Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Біластин - 20,00 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (тип PH - 102), карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат. Пігулки, 20 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістер) [фольга алюмінієва/фольга алюмінієва]. По 1, 2, 3, 4 або 5 блістерів з інструкцією із застосування препарату у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 5 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки білого кольору з одностороннім ризиком для поділу.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому внутрішньо Біластин швидко абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (TСmах) становить 1,3 год. Біодоступність біластину при прийомі внутрішньо становить 61%. Одночасний прийом їжі знижує біодоступність біластину на 30%. Кумуляції препарату немає. Розподіл. У дослідженнях in vitro та in vivo показано, що білостин є субстратом Р-глікопротеїну та білка-переносника органічних аніонів ОАТР (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами"). Очевидно, биластин перестав бути субстратом переносника BCRP чи ниркових переносників OСТ2, OAT1 і OAT3. Зареєстровано слабке інгібування біластином Р-глікопротеїну, OATP2B1 та OCT1. На підставі результатів досліджень in vitro, у системній циркуляції не очікується інгібування биластином таких переносників, як Р-глікопротеїн, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, та NTCP. Згідно з оцінкою, конценрація напівмаксимального інгібування (IC50>300 мкМ) біластином даних переносників значно вища за його розрахункову клінічну максимальну концентрацію (Cmax) у плазмі крові,внаслідок чого взаємодія Біластину з ними не має клінічного значення. Грунтуючись на цих результатах, не можна, однак, виключити пригнічення биластином білків-переносників у слизовій оболонці кишечника (наприклад, P-глікопротеїну). При застосуванні у терапевтичних дозах зв'язок биластина з білками плази крові – 84-90%. Метаболізм та виведення. Біластин метаболізується незначною мірою. Після одноразового застосування до 95% білостину від прийнятої дози виводиться у незміненому вигляді нирками (28,3%) та з жовчю (66,5%). У дослідженнях in vitri показано, що биластин не є індуктором чи інгібітором ізоферментів системи цитохрому Р450. Період напіввиведення (T1/2) біластину у здорових добровольців становить у середньому 14,5 год. У пацентів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) 50-80 мл/хв/1.73 м2) швидкість елімінації біластину значимо не відрізнялася від такої у пацієнтів без ниркової недостатності (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) >80 мл / хв / 1. 73 м2). У пацентів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) 30-50 мл/хв/1. 73 м2) та тяжкого ступеня тяжкості (СКФ) При печінковій недостатності клінічно значущих змін фармакокінетичних параметрів біластину не відбувається, оскільки біластин незначно метаболізується у печінці. Фармакокінетичні дані, отримані у пацієнтів із печінковою недостатністю, відсутні. Значних відмінностей фармакокінетичних параметрів біластину у пацієнтів віком від 65 років у порівнянні з такими у пацієнтів віком від 18 до 35 років не спостерігалося. Фармакокінетичні дані біластину у підлітків (від 12 до 17 років) відсутні, оскільки для цієї популяції можлива екстраполяція фармакокінетичних даних, отриманих у дорослих. У дослідженому діапозоні доз (5-220 мг) фармакокінетика біластину має лінійний характер.ФармакодинамікаБіластин – неседативний антигістамінний засіб тривалої дії, вибірково блокує периферичні H1-рецептори. Значний терапевтичний ефект спостерігається через 1 годину після прийому препарату. Антигістамінна дія біластину зберігається протягом 24 год. У клінічних дослідженнях, проведених у дорослих і підлітків з алергічним ринокон'юнктивітом (сезонним і цілорічний) при застосуванні білостину в дозі 20 мг 1 раз на добу протягом 14-28 днів відзначалося полегшення таких симптомів як чхання, ринорея, свербіж та свербіння носа і печіння в очах, сльозотеча та почервоніння очей. Терапевтичний ефект білостину зберігався протягом 24 год. У клінічних дослідженнях, проведених у пацієнтів з хронічною ідіопатичною кропивницею, при застосуванні біластину в дозі 20 мг 1 раз на добу протягом 28 днів відзначалося полегшення свербежу шкіри та зменшення кількості та розміру пухирів, зменшення дискомфорту, пов'язаного з кропивницею, а також поліпшення сну та якості життя. Можливе незначне проникнення біластину через гематоенцефалічний бар'єр, але при цьому вивчений у клінічних дослідженнях профіль безпеки біластину щодо центральної нервової системи був подібний до такого у плацебо. Біластин не викликав седативного ефекту (у клінічних дослідженнях частота виникнення сонливості та підвищеної стомлюваності при лікуванні Біластином була порівнянна з такою у групі плацебо) і не впливав на центральну нервову систему. Біластин не має антихолінергічної дії. У клінічних дослідженнях застосування біластину не супроводжувалося подовженням інтервалу QTc на ЕКГ або будь-якими іншими кардіоваскулярними ефектами ні при застосуванні в супратерапевтичних дозах (200 мг один раз на день протягом 7 днів), ні при одночасному застосуванні з інгібіторами Р-глікопротеїну (кетоконазол, еритроміцин).Показання до застосуванняСимптоматичне лікування алергічного (сезонного та цілорічного) ринокон'юнктивіту: для полегшення чхання, ринореї, свербежу та закладеності носа, відчуття сверблячки та печіння в очах, почервоніння очей, сльозотечі. Симптоматичне лікування кропив'янки: для зменшення свербежу і висипу.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до біластину або допоміжних компонентів препарату; вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені); вагітність та період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяВагітність Застосування препарату Ніксар® під час вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане у зв'язку з відсутністю або обмеженістю клінічних даних про застосування біластину у вагітних та жінок, які годують. У дослідженнях репродуктивної токсичності вплив біластину на плід (пре- та постімплантаційна загибель плода у щурів, неповна осифікація кісток черепа, стернебрів та кінцівок кролів) відзначалося лише при застосуванні біластину в дозах, токсичних для матері. Рівень системної експозиції, що виникає при застосуванні біластину в максимальній дозі, що не викликає побічної дії у тварин, значно (більш ніж у 30 разів) перевищував рівень системної експозиції, що виникає при застосуванні біластину в рекомендованій терапевтичній дозі у людини. Грудне годування Чи не вивчалося, чи проникає биластин у грудне молоко в людини. За наявними фармакокінетичними даними Біластін проникає в грудне молоко у тварин. Біластин виявлявся в молоці щурів після одноразового перорального введення в дозі 20мг/кг. Концентрація білостину в молоці становила близько половини його концентрації у материнській плазмі крові. Значимість цих результатів в людини невідома. На час лікування препаратом Ніксар грудне вигодовування необхідно припинити. При неможливості припинити грудне вигодовування препарат Ніксар слід відмінити. Дане рішення має прийматися лікарем на підставі ретельної оцінки співвідношення потенційної користі терапії для матері та ризику відмови від грудного вигодовування для дитини. Фертильність Клінічні дані обмежені чи відсутні. У дослідженні на щурах негативного впливу биластина на фертильність виявлено був. У дослідженні фертильності у щурів біластин вводили тварин перорально в дозах до 1000 мг/кг/сут; у своїй впливу биластина на жіночі та чоловічі статеві органи виявлено був. Індекси спарювання, фертильності та вагітності не змінювалися.Побічна діяМожливі побічні ефекти наведені нижче за низхідною частотою виникнення випадку: дуже часто (>1/10), часто (>1/100,< 1/10), нечасто (>1/1000,< 1/100), рідко (>1 /10000,< 1/1000), дуже рідко, включаючи окремі повідомлення (< 1/10000), частота не встановлена (за даними оцінка неможлива). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нечасто: сухість слизової оболонки порожнини рота, діарея, диспепсія, гастрит, біль у животі, біль у верхніх відділах живота, неприємні відчуття у шлунку, нудота. Частота не встановлена: блювання. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: свербіж шкіри. Порушення з боку нервової системи Часто: сонливість, біль голови; Нечасто: запаморочення Порушення психіки Нечасто: тривожність, безсоння. Порушення обміну речовин Нечасто: збільшення апетиту, збільшення маси тіла. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Нечасто: шум у вухах, вертіго. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто: задишка, сухість слизової оболонки носа, неприємні відчуття у носі. Порушення з боку серцево-судинної системи Нечасто: блокада правої ніжки пучка Гіса, синусова аритмія, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, інші зміни на електрокардіограмі. Частота не встановлена: "відчуття серцебиття", тахікардія. Інфекційні та паразитарні захворювання Нечасто: герпетична поразка порожнини рота. Інші: Нечасто: спрага, підвищена стомлюваність, поліпшення перебігу вже наявного захворювання, астенія, лихоманка, збільшення концентрації тригліцеридів у плазмі крові, збільшення концентрації креатиніну в плазмі крові, підвищення активності аспартатамінотрансферази, підвищення активності аланінамінотрансферази, підвищення активності гамма-глу. Частота не встановлена: реакції гіперчутливості (анафілаксія, ангіоневротичний набряк, диспное, висипання, локалізований набряк, еритема). У клінічних дослідженнях у пацієнтів з алергічним ринітом або хронічною ідіопатичною кропивницею, які отримували біластин у дозі 20 мг, загальна частота виникнення небажаних явищ була порівнянна з такою у пацієнтів, які отримували плацебо (12,7% та 12,8% відповідно). Найпоширенішими небажаними реакціями у пацієнтів з алергічним ринітом або хронічною ідіопатичною кропивницею, які отримували білостин у дозі 20 мг, були головний біль, сонливість, запаморочення та підвищена стомлюваність. Дані небажані явища виникали також у групі пацієнтів, які отримували плацебо з порівнянною частотою (сонливість – 3,06% та 2,86%; головний біль – 4,01% та 3,38%; запаморочення – 0,83% та 0,59 %, підвищена стомлюваність – 0,83% та 1,32% у групі біластину та у групі плацебо, відповідно). Для спостереження за співвідношенням користі та ризику при застосуванні лікарського препарату необхідно повідомляти про побічні ефекти. Якщо спостерігаються побічні ефекти, описані вище, або вони спостерігаються більш вираженою мірою, або якщо ви відзначили будь-які інші побічні ефекти, то, будь ласка, негайно повідомте про це вашого лікаря. Працівники охорони здоров'я повинні повідомляти про випадки побічних ефектів через національну систему фармаконагляду.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні біластину з кетоконазолом або еритроміцином площа під кривою «концентрація-час» (AUC) біластину збільшувалася у 2 рази, а максимальна концентрація (Cmах) – у 2-3 рази. Оскільки біластин є субстратом Р-глікопротеїну і не метаболізується, подібні зміни можна пояснити взаємодією на рівні білків-переносників, які відповідають за виведення лікарських препаратів із клітин кишечнику. Ці зміни не впливали на профіль безпеки біластину, кетоконазолу або еритроміцину. При одночасному застосуванні біластину в дозі 20 мг та дилтіазему в дозі 60 мг Cmax біластину збільшувалася на 50%. Подібні ефекти можна пояснити взаємодією на рівні білків-переносників (у т. ч. P-глікопротеїну), які відповідають за виведення лікарських препаратів з клітин кишечника, оскільки білостин є субстратом Р-глікопротеїну. Ці зміни не впливали на профіль безпеки біластину. При одночасному застосуванні біластину та інших лікарських засобів, які є субстратами або інгібіторами Р-глікопротеїну (наприклад, циклоспорин), може збільшуватися концентрація біластину в плазмі крові. Грейпфрутовий та інші фруктові соки знижують біодоступність біластину на 30%. Ця взаємодія обумовлена здатністю фруктів пригнічувати активність білка-переносника органічних аніонів OATP1A2, для якого біластин є субстратом. Лікарські засоби, що є субстратами або інгібіторами OATP1A2 (наприклад, ритонавір або рифампіцин), можуть знижувати концентрацію біластину в плазмі. Біластин не посилює дію етанолу на центральну нервову систему. Параметри психомоторних реакцій після одночасного прийому етанолу та біластину в дозі 20 мг були подібні до таких після одночасного прийому етанолу та плацебо. При одночасному застосуванні біластину в дозі 20 мг та лоразепаму у дозі 3 мг протягом 8 днів посилення переважного впливу лоразепаму на центральну нервову систему не виявлено. Взаємодія білостину з іншими лікарськими засобами вивчалася лише у дорослих. Очікується, що у дітей віком 12-17 років взаємодія білостину з іншими лікарськими препаратами матиме подібні характеристики.Спосіб застосування та дозиВсередину. Якщо лікарем не наказано інакше, для лікування симптомів алергічного ринокон'юнктивіту та кропив'янки рекомендуються наступні дози препарату Ніксар®: Дорослі та діти старше 12 років: по 1 таблетці Ніксар®, що відповідає 20 мг біластину, один раз на добу. Максимальна добова доза біластину становить 20 мг. Таблетку приймають за годину до їжі або через 2 години після їжі (або фруктового соку), запиваючи достатньою кількістю води. Ризик на таблетці призначений тільки для поділу таблетки з метою полегшення проковтування, але не для поділу таблетки на дві рівні дози. Рекомендується приймати добову дозу за один прийом. При алергічному ринкуон'юнктивіті препарат Ніксар® застосовується протягом усього періоду контакту з алергенами. При сезонному алергічному ринкуон'юнктивіті лікування може бути припинено після зникнення симптомів. При появі симптомів лікування можна відновити. При цілорічному алергічному ринкуон'юнктивіті лікування може тривати протягом періоду контакту з алергенами. При кропив'янці лікування препаратом Ніксар® продовжують до зникнення або полегшення симптомів. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Оскільки біластин не піддається метаболізму, не очікується, що порушення функції печінки може збільшити системну експозицію біластину вище за безпечний рівень. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. У клінічних дослідженнях не спостерігалося відмінностей між профілем ефективності та безпеки білостину у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) та у молодших пацієнтів. Пацієнти педіатричного профілю Безпека та ефективність білостину у дітей віком до 12 років не встановлені. Препарат Ніксар® протипоказаний у дітей віком до 12 років.ПередозуванняСимптоми: у клінічних дослідженнях у здорових добровольців при застосуванні біластину в дозі, що перевищує терапевтичну в 10-11 разів (220 мг одноразово або по 200 мг на день протягом 7 днів), побічні ефекти виникали у 2 рази частіше, ніж при застосуванні плацебо. Найчастіше відзначалися такі симптоми: запаморочення, біль голови, нудота. Серйозних побічних ефектів, зокрема значного подовження інтервалу QTс, зазначено був. Інформація, отримана у постреєстраційних дослідженнях, підтверджує профіль безпеки біластину, описаний у передреєстраційних клінічних дослідженнях. Оцінка впливу багаторазових супратерапевтичних доз біластину (100 мг на день протягом 4 днів) на шлуночкову реполяризацію (кросоверне дослідження інтервалу QT/QTc) у 30 здорових добровольців не виявила значної пролонгації сегмента QTc на кардіограмі. Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (СКФ 30-50 мл/хв/1,73 м2) та тяжкого ступеня тяжкості (СКФ Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами У дослідженні, проведеному з метою оцінки впливу біластину в дозі 20 мг на здатність до керування транспортними засобами, негативної дії препарату не було виявлено. Однак пацієнти повинні бути попереджені, що в дуже рідкісних випадках можлива поява запаморочення, сонливості, що в свою чергу може вплинути на здатність керувати транспортними засобами або виконання інших видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги. З появою описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 30°.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Біластин - 20,00 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (тип PH - 102), карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат. Пігулки, 20 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістер) [фольга алюмінієва/фольга алюмінієва]. По 1, 2, 3, 4 або 5 блістерів з інструкцією із застосування препарату у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 5 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки білого кольору з одностороннім ризиком для поділу.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому внутрішньо Біластин швидко абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (TСmах) становить 1,3 год. Біодоступність біластину при прийомі внутрішньо становить 61%. Одночасний прийом їжі знижує біодоступність біластину на 30%. Кумуляції препарату немає. Розподіл. У дослідженнях in vitro та in vivo показано, що білостин є субстратом Р-глікопротеїну та білка-переносника органічних аніонів ОАТР (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами"). Очевидно, биластин перестав бути субстратом переносника BCRP чи ниркових переносників OСТ2, OAT1 і OAT3. Зареєстровано слабке інгібування біластином Р-глікопротеїну, OATP2B1 та OCT1. На підставі результатів досліджень in vitro, у системній циркуляції не очікується інгібування биластином таких переносників, як Р-глікопротеїн, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, та NTCP. Згідно з оцінкою, конценрація напівмаксимального інгібування (IC50>300 мкМ) біластином даних переносників значно вища за його розрахункову клінічну максимальну концентрацію (Cmax) у плазмі крові,внаслідок чого взаємодія Біластину з ними не має клінічного значення. Грунтуючись на цих результатах, не можна, однак, виключити пригнічення биластином білків-переносників у слизовій оболонці кишечника (наприклад, P-глікопротеїну). При застосуванні у терапевтичних дозах зв'язок биластина з білками плази крові – 84-90%. Метаболізм та виведення. Біластин метаболізується незначною мірою. Після одноразового застосування до 95% білостину від прийнятої дози виводиться у незміненому вигляді нирками (28,3%) та з жовчю (66,5%). У дослідженнях in vitri показано, що биластин не є індуктором чи інгібітором ізоферментів системи цитохрому Р450. Період напіввиведення (T1/2) біластину у здорових добровольців становить у середньому 14,5 год. У пацентів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) 50-80 мл/хв/1.73 м2) швидкість елімінації біластину значимо не відрізнялася від такої у пацієнтів без ниркової недостатності (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) >80 мл / хв / 1. 73 м2). У пацентів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) 30-50 мл/хв/1. 73 м2) та тяжкого ступеня тяжкості (СКФ) При печінковій недостатності клінічно значущих змін фармакокінетичних параметрів біластину не відбувається, оскільки біластин незначно метаболізується у печінці. Фармакокінетичні дані, отримані у пацієнтів із печінковою недостатністю, відсутні. Значних відмінностей фармакокінетичних параметрів біластину у пацієнтів віком від 65 років у порівнянні з такими у пацієнтів віком від 18 до 35 років не спостерігалося. Фармакокінетичні дані біластину у підлітків (від 12 до 17 років) відсутні, оскільки для цієї популяції можлива екстраполяція фармакокінетичних даних, отриманих у дорослих. У дослідженому діапозоні доз (5-220 мг) фармакокінетика біластину має лінійний характер.ФармакодинамікаБіластин – неседативний антигістамінний засіб тривалої дії, вибірково блокує периферичні H1-рецептори. Значний терапевтичний ефект спостерігається через 1 годину після прийому препарату. Антигістамінна дія біластину зберігається протягом 24 год. У клінічних дослідженнях, проведених у дорослих і підлітків з алергічним ринокон'юнктивітом (сезонним і цілорічний) при застосуванні білостину в дозі 20 мг 1 раз на добу протягом 14-28 днів відзначалося полегшення таких симптомів як чхання, ринорея, свербіж та свербіння носа і печіння в очах, сльозотеча та почервоніння очей. Терапевтичний ефект білостину зберігався протягом 24 год. У клінічних дослідженнях, проведених у пацієнтів з хронічною ідіопатичною кропивницею, при застосуванні біластину в дозі 20 мг 1 раз на добу протягом 28 днів відзначалося полегшення свербежу шкіри та зменшення кількості та розміру пухирів, зменшення дискомфорту, пов'язаного з кропивницею, а також поліпшення сну та якості життя. Можливе незначне проникнення біластину через гематоенцефалічний бар'єр, але при цьому вивчений у клінічних дослідженнях профіль безпеки біластину щодо центральної нервової системи був подібний до такого у плацебо. Біластин не викликав седативного ефекту (у клінічних дослідженнях частота виникнення сонливості та підвищеної стомлюваності при лікуванні Біластином була порівнянна з такою у групі плацебо) і не впливав на центральну нервову систему. Біластин не має антихолінергічної дії. У клінічних дослідженнях застосування біластину не супроводжувалося подовженням інтервалу QTc на ЕКГ або будь-якими іншими кардіоваскулярними ефектами ні при застосуванні в супратерапевтичних дозах (200 мг один раз на день протягом 7 днів), ні при одночасному застосуванні з інгібіторами Р-глікопротеїну (кетоконазол, еритроміцин).Показання до застосуванняСимптоматичне лікування алергічного (сезонного та цілорічного) ринокон'юнктивіту: для полегшення чхання, ринореї, свербежу та закладеності носа, відчуття сверблячки та печіння в очах, почервоніння очей, сльозотечі. Симптоматичне лікування кропив'янки: для зменшення свербежу і висипу.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до біластину або допоміжних компонентів препарату; вік до 12 років (ефективність та безпека не встановлені); вагітність та період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяВагітність Застосування препарату Ніксар® під час вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане у зв'язку з відсутністю або обмеженістю клінічних даних про застосування біластину у вагітних та жінок, які годують. У дослідженнях репродуктивної токсичності вплив біластину на плід (пре- та постімплантаційна загибель плода у щурів, неповна осифікація кісток черепа, стернебрів та кінцівок кролів) відзначалося лише при застосуванні біластину в дозах, токсичних для матері. Рівень системної експозиції, що виникає при застосуванні біластину в максимальній дозі, що не викликає побічної дії у тварин, значно (більш ніж у 30 разів) перевищував рівень системної експозиції, що виникає при застосуванні біластину в рекомендованій терапевтичній дозі у людини. Грудне годування Чи не вивчалося, чи проникає биластин у грудне молоко в людини. За наявними фармакокінетичними даними Біластін проникає в грудне молоко у тварин. Біластин виявлявся в молоці щурів після одноразового перорального введення в дозі 20мг/кг. Концентрація білостину в молоці становила близько половини його концентрації у материнській плазмі крові. Значимість цих результатів в людини невідома. На час лікування препаратом Ніксар грудне вигодовування необхідно припинити. При неможливості припинити грудне вигодовування препарат Ніксар слід відмінити. Дане рішення має прийматися лікарем на підставі ретельної оцінки співвідношення потенційної користі терапії для матері та ризику відмови від грудного вигодовування для дитини. Фертильність Клінічні дані обмежені чи відсутні. У дослідженні на щурах негативного впливу биластина на фертильність виявлено був. У дослідженні фертильності у щурів біластин вводили тварин перорально в дозах до 1000 мг/кг/сут; у своїй впливу биластина на жіночі та чоловічі статеві органи виявлено був. Індекси спарювання, фертильності та вагітності не змінювалися.Побічна діяМожливі побічні ефекти наведені нижче за низхідною частотою виникнення випадку: дуже часто (>1/10), часто (>1/100,< 1/10), нечасто (>1/1000,< 1/100), рідко (>1 /10000,< 1/1000), дуже рідко, включаючи окремі повідомлення (< 1/10000), частота не встановлена (за даними оцінка неможлива). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нечасто: сухість слизової оболонки порожнини рота, діарея, диспепсія, гастрит, біль у животі, біль у верхніх відділах живота, неприємні відчуття у шлунку, нудота. Частота не встановлена: блювання. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: свербіж шкіри. Порушення з боку нервової системи Часто: сонливість, біль голови; Нечасто: запаморочення Порушення психіки Нечасто: тривожність, безсоння. Порушення обміну речовин Нечасто: збільшення апетиту, збільшення маси тіла. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Нечасто: шум у вухах, вертіго. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто: задишка, сухість слизової оболонки носа, неприємні відчуття у носі. Порушення з боку серцево-судинної системи Нечасто: блокада правої ніжки пучка Гіса, синусова аритмія, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, інші зміни на електрокардіограмі. Частота не встановлена: "відчуття серцебиття", тахікардія. Інфекційні та паразитарні захворювання Нечасто: герпетична поразка порожнини рота. Інші: Нечасто: спрага, підвищена стомлюваність, поліпшення перебігу вже наявного захворювання, астенія, лихоманка, збільшення концентрації тригліцеридів у плазмі крові, збільшення концентрації креатиніну в плазмі крові, підвищення активності аспартатамінотрансферази, підвищення активності аланінамінотрансферази, підвищення активності гамма-глу. Частота не встановлена: реакції гіперчутливості (анафілаксія, ангіоневротичний набряк, диспное, висипання, локалізований набряк, еритема). У клінічних дослідженнях у пацієнтів з алергічним ринітом або хронічною ідіопатичною кропивницею, які отримували біластин у дозі 20 мг, загальна частота виникнення небажаних явищ була порівнянна з такою у пацієнтів, які отримували плацебо (12,7% та 12,8% відповідно). Найпоширенішими небажаними реакціями у пацієнтів з алергічним ринітом або хронічною ідіопатичною кропивницею, які отримували білостин у дозі 20 мг, були головний біль, сонливість, запаморочення та підвищена стомлюваність. Дані небажані явища виникали також у групі пацієнтів, які отримували плацебо з порівнянною частотою (сонливість – 3,06% та 2,86%; головний біль – 4,01% та 3,38%; запаморочення – 0,83% та 0,59 %, підвищена стомлюваність – 0,83% та 1,32% у групі біластину та у групі плацебо, відповідно). Для спостереження за співвідношенням користі та ризику при застосуванні лікарського препарату необхідно повідомляти про побічні ефекти. Якщо спостерігаються побічні ефекти, описані вище, або вони спостерігаються більш вираженою мірою, або якщо ви відзначили будь-які інші побічні ефекти, то, будь ласка, негайно повідомте про це вашого лікаря. Працівники охорони здоров'я повинні повідомляти про випадки побічних ефектів через національну систему фармаконагляду.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні біластину з кетоконазолом або еритроміцином площа під кривою «концентрація-час» (AUC) біластину збільшувалася у 2 рази, а максимальна концентрація (Cmах) – у 2-3 рази. Оскільки біластин є субстратом Р-глікопротеїну і не метаболізується, подібні зміни можна пояснити взаємодією на рівні білків-переносників, які відповідають за виведення лікарських препаратів із клітин кишечнику. Ці зміни не впливали на профіль безпеки біластину, кетоконазолу або еритроміцину. При одночасному застосуванні біластину в дозі 20 мг та дилтіазему в дозі 60 мг Cmax біластину збільшувалася на 50%. Подібні ефекти можна пояснити взаємодією на рівні білків-переносників (у т. ч. P-глікопротеїну), які відповідають за виведення лікарських препаратів з клітин кишечника, оскільки білостин є субстратом Р-глікопротеїну. Ці зміни не впливали на профіль безпеки біластину. При одночасному застосуванні біластину та інших лікарських засобів, які є субстратами або інгібіторами Р-глікопротеїну (наприклад, циклоспорин), може збільшуватися концентрація біластину в плазмі крові. Грейпфрутовий та інші фруктові соки знижують біодоступність біластину на 30%. Ця взаємодія обумовлена здатністю фруктів пригнічувати активність білка-переносника органічних аніонів OATP1A2, для якого біластин є субстратом. Лікарські засоби, що є субстратами або інгібіторами OATP1A2 (наприклад, ритонавір або рифампіцин), можуть знижувати концентрацію біластину в плазмі. Біластин не посилює дію етанолу на центральну нервову систему. Параметри психомоторних реакцій після одночасного прийому етанолу та біластину в дозі 20 мг були подібні до таких після одночасного прийому етанолу та плацебо. При одночасному застосуванні біластину в дозі 20 мг та лоразепаму у дозі 3 мг протягом 8 днів посилення переважного впливу лоразепаму на центральну нервову систему не виявлено. Взаємодія білостину з іншими лікарськими засобами вивчалася лише у дорослих. Очікується, що у дітей віком 12-17 років взаємодія білостину з іншими лікарськими препаратами матиме подібні характеристики.Спосіб застосування та дозиВсередину. Якщо лікарем не наказано інакше, для лікування симптомів алергічного ринокон'юнктивіту та кропив'янки рекомендуються наступні дози препарату Ніксар®: Дорослі та діти старше 12 років: по 1 таблетці Ніксар®, що відповідає 20 мг біластину, один раз на добу. Максимальна добова доза біластину становить 20 мг. Таблетку приймають за годину до їжі або через 2 години після їжі (або фруктового соку), запиваючи достатньою кількістю води. Ризик на таблетці призначений тільки для поділу таблетки з метою полегшення проковтування, але не для поділу таблетки на дві рівні дози. Рекомендується приймати добову дозу за один прийом. При алергічному ринкуон'юнктивіті препарат Ніксар® застосовується протягом усього періоду контакту з алергенами. При сезонному алергічному ринкуон'юнктивіті лікування може бути припинено після зникнення симптомів. При появі симптомів лікування можна відновити. При цілорічному алергічному ринкуон'юнктивіті лікування може тривати протягом періоду контакту з алергенами. При кропив'янці лікування препаратом Ніксар® продовжують до зникнення або полегшення симптомів. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Оскільки біластин не піддається метаболізму, не очікується, що порушення функції печінки може збільшити системну експозицію біластину вище за безпечний рівень. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. У клінічних дослідженнях не спостерігалося відмінностей між профілем ефективності та безпеки білостину у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) та у молодших пацієнтів. Пацієнти педіатричного профілю Безпека та ефективність білостину у дітей віком до 12 років не встановлені. Препарат Ніксар® протипоказаний у дітей віком до 12 років.ПередозуванняСимптоми: у клінічних дослідженнях у здорових добровольців при застосуванні біластину в дозі, що перевищує терапевтичну в 10-11 разів (220 мг одноразово або по 200 мг на день протягом 7 днів), побічні ефекти виникали у 2 рази частіше, ніж при застосуванні плацебо. Найчастіше відзначалися такі симптоми: запаморочення, біль голови, нудота. Серйозних побічних ефектів, зокрема значного подовження інтервалу QTс, зазначено був. Інформація, отримана у постреєстраційних дослідженнях, підтверджує профіль безпеки біластину, описаний у передреєстраційних клінічних дослідженнях. Оцінка впливу багаторазових супратерапевтичних доз біластину (100 мг на день протягом 4 днів) на шлуночкову реполяризацію (кросоверне дослідження інтервалу QT/QTc) у 30 здорових добровольців не виявила значної пролонгації сегмента QTc на кардіограмі. Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (СКФ 30-50 мл/хв/1,73 м2) та тяжкого ступеня тяжкості (СКФ Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами У дослідженні, проведеному з метою оцінки впливу біластину в дозі 20 мг на здатність до керування транспортними засобами, негативної дії препарату не було виявлено. Однак пацієнти повинні бути попереджені, що в дуже рідкісних випадках можлива поява запаморочення, сонливості, що в свою чергу може вплинути на здатність керувати транспортними засобами або виконання інших видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги. З появою описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 30°.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему