Остеопороз, рахит

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діюча речовина: кальцитріол – 0.25 мкг; допоміжні речовини: бутилгідроксіанізол - 16,0 мкг, бутилгідрокситолуол - 16,0 мкг, тригліцериди середньоланцюгові до 160,0 мг; оболонка капсули: желатин - 71,08 мг, гліцерол (гліцерин) 85% - 16,83 мг, Каріон 83 (містить від 0,21 до 0,50 мг манітолу, від 2,87 до 4,37 мг сорбітолу, від 6 ,48 до 8,86 мг гідрогенізованого гідролізованого крохмалю) - 11,56 мг, титану діоксид (Е171) - 0,33 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0,04 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172)-0 0,06 мг. По 10 капсул у блістер із плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. З метою контролю першого розтину на пачку наноситься голографічна захисна наклейка.Опис лікарської формиМ'які желатинові капсули овальної форми, непрозорі; одна половина капсули від коричнево-жовтогарячого до червоно-жовтогарячого кольору, інша половина капсули від білого до сіро-жовтого або сіро-жовтогарячого кольору; довжина 91-102 мм; діаметр 63-73 мм. Вміст капсул: прозора масляниста рідина від безбарвного до злегка жовтуватого, злегка коричневого або злегка коричнево-жовтуватого кольору.Фармакотерапевтична групаВітамін - кальцієво-фосфорний обмінний регулятор.ФармакокінетикаВсмоктування Після одноразового перорального прийому 0,25-1,0 мкг препарату Рокальтрол® максимальна концентрація у плазмі досягається через 2-6 годин. Розподіл У крові кальцитріол та інші метаболіти вітаміну D зв'язуються зі специфічними білками плазми. Метаболізм Кальцитріол гідроксилюється та окислюється у нирках та печінці за допомогою специфічного ізоферменту цитохрому Р450 - CYP24A1. Було ідентифіковано кілька метаболітів із різним ступенем активності вітаміну D. Виведення Період напіввиведення кальцитріолу із плазми становить 5-8 годин. Кінетика всмоктування та виведення кальцитріолу залишається лінійною зі збільшенням одноразової дози до 165 мкг усередину, що відповідає досить широкому діапазону доз. Фармакологічна дія одноразової дози кальцитріолу триває не менше ніж 4 доби. Кальцитріол виводиться з жовчю і може зазнавати кишково-печінкової рециркуляції. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів з нефротичним синдромом або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, сироваткові концентрації кальцитріолу знижені, а досягнення максимальної концентрації дещо уповільнене.ФармакодинамікаМеханізм дії Кальцитріол - один з найважливіших активних метаболітів вітаміну D3, що стимулюють транспорт кальцію в кишечнику. Біологічні ефекти кальцитріолу здійснюються за допомогою взаємодії з рецептором вітаміну D – гормональним рецептором, локалізованим у ядрі більшості типів клітин. Цей рецептор функціонує як активований лігандом фактор транскрипції, який, зв'язуючись із специфічною послідовністю ДНК, контролює транскрипцію відповідних генів. Встановлено, що дія кальцитріолу реалізується в кістках та кишечнику. Також білок, що зв'язує рецептор кальцитріолу, мабуть, знаходиться у слизовій оболонці кишечника. Крім того передбачається, що кальцитріол впливає на нирки та паращитовидні залози. У щурів із гострою уремією кальцитріол стимулював всмоктування кальцію в кишечнику. Нирки пацієнтів, які страждають на уремію, не здатні адекватно синтезувати кальцитріол (активний гормон) з його попередника - вітаміну D, внаслідок чого виникає гіпокальціємія та вторинний гіперпаратиреоїдизм. Це основна причина метаболічних порушень кісток. Накопичення різних токсичних для кісток речовин (наприклад, алюмінію) при уремії також може сприяти розвитку гіпокальцемії та вторинного гіперпаратиреоїдизму. Терапевтичний ефект препарату Рокальтрол® при нирковій остеодистрофії забезпечується корекцією гіпокальціємії та вторинного гіперпаратиреоїдизму. Невідомо, чи дає препарат Рокальтрол будь-які інші незалежні позитивні ефекти. Клінічні дані щодо ефективності Синтез кальцитріолу відбувається у нирках з прекурсора 25-гідроксиколекальциферолу. У нормі організм людини виробляє 0,5-1 мкг кальцитріолу на добу; Вироблення кальцитріолу зростає в умовах посиленого розвитку кісток (період росту або вагітність). Кальцитріол сприяє всмоктування кальцію в кишечнику та регулює мінералізацію кісток. Фармакологічний ефект разової дози кальцитріолу триває 3-5 днів. Ключова роль кальцитріолу в регуляції кальцієвого обміну, що полягає в стимуляції активності остеобластів скелета, є надійною фармакологічною основою для його терапевтичної дії при остеопорозі. У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю синтез ендогенного кальцитріолу знижується або навіть може припинятися зовсім. Недостатність кальцитріолу відіграє основну роль у виникненні ниркової остеодистрофії. У пацієнтів з нирковою остеодистрофією препарат Рокальтрол® (синтетичний кальцитріол) при прийомі внутрішньо нормалізує знижене всмоктування кальцію в кишечнику, усуває гіпокальціємію, підвищену активність лужної фосфатази та сироваткову концентрацію паратгормону. Він зменшує біль у кістках та м'язах, а також усуває гістологічні зміни, що відбуваються при фіброзному остеїті та інших порушеннях мінералізації. У пацієнтів з післяопераційним та ідіопатичним гіпопаратиреозом та псевдогіпопаратиреозом препарат Рокальтрол® зменшує гіпокальціємію та її клінічні прояви. У пацієнтів із вітамін-D-залежним рахітом концентрація кальцитріолу в сироватці низька або повністю відсутня. Враховуючи недостатній ендогенний синтез кальцитріолу у нирках, прийом препарату Рокальтрол® може розглядатися у таких пацієнтів як замісна терапія. У пацієнтів з вітамін-D-резистентним рахітом та гіпофосфатемією з низькою плазмовою концентрацією кальцитріолу лікування препаратом Рокальтрол® зменшує канальцеве виведення фосфатів та у поєднанні з прийомом препаратів фосфору нормалізує розвиток кісток. Лікування препаратом Рокальтрол® допомагає також при інших формах рахіту, наприклад, спричинених неонатальним гепатитом, атрезією жовчних шляхів, цистинозом, а також аліментарною недостатністю кальцію та вітаміну D. Доклінічні дані щодо безпеки Небажані явища при прийомі кальцитріолу в дозі 20 нг/кг/добу перорально (2-кратне перевищення дози, що застосовується у людини) протягом 6 місяців у тварин незначні або відсутні. Застосування дози 80 нг/кг/сут (8-кратне перевищення дози, що застосовується у людини) протягом 6 місяців викликає небажані явища помірного ступеня тяжкості. Основною причиною змін є, ймовірно, тривала гіперкальціємія. Вплив на фертильність У дозі до 300 нг/кг/сут перорально (30-кратне перевищення дози, що застосовується у людини) не виявили впливу на репродуктивну функцію у щурів. Множинні аномалії розвитку плода спостерігалися у кроликів у двох потомствах при отриманні материнською особиною токсичної дози 300 нг/кг/добу та в одному потомстві при використанні дози 80 нг/кг/добу, проте, дані порушення не спостерігалися при використанні дози 20 нг/кг/ сут (2-кратне перевищення дози, що застосовується у людини). Незважаючи на те, що між групами лікування та контролю не спостерігалося статистично значущої різниці за кількістю нащадків чи кількістю плодів, що мали аномалії розвитку, роль кальцитріолу у їх розвитку не можна виключити.Показання до застосуванняПідтверджений постменопаузальний остеопороз. Ниркова остеодистрофія у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, особливо у тих, хто перебуває на гемодіалізі. Післяопераційний гіпопаратиреоз. Ідіопатичний гіпопаратиреоз. Псевдогіпопаратиреоз. Вітамін-D-залежний рахіт. Гіпофосфатемічний вітамін-D-резистентний рахіт (фосфат-діабет).Протипоказання до застосуванняУсі захворювання, що супроводжуються гіперкальціємією; підвищена чутливість до препарату (або до лікарських засобів того ж класу) або до будь-якого іншого компонента препарату: гіпервітаміноз D; дитячий вік З обережністю: атеросклероз, туберкульоз легень, серцева недостатність (у тому числі ішемічна хвороба серця в анамнезі), ниркова недостатність, нирковокам'яна хвороба в анамнезі, фосфатний нефролітіаз, саркоїдоз та інші гранулематози, літній вік (може сприяти розвитку).Вагітність та лактаціяВагітність Призначати препарат Рокальтрол вагітним жінкам слід лише за абсолютними показаннями, якщо очікуваний ефект для матері перевищує можливий ризик для плода. При пероральному призначенні сублетальних доз вітаміну D вагітним кролицям у плодів розвивався надклапанний аортальний стеноз. Даних про тератогенність вітаміну D, навіть дуже великих його доз, для людини немає. Період грудного вигодовування Очевидно, екзогенний кальцитріол проникає у грудне молоко. З урахуванням можливої ​​гіперкальціємії у матері та побічних реакцій у немовлят, не рекомендується прийом препарату в період грудного вигодовування.Побічна діяНаведено дані про небажані реакції, зареєстровані у клінічних дослідженнях препарату Рокальтрол® та під час постреєстраційного застосування. Найбільш часто зустрічається небажаною реакцією була гіперкальціємія. Для опису частоти небажаних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та Таблиця 1. Узагальнені дані про небажані реакції, зареєстровані у пацієнтів, які отримували препарат Рокальтрол® Система Орган Клас Дуже часто Часто Не часто Частота невідома Порушення з боку імунної системи Реакції гіперчутливості, кропив'янка Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіперкальціємія Зниження апетиту Полідипсія, зневоднення Порушення психіки Апатія Порушення з боку нервової системи Головний біль М'язова слабкість, порушення чутливості Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Болі у животі, нудота Блювота Запор Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висип Ерітема, свербіння Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Затримка зростання Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Інфекція сечовивідних шляхів Поліурія Загальні розлади та порушення у місці введення Кальциноз, підвищення температури тіла, спрага Лабораторні та інструментальні дослідження Підвищення концентрації креатиніну в крові Зниження маси тіла Оскільки кальцитріол має активність вітаміну D, його побічні дії аналогічні тим, що виникають при передозуванні вітаміну D, тобто. синдрому гіперкальціємії або інтоксикації кальцієм (залежно від тяжкості та тривалості гіперкальціємії). Гострі симптоми можуть включати зниження апетиту, головний біль, нудоту, блювання, біль у животі, запори та апатію. При одночасної гіперкальціємії та гіперфосфатемії >6 мг/100 мл або >1,9 ммоль/л може виникати кальциноз, який виявляється рентгенографічно. Дослідження фармакокінетики показали, що через короткий період напіввиведення кальцитріолу сироваткова концентрація кальцію нормалізується через кілька днів після відміни препарату Рокальтрол®, тобто набагато швидше, ніж після відміни препаратів вітаміну D3. Можливі ознаки та симптоми хронічної гіперкальціємії: м'язова слабкість, зниження маси тіла, порушення чутливості, підвищення температури тіла, спрага, поліурія, полідипсія, зневоднення, апатія, затримка росту та інфекції сечовивідних шляхів та в дуже рідкісних випадках (як ускладнення гіперкальціємії) панкреатит. У сенсибілізованих пацієнтів можливий розвиток реакцій гіперчутливості, включаючи висипання, еритему, свербіж, кропив'янку та в дуже рідкісних випадках серйозні еритематозні ураження шкіри.Взаємодія з лікарськими засобамиПацієнтам потрібно суворо дотримуватися дієтичних рекомендацій, особливо щодо споживання кальцію, а також уникати неконтрольованого додаткового прийому препаратів, що містять кальцій. Одночасне лікування тіазидними діуретиками збільшує ризик гіперкальціємії. Пацієнтам, які отримують препарати наперстянки, дозу кальцитріолу потрібно підбирати дуже обережно, оскільки гіперкальціємія може провокувати аритмії. Існує функціональний антагонізм між аналогами вітаміну D, які посилюють всмоктування кальцію, та глюкокортикостероїдами, які його пригнічують. Препарати, що містять магній (наприклад, антациди), можуть викликати гіпермагніємію і тому не повинні призначатися пацієнтам на хронічному гемодіалізі під час лікування препаратом Рокальтрол. Оскільки препарат Рокальтрол® впливає на транспорт фосфатів у кишечнику, нирках та кістках, доза препаратів, що зв'язують фосфати, має бути скоригована залежно від сироваткової концентрації фосфатів (у нормі 2-5 мг/100 мл або 0,65-1,62 ммоль/ л). Речовини, що підсилюють екскрецію жовчі, включаючи колестірамін і севеламер, можуть зменшувати кишкове всмоктування жиророзчинних вітамінів і, отже, можуть впливати на всмоктування кальцитріолу.Спосіб застосування та дозиСтандартний режим дозування Всередину. Оптимальну добову дозу препарату Рокальтрол слід ретельно підбирати для кожного пацієнта залежно від сироваткової концентрації кальцію. Лікування препаратом Рокальтрол® повинне завжди починатися з рекомендованої дози. Підвищення дози можливе лише при ретельному контролі за сироватковою концентрацією кальцію. На етапі стабілізації при терапії препаратом Рокальтрол сироваткову концентрацію кальцію слід визначати не рідше двох разів на тиждень. Після підбору оптимальної дози препарату Рокальтрол® сироваткові концентрації кальцію слід перевіряти щомісяця (або згідно з рекомендаціями щодо окремих показань, див. далі). Кров визначення кальцію слід брати без застосування джгута. Як тільки сироваткова концентрація кальцію перевищить нормальні значення (9-11 мг/100 мл або 2250-2750 мкмоль/л) на 1 мг/100 мл (250 мкмоль/л) або сироваткова концентрація креатиніну перевищить 120 мкмоль/л, прийом препарату слід негайно припинити до нормалізації концентрації кальцію у крові. При гіперкальціємії сироваткові концентрації кальцію та фосфатів слід визначати щодня. Після їх нормалізації лікування препаратом Рокальтрол можна продовжити, зменшивши колишню дозу на 0,25 мкг. Слід оцінити добове споживання кальцію з їжею та за необхідності внести корективи в дієту. Необхідною умовою для оптимальної ефективності терапії препаратом Рокальтрол є достатнє, але не надмірне, надходження кальцію з їжею з початку лікування. У деяких випадках пацієнту може знадобитися прийом препаратів кальцію. Відповідно, таким пацієнтам повинен бути призначений препарат кальцію відповідно до прийнятої клінічної практики. Завдяки покращенню всмоктування кальцію у шлунково-кишковому тракті, деяким пацієнтам, які отримують препарат Рокальтрол®, може бути достатнім і знижене споживання кальцію. Пацієнтам з тенденцією до гіперкальціємії слід призначати препарати лише у малих дозах або взагалі відмінити їх. Особливі вказівки щодо дозування Постменопаузальний остеопороз: рекомендована доза – 0,25 мкг 2 рази на добу. Капсули необхідно ковтати повністю. Вміст кальцію та креатиніну слід визначати через 4 тижні, 3 та 6 місяців після початку лікування, а потім кожні 6 місяців. Ниркова остеодистрофія (пацієнти на діалізі): початкова добова доза – 0,25 мкг. Пацієнтам з нормальною або злегка зниженою сироватковою концентрацією кальцію достатньо дози 0,25 мкг через день. Якщо біохімічні показники та клінічна картина не покращуються протягом 2-4 тижнів, добову дозу слід збільшувати на 0.25 мкг з інтервалами у 2-4 тижні. Протягом цього періоду слід визначати сироваткову концентрацію кальцію не рідше двох разів на тиждень. Більшість пацієнтів терапевтичний ефект настає на добової дозі 0,5-1,0 мкг. Одночасне застосування барбітуратів або протисудомних препаратів може вимагати корекції дози препарату Рокальтрол. У пацієнтів, рефрактерних до безперервної терапії, ефективна пульсова (переривчаста) терапія препаратом Рокальтрол у початковій дозі 0,1 мкг/кг на тиждень, розділена на 2-3 рівні дози, на ніч. Максимальна сумарна доза препарату Рокальтрол не повинна перевищувати 12 мкг на тиждень. Гіпопаратиреоз та рахіт: рекомендована початкова доза – 0,25 мкг на добу вранці. Якщо покращення біохімічних показників та клінічної картини не спостерігається, дозу можна збільшувати з інтервалами у 2-4 тижні. Протягом цього періоду слід визначати сироваткову концентрацію кальцію не рідше двох разів на тиждень. При гіперкальціємії прийом препарату Рокальтрол повинен бути негайно припинений до нормалізації концентрації кальцію в крові. Слід зменшити споживання кальцію з їжею. У пацієнтів з гіпопаратиреозом іноді можуть спостерігатися порушення всмоктування, у тому числі кальцію, що може вимагати збільшення дози препарату Рокальтрол. Якщо препарат Рокальтрол® призначають вагітній жінці з гіпопаратиреозом, то у другій половині вагітності може знадобитися збільшення дози препарату, а після пологів та в період годування груддю – її зменшення. Літній та старечий вік Пацієнтам похилого та старечого віку корекції дози не потрібні. Необхідно дотримуватися загальних рекомендацій щодо контролю за сироватковими концентраціями кальцію та креатиніну.ПередозуванняЛікування безсимптомної гіперкальціємії: оскільки препарат Рокальтрол є похідним вітаміну D, для нього характерні такі ж симптоми передозування. Прийом великих доз кальцію та фосфатів одночасно з препаратом Рокальтрол може викликати схожі симптоми. Показник твору сироваткових концентрацій кальцію та фосфору (СахР) не повинен перевищувати 70 мг2/дл2. Розвитку гіперкальціємії може сприяти високий вміст кальцію у діалізаті. Симптоми гострого отруєння вітаміном D: анорексія, біль голови, блювання, запори. Симптоми хронічного отруєння: дистрофія (слабкість, втрата ваги), розлади чутливості, можлива лихоманка зі спрагою, поліурією, зневодненням, апатія, затримка росту та інфекції сечових шляхів. Наслідками гіперкальціємії є осередкове звапніння кіркового шару нирок, міокарда, легень та підшлункової залози. Лікування випадкового передозування: негайне промивання шлунка або прийом препаратів, що викликають блювання, для попередження подальшого всмоктування. Для виведення препарату з калом як проносний застосовують вазелінове масло. Рекомендується повторно визначати сироваткову концентрацію кальцію. Якщо підвищена сироваткова концентрація кальцію зберігається, можна призначити фосфати та глюкокортикостероїди, а також вжити заходів для забезпечення достатнього діурезу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІснує тісний зв'язок між лікуванням кальцитріолом та виникненням гіперкальціємії. Гіперкальціємія відзначалася у 40% пацієнтів, які отримують кальцитріол у дослідженнях уремічної остеодистрофії. Гіперкальціємія може розвиватися зі збільшенням надходження кальцію до організму при зміні харчування (наприклад, підвищеному споживанні молочних продуктів) або безконтрольному прийомі препаратів кальцію. Пацієнтів та членів їхніх сімей слід інформувати про необхідність суворого дотримання запропонованої дієти; їх слід також навчити розпізнавати симптоми гіперкальціємії. Особливо великому ризику гіперкальціємії піддаються пацієнти, які довго перебувають на постільному режимі, наприклад, що перенесли операцію. У пацієнтів із нормальною функцією нирок хронічна гіперкальціємія може призвести до підвищення концентрації креатиніну у крові. Пацієнтам, в анамнезі у яких відзначалися нирковокам'яна хвороба або ішемічна хвороба серця, необхідно бути обережним при прийомі препарату Рокальтрол®. Кальцитріол збільшує вміст неорганічних фосфатів у сироватці. Цей ефект, бажаний у пацієнтів з гіпофосфатемією, вимагає обережності по відношенню до пацієнтів з нирковою недостатністю через небезпеку ектопічної кальцифікації. У таких випадках слід підтримувати плазмову концентрацію фосфатів на нормальному рівні (2-5 мг/100 мл або 0,65-1,62 ммоль/л) шляхом перорального прийому препаратів, що зв'язують фосфати (наприклад, гідроксид алюмінію або карбонат алюмінію), та низькофосфатної дієти. Показник твору сироваткових концентрацій кальцію та фосфору (СахР) не повинен перевищувати 70 мг2/дл2. Пацієнтам з вітамін-D-резистентним рахітом (сімейною гіпофосфатемією), які отримують препарат Рокальтрол®, слід продовжувати пероральний прийом фосфатів. Проте слід пам'ятати про стимуляцію кишкового всмоктування фосфатів під дією препарату Рокальтрол®, оскільки цей ефект може змінити потребу в додатковому призначенні фосфатів. Необхідно регулярно визначати сироваткову концентрацію кальцію, фосфору, магнію та активність лужної фосфатази, а також концентрацію кальцію та фосфатів у добовій сечі. У ході стабілізуючої (початкової) фази лікування препаратом Рокальтрол® контролювати вміст кальцію в сироватці слід не рідше двох разів на тиждень. Оскільки кальцитріол - найбільш фармакологічно активний метаболіт вітаміну D з усіх існуючих, щоб уникнути розвитку гіпервітамінозу D у період лікування препаратом Рокальтрол® слід припинити прийом лікарських препаратів, що містять вітамін D та його похідні. Якщо пацієнт переводиться з ергокальциферолу (вітамін D2) на кальцитріол, нормалізація концентрації ергокальциферолу в крові може тривати кілька місяців. Пацієнтам з нормальною функцією нирок, які приймають препарат Рокальтрол®, слід уникати зневоднення, стежачи за достатнім надходженням рідини. Інструкції зі знищення невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув. Попадання лікарських препаратів разом із відходами у довкілля має бути зведено до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських засобів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами З урахуванням відомого профілю фармакодинаміки та описаних побічних дій вважається, що препарат не впливає або навряд чи вплине на такі види діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаГранули - 1 пак. Активна речовина: стронцію ранелату октагідрат 2.561 г, що відповідає вмісту стронцію ранелату 2 г. Допоміжні речовини: аспартам – 0.02 г, мальтодекстрин – 0.4 г, манітол – до 4 г. 4 г – пакетики багатошарові ламіновані (28) – пачки картонні.Опис лікарської формиГранули для приготування суспензії для прийому внутрішньо; від білого до світло-жовтого кольору; допускається наявність порошку від білого до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаЗасіб, що впливає на метаболізм кісткової тканини. У дослідженнях in vitro показано, що стронцію ранелат стимулює формування кістки у структурі кісткової тканини, а також стимулює реплікацію попередників остеобластів та синтез колагену у культурі кісткових клітин; зменшує резорбцію кісткової тканини шляхом придушення диференціювання остеокластів, а також їхньої резорбтивної активності. В результаті обмін речовин у кістковій тканині перебудовується у бік формування кістки. Потрапляння стронцію в кісткову тканину відбувається, в основному, за рахунок адсорбції на поверхні кісткового кристала, стронцій лише в невеликій мірі замінює кальцій у кристалі апатиту у кістці, що знову сформувалася. Ранелат стронцію не змінює характеристик кісткової тканини. Комбіновані ефекти розподілу стронцію в кістковій тканині та підвищена, за даними рентгенографії, абсорбція стронцію в порівнянні з кальцієм, призводять до підвищення мінеральної густини кісткової тканини (МПКТ), яка вимірюється шляхом двофотонної рентгенівської абсорбціометрії. Для стронцію ранелату вторинним ефектом по відношенню до основних фармакологічних властивостей є незначне зниження сироваткових концентрацій кальцію та паратиреоїдного гормону, а також підвищення концентрації фосфору в крові та загальної активності ЛФ, що не супроводжується будь-якими несприятливими клінічними наслідками.ФармакокінетикаПісля внутрішнього прийому в разовій дозі 2 г C max; у плазмі крові досягається через 3-5 год. Абсолютна біодоступність стронцію становить 25% (діапазон 19-27%). Прийом стронцію ранелату разом із кальцієм та їжею зменшує біодоступність стронцію приблизно на 60-70% порівняно з показниками біодоступності при прийомі через 3 години після їди. Рівноважний стан досягається через 2 тижні терапії. Vd; становить близько 1 л/кг. Зв'язування стронцію з білками плазми людини низьке і становить 25%, при цьому стронцій характеризується високою спорідненістю з кістковою тканиною. Вимірювання концентрацій стронцію при біопсії здухвинної кістки у пацієнтів, які отримували стронцію ранелат у дозі 2 г/добу протягом тривалого часу (до 60 міс), показують, що концентрації стронцію в кістковій тканині можуть досягати плато приблизно через 3 роки терапії.Будь-які дані щодо елімінації стронцію з кісткової тканини після припинення терапії відсутні. Стронцій не метаболізується в організмі людини. Стронцію ранелат не пригнічує ізоферменти системи цитохрому Р450. Виведення стронцію залежить від часу та дози. Ефективний T1/2; стронція становить приблизно 60 год. Стронцій виводиться нирками і через кишечник. Плазмовий кліренс стронцію становить близько 12 мл/хв, нирковий кліренс – близько 7 мл/хв. Абсорбована ранелова кислота швидко та у незміненому вигляді виводиться нирками.Клінічна фармакологіяПрепарат, що впливає на метаболізм кісткової тканини, що застосовується при остеопорозі.Показання до застосуванняОстеопороз у жінок у періоді постменопаузи (з метою зниження ризику переломів хребта та стегна).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до стронцію ранелату.Вагітність та лактаціяСтронцію ранелат призначений лише для лікування жінок у постменопаузі. Не рекомендується при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Будь-які клінічні дані щодо впливу стронцію ранелату при вагітності відсутні. Стронцій виділяється із грудним молоком. Застосування у дітей Ефективність та безпека стронцію ранелату у дітей та підлітків не вивчалися, тому застосування у даної категорії пацієнтів не рекомендується.Побічна діяЗ боку ЦНС: часто - головний біль; через 4 роки лікування часто – порушення свідомості, зниження пам'яті, судоми. З боку травної системи: часто - нудота, діарея, рідкий стілець; частота не встановлена ​​- блювання, біль у животі, подразнення слизової оболонки ротової порожнини, включаючи стоматит та/або виразку слизової оболонки. Дерматологічні реакції: часто - дерматит, екзема. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, DRESS-синдром (в т.ч. еозинофілія, висипання, гепатит, аденопатія, інтерстиціальна нефропатія, інтерстиційна пневмонія). З боку кістково-м'язової системи: міалгії, м'язові спазми, біль у кістках, артралгія, біль у кінцівках, транзиторні гострі підйоми рівня КФК у 3 рази вищі за ВГН. З боку серцево-судинної системи: через 4 роки лікування рідко - венозна тромбоемболія.Взаємодія з лікарськими засобамиХарчові продукти, зокрема молоко та молочні продукти, а також лікарські засоби, що містять кальцій, можуть зменшувати біодоступність стронцію ранелату приблизно на 60-70% (між прийомами стронцію ранелату та зазначених харчових продуктів та лікарських засобів слід дотримуватись інтервалу не менше 2 год). Застосування гідроксидів алюмінію і магнію як за 2 години до прийому стронцію ранелату, так і одночасно з ним, викликає незначне зменшення абсорбції стронцію ранелату (AUC зменшується на 20-25%), у той час як при прийомі антацидного препарату через 2 години після прийому стронцію. ранелату рівень абсорбції практично не змінюється. Оскільки молекулярні комплекси, що містять двовалентні катіони, взаємодіють на рівні шлунково-кишкового тракту з антибіотиками тетрациклінового та хінолонового ряду, одночасне застосування стронцію ранелату та вказаних лікарських засобів призводить до зниження абсорбції стронцію ранелату (одночасний прийом не рекомендується). З метою запобігання подібній взаємодії при призначенні антибіотиків із групи тетрациклінів або хінолонів лікування стронцію ранелатом слід призупинити.Спосіб застосування та дозиПриймають усередину. Рекомендована доза становить 2 г 1 раз на добу. Застосовують тривалий час.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується застосовувати стронцію ранелат у пацієнтів з КК<30 мл/хв через відсутність даних про безпеку застосування при нирковій недостатності тяжкого ступеня. Результати клінічних досліджень свідчать про те, що лікування стронцію ранелатом супроводжується зростанням щорічної захворюваності на венозну тромбоемболію (ВТЕ), включаючи легеневу емболію. Причину цього явища на даний момент не встановлено. При лікуванні хворих із групи ризику ВТЕ або хворих з можливим підвищенням ризику ВТЕ особливу увагу слід приділяти специфічним ознакам та симптомам ВТЕ, а також проведенню адекватної профілактики цього ускладнення. У період лікування необхідно додатково призначати кальцій та вітамін D у випадках, коли вміст цих речовин у їжі не відповідає прийнятій нормі. Стронцій впливає на результати колориметричних методів оцінки вмісту кальцію в крові та сечі. У зв'язку з цим для більш точної оцінки концентрацій кальцію в крові та сечі слід використовувати такі методи, як атомна емісійна спектрометрія з індукційно-пов'язаною плазмою або атомна спектрометрія абсорбції. Ефективність та безпека стронцію ранелату у дітей та підлітків не вивчалися, тому застосування у даної категорії пацієнтів не рекомендується.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка(на 1 ампулу 2,2 мл (= 2,2 г)): Активні компоненти: Cartilago suis (Картиляго суіс) D6 2,2 мг, Funiculus umbilicalis suis (Фунікулюс умбілікаліс суіс) D6 2,2 мг, Embryo totalis suis ( Ембріо тоталіс суіс) D6 2,2 мг, Placenta totalis suis (Плацента тоталіс суіс) D6 2,2 мг, Solanum dulcamara (Dulcamara) (Соланум дулькамара (Дулькамара)) D3 11,0 мг, Symphytum officinale (Symphytum officinale (Симфітум)) D6 11,0 мг, Nadidum (Надидум) D8 2,2 мг, Coenzym А (Коензим A) D8 2,2 мг, Sanguinaria canadensis (Sanguinaria) (Сангвінарія канаденсіс (Сангвінаріа)) D4 3,3 мг, Natrium diethyloxalaceticum (Natriumdiethyloxalacetat) (Натріум діетилоксалацетикум (Натріумдіетилоксалацетат)) D8 2,2 мг, Acidum DL-α-liponicum (Acidum α-liponicum) (Ацидум DL-α-ліпонікумToxicodendron quercifolium (Rhus toxicodendron) (Токсикодендрон кверцифоліум (Рус токсикодендрон)) D2 11,0 мг, Arnica montana (Arnica) (Арніка Монтана (Арніка)) D4 220,0 мг, Sulfur (Сульфур) D6 3,96 Допоміжні речовини: хлорид натрію для встановлення ізотонії близько 9 мг/мл, вода для ін'єкцій до 2,2 мл.Опис лікарської формиБезбарвна прозора рідина без запаху.Фармакотерапевтична групаБагатокомпонентний гомеопатичний препарат, дія якого зумовлена ​​компонентами, що входять до його складу.Показання до застосуванняУ комплексній терапії артрозів різної етіології, спондилоартрозів та плечолопаткових періартритів.Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату, особливо до токсикодендрону дуболистого та рослин родини айстрових. Вік до 18 років у зв'язку з недостатністю клінічних даних. З обережністю: захворювання печінки, при одноразовому прийомі гепатотоксичних речовин.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату можливе, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібна консультація лікаря.Побічна діяМожливі алергічні реакції.У випадках непереносимості токсикодендрону дуболистого (Rhus toxicodendron) та рослини сімейства айстрових (наприклад, арніка) вкрай рідко може розвинутись реакція, що супроводжується підвищенням температури, почервонінням, болем у місці введення ін'єкції. Для лікарських засобів та рецептур, що містять сангвінарію, у літературі описані поодинокі випадки підвищення в крові активності «печінкових» ферментів (трансаміназ) та значень білірубіну. У дуже поодиноких випадках шлунково-кишкові розлади. При виявленні побічних ефектів необхідно припинити прийом препарату та проконсультуватися з лікарем.Взаємодія з лікарськими засобамиПризначення комплексних гомеопатичних препаратів не виключає використання інших лікарських засобів, які застосовуються при цьому захворюванні.Спосіб застосування та дозиЯкщо не призначено інакше, внутрішньом'язово вводити по 2,2 мл (вміст 1 ампули) 2 рази на тиждень. Доза, кратність прийому та тривалість курсу лікування призначається лікарем. Середній курс лікування становить 4-5 тижнів. Проведення повторного курсу можливе після консультації з лікарем.ПередозуванняВипадки передозування досі не були зареєстровані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри прийомі гомеопатичних лікарських засобів можуть тимчасово загострюватись наявні симптоми (первинне погіршення). У цьому випадку слід припинити прийом препарату та проконсультуватися з лікарем. При появі побічних ефектів, які не описані в інструкції з медичного застосування, слід припинити прийом препарату та повідомити про це лікаря.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка(на 1 ампулу 2,2 мл (= 2,2 г)): Активні компоненти: Cartilago suis (Картиляго суіс) D6 2,2 мг, Funiculus umbilicalis suis (Фунікулюс умбілікаліс суіс) D6 2,2 мг, Embryo totalis suis ( Ембріо тоталіс суіс) D6 2,2 мг, Placenta totalis suis (Плацента тоталіс суіс) D6 2,2 мг, Solanum dulcamara (Dulcamara) (Соланум дулькамара (Дулькамара)) D3 11,0 мг, Symphytum officinale (Symphytum officinale (Симфітум)) D6 11,0 мг, Nadidum (Надидум) D8 2,2 мг, Coenzym А (Коензим A) D8 2,2 мг, Sanguinaria canadensis (Sanguinaria) (Сангвінарія канаденсіс (Сангвінаріа)) D4 3,3 мг, Natrium diethyloxalaceticum (Natriumdiethyloxalacetat) (Натріум діетилоксалацетикум (Натріумдіетилоксалацетат)) D8 2,2 мг, Acidum DL-α-liponicum (Acidum α-liponicum) (Ацидум DL-α-ліпонікумToxicodendron quercifolium (Rhus toxicodendron) (Токсикодендрон кверцифоліум (Рус токсикодендрон)) D2 11,0 мг, Arnica montana (Arnica) (Арніка Монтана (Арніка)) D4 220,0 мг, Sulfur (Сульфур) D6 3,96 Допоміжні речовини: хлорид натрію для встановлення ізотонії близько 9 мг/мл, вода для ін'єкцій до 2,2 мл.Опис лікарської формиБезбарвна прозора рідина без запаху.Фармакотерапевтична групаБагатокомпонентний гомеопатичний препарат, дія якого зумовлена ​​компонентами, що входять до його складу.Показання до застосуванняУ комплексній терапії артрозів різної етіології, спондилоартрозів та плечолопаткових періартритів.Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату, особливо до токсикодендрону дуболистого та рослин родини айстрових. Вік до 18 років у зв'язку з недостатністю клінічних даних. З обережністю: захворювання печінки, при одноразовому прийомі гепатотоксичних речовин.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату можливе, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібна консультація лікаря.Побічна діяМожливі алергічні реакції.У випадках непереносимості токсикодендрону дуболистого (Rhus toxicodendron) та рослини сімейства айстрових (наприклад, арніка) вкрай рідко може розвинутись реакція, що супроводжується підвищенням температури, почервонінням, болем у місці введення ін'єкції. Для лікарських засобів та рецептур, що містять сангвінарію, у літературі описані поодинокі випадки підвищення в крові активності «печінкових» ферментів (трансаміназ) та значень білірубіну. У дуже поодиноких випадках шлунково-кишкові розлади. При виявленні побічних ефектів необхідно припинити прийом препарату та проконсультуватися з лікарем.Взаємодія з лікарськими засобамиПризначення комплексних гомеопатичних препаратів не виключає використання інших лікарських засобів, які застосовуються при цьому захворюванні.Спосіб застосування та дозиЯкщо не призначено інакше, внутрішньом'язово вводити по 2,2 мл (вміст 1 ампули) 2 рази на тиждень. Доза, кратність прийому та тривалість курсу лікування призначається лікарем. Середній курс лікування становить 4-5 тижнів. Проведення повторного курсу можливе після консультації з лікарем.ПередозуванняВипадки передозування досі не були зареєстровані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри прийомі гомеопатичних лікарських засобів можуть тимчасово загострюватись наявні симптоми (первинне погіршення). У цьому випадку слід припинити прийом препарату та проконсультуватися з лікарем. При появі побічних ефектів, які не описані в інструкції з медичного застосування, слід припинити прийом препарату та повідомити про це лікаря.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат – 1 фл.: золедронова кислота 4 мг. 5 мл - флакони (1) - картонні пачки.Фармакотерапевтична групаЗоледронова кислота відноситься до бісфосфонатів, що мають вибіркову дію на кісткову тканину. Пригнічує надмірну резорбцію кісткової тканини, впливаючи на остеокласти. Точний механізм, який забезпечує інгібування активності остеокластів, досі не з'ясований. Золедронова кислота не надає небажаного впливу на формування, мінералізацію та механічні властивості кістки. У пацієнтів з гіперкальціємією, індукованою злоякісними пухлинами, одноразова інфузія золедронової кислоти супроводжується зниженням концентрації кальцію та фосфору у сироватці крові та підвищенням екскреції кальцію та фосфору із сечею. Основним патофізіологічним механізмом розвитку гіперкальціємії при злоякісних новоутвореннях та кісткових метастазах є гіперактивність остеокластів, що призводить до підвищення резорбції кісткової тканини. Надмірне вивільнення кальцію в кров внаслідок резорбції кісток призводить до поліурії та порушень з боку шлунково-кишкового тракту, що супроводжується прогресуючою дегідратацією та зниженням швидкості клубочкової фільтрації, що у свою чергу призводить до збільшення зворотного всмоктування кальцію в нирках, ще більше посилює системну гіперкальціємію і створює « ». Пригнічення надмірної резорбції кісткової тканини та забезпечення адекватного надходження рідини є необхідними умовами у лікуванні гіперкальціємії, спричиненої злоякісним новоутворенням. За патофізіологічним механізмом розвитку гіперкальціємії пацієнти з гіперкальціємією, спричиненою злоякісним новоутворенням, можуть бути поділені на дві групи: пацієнти з гуморальною гіперкальціємією та пацієнти з гіперкальціємією внаслідок інвазії пухлини у кісткову тканину. При гуморальній гіперкальціємії активація остеокластів та стимуляція кісткової резорбції здійснюється такими факторами, як паратиреоїдний гормон-пов'язаний протеїн, що виробляється пухлинними клітинами та потрапляє у системний кровотік. Гуморальна гіперкальціємія, як правило, розвивається при сквамозно-клітинних злоякісних новоутвореннях легень, голови та шиї або пухлинах сечостатевої системи, таких як нирково-клітинна карцинома або рак яєчників. У цих пацієнтів кісткові метастази можуть бути відсутніми або бути мінімальними. При поширеній інвазії пухлинних клітин у кісткову тканину ними виробляються локально діючі речовини, що активують остеокластичну резорбцію кісток, що також призводить до розвитку гіперкальціємії. До новоутворень, що супроводжуються локально-опосередкованою гіперкальціємією, як правило, відносяться рак грудей та множинна мієлома. Загальний показник концентрації кальцію в сироватці пацієнтів з гіперкальціємією, спричиненою злоякісним новоутворенням, може не відображати тяжкість гіперкальціємії внаслідок супутньої гіпоальбумінемії. В ідеалі для діагностики та лікування гіперкальціємічних станів необхідно визначати концентрацію іонізованого кальцію, однак у багатьох клінічних ситуаціях це дослідження недоступне або виконується недостатньо швидко. У зв'язку з цим замість визначення іонізованого кальцію часто використовується загальний показник концентрації кальцію в сироватці з поправкою на рівень альбуміну (скоригований сироватковий кальцій (КСК)). Для цих розрахунків є кілька номограмм.ФармакокінетикаФармакокінетичні характеристики не залежать від дози. Після початку інфузії концентрація в плазмі крові швидко збільшується, досягаючи C max  в кінці інфузії, далі слід швидке зменшення концентрації на 10% після 4 год і на менш ніж 1% від C max  через 24 год з подальшим тривалим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0.1 % від C max до повторної інфузії на 28 день. Зв'язок із білками плазми – 56%. Чи не піддається метаболізму. Виводиться нирками у незміненому вигляді у 3 етапи: 1 та 2 фази – швидке виведення золедронової кислоти із системного кровотоку з T1/2 0,24 год та 1,87 год відповідно та 3 фаза – тривале виведення з T1/2 146 год. кумуляції препарату при повторних введеннях кожні 28 днів. Протягом перших 24 годин у сечі виявляється 23-55%. Решта кількості золедронової кислоти зв'язується з кістковою тканиною, після чого відбувається його повільне зворотне вивільнення у системний кровотік та виведення нирками; з калом виводиться менш як 3%. Загальний плазмовий кліренс – 2.54-7.54 л/год, не залежить від дози золедронової кислоти, статі, віку, расової приналежності та маси тіла пацієнта. Збільшення тривалості інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% в кінці інфузії,але не впливає на площу під кривою «конценрація-час» (AUC). Нирковий кліренс позитивно корелює з КК і становить 42-108% від КК, що становить у середньому 55-113%. У пацієнтів з тяжкою (КК менше 20 мл/хв) та помірною нирковою недостатністю (КК від 20 до 50 мл/хв) кліренс золедронової кислоти становить 37 та 72% відповідно від значень кліренсу золедронової кислоти у пацієнтів з КК 84 мл/хв.Клінічна фармакологіяІнгібітор кісткової резорбції при метастазах кістки.Показання до застосуванняГіперкальціємія (концентрація КСК не менше 12 мг/дл або 3 ммоль/л), індукована злоякісними пухлинами; метастатичне ураження кісток при злоякісних солідних пухлинах та мієломна хвороба (для зниження ризику патологічних переломів, компресії спинного мозку, гіперкальціємії, обумовленої пухлиною, та зниження потреби у проведенні променевої терапії).Протипоказання до застосуванняТяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мг/хв); ниркова недостатність (концентрація креатиніну більше 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) у пацієнтів з метастатичним ураженням кісток при злоякісних солідних пухлинах та мієломній хворобі; ниркова недостатність (концентрація креатиніну більше 4.5 мг/дл або 400 мкмоль/л); печінкова недостатність у пацієнтів із гіперкальціємією, індукованою злоякісними пухлинами; аспіринчутлива астма; захворювання серця, що супроводжуються серцевою недостатністю; гіпокальціємія; дитячий вік до 18 років (немає даних щодо ефективності та безпеки); вагітність; період лактації; підвищена чутливість до золедронової кислоти, інших бісфосфонатів та інших компонентів препарату. З обережністю: при застосуванні золедронової кислоти у пацієнтів з бронхіальною астмою, чутливих до ацетилсаліцилової кислоти (при застосуванні інших бісфосфонатів спостерігалися випадки бронхоспазму, див. розділ «Спосіб застосування та дози»).Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та в період лактації. Застосування у дітей Протипоказаний дітям віком до 18 років.Побічна діяПобічні ефекти золедронової кислоти зазвичай незначні і минущі, схожі з побічними явищами, що відмічені при застосуванні інших бісфосфонатів. В/в інфузії найчастіше супроводжуються лихоманкою. Часто у пацієнтів розвивається грипоподібний синдром, що включає лихоманку, озноб, жар, біль у кістках та/або артралгію, міалгію. Після внутрішньовенного введення відмічені реакції з боку шлунково-кишкового тракту, такі як нудота та блювання. Локальні реакції в місці введення, такі як почервоніння або припухлість, спостерігаються менше ніж у 1% пацієнтів. Найчастіше симптоми зникають протягом 24-48 год без специфічного лікування. Повідомлялося про рідкісні випадки шкірного висипу, свербежу і болю в грудях після введення золедронової кислоти. Також як при застосуванні інших бісфосфонатів, повідомлялося про випадки кон'юнктивіту та гіпомашіємії. Частота розвитку побічних реакцій класифікована згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто – не менше 10%; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1%, але менше 1%; рідко – не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко - менше 0,01% (включаючи поодинокі випадки або за не встановленої частоти). З боку органів шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання; нечасто – біль у животі, запор, діарея; частота не встановлена ​​– стоматит, сухість слизової порожнини рота, диспепсія, запалення слизової оболонки ШКТ. З боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія; нечасто – тромбоцитопенія; рідко – панцитопенія; частота не встановлена ​​– гранулоцитопенія, нейтропенія. З боку лабораторних показників: дуже часто – гіпофосфатемія; часто-гіпокальціємія; нечасто – гіпокаліємія, гіпомагніємія. З боку обміну речовин: зневоднення, анорексія, підвищений потовиділення. З боку кістково-м'язової системи: артралгії, м'язові судоми, астенія, біль у кістках, біль у м'язах, біль у спині, біль у кінцівках. З боку нервової системи: часто – головний біль, сплутаність свідомості; нечасто-запаморочення, гіпестезії, гіперестезії, парестезії; частота не встановлена ​​- тривога, нервозність, занепокоєння, дратівливість, порушення сну, депресія, галюцинації, сонливість, запаморочення, спотворення смаку, безсоння, тремор, неспокій. З боку серцево-судинної системи: нечасто – артеріальна гіпотензія; рідко – брадикардія. З боку дихальної системи: нечасто – задишка, кашель; частота не встановлена ​​– плевральний випіт, біль у грудній клітці. З боку шкірних покривів: частота не встановлена ​​– алопеція. Алергічні реакції: нечасто – свербіж шкіри; частота не встановлена ​​– дерматит, ангіоневротичний набряк. З боку сечостатевої системи: часто – порушення функції нирок; нечасто -гематурія, протеїнурія. З боку опорно-рухового апарату: часто - біль у суглобах, біль у кістках міалгія; частота не встановлена ​​- біль у ділянці спини, біль у ділянці грудей. З боку органів зору: часто – кон'юнктивіт; нечасто – нечіткість зору; дуже рідко - епісклер, увеїт. Доброякісні, злоякісні та невтончені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): частота не встановлена ​​– ускладнення течії та прогресування злоякісної освіти. Інфекційні захворювання: частота не встановлена ​​– кандидоз, інфекційні захворювання верхніх дихальних шляхів, інфекційні захворювання сечовивідних шляхів. Інші: часто – грипоподібний синдром; нечасто – астенія; частота не встановлена ​​– периферичні набряки, гіпертермія, швидка стомлюваність.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні із золедроновою кислотою інших часто застосовуваних лікарських засобів (протипухлинні засоби, антибіотики, анальгетики) будь-яких клінічно значущих взаємодій не відзначено. За даними, отриманими в дослідженнях in vitro, золедронова кислота не має суттєвого зв'язування з білками плазми та не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р450. Спеціальних клінічних досліджень з вивчення лікарської взаємодії не проводилося. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні бісфосфонатів та аміноглікозидів, оскільки одночасна дія цих препаратів проявляється збільшенням тривалості зниження концентрації кальцію в плазмі крові. З обережністю застосовують препарат із петльовими діуретиками у зв'язку з підвищеним ризиком гіперкальціємії. Обережність також необхідна при одночасному застосуванні золедронової кислоти з препаратами, що потенційно мають нефротоксичну дію. Слід також пам'ятати ймовірність розвитку гипомагниемиии. У пацієнтів з множинною мієломою можливе підвищення ризику порушень функції нирок при внутрішньовенній інфузії бісфосфонатів, у тому числі золедронової кислоти, у комбінації з талідомідом. Фармацевтична взаємодія Розведений розчин золедронової кислоти не можна змішувати з інфузійними розчинами, що містять іони кальцію (наприклад, розчин Рінгера-лактату). При використанні скляних флаконів, інфузійних систем та мішків різних типів, виготовлених з полівінілхлориду, поліетилену та поліпропілену (попередньо заповнених 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози), будь-яких ознак несумісності із золедроновою кислотою.Спосіб застосування та дозиУ вигляді внутрішньовенної (в/в) інфузії протягом щонайменше 15 хв. Гіперкальціємія (концентрація КСК не менше 12 мг/дп або 3 ммоль/л), індукована злоякісними пухлинами Доцільність застосування золедронової кислоти повинна визначатися з урахуванням ступеня тяжкості, так і проявів гіперкальціємії, пов'язаної зі злоякісними пухлинами. Для лікування м'яких безсимптомних форм гіперкальціємії може бути достатньо посиленої гідратації шляхом введення сольових розчинів (із застосуванням або без застосування петлевих діуретиків). Максимальна рекомендована доза: 4 мг у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії протягом не менше 15 хв. Введення повторної дози можливе, якщо концентрація кальцію не нормалізується або настає погіршення після чіткого клінічного ефекту. Для реалізації повного клінічного ефекту початкової дози інтервал перед повторним введенням має становити щонайменше 7 діб. Протягом усього курсу лікування необхідно забезпечити адекватну гідратацію (сольові розчини), проте слід уникати надмірної гідратації, особливо у пацієнтів із серцевою недостатністю. Рекомендується підтримувати діурез близько 2 л на добу протягом усього лікування. Діуретики можуть застосовуватись лише після корекції гіповолемії. Метастатичне ураження кісток при злоякісних солідних пухлинах та мієломна хвороба Рекомендована доза у поєднанні зі стандартною протипухлинною терапією: 4 мг у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії протягом не менше 15 хв кожні 3-4 тижні. Для попередження гіпокальціємії та збереження гомеостазу пацієнти також повинні приймати внутрішньо препарати кальцію в дозі 500 мг на добу та полівітаміни, що містять вітамін D, з розрахунку 400 МО на добу у поєднанні зі стандартною протипухлинною терапією. Пацієнти з нирковою недостатністю Введення золедронової кислоти призводить до підвищення ризику нефротоксичного синдрому. У пацієнтів з гіперкальціємією з помірним порушенням функції нирок (концентрація креатиніну не більше 4,5 мг/дл) корекція дози не потрібна. З появою ознак погіршення функції нирок необхідно провести відповідне обстеження для визначення співвідношення потенційної користі подальшого лікування та можливого ризику. У пацієнтів з концентрацією креатиніну більше 4,5 мг/дл (400 мкмоль/л) золедронова кислота застосовується лише у разі переважання очікуваної користі над можливим ризиком ниркової недостатності. У пацієнтів з нирковою недостатністю при лікуванні метастатичного ураження кісток при злоякісних солідних пухлинах та мієломній хворобі коригують дозу відповідно до показників порушення функції нирок: • не рекомендується введення золедронової кислоти пацієнтам, які мають концентрацію креатиніну більше 3 мг/дл: • при КК понад 60 мл/хв рекомендована доза препарату 4,0 мг (5,0 мл концентрату); • при КК від 50 до 60 мл/хв рекомендована доза препарату 3,5 мг (4,4 мл концентрату); • при КК від 40 до 49 мл/хв рекомендована доза препарату 3,3 мг (4,1 мл концентрату); • при КК від 30 до 39 мл/хв рекомендована доза препарату 3,0 мг (3,8 мл концентрату); • при КК менше 30 мл/хв золедронову кислоту не застосовують. Пацієнтам, у яких під час лікування засвідчили прогресуюче порушення функції нирок, лікування відновлюється після зниження концентрації креатиніну у сироватці крові до показників у межах 10% від вихідного. Пацієнти з печінковою недостатністю Досвід застосування золедронової кислоти у терапії гіперкальціємії. індукованої злоякісними пухлинами у пацієнтів з печінковою недостатністю обмежений, а отримані дані не дозволяють рекомендувати певний режим дозування або тактику безпечного застосування у таких пацієнтів. Застосування при астмі У пацієнтів з аспіринчутливою астмою спостерігалися випадки бронхіальної обструкції при застосуванні інших бісфосфонатів. Незважаючи на відсутність даних про подібні прояви на фоні лікування золедроновою кислотою, необхідно бути обережним при призначенні пацієнтам з аспірин-чутливою астмою. Приготування розчину для інфузії Перед введенням препарату концентрат (вміст одного флакона або менший об'єм) розводять у 100 мл розчину для інфузії, що не містить кальцій (0,9% розчин хлориду натрію або 5% розчин декстрози). Не можна змішувати препарат Золедронат-Тева з іншими лікарськими засобами, розчинами, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, у тому числі розчином Рінгера-лактату. Приготовлений розчин золедронової кислоти необхідно вводити з використанням окремої системи для внутрішньовенної інфузії безпосередньо після приготування.ПередозуванняСимптоми: при гострому передозуванні препарату (обмежені дані) відзначалися порушення функції нирок (в т.ч. ниркова недостатність), зміна електролітного складу (в т.ч. концентрацій кальцію, фосфатів та магнію у плазмі крові). Пацієнт, який одержав препарат у дозі, що перевищує рекомендовану, повинен перебувати під постійним наглядом. Лікування: у разі виникнення гіпокальціємії, гіпофосфатемії або гіпомагніємії з клінічно значущими проявами показано проведення інфузії глюконату кальцію, фосфату натрію або калію, сульфату магнію відповідно.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування та протягом усього курсу лікування необхідно проводити корекцію симптомів дегідратації та гіповолемії. Рекомендується підтримувати діурез близько 2 л на добу протягом усього курсу лікування. Після початку терапії необхідний ретельний моніторинг концентрації кальцію, фосфору та магнію у сироватці крові. Золедронова кислота не застосовується у пацієнтів із вихідною гіпокальціємією. Порушення електролітного балансу (гіпокальціємія, гіпомагніємія або гіпофосфатемія) вимагає проведення короткочасної терапії, що заповнює. Перед введенням кожної дози необхідно визначити концентрацію креатиніну для визначення функції нирок. Стан пацієнтів, які отримують золедронову кислоту для лікування гіперкальціємії при злоякісних новоутвореннях з підтвердженим прогресуючим порушенням функції нирок, повинен бути відповідним чином оцінений для визначення переваги очікуваної користі безперервного лікування над можливим ризиком. У зв'язку з можливістю клінічно значущого погіршення функції нирок до ниркової недостатності разова доза не повинна перевищувати 4 мг і тривалість інфузії повинна становити не менше 15 хв. Слід уникати надмірної гідратації у пацієнтів із серцевою недостатністю. Є повідомлення про випадки остеонекрозу щелепи у пацієнтів з раковою пухлиною, у схему лікування яких були включені бісфосфонати. Багато з цих пацієнтів отримували також хіміотерапію та кортикостероїди. Більшість повідомлень стосувалися пацієнтів, які мали стоматологічні процедури, такі як видалення зубів, при цьому були ознаки місцевої інфекції, включаючи остеомієліти. Пацієнтам, які мають в анамнезі такі фактори ризику, як ракові пухлини, хіміотерапія, прийом кортикостероїдів, проблеми гігієни ротової порожнини, рекомендується до початку лікування бісфосфонатами проводити огляд та санацію зубів. Під час лікування бісфосфонатами ці пацієнти, наскільки можна, повинні уникати травматичних стоматологічних процедур, т.к. бісфосфонати імовірно створюють умови для виникнення остеонекрозу щелепи. Відсутні повідомлення про зниження ризику розвитку остеонекрозу щелепи при зменшенні дози бісфосфонатів або припинення терапії бісфосфонатами у пацієнтів, яким необхідно провести стоматологічні процедури. Клінічна схема лікування пацієнта в даній ситуації визначається лікарем і ґрунтується на індивідуальній оцінці співвідношення користь/ризик. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вивчення впливу золедронової кислоти на здатність керувати автотранспортом та працюючими механізмами не проводилося. Однак слід дотримуватися обережності при розвитку побічних дій з боку нервової системи (запаморочення, сонливість), здатних викликати зниження концентрації уваги та психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат – 1 фл. (5 мл): активна речовина: золедронова кислота безводна 4 мг (еквівалентно: золедронова кислота моногідрат 4.264 мг); допоміжні речовини: маннітол 220 мг, цитрату натрію дигідрат 24 мг, вода для ін'єкцій до 5 мл. У безбарвному пластиковому флаконі, закупореному сірою гумовою пробкою, обкатаною алюмінієвим ковпачком з пластиковою кришкою, що клацне. 1 флакон разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозора безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаБіфосфонат. Інгібітор резорбції кісткової тканини.ФармакокінетикаДані з фармакокінетики при метастазах у кістки отримані після одноразової та повторних 5- та 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 та 16 мг золедронової кислоти 64 пацієнтам. Фармакокінетичні характеристики не залежать від дози препарату. Після початку інфузії Зомети сироваткові концентрації швидко збільшуються, досягаючи піку в кінці інфузії, далі слідує швидке зменшення концентрації на 10% - після 4 год і менш ніж на 1% - після 24 год з послідовно пролонгованим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0,1% від максимальної до повторної інфузії на 28 день. Золедронова кислота, введена внутрішньовенно, виводиться нирками в 3 етапи: швидке двофазне виведення препарату із системної циркуляції з T1/2 0,24 год і 1,87 год і тривала фаза з кінцевим T1/2, що становить 146 год. препарату при повторних введеннях кожні 28 днів.Золедронова кислота не піддається системному метаболізму та виводиться нирками у незміненому вигляді. Протягом перших 24 годин у сечі виявляється (39±16)% введеної дози. Решта препарату в основному зв'язується з кістковою тканиною. Потім повільно відбувається зворотне вивільнення золедронової кислоти з кісткової тканини у системний кровотік та її виведення нирками. Загальний плазмовий кліренс препарату становить (5,04±2,5) л/год та не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності та маси тіла пацієнта. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% наприкінці інфузії, але не впливає на AUC. Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з гіперкальціємією або недостатністю функції печінки не проводились. За даними, отриманими in vitro, золедронова кислота не інгібує фермент P450 людини і не піддається біотрансформації, це дозволяє припустити, що стан функції печінки істотно не впливає на фармакокінетику золедронової кислоти. З калом виводиться менш як 3% дози препарату. Нирковий кліренс золедронової кислоти позитивно корелює з кліренсом креатиніну та становить (75±33)% від Cl креатиніну, що досягає в середньому (84±29)% (діапазон – 22-143 мл/хв) у 64 пацієнтів, включених у дослідження. Аналіз популяції показав, що у пацієнтів з Cl креатиніну 20 мл/хв (ниркова недостатність тяжкого ступеня) або 50 мл/хв (ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості) розрахований кліренс золедронової кислоти – 37 та 72% відповідно від значення кліренсу золедронату у пацієнтів з Cl креатиніну 84 мл/хв. Обмежені фармакокінетичні дані отримані для пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (Cl креатиніну <30 мл/хв). Показано низьку спорідненість золедронової кислоти до компонентів крові. Зв'язування з білками плазми є низьким (близько 50%) і не залежить від концентрації Зомети.ФармакодинамікаЗоледронова кислота відноситься до високоефективних бісфосфонатів, що мають вибіркову дію на кістку. Препарат пригнічує резорбцію кісткової тканини, впливаючи на остеокласти. Селективна дія бісфосфонатів на кісткову тканину заснована на високій спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною. Точний молекулярний механізм, що забезпечує пригнічення активності остеокластів, досі залишається нез'ясованим. Золедронова кислота не надає небажаного впливу на формування, мінералізацію та механічні властивості кістки. Крім інгібуючої дії на резорбцію кісткової тканини, золедронова кислота має протипухлинні властивості, що забезпечують ефективність препарату при кісткових метастазах: in vivo: інгібування остеокластичної резорбції кісткової тканини, що змінює мікросередовище кісткового мозку, що призводить до зниження росту; Антиангіогенна активність. Пригнічення кісткової резорбції клінічно супроводжується також вираженим зниженням болючих відчуттів. in vitro: інгібування проліферації остеобластів, пряма цитотоксична та проапоптична активність, синергічний цитостатичний ефект із протипухлинними препаратами; антиадгезивна/антиінвазивна активність. Золедронова кислота, пригнічуючи проліферацію та індукуючи апоптоз, має безпосередню протипухлинну дію щодо клітин мієломи людини та ракової пухлини молочної залози, а також зменшує проникнення клітин ракової пухлини молочної залози через екстрацелюлярний матрикс, що свідчить про наявність у неї анти. Крім того, золедронова кислота інгібує проліферацію клітин ендотелію людини та тварин, має антиангіогенну дію. У хворих на рак молочної залози, рак передміхурової залози та інші солідні пухлини з метастатичним ураженням кісток Зомета запобігає розвитку патологічних переломів, компресії спинного мозку, знижує потребу у проведенні променевої терапії та оперативних втручань, зменшує пухлинну гіперкальціємію. Препарат здатний стримувати прогресування болючого синдрому. Лікувальний ефект менш виражений у пацієнтів із остеобластичними вогнищами, ніж з остеолітичними. У хворих на множинну мієлому та рак молочної залози при наявності як мінімум одного кісткового вогнища ефективність Зомети в дозі 4 мг можна порівняти з памідронатом у дозі 90 мг. У хворих з пухлинною гіперкальцемією дія Зомети характеризується зниженням рівня кальцію в сироватці крові та виведення кальцію із сечею. Середній час до нормалізації рівня кальцію становить близько 4 днів. До 10-го дня концентрація кальцію нормалізується у 87-88% хворих. Середній час до рецидиву (скоригований за альбуміном рівень кальцію сироватки не менше 2,9 ммоль/л) становить 30-40 днів. Значних відмінностей між ефективністю Зомети у дозах 4 та 8 мг при лікуванні гіперкальцемії не спостерігається. Дослідження не виявляють значних відмінностей щодо частоти та тяжкості небажаних явищ, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували Зомету у дозах 4 або 8 мг,памідронат у дозі 90 мг або плацебо як при лікуванні кісткових метастазів, так і гіперкальцемії.Показання до застосуванняЗомета-інгібітор кісткової резорбції відноситься до класу високоефективних біфосфонатів, що мають вибіркову дію на кісткову тканину. Зомета має прямі протипухлинні властивості, що забезпечують ефективність при кісткових метастазах. Зомета застосовується за наявності остеолітичних, остеосклеротичних та змішаних кісткових метастазів солідних пухлин, для лікування гіперкальціємії, спричиненої злоякісною пухлиною.Протипоказання до застосуванняЗомету не слід застосовувати у разі проявів реакцій гіперчутливості (в т.ч. до ін. біфосфонатів), у період вагітності та лактації, дитячий та підлітковий вік.Вагітність та лактаціяЗомета не застосовується у вагітних та годуючих жінок та дітей.Побічна діяПри застосуванні препарату зомета можливий прояв побічних реакцій. Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто – 10% і більше, часто – 1% і більше, іноді – 0.1% і більше, рідко – 0.01% і більше, вкрай рідко – менше 0.01%. З боку водно-електролітного обміну: дуже часто - гіпофосфатемія, часто – гіпокальціємія; іноді – гіпомагніємія; рідко – порушення обміну K+ (як гіперкаліємія, так і гіпокаліємія), гіпернатріємія. З боку органів кровотворення: іноді – тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія; рідко – панцитопенія. З боку травної системи: часто – нудота, блювання, зниження апетиту; іноді – запори чи діарея, біль у животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті. З боку нервової системи: часто – головний біль; іноді – слабкість, парестезії, гіпестезія, гіперестезія, тремор, тривожність, розлади сну; рідко – сплутана свідомість. З боку органів чуття: порушення смакових відчуттів, кон'юнктивіт; рідко - "затуманювання" зору. З боку сечовидільної системи: часто – порушення функції нирок (підвищення сироваткової концентрації креатиніну та сечовини); іноді – гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія. З боку дихальної системи: іноді – диспное, кашель. З боку шкірних покривів: іноді - свербіж, висипання (включаючи еритематозний і макулярний), підвищене потовиділення. З боку опорно-рухового апарату: часто – біль у кістках, міалгія, артралгія; іноді - судоми м'язів. Алергічні реакції: у поодиноких випадках – шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк. Місцеві реакції: біль, подразнення, припухлість, утворення інфільтрату у місці введення. Інші: часто - жар, грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, біль у кістках та/або м'язах); іноді – астенія, периферичні набряки, збільшення маси тіла, біль у грудній клітці; рідко – брадикардія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні із Зометою інших часто застосовуваних лікарських засобів (протипухлинні засоби, діуретики, антибіотики, анальгетики) будь-яких клінічно значущих взаємодій не відзначено. За даними, отриманими в дослідженнях in vitro, золедронова кислота не має суттєвого зв'язування з білками плазми та не інгібує ферменти системи цитохрому P450. Проте, спеціальні клінічні дослідження з вивчення лікарської взаємодії не проводилися. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні бісфосфонатів та аміноглікозидів, оскільки одночасна дія цих препаратів проявляється збільшенням тривалості зниження концентрації кальцію в плазмі крові. Обережність необхідна при одночасному застосуванні Зомети з препаратами, що потенційно мають нефротоксичну дію. Слід також пам'ятати ймовірність розвитку гипомагниемиии. У пацієнтів з множинною мієломою можливе підвищення ризику порушень функції нирок при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів, таких як Зомета, у комбінації з талідомідом. Фармацевтична взаємодія Розведений розчин Зомети не можна змішувати з інфузійними розчинами, що містять іони кальцію (наприклад, розчин Рінгера). При використанні для введення Зомети скляних флаконів, інфузійних систем та мішків різних типів, виготовлених з ПВХ, поліетилену та поліпропілену (попередньо заповнених 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози), будь-яких ознак несумісності із Зометою.Спосіб застосування та дозиЗомета вводиться внутрішньовенно краплинно, протягом 15 хв. При кісткових метастазах та остеолітичних вогнищах при множинній мієломі у складі комбінованої терапії рекомендована доза – 4 мг. Кратність введення – кожні 3-4 тижні. При гіперкальціємії, спричиненій злоякісною пухлиною: при концентрації кальцію 1.2 мг/мл, або 3 ммоль/л за концентрацією альбуміну рекомендована доза – 4 мг. Інфузію проводять за умови адекватної гідратації пацієнта. Повторне введення препарату показане у разі погіршення стану після чіткого ефекту (тобто досягнення концентрації кальцію у сироватці крові 2.7 ммоль/л і нижче) або у разі рефрактерності до першого введення. Повторно вводиться у дозі 8 мг протягом 15 хв. Інтервал між першим та повторним введенням повинен бути не менше 1 тижнів для оцінки ефекту. Приготування ін'єкційного розчину: розчин готують в асептичних умовах - 4 мг розчиняють у 5 мл води для ін'єкцій (8 мг - 10 мл відповідно), обережно струшують до повного розчинення. Отриманий розчин з необхідною дозою (4 або 8 мг) розводять у 50 мл 0.9% розчину хлориду натрію або 5% розчину декстрози. Чи не використовувати розчини, що містять кальцій! Приготовлений розчин бажано використати безпосередньо після приготування. Невикористаний розчин можна зберігати в холодильнику при температурі +2-8 град. З не більше 24 год. Розчин, що зберігався в холодильнику, перед введенням слід зігріти до кімнатної температури.ПередозуванняСимптоми: при гострому передозуванні препарату (обмежені дані) відзначалися порушення функції нирок (в т.ч. ниркова недостатність), зміна електролітного складу (в т.ч. концентрацій кальцію, фосфатів та магнію у плазмі крові). Пацієнт, який одержав препарат у дозі, що перевищує рекомендовану, повинен перебувати під постійним наглядом. Лікування: у разі виникнення гіпокальціємії з клінічно значущими проявами показано проведення інфузії кальцію глюконату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред інфузією слід переконатися у адекватній гідратації пацієнта. При необхідності рекомендується введення 0.9% розчину хлориду натрію перед, паралельно або після інфузії препарату Зомета®. Слід уникати гіпергідратації пацієнта через ризик виникнення ускладнень з боку серцево-судинної системи. Після введення препарату Зомета необхідний постійний контроль вмісту кальцію, фосфору, магнію та креатиніну у сироватці крові. При розвитку гіпокальціємії, гіпофосфатемії або гіпомагніємії може виникнути потреба у короткочасному додатковому відповідному речовині. У пацієнтів з нелікованою гіперкальціємією зазвичай є порушення функції нирок, тому необхідний ретельний моніторинг функції нирок у цієї категорії пацієнтів. При вирішенні питання про лікування препаратом Зомета® пацієнтів з метастазами в кістки з метою зниження ризику патологічних переломів, компресії спинного мозку, гіперкальціємії, обумовленої пухлиною, та зниження потреби у проведенні променевої терапії або оперативних втручань на кістки, слід брати до уваги, що терапевтичний ефект настає через 2-3 місяці від початку лікування препаратом. Є окремі повідомлення про порушення функції нирок і натомість застосування бісфосфонатів. До факторів ризику виникнення подібних ускладнень відносяться дегідратація, що передує нирковій недостатності, багаторазове введення препарату Зомета або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних лікарських засобів, та надто швидке введення препарату. Незважаючи на те, що ризик зазначених ускладнень знижується за умови введення препарату в дозі 4 мг протягом не менше 15 хвилин, можливість порушення функції нирок зберігається. Відзначалися випадки погіршення функції нирок, прогресування ниркової недостатності та виникнення необхідності проведення гемодіалізу при першому або одноразовому застосуванні препарату Зомета®. Підвищення сироваткових концентрацій креатиніну також спостерігається у деяких пацієнтів при тривалому застосуванні препарату в дозах, хоча з меншою частотою. Описано випадки остеонекрозу щелепи в онкологічних пацієнтів на фоні лікування бісфосфонатами, у тому числі препаратом Зомета. У багатьох пацієнтів мали місце ознаки місцевого інфекційно-запального процесу, включаючи остеомієліт. У клінічній практиці найчастіше розвиток остеонекрозу щелепи відзначався у пацієнтів з поширеним раком молочної залози та мієломною хворобою, а також за наявності стоматологічних захворювань (після видалення зуба, при захворюваннях пародонту, незадовільної фіксації зубних протезів). Відомими факторами ризику остеонекрозу щелепи є рак, супутнє лікування (хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди), супутні захворювання (анемія, коагулопатії, інфекція, попереднє захворювання порожнини рота). Перед застосуванням бісфосфонатів у пацієнтів з онкологічними захворюваннями слід провести стоматологічне обстеження та виконати необхідні профілактичні процедури, а також рекомендувати суворе дотримання гігієни ротової порожнини. Під час лікування цих пацієнтів слід уникати стоматологічних операцій. Немає даних, що переривання лікування бісфосфонатами до стоматологічних втручань знижує ризик остеонекрозу щелепи. План лікування конкретного пацієнта повинен ґрунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик/корисність. Описано випадки виникнення атипових підвертальних і діафізарних переломів стегнової кістки у пацієнтів, які тривалий час отримують лікування бісфосфонатами з приводу остеопорозу. Поперечні або короткі косі переломи можуть локалізуватися в будь-якому місці протягом стегнової кістки від малого рожна до ямки. Описані переломи виникають після мінімальної травми або спонтанно. Деякі пацієнти відчувають біль у стегні або паху, часто супроводжуються візуальними ознаками стресових переломів, які виникають за тижні і місяці до розвитку повного (завершеного) перелому стегнової кістки. Нерідко переломи виникають з обох боків, тому у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, у яких виник перелом однієї стегнової кістки, має бути досліджена контрлатеральна стегнова кістка.Повідомлялося також про повільне загоєння (зростання) цих переломів. Були отримані повідомлення про атипові переломи стегнової кістки у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Зомета®, проте причинно-наслідковий зв'язок цих переломів з терапією золедроновою кислотою не було встановлено. Рішення про припинення терапії препаратом Зомета® у пацієнтів, у яких передбачається наявність атипового перелому стегнової кістки, має ґрунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик/користування.у яких передбачається наявність атипового перелому стегнової кістки, має ґрунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик/користування.у яких передбачається наявність атипового перелому стегнової кістки, має ґрунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик/користування. Пацієнтів, які отримують терапію препаратом Зомета®, слід попередити про необхідність повідомляти медичний персонал про будь-які болі в стегні або пахвинній ділянці; кожен пацієнт, який подає скарги на такі симптоми, повинен бути обстежений для виявлення можливого незавершеного (неповного) перелому стегнової кістки. У клінічній практиці повідомлялося про нечасті випадки розвитку сильного та в деяких випадках інвалідного болю в кістках, суглобах та м'язах на фоні прийому бісфосфонатів, до яких відноситься і золедронова кислота. Зазначені симптоми розвивалися протягом періоду від одного до декількох місяців після початку лікування. Після припинення лікування більшість пацієнтів симптоми проходили. У кількох пацієнтів симптоми повторювалися при відновленні терапії або застосуванні іншого бісфосфонату. У клінічній практиці повідомлялося про розвиток гіпокальціємії у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Зомета. У разі розвитку тяжкої гіпокальціємії відзначався розвиток небажаних явищ з боку нервової системи (судоми, тетанія та оніміння), серцевої аритмії. У деяких випадках гіпокальціємія може становити загрозу життю. Слід бути обережним при застосуванні препарату Зомета одночасно з іншими лікарськими засобами, здатними викликати гіпокальціємії), оскільки це може призвести до синергічної взаємодії та розвитку гіпокальціємії тяжкого ступеня. Перед початком терапії препаратом Зомета слід визначити рівень кальцію в сироватці крові та скоригувати гіпокальціємію. Пацієнти повинні отримувати адекватне заповнення препаратами кальцію та вітамін D. Пацієнти, які отримують терапію препаратом Зомета, не повинні одночасно отримувати препарат Акласта, як і інші бісфосфонати. Ефективність та безпека застосування препарату Зомета в педіатричній практиці дотепер не встановлені. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вивчення впливу препарату Зомета на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводилося. У разі виникнення побічних реакцій з боку нервової системи пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та іншими механізмами, а також занять видами діяльності, що потребують концентрації уваги, напружень психомоторних функцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему