Алкогольная зависимость Джонсон & Джонсон

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок для приготування суспензії для внутрішньом'язового введення пролонгованої дії: Порошок: налтрексон, інкапсульований у сополімер молочної та гліколевої кислоти (полімер: 75:25 DL JN1). У флаконі міститься 430 мг налтрексону (надлишок 12,9%); Розчинник: кармелоза натрію (карбоксиметилцелюлоза натрію), полісорбат 20, натрію хлорид, вода для ін'єкцій. У флаконі міститься 4,0 мл розчинника. Порошок: Кількість порошку, що містить 430 мг налтрексону (надлишок 12,9%) поміщають у скляний флакон місткістю 5 мл, закупорений гумовою пробкою та обкатаний алюмінієвим ковпачком з пластмасовою кришкою, що полегшує розтин. Розчинник: 4 мл розчинника поміщають у скляний флакон місткістю 5 мл, закупорений гумовою пробкою та обкатаний алюмінієвим ковпачком з пластмасовою кришкою, що полегшує розтин. Один флакон з порошком, один флакон з 4 мл розчинника, один 5 мл шприц, одна коротка голка для приготування суспензії, дві голки для ін'єкції із захисним ковпачком, в пачку картонну разом з інструкцією з медичного застосування.Опис лікарської формиСтерильний порошок та стерильний розчинник для приготування суспензії для внутрішньом'язового введення пролонгованої дії. Порошок від білого або майже білого до світло-жовто-коричневого кольору без видимих ​​сторонніх включень; легко суспендується у розчиннику без утворення агломератів. Розчинник: прозора безбарвна рідина. Відновлена ​​суспензія від білого до білого з жовтувато-коричневим відтінком кольору; повинна проходити через голку (яка входить до комплекту) з невеликим опором або без опору. Не повинно бути виходу розчинника без суспензії.Фармакотерапевтична групаЛікарські засоби для лікування алкогольної залежності.ФармакокінетикаВсмоктування Вівітрол є препаратом пролонгованої дії, призначений для внутрішньом'язових ін'єкцій кожні 4 тижні або 1 раз на місяць. Після внутрішньом'язового введення зміна концентрації налтрексону в плазмі крові характеризується початковим піком з максимумом приблизно через 2 години після введення та другим піком через 2-3 дні. Починаючи приблизно з 14-го дня після введення препарату, його концентрація в плазмі поступово знижується, але концентрація, що вимірюється, зберігається більше 1 місяця. Максимальна концентрація (Сmах) і площа під кривою "концентрація-час" налтрексону та його основного метаболіту - 6-бета-налтрексолу - у плазмі крові пропорційні введеній дозі Вівітролу. Загальна експозиція налтрексону після одноразового введення 380 мг Вівітролу в 3-4 рази вище порівняно з його вживанням у кількості 50 мг протягом 28 днів. Після першої ін'єкції рівноважна концентрація досягається до кінця міждозового інтервалу. Після повторного введення Вівітролу спостерігається мінімальна кумуляція (менше 15%) налтрексону або 6-бета налтрексолу. Розподіл Налтрексон слабо зв'язується з білками плазми in vitro (21%). Метаболізм Налтрексон піддається активному метаболізму в організмі. Основний метаболіт – 6-бета-налтрексол – утворюється цитозольним ферментом дигідродіолдегідрогеназою. Ферменти системи цитохрому Р450 беруть участь у метаболізмі налтрексона. Іншими метаболітами є 2-гідрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол і 2-гідрокси-3-метокси-налтрексон. Налтрексон та його метаболіти утворюють кон'югати з глюкуроновою кислотою. При внутрішньом'язовому введенні Вівітролу у порівнянні з пероральним утворюється значно менше 6-бета-налтрексолу, що спричинено зниженим пресистемним метаболізмом у печінці. Виведення з організму Налтрексон та його метаболіти виводяться в основному із сечею, причому у незміненому вигляді виводиться мінімальна кількість препарату. Період напіввиведення налтрексону становить 5-10 днів і залежить від рівня деградації полімеру. Період напіввиведення 6-бета-налтрексолу становить 5-10 днів. Фармакокінетика у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю Печінкова недостатність Фармакокінетика Вівітролу не змінюється у пацієнтів з легким або помірно вираженим порушенням функції печінки (класи А та В по Чайлд-П'ю). Таким хворим на корекцію дози не потрібно. У хворих із тяжким порушенням функції печінки фармакокінетика Вівітролу не вивчалась. Ниркова недостатність Результати фармакокінетичних аналізів вказують, що легка ниркова недостатність (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) майже не впливає на фармакокінетику Вівітролу і необхідність корекції дози препарату відсутня, У хворих з помірно вираженою та важкою нирковою недостатністю фармакокінетика Вплив статі Дослідження, проведене за участю здорових пацієнтів обох статей (18 жінок та 18 чоловіків), показало, що стать пацієнтів не впливає на фармакокінетику Вівітролу. Вплив віку та раси Фармакокінетика Вівітрола не вивчалася у літніх пацієнтів, дітей та представників різних рас.ФармакодинамікаФармакодинамічні властивості Налтрексон є антагоністом опіоїдних рецепторів з найбільшою спорідненістю до опіоїдних мю-рецепторів. Крім блокади опіоїдних рецепторів, препарат не має іншої фармакологічної активності. Застосування препарату з невідомих причин може спричинити звуження зіниці. Застосування Вівітролу не викликає звикання чи лікарської залежності. У пацієнтів з фізичною опіоїдною залежністю введення препарату спричиняє симптоми "скасування". Нейробіологічні механізми, відповідальні зниження споживання алкоголю, які спостерігаються в пацієнтів з алкогольною залежністю, які лікуються налтрексоном, зрозумілі не повною мірою, але передбачається, що механізм дії зачіпає ендогенну опіоїдну систему. Налтрексон блокує дію опіоїдів, конкурентно зв'язуючись із опіоїдними рецепторами. Блокада дії налтрексону може бути усунена запровадженням високих доз опіоїдів, що може призвести до підвищення вивільнення гістаміну з характерною клінічною картиною. Зв'язування з опіоїдними рецепторами може блокувати ефекти опіоїдних ендогенних пептидів. Вівітрол не є засобом аверсивної терапії і не викликає дисульфірамоподібної реакції при прийомі опіатів або алкоголю.Показання до застосуванняПрепарат показаний для лікування алкогольної залежності у пацієнтів, здатних утриматися від алкоголю перед початком лікування. Пацієнти не повинні активно вживати алкоголь на початку лікування Вівітролом. Препарат показаний для запобігання рецидиву опіоїдної залежності після опіоїдної детоксикації. Опіоїдзалежні пацієнти, включаючи пацієнтів, які отримують лікування проти алкогольної залежності, не повинні приймати опіоїди на початку лікування препаратом. Лікування препаратом має бути частиною відповідної програми усунення залежності, що включає психосоціальну підтримку. Діти та літні хворі Дані щодо безпеки та ефективності застосування препарату у дітей відсутні. У клінічні випробування Вівітролу було включено недостатню кількість пацієнтів старше 65 років, щоб порівняти ефект від лікування у літніх пацієнтів та у молодших хворих.Протипоказання до застосуванняВівітрол протипоказаний: хворим, які приймають наркотичні анальгетики; при прийомі опіоїдів на фоні лікування; хворим у стані гострого скасування опіоїдів (опіоїдний абстинентний синдром); хворим, які не пройшли провокаційну пробу налоксоном або мають позитивний результат аналізу на наявність опіоїдів у сечі; хворим з гіперчутливістю до діючої речовини препарату, або до будь-якого з його наповнювачів та компонентів розчинника; при тяжких порушеннях функції печінки (включаючи гострий гепатит та печінкову недостатність); ппри вагітності та лактації; дитячий вік до 18 років. З обережністю: Застосування при печінковій недостатності Пацієнтам з легким або помірно вираженим порушенням функції печінки (класи А та В по Чайлд-П'ю) корекції дози не потрібні. У хворих із тяжким порушенням функції печінки фармакокінетика Вівітролу не вивчалась. Таким пацієнтам Вівітрол, як і всі інші внутрішньом'язові ін'єкції, слід призначати з обережністю через ризик, пов'язаний із внутрішньом'язовою ін'єкцією (наприклад, за наявності тромбоцитопенії та порушення коагуляції). Застосування при нирковій недостатності Пацієнтам з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) корекція дози не потрібна. У хворих з помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю фармакокінетика Вівітролу не вивчалася. З огляду на те, що налтрексон та його первинний метаболіт виводяться з організму головним чином із сечею, рекомендується з обережністю призначати Вівітрол пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю.Вагітність та лактаціяВагітність Дія Вівітролу на вагітних жінок не вивчена. Призначати Вівітрол під час вагітності слід лише в тому випадку, якщо потенційна користь для матері від його застосування перевищує потенційний ризик для плода. Лактація При пероральному прийомі налтрексону було відзначено виділення налтрексону та 6-бета-налтрексолу з грудним молоком. Через потенційну канцерогенність та ймовірність виникнення у грудних дітей серйозних побічних явищ, слід припинити лікування препаратом Вівітрол під час годування груддю або припинити грудне вигодовування під час лікування препаратом, залежно від ступеня важливості терапії для матері.Побічна діяУ клінічних дослідженнях тривалістю до 6 місяців 9% пацієнтів з алкогольною залежністю, яких лікували Вівітролом, припинили лікування через побічні ефекти. У групі пацієнтів, яким вводили плацебо, лікування через побічні явища припинили 7% пацієнтів. Найбільш часті причини відмови від лікування Вівітролом були реакції у місці введення (3%), нудота (2%), вагітність (1%), головний біль (1%) та суїцидальна поведінка (0,3%). У групі хворих, які отримують ін'єкції плацебо, лікування припинило лише 1% пацієнтів через виникнення реакцій у місці введення. У клінічних дослідженнях тривалістю до 6 місяців 2% пацієнтів з опіоїдною залежністю, яких лікували Вівітролом, припинили лікування через побічні ефекти. У групі пацієнтів, яким вводили плацебо, лікування через побічні явища припинили 2% пацієнтів. Нижче перераховані побічні явища, у пацієнтів з алкогольною залежністю, що зустрічаються в ході клінічних досліджень у більш ніж 5% випадків (часті), ступінь виразності цих побічних явищ характеризувалася як легка та помірна. З боку шлунково-кишкового тракту: Нудота, блювання, діарея, часті позиви до дефекації, шлунково-кишковий розлад, частий рідкий випорожнення, біль у животі, дискомфорт у шлунку, сухість у роті, анорексія, зниження апетиту, порушення апетиту. З боку дихальної системи: Інфекції верхніх дихальних шляхів, ларингіт, синусит, фарингіт (у тому числі стрептококовий), назофарингіт. Загальні розлади та реакції у місці введення: Біль, болючість, ущільнення, припухлість, свербіж, крововилив, астенія, летаргія, млявість. З боку опорно-рухової системи: Артрит, біль у суглобах, скутість суглобів, біль у спині, біль у кінцівках, спазм м'язів, посмикування м'язів, скутість м'язів. З боку шкіри та підшкірних тканин: Висипання, папульозні висипання, пітниця. З боку нервової системи: головний біль, мігрень, запаморочення, непритомність, сонливість, тривога, седативний стан. Побічні явища у пацієнтів з опіоїдною залежністю були переважно такими ж, як і у пацієнтів з алкогольною залежністю. Нижче перераховані побічні явища у пацієнтів з опіоїдною залежністю, що зустрічаються в ході клінічних досліджень у понад 2% випадків (часті), ступінь виразності цих побічних явищ характеризувалася як легка та помірна. Лабораторні показники: Збільшення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази та гамма-глутамілтрансферази. З боку дихальної системи: Назофарингіт, грип. З боку нервової системи: Безсоння, біль голови. Серцево-судинна система: Підвищення артеріального тиску. Загальні розлади та реакції у місці введення: Біль. З боку шлунково-кишкового тракту Зубний біль. Побічні явища, виявлені під час передреєстраційних досліджень препарату: З боку шлунково-кишкового тракту: Перекручення смаку, збільшення апетиту, рефлюкс-езофагіт, запор, метеоризм, геморой, коліт, шлунково-кишкова кровотеча, паралітична непрохідність кишечника, параректальний абсцес, гастроентерит, абсцес зуба, диском. Загальні розлади та реакції у місці введення: Підвищення температури, летаргія, біль у грудях, стисненість у грудях, збільшення або зменшення маси тіла, тремтіння, озноб, набряк обличчя. Психічні розлади: Подразливість, порушення сну, синдром "скасування" алкоголю, ажитація, ейфорія, делірій. Порушення уваги, мігрень, зниження розумової діяльності, судоми, ішемічний інсульт, аневризми мозкових артерій, парестезія. З боку органів чуття: нечіткий зір, кон'юнктивіт. З боку опорно-рухової системи: Біль у кінцівках, спазм м'язів, скутість у суглобах, міалгія. З боку шкіри та підшкірних тканин: Посилене потовиділення, у тому числі вночі, свербіж. З боку дихальної системи: Біль у горлі, задишка, закладеність носа, обструктивний бронхіт, бронхіт, пневмонія, ларингіт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів. З боку обміну речовин: Тепловий удар, зневоднення, гіперхолестеринемія. Серцево-судинна система: "Припливи", тромбоз глибоких вен, легеневий тромбоз, прискорене серцебиття, фібриляція передсердь, інфаркт міокарда, стенокардія, нестабільна стенокардія, хронічна серцева недостатність, атеросклероз коронарних артерій. З боку крові та лімфатичної системи: Лімфаденопатія, у тому числі запалення шийних лімфатичних вузлів, підвищення вмісту лейкоцитів у крові. З боку імунної системи: Сезонна алергія, реакції гіперчутливості, у тому числі ангіоневротичний набряк та кропив'янка, погресування ВІЛ-інфекції у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. З боку сечостатевої системи: Мимовільний аборт, зниження лібідо, інфекції сечовивідних шляхів. З боку гепатобіліарної системи: Холелітіаз, збільшення активності аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази, гострий холецистит.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія Вівітролу з іншими препаратами не вивчена. Налтрексон є антагоністом опіод-вмісних лікарських засобів (наприклад, препаратів від кашлю, застуди, антидіарейних препаратів та опіодних анальгетиків). Оскільки налтрексон є субстратом ферментів системи цитохрому, індуктори чи інгібітори цих ферментів навряд чи вплинуть на кліренс Вівітролу. Досліджень для оцінки клінічної значущості впливу інших препаратів на метаболізм Вівітролу проведено не було, тому слід бути обережним і оцінювати можливий ризик і потенційну користь при призначенні Вівітролу спільно з іншими препаратами. Показники безпеки застосування Вівітролу спільно з антидепресантами і без них однакові.Спосіб застосування та дозиВівітрол повинні вводити кваліфіковані медичні працівники тільки з використанням компонентів, що є в упаковці. Не можна замінювати компоненти упаковки. Рекомендована доза Вівітролу становить 380 мг/м один раз на 4 тижні або один раз на місяць. Препарат слід вводити в сідничний м'яз, чергуючи сідниці. Вівітрол не можна вводити внутрішньовенно та підшкірно! Якщо хворий пропустить введення чергової дози, наступна ін'єкція має бути зроблена якнайшвидше. Перед застосуванням Вівітролу не потрібний пероральний прийом налтрексону. Відновлення лікування після перерви Дані щодо відновлення лікування після перерви відсутні. Переведення хворих з алкогольною залежністю з перорального налтрексону на Вівітрол Немає систематичних даних про переведення хворих з перорального налтрексону на Вівітрол. Для приготування суспензії слід використовувати тільки розчинник, що поставляється в комплекті. Вводити препарат слід тільки голкою, що перебуває в комплекті. Усі компоненти упаковки - флакон із порошком, флакон із розчинником, голка для приготування суспензії та голка для ін'єкції із захисним ковпачком - необхідні для введення препарату. У комплекті також є запасна голка для ін'єкції із захисним ковпачком. Не замінюйте компоненти, що знаходяться в комплекті. Щоб забезпечити точне дозування, необхідно чітко дотримуватися вказівок щодо приготування та введення препарату. Дотримуйтесь правил асептики. У набір входять: 1 флакон із порошком; 1 флакон із розчинником; 1 одноразовий шприц; 1 коротка голка для приготування суспензії; 2 голки для ін'єкції із захисним ковпачком. Інструкція із застосування препарату; Перед використанням дістаньте упаковку з препаратом із холодильника та дайте їй нагрітися до кімнатної температури (приблизно 45 хвилин). Для полегшення перемішування постукайте денцем флакона з порошком по твердій поверхні, щоб розпушити порошок. Зніміть алюмінієві кришки з обох флаконів. Не використовуйте препарат, якщо кришка флаконів пошкоджена або відсутня. Протріть шийки флаконів спиртовою серветкою. Надягніть коротку голку для приготування суспензії на шприц і відберіть 3,4 мл розчинника з флакона з розчинником. У флаконі залишиться кілька розчинників. Введіть 3,4 мл розчинника у флакон із порошком. Перемішайте розчинник та порошок, інтенсивно струшуючи флакон протягом приблизно 1 хвилини. Перед тим, як продовжити, переконайтеся, що суспензія однорідна. Правильно перемішана суспензія має бути молочно-білого кольору, без грудок і вільно стікати по стінках флакона. Відразу після приготування відберіть у шприц 4,2 мл суспензії, використовуючи голку для приготування суспензії. Зніміть цю голку та надягніть на шприц голку для ін'єкції. Перед ін'єкцією постукайте по шприцю для вивільнення бульбашок повітря, потім обережно натисніть на поршень, поки в шприці не залишиться 4 мл суспензії. Суспензія готова до негайного введення. Голку шприца вводять глибоко в сідничний м'яз. Після цього підсмоктуючим рухом поршня перевіряють, чи голка не потрапила в судину (якщо потрапила, в шприц закидається кров). З появою крові необхідно повторити процедуру, попередньо замінивши голку на запасну. Препарат вводять плавним рухом глибоко в сідничний м'яз. Суспензію вводять поперемінно у різні сідниці. Вівітрол не можна вводити внутрішньовенно та підшкірно. Після введення препарату закрийте голку захисним ковпачком, притиснувши однією рукою до твердої поверхні і тримаючи в напрямку від себе. Використання ковпачка, що захищає, попереджає розбризкування рідини, яка може залишатися на голці після ін'єкції. Викиньте використані та невикористані компоненти упаковки.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГепатотоксичність Прийом надмірних доз налтрексону може призвести до гепатоцелюлярних порушень. Налтрексон протипоказаний при гострих гепатитах та печінковій недостатності. Призначення Вівітролу пацієнтам із гострими захворюваннями печінки має бути ретельно продумане та обґрунтоване, беручи до уваги ризик виникнення порушень функції печінки. Співвідношення між безпечною дозою налтрексону та дозою, що викликає порушення печінки ≤ 5 разів. При застосуванні у рекомендованих дозах Вівітрол не є гепатотоксичним. Пацієнтів слід попередити про ризик виникнення порушень печінки та радити звертатися за медичною допомогою у разі виникнення симптомів гепатиту. У разі виникнення таких симптомів лікування Вівітролом має бути припинено. Еозинофільна пневмонія У ході клінічних досліджень було діагностовано один випадок виникнення та один випадок підозри на еозинофільну пневмонію. В обох випадках хворим була потрібна госпіталізація, лікування проводилося за допомогою антибіотиків та глюкокортикостероїдів. Слід враховувати можливість розвитку еозинофільної пневмонії у хворого, який отримує Вівітрол, та радити пацієнтам при появі таких симптомів, як прогресуюча задишка та гіпоксія, негайно звертатися за медичною допомогою. Лікарям слід зважати на можливість розвитку еозинофільної пневмонії у пацієнтів, резистентних до антибіотиків. Реакції гіперчутливості При прийомі препарату Вівітрол можуть розвиватися такі побічні явища, як кропив'янка, ангіоневротичний набряк, анафілаксія. Пацієнтів слід попередити, що у разі розвитку реакцій гіперчутливості слід негайно звернутися до лікаря та припинити подальше лікування препаратом. Передозування опіоїдів після спроби подолати їхню блокаду Після опіоїдної детоксикації у пацієнтів зазвичай знижено толерантність до опіоїдів. Вівітрол блокує ефекти екзогенних опіоїдів протягом 28 днів, проте відомі випадки смертельного передозування опіоїдами у пацієнтів, які приймали опіоїди перед введенням нової дози Вівітролу або у разі пропуску наступної ін'єкції Вівітролу. Пацієнти, які пройшли лікування Вівітролом, можуть бути чутливі до менших доз опіоїдів, ніж до лікування. Це може спричинити потенційно небезпечну для життя опіоїдну інтоксикацію (дихальну недостатність або зупинку дихання, колапс тощо). Слід попередити пацієнтів про те, що після припинення лікування Вівітролом вони можуть виявитися чутливими до нижчих доз опіоїдів. Важливо пам'ятати про зниження толерантності до опіоїдів наприкінці інтервалу дозування, тобто приблизно через місяць після ін'єкції препарату та у разі пропуску наступної ін'єкції. Пацієнтів та членів їх сімей слід попередити про підвищену чутливість до опіоїдів та ризик передозування опіоїдами. Незважаючи на те, що Вівітрол є сильним антагоністом опіоїдних рецепторів із тривалим фармакологічним ефектом, викликану ним блокаду можна подолати. Пацієнти, які намагаються подолати цю блокаду введенням великих доз екзогенних опіоїдів, ризикують отримати смертельну дозу опіоїдів і надати своє життя небезпеці. Концентрація опіоїдів у плазмі відразу після їх прийому може бути достатньою для подолання конкурентної блокади опіоїдних рецепторів, і як наслідок у пацієнта може миттєво розвинутись опіоїдна інтоксикація, що загрожує життю, що виявляється пригніченням дихання, колапсом. Пацієнти повинні усвідомлювати всю серйозність наслідків спроб подолати блокаду опіоїдних рецепторів. Вплив препарату на тривалість сутичок та пологи Вплив препарату на тривалість переймів та пологи невідомий. Вплив препарату на лабораторні показники крові У пацієнтів, які отримують лікування Вівітролом, було відзначено підвищення вмісту еозинофілів у крові, проте після кількох місяців лікування вміст еозинофілів нормалізувався. У пацієнтів, які отримують високі дози, спостерігалося зниження вмісту тромбоцитів у середньому на 17, 8 х 103 мкл. Однак під час рандомізованих контрольованих досліджень вплив Вівітролу на збільшення кровотеч не доведено. У пацієнтів з опіоїдною залежністю, які отримували лікування препаратом протягом 24 тижнів, спостерігалося зниження вмісту тромбоцитів у середньому на 62,8 х 103 мкл. У пацієнтів у групі плацебо вміст тромбоцитів знижувався в середньому на 39,9 х 103 мкл. Однак під час рандомізованих контрольованих досліджень вплив Вівітролу на збільшення кровотеч не доведено. Підвищення активності аспартатамінотрансферази в крові на фоні лікування Вівітролом було таким самим, як при лікуванні пероральним налтрексоном і становило 1,5% порівняно з 0,9% у групі пацієнтів, які отримують плацебо. У клінічних дослідженнях тривалістю до 6 місяців за участю пацієнтів з опіоїдною залежністю 89% пацієнтів було поставлено діагноз гепатиту С, 41% пацієнтів – ВІЛ-інфекція. У дослідженні часто спостерігалося збільшення активності "печінкових" ферментів (аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази та гамма-глутамілтрансферази). Ці побічні явища частіше спостерігалися у групі пацієнтів, які отримують лікування Вівітролом 380 мг, ніж у групі пацієнтів, які отримують плацебо. Пацієнтів з активністю аланінамінотрансферази або аспартатамінотрансферази, що перевищує верхню межу норми більш ніж утричі, не включали до дослідження. У пацієнтів, які отримували лікування Вівітролом, підвищення активності трансаміназ більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми та потребу негайного лікування спостерігалося частіше, ніж у пацієнтів, які отримують плацебо. Таке збільшення активності ферментів спостерігалося у 20% пацієнтів, які отримували лікування Вівітролом, порівняно з 13% пацієнтів у групі плацебо. Підвищення активності аспартатамінотрансферази більш ніж утричі порівняно з верхньою межею норми також частіше спостерігалося у групі пацієнтів, які отримували лікування Вівітролом (14%), порівняно з пацієнтами у групі плацебо (11%). У пацієнтів з опіоїдною залежністю, які отримували лікування Вівітролом, активність аланінамінотрансферази підвищувалася в середньому на 61 МО/л, у пацієнтів у групі плацебо – в середньому на 48 МО/л. У пацієнтів з опіоїдною залежністю, які отримували лікування Вівітролом, активність аспартатамінотрансферази підвищувалася в середньому на 40 МО/л, у пацієнтів у групі плацебо – в середньому на 31 МО/л. У ході клінічних досліджень у пацієнтів, які отримують Вівітрол, спостерігалося підвищення активності креатинфосфокінази, як правило, у 1-2 рази порівняно з верхньою межею норми. Подібне підвищення активності креатинфосфокінази спостерігається також під час лікування пероральним налтрексоном. Однак відомі випадки 4-кратного і навіть 35-кратного підвищення активності цього ферменту в групі пацієнтів, які отримують пероральний налтрексон та Вівітрол відповідно. У 39% пацієнтів з опіоїдною залежністю, які отримували лікування Вівітролом, спостерігалося підвищення активності креатинфосфокінази вище нормальних значень, у групі пацієнтів, які отримували плацебо, підвищення активності креатинфосфокінази спостерігалося у 32% пацієнтів. У деяких випадках у пацієнтів, які отримували плацебо, активність креатинфосфокінази підвищувалась у 41,8 разів у порівнянні з верхньою межею норми; у групі пацієнтів, які отримували лікування Вівітролом, відомі випадки підвищення активності креатинфосфокінази у 22,1 рази порівняно з верхньою межею норми. При проведенні деяких імуноферментних аналізів сечі можлива поява хибнопозитивних результатів на низку препаратів, особливо на опіоїди. Додаткова інформація наводиться в інструкціях щодо проведення конкретних аналізів. Попередження та запобіжні заходи Усунення блокади Вівітролу В екстреній ситуації у випадку з пацієнтами, які отримують лікування Вівітролом, передбачуваним способом зняття болю є регіонарна аналгезія, седація бензодіазепіном та застосування ненаркотичних аналгетиків або загальної анестезії. У ситуаціях, що вимагають застосування наркотичної аналгезії, необхідна доза опіоїдів може виявитися вищою за звичайну, внаслідок чого пригнічення дихання може бути більш глибоким і тривалим. Переважно застосування швидкодіючого наркотичного аналгетика, що знижує тривалість пригнічення дихання. Кількість анальгетика, що вводиться, слід визначати відповідно до потреб пацієнта. Можуть виникнути неопосередковані рецепторами явища (наприклад, набряк обличчя, свербіж, генералізована еритема або бронхоспазм), ймовірно, через секрецію гістаміну. Незалежно від засобу, вибраного для усунення блокади Вівітролу, пацієнт повинен піддаватися ретельному моніторингу відповідним кваліфікованим медперсоналом у спеціально обладнаному відділенні реанімації. Депресія та суїцидальна поведінка Під час контрольованих клінічних досліджень Вівітролу несприятливі явища суїцидального характеру (суїцидальні думки, спроби самогубства, вчинені самогубства) були нечастими, проте зустрічалися у групі пацієнтів, які отримують лікування Вівітролом частіше, ніж у групі пацієнтів, які отримують плацебо (1% проти 0). У деяких випадках суїцидальні думки та поведінка з'являлися у пацієнта після завершення дослідження, але були наслідком депресії, що розвинулася під час лікування препаратом. Мали місце два скоєні самогубства, в обох випадках пацієнти лікувалися Вівітролом. Припинення прийому препарату, пов'язане з проявом депресії, частіше відбувалося у групі пацієнтів, які приймають Вівітрол (1%), ніж у групі плацебо (0). У 24-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні несприятливі явища, пов'язані з депресивними настроями, спостерігалися у 10% пацієнтів, які отримують лікування Вівітролом у дозі 380 мг, а у групі пацієнтів, які отримують ін'єкції плацебо – у 5%. Слід уважно стежити за появою ознак депресії або суїцидальних думок у пацієнтів із алкогольною залежністю, у тому числі пацієнтів, які отримують лікування Вівітролом. Членів сімей та доглядачів за пацієнтами людей слід попередити про необхідність уважно стежити за виникненням симптомів депресії або суїцидальної поведінки та негайно повідомляти про виникнення таких симптомів лікарю. Реакції у місці ін'єкції Ін'єкції Вівітролу можуть супроводжуватися болем, хворобливістю, ущільненням, припухлістю, еритемою та свербінням. Під час клінічних досліджень у одного пацієнта утворилося ущільнення, яке через 4 тижні після ін'єкції продовжувало збільшуватись з подальшим розвитком некрозу, для видалення якого знадобилося хірургічне втручання. У ході постреєстраційних спостережень були відмічені інші випадки реакцій у місці ін'єкції, що включають абсцес, стерильний абсцес, ущільнення та некроз, для усунення деяких з них знадобилося хірургічне втручання. Пацієнтів слід попереджати про необхідність інформувати лікаря про виникнення будь-якої реакції в місці ін'єкції препарату. Скасування алкоголю Застосування Вівітролу не тільки не виключає, а й не знижує прояву симптомів, пов'язаних зі скасуванням прийому алкоголю. Оклюзія сітківки Оклюзія ретинальної артерії після ін'єкції іншого лікарського засобу, що містить кополімер молочної та гліколевої кислоти, у постреєстраційних дослідженнях зустрічалася дуже рідко, і мала місце за наявності аномального артеріовенозного анастомозу. Під час клінічних та післяреєстраційних досліджень Вівітролу не було відзначено жодного випадку непрохідності ретинальної артерії. Вівітрол слід застосовувати у вигляді ін'єкції в сідничний м'яз і уникати випадкового попадання в кровоносну судину. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У ході лікування препаратом Вівітрол може виникати запаморочення. У разі виникнення запаморочення слід утриматися від керування транспортом, а також від роботи з технікою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему