Гастроэнтерология Тева Фармацевтические Предприятия Лтд

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: фолінат кальцію пентагідрат 12,71 мг відповідає кальцію фолінату безводному 10,8 мг (у перерахунку на фолінієву кислоту 10,0 мг); допоміжні речовини: натрію хлорид 8,0 мг, натрію гідроксид 1% розчин або хлористоводнева кислота 1 М розчин до pH 8,2-8,5, вода для ін'єкцій до 1 мл. Розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення по 50 мг/5 мл, 100 мг/10 мл, 200 мг/20 мл, 300 мг/30 мл та 500 мг/50 мл (10 мг/мл). Розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення по 50 мг/5 мл, 100 мг/10 мл, 200 мг/20 мл, 300 мг/30 мл та 500 мг/50 мл (10 мг/мл) у безбарвних скляних флаконах USP тип 1, з пробкою з гуми хлорбутилової, алюмінієвим ковпачком, з захисною кришкою-вставкою з кольорового поліпропілену. 1 флакон разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорий розчин від безбарвного до жовтого кольору. Оцінку проводять візуально.Фармакотерапевтична групаВітамін – антидот антагоністів фолієвої кислоти (модифікатор біологічної дії фторурацилу).ФармакокінетикаМаксимальна концентрація відновленого фолату в сироватці крові при внутрішньом'язовому введенні досягається в середньому через 40 хвилин, при внутрішньовенному введенні - через 10 хвилин і прийому внутрішньо через 1 год 40 хв. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр у помірних кількостях; більшою мірою накопичується в печінці. Метаболізується в печінці та слизовій оболонці кишечника переважно в активний метаболіт 5-метилтетрагідрофолат. Період напіввиведення (Т 1/2) – 6,2 години незалежно від способу введення. Виводиться нирками 80-90%, кишечником – 5-8%.ФармакодинамікаКальція фолінат є відновленою формою фолієвої кислоти і використовується як антидот лікарських засобів, які діють як антагоністи фолієвої кислоти. Антагоністи фолієвої кислоти, такі як метотрексат, пригнічують дигідрофолатредуктазу і, тим самим, перешкоджають утворенню з фолієвої кислоти тетрагідрофолату, який є кофактором перенесення моновуглецевих залишків у біосинтезі нуклеїнових кислот. В результаті відбувається блокування синтезу нуклеїнових кислот та клітинного поділу. Кальція фолінат на відміну від фолієвої кислоти не вимагає відновлення дигідрофолатредуктазою для перетворення на тетрагідрофолат, що дозволяє при його застосуванні відновити порушений процес біосинтезу ДНК, РНК та білків. Захисна дія кальцію фолінату проявляється лише у відношенні здорових клітин. За рахунок зазначених властивостей кальцію фолінат запобігає токсичній дії метотрексату на клітини кісткового мозку та шлунково-кишкового тракту,але не впливає істотно на нефротоксичний ефект метотрексату. Препарат сприяє поповненню дефіциту в організмі фолієвої кислоти. Кальція фолінат також може посилювати протипухлинну дію фторурацилу. При взаємодії цих двох препаратів утворюється стабільний комплекс компонентів, що містить тимідилат синтетазу, що інгібує та пригнічує синтез ДНК. Початок дії препарату при внутрішньом'язовому введенні – через 10-20 хвилин, при внутрішньовенному введенні – менше ніж через 5 хв. Тривалість дії – близько 3-6 годин незалежно від способу введення.Показання до застосуванняІнтоксикація антагоністами фолієвої кислоти (метотрексатом, триметопримом та піриметаміном). Профілактика токсичної дії метотрекса, що застосовується у високих дозах. Колоректальний рак (у складі комбінованої терапії із фторурацилом). Мегалобластна анемія, спричинена дефіцитом фолієвої кислоти (у т.ч. на фоні синдрому мальабсорбції, недостатності харчування, вагітності, спру, у ранньому дитячому віці при вродженій недостатності дигідрофолатредуктази).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до кальцію фолінату або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату. Мегалобластна анемія, зумовлена ​​дефіцитом ціанокобаламіну (вітаміну В12). Вагітність та період годування груддю. З обережністю: застосовується при алкоголізмі, епілепсії, хронічній нирковій недостатності (ХНН), дитячий вік до 2 років (безпека та ефективність не встановлена).Побічна діяНаведені нижче небажані явища, зазначені при застосуванні препарату Лейковорин-Тева, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто (>1/10), часто (від >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка, свербіж, анафілактичний шок. З боку нервової системи: рідко – безсоння, ажитація, депресія, збудження, підвищення частоти епілептичних нападів. З боку органів травлення: рідко – диспепсичні явища (при застосуванні високих доз фолінату кальцію). Інші: нечасто – лихоманка.Взаємодія з лікарськими засобамиКальція фолінат при одночасному застосуванні знижує ефективність антагоністів фолієвої кислоти. Зменшує протисудомну активність фенобарбіталу, фенітоїну та примідону. Його застосування може призвести до посилення як терапевтичної, так і токсичної дії фторурацилу, у зв'язку з чим при сумісному застосуванні дози фторурацилу слід знижувати.Спосіб застосування та дозиРозчин вводиться внутрішньом'язово або внутрішньовенно. При виборі доз та режиму введення препарату у кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури. Зазвичай при призначенні препарату у поєднанні з високими дозами метотрексату (12-15 мг/м2) введення починають через 24 години після закінчення лікування метотрексатом у дозі: 10 мг/м2 кожні 6 годин протягом 72 годин або до досягнення концентрації метотрексату в плазмі крові. 5x10-8 М. У хворих з кислою реакцією сечі, ексудативними випотами, порушенням функції нирок, непрохідністю кишечника може знадобитися більш висока доза кальцію фолінату та/або більша тривалість лікування, оскільки виведення метотрексату у цієї групи пацієнтів може бути уповільнено. Застосування Лейковорину-Тева в цих випадках рекомендується ґрунтуватись на обов'язковому визначенні концентрації метотрексату у плазмі крові. Для профілактики розвитку ХНН проводять гідратацію (3 л/добу) і вводять гідрокарбонат натрію для підтримки pH сечі на рівні 7 або вище. При випадковому передозуванні метотрексату Лейковорин-Тева вводиться в дозі, що дорівнює або перевищує дозу введеного метотрексату, не пізніше ніж через 1 годину після ін'єкції метотрексату, далі препарат вводиться кожні 3 години по 10 мг/м2 до зникнення ознак токсичності. При поєднанні з фторурацилом Лейковорин-Тева вводиться в дозі 200 мг/м2 внутрішньовенно повільно (не менше 3 хвилин) або внутрішньовенно краплинно з подальшим внутрішньовенним введенням фторурацилу в дозі 370 мг/м2 або в дозі 20 мг/м2 внутрішньовенно з наступним внутрішньовенним. дозі 425 мг/м2. Препарати вводять щодня протягом 5 днів з інтервалом 4-5 тижнів для повторних курсів. При лікуванні мегалобластної анемії, спричиненої дефіцитом фолієвої кислоти, Лейковорин-Тева призначають по 1 мг на добу внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Приготування розчину для ін'єкцій Препарат Лейковорина-Тева розводять у р-рі Рінгера; р-рі Рінгера з лактатом; 10% розчин декстрози у воді; 5% розчин декстрози у воді; 0,9% розчину натрію хлориду до концентрації від 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Отриманий розчин зберігає стабільність протягом 24 годин. Розчин, що залишився після ін'єкції, не використовувати.ПередозуванняКальцію фолінат мало токсичний. Навіть при застосуванні високих доз ознак передозування немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування кальцію фолінату при перніціозній та інших мегалобластних анеміях, зумовлених дефіцитом ціанокобаламіну (вітаміну В12), може призвести до гематологічної ремісії з одночасним прогресуванням неврологічних розладів. Може підвищувати частоту епілептичних нападів у схильних до них дітей внаслідок зниження ефекту протиепілептичних препаратів – похідних гідантоїну та примідону (гексамідину). З обережністю застосовують кальцію фолінат при кислій реакції сечі, асциті, зневодненні, ексудативному плевриті, порушенні функції нирок. Перед початком та у процесі терапії слід контролювати функцію нирок, pH сечі. При випадковому передозуванні метотрексату прийом кальцію фолінату слід розпочати якнайшвидше.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептом