Гиполипидемические препараты Эдж Фарма Прайвет

Склад, форма випуску та упаковка1 таблетка містить активну речовину: аторвастатин кальцію 10.34 мг, що відповідає вмісту аторвастатину 10 мг. 3 блістери по 10 таблеток.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює З-гідрокси-З-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин. Тригліцериди (ТГ) і холестерин у печінці включаються до складу, ліпопротеії дуже низької щільності (ЛПОНП), надходять в плазму крові і транспортуються в периферичні тканини. Ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ) утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрації холестерину та ліпопротеії в плазмі крові, інгібуючи ГМГ-КоА-редуктазу, синтез холестерину в печінці та збільшення числа "печінкових" рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНГ. Знижує освіту ЛПНГ,викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ – на 41-61%, аполінопротеїну В – на 34-50% та ТГ – на 14-33%; викликає підвищення концентрації холестерину-ЛПВЩ (лінопротсинів високої щільності) та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує рівень ЛПНГ у хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією, резистентною до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.аполінопротеїну В – на 34-50% та ТГ – на 14-33%; викликає підвищення концентрації холестерину-ЛПВЩ (лінопротсинів високої щільності) та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує рівень ЛПНГ у хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією, резистентною до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.аполінопротеїну В – на 34-50% та ТГ – на 14-33%; викликає підвищення концентрації холестерину-ЛПВЩ (лінопротсинів високої щільності) та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує рівень ЛПНГ у хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією, резистентною до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.ФармакокінетикаАбсорбція – висока. Стах у плазмі крові досягається через 1-2 год, Стах у жінок вище на 20%, площа під кривою концентрація-час (AUC) - нижче на 10%; Стах у хворих на алкогольний цироз печінки в 16 разів, AUC-в 11 разів вище норми. Прийом їжі дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25% та 9% відповідно), проте зниження холестерину ЛПНЩ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижча, ніж ранкова (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату. Біодоступність – 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та при "першому проходженні" через печінку. Vd-381 л, зв'язок з білками плазми крові - 98%. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксилірованих похідних, продуктів бета-окислення). In vitro орто-і парагідроксильовані метаболіти надають іпгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться через кишечник з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). Т1/2 - 14 год. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається сечі. Не виводиться під час гемодіалізу.ІнструкціяПрепарат можна приймати у будь-який час дня з їжею або незалежно від часу їди. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів холестерину/ЛПНЩ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози аторвастатину необхідно кожні 2-4 тижні контролювати концентрації ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Терапевтичний ефект спостерігається через 2 тижні, як правило, і максимальний терапевтичний ефект, як правило, спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. у відмінностях у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не відзначалося.Показання до застосуванняУ поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину/ЛПНГ, аполіпопротеїну В та тригліцеридів та підвищення рівня холестерину ЛПВЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною та несімейною гіперхолестеринемією та комбінованою (сміш). У поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеними сироватковими рівнями тригліцеридів (тип IV за Фредріксоном) та хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредріксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту. Для зниження рівнів загального холестерину та холестерину/ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; активні захворювання печінки або підвищення активності "печінкових" ферментів неясного генезу (понад 3 рази порівняно з верхньою межею норми); печінкова недостатність (ступінь тяжкості за класами А та В за класифікацією Чайлд-П'ю); вагітність; період лактації; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна. З обережністю: зловживання алкоголем, захворювання печінки в анамнезі, тяжкі порушення водно-електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, великі хірургічні втручання, травми, захворювання.Вагітність та лактаціяВазатор протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Невідомо, чи виводиться аторвастатин із грудним молоком. Враховуючи можливість розвитку небажаних явищ у немовлят, при необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Жінки репродуктивного віку під час лікування Вазатором повинні скористатися адекватними методами контрацепції. Вазатор можна призначати жінкам репродуктивного віку лише в тому випадку, якщо ймовірність вагітності у них дуже низька, а пацієнтка поінформована про можливий ризик лікування для плода. Протипоказаний у віці до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЗ боку ЦНС: безсоння, запаморочення, біль голови, астенія, нездужання, сонливість, кошмарні сновидіння, парестезії, периферична невропатія, амнезія, емоційна лабільність, атаксія, параліч лицьового нерва, гіперкінези, мігрень, депресія, гіпостезія. З боку органів чуття: амбліопія, дзвін у вухах, сухість кон'юнктиви, порушення акомодації, крововилив у сітчасту оболонку ока, глухота, глаукома, паросмія, втрата смакових відчуттів, спотворення смаку. З боку серцево-судинної системи: біль у грудях, серцебиття, симптоми вазодилатації, ортостатична гіпотензія, підвищення артеріального тиску, флебіт, аритмія, стенокардія. З боку системи кровотворення: анемія, лімфоаденопатія, тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: бронхіт, риніт, пневмонія, диспное, загострення бронхіальної астми, носова кровотеча. З боку травної системи: нудота, печія, запор або діарея, метеоризм, гастралгія, біль у животі, зниження або підвищення апетиту, сухість у роті, відрижка, дисфагія, блювота, стоматит, езофагіт, глосит, ерозивно-виразкові ураження , гастроентерит, гепатит, жовчна колька, хейліт, виразка 12-палої кишки, панкреатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки, ректальна кровотеча, мелена, кровоточивість ясен, тенезми. Порушення з боку опорно-рухового апарату: артрит; судоми м'язів ніг, бурсит, тендосиновіт, міозит, міопатія, артралгії, міалгія, рабдоміоліз, кривошия, м'язовий гіпертонус, контрактури суглобів. З боку сечостатевої системи: урогенітальні інфекції, периферичні набряки; дизурія (в т.ч. поллакіурія, ніктурія, нетримання сечі або затримка сечовипускання, імперативні позиви на сечовипускання), нефрит, гематурія, вагінальна кровотеча, нефроуролітіаз, метрорагія, епідидиміт, зниження лібідо, імпотен. З боку шкірних покровів: алопеція, ксеродермія, підвищений потовиділення, екзема, себорея, екхімози, петехії. Алергічні реакції: свербіж шкіри, висипання на шкірі, контактний дерматит, кропив'янка, агіоневротичний набряк, набряк обличчя, фотосенсибілізація, анафілаксія, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром). Лабораторні показники: гіперглікемія, гіпоглікемія, підвищення сироваткової креатинфосфокінази (КФК), альбумінурія. Інші: збільшення маси тіла, гінекомастія, мастодинія, загострення подагри.Взаємодія з лікарськими засобамиРизик міопатії під час лікування іншими лікарськими засобами цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, еритроміцину, протигрибкових засобів, що відносяться до азолів, і нікотинової кислоти. крові приблизно на 35%, проте рівень зменшення рівня холестерину/ЛПНГ при цьому не змінювався. При одночасному застосуванні аторвастатин не впливає на фармакокінетику антипірину (феназону), тому взаємодія з іншими засобами, що метаболізуються тими самими ізоферментами цитохрому, не очікується. При одночасному застосуванні колестиполаконцентрації аторвастатину в плазмі знижувалися приблизно на 25%. Однак гіполіпідемічний ефект комбінації аторвастатину та колестиполу перевершував такий кожного препарату окремо. При повторному прийомі дигоксинаї аторвастатину в дозі 10 мг рівноважні концентрації дигоксину в плазмі не змінювалися. Однак, при застосуванні дигоксину в комбінації з аторвастатином у дозі 80 мг на добу, концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20%. Хворих, які отримують дигоксин у поєднанні з аторвастатином, слід спостерігати. При одночасному застосуванні аторвастатину та еритроміцину (500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу), що інгібують ізофермент CYPЗА4, спостерігалося підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові.При одночасному застосуванні аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) та азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) концентрація аторвастатину в плазмі не змінювалася. Аторвастатин не надавав клінічно значущого впливу на концентрацію терфенадинав плазмі крові, який метаболізується, головним чином, CYPЗА4; у зв'язку з цим є малоймовірним, що аторвастатин здатний суттєво вплинути на фармакокінетичні параметри інших субстратів ізоферменту CYPЗА4. При одночасному застосуванні аторвастатину та контрацептиву для прийому внутрішньо, що містить норетистерон та етинілестрадіол, спостерігалося значне підвищення AUC норетиндрону та етинілестрадіолу приблизно на 30% та 20% відповідно. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінки, яка отримує аторвастатин. Одночасне застосування з лікарськими засобами, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (у тому числі циметидином, кетоконазолом, спіронолактоном), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних горомонів (дотримується обережності). При вивченні взаємодії аторвастатину з варфарином та циметидином ознак клінічно значущої взаємодії не виявлено. При одночасному застосуванні аторвастатину 80 мг та амлодипіну 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася. Не відзначено клінічно значущої небажаної взаємодії аторвастатину та антигіпертензивих засобів. Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами протеаз, відомими як інгібітори ізоферменту CYPЗА4, супроводжувалося збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі. Фармацевтична несумісність не відома.Спосіб застосування та дозиПеред призначенням препарату Вазатор хворому необхідно рекомендувати стандартну гіполіпідемічну дієту, яку він повинен продовжувати дотримуватись протягом усього періоду терапії. Початкова доза становить у середньому 10 мг 1 раз на добу. Доза варіюється від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія. а також тип III і IV за Фредріксоном: у більшості випадків буває достатньо призначення дози 10 мг препарату Вазатор 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається через два тижні, як правило, і максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається вже через чотири тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія: препарат застосовують у дозі 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз на добу. Не використовувати більше 4х таблеток дозування по 10 мг на добу; Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок не впливає на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту холестерину/ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна. При печінковій недостатності дози слід знижувати. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не відзначалося.ПередозуванняЛікування: специфічного антидоту немає, проводиться симптоматична терапія. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Вазатор хворому необхідно призначити стандартну гіпохолестстерінову дієту, яку він повинен дотримуватися протягом усього періоду лікування. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження концентрації ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників, що відображають функцію печінки. Функцію печінки слід контролювати перед початком терапії через 6 тижнів, 12 тижнів після початку прийому Вазатора і після кожного підвищення дози, а також періодично, наприклад, кожні 6 місяців. Підвищення активності "печінкових" ферментів у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії Вазатором. Пацієнти, у яких відзначається підвищення активності ферментів, повинні бути під контролем до повернення активності ферментів у норму. Якщо значення АЛТ або ACT більш ніж у 3 рази перевищують рівень верхньої допустимої межі, рекомендується знизити дозу препарату Вазатор або припинити лікування. Лікування Вазатором може спричинити міопатію. Діагноз міопатії (біль та слабкість у м'язах у поєднанні з підвищенням активності КФК більш ніж у 10 разів у порівнянні з верхньою межею норми) слід обговорювати у хворих з поширеними міалгіями, хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК. Хворих необхідно попередити про те, що їм слід негайно повідомити лікаря про появу незрозумілого болю або слабкості в м'язах, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію Вазатором слід припинити у разі вираженого підвищення активності КФК або за наявності підтвердженої або передбачуваної міопатії. Ризик міопатії при лікуванні іншими препаратами цього класу підвищувався при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, еритроміцину,нікотинової кислоти в ліпідознижувальних дозах або азольних протигрибкових засобів. Багато з цих препаратів пригнічують метаболізм, опосередкований ізоферментом CYPЗА4, та/або транспорт лікарських засобів. Аторвастатин біотрансформується під дією ізоферменту CYPЗА4. Призначаючи Вазатор у комбінації з фібратами, еритроміцином, імуносупресивними засобами, азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у лікування у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.Багато з цих препаратів пригнічують метаболізм, опосередкований ізоферментом CYPЗА4, та/або транспорт лікарських засобів. Аторвастатин біотрансформується під дією ізоферменту CYPЗА4. Призначаючи Вазатор у комбінації з фібратами, еритроміцином, імуносупресивними засобами, азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у лікування у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.Багато з цих препаратів пригнічують метаболізм, опосередкований ізоферментом CYPЗА4, та/або транспорт лікарських засобів. Аторвастатин біотрансформується під дією ізоферменту CYPЗА4. Призначаючи Вазатор у комбінації з фібратами, еритроміцином, імуносупресивними засобами, азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у лікування у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.Аторвастатин біотрансформується під дією ізоферменту CYPЗА4. Призначаючи Вазатор у комбінації з фібратами, еритроміцином, імуносупресивними засобами, азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у лікування у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.Аторвастатин біотрансформується під дією ізоферменту CYPЗА4. Призначаючи Вазатор у комбінації з фібратами, еритроміцином, імуносупресивними засобами, азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у лікування у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у м'язах, особливо протягом перших місяців лікування та у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у м'язах, особливо протягом перших місяців лікування та у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії. При застосуванні Вазатора, як та інших засобів цього класу, описані випадки рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю, що зумовлена ​​міоглобінурією. Терапію препаратом Вазатор слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої ​​міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, широке хірургічне втручання, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та ). Перед початком терапії препаратом Вазатор необхідно домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням та лікування інших станів. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. У деяких пацієнтів препарат може викликати запаморочення та інші побічні ефекти, які можуть впливати на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активні речовини: аторвастатин кальцію 20.68 мг, що відповідає вмісту аторвастатину 20 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 43.7 мг, лактози моногідрат – 54.95 мг, кальцію карбонат – 5 мг, повідон – 5 мг, кремнію діоксид колоїдний – 5 мг, кармелозу натрію – 7 мг, магнію стеарат – 3 мг; плівкова оболонка: гіпромелоза – 4.1 мг, макрогол 6000 – 1.2 мг, титану діоксид – 0.6 мг, тальк – 1.2 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.07 мг. 3 блістери по 10 таблеток.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює З-гідрокси-З-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин. Тригліцериди (ТГ) і холестерин у печінці включаються до складу, ліпопротеії дуже низької щільності (ЛПОНП), надходять в плазму крові і транспортуються в периферичні тканини. Ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ) утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрації холестерину та ліпопротеії в плазмі крові, інгібуючи ГМГ-КоА-редуктазу, синтез холестерину в печінці та збільшення числа "печінкових" рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНГ. Знижує освіту ЛПНГ,викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ – на 41-61%, аполінопротеїну В – на 34-50% та ТГ – на 14-33%; викликає підвищення концентрації холестерину-ЛПВЩ (лінопротсинів високої щільності) та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує рівень ЛПНГ у хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією, резистентною до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.аполінопротеїну В – на 34-50% та ТГ – на 14-33%; викликає підвищення концентрації холестерину-ЛПВЩ (лінопротсинів високої щільності) та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує рівень ЛПНГ у хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією, резистентною до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.аполінопротеїну В – на 34-50% та ТГ – на 14-33%; викликає підвищення концентрації холестерину-ЛПВЩ (лінопротсинів високої щільності) та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує рівень ЛПНГ у хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією, резистентною до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.ФармакокінетикаАбсорбція – висока. Стах у плазмі крові досягається через 1-2 год, Стах у жінок вище на 20%, площа під кривою концентрація-час (AUC) - нижче на 10%; Стах у хворих на алкогольний цироз печінки в 16 разів, AUC-в 11 разів вище норми. Прийом їжі дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25% та 9% відповідно), проте зниження холестерину ЛПНЩ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижча, ніж ранкова (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату. Біодоступність – 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та при "першому проходженні" через печінку. Vd-381 л, зв'язок з білками плазми крові - 98%. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксилірованих похідних, продуктів бета-окислення). In vitro орто-і парагідроксильовані метаболіти надають іпгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться через кишечник з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). Т1/2 - 14 год. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається сечі. Не виводиться під час гемодіалізу.ІнструкціяПрепарат можна приймати у будь-який час дня з їжею або незалежно від часу їди. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів холестерину/ЛПНЩ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози аторвастатину необхідно кожні 2-4 тижні контролювати концентрації ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Терапевтичний ефект спостерігається через 2 тижні, як правило, і максимальний терапевтичний ефект, як правило, спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. у відмінностях у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не відзначалося.Показання до застосуванняУ поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину/ЛПНГ, аполіпопротеїну В та тригліцеридів та підвищення рівня холестерину ЛПВЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною та несімейною гіперхолестеринемією та комбінованою (сміш). У поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеними сироватковими рівнями тригліцеридів (тип IV за Фредріксоном) та хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредріксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту. Для зниження рівнів загального холестерину та холестерину/ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; активні захворювання печінки або підвищення активності "печінкових" ферментів неясного генезу (понад 3 рази порівняно з верхньою межею норми); печінкова недостатність (ступінь тяжкості за класами А та В за класифікацією Чайлд-П'ю); вагітність; період лактації; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна. З обережністю: зловживання алкоголем, захворювання печінки в анамнезі, тяжкі порушення водно-електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, великі хірургічні втручання, травми, захворювання.Вагітність та лактаціяВазатор протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Невідомо, чи виводиться аторвастатин із грудним молоком. Враховуючи можливість розвитку небажаних явищ у немовлят, при необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Жінки репродуктивного віку під час лікування Вазатором повинні скористатися адекватними методами контрацепції. Вазатор можна призначати жінкам репродуктивного віку лише в тому випадку, якщо ймовірність вагітності у них дуже низька, а пацієнтка поінформована про можливий ризик лікування для плода. Протипоказаний у віці до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЗ боку ЦНС: безсоння, запаморочення, біль голови, астенія, нездужання, сонливість, кошмарні сновидіння, парестезії, периферична невропатія, амнезія, емоційна лабільність, атаксія, параліч лицьового нерва, гіперкінези, мігрень, депресія, гіпостезія. З боку органів чуття: амбліопія, дзвін у вухах, сухість кон'юнктиви, порушення акомодації, крововилив у сітчасту оболонку ока, глухота, глаукома, паросмія, втрата смакових відчуттів, спотворення смаку. З боку серцево-судинної системи: біль у грудях, серцебиття, симптоми вазодилатації, ортостатична гіпотензія, підвищення артеріального тиску, флебіт, аритмія, стенокардія. З боку системи кровотворення: анемія, лімфоаденопатія, тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: бронхіт, риніт, пневмонія, диспное, загострення бронхіальної астми, носова кровотеча. З боку травної системи: нудота, печія, запор або діарея, метеоризм, гастралгія, біль у животі, зниження або підвищення апетиту, сухість у роті, відрижка, дисфагія, блювота, стоматит, езофагіт, глосит, ерозивно-виразкові ураження , гастроентерит, гепатит, жовчна колька, хейліт, виразка 12-палої кишки, панкреатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки, ректальна кровотеча, мелена, кровоточивість ясен, тенезми. Порушення з боку опорно-рухового апарату: артрит; судоми м'язів ніг, бурсит, тендосиновіт, міозит, міопатія, артралгії, міалгія, рабдоміоліз, кривошия, м'язовий гіпертонус, контрактури суглобів. З боку сечостатевої системи: урогенітальні інфекції, периферичні набряки; дизурія (в т.ч. поллакіурія, ніктурія, нетримання сечі або затримка сечовипускання, імперативні позиви на сечовипускання), нефрит, гематурія, вагінальна кровотеча, нефроуролітіаз, метрорагія, епідидиміт, зниження лібідо, імпотен. З боку шкірних покровів: алопеція, ксеродермія, підвищений потовиділення, екзема, себорея, екхімози, петехії. Алергічні реакції: свербіж шкіри, висипання на шкірі, контактний дерматит, кропив'янка, агіоневротичний набряк, набряк обличчя, фотосенсибілізація, анафілаксія, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром). Лабораторні показники: гіперглікемія, гіпоглікемія, підвищення сироваткової креатинфосфокінази (КФК), альбумінурія. Інші: збільшення маси тіла, гінекомастія, мастодинія, загострення подагри.Взаємодія з лікарськими засобамиРизик міопатії під час лікування іншими лікарськими засобами цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, еритроміцину, протигрибкових засобів, що відносяться до азолів, і нікотинової кислоти. крові приблизно на 35%, проте рівень зменшення рівня холестерину/ЛПНГ при цьому не змінювався. При одночасному застосуванні аторвастатин не впливає на фармакокінетику антипірину (феназону), тому взаємодія з іншими засобами, що метаболізуються тими самими ізоферментами цитохрому, не очікується. При одночасному застосуванні колестиполаконцентрації аторвастатину в плазмі знижувалися приблизно на 25%. Однак гіполіпідемічний ефект комбінації аторвастатину та колестиполу перевершував такий кожного препарату окремо. При повторному прийомі дигоксинаї аторвастатину в дозі 10 мг рівноважні концентрації дигоксину в плазмі не змінювалися. Однак, при застосуванні дигоксину в комбінації з аторвастатином у дозі 80 мг на добу, концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20%. Хворих, які отримують дигоксин у поєднанні з аторвастатином, слід спостерігати. При одночасному застосуванні аторвастатину та еритроміцину (500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу), що інгібують ізофермент CYPЗА4, спостерігалося підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові.При одночасному застосуванні аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) та азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) концентрація аторвастатину в плазмі не змінювалася. Аторвастатин не надавав клінічно значущого впливу на концентрацію терфенадинав плазмі крові, який метаболізується, головним чином, CYPЗА4; у зв'язку з цим є малоймовірним, що аторвастатин здатний суттєво вплинути на фармакокінетичні параметри інших субстратів ізоферменту CYPЗА4. При одночасному застосуванні аторвастатину та контрацептиву для прийому внутрішньо, що містить норетистерон та етинілестрадіол, спостерігалося значне підвищення AUC норетиндрону та етинілестрадіолу приблизно на 30% та 20% відповідно. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінки, яка отримує аторвастатин. Одночасне застосування з лікарськими засобами, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (у тому числі циметидином, кетоконазолом, спіронолактоном), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних горомонів (дотримується обережності). При вивченні взаємодії аторвастатину з варфарином та циметидином ознак клінічно значущої взаємодії не виявлено. При одночасному застосуванні аторвастатину 80 мг та амлодипіну 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася. Не відзначено клінічно значущої небажаної взаємодії аторвастатину та антигіпертензивих засобів. Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами протеаз, відомими як інгібітори ізоферменту CYPЗА4, супроводжувалося збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі. Фармацевтична несумісність не відома.Спосіб застосування та дозиПеред призначенням препарату Вазатор хворому необхідно рекомендувати стандартну гіполіпідемічну дієту, яку він повинен продовжувати дотримуватись протягом усього періоду терапії. Початкова доза становить у середньому 10 мг 1 раз на добу. Доза варіюється від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія. а також тип III і IV за Фредріксоном: у більшості випадків буває достатньо призначення дози 10 мг препарату Вазатор 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається через два тижні, як правило, і максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається вже через чотири тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія: препарат застосовують у дозі 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз на добу. Не використовувати більше 4х таблеток дозування по 10 мг на добу; Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок не впливає на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту холестерину/ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна. При печінковій недостатності дози слід знижувати. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не відзначалося.ПередозуванняЛікування: специфічного антидоту немає, проводиться симптоматична терапія. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Вазатор хворому необхідно призначити стандартну гіпохолестстерінову дієту, яку він повинен дотримуватися протягом усього періоду лікування. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження концентрації ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників, що відображають функцію печінки. Функцію печінки слід контролювати перед початком терапії через 6 тижнів, 12 тижнів після початку прийому Вазатора і після кожного підвищення дози, а також періодично, наприклад, кожні 6 місяців. Підвищення активності "печінкових" ферментів у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії Вазатором. Пацієнти, у яких відзначається підвищення активності ферментів, повинні бути під контролем до повернення активності ферментів у норму. Якщо значення АЛТ або ACT більш ніж у 3 рази перевищують рівень верхньої допустимої межі, рекомендується знизити дозу препарату Вазатор або припинити лікування. Лікування Вазатором може спричинити міопатію. Діагноз міопатії (біль та слабкість у м'язах у поєднанні з підвищенням активності КФК більш ніж у 10 разів у порівнянні з верхньою межею норми) слід обговорювати у хворих з поширеними міалгіями, хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК. Хворих необхідно попередити про те, що їм слід негайно повідомити лікаря про появу незрозумілого болю або слабкості в м'язах, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію Вазатором слід припинити у разі вираженого підвищення активності КФК або за наявності підтвердженої або передбачуваної міопатії. Ризик міопатії при лікуванні іншими препаратами цього класу підвищувався при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, еритроміцину,нікотинової кислоти в ліпідознижувальних дозах або азольних протигрибкових засобів. Багато з цих препаратів пригнічують метаболізм, опосередкований ізоферментом CYPЗА4, та/або транспорт лікарських засобів. Аторвастатин біотрансформується під дією ізоферменту CYPЗА4. Призначаючи Вазатор у комбінації з фібратами, еритроміцином, імуносупресивними засобами, азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у лікування у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.Багато з цих препаратів пригнічують метаболізм, опосередкований ізоферментом CYPЗА4, та/або транспорт лікарських засобів. Аторвастатин біотрансформується під дією ізоферменту CYPЗА4. Призначаючи Вазатор у комбінації з фібратами, еритроміцином, імуносупресивними засобами, азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у лікування у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.Багато з цих препаратів пригнічують метаболізм, опосередкований ізоферментом CYPЗА4, та/або транспорт лікарських засобів. Аторвастатин біотрансформується під дією ізоферменту CYPЗА4. Призначаючи Вазатор у комбінації з фібратами, еритроміцином, імуносупресивними засобами, азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у лікування у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.Аторвастатин біотрансформується під дією ізоферменту CYPЗА4. Призначаючи Вазатор у комбінації з фібратами, еритроміцином, імуносупресивними засобами, азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у лікування у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.Аторвастатин біотрансформується під дією ізоферменту CYPЗА4. Призначаючи Вазатор у комбінації з фібратами, еритроміцином, імуносупресивними засобами, азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у лікування у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у м'язах, особливо протягом перших місяців лікування та у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.азольними протигрибковими засобами або нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болю або слабкості у м'язах, особливо протягом перших місяців лікування та у період підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії. При застосуванні Вазатора, як та інших засобів цього класу, описані випадки рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю, що зумовлена ​​міоглобінурією. Терапію препаратом Вазатор слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої ​​міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, широке хірургічне втручання, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та ). Перед початком терапії препаратом Вазатор необхідно домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням та лікування інших станів. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. У деяких пацієнтів препарат може викликати запаморочення та інші побічні ефекти, які можуть впливати на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему