Остеопороз, рахит Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діюча речовина: кальцитріол – 0.25 мкг; допоміжні речовини: бутилгідроксіанізол - 16,0 мкг, бутилгідрокситолуол - 16,0 мкг, тригліцериди середньоланцюгові до 160,0 мг; оболонка капсули: желатин - 71,08 мг, гліцерол (гліцерин) 85% - 16,83 мг, Каріон 83 (містить від 0,21 до 0,50 мг манітолу, від 2,87 до 4,37 мг сорбітолу, від 6 ,48 до 8,86 мг гідрогенізованого гідролізованого крохмалю) - 11,56 мг, титану діоксид (Е171) - 0,33 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0,04 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172)-0 0,06 мг. По 10 капсул у блістер із плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. З метою контролю першого розтину на пачку наноситься голографічна захисна наклейка.Опис лікарської формиМ'які желатинові капсули овальної форми, непрозорі; одна половина капсули від коричнево-жовтогарячого до червоно-жовтогарячого кольору, інша половина капсули від білого до сіро-жовтого або сіро-жовтогарячого кольору; довжина 91-102 мм; діаметр 63-73 мм. Вміст капсул: прозора масляниста рідина від безбарвного до злегка жовтуватого, злегка коричневого або злегка коричнево-жовтуватого кольору.Фармакотерапевтична групаВітамін - кальцієво-фосфорний обмінний регулятор.ФармакокінетикаВсмоктування Після одноразового перорального прийому 0,25-1,0 мкг препарату Рокальтрол® максимальна концентрація у плазмі досягається через 2-6 годин. Розподіл У крові кальцитріол та інші метаболіти вітаміну D зв'язуються зі специфічними білками плазми. Метаболізм Кальцитріол гідроксилюється та окислюється у нирках та печінці за допомогою специфічного ізоферменту цитохрому Р450 - CYP24A1. Було ідентифіковано кілька метаболітів із різним ступенем активності вітаміну D. Виведення Період напіввиведення кальцитріолу із плазми становить 5-8 годин. Кінетика всмоктування та виведення кальцитріолу залишається лінійною зі збільшенням одноразової дози до 165 мкг усередину, що відповідає досить широкому діапазону доз. Фармакологічна дія одноразової дози кальцитріолу триває не менше ніж 4 доби. Кальцитріол виводиться з жовчю і може зазнавати кишково-печінкової рециркуляції. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів з нефротичним синдромом або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, сироваткові концентрації кальцитріолу знижені, а досягнення максимальної концентрації дещо уповільнене.ФармакодинамікаМеханізм дії Кальцитріол - один з найважливіших активних метаболітів вітаміну D3, що стимулюють транспорт кальцію в кишечнику. Біологічні ефекти кальцитріолу здійснюються за допомогою взаємодії з рецептором вітаміну D – гормональним рецептором, локалізованим у ядрі більшості типів клітин. Цей рецептор функціонує як активований лігандом фактор транскрипції, який, зв'язуючись із специфічною послідовністю ДНК, контролює транскрипцію відповідних генів. Встановлено, що дія кальцитріолу реалізується в кістках та кишечнику. Також білок, що зв'язує рецептор кальцитріолу, мабуть, знаходиться у слизовій оболонці кишечника. Крім того передбачається, що кальцитріол впливає на нирки та паращитовидні залози. У щурів із гострою уремією кальцитріол стимулював всмоктування кальцію в кишечнику. Нирки пацієнтів, які страждають на уремію, не здатні адекватно синтезувати кальцитріол (активний гормон) з його попередника - вітаміну D, внаслідок чого виникає гіпокальціємія та вторинний гіперпаратиреоїдизм. Це основна причина метаболічних порушень кісток. Накопичення різних токсичних для кісток речовин (наприклад, алюмінію) при уремії також може сприяти розвитку гіпокальцемії та вторинного гіперпаратиреоїдизму. Терапевтичний ефект препарату Рокальтрол® при нирковій остеодистрофії забезпечується корекцією гіпокальціємії та вторинного гіперпаратиреоїдизму. Невідомо, чи дає препарат Рокальтрол будь-які інші незалежні позитивні ефекти. Клінічні дані щодо ефективності Синтез кальцитріолу відбувається у нирках з прекурсора 25-гідроксиколекальциферолу. У нормі організм людини виробляє 0,5-1 мкг кальцитріолу на добу; Вироблення кальцитріолу зростає в умовах посиленого розвитку кісток (період росту або вагітність). Кальцитріол сприяє всмоктування кальцію в кишечнику та регулює мінералізацію кісток. Фармакологічний ефект разової дози кальцитріолу триває 3-5 днів. Ключова роль кальцитріолу в регуляції кальцієвого обміну, що полягає в стимуляції активності остеобластів скелета, є надійною фармакологічною основою для його терапевтичної дії при остеопорозі. У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю синтез ендогенного кальцитріолу знижується або навіть може припинятися зовсім. Недостатність кальцитріолу відіграє основну роль у виникненні ниркової остеодистрофії. У пацієнтів з нирковою остеодистрофією препарат Рокальтрол® (синтетичний кальцитріол) при прийомі внутрішньо нормалізує знижене всмоктування кальцію в кишечнику, усуває гіпокальціємію, підвищену активність лужної фосфатази та сироваткову концентрацію паратгормону. Він зменшує біль у кістках та м'язах, а також усуває гістологічні зміни, що відбуваються при фіброзному остеїті та інших порушеннях мінералізації. У пацієнтів з післяопераційним та ідіопатичним гіпопаратиреозом та псевдогіпопаратиреозом препарат Рокальтрол® зменшує гіпокальціємію та її клінічні прояви. У пацієнтів із вітамін-D-залежним рахітом концентрація кальцитріолу в сироватці низька або повністю відсутня. Враховуючи недостатній ендогенний синтез кальцитріолу у нирках, прийом препарату Рокальтрол® може розглядатися у таких пацієнтів як замісна терапія. У пацієнтів з вітамін-D-резистентним рахітом та гіпофосфатемією з низькою плазмовою концентрацією кальцитріолу лікування препаратом Рокальтрол® зменшує канальцеве виведення фосфатів та у поєднанні з прийомом препаратів фосфору нормалізує розвиток кісток. Лікування препаратом Рокальтрол® допомагає також при інших формах рахіту, наприклад, спричинених неонатальним гепатитом, атрезією жовчних шляхів, цистинозом, а також аліментарною недостатністю кальцію та вітаміну D. Доклінічні дані щодо безпеки Небажані явища при прийомі кальцитріолу в дозі 20 нг/кг/добу перорально (2-кратне перевищення дози, що застосовується у людини) протягом 6 місяців у тварин незначні або відсутні. Застосування дози 80 нг/кг/сут (8-кратне перевищення дози, що застосовується у людини) протягом 6 місяців викликає небажані явища помірного ступеня тяжкості. Основною причиною змін є, ймовірно, тривала гіперкальціємія. Вплив на фертильність У дозі до 300 нг/кг/сут перорально (30-кратне перевищення дози, що застосовується у людини) не виявили впливу на репродуктивну функцію у щурів. Множинні аномалії розвитку плода спостерігалися у кроликів у двох потомствах при отриманні материнською особиною токсичної дози 300 нг/кг/добу та в одному потомстві при використанні дози 80 нг/кг/добу, проте, дані порушення не спостерігалися при використанні дози 20 нг/кг/ сут (2-кратне перевищення дози, що застосовується у людини). Незважаючи на те, що між групами лікування та контролю не спостерігалося статистично значущої різниці за кількістю нащадків чи кількістю плодів, що мали аномалії розвитку, роль кальцитріолу у їх розвитку не можна виключити.Показання до застосуванняПідтверджений постменопаузальний остеопороз. Ниркова остеодистрофія у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, особливо у тих, хто перебуває на гемодіалізі. Післяопераційний гіпопаратиреоз. Ідіопатичний гіпопаратиреоз. Псевдогіпопаратиреоз. Вітамін-D-залежний рахіт. Гіпофосфатемічний вітамін-D-резистентний рахіт (фосфат-діабет).Протипоказання до застосуванняУсі захворювання, що супроводжуються гіперкальціємією; підвищена чутливість до препарату (або до лікарських засобів того ж класу) або до будь-якого іншого компонента препарату: гіпервітаміноз D; дитячий вік З обережністю: атеросклероз, туберкульоз легень, серцева недостатність (у тому числі ішемічна хвороба серця в анамнезі), ниркова недостатність, нирковокам'яна хвороба в анамнезі, фосфатний нефролітіаз, саркоїдоз та інші гранулематози, літній вік (може сприяти розвитку).Вагітність та лактаціяВагітність Призначати препарат Рокальтрол вагітним жінкам слід лише за абсолютними показаннями, якщо очікуваний ефект для матері перевищує можливий ризик для плода. При пероральному призначенні сублетальних доз вітаміну D вагітним кролицям у плодів розвивався надклапанний аортальний стеноз. Даних про тератогенність вітаміну D, навіть дуже великих його доз, для людини немає. Період грудного вигодовування Очевидно, екзогенний кальцитріол проникає у грудне молоко. З урахуванням можливої ​​гіперкальціємії у матері та побічних реакцій у немовлят, не рекомендується прийом препарату в період грудного вигодовування.Побічна діяНаведено дані про небажані реакції, зареєстровані у клінічних дослідженнях препарату Рокальтрол® та під час постреєстраційного застосування. Найбільш часто зустрічається небажаною реакцією була гіперкальціємія. Для опису частоти небажаних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та Таблиця 1. Узагальнені дані про небажані реакції, зареєстровані у пацієнтів, які отримували препарат Рокальтрол® Система Орган Клас Дуже часто Часто Не часто Частота невідома Порушення з боку імунної системи Реакції гіперчутливості, кропив'янка Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіперкальціємія Зниження апетиту Полідипсія, зневоднення Порушення психіки Апатія Порушення з боку нервової системи Головний біль М'язова слабкість, порушення чутливості Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Болі у животі, нудота Блювота Запор Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висип Ерітема, свербіння Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Затримка зростання Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Інфекція сечовивідних шляхів Поліурія Загальні розлади та порушення у місці введення Кальциноз, підвищення температури тіла, спрага Лабораторні та інструментальні дослідження Підвищення концентрації креатиніну в крові Зниження маси тіла Оскільки кальцитріол має активність вітаміну D, його побічні дії аналогічні тим, що виникають при передозуванні вітаміну D, тобто. синдрому гіперкальціємії або інтоксикації кальцієм (залежно від тяжкості та тривалості гіперкальціємії). Гострі симптоми можуть включати зниження апетиту, головний біль, нудоту, блювання, біль у животі, запори та апатію. При одночасної гіперкальціємії та гіперфосфатемії >6 мг/100 мл або >1,9 ммоль/л може виникати кальциноз, який виявляється рентгенографічно. Дослідження фармакокінетики показали, що через короткий період напіввиведення кальцитріолу сироваткова концентрація кальцію нормалізується через кілька днів після відміни препарату Рокальтрол®, тобто набагато швидше, ніж після відміни препаратів вітаміну D3. Можливі ознаки та симптоми хронічної гіперкальціємії: м'язова слабкість, зниження маси тіла, порушення чутливості, підвищення температури тіла, спрага, поліурія, полідипсія, зневоднення, апатія, затримка росту та інфекції сечовивідних шляхів та в дуже рідкісних випадках (як ускладнення гіперкальціємії) панкреатит. У сенсибілізованих пацієнтів можливий розвиток реакцій гіперчутливості, включаючи висипання, еритему, свербіж, кропив'янку та в дуже рідкісних випадках серйозні еритематозні ураження шкіри.Взаємодія з лікарськими засобамиПацієнтам потрібно суворо дотримуватися дієтичних рекомендацій, особливо щодо споживання кальцію, а також уникати неконтрольованого додаткового прийому препаратів, що містять кальцій. Одночасне лікування тіазидними діуретиками збільшує ризик гіперкальціємії. Пацієнтам, які отримують препарати наперстянки, дозу кальцитріолу потрібно підбирати дуже обережно, оскільки гіперкальціємія може провокувати аритмії. Існує функціональний антагонізм між аналогами вітаміну D, які посилюють всмоктування кальцію, та глюкокортикостероїдами, які його пригнічують. Препарати, що містять магній (наприклад, антациди), можуть викликати гіпермагніємію і тому не повинні призначатися пацієнтам на хронічному гемодіалізі під час лікування препаратом Рокальтрол. Оскільки препарат Рокальтрол® впливає на транспорт фосфатів у кишечнику, нирках та кістках, доза препаратів, що зв'язують фосфати, має бути скоригована залежно від сироваткової концентрації фосфатів (у нормі 2-5 мг/100 мл або 0,65-1,62 ммоль/ л). Речовини, що підсилюють екскрецію жовчі, включаючи колестірамін і севеламер, можуть зменшувати кишкове всмоктування жиророзчинних вітамінів і, отже, можуть впливати на всмоктування кальцитріолу.Спосіб застосування та дозиСтандартний режим дозування Всередину. Оптимальну добову дозу препарату Рокальтрол слід ретельно підбирати для кожного пацієнта залежно від сироваткової концентрації кальцію. Лікування препаратом Рокальтрол® повинне завжди починатися з рекомендованої дози. Підвищення дози можливе лише при ретельному контролі за сироватковою концентрацією кальцію. На етапі стабілізації при терапії препаратом Рокальтрол сироваткову концентрацію кальцію слід визначати не рідше двох разів на тиждень. Після підбору оптимальної дози препарату Рокальтрол® сироваткові концентрації кальцію слід перевіряти щомісяця (або згідно з рекомендаціями щодо окремих показань, див. далі). Кров визначення кальцію слід брати без застосування джгута. Як тільки сироваткова концентрація кальцію перевищить нормальні значення (9-11 мг/100 мл або 2250-2750 мкмоль/л) на 1 мг/100 мл (250 мкмоль/л) або сироваткова концентрація креатиніну перевищить 120 мкмоль/л, прийом препарату слід негайно припинити до нормалізації концентрації кальцію у крові. При гіперкальціємії сироваткові концентрації кальцію та фосфатів слід визначати щодня. Після їх нормалізації лікування препаратом Рокальтрол можна продовжити, зменшивши колишню дозу на 0,25 мкг. Слід оцінити добове споживання кальцію з їжею та за необхідності внести корективи в дієту. Необхідною умовою для оптимальної ефективності терапії препаратом Рокальтрол є достатнє, але не надмірне, надходження кальцію з їжею з початку лікування. У деяких випадках пацієнту може знадобитися прийом препаратів кальцію. Відповідно, таким пацієнтам повинен бути призначений препарат кальцію відповідно до прийнятої клінічної практики. Завдяки покращенню всмоктування кальцію у шлунково-кишковому тракті, деяким пацієнтам, які отримують препарат Рокальтрол®, може бути достатнім і знижене споживання кальцію. Пацієнтам з тенденцією до гіперкальціємії слід призначати препарати лише у малих дозах або взагалі відмінити їх. Особливі вказівки щодо дозування Постменопаузальний остеопороз: рекомендована доза – 0,25 мкг 2 рази на добу. Капсули необхідно ковтати повністю. Вміст кальцію та креатиніну слід визначати через 4 тижні, 3 та 6 місяців після початку лікування, а потім кожні 6 місяців. Ниркова остеодистрофія (пацієнти на діалізі): початкова добова доза – 0,25 мкг. Пацієнтам з нормальною або злегка зниженою сироватковою концентрацією кальцію достатньо дози 0,25 мкг через день. Якщо біохімічні показники та клінічна картина не покращуються протягом 2-4 тижнів, добову дозу слід збільшувати на 0.25 мкг з інтервалами у 2-4 тижні. Протягом цього періоду слід визначати сироваткову концентрацію кальцію не рідше двох разів на тиждень. Більшість пацієнтів терапевтичний ефект настає на добової дозі 0,5-1,0 мкг. Одночасне застосування барбітуратів або протисудомних препаратів може вимагати корекції дози препарату Рокальтрол. У пацієнтів, рефрактерних до безперервної терапії, ефективна пульсова (переривчаста) терапія препаратом Рокальтрол у початковій дозі 0,1 мкг/кг на тиждень, розділена на 2-3 рівні дози, на ніч. Максимальна сумарна доза препарату Рокальтрол не повинна перевищувати 12 мкг на тиждень. Гіпопаратиреоз та рахіт: рекомендована початкова доза – 0,25 мкг на добу вранці. Якщо покращення біохімічних показників та клінічної картини не спостерігається, дозу можна збільшувати з інтервалами у 2-4 тижні. Протягом цього періоду слід визначати сироваткову концентрацію кальцію не рідше двох разів на тиждень. При гіперкальціємії прийом препарату Рокальтрол повинен бути негайно припинений до нормалізації концентрації кальцію в крові. Слід зменшити споживання кальцію з їжею. У пацієнтів з гіпопаратиреозом іноді можуть спостерігатися порушення всмоктування, у тому числі кальцію, що може вимагати збільшення дози препарату Рокальтрол. Якщо препарат Рокальтрол® призначають вагітній жінці з гіпопаратиреозом, то у другій половині вагітності може знадобитися збільшення дози препарату, а після пологів та в період годування груддю – її зменшення. Літній та старечий вік Пацієнтам похилого та старечого віку корекції дози не потрібні. Необхідно дотримуватися загальних рекомендацій щодо контролю за сироватковими концентраціями кальцію та креатиніну.ПередозуванняЛікування безсимптомної гіперкальціємії: оскільки препарат Рокальтрол є похідним вітаміну D, для нього характерні такі ж симптоми передозування. Прийом великих доз кальцію та фосфатів одночасно з препаратом Рокальтрол може викликати схожі симптоми. Показник твору сироваткових концентрацій кальцію та фосфору (СахР) не повинен перевищувати 70 мг2/дл2. Розвитку гіперкальціємії може сприяти високий вміст кальцію у діалізаті. Симптоми гострого отруєння вітаміном D: анорексія, біль голови, блювання, запори. Симптоми хронічного отруєння: дистрофія (слабкість, втрата ваги), розлади чутливості, можлива лихоманка зі спрагою, поліурією, зневодненням, апатія, затримка росту та інфекції сечових шляхів. Наслідками гіперкальціємії є осередкове звапніння кіркового шару нирок, міокарда, легень та підшлункової залози. Лікування випадкового передозування: негайне промивання шлунка або прийом препаратів, що викликають блювання, для попередження подальшого всмоктування. Для виведення препарату з калом як проносний застосовують вазелінове масло. Рекомендується повторно визначати сироваткову концентрацію кальцію. Якщо підвищена сироваткова концентрація кальцію зберігається, можна призначити фосфати та глюкокортикостероїди, а також вжити заходів для забезпечення достатнього діурезу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІснує тісний зв'язок між лікуванням кальцитріолом та виникненням гіперкальціємії. Гіперкальціємія відзначалася у 40% пацієнтів, які отримують кальцитріол у дослідженнях уремічної остеодистрофії. Гіперкальціємія може розвиватися зі збільшенням надходження кальцію до організму при зміні харчування (наприклад, підвищеному споживанні молочних продуктів) або безконтрольному прийомі препаратів кальцію. Пацієнтів та членів їхніх сімей слід інформувати про необхідність суворого дотримання запропонованої дієти; їх слід також навчити розпізнавати симптоми гіперкальціємії. Особливо великому ризику гіперкальціємії піддаються пацієнти, які довго перебувають на постільному режимі, наприклад, що перенесли операцію. У пацієнтів із нормальною функцією нирок хронічна гіперкальціємія може призвести до підвищення концентрації креатиніну у крові. Пацієнтам, в анамнезі у яких відзначалися нирковокам'яна хвороба або ішемічна хвороба серця, необхідно бути обережним при прийомі препарату Рокальтрол®. Кальцитріол збільшує вміст неорганічних фосфатів у сироватці. Цей ефект, бажаний у пацієнтів з гіпофосфатемією, вимагає обережності по відношенню до пацієнтів з нирковою недостатністю через небезпеку ектопічної кальцифікації. У таких випадках слід підтримувати плазмову концентрацію фосфатів на нормальному рівні (2-5 мг/100 мл або 0,65-1,62 ммоль/л) шляхом перорального прийому препаратів, що зв'язують фосфати (наприклад, гідроксид алюмінію або карбонат алюмінію), та низькофосфатної дієти. Показник твору сироваткових концентрацій кальцію та фосфору (СахР) не повинен перевищувати 70 мг2/дл2. Пацієнтам з вітамін-D-резистентним рахітом (сімейною гіпофосфатемією), які отримують препарат Рокальтрол®, слід продовжувати пероральний прийом фосфатів. Проте слід пам'ятати про стимуляцію кишкового всмоктування фосфатів під дією препарату Рокальтрол®, оскільки цей ефект може змінити потребу в додатковому призначенні фосфатів. Необхідно регулярно визначати сироваткову концентрацію кальцію, фосфору, магнію та активність лужної фосфатази, а також концентрацію кальцію та фосфатів у добовій сечі. У ході стабілізуючої (початкової) фази лікування препаратом Рокальтрол® контролювати вміст кальцію в сироватці слід не рідше двох разів на тиждень. Оскільки кальцитріол - найбільш фармакологічно активний метаболіт вітаміну D з усіх існуючих, щоб уникнути розвитку гіпервітамінозу D у період лікування препаратом Рокальтрол® слід припинити прийом лікарських препаратів, що містять вітамін D та його похідні. Якщо пацієнт переводиться з ергокальциферолу (вітамін D2) на кальцитріол, нормалізація концентрації ергокальциферолу в крові може тривати кілька місяців. Пацієнтам з нормальною функцією нирок, які приймають препарат Рокальтрол®, слід уникати зневоднення, стежачи за достатнім надходженням рідини. Інструкції зі знищення невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув. Попадання лікарських препаратів разом із відходами у довкілля має бути зведено до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських засобів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами З урахуванням відомого профілю фармакодинаміки та описаних побічних дій вважається, що препарат не впливає або навряд чи вплине на такі види діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему