Герпес, ЦМВ, ВПЧ Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Активна речовина: Ганцикловір – 500 мг (у вигляді ганцикловіру натрію – 543 мг). По 500 мг ганцикловіру у флакон із безбарвного скла гідролітичного класу I (ЕФ) місткістю 10 мл, закупорений кришкою з бутилкаучуку, ламінованого фторполімером, обжатий алюмінієвим ковпачком і закритий пластмасовою кришкою. Кожен флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПориста маса, що ущільнена в таблетку, іноді у вигляді окремих частин таблетки, білого або майже білого кольору. Відновлений розчин - прозора або злегка опалесцентна, безбарвна або зі злегка жовтуватим відтінком рідина.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаФармакокінетика ганцикловіру має лінійний характер після внутрішньовенного введення у дозах від 1.6 до 5.0 мг/кг. Після внутрішньовенної (в/в) інфузії ганцикловіру в дозі 5 мг/кг протягом 1 години дорослим пацієнтам із трансплантатом печінки системна експозиція (площа під кривою "концентрація-час" (AUCo-∞)) в середньому склала 50.6 мкг.ч/мл . Максимальна концентрація препарату в плазмі (Сmах) у середньому становила 12.2 мкг/мл. Розподіл Об'єм розподілу ганцикловіру після внутрішньовенного введення корелює з масою тіла та у рівноважному стані становить 0.54-0.87 л/кг. Ганцикловір проникає у спинномозкову рідину та через плацентарний бар'єр. Зв'язок з білками плазми – 1-2% при концентраціях ганцикловіру 0.5 та 51 мкг/мл. Метаболізм Значного метаболізму ганцикловіру немає. Виведення Основний шлях виведення ганцикловіру – ниркова екскреція незміненого препарату шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. У пацієнтів з нормальною функцією нирок понад 90% внутрішньовенно введеної дози ганцикловіру виявляється в сечі в незміненому вигляді протягом 24 годин. У пацієнтів з нормальною функцією нирок системний кліренс знаходиться в діапазоні від 2.64±0.38 до 4.52±2.79 мл/хв/кг, а нирковий кліренс - від 2.57±0.69 до 3.48±0.68 мл/хв/кг, що відповідає 90-101 ганцикловіру. Період напіввиведення у пацієнтів з нормальною функцією нирок коливається від 2,73±1,29 до 3,98±1,78 години. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Літні пацієнти Фармакокінетичні дослідження ганцикловіру у пацієнтів віком від 65 років не проводилися. Однак, оскільки ганцикловір переважно виводиться нирками, а нирковий кліренс з віком знижується, у людей похилого віку можна очікувати зменшення загального кліренсу та збільшення періоду напіввиведення ганцикловіру. Порушення функції нирок Загальний кліренс ганцикловіру лінійно корелює із кліренсом креатиніну. У пацієнтів з легким, помірним та тяжким порушенням функції нирок відзначався середній системний кліренс 2.1, 1.0 та 0.3 мл/хв/кг. У пацієнтів з порушенням функції нирок період напіввиведення ганцикловіру збільшено. У пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок спостерігалося збільшення періоду напіввиведення у 10 разів. Гемодіаліз Концентрація ганцикловіру в плазмі знижується приблизно на 50% протягом 4-годинного сеансу гемодіалізу. При використанні переривчастої схеми гемодіалізу показники кліренсу ганцикловіру складають від 42 до 92 мл/хв, період напіввиведення препарату під час діалізу – 3.3-4.5 години. При безперервному діалізі кліренс ганцикловіру був нижчим (4.0-29.6 мл/хв), але в період до наступного прийому препарату з організму видалявся більший відсоток прийнятої дози. При уривчастому гемодіалізі фракція ганцикловіру, віддаленого за один сеанс гемодіалізу, становить від 50% до 63%. Порушення функції печінки Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з порушенням функції печінки, які одержують ганцикловір, не проводились; дані про популяційну фармакокінетику відсутні. Оскільки ганцикловір виводиться нирками, не очікується, що порушення функції печінки впливатиме на його фармакокінетику.ФармакодинамікаМеханізм дії Ганцикловір є синтетичним аналогом 2'-дезоксигуанозину, який пригнічує розмноження вірусів герпесу як in vitro, так і in vivo. Активний щодо цитомегаловірусу людини (ЦМВ), вірусів простого герпесу 1-го та 2-го типу (Herpes simplex 1 і 2), вірусу герпесу людини 6, 7 та 8 типу, вірусу Епштейна-Барр, вірусу вітряної віспи (Varicella та вірусу гепатиту В. Проте клінічні дослідження обмежувалися оцінкою ефективності препарату у пацієнтів, інфікованих цитомегаловірусом. У ЦМВ-інфікованих клітинах ганцикловір спочатку фосфорилюється під дією вірусної протеїнкінази (UL97) з утворенням ганцикловірмонофосфату. Подальше фосфорилювання відбувається під дією декількох клітинних кіназ, внаслідок чого утворюється ганцикловіртрифосфат, який потім піддається повільному внутрішньоклітинному метаболізму. Показано, що цей метаболізм відбувається у клітинах, інфікованих ЦМВ людини та вірусом простого герпесу, при цьому після зникнення ганцикловіру із позаклітинної рідини період внутрішньоклітинного напіввиведення препарату становить відповідно 18 та 6-24 години. Оскільки фосфорилювання ганцикловіру переважно залежить від дії вірусної кінази, воно відбувається переважно в інфікованих клітинах. Вірусостатичну дію ганцикловіру обумовлено придушенням синтезу вірусної ДНК шляхом: (1) конкурентного інгібування вбудовування дезоксигуанозинтрифосфату в ДНК під дією ДНК-полімерази; (2) включення ганцикловіртрифосфату у вірусну ДНК, що призводить до припинення подовження вірусної ДНК або дуже обмеженого її подовження. Типова мінімальна концентрація препарату в крові, що викликає інгібуючий противірусний ефект щодо ЦМВ, що дорівнює 50% від максимального (IC50), визначена in vitro, знаходиться в діапазоні від 0.08 мкМ (0.02 мкг/мл) до 14 мкМ (3.5 мкг/мл). Вірусна резистентність Віруси, стійкі до ганцикловіру, можуть з'явитися після тривалого застосування ганцикловіру або валганцикловіру за рахунок низки мутацій у гені вірусної кінази (UL97), відповідальної за монофосфорилування ганцикловіру, або гені вірусної полімерази (UL54). Мутації в UL97 виникають раніше та частіше, ніж мутації в UL54. Вірус, що містить мутації у гені UL97, стійкий до монотерапії ганцикловіром. При цьому найчастішими замінами, пов'язаними з резистентністю до ганцикловіру, були M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W. Мутації в гені UL54 можуть викликати перехресну резистентність до інших противірусних препаратів, що впливають на вірусну полімеразу, і навпаки. Амінокислотні заміни в UL54, що призводять до перехресної резистентності до ганцикловіру та цидофовіру, як правило, розташовані в межах екзонуклеазних доменів та області V,однак амінокислотні заміни, що призводять до перехресної резистентності до фоскарнета, можуть розташовуватися в різних областях, але концентруються в регіонах II (кодон 696-742) та III (кодон 805-845) та між ними. Можливість вірусної резистентності слід розглядати у пацієнтів, у яких неодноразово відмічено незадовільну клінічну відповідь або виділення вірусу під час терапії.Показання до застосуванняУ дорослих та дітей з 12 років для лікування цитомегаловірусної інфекції (ЦМВ) у пацієнтів з імунодефіцитом; для профілактики ЦМВ захворювань у пацієнтів з медикаментозною імуносупресією (наприклад після трансплантації органів або хіміотерапії з приводу злоякісного новоутворення).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до ганцикловіру, валганцикловіру або будь-якого іншого компонента препарату. Абсолютне число нейтрофілів менше 500 клітин на 1 мкл або число тромбоцитів менше 25000 клітин на 1 мкл або рівень гемоглобіну менше 8 г/дл. Дитячий вік віком до 12 років. Період грудного вигодовування. З обережністю: Порушення функції нирок. Гіперчутливість до ацикловіру або пенцикловіру (або їх проліків валацикловіру або фамцикловіру відповідно) в анамнезі, оскільки через подібність хімічної структури ганцикловіру, ацикловіру і пенцикловіру між цими препаратами можливі реакції перехресної гіперчутливості. Гематологічна цитопенія (у тому числі спричинена лікарськими засобами) в анамнезі. Під час проведення променевої терапії.Вагітність та лактаціяФертильність Ганцикловір порушував фертильність у дослідженнях у тварин. У ході клінічного дослідження у пацієнтів, які отримували валганцикловір (проліки ганцикловіру) для профілактики ЦМВ-інфекції протягом 200 днів після трансплантації нирки, відзначалося пригнічення сперматогенезу (порівняно з контрольною групою, яка не одержує лікування). Через 6 місяців після припинення терапії середня щільність сперми у пролікованих пацієнтів була порівнянна з такою у контрольної групи пацієнтів, які не отримують терапію. При цьому у всіх пролікованих пацієнтів з нормальною щільністю сперми та у 8 із 13 пацієнтів зі зниженою щільністю сперми на початковому рівні після припинення лікування відзначалася нормальна щільність сперми.У ході подальшого спостереження у контрольній групі у всіх пацієнтів з нормальною щільністю сперми та у 2 із 4 пацієнтів зі зниженою щільністю сперми на початковому рівні після припинення лікування відзначалася нормальна щільність сперми. Контрацепція у чоловіків та жінок Внаслідок можливої ​​тератогенності ганцикловіру та його токсичності щодо репродуктивної системи жінкам з дітородним потенціалом слід рекомендувати використання ефективних методів контрацепції під час лікування та протягом не менше 30 днів після його закінчення. Пацієнтам чоловічої статі слід рекомендувати використання бар'єрного методу контрацепції під час лікування ганцикловіром та не менше 90 днів після його закінчення, за винятком випадків відсутності ризику вагітності у партнерки. Вагітність Безпека застосування ганцикловіру у вагітних жінок не встановлена; ганцикловір добре проникає крізь плаценту. У дослідженнях на тварин застосування ганцикловіру асоціювалося з тератогенністю та токсичністю щодо репродуктивної системи. Таким чином, вагітним жінкам не слід призначати ганцикловір, за винятком випадків, коли клінічна необхідність терапії матері перевищує можливий тератогенний ризик для плода. Безпека застосування препарату Цимевен* під час пологів та розродження не вивчалася. Грудне годування Чи не встановлено чи проникає ганцикловір у грудне молоко, проте не можна виключити, що ганцикловір виводитиметься з молоком і спричинятиме тяжкі небажані реакції у немовляти. Ганцикловір проникає в молоко щурів. При застосуванні ганцикловіру грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяПроліками ганцикловіру є валганцикловіру, відповідно при застосуванні ганцикловіру можна очікувати тих самих побічних реакцій, що і при застосуванні валганцикловіру. Небажані реакції, які раніше відзначалися при застосуванні ганцикловіру всередину (ганцикловір для перорального прийому більше не доступний), можуть спостерігатися у пацієнтів, які отримують ганцикловір внутрішньовенно. Таким чином, до списку небажаних реакцій (див. нижче) включені реакції, що відзначалися при внутрішньовенному введенні або пероральному прийомі ганцикловіру, а також при застосуванні валганцикловіру. У пацієнтів, які отримують терапію ганцикловіром/валганцикловіром, найбільш серйозними і небажаними реакціями, що часто зустрічаються, є гематологічні порушення, а саме: нейтропенія, анемія і тромбоцитопенія. Інші небажані реакції описані нижче. Частоти небажаних реакцій, зазначені нижче, отримані із загальної популяції пацієнтів з ВІЛ, які отримували підтримуючу терапію ганцикловіром або валганцикловіром, за винятком частот анафілактичних реакцій, агранулоцитозу та гранулоцитопенії (дані отримані при постреєстраційному застосуванні). Загальний профіль безпеки ганцикловіру/валганцикловіру був порівняний у пацієнтів з ВІЛ та пацієнтів після трансплантації, за винятком явища відшарування сітківки, яке спостерігалося лише у пацієнтів з ВІЛ у поєднанні з ЦМВ-ретинитом. Проте, спостерігалися відмінності у частоті розвитку деяких небажаних реакцій. Застосування ганцикловіру внутрішньовенно асоціювалося з нижчим ризиком розвитку діареї порівняно з валганцикловіром. У пацієнтів з ВІЛ частіше відзначалися лихоманка, грибкові інфекції, депресія, тяжка нейтропенія. Небажані реакції перераховані відповідно до класів систем органів, зазначених у медичному словнику для регуляторної діяльності (MedDRA), з використанням наступних категорій частот: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – кандидози, включаючи кандидоз порожнини рота, інфекції верхніх дихальних шляхів; часто – сепсис, грип, інфекції сечовивідних шляхів, запалення підшкірної клітковини. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – нейтропенія, анемія; часто - тромбоцитопенія, лейкопенія, панцитопенія; нечасто – недостатність кісткового мозку; рідко – апластична анемія, агранулоцитоз*, гранулоцитопенія*. Порушення з боку імунної системи: часто – гіперчутливість, рідко – анафілактична реакція*. Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – зниження апетиту; часто – зниження маси тіла. Порушення психіки: часто – депресія, стан сплутаності свідомості, тривога; нечасто – збудження, психотичний розлад, розлади мислення, галюцинації. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – безсоння, периферична нейропатія, запаморочення, парестезія, гіпестезія, судоми, дисгевзія (порушення смакових відчуттів); нечасто – тремор. Порушення з боку органу зору: часто – порушення зору, відшарування сітківки, плаваючі помутніння склоподібного тіла, біль у власних очах, кон'юнктивіт, макулярний набряк. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – біль у вусі; нечасто – глухота. Порушення з боку серця: нечасто – аритмія. Порушення з боку судин: часто – гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – кашель, задишка. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея, нудота, блювання, біль у животі; часто – диспепсія, метеоризм, біль у верхній частині живота, запор, виразки у ротовій порожнині, дисфагія, здуття живота, панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності лужної фосфатази в крові, порушення функції печінки, підвищення активності аспартатамінотрансферази, підвищення активності аланінамінотрансферази. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – дерматит; часто - нічна пітливість, свербіж, висипання, алопеція; нечасто – сухість шкіри, кропив'янка. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, міалгія, артралгія, м'язові спазми. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – порушення функції нирок, зниження кліренсу креатиніну, підвищення концентрації креатиніну у крові; нечасто – ниркова недостатність, гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – чоловіче безпліддя. Загальні розлади та порушення в місці введення: дуже часто – гарячка, підвищена стомлюваність; часто - реакції у місці введення, біль, озноб, нездужання, астенія; нечасто – біль у грудях. * Показники частоти для цих небажаних реакцій були отримані за даними постреєстраційного застосування. Категорії частот, не зазначені цим символом, ґрунтуються на частоті, зареєстрованій у клінічних дослідженнях. Опис окремих небажаних реакцій Нейтропенія Ризик розвитку нейтропенії не можна передбачити з числа нейтрофілів на початок лікування. Як правило, нейтропенія виникає протягом першого або другого тижня початкової терапії та після введення кумулятивної дози ≤200 мг/кг. Кількість клітин зазвичай нормалізується протягом 2-5 днів після припинення застосування препарату або зниження дози. Тяжка нейтропенія Тяжка нейтропенія частіше спостерігалася у пацієнтів з ВІЛ (14%), які отримують підтримуючу терапію валганцикловіром, пероральним або внутрішньовенним ганцикловіром, ніж у пацієнтів після трансплантації органів, які отримують валганцикловір або пероральний ганцикловір. У пацієнтів, які отримують валганцикловір або пероральний ганцикловір до 100-го дня посттрансплантаційного періоду, частота важкої нейтропенії склала 5% і 3%, відповідно, у той час як у пацієнтів, які отримують валганцикловір до 200-го дня посттрансплантаційного періоду, частота важкої ней0 %. Тромбоцитопенія У пацієнтів з низьким вихідним рівнем тромбоцитів ( Судоми У пацієнтів, які отримували ганцикловір та іміпенем/циластатин, спостерігалися випадки судом. Відшарування сітківки Випадки відшарування сітківки відзначалися лише у клінічних дослідженнях у пацієнтів з ВІЛ, які отримували лікування препаратом Цимевен з приводу ЦМВ ретиніту. Реакції у місці введення Реакції у місці введення часто спостерігаються у пацієнтів, які отримують ганцикловір. Препарат Цимевен® слід вводити відповідно до рекомендацій, поданих у розділі "Спосіб застосування та дози", для зниження ризику виникнення місцевого подразнення тканин.Взаємодія з лікарськими засобамиІміпенем/циластатин: у пацієнтів, які одночасно отримували ганцикловір та іміпенем/циластатин, спостерігалися судоми. Не можна виключити фармакодинамічну взаємодію між ганцикловіром та іміпенемом/циластатином. Іміпенем/циластатин слід призначати у комбінації з препаратом Цимевен тільки в тому випадку, якщо можливі переваги перевищують ризик. Можливі лікарські взаємодії Можливе посилення токсичності при призначенні ганцикловіру одночасно з іншими препаратами, що мають мієлосупресивну дію або порушують функцію нирок. Ці препарати включають аналоги нуклеозидів (наприклад, зидовудин, диданозин, ставудин), імуносупресанти (наприклад, циклоспорин, такролімус, мікофенолату мофетил), протипухлинні препарати (наприклад, доксорубіцин, вінкристин, вінбластин, гідроксимочевина) та протиінфекційні дапсон, амфотерицин, флуцитозин, пентамідин). Зазначені препарати слід призначати одночасно з ганцикловіром лише у тому випадку, якщо потенційні переваги перевищують можливий ризик. Зидовудин: враховуючи те, що як ганцикловір, так і зидовудин може викликати нейтропенію та анемію, а також можливу фармакодинамічну взаємодію при одночасному застосуванні цих препаратів, можлива непереносимість одночасного прийому ганцикловіру та зидовудину у стандартних рекомендованих дозах у деяких пацієнтів. Диданозин: встановлено, що при одночасному застосуванні диданозину та внутрішньовенному введенні ганцикловіру концентрація диданозину у плазмі стійко підвищується. При внутрішньовенному введенні ганцикловіру в дозах 5-10 мг/кг на добу AUC диданозину збільшувався на 38-67%, що підтверджує фармакокінетичну взаємодію у разі одночасного застосування цих препаратів. Пацієнтів слід ретельно спостерігати за токсичністю диданозину (наприклад, виникнення панкреатиту). Пробенецид: при одночасному прийомі пробенециду та перорального ганцикловіру спостерігалося статистично значуще зменшення ниркового кліренсу ганцикловіру (20%), що призводило до статистично значущого збільшення його експозиції (40%). Ці зміни пояснюються конкуренцією за канальцеву секрецію. Слід ретельно спостерігати за станом пацієнтів, які приймають пробенецид та препарат Цимевен®, через можливу появу симптомів токсичності ганцикловіру.Спосіб застосування та дозиПрепарат Цимевен® слід розчиняти та розводити під наглядом медичного спеціаліста та вводити шляхом внутрішньовенної інфузії. Увага! Препарат Цимевен® вводять тільки внутрішньовенно краплинно протягом 1 години, переважно через пластикову канюлю, у вену з хорошим кровотоком (внутрішньом'язова або підшкірна ін'єкція може викликати сильне подразнення тканин унаслідок високого pH (близько 11) розчину ганцикловіру). Вводити препарат внутрішньовенно швидко або болюсно не можна, оскільки надмірні концентрації препарату Цимевен у плазмі можуть посилити його токсичність. Не можна перевищувати рекомендовану дозу, а також змінювати режим введення або швидкість інфузії. Лікування ЦМВ інфекції у дорослих та дітей з 12 років Пацієнти з нормальною функцією нирок Початкова терапія: внутрішньовенна інфузія в дозі 5 мг/кг протягом 1 години через кожні 12 годин (10 мг/кг/добу) протягом 14-21 дня. Підтримуюча терапія може застосовуватися в осіб з імунодефіцитами при ризик рецидиву. По 5 мг/кг внутрішньовенної інфузії протягом 1 години щодня протягом 7 днів на тиждень або по 6 мг/кг щодня протягом 5 днів на тиждень. Тривалість підтримуючої терапії має визначатися індивідуально для кожного пацієнта. Лікування при прогресуванні захворювання: у будь-якого пацієнта з прогресуванням ЦМВ інфекції, що розвинулася під час підтримуючої терапії або після припинення лікування препаратом Цимевен®, можливе проведення повторного лікування із застосуванням схеми початкової терапії. Профілактика ЦМВ захворювань у дорослих та дітей з 12 років Пацієнти з нормальною функцією нирок Профілактика По 5 мг/кг шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 1 години щодня протягом 7 днів на тиждень або по 6 мг/кг щодня протягом 5 днів на тиждень. Тривалість профілактики ґрунтується на оцінці ризику ЦМВ інфекції та має визначатися індивідуально для кожного пацієнта. Превентивна терапія Початкова терапія: внутрішньовенна інфузія в дозі 5 мг/кг протягом 1 години через кожні 12 годин (10 мг/кг/добу) протягом 7-14 днів. Підтримуюча терапія: по 5 мг/кг внутрішньовенної інфузії протягом 1 години щодня протягом 7 днів на тиждень або по 6 мг/кг щодня протягом 5 днів на тиждень. Тривалість підтримуючої терапії ґрунтується на оцінці ризику розвитку ЦМВ інфекції та має визначатися індивідуально для кожного пацієнта. Особливі вказівки щодо дозування Пацієнти похилого віку У пацієнтів віком понад 65 років досліджень не проводилося. Оскільки нирковий кліренс із віком знижується, пацієнтам похилого віку ганцикловір слід призначати строго з урахуванням функції нирок. Порушення функції нирок Дози слід коригувати, як показано в таблиці нижче. Розрахунковий кліренс креатиніну можна обчислити за концентрацією креатиніну в сироватці за такою формулою: (140 - вік [років]) х маса тіла [кг] для чоловіків = 72 х 0.011 х концентрація креатиніну у сироватці [мкмоль/л] для жінок = 0.85 х показник для чоловіків Таблиця 1. Дози Цимевену для пацієнтів з порушенням функції нирок. Кліренс креатиніну, мл/хв. Початкова доза Підтримуюча доза ≥70 5.0 мг/кг кожні 12 годин 5.0 мг/кг на добу 50-69 2.5 мг/кг кожні 12 годин 2.5 мг/кг на добу 25-49 2.5 мг/кг на добу 1.25 мг/кг на добу 10-24 1.25 мг/кг на добу 0.625 мг/кг на добу < 10 1.25 мг/кг тричі на тиждень після гемодіалізу 0.625 мг/кг тричі на тиждень після гемодіалізу Оскільки у пацієнтів з порушенням функції нирок дозу ганцикловіру слід коригувати, необхідно ретельно моніторувати концентрацію креатиніну в сироватці або розрахунковий кліренс креатиніну. Порушення функції печінки Безпека та ефективність препарату Цимевен у пацієнтів з порушенням функції печінки не вивчалися. Інструкція щодо поводження з препаратом При контакті з препаратом слід бути обережним. Оскільки ганцикловір вважається потенційним канцерогеном і тератогеном для людини, при поводженні з ним потрібно бути обережним. Необхідно уникати вдихання або прямого контакту порошку, що міститься у флаконах, або безпосереднього контакту розчину зі шкірою та слизовими оболонками. Розчин препарату Цимевен має лужну реакцію (pH близько 11). При попаданні ганцикловіру на шкіру або слизові оболонки це місце слід ретельно промити водою з милом. При попаданні у вічі їх ретельно промивають простою водою. При розчиненні препарату, а також при обробці зовнішньої поверхні флакона/ковпачка та столу після розчинення рекомендується використовувати одноразові рукавички. Несумісність Препарат Цимевен® не можна змішувати з іншими препаратами, що вводяться внутрішньовенно. Приготування відновленого розчину Цимевен® Ліофілізат ганцикловіру розчиняють, вводячи у флакон 10 мл стерильної води для ін'єкцій. Не можна використовувати бактеріостатичну воду для ін'єкцій, що містить парабени (парагідроксибензоати), через несумісність її зі стерильним порошком ганцикловіру, що може спричинити випадання осаду. Флакон слід обережно обертати для повного змочування продукту до отримання прозорого відновленого розчину. Приготовлений розчин слід оглянути щодо наявності механічних домішок. З мікробіологічної точки зору, приготовлений розчин повинен бути використаний негайно. В іншому випадку за умови та тривалість зберігання відповідає спеціаліст, який готував розчин. Термін придатності та зберігання відновленого розчину Приготовлений розчин у флаконі стійкий за температури 25°С протягом 12 годин. Ставити його в холодильник чи заморожувати не можна. Приготування інфузійного розчину Цимевен® З флакону з ганцикловіром (концентрація 50 мг/мл) набирають розраховану (з урахуванням маси тіла пацієнта) дозу препарату і додають до базового інфузійного розчину (0.9% розчин хлориду натрію, 5% водний розчин декстрози, розчин Рінгера або Рінгерлактату). Вводити ганцикловір у концентрації понад 10 мг/мл не рекомендується. З мікробіологічної точки зору, інфузійний розчин слід використовувати негайно після приготування, оскільки ганцикловір розлучається небактеріостатичною стерильною водою. В іншому випадку за умови та тривалість зберігання відповідає спеціаліст, який готував розчин. Термін придатності та зберігання інфузійного розчину Готовий інфузійний розчин хімічно та фізично стабільний при температурі 2-8°С протягом 24 годин. Заморожувати його не можна.ПередозуванняПередозування внутрішньовенно ганцикловіру, що вводиться. Випадки передозування відзначалися при внутрішньовенному введенні ганцикловіру, у тому числі з летальним результатом, як у клінічних дослідженнях, так і після реєстраційного застосування препарату. При передозуванні деяких випадках ніяких небажаних явищ не виникало. У більшості пацієнтів відзначалося одне або кілька таких небажаних явищ. Гематологічна токсичність: мієлосупресія, включаючи панцитопенію, недостатність кісткового мозку, лейкопенію, нейтропенію, гранулоцитопенію. Гепатотоксичність: гепатит, порушення функції печінки. Нефротоксичність: наростання гематурії у пацієнтів з порушенням функції нирок, гостра ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну. Гастроінтестинальна токсичність: біль у животі, діарея, блювання. Нейротоксичність: генералізований тремор, судоми. Для зниження концентрації ганцикловіру в плазмі при передозуванні препарату Цимевен можна застосовувати гемодіаліз та гідратацію. У пацієнтів з тяжкою лейкопенією, нейтропенією, анемією та/або тромбоцитопенією рекомендується проводити лікування гемопоетичними ростовими факторами.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПерехресна гіперчутливість Внаслідок подібної хімічної структури ганцикловіру, ацикловіру та пенцикловіру, можливий розвиток реакції перехресної гіперчутливості між цими препаратами. Таким чином, препарат Цимевен слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гіперчутливістю до ацикловіру або пенцикловіру (або їх проліків валацикловіру або фамцикловіру відповідно) в анамнезі. Мутагенність, тератогенність, канцерогенність, фертильність та контрацепція Перед початком лікування ганцикловіром пацієнтів слід проінформувати про можливі ризики для плода. У дослідженнях на тваринах ганцикловір мав мутагенну, тератогенну, канцерогенну дію, а також порушував фертильність. Згідно з результатами доклінічних та клінічних досліджень, ганцикловір може тимчасово або стійко пригнічувати сперматогенез у людини. Таким чином, ганцикловір має потенційну тератогенну та канцерогенну дію у людини, може викликати вроджені вади розвитку та злоякісні новоутворення. Отже, жінкам з дітородним потенціалом слід рекомендувати використання ефективних методів концентрації під час лікування ганцикловіром і не менше 30 днів після його закінчення. Чоловікам слід рекомендувати використання бар'єрного методу контрацепції під час лікування ганцикловіром та не менше 90 днів після його закінчення, за винятком випадків відсутності ризику вагітності у партнерки. При застосуванні ганцикловіру необхідно дотримуватись граничної обережності, особливо в педіатрії, через можливість розвитку віддаленої канцерогенності та токсичності щодо репродуктивної системи. Користь від лікування має бути ретельно розглянута у кожному конкретному випадку і має однозначно перевершувати ризик. Мієлосупресія Препарат Цимевен слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гематологічною цитопенією (у тому числі викликаною лікарськими засобами) в анамнезі, а також у пацієнтів, які отримують променеву терапію. У пацієнтів, які приймали ганцикловір, спостерігалися випадки тяжкої лейкопенії, нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії, панцитопенії, недостатності кісткового мозку та апластичної анемії. Протипоказано лікування ганцикловіром, якщо абсолютна кількість нейтрофілів менше 500 клітин на 1 мкл або число тромбоцитів менше 25000 клітин на 1 мкл або гемоглобін менше 8 г/дл. У ході лікування рекомендується моніторувати кількість формених елементів крові, включаючи кількість тромбоцитів. Пацієнтам з порушенням функції нирок може знадобитися посилений контроль гематологічних показників. Протягом перших 14 днів застосування ганцикловіру рекомендується контролювати кількість лейкоцитів через день (переважно проведення диференціального тесту). У пацієнтів з низьким рівнем нейтрофілів на початковому рівні ( У пацієнтів з тяжкою лейкопенією, нейтропенією, анемією та/або тромбоцитопенією рекомендується проводити лікування гемопоетичними ростовими факторами та/або тимчасово перервати терапію препаратом. Порушення функції нирок У пацієнтів із порушенням функції нирок існує підвищений ризик токсичності, особливо гематологічної. При порушенні функції нирок потрібне зниження дози препарату. Застосування з іншими лікарськими засобами У пацієнтів, які приймають іміпенем/циластатин та ганцикловір, описано розвиток судом, тому ганцикловір не слід призначати одночасно з іміпенемом/циластатином, якщо потенційні переваги терапії не перевищують можливого ризику. Як ганцикловір, так і зидовудін можуть викликати нейтропенію та анемію, тому деякі пацієнти можуть не переносити одночасний прийом цих препаратів у стандартних рекомендованих дозах. При одночасному прийомі ганцикловіру можуть збільшуватися плазмові концентрації диданозину, тому таких пацієнтів слід ретельно спостерігати щодо явищ токсичності диданозину. Одночасний прийом ганцикловіру та препаратів, які мають мієлосупресивну дію або порушують функцію нирок, може призвести до розвитку адитивної токсичності. Інструкції зі знищення невикористаного препарату або препарату з терміном придатності, що минув. Попадання лікарських препаратів у довкілля має бути зведено до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. Слід суворо дотримуватися таких пунктів щодо використання та утилізації шприців та інших гострих медичних предметів: ніколи не використовувати повторно голки та шприци; всі використані голки та шприци слід помістити в контейнер для гострих відходів (одноразовий захищений від проколів контейнер); утилізація заповненого контейнера та системи для введення здійснюється відповідно до місцевих вимог. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося. На підставі профілю небажаних реакцій ганцикловір може мати невеликий вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. У пацієнтів, які приймають препарат Цимевен®, можуть виникати такі небажані реакції, як судоми, запаморочення та сплутаність свідомості. Подібні симптоми можуть вплинути на виконання видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги, у тому числі здатність до керування транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему