Гипертония Медисорб

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: амлодипін безілат (амлодипін безілат) (у перерахунку на амлодипін) 14 мг (10 мг); Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний); повідон К-30 (полівінілпіролідон); кальцію карбонат; крохмаль картопляний; стеарат кальцію. По 7, 10 або 14 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 20, 30, 50, 60 або 100 таблеток у банки для лікарських засобів (у комплекті з кришками) з поліетилену або поліпропілену, або в банки з гвинтовою горловиною з поліетилену або поліпропілену та кришкою, що нагвинчується з поліетилену для вітамінів та лікарських засобів, або у банки з поліетилену або поліпропілену з амортизатором та кришкою, що натягується з поліетилену для вітамінів та лікарських засобів. Кожну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки білого або білого з кремуватим відтінком кольору з фаскою з двох боків.Фармакотерапевтична групаБлокатор "повільних" кальцієвих каналів.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Середня абсолютна біодоступність становить 64-80%, максимальна концентрація (Сmах) у сироватці крові спостерігається через 6-12 годин. Рівнові сироваткові концентрації (Css) досягаються після 7-8 днів терапії. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію амлодипіну. Середній обсяг розподілу становить 21 л/кг маси тіла, що вказує на те, що більша частина препарату знаходиться у тканинах, а менша – у крові. Більшість препарату, що у крові (97,5 %), пов'язують із білками плазми крові. Амлодипін піддається повільному, але активному метаболізму в печінці за відсутності значущого ефекту "первинного проходження" через печінку. Метаболіти не мають суттєвої фармакологічної активності. Після одноразового прийому внутрішньо період напіввиведення (Т1/2) варіюється від 35 до 50 годин, при повторному прийомі Т1/2 становить приблизно 45 годин. Близько 60% прийнятої внутрішньо дози виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 10% – у незміненому вигляді, а 20 – 25% – через кишечник із жовчю. Загальний кліренс амлодипіну становить 0,116 мл/с/кг (7 мл/хв/кг, 0,42 л/год/кг). Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) виведення амлодипіну сповільнене (Т1/2 – 65 годин) порівняно з молодими пацієнтами, проте ця різниця не має клінічного значення. Пацієнти з печінковою недостатністю Подовження Т1/2 у пацієнтів з печінковою недостатністю передбачає, що при тривалому застосуванні кумуляція препарату в організмі буде вищою (Т1/2 – до 60 годин). Пацієнти з нирковою недостатністю Ниркова недостатність не істотно впливає на кінетику амлодипіну. Амлодипін проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При гемодіалізі не видаляється.ФармакодинамікаПохідне дигідропіридину - блокатор "повільних" кальцієвих каналів (БМКК), має антиангінальну та антигіпертензивну дію. Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує "повільні" кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (переважно в клітини гладком'язових судин, ніж у кардіоміоцити). Антиангінальна дія обумовлена ​​розширенням коронарних та периферичних артерій та артеріол: при стенокардії зменшує вираженість ішемії міокарда, розширюючи периферичні артеріоли, знижує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), зменшує поста навантаження на серце, знижує потребу міокарда в кисні; розширюючи коронарні артерії та артеріоли в незмінених та в ішемізованих зонах міокарда, збільшує надходження кисню до міокарда (особливо при вазоспастичній стенокардії), запобігає спазму коронарних артерій (у т.ч. викликаний курінням). У пацієнтів зі стабільною стенокардією разова добова доза підвищує толерантність до фізичного навантаження, уповільнює розвиток нападів стенокардії та "ішемічної" депресії сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії та застосування нітрогліцерину та інших нітратів. Чинить тривалу дозозалежну антигіпертензивну дію. Така дія обумовлена ​​прямим вазодилатуючим впливом на гладкі м'язи судин. При артеріальній гіпертензії разова доза забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) протягом 24 годин (у положенні пацієнта "лежачи" та "стоячи"). Ортостатична гіпотензія при застосуванні амлодипіну трапляється досить рідко. Амлодипін не викликає зниження толерантності до фізичного навантаження, фракції викиду лівого шлуночка. Зменшує рівень гіпертрофії міокарда лівого шлуночка. Не впливає на скоротливість і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС), гальмує агрегацію тромбоцитів, збільшує швидкість клубочкової фільтрації (СКФ), має слабку натрійуретичну дію. При діабетичній нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії. Не надає жодного несприятливого впливу на обмін речовин та концентрацію ліпідів плазми крові та може застосовуватися при терапії пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Значне зниження АТ спостерігається через 6-10 годин,тривалість ефекту – 24 години. У пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи (включаючи коронарний атеросклероз з ураженням однієї судини і до стенозу 3-х і більше артерій, атеросклероз сонних артерій), що перенесли інфаркт міокарда, черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику. розвиток потовщення комплексу інтими-медії (КІМ) сонних артерій, знижує летальність від інфаркту міокарда, інсульту, ЧТКА, аорто-коронарного шунтування, призводить до зниження кількості госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії та прогресування хронічної серцевої недостатності (ХС відновлення коронарного кровотоку. Не підвищує показник смертності або розвитку ускладнень та летальних випадків у пацієнтів з ХСН (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) на фоні терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). У пацієнтів із ХСН (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) неішемічної етіології при застосуванні амлодипіну існує ймовірність виникнення набряку легень.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (як у монотерапії, так і у поєднанні з іншими гіпотензивними засобами). Стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала) (як у монотерапії, так і в комбінації з іншими антиангінальними засобами).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амлодипіну, похідних дигідропіридину та інших компонентів препарату. Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст.). Шок (включно з кардіогенним шоком). Обструкція виносить тракту лівого шлуночка (наприклад, важкий аортальний стеноз). Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після інфаркту міокарда. Вік до 18 років (ефективність та безпека не вивчені). Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: Порушення функції печінки, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), ХСН неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, артеріальна гіпотензія, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП), гостри 1 місяць після інфаркту міокарда), застосування у пацієнтів похилого віку, вагітність та період грудного вигодовування (див. розділ "Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування"), одночасне застосування з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4.Вагітність та лактаціяБезпека застосування препарату Амлодипін Медісорб під час вагітності та в період грудного вигодовування не встановлена, тому застосування під час вагітності та грудного вигодовування можливе лише у випадку, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода та новонародженого. Досвід застосування показує, що амлодипін виділяється у жіноче грудне молоко. Середнє співвідношення молоко/плазма склало 0,85 серед 31 жінки-годувальниці з артеріальною гіпертензією, зумовленою вагітністю, і отримує амлодипін у початковій дозі 5 мг на добу. Дозування препарату за необхідності коригувалося (залежно від середньої добової дози та ваги: ​​6 мг та 98,7 мкг/кг відповідно). Передбачувана добова доза амлодипіну, яка отримується немовлям через грудне молоко, становить 4,17 мкг/кг. У деяких пацієнтів при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів відзначалися оборотні біохімічні зміни сперматозоїдної головки. Клінічних даних щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність недостатньо. У дослідженні на щурах було виявлено небажані впливи на фертильність у самців.Побічна діяЧастота небажаних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, але Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: нечасто – кропив'янка, алергічні реакції; дуже рідко – ангіоневротичний набряк. Порушення метаболізму та харчування: нечасто – збільшення/зниження маси тіла; дуже рідко – гіперглікемія. Порушення психіки: нечасто – незвичайні сновидіння, тривожність, депресія, деперсоналізація, безсоння, зміни настрою. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість; нечасто – астенія, гіперестезія, парестезія, периферична нейропатія, тремор, лабільність настрою, підвищена збудливість, дисгевзія (перекручення смаку); дуже рідко – мігрень, апатія, ажитація, атаксія, амнезія; частота невідома – екстрапірамідні порушення. Порушення з боку органу зору: нечасто – диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль в очах, порушення зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах, вертиго. Порушення з боку серця: часто – відчуття серцебиття; дуже рідко – порушення ритму серця (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь), розвиток або посилення перебігу ХСН, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, набряк легень. Порушення з боку судин: дуже часто – периферичні набряки (човників та стоп); часто - "припливи" крові до шкіри обличчя; нечасто – надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія; дуже рідко – васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – задишка, риніт, носова кровотеча; дуже рідко – кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі, нудота; нечасто – блювання, запор, діарея, метеоризм, диспепсія, анорексія, сухість слизової оболонки порожнини рота, здуття живота; рідко – гіперплазія ясен, підвищення апетиту; дуже рідко – панкреатит, гастрит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – гепатит, жовтяниця (обумовлена ​​холестазом), гіпербілірубінемія, підвищення активності “печінкових” трансаміназ у плазмі крові. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - свербіж шкіри, шкірний висип (в т.ч. еритематозний, макулопапульозний висип), підвищене потовиділення; рідко – дерматит; дуже рідко – мультиформна еритема, алопеція, ксеродермія, порушення пігментації шкіри. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – артралгія, судоми м'язів, міалгія, біль у спині, артроз; рідко – міастенія, м'язова слабкість. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – хворобливе сечовипускання, ніктурія, прискорене сечовипускання; дуже рідко – дизурія, поліурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – гінекомастія, еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція (у чоловіків та жінок). Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – озноб, спрага, загальне нездужання, астенія; дуже рідко - непритомність, паросмія.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін може безпечно застосовуватися для терапії артеріальної гіпертензії разом з тіазидними діуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами або інгібіторами АПФ. У пацієнтів із стабільною стенокардією амлодипін можна комбінувати з іншими антиангінальними засобами, наприклад, з нітратами пролонгованої або короткої дії, бета-адреноблокаторами. На відміну від інших БМКК клінічно значущої взаємодії амлодипіну не було виявлено при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), у тому числі з індометацином. Можливе посилення антиангінальної та антигіпертензивної дії БМКК при спільному застосуванні з тіазидними та "петлевими" діуретиками, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами та нітратами,а також посилення їхньої антигіпертензивної дії при одночасному застосуванні з альфа 1-адреноблокаторами, нейролептиками. У лабораторних тварин були відзначені випадки фібриляції шлуночків з колапсом та летальним результатом на фоні застосування верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену, що супроводжувалися гіперкаліємією. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії слід уникати одночасного застосування БМКК, у тому числі амлодипіну, і дантролену у пацієнтів, що схильні до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії. Хоча при вивченні амлодипіну негативної інотропної дії зазвичай не спостерігали, проте деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних засобів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон та хінідин). Амлодипін може також безпечно застосовуватися одночасно з антибіотиками та гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. Повторне застосування амлодипіну у дозі 10 мг та аторвастатину у дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину. Симвастатин: одночасне застосування амлодипіну в дозі 10 мг і симвастатину в дозі 80 мг призводить до підвищення експозиції симвастатину на 77 %. У разі слід обмежити дозу симвастатину до 20 мг. Етанол (напої, що містять алкоголь): амлодипін при одноразовому та повторному застосуванні в дозі 10 мг не впливає на фармакокінетику етанолу. Противірусні засоби (ритонавір): збільшує плазмові концентрації БМКК, у тому числі амлодипіну. Нейролептики та ізофлуpан: посилення антигіпертензивної дії похідних дигідропіридину. Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. При одночасному застосуванні БМКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні), можливо, посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Дослідження одночасного застосування амлодипіну та циклоспорину у здорових добровольців та всіх груп пацієнтів, за винятком пацієнтів після трансплантації нирки, не проводились. Різні дослідження взаємодії амлодипіну з циклоспорином у пацієнтів після трансплантації нирки показують, що застосування цієї комбінації може не призводити до будь-якого ефекту або підвищувати мінімальну концентрацію циклоспорину різною мірою до 40 %. Слід брати до уваги ці дані та контролювати концентрацію циклоспорину у цієї групи пацієнтів при одночасному застосуванні циклоспорину та амлодипіну. Не впливає на концентрацію у сироватці крові дигоксину та його нирковий кліренс. Не має істотного впливу на дію варфарину (показник протромбінового часу). Циметидин не впливає на фармакокінетику амлодипіну. У дослідженнях in vitro амлодипін не впливає на зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину. Грейпфрутовий сік: одноразовий одноразовий прийом 240 мг грейпфрутового соку та 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується істотною зміною фармакокінетики амлодипіну. Тим не менш, не рекомендується застосовувати грейпфрутовий сік та амлодипін одночасно, оскільки при генетичному поліморфізмі ізоферменту CYP3A4 можливе підвищення біодоступності амлодипіну і, внаслідок цього, посилення гіпотензивного ефекту. Алюміній-або магнійсодержащіе антациди: їх одноразовий прийом не істотно впливає на фармакокінетику амлодипіну. Інгібітори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні дилтіазему в дозі 180 мг та амлодипіну в дозі 5 мг у пацієнтів від 69 до 87 років з артеріальною гіпертензією відзначається підвищення системної експозиції амлодипіну на 57 %. Одночасне застосування амлодипіну та еритроміцину у здорових добровольців (від 18 до 43 років) не призводить до значних змін експозиції амлодипіну (збільшення площі під кривою "концентрація-час" (AUC) на 22%). Незважаючи на те, що клінічне значення цих ефектів до кінця не зрозуміло, вони можуть бути яскравіше виражені у пацієнтів похилого віку. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол) можуть призводити до збільшення концентрації амлодипіну в плазмі більшою мірою, ніж дилтіазем. Слід з обережністю застосовувати амлодипін та інгібітори ізоферменту CYP3A4. Кларитроміцин: у пацієнтів, які приймають одночасно кларитроміцин (інгібітор ізоферменту CYP3A4) та амлодипін, підвищений ризик зниження артеріального тиску. Пацієнтам, які приймають таку комбінацію, рекомендується перебувати під ретельним медичним наглядом. Індуктори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні індукторів ізоферменту CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може змінитися. Тому необхідно контролювати АТ і коригувати дозу препаратів, що приймаються як під час, так і після їх одночасного застосування (у тому числі з рифампіцином, препаратами Звіробою продірявленого). Такролімус: при одночасному застосуванні з амлодипіном є ризик збільшення концентрації такролімусу у плазмі. Для того, щоб уникнути токсичності такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном, слід контролювати концентрацію такролімусу у плазмі крові пацієнтів та коригувати дозу такролімусу у разі потреби. Інгібітори механістичної мішені для рапаміцину у ссавців (mTOR) Інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсіролімус та еверолімус, є субстратами ізоферменту CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може підвищувати їхню експозицію.Спосіб застосування та дозиВсередину 1 раз на добу запиваючи необхідною кількістю води (100 мл). Артеріальна гіпертензія, стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія При артеріальній гіпертензії та стенокардії зазвичай початкова доза становить 5 мг на добу. Залежно від терапевтичної відповіді, дозу можна збільшити до максимальної добової дози 10 мг. Зазвичай дозу амлодипіну рекомендується збільшувати не раніше як через 7-14 днів лікування. Однак у разі необхідності можливе швидше збільшення дози амлодипіну за умови регулярного спостереження за станом пацієнта. Пацієнтам з низькою масою тіла, невисокого росту або з помірною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза амлодипіну становить 2,5 мг на добу. Для забезпечення зазначених режимів дозування за необхідності застосування амлодипіну в дозі 5 мг слід призначати препарат у лікарській формі "таблетки 5 мг" або "таблетки 10 мг" з ризиком інших виробників. Одночасне застосування з іншими гіпотензивними та антиангінальними препаратами Не потрібна корекція дози амлодипіну при одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами та інгібіторами АПФ. У тих випадках, коли амлодипін призначається як додаткова терапія пацієнтам, які отримують інші гіпотензивні препарати, початкова доза, що рекомендується, становить 2,5 мг на добу. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Рекомендується застосовувати препарат у звичайних дозах, зміни дози амлодипіну не потрібні. Пацієнти з порушенням функції печінки Незважаючи на те, що Т1/2 амлодипіну, як і всіх БМКК, збільшений у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості, корекція дози препарату зазвичай не потрібна. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза амлодипіну становить 2,5 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції нирок Рекомендується застосовувати амлодипін у звичайних дозах.ПередозуванняСимптоми: надмірна периферична вазодилатація з вираженим та, можливо, тривалим зниженням АТ, колапс, шок. Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції серцево-судинної системи, контроль показників функції серця та легень, підвищення (вище рівня голови) положення нижніх кінцівок, контроль об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та діурезу. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування), з метою усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення кальцію глюконату. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСерцево-судинні захворювання Ефективність та безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. При гострому інфаркті міокарда застосування амлодипіну можливе лише після стабілізації показників гемодинаміки. У поодиноких випадках у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (особливо при тяжкому обструктивному ураженні коронарних артерій) відзначалося збільшення частоти, тривалості та/або тяжкості нападів стенокардії після початку застосування БМКК або після збільшення їх дозування. Хоча в цілому БМКК слід обережно застосовувати у пацієнтів з ХСН, амлодипін у коротко- та довгострокових клінічних дослідженнях не збільшував смертність або частоту розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ХСН. На фоні застосування амлодипіну у пацієнтів з ХСН (III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA) неішемічного генезу відзначалося підвищення частоти розвитку набряку легенів, незважаючи на відсутність ознак прогресування серцевої недостатності. Аортальний стеноз, мітральний стеноз, ГЗКМП Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, амлодипін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з аортальним стенозом, мітральним стенозом та ГЗКМП. У пацієнтів з обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка (наприклад, при тяжкому аортальному стенозі) застосування препарату протипоказане. Синдром "скасування" Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому "скасування", припинення лікування амлодипіном бажано проводити, поступово зменшуючи дозу препарату. Амлодипін не запобігає розвитку синдрому "скасування" при різкому припиненні прийому бета-адреноблокаторів. Периферичні набряки Незначно або помірно виражені периферичні набряки були найчастішим небажаним явищем, зареєстрованим при застосуванні амлодипіну у клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає зі збільшенням дози (при застосуванні амлодипіну у дозі 2,5 мг, 5 мг та 10 мг на добу набряки виникали відповідно у 1,8%, 3% та 10,8% пацієнтів). Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування лівшлуночкової серцевої недостатності. Порушення функції печінки Контрольовані дослідження у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводились. У невеликої кількості пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю відмічено збільшення Т1/2 амлодипіну. Пацієнти з печінковою недостатністю за необхідності застосування амлодипіну повинні перебувати під наглядом лікаря. У деяких випадках (наприклад, при помірній печінковій недостатності) рекомендується застосування нижчої початкової дози амлодипіну (2,5 мг на добу). Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку може збільшуватись Т1/2 та знижуватися кліренс амлодипіну. У клінічних дослідженнях частота небажаних явищ у пацієнтів віком ≥ 65 років була приблизно на 6% вищою, ніж у молодших пацієнтів. Зміна доз амлодипіну не потрібна, але необхідне ретельніше спостереження за пацієнтами даної категорії. Інше У період терапії амлодипіном необхідно контролювати масу тіла та споживання кухонної солі, показано призначення відповідної дієти. Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає повідомлень про вплив препарату Амлодипін Медісорб на керування автомобілем або роботу з механізмами. Тим не менш, у деяких пацієнтів, переважно на початку лікування, можуть виникати сонливість та запаморочення. При їх виникненні пацієнт повинен бути обережним при керуванні автомобілем і роботі зі складними механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Фармакотерапевтична групаБлокатори кальцієвих каналів.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо абсорбується з шлунково-кишкового тракту повільно і майже повністю, Cmax у плазмі крові досягається протягом 6-9 год. Зв'язування з білками становить 95-98%. Зазнає мінімального метаболізму при першому проходженні через печінку та повільному, але значному печінковому метаболізмі з утворенням метаболітів з незначною фармакологічною активністю. T1/2 в середньому становить 35 годин і при артеріальній гіпертензії може збільшуватися в середньому до 48 годин, у літніх пацієнтів – до 65 годин і при порушеннях функції печінки – до 60 годин. Виводиться головним чином у вигляді метаболітів: 59-62% – нирками. , 20-25% – через кишечник.ФармакодинамікаСелективний блокатор кальцієвих каналів ІІ класу. Антигіпертензивна дія обумовлена ​​прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин. Передбачається, що антиангінальна дія амлодипіну пов'язана з його здатністю розширювати периферичні артеріоли; це призводить до зменшення ОПСС, рефлекторна тахікардія у своїй немає. В результаті відбувається зниження потреби міокарда в кисні та споживання енергії серцевим м'язом. З іншого боку, амлодипін, мабуть, викликає розширення коронарних артерій великого калібру та коронарних артеріол як інтактних, так і ішемізованих ділянок міокарда. Це забезпечує надходження кисню до міокарда при спазмах коронарних артерій.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (як монотерапія або у складі комбінованої терапії). Стабільна стенокардія, нестабільна стенокардія, стенокардія Принцметала (як монотерапія або у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняТяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст.); обструкція виносить тракту лівого шлуночка (включаючи важкий аортальний стеноз); гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після інфаркту міокарда; дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину.Вагітність та лактаціяБезпека застосування амлодипіну при вагітності не встановлена, тому застосування можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. Дані, що свідчать про виведення амлодипіну з грудним молоком, відсутні. Однак відомо, що інші блокатори повільних кальцієвих каналів (похідні дигідропіридину) виділяються з грудним молоком. У зв'язку з цим за необхідності застосування амлодипіну в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Клінічні дані щодо застосування амлодипіну в педіатрії відсутні.Побічна діяСерцево-судинна система: периферичні набряки, тахікардія, гіперемія шкірних покривів; при застосуванні у високих дозах – артеріальна гіпотензія, аритмії, задишка. З боку травної системи: нудота, біль у животі; рідко – гіперплазія ясен. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, втома, сонливість, запаморочення; при тривалому застосуванні – парестезії. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж. Інші: при тривалому застосуванні – біль у кінцівках.Взаємодія з лікарськими засобамиМожливе посилення антиангінальної та антигіпертензивної дії блокаторів повільних кальцієвих каналів при спільному застосуванні з тіазидними та "петлевими" діуретиками, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами та нітратами, а також посилення їх антигіпертензивної дії при спільному застосуванні з альфа1-а. Хоча при вивченні амлодипіну негативної інотропної дії зазвичай не спостерігали, проте деякі блокатори повільних кальцієвих каналів можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних засобів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон і хінідин). Одночасне багаторазове застосування амлодипіну у дозі 10 мг та симвастатину у дозі 80 мг призводить до збільшення біодоступності симвастатину на 77%. У разі слід обмежити дозу симвастатину до 20 мг. Противірусні препарати (наприклад, ритонавір) збільшують плазмові концентрації блокаторів повільних кальцієвих каналів, у т.ч. амлодипіну. При одночасному застосуванні симпатоміметиків, естрогенів можливе зменшення антигіпертензивної дії через затримку натрію в організмі. Нейролептики та ізофлуран посилюють антигіпертензивну дію похідних дигідропіридину. При одночасному застосуванні засобів для інгаляційного наркозу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні аміодарону можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні літію карбонату можливі прояви нейротоксичності (в т.ч. нудота, блювання, діарея, атаксія, тремтіння та/або шум у вухах). При одночасному застосуванні орлістат зменшує антигіпертензивну дію амлодипіну, що може призвести до значного підвищення артеріального тиску, розвитку гіпертонічного кризу. При одночасному застосуванні індометацину та інших НПЗЗ можливе зменшення антигіпертензивної дії амлодипіну внаслідок пригнічення синтезу простагландинів у нирках та затримки рідини під впливом НПЗЗ. При одночасному застосуванні хінідину можливе посилення антигіпертензивної дії. Препарати кальцію можуть зменшити ефект блокаторів повільних кальцієвих каналів. При одночасному застосуванні дилтіазему (інгібітор ізоферменту CYP3A4) у дозі 180 мг та амлодипіну у дозі 5 мг у пацієнтів похилого віку (від 69 до 87 років) з артеріальною гіпертензією відзначається підвищення біодоступності амлодипіну на 57%. Одночасне застосування амлодипіну та еритроміцину у здорових добровольців (від 18 до 43 років) не призводить до значних змін експозиції амлодипіну (збільшення AUC на 22%). Незважаючи на те, що клінічне значення цих ефектів до кінця не ясно, вони можуть бути яскравіше виражені у літніх пацієнтів. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол) можуть призводити до збільшення концентрації амлодипіну в плазмі більшою мірою, ніж дилтіазем. Слід з обережністю застосовувати амлодипін та інгібітори ізоферменту CYP3A4. Даних щодо впливу індукторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетику амлодипіну немає. Слід ретельно контролювати АТ при одночасному застосуванні амлодипіну та індукторів ізоферменту CYP3A4.Спосіб застосування та дозиДля дорослих при пероральному прийомі початкова доза становить 5 мг 1 раз на добу. За потреби доза може бути збільшена. Максимальна доза: при прийомі внутрішньо – 10 мг на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати у пацієнтів з печінковою недостатністю, хронічною серцевою недостатністю неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, нестабільною стенокардією, аортальним стенозом, мітральним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, гострим інфарктом міокарда. СССУ (виражена тахікардія, брадикардія), артеріальна гіпотензія, при одночасному застосуванні з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4. На фоні застосування амлодипіну у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (клас III та IV за класифікацією NYHA) неішемічного генезу відзначалося підвищення частоти розвитку набряку легенів, незважаючи на відсутність ознак погіршення серцевої недостатності. У пацієнтів похилого віку може збільшуватись T1/2 та знижуватися кліренс амлодипіну. Зміни доз не потрібні, але необхідно більш ретельне спостереження за пацієнтами цієї категорії. Ефективність та безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Незважаючи на відсутність у блокаторів повільних кальцієвих каналів синдрому відміни, припинення лікування амлодипіном бажано проводити поступово. Клінічні дані щодо застосування амлодипіну в педіатрії відсутні.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Фармакотерапевтична групаБлокатори кальцієвих каналів.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо абсорбується з шлунково-кишкового тракту повільно і майже повністю, Cmax у плазмі крові досягається протягом 6-9 год. Зв'язування з білками становить 95-98%. Зазнає мінімального метаболізму при першому проходженні через печінку та повільному, але значному печінковому метаболізмі з утворенням метаболітів з незначною фармакологічною активністю. T1/2 в середньому становить 35 годин і при артеріальній гіпертензії може збільшуватися в середньому до 48 годин, у літніх пацієнтів – до 65 годин і при порушеннях функції печінки – до 60 годин. Виводиться головним чином у вигляді метаболітів: 59-62% – нирками. , 20-25% – через кишечник.ФармакодинамікаСелективний блокатор кальцієвих каналів ІІ класу. Антигіпертензивна дія обумовлена ​​прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин. Передбачається, що антиангінальна дія амлодипіну пов'язана з його здатністю розширювати периферичні артеріоли; це призводить до зменшення ОПСС, рефлекторна тахікардія у своїй немає. В результаті відбувається зниження потреби міокарда в кисні та споживання енергії серцевим м'язом. З іншого боку, амлодипін, мабуть, викликає розширення коронарних артерій великого калібру та коронарних артеріол як інтактних, так і ішемізованих ділянок міокарда. Це забезпечує надходження кисню до міокарда при спазмах коронарних артерій.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (як монотерапія або у складі комбінованої терапії). Стабільна стенокардія, нестабільна стенокардія, стенокардія Принцметала (як монотерапія або у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняТяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст.); обструкція виносить тракту лівого шлуночка (включаючи важкий аортальний стеноз); гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після інфаркту міокарда; дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину.Вагітність та лактаціяБезпека застосування амлодипіну при вагітності не встановлена, тому застосування можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. Дані, що свідчать про виведення амлодипіну з грудним молоком, відсутні. Однак відомо, що інші блокатори повільних кальцієвих каналів (похідні дигідропіридину) виділяються з грудним молоком. У зв'язку з цим за необхідності застосування амлодипіну в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Клінічні дані щодо застосування амлодипіну в педіатрії відсутні.Побічна діяСерцево-судинна система: периферичні набряки, тахікардія, гіперемія шкірних покривів; при застосуванні у високих дозах – артеріальна гіпотензія, аритмії, задишка. З боку травної системи: нудота, біль у животі; рідко – гіперплазія ясен. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, втома, сонливість, запаморочення; при тривалому застосуванні – парестезії. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж. Інші: при тривалому застосуванні – біль у кінцівках.Взаємодія з лікарськими засобамиМожливе посилення антиангінальної та антигіпертензивної дії блокаторів повільних кальцієвих каналів при спільному застосуванні з тіазидними та "петлевими" діуретиками, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами та нітратами, а також посилення їх антигіпертензивної дії при спільному застосуванні з альфа1-а. Хоча при вивченні амлодипіну негативної інотропної дії зазвичай не спостерігали, проте деякі блокатори повільних кальцієвих каналів можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних засобів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон і хінідин). Одночасне багаторазове застосування амлодипіну у дозі 10 мг та симвастатину у дозі 80 мг призводить до збільшення біодоступності симвастатину на 77%. У разі слід обмежити дозу симвастатину до 20 мг. Противірусні препарати (наприклад, ритонавір) збільшують плазмові концентрації блокаторів повільних кальцієвих каналів, у т.ч. амлодипіну. При одночасному застосуванні симпатоміметиків, естрогенів можливе зменшення антигіпертензивної дії через затримку натрію в організмі. Нейролептики та ізофлуран посилюють антигіпертензивну дію похідних дигідропіридину. При одночасному застосуванні засобів для інгаляційного наркозу можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні аміодарону можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні літію карбонату можливі прояви нейротоксичності (в т.ч. нудота, блювання, діарея, атаксія, тремтіння та/або шум у вухах). При одночасному застосуванні орлістат зменшує антигіпертензивну дію амлодипіну, що може призвести до значного підвищення артеріального тиску, розвитку гіпертонічного кризу. При одночасному застосуванні індометацину та інших НПЗЗ можливе зменшення антигіпертензивної дії амлодипіну внаслідок пригнічення синтезу простагландинів у нирках та затримки рідини під впливом НПЗЗ. При одночасному застосуванні хінідину можливе посилення антигіпертензивної дії. Препарати кальцію можуть зменшити ефект блокаторів повільних кальцієвих каналів. При одночасному застосуванні дилтіазему (інгібітор ізоферменту CYP3A4) у дозі 180 мг та амлодипіну у дозі 5 мг у пацієнтів похилого віку (від 69 до 87 років) з артеріальною гіпертензією відзначається підвищення біодоступності амлодипіну на 57%. Одночасне застосування амлодипіну та еритроміцину у здорових добровольців (від 18 до 43 років) не призводить до значних змін експозиції амлодипіну (збільшення AUC на 22%). Незважаючи на те, що клінічне значення цих ефектів до кінця не ясно, вони можуть бути яскравіше виражені у літніх пацієнтів. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол) можуть призводити до збільшення концентрації амлодипіну в плазмі більшою мірою, ніж дилтіазем. Слід з обережністю застосовувати амлодипін та інгібітори ізоферменту CYP3A4. Даних щодо впливу індукторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетику амлодипіну немає. Слід ретельно контролювати АТ при одночасному застосуванні амлодипіну та індукторів ізоферменту CYP3A4.Спосіб застосування та дозиДля дорослих при пероральному прийомі початкова доза становить 5 мг 1 раз на добу. За потреби доза може бути збільшена. Максимальна доза: при прийомі внутрішньо – 10 мг на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати у пацієнтів з печінковою недостатністю, хронічною серцевою недостатністю неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, нестабільною стенокардією, аортальним стенозом, мітральним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, гострим інфарктом міокарда. СССУ (виражена тахікардія, брадикардія), артеріальна гіпотензія, при одночасному застосуванні з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4. На фоні застосування амлодипіну у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (клас III та IV за класифікацією NYHA) неішемічного генезу відзначалося підвищення частоти розвитку набряку легенів, незважаючи на відсутність ознак погіршення серцевої недостатності. У пацієнтів похилого віку може збільшуватись T1/2 та знижуватися кліренс амлодипіну. Зміни доз не потрібні, але необхідно більш ретельне спостереження за пацієнтами цієї категорії. Ефективність та безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Незважаючи на відсутність у блокаторів повільних кальцієвих каналів синдрому відміни, припинення лікування амлодипіном бажано проводити поступово. Клінічні дані щодо застосування амлодипіну в педіатрії відсутні.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: пропранололу гідрохлорид 40 мг. 50 шт. - Упаковки коміркові контурні.Опис лікарської формиБілі плоскоциліндричні таблетки з фаскою та ризиком або без ризику.Фармакотерапевтична групаНеселективний бета-адреноблокатор. Чинить антигіпертензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Внаслідок блокади β-адренорецепторів зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, в результаті цього знижує внутрішньоклітинне надходження іонів кальцію, виявляє негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію (зменшує ЧСС, пригнічує провідність та збудливість). На початку застосування бета-адреноблокаторів ОПСС у перші 24 години збільшується (в результаті реципрокного зростання активності α-адренорецепторів та усунення стимуляції β 2 -адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 доби повертається до початкового, а при тривалому застосуванні. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження АТ) та вплив ЦНС. Гіпотензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижнів курсового призначення. Антиангінальна дія обумовлена ​​зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення ЧСС веде до подовження діастоли та поліпшення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через AV-вузол та додатковими шляхами. Належить до II класу антиаритмічних засобів. Зменшення виразності ішемії міокарда – за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постінфарктна летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії. Здатність запобігати розвитку головного болю судинного генезу обумовлена ​​зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, зниженням адгезивності тромбо реніна. Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу обумовлено переважно блокадою периферичних β2 - адренорецепторів. Підвищує атерогенні властивості крові. Підсилює скорочення матки (спонтанні та спричинені засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів. У високих дозах викликає седативний ефект.ФармакокінетикаПісля вживання абсорбується близько 90% прийнятої дози, але біодоступність низька внаслідок метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Cmax у плазмі досягається через 1-1.5 год. Зв'язування з білками 93%. T1/2 становить 3-5 год. Виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, у незміненому вигляді – менше 1%.Клінічна фармакологіяБета1-, бета2-адреноблокатор.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; стенокардія напруги; нестабільна стенокардія; синусова тахікардія (в т.ч. при гіпертиреозі), надшлуночкова тахікардія, тахісистолічна форма мерехтіння передсердь, надшлуночкова та шлуночкова екстрасистолія, есенціальний тремор, профілактика мігрені, алкогольна абстиненція зоб та тиреотоксичний криз (як допоміжний засіб, у т.ч. при непереносимості тиреостатичних препаратів), симпатоадреналові кризи на тлі діенцефального синдрому.Протипоказання до застосуванняAV-блокада II та III ступеня, синоатріальна блокада, брадикардія (ЧСС менше 55 уд/хв), СССУ, артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст., особливо при інфаркті міокарда), хронічна серцева недостатність IIБ-III стадії , гостра серцева недостатність, кардіогенний шок; підвищена чутливість до пропранололу.Вагітність та лактаціяЗастосування пропранололу при вагітності можливе лише у тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування в цей період необхідно ретельне спостереження за станом плода, за 48-72 години до пологів пропранолол слід відмінити. Слід мати на увазі, що можливий негативний вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Пропранолол виділяється із грудним молоком. При необхідності застосування в період лактації слід встановити лікарське спостереження за дитиною або припинити вигодовування груддю. Застосування у дітей З обережністю застосовувати у дітей (ефективність та безпека не визначені).Побічна діяЗ боку ЦНС та периферичної нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, біль голови, сонливість або безсоння, яскраві сновидіння, депресія, неспокій, сплутаність свідомості, галюцинації, тремор, нервозність, неспокій. З боку органів чуття: зменшення секреції слізної рідини (сухість та болючість очей). З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, AV-блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади та зупинки серця), аритмії, розвиток (погіршення) хронічної серцевої недостатності, зниження АТ, ортостатична гіпотензія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу) нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях. З боку травної системи: нудота, блювання, дискомфорт в епігастральній ділянці, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтяничність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ. З боку дихальної системи: закладеність носа, бронхоспазм. З боку ендокринної системи: зміна концентрації глюкози крові (гіпо-або гіперглікемія). З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (незвичайні кровотечі та крововиливи), лейкопенія. Дерматологічні реакції: посилення потовиділення, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу. Алергічні реакції: свербіж, висипання на шкірі, кропив'янка. Інші: біль у спині, артралгія, зниження потенції, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, інфаркт міокарда, підвищення артеріального тиску).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні із гіпоглікемічними засобами виникає ризик розвитку гіпоглікемії за рахунок посилення дії гіпоглікемічних засобів. При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує можливість розвитку небажаних проявів лікарської взаємодії. Описано випадки розвитку вираженої брадикардії при застосуванні пропранололу з приводу аритмії, спричиненої препаратами дигіталісу. При одночасному застосуванні із засобами для інгаляційного наркозу підвищується ризик пригнічення функції міокарда та розвитку артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні з аміодароном можливі гіпотензія, брадикардія, фібриляція шлуночків, асистолія. При одночасному застосуванні з верапамілом можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, диспное. Підвищується Cmax у плазмі, збільшується AUC, зменшується кліренс пропранололу внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці під впливом верапамілу. Пропранолол не впливає на фармакокінетику верапамілу. Описано випадок розвитку тяжкої гіпотензії та зупинки серця при одночасному застосуванні з галоперидолом. При одночасному застосуванні з гідралазином підвищується Cmax у плазмі крові та AUC пропранололу. Вважають, що гідралазин може зменшувати печінковий кровотік або пригнічувати активність печінкових ферментів, що призводить до уповільнення метаболізму пропранололу. При одночасному застосуванні пропранолол може пригнічувати ефекти глібенкламіду, глибуриду, хлорпропаміду, толбутаміду, т.к. неселективні бета2 - адреноблокатори здатні блокувати β2 - адренорецептори підшлункової залози, пов'язані з секрецією інсуліну. Обумовлений дією похідних сульфонілсечовини викид інсуліну з підшлункової залози пригнічується бета-адреноблокаторами, що певною мірою перешкоджає розвитку гіпоглікемічного ефекту. При одночасному застосуванні з дилтіаземом підвищується концентрація пропранололу в плазмі внаслідок інгібування його метаболізму під впливом дилтіазему. Спостерігається адитивний пригнічуючий вплив на діяльність серця у зв'язку із уповільненням проведення імпульсу через AV-вузол, що викликається дилтіаземом. Виникає ризик розвитку вираженої брадикардії, значно зменшується ударний та хвилинний обсяг. При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації варфарину та феніндіону у плазмі крові. При одночасному застосуванні з доксорубіцином в експериментальних дослідженнях показано посилення кардіотоксичності. При одночасному застосуванні пропранолол перешкоджає розвитку бронходилатуючого ефекту ізопреналіну, сальбутамолу, тербуталіну. При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації іміпраміну у плазмі крові. При одночасному застосуванні з індометацином, напроксеном, піроксикамом, ацетилсаліцилової кислотою можливе зменшення антигіпертензивної дії пропранололу. При одночасному застосуванні з кетансерином можливий розвиток адитивного гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з клонідином посилюється антигіпертензивна дія. У пацієнтів, які отримують пропранолол, у разі різкого скасування клонідину можливий розвиток тяжкої артеріальної гіпертензії. Вважають, що це пов'язано з підвищенням вмісту катехоламінів у циркулюючій крові та посиленням їх вазоконстрикторної дії. При одночасному застосуванні з кофеїном можливе зменшення ефективності пропранололу. При одночасному застосуванні можливе посилення ефектів лідокаїну та бупівакаїну (в т.ч. токсичних), мабуть, внаслідок уповільнення метаболізму місцевих анестетиків у печінці. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом описано випадок розвитку брадикардії. При одночасному застосуванні описаний випадок посилення побічної дії мапротиліну, що зумовлено, мабуть, уповільненням його метаболізму в печінці та кумуляцією в організмі. При одночасному застосуванні з мефлохіном збільшується інтервал QT, описаний випадок зупинки серця; з морфіном - посилюється пригнічує на ЦНС, викликане морфіном; з натрію амідотризоатом – описані випадки тяжкої артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні з нізолдипіном можливі підвищення Cmax та AUC пропранололу та нізолдипіну в плазмі крові, що призводить до тяжкої артеріальної гіпотензії. Є повідомлення про посилення бета-блокуючої дії. Описані випадки підвищення Cmax та AUC пропранололу, артеріальної гіпотензії та зменшення ЧСС при одночасному застосуванні з нікардипіном. При одночасному застосуванні з ніфедипіном у пацієнтів з ІХС можливий розвиток вираженої артеріальної гіпотензії, підвищення ризику серцевої недостатності та інфаркту міокарда, що може бути обумовлено посиленням негативної інотропної дії ніфедипіну. У пацієнтів, які отримують пропранолол, є ризик розвитку вираженої гіпотензії після прийому першої дози празозину. При одночасному застосуванні з преніламіном збільшується інтервал QT. При одночасному застосуванні з пропафеноном підвищується концентрація пропранололу в плазмі та розвивається токсична дія. Вважають, що пропафенон пригнічує метаболізм пропранололу в печінці, зменшуючи його кліренс і підвищуючи сироваткові концентрації. При одночасному застосуванні резерпіну, інших антигіпертензивних засобів підвищується ризик розвитку артеріальної гіпотензії та брадикардії. При одночасному застосуванні підвищується Cmax та AUC ризатриптану; з рифампіцином – зменшується концентрація пропранололу у плазмі крові; з суксаметонія хлоридом, тубокурарину хлоридом – можлива зміна дії міорелаксантів. При одночасному застосуванні зменшується кліренс теофіліну внаслідок уповільнення його метаболізму у печінці. Виникає ризик розвитку бронхоспазму у пацієнтів з бронхіальною астмою або ХОЗЛ. Бета-адреноблокатори можуть блокувати інотропний ефект теофіліну. При одночасному застосуванні з феніндіоном описані випадки деякого підвищення кровоточивості без змін показників згортання крові. При одночасному застосуванні з флекаїнідом можлива адитивна кардіодепресивна дія. Флуоксетин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу та його кумуляції та може посилювати кардіодепресивну дію (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і, головним чином, його метаболіти характеризуються тривалим T 1/2 тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину. Хінідин пригнічує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу, при цьому зменшується його кліренс. Можливі посилення бета-адреноблокуючої дії, ортостатична гіпотензія. При одночасному застосуванні в плазмі підвищуються концентрації пропранололу, хлорпромазину, тіоридазину. Можливе різке зменшення артеріального тиску. Циметидин інгібує активність мікросомальних ферментів печінки (в т.ч. ізоферменту CYP2D6), це призводить до пригнічення метаболізму пропранололу та його кумуляції: спостерігається посилення негативної інотропної дії та розвиток кардіодепресивної дії. При одночасному застосуванні посилюється гіпертензивна дія епінефрину, виникає ризик розвитку тяжких загрозливих для життя гіпертензивних реакцій та брадикардії. Зменшується бронхорозширювальна дія симпатоміметиків (епінефрину, ефедрину). При одночасному застосуванні описані випадки зменшення ефективності ерготаміну. Є повідомлення про зміну гемодинамічних ефектів пропранололу при одночасному застосуванні з етанолом.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. При прийомі внутрішньо початкова доза становить 20 мг, разова доза – 40-80 мг, частота прийому – 2-3 рази на добу. В/в струминно повільно – початкова доза 1 мг; потім через 2 хв вводять ту саму дозу повторно. За відсутності ефекту можливе повторне введення. Максимальні дози: при прийомі внутрішньо – 320 мг на добу; при повторних введеннях внутрішньовенно струминно сумарна доза – 10 мг (під контролем АТ та ЕКГ).Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати у пацієнтів з бронхіальною астмою, ХОЗЛ, при бронхіті, декомпенсованій серцевій недостатності, цукровому діабеті, при нирковій та/або печінковій недостатності, гіпертиреозі, депресії, міастенії, псоріазі, оклюзійних захворюваннях периферичних судин, пацієнтів похилого віку, у дітей (ефективність та безпека не визначені). У період лікування можливе загострення псоріазу. При феохромоцитомі пропранолол можна застосовувати лише після прийому альфа-адреноблокатора. Після тривалого курсу лікування пропранолол слід скасовувати поступово під наглядом лікаря. На фоні лікування пропранололом слід уникати внутрішньовенного введення верапамілу, дилтіазему. За кілька днів перед проведенням наркозу необхідно припинити прийом пропранололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальною негативною інотропною дією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У пацієнтів, діяльність яких потребує підвищеної уваги, питання застосування пропранололу амбулаторно слід вирішувати лише після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: амлодипіну бесілат (у перерахунку на амлодипін) – 7 мг (5 мг) та 14 мг (10 мг); лізиноприлу дигідрат (у перерахунку на лізиноприл) - 10,89 мг (10 мг) та 21,78 мг (20 мг); допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний); повідон К-30 (полівінілпіролідон); повідон К-17 (полівінілпіролідон); крохмаль картопляний; кроскармелоза натрію; стеарат кальцію. Таблетки, 5 мг+10 мг та 10 мг+20 мг. По 7, 10 або 14 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 або 112 таблеток у полімерні банки. Кожну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з коробкового картону.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (АПФ інгібітор + БМКК).ФармакокінетикаЛізіноприл Всмоктування Після прийому препарату внутрішньо лізиноприл всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ), його абсорбція може варіювати від 6 до 60%. Біодоступність становить 29%. Їда не впливає на абсорбцію лізиноприлу. Розподіл Лізиноприл майже зв'язується з білками плазми. Максимальна концентрація препарату (Сmах) у плазмі крові 90 нг/мл досягається через 6-7 годин. Проникність через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри низька. Метаболізм Лізіноприл не біотрансформується в організмі. Виведення Виводиться нирками у незміненому вигляді. Період напіввиведення (Т1/2) становить 126 годин. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів У пацієнтів похилого віку концентрація препарату в плазмі крові та площа під кривою "концентрація-час" (AUC) у 2 рази більша, ніж у пацієнтів молодого віку. У пацієнтів з ХСН абсорбція та кліренс лізиноприлу знижені. У пацієнтів з нирковою недостатністю концентрація лізиноприлу в кілька разів перевищує концентрацію в плазмі здорових добровольців, причому відзначається збільшення часу досягнення максимальної концентрації в плазмі крові та збільшення періоду напіввиведення. Лізиноприл виводиться із організму шляхом гемодіалізу. Амлодипін Всмоктування Після прийому внутрішньо амлодипін повільно і майже повністю (90%) абсорбується із ШКТ. Біодоступність амлодипіну становить 64-80%. Їда не впливає на абсорбцію амлодипіну. Розподіл Більшість амлодипіну, що у крові (95-98%), пов'язують із білками плазми крові. Стах у сироватці крові спостерігається через 6-12 годин. Рівноважні концентрації (Css) досягаються після 7-8 днів терапії. Середній обсяг розподілу становить 20 л/кг маси тіла, що вказує на те, що більша частина амлодипіну знаходиться у тканинах, а менша – у крові. Метаболізм Амлодипін піддається повільному, але активному метаболізму в печінці за відсутності значущого ефекту "першого проходження". Метаболіти не мають суттєвої фармакологічної активності. Виведення Виведення складається з двох фаз Т1/2 кінцевої фази 30-50 годин. Близько 60% прийнятої дози виводиться нирками переважно як метаболітів, 10% - у постійному вигляді, а 20-25% - як метаболітів через кишечник з жовчю. Загальний кліренс амлодипіну становить 0,166 мл/с/кг (7 мл/хв/кг, 0,42 л/год/кг). Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) виведення амлодипіну сповільнене (Т1/2 – 65 годин) порівняно з молодими пацієнтами, проте ця різниця не має клінічного значення. У пацієнтів з печінковою недостатністю подовження Т1/2 передбачає, що при тривалому застосуванні кумуляція амлодипіну в організмі буде вищою (Т1/2 – до 60 годин). Ниркова недостатність не істотно впливає на кінетику амлодипіну. Амлодипін проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При гемодіалізі не видаляється. Амлодипін + лізиноприл Взаємодія між діючими речовинами, що входять до складу препарату, є малоймовірною. AUC, час досягнення та величини Сmах та Т1/2 не зазнають змін порівняно з показниками кожної окремо взятої діючої речовини. Їда не впливає на всмоктування діючих речовин.ФармакодинамікаКомбінований препарат, що містить діючі речовини: лізиноприл та амлодипін. Лізиноприл – інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну та збільшує синтез простагландинів (ПГ). Знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), артеріальний тиск (АТ), переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові та підвищення толерантності міокарда до навантажень у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН). Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинну ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС). При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія міокарда та стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у пацієнтів із ХСН, уповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. Початок дії – через 1 годину після прийому внутрішньо. Максимальний антигіпертензивний ефект визначається через 6 годин та зберігається протягом 24 годин. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається у перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1-2 місяці. При різкій відміні препарату не відмічено вираженого підвищення артеріального тиску. Незважаючи на первинний ефект, що проявляється у дії на РААС, ефективний і при артеріальній гіпертензії з низькою активністю реніну. Крім зниження артеріального тиску лізиноприл зменшує альбумінурію. Лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії. Амлодипін - похідне дигідропіридину, блокатор "повільних" кальцієвих каналів (БМКК), має антиангінальну та антигіпертензивну дію. Блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (переважно у гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцитах). Антиангінальна дія обумовлена ​​розширенням коронарних та периферичних артерій та артеріол: при стенокардії зменшує вираженість ішемії міокарда, розширює периферичні артеріоли, знижує ОПСС, зменшує поста навантаження на серце, знижує потребу міокарда у кисні. Розширюючи коронарні артерії та артеріоли у незмінених та ішемізованих зонах міокарда, збільшує надходження кисню до міокарда (особливо при вазоспастичній стенокардії), запобігає спазму коронарних артерій (у т.ч. викликаний курінням). У пацієнтів зі стабільною стенокардією разова добова доза збільшує толерантність до фізичного навантаження, уповільнює розвиток стенокардії та "ішемічної" депресії сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину та інших нітратів. Чинить тривалий дозозалежний антигіпертензивний ефект. Антигіпертензивна дія обумовлена ​​прямим вазодилатуючим впливом на гладкі м'язи судин. При артеріальній гіпертензії разова доза забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску протягом 24 годин (у положенні пацієнта "лежачи" і "стоячи"). Ортостатична гіпотензія при призначенні амлодипіну трапляється досить рідко. Не викликає зниження толерантності до фізичного навантаження, фракції викиду лівого шлуночка. Зменшує рівень гіпертрофії міокарда лівого шлуночка. Не впливає на скоротливість і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС), гальмує агрегацію тромбоцитів, збільшує швидкість клубочкової фільтрації, має слабку натрійуретичну дію. При діабетичній нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії. Не надає жодного несприятливого впливу на обмін речовин та концентрації ліпідів плазми крові та може застосовуватися при терапії пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Значне зниження АТ спостерігається через 6-10 годин, тривалість ефекту – 24 години. Амлодипін + лізиноприл - поєднання лізиноприлу з амлодипіном в одному лікарському препараті дозволяє запобігти розвитку можливих небажаних ефектів, спричинених однією з діючих речовин. Так, БМКК, безпосередньо розширюючи артеріоли, може призводити до затримки натрію та рідини в організмі, а отже, може активізувати РААС. Інгібітор АПФ блокує цей процес.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лізиноприлу та/або інших інгібіторів АПФ; підвищена чутливість до амлодипіну та/або інших похідних дигідропіридину; - підвищена чутливість до інших компонентів препарату; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке); спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; гемодинамічно значущий стеноз аорти та/або мітрального клапана; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст.); шок (включаючи кардіогенний); нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметалу); гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла; одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією; вагітність та період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази та глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Виражені порушення функції нирок, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією, гіперкаліємія, первинний гіперальдостеронізм, порушення функції печінки, артеріальна гіпотензія, цереброваскулярні захворювання (в т. ч. недостатність мозкового кровообігу), Ішемічна коронарна недостатність, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), ХСН неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гострий інфаркт міокарда (і протягом I місяця після перенесеного інфаркту міокарда), сполучної тканини (в т.ч. склеродермія, системний червоний вовчак), пригнічення кістковомозкового кровотворення, цукровий діабет,дієта з обмеженням вживання кухонної солі, гіповолемічні стани (в т.ч. в результаті діареї, блювоти), гемодіаліз із застосуванням високопроточних діалізних мембран з високою проникністю (наприклад, AN69®), літній вік, при одночасному застосуванні з інгібіторами та індукторами. , одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, або антагоністами рецепторів до ангіотензину II (АРА II) (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та ниркової недостатності та подвійної блокади РААС); аферез ліпопротеїнів низької густини з використанням декстрансульфату; десенсибілізуюча терапія до отрути перетинчастокрилих.літній вік, при одночасному застосуванні з інгібіторами та індукторами ізоферменту CYP3A4, одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, або антагоністами рецепторів до ангіотензину II (АРА II) (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та ниркової недостатності); аферез ліпопротеїнів низької густини з використанням декстрансульфату; десенсибілізуюча терапія до отрути перетинчастокрилих.літній вік, при одночасному застосуванні з інгібіторами та індукторами ізоферменту CYP3A4, одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, або антагоністами рецепторів до ангіотензину II (АРА II) (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та ниркової недостатності); аферез ліпопротеїнів низької густини з використанням декстрансульфату; десенсибілізуюча терапія до отрути перетинчастокрилих.десенсибілізуюча терапія до отрути перетинчастокрилих.десенсибілізуюча терапія до отрути перетинчастокрилих.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Де-Криз при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане. Вагітність При діагностуванні вагітності прийом препарату слід негайно припинити. Прийом інгібіторів АПФ під час ІІ та ІІІ триместру вагітності надає несприятливий вплив на плід (можливі виражене зниження артеріального тиску, ниркова недостатність, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, внутрішньоутробна смерть). Даних про негативний вплив лізиноприлу на плід у разі застосування під час першого триместру вагітності немає. За новонародженими та грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження АТ, олігурії, гіперкаліємії. Безпека застосування амлодипіну під час вагітності не встановлена. Період грудного вигодовування Лізиноприл проникає через плаценту та може виділятися з грудним молоком. Відсутні дані, що свідчать про виділення амлодипіну у грудне молоко. Однак відомо, що інші БМКК – похідні дигідропіридину, екскретується з грудним молоком. Якщо застосування препарату необхідне в період грудного вигодовування, грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяЧастота побічних ефектів у пацієнтів, які отримували комбінований препарат, була не вищою, ніж у пацієнтів, які отримували одну з діючих речовин. Побічні ефекти відповідали отриманим раніше даними щодо амлодипіну та/або лізиноприлу. Побічні ефекти були легкими, транзиторними та рідко вимагали відміни лікування. Найпоширенішими побічними реакціями при прийомі комбінації препаратів були: головний біль (8%), кашель (5%), запаморочення (3%). Частота побічних ефектів наведена окремо для лізиноприлу та амлодипіну. Нижче наведені небажані явища, що спостерігалися під час клінічних досліджень, а також при застосуванні препарату у клінічній практиці. Частота побічних ефектів оцінювалася так: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Побічні ефекти лізиноприлу Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – пригнічення кістковомозкового кровотворення, агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, анемія, лімфоаденопатія. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – васкуліт, позитивний тест на антинуклеарні антитіла. Порушення метаболізму та харчування: дуже рідко – гіпоглікемія. Психічні порушення: нечасто – зміна настрою, порушення сну; рідко – порушення психіки. Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення, біль голови, сонливість; нечасто – системне запаморочення, парестезія, дисгевзія, судомні посмикування м'язів кінцівок та губ; рідко – сплутаність свідомості. Порушення з боку серця: нечасто – інфаркт міокарда, порушення атріовентрикулярної провідності, брадикардія, тахікардія, посилення перебігу ХСН, біль у грудях. Порушення з боку судин: часто – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; нечасто – порушення мозкового кровообігу, синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – сухий кашель; нечасто – риніт, рідко – задишка, дуже рідко – бронхоспазм, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія, синусит. Шлунково-кишкові порушення: часто – діарея, блювання; нечасто - біль у животі, нудота, розлад травлення; рідко – сухість у роті; дуже рідко – панкреатит, інтестіальний ангіоневротичний набряк. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – печінкова недостатність, гепатит, холестатична жовтяниця. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - алергічні реакції/ ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані, висипання на шкірі, свербіж шкіри, фотосенсибілізація; рідко - псоріаз, уртикарний висип, алопеція; дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, вульгарна пухирчатка, підвищене потовиділення, псевдолімфома шкіри*. Порушення з боку м'язової, скелетної та сполучної тканини: рідко – артралгія, міалгія, артрит. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – порушення функції нирок; рідко – гостра ниркова недостатність, уремія; дуже рідко – олігурія/анур'я. Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – імпотенція; рідко – гінекомастія. Загальні порушення та реакції у місці введення: нечасто – підвищена стомлюваність, астенія. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові, гіперкаліємія, підвищення активності “печінкових” ферментів; рідко – зниження гемоглобіну та гематокриту, еритропенія, гіпербілірубінемія, гіпонатріємія. Побічні ефекти амлодипіну Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – підвищена чутливість. Порушення метаболізму та харчування: дуже рідко – гіперглікемія. Психічні порушення: нечасто – безсоння, незвичайні сновидіння, зміна настрою, підвищена збудливість, депресія, тривожність; рідко – апатія, ажитація. Порушення з боку нервової системи: часто – сонливість, запаморочення, головний біль; нечасто – синкопе, тремор, дисгевзія, гіпестезія, парестезія; рідко – мігрень; дуже рідко – периферична нейропатія, атаксія, амнезія, парозмія. Порушення органу зору: нечасто - розлад зору (диплопія, порушення акомодації), ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль у власних очах. Порушення з боку органу слуху та лабіринту: нечасто – шум у вухах. Порушення з боку серця: часто – прискорене серцебиття; рідко – посилення перебігу ХСН; дуже рідко – інфаркт міокарда, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь, аритмія. Порушення з боку судин: часто – гіперемія шкіри; нечасто – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; дуже рідко – васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – диспное, риніт, носова кровотеча; дуже рідко – кашель. Шлунково-кишкові порушення: часто – біль у животі, нудота; нечасто – блювання, диспепсія, запор або діарея, сухість у роті, анорексія, спрага; рідко – підвищення апетиту; дуже рідко – панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – гепатит, жовтяниця, холестаз. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип, пурпура, свербіж шкіри, ксеродермія; рідко – дерматит; дуже рідко - мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк, уртикарний висип, підвищене потовиділення, "холодний піт", алопеція, зміна кольору шкіри. Порушення з боку м'язової, скелетної та сполучної тканини: нечасто – артралгія, міалгія, судоми у м'язах, біль у спині, артроз; рідко – міастенія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – розлад сечовипускання, ніктурія, збільшення частоти сечовипускання. Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – імпотенція, гінекомастія. Загальні порушення та реакції у місці введення: часто – периферичні набряки, підвищена стомлюваність; нечасто – біль у грудях, біль, нездужання, астенія. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – збільшення маси тіла, зниження маси тіла; дуже рідко – підвищення активності "печінкових ферментів". * Повідомлялося про розвиток складного симптомокомплексу, який може включати всі або деякі з наступних симптомів: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія/артрит, позитивний тест на антинуклеарні антитіла, підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілія або сіп зміни з боку шкіри. Важливо повідомляти про підозрювані небажані реакції з метою забезпечення безперервного моніторингу відношення користі та ризику лікарського препарату. Якщо у Вас виникли якісь небажані реакції, зверніться до лікаря, працівника аптеки або виробника. Медичним працівникам рекомендується повідомляти про будь-які підозрювані небажані реакції лікарського препарату через національні системи повідомлення про небажані реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані лікарські комбінації Дантролен (для внутрішньовенного введення): у лабораторних тварин були відмічені випадки фібриляції шлуночків із летальним результатом на фоні застосування верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену. Екстраполюючи наявні дані, слід уникати одночасного застосування дантролену та верапамілу. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (збільшує ризик гіперглікемії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Комбінації лікарських засобів, що вимагають особливої ​​обережності при застосуванні Інгібітори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні дилтіазему у дозі 180 мг та амлодипіну у дозі 5 мг у пацієнтів віком від 69 до 87 років з артеріальною гіпертензією відзначалося підвищення системної експозиції амлодипіну на 57%. Одночасне застосування амлодипіну та еритроміцину здорових добровольців (від 18 до 43 років) не призводить до значних змін експозиції амлодипіну (збільшення AUC на 22%). Незважаючи на те, що клінічне значення цих ефектів до кінця неясно, вони можуть бути яскравіше виражені у літніх пацієнтів. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол) можуть призводити до збільшення концентрації амлодипіну в плазмі більшою мірою, ніж дилтіазем. Слід з обережністю застосовувати амлодипін та інгібітори ізоферменту CYP3A4. Кларитроміцин: інгібітор ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів, які приймали одночасно кларитроміцин та амлодипін, підвищений ризик зниження артеріального тиску. Пацієнтам, які приймають таку комбінацію, рекомендується перебувати під ретельним медичним контролем. Індуктори ізоферменту CYP3A4: даних про вплив індукторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетику амлодипіну немає. Слід ретельно контролювати АТ при одночасному застосуванні амлодипіну та індукторів ізоферменту CYP3A4. Такролімус: при одночасному застосуванні з амлодипіном є ризик підвищення концентрації такролімусу в плазмі. Для попередження токсичної дії такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном слід контролювати концентрацію такролімусу в плазмі та коригувати дозу такролімусу за необхідності. Баклофен: посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ, потрібен контроль АТ і, у разі потреби, корекція доз гіпотензивних препаратів. Комбінації лікарських засобів, що вимагають обережності при застосуванні З обережністю слід застосовувати лізиноприл одночасно з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон), препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, циклоспорним – підвищується ризик розвитку гіперкаліємії, особливо при порушенні функції нирок. Тому дані комбінації слід застосовувати лише на основі індивідуального рішення лікаря при регулярному контролі вмісту калію в плазмі крові та функції нирок. Можливе посилення антиангінальної та антигіпертензивної дії БМКК при спільному застосуванні з тіазидними та "петлевими" діуретиками, інгібіторами АПФ та з нітратами, бета-адреноблокаторами, а також посилення їх антигіпертензивної дії при спільному застосуванні з альфа1-адреноблокаторами. Бета-адреноблокатори при одночасному застосуванні з амлодипіном можуть спричинити загострення перебігу ХСН. Одночасне тривале застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу. Амлодипіну в дозі 10 мг на добу веде до 77% збільшення експозиції симвастатину. Рекомендується зменшити дозу симвастатину у пацієнтів, які отримують амлодипін, до 20 мг на добу. Хоча при вивченні амлодипіну негативної інотропної дії зазвичай не спостерігали, проте деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних засобів, що спричиняють подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон та хінідин). При одночасному застосуванні лізиноприлу з вазодилататорами, барбітуратами, антипсихотичними засобами (нейролептиками), трициклічними антидепресантами, засобами загальної анестезії, міорелаксантами, БМКК, бета-адреноблокаторами можливе посилення антигіпертензивного ефекту. Противірусні засоби (ритонавір): збільшує плазмові концентрації БМКК, у тому числі амлодипіну. Нейролептики та ізофлуран – посилення антигіпертензивної дії похідних дигідропіридину. Грейпфрутовий сік: одноразовий одноразовий прийом 240 мл грейпфрутового соку та 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується суттєвою зміною фармакокінетики амлодипіну. Тим не менш, не рекомендується застосовувати грейпфрутовий сік та амлодипін одночасно, оскільки при генетичному поліморфізмі ізоферменту CYP3A4 можливе підвищення біодоступності амлодипіну і, внаслідок цього, посилення антигіпертензивної дії. Етанол посилює дію лізиноприлу. Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. При сумісному застосуванні БМКК з препаратами літію можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Дослідження одночасного застосування амлодипіну та циклоспорину у здорових добровольців або інших груп пацієнтів не проводилися, крім пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, не проводились. Різні дослідження амлодипіну та циклоспорину у пацієнтів після трансплантації нирки показують, що застосування даної комбінації може не призводити до будь-якого ефекту, або підвищувати мінімальну концентрацію циклоспорину різною мірою до 40%. Слід брати до уваги ці дані та контролювати концентрацію циклоспорину у цієї групи пацієнтів при одночасному застосуванні амлодипіну та циклоспорину. При одночасному застосуванні амлодипін може підвищувати системну експозицію тасонерміну у плазмі. У таких випадках необхідний регулярний контроль тасонерміну в крові та корекція дози за необхідності. При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП) (в т.ч. селективними інгібіторами циклооксигенази-2(ЦОГ-2)) ацетилсаліциловою кислотою в дозі більше 3 г/добу, естрогенами, а також симпатоміметиками, знижується антигіб. Нестероїдні протизапальні засоби, у тому числі ЦОГ-2, та інгібітори АПФ збільшують вміст калію в плазмі крові та можуть погіршувати функцію нирок. Цей ефект зазвичай оборотний. Лізиноприл уповільнює виведення препаратів літію, тому при одночасному застосуванні відбувається оборотне збільшення його концентрації у плазмі крові, що може підвищувати ймовірність розвитку небажаних явищ, тому слід регулярно контролювати вміст літію у сироватці крові. При одночасному застосуванні з антацидами та колестираміном знижується всмоктування лізиноприлу в ШКТ. З препаратами, що містять котримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол) - підвищений ризик розвитку гіперкаліємії. При одночасному застосуванні лізиноприлу з гепарином можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Спільне застосування з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) може призводити до вираженої гіпонатріємії. Інші лікарські взаємодії Амлодипін Амлодипін може безпечно застосовуватися для лікування артеріальної гіпертензії разом з тіазидними діуретиками, альфа-адреноблокаторами або інгібіторами АПФ. У пацієнтів із стабільною стенокардією амлодипін можна застосовувати з іншими антиангінальними засобами, наприклад, з нітратами пролонгованої або короткої дії, бета-адреноблокаторами. На відміну від інших БМКК клінічно значущої взаємодії амлодипіну не було виявлено при сумісному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, у тому числі і з індометацином. млодипін може безпечно застосовуватися з антибіотиками та гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. При одночасному застосуванні із силденафілом необхідний контроль АТ (ризик розвитку артеріальної гіпотензії). Повторне застосування амлодипіну у дозі 10 мг та аторвастатину у дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину. Етанол (напої, що містять алкоголь): амлодипін при одноразовому та повторному застосуванні в дозі 10 мг не має істотного впливу на фармакокінетику етанолу. Не впливає на концентрацію у сироватці крові дигоксину та його нирковий кліренс. Не має істотного впливу на дію варфарину (протромбіновий час). При одночасному застосуванні амлодипіну з циметидином фармакокінетика амлодипіну не змінюється. Амлодипін не впливає in vitro на ступінь зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину. Алюміній/магнійсодержащіе антациди: їх одноразовий прийом не істотно впливає на фармакокінетику амлодипіну. Кортикостероїди (мінералокортикостероїди та глюкокортикостероїди), тетракозактид: зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Аміфостин: можливе посилення антигіпертензивного ефекту амлодипіну. Лізіноприл При сумісному застосуванні з інсуліном та гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо підвищується ризик розвитку гіпоглікемії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та препаратів золота для внутрішньовенного введення (натрію аурогіомалат) описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію обличчя, нудоту, блювання та зниження артеріального тиску. Спільне застосування з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками може збільшувати ризик розвитку лейкопенії. З естрамустином – збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мета рапаміцину у клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусом, сиролімусом, еверолімусом - збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. З інгібіторами дипептидилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптинами), наприклад, ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином – збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. З рацекадотрилом (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї) – збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.Спосіб застосування та дозиПрепарат Де-Криз® показаний тільки тим пацієнтам, у яких оптимальна підтримуюча доза амлодипіну та лізиноприлу титрована до 5 мг та 10 мг відповідно або до 10 мг та 20 мг відповідно. Всередину, незалежно від їди. Рекомендована доза – одна таблетка препарату Де-Кріз щодня. Максимальна добова доза – одна таблетка препарату Де-Кріз®. На початку терапії препаратом може розвинутись симптоматична артеріальна гіпотензія, яка частіше виникає у пацієнтів з порушеннями водно-електролітного балансу, внаслідок попередньої терапії діуретиками. Прийом діуретиків може бути припинено за 2-3 дні на початок терапії препаратом. У випадках, коли відміна діуретиків неможлива, початкова доза становить 1/2 таблетки 5 мг + 10 мг 1 раз на добу, після прийому якої протягом декількох годин слід забезпечити спостереження за пацієнтом через можливість розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії. Пацієнти з нирковою недостатністю Для визначення оптимальної початкової та підтримуючої дози для пацієнтів з нирковою недостатністю дози необхідно титрувати та визначати в індивідуальному порядку, застосовуючи окремо лізиноприл та амлодипін. Під час лікування препаратом необхідно контролювати функцію нирок, вміст калію та натрію у сироватці крові. У разі погіршення функції нирок прийом препарату необхідно відмінити та замінити його на лізиноприл та амлодипін у адекватних дозах. Пацієнти з печінковою недостатністю Виведення амлодипіну може бути сповільнене у пацієнтів із порушенням функції печінки. Чітких рекомендацій щодо режиму дозування у таких випадках не встановлено, тому препарат Де-Криз® слід призначати з обережністю у пацієнтів із печінковою недостатністю. Літні пацієнти (старше 65 років) У клінічних дослідженнях не було виявлено пов'язаних із віком змін ефективності або профілю безпеки для амлодипіну та лізиноприлу. Для визначення оптимальної підтримуючої дози необхідно визначати режим дозування в індивідуальному порядку, застосовуючи амлодипін та лізиноприл у монотерапії.ПередозуванняЛізіноприл Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, неспокій, підвищена дратівливість. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, надання пацієнту горизонтального положення з піднятими ногами, заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) - внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів, симптоматична терапія, контроль функцій серцево-судинної та дихальної систем, ОЦК, сечовини сироватці крові, а також діурезу. Лізиноприл можна видалити з організму за допомогою гемодіалізу. Амлодипін Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у тому числі з розвитком шоку та летального результату). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції серцево-судинної системи, контроль функцій серцево-судинної та дихальної систем, надання пацієнту горизонтального положення з піднятими ногами, контроль ОЦК та діурезу. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування); з метою усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАртеріальна гіпотензія Виражене зниження АТ з розвитком клінічних симптомів може спостерігатися у пацієнтів зі зниженням ОЦК та/або вмісту натрію внаслідок прийому діуретиків, втрати рідини або з інших причин, наприклад, при підвищеному потовиділенні, тривалій блювоті та/або діареї. Необхідно, щоб відновлення втрати рідини та/або натрію було проведено до початку лікування препаратом. Необхідно моніторувати артеріальний тиск після прийому початкової дози. Подібні стани відносяться до пацієнтів з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражене зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. Аортальний та мітральний стеноз Як і всі судинорозширюючі препарати, препарат слід призначати з обережністю пацієнтам з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та стенозом мітрального клапана. Порушення функції нирок У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без виражених проявів реноваскулярних захворювань спостерігали підвищення концентрації креатиніну та сечовини у плазмі крові, у більшості випадків мінімальне або транзиторне, більш виражене при одночасному прийомі інгібітору АПФ та діуретика. Це найбільш характерно для пацієнтів із захворюваннями нирок в анамнезі. Для визначення оптимальної дози, що підтримує, необхідно режим дозування визначати в індивідуальному порядку, застосовуючи окремо лізиноприл і амлодипін, з одночасним моніторуванням функції нирок. Препарат показаний тільки тим пацієнтам, у яких оптимальна підтримуюча доза лізиноприлу та амлодипіну титрована до 5 мг та 10 мг, або 10 мг та 20 мг відповідно. У разі зниження функції нирок прийом препарату слід припинити та замінити його на монотерапію лізиноприлом та/або амлодипіном у адекватних дозах. Крім того, може знадобитися зниження дози або відміна діуретиків. Ангіоневротичний набряк Ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані зареєстровані у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, включаючи лізиноприл. У таких випадках прийом комбінації амлодипін + лізиноприл слід негайно припинити та вести за пацієнтом ретельне медичне спостереження до повного зникнення симптомів. Набряк особи, губ та кінцівок зазвичай проходить самостійно, проте, для зменшення вираженості симптомів слід застосовувати антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. При виявленні набряку язика, горлянки або гортані, які є причиною обструкції дихальних шляхів, необхідно терміново розпочати заходи невідкладної допомоги. До належних заходів відносяться: застосування 0,1% розчину епінефрину (адреналіну) підшкірно в дозі 0,3-0,5 мг або 0,1 мг внутрішньовенно повільно, з подальшим застосуванням кортикостероїдів (в/в) та антигістамінних препаратів під контролем життєво важливих функцій. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, в окремих випадках спостерігали розвиток ангіоневротичного набряку кишечника. Такі пацієнти пред'являли скарги на біль у животі (з нудотою та блюванням або без них), у деяких випадках попереднього ангіоневротичного набряку особи не спостерігали, і активність С1-естерази була в межах норми. Ангіоневротичний набряк кишечника діагностували за даними комп'ютерної томографії шлунково-кишкового тракту або після ультразвукового дослідження, або при хірургічному втручанні. Симптоми зникали після відміни інгібітору АПФ. При проведенні диференціальної діагностики болю в животі у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, слід враховувати ангіоневротичний набряк кишечника. Анафілактичні реакції у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі У пацієнтів, яким проводився гемодіаліз через поліакрилнітрилові мембрани (наприклад AN69®) та які одночасно отримували інгібітори АПФ, зареєстровані випадки анафілактичного шоку, тому необхідно уникати такої комбінації. Пацієнтам рекомендується застосовувати інший вид діалізної мембрани, або гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи. Анафілактичні реакції під час аферезу ЛПНЩ Рідко у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ під час аферезу ЛПНГ декстрансульфатом, розвивалися життєзагрозливі анафілактичні реакції. Такі реакції запобігали шляхом відміни прийому інгібітору АПФ перед кожною процедурою аферезу. Десенсибілізація від осиної та/або бджолиної отрути Іноді у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, при десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих (наприклад, оси або бджоли) розвивалися анафілактичні реакції. Таких життєзагрозних ситуацій можна уникнути при відміні інгібітору АПФ перед проведенням процедури десенсибілізації. Вплив на печінку У поодиноких випадках прийом інгібіторів АПФ супроводжувався синдромом, який починався з холестатичної жовтяниці або гепатиту і переростав у фульмінантний некроз печінки, і в кількох випадках призвів до летального результату. Механізм цього синдрому незрозумілий. У пацієнтів, які отримують препарат, і у яких розвивається жовтяниця або спостерігається підвищення активності печінкових ферментів, слід відмінити препарат з подальшим наглядом за їх станом. Печінкова недостатність У пацієнтів з порушенням функції печінки Т1/2 амлодипін подовжений. На даний момент рекомендації щодо режиму дозування відсутні, тому цей лікарський препарат слід застосовувати з обережністю, попередньо оцінивши очікувану користь та потенційний ризик лікування. Нейтропенія/агранулоцитоз У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, зареєстровані нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та за відсутності інших обтяжливих факторів нейтропенія зустрічається рідко. Нейтропенія та агранулоцитоз є оборотними та зникають після відміни інгібітору АПФ. Препарат слід застосовувати з особливою обережністю у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, при проведенні імуносупресивної терапії, під час лікування алопуринолом або прокаїнамідом або при поєднанні цих обтяжливих факторів, особливо за наявності попереднього порушення функції нирок. У деяких із цих пацієнтів розвинулися серйозні інфекційні захворювання, при яких у кількох випадках не було отримано відповіді на лікування антибіотиками. Під час лікування препаратом необхідний періодичний контроль лейкоцитів (аналіз крові за підрахунком лейкоцитарної формули) у таких пацієнтів, а також попередити їх про необхідність повідомляти про появу перших ознак інфекційного захворювання. Кашель Під час застосування інгібіторів АПФ часто реєстрували кашель. Як правило, кашель непродуктивний, постійний та припинявся після відміни препарату. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений застосуванням інгібіторів АПФ. Хірургічні втручання/загальна анестезія У пацієнтів, яким проводиться широке оперативне втручання або під час загальної анестезії препаратами, що призводять до артеріальної гіпотензії, лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину ІІ після компенсаторного викиду реніну. Якщо розвивається артеріальна гіпотензія, ймовірно, в результаті наведеного вище механізму, можна провести корекцію збільшенням ОЦК. Літні пацієнти Пацієнтам похилого віку з порушенням функції нирок слід провести корекцію дози, застосовуючи окремо лізиноприл та амлодипін. Гіперкаліємія У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігали підвищення вмісту калію у плазмі. Групу ризику з розвитку гіперкаліємії складають пацієнти з нирковою недостатністю, цукровим діабетом, гострою серцевою недостатністю, дегідратацією, метаболічним ацидозом або при одночасному прийомі калійзберігаючих діуретиків, калій містять харчових добавок, калій містять замінників солі або будь-яких інших лікарських препаратів. (наприклад, гепарин). При необхідності одночасного прийому з переліченими вище препаратами необхідно контролювати вміст калію в плазмі крові. Пацієнтам зі зниженою масою тіла, пацієнтам невисокого росту та пацієнтам із вираженим порушенням функції печінки може знадобитися зменшення дози. Препарат не надає жодного несприятливого впливу на обмін речовин та ліпіди плазми крові та може застосовуватися для лікування пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Під час лікування необхідний контроль маси тіла, спостереження у стоматолога та дотримання гігієни порожнини рота (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Гострий інфаркт міокарда Лікування при гострому інфаркті міокарда проводять на фоні стандартної терапії (тромболітики, ацетилсаліцилова кислота (як антиагрегантний засіб), бета-адреноблокатори). Лізиноприл можна застосовувати разом із внутрішньовенним введенням нітрогліцерину або із застосуванням трансдермальних систем нітрогліцерину. ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA На фоні застосування амлодипіну у пацієнтів з ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA відзначалося підвищення частоти розвитку набряку легенів, незважаючи на відсутність ознак погіршення серцевої недостатності. Подвійна блокада РААС Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Пацієнтам із цукровим діабетом При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Етнічні відмінності Слід враховувати, що у пацієнтів негроїдної раси ризик розвитку ангіоневротичного набряку є вищим. Як і інші інгібітори АПФ, лізиноприл менш ефективний щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси. Цей ефект пов'язаний з вираженим переважанням низькоренінового статусу пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією. Екстракорпоральне запліднення (ЕКО) У поодиноких випадках при проведенні ЕКЗ на фоні застосування БКК відзначалися оборотні біохімічні зміни в головці сперматозоїдів, що призводило до їх функцій. При безуспішних спробах ЕКЗ та при виключенні інших причин безпліддя слід брати до уваги ймовірність впливу на сперматозоїди БКК за умови їх застосування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Так як під час лікування препаратом можливий розвиток запаморочення і вираженого зниження АТ, то необхідно утримуватися від керування транспортними засобами, роботі з механізмами, що рухаються, і заняттями потенційно небезпечними видами діяльності в період лікування, особливо на початку курсу лікування. Тривалість обмежень встановлюється у індивідуальному порядку.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: амлодипіну бесілат (у перерахунку на амлодипін) – 7 мг (5 мг) та 14 мг (10 мг); лізиноприлу дигідрат (у перерахунку на лізиноприл) - 10,89 мг (10 мг) та 21,78 мг (20 мг); допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний); повідон К-30 (полівінілпіролідон); повідон К-17 (полівінілпіролідон); крохмаль картопляний; кроскармелоза натрію; стеарат кальцію. Таблетки, 5 мг+10 мг та 10 мг+20 мг. По 7, 10 або 14 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 або 112 таблеток у полімерні банки. Кожну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або 9 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з коробкового картону.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (АПФ інгібітор + БМКК).ФармакокінетикаЛізіноприл Всмоктування Після прийому препарату внутрішньо лізиноприл всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ), його абсорбція може варіювати від 6 до 60%. Біодоступність становить 29%. Їда не впливає на абсорбцію лізиноприлу. Розподіл Лізиноприл майже зв'язується з білками плазми. Максимальна концентрація препарату (Сmах) у плазмі крові 90 нг/мл досягається через 6-7 годин. Проникність через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри низька. Метаболізм Лізіноприл не біотрансформується в організмі. Виведення Виводиться нирками у незміненому вигляді. Період напіввиведення (Т1/2) становить 126 годин. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів У пацієнтів похилого віку концентрація препарату в плазмі крові та площа під кривою "концентрація-час" (AUC) у 2 рази більша, ніж у пацієнтів молодого віку. У пацієнтів з ХСН абсорбція та кліренс лізиноприлу знижені. У пацієнтів з нирковою недостатністю концентрація лізиноприлу в кілька разів перевищує концентрацію в плазмі здорових добровольців, причому відзначається збільшення часу досягнення максимальної концентрації в плазмі крові та збільшення періоду напіввиведення. Лізиноприл виводиться із організму шляхом гемодіалізу. Амлодипін Всмоктування Після прийому внутрішньо амлодипін повільно і майже повністю (90%) абсорбується із ШКТ. Біодоступність амлодипіну становить 64-80%. Їда не впливає на абсорбцію амлодипіну. Розподіл Більшість амлодипіну, що у крові (95-98%), пов'язують із білками плазми крові. Стах у сироватці крові спостерігається через 6-12 годин. Рівноважні концентрації (Css) досягаються після 7-8 днів терапії. Середній обсяг розподілу становить 20 л/кг маси тіла, що вказує на те, що більша частина амлодипіну знаходиться у тканинах, а менша – у крові. Метаболізм Амлодипін піддається повільному, але активному метаболізму в печінці за відсутності значущого ефекту "першого проходження". Метаболіти не мають суттєвої фармакологічної активності. Виведення Виведення складається з двох фаз Т1/2 кінцевої фази 30-50 годин. Близько 60% прийнятої дози виводиться нирками переважно як метаболітів, 10% - у постійному вигляді, а 20-25% - як метаболітів через кишечник з жовчю. Загальний кліренс амлодипіну становить 0,166 мл/с/кг (7 мл/хв/кг, 0,42 л/год/кг). Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) виведення амлодипіну сповільнене (Т1/2 – 65 годин) порівняно з молодими пацієнтами, проте ця різниця не має клінічного значення. У пацієнтів з печінковою недостатністю подовження Т1/2 передбачає, що при тривалому застосуванні кумуляція амлодипіну в організмі буде вищою (Т1/2 – до 60 годин). Ниркова недостатність не істотно впливає на кінетику амлодипіну. Амлодипін проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При гемодіалізі не видаляється. Амлодипін + лізиноприл Взаємодія між діючими речовинами, що входять до складу препарату, є малоймовірною. AUC, час досягнення та величини Сmах та Т1/2 не зазнають змін порівняно з показниками кожної окремо взятої діючої речовини. Їда не впливає на всмоктування діючих речовин.ФармакодинамікаКомбінований препарат, що містить діючі речовини: лізиноприл та амлодипін. Лізиноприл – інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну та збільшує синтез простагландинів (ПГ). Знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), артеріальний тиск (АТ), переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові та підвищення толерантності міокарда до навантажень у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН). Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинну ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС). При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія міокарда та стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у пацієнтів із ХСН, уповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. Початок дії – через 1 годину після прийому внутрішньо. Максимальний антигіпертензивний ефект визначається через 6 годин та зберігається протягом 24 годин. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається у перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1-2 місяці. При різкій відміні препарату не відмічено вираженого підвищення артеріального тиску. Незважаючи на первинний ефект, що проявляється у дії на РААС, ефективний і при артеріальній гіпертензії з низькою активністю реніну. Крім зниження артеріального тиску лізиноприл зменшує альбумінурію. Лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії. Амлодипін - похідне дигідропіридину, блокатор "повільних" кальцієвих каналів (БМКК), має антиангінальну та антигіпертензивну дію. Блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (переважно у гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцитах). Антиангінальна дія обумовлена ​​розширенням коронарних та периферичних артерій та артеріол: при стенокардії зменшує вираженість ішемії міокарда, розширює периферичні артеріоли, знижує ОПСС, зменшує поста навантаження на серце, знижує потребу міокарда у кисні. Розширюючи коронарні артерії та артеріоли у незмінених та ішемізованих зонах міокарда, збільшує надходження кисню до міокарда (особливо при вазоспастичній стенокардії), запобігає спазму коронарних артерій (у т.ч. викликаний курінням). У пацієнтів зі стабільною стенокардією разова добова доза збільшує толерантність до фізичного навантаження, уповільнює розвиток стенокардії та "ішемічної" депресії сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину та інших нітратів. Чинить тривалий дозозалежний антигіпертензивний ефект. Антигіпертензивна дія обумовлена ​​прямим вазодилатуючим впливом на гладкі м'язи судин. При артеріальній гіпертензії разова доза забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску протягом 24 годин (у положенні пацієнта "лежачи" і "стоячи"). Ортостатична гіпотензія при призначенні амлодипіну трапляється досить рідко. Не викликає зниження толерантності до фізичного навантаження, фракції викиду лівого шлуночка. Зменшує рівень гіпертрофії міокарда лівого шлуночка. Не впливає на скоротливість і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС), гальмує агрегацію тромбоцитів, збільшує швидкість клубочкової фільтрації, має слабку натрійуретичну дію. При діабетичній нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії. Не надає жодного несприятливого впливу на обмін речовин та концентрації ліпідів плазми крові та може застосовуватися при терапії пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Значне зниження АТ спостерігається через 6-10 годин, тривалість ефекту – 24 години. Амлодипін + лізиноприл - поєднання лізиноприлу з амлодипіном в одному лікарському препараті дозволяє запобігти розвитку можливих небажаних ефектів, спричинених однією з діючих речовин. Так, БМКК, безпосередньо розширюючи артеріоли, може призводити до затримки натрію та рідини в організмі, а отже, може активізувати РААС. Інгібітор АПФ блокує цей процес.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лізиноприлу та/або інших інгібіторів АПФ; підвищена чутливість до амлодипіну та/або інших похідних дигідропіридину; - підвищена чутливість до інших компонентів препарату; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке); спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; гемодинамічно значущий стеноз аорти та/або мітрального клапана; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст.); шок (включаючи кардіогенний); нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметалу); гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла; одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією; вагітність та період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази та глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Виражені порушення функції нирок, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією, гіперкаліємія, первинний гіперальдостеронізм, порушення функції печінки, артеріальна гіпотензія, цереброваскулярні захворювання (в т. ч. недостатність мозкового кровообігу), Ішемічна коронарна недостатність, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), ХСН неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гострий інфаркт міокарда (і протягом I місяця після перенесеного інфаркту міокарда), сполучної тканини (в т.ч. склеродермія, системний червоний вовчак), пригнічення кістковомозкового кровотворення, цукровий діабет,дієта з обмеженням вживання кухонної солі, гіповолемічні стани (в т.ч. в результаті діареї, блювоти), гемодіаліз із застосуванням високопроточних діалізних мембран з високою проникністю (наприклад, AN69®), літній вік, при одночасному застосуванні з інгібіторами та індукторами. , одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, або антагоністами рецепторів до ангіотензину II (АРА II) (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та ниркової недостатності та подвійної блокади РААС); аферез ліпопротеїнів низької густини з використанням декстрансульфату; десенсибілізуюча терапія до отрути перетинчастокрилих.літній вік, при одночасному застосуванні з інгібіторами та індукторами ізоферменту CYP3A4, одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, або антагоністами рецепторів до ангіотензину II (АРА II) (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та ниркової недостатності); аферез ліпопротеїнів низької густини з використанням декстрансульфату; десенсибілізуюча терапія до отрути перетинчастокрилих.літній вік, при одночасному застосуванні з інгібіторами та індукторами ізоферменту CYP3A4, одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, або антагоністами рецепторів до ангіотензину II (АРА II) (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та ниркової недостатності); аферез ліпопротеїнів низької густини з використанням декстрансульфату; десенсибілізуюча терапія до отрути перетинчастокрилих.десенсибілізуюча терапія до отрути перетинчастокрилих.десенсибілізуюча терапія до отрути перетинчастокрилих.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Де-Криз при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане. Вагітність При діагностуванні вагітності прийом препарату слід негайно припинити. Прийом інгібіторів АПФ під час ІІ та ІІІ триместру вагітності надає несприятливий вплив на плід (можливі виражене зниження артеріального тиску, ниркова недостатність, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, внутрішньоутробна смерть). Даних про негативний вплив лізиноприлу на плід у разі застосування під час першого триместру вагітності немає. За новонародженими та грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження АТ, олігурії, гіперкаліємії. Безпека застосування амлодипіну під час вагітності не встановлена. Період грудного вигодовування Лізиноприл проникає через плаценту та може виділятися з грудним молоком. Відсутні дані, що свідчать про виділення амлодипіну у грудне молоко. Однак відомо, що інші БМКК – похідні дигідропіридину, екскретується з грудним молоком. Якщо застосування препарату необхідне в період грудного вигодовування, грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяЧастота побічних ефектів у пацієнтів, які отримували комбінований препарат, була не вищою, ніж у пацієнтів, які отримували одну з діючих речовин. Побічні ефекти відповідали отриманим раніше даними щодо амлодипіну та/або лізиноприлу. Побічні ефекти були легкими, транзиторними та рідко вимагали відміни лікування. Найпоширенішими побічними реакціями при прийомі комбінації препаратів були: головний біль (8%), кашель (5%), запаморочення (3%). Частота побічних ефектів наведена окремо для лізиноприлу та амлодипіну. Нижче наведені небажані явища, що спостерігалися під час клінічних досліджень, а також при застосуванні препарату у клінічній практиці. Частота побічних ефектів оцінювалася так: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Побічні ефекти лізиноприлу Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – пригнічення кістковомозкового кровотворення, агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, анемія, лімфоаденопатія. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – васкуліт, позитивний тест на антинуклеарні антитіла. Порушення метаболізму та харчування: дуже рідко – гіпоглікемія. Психічні порушення: нечасто – зміна настрою, порушення сну; рідко – порушення психіки. Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення, біль голови, сонливість; нечасто – системне запаморочення, парестезія, дисгевзія, судомні посмикування м'язів кінцівок та губ; рідко – сплутаність свідомості. Порушення з боку серця: нечасто – інфаркт міокарда, порушення атріовентрикулярної провідності, брадикардія, тахікардія, посилення перебігу ХСН, біль у грудях. Порушення з боку судин: часто – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; нечасто – порушення мозкового кровообігу, синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – сухий кашель; нечасто – риніт, рідко – задишка, дуже рідко – бронхоспазм, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія, синусит. Шлунково-кишкові порушення: часто – діарея, блювання; нечасто - біль у животі, нудота, розлад травлення; рідко – сухість у роті; дуже рідко – панкреатит, інтестіальний ангіоневротичний набряк. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – печінкова недостатність, гепатит, холестатична жовтяниця. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - алергічні реакції/ ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані, висипання на шкірі, свербіж шкіри, фотосенсибілізація; рідко - псоріаз, уртикарний висип, алопеція; дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, вульгарна пухирчатка, підвищене потовиділення, псевдолімфома шкіри*. Порушення з боку м'язової, скелетної та сполучної тканини: рідко – артралгія, міалгія, артрит. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – порушення функції нирок; рідко – гостра ниркова недостатність, уремія; дуже рідко – олігурія/анур'я. Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – імпотенція; рідко – гінекомастія. Загальні порушення та реакції у місці введення: нечасто – підвищена стомлюваність, астенія. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові, гіперкаліємія, підвищення активності “печінкових” ферментів; рідко – зниження гемоглобіну та гематокриту, еритропенія, гіпербілірубінемія, гіпонатріємія. Побічні ефекти амлодипіну Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – підвищена чутливість. Порушення метаболізму та харчування: дуже рідко – гіперглікемія. Психічні порушення: нечасто – безсоння, незвичайні сновидіння, зміна настрою, підвищена збудливість, депресія, тривожність; рідко – апатія, ажитація. Порушення з боку нервової системи: часто – сонливість, запаморочення, головний біль; нечасто – синкопе, тремор, дисгевзія, гіпестезія, парестезія; рідко – мігрень; дуже рідко – периферична нейропатія, атаксія, амнезія, парозмія. Порушення органу зору: нечасто - розлад зору (диплопія, порушення акомодації), ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль у власних очах. Порушення з боку органу слуху та лабіринту: нечасто – шум у вухах. Порушення з боку серця: часто – прискорене серцебиття; рідко – посилення перебігу ХСН; дуже рідко – інфаркт міокарда, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь, аритмія. Порушення з боку судин: часто – гіперемія шкіри; нечасто – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; дуже рідко – васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – диспное, риніт, носова кровотеча; дуже рідко – кашель. Шлунково-кишкові порушення: часто – біль у животі, нудота; нечасто – блювання, диспепсія, запор або діарея, сухість у роті, анорексія, спрага; рідко – підвищення апетиту; дуже рідко – панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – гепатит, жовтяниця, холестаз. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип, пурпура, свербіж шкіри, ксеродермія; рідко – дерматит; дуже рідко - мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк, уртикарний висип, підвищене потовиділення, "холодний піт", алопеція, зміна кольору шкіри. Порушення з боку м'язової, скелетної та сполучної тканини: нечасто – артралгія, міалгія, судоми у м'язах, біль у спині, артроз; рідко – міастенія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – розлад сечовипускання, ніктурія, збільшення частоти сечовипускання. Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – імпотенція, гінекомастія. Загальні порушення та реакції у місці введення: часто – периферичні набряки, підвищена стомлюваність; нечасто – біль у грудях, біль, нездужання, астенія. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – збільшення маси тіла, зниження маси тіла; дуже рідко – підвищення активності "печінкових ферментів". * Повідомлялося про розвиток складного симптомокомплексу, який може включати всі або деякі з наступних симптомів: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія/артрит, позитивний тест на антинуклеарні антитіла, підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілія або сіп зміни з боку шкіри. Важливо повідомляти про підозрювані небажані реакції з метою забезпечення безперервного моніторингу відношення користі та ризику лікарського препарату. Якщо у Вас виникли якісь небажані реакції, зверніться до лікаря, працівника аптеки або виробника. Медичним працівникам рекомендується повідомляти про будь-які підозрювані небажані реакції лікарського препарату через національні системи повідомлення про небажані реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані лікарські комбінації Дантролен (для внутрішньовенного введення): у лабораторних тварин були відмічені випадки фібриляції шлуночків із летальним результатом на фоні застосування верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену. Екстраполюючи наявні дані, слід уникати одночасного застосування дантролену та верапамілу. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (збільшує ризик гіперглікемії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Комбінації лікарських засобів, що вимагають особливої ​​обережності при застосуванні Інгібітори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні дилтіазему у дозі 180 мг та амлодипіну у дозі 5 мг у пацієнтів віком від 69 до 87 років з артеріальною гіпертензією відзначалося підвищення системної експозиції амлодипіну на 57%. Одночасне застосування амлодипіну та еритроміцину здорових добровольців (від 18 до 43 років) не призводить до значних змін експозиції амлодипіну (збільшення AUC на 22%). Незважаючи на те, що клінічне значення цих ефектів до кінця неясно, вони можуть бути яскравіше виражені у літніх пацієнтів. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол) можуть призводити до збільшення концентрації амлодипіну в плазмі більшою мірою, ніж дилтіазем. Слід з обережністю застосовувати амлодипін та інгібітори ізоферменту CYP3A4. Кларитроміцин: інгібітор ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів, які приймали одночасно кларитроміцин та амлодипін, підвищений ризик зниження артеріального тиску. Пацієнтам, які приймають таку комбінацію, рекомендується перебувати під ретельним медичним контролем. Індуктори ізоферменту CYP3A4: даних про вплив індукторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетику амлодипіну немає. Слід ретельно контролювати АТ при одночасному застосуванні амлодипіну та індукторів ізоферменту CYP3A4. Такролімус: при одночасному застосуванні з амлодипіном є ризик підвищення концентрації такролімусу в плазмі. Для попередження токсичної дії такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном слід контролювати концентрацію такролімусу в плазмі та коригувати дозу такролімусу за необхідності. Баклофен: посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ, потрібен контроль АТ і, у разі потреби, корекція доз гіпотензивних препаратів. Комбінації лікарських засобів, що вимагають обережності при застосуванні З обережністю слід застосовувати лізиноприл одночасно з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон), препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, циклоспорним – підвищується ризик розвитку гіперкаліємії, особливо при порушенні функції нирок. Тому дані комбінації слід застосовувати лише на основі індивідуального рішення лікаря при регулярному контролі вмісту калію в плазмі крові та функції нирок. Можливе посилення антиангінальної та антигіпертензивної дії БМКК при спільному застосуванні з тіазидними та "петлевими" діуретиками, інгібіторами АПФ та з нітратами, бета-адреноблокаторами, а також посилення їх антигіпертензивної дії при спільному застосуванні з альфа1-адреноблокаторами. Бета-адреноблокатори при одночасному застосуванні з амлодипіном можуть спричинити загострення перебігу ХСН. Одночасне тривале застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу. Амлодипіну в дозі 10 мг на добу веде до 77% збільшення експозиції симвастатину. Рекомендується зменшити дозу симвастатину у пацієнтів, які отримують амлодипін, до 20 мг на добу. Хоча при вивченні амлодипіну негативної інотропної дії зазвичай не спостерігали, проте деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних засобів, що спричиняють подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон та хінідин). При одночасному застосуванні лізиноприлу з вазодилататорами, барбітуратами, антипсихотичними засобами (нейролептиками), трициклічними антидепресантами, засобами загальної анестезії, міорелаксантами, БМКК, бета-адреноблокаторами можливе посилення антигіпертензивного ефекту. Противірусні засоби (ритонавір): збільшує плазмові концентрації БМКК, у тому числі амлодипіну. Нейролептики та ізофлуран – посилення антигіпертензивної дії похідних дигідропіридину. Грейпфрутовий сік: одноразовий одноразовий прийом 240 мл грейпфрутового соку та 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується суттєвою зміною фармакокінетики амлодипіну. Тим не менш, не рекомендується застосовувати грейпфрутовий сік та амлодипін одночасно, оскільки при генетичному поліморфізмі ізоферменту CYP3A4 можливе підвищення біодоступності амлодипіну і, внаслідок цього, посилення антигіпертензивної дії. Етанол посилює дію лізиноприлу. Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. При сумісному застосуванні БМКК з препаратами літію можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Дослідження одночасного застосування амлодипіну та циклоспорину у здорових добровольців або інших груп пацієнтів не проводилися, крім пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, не проводились. Різні дослідження амлодипіну та циклоспорину у пацієнтів після трансплантації нирки показують, що застосування даної комбінації може не призводити до будь-якого ефекту, або підвищувати мінімальну концентрацію циклоспорину різною мірою до 40%. Слід брати до уваги ці дані та контролювати концентрацію циклоспорину у цієї групи пацієнтів при одночасному застосуванні амлодипіну та циклоспорину. При одночасному застосуванні амлодипін може підвищувати системну експозицію тасонерміну у плазмі. У таких випадках необхідний регулярний контроль тасонерміну в крові та корекція дози за необхідності. При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП) (в т.ч. селективними інгібіторами циклооксигенази-2(ЦОГ-2)) ацетилсаліциловою кислотою в дозі більше 3 г/добу, естрогенами, а також симпатоміметиками, знижується антигіб. Нестероїдні протизапальні засоби, у тому числі ЦОГ-2, та інгібітори АПФ збільшують вміст калію в плазмі крові та можуть погіршувати функцію нирок. Цей ефект зазвичай оборотний. Лізиноприл уповільнює виведення препаратів літію, тому при одночасному застосуванні відбувається оборотне збільшення його концентрації у плазмі крові, що може підвищувати ймовірність розвитку небажаних явищ, тому слід регулярно контролювати вміст літію у сироватці крові. При одночасному застосуванні з антацидами та колестираміном знижується всмоктування лізиноприлу в ШКТ. З препаратами, що містять котримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол) - підвищений ризик розвитку гіперкаліємії. При одночасному застосуванні лізиноприлу з гепарином можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Спільне застосування з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) може призводити до вираженої гіпонатріємії. Інші лікарські взаємодії Амлодипін Амлодипін може безпечно застосовуватися для лікування артеріальної гіпертензії разом з тіазидними діуретиками, альфа-адреноблокаторами або інгібіторами АПФ. У пацієнтів із стабільною стенокардією амлодипін можна застосовувати з іншими антиангінальними засобами, наприклад, з нітратами пролонгованої або короткої дії, бета-адреноблокаторами. На відміну від інших БМКК клінічно значущої взаємодії амлодипіну не було виявлено при сумісному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, у тому числі і з індометацином. млодипін може безпечно застосовуватися з антибіотиками та гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. При одночасному застосуванні із силденафілом необхідний контроль АТ (ризик розвитку артеріальної гіпотензії). Повторне застосування амлодипіну у дозі 10 мг та аторвастатину у дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину. Етанол (напої, що містять алкоголь): амлодипін при одноразовому та повторному застосуванні в дозі 10 мг не має істотного впливу на фармакокінетику етанолу. Не впливає на концентрацію у сироватці крові дигоксину та його нирковий кліренс. Не має істотного впливу на дію варфарину (протромбіновий час). При одночасному застосуванні амлодипіну з циметидином фармакокінетика амлодипіну не змінюється. Амлодипін не впливає in vitro на ступінь зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину. Алюміній/магнійсодержащіе антациди: їх одноразовий прийом не істотно впливає на фармакокінетику амлодипіну. Кортикостероїди (мінералокортикостероїди та глюкокортикостероїди), тетракозактид: зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Аміфостин: можливе посилення антигіпертензивного ефекту амлодипіну. Лізіноприл При сумісному застосуванні з інсуліном та гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо підвищується ризик розвитку гіпоглікемії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та препаратів золота для внутрішньовенного введення (натрію аурогіомалат) описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію обличчя, нудоту, блювання та зниження артеріального тиску. Спільне застосування з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками може збільшувати ризик розвитку лейкопенії. З естрамустином – збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мета рапаміцину у клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусом, сиролімусом, еверолімусом - збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. З інгібіторами дипептидилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптинами), наприклад, ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином – збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. З рацекадотрилом (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї) – збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.Спосіб застосування та дозиПрепарат Де-Криз® показаний тільки тим пацієнтам, у яких оптимальна підтримуюча доза амлодипіну та лізиноприлу титрована до 5 мг та 10 мг відповідно або до 10 мг та 20 мг відповідно. Всередину, незалежно від їди. Рекомендована доза – одна таблетка препарату Де-Кріз щодня. Максимальна добова доза – одна таблетка препарату Де-Кріз®. На початку терапії препаратом може розвинутись симптоматична артеріальна гіпотензія, яка частіше виникає у пацієнтів з порушеннями водно-електролітного балансу, внаслідок попередньої терапії діуретиками. Прийом діуретиків може бути припинено за 2-3 дні на початок терапії препаратом. У випадках, коли відміна діуретиків неможлива, початкова доза становить 1/2 таблетки 5 мг + 10 мг 1 раз на добу, після прийому якої протягом декількох годин слід забезпечити спостереження за пацієнтом через можливість розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії. Пацієнти з нирковою недостатністю Для визначення оптимальної початкової та підтримуючої дози для пацієнтів з нирковою недостатністю дози необхідно титрувати та визначати в індивідуальному порядку, застосовуючи окремо лізиноприл та амлодипін. Під час лікування препаратом необхідно контролювати функцію нирок, вміст калію та натрію у сироватці крові. У разі погіршення функції нирок прийом препарату необхідно відмінити та замінити його на лізиноприл та амлодипін у адекватних дозах. Пацієнти з печінковою недостатністю Виведення амлодипіну може бути сповільнене у пацієнтів із порушенням функції печінки. Чітких рекомендацій щодо режиму дозування у таких випадках не встановлено, тому препарат Де-Криз® слід призначати з обережністю у пацієнтів із печінковою недостатністю. Літні пацієнти (старше 65 років) У клінічних дослідженнях не було виявлено пов'язаних із віком змін ефективності або профілю безпеки для амлодипіну та лізиноприлу. Для визначення оптимальної підтримуючої дози необхідно визначати режим дозування в індивідуальному порядку, застосовуючи амлодипін та лізиноприл у монотерапії.ПередозуванняЛізіноприл Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, неспокій, підвищена дратівливість. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, надання пацієнту горизонтального положення з піднятими ногами, заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) - внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів, симптоматична терапія, контроль функцій серцево-судинної та дихальної систем, ОЦК, сечовини сироватці крові, а також діурезу. Лізиноприл можна видалити з організму за допомогою гемодіалізу. Амлодипін Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у тому числі з розвитком шоку та летального результату). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції серцево-судинної системи, контроль функцій серцево-судинної та дихальної систем, надання пацієнту горизонтального положення з піднятими ногами, контроль ОЦК та діурезу. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування); з метою усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАртеріальна гіпотензія Виражене зниження АТ з розвитком клінічних симптомів може спостерігатися у пацієнтів зі зниженням ОЦК та/або вмісту натрію внаслідок прийому діуретиків, втрати рідини або з інших причин, наприклад, при підвищеному потовиділенні, тривалій блювоті та/або діареї. Необхідно, щоб відновлення втрати рідини та/або натрію було проведено до початку лікування препаратом. Необхідно моніторувати артеріальний тиск після прийому початкової дози. Подібні стани відносяться до пацієнтів з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражене зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. Аортальний та мітральний стеноз Як і всі судинорозширюючі препарати, препарат слід призначати з обережністю пацієнтам з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та стенозом мітрального клапана. Порушення функції нирок У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без виражених проявів реноваскулярних захворювань спостерігали підвищення концентрації креатиніну та сечовини у плазмі крові, у більшості випадків мінімальне або транзиторне, більш виражене при одночасному прийомі інгібітору АПФ та діуретика. Це найбільш характерно для пацієнтів із захворюваннями нирок в анамнезі. Для визначення оптимальної дози, що підтримує, необхідно режим дозування визначати в індивідуальному порядку, застосовуючи окремо лізиноприл і амлодипін, з одночасним моніторуванням функції нирок. Препарат показаний тільки тим пацієнтам, у яких оптимальна підтримуюча доза лізиноприлу та амлодипіну титрована до 5 мг та 10 мг, або 10 мг та 20 мг відповідно. У разі зниження функції нирок прийом препарату слід припинити та замінити його на монотерапію лізиноприлом та/або амлодипіном у адекватних дозах. Крім того, може знадобитися зниження дози або відміна діуретиків. Ангіоневротичний набряк Ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані зареєстровані у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, включаючи лізиноприл. У таких випадках прийом комбінації амлодипін + лізиноприл слід негайно припинити та вести за пацієнтом ретельне медичне спостереження до повного зникнення симптомів. Набряк особи, губ та кінцівок зазвичай проходить самостійно, проте, для зменшення вираженості симптомів слід застосовувати антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. При виявленні набряку язика, горлянки або гортані, які є причиною обструкції дихальних шляхів, необхідно терміново розпочати заходи невідкладної допомоги. До належних заходів відносяться: застосування 0,1% розчину епінефрину (адреналіну) підшкірно в дозі 0,3-0,5 мг або 0,1 мг внутрішньовенно повільно, з подальшим застосуванням кортикостероїдів (в/в) та антигістамінних препаратів під контролем життєво важливих функцій. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, в окремих випадках спостерігали розвиток ангіоневротичного набряку кишечника. Такі пацієнти пред'являли скарги на біль у животі (з нудотою та блюванням або без них), у деяких випадках попереднього ангіоневротичного набряку особи не спостерігали, і активність С1-естерази була в межах норми. Ангіоневротичний набряк кишечника діагностували за даними комп'ютерної томографії шлунково-кишкового тракту або після ультразвукового дослідження, або при хірургічному втручанні. Симптоми зникали після відміни інгібітору АПФ. При проведенні диференціальної діагностики болю в животі у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, слід враховувати ангіоневротичний набряк кишечника. Анафілактичні реакції у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі У пацієнтів, яким проводився гемодіаліз через поліакрилнітрилові мембрани (наприклад AN69®) та які одночасно отримували інгібітори АПФ, зареєстровані випадки анафілактичного шоку, тому необхідно уникати такої комбінації. Пацієнтам рекомендується застосовувати інший вид діалізної мембрани, або гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи. Анафілактичні реакції під час аферезу ЛПНЩ Рідко у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ під час аферезу ЛПНГ декстрансульфатом, розвивалися життєзагрозливі анафілактичні реакції. Такі реакції запобігали шляхом відміни прийому інгібітору АПФ перед кожною процедурою аферезу. Десенсибілізація від осиної та/або бджолиної отрути Іноді у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, при десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих (наприклад, оси або бджоли) розвивалися анафілактичні реакції. Таких життєзагрозних ситуацій можна уникнути при відміні інгібітору АПФ перед проведенням процедури десенсибілізації. Вплив на печінку У поодиноких випадках прийом інгібіторів АПФ супроводжувався синдромом, який починався з холестатичної жовтяниці або гепатиту і переростав у фульмінантний некроз печінки, і в кількох випадках призвів до летального результату. Механізм цього синдрому незрозумілий. У пацієнтів, які отримують препарат, і у яких розвивається жовтяниця або спостерігається підвищення активності печінкових ферментів, слід відмінити препарат з подальшим наглядом за їх станом. Печінкова недостатність У пацієнтів з порушенням функції печінки Т1/2 амлодипін подовжений. На даний момент рекомендації щодо режиму дозування відсутні, тому цей лікарський препарат слід застосовувати з обережністю, попередньо оцінивши очікувану користь та потенційний ризик лікування. Нейтропенія/агранулоцитоз У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, зареєстровані нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та за відсутності інших обтяжливих факторів нейтропенія зустрічається рідко. Нейтропенія та агранулоцитоз є оборотними та зникають після відміни інгібітору АПФ. Препарат слід застосовувати з особливою обережністю у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, при проведенні імуносупресивної терапії, під час лікування алопуринолом або прокаїнамідом або при поєднанні цих обтяжливих факторів, особливо за наявності попереднього порушення функції нирок. У деяких із цих пацієнтів розвинулися серйозні інфекційні захворювання, при яких у кількох випадках не було отримано відповіді на лікування антибіотиками. Під час лікування препаратом необхідний періодичний контроль лейкоцитів (аналіз крові за підрахунком лейкоцитарної формули) у таких пацієнтів, а також попередити їх про необхідність повідомляти про появу перших ознак інфекційного захворювання. Кашель Під час застосування інгібіторів АПФ часто реєстрували кашель. Як правило, кашель непродуктивний, постійний та припинявся після відміни препарату. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений застосуванням інгібіторів АПФ. Хірургічні втручання/загальна анестезія У пацієнтів, яким проводиться широке оперативне втручання або під час загальної анестезії препаратами, що призводять до артеріальної гіпотензії, лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину ІІ після компенсаторного викиду реніну. Якщо розвивається артеріальна гіпотензія, ймовірно, в результаті наведеного вище механізму, можна провести корекцію збільшенням ОЦК. Літні пацієнти Пацієнтам похилого віку з порушенням функції нирок слід провести корекцію дози, застосовуючи окремо лізиноприл та амлодипін. Гіперкаліємія У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігали підвищення вмісту калію у плазмі. Групу ризику з розвитку гіперкаліємії складають пацієнти з нирковою недостатністю, цукровим діабетом, гострою серцевою недостатністю, дегідратацією, метаболічним ацидозом або при одночасному прийомі калійзберігаючих діуретиків, калій містять харчових добавок, калій містять замінників солі або будь-яких інших лікарських препаратів. (наприклад, гепарин). При необхідності одночасного прийому з переліченими вище препаратами необхідно контролювати вміст калію в плазмі крові. Пацієнтам зі зниженою масою тіла, пацієнтам невисокого росту та пацієнтам із вираженим порушенням функції печінки може знадобитися зменшення дози. Препарат не надає жодного несприятливого впливу на обмін речовин та ліпіди плазми крові та може застосовуватися для лікування пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Під час лікування необхідний контроль маси тіла, спостереження у стоматолога та дотримання гігієни порожнини рота (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Гострий інфаркт міокарда Лікування при гострому інфаркті міокарда проводять на фоні стандартної терапії (тромболітики, ацетилсаліцилова кислота (як антиагрегантний засіб), бета-адреноблокатори). Лізиноприл можна застосовувати разом із внутрішньовенним введенням нітрогліцерину або із застосуванням трансдермальних систем нітрогліцерину. ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA На фоні застосування амлодипіну у пацієнтів з ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA відзначалося підвищення частоти розвитку набряку легенів, незважаючи на відсутність ознак погіршення серцевої недостатності. Подвійна блокада РААС Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Пацієнтам із цукровим діабетом При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Етнічні відмінності Слід враховувати, що у пацієнтів негроїдної раси ризик розвитку ангіоневротичного набряку є вищим. Як і інші інгібітори АПФ, лізиноприл менш ефективний щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси. Цей ефект пов'язаний з вираженим переважанням низькоренінового статусу пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією. Екстракорпоральне запліднення (ЕКО) У поодиноких випадках при проведенні ЕКЗ на фоні застосування БКК відзначалися оборотні біохімічні зміни в головці сперматозоїдів, що призводило до їх функцій. При безуспішних спробах ЕКЗ та при виключенні інших причин безпліддя слід брати до уваги ймовірність впливу на сперматозоїди БКК за умови їх застосування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Так як під час лікування препаратом можливий розвиток запаморочення і вираженого зниження АТ, то необхідно утримуватися від керування транспортними засобами, роботі з механізмами, що рухаються, і заняттями потенційно небезпечними видами діяльності в період лікування, особливо на початку курсу лікування. Тривалість обмежень встановлюється у індивідуальному порядку.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: лізиноприл (у формі дигідрату) 10 мг. 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з інгібуванням активності АПФ, що призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II (який виявляє виражену судинозвужувальну дію та стимулює секрецію альдостерону в корі надниркових залоз). Внаслідок зменшення утворення ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Зменшення секреції альдостерону може сприяти збільшенню концентрації калію. Зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах, підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. Лізиноприл зменшує альбумінурію. У хворих із гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію. Не впливає на концентрацію глюкози в крові у хворих на цукровий діабет і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії. Інгібітор АПФ. Механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з інгібуванням активності АПФ, що призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II (який виявляє виражену судинозвужувальну дію та стимулює секрецію альдостерону в корі надниркових залоз). Внаслідок зменшення утворення ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Зменшення секреції альдостерону може сприяти збільшенню концентрації калію. Зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах, підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. Лізиноприл зменшує альбумінурію. У хворих із гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію. Не впливає на концентрацію глюкози в крові у хворих на цукровий діабет і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо лізиноприл повільно і не повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Абсорбція в середньому становить 25%, відрізняється високою варіабельністю – 6-60%. C max ;у плазмі досягається приблизно через 7 год. Зв'язування з білками плазми незначне. Виводиться у незміненому вигляді із сечею. У пацієнтів з нормальною функцією нирок T1/2 становить 12 год. Лізиноприл виводиться із організму при гемодіалізі.Клінічна фармакологіяІнгібітор АПФ.Показання до застосуванняЕсенціальна та реноваскулярна артеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії). Гострий інфаркт міокарда (у перші 24 год зі стабільними показниками гемодинаміки для підтримки цих показників та профілактики дисфункції лівого шлуночка та серцевої недостатності). Діабетична нефропатія (для зниження альбумінурії у пацієнтів з інсулінзалежним цукровим діабетом при нормальному АТ і у пацієнтів з інсуліннезалежним цукровим діабетом з артеріальною гіпертензією).Вагітність та лактаціяВагітність, підвищена чутливість до лізиноприлу та інших АПФ.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: можливі артеріальна гіпотензія, болі за грудиною. З боку ЦНС: запаморочення, головний біль, м'язова слабкість. З боку травної системи: діарея, нудота, блювання. З боку дихальної системи: сухий кашель. З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, зниження гемоглобіну і гематокриту (особливо при тривалому прийомі); у поодиноких випадках – збільшення ШОЕ. З боку водно-електролітного обміну: гіперкаліємія. З боку обміну речовин: підвищення рівня креатиніну, азоту сечовини (особливо у пацієнтів із захворюваннями нирок, цукровим діабетом, реноваскулярною гіпертензією). Алергічні реакції: шкірний висип, ангіоневротичний набряк. Інші: в поодиноких випадках - артралгія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з антигіпертензивними засобами можлива адитивна антигіпертензивна дія. При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактоном, тріамтереном, амілоридом), препаратами калію, замінниками харчової солі, що містять калій, підвищується ризик розвитку гіперкаліємії, особливо у пацієнтів із порушеннями функції нирок. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та НПЗЗ підвищується ризик розвитку порушення функції нирок, рідко спостерігається гіперкаліємія. При одночасному застосуванні з "петльовими" діуретиками, тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виникнення вираженої артеріальної гіпотензії, особливо після прийому першої дози діуретика, відбувається, мабуть, за рахунок гіповолемії, що призводить до посилення транзиторного гіпотензивного ефекту лізиноприлу. Підвищується ризик порушення функції нирок. При одночасному застосуванні з індометацином зменшується антигіпертензивна дія лізиноприлу, мабуть, внаслідок інгібування під впливом НПЗЗ синтезу простагландинів (які, як вважають, відіграють певну роль у розвитку гіпотензивного ефекту інгібіторів АПФ). При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини можливий розвиток гіпоглікемії за рахунок підвищення толерантності до глюкози. При одночасному застосуванні з клозапіном збільшується концентрація клозапіну в плазмі. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом збільшується концентрація літію в сироватці крові, що супроводжується симптомами інтоксикації літієм. Описано випадок розвитку тяжкої гіперкаліємії у пацієнта з цукровим діабетом при одночасному застосуванні з ловастатином. Описано випадок тяжкої гіпотензії при одночасному застосуванні з перголідом. При одночасному застосуванні з етанолом посилюється дія етанолу.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний, залежно від показань, схем лікування, функції нирок. Початкова доза 2.5 мг 1 раз на добу. Дози, що підтримують 5-20 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛізиноприл не слід застосовувати у пацієнтів з аортальним стенозом, легеневим серцем. Не застосовувати у пацієнтів із гострим інфарктом міокарда: при загрозі розвитку серйозних порушень гемодинаміки, пов'язаних із застосуванням вазодилататора; при порушеннях функції нирок. Перед початком та протягом терапії слід контролювати функцію нирок. Перед початком лікування лізиноприлом необхідно компенсувати втрату рідини та солей. З особливою обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями функції нирок, при стенозі ниркової артерії, важкої серцевої недостатності. Імовірність розвитку гіпотензії підвищується при втраті рідини внаслідок терапії діуретиками, дієти з обмеженням солі, нудоти, блювання. У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю при нормальному або трохи зниженому артеріальному тиску лізиноприл може спричинити виражену артеріальну гіпотензію. Не рекомендується одночасне застосування лізиноприлу з калійзберігаючими діуретиками, БАД до їжі та замінниками солі, що містять калій. При одночасному застосуванні лізиноприлу з препаратами літію слід контролювати концентрацію літію у плазмі.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.:. діюча речовина: лізиноприлу дигідрат (у перерахунку на лізиноприл) 5,445 мг (5 мг), 10,89 мг (10 мг) або 21,78 мг (20 мг); допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний); повідон К-30 (полівінілпіролідон), крохмаль картопляний, кроскармелоза натрію, кальцію стеарат. По 7, 10 або 14 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 20, 30, 50, 60, 90 або 100 таблеток у полімерні банки. Кожну банку або 1, 2, 3, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з коробкового картону.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні таблетки білого або майже білого кольору, з ризиком з одного боку та фаскою з двох сторін для дозування 5 мг та 20 мг або з фаскою з двох сторін для дозування 10 мг.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаАбсорбція. Абсорбція лізиноприлу становить у середньому 25-30% при значній міжіндивідуальній варіабельності (6-60%). Їда не впливає на всмоктування лізиноприлу. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові (ТСmах) становить приблизно 7 годин; у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда ТСmах становить 8-10 годин. Розподіл. У незмінному вигляді потрапляє до системного кровообігу. Лізиноприл не зв'язується з білками плазми (за винятком циркулюючого ангіотензинперетворюючого ферменту). Проникність через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єр низька. Метаболізм. Лізиноприл не піддається метаболізму. Виведення. Лізиноприл виводиться нирками у незмінному вигляді. Фракція, пов'язана з АПФ, виводиться повільно. Кліренс лізиноприлу у здорових добровольців становить приблизно 50 мл/хв. Після багаторазового прийому ефективний період напіввиведення лізиноприлу становить 126 годин. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів. Хронічна серцева недостатність (ХСП). У пацієнтів із ХСН абсолютна біодоступність лізиноприлу знижується приблизно на 16%; однак AUC (площа під кривою "концентрація-час") збільшується в середньому на 125% порівняно зі здоровими добровольцями. Порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю спостерігається підвищена концентрація лізиноприлу в плазмі, відзначається збільшення часу досягнення максимальної концентрації та збільшення періоду напіввиведення. Порушення функції нирок призводить до збільшення AUC та періоду напіввиведення лізиноприлу, але ці зміни стають клінічно значущими лише тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) знижується нижче 30 мл/хв. При легкій та помірній нирковій недостатності (кліренс креатиніну (КК) від 31 до 80 мл/хв) середнє значення AUC збільшується на 13%, тоді як при тяжкій нирковій недостатності (КК від 5 до 30 мл/хв) спостерігається збільшення середнього значення. AUC у 4,5 рази. Порушення функції печінки. У пацієнтів з цирозом печінки біодоступність лізиноприлу знижена приблизно на 30%, проте експозиція препарату (AUC) збільшується на 50% порівняно зі здоровими добровольцями через зниження кліренсу. Літній вік. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) концентрація лізиноприлу в плазмі крові та AUC у 2 рази вища, ніж у пацієнтів молодого віку.ФармакодинамікаІнгібітор АПФ, що зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення секреції альдестерону, що може призводити до збільшення вмісту калію у плазмі крові. Зменшує деградацію брадикініну та збільшує синтез простогландинів (ПГ). Лізиноприл знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), артеріальний тиск (АТ), переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові та підвищення толерантності міокарда до навантажень у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН). Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинні ренін-ангіотензин-альдестеронові системи (РААС). При тривалому застосуванні призводить до зворотного розвитку гіпертрофії міокарда та патологічного ремоделювання у серцево-судинній системі. Покращує функцію ендотелію та кровопостачання ішемізованого міокарда. Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у пацієнтів у ХСН, уповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. Після прийому препарату внутрішньо гіпотензивна дія починається приблизно через 1 годину. Максимальний ефект визначається через 6-7 годин і зберігається протягом 24 годин. Тривалість ефекту залежить від величини дози. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається у перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1-2 місяці. При різкій відміні препарату вираженого підвищення артеріального тиску не спостерігається. Лізиноприл зменшує рівень альбумінурії. У пацієнтів із гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії або комбінації з іншими гіпотензивними препаратами). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії для лікування пацієнтів, які приймають серцеві глікозиди та/або діуретики). Раніше лікування гострого інфаркту міокарда (у перші 24 години у пацієнтів зі стабільними показниками гемодинаміки для підтримки цих показників та профілактики дисфункції лівого шлуночка та серцевої недостатності). Діабетична нефропатія (зниження ступеня альбумінурії у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу та нормальним АТ і цукровим діабетом 2 типу та артеріальною гіпертензією).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лізиноприлу, будь-якого іншого компонента препарату або інших інгібіторів АПФ; ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі на фоні застосування інгібіторів АПФ; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) >60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла); одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю:. артеріальна гіпотензія, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; реноваскулярна гіпертензія; ниркова недостатність; стан після трансплантації нирки; аортальний чи мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; хронічна серцева недостатність; ішемічна хвороба серця чи цереброваскулярні захворювання; системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, склеродермія та ін.), пригнічення кістковомозкового кровотворення, імуносупресивна терапія, одночасне застосування алопуринолу або прокаїнаміду, або комбінація зазначених ускладнюючих факторів (ризик розвитку нейтропенії та агранулоцит); печінкова недостатність; цукровий діабет; гіперкаліємія; одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію,калійсодержащими замінниками харчової солі; одночасне застосування з препаратами літію; обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі; одночасне проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-афераза) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блюванні); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).одночасне застосування з препаратами літію; обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі; одночасне проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-афераза) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блюванні); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).одночасне застосування з препаратами літію; обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі; одночасне проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-афераза) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блюванні); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).одночасне проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-афераза) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блюванні); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).одночасне проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-афераза) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блюванні); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блювоті); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блювоті); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний до застосування під час вагітності, у жінок, які планують вагітність, а також у жінок репродуктивного віку, які не застосовують надійних методів контрацепції. Жінки репродуктивного віку, які приймають препарат, повинні застосовувати надійні методи контрацепції. При встановленні факту вагітності прийом препарату слід припинити якомога раніше. Застосування інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрі вагітності супроводжується збільшенням ризику розвитку аномалій з боку серцево-судинної та нервової систем плода. Також на фоні прийому інгібіторів АПФ під час вагітності описані випадки маловоддя, передчасних пологів, народження дітей з артеріальною гіпотензією, патологією нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), гіпоплазією кісток черепа, контрактурами кінцівок, черепно-лицьовими каліцтво, гіпоплазією легень відкритою артеріальною протокою, а також випадки внутрішньоутробної загибелі плода та смерті новонародженого. Часто маловоддя діагностується після того, як плід був необоротно пошкоджений. Даних про негативний вплив лізиноприлу на плід у разі застосування під час першого триместру вагітності немає. За новонародженими та грудними дітьми, які зазнали впливу інгібіторів внутрішньоутробно, рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії, гіперкаліємії. При появі олігурії слід підтримувати артеріальний тиск і перфузію нирок. Лізиноприл проникає крізь плаценту. Немає даних про проникнення лізиноприлу у грудне молоко. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяПорушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко: пригнічення кістково-мозкового кровотворення, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія, гемолітична анемія, лімфаденопатія. Порушення з боку імунної системи: рідко: аутоімунні захворювання. Порушення ендокринної системи: рідко: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідко: гіпоглікемія. Порушення психіки: нечасто: зміна настрою, порушення сну, галюцинації; рідко: психічний розлад, сплутаність свідомості, сонливість; Частота невідома: депресія. Порушення з боку нервової системи: часто: запаморочення, біль голови; нечасто: вертиго, парестезія, дисгевзія, порушення нюху; частота невідома: непритомність. Порушення з боку серця: нечасто: інфаркт міокарда (внаслідок вираженого зниження артеріального тиску у груп пацієнтів підвищеного ризику), тахікардія, прискорене серцебиття, біль у грудях. Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; нечасто: гостре порушення мозкового кровообігу (внаслідок вираженого зниження артеріального тиску у груп пацієнтів підвищеного ризику), синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: кашель; нечасто: риніт; дуже рідко: бронхоспазм, задишка, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія, синусит. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: діарея, блювання; нечасто: біль у животі, нудота, диспепсія; рідко: сухість слизової оболонки ротової порожнини; дуже рідко: панкреатит, інтестинальний ангіоневротичний набряк, анорексія. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко: печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця (гепатоцелюлярна або холестатична). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: висипання на шкірі, свербіж шкіри; рідко: кропив'янка, псоріаз, алопеція, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані; дуже рідко: токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, вульгарна пухирчатка, псевдолімфома шкіри, підвищене потовиділення (гіпергідроз). Повідомлялося про симптомокомплекс, який може включати один або кілька з наступних симптомів: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія/артрит, позитивна реакція на антинуклеарні антитіла (АНА), збільшення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілія та фото інші зміни з боку шкіри. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко: м'язові судоми, біль у спині, біль у кінцівках. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто: порушення функції нирок; рідко: гостра ниркова недостатність, уремія; дуже рідко: анурія, олігурія; протеїнурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: імпотенція; рідко: гінекомастія, сексуальна дисфункція. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто: підвищена стомлюваність, астенія. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто: гіперкаліємія, підвищення концентрації сечовини в крові, підвищення концентрації креатиніну в крові, підвищення активності "печінкових" трансаміназ; рідко: зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, гіпербілірубінемія, гіпонатріємія.Взаємодія з лікарськими засобамиПодвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Одночасна терапія інгібітором АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) пов'язана з більш високою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на АС. Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітору АПФ з АРА II) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вміст калію та регулярним контролем АТ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та інші лікарські препарати, що здатні збільшувати вміст калію в сироватці крові. При одночасному застосуванні лізиноприлу з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон), препаратами калію або калійвмісними замінниками харчової кухонної солі та іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи антагоністи препарати, що містять котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), підвищується ризик розвитку гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок). Тому ці комбінації призначають з обережністю, під контролем вмісту калію в плазмі та функції нирок. У літніх пацієнтів і пацієнтів з порушенням функції нирок одночасний прийом інгібіторів АПФ з сульфаметоксазолом/триметопримом супроводжувався тяжкою гіперкаліємією, яка, як вважається, була викликана триметопримом, тому лізиноприл слід застосовувати з обережністю з препаратами, що містять тріметоприм. Інші гіпотензивні лікарські засоби. При одночасному застосуванні з вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, діуретиками та іншими гіпотензивними лікарськими засобами посилюється вираженість антигіпертензивної дії лізиноприлу. Препарати літію. При одночасному застосуванні лізиноприлу із препаратами літію виведення літію з організму може знижуватися. Тому слід регулярно контролювати концентрацію літію у плазмі крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥3 г/добу). Нестероїдні протизапальні препарати (у тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2) та ацетилсаліцилова кислота у дозах понад 3 г/добу, знижують антигіпертензивний ефект лізиноприлу. У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, у літніх пацієнтів або пацієнтів з зневодненням, у тому числі хворих на діуретики), які отримують терапію НПЗП (у тому числі селективними інгібіторами ЦОГ-2), одночасне застосування інгібіторів АПФ або АРА II може спричинити подальше погіршення здоров'я. функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та гіперкаліємію. Ці ефекти зазвичай оборотні. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів має проводитися з обережністю (особливо у літніх пацієнтів та у пацієнтів з порушеною функцією нирок). Пацієнти повинні мати адекватну кількість рідини. Рекомендується ретельно контролювати функцію нирок як на початку, так і в процесі лікування. Не протипоказано застосування лізиноприлу в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою як антиагрегантний засіб. Гіпоглікемічні лікарські засоби. Одночасний прийом лізиноприлу та інсуліну, а також пероральних гіпоглікемічних засобів може призводити до розвитку гіпоглікемії. Найбільший ризик розвитку спостерігається протягом перших тижнів сумісного застосування, а також у пацієнтів із порушенням функції нирок. Трициклічні антидепресанти/нейролептики/засоби для загальної анестезії/наркотичні засоби. При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами, нейролептиками, засобами загальної анестезії, барбітуратами міорелаксантами спостерігається посилення антигіпертензивної дії лізиноприлу. Альфа- та бета-адреноміметики. Альфа- та бета-адреноміметики (симпатоміметики), такі як епінефрин (адреналін), ізопротеренол, добутамін, допамін, можуть знижувати антигіпертензивний ефект лізиноприлу. Баклофен. Посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Слід ретельно контролювати артеріальний тиск і, у разі потреби, коригувати дозу гіпотензивних препаратів. Етанол. При одночасному застосуванні етанол посилює антигіпертензивну дію лізиноприлу. Естрогени. Естрогени послаблюють антигіпертензивний ефект лізиноприлу через затримку рідини. Алопуринол, прокаїнамід, цитостатики, імунодепресанти, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні). Спільне застосування інгібіторів АПФ з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками збільшує ризик розвитку нейтропенії/агранулоцитозу. Препарати золота. При одночасному застосуванні лізиноприлу та препаратів золота внутрішньовенно (натрію ауротіомалат) описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію обличчя, нудоту, блювання та зниження артеріального тиску. Інгібітори mTOR (mammalion Target of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців) (наприклад, темсіролімус, сиролімус, еверолімус). У пацієнтів, які приймають одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR (темсіролімус, сиролімус, еверолімус), спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. Інгібітори дипептидилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, віллдагліптин, лінагліптин. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ та інгібітори дипептидилпептидази IV типу (гліптини), спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. Естрамустін. Збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. Інгібітори нейтральної ендопептидази (НЕП). Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше, ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Тканинні активатори плазміногену. В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Спільне застосування лізиноприлу із селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну може призводити до вираженої гіпонатріємії. Фармакокінетичні взаємодії. Антациди та колестірамін знижують всмоктування лізиноприлу у шлунково-кишковому тракті.Спосіб застосування та дозиВсередину, I раз на добу вранці, незалежно від часу їди, переважно в один і той же час. Артеріальна гіпертензія. Початкова доза лізиноприлу – 10 мг на добу. За відсутності терапевтичного ефекту дозу збільшують кожні 2-3 дні на 5 мг на добу до середньої терапевтичної дози 20-40 мг на добу. Звичайна підтримуюча доза – 20 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 40 мг 1 раз на добу (у клінічних дослідженнях максимальна доза лізиноприлу становила 80 мг на добу, проте збільшення дози понад 40 мг на добу, зазвичай, не веде до подальшого зниження АТ). Терапевтичний ефект розвивається через 2-4 тижні від початку лікування, що слід враховувати зі збільшенням дози. При недостатньому терапевтичному ефекті можна комбінувати лізиноприл з іншими гіпотензивними засобами. Якщо пацієнт попередньо отримував лікування діуретиками, їх прийом повинен бути припинений за 2-3 дні до початку застосування лізиноприлу. Якщо це неможливо, то початкова доза не повинна перевищувати 5 мг на добу. Після прийому першої дози необхідно спостереження лікаря протягом кількох годин, оскільки може виникнути виражене зниження артеріального тиску. Реноваскулярна гіпертензія або інші стани з підвищеною активністю ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Початкова доза лізиноприлу становить 2,5-5 мг на добу під контролем артеріального тиску, функції нирок, концентрації калію у плазмі. Підтримуючу дозу встановлюють залежно від величини артеріального тиску. Порушення функції нирок. Оскільки лізиноприл виводиться нирками, при нирковій недостатності початкова доза визначається залежно від кліренсу креатиніну. При кліренсі креатиніну (КК) 31-80 мл/хв початкова доза лізиноприлу становить 5-10 мг на добу, при КК 10-30 мл/хв - 2,5-5 мг на добу, при КК менше 10 мл/хв у тому числі у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі – 2,5 мг на добу. Підтримуюча доза визначається залежно від артеріального тиску (при регулярному контролі функції нирок, концентрації калію та натрію у крові). Хронічна серцева недостатність (одночасно з діуретиками та/або серцевими глікозидами). При ХСН початкова доза лізиноприлу становить 2,5 мг один раз на добу. Перший прийом лізиноприлу необхідно починати під пильним наглядом для того, щоб оцінити вплив препарату на артеріальний тиск. Надалі дозу лізиноприлу слід поступово збільшувати на 2,5 мг через 3-5 днів до 5-10-20 мг на добу. Не рекомендується перевищувати максимальну добову дозу лізиноприлу 20 мг (у клінічних дослідженнях максимальна доза лізиноприлу у пацієнтів із ХСН становила 35 мг 1 раз на добу). По можливості на початок прийому лізиноприлу слід зменшити дозу діуретика. До початку лікування лізиноприлом і далі в ході лікування слід регулярно контролювати АТ, функцію нирок, вміст калію та натрію в сироватці крові, щоб уникнути розвитку артеріальної гіпотензії та пов'язаного з нею порушення функції нирок. Раніше лікування гострого інфаркту міокарда (у складі комбінованої терапії у перші 24 години зі стабільними показниками гемодинаміки). Стартова терапія (перша 3 доби гострого інфаркту міокарда). У перші 24 години після гострого інфаркту призначають міокарда доза 5 мг лізиноприлу одноразово. Через 24 години (1 добу) призначають 5 мг лізиноприлу одноразово, через 48 годин (дві доби) – 10 мг лізиноприлу одноразово. Не можна починати лікування при систолічному артеріальному тиску менше 100 мм рт.ст. Пацієнтам з низьким систолічним АТ ( Підтримуюча терапія. Підтримуюча доза лізиноприлу становить 10 мг один раз на добу. Курс лікування – не менше 6 тижнів. Надалі слід оцінити доцільність продовження терапії. Пацієнтам із симптомами серцевої недостатності рекомендується продовжувати прийом лізиноприлу. У разі розвитку артеріальної гіпотензії (систолічний артеріальний тиск Діабетична нефропатія (зниження альбумінурії у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу при нормальному артеріальному тиску, та у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з артеріальною гіпертензією). Початкова доза лізиноприлу становить 10 мг на добу, яку при необхідності підвищують до 20 мг на добу до досягнення цільових значень діастолічного артеріального тиску (діастолічний артеріальний тиск нижче 75 мм рт.ст. у положенні "сидячи" у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу і нижче 90 мм рт.ст., у положенні "сидячи" у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу). При порушенні функції нирок (КК менше 80 мл/хв) початкова доза визначається залежно від кліренсу креатиніну (див. вище).ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, сухість слизової оболонки порожнини рота, сонливість, затримка сечовипускання, запор, неспокій, підвищена дратівливість, ниркова недостатність, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, сухий кашель, порушення водно-електролітного балансу. Лікування: промивання шлунка, застосування ентеросорбентів та проносних засобів. При вираженому зниженні артеріального тиску необхідно перевести пацієнта в горизонтальне положення з піднятими вгору ногами, внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, при необхідності застосування вазопресорних лікарських засобів. У разі розвитку стійкої до лікування брадикардії необхідно застосування штучного водія ритму. Необхідно контролювати функцію серцево-судинної та дихальної систем, АТ, концентрацію сечовини, кліренс креатиніну, водно-електролітний баланс. Гемодіаліз ефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСимптоматична гіпотензія. Найчастіше виражене зниження артеріального тиску виникає при зниженні об'єму циркулюючої крові (ОЦК), викликаної терапією діуретиками, зменшенням кухонної солі в їжі, діалізом, діареєю або блюванням. У хворих на хронічну серцеву недостатність з одночасною нирковою недостатністю або без неї, можливе виражене зниження артеріального тиску. Під суворим контролем лікаря слід застосовувати лізиноприл у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, цереброваскулярною недостатністю, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для прийому наступної дози препарату. При застосуванні лізиноприлу, у деяких пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, але з нормальним або зниженим артеріальним тиском, може спостерігатися зниження артеріального тиску, що, як правило, не є причиною припинення лікування. До початку лікування лізиноприлом, по можливості, слід нормалізувати вміст натрію та/або заповнити обсяг циркулюючої крові, ретельно контролювати дію початкової дози лізиноприлу на пацієнта. У разі стенозу ниркових артерій (особливо при двосторонньому стенозі або за наявності стенозу артерії єдиної нирки), а також при недостатності кровообігу внаслідок нестачі натрію та/або рідини, застосування лізиноприлу може призвести до порушення функції нирок, гострої ниркової недостатності, яка зазвичай виявляється. незворотній навіть після відміни препарату. Артеріальна гіпотензія при гострому інфаркті міокарда. При гострому інфаркті міокарда застосування лізиноприлу протипоказано при кардіогенному шоці та вираженій артеріальній гіпотензії (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст.), т.к. у таких пацієнтів застосування вазодилататора може суттєво погіршити показники гемодинаміки. У пацієнтів з низьким систолі АТ (>100 мм рт.ст. і Мітральний стеноз/аортальний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Лізиноприл, як і інші інгібітори АПФ, повинен обережно застосовуватися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також у пацієнтів з мітральним стенозом. Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок (КК менше 80 мл/хв) початкова доза лізиноприлу повинна бути змінена відповідно до КК. Регулярний контроль вмісту калію та концентрація креатиніну в плазмі є обов'язковою тактикою лікування таких пацієнтів. У пацієнтів із ХСН артеріальна гіпотензія може призвести до погіршення функції нирок. У таких пацієнтів відзначалися випадки гострої ниркової недостатності, звичайно оборотної. Реноваскулярна гіпертензія. При двосторонньому стенозі, або за наявності стенозу артерії єдиної нирки, а також при недостатності кровообігу внаслідок нестачі натрію та/або рідини застосування препарату може призвести до порушення функції нирок, гострої ниркової недостатності, яка зазвичай виявляється незворотною після відміни препарату. Трансплантація нирки. Досвід застосування лізиноприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній. Гіперкаліємія. Гіперкаліємія може розвинутись під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі і лізиноприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, зниження функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон та його похідне еплерен). , харчових добавок/препаратів калію або замінників харчових солей, що містять калій, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в крові (наприклад, гепарин). Застосування харчових добавок/препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників харчових солей, що містять калій, може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідний одночасний прийом лізиноприлу та зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю на тлі регулярного контролю вмісту калію у плазмі. Порушення функції печінки. У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ спостерігався синдром розвитку холестатичної жовтяниці з переходом у фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значного підвищення активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату, пацієнт повинен перебувати під відповідним медичним наглядом. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. На фоні прийому інгібіторів АПФ можуть виникати нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. З особливою обережністю слід застосовувати лізиноприл у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При застосуванні лізиноприлу у таких пацієнтів рекомендується періодично контролювати вміст лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Реакції гіперчутливості/ангіоневротичний набряк. Ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, губ, язика може виникнути у будь-який період лікування, вимагає відміни препарату, застосування антигістамінних препаратів та спостереження за пацієнтом з боку лікаря до повної регресії симптомів. Ангіоневротичний набряк з набряком гортані може бути причиною обструкції дихальних шляхів і, як наслідок, смерті. Необхідно проводити невідкладну терапію (0,3-0,5 мл 1:1000 розчину епінефрину (адреналіну) та забезпечити прохідність дихальних шляхів. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний набряк (ангіоневротичний набряк кишечника). При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні Cl-естрази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. Можливість розвитку інтестинального набряку необхідно враховувати під час проведення диференціальної діагностики болю у животі у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. Пацієнти, що мають в анамнезі ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, можуть бути схильними до ризику розвитку ангіоневротичного набряку на тлі терапії інгібіторами АПФ. У пацієнтів негроїдної раси, які приймали інгібітори АПФ, ангіоневротичний набряк спостерігався частіше, ніж у інших рас. Збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку спостерігалося у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та такі лікарські засоби, як інгібітори mTOR (темсиролімус, сиролімус, еверолімус), інгібітори дипептидилпептидази IV типу (ситагліптин, саксагліптин, відаценіда , сакубітрил) та тканинні активатори плазміногену Анафілактоїдні реакції під час проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ при проведенні десенсибілізації отрутою гіменоптери (перетинчастокрилих), вкрай рідко можлива поява загрозливого життя анафілактоїдної реакції. Необхідно тимчасово припинити лікування інгібітором АПФ перед початком курсу десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції під час проведення аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-аферезу). У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливий розвиток анафілактоїдних реакцій при проведенні ЛПНЩ-аферезу з використанням декстрану сульфату. Розвиток даних реакцій можна запобігти, якщо тимчасово скасовувати інгібітор АПФ до початку кожної процедури ЛПНГ-аферезу. Гемодіаліз із використанням високопроточних мембран. можливе виникнення анафілактоїдних реакцій при одночасному проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (в т.ч. AN69®). Необхідно розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу чи іншого гіпотензивного засобу. Цукровий діабет. При застосуванні лізиноприлу у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують пероральні гіпоглікемічні засоби або інсулін, протягом першого місяця лікування необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Кашель. При застосуванні інгібіторів АПФ відзначали сухий кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення інгібітором АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений інгібітором АПФ. Хірургічні втручання/загальна анестезія. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічну хірургію) слід інформувати лікаря/анестезіолога про застосування інгібітора АПФ. При великих хірургічних втручаннях, а також при застосуванні інших засобів, що викликають зниження артеріального тиску, лізиноприл, блокуючи утворення ангіотензину II, може викликати виражене непрогнозоване зниження артеріального тиску. У пацієнтів похилого віку застосування стандартних доз призводить до більш високої концентрації лізиноприлу в крові, тому потрібна особлива обережність щодо дози, незважаючи на те, що відмінностей в антигіпертензивній дії лізиноприлу у літніх та молодих пацієнтів не виявлено. Не рекомендується застосування лізиноприлу у пацієнтів, які перенесли гострий інфаркт міокарда, якщо систолічний артеріальний тиск не перевищує 100 мм рт. ст. Гіперкаліємія. Гіперкаліємія може розвинутись на фоні терапії інгібіторами АПФ, включаючи лізиноприл. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік (старше 65 років), цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, амілорид), а також препаратів калію, калій, що містять замінників харчової солі та інших лікарських засобів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарину). При необхідності одночасного застосування лізиноприлу і перерахованих вище калійвмісних або підвищують вміст калію в плазмі крові лікарських засобів слід дотримуватися обережності і регулярно контролювати вміст калію в сироватці крові. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Повідомлялося про випадки артеріальної гіпотензії, непритомність, інсульт, гіперкаліємію та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) у сприйнятливих пацієнтів, особливо при одночасному застосуванні кількох лікарських препаратів, що впливають на РААС. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. У випадках, коли одночасне призначення двох лікарських засобів, що впливають на РААС, є необхідним, їх застосування має проводитися під контролем лікаря з особливою обережністю та з регулярним контролем функції нирок, показників АТ та вмісту електролітів у плазмі крові. Етнічні відмінності. Слід враховувати, що у пацієнтів негроїдної раси ризик розвитку ангіоневротичного набряку є вищим. Як і інші інгібітори АПФ, лізиноприл менш ефективний щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси. Цей ефект пов'язаний з вираженим переважанням низькоренінового статусу у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією. Комбінована терапія. При гострому інфаркті міокарда показано застосування стандартної терапії (тромболітики, ацетилсаліцилова кислота як антиагрегантний засіб, бета-адреноблокатори). Лізиноприл можна застосовувати разом із внутрішньовенним введенням або із застосуванням терапевтичних трансдермальних систем нітрогліцерину. Алкоголь. У період лікування рекомендується вживати алкогольні напої, т.к. етанол посилює антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. Пацієнти похилого віку. У пацієнтів похилого віку застосування стандартних доз лізиноприлу призводить до більш високої концентрації лізиноприлу у плазмі. Тому потрібна особлива обережність щодо дози, незважаючи на те, що відмінностей в антигіпертензивній дії лізиноприлу у літніх та молодих пацієнтів не виявлено. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. У період лікування слід утриматися від керування автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки можливий розвиток слабкості або запаморочення, особливо на початку курсу лікування.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: лізиноприлу дигідрат (у перерахунку на лізиноприл) 5,445 мг (5 мг), 10,89 мг (10 мг) або 21,78 мг (20 мг); допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний); повідон К-30 (полівінілпіролідон), крохмаль картопляний, кроскармелоза натрію, кальцію стеарат. Таблетки, 5 мг, 10 мг та 20 мг. По 7, 10 або 14 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 20, 30, 50, 60, 90 або 100 таблеток у полімерні банки. Кожну банку або 1, 2, 3, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з коробкового картону.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні таблетки білого або майже білого кольору, з ризиком з одного боку та фаскою з двох сторін для дозування 5 мг та 20 мг або з фаскою з двох сторін для дозування 10 мг.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаАбсорбція Абсорбція лізиноприлу становить у середньому 25-30% при значній міжіндивідуальній варіабельності (6-60%). Їда не впливає на всмоктування лізиноприлу. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові (ТСmах) становить приблизно 7 годин; у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда ТСmах становить 8-10 годин. Розподіл У незмінному вигляді потрапляє до системного кровообігу. Лізиноприл не зв'язується з білками плазми (за винятком циркулюючого ангіотензинперетворюючого ферменту). Проникність через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єр низька. Метаболізм Лізиноприл не піддається метаболізму. Виведення Лізиноприл виводиться нирками у незмінному вигляді. Фракція, пов'язана з АПФ, виводиться повільно. Кліренс лізиноприлу у здорових добровольців становить приблизно 50 мл/хв. Після багаторазового прийому ефективний період напіввиведення лізиноприлу становить 126 годин. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Хронічна серцева недостатність (ХСП) У пацієнтів із ХСН абсолютна біодоступність лізиноприлу знижується приблизно на 16%; однак AUC (площа під кривою "концентрація-час") збільшується в середньому на 125% порівняно зі здоровими добровольцями Порушення функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю спостерігається підвищена концентрація лізиноприлу в плазмі, відзначається збільшення часу досягнення максимальної концентрації та збільшення періоду напіввиведення. Порушення функції нирок призводить до збільшення AUC та періоду напіввиведення лізиноприлу, але ці зміни стають клінічно значущими лише тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) знижується нижче 30 мл/хв. При легкій та помірній нирковій недостатності (кліренс креатиніну (КК) від 31 до 80 мл/хв) середнє значення AUC збільшується на 13%, тоді як при тяжкій нирковій недостатності (КК від 5 до 30 мл/хв) спостерігається збільшення середнього значення. AUC у 4,5 рази. Порушення функції печінки У пацієнтів з цирозом печінки біодоступність лізиноприлу знижена приблизно на 30%, проте експозиція препарату (AUC) збільшується на 50% порівняно зі здоровими добровольцями через зниження кліренсу. Літній вік У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) концентрація лізиноприлу в плазмі крові та AUC у 2 рази вища, ніж у пацієнтів молодого віку.ФармакодинамікаІнгібітор АПФ, що зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення секреції альдестерону, що може призводити до збільшення вмісту калію у плазмі крові. Зменшує деградацію брадикініну та збільшує синтез простогландинів (ПГ). Лізиноприл знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), артеріальний тиск (АТ), переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові та підвищення толерантності міокарда до навантажень у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН). Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинні ренін-ангіотензин-альдестеронові системи (РААС). При тривалому застосуванні призводить до зворотного розвитку гіпертрофії міокарда та патологічного ремоделювання у серцево-судинній системі. Покращує функцію ендотелію та кровопостачання ішемізованого міокарда. Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у пацієнтів у ХСН, уповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. Після прийому препарату внутрішньо гіпотензивна дія починається приблизно через 1 годину. Максимальний ефект визначається через 6-7 годин і зберігається протягом 24 годин. Тривалість ефекту залежить від величини дози. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається у перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1-2 місяці. При різкій відміні препарату вираженого підвищення артеріального тиску не спостерігається. Лізиноприл зменшує рівень альбумінурії. У пацієнтів із гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії або комбінації з іншими гіпотензивними препаратами); хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії для лікування пацієнтів, які приймають серцеві глікозиди та/або діуретики); раніше лікування гострого інфаркту міокарда (у перші 24 години у пацієнтів із стабільними показниками гемодинаміки для підтримки цих показників та профілактики дисфункції лівого шлуночка та серцевої недостатності); діабетична нефропатія (зниження ступеня альбумінурії у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу та нормальним АТ і цукровим діабетом 2 типу та артеріальною гіпертензією).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лізиноприлу, будь-якого іншого компонента препарату або інших інгібіторів АПФ; ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі на фоні застосування інгібіторів АПФ; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) >60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла); одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Обережно: артеріальна гіпотензія, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; реноваскулярна гіпертензія; ниркова недостатність; стан після трансплантації нирки; аортальний чи мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; хронічна серцева недостатність; ішемічна хвороба серця чи цереброваскулярні захворювання; системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, склеродермія та ін.), пригнічення кістковомозкового кровотворення, імуносупресивна терапія, одночасне застосування алопуринолу або прокаїнаміду, або комбінація зазначених ускладнюючих факторів (ризик розвитку нейтропенії та агранулоцит); печінкова недостатність; цукровий діабет; гіперкаліємія; одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію,калійсодержащими замінниками харчової солі; одночасне застосування з препаратами літію; обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі; одночасне проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-афераза) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блювоті); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).одночасне застосування з препаратами літію; обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі; одночасне проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-афераза) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блювоті); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).одночасне застосування з препаратами літію; обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі; одночасне проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-афераза) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блювоті); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі; одночасне проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-афераза) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блювоті); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі; одночасне проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-афераза) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блювоті); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-афераза) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блювоті); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).одночасне проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-афераза) з використанням декстран сульфату; гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (таких як AN69®); стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блювоті); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).дотримання дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блюванні); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).дотримання дієти з обмеженням кухонної солі, діалізі, діареї або блюванні); застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії; застосування у пацієнтів негроїдної раси; застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний до застосування під час вагітності, у жінок, які планують вагітність, а також у жінок репродуктивного віку, які не застосовують надійних методів контрацепції. Жінки репродуктивного віку, які приймають препарат, повинні застосовувати надійні методи контрацепції. При встановленні факту вагітності прийом препарату слід припинити якомога раніше. Застосування інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрі вагітності супроводжується збільшенням ризику розвитку аномалій з боку серцево-судинної та нервової систем плода. Також на фоні прийому інгібіторів АПФ під час вагітності описані випадки маловоддя, передчасних пологів, народження дітей з артеріальною гіпотензією, патологією нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), гіпоплазією кісток черепа, контрактурами кінцівок, черепно-лицьовими каліцтво, гіпоплазією легень відкритою артеріальною протокою, а також випадки внутрішньоутробної загибелі плода та смерті новонародженого. Часто маловоддя діагностується після того, як плід був необоротно пошкоджений. Даних про негативний вплив лізиноприлу на плід у разі застосування під час першого триместру вагітності немає. За новонародженими та грудними дітьми, які зазнали впливу інгібіторів внутрішньоутробно, рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії, гіперкаліємії. При появі олігурії слід підтримувати артеріальний тиск і перфузію нирок. Лізиноприл проникає крізь плаценту. Немає даних про проникнення лізиноприлу у грудне молоко. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяПорушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко: пригнічення кістково-мозкового кровотворення, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія, гемолітична анемія, лімфаденопатія. Порушення з боку імунної системи: рідко: аутоімунні захворювання. Порушення ендокринної системи: рідко: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідко: гіпоглікемія. Порушення психіки: нечасто: зміна настрою, порушення сну, галюцинації; рідко: психічний розлад, сплутаність свідомості, сонливість; Частота невідома: депресія. Порушення з боку нервової системи: часто: запаморочення, біль голови; нечасто: вертиго, парестезія, дисгевзія, порушення нюху; частота невідома: непритомність. Порушення з боку серця: нечасто: інфаркт міокарда (внаслідок вираженого зниження артеріального тиску у груп пацієнтів підвищеного ризику), тахікардія, прискорене серцебиття, біль у грудях. Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; нечасто: гостре порушення мозкового кровообігу (внаслідок вираженого зниження артеріального тиску у груп пацієнтів підвищеного ризику), синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: кашель; нечасто: риніт; дуже рідко: бронхоспазм, задишка, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія, синусит. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: діарея, блювання; нечасто: біль у животі, нудота, диспепсія; рідко: сухість слизової оболонки ротової порожнини; дуже рідко: панкреатит, інтестинальний ангіоневротичний набряк, анорексія. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко: печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця (гепатоцелюлярна або холестатична). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: висипання на шкірі, свербіж шкіри; рідко: кропив'янка, псоріаз, алопеція, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані; дуже рідко: токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, вульгарна пухирчатка, псевдолімфома шкіри, підвищене потовиділення (гіпергідроз). Повідомлялося про симптомокомплекс, який може включати один або кілька з наступних симптомів: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія/артрит, позитивна реакція на антинуклеарні антитіла (АНА), збільшення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілія та фото інші зміни з боку шкіри. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко: м'язові судоми, біль у спині, біль у кінцівках. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто: порушення функції нирок; рідко: гостра ниркова недостатність, уремія; дуже рідко: анурія, олігурія; протеїнурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: імпотенція; рідко: гінекомастія, сексуальна дисфункція. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто: підвищена стомлюваність, астенія. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто: гіперкаліємія, підвищення концентрації сечовини в крові, підвищення концентрації креатиніну в крові, підвищення активності "печінкових" трансаміназ; рідко: зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, гіпербілірубінемія, гіпонатріємія.Взаємодія з лікарськими засобамиПодвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Одночасна терапія інгібітором АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) пов'язана з більш високою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на АС. Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітору АПФ з АРА II) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вміст калію та регулярним контролем АТ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та інші лікарські препарати, що здатні збільшувати вміст калію в сироватці крові. При одночасному застосуванні лізиноприлу з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон), препаратами калію або калійвмісними замінниками харчової кухонної солі та іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи антагоністи препарати, що містять котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), підвищується ризик розвитку гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок). Тому ці комбінації призначають з обережністю, під контролем вмісту калію в плазмі та функції нирок. У літніх пацієнтів і пацієнтів з порушенням функції нирок одночасний прийом інгібіторів АПФ з сульфаметоксазолом/триметопримом супроводжувався тяжкою гіперкаліємією, яка, як вважається, була викликана триметопримом, тому лізиноприл слід застосовувати з обережністю з препаратами, що містять тріметоприм. Інші гіпотензивні лікарські засоби При одночасному застосуванні з вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, діуретиками та іншими гіпотензивними лікарськими засобами посилюється вираженість антигіпертензивної дії лізиноприлу. Препарати літію При одночасному застосуванні лізиноприлу із препаратами літію виведення літію з організму може знижуватися. Тому слід регулярно контролювати концентрацію літію у плазмі крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥3 г/добу) Нестероїдні протизапальні препарати (у тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2) та ацетилсаліцилова кислота у дозах понад 3 г/добу, знижують антигіпертензивний ефект лізиноприлу. У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, у літніх пацієнтів або пацієнтів з зневодненням, у тому числі хворих на діуретики), які отримують терапію НПЗП (у тому числі селективними інгібіторами ЦОГ-2), одночасне застосування інгібіторів АПФ або АРА II може спричинити подальше погіршення здоров'я. функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та гіперкаліємію. Ці ефекти зазвичай оборотні. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів має проводитися з обережністю (особливо у літніх пацієнтів та у пацієнтів з порушеною функцією нирок). Пацієнти повинні мати адекватну кількість рідини. Рекомендується ретельно контролювати функцію нирок як на початку, так і в процесі лікування. Не протипоказано застосування лізиноприлу в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою як антиагрегантний засіб. Гіпоглікемічні лікарські засоби Одночасний прийом лізиноприлу та інсуліну, а також пероральних гіпоглікемічних засобів може призводити до розвитку гіпоглікемії. Найбільший ризик розвитку спостерігається протягом перших тижнів сумісного застосування, а також у пацієнтів із порушенням функції нирок. Трициклічні антидепресанти / нейролептики / засоби для загальної анестезії / наркотичні засоби При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами, нейролептиками, засобами загальної анестезії, барбітуратами міорелаксантами спостерігається посилення антигіпертензивної дії лізиноприлу. Альфа- та бета-адреноміметики Альфа- та бета-адреноміметики (симпатоміметики), такі як епінефрин (адреналін), ізопротеренол, добутамін, допамін, можуть знижувати антигіпертензивний ефект лізиноприлу. Баклофен Посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Слід ретельно контролювати артеріальний тиск і, у разі потреби, коригувати дозу гіпотензивних препаратів. Етанол При одночасному застосуванні етанол посилює антигіпертензивну дію лізиноприлу. Естрогени Естрогени послаблюють антигіпертензивний ефект лізиноприлу через затримку рідини. Алопуринол, прокаїнамід, цитостатики, імунодепресанти, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні) Спільне застосування інгібіторів АПФ з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками збільшує ризик розвитку нейтропенії/агранулоцитозу. Препарати золота При одночасному застосуванні лізиноприлу та препаратів золота внутрішньовенно (натрію ауротіомалат) описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію обличчя, нудоту, блювання та зниження артеріального тиску. Інгібітори mTOR (mammalion Target of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців) (наприклад, темсіролімус, сиролімус, еверолімус) У пацієнтів, які приймають одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR (темсіролімус, сиролімус, еверолімус), спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. Інгібітори дипептидилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, віллдагліптин, лінагліптин У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ та інгібітори дипептидилпептидази IV типу (гліптини), спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. Естрамустін Збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. Інгібітори нейтральної ендопептидази (НЕП) Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше, ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Тканинні активатори плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну Спільне застосування лізиноприлу із селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну може призводити до вираженої гіпонатріємії. Фармакокінетичні взаємодії Антациди та колестірамін знижують всмоктування лізиноприлу у шлунково-кишковому тракті.Спосіб застосування та дозиВсередину, I раз на добу вранці, незалежно від часу їди, переважно в один і той же час. Артеріальна гіпертензія Початкова доза лізиноприлу – 10 мг на добу. За відсутності терапевтичного ефекту дозу збільшують кожні 2-3 дні на 5 мг на добу до середньої терапевтичної дози 20-40 мг на добу. Звичайна підтримуюча доза – 20 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 40 мг 1 раз на добу (у клінічних дослідженнях максимальна доза лізиноприлу становила 80 мг на добу, проте збільшення дози понад 40 мг на добу, зазвичай, не веде до подальшого зниження АТ). Терапевтичний ефект розвивається через 2-4 тижні від початку лікування, що слід враховувати зі збільшенням дози. При недостатньому терапевтичному ефекті можна комбінувати лізиноприл з іншими гіпотензивними засобами. Якщо пацієнт попередньо отримував лікування діуретиками, їх прийом повинен бути припинений за 2-3 дні до початку застосування лізиноприлу. Якщо це неможливо, то початкова доза не повинна перевищувати 5 мг на добу. Після прийому першої дози необхідно спостереження лікаря протягом кількох годин, оскільки може виникнути виражене зниження артеріального тиску. Реноваскулярна гіпертензія або інші стани з підвищеною активністю ренін-ангіотензин-альдостеронової системи Початкова доза лізиноприлу становить 2,5-5 мг на добу під контролем артеріального тиску, функції нирок, концентрації калію у плазмі. Підтримуючу дозу встановлюють залежно від величини артеріального тиску. Порушення функції нирок Оскільки лізиноприл виводиться нирками, при нирковій недостатності початкова доза визначається залежно від кліренсу креатиніну. При кліренсі креатиніну (КК) 31-80 мл/хв початкова доза лізиноприлу становить 5-10 мг на добу, при КК 10-30 мл/хв - 2,5-5 мг на добу, при КК менше 10 мл/хв у тому числі у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі – 2,5 мг на добу. Підтримуюча доза визначається залежно від артеріального тиску (при регулярному контролі функції нирок, концентрації калію та натрію у крові). Хронічна серцева недостатність (одночасно з діуретиками та/або серцевими глікозидами) При ХСН початкова доза лізиноприлу становить 2,5 мг один раз на добу. Перший прийом лізиноприлу необхідно починати під пильним наглядом для того, щоб оцінити вплив препарату на артеріальний тиск. Надалі дозу лізиноприлу слід поступово збільшувати на 2,5 мг через 3-5 днів до 5-10-20 мг на добу. Не рекомендується перевищувати максимальну добову дозу лізиноприлу 20 мг (у клінічних дослідженнях максимальна доза лізиноприлу у пацієнтів із ХСН становила 35 мг 1 раз на добу). По можливості на початок прийому лізиноприлу слід зменшити дозу діуретика. До початку лікування лізиноприлом і далі в ході лікування слід регулярно контролювати АТ, функцію нирок, вміст калію та натрію в сироватці крові, щоб уникнути розвитку артеріальної гіпотензії та пов'язаного з нею порушення функції нирок. Раніше лікування гострого інфаркту міокарда (у складі комбінованої терапії у перші 24 години зі стабільними показниками гемодинаміки) Стартова терапія (перша 3 доби гострого інфаркту міокарда) У перші 24 години після гострого інфаркту призначають міокарда доза 5 мг лізиноприлу одноразово. Через 24 години (1 добу) призначають 5 мг лізиноприлу одноразово, через 48 годин (дві доби) – 10 мг лізиноприлу одноразово. Не можна починати лікування при систолічному артеріальному тиску менше 100 мм рт.ст. Пацієнтам з низьким систолічним АТ ( Підтримуюча терапія Підтримуюча доза лізиноприлу становить 10 мг один раз на добу. Курс лікування – не менше 6 тижнів. Надалі слід оцінити доцільність продовження терапії. Пацієнтам із симптомами серцевої недостатності рекомендується продовжувати прийом лізиноприлу. У разі розвитку артеріальної гіпотензії (систолічний артеріальний тиск Діабетична нефропатія (зниження альбумінурії у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу при нормальному артеріальному тиску, та у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з артеріальною гіпертензією) Початкова доза лізиноприлу становить 10 мг на добу, яку при необхідності підвищують до 20 мг на добу до досягнення цільових значень діастолічного артеріального тиску (діастолічний артеріальний тиск нижче 75 мм рт.ст. у положенні "сидячи" у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу і нижче 90 мм рт.ст., у положенні "сидячи" у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу). При порушенні функції нирок (КК менше 80 мл/хв) початкова доза визначається залежно від кліренсу креатиніну (див. вище).ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, сухість слизової оболонки порожнини рота, сонливість, затримка сечовипускання, запор, неспокій, підвищена дратівливість, ниркова недостатність, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, сухий кашель, порушення водно-електролітного балансу. Лікування: промивання шлунка, застосування ентеросорбентів та проносних засобів. При вираженому зниженні артеріального тиску необхідно перевести пацієнта в горизонтальне положення з піднятими вгору ногами, внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, при необхідності застосування вазопресорних лікарських засобів. У разі розвитку стійкої до лікування брадикардії необхідно застосування штучного водія ритму. Необхідно контролювати функцію серцево-судинної та дихальної систем, АТ, концентрацію сечовини, кліренс креатиніну, водно-електролітний баланс. Гемодіаліз ефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСимптоматична артеріальна гіпотензія Найчастіше виражене зниження артеріального тиску виникає при зниженні об'єму циркулюючої крові (ОЦК), викликаної терапією діуретиками, зменшенням кухонної солі в їжі, діалізом, діареєю або блюванням. У хворих на хронічну серцеву недостатність з одночасною нирковою недостатністю або без неї, можливе виражене зниження артеріального тиску. Під суворим контролем лікаря слід застосовувати лізиноприл у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, цереброваскулярною недостатністю, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для прийому наступної дози препарату. При застосуванні лізиноприлу, у деяких пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, але з нормальним або зниженим артеріальним тиском, може спостерігатися зниження артеріального тиску, що, як правило, не є причиною припинення лікування. До початку лікування лізиноприлом, по можливості, слід нормалізувати вміст натрію та/або заповнити обсяг циркулюючої крові, ретельно контролювати дію початкової дози лізиноприлу на пацієнта. У разі стенозу ниркових артерій (особливо при двосторонньому стенозі або за наявності стенозу артерії єдиної нирки), а також при недостатності кровообігу внаслідок нестачі натрію та/або рідини, застосування лізиноприлу може призвести до порушення функції нирок, гострої ниркової недостатності, яка зазвичай виявляється. незворотній навіть після відміни препарату. Артеріальна гіпотензія при гострому інфаркті міокарда При гострому інфаркті міокарда застосування лізиноприлу протипоказано при кардіогенному шоці та вираженій артеріальній гіпотензії (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст.), т.к. у таких пацієнтів застосування вазодилататора може суттєво погіршити показники гемодинаміки. У пацієнтів з низьким систолі АТ (>100 мм рт.ст. і Мітральний стеноз/аортальний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Лізиноприл, як і інші інгібітори АПФ, повинен обережно застосовуватися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також у пацієнтів з мітральним стенозом. Порушення функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок (КК менше 80 мл/хв) початкова доза лізиноприлу повинна бути змінена відповідно до КК. Регулярний контроль вмісту калію та концентрація креатиніну в плазмі є обов'язковою тактикою лікування таких пацієнтів. У пацієнтів із ХСН артеріальна гіпотензія може призвести до погіршення функції нирок. У таких пацієнтів відзначалися випадки гострої ниркової недостатності, звичайно оборотної. Реноваскулярна гіпертензія При двосторонньому стенозі, або за наявності стенозу артерії єдиної нирки, а також при недостатності кровообігу внаслідок нестачі натрію та/або рідини застосування препарату може призвести до порушення функції нирок, гострої ниркової недостатності, яка зазвичай виявляється незворотною після відміни препарату. Трансплантація нирки Досвід застосування лізиноприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній. Гіперкаліємія Гіперкаліємія може розвинутись під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі і лізиноприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, зниження функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон та його похідне еплерен). , харчових добавок/препаратів калію або замінників харчових солей, що містять калій, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в крові (наприклад, гепарин). Застосування харчових добавок/препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників харчових солей, що містять калій, може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідний одночасний прийом лізиноприлу та зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю на тлі регулярного контролю вмісту калію у плазмі. Порушення функції печінки У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ спостерігався синдром розвитку холестатичної жовтяниці з переходом у фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значного підвищення активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату, пацієнт повинен перебувати під відповідним медичним наглядом. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія На фоні прийому інгібіторів АПФ можуть виникати нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. З особливою обережністю слід застосовувати лізиноприл у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При застосуванні лізиноприлу у таких пацієнтів рекомендується періодично контролювати вміст лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Реакції гіперчутливості/ангіоневротичний набряк Ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, губ, язика може виникнути у будь-який період лікування, вимагає відміни препарату, застосування антигістамінних препаратів та спостереження за пацієнтом з боку лікаря до повної регресії симптомів. Ангіоневротичний набряк з набряком гортані може бути причиною обструкції дихальних шляхів і, як наслідок, смерті. Необхідно проводити невідкладну терапію (0,3-0,5 мл 1:1000 розчину епінефрину (адреналіну) та забезпечити прохідність дихальних шляхів. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний набряк (ангіоневротичний набряк кишечника). При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні Cl-естрази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. Можливість розвитку інтестинального набряку необхідно враховувати під час проведення диференціальної діагностики болю у животі у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. Пацієнти, що мають в анамнезі ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, можуть бути схильними до ризику розвитку ангіоневротичного набряку на тлі терапії інгібіторами АПФ. У пацієнтів негроїдної раси, які приймали інгібітори АПФ, ангіоневротичний набряк спостерігався частіше, ніж у інших рас. Збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку спостерігалося у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та такі лікарські засоби, як інгібітори mTOR (темсиролімус, сиролімус, еверолімус), інгібітори дипептидилпептидази IV типу (ситагліптин, саксагліптин, відаценіда , сакубітрил) та тканинні активатори плазміногену Анафілактоїдні реакції під час проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ при проведенні десенсибілізації отрутою гіменоптери (перетинчастокрилих), вкрай рідко можлива поява загрозливого життя анафілактоїдної реакції. Необхідно тимчасово припинити лікування інгібітором АПФ перед початком курсу десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції під час проведення аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-аферезу) У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливий розвиток анафілактоїдних реакцій при проведенні ЛПНЩ-аферезу з використанням декстрану сульфату. Розвиток даних реакцій можна запобігти, якщо тимчасово скасовувати інгібітор АПФ до початку кожної процедури ЛПНГ-аферезу. Гемодіаліз з використанням високопроточних мембран Можливе виникнення анафілактоїдних реакцій при одночасному проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (в т.ч. AN69®). Необхідно розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу чи іншого гіпотензивного засобу. Цукровий діабет При застосуванні лізиноприлу у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують пероральні гіпоглікемічні засоби або інсулін, протягом першого місяця лікування необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Кашель При застосуванні інгібіторів АПФ відзначали сухий кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення інгібітором АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений інгібітором АПФ. Хірургічні втручання/загальна анестезія Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічну хірургію) слід інформувати лікаря/анестезіолога про застосування інгібітора АПФ. При великих хірургічних втручаннях, а також при застосуванні інших засобів, що викликають зниження артеріального тиску, лізиноприл, блокуючи утворення ангіотензину II, може викликати виражене непрогнозоване зниження артеріального тиску. У пацієнтів похилого віку застосування стандартних доз призводить до більш високої концентрації лізиноприлу в крові, тому потрібна особлива обережність щодо дози, незважаючи на те, що відмінностей в антигіпертензивній дії лізиноприлу у літніх та молодих пацієнтів не виявлено. Не рекомендується застосування лізиноприлу у пацієнтів, які перенесли гострий інфаркт міокарда, якщо систолічний артеріальний тиск не перевищує 100 мм рт. ст. Гіперкаліємія Гіперкаліємія може розвинутись на фоні терапії інгібіторами АПФ, включаючи лізиноприл. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік (старше 65 років), цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, амілорид), а також препаратів калію, калій, що містять замінників харчової солі та інших лікарських засобів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарину). При необхідності одночасного застосування лізиноприлу і перерахованих вище калійвмісних або підвищують вміст калію в плазмі крові лікарських засобів слід дотримуватися обережності і регулярно контролювати вміст калію в сироватці крові. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Повідомлялося про випадки артеріальної гіпотензії, непритомність, інсульт, гіперкаліємію та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) у сприйнятливих пацієнтів, особливо при одночасному застосуванні кількох лікарських препаратів, що впливають на РААС. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. У випадках, коли одночасне призначення двох лікарських засобів, що впливають на РААС, є необхідним, їх застосування має проводитися під контролем лікаря з особливою обережністю та з регулярним контролем функції нирок, показників АТ та вмісту електролітів у плазмі крові. Етнічні відмінності Слід враховувати, що у пацієнтів негроїдної раси ризик розвитку ангіоневротичного набряку є вищим. Як і інші інгібітори АПФ, лізиноприл менш ефективний щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси. Цей ефект пов'язаний з вираженим переважанням низькоренінового статусу у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією. Комбінована терапія При гострому інфаркті міокарда показано застосування стандартної терапії (тромболітики, ацетилсаліцилова кислота як антиагрегантний засіб, бета-адреноблокатори). Лізиноприл можна застосовувати разом із внутрішньовенним введенням або із застосуванням терапевтичних трансдермальних систем нітрогліцерину. Алкоголь У період лікування рекомендується вживати алкогольні напої, т.к. етанол посилює антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку застосування стандартних доз лізиноприлу призводить до більш високої концентрації лізиноприлу у плазмі. Тому потрібна особлива обережність щодо дози, незважаючи на те, що відмінностей в антигіпертензивній дії лізиноприлу у літніх та молодих пацієнтів не виявлено. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування слід утриматися від керування автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки можливий розвиток слабкості або запаморочення, особливо на початку курсу лікування.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Валсартан 160 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) 180 мг; повідон К-30 (полівінілпіролідон) 10 мг; крохмаль картопляний 110 мг; кроскармелоза натрію 20 мг; тальк 15 мг; магнію стеарат 5 мг; оболонка: Opadry II Рожевий: гіпромелоза 5,4400 мг, лактози моногідрат 4,4800 мг, титану діоксид 3,4192 мг, макрогол 1,9200 мг, барвник червоний [Понсо 4R] 0,6656 мг, барвник хіноліновий жел . У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиПігулки білого або світло-рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор, має гіпотензивну дію. Специфічний блокатор AT1 рецепторів ангіотензину II не інгібує АПФ; не впливає на вміст загального холестерину, ТГ, глюкози та сечової кислоти в крові. Початок ефекту відзначається через 2 години після прийому, максимум - через 4-6 годин; тривалість дії - більше 24 год. Після регулярного прийому максимальне зниження артеріального тиску настає через 2-4 тижні. Відсутній синдром "скасування" при раптовому припиненні прийому.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. ХСН (II-IV клас NYHA) – у складі комплексної терапії. Зниження серцево-судинної смертності у стабільних пацієнтів, у яких розвинулася недостатність/дисфункція ЛШ внаслідок перенесеного інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість. З обережністю – печінкова недостатність на фоні непрохідності жовчних шляхів; ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв), зокрема. пацієнти, що перебувають на гемодіалізі, дієта з обмеженням споживання натрію, стеноз ниркової артерії (двосторонній або єдиної нирки), стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання). З обережністю застосовують в осіб, які займаються діяльністю, що потребує підвищеної уваги та швидкості рухових та психічних реакцій.Вагітність та лактаціяПротипоказаний для віку до 18 років, при вагітності та годуванні груддю.Взаємодія з лікарськими засобамиКалійзберігаючі діуретики, препарати К+, солі, що містять К+, посилюють розвиток гіперкаліємії; діуретики – гіпотензивний ефект.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії: 80 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 320 мг. ХСН: по 40 мг 2 рази на добу, з поступовим підвищенням до 80 мг 2 рази на добу, при добрій переносимості – до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Після перенесеного інфаркту міокарда: лікування починають протягом 12 годин після перенесеного інфаркту міокарда у початковій дозі 20 мг 2 рази на добу, з подальшим збільшенням дози (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 рази на добу) протягом кількох тижнів, до досягнення цільової дози 160 мг двічі на добу. Досягнення дози 80 мг 2 рази на добу рекомендується до кінця 2-го тижня, 160 мг 2 рази на добу – на кінець 3-го місяця терапії. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Приймати внутрішньо, до або під час їди.ПередозуванняСимптоми: зниження артеріального тиску. Лікування: промивання шлунка, внутрішньовенно 0.9% розчин NaCl.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо лікування проводять корекцію вмісту Na+ у крові та/або ОЦК. При реноваскулярній гіпертонії необхідний регулярний контроль вмісту сечовини та креатиніну у крові. У разі настання вагітності під час лікування препарат слід відмінити.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Валсартан 40 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 45 мг, повідон К30 – 2.5 мг, крохмаль картопляний – 27.5 мг, кроскармелоза натрію – 5 мг, тальк – 3.75 мг, магнію стеарат – 1.25 мг; оболонка: opadry® II Рожевий: гіпромелоза - 1.36 мг, лактози моногідрат - 1.12 мг, титану діоксид - 1.0348 мг, макрогол 0.48 мг, барвник заліза оксид червоний - 0.0036 мг, барвник заліза оксид жовтий -0 0 0. ). У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиПігулки білого або світло-рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор, має гіпотензивну дію. Специфічний блокатор AT1 рецепторів ангіотензину II не інгібує АПФ; не впливає на вміст загального холестерину, ТГ, глюкози та сечової кислоти в крові. Початок ефекту відзначається через 2 години після прийому, максимум - через 4-6 годин; тривалість дії - більше 24 год. Після регулярного прийому максимальне зниження артеріального тиску настає через 2-4 тижні. Відсутній синдром "скасування" при раптовому припиненні прийому.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. ХСН (II-IV клас NYHA) – у складі комплексної терапії. Зниження серцево-судинної смертності у стабільних пацієнтів, у яких розвинулася недостатність/дисфункція ЛШ внаслідок перенесеного інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість. З обережністю – печінкова недостатність на фоні непрохідності жовчних шляхів; ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв), зокрема. пацієнти, що перебувають на гемодіалізі, дієта з обмеженням споживання натрію, стеноз ниркової артерії (двосторонній або єдиної нирки), стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання). З обережністю застосовують в осіб, які займаються діяльністю, що потребує підвищеної уваги та швидкості рухових та психічних реакцій.Вагітність та лактаціяПротипоказаний для віку до 18 років, при вагітності та годуванні груддю.Взаємодія з лікарськими засобамиКалійзберігаючі діуретики, препарати К+, солі, що містять К+, посилюють розвиток гіперкаліємії; діуретики – гіпотензивний ефект.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії: 80 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 320 мг. ХСН: по 40 мг 2 рази на добу, з поступовим підвищенням до 80 мг 2 рази на добу, при добрій переносимості – до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Після перенесеного інфаркту міокарда: лікування починають протягом 12 годин після перенесеного інфаркту міокарда у початковій дозі 20 мг 2 рази на добу, з подальшим збільшенням дози (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 рази на добу) протягом кількох тижнів, до досягнення цільової дози 160 мг двічі на добу. Досягнення дози 80 мг 2 рази на добу рекомендується до кінця 2-го тижня, 160 мг 2 рази на добу – на кінець 3-го місяця терапії. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Приймати внутрішньо, до або під час їди.ПередозуванняСимптоми: зниження артеріального тиску. Лікування: промивання шлунка, внутрішньовенно 0.9% розчин NaCl.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо лікування проводять корекцію вмісту Na+ у крові та/або ОЦК. При реноваскулярній гіпертонії необхідний регулярний контроль вмісту сечовини та креатиніну у крові. У разі настання вагітності під час лікування препарат слід відмінити.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Валсартан 80 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 90 мг, повідон К30 – 5 мг, крохмаль картопляний – 55 мг, кроскармелоза натрію – 10 мг, тальк – 7.5 мг, магнію стеарат – 2.5 мг; оболонка: opadry® II Рожевий: гіпромелоза – 2/72 мг, лактози моногідрат – 2.24 мг, титану діоксид – 2.0336 мг, макрогол – 0.96 мг, барвник заліза оксид червоний – 0.0464 мг). У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиПігулки білого або світло-рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаПериферичний вазодилататор, має гіпотензивну дію. Специфічний блокатор AT1 рецепторів ангіотензину II не інгібує АПФ; не впливає на вміст загального холестерину, ТГ, глюкози та сечової кислоти в крові. Початок ефекту відзначається через 2 години після прийому, максимум - через 4-6 годин; тривалість дії - більше 24 год. Після регулярного прийому максимальне зниження артеріального тиску настає через 2-4 тижні. Відсутній синдром "скасування" при раптовому припиненні прийому.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. ХСН (II-IV клас NYHA) – у складі комплексної терапії. Зниження серцево-судинної смертності у стабільних пацієнтів, у яких розвинулася недостатність/дисфункція ЛШ внаслідок перенесеного інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість. З обережністю – печінкова недостатність на фоні непрохідності жовчних шляхів; ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв), зокрема. пацієнти, що перебувають на гемодіалізі, дієта з обмеженням споживання натрію, стеноз ниркової артерії (двосторонній або єдиної нирки), стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання). З обережністю застосовують в осіб, які займаються діяльністю, що потребує підвищеної уваги та швидкості рухових та психічних реакцій.Вагітність та лактаціяПротипоказаний для віку до 18 років, при вагітності та годуванні груддю.Взаємодія з лікарськими засобамиКалійзберігаючі діуретики, препарати К+, солі, що містять К+, посилюють розвиток гіперкаліємії; діуретики – гіпотензивний ефект.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії: 80 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 320 мг. ХСН: по 40 мг 2 рази на добу, з поступовим підвищенням до 80 мг 2 рази на добу, при добрій переносимості – до 160 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Після перенесеного інфаркту міокарда: лікування починають протягом 12 годин після перенесеного інфаркту міокарда у початковій дозі 20 мг 2 рази на добу, з подальшим збільшенням дози (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 рази на добу) протягом кількох тижнів, до досягнення цільової дози 160 мг двічі на добу. Досягнення дози 80 мг 2 рази на добу рекомендується до кінця 2-го тижня, 160 мг 2 рази на добу – на кінець 3-го місяця терапії. Максимальна добова доза – 320 мг на 2 прийоми. Приймати внутрішньо, до або під час їди.ПередозуванняСимптоми: зниження артеріального тиску. Лікування: промивання шлунка, внутрішньовенно 0.9% розчин NaCl.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо лікування проводять корекцію вмісту Na+ у крові та/або ОЦК. При реноваскулярній гіпертонії необхідний регулярний контроль вмісту сечовини та креатиніну у крові. У разі настання вагітності під час лікування препарат слід відмінити.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему