Кардиотоники Усолье-Сибирский химико-фармацевтический завод АО

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Дігоксин – 0,25 мг; Допоміжні речовини: Лактози моногідрат-39,98 мг; сахароза (цукор-пісок) – 0,505 мг; декстрози моногідрат (лікадекс ПФ декстрози моногідрат) – 0,5 мг; крохмаль картопляний – 7,76 мг; тальк – 0,505 мг; стеаринова кислота – 0,5 мг. Пігулки, 0,25 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 3, 4, 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. 100, 200, 300, 400, 600, 800 контурних осередкових упаковок з рівною кількістю інструкцій з медичного застосування поміщають у картонну коробку (Для стаціонарів).Опис лікарської формиПігулки білого кольору, плоскоциліндричної форми, з фаскою.Фармакотерапевтична групаКардіотонічне засіб - серцевий глікозид.ФармакокінетикаВсмоктування із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) – варіабельно, становить 70-80% дози і залежить від моторики ШКТ, лікарської форми, супутнього прийому їжі, від взаємодії з іншими лікарськими засобами. Біодоступність 60-80%. При нормальній кислотності шлункового соку руйнується незначна кількість дигоксину, при гіперацидних станах може руйнуватися більша його кількість. Для повної абсорбції потрібна достатня експозиція в кишечнику: при зниженні моторики шлунково-кишкового тракту біодоступність максимальна, при посиленій перистальтиці – мінімальна. Здатність накопичуватись у тканинах (кумулювати) пояснює відсутність кореляції на початку лікування між вираженістю фармакодинамічного ефекту та концентрації його у плазмі крові. Максимальна концентрація дигоксину в плазмі досягається через 1-2 години. Зв'язок із білками плазми становить 25%. Відносний обсяг розподілу – 5 л/кг. Метаболізується у печінці. Дігоксин виводиться переважно нирками (60-80% у незміненому вигляді). Період напіввиведення становить близько 40 год. Виведення та період напіввиведення визначається функцією нирок. Інтенсивність ниркового виведення визначається величиною гломерулярної фільтрації. При незначній хронічній нирковій недостатності, зниження ниркового виведення дигоксину компенсується за рахунок печінкового метаболізму дигоксину до неактивних метаболітів. При печінковій недостатності компенсація відбувається за рахунок посилення ниркового виведення дигоксину.ФармакодинамікаДігоксин – серцевий глікозид. Чинить позитивну інотропну дію. Це обумовлено прямою інгібуючою дією Na+/К+-АТФ-ази на мембрани кардіоміоцитів, що призводить до збільшення внутрішньоклітинного вмісту іонів натрію, відповідно, зниження іонів калію, підвищений вміст іонів натрію викликає активацію натрій/кальцієвого обміну, підвищення вмісту іонів кальцію, внаслідок чого підвищується сила скорочення міокарда. Внаслідок збільшення контрактильності міокарда збільшується ударний об'єм крові. Знижується кінцевий систолічний і кінцевий діастолічний об'єми серця, що поряд із підвищенням тонусу міокарда призводить до скорочення його розмірів і таким чином до зниження потреби міокарда в кисні. Чинить хронотропну дію, зменшує надмірну симпатичну активність шляхом підвищення чутливості кардіопульмональних барорецепторів. Завдяки збільшенню активності блукаючого нерва має антиаритмічну дію, зумовлену зменшенням швидкості проведення імпульсів через атріовентрикулярний вузол та подовженням ефективного рефрактерного періоду. Цей ефект посилюється прямою дією на атріовентрикулярний вузол та симпатолітичною дією.Негативний дромотропний ефект проявляється у підвищенні рефрактерного атріовентрикулярного (AV) вузла, що дозволяє використовувати при пароксизмах суправентрикулярних тахікардій та тахіаритмій. При тахісистолічній фібриляції передсердь сприяє уповільненню частоти шлуночкових скорочень, подовжує діастолу, покращує внутрішньосерцеву та системну гемодинаміку. Позитивний батмотропний ефект проявляється при призначенні субтоксичних та токсичних доз. Має пряму вазоконстрикторну дію, яка найбільш чітко проявляється за відсутності застійних периферичних набряків. У той же час непрямий вазодилатуючий ефект (у відповідь на підвищення хвилинного об'єму крові та зниження зайвої симпатичної стимуляції судинного тонусу), як правило, превалює над прямим вазоконстрикторним, у результаті знижується загальний периферичний судинний опір (ОПСС).Показання до застосуванняУ складі комплексної терапії хронічної серцевої недостатності ІІ (за наявності клінічних проявів) та ІІІ-ІV функціонального класу; тахісистолічна форма фібриляція та тріпотіння передсердь пароксизмального та хронічного перебігу (особливо у поєднанні з хронічною серцевою недостатністю).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, глікозидна інтоксикація, синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта, атріовентрикулярна блокада II ступеня, минуща повна атріовентрикулярна блокада, шлуночкова тахікардія та фібриляція шлуночків, період грудного вскармлівання дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Атріовентрикулярна блокада I ступеня, синдром слабкості синусового вузла без електрокардіостимулятора, ймовірність нестабільного проведення по атріовентрикулярному вузлу, вказівки в анамнезі на напади Морганьї-Адамса-Стокса, гіпертрофічний обструктивний субаортальний стеноз, ізольований мітральний стеноз стенозом (при відсутності тахісистолічної фібриляції передсердь), гострий інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріовенозний шунт, гіпоксія, серцева недостатність з порушенням діастолічної функції (рестриктивна кардіоміопатія, амілоїдоз серця, констриктивний ” серце. Водно-електролітні порушення: гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, гіпернатріємія. Гіпотиреоз, алкалоз, міокардит, літній вік, нирково-печінкова недостатність, ожиріння, цукровий діабет (до складу препарату входить сахароза та глюкоза (декстрози моногідрат), вагітність.Вагітність та лактаціяПрепарати наперстянки проникають крізь плаценту. Дігоксин з безпеки його застосування відноситься до категорії "С" (ризик при застосуванні не виключається). Дослідження у вагітних жінок є недостатніми, призначення препарату можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Дігоксин виділяється у молоко матері. Оскільки немає даних про дію, що викликається препаратом на новонародженого при годуванні груддю, при необхідності його застосування в період лактації слід вирішити питання про скасування грудного вигодовування.Побічна діяПобічні ефекти, що відзначаються, часто є початковими ознаками передозування. Дигіталісна інтоксикація: Порушення з боку серця - шлуночкова пароксизмальна тахікардія, шлуночкова екстрасистолія (часто бігемінія, політопна шлуночкова екстрасистолія), вузлова тахікардія, синусова брадикардія, синоаурикулярна (SA) блокада, фібриляція та тріпотіння передсердь, AV; на ЕКГ - коритоподібна депресія сегмента ST. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: анорексія, нудота, блювання, діарея, біль у животі, некроз кишечника. Порушення з боку нервової системи: порушення сну, головний біль, запаморочення, неврит, радикуліт, маніакально-депресивний синдром, парестезія та непритомність, у поодиноких випадках (переважно у пацієнтів похилого віку, що страждають на атеросклероз) дезорієнтація, сплутаність свідомості, одноколірні. Порушення з боку органу зору: фарбування видимих ​​предметів у жовто-зелений колір, миготіння “мушок” перед очима, зниження гостроти зору, макро- та мікропсія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: шкірний висип, рідко кропив'янка. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенічна пурпура, носові кровотечі, петехії. Порушення з боку обміну речовин та харчування: гіпокаліємія. Порушення ендокринної системи: гінекомастія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному призначенні дигоксину з препаратами, що викликають порушення електролітного балансу, зокрема гіпокаліємію (наприклад, діуретиками, глюкокортикостероїдами, інсуліном, бета-адреноміметиками, амфотерицином В), підвищується ризик виникнення аритмій та розвитку інших токсичних ефектів. тому слід уникати внутрішньовенного введення солей кальцію пацієнтам, які приймають дигоксин. У цих випадках дозу дигоксину необхідно зменшити. Деякі препарати можуть підвищити концентрацію дигоксину в сироватці крові, наприклад, хінідин, блокатори “повільних” кальцієвих каналів (особливо верапаміл), аміодарон, спіронолактон та тріамтерен. Абсорбція дигоксину в кишечнику може бути знижена під дією колестираміну, колестиполу, алюмінієвих антацидів, неоміцину, тетрациклінів. Є дані, що одночасне застосування спіронолактону не тільки змінює концентрацію дигоксину в сироватці крові, але також може впливати на результати методу визначення концентрації дигоксину, тому особлива увага при оцінці отриманих результатів. При одночасному застосуванні з дигоксином нижче зазначених лікарських засобів можлива їхня взаємодія, внаслідок якої зменшується лікувальна дія або проявляється побічна або токсична дія дигоксину: мінералокортикостероїди, глюкокортикостероїди. які мають значний мінералокортикостероїдний вплив; амфотерицин для ін'єкцій; інгібітори карбоангідрази; адренокортикотропний гормон (АКТГ); діуретичні препарати, що сприяють виділенню води та калію (буметанід, етакринова кислота, фуросемід, індапамід, манітол та похідні тіазиду); натрію фосфат. Гіпокаліємія, спричинена згаданими лікарськими засобами, підвищує ризик токсичної дії дигоксину, тому при одночасному застосуванні їх із дигоксином потрібне постійне спостереження за концентрацією калію в крові. Препарати звіробою продірявленого (взаємодія їх і дигоксину індукує Р-глікопротеїн та цитохром Р450, тобто зменшує біодоступність, збільшує метаболізм і помітно знижує концентрацію дигоксину в плазмі); Аміодарон (збільшує концентрацію дигоксину у плазмі крові до токсичного рівня). Взаємодія аміодарону та дигоксину пригнічує активність синусового та атріовентрикулярного вузлів серця, та провідність електричного імпульсу по провідній системі серця. Тому, призначивши аміодарон, дигоксин скасовують або його зменшують дозу на половину; Препарати солей алюмінію, магнію та інші антацидні засоби можуть зменшувати всмоктування дигоксину та знизити його концентрацію у крові; Одночасне застосування з дигоксином: антиаритмічних засобів, солей кальцію, панкуронію, алкалоїдів раувольфії, сукцинілхоліну та симпатоміметиків може спровокувати розвиток порушень серцевого ритму, тому в цих випадках необхідно контролювати серцеву діяльність та ЕКГ пацієнта; Каолін, пектин та інші адсорбенти, колестірамін, колестипол, проносні засоби, неоміцин та сульфасалазин знижують всмоктування дигоксину і тим самим знижують його лікувальну дію; Блокатори “повільних” кальцієвих каналів, каптоприл – збільшують концентрацію дигоксину у плазмі крові, тому, застосовуючи їх разом, доводиться зменшувати дозу дигоксину. щоб не виявився токсичний вплив препарату; Едрофонія хлорид (антихолінестеразний засіб) – підвищують тонус парасимпатичної нервової системи, тому взаємодія його з дигоксином може спричинити виражену брадикардію; Еритроміцин – його дія покращує всмоктування дигоксину у кишечнику; Гепарин – дигоксин знижує антикоагулянтну дію гепарину, тому дозу його доводиться збільшувати; Індометацин знижує виділення дигоксину, тому зростає небезпека токсичної дії препарату; розчин магнію сульфату для ін'єкцій застосовують зниження токсичного впливу серцевих глікозидів; Фенілбутазон – знижує концентрацію дигоксину в сироватці крові; препарати солей калію, їх можна приймати, якщо під впливом дигоксину з'явилися порушення провідності на ЕКГ. Однак солі калію часто призначають разом із препаратами наперстянки для попередження порушень ритму серця; Хінідин та хінін – ці препарати можуть різко збільшити концентрацію дигоксину; Спіронолактон – знижує швидкість виділення дигоксину, тому доводиться при сумісному застосуванні коригувати дозування препарату; алію хлорид (TL 201) - при дослідженні перфузії міокарда препаратами талію, дигоксин знижує ступінь накопичення талію в місцях ураження серцевого м'яза та спотворює дані дослідження; Гормони щитовидної залози - при призначенні посилюється обмін речовин, тому дозу дигоксину обов'язково слід збільшувати.Спосіб застосування та дозиВсередину. Як і для всіх серцевих глікозидів, дозу слід підбирати обережно, індивідуально для кожного пацієнта. Якщо пацієнт перед призначенням Дигоксину приймав серцеві глікозиди, у цьому випадку дозу препарату слід зменшити. Дорослі та діти старше 10 років Доза Дігоксину залежить від необхідності швидкого досягнення терапевтичного ефекту. Помірно швидка дигіталізація (24-36 год) застосовується в екстрених випадках Добова доза 0,75-1,25 мг розділена на 2 прийоми під контролем ЕКГ перед кожною наступною дозою. Після досягнення насичення переходять на підтримуючу терапію. Повільна дигіталізація (5-7 днів) Добова доза 0,125-0,5 мг призначається 1 раз на добу протягом 5-7 днів (до досягнення насичення), після чого переходять на підтримуючу терапію. Хронічна серцева недостатність (ХСП) У пацієнтів з ХСН Дігоксин повинен застосовуватись у малих дозах: до 0,25 мг на добу (для пацієнтів з масою тіла понад 85 кг до 0,375 мг на добу). У пацієнтів похилого віку добова доза знижена до 0,0625 - 0,125 мг (1/4; 1/2 таблетки). Діти віком від 3-х до 10 років Насичувальна доза для дітей становить 0,05-0,08 мг/кг/добу; цю дозу призначають протягом 3-5 днів при помірно швидкій дигіталізації або протягом 6-7 днів при повільній дигіталізації. Підтримуюча доза для дітей становить 0,01-0,025 мг/кг/добу. Порушення функції нирок При порушенні функції виділення нирок необхідно зменшити дозу Дигоксину: при значенні кліренсу креатиніну (КК) 50-80 мл/хв середня підтримуюча доза (СПД) становить 50% від СПД для пацієнтів з нормальною функцією нирок; при КК менше 10 мл/хв – 25% від звичайної дози.ПередозуванняЛікування: відміна дигоксину, призначення активованого вугілля (для зменшення всмоктування), введення антидотів (унітіол, ЕДТА, антитіла до дигоксину), симптоматична терапія. Проводити постійне моніторування ЕКГ. У випадках гіпокаліємії широко застосовуються солі калію: 0,5-1 г калію хлориду розчиняють у воді та приймають кілька разів на день до сумарної дози 3-6 г (40-80 мекв К+) для дорослих за умови адекватної функції нирок. В екстрених випадках показано внутрішньовенне краплинне введення 2% або 4% розчину калію хлориду. Добова доза становить 40-80 мЭкв К+ (розведеного до концентрації 40 мЭкв К+ на 500 мл). Рекомендована швидкість введення не повинна перевищувати 20 мекв/год (під контролем ЕКГ). При гіпомагніємії рекомендується призначення солей магнію. У випадках шлуночкової тахіаритмії показано повільне внутрішньовенне введення лідокаїну. У пацієнтів з нормальною функцією серця та нирок зазвичай буває ефективно повільне внутрішньовенне введення (протягом 2-4 хв) лідокаїну в початковій дозі 1-2 мг/кг маси тіла, з наступним переходом на краплинне введення зі швидкістю 1-2 мг/ хв. У пацієнтів з порушенням функції нирок та серця дозу необхідно відповідним чином зменшити. За наявності AV блокади II-III ступеня не слід призначати лідокаїн та солі калію доти, доки не буде встановлено штучний водій ритму. Під час лікування необхідно стежити за вмістом кальцію та фосфору в крові та добовій сечі. Є досвід застосування наступних препаратів з можливим позитивним ефектом: бета-адреноблокаторів, прокаїнаміду, бретилію та фенітоїну. Кардіоверсія може спровокувати фібриляцію шлуночків. Для лікування брадіаритмій та AV-блокади показано застосування атропіну. При AV-блокаді II-III ступеня, асистолії та придушенні активності синусового вузла показано встановлення водія ритму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУвесь час лікування дигоксином пацієнт повинен перебувати під наглядом, щоб уникнути побічних ефектів, що виникають внаслідок передозування. Пацієнтам, що отримують препарати кальцію для парентерального введення. Слід знизити дозу дигоксину пацієнтам з хронічним легеневим серцем, коронарною недостатністю, порушеннями водно-електролітного балансу, нирковою або печінковою недостатністю: у пацієнтів похилого віку також потрібний обережний підбір дози, особливо за наявності одного або кількох вищеназваних станів. При цьому слід враховувати, що у цих пацієнтів навіть за порушення функції нирок значення кліренсу креатиніну (КК) можуть бути в межах норми, що пов'язано зі зниженням м'язової маси та зменшенням синтезу креатиніну. Оскільки при нирковій недостатності порушуються фармакокінетичні, то добір дози слід проводити під контролем концентрації дигоксину в сироватці крові. Якщо це неможливо, то можна скористатися такими рекомендаціями. Загалом дозу слід скорочувати приблизно не стільки ж відсотків, скільки зменшений кліренс креатиніну. Якщо КК не визначався, його можна приблизно розрахувати, виходячи з показника концентрації креатиніну в сироватці крові (ККС). Для чоловіків за формулою (140 вік): ККС. Для жінок отриманий результат слід помножити на 0,85. При тяжкій нирковій недостатності концентрацію дигоксину в сироватці слід визначати через кожні 2 тижні, принаймні, у початковий період лікування. При ідіопатичному субаортальному стенозі (обструкція вихідного тракту лівого шлуночка асиметрично гіпертрофованою міжшлуночковою перегородкою) призначення дигоксину призводить до наростання виразності обструкції. При вираженому мітральному стенозі та нормо- або брадикардії серцева недостатність розвивається внаслідок зниження діастолічного наповнення лівого шлуночка. Дигоксин, збільшуючи скоротливість міокарда правого шлуночка, спричиняє подальше підвищення тиску в системі легеневої артерії, що може спровокувати набряк легень або посилити лівошлуночкову недостатність. Пацієнтам з мітральним стенозом серцеві глікозиди призначають при приєднанні правошлуночкової недостатності або за наявності тахісистолічної фібриляції передсердь. У пацієнтів з атріовентрикулярною блокадою ІІ ступеня призначення серцевих глікозидів може її посилити та призвести до розвитку нападу Морганьї-Адамса-Стокса. Призначення серцевих глікозидів при атріовентрикулярній блокаді І ступеня потребує обережності, регулярного контролю ЕКГ, а в ряді випадків – фармакологічної профілактики засобами, що покращують атріовентрикулярну провідність. Дігоксин при синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта, уповільнюючи атріовентрикулярну провідність, сприяє проведенню імпульсів через додаткові шляхи проведення в обхід атріовентрикулярного вузла і тим самим провокує розвиток пароксизмальної тахікардії. Імовірність виникнення глікозидної інтоксикації зростає при гіпокаліємії, гіпомагніємії, гіперкальціємії, гіпернатріємії, гіпотиреозі, вираженій дилатації порожнин серця, "легеневому" серці, міокардиті та у пацієнтів похилого віку. Як один з методів контролю за вмістом дигіталізації при призначенні серцевих глікозидів проводять моніторинг їх плазмової концентрації. Одна таблетка містить 0,005 ХЕ, що необхідно враховувати при застосуванні у пацієнтів з цукровим діабетом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему