Дерматология Новартис Фарма АГ

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат для приготування розчину для підшкірного введення. - 1 фл. Діюча речовина: секукінумаб - 150,00 мг; Допоміжні речовини: сахароза – 92,43 мг; гістидин/гістидину гідрохлориду моногідрат - 4,656 мг; полісорбат-80 – 0,60 мг. Ліофілізат для приготування розчину для підшкірного введення, по 150 мг у флакон з безбарвного скла класу I місткістю 6 мл, закупореному сірою гумовою пробкою, обкатаною алюмінієвим ковпачком з кришкою з поліпропілену. По 1 флакону разом із інструкцією з медичного застосування в пачку.Опис лікарської формиБілий порошок або аморфна маса.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії Секукінумаб являє собою повністю людське антитіло (імуноглобулін G1 (IgG1), яке селективно зв'язується і нейтралізує прозапальний цитокін - інтерлейкін-17А (ІЛ-17А). Секукінумаб надає направлену дію на ІЛ-17 та інгібування його взаємодії з різними типами клітин, включаючи кератиноцити і синовіоцити.В результаті цього секукинумаб інгібує вивільнення прозапальних цитокінів, хемокінів і медіаторів пошкодження тканин, і знижує внесок ІЛ-17А в аутоімунні та запальні захворювання.У клінічно значущих концентраціях Прямим наслідком лікування секукинумабом є зниження вираженості почервоніння, ущільнення та лущення, що є результатом псоріатичного ураження. ІЛ-17A є природним цитокіном, який бере участь у нормально протікаючих реакціях запалення та імунної відповіді. ІЛ-17А відіграє ключову роль у патогенезі розвитку бляшкового псоріазу, псоріатичного артриту та анкілозуючого спондиліту. Підвищення концентрації ІЛ-17А, що продукується лімфоцитами та вродженими імунними клітинами, було виявлено в крові та уражених ділянках шкіри у пацієнтів з бляшковим псоріазом, псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом. Продукція ІЛ-17А є високою у ураженій шкірі порівняно з неушкодженою шкірою у пацієнтів з бляшковим псоріазом. У синовіальній рідині у пацієнтів з псоріатичним артритом та в субхондральному кістковому мозку кісток фасеткових суглобів у пацієнтів з анкілозуючим спондилітом виявляється висока концентрація клітин, що продукують ІЛ-17А. ІЛ-17А також сприяє розвитку запалення тканин, інфільтрації нейтрофілами, деструкції кісток і тканин, а також ремоделюванню тканин, включаючи ангіогенез та фіброз.ФармакокінетикаВсмоктування Після одноразового підшкірного введення дози 150 мг або 300 мг при бляшковому псоріазі, максимальна концентрація секукінумабу в сироватці крові становила відповідно 13,7±4,8 мкг/мл або 27,3±9,5 мкг/мл в інтервалі між 5 і 6 день після введення. Після початкового щотижневого введення під час першого місяця час досягнення максимальної концентрації був між 31 і 34 днем. Максимальна концентрація у рівноважному стані (Cmax, ss ) після підшкірного введення 150 мг або 300 мг склала 27,6 мкг/мл та 55,2 мкг/мл відповідно. рівноважний стан досягається після 20 тижнів при щомісячному режимі введення. Порівняно з експозицією після одноразової дози відмічено дворазове підвищення максимальної концентрації та площі під кривою залежності концентрації від часу (AUC) після багаторазового щомісячного введення під час підтримуючої терапії. Секукінумаб абсорбується із середнім показником абсолютної біодоступності 73%. Розподіл Середній об'єм розподілу у термінальній фазі (Vz) після одноразового внутрішньовенного введення варіював між 7,10 та 8,60 л у пацієнтів з бляшковим псоріазом, ймовірно, що секукінумаб обмежено розподіляється на периферії. Концентрації секукінумабу у міжклітинній рідині шкіри у пацієнтів з бляшковим псоріазом варіювали від 28% до 39% від такої у сироватці крові на 1-2 тижні після одноразового підшкірного введення секукінумабу у дозі 300 мг. Виведення Середній системний кліренс (CL) у пацієнтів з бляшковим псоріазом становить 0,19 л/добу. Кліренс був дозо- та часзалежним, як і передбачалося для терапевтичного IgGl моноклонального антитіла, що взаємодіє з розчинною цитокінової мішенню, такою як ІЛ-17А. Середній період напіввиведення у пацієнтів із бляшковим псоріазом становив 27 днів. Період напіввиведення у окремих пацієнтів із псоріазом варіював від 17 до 41 дня. Лінійність/нелінійність Фармакокінетичні параметри при одноразовому та багаторазовому введенні секукінумабу у пацієнтів з бляшковим псоріазом були визначені в окремих дослідженнях з внутрішньовенним введенням доз, що варіювали від 1 x 0,3 мг/кг до 3х10 мг/кг та з підшкірним введенням доз, вар доза 300 мг. За всіх режимів дозування експозиція була пропорційна дозі. Фармакокінетичні параметри секукінумабу у пацієнтів з псоріатичним артритом, анкілозуючим артритом та бляшковим псоріазом однакові. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнти старше 65 років Грунтуючись на популяційному аналізі фармакокінетичних параметрів, кліренс у пацієнтів старше 65 років і пацієнтів молодше цієї вікової групи був подібним. Пацієнти з порушеннями функції печінки або нирок Доступні дані щодо фармакокінетики у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок відсутні.ФармакодинамікаКонцентрація загального ІЛ-17А (вільного і пов'язаного з секукінумабом ІЛ-17А) підвищується внаслідок зниження кліренсу, пов'язаного з секукінумабом ІЛ-17А протягом 2-7 днів у пацієнтів, які отримують секукінумаб, вказуючи на те, що секукінумаб , що грає ключову роль у патогенезі бляшкового псоріазу У дослідженні з секукінумабом інфільтрація епідермальними нейтрофілами та різними нейтрофілзв'язаними маркерами, які підвищені у пошкодженій шкірі у пацієнтів з бляшковим псоріазом, були значно знижені після одного-двох тижнів лікування. На тлі терапії секукінумабом у пацієнтів з псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом протягом 1-2 тижнів відзначалося зниження концентрації С-реактивного білка, що є маркером запалення.Показання до застосуванняЛікування псоріазу середньотяжкого та тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів, яким показана системна терапія або фототерапія. Лікування активного псоріатичного артриту в режимі монотерапії або комбінації з метотрексатом у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на попередню терапію базисними препаратами. Лікування активного анкілозуючого спондиліту у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на стандартну терапію.Протипоказання до застосуванняТяжкі реакції гіперчутливості до секукінумабу або до інших допоміжних компонентів препарату. Клінічно значущі інфекції на стадії загострення (наприклад, активний туберкульоз). Вік до 18 років у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки. Вагітність та період грудного вигодовування. З обережністю Слід бути обережними при призначенні препарату Козентикс пацієнтам з хронічними інфекціями або з анамнестичними вказівками на них через підвищений ризик розвитку інфекції, а також пацієнтам з активною стадією хвороби Крона. Оскільки знімний ковпачок попередньо заповненого шприца з пристроєм для пасивного захисту голки/попередньо заповненого шприца в автоінжекторі містить похідні натурального каучукового латексу, необхідно бути обережним при застосуванні препарату Козентикс у пацієнтів з індивідуальною непереносимістю латексу. Пацієнти, які отримують препарат Козентикс, можуть бути вакциновані інактивованими або вбитими вакцинами, введення живих вакцин не повинно проводитися. Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.Вагітність та лактаціяДослідження у лабораторних тварин не показали прямого чи непрямого негативного впливу на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток. Оскільки відсутні адекватні дані щодо застосування препарату Козентикс у вагітних жінок, його застосування у цій категорії пацієнтів не рекомендовано. Невідомо, чи проникає секукінумаб у грудне молоко у людини. Оскільки імуноглобуліни екскретуються із грудним молоком людини, не рекомендується застосовувати препарат Козентикс у період грудного вигодовування. Даних щодо впливу препарату Козентикс на фертильність чоловіків та жінок немає. У дослідженнях препарату Козентикс у тварин зниження фертильності не було відзначено.Побічна діяНайпоширенішими небажаними явищами (НЯ) на фоні застосування препарату Козентикс були інфекції верхніх дихальних шляхів (найчастіше назофарингіт, риніт). Більшість із них були слабо або помірно виражені. НЯ перераховані відповідно до системно-органного класу медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA. У межах кожного системно-органного класу НЯ розподілено за частотою виникнення у порядку зменшення їх важливості. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – назофарингіт, інфекція верхніх відділів дихальних шляхів; часто – риніт, фарингіт, герпетична інфекція слизової оболонки порожнини рота; нечасто – синусит, тонзиліт, кандидозна інфекція порожнини рота, грибкове ураження шкіри, запалення зовнішнього вуха. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто – нейтропенія. Порушення з боку органів зору: нечасто – кон'юнктивіт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – ринорея. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – кропив'янка; рідко – анафілактичні реакції. Імуногенність За даними клінічних досліджень препарату Козентикс Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат Козентикс не можна призначати разом із живими вакцинами. Даних щодо взаємодії препарату Козентикс з іншими лікарськими засобами у людини немає. Немає прямих даних, що свідчать про участь ІЛ-17А в експресії ізоферментів системи цитохрому CYP450. Підвищена концентрація цитокінів за умов хронічного запального процесу пригнічує утворення деяких ізоферментів системи цитохрому. Таким чином, протизапальна терапія, в т. ч. секукінумабом, інгібітором ІЛ-17А, може призвести до нормалізації активності ізоферментів цитохрому CYP450, що супроводжується зменшенням експозиції одночасно застосовуваних препаратів, метаболізм яких здійснюється за участю зазначених ізоферментів. Т. о. не може бути виключено клінічно значущий вплив на препарати,є субстратами ізоферментів системи цитохрому з вузьким терапевтичним індексом, доза яких підбирається індивідуально (наприклад, варфарин). Слід розглянути можливість проведення терапевтичного контролю при початку терапії секукінумабом у пацієнтів, які отримують лікування препаратами вищезгаданих груп. При призначенні препарату Козентикс одночасно з метотрексатом та/або глюкокортикостероїдами у пацієнтів з псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом лікарських взаємодій виявлено не було. Препарат Козентикс не повинен змішуватись з будь-якими лікарськими препаратами.Спосіб застосування та дозиПрепарат Козентикс вводиться шляхом підшкірної ін'єкції. По можливості слід уникати місця для ін'єкції ділянки шкіри, уражені псоріазом. Лікування псоріазу середньотяжкого та тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів, яким показана системна терапія або фототерапія: рекомендована доза становить 300 мг як початкова доза на 0, 1, 2 та 3 тижні шляхом підшкірної ін'єкції, яка в подальшому вводиться щомісяця як підтримуюча доза. з 4-го тижня. Кожна доза 300 мг вводиться як двох окремих підшкірних ін'єкцій по 150 мг. Лікування активного псоріатичного артриту в режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на попередню терапію базисними препаратами: рекомендована доза становить 150 мг як початкова доза на 0, 1, 2 і 3 тижні після підведення. щомісяця як підтримуюча доза, починаючи з 4-го тижня. Для пацієнтів з неадекватною відповіддю на терапію анти-ФНПα (фактор некрозу пухлини α) препаратами або для пацієнтів з псоріазом середнього та тяжкого ступеня тяжкості рекомендована доза становить 300 мг як початкова доза на 0, 1, 2 та 3 тижні шляхом підшкірної ін'єкції. в подальшому вводиться щомісяця як підтримуюча доза, починаючи з 4-го тижня. Кожна доза 300 мг вводиться як двох окремих підшкірних ін'єкцій по 150 мг. Лікування активного анкілозуючого спондиліту у дорослих пацієнтів, при недостатній відповіді на стандартну терапію: рекомендована доза становить 150 мг як початкова доза на 0, 1, 2 і 3 тижні шляхом підшкірної ін'єкції, яка в подальшому вводиться щомісяця як підтримуюча доза. -й тижня. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушенням функції печінки або нирок Відсутні дані щодо застосування препарату Козентикс у цієї групи пацієнтів. Пацієнти молодші 18 років Ефективність та безпека препарату у дітей до 18 років не встановлена. Пацієнти старше 65 років Корекція дози не потрібна. Інструкції щодо приготування розчину препарату Козентикс Доведіть флакон із препаратом Козентикс, ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій, 150 мг, та стерильну воду для ін'єкцій до кімнатної температури. Наберіть трохи більше 1,0 мл стерильної води для ін'єкцій в одноразовий шприц з градуюванням 1 мл та вирівняйте на позначці 1,0 мл. Зніміть пластиковий ковпачок із флакона. Вставте голку шприца у флакон, що містить ліофілізат препарату Козентикс, через центр гумової пробки та відновіть ліофілізат повільним введенням 1,0 мл стерильної води для ін'єкцій у флакон. Струмінь стерильної води для ін'єкцій повинен бути спрямований на ліофілізат. Нахиліть флакон під кутом близько 45° і, утримуючи кінчиками пальців, акуратно обертайте приблизно протягом 1 хвилини. Не струшуйте та не перевертайте флакон. Залиште флакон стояти при кімнатній температурі не менше ніж на 10 хвилин для досягнення повного розчинення. Може спостерігатися спінювання розчину. Нахиліть флакон під кутом близько 45° і, утримуючи кінчиками пальців, акуратно обертайте приблизно протягом 1 хвилини. Не струшуйте та не перевертайте флакон. Залиште флакон у вертикальному положенні при кімнатній температурі приблизно на 5 хвилин. Отриманий розчин повинен бути прозорим або опалесцентним. Його колір може варіювати від безбарвного до світло-жовтого. Не використовуйте препарат, якщо ліофілізат повністю не розчиняється, або якщо рідина містить легко помітні частинки, а також якщо вона каламутна або коричневого кольору. Підготуйте необхідну кількість флаконів (1 флакон для дози 150 мг, 2 флакони для дози 300 мг). Після приготування розчин для підшкірних ін'єкцій може бути введений негайно або може зберігатися при температурі від 2°С до 8°С не більше 24 годин. Не заморожувати. Після зберігання при температурі від 2 до 8°С розчин перед введенням слід витримати при кімнатній температурі близько 20 хвилин. Розчин повинен бути використаний протягом 1 години після вилучення з умов зберігання при температурі від 2°С до 8°С. Інструкція щодо введення розчину препарату Козентикс Нахиліть флакон під кутом приблизно 45 ° і помістіть кінчик голки на дно флакона з розчином при наборі в шприц. Не перевертайте флакон. Обережно відберіть трохи більше 1,0 мл розчину для підшкірного введення з флакона в одноразовий шприц з градуюванням 1 мл і голкою відповідного розміру (наприклад, «21G х 2»). Дана голка буде використана тільки для забору препарату Козентікс в одноразовий шприц. Підготуйте потрібну кількість шприців (1 шприц для дози 150 мг, 2 шприца для дози 300 мг). Утримуючи шприц голкою вгору, злегка постукайте шприцем для переміщення бульбашок повітря догори. Замініть голку, використану для забору препарату, на іншу розміром «27 G х /г». Замініть голку, використану для забору препарату, на іншу розміром «27 G х /г». Замініть голку, використану для забору препарату, на іншу розміром «27G х ». Видаліть бульбашки повітря та просуньте поршень до позначки 1,0 мл. Продезінфікуйте місце ін'єкції спиртовим тампоном. Введіть розчин препарату Козентикс підшкірно у передньобокову поверхню стегна або нижню частину живота (за винятком п'ятисантиметрової області навколо пупка) або зовнішню поверхню плеча. Місця ін'єкції слід кожного разу міняти. Не слід вводити в область пошкодженої шкіри (стоншення, почервоніння, подразнення, ущільнення, лущення). Уникайте введення в місця з наявністю шрамів та розтяжок. Розчин, що залишився у флаконі не повинен використовуватися і повинен бути утилізований. Флакони призначені лише для одноразового використання. Утилізуйте використаний шприц у контейнер для гострих предметів (контейнер, що закривається, стійкий до проколів). З метою Вашої безпеки та здоров'я інших, голки та використані шприци в жодному разі не повинні використовуватися повторно.ПередозуванняУ ході клінічних досліджень препарату Козентикс повідомлень про випадки передозування не було. У ході клінічних досліджень дози до 30 мг/кг (тобто приблизно 2000-3000 мг) вводилися внутрішньовенно без розвитку дозолімітуючої токсичності. У разі передозування рекомендується спостереження за пацієнтами для виявлення ознак та симптомів НЯ. За необхідності слід негайно провести симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІнфекції Препарат Козентикс може збільшувати ризик розвитку інфекцій. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували препарат Козентикс, спостерігалися випадки розвитку інфекції, більшість яких були легким або середнім ступенем тяжкості. Слід бути обережними при вирішенні питання про застосування препарату Козентикс у пацієнтів з хронічними інфекціями або з наявністю в анамнезі рецидивуючої інфекції. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність звернення до лікаря у разі появи ознак та симптомів, що передбачають розвиток інфекції. У разі розвитку тяжкої інфекції пацієнт повинен перебувати під наглядом, препарат Козентикс не повинен вводитись до вирішення інфекції. У клінічних дослідженнях не повідомлялося про підвищену сприйнятливість до туберкульозу, проте препарат Козентикс не слід призначати пацієнтам з активною формою туберкульозу. До початку лікування препаратом Козентикс має бути прийняте рішення щодо проведення протитуберкульозної терапії у пацієнтів з латентними формами туберкульозу. Хвороба Крона Слід бути обережним при призначенні препарату Козентикс пацієнтам із загостренням хвороби Крона, оскільки в клінічних дослідженнях спостерігалося посилення перебігу хвороби Крона, в деяких випадках тяжке. Пацієнти із загостренням хвороби Крона на фоні лікування препаратом Козентікс повинні ретельно спостерігатися. Реакції гіперчутливості При виникненні анафілактичних або інших серйозних алергічних реакцій застосування препарату Козентикс слід негайно припинити, необхідно негайно розпочати відповідну симптоматичну терапію. Пацієнти з гіперчутливістю до латексу Знімний ковпачок попередньо заповненого шприца з пристроєм для пасивного захисту голки/попередньо заповненого шприца автоінжектор містить похідні натурального каучукового латексу. Хоча натуральний каучуковий латекс не виявляється в ковпачку, безпека застосування препарату Козентікс у попередньо заповненому шприці з пристроєм для пасивного захисту голки/попередньо заповненому шприці в автоінжекторі у пацієнтів з гіперчутливістю до латексу не вивчалася. Вакцинація Вакцинація живими вакцинами не повинна проводитися на фоні лікування препаратом Козентикс. Пацієнти, які отримують Козентикс, можуть бути вакциновані інактивованими або вбитими вакцинами. Після вакцинації інактивованою менінгококовою та грипозною вакциною, у пацієнтів, які отримували препарат Козентикс, відзначалася адекватна імунна відповідь у вигляді щонайменше чотириразового підвищення титру антитіл до менінгококової та грипозної вакцини. Ці дані свідчать про те, що препарат Козентикс не пригнічує розвиток імунної відповіді на введення менінгококової та грипозної вакцини. Вплив на фертильність Жінкам із збереженим дітородним потенціалом слід використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом та як мінімум протягом 20 тижнів після припинення терапії. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами Відсутні дані щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та/або механізмами.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПо 1 мл у скляний шприц із закріпленою голкою із захисним ковпачком (попередньо заповнений шприц). По 1 або 2 попередньо заповнених шприца з пристроєм для пасивного захисту голки в блістер, заклеєний етикеткою, разом з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем первинного розтину. По 1 або 2 попередньо заповнених шприца в автоінжекторах (ручках) з контролем первинного розтину, разом з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем первинного розтину. Діюча речовина: секукинумаб 150,00 мг; допоміжні речовини: трегалози дигідрат 75,67 мг, гістидин/гістидину гідрохлориду моногідрат 3,103 мг, метіонін 0,746 мг, полісорбат-80 0,200 мг, вода для ін'єкцій 1069 мг.Опис лікарської формиВід безбарвного до світло-жовтого кольору прозорий або опалесцентний розчин.ФармакокінетикаВсмоктування Після одноразового підшкірного (п/к) введення в дозі 150 мг або 300 мг при бляшковому псоріазі максимальна концентрація секукінумабу в сироватці становила відповідно 13,7±4,8 мкг/мл або 27,3±9,5 мкг/мл в інтервалі між 5 та 6 днем ​​після введення. Після початкового щотижневого введення протягом першого місяця максимальна концентрація досягалася між 31 та 34 днем. Максимальна концентрація в рівноважному стані (Cmax,ss) після підшкірного введення 150 мг або 300 мг склала 27,6 мкг/мл і 55,2 мкг/мл відповідно. рівноважна концентрація досягається після 20 тижнів при щомісячному режимі введення. У порівнянні з експозицією після одноразової дози відмічено дворазове підвищення максимальної концентрації та площі під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC) після багаторазового щомісячного введення під час підтримуючої терапії. Секукінумаб всмоктується із середнім показником абсолютної біодоступності 73%. Розподіл Середній обсяг розподілу в термінальній фазі (Vz) після одноразового внутрішньовенного введення варіював між 7,10 та 8,60 л у пацієнтів з бляшковим псоріазом, що дозволяє припустити, що секукінумаб обмежено розподіляється на периферії. Концентрації секукінумабу в міжклітинній рідині шкіри у пацієнтів з бляшковим псоріазом варіювали від 28% до 39% від такої у сироватці крові на 1-2 тижні після одноразового підшкірного введення в дозі 300 мг. Середній системний кліренс (CL) у пацієнтів з бляшковим псоріазом становив 0,19л/добу. Кліренс був дозо- та час-залежним, як і передбачалося для терапевтичного IgGl моноклонального антитіла, що взаємодіє з розчинною цитокінової мішенню, такою як ІЛ-17А. Середній період напіввиведення у пацієнтів із бляшковим псоріазом становив 27 днів. Розрахунковий період напіввиведення у окремих пацієнтів із псоріазом варіював від 17 до 41 дня. Лінійність/нелінійність Фармакокінетичні параметри при одноразовому та багаторазовому введенні секукінумабу у пацієнтів з бляшковим псоріазом були визначені в кількох дослідженнях з внутрішньовенним введенням у дозах від 1×0,3 мг/кг до 3×10 мг/кг та з п/к введенням у дозах мг до багаторазової дози 300 мг. За всіх режимів дозування експозиція була пропорційна дозі. Фармакокінетичні параметри секукінумабу у пацієнтів з псоріатичним артритом, анкілозуючим спондилітом та бляшковим псоріазом однакові. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Пацієнти старше 65 років За даними популяційного фармакокінетичного аналізу кліренс у пацієнтів старше 65 років і пацієнтів молодше цієї вікової групи був подібним. Пацієнти з порушеннями функції печінки або нирок.ФармакодинамікаКонцентрація загального ІЛ-17А (вільного і пов'язаного з секукінумабом) у сироватці крові збільшується в межах 2-7 днів внаслідок уповільнення кліренсу, пов'язаного з секукінумабом ІЛ-17А, свідчуючи, що секукінумаб селективно зв'язується з вільним ІЛ-17А, який патогенезі бляшкового псоріазу. У дослідженні у пацієнтів з бляшковим псоріазом після одного-двох тижнів лікування секукінумабом значно знижувалися інфільтрація епідермісу нейтрофілами та кількість різних асоційованих з ними маркерів, яка часто підвищена в уражених ділянках шкіри у даних пацієнтів. На тлі терапії секукінумабом у пацієнтів з псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом протягом 1-2 тижнів відзначалося зниження концентрації С-реактивного білка, що є маркером запалення.Показання до застосуванняЛікування псоріазу середньотяжкого та тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів, яким показана системна терапія або фототерапія; Лікування активного псоріатичного артриту в монотерапії або комбінації з метотрексатом у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на попередню терапію базисними препаратами; Лікування активного анкілозуючого спондиліту у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на стандартну терапію.Протипоказання до застосуванняТяжкі реакції гіперчутливості до секукінумабу або до інших допоміжних речовин препарату. Клінічно значущі інфекції на стадії загострення (наприклад, активний туберкульоз) . Вік до 18 років у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки. Вагітність та період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяВагітність. Резюме ризиків. Немає достатніх даних щодо застосування препарату у вагітних жінок. Дослідження у тварин не показали прямого або непрямого негативного впливу секукінумабу на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток. Оскільки результати досліджень у тварин не завжди дозволяють припустити відповідь людини, препарат протипоказаний до застосування під час вагітності. Дані досліджень у тварин. У дослідженні ембріофетального розвитку при застосуванні секукінумабу у яванських макак під час органогенезу та на пізніх стадіях гестації не виявлено явищ материнської токсичності, ембріотоксичності чи тератогенних властивостей. Грудне годування . Невідомо, чи проникає секукінумаб у грудне молоко у людини. Оскільки імуноглобуліни проникають у грудне молоко людини, не рекомендується застосовувати препарат Козентикс у період грудного вигодовування. Вплив на фертильність. Дані про вплив секукінумабу на чоловічу та жіночу фертильність відсутні. У дослідженнях у тварин не відзначено прямого чи непрямого негативного впливу секукінумабу на фертильність.Побічна діяУ клінічних дослідженнях секукінумаб отримували більше 11900 пацієнтів за різними показаннями, при цьому 7100 пацієнт отримував препарат протягом мінімум 1 року. Найпоширенішими небажаними лікарськими реакціями (НЛР) на фоні застосування препарату Козентикс були інфекції верхніх дихальних шляхів (найчастіше назофарингіт, риніт). Більшість із них були легким або середнім ступенем тяжкості. У клінічних дослідженнях припинення терапії препаратом у зв'язку з розвитком НЛР знадобилося близько 1,2% пацієнтів, які отримували секукінумаб, і близько 1,2% пацієнтів, які отримували плацебо. НЛР, виявлені у клінічних дослідженнях у пацієнтів з псоріазом, перераховані нижче відповідно до системно-органного класу медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA. У межах кожного системно-органного класу НРЛ розподілено за частотою виникнення у порядку зменшення їх важливості. Для оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекції верхніх дихальних шляхів (у тому числі: дуже часто – назофарингіт, часто – інфекція верхніх відділів дихальних шляхів, риніт, фарингіт, нечасто – синусит, тонзиліт); часто – герпетична інфекція слизової оболонки порожнини рота; нечасто – кандидозна інфекція порожнини рота, грибкове ураження шкіри стоп, зовнішній отит; частота невідома - кандидозна інфекція шкіри та слизових оболонок. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто – нейтропенія. Порушення з боку імунної системи: рідко – анафілактичні реакції. Порушення органу зору: нечасто - кон'юнктивіт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – ринорея. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – кропив'янка. Інфекції У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з бляшковим псоріазом відзначено розвиток інфекційних захворювань у 28,7% та 18,9% пацієнтів, які отримували секукінумаб та плацебо відповідно. Більшість випадків були легким або середнім ступенем тяжкості. Серйозні інфекційні захворювання відзначені у 0,14% пацієнтів, які отримували секукінумаб, і 0,3%, пацієнтів, які отримували плацебо. При довгостроковій терапії препаратом у клінічних дослідженнях (до 52 тижнів терапії у більшості пацієнтів) інфекції відзначено у 47,5% пацієнтів, які отримували секукінумаб, при цьому серйозні інфекції зареєстровані у 1,2% пацієнтів. Частота інфекційних захворювань була схожою у клінічних дослідженнях у пацієнтів з псоріазом, псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом. Реакції гіперчутливості У клінічних дослідженнях зареєстровані випадки кропив'янки та у дуже рідкісних випадках – анафілактичних реакцій на введення препарату. Імуногенність За даними клінічних досліджень препарату Козентикс Профіль безпеки секукінумабу у пацієнтів з псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом відповідав профілю безпеки у пацієнтів з псоріазом за даними клінічних досліджень. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат Козентикс не можна застосовувати одночасно з живими вакцинами. У клінічних дослідженнях у пацієнтів з псоріазом не відмічено лікарської взаємодії між секукінумабом та мідазоламом (субстратом ізоферменту CYP ЗА4). Немає прямих даних, що свідчать про участь ІЛ-17А в експресії ізоферментів системи цитохрому CYP450. Підвищена концентрація цитокінів за умов хронічного запального процесу пригнічує утворення деяких ізоферментів системи цитохрому. Отже, протизапальна терапія, зокрема. секукінумабом, інгібітором ІЛ-17А, може призвести до нормалізації активності ізоферментів цитохрому CYP450, що супроводжується зменшенням експозиції одночасно застосовуваних препаратів, метаболізм яких здійснюється за участю зазначених ізоферментів. Таким чином,не можна виключити клінічно значущого впливу на препарати – субстрати ізоферментів системи цитохрому з вузьким терапевтичним індексом, доза яких підбирається індивідуально (наприклад, варфарин). Слід розглянути можливість терапевтичного контролю при початку терапії секукінумабом у пацієнтів, які отримують лікування препаратами вищезгаданих груп. Не виявлено лікарської взаємодії секукінумабу з метотрексатом та/або глюкокортикостероїдами при їх одночасному застосуванні у пацієнтів з псоріатичним артритом та анкілозуючим спондилітом.Спосіб застосування та дозиПрепарат Козентикс вводять шляхом підшкірної ін'єкції. По можливості слід уникати ін'єкції уражених ділянок шкіри при бляшковому псоріазі. Лікування псоріазу середньотяжкого та тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів, яким показана системна терапія або фототерапія: рекомендована доза становить 300 мг у вигляді п/к ін'єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням як підтримуюча доза. починаючи з чотирьох тижнів. Кожну дозу 300 мг вводять у вигляді двох окремих підшкірних ін'єкцій по 150 мг. Лікування активного псоріатичного артриту в монотерапії або в комбінації з метотрексатом у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на попередню терапію базисними препаратами: рекомендована доза становить 150 мг у вигляді п/к ін'єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні введенням як підтримуюча доза, починаючи з 4 тижня. Залежно від клінічної відповіді дозу препарату можна збільшити до 300 мг. Для пацієнтів з неадекватною відповіддю на терапію препаратами інгібіторами ФНОа або для пацієнтів з супутнім псоріазом середнього та тяжкого ступеня тяжкості рекомендована доза становить 300 мг у вигляді п/к ін'єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні. якість підтримуючої дози, починаючи з 4 тижнів. Кожну дозу 300 мг вводять у вигляді двох окремих підшкірних ін'єкцій по 150 мг. Лікування активного анкілозуючого спондиліту у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на стандартну терапію: рекомендована доза становить 150 мг у вигляді п/к ін'єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням як підтримуюча доза, тижня.ПередозуванняУ ході клінічних досліджень препарату Козентикс повідомлень про випадки передозування не було. У ході клінічних досліджень внутрішньовенне введення дози до 30 мг/кг (тобто приблизно 2000-3000 мг) не супроводжувалося розвитком дозолімітуючої токсичності. У разі передозування рекомендується спостереження пацієнта для виявлення ознак та симптомів небажаних реакцій. За необхідності слід негайно провести симптоматичне лікування.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему