Гипертония Новартис Консьюмер Хелс

Дозировка: 160 мг Фасовка: N28 Форма выпуска: таб. покрытые пленочной оболочкой Упаковка: блистер Производитель: Новартис Консьюмер Хелс Завод-производитель: Новартис Фармасьютика С. А.

Дозування: 80 мг Фасування: N28 Форма випуску: капс. Упаковка: блістер Виробник: Новартіс Консьюмер Хелс Завод-виробник: Новартіс Фармасьютіка С. А.

Дозування: 80 мг Фасування: N28 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упаковка: блістер Виробник: Новартіс Консьюмер Хелс Завод-производитель: Новартис Фармасьютика С. А.

Фасування: N28 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упаковка: блістер Производитель: Новартис Консьюмер Хелс Завод-производитель: Новартис Фарма Штейн АГ(Швейцария) Действующее вещество: Амлодипин + Валсартан. .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Фасування: N28 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упаковка: блістер Виробник: Новартіс Консьюмер Хелс Завод-виробник: Новартіс Фарма Штейн АГ(Швейцарія) Амлодипін + Валсартан. .

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: валсартан/гідрохлортіазид у кількісному співвідношенні 80 мг+12,5 мг, 160 мг+12,5 мг; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний 1,5 мг, 3,0 мг, кросповідон 20 мг, 40 мг, магнію стеарат 4,5 мг, 9,0 мг, целюлоза мікрокристалічна 31,5 мг, 75,5 мг; оболонка: гіпромелоза 2,76 мг, 5,51 мг, макрогол-8000 0,5 мг, 1,0 мг, тальк 2,00 мг, 3,99 мг, титану діоксид 0,7 мг, 0,75 мг, барвник заліза оксид червоний (Е 172) 0,025 мг, 0,75 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е 172) (міститься у дозуванні 80 мг+12,5 мг) 0,025 мг. 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПЕ/ПВДХ. По 1, 2 або 7 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті плівковою оболонкою, від темно-червоного до коричнево-червоного кольору, двоопуклі, овальної форми. З одного боку таблетки нанесено гравіювання “ННН”, з іншого – “CG”. На поперечному розрізі пігулки видно ядро ​​білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (ангіотензину II рецепторів антагоніст + діуретик).ФармакокінетикаВалсартан Всмоктування Після прийому внутрішньо валсартану його максимальні концентрації у плазмі досягаються через 2-4 години. Середня величина біодоступності становить 23%. При прийомі валсартану з їжею площа під кривою "концентрація-час" (AUC) зменшується на 48%, хоча, починаючи приблизно з 8-ї години після прийому препарату концентрації валсартану в плазмі крові як у разі прийому його натще, так і у разі прийому з їжею, однакові. Зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту. Розподіл Валсартан значною мірою (на 94-97%) пов'язується з білками сироватки крові, переважно з альбуміном. Біотрансформація/метаболізм Валсартан не піддається суттєвій біотрансформації, лише близько 20% дози виводиться у вигляді метаболітів. Валерил-4-гідрокси валсартан виявляється у плазмі крові в низьких концентраціях (менше 10% від AUC). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненційний характер: (період напіввиведення - Т1/2α У діапазоні дози кінетика валсартана має лінійний характер. При повторному застосуванні валсартану змін кінетичних показників не спостерігалося. При прийомі валсартану 1 раз на добу незначна кумуляція. Концентрації валсартану у плазмі крові у жінок та чоловіків були однакові. Гідрохлортіазид (ГХТЗ) Всмоктування Після внутрішнього всмоктування гідрохлортіазиду відбувається швидко, час досягнення максимальної концентрації (tcmax) - близько 2 годин. У терапевтичному діапазоні доз середня величина AUC зростає прямо пропорційно до збільшення дози. Одночасний прийом ГХТЗ з їжею може призводити як до збільшення, так і до зменшення системної доступності порівняно з прийомом натще, проте величина цих ефектів мала і не має великого клінічного значення. При прийомі внутрішньо абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду становить 70%. Розподіл Фармакокінетика гідрохлортіазиду у фазах розподілу та виведення описується в цілому біекспоненціальною низхідною кривою. Видимий обсяг розподілу становить 4-8 л/кг. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбумінами) становить 40-70%. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах у концентрації, що приблизно втричі перевищує плазмову. Біотрансформація ГХТЗ елімінується практично у незміненому вигляді. Виведення Період напіввиведення кінцевої фази становить 6-15 годин. При повторному застосуванні препарату кінетика гідрохлортіазиду не змінюється, при призначенні препарату одноразово за добу накопичення препарату мінімальне. Більше 95% дози, що абсорбується, виводиться в незміненому вигляді нирками. Валсартан/гідрохлортіазид При сумісному застосуванні з валсартаном системна біодоступність ГХТЗ зменшується приблизно на 30%. Одночасний прийом ГТХЗ, зі свого боку, не має істотного впливу на кінетику валсартану. Зазначена взаємодія не впливає на ефективність комбінованого застосування валсартану та ГТХЗ. У контрольованих клінічних дослідженнях було виявлено чіткий антигіпертензивний ефект цієї комбінації, який перевищував ефект кожного з компонентів окремо, а також ефект плацебо. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти віком ≥65 років У деяких пацієнтів похилого віку AUC валсартану була дещо більшою, ніж у пацієнтів молодого віку, однак це не було клінічно значущим. Нечисленні дані дозволяють припустити, що у пацієнтів похилого віку (як здорових, так і пацієнтів з артеріальною гіпертензією) системний кліренс ГХТЗ нижчий, ніж у здорових молодих добровольців. Пацієнти з порушенням функції нирок Не потрібна корекція дози препарату у пацієнтів зі швидкістю клубочкової фільтрації 30-70 мл/хв. В даний час немає даних щодо застосування препарату Ко-Діован у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації За наявності ниркової недостатності середні піки концентрації у плазмі крові та значення AUC гідрохлортіазиду збільшуються, а швидкість екскреції знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до середнього ступеня тяжкості період напіввиведення збільшується майже вдвічі. Пацієнти з порушенням функції печінки AUC валсартану у хворих з легкими (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірними (7-9 балів за шкалою Чайлд-Пью) порушеннями функції печінки була в 2 рази більша, ніж у здорових добровольців. В даний час немає даних щодо застосування препарату Ко-Діован у пацієнтів з тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки. Оскільки порушення функції печінки не впливає на клінічно значущий вплив на фармакокінетику ГХТЗ, корекції його дози у пацієнтів з порушеннями функції печінки не потрібне. Протипоказано застосування препарату Ко-Діован пацієнтами з тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки. У пацієнтів з обструкцією жовчовивідних шляхів препарат Ко-Діован слід застосовувати з обережністю.ФармакодинамікаКо-Діован - комбінований гіпотензивний препарат, до складу якого входять антагоніст рецепторів ангіотензину II і тіазидний діуретик. Ангіотензин II є активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) і утворюється з ангіотензину I за участю ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Ангіотензин II зв'язується зі специфічними рецепторами, що розташовані на клітинних мембранах у різних тканинах. Він має широкий спектр фізіологічних ефектів, що включають насамперед як безпосередню, так і опосередковану участь у регуляції артеріального тиску (АТ). Як потужна судинозвужувальна речовина, ангіотензин II викликає пряму пресорну відповідь. Крім того, він стимулює секрецію альдостерону та сприяє затримці іонів натрію. Валсартан – активний та специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II. Він вибірково блокує рецептори підтипу AT1, відповідальні за вазопресорну дію ангіотензину ІІ. Збільшення в сироватці крові концентрації ангіотензину II внаслідок блокади валсартаном АТ1-рецепторів може призводити до стимуляції незаблокованих АТ2-рецепторів, що врівноважує вазопресорні ефекти, пов'язані з порушенням AT1-рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу АТ1 приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ2. Так як валсартан не інгібує АПФ, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну, розвиток побічних ефектів, пов'язаних з накопиченням брадикініну, малоймовірний. При порівнянні валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірною. Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців кіркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію (Na+) та хлору (С1-). Придушення ко-транспортної системи Na+ і С1-, очевидно, відбувається з допомогою конкуренції за ділянки зв'язування іонів С1- у цій системі. Внаслідок цього екскреція іонів натрію та хлору збільшується приблизно однаковою мірою. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої плазми крові, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію та, отже, зниження вмісту калію у сироватці крові.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до валсартану, гідрохлортіазиду та інших похідних сульфонаміду, або будь-якого іншого компонента препарату; вагітність та планування вагітності, період грудного вигодовування; тяжкі (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); порушення функції печінки; анурія, тяжкі порушення функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації З обережністю: Якщо Ви маєте одне з перелічених захворювань, перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату Ко-Діован з солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками харчової солі, а також з лікарськими засобами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, гепарином). Ко-Діован® слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки, зі станами, що супроводжуються порушеннями водно-електролітного балансу: нефропатії, що супроводжується втратою солей, та преренальним (кардіогенним) порушенням з гіпокаліємією, гіпомагніємією, гіпонатріємією, гіперкальціємією. Слід бути обережним у пацієнтів з вираженим дефіцитом в організмі натрію та/або зі зниженням об'єму циркулюючої крові (ОЦК) (наприклад, які отримують високі дози діуретиків), з помірно вираженими порушеннями функції печінки, хронічною серцевою недостатністю (ХСН) III-IV функціонального класу класифікації NYHA, мітральним або аортальним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, системним червоним вовчаком,первинним гіперальдостеронізмом, цукровим діабетом, гіперурикемією, гіперхолестеринемією та гіпертригліцеридемією, з обструктивними захворюваннями жовчовивідних шляхів та холестазом, у пацієнтів із закритокутовою глаукомою, а також у хворих після трансплантації нирки.Вагітність та лактаціяЯк і будь-який інший препарат, що впливає на РААС, Ко-Діован не повинен застосовуватися у жінок, які планують вагітність. При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікареві слід проінформувати жінок дітородного віку про потенційну небезпеку застосування цих препаратів під час вагітності. Застосування препарату Ко-Діован® при вагітності протипоказане, оскільки з огляду на механізм дії антагоністів рецепторів до ангіотензину II не можна виключити ризик для плода. Дія інгібіторів АПФ (препаратів, що впливають на РААС) на плід, у разі їх призначення у другому та третьому триместрах вагітності, призводить до пошкодження та загибелі плода. За ретроспективними даними при застосуванні інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності підвищується ризик народження дітей із вродженими дефектами. Є повідомлення про мимовільні аборти, маловодство та порушення функції нирок у новонароджених, матері яких у період вагітності ненавмисно отримували валсартан. Введення тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, у порожнину матки призводило до розвитку жовтяниці або тромбоцитопенії у плода або в неонатальному періоді, а також до розвитку інших небажаних явищ, які спостерігаються у дорослих. Якщо вагітність виявлена ​​в період лікування препаратом Ко-Діован, препарат слід відмінити якнайшвидше. Невідомо, чи проникає валсартан у грудне молоко. В експериментальних дослідженнях показано, що валсартан виділяється з молоком лактуючих тварин. ГХТЗ проникає через плаценту, виділяється з грудним молоком, тому не рекомендується застосовувати Ко-Діован у період годування груддю.Побічна діяНебажані явища (НЯ) за даними клінічних та постмаркетингових досліджень зустрічалися частіше при застосуванні валсартану та гідрохлортіазиду порівняно з плацебо. На тлі терапії препаратом Ко-Діован® можливе виникнення НЯ, що відзначалися як при застосуванні валсартану та гідрохлортіазиду окремо, так і не виявлених у ході клінічних досліджень препарату Ко-Діован®. Для оцінки частоти використані такі критерії (згідно з класифікацією Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ)): дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – дегідратація. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – парестезія; дуже рідко запаморочення: частота невідома – синкопе. Порушення органу зору: нечасто - зниження гостроти зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах. Порушення з боку судин: нечасто – виражене зниження артеріального тиску, периферичні набряки. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – кашель; частота невідома – некардіогенний набряк легень. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота; дуже рідко – діарея. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – міалгія; дуже рідко – артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції нирок. Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – підвищена стомлюваність. Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома – підвищення концентрації сечової кислоти у сироватці крові, підвищення білірубіну у сироватці крові, підвищення креатиніну у сироватці крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія, нейтропенія, підвищення азоту сечовини у сироватці крові. Наступні НЯ спостерігалися у пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час клінічних досліджень препарату Ко-Діован без очевидного зв'язку з прийомом препарату: біль у животі, біль у верхній частині живота, тривога, артрит, астенія, біль у спині, бронхіт (у тому числі гострий) ), біль у грудях, постуральне запаморочення, диспепсія, задишка, сухість слизової оболонки порожнини рота, носові кровотечі, еректильна дисфункція, гастроентерит, головний біль, підвищене потовиділення, гіпестезія, грипоподібний стан, безсоння, розтягнення зв'язок, носа, назофарингіт, нудота, біль у шиї, периферичні набряки, середній отит, біль у кінцівках, прискорене серцебиття, біль у гортані та глотці, пірексія, півлакіурія, гіпертермія, синусит, сонливість, інфекції верхніх дихальних шляхів,інфекції сечовивідних шляхів, вертиго, вірусні інфекції, порушення зору. Нижче наведено НЯ, пов'язані із застосуванням кожного компонента окремо. Валсартан Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – явища гіперчутливості/алергічні реакції, включаючи сироваткову хворобу. Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота невідома – підвищення вмісту калію у сироватці крові. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. Порушення з боку судин: частота невідома – васкуліт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – підвищення активності “печінкових” ферментів. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома - набряк Квінке, висипання на шкірі, бульозний дерматит, свербіж шкіри. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – ниркова недостатність. Наступні НЯ спостерігалися під час клінічних досліджень валсартану у пацієнтів з артеріальною гіпертензією незалежно від їх причинного зв'язку з досліджуваним препаратом: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, набряки, фаринг, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції. ГХТЗ Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – підвищення концентрації ліпідів у плазмі крові (особливо на тлі високих доз ГХТЗ); часто - гіпомагніємія та гіперурикемія; рідко – гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія та погіршення перебігу цукрового діабету; дуже рідко – гіпохлоремічний алкалоз. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія, іноді у поєднанні з пурпурою; дуже рідко – агранулоцитоз, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолітична анемія, лейкопенія; частота невідома – апластична анемія. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості. Порушення психіки: рідко – порушення сну, депресія. Порушення з боку нервової системи: рідко – головний біль, парестезія, запаморочення. Порушення з боку судин: часто – ортостатична гіпотензія (може посилюватися при вживанні алкоголю, седативних чи знеболювальних засобів). Порушення з боку серця: рідко – аритмії. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко – респіраторний дистрес-синдром, включаючи набряк легень та пневмоніт. Порушення з боку травної системи: часто – зниження апетиту, помірно виражена нудота, блювання; рідко – дискомфорт у животі, запор, діарея; дуже рідко – панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – кропив'янка та інші види шкірного висипу; рідко – фотосенсибілізація; дуже рідко – некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз, вовчаковоподібні реакції, загострення шкірних проявів системного червоного вовчаку; частота невідома – мультиформна еритема. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: часто – еректильна дисфункція. Порушення з боку органу зору: рідко – порушення зору (особливо у перші кілька тижнів лікування); частота невідома – гострий напад закритокутової глаукоми. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – гостра ниркова недостатність, порушення функції нирок. Порушення з боку м'язів, скелета та сполучної тканини: частота невідома – м'язові спазми. Загальні розлади та порушення у місці введення: частота невідома – гіпертермія, астенія. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиЗагальні лікарські взаємодії для валсартану та ГХТЗ Лікарські засоби, спільне застосування з якими слід уникати: Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II або тіазидними діуретиками відзначалося оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та пов'язане з цим посилення токсичних проявів. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з препаратом Ко-Діован, оскільки нирковий кліренс препаратів літію знижується під впливом тіазидних діуретиків. У зв'язку з цим рекомендується ретельний контроль вмісту літію у сироватці крові. Лікарські засоби, спільне застосування з якими потребує обережності: Гіпотензивні препарати Можливе посилення гіпотензивного ефекту при сумісному застосуванні з іншими засобами, що знижують артеріальний тиск (інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори, блокатори "повільних" кальцієвих каналів, гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, прямі інгібітори реніну, антагоністи рецепторів). Пресорні аміни Можливе послаблення дії пресорних амінів (норепінефрину, епінефрину), що не потребує припинення спільного застосування. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) Можливе зменшення діуретичної та гіпотензивної дії препарату Ко-Діован® при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, наприклад, з похідними саліцилової кислоти, індометацином. Супутня гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності. Лікарські взаємодії для валсартану Лікарські засоби, спільне застосування з якими слід уникати: Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II з іншими препаратами, що впливають на РААС, призводить до підвищення частоти виникнення випадків гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок. Необхідно контролювати показники артеріального тиску, функції нирок, а також вміст електролітів плазми при застосуванні препарату Ко-Діован з іншими препаратами, що впливають на РААС. Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, біологічно активних добавок, що містять калій; калійвмісних замінників харчової солі; інших лікарських засобів, що підвищують вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарину) вимагає дотримання запобіжних заходів, (у тому числі, частого визначення вмісту калію в крові). Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) При застосуванні валсартану одночасно з нестероїдними протизапальними засобами (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2) можливе зменшення його гіпотензивної дії. Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II та нестероїдних протизапальних засобів, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок та/або гіповолемією (у тому числі на тлі діуретичної терапії), може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності. При необхідності спільного застосування валсартану та нестероїдних протизапальних засобів (включаючи інгібітори ЦОГ-2) перед початком лікування необхідно оцінити функцію нирок та скоригувати порушення водно-електролітного балансу. Білки-переносники За результатами дослідження in vitro на культурах печінки валсартан є субстратом для білків-переносників ОАТР1В1 та MRP2. Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника ОATP1В1 (рифампіцин, циклоспорин) та з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (максимальну концентрацію в плазмі крові Сmах і площа фарма). Відсутність лікарської взаємодії: Не було відзначено клінічно значущих взаємодій при проведенні монотерапії валсартаном на фоні застосування наступних лікарських засобів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід. Лікарські взаємодії для ГХТЗ Літій При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ та діуретиками повідомлялося про випадки оборотного підвищення плазмової концентрації літію та його токсичної дії. Вивчення спільного застосування ГХТЗ з валсартаном та препаратами літію не проводилося. Тому при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та препаратів, що містять літій, рекомендується контролювати концентрацію літію у крові. Інші гіпотензивні препарати Тіазидні діуретики посилюють гіпотензивний ефект інших гіпотензивних препаратів (у тому числі, гуанетидину, метилдопи, бета-адреноблокаторів, вазодилататорів, блокаторів "повільних" кальцієвих каналів, інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II, інгі). Курареподібні міорелаксанти Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлортіазид, потенціюють дію недеполяризуючих міорелаксантів. Лікарські препарати, що впливають вміст калію в крові. Ризик гіпокаліємії, що викликається діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні глюкокортикостероїдів (ГКС), адренокортикотропного гормону (АКТГ), амфотерицину, карбеноксолону, пеніциліну, ацетилсаліцилової кислоти або її похідних та антиаритмічних препаратів. Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію в крові Гіпонатріємічний ефект, що викликається діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними, протисудомними препаратами тощо. Слід бути обережними при тривалому сумісному застосуванні ГХТЗ разом з вищевказаними препаратами. Гіпоглікемічні засоби Тіазидні діуретики можуть порушувати толерантність до глюкози, у зв'язку з чим може знадобитися корекція доз інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. Серцеві глікозиди Гіпокаліємія та гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень серцевого ритму у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди. НПЗП Одночасне застосування НПЗЗ та ГХТЗ може призвести до зниження діуретичного та гіпотензивного ефектів останнього. Супутня гіповолемія може спровокувати розвиток гострої ниркової недостатності. Н і М-холіноблокатори Н та М-холіноблокатори (в т.ч. атропін, біпериден) можуть підвищувати біодоступність гідрохлортіазиду, що пов'язано зі зниженням перистальтики ШКТ та швидкості спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики ШКТ (цизаприд) можуть знижувати біодоступність гідрохлортіазиду. Аніонообмінні смоли. Всмоктування гідрохлортіазиду порушується у присутності колестираміну та колестиполу. Гідрохлортіазид слід приймати або через 4 години або через 4-6 годин після прийому зазначених сполук. Вітамін D та солі кальцію Одночасний прийом гідрохлортіазиду з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до гіперкальціємії через посилення реабсорбції кальцію. Циклоспорин При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та загострення перебігу подагри. Метилдопа Повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та метилдопи. Пресорні аміни ГХТЗ може знижувати відповідь організму на введення амінів пресорних (норепінефрін). Клінічне значення цієї взаємодії незначне і не може перешкоджати їхньому спільному застосуванню. Інші види взаємодії Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, може призвести до збільшення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу; збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину; посилити гіперглікемічний ефект діазоксиду, зменшення виведення нирками препаратів, що мають цитотоксичну дію (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату), до потенціювання їх мієлосупресивної дії. Етанол, барбітурати та наркотичні засоби Їхнє спільне застосування з гідрохлортіазидом може потенціювати розвиток ортостатичної гіпотензії.Спосіб застосування та дозиПеред початком терапії препаратом Ко-Діован необхідно скоригувати водно-електролітні порушення. Ко-Діован призначають по 1 таблетці внутрішньо 1 раз на добу щодня; таблетку слід ковтати цілком, приймати як разом з їжею, так і натще, запиваючи рідиною. Залежно від клінічної ситуації, рекомендована добова доза становить 1 таблетку препарату Ко-Діован®, що містить валсартан/гідрохлортіазид у дозі 80+12,5 мг, 160+12,5 мг, 160+25 мг, 320+12,5 мг або , Максимально, 320+25 мг. При необхідності призначають по 1 таблетці 160 мг+25 мг на добу (максимальна добова доза гідрохлортіазиду). Максимальне зниження артеріального тиску зазвичай досягається за 2-4 тижні терапії. Хворим із слабкими або помірно вираженими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації >30 мл/хв) змін дози препарату не потрібно. У пацієнтів з легкими (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірними порушеннями функції печінки без супутніх явищ холестазу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг. Застосування у дітей Безпека та ефективність застосування препарату Ко-Діован® у дітей (молодших 18 років) дотепер не встановлені.ПередозуванняСимптоми: при передозуванні валсартану очікується розвиток вираженого зниження АТ аж до пригнічення свідомості, судинного колапсу та/або шоку з летальним результатом. При передозуванні гідрохлортіазидом можлива поява наступних симптомів: нудота, сонливість, гіповолемія, а також порушення ритму серця та м'язові, спазми, спричинені порушенням водно-електролітного балансу. Лікування: симптоматичне, характер якого залежить від часу, що минув з моменту прийому препарату, та від ступеня тяжкості симптомів. У разі виникнення вираженого зниження АТ, хворого слід укласти, піднявши ноги, на необхідний для терапії період часу, вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця та дихальної системи, об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та кількості виділеної сечі. Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу через його значне зв'язування з білками плазми. У той же час для виведення з організму гідрохлортіазиду гемодіаліз є ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКо-Діован® може застосовуватися як початкова терапія у пацієнтів, яким, найімовірніше, може знадобитися кілька препаратів для досягнення цільових значень артеріального тиску. Вибір препарату Ко-Діован для початкової терапії артеріальної гіпертензії повинен бути заснований на оцінці співвідношення потенційної користі та ризиків. Порушення функції печінки Препарат Ко-Діован® не застосовується у пацієнтів з тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки, за наявності обструкції жовчовивідних шляхів та холестазу слід застосовувати з обережністю. Зміна вмісту електролітів у сироватці крові Тіазидні діуретики через здатність знижувати вміст калію та магнію в сироватці крові повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів зі станами, що супроводжуються порушеннями водно-електролітного балансу: нефропатії, що супроводжується втратою солей, та преренальним (кардіогенним) порушенням функції нирок. При виникненні клінічних проявів гіпокаліємії (м'язової слабкості, парезів, змін показників ЕКГ) лікування препаратом Ко-Діован слід припинити. Перед початком застосування препарату необхідно скоригувати гіпокаліємію та гіпомагніємію. Усім пацієнтам, які приймають препарати, що містять тіазидні діуретики, необхідний регулярний контроль вмісту електролітів плазми, особливо калію. При застосуванні препарату Ко-Діован слід враховувати здатність тіазидних діуретиків викликати гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз, а також посилювати наявну гіпонатріємію. Гіпонатріємія у випадках рідко супроводжується неврологічної симптоматикою. Необхідний регулярний контроль вмісту натрію у плазмі крові. Дефіцит в організмі натрію та/або об'єму циркулюючої крові У хворих з вираженим дефіцитом в організмі натрію та/або зі зниженням ОЦК (наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків), у поодиноких випадках на початку лікування препаратом Ко-Діован може виникати виражене зниження АТ з клінічними проявами. Перед початком лікування слід провести корекцію вмісту в організмі натрію та/або заповнити ОЦК, інакше лікування необхідно розпочинати під суворим лікарським контролем. У разі розвитку вираженого зниження артеріального тиску пацієнта слід укласти і, при необхідності, провести внутрішньовенну інфузію 0,9% розчину натрію хлориду. Після стабілізації АТ лікування препаратом Ко-Діован може бути продовжено. Стеноз ниркової артерії У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки прийом препарату Ко-Діован® може супроводжуватися підвищенням концентрації сечовини та креатиніну в сироватці крові, тому у таких пацієнтів препарат Ко-Діован® повинен застосовуватися з обережністю. Хронічна серцева недостатність ІІІ-ІV функціонального класу (за класифікацією NYHA), у тому числі після перенесеного інфаркту міокарда. У пацієнтів, функція нирок яких залежить від стану РААС (наприклад, пацієнти з хронічною серцевою недостатністю), терапія інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів до ангіотензину II може супроводжуватися олігурією та/або прогресуючою азотемією, у поодиноких випадках – гострою нирковою недостатністю. Обстеження пацієнтів із недостатністю кровообігу та пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, має включати дослідження функції нирок. Системна червона вовчанка Є повідомлення про загострення та погіршення перебігу захворювань сполучної тканини (наприклад, системного червоного вовчаку) при застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГТХЗ. Інші метаболічні порушення Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, можуть викликати зміну толерантності до глюкози, а також підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у сироватці крові. Зниження кліренсу сечової кислоти може призвести до гіперурикемії та розвитку подагри у схильних пацієнтів. Тіазидні діуретики знижують екскрецію кальцію нирками та можуть викликати незначне підвищення вмісту кальцію в плазмі за відсутності супутніх порушень метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціємія на фоні терапії тіазидним діуретиком (> 12 мг/дл) або не відповідальна на відміну препарату може свідчити про наявність супутнього порушення метаболізму кальцію. У кількох пацієнтів з гіперкальціємією та гіпофосфатемією на фоні тривалого застосування тіазидних діуретиків визначали патологічні зміни у паращитовидних залозах. Реакції гіперчутливості Виникнення реакцій гіперчутливості на фоні застосування гідрохлортіазиду найчастіше спостерігалося у пацієнтів з алергічними реакціями та бронхіальною астмою в анамнезі. Набряк Квінке, у тому числі набряк гортані та голосових складок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, та/або набряку обличчя, губ, глотки та/або набряку язика, зустрічався у пацієнтів, які отримували валсартан, у деяких з цих пацієнтів раніше виникав набряк Квінке на фоні прийому інших препаратів, у тому числі інгібіторів АПФ. Прийом препарату Ко-Діован® у разі розвитку набряку Квінке має бути негайно скасовано, відновлення прийому препарату Ко-Діован® заборонено. Гострий напад закритокутової глаукоми На фоні застосування гідрохлортіазиду відзначалися випадки транзиторної міопії та гострого розвитку глаукоми. Фактором ризику гострого розвитку закритокутової глаукоми можуть бути анамнестичні дані про алергічні реакції на сульфаніламід та пеніцилін. Симптоми: раптовий початок, різке зниження зору або біль у оці, які зазвичай виникають у період від декількох годин до тижня після початку терапії. Нелікована глаукома може призвести до стійкої втрати зору. Насамперед необхідно припинити прийом гідрохлортіазиду. Додаткове медикаментозне або хірургічне лікування може бути потрібним, якщо внутрішньоочний тиск після відміни препарату не знижується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам, які приймають препарат Ко-Діован®, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та роботі з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: валсартан/гідрохлортіазид у кількісному співвідношенні 80 мг+12,5 мг, 160 мг+12,5 мг; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний 1,5 мг, 3,0 мг, кросповідон 20 мг, 40 мг, магнію стеарат 4,5 мг, 9,0 мг, целюлоза мікрокристалічна 31,5 мг, 75,5 мг; оболонка: гіпромелоза 2,76 мг, 5,51 мг, макрогол-8000 0,5 мг, 1,0 мг, тальк 2,00 мг, 3,99 мг, титану діоксид 0,7 мг, 0,75 мг, барвник заліза оксид червоний (Е 172) 0,025 мг, 0,75 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е 172) (міститься у дозуванні 80 мг+12,5 мг) 0,025 мг. 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПЕ/ПВДХ. По 1, 2 або 7 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-рожевого кольору, двоопуклі, овальної форми. На одній стороні таблетки нанесено гравіювання "HGH", на іншій - "CG". На поперечному розрізі таблетки видно ядро ​​білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (ангіотензину II рецепторів антагоніст + діуретик).ФармакокінетикаВалсартан Всмоктування Після прийому внутрішньо валсартану його максимальні концентрації у плазмі досягаються через 2-4 години. Середня величина біодоступності становить 23%. При прийомі валсартану з їжею площа під кривою "концентрація-час" (AUC) зменшується на 48%, хоча, починаючи приблизно з 8-ї години після прийому препарату концентрації валсартану в плазмі крові як у разі прийому його натще, так і у разі прийому з їжею, однакові. Зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту. Розподіл Валсартан значною мірою (на 94-97%) пов'язується з білками сироватки крові, переважно з альбуміном. Біотрансформація/метаболізм Валсартан не піддається суттєвій біотрансформації, лише близько 20% дози виводиться у вигляді метаболітів. Валерил-4-гідрокси валсартан виявляється у плазмі крові в низьких концентраціях (менше 10% від AUC). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненційний характер: (період напіввиведення - Т1/2α У діапазоні дози кінетика валсартана має лінійний характер. При повторному застосуванні валсартану змін кінетичних показників не спостерігалося. При прийомі валсартану 1 раз на добу незначна кумуляція. Концентрації валсартану у плазмі крові у жінок та чоловіків були однакові. Гідрохлортіазид (ГХТЗ) Всмоктування Після внутрішнього всмоктування гідрохлортіазиду відбувається швидко, час досягнення максимальної концентрації (tcmax) - близько 2 годин. У терапевтичному діапазоні доз середня величина AUC зростає прямо пропорційно до збільшення дози. Одночасний прийом ГХТЗ з їжею може призводити як до збільшення, так і до зменшення системної доступності порівняно з прийомом натще, проте величина цих ефектів мала і не має великого клінічного значення. При прийомі внутрішньо абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду становить 70%. Розподіл Фармакокінетика гідрохлортіазиду у фазах розподілу та виведення описується в цілому біекспоненціальною низхідною кривою. Видимий обсяг розподілу становить 4-8 л/кг. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбумінами) становить 40-70%. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах у концентрації, що приблизно втричі перевищує плазмову. Біотрансформація ГХТЗ елімінується практично у незміненому вигляді. Виведення Період напіввиведення кінцевої фази становить 6-15 годин. При повторному застосуванні препарату кінетика гідрохлортіазиду не змінюється, при призначенні препарату одноразово за добу накопичення препарату мінімальне. Більше 95% дози, що абсорбується, виводиться в незміненому вигляді нирками. Валсартан/гідрохлортіазид При сумісному застосуванні з валсартаном системна біодоступність ГХТЗ зменшується приблизно на 30%. Одночасний прийом ГТХЗ, зі свого боку, не має істотного впливу на кінетику валсартану. Зазначена взаємодія не впливає на ефективність комбінованого застосування валсартану та ГТХЗ. У контрольованих клінічних дослідженнях було виявлено чіткий антигіпертензивний ефект цієї комбінації, який перевищував ефект кожного з компонентів окремо, а також ефект плацебо. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти віком ≥65 років У деяких пацієнтів похилого віку AUC валсартану була дещо більшою, ніж у пацієнтів молодого віку, однак це не було клінічно значущим. Нечисленні дані дозволяють припустити, що у пацієнтів похилого віку (як здорових, так і пацієнтів з артеріальною гіпертензією) системний кліренс ГХТЗ нижчий, ніж у здорових молодих добровольців. Пацієнти з порушенням функції нирок Не потрібна корекція дози препарату у пацієнтів зі швидкістю клубочкової фільтрації 30-70 мл/хв. В даний час немає даних щодо застосування препарату Ко-Діован у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації За наявності ниркової недостатності середні піки концентрації у плазмі крові та значення AUC гідрохлортіазиду збільшуються, а швидкість екскреції знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до середнього ступеня тяжкості період напіввиведення збільшується майже вдвічі. Пацієнти з порушенням функції печінки AUC валсартану у хворих з легкими (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірними (7-9 балів за шкалою Чайлд-Пью) порушеннями функції печінки була в 2 рази більша, ніж у здорових добровольців. В даний час немає даних щодо застосування препарату Ко-Діован у пацієнтів з тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки. Оскільки порушення функції печінки не впливає на клінічно значущий вплив на фармакокінетику ГХТЗ, корекції його дози у пацієнтів з порушеннями функції печінки не потрібне. Протипоказано застосування препарату Ко-Діован пацієнтами з тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки. У пацієнтів з обструкцією жовчовивідних шляхів препарат Ко-Діован слід застосовувати з обережністю.ФармакодинамікаКо-Діован - комбінований гіпотензивний препарат, до складу якого входять антагоніст рецепторів ангіотензину II і тіазидний діуретик. Ангіотензин II є активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) і утворюється з ангіотензину I за участю ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Ангіотензин II зв'язується зі специфічними рецепторами, що розташовані на клітинних мембранах у різних тканинах. Він має широкий спектр фізіологічних ефектів, що включають насамперед як безпосередню, так і опосередковану участь у регуляції артеріального тиску (АТ). Як потужна судинозвужувальна речовина, ангіотензин II викликає пряму пресорну відповідь. Крім того, він стимулює секрецію альдостерону та сприяє затримці іонів натрію. Валсартан – активний та специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II. Він вибірково блокує рецептори підтипу AT1, відповідальні за вазопресорну дію ангіотензину ІІ. Збільшення в сироватці крові концентрації ангіотензину II внаслідок блокади валсартаном АТ1-рецепторів може призводити до стимуляції незаблокованих АТ2-рецепторів, що врівноважує вазопресорні ефекти, пов'язані з порушенням AT1-рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу АТ1 приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ2. Так як валсартан не інгібує АПФ, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну, розвиток побічних ефектів, пов'язаних з накопиченням брадикініну, малоймовірний. При порівнянні валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірною. Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців кіркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію (Na+) та хлору (С1-). Придушення ко-транспортної системи Na+ і С1-, очевидно, відбувається з допомогою конкуренції за ділянки зв'язування іонів С1- у цій системі. Внаслідок цього екскреція іонів натрію та хлору збільшується приблизно однаковою мірою. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої плазми крові, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію та, отже, зниження вмісту калію у сироватці крові.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до валсартану, гідрохлортіазиду та інших похідних сульфонаміду, або будь-якого іншого компонента препарату; вагітність та планування вагітності, період грудного вигодовування; тяжкі (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); порушення функції печінки; анурія, тяжкі порушення функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації З обережністю: Якщо Ви маєте одне з перелічених захворювань, перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату Ко-Діован з солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками харчової солі, а також з лікарськими засобами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, гепарином). Ко-Діован® слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки, зі станами, що супроводжуються порушеннями водно-електролітного балансу: нефропатії, що супроводжується втратою солей, та преренальним (кардіогенним) порушенням з гіпокаліємією, гіпомагніємією, гіпонатріємією, гіперкальціємією. Слід бути обережним у пацієнтів з вираженим дефіцитом в організмі натрію та/або зі зниженням об'єму циркулюючої крові (ОЦК) (наприклад, які отримують високі дози діуретиків), з помірно вираженими порушеннями функції печінки, хронічною серцевою недостатністю (ХСН) III-IV функціонального класу класифікації NYHA, мітральним або аортальним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, системним червоним вовчаком,первинним гіперальдостеронізмом, цукровим діабетом, гіперурикемією, гіперхолестеринемією та гіпертригліцеридемією, з обструктивними захворюваннями жовчовивідних шляхів та холестазом, у пацієнтів із закритокутовою глаукомою, а також у хворих після трансплантації нирки.Вагітність та лактаціяЯк і будь-який інший препарат, що впливає на РААС, Ко-Діован не повинен застосовуватися у жінок, які планують вагітність. При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікареві слід проінформувати жінок дітородного віку про потенційну небезпеку застосування цих препаратів під час вагітності. Застосування препарату Ко-Діован® при вагітності протипоказане, оскільки з огляду на механізм дії антагоністів рецепторів до ангіотензину II не можна виключити ризик для плода. Дія інгібіторів АПФ (препаратів, що впливають на РААС) на плід, у разі їх призначення у другому та третьому триместрах вагітності, призводить до пошкодження та загибелі плода. За ретроспективними даними при застосуванні інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності підвищується ризик народження дітей із вродженими дефектами. Є повідомлення про мимовільні аборти, маловодство та порушення функції нирок у новонароджених, матері яких у період вагітності ненавмисно отримували валсартан. Введення тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, у порожнину матки призводило до розвитку жовтяниці або тромбоцитопенії у плода або в неонатальному періоді, а також до розвитку інших небажаних явищ, які спостерігаються у дорослих. Якщо вагітність виявлена ​​в період лікування препаратом Ко-Діован, препарат слід відмінити якнайшвидше. Невідомо, чи проникає валсартан у грудне молоко. В експериментальних дослідженнях показано, що валсартан виділяється з молоком лактуючих тварин. ГХТЗ проникає через плаценту, виділяється з грудним молоком, тому не рекомендується застосовувати Ко-Діован у період годування груддю.Побічна діяНебажані явища (НЯ) за даними клінічних та постмаркетингових досліджень зустрічалися частіше при застосуванні валсартану та гідрохлортіазиду порівняно з плацебо. На тлі терапії препаратом Ко-Діован® можливе виникнення НЯ, що відзначалися як при застосуванні валсартану та гідрохлортіазиду окремо, так і не виявлених у ході клінічних досліджень препарату Ко-Діован®. Для оцінки частоти використані такі критерії (згідно з класифікацією Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ)): дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – дегідратація. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – парестезія; дуже рідко запаморочення: частота невідома – синкопе. Порушення органу зору: нечасто - зниження гостроти зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах. Порушення з боку судин: нечасто – виражене зниження артеріального тиску, периферичні набряки. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – кашель; частота невідома – некардіогенний набряк легень. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота; дуже рідко – діарея. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – міалгія; дуже рідко – артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – порушення функції нирок. Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – підвищена стомлюваність. Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома – підвищення концентрації сечової кислоти у сироватці крові, підвищення білірубіну у сироватці крові, підвищення креатиніну у сироватці крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія, нейтропенія, підвищення азоту сечовини у сироватці крові. Наступні НЯ спостерігалися у пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час клінічних досліджень препарату Ко-Діован без очевидного зв'язку з прийомом препарату: біль у животі, біль у верхній частині живота, тривога, артрит, астенія, біль у спині, бронхіт (у тому числі гострий) ), біль у грудях, постуральне запаморочення, диспепсія, задишка, сухість слизової оболонки порожнини рота, носові кровотечі, еректильна дисфункція, гастроентерит, головний біль, підвищене потовиділення, гіпестезія, грипоподібний стан, безсоння, розтягнення зв'язок, носа, назофарингіт, нудота, біль у шиї, периферичні набряки, середній отит, біль у кінцівках, прискорене серцебиття, біль у гортані та глотці, пірексія, півлакіурія, гіпертермія, синусит, сонливість, інфекції верхніх дихальних шляхів,інфекції сечовивідних шляхів, вертиго, вірусні інфекції, порушення зору. Нижче наведено НЯ, пов'язані із застосуванням кожного компонента окремо. Валсартан Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – явища гіперчутливості/алергічні реакції, включаючи сироваткову хворобу. Порушення з боку обміну речовин та харчування: частота невідома – підвищення вмісту калію у сироватці крові. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – вертиго. Порушення з боку судин: частота невідома – васкуліт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – підвищення активності “печінкових” ферментів. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома - набряк Квінке, висипання на шкірі, бульозний дерматит, свербіж шкіри. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – ниркова недостатність. Наступні НЯ спостерігалися під час клінічних досліджень валсартану у пацієнтів з артеріальною гіпертензією незалежно від їх причинного зв'язку з досліджуваним препаратом: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, набряки, фаринг, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції. ГХТЗ Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – підвищення концентрації ліпідів у плазмі крові (особливо на тлі високих доз ГХТЗ); часто - гіпомагніємія та гіперурикемія; рідко – гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія та погіршення перебігу цукрового діабету; дуже рідко – гіпохлоремічний алкалоз. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія, іноді у поєднанні з пурпурою; дуже рідко – агранулоцитоз, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолітична анемія, лейкопенія; частота невідома – апластична анемія. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості. Порушення психіки: рідко – порушення сну, депресія. Порушення з боку нервової системи: рідко – головний біль, парестезія, запаморочення. Порушення з боку судин: часто – ортостатична гіпотензія (може посилюватися при вживанні алкоголю, седативних чи знеболювальних засобів). Порушення з боку серця: рідко – аритмії. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко – респіраторний дистрес-синдром, включаючи набряк легень та пневмоніт. Порушення з боку травної системи: часто – зниження апетиту, помірно виражена нудота, блювання; рідко – дискомфорт у животі, запор, діарея; дуже рідко – панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – кропив'янка та інші види шкірного висипу; рідко – фотосенсибілізація; дуже рідко – некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз, вовчаковоподібні реакції, загострення шкірних проявів системного червоного вовчаку; частота невідома – мультиформна еритема. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: часто – еректильна дисфункція. Порушення з боку органу зору: рідко – порушення зору (особливо у перші кілька тижнів лікування); частота невідома – гострий напад закритокутової глаукоми. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – гостра ниркова недостатність, порушення функції нирок. Порушення з боку м'язів, скелета та сполучної тканини: частота невідома – м'язові спазми. Загальні розлади та порушення у місці введення: частота невідома – гіпертермія, астенія. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиЗагальні лікарські взаємодії для валсартану та ГХТЗ Лікарські засоби, спільне застосування з якими слід уникати: Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II або тіазидними діуретиками відзначалося оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові та пов'язане з цим посилення токсичних проявів. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з препаратом Ко-Діован, оскільки нирковий кліренс препаратів літію знижується під впливом тіазидних діуретиків. У зв'язку з цим рекомендується ретельний контроль вмісту літію у сироватці крові. Лікарські засоби, спільне застосування з якими потребує обережності: Гіпотензивні препарати Можливе посилення гіпотензивного ефекту при сумісному застосуванні з іншими засобами, що знижують артеріальний тиск (інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори, блокатори "повільних" кальцієвих каналів, гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, прямі інгібітори реніну, антагоністи рецепторів). Пресорні аміни Можливе послаблення дії пресорних амінів (норепінефрину, епінефрину), що не потребує припинення спільного застосування. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) Можливе зменшення діуретичної та гіпотензивної дії препарату Ко-Діован® при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, наприклад, з похідними саліцилової кислоти, індометацином. Супутня гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності. Лікарські взаємодії для валсартану Лікарські засоби, спільне застосування з якими слід уникати: Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II з іншими препаратами, що впливають на РААС, призводить до підвищення частоти виникнення випадків гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок. Необхідно контролювати показники артеріального тиску, функції нирок, а також вміст електролітів плазми при застосуванні препарату Ко-Діован з іншими препаратами, що впливають на РААС. Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, біологічно активних добавок, що містять калій; калійвмісних замінників харчової солі; інших лікарських засобів, що підвищують вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарину) вимагає дотримання запобіжних заходів, (у тому числі, частого визначення вмісту калію в крові). Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) При застосуванні валсартану одночасно з нестероїдними протизапальними засобами (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2) можливе зменшення його гіпотензивної дії. Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II та нестероїдних протизапальних засобів, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок та/або гіповолемією (у тому числі на тлі діуретичної терапії), може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності. При необхідності спільного застосування валсартану та нестероїдних протизапальних засобів (включаючи інгібітори ЦОГ-2) перед початком лікування необхідно оцінити функцію нирок та скоригувати порушення водно-електролітного балансу. Білки-переносники За результатами дослідження in vitro на культурах печінки валсартан є субстратом для білків-переносників ОАТР1В1 та MRP2. Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника ОATP1В1 (рифампіцин, циклоспорин) та з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (максимальну концентрацію в плазмі крові Сmах і площа фарма). Відсутність лікарської взаємодії: Не було відзначено клінічно значущих взаємодій при проведенні монотерапії валсартаном на фоні застосування наступних лікарських засобів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід. Лікарські взаємодії для ГХТЗ Літій При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ та діуретиками повідомлялося про випадки оборотного підвищення плазмової концентрації літію та його токсичної дії. Вивчення спільного застосування ГХТЗ з валсартаном та препаратами літію не проводилося. Тому при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та препаратів, що містять літій, рекомендується контролювати концентрацію літію у крові. Інші гіпотензивні препарати Тіазидні діуретики посилюють гіпотензивний ефект інших гіпотензивних препаратів (у тому числі, гуанетидину, метилдопи, бета-адреноблокаторів, вазодилататорів, блокаторів "повільних" кальцієвих каналів, інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II, інгі). Курареподібні міорелаксанти Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлортіазид, потенціюють дію недеполяризуючих міорелаксантів. Лікарські препарати, що впливають вміст калію в крові. Ризик гіпокаліємії, що викликається діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні глюкокортикостероїдів (ГКС), адренокортикотропного гормону (АКТГ), амфотерицину, карбеноксолону, пеніциліну, ацетилсаліцилової кислоти або її похідних та антиаритмічних препаратів. Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію в крові Гіпонатріємічний ефект, що викликається діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними, протисудомними препаратами тощо. Слід бути обережними при тривалому сумісному застосуванні ГХТЗ разом з вищевказаними препаратами. Гіпоглікемічні засоби Тіазидні діуретики можуть порушувати толерантність до глюкози, у зв'язку з чим може знадобитися корекція доз інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. Серцеві глікозиди Гіпокаліємія та гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень серцевого ритму у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди. НПЗП Одночасне застосування НПЗЗ та ГХТЗ може призвести до зниження діуретичного та гіпотензивного ефектів останнього. Супутня гіповолемія може спровокувати розвиток гострої ниркової недостатності. Н і М-холіноблокатори Н та М-холіноблокатори (в т.ч. атропін, біпериден) можуть підвищувати біодоступність гідрохлортіазиду, що пов'язано зі зниженням перистальтики ШКТ та швидкості спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики ШКТ (цизаприд) можуть знижувати біодоступність гідрохлортіазиду. Аніонообмінні смоли. Всмоктування гідрохлортіазиду порушується у присутності колестираміну та колестиполу. Гідрохлортіазид слід приймати або через 4 години або через 4-6 годин після прийому зазначених сполук. Вітамін D та солі кальцію Одночасний прийом гідрохлортіазиду з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до гіперкальціємії через посилення реабсорбції кальцію. Циклоспорин При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та загострення перебігу подагри. Метилдопа Повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та метилдопи. Пресорні аміни ГХТЗ може знижувати відповідь організму на введення амінів пресорних (норепінефрін). Клінічне значення цієї взаємодії незначне і не може перешкоджати їхньому спільному застосуванню. Інші види взаємодії Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, може призвести до збільшення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу; збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину; посилити гіперглікемічний ефект діазоксиду, зменшення виведення нирками препаратів, що мають цитотоксичну дію (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату), до потенціювання їх мієлосупресивної дії. Етанол, барбітурати та наркотичні засоби Їхнє спільне застосування з гідрохлортіазидом може потенціювати розвиток ортостатичної гіпотензії.Спосіб застосування та дозиПеред початком терапії препаратом Ко-Діован необхідно скоригувати водно-електролітні порушення. Ко-Діован призначають по 1 таблетці внутрішньо 1 раз на добу щодня; таблетку слід ковтати цілком, приймати як разом з їжею, так і натще, запиваючи рідиною. Залежно від клінічної ситуації, рекомендована добова доза становить 1 таблетку препарату Ко-Діован®, що містить валсартан/гідрохлортіазид у дозі 80+12,5 мг, 160+12,5 мг, 160+25 мг, 320+12,5 мг або , Максимально, 320+25 мг. При необхідності призначають по 1 таблетці 160 мг+25 мг на добу (максимальна добова доза гідрохлортіазиду). Максимальне зниження артеріального тиску зазвичай досягається за 2-4 тижні терапії. Хворим із слабкими або помірно вираженими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації >30 мл/хв) змін дози препарату не потрібно. У пацієнтів з легкими (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірними порушеннями функції печінки без супутніх явищ холестазу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг. Застосування у дітей Безпека та ефективність застосування препарату Ко-Діован® у дітей (молодших 18 років) дотепер не встановлені.ПередозуванняСимптоми: при передозуванні валсартану очікується розвиток вираженого зниження АТ аж до пригнічення свідомості, судинного колапсу та/або шоку з летальним результатом. При передозуванні гідрохлортіазидом можлива поява наступних симптомів: нудота, сонливість, гіповолемія, а також порушення ритму серця та м'язові, спазми, спричинені порушенням водно-електролітного балансу. Лікування: симптоматичне, характер якого залежить від часу, що минув з моменту прийому препарату, та від ступеня тяжкості симптомів. У разі виникнення вираженого зниження АТ, хворого слід укласти, піднявши ноги, на необхідний для терапії період часу, вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця та дихальної системи, об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та кількості виділеної сечі. Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу через його значне зв'язування з білками плазми. У той же час для виведення з організму гідрохлортіазиду гемодіаліз є ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКо-Діован® може застосовуватися як початкова терапія у пацієнтів, яким, найімовірніше, може знадобитися кілька препаратів для досягнення цільових значень артеріального тиску. Вибір препарату Ко-Діован для початкової терапії артеріальної гіпертензії повинен бути заснований на оцінці співвідношення потенційної користі та ризиків. Порушення функції печінки Препарат Ко-Діован® не застосовується у пацієнтів з тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки, за наявності обструкції жовчовивідних шляхів та холестазу слід застосовувати з обережністю. Зміна вмісту електролітів у сироватці крові Тіазидні діуретики через здатність знижувати вміст калію та магнію в сироватці крові повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів зі станами, що супроводжуються порушеннями водно-електролітного балансу: нефропатії, що супроводжується втратою солей, та преренальним (кардіогенним) порушенням функції нирок. При виникненні клінічних проявів гіпокаліємії (м'язової слабкості, парезів, змін показників ЕКГ) лікування препаратом Ко-Діован слід припинити. Перед початком застосування препарату необхідно скоригувати гіпокаліємію та гіпомагніємію. Усім пацієнтам, які приймають препарати, що містять тіазидні діуретики, необхідний регулярний контроль вмісту електролітів плазми, особливо калію. При застосуванні препарату Ко-Діован слід враховувати здатність тіазидних діуретиків викликати гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз, а також посилювати наявну гіпонатріємію. Гіпонатріємія у випадках рідко супроводжується неврологічної симптоматикою. Необхідний регулярний контроль вмісту натрію у плазмі крові. Дефіцит в організмі натрію та/або об'єму циркулюючої крові У хворих з вираженим дефіцитом в організмі натрію та/або зі зниженням ОЦК (наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків), у поодиноких випадках на початку лікування препаратом Ко-Діован може виникати виражене зниження АТ з клінічними проявами. Перед початком лікування слід провести корекцію вмісту в організмі натрію та/або заповнити ОЦК, інакше лікування необхідно розпочинати під суворим лікарським контролем. У разі розвитку вираженого зниження артеріального тиску пацієнта слід укласти і, при необхідності, провести внутрішньовенну інфузію 0,9% розчину натрію хлориду. Після стабілізації АТ лікування препаратом Ко-Діован може бути продовжено. Стеноз ниркової артерії У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки прийом препарату Ко-Діован® може супроводжуватися підвищенням концентрації сечовини та креатиніну в сироватці крові, тому у таких пацієнтів препарат Ко-Діован® повинен застосовуватися з обережністю. Хронічна серцева недостатність ІІІ-ІV функціонального класу (за класифікацією NYHA), у тому числі після перенесеного інфаркту міокарда. У пацієнтів, функція нирок яких залежить від стану РААС (наприклад, пацієнти з хронічною серцевою недостатністю), терапія інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів до ангіотензину II може супроводжуватися олігурією та/або прогресуючою азотемією, у поодиноких випадках – гострою нирковою недостатністю. Обстеження пацієнтів із недостатністю кровообігу та пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, має включати дослідження функції нирок. Системна червона вовчанка Є повідомлення про загострення та погіршення перебігу захворювань сполучної тканини (наприклад, системного червоного вовчаку) при застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГТХЗ. Інші метаболічні порушення Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, можуть викликати зміну толерантності до глюкози, а також підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у сироватці крові. Зниження кліренсу сечової кислоти може призвести до гіперурикемії та розвитку подагри у схильних пацієнтів. Тіазидні діуретики знижують екскрецію кальцію нирками та можуть викликати незначне підвищення вмісту кальцію в плазмі за відсутності супутніх порушень метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціємія на фоні терапії тіазидним діуретиком (> 12 мг/дл) або не відповідальна на відміну препарату може свідчити про наявність супутнього порушення метаболізму кальцію. У кількох пацієнтів з гіперкальціємією та гіпофосфатемією на фоні тривалого застосування тіазидних діуретиків визначали патологічні зміни у паращитовидних залозах. Реакції гіперчутливості Виникнення реакцій гіперчутливості на фоні застосування гідрохлортіазиду найчастіше спостерігалося у пацієнтів з алергічними реакціями та бронхіальною астмою в анамнезі. Набряк Квінке, у тому числі набряк гортані та голосових складок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, та/або набряку обличчя, губ, глотки та/або набряку язика, зустрічався у пацієнтів, які отримували валсартан, у деяких з цих пацієнтів раніше виникав набряк Квінке на фоні прийому інших препаратів, у тому числі інгібіторів АПФ. Прийом препарату Ко-Діован® у разі розвитку набряку Квінке має бути негайно скасовано, відновлення прийому препарату Ко-Діован® заборонено. Гострий напад закритокутової глаукоми На фоні застосування гідрохлортіазиду відзначалися випадки транзиторної міопії та гострого розвитку глаукоми. Фактором ризику гострого розвитку закритокутової глаукоми можуть бути анамнестичні дані про алергічні реакції на сульфаніламід та пеніцилін. Симптоми: раптовий початок, різке зниження зору або біль у оці, які зазвичай виникають у період від декількох годин до тижня після початку терапії. Нелікована глаукома може призвести до стійкої втрати зору. Насамперед необхідно припинити прийом гідрохлортіазиду. Додаткове медикаментозне або хірургічне лікування може бути потрібним, якщо внутрішньоочний тиск після відміни препарату не знижується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам, які приймають препарат Ко-Діован®, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та роботі з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: амлодипін безілат - 13,87 мг; валсартан – 160 мг; гідрохлортіазид – 12,5 мг допоміжні речовини: МКЦ; кросповідон; кремнію діоксид колоїдний; магнію стеарат; оболонка плівкова: гіпромелоза; титану діоксид (Е171); макрогол; тальк; оболонка плівкова додатково для табл. 10+160+12,5 мг: барвник заліза оксид жовтий (Е172), барвник заліза оксид червоний (Е172)Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг довгасті двоопуклі таблетки зі скошеними краями, покриті плівковою оболонкою блідо-жовтого кольору з тисненням «NVR» на одній стороні і «VDL» - на іншій. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг+160 мг+12,5 мг; 10 мг 160 мг 12,5 мг. По 7 або 14 таблеток у блістері. По 1, 4, 18 блістерів по 7 табл. або по 1, 2, 4, 7 блістерів по 14 табл. поміщають у картонну пачку.ФармакокінетикаФармакокінетичні показники амлодипіну, валсартану та гідрохлортіазиду характеризуються лінійністю. Амлодипін Всмоктування. Після прийому внутрішньо амлодипіну в терапевтичних дозах Cmax у плазмі крові досягається через 6-12 годин. Абсолютна біодоступність становить у середньому 64-80%. Їда не впливає на біодоступність амлодипіну. Розподіл. V SS становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях з амлодипіном in vitro показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 97,5% циркулюючого препарату зв'язується з білками плазми. Метаболізм. Амлодипін інтенсивно (приблизно 90%) метаболізується у печінці з утворенням активних метаболітів. Виведення. Виведення з плазми носить двофазний характер з T 1/2 приблизно від 30 до 50 год. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. 10% виводиться у незміненому вигляді, 60% – у вигляді метаболітів. Валсартан Всмоктування. Після прийому внутрішньо валсартану C max в плазмі досягається через 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність - 23%. Фармакокінетична крива валсартану носить низхідний мультиекспоненційний характер (T 1/2α <1 год та T 1/2β близько 9 год). При прийомі з їжею відзначається зниження біодоступності (AUC) на 40% і C max у плазмі крові майже на 50%, хоча приблизно через 8 годин після прийому препарату внутрішньо концентрації валсартану у плазмі крові у людей, які приймали його з їжею, та у групі, отримувала препарат натще, вирівнюються. Зниження AUC, однак, не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна призначати незалежно від часу їди. Розподіл. V SS валсартану в період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану в тканинах. Валсартан значною мірою пов'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами. Метаболізм. Валсартан не піддається вираженому метаболізму (близько 20% прийнятої дози визначається як метаболітів). Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі у низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення. Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник з фекаліями (близько 83% дози) та нирками (близько 13% дози). Після внутрішньовенного введення, плазмовий Cl валсартану становить близько 2 л/год та його нирковий Cl – 0,62 л/год (близько 30% загального Cl). T 1/2 - 6 год. Гідрохлоротіазид Всмоктування. Абсорбція гідрохлортіазиду після внутрішнього прийому швидка (час досягнення C max - близько 2 год). У середньому підвищення AUC має лінійний характер і пропорційно дозі в терапевтичному діапазоні. При одночасному прийомі їжі повідомлялося як про підвищення, так і зниження системної біодоступності гідрохлортіазиду в порівнянні з прийомом препарату натще. Величина цього впливу невелика та клінічно незначна. Абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду після прийому внутрішньо - 60-80%. Розподіл. Кінетика розподілу та елімінації загалом описується як біекспоненційна спадна функція, з T 1/2 6-15 год. При багаторазовому застосуванні кінетика гідрохлортіазиду не змінюється і при застосуванні 1 раз на день кумуляція мінімальна. Здається V SS - 4-8 л/кг. 40-70% гідрохлортіазиду, що циркулює в плазмі крові, зв'язується з білками плазми крові, головним чином з альбумінами. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах у концентраціях приблизно в 3 рази, що перевищують такі в плазмі крові. Метаболізм. Гідрохлортіазид виводиться у незміненому вигляді. Виведення. Більше 95% абсорбованої дози гідрохлортіазиду виводиться у незміненому вигляді нирками із сечею. Амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид Після прийому внутрішньо препарату Ко-Ексфорж C max амлодипіну, валсартану та гідрохлортіазиду досягаються через 6–8, 3 та 2 год відповідно. Швидкість та ступінь абсорбції препарату Ко-Ексфорж еквівалентні біодоступності амлодипіну, валсартану та гідрохлортіазиду при прийомі кожного з них у вигляді окремих таблеток. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнти молодші 18 років. Фармакокінетичні особливості застосування препарату Ко-Ексфорж у дітей віком до 18 років не встановлені. Пацієнти віком від 65 років. T max амлодипіну у плазмі крові у молодих та літніх пацієнтів однаково. У пацієнтів похилого віку Cl амлодипіну незначно знижений, що призводить до збільшення AUC та T 1/2 . У хворих похилого віку системний вплив валсартану був дещо більш вираженим, ніж у хворих молодого віку, однак це не було клінічно значущим. Є обмежені дані про зниження системного Cl гідрохлортіазиду у пацієнтів віком від 65 років (здорових або з артеріальною гіпертензією) порівняно з молодими пацієнтами. Пацієнти із порушеннями функції нирок. У пацієнтів із порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри амлодипіну суттєво не змінюються. Не виявлено кореляції між функцією нирок (Cl креатиніну) та системною експозицією валсартану (AUC) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок. Однак оскільки виведення гідрохлортіазиду відбувається в основному через нирки, порушення функції нирок може значно впливати на фармакокінетику гідрохлортіазиду. Пацієнти із порушеннями функції печінки. Пацієнти з порушеннями функції печінки мають зниження Cl амлодипіну, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40-60%. У середньому, у пацієнтів з порушеннями печінки з легким (5–6 балів за шкалою Child-Pough) та помірним (7–9 балів за шкалою Child-Pough) ступенем біодоступність (за AUC) валсартану подвоюється порівняно зі здоровими добровольцями (відповідного віку) , статі та маси тіла).ФармакодинамікаПрепарат Ко-Ексфорж є комбінацією 3 антигіпертензивних компонентів з механізмом контролю АТ, що доповнює один одного: амлодипіну (похідне дигідропіридину) - БМКК, валсартану - антагоніста рецепторів ангіотензину II (ATII) і гідрохлортіазиду - тіазидного діуре. Комбінація цих компонентів призводить до більш вираженого зниження АТ порівняно з таким на тлі монотерапії кожним препаратом окремо. Амлодипін. Амлодипін, що входить до складу препарату Ко-Ексфорж, інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію до кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний з прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин, що викликає зменшення ОПСС та зниження артеріального тиску. Після прийому в терапевтичних дозах у пацієнтів з артеріальною гіпертензією амлодипін викликає розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (у положенні хворого «лежачи» і «стоячи»). Зниження АТ не супроводжується істотною зміною ЧСС та активністю катехоламінів при тривалому застосуванні. Концентрації препарату в плазмі корелюють з терапевтичною відповіддю, як у молодих, так і у літніх пацієнтів. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з нормальною функцією нирок амлодипін у терапевтичних дозах призводить до зменшення опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ефективного ниркового кровотоку плазми без зміни фільтраційної фракції та вираженості протеїнурії. Також як і при застосуванні інших БМКК, на фоні прийому амлодипіну у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка (ЛШ) спостерігалася зміна гемодинамічних показників функції серця у спокої та при фізичному навантаженні: невелике збільшення серцевого індексу, без значного впливу на максимальну швидкість наростання тиску у ЛШ , на кінцеве дАД та обсяг ЛШ. Гемодинамічні дослідження у інтактних тварин та здорових добровольців показали,що зниження АТ під впливом амлодипіну в діапазоні терапевтичних доз не супроводжується негативною інотропною дією навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами. Амлодипін не змінює функцію синоатріального вузла і не впливає на AV провідність у інтактних тварин та здорових добровольців. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-адреноблокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або зі стенокардією зниження артеріального тиску не супроводжується небажаними змінами електрокардіографічних параметрів. Доведено клінічну ефективність амлодипіну у пацієнтів зі стабільною стенокардією, вазоспастичною стенокардією та ангіографічно підтвердженим ураженням коронарних артерій. У тривалому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) у хворих з хронічною серцевою недостатністю (III і IV функціонального класу за класифікацією NYHA) неішемічної етіології, при застосуванні амлодипіну відзначалося збільшення частоти розвитку набряку легенів, за відсутності значних відмінностей по частоті розвитку погіршення. серцевої недостатності у порівнянні з плацебо. Ризик інфаркту міокарда або збільшення тяжкості перебігу стенокардії: рідко при початку терапії БМКК або при збільшенні їх дози у пацієнтів, особливо з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, важким обструктивним захворюванням коронарних артерій, виникало збільшення частоти, тривалості та тяжкості. Аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) також була відзначена при застосуванні БМКК. Ці небажані явища неможливо диференціювати від природного перебігу захворювань. Валсартан. Валсартан - активний і специфічний антагоніст рецепторів АТІІ, призначений для внутрішнього прийому. Він діє вибірково на рецептори підтипу AT 1 які відповідальні за ефекти АТII. Збільшення плазмової концентрації незв'язаного АТII внаслідок блокади AT 1 -рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані АТ 2 -рецептори, що протидіють ефектам стимуляції AT 1 -рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ 1 -рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT1 приблизно в 20000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ2 . Валсартан не інгібує АПФ, який перетворює АТІ на АТII і спричиняє руйнування брадикініну. Т.к. при застосуванні антагоністів АТII не відбувається пригнічення АПФ і накопичення брадикініну або субстанції Р, розвиток сухого кашлю малоймовірний. У порівняльних клінічних дослідженнях валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно нижчою (р<0,05) у хворих, які отримували валсартан (у 2,6% пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9% — отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні, яке включало хворих, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відзначено у 19,5% випадків, при лікуванні тіазидним діуретиком – у 19,0% випадків. У той же час, у групі хворих, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався у 68,5% випадків (р<0,05).Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. При лікуванні валсартаном хворих з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску, що не супроводжується зміною ЧСС. Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 2 годин у більшості хворих після одноразового прийому валсартану внутрішньо. Максимальне зниження артеріального тиску розвивається через 4-6 годин. Після прийому валсартану тривалість гіпотензивного ефекту зберігається понад 24 години. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками.Застосування валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (II–IV функціонального класу за класифікацією хронічної серцевої недостатності Нью-Йоркської кардіологічної асоціації — NYHA) призводить до значного зниження кількості госпіталізацій щодо серцево-судинних захворювань (що особливо виражено у хворих, які не отримують інгібітори АПФ). або бета-адреноблокатори). При прийомі валсартану у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (стабільний клінічний перебіг) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності.При прийомі валсартану у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (стабільний клінічний перебіг) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності.При прийомі валсартану у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (стабільний клінічний перебіг) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності. Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори диcтальних канальців кіркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію (Na + ) та хлору (Сl - ). Придушення котранспортної системи Na + та Сl - , мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів Сl -у цій системі. В результаті цього виведення іонів натрію та хлору збільшується приблизно рівною мірою. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої плазми крові, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію та, отже, зниження вмісту калію у сироватці крові. Амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид. При застосуванні потрійної комбінованої терапії амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид; відзначалося більш виражене зниження сАД та дАД, порівняно із застосуванням подвійних комбінацій: валсартан + гідрохлортіазид, амлодипін + валсартан та амлодипін + гідрохлортіазид. У хворих з артеріальною гіпертензією II та III ступеня (вихідний середній АТ 170/107 мм рт.ст.) при застосуванні комбінованої терапії амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид у добовій дозі 10 мг + 320 мг + 25 мг протягом 8 тижнів середнє зниження сАД та дАДстановило 39,7/24,7 мм рт.ст. (порівняно з 32,0/19,7 мм рт.ст., 33,5/21,5 мм рт.ст., 31,5/19,5 мм рт.ст. на тлі комбінованої терапії валсартан + гідрохлортіазид в дозі 320 мг + 25 мг,амлодипін + валсартан у дозі 10 мг + 320 мг та амлодипін + гідрохлортіазид у дозі 10 мг + 25 мг відповідно). Найбільший антигіпертензивний ефект препарату Ко-Ексфорж спостерігається через 2 тижні після початку застосування препарату в максимальній індивідуальній дозі внутрішньо. При застосуванні препарату Ко-ексфорж досягнення цільового АТ (менше 140/90 мм рт.ст.) відзначалося у 71% хворих, порівняно з 45-54% на фоні застосування подвійних комбінацій. Після прийому препарату антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Терапевтична ефективність препарату Ко-Ексфорж не залежить від віку, статі та расової приналежності пацієнтів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія ІІ та ІІІ ступеня.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до амлодипіну, валсартану, гідрохлортіазиду, інших похідних сульфонаміду, похідних дигідропіридину та інших допоміжних компонентів препарату; вагітність та період грудного вигодовування; виражені порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Child-Pough); виражені порушення функції нічок (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); анурія; рефрактерні до адекватної терапії гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, а також гіперурикемія з клінічними проявами; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: односторонній або двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стани, що супроводжуються зниженням ОЦК; порушення водно-електролітного балансу (включаючи гіпонатріємію, гіперкаліємію); мітральний або аортальний стеноз, та гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; легкі та помірні порушення функції печінки, особливо на тлі обструкції жовчовивідних шляхів (менше 9 балів за шкалою Child-Pough); цукровий діабет; системна червона вовчанка. Безпека застосування препарату у хворих після нещодавно перенесеної трансплантації нирки, а також у пацієнтів із серцевою недостатністю або ішемічною хворобою серця не встановлена.Вагітність та лактаціяВідомо, що призначення інгібіторів АПФ, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), вагітним у II та III триместрах, призводить до пошкодження або загибелі плода, що розвивається. З огляду на механізм дії антагоністів рецепторів АТII не можна виключити ризик для плода. За даними ретроспективного аналізу застосування інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності супроводжувалося розвитком патології плода та новонародженого. Гідрохлортіазид проникає крізь плаценту. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, при вагітності можливий розвиток ембріональної або неонатальної тромбоцитопенії, а також інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих пацієнток. При ненавмисному прийомі валсартану у вагітних описані випадки розвитку спонтанних абортів, маловоддя та порушення функції нирок у новонароджених.Препарат Ко-Ексфорж, як і будь-який інший препарат, що безпосередньо впливає на РААС, не слід призначати при вагітності і жінкам, які планують вагітність. Пацієнтки дітородного віку повинні бути проінформовані про можливий ризик для плода, пов'язаний із застосуванням препаратів, що впливають на РААС. Якщо вагітність діагностована в період лікування препаратом Ко-Ексфорж, препарат слід відмінити якнайшвидше.препарат слід відмінити якнайшвидше.препарат слід відмінити якнайшвидше. Невідомо, чи проникає валсартан та/або амлодипін у грудне молоко. В експериментальних дослідженнях відзначено виділення валсартану із грудним молоком. Гідрохлортіазид екскретується у грудне молоко. Препарат Ко-ексфорж не слід застосовувати в період грудного вигодовування.Побічна діяБезпека препарату Ко-ексфорж була оцінена більш ніж у 2200 пацієнтів. При застосуванні препарату Ко-ексфорж НЯ були в основному мало або помірно вираженими. Припинення лікування препаратом через розвиток НЯ вимагалося в окремих випадках. Найчастіше прийом препарату було припинено через розвиток запаморочення та вираженого зниження ; АТ (0,7%). При застосуванні препарату Ко-Ексфорж не було виявлено нових НЯ порівняно з подвійною комбінованою терапією та монотерапією окремими компонентами. Як і при короткостроковому прийомі, хороша переносимість препарату Ко-ексфорж спостерігалася при його тривалому застосуванні (протягом року). Частота НЯ була пов'язана з статтю, віком або расовою приналежністю. При застосуванні препарату Ко-ексфорж зміни лабораторних показників були мінімальними і не відрізнялися від таких на тлі монотерапії окремими компонентами. При одночасному прийомі гідрохлортіазиду разом з валсартаном (подвійна комбінована терапія) відзначається зниження гіпокаліємічної дії гідрохлортіазиду. Найбільш частими НЯ (частота більше 2%), що відзначалися в клінічних дослідженнях (незалежно від виявлення зв'язку із застосуванням препарату Ко-Ексфорж), були запаморочення (7,7%), периферичні набряки (4,5%), головний біль (4 ,3%), диспепсія (2,2%), підвищена стомлюваність (2,2%), спазм м'язів (2,2%), біль у спині (2,1%), назофарингіт (2,1%), нудота (2,1%). Для оцінки частоти використані наступні критерії (згідно з класифікацією ;ВООЗ): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000), частота невідома (недостатньо даних для оцінки частоти розвитку).Взаємодія з лікарськими засобамиПри монотерапії амлодипіном не відзначається клінічно значущої взаємодії з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для під'язикового застосування, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сіддидіф, , НПЗЗ, антибіотиками та гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо.Спосіб застосування та дозиВсередину (бажано вранці), запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від їди. Для зручності пацієнти, які отримують терапію амлодипіном, валсартаном і гідрохлортіазидом в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Ко-Ексфорж, що містить ті ж дози активних компонентів, а також при недостатньому контролі АТ на тлі подвійної комбінованої терапії (валсартан + гідрохлортіазид, валсартан та амлодипін + гідрохлортіазид), хворі можуть бути переведені на потрійне комбіноване лікування препаратом Ко-Ексфорж у відповідних дозах. У випадку, якщо у пацієнта відзначаються дозозалежні побічні ефекти при застосуванні подвійної комбінованої терапії будь-якими компонентами препарату Ко-Ексфорж, для досягнення подібного зниження артеріального тиску пацієнтам може бути призначений препарат Ко-Ексфорж, що містить нижчу дозу активного компонента, що спричинив цей побічний ефект. Добові дози препарату Ко-Ексфорж, що рекомендуються: - 5 + 160 + 12,5 мг (1 табл., що містить амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид у дозах 5 + 160 + 12,5 мг); - 10 + 160 + 12,5 мг (1 табл., що містить амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид дозах 5 + 160 + 12,5 мг); - 10 + 320 + 25 мг (2 табл., що містять амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид у дозах 5 + 160 + 12,5 мг). Максимальний антигіпертензивний ефект препарату відзначається через 2 тижні після збільшення дози. Максимальна доза препарату - 10 + 320 + 25 мг на добу. Пацієнти віком від 65 років. Корекція дози препарату не потрібна. Діти та підлітки віком до 18 років. Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Ексфорж у дітей та підлітків (молодше 18 років) поки не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у даної категорії пацієнтів. Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки. У хворих з легкими та помірними порушеннями функції нирок (Cl креатиніну більше 30 мл/хв) та печінки (5–9 балів за шкалою Child-Pough) корекція дози препарату не потрібна.ПередозуванняДані про випадки передозування препарату нині відсутні. Симптоми: при передозуванні валсартану очікується розвиток вираженого зниження АТ та запаморочення. Передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилатації та можливої ​​рефлекторної тахікардії. Повідомляю також про виникнення вираженого та тривалого зниження АТ аж до розвитку шоку з летальним результатом. Основними клінічними проявами передозування гідрохлортіазиду є симптоми, пов'язані із втратою електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія) та дегідратацією внаслідок стимуляції діурезу. Найчастіші симптоми передозування – нудота та сонливість. Гіпокаліємія може супроводжуватись м'язовими спазмами. При супутньому застосуванні серцевих глікозидів (або інших антиаритмічних препаратів) гіпокаліємія може посилювати аритмію серця. Лікування: при випадковому передозуванні слід викликати блювання (якщо препарат був прийнятий нещодавно) або провести промивання шлунка. Застосування активованого вугілля у здорових добровольців відразу або через 2 години після прийому амлодипіну значно зменшувало його абсорбцію. При вираженому зниженні артеріального тиску пацієнта слід укласти з піднятими ногами, вжити активних заходів щодо підвищення артеріального тиску, підтримці діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль функції серця та дихальної системи, ОЦК та кількості сечі, що виділяється. За відсутності протипоказань з метою відновлення судинного тонусу та артеріального тиску можливе застосування (з обережністю) вазоконстриктора. Внутрішньовенне введення розчинів солей кальцію може бути ефективним для усунення БКК. Виведення валсартану та амлодипіну при проведенні гемодіалізу малоймовірне.Гідрохлортіазид може бути видалений із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: амлодипін безілат - 6,94 мг; валсартан – 160 мг; гідрохлортіазид – 12,5 мг допоміжні речовини: МКЦ; кросповідон; кремнію діоксид колоїдний; магнію стеарат; оболонка плівкова: гіпромелоза; титану діоксид (Е171); макрогол; тальк; оболонка плівкова додатково для табл. 10+160+12,5 мг: барвник заліза оксид жовтий (Е172), барвник заліза оксид червоний (Е172)Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг: довгасті двоопуклі таблетки зі скошеними краями, покриті плівковою оболонкою білого кольору з тисненням «NVR» на одній стороні та «VCL» - на іншій. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг+160 мг+12,5 мг; 10 мг 160 мг 12,5 мг. По 7 або 14 таблеток у блістері. По 1, 4, 18 блістерів по 7 табл. або по 1, 2, 4, 7 блістерів по 14 табл. поміщають у картонну пачку.ФармакокінетикаФармакокінетичні показники амлодипіну, валсартану та гідрохлортіазиду характеризуються лінійністю. Амлодипін Всмоктування. Після прийому внутрішньо амлодипіну в терапевтичних дозах Cmax у плазмі крові досягається через 6-12 годин. Абсолютна біодоступність становить у середньому 64-80%. Їда не впливає на біодоступність амлодипіну. Розподіл. V SS становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях з амлодипіном in vitro показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 97,5% циркулюючого препарату зв'язується з білками плазми. Метаболізм. Амлодипін інтенсивно (приблизно 90%) метаболізується у печінці з утворенням активних метаболітів. Виведення. Виведення з плазми носить двофазний характер з T 1/2 приблизно від 30 до 50 год. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. 10% виводиться у незміненому вигляді, 60% – у вигляді метаболітів. Валсартан Всмоктування. Після прийому внутрішньо валсартану C max в плазмі досягається через 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність - 23%. Фармакокінетична крива валсартану носить низхідний мультиекспоненційний характер (T 1/2α <1 год та T 1/2β близько 9 год). При прийомі з їжею відзначається зниження біодоступності (AUC) на 40% і C max у плазмі крові майже на 50%, хоча приблизно через 8 годин після прийому препарату внутрішньо концентрації валсартану у плазмі крові у людей, які приймали його з їжею, та у групі, отримувала препарат натще, вирівнюються. Зниження AUC, однак, не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна призначати незалежно від часу їди. Розподіл. V SS валсартану в період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану в тканинах. Валсартан значною мірою пов'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами. Метаболізм. Валсартан не піддається вираженому метаболізму (близько 20% прийнятої дози визначається як метаболітів). Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі у низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення. Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник з фекаліями (близько 83% дози) та нирками (близько 13% дози). Після внутрішньовенного введення, плазмовий Cl валсартану становить близько 2 л/год та його нирковий Cl – 0,62 л/год (близько 30% загального Cl). T 1/2 - 6 год. Гідрохлоротіазид Всмоктування. Абсорбція гідрохлортіазиду після внутрішнього прийому швидка (час досягнення C max - близько 2 год). У середньому підвищення AUC має лінійний характер і пропорційно дозі в терапевтичному діапазоні. При одночасному прийомі їжі повідомлялося як про підвищення, так і зниження системної біодоступності гідрохлортіазиду в порівнянні з прийомом препарату натще. Величина цього впливу невелика та клінічно незначна. Абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду після прийому внутрішньо - 60-80%. Розподіл. Кінетика розподілу та елімінації загалом описується як біекспоненційна спадна функція, з T 1/2 6-15 год. При багаторазовому застосуванні кінетика гідрохлортіазиду не змінюється і при застосуванні 1 раз на день кумуляція мінімальна. Здається V SS - 4-8 л/кг. 40-70% гідрохлортіазиду, що циркулює в плазмі крові, зв'язується з білками плазми крові, головним чином з альбумінами. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах у концентраціях приблизно в 3 рази, що перевищують такі в плазмі крові. Метаболізм. Гідрохлортіазид виводиться у незміненому вигляді. Виведення. Більше 95% абсорбованої дози гідрохлортіазиду виводиться у незміненому вигляді нирками із сечею. Амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид Після прийому внутрішньо препарату Ко-Ексфорж C max амлодипіну, валсартану та гідрохлортіазиду досягаються через 6–8, 3 та 2 год відповідно. Швидкість та ступінь абсорбції препарату Ко-Ексфорж еквівалентні біодоступності амлодипіну, валсартану та гідрохлортіазиду при прийомі кожного з них у вигляді окремих таблеток. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнти молодші 18 років. Фармакокінетичні особливості застосування препарату Ко-Ексфорж у дітей віком до 18 років не встановлені. Пацієнти віком від 65 років. T max амлодипіну у плазмі крові у молодих та літніх пацієнтів однаково. У пацієнтів похилого віку Cl амлодипіну незначно знижений, що призводить до збільшення AUC та T 1/2 . У хворих похилого віку системний вплив валсартану був дещо більш вираженим, ніж у хворих молодого віку, однак це не було клінічно значущим. Є обмежені дані про зниження системного Cl гідрохлортіазиду у пацієнтів віком від 65 років (здорових або з артеріальною гіпертензією) порівняно з молодими пацієнтами. Пацієнти із порушеннями функції нирок. У пацієнтів із порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри амлодипіну суттєво не змінюються. Не виявлено кореляції між функцією нирок (Cl креатиніну) та системною експозицією валсартану (AUC) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок. Однак оскільки виведення гідрохлортіазиду відбувається в основному через нирки, порушення функції нирок може значно впливати на фармакокінетику гідрохлортіазиду. Пацієнти із порушеннями функції печінки. Пацієнти з порушеннями функції печінки мають зниження Cl амлодипіну, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40-60%. У середньому, у пацієнтів з порушеннями печінки з легким (5–6 балів за шкалою Child-Pough) та помірним (7–9 балів за шкалою Child-Pough) ступенем біодоступність (за AUC) валсартану подвоюється порівняно зі здоровими добровольцями (відповідного віку) , статі та маси тіла).ФармакодинамікаПрепарат Ко-Ексфорж є комбінацією 3 антигіпертензивних компонентів з механізмом контролю АТ, що доповнює один одного: амлодипіну (похідне дигідропіридину) - БМКК, валсартану - антагоніста рецепторів ангіотензину II (ATII) і гідрохлортіазиду - тіазидного діуре. Комбінація цих компонентів призводить до більш вираженого зниження АТ порівняно з таким на тлі монотерапії кожним препаратом окремо. Амлодипін. Амлодипін, що входить до складу препарату Ко-Ексфорж, інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію до кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний з прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин, що викликає зменшення ОПСС та зниження артеріального тиску. Після прийому в терапевтичних дозах у пацієнтів з артеріальною гіпертензією амлодипін викликає розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (у положенні хворого «лежачи» і «стоячи»). Зниження АТ не супроводжується істотною зміною ЧСС та активністю катехоламінів при тривалому застосуванні. Концентрації препарату в плазмі корелюють з терапевтичною відповіддю, як у молодих, так і у літніх пацієнтів. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з нормальною функцією нирок амлодипін у терапевтичних дозах призводить до зменшення опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ефективного ниркового кровотоку плазми без зміни фільтраційної фракції та вираженості протеїнурії. Також як і при застосуванні інших БМКК, на фоні прийому амлодипіну у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка (ЛШ) спостерігалася зміна гемодинамічних показників функції серця у спокої та при фізичному навантаженні: невелике збільшення серцевого індексу, без значного впливу на максимальну швидкість наростання тиску у ЛШ , на кінцеве дАД та обсяг ЛШ. Гемодинамічні дослідження у інтактних тварин та здорових добровольців показали,що зниження АТ під впливом амлодипіну в діапазоні терапевтичних доз не супроводжується негативною інотропною дією навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами. Амлодипін не змінює функцію синоатріального вузла і не впливає на AV провідність у інтактних тварин та здорових добровольців. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-адреноблокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або зі стенокардією зниження артеріального тиску не супроводжується небажаними змінами електрокардіографічних параметрів. Доведено клінічну ефективність амлодипіну у пацієнтів зі стабільною стенокардією, вазоспастичною стенокардією та ангіографічно підтвердженим ураженням коронарних артерій. У тривалому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) у хворих з хронічною серцевою недостатністю (III і IV функціонального класу за класифікацією NYHA) неішемічної етіології, при застосуванні амлодипіну відзначалося збільшення частоти розвитку набряку легенів, за відсутності значних відмінностей по частоті розвитку погіршення. серцевої недостатності у порівнянні з плацебо. Ризик інфаркту міокарда або збільшення тяжкості перебігу стенокардії: рідко при початку терапії БМКК або при збільшенні їх дози у пацієнтів, особливо з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, важким обструктивним захворюванням коронарних артерій, виникало збільшення частоти, тривалості та тяжкості. Аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) також була відзначена при застосуванні БМКК. Ці небажані явища неможливо диференціювати від природного перебігу захворювань. Валсартан. Валсартан - активний і специфічний антагоніст рецепторів АТІІ, призначений для внутрішнього прийому. Він діє вибірково на рецептори підтипу AT 1 які відповідальні за ефекти АТII. Збільшення плазмової концентрації незв'язаного АТII внаслідок блокади AT 1 -рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані АТ 2 -рецептори, що протидіють ефектам стимуляції AT 1 -рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ 1 -рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT1 приблизно в 20000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ2 . Валсартан не інгібує АПФ, який перетворює АТІ на АТII і спричиняє руйнування брадикініну. Т.к. при застосуванні антагоністів АТII не відбувається пригнічення АПФ і накопичення брадикініну або субстанції Р, розвиток сухого кашлю малоймовірний. У порівняльних клінічних дослідженнях валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно нижчою (р<0,05) у хворих, які отримували валсартан (у 2,6% пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9% — отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні, яке включало хворих, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відзначено у 19,5% випадків, при лікуванні тіазидним діуретиком – у 19,0% випадків. У той же час, у групі хворих, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався у 68,5% випадків (р<0,05).Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. При лікуванні валсартаном хворих з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску, що не супроводжується зміною ЧСС. Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 2 годин у більшості хворих після одноразового прийому валсартану внутрішньо. Максимальне зниження артеріального тиску розвивається через 4-6 годин. Після прийому валсартану тривалість гіпотензивного ефекту зберігається понад 24 години. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками.Застосування валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (II–IV функціонального класу за класифікацією хронічної серцевої недостатності Нью-Йоркської кардіологічної асоціації — NYHA) призводить до значного зниження кількості госпіталізацій щодо серцево-судинних захворювань (що особливо виражено у хворих, які не отримують інгібітори АПФ). або бета-адреноблокатори). При прийомі валсартану у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (стабільний клінічний перебіг) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності.При прийомі валсартану у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (стабільний клінічний перебіг) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності.При прийомі валсартану у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (стабільний клінічний перебіг) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності. Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори диcтальних канальців кіркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію (Na + ) та хлору (Сl - ). Придушення котранспортної системи Na + та Сl - , мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів Сl -у цій системі. В результаті цього виведення іонів натрію та хлору збільшується приблизно рівною мірою. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої плазми крові, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію та, отже, зниження вмісту калію у сироватці крові. Амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид. При застосуванні потрійної комбінованої терапії амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид; відзначалося більш виражене зниження сАД та дАД, порівняно із застосуванням подвійних комбінацій: валсартан + гідрохлортіазид, амлодипін + валсартан та амлодипін + гідрохлортіазид. У хворих з артеріальною гіпертензією II та III ступеня (вихідний середній АТ 170/107 мм рт.ст.) при застосуванні комбінованої терапії амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид у добовій дозі 10 мг + 320 мг + 25 мг протягом 8 тижнів середнє зниження сАД та дАДстановило 39,7/24,7 мм рт.ст. (порівняно з 32,0/19,7 мм рт.ст., 33,5/21,5 мм рт.ст., 31,5/19,5 мм рт.ст. на тлі комбінованої терапії валсартан + гідрохлортіазид в дозі 320 мг + 25 мг,амлодипін + валсартан у дозі 10 мг + 320 мг та амлодипін + гідрохлортіазид у дозі 10 мг + 25 мг відповідно). Найбільший антигіпертензивний ефект препарату Ко-Ексфорж спостерігається через 2 тижні після початку застосування препарату в максимальній індивідуальній дозі внутрішньо. При застосуванні препарату Ко-ексфорж досягнення цільового АТ (менше 140/90 мм рт.ст.) відзначалося у 71% хворих, порівняно з 45-54% на фоні застосування подвійних комбінацій. Після прийому препарату антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Терапевтична ефективність препарату Ко-Ексфорж не залежить від віку, статі та расової приналежності пацієнтів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія ІІ та ІІІ ступеня.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до амлодипіну, валсартану, гідрохлортіазиду, інших похідних сульфонаміду, похідних дигідропіридину та інших допоміжних компонентів препарату; вагітність та період грудного вигодовування; виражені порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Child-Pough); виражені порушення функції нічок (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); анурія; рефрактерні до адекватної терапії гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, а також гіперурикемія з клінічними проявами; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: односторонній або двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стани, що супроводжуються зниженням ОЦК; порушення водно-електролітного балансу (включаючи гіпонатріємію, гіперкаліємію); мітральний або аортальний стеноз, та гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; легкі та помірні порушення функції печінки, особливо на тлі обструкції жовчовивідних шляхів (менше 9 балів за шкалою Child-Pough); цукровий діабет; системна червона вовчанка. Безпека застосування препарату у хворих після нещодавно перенесеної трансплантації нирки, а також у пацієнтів із серцевою недостатністю або ішемічною хворобою серця не встановлена.Вагітність та лактаціяВідомо, що призначення інгібіторів АПФ, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), вагітним у II та III триместрах, призводить до пошкодження або загибелі плода, що розвивається. З огляду на механізм дії антагоністів рецепторів АТII не можна виключити ризик для плода. За даними ретроспективного аналізу застосування інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності супроводжувалося розвитком патології плода та новонародженого. Гідрохлортіазид проникає крізь плаценту. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, при вагітності можливий розвиток ембріональної або неонатальної тромбоцитопенії, а також інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих пацієнток. При ненавмисному прийомі валсартану у вагітних описані випадки розвитку спонтанних абортів, маловоддя та порушення функції нирок у новонароджених.Препарат Ко-Ексфорж, як і будь-який інший препарат, що безпосередньо впливає на РААС, не слід призначати при вагітності і жінкам, які планують вагітність. Пацієнтки дітородного віку повинні бути проінформовані про можливий ризик для плода, пов'язаний із застосуванням препаратів, що впливають на РААС. Якщо вагітність діагностована в період лікування препаратом Ко-Ексфорж, препарат слід відмінити якнайшвидше.препарат слід відмінити якнайшвидше.препарат слід відмінити якнайшвидше. Невідомо, чи проникає валсартан та/або амлодипін у грудне молоко. В експериментальних дослідженнях відзначено виділення валсартану із грудним молоком. Гідрохлортіазид екскретується у грудне молоко. Препарат Ко-ексфорж не слід застосовувати в період грудного вигодовування.Побічна діяБезпека препарату Ко-ексфорж була оцінена більш ніж у 2200 пацієнтів. При застосуванні препарату Ко-ексфорж НЯ були в основному мало або помірно вираженими. Припинення лікування препаратом через розвиток НЯ вимагалося в окремих випадках. Найчастіше прийом препарату було припинено через розвиток запаморочення та вираженого зниження ; АТ (0,7%). При застосуванні препарату Ко-Ексфорж не було виявлено нових НЯ порівняно з подвійною комбінованою терапією та монотерапією окремими компонентами. Як і при короткостроковому прийомі, хороша переносимість препарату Ко-ексфорж спостерігалася при його тривалому застосуванні (протягом року). Частота НЯ була пов'язана з статтю, віком або расовою приналежністю. При застосуванні препарату Ко-ексфорж зміни лабораторних показників були мінімальними і не відрізнялися від таких на тлі монотерапії окремими компонентами. При одночасному прийомі гідрохлортіазиду разом з валсартаном (подвійна комбінована терапія) відзначається зниження гіпокаліємічної дії гідрохлортіазиду. Найбільш частими НЯ (частота більше 2%), що відзначалися в клінічних дослідженнях (незалежно від виявлення зв'язку із застосуванням препарату Ко-Ексфорж), були запаморочення (7,7%), периферичні набряки (4,5%), головний біль (4 ,3%), диспепсія (2,2%), підвищена стомлюваність (2,2%), спазм м'язів (2,2%), біль у спині (2,1%), назофарингіт (2,1%), нудота (2,1%). Для оцінки частоти використані наступні критерії (згідно з класифікацією ;ВООЗ): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000), частота невідома (недостатньо даних для оцінки частоти розвитку).Взаємодія з лікарськими засобамиПри монотерапії амлодипіном не відзначається клінічно значущої взаємодії з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для під'язикового застосування, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сіддидіф, , НПЗЗ, антибіотиками та гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо.Спосіб застосування та дозиВсередину (бажано вранці), запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від їди. Для зручності пацієнти, які отримують терапію амлодипіном, валсартаном і гідрохлортіазидом в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Ко-Ексфорж, що містить ті ж дози активних компонентів, а також при недостатньому контролі АТ на тлі подвійної комбінованої терапії (валсартан + гідрохлортіазид, валсартан та амлодипін + гідрохлортіазид), хворі можуть бути переведені на потрійне комбіноване лікування препаратом Ко-Ексфорж у відповідних дозах. У випадку, якщо у пацієнта відзначаються дозозалежні побічні ефекти при застосуванні подвійної комбінованої терапії будь-якими компонентами препарату Ко-Ексфорж, для досягнення подібного зниження артеріального тиску пацієнтам може бути призначений препарат Ко-Ексфорж, що містить нижчу дозу активного компонента, що спричинив цей побічний ефект. Добові дози препарату Ко-Ексфорж, що рекомендуються: - 5 + 160 + 12,5 мг (1 табл., що містить амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид у дозах 5 + 160 + 12,5 мг); - 10 + 160 + 12,5 мг (1 табл., що містить амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид дозах 5 + 160 + 12,5 мг); - 10 + 320 + 25 мг (2 табл., що містять амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид у дозах 5 + 160 + 12,5 мг). Максимальний антигіпертензивний ефект препарату відзначається через 2 тижні після збільшення дози. Максимальна доза препарату - 10 + 320 + 25 мг на добу. Пацієнти віком від 65 років. Корекція дози препарату не потрібна. Діти та підлітки віком до 18 років. Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Ексфорж у дітей та підлітків (молодше 18 років) поки не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у даної категорії пацієнтів. Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки. У хворих з легкими та помірними порушеннями функції нирок (Cl креатиніну більше 30 мл/хв) та печінки (5–9 балів за шкалою Child-Pough) корекція дози препарату не потрібна.ПередозуванняДані про випадки передозування препарату нині відсутні. Симптоми: при передозуванні валсартану очікується розвиток вираженого зниження АТ та запаморочення. Передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилатації та можливої ​​рефлекторної тахікардії. Повідомляю також про виникнення вираженого та тривалого зниження АТ аж до розвитку шоку з летальним результатом. Основними клінічними проявами передозування гідрохлортіазиду є симптоми, пов'язані із втратою електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія) та дегідратацією внаслідок стимуляції діурезу. Найчастіші симптоми передозування – нудота та сонливість. Гіпокаліємія може супроводжуватись м'язовими спазмами. При супутньому застосуванні серцевих глікозидів (або інших антиаритмічних препаратів) гіпокаліємія може посилювати аритмію серця. Лікування: при випадковому передозуванні слід викликати блювання (якщо препарат був прийнятий нещодавно) або провести промивання шлунка. Застосування активованого вугілля у здорових добровольців відразу або через 2 години після прийому амлодипіну значно зменшувало його абсорбцію. При вираженому зниженні артеріального тиску пацієнта слід укласти з піднятими ногами, вжити активних заходів щодо підвищення артеріального тиску, підтримці діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль функції серця та дихальної системи, ОЦК та кількості сечі, що виділяється. За відсутності протипоказань з метою відновлення судинного тонусу та артеріального тиску можливе застосування (з обережністю) вазоконстриктора. Внутрішньовенне введення розчинів солей кальцію може бути ефективним для усунення БКК. Виведення валсартану та амлодипіну при проведенні гемодіалізу малоймовірне.Гідрохлортіазид може бути видалений із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему