Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат для розчину - 1 фл. Активна речовина: золедронова кислота 4 мг; Допоміжні речовини: маннітол 220 мг, натрію цитрат 24 мг. Ліофілізат для приготування розчину для інфузій у флаконі безбарвного нейтрального скла типу I, закупореного бромбутилової пробкою сірого кольору і закритого алюмінієвим ковпачком з поліпропіленовою кришкою синього кольору в картонній упаковці.Опис лікарської формиЛіофілізована маса чи порошок від білого до майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаЗоледронова кислота відноситься до високоефективних бісфосфонатів, що мають вибіркову дію на кісткову тканину. Препарат пригнічує резорбцію кісткової тканини, впливаючи на остеокласти. Виборча дія бісфосфонатів на кістку обумовлена їхньою високою спорідненістю до мінералізованої кістки, проте їх точний молекулярний механізм дії досі залишається нез'ясованим. Золедронова кислота пригнічує активність остеокластів, не надаючи небажаного впливу на формування, мінералізацію та механічні властивості кісткової тканини. Крім інгібуючої дії на резорбцію кістки золедронова кислота має різні протипухлинні властивості, які можуть сприяти досягненню загального ефекту при терапії метастатичного процесу в кістках. У доклінічних дослідженнях показано, що золедронова кислота: In vivo: інгібує резорбцію кісткової тканини остеокластами, змінює мікросередовище кісткового мозку, призводить до зниження росту пухлинних клітин; виявляє анти-ангіогенну активність. Пригнічення кісткової резорбції клінічно супроводжується зокрема вираженим зниженням больових відчуттів. In vitro: інгібує проліферацію остеобластів, виявляє пряму цитостатичну та проапоптотичну активність, синергічний цитостатичний ефект із протипухлинними препаратами; анти-адгезивну та анти-інвазивну активність. У хворих на рак передміхурової залози та інші солідні пухлини з метастатичним ураженням кісток золедронова кислота запобігає розвитку патологічних переломів, компресії спинного мозку, знижує потребу у проведенні променевої терапії та оперативних втручань, зменшує пухлинну гіперкальціємію. Препарат здатний стримувати прогресування болючого синдрому. Лікувальний ефект менш виражений у пацієнтів із остеобластичними вогнищами, ніж з остеолітичними. У хворих з пухлинною гіперкальціємією дія золедронової кислоти характеризується зниженням концентрації кальцію у сироватці крові та виведення кальцію нирками. Середній час до нормалізації концентрації кальцію становить близько 4 днів. До 10-го дня концентрація кальцію нормалізується у 87-88% хворих. Середній час до рецидиву (скоригована за альбуміном концентрація кальцію сироватки не менше 2,9 ммоль/л) становить 30-40 днів. Значних відмінностей між ефективністю золедронової кислоти у дозах 4 та 8 мг при лікуванні гіперкальціємії не спостерігається.ФармакокінетикаПісля початку інфузії концентрація золедронової кислоти в плазмі швидко збільшується, досягаючи Cmax в кінці інфузії, далі слідує швидке зменшення концентрації на 10% після 4 год і на менш ніж 1% - після 24 год з послідовно пролонгованим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0.1% від Cmax до повторної інфузії на 28 день. Золедронова кислота, введена внутрішньовенно, виводиться нирками в 3 етапи: швидке двофазне виведення із системної циркуляції з T1/2 0.24 год і 1.87 год і тривала фаза з кінцевим T1/2, що становить 146 год. днів. Золедронова кислота не піддається системному метаболізму та виводиться нирками у незміненому вигляді. Протягом перших 24 годин у сечі виявляється 39±16% введеної дози. Решта в основному пов'язується з кістковою тканиною. Потім повільно відбувається зворотне вивільнення золедронової кислоти з кісткової тканини у системний кровотік та її виведення нирками. Загальний плазмовий кліренс становить 5,04±2,5 л/год. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% наприкінці інфузії, але не впливає на AUC. З калом виводиться менш як 3%. Нирковий кліренс золедронової кислоти позитивно корелює з КК. Показано низьку спорідненість золедронової кислоти до компонентів крові. Зв'язування з білками плазми є низьким (близько 50%) і не залежить від концентрації золедронової кислоти.Клінічна фармакологіяІнгібітор кісткової резорбції при метастазах кістки.ІнструкціяВводять внутрішньовенно краплинно протягом 15 хв.Показання до застосуванняГіперкальціємія (концентрація скоригованого за альбуміном сироваткового кальцію ≥12 мг/дл або 3 ммоль/л), індукована злоякісними пухлинами. Метастатичне ураження кісток при злоякісних солідних пухлинах та мієломна хвороба (для зниження ризику патологічних переломів, компресії спинного мозку, гіперкальціємії, обумовленої пухлиною, та зниження потреби у проведенні променевої терапії).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до золедронової кислоти, інших бісфосфонатів або будь-яких інших компонентів, що входять до складу препарату; вихідне тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мп/хв); вагітність та період годування груддю; дитячий та підлітковий вік (безпека та ефективність застосування не вивчалися).Вагітність та лактаціяЕфективність та безпека застосування золедронової кислоти у педіатричній практиці не встановлені. Протипоказаний при вагітності та лактації.Побічна діяЗ боку системи кровотворення: нечасто – тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія; рідко – панцитопенія. З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – слабкість, парестезії, порушення смакових відчуттів, гіпестезія, гіперестезія, тремор, тривога, розлади сну; рідко – сплутаність свідомості. З боку органу зору: часто – кон'юнктивіт; нечасто – затуманювання зору. З боку травної системи: часто – нудота, блювання, анорексія; нечасто – діарея, запор, абдомінальні болі, диспепсія, стоматит, сухість у роті. З боку дихальної системи: нечасто – диспное, кашель. Дерматологічні реакції: нечасто – свербіж, висип (включаючи еритематозну та макулярну), підвищена пітливість. З боку кістково-м'язової системи: часто – біль у кістках, міалгія, артралгія; нечасто – судоми м'язів. З боку серцево-судинної системи: рідко – брадикардія. З боку сечовидільної системи: часто – порушення функції нирок; нечасто – гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія. Алергічні реакції: нечасто – реакції підвищеної чутливості; рідко – ангіоневротичний набряк. З боку обміну речовин: дуже часто – гіпофосфатемія; часто – підвищення рівня креатиніну та сечовини у сироватці крові, гіпокальціємія; нечасто – гіпомагніємія, збільшення маси тіла; рідко – гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпернатріємія. З боку організму в цілому: часто - жар, грипоподібний синдром, що проявляється лихоманкою, ознобом, болями у кістках та/або м'язах; нечасто – астенія, периферичні набряки, біль у грудній клітці.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні бісфосфонатів та аміноглікозидів рівень кальцію в сироватці може залишатися зниженим більш тривало, ніж це потрібно, оскільки можливий адитивний вплив на концентрацію кальцію у сироватці крові. При одночасному застосуванні з препаратами, що потенційно мають нефротоксичну дію, підвищується ризик погіршення функції нирок.Спосіб застосування та дозиВводять протягом 15 хв. Рекомендована доза становить 4-8 мг. Частота введення залежить від показань застосовуваної схеми лікування, терапевтичної ефективності.ПередозуванняСимптоми: при гострому передозуванні золедронової кислоти (обмежені дані) відзначалися порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність, зміни електролітного складу, включаючи концентрацію кальцію, фосфатів та магнію у плазмі крові. Лікування: Пацієнт, який одержав дозу препарату, що перевищує рекомендовану, повинен перебувати під постійним наглядом. У разі виникнення гіпокальціємії, що супроводжується клінічними проявами, показано проведення інфузії кальцію глюконату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри повторному застосуванні перед кожним введенням слід визначати концентрацію креатиніну у сироватці крові. Якщо отримані дані свідчать про погіршення функції нирок, необхідно оцінити ризик та користь терапії. Не рекомендується застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (концентрація сироваткового креатиніну ≥400 мкмоль/л або ≥4.5 мг/дл), за винятком випадків, коли очікувана користь терапії переважає потенційний ризик. Перед інфузією слід виключити дегідратацію у пацієнта. Для забезпечення адекватної гідратації рекомендується введення фізіологічного розчину до, під час або після інфузії золедронової кислоти. Слід уникати гіпергідратації пацієнта через ризик виникнення ускладнень із боку серцево-судинної системи. Після введення золедронової необхідний постійний контроль за концентрацією кальцію, фосфору, магнію та креатиніну у сироватці крові. Якщо розвивається гіпокальціємія, гіпофосфатемія або гіпомагніємія, потрібна короткострокова підтримуюча терапія. Є окремі повідомлення про порушення функції нирок і натомість застосування бісфосфонатів. До факторів ризику таких ускладнень відносяться попередня ниркова недостатність і тривале застосування золедронової кислоти у високих дозах (8 мг), скорочення часу інфузії. Ефективність та безпека застосування золедронової кислоти у педіатричній практиці не встановлені.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему