Лекарства и БАД Ф-Синтез
8 528,00 грн
348,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Бортезоміб у формі тривимірного бороксину (у перерахунку на бортезоміб у формі мономеру) - 3,5 мг; Допоміжні речовини: D-Манітол – 35 мг. Розчинник - 1 мл: Натрію хлорид – 0,009 г; Вода для ін'єкцій – до 1,0 мл. Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного та підшкірного введення 3,5 мг. По 3,5 мг бортезомібу у флаконах темного скла місткістю 10 мл, герметично закупорених пробками з гуми та ковпачками алюмінієво-пластиковими. На флакони наклеюють самоклеючу етикетку. По 5 мл розчинника у ампулах нейтрального скла марки НС-1. На ампули наклеюють самоклеючу етикетку. 1 флакон з препаратом у комплекті з 1 ампулою розчинника або без розчинника упаковують у контурне осередкове впакування з полівінілхлоридної плівки або поліетилентерефталатної плівки. 1 контурну осередкову упаковку та інструкцію із застосування поміщають у картонну пачку. При комплектації препарату розчинником, упакованим у ампули, що не мають кільця натягу для розтину, або в ампули без точки розлому в пачку вкладають ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор.Опис лікарської формиЛіофілізат: біла або майже біла, пориста маса чи порошок. Розчинник: безбарвна прозора рідина.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування При внутрішньовенному струменевому введенні бортезомібу у дозах 1,0 мг/м2 та 1,3 мг/м2 пацієнтам з множинною мієломою максимальні концентрації (Сmах) бортезомібу у плазмі крові становлять відповідно 57 нг/мл та 112 нг/мл. При подальшому введенні бортезомібу максимальні концентрації у плазмі крові знаходяться в межах 67-106 нг/мл для дози 1,0 мг/м2 та 89-120 нг/мл для дози 1,3 мг/м2. При введенні в дозі 1,3 мг/м2 підшкірно або внутрішньовенно пацієнтам з множинною мієломою загальна системна дія після повторного введення в тій же дозі (AUClast) була еквівалентною для обох шляхів введення (155 нгхч/мл при підшкірному введенні та 151 нгх внутрішньовенному введенні), Смах бортезомібу після підшкірного введення (20,4 нг/мл) нижче, ніж після внутрішньовенного введення (223 нг/мл). Середнє геометричне співвідношення AUClast склало 0,99,а 90% довірчі інтервали - 80,18-122,80%. Тmах становило 30 хв при підшкірному введенні та 2 хв при внутрішньовенному введенні. Розподіл Після одноразового або багаторазового введення в дозах 1,0 мг/м2 та 1,3 мг/м2 середній обсяг розподілу бортезомібу у пацієнтів із множинною мієломою становить 1659-3294 л (489-1884 л/м2). Це дозволяє припустити, що бортезоміб інтенсивно розподіляється у периферичних тканинах. При концентраціях бортезомібу 100-1000 нг/мл зв'язування препарату з білками плазми становить у середньому 83%. Фракція бортезомібу, що з білками плазми, залежить від концентрації. Метаболізм В умовах in vitro метаболізм бортезомібу переважно здійснюється ізоферментами цитохрому Р450 – CYP3A4, CYP2C19 та CYP1А2. Участь ізоферментів CYP2D6 та CYP2C9 у метаболізмі бортезомібу незначна. Основним шляхом метаболізму є відщеплення атомів бору з утворенням двох метаболітів, які надалі гідроксилюються з утворенням кількох інших метаболітів. Метаболіти бортезомібу не пригнічують 26S-протеасому. Виведення Середній період напіввиведення бортезомібу при багаторазовому введенні становить 40-193 години. Препарат швидше виводиться після першої дози, порівняно з наступними введеннями. Після першого введення в дозах 1,0 мг/м2 та 1,3 мг/м2 середній загальний кліренс становить відповідно 102 л/год та 112 л/год, а після наступних введень – відповідно 15-32 л/год. Шляхи виведення бортезомібу у людини не вивчали. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Вплив віку, статі та раси на фармакокінетику бортезомібу не вивчався. Пацієнти з порушеннями функції печінки Легкі порушення функції печінки не впливають на фармакокінетику бортезомібу. У пацієнтів з порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня спостерігається 60% збільшення AUC (площа під кривою "концентрація – час") бортезомібу порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Для пацієнтів з порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня рекомендується зменшення початкової дози бортезомібу та динамічне спостереження. Пацієнти з порушеннями функції нирок Фармакокінетика бортезомібу в дозах 0,7-1,3 мг/м2 внутрішньовенно 2 рази на тиждень у пацієнтів з легкими, середніми або тяжкими порушеннями функції нирок, включаючи пацієнтів, які перебувають на діалізі, можна порівняти з фармакокінетикою препарату у пацієнтів з нормальною функцією нирок.ФармакодинамікаБортезоміб - це оборотний інгібітор хімотрипсин-подібної активності 26S-протеасоми клітин ссавців. Протеасома є великим білковим комплексом, який розщеплює білки, кон'юговані з убіквітіном. Убіквітін-протеасомний шлях відіграє ключову роль у регуляції внутрішньоклітинної концентрації деяких білків і, таким чином, підтримує внутрішньоклітинний гомеостаз. Пригнічення активності 26S-протеасоми запобігає селективному протеолізу, що може впливати на багато каскадів реакцій передачі сигналу в клітині. Порушення механізму підтримки гомеостазу може спричинити загибель клітини. У багатьох експериментальних моделях in vivo бортезоміб викликає уповільнення росту пухлини, включаючи множинну мієлому. В експериментах in vitro, ex vivo та на тваринних моделях бортезоміб посилює диференціювання та активність остеобластів та інгібує функцію остеокластів. Ці ефекти спостерігалися у пацієнтів з множинною мієломою з множинними осередками остеолізу, які отримують терапію бортезомібом.Показання до застосуванняМножинна мієлома, мантійноклітинна лімфома у пацієнтів, які раніше отримували, принаймні, 1 лінію терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бортезомібу, бору та манітолу; вагітність та період годування груддю; дитячий вік (відсутність досвіду застосування); гострі дифузні інфільтративні захворювання легень; ураження перикарда; одночасне застосування з сильними індукторами ізоферменту CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, звіробій продірявлений). З обережністю: Порушення функції печінки важкого та середнього ступеня; тяжкі порушення функції нирок; судоми або епілепсія в анамнезі; непритомність; діабетична нейропатія в анамнезі; одночасний прийом гіпотензивних препаратів; зневоднення на фоні діареї або блювання; запор; ризик розвитку хронічної серцевої недостатності; одночасний прийом інгібіторів або субстратів ізоферменту CYP3A4, одночасний прийом субстратів ізоферменту CYP2C9, пероральних гіпоглікемічних препаратів.Вагітність та лактаціяЗастосування бортезомібу під час вагітності протипоказане. При необхідності застосування препарату у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяСерйозні небажані реакції нечасто спостерігалися під час терапії бортезомібом та включали серцеву недостатність, синдром лізису пухлини, легеневу гіпертензію, синдром оборотної задньої енцефалопатії, гострі дифузні інфільтративні легеневі захворювання. Крім того, в окремих випадках спостерігалася вегетативна нейропатія. Найчастіше під час терапії бортезомібом відзначалися такі небажані реакції: нудота, діарея, запор, блювання, втома, пірексія, тромбоцитопенія, анемія, нейтропенія, периферична нейропатія (в т.ч. сенсорна), головний біль, парестезія, зниження апетиту висип, що оперізує герпес і міалгія. Нижче перераховані небажані побічні ефекти, які були розцінені як імовірно або, можливо, пов'язані із застосуванням бортезомібу. Частота побічних реакцій, які можуть виникати під час терапії, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100) ), рідко (> 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000, включав окремі повідомлення) та невстановленої частоти (частота не може бути підрахована за доступними даними). Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – простий герпес, оперізуючий герпес (в т.ч. дисемінований та офтальмогерпес), пневмонія, грибкові інфекції; нечасто - інфекція, бактеріальні, вірусні інфекції, сепсис (в т.ч. септичний шок), бронхопневмонія, герпесвірусна інфекція, герпетичний менінгоенцефаліт, бактеріємія (в т.ч. стафілококова), ячмінь, грип, запалення асоційовані із застосуванням медичних приладів, інфекції шкіри, інфекції вуха, стафілококові інфекції, зубні інфекції; рідко – менінгіт (в т.ч. бактеріальний), Епштейн-Бар-вірусна інфекція, генітальний герпес, тонзиліт, мастоїдит, синдром хронічної втоми. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рідко – злоякісні новоутворення, плазмоцитарний лейкоз, карцинома нирки, новоутворення, грибоподібний мікоз, доброякісні новоутворення. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія; часто - лейкопенія, лімфопенія; нечасто – панцитопенія, фебрильна нейтропенія, коагулопатія, лейкоцитоз, лімфаденопатія. гемолітична анемія; рідко – дисеміноване внутрішньосудинне згортання (ДВС-синдром), тромбоцитоз, синдром підвищеної в'язкості крові, порушення з боку тромбоцитів, тромбоцитопенічна пурпура, порушення з боку крові, геморагічний діатез, лімфоцитарна інфільтрація. Порушення з боку імунної системи: нечасто – набряк Квінке, гіперчутливість; рідко – анафілактичний шок, амілоїдоз, реакції з утворенням імунних комплексів (тип III). Порушення з боку ендокринної системи: нечасто – синдром Іценко-Кушинга, гіпертиреоз, порушення секреції антидіуретичного гормону; рідко – гіпотиреоз. Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – зниження апетиту; часто – зневоднення, гіпокаліємія, гіпонатріємія, зміна концентрації глюкози в крові, гіпокальціємія, зміна активності ферментів; нечасто – синдром лізису пухлини, відсутність збільшення маси тіла, гіпомагніємія, гіперфосфатемія, гіперкаліємія, гіперкальціємія, гіпернатріємія, зміна концентрації сечової кислоти, цукровий діабет, затримка рідини; рідко – гіпермагніємія, ацидоз, порушення водно-електролітного балансу, надмірне накопичення рідини, гіпохлоремія, гіповолемія, гіперхлоремія, гіперфосфатемія, порушення обміну речовин, дефіцит вітамінів групи В, дефіцит вітаміну В12, подагра, підвищений апетит, непере. Порушення психіки: часто - розлади та порушення настрою, тривожність, розлади та порушення сну; нечасто – зміни психічного статусу, галюцинації, психотичний розлад, сплутаність свідомості, збуджений стан; рідко – суїцидальні думки, розлад адаптації, делірій, зниження лібідо. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – нейропатія, периферична сенсорна нейропатія, дизестезія, невралгія; часто - рухова нейропатія, втрата свідомості (в т.ч. непритомність), запаморочення, спотворення смаку, млявість, біль голови; нечасто - тремор, периферична сенсомоторна нейропатія, дискінезія, порушення рівноваги, втрата пам'яті (викл. деменцію), енцефалопатія, синдром задньої оборотної енцефалопатії, нейротоксичність, судоми, постгерпетична невралгія, розлад мови, синдром "неспокійних ніг", мс уваги, патологічні рефлекси, паросмія; рідко – внутрішньомозковий крововилив, внутрішньочерепний крововилив (в т.ч. субарахноїдальний), набряк мозку, транзиторна ішемічна атака, кома, дисбаланс вегетативної нервової системи, вегетативна нейропатія, параліч черепних нервів,параліч, парез, переднепритомний стан, синдром ураження стовбура мозку, порушення мозкового кровообігу, корінцевий синдром, психомоторна гіперактивність, компресія спинного мозку, когнітивні розлади, розлади рухів, розлади нервової системи, радикуліт, слинотеча, гіпотонія м'язів. Порушення з боку органу зору: часто – набряк очей, порушення зору, кон'юнктивіт; нечасто - крововилив у око, інфекції пек, запалення очей, диплопія, сухість очей, подразнення очей, біль у власних очах, посилена сльозотеча, виділення з очей; рідко – ураження рогівки, екзофтальм, ретиніт, худоба, ураження очей (в т.ч. століття), дакріоаденіт, світлобоязнь, фотопсія, оптична нейропатія, різні ступені порушення зору (до сліпоти). Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго; нечасто – дзвін у вухах, порушення слуху (до глухоти), дискомфорт у ділянці вуха; рідко – кровотеча, вестибулярний нейроніт, ураження вуха. Порушення з боку серця: нечасто – тампонада серця, кардіопульмонарний шок, фібриляція серця (в т.ч. фібриляція передсердь), серцева недостатність (в т.ч. лівого та правого шлуночків), аритмія, тахікардія, відчуття серцебиття, стенокардія, перикард у тому числі ексудативний перикардит), кардіоміопатія, шлуночкова дисфункція, брадикардія; рідко - тріпотіння передсердь, інфаркт міокарда, атріовентрикулярна блокада, серцево-судинні порушення (в т.ч. кардіогенний шок), аритмія шлуночкова тахісистолічна типу "пірует", стенокардія нестабільна, захворювання клапанів серця, коронарна недостатність, останов. Порушення з боку судин: часто – зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, підвищення артеріального тиску; нечасто – інсульт, тромбоз глибоких вен, кровотеча, тромбофлебіт (в т.ч. поверхневий), циркуляторний колапс (в т.ч. гіповолемічний шок), флебіт, припливи, гематома (в т.ч. периренальна), зниження периферичного кровообігу, васкуліт, гіперемія (в т.ч. окулярна); рідко – емболія периферичних судин, лімфедема, блідість, еритроменалгія, вазодилатація, зміна забарвлення вен, венозна недостатність. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – задишка, носова кровотеча, інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів, кашель; нечасто - легенева емболія, плевральний випіт, набряк легенів (в т.ч. гострий), легеневе альвеолярне крововилив, бронхоспазм, хронічна обструктивна хвороба легень, гіпоксемія, закладеність дихальних шляхів, гіпоксія, плеврит, дихея; рідко - дихальна недостатність, гострий респіраторний дистрес-синдром, апное, пневмоторакс, ателектаз, легенева гіпертензія, кровохаркання, гіпервентиляція, ортопное, пневмоніт, респіраторний алкалоз, тахіпное, фіброз легких, порушення з боку брон, почуття стиснення в горлі, сухість у горлі,підвищена секреція у верхніх дихальних шляхах, подразнення горла, кашльовий синдром верхніх дихальних шляхів. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання, діарея, запор; часто - кровотеча із шлунково-кишкового тракту (у т.ч. кровотеча слизової оболонки), диспепсія, стоматит, порушення тонусу шлунково-кишкового тракту, біль у ділянці горла та глотки, біль у ділянці живота (у т.ч. шлунково-кишковий біль та біль у селезінці) , Порушення з боку ротової порожнини, метеоризм; нечасто – панкреатит (в т.ч, хронічний), блювота кров'ю, набряклість губ, обструкція ШКТ (в т.ч. кишкова непрохідність), дискомфорт у животі, виразки слизової оболонки порожнини рота, ентерит, гастрит, кровотеча з ясен, гастроезофа хвороба, коліт (в т.ч, псевдомембранозний коліт), ішемічний коліт, запалення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, дисфагія, синдром подразненого кишечника, порушення з боку шлунково-кишкового тракту, наліт на мові, порушення моторики шлунково-кишкового тракту,порушення з боку слинних залоз; рідко - гострий панкреатит, перитоніт, набряк язика, асцит, езофагіт, хейліт, нетримання калу, атонія анального сфінктера, фекалому, виразки та перфорація ШКТ, гіпертрофія ясен, мегаколон, виділення з прямої кишки, поява волди , анальна тріщина, зміна ритму дефекації, прокталгія, порушення випорожнень. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – зміна активності "печінкових" ферментів; нечасто – гепатотоксичність (в т.ч. печінкові порушення), гепатит, холестаз; рідко – печінкова недостатність, гепатомегалія, синдром Бадда-Кіарі, цитомегаловірусний гепатит, печінкова кровотеча, жовчнокам'яна хвороба. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – висипання, свербіж, еритема, сухість шкіри; нечасто - мультиформна еритема, кропив'янка, гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз, токсичний шкірний висип, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, дерматит, зміна структури волосся, петехія, екхімоз, ураження шкіри, пурпура, нове пролежні, вугровий висип, пухирі, порушення пігментації шкіри; рідко - реакції з боку шкіри, лімфоцитарна інфільтрація Джесснера, долонно-підошовна еритродизестезія, підшкірні кровотечі, сітчасте ліведо, індурація шкіри, папула, реакції фоточутливості, себорея, холодний піт, ураження шкіри, неуточнені, ероз, Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже часто – кістково-м'язові болі; часто - м'язові спазми, біль у кінцівках, слабкість м'язів; нечасто - м'язові посмикування, набряки суглобів, артрит, тугорухливість суглобів, міопатія, відчуття тяжкості; рідко – рабдоміоліз, синдром скронево-нижньощелепного суглоба, фістула, суглобовий випіт, біль у щелепі, кісткові порушення, інфекції та запалення кістково-м'язової та сполучної тканини, синовіальні кісти. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – порушення функції нирок; нечасто – гостра ниркова недостатність, хронічна ниркова недостатність, інфекції сечовивідних шляхів, скарги з боку сечовивідних шляхів, гематурія, затримка сечі, порушення сечовипускання, протеїнурія, азотемія, олігурія, поллакіурія; рідко – подразнення сечового міхура. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – вагінальні кровотечі, біль у геніталіях, еректильна дисфункція; рідко - порушення функції яєчок, простатит, порушення функції молочної залози, болючість придатків яєчок, епідидиміт, біль у ділянці малого тазу, виразка вульви. Вроджені, спадкові та генетичні порушення: рідко – аплазія, мальформація ШКТ, іхтіоз. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – пірексія, підвищена стомлюваність, астенія; часто – набряки (в т.ч. периферичні), озноб, біль, дискомфорт; нечасто - погіршення загального фізичного здоров'я, набряк особи, реакції в місці введення, порушення з боку слизових оболонок, біль у ділянці грудей, порушення ходи, відчуття холоду, екстравазація, ускладнення від застосування катетера, зміна відчуття спраги, дискомфорт у ділянці грудей, відчуття зміни температури тіла, біль у місці введення; рідко - смерть (в т.ч. раптова), поліорганна недостатність, кровотеча у місці введення, грижа, порушення процесів загоєння, запалення, флебіт у місці введення, болючість, виразки, дратівливість, некардіальний біль у грудях, біль у місці введення катетера, відчуття стороннього тіла. Лабораторні та інструментальні дані: часто - зниження маси тіла; нечасто – гіпербілірубінемія, зміна білкових показників, збільшення маси тіла, зміна показників крові, підвищення концентрації С-реактивного білка; рідко – зміна вмісту газів у крові, зміни кардіограми (в т.ч. збільшення зубця QT), зміна протромбінового часу, зниження pH шлункового соку, збільшення агрегації тромбоцитів, підвищення концентрації тропоніну I, виявлення вірусів та зміна серології, зміни в аналізі сечі. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: нечасто – падіння, контузії; рідко – трансфузійні реакції, переломи, ригідність, травми обличчя, травми суглобів, опіки, розриви, біль під час процедури, радіаційне ураження. Хірургічні та терапевтичні маніпуляції: рідко – активація макрофагів. Пацієнти з мантійноклітинною лімфомою Показники безпеки бортезомібу у цих пацієнтів подібні до відповідних показників у пацієнтів з множинною мієломою. Значні відмінності між двома групами пацієнтів полягали в тому, що тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія, нудота, блювання та пірексія частіше спостерігаються у пацієнтів з множинною мієломою порівняно з пацієнтами з мантійноклітинною лімфомою; а периферична нейропатія, висипання та свербіж - у пацієнтів з мантійноклітинною лімфомою.Взаємодія з лікарськими засобамиУ дослідженнях in vitro та дослідженнях in vivo бортезоміб виявляв властивості слабкого інгібітору ізоферментів цитохрому Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 та 3А4. Виходячи з незначного внеску ізоферменту CYP2D6 у метаболізмі бортезомібу (7%), у людей з низькою активністю цього ізоферменту не очікується зміни загального розподілу препарату. Дослідження лікарської взаємодії із сильним інгібітором ізоферменту CYP3A4 кетоконазолом показало збільшення середніх значень AUC бортезомібу в середньому на 35%. Тому слід ретельно спостерігати за пацієнтами, які отримують одночасно бортезоміб та сильний інгібітор ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, ритонавір). У дослідженні впливу лікарської взаємодії із сильним інгібітором ізоферменту CYP2C19 омепразолом на фармакокінетику бортезомібу не виявлено суттєвої зміни фармакокінетики бортезомібу. Дослідження впливу лікарської взаємодії з рифампіцином – сильним індуктором ізоферменту CYP3A4 – на фармакокінетику бортезомібу показало зниження середніх значень AUC бортезомібу в середньому на 45%. Тому не рекомендується застосовувати препарат Борамілан разом з сильними індукторами CYP3A4, оскільки ефективність терапії може бути знижена. До індукторів CYP3A4 відносяться рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал та звіробій продірявлений. У тому ж дослідженні оцінювали ефект дексаметазону - слабшого індуктора CYP3A4. Виходячи з результатів дослідження, не виявлено суттєвої зміни фармакокінетики бортезомібу. Дослідження лікарської взаємодії бортезомібу з комбінацією мелфалан-преднізолону показало збільшення середніх значень AUC бортезомібу на 17%. Ця зміна вважається клінічно незначущою. У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримували пероральні гіпоглікемічні препарати, зареєстровані випадки гіпоглікемії та гіперглікемії. При застосуванні бортезомібу у поєднанні з препаратами, які можуть асоціюватися з периферичною нейропатією (такі як аміодарон, противірусні засоби, ізоніазид, нітрофурантоїн або статини) та препаратами, що знижують артеріальний тиск, слід бути обережним.Спосіб застосування та дозиПрепарат Борамілан показаний тільки для внутрішньовенного та підшкірного введення. При внутрішньовенному введенні концентрація розчину має становити 1 мг/мл. При підшкірному введенні концентрація розчину становитиме 2,5 мг/мл. Концентрація розчину повинна розраховуватись дуже ретельно. Чи не вводити інтратекально. При інтратекальному введенні бортезомібу можливі випадки смерті. Монотерапія Борамілан вводять внутрішньовенно струминно протягом 3-5 секунд або підшкірно. Рекомендована доза бортезомібу становить 1,3 мг/м2 площі поверхні тіла двічі на тиждень протягом 2 тижнів (дні 1, 4, 8 та 11) з наступною 10-денною перервою (дні 12-21). Між введенням послідовних доз препарату Борамілан має пройти не менше 72 год. Ступінь клінічної відповіді рекомендується оцінювати після проведення 3-х та 5-ти циклів лікування. У разі досягнення повної клінічної відповіді рекомендується проведення 2 додаткових циклів лікування. При тривалості лікування більше 8 циклів Борамілан® можна застосовувати за стандартною схемою або за схемою підтримуючої терапії - щотижня протягом 4-х тижнів (дні 1, 8, 15, 22) з наступним 13-денним періодом відпочинку (дні 23-35) ). Пацієнтам, у яких терапія препаратом Борамілан не дала клінічної відповіді (прогресування або стабілізація захворювання після 2-х або 4-х циклів відповідно), може бути призначена комбінація препарату Борамілан з високими дозами дексаметазону. У цьому випадку з кожною дозою препарату Борамілан® призначається перорально 40 мг дексаметазону: 20 мг на день введення препарату Борамілан® та 20 мг наступного дня після введення препарату Борамілан®. Таким чином, прийом дексаметазону виробляють 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 і 12 день, сумарно 160 мг за 3 тижні. Рекомендації щодо корекції дози та режиму введення препарату Борамілан® При розвитку гематологічної токсичності 4-го ступеня або будь-якого негематологічного токсичного ефекту 3-го ступеня, за винятком нейропатії, лікування препаратом Борамілан слід припинити. Після зникнення симптомів токсичності лікування препаратом Борамілан можна відновити в дозі, зниженій на 25% (дозу 1,3 мг/м2 знижують до 1,0 мг/м2; дозу 1,0 мг/м2 знижують до 0,7 мг/м2) . При появі пов'язаної із застосуванням препарату Борамілан® нейропатичного болю та/або периферичної сенсорної нейропатії дозу препарату змінюють відповідно до таблиці 1. У пацієнтів з тяжкою нейропатією в анамнезі Борамілан® можна застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення ризик/користування. Таблиця 1. Рекомендована зміна дози при розвитку викликаної препаратом Борамілан® нейропатичного болю та/або периферичної сенсорної або рухової нейропатії Тяжкість периферичної нейропатії Зміна дози та частоти введення 1-й ступінь (парестезія, слабкість та/або згасання рефлексів) без болю або втрати функції Доза та режим введення не потребує корекції 1-й ступінь з болем або 2-й ступінь (порушення функції, але не повсякденної активності) Зменшити дозу до 1,0 мг/м2 2-й ступінь з болем або 3-й ступінь (порушення повсякденної активності) Припинити застосування препарату Борамілан до зникнення симптомів токсичності. Після цього відновити лікування, знизивши дозу препарату Борамілан до 0,7 мг/м2 і зменшивши частоту введення до одного разу на тиждень. 4-й ступінь (сенсорна нейропатія, що призводить до інвалідності або рухова нейропатія, що загрожує життю або призводить до паралічу) Припинити застосування препарату Бор Пацієнти з порушеннями функції нирок Ступінь порушення функції нирок не впливає на фармакокінетику препарату Борамілан. Тому для пацієнтів з нирковою недостатністю корекції дози не потрібно, Борамілан слід вводити після проведення діалізу, т.к. діаліз може знижувати концентрацію препарату у плазмі крові. Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легко не потрібні зміни початкової дози. Слід призначати дозу, що рекомендується. Пацієнтам з порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня слід призначати Борамілан у зменшеній дозі (див. таблицю 2). Таблиця 2. Рекомендовані зміни початкової дози Борамілан® у пацієнтів з порушеннями функції печінки Ступінь тяжкості порушень функції печінки Концентрація білірубіну Активність ACT* Зміна початкової дози Легка ≤1,0х ВДН > ВДН** Не вимагається > 1,0 х - 1,5 х ВДН Будь-яка Не вимагається Середня >1,5х - 3хВГН Будь-яка Потрібно призначати Борамілан у зменшеній дозі 0,7 мг/м2 протягом першого циклу. Слід розглянути можливість збільшення дози до 1,0 мг/м2 або подальше зменшення дози до 0,5 мг/м2 у наступних циклах залежно від переносимості пацієнтом. Важка >3х ВДН Будь-яка *АСТ - аспартатамінотрансфераза ** ВГН – верхня межа норми Комбінована терапія Рекомендована доза Борамілан® вводять внутрішньовенно струминно протягом 3-5 секунд або підшкірно у комбінації з мелфаланом та преднізолоном, що приймаються внутрішньо. Проводять дев'ять 6-тижневих циклів, як показано в таблиці 3. У циклах 1-4 Борамілан® застосовують 2 рази на тиждень (дні 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 та 32), а в циклах 5-9 - 1 раз на тиждень (дні 1, 8, 22 та 29). Таблиця 3. Рекомендована схема дозування препарату Борамілан®, що застосовується в комбінації з мелфаланом та преднізолоном у пацієнтів з раніше нелікованою множинною мієломою Борамілан 2 рази на тиждень (цикли 1-4) Тиждень 1 2 3 4 5 6 Борамілан® (1,3 мг/м2) день 1 - - день 4 день 8 день 11 період відпочинку день 22 день 25 день 29 день 32 період відпочинку Мелфалан (9 мг/м2) + Преднізолон (60 мг/м2) день 1 день 2 день 3 день 4 - - період відпочинку - - - - період відпочинку Борамілан 1 раз на тиждень (цикли 5-9) Тиждень 1 2 3 4 5 6 Борамілан® 1,3 мг/м2 день 1 - - - день 8 період відпочинку день 22 день 29 період відпочинку Мелфалан (9 мг/м2) + Преднізолон (60 мг/м2) день 1 день 2 день 3 день 4 - період відпочинку - - період відпочинку Рекомендації щодо корекції дози при комбінованій терапії Корекція дози та схеми застосування при застосуванні препарату Борамілан разом з мелфаланом та преднізолоном. Перед початком нового циклу лікування: вміст тромбоцитів має бути >70000/мкл; абсолютний вміст нейтрофілів (АСН) > 1000/мкл; негематологічна токсичність повинна знизитись до 1 ступеня або до вихідного рівня. Таблиця 4. Корекції дози при наступних циклах лікування Токсичність Корекція або відстрочення дози Гематологічна токсичність у ході попереднього циклу: Тривала нейтропенія або тромбоцитопенія 4-го ступеня, або тромбоцитопенія з кровотечею У наступному циклі дозу мелфалан слід зменшити на 25%. Зміст тромбоцитів ≤30000/мкл або АСН ≤750/мкл у день введення препарату Борамілан® (крім дня 1) Відкласти введення препарату Борамілан® Декілька відстрочок введення препарату Борамілан® в одному циклі (>3 рази при введенні 2 рази на тиждень або ≥2 рази при введенні 1 рази на тиждень) Дозу препарату Борамілан знижують на 1 ступінь (з 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2; з 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2) Негематологічна токсичність ≥ 3-го ступеня Застосування препарату Борамілан відкладають до зниження негематологічної токсичності до 1 ступеня або до вихідного рівня. Після цього лікування препаратом Борамілан можна відновити в дозі, зниженій на 1 ступінь (з 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2; з 1,0 мг/м до 0,7 мг/м2). При розвитку нейропатичного болю та/або периферичної нейропатії, пов'язаної із застосуванням препарату Борамілан, введення чергової дози відкладають та/або коригують дозу, як описано в таблиці 1. Додаткова інформація про мелфалан і преднізолон наводиться в інструкціях з медичного застосування цих препаратів. Спосіб застосування Борамілан є протипухлинним препаратом. При приготуванні розчину та поводженні з препаратом слід виявляти обережність. Слід дотримуватись відповідних заходів асептики. Рекомендується користуватися рукавичками та іншим захисним одягом для запобігання контакту зі шкірою. Препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім 0,9% розчину натрію хлориду. Хімічна та фізична стабільність зберігається протягом 8 годин при температурі не вище 25 °С при зберіганні в оригінальному флаконі або шприці при природному висвітленні. З мікробіологічної точки зору, приготовлений розчин повинен бути використаний негайно. Якщо препарат не був використаний негайно, відповідальність за дотримання термінів та умов зберігання після розтину до застосування несе споживач. Приготування розчину для внутрішньовенного введення Вміст флакона з дозуванням 2,5 мг розчиняють у 2,5 мл 0,9% розчину натрію хлориду, а вміст флакону з дозуванням 3,0 мг розчиняють у 3,0 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Концентрація розчину для внутрішньовенного введення повинна становити 1 мг/мл. Приготовлений розчин повинен бути прозорим та безбарвним. При виявленні механічних включень або зміни кольору приготований розчин не можна використовувати. Отриманий розчин вводять шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом 3-5 секунд через периферичний або центральний катетер венозний, який потім промивають 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій. Приготування розчину для підшкірного введення Вміст флакона з дозуванням 2,5 мг розчиняють у 1,0 мл 0,9% розчину натрію хлориду, а вміст флакону з дозуванням 3,0 мг розчиняють у 1,2 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Концентрація підготовленого розчину для підшкірного введення повинна становити 2,5 мг/мл. Приготовлений розчин повинен бути прозорим та безбарвним. При виявленні механічних включень або зміни кольору приготований розчин не можна використовувати. Отриманий розчин вводять підшкірно в область стегна (праве та ліве) або область живота (праворуч або ліворуч). Необхідно постійно міняти місце введення препарату. Кожна наступна ін'єкція повинна вводитись на відстані як мінімум 2,5 см від місця попередньої ін'єкції. Не можна вводити препарат у чутливі області, пошкоджені області (почервоніння, синці), а також у ділянці, де введення голки утруднене. У разі виникнення місцевих реакцій у ділянці підшкірного введення препарату Борамілан® можна використовувати менш концентрований розчин для підшкірного введення (1 мг/мл замість 2,5 мг/мл; для цього вміст флакону з дозуванням 2,5 мг розчиняють у 2,5 мл 0 ,9% розчину хлориду натрію, а вміст флакону з дозуванням 3,0 мг розчиняють у 3,0 мл 0,9% розчину хлориду натрію) або перейти на внутрішньовенне введення препарату Борамілан®.ПередозуванняПередозування, що перевищує рекомендовану дозу більш ніж у 2 рази, супроводжувалося гострим зниженням артеріального тиску та тромбоцитопенією зі смертельним наслідком. Специфічний антидот до бортезомібу не відомий. При передозуванні слід контролювати показники життєвих функцій пацієнта та проводити відповідну терапію для підтримання артеріального тиску (інфузійна терапія, судинозвужувальні та/або інотропні препарати) та температури тіла.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Борамілан слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної хіміотерапії. Лікарський препарат Борамілан® призначений тільки для внутрішньовенного та підшкірного введення. Чи не вводити інтратекально. При ненавмисному введенні бортезомібу інтратекально було зафіксовано випадки смерті. До початку та під час кожного циклу терапії необхідно проводити повний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули та вмісту тромбоцитів. Тромбоцитопенія Найчастіше при терапії бортезомібом спостерігається минуща тромбоцитопенія, при цьому найменша кількість тромбоцитів зазвичай спостерігається на 11-й день циклу. Циклова періодичність зменшення та збільшення кількості тромбоцитів спостерігається протягом усіх 8 циклів при застосуванні препарату 2 рази на тиждень, таким чином немає даних, що підтверджують наростаючу тромбоцитопенію. При зниженні кількості тромбоцитів Шлунково-кишкові порушення З метою запобігання нудоті та блюванню рекомендується застосування протиблювотних препаратів. У разі виникнення діареї призначають протидіарейні лікарські препарати. Для запобігання або лікування зневоднення пацієнтам необхідно проводити регідратаційну терапію та підтримувати водно-електролітний баланс. Повідомлялося про випадки розвитку кишкової непрохідності (нечасто). Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ) Про дуже рідкісні випадки розвитку вірусної інфекції Джона Каннінгема невідомої етіології, що призводила до прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії та смерті, повідомлялося у пацієнтів, які отримують терапію бортезомібом. Пацієнти з діагнозом ПМЛ отримували імуносупресивну терапію до або одночасно із застосуванням бортезомібу. У більшості випадків ПМЛ було діагностовано протягом 12 місяців з моменту введення першої дози бортезомібу. Пацієнтів необхідно спостерігати на регулярній основі щодо виникнення або погіршення неврологічних симптомів або ознак, які можуть свідчити про ПМЛ. При підозрі на ПМЛ пацієнта необхідно направити до фахівця у галузі ПМЛ та вжити відповідних діагностичних заходів. Слід припинити застосування препарату Борамілан у разі діагностування ПМЛ. Периферична нейропатія У разі виникнення нейропатії проводять підтримуючу терапію. Зазвичай частота розвитку периферичної нейропатії досягає максимуму на 5-му циклі лікування бортезомібом. При появі нових або посиленні наявних симптомів периферичної нейропатії може знадобитися зниження дози та зміна режиму введення препарату Борамілан. Пацієнти повинні бути під постійним наглядом у зв'язку з можливістю виникнення симптомів нейропатії (відчуття печіння, гіперестезія, гіпестезія, парестезія, відчуття дискомфорту, невропатичний біль або слабкість). Частота виникнення нейропатії при підшкірному введенні бортезомібу нижче, ніж при внутрішньовенному введенні. Ранній та регулярний моніторинг на наявність симптомів нейропатії з неврологічною оцінкою повинен проводитися у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Борамілан у комбінації з препаратами, здатними викликати нейропатію (наприклад, талідомід). При цьому слід розглянути можливість зниження дози або припинення лікування. Судоми У пацієнтів з відсутністю судом чи епілепсії в анамнезі описані нечасті випадки розвитку судом. При лікуванні пацієнтів, які мають будь-які фактори ризику судом, потрібна особлива обережність. Ортостатична гіпотензія Терапія бортезомібом часто супроводжується ортостатичною гіпотензією. У більшості випадків вона буває слабкою або середньою тяжкістю і може спостерігатися в ході лікування. Рідко спостерігалися короткочасні втрати свідомості. У пацієнтів, які мають в анамнезі непритомність, діабетичну нейропатію, які отримують гіпотензивні препарати, а також у пацієнтів з зневодненням на фоні діареї або блювання слід дотримуватися обережності. Пацієнтів слід проінструктувати про необхідність звернення до лікаря у разі запаморочення, почуття "легкості в голові" або непритомності. При розвитку ортостатичної гіпотензії рекомендується гідратація, введення глюкокортикостероїдів та/або симпатоміметиків; за необхідності слід знизити дозу гіпотензивних препаратів. Серцева недостатність При застосуванні бортезомібу описано розвиток або посилення наявної хронічної серцевої недостатності. До розвитку ознак та симптомів серцевої недостатності може призводити затримка рідини. Пацієнти з факторами ризику або із захворюваннями серця в анамнезі повинні піддаватися ретельному спостереженню. Печінкова недостатність Описано випадки виникнення гострої печінкової недостатності у пацієнтів, які на тлі терапії бортезомібом одночасно приймали як супутнє лікування інші препарати. Такі ознаки порушення функції печінки, як збільшення активності печінкових ферментів, гіпербілірубінемія або гепатит зазвичай проходили при відміні бортезомібу. Дані щодо стану цих пацієнтів після відновлення терапії бортезомібом обмежені. Пацієнтам з симптомами порушення функції печінки слід призначати Борамілан у нижчих початкових дозах і проводити моніторинг на предмет виникнення токсичності, оскільки бортезоміб метаболізується печінковими ферментами і його концентрація може збільшитися при порушенні функції печінки середнього та важкого ступенів (див. розділ "Спосіб застосування та дози"). Синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії У пацієнтів, які отримують терапію бортезомібом, відзначався синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії - рідкісне, оборотне неврологічне порушення, яке може супроводжуватися судомами, підвищенням артеріального тиску, головним болем, летаргією, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими візуальними та невр. Для підтвердження діагнозу проводиться магнітно-резонансна томографія мозку. При розвитку синдрому задньої оборотної лейкоенцефалопатії слід припинити застосування препарату Борамілан. Безпека відновлення терапії бортезомібом після раніше виявленого синдрому задньої оборотної лейкоенцефалопатії невідома. Реактивація вірусу Herpes zoster Слід розглянути можливість проведення противірусної профілактики у пацієнтів, які отримують терапію бортезомібом. У пацієнтів, які отримують терапію бортезомібом, мелфаланом та преднізолоном, частота реактивації вірусу Herpes zoster була більшою порівняно з пацієнтами, які отримують терапію мелфаланом та преднізолоном (14% та 4% відповідно). Проведення противірусної профілактики достовірно знижує частоту реактивації вірусу Herpes zoster. Порушення функції легень У поодиноких випадках при застосуванні бортезомібу спостерігаються гострі дифузні інфільтративні захворювання легень невідомої етіології, такі як пневмоніт, інтерстиціальна пневмонія, легенева інфільтрація та синдром гострої дихальної недостатності. Деякі з цих станів призвели до смерті. У разі появи симптомів розладу функції легень або погіршення наявних симптомів необхідно відразу ж провести діагностику та призначити пацієнтам відповідне лікування. Схема лікування з одночасним введенням високих доз цитарабіну (2 г/м2 на день) безперервної інфузії протягом 24 годин не рекомендується, т.к. описані випадки смерті від гострого респіраторного дистрес-синдрому на початку курсу терапії при введенні високих доз цитарабіну (2 г/м2 на день) шляхом безперервної інфузії протягом 24 годин з даунорубіцином та бортезомібом для лікування рецидивуючої гострої мієлоїї. Синдром лізису пухлини У зв'язку з можливим розвитком гіперурикемії, пов'язаної із синдромом лізису пухлини, пацієнтам під час терапії рекомендується визначати концентрацію сечової кислоти та креатиніну у плазмі крові. Для запобігання гіперурикемії рекомендується рясне питво, при необхідності – алопуринол та залужування сечі. При застосуванні бортезомібу у пацієнтів, які одночасно приймають пероральні гіпоглікемічні препарати, слід ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові та за необхідності провести корекцію дози гіпоглікемічних препаратів. У період лікування бортезоміб будь-якого зі статевих партнерів рекомендується використовувати надійні методи контрацепції. При роботі з препаратом Борамілан слід дотримуватися загальноприйнятих правил поводження з цитотоксичними препаратами. Реакції імунокомплексного типу Реакції імунокомплексного типу, такі як сироваткова хвороба, поліартрит із висипом, проліферативний гломерулонефрит були зареєстровані нечасто. Слід припинити застосування бортезомібу у разі серйозних реакцій. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Деякі побічні дії препарату, такі як запаморочення, непритомність, зорові розлади та інші небажані реакції можуть негативно впливати на здатність до керування автомобілем та виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи зазначених симптомів під час лікування препаратом Борамілан. При виникненні цих симптомів пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
8 564,00 грн
376,00 грн
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаСпрей - 75 мкл: Активні речовини: Бусереліну ацетат – 157,5 мкг (у перерахунку на бусерелін 150 мкг); Допоміжні речовини: Бензалконію хлорид – 7,5 мкг; Вода для ін'єкцій – до 75 мкл. По 17,5 мл (номінальна кількість не менше 187 доз) препарату у флакони темного скла, закупорені кришками пластмасовими нагвинчуються з кільцем контролю першого розтину. По 1 флакону в комплекті з дозуючою пластмасовою пробкою-помпою та інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиБезпрозора рідина без сторонніх включень.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, гонадотропін-рилізинг гормону аналог (ГнРГ).ФармакокінетикаПри інтраназальному застосуванні бусерелін повністю всмоктується через слизову оболонку носа. Період напіввиведення становить близько 3 год. У незначній кількості препарат виділяється з грудним молоком.ФармакодинамікаБусерелін - синтетичний аналог ендогенного гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ). Конкурентно зв'язується з рецепторами клітин передньої частки гіпофізу та викликає короткочасне підвищення рівня статевих гормонів у плазмі крові. Подальше застосування лікувальних доз препарату (в середньому через 12-14 днів) призводить до повної блокади гонадотропної функції гіпофізу та знижує виділення лютеїнізуючого (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). В результаті спостерігається пригнічення синтезу статевих гормонів у яєчнику та зниження концентрації естрадіолу (Е2) у плазмі крові до постклімактеричних значень.Показання до застосуванняГормонозалежна патологія репродуктивної системи, зумовлена абсолютною або відносною гіперестрогенією: ендометріоз (перед- та післяопераційний періоди); міома матки; гіперпластичні процеси ендометрію; лікування безпліддя (під час проведення програми екстракорпорального запліднення (ЕКЗ)).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; вагітність; лактація. З обережністю застосовувати при артеріальній гіпертензії, цукровому діабеті, депресії.Вагітність та лактаціяПротипоказано.Побічна діяАлергічні реакції: кропив'янка, гіперемія шкіри, свербіж шкіри, дуже рідко - анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк. З боку ЦНС: запаморочення, біль голови, часта зміна настрою, порушення сну, нервозність, втома, зниження пам'яті та здатність до концентрації уваги, депресія. З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, підвищення артеріального тиску (у хворих з артеріальною гіпертонією). З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, запор, порушення апетиту, спрага. Інші: біль унизу живота, сухість піхви, зниження лібідо; рідко – менструальноподібна кровотеча (як правило, протягом перших тижнів лікування); у поодиноких випадках – носові кровотечі; тромбоемболія легеневої артерії; набряки в області кісточок та стоп; біль у спині, суглобах. З боку лабораторних показників: зниження толерантності до глюкози; гіперглікемія; зміни у ліпідному спектрі; збільшення активності сироваткових трансаміназ, гіпербілірубінемія; тромбоцитопенія або лейкопенія. Місцеві реакції - подразнення слизової оболонки носа, сухість та біль у носі.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату "Бусерелін ФСінтез" з препаратами, що містять статеві гормони (наприклад, у режимі індукції овуляції), може сприяти виникненню синдрому гіперстимуляції яєчників. При цукровому діабеті 1 та 2 типу Бусерелін ФСінтез може знижувати ефективність гіпоглікемічних засобів.Спосіб застосування та дозиРазова доза препарату при натисканні помпи становить 150 мкг. Зі скляного флакона з препаратом зняти пластмасову кришку, що нагвинчується (при цьому має бути клацання контролю першого розкриття) і нагвинтити дозуючу пластмасову пробку-помпу. Притримуючи пальцями широкий обідок пробки-помпи, зняти захисний ковпачок. Направити флакон з розчином вертикально вгору і 3-5 разів різко натиснути на обідок для пробного випуску розчину повітря (це необхідно для заповнення розпилювальної головки лікарською сумішшю). Препарат готовий до застосування. Бусерелін ФСинтез вводять у носові ходи після їхнього очищення. При лікуванні ендометріозу, міоми матки, гіперпластичних процесів ендометрію: Добова доза препарату "Бусерелін ФСинтез" 900 мкг на добу. Добову дозу препарату вводять рівними порціями по одному впорскування (150 мкг) у кожну ніздрю 3 десь у день через рівні проміжки часу (8 годин) вранці, вдень і ввечері. Лікування бусереліном слід починати в перший або другий день менструального циклу, введення препарату безперервне протягом всього курсу лікування. Курс лікування 4-6 місяців. При лікуванні безплідності методом екстракорпорального запліднення (ЕКЗ): Добова доза препарату "Бусерелін ФСинтез" 600 мкг. Препарат вводиться інтраназально за одним упорскуванням (150 мкг) в одну ніздрю 4 рази на добу через рівні проміжки часу. Препарат вводиться із середини лютеїнової фази менструального циклу (з 21-24 дня циклу) до дня введення овуляторної дози хоріонічного гонадотропіну. На цьому фоні при досягненні блокади синтезу естрадіолу (Е2) з 2-5 дня менструальноподібної кровотечі за стандартними схемами здійснюється стимуляція препаратами гонадотропінів. При вираженій блокаді репродуктивної системи та "слабкій" відповіді яєчників на стимуляцію овуляції препаратами гонадотропінів добову дозу препарату "Бусерелін ФСінтез" слід зменшити до 2-х впорскування на день або збільшувати дозу гонадотропінів. Повторний курс лікування проводиться лише за призначенням лікаря та після медичного. обстеження під динамічним контролем гормонального профілю та ультразвуковим моніторингом.ПередозуванняВ даний час про випадки передозування препаратом не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку лікування Бусереліном ФСинтез рекомендується виключити вагітність та припинити прийом гормональних контрацептивів, проте протягом перших двох місяців застосування препарату необхідно застосовувати інші (негормональні) методи контрацепції. У період лікування препаратом пацієнтки з будь-якою формою депресії повинні перебувати під наглядом лікаря. Застосування препарату "Бусерелін ФСинтез" перед хірургічним лікуванням при ендометріозі зменшує розміри патологічних вогнищ, їх кровопостачання, запальні прояви і, отже, скорочує час операції, а післяопераційна терапія покращує результати, знижуючи частоту післяопераційних рецидивів та зменшуючи утворення. Повторний курс лікування слід розпочинати лише після ретельної оцінки співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику. Індукцію овуляції слід проводити під суворим медичним наглядом. У початковій стадії лікування препаратом можливий розвиток кісти яєчника. У пацієнток, які мають контактні лінзи, можлива поява ознак подразнення очей. Враховуючи інтраназальний спосіб застосування, можливе подразнення слизової оболонки носа, іноді носова кровотеча. Препарат можна застосовувати при риніті, проте перед його застосуванням слід очистити носові ходи. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Слід бути обережними при призначенні препарату пацієнткам при керуванні автотранспортом та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психічних та рухових реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 434,00 грн
1 344,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 мл розчину міститься активна речовина: октреотид 100 мкг. 1 мл – ампули (5) – упаковки контурні пластикові (2) – пачки картонні.Фармакотерапевтична групаСинтетичний аналог соматостатину, що характеризується більшою тривалістю дії. Пригнічує секрецію СТГ передньою часткою гіпофіза, а також секрецію ТТГ. Пригнічує екзокринну та ендокринну (інсуліну, глюкагону) секрецію підшлункової залози, а також секрецію гастрину, соляної кислоти, холецистокініну, секретину, травних ферментів, вазоінтестинального пептиду та деяких інших пептидів, біологічно активних речовин. Пригнічує моторику шлунка та кишечника.ФармакокінетикаПісля підшкірного ін'єкції швидко і повністю всмоктується в системний кровотік. C max активної речовини у плазмі досягається протягом 30 хв. Зв'язування із білками плазми становить 65%. Зв'язування із форменими елементами крові вкрай незначне. Vd; становить 0.27 л/кг. Загальний кліренс становить 160 мл/хв. T1/2 ;після підшкірного ін'єкції - 100 хв. Після внутрішньовенного введення процес виведення відбувається в 2 фази, з T1/2; 10 хв і 90 хв, відповідно.Клінічна фармакологіяАналог соматостатину. Препарат для проведення інтенсивної терапії у гастроентерології.Показання до застосуванняАкромегалія (при недостатній ефективності хірургічного лікування, радіотерапії, медикаментозного лікування агоністами допамінових рецепторів); пухлини, що характеризуються підвищеною продукцією соматоліберину (рилізинг-фактор СТГ); купірування симптомів, обумовлених наявністю пухлин, що секретують, гастро-ентеро-панкреатичної системи (в т.ч. карциноїдні пухлини з наявністю карциноїдного синдрому, глюкагономи, інсуломи, гастриноми); профілактика ускладнень після операцій на підшлунковій залозі; діарея у хворих на СНІД, рефрактерна до інших видів терапії. З метою зупинки кровотечі та профілактики повторної кровотечі з варикозно-розширених вен стравоходу при цирозі печінки (у комбінації з ендоскопічною терапією склерозу).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до октреотиду.Вагітність та лактаціяПри вагітності та в період лактації октреотид слід застосовувати лише за суворими показаннями.Побічна діяЗ боку травної системи: анорексія, біль у животі, нудота, блювання, здуття живота, діарея, стеаторея; порушення толерантності до глюкози; рідко – сильні болі в епігастрії, болючість при пальпації, напруженість м'язів черевної стінки, гострий гепатит, гіпербілірубінемія, підвищення активності ферментів печінки; при тривалому застосуванні в окремих випадках – утворення каменів у жовчному міхурі. Місцеві реакції: біль, печіння, свербіж, почервоніння, припухлість у місці ін'єкції.Взаємодія з лікарськими засобамиАналоги соматостатину можуть зменшувати кліренс речовин, що метаболізуються за участю ізоферментів системи цитохрому Р450, що може бути обумовлено пригніченням гормону росту. При одночасному застосуванні підвищується біодоступність бромокриптину; з інсуліном – можливе посилення гіпоглікемічної дії; з циклоспорином – зменшується всмоктування циклоспорину, з циметидином – уповільнюється всмоктування циметидину.Спосіб застосування та дозиДозу встановлюють індивідуально, залежно від характеру захворювання, схеми лікування, а також від лікарської форми, що застосовується. Октреотид у вигляді лікарської форми зі звичайною тривалістю дії застосовують підшкірно та внутрішньовенно краплинно, у вигляді депо-форми - глибоко внутрішньом'язово.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати препарат при холелітіазі, цукровому діабеті. Перед початком та у процесі лікування рекомендується ультразвукове дослідження жовчного міхура. Слід мати на увазі, що октреотид не має протипухлинної активності. У період лікування необхідний систематичний контроль концентрації глюкози в крові, особливо у пацієнтів із кровотечами з варикозно-розширених вен стравоходу при цирозі печінки, т.к. є підвищення ризику розвитку гіперглікемії.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
7 166,00 грн
7 102,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: золедронова кислота моногідрат - 0,85 мг (відповідає золедроновій кислоті безводної - 0,80 мг); допоміжні речовини: D-манітол - 44,0 мг; натрію цитрату дигідрат - 5,5 мг (відповідає натрію безводному цитрату - 4,8 мг); вода для ін'єкцій – до 1,0 мл. Концентрат для приготування розчину для інфузій 4 мг/5 мл та 5 мг/6,25 мл. По 5 мл концентрату, що містить 4 мг золедронової кислоти, і 6,25 мл концентрату, що містить 5 мг золедронової кислоти, у флаконах темного скла місткістю 10 мл, герметично закупорених пробками з гуми та ковпачками алюмінієво-пластиковими. 1 фл. з препаратом у пластиковій або картонній підкладці поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозора безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаІнгібуючу кісткову резорбцію.ФармакокінетикаФармакокінетичні характеристики не залежать від дози. Після початку інфузії концентрація в сироватці крові швидко збільшується, досягаючи Cmax в кінці інфузії, далі слід швидке зменшення концентрації на 10% після 4 год і на менш ніж 1% від Cmax через 24 год з подальшим тривалим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0,1 % від Cmax до повторної інфузії на 28-й день. Зв'язок із білками плазми - 56%. Плазмовий кліренс не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності та маси тіла пацієнта. Чи не піддається метаболізму. Від 20 до 50% виводиться нирками у незміненому вигляді у 3 етапи: 1 та 2 фази – швидке виведення препарату із системного кровотоку з T1/2 – 0,24 та 1,87 год відповідно; і тривала 3 фаза з T1/2 - 146 год. Не відмічено кумуляції препарату при повторному введенні кожні 28 днів. Протягом перших 24 годин у сечі виявляється 23-55% введеної дози. Решта препарату зв'язується з кістковою тканиною, після чого відбувається повільне зворотне вивільнення в системний кровотік та виведення нирками; кишківником виводиться менше 3% золедронової кислоти. Збільшення тривалості інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% наприкінці інфузії, але не впливає на AUC. Нирковий кліренс золедронової кислоти позитивно корелює з Cl креатиніну і становить 42-108% від Cl креатиніну, що становить у середньому 55-113%.У пацієнтів з тяжкою (Cl креатиніну ≤20 мл/хв) та помірною (Cl креатиніну 20–50 мл/хв) нирковою недостатністю кліренс золедронової кислоти становить 37 та 72% відповідно від значень кліренсу препарату у пацієнтів із Cl креатиніну >84 мл/хв. .ФармакодинамікаПрепарат Резоклатін ФС відноситься до нового класу високоефективних бисфосфонатів, що мають вибіркову дію на кісткову тканину. Золедронова кислота пригнічує активність остеокластів, не надає небажаного впливу на формування, мінералізацію та механічні властивості кісткової тканини. Виборча дія бісфосфонатів на кісткову тканину заснована на високій спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною, але точний молекулярний механізм, що забезпечує інгібування активності остеокластів, досі залишається нез'ясованим. Золедронова кислота крім інгібуючої дії на резорбцію кістки має прямі протипухлинні властивості, що забезпечують ефективність при кісткових метастазах. In vitro встановлено, що золедронова кислота, пригнічуючи проліферацію та індукуючи апоптоз клітин, має безпосередню протипухлинну дію на клітини мієломи та раку молочної залози, зменшує ризик їх метастазування. Інгібування остеокласної резорбції кісткової тканини призводить до зниження росту пухлинних клітин; відзначається антиангіогенна та протиболева активність. Золедронова кислота пригнічує також проліферацію клітин ендотелію людини. При гіперкальціємії, спричиненій пухлиною, знижує концентрацію кальцію у сироватці крові. При застосуванні золедронової кислоти у хворих з постменопаузним остеопорозом (значення Т-критерію мінеральної щільності кісткової тканини шийки стегна менше -2,5) відзначалося статистично достовірне зниження ризику вертебральних переломів, а також зменшення ризику розвитку одного або більше (повторних) переломів хребців. При лікуванні золедроновою кислотою у пацієнтів з кістковою хворобою Педжета відзначалися статистично достовірна, швидка та тривала терапевтична відповідь, а також нормалізація рівня кісткового обміну та концентрації ЛФ у плазмі крові. Препарат також є високоефективним у пацієнтів, які отримували раніше лікування пероральними бісфосфонатами. Встановлено, що у більшості хворих при застосуванні золедронової кислоти терапевтична відповідь зберігається протягом усього періоду лікування (близько 2 років). У пацієнтів з постменопаузним остеопорозом та кістковою хворобою Педжета золедронова кислота не впливає на якісний стан нормальної кістки, не порушує процесів кісткового ремоделювання та мінералізації та сприяє збереженню нормальної трабекулярної архітектоніки кістки.Показання до застосуваннягіперкальціємія (концентрація скоригованого за альбуміном сироваткового кальцію - ≥12 мг/дл або 3 ммоль/л), індукована злоякісними пухлинами; метастатичне ураження кісток при злоякісних солідних пухлинах та мієломна хвороба (для зниження ризику патологічних переломів; компресії спинного мозку; гіперкальціємії, обумовленої пухлиною, та зниження потреби у проведенні променевої терапії); постменопаузна форма первинного остеопорозу; сенільна форма первинного остеопорозу; вторинний остеопороз; кісткова хвороба Педжет.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до золедронової кислоти, інших бісфосфонатів або будь-яких інших компонентів, що входять до складу препарату; виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну - ≤30 мл/хв); вагітність; період годування груддю; дитячий та підлітковий вік (безпека та ефективність застосування не встановлені). З обережністю порушення функції нирок; виражена печінкова недостатність (немає даних щодо застосування); бронхіальна астма (за наявності у пацієнтів гіперчутливості до ацетилсаліцилової кислоти).Побічна діяНебажані реакції перераховані нижче за органами та системами із зазначенням частоти їх виникнення. Критерії частоти: дуже часто – ≥1/10; часто - ≥1/100, З боку органів кровотворення: часто анемія, іноді тромбоцитопенія, лейкопенія; рідко – панцитопенія. З боку нервової системи: часто головний біль; іноді – запаморочення, відчуття тривоги, парестезії, тремор, порушення смакових відчуттів, гіпестезія, гіперестезія, розлади сну; рідко - сплутаність свідомості. З боку органу зору: часто кон'юнктивіт; іноді - нечіткість зору; дуже рідко - увеїт, епісклерит. З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, анорексія; іноді – діарея, запор, абдомінальні болі, диспепсія, стоматит, сухість у роті. З боку дихальної системи: іноді – задишка, кашель. З боку шкіри та шкірних придатків: іноді - свербіж, висип (включаючи еритематозну та макульозну), підвищена пітливість. З боку кістково-м'язової системи: часто – біль у кістках, міалгія, артралгія, генералізовані болі; іноді - м'язові судоми. З боку ССС: іноді – виражене підвищення або зниження артеріального тиску; рідко – брадикардія. З боку сечовидільної системи: часто - Порушення функції нирок; іноді – гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія. З боку імунної системи: іноді реакції підвищеної чутливості; рідко – ангіоневротичний набряк. Місцеві реакції: біль, подразнення, набряклість, утворення інфільтрату у місці введення препарату. Порушення лабораторних показників: дуже часто – гіпофосфатемія; часто - підвищення сироваткових концентрацій креатиніну та сечовини, гіпокальціємія; іноді - гіпомагніємія, гіпокаліємія; рідко – гіперкаліємія, гіпернатріємія. Інші: часто – грипоподібний синдром (що включає загальне нездужання, озноб, хворобливий стан, жар), гарячка, іноді – астенія, периферичні набряки; біль у грудній клітці; збільшення маси тіла. При лікуванні пацієнтів бісфосфонатами, включаючи золедронову кислоту, іноді траплялися випадки розвитку остеонекрозу щелепи (зазвичай після екстракції зуба або іншого стоматологічного втручання). У дуже рідкісних випадках зниження артеріального тиску на фоні терапії золедроновою кислотою призводило до непритомності або циркуляторного колапсу.Взаємодія з лікарськими засобамиЯк розчинники не можна використовувати розчини, що містять кальцій або будь-які двовалентні катіони, зокрема розчин Рінгера лактату. При одночасному застосуванні з протипухлинними ЛЗ, діуретиками, антибіотиками, анальгетиками клінічно значимих взаємодій не відмічено. Бісфосфонати та аміноглікозиди мають односпрямований вплив на концентрацію кальцію в сироватці крові, тому при їх одночасному призначенні підвищується ризик розвитку гіпокальціємії та гіпомагніємії. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні золедронової кислоти з препаратами, що потенційно мають нефротоксичну дію. У пацієнтів з множинною мієломою можливе підвищення ризику порушень функції нирок при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів у комбінації з талідомідом. Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиВ/в, краплинно, протягом не менше 15 хв. При гіперкальціємії, зумовленій злоякісними пухлинами (концентрація кальцію з корекцією за рівнем альбуміну ≥12 мг/дл або 3 ммоль/л), рекомендована доза препарату Резоклатін ФС становить 4 мг одноразово. Інфузію проводять за умови адекватної гідратації пацієнта. При метастатичному ураженні кісток при злоякісних солідних пухлинах та мієломній хворобі рекомендована доза препарату становить 4 мг кожні 3-4 тижні. Додатково рекомендується призначати внутрішньо кальцій у дозі 500 мг на добу та вітамін D у дозі 400 МО на добу. При постменопаузній та сенильній формі первинного остеопорозу з метою збільшення мінеральної щільності кісткової тканини, запобігання переломам тіл хребців та інших кісток скелета, рекомендована доза препарату становить 5 мг 1 раз на рік. При вторинному остеопорозі рекомендована доза препарату Резоклатін ФС становить 5 мг 1 раз на рік. Якщо надходження в організм кальцію та вітаміну D з їжею недостатньо, слід додатково призначити препарати кальцію та вітаміну D. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально залежно від стану пацієнта. Для лікування кісткової хвороби Педжету рекомендується одноразове внутрішньовенне введення препарату в дозі 5 мг. У зв'язку з тим, що кісткова хвороба Педжета характеризується високим рівнем кісткового обміну, усім пацієнтам із цим захворюванням рекомендується приймати добову норму кальцію та вітаміну D протягом перших 10 днів після введення золедронової кислоти. Повторне лікування золедроновою кислотою кісткової хвороби Педжету. Після першого введення препарату спостерігається тривалий період ремісії. В даний час спеціальних даних щодо проведення повторного лікування кісткової хвороби Педжета немає. Однак можливість повторного введення препарату може бути розглянута у разі виявлення у хворих на рецидив захворювання на підставі наступних критеріїв: відсутність нормалізації активності ЛФ сироватки крові, підвищення її активності в динаміці, а також наявності клінічних ознак кісткової хвороби Педжету, які виявляються при медичному обстеженні через 12 місяців після запровадження першої дози золедронової кислоти. Пацієнти з порушенням функції нирок Гіперкальціємія, зумовлена злоякісними пухлинами. Рішення про лікування золедроновою кислотою пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок слід приймати лише після ретельної оцінки співвідношення ризик/корисність. При концентрації креатиніну у сироватці крові Метастатичне ураження кісток при злоякісних солідних пухлинах та мієломна хвороба. Доза золедронової кислоти у пацієнтів із порушенням функції нирок залежить від вихідного рівня Cl креатиніну, розрахованого за формулою Cockcroft-Gault. При тяжких порушеннях функції нирок (Cl креатиніну Рекомендовані дози золедронової кислоти в залежності від значення Cl креатиніну Вихідне значення Cl креатиніну, мл/хв. Рекомендована доза золедронової кислоти, мг 50–60 3,5 40–49 3,3 30–39 3 Концентрацію сироваткового креатиніну слід визначати перед запровадженням кожної дози препарату. При виявленні порушень функції нирок, чергове введення золедронової кислоти слід відкласти. Порушення функції нирок визначаються за такими параметрами: для пацієнтів з нормальними вихідними значеннями креатиніну ( для пацієнтів з відхиленнями вихідного рівня креатиніну (>1,4 мг/дл) – підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові на 1 мг/дл. Терапію золедроновою кислотою відновлюють лише після того, як концентрація креатиніну досягне значень, що перевищують вихідну величину не більше ніж на 10%, у тій же дозі, що застосовувалася до переривання лікування. Інструкція з приготування розчину Розчин готують у асептичних умовах. Перед введенням препарат розводять (вміст 1 флакона - 4 мг/5 мл або 5 мг/6,25 мл, залежно від рекомендованої дози) у 100 мл розчину для інфузій, що не містить кальцій (0,9% розчин натрію хлориду або 5% розчин декстрози). Приготовлений розчин Резокластину ФС бажано використовувати безпосередньо після приготування. Невикористаний розчин можна зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 °C не більше 24 годин. Перед введенням розчин слід витримати у приміщенні до досягнення ним кімнатної температури. Приготовлений розчин золедронової кислоти необхідно вводити з використанням окремої системи для внутрішньовенних інфузій.ПередозуванняСимптоми: при випадковому передозуванні препарату пацієнт повинен перебувати під постійним наглядом лікаря. У разі виникнення гіпокальціємії, що супроводжується клінічними проявами, показано проведення інфузії кальцію глюконату. Лікування: показано проведення інфузії кальцію глюконату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред інфузією слід виключити дегідратацію у пацієнта. При необхідності рекомендується введення фізіологічного розчину перед, під час або після інфузії золедронової кислоти. Слід уникати гіпергідратації пацієнта через ризик виникнення ускладнень із боку ССС. При вирішенні питання про застосування Резоклатіну ФС у хворих з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, на фоні порушення функції нирок, необхідно оцінити стан хворого і зробити висновок про співвідношення потенційної користі та можливого ризику лікування. Після введення препарату необхідний постійний контроль за концентрацією кальцію, магнію, фосфору та креатиніну у сироватці крові. На тлі терапії золедроновою кислотою слід ретельно стежити за функцією нирок. До факторів ризику порушення функції нирок відносяться дегідратація, що передує нирковій недостатності, багаторазове введення золедронової кислоти або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних ЛЗ та занадто швидке введення препарату. Слід мати на увазі, що при призначенні інших бісфосфонатів пацієнтам з бронхіальною астмою, гіперчутливим до ацетилсаліцилової кислоти, спостерігалися випадки бронхоспазму, проте при застосуванні золедронової кислоти такі випадки поки що не зареєстровані. У онкологічних хворих, на фоні лікування бісфосфонатами, включаючи золедронову кислоту, описані випадки розвитку остеонекрозу щелепи, у зв'язку з чим до початку лікування необхідно передбачити стоматологічне обстеження та у разі наявності факторів ризику (анемії, коагулопатії, інфекції, поганої гігієни або захворювань порожнини). супутньої хіміо- або променевої терапії, лікуванні кортикостероїдами) провести відповідні профілактичні процедури. На тлі лікування золедроновою кислотою хворим із факторами ризику, по можливості, слід уникати стоматологічних оперативних втручань. Для зниження частоти небажаних реакцій після проведення інфузії Резоклатину ФС пацієнтам необхідно призначити парацетамол або ібупрофен відразу після введення препарату. Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами. Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та іншими механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему