Биоком-Технология

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Активна речовина: цефепім (у формі гідрохлориду) 1 г. Допоміжні речовини: аргінін – 0.72 г. Флакони місткістю 10 мл (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення; білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, гігроскопічний.Фармакотерапевтична групаАнтибактеріальний препарат широкого спектра дії групи цефалоспоринів IV покоління для ін'єкцій. Діє бактерицидно, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Має широкий спектр дії щодо грампозитивних і грамнегативних бактерій, в т.ч. штамів, резистентних до аміноглікозидів та/або цефалоспоринових антибіотиків III покоління. Високостійкий до гідролізу більшістю плазмідних та хромосомних β-лактамаз і швидко проникає у грамнегативні бактеріальні клітини. Усередині бактеріальної клітини молекулярною мішенню є пеніцилін-зв'язуючі білки. Активний in vivo та in vitro щодо грампозитивних аеробів: ; Staphylococcus aureus (тільки метицилін-чутливі штами), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (група A), Streptococcus viridans; ;грамнегативних аеробів: ;Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa. In vitro активний щодо грампозитивних аеробів: Staphylococcus epidermidis (тільки метицилін-чутливі штами), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (група В); ;грамнегативних аеробів: ;Acinetobacter lwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включаючи штами, що продукують β-лактамазу), Hafnia alvei, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens. Стійкі до цефепіму: більшість штамів Enterococсus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), метицилін-резистентні стафілококи, Stenotrophomonas maltophilia (раніше відома як Xanthomonas maltophilia), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.ФармакокінетикаВсмоктування Біодоступність – 100%. TC max ; після внутрішньовенного введення препарату в дозі 0.5 г - до кінця інфузії. TC max ;після внутрішньом'язового введення в дозі 0.5 г - 1-2 год . /мл відповідно; при внутрішньовенному введенні в дозах 0.25 г, 0.5 г, 1 г і 2 г - 18 мкг/мл, 39 мкг/мл, 82 мкг/мл та 164 мкг/мл відповідно. Час досягнення середньої терапевтичної концентрації у плазмі – 12 год; середня терапевтична концентрація при внутрішньом'язовому введенні - 0.2 мкг/мл, при внутрішньом'язовому введенні - 0.7 мкг/мл. Розподіл Високі концентрації цефепіму визначаються в сечі, жовчі, перитонеальній рідині, ексудаті пухиря, слизовому секреті бронхів, мокротинні, передміхуровій залозі, апендиксі та жовчному міхурі. Vd; - 0.25 л/кг, у дітей від 2 місяців до 16 років - 0.33 л/кг. Зв'язування з білками плазми – 20%. Виводиться із грудним молоком. Метаболізм Метаболізується у печінці та нирках на 15%. Виведення T1/2; - 2 год, загальний кліренс - 120 мл/хв, нирковий кліренс - 110 мл/хв. Виводиться нирками, шляхом гломерулярної фільтрації у незміненому вигляді – 85%. T1/2; при гемодіалізі - 13 год, при безперервному перитонеальному діалізі - 19 год.Клінічна фармакологіяЦефалоспорин IV покоління.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: пневмонія (середньоважка та важка), викликана Streptococcus pneumoniae (в т.ч. випадки асоціації з супутньою бактеріємією), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae або Enterobacter spp.; фебрильна нейтропенія (емпірична терапія); ускладнені та неускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит), спричинені Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis; неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилін-чутливі штами), Streptococcus pyogenes; ускладнені інтраабдомінальні інфекції (у комбінації з метронідазолом), спричинені Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis. Профілактика інфекцій під час проведення порожнинних хірургічних операцій.Протипоказання до застосуванняДитячий вік до 2 місяців (для внутрішньовенного введення) (безпека та ефективність у дітей молодше 2 місяців не встановлена); дитячий вік до 12 років (для внутрішньом'язового введення); підвищена чутливість до компонентів, що входять до складу препарату (в т.ч. до цефалоспоринів, пеніцилінів та інших бета-лактамних антибіотиків). З обережністю: захворювання ШКТ (в т.ч. в анамнезі) - псевдомембранозний коліт, виразковий коліт, регіональний ентерит або антибіотико-асоційований коліт; Хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяПри вагітності застосовують лише у випадку, якщо ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Під час лікування препаратом у період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому віці до 2 місяців (для внутрішньовенного введення) (безпека та ефективність у дітей молодше 2 місяців не встановлена); у дитячому віці до 12 років (для внутрішньом'язового введення). У дітей від 2 міс до 16 років і з масою тіла до 40 кг рекомендований режим дозування за всіма показаннями (виключаючи фебрильну нейтропенію) - 50 мг/кг кожні 12 год в/в; при фебрильній нейтропенії – 50 мг/кг кожні 8 год. Тривалість лікування як у дорослих (7-10 днів). Дані щодо застосування препарату у дітей з супутньою хронічною нирковою недостатністю відсутні, однак, враховуючи подібність фармакокінетики у дітей та у дорослих, режим дозування (зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями) у дітей з хронічною нирковою недостатністю подібний до режиму дозування.Побічна діяАлергічні реакції: шкірний висип (в т.ч. еритематозні висипання), свербіж, лихоманка, анафілактоїдні реакції, еозинофілія, багатоформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона); рідко – токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, почуття занепокоєння, сплутаність свідомості, судоми, енцефалопатія (за відсутності корекції дози у пацієнтів з порушенням функції нирок). З боку статевої; системи:; вагініт. З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок. З боку травної системи:; орофарингеальний кандидоз, діарея, нудота, блювання, запор або пронос, біль у животі, диспепсія, псевдомембранозний коліт, підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ, гіпербілірубінемія. З боку органів кровотворення: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, панцитопенія, гемолітична анемія, кровотечі. З боку дихальної; системи:; кашель, біль у грудях. З боку серцево-судинної системи: тахікардія, задишка, периферичні набряки. Лабораторні показники: зниження гематокриту, збільшення протромбінового часу, підвищення концентрації сечовини, гіперкреатинінемія, гіперкальціємія, позитивний тест Кумбса (без гемолізу). Місцеві реакції: ;при внутрішньовенному введенні - флебіти; при в/м - гіперемія та болючість у місці введення. Інші: біль у горлі, біль у грудях, підвищене потовиділення, біль у спині, астенія, розвиток суперінфекції.Взаємодія з лікарськими засобамиФармацевтично несумісний з іншими протимікробними лікарськими засобами та гепарином. Діуретики, аміноглікозиди, поліміксин знижують канальцеву секрецію цефепіму і підвищують його концентрацію в сироватці крові, подовжують Т1/2, посилюють нефротоксичність (підвищується ризик розвитку нефронекрозу). Цефепім підвищує ототоксичність аміноглікозидів. НПЗЗ, уповільнюючи виведення цефалоспоринів, підвищують ризик розвитку кровотечі. При одночасному призначенні з бактерицидними антибіотиками (аміноглікозидами) проявляється синергізм, з бактеріостатичними (макроліди, хлорамфенікол, тетрацикліни) – антагонізм. Несумісний із розчином метронідазолу (перед введенням розчину метронідазолу для профілактики інфекцій під час проведення хірургічних втручань слід промити інфузійну систему від розчину цефепіму). Щоб уникнути можливої ​​лікарської взаємодії з іншими препаратами, розчини цефепіму (як і більшості інших бета-лактамних антибіотиків) не повинні вводитися одночасно з розчинами ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину, нетилміцину. При призначенні цефепіму з переліченими препаратами слід запроваджувати кожен антибіотик окремо.Спосіб застосування та дозиПризначають внутрішньовенно (струменево і краплинно) і рідше - внутрішньом'язове (тільки при ускладнених або неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів легкої та середньої тяжкості, викликаних Escherichia coli). Дози та шлях введення препарату варіюють залежно від чутливості мікроорганізмів збудників, тяжкості інфекції, а також стану функції нирок у хворого. Пневмонія (середньоважка і важка), викликана Streptococcus pneumoniae (в т.ч. випадки асоціації з супутньою бактеріємією), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae або Enterobacter spp. ;- в/в по 1-2 г кожні 12 год протягом 10 днів. Фебрильна нейтропенія; (емпірична терапія); - в/в по 2 г кожні 8 год протягом 7 днів або до дозволу нейтропенії. Ускладнені або неускладнені інфекції сечовивідних шляхів легкої та середньої; тяжкості, викликані Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis -; -10 днів. Тяжкі ускладнені або неускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит), викликані Escherichia coli або Klebsiella pneumoniae - в/в по 2 г кожні 12 годин протягом 10 днів. Середньотяжкі та важкі інфекції шкіри та м'яких тканин, викликані Staphylococcus; aureus (тільки метицилін-чутливі штами), Streptococcus pyogenes – в/в по 2 г кожні 12 год протягом 10 днів. Ускладнені інтраабдомінальні інфекції (у комбінації з метронідазолом), викликані Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis -; в/в по 2 г кожні 12 год протягом. Для профілактики інфекції при хірургічних втручаннях на органах черевної порожнини - за 60 хвилин до початку хірургічної операції внутрішньовенно вводиться 2 г препарату протягом 30 хвилин. Після закінчення вливання додатково вводять внутрішньовенно краплинно 500 мг метронідазолу. Розчини метронідазолу не слід вводити одночасно з цефепімом. Інфузійну систему перед запровадженням метронідазолу слід промити. Під час тривалих (більше 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне внутрішньовенне введення 2 г протягом 30 хвилин з подальшим введенням 500 мг метронідазолу. У дітей від 2 міс до 16 років і з масою тіла до 40 кг рекомендований режим дозування за всіма показаннями (виключаючи фебрильну нейтропенію) - 50 мг/кг кожні 12 год в/в; при фебрильній нейтропенії – 50 мг/кг кожні 8 год. Тривалість лікування така сама, як у дорослих (7-10 днів). У хворих з порушеннями функції нирок (КК < 30 мл/хв), доза препарату повинна бути скоригована. Вихідна доза цефепіму повинна бути такою самою, як і для хворих з нормальною функцією нирок. Рекомендовані дози препарату, що підтримують, представлені в таблиці. КК (мл/хв) Рекомендовані підтримуючі дози >50 2 г; кожні 8 годин (звичайна доза, корекції не потрібно) 2 г кожні 12 год; (звичайна доза, корекції не потрібна) 1 г; кожні 12 год (звичайна доза, корекції не потрібна) 500 мг; кожні 12 год (звичайна доза, корекції не потрібна) 30-50 2 г; кожні 8 год 2 г кожні 12 год 1 г; кожні 12 год 500 мг кожні 12 год 11-29 1 г кожні 12 год 1 г кожні 24 год 500 мг кожні 24 год 500 мг кожні 24 год <10 1 г; кожні 24 год 500 мг кожні 24 год 250 мг кожні 24 год 250 мг кожні 24 год Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, в 1-й день вводять 1 г, потім - по 0.5 г кожні 24 год для всіх інфекцій і по 1 г кожні 24 год для лікування фебрильної нейтропенії. У день проведення гемодіалізу препарат вводять після закінчення сеансу гемодіалізу; бажано вводити цефепім щодня в один і той же час. Дані щодо застосування препарату у дітей з супутньою хронічною нирковою недостатністю відсутні, однак, враховуючи подібність фармакокінетики у дітей та у дорослих, режим дозування (зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями) у дітей з хронічною нирковою недостатністю подібний до режиму дозування. Правила приготування розчину Для приготування розчину для внутрішньовенного введення препарат розчиняють у 5 мл (0.5 г) або 10 мл (1 г) стерильної води для ін'єкцій, 5% розчині декстрози (глюкози) або 0.9% розчині натрію хлориду. В/в струминно вводять протягом 3-5 хвилин. Для внутрішньовенної інфузії приготований розчин змішують з іншими розчинами для внутрішньовенних інфузій (0.9% розчин натрію хлориду, 5% або 10% розчин декстрози (глюкози), розчин Рінгера-лактату і 5% розчином декстрози (глюкози); максимальна концентрація цефепіму у приготовленому розчині - 40 мг/мл) і вводять протягом не менше 30 хв. Для приготування розчину для ;в/м введення ;препарат розчиняють у стерильній воді для ін'єкцій, 0.9% розчині натрію хлориду, бактеріостатичній воді для ін'єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0.5% і 1% розчині лідокаїну гідрохлориду. , 1 г - 2.4 мл).ПередозуванняСимптоми (частіше виникають у хворих з хронічною нирковою недостатністю): судоми, енцефалопатія, нервово-м'язове збудження. Лікування: гемодіаліз та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри використанні цефепіму може виникнути псевдомембранозний коліт. Тому важливо мати на увазі цей діагноз у разі виникнення діареї під час лікування препаратом. Легкі форми коліту не вимагають спеціального лікування, достатньо припинити введення препарату; помірні або тяжкі випадки можуть вимагати спеціального лікування. Можлива перехресна гіперчутливість у пацієнтів із алергічними реакціями на пеніциліни. При поєднаній тяжкій нирковій та печінковій недостатності слід регулярно визначати концентрацію препарату у плазмі (проводять корекцію дози залежно від кліренсу креатиніну). При тривалому лікуванні потрібний регулярний контроль периферичної крові, показників функціонального стану печінки та нирок. При змішаній аеробно-анаеробній інфекції до ідентифікації збудників доцільна комбінація з лікарськими засобами, активними щодо анаеробів. Хворим, у яких з віддаленого вогнища інфекції відбувається менінгеальна дисемінація, є підозри на менінгіт або діагноз менінгіту підтверджений, слід призначити альтернативний антибіотик із підтвердженою для цієї ситуації клінічною ефективністю. Можливе виявлення позитивного тесту Кумбса, хибнопозитивного тесту на глюкозу у сечі.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему