Гипертония Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: раміприл (НОЕ 498) - 10 мг; допоміжні речовини: гіпромелоза – 1,765 мг, крохмаль прежелатинізований – 48,985 мг, целюлоза мікрокристалічна – 39,000 мг, натрію стеарилфумарат – 0,250 мг. По 14 таблеток у блістер, із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або майже білі, довгасті таблетки з роздільною ризиком з обох боків, "перетяжками" на бічних сторонах в області ризику та гравіюванням "НМО/НМО" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50-60%). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт - раміпрклат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15% (для дози 2,5 мг) до 28% (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту - раміприлату після прийому внутрішньо 2,5 мг і 5 мг раміприлу становить приблизно 45% (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення в тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 год відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу і виведення з періодом напіввиведення (Т1/2) раміприлату, що становить приблизно 3 год, потім проміжна фаза з Т1/2 раміприлату, що становить приблизно 15 год, і кінцева фаза з дуже низькою концентрацією у плазмі крові та Т1/2 раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена ​​повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо у дозі 2,5 мг і більше, рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому призначенні препарату "ефективний" Т1/2, залежно від дози, становить 13-17 год. Зв'язування з білками плазми для раміприлу і раміприлату становить приблизно 73% і 56%, відповідно. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л та 500 л відповідно. Після прийому внутрішньо міченого радіоактивним ізотопом раміприлу (10 мг) 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 6% – нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50% та 30%, відповідно). Після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу у пацієнтів з дренуванням жовчних проток практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів виділяються нирками та через кишечник протягом перших 24 годин після прийому. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату. Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко. При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8 кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC). У здорових добровольців похилого віку (65-76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаУтворений під впливом "печінкових" ферментів активний метаболіт раміприлу - раміприлат - є інгібітором АПФ, що тривало діє, (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, який має судинорозширювальну дію. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові і тканинах, що викликається раміприлом, з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну та ендотеліопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення аль1ьдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення концентрацій іонів калію у сироватці крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію репіну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема "сухого" кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні "лежачи" і "стоячи", без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС), раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. тижні регулярного прийому препарату, а потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому "скасування"). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю раміприл знижує ОПСС (зменшує поста навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка, що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія холестерину (ОХ), зниження концентрацій холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування хронічної серцевої недостатності. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (2-9 доба), застосування раміприлу, розпочате з 3-го по 10-й день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27%), ризик раптовий. смерті (на 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкої (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA)/резистентної до терапії (на 23%), ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами "повільних" кальцієвих каналів). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у тому числі з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією. Зниження ризику інфаркту міокарда, інсульту або смертності від серцево-судинних причин у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику, аортокоронарне шунтування; у пацієнтів із інсультом в анамнезі; у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; у пацієнтів з цукровим діабетом з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХ, зниження плазмових концентрацій ХС-ЛПЗЩ, куріння). Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату Тритаце®. Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку. Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або із середнім або тяжким ступенем порушення функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів до ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Одночасне застосування з комбінованою терапією сакубітрил/валсартан (високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку). Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП). Первинний гіперальдостеронізм. Ниркова недостатність важкого ступеня (ШКФ менше 20 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні голки) (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз (досвід клінічного застосування недостатній). Вагітність. Період грудного вигодовування. Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними препаратами (досвід клінічного застосування недостатній). Хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній). Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій). Аферез ліпопротеїнів низької щільності з використанням декстрану сульфату (ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій). Гіпосенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрут комах, таких кар бджоли, оси. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Тритаце у гострій стадії інфаркту міокарда: Тяжка серцева недостатність (функціональний клас IV за класифікацією NYHA). Нестабільна стенокардія. Життєзагрозливі шлуночкові порушення ритму серця. "Легенєве" серце. З обережністю: Одночасне застосування препарату Тритаце з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) є підвищений ризик різкого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією). Стани, за яких надмірне зниження АТ є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС, при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність, особливо тяжка, або щодо якої приймаються інші лікарські препарати з гіпотензивною дією; гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок) - у таких пацієнтів навіть незначне збільшення концентрації креатиніну в сироватці крові може бути проявом однобічного погіршення функції нирок; попередній прийом діуретиків; порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів препарату Тритаце®; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище "Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС"). Порушення функції нирок (ШКФ понад 20 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії. Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни у картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу). Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Літній вік (ризик посилення гіпотензивної дії). Гіперкаліємія. Застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії. Застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Раміприл протипоказаний при вагітності, оскільки він може чинити токсичну дію на плід (порушення розвитку нирок, порушення функції нирок, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень) та новонародженого (ниркова недостатність, олігурія, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібіторами АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Тритаце®, слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Якщо вплив інгібіторів АПФ мав місце у другому триместрі вагітності або на пізніших термінах, рекомендується ультразвукове дослідження плода для контролю функції нирок та стану кісток черепа. Новонароджених, чиї матері під час вагітності приймали інгібітори АПФ, необхідно ретельно спостерігати через ризик розвитку артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. Період грудного вигодовування Якщо лікування препаратом Тритаце® необхідно в період грудного вигодовування, то грудне вигодовування має бути припинено.Побічна діяНаведені нижче небажані ефекти наведені відповідно до таких градацій частоти їх виникнення: дуже часто (≥ 10%); часто (≥1% - <10%); нечасто (≥0,1% - <1%); рідко (≥0,01% - Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Нечасто: еозинофілія; Рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз; зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; Частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: - Частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах); підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи Частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Порушення з боку обміну речовин та харчування: - Часто: підвищення вмісту калію в крові; Нечасто: анорексія, зниження апетиту; Частота невідома: зниження вмісту натрію у крові. Порушення психіки - Нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; Рідко: сплутаність свідомості; Частота невідома: порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: - Часто: головний біль, запаморочення (відчуття "легкості" в голові); Нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); Рідко: тремор, порушення рівноваги; Частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій, відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення з боку органу зору: - Нечасто: порушення зору, включаючи розпливчастість зображення; Рідко: кон'юнктивіт. Порушення з боку органу слуху: - Рідко: порушення слуху, дзвін у вухах. Порушення з боку серця - Нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмія, серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: Часто: артеріальна гіпотензія, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; Нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя; Рідко: стеноз судин, гіпоперфузія (посилення порушення кровообігу на фоні стенозу судин), васкуліт; Частота невідома: синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Часто: "сухий" кашель (що посилюється ночами і в положенні "лежачи"), бронхіт, синусит, задишка; Нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту - Часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, порушення травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; Нечасто: фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхніх відділах живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; Рідко: глосит; Частота невідома: афтозний стоматит (запальні реакції слизової оболонки ротової порожнини). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів - Нечасто: підвищення активності "печінкових" ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; Рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; Частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом). Порушення з боку шкірних покривів і підшкірних тканин - Часто: шкірний висип, зокрема макуло-папульозний; Нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і зі смертельним наслідком (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); Рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхоліз; Дуже рідко: реакції фотосенсибілізації; Частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: - Часто: м'язовий судоми, міалгія; Нечасто: артралгія. Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів - Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення виділення кількості сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в крові. Порушення з боку статевих органів та молочних залоз - Нечасто: еректильна дисфункція з минущою імпотенцією, зниження лібідо; Частота невідома: гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: біль у грудях, відчуття втоми; Нечасто: підвищення температури; Рідко: астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації. З комбінованою терапією сакубітрил/валсартан. Спільне застосування інгібіторів АПФ та комбінації АРА II та інгібітора нейтральної ендопептидази (син.: НЕП, неприлізин) – сакубітрил/валсартан – протипоказано через ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Лікування препаратом Тритаце® не слід починати доти, доки сакубітрил та валсартан не виведуться з організму. У разі переходу з терапії препаратом Тритаце® на комбіновану терапію сакубітрил/валсартан, не слід розпочинати терапію даною комбінацією препаратів доти, доки раміприл не виведеться з організму. Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації; використання декстрану сульфату при аферезі ліпопротеїнів низької щільності. Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран (у разі проведення плазмаферезу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування препарату Тритаце і препаратів, що містять аліскірен. Одночасне застосування препарату Тритаце® та препаратів, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування препарату Тритаце і АРА II. Одночасне застосування препарату Тритаце® та АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Нерекомендовані ком6інації. З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, спіронолактоном, еплереном [похідним спіронолактону]), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин, трикоспорин; -тримоксазолу [комбінований антибактеріальний засіб, що містить сульфаметоксазол та триметоприм]). Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові, іноді значно виражене (при одночасному застосуванні потрібен ретельний контроль вмісту калію у сироватці крові). Комбінації, які слід застосовувати із обережністю. З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретиками) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати артеріальний тиск (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином). Потенціювання антигіпертензивного ефекту; при комбінації з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами. Можливе більш виражене зниження артеріального тиску. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином (адреналіном), ізопротеренолом, добутаміном, допаміном). Зменшення антигіпертензивної дії препарату Тритаце®, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску. З алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники. Спільне застосування збільшує ризик гематологічних реакцій. Із солями літію. Підвищення сироваткової концентрації літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсулінами, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо (похідними сульфонілсечовини)). У зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові на початку їхнього спільного застосування з інгібіторами АПФ. З інгібіторами дипептидилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптиками), наприклад, ситагліптіном, саксагліптіом, віллдагліптіном, лінагліптіном. Підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку. З інгібіторами mTOR (mammalian Targef of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсіролімус, сиролімус, еверолімус. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. З рацекадтрилом. При одночасному застосуванні інгібітерів АПФ та інгібіторів нейтральної ендопептидази (син.: НЕП, неприлізин), таких як рацекадотрил (засіб для лікування діареї), повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку. З естрамустином. Підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги. З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота). Можливе ослаблення дії препарату Тритаце®, підвищення ризику порушення функції нирок та підвищення вмісту калію у сироватці крові. З гепарином. Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. З натрію хлоридом. Послаблення антигіпертензивної дії препарату Тритаце® та менш ефективне лікування симптомів хронічної серцевої недостатності. З етанолом. Посилення симптомів вазодилатації. Препарат Тритаце може посилювати вплив етанолу на організм. З естрогенами. Послаблення антигіпертензивної дії препарату Тритаце (затримка рідини). Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах. Інгібітори АПФ, включаючи препарат Тритаце®, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. З препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включно з раміприлом) з препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) повідомлялося про розвиток наступних реакцій: припливи крові до шкіри обличчя, нудота, блювання та гіпотензія. З тканинними активаторами плазміногену. В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.Спосіб застосування та дозиТаблетки слід приймати незалежно від їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їди) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати або перед прийомом подрібнювати таблетки. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Тритаце зазвичай є тривалим, а його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія Зазвичай початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу вранці (у цьому випадку можна застосовувати таблетки Тритаце® 2,5 мг або 5 мг із ризиком). Якщо прийом препарату в цій дозі протягом 3-х тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, то доза може бути збільшена до 5 мг раміприлу на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, - 10 мг на добу. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу, при недостатній гіпотензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних препаратів, зокрема діуретиків або блокаторів "повільних" кальцієвих каналів. Хронічна серцева недостатність Рекомендована початкова доза: 1,25 мг 1 раз на добу (у цьому випадку можна застосовувати таблетки Тритаце® 2,5 мг із ризиком). Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може даватися як одноразово на добу, так і ділитися на 2 прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Діабетична або недіабетична нефропатія Рекомендована початкова доза: 1,25 мг 1 раз на добу (у цьому випадку можна застосовувати таблетки Тритаце® 2,5 мг на ризик). Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Зниження ризику інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком. Рекомендована початкова доза: 2,5 мг 1 раз на добу (у цьому випадку можна застосовувати таблетки Тритаце® 2,5 мг або 5 мг із ризиком). Залежно від переносимості препарату пацієнтом, дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3 тижнів лікування – збільшити її до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Дози, що перевищують 10 мг у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза Лікування може бути розпочато не раніше ніж через 48 годин від моменту інфаркту міокарда (переважно з 2-ї до 9-ої доби захворювання) у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати під лікарським наглядом не менше двох годин, або не менше однієї години після стабілізації артеріального тиску. При непереносимості першої дози раміприлу (надмірне зниження АТ) рекомендується застосування раміприлу в дозі 1,25 мг 2 рази на добу протягом двох днів з подальшим збільшенням дози до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо не вдається збільшити дозу раміприлу до 2,5 мг 2 рази на добу, застосування препарату необхідно припинити. Титрування та підтримуюча доза Надалі, залежно від реакції пацента, дозу раміприлу рекомендується збільшувати вдвічі з інтервалом 1-3 дні до цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза раміприлу, що рекомендується, становить 10 мг (переважним є поділ добової дози на 2 прийоми). В даний час досвід лікування пацієнтів з вираженою серцевою недостатністю (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування раміприлом, то рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої ​​дози (1,25 мг 1 раз на добу) та дотримуватись особливої ​​обережності при кожному збільшенні дози. Застосування препарату Тритаце у окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла початкова добова доза зазвичай становить 1,25 мг (у цьому випадку можна застосовувати таблетки Тритаце® 2,5 мг із ризиком). Максимально допустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких надмірне зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій). Початкова доза знижується до 1,25 мг/добу (у цьому випадку можна застосовувати таблетки Тритаце® 2,5 мг із ризиком). Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Тритаце® або принаймні скоротити дозу діуретиків. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг раміприлу (у цьому випадку можна застосовувати таблетки Тритаце® 2,5 мг з ризиком), що приймається 1 раз на добу вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози раміприлу та (або) діуретиків, особливо "петлевих" діуретиків, пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути розвитку неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу (у цьому випадку можна застосовувати таблетки Тритаце® 2,5 мг із ризиком). Пацієнти з порушеннями функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Тритаце® може посилюватись (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна допустима добова доза – 2,5 мг (у цьому випадку можна застосовувати таблетки Тритаце® 2,5 мг або 5 мг із ризиком).ПередозуванняСимптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів, сульфат натрію (по можливості протягом перших 30 хвилин). У разі вираженого зниження АТ до терапії з заповнення об'єму циркулюючої крові та відновлення електролітного балансу може бути додане введення альфа1-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно моніторувати сироваткові концентрації креатиніну та електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу та раміприлату з організму під час передозування препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Тритаце® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Тритаце® (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації зі збільшенням обсягу циркулюючої крові). Після прийому першої дози препарату, а також при збільшенні його дози та/або дози діуретиків (особливо "петлевих") необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для своєчасного вживання відповідних заходів у разі надмірного зниження АТ. Якщо препарат Тритаце® застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик надмірного зниження артеріального тиску. При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо в гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Тритаце слід розпочинати тільки в умовах стаціонару. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні літніх пацієнтів, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, у початковій фазі лікування рекомендується контролювати показники функції нирок. У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити певний ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення об'єму циркулюючої крові та зниження вмісту натрію в крові. Під час лікування препаратом Тритаце не рекомендується вживати алкоголь (етанол). Минуще надмірне зниження АТ не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації АТ. У разі повторного розвитку вираженого зниження артеріального тиску слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Тритаце з препаратами, що містять аліскірен, або з АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком надмірного зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок у порівнянні з монотерапією. Одночасне застосування препарату Тритаце® та препаратів, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Ангіоневротичний набряк У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенно краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (в/в, внутрішньом'язово або внутрішньо); також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних препаратів (антагоністів H1- та Н2-гістамінових рецепторів), а у разі недостатності інактиваторор ферменту С1-естерази, можна розглянути питання про необхідність введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С1-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 год. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями у животі з нудотою та блюванням або без них; у деяких випадках одночасно спостерігався і (ангіоневротичний набряк особи). З появою у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у них інтестинального ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні з іншими препаратами, які можуть спричинити розвиток ангіоневротичного набряку, підвищується ризик виникнення ангіоневротичного набряку (див. розділи "Протипоказання", "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (таких як бджоли, оси), та одночасний прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, зниження АТ, задишка, блювота, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними. На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (таких як бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншої групи. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку під час проведення гемодіалізу або плазмофільтрації з використанням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати спільного застосування Тритаце® та використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших типів мембран або виключення прийому інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ліпопротеїнів низької густини із застосуванням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. Порушення функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Тритаце може бути посиленою або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності. Хірургічні втручання Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про прийом інгібіторів АПФ. Кашель При застосуванні препарату Тритаце може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ, що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування інгібітора АПФ. Етнічні особливості Препарат Тритаце, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Препарат Тритаце® слід обережно призначати пацієнтам негроїдної раси через більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Пацієнти після трансплантації нирок Досвід застосування препарату Тритаце® у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, недостатній. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Тритаце® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну) При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою та хронічною серцевою недостатністю, порушенням функції нирок, після трансплантації нирок, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок). Контроль утримання електролітів Рекомендується регулярний контроль вмісту калію та натрію у сироватці крові. Особливо ретельний моніторинг вмісту калію у сироватці крові потрібний пацієнтам з порушеннями функції нирок, значущими порушеннями водно-електролітного балансу, хронічною серцевою недостатністю. Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула) Рекомендується контролювати показники загального діалізу крові для виявлення можливої ​​лейкопенії. Регулярніший моніторинг рекомендується на початку лікування і у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські препарати, здатні змінювати картину периферичної крові. Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, зумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманки, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліту), необхідно терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності печінкових ферментів, концентрації білірубіну в крові. При появі жовтяниці або значного підвищення активності "печінкових" ферментів лікування Тритаце слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом Тритаце® необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування транспортними засобами, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. на фоні його прийому можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: раміприл (НОЕ 498) - 5 мг; допоміжні речовини: гіпромелоза – 0,882 мг, крохмаль прежелатинізований – 46,568 мг, целюлоза мікрокристалічна – 47,0 мг, натрію стеарилфумарат – 0,500 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) – 0,05. По 14 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиДовгасті пігулки світло-рожевого кольору з вкрапленнями більш темного або світлого відтінку, з роздільною ризиком з обох боків та гравіюванням 5/стилізоване зображення літери h та 5/НМР з іншого боку.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50-60%). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт - раміпрклат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15% (для дози 2,5 мг) до 28% (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту - раміприлату після прийому внутрішньо 2,5 мг і 5 мг раміприлу становить приблизно 45% (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення в тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 год відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу і виведення з періодом напіввиведення (Т1/2) раміприлату, що становить приблизно 3 год, потім проміжна фаза з Т1/2 раміприлату, що становить приблизно 15 год, і кінцева фаза з дуже низькою концентрацією у плазмі крові та Т1/2 раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена ​​повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо у дозі 2,5 мг і більше, рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому призначенні препарату "ефективний" Т1/2, залежно від дози, становить 13-17 год. Зв'язування з білками плазми для раміприлу і раміприлату становить приблизно 73% і 56%, відповідно. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л та 500 л відповідно. Після прийому внутрішньо міченого радіоактивним ізотопом раміприлу (10 мг) 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 6% – нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50% та 30%, відповідно). Після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу у пацієнтів з дренуванням жовчних проток практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів виділяються нирками та через кишечник протягом перших 24 годин після прийому. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату. Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко. При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8 кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC). У здорових добровольців похилого віку (65-76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаУтворений під впливом "печінкових" ферментів активний метаболіт раміприлу - раміприлат - є інгібітором АПФ, що тривало діє, (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, який має судинорозширювальну дію. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові і тканинах, що викликається раміприлом, з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну та ендотеліопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення аль1ьдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення концентрацій іонів калію у сироватці крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію репіну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема "сухого" кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні "лежачи" і "стоячи", без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС), раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. тижні регулярного прийому препарату, а потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому "скасування"). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю раміприл знижує ОПСС (зменшує поста навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка, що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія холестерину (ОХ), зниження концентрацій холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування хронічної серцевої недостатності. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (2-9 доба), застосування раміприлу, розпочате з 3-го по 10-й день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27%), ризик раптовий. смерті (на 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкої (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA)/резистентної до терапії (на 23%), ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами "повільних" кальцієвих каналів). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у тому числі з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією. Зниження ризику інфаркту міокарда, інсульту або смертності від серцево-судинних причин у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику, аортокоронарне шунтування; у пацієнтів із інсультом в анамнезі; у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; у пацієнтів з цукровим діабетом з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХ, зниження плазмових концентрацій ХС-ЛПЗЩ, куріння). Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату Тритаце®. Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку. Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або із середнім або тяжким ступенем порушення функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів до ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Одночасне застосування з комбінованою терапією сакубітрил/валсартан (високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку). Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП). Первинний гіперальдостеронізм. Ниркова недостатність важкого ступеня (ШКФ менше 20 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні голки) (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз (досвід клінічного застосування недостатній). Вагітність. Період грудного вигодовування. Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними препаратами (досвід клінічного застосування недостатній). Хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній). Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій). Аферез ліпопротеїнів низької щільності з використанням декстрану сульфату (ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій). Гіпосенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрут комах, таких кар бджоли, оси. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Тритаце у гострій стадії інфаркту міокарда: Тяжка серцева недостатність (функціональний клас IV за класифікацією NYHA). Нестабільна стенокардія. Життєзагрозливі шлуночкові порушення ритму серця. "Легенєве" серце. З обережністю: Одночасне застосування препарату Тритаце з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) є підвищений ризик різкого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією). Стани, за яких надмірне зниження АТ є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС, при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність, особливо тяжка, або щодо якої приймаються інші лікарські препарати з гіпотензивною дією; гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок) - у таких пацієнтів навіть незначне збільшення концентрації креатиніну в сироватці крові може бути проявом однобічного погіршення функції нирок; попередній прийом діуретиків; порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів препарату Тритаце®; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище "Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС"). Порушення функції нирок (ШКФ понад 20 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії. Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни у картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу). Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Літній вік (ризик посилення гіпотензивної дії). Гіперкаліємія. Застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії. Застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Раміприл протипоказаний при вагітності, оскільки він може чинити токсичну дію на плід (порушення розвитку нирок, порушення функції нирок, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень) та новонародженого (ниркова недостатність, олігурія, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібіторами АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Тритаце®, слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Якщо вплив інгібіторів АПФ мав місце у другому триместрі вагітності або на пізніших термінах, рекомендується ультразвукове дослідження плода для контролю функції нирок та стану кісток черепа. Новонароджених, чиї матері під час вагітності приймали інгібітори АПФ, необхідно ретельно спостерігати через ризик розвитку артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. Період грудного вигодовування Якщо лікування препаратом Тритаце® необхідно в період грудного вигодовування, то грудне вигодовування має бути припинено.Побічна діяНаведені нижче небажані ефекти наведені відповідно до таких градацій частоти їх виникнення: дуже часто (≥ 10%); часто (≥1% - <10%); нечасто (≥0,1% - <1%); рідко (≥0,01% - Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Нечасто: еозинофілія; Рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз; зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; Частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: - Частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах); підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи Частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Порушення з боку обміну речовин та харчування: - Часто: підвищення вмісту калію в крові; Нечасто: анорексія, зниження апетиту; Частота невідома: зниження вмісту натрію у крові. Порушення психіки - Нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; Рідко: сплутаність свідомості; Частота невідома: порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: - Часто: головний біль, запаморочення (відчуття "легкості" в голові); Нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); Рідко: тремор, порушення рівноваги; Частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій, відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення з боку органу зору: - Нечасто: порушення зору, включаючи розпливчастість зображення; Рідко: кон'юнктивіт. Порушення з боку органу слуху: - Рідко: порушення слуху, дзвін у вухах. Порушення з боку серця - Нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмія, серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: Часто: артеріальна гіпотензія, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; Нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя; Рідко: стеноз судин, гіпоперфузія (посилення порушення кровообігу на фоні стенозу судин), васкуліт; Частота невідома: синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Часто: "сухий" кашель (що посилюється ночами і в положенні "лежачи"), бронхіт, синусит, задишка; Нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту - Часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, порушення травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; Нечасто: фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхніх відділах живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; Рідко: глосит; Частота невідома: афтозний стоматит (запальні реакції слизової оболонки ротової порожнини). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів - Нечасто: підвищення активності "печінкових" ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; Рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; Частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом). Порушення з боку шкірних покривів і підшкірних тканин - Часто: шкірний висип, зокрема макуло-папульозний; Нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і зі смертельним наслідком (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); Рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхоліз; Дуже рідко: реакції фотосенсибілізації; Частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: - Часто: м'язовий судоми, міалгія; Нечасто: артралгія. Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів - Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення виділення кількості сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в крові. Порушення з боку статевих органів та молочних залоз - Нечасто: еректильна дисфункція з минущою імпотенцією, зниження лібідо; Частота невідома: гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення - Часто: біль у грудях, відчуття втоми; Нечасто: підвищення температури; Рідко: астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації. З комбінованою терапією сакубітрил/валсартан. Спільне застосування інгібіторів АПФ та комбінації АРА II та інгібітора нейтральної ендопептидази (син.: НЕП, неприлізин) – сакубітрил/валсартан – протипоказано через ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Лікування препаратом Тритаце® не слід починати доти, доки сакубітрил та валсартан не виведуться з організму. У разі переходу з терапії препаратом Тритаце® на комбіновану терапію сакубітрил/валсартан, не слід розпочинати терапію даною комбінацією препаратів доти, доки раміприл не виведеться з організму. Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації; використання декстрану сульфату при аферезі ліпопротеїнів низької щільності. Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран (у разі проведення плазмаферезу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування препарату Тритаце і препаратів, що містять аліскірен. Одночасне застосування препарату Тритаце® та препаратів, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування препарату Тритаце і АРА II. Одночасне застосування препарату Тритаце® та АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Нерекомендовані ком6інації. З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, спіронолактоном, еплереном [похідним спіронолактону]), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин, трикоспорин; -тримоксазолу [комбінований антибактеріальний засіб, що містить сульфаметоксазол та триметоприм]). Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові, іноді значно виражене (при одночасному застосуванні потрібен ретельний контроль вмісту калію у сироватці крові). Комбінації, які слід застосовувати із обережністю. З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретиками) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати артеріальний тиск (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином). Потенціювання антигіпертензивного ефекту; при комбінації з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами. Можливе більш виражене зниження артеріального тиску. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином (адреналіном), ізопротеренолом, добутаміном, допаміном). Зменшення антигіпертензивної дії препарату Тритаце®, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску. З алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники. Спільне застосування збільшує ризик гематологічних реакцій. Із солями літію. Підвищення сироваткової концентрації літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсулінами, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо (похідними сульфонілсечовини)). У зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові на початку їхнього спільного застосування з інгібіторами АПФ. З інгібіторами дипептидилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптиками), наприклад, ситагліптіном, саксагліптіом, віллдагліптіном, лінагліптіном. Підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку. З інгібіторами mTOR (mammalian Targef of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсіролімус, сиролімус, еверолімус. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. З рацекадтрилом. При одночасному застосуванні інгібітерів АПФ та інгібіторів нейтральної ендопептидази (син.: НЕП, неприлізин), таких як рацекадотрил (засіб для лікування діареї), повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку. З естрамустином. Підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги. З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота). Можливе ослаблення дії препарату Тритаце®, підвищення ризику порушення функції нирок та підвищення вмісту калію у сироватці крові. З гепарином. Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. З натрію хлоридом. Послаблення антигіпертензивної дії препарату Тритаце® та менш ефективне лікування симптомів хронічної серцевої недостатності. З етанолом. Посилення симптомів вазодилатації. Препарат Тритаце може посилювати вплив етанолу на організм. З естрогенами. Послаблення антигіпертензивної дії препарату Тритаце (затримка рідини). Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах. Інгібітори АПФ, включаючи препарат Тритаце®, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. З препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включно з раміприлом) з препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) повідомлялося про розвиток наступних реакцій: припливи крові до шкіри обличчя, нудота, блювання та гіпотензія. З тканинними активаторами плазміногену. В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.Спосіб застосування та дозиТаблетки слід приймати незалежно від їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їди) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати або перед прийомом подрібнювати таблетки. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Тритаце зазвичай є тривалим, а його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія Зазвичай початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу вранці (1 таблетка Тритаце® 2,5 мг або 1/2 таблетки Тритаце® 5 мг із ризиком). Якщо прийом препарату в цій дозі протягом 3-х тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, то доза може бути збільшена до 5 мг раміприлу на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, - 10 мг на добу. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу, при недостатній гіпотензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних препаратів, зокрема діуретиків або блокаторів "повільних" кальцієвих каналів. Хронічна серцева недостатність Рекомендована початкова доза: 1,25 мг 1 раз на добу (1/2 таблетки Тритаце® 2,5 мг із ризиком). Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може даватися як одноразово на добу, так і ділитися на 2 прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Діабетична або недіабетична нефропатія Рекомендована початкова доза: 1,25 мг 1 раз на добу (1/2 таблетки Тритаце® 2,5 мг на ризик). Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза: 2,5 мг 1 раз на добу (1 таблетка Тритаце® 2,5 мг або 1/2 таблетки Тритаце® 5 мг із ризиком). Залежно від переносимості препарату пацієнтом, дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3 тижнів лікування – збільшити її до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Дози, що перевищують 10 мг у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза Лікування може бути розпочато не раніше ніж через 48 годин від моменту інфаркту міокарда (переважно з 2-ї до 9-ої доби захворювання) у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати під лікарським наглядом не менше двох годин, або не менше однієї години після стабілізації артеріального тиску. При непереносимості першої дози раміприлу (надмірне зниження АТ) рекомендується застосування раміприлу в дозі 1,25 мг 2 рази на добу протягом двох днів з подальшим збільшенням дози до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо не вдається збільшити дозу раміприлу до 2,5 мг 2 рази на добу, застосування препарату необхідно припинити. Титрування та підтримуюча доза Надалі, залежно від реакції пацента, дозу раміприлу рекомендується збільшувати вдвічі з інтервалом 1-3 дні до цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза раміприлу, що рекомендується, становить 10 мг (переважним є поділ добової дози на 2 прийоми). В даний час досвід лікування пацієнтів з вираженою серцевою недостатністю (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування раміприлом, то рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої ​​дози (1,25 мг 1 раз на добу) та дотримуватись особливої ​​обережності при кожному збільшенні дози. Застосування препарату Тритаце у окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла початкова добова доза зазвичай становить 1,25 мг (1/2 таблетки Тритаце® 2,5 мг із ризиком). Максимально допустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких надмірне зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг/добу (1/2 таблетки Тритаце® 2,5 мг із ризиком). Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Тритаце® або принаймні скоротити дозу діуретиків. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг раміприлу (1/2 таблетки Тритаце® 2,5 мг з ризиком), що приймається 1 раз на добу вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози раміприлу та (або) діуретиків, особливо "петлевих" діуретиків, пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути розвитку неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу (1/2 таблетки Тритаце® 2,5 мг із ризиком). Пацієнти з порушеннями функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Тритаце® може як посилюватись (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна допустима добова доза – 2,5 мг (1 таблетка Тритаце® 2,5 мг або 1/2 таблетки Тритаце® 5 мг із ризиком).ПередозуванняСимптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів, сульфат натрію (по можливості протягом перших 30 хвилин). У разі вираженого зниження АТ до терапії з заповнення об'єму циркулюючої крові та відновлення електролітного балансу може бути додане введення альфа1-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно моніторувати сироваткові концентрації креатиніну та електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу та раміприлату з організму під час передозування препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Тритаце® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Тритаце® (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації зі збільшенням обсягу циркулюючої крові). Після прийому першої дози препарату, а також при збільшенні його дози та/або дози діуретиків (особливо "петлевих") необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для своєчасного вживання відповідних заходів у разі надмірного зниження АТ. Якщо препарат Тритаце® застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик надмірного зниження артеріального тиску. При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо в гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Тритаце слід розпочинати тільки в умовах стаціонару. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні літніх пацієнтів, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, у початковій фазі лікування рекомендується контролювати показники функції нирок. У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити певний ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення об'єму циркулюючої крові та зниження вмісту натрію в крові. Під час лікування препаратом Тритаце не рекомендується вживати алкоголь (етанол). Минуще надмірне зниження АТ не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації АТ. У разі повторного розвитку вираженого зниження артеріального тиску слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Тритаце з препаратами, що містять аліскірен, або з АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком надмірного зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок у порівнянні з монотерапією. Одночасне застосування препарату Тритаце® та препаратів, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Ангіоневротичний набряк У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенно краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (в/в, внутрішньом'язово або внутрішньо); також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних препаратів (антагоністів H1- та Н2-гістамінових рецепторів), а у разі недостатності інактиваторор ферменту С1-естерази, можна розглянути питання про необхідність введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С1-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 год. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями у животі з нудотою та блюванням або без них; у деяких випадках одночасно спостерігався і (ангіоневротичний набряк особи). З появою у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у них інтестинального ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні з іншими препаратами, які можуть спричинити розвиток ангіоневротичного набряку, підвищується ризик виникнення ангіоневротичного набряку (див. розділи "Протипоказання", "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (таких як бджоли, оси), та одночасний прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, зниження АТ, задишка, блювота, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними. На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (таких як бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншої групи. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку під час проведення гемодіалізу або плазмофільтрації з використанням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати спільного застосування Тритаце® та використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших типів мембран або виключення прийому інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ліпопротеїнів низької густини із застосуванням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. Порушення функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Тритаце може бути посиленою або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності. Хірургічні втручання Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про прийом інгібіторів АПФ. Кашель При застосуванні препарату Тритаце може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ, що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування інгібітора АПФ. Етнічні особливості Препарат Тритаце, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Препарат Тритаце® слід обережно призначати пацієнтам негроїдної раси через більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Пацієнти після трансплантації нирок Досвід застосування препарату Тритаце® у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, недостатній. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Тритаце® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну) При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою та хронічною серцевою недостатністю, порушенням функції нирок, після трансплантації нирок, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок). Контроль утримання електролітів Рекомендується регулярний контроль вмісту калію та натрію у сироватці крові. Особливо ретельний моніторинг вмісту калію у сироватці крові потрібний пацієнтам з порушеннями функції нирок, значущими порушеннями водно-електролітного балансу, хронічною серцевою недостатністю. Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула) Рекомендується контролювати показники загального діалізу крові для виявлення можливої ​​лейкопенії. Регулярніший моніторинг рекомендується на початку лікування і у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські препарати, здатні змінювати картину периферичної крові. Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, зумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманки, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліту), необхідно терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності печінкових ферментів, концентрації білірубіну в крові. При появі жовтяниці або значного підвищення активності "печінкових" ферментів лікування Тритаце слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом Тритаце® необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування транспортними засобами, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. на фоні його прийому можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему