Анальгетики Фармак

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: мелоксикам 10 мг. Допоміжні речовини: меглюмін (N-метилглюкамін) – 7 мг, гліцин – 6 мг, полоксамер 188 – 50 мг, тетрагідрофурфурил макрогол (глікофурол) – 100 мг, натрію хлорид – 3.5 мг, 0.1М розчин натрію гідроксиду – до. , вода д/і – до 1 мл. 1.5 мл - ампули безбарвного скла (5) - блістери із плівки ПВХ (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для внутрішньом'язового введення; жовтого або зеленувато-жовтого кольору, прозорий.Фармакотерапевтична групаМелоксикам належить до НПЗП класу оксикамів, є похідним енолової кислоти та має протизапальну, аналгетичну та антипіретичну дію. Виражена протизапальна дія мелоксикаму встановлена ​​на всіх стандартних моделях запалення. Механізм дії мелоксикаму полягає у його здатності інгібувати синтез простагландинів (відомих медіаторів запалення) внаслідок вибіркового придушення ферментативної активності ЦОГ-2. При призначенні у високих дозах, тривалому застосуванні та індивідуальних особливостях організму селективність інгібування ЦОГ-2 знижується. Мелоксикам in vivo інгібує синтез простагландинів у місці запалення більшою мірою, ніж у слизовій оболонці шлунка або нирках. Ці відмінності пов'язані з більш селективним пригніченням ЦОГ-2 порівняно з ЦОГ-1. Вважається, що інгібування ЦОГ-2 забезпечує терапевтичний ефект нестероїдних протизапальних засобів, тоді як інгібування постійно присутнього ізоферменту ЦОГ-1 може бути причиною побічних дій з боку шлунка та нирок. Селективність мелоксикаму щодо ЦОГ-2 підтверджено у різних тест-системах, як in vitro, і in vivo. Селективна здатність мелоксикаму інгібувати ЦОГ-2 показана при використанні тест-системи цільної крові людини in vitro. Встановлено, що мелоксикам (у дозах 7.5 мг і 15 мг) активніше інгібував ЦОГ-2, надаючи більше інгібуючого впливу на продукцію простагландину Е2, що стимулюється ліпополісахаридом (реакція, контрольована ЦОГ-2), ніж на продукцію тромбокса реакція, контрольована ЦОГ-1). Ці ефекти залежали від величини дози. У дослідженнях ex vivo показано, що мелоксикам (у дозах 7.5 мг та 15 мг) не впливав на агрегацію тромбоцитів та час кровотечі.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо мелоксикам добре всмоктується із ШКТ, про що свідчить висока абсолютна біодоступність (90%). Після одноразового застосування мелоксикаму Сmах; у плазмі досягається протягом 5-6 год. Одночасний прийом їжі та антацидів не змінює всмоктування. При застосуванні препарату внутрішньо (у дозах 7.5 та 15 мг) його концентрації пропорційні дозам. Css; досягається в межах 3-5 днів. Діапазон відмінностей між максимальними та мінімальними концентраціями препарату після його прийому 1 раз на добу відносно невеликий і становить 0.4-1.0 мкг/мл при застосуванні препарату у дозі 7.5 мг, при застосуванні у дозі 15 мг – 0.8-2.0 мкг/мл (наведено відповідно значення Cmin ;і Сmах ;у рівноважному стані), хоча відзначалися і значення, що виходять за вказаний діапазон. C max ;мелоксикама в плазмі в рівноважному стані досягається протягом 5-6 годин після прийому внутрішньо. Після внутрішньом'язового введення мелоксикам повністю абсорбується. Біодоступність препарату становить приблизно 100%. Після внутрішньом'язового введення мелоксикаму в дозі 15 мг Сmах; у плазмі досягається приблизно через 1 год. Розподіл Мелоксикам дуже добре зв'язується із білками плазми, особливо з альбуміном (99%). Проникає через гістогематичні бар'єри, а також у синовіальну рідину. Концентрація у синовіальній рідині становить приблизно 50% концентрації у плазмі. Vd ;після багаторазового прийому внутрішньо мелоксикаму (у дозах від 7.5 мг до 15 мг) становить близько 16 л, з коефіцієнтом варіації від 11% до 32%, при внутрішньом'язовому введенні Vd ;становить 11 л. Метаболізм Мелоксикам майже повністю метаболізується у печінці з утворенням 4 фармакологічно неактивних похідних. Основний метаболіт, 5'-карбоксимелоксикам (60% введеної дози), утворюється шляхом окислення проміжного метаболіту, 5'-гідроксиметилмелоксикама, який також екскретується, але меншою мірою (9% введеної дози). Дослідження in vitro показали, що в даному метаболічному перетворенні важливу роль відіграє CYP2C9, додаткове значення має CYP3A4. В освіті двох інших метаболітів (що становлять відповідно 16% та 4% введеної дози препарату) бере участь пероксидаза, активність якої індивідуально варіює. Виведення Виводиться рівною мірою через кишечник та нирками, переважно у вигляді метаболітів. У незміненому вигляді через кишечник виводиться менше 5% величини добової дози, у сечі у незміненому вигляді препарат виявляється лише у слідових кількостях. Середній Т1/2; мелоксикама варіює від 13 до 25 год (при внутрішньом'язовому введенні - 20 год). Плазмовий кліренс становить у середньому 7-12 мл/хв після одноразового прийому мелоксикаму, при внутрішньом'язовому введенні - 8 мл/хв. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції печінки, а також ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості суттєвого впливу на фармакокінетику мелоксикаму не має. Швидкість виведення мелоксикаму з організму значно вища у пацієнтів із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Мелоксикам гірше зв'язується з білками плазми у пацієнтів із термінальною нирковою недостатністю. При термінальній нирковій недостатності збільшення Vd може призвести до більш високих концентрацій вільного мелоксикаму, тому у таких пацієнтів добова доза не повинна перевищувати 7,5 мг. Пацієнти похилого віку, порівняно з молодими пацієнтами, мають подібні фармакокінетичні показники. У пацієнтів похилого віку середній плазмовий кліренс у рівноважному стані трохи нижче, ніж у молодих пацієнтів. У жінок похилого віку більш високі значення AUC та тривалий Т1/2 порівняно з молодими пацієнтами обох статей.Клінічна фармакологіяНПЗЗ.Показання до застосуванняКороткострокова симптоматична терапія при: остеоартрозі (артроз, дегенеративні захворювання суглобів), у т.ч. з больовим компонентом; ревматоїдний артрит; анкілозуючий спондиліт (хвороба Бехтерева). Призначений для зменшення болю та запалення на момент використання, на прогресування захворювання не впливає.Протипоказання до застосуванняПовне або неповне поєднання бронхіальної астми, ангіоневротичного набряку або кропив'янки, рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти та інших нестероїдних протизапальних засобів (в т.ч. в анамнезі); ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення або нещодавно перенесені; запальні захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт на стадії загострення); тяжка печінкова недостатність або активне захворювання печінки; тяжка ниркова недостатність з КК менше 30 мл/хв (у пацієнтів, які не піддаються гемодіалізу, з підтвердженою гіперкаліємією); прогресуючі захворювання нирок; активна шлунково-кишкова кровотеча; недавно перенесені цереброваскулярні кровотечі або підтверджений діагноз захворювань системи згортання крові; захворювання щитовидної залози (для пігулок); декомпенсована серцева недостатність; гострий інфаркт міокарда; період після проведення аортокоронарного шунтування; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік до 12 років (для пігулок); дитячий та підлітковий вік до 18 років (для розчину для внутрішньом'язового введення); спадкова непереносимість лактози, порушення всмоктування глюкози та галактози, недостатність лактази (для таблеток); підвищена чутливість до активної речовини або допоміжних компонентів препарату (в т.ч. до інших нестероїдних протизапальних засобів). З обережністю: захворювання ШКТ в анамнезі (виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, захворювання печінки), наявність інфекції Helicobacter pylori; ІХС, хронічна серцева недостатність; цереброваскулярні захворювання; ниркова недостатність середнього ступеня (КК 30-60 мл/хв); дисліпідемія/гіперліпідемія; цукровий діабет; одночасний прийом пероральних кортикостероїдів (в т.ч. преднізолону), антикоагулянтів (в т.ч. варфарину), антиагрегантів (в т.ч. клопідогрелу), селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (в т.ч. циталопраму, флуоксетину, пароксету) сертраліну); тяжкі соматичні захворювання; захворювання периферичних артерій; літній вік; тривале використання НПЗП; куріння; часте вживання алкоголю; тяжкі соматичні захворювання; бронхіальна астма; туберкульоз; виражений остеопороз. Для зниження ризику розвитку небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту слід використовувати мінімальну ефективну дозу мінімально можливим коротким курсом.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату протипоказане під час вагітності. Відомо, що нестероїдні протизапальні засоби проникають у грудне молоко, тому застосування препарату в період грудного вигодовування протипоказане. Як препарат, що інгібує синтез ЦОГ/простагландину, Генітрон® може впливати на фертильність, тому не рекомендується жінкам, які планують вагітність. Мелоксикам може призводити до затримки овуляції. У зв'язку з цим у жінок, які мають проблеми із зачаттям та проходять обстеження з приводу подібних проблем, рекомендується відміна прийому препарату Генітрон. Застосування у дітей Препарт протипоказаний до застосування у дитячому віці до 12 років (таблетки), у віці до 18 років (розчин для внутрішньом'язового введення).Побічна діяНебажані явища, представлені нижче, перераховані в залежності від анатомо-фізіологічної класифікації та частоти народження. Частота народження визначається за ВООЗ і має наступну градацію: дуже часто (> 10%); часто (>1% та <10%); нечасто (>0.1% та <1%); рідко (>0.01% та <0.1%); дуже рідко (менше 0.01%, включаючи окремі випадки). З боку системи кровотворення: нечасто - анемія; рідко – зміна числа клітин крові, включаючи зміни лейкоцитарної формули, лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: не встановлено - анафілактичний шок, анафілактоїдні/анафілактичні реакції, інші реакції гіперчутливості. З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто – запаморочення, сонливість. Порушення психіки: часто - емоційна лабільність; не встановлено – сплутаність свідомості, дезорієнтація. З боку органу зору: рідко - кон'юнктивіт, порушення зору, включаючи нечіткість зору. З боку органу слуху: нечасто - вертиго; рідко – шум у вухах. З боку травної системи: часто - біль у животі, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто – прихована або явна шлунково-кишкова кровотеча, гастрит, стоматит, запор, здуття живота, відрижка; рідко – гастродуоденальні виразки, коліт, езофагіт; дуже рідко – перфорація ШКТ. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: ; нечасто – транзиторні зміни показників функції печінки (наприклад, підвищення активності трансаміназ або білірубіну); дуже рідко – гепатит. З боку шкіри та підшкірних тканин: ;нечасто - ангіоневротичний набряк, свербіж, шкірний висип; рідко – кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона; дуже рідко – бульозний дерматит, багатоформна еритема; не встановлено – фотосенсибілізація. З боку дихальної системи: рідко - бронхіальна астма у пацієнтів з алергією до ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів. З боку серцево-судинної системи: ; нечасто - підвищення артеріального тиску, почуття "припливу" крові до обличчя; рідко – відчуття серцебиття. З боку сечовивідної системи: нечасто - зміна показників функцій нирок (підвищення концентрації креатиніну та/або сечовини в сироватці крові), порушення сечовипускання, включаючи гостру затримку сечі; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. Інші: часто - периферичні набряки, набряк і біль у місці введення препарату (розчин для внутрішньом'язового введення). Спільне застосування з лікарськими засобами, що пригнічують кістковий мозок (наприклад, метотрексат) може спровокувати цитопенію. Шлунково-кишкова кровотеча, виразка або перфорація можуть призводити до летального результату. Як і для інших нестероїдних протизапальних засобів, не виключають можливість появи інтерстиціального нефриту, гломерулонефриту, ниркового медулярного некрозу, нефротичного синдрому.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з іншими інгібіторами синтезу простагландинів, включаючи глюкокортикостероїди та саліцилати, мелоксикам може збільшувати ризик виникнення виразок слизової оболонки в ШКТ та шлунково-кишкових кровотеч внаслідок їх синергізму. Спільне призначення мелоксикаму та інших нестероїдних протизапальних засобів не рекомендується. Разом із антикоагулянтами, гепарином для системного застосування, тромболітичними засобами мелоксикам підвищує ризик розвитку кровотеч. Якщо неможливо уникнути їх одночасного застосування, необхідно контролювати показники системи згортання крові. Одночасний прийом із мелоксикамом антитромбоцитарних препаратів, інгібіторів зворотного захоплення серотоніну підвищує ризик кровотечі внаслідок інгібування тромбоцитарної функції. У разі одночасного застосування необхідний ретельний контроль системи згортання крові. Мелоксикам може знижувати ниркову екскрецію літію, що призводить до збільшення його концентрації у плазмі крові до токсичного рівня. Одночасне застосування мелоксикаму із препаратами літію не рекомендується. У разі необхідності одночасного застосування рекомендується ретельний контроль концентрації літію у плазмі протягом усього курсу застосування препаратів літію. НПЗЗ знижують екскрецію метотрексату нирками, тим самим підвищуючи його концентрацію в плазмі. Одночасне застосування мелоксикаму та метотрексату (у дозі понад 15 мг на тиждень) не рекомендується. Ризик розвитку взаємодії між НПЗЗ та метотрексатом може мати місце і у пацієнтів, які застосовують метотрексат у низьких дозах, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. У разі одночасного застосування необхідний ретельний контроль функції нирок та формули крові. Мелоксикам може посилити гематологічну токсичність метотрексату, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок. При сумісному застосуванні мелоксикаму та метотрексату протягом 3 днів зростає ризик підвищення токсичності останнього. Є дані, що мелоксикам може знижувати ефективність внутрішньоматкових контрацептивних засобів, проте це не підтверджено. При застосуванні мелоксикаму разом із діуретиками може виникнути ризик розвитку гострої ниркової недостатності, тому слід контролювати функцію нирок та підтримувати адекватний рівень гідратації. Мелоксикам знижує ефект антигіпертензивних засобів (бета-адреноблокаторів, інгібіторів АПФ, вазодилататорів, діуретиків) внаслідок інгібування простагландинів, що володіють вазодилатуючими властивостями. Мелоксикам і антагоністи рецепторів ангіотензину II, а також інгібітори АПФ мають синергічний ефект на зменшення клубочкової фільтрації. У пацієнтів із наявним порушенням ниркової функції це може призвести до гострої ниркової недостатності. Колестирамін, пов'язуючи мелоксикам в ШКТ, призводить до його швидшого виведення. Мелоксикам, впливаючи на ниркові простагландини, посилює нефротоксичність циклоспорину, що потребує посиленого контролю функції нирок при одночасному застосуванні препаратів. Мелоксикам майже повністю руйнується шляхом печінкового метаболізму, приблизно 2/3 якого проходять за участю цитохрому (CYP) Р450 та 1/3 – шляхом пероксидазного окиснення. Можлива фармакокінетична взаємодія мелоксикаму та інших препаратів на етапі метаболізму за рахунок впливу їх на CYP2С9 та/або CYP3А4. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами прийому внутрішньо мелоксикам може посилювати їх дію, тим самим сприяючи ризику виникнення гіпоглікемії. Мелоксикам може послабити дію дигоксину, кортизону, діуретиків. При одночасному прийомі мелоксикаму з антацидами, циметидином, дигоксином та фуросемідом взаємодія на фармакокінетичному рівні не виявлена.Спосіб застосування та дозиПігулки Препарат приймають внутрішньо, під час їжі, не розжовуючи. При ;остеоартрозі ;добова доза становить 7.5 мг, при необхідності може бути збільшена до 15 мг/добу. При ревматоїдному артриті препарат призначають по 15 мг на добу, при досягненні позитивного терапевтичного ефекту доза може бути знижена до 7.5 мг на добу. При анкілозуючому спондиліті препарат призначають по 15 мг на добу, при досягненні позитивного терапевтичного ефекту доза може бути знижена до 7.5 мг на добу. У пацієнтів із підвищеним ризиком побічних реакцій початкова доза становить 7,5 мг на добу. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, доза не повинна перевищувати 7.5 мг на добу. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (КК понад 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. У; пацієнтів з цирозом печінки (компенсованим); корекція дози не потрібна. Розчин для внутрішньом'язового введення В/м введення препарату показане лише протягом перших 2-3 днів. Надалі лікування продовжують із застосуванням пероральних форм (таблетки). Препарат вводять глибоко внутрішньом'язово. Препарат не можна вводити внутрішньовенно. Рекомендована доза становить 7.5 мг (0.75 мл) або 15 мг (1.5 мл) 1 раз на добу, залежно від інтенсивності болю та тяжкості запального процесу. Максимальна добова доза, що рекомендується, - 15 мг (1.5 мл). Зважаючи на можливу несумісність, мелоксикам не слід змішувати в одному шприці з іншими лікарськими засобами. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, пацієнтів з підвищеним ризиком побічних реакцій доза не повинна перевищувати 7.5 мг (0.75 мл)/добу. Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (КК більше 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Не слід застосовувати препарат одночасно з іншими нестероїдними протизапальними засобами. Сумарна добова доза мелоксикаму, що застосовується у вигляді таблеток, свічок, суспензії для внутрішнього застосування та ін'єкцій, не повинна перевищувати 15 мг.ПередозуванняСимптоми: ; сонливість, порушення свідомості, нудота, блювання, біль в епігастрії, шлунково-кишкова кровотеча, гостра ниркова недостатність, печінкова недостатність, артеріальна гіпертензія, гіпотензія, зупинка дихання, асистолія. Лікування: специфічного антидоту немає. У разі передозування препарату проводять симптоматичну терапію; при передозуванні препарату у формі таблеток – промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Форсований діурез, залуження сечі, гемодіаліз малоефективні через високий рівень зв'язування препарату з білками крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТ.к. потенційний ризик побічних реакцій залежить від дози та тривалість лікування слід використовувати мінімально ефективну дозу мінімально можливим коротким курсом. Тривалість курсу лікування встановлюють індивідуально залежно від перебігу захворювання та ефективності терапії. Пацієнти зі шлунково-кишковими захворюваннями, при застосуванні препарату Генітрон® повинні регулярно проходити обстеження. Не слід призначати препарат пацієнтам з пептичною виразкою або шлунково-кишковою кровотечею. У будь-який час у процесі лікування за наявності або без попередніх симптомів, серйозних шлунково-кишкових захворювань в анамнезі, можуть з'явитися потенційно фатальні шлунково-кишкові кровотечі, виразка або перфорація. При виникненні виразкового ураження шлунково-кишкового тракту або шлунково-кишкової кровотечі препарат необхідно відмінити. Найбільш серйозні наслідки спостерігали у людей похилого віку. У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями або з факторами ризику розвитку таких захворювань нестероїдні протизапальні засоби можуть збільшувати ризик появи серйозних серцево-судинних тромботичних явищ, інфаркту міокарда, нападу стенокардії та інсульту, які можуть бути фатальними. У разі збільшення тривалості лікування цей ризик може зростати. НПЗЗ можуть посилити затримку натрію, калію та води та знижувати натрійуретичні ефекти діуретиків. Як наслідок, у схильних пацієнтів може виникати або посилюватись серцева недостатність або артеріальна гіпертензія. Таким пацієнтам рекомендується проведення клінічного моніторингу, а також має підтримуватися адекватна гідратація. До початку лікування потрібне дослідження функції нирок. У разі проведення комбінованої терапії слід контролювати функції нирок. У пацієнтів зі зниженим нирковим кровотоком застосування НПЗП (НПЗЗ пригнічують синтез ниркового простагландину, що відіграє важливу роль у підтримці ниркового кровотоку) може спричинити ниркову недостатність, яка проходить при припиненні протизапальної терапії нестероїдними засобами. Найбільший ризик такої реакції має місце у пацієнтів похилого віку, з дегідратацією, з хронічною серцевою недостатністю, цирозом печінки, нефротичним синдромом, хронічними захворюваннями нирок, які отримують супутню терапію діуретичними препаратами, інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензин які призвели до гіповолемії. Таким пацієнтам необхідний контроль діурезу та функції нирок на початку терапії.У поодиноких випадках нестероїдні протизапальні засоби можуть призвести до інтерстиціального нефриту, гломерулонефриту, ренального медулярного некрозу або до розвитку нефротичного синдрому. При лікуванні нестероїдних протизапальних засобів описані окремі випадки підвищення активності трансаміназ або інших показників функції печінки, які в більшості випадків були незначними та тимчасовими. При стійкому та суттєвому відхиленні від норми лікування препаратом Генітрон® слід припинити та провести контрольні тести. У клінічно стабільних пацієнтів з цирозом печінки немає необхідності знижувати дози препарату Генітрон, слід проводити спостереження за виявленими лабораторними змінами. Ослаблені пацієнти потребують ретельнішого спостереження, оскільки побічні ефекти у них мають більш важкий характер. Як і при лікуванні іншими нестероїдними протизапальними засобами, слід з обережністю призначати препарат пацієнтам похилого віку, у яких більш ймовірне зниження функції нирок, печінки та серця. Препарат Генітрон, як і будь-який інший нестероїдний протизапальний засіб, може маскувати симптоми основного інфекційного захворювання. У дуже рідкісних випадках при застосуванні нестероїдних протизапальних засобів спостерігалися серйозні шкірні реакції (деякі з них були фатальними), включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Високий ризик появи таких реакцій спостерігається на початку лікування, причому у більшості випадків такі реакції з'являлися протягом першого місяця лікування. При першій появі шкірних висипань, уражень слизових оболонок або інших ознак підвищеної чутливості необхідно припинити застосування Генітрону. Через можливе виникнення побічних ефектів з локалізацією на шкірі та слизових оболонках слід звертати особливу увагу на появу відповідних симптомів. При появі побічних ефектів лікування препаратом слід припинити. До складу препарату у формі таблеток (7.5 мг та 15 мг) входить лактоза. Тому препарат не рекомендується приймати пацієнтам з вродженою непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або порушенням всмоктування глюкози або галактози. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування можливе зниження швидкості психічних та рухових реакцій, тому необхідно утримуватися від керування транспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему