Гормональные препараты Сотекс

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: октреотид (форма ацетату) 0.1 мг. Допоміжні речовини: маннітол – 45 мг, молочна кислота – 3.4 мг, натрію гідрокарбонат – до pH 3.9-4.5, вода д/і – до 1 мл. 1 мл - ампули (5) - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для інфузій та підшкірного введення; прозорий, безбарвний, без запаху.Фармакотерапевтична групаСинтетичний аналог соматостатину. Октреотид є похідним природного гормону соматостатину і має подібні до нього фармакологічні ефекти, але значно більшу тривалість дії. Октреотид пригнічує секрецію гормону росту як патологічно підвищену, так і викликану аргініном, фізичним навантаженням та інсуліновою гіпоглікемією. Препарат пригнічує також секрецію інсуліну, глюкагону, гастрину, серотоніну, як патологічно підвищену, так і викликану їдою; також пригнічує секрецію інсуліну та глюкагону, що стимулюється аргініном. Октреотид пригнічує секрецію тиреотропіну, що викликається тиреоліберином. На відміну від соматостатину октреотид пригнічує секрецію гормону росту більшою мірою, ніж секрецію інсуліну, і його введення не супроводжується наступною гіперсекрецією гормонів (наприклад, гормону росту у хворих на акромегалію). У хворих на акромегалію октреотид знижує концентрацію гормону росту та інсуліноподібного фактора росту (ІФР-1) у плазмі крові. Зниження концентрації гормону росту на 50% і більше відзначається у 90% пацієнтів, при цьому значення концентрації гормону росту менше 5 нг/мл досягається приблизно у половини пацієнтів. У більшості хворих на акромегалію октреотид знижує вираженість головного болю, припухлості м'яких тканин, гіпергідрозу, болю в суглобах та парестезії. У пацієнтів з великими аденомами гіпофіза лікування октреотидом може призвести до зменшення розмірів пухлини. При секретуючих пухлинах гастроентеропанкреатичної ендокринної системи у випадках недостатньої ефективності проведеної терапії (хірургічне втручання, емболізація печінкової артерії, хіміотерапія, в т.ч. стрептозотоцином та фторурацилом) призначення октреотиду може призводити до поліпшення течії. Так, при карциноїдних пухлинах застосування октреотиду може призводити до зменшення вираженості відчуття припливів крові до обличчя, діареї, що у багатьох випадках супроводжується зниженням концентрації серотоніну в плазмі та екскреції 5-гідроксиіндолоцтової кислоти нирками. При пухлинах, що характеризуються гіперпродукцією вазоактивного інтестинального пептиду (ВІПом), застосування октреотиду призводить у більшості пацієнтів до зменшення тяжкої секреторної діареї і, відповідно, поліпшення якості життя хворого.Одночасно відбувається зменшення супутніх порушень електролітного балансу, наприклад, гіпокаліємії, що дозволяє скасувати ентеральне та парентеральне введення рідини та електролітів. У деяких пацієнтів уповільнюється або зупиняється прогресування пухлини, відбувається зменшення її розмірів, а також розмірів метастазів до печінки. Клінічне покращення зазвичай супроводжується зменшенням концентрації вазоактивного інтестинального пептиду (ВІП) у плазмі або її нормалізацією. При глюкагономах застосування октреотиду призводить до зменшення мігруючої еритеми. Октреотид не впливає на вираженість гіперглікемії при цукровому діабеті, при цьому потреба в інсуліні або пероральних гіпоглікемічних препаратах зазвичай залишається незмінною. Препарат викликає зменшення діареї,що супроводжується збільшенням маси тіла. Хоча зниження концентрації глюкагону в плазмі під впливом октреотиду носить транзиторний характер, клінічне поліпшення залишається стабільним протягом усього періоду застосування препарату. У пацієнтів з гастриномами/синдромом Золлінгера-Еллісона при застосуванні октреотиду у вигляді монотерапії або в комбінації з інгібіторами протонової помпи або блокаторами Н2-гістамінових рецепторів можливе зниження гіперсекреції соляної кислоти в шлунку, зниження концентрації гастрину в плазмі крові. . У пацієнтів з інсуліномами октреотид зменшує рівень імунореактивного інсуліну в крові (цей ефект може бути короткочасним – близько 2 годин).У пацієнтів з операбельними пухлинами октреотид може забезпечити відновлення та підтримання нормоглікемії у передопераційному періоді. У пацієнтів з неоперабельними доброякісними та злоякісними пухлинами контроль глікемії може покращуватись і без одночасного тривалого зниження концентрації інсуліну в крові. У пацієнтів з пухлинами, що рідко зустрічаються, гіперпродукують рилізинг-фактор гормону росту (соматолібериномами), октреотид зменшує вираженість симптомів акромегалії. Це пов'язано з придушенням секреції рилізинг-фактору гормону росту та самого гормону росту. Надалі може зменшитись гіпертрофія гіпофіза. При рефрактерній діареї у пацієнтів із синдромом набутого імунодефіциту (СНІД) застосування октреотиду призводить до повної або часткової нормалізації випорожнень приблизно у 1/3 пацієнтів, які страждають на діарею, не контрольовану адекватною терапією протимікробними та/або протидіарейними засобами. У пацієнтів, яким планується проведення операції на підшлунковій залозі, застосування октреотиду під час операції та після неї знижує частоту типових післяопераційних ускладнень (наприклад, панкреатичних нориць, абсцесів, сепсису, післяопераційного гострого панкреатиту). При кровотечі з варикозно-розширених вен стравоходу і шлунка у хворих на цироз печінки застосування октреотиду в комбінації зі специфічним лікуванням (наприклад, склерозувальною терапією) призводить до більш ефективної зупинки кровотечі і ранньої повторної кровотечі, зменшення обсягу трансфузій і поліпшення 5-. Вважається, що механізм дії октреотиду пов'язаний із зменшенням органного кровотоку за допомогою пригнічення таких вазоактивних гормонів як ВІП та глюкагон.ФармакокінетикаВсмоктування Після підшкірного введення октреотид швидко і повністю всмоктується. Cmax ; октреотиду в плазмі крові досягається в межах 30 хв. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить 65%. Зв'язування октреотиду із форменими елементами крові вкрай незначне. Vd; становить 0.27 л/кг. Виведення Т1/2 ;після підшкірного введення октреотиду становить 100 хв. Після внутрішньовенного введення виведення октреотиду здійснюється в 2 фази, з Т1/2; 10 і 90 хв, відповідно. Більшість октреотиду виводиться через кишечник, близько 32% - у незміненому вигляді нирками. Загальний кліренс становить 160 мл/хв. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів похилого віку знижується кліренс октреотиду, а Т1/2 збільшується. При хронічній нирковій недостатності тяжкого ступеня кліренс зменшується вдвічі.Клінічна фармакологіяАналог соматостатину.Показання до застосуванняАкромегалія (за відсутності достатнього ефекту від хірургічного лікування, променевої терапії (у проміжках між курсами променевої терапії до повного настання її ефекту), лікування агоністами допамінових рецепторів; у неоперабельних пацієнтів, а також у пацієнтів, які відмовилися від хірургічного лікування); купірування симптомів пухлин, що секретують, гастроентеро-панкреатичної ендокринної системи (карциноїдні пухлини з наявністю карциноїдного синдрому, ВІПома, глюкагонома, гастринома/синдром Золлінгера-Еллісона), інсулінома, соматоліберинома; рефрактерна діарея у хворих на СНІД; профілактика ускладнень після операцій на підшлунковій залозі; зупинка кровотечі та профілактика рецидивів кровотечі з варикозно-розширених вен стравоходу та шлунка при цирозі печінки (у комбінації з ендоскопічною склерозуючою терапією).Протипоказання до застосуванняДитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до октреотиду або до інших компонентів препарату. З обережністю; слід застосовувати препарат при холелітіазі, цукровому діабеті, вагітності та в період лактації.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період лактації можливе лише за абсолютними показаннями. Досвід застосування октреотиду у вагітних жінок обмежений. Октретекс® слід застосовувати при вагітності тільки у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Невідомо, чи виділяється препарат із грудним молоком, тому за необхідності застосування препарату в період лактації слід відмовитися від грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказаний до застосування в дитячому та підлітковому віці до 18 років (досвід застосування октреотиду у ;дітей ;обмежений).Побічна діяЧастота побічних ефектів, зазначених при застосуванні октреотиду, наведена відповідно до класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто – 1/10 призначень (>10%), часто – 1/100 призначень (>1% та <10%), нечасто – 1/1000 призначень (>0.1% та <1%), рідко – 1/10 000 призначень (>0.01% та <0.1%), дуже рідко – 1/10 000 призначень (<0.01%), включаючи окремі повідомлення . З боку травної системи: дуже часто - діарея, біль у животі, нудота, запори, здуття живота, холелітіаз; часто - диспепсія, блювота, почуття тяжкості в животі, м'яка консистенція стільця, зміна кольору випорожнення, анорексія, холецистит, порушення колоїдної стабільності жовчі (утворення мікрокристалів холестерину), гіпербілірубінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ, стеій. Хоча виділення жиру з фекаліями може зростати, на сьогоднішній день немає доказів того, що тривале лікування октреотидом може призводити до розвитку дефіциту харчування внаслідок порушень всмоктування (мальабсорбції). Рідко – симптоми, що нагадують гостру кишкову непрохідність: прогресуюче здуття живота, виражений біль в епігастральній ділянці, напруження черевної стінки,зниження толерантності до глюкози (обумовлено пригніченням секреції інсуліну), стійка гіперглікемія, гіпоглікемія, гострий панкреатит (у перші години чи дні лікування препаратом). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: в окремих випадках - гострий гепатит без холестазу, гіпербілірубінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ (після відміни октреотиду активність печінкових трансаміназ у сироватці крові нормалізується), ЛФ, ГГТ. При тривалому застосуванні можливе утворення каменів у жовчному міхурі, розвиток реактивного панкреатиту. Частоту побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту можна зменшити, збільшуючи проміжки часу між їдою та введенням октреотиду. З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто – запаморочення. З боку ендокринної системи: дуже часто - гіперглікемія; часто - гіпотиреоз/порушення функції щитовидної залози (зниження концентрації ТТГ, загального та вільного Т4); гіпоглікемія, порушення толерантності до глюкози. З боку серцево-судинної системи: в окремих випадках - брадикардія. Місцеві реакції: дуже часто - біль, відчуття сверблячки або печіння, почервоніння і припухлість у місці підшкірного введення (зазвичай проходять протягом 15 хв). Вираженість місцевих реакцій можна зменшити, якщо використовувати розчин кімнатної температури, або якщо вводити менший обсяг концентрованого розчину. Інші: рідко – шкірні алергічні реакції, в окремих випадках – анафілактичні реакції, транзиторна алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиЗменшує всмоктування циклоспорину, уповільнює всмоктування циметидину. Необхідна корекція режиму дозування одночасно застосовуваних діуретиків, бета-адреноблокаторів, блокаторів повільних кальцієвих каналів, пероральних гіпоглікемічних препаратів, глюкагону. Поєднане застосування октреотиду та бромокриптину збільшує біодоступність бромокриптину. Знижує метаболізм речовин, що проходить за участю ферментів системи цитохрому Р450 (може бути обумовлено пригніченням гормону росту). Оскільки не можна виключити подібні ефекти октреотиду, слід бути обережним при призначенні препаратів, що метаболізуються системою цитохрому Р450 і мають вузький діапазон терапевтичних концентрацій (наприклад, хінідин, терфенадин).Спосіб застосування та дозиП/к, внутрішньовенно краплинно. При ;акромегалії ;- п/к, в початковій дозі 0.05-0.1 мг з інтервалами 8 або 12 год. 1 в межах нормальних значень), аналізі клінічних симптомів та переносимості препарату. Більшість пацієнтів оптимальна добова доза становить 0.2-0.3 мг. Не слід перевищувати максимальну дозу, що становить 1,5 мг на добу. У пацієнтів, які отримують октреотид у стабільній дозі, визначення концентрації гормону росту слід проводити кожні 6 місяців. Якщо після 3 місяців лікування октреотидом не відзначається достатнього зниження концентрації гормону росту та покращення клінічної картини захворювання, терапію слід припинити. При пухлинах гастроентереропанкреатичної ендокринної системи; - п/к, в початковій дозі 0.05 мг 1-2 рази на добу. Надалі, залежно від досягнутого клінічного ефекту, впливу на концентрацію гормонів, що продукуються пухлиною (у разі карциноїдних пухлин - впливу на виділення 5-гідроксиіндолоцтової кислоти нирками) та переносимості, дозу препарату можна поступово збільшити до 0.1-0.2 мг 3 рази на добу. У виняткових випадках можуть бути потрібні більш високі дози. Підтримуючі дози препарату слід підбирати індивідуально. При карциноїдних пухлинах у випадку, якщо терапія октреотидом у максимально переносимій дозі протягом 1 тижня не була ефективною, лікування продовжувати не слід. При ;рефрактерної діареї у хворих на СНІД ;- п/к, у початковій дозі по 0.1 мг 3 рази/добу. Якщо після 1 тижня лікування діарея не вщухає, дозу збільшують індивідуально (за умови нормальної переносимості) до 0.25 мг 3 рази на добу. Якщо протягом тижня лікування октреотидом (у дозі 0,25 мг 3 рази на добу) поліпшення не настає, терапію слід припинити. Для профілактики ускладнень після операцій на підшлунковій залозі; п/к, першу дозу 0.1 мг вводять за 1 год до лапаротомії, після операції - по 0.1 мг 3 рази на добу протягом 7 наступних днів. При кровотечі з варикозно-розширених вен стравоходу і шлунка; - внутрішньовенно краплинно зі швидкістю 0.025 мг / год протягом 5 днів. В даний час немає даних, які б свідчили про те, що у пацієнтів похилого віку знижена переносимість октреотиду і для них потрібна зміна режиму дозування. Рекомендується корекція підтримуючої дози у пацієнтів з порушенням функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція режиму дозування октреотиду не потрібна. Досвід застосування октреотиду у ;дітей ;обмежений. Правила використання препарату П/до введення Пацієнти, які самостійно проводять підшкірне введення октреотиду, повинні отримати докладні інструкції від лікаря або медсестри. Перед введенням слід підігріти розчин до кімнатної температури (це сприяє зменшенню неприємних відчуттів у місці введення). Не слід вводити препарат в те саме місце з короткими проміжками часу. Ампули слід відкривати безпосередньо перед застосуванням препарату; невикористану кількість розчину слід викинути. В/в краплинне введення При необхідності внутрішньовенного краплинного введення октреотиду, вміст однієї ампули, що містить 0.1 мг активної речовини, слід розвести в 60 мл 0.9% розчину натрію хлориду. Октреотид при температурі нижче 25°С протягом 24 годин зберігає фізичну та хімічну стабільність у стерильному 0.9% розчині натрію хлориду або 5% розчині декстрози у воді. Тим не менш, оскільки октреотид може впливати на обмін глюкози, переважно використовувати 0.9% розчин хлориду натрію. Перед внутрішньовенним введенням ампулу слід уважно оглянути на предмет зміни кольору розчину та наявності сторонніх частинок. Щоб уникнути мікробного забруднення, розведені розчини слід використовувати відразу після приготування. Якщо розчин не буде використаний відразу, слід зберігати при температурі 2-8°С. Перед введенням розчин підігріти до кімнатної температури. Загальний час між розведенням, зберіганням у холодильнику та закінченням введення розчину не повинен перевищувати 24 год.ПередозуванняСимптоми: короткочасне зменшення ЧСС, припливи крові до обличчя, спастичні болі в животі, діарея, нудота, відчуття порожнечі у шлунку. Лікування: проведення симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри пухлинах гіпофіза необхідно ретельне спостереження пацієнтами, які отримують октреотид, т.к. можливе збільшення розмірів пухлин з розвитком звуження полів зору. У таких випадках слід розглянути доцільність застосування інших методів лікування. При лікуванні гастроентеропанкреатичних ендокринних пухлин у поодиноких випадках може настати раптовий рецидив симптомів. Частоту виникнення побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту можна зменшити, збільшуючи проміжки часу між їдою та введенням октреотиду або проводячи ін'єкції перед сном. У пацієнтів з інсуліномами на фоні лікування може спостерігатися збільшення виразності та тривалості гіпоглікемії. Коливання концентрації глюкози в крові можна зменшити частішим введенням препарату в менших дозах. У період лікування необхідний систематичний контроль концентрації глюкози в крові, особливо у пацієнтів із кровотечами з варикозно-розширених вен стравоходу при цирозі печінки. У хворих на цукровий діабет 1 типу октреотид може знижувати потребу в інсуліні. У пацієнтів без цукрового діабету та з цукровим діабетом 2 типу при частково збереженій секреції інсуліну введення октреотиду може призводити до постпрандіальної гіперглікемії. Оскільки після кровотеч із варикозно-розширених вен стравоходу та шлунка підвищений ризик розвитку цукрового діабету 1 типу, а у пацієнтів із цукровим діабетом також можливі зміни потреби в інсуліні, у цих випадках необхідний систематичний контроль концентрації глюкози в крові. Рекомендації щодо ведення пацієнтів під час лікування препаратом Октретекс®; щодо холелітіазу До призначення октреотиду пацієнтам слід провести попереднє УЗД жовчного міхура. Під час лікування препаратом Октретекс® слід проводити повторні УЗД жовчного міхура, переважно, з інтервалами 6-12 міс. Якщо каміння жовчного міхура виявлено ще до початку лікування, необхідно оцінити потенційні переваги терапії октреотидом у порівнянні з можливим ризиком, пов'язаним із їх наявністю. Даних про якийсь негативний вплив октреотиду протягом або прогноз вже наявної жовчнокам'яної хвороби немає. Ведення пацієнтів з холелітіазом, що виник у процесі лікування препаратом Октретекс® При безсимптомному холелітіазі застосування октреотиду можна припинити або продовжити відповідно до оцінки співвідношення користь/ризик. У жодному разі немає необхідності робити щось, крім продовження спостереження, за необхідності зробивши його більш частим. При холелітіазі з клінічною симптоматикою застосування октреотиду можна припинити або продовжити відповідно до оцінки співвідношення користь/ризик. У будь-якому випадку пацієнта слід лікувати так само, як і в інших випадках жовчнокам'яної хвороби з клінічними проявами. Медикаментозне лікування включає застосування комбінацій препаратів жовчних кислот (наприклад, хенодезоксихолева кислота в дозі 7.5 мг/кг/сут у поєднанні з урсодезоксихолевой кислотою у тій же дозі) під ультразвуковим контролем - до повного зникнення каміння. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Деякі побічні ефекти октреотиду можуть негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, у зв'язку з чим при появі цих симптомів рекомендується бути обережним.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: октреотид (форма ацетату) 0.1 мг. Допоміжні речовини: маннітол – 45 мг, молочна кислота – 3.4 мг, натрію гідрокарбонат – до pH 3.9-4.5, вода д/і – до 1 мл. 1 мл - ампули (5) - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для інфузій та підшкірного введення; прозорий, безбарвний, без запаху.Фармакотерапевтична групаСинтетичний аналог соматостатину. Октреотид є похідним природного гормону соматостатину і має подібні до нього фармакологічні ефекти, але значно більшу тривалість дії. Октреотид пригнічує секрецію гормону росту як патологічно підвищену, так і викликану аргініном, фізичним навантаженням та інсуліновою гіпоглікемією. Препарат пригнічує також секрецію інсуліну, глюкагону, гастрину, серотоніну, як патологічно підвищену, так і викликану їдою; також пригнічує секрецію інсуліну та глюкагону, що стимулюється аргініном. Октреотид пригнічує секрецію тиреотропіну, що викликається тиреоліберином. На відміну від соматостатину октреотид пригнічує секрецію гормону росту більшою мірою, ніж секрецію інсуліну, і його введення не супроводжується наступною гіперсекрецією гормонів (наприклад, гормону росту у хворих на акромегалію). У хворих на акромегалію октреотид знижує концентрацію гормону росту та інсуліноподібного фактора росту (ІФР-1) у плазмі крові. Зниження концентрації гормону росту на 50% і більше відзначається у 90% пацієнтів, при цьому значення концентрації гормону росту менше 5 нг/мл досягається приблизно у половини пацієнтів. У більшості хворих на акромегалію октреотид знижує вираженість головного болю, припухлості м'яких тканин, гіпергідрозу, болю в суглобах та парестезії. У пацієнтів з великими аденомами гіпофіза лікування октреотидом може призвести до зменшення розмірів пухлини. При секретуючих пухлинах гастроентеропанкреатичної ендокринної системи у випадках недостатньої ефективності проведеної терапії (хірургічне втручання, емболізація печінкової артерії, хіміотерапія, в т.ч. стрептозотоцином та фторурацилом) призначення октреотиду може призводити до поліпшення течії. Так, при карциноїдних пухлинах застосування октреотиду може призводити до зменшення вираженості відчуття припливів крові до обличчя, діареї, що у багатьох випадках супроводжується зниженням концентрації серотоніну в плазмі та екскреції 5-гідроксиіндолоцтової кислоти нирками. При пухлинах, що характеризуються гіперпродукцією вазоактивного інтестинального пептиду (ВІПом), застосування октреотиду призводить у більшості пацієнтів до зменшення тяжкої секреторної діареї і, відповідно, поліпшення якості життя хворого.Одночасно відбувається зменшення супутніх порушень електролітного балансу, наприклад, гіпокаліємії, що дозволяє скасувати ентеральне та парентеральне введення рідини та електролітів. У деяких пацієнтів уповільнюється або зупиняється прогресування пухлини, відбувається зменшення її розмірів, а також розмірів метастазів до печінки. Клінічне покращення зазвичай супроводжується зменшенням концентрації вазоактивного інтестинального пептиду (ВІП) у плазмі або її нормалізацією. При глюкагономах застосування октреотиду призводить до зменшення мігруючої еритеми. Октреотид не впливає на вираженість гіперглікемії при цукровому діабеті, при цьому потреба в інсуліні або пероральних гіпоглікемічних препаратах зазвичай залишається незмінною. Препарат викликає зменшення діареї,що супроводжується збільшенням маси тіла. Хоча зниження концентрації глюкагону в плазмі під впливом октреотиду носить транзиторний характер, клінічне поліпшення залишається стабільним протягом усього періоду застосування препарату. У пацієнтів з гастриномами/синдромом Золлінгера-Еллісона при застосуванні октреотиду у вигляді монотерапії або в комбінації з інгібіторами протонової помпи або блокаторами Н2-гістамінових рецепторів можливе зниження гіперсекреції соляної кислоти в шлунку, зниження концентрації гастрину в плазмі крові. . У пацієнтів з інсуліномами октреотид зменшує рівень імунореактивного інсуліну в крові (цей ефект може бути короткочасним – близько 2 годин).У пацієнтів з операбельними пухлинами октреотид може забезпечити відновлення та підтримання нормоглікемії у передопераційному періоді. У пацієнтів з неоперабельними доброякісними та злоякісними пухлинами контроль глікемії може покращуватись і без одночасного тривалого зниження концентрації інсуліну в крові. У пацієнтів з пухлинами, що рідко зустрічаються, гіперпродукують рилізинг-фактор гормону росту (соматолібериномами), октреотид зменшує вираженість симптомів акромегалії. Це пов'язано з придушенням секреції рилізинг-фактору гормону росту та самого гормону росту. Надалі може зменшитись гіпертрофія гіпофіза. При рефрактерній діареї у пацієнтів із синдромом набутого імунодефіциту (СНІД) застосування октреотиду призводить до повної або часткової нормалізації випорожнень приблизно у 1/3 пацієнтів, які страждають на діарею, не контрольовану адекватною терапією протимікробними та/або протидіарейними засобами. У пацієнтів, яким планується проведення операції на підшлунковій залозі, застосування октреотиду під час операції та після неї знижує частоту типових післяопераційних ускладнень (наприклад, панкреатичних нориць, абсцесів, сепсису, післяопераційного гострого панкреатиту). При кровотечі з варикозно-розширених вен стравоходу і шлунка у хворих на цироз печінки застосування октреотиду в комбінації зі специфічним лікуванням (наприклад, склерозувальною терапією) призводить до більш ефективної зупинки кровотечі і ранньої повторної кровотечі, зменшення обсягу трансфузій і поліпшення 5-. Вважається, що механізм дії октреотиду пов'язаний із зменшенням органного кровотоку за допомогою пригнічення таких вазоактивних гормонів як ВІП та глюкагон.ФармакокінетикаВсмоктування Після підшкірного введення октреотид швидко і повністю всмоктується. Cmax ; октреотиду в плазмі крові досягається в межах 30 хв. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить 65%. Зв'язування октреотиду із форменими елементами крові вкрай незначне. Vd; становить 0.27 л/кг. Виведення Т1/2 ;після підшкірного введення октреотиду становить 100 хв. Після внутрішньовенного введення виведення октреотиду здійснюється в 2 фази, з Т1/2; 10 і 90 хв, відповідно. Більшість октреотиду виводиться через кишечник, близько 32% - у незміненому вигляді нирками. Загальний кліренс становить 160 мл/хв. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів похилого віку знижується кліренс октреотиду, а Т1/2 збільшується. При хронічній нирковій недостатності тяжкого ступеня кліренс зменшується вдвічі.Клінічна фармакологіяАналог соматостатину.Показання до застосуванняАкромегалія (за відсутності достатнього ефекту від хірургічного лікування, променевої терапії (у проміжках між курсами променевої терапії до повного настання її ефекту), лікування агоністами допамінових рецепторів; у неоперабельних пацієнтів, а також у пацієнтів, які відмовилися від хірургічного лікування); купірування симптомів пухлин, що секретують, гастроентеро-панкреатичної ендокринної системи (карциноїдні пухлини з наявністю карциноїдного синдрому, ВІПома, глюкагонома, гастринома/синдром Золлінгера-Еллісона), інсулінома, соматоліберинома; рефрактерна діарея у хворих на СНІД; профілактика ускладнень після операцій на підшлунковій залозі; зупинка кровотечі та профілактика рецидивів кровотечі з варикозно-розширених вен стравоходу та шлунка при цирозі печінки (у комбінації з ендоскопічною склерозуючою терапією).Протипоказання до застосуванняДитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до октреотиду або до інших компонентів препарату. З обережністю; слід застосовувати препарат при холелітіазі, цукровому діабеті, вагітності та в період лактації.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період лактації можливе лише за абсолютними показаннями. Досвід застосування октреотиду у вагітних жінок обмежений. Октретекс® слід застосовувати при вагітності тільки у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Невідомо, чи виділяється препарат із грудним молоком, тому за необхідності застосування препарату в період лактації слід відмовитися від грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказаний до застосування в дитячому та підлітковому віці до 18 років (досвід застосування октреотиду у ;дітей ;обмежений).Побічна діяЧастота побічних ефектів, зазначених при застосуванні октреотиду, наведена відповідно до класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто – 1/10 призначень (>10%), часто – 1/100 призначень (>1% та <10%), нечасто – 1/1000 призначень (>0.1% та <1%), рідко – 1/10 000 призначень (>0.01% та <0.1%), дуже рідко – 1/10 000 призначень (<0.01%), включаючи окремі повідомлення . З боку травної системи: дуже часто - діарея, біль у животі, нудота, запори, здуття живота, холелітіаз; часто - диспепсія, блювота, почуття тяжкості в животі, м'яка консистенція стільця, зміна кольору випорожнення, анорексія, холецистит, порушення колоїдної стабільності жовчі (утворення мікрокристалів холестерину), гіпербілірубінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ, стеій. Хоча виділення жиру з фекаліями може зростати, на сьогоднішній день немає доказів того, що тривале лікування октреотидом може призводити до розвитку дефіциту харчування внаслідок порушень всмоктування (мальабсорбції). Рідко – симптоми, що нагадують гостру кишкову непрохідність: прогресуюче здуття живота, виражений біль в епігастральній ділянці, напруження черевної стінки,зниження толерантності до глюкози (обумовлено пригніченням секреції інсуліну), стійка гіперглікемія, гіпоглікемія, гострий панкреатит (у перші години чи дні лікування препаратом). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: в окремих випадках - гострий гепатит без холестазу, гіпербілірубінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ (після відміни октреотиду активність печінкових трансаміназ у сироватці крові нормалізується), ЛФ, ГГТ. При тривалому застосуванні можливе утворення каменів у жовчному міхурі, розвиток реактивного панкреатиту. Частоту побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту можна зменшити, збільшуючи проміжки часу між їдою та введенням октреотиду. З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто – запаморочення. З боку ендокринної системи: дуже часто - гіперглікемія; часто - гіпотиреоз/порушення функції щитовидної залози (зниження концентрації ТТГ, загального та вільного Т4); гіпоглікемія, порушення толерантності до глюкози. З боку серцево-судинної системи: в окремих випадках - брадикардія. Місцеві реакції: дуже часто - біль, відчуття сверблячки або печіння, почервоніння і припухлість у місці підшкірного введення (зазвичай проходять протягом 15 хв). Вираженість місцевих реакцій можна зменшити, якщо використовувати розчин кімнатної температури, або якщо вводити менший обсяг концентрованого розчину. Інші: рідко – шкірні алергічні реакції, в окремих випадках – анафілактичні реакції, транзиторна алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиЗменшує всмоктування циклоспорину, уповільнює всмоктування циметидину. Необхідна корекція режиму дозування одночасно застосовуваних діуретиків, бета-адреноблокаторів, блокаторів повільних кальцієвих каналів, пероральних гіпоглікемічних препаратів, глюкагону. Поєднане застосування октреотиду та бромокриптину збільшує біодоступність бромокриптину. Знижує метаболізм речовин, що проходить за участю ферментів системи цитохрому Р450 (може бути обумовлено пригніченням гормону росту). Оскільки не можна виключити подібні ефекти октреотиду, слід бути обережним при призначенні препаратів, що метаболізуються системою цитохрому Р450 і мають вузький діапазон терапевтичних концентрацій (наприклад, хінідин, терфенадин).Спосіб застосування та дозиП/к, внутрішньовенно краплинно. При ;акромегалії ;- п/к, в початковій дозі 0.05-0.1 мг з інтервалами 8 або 12 год. 1 в межах нормальних значень), аналізі клінічних симптомів та переносимості препарату. Більшість пацієнтів оптимальна добова доза становить 0.2-0.3 мг. Не слід перевищувати максимальну дозу, що становить 1,5 мг на добу. У пацієнтів, які отримують октреотид у стабільній дозі, визначення концентрації гормону росту слід проводити кожні 6 місяців. Якщо після 3 місяців лікування октреотидом не відзначається достатнього зниження концентрації гормону росту та покращення клінічної картини захворювання, терапію слід припинити. При пухлинах гастроентереропанкреатичної ендокринної системи; - п/к, в початковій дозі 0.05 мг 1-2 рази на добу. Надалі, залежно від досягнутого клінічного ефекту, впливу на концентрацію гормонів, що продукуються пухлиною (у разі карциноїдних пухлин - впливу на виділення 5-гідроксиіндолоцтової кислоти нирками) та переносимості, дозу препарату можна поступово збільшити до 0.1-0.2 мг 3 рази на добу. У виняткових випадках можуть бути потрібні більш високі дози. Підтримуючі дози препарату слід підбирати індивідуально. При карциноїдних пухлинах у випадку, якщо терапія октреотидом у максимально переносимій дозі протягом 1 тижня не була ефективною, лікування продовжувати не слід. При ;рефрактерної діареї у хворих на СНІД ;- п/к, у початковій дозі по 0.1 мг 3 рази/добу. Якщо після 1 тижня лікування діарея не вщухає, дозу збільшують індивідуально (за умови нормальної переносимості) до 0.25 мг 3 рази на добу. Якщо протягом тижня лікування октреотидом (у дозі 0,25 мг 3 рази на добу) поліпшення не настає, терапію слід припинити. Для профілактики ускладнень після операцій на підшлунковій залозі; п/к, першу дозу 0.1 мг вводять за 1 год до лапаротомії, після операції - по 0.1 мг 3 рази на добу протягом 7 наступних днів. При кровотечі з варикозно-розширених вен стравоходу і шлунка; - внутрішньовенно краплинно зі швидкістю 0.025 мг / год протягом 5 днів. В даний час немає даних, які б свідчили про те, що у пацієнтів похилого віку знижена переносимість октреотиду і для них потрібна зміна режиму дозування. Рекомендується корекція підтримуючої дози у пацієнтів з порушенням функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція режиму дозування октреотиду не потрібна. Досвід застосування октреотиду у ;дітей ;обмежений. Правила використання препарату П/до введення Пацієнти, які самостійно проводять підшкірне введення октреотиду, повинні отримати докладні інструкції від лікаря або медсестри. Перед введенням слід підігріти розчин до кімнатної температури (це сприяє зменшенню неприємних відчуттів у місці введення). Не слід вводити препарат в те саме місце з короткими проміжками часу. Ампули слід відкривати безпосередньо перед застосуванням препарату; невикористану кількість розчину слід викинути. В/в краплинне введення При необхідності внутрішньовенного краплинного введення октреотиду, вміст однієї ампули, що містить 0.1 мг активної речовини, слід розвести в 60 мл 0.9% розчину натрію хлориду. Октреотид при температурі нижче 25°С протягом 24 годин зберігає фізичну та хімічну стабільність у стерильному 0.9% розчині натрію хлориду або 5% розчині декстрози у воді. Тим не менш, оскільки октреотид може впливати на обмін глюкози, переважно використовувати 0.9% розчин хлориду натрію. Перед внутрішньовенним введенням ампулу слід уважно оглянути на предмет зміни кольору розчину та наявності сторонніх частинок. Щоб уникнути мікробного забруднення, розведені розчини слід використовувати відразу після приготування. Якщо розчин не буде використаний відразу, слід зберігати при температурі 2-8°С. Перед введенням розчин підігріти до кімнатної температури. Загальний час між розведенням, зберіганням у холодильнику та закінченням введення розчину не повинен перевищувати 24 год.ПередозуванняСимптоми: короткочасне зменшення ЧСС, припливи крові до обличчя, спастичні болі в животі, діарея, нудота, відчуття порожнечі у шлунку. Лікування: проведення симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри пухлинах гіпофіза необхідно ретельне спостереження пацієнтами, які отримують октреотид, т.к. можливе збільшення розмірів пухлин з розвитком звуження полів зору. У таких випадках слід розглянути доцільність застосування інших методів лікування. При лікуванні гастроентеропанкреатичних ендокринних пухлин у поодиноких випадках може настати раптовий рецидив симптомів. Частоту виникнення побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту можна зменшити, збільшуючи проміжки часу між їдою та введенням октреотиду або проводячи ін'єкції перед сном. У пацієнтів з інсуліномами на фоні лікування може спостерігатися збільшення виразності та тривалості гіпоглікемії. Коливання концентрації глюкози в крові можна зменшити частішим введенням препарату в менших дозах. У період лікування необхідний систематичний контроль концентрації глюкози в крові, особливо у пацієнтів із кровотечами з варикозно-розширених вен стравоходу при цирозі печінки. У хворих на цукровий діабет 1 типу октреотид може знижувати потребу в інсуліні. У пацієнтів без цукрового діабету та з цукровим діабетом 2 типу при частково збереженій секреції інсуліну введення октреотиду може призводити до постпрандіальної гіперглікемії. Оскільки після кровотеч із варикозно-розширених вен стравоходу та шлунка підвищений ризик розвитку цукрового діабету 1 типу, а у пацієнтів із цукровим діабетом також можливі зміни потреби в інсуліні, у цих випадках необхідний систематичний контроль концентрації глюкози в крові. Рекомендації щодо ведення пацієнтів під час лікування препаратом Октретекс®; щодо холелітіазу До призначення октреотиду пацієнтам слід провести попереднє УЗД жовчного міхура. Під час лікування препаратом Октретекс® слід проводити повторні УЗД жовчного міхура, переважно, з інтервалами 6-12 міс. Якщо каміння жовчного міхура виявлено ще до початку лікування, необхідно оцінити потенційні переваги терапії октреотидом у порівнянні з можливим ризиком, пов'язаним із їх наявністю. Даних про якийсь негативний вплив октреотиду протягом або прогноз вже наявної жовчнокам'яної хвороби немає. Ведення пацієнтів з холелітіазом, що виник у процесі лікування препаратом Октретекс® При безсимптомному холелітіазі застосування октреотиду можна припинити або продовжити відповідно до оцінки співвідношення користь/ризик. У жодному разі немає необхідності робити щось, крім продовження спостереження, за необхідності зробивши його більш частим. При холелітіазі з клінічною симптоматикою застосування октреотиду можна припинити або продовжити відповідно до оцінки співвідношення користь/ризик. У будь-якому випадку пацієнта слід лікувати так само, як і в інших випадках жовчнокам'яної хвороби з клінічними проявами. Медикаментозне лікування включає застосування комбінацій препаратів жовчних кислот (наприклад, хенодезоксихолева кислота в дозі 7.5 мг/кг/сут у поєднанні з урсодезоксихолевой кислотою у тій же дозі) під ультразвуковим контролем - до повного зникнення каміння. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Деякі побічні ефекти октреотиду можуть негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, у зв'язку з чим при появі цих симптомів рекомендується бути обережним.Умови відпустки з аптекЗа рецептом