Сердечно-сосудистые

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: еналаприлу малеат – 5 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 73.00 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 30,00 мг, тальк – 3,00 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1,00 мг, магнію стеарат – 1.0 мг. По 10 в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 3, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки круглої, двоопуклої форми від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаАнгіотензин перетворюючого ферменту інгібітор.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо всмоктується близько 60% еналаприлу. Прийом їжі не впливає на всмоктування. Після всмоктування еналаприл швидко гідролізується з утворенням активного метаболіту еналаприлату, який є активнішим інгібітором ЛІФ, ніж еналаприл. Зв'язок еналаприлату з білками плазми 50-60%. Максимальна концентрація еналаприлату у сироватці крові спостерігається через 3-4 год, еналаприлу – через 1 год. Стабільні концентрації у сироватці крові – через 4 дні. Ступінь абсорбції та гідролізу еналаприлу однакові для різних доз у межах рекомендованого терапевтичного діапазону. Еналаприлат легко проникає через гістогематичні бар'єри. виключаючи гематоенцефалічний бар'єр, невелика кількість проникає через плаценту та у грудне молоко. Виведення еналаприлату здійснюється переважно нирками – 60 % (20 % – у вигляді еналаприлу та 40 % – у вигляді еналаприлату), через кишечник – 33 % (6 % – у вигляді еналаприлу та 27 % – у вигляді еналаприлату). Основними метаболітами, що визначаються у сечі, є еналаприлат, що становить приблизно 40 % від прийнятої дози, та незмінний еналаприл. Даних щодо інших метаболітів еналаприлу немає. Профіль концентрації еналаприлату в плазмі має тривалу кінцеву фазу, обумовлену, мабуть, його зв'язуванням з АГ1Ф. Період напіввиведення еналаприлату близько 11 год. Видаляється при гемодіалізі (швидкість 62 мл/хв) та перитонеальному діалізі.ФармакодинамікаЕналаприл - гіпотензивний засіб, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності агіотензиперетворюючого ферменту (АПФ), що призводить до зменшення утворення ангіотензину II. В результаті гідролізу еналаприлу утворюється еналаірилат, який інгібує АПФ. Механізм дії пов'язаний із зменшенням утворення ангіотензину ІІ з ангіотензину І, зниження концентрації якого веде до прямого зменшення секреції альдостерону. При цьому знижується загальний периферичний судинний опір, систолічний та діастолічний артеріальний тиск (АТ), пост- та переднавантаження на міокард. Еналаприл розширює переважно артерії, ніж вени, причому не відзначається рефлекторного підвищення частоти серцевих скорочень. Зменшує деградацію брадикініну, збільшує синтез простагландинів.Антигіпертензивний ефект більш виражений при високій активності реніну, ніж при нормальній або зниженій його активності. Зниження АТ у терапевтичних межах не впливає на мозковий кровообіг. Кровоток у судинах мозку підтримується на достатньому рівні та па фойє зниженого АТ. Підсилює коронарний та нирковий кровообіг. При тривалому застосуванні еналаприл зменшує гіпертрофію лівого шлуночка міокарда та міоцитів стінок артерій резистивного типу, запобігає прогресу хронічної серцевої недостатності (ХСН), уповільнює розвиток дидатації лівого шлуночка, покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Має деякий діуретичний ефект. Зменшує всередині клубочкову гіпертензію, уповільнюючи розвиток гломерулосклерозу та ризик виникнення хронічної ниркової недостатності (ХГ1П). При тривалому застосуванні у пацієнтів зі зниженою швидкістю клубочкової фільтрації зменшує симптоматику затримки рідини та натрію в організмі, а також позитивно впливає на співвідношення фракцій ліпопротеїнів. Крім того, застосування еналаприлу характеризується відсутністю впливу або позитивною дією на концентрацію загального холестерину. Час настання антигіпертензивного ефекту при прийомі внутрішньо - 1 година, досягає максимуму через 4-6 годин і зберігається до 24 годин. У деяких пацієнтів для досягнення оптимального АТ необхідна терапія протягом декількох тижнів. При ХСН помітний клінічний ефект спостерігається при тривалому лікуванні – 6 місяців та більше. Тривалість терапевтичної дії має дозозалежний характер.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у тому числі реноваскулярна гіпертензія). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії). Профілактика розвитку клінічно вираженої серцевої недостатності у пацієнтів із безсимптомним порушенням функції лівого шлуночка (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до еналаприлу, інших компонентів препарату або інших інгібіторів АПФ. ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний із попереднім застосуванням інгібіторів АПФ; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років; одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірним або тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатину (КК) менше 60 мл/хв). З обережністю: Аортальний та/або мітральний стеноз (з порушеннями показників гемодинаміки); гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП); цереброваскулярні захворювання (у т.ч. недостатність мозкового кровообігу); ішемічна хвороба серця (ІХС); аутоімунні системні захворювання сполучної тканини (у тому числі, склеродермія, системний червоний вовчак); пригнічення кістковомозкового кровотворення; стан після трансплантації нирки; ниркова недостатність (КК менше 80 мл/хв), печінкова недостатність; обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі; застосування у пацієнтів негроїдної раси; при проведенні процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстран сульфату; у пацієнтів, які перебувають на діалізі із застосуванням високопроточних мембран (таких як AN69);у пацієнтів після великих хірургічних втручань або під час проведення загальної анестезії; реноваскулярна гіпертензія; під час проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; пацієнти, які дотримуються дієти з обмеженням споживання кухонної солі або перебувають на гемодіалізі; гіперкаліємія; стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (ОЦК), у т.ч. діарея, блювання; літній вік (старше 65 років), первинний альдостеронізм, цукровий діабет, одночасне застосування з імунодепресантами та салурстиками.що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (ОЦК), у т.ч. діарея, блювання; літній вік (старше 65 років), первинний альдостеронізм, цукровий діабет, одночасне застосування з імунодепресантами та салурстиками.що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (ОЦК), у т.ч. діарея, блювання; літній вік (старше 65 років), первинний альдостеронізм, цукровий діабет, одночасне застосування з імунодепресантами та салурстиками.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Еналапріл при вагітності не рекомендується. При настанні вагітності прийом препарату Еналаприл слід негайно припинити. Інгібітори АПФ можуть викликати захворювання або загибель плода або новонародженого при застосуванні у ІІ та ІІІ триместрах вагітності. Застосування інгібітору АПФ під час цього періоду супроводжувалося негативним впливом на плід та новонародженого, включаючи розвиток артеріальної гіпотензії, ниркової недостатності, гіперкаліємії та/або гіпоплазії кісток черепа у новонародженого. Можливий розвиток олігогідрамніону, мабуть, внаслідок зниження функції нирок плода. Це ускладнення може призводити до контрактури кінцівок, деформації кісток черепа, включаючи його лицьову частину, гіпоплазію легень. При застосуванні Еналаприлу необхідно інформувати пацієнтку щодо потенційного ризику для плода. Новонароджені, чиї матері приймали препарат Еналаприл, повинні ретельно спостерігатися щодо виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. Еналаприл, який проникає через плаценту може бути частково видалений з кровообігу новонародженого за допомогою перитонеального діалізу; теоретично він може бути видалений шляхом обмінного переливання крові. Також повідомлялося про недоношеність, затримку внутрішньоутробного розвитку плода та незаращепія артеріальної (Боталлова) протоки, проте незрозуміло, чи ці випадки були пов'язані з дією інгібітора АПФ. У окремих випадках, коли застосування інгібітору АПФ під час вагітності вважається необхідним, слід проводити періодичні ультразвукові обстеження з метою оцінки індексу амніотичної рідини. У разі виявлення в ході ультразвукового обстеження олігогідрамніону необхідно припинити прийом препарату, якщо його прийом не вважається життєво необхідним для матері. Проте і пацієнтка, і лікар повинні знати, що олігогідрамніон розвивається при необоротному пошкодженні плода. Якщо інгібітори АПФ застосовуються під час вагітності та спостерігається розвиток олігогідрамніону.то залежно від тижня вагітності для оцінки функціонального стану плода може бути необхідним проведення стресового тесту, нестресового тесту або визначення біофізичного профілю плода. Еналаприл та еналаприлат у слідових концентраціях виділяються з грудним молоком. При необхідності застосування препарату Еналаприл у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за рекомендацією ВООЗ відповідно до частоти їх виникнення: дуже часто – не менше К) %; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1 %, але менше 1 %; рідко – не менше 0.01%, але менше 0.1%; дуже рідко – менше 0.01%, включаючи окремі повідомлення. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: нечасто – анемія (у тому числі апластична та гемолітична); рідко – нейтропення, зниження гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопеія, агранулоцитоз, пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіпоглікемія. З боку центральної нервової системи: дуже часто – запаморочення; часто – головний біль, депресія; нечасто – сплутаність свідомості, безсоння, підвищена збудливість, парестезія, вертиго; рідко – незвичайні сновидіння, порушення сну. З боку органів чуття: нечасто - шум у вухах; рідко – нечіткість зору. З боку серцево-судинної системи: часто - виражене зниження артеріального тиску, непритомність, біль у грудній клітці, порушення ритму серця, стенокардія, тахікардія; нечасто – відчуття серцебиття, ортостатична гіпотензія, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу (можливо, зумовлені різким зниженням артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику); рідко – синдром Рейно. З боку дихальної системи: дуже часто – кашель, часто – задишка, нечасто – ринорея, біль у горлі та захриплість, бронхоспазм/бронхіальна астма, рідко – інфільтрати у легенях, риніт, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто – діарея, біль у животі, зміна смаку; нечасто – кишкова непрохідність, панкреатит, блювання, диспепсія, запор, анорексія, сухість слизової оболонки порожнини рота, виразка; рідко – стоматит/афтозні виразки, глосит; дуже рідко – інтестинальний ангіоневротичний набряк. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – печінкова недостатність, гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), включаючи печінковий некроз, холестаз (включаючи жовтяницю). З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - реакції підвищеної чутливості/ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані, висипання на шкірі; нечасто - підвищене потовиділення, свербіж шкіри, кропив'янка, алопеція; рідко – мультиформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, пухирчатка, еритродермія. Повідомлялося про симптомокомплекс, який може супроводжуватися деякими та/або всіма з перелічених симптомів: лихоманка, загрожує, васкуліт, міалгія/міозит. артралгія/артрит, підвищений титр антинуклеарних антитіл, підвищення швидкості осідання еритроцитів, еозинофілія та лейкоцитоз. Можуть мати місце шкірні висипи, фотосеїсибілізація або інші шкірні прояви. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – порушення функції нічок, гостра ниркова недостатність, протеїнурія; рідко – олігурія. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – імпотенція: рідко – гінекомастія. Лабораторні показники: часто – гіперкаліємія, підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові; нечасто – гіпонатріємія, гіперурикемія; рідко – підвищення активності "печінкових" ферментів, гіпербілірубінемія. Інші: дуже часто – астенія; часто - підвищена стомлюваність; нечасто – м'язові судоми, припливи крові до обличчя, загальне нездужання, лихоманка. У поодиноких випадках при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включаючи еналаприл) та внутрішньовенного (в/в) введення препаратів золота (натрію ауротіомалат) описаний симптомокомплскс, що включає почервоніння шкіри обличчя, нудоту, блювання та артсріальну гіпотензню. При застосуванні інгібіторів АПФ повідомлялося про поодинокі випадки розвитку синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Небажані явища, що спостерігалися в період постмаркетингового застосування еналаприлу (причинно-наслідковий зв'язок не встановлений): інфекція сечовивідних шляхів, інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, зупинка серця, фібриляція передсердь, оперізуючий герпес, мелена , гемолітична анемія, включаючи випадки гемолізу у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогеіазиВзаємодія з лікарськими засобамиКалійзберігаючі діуретики та препарати калію. Одночасне застосування еналаприлу та калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, тріамтереп, амілорид), препаратів калію або замінників калій, що містять вміст харчової солі, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин) калію у плазмі крові. При необхідності застосування еналаприлу з переліченими вище препаратами слід проводити регулярний контроль вмісту калію у плазмі. Діуретики (тіазидні та "петлеві"). Застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії (за рахунок зменшення ОЦК), а додавання до терапії еналаприлу – до вираженого зниження артеріального тиску. Надмірна антигіпертензивна дія еналаприлу може бути зменшена або за допомогою відміни діуретика, або за рахунок збільшення ОЦК або вживання кухонної солі, а також за умови зниження дози еналаприлу. Інші гіпотензивні засоби. Одночасне застосування еналаприлу та бета-адреноблокаторів, альфа-адреноблокаторів, ганглнеблокуючих засобів, метилдонів, нітрогліцерину та інших нітратів або блокаторів "повільних" кальцієвих каналів може додатково знижувати АТ. Літій. При одночасному застосуванні еналаприлу з препаратами літію – уповільнення виведення літію (посилення кардіотоксичної та нейротоксичної дії літію). При необхідності застосування цієї комбінації слід регулярно проводити контроль концентрації літію у плазмі крові. Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), препарати для загальної анестезії посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). Нестероїдні протизапальні препарати. Одночасне застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) (зокрема селективних інгібіторів циклооксигенази-2 (ЦОГ-2)) може послаблювати антигіпертензивний ефект гіпотензивних препаратів. Таким чином, антигіпертензивний ефект антагоністів рецензорів ангіотензину II або інгібіторів АПФ може бути ослаблений нестероїдними протизапальними засобами, включаючи інгібітори ЦОГ-2. НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивний ефект щодо підвищення вмісту калію у сироватці крові, що може призвести до погіршення функції нирок, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Цей ефект оборотний. При одночасному застосуванні у пацієнтів з порушенням функції нирок слід бути обережними. Препарати золота. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та препаратів золота (натрію ауротіомалат) внутрішньовенно описаний симптомокомплскс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювоту та артеріальну гіпотензію. Симпатоміметики можуть зменшувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Гіпоглікемічні засоби для внутрішнього прийому та інсулін. Епідеміологічні дослідження дають підстави припускати, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів може призводити до гіпоглікемії. Найчастіше гіпоглікемія розвивається у перші тижні терапії у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Тривалі та контрольовані клінічні дослідження еналаприлу не підтверджують ці дані та не обмежують застосування еналаприлу у пацієнтів з цукровим діабетом. Тим не менш, такі пацієнти повинні бути під регулярним медичним наглядом. Етанол може посилювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики та бета-адреіобяокатори. Еналаприл можна застосовувати одночасно з ацетилсаліцилової кислотою (як антиагрегантний засіб), тромболітиками і бета-адреноблокаторами. Алопуринол, цитостатики та імунодепресанти. Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може підвищити ризик розвитку лейкопенії. Циклоспорин. Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може підвищити ризик гіперкаліємії. Антациди можуть зменшувати біодоступність інгібіторів АПФ. Еналаприл послаблює дію лікарських засобів, що містять теофілін. Не спостерігалося клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії з гідрохлортіазидом, фуросемідом, дигоксином, тимололом, метилдопою, варфарином. іїдометацином, суліндаком та циметидином. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) із застосуванням антагоністів рецепторів ангіотензину II, інгібіторів АПФ або аліскірену (прямий інгібітор реніну) асоційована з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії проти монотерапією. Необхідний регулярний контроль АТ, функції нирок та вмісту електролітів у крові у пацієнтів, які приймають Еналаприл та інші лікарські засоби, що впливають на РААС.Спосіб застосування та дозиВсередину запиваючи невеликою кількістю рідини. Пігулки можна приймати до. під час або після їжі, регулярно і в один і той же час доби. Якщо прийом Еналаприлу пропущений, слід прийняти пропущену дозу. Якщо до застосування наступної за схемою дози залишається кілька годин, пропущену дозу препарату Еналаприл не слід приймати. Дозу ніколи не слід подвоювати. У разі, якщо необхідно прийняти препарат у дозуванні 2.5 мг, можливе застосування еналаприлу у таблетках по 2,5 мг або /г таблетки дозуванням 5 мг (з ризиком – за наявності). Артеріальна гіпертензія початкова доза становить від 5 до 20 мг 1 раз на добу, залежно від тяжкості артеріальної гіпертензії. Після прийому початкової дози пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом протягом 2 годин та додатково 1 год, доки не стабілізується АТ. За відсутності терапевтичного ефекту дозу препарату Еналаприл збільшують через 1-2 тижні на 5 мг на добу. При артеріальній гіпертензії легкого ступеня рекомендується доза, що підтримує 5-10 мг 1 раз на добу, при артеріальній гіпертензії помірного ступеня тяжкості - 10-20 мг 1 раз на добу. При більш вираженій артеріальній гіпертензії підтримуюча доза, що рекомендується, становить 20 мг 1 раз на добу. При необхідності та достатньо хорошій переносимості дозу препарату Еналаприл можна збільшити до 40 мг на добу. Максимальна добова доза – 40 мг на добу. При реноваскулярній гіпертензії початкова доза становить 2,5-5 мг на добу. Після прийому початкової дози пацієнти повинні бути йод спостереженням лікаря. Максимальна добова доза – 20 мг на добу. Пацієнтам, які приймають діуретики, необхідно за 2-3 дні до початку застосування Еналаприлу відмінити діуретичну терапію. Початкова доза для пацієнтів, які не змогли перервати терапію діуретиками до початку лікування Еналаприлом, становить 2,5 мг 1 раз на добу. При гіпонатріємії (зміст натрію у сироватці крові менше 130 ммоль/л) або концентрації креатиніну у сироватці крові більше 0.14 ммоль/л початкова доза – 2.5 мг 1 раз на добу. Хронічна серцева недостатність та профілактика розвитку клінічно вираженої серцевої недостатності у пацієнтів з безсимптомним порушенням функції лівого шлуночка (у складі комбінованої терапії). Початкова доза становить 2,5 мг на добу одноразово. Лікування починають під наглядом лікаря. Дозу поступово збільшують зазвичай на 2,5-5 мг на добу через кожні 3-4 дні до підтримуючої дози - 20 мг на добу. Добір дози проводиться протягом 2-4 тижнів. Тиждень 1 - 1-3 день: 2,5 мг на добу в один прийом; 4-7 день: 5 мг на добу на два прийоми. Тиждень 2 - 10 мг на добу в один або два прийоми. Тиждень 3 і 4 - 20 мг на добу в один або два прийоми. Максимальна добова доза -40 мг/сут однократно або 2 прийоми. Кліренс креатиніну менше 80 мл/хв, але більше 30 мл/хв. - Початкова доза 5-10 мг/добу. Кліренс креатиніну не більше 30 мл/хв, але більше К) мл/хв – Початкова доза 2,5-5 мг/добу. Кліренс креатиніну не більше 10 мл/хв. - Початкова доза 2,5 мг/добу (у дні діалізу).ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, аж до розвитку колапсу, інфаркту міокарда, гострого порушення мозкового кровообігу або тромбоемболічних ускладнень, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, почастішання дихання, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, голова кашель, ступор. Концентрація еналаприлату в плазмі крові в 100-200 разів вище, ніж після застосування терапевтичних доз спостерігалася після прийому внутрішньо відповідно 300 мг і 440 мг еналаприлу. Лікування: пацієнта переводять у горизонтальне положення з низьким узголів'ям. У легких випадках показані промивання шлунка та прийом внутрішньо активованого вугілля, у більш серйозних випадках - заходи, спрямовані на нормалізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9 % розчину натрію хлориду, плазмозамінників, при необхідності внутрішньовенне введення катехоламінів, гемодіаліз (швидкість виведення еналаприлату – 62 мл/хв). Пацієнтам з брадикардією, стійкою до терапії, показано постановку водія ритму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПитання застосування подвійної блокади РААС (наприклад, шляхом одночасного застосування інгібітору АПФ з антагоністом рецепторів до ангіотензину II) необхідно вирішувати в кожному випадку індивідуально при ретельному контролі функції нирок. Необхідно бути обережними у пацієнтів зі зниженим ОЦК (у тому числі при одночасному застосуванні з діуретиками, в умовах обмеження споживання кухонної солі, при гемодіалізі, діареї, блюванні), у яких раптове та виражене зниження артеріального тиску може розвинутись у відповідь на застосування інгібітору АПФ. У пацієнтів з ХСН легкого ступеня, хронічною нирковою недостатністю або без неї, симптоматична артеріальна гіпотензія зазвичай не спостерігається. Розвиток артеріальної гіпотензії найбільш ймовірний у пацієнтів з тяжким ступенем ХСН внаслідок застосування високих доз діуретиків, гіпонатріємії або функціональної ниркової недостатності.У цих пацієнтів лікування слід розпочинати під наглядом лікаря аж до оптимальної корекції дози препарату Еналаприл та/або діуретика. Аналогічна тактика може застосовуватися до пацієнтів з ІХС та цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку вираженої артеріальної гіпертензії пацієнта необхідно укласти в горизонтальне положення і при необхідності має бути розпочато внутрішньовенну інфузію 0.9 % розчину натрію хлориду. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування препаратом.у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку вираженої артеріальної гіпертензії пацієнта необхідно укласти в горизонтальне положення і при необхідності має бути розпочато внутрішньовенну інфузію 0.9 % розчину натрію хлориду. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування препаратом.у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку вираженої артеріальної гіпертензії пацієнта необхідно укласти в горизонтальне положення і при необхідності має бути розпочато внутрішньовенну інфузію 0.9 % розчину натрію хлориду. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування препаратом. Еналаприл після стабілізації АТ та поповнення ОЦК. У деяких пацієнтів з ХСН із нормальним або низьким артеріальним тиском при застосуванні препарату Еналаприл може статися додаткове зниження артеріального тиску. Зазвичай це не є причиною скасування препарату. 13 у разі розвитку артеріальної гіпотензії необхідно знизити дозу та/або відмінити діуретик та/або еналаприл. Як і всі вазодилататори, інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гіпертрофією лівого шлуночка та клапанною обструкцією та утримуватися від застосування у випадках кардіогенного шоку та гемодинамічно значущої обструкції. У разі порушення функції нирок (КК менше 80 мл/хв) необхідний ретельний моніторинг вмісту калію та креатиніну у сироватці крові. У пацієнтів з нирковою недостатністю може виникнути необхідність зниження дози та/або частоти прийому препарату. У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки спостерігається підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові. Зміни зазвичай оборотні та повертаються до норми після припинення лікування. У деяких пацієнтів, у яких не було виявлено захворювання нирок до початку лікування, спостерігалося незначне та скороминуще збільшення концентрації сечовини та креатиніну в сироватці крові, коли еналаприл застосовувався одночасно з діуретиками. У таких випадках може знадобитися зниження дози та/або відміна еналаїрилу та/або діуретика. У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які приймають інгібітори АПФ. існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності. На зниження функції нирок можуть вказувати лише помірні зміни концентрації креатиніну у плазмі крові. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з малих доз під наглядом лікаря, поступово підбираючи індивідуальну дозу та контролюючи концентрацію креатиніну у сироватці крові. Досвід застосування еналаприлу у пацієнтів, які перенесли нещодавно трнсплантацію нирки, відсутній. Тому застосування таких пацієнтів даного препарату не рекомендується. Застосування препарату Еналаприл у пацієнтів із печінковою недостатністю зазвичай не потребує корекції дози. Рідко прийом інгібітору АПФ асоціюється з синдромом, що починається з розвитку холестатичної жовтяниці, аж до розвитку фульмінантного некрозу печінки. У разі появи симптомів жовтяниці або підвищення активності ферментів печінки у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, слід припинити терапію препаратом та провести відповідне обстеження. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, були відмічені випадки розвитку нейтропеії/агранулоцитозу, тромбоцигопенії та анемії. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та відсутністю інших ускладнень нейгропенія розвивається рідко. Препарат Еналаприл необхідно з дуже великою обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини (у тому числі системним червоним вовчаком, склеродермією),одночасно одержують імуносупресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, а також із поєднанням цих факторів, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можуть розвинутись важкі інфекції, що не піддаються інтенсивній терапії антибіотиками. Якщо ж пацієнти приймають препарат Еналаприл, то рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнт має бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекції необхідно звернутися до лікаря.то рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнт має бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекції необхідно звернутися до лікаря.то рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнт має бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекції необхідно звернутися до лікаря. При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі еналаприлу, повідомлялося про ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, язика, голосових зв'язок та/або гортані. Це може статися будь-коли в процесі лікування. У таких випадках лікування препаратом Еналаприл має бути негайно припинено, а пацієнт повинен бути під наглядом лікаря до повного зникнення відповідних симптомів. Навіть у випадках, коли виникає лише утруднення ковтання без утруднення дихання, пацієнтам може знадобитися тривале медичне спостереження, т.к. терапії антигістамінними препаратами та глюкокортикостероїдами може виявитися недостатньо. Ангіоневротичний набряк, пов'язаний з набряком гортані та язика, у дуже поодиноких випадках може мати летальний кінець. У пацієнтів з набряком язика,голосових зв'язок або гортані може розвинутись обструкція дихальних шляхів, особливо у пацієнтів, які мають в анамнезі хірургічні втручання на органах дихання. У випадках обструкції дихальних шляхів необхідно у найкоротші терміни провести відповідну терапію, що включає підшкірне введення епінефрину (0,3-0,5 мл розчину епінефрину (адреналіну) у співвідношенні 1:1000) та/або здійснити необхідні заходи для забезпечення провідності дихальних шляхів ( інтубація або трахеостомія).1000) та/або здійснити необхідні заходи для забезпечення провідності дихальних шляхів (інтубація або трахеостомія).1000) та/або здійснити необхідні заходи для забезпечення провідності дихальних шляхів (інтубація або трахеостомія). Серед пацієнтів негроїдної раси, які отримують терапію інгібітором АПФ, частота виникнення ангіоневротичного набряку вища, ніж серед інших рас. Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із застосуванням інгібіторів АПФ, мають підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при прийомі будь-якого інгібітора АПФ. Є повідомлення про розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. при проведенні процедури десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих. Подібних реакцій можна уникнути, якщо на початок десенсибілізації тимчасово припинити прийом інгібіторів АПФ. Слід уникати застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів, які отримують імунотерапію бджолиною отрутою. У поодиноких випадках у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час аферезу ЛПНГ з декстрину сульфатом, спостерігалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Якщо застосовується ЛПНГ-афсрез, інгібітори АІФ слід тимчасово замінити іншими лікарськими засобами для лікування артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності. Анафілактоїдні реакції були зареєстровані у пацієнтів, які перебували на гемодіалізі з використанням високопроточних поліакрилонітрилових мембран (AN69). У цих випадках рекомендується використовувати мембрану іншого типу для діалізу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи. При застосуванні препарату Еналаприл у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Повідомлялося про виникнення кашлю під час застосування інгібіторів АПФ. Зазвичай кашель має непродуктивний постійний характер та припиняється після відміни інгібіторів АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений застосуванням інгібіторів АПФ. У пацієнтів, які перенесли хірургічні втручання, або при проведенні загальної анестезії із застосуванням засобів, що викликають гіпотензію, інгібітори АПФ можуть блокувати утворення ангіотензину II у відповідь на компенсаторне вивільнення реніну. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічні процедури) необхідно попередити хірурга-анестезіолога про застосування препарату Еналаприл. Гіперкаліємія може розвинутись на фоні терапії інгібіторами АПФ, у тому числі еналаприлом. Чинниками ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, | літній вік (старше 65 років), цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК. гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, тріамтерен, амілорид), калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарин). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків або замінників харчової солі, що містять калій, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, може призвести до значного збільшення вмісту калію в плазмі крові.Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень ритму серця, іноді зі смертю. Одночасне застосування препарату Еналаїрил з будь-яким із перелічених вище препаратів необхідно проводити з обережністю та має супроводжуватися регулярним контролем вмісту калію у плазмі крові. Одночасне застосування препаратів літію та препарату Еналаприл зазвичай не рекомендується. Препарат Еналаприл, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертепзивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами. можливо, через низьку активність реніну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією у цій популяції. Раптове припинення прийому еналаприлу не призводить до розвитку синдрому "скасування". Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При застосуванні препарату Еналаприл необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій у зв'язку з можливістю розвитку запаморочення та сонливості.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 5 мг Фасування: N20 Форма випуску таб. Упаковка: блістер Виробник: Ніжфарм Завод-виробник: Хемофарм(Росія) Діюча речовина: Еналаприл. .

Дозування: 5 мг Фасування: N20 Форма випуску таб. Упаковка: уп. контурні.

Дозування: 5 мг Фасування: N20 Форма випуску таб. Упаковка: уп. контурні.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 10 мг Фасування: N20 Форма випуску таб. Упаковка: уп. контурні.

Дозування: 10 мг Фасування: N50 Форма випуску таб. Упаковка: уп. контурні.

Дозування: 20 мг Фасування: N20 Форма випуску таб. Упаковка: уп. контурні.

Дозування: 20 мг Фасування: N50 Форма випуску таб. Упаковка: уп. контурні.

Дозування: 5 мг Фасування: N20 Форма випуску таб. Упаковка: уп. контурні.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 20 мг Фасування: N20 Форма випуску таб. Упаковка: уп. контурні.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Фасування: N30 Форма випуску таб. Упаковка: блістер Виробник: Такеда Завод-виробник: Ferrer Internacional SA(Іспанія) Действующее вещество: Нитрендипин+Эналаприла малеат. .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діючі речовини: гідрохлортіазид – 12,50 мг; еналаприлу малеат – 10,00 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль прежелатинізований, тальк, гідрокарбонат натрію, магнію стеарат. При виробництві на АТ "КРКА, д.д., нове місце", Словенія: По 10 таблеток у блістері з комбінованого матеріалу ОПА/Ал/ПВХ та фольги алюмінієвої. 2, 3, 6 або 9 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають в картонну пачку. При виробництві на ТОВ "КРКА-РУС", Росія: По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці з комбінованого матеріалу ОПА/Ал/ПВХ та фольги алюмінієвої. 2, 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, плоскі білий колір таблетки з ризиком на одній стороні і фаски.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (діуретик+АПФ інгібітор).ФармакокінетикаГідрохлоротіазид Всмоктування та розподіл Гідрохлортіазид неповністю, але досить швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Після прийому внутрішньо в дозі 100 мг максимальна концентрація (Сmах) гідрохлортіазиду в плазмі досягається через 1,5-2,5 години. На максимумі діуретичної активності (приблизно через 4 години після прийому) концентрація гідрохлортіазиду у плазмі становить 2 мкг/мл. Зв'язок із білками плазми становить 40%. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр та екскретується у грудне молоко, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізм Гідрохлоротіазид в організмі людини не метаболізується. Виведення Первинний шлях виведення – нирками (фільтрація та секреція) у незміненому вигляді. Приблизно 61% прийнятої дози виводиться протягом 24 годин. У пацієнтів з нормальною нирковою функцією період напіввиведення (Т1/2) становить від 5,6 до 14,8 години (в середньому 6,4 години). Фармакокінетика в спеціальних групах пацієнтів Порушення функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості Т1/2 гідрохлортіазиду становить у середньому 11,5 годин, а у пацієнтів з кліренсом креатиніну (КК) менше 30 мл/хв – 20,7 годин. Еналаприл Після прийому внутрішньо еналаприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація (Сmах) еналаприлу в сироватці досягається протягом 1 години після прийому внутрішньо. Ступінь всмоктування еналаприлу при внутрішньому прийомі становить приблизно 60%. Після всмоктування еналаприл швидко гідролізується з утворенням активного метаболіту еналаприлату – потужного інгібітора АПФ. Стах еналаприлату в сироватці крові спостерігається через 3-4 години після прийому дози еналаприлу всередину. Виведення еналаприлу здійснюється переважно нирками. Основними метаболітами, що визначаються в сечі, є еналаприлат, що становить приблизно 40% дози, та незмінений еналаприл. Немає даних про інші значущі шляхи метаболізму еналаприлу, крім гідролізу до еналаприлату. Крива концентрації еналаприлату в плазмі має тривалу кінцеву фазу, мабуть, обумовлену його зв'язуванням з АПФ. У здорових добровольців із нормальною функцією нирок рівноважна концентрація еналаприлату досягається до 4 дня від початку прийому еналаприлу. Т1/2 еналаприлату при курсовому застосуванні препарату внутрішньо становить 11 годин. Прийом їжі не впливає на всмоктування еналаприлу. Тривалість всмоктування та гідролізу еналаприлу подібна до різних рекомендованих терапевтичних доз. Комбінація гідрохлортіазид + еналаприл Регулярний прийом комбінації гідрохлортіазид + еналаприл не впливає або незначно впливає на біодоступність кожного компонента препарату.ФармакодинамікаПрепарат Енап®-НЛ є комбінацією інгібітору АПФ (еналаприлу) та діуретика (гідрохлортіазиду). Препарат Енап®-НЛ забезпечує антигіпертензивну та діуретичну дію. Для лікування артеріальної гіпертензії еналаприл та гідрохлортіазид можуть застосовуватися як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії. При цьому антигіпертензивна дія одного компонента доповнює аналогічну дію іншого компонента, терапевтичний ефект зберігається протягом 24 годин. Механізм дії Еналаприл Еналаприл є похідним двох амінокислот - L-аланіну та L-проліну. Після прийому внутрішньо еналаприл швидко всмоктується та гідролізується в еналаприлат, який є високоспецифічним та довготривалим інгібітором АПФ, що не містить сульфгідрильної групи. АПФ (пептидил-дипептидаза А) каталізує перетворення ангіотензину I на пресорний пептид ангіотензин II. Після всмоктування еналаприл гідролізується до еналаприлату, який пригнічує АПФ. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, що спричиняє збільшення активності реніну плазми крові (внаслідок усунення негативного зворотного зв'язку у відповідь на вивільнення реніну) та зменшення секреції альдостерону. АПФ ідентичний ферменту кініназу II, тому еналаприл також може блокувати руйнування брадикініну - пептиду, що має виражену вазодилатуючу дію. Значення цього ефекту у терапевтичній дії еналаприлу потребує уточнення. Незважаючи на те, що основним механізмом, за допомогою якого еналаприл знижує артеріальний тиск (АТ), вважається придушення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), що відіграє важливу роль у регулюванні АТ, еналаприл має антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. зі зниженою активністю реніну плазми. Комбінація еналаприл + гідрохлортіазид Гідрохлортіазид є діуретичним та гіпотензивним засобом, що збільшує активність реніну плазми крові. Хоча еналаприл має антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та низькою активністю реніну в плазмі крові, одночасне застосування з гідрохлортіазидом призводить до більш вираженого зниження артеріального тиску. Фармакодинаміка Гідрохлоротіазид Механізм дії тіазидних діуретиків (тіазидів) не повністю вивчений. Тіазиди блокують реабсорбцію іонів натрію та хлору на початку ниркових канальців. Таким чином, вони збільшують екскрецію натрію та хлору і, отже, виведення води з організму. Внаслідок сечогінної дії гідрохлортіазиду зменшується об'єм циркулюючої крові (ОЦК), внаслідок чого збільшується активність реніну та вміст альдостерону у плазмі крові. Це призводить до збільшення екскреції іонів калію нирками та зниження вмісту калію в крові (гіпокаліємії). Гідрохлортіазид також збільшує екскрецію іонів магнію та знижує екскрецію іонів кальцію нирками. Тіазидні діуретики знижують екскрецію сечової кислоти нирками та збільшують її концентрацію у плазмі крові. Тіазидні діуретики також зменшують активність карбоангідрази шляхом посилення виведення іонів бікарбонату. Але ця дія зазвичай проявляється слабо і не впливає на рН сечі. У максимальних терапевтичних дозах діуретичний/натрійуретичний ефект усіх тіазидних діуретиків приблизно однаковий. Натрійурез та діурез наступають протягом 2 годин і досягають свого максимуму приблизно через 4 години. Тривалість діуретичної дії гідрохлортіазиду становить від 6 до 12 годин. Гідрохлортіазид має антигіпертензивну дію. На нормальний АТ тіазидні діуретики не впливають. Еналаприл Застосування еналаприлу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією призводить до зниження АТ як у "положенні стоячи", так і в "положенні лежачи" без значного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Симптоматична постуральна гіпотензія нечасто розвивається. У деяких пацієнтів досягнення оптимального зниження артеріального тиску може вимагати кількох тижнів терапії. Переривання терапії еналаприлом не викликає різкого підйому артеріального тиску. Ефективне інгібування активності АПФ зазвичай розвивається через 2-4 години після одноразового прийому дози еналаприлу внутрішньо. Антигіпертензивна дія розвивається протягом 1 години, максимальне зниження артеріального тиску спостерігається через 4-6 годин після прийому препарату. Тривалість дії залежить від дози. Однак при застосуванні рекомендованих доз антигіпертензивна дія та гемодинамічні ефекти зберігаються протягом 24 годин. У клінічних дослідженнях гемодинаміки у пацієнтів з есенціальною гіпертензією зниження артеріального тиску супроводжувалося зниженням загального периферичного судинного опору (ОПСС), невеликим збільшенням серцевого викиду та відсутністю змін або незначними змінами ЧСС. Після прийому еналаприлу спостерігалося збільшення ниркового кровотоку. При цьому швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) не змінювалася. Однак у пацієнтів із вихідно зниженою клубочковою фільтрацією її швидкість зазвичай збільшувалася. Гіпотензивна терапія еналаприлом веде до значної регресії гіпертрофії лівого шлуночка та збереження його систолічної функції. Терапія еналаприлом супроводжується сприятливим впливом на співвідношення фракцій ліпопротеїнів у плазмі крові та сприятливим впливом або відсутністю його на сироваткову концентрацію загального холестерину. Комбінація гідрохлортіазид + еналаприл У клінічних дослідженнях було показано, що застосування комбінації еналаприлу та гідрохлоротіазиду призводить до більш вираженого зниження АТ порівняно з монотерапією кожним із препаратів окремо і дозволяє зберігати антигіпертензивну дію препарату Енап®-НЛ щонайменше протягом 24 годин. Еналаприл зменшує втрату іонів калію, зумовлену застосуванням гідрохлортіазиду. Еналаприл та гідрохлортіазид мають подібний режим дозування – одноразовий прийом на добу, тому препарат Енап®-НЛ є зручною лікарською формою для комбінованого застосування еналаприлу та гідрохлортіазиду.Показання до застосуванняЛікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів, яким показано комбіновану терапію.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату або до інших похідних сульфонаміду. Спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, а також спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк. Порушення функції печінки тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Порушення функції нирок тяжкого ступеня (КК Анурія. Рефрактерна гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія. Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Вагітність та період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: Двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки, стани після трансплантації нирки, аортальний або мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП), ішемічна хвороба серця (ІХС) або цереброваскулярні захворювання, прогресуючі захворювання печінки, печена в анамнезі, пригнічення кістковомозкового кровотворення, системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак (ВКВ), склеродермія та ін.), одночасне застосування з імунодепресантами, алопуринолом, прокаїнамідом, або комбінація зазначених ускладнюючих факторів, цукровий діабет, гіпер , гіперкальціємія, одночасне застосування з АРА II, аліскіреном, з препаратами,які можуть викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует" або збільшувати тривалість інтервалу QT на ЕКГ, а також з препаратами, здатними викликати гіпокаліємію, серцевими глікозидами, калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, калійвмісними замінниками кухонної солі та препаратами. (ЛПНЩ-афереза) з використанням декстран сульфату, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, алергічні реакції на пеніцилін в анамнезі, стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (у тому числі при терапії діуретиками, дотриманні дієти з обмеженням блювоті), під час проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих, у пацієнтів,які знаходяться на діалізі із застосуванням високопроточних мембран (таких як AN69®), у пацієнтів після великих хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії, у пацієнтів похилого віку (старше 65 років), у пацієнтів негроїдної раси. У деяких пацієнтів терапія тіазидними діуретиками може призвести до розвитку гіперурикемії та/або загострення перебігу подагри. Однак еналаприл може збільшувати виведення сечової кислоти нирками і цим послаблювати гіперурикемічний ефект гідрохлортіазиду.Вагітність та лактаціяВагітність Застосування препарату Енап-НЛ під час вагітності протипоказане. При діагностуванні вагітності прийом препарату Енап®-НЛ має бути негайно припинено, якщо прийом препарату не вважається життєво необхідним для матері. Гідрохлоротіазид Існує обмежений досвід застосування гідрохлортіазиду під час вагітності, особливо у першому триместрі. Гідрохлортіазид проникає крізь плацентарний бар'єр. На основі фармакологічного механізму дії гідрохлортіазиду можна зробити висновок, що його застосування під час другого та третього триместрів може призвести до порушення фетоплацентарної перфузії та викликати у новонародженого такі ефекти, як жовтяниця, порушення водно-електролітного балансу та тромбоцитопенія. Гідрохлортіазид не повинен застосовуватися для лікування гестаційного набряку, гестаційної артеріальної гіпертензії або прееклампсії, оскільки це може призвести до зниження ОЦК та плацентарної перфузії без позитивного терапевтичного ефекту. Гідрохлортіазид не повинен застосовуватися для лікування артеріальної гіпертензії у вагітних, за винятком рідкісних випадків, коли неможливе застосування іншої терапії. Немає даних щодо можливості виведення гідрохлортіазиду з крові новонародженого. Еналаприл В опублікованих результатах ретроспективного епідеміологічного дослідження новонароджених, матері яких приймали інгібітори АПФ протягом першого триместру вагітності, відзначався підвищений ризик розвитку серйозних вроджених вад розвитку порівняно з новонародженими, чиї матері не приймали інгібітори АПФ протягом першого триместру вагітності. Кількість випадків уроджених дефектів була низька, і результати даного дослідження не були повторно підтверджені. Інгібітори АПФ можуть спричиняти захворювання або загибель плода або новонародженого при застосуванні їх вагітними під час другого та третього триместрів вагітності. Застосування інгібіторів АПФ у дані періоди супроводжувалося негативним впливом на плід та новонародженого, яке виявлялося у вигляді артеріальної гіпотензії, ниркової недостатності, гіперкаліємії та/або гіпоплазії кісток черепа у новонародженого. Також повідомлялося про недоношеність, затримку внутрішньоутробного розвитку плода та незарощення артеріального (Боталлова) протоки, проте незрозуміло, чи були ці випадки пов'язані з дією інгібіторів АПФ. Можливо, розвиток олігогідрамніону відбувається внаслідок зниження функції нирок плода. Це ускладнення може призводити до контрактури кінцівок, деформації кісток черепа, включаючи його лицьову частину, гіпоплазію легких плода. Ці небажані ефекти, мабуть, не є результатом внутрішньоутробної дії інгібіторів АПФ під час першого триместру вагітності. Рутинне застосування діуретиків під час вагітності у здорових жінок не рекомендується, оскільки наражає матір та плід непотрібної небезпеки, а саме – розвитку ембріональної жовтяниці та жовтяниці новонароджених, тромбоцитопенії та інших можливих небажаних реакцій, що спостерігалися у дорослих пацієнтів. При призначенні препарату Енап-НЛ під час вагітності необхідно інформувати пацієнтку щодо потенційного ризику для плода. У тих рідкісних випадках, коли застосування препарату під час вагітності вважається за необхідне, слід проводити періодичне ультразвукове обстеження для оцінки індексу амніотичної рідини. У разі виявлення в ході ультразвукового обстеження олігогідрамніону необхідно припинити прийом препарату Енап®-НЛ, якщо прийом препарату не вважається життєво необхідним для матері. Проте,і пацієнтка, і лікар повинні знати, що олігогідрамніон розвивається при необоротному ушкодженні плода. Якщо на фоні прийому інгібіторів АПФ під час вагітності спостерігається розвиток олігогідрамніону, то залежно від терміну вагітності для оцінки функціонального стану плода може бути необхідним проведення стресового тесту, нестресового тесту або визначення біофізичного профілю плода. Новонароджені, чиї матері приймали препарат Енап-НЛ під час вагітності, повинні бути ретельно обстежені щодо виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. Еналаприл проникає крізь плацентарний бар'єр. Він може бути частково вилучений із кровообігу новонародженого за допомогою перитонеального діалізу. Теоретично він також може бути вилучений шляхом обмінного переливання крові. Період грудного вигодовування Еналаприл та тіазидні діуретики виділяються з грудним молоком матері у слідових кількостях. У разі необхідності застосування препарату Енап-НЛ у період грудного вигодовування пацієнтка повинна припинити годування груддю.Побічна діяПрепарат Енап-НЛ, як правило, добре переноситься. У клінічних дослідженнях побічні ефекти були, зазвичай, легкими, минущими і вимагали переривання лікування. При застосуванні комбінації гідрохлортіазид + еналаприл спостерігалися перелічені нижче небажані явища з наступною градацією частоти народження: дуже часто (≥ 10%), часто (від ≥ 1% до Системно-органний клас Небажана реакція Гідрохлортіазид + Еналаприл Гідрохлоротіазид Еналаприл Порушення з боку імунної системи Анафілактичні реакції аж до шоку Частота невідома Частота невідома - Порушення з боку крові та лімфатичної системи Агранулоцитоз Рідко Частота невідома Рідко Анемія (апластична, гемолітична) Не часто Частота невідома Не часто Аутоімунні захворювання Рідко - Рідко Лейкопенія Рідко Рідко - Лімфаденопатія Рідко - Рідко Нейтропенія Рідко - Рідко Панцитопенія Рідко - Рідко Зниження гематокриту Рідко - Рідко Зниження гемоглобіну Рідко - Рідко Тромбоцитопенія Рідко Частота невідома Рідко Пригнічення кістковомозкового кровотворення Рідко - Рідко Порушення з боку ендокринної системи Синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону Частота невідома - Частота невідома Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіперглікемія Рідко Рідко - Гіперглікемія та глюкозурія у пацієнтів із цукровим діабетом Рідко Частота невідома - Гіперкаліємія Часто - Часто Гіперкальціємія Дуже рідко Дуже рідко - Гіперурикемія Часто Часто - Гіпоглікемія Не часто - Не часто Гіпокаліємія Часто Часто - Гіпомагніємія Не часто Не часто - Гіпонатріємія Частота невідома Частота невідома Не часто Гіпохлоремічний алкалоз Частота невідома Частота невідома - Маніфестація цукрового діабету, що латентно протікає Частота невідома Частота невідома - Загострення подагри* Рідко Не часто - Зниження толерантності до глюкози Частота невідома Частота невідома - Збільшення концентрації холестерину та тригліцеридів у плазмі крові Часто Часто - Порушення психіки Безсоння Не часто Не часто Не часто Депресія Часто - Часто Порушення сну Рідко - Рідко Незвичайні сновидіння Рідко - Рідко Підвищена нервозність Не часто - Не часто Зниження лібідо * Не часто Не часто - Порушення з боку нервової системи Вертіго Не часто - Не часто Головний біль Часто Часто Часто Запаморочення Дуже часто Не часто Дуже часто Зміна смаку Часто - Часто Непритомність Частота невідома Частота невідома Частота невідома Парези (внаслідок гіпокаліємії) Рідко Рідко - Парестезія Не часто Частота невідома Не часто Сонливість Не часто Частота невідома Не часто Сплутаність свідомості Не часто Частота невідома Не часто Порушення з боку органу зору Ксантопсія / минуще порушення зору Дуже часто Не часто - Нечіткість зорового сприйняття Дуже часто Не часто Дуже часто Гостра міопія Частота невідома Частота невідома - Гострий напад вторинної закритокутової глаукоми Частота невідома Частота невідома - Хоріоїдальний випіт Частота невідома Частота невідома - Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Шум у вухах Не часто - Не часто Порушення з боку серця Біль у грудях Часто - Часто Брадикардія Часто Частота невідома - Інфаркт міокарда**, можливо вторинний по відношенню до вираженої артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які належать до групи високого ризику Не часто - Не часто Порушення ритму Часто - Часто Відчуття серцебиття Не часто - Не часто Стенокардія Часто - Часто Тахікардія Часто - Часто Порушення з боку судин Інсульт**, можливий вторинний по відношенню до вираженої артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які належать до групи високого ризику Не часто - Не часто Ортостатична гіпотензія Часто Частота невідома Не часто Відчуття "припливів" до шкіри обличчя Не часто - Не часто Синдром Рейно Рідко - Рідко Зниження АТ Часто - Часто Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія Рідко - Рідко Біль в горлі Не часто - Не часто Бронхоспазм/бронхіальна астма Не часто - Не часто Інтерстиціальна пневмонія Рідко Частота невідома - Інфільтрати у легенях Рідко - Рідко Кашель Дуже часто - Дуже часто Задишка Часто - Часто Охриплість Не часто - Не часто Респіраторний дистрес-синдром (включаючи пневмоніт та некардіогенний набряк легень) Рідко Не часто - Риніт Рідко - Рідко Рінорея Не часто - Не часто Порушення з боку травної системи Анорексія Не часто Не часто Не часто Біль у животі Часто Часто Часто Глосит Рідко - Рідко Діарея Часто Не часто Часто Диспепсія Не часто - Не часто Запор Не часто Не часто Не часто Інтестинальний набряк кишечника Дуже рідко - Дуже рідко Кишкова непрохідність Не часто - Не часто Метеоризм* Не часто Не часто - Панкреатит Не часто Не часто Не часто Виразка Не часто - Не часто Роздратування шлунка Рідко Не часто Не часто Блювота Не часто Не часто Не часто Сіаладеніт Рідко Не часто - Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто - Не часто Стоматит/афтозні виразки Рідко - Рідко Нудота Дуже часто Не часто Дуже часто Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний) Рідко - Рідко Некроз печінки (можливо з летальним кінцем) Рідко - Рідко Печінкова недостатність Рідко - Рідко Холестаз (включаючи жовтяницю) Рідко Не часто Рідко Холецистит (особливо у пацієнтів із жовчнокам'яною хворобою в анамнезі) Рідко Рідко - Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Алопеція Не часто - Не часто Кожний зуд Частота невідома Частота невідома Не часто Висипання на шкірі (екзантема) Часто Частота невідома Часто Кропивниця Не часто Не часто Не часто Мультиформна еритема Рідко - Рідко Некротизуючий ангіїт (васкуліт та шкірний васкуліт) Частота невідома Частота невідома - Пемфігус Рідко - Рідко Підвищене потовиділення Не часто - Не часто Пурпура Рідко Рідко - Реакції гіперчутливості/ ангіоневротичний набряк, у т. ч. ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ "Особливі вказівки") Часто - Часто Синдром Стівенса-Джонсона Рідко Частота невідома Рідко ВКВ, загострення течії Рідко Рідко - Токсичний епідермальний некроліз Рідко Не часто Рідко Фоточутливість Частота невідома Частота невідома - Ексфоліативний дерматит Рідко - Рідко Еритродермія Рідко - Рідко Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Артралгія** Не часто Не часто М'язова слабкість (зазвичай при застосуванні високих доз) Частота невідома Частота невідома - - М'язові судоми*** Часто Не часто Не часто Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Інтерстиціальний нефрит Рідко Рідко - Порушення функції нирок Не часто Не часто Не часто Олігурія Рідко - Рідко Ниркова недостатність Не часто Не часто Не часто Протеїнурія Не часто - Не часто Порушення з боку статевих органів та молочної залози Гінекомастія Рідко - Рідко Еректильна дисфункція/імпотенція Не часто Частота невідома Не часто Загальні розлади та порушення у місці введення Астенія Дуже часто - Дуже часто Жага (зазвичай при застосуванні високих доз) Частота невідома Частота невідома - Лихоманка Не часто Не часто Не часто Підвищена стомлюваність Часто Частота невідома Часто Почуття дискомфорту Не часто - Не часто Лабораторні та інструментальні дані Підвищення активності "печінкових" трансаміназ у плазмі крові Рідко - Рідко Підвищення концентрації білірубіну у сироватці крові Рідко - Рідко Підвищення концентрації сечовини у плазмі крові Не часто - Не часто Підвищення концентрації сироваткового креатиніну Часто - Часто *Спостерігалися тільки при застосуванні гідрохлортіазиду у дозах 12,5 мг та 25 мг. **Частота випадків була порівнянна з частотою, що спостерігалася у клінічних дослідженнях при прийомі плацебо або іншого препарату порівняння. ***Часті м'язові судоми спостерігалися при застосуванні гідрохлортіазиду у дозах 12,5 мг та 25 мг, нечасті м'язові судоми спостерігалися при застосуванні гідрохлортіазиду у дозі 6 мг. Повідомлялося про розвиток симптомокомплексу, який може включати всі або деякі з наступних симптомів: лихоманку, серозит, васкуліт, міалгію/міозит, артралгію/артрит, позитивний тест на антинуклеарні антитіла, збільшення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозино. Можуть також виникати висипи на шкірі, фотосенсибілізація та інші шкірні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиГідрохлоротіазид Нерекомендовані поєднання лікарських засобів Препарати літію При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та препаратів літію знижується нирковий кліренс літію, що може призвести до підвищення концентрації літію у плазмі крові та збільшення його токсичності. При необхідності одночасного застосування гідрохлортіазиду слід ретельно підбирати дозу препаратів літію, регулярно контролювати концентрацію літію у плазмі крові та відповідним чином підбирати дозу препарату. Поєднання лікарських засобів, що вимагають особливої ​​уваги Препарати, здатні викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует" Слід з особливою обережністю застосовувати гідрохлортіазид одночасно з такими препаратами, як: антиаритмічні лікарські препарати ІА класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід) та ІС класу (флекаїнід); антиаритмічні лікарські препарати III кчасу (дофетилід, ібутилід, бретилію тозилат), соталол, дронедарон, аміодарон; інші лікарські засоби (що не належать до антиаритмічних), такі як: нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), пім; антидепресанти: трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (циталопрам, есциталопрам); антибактеріальні засоби: фторхінолони (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макроліди (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, азитроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин, спіраміцин), ко-тримоксазол; протигрибкові засоби: азоли (воріконазол, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол); протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрін); протипротозойні засоби (пентамідин при парентеральному введенні); антиангінальні засоби (ранолазин, беприділ); протипухлинні засоби (вандетаніб, миш'яку триоксид, оксаліплатин, такролімус); протиблювотні засоби (домперидон, ондансетрон); засоби, що впливають на моторику ШКТ (цизаприд); антигістамінні засоби (астемізол, терфенадин, мізоластин); інші лікарські засоби (анагрелід, вазопресин, дифеманілу метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терліпресин, теродилін, цилостазол). У зв'язку зі збільшенням ризику шлуночкових аритмій, особливо поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует" (фактор ризику - гіпокаліємія), слід визначити вміст калію в плазмі крові та, при необхідності, коригувати його до початку комбінованої терапії гідрохлортіазидом із зазначеними вище препаратами. Необхідний контроль клінічного стану пацієнта, вмісту електролітів у плазмі крові та показників ЕКГ. У пацієнтів з гіпокаліємією необхідно застосовувати препарати, що не викликають поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует". Лікарські засоби, здатні збільшувати тривалість інтервалу QT Одночасне застосування гідрохлортіазиду з лікарськими препаратами, здатними збільшувати тривалість інтервалу QT, має ґрунтуватися на ретельній оцінці для кожного пацієнта співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику (можливе збільшення ризику розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует"). При застосуванні таких комбінацій необхідно регулярно реєструвати ЕКГ (для виявлення подовження інтервалу QT), а також контролювати вміст калію у плазмі крові. Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (при внутрішньовенному введенні), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному застосуванні), тетракозактид (АКТГ), гліциризинова кислота (карбеноксолон, препарати, що містять корінь солодки), проносні засоби, Збільшення ризику розвитку гіпокаліємії при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом (адитивний ефект). Необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. На тлі терапії гідрохлортіазидом рекомендується застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника. Серцеві глікозиди Гіпокаліємія та гіпомагніємія, зумовлені дією тіазидних діуретиків, посилюють токсичність серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та серцевих глікозидів слід регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові, показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію. Поєднання лікарських препаратів, які потребують уваги Інші гіпотензивні препарати Потенціювання антигіпертензивної дії гідрохлоротіазиду (адитивний ефект). Може виникнути потреба у корекції дози одночасно призначених гіпотензивних препаратів. Етанол, барбітурати, антипсихотичні засоби (нейролептики), антидепресанти, анксіолітики, наркотичні анальгетики та засоби для загальної анестезії Можливе посилення антигіпертензивної дії гідрохлоротіазиду та потенціювання ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарин) Можливе посилення ефекту недеполяризуючих міорелаксантів. Адреноміметики (пресорні аміни) Гідрохлоротіазид може знижувати ефект адреноміметиків, таких як епінефрин (адреналін) та норепінефрин (норадреналін). Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥3 г/добу) НПЗЗ можуть знижувати діуретичну та антигіпертензивну дії гідрохлортіазиду. При одночасному застосуванні існує ризик розвитку гострої ниркової недостатності (ГНН) внаслідок зниження ШКФ. Гідрохлортіазид може посилювати токсичну дію високих доз саліцилатів на центральну нервову систему. Гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо та інсулін Тіазидні діуретики впливають на толерантність до глюкози (можливий розвиток гіперглікемії) та знижують ефективність гіпоглікемічних засобів (може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів). Слід з обережністю застосовувати гідрохлортіазид і метформін у зв'язку з ризиком розвитку лактоацидозу на тлі порушення функції нирок, викликаного гідрохлортіазидом. Бета-адреноблокатори, діазоксид Одночасне застосування тіазидних діуретиків (включаючи гідрохлортіазид) з бета-адреноблокаторами або діазоксидом може збільшити ризик розвитку гіперглікемії. Лікарські препарати, що застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон, алопуринол) Може знадобитися корекція дози урикозуричних лікарських засобів, оскільки гідрохлортіазид збільшує концентрацію сечової кислоти у сироватці крові. Тіазидні діуретики можуть збільшити частоту розвитку реакцій гіперчутливості до алопуринолу. Амантадін Тіазидні діуретики (включаючи гідрохлортіазид) можуть знижувати кліренс амантадину, призводити до підвищення концентрації амантадину в плазмі та збільшувати ризик його небажаних ефектів. Антихолінергічні препарати (холіноблокатори) Антихолінергічні препарати (наприклад, атропін, біпериден) збільшують біодоступність тіазидних діуретиків за рахунок зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка. Цитотоксичні (протипухлинні) препарати Тіазидні діуретики зменшують ниркову екскрецію цитотоксичних лікарських засобів (наприклад, циклофосфаміду та метотрексату) та потенціюють їхню мієлосупресивну дію. Метилдопа Описано випадки гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та метилдопи. Протиепілептичні препарати (карбамазепін, окскарбазепін, топірамат) Ризик розвитку симптоматичної гіпонатріємії. При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та карбамазепіну необхідне спостереження за станом пацієнта та контроль вмісту натрію у сироватці крові. При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та топірамату також слід контролювати концентрацію топірамату у сироватці крові, при необхідності призначати препарати калію або коригувати дозу топірамату. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками можливе потенціювання гіпонатріємії. Необхідний контроль вмісту натрію у плазмі крові. Циклоспорин При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та загострення подагри. Пероральні антикоагулянти Тіазидні діуретики можуть зменшувати ефект пероральних антикоагулянтів. Йодмісткі контрастні речовини Зневоднення організму на фоні прийому тіазидних діуретиків збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин необхідно компенсувати втрату рідини. Препарати кальцію При одночасному застосуванні можливе підвищення вмісту кальцію в крові та розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення іонів кальцію нирками. Якщо необхідне одночасне призначення кальцієвмісних лікарських засобів, слід контролювати вміст кальцію в плазмі крові і коригувати дозу препаратів кальцію. Аніонні обмінні смоли (колестирамін та колестипол) Аніонні обмінні смоли зменшують абсорбцію гідрохлортіазиду. Одноразові дози колестираміну та колестиполу зменшують всмоктування гідрохлортіазиду в ШКТ на 85% та 43% відповідно Еналаприл Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, каліймісткі добавки, каліймісткі замінники харчової солі Хоча вміст калію в сироватці зазвичай залишається в межах норми, у деяких пацієнтів, які отримують еналаприл, може виникнути гіперкаліємія. Одночасне застосування еналаприлу і калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, тріамтерен, амілорид), препаратів калію або замінників харчових калій, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин) може призвести до гіперкалії. При одночасному застосуванні еналаприлу з діуретиками, що викликають втрату іонів калію (тіазидні або "петлеві" діуретики), можуть нівелюватися симптоми гіпокаліємії. Зміст калію у сироватці крові зазвичай залишається у межах норми. Попередня терапія високими дозами діуретиків може призвести до зменшення ОЦК та збільшення ризику розвитку артеріальної гіпотензії під час початку терапії еналаприлатом. Виражену антигіпертензивну дію можна зменшити шляхом відміни діуретика, збільшення споживання води або кухонної солі, а також за умови початку лікування еналаприлатом з низькою дозою. Слід також бути обережними при одночасному призначенні еналаприлу з іншими препаратами, що підвищують вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик (такий як. Тому комбінація еналаприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендується. При необхідності одночасного застосування перерахованих вище калійвмісних або підвищують вміст калію препаратів слід бути обережним і регулярно контролювати вміст калію в сироватці крові. Препарати літію Діуретики та інгібітори АПФ знижують виведення літію нирками та збільшують ризик розвитку літієвої інтоксикації. Застосування тіазидних діуретиків може призвести до додаткового підвищення сироваткової концентрації літію та ризику інтоксикації літієм при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ. Одночасне застосування препарату Енап-НЛ та препаратів літію не рекомендується. Перед застосуванням препаратів літію необхідно ознайомитись з інструкцією щодо застосування цих препаратів. При необхідності застосування такої комбінації слід ретельно контролювати сироваткові концентрації літію. НПЗП Нестероїдні протизапальні засоби, у тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2, можуть знижувати ефект діуретиків та інших гіпотензивних засобів. Внаслідок цього антигіпертензивний ефект АРА II або інгібіторів АПФ може бути ослаблений при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, у тому числі з селективними інгібіторами ЦОГ-2. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, у пацієнтів похилого віку або пацієнтів з зневодненням, у тому числі хворих на діуретики), які отримують терапію НПЗЗ, у тому числі селективними інгібіторами ЦОГ-2, одночасне застосування АРА II або інгібіторів АПФ може спричинити подальше погіршення. функції нирок, включаючи розвиток ГНН. Ці ефекти зазвичай оборотні, проте одночасне застосування цих лікарських засобів має проводитися з обережністю у пацієнтів з порушенням функції нирок. Перед початком терапії необхідно заповнити ОЦК. Під час лікування рекомендується контролювати функцію нирок. Інші гіпотензивні засоби Адитивний ефект може спостерігатися при одночасному застосуванні еналаприлу та іншої гіпотензивної терапії. Одночасне застосування еналаприлу з бета-адреноблокаторами, метилдопою або блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) підвищувало виразність антигіпертензивного ефекту. Одночасне застосування еналаприлу з альфа-, бета-адреноблокаторами та гангліоблокаторами повинно проводитися під ретельним лікарським контролем. Одночасне застосування препарату Енап-НЛ з нітрогліцерином, іншими нітропрепаратами або іншими вазодилататорами посилює антигіпертензивний ефект. Подвійна блокада РААС Подвійна блокада РААС із застосуванням АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену (інгібітор реніну) асоційована з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушень функції нирок (у тому числі ГНН) порівняно з монотерапією зазначеними групами препаратів. Необхідний регулярний контроль АТ, функції нирок та вмісту електролітів у плазмі крові у пацієнтів, які приймають одночасно препарат Енап-НЛ та інші лікарські засоби, що впливають на РААС. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ). Препарати золота Симптомокомплекс (нітратоподібні реакції), що включає відчуття "припливів" крові до шкіри обличчя, нудоту, блювання і артеріальну гіпотензію, спостерігався в поодиноких випадках при одночасному застосуванні препаратів золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) та інгібіторів АПФ, включаючи ен. Трициклічні антидепресанти, нейролептики, засоби для загальної анестезії, наркотичні засоби Одночасне застосування деяких засобів для загальної анестезії, трициклічних антидепресантів та нейролептиків з інгібіторами АПФ може призвести до посилення антигіпертензивного ефекту. Етанол Етанол посилює антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики та бета-адреноблокатори Еналаприл можна застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (як антиагрегантний засіб), тромболітиками та бета-адреноблокаторами. Симпатоміметики Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Гіпоглікемічні засоби Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліну, гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо, у тому числі лінагліптину, саксагліптину, ситагліптину) може посилювати гіпоглікемічний ефект останніх з ризиком розвитку гіпоглікемії. Цей феномен, як правило, найчастіше спостерігався протягом перших тижнів комбінованої терапії, а також у пацієнтів із порушенням функції нирок. У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, слід регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові, особливо протягом першого місяця одночасного застосування з інгібіторами АПФ. Препарати, що містять котримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) При одночасному застосуванні зростає ризик розвитку гіперкаліємії. Імунодепресивні препарати, алопуринол, прокаїнамід Еналаприл слід застосовувати з особливою обережністю у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, які отримують імуносупресивну терапію, терапію алопуринолом або прокаїнамідом, або мають комбінацію цих ускладнюючих факторів, особливо якщо є порушення функції нирок в анамнезі (див. розділ "Особливі вказівки"). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з алопуринолом підвищується ризик розвитку алергічної реакції, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок. Циклоспорин Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшити ризик гіперкаліємії. Рекомендується проведення моніторингу вмісту калію у сироватці крові. Гепарин Гіперкаліємія може виникнути при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ із гепарином. Рекомендується проведення моніторингу вмісту калію у сироватці крові. Естрамустін При одночасному застосуванні підвищується ризик розвитку побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). Рацекадотрил (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї) Відомо, що при застосуванні інгібіторів АПФ підвищений ризик ангіоневротичного набряку. Цей ризик може бути підвищений при одночасному застосуванні з рацекадотрилом. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Тканинні активатори плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту. Інгібітори механістичної мішені для рапаміцину у ссавців (mTOR) (наприклад, темсіролімус, сиролімус, еверолімус) У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. На початку терапії слід дотримуватися обережності. Інгібітори дипептидтпептидази 4 типу (ДПП-4) (гліптини) (наприклад, ситагліптин, саксагліптин, віллдагліптин, лінагліптин) - збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.Спосіб застосування та дозиВсередину. Доза, що рекомендується, становить 1 таблетка 1 раз на добу. У разі потреби доза може бути збільшена до максимальної добової дози – 2 таблетки 1 раз на добу. Попереднє лікування діуретиками Після першого прийому препарату Енап8-НЛ може розвинутись симптоматична артеріальна гіпотензія. Такий ефект найбільш вірогідний у пацієнтів із порушенням водно-електролітного балансу внаслідок попередньої терапії діуретиками. Прийом діуретиків слід припинити за 2-3 дні до початку лікування препаратом Енап®-НЛ. Порушення функції нирок Тіазиди можуть виявитися недостатньо ефективними діуретиками у пацієнтів з порушенням функції нирок, а при зниженні КК до 30 мл/хв або нижче (тобто при нирковій недостатності середнього або тяжкого ступеня) є неефективними. У пацієнтів з КК >30 мл/хв, але При нирковій недостатності (КК >30 мл/хв, але Пацієнти похилого віку Результати, отримані в ході клінічних досліджень ефективності та безпеки одночасного застосування еналаприлу та гідрохлортіазиду, були подібними у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) та молодших пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Не потрібно підбирати початкову дозу препарату Енап®-НЛ для пацієнтів похилого віку. Якщо потрібна зміна дози однієї з діючих речовин у складі комбінованого препарату Енап-НЛ (наприклад, у зв'язку з знову діагностованим захворюванням, зміною стану пацієнта або лікарською взаємодією), необхідний індивідуальний підбір доз окремих компонентів.ПередозуванняСимптоми Гідрохлоротіазид Симптоми: найчастішим проявом передозування гідрохлортіазидом є збільшення діурезу, що супроводжується гострою втратою рідини (дегідратацією) та електролітними порушеннями (гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія). Передозування гідрохлортіазидом може виявлятися такими симптомами: з боку серцево-судинної системи: тахікардія, зниження артеріального тиску, шок; з боку нервової системи: слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення та спазми литкових м'язів, парестезія, порушення свідомості, втома; з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, спрага; з боку нирок та сечовивідних шляхів: поліурія, олігурія або анурія (через гемоконцентрацію); лабораторні показники: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз, підвищений вміст азоту сечовини у плазмі (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю). Лікування: при передозуванні проводиться симптоматична та підтримуюча терапія. Якщо препарат був прийнятий нещодавно, для виведення гідрохлортіазиду показано індукцію блювоти або промивання шлунка. Абсорбцію гідрохлортіазиду можна зменшити прийомом внутрішньо активованого вугілля. У разі зниження АТ або шоку слід заповнити ОЦК запровадженням плазмозамінних рідин та дефіцит електролітів (калій, натрій). При дихальних порушеннях показано інгаляцію кисню або штучну вентиляцію легень. Слід контролювати водно-електролітний баланс (особливо вміст калію у сироватці крові) та функцію нирок до їх нормалізації. Специфічного антидоту немає. Гідрохлортіазид виводиться при гемодіалізі, проте ступінь його виведення не встановлено. Еналаприл Симптоми: найбільш характерними симптомами передозування є виражене зниження артеріального тиску, що починається приблизно через 6 годин після прийому препарату одночасно з блокадою РААС, та ступор. Концентрації еналаприлату в сироватці крові, що перевищують у 100 та 200 разів концентрації, що спостерігаються при застосуванні терапевтичних доз, виникали після прийому 300 мг та 440 мг еналаприлу відповідно. Лікування: еналаприлат може бути видалений із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу. Лікування Даних щодо специфічної терапії передозування препаратом Енап®-НЛ немає. Лікування симптоматичне та підтримуюче. Пацієнт повинен перебувати під ретельним лікарським наглядом, терапія препаратом має бути припинена. Рекомендується промивання шлунка, якщо препарат прийнято нещодавно, а також лікування дегідратації, порушень водно-електролітного балансу та артеріальної гіпотензії за допомогою стандартних заходів. Лікування передозування: внутрішньовенна інфузія 0,9% розчину натрію хлориду.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Енап-НЛ не слід застосовувати для усунення гіпертонічного кризу, також його застосування не рекомендується у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда у зв'язку з недостатнім досвідом клінічного застосування. Гідрохлоротіазид Порушення функції нирок У пацієнтів з порушеннями функції нирок гідрохлортіазид може спричинити азотемію. При нирковій недостатності можлива кумуляція гідрохлортіазиду. У пацієнтів із зниженою функцією нирок потрібен періодичний контроль КК. При прогресуванні порушення функції нирок та/або настання олігурії (анурії) гідрохлортіазид слід відмінити. Порушення функції печінки При застосуванні тіазидних діуретиків у пацієнтів з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії. Пацієнтам із печінковою недостатністю тяжкого ступеня або печінковою енцефалопатією застосування тіазидів протипоказане. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості та/або прогресуючими захворюваннями печінки гідрохлортіазид слід застосовувати з обережністю, оскільки навіть невелика зміна водно-електролітного балансу та накопичення амонію у сироватці крові може спричинити печінкову кому. У разі появи симптомів енцефалопатії прийом діуретиків слід негайно припинити. Водно-електролітний баланс та метаболічні порушення Тіазидні діуретики (включаючи гідрохлортіазид) можуть викликати зменшення ОЦК (гіповолемію) та порушення водно-електролітного балансу (в т. ч. гіпокаліємію, гіпонатріємію, гіпохлоремічний алкалоз). Клінічними симптомами порушень водно-електролітного балансу є сухість слизової оболонки ротової порожнини, спрага, слабкість, млявість, стомлюваність, сонливість, неспокій, м'язовий біль або судоми, м'язова слабкість, виражене зниження АТ. олігурія, тахікардія, аритмія та порушення з боку шлунково-кишкового тракту (такі як нудота та блювання). У пацієнтів, які отримують терапію гідрохлортіазидом (особливо при тривалому курсовому лікуванні), слід виявляти клінічні симптоми порушень водно-електролітного балансу та регулярно контролювати вміст електролітів у плазмі крові. Натрій Всі діуретичні препарати можуть викликати гіпонатріємію, що іноді призводить до тяжких ускладнень. Гіпонатріємія та гіповолемія можуть призводити до зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Супутнє зниження іонів хлору може призводити до вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу, проте частота та ступінь виразності цього ефекту незначні. Рекомендується визначити вміст іонів натрію в плазмі крові до початку лікування та регулярно контролювати цей показник на фоні прийому гідрохлортіазиду. Калій При застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків існує ризик різкого зниження вмісту калію у плазмі крові та розвитку гіпокаліємії (вміст калію менше 3,4 ммоль/л). Гіпокаліємія підвищує ризик розвитку порушень серцевого ритму (в т.ч. тяжких аритмій) та посилює токсичну дію серцевих глікозидів. Крім того, гіпокаліємія (так само, як і брадикардія) є станом, що сприяє розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует", яка може призводити до летального результату. Гіпокаліємія представляє найбільшу небезпеку для наступних груп пацієнтів: особи похилого віку, пацієнти, які одночасно отримують терапію антиаритмічними та неантіаритмічними препаратами, які можуть викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует" або збільшувати тривалість інтервалу QT на ЕКГ, пацієнти з порушеннями. ІХС, хронічною серцевою недостатністю. Крім того, до групи підвищеного ризику належать пацієнти із збільшеним інтервалом QT. При цьому немає значення, викликане це збільшення вродженими причинами або дією лікарських засобів. У всіх описаних вище випадках необхідно уникати ризику розвитку гіпокаліємії та регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Перший вимір вмісту іонів калію в крові необхідно провести протягом першого тижня від початку лікування. З появою гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування. Гіпокаліємію можна коригувати застосуванням калійвмісних препаратів або прийомом харчових продуктів, багатих калієм (сухофрукти, фрукти, овочі). Кальцій Тіазидні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію в плазмі. У деяких пацієнтів при тривалому застосуванні тіазидних діуретиків спостерігалися патологічні зміни паращитовидних залоз з гіперкальціємією та гіперфосфатемією, але без типових ускладнень гіперпаратиреозу (нефролітіаз, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, виразкова хвороба). Виражена гіперкальціємія може бути проявом раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Через вплив на метаболізм кальцію тіазиди можуть впливати на лабораторні показники функції паращитовидних залоз. Слід припинити прийом тіазидних діуретиків (включно з гідрохлортіазидом) перед дослідженням функції паращитовидних залоз. Магній Встановлено, що тіазиди збільшують виведення магнію нирками, що може призвести до гіпомагніємії. Клінічне значення гіпомагніємії залишається незрозумілим. Глюкоза Лікування тіазидними діуретиками може порушувати толерантність до глюкози. При застосуванні гідрохлортіазиду у пацієнтів з маніфестним або латентним цукровим діабетом необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних лікарських засобів. Сечова кислота У пацієнтів з подагрою може збільшуватись частота виникнення нападів або загострюватися перебіг подагри. Необхідний ретельний контроль за пацієнтами з подагрою та порушенням метаболізму сечової кислоти (гіперурикемією). Ліпіди При застосуванні гідрохлортіазиду може збільшуватися концентрація холестерину та тригліцеридів у плазмі крові. Хоріоїдальний випіт/гостра міопія/гостра закритокутова глаукома Гідрохлортіазид може викликати ідіосинкразічну реакцію, що призводить до розвитку хоріоїдального випоту з порушенням полів зору, гострої міопії та гострої глаукоми. Симптоми включають раптове початок, різке зниження гостроти зору або біль в очах, які проявляються, як правило, протягом декількох годин або тижнів від початку терапії гідрохлортіазидом. За відсутності лікування гостра глаукома може призвести до незворотної втрати зору. З появою симптомів необхідно якнайшвидше припинити прийом гідрохлортіазиду. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне медикаментозне лікування або хірургічне втручання. Фактором ризику розвитку гострої глаукоми є алергічна реакція на сульфонаміди або пеніцилін в анамнезі. Порушення з боку імунної системи Є повідомлення про те, що тіазидні діуретики (в т. ч. гідрохлортіазид) можуть викликати загострення або прогресування ВКВ, а також вовчаковоподібні реакції. У пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, реакції підвищеної чутливості можуть спостерігатися навіть за відсутності вказівок на наявність в анамнезі алергічних реакцій або бронхіальної астми. Фоточутливість Існує інформація про випадки розвитку реакцій фоточутливості при прийомі тіазидних діуретиків. У разі появи фоточутливості на фоні прийому гідрохлортіазиду слід припинити лікування. Якщо продовження прийому діуретика необхідне, слід захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів (УФ-променів). НМРК У двох фармакоепідеміологічних дослідженнях, виконаних з використанням даних Данського національного регістру раку, було продемонстровано зв'язок між прийомом гідрохлортіазиду та підвищеним ризиком розвитку НМРК – базальноклітинної карциноми та плоскоклітинної карциноми. Ризик розвитку НМРК зростав зі збільшенням сумарної (накопиченої) дози гідрохлортіазиду. Можливим механізмом розвитку НМРК є фотосенсибілізуюча дія гідрохлортіазиду. Пацієнти, які приймають гідрохлортіазид як монотерапію або в комбінації з іншими лікарськими препаратами, повинні бути обізнані про ризик розвитку НМРК. Таким пацієнтам рекомендується регулярно оглядати шкірні покриви з метою виявлення будь-яких нових підозрілих уражень, а також змін уже наявних уражень шкіри. Про всі підозрілі зміни шкіри слід негайно повідомляти лікаря. Підозрювальні ділянки шкіри повинні бути обстежені фахівцем. Для уточнення діагнозу може знадобитися гістологічне дослідження біоптатів шкіри. З метою мінімізації ризику розвитку НМРК пацієнтам слід рекомендувати дотримуватись профілактичних заходів, таких як обмеження впливу сонячного світла та УФ-променів, а також використання відповідних захисних засобів. У пацієнтів із НМРК в анамнезі рекомендується переглянути доцільність застосування гідрохлортіазиду. Алкоголь У період лікування гідрохлортіазидом не рекомендується вживати алкогольні напої, оскільки етанол посилює антигіпертензивну дію тіазидних діуретиків. Інше У пацієнтів з вираженим атеросклерозом церебральних і коронарних артерій слід особливо обережно застосовувати гідрохлортіазид. Тіазидні діуретики можуть знижувати кількість йоду, пов'язаного з білками плазми, без прояву ознак порушення функції щитовидної залози. Еналаприл Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу При застосуванні гіпотензивних засобів у деяких пацієнтів може розвинутись симптоматична артеріальна гіпотензія. Пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом з метою своєчасного виявлення клінічних ознак порушення водно-електролітного балансу, наприклад, зневоднення, гіпонатріємії, гіпохлоремічного алкалозу, гіпомагніємії або гіпокаліємії, які можуть розвинутись на тлі супутньої діареї або блювання. У таких пацієнтів необхідний контроль вмісту електролітів у сироватці крові. З особливою обережністю слід призначати препарат пацієнтам з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражене зниження АТ може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. При розвитку артеріальної гіпотензії пацієнту слід надати горизонтальне положення на спині та у разі потреби внутрішньовенно ввести 0,9% розчин натрію хлориду. Транзиторна артеріальна гіпотензія при прийомі препарату Енап-НЛ не є протипоказанням для його подальшого застосування. Після нормалізації АТ та поповнення ОЦК терапія може бути відновлена ​​у менших дозах, або кожен із компонентів препарату може застосовуватись у монотерапії. Аортальний або мітральний стеноз, ГЗКМП Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, інгібітори АПФ повинні з обережністю призначатися пацієнтам з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка. Не слід призначати пацієнтам з кардіогенним шоком та гемодинамічно значущою обструкцією лівого шлуночка. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Застосування препарату Енап-НЛ не рекомендується пацієнтам з нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі. Анафілактоїдні реакції спостерігалися у пацієнтів, які перебувають на діалізі із застосуванням високопроточних мембран (таких як AN69®) та одночасно одержують терапію інгібіторами АПФ. Дані пацієнти повинні застосовувати діалізні мембрани іншого типу або гіпотензивні засоби інших класів. Трансплантація нирки Немає досвіду застосування еналаприлу у пацієнтів після трансплантації нирки. Лікування еналаприлому пацієнтів після трансплантації нирки не рекомендується. Порушення функції печінки Застосування інгібіторів АПФ рідко було пов'язане з розвитком синдрому, що починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту та прогресує до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм цього синдрому не вивчений. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності "печінкових" трансаміназ у плазмі крові на фоні застосування інгібіторів АПФ слід відмінити прийом інгібітора АПФ та призначити відповідну допоміжну терапію. Пацієнт повинен знаходитись під відповідним наглядом. Хірургічні втручання, загальна анестезія Під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії із застосуванням засобів, що викликають антигіпертензивний ефект, еналаприлат блокує утворення ангіотензину II, що викликається компенсаторним вивільненням реніну. Якщо при цьому розвивається виражене зниження артеріального тиску, яке пояснюється подібним механізмом, його можна коригувати збільшенням ОЦК. Реакції гіперчутливості, ангіоневротичний набряк При застосуванні інгібіторів АПФ, включаючи еналаприл, спостерігалися рідкісні випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані, що виникали у різні періоди лікування. В окремих випадках повідомлялося про розвиток інтестинального набряку. У таких випадках слід негайно припинити прийом еналаприлу та ретельно спостерігати за станом пацієнта з метою контролю та корекції клінічних симптомів. Навіть у тих випадках, коли спостерігається лише набряк мови без розвитку респіраторного дистрес-синдрому, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки терапія антигістамінними засобами та кортикостероїдами може бути недостатньою. Дуже рідко повідомлялося про смерть через ангіоневротичний набряк, пов'язаний з набряком гортані або набряком мови. Набряк язика, голосових складок чи гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів, особливо в пацієнтів, які перенесли хірургічні втручання органів дихання. У тих випадках, коли набряк локалізується в області язика, голосових складок або гортані та може викликати обструкцію дихальних шляхів, слід негайно призначити відповідне лікування, яке може включати підшкірне введення 0,1% розчину епінефрину (адреналіну) (0,3-0,5) мл), та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. У пацієнтів негроїдної раси, які приймали інгібітори АПФ, ангіоневротичний набряк спостерігався частіше, ніж у інших рас. Пацієнти, що мають в анамнезі ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, можуть бути схильними до ризику розвитку ангіоневротичного набряку на тлі терапії інгібіторами АПФ. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. У пацієнтів, які приймають тіазидні діуретики, реакції гіперчутливості можуть виникати навіть за відсутності в анамнезі алергічних реакцій або бронхіальної астми. Повідомлялося про рецидиви або посилення тяжкості перебігу ВКВ у пацієнтів, які приймали тіазидні діуретики. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Тканинні активатори плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту. Пациенты, одновременно применяющие ингибитор АПФ и ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), рацекадотрил, ингибиторы ДПП-4 (глиптины), могут быть подвержены повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отек верхних дыхательных путей или языка с нарушением или без нарушения дыхания). Следует проявлять осторожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и ингибиторов ДПП-4 (глиптинов) (например, вилдаглиптина) пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития данных реакций можно избежать, если до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза временно отменить ингибитор АПФ. Нейтропения/агранулоцитоз Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивалась редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, принимающих иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно если есть нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых из этих пациентов было отмечено развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов, рекомендуется проведение периодического контроля числа лейкоцитов в крови. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о любых признаках развития инфекции. Гипогликемия У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Кашель Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при его дифференциальной диагностике. Гиперкалиемия Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, так как они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек данный эффект обычно незначительный. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, пожилой возраст (старше 70 лет), некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли и других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение ингибиторов АПФ и перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови и контролем функции почек. Реноваскулярная гипертензия При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У пациентов с повышенной концентрацией креатинина в плазме крови возможно ухудшение функции почек. Таким пациентам терапию ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз строго под наблюдением врача, тщательно подбирать дозу препарата и контролировать функцию почек. Двойная блокада РААС Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать функцию почек (в том числе осуществлять периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови). Нарушения функции почек Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК Препарат Энап®-НЛ не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболевания почек в анамнезе при лечении эналаприлом одновременно с диуретиком возникало обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом Энап®-НЛ должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление терапии в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью. Препараты лития Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития, эналаприла и диуретиков. Этнические особенности Препарат Энап®-НЛ, как и другие ингибиторы АПФ. оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Специальная информация по вспомогательным веществам Препарат Энап®-НЛ содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами При управлении транспортными средствами и механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или слабости.Условия храненияПри комнатной температуреУсловия отпуска из аптекПо рецептуВідео на цю тему