Болеутоляющие препараты Микроген

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Діюча речовина: Метамізол натрію – 0,5 г; Допоміжна речовина: Вода для ін'єкцій – до 1 мл. У ампулах по 2 мл. По 10 ампул з інструкцією із застосування, ампуним скарифікатором в пачці або коробці з картону. При упаковці ампул, що мають кільце зламу або точку для розтину, ампульний скарифікатор не вкладають. По 5 ампул у касетній контурній упаковці. По 2 касетні контурні упаковки з інструкцією із застосування у пачці з картону.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна чи жовтувата рідина.Фармакотерапевтична групаАналгезуючий ненаркотичний засіб.ФармакокінетикаПісля внутрішньовенного введення період напіввиведення метамізолу натрію становить 14 хвилин. Головний метаболіт – 4N-метиламіноантипірин (МАА). Інші метаболіти: 4N-аміноантипірин (АА), 4N-ацетиламіноантипірин (ААА) і 4N-форміламіноантипірин (ФАА), останні два не мають фармакологічної активності. Всем метаболитам присуща нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость этого явления неизвестна. При краткосрочном применении кумуляция метаболитов не играет большой роли. Метамизол натрия проникает через плаценту. Метаболиты метамизола натрия проникают в грудное молоко. Связь с белками плазмы МАА составляет 58%, АА - 48%, ФАА - 18% и ААА - 14%. После однократного приема внутрь 85% дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, из них 3±1% - МАА, 6±3% - АА, 26±8% - ААА и 23±4% - ФАА. Почечный клиренс после однократного приема 1 г метамизола натрия внутрь для МАА равен 5±2 мл/мин, АА - 38±13 мл/мин, ААА - 61 ±8 мл/мин и ФАА - 49±5 мл/мин. Соответствующие периоды полувыведения из плазмы для МАА - 2,7±0,5 ч, АА - 3,7±1,3 ч, ААА - 9,5±1,5 ч и ФАА - 11,2±1,5 ч. При введении высоких доз метамизола натрия через почки может выделяться метаболитрубазоновая кислота, способная окрашивать мочу в красный цвет. Преимущественно выводится почками. Примерно 96% выводится почками в виде метаболитов. В терапевтических дозах проникает в грудное молоко. Пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени У пожилых пациентов AUC (величина площади под кривой "концентрация-время") повышается в 2-3 раза. У пациентов с циррозом печени периоды полувыведения МАА и ФАА при однократном приеме препарата увеличиваются примерно в 3 раза, тогда как периоды полувыведения АА и ААА не следуют той же закономерности. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз. Пациенты с нарушением функции почек Согласно имеющимся данным при почечной недостаточности скорость выведения некоторых метаболитов (ААА и ФАА) снижается. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.ФармакодинамикаМетамизол натрия является производным пиразолона, неселективно блокирует циклооксигеназу и снижает образование простагландинов из арахидоновой кислоты. Обладает обезболивающим, жаропонижающим, а также некоторым спазмолитическим (в отношении гладкой мускулатуры и желчевыводящих путей) действием. Действие развивается через 20-40 мин и достигает максимума через 2 ч. При внутривенном введении максимальный эффект развивается через 20-40 мин.Показания к применениюТяжелый острый или хронический болевой синдром при травмах и послеоперационном болевом синдроме, при коликах, при онкологических заболеваниях и других состояниях, где противопоказаны другие терапевтические меры. Лихорадка, устойчивая к другим методам лечения.Противопоказания к применениюГиперчувствительность к метамизолу натрия и другим пиразолонам (феназон, пропифеназон) или к пиразолидинам (фенилбутазон, оксифенбутазон), включая, например, указания анамнеза на развитие агранулоцитоза при приеме одного из этих препаратов. Нарушения костномозгового кроветворения (например, после лечения цитостатиками) или заболевания гемопоэтической системы. Указания анамнеза на бронхоспазм или другие анафилактические реакции (например, крапивницу, ринит, ангионевротический отек) при приеме анальгезирующих препаратов, таких как салицилаты, парацетамол, диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен. Наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (риск развития гемолиза). Острая печеночная и/или почечная недостаточность. Острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития приступов порфирии). Беременность. Период грудного вскармливания. Новорожденные в возрасте до 3-х месяцев или с массой тела менее 5 кг. Дети в возрасте от 3 до 12 месяцев (противопоказание только для внутривенного введения). Артериальная гипотензия, нестабильность гемодинамики (противопоказание только для внутривенного введения). С осторожностью: Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), нестабильность гемодинамики (инфаркт миокарда, множественная травма, начинающийся шок), снижение объема циркулирующей крови, начинающаяся сердечная недостаточность, высокая лихорадка (повышение температуры тела до 39-41 °С) (повышенный риск резкого снижения артериального давления). Заболевания, при которых значительное снижение артериального давления может представлять повышенную опасность (пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца и выраженным стенозом артерий головного мозга). Бронхіальна астма, особливо у поєднанні з супутнім поліпозним риносинуситом; хронічна кропив'янка та інші види атопії (алергічних захворювань, у розвитку яких значна роль належить спадковій схильності до сенсибілізації: полінози, алергічний риніт тощо) (підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій). Алкоголізм, тривале зловживання алкоголем та непереносимість алкоголю (реакції на алкоголь у вигляді сверблячки, сльозотечі та вираженого почервоніння особи) (підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій). Непереносимість барвників (наприклад, тартразину) або консервантів (наприклад, бензоатів) (підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій). Тяжкі порушення функції печінки та нирок (рекомендується застосування низьких доз у зв'язку з можливістю уповільнення виведення метамізолу натрію).Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане. Вагітність Метамізол натрію проникає крізь плацентарний бар'єр. Дані щодо застосування метамізолу натрію під час вагітності обмежені. За результатами доклінічних досліджень тератогенна дія метамізолу натрію у щурів та кролів не виявлена, у високих дозах спостерігалась фетотоксичність. Оскільки адекватних даних щодо застосування у людей немає, метамізол натрію протипоказано застосовувати у першому триместрі вагітності. У другому триместрі вагітності метамізол натрію може застосовуватися лише якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Незважаючи на те, що метамізол натрію слабко інгібує синтез простагландинів, не можна виключити можливість передчасного (внутрішньоутробного) закриття артеріального (Боталлова) протоки, а також перинатальних ускладнень, зумовлених порушенням агрегації тромбоцитів у матері або новонародженого.Тому метамізол натрію протипоказаний у третьому триместрі вагітності. Період грудного вигодовування Метаболіти метамізолу натрію проникають у грудне молоко. У разі застосування препарату в період грудного вигодовування годування груддю має бути припинено щонайменше на 48 годин.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані відповідно до рекомендацій Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я таким чином: дуже часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥0,1%, <1%); рідко (≥0,01%, <0,1%); дуже рідко ( Порушення з боку серця Частота невідома: синдром Коунісу (алергічний коронарний синдром, проявляється клінічними та лабораторними ознаками стенокардії, викликаної медіаторами запалення). Порушення з боку імунної системи Рідко: анафілактичні або анафілактоїдні реакції. Дуже рідко: аналгетична бронхіальна астма. Частота невідома: анафілактичний шок. Метамізол натрію може викликати анафілактичні або анафілактоїдні реакції, які в дуже рідкісних випадках можуть бути важкими та загрозливими для життя. Вони можуть виникати навіть якщо раніше препарат застосовувався багато разів без будь-яких ускладнень. Такі лікарські реакції можуть розвинутись під час ін'єкції метамізолу натрію або через кілька годин після його введення, проте вони зазвичай спостерігаються протягом однієї години після введення препарату. У більш легких випадках вони проявляються у вигляді шкірних симптомів та симптомів з боку слизових оболонок (свербіж, печіння, гіперемія, кропив'янка, набряк), задишки або скарг з боку шлунково-кишкового тракту. У тяжких випадках ці реакції переходять у генералізовану кропив'янку, тяжкий ангіоневротичний набряк (особливо із залученням гортані), тяжкий бронхоспазм, порушення ритму серця, різке зниження артеріального тиску (якому іноді передує підвищення артеріального тиску) та розвиток циркуляторного шоку. У осіб із синдромом аналгетичної бронхіальної астми при непереносимості аналгезирующих препаратів ці реакції зазвичай проявляються у вигляді нападів бронхіальної астми. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: фіксований дерматит. Рідко: шкірний висип. Частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Порушення з боку крові та лімфатичної системи Рідко: лейкопенія. Дуже рідко: агранулоцитоз (включаючи випадки з летальним кінцем), тромбоцитопенія. Частота невідома: апластична анемія, панцитопенія (включаючи випадки з летальним кінцем). Ці реакції є імунологічними за своєю природою. Вони можуть виникати навіть якщо раніше препарат застосовувався багато разів без будь-яких ускладнень. Типовими симптомами агранулоцитозу є ураження слизових оболонок (порожнини рота та глотки, аноректальної області та статевих органів), біль у горлі, лихоманка. Однак при застосуванні антибіотиків ці явища можуть бути слабко вираженими. Іноді, але завжди, відзначається невелике збільшення лімфатичних вузлів чи селезінки. Швидкість осідання еритроцитів значно зростає. Зміст гранулоцитів різко знижений чи визначається. Як правило, показники гемоглобіну, еритроцитів та тромбоцитів залишаються нормальними, але можуть траплятися і відхилення.Типовими симптомами тромбоцитопенії є підвищена схильність до кровотечі та виникнення петехій на шкірі та слизових оболонках. Якщо відзначається несподіване погіршення загального стану, лихоманка не спадає або з'являються нові або болючі виразки на слизових оболонках, особливо в роті, носі чи горлі, необхідно негайно відмінити препарат, не чекаючи результатів лабораторних досліджень. При розвитку панцитопенії препарат слід відмінити та контролювати загальний аналіз крові до повернення його показників до норми. Порушення з боку судин Нечасто: ізольована артеріальна гіпотензія. Після введення препарату можливе ізольоване транзиторне зниження артеріального тиску (можливо, фармакологічно зумовлене та не супроводжується іншими проявами анафілактичних/анафілактоїдних реакцій). Рідко: різко виражене зниження артеріального тиску. При лихоманці також можливе різке зниження артеріального тиску без інших ознак реакції гіперчутливості. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Дуже рідко: порушення функції нирок. Частота невідома: інтерстиційний нефрит. У дуже поодиноких випадках у пацієнтів з порушеною функцією нирок можливе гостре погіршення ниркової функції (гостра ниркова недостатність), у деяких випадках з олігурією, анурією, протеїнурією. Загальні розлади Нечасто: можливе забарвлення сечі в червоний колір внаслідок присутності в сечі метаболіту – рубазонової кислоти.Взаємодія з лікарськими засобамиЗ циклоспорином Метамізол натрію може знижувати концентрацію циклоспорину в сироватці крові, тому при їх спільному застосуванні слід контролювати концентрацію циклоспорину. З іншими ієнаркотичними аналгетичними засобами Одночасне застосування метамізолу натрію з іншими ненаркотичними аналгетичними засобами може призвести до взаємного посилення токсичних ефектів. З трициклічними антидепресантами, пероральними контрацептивами, алопуринолом Трициклічні антидепресанти, пероральні контрацептиви, алопуринол порушують метаболізм метамізолу натрію в печінці та підвищують його токсичність. З барбітуратами, фенілбутазоном та іншими індукторами мікросомальпих ферментів печінки. Барбітурати, фенілбутазон та інші індуктори мікросомальних ферментів печінки послаблюють дію метамізолу натрію. З седативними засобами та транквілізаторами Седативні засоби та транквілізатори посилюють знеболювальну дію метамізолу натрію. При одночасному застосуванні метамізолу натрію та хлорпромазину може розвинутись тяжка гіпотермія. З лікарськими засобами, що мають високий зв'язок із білками плазми Метамізол натрію, витісняючи із зв'язку з білками плазми пероральні гіпоглікемічні засоби, непрямі антикоагулянти, глюкокортикостероїди та індометацин, посилює їхню дію. З мієлотоксичними лікарськими засобами Мієлотоксичні лікарські засоби посилюють прояв гематотоксичності метамізолу натрію. З метотрексатом Додавання метамізолу натрію до лікування метотрексатом може посилювати гематотоксичну дію метотрексату, особливо у пацієнтів похилого віку. Тому цієї комбінації слід уникати. З тіамазолом та сарколізином Тіамазол та сарколізин підвищують ризик розвитку лейкопенії. З кодеїном, блокаторами H2-гістамінових рецепторів та пропранололом. Кодеїн, блокатори H2-гістамінових рецепторів та пропранолол посилюють ефекти метамізолу натрію. З рентгеноконтрастними речовинами, колоїдними кровозамінниками та пеніциліном Рентгеноконтрастні речовини, колоїдні кровозамінники та пеніцилін не повинні застосовуватись під час лікування метамізолом натрію (підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій). З ацетилсаліцилової кислотою При сумісному застосуванні метамізол натрію може зменшувати вплив ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів. Тому цю комбінацію слід застосовувати з обережністю при лікуванні пацієнтів, які приймають низькі дози ацетилсаліцилової кислоти для кардіопротекції (профілактики тромбоутворення). З бупропіоном Метамізол натрію може знижувати концентрацію бупропіону в крові, що слід брати до уваги при одночасному застосуванні метамізолу натрію та бупропіону.Спосіб застосування та дозиПарентеральне введення препарату показане лише за неможливості його вживання. Перед введенням рекомендується нагріти до температури тіла. Дорослі та підлітки 15 років та старші Дорослим та підліткам 15 років і старше препарат вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 1-2 мл 0,5 г/мл розчину 2-3 рази на добу, але не більше 2 г на добу. Максимальна разова доза – 1 г, добова – 2 г. Діти та новонароджені Препарат не можна призначати у віці до 3 місяців або при масі тіла менше 5 кг. Дітям препарат вводять із розрахунку 0,1-0,2 мл 0,5 г/мл розчину на кожні 10 кг маси тіла дитини 2-3 рази на добу. Дітям віком від 3 до 12 місяців препарат вводять лише внутрішньом'язово (маса тіла дитини від 5 до 9 кг), курс не більше 3-х днів. Дози більше 1 г слід вводити внутрішньовенно. Внутрішньовенне введення повинно проводитися повільно (зі швидкістю не більше 1 мл/хв), у положенні пацієнта "лежачи", під контролем артеріального тиску, частоти серцевих скорочень та дихання, щоб при перших ознаках розвитку анафілакгічної/анафілактоїдної реакції припинити введення препарату, а також для мінімізації ризику зниження артеріального тиску Оскільки можливий гіпотензивний ефект є дозозалежним, препарат у дозах понад 2 мл (1 г) повинен вводитися з особливою обережністю. При надто швидкому введенні препарату може спостерігатися дуже різке зниження артеріального тиску та шок. За потреби проводять протишокову терапію. Літні пацієнти Літнім пацієнтам необхідно застосовувати менші дози у зв'язку з можливим зниженням виведення метаболітів метамізолу натрію з організму. Тяжкий загальний стан та порушення кліренсу креатиніну Пацієнтам у тяжкому стані та при порушенні кліренсу креатиніну необхідно застосовувати менші дози у зв'язку зі зниженням швидкості виведення метаболітів метамізолу натрію. Ниркова або печінкова недостатність У пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок швидкість виведення препарату сповільнена, тому необхідно уникати багаторазового застосування препарату, досвід тривалого застосування відсутній. При короткостроковій терапії корекція дози не потрібна. Тривалість лікування Тривалість лікування при больовому синдромі становить 1-5 днів, при гарячковому синдромі – 1-3 дні.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, біль у животі, зниження функції нирок/гостра ниркова недостатність з олігурією (наприклад, внаслідок розвитку інтерстиціального нефриту), рідше – симптоми з боку центральної нервової системи (запаморочення, сонливість, шум у вухах, марення, порушення свідомості) , кома, судоми) та різке зниження артеріального тиску (іноді прогресує до шоку), а також порушення серцевого ритму (тахікардія), гіпотермія, задишка, гострий агранулоцитоз, геморагічний синдром, гостра печінкова недостатність, параліч дихальних м'язів. Після прийому високих доз виведення через нирки нетоксичного метаболіту (рубазонової кислоти) може спричинити червоне забарвлення сечі. Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту для метамізолу натрію немає. В умовах лікувального закладу – проведення форсованого діурезу, гемодіалізу, гемофільтрації, гемоперфузії або фільтрації плазми. При розвитку судомного синдрому – внутрішньовенне введення діазепаму та швидкодіючих барбітуратів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування метамізолом натрію пацієнтів, які отримують цитостатичні лікарські засоби, та дітей віком до 5 років має проводитися лише під наглядом лікаря. Анафілактичні/анафілактоїдні реакції При виборі способу введення препарату слід враховувати, що парентеральне застосування пов'язане з вищим ризиком анафілактичних/анафілактоїдних реакцій. Підвищений ризик розвитку реакцій гіперчутливості на метамізол натрію зумовлюють такі: повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних препаратів (у тому числі в анамнезі); хронічна кропив'янка; непереносимість алкоголю (підвищена чутливість до алкоголю), на тлі якої навіть при прийомі незначної кількості деяких алкогольних напоїв у пацієнтів виникають чхання, сльозотеча та почервоніння обличчя; непереносимість алкоголю може свідчити про раніше невстановлений синдром аспіринової астми; непереносимість або підвищена чутливість до барвників (наприклад, тартразину) або до консервантів (наприклад, до бензоатів). Перед застосуванням метамізолу натрію необхідно провести ретельне опитування пацієнта. У разі виявлення ризику розвитку анафілактоїдної реакції прийом може бути можливий лише після визначення співвідношення ризик/користування. У разі застосування метамізолу натрію у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку реакцій гіперчутливості необхідний суворий медичний контроль за їхнім станом та наявність засобів для надання їм невідкладної допомоги у разі розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій. У схильних пацієнтів може виникнути анафілактичний шок, тому пацієнтам з астмою або атопією натрію метамізол слід призначати з обережністю. Тяжкі шкірні реакції На фоні застосування метамізолу натрію були описані загрозливі для життя шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона (ССД) та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН). При появі симптомів ССД або ТЕН (таких як прогресуючий шкірний висип, часто з бульбашками або ураженням слизової оболонки) лікування метамізолом натрію слід негайно припинити, його не слід розпочинати повторно. Пацієнти повинні бути обізнані з симптомами даних захворювань. Вони слід ретельно контролювати шкірні реакції, особливо протягом перших тижнів лікування. Агранулоцитоз При тривалому застосуванні слід контролювати картину периферичної крові. Будь-коли на тлі лікування метамізолом натрію можливий розвиток агранулоцитозу. Він виникає дуже рідко, триває не менше тижня, не залежить від дози, може бути важким, загрожувати життю і навіть призвести до смерті. У зв'язку з цим при появі симптомів, можливо пов'язаних з нейтропенією (лихоманки, ознобу, болі в горлі, утрудненого ковтання, стоматиту, ерозивно-виразкових уражень ротової порожнини, вагініту або проктиту, зниження кількості нейтрофілів у периферичній крові менше 1500/м3 припинити лікування препаратом та звернутися до лікаря. Панцитопенія У разі панцитопенії лікування слід негайно припинити, необхідно контролювати показники розгорнутого аналізу крові аж до нормалізації. Всі пацієнти повинні бути поінформовані про те, що при появі симптомів патологічної зміни крові (наприклад, загального нездужання, інфекцій, стійкої лихоманки, утворення гематом, кровотечі, блідості) на фоні прийому метамізолу натрію слід негайно звернутися за медичною допомогою. Гіпотензивні реакції Введення метамізолу натрію може спричинити окремі гіпотензивні реакції. Дані реакції, можливо, залежать від дози і частіше виникають після парентерального введення. Щоб уникнути розвитку тяжких гіпотензивних реакцій, необхідно дотримуватися наступних рекомендацій: внутрішньовенне введення препарату слід здійснювати повільно; пацієнтам з наявною гіпотензією, зниженням об'єму циркулюючої крові, дегідратацією, нестабільністю гемодинаміки або з початковою стадією недостатності кровообігу потрібна нормалізація гемодинаміки; при лікуванні пацієнтів з високою температурою тіла слід дотримуватися обережності. У даних пацієнтів можливість застосування препарату має бути ретельно оцінено. При введенні препарату потрібне пильне медичне спостереження. Для зниження ризику гіпотензивних реакцій може знадобитися здійснення профілактичних заходів (стабілізація гемодинаміки). Метамізол натрію слід використовувати лише при ретельному контролі гемодинаміки пацієнтів, у яких слід уникати зниження артеріального тиску, наприклад, пацієнтів з тяжкою ішемічною хворобою серця або стенозом судин, що кровопостачають головний мозок. Гострий біль у животі Неприпустимо використання препарату для зняття гострого болю в животі (до з'ясування їх причини). Порушення функції печінки та нирок У пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок рекомендується уникати застосування метамізолу натрію у високих дозах через зниження швидкості виведення препарату. Правила введення препарату Внутрішньовенне введення метамізолу натрію слід здійснювати дуже повільно (не більше 1 мл на хвилину), щоб за перших ознак анафілактичних/анафілактоїдних реакцій ін'єкцію можна було б припинити, а також для того, щоб мінімізувати ризик виникнення окремих гіпотензивних реакцій. При внутрішньом'язовому введенні необхідно використовувати голку для внутрішньом'язового введення. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Під час лікування слід дотримуватися обережності водіям транспортних засобів та особам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидкості фізичної та психічної реакції.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему