Гинекология Аспен Фарма Трейдинг Лимитед

Склад, форма випуску та упаковкаСупозиторії вагінальні – 1 супп. : Активні речовини: естріол – 500 мкг; допоміжні речовини: Вітепсол S58 - 2. 4995 г.

Склад, форма випуску та упаковкаКрем вагінальний - 1 г: Активні речовини: естріол – 1 мг; Вспомогательные вещества: октилдодеканол - 50 мг, цетилпальмитат - 15 мг, глицерол - 120 мг, цетиловый спирт - 36. 7 мг, стеариловый спирт - 88. 4 мг, полисорбат 60 - 32.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: естріол – 2 мг; Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний – 0.75 мг, крохмаль картопляний – 10 мг, магнію стеарат – 0.5 мг, повідон – 1 мг, лактози моногідрат – до 100 мг (близько 87.75 мг), вода дистильована – qs (видаляється. 30 шт. - блістери (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого кольору, круглі, плоскі, діаметром 6 мм, з фаскою та ризиком, з гравіюванням "DG" над ризиком та цифрою "8" - під ризиком, на одному боці таблетки.Фармакотерапевтична групаЕстрогенний препарат.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо естріол швидко і майже повністю всмоктується із ШКТ. Сmax некон'югованого естріолу в плазмі досягається протягом 1 години після прийому. Розподіл Близько 90% естріолу зв'язується з альбуміном плазми, і, на відміну від інших естрогенів, естріол майже не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Метаболізм Метаболізм естріолу складається, головним чином, з кон'югації та декон'югації під час кишково-печінкової циркуляції. Виведення Естріол, кінцевий продукт метаболізму, виводиться переважно із сечею у кон'югованій формі. Лише невелика частина (±2%) виводиться з фекаліями, переважно у вигляді некон'югованого естріолу.ФармакодинамікаОвестин містить природний жіночий статевий гормон естріол. У період, що передує менопаузі, і постменопаузу (природну або хірургічну), естріол застосовують для лікування симптомів, викликаних дефіцитом естрогенів. Естріол має селективну дію переважно на шийку матки, піхву, вульву і особливо ефективний для лікування урогенітальних симптомів, спричинених естрогенною недостатністю. У випадках атрофії слизової оболонки піхви естріол викликає посилення проліферації епітелію піхви та шийки матки, стимулює його кровопостачання, сприяє відновленню епітелію, нормальної мікрофлори та фізіологічного піхвового середовища, впливає на якість та кількість цервікального слизу. В результаті підвищується резистентність клітин епітелію до інфекції та запалення. На відміну від інших естрогенів естріол має короткочасний ефект, оскільки він на короткий час затримується в ядрах клітин ендометрію, і при дотриманні рекомендованого режиму дозування не слід очікувати на проліферацію ендометрію. У зв'язку з цим циклічне застосування прогестагенів не є обов'язковим, постменопаузальні кровотечі відміни не виникають.Показання до застосуванняатрофія слизової оболонки нижніх відділів сечостатевого тракту, обумовлена ​​естрогенною недостатністю, зокрема, для лікування таких симптомів, як диспареунія, сухість та свербіж піхви, для попередження рецидивуючих інфекцій піхви та нижніх відділів сечостатевого тракту; для лікування порушень сечовиведення (наприклад, почастішання, дизурія) та помірного нетримання сечі; перед- та післяопераційне лікування при проведенні операцій на піхву в постменопаузальному періоді; клімактеричні розлади, такі як "припливи", нічна пітливість; як допоміжний засіб діагностики при отриманні атрофічної картини цервікального мазка; безпліддя, спричинена цервікальним фактором.Протипоказання до застосуваннявагітність; період лактації; гіперчутливість до активного та (або) допоміжних речовин препарату; встановлений, наявний в анамнезі або підозрюваний рак молочної залози; виявлені або підозрювані естрогенозалежні пухлини (рак ендометрію); вагінальна кровотеча неясної етіології; нелікована гіперплазія ендометрію; підтверджена венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, легенева тромбоемболія) протягом останніх 2 років; венозна тромбоемболія в анамнезі або тромбоз, якщо не проводиться терапія антикоагулянтами; підтверджені тромбофілії (наприклад, дефіцит протеїну С, протеїну S або антитромбіну; тромбози (венозні та артеріальні) та тромбоемболії в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт); цереброваскулярні порушення; стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі; захворювання печінки на гострій стадії або захворювання печінки в анамнезі, після якого показники функції печінки не повернулися до норми; порфірія; цукровий діабет з діабетичною ангіопатією; серповидно-клітинна анемія; синдром Дубіна-Джонсона; порушення мозкового кровообігу; синдром Ротору; рідкісні спадкові захворювання з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози – галактози. З обережністю (під ретельним наглядом лікаря) препарат Овестин® слід застосовувати, якщо присутні будь-які з нижчеперелічених захворювань або станів, або ці захворювання або стани відзначалися раніше та/або погіршувалися під час попередніх вагітностей або гормонального лікування, що проводилося раніше (т.к. вони можуть рецидивувати або погіршитись під час лікування препаратом Овестин®): сімейна гіперліпопротеїнемія; фактори ризику тромбоемболії; фактори ризику естрогенозалежних пухлин, наприклад, 1-й ступінь спадковості для раку молочної залози; системна червона вовчанка; тривала іммобілізація, серйозні хірургічні втручання; тяжкі захворювання печінки (наприклад, аденома); захворювання жовчного міхура в анамнезі (особливо холелітіаз); печінкова порфірія; цукровий діабет без діабетичної ангіопатії; сильне свербіння або холестатична жовтяниця (в т.ч. в анамнезі під час попередньої вагітності); мігрень або сильний головний біль; панкреатит; ендометріоз; лейоміома (фіброми матки); гіперплазія ендометрію в анамнезі; бронхіальна астма; артеріальна гіпертензія; гіперкальціємія, зумовлена ​​кістковими метастазами раку молочної залози; герпес вагітних; епілепсія; отосклероз.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗа даними моніторингу досліджень безпеки, існують небажані реакції, представлені нижче. З боку системи травлення: нудота. Порушення з боку водно-електролітного обміну: затримка рідини. З боку репродуктивної системи: болючість та напруга молочних залоз; міжменструальні кров'яні мажучі виділення з піхви; цервікальна гіперсекреція. Побічні реакції зазвичай мають тимчасовий характер і можуть свідчити про передозуванні препарату. Повідомляється про інші небажані реакції, що виникли на тлі монотерапії естрогенами або комбінованої терапії естрогенами та прогестагенами. З боку репродуктивної системи: естрогенозалежні доброякісні та злоякісні пухлини, в т.ч. рак ендометрію. З боку травної системи: захворювання жовчного міхура. З боку шкірних покровів: хлоазму, багатоформна еритема, вузлувата еритема, судинна пурпура. З боку центральної нервової системи: головний біль; деменція на початку ЗГТ у безперервному режимі після 65 років. Існують дані про розвиток ризику раку молочної залози, раку яєчників, ризику венозної тромбоемболії, ризику ІХС, ризику ішемічного інсульту.Взаємодія з лікарськими засобамиНе було зазначено випадків взаємодії препарату Овестин з іншими лікарськими засобами. Водночас відомі дані про посилення фармакологічного ефекту кортикостероїдів, гіполіпідемічних засобів при спільному застосуванні з естрогенами. При необхідності доза кортикостероїдів може бути знижена. Можливе послаблення ефектів препаратів чоловічих статевих гормонів, антикоагулянтів, антидепресантів, діуретичних, гіпотензивних та гіпоглікемічних лікарських засобів. Барбітурати, протиепілептичні лікарські засоби (карбамазепін, фенітоїн), антиретровірусні препарати невірапін та ефавіренз, рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum Perforatum), посилюють метаболізм стероїдних гормонів. Ритонавір та нелфінавір виявляють індукуючі властивості при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами. З клінічної точки зору збільшення метаболізму естрогенів може призвести до зниження ефективності препарату Овестин® та зміни характеру маткових кровотеч. Антибіотики (гризеофульвін, ампіцилін, рифампіцин), лікарські засоби для загальної анестезії, наркотичні анальгетики, анксіолітики, протиепілептичні лікарські засоби, деякі гіпотензивні лікарські засоби, етанол знижують ефективність естрогенів. Фолієва кислота та препарати гормонів щитовидної залози посилюють дію естріолу. Естріол може змінювати ефективність пероральних антикоагулянтів, збільшувати фармакологічний ефект сукцинілхоліну, теофіліну, фолеандоміцину.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовується внутрішньо. Добова доза не повинна перевищувати 8 мг. Добову дозу слід приймати в один прийом. Таблетки приймають, запиваючи водою, переважно в один і той же час доби. При атрофії нижніх відділів сечостатевого тракту, обумовленої естрогенною недостатністю, призначають 4-8 мг на добу протягом перших 4 тижнів з подальшим поступовим зниженням дози відповідно до симптоматики до досягнення підтримуючої дози 1-2 мг на добу. Слід використовувати найменшу ефективну дозу. У разі тривалого лікування у жінок з інтактною маткою необхідно контролювати стан ендометрію або додатково застосовувати терапії прогестагенами. При перед- та післяопераційному лікуванні при операціях на піхву в постменопаузальному періоді - 4-8 мг на добу протягом 2 тижнів до операції, 1-2 мг на добу - протягом 2 тижнів після операції. При лікуванні клімактеричних розладів ("припливи", нічна пітливість) – 4-8 мг протягом тижня з поступовим зниженням дози. Для підтримуючої терапії має використовуватися мінімальна ефективна доза протягом найменш тривалого періоду часу. При безплідді, обумовленому цервікальним фактором, як правило, призначають 1-2 мг на добу з 6-го по 15-й день менструального циклу. Однак у різних пацієнток добова доза може змінюватись від 1 мг до 8 мг. Дозу слід збільшувати щомісяця до досягнення оптимального ефекту на слизову оболонку шийки матки. Диференціальна діагностика у разі сумнівного цервікального мазка атрофічного типу – 2-4 мг на добу за 7 днів до взяття наступного мазка. Якщо жінка пропустила прийом чергової дози, і запізнення становило не більше 12 годин, необхідно прийняти таблетку якнайшвидше. Якщо запізнення становило більше 12 годин, слід пропустити один прийом та надалі приймати препарат у звичайний час. У жінок, які раніше не отримували ЗГТ або приймали ЗГТ у безперервному комбінованому режимі, лікування препаратом Овестин можна розпочинати у будь-який час. У жінок, які приймали ЗГТ у непостійному режимі, Овестин® слід призначати через тиждень після завершення циклу.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання та вагінальна кровотеча. Лікування: симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля лікування клімактеричних симптомів ЗГТ необхідно призначати лише щодо симптомів, що несприятливо впливають на якість життя. У всіх випадках необхідно не менше одного разу на рік проводити ретельну оцінку ризику та користі лікування та ЗГТ слід продовжувати лише протягом часу, доки користь перевищує ризик. Існує обмежена кількість доказів ризику ЗГТ під час лікування передчасної менопаузи. З огляду на низький абсолютний ризик у молодших жінок, співвідношення користь-ризик у них сприятливіше, ніж у більш літніх. Медичне обстеження/спостереження Перед початком або поновленням ЗГТ необхідно зібрати докладний індивідуальний та сімейний анамнез. Керуючись отриманим анамнезом, протипоказаннями та попередженнями щодо застосування, необхідно провести клінічне обстеження, включаючи обстеження органів малого тазу та молочних залоз. Під час лікування рекомендується проводити періодичні медичні огляди, частота та характер яких індивідуальні. Жінки повинні бути поінформовані про необхідність повідомлення лікаря про зміни молочних залоз. Дослідження, включаючи відповідні методи візуалізації, наприклад мамографію, необхідно проводити відповідно до прийнятих в даний час стандартів обстеження та залежно від кожного конкретного випадку. Причини для негайного скасування терапії Терапію слід припинити у разі виявлення протипоказань та при виникненні наступних станів: жовтяниця або погіршення функції печінки; значне підвищення артеріального тиску; виникнення головного болю на кшталт мігрені; вагітність. Гіперплазія ендометрію та карцинома Для запобігання стимуляції ендометрію добова доза препарату не повинна ділитися на кілька прийомів та перевищувати 8 мг естріолу. Крім того, в одному епідеміологічному дослідженні було виявлено, що тривалий прийом естріолу в низьких дозах може збільшувати ризик раку ендометрію. Ризик зростає у міру збільшення тривалості лікування та повертається до вихідних значень через рік після відміни препарату. В основному, підвищується ризик малоінвазивних та високодиференційованих пухлин. У жінок з інтактною маткою рекомендуються такі запобіжні заходи: всю добову дозу слід приймати одноразово; пацієнтка повинна бути поінформована про необхідність зв'язатися з лікарем у разі початку вагінальної кровотечі (даний симптом у всіх випадках вимагає обстеження); при тривалому лікуванні стан ендометрію необхідно оцінювати хоча б 1 раз на рік або призначати прогестагени, принаймні на 12-14 днів кожного календарного місяця. При прийнятті рішення на користь контролю за станом ендометрію або на користь призначення прогестагенів слід брати до уваги збільшення ризику раку молочної залози при комбінованій терапії естрогенами та прогестагенами. Даних у тому, що монотерапія естрогенами підвищує ризик раку молочної залози, нині немає. Рак молочної залози Замісна гормональна терапія може збільшувати мамографічну густину. Це може ускладнювати радіологічне виявлення раку молочної залози. Клінічні дослідження показали, що ймовірність розвитку збільшеної мамографічної щільності була нижчою у пацієнток, які отримували лікування естріолом, ніж у пацієнток, які отримували лікування іншими естрогенами. Узагальнені докази свідчать про збільшений ризик раку молочної залози у жінок, які отримують комбіновану терапію естрогенами та прогестагенами та, можливо, монотерапію естрогенами. У жінок, які отримують комбіновану терапію естрогенами та прогестагенами понад 5 років, відмічено збільшення ризику раку молочної залози у 2 рази. При монотерапії естрогенами будь-яке збільшення ризику значно нижче, ніж із поєднанні з прогестагенами. Рівень ризику залежить від тривалості ЗГТ. Невідомо, чи препарат Овестин® такий самий ризик. У нещодавно проведеному популяційному дослідженні випадок-контроль за участю 3345 жінок з інвазивним раком молочної залози та 3454 жінок у контрольній групі показано, що застосування естріолу, на відміну від інших естрогенів, не було пов'язане з підвищеним ризиком розвитку раку молочної залози. Тому важливо, щоб ризик розвитку раку молочної залози був обговорений із пацієнткою та співвіднесений із відомою користю ЗГТ. Рак яєчників Рак яєчників розвивається значно рідше, ніж рак молочної залози. Тривала монотерапія естрогенами (принаймні 5-10 років) була пов'язана з невеликим збільшенням ризику раку яєчників. Результати деяких досліджень свідчать, що комбінована ЗГТ може підвищувати ризик раку яєчників подібним чином або незначно. Невідомо, чи відрізняється ризик тривалого прийому низькоактивних естрогенів (таких, як Овестин®) від такого при монотерапії іншими естрогенами. Венозні тромбоемболії ЗГТ пов'язані з збільшенням ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто. тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії, в 1.3-3 рази. ВТЕ найбільш ймовірні протягом першого року застосування ЗГТ, ніж у більш пізні терміни. Щодо препарату Овестин подібний ризик не відомий. У пацієнток із підтвердженою тромбофілією ризик виникнення ВТЕ високий, а ЗГТ може додатково його збільшувати. У зв'язку із цим таким жінкам ЗГТ протипоказана. Зазвичай визнаними факторами ризику ВТЕ є прийом естрогенів, літній вік, великі хірургічні втручання, тривала іммобілізація, ожиріння (ІМТ >30 кг/м2), вагітність/післяпологовий період, системний червоний вовчак та рак. Немає єдиної думки щодо можливої ​​ролі варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ. Після будь-якого хірургічного втручання слід проводити профілактику ВТЕ. Якщо тривала іммобілізація пов'язана з плановою операцією, необхідно тимчасово скасувати ЗГТ за 4-6 тижнів до операції. Лікування слід поновити після того, як жінка почне ходити. Якщо Овестин® призначений як перед- та післяопераційне лікування, слід розглянути питання про профілактику тромбозів. За відсутності ВТЕ в анамнезі, але за наявності тромбозу в молодому віці у найближчих родичів пацієнтки, їй можна запропонувати провести скринінгове обстеження, попередньо обговоривши його обмеження (скринінг дозволяє виявити лише ряд тромбофілічних порушень). При виявленні тромбофілічного дефекту, що не відповідає захворюванню у родичів, або при виявленні "важкого" дефекту (наприклад, дефіциту антитромбіну, протеїну або протеїну С, або поєднання цих дефектів) ЗГТ протипоказана. Щодо жінок, які вже отримують лікування антикоагулянтами, потрібен ретельний розгляд співвідношення користі-ризику ЗГТ. Якщо після початку лікування препаратом Овестин® розвивається ВТЕ, лікування необхідно припинити. Пацієнтки повинні бути поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря, якщо вони відчують можливі ознаки тромбоемболії (наприклад, болісний набряк ноги, раптовий біль у грудях, задишка). Ішемічна хвороба серця (ІХС) У рандомізованих контрольованих дослідженнях не отримано результатів, які б свідчили про те, що комбінована терапія естрогенами і прогестагенами і монотерапія естрогенами можуть попереджати розвиток інфаркту міокарда у жінок з ІХС і без неї. Монотерапія естрогенами: за даними рандомізованих контрольованих досліджень, у жінок з віддаленою маткою ризик ІХС при монотерапії естрогенами не збільшується. Ризик ІХС дещо збільшується при комбінованій ЗГТ естрогенами та прогестагенами у пацієнток старше 60 років. Ішемічний інсульт Комбінована терапія естрогенами та прогестагенами та монотерапія естрогенами пов'язані зі збільшенням ризику ішемічного інсульту в 1.5 рази. Відносний ризик з віком та згодом після настання менопаузи не змінюється. Однак вихідний ризик інсульту великою мірою залежить від віку, і загальний ризик інсульту на тлі ЗГТ збільшується. Ризик геморагічного інсульту при ЗГТ не зростає. Інші стани Естрогени можуть викликати затримку рідини, тому пацієнтки з порушенням функції нирок та серцево-судинною недостатністю повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря. Естріол є слабким антагоністом гонадотропіну і не має інших значних впливів на ендокринну систему. Когнітивна функція на тлі ЗГТ не покращується. Отримано свідоцтво про підвищений ризик розвитку деменції у жінок, які почали застосовувати комбіновану терапію або монотерапію у безперервному режимі після 65 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Овестин на концентрацію та увагу не відзначено.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "VR" над цифрою "4" на одній стороні таблетки та "ORGANON" із зображенням п'ятикутної зірки на іншій стороні таблетки; на поперечному розрізі – білого кольору (7 шт. у блістері) – 1 таб.: Активні речовини: етинілестрадіол 35 мкг, дезогестрел 50 мкг. Допоміжні речовини: α-токоферол - 0.08 мг, лактози моногідрат - 55 мг, крохмаль картопляний - 6.5 мг, повідон - 1.95 мг, кремнію діоксид колоїдний - 0.65 мг, стеаринова кислота - 0.65 мг, фарбник заліза. 0.75 мг, макрогол – 0.15 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 0.19 мг, титану діоксид – 0.11 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою червоного кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "VR" над цифрою "2" на одній стороні таблетки та "ORGANON" із зображенням п'ятикутної зірки на іншій стороні таблетки; на поперечному розрізі – білого кольору (7 шт. у блістері) – 1 таб.: Активні речовини: етинілестрадіол 30 мкг, дезогестрел 100 мкг. Допоміжні речовини: α-токоферол – 0.08 мг, лактози моногідрат – 55 мг, крохмаль картопляний – 6.5 мг, повідон – 1.95 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.65 мг, стеаринова кислота – 0.65 мг, барвник заліза. 0.75 мг, макрогол – 0.15 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 0.19 мг, титану діоксид – 0.11 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "TR" над цифрою "5" на одній стороні таблетки та "ORGANON" із зображенням п'ятикутної зірки на іншій стороні таблетки; на поперечному розрізі – білого кольору (7 шт. у блістері) – 1 таб.: Активні речовини: етинілестрадіол 30 мкг, дезогестрел 150 мкг Допоміжні речовини: α-токоферол – 0.08 мг, лактози моногідрат – 55 мг, крохмаль картопляний – 6.5 мг, повідон – 1.95 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.65 мг, стеаринова кислота – 0.65 мг, 0,5 мг, 5 мг. тальк (магнію гідросилікат) – 0.19 мг, титану діоксид – 0.11 мг. 21 шт. - блістери (1) - саші з фольги алюмінієвої ламінованої (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою, трьох видів.Фармакотерапевтична групаКомбінований контрацептивний препарат, що містить естроген та гестаген. Контрацептивний ефект препарату, як і інших комбінованих пероральних контрацептивів, заснований насамперед на здатності пригнічувати овуляцію та підвищувати секрецію цервікального слизу. Дезогестрел пригнічує синтез гонадотропних гормонів, переважно ЛГ, таким чином, запобігає дозріванню фолікула (блокує овуляцію). Етинілестрадіол - синтетичний аналог фолікулярного гормону естрадіолу, разом із гормоном жовтого тіла регулює менструальний цикл. Поряд із зазначеними центральними та периферичними механізмами, що перешкоджають дозріванню здатної до запліднення яйцеклітини, контрацептивний ефект обумовлений підвищенням в'язкості слизу, що знаходиться в шийці матки, що ускладнює проникнення сперматозоїдів у порожнину матки. Крім контрацептивних властивостей препарат має низку ефектів, які можуть бути враховані при виборі методу контрацепції. Менструальноподібні реакції стають регулярнішими, протікають менш болісно і супроводжуються менш вираженою кровотечею. Остання обставина призводить до зниження частоти супутньої залізодефіцитної анемії. Прийом контрацептивних препаратів з високим вмістом етинілестрадіолу (50 мкг) знижує ризик розвитку раку яєчників та ендометрію. Даних, що підтверджують цей фармакологічний ефект для контрацептивних препаратів з нижчим вмістом етинілестрадіолу, немає.ФармакокінетикаДезогестрел При прийомі внутрішньо дезогестрел швидко і повністю всмоктується і перетворюється на етоногестрел. C max ;этоногестрела в плазмі крові становить 2 нг/мл і досягається приблизно через 1.5 год. Біодоступність становить 62-81%. Етоногестрел зв'язується з альбуміном плазми крові та глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Тільки 2-4% загальної концентрації етеногестрелу в плазмі крові присутні у вигляді вільного стероїду, а 40-70% специфічно пов'язане з ГСПГ. Збільшення концентрації ГСПГ, викликане етинілестрадіолом, впливає на розподіл між білками плазми крові, викликаючи збільшення ГСПГ-зв'язаної фракції та зниження альбумін-зв'язаної фракції. Здається Vd дезогестрела становить 1.5 л/кг. На фармакокінетику етоногестрелу впливає рівень ГСПГ, концентрація якого зростає в 3 рази під дією етинілестрадіолу. При щоденному застосуванні концентрація етеногестрелу в плазмі зростає приблизно в 2-3 рази, досягаючи постійного значення у другій половині циклу прийому препарату. Етоногестрел повністю метаболізується за відомими шляхами метаболізму статевих гормонів. Швидкість метаболічного кліренсу із плазми становить близько 2 мл/хв/кг. Не виявлено взаємодію етеногестрелу з одночасно застосовуваним етинілестрадіолом. Концентрація етеногестрелу в плазмі знижується у дві фази. Розподіл у кінцевій фазі характеризується Т1/2; близько 30 год. Дезогестрел та його метаболіти виводяться нирками і через кишечник у співвідношенні приблизно 6:4. Етинілестрадіол Після прийому внутрішньо етинілестрадіол швидко та повністю всмоктується. C max ;у плазмі крові становить 80 пг/мл і досягається через 1-2 години після прийому. Абсолютна біодоступність етинілестрадіолу – близько 60%. Етинілестрадіол неспецифічно зв'язується з альбуміном плазми крові (приблизно 98.5%) та спричиняє збільшення концентрації ГСПГ у плазмі крові. Здається, Vd; етинілестрадіолу становить близько 5 л/кг. Css; досягається через 3-4 дні прийому, коли концентрація в плазмі крові на 30-40% перевищує концентрацію після прийому однієї дози. Етинілестрадіол піддається пресистемному метаболізму, як у слизовій оболонці тонкої кишки, так і в печінці. Етинілестрадіол спочатку метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання з утворенням гідроксильованих та метильованих метаболітів, які присутні як у вільному стані, так і у вигляді кон'югатів з глюкуронідами та сульфатами. Швидкість метаболічного виведення етинілестрадіолу з плазми становить близько 5 мл/хв/кг. Концентрація етинілестрадіолу в плазмі зменшується у дві фази. Заключна фаза характеризується Т1/2; близько 24 год. У незміненому вигляді етинілестрадіол не виводиться, метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками і через кишечник у співвідношенні 4:6. Т1/2; метаболітов становить близько 24 год.Клінічна фармакологіяТрифазний пероральний контрацептив.Показання до застосуванняКонтрацепція.Протипоказання до застосуваннявенозний або артеріальний тромбоз/тромбоемболія в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, емболія легенів, інфаркт міокарда, інсульт); провісники тромбозу (в т.ч. транзиторна ішемічна атака, стенокардія); виявлена ​​схильність до венозного або артеріального тромбозу, включаючи резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антико; мігрень із осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі; цукровий діабет з діабетичною ангіопатією; наявність множинних факторів або високий рівень вираженості одного з факторів ризику розвитку венозного або артеріального тромбозу, тромбоемболії; неконтрольована артеріальна гіпертензія (АТ 160/100 мм рт.ст. та вище);панкреатит (в т.ч. в анамнезі), що супроводжується вираженою гіпертригліцеридемією; важка дисліпопротеїнемія; печінкова недостатність, гострі чи тяжкі захворювання печінки (до нормалізації показників функції печінки), у т.ч. в анамнезі; пухлини печінки (доброякісні та злоякісні), в т.ч. в анамнезі; гормонозалежні злоякісні новоутворення статевих органів або молочної залози (в т.ч. підозрювані); вагінальна кровотеча неясної етіології; вагітність (в т.ч. передбачувана); період лактації (грудного вигодовування); куріння у віці старше 35 років (більше 15 цигарок на добу); дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози; дівчатка-підлітки віком до 18 років (дані про ефективність та безпеку застосування препарату відсутні); - підвищена чутливість до компонентів препарату. Якщо при застосуванні препарату (як і інших КПК) виникає будь-яке з перелічених вище захворювань (станів), слід негайно припинити прийом препарату. З обережністю Якщо будь-які стани/фактори ризику, зазначені нижче, є в даний час, то слід ретельно зважити потенційний ризик і очікувану користь застосування препарату в кожному індивідуальному випадку: вік старше 35 років; куріння; наявність тромбоемболічних захворювань у сімейному анамнезі (венозний або артеріальний тромбоз/тромбоемболія у братів, сестер або батьків у відносно ранньому віці); ожиріння (ІМТ >25 кг/м2; і <30 кг/м2); дисліпопротеїнемія; артеріальна гіпертензія; мігрень без осередкової неврологічної сиптоматики; неускладнені клапанні вади серця; варикозне розширення вен, поверхневий тромбофлебіт; післяпологовий період; цукровий діабет; ВКВ; гемолітико-уремічний синдром; хронічні запальні захворювання кишок (хвороба Крона або виразковий коліт); серповидно-клітинна анемія;гіпертригліцеридемія (в т.ч. у сімейному анамнезі); наявність в анамнезі захворювань, які вперше виникли або посилилися під час попередньої вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів; спадковий ангіоневротичний набряк; хлоазму; захворювання печінки легкого та середнього ступеня тяжкості в анамнезі за нормальних показників функціональних проб печінки.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності протипоказане. У разі виникнення вагітності на фоні застосування препарату слід припинити його прийом. Препарат може проводити лактацію, т.к. комбіновані контрацептивні препарати для внутрішнього прийому знижують кількість і змінюють склад грудного молока. Тому препарат не рекомендується застосовувати доти, доки годуюча мати повністю не припинить грудне вигодовування. Невелика кількість контрацептивних стероїдів та/або продукти їхнього обміну можуть виділятися з грудним молоком. Застосування у дітей Безпека та ефективність застосування препарату у дівчаток-підлітків віком до 18 років не вивчалися.Побічна діяПов'язані з прийомом препарату побічні ефекти, що спостерігалися при прийомі комбінації дезогестрел+етинілестрадіол або інших комбінованих контрацептивних препаратів, наведені нижче. Частота виникнення побічних ефектів визначалася так: часто (≥1/100), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (<1/1000). Алергічні реакції: нечасто - кропив'янка; рідко – реакції гіперчутливості. З боку серцево-судинної системи: рідко - венозна та артеріальна тромбоемболія. Порушення психіки: часто - депресія, зміна настрою; нечасто – зниження лібідо; рідко – підвищення лібідо. З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто – мігрень. З боку органу зору: рідко - непереносимість контактних лінз. З боку травної системи: часто - нудота, біль у животі; нечасто – блювання, діарея. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: ;нечасто - шкірний висип; рідко – вузлувата еритема, багатоформна еритема. З боку статевих органів та молочної залози: часто - біль у грудях, болючість молочних залоз; нечасто – збільшення молочних залоз; рідко – виділення з піхви, виділення із молочних залоз. Інші: часто - збільшення маси тіла; нечасто – затримка рідини; рідко – зниження маси тіла. Нижче перераховані побічні ефекти, які спостерігалися у жінок при прийомі комбінованих контрацептивних препаратів для внутрішнього застосування. З боку серцево-судинної системи: венозний або артеріальний тромбоз або тромбоемболія (в т.ч. інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен. підвищення АТ. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): ;доброякісні та злоякісні пухлини печінки, гормонозалежні пухлини молочної залози. З боку шкірних покровів: ; хлоазму (особливо у разі наявності хлоазми в анамнезі при вагітності). З боку травної системи: хвороба Крона, виразковий коліт. З боку репродуктивної системи: ациклічні кров'янисті виділення (частіше в перші місяці прийому). Інші: виникнення або загострення жовтяниці та/або сверблячки, пов'язаної з холестазом, холелітіаз, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, мала хорея, герпес вагітних, втрата слуху, зумовлена ​​отосклерозом, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія між комбінованими контрацептивними препаратами для внутрішнього застосування та іншими лікарськими засобами може призвести до ациклічних кровотеч та/або зниження ефективності контрацептивів. Одночасне застосування з індукторами мікросомальних ферментів печінки (наприклад, гідантоїни, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, і можливе також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, ритонавір, гризеофульвін, бозентан, модафініл, рифабутин і препарат; збільшення кліренсу статевих гормонів. Максимальна індукція мікросомальних ферментів не спостерігається в перші 2-3 тижні прийому комбінації дезогестрел+етинілестрадіол, але може зберігатися щонайменше до 4 тижнів після відміни препарату. При одночасному застосуванні індукторів мікросомальних ферментів слід застосовувати додатково бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом усього курсу лікування та протягом 28 днів після припинення лікування.За необхідності тривалого застосування препаратів-індукторів доцільно розглянути інші ефективні негормональні методи контрацепції. У разі закінчення циклу застосування комбінації дезогестрел+етинілестрадіол раніше препарату-індуктора, рекомендується починати прийом таблеток із нової упаковки препарату без звичайної перерви. Описані випадки зниження ефективності контрацепції при одночасному застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол з такими антибіотиками, як ампіцилін і тетрациклін. Під час застосування антибіотиків (за винятком рифампіцину та гризеофульвіну, які є індукторами мікросомальних ферментів) необхідно використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом усього курсу лікування та протягом 7 днів після закінчення терапії. Спільне застосування аторвастатину та деяких комбінованих контрацептивних препаратів для прийому внутрішньо, що містять етинілестрадіол, збільшує AUC етинілестрадіолу приблизно на 20%. Аскорбінова кислота може підвищувати концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові, що можливо обумовлено інгібуванням кон'югації. Препарат знижує ефективність непрямих антикоагулянтів, анксіолітиків (діазепам), трициклічних антидепресантів, теофіліну, кофеїну, гіпоглікемічних препаратів, клофібрату та кортикостероїдів. Комбіновані контрацептивні препарати для прийому внутрішньо можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів і відповідно змінювати їх концентрацію в плазмі крові і в тканинах: підвищувати (наприклад, циклоспорин) або знижувати (ламотриджин, саліцилова кислота, морфін). При супутньому застосуванні інших лікарських засобів для визначення можливої ​​взаємодії необхідно користуватися інструкцією з медичного застосування лікарських засобів, що одночасно приймаються.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо за спеціальною схемою 1 раз на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа наявності будь-яких із перелічених нижче захворювань/станів/факторів ризику слід ретельно зважити переваги та можливий ризик застосування препарату. Це питання слід обговорити із пацієнткою ще до початку прийому препарату. У разі загострення захворювань, погіршення стану або появи перших симптомів вищезгаданих станів або факторів ризику пацієнтці слід негайно звернутися до лікаря. Питання скасування препарату лікар вирішує індивідуально. Захворювання серця та судин Під час епідеміологічних досліджень було встановлено, що, можливо, існує зв'язок між застосуванням комбінованих контрацептивних препаратів для прийому внутрішньо та збільшенням ризику артеріальних та венозних тромбозів та тромбоемболії, таких як інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен та тромбоемболія. Дані захворювання спостерігаються дуже рідко. Застосування будь-якого комбінованого контрацептивного препарату пов'язане з підвищеним ризиком венозної тромбоемболії, що виявляється як тромбоз глибоких вен та/або тромбоемболія легеневої артерії. Ризик вище першого року прийому, ніж в жінок, які приймають комбінований контрацептивний препарат більше 1 року. При застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол є підвищений (майже вдвічі) ризик розвитку венозної тромбоемболії порівняно з препаратами, що містять як гестагенний компонент левоноргестрел, норгестимат або норетистерон. Вкрай рідко тромбоз виникає в інших кровоносних судинах (наприклад, у венах та артеріях печінки, брижі, нирок, головного мозку або сітківки ока). На даний момент немає однозначної думки про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту в етіології розвитку венозної тромбоемболії. При підозрі на спадкову схильність до тромбоемболічних захворювань жінку слід направити на консультацію до фахівця перед прийняттям рішення щодо призначення будь-яких гормональних контрацептивних препаратів. Факторами ризику розвитку венозного та артеріального тромбозу, тромбоемболії є вік старше 35 років, авіаперельоти тривалістю понад 4 год (особливо за наявності інших факторів ризику), надлишкова маса тіла ІМТ понад 30 кг/м2. Ризик розвитку ускладнень збільшується зі збільшенням ІМТ, особливо важливо це враховувати за наявності інших чинників ризику: тривала іммобілізація; розширені оперативні втручання; нейрохірургічні операції; оперативні втручання у сфері тазу чи нижніх кінцівках; тяжка травма; наявність тромбоемболічних захворювань у сімейному анамнезі (венозний тромбоз/тромбоемболія у братів, сестер або батьків у молодому віці); інші стани/захворювання, пов'язані з розвитком венозного тромбозу (онкологічні захворювання, ВКВ, гемолітико-уремічний синдром,хронічні запальні захворювання кишок (хвороба Крона або виразковий коліт), серповидно-клітинна анемія). При тривалій іммобілізації та вищезгаданих хірургічних втручаннях рекомендується припинити застосування препарату, при планових хірургічних втручаннях не пізніше ніж за 4 тижні до операції, та не відновлювати прийом протягом 2 тижнів після повної реабілітації. Для запобігання небажаній вагітності слід використовувати інші методи контрацепції. Якщо прийом препарату не було припинено заздалегідь, показана антитромботична терапія. Підвищено ризик розвитку венозної тромбоемболії як при первинному застосуванні комбінованого контрацептивного препарату для внутрішнього застосування, так і при відновленні прийому препарату після перерви тривалістю 4 тижні і більше. Розвиток венозної тромбоемболії може призводити до смерті в 1-2% випадках. Симптоми тромбозу глибоких вен можуть включати: однобічний набряк нижньої кінцівки, у т.ч. ступні або по ходу ураженої вени; біль у нижній кінцівці або болючість при дотику до нижньої кінцівки, які можуть відчуватися в стані стоячи або при ходьбі; відчуття тепла в хворій кінцівці, почервоніння або знебарвлення шкіри нижньої кінцівки. Симптоми тромбоемболії легеневої артерії: раптовий напад утруднення дихання або прискореного дихання невстановленої етіології; раптовий напад кашлю, який може супроводжуватися кровохарканням; різкий біль у грудях; відчуття сильної слабкості чи запаморочення; прискорений чи нерегулярний серцевий ритм. Деякі з цих симптомів (наприклад, утруднення дихання, кашель) неспецифічні, що може ускладнювати постановку діагнозу. Можлива постановка діагнозу найчастіше зустрічається або менш небезпечного захворювання (наприклад, інфекційне захворювання дихальних шляхів). Інші ознаки закупорки судини: раптовий біль, набряк та посиніння кінцівки. У разі закупорки судини ока симптоми можуть варіювати від безболісної нечіткості зору, яка може прогресувати до повної втрати зору.Іноді повна втрата зору може бути раптово. Епідеміологічні дослідження виявили зв'язок між застосуванням комбінованого контрацептивного препарату для прийому внутрішньо та підвищеним ризиком розвитку артеріального тромбозу (інфаркт міокарда) або порушень мозкового кровообігу (наприклад, транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріальна тромбоемболія може призводити до смерті. Факторами високого ризику розвитку артеріального тромбозу є вік старше 35 років; куріння; артеріальна гіпертензія; надлишкова маса тіла (ІМТ понад 30 кг/м2); наявність тромбоемболічних захворювань у сімейному анамнезі (артеріальний тромбоз/тромбоемболія у братів, сестер або батьків у молодому віці); мігрень; інші стани/захворювання, пов'язані з розвитком небажаних явищ з боку судин (цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, порок клапана серця та фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та ВКВ). Жінкам, які приймають комбіновані контрацептивні препарати, рекомендується утримуватись від куріння. Жінкам старше 35 років не слід приймати комбіновані контрацептивні препарати для прийому внутрішньо. Ризик розвитку ускладнень збільшується зі збільшенням ІМТ, особливо важливо це враховувати за наявності інших чинників ризику. Збільшення частоти та інтенсивності мігрені при прийомі комбінованих контрацептивних препаратів (що може бути ознакою цереброваскулярних порушень) є підставою для відміни препарату. Симптоми порушень мозкового кровообігу: раптове оніміння або слабкість м'язів обличчя, рук або ніг, що вражає одну сторону або частину тіла; раптове порушення ходи, запаморочення, порушення рівноваги чи координації руху; раптова сплутаність свідомості, порушення мови чи розуміння; раптове порушення зору одного або обох очей; раптовий сильний або тривалий головний біль невідомої етіології; втрата свідомості або виражена слабкість із судомами чи без. Тимчасові симптоми можуть свідчити про розвиток транзитної ішемічної атаки. Симптоми інфаркту міокарда: біль, дискомфорт, відчуття здавлення, тяжкості або переповнення грудей; біль у руці або нижче грудини; неприємне відчуття (дискомфорт), що віддає у спину, щелепу, горло, руку, в ділянку шлунка; почуття переповнення шлунка, порушення травлення чи почуття задухи; пітливість, нудота, блювання або запаморочення; сильна втома, тривога чи утруднення дихання; прискорений чи нерегулярний серцевий ритм. Ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень збільшується при поєднанні кількох факторів ризику цих ускладнень. Біохімічними показниками, які можуть вказувати на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу, є резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла. Пухлини Найбільш важливим фактором ризику раку шийки матки є персистенція вірусу папіломи людини (ВПЛ-інфекція). Деякі епідеміологічні дослідження відзначають збільшення ризику раку шийки матки у жінок, які тривалий час отримують комбіновані контрацептивні препарати для прийому внутрішньо, проте дотепер існують протиріччя щодо ступеня впливу на ці дані змішування різних факторів, таких як скринінгові обстеження шийки матки та сексуальна поведінка, включаючи більш рідкісне використання бар'єрних методів контрацепції, чи його взаємозв'язку. Є дані, що є невелике збільшення відносного ризику (1.24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані контрацептивні препарати для вживання. Підвищений ризик поступово зменшується протягом 10 років після відміни комбінованого контрацептивного препарату. Т.к. рак молочної залози у жінок до 40 років зустрічається досить рідко, підвищення ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які отримують комбіновані контрацептивні препарати для прийому внутрішньо в даний час або нещодавно відмовилися від їх використання, невеликий щодо вихідної ймовірності розвитку раку. У цих дослідженнях не наводяться дані щодо етіології раку. Підвищення ризику розвитку раку молочної залози може бути як наслідком медичного спостереження та більш ранньою діагностикою раку у жінок,приймають комбіновані контрацептивні препарати для прийому внутрішньо (у них виявляються більш ранні стадії раку, ніж у жінок, які ніколи не приймали комбіновані контрацептивні препарати для прийому внутрішньо), біологічною дією комбінованих контрацептивних препаратів для прийому внутрішньо або поєднанням цих двох факторів. Вкрай рідко при застосуванні комбінації дезогестрел + етинілестрадіол спостерігалися випадки розвитку доброякісних, і ще рідко - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревних кровотеч, що становлять загрозу для життя. Лікарю слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при диференціальній діагностиці захворювань у жінки, яка приймає комбінацію дезогестрел+етинілестрадіол, якщо симптоми включають гострий біль у верхній частині живота, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі. Інші захворювання Якщо у жінки або членів її сім'ї діагностовано гіпертригліцеридемію, можливе збільшення ризику панкреатиту при прийомі препарату. Якщо у жінки, яка отримує препарат, розвивається стійка клінічно значуща артеріальна гіпертензія, лікарю слід відмінити препарат і призначити лікування артеріальної гіпертензії. У тих випадках, коли при проведенні антигіпертензивної терапії вдається досягти нормальних значень АТ, лікар може вважати можливим для пацієнтки відновлення прийому препарату. Є повідомлення, що жовтяниця та/або свербіж, викликані холестазом, утворення каменів у жовчному міхурі, порфірія, ВКВ, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденхема (мала хорея), герпес вагітних, втрата слуху внаслідок отосклерозу, (спадковий) ангіонев погіршуються як при вагітності, так і при прийомі комбінованих контрацептивних препаратів, проте докази щодо застосування комбінації дезогестрел+етинілестрадіол є непереконливими. Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть бути підставою для відміни препарату доти, доки показники функції печінки не нормалізуються. Рецидив холестатичної жовтяниці, що спостерігався раніше при вагітності або застосуванні препаратів статевих гормонів, вимагає відміни препарату. Хоча застосування препарату може впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, зазвичай корекція режиму дозування гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом не потрібна. Тим не менш, ретельний контроль концентрації глюкози крові необхідний, особливо протягом перших місяців прийому комбінованого контрацептивного препарату для внутрішнього прийому. Є дані про наявність зв'язку між прийомом комбінованих контрацептивних препаратів для прийому внутрішньо та хворобою Крона та виразковим колітом. Іноді при прийомі препарату може спостерігатися пігментація шкіри обличчя (хлоазму), особливо, якщо вона раніше відзначалася при вагітності. Жінкам із схильністю до хлоазми слід уникати прямих сонячних променів та УФ-опромінення з інших джерел при застосуванні комбінації дезогестрел+етинілестрадіол. Медичні огляди/консультації Перед початком або поновленням прийому препарату необхідно зібрати у пацієнтки докладний медичний анамнез (в т.ч. сімейний) та провести ретельне обстеження з огляду на протипоказання та застереження. Важливо повторювати періодичні медичні обстеження, т.к. захворювання, що є протипоказаннями до прийому препарату (наприклад, транзиторна ішемічна атака) або фактори ризику (наприклад, наявність венозного або артеріального тромбозу у сімейному анамнезі) можуть уперше виявитися під час прийому препарату. Частота проведення та перелік обстежень мають бути засновані на загальноприйнятій практиці та підібрані індивідуально для кожної жінки (але не менше 1 разу на 6 місяців). У будь-якому випадку особливу увагу слід приділяти вимірюванню АТ, обстеженню молочних залоз, органів черевної порожнини та малого тазу,включаючи цитологічне дослідження шийки матки. Слід повідомити жінці, що комбіновані контрацептивні препарати для внутрішнього прийому не захищають від ВІЛ (СНІД) та інших інфекцій, що передаються статевим шляхом. Зниження ефективності Ефективність препарату може зменшуватись у разі пропуску прийому препарату, шлунково-кишкових розладів або при супутньому прийомі деяких лікарських препаратів. Нерегулярні кров'янисті виділення При прийомі препарату, особливо в перші місяці застосування, можуть виникати нерегулярні мажучі або рясні кров'янисті виділення. Тому оцінку нерегулярної кровотечі слід проводити тільки після закінчення адаптаційного періоду, тривалістю 3 місяці. Якщо нерегулярні кровотечі зберігаються або з'являються після попередніх регулярних циклів, слід врахувати можливі негормональні причини порушення циклу та провести відповідні дослідження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Ці заходи можуть включати діагностичне вишкрібання. У деяких жінок може бути відсутня менструальноподібна кровотеча в перерві між прийомом препарату. Якщо застосування препарату проводилося згідно з наведеними вище рекомендаціями, ймовірність вагітності невелика. В іншому випадку, або якщо кровотеча відсутня 2 рази поспіль, слід виключити можливість вагітності та звернутися до лікаря. Лабораторні дослідження Комбіновані контрацептивні препарати для внутрішнього прийому можуть впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, вміст транспортних білків у плазмі крові, наприклад, кортикостероїд-зв'язуючий глобулін та фракції ліпідів. параметри коагуляції та фібринолізу. Зазвичай, ці зміни знаходяться в межах нормальних значень лабораторних показників. Вплив на здатність до керування автотранспортом та механізмами Вплив препарату на здатність до керування транспортними засобами та роботи з механізмами не відзначено.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему