Гастроэнтерология Бакстер Хелскэа Корпорейш

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 амп.: активна речовина: місна 400 мг; допоміжні речовини: динатрію едетат 1 мг, гідроксид натрію 0,8-5,6 мг, вода для ін'єкцій 3798,2-3793,4 мг (до 4 мл). По 4 мл у скляні ампули, по 5 ампул у контурне коміркове впакування, 3 контурні коміркові упаковки з інструкцією із застосування в картонну коробку.Опис лікарської формиПрозора безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаАнтидот.ФармакокінетикаМісна, будучи вільним тіолом, шляхом самоокислення легко і швидко перетворюється на дисульфід місни (дімісна), що є єдиним метаболітом. Дімісна залишається у внутрішньосудинному просторі та швидко транспортується у нирки. В епітелії ниркових канальців дімесна знову відновлюється до вільної тіолової сполуки, яка може вступати в хімічну реакцію з токсичними метаболітами оксазафосфоринів у сечі. Рівень зв'язування місни з білком становить 69-75%. Період напіввиведення місни та дімісни після внутрішньовенного введення разової дози 800 мг становить 0,36 годин та 1,17 годин, відповідно. Виведення (майже повністю здійснене нирками) починається відразу після введення препарату. Екскреція у вигляді вільного тіола (місни) здійснюється в перші 4 години після одноразового введення препарату, а потім переважно у вигляді дисульфіду (дімісни). Більшість препарату виводиться нирками приблизно через 8 годин. Після введення разової дози 800 мг протягом 24 годин приблизно 32% введеної дози виводиться нирками у вигляді місни і 33% від введеної дози виводиться у вигляді димісни. Плазматичний кліренс місни становить 1,23 л/год/кг. Приблизно 30% внутрішньовенно введеної дози перебуває у сечі як вільного тіола (місни).ФармакодинамікаМісна є антидотом акролеїну, метаболіту протипухлинних засобів з групи оксазафосфоринів (іфосфамід, циклофосфамід), який має подразнюючу дію на слизову оболонку сечового міхура. Захисні властивості місни зумовлені взаємодією з подвійним зв'язком молекули акролеїну, що призводить до утворення стабільного нетоксичного тіоефіру. Зменшуючи ротоксичні ефекти оксазафосфоринів, місна не послаблює їх протипухлинної дії. Детальні та широкомасштабні фармакологічні та токсикологічні дослідження продемонстрували, що місна не має специфічних фармакодинамічних властивостей та має низьку токсичність. Фармакологічна та токсикологічна інертність місни, що вводиться системно,та її чудовий детоксикаційний ефект в еферентних сечових шляхах та сечовому міхурі обумовлені фармакокінетичними властивостями препарату.Показання до застосуванняЛокальна детоксикація уротоксическіх ефектів цитостатиків – похідних оксазафосфоринів, у т.ч. при введенні іфосфаміду; при введенні оксазафосфоринів у високих дозах (більше 10 мг/кг); у пацієнтів групи ризику – проведена раніше променева терапія на область малого тазу, розвиток циститу під час попередньої терапії оксазафосфоринами, захворювання сечовивідної системи в анамнезі.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до місцевості, будь-якого компонента препарату або інших тіолових сполук. Вагітність та період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяВагітність та період грудного вигодовування є протипоказаннями при лікуванні цитостатичними препаратами, і, отже, місна, швидше за все, не застосовуватиметься за подібних обставин. На час лікування вищезгаданими лікарськими препаратами грудне вигодовування слід припинити. У дослідженнях на тваринах не встановлено ембріотоксичних та тератогенних ефектів місни.Побічна діяПобічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж у поодиноких випадках, перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто (> 10%); часто (>1%, <10%); іноді (>0.1%, <1%); рідко (>0.01%, <0.1%); дуже рідко ( З боку травної системи: часто - нудота, блювання, діарея, запор, біль у животі, метеоризм, анорексія. З боку системи кровотворення: дуже рідко – тромбоцитопенія. Також спостерігалися гранулоцитопенія, лейкопенія, анемія. Причинний зв'язок цих явищ з Уромитексаном не був встановлений, це могло бути обумовлено супутньою цитотоксичною терапією. З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, сонливість, біль голови, дратівливість, депресія. З боку серцево-судинної системи: часто – припливи крові до обличчя. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості (шкірні висипання, свербіж, синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона, кропив'янка, кон'юнктивіт, зниження АТ, тахікардія, тахіпное, анафілактоїдні реакції, підвищення АТ, підйом сегмента ST, міалгія, а також підвищення активності низки функціональних печінкових проб). З боку дихальної системи: часто – кашель. Місцеві реакції: рідко – флебіт у місці введення, біль та почервоніння. Інше: часто – артралгія, біль у спині, пропасниця, озноб, грипоподібний синдром, фарингіт; дуже рідко – біль у кінцівках, підвищена стомлюваність, слабкість. Також часто спостерігалась пневмонія, алопеція. Причинний зв'язок цих явищ з Уромитексаном не був встановлений, це могло бути обумовлено супутньою цитотоксичною терапією.Взаємодія з лікарськими засобамиМісна не впливає на системні ефекти оксазафосфоринів. Клінічні дослідження продемонстрували, що застосування місни у підвищених дозах не знижує гостру та підгостру токсичність, патологічний вплив на лейкоцити та імуносупресивну ефективність оксазафосфоринів. У дослідженнях на тваринах з іфосфамідом та циклофосфамідом при різних пухлинах також виявлено, що місна не впливає на протипухлинну активність цих препаратів. Місна також не впливає на протипухлинну ефективність інших цитостатиків (наприклад, адріаміцин, бісхлоретилнітрозосечовину (кармустин), метотрексат, вінкрістин), та не впливає на терапевтичні ефекти інших лікарських препаратів, наприклад, таких як серцеві глюкозиди. Прийом їжі не впливає на всмоктування та виведення місни нирками. Препарат не сумісний із похідними платини (наприклад, цисплатином, карбоплатином, хлорметином), у зв'язку з чим місну не слід змішувати в одному розчині з похідними платини. Змішування місни з епіріубіцином призводить до інактивації епірубіцину, чого слід уникати.Спосіб застосування та дозиЩоб належним чином захистити пацієнта від уротоксическіх ефектів, повинна бути введена достатня доза місни. Тривалість лікування препаратом повинна відповідати тривалості лікування оксазафосфоринами та часу, необхідному для зниження концентрації метаболітів оксазафосфоринів у сечі до нетоксичних рівнів. Зазвичай це відбувається протягом 8-12 годин після завершення лікування оксазафосфоринами, однак цей діапазон може змінюватись залежно від режиму дозування оксазафосфоринів. Кількість сечі необхідно підтримувати на рівні 100мл/год (як потрібно при лікуванні оксазафосфоринами), також слід проводити моніторинг на предмет виникнення гематурії та протеїнурії протягом усього періоду лікування. Лікарські препарати для парентерального введення повинні візуально перевірятися на наявність сторонніх частинок та знебарвлення до введення. Будь-які знебарвлені, каламутні розчини або розчини, що містять видимі частинки, не повинні застосовуватися. При застосуванні іфосфаміду або циклофосфаміду у дуже високих дозах (болюсне введення) Місна вводиться внутрішньовенно одночасно з введенням оксазафосфорину протягом 15-30 хвилин у дозі, що становить 20% від разової дози оксазафосфорину. Через 4 та 8 годин після першого введення повторно вводять таку саму дозу місни. Загальна доза місни, таким чином, становить 60% разової дози оксазафосфорину. Подібним чином місну використовують при кожному застосуванні цитотоксичних агентів. При необхідності доза місни може бути збільшена до 40% разової дози оксазафосфорину, що вводиться чотири рази з інтервалом три години (0, 3, 6 і 9 годин) (загальна доза становить 160% разової дози оксазафосфорину). Зазначена велика доза рекомендується для введення дітям, а також пацієнтам, у яких уротелій може бути пошкоджений внаслідок попереднього лікування оксазафосфоринами або променевої терапії тазової області, а також пацієнтам, для яких стандартна доза місни є недостатньою. Можливе одночасне введення місни. Спочатку препарат Уромітексан8 слід вводити болюсно у дозі, що становить 20% загальної дози іфосфаміду. Потім місну необхідно ввести в дозі, що становить 100% разової дози іфосфаміду у вигляді 24-годинної інфузії, і в подальшому місну слід вводити в дозі, що становить 60% від разової дози іфосфаміду у вигляді 12-годинної інфузії. Загальна доза препарату Уромітексан, таким чином, складе 180% разової дози іфосфаміду. Спочатку препарат слід ввести у дозі, що становить 20% разової дози іфосфаміду, введеної у перші 24 години, тобто. необхідно провести болюсне введення препарату у момент початку інфузії іфосфаміду. Потім кожну 24-годинну інфузію іфосфаміду слід супроводжувати 24-годинною інфузією препарату Уромітексан у дозі, що становить 100% разової дози іфосфаміду. Після завершення даного циклу інфузії іфосфаміду-місни необхідно провести 12-годинну інфузію препаратом Уромітексаг у дозі, що становить 60% від кінцевої дози 24-годинної інфузії іфосфаміду. Завершальна 12-годинна інфузія місни після тривалої або 24-годинної інфузії іфосфаміду може бути замінена болюсними введеннями препарату через 28, 32 і 36 годин від моменту старту інфузії іфосфаміду. При цьому кожне болюсне введення слід проводити у дозі, що становить 20% від разової дози іфосфаміду. Лікарський препарат може бути доданий до одного інфузійного контейнера з іфосфамідом. При пероральному застосуванні циклофосфаміду Використовують той самий режим дозування місни, вказаний при застосуванні циклофосфаміду у дуже високих дозах (болюсне введення). Застосування препарату у пацієнтів дитячого віку Потрібне індивідуальне зменшення інтервалу між введеннями та/або збільшення доз препарату. Застосування препарату у пацієнтів похилого віку Достовірні дані відсутні. Клінічні дослідження проводилися за участю пацієнтів віком від 65 років і у цієї групи пацієнтів не було відзначено жодних специфічних для зазначеної вікової групи небажаних реакцій.ПередозуванняПомітне збільшення нудоти, блювання та діареї також було виявлено у пацієнтів, які лікувалися оксазафосфориновими препаратами, які отримували 80 мг і більше місни на кілограм ваги на добу внутрішньовенно порівняно з пацієнтами, які отримували нижчі дози або лікувалися від зневоднення. Специфічний антидот для місни не відомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГіперчутливість Реакції гіперчутливості були відмічені після введення місни, що застосовувалася як уропротектор. До таких реакцій відносяться різні симптоми з боку шкіри та підшкірної клітковини. Крім того, були відзначені випадки бульозних та виразкових уражень шкіри у тяжкій формі та реакції з боку слизової оболонки. Вважалося, що деякі реакції були схожі на синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз або ексудативну мультиформну еритему. У деяких випадках реакції з боку шкіри супроводжувалися такими симптомами (одним або декількома): лихоманкою, симптомами з боку серцево-судинної та дихальної систем (зниженням або підвищенням артеріального тиску, тахікардією, ознаками періміокардиту на електрокардіограмі, гіпоксією, бронхоспазмом, та, мокротою), симптомами схожими з гострою нирковою недостатністю, порушеннями гематологічних показників, підвищенням активності печінкових ферментів, нудотою, блюванням, болем у кінцівках, суглобах та м'язах, нездужанням, стоматитом та кон'юнктивітом. Деякі реакції виявлялися на кшталт анафілаксії. Тіолові сполуки Місна є тіоловим з'єднанням, тобто. органічною сполукою, що містить сульфгідрильні (SH) групи. Тіолові сполуки мають деяку схожість щодо профілю побічних реакцій, включаючи здатність викликати важкі реакції з боку шкіри. До лікарських препаратів, що мають тіолові сполуки, відносяться аміфостин, пеніциламін та каптоприл. Невідомо, чи є у пацієнтів, які мали побічні реакції на тіоловий препарат, підвищений ризик будь-яких або подібних реакцій на іншу сполуку тіолової групи. Однак при розгляді можливості застосування іншої сполуки тіолової групи у таких пацієнтів слід враховувати ймовірність підвищеного ризику розвитку побічних реакцій. Місна не запобігає геморагічному циститу у всіх пацієнтів, тому необхідно відповідним чином стежити за станом пацієнтів. Необхідно стежити за підтриманням достатньої кількості сечі, як того вимагає лікування оксазафосфоринами. Зміст натрію Розчин для внутрішньовенного введення містить близько 59 мг натрію на 400 мг місни. Вплив на лабораторні показники На тлі лікування препаратом місна можуть мати місце помилково-позитивні реакції при визначенні наявності кетонових тіл у сечі, якщо аналіз заснований на реакції нітропрусиду натрію в лужному середовищі (включаючи тест-смужки). Додавання крижаної оцтової кислоти може бути використане для того, щоб відрізнити хибно-позитивний результат (поступово зникає вишнево-червоний колір) від істинно-позитивного результату (червоно-фіолетовий колір, що посилюється). На тлі лікування препаратом місна можуть виникати хибно-позитивні реакції під час скринінгових тестів, заснованих на застосуванні реагенту Тілмана для визначення вмісту аскорбінової кислоти в сечі. У дослідженнях фармакокінетики на здорових добровольцях значення креатинфосфокінази (КФК) у сироватці були нижчими у пробах, взятих через 24 години після введення місни, порівняно з пробами, взятими до введення препарату. Хоча наявні дані є недостатніми для визначення причини даного явища, даний факт можна розглядати як такий, що представляє значний вплив на результати тіолзалежних (наприклад, N-ацетилцистеїн) тестів, що застосовуються для визначення креатинфосфокінази. У розділі "Побічна дія" наведено докладну інформацію про вплив на лабораторні показники під час проведення фармакокінетичних досліджень. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У пацієнтів, які перебувають на лікуванні місної, можуть виникати небажані ефекти (у тому числі, наприклад, непритомність, переднепритомний стан, млявість/сонливість, запаморочення та розмитість зору), які можуть вплинути на здатність керувати транспортними засобами та користуватися іншими механізмами. Рішення про керування транспортними засобами або використання іншими механізмами слід приймати індивідуально у кожному конкретному випадку.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему