний прийом з карведилолом може підвищити ризик порушення атріовентрикулярної провідності. При одночасному застосуванні карведилолу та дилтіазему відзначалися окремі випадки порушень провідності (рідко – з порушеннями показників гемодинаміки). Як і у випадку з іншими препаратами з β-адреноблокуючими властивостями, застосування карведилолу одночасно з НБМКК типу верапамілу або дилтіазему, аміодароном або іншими антиаритмічними препаратами рекомендується проводити під контролем електрокардіограми (ЕКГ) та АТ. Клонідін Одночасне застосування клонідину з препаратами з β-адреноблокуючими властивостями може потенціювати антигіпертензивний та брадикардитичний ефект. Якщо планується припинити комбіновану терапію препаратом з β-адреноблокуючими властивостями та клонідином, першим слід відмінити β-адреноблокатор, а через кілька днів можна відмінити клонідин, поступово зменшуючи його дозу. Гіпотензивні засоби Як і інші препарати з β-адреноблокуючою активністю, карведилол може посилювати дію інших гіпотензивних засобів (наприклад, а-адреноблокаторів) або препаратів, які викликають артеріальну гіпотензію як небажану реакцію. Засоби для загальної анестезії Слід проводити ретельне спостереження за основними показниками життєдіяльності організму під час проведення загальної анестезії у зв'язку з можливістю синергічної негативної інотропної дії карведилолу та засобів для загальної анестезії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) Одночасний прийом НПЗЗ та β-адреноблокаторів може призводити до підвищення АТ та зниження контролю за АТ. Бронходилататори (агоністи β-адренорецепторів) Оскільки некардіоселективні β-адреноблокатори перешкоджають бронхолітуючого ефекту бронходилататорів, які є стимуляторами β-адренорецепторів, необхідний ретельний контроль за пацієнтами, які отримують ці препарати.Спосіб застосування та дозиВсередину запиваючи достатньою кількістю рідини. Артеріальна гіпертензія Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг 1 раз на добу протягом перших 2 днів проведення терапії, потім по 25 мг 1 раз на добу. При необхідності надалі дозу можна збільшувати з інтервалами не менше 2 тижнів, доводячи до максимальної рекомендованої дози 50 мг 1 раз на добу (або розділеної на 2 прийоми). Ішемічна хвороба серця Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг 2 рази на добу протягом перших 2 днів, потім по 25 мг 2 рази на добу. При необхідності після недостатності дозу можна збільшувати з інтервалами не менше 2 тижнів, доводячи до максимальної добової дози, що дорівнює 100 мг, розділеної на 2 прийоми. Хронічна серцева недостатність Дозу підбирають індивідуально, необхідно ретельне спостереження лікаря. У пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди, діуретики та інгібітори АПФ, слід скоригувати їх дози до початку лікування карведилолом. Рекомендована початкова доза становить 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) двічі на добу протягом 2 тижнів. При хорошій переносимості дозу збільшують з інтервалами не менше ніж 2 тижні до 6,25 мг 2 рази на добу, потім до 12,5 мг 2 рази на добу, потім до 25 мг 2 рази на добу. Дозу слід збільшувати до максимальної дози, яка добре переноситься пацієнтом. Рекомендована максимальна доза – 25 мг 2 рази на добу для всіх пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю та для пацієнтів з легким та помірним ступенем хронічної серцевої недостатності з масою тіла пацієнта менше 85 кг. У пацієнтів з легкою та помірною хронічною серцевою недостатністю та масою тіла понад 85 кг рекомендована максимальна доза становить 50 мг 2 рази на добу. Перед кожним збільшенням дози необхідним є огляд лікаря для виявлення можливого наростання симптомів хронічної серцевої недостатності або вазодилатації. При транзиторному наростанні симптомів хронічної серцевої недостатності або затримці рідини в організмі слід збільшити дозу діуретиків, хоча іноді доводиться зменшити дозу карведилолу або тимчасово відмінити його. Симптоми вазодилатації можна усунути зменшенням дози діуретиків. Якщо симптоми зберігаються, можна знизити дозу інгібітору АПФ (якщо пацієнт приймає), а потім, при необхідності, знизити дозу карведилолу. У такій ситуації дозу карведилолу не слід збільшувати, поки симптоми хронічної серцевої недостатності, що посилюється, або артеріальної гіпотензії не поліпшаться. Якщо лікування препаратом переривають більш ніж на 1 тиждень, його застосування відновлюють у меншій дозі, а потім збільшують відповідно до наведених вище рекомендацій. Якщо лікування препаратом переривають більш ніж на 2 тижні, його повторне призначення слід відновлювати з дози 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 рази на добу, потім підбирають дозу відповідно до наведених вище рекомендацій. Дозування у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок Існуючі дані з фармакокінетики у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок (включаючи ниркову недостатність) дозволяють вважати, що пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна. Порушення функції печінки Карведилол протипоказаний пацієнтам із клінічними проявами порушення функції печінки. Діти Безпека та ефективність застосування карведилолу у дітей та підлітків ( Пацієнти похилого віку Дані щодо необхідності корекції дози відсутні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця; можливі порушення дихання, бронхоспазм, блювання, сплутаність свідомості та генералізовані судоми. Слід спостерігати пацієнтів на предмет виникнення зазначених симптомів та ознак та здійснювати їх купірування відповідно до загальноприйнятої терапії, що застосовується при передозуванні β-адреноблокаторами (наприклад, атропін, інгібітори фосфодіестерази, такі як β-симпатоміметики), а також згідно з рішенням лікаря. Оскільки при тяжкому передозуванні із симптоматикою шоку можливе подовження періоду напіввиведення карведилолу та виведення карведилолу з депо, необхідно продовжувати підтримуючу терапію досить тривалий час. Тривалість підтримуючої/дезінтоксикаційної терапії залежить від ступеня тяжкості передозування, її слід продовжувати до стабілізації клінічного стану пацієнта. Гемодіаліз неефективний. При вираженій брадикардії застосовують атропін по 0,5-2 мг внутрішньовенно. Для підтримки серцево-судинної діяльності можливе застосування глюкагону по 1-10 мг внутрішньовенно струминно, потім по 2-5 мг на годину у вигляді тривалої інфузії. При резистентній до лікування брадикардії показано встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При бронхоспазму застосовують бета-адреноміметики у вигляді аерозолю (при неефективності – внутрішньовенно) або амінофілін внутрішньовенно. При судомах рекомендується внутрішньовенне повільне введення діазепаму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиХронічна серцева недостатність У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю під час добору дози препарату може спостерігатися наростання симптомів хронічної серцевої недостатності або затримка рідини. У разі виникнення таких симптомів необхідно збільшити дозу діуретиків і не підвищувати дозу препарату до стабілізації показників гемодинаміки. Іноді буває необхідно зменшити дозу препарату або, в окремих випадках, тимчасово відмінити препарат. Подібні епізоди не заважають подальшому правильному підбору дози препарату. Препарат з обережністю застосовують у комбінації із серцевими глікозидами (можливе надмірне уповільнення атріовентрикулярної провідності). На початку терапії препаратом або при підвищенні дози у пацієнтів, особливо похилого віку, може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску переважно при переході з положення "лежачи" в положення "стоячи". Необхідна корекція дози препарату. Функція нирок при хронічній серцевій недостатності При призначенні препарату пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю та низьким артеріальним тиском (систолічний АТ менше 100 мм рт. ст.), ішемічною хворобою серця та дифузними змінами судин та/або нирковою недостатністю відзначалося оборотне погіршення функції нирок. Дозу препарату підбирають залежно від функціонального стану нирок. Рекомендується контролювати функцію нирок у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю, артеріальною гіпотензією та хронічною серцевою недостатністю. ХОЗЛ Пацієнтам з ХОЗЛ, у тому числі з бронхоспастичним синдромом, який не отримує пероральних або інгаляційних протиастматичних засобів, карведилол призначають лише в тому випадку, якщо можливі переваги його застосування перевищують потенційний ризик. За наявності вихідної схильності до бронхоспастичного синдрому при прийомі препарату внаслідок підвищення опору дихальних шляхів може розвинутись задишка. На початку прийому та зі збільшенням дози препарату цих пацієнтів слід ретельно спостерігати, знижуючи дозу препарату при появі початкових ознак бронхоспазму. Цукровий діабет З обережністю препарат призначають пацієнтам із цукровим діабетом, оскільки він може маскувати або послаблювати симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардію). У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю та цукровим діабетом застосування препарату може супроводжуватись порушеннями глікемічного контролю. Однак численні дослідження показали, що β-адреноблокатори з вазодилатуючими властивостями (такі як карведилол), мають більш сприятливий ефект на концентрацію глюкози та ліпідний профіль. Карведилол має помірний позитивний ефект на чутливість до інсуліну, а також може полегшити деякі прояви метаболічного синдрому. Захворювання периферичних судин Обережність необхідна при призначенні препарату пацієнтам із захворюваннями периферичних судин, у тому числі із синдромом Рейно, оскільки β-адреноблокатори можуть посилювати симптоми артеріальної недостатності. Тиреотоксикоз Як і інші β-адреноблокатори, карведилол може зменшувати симптоми тиреотоксикозу. Загальна анестезія та великі хірургічні втручання Обережність потрібна у пацієнтів, яким проводиться хірургічне втручання під загальною анестезією, через можливість сумування негативних ефектів карведилолу та засобів для загальної анестезії. Брадикардія Карведилол може спричиняти брадикардію. При урізанні ЧСС менше 55 уд/хв, дозу препарату слід зменшити. Підвищена чутливість Необхідно бути обережним при призначенні препарату пацієнтам з анамнестичними вказівками на тяжкі реакції підвищеної чутливості або проходять курс десенсибілізації, оскільки β-адреноблокатори можуть підвищити чутливість до алергенів та ступінь тяжкості анафілактичних реакцій. Тяжкі шкірні реакції У поодиноких випадках карведилол може викликати розвиток таких серйозних шкірних реакцій, як токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона. При розвитку тяжких реакцій шкіри прийом препарату необхідно повністю припинити. Псоріаз Пацієнтам з анамнестичними вказівками на виникнення або загострення перебігу псоріазу при застосуванні β-адреноблокаторів, карведилол можна призначати лише після ретельного аналізу можливої користі та ризику. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Існує ряд важливих фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій з іншими препаратами (у тому числі з дигоксином, циклоспорином, рифампіцином, антиаритмічними препаратами та препаратами для загальної анестезії). Одночасний прийом БМКК У пацієнтів, які одночасно приймають БМКК типу верапамілу або дилтіазему, а також інші антиаритмічні засоби, необхідно регулярно моніторувати ЕКГ та АТ. Як і у випадку з іншими препаратами з β-адреноблокуючими властивостями, застосування карведилолу разом з НБМКК типу верапамілу або дилтіазему, аміодароном або іншими антиаритмічними препаратами рекомендується проводити під контролем ЕКГ та АТ. Феохромоцитома Пацієнтам з феохромоцитомою до початку застосування будь-якого β-адреноблокатора необхідно призначити α-адреноблокатор. Хоча карведилол має як β-, так і α-адреноблокуючі властивості, досвіду його застосування у таких пацієнтів немає, тому його з обережністю слід призначати пацієнтам з підозрою на феохромоцитому. Стенокардія Принцметалу Неселективні β-адреноблокатори можуть провокувати появу болю у пацієнтів із стенокардією Принцметалу. Досвіду призначення карведилолу цим пацієнтам немає. Хоча його α-адреноблокуючі властивості можуть запобігти подібній симптоматиці, призначати карведилол у таких випадках слід з обережністю. Контактні лінзи Пацієнти, які мають контактні лінзи, повинні пам'ятати про можливість зменшення кількості слізної рідини. Синдром "скасування" Лікування карведилолом проводиться тривало. Його не слід припиняти різко, необхідно поступово зменшувати дозу з інтервалами в 1-2 тижні. Це особливо важливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. У разі необхідності проведення хірургічного втручання з використанням загальної анестезії необхідно попередити лікаря-анестезіолога про попередню терапію карведилолом. У період лікування виключається вживання алкоголю. Поводження з невикористаним препаратом і препаратом з терміном придатності, що минув. Попадання лікарських препаратів у навколишнє середовище має бути зведено до мінімуму. Не допускається утилізація препарату за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських засобів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій у зв'язку з можливістю розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: карведилол – 6,25 мг, 12,5 мг, 25,0 мг; Допоміжні речовини: гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза), кальцію гідрофосфату дигідрат, кальцію стеарат, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кроскармелоза натрію (примелоза), лактози моногідрат (цукор молочний), магнію стеарат. Таблетки, 6,25 мг, 12,5 мг та 25 мг. 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 таблеток у банку полімерну з поліпропілену, поліетилену низького тиску. Кожну банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6 контурних осередкових упаковок з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору, з фаскою та ризиком. Допускається наявність "мармуровості".Фармакотерапевтична групаАльфа- та бета-адреноблокатор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо карведилол швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Карведилол є субстратом білка-переносника глікопротеїну Р (Pgp), який виконує роль насоса у просвіті кишечника. Глікопротеїн Р грає головну роль біодоступності певних лікарських засобів. Максимальна концентрація в плазмі (Сmах) досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо. При прийомі внутрішньо карведилол піддається пресистемному метаболізму, внаслідок якого його абсолютна біодоступність у здорових добровольців чоловічої статі становить близько 25-30% для R-форми та 15% для S-форми. Максимальна концентрація R-стереоізомеру в плазмі приблизно в 2 рази перевищує таку для S-стереоізомеру. Їда не впливає на біодоступність. Розподіл Карведилол має високу ліпофільність. Близько 98-99% карведилолу пов'язують із білками плазми крові. Його обсяг розподілу становить приблизно 2 л/кг. Метаболізм Карведилол піддається біотрансформації в печінці шляхом окислення та кон'югації з утворенням низки метаболітів. 60-75% абсорбованого карведилолу метаболізується при "первинному проходженні" через печінку. Показано існування кишково-печінкової циркуляції вихідної речовини. Метаболізм карведилолу шляхом окиснення є стереоселективним. R-стереоізомер метаболізується в основному за допомогою ізоферментів CYP2D6 і CYP1A2, а S-стереоізомер в основному за допомогою ізоферменту CYP2D9 і, меншою мірою, за допомогою ізоферменту CYP2D6. До інших ізоферментів цитохрому Р450, що беруть участь у метаболізмі карведилолу, відносяться ізоферменти CYP3A4, CYP2Е1 та CYP2C19. R-стереоізомер метаболізується головним чином шляхом гідроксилювання. У пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 можливе збільшення плазмової концентрації карведилолу, насамперед R-стереоізомеру, що виражається у збільшенні α-адреноблокуючої активності карведилолу. В результаті деметилювання та гідроксилювання фенольного кільця утворюються 3 метаболіти (їх концентрації в 10 разів нижче, ніж концентрація вихідної речовини) з β-адреноблокуючою активністю (у 4'-гідроксифенольного метаболіту вона приблизно в 13 разів сильніша, ніж у самого карведилолу). Три активних метаболіту мають менш виражені вазодилатуючими властивостями, ніж карведилол. Два з гідроксикарбазольних метаболітів карведилолу є надзвичайно потужними антиоксидантами, причому їхня активність у цьому відношенні у 30-80 разів перевищує таку у карведилолу. Виведення Після одноразового застосування внутрішньо у дозі 50 мг близько 60% карведилолу секретується з жовчю та виводиться через кишечник протягом 11 днів у формі метаболітів. Близько 16% виводиться нирками як карведилола чи його метаболітів. Виведення нирками незміненого карведилолу не перевищує 2%. Плазмовий кліренс карведилолу досягає приблизно 500-700 мл/хв, період напіввиведення (Т1/2) становить близько 2,5 години. Після прийому внутрішньо загальний кліренс S-стереоізомеру карведилолу був приблизно в 2 рази більшим, ніж R-стереоізомеру. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При тривалій терапії карведилолом інтенсивність ниркового кровотоку зберігається, швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та порушенням функції нирок площа під кривою "концентрація-час" (AUC), Т1/2 та Сmах не змінюються. Ниркове виведення незміненого карведилолу у пацієнтів з нирковою недостатністю зменшується, проте зміни фармакокінетичних параметрів при цьому незначні. Карведилол є ефективним засобом для лікування пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, у тому числі у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перенесли пересадку нирки. Карведилол викликає поступове зниження АТ як у день проведення гемодіалізу, так і в дні без гемодіалізу, причому його антигіпертензивний ефект можна порівняти з таким у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У ході проведення гемодіалізу карведилол не виводиться, оскільки не проходить через діалізну мембрану, можливо завдяки тому, що сильно зв'язується з білками плазми. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів із цирозом печінки системна біодоступність карведилолу збільшується на 80% внаслідок зменшення вираженості метаболізму при "первинному проходженні" через печінку. Отже, карведилол протипоказаний пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки. Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю (ХСП) У пацієнтів з ХСН кліренс R- та S-стереоізомерів карведилолу був значно нижчим порівняно з кліренсом, що раніше спостерігався, у здорових добровольців. Дані результати свідчать, що фармакокінетика R- та S-стереоізомерів карведилолу при серцевій недостатності значно змінюється. Пацієнти похилого та старечого віку Вік не має статистично значущого впливу на фармакокінетику карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Згідно з даними клінічних досліджень, переносимість карведилолу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця літнього та старечого віку не відрізняється від такої у пацієнтів молодшого віку. Діти Дані з фармакокінетики карведилолу у пацієнтів до 18 років нині обмежені. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу та артеріальною гіпертензією карведилол не впливає на концентрацію глюкози в крові натще та після їди, рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1) або дозу гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. У деяких клінічних дослідженнях було показано, що у пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу карведилол не спричиняє зниження толерантності до глюкози. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які мали інсулінорезистентність (синдром X), але без супутнього цукрового діабету, карведилол покращує чутливість до інсуліну. Аналогічні результати були отримані у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2-го типу.ФармакодинамікаКарведилол - блокатор α-, β1- та β2-адренорецепторів, має вазодилатуючу, анти-ангінальну та антиаритмічну дію. Карведилол являє собою рацемічну суміш R(+)- і S(-)-стереоізомерів, кожен з яких має однакові α-адреноблокуючі та антиоксидантні властивості. β-адреноблокуюча дія карведилолу носить неселективний характер і зумовлена лівообертальним S(-)-стереоізомером. Карведилол не має власної симпатоміметичної активності, має мембраностабілізуючі властивості. Вазодилатуючий ефект пов'язаний головним чином із блокадою α1-адренорецепторів. Завдяки вазодилатації знижується загальний периферичний опір судин (ОПСС). Блокуючи β-адренорецептори, він знижує активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), зменшуючи вивільнення реніну, тому затримка рідини, характерна для селективних α-адреноблокаторів, виникає рідко. Карведилол не впливає на ліпідний профіль, зберігаючи нормальне співвідношення ліпопротеїнів високої та низької щільності (ЛПВЩ/ЛПНЩ). Ефективність Артеріальна гіпертензія У пацієнтів з артеріальною гіпертензією карведилол знижує артеріальний тиск (АТ) за рахунок поєднаної блокади β- та α1-адренорецепторів. Зниження АТ не супроводжується одночасним збільшенням загального периферичного судинного опору, що спостерігається при прийомі неселективних β-адреноблокаторів. Частота серцевих скорочень (ЧСС) дещо зменшується. Нирковий кровообіг та функція нирок у пацієнтів з артеріальною гіпертензією зберігаються. Показано, що карведилол не змінює ударний об'єм крові та зменшує ОПСС; не порушує кровопостачання органів та периферичний кровотік, у тому числі у скелетній мускулатурі, передпліччях, нижніх кінцівках, шкірних покривах, головному мозку та сонній артерії. Похолодання кінцівок та підвищена стомлюваність під час фізичного навантаження спостерігаються рідко. Антигіпертензивний ефект карведилолу при артеріальній гіпертензії зберігається протягом тривалого часу. Порушення функції нирок Карведилол є ефективним засобом для лікування пацієнтів з реноваскулярною артеріальною гіпертензією, у тому числі пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перенесли пересадку нирки. Карведилол викликає поступове зниження АТ як у день проведення діалізу, так і в дні без діалізу, причому його антигіпертензивний ефект можна порівняти з таким у пацієнтів з нормальною функцією нирок. На підставі результатів, отриманих у порівняльних дослідженнях у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, зроблено висновок про те, що карведилол є більш ефективним і має кращу переносимість порівняно з блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (БМКК). Карведилол знижує захворюваність і смертність серед пацієнтів з кардіоміопатією, які перебувають на діалізі. Мета-аналіз плацебо-контрольованих досліджень, що включають значну кількість пацієнтів (>4000) з хронічною хворобою нирок, підтвердив факт, що лікування карведилолом пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка з або без симптоматики серцевої недостатності зменшує показник смертності та кількість явищ, зумовлених серцевою недостатністю. Ішемічна хвороба серця У пацієнтів з ішемічною хворобою серця карведилол має протиішемічну та антиангінальну дію (збільшення загальної тривалості фізичного навантаження, часу до розвитку депресії сегмента ST глибиною 1 мм та часу до виникнення нападу стенокардії), що зберігається при тривалій терапії. Карведилол достовірно знижує потребу міокарда в кисні та активність симпатоадреналової системи. Також зменшує переднавантаження (тиск заклинювання в легеневій артерії та легеневий капілярний тиск) та постнавантаження (ОПСС). Хронічна серцева недостатність Карведилол знижує показник смертності та зменшує частоту госпіталізацій, зменшує симптоматику та покращує функцію лівого шлуночка у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю ішемічного та неішемічного генезу. Ефекти карведилолу є дозозалежними.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії або комбінації з іншими гіпотензивними засобами, наприклад, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів або діуретиками). Ішемічна хвороба серця (у тому числі у пацієнтів з нестабільною стенокардією та безболевою ішемією міокарда). Хронічна серцева недостатність. Лікування стабільної та симптоматичної легкої, помірної та тяжкої хронічної серцевої недостатності (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) ішемічного або неішемічного генезу в комбінації з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та діуретиками, з або без серцевих глікозидів. протипоказань.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до карведилолу або до будь-якого компонента препарату; гостра та хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, що потребує внутрішньовенного введення інотропних засобів; тяжка печінкова недостатність; атріовентрикулярна блокада II та III ступеня (за винятком пацієнтів з електрокардіостимулятором); виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв); синдром слабкості синусового вузла (включаючи синоаурикулярну блокаду); тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 85 мм рт. ст.); кардіогенний шок; анамнестичні вказівки на бронхоспазм та бронхіальну астму; феохромоцитома (без одночасного застосування α-адреноблокаторів); непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; тяжкі облітеруючі захворювання периферичних судин (переміжна кульгавість, синдром Рейно); період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю препарат застосовують при обтяженому алергологічному анамнезі, хронічній обструктивній хворобі легень (ХОЗЛ), депресії, міастенії, гіпоглікемії, атріовентрикулярній блокаді I ступеня, тиреотоксикозі, при обширних хірургічних втручаннях та проведеннях загальної анети. або помірного ступеня тяжкості, при підозрі на феохромоцитому, нирковій недостатності, псоріазі.Вагітність та лактаціяДослідження на тваринах виявили наявність репродуктивної токсичності. Потенційний ризик для людини невідомий. β-адреноблокатори зменшують плацентарний кровотік, що може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода та передчасних пологів. Крім того, у плода та новонародженого можуть виникати небажані реакції, зокрема, гіпоглікемія та брадикардія, ускладнення з боку серця та легень. Достатнього досвіду застосування карведилолу у вагітних немає. Препарат протипоказаний під час вагітності, крім випадків нагальної потреби, якщо потенційна користь для матері перевищує ризик для плода. Карведилол та його метаболіти проникають у грудне молоко, тому, якщо прийом препарату необхідний у період лактації, грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяЗа даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), небажані реакції (HP) класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до Частота деяких небажаних ефектів, таких як запаморочення, гіпотензія, брадикардія і зорове порушення пропорційна розміру дози. Дані небажані ефекти частіше розвиваються у пацієнтів із ХСН. При розвитку серйозних небажаних ефектів лікування препаратом має бути припинено. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – пневмонія, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія; рідко – тромбоцитопенія; дуже рідко – лейкопенія. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості (алергічні реакції). Порушення з боку ендокринної системи: часто – у пацієнтів із вже наявним цукровим діабетом – гіперглікемія або гіпоглікемія, порушення глікемічного контролю. Наявність у препарату β-адреноблокуючих властивостей не виключає можливість маніфестації цукрового діабету, що латентнопротікає, декомпенсації вже наявного цукрового діабету або пригнічення контрінсулярної системи. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – збільшення маси тіла, гіперхолестеринемія. Порушення психіки: часто – депресія, пригнічений настрій; нечасто – порушення сну. Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль (зазвичай легені та виникають частіше на початку лікування), астенія (у тому числі підвищена стомлюваність); рідко – парестезія, втрата свідомості. Порушення органу зору: часто - порушення зору, подразнення очей, зменшення сльозовиділення (звернути увагу під час використання контактних лінз). Порушення з боку серця: дуже часто – серцева недостатність; часто – брадикардія, гіперволемія, затримка рідини; нечасто – атріовентрикулярна блокада, стенокардія. Порушення з боку судин: дуже часто – виражене зниження артеріального тиску; часто - ортостатична гіпотензія, порушення периферичного кровообігу (похолодання кінцівок, захворювання периферичних судин, загострення синдрому "переміжної" кульгавості та синдром Рейно), підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – задишка, набряк легенів, бронхоспазм у схильних пацієнтів; рідко – закладеність носа; дуже рідко – чхання. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, діарея, блювання, диспепсичні розлади, біль у животі; нечасто – запор; рідко – сухість слизової оболонки порожнини рота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірні реакції (у тому числі шкірний висип, дерматит, кропив'янка, свербіж шкіри, ураження шкіри за типом псоріазу та червоного плоского лишаю); дуже рідко – загострення перебігу псоріазу, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у кінцівках; рідко – міастенія, біль у хребті. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – ниркова недостатність та порушення функції нирок у пацієнтів з дифузним васкулітом та/або порушенням функції нирок; рідко – порушення сечовипускання. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – зниження потенції. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – астенія (загальна слабкість); часто – набряки, больовий синдром; дуже рідко – "припливи" крові до шкіри обличчя, грипоподібний синдром. Лабораторні та інструментальні дані: дуже рідко – підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), та гамма-глобулінтрансферази. Опис окремих HP Частота виникнення HP не є дозозалежною, за винятком явищ запаморочення, порушення зору та брадикардії. Запаморочення, синкопальні стани, головний біль та астенія, як правило, протікають у легкій формі та частіше виникають на початку лікування. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю у період збільшення дози можливе посилення симптомів серцевої недостатності та затримка рідини. Серцева недостатність була дуже часто поширеною як у пацієнтів, які отримують карведилол (15,4%), так і у пацієнтів, які отримують плацебо (14,5%). При терапії карведилолом оборотне погіршення функції нирок спостерігалося у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю та низьким артеріальним тиском, ішемічною хворобою серця та дифузними змінами судин та/або нирковою недостатністю. Постмаркетингові спостереження Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: можливий розвиток алопеції; серйозні шкірні небажані реакції (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона). Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: зареєстровані рідкісні випадки нетримання сечі у жінок, оборотні після відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетична взаємодія Вплив карведилолу на фармакокінетику інших препаратів Оскільки карведилол є субстратом, так і інгібітором Pgp, при його одночасному прийомі з препаратами, що транспортуються Pgp, біодоступність останніх може збільшуватися. Крім того, біодоступність карведилолу може змінюватись під дією індукторів або інгібіторів Pgp. Дігоксин У дослідженнях у здорових добровольців та пацієнтів із серцевою недостатністю відзначалося збільшення експозиції дигоксину на 20%. У цьому більш виражений ефект спостерігався чоловіки. Таким чином, рекомендується здійснювати контроль за концентрацією дигоксину в момент початку терапії, підбору дози та відміни терапії карведилолом. При цьому карведилол не впливає на фармакокінетику внутрішньовенно введеного дигоксину. Циклоспорин У двох дослідженнях при застосуванні карведилолу у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки та серця та отримували циклоспорин усередину, відзначалося підвищення концентрації циклоспорину у плазмі крові. Виявилося, що карведилол збільшує експозицію циклоспорину в плазмі при його прийомі внутрішньо в середньому на 10-20%. Щоб підтримувати концентрації циклоспорину в плазмі в терапевтичному діапазоні, знадобилося зменшення дози циклоспорину в середньому на 10-20%. Механізм даної взаємодії невідомий, проте не можна виключити пригнічення карведилолом активності Pgp в кишечнику. У зв'язку з вираженими індивідуальними коливаннями концентрації циклоспорину в плазмі рекомендується ретельний моніторинг його концентрації після початку терапії карведилолом і, при необхідності, відповідна корекція добової дози циклоспорину. У разі внутрішньовенного введення циклоспорину, будь-якої взаємодії з карведилолом не очікується. Вплив інших препаратів на фармакокінетику карведилолу Інгібітори та індуктори ізоферментів CYP2D6 та CYP2C9 можуть стереоселективно змінювати системний та/або пресистемний метаболізм карведилолу, призводячи до збільшення або зниження концентрацій R- та S-стереоізомерів карведилолу у плазмі крові. Деякі приклади подібних взаємодій, що спостерігалися у пацієнтів або у здорових добровольців, наведені нижче, однак цей список не є повним. ріфампіцин У дослідженні за участю 12 здорових добровольців за одночасного введення рифампіцину експозиція карведилолу знижувалася приблизно до 60%, спостерігався ефект зниження дії карведилолу на показники систолічного АТ. Механізм даної взаємодії невідомий, але швидше за все вона обумовлена індукцією Pgp рифампіцином у кишечнику. Рекомендується ретельне спостереження за p-адреноблокуючою активністю у пацієнтів, які отримують карведилол у комбінації з рифампіцином. Аміодарон Дослідження в умовах in vitro з мікросомами людської печінки показали, що аміодарон та дезетиламіодарон пригнічували окислення R- та S-стереоізомеру карведилолу. У порівнянні з пацієнтами, які отримують карведилол у монотерапії, у пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують карведилол одночасно з аміодароном, концентрація R- та S-стереоізомерів карведилолу безпосередньо перед прийомом чергової дози збільшувалася у 2,2 рази. Ефект S-стереоізомеру карведилолу виявляється за рахунок дезетиламіодарону, метаболіту аміодарону, який є потужним інгібітором ізоферменту CYP2C9. Рекомендується контролювати β-адреноблокуючу активність у пацієнтів, які отримують карведилол одночасно з аміодароном. Флуоксетин та пароксетин У рандомізованому дослідженні з перехресним дизайном у 10 пацієнтів з серцевою недостатністю одночасний прийом флуоксетину (інгібітора ізоферменту CYP2D6) приводив до стереоселективного пригнічення метаболізму карведилолу - до підвищення середнього показника AUC для R (+) на 77% -) на 35% порівняно із групою пацієнтів, які отримують плацебо. Однак різниці у побічних діях, величині АТ або ЧСС між двома групами не відзначалося. Вплив одноразово застосовуваного внутрішньо пароксетину (потужний інгібітор ізоферменту CYP2D6) на фармакокінетику карведилолу вивчався у 12 здорових добровольців. Незважаючи на значне зменшення експозиції R- та S-стереоізомерів карведилолу, клінічного значення воно не мало. Фармакодинамічна взаємодія Інсулін або гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо Препарати з β-адреноблокуючими властивостями можуть посилювати гіпоглікемічну дію інсуліну або гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо. Симптоми гіпоглікемії, особливо тахікардія, можуть маскуватися чи слабшати. Пацієнтам, які отримують інсулін або гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування, рекомендується регулярний контроль концентрації глюкози крові. Препарати, що знижують вміст катехоламінів Пацієнти, які приймають одночасно засоби з β-адреноблокуючими властивостями та засоби, що знижують концентрацію катехоламінів (наприклад, резерпін та інгібітори моноаміноксидази), повинні перебувати під ретельним наглядом у зв'язку з ризиком розвитку артеріальної гіпотензії та/або вираженої брадикардії. Дігоксин Комбінована терапія засобів з β-адреноблокуючими властивостями та дигоксину може призводити до додаткового уповільнення атріовентрикулярної провідності. Недигідропіридинові БМКК (НБМКК), аміодарон або інші антиаритмічні засоби Одночасний прийом з карведилолом може підвищити ризик порушення атріовентрикулярної провідності. При одночасному застосуванні карведилолу та дилтіазему відзначалися окремі випадки порушень провідності (рідко – з порушеннями показників гемодинаміки). Як і у випадку з іншими препаратами з β-адреноблокуючими властивостями, застосування карведилолу одночасно з НБМКК типу верапамілу або дилтіазему, аміодароном або іншими антиаритмічними препаратами рекомендується проводити під контролем електрокардіограми (ЕКГ) та АТ. Клонідін Одночасне застосування клонідину з препаратами з β-адреноблокуючими властивостями може потенціювати антигіпертензивний та брадикардитичний ефект. Якщо планується припинити комбіновану терапію препаратом з β-адреноблокуючими властивостями та клонідином, першим слід відмінити β-адреноблокатор, а через кілька днів можна відмінити клонідин, поступово зменшуючи його дозу. Гіпотензивні засоби Як і інші препарати з β-адреноблокуючою активністю, карведилол може посилювати дію інших гіпотензивних засобів (наприклад, а-адреноблокаторів) або препаратів, які викликають артеріальну гіпотензію як небажану реакцію. Засоби для загальної анестезії Слід проводити ретельне спостереження за основними показниками життєдіяльності організму під час проведення загальної анестезії у зв'язку з можливістю синергічної негативної інотропної дії карведилолу та засобів для загальної анестезії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) Одночасний прийом НПЗЗ та β-адреноблокаторів може призводити до підвищення АТ та зниження контролю за АТ. Бронходилататори (агоністи β-адренорецепторів) Оскільки некардіоселективні β-адреноблокатори перешкоджають бронхолітуючого ефекту бронходилататорів, які є стимуляторами β-адренорецепторів, необхідний ретельний контроль за пацієнтами, які отримують ці препарати.Спосіб застосування та дозиВсередину запиваючи достатньою кількістю рідини. Артеріальна гіпертензія Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг 1 раз на добу протягом перших 2 днів проведення терапії, потім по 25 мг 1 раз на добу. При необхідності надалі дозу можна збільшувати з інтервалами не менше 2 тижнів, доводячи до максимальної рекомендованої дози 50 мг 1 раз на добу (або розділеної на 2 прийоми). Ішемічна хвороба серця Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг 2 рази на добу протягом перших 2 днів, потім по 25 мг 2 рази на добу. При необхідності після недостатності дозу можна збільшувати з інтервалами не менше 2 тижнів, доводячи до максимальної добової дози, що дорівнює 100 мг, розділеної на 2 прийоми. Хронічна серцева недостатність Дозу підбирають індивідуально, необхідно ретельне спостереження лікаря. У пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди, діуретики та інгібітори АПФ, слід скоригувати їх дози до початку лікування карведилолом. Рекомендована початкова доза становить 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) двічі на добу протягом 2 тижнів. При хорошій переносимості дозу збільшують з інтервалами не менше ніж 2 тижні до 6,25 мг 2 рази на добу, потім до 12,5 мг 2 рази на добу, потім до 25 мг 2 рази на добу. Дозу слід збільшувати до максимальної дози, яка добре переноситься пацієнтом. Рекомендована максимальна доза – 25 мг 2 рази на добу для всіх пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю та для пацієнтів з легким та помірним ступенем хронічної серцевої недостатності з масою тіла пацієнта менше 85 кг. У пацієнтів з легкою та помірною хронічною серцевою недостатністю та масою тіла понад 85 кг рекомендована максимальна доза становить 50 мг 2 рази на добу. Перед кожним збільшенням дози необхідним є огляд лікаря для виявлення можливого наростання симптомів хронічної серцевої недостатності або вазодилатації. При транзиторному наростанні симптомів хронічної серцевої недостатності або затримці рідини в організмі слід збільшити дозу діуретиків, хоча іноді доводиться зменшити дозу карведилолу або тимчасово відмінити його. Симптоми вазодилатації можна усунути зменшенням дози діуретиків. Якщо симптоми зберігаються, можна знизити дозу інгібітору АПФ (якщо пацієнт приймає), а потім, при необхідності, знизити дозу карведилолу. У такій ситуації дозу карведилолу не слід збільшувати, поки симптоми хронічної серцевої недостатності, що посилюється, або артеріальної гіпотензії не поліпшаться. Якщо лікування препаратом переривають більш ніж на 1 тиждень, його застосування відновлюють у меншій дозі, а потім збільшують відповідно до наведених вище рекомендацій. Якщо лікування препаратом переривають більш ніж на 2 тижні, його повторне призначення слід відновлювати з дози 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 рази на добу, потім підбирають дозу відповідно до наведених вище рекомендацій. Дозування у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок Існуючі дані з фармакокінетики у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок (включаючи ниркову недостатність) дозволяють вважати, що пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна. Порушення функції печінки Карведилол протипоказаний пацієнтам із клінічними проявами порушення функції печінки. Діти Безпека та ефективність застосування карведилолу у дітей та підлітків ( Пацієнти похилого віку Дані щодо необхідності корекції дози відсутні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця; можливі порушення дихання, бронхоспазм, блювання, сплутаність свідомості та генералізовані судоми. Слід спостерігати пацієнтів на предмет виникнення зазначених симптомів та ознак та здійснювати їх купірування відповідно до загальноприйнятої терапії, що застосовується при передозуванні β-адреноблокаторами (наприклад, атропін, інгібітори фосфодіестерази, такі як β-симпатоміметики), а також згідно з рішенням лікаря. Оскільки при тяжкому передозуванні із симптоматикою шоку можливе подовження періоду напіввиведення карведилолу та виведення карведилолу з депо, необхідно продовжувати підтримуючу терапію досить тривалий час. Тривалість підтримуючої/дезінтоксикаційної терапії залежить від ступеня тяжкості передозування, її слід продовжувати до стабілізації клінічного стану пацієнта. Гемодіаліз неефективний. При вираженій брадикардії застосовують атропін по 0,5-2 мг внутрішньовенно. Для підтримки серцево-судинної діяльності можливе застосування глюкагону по 1-10 мг внутрішньовенно струминно, потім по 2-5 мг на годину у вигляді тривалої інфузії. При резистентній до лікування брадикардії показано встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При бронхоспазму застосовують бета-адреноміметики у вигляді аерозолю (при неефективності – внутрішньовенно) або амінофілін внутрішньовенно. При судомах рекомендується внутрішньовенне повільне введення діазепаму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиХронічна серцева недостатність У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю під час добору дози препарату може спостерігатися наростання симптомів хронічної серцевої недостатності або затримка рідини. У разі виникнення таких симптомів необхідно збільшити дозу діуретиків і не підвищувати дозу препарату до стабілізації показників гемодинаміки. Іноді буває необхідно зменшити дозу препарату або, в окремих випадках, тимчасово відмінити препарат. Подібні епізоди не заважають подальшому правильному підбору дози препарату. Препарат з обережністю застосовують у комбінації із серцевими глікозидами (можливе надмірне уповільнення атріовентрикулярної провідності). На початку терапії препаратом або при підвищенні дози у пацієнтів, особливо похилого віку, може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску переважно при переході з положення "лежачи" в положення "стоячи". Необхідна корекція дози препарату. Функція нирок при хронічній серцевій недостатності При призначенні препарату пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю та низьким артеріальним тиском (систолічний АТ менше 100 мм рт. ст.), ішемічною хворобою серця та дифузними змінами судин та/або нирковою недостатністю відзначалося оборотне погіршення функції нирок. Дозу препарату підбирають залежно від функціонального стану нирок. Рекомендується контролювати функцію нирок у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю, артеріальною гіпотензією та хронічною серцевою недостатністю. ХОЗЛ Пацієнтам з ХОЗЛ, у тому числі з бронхоспастичним синдромом, який не отримує пероральних або інгаляційних протиастматичних засобів, карведилол призначають лише в тому випадку, якщо можливі переваги його застосування перевищують потенційний ризик. За наявності вихідної схильності до бронхоспастичного синдрому при прийомі препарату внаслідок підвищення опору дихальних шляхів може розвинутись задишка. На початку прийому та зі збільшенням дози препарату цих пацієнтів слід ретельно спостерігати, знижуючи дозу препарату при появі початкових ознак бронхоспазму. Цукровий діабет З обережністю препарат призначають пацієнтам із цукровим діабетом, оскільки він може маскувати або послаблювати симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардію). У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю та цукровим діабетом застосування препарату може супроводжуватись порушеннями глікемічного контролю. Однак численні дослідження показали, що β-адреноблокатори з вазодилатуючими властивостями (такі як карведилол), мають більш сприятливий ефект на концентрацію глюкози та ліпідний профіль. Карведилол має помірний позитивний ефект на чутливість до інсуліну, а також може полегшити деякі прояви метаболічного синдрому. Захворювання периферичних судин Обережність необхідна при призначенні препарату пацієнтам із захворюваннями периферичних судин, у тому числі із синдромом Рейно, оскільки β-адреноблокатори можуть посилювати симптоми артеріальної недостатності. Тиреотоксикоз Як і інші β-адреноблокатори, карведилол може зменшувати симптоми тиреотоксикозу. Загальна анестезія та великі хірургічні втручання Обережність потрібна у пацієнтів, яким проводиться хірургічне втручання під загальною анестезією, через можливість сумування негативних ефектів карведилолу та засобів для загальної анестезії. Брадикардія Карведилол може спричиняти брадикардію. При урізанні ЧСС менше 55 уд/хв, дозу препарату слід зменшити. Підвищена чутливість Необхідно бути обережним при призначенні препарату пацієнтам з анамнестичними вказівками на тяжкі реакції підвищеної чутливості або проходять курс десенсибілізації, оскільки β-адреноблокатори можуть підвищити чутливість до алергенів та ступінь тяжкості анафілактичних реакцій. Тяжкі шкірні реакції У поодиноких випадках карведилол може викликати розвиток таких серйозних шкірних реакцій, як токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона. При розвитку тяжких реакцій шкіри прийом препарату необхідно повністю припинити. Псоріаз Пацієнтам з анамнестичними вказівками на виникнення або загострення перебігу псоріазу при застосуванні β-адреноблокаторів, карведилол можна призначати лише після ретельного аналізу можливої користі та ризику. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Існує ряд важливих фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій з іншими препаратами (у тому числі з дигоксином, циклоспорином, рифампіцином, антиаритмічними препаратами та препаратами для загальної анестезії). Одночасний прийом БМКК У пацієнтів, які одночасно приймають БМКК типу верапамілу або дилтіазему, а також інші антиаритмічні засоби, необхідно регулярно моніторувати ЕКГ та АТ. Як і у випадку з іншими препаратами з β-адреноблокуючими властивостями, застосування карведилолу разом з НБМКК типу верапамілу або дилтіазему, аміодароном або іншими антиаритмічними препаратами рекомендується проводити під контролем ЕКГ та АТ. Феохромоцитома Пацієнтам з феохромоцитомою до початку застосування будь-якого β-адреноблокатора необхідно призначити α-адреноблокатор. Хоча карведилол має як β-, так і α-адреноблокуючі властивості, досвіду його застосування у таких пацієнтів немає, тому його з обережністю слід призначати пацієнтам з підозрою на феохромоцитому. Стенокардія Принцметалу Неселективні β-адреноблокатори можуть провокувати появу болю у пацієнтів із стенокардією Принцметалу. Досвіду призначення карведилолу цим пацієнтам немає. Хоча його α-адреноблокуючі властивості можуть запобігти подібній симптоматиці, призначати карведилол у таких випадках слід з обережністю. Контактні лінзи Пацієнти, які мають контактні лінзи, повинні пам'ятати про можливість зменшення кількості слізної рідини. Синдром "скасування" Лікування карведилолом проводиться тривало. Його не слід припиняти різко, необхідно поступово зменшувати дозу з інтервалами в 1-2 тижні. Це особливо важливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. У разі необхідності проведення хірургічного втручання з використанням загальної анестезії необхідно попередити лікаря-анестезіолога про попередню терапію карведилолом. У період лікування виключається вживання алкоголю. Поводження з невикористаним препаратом і препаратом з терміном придатності, що минув. Попадання лікарських препаратів у навколишнє середовище має бути зведено до мінімуму. Не допускається утилізація препарату за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських засобів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій у зв'язку з можливістю розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
848,00 грн
762,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПорошок: Діюча речовина: Меропенема тригідрат – 1140 мг (у перерахунку на меропенем – 1000 мг); Натрію карбонат безводний - 262 мг. По 500 мг меропенему у флакон місткістю 10 мл або 20 мл прозорого скла 1-2 гідролітичного класу, по 1000 мг меропенему у флакон місткістю 30 мл прозорого скла 1-2 гідролітичного класу. 1, 5 або 10 флаконів з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. 50 флаконів з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у коробку з картону для стаціонару.Опис лікарської формиБілий чи блідо-жовтий порошок.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-карбапенем.ФармакокінетикаВнутрішньовенне введення протягом 30 хв меропенему здоровим добровольцям призводить до максимальної концентрації в плазмі, що дорівнює приблизно 11 мкг/мл для дози 250 мг, 23 мкг/мл для дози 500 мг та 49 мкг/мл для дози 1 г. Однак щодо максимальної концентрації (Сmах) та площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC) немає абсолютної фармакокінетичної пропорційної залежності від введеної дози. Відзначено зменшення плазмового кліренсу з 287 до 205 мл/хв для доз від 250 мг до 2 г. Внутрішньовенна болюсна ін'єкція меропенему здоровим добровольцям протягом 5 хв призводить до максимальної концентрації у плазмі, що дорівнює приблизно 52 мкг/мл для дози 500 мг та 112 мкг/мл – для дози 1 г. Через 6 годин після внутрішньовенного введення 500 мг концентрація меропенему в плазмі знижується до значень 1 мкг/мл і нижче. Продовжена (до 3-х годин) інфузія карбапенемів може призвести до оптимізації їх фармакокінетичних та фармакодинамічних параметрів. При стандартній 30-хвилинній інфузії у здорових добровольців двох доз 500 і 2000 мг кожні 8 годин значення %Т>МІК (співвідношення між періодом часу, коли концентрація меропенему перевищує МІК, та інтервалом дозування; МІК=4 мкг/мл) склало відповідно та 58%. При введенні добровольцям тих же доз методом 3-годинної інфузії кожні 8 годин показник %Т>МІК збільшився до 43% та 73%, відповідно для 500 та 2000 мг. Середня плазмова концентрація у здорових добровольців після внутрішньовенного болюсного введення протягом 10 хв 1000 мг перевищувала МІК 4 мкг/мл для 42% інтервалу дозування порівняно з 59% при 3-годинній інфузії 1000 мг. Меропенем добре проникає у більшість тканин і рідин організму, у тому числі в цереброспінальну рідину пацієнтів з бактеріальним менінгітом, досягаючи концентрацій, що перевищують необхідні для придушення більшості бактерій. При багаторазовому введенні меропенему з інтервалом о 8 годині пацієнтам з нормальною функцією нирок кумуляції меропенему не спостерігається. У пацієнтів із нормальною функцією нирок період напіввиведення становить приблизно 1 годину. Зв'язування з білками плазми – приблизно 2%. Близько 70% внутрішньовенної дози меропенему виводиться нирками у незміненому вигляді протягом 12 годин, після чого визначається незначна ниркова екскреція. Концентрації меропенему у сечі, що перевищують 10 мкг/мл, підтримуються протягом 5 годин після введення дози 500 мг. При режимах введення 500 мг кожні 8 годин або 1 г кожні 6 годин не спостерігалося кумуляції меропенему в плазмі крові та сечі у добровольців з нормальною функцією печінки. Єдиний метаболіт меропенему мікробіологічно неактивний. Дослідження у дітей показали, що фармакокінетика меропенему у дітей та у дорослих подібна. Період напіввиведення меропенему у дітей віком до 2 років - приблизно 1,5-2,3 години, у діапазоні доз 10-40 мг/кг спостерігається лінійна залежність. Ниркова недостатність Дослідження фармакокінетики у пацієнтів з нирковою недостатністю показали, що кліренс меропенему корелює з кліренсом креатиніну. У таких пацієнтів потрібна корекція дози. Вивчення фармакокінетики у осіб похилого віку виявило зниження кліренсу меропенему, яке корелювало з віковим зниженням кліренсу креатиніну. Меропенем виводиться при гемодіалізі з кліренсом, що орієнтовно в 4 рази перевищує кліренс меропенему у пацієнтів з анурією. Печінкова недостатність Дослідження фармакокінетики у пацієнтів із захворюваннями печінки показали, що дані патологічні зміни не впливають на фармакокінетику меропенему.ФармакодинамікаМеропенем - антибіотик класу карбапенемів, призначений для парентерального застосування, відносно стійкий до дегідропептидази-1 (ДГП-1) людини, що не вимагає додаткового введення інгібітору ДГП-1. Меропенем має бактерицидну дію за рахунок впливу на синтез клітинної стінки бактерій. Висока бактерицидна активність меропенему щодо широкого спектру аеробних та анаеробних бактерій пояснюється високою здатністю меропенему проникати через клітинну стінку бактерій, високим рівнем стабільності до більшості бета-лактамаз та значною афінністю до різних пеніцилінзв'язуючих білків (ПСБ). Мінімальні бактерицидні концентрації (МБК) зазвичай такі самі, як і мінімальні інгібуючі концентрації (МІК). Для 76% протестованих видів бактерій співвідношення МБК/МІК було 2 або менше. Тести in vitro показують, що меропенем діє синергічно з різними антибіотиками. У тестах in vitro та in vivo показано, що меропенем має постантибіотичний ефект. Мікроорганізми можуть мати один або кілька перерахованих механізмів резистентності до меропенему: порушення проникності клітинної стінки грамнегативних бактерій через порушення синтезу поринів; зменшення спорідненості з цільовим ПСБ; активація механізмів еффлюксу; продукція бета-лактамаз, під впливом яких відбувається гідроліз карбапенемів. Єдині рекомендовані критерії чутливості до меропенему ґрунтуються на фармакокінетиці препарату та на кореляції клінічних та мікробіологічних даних – діаметр зони та МІК, що визначаються для відповідних збудників. Категорія збудника Діаметр зони (мм) Чутливий ≥ 14 Проміжний від 12 до 13 Резистентний ≤11 У наступній таблиці наведено прийняті в Європейському союзі (ЄС) порогові значення МІК меропенему щодо різних бактеріальних патогенів у клінічних умовах: Патогени Чутливість (мг/л) Резистентність (мг/л) Enterobacteriaceae ≤ 2 >8 Pseudomonas ≤ 2 >8 Acinetobacter ≤ 2 >8 Streptococcus груп А, В, С, G ≤ 2 >2 Streptococcus pneumoniae1 ≤ 2 >2 Інші стрептококи ≤ 2 2 Enterococcus5 - - Staphylococcus2 Залежить від наявності чутливості до метициліну Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis ≤ 2 >2 Neisseria meningitidis2,3 ≤ 0,25 >0,25 Грампозитивні анаероби ≤ 2 >8 Грамнегативні анаероби ≤ 2 >8 Неспецифічні порогові значення4 ≤ 2 >8 1 Порог чутливості для Streptococcus pneumoniae та Haemophilus influenzae при менінгіті – 0,25 мг/л. 2 Штами, для яких МІК вище за поріг чутливості, рідкісні або не виявляються в даний час. При виявленні такого штаму тест на МІК проводиться повторно, при підтвердженні результату штам відправляють до лабораторії, а штам вважається резистентним до отримання підтвердженого клінічного ефекту щодо нього. 3 Значення, які використовуються лише при менінгіті. 4 Для всіх інших збудників, відповідно до фармакокінетичних та фармакодинамічних даних, без урахування специфіки розподілу МІК конкретних патогенів. 5 Тест чутливості не рекомендований, оскільки цей збудник не є оптимальною метою для меропенему. Чутливість до меропенему має визначатися за допомогою стандартних методів. Інтерпретація результатів повинна виконуватись відповідно до локальних посібників. Ефективність препарату щодо патогенів, перерахованих нижче, підтверджена досвідом клінічного застосування та посібниками з антибактеріальної терапії: Патогени, чутливі до меропенему: Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis]; Staphylococcus aureus (метицилін-чутливий)2; Рід Staphylococcus (метицилін-чутливий), включаючи Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae групи В; Група Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius); Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes групи A. Грамнегативні аероби: Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Neisseria meningitidis; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens. Грампозитивні анаероби: Clostridium perfringens; Peptoniphilus asaccharolyticus; Рід Peptostreptococcus (включаючи Р. micros, Р. anaerobius, Р. magnus). Грамнегативні анаероби: Васterоides сассае; Bacteroides fragilis; Prevotella bivia; Prevotella disiens. Патогени, для яких актуальною є проблема набутої резистентності: Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium1. Грамнегативні аероби: Рід Acinetobacter; Burkholderia cepacia; Pseudomonas aeruginosa. Патогени, що мають природну резистентність: Грамнегативні аероби: Stenotrophomonas maltophilia; Legionella spp. Інші збудники: Chlamydophila pneumoniae; Chlamydophila psittaci; Coxiella burnetii; Mycoplasma pneumoniae. 1 Збудники, які мають проміжну чутливість. 2 Всі метицилін-резистентні стафілококи резистентні до меропенему. Показання до застосуванняМеропенем показаний для лікування у дітей (старше 3 місяців) та дорослих наступних інфекційно-запальних захворювань, спричинених одним або декількома чутливими до меропенему збудниками: пневмонії, включаючи нозокоміальні пневмонії; інфекції сечовивідної системи; інфекції черевної порожнини; інфекційно-запальні захворювання органів малого тазу, такі як ендометрит; інфекції шкіри та її структур; менінгіт; септицемія. Емпірична терапія дорослих пацієнтів з передбачуваною інфекцією із симптомами фебрильної нейтропенії в режимі монотерапії або у комбінації з противірусними чи протигрибковими препаратами. Ефективність меропенему доведена як у режимі монотерапії, так і в комбінації з іншими антимікробними засобами під час лікування полімікробних інфекцій.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до меропенему, до допоміжних речовин або інших препаратів групи карбапенемів в анамнезі, виражена гіперчутливість (анафілактичні реакції, важкі шкірні реакції) до інших бета-лактамних антибіотиків (тобто пеніцилінів або цефалоспоринів), дитячий вік (молодше 3 ). . З обережністю: Одночасне застосування з потенційно нефротоксичними препаратами. Пацієнтам зі скаргами з боку шлунково-кишкового тракту (діарея), що особливо страждають на коліти.Вагітність та лактаціяВагітність Безпека застосування препарату у жінок під час вагітності не вивчалась. Дослідження на тваринах не показали якихось несприятливих ефектів на плід, що розвивається. Велпенем не повинен застосовуватися під час вагітності, за винятком випадків, коли потенційна перевага матері від його застосування перевищує можливий ризик для плода. У кожному випадку препарат повинен застосовуватись під суворим наглядом лікаря. Період грудного вигодовування Отримано дані про виділення меропенему із грудним молоком. Велпенем не повинен застосовуватися в період грудного вигодовування, за винятком тих випадків, коли потенційна перевага для матері від застосування препарату перевищує можливий ризик для дитини. Оцінивши перевагу для матері, слід прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або скасування препарату.Побічна діяЗагалом меропенем характеризується гарною переносимістю. У поодиноких випадках побічні ефекти призводили до скасування терапії. Серйозні несприятливі реакції рідкісні. Частота прояву побічних реакцій наведена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто -1/10, часто -1/100 і Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання, діарея; нечасто – запор*, холестатичний гепатит*; рідко – кандидоз слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко – псевдомембранозний коліт. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – порушення функції нирок (гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини у плазмі). Порушення з боку імунної системи: нечасто - свербіж шкіри, висипання на шкірі, кропив'янка; дуже рідко – мультиформна ексудативна еритема, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок. Порушення з боку нервової системи: нечасто – головний біль, парестезії, непритомність*, галюцинації*, депресія*, тривожність*, підвищена збудливість*, безсоння*; рідко – судоми. Лабораторні та інструментальні дані: часто - тромбоцитоз, гіпербілірубінемія, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), лужної фосфатази (ЩФ), лактатдегідрогенази (ЛДГ); нечасто – еозинофілія, тромбоцитопенія; рідко – лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз; дуже рідко – гемолітична анемія; частота невідома - хибнопозитивна пряма чи непряма проби Кумбса, зниження часткового тромбопластинового часу. Порушення з боку серця: нечасто – серцева недостатність, зупинка серця, тахікардія, брадикардія, інфаркт міокарда. Порушення з боку судин: нечасто – зниження або підвищення артеріального тиску, тромбоемболія легеневої артерії. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – задишка*. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: рідко – вагінальний кандидоз. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – запалення, тромбофлебіт, біль у місці введення. * Причинно-наслідковий зв'язок з прийомом меропенему не встановлено.Взаємодія з лікарськими засобамиПробенецид конкурує з меропенемом за активну канальцеву секрецію, інгібуючи ниркову екскрецію та спричиняючи збільшення періоду напіввиведення та концентрації меропенему у плазмі крові. Оскільки ефективність та тривалість дії меропенему, що вводиться без пробенециду, є адекватними, спільне введення пробенециду з меропенемом не рекомендується. Можлива дія меропенему на рівень зв'язку інших препаратів з білками плазми або метаболізм не вивчалася. Зв'язок меропенему з білками плазми низький (близько 2%), тому взаємодії з іншими препаратами, заснованого на механізмі витіснення із зв'язку з білками плазми, не передбачається. Спільний прийом карбапенемів та препаратів вальпроєвої кислоти спричиняв зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові на 60-100 % через 2 дні терапії. У зв'язку зі швидким та значним зниженням концентрації вальпроєвої кислоти не рекомендується спільний прийом меропенему та препаратів вальпроєвої кислоти. Застосування меропенему під час прийому інших препаратів не супроводжувалося розвитком несприятливих фармакологічних взаємодій. Дослідження щодо вивчення взаємодії меропенему з іншими препаратами (за винятком пробенециду) не проводилися. Неодноразово повідомлялося про випадки посилення антикоагулянтного ефекту при сумісному прийомі непрямих антикоагулянтів (наприклад, варфарину) та антибактеріальних препаратів. Ризик посилення антикоагулянтного ефекту може залежати від характеру інфекції, віку та загального стану пацієнта, тому оцінити вплив антибактеріального препарату на збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) складно. Під час сумісного прийому антибактеріального препарату та непрямого антикоагулянту та деякий час після його припинення рекомендується частий моніторинг МНО.Спосіб застосування та дозиДорослі Доза та тривалість терапії повинні встановлюватися залежно від типу та тяжкості інфекції та стану пацієнта. Рекомендуються наступні добові дози: 500 мг внутрішньовенно кожні 8 годин при лікуванні пневмонії, інфекцій сечовивідних шляхів, гінекологічних інфекцій, таких як ендометрит, інфекцій шкіри та структур шкіри; 1 г внутрішньовенно кожні 8 годин при лікуванні нозокоміальної пневмонії, перитоніту, підозрі на бактеріальну інфекцію у пацієнтів із симптомами нейтропенії, а також септицемії. При лікуванні менінгіту рекомендована доза становить 2 г кожні 8 годин. При лікуванні деяких інфекцій, зокрема, викликаних менш чутливими збудниками (наприклад, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), або при дуже важких інфекціях, рекомендована доза становить до 2 г кожні 8 годин. Безпека введення дози 2 г у вигляді болюсної ін'єкції недостатньо вивчена. Доза для дорослих пацієнтів у разі порушення функції нирок У пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 51 мл/хв доза повинна бути зменшена таким чином: Кліренс креатиніну (мл/хв) Доза (на основі одиниці дози 500 мг, 1 г, 2 г) Частота введення 26-50 одна одиниця дози кожні 12 годин 10-25 0,5 одиниці дози кожні 12 годин < 10 0,5 одиниці дози кожні 24 години Меропенем виводиться при гемодіалізі та гемофільтрації. Якщо потрібне тривале лікування препаратом Велпенем, рекомендується, щоб препарат (залежно від типу та тяжкості інфекції) вводився після завершення процедури гемодіалізу, щоб відновити ефективну концентрацію у плазмі крові. В даний час немає даних про досвід застосування меропенему для введення пацієнтам, які перебувають на перитонеальному діалізі. Дозування у дорослих пацієнтів із порушеннями функції печінки У пацієнтів із печінковою недостатністю немає необхідності корекції дози. Літні пацієнти У літніх пацієнтів з нормальною функцією нирок або кліренсом креатиніну більше 50 мл/хв не потрібна корекція дози. Діти Для дітей віком від 3 місяців до 12 років рекомендована доза для внутрішньовенного введення становить 10-20 мг/кг кожні 8 годин залежно від типу та тяжкості інфекції, чутливості патогенного мікроорганізму та стану пацієнта. У дітей із масою тіла понад 50 кг слід використовувати дози для дорослих. При менінгіті рекомендована доза становить 40 мг/кг кожні 8 годин. При лікуванні деяких інфекцій, зокрема, викликаних менш чутливими збудниками (наприклад, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), або при дуже важких інфекціях, рекомендована доза становить до 40 мг/кг кожні 8 годин. Безпека введення дози 40 мг/кг як болюсної ін'єкції недостатньо вивчена. Немає досвіду застосування меропенему у дітей із порушеннями функції печінки та нирок. Метод введення Меропенем для внутрішньовенного застосування може вводитись у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом не менше 5 хв, або у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 15-30 хв; для розведення слід використовувати відповідні інфузійні рідини. Можливість застосування препарату Велпенем у режимі продовженої інфузії (до 3-х годин) базується на фармакокінетичних та фармакодинамічних параметрах. До теперішнього часу клінічні дані та дані щодо безпеки, що підтверджують цей режим, обмежені. Для приготування розчину для внутрішньовенних болюсних ін'єкцій препарат Велпенем слід розчинити стерильною водою для ін'єкцій (5мл на 250мг меропенему), при цьому концентрація розчину становить 50мг/мл. Отриманий розчин зберігає стабільність протягом 3 год. при температурі до 25 °С і протягом 16 годин при зберіганні в холодильнику (2-8 °С). Для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій препарат Велпенем слід розчинити 0,9% розчином хлориду натрію для інфузій або 5% розчином декстрози (глюкози) для інфузій, при цьому концентрація розчину повинна становити від 1 до 20 мг/мл. Отриманий розчин зберігає стабільність протягом 3 год. при температурі до 25 °С і протягом 24 годин при зберіганні в холодильнику (2-8 °С), якщо для його приготування був використаний 0,9% розчин натрію хлориду. Розчин, приготований з використанням 5% розчину глюкози, має бути використаний негайно. Розчин препарату Велпенем не повинен заморожуватись. Приготовлений розчин рекомендується вводити відразу після приготування (з мікробіологічної точки зору), якщо умови приготування розчину не виключають можливості мікробіологічної контамінації.ПередозуванняМожливе випадкове передозування під час лікування, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок. Лікування у разі передозування має бути симптоматичним. У нормі відбувається швидка елімінація препарату через нирки. У пацієнтів з порушеннями функції нирок гемодіаліз ефективно видаляє меропенем та його метаболіт.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЄ клінічні та лабораторні ознаки перехресних алергічних реакцій між карбапенемами та бета-лактамними антибіотиками, пеніцилінами та цефалоспоринами. Пацієнти, які мають в анамнезі гіперчутливість до карбапенемів, пеніцилінів, цефалоспоринів або інших бета-лактамних антибіотиків, можуть проявляти гіперчутливість до меропенему. Перед початком лікування необхідно ретельно опитати пацієнта щодо наявності алергічних реакцій в анамнезі. При виникненні алергічної реакції на меропенем необхідно припинити введення меропенему та вжити відповідних заходів. Не рекомендується спільний прийом меропенему та препаратів вальпроєвої кислоти через можливе зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові. У деяких пацієнтів може бути досягнута концентрація нижче за терапевтичну. При монотерапії встановленої або підозрюваної інфекції нижніх дихальних шляхів тяжкого перебігу, що викликається Pseudomonas aeruginosa, рекомендується регулярне визначення чутливості збудника. При застосуванні меропенему може спостерігатися розвиток псевдомембранозного коліту (токсин, який продукується Clostridium difficile, є однією з основних причин колітів, пов'язаних з антибіотиками), який може варіювати за тяжкістю від легких до загрозливих для життя форм. Важливо пам'ятати про можливість розвитку псевдомембранозного коліту при виникненні діареї на фоні лікування. При розвитку псевдомембранозного коліту слід відмінити меропенем. Пацієнтам з псевдомембранозним колітом, що розвинувся, протипоказано застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника. Лікування пацієнтів із захворюваннями печінки має проводитися під ретельним контролем активності "печінкових" трансаміназ та концентрації білірубіну. У процесі лікування можливий розвиток стійкості збудників, у зв'язку із чим тривале лікування проводять під постійним контролем розповсюдження резистентних штамів. Не рекомендується застосування меропенему при інфекціях, спричинених метицилінрезистентними штамами Staphylococcus spp. На фоні застосування карбапенемів, у тому числі меропенему, повідомлялося про виникнення судом. Слід бути обережними при застосуванні меропенему у пацієнтів зі зниженим порогом судомної готовності. Поширеність набутої антибіотикорезистентності різних збудників може змінюватися залежно від регіону та з часом, бажано наявність актуальної інформації про резистентність поширених збудників у конкретному регіоні, особливо при лікуванні важких інфекцій. Якщо резистентність така, що ефективність меропенему щодо хоча б деяких інфекцій стає сумнівною, слід проконсультуватися у експерта. Досвіду застосування меропенему у педіатричній практиці у пацієнтів з нейтропенією або з первинним або з вторинним імунодефіцитом немає. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не проводилося дослідження впливу меропенему на здатність керувати автомобілем та іншою технікою. Проте слід брати до уваги, що при прийомі препарату Велпенем можуть спостерігатися головний біль, парестезія та судоми.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
394,00 грн
390,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Діюча речовина: менадіону натрію бісульфіту тригідрат – 10 мг; Допоміжні речовини: натрію дисульфіт (натрію метабісульфіт), 0,1 М розчин хлористоводневої кислоти, вода для ін'єкцій. По 1 або 2 мл препарату в ампули нейтрального безбарвного або світлозахисного скла. Па ампули додатково може бути нанесено одне, два або три кольорові кільця. 5 ампул поміщають у контурну осередкову упаковку з полівінілхлоридної плівки і плівки полімерної, або без полімерної плівки. 1, 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачки з картону. У кожну пачку вкладають інструкцію із застосування, ампульний скарифікатор. Скарифікатор ампульний не вкладають при використанні ампул з кільцем зламу або надрізом і точкою.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або трохи пофарбована рідина.Фармакотерапевтична групаВітаміну K аналог синтетичний.ФармакокінетикаПісля внутрішньом'язового введення легко та швидко всмоктується. У незначних кількостях накопичується в тканинах (головним чином у печінці, селезінці, міокарді). В організмі перетворюється на вітамін К2. Найбільш інтенсивно процес перетворення відбувається у міокарді, скелетних м'язах, дещо слабше – у нирках. Швидко пройшовши цикл метаболічної активації, у печінці окислюється до діолової форми. Виводиться нирками та з жовчю виключно у вигляді метаболітів (моносульфат, фосфат та диглюкуронід-2-метил-1,4-нафтохінон). Високі концентрації вітаміну До калі обумовлені його синтезом кишкової мікрофлорою.Фармакодинамікапроконвертину, що підвищує згортання крові за рахунок посилення синтезу II, VII, IX, X факторів згортання. Має гемостатичну дію (при дефіциті вітаміну К виникає підвищена кровоточивість), є коагулянтом непрямої дії. У крові протромбін (фактор II) у присутності тромбопластину та іонів кальцію, за участю проконвертину (фактор VII), факторів IX (фактор Крістмаса), X (фактор Стюарта-Прауера) переходить у тромбін, під впливом якого фібриноген перетворюється на фібрин, складовий згустку крові (тромба). Субстратно стимулює фермент вітамін К-епоксидредуктазу (К-вітамінредуктазу) гепатоцитів, що активує вітамін К і забезпечує його участь у печінковому синтезі вітамін К-залежних плазмових факторів гемостазу (II, VII, IX та X факторів згортання), а також протеїнів С та S- факторів протизгортальної системи. Початок ефекту після внутрішньом'язового введення через 8-24 год.Показання до застосуванняГеморагічний синдром, пов'язаний із гіпопротромбінемією; гіповітаміноз К (у тому числі при обтураційній жовтяниці, гепатиті, цирозі печінки, тривалій діареї); кровотечі після поранень, травм та хірургічних втручань; у складі комплексної терапії дисфункціональних маткових кровотеч, меноррагій; геморагічна хвороба новонароджених (лікування та профілактика); профілактично при хірургічних втручаннях з можливою сильною паренхіматозною кровотечею; передозування препаратів-антагоністів вітаміну К (феніндіон, аценокумарол, етилбіскумацетат та ін.).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, підвищена зсідання крові (гіперкоагуляція), тромбоемболія, гемолітична хвороба новонароджених, вагітність, період лактації (грудного вигодовування). З обережністю: дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період пологів протипоказано (ризик розвитку гемолітичної анемії, гіпсрбілірубінемії та ядерної жовтяниці у плода та новонародженого). У цих випадках за необхідності застосування вітаміну К призначають фітоменадіон. На час застосування препарату припиняють грудне вигодовування.Побічна діяАлергічні реакції: гіперемія обличчя, висипання на шкірі (в т.ч. еритематозна, кропив'янка), свербіж шкіри, бронхоспазм. Порушення з боку системи крові: гемолітична анемія, гемоліз у новонароджених дітей із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Порушення з боку нервової системи: запаморочення, зміна смакових відчуттів. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: бронхоспазм. Порушення серцево-судинної системи: транзиторне зниження артеріального тиску, тахікардія, "слабке" наповнення пульсу. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: жовтяниця (в т.ч. ядерна жовтяниця у новонароджених дітей). Місцеві реакції: біль і набряк у місці введення, ураження шкіри у вигляді плям при повторних ін'єкціях в те саме місце. Загальні розлади та порушення в місці введення: біль і набряк у місці введення, ураження шкіри у вигляді плям при повторних ін'єкціях в одне й те саме місце, "профузний" піт. Лабораторні та інструментальні дані: гіпербілірубінемія. Дисульфіт, що входить до складу препарату натрію, здатний в поодиноких випадках викликати тяжкі реакції гіперчутливості та бронхоспазм.Взаємодія з лікарськими засобамиПослаблює ефект непрямих антикоагулянтів – похідних кумарину та індандіону. Не впливає на антикоагулянтну активність прямих антикоагулянтів (зокрема гепарину). Одночасне застосування з антибіотиками широкого спектру дії, хінідином, хініном, саліцилатами у високих дозах, антибактеріальними сульфонамідами потребує збільшення дози вітаміну К (внаслідок порушення його синтезу мікрофлорою кишечника). Одночасне застосування з гемолітичними лікарськими засобами збільшує ризик гемолітичної анемії.Спосіб застосування та дозиПрепарат вводиться внутрішньом'язово. Для дорослих разова доза становить 10-15 мг, максимальна разова доза – 30 мг, максимальна добова доза – 60 мг. Для дітей віком від 0 до 14 років: новонародженим – до 4 мг/добу; до 1 року – 2-5 мг/добу; 1-2 роки – 6 мг/добу; 3-4 роки – 8 мг/добу; 5-9 років – 10 мг/добу; 10-14 років – 15 мг/добу. З 15-річного віку препарат призначається як і дорослим пацієнтам. Тривалість лікування 3-4 дні, після чотириденної перерви повторно 3-4 дні. Добова доза може бути поділена на 2-3 прийоми. Тривалість лікування встановлює лікар індивідуально для кожного пацієнта. При хірургічних втручаннях з можливою сильною паренхіматозною кровотечею призначають протягом 2-3 днів перед операцією.ПередозуванняСимптоми: гіпервітаміноз К, що виявляється гіперпротромбінемія (яка може супроводжуватися тромбозами), гемолітичною анемією, гіпербілірубінемією. У поодиноких випадках, особливо в дітей віком, розвиваються судоми. Лікування: відміна препарату. Під контролем системи згортання крові призначають антикоагулянти.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПризначення препарату показано лише у разі, коли неможливий прийом вітаміну К внутрішньо. Через відкладений настання гемостатичного ефекту препарат не застосовують для зупинки кровотеч. При гемофілії, хворобі Верльгофа та хворобі Віллебранда препарат неефективний. Чи не нормалізує функцію патологічно змінених тромбоцитів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час лікування не рекомендується керування транспортними засобами, а також заняття іншими видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
386,00 грн
304,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для інфузій концентрований 1 мл. міститься вінпоцетин 5 мг. 2 мл - ампули світлозахисного скла (5) - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для інфузій концентрований безбарвний або зеленувато-жовтого або жовтувато-зеленого кольору, прозорий.Фармакотерапевтична групаЗасіб, що покращує мозковий кровообіг та мозковий метаболізм. Інгібує активність фосфодіестерази, що сприяє накопиченню в тканинах цАМФ. Чинить вазодилатуючу дію переважно на судини головного мозку, що обумовлено прямою міотропною спазмолітичною дією. Системний АТ знижується трохи. Покращує кровопостачання та мікроциркуляцію у тканинах головного мозку, зменшує агрегацію тромбоцитів, сприяє нормалізації реологічних властивостей крові. Покращує переносимість гіпоксії клітинами головного мозку, сприяючи транспорту кисню до тканин унаслідок зменшення спорідненості до нього еритроцитів, посилюючи поглинання та метаболізм глюкози. Підвищує вміст катехоламінів у тканинах мозку.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо швидко абсорбується із ШКТ. C max у плазмі досягається приблизно через 1 год. При парентеральному введенні Vd становить 5.3 л/кг. T1/2 становить близько 5 год.Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує кровообіг та метаболізм головного мозку.Показання до застосуванняГостра та хронічна недостатність мозкового кровообігу. Дисциркуляторна енцефалопатія, що супроводжується порушеннями пам'яті, запамороченням, головним болем. Посттравматична енцефалопатія. Судинні захворювання сітківки та судинної оболонки ока. Погіршення слуху судинного або токсичного генезу, хвороба Меньєра, запаморочення лабіринтного походження. Вегето-судинна дистонія при клімактеричному синдромі.Протипоказання до застосуванняВагітність, підвищена чутливість до винпоцетину. Для парентерального застосування: тяжка ІХС, тяжкі форми аритмії.Вагітність та лактаціяПротипоказаний для застосування при вагітності. Дані щодо безпеки застосування в період лактації відсутні.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: минуща артеріальна гіпертензія, тахікардія; рідко – екстрасистолія, збільшення часу збудження шлуночків.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з варфарином повідомляється про невелике зменшення антикоагулянтної дії варфарину. При одночасному парентеральному застосуванні вінпоцетину та гепарину можливе підвищення ризику кровотеч.Спосіб застосування та дозиУ вигляді ін'єкцій (головним чином при гострих станах) разова доза становить 20 мг, при добрій переносимості дозу підвищують протягом 3-4 днів до 1 мг/кг; тривалість лікування 10-14 днів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують внутрішньо при аритмії, стенокардії, при нестійкому артеріальному тиску та зниженому судинному тонусі. Парентерально, як правило, застосовують у гострих випадках до поліпшення клінічної картини, потім переходять на внутрішньо. При хронічних захворюваннях вінпоцетин приймають внутрішньо. При геморагічному церебральному інсульті парентеральне введення вінпоцетину допускається лише після зменшення гострих явищ (зазвичай 5-7 днів).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
790,00 грн
506,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: вісмуту трикалію дицитрат – 304,6 мг, у перерахунку на оксид вісмуту Bi2O3 – 120 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний – 70,6 мг, повідон К30 – 17,7 мг, поліакрилат калію – 23,6 мг, макрогол 6000 – 6,0 мг, магнію стеарат – 2,0 мг; Оболонка: Опадрай II 85F38077 – 4,3 мг, складається з полівінілового спирту, поліетилену гліколю/макроголу 3350, жовтого хінолінового (Е 104), тальку, діоксиду титану, індигокарміну (Е 132). Пігулки, покриті плівковою оболонкою 120 мг. 8, 10, 14 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 56, 112 таблеток у банку полімерну з поліпропілену, поліетилену низького тиску з кришкою, що натягується, або з кришкою нагвинчується. Кожну банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурних осередкових упаковок з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПротивиразковий засіб, антисептичний кишковий та в'яжучий засіб.ФармакокінетикаВісмуту трикалію дицитрат практично не всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Виводиться з калом. Незначна кількість вісмуту, що надійшла до плазми, виводиться з організму нирками.ФармакодинамікаПротивиразковий засіб з бактерицидною активністю щодо Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. В кислой среде желудка осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, образуются хелатные соединения с белковым субстратом в виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий. Увеличивая синтез простагландина Е, образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает устойчивость слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта к воздействию пепсина, соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.Показания к применениюЯзвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, в том числе ассоциированная с Helicobacter pylori. Хронічний гастрит та гастродоуденіт у фазі загострення, у тому числі асоційований з Helicobacter pylori. Функціональна диспепсія, не пов'язана з органічними захворюваннями шлунково-кишкового тракту. Синдром подразненого кишечника, що протікає переважно із симптомами діареї.Протипоказання до застосування- Підвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату; вагітність; період грудного вигодовування; прийом препаратів, що містять вісмут; виражене порушення функції нирок (тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) та хронічна ниркова недостатність); дитячий вік до 4 років.Вагітність та лактаціяПротипоказано під час вагітності. На час лікування припинити грудне вигодовування.Побічна діяНаведені нижче небажані явища, зазначені при застосуванні вісмуту трикалію дицитрату, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000). З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – фарбування калу у чорний колір; нечасто – нудота, блювання, діарея чи запори. Алергічні реакції: нечасто – висипання на шкірі, свербіж; дуже рідко – анафілактичні реакції. З боку нервової системи: дуже рідко – при тривалому застосуванні у високих дозах – енцефалопатія, пов'язана із накопиченням вісмуту у ЦНС. Побічні ефекти є оборотними та швидко проходять після відміни препарату. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПротягом півгодини до та після прийому препарату не рекомендується застосування внутрішньо інших лікарських засобів, а також прийом їжі та рідини, зокрема, антацидів, молока, фруктів та фруктових соків. Це пов'язано з тим, що при одночасному прийомі внутрішньо можуть впливати на ефективність препарату. Спільне застосування препарату із тетрациклінами зменшує всмоктування останнього. Під час лікування препаратом не слід вживати алкоголю.Спосіб застосування та дозиВсередину. Тривалість курсу лікування та дози препарату визначає лікар індивідуально для кожного пацієнта, залежно від характеру захворювання. Дорослим та дітям старше 12 років препарат призначають по 1 таблетці 4 рази на добу за 30 хв до їди (сніданок, обід, вечерю) та на ніч, або по 2 таблетки 2 рази на добу за 30 хв до їди (сніданок, вечеря) ). Дітям віком від 8 до 12 років призначають по 1 таблетці 2 рази на добу за 30 хв до їди (сніданок, вечеря). Дітям віком від 4 до 8 років призначають у дозі 8 мг/кг/добу; залежно від маси тіла дитини призначають по 1-2 таблетки на добу (відповідно, 1-2 прийоми на добу). При цьому добова доза повинна бути найближчою до розрахункової дози (8 мг/кг/добу). Таблетки приймають за 30 хв до їди, запиваючи невеликою кількістю води. Таблетку рекомендується ковтати повністю, не розжовуючи і не подрібнюючи, запиваючи достатньою кількістю води. Не рекомендується запивати пігулки молоком. Тривалість курсу лікування становить від 4 до 8 тижнів. Після закінчення застосування препарату не рекомендується приймати лікарські засоби, що містять вісмут (наприклад, Вікалін, Вікаїр) протягом 2 місяців. Для ерадикації Helicobacter pylori доцільно застосування вісмуту трикалію дицитрату в комбінації з антибактеріальними препаратами, які мають антихелікобактерну активність. Якщо протягом лікування поліпшення не настало, слід звернутися до лікаря. Застосовуйте препарат тільки відповідно до того способу застосування та в дозах, які вказані в інструкції. У разі потреби, будь ласка, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням лікарського засобу.ПередозуванняТривалий прийом препарату в дозах, що перевищують рекомендовані, може спричинити отруєння вісмутом. Симптоми отруєння: диспепсія, висипання, запалення слизової оболонки порожнини рота, характерне потемніння у вигляді блакитних ліній на яснах; можливе порушення функції нирок. Ці симптоми повністю оборотні при відміні препарату. Лікування: специфічного антидоту немає. При передозуванні препарату показано промивання шлунка, прийом ентеросорбентів та симптоматична терапія, спрямована на підтримання функції нирок. У разі передозування також показано призначення сольових проносних. Надалі лікування має бути симптоматичним. У разі порушення функції нирок, що супроводжується високим рівнем вісмуту в плазмі, можна ввести комплексоутворювачі – димеркаптоянтарну та димеркаптопропансульфонову кислоти. При розвитку тяжкого порушення функції нирок показано проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат не слід застосовувати понад 8 тижнів. Під час лікування не рекомендується перевищувати встановлені добові дози для дорослих та дітей. У період лікування Вітридинолом не слід застосовувати інші препарати, що містять вісмут, т.к. підвищується ризик розвитку системних побічних ефектів через збільшення концентрації вісмуту у крові. При застосуванні Вітридінолу® можливе фарбування калу в темний колір унаслідок утворення сульфіду вісмуту. Іноді відзначається незначне потемніння мови. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дані про вплив препарату Вітридинол на здатність керувати автомобілем та роботою з механізмами відсутні.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
596,00 грн
480,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: вісмуту трикалію дицитрат – 304,6 мг, у перерахунку на оксид вісмуту Bi2O3 – 120 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний – 70,6 мг, повідон К30 – 17,7 мг, поліакрилат калію – 23,6 мг, макрогол 6000 – 6,0 мг, магнію стеарат – 2,0 мг; Оболонка: Опадрай II 85F38077 – 4,3 мг, складається з полівінілового спирту, поліетилену гліколю/макроголу 3350, жовтого хінолінового (Е 104), тальку, діоксиду титану, індигокарміну (Е 132). Пігулки, покриті плівковою оболонкою 120 мг. 8, 10, 14 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 56, 112 таблеток у банку полімерну з поліпропілену, поліетилену низького тиску з кришкою, що натягується, або з кришкою нагвинчується. Кожну банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурних осередкових упаковок з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПротивиразковий засіб, антисептичний кишковий та в'яжучий засіб.ФармакокінетикаВісмуту трикалію дицитрат практично не всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Виводиться з калом. Незначна кількість вісмуту, що надійшла до плазми, виводиться з організму нирками.ФармакодинамікаПротивиразковий засіб з бактерицидною активністю щодо Helicobacter pylori. Має також протизапальну та в'яжучу дію. У кислому середовищі шлунка осаджуються нерозчинні вісмуту оксихлорид та цитрат, утворюються хелатні сполуки з білковим субстратом у вигляді захисної плівки на поверхні виразок та ерозій. Збільшуючи синтез простагландину Е, утворення слизу та секрецію гідрокарбонату, стимулює активність цитопротекторних механізмів, підвищує стійкість слизової оболонки шлунково-кишкового тракту до дії пепсину, соляної кислоти, ферментів та солей жовчних кислот. Приводить до накопичення епідермального фактора зростання у зоні дефекту. Знижує активність пепсину та пепсиногену.Показання до застосуванняВиразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки у фазі загострення, у тому числі асоційована з Helicobacter pylori. Хронічний гастрит та гастродоуденіт у фазі загострення, у тому числі асоційований з Helicobacter pylori. Функціональна диспепсія, не пов'язана з органічними захворюваннями шлунково-кишкового тракту. Синдром подразненого кишечника, що протікає переважно із симптомами діареї.Протипоказання до застосування- Підвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату; вагітність; період грудного вигодовування; прийом препаратів, що містять вісмут; виражене порушення функції нирок (тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) та хронічна ниркова недостатність); дитячий вік до 4 років.Вагітність та лактаціяПротипоказано під час вагітності. На час лікування припинити грудне вигодовування.Побічна діяНаведені нижче небажані явища, зазначені при застосуванні вісмуту трикалію дицитрату, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000). З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – фарбування калу у чорний колір; нечасто – нудота, блювання, діарея чи запори. Алергічні реакції: нечасто – висипання на шкірі, свербіж; дуже рідко – анафілактичні реакції. З боку нервової системи: дуже рідко – при тривалому застосуванні у високих дозах – енцефалопатія, пов'язана із накопиченням вісмуту у ЦНС. Побічні ефекти є оборотними та швидко проходять після відміни препарату. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПротягом півгодини до та після прийому препарату не рекомендується застосування внутрішньо інших лікарських засобів, а також прийом їжі та рідини, зокрема, антацидів, молока, фруктів та фруктових соків. Це пов'язано з тим, що при одночасному прийомі внутрішньо можуть впливати на ефективність препарату. Спільне застосування препарату із тетрациклінами зменшує всмоктування останнього. Під час лікування препаратом не слід вживати алкоголю.Спосіб застосування та дозиВсередину. Тривалість курсу лікування та дози препарату визначає лікар індивідуально для кожного пацієнта, залежно від характеру захворювання. Дорослим та дітям старше 12 років препарат призначають по 1 таблетці 4 рази на добу за 30 хв до їди (сніданок, обід, вечерю) та на ніч, або по 2 таблетки 2 рази на добу за 30 хв до їди (сніданок, вечеря) ). Дітям віком від 8 до 12 років призначають по 1 таблетці 2 рази на добу за 30 хв до їди (сніданок, вечеря). Дітям віком від 4 до 8 років призначають у дозі 8 мг/кг/добу; залежно від маси тіла дитини призначають по 1-2 таблетки на добу (відповідно, 1-2 прийоми на добу). При цьому добова доза повинна бути найближчою до розрахункової дози (8 мг/кг/добу). Таблетки приймають за 30 хв до їди, запиваючи невеликою кількістю води. Таблетку рекомендується ковтати повністю, не розжовуючи і не подрібнюючи, запиваючи достатньою кількістю води. Не рекомендується запивати пігулки молоком. Тривалість курсу лікування становить від 4 до 8 тижнів. Після закінчення застосування препарату не рекомендується приймати лікарські засоби, що містять вісмут (наприклад, Вікалін, Вікаїр) протягом 2 місяців. Для ерадикації Helicobacter pylori доцільно застосування вісмуту трикалію дицитрату в комбінації з антибактеріальними препаратами, які мають антихелікобактерну активність. Якщо протягом лікування поліпшення не настало, слід звернутися до лікаря. Застосовуйте препарат тільки відповідно до того способу застосування та в дозах, які вказані в інструкції. У разі потреби, будь ласка, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням лікарського засобу.ПередозуванняТривалий прийом препарату в дозах, що перевищують рекомендовані, може спричинити отруєння вісмутом. Симптоми отруєння: диспепсія, висипання, запалення слизової оболонки порожнини рота, характерне потемніння у вигляді блакитних ліній на яснах; можливе порушення функції нирок. Ці симптоми повністю оборотні при відміні препарату. Лікування: специфічного антидоту немає. При передозуванні препарату показано промивання шлунка, прийом ентеросорбентів та симптоматична терапія, спрямована на підтримання функції нирок. У разі передозування також показано призначення сольових проносних. Надалі лікування має бути симптоматичним. У разі порушення функції нирок, що супроводжується високим рівнем вісмуту в плазмі, можна ввести комплексоутворювачі – димеркаптоянтарну та димеркаптопропансульфонову кислоти. При розвитку тяжкого порушення функції нирок показано проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат не слід застосовувати понад 8 тижнів. Під час лікування не рекомендується перевищувати встановлені добові дози для дорослих та дітей. У період лікування Вітридинолом не слід застосовувати інші препарати, що містять вісмут, т.к. підвищується ризик розвитку системних побічних ефектів через збільшення концентрації вісмуту у крові. При застосуванні Вітридінолу® можливе фарбування калу в темний колір унаслідок утворення сульфіду вісмуту. Іноді відзначається незначне потемніння мови. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дані про вплив препарату Вітридинол на здатність керувати автомобілем та роботою з механізмами відсутні.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
614,00 грн
578,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: вісмуту трикалію дицитрат 304.6 мг, що відповідає вмісту вісмуту оксиду 120 мг. Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний – 70.6 мг, повідон К30 – 17.7 мг, поліакрилат калію – 23.6 мг, макрогол 6000 – 6 мг, магнію стеарат – 2 мг. Склад оболонки: опадрай II 85F38077 (полівініловий спирт, поліетиленгліколь/макрогол 3350, хініліновий жовтий (Е104), тальк, титану діоксид, індигокармін (Е132)) – 4.3 мг. 56 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою світло-жовтого кольору, круглі, двоопуклі, з одного боку видавлена цифра "120".Фармакотерапевтична групаПротивиразковий засіб з бактерицидною активністю щодо Helicobacter pylori. Має також протизапальну та в'яжучу дію. У кислому середовищі шлунка утворює нерозчинні вісмуту оксихлорид та цитрат, а також утворюються хелатні сполуки з білковим субстратом у вигляді захисної плівки на поверхні виразок та ерозій. Збільшуючи синтез простагландину Е, утворення слизу та секрецію гідрокарбонату, стимулює активність цитопротекторних механізмів, підвищує стійкість слизової оболонки ШКТ до впливу пепсину, хлороводневої (соляної) кислоти, ферментів та солей жовчних кислот. Приводить до накопичення епідермального фактора зростання у зоні дефекту. Знижує активність пепсину та пепсиногену.ФармакокінетикаВісмуту трикалію дицитрат практично не всмоктується із ШКТ. Однак незначна кількість вісмуту може надходити у системний кровотік. Виводиться з калом. Незначна кількість вісмуту, що надійшла до плазми, виводиться нирками.Клінічна фармакологіяПрепарат, що надає захисну дію на слизову оболонку шлунка та дванадцятипалої кишки. Противиразковий препарат.Показання до застосуванняВиразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення (в т.ч. асоційована з Helicobacter pylori); хронічний гастрит та гастродуоденіт у фазі загострення (в т.ч. асоційований з Helicobacter pylori); синдром подразненого кишечника, що протікає переважно із симптомами діареї; функціональна диспепсія, не пов'язана з органічними захворюваннями шлунково-кишкового тракту.Протипоказання до застосуванняВиражене порушення функції нирок, вагітність, період лактації, підвищена чутливість до вісмуту трикалію дицитрату.Вагітність та лактаціяПротипоказане застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Застосовується у дітей старше 4 років згідно з режимом дозування.Побічна діяЗ боку травної системи: можливі транзиторні ефекти – нудота, блювання, почастішання випорожнень, запор. Дерматологічні реакції: висипання на шкірі, свербіж. З боку ЦНС: при тривалому застосуванні у високих дозах – енцефалопатія, пов'язана з накопиченням вісмуту у ЦНС.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному прийомі інших лікарських засобів, а також їжі та рідини, зокрема, антацидів, молока, фруктів та фруктових соків можлива зміна ефективності вісмуту трикалію дицитрату.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 4 років - внутрішньо 2-4 рази на добу за 30 хв до їди. Доза залежить від віку пацієнта. Курс лікування – 4-8 тижнів. Протягом наступних 8 тижнів не слід приймати препарати, що містять вісмут. Для ерадикації Helicobacter pylori доцільно застосування вісмуту трикалію дицитрату в комбінації з антибактеріальними препаратами, які мають антихелікобактерну активність.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід застосовувати понад 8 тижнів. Під час лікування не рекомендується перевищувати встановлені добові дози для дорослих та дітей. Після закінчення курсового лікування в рекомендованих дозах концентрація активної речовини в плазмі не перевищує 3-58 мкг/л, а інтоксикація спостерігається лише при концентрації більше 100 мкг/л. На фоні застосування можливе фарбування калу в чорний колір внаслідок утворення сульфіду вісмуту. Іноді відзначається незначне потемніння мови.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему