Противоопухолевые

Фасування: N1 Форма випуску: р-р д/ін'єкцій Упаковка: шприц Виробник: Ебеве Фарма Завод-виробник: Ебеве Фарма Гес. м. б.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 2. 5 мг Фасування: N50 Форма випуску таб. Упакування: упак.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 2 мг Фасування: N25 Форма випуску таб. вкриті оболонкою Упакування: фл. Виробник: ГлаксоСмітКляйн Трейдінг ЗАТ Завод-виробник: Екселла ГмБХ(Німеччина) Діюча речовина: Бусульфан.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 100 мг Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Ебеве Фарма Завод-виробник: Ебеве Фарма Гес. м.

Дозування: 50 мг Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Ебеве Фарма Завод-виробник: Ебеве Фарма Гес. м.

Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Тева Завод-виробник: Фармахемі Б. В.

Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Тева Завод-производитель: Фармахеми Б. В.

Дозування: 150 мг Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Медак ГмбХ Завод-виробник: Oncotec Pharma Produktion GmbH(Німеччина) Діюча речовина: Оксаліплатин. .

Дозування: 50 мг Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Медак ГмбХ Завод-виробник: Oncotec Pharma Produktion GmbH(Німеччина) Діюча речовина: Оксаліплатин. .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: мітоксантрон гідрохлорид 2,328 мг еквівалентно мітоксантрону 2,000 мг; допоміжні речовини: натрію хлорид, ацетат натрію, оцтова кислота крижана, вода для ін'єкцій. По 10 мг/5 мл, 20 мг/10 мл, 25 мг/12,5 мл або 30 мг/15 мл у флаконах безбарвного, прозорого скла, закупорених гумовою пробкою під алюмінієвою обкаткою. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиРідина темно-синього кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - антиметаболіт.ФармакокінетикаПісля внутрішньовенного введення мітоксантрон швидко проникає та розподіляється у тканинах, звідки потім відбувається поступове його вивільнення. Виявляється у високих концентраціях у печінці, легенях та у спадному порядку: у кістковому мозку, серці, щитовидній залозі, селезінці, підшлунковій залозі, у надниркових залозах та нирках. Чи не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Зв'язок із білками плазми – 90%. Метаболізується у печінці. Протягом 5 днів з організму з жовчю виводиться від 13,6% до 24,8% та із сечею від 5,2% до 7,9% препарату. Термінальний період напіввиведення сягає 9 днів. У пацієнтів із порушеннями функції печінки відмічено зниження швидкості елімінації препарату.ФармакодинамікаОнкотрон є цитостатичним препаратом, похідним синтетичним антрацендіону. Механізм протипухлинної дії остаточно не з'ясований, однак попередні дані вказують, що препарат, вбудовуючись між основами молекули ДНК, блокує процеси реплікації та транскрипції. Крім того, мітоксантрон інгібує топоізомеразу II, надає неспецифічну дію на клітинний цикл.Показання до застосуванняГострий нелімфобластний лейкоз у дорослих; рак молочної залози; злоякісні неходжкінські лімфоми; первинний печінково-клітинний рак; рак яєчників; гормонорезистентний рак передміхурової залози з больовим синдромомПротипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до мітоксантрону або до будь-яких інших складових частин препарату; вміст нейтрофілів менше 1500/мкл (за винятком лікування нелімфобластного лейкозу); вагітність та період годування груддю. З обережністю застосовують онкотрон у пацієнтів із захворюванням серця, з попереднім опроміненням середостіння, з пригніченням кровотворення, з вираженими порушеннями функції печінки або нирок, з бронхіальною астмою, з гострими інфекційними захворюваннями вірусної (в т.ч. вітряна віспа, опоясувальний гриб). або бактеріальної природи (ризик виникнення тяжких ускладнень та генералізації процесу), із захворюваннями, при яких існує підвищений ризик розвитку гіперурикемії (подагра або уратний нефролітіаз) та у пацієнтів, які раніше отримували антрацикліни.Побічна діяЗ боку системи кровотворення: лейкопенія (зазвичай на 6-15 день, відновлення на 21 день), нейтропенія, тромбоцитопенія, еритроцитопенія; рідко – анемія. З боку травної системи: нудота, блювання анорексія, зниження апетиту діарею, біль у черевній порожнині, запор, шлунково-кишкові кровотечі, стоматит; рідко – підвищення активності “печінкових” трансаміназ, порушення функції печінки. З боку серцево-судинної системи: зміни на ЕКГ, тахікардія, аритмії, ішемія міокарда, зниження фракції викиду лівого шлуночка; застійна серцева недостатність. Токсичне пошкодження міокарда, зокрема застійна серцева недостатність (ЗСН), може розвинутись як під час лікування мітоксантроном, так і через місяці та роки після закінчення терапії. Ризик кардіотоксичного ефекту збільшується при досягненні сумарної дози 140 мг/м2. З боку органів дихання описані випадки інтерстиціального пневмоніту. Алергічні реакції: свербіж шкіри, висипання, кропив'янка, задишка, зниження артеріального тиску, анафілактичні реакції (в т.ч. анафілактичний шок). Місцеві реакції: флебіт; при екстравазації – еритема, набряк, біль, печіння, некроз оточуючих тканин. Описані випадки інтенсивного блакитного фарбування вен, у які вводився препарат та оточуючих їх тканин. Інші: алопеція, підвищена стомлюваність, загальна слабкість, підвищення температури тіла, неспецифічна неврологічна симптоматика, біль у спині, біль голови, порушення менструального циклу, аменорея; рідко – блакитне фарбування шкіри та нігтів; дуже рідко – дистрофія нігтів та оборотне блакитне фарбування склер, вторинні інфекції, гіперурикемія, гіперкреатинінемія.Взаємодія з лікарськими засобамиФармацевтичне: не змішувати препарат із іншими засобами при внутрішньовенному введенні (може відбуватися випадання осаду). Фармакодинамічний: Онкотрон потенціює дію багатьох цитотоксичних препаратів, таких як цитарабін, цисплатин, циклофосфамід, 5-фторурацил, метотрексат, вінкрістин, дакарбазин. При одночасному застосуванні Онкотрону з іншими протипухлинними засобами або опроміненням області середостіння можливе підвищення його кардіо- та мієлотоксичності. Одночасне призначення препаратів, що блокують канальцеву секрецію (у т.ч. урикозуричних протиподагричних засобів – сульфінпіразон), може збільшувати ризик розвитку нефропатії. Фармакокінетична: не виявлено появи небезпечних взаємодій з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиМітоксантрон входить до складу багатьох схем хіміотерапевтичного лікування, у зв'язку з чим, при виборі шляху введення, режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Препарат вводять внутрішньовенно повільно, протягом не менше ніж 5 хвилин або внутрішньовенно краплинно протягом 15-30 хвилин. Переважно вводити Онкотрон у трубку інфузійної системи повільно на тлі швидкої інфузії 0,9% розчином хлориду натрію або 5% розчином глюкози. Інтратекальне, внутрішньоартеріальне, внутрішньом'язове, підшкірне введення препарату заборонено! Максимальна сумарна доза Онкотрону – 200 мг/м2 поверхні тіла. При раку молочної залози, неходжкінській лімфомі, раку печінки та раку яєчників у монотерапії Онкотрон застосовують у дозі 14 мг/м2 1 раз на 3 тижні. У пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію, а також при поєднанні з іншими протипухлинними засобами, дозу препарату зменшують до 10-12 мг/м2. При повторних курсах дози Онкотрона підбирають з урахуванням ступеня вираженості та тривалості пригнічення кістковомозкового кровотворення. У разі зниження кількості нейтрофілів за попередніх курсів При лікуванні гострого нелімфобластного лейкозу у дорослих індукції ремісії Онкотрон призначають у дозі 10-12 мг/м2 щодня протягом 5 днів до сумарної дози 50-60 мг/м2. Можливе використання високих доз Онкотрону 14 мг/м2 та більше щодня протягом 3 днів. Для лікування гормонорезистентного раку передміхурової залози Онкотрон призначають у дозі 12-14 мг/м2 1 раз на 21 день у поєднанні із щоденним прийомом низьких доз глюкокортикостероїдів (преднізолон 10 мг/добу або гідрокортизон 40 мг/добу). При внутрішньоплевральній інстиляції при метастазах у плевру (при раку молочної залози та неходжкінських лімфомах) рекомендована разова доза становить 20-30 мг. Для внутрішньоплевральної інстиляції Онкотрон розводять у 50 мл 0,9% розчину хлориду натрію. Перед початком терапії евакуюють, по можливості, плевральний ексудат. Онкотрон, розведений в 50 мл 0,9% розчину хлориду натрію зігрівають до температури тіла і вводять повільно протягом 5-10 хвилин, без застосування зусиль. Період затримки першої дози Онкотрона у плевральній порожнині становить 48 годин. Протягом цього періоду пацієнти повинні рухатися, щоб забезпечити оптимальний внутрішньоплевральний розподіл препарату. Після закінчення зазначеного часу (48 годин) проводиться повторне дренування плевральної порожнини. Якщо кількість випоту складе менше 200 мл,то перший цикл лікування припиняється. При кількості випоту, що перевищує 200 мл, призначається повторна інстиляція 30 мг Онкотрону. Перед проведенням повторної інстиляції препарату потрібний контроль гематологічних показників. Друга доза Онкотрона може залишатися у плевральній порожнині. Максимальна доза одного циклу лікування становить 60 мг. Якщо кількість нейтрофілів та тромбоцитів знаходиться в межах норми, внутрішньоплевральну інстиляцію можна повторити через 4 тижні.Якщо кількість нейтрофілів та тромбоцитів знаходиться в межах норми, внутрішньоплевральну інстиляцію можна повторити через 4 тижні.Якщо кількість нейтрофілів та тромбоцитів знаходиться в межах норми, внутрішньоплевральну інстиляцію можна повторити через 4 тижні. Протягом 4 тижнів до та 4 тижнів після внутрішньоплеврального введення Онкотрона слід уникати системної терапії цитостатичними засобами.ПередозуванняПри передозуванні можливе посилення, насамперед, мієлотоксичності та перелічених вище побічних явищ. Застосування діалізу є неефективним. У разі передозування слід встановити ретельний контроль за пацієнтом та, за необхідності, проводити симптоматичну терапію. Специфічний антидот для мітоксантрон не відомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування мітоксантроном слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами. У процесі лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові (перед кожним введенням обов'язково проводиться повний аналіз крові, включаючи підрахунок тромбоцитів), лабораторних показників функції печінки, а також діяльності серця (ЕКГ, ЕхоКГ з визначенням фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ)). Після досягнення сумарної дози мітоксантрону в 100 мг/м2, визначення значень ФВЛШ слід обов'язково проводити перед кожним черговим введенням препарату. Серцево-судинні захворювання в активній або неактивній фазі, променева терапія на область середостіння/перикардіальну область, проведена раніше або проведена одночасно з лікуванням мітоксантроном, попереднє лікування іншими антрациклінами або антрацендіонами,а також супутнє лікування іншими кардіотоксичними препаратами може підвищити ризик токсичного ураження серця. Ризик кардіотоксичності підвищується при перевищенні сумарної дози мітоксантрону в 140 мг/м2, однак токсичне ураження серця може розвинутись і при нижчих сумарних дозах препарату. Оскільки в окремих хворих на гострі лейкози може розвинутись виражений стоматит, рекомендується проводити профілактичні заходи. При лікуванні лейкозів може виникати гіперурикемія як наслідок швидкого розпаду пухлинних клітин. У разі потреби слід призначити гіпоурикемічні препарати. У разі екстравазації необхідно припинити введення препарату та за необхідності продовжити інфузію в іншу вену. Застосування інгібіторів топоізомерази II, включаючи мітоксантрон, у комбінації з іншими протипухлинними препаратами та/або рентгенотерапією, може призвести до розвитку гострого мієлобластного лейкозу (ОМЛ) або мієлодиспластичного синдрому (МДС). У зв'язку з імунодепресивною дією препарату та можливістю розвитку тяжких інфекцій, не рекомендується під час хіміотерапії застосовувати живі вакцини. Вакцинацію слід проводити через 3 місяці після завершення терапії. Жінкам та чоловікам під час лікування мітоксантроном, а також протягом 6 місяців після його відміни слід використовувати надійні методи контрацепції. Слід уникати контакту препарату зі шкірою чи слизовими оболонками, т.к. можливе виникнення некрозу тканин. Шкіру, у разі контакту з препаратом, необхідно ретельно промити теплою водою. При необхідності нерозбавлений розчин Онкотрона (при асептичному заборі препарату з флакона) можна використовувати частинами протягом 7 днів за умови зберігання його при температурі не вище 25°С. Після розведення розчин Онкотрону слід використовувати протягом 4 днів (асептичні умови забору, зберігання при температурі 4-25°С), через 96 годин невикористаний препарат застосовувати не слід. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 10 мг/мл Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Брістол-Майєрс Сквібб Ком Завод-виробник: Bristol-Myers Squibb(США) Діюча речовина: Ніволумаб. .

Дозування: 10 мг/мл Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Брістол-Майєрс Сквібб Ком Завод-производитель: Bristol-Myers Squibb(США) Действующее вещество: Ниволумаб. .

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: рицинова олія поліоксіетильована; етанол безводний. У флаконах 5, 16,7; 25, 35 та 50 мл; у коробці 1 флакон.Опис лікарської формиКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій: прозорий розчин світло-жовтого кольору.ХарактеристикаПаклітаксел є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м2 Cmax становить 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинній інфузії збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68 та 89% відповідно, при 24-годинній – на 87 та 26% відповідно. Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Середній Vd - 198-688 л/м2. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та адсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-ди). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13,1–52,7 год та 12,2–23,8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенної інфузії (1–24 години) загальне виведення нирками становить 1,3–12,6% від дози (15–275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного кліренсу поза нирками. Загальний кліренс - 11-24 л/м2.ФармакодинамікаМеханізм дії пов'язаний із здатністю препарату стимулювати «складання» мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними, має мутагенні та ембріотоксичні властивості, викликає зниження репродуктивної функції.Показання до застосуваннярак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) та терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату); рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом 6 міс. після початку ад'ювантної терапії – терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії – терапія другої лінії); недрібноклітинний рак легень (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином); саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксіетильовану касторову олію; вагітність; період годування груддю; вихідний вміст нейтрофілів менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідний (або зареєстрований у процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші у хворих на СНІД. З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000/мкл); печінкова недостатність; гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес); тяжкий перебіг ІХС; інфаркт міокарда (в анамнезі); аритмія. Застосування у педіатрії: безпека та ефективність препарату Паклітаксел-Ебеве у дітей не встановлена.Побічна діяЧастота та виразність побічних ефектів носять дозозалежний характер. З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів зазвичай спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. Алергічні реакції: у перші години після введення Паклітакселу-Ебеве можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, що виявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованою кропивницею, ангіоневротичним набряком. Описані поодинокі випадки ознобу та болю у спині. З боку ССС: зниження артеріального тиску, рідше – підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин та тромбофлебіт. З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, емболія легеневої артерії, а також частіший розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії. З боку нервової системи та органів чуття: головним чином парестезії; рідко – судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що проявляється паралітичною непрохідністю кишечника та ортостатичною гіпотонією. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гостру кишкову непрохідність, перфорацію кишечника, тромбоз брижової артерії, ішемічний коліт. З боку печінки: збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ та білірубіну в сироватці крові. Описано випадки розвитку гепатонекрозу та печінкової енцефалопатії. Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація та пігментація шкіри у місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення та некроз підшкірної клітковини. З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко – порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа. Інші побічні реакції: астенія та загальне нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиЦисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину). Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми. Інгібітори мікросомального окиснення (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін.) пригнічують метаболізм паклітакселу.Спосіб застосування та дозиДля попередження тяжких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитись премедикація з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів гістамінових Н2-рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) внутрішньо приблизно за 12 та 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Ебеве, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) внутрішньовенно та 300 мг циметидину або 50 мг ранитидину внутрішньовенно за 30–6 годин. хв до введення препарату Паклітаксел-Ебеве. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Паклітаксел-Ебеве вводиться внутрішньовенно у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг/м2 з інтервалом між курсами 3 тижнів. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або у комбінації з цисплатином (рак яєчників та недрібноклітинний рак легень) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Ебеве для лікування саркоми Капоші у хворих зі СНІДом становить 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Паклітаксел-Ебеве не слід повторювати доти, доки вміст нейтрофілів не становитиме принаймні 1500/мкл крові, а вміст тромбоцитів – принаймні 100000/мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Ебеве спостерігалася виражена нейтропенія (зміст нейтрофілів Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації. 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Ебеве слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел-Ебеве слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкм).ПередозуванняСимптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу невідомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: рицинова олія поліоксіетильована; етанол безводний. У флаконах 5, 16,7; 25, 35 та 50 мл; у коробці 1 флакон.Опис лікарської формиКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій: прозорий розчин світло-жовтого кольору.ХарактеристикаПаклітаксел є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м2 Cmax становить 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинній інфузії збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68 та 89% відповідно, при 24-годинній – на 87 та 26% відповідно. Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Середній Vd - 198-688 л/м2. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та адсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-ди). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13,1–52,7 год та 12,2–23,8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенної інфузії (1–24 години) загальне виведення нирками становить 1,3–12,6% від дози (15–275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного кліренсу поза нирками. Загальний кліренс - 11-24 л/м2.ФармакодинамікаМеханізм дії пов'язаний із здатністю препарату стимулювати «складання» мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними, має мутагенні та ембріотоксичні властивості, викликає зниження репродуктивної функції.Показання до застосуваннярак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) та терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату); рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом 6 міс. після початку ад'ювантної терапії – терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії – терапія другої лінії); недрібноклітинний рак легень (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином); саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксіетильовану касторову олію; вагітність; період годування груддю; вихідний вміст нейтрофілів менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідний (або зареєстрований у процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші у хворих на СНІД. З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000/мкл); печінкова недостатність; гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес); тяжкий перебіг ІХС; інфаркт міокарда (в анамнезі); аритмія. Застосування у педіатрії: безпека та ефективність препарату Паклітаксел-Ебеве у дітей не встановлена.Побічна діяЧастота та виразність побічних ефектів носять дозозалежний характер. З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів зазвичай спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. Алергічні реакції: у перші години після введення Паклітакселу-Ебеве можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, що виявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованою кропивницею, ангіоневротичним набряком. Описані поодинокі випадки ознобу та болю у спині. З боку ССС: зниження артеріального тиску, рідше – підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин та тромбофлебіт. З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, емболія легеневої артерії, а також частіший розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії. З боку нервової системи та органів чуття: головним чином парестезії; рідко – судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що проявляється паралітичною непрохідністю кишечника та ортостатичною гіпотонією. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гостру кишкову непрохідність, перфорацію кишечника, тромбоз брижової артерії, ішемічний коліт. З боку печінки: збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ та білірубіну в сироватці крові. Описано випадки розвитку гепатонекрозу та печінкової енцефалопатії. Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація та пігментація шкіри у місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення та некроз підшкірної клітковини. З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко – порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа. Інші побічні реакції: астенія та загальне нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиЦисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину). Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми. Інгібітори мікросомального окиснення (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін.) пригнічують метаболізм паклітакселу.Спосіб застосування та дозиДля попередження тяжких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитись премедикація з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів гістамінових Н2-рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) внутрішньо приблизно за 12 та 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Ебеве, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) внутрішньовенно та 300 мг циметидину або 50 мг ранитидину внутрішньовенно за 30–6 годин. хв до введення препарату Паклітаксел-Ебеве. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Паклітаксел-Ебеве вводиться внутрішньовенно у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг/м2 з інтервалом між курсами 3 тижнів. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або у комбінації з цисплатином (рак яєчників та недрібноклітинний рак легень) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Ебеве для лікування саркоми Капоші у хворих зі СНІДом становить 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Паклітаксел-Ебеве не слід повторювати доти, доки вміст нейтрофілів не становитиме принаймні 1500/мкл крові, а вміст тромбоцитів – принаймні 100000/мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Ебеве спостерігалася виражена нейтропенія (зміст нейтрофілів Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації. 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Ебеве слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел-Ебеве слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкм).ПередозуванняСимптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу невідомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: рицинова олія поліоксіетильована; етанол безводний. У флаконах 5, 16,7; 25, 35 та 50 мл; у коробці 1 флакон.Опис лікарської формиКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій: прозорий розчин світло-жовтого кольору.ХарактеристикаПаклітаксел є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м2 Cmax становить 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинній інфузії збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68 та 89% відповідно, при 24-годинній – на 87 та 26% відповідно. Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Середній Vd - 198-688 л/м2. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та адсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-ди). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13,1–52,7 год та 12,2–23,8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенної інфузії (1–24 години) загальне виведення нирками становить 1,3–12,6% від дози (15–275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного кліренсу поза нирками. Загальний кліренс - 11-24 л/м2.ФармакодинамікаМеханізм дії пов'язаний із здатністю препарату стимулювати «складання» мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними, має мутагенні та ембріотоксичні властивості, викликає зниження репродуктивної функції.Показання до застосуваннярак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) та терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату); рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом 6 міс. після початку ад'ювантної терапії – терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії – терапія другої лінії); недрібноклітинний рак легень (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином); саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксіетильовану касторову олію; вагітність; період годування груддю; вихідний вміст нейтрофілів менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідний (або зареєстрований у процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші у хворих на СНІД. З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000/мкл); печінкова недостатність; гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес); тяжкий перебіг ІХС; інфаркт міокарда (в анамнезі); аритмія. Застосування у педіатрії: безпека та ефективність препарату Паклітаксел-Ебеве у дітей не встановлена.Побічна діяЧастота та виразність побічних ефектів носять дозозалежний характер. З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів зазвичай спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. Алергічні реакції: у перші години після введення Паклітакселу-Ебеве можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, що виявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованою кропивницею, ангіоневротичним набряком. Описані поодинокі випадки ознобу та болю у спині. З боку ССС: зниження артеріального тиску, рідше – підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин та тромбофлебіт. З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, емболія легеневої артерії, а також частіший розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії. З боку нервової системи та органів чуття: головним чином парестезії; рідко – судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що проявляється паралітичною непрохідністю кишечника та ортостатичною гіпотонією. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гостру кишкову непрохідність, перфорацію кишечника, тромбоз брижової артерії, ішемічний коліт. З боку печінки: збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ та білірубіну в сироватці крові. Описано випадки розвитку гепатонекрозу та печінкової енцефалопатії. Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація та пігментація шкіри у місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення та некроз підшкірної клітковини. З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко – порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа. Інші побічні реакції: астенія та загальне нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиЦисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину). Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми. Інгібітори мікросомального окиснення (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін.) пригнічують метаболізм паклітакселу.Спосіб застосування та дозиДля попередження тяжких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитись премедикація з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів гістамінових Н2-рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) внутрішньо приблизно за 12 та 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Ебеве, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) внутрішньовенно та 300 мг циметидину або 50 мг ранитидину внутрішньовенно за 30–6 годин. хв до введення препарату Паклітаксел-Ебеве. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Паклітаксел-Ебеве вводиться внутрішньовенно у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг/м2 з інтервалом між курсами 3 тижнів. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або у комбінації з цисплатином (рак яєчників та недрібноклітинний рак легень) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Ебеве для лікування саркоми Капоші у хворих зі СНІДом становить 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Паклітаксел-Ебеве не слід повторювати доти, доки вміст нейтрофілів не становитиме принаймні 1500/мкл крові, а вміст тромбоцитів – принаймні 100000/мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Ебеве спостерігалася виражена нейтропенія (зміст нейтрофілів Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації. 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Ебеве слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел-Ебеве слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкм).ПередозуванняСимптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу невідомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: макроголу глицерилрицинилолеат - 527 мг; лимонна кислота безводна – 2 мг; етанол абсолютний – 396 мг (до 0,933 г, що еквівалентно 1 мл). Комплект №2 (ТОВ МЦ «Еллара» або ТОВ «Еллара») Концентрат для виготовлення розчину для інфузій, 6 мг/мл. У скляних флаконах із пробками із гуми бромбутилової, алюмінієвими ковпачками та захисною кришкою-вставкою з кольорового поліпропілену, 16,7 та 50 мл. Флакони вкриті прозорою плівкою із ПЕ. 1 фл. у картонній пачці. 1 картонна пачка, елементи пристрою до інфузійних систем та шприців для розведення та введення лікарських препаратів «Тевадаптор» (адаптер до флакона; адаптер до шприца; адаптер для введення шприца); інструкція із застосування пристрою у картонній коробці з ущільнювачем з гофрованого картону коробкового або без нього. Контроль першого розкриття картонної коробки – прозора наклейка овальної форми із зображенням логотипу TEVA.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузії у вигляді прозорого, безбарвного або злегка жовтуватого, в'язкого розчину.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаВсмоктування При внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м Cmax становить 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл, відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинних інфузіях збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68% та 89%, а при 24-годинному – на 87% та 26% відповідно. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та абсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізм та виведення Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3A4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-дигідроксипаклітаксел). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13.1-52.7 год та 12.2-23.8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенних інфузій (1-24 години) загальне виведення нирками становить 1,3-12,6% від дози (15-275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного позаниркового кліренсу.ФармакодинамікаПротипухлинний препарат рослинного походження. Паклітаксел отримують напівсинтетичним шляхом із рослини Taxus Baccata. Механізм дії пов'язаний зі здатністю стимулювати "складання" мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини.ІнструкціяРозчин для інфузій готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду, або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Тева слід використовувати обладнання, яке не містить деталей із ПВХ. Пластифікатор діетилгексилфталат (ДЕГФ/DEHP), що міститься в пластифікованому ПВХ, може вивільнятися при дії макроголагліцерилрицинілелеату, який є допоміжним компонентом препарату. Препарат Паклітаксел-Тева слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкн). Якщо нерозкриті флакони поміщаються в холодильник, може утворитися осад, який знову розчиняється при незначному перемішуванні (або без перемішування) після досягнення кімнатної температури. Якість продукту у своїй не погіршується. Якщо розчин залишається каламутним або наголошується на наявності нерозчинного осаду, флакон слід знищити.Показання до застосуванняРак яєчників терапія першої лінії у комбінації з цисплатином у пацієнтів з пізніми стадіями раку яєчників або залишковою пухлиною (більше 1 см) після хірургічного втручання; терапія другої лінії у пацієнтів з метастатичним раком яєчників у разі, якщо стандартна терапія препаратами платини є неефективною. Рак молочної залози ад'ювантна терапія у пацієнтів з метастазами у лімфатичних вузлах після терапії антрациклінами та циклофосфамідом (АЦ). Ад'ювантну терапію паклітакселом слід розглядати як альтернативу пролонгованої терапії АЦ; терапія першої лінії метастатичного раку молочної залози після рецидиву захворювання протягом 6 місяців після початку проведення ад'ювантної терапії з включенням препаратів антрациклінового ряду, за відсутності протипоказань для їх застосування; терапія першої лінії місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози в комбінації з препаратами антрациклінового ряду за відсутності протипоказань для їх застосування, або з трастузумабом у пацієнток з імуногістохімічно підтвердженим 2+ або 3+ рівнем експресії рецепторів 2 типу людського епідермального ) за наявності протипоказань до антрациклінів; терапія другої лінії (монотерапія) метастатичного раку молочної залози у разі неефективності стандартної терапії, що включає препарати антрациклінового ряду за відсутності протипоказань для їх застосування. Недрібноклітинний рак легені терапія першої лінії поширеного недрібноклітинного раку легені у комбінації з цисплатином у разі неможливості застосування хірургічного лікування та/або променевої терапії. Саркома Капоші у пацієнтів зі СНІДом терапія другої лінії прогресуючої саркоми Капоші у пацієнтів зі СНІДом після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до паклітакселу або інших компонентів препарату, в т.ч. до поліоксіетильованої касторової олії (макроголу глицерилрицинилолеат); вихідне АКН менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідне (або зареєстроване в процесі лікування) АКН менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші; супутні тяжкі неконтрольовані інфекції у пацієнтів із саркомою Капоші; тяжке порушення функції печінки; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік (безпека та ефективність не встановлені). З обережністю: пригнічення кістковомозкового кровотворення, тромбоцитопенія (менше 100 000/мкл), легке та помірне порушення функції печінки, гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес), тяжкий перебіг ), аритмії.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Протипоказання: дитячий вік (безпека та ефективність не встановлені).Побічна діяЧастота та тяжкість побічних реакцій при монотерапії паклітакселом загалом схожі при застосуванні у пацієнтів з різними солідними пухлинами (рак яєчників, рак молочної залози, недрібноклітинний рак легені). Не виявлено залежності прояву токсичності паклітакселу від віку пацієнтів. Частота розвитку побічних ефектів класифікована згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (не менше 10%), часто (не менше 1%, але менше 10%), нечасто (не менше 0.1%, але менше 1%), рідко (не менше 0.01%) , але менше 0.1%), дуже рідко, включаючи поодинокі випадки (менше 0.01%). Інфекційні захворювання: дуже часто - інфекції (в основному сечовивідних шляхів та верхніх дихальних шляхів), включаючи повідомлення про смерть; нечасто – септичний шок; рідко – сепсис, перитоніт, пневмонія. З системи кровотворення: часто - мієлосупресія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, кровотеча; рідко – фебрильна нейтропенія; дуже рідко – гострий мієлобластний лейкоз, мієлодиспластичний синдром. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження АКН зазвичай спостерігається 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. З боку імунної системи: дуже часто – незначні реакції підвищеної чутливості (в основному шкірний висип); нечасто - виражені реакції підвищеної чутливості, що вимагають медикаментозної терапії (зниження АТ), ангіоневротичний набряк, респіраторний дистрес-синдром, генералізована кропив'янка, озноб, біль у спині, біль у грудях, тахікардія, біль у кінцівках, підвищене потовиділення та підвищення АТ; рідко - анафілактичні реакції, сплутаність свідомості; дуже рідко – анафілактичний шок. З боку обміну речовин: невідома частота – синдром лізису пухлини. З боку нервової системи: дуже часто – нейротоксичність, переважно периферична поліневропатія; рідко – периферична моторна нейропатія (що призводить до дистальної слабкості); дуже рідко – судомні напади типу grand mal, вегетативна невропатія, що призводить до паралітичної непрохідності кишечника та ортостатичної гіпотензії, енцефалопатія, судоми, запаморочення, атаксія, головний біль. З боку органу зору: дуже рідко – ураження зорового нерва та/або порушення зору ("миготлива скотома"), особливо у пацієнтів, які отримували дози вище, ніж рекомендовані; невідома частота - макулярний набряк, фотопсія, "плаваюче" помутніння склоподібного тіла. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: дуже рідко – втрата слуху, шум у вухах, вертиго. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – зниження АТ, "припливи"; часто – брадикардія; нечасто – інфаркт міокарда, AV-блокада, непритомність, кардіоміопатія, безсимптомна шлуночкова тахікардія, в т.ч. з бігемінією, тромбоз венозних судин, підвищення артеріального тиску, тромбофлебіт; рідко – серцева недостатність; дуже рідко – фібриляція шлуночків, суправентрикулярна тахікардія, шок; невідома частота – флебіт. З боку дихальної системи: рідко – дихальна недостатність, легенева емболія, фіброз легені, інтерстиційна пневмонія, задишка, плевральний випіт; дуже рідко – кашель. З боку травної системи: дуже часто – діарея, блювання, нудота, запалення слизової оболонки порожнини рота; рідко – кишкова непрохідність, перфорація кишечника, ішемічний коліт, панкреатит; дуже рідко – анорексія, тромбоз мезентеріальних артерій брижі, псевдомембранозний коліт, нейтропенічний коліт, асцит, езофагіт, запор, некроз печінки, печінкова енцефалопатія з летальним кінцем. З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція; нечасто - оборотні зміни шкіри та нігтів; рідко - свербіж шкіри, шкірний висип, еритема; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, епідермальний некроліз, багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис (рекомендується наносити сонцезахисний крем на руки та ноги); невідома частота – склеродермія. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто – артралгія, міалгія; невідома частота - системний червоний вовчак. Місцеві реакції: часто – реакції у місці введення (набряк, біль, еритема та ущільнення, в окремих випадках – крововилив, який може стати причиною запалення підшкірної клітковини, фіброзу шкіри та некрозу шкіри). Лабораторні дані: часто – виражене підвищення активності ACT, ЛФ; нечасто – підвищення концентрації білірубіну; рідко – підвищення концентрації креатиніну. Інші: рідко – пропасниця, зневоднення, астенія, периферичні набряки, загальне нездужання, підвищення температури тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиПри терапії першої лінії раку яєчників паклітаксел слід застосовувати перед застосуванням цисплатину. Коли паклітаксел застосовується перед цисплатином, профіль без небезпеки застосування паклітакселу відповідає монотерапії паклітакселом. У разі, якщо паклітаксел застосовується після цисплатину, у пацієнтів спостерігається більш виражена мієлосупресія та на 25% знижується кліренс паклітакселу. У пацієнтів, які приймають комбінацію паклітаксел/цисплатин, ризик розвитку ниркової недостатності вищий у порівнянні з монотерапією цисплатином при лікуванні раку органів малого тазу у жінок. При лікуванні раку молочної залози комбінацією паклітаксел/доксорубіцин інфузію паклітакселу необхідно проводити через 24 години після введення доксорубіцину. У разі більш раннього введення паклітакселу може бути знижено виведення доксорубіцину та його активних метаболітів. Метаболізм паклітакселу каталізується, зокрема, ізоферментами CYP2C8 та CYP3A4 системи цитохрому Р450. Одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, наприклад, кетоконазолу, не перешкоджає виведенню паклітакселу у пацієнтів, тому немає необхідності проводити корекцію дози. Інші дані про потенційну лікарську взаємодію між паклітакселом та іншими інгібіторами ізоферменту CYP3A4 обмежені. Тому слід дотримуватися обережності при застосуванні паклітакселу одночасно з відомими інгібіторами ізоферментів CYP2C8 та CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, флуоксетин, гемфіброзил) або індукторами ізоферментів CYP2C8 та CYP3П4A4 (наприклад, ефі, Одночасне застосування з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язування паклітакселу з білками плазми. Системний кліренс паклітакселу був значно нижчим при застосуванні з нелфінавіром та ритонавіром і не змінювався при застосуванні з індинавіром. Про взаємодію паклітакселу з іншими інгібіторами протеази інформації недостатньо. Тому слід бути обережним при застосуванні паклітакселу у пацієнтів, які приймають інгібітори протеази. Поліоксиетильована рицинова олія, що входить до складу паклітакселу, може викликати екстракцію ДЕГФ із пластифікованих ПВХ-контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГФ збільшується при збільшенні концентрації розчину та з часом.Спосіб застосування та дозиВ/в, інфузійно. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Для попередження тяжких реакцій гіперчутливості всім пацієнтам необхідно провести премедикацію із застосуванням кортикостероїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів H1- та Н2-гістамінових рецепторів. Рак яєчників Терапія першої лінії У дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні або в дозі 135 мг/м2 у вигляді 24-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні. Терапія другої лінії Монотерапія: у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії 1 раз на 3 тижні. Рак молочної залози: ад'ювантна терапія Після стандартного комбінованого лікування проводяться 4 курси терапії препаратом Паклітаксел-Тева у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. Терапія першої лінії Монотерапія: у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. У комбінації з доксорубіцином: через 24 години після введення доксорубіцину – у дозі 220 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. У комбінації з трастузумабом: наступного дня після введення першої дози трастузумабу – у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні, при хорошій переносимості трастузумабу – відразу ж після введення наступних доз трастузумабу. Терапія другої лінії У дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. Недрібноклітинний рак легені У дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні або в дозі 135 мг/м2 у вигляді 24-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні. Саркома Капоші у пацієнтів зі СНІДом Терапія другої лінії Рекомендована доза 135 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні або 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Залежно від вираженості імуносупресії у пацієнтів зі СНІДом рекомендується введення препарату Паклітаксел-Тева лише у випадку, якщо абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) не менше 1000/мкл крові та кількість тромбоцитів не менше 75000/мкл крові. Пацієнтам з вираженою нейтропенією (АКН менше 500/мкл крові протягом 7 днів і більше) або з тяжкою формою периферичної поліневропатії або з мукозитом (III ступінь тяжкості або вище) при наступних курсах рекомендується зниження дози на 25% до 75 мг/м2. Необхідно розглянути можливість проведення мобілізації периферичних стовбурових клітин крові запровадженням гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора. Дозування при лікуванні раку молочної залози, раку яєчників, недрібноклітинного раку легенів. Введення препарату Паклітаксел-Тева не слід повторювати доти, доки АКН не досягне принаймні 1500/мкл крові, а кількість тромбоцитів – 100000/мкл крові. Пацієнтам, у яких після введення препарату Паклітаксел-Тева спостерігалася виражена нейтропенія (АКН менше 500/мкл крові протягом 7 днів або більш тривалий час) або тяжка форма периферичної нейропатії, під час наступних курсів лікування дозу препарату Паклітаксел-Тева слід знизити на 20%. (при терапії недрібноклітинного раку легені та терапії першої лінії раку яєчників) або на 25% (при лікуванні раку молочної залози та раку яєчників). У пацієнтів із мукозитом (ІІ ступеня тяжкості або вище) рекомендується зниження дози на 25%. Пацієнти з порушенням функції печінки Пацієнтам із печінковою недостатністю та пов'язаним з нею підвищеним ризиком токсичності (зокрема мієлосупресія ІІІ–ІV ступеня) рекомендується корекція дози. Стан пацієнтів необхідно ретельно контролювати. Пацієнти з порушенням функції нирок Недостатньо даних про прояв токсичної дії препарату Паклітаксел-Тева у пацієнтів з порушенням функції нирок. Корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: проведення симптоматичної терапії. Антидот до паклітакселу не відомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: макроголу глицерилрицинилолеат - 527 мг; лимонна кислота безводна – 2 мг; етанол абсолютний – 396 мг (до 0,933 г, що еквівалентно 1 мл). Комплект №2 (ТОВ МЦ «Еллара» або ТОВ «Еллара») Концентрат для виготовлення розчину для інфузій, 6 мг/мл. У скляних флаконах із пробками із гуми бромбутилової, алюмінієвими ковпачками та захисною кришкою-вставкою з кольорового поліпропілену, 16,7 та 50 мл. Флакони вкриті прозорою плівкою із ПЕ. 1 фл. у картонній пачці. 1 картонна пачка, елементи пристрою до інфузійних систем та шприців для розведення та введення лікарських препаратів «Тевадаптор» (адаптер до флакона; адаптер до шприца; адаптер для введення шприца); інструкція із застосування пристрою у картонній коробці з ущільнювачем з гофрованого картону коробкового або без нього. Контроль першого розкриття картонної коробки – прозора наклейка овальної форми із зображенням логотипу TEVA.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузії у вигляді прозорого, безбарвного або злегка жовтуватого, в'язкого розчину.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаВсмоктування При внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м Cmax становить 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл, відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинних інфузіях збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68% та 89%, а при 24-годинному – на 87% та 26% відповідно. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та абсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізм та виведення Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3A4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-дигідроксипаклітаксел). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13.1-52.7 год та 12.2-23.8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенних інфузій (1-24 години) загальне виведення нирками становить 1,3-12,6% від дози (15-275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного позаниркового кліренсу.ФармакодинамікаПротипухлинний препарат рослинного походження. Паклітаксел отримують напівсинтетичним шляхом із рослини Taxus Baccata. Механізм дії пов'язаний зі здатністю стимулювати "складання" мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини.ІнструкціяРозчин для інфузій готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду, або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Тева слід використовувати обладнання, яке не містить деталей із ПВХ. Пластифікатор діетилгексилфталат (ДЕГФ/DEHP), що міститься в пластифікованому ПВХ, може вивільнятися при дії макроголагліцерилрицинілелеату, який є допоміжним компонентом препарату. Препарат Паклітаксел-Тева слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкн). Якщо нерозкриті флакони поміщаються в холодильник, може утворитися осад, який знову розчиняється при незначному перемішуванні (або без перемішування) після досягнення кімнатної температури. Якість продукту у своїй не погіршується. Якщо розчин залишається каламутним або наголошується на наявності нерозчинного осаду, флакон слід знищити.Показання до застосуванняРак яєчників терапія першої лінії у комбінації з цисплатином у пацієнтів з пізніми стадіями раку яєчників або залишковою пухлиною (більше 1 см) після хірургічного втручання; терапія другої лінії у пацієнтів з метастатичним раком яєчників у разі, якщо стандартна терапія препаратами платини є неефективною. Рак молочної залози ад'ювантна терапія у пацієнтів з метастазами у лімфатичних вузлах після терапії антрациклінами та циклофосфамідом (АЦ). Ад'ювантну терапію паклітакселом слід розглядати як альтернативу пролонгованої терапії АЦ; терапія першої лінії метастатичного раку молочної залози після рецидиву захворювання протягом 6 місяців після початку проведення ад'ювантної терапії з включенням препаратів антрациклінового ряду, за відсутності протипоказань для їх застосування; терапія першої лінії місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози в комбінації з препаратами антрациклінового ряду за відсутності протипоказань для їх застосування, або з трастузумабом у пацієнток з імуногістохімічно підтвердженим 2+ або 3+ рівнем експресії рецепторів 2 типу людського епідермального ) за наявності протипоказань до антрациклінів; терапія другої лінії (монотерапія) метастатичного раку молочної залози у разі неефективності стандартної терапії, що включає препарати антрациклінового ряду за відсутності протипоказань для їх застосування. Недрібноклітинний рак легені терапія першої лінії поширеного недрібноклітинного раку легені у комбінації з цисплатином у разі неможливості застосування хірургічного лікування та/або променевої терапії. Саркома Капоші у пацієнтів зі СНІДом терапія другої лінії прогресуючої саркоми Капоші у пацієнтів зі СНІДом після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до паклітакселу або інших компонентів препарату, в т.ч. до поліоксіетильованої касторової олії (макроголу глицерилрицинилолеат); вихідне АКН менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідне (або зареєстроване в процесі лікування) АКН менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші; супутні тяжкі неконтрольовані інфекції у пацієнтів із саркомою Капоші; тяжке порушення функції печінки; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік (безпека та ефективність не встановлені). З обережністю: пригнічення кістковомозкового кровотворення, тромбоцитопенія (менше 100 000/мкл), легке та помірне порушення функції печінки, гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес), тяжкий перебіг ), аритмії.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Протипоказання: дитячий вік (безпека та ефективність не встановлені).Побічна діяЧастота та тяжкість побічних реакцій при монотерапії паклітакселом загалом схожі при застосуванні у пацієнтів з різними солідними пухлинами (рак яєчників, рак молочної залози, недрібноклітинний рак легені). Не виявлено залежності прояву токсичності паклітакселу від віку пацієнтів. Частота розвитку побічних ефектів класифікована згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (не менше 10%), часто (не менше 1%, але менше 10%), нечасто (не менше 0.1%, але менше 1%), рідко (не менше 0.01%) , але менше 0.1%), дуже рідко, включаючи поодинокі випадки (менше 0.01%). Інфекційні захворювання: дуже часто - інфекції (в основному сечовивідних шляхів та верхніх дихальних шляхів), включаючи повідомлення про смерть; нечасто – септичний шок; рідко – сепсис, перитоніт, пневмонія. З системи кровотворення: часто - мієлосупресія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, кровотеча; рідко – фебрильна нейтропенія; дуже рідко – гострий мієлобластний лейкоз, мієлодиспластичний синдром. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження АКН зазвичай спостерігається 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. З боку імунної системи: дуже часто – незначні реакції підвищеної чутливості (в основному шкірний висип); нечасто - виражені реакції підвищеної чутливості, що вимагають медикаментозної терапії (зниження АТ), ангіоневротичний набряк, респіраторний дистрес-синдром, генералізована кропив'янка, озноб, біль у спині, біль у грудях, тахікардія, біль у кінцівках, підвищене потовиділення та підвищення АТ; рідко - анафілактичні реакції, сплутаність свідомості; дуже рідко – анафілактичний шок. З боку обміну речовин: невідома частота – синдром лізису пухлини. З боку нервової системи: дуже часто – нейротоксичність, переважно периферична поліневропатія; рідко – периферична моторна нейропатія (що призводить до дистальної слабкості); дуже рідко – судомні напади типу grand mal, вегетативна невропатія, що призводить до паралітичної непрохідності кишечника та ортостатичної гіпотензії, енцефалопатія, судоми, запаморочення, атаксія, головний біль. З боку органу зору: дуже рідко – ураження зорового нерва та/або порушення зору ("миготлива скотома"), особливо у пацієнтів, які отримували дози вище, ніж рекомендовані; невідома частота - макулярний набряк, фотопсія, "плаваюче" помутніння склоподібного тіла. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: дуже рідко – втрата слуху, шум у вухах, вертиго. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – зниження АТ, "припливи"; часто – брадикардія; нечасто – інфаркт міокарда, AV-блокада, непритомність, кардіоміопатія, безсимптомна шлуночкова тахікардія, в т.ч. з бігемінією, тромбоз венозних судин, підвищення артеріального тиску, тромбофлебіт; рідко – серцева недостатність; дуже рідко – фібриляція шлуночків, суправентрикулярна тахікардія, шок; невідома частота – флебіт. З боку дихальної системи: рідко – дихальна недостатність, легенева емболія, фіброз легені, інтерстиційна пневмонія, задишка, плевральний випіт; дуже рідко – кашель. З боку травної системи: дуже часто – діарея, блювання, нудота, запалення слизової оболонки порожнини рота; рідко – кишкова непрохідність, перфорація кишечника, ішемічний коліт, панкреатит; дуже рідко – анорексія, тромбоз мезентеріальних артерій брижі, псевдомембранозний коліт, нейтропенічний коліт, асцит, езофагіт, запор, некроз печінки, печінкова енцефалопатія з летальним кінцем. З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція; нечасто - оборотні зміни шкіри та нігтів; рідко - свербіж шкіри, шкірний висип, еритема; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, епідермальний некроліз, багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис (рекомендується наносити сонцезахисний крем на руки та ноги); невідома частота – склеродермія. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто – артралгія, міалгія; невідома частота - системний червоний вовчак. Місцеві реакції: часто – реакції у місці введення (набряк, біль, еритема та ущільнення, в окремих випадках – крововилив, який може стати причиною запалення підшкірної клітковини, фіброзу шкіри та некрозу шкіри). Лабораторні дані: часто – виражене підвищення активності ACT, ЛФ; нечасто – підвищення концентрації білірубіну; рідко – підвищення концентрації креатиніну. Інші: рідко – пропасниця, зневоднення, астенія, периферичні набряки, загальне нездужання, підвищення температури тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиПри терапії першої лінії раку яєчників паклітаксел слід застосовувати перед застосуванням цисплатину. Коли паклітаксел застосовується перед цисплатином, профіль без небезпеки застосування паклітакселу відповідає монотерапії паклітакселом. У разі, якщо паклітаксел застосовується після цисплатину, у пацієнтів спостерігається більш виражена мієлосупресія та на 25% знижується кліренс паклітакселу. У пацієнтів, які приймають комбінацію паклітаксел/цисплатин, ризик розвитку ниркової недостатності вищий у порівнянні з монотерапією цисплатином при лікуванні раку органів малого тазу у жінок. При лікуванні раку молочної залози комбінацією паклітаксел/доксорубіцин інфузію паклітакселу необхідно проводити через 24 години після введення доксорубіцину. У разі більш раннього введення паклітакселу може бути знижено виведення доксорубіцину та його активних метаболітів. Метаболізм паклітакселу каталізується, зокрема, ізоферментами CYP2C8 та CYP3A4 системи цитохрому Р450. Одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, наприклад, кетоконазолу, не перешкоджає виведенню паклітакселу у пацієнтів, тому немає необхідності проводити корекцію дози. Інші дані про потенційну лікарську взаємодію між паклітакселом та іншими інгібіторами ізоферменту CYP3A4 обмежені. Тому слід дотримуватися обережності при застосуванні паклітакселу одночасно з відомими інгібіторами ізоферментів CYP2C8 та CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, флуоксетин, гемфіброзил) або індукторами ізоферментів CYP2C8 та CYP3П4A4 (наприклад, ефі, Одночасне застосування з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язування паклітакселу з білками плазми. Системний кліренс паклітакселу був значно нижчим при застосуванні з нелфінавіром та ритонавіром і не змінювався при застосуванні з індинавіром. Про взаємодію паклітакселу з іншими інгібіторами протеази інформації недостатньо. Тому слід бути обережним при застосуванні паклітакселу у пацієнтів, які приймають інгібітори протеази. Поліоксиетильована рицинова олія, що входить до складу паклітакселу, може викликати екстракцію ДЕГФ із пластифікованих ПВХ-контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГФ збільшується при збільшенні концентрації розчину та з часом.Спосіб застосування та дозиВ/в, інфузійно. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Для попередження тяжких реакцій гіперчутливості всім пацієнтам необхідно провести премедикацію із застосуванням кортикостероїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів H1- та Н2-гістамінових рецепторів. Рак яєчників Терапія першої лінії У дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні або в дозі 135 мг/м2 у вигляді 24-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні. Терапія другої лінії Монотерапія: у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії 1 раз на 3 тижні. Рак молочної залози: ад'ювантна терапія Після стандартного комбінованого лікування проводяться 4 курси терапії препаратом Паклітаксел-Тева у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. Терапія першої лінії Монотерапія: у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. У комбінації з доксорубіцином: через 24 години після введення доксорубіцину – у дозі 220 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. У комбінації з трастузумабом: наступного дня після введення першої дози трастузумабу – у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні, при хорошій переносимості трастузумабу – відразу ж після введення наступних доз трастузумабу. Терапія другої лінії У дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. Недрібноклітинний рак легені У дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні або в дозі 135 мг/м2 у вигляді 24-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні. Саркома Капоші у пацієнтів зі СНІДом Терапія другої лінії Рекомендована доза 135 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні або 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Залежно від вираженості імуносупресії у пацієнтів зі СНІДом рекомендується введення препарату Паклітаксел-Тева лише у випадку, якщо абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) не менше 1000/мкл крові та кількість тромбоцитів не менше 75000/мкл крові. Пацієнтам з вираженою нейтропенією (АКН менше 500/мкл крові протягом 7 днів і більше) або з тяжкою формою периферичної поліневропатії або з мукозитом (III ступінь тяжкості або вище) при наступних курсах рекомендується зниження дози на 25% до 75 мг/м2. Необхідно розглянути можливість проведення мобілізації периферичних стовбурових клітин крові запровадженням гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора. Дозування при лікуванні раку молочної залози, раку яєчників, недрібноклітинного раку легенів. Введення препарату Паклітаксел-Тева не слід повторювати доти, доки АКН не досягне принаймні 1500/мкл крові, а кількість тромбоцитів – 100000/мкл крові. Пацієнтам, у яких після введення препарату Паклітаксел-Тева спостерігалася виражена нейтропенія (АКН менше 500/мкл крові протягом 7 днів або більш тривалий час) або тяжка форма периферичної нейропатії, під час наступних курсів лікування дозу препарату Паклітаксел-Тева слід знизити на 20%. (при терапії недрібноклітинного раку легені та терапії першої лінії раку яєчників) або на 25% (при лікуванні раку молочної залози та раку яєчників). У пацієнтів із мукозитом (ІІ ступеня тяжкості або вище) рекомендується зниження дози на 25%. Пацієнти з порушенням функції печінки Пацієнтам із печінковою недостатністю та пов'язаним з нею підвищеним ризиком токсичності (зокрема мієлосупресія ІІІ–ІV ступеня) рекомендується корекція дози. Стан пацієнтів необхідно ретельно контролювати. Пацієнти з порушенням функції нирок Недостатньо даних про прояв токсичної дії препарату Паклітаксел-Тева у пацієнтів з порушенням функції нирок. Корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: проведення симптоматичної терапії. Антидот до паклітакселу не відомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептом