Анестетики Биосинтез

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: Лідокаїну гідрохлориду моногідрат (у перерахунку на лідокаїну гідрохлорид) – 20 мг; Допоміжні речовини: - 6 мг; 1 М розчин гідроксиду натрію - до рН 5,0-7,0; вода для ін'єкцій – до 1 мл. Розчин ін'єкцій 20 мг/мл. По 5 мл або 10 мл і 2 мл в ампулах. По 10 ампул по 2 мл або 10 мл поміщені в коробки з картону з гофрованими перегородками. По 5 ампул по 2 мл, 5 мл або 10 мл у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки. По 1, 2 контурні осередкові упаковки поміщені в пачку з картону. У кожну пачку, коробку вкладають інструкцію із застосування, ніж ампульний або скарифікатор (при упаковці ампул з кільцем зламу, крапкою та надсічкою ніж ампульний або скарифікатор не вкладають).Опис лікарської формиПрозора безбарвна або трохи жовтуватого кольору рідина.Фармакотерапевтична групаМісцевоанестезуючий засіб, антиаритмічний засіб.ФармакокінетикаЧас досягнення максимальної концентрації у плазмі крові після внутрішньом'язового введення – 5-15 хвилин, при повільній внутрішньовенній інфузії без початкової насичуючої дози – через 5-6 годин (у хворих з гострим інфарктом міокарда – до 10 годин). З білками плазми зв'язується 50-80% лідокаїну. Швидко розподіляється (період напіввиведення фази розподілу - 6-9 хвилин) в органах та тканинах з гарною перфузією, у тому числі в серці, легенях, печінці, нирках, потім у м'язовій та жировій тканині. Проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, секретується з материнським молоком (до 40 % від концентрації у плазмі матері). Метаболізується головним чином у печінці (90-95 % дози) за участю мікросомальних ферментів з утворенням активних метаболітів - моноетилгліцинксілідіду та гліцинксілідіду,мають період напіввиведення 2 години та 10 годин відповідно. Інтенсивність метаболізму знижується при захворюваннях печінки (може становити від 50 до 10% нормальної величини); при порушенні перфузії печінки у пацієнтів після інфаркту міокарда та/або з хронічною серцевою недостатністю. Період напіввиведення при безперервній інфузії протягом 24-48 годин – близько 3 годин; при порушенні функції нирок – може збільшуватися у 2 та більше разів. Виводиться з жовчю та сечею (до 10 % у незміненому вигляді). Підкислення сечі сприяє збільшенню виведення лідокаїну.Період напіввиведення при безперервній інфузії протягом 24-48 годин – близько 3 годин; при порушенні функції нирок – може збільшуватися у 2 та більше разів. Виводиться з жовчю та сечею (до 10 % у незміненому вигляді). Підкислення сечі сприяє збільшенню виведення лідокаїну.Період напіввиведення при безперервній інфузії протягом 24-48 годин – близько 3 годин; при порушенні функції нирок – може збільшуватися у 2 та більше разів. Виводиться з жовчю та сечею (до 10 % у незміненому вигляді). Підкислення сечі сприяє збільшенню виведення лідокаїну.ФармакодинамікаЛідокаїн за хімічною структурою відноситься до похідних ацетаніліду. Має виражену місцевоанестезуючу та антиаритмічну (IB клас) дію. Місцевоанестезуюча дія обумовлена ​​пригніченням нервової провідності за рахунок блокади натрієвих каналів у нервових закінченнях та нервових волокнах. За своєю анестезуючою дією лідокаїн значно (в 2-6 разів) перевершує прокаїн; дія лідокаїну розвивається швидше і триває довше – до 75 хвилин, а при одночасному застосуванні з епінефрином – більше 2 годин. При місцевому застосуванні розширює судини, не надає місцевоподразнюючої дії. Антиаритмічні властивості лідокаїну обумовлені його здатністю стабілізувати клітинну мембрану, блокувати натрієві канали. Практично не впливаючи на електрофізіологічний стан передсердь, лідокаїн прискорює реполяризацію в шлуночках, пригнічує IV фазу деполяризації в волокнах Пуркіньє (фаза діастолічної деполяризації), зменшуючи їх автоматизм і тривалість потенціалу дії, збільшує мінімальну різницю потенціалів. На швидкість швидкої деполяризації (фаза 0) не впливає або трохи знижує. Не надає істотного впливу на провідність і скоротливість міокарда (пригнічує провідність лише у великих, близьких до токсичних доз). Інтервали PQ, QRS та QT під його впливом на ЕКГ не змінюються.Негативний інотропний ефект також виражений незначно і короткочасно проявляється лише при швидкому введенні препарату у великих дозах.Показання до застосуванняІнфільтраційна (у тому числі субкон'юнктивальна), провідникова (у тому числі ретро-бульбарна, парабульбарна анестезія), спинальна та епідуральна анестезія. Купірування стійких пароксизмів шлуночкової тахікардії (у тому числі при інфаркті міокарда та кардіохірургічних втручань), профілактика повторної фібриляції шлуночків при гострому коронарному синдромі та повторних пароксизмів шлуночкової тахікардії (зазвичай протягом 12-24 годин). концентрацією 100 мг/мл).Протипоказання до застосуванняСиндром слабкості синусового вузла; кардіогенний шок, синдром Морганьї-Адамса-Стокса, порушення внутрішньошлуночкової провідності; гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату; вагітність, період лактації (проникає через плацентарний бар'єр, виділяється із грудним молоком). Також необхідно враховувати загальні протипоказання до проведення того чи іншого виду анестезії. З обережністю: Хронічна серцева недостатність (II функціонального класу), артеріальна гіпотензія, гіповолемія, атріовентрикулярна блокада І ступеня, синусова брадикардія, тяжка печінкова та/або ниркова недостатність, тяжка міастенія, епілептиформні судоми (у тому числі в анамнезі), знижений печінковий кров хворі (старше 65 років), діти до 18 років (внаслідок уповільненого метаболізму можливе накопичення лідокаїну), гіперчутливість до інших амідних місцевоанестезуючих засобів в анамнезі.Вагітність та лактаціяПрепарат при вагітності та в період лактації протипоказаний.Побічна діяЗ боку нервової системи, органів чуття та психіки: пригнічення або збудження центральної нервової системи, нервозність, ейфорія, головний біль, запаморочення, сонливість, загальна слабкість, невротичні реакції, сплутаність або втрата свідомості, пригнічення або зупинка дихання, дезорієнтація, судоми підвищується на тлі гіперкапнії та ацидозу), шум у вухах, парестезії, диплопія, ністагм, світлобоязнь, тремор, тризм мімічних м'язів, тривога. Серцево-судинна система: зниження або підвищення артеріального тиску, порушення провідності серця, аритмія, синусова брадикардія, периферична вазодилатація, колапс, біль у грудях, зупинка серця. Алергічні реакції: генералізований ексфоліативний дерматит, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, контактний дерматит (гіперемія в місці нанесення, висипання на шкірі, кропив'янка, свербіж). З боку травної системи: нудота, блювання. Інші: відчуття "спека", "холоду" або оніміння кінцівок, стійка анестезія, еректильна дисфункція, злоякісна гіпертермія, метгемоглобінемія, миготіння "мушок" перед очима та тахікардія при одночасному введенні з вазоконстриктором.Взаємодія з лікарськими засобамиБета-адреноблокатори та циметидин підвищують ризик розвитку токсичних ефектів. Аймалін, аміодарон, верапаміл та хінідин посилюють негативний інотропний ефект. Індуктори мікросомальних ферментів печінки (барбітурати, фенітоїн, рифампіцин) знижують ефективність лідокаїну. Вазоконстриктори (епінефрин, метоксамін, фенілефрин) подовжують місцевоанестезуючу дію лідокаїну і можуть викликати підвищення артеріального тиску та тахікардію. Лідокаїн знижує ефект антиміастенічних засобів. Спільне застосування з прокаїнамідом може спричинити порушення центральної нервової системи, галюцинації. Гуанадрел, гуанетидин, мекаміламін, триметафану камзілат підвищують ризик вираженого зниження артеріального тиску та брадикардії. Підсилює та подовжує дію міорелаксантів. Сполучене застосування лідокаїну та фенітоїну слід використовувати з обережністю, оскільки можливе зменшення резорбтивної дії лідокаїну, а також розвиток небажаного кардіодепресивного ефекту. Під впливом інгібіторів моноамінооксидази можливе посилення місцевоанестезуючої дії лідокаїну та зниження артеріального тиску. Хворим, які приймають інгібітори моноамінооксидази, лідокаїн призначати не слід. При одночасному призначенні лідокаїну і поліміксину В можливе посилення гнітючого впливу на нервово-м'язову передачу. У цьому випадку слідкувати за функцією дихання хворого. При одночасному застосуванні лідокаїну зі снодійними або седативними засобами, наркотичними анальгетиками, гексеналом або тіопенталом натрію можливе посилення гнітючої дії на центральну нервову систему та дихання. При внутрішньовенному введенні лідокаїну хворим, які приймають циметидин, можливі такі небажані ефекти, як стан оглушеності, сонливість, брадикардія, парестезії та ін. інактивації у печінці. У разі потреби проведення комбінованої терапії цими препаратами слід зменшувати дозу лідокаїну. При обробці місця ін'єкції дезінфікуючими розчинами, що містять важкі метали, підвищується ризик розвитку місцевої реакції у вигляді хворобливості та набряку.Спосіб застосування та дозиДля інфільтраційної анестезії: внутрішньом'язово, внутрішньошкірно, підшкірно. Застосовують розчин лідокаїну 5 мг/мл (максимальна доза 400 мг). Для блокади периферичних нервів та нервових сплетень: периневрально, 10-20 мл розчину 10 мг/мл або 5-10 мл розчину 20 мг/мл (не більше 400 мг). Для провідникової анестезії: периневрально застосовують розчини 10 мг/мл та 20 мг/мл (не більше 400 мг). Для епідуральної анестезії: епідуральний, розчини 10 мг/мл або 20 мг/мл (не більше 300 мг). Для спінальної анестезії: субарахноїдально, 3-4 мл розчину 20 мг/мл (60-80 мг). Парабульбарна анестезія: парабульбарно, 1-2 мл розчину лідокаїну 20 мг/мл. Ретробульбарна анестезія: ретробульбарно, 3-4 мл розчину лідокаїну 20 мг/мл. Субкон'юнктивальна анестезія: введення під кон'юнктиву, 0,5-1 мл розчину лідокаїну 20 мг/мл. Для подовження дії лідокаїну можливим є додавання ex tempore 0,1% розчину епінефрину (адреналіну) (по 1 краплі на 5-10 мл розчину лідокаїну, але не більше 5 крапель на весь об'єм розчину). Рекомендується зниження дози лідокаїну у літніх пацієнтів та хворих із захворюваннями печінки (цироз, гепатит) або зі зниженим печінковим кровотоком (хронічна серцева недостатність) на 40-50 %. При хронічній нирковій недостатності корекція дози не потрібна. Для дітей при місцевій анестезії максимальні дози у новонароджених – 4 мг/кг, у дітей віком від 1 року – 5-7 мг/кг. Лідокаїн розчин з концентрацією 100 мг/мл можна застосовувати лише після розведення. Як антиаритмічний засіб: внутрішньовенно, 25 мл розчину 100 мг/мл слід розвести 100 мл 0,9 % розчину натрію хлориду до концентрації лідокаїну 20 мг/мл. Цей розведений розчин використовують для введення дози навантаження. Введення починається з дози навантаження 1 мг/кг (протягом 2-4 хвилин зі швидкістю 25-50 мг/хв) з негайним підключенням постійної інфузії зі швидкістю 1-4 мг/хв. Внаслідок швидкого розподілу (період напіввиведення приблизно 8 хв) через 10-20 хвилин після введення першої дози відбувається зниження концентрації препарату в плазмі крові, що може вимагати повторного болюсного введення (на фоні постійної інфузії) у дозі, що дорівнює 1/2-1/3 дози навантаження, з інтервалом 8-10 хвилин. Максимальна доза на 1 годину – 300 мг, на добу – 2000 мг. внутрішньовенну інфузію зазвичай проводять протягом 12-24 годин з постійним ЕКГ-моніторуванням, після чого інфузію припиняють, щоб оцінити необхідність зміни антиаритмічної терапії у пацієнта. внутрішньовенно струминно дітям - 1 мг/кг (зазвичай 50-100 мг) як навантажувальну дозу при швидкості введення 25-50 мг/хв (тобто протягом 3-4 хв); за необхідності введення дози повторюють через 5 хв, після чого призначають безперервну інфузію. Внутрішньовенно у вигляді безперервної інфузії (зазвичай після дози навантаження): максимальна доза для дітей - 30 мкг/кг/хв.ПередозуванняСимптоми: перші ознаки інтоксикації – запаморочення, нудота, блювання, ейфорія, зниження артеріального тиску, астенія; потім - судоми мімічної мускулатури з переходом у тоніко-клонічні судоми скелетної мускулатури, психомоторне збудження, брадикардія, асистолія, колапс; при використанні під час пологів, у новонародженого можливо брадикардія, пригнічення дихального центру, апное. Лікування – припинення введення препарату, легенева вентиляція, інгаляція киснем. Симптоматична терапія. При судомах внутрішньовенно вводять 10 мг діазепаму. При брадикардії – м-холіноблокатори (атропін), вазоконстриктори (норепінефрін, фенілефрин). Можливе проведення інтубації, штучної вентиляції легень, реанімаційних заходів. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується профілактичне призначення препарату всім без винятку хворим на гострий інфаркт міокарда (рутинне профілактичне призначення лідокаїну може підвищити ризик смерті за рахунок збільшення частоти виникнення асистолій). При неефективності лідокаїну необхідно насамперед виключити гіпокаліємію, у невідкладних ситуаціях існує кілька варіантів подальших дій: обережне збільшення дози до появи побічних ефектів з боку центральної нервової системи (гальмування, утруднене мовлення); призначення, іноді спільне, лікарських засобів ІА класу (прокаїнамід), перехід до препаратів ІІІ класу (аміоарон, бретилію тозилат). Необхідно відмінити інгібітори моноамінооксидази не менше ніж за 10 днів у разі запланованого використання лідокаїну. Слід виявляти обережність при проведенні місцевої анестезії тканин з високою васкуляризацією, щоб уникнути внутрішньосудинної ін'єкції, рекомендується проводити аспіраційну пробу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему