Гиполипидемические препараты Ирбитский ХФЗ

Склад, форма випуску та упаковка1 таблетка містить активну речовину: у перерахунку на аторвастатин – 40 мг. Пігулки 30 шт.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкою.ФармакокінетикаВсмоктування. При прийомі внутрішньо аторвастатин швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті (ШКТ), ступінь всмоктування та концентрація у плазмі крові підвищуються пропорційно дозі. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах) у плазмі крові становить 1-2 год. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить близько 12%, а системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – близько 30%. Низька системна біодоступність обумовлена, пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та ефектом "первинного проходження" через печінку. Одночасний прийом їжі дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції аторвастатину (на 25% та 9% відповідно), про що свідчать результати визначення максимальної концентрації (Сmах) аторвастатину та площі під кривою "концентрація - час" (AUC), проте зниження Хс-ЛПНГ подібне з таким при застосуванні аторвастатину натще. Розподіл. Середній обсяг розподілу (Vd) становить близько 381 л, зв'язування з білками плазми не менше 98%. Аторвастатин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Метаболізм. Метаболізується переважно у печінці під дією ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 з утворенням фармакологічно активних метаболітів: орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів бета-окислення. Метаболіти обумовлюють приблизно 70% інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази. Інгібуюча активність зберігається протягом 20-30 год. Виведення. Аторвастатин виводиться в основному з жовчю, що не піддається вираженій кишковопечінковій рециркуляції. Період напіввиведення (Т1/2) – близько 14 год. Після прийому внутрішньо у сечі виявляється менше 2% дози цього лікарського препарату. Спеціальні групи пацієнтів. Підлога. Концентрація аторвастатину та його активних метаболітів у жінок відрізняється від такої у чоловіків. У жінок Смах вище на 20%, а AUC - нижче на 10%, ніж у чоловіків. Ці відмінності є клінічно значущими і вимагають корекції дози. Пацієнти похилого віку. Смах та AUC препарату у літніх пацієнтів (старше 65 років) на 40% і 30% (відповідно) вище, ніж у дорослих пацієнтів молодого віку, що не потребує корекції дози, оскільки результати гіполіпідемічної терапії можна порівняти з такими у дорослих пацієнтів молодого віку. Діти. Дослідження фармакокінетики аторвастатину в дітей віком не проводилося. Генетичний поліморфізм. Печінкове захоплення всіх інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, включаючи аторвастатин, відбувається за участю транспортера ОАТР1В1. У пацієнтів з генетичним поліморфізмом SLC01B1 є ризик підвищення експозиції (AUC) аторвастатину, що може призвести до підвищення ризику розвитку рабдоміолізу. Поліморфізм гена, що кодує ОАТР1В1 (SLC01B1 с.521СС) пов'язаний із підвищенням AUC аторвастатину у 2,4 рази порівняно з пацієнтами без такої генотипічної зміни (с.521TT). Порушення захоплення аторвастатину печінкою, пов'язане з генетичними порушеннями, також може спостерігатись у таких пацієнтів. Можливі наслідки щодо ефективності невідомі. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках: Недостатність функції нирок. Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або його вплив на показники ліпідного обміну, тому зміна дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна. Недостатність функції печінки. Концентрація аторвастатину значно підвищується (Сmах приблизно в 16 разів, AUC в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю).ФармакодинамікаСелективний конкурентний інгібітор 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А (ГМГ-КоА) редуктази - ключового ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглютарилкоензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стероїдів, включаючи холестерин. Пригнічення аторвастатином синтезу холестерину (Хс) призводить до підвищеної реактивності рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у печінці та позапечінкових тканинах. Ці рецептори зв'язують частинки ЛПНЩ і видаляють їх із плазми крові, що призводить до зниження концентрації холестерину ЛПНЩ (Хс-ЛПНЩ) у крові. Антисклеротичний ефект препарату проявляється впливом аторвастатину на стінки судин та компоненти крові. Аторвастатин пригнічує синтез ізопреноїдів, що є факторами зростання внутрішньої оболонки судин. Під дією аторвастатину покращується ендотелій залежне розширення кровоносних судин. Аторвастатин знижує концентрацію загального холестерину, Хс-ЛПНЩ, аполіпопротеїну В, тригліцеридів (ТГ), викликає підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ) та аполіпопротеїну А. Аторвастатин знижує в'язкість плазми та активність деяких факторів згортання та агрегації тромбоцитів. Завдяки цьому він покращує гемодинаміку і нормалізує стан системи згортання. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази також впливають на метаболізм макрофагів, блокують їх активацію і попереджають розрив атеросклеротичної бляшки. Як правило, терапевтичний ефект аторвастатину розвивається через 2 тижні після початку прийому препарату, а максимальний ефект досягається через 4 тижні. Достовірно знижує ризик розвитку ішемічних ускладнень (зокрема смерть від інфаркту міокарда) на 16%; ризик повторної госпіталізації щодо стенокардії, що супроводжується ознаками ішемії міокарда – на 26%.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат із групи статинів.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, незалежно від часу їди. Аторвастатин приймають одноразово в будь-який час доби, але в один і той же час щодня.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до аторвастатину або до будь-якого іншого компонента препарату; захворювання печінки в активній фазі (в т.ч. хронічний активний гепатит, хронічний алкогольний гепатит); підвищення активності "печінкових" трансаміназ неясного генезу більш ніж утричі порівняно з верхньою межею норми; одночасне застосування з фузидовою кислотою; застосування у жінок дітородного віку, які не використовують адекватні методи контрацепції; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлена); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю слід призначати при тяжких порушеннях водно-електролітного балансу, ендокринних та метаболічних порушеннях, цукровому діабеті, зловживанні алкоголем, захворюваннях печінки в анамнезі, артеріальній гіпотензії, тяжких гострих інфекціях, неконтрольованих судомах, порушеннях мозкових кровообігів, про порушення мозкового кровообігу, про порушення мозку; Слід бути обережним у пацієнтів з наявністю факторів ризику розвитку рабдоміолізу (порушення функції нирок, гіпотиреоз, спадкові м'язові порушення у пацієнта в анамнезі або в сімейному анамнезі, вже перенесений токсичний вплив інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) або фібратів. печінки в анамнезі та/або пацієнти, які вживають алкоголь у значних кількостях, вік старше 70 років, ситуації, в яких очікується підвищення концентрації аторвастатину в плазмі, такі як взаємодії з іншими лікарськими засобами.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний дітям віком до 18 років. Не застосовувати під час вагітності.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): Дуже часто > 1/10 Часто від > 1/100 до > 1/10 Нечасто від > 1/1000 до > 1/100 Рідко від > 1/1000 1000 Дуже рідко до > 1/10000, включаючи окремі повідомлення Частота невідома - не може бути підрахована за наявними даними. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуже рідко – ангіоневротичний набряк; Анафілактичний шок. З боку нервової системи: часто – головний біль; Нечасто - запаморочення, парестезія, гіпестезія, амнезія, порушення смакових відчуттів, безсоння, "кошмарні" сновидіння; рідко – периферична нейропатія; Частота невідома – депресія. З боку органу зору: нечасто – зниження чіткості зору; Рідко – порушення зорового сприйняття. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – "шум" у вухах; Дуже рідко – втрата слуху. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – назофарингіт, носова кровотеча, біль у глотково-гортанній ділянці; Частота невідома – інтерстиційне захворювання легень. З боку травного тракту: часто – нудота, метеоризм, запор, диспепсія, діарея; Нечасто – відрижка, блювання, біль у животі, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко – холестаз; дуже рідко – печінкова недостатність, холестатична жовтяниця. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - алопеція, висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка; рідко – бульозний дерматит, мультиформна еритема; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язовий спазм, біль у спині, “припухлість” суглобів; нечасто – біль у шиї, м'язова слабкість; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендинопатія, ускладнена розривом сухожилля; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія. З боку репродуктивної системи: дуже рідко – гінекомастія; частота невідома – імпотенція. Лабораторні показники: часто – гіперглікемія, підвищення активності КФК у сироватці крові; нечасто - лейкоцитурія, гіпоглікемія, підвищення активності "печінкових" трансаміназ. При застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів), у тому числі і аторвастатину, спостерігалися випадки підвищення глікозильованого гемоглобіну. Інші: нечасто – астенія, слабкість, біль у грудях, периферичні набряки, підвищення температури тіла, вторинна ниркова недостатність, підвищена стомлюваність, збільшення маси тіла, анорексія; дуже рідко – цукровий діабет. При застосуванні аторвастатину може спостерігатися підвищення активності КФК та ​​амінотрансфераз. Це підвищення, як правило, невелике та не має клінічного значення. Однак рекомендується контролювати рівень активності "печінкових" ферментів перед початком лікування, через 6 тижнів, 12 тижнів після початку застосування препарату та після збільшення дози, а також періодично протягом усього періоду застосування. Якщо відзначається трикратне підвищення активності ACT та/або АЛТ у порівнянні з верхньою межею норми, лікування препаратом має бути припинено. Підвищення сироваткової активності амінотрансфераз залежить від дози препарату та є оборотним у всіх пацієнтів. Можливо, перевищення верхньої межі норми активності КФК приблизно 10 раз. На фоні прийому препарату можлива міалгія. Діагноз міопатії (біль у м'язах або м'язова слабкість у поєднанні з підвищенням активності КФК) ймовірний у пацієнтів з дифузною міалгією, хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК. При лікуванні препаратом аторвастатин, як і при застосуванні інших статинів, рідко, але можливий розвиток рабдоміолізу, що призводить до гострої ниркової недостатності, зумовленої міоглобінурією. Ризик цього ускладнення зростає при одночасному прийомі з аторвастатином одного або декількох з наступних лікарських препаратів: фібратів, нікотинової кислоти в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г на добу), циклоспорину (добова доза аторвастатину не повинна перевищувати 10 мг), нефазадону , кларитроміцин, квінупрістін/далфопристин), протигрибкових засобів із групи азолів (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол), інгібіторів ВІЛ-протеаз (індинавір, ритонавір).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні аторвастатину з циклоспорином, інгібіторами ВІЛ-протеази (індинавір, ритонавір), антибіотиками (еритроміцин, кларитроміцин, хінупристин/дальфопристин), протигрибковими препаратами з групи азолів (флуконазол, ітраконоз дилтіаземом концентрація аторвастатину в плазмі збільшується, що підвищує ризик розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю. При одночасному прийомі внутрішньо Аторвастатину та суспензії, що містить магнію гідроксид та алюмінію гідроксид, концентрація аторвастатину в плазмі крові зменшувалася приблизно на 35%, проте ступінь зменшення рівня Хс-ЛПНЩ при цьому не змінювалась. При одночасному застосуванні Аторвастатин не впливає на фармакокінетику антипірину (феназону), тому взаємодія з іншими засобами, що метаболізуються тими самими ізоферментами системи цитохрому Р450, не очікується. При одночасному застосуванні колестиполу концентрація аторвастатину в плазмі знижується приблизно на 25%. Однак гіполіпідемічний ефект комбінації Аторвастатину та колестиполу перевершував такий кожного препарату окремо. При повторному прийомі дигоксину та Аторвастатину в дозі 10 мг Css дигоксину в плазмі не змінювалися. Однак при застосуванні дигоксину в комбінації з Аторвастатином у дозі 80 мг на добу концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20%. При застосуванні цієї комбінації слід контролювати стан пацієнтів. При одночасному застосуванні Аторвастатину та еритроміцину (500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу), що інгібують ізофермент CYP3А4, спостерігалося підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові. При одночасному застосуванні Аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) та азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) концентрація аторвастатину в плазмі не змінювалася. Аторвастатин не впливав на клінічно значущий вплив на концентрацію терфенадину в плазмі, який метаболізується головним чином за участю CYP3А4; у зв'язку з цим є малоймовірним, що Аторвастатин здатний суттєво вплинути на фармакокінетичні параметри інших субстратів ізоферменту CYP3А4. При одночасному застосуванні Аторвастатину та контрацептиву для прийому внутрішньо, що містить норетиндрон та етинілестрадіол, спостерігалося значне підвищення AUC норетиндрону та етинілестрадіолу приблизно на 30% та 20% відповідно. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінки, яка отримує Аторвастатин. Одночасне застосування з лікарськими засобами, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (в т.ч. із циметидином, кетоконазолом, спіронолактоном), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів (при цих комбінаціях потрібна обережність). При вивченні взаємодії Аторвастатину з варфарином та циметидином ознак клінічно значущої взаємодії не виявлено. При одночасному застосуванні Аторвастатину у дозі 80 мг та амлодипіну у дозі 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася. Не зазначено клінічно значущої небажаної взаємодії Аторвастатину та антигіпертензивних засобів. Одночасне застосування Аторвастатину з інгібіторами протеаз, відомими як інгібітори CYP3А4 (грейпфрутовий сік), супроводжувалося збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі крові, тому слід уникати вживання цього соку. Одночасне застосування Аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3А4 (ефавіренз, рифампіцин) призводить до зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові.Спосіб застосування та дозиДозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів ХС-ЛПНГ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози Аторвастатину необхідно кожні 2-4 тижні контролювати рівні ліпідів у плазмі та відповідним чином коригувати дозу. Початкова доза становить у середньому 10 мг 1 раз/сут і надалі варіює від 10 мг до 80 мг 1 раз/сут. При одночасному застосуванні з циклоспорином добова доза Аторвастатину не повинна перевищувати 10 мг. При первинній гіперхолестеринемії та змішаній гіперліпідемії при підвищенні сироваткового рівня ТГ (тип IV за Фредріксоном), а також при дисбеталіпопротеїнемії (тип III за Фредріксоном) у більшості випадків достатньо призначення препарату в дозі 10 мг 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається зазвичай через 2 тижні, максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. При гомозиготній сімейній гіперхолестеринемії препарат призначають у дозі 80 мг (4 таб. по 20 мг) 1 раз на добу. У пацієнтів з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок концентрація аторвастатину в плазмі крові не змінюється, ступінь зниження вмісту ХС-ЛПНЩ зберігається, тому зміна дози препарату не потрібна. При печінковій недостатності дозу слід зменшити. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не спостерігалося.ПередозуванняВипадки передозування не описані. Специфічного антидоту для лікування передозування препаратом аторвастатин - ні. У разі передозування необхідні такі спільні заходи: моніторинг та підтримання життєвих функцій організму, а також попередження подальшого всмоктування препарату (промивання шлунка, прийом активованого вугілля чи проносних препаратів). При розвитку міопатії з наступним рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) препарат слід негайно відмінити. Показано введення діуретика та розчину натрію гідрокарбонату. Рабдоміоліз може призводити до гіперкаліємії, для усунення якої потрібне внутрішньовенне введення розчину хлориду кальцію або розчину кальцію глюконату, інфузія 5% розчину декстрози (глюкози) з інсуліном, використання калійобмінних смол. Оскільки аторвастатин значною мірою пов'язується з білками крові, гемодіаліз є малоефективним способом видалення цієї речовини з організму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом аторвастатин пацієнту необхідно призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, яку необхідно дотримуватись протягом усього періоду лікування. Перед початком терапії слід спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії за допомогою фізичних вправ та зниження маси тіла у пацієнтів із ожирінням, а також терапією основного захворювання. При застосуванні препарату пацієнту необхідно рекомендувати стандартну гіпохолестеринемічну дієту, яку пацієнт повинен дотримуватись протягом усього періоду терапії.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему