Сердечно-сосудистые

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: бісопрололу фумарат – 2,5 мг; допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, безводний – 134,0 мг; крохмаль кукурудзяний, дрібний порошок – 15 мг; кремнію діоксид колоїдний, безводний – 1,5 мг; целюлоза мікрокристалічна – 10,0 мг; кросповідон - 5,5 мг; магнію стеарат – 1,5 мг; Плівкова оболонка: гіпромелоза 2910/15 – 2,20 мг, макрогол-400 – 0,53 мг, диметикон-100 – 0,11 мг, титану діоксид (Е 171) – 1,22 мг. По 10 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 14 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. При упаковці препарату на російському підприємстві ТОВ "Нанолік" По 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги та ПВХ; 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиБілі, серцеподібної форми, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з ризиком на обох сторонах.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор селективний.ФармакокінетикаВсмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Його біодоступність через незначну метаболізацію "при першому проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10%) становить близько 90% після прийому внутрішньо. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні прийнятій дозі в діапазоні від 5 до 20 мг. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-3 години. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Об'єм розподілу становить 3,5 л/кг. Зв'язок з білками плазми досягає приблизно 30%. Метаболізм. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти полярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише невелику роль. Виведення. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які потім також виводяться нирками. Загальний кліренс становить 15 л/годину. Період напіввиведення – 10-12 годин. Відсутня інформація про фармакокінетику бісопрололу у пацієнтів з ХСН та одночасним порушенням функції печінки або нирок.ФармакодинамікаСелективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Він має лише незначну спорідненість до бета2-адренорецепторів гладкої мускулатури бронхів і судин, а також до бета2-адренорецепторів, що беруть участь у регуляції метаболізму. Отже, бісопролол загалом не впливає на опір дихальних шляхів та метаболічні процеси, до яких залучені бета2-адренорецецептори. Виборча дія препарату на бета1-адренорецептори зберігається за межами терапевтичного діапазону. При одноразовому застосуванні у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) без ознак хронічної серцевої недостатності (ХСН) бісопролол знижує частоту серцевих скорочень (ЧСС), ударний об'єм серця та, як наслідок, зменшує фракцію викиду та потребу міокарда у кисні. При тривалій терапії спочатку підвищений загальний периферичний судинний опір (ОПСС) знижується.Показання до застосуванняХронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до біопрололу або будь-якої з допоміжних речовин; гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність на стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії; кардіогенний шок; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; синдром слабкості синусного вузла; синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт. ст.); тяжкі форми бронхіальної астми; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; вік до 18 років (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки у даної вікової групи). З обережністю: проведення десенсибілізуючої терапії, стенокардія Принцметала, гіпертиреоз, цукровий діабет I типу та цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові, AV блокада I ступеня, виражена ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв), виражені порушення функції печінки, , рестриктивна кардіоміопатія, вроджені вади серця або вада клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями, ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців, важкі форми хронічної обструктивної хвороби легень, строга дієта.Вагітність та лактаціяПри вагітності препарат Конкор Кор слід рекомендувати до застосування тільки в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та/або дитини. Як правило, бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті і можуть впливати на розвиток плода. Слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини, та у разі появи небажаних явищ щодо вагітності та/або плода, вживати альтернативних терапевтичних заходів. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші три дні життя можуть виникати симптоми брадикардії та гіпоглікемії. Даних щодо виділення бісопрололу в грудне молоко немає. Тому прийом препарату Конкор Кор не рекомендується жінкам у період годування груддю. Якщо прийом препарату в період лактації необхідний, грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЧастота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно: дуже часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100, Центральна нервова система - Часто: запаморочення, біль голови; Рідко: непритомність. Загальні порушення: - Часто: астенія, підвищена стомлюваність. Психічні порушення - Нечасто: депресія, безсоння; Рідко: галюцинації, нічні кошмари. З боку органу зору – рідко: зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних лінз); Дуже рідко: кон'юнктивіт. З боку органу слуху – Рідко: порушення слуху. З боку серцево-судинної системи: - Дуже часто: брадикардія; Часто: збільшення симптомів перебігу ХСН; відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску; Нечасто: порушення AV провідності, ортостатична гіпотензія. З боку дихальної системи: - Нечасто: бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструкцією дихальних шляхів в анамнезі; Рідко: алергічний риніт. З боку травного тракту – часто: нудота, блювання, діарея, запор; Рідко: гепатит. З боку кістково-м'язової системи: - Нечасто: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкірних покровів - Рідко: реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, висип, гіперемія шкірних покривів; Дуже рідко: алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. З боку репродуктивної системи – Рідко: порушення потенції. Лабораторні показники - Рідко: підвищення концентрації тригліцеридів та активності "печінкових" трансаміназ у крові (аспартатамінотрансфераза (ACT), аланінамінотрансфераза (АЛТ)).Взаємодія з лікарськими засобамиНа ефективність та переносимість бісопрололу може вплинути одночасний прийом інших лікарських засобів. Така взаємодія може відбуватися також у тих випадках, коли два лікарські засоби прийняті через короткий проміжок часу. Лікаря необхідно проінформувати про прийом інших лікарських засобів, навіть у разі їхнього прийому без призначення лікаря (тобто препарати безрецептурної відпустки). Нерекомендовані комбінації Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність серця. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу і меншою мірою дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда та порушення AV провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) можуть призвести до ушкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різке скасування, особливо до відміни бета-адреноблокаторів, може збільшити ризик розвитку "рикошетної" артеріальної гіпертензії. Комбінації, що потребують особливої ​​обережності БМКК похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів із ХСН не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV провідності. Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження артеріального тиску, ушкодження ЧСС). Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV провідності та збільшувати ризик розвитку брадикардії. Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії – зокрема тахікардія – можуть маскуватися або пригнічуватися. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Кошти для проведення загальної анестезії можуть збільшувати ризик кардіодепресивної дії, що призводить до артеріальної гіпотензії. Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу проведення імпульсу і, таким чином, до розвитку брадикардії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) можуть знижувати гіпотензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування препарату Конкор Кор з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрін) може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю альфа-адренорецепторів, що призводить до підвищення артеріального тиску. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Антигіпертензивні засоби, як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини) можуть посилювати гіпотензивний ефект бісопрололу. Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори МАО (крім інгібіторів МАО В) можуть посилювати гіпотензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу.Спосіб застосування та дозиТаблетки Конкор® Кор слід приймати один раз на добу з невеликою кількістю рідини вранці до сніданку, під час або після нього. Таблетки не слід розжовувати або розтирати на порошок. Стандартна схема лікування ХСН включає застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або антагоністів рецепторів ангіотензину II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), бета-адреноблокаторів, діуретиків і факультативно серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН препаратом Конкор Кор вимагає обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою лікування препаратом Конкор® Кор є стабільна хронічна серцева недостатність без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом Конкор® Кор починається відповідно до наступної схеми титрування. У цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від цього, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, т. е. дозу можна збільшувати лише тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Початкова доза, що рекомендується, становить 1,25 мг один раз на день. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг та 10 мг 1 раз на день. Кожне подальше збільшення дози має здійснюватися не менше ніж за два тижні. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимальна рекомендована доза при ХСН становить 10 мг Конкор Кор 1 раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, частота серцевих скорочень та ступеня вираженості симптомів ХСН. Посилення симптомів перебігу ХСН можливе вже з першого дня застосування препарату. Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу, можливе поступове зниження дози. Під час або після фази титрування можуть виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується передусім провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози препарату Конкор Кор або його відміна. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування дози або продовжити лікування. Тривалість лікування Лікування препаратом Конкор® Кор зазвичай є довготривалою терапією. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки: При порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня, зазвичай, не потрібно коригувати дозу. При виражених порушеннях функції нирок (КК менше 20 мл/хв) та у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки максимальна добова доза становить 10 мг. Збільшення дози таких хворих має здійснюватися з особливою обережністю. Літні пацієнти: Корекція дози не потрібна. Діти: Оскільки немає достатньої кількості даних щодо застосування Конкор® Кор у дітей, не рекомендується призначати препарат дітям до 18 років. До цього часу недостатньо даних щодо застосування препарату Конкор Кор у пацієнтів з ХСН у поєднанні з цукровим діабетом 1 типу, вираженими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадами клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів із ХСН із інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми Найчастіші симптоми передозування: AV блокада, виражена брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість. Лікування При виникненні передозування, перш за все, необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може бути потрібна тимчасова постановка штучного водія ритму. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та вазопресорних препаратів. При AV блокаді: пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін. У разі потреби – постановка штучного водія ритму. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів із позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму: призначення бронходилататорів, у тому числі бета2-адреноміметиків та/або амінофіліну. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози).Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом Конкор® Кор різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідно, дозу слід знижувати поступово. На початкових етапах лікування препаратом Конкор Кор пацієнти потребують постійного спостереження. Препарат слід застосовувати з обережністю у таких випадках: Важкі форми ХОЗЛ та легкі форми бронхіальної астми; Цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові: симптоми вираженого зниження концентрації глюкози (гіпоглікемії), такі як тахікардія, серцебиття або підвищена пітливість можуть маскуватися; Сувора дієта; Проведення десенсибілізуючої терапії; AV блокада І ступеня; Стенокардія Принцметала; Порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня (на початку терапії може виникнути посилення симптомів); Псоріаз (зокрема. в анамнезі). Дихальна система: при бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе підвищення резистентності дихальних шляхів, що вимагатиме вищої дози бета2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ бісопролол, що призначається в комплексній терапії з метою лікування серцевої недостатності, слід починати з найменшої можливої ​​дози, а пацієнтів ретельно спостерігати за появою нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Алергічні реакції: бета-адреноблокатори, включаючи препарат Конкор® Кор, можуть підвищувати чутливість до алергенів та тяжкість анафілактичних реакцій через ослаблення адренергічного компенсаторного регулювання під дією бета-адреноблокаторів. Терапія епінефрином (адреналіном) який завжди дає очікуваний терапевтичний ефект. Загальна анестезія: при проведенні загальної анестезії слід враховувати ризик блокади бета-адренорецепторів. Якщо необхідно припинити терапію препаратом Конкор Кор перед хірургічним втручанням, це слід робити поступово і завершувати за 48 год до проведення загальної анестезії. Потрібно попередити лікаря-анестезіолога про те, що Ви приймаєте препарат Конкор® Кор. Феохромоцитома: у пацієнтів з пухлиною надниркових залоз (феохромоцитомою) препарат Конкор® Кор може бути призначений лише на фоні застосування альфа-адреноблокаторів. Гіпертиреоз: при лікуванні Конкор® Кор симптоми гіперфункції (гіпертиреозу) щитовидної залози можуть маскуватися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Конкор® Кор не впливає на здатність керувати автотранспортом згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Проте внаслідок індивідуальних реакцій здатність керувати автотранспортом або працювати з складними технічно механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування після зміни дози, а також при одночасному вживанні алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активні речовини індапамід 0,625/1,25 мг, раміприл 2,5/5 мг. Допоміжні речовини: ;лактози моногідрат ;- 143,875/140,75 мг; кремнію діоксид колоїдний; - 1,5/1,5 мг; кальцію стеарат; - 1,5/1,5 мг; капсули тверді желатинові Корпус: ;титану діоксид; 2/2%; желатин; - До 100/100%. Кришечка: ;титану діоксид ;— 1%/-; барвник заліза оксид жовтий (заліза оксид); - 1,7143% / -, барвник індигокармін; - 0,3% / -, желатин; - До 100%. Капсули 0,625 мг + 2,5 мг 30 капс. у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвоїОпис лікарської формиТверді желатинові капсули №3 з корпусом білого та кришечкою зеленого кольору (дозування 0,625 мг + 2,5 мг). Вміст капсул – порошок або ущільнена маса білого або майже білого кольору, що розпадається при натисканні скляною паличкою.Фармакотерапевтична групаКомбінований гіпотензивний препарат, що містить діуретик з групи похідних сульфонаміду; - індапамід та інгібітор АПФ; - раміприл. Фармакологічна дія комбінації обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного з компонентів, які, своєю чергою, посилюють дію один одного. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дії. Консилар-Д24 має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію як на сАД, так і на дАД. Антигіпертензивний ефект не залежить від віку та положення тіла пацієнта. Не впливає на метаболізм ліпідів та вуглеводів, в т.ч. ;у пацієнтів із цукровим діабетом. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин. Стабільне зниження артеріального тиску досягається протягом 1 міс на фоні застосування препарату Консилар-Д24 без збільшення ЧСС. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому відміни. Індапамід Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду з індольним кільцем і за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків, які пригнічують реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі нефрону. При цьому збільшується виділення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, що супроводжується збільшенням діурезу та антигіпертензивним ефектом. Індапамід знижує тонус гладкої мускулатури артерій і виявляє судинорозширювальну дію, зменшує ОПСС. Ці ефекти опосередковані зниженням реактивності судинної стінки до норадреналіну та ангіотензину II; збільшенням синтезу ПГЕ2, що має судинорозширювальну активність; пригніченням струму кальцію у гладком'язових клітинах судин. Індапамід сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка серця. Індапамід у монотерапії в дозах, що не викликають вираженого діуретичного ефекту, має 24-годинний антигіпертензивний ефект. Антигіпертензивна активність індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням артеріолярного судинного опору та ОПСС. У коротких, середній тривалості та довгострокових дослідженнях за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією було показано, що індапамід: не впливає на показники ліпідного обміну, в т.ч. ;концентрацію тригліцеридів, Хс, ЛПНГ та ЛПВЩ; не впливає на показники обміну вуглеводів, в т.ч. ;у пацієнтів із цукровим діабетом. Раміприл Утворюється під впливом ферментів печінки активний метаболіт раміприлу; - раміприлат; - є тривало діючим інгібітором АПФ (синоніми: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), що є пептидилдипептидаза. АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, який має судинорозширювальну дію. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску. Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротективну та ендотеліопротективну дію раміприлу за рахунок активації ПГ-системи та, відповідно, збільшення синтезу ПГ,стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у плазмі крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухий кашель) також пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи без компенсаторного збільшення ЧСС. Раміприл значно знижує ОПСС, практично не викликаючи змін у нирковому кровотоку та ШКФ. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози раміприлу, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, стабілізуючись зазвичай до 3-4 тижнів регулярного прийому раміприлу, а потім зберігатися протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому раміприлу не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому відміни). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань унаслідок судинних уражень (діагностована ІХС, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, збільшення зниження концентрації Хс ЛПВЩ, куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в процедурах реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів із цукровим діабетом (як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ),раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.ФармакокінетикаКомбіноване застосування індапаміду та раміприлу не впливає на їх фармакокінетичні показники порівняно з прийомом цих препаратів у монотерапії. Індапамід Всмоктування. ; Індапамід, що вивільнився, швидко і повністю всмоктується в ШКТ. Одночасний прийом їжі трохи збільшує час всмоктування індапаміду, не впливаючи при цьому на повноту абсорбції. ;C max ;у плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому внутрішньо одноразової дози 2,5 мг. При повторних прийомах коливання концентрації індапаміду у плазмі у проміжок між прийомами препарату згладжуються. Існує індивідуальна варіабельність показників всмоктування індапаміду. Розподіл. Близько 79% індапаміду зв'язується з білками плазми крові і завдяки наявності високої спорідненості до еластину концентрується в гладкій мускулатурі судинних стінок. Також він сполучається з карбоксигідразою еритроцитів, не пригнічуючи активності цього ферменту. Css; досягається через 7 днів прийому індапаміду. При повторному прийомі індапаміду немає його кумуляції. Метаболізм. Індапамід метаболізується в печінці. Виведення. ;T1/2 ;становить від 14 до 24 год (у середньому 18 год). Виводиться у вигляді неактивних метаболітів, в основному - нирками (60-80% прийнятої дози) і через кишечник (22%). Не більше 5% індапаміду виводиться з організму нирками у незміненому вигляді. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Ниркова недостатність. ;Фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються. Раміприл Всмоктування. ;Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується з ШКТ (50-60%). Одночасний прийом їжі уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Розподіл. ;Біодоступність для раміприлу після прийому внутрішньо 2,5-5 мг; - 15-28%; для раміприлату; - 45%. Після прийому раміприлу внутрішньо плазмові ;C max ;раміприлу та раміприлату досягаються через 1 і 2-4 год відповідно. Після щоденного прийому 5 мг на добу стабільна концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4-го дня. Зв'язок з білками плазми крові для раміприлу; - 73%, раміприлату; - 56%. ; Vd ; раміприлу ; - 90 л, раміприлату ; - 500 л. Метаболізм. ;У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл) та неактивних метаболітів ;— дикетопіперазинового ефіру, дикетопіперазинової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Виведення. ;T1/2 ;для раміприлу ;— 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату в плазмі крові відбувається з ;T1/2, рівним 3 год, потім слід перехідна фаза з ;T1/2, рівним 15 год, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові та ; T1/2, що дорівнює 4-5 днів. ;T1/2 ;збільшується при ХНН. Виводиться нирками; - 60%, через кишечник; - 40% (переважно у вигляді метаболітів). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Літній вік. ;У здорових добровольців похилого віку (65–76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців. Порушення функції нирок. ;При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно зниженню ;Cl ;креатиніну; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1,5–1,8 раза.Клінічна фармакологіяІнгібітори АПФ у комбінаціях.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія м'якого та помірного ступеня тяжкості.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до індапаміду, раміприлу, інших інгібіторів АПФ, похідних сульфонаміду та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий або ідіопатичний, а також пов'язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ); гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній, у разі єдиної нирки); тяжка артеріальна гіпотензія або стани з нестабільними показниками гемодинаміки; одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією; гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; первинний гіперальдостеронізм; тяжка ниркова недостатність (Cl; креатиніну менше 30 мл/хв); гемодіаліз; нефропатія, лікування якої проводиться кортикостероїдами, нестероїдними протизапальними засобами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними препаратами; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній); гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран із негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); аферез ЛПНГ з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); проведення десенсибілізуючої терапії при реакціях підвищеної чутливості до отрут перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2); гостра стадія інфаркту міокарда у пацієнтів з такими захворюваннями як тяжка хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією; NYHA); нестабільна стенокардія; небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця; легеневе серце; тяжка печінкова недостатність (в т.ч.; з енцефалопатією); гіпокаліємія; одночасне застосування з ЛЗ, здатними викликати аритмію типу «пірует»; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал; QT; (досвід клінічного застосування недостатній); одночасний прийом з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію та у пацієнтів з гіперкаліємією; азотемія, анурія; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: ;одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС) є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок; стани, за яких надмірне зниження АТ є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій); тяжка артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність (III–IV функціональний клас за класифікацією; NYHA); гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок); - у таких пацієнтів навіть незначне збільшення концентрації креатиніну в плазмі може бути проявом одностороннього погіршення функції нирок; попередній прийом діуретиків; зниження ОЦК,порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини, прийому великих доз діуретиків, дієти з обмеженням кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення; порушення функції печінки (досвід клінічного застосування недостатній); цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії); порушення функції нирок (Clкреатиніну 30-60 мл/хв) (ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії); стан після трансплантації нирки; системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, системна склеродермія); пригнічення кістковомозкового кровотворення; супутня терапія мієлотоксичними препаратами, імунодепресантами, здатними викликати зміни у картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу); реноваскулярна гіпертензія;гіперурикемія та подагра; лабільність АТ; гіперпаратиреоз; збільшення інтервалу; QT; на ЕКГ; літній вік старше 65 років (ризик посилення антигіпертензивної дії); пацієнти негроїдної раси.Вагітність та лактаціяЗастосування Консилар-Д24 протипоказане при вагітності. Перед початком лікування слід переконатися у відсутності вагітності. При плануванні вагітності або її настанні в період лікування необхідно негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24 та призначити іншу терапію з встановленим профілем безпеки застосування при вагітності. Індапамід Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триметрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія. Раміприл Інгібітори АПФ здатні проникати крізь плацентарний бар'єр. При застосуванні інгібіторів АПФ під час вагітності існує ризик порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємії, гіпоплазії кісток черепа, олігогідрамніону, контрактури кінцівок, деформації черепа, гіпоплазії легень. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідне підтримання АТ та ниркової перфузії шляхом заповнення ОЦК та застосування судинозвужувальних засобів. У новонароджених є ризик олігурії та неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, викликаного інгібіторами АПФ (одержуваних вагітними та жінками, що годують). Застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане у період грудного вигодовування. Якщо лікування препаратом Консилар-Д24 необхідне, то грудне вигодовування слід припинити. Індапамід Індапамід виділяється із грудним молоком. Прийом тіазидних діуретиків спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. У новонародженого при цьому може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця. Раміприл У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється з молоком лактуючих тварин.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до <1/10); нечасто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (< 1/10000, включаючи окремі повідомлення); частота невідома; за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. З боку серця: ; нечасто; - Ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмія, відчуття серцебиття, периферичні набряки; частота невідома; - аритмія типу «пірует» (можливо зі смертельним результатом), збільшення інтервалу; QT; на ЕКГ. З боку судин: часто; - надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія, синкопальні стани; нечасто; - припливи крові до шкіри обличчя; рідко; - виникнення або посилення порушень кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; частота невідома; - синдром Рейно. З боку нервової системи: часто; головний біль, запаморочення (відчуття легкості в голові); нечасто; - вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості), летаргія; рідко; - тремор, порушення рівноваги; частота невідома; - ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів), непритомність. З боку органу зору: ;нечасто; зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко; - кон'юнктивіт. З боку органу слуху: рідко; порушення слуху, шум у вухах. Порушення психіки: ; нечасто; - пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість; рідко; - сплутаність свідомості; частота невідома; - Порушення уваги. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: ; часто ; - сухий кашель (що посилюється ночами і в положенні лежачи), бронхіт, синусит, задишка; нечасто; - бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. З боку травної системи: часто; запальні реакції в шлунку і кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в області живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто; фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, болі у верхньому відділі живота, в т.ч. ; пов'язані з гастритом, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко; - глосит; дуже рідко; - панкреатит; частота невідома; - афтозний стоматит (запальні реакції слизової оболонки порожнини рота). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто; підвищення активності АЛТ; нечасто; - підвищення активності печінкових ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко; - холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; дуже рідко; - Порушення функції печінки; частота невідома; гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом), можливість розвитку печінкової енцефалопатії у разі печінкової недостатності. Порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення раніше існуючої протеїнурії, підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові; дуже рідко; - ниркова недостатність; частота невідома; - гіперурикемія, глюкозурія. З боку статевих органів та молочної залози: ;нечасто ;— еректильна дисфункція з минущою імпотенцією, зниження лібідо; частота невідома; - гінекомастія. З боку крові та лімфатичної системи:; дуже часто; - еозинофілія; часто; - тромбоцитопенія, зниження рівня гематокриту; рідко; - лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, еритроцитопенію, зниження концентрації Hb; дуже рідко; - апластична анемія, гемолітична анемія; частота невідома; - пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія. З боку шкіри та підшкірних тканин: ;часто ;— шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто; ангіоневротичний набряк, в т.ч. ;з летальним результатом (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення), геморагічний васкуліт; рідко; - ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко; - реакції фотосенсибілізації; частота невідома; токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, ало. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто; - м'язові судоми, міалгія; нечасто; - Артралгія. З боку ендокринної системи: частота невідома синдром неадекватної секреції АДГ. З боку обміну речовин і харчування: часто; гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія; нечасто; - анорексія, зниження апетиту; дуже рідко; - гіперкальціємія; частота невідома; гіперглікемія, гіпохлоремія, що супроводжується гіповолемією, дегідратацією та ортостатичною гіпотензією (одночасна втрата іонів хлору може призводити до компенсаторного метаболічного алкалозу, проте частота розвитку алкалозу та його вираженість незначна). З боку імунної системи: частота невідома; анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Загальні розлади: часто; болі в грудях, підвищена стомлюваність; нечасто; - Підвищення температури тіла; рідко; - астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиКонсилар-Д24 Одночасне застосування протипоказане При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливе оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Додаткове застосування тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію внаслідок зниження його екскреції та підвищувати ризик прояву токсичних реакцій. Одночасне застосування препарату Консилар-Д24 із препаратами літію протипоказане. Одночасне застосування з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками (амілорид, спіронолактон, еплеренон, тріамтерен), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в плазмі крові (включаючи триметоприм, такролімус, циклоспорин, гепарин), збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. діабетом та пацієнтів з нирковою недостатністю). При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність Баклофен потенціює антигіпертензивний ефект індапаміду та раміприлу (потрібний контроль артеріального тиску, функції нирок та при необхідності корекція дози препарату Консилар-Д24). Одночасне застосування з нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 і неселективні нестероїдні протизапальні засоби, наприклад, ацетилсаліцилова кислота в дозах, що мають протизапальну дію (більше 3 г/добу), знижує антигіпертензивний ефект індапаміду та раміприлу; підвищує ризик порушення функції нирок, до розвитку гострої ниркової недостатності; підвищує вміст калію у плазмі крові у пацієнтів із вже існуючими порушеннями функції нирок. Таку комбінацію рекомендується застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати ОЦК, а також проводити контроль функції нирок до та після початку лікування препаратом Консилар-Д24. При одночасному застосуванні потрібна обережність Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики) посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид знижують антигіпертензивний ефект (затримка рідини). При одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними засобами можливе посилення антигіпертензивного ефекту Консилару-Д24. Індапамід Одночасне застосування протипоказане Через ризик гіпокаліємії протипоказано застосування індапаміду одночасно з лікарськими препаратами, здатними викликати аритмію типу «пірует», такими як антиаритмічні препарати (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретілія тозилат, соталоз) , левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, пімозид), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші речовини (беприділ, цизаприд, дифеманіл, ер, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемізол, вінкамін (в/в), метадон, терфенадін). У пацієнтів із гіпокаліємією необхідно застосовувати препарати, що не викликають аритмію типу «пірует». При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність При одночасному застосуванні з амфотерицином B (в/в), глюко- та мінералокортикостероїдами (при системному призначенні), тетракозактидом, проносними засобами, що стимулюють моторику ШКТ, підвищується ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний постійний контроль вмісту калію в плазмі крові, при необхідності - його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Рекомендується застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику ШКТ. Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові, показники ЕКГ та за необхідності коригувати дозу серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні потрібна обережність При одночасному застосуванні діуретиків з метформіном можливий розвиток ниркової недостатності, а також підвищується ризик розвитку лактат-ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. На тлі прийому діуретиків відбувається зменшення ОЦК, підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати ОЦК. При одночасному застосуванні з препаратами кальцію можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками. При одночасному застосуванні з циклоспорином такролімусом підвищується ризик порушення функції нирок (гіперкреатинемія). Раміприл Одночасне застосування протипоказане Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації та використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНЩ збільшує ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій. Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран (у разі проведення плазмаферезу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування раміприлу з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування раміприлу з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність При одночасному застосуванні раміприлу з препаратами, що містять аліскірен, і АРА II слід дотримуватися обережності. Лікування проводити під контролем функції нирок, вміст калію та рівня АТ. Комбіноване застосування раміприлу та телмісартану не рекомендується, т.к. не забезпечує посилення терапевтичного ефекту порівняно із застосуванням монотерапії. Крім того, зафіксовано більш високу частоту виникнення гіперкаліємії, ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії та запаморочення при комбінованому лікуванні. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, наприклад, інсулінами, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо (похідними сульфонілсечовини) у зв'язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом раміприлу можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії. Особливо ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові рекомендується на початку спільного застосування гіпоглікемічних засобів з інгібіторами АПФ. У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-4 (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, віллдагліптин, лінагліптин, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібіторів; mTOR (mammalian Target of Rapamycin; - мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад темсіролімусу, сиролімусу, еверолімусу, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні з симпатоміметиками (епінефрином, ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) відзначається зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібен регулярний контроль артеріального тиску. При одночасному застосуванні з іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск (нітрати, засоби для загальної та місцевої анестезії, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), відзначається потенціювання антигіпертензивного ефекту. Слід застосовувати з обережністю комбінації раміприлу із препаратами, що блокують РААС. При одночасному застосуванні потрібна обережність При одночасному застосуванні із препаратом золота (натрію ауротіомалат) для внутрішньовенного введення рідко можливі гіперемія обличчя, нудота, блювання, артеріальна гіпотензія. При одночасному застосуванні зі снодійними, наркотичними та знеболюючими ЛЗ можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (ГКС та мінералокортикостероїдами) та іншими ЛЗ, які можуть впливати на гематологічні показники, збільшується ризик розвитку гематологічних реакцій. При одночасному застосуванні з хлоридом натрію можливе послаблення антигіпертензивної дії раміприлу. При одночасному застосуванні з етанолом відзначається посилення симптомів вазодилатації. Раміприл може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм. При одночасному застосуванні з естрогенами спостерігається ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини). Одночасне застосування з іншими інгібіторами АПФ підвищує ризик розвитку ниркової недостатності (в т.ч. гостра ниркова недостатність), гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з препаратами, що містять котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), зростає ризик гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібітору енкефалінази рацекадотрилу, що застосовується для лікування гострої діареї, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з естрамустином може призвести до збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, переважно вранці, проковтуючи цілком і запиваючи достатньою кількістю води. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Консилар-Д24 зазвичай є тривалим, яке тривалість у кожному даному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Початкова доза; - 1 капс. з дозуванням 0,625 мг + 2,5 мг, одноразово вранці. Якщо прийом препарату Консилар-Д24 у цій дозі протягом 2 тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, то доза може бути збільшена до 1 капс. з дозуванням 1,25 мг + 5 мг на добу. При недостатньому антигіпертензивному ефекті добової дози 125 мг + 5 мг необхідно підібрати нову схему терапії. Максимальна добова доза; - 2 капс. з дозуванням 1,25 мг + 5 мг 1 раз на добу. Застосування препарату Консилар-Д24 у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок. ;При ;Cl ;креатиніну 60 мл/хв і більше корекції дози не потрібно. Для пацієнтів з; Cl; креатиніну 30-60 мл / хв початкова доза; Лікування слід починати з підбору доз індапаміду та раміприлу в монотерапії. При тяжкій нирковій недостатності (Cl; креатиніну менше 30 мл/хв) застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Порушення функції печінки. ;Для пацієнтів з порушенням функції печінки максимальна добова доза; - 1 капс. з дозуванням 0,625 мг + 2,5 мг. На початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. При тяжкій печінковій недостатності застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Літній вік (старше 65 років). ;У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Консилар-Д24 слід оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. Препарат Консилар-Д24 можна застосовувати лише за нормальної функції нирок або при незначних порушеннях функції нирок. Дозу підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зниженні ОЦК та втраті електролітів, а також при ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Початкова доза; - 1 капс. з дозуванням 0,625 мг +2,5 мг на добу.ПередозуванняСимптоми: ; виражене зниження АТ, брадикардія, нудота, блювання, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, ступор, порушення водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія), олігурія аж до анурії (внаслідок гіповоля. Лікування: ; у легких випадках передозування ; - промивання шлунка, прийом адсорбентів (активованого вугілля), натрію сульфату (бажано протягом 30 хв) з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. Слід контролювати функцію життєво важливих органів. У більш важких випадках додатково проводяться заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, плазмозамінників, встановлення тимчасового штучного водія ритму при стійкій до медикаментозної терапії брадикардії. При вираженому зниженні АТ до терапії з поповнення ОЦК та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі брадикардії рекомендується призначення атропіну або встановлення тимчасового штучного водія ритму. Необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у плазмі крові. Досвіду застосування форсованого діурезу, зміни; pH; сечі, гемофільтрації або діалізу немає. Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з попередньою терапією діуретиками. ; Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Консилар-Д24 або принаймні зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з прийому 1 капс. з дозуванням 0,625 мг 2,5 мг 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози та після збільшення дози препарату Консилар-Д24 пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. ІХС та недостатність мозкового кровообігу. Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, однак у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу слід дотримуватися особливої ​​обережності при лікуванні препаратом Консилар-Д24. Лікування слід розпочинати з добової дози 0,625+2,5 мг (початкова доза). Порушення функції нирок. ;Терапія препаратом Консилар-Д24 протипоказана пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (Cl; креатиніну менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії препаратом Консилар-Д24 можлива поява симптомів гострої ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом Консилар-Д24 слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, застосовуючи низькі дози препарату Консилар-Д24, або застосовувати препарати індапаміду та раміприлу у монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в плазмі крові через кожні 2 тижні після початку терапії та кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Консилар-Д24. Гостра ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів з тяжкою ХСН або вихідним порушенням функції нирок, у т.ч. ;при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує. Прийом препарату Консилар-Д24 протипоказаний пацієнтам із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує. Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу. Перед початком лікування препаратом Консилар-Д24 необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після тривалої діареї або блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При вираженому зниженні АТ може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію препаратом Консилар-Д24, застосовуючи низькі дози препарату, або застосовувати препарати індапаміду та раміприлу у монотерапії. Зміст калію. ;Комбіноване застосування індапаміду та раміприлу може призвести до розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. З огляду на прийом препарату Консилар-Д24 необхідно регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові. Пацієнтам із гіпокаліємією застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Допоміжні речовини. ;Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Консилар-Д24 входить моногідрат лактози. Застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Індапамід Порушення функції печінки. ;При застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків у пацієнтів з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії, особливо у разі порушення водно-електролітного балансу. У цьому випадку слід негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24. Фоточутливість. ;На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату Консилар-Д24 слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії препаратом Консилар-Д24 рекомендується захищати відкриті ділянки шкіри від прямої дії сонячних та штучних УФ-променів. Вміст натрію у плазмі крові. ;До початку лікування необхідно визначити вміст натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати можуть спричиняти гіпонатріємію, що призводить іноді до тяжких наслідків. Необхідний регулярний контроль вмісту натрію, т.к. спочатку зниження вмісту натрію в плазмі може і не супроводжуватися появою патологічних симптомів. Найбільш ретельний контроль вмісту натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку. Вміст калію у плазмі крові. ;Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії (вміст калію в плазмі крові нижче 3,4 ммоль/л) у пацієнтів наступних категорій: літнього віку, ослаблених або одержуваних поєднану медикаментозну терапію з іншими антиаритмічними препаратами ; QT; з цирозом печінки, периферичними набряками або асцитом, ІХС, серцевою недостатністю. Гіпокаліємія у таких пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій. Крім того, до групи підвищеного ризику відносяться пацієнти зі збільшеним інтервалом ;QT ;на ЕКГ, при цьому не має значення, викликане це збільшення вродженими причинами або дією ЛЗ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, є станом, що сприяє розвитку важких аритмій і особливо аритмій типу «пірует», які можуть призводити до летального результату. У всіх описаних вище випадках необхідно регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Перший вимір вмісту калію в плазмі крові необхідно провести протягом 1-го тижня від початку терапії препаратом Консилар-Д24. При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування. Вміст кальцію у плазмі крові. ;Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію в плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком прихованого гіперпаратиреозу. Слід відмінити прийом препарату Консилар-Д24 перед дослідженням функції паращитовидних залоз. Концентрація глюкози у плазмі крові. ;Необхідно контролювати концентрацію глюкози в плазмі крові у пацієнтів з цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Сечова кислота. ;У пацієнтів з підвищеною концентрацією сечової кислоти у плазмі крові не підвищується ризик розвитку подагри. У пацієнтів з подагрою може збільшуватись частота виникнення нападів або загострюватися перебіг подагри. Діуретичні препарати та функція нирок. ;Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою тільки у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку нормальну концентрацію креатиніну в плазмі розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі. Слід враховувати, що на початку лікування у пацієнтів може спостерігатись зниження СКФ, зумовлене гіповолемією, яка, у свою чергу, спричинена втратою рідини та іонів натрію на фоні прийому діуретичних препаратів. Як наслідок, у плазмі може збільшуватися концентрація сечовини та креатиніну. Якщо функція нирок не порушена, така тимчасова функціональна ниркова недостатність, як правило, проходить без наслідків, проте при вже наявній нирковій недостатності стан пацієнта може погіршитися. Спортсмени. Індапамід може давати позитивний результат при проведенні допінг-контролю. Раміприл Нейтропенія/агранулоцитоз. ;У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу. Ризик розвитку нейтропенії носить дозозалежний характер і залежить від прийнятого ЛЗ та наявності супутніх захворювань. У пацієнтів із нормальною функцією нирок за відсутності інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко та проходить самостійно після відміни інгібіторів АПФ. Особливої ​​обережності необхідно дотримуватись пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (в т. ч. системний червоний вовчак, склеродермія), а також при терапії імунодепресантами, алопуринолом або прокаїнамідом, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток тяжкої інфекції, що не піддається інтенсивній антибіотикотерапії. Рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові.Пацієнт повинен бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (біль у горлі, підвищення температури) необхідно негайно звернутися до лікаря. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). ;У поодиноких випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ може розвиватися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, язичка верхнього неба, горлянки та/або гортані. З появою цих симптомів слід негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24. Слід контролювати стан пацієнта до зникнення ознак набряку. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять без спеціального лікування, проте для більш швидкого усунення симптомів можна застосовувати антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика глотки та/або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату. У такому випадку слід негайно ввести епінефрін (адреналін) підшкірно у дозі 1:1000 (від 0,3 до 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Надалі таким пацієнтам не можна застосовувати інгібітори АПФ. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик розвитку набряку Квінке при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний ангіоневротичний набряк. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, УЗД або в момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів із болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку. Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації. ;Є окремі повідомлення про розвиток тривалих загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Інгібітори АПФ протипоказано застосовувати пацієнтам, які отримують десенсибілізуючу терапію отрутою перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси. Розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути шляхом тимчасового відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку проведення процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ. ;У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ із застосуванням декстрану сульфату. Анафілактоїдні реакції при проведенні гемодіалізу. ;У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран були відзначені анафілактоїдні реакції. Тому необхідно використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи. Кашель. ;На тлі терапії інгібітором АПФ можливий розвиток сухого стійкого кашлю, який зникає після відміни препаратів цієї групи. При появі у пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з інгібітором АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ потрібна пацієнтові, прийом препарату Консилар-Д24 може бути продовжений. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності. ;При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів плазми крові (на фоні безсольової дієти або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з вихідно низьким АТ, двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної почки або цирозом печінки з набряком та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток гострої ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються прийому першої дози раміприлу або протягом перших 2 тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії.У таких випадках при відновленні терапії рекомендується застосовувати препарат Консилар-Д24 у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу. Цукровий діабет. ;При застосуванні препарату Консилар-Д24 у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Реноваскулярна гіпертензія. ;Застосування інгібіторів АПФ надає сприятливу дію у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, як очікують на хірургічне втручання, так і при неможливості проведення операції. Лікування препаратом Консилар-Д24 слід розпочинати з низької дози препарату в умовах стаціонару, контролюючи функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка швидко зникає при відміні препарату. Хірургічне втручання/загальна анестезія. ;Застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ за 48 годин до хірургічної операції, попередивши лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Анемія. ;Анемія може розвиватися у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження концентрації гемоглобіну тим більше, що вище була його початкова концентрація. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження концентрації Hb відбувається протягом перших 6 місяців лікування, потім концентрація Hb залишається стабільною і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте загальний аналіз крові слід проводити регулярно. Аортальний стеноз/мітральний стеноз/ГЗКМП. Інгібітори АПФ протипоказано застосовувати у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та при аортальному та/або мітральному стенозі та ГОКМП. Печінкова недостатність. ;У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця, при прогресуванні якої можливий швидкий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним результатом. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових трансаміназ на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом препарату Консилар-Д24. Гіперкаліємія. ;Під час лікування інгібіторами АПФ можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триам калію або калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарин). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Одночасне застосування перелічених вище препаратів протипоказане. Інші групи ризику. ;У пацієнтів з ХСН (IV функціональний клас за класифікацією ;NYHA) та пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування слід розпочинати з низьких доз препарату Консилар-Д24 та проводити під постійним контролем лікаря. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ІХС не слід скасовувати бета-адреноблокатори: інгібітори АПФ слід застосовувати разом з бета-адреноблокаторами. Літній вік. ;У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Консилар-Д24 необхідно оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. З метою профілактики розвитку артеріальної гіпотензії проводиться послідовна корекція початкової дози препарату відповідно до показників артеріального тиску, особливо при зменшенні ОЦК. Етнічні відмінності. Інгібітори АПФ мають менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами. ;У період лікування препаратом Консилар-Д24 необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, включаючи керування транспортними засобами, т.к. на фоні прийому препарату Консилар-Д24 можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій та уваги, особливо після прийому першої дози.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активні речовини: індапамід – 0,625/1,25 мг; раміприл – 2,5/5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 143,875/140,75 мг; кремнію діоксид колоїдний – 1,5 мг; кальцію стеарат – 1,5 мг; корпус капсули (тверді желатинові): титану діоксид – 2%; желатин – до 100%; кришечка: титану діоксид – 1%; барвник заліза оксид жовтий (заліза оксид) – 1,7143%, барвник індигокармін – 0,3%, желатин – до 100%. Капсули, 0,625 мг + 2,5 мг та 1,25 мг + 5 мг. 7, 10, 14 чи 20 капс. у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. 2 або 4 контурні коміркові упаковки по 7 капс., 1, 2, 3, 5 або 6 контурних коміркових упаковок по 10 капс., 1, 2 або 4 контурні коміркові упаковки по 14 капс. . поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №3 з корпусом білого та кришечкою зеленого кольору (дозування 0,625 мг + 2,5 мг) або білого кольору (дозування 1,25 мг + 5 мг). Вміст капсул – порошок або ущільнена маса білого або майже білого кольору, що розпадається при натисканні скляною паличкою.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивне, діуретичне, інгібуюче АПФ.ФармакокінетикаКомбіноване застосування індапаміду та раміприлу не впливає на їх фармакокінетичні показники порівняно з прийомом цих препаратів у монотерапії. Індапамід Всмоктування. Індапамід, що вивільнився, швидко і повністю всмоктується в ШКТ. Одночасний прийом їжі трохи збільшує час всмоктування індапаміду, не впливаючи при цьому на повноту абсорбції. Cmax у плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому внутрішньо одноразової дози 2,5 мг. При повторних прийомах коливання концентрації індапаміду у плазмі у проміжок між прийомами препарату згладжуються. Існує індивідуальна варіабельність показників всмоктування індапаміду. Розподіл. Близько 79% індапаміду зв'язується з білками плазми крові і завдяки наявності високої спорідненості до еластину концентрується в гладкій мускулатурі судинних стінок. Також він сполучається з карбоксигідразою еритроцитів, не пригнічуючи активності цього ферменту. Css досягається через 7 днів прийому індапаміду. При повторному прийомі індапаміду немає його кумуляції. Метаболізм. Індапамід метаболізується у печінці. Виведення. T1/2 становить від 14 до 24 год (у середньому 18 год). Виводиться у вигляді неактивних метаболітів, переважно нирками (60-80% прийнятої дози) і через кишечник (22%). Не більше 5% індапаміду виводиться з організму нирками у незміненому вигляді. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Ниркова недостатність. Фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються. Раміприл Всмоктування. Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із ШКТ (50-60%). Одночасний прийом їжі уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Розподіл. Біодоступність для раміприлу після прийому внутрішньо 2,5-5 мг - 15-28%; для раміприлату – 45%. Після прийому раміприлу внутрішньо плазмові Cmax раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години відповідно. Після щоденного прийому 5 мг на добу стабільна концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4-го дня. Зв'язок із білками плазми крові для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Vd раміприлу - 90 л, раміприлату - 500 л. Метаболізм. У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл) та неактивних метаболітів – дикетопіперазинового ефіру, дикетопіперазинової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Виведення. T1/2 для раміприлу - 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату в плазмі крові відбувається з T1/2, рівним 3 год, потім слідує перехідна фаза з T1/2, рівним 15 год, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові та T1/2 , рівним 4-5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. Виводиться нирками – 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Літній вік. У здорових добровольців похилого віку (65–76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців. Порушення функції нирок. При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно до зниження Cl креатиніну; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1,5–1,8 раза.ФармакодинамікаКомбінований гіпотензивний препарат, що містить діуретик із групи похідних сульфонаміду – індапамід та інгібітор АПФ – раміприл. Фармакологічна дія комбінації обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного з компонентів, які, своєю чергою, посилюють дію один одного. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дії. Консилар-Д24 має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію як на сАД, так і на дАД. Антигіпертензивний ефект не залежить від віку та положення тіла пацієнта. Не впливає на метаболізм ліпідів та вуглеводів, у т.ч. у пацієнтів із цукровим діабетом. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин. Стабільне зниження артеріального тиску досягається протягом 1 міс на фоні застосування препарату Консилар-Д24 без збільшення ЧСС. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому відміни. Індапамід Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду з індольним кільцем і за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків, які пригнічують реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі нефрону. При цьому збільшується виділення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, що супроводжується збільшенням діурезу та антигіпертензивним ефектом. Індапамід знижує тонус гладкої мускулатури артерій і виявляє судинорозширювальну дію, зменшує ОПСС. Ці ефекти опосередковані зниженням реактивності судинної стінки до норадреналіну та ангіотензину II; збільшенням синтезу ПГЕ2, що має судинорозширювальну активність; пригніченням струму кальцію у гладком'язових клітинах судин. Індапамід сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка серця. Індапамід у монотерапії в дозах, що не викликають вираженого діуретичного ефекту, має 24-годинний антигіпертензивний ефект. Антигіпертензивна активність індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням артеріолярного судинного опору та ОПСС. У коротких, середній тривалості та довгострокових дослідженнях за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією було показано, що індапамід: не впливає показники ліпідного обміну, зокрема. концентрацію тригліцеридів, Хс, ЛПНГ та ЛПВЩ; не впливає показники обміну вуглеводів, зокрема. у пацієнтів із цукровим діабетом. Раміприл Активний метаболіт раміприлу, що утворюється під впливом ферментів печінки, — раміприлат — є довготривалим інгібітором АПФ (синоніми: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), що є пептидилдипептидазою. АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, який має судинорозширювальну дію. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску. Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротективну та ендотеліопротективну дію раміприлу за рахунок активації ПГ-системи та, відповідно, збільшення синтезу ПГ,стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у плазмі крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухий кашель) також пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи без компенсаторного збільшення ЧСС. Раміприл значно знижує ОПСС, практично не викликаючи змін у нирковому кровотоку та ШКФ. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози раміприлу, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, стабілізуючись зазвичай до 3-4 тижнів регулярного прийому раміприлу, а потім зберігатися протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому раміприлу не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому відміни). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань унаслідок судинних уражень (діагностована ІХС, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, збільшення зниження концентрації Хс ЛПВЩ, куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в процедурах реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів із цукровим діабетом (як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ),раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія м'якого та помірного ступеня тяжкості.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до індапаміду, раміприлу, інших інгібіторів АПФ, похідних сульфонаміду та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий або ідіопатичний, а також пов'язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ); гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній, у разі єдиної нирки); тяжка артеріальна гіпотензія або стани з нестабільними показниками гемодинаміки; одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією; гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; первинний гіперальдостеронізм; тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); гемодіаліз; нефропатія, лікування якої проводиться кортикостероїдами, нестероїдними протизапальними засобами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними препаратами; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній); гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран із негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); аферез ЛПНГ з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); проведення десенсибілізуючої терапії при реакціях підвищеної чутливості до отрут перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2); гостра стадія інфаркту міокарда у пацієнтів із такими захворюваннями як тяжка хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA); нестабільна стенокардія; небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця; легеневе серце; тяжка печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією); гіпокаліємія; одночасне застосування з ЛЗ, здатними викликати аритмію типу «пірует»; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT (досвід клінічного застосування недостатній); одночасний прийом з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію та у пацієнтів з гіперкаліємією; азотемія, анурія; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС) є підвищений ризик різкого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок; стани, за яких надмірне зниження АТ є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій); тяжка артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність (III–IV функціональний клас із класифікації NYHA); гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок) — у таких пацієнтів навіть незначне збільшення концентрації креатиніну в плазмі може бути проявом однобічного погіршення функції нирок; попередній прийом діуретиків; зниження ОЦК,порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини, прийому великих доз діуретиків, дієти з обмеженням кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення; порушення функції печінки (досвід клінічного застосування недостатній); цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії); порушення функції нирок (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) (ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії); стан після трансплантації нирки; системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, системна склеродермія); пригнічення кістковомозкового кровотворення; супутня терапія мієлотоксичними препаратами, імунодепресантами, здатними викликати зміни у картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу); реноваскулярна гіпертензія;гіперурикемія та подагра; лабільність АТ; гіперпаратиреоз; збільшення інтервалу QT на ЕКГ; літній вік старше 65 років (ризик посилення антигіпертензивної дії); пацієнти негроїдної раси.Вагітність та лактаціяЗастосування Консилар-Д24 протипоказане при вагітності. Перед початком лікування слід переконатися у відсутності вагітності. При плануванні вагітності або її настанні в період лікування необхідно негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24 та призначити іншу терапію з встановленим профілем безпеки застосування при вагітності. Індапамід Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триметрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія. Раміприл Інгібітори АПФ здатні проникати крізь плацентарний бар'єр. При застосуванні інгібіторів АПФ під час вагітності існує ризик порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємії, гіпоплазії кісток черепа, олігогідрамніону, контрактури кінцівок, деформації черепа, гіпоплазії легень. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідне підтримання АТ та ниркової перфузії шляхом заповнення ОЦК та застосування судинозвужувальних засобів. У новонароджених є ризик олігурії та неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, викликаного інгібіторами АПФ (одержуваних вагітними та жінками, що годують). Застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане у період грудного вигодовування. Якщо лікування препаратом Консилар-Д24 необхідне, то грудне вигодовування слід припинити. Індапамід Індапамід виділяється із грудним молоком. Прийом тіазидних діуретиків спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. У новонародженого при цьому може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця. Раміприл У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється з молоком лактуючих тварин.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до З боку серця: нечасто - ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмія, серцебиття, периферичні набряки; частота невідома - аритмія типу "пірует" (можливо зі смертельним результатом), збільшення інтервалу QT на ЕКГ. З боку судин: часто - надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, синкопальні стани; нечасто – припливи крові до шкіри обличчя; рідко - виникнення або посилення порушень кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; частота невідома – синдром Рейно. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення (відчуття легкості у голові); нечасто - вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості), летаргія; рідко – тремор, порушення рівноваги; частота невідома - ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів), непритомність. З боку органу зору: нечасто зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко – кон'юнктивіт. З боку органу слуху: рідко – порушення слуху, шум у вухах. Порушення психіки: нечасто - пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; рідко - сплутаність свідомості; частота невідома – порушення уваги. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – сухий кашель (що посилюється ночами та в положенні лежачи), бронхіт, синусит, задишка; нечасто - бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. З боку травної системи: часто – запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто - фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, в т.ч. пов'язані з гастритом, запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини; рідко – глосит; дуже рідко – панкреатит; частота невідома - афтозний стоматит (запальні реакції слизової оболонки ротової порожнини). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності АЛТ; нечасто – підвищення активності печінкових ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко – холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; дуже рідко – порушення функції печінки; частота невідома - гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом), можливість розвитку печінкової енцефалопатії у разі печінкової недостатності. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто — порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові; дуже рідко – ниркова недостатність; частота невідома – гіперурикемія, глюкозурія. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто - еректильна дисфункція з минущою імпотенцією, зниження лібідо; частота невідома – гінекомастія. З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – еозинофілія; часто – тромбоцитопенія, зниження рівня гематокриту; рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, еритроцитопенію, зниження концентрації Hb; дуже рідко – апластична анемія, гемолітична анемія; частота невідома - пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто — шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто ангіоневротичний набряк, в т.ч. з летальним результатом (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення), геморагічний васкуліт; рідко – ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко – реакції фотосенсибілізації; частота невідома — токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопечан. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – м'язові судоми, міалгія; нечасто – артралгія. З боку ендокринної системи: частота невідома – синдром неадекватної секреції АДГ. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія; нечасто – анорексія, зниження апетиту; дуже рідко – гіперкальціємія; частота невідома — гіперглікемія, гіпохлоремія, що супроводжується гіповолемією, дегідратацією та ортостатичною гіпотензією (одночасна втрата іонів хлору може призводити до компенсаторного метаболічного алкалозу, проте частота розвитку алкалозу та його виразність незначна). З боку імунної системи: частота невідома - анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах, що перетинають крила, таких як бджоли, оси), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Загальні розлади: часто – біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто – підвищення температури тіла; рідко – астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиКонсилар-Д24 Одночасне застосування протипоказане При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливе оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Додаткове застосування тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію внаслідок зниження його екскреції та підвищувати ризик прояву токсичних реакцій. Одночасне застосування препарату Консилар-Д24 із препаратами літію протипоказане. Одночасне застосування з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками (амілорид, спіронолактон, еплеренон, тріамтерен), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в плазмі крові (включаючи триметоприм, такролімус, циклоспорин, гепарин), збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. діабетом та пацієнтів з нирковою недостатністю). При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність Баклофен потенціює антигіпертензивний ефект індапаміду та раміприлу (потрібний контроль артеріального тиску, функції нирок та при необхідності корекція дози препарату Консилар-Д24). Одночасне застосування з нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 і неселективні нестероїдні протизапальні засоби, наприклад, ацетилсаліцилова кислота в дозах, що мають протизапальну дію (більше 3 г/добу), знижує антигіпертензивний ефект індапаміду та раміприлу; підвищує ризик порушення функції нирок, до розвитку гострої ниркової недостатності; підвищує вміст калію у плазмі крові у пацієнтів із вже існуючими порушеннями функції нирок. Таку комбінацію рекомендується застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати ОЦК, а також проводити контроль функції нирок до та після початку лікування препаратом Консилар-Д24. При одночасному застосуванні потрібна обережність Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики) посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид знижують антигіпертензивний ефект (затримка рідини). При одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними засобами можливе посилення антигіпертензивного ефекту Консилару-Д24. Індапамід Одночасне застосування протипоказане Через ризик гіпокаліємії протипоказано застосування індапаміду одночасно з лікарськими препаратами, здатними викликати аритмію типу «пірует», такими як антиаритмічні препарати (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретілія тозилат, соталоз) , левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, пімозид), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші речовини (беприділ, цизаприд, дифеманіл, ер, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемізол, вінкамін (в/в), метадон, терфенадін). У пацієнтів із гіпокаліємією необхідно застосовувати препарати, що не викликають аритмію типу «пірует». При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність При одночасному застосуванні з амфотерицином B (в/в), глюко- та мінералокортикостероїдами (при системному призначенні), тетракозактидом, проносними засобами, що стимулюють моторику ШКТ, підвищується ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний постійний контроль вмісту калію в плазмі крові, за необхідності його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Рекомендується застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику ШКТ. Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові, показники ЕКГ та за необхідності коригувати дозу серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні потрібна обережність При одночасному застосуванні діуретиків з метформіном можливий розвиток ниркової недостатності, а також підвищується ризик розвитку лактат-ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. На тлі прийому діуретиків відбувається зменшення ОЦК, підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати ОЦК. При одночасному застосуванні з препаратами кальцію можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками. При одночасному застосуванні з циклоспорином такролімусом підвищується ризик порушення функції нирок (гіперкреатинемія). Раміприл Одночасне застосування протипоказане Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації та використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНЩ збільшує ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій. Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран (у разі проведення плазмаферезу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування раміприлу з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування раміприлу з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність При одночасному застосуванні раміприлу з препаратами, що містять аліскірен, і АРА II слід дотримуватися обережності. Лікування проводити під контролем функції нирок, вміст калію та рівня АТ. Комбіноване застосування раміприлу та телмісартану не рекомендується, т.к. не забезпечує посилення терапевтичного ефекту порівняно із застосуванням монотерапії. Крім того, зафіксовано більш високу частоту виникнення гіперкаліємії, ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії та запаморочення при комбінованому лікуванні. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, наприклад, інсулінами, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо (похідними сульфонілсечовини) у зв'язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом раміприлу можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії. Особливо ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові рекомендується на початку спільного застосування гіпоглікемічних засобів з інгібіторами АПФ. У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-4 (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, віллдагліптин, лінагліптин, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібіторів mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусу, сиролімусу, еверолімусу, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні з симпатоміметиками (епінефрином, ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) відзначається зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібен регулярний контроль артеріального тиску. При одночасному застосуванні з іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск (нітрати, засоби для загальної та місцевої анестезії, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), відзначається потенціювання антигіпертензивного ефекту. Слід застосовувати з обережністю комбінації раміприлу із препаратами, що блокують РААС. При одночасному застосуванні потрібна обережність При одночасному застосуванні із препаратом золота (натрію ауротіомалат) для внутрішньовенного введення рідко можливі гіперемія обличчя, нудота, блювання, артеріальна гіпотензія. При одночасному застосуванні зі снодійними, наркотичними та знеболюючими ЛЗ можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (ГКС та мінералокортикостероїдами) та іншими ЛЗ, які можуть впливати на гематологічні показники, збільшується ризик розвитку гематологічних реакцій. При одночасному застосуванні з хлоридом натрію можливе послаблення антигіпертензивної дії раміприлу. При одночасному застосуванні з етанолом відзначається посилення симптомів вазодилатації. Раміприл може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм. При одночасному застосуванні з естрогенами спостерігається ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини). Одночасне застосування з іншими інгібіторами АПФ збільшує ризик розвитку ниркової недостатності (в т.ч. гостра ниркова недостатність), гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з препаратами, що містять котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), зростає ризик гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібітору енкефалінази рацекадотрилу, що застосовується для лікування гострої діареї, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з естрамустином може призвести до збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, переважно вранці, проковтуючи і запиваючи достатньою кількістю води. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Консилар-Д24 зазвичай є тривалим, яке тривалість у кожному даному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Початкова доза – 1 капс. з дозуванням 0,625 мг + 2,5 мг, одноразово вранці. Якщо прийом препарату Консилар-Д24 у цій дозі протягом 2 тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, то доза може бути збільшена до 1 капс. з дозуванням 1,25 мг + 5 мг на добу. При недостатньому антигіпертензивному ефекті добової дози 125 мг + 5 мг необхідно підібрати нову схему терапії. Максимальна добова доза – 2 капс. з дозуванням 1,25 мг + 5 мг 1 раз на добу. Застосування препарату Консилар-Д24 у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок. При Cl креатиніну 60 мл/хв та більше корекції дози не потрібно. Для пацієнтів з Cl креатиніну 30-60 мл/хв початкова доза – 0,625+2,5 мг/добу, максимальна добова доза – 1,25 мг + 5 мг. Лікування слід починати з підбору доз індапаміду та раміприлу в монотерапії. При тяжкій нирковій недостатності (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Порушення функції печінки. Для пацієнтів з порушенням функції печінки максимальна добова доза становить 1 капс. з дозуванням 0,625 мг + 2,5 мг. На початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. При тяжкій печінковій недостатності застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Літній вік (старше 65 років). У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Консилар-Д24 слід оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. Препарат Консилар-Д24 можна застосовувати лише за нормальної функції нирок або при незначних порушеннях функції нирок. Дозу підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зниженні ОЦК та втрати електролітів, а також при ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Початкова доза – 1 капс. з дозуванням 0,625 мг +2,5 мг на добу.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, нудота, блювання, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, ступор, порушення водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія), олігурія аж до анурії (внаслідок гіповолемії). Лікування: у легких випадках передозування – промивання шлунка, прийом адсорбентів (активованого вугілля), натрію сульфату (бажано протягом 30 хв) з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. Слід контролювати функцію життєво важливих органів. У більш важких випадках додатково проводяться заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, плазмозамінників, встановлення тимчасового штучного водія ритму при стійкій до медикаментозної терапії брадикардії. При вираженому зниженні АТ до терапії з поповнення ОЦК та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі брадикардії рекомендується призначення атропіну або встановлення тимчасового штучного водія ритму. Необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у плазмі крові. Досвіду застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації чи діалізу немає. Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з попередньою терапією діуретиками. Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Консилар-Д24 або принаймні зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з прийому 1 капс. з дозуванням 0,625 мг 2,5 мг 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози та після збільшення дози препарату Консилар-Д24 пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. ІХС та недостатність мозкового кровообігу. Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, однак у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу слід дотримуватися особливої ​​обережності при лікуванні препаратом Консилар-Д24. Лікування слід розпочинати з добової дози 0,625+2,5 мг (початкова доза). Порушення функції нирок. Терапія препаратом Консилар-Д24 протипоказана пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (Cl креатиніну менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії препаратом Консилар-Д24 можлива поява симптомів гострої ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом Консилар-Д24 слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, застосовуючи низькі дози препарату Консилар-Д24, або застосовувати препарати індапаміду та раміприлу у монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в плазмі крові через кожні 2 тижні після початку терапії та кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Консилар-Д24. Гостра ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів із тяжкою ХСН або вихідним порушенням функції нирок, у т.ч. при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує. Прийом препарату Консилар-Д24 протипоказаний пацієнтам із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує. Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу. Перед початком лікування препаратом Консилар-Д24 необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після тривалої діареї або блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При вираженому зниженні АТ може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію препаратом Консилар-Д24, застосовуючи низькі дози препарату, або застосовувати препарати індапаміду та раміприлу у монотерапії. Зміст калію. Комбіноване застосування індапаміду та раміприлу може призвести до розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. З огляду на прийом препарату Консилар-Д24 необхідно регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові. Пацієнтам із гіпокаліємією застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Допоміжні речовини. Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Консилар-Д24 входить моногідрат лактози. Застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Індапамід Порушення функції печінки. При застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків у пацієнтів з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії, особливо у разі порушення водно-електролітного балансу. У цьому випадку слід негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24. Фоточутливість. На тлі прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату Консилар-Д24 слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії препаратом Консилар-Д24 рекомендується захищати відкриті ділянки шкіри від прямої дії сонячних та штучних УФ-променів. Вміст натрію у плазмі крові. До початку лікування необхідно визначити вміст натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати можуть спричиняти гіпонатріємію, що призводить іноді до тяжких наслідків. Необхідний регулярний контроль вмісту натрію, т.к. спочатку зниження вмісту натрію в плазмі може і не супроводжуватися появою патологічних симптомів. Найбільш ретельний контроль вмісту натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку. Вміст калію у плазмі крові. Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії (вміст калію в плазмі крові нижче 3,4 ммоль/л) у пацієнтів наступних категорій: літнього віку, ослаблених або одержуваних поєднану медикаментозну терапію з іншими антиаритмічними препаратами та препаратами ; з цирозом печінки, периферичними набряками або асцитом, ІХС, серцевою недостатністю. Гіпокаліємія у таких пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій. Крім того, до групи підвищеного ризику відносяться пацієнти зі збільшеним інтервалом QT на ЕКГ, при цьому не має значення, спричинено це збільшення вродженими причинами або дією ЛЗ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, є станом, що сприяє розвитку важких аритмій і особливо аритмій типу «пірует», які можуть призводити до летального результату. У всіх описаних вище випадках необхідно регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Перший вимір вмісту калію в плазмі крові необхідно провести протягом 1-го тижня від початку терапії препаратом Консилар-Д24. При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування. Вміст кальцію у плазмі крові. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком прихованого гіперпаратиреозу. Слід відмінити прийом препарату Консилар-Д24 перед дослідженням функції паращитовидних залоз. Концентрація глюкози у плазмі крові. Необхідно контролювати концентрацію глюкози в плазмі у пацієнтів з цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Сечова кислота. У пацієнтів із підвищеною концентрацією сечової кислоти у плазмі крові не підвищується ризик розвитку подагри. У пацієнтів з подагрою може збільшуватись частота виникнення нападів або загострюватися перебіг подагри. Діуретичні препарати та функція нирок. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку нормальну концентрацію креатиніну в плазмі розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі. Слід враховувати, що на початку лікування у пацієнтів може спостерігатись зниження СКФ, зумовлене гіповолемією, яка, у свою чергу, спричинена втратою рідини та іонів натрію на фоні прийому діуретичних препаратів. Як наслідок, у плазмі може збільшуватися концентрація сечовини та креатиніну. Якщо функція нирок не порушена, така тимчасова функціональна ниркова недостатність, як правило, проходить без наслідків, проте при наявній нирковій недостатності стан пацієнта може погіршитися. Спортсмени. Індапамід може давати позитивний результат під час проведення допінг-контролю. Раміприл Нейтропенія/агранулоцитоз. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу. Ризик розвитку нейтропенії носить дозозалежний характер і залежить від прийнятого ЛЗ та наявності супутніх захворювань. У пацієнтів із нормальною функцією нирок за відсутності інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко та проходить самостійно після відміни інгібіторів АПФ. Особливої ​​обережності необхідно дотримуватись пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (в т. ч. системний червоний вовчак, склеродермія), а також при терапії імунодепресантами, алопуринолом або прокаїнамідом, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток тяжкої інфекції, що не піддається інтенсивній антибіотикотерапії. Рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові.Пацієнт повинен бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (біль у горлі, підвищення температури) необхідно негайно звернутися до лікаря. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). У поодиноких випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ може розвиватися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, язичка верхнього неба, горлянки та/або гортані. З появою цих симптомів слід негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24. Слід контролювати стан пацієнта до зникнення ознак набряку. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять без спеціального лікування, проте для більш швидкого усунення симптомів можна застосовувати антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика глотки та/або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату. У такому випадку слід негайно ввести епінефрін (адреналін) підшкірно у дозі 1:1000 (від 0,3 до 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Надалі таким пацієнтам не можна застосовувати інгібітори АПФ. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик розвитку набряку Квінке при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний ангіоневротичний набряк. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, УЗД або в момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів із болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку. Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації. Є окремі повідомлення про розвиток тривалих загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Інгібітори АПФ протипоказано застосовувати пацієнтам, які отримують десенсибілізуючу терапію отрутою перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси. Розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути шляхом тимчасового відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку проведення процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ. У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату можуть розвиватися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ із застосуванням декстрану сульфату. Анафілактоїдні реакції при проведенні гемодіалізу. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран були відзначені анафілактоїдні реакції. Тому необхідно використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи. Кашель. На тлі терапії інгібітором АПФ можливий розвиток сухого стійкого кашлю, який зникає після відміни препаратів цієї групи. При появі у пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з інгібітором АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ потрібна пацієнтові, прийом препарату Консилар-Д24 може бути продовжений. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності. При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, Х цирозом печінки з набряком та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток гострої ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються прийому першої дози раміприлу або протягом перших 2 тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії.У таких випадках при відновленні терапії рекомендується застосовувати препарат Консилар-Д24 у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу. Цукровий діабет. При застосуванні препарату Консилар-Д24 у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Реноваскулярна гіпертензія. Застосування інгібіторів АПФ має сприятливу дію у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, як тих, що очікують хірургічного втручання, так і при неможливості проведення операції. Лікування препаратом Консилар-Д24 слід розпочинати з низької дози препарату в умовах стаціонару, контролюючи функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка швидко зникає при відміні препарату. Хірургічне втручання/загальна анестезія. Застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів, які зазнають хірургічного втручання із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ за 48 годин до хірургічної операції, попередивши лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Анемія. Анемія може розвиватися у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження концентрації гемоглобіну тим більше, що вище була його початкова концентрація. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження концентрації Hb відбувається протягом перших 6 місяців лікування, потім концентрація Hb залишається стабільною і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте загальний аналіз крові слід проводити регулярно. Аортальний стеноз/мітральний стеноз/ГЗКМП. Інгібітори АПФ протипоказано застосовувати у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та при аортальному та/або мітральному стенозі та ГОКМП. Печінкова недостатність. У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця, при прогресуванні якої можливий швидкий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових трансаміназ на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом препарату Консилар-Д24. Гіперкаліємія. Під час лікування інгібіторами АПФ можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триам калію або калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарин). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Одночасне застосування перелічених вище препаратів протипоказане. Інші групи ризику. У пацієнтів з ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) та пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування слід розпочинати з низьких доз препарату Консилар-Д24 та проводити під постійним контролем лікаря. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ІХС не слід скасовувати бета-адреноблокатори: інгібітори АПФ слід застосовувати разом з бета-адреноблокаторами. Літній вік. У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Консилар-Д24 необхідно оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. З метою профілактики розвитку артеріальної гіпотензії проводиться послідовна корекція початкової дози препарату відповідно до показників артеріального тиску, особливо при зменшенні ОЦК. Етнічні відмінності. Інгібітори АПФ мають менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами. У період лікування препаратом Консилар-Д24 необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, включаючи керування транспортними засобами, т.к. на фоні прийому препарату Консилар-Д24 можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій та уваги, особливо після прийому першої дози.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активні речовини: індапамід – 0,625/1,25 мг; раміприл – 2,5/5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 143,875/140,75 мг; кремнію діоксид колоїдний – 1,5 мг; кальцію стеарат – 1,5 мг; корпус капсули (тверді желатинові): титану діоксид – 2%; желатин – до 100%; кришечка: титану діоксид – 1%; барвник заліза оксид жовтий (заліза оксид) – 1,7143%, барвник індигокармін – 0,3%, желатин – до 100%. Капсули, 0,625 мг + 2,5 мг та 1,25 мг + 5 мг. 7, 10, 14 чи 20 капс. у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. 2 або 4 контурні коміркові упаковки по 7 капс., 1, 2, 3, 5 або 6 контурних коміркових упаковок по 10 капс., 1, 2 або 4 контурні коміркові упаковки по 14 капс. . поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №3 з корпусом білого та кришечкою зеленого кольору (дозування 0,625 мг + 2,5 мг) або білого кольору (дозування 1,25 мг + 5 мг). Вміст капсул – порошок або ущільнена маса білого або майже білого кольору, що розпадається при натисканні скляною паличкою.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивне, діуретичне, інгібуюче АПФ.ФармакокінетикаКомбіноване застосування індапаміду та раміприлу не впливає на їх фармакокінетичні показники порівняно з прийомом цих препаратів у монотерапії. Індапамід Всмоктування. Індапамід, що вивільнився, швидко і повністю всмоктується в ШКТ. Одночасний прийом їжі трохи збільшує час всмоктування індапаміду, не впливаючи при цьому на повноту абсорбції. Cmax у плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому внутрішньо одноразової дози 2,5 мг. При повторних прийомах коливання концентрації індапаміду у плазмі у проміжок між прийомами препарату згладжуються. Існує індивідуальна варіабельність показників всмоктування індапаміду. Розподіл. Близько 79% індапаміду зв'язується з білками плазми крові і завдяки наявності високої спорідненості до еластину концентрується в гладкій мускулатурі судинних стінок. Також він сполучається з карбоксигідразою еритроцитів, не пригнічуючи активності цього ферменту. Css досягається через 7 днів прийому індапаміду. При повторному прийомі індапаміду немає його кумуляції. Метаболізм. Індапамід метаболізується у печінці. Виведення. T1/2 становить від 14 до 24 год (у середньому 18 год). Виводиться у вигляді неактивних метаболітів, переважно нирками (60-80% прийнятої дози) і через кишечник (22%). Не більше 5% індапаміду виводиться з організму нирками у незміненому вигляді. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Ниркова недостатність. Фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються. Раміприл Всмоктування. Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із ШКТ (50-60%). Одночасний прийом їжі уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Розподіл. Біодоступність для раміприлу після прийому внутрішньо 2,5-5 мг - 15-28%; для раміприлату – 45%. Після прийому раміприлу внутрішньо плазмові Cmax раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години відповідно. Після щоденного прийому 5 мг на добу стабільна концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4-го дня. Зв'язок із білками плазми крові для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Vd раміприлу - 90 л, раміприлату - 500 л. Метаболізм. У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл) та неактивних метаболітів – дикетопіперазинового ефіру, дикетопіперазинової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Виведення. T1/2 для раміприлу - 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату в плазмі крові відбувається з T1/2, рівним 3 год, потім слідує перехідна фаза з T1/2, рівним 15 год, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові та T1/2 , рівним 4-5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. Виводиться нирками – 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Літній вік. У здорових добровольців похилого віку (65–76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців. Порушення функції нирок. При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно до зниження Cl креатиніну; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1,5–1,8 раза.ФармакодинамікаКомбінований гіпотензивний препарат, що містить діуретик із групи похідних сульфонаміду – індапамід та інгібітор АПФ – раміприл. Фармакологічна дія комбінації обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного з компонентів, які, своєю чергою, посилюють дію один одного. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дії. Консилар-Д24 має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію як на сАД, так і на дАД. Антигіпертензивний ефект не залежить від віку та положення тіла пацієнта. Не впливає на метаболізм ліпідів та вуглеводів, у т.ч. у пацієнтів із цукровим діабетом. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин. Стабільне зниження артеріального тиску досягається протягом 1 міс на фоні застосування препарату Консилар-Д24 без збільшення ЧСС. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому відміни. Індапамід Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду з індольним кільцем і за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків, які пригнічують реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі нефрону. При цьому збільшується виділення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, що супроводжується збільшенням діурезу та антигіпертензивним ефектом. Індапамід знижує тонус гладкої мускулатури артерій і виявляє судинорозширювальну дію, зменшує ОПСС. Ці ефекти опосередковані зниженням реактивності судинної стінки до норадреналіну та ангіотензину II; збільшенням синтезу ПГЕ2, що має судинорозширювальну активність; пригніченням струму кальцію у гладком'язових клітинах судин. Індапамід сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка серця. Індапамід у монотерапії в дозах, що не викликають вираженого діуретичного ефекту, має 24-годинний антигіпертензивний ефект. Антигіпертензивна активність індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням артеріолярного судинного опору та ОПСС. У коротких, середній тривалості та довгострокових дослідженнях за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією було показано, що індапамід: не впливає показники ліпідного обміну, зокрема. концентрацію тригліцеридів, Хс, ЛПНГ та ЛПВЩ; не впливає показники обміну вуглеводів, зокрема. у пацієнтів із цукровим діабетом. Раміприл Активний метаболіт раміприлу, що утворюється під впливом ферментів печінки, — раміприлат — є довготривалим інгібітором АПФ (синоніми: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), що є пептидилдипептидазою. АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, який має судинорозширювальну дію. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску. Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротективну та ендотеліопротективну дію раміприлу за рахунок активації ПГ-системи та, відповідно, збільшення синтезу ПГ,стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у плазмі крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухий кашель) також пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи без компенсаторного збільшення ЧСС. Раміприл значно знижує ОПСС, практично не викликаючи змін у нирковому кровотоку та ШКФ. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози раміприлу, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, стабілізуючись зазвичай до 3-4 тижнів регулярного прийому раміприлу, а потім зберігатися протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому раміприлу не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому відміни). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань унаслідок судинних уражень (діагностована ІХС, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, збільшення зниження концентрації Хс ЛПВЩ, куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в процедурах реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів із цукровим діабетом (як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ),раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія м'якого та помірного ступеня тяжкості.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до індапаміду, раміприлу, інших інгібіторів АПФ, похідних сульфонаміду та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий або ідіопатичний, а також пов'язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ); гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній, у разі єдиної нирки); тяжка артеріальна гіпотензія або стани з нестабільними показниками гемодинаміки; одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією; гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; первинний гіперальдостеронізм; тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); гемодіаліз; нефропатія, лікування якої проводиться кортикостероїдами, нестероїдними протизапальними засобами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними препаратами; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній); гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран із негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); аферез ЛПНГ з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); проведення десенсибілізуючої терапії при реакціях підвищеної чутливості до отрут перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2); гостра стадія інфаркту міокарда у пацієнтів із такими захворюваннями як тяжка хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA); нестабільна стенокардія; небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця; легеневе серце; тяжка печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією); гіпокаліємія; одночасне застосування з ЛЗ, здатними викликати аритмію типу «пірует»; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT (досвід клінічного застосування недостатній); одночасний прийом з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію та у пацієнтів з гіперкаліємією; азотемія, анурія; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС) є підвищений ризик різкого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок; стани, за яких надмірне зниження АТ є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій); тяжка артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність (III–IV функціональний клас із класифікації NYHA); гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок) — у таких пацієнтів навіть незначне збільшення концентрації креатиніну в плазмі може бути проявом однобічного погіршення функції нирок; попередній прийом діуретиків; зниження ОЦК,порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини, прийому великих доз діуретиків, дієти з обмеженням кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення; порушення функції печінки (досвід клінічного застосування недостатній); цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії); порушення функції нирок (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) (ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії); стан після трансплантації нирки; системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, системна склеродермія); пригнічення кістковомозкового кровотворення; супутня терапія мієлотоксичними препаратами, імунодепресантами, здатними викликати зміни у картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу); реноваскулярна гіпертензія;гіперурикемія та подагра; лабільність АТ; гіперпаратиреоз; збільшення інтервалу QT на ЕКГ; літній вік старше 65 років (ризик посилення антигіпертензивної дії); пацієнти негроїдної раси.Вагітність та лактаціяЗастосування Консилар-Д24 протипоказане при вагітності. Перед початком лікування слід переконатися у відсутності вагітності. При плануванні вагітності або її настанні в період лікування необхідно негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24 та призначити іншу терапію з встановленим профілем безпеки застосування при вагітності. Індапамід Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триметрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія. Раміприл Інгібітори АПФ здатні проникати крізь плацентарний бар'єр. При застосуванні інгібіторів АПФ під час вагітності існує ризик порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємії, гіпоплазії кісток черепа, олігогідрамніону, контрактури кінцівок, деформації черепа, гіпоплазії легень. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідне підтримання АТ та ниркової перфузії шляхом заповнення ОЦК та застосування судинозвужувальних засобів. У новонароджених є ризик олігурії та неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, викликаного інгібіторами АПФ (одержуваних вагітними та жінками, що годують). Застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане у період грудного вигодовування. Якщо лікування препаратом Консилар-Д24 необхідне, то грудне вигодовування слід припинити. Індапамід Індапамід виділяється із грудним молоком. Прийом тіазидних діуретиків спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. У новонародженого при цьому може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця. Раміприл У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється з молоком лактуючих тварин.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до З боку серця: нечасто - ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмія, серцебиття, периферичні набряки; частота невідома - аритмія типу "пірует" (можливо зі смертельним результатом), збільшення інтервалу QT на ЕКГ. З боку судин: часто - надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, синкопальні стани; нечасто – припливи крові до шкіри обличчя; рідко - виникнення або посилення порушень кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; частота невідома – синдром Рейно. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення (відчуття легкості у голові); нечасто - вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості), летаргія; рідко – тремор, порушення рівноваги; частота невідома - ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів), непритомність. З боку органу зору: нечасто зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко – кон'юнктивіт. З боку органу слуху: рідко – порушення слуху, шум у вухах. Порушення психіки: нечасто - пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; рідко - сплутаність свідомості; частота невідома – порушення уваги. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – сухий кашель (що посилюється ночами та в положенні лежачи), бронхіт, синусит, задишка; нечасто - бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. З боку травної системи: часто – запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто - фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, в т.ч. пов'язані з гастритом, запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини; рідко – глосит; дуже рідко – панкреатит; частота невідома - афтозний стоматит (запальні реакції слизової оболонки ротової порожнини). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності АЛТ; нечасто – підвищення активності печінкових ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко – холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; дуже рідко – порушення функції печінки; частота невідома - гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом), можливість розвитку печінкової енцефалопатії у разі печінкової недостатності. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто — порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові; дуже рідко – ниркова недостатність; частота невідома – гіперурикемія, глюкозурія. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто - еректильна дисфункція з минущою імпотенцією, зниження лібідо; частота невідома – гінекомастія. З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – еозинофілія; часто – тромбоцитопенія, зниження рівня гематокриту; рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, еритроцитопенію, зниження концентрації Hb; дуже рідко – апластична анемія, гемолітична анемія; частота невідома - пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто — шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто ангіоневротичний набряк, в т.ч. з летальним результатом (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення), геморагічний васкуліт; рідко – ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко – реакції фотосенсибілізації; частота невідома — токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопечан. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – м'язові судоми, міалгія; нечасто – артралгія. З боку ендокринної системи: частота невідома – синдром неадекватної секреції АДГ. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія; нечасто – анорексія, зниження апетиту; дуже рідко – гіперкальціємія; частота невідома — гіперглікемія, гіпохлоремія, що супроводжується гіповолемією, дегідратацією та ортостатичною гіпотензією (одночасна втрата іонів хлору може призводити до компенсаторного метаболічного алкалозу, проте частота розвитку алкалозу та його виразність незначна). З боку імунної системи: частота невідома - анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах, що перетинають крила, таких як бджоли, оси), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Загальні розлади: часто – біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто – підвищення температури тіла; рідко – астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиКонсилар-Д24 Одночасне застосування протипоказане При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливе оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Додаткове застосування тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію внаслідок зниження його екскреції та підвищувати ризик прояву токсичних реакцій. Одночасне застосування препарату Консилар-Д24 із препаратами літію протипоказане. Одночасне застосування з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками (амілорид, спіронолактон, еплеренон, тріамтерен), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в плазмі крові (включаючи триметоприм, такролімус, циклоспорин, гепарин), збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. діабетом та пацієнтів з нирковою недостатністю). При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність Баклофен потенціює антигіпертензивний ефект індапаміду та раміприлу (потрібний контроль артеріального тиску, функції нирок та при необхідності корекція дози препарату Консилар-Д24). Одночасне застосування з нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 і неселективні нестероїдні протизапальні засоби, наприклад, ацетилсаліцилова кислота в дозах, що мають протизапальну дію (більше 3 г/добу), знижує антигіпертензивний ефект індапаміду та раміприлу; підвищує ризик порушення функції нирок, до розвитку гострої ниркової недостатності; підвищує вміст калію у плазмі крові у пацієнтів із вже існуючими порушеннями функції нирок. Таку комбінацію рекомендується застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати ОЦК, а також проводити контроль функції нирок до та після початку лікування препаратом Консилар-Д24. При одночасному застосуванні потрібна обережність Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики) посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид знижують антигіпертензивний ефект (затримка рідини). При одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними засобами можливе посилення антигіпертензивного ефекту Консилару-Д24. Індапамід Одночасне застосування протипоказане Через ризик гіпокаліємії протипоказано застосування індапаміду одночасно з лікарськими препаратами, здатними викликати аритмію типу «пірует», такими як антиаритмічні препарати (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретілія тозилат, соталоз) , левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, пімозид), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші речовини (беприділ, цизаприд, дифеманіл, ер, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемізол, вінкамін (в/в), метадон, терфенадін). У пацієнтів із гіпокаліємією необхідно застосовувати препарати, що не викликають аритмію типу «пірует». При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність При одночасному застосуванні з амфотерицином B (в/в), глюко- та мінералокортикостероїдами (при системному призначенні), тетракозактидом, проносними засобами, що стимулюють моторику ШКТ, підвищується ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний постійний контроль вмісту калію в плазмі крові, за необхідності його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Рекомендується застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику ШКТ. Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові, показники ЕКГ та за необхідності коригувати дозу серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні потрібна обережність При одночасному застосуванні діуретиків з метформіном можливий розвиток ниркової недостатності, а також підвищується ризик розвитку лактат-ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. На тлі прийому діуретиків відбувається зменшення ОЦК, підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати ОЦК. При одночасному застосуванні з препаратами кальцію можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками. При одночасному застосуванні з циклоспорином такролімусом підвищується ризик порушення функції нирок (гіперкреатинемія). Раміприл Одночасне застосування протипоказане Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації та використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНЩ збільшує ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій. Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран (у разі проведення плазмаферезу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування раміприлу з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування раміприлу з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. При одночасному застосуванні потрібна особлива обережність При одночасному застосуванні раміприлу з препаратами, що містять аліскірен, і АРА II слід дотримуватися обережності. Лікування проводити під контролем функції нирок, вміст калію та рівня АТ. Комбіноване застосування раміприлу та телмісартану не рекомендується, т.к. не забезпечує посилення терапевтичного ефекту порівняно із застосуванням монотерапії. Крім того, зафіксовано більш високу частоту виникнення гіперкаліємії, ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії та запаморочення при комбінованому лікуванні. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, наприклад, інсулінами, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо (похідними сульфонілсечовини) у зв'язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом раміприлу можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії. Особливо ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові рекомендується на початку спільного застосування гіпоглікемічних засобів з інгібіторами АПФ. У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-4 (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, віллдагліптин, лінагліптин, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібіторів mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусу, сиролімусу, еверолімусу, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні з симпатоміметиками (епінефрином, ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) відзначається зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібен регулярний контроль артеріального тиску. При одночасному застосуванні з іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск (нітрати, засоби для загальної та місцевої анестезії, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), відзначається потенціювання антигіпертензивного ефекту. Слід застосовувати з обережністю комбінації раміприлу із препаратами, що блокують РААС. При одночасному застосуванні потрібна обережність При одночасному застосуванні із препаратом золота (натрію ауротіомалат) для внутрішньовенного введення рідко можливі гіперемія обличчя, нудота, блювання, артеріальна гіпотензія. При одночасному застосуванні зі снодійними, наркотичними та знеболюючими ЛЗ можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (ГКС та мінералокортикостероїдами) та іншими ЛЗ, які можуть впливати на гематологічні показники, збільшується ризик розвитку гематологічних реакцій. При одночасному застосуванні з хлоридом натрію можливе послаблення антигіпертензивної дії раміприлу. При одночасному застосуванні з етанолом відзначається посилення симптомів вазодилатації. Раміприл може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм. При одночасному застосуванні з естрогенами спостерігається ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини). Одночасне застосування з іншими інгібіторами АПФ збільшує ризик розвитку ниркової недостатності (в т.ч. гостра ниркова недостатність), гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з препаратами, що містять котримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), зростає ризик гіперкаліємії. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібітору енкефалінази рацекадотрилу, що застосовується для лікування гострої діареї, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з естрамустином може призвести до збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, переважно вранці, проковтуючи і запиваючи достатньою кількістю води. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Консилар-Д24 зазвичай є тривалим, яке тривалість у кожному даному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Початкова доза – 1 капс. з дозуванням 0,625 мг + 2,5 мг, одноразово вранці. Якщо прийом препарату Консилар-Д24 у цій дозі протягом 2 тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, то доза може бути збільшена до 1 капс. з дозуванням 1,25 мг + 5 мг на добу. При недостатньому антигіпертензивному ефекті добової дози 125 мг + 5 мг необхідно підібрати нову схему терапії. Максимальна добова доза – 2 капс. з дозуванням 1,25 мг + 5 мг 1 раз на добу. Застосування препарату Консилар-Д24 у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок. При Cl креатиніну 60 мл/хв та більше корекції дози не потрібно. Для пацієнтів з Cl креатиніну 30-60 мл/хв початкова доза – 0,625+2,5 мг/добу, максимальна добова доза – 1,25 мг + 5 мг. Лікування слід починати з підбору доз індапаміду та раміприлу в монотерапії. При тяжкій нирковій недостатності (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Порушення функції печінки. Для пацієнтів з порушенням функції печінки максимальна добова доза становить 1 капс. з дозуванням 0,625 мг + 2,5 мг. На початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. При тяжкій печінковій недостатності застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Літній вік (старше 65 років). У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Консилар-Д24 слід оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. Препарат Консилар-Д24 можна застосовувати лише за нормальної функції нирок або при незначних порушеннях функції нирок. Дозу підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зниженні ОЦК та втрати електролітів, а також при ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Початкова доза – 1 капс. з дозуванням 0,625 мг +2,5 мг на добу.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, нудота, блювання, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, ступор, порушення водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія), олігурія аж до анурії (внаслідок гіповолемії). Лікування: у легких випадках передозування – промивання шлунка, прийом адсорбентів (активованого вугілля), натрію сульфату (бажано протягом 30 хв) з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. Слід контролювати функцію життєво важливих органів. У більш важких випадках додатково проводяться заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, плазмозамінників, встановлення тимчасового штучного водія ритму при стійкій до медикаментозної терапії брадикардії. При вираженому зниженні АТ до терапії з поповнення ОЦК та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі брадикардії рекомендується призначення атропіну або встановлення тимчасового штучного водія ритму. Необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у плазмі крові. Досвіду застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації чи діалізу немає. Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з попередньою терапією діуретиками. Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Консилар-Д24 або принаймні зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з прийому 1 капс. з дозуванням 0,625 мг 2,5 мг 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози та після збільшення дози препарату Консилар-Д24 пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. ІХС та недостатність мозкового кровообігу. Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, однак у пацієнтів з ІХС та недостатністю мозкового кровообігу слід дотримуватися особливої ​​обережності при лікуванні препаратом Консилар-Д24. Лікування слід розпочинати з добової дози 0,625+2,5 мг (початкова доза). Порушення функції нирок. Терапія препаратом Консилар-Д24 протипоказана пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (Cl креатиніну менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії препаратом Консилар-Д24 можлива поява симптомів гострої ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом Консилар-Д24 слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, застосовуючи низькі дози препарату Консилар-Д24, або застосовувати препарати індапаміду та раміприлу у монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в плазмі крові через кожні 2 тижні після початку терапії та кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Консилар-Д24. Гостра ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів із тяжкою ХСН або вихідним порушенням функції нирок, у т.ч. при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує. Прийом препарату Консилар-Д24 протипоказаний пацієнтам із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує. Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу. Перед початком лікування препаратом Консилар-Д24 необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після тривалої діареї або блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При вираженому зниженні АТ може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію препаратом Консилар-Д24, застосовуючи низькі дози препарату, або застосовувати препарати індапаміду та раміприлу у монотерапії. Зміст калію. Комбіноване застосування індапаміду та раміприлу може призвести до розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. З огляду на прийом препарату Консилар-Д24 необхідно регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові. Пацієнтам із гіпокаліємією застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане. Допоміжні речовини. Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Консилар-Д24 входить моногідрат лактози. Застосування препарату Консилар-Д24 протипоказане пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Індапамід Порушення функції печінки. При застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків у пацієнтів з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії, особливо у разі порушення водно-електролітного балансу. У цьому випадку слід негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24. Фоточутливість. На тлі прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату Консилар-Д24 слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії препаратом Консилар-Д24 рекомендується захищати відкриті ділянки шкіри від прямої дії сонячних та штучних УФ-променів. Вміст натрію у плазмі крові. До початку лікування необхідно визначити вміст натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати можуть спричиняти гіпонатріємію, що призводить іноді до тяжких наслідків. Необхідний регулярний контроль вмісту натрію, т.к. спочатку зниження вмісту натрію в плазмі може і не супроводжуватися появою патологічних симптомів. Найбільш ретельний контроль вмісту натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку. Вміст калію у плазмі крові. Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії (вміст калію в плазмі крові нижче 3,4 ммоль/л) у пацієнтів наступних категорій: літнього віку, ослаблених або одержуваних поєднану медикаментозну терапію з іншими антиаритмічними препаратами та препаратами ; з цирозом печінки, периферичними набряками або асцитом, ІХС, серцевою недостатністю. Гіпокаліємія у таких пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій. Крім того, до групи підвищеного ризику відносяться пацієнти зі збільшеним інтервалом QT на ЕКГ, при цьому не має значення, спричинено це збільшення вродженими причинами або дією ЛЗ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, є станом, що сприяє розвитку важких аритмій і особливо аритмій типу «пірует», які можуть призводити до летального результату. У всіх описаних вище випадках необхідно регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові. Перший вимір вмісту калію в плазмі крові необхідно провести протягом 1-го тижня від початку терапії препаратом Консилар-Д24. При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування. Вміст кальцію у плазмі крові. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком прихованого гіперпаратиреозу. Слід відмінити прийом препарату Консилар-Д24 перед дослідженням функції паращитовидних залоз. Концентрація глюкози у плазмі крові. Необхідно контролювати концентрацію глюкози в плазмі у пацієнтів з цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Сечова кислота. У пацієнтів із підвищеною концентрацією сечової кислоти у плазмі крові не підвищується ризик розвитку подагри. У пацієнтів з подагрою може збільшуватись частота виникнення нападів або загострюватися перебіг подагри. Діуретичні препарати та функція нирок. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку нормальну концентрацію креатиніну в плазмі розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі. Слід враховувати, що на початку лікування у пацієнтів може спостерігатись зниження СКФ, зумовлене гіповолемією, яка, у свою чергу, спричинена втратою рідини та іонів натрію на фоні прийому діуретичних препаратів. Як наслідок, у плазмі може збільшуватися концентрація сечовини та креатиніну. Якщо функція нирок не порушена, така тимчасова функціональна ниркова недостатність, як правило, проходить без наслідків, проте при наявній нирковій недостатності стан пацієнта може погіршитися. Спортсмени. Індапамід може давати позитивний результат під час проведення допінг-контролю. Раміприл Нейтропенія/агранулоцитоз. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу. Ризик розвитку нейтропенії носить дозозалежний характер і залежить від прийнятого ЛЗ та наявності супутніх захворювань. У пацієнтів із нормальною функцією нирок за відсутності інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко та проходить самостійно після відміни інгібіторів АПФ. Особливої ​​обережності необхідно дотримуватись пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини (в т. ч. системний червоний вовчак, склеродермія), а також при терапії імунодепресантами, алопуринолом або прокаїнамідом, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можливий розвиток тяжкої інфекції, що не піддається інтенсивній антибіотикотерапії. Рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові.Пацієнт повинен бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (біль у горлі, підвищення температури) необхідно негайно звернутися до лікаря. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). У поодиноких випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ може розвиватися ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, язичка верхнього неба, горлянки та/або гортані. З появою цих симптомів слід негайно припинити прийом препарату Консилар-Д24. Слід контролювати стан пацієнта до зникнення ознак набряку. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять без спеціального лікування, проте для більш швидкого усунення симптомів можна застосовувати антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика глотки та/або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату. У такому випадку слід негайно ввести епінефрін (адреналін) підшкірно у дозі 1:1000 (від 0,3 до 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Надалі таким пацієнтам не можна застосовувати інгібітори АПФ. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик розвитку набряку Квінке при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний ангіоневротичний набряк. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, УЗД або в момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів із болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку. Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації. Є окремі повідомлення про розвиток тривалих загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Інгібітори АПФ протипоказано застосовувати пацієнтам, які отримують десенсибілізуючу терапію отрутою перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси. Розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути шляхом тимчасового відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку проведення процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ. У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату можуть розвиватися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ із застосуванням декстрану сульфату. Анафілактоїдні реакції при проведенні гемодіалізу. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран були відзначені анафілактоїдні реакції. Тому необхідно використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи. Кашель. На тлі терапії інгібітором АПФ можливий розвиток сухого стійкого кашлю, який зникає після відміни препаратів цієї групи. При появі у пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з інгібітором АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ потрібна пацієнтові, прийом препарату Консилар-Д24 може бути продовжений. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності. При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, Х цирозом печінки з набряком та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток гострої ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються прийому першої дози раміприлу або протягом перших 2 тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії.У таких випадках при відновленні терапії рекомендується застосовувати препарат Консилар-Д24 у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу. Цукровий діабет. При застосуванні препарату Консилар-Д24 у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Реноваскулярна гіпертензія. Застосування інгібіторів АПФ має сприятливу дію у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, як тих, що очікують хірургічного втручання, так і при неможливості проведення операції. Лікування препаратом Консилар-Д24 слід розпочинати з низької дози препарату в умовах стаціонару, контролюючи функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка швидко зникає при відміні препарату. Хірургічне втручання/загальна анестезія. Застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів, які зазнають хірургічного втручання із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ за 48 годин до хірургічної операції, попередивши лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Анемія. Анемія може розвиватися у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження концентрації гемоглобіну тим більше, що вище була його початкова концентрація. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження концентрації Hb відбувається протягом перших 6 місяців лікування, потім концентрація Hb залишається стабільною і повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте загальний аналіз крові слід проводити регулярно. Аортальний стеноз/мітральний стеноз/ГЗКМП. Інгібітори АПФ протипоказано застосовувати у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та при аортальному та/або мітральному стенозі та ГОКМП. Печінкова недостатність. У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця, при прогресуванні якої можливий швидкий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових трансаміназ на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом препарату Консилар-Д24. Гіперкаліємія. Під час лікування інгібіторами АПФ можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триам калію або калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарин). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Одночасне застосування перелічених вище препаратів протипоказане. Інші групи ризику. У пацієнтів з ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) та пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування слід розпочинати з низьких доз препарату Консилар-Д24 та проводити під постійним контролем лікаря. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ІХС не слід скасовувати бета-адреноблокатори: інгібітори АПФ слід застосовувати разом з бета-адреноблокаторами. Літній вік. У пацієнтів похилого віку перед початком прийому препарату Консилар-Д24 необхідно оцінити функцію нирок та вміст калію у плазмі. З метою профілактики розвитку артеріальної гіпотензії проводиться послідовна корекція початкової дози препарату відповідно до показників артеріального тиску, особливо при зменшенні ОЦК. Етнічні відмінності. Інгібітори АПФ мають менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами. У період лікування препаратом Консилар-Д24 необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, включаючи керування транспортними засобами, т.к. на фоні прийому препарату Консилар-Д24 можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій та уваги, особливо після прийому першої дози.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: клопідогрелу гідросульфат – 97,875 мг (у перерахунку на клопідогрел – 75 мг), ацетилсаліцилова кислота – 100 мг; допоміжні речовини: ядро: манітол, макрогол-6000, целюлоза мікрокристалічна (90µm), гіпоролоза низькозаміщена, рицинова олія гідрогенізована, стеаринова кислота, кремнію діоксид колоїдний, крохмаль кукурудзяний; плівкова оболонка: барвник рожевий (лактози моногідрат, гіпромелозу, титане діоксид (Е 171), тріацетин, барвник залозі оксид червоний (Е 172). Може використовуватись Opadry® II pink 32К24375 ідентичного складу.), карнаубський віск. По 7 таблеток у ПА/Ал/ПВХ//Алюмінієвий блістер. По 1, 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. По 10 таблеток у ПА/Ал/ПВX//Алюмінієвий блістер. По 10 блістерів разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, світло-рожевого кольору з гравіюванням С75 на одній стороні та А100 на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаАнтиагрегантний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Клопідогрів. При одноразовому та курсовому прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується у кишечнику. Середні C max незміненого клопідогрелу в плазмі крові (приблизно 2,2–2,5 нг/мл після прийому внутрішньо разової дози 75 мг) досягаються приблизно через 45 хв після його одноразового прийому. За даними екскреції метаболітів клопідогрелу нирками, його абсорбція становить приблизно 50%. АСК. Після всмоктування АСК піддається гідролізу з утворенням саліцилової кислоти, C max якої в плазмі досягаються через 1 год після прийому АСК. Завдяки швидкому гідролізу, через 1,5-3 години після прийому внутрішньо препарату Коплавікс АСК у плазмі крові практично не визначається. Розподіл Клопідогрів. In vitro клопідогрел і його основний циркулюючий у крові неактивний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми крові (на 98 і 94% відповідно), і цей зв'язок in vitro є ненасиченим аж до концентрації 100 мг/л. АСК АСК слабо зв'язується з білками плазми і має невеликий V d (10 л). Її метаболіт - саліцилова кислота - добре зв'язується з білками плазми, але її зв'язок з білками плазми залежить від її концентрації в плазмі (нелінійний зв'язок). При низьких концентраціях (<100 мкг/мл) близько 90% саліцилової кислоти зв'язується з альбуміном плазми. Саліцилова кислота добре розподіляється в тканинах та рідинах організму, включаючи ЦНС, грудне молоко та тканини плода. Метаболізм Клопідогрел інтенсивно метаболізується у печінці. In vitro та in vivo клопідогрел метаболізується за двома метаболічними шляхами. Перший шлях - метаболізм здійснюється за допомогою ферментів (естераз), що призводить до гідролізу з утворенням неактивного метаболіту - похідного карбоксильної кислоти (становить 85% від метаболітів, що циркулюють у системному кровотоку); другий шлях – метаболізм за допомогою кількох ізоферментів системи цитохрому P450. При цьому спочатку клопідогрел метаболізується до 2-оксо-клопідогрелу, що є проміжним метаболітом. Подальший метаболізм 2-оксо-клопідогрелу призводить до утворення активного метаболіту клопідогрелу - тіольного похідного клопідогрелу. Активний метаболіт утворюється переважно за допомогою CYP2С19 за участю деяких інших ізоферментів, включаючи CYP1A2, CYP2B6 та CYP3A4. Активний тіольний метаболіт клопідогрелу, який був виділений у дослідженнях in vitro, швидко та незворотно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, інгібуючи агрегацію тромбоцитів. Після прийому навантажувальної дози клопідогрелу 300 мг C max активного метаболіту в 2 рази перевищує після прийому протягом 4 днів підтримуючої дози клопідогрелу 75 мг, при цьому його C max становить приблизно 30-60 хв після прийому клопідогрелу. АСК при прийомі у поєднанні з клопідогрелом швидко піддається гідролізу в плазмі крові до саліцилової кислоти з T 1/2 , що становить 0,3-0,4 год для доз АСК 75-100 мг. Саліцилова кислота головним чином піддається кон'югації у печінці з утворенням саліцилурової кислоти, фенольного глюкуроніду та ацильного глюкуроніду, а також великої кількості другорядних метаболітів. Виведення Клопідогрів. Протягом 120 годин після прийому внутрішньо людиною 14 С-міченого клопідогрелу близько 50% радіоактивності виділяється нирками і приблизно 46% через кишечник. Після одноразового прийому внутрішньо дози 75 мг T 1/2 клопідогрелу становить приблизно 6 год. Після одноразового та курсового прийому клопідогрелу T 1/2 основного циркулюючого в крові неактивного метаболіту становить 8 год. АСК. При прийомі препарату Коплавікс саліцилова кислота має T 1/2 з плазми крові, що становить приблизно 2 години. Після прийому токсичних доз АСК (10–20 г) плазмовий T 1/2 може збільшуватися до 20 год . /2, Що становить 6 годин або більше. Ниркова екскреція незміненої активної речовини залежить від рН сечі. При підвищенні рН більше 6,5 кліренс вільного саліцилату збільшується з <5 до >80%. Після прийому терапевтичних доз у сечі виявляється приблизно 10% прийнятої дози у вигляді саліцилової кислоти, 75% прийнятої дози у вигляді саліцилурової кислоти, 10% прийнятої дози – у вигляді фенольних глюкуронідів та 5% прийнятої дози – у вигляді ацильних глюкуронідів. Фармакогенетика За допомогою ізоферменту CYP2C19 утворюються як активний метаболіт, так і проміжний метаболіт - 2-оксо-клопідогрел. Фармакокінетика та антиагрегантна дія активного метаболіту клопідогрелу при дослідженні агрегації тромбоцитів ex vivo (in vitro дослідження агрегації тромбоцитів у крові, взятій у пацієнта, який приймав клопідогрел всередину, тобто після метаболізму клопідогрелу в організмі). Алель гена ізоферменту CYP2C19*1 відповідає повністю функціональному метаболізму, тоді як алелі генів ізоферментів CYP2C19*2 та CYP2C19*3 є нефункціональними. Алелі генів ізоферментів CYP2C19*2 та CYP2C19*3 є причиною зниження метаболізму у більшості представників європеоїдної (85%) та монголоїдної рас (99%). Інші алелі, з якими пов'язується відсутність або зниження метаболізму, зустрічаються рідше і включають, але не обмежуються алелями генів ізоферментів CYP2C19*4, *5, *6, *7 та *8. Пацієнт з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 матиме два вказані вище алелі гена з втратою функції. Опубліковані частоти народження в загальних популяціях людей з фенотипом з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 становлять: у європеоїдів - 2%, негроїдів - 4% і китайців - 14%.Для визначення наявного у пацієнта генотипу ізоферменту CYP2C19 існують відповідні випробування. За даними перехресного дослідження (40 здорових добровольців) та мета-аналізу шести досліджень (335 здорових добровольців, які приймали клопідогрел), до яких входили здорові добровольці з дуже високою, високою, проміжною та низькою активністю ізоферменту СYP2C19, якихось суттєвих відмінностей в експозиції активного метаболіту та в середніх значеннях інгібування агрегації тромбоцитів (ІАТ) (індукованої АДФ) у здорових добровольців з дуже високою, високою та проміжною активністю ізоферменту СYP2C19 виявлено не було. У здорових добровольців із низькою активністю ізоферменту CYP2C19 експозиція активного метаболіту знижувалася порівняно зі здоровими добровольцями з високою активністю ізоферменту CYP2C19. Коли добровольці з низькою активністю ізоферменту СYP2C19 приймали клопідогрел за схемою: 600 мг - доза навантаження/150 мг - підтримуюча доза (600/150 мг), експозиція активного метаболіту була вищою, ніж при прийомі клопідогрелу за схемою: 30. Крім цього, ІАТ було подібно до такого в групах пацієнтів, які отримують клопідогрел з більш високою інтенсивністю метаболізму за допомогою ізоферменту CYP2C19, які приймали клопідогрел за схемою: 300/75 мг. Однак у дослідженнях з урахуванням клінічних результатів режим дозування клопідогрелу для пацієнтів цієї групи (пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19) наразі не встановлено. Це пов'язано з тим, що проведені до цього часу клінічні дослідження не мали достатнього обсягу вибірки для виявлення відмінностей у клінічному результаті у пацієнтів із низькою активністю ізоферменту CYP2C19. Окремі групи пацієнтів Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелу в окремих груп пацієнтів не вивчена. Пацієнти похилого віку. У добровольців похилого віку (старше 75 років) у порівнянні з молодими добровольцями не було отримано відмінностей за показниками агрегації тромбоцитів та часу кровотечі. Не потрібна корекція дози для осіб похилого віку. Діти та підлітки. Дані відсутні. Пацієнти із порушенням функції нирок. Після повторних прийомів клопідогрелу в дозі 75 мг на добу у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну – від 5 до 15 мл/хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було нижчим (25%) порівняно з таким у здорових добровольців, проте подовження часу кровотечі було подібним до такого у здорових добровольців, які приймали клопідогрел у дозі 75 мг на добу. Пацієнти із порушенням функції печінки. Після щоденного протягом 10 днів прийому клопідогрелу в добовій дозі 75 мг пацієнтами з тяжкими порушеннями функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було подібним до здорових добровольців. Середній час кровотечі було також можна порівняти в обох групах. Етнічна приналежність. Поширеність алелей генів ізоферменту CYP2C19, які відповідають за проміжний та знижений метаболізм, відрізняється у представників різних етнічних груп. Є обмежені літературні дані щодо їх поширеності серед представників монголоїдної раси, що не дозволяє оцінити клінічне значення впливу генотипів ізоферменту CYP2C19 на клінічні результати. На підставі фармакокінетики та особливостей метаболізму обох активних речовин препарату Коплавікс між ними не очікуються клінічно значущі фармакокінетичні взаємодії.ФармакодинамікаКлопідогрел є проліком, один з активних метаболітів якого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Його активний метаболіт необоротно зв'язується з тромбоцитарними АДФ-рецепторами і селективно інгібує зв'язування АДФ з АДФ-рецепторами тромбоцитів та подальшу активацію комплексу GPIIb/IIIa під дією АДФ, завдяки чому пригнічується АДФ-індукована агрегація. Клопідогрел також інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, за рахунок того, що блокує активацію тромбоцитів АДФ, що вивільняється. У зв'язку з необоротністю зв'язку клопідогрелу з АДФ-рецепторами тромбоцитів тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом всього терміну свого життя (приблизно 7–10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю,відповідної швидкості поновлення тромбоцитів. У зв'язку з тим, що утворення активного метаболіту відбувається за допомогою ізоферментів системи цитохрому P450, деякі з яких можуть відрізнятися поліморфізмом або інгібуватися іншими препаратами, не у всіх пацієнтів можливе достатнє пригнічення агрегації тромбоцитів. При щоденному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг з першого дня прийому відзначається значне придушення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегація тромбоцитів пригнічується загалом на 40–60%. Після припинення прийому клопідогрелу агрегація тромбоцитів та час кровотечі поступово повертаються до початкового рівня в середньому протягом 5 днів. Ацетилсаліцилова кислота (АСК) Ацетилсаліцилова кислота (АСК) має відмінний від ефекту клопідогрел і доповнюючий його механізм антиагрегантної дії. АСК пригнічує агрегацію тромбоцитів за рахунок незворотного інгібування ЦОГ-1, внаслідок цього зменшення утворення тромбоксану А 2 є індуктором агрегації тромбоцитів і вазоконстрикції. Цей ефект зберігається протягом усього терміну життя тромбоцитів. АСК не змінює інгібуючого ефекту клопідогрелу на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, тоді як клопідогрел посилює вплив ацетилсаліцилової кислоти на колагеніндуковану агрегацію тромбоцитів. Обидві активні речовини в монотерапії та при одночасному застосуванні здатні запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного ураження судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій. Клінічне дослідження ACTIVE-A показало, що у пацієнтів з фібриляцією передсердь, які мали як мінімум один фактор ризику розвитку судинних ускладнень, але були нездатні приймати непрямі антикоагулянти, клопідогрел у поєднанні з АСК (у порівнянні з прийомом лише однієї АСК) зменшував частоту разом узятих інсульту, інфаркту міокарда, системної тромбоемболії поза судинами ЦНС або смерті від судинних причин, переважно за рахунок зменшення ризику розвитку інсульту. Перевага прийому клопідогрелу у поєднанні з АСК у порівнянні з прийомом АСК у поєднанні з плацебо виявлялося рано і зберігалося протягом усього періоду дослідження (до 5 років). Зменшення ризику великих судинних ускладнень у групі пацієнтів, які приймали клопідогрел у поєднанні з АСК, було в основному зумовлене більшим зменшенням частоти інсультів. Ризик розвитку інсульту будь-якого ступеня тяжкості при прийомі клопідогрелу у поєднанні з АСК знижувався, а також була тенденція до зниження частоти розвитку інфаркту міокарда в групі пацієнтів, які приймали клопідогрел у поєднанні з АСК, але не спостерігалося відмінностей у частоті тромбоемболій поза судинами ЦНС або смерті причин. Крім цього, застосування клопідогрелу у поєднанні з АСК зменшувало загальну кількість днів госпіталізації з приводу серцево-судинної патології.Показання до застосуванняЦей комбінований препарат показаний для застосування у пацієнтів, які вже отримують одночасно клопідогрел та АСК. Запобігання атеротромботичним ускладненням - дорослі пацієнти з гострим коронарним синдромом: без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при черезшкірному коронарному втручанні; c підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) при медикаментозному лікуванні та можливості проведення тромболізису. Запобігання атеротромботичних та тромбоемболічних ускладнень, включаючи інсульт, при фібриляції передсердь (миготлива аритмія): дорослі пацієнти з фібриляцією передсердь (миготлива аритмія), які мають щонайменше 1 фактор ризику розвитку судинних ускладнень, не можуть приймати непрямі антикоагулянти та мають низький ризик розвитку кровотечі.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до будь-якої з діючих або допоміжних речовин; тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) через вміст у складі препарату АСК); гостра кровотеча, наприклад кровотеча з виразки або внутрішньочерепний крововилив; бронхіальна астма, що індукується прийомом саліцилатів та інших нестероїдних протизапальних засобів; синдром бронхіальної астми, риніту та рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух, гіперчутливість до НПЗП (через вміст у складі препарату АСК); мастоцитоз, при якому застосування АСК може викликати тяжкі реакції гіперчутливості, включаючи розвиток шоку, з гіперемією шкірних покривів, зниженням АТ, тахікардією та блюванням (через вміст у складі препарату АСК); рідкісні спадкові стани: непереносимість галактози; непереносимість лактози внаслідок дефіциту лактази; синдромом мальабсорбції глюкози-галактози (через вміст у складі препарату лактози); вагітність; період грудного вигодовування (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю»); дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені). З обережністю: помірна печінкова недостатність (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), за якої можлива схильність до кровотеч (обмежений клінічний досвід застосування); ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну 60-30 мл/хв) (обмежений клінічний досвід застосування); травми, хірургічні втручання, включаючи інвазивні кардіологічні процедури або хірургічні втручання; захворювання, при яких є схильність до розвитку кровотеч, особливо внутрішньоочних або шлунково-кишкових (виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки або шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі, симптоми порушень з боку верхніх відділів ШКТ); недавно перенесене минуще порушення мозкового кровообігу або ішемічний інсульт; одночасне застосування НПЗП, у т.ч.,селективних інгібіторів ЦОГ-2; одночасне застосування варфарину, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb/IIIа, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та тромболітичних препаратів; бронхіальна астма та алергія в анамнезі (підвищений ризик розвитку алергічних реакцій на АСК); подагра, гіперурикемія (АСК, у т.ч. та в низьких дозах, підвищує концентрацію сечової кислоти в крові); одночасний прийом алкоголю (етанолу) (через наявність у складі препарату АСК; пацієнти з генетично обумовленим зниженням активності ізоферменту CYP2D9; пацієнти з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (через ризик розвитку гемолізу); одночасне застосування метотрексу в0 /тиждень, наявність вказівок в анамнезі на алергічні та гематологічні реакції на інші тієнопіридини (такі як тіклопідін,празугрел) (можливість перехресних алергічних та гематологічних реакцій); одночасне застосування лікарських препаратів, що асоціюються з ризиком розвитку кровотечі та лікарських препаратів, що є субстратами ізоферменту CYP2C8 (таких як репаглінід, паклітаксел) через виявлену лікарську взаємодію.Вагітність та лактаціяЯк запобіжний засіб препарат Коплавікс не слід приймати протягом перших двох триместрів вагітності, за винятком випадків, коли клінічний стан жінки вимагає лікування клопідогрелом у комбінації з АСК. У зв'язку з наявністю у складі препарату АСК він протипоказаний у III триместрі вагітності. Дослідження на тваринах не виявили у клопідогрелу ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів протягом вагітності, ембріональний розвиток, пологи та постнатальний розвиток. Однак достатніх за обсягом та контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. У АСК було встановлено наявність тератогенної дії, хоча в клінічних дослідженнях було встановлено, що дози АСК до 100 мг на добу, що обмежено застосовуються в акушерстві та потребують спеціалізованого моніторингу, показали себе безпечними. Грудне вигодовування у разі лікування препаратом Коплавікс слід припинити, т.к. встановлено, що АСК виділяється в грудне молоко, а дослідження на щурах показали, що клопідогрел та/або його метаболіти також екскретуються в молоко щурів, що лакують. Виділяється чи ні клопідогрел у жіноче грудне молоко, невідомо.Побічна діяБезпека клопідогрелу в клінічних дослідженнях була вивчена більш ніж у 44000 пацієнтів, у т. ч. більш ніж у 12000 пацієнтів, які приймали його протягом року або більше, та у 30000 пацієнтів, які приймали одночасно клопідогрел та АСК; у клінічному дослідженні CURE безпека клопідогрелу у поєднанні з АСК була оцінена у понад 6200 пацієнтів, які приймали їх протягом 1 року та більше.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарські препарати, що асоціюються з ризиком кровотечі Є підвищений ризик розвитку кровотечі внаслідок потенційного адитивного ефекту. Одночасне застосування 23 лікарських препаратів, що асоціюються з ризиком розвитку кровотечі, слід проводити з обережністю. Тромболітики Безпека спільного застосування клопідогрелу, фібринспецифічних або нефібринспецифічних тромболітичних засобів та гепарину була проаналізована у пацієнтів із гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалася у разі спільного застосування тромболітичних препаратів та гепарину з АСК. У зв'язку з недостатністю клінічних даних щодо спільного застосування препарату Коплавікс та тромболітичних препаратів при їх спільному застосуванні слід бути обережним (див. «Особливі вказівки»). Інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa Між інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIa та препаратом Коплавікс можлива фармакодинамічна взаємодія, що потребує обережності при їх спільному застосуванні. Гепарин За даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, при прийомі клопідогрелу не потрібно зміни дози гепарину, і не змінювалася його антикоагулянтна дія. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогрелу на агрегацію тромбоцитів. Між препаратом Коплавікс та гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, яка може збільшувати ризик розвитку кровотеч, у зв'язку з чим спільне застосування цих препаратів потребує обережності. Непрямі антикоагулянти Одночасний прийом препарату Коплавікс та пероральних антикоагулянтів (варфарину) може збільшити інтенсивність кровотеч, у зв'язку з чим застосування цієї комбінації не рекомендується. Клопідогрел у дозі 75 мг не впливає на фармакокінетику варфарину та не змінює значення МНО у пацієнтів, які тривало приймають варфарин. Тим не менш, одночасний прийом варфарину з клопідогрелом може збільшити ризик кровотеч через незалежний вплив цих препаратів на гемостаз. НПЗП У клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, спільне застосування клопідогрелу та напроксену збільшувало приховані втрати крові через ШКТ. Тому застосування НПЗЗ, в т.ч. інгібіторів ЦОГ-2 у поєднанні з препаратом Коплавікс не рекомендується. Експериментальні дані свідчать на користь того, що ібупрофен (при одноразовому прийомі у дозі 400 мг у період часу між 8 год до 30 хв після безпосереднього прийому АСК у дозі 81 мг у лікарській формі негайного вивільнення) може пригнічувати ефект низьких доз АСК на агрегацію тромбоцитів . Однак при нерегулярному прийомі ібупрофену жодних клінічно значущих ефектів його на антиагрегантну дію АСК не очікується. СІОЗС Оскільки СІЗЗЗ порушують активацію тромбоцитів та збільшують ризик розвитку кровотечі, одночасне застосування СІЗЗЗ з клопідогрелом має проводитися з обережністю.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, незалежно від їди. Дорослі та пацієнти похилого віку з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19 Гострий коронарний синдром (ГКС). Лікування починають якомога раніше після появи симптомів. Прийом препарату Коплавікс починають після прийому одноразової навантажувальної дози клопідогрелу у комбінації з АСК у вигляді окремих препаратів, а саме клопідогрел – у дозі 300 мг та АСК – у дозах 75–325 мг/добу, а при гострому інфаркті міокарда з підйомом сегменту ST поєднанні з тромболітиками або без них. Оскільки застосування більш високих доз АСК пов'язане зі збільшенням ризику кровотеч, доза АСК, що рекомендується при цьому, не повинна перевищувати 100 мг. При гострому інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST у пацієнтів віком від 75 років лікування клопідогрелом має починатися без прийому його навантажувальної дози.У пацієнтів з ГКС без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) максимальний сприятливий ефект спостерігається до 3 місяців лікування. Оптимальної тривалості лікування офіційно не визначено. Дані клінічних досліджень підтримують прийом препарату до 12 місяців. У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST лікування слід продовжувати не менше ніж 4 тижні. Фібриляція передсердь. Препарат Коплавікс слід приймати 1 раз на добу, після початку лікування клопідогрелом у дозі 75 мг та АСК у дозі 100 мг у вигляді окремих препаратів.ПередозуванняКлопідогрів Симптоми: передозування клопідогрелу може вести до збільшення часу кровотечі з подальшими ускладненнями у вигляді розвитку кровотеч. Лікування: при появі кровотечі потрібне проведення відповідного лікування. Антидот клопідогрелу не встановлено. Якщо необхідна швидка корекція часу кровотечі, що подовжився, то рекомендується переливання тромбоцитарної маси. АСК Симптоми: помірний ступінь передозування - запаморочення, дзвін у вухах, головний біль, сплутаність свідомості та симптоми з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання та біль у ділянці шлунка). При виявленні симптомів тяжкої інтоксикації виникають тяжкі порушення кислотно-основного стану. Спочатку гіпервентиляція, що виникає, призводить до розвитку дихального алкалозу. Потім розвивається дихальний ацидоз як наслідок інгібуючого впливу дихального алкалозу на дихальний центр. Також унаслідок присутності саліцилатів у крові розвивається метаболічний ацидоз. Крім цього, з'являються такі симптоми: гіпертермія та рясна потовиділення, що призводять до дегідратації, рухове занепокоєння, судоми, галюцинації та розвиток гіпоглікемії. Пригнічення нервової системи може призвести до розвитку коми, колапсу та зупинки дихання. Літальна доза АСК становить 25-30 г. Плазмова концентрація саліцилату понад 300 мг/л (1,67 ммоль/л) підтверджує наявність інтоксикації. Передозування саліцилатів, особливо у маленьких дітей, може призводити до розвитку тяжкої гіпоглікемії та потенційно фатального отруєння. При гострому та хронічному передозуванні АСК може розвинутись некардіогенний набряк легень (див. «Побічна дія»). Лікування: при виявленні симптомів тяжкого передозування потрібна госпіталізація. При помірній інтоксикації можна спробувати індукувати блювання, у разі невдачі показано промивання шлунка. Після цього слід прийняти внутрішньо (якщо пацієнт може ковтати) або ввести в шлунок через зонд активоване вугілля (адсорбент) та сольове проносне. З метою форсованого олужнення сечі для прискорення виведення саліцилатів показано внутрішньовенне краплинне введення 250 ммоль натрію бікарбонату протягом 3 годин під контролем рН сечі та кислотно-основного стану. Переважним лікуванням тяжкого передозування є гемодіаліз або перитонеальний діаліз. При необхідності застосовується симптоматичне лікування інших проявів інтоксикації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКровотечі та гематологічні порушення У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів, у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити АЧТВ (активований частковий тромбопластиновий час), кількість тромбоцитів у периферичній крові, показники функціональної тромбоцитів та провести інші необхідні дослідження. Одночасне застосування препарату Коплавікс з варфарином не рекомендується, оскільки це може збільшити інтенсивність кровотечі. У зв'язку з наявністю у складі препарату Коплавікс® двох антиагрегантних засобів його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до підвищеного ризику кровотечі, обумовленого травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також у пацієнтів, які приймають нестероїдні протизапальні засоби (в тому числі, інгібітори ЦОГ). 2), гепарин, інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa, СІОЗС та тромболітичні препарати. Необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами щодо виключення ознак кровотечі, у тому числі і прихованого, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіологічних процедур або хірургічного втручання. Якщо пацієнт має планове хірургічне втручання, і при цьому немає необхідності в постійній антиагрегантній терапії, то за 5-7 днів до хірургічного втручання клопідогрел слід відмінити. Препарат Коплавікс® збільшує час кровотечі і повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів із захворюваннями та станами, що схильні до розвитку кровотеч (особливо кровотеч із шлунково-кишкового тракту та внутрішньоочних крововиливів). Пацієнти повинні бути попереджені про те, що при прийомі препарату Коплавікс® для зупинки кровотечі їм може знадобитися більше часу, ніж зазвичай, і що у разі виникнення у них будь-яких незвичайних (по локалізації або тривалості) кровотеч їм слід повідомити про це свого лікаря. . Перед будь-яким майбутнім хірургічним втручанням і перед тим, як розпочати прийом будь-якого нового лікарського препарату, пацієнти повинні інформувати лікаря (зокрема стоматолога) про лікування препаратом Коплавікс®. Нещодавно перенесений ішемічний інсульт Було показано, що у пацієнтів з нещодавно перенесеним минущим ішемічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом, що мають підвищений ризик розвитку повторного ішемічного ускладнення, комбінація АСК та клопідогрел збільшує можливість розвитку великих кровотеч. Тому застосування препарату Коплавікс у таких пацієнтів має проводитися з обережністю і лише у разі доведеної клінічної користі від його застосування. Тромботична тромбоцитопенічна пурпура Дуже рідко після застосування клопідогрелу (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції. ТТП є потенційно загрозливим для життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез. Набута гемофілія Повідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії прийому клопідогрелу. При підтвердженому ізольованому збільшенні активованого часткового тромбопластинового часу, що супроводжується або не супроводжується розвитком кровотечі, слід розглянути питання можливості розвитку набутої гемофілії. Пацієнти з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні спостерігатися та лікуватися фахівцями з цього захворювання та припинити прийом клопідогрелу. Фібриляція передсердь (миготлива аритмія) У пацієнтів з фібриляцією передсердь, що мають підвищений ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, які могли приймати непрямі антикоагулянти, була показана перевага непрямих антикоагулянтів у порівнянні з монотерапією АСК або застосуванням комбінації клопідогрел + АСК у зменшенні ризику розвитку інсульту. Функціональна активність ізоферменту CYP2C19 У пацієнтів з низькою метаболічною активністю ізоферменту CYP2C19 при застосуванні клопідогрелу у рекомендованих дозах утворюється менше активного метаболіту клопідогрелу та зменшується його ефект на функцію тромбоцитів. Тому такі пацієнти з гострим коронарним синдромом або пацієнти, які піддаються черезшкірному коронарному втручанню та приймають клопідогрел, можуть мати більшу частоту серцево-судинних подій, ніж пацієнти з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19. Є тести визначення генотипу CYP2C19, ці тести можна використовувати при виборі терапевтичної стратегії. Розглядається питання щодо застосування більш високих доз клопідогрелу у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19, проте ефективність та безпека застосування підвищених доз клопідогрелу у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 дотепер не встановлені. Перехресні алергічні та/або гематологічні реакції між тієнопіридинами У пацієнтів слід збирати анамнез на предмет алергічних та/або гематологічних реакцій, що були раніше, на інші тієнопіридини (такі як тіклопідин, прасугрел), оскільки повідомлялося про наявність перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій між тіенопіридинами. Тієнопіридини можуть викликати помірні та тяжкі алергічні реакції (такі як висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк) або гематологічні реакції (такі як тромбоцитопенія і нейтропенія). Пацієнти, у яких раніше спостерігалися алергічні та/або гематологічні реакції на один із препаратів групи тієнопіридинів, можуть мати підвищений ризик розвитку подібних реакцій на інший препарат групи тієнопіридинів. Рекомендується моніторинг перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій. Ниркова недостатність Комбінацію клопідогрел + АСК не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Досвід застосування клопідогрелу у пацієнтів легкою та помірною нирковою недостатністю обмежений. Тому у цієї групи пацієнтів комбінація клопідогрел + АСК повинна застосовуватися з обережністю. Печінкова недостатність Комбінація клопідогрел + АСК не повинна застосовуватися у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності. Досвід застосування клопідогрелу у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості, які можуть мати схильність до кровотеч, обмежений. Тому у цієї групи пацієнтів комбінація клопідогрел + АСК повинна застосовуватися з обережністю. Обережність, потрібна внаслідок наявності у складі препарату АСК У пацієнтів з бронхіальною астмою або іншими алергічними захворюваннями в анамнезі, оскільки вони мають підвищений ризик розвитку реакцій гіперчутливості. У пацієнтів з подагрою, оскільки низькі дози АСК збільшують концентрацію уратів у крові. Можлива наявність взаємозв'язку між прийомом АСК та розвитком синдрому Рея, рідкісного та небезпечного для життя захворювання, що зазвичай спостерігалося у продромальному періоді інфекцій у дітей, що протікає з розвитком енцефалопатії та гострої жирової дистрофії печінки та швидким розвитком печінкової недостатності, що може призводити до смертельного результату. Етанол може збільшувати ризик ураження шлунково-кишкового тракту при його прийомі на фоні лікування АСК. Тому слід бути обережними при вживанні алкоголю (етанолу) під час лікування АСК. Крім цього, пацієнти повинні бути попереджені про ризик розвитку кровотечі внаслідок хронічного вживання великої кількості алкоголю (етанолу) під час прийому комбінації клопідогрел + АСК. Препарат Коплавікс® повинен застосовуватися під ретельним медичним наглядом у пацієнтів з недостатністю глюкози-6-фосфатдегідрогенази (Г6ФД) через ризик розвитку гемолізу. Слід уникати одночасного прийому левотироксину та саліцилатів, особливо у дозах вище 2,0 г/добу. Вплив на шлунково-кишковий тракт Препарат Коплавікс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки або шлунково-кишковими кровотечами в анамнезі або у пацієнтів з навіть незначними симптомами з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, які можуть бути проявами виразкових уражень шлунка, здатних призвести до. При лікуванні препаратом Коплавікс® у будь-який момент можуть виникнути симптоми з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, такі як гастралгія, печія, нудота, блювання та шлунково-кишкова кровотеча. Незважаючи на те, що при лікуванні препаратом Коплавікс® незначні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, такі як диспепсичні розлади, зустрічаються часто, лікар завжди в цих випадках повинен виключати виразки слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та кровотечі, навіть за відсутності в анамнезі патології з сторони ШКТ. Пацієнти повинні бути поінформовані про симптоми небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту та проінструктовані про те, що у разі їх появи вони повинні негайно звернутися за медичною допомогою. У пацієнтів, які одночасно приймають нікорандил та НПЗЗ, включаючи АСК та ацетилсаліцилат лізину, є підвищений ризик розвитку тяжких ускладнень, таких як утворення виразок та перфорацій у шлунково-кишковому тракті та шлунково-кишкові кровотечі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Зазвичай Коплавікс® не має істотного впливу на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Однак у разі виникнення у пацієнта несприятливих побічних реакцій з боку нервової системи та психіки можливе зниження концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, що може перешкоджати зайняттю такими видами діяльності. У таких випадках питання про можливість заняття потенційно небезпечними видами діяльності має вирішувати лікар.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: клопідогрелу гідросульфат – 97,875 мг (у перерахунку на клопідогрел – 75 мг), ацетилсаліцилова кислота – 100 мг; допоміжні речовини: ядро: манітол, макрогол-6000, целюлоза мікрокристалічна (90µm), гіпоролоза низькозаміщена, рицинова олія гідрогенізована, стеаринова кислота, кремнію діоксид колоїдний, крохмаль кукурудзяний; плівкова оболонка: барвник рожевий (лактози моногідрат, гіпромелозу, титане діоксид (Е 171), тріацетин, барвник залозі оксид червоний (Е 172). Може використовуватись Opadry® II pink 32К24375 ідентичного складу.), карнаубський віск. По 7 таблеток у ПА/Ал/ПВХ//Алюмінієвий блістер. По 1, 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. По 10 таблеток у ПА/Ал/ПВX//Алюмінієвий блістер. По 10 блістерів разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, світло-рожевого кольору з гравіюванням С75 на одній стороні та А100 на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаАнтиагрегантний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Клопідогрів. При одноразовому та курсовому прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується у кишечнику. Середні C max незміненого клопідогрелу в плазмі крові (приблизно 2,2–2,5 нг/мл після прийому внутрішньо разової дози 75 мг) досягаються приблизно через 45 хв після його одноразового прийому. За даними екскреції метаболітів клопідогрелу нирками, його абсорбція становить приблизно 50%. АСК. Після всмоктування АСК піддається гідролізу з утворенням саліцилової кислоти, C max якої в плазмі досягаються через 1 год після прийому АСК. Завдяки швидкому гідролізу, через 1,5-3 години після прийому внутрішньо препарату Коплавікс АСК у плазмі крові практично не визначається. Розподіл Клопідогрів. In vitro клопідогрел і його основний циркулюючий у крові неактивний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми крові (на 98 і 94% відповідно), і цей зв'язок in vitro є ненасиченим аж до концентрації 100 мг/л. АСК АСК слабо зв'язується з білками плазми і має невеликий V d (10 л). Її метаболіт - саліцилова кислота - добре зв'язується з білками плазми, але її зв'язок з білками плазми залежить від її концентрації в плазмі (нелінійний зв'язок). При низьких концентраціях (<100 мкг/мл) близько 90% саліцилової кислоти зв'язується з альбуміном плазми. Саліцилова кислота добре розподіляється в тканинах та рідинах організму, включаючи ЦНС, грудне молоко та тканини плода. Метаболізм Клопідогрел інтенсивно метаболізується у печінці. In vitro та in vivo клопідогрел метаболізується за двома метаболічними шляхами. Перший шлях - метаболізм здійснюється за допомогою ферментів (естераз), що призводить до гідролізу з утворенням неактивного метаболіту - похідного карбоксильної кислоти (становить 85% від метаболітів, що циркулюють у системному кровотоку); другий шлях – метаболізм за допомогою кількох ізоферментів системи цитохрому P450. При цьому спочатку клопідогрел метаболізується до 2-оксо-клопідогрелу, що є проміжним метаболітом. Подальший метаболізм 2-оксо-клопідогрелу призводить до утворення активного метаболіту клопідогрелу - тіольного похідного клопідогрелу. Активний метаболіт утворюється переважно за допомогою CYP2С19 за участю деяких інших ізоферментів, включаючи CYP1A2, CYP2B6 та CYP3A4. Активний тіольний метаболіт клопідогрелу, який був виділений у дослідженнях in vitro, швидко та незворотно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, інгібуючи агрегацію тромбоцитів. Після прийому навантажувальної дози клопідогрелу 300 мг C max активного метаболіту в 2 рази перевищує після прийому протягом 4 днів підтримуючої дози клопідогрелу 75 мг, при цьому його C max становить приблизно 30-60 хв після прийому клопідогрелу. АСК при прийомі у поєднанні з клопідогрелом швидко піддається гідролізу в плазмі крові до саліцилової кислоти з T 1/2 , що становить 0,3-0,4 год для доз АСК 75-100 мг. Саліцилова кислота головним чином піддається кон'югації у печінці з утворенням саліцилурової кислоти, фенольного глюкуроніду та ацильного глюкуроніду, а також великої кількості другорядних метаболітів. Виведення Клопідогрів. Протягом 120 годин після прийому внутрішньо людиною 14 С-міченого клопідогрелу близько 50% радіоактивності виділяється нирками і приблизно 46% через кишечник. Після одноразового прийому внутрішньо дози 75 мг T 1/2 клопідогрелу становить приблизно 6 год. Після одноразового та курсового прийому клопідогрелу T 1/2 основного циркулюючого в крові неактивного метаболіту становить 8 год. АСК. При прийомі препарату Коплавікс саліцилова кислота має T 1/2 з плазми крові, що становить приблизно 2 години. Після прийому токсичних доз АСК (10–20 г) плазмовий T 1/2 може збільшуватися до 20 год . /2, Що становить 6 годин або більше. Ниркова екскреція незміненої активної речовини залежить від рН сечі. При підвищенні рН більше 6,5 кліренс вільного саліцилату збільшується з <5 до >80%. Після прийому терапевтичних доз у сечі виявляється приблизно 10% прийнятої дози у вигляді саліцилової кислоти, 75% прийнятої дози у вигляді саліцилурової кислоти, 10% прийнятої дози – у вигляді фенольних глюкуронідів та 5% прийнятої дози – у вигляді ацильних глюкуронідів. Фармакогенетика За допомогою ізоферменту CYP2C19 утворюються як активний метаболіт, так і проміжний метаболіт - 2-оксо-клопідогрел. Фармакокінетика та антиагрегантна дія активного метаболіту клопідогрелу при дослідженні агрегації тромбоцитів ex vivo (in vitro дослідження агрегації тромбоцитів у крові, взятій у пацієнта, який приймав клопідогрел всередину, тобто після метаболізму клопідогрелу в організмі). Алель гена ізоферменту CYP2C19*1 відповідає повністю функціональному метаболізму, тоді як алелі генів ізоферментів CYP2C19*2 та CYP2C19*3 є нефункціональними. Алелі генів ізоферментів CYP2C19*2 та CYP2C19*3 є причиною зниження метаболізму у більшості представників європеоїдної (85%) та монголоїдної рас (99%). Інші алелі, з якими пов'язується відсутність або зниження метаболізму, зустрічаються рідше і включають, але не обмежуються алелями генів ізоферментів CYP2C19*4, *5, *6, *7 та *8. Пацієнт з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 матиме два вказані вище алелі гена з втратою функції. Опубліковані частоти народження в загальних популяціях людей з фенотипом з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 становлять: у європеоїдів - 2%, негроїдів - 4% і китайців - 14%.Для визначення наявного у пацієнта генотипу ізоферменту CYP2C19 існують відповідні випробування. За даними перехресного дослідження (40 здорових добровольців) та мета-аналізу шести досліджень (335 здорових добровольців, які приймали клопідогрел), до яких входили здорові добровольці з дуже високою, високою, проміжною та низькою активністю ізоферменту СYP2C19, якихось суттєвих відмінностей в експозиції активного метаболіту та в середніх значеннях інгібування агрегації тромбоцитів (ІАТ) (індукованої АДФ) у здорових добровольців з дуже високою, високою та проміжною активністю ізоферменту СYP2C19 виявлено не було. У здорових добровольців із низькою активністю ізоферменту CYP2C19 експозиція активного метаболіту знижувалася порівняно зі здоровими добровольцями з високою активністю ізоферменту CYP2C19. Коли добровольці з низькою активністю ізоферменту СYP2C19 приймали клопідогрел за схемою: 600 мг - доза навантаження/150 мг - підтримуюча доза (600/150 мг), експозиція активного метаболіту була вищою, ніж при прийомі клопідогрелу за схемою: 30. Крім цього, ІАТ було подібно до такого в групах пацієнтів, які отримують клопідогрел з більш високою інтенсивністю метаболізму за допомогою ізоферменту CYP2C19, які приймали клопідогрел за схемою: 300/75 мг. Однак у дослідженнях з урахуванням клінічних результатів режим дозування клопідогрелу для пацієнтів цієї групи (пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19) наразі не встановлено. Це пов'язано з тим, що проведені до цього часу клінічні дослідження не мали достатнього обсягу вибірки для виявлення відмінностей у клінічному результаті у пацієнтів із низькою активністю ізоферменту CYP2C19. Окремі групи пацієнтів Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелу в окремих груп пацієнтів не вивчена. Пацієнти похилого віку. У добровольців похилого віку (старше 75 років) у порівнянні з молодими добровольцями не було отримано відмінностей за показниками агрегації тромбоцитів та часу кровотечі. Не потрібна корекція дози для осіб похилого віку. Діти та підлітки. Дані відсутні. Пацієнти із порушенням функції нирок. Після повторних прийомів клопідогрелу в дозі 75 мг на добу у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну – від 5 до 15 мл/хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було нижчим (25%) порівняно з таким у здорових добровольців, проте подовження часу кровотечі було подібним до такого у здорових добровольців, які приймали клопідогрел у дозі 75 мг на добу. Пацієнти із порушенням функції печінки. Після щоденного протягом 10 днів прийому клопідогрелу в добовій дозі 75 мг пацієнтами з тяжкими порушеннями функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було подібним до здорових добровольців. Середній час кровотечі було також можна порівняти в обох групах. Етнічна приналежність. Поширеність алелей генів ізоферменту CYP2C19, які відповідають за проміжний та знижений метаболізм, відрізняється у представників різних етнічних груп. Є обмежені літературні дані щодо їх поширеності серед представників монголоїдної раси, що не дозволяє оцінити клінічне значення впливу генотипів ізоферменту CYP2C19 на клінічні результати. На підставі фармакокінетики та особливостей метаболізму обох активних речовин препарату Коплавікс між ними не очікуються клінічно значущі фармакокінетичні взаємодії.ФармакодинамікаКлопідогрел є проліком, один з активних метаболітів якого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Його активний метаболіт необоротно зв'язується з тромбоцитарними АДФ-рецепторами і селективно інгібує зв'язування АДФ з АДФ-рецепторами тромбоцитів та подальшу активацію комплексу GPIIb/IIIa під дією АДФ, завдяки чому пригнічується АДФ-індукована агрегація. Клопідогрел також інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, за рахунок того, що блокує активацію тромбоцитів АДФ, що вивільняється. У зв'язку з необоротністю зв'язку клопідогрелу з АДФ-рецепторами тромбоцитів тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом всього терміну свого життя (приблизно 7–10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю,відповідної швидкості поновлення тромбоцитів. У зв'язку з тим, що утворення активного метаболіту відбувається за допомогою ізоферментів системи цитохрому P450, деякі з яких можуть відрізнятися поліморфізмом або інгібуватися іншими препаратами, не у всіх пацієнтів можливе достатнє пригнічення агрегації тромбоцитів. При щоденному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг з першого дня прийому відзначається значне придушення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегація тромбоцитів пригнічується загалом на 40–60%. Після припинення прийому клопідогрелу агрегація тромбоцитів та час кровотечі поступово повертаються до початкового рівня в середньому протягом 5 днів. Ацетилсаліцилова кислота (АСК) Ацетилсаліцилова кислота (АСК) має відмінний від ефекту клопідогрел і доповнюючий його механізм антиагрегантної дії. АСК пригнічує агрегацію тромбоцитів за рахунок незворотного інгібування ЦОГ-1, внаслідок цього зменшення утворення тромбоксану А 2 є індуктором агрегації тромбоцитів і вазоконстрикції. Цей ефект зберігається протягом усього терміну життя тромбоцитів. АСК не змінює інгібуючого ефекту клопідогрелу на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, тоді як клопідогрел посилює вплив ацетилсаліцилової кислоти на колагеніндуковану агрегацію тромбоцитів. Обидві активні речовини в монотерапії та при одночасному застосуванні здатні запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного ураження судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій. Клінічне дослідження ACTIVE-A показало, що у пацієнтів з фібриляцією передсердь, які мали як мінімум один фактор ризику розвитку судинних ускладнень, але були нездатні приймати непрямі антикоагулянти, клопідогрел у поєднанні з АСК (у порівнянні з прийомом лише однієї АСК) зменшував частоту разом узятих інсульту, інфаркту міокарда, системної тромбоемболії поза судинами ЦНС або смерті від судинних причин, переважно за рахунок зменшення ризику розвитку інсульту. Перевага прийому клопідогрелу у поєднанні з АСК у порівнянні з прийомом АСК у поєднанні з плацебо виявлялося рано і зберігалося протягом усього періоду дослідження (до 5 років). Зменшення ризику великих судинних ускладнень у групі пацієнтів, які приймали клопідогрел у поєднанні з АСК, було в основному зумовлене більшим зменшенням частоти інсультів. Ризик розвитку інсульту будь-якого ступеня тяжкості при прийомі клопідогрелу у поєднанні з АСК знижувався, а також була тенденція до зниження частоти розвитку інфаркту міокарда в групі пацієнтів, які приймали клопідогрел у поєднанні з АСК, але не спостерігалося відмінностей у частоті тромбоемболій поза судинами ЦНС або смерті причин. Крім цього, застосування клопідогрелу у поєднанні з АСК зменшувало загальну кількість днів госпіталізації з приводу серцево-судинної патології.Показання до застосуванняЦей комбінований препарат показаний для застосування у пацієнтів, які вже отримують одночасно клопідогрел та АСК. Запобігання атеротромботичним ускладненням - дорослі пацієнти з гострим коронарним синдромом: без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при черезшкірному коронарному втручанні; c підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) при медикаментозному лікуванні та можливості проведення тромболізису. Запобігання атеротромботичних та тромбоемболічних ускладнень, включаючи інсульт, при фібриляції передсердь (миготлива аритмія): дорослі пацієнти з фібриляцією передсердь (миготлива аритмія), які мають щонайменше 1 фактор ризику розвитку судинних ускладнень, не можуть приймати непрямі антикоагулянти та мають низький ризик розвитку кровотечі.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до будь-якої з діючих або допоміжних речовин; тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) через вміст у складі препарату АСК); гостра кровотеча, наприклад кровотеча з виразки або внутрішньочерепний крововилив; бронхіальна астма, що індукується прийомом саліцилатів та інших нестероїдних протизапальних засобів; синдром бронхіальної астми, риніту та рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух, гіперчутливість до НПЗП (через вміст у складі препарату АСК); мастоцитоз, при якому застосування АСК може викликати тяжкі реакції гіперчутливості, включаючи розвиток шоку, з гіперемією шкірних покривів, зниженням АТ, тахікардією та блюванням (через вміст у складі препарату АСК); рідкісні спадкові стани: непереносимість галактози; непереносимість лактози внаслідок дефіциту лактази; синдромом мальабсорбції глюкози-галактози (через вміст у складі препарату лактози); вагітність; період грудного вигодовування (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю»); дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені). З обережністю: помірна печінкова недостатність (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), за якої можлива схильність до кровотеч (обмежений клінічний досвід застосування); ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну 60-30 мл/хв) (обмежений клінічний досвід застосування); травми, хірургічні втручання, включаючи інвазивні кардіологічні процедури або хірургічні втручання; захворювання, при яких є схильність до розвитку кровотеч, особливо внутрішньоочних або шлунково-кишкових (виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки або шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі, симптоми порушень з боку верхніх відділів ШКТ); недавно перенесене минуще порушення мозкового кровообігу або ішемічний інсульт; одночасне застосування НПЗП, у т.ч.,селективних інгібіторів ЦОГ-2; одночасне застосування варфарину, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb/IIIа, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та тромболітичних препаратів; бронхіальна астма та алергія в анамнезі (підвищений ризик розвитку алергічних реакцій на АСК); подагра, гіперурикемія (АСК, у т.ч. та в низьких дозах, підвищує концентрацію сечової кислоти в крові); одночасний прийом алкоголю (етанолу) (через наявність у складі препарату АСК; пацієнти з генетично обумовленим зниженням активності ізоферменту CYP2D9; пацієнти з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (через ризик розвитку гемолізу); одночасне застосування метотрексу в0 /тиждень, наявність вказівок в анамнезі на алергічні та гематологічні реакції на інші тієнопіридини (такі як тіклопідін,празугрел) (можливість перехресних алергічних та гематологічних реакцій); одночасне застосування лікарських препаратів, що асоціюються з ризиком розвитку кровотечі та лікарських препаратів, що є субстратами ізоферменту CYP2C8 (таких як репаглінід, паклітаксел) через виявлену лікарську взаємодію.Вагітність та лактаціяЯк запобіжний засіб препарат Коплавікс не слід приймати протягом перших двох триместрів вагітності, за винятком випадків, коли клінічний стан жінки вимагає лікування клопідогрелом у комбінації з АСК. У зв'язку з наявністю у складі препарату АСК він протипоказаний у III триместрі вагітності. Дослідження на тваринах не виявили у клопідогрелу ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів протягом вагітності, ембріональний розвиток, пологи та постнатальний розвиток. Однак достатніх за обсягом та контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. У АСК було встановлено наявність тератогенної дії, хоча в клінічних дослідженнях було встановлено, що дози АСК до 100 мг на добу, що обмежено застосовуються в акушерстві та потребують спеціалізованого моніторингу, показали себе безпечними. Грудне вигодовування у разі лікування препаратом Коплавікс слід припинити, т.к. встановлено, що АСК виділяється в грудне молоко, а дослідження на щурах показали, що клопідогрел та/або його метаболіти також екскретуються в молоко щурів, що лакують. Виділяється чи ні клопідогрел у жіноче грудне молоко, невідомо.Побічна діяБезпека клопідогрелу в клінічних дослідженнях була вивчена більш ніж у 44000 пацієнтів, у т. ч. більш ніж у 12000 пацієнтів, які приймали його протягом року або більше, та у 30000 пацієнтів, які приймали одночасно клопідогрел та АСК; у клінічному дослідженні CURE безпека клопідогрелу у поєднанні з АСК була оцінена у понад 6200 пацієнтів, які приймали їх протягом 1 року та більше.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарські препарати, що асоціюються з ризиком кровотечі Є підвищений ризик розвитку кровотечі внаслідок потенційного адитивного ефекту. Одночасне застосування 23 лікарських препаратів, що асоціюються з ризиком розвитку кровотечі, слід проводити з обережністю. Тромболітики Безпека спільного застосування клопідогрелу, фібринспецифічних або нефібринспецифічних тромболітичних засобів та гепарину була проаналізована у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалася у разі спільного застосування тромболітичних препаратів та гепарину з АСК. У зв'язку з недостатністю клінічних даних щодо спільного застосування препарату Коплавікс та тромболітичних препаратів при їх спільному застосуванні слід бути обережним (див. «Особливі вказівки»). Інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa Між інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIa та препаратом Коплавікс можлива фармакодинамічна взаємодія, що потребує обережності при їх спільному застосуванні. Гепарин За даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, при прийомі клопідогрелу не потрібно зміни дози гепарину, і не змінювалася його антикоагулянтна дія. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогрелу на агрегацію тромбоцитів. Між препаратом Коплавікс та гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, яка може збільшувати ризик розвитку кровотеч, у зв'язку з чим спільне застосування цих препаратів потребує обережності. Непрямі антикоагулянти Одночасний прийом препарату Коплавікс та пероральних антикоагулянтів (варфарину) може збільшити інтенсивність кровотеч, у зв'язку з чим застосування цієї комбінації не рекомендується. Клопідогрел у дозі 75 мг не впливає на фармакокінетику варфарину та не змінює значення МНО у пацієнтів, які тривало приймають варфарин. Тим не менш, одночасний прийом варфарину з клопідогрелом може збільшити ризик кровотеч через незалежний вплив цих препаратів на гемостаз. НПЗП У клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, спільне застосування клопідогрелу та напроксену збільшувало приховані втрати крові через ШКТ. Тому застосування НПЗЗ, в т.ч. інгібіторів ЦОГ-2 у поєднанні з препаратом Коплавікс не рекомендується. Експериментальні дані свідчать на користь того, що ібупрофен (при одноразовому прийомі у дозі 400 мг у період часу між 8 год до 30 хв після безпосереднього прийому АСК у дозі 81 мг у лікарській формі негайного вивільнення) може пригнічувати ефект низьких доз АСК на агрегацію тромбоцитів . Однак при нерегулярному прийомі ібупрофену жодних клінічно значущих ефектів його на антиагрегантну дію АСК не очікується. СІОЗС Оскільки СІЗЗЗ порушують активацію тромбоцитів та збільшують ризик розвитку кровотечі, одночасне застосування СІЗЗЗ з клопідогрелом має проводитися з обережністю.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, незалежно від їди. Дорослі та пацієнти похилого віку з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19 Гострий коронарний синдром (ГКС). Лікування починають якомога раніше після появи симптомів. Прийом препарату Коплавікс починають після прийому одноразової навантажувальної дози клопідогрелу у комбінації з АСК у вигляді окремих препаратів, а саме клопідогрел – у дозі 300 мг та АСК – у дозах 75–325 мг/добу, а при гострому інфаркті міокарда з підйомом сегменту ST поєднанні з тромболітиками або без них. Оскільки застосування більш високих доз АСК пов'язане зі збільшенням ризику кровотеч, доза АСК, що рекомендується при цьому, не повинна перевищувати 100 мг. При гострому інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST у пацієнтів віком від 75 років лікування клопідогрелом має починатися без прийому його навантажувальної дози.У пацієнтів з ГКС без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) максимальний сприятливий ефект спостерігається до 3 місяців лікування. Оптимальної тривалості лікування офіційно не визначено. Дані клінічних досліджень підтримують прийом препарату до 12 місяців. У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST лікування слід продовжувати не менше ніж 4 тижні. Фібриляція передсердь. Препарат Коплавікс слід приймати 1 раз на добу, після початку лікування клопідогрелом у дозі 75 мг та АСК у дозі 100 мг у вигляді окремих препаратів.ПередозуванняКлопідогрів Симптоми: передозування клопідогрелу може вести до збільшення часу кровотечі з подальшими ускладненнями у вигляді розвитку кровотеч. Лікування: при появі кровотечі потрібне проведення відповідного лікування. Антидот клопідогрелу не встановлено. Якщо необхідна швидка корекція часу кровотечі, що подовжився, то рекомендується переливання тромбоцитарної маси. АСК Симптоми: помірний ступінь передозування - запаморочення, дзвін у вухах, головний біль, сплутаність свідомості та симптоми з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання та біль у ділянці шлунка). При виявленні симптомів тяжкої інтоксикації виникають тяжкі порушення кислотно-основного стану. Спочатку гіпервентиляція, що виникає, призводить до розвитку дихального алкалозу. Потім розвивається дихальний ацидоз як наслідок інгібуючого впливу дихального алкалозу на дихальний центр. Також унаслідок присутності саліцилатів у крові розвивається метаболічний ацидоз. Крім цього, з'являються такі симптоми: гіпертермія та рясна потовиділення, що призводять до дегідратації, рухове занепокоєння, судоми, галюцинації та розвиток гіпоглікемії. Пригнічення нервової системи може призвести до розвитку коми, колапсу та зупинки дихання. Літальна доза АСК становить 25-30 г. Плазмова концентрація саліцилату понад 300 мг/л (1,67 ммоль/л) підтверджує наявність інтоксикації. Передозування саліцилатів, особливо у маленьких дітей, може призводити до розвитку тяжкої гіпоглікемії та потенційно фатального отруєння. При гострому та хронічному передозуванні АСК може розвинутись некардіогенний набряк легень (див. «Побічна дія»). Лікування: при виявленні симптомів тяжкого передозування потрібна госпіталізація. При помірній інтоксикації можна спробувати індукувати блювання, у разі невдачі показано промивання шлунка. Після цього слід прийняти внутрішньо (якщо пацієнт може ковтати) або ввести в шлунок через зонд активоване вугілля (адсорбент) та сольове проносне. З метою форсованого олужнення сечі для прискорення виведення саліцилатів показано внутрішньовенне краплинне введення 250 ммоль натрію бікарбонату протягом 3 годин під контролем рН сечі та кислотно-основного стану. Переважним лікуванням тяжкого передозування є гемодіаліз або перитонеальний діаліз. При необхідності застосовується симптоматичне лікування інших проявів інтоксикації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКровотечі та гематологічні порушення У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів, у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити АЧТВ (активований частковий тромбопластиновий час), кількість тромбоцитів у периферичній крові, показники функціональної тромбоцитів та провести інші необхідні дослідження. Одночасне застосування препарату Коплавікс з варфарином не рекомендується, оскільки це може збільшити інтенсивність кровотечі. У зв'язку з наявністю у складі препарату Коплавікс® двох антиагрегантних засобів його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до підвищеного ризику кровотечі, обумовленого травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також у пацієнтів, які приймають нестероїдні протизапальні засоби (в тому числі, інгібітори ЦОГ). 2), гепарин, інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa, СІОЗС та тромболітичні препарати. Необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами щодо виключення ознак кровотечі, у тому числі і прихованого, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіологічних процедур або хірургічного втручання. Якщо пацієнт має планове хірургічне втручання, і при цьому немає необхідності в постійній антиагрегантній терапії, то за 5-7 днів до хірургічного втручання клопідогрел слід відмінити. Препарат Коплавікс® збільшує час кровотечі і повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів із захворюваннями та станами, що схильні до розвитку кровотеч (особливо кровотеч із шлунково-кишкового тракту та внутрішньоочних крововиливів). Пацієнти повинні бути попереджені про те, що при прийомі препарату Коплавікс® для зупинки кровотечі їм може знадобитися більше часу, ніж зазвичай, і що у разі виникнення у них будь-яких незвичайних (по локалізації або тривалості) кровотеч їм слід повідомити про це свого лікаря. . Перед будь-яким майбутнім хірургічним втручанням і перед тим, як розпочати прийом будь-якого нового лікарського препарату, пацієнти повинні інформувати лікаря (зокрема стоматолога) про лікування препаратом Коплавікс®. Нещодавно перенесений ішемічний інсульт Було показано, що у пацієнтів з нещодавно перенесеним минущим ішемічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом, що мають підвищений ризик розвитку повторного ішемічного ускладнення, комбінація АСК та клопідогрел збільшує можливість розвитку великих кровотеч. Тому застосування препарату Коплавікс у таких пацієнтів має проводитися з обережністю і лише у разі доведеної клінічної користі від його застосування. Тромботична тромбоцитопенічна пурпура Дуже рідко після застосування клопідогрелу (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції. ТТП є потенційно загрозливим для життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез. Набута гемофілія Повідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії прийому клопідогрелу. При підтвердженому ізольованому збільшенні активованого часткового тромбопластинового часу, що супроводжується або не супроводжується розвитком кровотечі, слід розглянути питання можливості розвитку набутої гемофілії. Пацієнти з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні спостерігатися та лікуватися фахівцями з цього захворювання та припинити прийом клопідогрелу. Фібриляція передсердь (миготлива аритмія) У пацієнтів з фібриляцією передсердь, що мають підвищений ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, які могли приймати непрямі антикоагулянти, була показана перевага непрямих антикоагулянтів у порівнянні з монотерапією АСК або застосуванням комбінації клопідогрел + АСК у зменшенні ризику розвитку інсульту. Функціональна активність ізоферменту CYP2C19 У пацієнтів з низькою метаболічною активністю ізоферменту CYP2C19 при застосуванні клопідогрелу у рекомендованих дозах утворюється менше активного метаболіту клопідогрелу та зменшується його ефект на функцію тромбоцитів. Тому такі пацієнти з гострим коронарним синдромом або пацієнти, які піддаються черезшкірному коронарному втручанню та приймають клопідогрел, можуть мати більшу частоту серцево-судинних подій, ніж пацієнти з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19. Є тести визначення генотипу CYP2C19, ці тести можна використовувати при виборі терапевтичної стратегії. Розглядається питання щодо застосування більш високих доз клопідогрелу у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19, проте ефективність та безпека застосування підвищених доз клопідогрелу у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 дотепер не встановлені. Перехресні алергічні та/або гематологічні реакції між тієнопіридинами У пацієнтів слід збирати анамнез на предмет алергічних та/або гематологічних реакцій, що були раніше, на інші тієнопіридини (такі як тіклопідин, прасугрел), оскільки повідомлялося про наявність перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій між тіенопіридинами. Тієнопіридини можуть викликати помірні та тяжкі алергічні реакції (такі як висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк) або гематологічні реакції (такі як тромбоцитопенія і нейтропенія). Пацієнти, у яких раніше спостерігалися алергічні та/або гематологічні реакції на один із препаратів групи тієнопіридинів, можуть мати підвищений ризик розвитку подібних реакцій на інший препарат групи тієнопіридинів. Рекомендується моніторинг перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій. Ниркова недостатність Комбінацію клопідогрел + АСК не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Досвід застосування клопідогрелу у пацієнтів легкою та помірною нирковою недостатністю обмежений. Тому у цієї групи пацієнтів комбінація клопідогрел + АСК повинна застосовуватися з обережністю. Печінкова недостатність Комбінація клопідогрел + АСК не повинна застосовуватися у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності. Досвід застосування клопідогрелу у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості, які можуть мати схильність до кровотеч, обмежений. Тому у цієї групи пацієнтів комбінація клопідогрел + АСК повинна застосовуватися з обережністю. Обережність, потрібна внаслідок наявності у складі препарату АСК У пацієнтів з бронхіальною астмою або іншими алергічними захворюваннями в анамнезі, оскільки вони мають підвищений ризик розвитку реакцій гіперчутливості. У пацієнтів з подагрою, оскільки низькі дози АСК збільшують концентрацію уратів у крові. Можлива наявність взаємозв'язку між прийомом АСК та розвитком синдрому Рея, рідкісного та небезпечного для життя захворювання, що зазвичай спостерігалося у продромальному періоді інфекцій у дітей, що протікає з розвитком енцефалопатії та гострої жирової дистрофії печінки та швидким розвитком печінкової недостатності, що може призводити до смертельного результату. Етанол може збільшувати ризик ураження шлунково-кишкового тракту при його прийомі на фоні лікування АСК. Тому слід бути обережними при вживанні алкоголю (етанолу) під час лікування АСК. Крім цього, пацієнти повинні бути попереджені про ризик розвитку кровотечі внаслідок хронічного вживання великої кількості алкоголю (етанолу) під час прийому комбінації клопідогрел + АСК. Препарат Коплавікс® повинен застосовуватися під ретельним медичним наглядом у пацієнтів з недостатністю глюкози-6-фосфатдегідрогенази (Г6ФД) через ризик розвитку гемолізу. Слід уникати одночасного прийому левотироксину та саліцилатів, особливо у дозах вище 2,0 г/добу. Вплив на шлунково-кишковий тракт Препарат Коплавікс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки або шлунково-кишковими кровотечами в анамнезі або у пацієнтів з навіть незначними симптомами з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, які можуть бути проявами виразкових уражень шлунка, здатних призвести до. При лікуванні препаратом Коплавікс® у будь-який момент можуть виникнути симптоми з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, такі як гастралгія, печія, нудота, блювання та шлунково-кишкова кровотеча. Незважаючи на те, що при лікуванні препаратом Коплавікс® незначні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, такі як диспепсичні розлади, зустрічаються часто, лікар завжди в цих випадках повинен виключати виразки слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та кровотечі, навіть за відсутності в анамнезі патології з сторони ШКТ. Пацієнти повинні бути поінформовані про симптоми небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту та проінструктовані про те, що у разі їх появи вони повинні негайно звернутися за медичною допомогою. У пацієнтів, які одночасно приймають нікорандил та НПЗЗ, включаючи АСК та ацетилсаліцилат лізину, є підвищений ризик розвитку тяжких ускладнень, таких як утворення виразок та перфорацій у шлунково-кишковому тракті та шлунково-кишкові кровотечі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Зазвичай Коплавікс® не має істотного впливу на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Однак у разі виникнення у пацієнта несприятливих побічних реакцій з боку нервової системи та психіки можливе зниження концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, що може перешкоджати зайняттю такими видами діяльності. У таких випадках питання про можливість заняття потенційно небезпечними видами діяльності має вирішувати лікар.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою, оранжево-рожевого кольору, овальні, двоопуклі, з насічками з двох боків, з гравіюванням на одному боці - логотип фірми, на іншій - цифра "5"; таблетка може бути поділена на дві рівні частини. Одна таблетка містить: івабрадину гідрохлорид – 5.39 мг, що відповідає вмісту івабрадину – 5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 63.91 мг, магнію стеарат – 0.5 мг, крохмаль кукурудзяний – 20 мг, мальтодекстрин – 10 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.2 мг. Склад плівкової оболонки: гліцерол - 0.0874 мг, гіпромеллоза - 1.45276 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0.01457 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0.00485 мг, 70000000000007 (Е171) – 0.26026 мг. 14 шт. - блістери (1) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні. 26 шт. - блістери (2) - пачки картонні.ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметилована похідна івабрадину. Абсорбція та біодоступність Івабрадин швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та збільшує концентрацію в плазмі крові з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності концентрації препарат рекомендується приймати одночасно з їдою. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить приблизно 70%. Vd у рівноважному стані – близько 100 л. Cmax у плазмі крові після тривалого застосування у рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 22 нг/мл (коефіцієнт варіації = 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (коефіцієнт варіації = 38%). Метаболізм Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю лише ізоферменту CYP3A4. Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S 18982), частка якого становить 40% дози концентрації івабрадину. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має малу спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує і не інгібує його. У зв'язку з цим малоймовірно, що івабрадин впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. З іншого боку, одночасне застосування потужних інгібіторів або індукторів цитохрому Р450 може впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення T1/2 івабрадину становить, в середньому, 2 год (70-75% AUC), ефективний T1/2 – 11 год. Загальний кліренс – приблизно 400 мл/хв, нирковий – приблизно 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю через нирки та кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Лінійність та нелінійність Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз від 0.5 до 24 мг. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого та старечого віку. Фармакокінетичні показники (AUC та Cmax) суттєво не різняться у групах пацієнтів 65 років та старше, 75 років та старше та загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок. Вплив ниркової недостатності (КК від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, т.к. лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів. Дані про застосування івабрадину у хворих з тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю на даний момент відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що урідження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та активного метаболіту S 18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення плато. Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик нижчий при комбінації з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.⁠Клінічна фармакологіяІвабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію у синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадин також може взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокуючих обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є його здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг 2 рази на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту "плато" (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40 уд./хв). При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативного інотропного ефекту) або процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скориговані інтервали QT. У дослідженнях за участю пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники навантажувальних проб уже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7.5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 мг до 7.5 мг 2 рази на добу було встановлено порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв вже через 1 місяць застосування івабрадину в дозі 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-місячного курсу прийому івабрадину в дозі 7.5 мг 2 рази на добу відмічено подальший приріст цього показника на 25 сек. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні у дозах 5 мг та 7 мг.5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність івабрадину щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3- та 4-місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому "скасування" не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × систолічний АТ), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на тлі підтримуючої терапії, терапія івабрадином у дозах вище рекомендованих (початкова доза 7.5 мг 2 рази на добу (5 мг 2 рази на добу, при віці старше 75 років) ), яка потім титрувалася до 10 мг 2 рази на добу) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, склала 17.9%. 7.1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем чи потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів зі стенокардією класу II або вище за класифікацією Канадського Кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину – чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (клас I та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86.9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо, за сумарною частотою летальних результатів серцево-судинних захворювань, госпіталізації щодо гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН). У пацієнтів із симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12.0% у групі івабрадину та 15).5% у групі плацебо відповідно). На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV ФК за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН). ) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та з ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, що включає застосування бета-адреноблокаторів (89%), інгібіторів АПФ та/або антагоністів рецепторів ангіотензину II (91%), діуретиків (83%). та антагоністів альдостерону (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії. Симптоматична терапія стабільної стенокардії при ІХС у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності терапія хронічної серцевої недостатності II-IV класу за класифікацією NYHA з систолічною дисфункцією у пацієнтів з синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами, або при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до івабрадину або будь-якої з допоміжних речовин препарату; ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск нижче 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); СССУ; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, працюючого як постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому P450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітронецин ; одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, які є помірними інгібіторами CYP3A4, що мають здатність урізати ЧСС; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вагітність, період грудного вигодовування та застосування у жінок репродуктивного віку, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування препарату в даній віковій групі не встановлено). З обережністю слід призначати препарат при помірній печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); тяжкої ниркової недостатності (КК менше 15 мл/хв); уродженому подовженні інтервалу QT; одночасному прийомі лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасному прийомі грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментної дегенерації сітківки (retinitis pigmentosa); артеріальної гіпотензії; ХСН IV ФК із класифікації NYHA; одночасному застосуванні з калійнезберігаючими діуретиками.Вагітність та лактаціяПрепарат Кораксан протипоказаний для застосування при вагітності. На даний момент є недостатня кількість даних щодо застосування препарату при вагітності. У доклінічних дослідженнях івабрадину виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію. Період грудного вигодовування Застосування препарату Кораксан у період грудного вигодовування протипоказане. У дослідженнях на тваринах показано, що івабрадин виводиться з грудним молоком. Жінки, які потребують лікування препаратами, що містять івабрадин, повинні припинити грудне вигодовування. Жінки репродуктивного віку Жінкам репродуктивного віку слід використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Кораксан. Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЗастосування препарату вивчалось у дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найчастіше побічні ефекти івабрадину, зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія, мали дозозалежний характер та були пов'язані з механізмом дії препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиПацієнт повинен повідомити лікаря про всі препарати, що приймаються. Небажані поєднання лікарських засобів Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозид, зипразидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських засобів, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Супутнє застосування з обережністю Слід обережно застосовувати Кораксан з калійнесберегающими діуретиками (діуретики групи тіазидів і "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин.Спосіб застосування та дозиКораксан слід приймати внутрішньо 2 рази на добу, вранці та ввечері під час їди. Симптоматична терапія стабільної стенокардії Перед початком терапії або при прийнятті рішення про титрацію дози має бути виконано визначення ЧСС одним із зазначених способів: серійний вимір ЧСС, ЕКГ або 24-годинний амбулаторний нагляд. Початкова доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу у пацієнтів, молодших 75 років. Якщо симптоми зберігаються протягом 3-4 тижнів і якщо початкове дозування добре переносилося і ЧСС у стані спокою залишається більше 60 уд/хв, доза може бути збільшена до наступного рівня у пацієнтів, які отримували препарат Кораксан у дозі 2.5 мг 2 рази на добу. 5 мг 2 рази на добу. Підтримуюча доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 7,5 мг 2 рази на добу. Застосування препарату Кораксан слід припинити, якщо симптоми стенокардії не зменшуються, якщо поліпшення незначне або не спостерігається клінічно значущого зниження ЧСС протягом 3 місяців терапії. Якщо на фоні терапії препаратом Кораксан ЧСС у спокої уріжається до значень менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), необхідно зменшити дозу препарату Кораксан аж до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 рази на добу. Після зниження дози необхідно контролювати частоту серцевих скорочень. Якщо при зниженні дози препарату Кораксан ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії, прийом препарату слід припинити. Хронічна серцева недостатність Терапія може бути розпочата лише у пацієнта зі стабільним перебігом хронічної серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза препарату Кораксан становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу). Після двох тижнів застосування добова доза препарату Кораксан може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу), якщо частота серцевих скорочень у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв. У разі якщо ЧСС стабільно не більше 50 уд/хв або у разі прояву симптомів брадикардії, таких як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія, доза може бути зменшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу . Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні від 50 до 60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо в процесі застосування препарату Кораксан ЧСС у стані спокою стабільно менше 50 уд/хв або якщо у пацієнта відзначаються симптоми брадикардії, для пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7.5 мг 2 рази на добу, доза препарату Кораксан. має бути знижена до нижчого рівня. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв, доза препарату Кораксан може бути збільшено. Якщо ЧСС не більше 50 уд/хв або у пацієнта зберігаються симптоми брадикардії, застосування препарату Кораксан слід припинити.ПередозуванняСимптоми: передозування може призводити до вираженої та тривалої брадикардії. Лікування вираженої брадикардії має бути симптоматичним і проводитись у спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з порушеннями показників гемодинаміки показано симптоматичне лікування з внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін. При необхідності можливе встановлення штучного водія ритму.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки, покриті плівковою оболонкою, оранжево-рожевого кольору, трикутні, з гравіюванням на одному боці – логотип фірми, з іншого – число "7.5". Одна таблетка містить: івабрадину гідрохлорид – 8.085 мг, що відповідає вмісту івабрадину – 7.5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 61.215 мг, магнію стеарат – 0.5 мг, крохмаль кукурудзяний – 20 мг, мальтодекстрин – 10 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.2 мг. Склад плівкової оболонки: гліцерол - 0.0874 мг, гіпромеллоза - 1.45276 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0.01457 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0.00485 мг, 70000000000007 (Е171) – 0.26026 мг. 14 шт. - блістери (1) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні. 26 шт. - блістери (2) - пачки картонні.⁠ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметилована похідна івабрадину. Абсорбція та біодоступність Івабрадин швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та збільшує концентрацію в плазмі крові з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності концентрації препарат рекомендується приймати одночасно з їдою. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить приблизно 70%. Vd у рівноважному стані – близько 100 л. Cmax у плазмі крові після тривалого застосування у рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 22 нг/мл (коефіцієнт варіації = 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (коефіцієнт варіації = 38%). Метаболізм Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю лише ізоферменту CYP3A4. Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S 18982), частка якого становить 40% дози концентрації івабрадину. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має малу спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує і не інгібує його. У зв'язку з цим малоймовірно, що івабрадин впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. З іншого боку, одночасне застосування потужних інгібіторів або індукторів цитохрому Р450 може впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення T1/2 івабрадину становить, в середньому, 2 год (70-75% AUC), ефективний T1/2 – 11 год. Загальний кліренс – приблизно 400 мл/хв, нирковий – приблизно 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю через нирки та кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Лінійність та нелінійність Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз від 0.5 до 24 мг. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого та старечого віку. Фармакокінетичні показники (AUC та Cmax) суттєво не різняться у групах пацієнтів 65 років та старше, 75 років та старше та загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок. Вплив ниркової недостатності (КК від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, т.к. лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів. Дані про застосування івабрадину у хворих з тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю на даний момент відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що урідження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та активного метаболіту S 18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення плато. Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик нижчий при комбінації з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.⁠Клінічна фармакологіяІвабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію у синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадин також може взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокуючих обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є його здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг 2 рази на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту "плато" (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40 уд./хв). При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативного інотропного ефекту) або процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скориговані інтервали QT. У дослідженнях за участю пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники навантажувальних проб уже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7.5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 мг до 7.5 мг 2 рази на добу було встановлено порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв вже через 1 місяць застосування івабрадину в дозі 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-місячного курсу прийому івабрадину в дозі 7.5 мг 2 рази на добу відмічено подальший приріст цього показника на 25 сек. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні у дозах 5 мг та 7 мг.5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність івабрадину щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3- та 4-місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому "скасування" не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × систолічний АТ), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на тлі підтримуючої терапії, терапія івабрадином у дозах вище рекомендованих (початкова доза 7.5 мг 2 рази на добу (5 мг 2 рази на добу, при віці старше 75 років) ), яка потім титрувалася до 10 мг 2 рази на добу) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, склала 17.9%. 7.1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем чи потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів зі стенокардією класу II або вище за класифікацією Канадського Кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину – чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (клас I та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86.9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо, за сумарною частотою летальних результатів серцево-судинних захворювань, госпіталізації щодо гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН). У пацієнтів із симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12.0% у групі івабрадину та 15).5% у групі плацебо відповідно). На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV ФК за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН). ) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та з ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, що включає застосування бета-адреноблокаторів (89%), інгібіторів АПФ та/або антагоністів рецепторів ангіотензину II (91%), діуретиків (83%). та антагоністів альдостерону (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії Симптоматична терапія стабільної стенокардії при ІХС у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності терапія хронічної серцевої недостатності II-IV класу за класифікацією NYHA з систолічною дисфункцією у пацієнтів з синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами, або при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до івабрадину або будь-якої з допоміжних речовин препарату; ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск нижче 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); СССУ; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, працюючого як постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому P450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітронецин ; одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, які є помірними інгібіторами CYP3A4, що мають здатність урізати ЧСС; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вагітність, період грудного вигодовування та застосування у жінок репродуктивного віку, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування препарату в даній віковій групі не встановлено). З обережністю слід призначати препарат при помірній печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); тяжкої ниркової недостатності (КК менше 15 мл/хв); уродженому подовженні інтервалу QT; одночасному прийомі лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасному прийомі грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментної дегенерації сітківки (retinitis pigmentosa); артеріальної гіпотензії; ХСН IV ФК із класифікації NYHA; одночасному застосуванні з калійнезберігаючими діуретиками.Вагітність та лактаціяПрепарат Кораксан протипоказаний для застосування при вагітності. На даний момент є недостатня кількість даних щодо застосування препарату при вагітності. У доклінічних дослідженнях івабрадину виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію. Період грудного вигодовування Застосування препарату Кораксан у період грудного вигодовування протипоказане. У дослідженнях на тваринах показано, що івабрадин виводиться з грудним молоком. Жінки, які потребують лікування препаратами, що містять івабрадин, повинні припинити грудне вигодовування. Жінки репродуктивного віку Жінкам репродуктивного віку слід використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Кораксан. Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЗастосування препарату вивчалось у дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найчастіше побічні ефекти івабрадину, зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія, мали дозозалежний характер та були пов'язані з механізмом дії препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиПацієнт повинен повідомити лікаря про всі препарати, що приймаються. Небажані поєднання лікарських засобів Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозид, зипразидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських засобів, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Супутнє застосування з обережністю Слід обережно застосовувати Кораксан з калійнесберегающими діуретиками (діуретики групи тіазидів і "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин.Спосіб застосування та дозиКораксан слід приймати внутрішньо 2 рази на добу, вранці та ввечері під час їди. Симптоматична терапія стабільної стенокардії Перед початком терапії або при прийнятті рішення про титрацію дози має бути виконано визначення ЧСС одним із зазначених способів: серійний вимір ЧСС, ЕКГ або 24-годинний амбулаторний нагляд. Початкова доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу у пацієнтів, молодших 75 років. Якщо симптоми зберігаються протягом 3-4 тижнів і якщо початкове дозування добре переносилося і ЧСС у стані спокою залишається більше 60 уд/хв, доза може бути збільшена до наступного рівня у пацієнтів, які отримували препарат Кораксан у дозі 2.5 мг 2 рази на добу. 5 мг 2 рази на добу. Підтримуюча доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 7,5 мг 2 рази на добу. Застосування препарату Кораксан слід припинити, якщо симптоми стенокардії не зменшуються, якщо поліпшення незначне або не спостерігається клінічно значущого зниження ЧСС протягом 3 місяців терапії. Якщо на фоні терапії препаратом Кораксан ЧСС у спокої уріжається до значень менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), необхідно зменшити дозу препарату Кораксан аж до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 рази на добу. Після зниження дози необхідно контролювати частоту серцевих скорочень. Якщо при зниженні дози препарату Кораксан ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії, прийом препарату слід припинити. Хронічна серцева недостатність Терапія може бути розпочата лише у пацієнта зі стабільним перебігом хронічної серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза препарату Кораксан становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу). Після двох тижнів застосування добова доза препарату Кораксан може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу), якщо частота серцевих скорочень у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв. У разі якщо ЧСС стабільно не більше 50 уд/хв або у разі прояву симптомів брадикардії, таких як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія, доза може бути зменшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу . Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні від 50 до 60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо в процесі застосування препарату Кораксан ЧСС у стані спокою стабільно менше 50 уд/хв або якщо у пацієнта відзначаються симптоми брадикардії, для пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7.5 мг 2 рази на добу, доза препарату Кораксан. має бути знижена до нижчого рівня. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв, доза препарату Кораксан може бути збільшено. Якщо ЧСС не більше 50 уд/хв або у пацієнта зберігаються симптоми брадикардії, застосування препарату Кораксан слід припинити.ПередозуванняСимптоми: передозування може призводити до вираженої та тривалої брадикардії. Лікування вираженої брадикардії має бути симптоматичним і проводитись у спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з порушеннями показників гемодинаміки показано симптоматичне лікування з внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін. При необхідності можливе встановлення штучного водія ритму.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок кораміну, кальцію стеарат (Е470), крохмаль картопляний, лактоза, метилцелюлоза (Е461), кишково-розчинне покриття.ХарактеристикаСприяє нормалізації та покращенню функції серця.РекомендуєтьсяПорушення функцій серцевого м'яза при гіпертонічній хворобі, ІХС, постінфарктний період.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів препарату, вагітність, годування груддю.Побічна діяАлергічна реакція.Спосіб застосування та дозиДорослим по 1-3 таблетки 2-3 десь у день 15-20 хвилин до їжі, запиваючи водою, не розжовуючи. Тривалість прийому – 10-14 днів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ніфедипін – 10 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, кроскармелоза натрію, сополімер метилметакрилату та етилакрилату [1:2], тальк, магнію стеарат, гіпролоза. Склад оболонки: гіпромелоза, титану діоксид, барвник заліза оксид червоний (E172), барвник заліза оксид чорний (E172), магнію стеарат. 100 шт. - банки темного скла (1); - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою коричнево-фіолетового кольору, круглі, двоопуклі, з матовою або злегка блискучою поверхнею, без запаху або зі слабким характерним запахом; на зламі – жовтого кольору з вузькою смугою коричнево-фіолетового кольору по краях.Фармакотерапевтична групаСелективний блокатор повільних кальцієвих каналів, похідне 1.4-дигідропіридину. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Ніфедипін зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. Роз'єднує процеси збудження та скорочення в гладких м'язах судин, опосередкованих кальмодуліном. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм іонів кальцію, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому обкрадання, а також збільшує кількість функціонуючих колатералей. Ніфедипін практично не впливає на синоатріальний та AV-вузли і не чинить антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах пригнічує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі внутрішньо швидко і майже повністю (90%) абсорбується із ШКТ. Біодоступність – 40-60%. Їда підвищує біодоступність. Зазнає ефекту "першого проходження" через печінку. Після прийому внутрішньо 1 таб. пролонгованої дії 20 мг терапевтична концентрація ніфедипіну в плазмі крові досягається через 1 годину і зберігається на постійному рівні до 6 годин (плато пролонгованої дії), а в наступні 30-36 год поступово знижується. Розподіл Зв'язування з білками плазми (альбумінами) становить 94-97%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Чи не кумулює. Метаболізм Ніфедипін інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням 3 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Виведення Т1/2 – 3.8-16.9 год. 60-80% прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів із печінковою недостатністю знижується загальний кліренс та збільшується T1/2 ніфедипіну. Хронічна ниркова недостатність, гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на фармакокінетику ніфедипіну.Клінічна фармакологіяБлокатори кальцієвих каналів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; ІХС: для профілактики нападів за різних форм стенокардії, в т.ч. ангіоспастичної (стенокардія Принцметалу); синдром Рейно.Протипоказання до застосуванняГострий інфаркт міокарда (у перші 4 тижні); СССУ; кардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.); виражений аортальний або мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ризик вираженого зниження АТ); хронічна серцева недостатність IV функціонального класу за NYHA; одночасне застосування рифампіцину; вагітність до 20 тижнів; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози (препарат містить моногідрат лактози); підвищена чутливість до ніфедипіну та інших компонентів препарату; підвищена чутливість до інших похідних дигідропіридину. Препарат не слід застосовувати для усунення нападів стенокардії. З обережністю слід застосовувати Кордафлекс® при хронічній серцевій недостатності, виражених порушеннях функції печінки та/або нирок, тяжких порушеннях мозкового кровообігу, цукровому діабеті, злоякісній артеріальній гіпертензії, брадикардії, у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (через ризик виникнення вираженої артерії). .Вагітність та лактаціяКордафлекс таблетки пролонгованої дії протипоказаний до застосування до 20-го тижня вагітності. Контрольованих досліджень застосування препарату Кордафлекс у вагітних не проводилося. За наявними клінічними даними не можна судити про специфічний пренатальний ризик. Разом з тим, є дані про збільшення ймовірності перинатальної асфіксії, кесаревого розтину, передчасних пологів та затримки внутрішньоутробного розвитку плода. Незрозуміло, чи є перелічені випадки наслідком основного захворювання (артеріальної гіпертензії), лікування або специфічним ефектом ніфедипіну. Наявна інформація є недостатньою для того, щоб виключити ймовірність виникнення побічних ефектів, що становлять небезпеку для плода та новонародженого. Тому застосування препарату Кордафлекс після 20-го тижня вагітності вимагає ретельної індивідуальної оцінки співвідношення ризику та користі для пацієнтки,плода та/або новонародженого і може розглядатися тільки у випадках, коли інші способи терапії протипоказані або неефективні. Слід проводити ретельний контроль АТ у вагітних при застосуванні препарату Кордафлекс одночасно з внутрішньовенним введенням магнію сульфату внаслідок можливості надмірного зниження АТ, що становить небезпеку, як для матері, так і для плода та/або новонародженого. Оскільки ніфедипін виділяється з грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату Кордафлекс у період лактації, або припинити грудне вигодовування під час лікування препаратом. Застосування у дітей Через відсутність достатніх клінічних даних препарат протипоказаний до застосування у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяЧастота побічних ефектів приведена у відповідність до таких категорій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); рідко (≥1/10000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (установити частоту за наявними даними неможливо). З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови, сонливість; нечасто – безсоння, тривога, парестезії, запаморочення, рідко – гіпестезія, тремор, порушення сну, зміна настрою. З боку органу зору: рідко – порушення зору, біль у власних очах. З боку серцево-судинної системи: часто – відчуття серцебиття, симптоми вазодилатації (почервоніння шкіри обличчя, відчуття жару), набряки; нечасто - непритомність, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; дуже рідко - в окремих випадках може розвинутися інфаркт міокарда, хоча найімовірніше це наслідок основного захворювання. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; рідко – носова кровотеча; дуже рідко – алергічні реакції з набряком голосових зв'язок, у крайніх випадках бронхоспазм із загрозливим життям задишкою, який з'являється після припинення лікування. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, здуття живота, нудота, запор; рідко – блювання, анорексія, відрижка, гінгівіт, гіпертрофічний гінгівіт; дуже рідко – езофагіт, кишкова непрохідність, виразкові ураження кишечника. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – порушення функції печінки (підвищення активності ГГТ), дуже рідко – жовтяниця, гепатит. З боку системи кровотворення: дуже рідко – анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія або тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз. З боку ендокринної системи: дуже рідко – минуща гіперглікемія. З боку сечостатевої системи: нечасто – ніктурія, поліурія; рідко – дизурія, імпотенція; дуже рідко – можливе тимчасове погіршення функції нирок на фоні прийому ніфедипіну у пацієнтів із нирковою недостатністю. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – почервоніння шкіри обличчя, що супроводжується відчуттям жару; нечасто - свербіж, шкірний висип; рідко - ангіоневротичний набряк, макуло-папульозний, пустульозний, везикулярний і бульозний висип, набряк, кропив'янка; дуже рідко – реакції гіперчутливості, може виникати ексфоліативний дерматит. Може виникнути фотодерматит під впливом сонячного або ультрафіолетового світла. З боку кістково-м'язової системи: міалгії, рідко – біль у суглобах та м'язах, дуже рідко – артрит. Інші: нечасто - біль (у животі, грудях, ногах), слабкість; рідко – алергічні реакції, біль за грудиною, озноб, лихоманка, гінекомастія (особливо у пацієнтів похилого віку і на тлі тривалого застосування препарату – стан завжди нормалізується після припинення лікування), недостатність кардіального сфінктера, набряклість суглобів, м'язові судоми. Приступи стенокардії можуть з'являтися на самому початку терапії, або у пацієнтів з нападами стенокардії в анамнезі – може збільшуватися частота, тривалість та тяжкість нападів. При гіпертензії або захворюваннях коронарних артерій раптове скасування ніфедипіну може спровокувати гіпертонічний криз або ішемію міокарда (синдром відміни).Взаємодія з лікарськими засобамиРифампіцин – потужний індуктор ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином біодоступність ніфедипіну значно знижується та відповідно знижується його ефективність. Застосування ніфедипіну разом із рифампіцином протипоказано. Т.к. рифампіцин та фенітоїн, за допомогою індукції ферменту, значно зменшують концентрацію ніфедипіну в плазмі, не можна виключити аналогічну дію барбітуратів та карбамазепіну. При одночасному прийомі з іншими гіпотензивними препаратами (інгібіторами АПФ, діуретиками тощо), нітратами, психотропними препаратами та препаратами, що містять магній, може посилюватись гіпотензивний ефект. Одночасне застосування з бета-адреноблокаторами сприяє посиленню гіпотензивного та антиангінального ефектів, що в цілому сприятливо, однак застосування такої комбінації препаратів потребує особливої ​​обережності через можливість надмірного зниження АТ, розвитку артеріальної гіпотензії та серцевої недостатності. При сумісному застосуванні із празозином може виникати виражена ортостатична гіпотензія. Спільне застосування ніфедипіну з дигоксином може спричинити підвищення концентрації дигоксину в плазмі. При одночасному застосуванні з теофіліном може збільшуватись концентрація теофіліну в плазмі. Застосування ніфедипіну одночасно з хінідином вимагає особливої ​​обережності, оскільки при одночасному прийомі концентрація хінідину в плазмі може зменшуватись, а при відміні ніфедипіну – збільшуватися. Одночасне застосування цих препаратів може призводити до виникнення злоякісної шлуночкової аритмії (патологічне збільшення інтервалу QT на ЕКГ). Ділтіазем збільшує концентрацію ніфедипіну у плазмі. Ніфедипін може збільшувати антикоагулянтний ефект похідних кумарину. Оскільки ніфедипін метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, то будь-який інгібітор або індуктор цього ферменту може змінювати метаболізм ніфедипіну: грейпфрутовий сік, еритроміцин, протигрибкові препарати з групи азолів (наприклад, кетоконафтицин, інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, індинавір, ритонавір) можуть пригнічувати метаболізм ніфедипіну та збільшувати його дію. Подібним чином, одночасний прийом ніфедипіну та циметидину збільшує його концентрацію у плазмі крові і, таким чином, дію ніфедипіну, однак спільний прийом ранітидину не призводить до суттєвого збільшення рівня ніфедипіну у плазмі. Циклоспорин також є субстратом для ізоферменту CYP3A4, отже,при одночасному прийомі може збільшуватись тривалість дії обох препаратів. Одночасний прийом ніфедипіну зі слабкими та помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 потребує регулярного контролю артеріального тиску та при необхідності зниження дози ніфедипіну. До таких препаратів відносяться антибіотики групи макролідів (азитроміцин, що відноситься до групи макролідів, не є інгібітором ізоферменту CYP3A4). Ніфедипін зменшує виведення вінкрістину, посилюючи таким чином його побічні ефекти. Слід розглянути необхідність зменшення дози вінкрістину. Одночасний прийом цизаприду та ніфедипіну може призводити до збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі. Слід контролювати АТ і, у разі потреби, зменшити дозу ніфедипіну. Одночасне застосування прийому хінупристину/дальфопристину та ніфедипіну може призвести до збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Слід контролювати АТ і, у разі потреби, зменшити дозу ніфедипіну. Клінічні дослідження взаємодії ніфедипіну з вальпроєвою кислотою не проводились. Оскільки було показано, що вальпроєва кислота збільшує концентрацію в плазмі структурно подібного з ніфедипіном БМКК німодипіну за рахунок інгібування мікросомальних ферментів печінки, то не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Не впливають на фармакокінетику ніфедипіну наступні лікарські засоби: аймалін, беназеприл, дебризохін, доксазозин, ірбесартан, омепразол, орлістат, пантопразол, ранітидин, росиглітазон, талінолол, тріамтерен/гідрохлоротіазид, аце.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Початкова доза препарату, що рекомендується, - 1 таб. (20 мг) 2 рази на добу. За необхідності добову дозу можна збільшити до 2 таб. 2 рази на добу. Максимальна добова доза ніфедипіну не повинна перевищувати 120 мг. Рекомендується розділити добову дозу на 2 прийоми з 12-годинними інтервалами. У пацієнтів з порушеннями функцій печінки препарат застосовують з обережністю під контролем функції печінки, при тяжких порушеннях функції печінки необхідно зменшити дозу. У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна. У пацієнтів похилого віку знижений метаболізм ніфедипіну при "першому проходженні" через печінку, а також вища ймовірність погіршення церебрального кровотоку через можливу різку периферичну вазодилатацію, тому на початку лікування дозу препарату Кордафлекс® знижують приблизно в 2 рази. Відміняти препарат слід поступово, особливо після застосування у високих дозах.ПередозуванняСимптоми: залежно від тяжкості інтоксикації - виражене зниження АТ, тахікардія, біль у грудях, непритомність та втрата свідомості через порушення серцевого ритму (пригнічення синусового вузла, брадикардія, подовження AV-провідності, шлуночкова екстрасистолія), пригнічення секреції. У більш тяжких випадках можуть виникати сплутаність свідомості, що переходить у кому, гіперкаліємія, метаболічний ацидоз, гіпоксія та кардіогенний шок із набряком легень. Лікування: специфічного антидоту немає, отже, насамперед слід провести заходи щодо виведення ніфедипіну та підтримання функції серцево-судинної системи. У разі передозування як перший терапевтичний захід слід провести промивання шлунка, прийом активованого вугілля; при необхідності з промиванням товстого кишечника. Повне видалення непоглиненого ніфедипіну за допомогою промивання шлунка та товстої кишки особливо важливе у разі передозування препаратами із уповільненим вивільненням з метою попередити подальше всмоктування. Можна призначити проносні засоби, проте, у разі блокаторів повільних кальцієвих каналів слід брати до уваги пригнічення перистальтики кишечника аж до атонії. Ніфедипін не виводиться шляхом діалізу, отже, неефективний гемодіаліз, проте рекомендується проведення плазмаферезу (з огляду на високий відсоток зв'язування ніфедипіну з білками плазми та відносно невеликий V d). Як симптоматичне лікування брадикардії можуть бути призначені атропін та/або бета-адреноміметики. За загрозливого життя брадикардії слід встановити тимчасовий водій ритму. При вираженому зниженні АТ внаслідок кардіогенного шоку та вазодилатації артерій слід призначати кальцій (1-2 г глюконату кальцію внутрішньовенно краплинно), допамін (максимально 25 мкг/кг маси тіла/хв), добутамін (максимально 15 мкг/кг маси тіла/хв. ) та епінефрін або норепінефрін. Дозу цих препаратів слід визначати відповідно до відповідної реакції пацієнта. Вміст кальцію в сироватці може бути нормальним або трохи підвищеним. Додаткове введення рідини слід проводити з обережністю під контролем гемодинамічних показників для запобігання навантаженню серця.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід застосовувати для усунення нападу стенокардії. Особлива обережність необхідна при призначенні препарату Кордафлекс ® пацієнтам зі значущою артеріальною гіпотензією (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.). Антигіпертензивний ефект препарату Кордафлекс посилюється при гіповолемії. При захворюваннях нирок дозу ніфедипіну коригувати не потрібно. Зниження тиску в легеневій артерії та гіповолемія після діалізу можуть посилити ефекти препарату Кордафлекс, у зв'язку з чим рекомендується зниження його дози. Незважаючи на відсутність у препарату Кордафлекс синдрому відміни, перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз. Важливе значення має регулярність лікування незалежно від самопочуття, оскільки пацієнт може відчувати симптоми артеріальної гіпертензії. Одночасне призначення бета-адреноблокаторів необхідно проводити в умовах ретельного лікарського контролю, оскільки це може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, а в деяких випадках – посилення явищ серцевої недостатності. Не рекомендується одночасно проводити внутрішньовенну терапію блокаторами β-адренорецепторів та внутрішньокоронарне введення ніфедипіну. Під час лікування можливі позитивні результати при проведенні прямої реакції Кумбса та лабораторних тестів на антинуклеарні антитіла. Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про характер терапії, що проводиться. Слід бути обережними у літніх пацієнтів внаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функції нирок. Необхідна обережність при застосуванні препарату Кордафлекс пацієнтам із захворюваннями печінки. При портальній гіпертензії та цирозі печінки дозу слід зменшити. У поодиноких випадках на початку курсу лікування ніфедипіном або при підвищенні його дози незабаром після прийому препарату може виникнути біль у грудях (стенокардія внаслідок парадоксальної ішемії). При виявленні причинного зв'язку між застосуванням препарату Кордафлекс і стенокардією прийом препарату слід припинити. Хворі на цукровий діабет потребують ретельного медичного спостереження під час застосування препарату Кордафлекс. Протягом курсу лікування препаратом слід уникати вживання алкоголю. Кожна таблетка містить 30 мг лактози моногідрату, тому препарат не слід призначати пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: ніфедипін – 40 мг; допоміжні речовини: целюлоза, целюлоза мікрокристалічна, лактоза, гіпромелоза 4000, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний; Оболонка: гіпромелоза 15, макрогол 6000, макрогол 400, заліза оксид червоний Е 172, титану діоксид Е 171, тальк. По 10 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ/аль.фольга. 1 або 3 блістери у картонній пачці разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, коричнево-червоного кольору, з фаскою, без запаху.Фармакотерапевтична групаБлокатор "повільних" кальцієвих каналів.ФармакокінетикаВсмоктування Ніфедипін швидко і майже повністю (90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Тривалість ефекту після одноразового вживання препарату перевищує 24 години. При розробці активної речовини препарату Кордафлекс РД вибрано кінетику вивільнення нульового порядку з метою забезпечення постійної швидкості вивільнення. Відносна біодоступність препарату становить близько 60%. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі дорівнює 29,4 ±12,0 мг/мл (x±SD); концентрація препарату в плазмі досягає плато через 7,4±6,4 год після прийому кожної дози. Максимальні рівні препарату в плазмі досягаються при поєднанні його прийому з їжею. Однак наприкінці інтервалу дозування концентрація препарату у плазмі крові не змінюється. Розподіл Зв'язок із білками плазми крові (альбумінами) становить 94-97 %. Дослідження з міченим ніфедипіном у тварин показали, що незв'язаний ніфедипін розподіляється у всіх органах та тканинах. Виявлено, що концентрація ніфедипіну вища у міокарді, ніж у скелетних м'язах. Кумулятивний ефект відсутній. Метаболізм Ніфедипін переважно метаболізується в печінці до неактивних метаболітів. Виведення 60-80% прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. Період напіввиведення ніфедипіну з плазми становить приблизно 2 години. Однак виділення препарату Кордафлекс РД більш тривалий – до 14,9±6,0 год у фазі рівноважної концентрації. Концентрація препарату в плазмі досягає мінімуму 12,0±6,5 мг/мл через 24 години після прийому, що вдвічі перевищує концентрацію, що досягається після прийому 20 мг ніфедипіну 2 рази на день. При порушенні функції нирок фармакокінетика ніфедипіну не змінюється (ніфедипін із сечею виводиться у незначних кількостях). При значному зниженні функції печінки знижується кліренс ніфедипіну, тому не рекомендується перевищувати добову дозу.ФармакодинамікаАктивною речовиною препарату Кордафлекс РД є ніфедипін. Ніфедипін - селективний блокатор "повільних" кальцієвих каналів, похідне 1,4 - дигідропіридину. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм іонів кальцію, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує загальний периферичний опір, знижує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому "обкрадання",а також активує функціонування колатералей. Практично не впливає на синоатріальний та атріовентрикулярний вузли і не надає як про-, так і антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах пригнічує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія Стабільна стенокардія (стенокардія напруги), постінфарктна стенокардія, а також вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ніфедипіну або іншого компонента препарату, іншим похідним 1,4-дигідропіридину. Виражена артеріальна гіпотензія з ризиком колапсу при серцево-судинному шоці з дихальними проявами. Нестабільна стенокардія. Інфаркт міокарда з лівошлуночковою недостатністю. З обережністю: виражений аортальний стеноз, гострий інфаркт міокарда (протягом перших 4-х тижнів), виражений стеноз мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, виражена брадикардія або тахікардія, синдром слабкості синусового вузла, хронічна серцева недостатність, тяжкі порушення мозкового 18 років (ефективність та безпека не встановлені), літній вік, ниркова та печінкова недостатність (особливо хворі, що перебувають на гемодіалізі – високий ризик надмірного та непрогнозованого зниження артеріального тиску).Вагітність та лактаціяЗастосування ніфедипіну у вагітних рекомендовано при неможливості застосування інших препаратів, які не мають обмежень. Оскільки ніфедипін виділяється із грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату в період лактації, або припинити грудне вигодовування під час лікування.Побічна діяУ переважній більшості випадків Кордафлекс РД 40 мг переноситься хворими добре. В окремих випадках, особливо в початковому періоді лікування, можуть виникати наступні небажані явища, що минають: Серцево-судинна система: на початку лікування – гіперемія шкіри обличчя, виражене зниження артеріального тиску, тахікардія; периферичні набряки (човник, стоп, гомілок); рідко – поява нападів стенокардії (що характерно і для інших вазодилататорів та потребує відміни препарату), серцева недостатність. Центральна нервова система: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість. При тривалому застосуванні у високих дозах – парестезії у кінцівках, тремор. Травна система: нудота, печія, діарея чи запор; рідко при тривалому прийомі препарату - внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності "печінкових" ферментів, що проходять після відміни препарату; дуже рідко – гіперплазія ясен. Система кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; дуже рідко – анемія. Сечовидільна система: збільшення добового діурезу; рідко – погіршення функції нирок (у хворих з нирковою недостатністю). Опорно-руховий апарат: міалгія; дуже рідко – артрит, артралгія. Алергічні реакції: рідко – кропив'янка, екзантема, свербіж шкіри; дуже рідко – фотодерматит. Інші: дуже рідко – порушення зору, гінекомастія, гіперглікемія, що повністю проходять після відміни препарату; зміна маси тіла, галакторея.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат Кордафлекс РД 40 мг з контрольованим вивільненням діючої речовини має широкі можливості для високоефективної комбінованої терапії. Раціональним з погляду антигіпертензивного та антиангінального ефектів є поєднання Кордафлексу® РД 40 мг з бета-адреноблокаторами, діуретиками, інгібіторами ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), нітратами. Комбіноване застосування Кордафлексу РД 40 мг з бета-адреноблокаторами в більшості клінічних ситуацій безпечне та ефективно, оскільки призводить до сумації та потенціювання ефектів, однак, в окремих випадках існує ризик артеріальної гіпотензії та посилення симптомів серцевої недостатності. Посилення гіпотензивного ефекту спостерігається також при комбінованій терапії з циметидином, ранітидином та трициклічними антидепресантами. Кордафлекс РД 40 мг не знижує свою ефективність на фоні лікування стероїдними та нестероїдними протизапальними препаратами. Ніфедипін підвищує концентрацію дигоксину та теофіліну, у зв'язку з чим слід контролювати клінічний ефект та/або вміст дигоксину та теофіліні у плазмі крові. При одночасному призначенні з рифампіцином та препаратами кальцію дія ніфедипіну послаблюється. Прокаїн, хінідин та інші лікарські засоби, що викликають подовження інтервалу QT, посилюють негативний інотропний ефект та підвищують ризик подовження інтервалу QT. Під впливом ніфедипіну концентрація хінідину в сироватці крові значно знижується, що, мабуть, обумовлено зменшенням його біодоступності, а також індукцією ферментів, що інактивують хінідин. При відміні ніфедипіну спостерігається транзиторне підвищення концентрації хінідину (приблизно у 2 рази), яке досягає максимального рівня на 3-4 день. При використанні таких поєднань слід бути обережними, особливо у хворих з порушенням функції лівого шлуночка. Ніфедипін може витісняти із зв'язку з білками препарати, що характеризуються високим ступенем зв'язування (в т.ч. непрямі антикоагулянти – похідні кумарину та індандіону, нестероїдні протизапальні препарати), внаслідок чого може підвищуватися їх концентрація у плазмі крові. Оскільки було показано, що карбамазепін і фенобарбітал, активуючи ферменти печінки, знижують концентрацію в плазмі інших блокаторів повільних кальцієвих каналів (БМКК), не можна виключати аналогічного зниження концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Вальпроєва кислота, пригнічуючи активність ферментів, призводила до збільшення концентрації в плазмі інших блокаторів "повільних" кальцієвих каналів, тому не можна виключати і збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному прийомі з вальпроєвої кислотою. Ніфедипін гальмує виведення вінкрістину з організму і може викликати посилення побічних дій вінкрістину, за необхідності дозу вінкрістину знижують. Ділтіазем пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, необхідно ретельне спостереження, при необхідності знижують дозу ніфедипіну. Грейпфрутовий сік пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, тому не рекомендується застосовувати його з ніфедипіном.Спосіб застосування та дозиКордафлекс РД 40 мг слід приймати вранці, під час їжі (наприклад, сніданку), не розжовувати та запивати достатньою кількістю води. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від тяжкості стану пацієнта та реакції на терапію, що проводиться. Можна рекомендувати такі дози: Артеріальна гіпертензія По 1 таблетці Кордафлексу РД 40 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 таблетки Кордафлексу РД 40 мг за один або два прийоми). Збільшення дози понад 80 мг не рекомендується. Ішемічна хвороба серця По 1 таблетці Кордафлексу РД 40 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 таблетки Кордафлексу РД 40 мг за один або два прийоми). Дози понад 80 мг можна давати у виняткових випадках під медичним контролем. Добова доза не повинна перевищувати 120 мг. Дозування при зниженні ниркової або печінкової функції Рекомендується застосовувати з обережністю ті ж дози, що й за нормальної функції нирок або печінки (можливий розвиток толерантності). У разі значного зниження функції печінки не рекомендується перевищувати добову дозу 40 мг.ПередозуванняСимптоми При гострому передозуванні виникає біль голови, виражене зниження артеріального тиску, а також порушення енергетичного забезпечення міокарда (приступ стенокардії). Лікування На ранніх етапах після виявлення передозування як засоби першої допомоги можна промити шлунок і дати активоване вугілля. При необхідності можна зробити промивання тонкого кишечника, яке є особливо доцільним у разі передозування препаратів з контрольованим вивільненням. Оскільки ніфедипін значною мірою пов'язується з білками плазми, гемодіаліз неефективний, а плазмоферез може бути ефективним. Симптоми порушення серцевого ритму з брадикардією можна усувати запровадженням бета-симпатоміметиків. За загрозливого життя брадикардії слід застосовувати штучний водій ритму. При вираженому зниженні артеріального тиску показана інфузія нормальних доз норепінефрину (норадреналіну). При розвитку симптомів серцевої недостатності рекомендується внутрішньовенне введення швидкодіючих глікозидів наперстянки. У зв'язку з відсутністю специфічного антидоту показано симптоматичну терапію. Як антидоти можна використовувати дофамін, ізопреналін і 10% розчин кальцію глюконату (10 - 20 мл внутрішньовенно).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПісля інфаркту міокарда прийом препарату слід розпочинати лише після стабілізації гемодинамічних параметрів. Пацієнтам з гострим інфарктом міокарда та протягом 30 днів після нього не слід використовувати блокатори "повільних" кальцієвих каналів короткої дії типу 1,4-дигідропіридину. При лікуванні таких хворих на БМКК з контрольованим вивільненням типу 1,4-дигідропіридину необхідно ретельне спостереження. Більш доцільно призначати за відсутності схильності до тахікардії, а також пацієнтам, у яких неефективні бета-адреноблокатори або є протипоказання до їх застосування. У випадках недостатньої ефективності монотерапії Кордафлексом РД 40 мг доцільно продовжувати лікування з використанням ефективних комбінацій з іншими лікарськими засобами. Під час лікування не рекомендується вживання спиртних напоїв через ризик надмірного зниження артеріального тиску. У хворих із серцевою недостатністю перед початком лікування Кордафлексом РД 40 мг рекомендується належна терапія препаратами наперстянки. Якщо під час терапії пацієнту потрібне хірургічне втручання під загальним наркозом, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про терапію, що проводиться. Слід бути обережними у літніх пацієнтів унаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функції нирок та печінки. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У початковому індивідуально визначається періоді лікування необхідно утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають швидкі психомоторні реакції. У процесі подальшого лікування рівень обмежень визначається залежно від індивідуальної переносимості препарату.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Ніфедипін 20 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, гідроксипропілцелюлоза, полівінілбутирал 30 Т, тальк, магнію стеарат; склад оболонки: гіпромелоза, титану діоксид, заліза оксид червоний, магнію стеарат. Пігулки пролонгованої дії, вкриті оболонкою. 30 шт. в упаковці.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний, гіпотензивний.ІнструкціяПрепарат приймають незалежно від їди.Показання до застосуванняІшемічна хвороба серця: для профілактики (в окремих випадках - усунення) нападів при різних формах стенокардії, в т.ч. ангіоспастичної (стенокардія Принцметалу); артеріальна гіпертензія різного генезу; синдром Рейно.Протипоказання до застосуванняКардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.); виражений аортальний стеноз; ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз; І триместр вагітності; виражена серцева недостатність; підвищена чутливість до ніфедипіну.Вагітність та лактаціяКордафлекс протипоказаний до застосування у І триместрі вагітності. Застосування Кордафлексу у вагітних показано лише у випадках, коли нормалізація АТ неможлива при використанні інших гіпотензивних препаратів. Оскільки ніфедипін виділяється із грудним молоком, слід уникати застосування Кордафлексу в період лактації або припинити грудне вигодовування під час лікування препаратом. Дитячий вік віком до 18 років.Побічна діяСерцево-судинна система: гіперемія шкіри обличчя, виражена артеріальна гіпотензія, периферичні набряки, тахікардія; рідко – посилення нападів стенокардії (потрібна відміна препарату), посилення серцевої недостатності, непритомність. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, порушення сну (сонливість або безсоння); у поодиноких випадках – лабільність настрою, порушення зору; при тривалому застосуванні у високих дозах – парестезії в кінцівках, тремор. З боку травної системи: діарея, запори, нудота, печія; рідко (при тривалому прийомі препарату) – сухість у роті, метеоризм, внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності печінкових трансаміназ; в окремих випадках – гіперплазія ясен, гінгівіт, анорексія. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; в окремих випадках – анемія. З боку сечовидільної системи: підвищення добового діурезу; рідко – погіршення функції нирок у хворих з хронічною нирковою недостатністю. З боку кістково-м'язової системи: міалгії; у поодиноких випадках – артрит. З боку ендокринної системи: у поодиноких випадках – гінекомастія, гіперглікемія (цілком зникають після відміни препарату), зміна маси тіла, галакторея. Алергічні реакції: рідко – кропив'янка, екзантема, свербіж шкіри; в окремих випадках – аутоімунний гепатит. Інші: почуття жару; у поодиноких випадках – слабкість, пітливість, лихоманка, озноб, фотодерматит.Взаємодія з лікарськими засобамиПоєднане застосування нітратів з Кордафлекс значно посилює антиангінальний ефект. Одночасне застосування Кордафлексу та бета-адреноблокаторів у більшості клінічних ситуацій є ефективним та безпечним, оскільки призводить до сумування антиангінального та антигіпертензивного ефектів препаратів, однак в окремих випадках можливий розвиток вираженої артеріальної гіпотензії та серцевої недостатності. Раціональним з точки зору посилення гіпотензивного ефекту вважають поєднання Кордафлексу з клонідином (клофеліном), альфа-метилдопою (допегітом), діуретиками, каптоприлом, октадином, празозином, резерпіном; не застосовують кордафлексу з апресином. При одночасному застосуванні Кордафлексу та препаратів кальцію ефект ніфедипіну зменшується у зв'язку з антагоністичною взаємодією, зумовленою підвищенням концентрації іонів кальцію в екстрацелюлярному просторі. Гіпотензивний ефект Кордафлексу при одночасному застосуванні з циметидином суттєво посилюється через підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі, що потребує корекції доз препаратів. Під впливом Кордафлексу концентрація хінідину в сироватці крові значно знижується, що, мабуть, обумовлено зменшенням біодоступності хінідину, індукцією ферментів, що його інактивують, підвищенням кровотоку в печінці та нирках, збільшенням обсягу розподілу препарату, а також зміною гемодинаміки. При відміні Кордафлексу після одночасного його застосування з хінідином спостерігається транзиторне підвищення концентрації (приблизно в 2 рази) останнього у сироватці, яке досягає максимального рівня на 3-4 день після відміни, а також подовження інтервалу QT на ЕКГ. Таким чином, при використанні поєднання хінідину з Кордафлекс слід дотримуватися обережності, особливо у хворих з пригніченням функції лівого шлуночка. При одночасному призначенні з рифампіцином спостерігатиметься ослаблення дії Кордафлексу.Спосіб застосування та дозиДорослим кордафлексом 10 мг призначають по 1 таб. 3-4 рази на добу. При необхідності дозу поступово збільшують до 20 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 40 мг. При проведенні курсової терапії рекомендують застосовувати пролонговану форму препарату – Кордафлекс Ретард 20 мг. Препарат призначають по 20-40 мг 2 рази на добу. Особам похилого віку початкову дозу препарату знижують удвічі.ПередозуванняСимптоми: виражена гіпотензія, головний біль, колапс, тахікардія, пригнічення діяльності синусового вузла, брадикардія, аритмія. Лікування: враховуючи відсутність специфічного антидоту, у випадках раннього проведення детоксикації здійснюють промивання шлунка із призначенням активованого вугілля. Одноразово, а потім за показаннями у вигляді тривалої інфузії внутрішньовенно вводять 10% розчини кальцію глюконату або кальцію хлориду. При різкому зниженні АТ показана внутрішньовенна інфузія норадреналіну, при розвитку серцевої недостатності - глікозидів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАнтигіпертензивний ефект Кордафлекс посилюється при гіповолемії. Зниження тиску в легеневій артерії та гіповолемія після діалізу також можуть посилити ефекти препарату, у зв'язку з чим рекомендується зниження його дози. У поодиноких випадках на початку курсу лікування Кордафлексом або при підвищенні його дози незабаром після прийому препарату може виникнути біль у грудях (стенокардія внаслідок парадоксальної ішемії). При виявленні причинного зв'язку між прийомом препарату та стенокардією лікування слід припинити. При артеріальній гіпертензії або захворюванні на коронарні судини різка відміна ніфедипіну може спричинити гіпертонічний криз або ішемію міокарда (феномен "рикошета"). Якщо під час терапії пацієнту потрібне хірургічне втручання під загальним наркозом, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про терапію Кордафлексом. У пацієнтів похилого віку ймовірніше зменшення церебрального кровотоку через різку периферичну вазодилатацію. Під час курсового лікування Кордафлексом не рекомендується вживання алкогольних напоїв через ризик надмірного зниження артеріального тиску. Використання в педіатрії: Через відсутність достатніх клінічних даних препарат не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків віком до 18 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами: У початковому, індивідуально визначеному періоді застосування Кордафлексу не дозволяється керування транспортними засобами та заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидкості психомоторних реакцій. У процесі подальшого лікування рівень обмежень визначають залежно від індивідуальної реакції пацієнта на препарат.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ніфедипін 20мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 99 мг, лактози моногідрат - 30 мг, кроскармелоза натрію - 26 мг, сополімер метилметакрилату та етилакрилату [1:2] - 1.9 мг, тальк - 2 мг, магнію стеарат - 0.6 мг. Склад оболонки: гіпромелоза – 5.26 мг, титану діоксид – 1.64 мг, барвник заліза оксид червоний (E172) – 0.48 мг, барвник заліза оксид чорний (E172) – 0.12 мг, магнію стеарат – 0.5 мг. 60 шт. - банки темного скла (1); - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою коричнево-фіолетового кольору, круглі, двоопуклі, з матовою або злегка блискучою поверхнею, без запаху або зі слабким характерним запахом; на зламі – жовтого кольору з вузькою смугою коричнево-фіолетового кольору по краях.Фармакотерапевтична групаСелективний блокатор повільних кальцієвих каналів, похідне 1.4-дигідропіридину. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Ніфедипін зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. Роз'єднує процеси збудження та скорочення в гладких м'язах судин, опосередкованих кальмодуліном. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм іонів кальцію, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому обкрадання, а також збільшує кількість функціонуючих колатералей. Ніфедипін практично не впливає на синоатріальний та AV-вузли і не чинить антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах пригнічує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі внутрішньо швидко і майже повністю (90%) абсорбується із ШКТ. Біодоступність – 40-60%. Їда підвищує біодоступність. Зазнає ефекту "першого проходження" через печінку. Після прийому внутрішньо 1 таб. пролонгованої дії 20 мг терапевтична концентрація ніфедипіну в плазмі крові досягається через 1 годину і зберігається на постійному рівні до 6 годин (плато пролонгованої дії), а в наступні 30-36 год поступово знижується. Розподіл Зв'язування з білками плазми (альбумінами) становить 94-97%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Чи не кумулює. Метаболізм Ніфедипін інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням 3 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Виведення Т1/2 – 3.8-16.9 год. 60-80% прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів із печінковою недостатністю знижується загальний кліренс та збільшується T1/2 ніфедипіну. Хронічна ниркова недостатність, гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на фармакокінетику ніфедипіну.Клінічна фармакологіяБлокатори кальцієвих каналів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; ІХС: для профілактики нападів за різних форм стенокардії, в т.ч. ангіоспастичної (стенокардія Принцметалу); синдром Рейно.Протипоказання до застосуванняГострий інфаркт міокарда (у перші 4 тижні); СССУ; кардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.); виражений аортальний або мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ризик вираженого зниження АТ); хронічна серцева недостатність IV функціонального класу за NYHA; одночасне застосування рифампіцину; вагітність до 20 тижнів; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози (препарат містить моногідрат лактози); підвищена чутливість до ніфедипіну та інших компонентів препарату; підвищена чутливість до інших похідних дигідропіридину. Препарат не слід застосовувати для усунення нападів стенокардії. З обережністю слід застосовувати Кордафлекс® при хронічній серцевій недостатності, виражених порушеннях функції печінки та/або нирок, тяжких порушеннях мозкового кровообігу, цукровому діабеті, злоякісній артеріальній гіпертензії, брадикардії, у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (через ризик виникнення вираженої артерії). .Вагітність та лактаціяКордафлекс таблетки пролонгованої дії протипоказаний до застосування до 20-го тижня вагітності. Контрольованих досліджень застосування препарату Кордафлекс у вагітних не проводилося. За наявними клінічними даними не можна судити про специфічний пренатальний ризик. Разом з тим, є дані про збільшення ймовірності перинатальної асфіксії, кесаревого розтину, передчасних пологів та затримки внутрішньоутробного розвитку плода. Незрозуміло, чи є перелічені випадки наслідком основного захворювання (артеріальної гіпертензії), лікування або специфічним ефектом ніфедипіну. Наявна інформація є недостатньою для того, щоб виключити ймовірність виникнення побічних ефектів, що становлять небезпеку для плода та новонародженого. Тому застосування препарату Кордафлекс після 20-го тижня вагітності вимагає ретельної індивідуальної оцінки співвідношення ризику та користі для пацієнтки,плода та/або новонародженого і може розглядатися тільки у випадках, коли інші способи терапії протипоказані або неефективні. Слід проводити ретельний контроль АТ у вагітних при застосуванні препарату Кордафлекс одночасно з внутрішньовенним введенням магнію сульфату внаслідок можливості надмірного зниження АТ, що становить небезпеку, як для матері, так і для плода та/або новонародженого. Оскільки ніфедипін виділяється з грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату Кордафлекс у період лактації, або припинити грудне вигодовування під час лікування препаратом. Застосування у дітей Через відсутність достатніх клінічних даних препарат протипоказаний до застосування у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяЧастота побічних ефектів приведена у відповідність до таких категорій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); рідко (≥1/10000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (установити частоту за наявними даними неможливо). З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови, сонливість; нечасто – безсоння, тривога, парестезії, запаморочення, рідко – гіпестезія, тремор, порушення сну, зміна настрою. З боку органу зору: рідко – порушення зору, біль у власних очах. З боку серцево-судинної системи: часто – відчуття серцебиття, симптоми вазодилатації (почервоніння шкіри обличчя, відчуття жару), набряки; нечасто - непритомність, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; дуже рідко - в окремих випадках може розвинутися інфаркт міокарда, хоча найімовірніше це наслідок основного захворювання. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; рідко – носова кровотеча; дуже рідко – алергічні реакції з набряком голосових зв'язок, у крайніх випадках бронхоспазм із загрозливим життям задишкою, який з'являється після припинення лікування. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, здуття живота, нудота, запор; рідко – блювання, анорексія, відрижка, гінгівіт, гіпертрофічний гінгівіт; дуже рідко – езофагіт, кишкова непрохідність, виразкові ураження кишечника. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – порушення функції печінки (підвищення активності ГГТ), дуже рідко – жовтяниця, гепатит. З боку системи кровотворення: дуже рідко – анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія або тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз. З боку ендокринної системи: дуже рідко – минуща гіперглікемія. З боку сечостатевої системи: нечасто – ніктурія, поліурія; рідко – дизурія, імпотенція; дуже рідко – можливе тимчасове погіршення функції нирок на фоні прийому ніфедипіну у пацієнтів із нирковою недостатністю. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – почервоніння шкіри обличчя, що супроводжується відчуттям жару; нечасто - свербіж, шкірний висип; рідко - ангіоневротичний набряк, макуло-папульозний, пустульозний, везикулярний і бульозний висип, набряк, кропив'янка; дуже рідко – реакції гіперчутливості, може виникати ексфоліативний дерматит. Може виникнути фотодерматит під впливом сонячного або ультрафіолетового світла. З боку кістково-м'язової системи: міалгії, рідко – біль у суглобах та м'язах, дуже рідко – артрит. Інші: нечасто - біль (у животі, грудях, ногах), слабкість; рідко – алергічні реакції, біль за грудиною, озноб, лихоманка, гінекомастія (особливо у пацієнтів похилого віку і на тлі тривалого застосування препарату – стан завжди нормалізується після припинення лікування), недостатність кардіального сфінктера, набряклість суглобів, м'язові судоми. Приступи стенокардії можуть з'являтися на самому початку терапії, або у пацієнтів з нападами стенокардії в анамнезі – може збільшуватися частота, тривалість та тяжкість нападів. При гіпертензії або захворюваннях коронарних артерій раптове скасування ніфедипіну може спровокувати гіпертонічний криз або ішемію міокарда (синдром відміни).Взаємодія з лікарськими засобамиРифампіцин – потужний індуктор ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином біодоступність ніфедипіну значно знижується та відповідно знижується його ефективність. Застосування ніфедипіну разом із рифампіцином протипоказано. Т.к. рифампіцин та фенітоїн, за допомогою індукції ферменту, значно зменшують концентрацію ніфедипіну в плазмі, не можна виключити аналогічну дію барбітуратів та карбамазепіну. При одночасному прийомі з іншими гіпотензивними препаратами (інгібіторами АПФ, діуретиками тощо), нітратами, психотропними препаратами та препаратами, що містять магній, може посилюватись гіпотензивний ефект. Одночасне застосування з бета-адреноблокаторами сприяє посиленню гіпотензивного та антиангінального ефектів, що в цілому сприятливо, однак застосування такої комбінації препаратів потребує особливої ​​обережності через можливість надмірного зниження АТ, розвитку артеріальної гіпотензії та серцевої недостатності. При сумісному застосуванні із празозином може виникати виражена ортостатична гіпотензія. Спільне застосування ніфедипіну з дигоксином може спричинити підвищення концентрації дигоксину в плазмі. При одночасному застосуванні з теофіліном може збільшуватись концентрація теофіліну в плазмі. Застосування ніфедипіну одночасно з хінідином вимагає особливої ​​обережності, оскільки при одночасному прийомі концентрація хінідину в плазмі може зменшуватись, а при відміні ніфедипіну – збільшуватися. Одночасне застосування цих препаратів може призводити до виникнення злоякісної шлуночкової аритмії (патологічне збільшення інтервалу QT на ЕКГ). Ділтіазем збільшує концентрацію ніфедипіну у плазмі. Ніфедипін може збільшувати антикоагулянтний ефект похідних кумарину. Оскільки ніфедипін метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, то будь-який інгібітор або індуктор цього ферменту може змінювати метаболізм ніфедипіну: грейпфрутовий сік, еритроміцин, протигрибкові препарати з групи азолів (наприклад, кетоконафтицин, інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, індинавір, ритонавір) можуть пригнічувати метаболізм ніфедипіну та збільшувати його дію. Подібним чином, одночасний прийом ніфедипіну та циметидину збільшує його концентрацію у плазмі крові і, таким чином, дію ніфедипіну, однак спільний прийом ранітидину не призводить до суттєвого збільшення рівня ніфедипіну у плазмі. Циклоспорин також є субстратом для ізоферменту CYP3A4, отже,при одночасному прийомі може збільшуватись тривалість дії обох препаратів. Одночасний прийом ніфедипіну зі слабкими та помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 потребує регулярного контролю артеріального тиску та при необхідності зниження дози ніфедипіну. До таких препаратів відносяться антибіотики групи макролідів (азитроміцин, що відноситься до групи макролідів, не є інгібітором ізоферменту CYP3A4). Ніфедипін зменшує виведення вінкрістину, посилюючи таким чином його побічні ефекти. Слід розглянути необхідність зменшення дози вінкрістину. Одночасний прийом цизаприду та ніфедипіну може призводити до збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі. Слід контролювати АТ і, у разі потреби, зменшити дозу ніфедипіну. Одночасне застосування прийому хінупристину/дальфопристину та ніфедипіну може призвести до збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Слід контролювати АТ і, у разі потреби, зменшити дозу ніфедипіну. Клінічні дослідження взаємодії ніфедипіну з вальпроєвою кислотою не проводились. Оскільки було показано, що вальпроєва кислота збільшує концентрацію в плазмі структурно подібного з ніфедипіном БМКК німодипіну за рахунок інгібування мікросомальних ферментів печінки, то не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Не впливають на фармакокінетику ніфедипіну наступні лікарські засоби: аймалін, беназеприл, дебризохін, доксазозин, ірбесартан, омепразол, орлістат, пантопразол, ранітидин, росиглітазон, талінолол, тріамтерен/гідрохлоротіазид, аце.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Початкова доза препарату, що рекомендується, - 1 таб. (20 мг) 2 рази на добу. За необхідності добову дозу можна збільшити до 2 таб. 2 рази на добу. Максимальна добова доза ніфедипіну не повинна перевищувати 120 мг. Рекомендується розділити добову дозу на 2 прийоми з 12-годинними інтервалами. У пацієнтів з порушеннями функцій печінки препарат застосовують з обережністю під контролем функції печінки, при тяжких порушеннях функції печінки необхідно зменшити дозу. У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна. У пацієнтів похилого віку знижений метаболізм ніфедипіну при "першому проходженні" через печінку, а також вища ймовірність погіршення церебрального кровотоку через можливу різку периферичну вазодилатацію, тому на початку лікування дозу препарату Кордафлекс® знижують приблизно в 2 рази. Відміняти препарат слід поступово, особливо після застосування у високих дозах.ПередозуванняСимптоми: залежно від тяжкості інтоксикації - виражене зниження АТ, тахікардія, біль у грудях, непритомність та втрата свідомості через порушення серцевого ритму (пригнічення синусового вузла, брадикардія, подовження AV-провідності, шлуночкова екстрасистолія), пригнічення секреції. У більш тяжких випадках можуть виникати сплутаність свідомості, що переходить у кому, гіперкаліємія, метаболічний ацидоз, гіпоксія та кардіогенний шок із набряком легень. Лікування: специфічного антидоту немає, отже, насамперед слід провести заходи щодо виведення ніфедипіну та підтримання функції серцево-судинної системи. У разі передозування як перший терапевтичний захід слід провести промивання шлунка, прийом активованого вугілля; при необхідності з промиванням товстого кишечника. Повне видалення непоглиненого ніфедипіну за допомогою промивання шлунка та товстої кишки особливо важливе у разі передозування препаратами із уповільненим вивільненням з метою попередити подальше всмоктування. Можна призначити проносні засоби, проте, у разі блокаторів повільних кальцієвих каналів слід брати до уваги пригнічення перистальтики кишечника аж до атонії. Ніфедипін не виводиться шляхом діалізу, отже, неефективний гемодіаліз, проте рекомендується проведення плазмаферезу (з огляду на високий відсоток зв'язування ніфедипіну з білками плазми та відносно невеликий V d). Як симптоматичне лікування брадикардії можуть бути призначені атропін та/або бета-адреноміметики. За загрозливого життя брадикардії слід встановити тимчасовий водій ритму. При вираженому зниженні АТ внаслідок кардіогенного шоку та вазодилатації артерій слід призначати кальцій (1-2 г глюконату кальцію внутрішньовенно краплинно), допамін (максимально 25 мкг/кг маси тіла/хв), добутамін (максимально 15 мкг/кг маси тіла/хв. ) та епінефрін або норепінефрін. Дозу цих препаратів слід визначати відповідно до відповідної реакції пацієнта. Вміст кальцію в сироватці може бути нормальним або трохи підвищеним. Додаткове введення рідини слід проводити з обережністю під контролем гемодинамічних показників для запобігання навантаженню серця.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід застосовувати для усунення нападу стенокардії. Особлива обережність необхідна при призначенні препарату Кордафлекс ® пацієнтам зі значущою артеріальною гіпотензією (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.). Антигіпертензивний ефект препарату Кордафлекс посилюється при гіповолемії. При захворюваннях нирок дозу ніфедипіну коригувати не потрібно. Зниження тиску в легеневій артерії та гіповолемія після діалізу можуть посилити ефекти препарату Кордафлекс, у зв'язку з чим рекомендується зниження його дози. Незважаючи на відсутність у препарату Кордафлекс синдрому відміни, перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз. Важливе значення має регулярність лікування незалежно від самопочуття, оскільки пацієнт може відчувати симптоми артеріальної гіпертензії. Одночасне призначення бета-адреноблокаторів необхідно проводити в умовах ретельного лікарського контролю, оскільки це може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, а в деяких випадках – посилення явищ серцевої недостатності. Не рекомендується одночасно проводити внутрішньовенну терапію блокаторами β-адренорецепторів та внутрішньокоронарне введення ніфедипіну. Під час лікування можливі позитивні результати при проведенні прямої реакції Кумбса та лабораторних тестів на антинуклеарні антитіла. Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про характер терапії, що проводиться. Слід бути обережними у літніх пацієнтів внаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функції нирок. Необхідна обережність при застосуванні препарату Кордафлекс пацієнтам із захворюваннями печінки. При портальній гіпертензії та цирозі печінки дозу слід зменшити. У поодиноких випадках на початку курсу лікування ніфедипіном або при підвищенні його дози незабаром після прийому препарату може виникнути біль у грудях (стенокардія внаслідок парадоксальної ішемії). При виявленні причинного зв'язку між застосуванням препарату Кордафлекс і стенокардією прийом препарату слід припинити. Хворі на цукровий діабет потребують ретельного медичного спостереження під час застосування препарату Кордафлекс. Протягом курсу лікування препаратом слід уникати вживання алкоголю. Кожна таблетка містить 30 мг лактози моногідрату, тому препарат не слід призначати пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: аміодарону гідрохлорид – 200,0 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, повідон K90F, кремнію діоксид колоїдний безводний. По 10 або 15 таблеток у блістер ПВХ/Ал. По 3 блістери по 10 таблеток або 2 блістери по 15 таблеток разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі пігулки від білого до білого з кремуватим відтінком кольору з лінією розлому з одного боку та з фаскою з двох боків. Є гравіювання: символ у вигляді серця над лінією розлому та 200 під лінією розлому, та скіс від країв до лінії розлому.Фармакотерапевтична групаАнтиаритмічний.ФармакокінетикаБіодоступність після внутрішнього прийому у різних хворих коливається від 30 до 80% (середнє значення — близько 50%). Після одноразового прийому аміодарону Cmax у плазмі крові досягається через 3-7 годин. Проте терапевтична дія зазвичай розвивається через тиждень після початку прийому препарату (від кількох днів до 2 тижнів). Аміодарон є препаратом з повільним надходженням у тканини та високою афінністю до них. Зв'язування з білками плазми становить 95% (62% - з альбуміном, 33,5% - з бета-ліпопротеїнами). Аміодарон має великий обсяг розподілу. Протягом перших днів лікування препарат накопичується майже у всіх тканинах, особливо в жировій тканині та крім неї в печінці, легенях, селезінці та рогівці. Аміодарон метаболізується в печінці за допомогою ізоферментів CYP3A4 та CYP2C8. Його головний метаболіт – дезетиламіодарон – фармакологічно активний і може посилювати антиаритмічний ефект основної сполуки. Аміодарон та його активний метаболіт дезетиламіодарон in vitro мають здатність інгібувати ізоферменти CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 та CYP2C8. Аміодарон та дезетиламіодарон також продемонстрували здатність інгібування деяких транспортерів, таких як P-глікопротеїн (P-gp) та переносник органічних катіонів (ПОК2). In vivo спостерігалася взаємодія аміодарону із субстратами ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 та P-gp. Виведення аміодарону починається через кілька днів, а досягнення рівноваги між надходженням та виведенням препарату (досягнення рівноважного стану) настає від одного до декількох місяців, залежно від індивідуальних особливостей хворого. Основним шляхом виведення аміодарону є кишківник. Аміодарон та його метаболіти не виводяться за допомогою гемодіалізу. Аміодарон має тривалий T1/2 з великою індивідуальною варіабельністю (тому при підборі дози, наприклад, її збільшенні або зменшенні, слід пам'ятати, що необхідний принаймні 1 міс для стабілізації нової плазмової концентрації аміодарону). Виведення прийому внутрішньо протікає в 2 фази: початковий T1/2 (перша фаза) - 4-21 год, T1/2 у 2-й фазі - 25-110 днів (20-100 днів). Після тривалого перорального прийому середній T1/2 – 40 днів.Після відміни препарату повне виведення аміодарону з організму може тривати кілька місяців. Кожна доза аміодарону (200 мг) містить 75 мг йоду. Частина йоду вивільняється з препарату та виявляється у сечі у вигляді йодиду (6 мг/добу при добовій дозі аміодарону 200 мг). Більшість йоду, що залишається у складі препарату, виводиться з каловими масами після проходження через печінку, проте при тривалому прийомі аміодарону концентрації йоду можуть досягати 60-80% від концентрацій аміодарону. Особливостями фармакокінетики препарату пояснюється застосування навантажувальних доз, яке спрямоване на швидке досягнення необхідного рівня насичення тканин, при якому проявляється його терапевтична дія. Фармакокінетика при нирковій недостатності: через незначність виведення препарату нирками у пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібна корекція дози аміодарону. При внутрішньовенному введенні Кордарону його активність досягає максимуму через 15 хв і зникає приблизно через 4 години після введення. Після введення аміодарону його концентрація у крові швидко знижується у зв'язку з надходженням препарату до тканини. За відсутності повторних ін'єкцій препарат поступово виводиться. При відновленні внутрішньовенного введення або при призначенні препарату всередину аміодарон накопичується в тканинах. Аміодарон має великий обсяг розподілу і може накопичуватися майже у всіх тканинах, особливо в жировій тканині та крім неї в печінці, легенях, селезінці та рогівці. Аміодарон та його метаболіти не піддаються діалізу. В основному виводиться з жовчю та калом через кишечник. Виведення аміодарону дуже повільне. Аміодарон та його метаболіти визначаються у плазмі крові протягом 9 місяців після припинення лікування.ФармакодинамікаАміодарон відноситься до III класу антиаритмічних препаратів (клас інгібіторів реполяризації) і має унікальний механізм антиаритмічної дії, т.к. крім властивостей антиаритміків III класу (блокада калієвих каналів) він володіє ефектами антиаритміків I класу (блокада натрієвих каналів), антиаритміків IV класу (блокада кальцієвих каналів) та неконкурентною бета-адреноблокуючою дією. Крім антиаритмічної дії, у нього є антиангінальний, коронаророзширювальний, альфа- та бета-адреноблокуючий ефекти. Антиаритмічні властивості: збільшення тривалості 3-ї фази потенціалу дії кардіоміоцитів, переважно за рахунок блокування іонного струму в калієвих каналах (ефект антиаритміка III класу за класифікацією Вогана-Вільямса); зменшення автоматизму синусового вузла, що веде до зменшення частоти серцевих скорочень; неконкурентна блокада альфа- та бета-адренергічних рецепторів; уповільнення синоатріальної, передсердної та AV провідності, більш виражене при тахікардії; відсутність змін провідності шлуночків; збільшення рефрактерних періодів та зменшення збудливості міокарда передсердь та шлуночків, а також збільшення рефрактерного періоду AV вузла; уповільнення проведення та збільшення тривалості рефрактерного періоду у додаткових пучках передсердно-шлуночкового проведення. Інші ефекти: відсутність негативної інотропної дії при прийомі внутрішньо та парентеральному введенні; зниження споживання кисню міокардом за рахунок помірного зниження периферичного опору та ЧСС, а також скоротливості міокарда за рахунок бета-адреноблокуючої дії; збільшення коронарного кровотоку з допомогою прямого на гладку мускулатуру коронарних артерій; підтримання серцевого викиду за рахунок зниження тиску в аорті та зниження периферичного опору; вплив на обмін тиреоїдних гормонів: інгібування перетворення Т3 на Т4 (блокада тироксин-5-дейодинази) та блокування захоплення цих гормонів кардіоцитами та гепатоцитами, що призводить до послаблення стимулюючого впливу тиреоїдних гормонів на міокард. відновлення серцевої діяльності при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до кардіоверсії. Терапевтичні ефекти спостерігаються загалом через тиждень після початку прийому препарату (від кількох днів до двох тижнів). Після припинення його прийому аміодарон визначається у плазмі протягом 9 міс. Слід брати до уваги можливість збереження фармакодинамічної дії аміодарону протягом 10-30 днів після його відміни.Показання до застосуванняПрофілактика рецидивів Загрозливих для життя шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію шлуночків (лікування має бути розпочато в стаціонарі при ретельному кардіомоніторному контролі). Надшлуночкових пароксизмальних тахікардій: документованих нападів рецидивуючої стійкої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у пацієнтів із органічними захворюваннями серця; документованих нападів стійкої рецидивуючої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у пацієнтів без органічних захворювань серця, коли антиаритмічні препарати інших класів не ефективні або є протипоказання до їх застосування; документованих нападів рецидивуючої стійкої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у пацієнтів із синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта. Фібриляції передсердь (миготливої ​​аритмії) та тріпотіння передсердь. Профілактика раптової аритмічної смерті у пацієнтів групи високого ризику Пацієнти після нещодавно перенесеного інфаркту міокарда, що мають більше 10 шлуночкових екстрасистол за 1 годину, клінічні прояви хронічної серцевої недостатності та знижену фракцію викиду лівого шлуночка (менше 40 %). Препарат Кордарон може застосовуватись при лікуванні порушень ритму у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та/або порушеннями функції лівого шлуночка.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до йоду, аміодарону чи допоміжних речовин препарату. Непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу). Синдром слабкості синусового вузла, синусова брадикардія, синоатріальна блокада за відсутності у пацієнта встановленого електрокардіостимулятора (ризик "зупинки" синусового вузла). Атріовентрикулярна блокада ІІ-ІІІ ступеня, за відсутності у пацієнта встановленого електрокардіостимулятора. Гіпокаліємія, гіпомагніємія. Поєднання з препаратами здатними подовжувати інтервал QT та викликати розвиток пароксизмальних тахікардій, включаючи поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует": антиаритмічні препарати IA класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід); антиаритмічні препарати ІІІ класу (дофетилід, ібутилід, бретилія тозилат), дронендарон, соталол; інші (не антиаритмічні) препарати, такі як нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульприд, тіаприд), бутирофени; сертиндол, пімозід; антидепресанти: трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (циталопрам, есциталопрам); антибактеріальні засоби: фторхінолони (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макроліди (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, азитроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин, спіраміцин), ко-тримоксазол; протигрибкові засоби: азоли (воріконазол, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол); протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрін);протипротозойні засоби (пентамідин при парентеральному введенні); протипухлинні засоби (вандетаніб, миш'яку триоксид, оксаліплатин); протиблювотні засоби (домперидон, ондансетрон); засоби, що впливають на моторику шлунково-кишкового тракту (цизапрід); антигістамінні засоби (мізоластин, астемізол, терфенадін); інші лікарські засоби (дифеманілу метилсульфат, беприділ). Вроджене або набуте подовження інтервалу QT. Дисфункція щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз). Інтерстиціальна хвороба легень. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: При декомпенсованій або тяжкій хронічній серцевій недостатності (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA). При атріовентрикулярній блокаді І ступеня. У пацієнтів похилого віку. У пацієнтів з електрокардіостимулятором/імплантованим кардіовертером-дефібрилятором. При одночасному застосуванні із препаратами, здатними подовжувати інтервал QT. При одночасному застосуванні з софосбувіром у монотерапії або у комбінації з іншими противірусними препаратами прямої дії проти вірусного гепатиту С (такими як даклатасвір, симепревір, ледіпасвір). При порушеннях функції щитовидної залози в анамнезі. При порушеннях функції печінки. При бронхіальній астмі. При тяжкій дихальній недостатності.Вагітність та лактаціяВагітність Доступна в даний час клінічна інформація недостатня для визначення можливості або неможливості виникнення вад розвитку у ембріона при застосуванні аміодарону в першому триместрі вагітності. Оскільки щитовидна залоза плода починає зв'язувати йод тільки з 14-го тижня вагітності, то не очікується впливу на неї аміодарону у разі його раннього застосування. Надлишок йоду при застосуванні препарату після цього періоду може призвести до появи лабораторних симптомів гіпотиреозу у новонародженого або навіть формування у нього клінічно значущого зоба. Зважаючи на вплив препарату на щитовидну залозу плода, аміодарон протипоказаний у період вагітності, за винятком особливих випадків, коли очікувана користь перевищує ризик (при життєзагрозливих шлуночкових порушеннях ритму серця). Період лактації Аміодарон виділяється у грудне молоко у значних кількостях, тому він протипоказаний у період годування груддю (тому у цей період препарат слід відмінити або припинити грудне вигодовування).Побічна діяЧастота побічних ефектів була визначена таким чином: дуже часто – ≥10%, часто – ≥1%, Пігулки. Серцево-судинна система: часто — помірна брадикардія, вираженість якої залежить від дози препарату. Нечасто – порушення провідності (синоатріальна блокада, AV блокада різних ступенів); аритмогенна дія (є повідомлення про виникнення нових аритмій або посилення існуючих, у деяких випадках з подальшою зупинкою серця). У світлі наявних даних неможливо визначити, чи це наслідком застосування препарату, чи пов'язані з тяжкістю ураження серця, чи є наслідком неефективності лікування. Ці ефекти спостерігаються переважно у випадках застосування Кордарону спільно з ЛЗ, що подовжують період реполяризації шлуночків серця (інтервал QTc) або при порушеннях електролітного балансу. Дуже рідко – виражена брадикардія або, у виняткових випадках, зупинка синусового вузла,які відзначалися у деяких хворих (пацієнти з дисфункцією синусового вузла та пацієнти похилого віку). Частота не відома – прогресування хронічної серцевої недостатності (при тривалому застосуванні). З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання, зниження апетиту, притуплення або втрата смакових відчуттів, відчуття тяжкості в епігастрії, особливо на початку лікування; проходять після зменшення дози; ізольоване підвищення активності трансаміназ у сироватці крові, зазвичай помірне (1,5-3-кратне перевищення нормальних значень) і знижується при зменшенні дози або навіть спонтанно. Часто – гостре ураження печінки з підвищенням трансаміназ та/або жовтяницею, включаючи розвиток печінкової недостатності, іноді фатальної. Дуже рідко – хронічні захворювання печінки (псевдоалкогольний гепатит, цироз) іноді фатальні. Навіть при помірному підвищенні активності трансаміназ у крові, що спостерігається після лікування, що тривало понад 6 місяців, слід підозрювати хронічне ураження печінки. З боку дихальної системи: часто повідомлялося про випадки розвитку інтерстиціального або альвеолярного пневмоніту та облітеруючого бронхіоліту з пневмонією, що іноді закінчуються летальним результатом. Відмічено кілька випадків плевриту. Ці зміни можуть призвести до розвитку легеневого фіброзу, однак вони, в основному, оборотні при ранній відміні аміодарону з призначенням кортикостероїдів або без призначення. Клінічні прояви зазвичай зникають протягом 3-4 тижнів. Відновлення рентгенологічної картини та функції легень відбувається повільніше (кілька місяців). Поява у пацієнта, що отримує аміодарон, вираженої задишки або сухого кашлю, як супроводжуються, так і не супроводжуються погіршенням загального стану (підвищеною стомлюваністю, зниженням маси тіла,підвищенням температури тіла) вимагає проведення рентгенографії грудної клітки та, при необхідності, відміни препарату. Дуже рідко – бронхоспазм у пацієнтів із тяжкою дихальною недостатністю, особливо у пацієнтів із бронхіальною астмою; гострий респіраторний дистрес-синдром, іноді з летальним кінцем і іноді безпосередньо після хірургічних втручань (передбачається можливість взаємодії з високими дозами кисню). Частота не відома - легенева кровотеча.Частота не відома - легенева кровотеча.Частота не відома - легенева кровотеча. З боку органів чуття: дуже часто – мікровідкладення в епітелії рогівки, що складаються зі складних ліпідів, включаючи ліпофусцин, вони зазвичай обмежені областю зіниці та не вимагають припинення лікування та зникають після відміни препарату. Іноді можуть викликати порушення зору як появи кольорового ореолу чи нечіткості контурів при яскравому освітленні. Дуже рідко були описані кілька випадків невриту зорового нерва/зорової нейропатії. Їхній зв'язок з аміодароном досі не встановлений. Однак, оскільки неврит зорового нерва може призводити до сліпоти, при появі нечіткості зору або зниження гостроти зору на фоні прийому Кордарону, рекомендується провести повне офтальмологічне обстеження, включаючи фундоскопію, та у разі виявлення невриту зорового нерва припинити прийом аміодарону. Ендокринні порушення: часто - гіпотиреоз з його класичними проявами: збільшенням маси тіла, мерзлякуватістю, апатією, зниженою активністю, сонливістю, надмірною порівняно з очікуваною дією аміодарону брадикардією. Діагноз підтверджується виявленням підвищеного рівня ТТГ сироватки. Нормалізація функції щитовидної залози зазвичай спостерігається протягом 1-3 місяців після припинення лікування. У ситуаціях, пов'язаних із небезпекою для життя, лікування аміодароном може бути продовжено, з одночасним додатковим призначенням L-тироксину під контролем рівня ТТГ у сироватці крові. Гіпертиреоз, поява якого можлива під час лікування та після нього (були описані випадки гіпертиреозу, що розвинувся через кілька місяців після відміни аміодарону). Гіпертиреоз протікає більш потай з невеликою кількістю симптомів:незначна незрозуміла втрата маси тіла, зменшення антиаритмічної та/або антиангінальної ефективності; психічні розлади у пацієнтів похилого віку чи навіть явища тиреотоксикозу. Діагноз підтверджується виявленням зниженого рівня ТТГ сироватки крові (надчутливий критерій). При виявленні гіпертиреозу аміодарон має бути скасовано. Нормалізація функції щитовидної залози зазвичай відбувається протягом декількох місяців після відміни препарату. При цьому клінічна симптоматика нормалізується раніше (через 3-4 тижні), ніж відбувається нормалізація рівня гормонів щитовидної залози. Тяжкі випадки можуть призводити до смерті, тому в таких випадках потрібне невідкладне лікарське втручання. Лікування у кожному окремому випадку підбирається індивідуально. Якщо стан хворого погіршується, як через самий тиреотоксикоз,так і у зв'язку з небезпечним дисбалансом між потребою міокарда в кисні та його доставкою, рекомендується негайно розпочати лікування кортикостероїдами (1 мг/кг), продовжуючи його досить довго (3 міс), замість застосування синтетичних антитиреоїдних препаратів, які не завжди можуть бути ефективними у цьому випадку. Дуже рідко – синдром порушення секреції антидіуретичного гормону. З боку шкірних покривів: дуже часто – фотосенсибілізація. Часто - у разі тривалого застосування препарату у високих добових дозах може спостерігатися сірувата або блакитна пігментація шкіри; після припинення лікування ця пігментація повільно зникає. Дуже рідко - в ході променевої терапії можуть зустрічатися випадки еритеми, є повідомлення про шкірний висип, зазвичай малоспецифічний, окремі випадки ексфоліативного дерматиту (зв'язок з препаратом не встановлена); алопеція. З боку центральної нервової системи: часто – тремор або інші екстрапірамідні симптоми; порушення сну, зокрема. кошмарні сновидіння. Рідко – сенсомоторні, моторні та змішані периферичні нейропатії та/або міопатія, зазвичай оборотні після відміни препарату. Дуже рідко – мозочкова атаксія, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина головного мозку), головний біль. Інші: дуже рідко – васкуліт, епідидиміт, кілька випадків імпотенції (зв'язок із препаратом не встановлено), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, апластична анемія. Розчин для ін'єкцій З боку серцево-судинної системи: часто - брадикардія (зазвичай помірне ушкодження ЧСС); зниження АТ, зазвичай помірне і минуще. Випадки артеріальної гіпотензії або колапсу спостерігалися при передозуванні або надто швидкому введенні препарату. Дуже рідко - проаритмогенна дія (є повідомлення про виникнення нових аритмій і в т.ч. поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует», або посилення існуючих - у деяких випадках з подальшою зупинкою серця). Ці ефекти спостерігаються переважно у випадках застосування Кордарону спільно з ЛЗ, що подовжують період реполяризації шлуночків серця (інтервал QTс) або при порушеннях електролітного балансу (див. «Взаємодія»). У світлі наявних даних неможливо визначити, чи викликано виникнення цих порушень ритму Кордароном, чи пов'язане з тяжкістю кардіальної патології,або є наслідком неефективності лікування. Виражена брадикардія або у виняткових випадках, зупинка синусового вузла, які відзначалися у деяких хворих (пацієнти з дисфункцією синусового вузла та пацієнти похилого віку), припливи крові до шкіри обличчя, прогресування серцевої недостатності (можливе при внутрішньовенному струменевому введенні). З боку дихальної системи: дуже рідко – кашель, задишка, інтерстиціальний пневмоніт; бронхоспазм та/або апное у хворих з тяжкою дихальною недостатністю, особливо у пацієнтів з бронхіальною астмою; гострий респіраторний дистрес-синдром, іноді з летальним кінцем і іноді безпосередньо після хірургічних втручань (передбачається можливість взаємодії з високими концентраціями кисню). З боку травної системи: дуже часто – нудота. Дуже рідко - ізольоване підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові, зазвичай помірне (1,5-3-кратне перевищення нормальних значень) і знижується при зменшенні дози або навіть спонтанно. Гостре ураження печінки (протягом 24 годин після введення аміодарону) з підвищенням трансаміназ та/або жовтяницею, включаючи розвиток печінкової недостатності, іноді фатальної. З боку шкірних покривів: дуже рідко – почуття жару, підвищене потовиділення. З боку центральної нервової системи: дуже рідко – доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина головного мозку), головний біль. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – анафілактичний шок. Невідома частота – ангіоневротичний набряк. Реакції у місці введення: часто запальні реакції, такі як поверхневий флебіт, при введенні безпосередньо в периферичну вену. Реакції в місці введення, такі як біль, еритема, набряк, некроз, транссудація, інфільтрація, запалення, ущільнення, тромбофлебіт, флебіт, целюліт, інфекція, пігментація.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарати, здатні викликати двонаправлену шлуночкову «піруетну» тахікардію або збільшувати тривалість інтервалу QT Препарати, здатні викликати шлуночкову «піруетну» тахікардію. Комбінована терапія препаратами, які можуть викликати шлуночкову «піруетну» тахікардію протипоказана, оскільки збільшується ризик розвитку потенційно летальної шлуночкової «піруетної» тахікардії. Антиаритмічні препарати: ІА класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід), соталол, беприділ. Інші (не антиаритмічні) препарати: вінкамін; деякі нейролептики - фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульприд, тіаприд, вераліприд), бутірофенони (дроперидол, галдолі); трициклічні антидепресанти; цизаприд; макролідні антибіотики (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин); азоли; протим'ялярійні препарати (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрін); пентамідин при парентеральному введенні; дифеманілу метилсульфат; мізоластин; астемізол; терфенадін. Препарати, що здатні збільшувати тривалість інтервалу QT. Спільний прийом аміодарону з препаратами, здатними збільшувати тривалість інтервалу QT, повинен ґрунтуватися на ретельній оцінці для кожного пацієнта співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику (можливість зростання ризику шлуночкової «піруетної» тахікардії). При застосуванні таких комбінацій необхідний постійний контроль ЕКГ (для виявлення подовження інтервалу QT), вміст калію та магнію в крові. У пацієнтів, які приймають аміодарон, слід уникати застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. Препарати, що зменшують частоту серцевих скорочень або викликають порушення автоматизму або провідності Комбінована терапія із цими препаратами не рекомендується. Бета-адреноблокатори, БКК, що зменшують ЧСС (верапаміл, дилтіазем), можуть викликати порушення автоматизму (розвиток надмірної брадикардії) та провідності. Препарати, здатні викликати гіпокаліємію Нерекомендовані комбінації. З проносними, стимулюючими перистальтику кишечника, здатні викликати гіпокаліємію, яка збільшує ризик розвитку шлуночкової «піруетної» тахікардії. При поєднанні з аміодароном слід застосовувати проносні інші групи. Комбінації, що потребують обережності при застосуванні. з діуретиками, що спричиняють гіпокаліємію (у монотерапії або комбінаціях з іншими препаратами); системними кортикостероїдами (ГКС, мінералокортикостероїдами), тетракозактидом; амфотерицином (в/в введення). Необхідно запобігати розвитку гіпоглікемії, а у разі її виникнення відновлювати до нормального рівня вміст калію в крові, контролювати концентрацію електролітів у крові та ЕКГ (на предмет можливого подовження інтервалу QT), у разі виникнення шлуночкової «піруетної» тахікардії не слід застосовувати антиаритмічні препарати ( бути розпочато шлуночкову кардіостимуляцію, можливе внутрішньовенне введення солей магнію). Препарати для інгаляційного наркозу Повідомлялося про можливість розвитку таких важких ускладнень у пацієнтів, які отримують аміодарон, при отриманні ними загального наркозу: брадикардії (резистентної до введення атропіну), артеріальної гіпотензії, порушення провідності, зниження серцевого викиду. Спостерігалися дуже рідкісні випадки тяжких ускладнень з боку дихальної системи, іноді фатальних – гострий дихальний дистрес синдром дорослих, який розвивався безпосередньо після хірургічного втручання, виникнення якого пов'язують із високими концентраціями кисню. Препарати, що уріжають серцевий ритм Клонідин, гуанфацин, інгібітори холінестерази (донепезил, галантамін, рівастигмін, такрин, амбенонію хлорид, піридостигміну бромід, неостигміну бромід), пілокарпін – ризик розвитку надмірної брадикардії (кумулятивні ефекти).Спосіб застосування та дозиПрепарат слід приймати лише за призначенням лікаря. Таблетки приймають внутрішньо до їди і запивають достатньою кількістю води. Навантажувальна ("насичувальна") доза: можуть бути застосовані різні схеми насичення. У стаціонарі: початкова доза, розділена на кілька прийомів, становить від 600 - 800 мг (до максимальної 1200 мг) на добу до сумарної дози 10 г (зазвичай протягом 5-8 днів). Амбулаторно: початкова доза, розділена на кілька прийомів, становить від 600 до 800 мг на добу до сумарної дози 10 г (зазвичай протягом 10-14 днів). Підтримуюча доза: може варіювати у різних пацієнтів від 100 мг до 400 мг/добу. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу відповідно до індивідуального терапевтичного ефекту. Оскільки Кордарон має дуже великий період напіввиведення, його можна приймати через день або робити перерви у його прийомі 2 дні на тиждень. Середня терапевтична разова доза – 200 мг. Середня терапевтична добова доза – 400 мг. Максимальна разова доза – 400 мг. Максимальна добова доза – 1200 мг. Зниження дози/Скасування препарату Побічні ефекти препарату повільно зникають зі зниженням концентрації аміодарону в тканинах. Після відміни препарату залишковий, пов'язаний із тканиною аміодарон, може чинити захисну антиаритмічну дію протягом одного місяця. Проте слід враховувати ймовірність розвитку аритмії у період. Особливі групи пацієнтів Аміодарон сильно зв'язується з білками плазми та має тривалий період напіввиведення. У пацієнтів з життєзагрозливими аритміями через тривалий період напіввиведення пропуск дози не має істотного впливу на загальний терапевтичний ефект. Слід застосовувати мінімальні ефективні дози, а пацієнта регулярно контролювати виявлення клінічної симптоматики надлишкової дози амиодарона. За необхідності терапія може бути скоригована. Діти Безпека та ефективність аміодарону у дітей не встановлені. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку слід застосовувати мінімальну ефективну дозу через ризик розвитку вираженої брадикардії та порушень провідності. Особливу увагу слід приділити моніторингу функції щитовидної залози.ПередозуванняСимптоми: при пероральному прийомі великих доз описано кілька випадків синусової брадикардії, зупинки серця, нападів шлуночкової тахікардії, пароксизмальної тахікардії типу «пірует» і ураження печінки. Можливе уповільнення атріовентрикулярної провідності, посилення серцевої недостатності, що вже була. Лікування: симптоматичне (промивання шлунка, призначення активованого вугілля (якщо препарат прийнято нещодавно), в інших випадках проводять симптоматичну терапію: при брадикардії – бета-адреностимулятори або встановлення кардіостимулятора, при тахікардії типу «пірует» – внутрішньовенне введення солей магнію або кардіостимуляція. Ні аміодарон, ні його метаболіти не видаляються при гемодіалізі, специфічного антидоту немає. Інформації щодо передозування аміодарону для внутрішньовенного введення немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАміодарон може викликати тяжкі небажані реакції з боку серця, щитовидної залози, очей, легень, печінки, шкіри та периферичної нервової системи. Оскільки ці небажані реакції можуть бути відстроченими, пацієнти, які тривалий час приймають препарат Кордарон®, повинні перебувати під ретельним наглядом протягом усього періоду лікування, а також протягом декількох місяців після його припинення. Побічні ефекти препарату Кордарон зазвичай є дозозалежними, тому для мінімізації можливості їх виникнення слід застосовувати мінімальні ефективні дози. Порушення з боку серця Перед початком прийому препарату Кордарон® рекомендується провести електрокардіографічне дослідження (ЕКГ) та визначити вміст калію у сироватці крові. Гіпокаліємія повинна бути скоригована до початку застосування препарату Кордарон. Фармакологічна дія препарату Кордарон® викликає зміни ЕКГ: подовження інтервалу QT, QTC (коригованого), пов'язане з подовженням періоду реполяризації шлуночків серця, з можливою появою хвиль U. Проте ці зміни не є проявом токсичної дії препарату Кордарон®. Допустимо збільшення інтервалу QTC не більше 450 мс або не більше ніж на 25% початкової величини. Застосування аміодарону у високих дозах може призвести до розвитку вираженої брадикардії та порушень провідності серця з появою ідіовентрикулярного серцевого ритму, особливо у пацієнтів похилого віку та при одночасному застосуванні серцевих глікозидів. У таких випадках застосування препарату має бути припинено. При необхідності можуть бути призначені бета-адреноміметики або глюкагон. З урахуванням тривалого періоду напіввиведення аміодарону слід розглянути можливість встановлення тимчасового штучного водія ритму серця. Аміодарон може застосовуватися у пацієнтів з латентною або маніфестною хронічною серцевою недостатністю. При цьому слід з обережністю застосовувати препарат при декомпенсованій або тяжкій хронічній серцевій недостатності (III-IV функціональний клас за NYHA), т.к. аміодарон в окремих випадках може призводити до її обтяження. У пацієнтів похилого віку підвищений ризик розвитку вираженої брадикардії під час застосування аміодарону. У разі виникнення атріовентрикулярної блокади І ступеня слід посилити спостереження за станом пацієнта. У разі розвитку атріовентрикулярної блокади ІІ та ІІІ ступеня, синоатріальної блокади або двоіучкової/трипучкової внутрішньошлуночкової блокади, лікування препаратом Кордарон® повинно бути припинено. Повідомлялося про виникнення нових порушень ритму або обтяження вже наявних порушень ритму, іноді зі смертю. Дуже важливо, хоч і складно, проводити диференціальний діагноз між недостатньою антиаритмічною ефективністю препарату та його аритмогенною дією (незалежно від того, поєднується воно чи ні з погіршенням тяжкості захворювання серця). При застосуванні препарату Кордарон про аритмогенну дію повідомлялося значно рідше, ніж при застосуванні інших протиаритмічних препаратів. Як правило, воно спостерігалося за наявності факторів, що збільшують тривалість інтервалу QT, таких як взаємодія з іншими лікарськими засобами та/або порушення вмісту електролітів у крові. Незважаючи на здатність збільшувати тривалість інтервалу QT, аміодарон має низький потенціал щодо провокування поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует". Пацієнти з електрокардіостимулятором/імплантованим кардіовертером-дефібрилятором У пацієнтів, які тривалий час отримують антиаритмічні лікарські засоби, повідомлялося про випадки збільшення частоти дефібриляції шлуночків та/або збільшення порога спрацьовування електрокардіостимулятора або імплантованого кардіовертера-дефібрилятора (ІКД). Аміодарон може підвищувати поріг кардіостимуляції у пацієнтів з електрокардіостимулятором, а також поріг дефібриляції у пацієнтів з ІКД. У зв'язку з цим для забезпечення адекватного функціонування зазначених пристроїв, що імплантуються, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Кордарон®, рекомендується регулярно контролювати параметри кардіостимуляції/дефібриляції. Виражена брадикардія при одночасному застосуванні аміодарону з противірусними препаратами При застосуванні препарату Кордарон у комбінації з софосбувіром у монотерапії або у комбінації з іншими противірусними препаратами прямої дії проти вірусного гепатиту С, такими як даклатасвір, симепревір, ледіпасвір, спостерігалися випадки розвитку вираженої, потенційно загрозливої ​​для життя брадикардії, а також блоку. Тому одночасне застосування цих препаратів з препаратом Кордарон не рекомендується. Якщо не можна уникнути одночасного застосування цих препаратів з препаратом Кордарон, рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами після початку прийому софозбувіру в комбінації з іншими противірусними препаратами прямої дії. Після початку одночасного застосування софозбувіру пацієнти, які належать до групи високого ризику розвитку брадіаритмії, повинні безперервно спостерігатися в умовах стаціонару протягом не менше 48 годин. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення аміодарону також слід проводити відповідний моніторинг у пацієнтів, які припинили прийом препарату Кордарон протягом останніх декількох місяців до початку лікування софосбувіром у монотерапії або у комбінації з іншими противірусними препаратами прямої дії. Пацієнти, які приймають вищезазначені лікарські препарати проти вірусного гепатиту С у поєднанні з препаратом Кордарон®, як у поєднанні з іншими лікарськими препаратами, що уповільнюють серцевий ритм, так і без поєднання з такими лікарськими препаратами, повинні бути поінформовані про симптоми, що вказують на розвиток брадикардії та блокади. серця. У разі появи вони повинні негайно звернутися за медичною допомогою. Порушення з боку щитовидної залози Аміодарон може викликати розвиток як гіпотиреозу (зниження функції щитовидної залози), так і гіпертиреозу (підвищення функції щитовидної залози), особливо у пацієнтів із наявністю захворювань щитовидної залози в анамнезі. Оскільки аміодарон містить йод, його прийом може порушувати поглинання радіоактивного йоду та спотворювати результати радіоізотопного дослідження щитовидної залози. Однак прийом препарату не впливає на достовірність визначення концентрації вільного трийодтироніну (Т3), тироксину (Т4) та тиреотропного гормону (ТТГ) (за допомогою ультрачутливого аналізу) у сироватці крові. Перед застосуванням аміодарону у всіх пацієнтів слід провести клінічне та лабораторне обстеження (визначення концентрації ТТГ у сироватці крові, за допомогою ультрачутливого аналізу) для виявлення порушень функції щитовидної залози. Слід регулярно (з інтервалом у 6 місяців) обстежувати пацієнта під час лікування аміодароном та протягом декількох місяців після його припинення з метою виявлення клінічних або лабораторних ознак зміни функції щитовидної залози. Особливо ретельне спостереження необхідне при застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з наявністю в анамнезі захворювань щитовидної залози. При підозрі на порушення функції щитовидної залози необхідно здійснити визначення концентрації ТТГ у сироватці крові (за допомогою ультрачутливого аналізу). Аміодарон інгібує периферичне перетворення тироксину (Т4) на трийодтиронін (Т3) і може викликати ізольовані біохімічні зміни (збільшення концентрації вільного Т4 у сироватці крові, при незначно зниженій або навіть нормальній концентрації вільного Т3 у сироватці крові) у клінічних причин для відміни препарату Кордарон. Гіпотиреоз Розвиток гіпотиреозу можна запідозрити з появою наступних клінічних ознак: збільшення маси тіла, непереносимість холоду, зниження активності, виражена брадикардія. Діагноз підтверджується підвищенням концентрації ТТГ у сироватці крові, визначеного за допомогою ультрачутливого аналізу. Нормалізація функції щитовидної залози зазвичай спостерігається протягом 1-3 місяців після припинення лікування. У ситуаціях, пов'язаних з небезпекою для життя (наприклад, при застосуванні препарату для профілактики загрозливих для життя шлуночкових аритмій), лікування препаратом Кордарон може бути продовжене з одночасним додатковим застосуванням препаратів левотироксину під контролем концентрації ТТГ у сироватці крові. Гіпертиреоз Під час прийому препарату Кордарон або протягом декількох місяців після його припинення можливий розвиток гіпертиреозу. Слід звертати особливу увагу на такі симптоми, як зниження маси тіла, астенія, занепокоєння, емоційна лабільність, прискорене серцебиття, виникнення або прискорення порушень ритму та/або нападів стенокардії, виникнення або обтяження хронічної серцевої недостатності. Діагноз підтверджується виявленням зниження концентрації ТТГ у сироватці крові, що визначається за допомогою ультрачутливого аналізу. У цьому випадку прийом препарату Кордарон повинен бути припинений. Відновлення зазвичай відбувається протягом кількох місяців після відміни лікування; спочатку спостерігається зникнення клінічних проявів, та був відбувається нормалізація лабораторних показників функції щитовидної залози.Тяжкі випадки аміодарон-індукованого тиреотоксикозу, які іноді можуть призводити до смерті (як через самий тиреотоксикоз, так і у зв'язку з небезпечним дисбалансом між потребою міокарда в кисні і його доставкою), вимагають невідкладного лікування. Лікування має підбиратися в кожному конкретному випадку індивідуально: антитиреоїдні препарати (які можуть бути не завжди ефективні), глюкокортикостероїди, бета-адреноблокатори.бета-адреноблокатори.бета-адреноблокатори. Порушення з боку органу зору Аміодарон може спричинити розвиток нейропатії/невриту зорового нерва. З появою нечіткості зору або зниження гостроти зору необхідно терміново провести повне офтальмологічне обстеження, включаючи огляд очного дна (фундоскопію). У разі виявлення нейропатії та/або невриту зорового нерва препарат Кордарон® необхідно відмінити через небезпеку їх прогресування аж до розвитку сліпоти. Незалежно від наявності або відсутності порушень органу зору, при тривалому застосуванні препарату Кордарон® рекомендується щорічне офтальмологічне обстеження. Порушення з боку легень При застосуванні аміодарону відзначалися ураження легень (інтерстиціальний/альвеолярний пневмоніт або фіброз, плеврит, облітеруючий бронхіоліт з пневмонітом, що організується), іноді з летальним результатом. Проявами легеневої токсичності є задишка (яка може бути вираженою та не відповідати тяжкості ураження серцево-судинної системи), непродуктивний сухий кашель та погіршенням загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, гарячка). Симптоми, як правило, спочатку виражені трохи, проте швидко прогресують. У більшості випадків ураження легень розвиваються при тривалому застосуванні аміодарону, але в окремих випадках вони можуть виникати через короткий час (від кількох днів до кількох тижнів) після початку лікування. Перед застосуванням аміодарону у всіх пацієнтів рекомендується провести ретельне клінічне обстеження; у ряді випадків доцільно виконання рентгенографії органів грудної клітки. При підозрі на розвиток інтерстиціального пневмоніту слід провести рентгенологічне дослідження легень та дослідження функції зовнішнього дихання. Рентгенологічні прояви в початковій стадії інтерстиціального пневмоніту буває складно відрізнити від застійних явищ, спричинених лівошлуночковою серцевою недостатністю. При необхідності слід провести додаткове обстеження (наприклад, визначення тиску "заклинювання" легеневої за допомогою катетера Свана-Ганца), а також виключити інші можливі причини появи задишки та інших симптомів (інфекційні захворювання нижніх дихальних шляхів, тромбоемболія легеневої артерії, злоякісні). ). Інтерстиціальний пневмоніт зазвичай є оборотним при ранній відміні аміодарону з поєднанням з терапією глюкокортикостероїдами або без неї. Клінічні симптоми зазвичай дозволяються протягом 3-4 тижнів. Поліпшення рентгенологічної картини та функції легень відбувається повільніше (протягом кількох місяців). У деяких випадках, незважаючи на відміну аміодарону, ураження легенів залишається незворотнім. У окремих пацієнтів після дозволу інтерстиціального пневмоніту відновлення терапії аміодароном у нижчих дозах не призводило до повторного розвитку легеневої токсичності. Незалежно від наявності або відсутності під час лікування препаратом Кордарон® симптоматики ураження легень, рекомендується кожні 6 місяців проводити рентгенологічне дослідження легень та функціональні легеневі проби. У пацієнтів, які приймали препарат Кордарон®, у дуже поодиноких випадках, зазвичай безпосередньо після хірургічного втручання, спостерігалося серйозне дихальне ускладнення (гострий респіраторний дистрес-синдром дорослих), іноді з летальним кінцем; передбачається можливість зв'язку його розвитку із взаємодією з високими концентраціями кисню. Порушення з боку печінки При застосуванні аміодарону спостерігалися різні захворювання печінки (в т.ч. жовтяниця, гепатит, цироз печінки та печінкова недостатність). Тяжкі ураження печінки з летальним результатом спостерігалися в основному при тривалому застосуванні аміодарону, але в окремих випадках вони можуть розвиватися через короткий час після початку лікування (особливо при внутрішньовенному введенні препарату). Рекомендується оцінити активність "печінкових" трансаміназ (ACT та АЛТ) та інші показники функції печінки перед початком прийому аміодарону, а також регулярний моніторинг функціональних "печінкових" тестів (контроль активності "печінкових" трансаміназ) під час лікування та протягом 6 місяців після його припинення . Якщо активність "печінкових" трансаміназ у 3 рази і більше перевищує верхню межу норми (ВГН), слід зменшити дозу аміодарону або припинити прийом препарату. На початку терапії може відзначатися ізольоване підвищення активності "печінкових" трансаміназ від 1,5 до 3 паз вище за ВГН. У таких випадках показники функціональних "печінкових" тестів можуть повернутись до нормальних значень після зменшення дози аміодарону. У разі розвитку гострого ураження печінки (підвищення активності, "печінкових" трансаміназ та/або жовтяниця) застосування препарату має бути припинено. При застосуванні аміодарону протягом більш ніж 6 місяців описано розвиток хронічного ураження печінки, яке може проявлятися мінімально вираженими клінічними ознаками (гепатомегалія) та змінами лабораторних показників (підвищення активності "печінкових" трансаміназ від 1,5 у ≤ 5 разів вище від ВГН). При гістологічному дослідженні біоптатів печінки виявляються зміни, подібні до алкогольного гепатиту, або ознаки цирозу. У разі необхідний регулярний моніторинг функціональних " печінкових " тестів. Зазвичай зазначені клінічні та лабораторні зміни є оборотними та регресують після відміни аміодарону, проте повідомлялося про випадки прогресування-ураження печінки з летальним результатом. У зв'язку з потенційним ризиком гепатотоксичності препарат Кордарон® слід з особливою обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Під час лікування рекомендується виключити (або щонайменше обмежити) прийом алкоголю. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин При застосуванні аміодарону відзначалися такі загрозливі для життя або навіть смертельні шкірні реакції, як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Слід негайно припинити лікування препаратом Кордарон® при появі прогресуючого висипу на шкірі, часто з утворенням бульбашок, або пошкоджень слизових оболонок. Аміодарон досить часто спричиняє фотосенсибілізацію. Пацієнтів слід попередити про те, щоб вони під час лікування уникали впливу прямих сонячних променів або вживали захисних заходів (наприклад, застосування сонцезахисного крему, носіння відповідного одягу). Нейпом'язові порушення Препарат Кордарон може викликати периферичну сенсорно-моторну нейропатію та/або міопатію. Відновлення зазвичай відбувається протягом декількох місяців після відміни препарату Кордарон, але може бути іноді неповним. Лікарська взаємодія Не рекомендується одночасне застосування препарату Кордарон з наступними лікарськими засобами: бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, що уріжають серцевий ритм (верапаміл, дилтіазем); проносними засобами, що стимулюють перистальтику кишечника (можуть спричинити гіпокаліємію). Первинна дисфункція трансплантату (ПДТ) протягом 24 годин після трансплантації серця Застосування аміодарону перед трансплантацією серця пов'язане з підвищеним ризиком розвитку ПДТ (дані ретроспективних досліджень). ПДТ є життєзагрозним ускладненням при трансплантації серця, що виявляється як дисфункція лівого, правого або обох шлуночків, і що розвивається протягом 24 годин після трансплантації серця, для якої не встановлено іншої причини. У випадку пацієнтів, внесених у чергу на трансплантацію серця, слід якомога раніше оцінити можливість застосування альтернативного антиаритмічного препарату. Загальна та місцева анестезія Перед хірургічним втручанням слід повідомити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає препарат Кордарон. На фоні прийому препарату Кордарон® можливе збільшення гемодинамічних ризиків, властивих місцевій або загальній анестезії (особливо це відноситься до ушкодження серцевого ритму, уповільнення провідності та зниження скоротливості серця). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Виходячи з даних безпеки немає доказів того, що аміодарон порушує здатність керувати транспортними засобами або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності. Однак як запобіжний засіб пацієнтам з пароксизмами тяжких порушень ритму в період лікування препаратом Кордарон® бажано утримуватися від керування транспортними засобами та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: діюча речовина – нікетаміду 250,0 мг; допоміжна речовина – вода для ін'єкцій до 1,0 мл. 5 ампул у контурне осередкове впакування з полівінілхлоридної плівки (ПВХ) або поліетилентерефталатної (ПЕТФ). 1 або 2 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією по застосуванню і ампульним скарифікатором поміщають в пачку з картону для споживчої тари або імпортного. 5 або 10 ампул разом з інструкцією по застосуванню і ампульним скарифікатором поміщають в пачку з картону для споживчої тари з гофрованим вкладишем. При використанні ампул з точкою або кільцем зламу ампульний скарифікатор не вкладають. Упаковка для стаціонарів. По 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкціями щодо застосування в кількості, що дорівнює кількості контурних осередкових упаковок, поміщають у пачку з картону для споживчої тари. По 50, 100 контурних осередкових упаковок з ампулами разом з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у коробку з гофрованого картону.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний або трохи жовтуватий розчин зі специфічним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція - висока і залежить від шляху введення. Зазнає швидкого метаболізму в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що виводяться в основному нирками.ФармакодинамікаАналептичний засіб змішаної дії. Механізм дії складається з центрального та периферичного впливу на нервову систему. Центральний механізм пов'язаний з безпосереднім впливом на судинно-руховий центр довгастого мозку, що призводить до його збудження та опосередкованого підвищення артеріального тиску (особливо при первісному пригніченні даного центру). Периферична дія обумовлена ​​збудженням хеморецепторів каротидного синуса, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Прямого впливу на серцево-судинну систему не має.Показання до застосуванняКолапс, асфіксія (у тому числі новонароджених), шок при хірургічних операціях та післяопераційному періоді, пригнічення дихання та кровообігу при інфекційних захворюваннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату. Зниження судомного порога, судоми (зокрема в анамнезі). Гіпертермія у дітей. Вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяНемає достовірних даних щодо безпеки використання препарату під час вагітності та лактації. Не рекомендується застосовувати цей препарат у період вагітності та годування груддю.Побічна діяЗ боку травної системи: блювання. З боку нервової системи: тривога, м'язові скорочення (починаються з кругових м'язів рота). З боку шкірних покровів: свербіж, гіперемія обличчя. З боку серцево-судинної системи: аритмія. Інші: біль у місці введення, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює ефекти психостимуляторів, антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, антипсихотичних та протиепілептичних засобів, анксіолітиків. Знижує ефективність нікетаміду: аміносаліцилова кислота, опініазид, похідні фенотіазину та лікарські засоби для загальної анестезії. Судорожна дія препарату посилює резерпін та аміназин. Пресорний ефект нікетаміду підвищується під дією інгібіторів моноамінооксидази.Спосіб застосування та дозиПрепарат вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово та підшкірно. Дорослим та дітям старше 14 років вводять підшкірно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно у дозі 1-2 мл 1-3 рази на добу. Внутрішньовенне введення здійснюють повільно. Дітям – підшкірно, залежно від віку, у дозі 0,1-0,75 мл. Оскільки підшкірні та внутрішньом'язові ін'єкції препарату Кордіамін болючі, для зменшення болю залежно від ситуації у місце передбачуваної ін'єкції попередньо вводять прокаїн (Новокаїн) 1 мл 0,5 % розчину. Вищі дози для дорослих підшкірно: разова – 2 мл, добова – 6 мл.ПередозуванняСимптоми передозування: посилення вираженості дозозалежних побічних ефектів, генералізовані тоніко-клонічні судоми. Заходи з надання допомоги при передозуванні: симптоматичне лікування (в т.ч. протисудомні лікарські засоби).Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На тлі лікування препаратом слід бути обережним при керуванні транспортними засобами, механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 л.: Активна речовина – діетиламід кислоти нікотинової – 250 г; допоміжна речовина – вода очищена до 1 л. По 15, 25 мл у флакони-крапельниці типу ФК-15-16-ОС-1, ФК-25-16-ОС-1, закупорені пробкою-крапельницею типу ПКП-1, ПКП-2 і з кришкою типу КПРП-16, і по 30 мл у флакони типу ФВ-30-20-ОС, закупорені пробкою-крапельницею поліетиленової та кришкою накручуваного типу КПРП-20, або по 5 л у флакони зі скломаси типу ФП-5000-28-ОС з притертою пробкою. Пробку та частину горла обгортають змоченим у воді пергаментом, обв'язують по горловині нитками бавовняними N ГО або армованими 200 ЛХ. На кожний флакон наклеюють етикетку з паперу етикетковою або письмовою. Кожен флакон-крапельницю (15, 25 мл) або флакон (30 мл) поміщають у пачку з картону хром-ерзац із вкладенням інструкції з медичного застосування.Опис лікарської формиПрозора або злегка опалесцентна безбарвна або злегка жовтуватого або зеленуватого кольору рідина зі своєрідним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на судинно-руховий центр довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, гіпотонічні стани, ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, епілепсія, напади тоніко-клонічних судом в анамнезі, гіпертермія у дітей, вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та в період лактації.Побічна діяЗанепокоєння, тривога, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, алергічні реакції, свербіж шкірних покривів, гіперемія обличчя, блювання, порушення серцевого ритму.Взаємодія з лікарськими засобамиСудорожна дія Кордіаміну посилює резерпін; збуджуючий ефект щодо дихального центру усувається засобами загальної анестезії; дію препарату послаблюють пара-аміносаліцилова кислота та опініазид; до послаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять аміназин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Дорослі. 15-40 крапель приймання 2-3 десь у день. Найвища разова доза для дорослих 60 крапель, добова – 180 крапель. Діти віком до 10 років. 2-3 рази на день, кількість крапель на 1 прийом має дорівнювати числу повних років пацієнта. Діти віком від десяти років. По 10 крапель 2-3 десь у день.ПередозуванняСимптоми: тоніко-клонічні судоми. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 л.: Нікетамід – 250 г; Вода для ін'єкцій – до 1 л. Розчин для ін'єкцій – 25%. В ампулах по 2 мл, 10 ампул з інструкцією із застосування в картонну коробку.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або трохи пофарбована рідина зі своєрідним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на сосу до рухового центру довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, шокові стани при хірургічних операціях та в післяопераційному періоді, порушення серцевої діяльності, зниження тонусу судин, ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання, асфіксія новонароджених, отруєння наркотичними, снодійними та аналгетичними засобами.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, епілепсія, напади тоніко-клонічних судом в анамнезі, гіпертермія у дітей, вагітність, період лактації.Побічна діяЗанепокоєння, тривожність, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, алергічні реакції, свербіж шкірних покривів, гіперемія обличчя, блювання, порушення серцевого ритму, інфільтрація та болючість у місці введення.Взаємодія з лікарськими засобамиСудомна дія Кордіаміну посилює резерпін, що збуджує ефект щодо дихального центру усувається засобами для наркозу, дія препарату послаблюють ПАСК та салюзид, до послаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять аміназин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиДорослим вводять підшкірно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно в дозі 1-2 мл 1-3 рази на добу; дітям – підшкірно, залежно від віку, у дозі 0,1 – 0,75 мл. Внутрішньовенне введення здійснюють повільно. При інтоксикації наркотиками, аналгетиками, снодійними дорослим внутрішньовенно (можна підшкірно або внутрішньом'язово) вводять 3-5 мл препарату. Оскільки підшкірні та внутрішньом'язові ін'єкції кордіаміну болючі, для зменшення болю залежно від ситуації у місце ін'єкції попередньо вводять новокаїн (1мл 0,5% розчину). Вищі дози для дорослих підшкірно: разова – 2мл, добова – 6мл. Найвища разова доза для підшкірного та внутрішньовенного введення при отруєнні наркотиками становить 5 мл.ПередозуванняТоніко-клонічні судоми.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 л.: Активні речовини: Діетіламіду кислоти нікотинової – 250 г; Допоміжні речовини: Води для ін'єкцій – до 1 л. По 1 мл, 2 мл у ампулах. По 10 ампул у коробці з картону з гофрованими перегородками з паперу. По 5 ампул у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки. По 1, 2, 3. 4, 5 контурних осередкових упаковок у пачці з картону. У кожну пачку, коробку вкладають інструкцію із застосування, ніж ампульний або ампульний скарифікатор. Для стаціонарів: по 50 або 100 контурних осередкових упаковок в коробці з картону або картону гофрованого з додатком інструкцій та застосування, ножів ампульних або ампульних скарифікаторів за кількістю рівним кількості контурних осередкових упаковок. При упаковці ампул з кільцем зламу, крапкою та надсічкою ніж ампульний або ампульний скарифікатор не вкладають.Опис лікарської формиПрозора безбарвна або трохи пофарбована рідина зі своєрідним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на судинно-руховий центр довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, шокові стани при хірургічних операціях та в післяопераційному періоді, порушення серцевої діяльності, зниження тонусу судин, ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання, асфіксія новонароджених, отруєння наркотичними, снодійними та аналгетичними засобами.Протипоказання до застосуванняГілерчутливість, епілепсія, напади тоніко-клонічних судом в анамнезі, гіпертермія у дітей, вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяНемає достовірних даних щодо безпеки застосування препарату під час вагітності та в період грудного вигодовування. Не рекомендується застосовувати препарат під час вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяЗанепокоєння, тривожність, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, алергічні реакції, свербіж шкірних покривів, гіперемія обличчя, блювання, порушення серцевого ритму, інфільтрація та болючість у місці введення.Взаємодія з лікарськими засобамиСудомна дія Кордіаміну посилює резерпін, що збуджує ефект щодо дихального центру усувається засобами для наркозу, дія препарату послаблюють ПАСК та салюзид, до послаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять аміназин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиДорослим вводять підшкірно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно в дозі 1 - 2 мл 1 - 3 рази на добу; дітям – підшкірно, залежно від віку, у дозі 0,1 – 0,75 мл. Внутрішньовенне введення здійснюють повільно. При інтоксикації наркотиками, снодійними, аналгетиками дорослим внутрішньовенно (можна підшкірно або внутрішньом'язово) вводять 3 – 5 мл препарату. Оскільки підшкірні та внутрішньом'язові ін'єкції кордіаміну болючі, для зменшення болю залежно від ситуації у місце ін'єкції попередньо вводять новокаїн (1 мл 0,5 % розчину). Вищі дози для дорослих підшкірно: разова – 2 мл, добова – 6 мл. Найвища разова доза для підшкірного та внутрішньовенного введення при отруєнні наркотиками становить 5 мл.ПередозуванняТоніко-клонічні судоми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На час лікування препаратом слід утриматися від керування автотранспортом та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: діюча речовина – нікетаміду 250,0 мг; допоміжна речовина – вода для ін'єкцій до 1,0 мл. Розчин для ін'єкцій 250 мг/мл по 1 мл або 2 мл ампулі. 5 ампул у контурне осередкове впакування з полівінілхлоридної плівки (ПВХ) або поліетилентерефталатної (ПЕТФ). 1 або 2 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією по застосуванню і ампульним скарифікатором поміщають в пачку з картону для споживчої тари або імпортного. 5 або 10 ампул разом з інструкцією по застосуванню і ампульним скарифікатором поміщають в пачку з картону для споживчої тари з гофрованим вкладишем. При використанні ампул з точкою або кільцем зламу ампульний скарифікатор не вкладають. Упаковка для стаціонарів. По 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкціями щодо застосування в кількості, що дорівнює кількості контурних осередкових упаковок, поміщають у пачку з картону для споживчої тари. По 50, 100 контурних осередкових упаковок з ампулами разом з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у коробку з гофрованого картону.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний або трохи жовтуватий розчин зі специфічним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція - висока і залежить від шляху введення. Зазнає швидкого метаболізму в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що виводяться в основному нирками.ФармакодинамікаАналептичний засіб змішаної дії. Механізм дії складається з центрального та периферичного впливу на нервову систему. Центральний механізм пов'язаний з безпосереднім впливом на судинно-руховий центр довгастого мозку, що призводить до його збудження та опосередкованого підвищення артеріального тиску (особливо при первісному пригніченні даного центру). Периферична дія обумовлена ​​збудженням хеморецепторів каротидного синуса, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Прямого впливу на серцево-судинну систему не має.Показання до застосуванняКолапс, асфіксія (у тому числі новонароджених), шок при хірургічних операціях та післяопераційному періоді, пригнічення дихання та кровообігу при інфекційних захворюваннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату. Зниження судомного порога, судоми (зокрема в анамнезі). Гіпертермія у дітей. Вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяНемає достовірних даних щодо безпеки використання препарату під час вагітності та лактації. Не рекомендується застосовувати цей препарат у період вагітності та годування груддю.Побічна діяЗ боку травної системи: блювання. З боку нервової системи: тривога, м'язові скорочення (починаються з кругових м'язів рота). З боку шкірних покровів: свербіж, гіперемія обличчя. З боку серцево-судинної системи: аритмія. Інші: біль у місці введення, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює ефекти психостимуляторів, антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, антипсихотичних та протиепілептичних засобів, анксіолітиків. Знижує ефективність нікетаміду: аміносаліцилова кислота, опініазид, похідні фенотіазину та лікарські засоби для загальної анестезії. Судорожна дія препарату посилює резерпін та аміназин. Пресорний ефект нікетаміду підвищується під дією інгібіторів моноамінооксидази.Спосіб застосування та дозиПрепарат вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово та підшкірно. Дорослим та дітям старше 14 років вводять підшкірно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно у дозі 1-2 мл 1-3 рази на добу. Внутрішньовенне введення здійснюють повільно. Дітям – підшкірно, залежно від віку, у дозі 0,1-0,75 мл. Оскільки підшкірні та внутрішньом'язові ін'єкції препарату Кордіамін болючі, для зменшення болю залежно від ситуації у місце передбачуваної ін'єкції попередньо вводять прокаїн (Новокаїн) 1 мл 0,5 % розчину. Вищі дози для дорослих підшкірно: разова – 2 мл, добова – 6 мл.ПередозуванняСимптоми передозування: посилення вираженості дозозалежних побічних ефектів, генералізовані тоніко-клонічні судоми. Заходи з надання допомоги при передозуванні: симптоматичне лікування (в т.ч. протисудомні лікарські засоби).Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На тлі лікування препаратом слід бути обережним при керуванні транспортними засобами, механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 л. Активна речовина – діетиламід кислоти нікотинової – 250 г; допоміжна речовина – вода очищена до 1 л. Краплі для вживання. По 15, 25 мл у флакони-крапельниці типу ФК-15-16-ОС-1, ФК-25-16-ОС-1, закупорені пробкою-крапельницею типу ПКП-1, ПКП-2 і з кришкою типу КПРП-16, і по 30 мл у флакони типу ФВ-30-20-ОС, закупорені пробкою-крапельницею поліетиленової та кришкою накручуваного типу КПРП-20, або по 5 л у флакони зі скломаси типу ФП-5000-28-ОС з притертою пробкою. Пробку та частину горла обгортають змоченим у воді пергаментом, обв'язують по горловині нитками бавовняними N ГО або армованими 200 ЛХ. На кожний флакон наклеюють етикетку з паперу етикетковою або письмовою. Кожен флакон-крапельницю (15, 25 мл) або флакон (30 мл) поміщають у пачку з картону хром-ерзац із вкладенням інструкції з медичного застосування.Опис лікарської формиПрозора або злегка опалесцентна безбарвна або злегка жовтуватого або зеленуватого кольору рідина зі своєрідним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на судинно-руховий центр довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, гіпотонічні стани, ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, епілепсія, напади тоніко-клонічних судом в анамнезі, гіпертермія у дітей, вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та в період лактації.Побічна діяЗанепокоєння, тривога, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, алергічні реакції, свербіж шкірних покривів, гіперемія обличчя, блювання, порушення серцевого ритму.Взаємодія з лікарськими засобамиСудорожна дія Кордіаміну посилює резерпін; збуджуючий ефект щодо дихального центру усувається засобами загальної анестезії; дію препарату послаблюють пара-аміносаліцилова кислота та опініазид; до послаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять аміназин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Дорослі. 15-40 крапель приймання 2-3 десь у день. Найвища разова доза для дорослих 60 крапель, добова – 180 крапель. Діти віком до 10 років. 2-3 рази на день, кількість крапель на 1 прийом має дорівнювати числу повних років пацієнта. Діти віком від десяти років. По 10 крапель 2-3 десь у день.ПередозуванняСимптоми: тоніко-клонічні судоми. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1л. Активна речовина: Нікетамід (діетиламід кислоти нікотинової у перерахунку на 100%) – 250 г; Допоміжна речовина: Вода очищена до 1 л. По 30 мл у флакони оранжевого скла з гвинтовою горловиною, закупорені пробками-крапельницями поліетиленовими та кришками нагвинчувані. Кожен флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора або злегка опалесцентна безбарвна або злегка пофарбована рідина зі своєрідним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція висока, не залежить від шляхів запровадження. Зазнає швидкого метаболізму в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виведення переважно нирками.ФармакодинамікаАналептичний засіб змішаного типу дії (стимуляція центральної нервової системи, пряме та рефлекторне збудження дихального та судинно-рухового центрів). Механізм дії складається з 2 компонентів: центрального та периферичного. Центральний механізм пов'язаний з безпосереднім впливом на судинно-руховий центр довгастого мозку, що призводить до його збудження та опосередкованого підвищення системного артеріального тиску (особливо при первісному пригніченні даного центру). Периферичний компонент механізму дії пов'язаний із збудженням хеморецепторів каротидного синусу, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Безпосереднього впливу на серцево-судинну систему не має.Показання до застосуванняКолапс, асфіксія, шок, порушення кровообігу та дихання при інфекційних захворюваннях. Застосовувати за призначенням лікаря.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, схильність до судом, епілепсія, тоніко-клонічні судоми (у тому числі в анамнезі), гіпертермія у дітей; вагітність, період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяУ період вагітності та в період грудного вигодовування призначення препарату можливе, якщо потенційна користь для матері перевершує можливий ризик для плода.Побічна діяЗанепокоєння, тривога, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), гіперемія шкіри обличчя, свербіж шкірних покривів, блювання, аритмії, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює ефекти психостимуляторів, антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, антипсихотичних лікарських засобів (нейролептиків), анксіолітиків, протиепілептичних лікарських засобів. Ефект знижують аміносаліцилова кислота, опініазид, похідні фенотіазину та лікарські засоби для загальної анестезії. Судорожна дія препарату посилює резерпін. У зв'язку з високим ризиком розвитку токсичних реакцій при введенні ефективних доз застосування при отруєнні снодійними засобами, наркотичними анальгетиками та барбітуратами протипоказано.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. При колапсі, асфіксії, шоці, порушеннях кровообігу та дихання при інфекційних захворюваннях: Дорослим по 15-40 крапель 2-3 десь у день. Найвища разова доза для дорослих 60 крапель, добова-180 крапель. Дітям до 10 років - кількість крапель, що дорівнює кількості років, 2-3 рази на день. Дітям від 10 років – по 10 крапель 2-3 рази на день.ПередозуванняПосилення виразності побічних ефектів. Тоніко-клонічні судоми. Лікування симптоматичне.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: Діюча речовина: нікетамід (діетиламід нікотинової кислоти) – 250,0 мг; допоміжна речовина: вода очищена до 1 мл. По 15, 25, 30 або 50 мл у скляний флакон-крапельницю, закупорений пробкою-крапельницею поліетиленової та кришкою нагвинчується. Кожен флакон-крапельницю разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або трохи жовтуватого, або зеленуватого кольору рідина з характерним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на судинно-руховий центр довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, стани, що супроводжуються зниженням артеріального тиску, зниження судинного тонусу та ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, епілепсія, судоми в анамнезі та схильність до судом, гіпертермія у дітей, вагітність, період грудного вигодовування. З обережністю: дітям слід застосовувати препарат лише під контролем лікаря.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний у період вагітності та грудного вигодовування. При необхідності застосування кордіаміну в період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: блювання. Серцево-судинна система: порушення серцевого ритму. З боку нервової системи: занепокоєння, тривога, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, гіперемія обличчя. Алергічні реакції: свербіж шкірних покривів.Взаємодія з лікарськими засобамиСудорожна дія кордіаміну посилює резерпін; збуджуючий ефект щодо дихального центру усувається засобами загальної анестезії; дію препарату послаблюють аміносаліцилова кислота та опініазид; до ослаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять хлорпромазин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Дорослі: по 15-40 крапель приймання 2-3 десь у день. Найвища разова доза для дорослих 60 крапель, добова – 180 крапель. Діти віком від 10 років: по 10 крапель 2-3 рази на день. Діти до 10 років: 2-3 рази на день, кількість крапель на 1 прийом має дорівнювати числу повних років пацієнта. Для визначення доцільності курсового застосування препарату слід проконсультуватися з лікарем.ПередозуванняСимптоми: тоніко-клонічні судоми, посилення побічних ефектів. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід утриматися від виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера, оператора).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему