Оксалиплатин медак 150мг 1 шт лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. речовина, що діє: оксаліплатин 50,0 мг; лактози моногідрат 450,00 мг. Ліофілізат для приготування розчину для інфузій, 50 мг та 100 мг. По 50 мг і 100 мг скляний флакон, герметично закупорений бромбутилової гумовою пробкою з силікатним наповнювачем і обкатаний алюмінієвим ковпачком з поліпропіленовим диском. Флакони можуть бути покриті прозорим захисним шаром з термозбіжної плівки. По 1 флакону разом з інструкцією по застосуванню картонну пачку, на яку додатково можуть бути нанесені захисні наклейки.Опис лікарської формиБіла або майже біла, спресована чи пориста маса чи шматочки.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - алкілююча сполука.ФармакокінетикаВсмоктування Фармакокінетика окремих активних похідних не визначена. Нижче наведені фармакокінетичні показники для ультрафільтрованої платини, що є сумішшю всіх незв'язаних, активних і неактивних сполук платини після двогодинної інфузії оксаліплатину в дозі 130 мг/м поверхні тіла кожні 3 тижні протягом 1-5 циклів або в дозі 85 мг/м2 поверхні тіла 2 тижні протягом 1-3 циклів. Узагальнені результати фармакокінетичних параметрів платини в ультрафільтраті після кількох введень оксаліплатину у дозі 85 мг/м2 поверхні тіла кожні два тижні або у дозі 130 мг/м2 поверхні тіла кожні три тижні. Доза Максимальна концентрація у плазмі (Сmax), мкг/мл Площа під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC0-48), мкг * год / мл AUC, мкг*год/мл α-період напіввиведення (t1/2α), год β-період напіввиведення (t1/2β), год γ-період напіввиведення (t1/2γ), год Об'єм розподілу (Vss), л Кліренс (CL), л/год 85 мг/м2 Середні показники 0,814 4,190 4,68 0,43 16,80 391 440 17,40 Стандартне відхилення 0,1936 0,647 1,40 0,35 5,74 406 199 6,35 130 мг/м2 Середні показники 1,210 8,200 11,90 0,28 16,30 273 582 10,10 Стандартне відхилення 0,100 2,400 4,60 0,06 2,90 19 261 3,07 Середні значення AUC0-48 та Cmax були визначені на 3-му циклі (85 мг/м2) або на 5-му циклі (130 мг/м2). Середні значення AUC, Vss, CL були визначені на 1-му циклі. Визначення показників кінцевої концентрації Сmах, AUC, AUC0-48, Vss та CL виконано некомпартментним аналізом. Визначення показників t1/2α, t1/2β, t1/2γ виконано компартментним аналізом (комбінація циклів 1-3). Розподіл Наприкінці 2-годинного введення оксаліплатину 15% платини перебувають у системному кровотоку, інші 85% швидко розподіляються по тканинам чи виводяться через нирки. Внаслідок необоротного зв'язування з еритроцитами та альбуміном плазми крові періоди напіввиведення платини у цих сполуках близькі до часу природного оновлення еритроцитів та альбуміну плазми крові. При введенні оксаліплатину кожні 2 тижні у дозі 85 мг/м2 поверхні тіла та кожні 3 тижні у дозі 130 мг/м2 поверхні тіла кумуляції платини в ультрафільтраті плазми крові (УФП) не спостерігається, а рівноважний стан досягається вже після першого курсу терапії. Індивідуальна та міжіндивідуальна варіабельність фармакокінетичних показників зазвичай невелика. Метаболізм Біотрансформація in vitro є результатом безферментної деградації. Не виявлено ознак цитохрому Р450-опосередкованого метаболізму ДАЦГ кільця. В організмі людини оксаліплатин інтенсивно біотрансформується, і після закінчення 2-годинної інфузії препарату постійний оксаліплатин не визначається в УФП. У системному кровообігу було ідентифіковано кілька цитотоксичних продуктів біотрансформації оксаліплатину, зокрема монохлор-, дихлор- і диакво-ДАЦГ сполуки платини. Виведення Похідні платини виводяться переважно через нирки, переважно протягом перших 48 годин після введення препарату. До 5-го дня близько 54% ​​всієї дози виявляється у сечі та Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність Вплив порушення функції нирок на розподіл оксаліплатину був вивчений у пацієнтів з різними ступенями ниркової недостатності. Оксаліплатин вводили у дозі 85 мг/м2 у контрольній групі пацієнтам з нормальною функцією нирок (CLcr (кліренс креатиніну) > 80 мл/хв, n=12) та пацієнтам з легкою (CLcr = від 50 до 80 мл/хв, n=13 ) та середньої (CLcr = від 30 до 49 мл/хв, n=l 1) ступенями порушення функції нирок, а також у дозі 65 мг/м2 у пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції нирок (CLcr Було відзначено збільшення AUC платини, AUC/доза в УФП та зниження загального та ниркового CL та Vss зі збільшенням ступеня вираженості порушення функції нирок, особливо у невеликій групі пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції нирок: точкова оцінка (90% ДІ (довірчий інтервал) ) оцінених середніх відносин залежно від стану функції нирок порівняно з нормальною функцією нирок для AUC/доза склала: 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) та 4, 81 (3,49; 6,64) для пацієнтів з легким, помірним і тяжким ступенем порушення функції нирок, відповідно. Виведення оксаліплатину значно корелювало з кліренсом креатиніну. Загальний кліренс платини в УФП склав 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) та 0,21 (0,15; 0,29), a Vss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) та 0,27 (0,20; 0,36) для пацієнтів з легким, середнім і тяжким ступенями ниркової недостатності, відповідно. Загальний кліренс платини в УФП був, таким чином, знижений на 26% у разі легкої, на 57% у разі помірної та на 79% у разі тяжкого ступеня порушення функції нирок порівняно з пацієнтами з нормальною функцією відповідно. Нирковий кліренс платини в УФП був знижений у пацієнтів з нирковою недостатністю на 30% у разі легкої, на 65% у разі середньої та на 84% у разі тяжкого ступеня порушення функції нирок порівняно з пацієнтами з нормальною функцією. Спостерігалося збільшення t1/2β, платини в УФП при наростанні ступеня порушення функції нирок, переважно у групі тяжкого ступеня ниркової недостатності. Незважаючи на невелику кількість пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, ці дані цікаві, їх необхідно враховувати при призначенні оксаліплатину даній групі пацієнтів.ФармакодинамікаОксаліплатин є протипухлинним препаратом, що відноситься до нового класу похідних платини, в якому атом платини утворює комплекс з оксалатом та 1,2-діаміноциклогексаном (ДАЦГ). Оксаліплатин представлений єдиним енантіомером - цис-[оксалато(транс-1-1,2-ДАЦГ)платина].Оксаліплатин виявляє широкий спектр як цитотоксичної дії in vitro, так і протипухлинної активності in vivo на різних моделях пухлин, включаючи модель колоректального раку людини. Він також виявляє активність in vitro та in vivo на різних стійких до цисплатину культурах клітин. У комбінації з фторурацилом спостерігається синергічна цитотоксична дія in vitro та in vivo. Механізм дії Вивчення механізму дії оксаліплатину підтверджує гіпотезу про те, що біотрансформовані водні похідні оксаліплатину, взаємодіючи з дезоксирибонуклеїновою кислотою (ДНК) шляхом утворення між- та внутрішньотяжових містків, пригнічують синтез ДНК, що обумовлює цитотоксичність та протипухлинний ефект.Показання до застосуванняАд'ювантна терапія раку ободової кишки III стадії (стадія С за класифікацією Дюка) після радикальної резекції первинної пухлини у комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом; метастатичний колоректальний рак (у комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом); метастатичний колоректальний рак (як терапія першої лінії в комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом і бевацизумабом); рак яєчників (як терапія 2-ї лінії).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до оксаліплатину або інших компонентів препарату, а також до інших похідних платини; мієлосупресія (число нейтрофілів периферична сенсорна нейропатія з функціональними порушеннями на початок першого курсу лікування; вагітність та період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років. З обережністю: У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатинінуВагітність та лактаціяВагітність На даний момент немає доступної інформації щодо безпеки застосування оксаліплатину у вагітних жінок. У дослідженнях на тваринах спостерігали репродуктивну токсичність. Застосування препарату Плаксат протипоказане у жінок під час вагітності. Необхідно застосовувати надійні заходи контрацепції під час лікування та після його припинення протягом 4 місяців для жінок та протягом 6 місяців для чоловіків. Період грудного вигодовування Виділення у грудне молоко жінок не було вивчене. Під час лікування препаратом Плаксат годування груддю протипоказане. Фертильність Препарат Плаксат має властивість пригнічувати фертильність.Побічна діяЧастота розвитку побічних ефектів, перерахованих нижче, визначалася відповідно до наступної градації: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Комбінована терапія оксаліплатином та фторурацилом/кальцію фолінатом Лабораторні та інструментальні дані Дуже часто - підвищення активності "печінкових" трансаміназ, лужної фосфатази, гіпербілірубінемії, підвищення активності лактатдегідрогенази, підвищення маси тіла. Часто – гіперкреатинінемія, зниження маси тіла. Інфекційні та паразитарні захворювання Дуже часто – інфекції; Часто – інфекції верхніх дихальних шляхів, нейтропенічний сепсис (включаючи летальні наслідки). Нечасто – Сепсис (включаючи летальні наслідки). Порушення з боку крові та лімфатичної системи Дуже часто – анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лімфопенія. Частота виникнення цих побічних ефектів збільшується при лікуванні оксаліплатином (85 мг/м2 кожні 2 тижні) у комбінації з фторурацил +/- кальцію фолінат у порівнянні з монотерапією оксаліплатином у дозі 130 мг/м2 кожні 3 тижні, наприклад, частота анемії (80 порівняно з 60%), частота нейтропенії (70% порівняно з 15%), частота тромбоцитопенії (80% порівняно з 40%). Тяжка анемія (гемоглобін Тяжка нейтропенія (кількість нейтрофілів < 1000/мкл) виникала з більшою частотою при застосуванні оксаліплатину в комбінації з фторурацилом порівняно з монотерапією оксаліплатином (40% порівняно з Часто - фебрильна нейтропенія (включаючи 3-4 ступінь). Рідко – імуно-алергічні тромбоцитопенії та гемолітична анемія; Дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові, включаючи летальні наслідки. Порушення з боку травної системи Дуже часто – Нудота, діарея, блювання, запор; Стоматит або мукозит (запалення слизових оболонок); Болі в животі; Часто – диспепсія; Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба; Шлунково-кишкова кровотеча; Кровотеча із прямої кишки; Рідко Коліт, включаючи псевдомембранозний коліт, що викликається Clostridium difficile; панкреатит. З важкими діареєю та/або блюванням може бути пов'язаний розвиток дегідратації, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу, паралітичної кишкової непрохідності, обструкції тонкого кишечника, порушень функції нирок, особливо при застосуванні комбінації оксаліплатину та фторурацилу. Порушення з боку печінки жовчовивідних шляхів Дуже рідко - Синдром печінкової синусоїдальної обструкції, також відомий як венооклюзійна хвороба печінки або патологічні прояви, пов'язані з цим захворюванням печінки, включаючи пеліозний гепатит, вузлову регенеративну гіперплазію, перисинусоїдальний фіброз, клінічні прояви. трансаміназ у сироватці крові. Порушення з боку нервової системи Дуже часто – гострі нейросенсорні прояви; Дизестезія або парестезія кінцівок та периферична сенсорна нейропатія; Дисгевзія (порушення смакових відчуттів); Головний біль; Часто – запаморочення; Менінгізм; Рідко – Дизартрія; Зникнення глибоких сухожильних рефлексів; Симптом Лермітта; Синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії. Ці симптоми зазвичай виникають наприкінці 2-годинної інфузії оксаліплатину або протягом декількох годин після введення препарату та самостійно зменшуються протягом кількох наступних годин або днів і часто знову виникають у наступних циклах. Вони можуть виникати або посилюватися при дії низьких температур чи холодних предметів. Зазвичай вони виражаються у появі минущої парестезії, дизестезії та гіпестезії. Гострий синдром гортанно-глоточної дизестезії виникає у 1-2% пацієнтів і характеризується суб'єктивними відчуттями дисфагії або задишки/відчуття задухи без будь-яких об'єктивних дихальних розладів (відсутність ціанозу або гіпоксії), або ларингоспазму або бронхоспазму (без стри. Інші симптоми, що іноді зустрічаються, зокрема, порушення функції черепних нервів, як асоціюються з вищепереліченими небажаними явищами, так і зустрічаються ізольовано: птоз; диплопія (двоєння в очах); афонія, дисфонія, захриплість голосу, що іноді описуються як параліч голосових зв'язок; порушення чутливості мови або дизартрію, що іноді описується як афазія; невралгія трійчастого нерва, лицьові болі, біль в очах, зниження гостроти зору, звуження полів зору. Крім цього, спостерігалися такі симптоми: спазм жувальних м'язів, м'язові спазми, мимовільні м'язові скорочення, м'язові посмикування, міоклонус; порушення координації, порушення ходи, атаксія, порушення рівноваги; відчуття здавлення/відчуття тиску/дискомфорт/біль у глотці або грудній клітці. Лімітує токсичністю оксаліплатину є неврологічна токсичність. Вона проявляється у вигляді периферичної сенсорної нейропатії, що характеризується периферичною дизестезією та/або парестезією з розвитком або без розвитку судомних м'язових скорочень, які часто провокуються холодом (85%-95% пацієнтів). Тривалість цих симптомів (вираженість яких зазвичай зменшується між циклами лікування) зростає із збільшенням кількості проведених циклів терапії. Виникнення болю або функціональних порушень, а також їх тривалість є показаннями для корекції дозування або навіть відміни лікування. Ці функціональні порушення, включаючи труднощі під час виконання точних рухів, є наслідками сенсорних порушень. Ризик виникнення функціональних порушень для кумулятивної дози становить приблизно 800 мг/м2 (наприклад, 10 циклів) ≤ 15%. У більшості випадків неврологічні прояви та симптоми зменшуються після припинення лікування. Порушення психіки Часто – депресія; Безсоння; Нечасто – Нервозність. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Дуже часто – біль у спині; Часто – Артралгія; Біль у кістках. У разі появи такої небажаної реакції слід обстежити пацієнта для виключення гемолізу, оскільки були рідкісні повідомлення щодо його розвитку. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Дуже часто – Задишка; Кашель; Часто – Ікота; Легенева емболія; Рідко - гостре інтерстиціальне ураження легень, іноді з летальним результатом; легеневий фіброз. Порушення з боку судин Дуже часто - Носова кровотеча; Часто – "Припливи"; Тромбоз глибоких вен; Тромбоемболія; Підвищення артеріального тиску. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Часто – Гематурія; Дизурія; Дуже рідко – гострий канальцевий некроз, гострий інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дуже часто – ураження шкіри; Часто – алопеція (менше ніж у 5% пацієнтів при монотерапії); Еритематозний висип; Долонно-підошовна еритродизестезія; Підвищена пітливість; Зміни нігтів. Порушення з боку органу зору Рідко - минуще зниження гостроти зору; звуження полів зору, неврит зорового нерва; Минуща втрата зору, оборотна після припинення лікування. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Нечасто – ототоксичність; Рідко – Глухота. Порушення з боку імунної системи Дуже часто - Алергічні реакції, такі як шкірні висипи (зокрема, кропив'янка), кон'юнктивіт, риніт; Часто – анафілактичні реакції, включаючи бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, зниження артеріального тиску, відчуття болю у грудній клітині та анафілактичний шок. Загальні розлади та порушення у місці введення Дуже часто - підвищена стомлюваність; Лихоманка, озноб (тремтіння) або через розвиток інфекції (з фебрильною нейтропенією або без неї), або, можливо, внаслідок імунологічних механізмів; Астенія; Реакції у місці введення. Повідомлялося про розвиток реакцій у місці введення, включаючи біль, гіпертермію, набряк та тромбоз. Екстравазація (попадання інфузійного розчину з препаратом у навколишні вену тканини) може також призводити до виникнення локальних болів та запалення, які можуть бути різко вираженими та призводити до ускладнень, включаючи некроз, особливо коли оксаліплатин вводиться через периферичну вену. Порушення з боку обміну речовин та харчування Дуже часто – анорексія, гіперглікемія, гіпернатріємія. Постмаркетинговий досвід Інфекційні та паразитарні захворювання Частота невідома - септичний шок (включаючи летальні наслідки). Порушення з боку крові та лімфатичної системи Частота невідома – Гемолітико-уремічний синдром. Порушення з боку нервової системи Частота невідома – Судоми. Порушення з боку серця Частота невідома - Подовження інтервалу QT, яке може призвести до розвитку тяжких шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію типу "пірует", можливе з летальним кінцем. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Частота невідома – Ларингоспазм. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Частота невідома - ішемія кишечника (включаючи летальні наслідки); Виразка дванадцятипалої кишки та її потенційні ускладнення, такі як виразкова кровотеча та перфорація виразки (включаючи летальні наслідки). Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Частота невідома - Рабдоміоліз (включаючи летальні наслідки). Комбінована терапія оксаліплатину з фторурацилом/кальцію фолінатом (FOLFOX) та бевацизумабом Безпека застосування комбінації оксаліплатину з фторурацилом/кальцію фолінатом (FOLFOX) та бевацизумабом як терапія першої лінії була оцінена у 71 пацієнта з метастатичним колоректальним раком (дослідження TREE). На додаток до небажаних реакцій, очікуваних внаслідок застосування режиму FOLFOX, небажані реакції при комбінації FOLFOX з бевацизумабом включали кровотечі, протеїнурію, погіршення загоєння ран, шлунково-кишкові перфорації, артеріальну гіпертензію. Для більш докладної інформації щодо безпеки застосування бевацизумабу.Взаємодія з лікарськими засобамиУ пацієнтів, які отримували одноразово дозу 85 мг/м2 оксаліплатину безпосередньо до застосування фторурацилу, не було виявлено змін експозиції фторурацилу. In vitro не спостерігалося значного витіснення оксаліплатину через білки плазми при одночасному застосуванні з еритроміцином, саліцилатами, гранісетроном, паклітакселом і вальпроатом натрію. Фармацевтична несумісність Не слід змішувати розчин препарату з іншими лікарськими засобами в одній ємності, крапельниці чи інфузійній системі. Не змішувати розчин препарату з лужними препаратами або розчинами, зокрема фторурацилом, препаратами кальцію фолінату, що містять трометамол як допоміжну речовину, та іншими активними речовинами у вигляді солей трометамолу. Лужні препарати та розчини негативно впливають на стабільність оксаліплатину. Не розводити оксаліплатин 0,9 % розчином натрію хлориду або іншими розчинами, що містять хлорид-іон (у тому числі хлориди кальцію, калію та натрію). Не використовувати ін'єкційне обладнання, що містить алюміній.Спосіб застосування та дозиПрепарат Плаксат застосовується лише у дорослих. Режим дозування Ад'ювантна терапія раку ободової кишки III стадії (стадія С за класифікацією Дюка) після радикальної резекції первинної пухлини у комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом: внутрішньовенно по 85 мг/м2 1 раз на 2 тижні у комбінації з фторурацилом та кальцію фо2 6 місяців). Лікування метастатичного колоректального раку (у комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом): внутрішньовенно по 85 мг/м2 1 раз на 2 тижні у комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом (до прогресування захворювання або розвитку явищ неприйнятної токсичності). Лікування метастатичного колоректального раку (в якості терапії першої лінії в комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом і бевацизумабом): внутрішньовенно по 85 мг/м2 1 раз на 2 тижні в комбінації з фторурацилом/кальцію фолінатом і бевацизумабом (до прогресування захворювання або розвитку ). Режими дозування фторурацилу, кальцію фолінату та бевацизумабу при їх комбінації з оксаліплатином див. в інструкціях із застосування цих препаратів. При застосуванні цієї комбінації інфузія оксаліплатину завжди повинна проводитися після введення бевацизумабу, але передувати введенню фторурацилу. Лікування раку яєчників (як терапія 2-ї лінії): внутрішньовенно по 85 мг/м2 1 раз на 2 тижні в монотерапії або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами. Режими дозування інших препаратів при їх комбінації з оксаліплатином див. в інструкціях із застосування цих препаратів. Спосіб застосування Інфузія оксаліплатину завжди повинна передувати введенню фторурацилу. Внутрішньовенна інфузія препарату Плаксат проводиться через інфузійну систему в периферичні вени або через центральний венозний катетер одночасно з внутрішньовенною інфузією кальцію фолінату в 5% розчині декстрози протягом 2-6 годин за допомогою Y-подібної системи для внутрішньовенного введення, підключеної безпосередньо перед місцем. Ці два препарати не можна змішувати в одній інфузійній ємності. Кальція фолінат не повинен містити у своєму складі трометамол як допоміжну речовину і повинен розводитися тільки 5% розчином декстрози і ніколи не повинен розлучатися лужними розчинами або розчинами натрію хлориду і розчинами хлориду. Розчин оксаліплатину не слід змішувати в одній і тій же інфузійній ємності з іншими препаратами. У разі екстравазації (попадання інфузійного розчину з препаратом у навколишні вену тканини) введення його має бути негайно припинено та розпочато звичайне місцеве симптоматичне лікування. При застосуванні оксаліплатину не потрібна гіпергідратація. Повторне введення оксаліплатину проводять лише при кількості нейтрофілів ≥ 1500/мкл та тромбоцитів ≥ 75000/мкл. Рекомендації щодо корекції режиму введення оксаліплатину Доза, що вводиться, повинна коригуватися залежно від переносимості. У разі гематологічних порушень (кількість нейтрофілів 75000/мкл). До початку лікування та перед кожним наступним циклом повинен проводитися загальний аналіз крові з визначенням кількості лейкоцитів, лейкоцитарної формули та тромбоцитів. При розвитку тяжкого/загрозливого життя діареї, тяжкої нейтропенії (кількість нейтрофілів 38,3 °С або стійким підвищенням температури тіла > 38 °С протягом більш ніж 1 години), тяжкої тромбоцитопенії (кількість тромбоцитів При виникненні неврологічних симптомів (парестезії, дизестезії – проявів периферичної сенсорної нейропатії) рекомендуються наступні зміни режиму дозування, виходячи з їхньої тривалості виразності: при неврологічних симптомах, що спостерігаються у пацієнта протягом більш ніж 7 днів або за збереження до наступного циклу лікування парестезії без функціональних порушень, подальша доза оксаліплатину повинна бути знижена на 25%; при парестезії з функціональними порушеннями, що зберігається до наступного циклу, введення оксаліплатину має бути припинено; при зменшенні виразності неврологічних симптомів після відміни оксаліплатину можна розглянути питання щодо відновлення лікування. Пацієнти з нирковою недостатністю У пацієнтів з нормальною функцією нирок або з порушенням функції нирок легким та середнім ступенем тяжкості рекомендована доза препарату Плаксат становить 85 мг/м2. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібне зниження початкової дози оксаліплатину до 65 мг/м2. Пацієнти з порушенням функції печінки Зміни дози у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки не потрібні. Даних щодо застосування оксаліплатину у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки немає. Пацієнти похилого віку Профіль безпеки оксаліплатину при комбінації з фторурацилом у пацієнтів віком від 65 років аналогічний тому, що спостерігається у пацієнтів до 65 років. Корекції режиму дозування у пацієнтів похилого віку не потрібні. Інструкція з приготування розчину При приготуванні та введенні препарату Плаксат не можна використовувати голки та інше обладнання, що містять алюміній. Для розведення препарату слід використовувати лише рекомендовані розчинники. Не розводити 0,9% розчином натрію хлориду і не змішувати з іншими лужними розчинами або розчинами натрію хлориду і хлоридсодержащими розчинами. Відновлений розчин Для відновлення розчину використовують виключно воду для ін'єкцій або 5% розчин декстрози: Дозування оксаліплатину – 50 мг. Кількість розчинника – 10 мл. Концентрація отриманого розчину – 5 мг/мл. Відновлений розчин повинен бути одразу розведений 5% розчином декстрози. Готовий розчин для інфузій Необхідну кількість відновленого розчину розводять у 250-500 мл 5% розчину декстрози для отримання концентрації оксаліплатину не менше ніж 0,2 мг/мл. Плаксат у вигляді розчину для інфузій рекомендується ввести відразу після приготування. Якщо розчин не був введений відразу після приготування, його можна зберігати протягом 24 годин при температурі від +2 °С до +8 °С. Розчин із ознаками випадання осаду підлягає знищенню. Вводити пацієнту можна лише прозорий розчин. Не можна вводити відновлений розчин без подальшого розведення.ПередозуванняСимптоми При передозуванні посилюються дозозалежні побічні ефекти. Алергічні реакції, описані в розділі Побічна дія, не залежать від дози Плаксату. Лікування Антидот до оксаліплатину невідомий. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом та суворий контроль гематологічних показників. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОксаліплатин слід застосовувати лише у спеціалізованих онкологічних відділеннях, введення препарату Плаксат слід здійснювати під контролем лікаря, який має досвід застосування цитотоксичних препаратів. Препарат Плаксат не можна вводити внутрішньочеревно, тому що при такому введенні може розвинутись кровотеча в черевну порожнину. При застосуванні оксаліплатину повідомлялося про випадки розвитку ішемії кишечника, включаючи летальні наслідки, сепсису, нейтропенічного сепсису, септичного шоку, дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові, виразки дванадцятипалої кишки та її потенційних ускладнень (виразкова кровотеча, перфорація). У цьому випадку слід припинити застосування препарату Плаксат та провести відповідні лікувальні заходи. Гемолітико-уремічний синдром Гемолітико-уремічний синдром є життєзагрозною побічною дією. Застосування препарату Плаксат має бути припинено з появою перших симптомів мікроангіопатичної гемолітичної анемії (швидке зниження гемоглобіну з супутньою тромбоцитопенією, підвищення концентрації білірубіну, креатиніну, азоту, сечовини, активності лактатдегідрогенази у сироватці). Ниркова недостатність, що при цьому розвивається, може бути незворотною після припинення терапії і може вимагати застосування діалізу. Подовження інтервалу QT При застосуванні оксаліплатину можливий розвиток подовження інтервалу QT, який може призвести до виникнення тяжких шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію типу "пірует", можливо з летальним кінцем. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначалося подовження інтервалу QT або пацієнтів з факторами, що спричиняють подовження інтервалу QT (наприклад, при одночасному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT, при електролітних порушеннях, таких як гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпомагніємія) препарат Плакс . При розвитку подовження інтервалу QT лікування препаратом Плаксат слід припинити. Рабдоміоліз При застосуванні оксаліплатину відзначався розвиток рабдоміолізу, включаючи летальні наслідки. У разі появи болю в м'язах та набряку в поєднанні зі слабкістю, лихоманкою або потемнінням сечі лікування препаратом має бути припинено. Якщо діагноз рабдоміоліз підтвердився, повинні бути проведені відповідні лікувальні заходи. При цьому, рекомендується бути обережними при одночасному призначенні з препаратом Плаксат лікарських препаратів, які можуть викликати розвиток рабдоміолізу. Порушення функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок необхідно проводити ретельний контроль на предмет виникнення небажаних реакцій та коригувати дозу відповідно до токсичності та ступеня порушення (див. розділ Спосіб застосування та дози). Реакції підвищеної чутливості У разі розвитку реакції анафілактичного типу на оксаліплатин, інфузію слід негайно припинити та розпочати відповідну симптоматичну терапію. Повторне запровадження оксаліплатину для таких пацієнтів протипоказане. Повідомлення про перехресні реакції, іноді смертельні, надходили при застосуванні всіх сполук платини. При екстравазації оксаліплатину введення має бути негайно припинено та призначено стандартне місцеве симптоматичне лікування. Неврологічна токсичність Неврологічна токсичність оксаліплатину повинна ретельно відстежуватися, особливо якщо він вводиться з іншими препаратами, що мають специфічну неврологічну токсичність. Неврологічне обстеження слід проводити перед кожним введенням та через певні проміжки часу надалі. Ларингофарингеальна дизестезія Якщо у пацієнта виникла гостра ларингофарингеальна дизестезія під час 2-годинної або протягом декількох годин після неї, тривалість наступної інфузії оксаліплатину повинна становити 6 годин. Неврологічні симптоми (парестезія, дизестезія) У разі прояву неврологічних симптомів (парестезія, дизестезія) залежно від тривалості та тяжкості цих симптомів рекомендується наступна корекція дози: Якщо симптоми тривають більше 7 днів і завдають занепокоєння, наступна доза оксаліплатину повинна бути знижена з 85 мг до 65 мг/м2 (при лікуванні метастатичного раку) або до 75 мг/м2 (при застосуванні у вигляді ад'ювантної терапії). Якщо парестезія без функціональних порушень зберігається до наступного циклу, подальша доза оксаліплатину повинна бути знижена з 85 мг до 65 мг/м2 (при лікуванні метастатичного раку) або до 75 мг/м2 (при застосуванні у вигляді ад'ювантної терапії). Якщо парестезія з функціональними порушеннями зберігається до наступного циклу, оксаліплатин слід скасувати. Якщо ці симптоми нормалізуються після припинення лікування оксапіплатином, може бути розглянуто поновлення лікування. Пацієнти повинні бути поінформовані про можливість розвитку стійких симптомів периферичної сенсорної нейропатії після закінчення лікування. Помірні локалізовані парестезії або парестезії, що ускладнюють функціональну активність, можуть зберігатися до 3 років після припинення ад'ювантного лікування. Синдром задньої оборотної лейкоенцефапопатії (СЗОЛ) Були описані випадки виникнення синдрому задньої оборотної лейкоенцефалопатії (СЗОЛ, також відомий як синдром задньої оборотної енцефалопатії (СЗОЕ)) у пацієнтів, які отримують оксаліплатин під час проведення комбінованої хіміотерапії. СЗОЛ є рідкісним, оборотним, швидко розвивається неврологічним станом, який може включати судоми, підвищення артеріального тиску, головний біль, сплутаність свідомості, сліпоту та інші зорові та неврологічні порушення. Діагноз СЗОЛ заснований на візуалізаційних дослідженнях головного мозку, переважно МРТ (магнітно-резонансна томографія). Нудота, блювання, діарея, зневоднення, гематологічні зміни Шлунково-кишкова непрохідність, що виявляється у вигляді нудоти та блювання, потребує профілактичної та/або протиблювотної терапії з метою лікування небажаних явищ. Дегідратація, кишкова непрохідність, у тому числі паралітична, гіпокаліємія, метаболічний ацидоз та ниркова недостатність можуть бути обумовлені вираженою діареєю або блюванням, особливо при застосуванні оксаліплатину у комбінації з фторурацилом. При виникненні гематологічної токсичності (число нейтрофілів Пацієнти повинні бути детально проінформовані про ризик виникнення діареї та/або блювоти, мукозиту та/або стоматиту та нейтропенії після застосування оксаліплатину та фторурацилу, таким чином, вони можуть негайно зв'язатися з лікарем для початку відповідного лікування. При появі мукозиту та/або стоматиту з нейтропенією або без неї, наступний курс лікування необхідно відкласти до відновлення мукозиту та/або стоматиту до 1 стадії або менше та/або до досягнення числа нейтрофілів > 1,5 х 109/л. При комбінації оксаліплатину з фторурацилом (і кальцію фолінат або без нього) необхідно використовувати звичайні схеми корекції дози для токсичності, асоційованої із застосуванням фторурацилу. При діареї 4 ступеня, нейтропенії 3-4 ступеня (число нейтрофілів Порушення з боку дихальної системи При появі респіраторних симптомів невідомої етіології, таких як непродуктивний кашель, диспное, хрипи або видимі на рентгенограмі легеневі інфільтрати, слід припинити лікування оксаліплатином до виключення інтерстиціального пневмоніту. Гепатит У разі змінених результатів функціональних проб печінки або портальної гіпертензії, не пов'язаної очевидно з печінковими метастазами, слід враховувати ймовірність дуже рідкісних випадків судинних розладів печінки, викликаних оксаліплатином. Вплив на фертильність У доклінічних дослідженнях оксаліплатину спостерігалися генотоксичні ефекти. Тому пацієнтам чоловічої статі, які отримували оксаліплатин, рекомендується застосовувати надійні методи контрацепції під час і не менше 6 місяців після лікування, а також рекомендовано отримати консультацію з консервації сперми до початку лікування, оскільки оксаліплатин може мати пригнічуючий, іноді необоротний вплив на гонади. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, не вивчалася. Однак застосування оксаліплатину збільшує ризик виникнення запаморочення, нудоти і блювання, а також інших неврологічних симптомів, що впливають на ходу та рівновагу, що впливає на здатність керувати автомобілем або механізмами, що рухаються. Зорові порушення, зокрема, короткочасна втрата зору (зворотна після припинення лікування) можуть вплинути на здатність пацієнта керувати автомобілем і використовувати механізми. Тому пацієнти повинні бути попереджені про потенційний вплив цих ускладнень на здатність керувати автомобілем або механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом