Оболенское ФПО

Дозування: 400 мг Фасування: N20 Форма випуску таб. вкриті оболонкою Упакування: упак. Виробник: Оболонське ФПЗ Завод-виробник: Оболенське ФПО(Росія) Діюча речовина: Норфлоксацин.

Дозування: 120 мг Фасування: N112 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упаковка: уп. контурні.

Дозування: 120 мг Фасування: N56 Форма випуску таб. вкриті оболонкою Упаковка: уп. контурні.

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 капсулі міститься активна речовина: омепразол 20 мг. У упаковці 28 штук.Фармакотерапевтична групаІнгібітор H+-K+-АТФ-ази. Гальмує активність H+-K+-АТФ-ази в парієтальних клітинах шлунка і тим самим блокує заключну стадію секреції соляної кислоти. Це призводить до зниження рівня базальної та стимульованої секреції, незалежно від природи подразника. Внаслідок зниження секреції кислоти зменшує або нормалізує вплив кислоти на стравохід у пацієнтів із рефлюкс-езофагітом. Омепразол має бактерицидний ефект на Helicobacter pylori. Ерадикація H. pylori при одночасному застосуванні омепразолу та антибіотиків дозволяє швидко усунути симптоми захворювання, досягти високого ступеня загоєння пошкодженої слизової та стійкої тривалої ремісії та зменшити ймовірність розвитку кровотечі із ШКТ.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо швидко абсорбується із ШКТ. Проникає у парієтальні клітини слизової оболонки шлунка. Зв'язування з білками плазми становить близько 95%, переважно з альбумінами. Біотрансформується у печінці. Виводиться нирками – 72-80%, з калом – близько 20%. T1/2 0.5-1 год. У пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки T1/2 збільшується до 3 год.Клінічна фармакологіяІнгібітор Н+-К+-АТФ-ази. Противиразковий препарат.ІнструкціяОптимальний режим дозування визначає лікар. Слід суворо дотримуватися відповідності лікарської форми конкретного препарату, що використовується, показанням до застосування і режиму дозування.Показання до застосуванняВиразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення (в т.ч. асоційована з Helicobacter pylori), рефлюкс-езофагіт, синдром Золлінгера-Еллісона, ерозивно-виразкові ураження шлунка та дванадцятипалої кишки, пов'язані з прийомом НН.Протипоказання до застосуванняХронічні захворювання печінки (в т.ч. в анамнезі), дитячий вік, підвищена чутливість до омепразолу.Вагітність та лактаціяЧерез відсутність досвіду клінічного застосування омепразол не рекомендується застосовувати у дітей. Через відсутність клінічного досвіду омепразол не рекомендується застосовувати при вагітності. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяЗ боку травної системи: рідко – нудота, діарея, запор, біль у животі, метеоризм. З боку центральної нервової системи: рідко – головний біль, запаморочення, слабкість. З боку системи кровотворення: в окремих випадках – анемія, еозинопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія. З боку сечовидільної системи: в окремих випадках – гематурія, протеїнурія. З боку кістково-м'язової системи: в окремих випадках – артралгія, м'язова слабкість, міалгія. Алергічні реакції: рідко – шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні описані випадки розвитку симптомів токсичної дії бензодіазепінів, що пов'язано з пригніченням активності ізоферментів CYP3A та, мабуть, CYP2C9. При одночасному застосуванні з атракурію безілатом пролонгуються ефекти атракурію безілату. При одночасному застосуванні з вісмуту трикалію дицитратом можливе небажане підвищення абсорбції вісмуту. При одночасному застосуванні з дигоксином можливе невелике підвищення концентрації омепразолу у плазмі. При одночасному застосуванні з дисульфірамом описаний випадок порушення свідомості та кататонії; з індинавіром – можливе зменшення концентрації індинавіру у плазмі крові; з кетоконазолом – зменшення абсорбції кетоконазолу. При тривалому одночасному застосуванні з кларитроміцином відбувається підвищення концентрацій омепразолу та кларитроміцину у плазмі крові. Описано випадки зменшення виведення метотрексату з організму у пацієнтів, які отримують омепразол. При одночасному застосуванні з теофіліном можливе невелике підвищення кліренсу теофіліну. Вважають, що при одночасному застосуванні омепразолу у високих дозах та фенітоїну можливе підвищення концентрації фенітоїну у плазмі крові. При одночасному застосуванні з еритроміцином описано випадок підвищення концентрації омепразолу в плазмі, при цьому ефективність омепразолу зменшувалася.Спосіб застосування та дозиПри прийомі внутрішньо разова доза становить 20-40 мг. Добова доза – 20-80 мг; частота застосування - 1-2 рази на добу. Тривалість лікування – 2-8 тижнів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії необхідно унеможливити наявність злоякісного процесу (особливо при виразці шлунка), т.к. лікування омепразолом може замаскувати симптоматику та відстрочити правильну діагностику.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 таблетка містить діючу речовину: орнідазол 500 мг. 5 штук. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаПротипротозойний та протимікробний препарат, похідне 5-нітроімідазолу. Механізм дії полягає у біохімічному відновленні 5-нітрогрупи орнідазолу внутрішньоклітинними транспортними протеїнами анаеробних мікроорганізмів та найпростіших. Відновлена ​​5-нітрогрупа орнідазолу взаємодіє з ДНК-клітинами мікроорганізмів, інгібуючи синтез їх нуклеїнових кислот, що веде до загибелі бактерій. Активний щодо Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolitica, Lamblia spp., а також облігатних анаеробів Bacteroides spp. (в тому числі Bacteroides fraglis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens), та деяких грампозитивних мікроrium ., Clostridium). До орнідазолу не чутливі аеробні мікроорганізми.ФармакокінетикаАбсорбція із шлунково-кишкового тракту висока, біодоступність становить 90%. Зв'язок із білками плазми – менше 15%. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання, окиснення та глюкуронування. T1/2 – 12-14 годин. Проникає в грудне молоко і більшість тканин, проходить через гематоенцефалічний бар'єр і плаценту. Виводиться у вигляді метаболітів нирками (60-70%) та з каловими масами (20-25%), близько 5% дози виводиться у незмінному вигляді.Клінічна фармакологіяПротипротозойний препарат із антибактеріальною активністю.Показання до застосуванняТрихомоніаз; амебіаз: амебна дизентерія, позакишковий амебіаз (в т.ч. амебний абсцес печінки); лямбліоз; профілактика інфекцій, викликаних анаеробними бактеріями, при операціях на ободової кишці та в гінекології.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість; вагітність (I триместр); період лактації; у зв'язку з неподільністю лікарської форми не призначають дітям із масою тіла менше 12 кг. З обережністю: захворювання на ЦНС (в т.ч. епілепсія, розсіяний склероз), захворювання печінки, алкоголізм, вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності (I триместр) та при лактації. Застосування у дітей У зв'язку з неподільністю лікарської форми не призначають дітям із масою тіла менше 12 кг. Застосування у дітей з масою тіла більше 12 кг можливе за показаннями згідно з режимом дозування.Побічна діяСонливість, головний біль, порушення функцій ШКТ (в т.ч. нудота), запаморочення, тремор, ригідність м'язів, порушення координації руху, судоми, втома, тимчасова втрата свідомості, сенсорна або змішана периферична нейропатія, спотворення смакових відчуттів, зміна активності печінкових ферментів, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює ефект антикоагулянтів кумаринового ряду, подовжує міорелаксуючу дію векуронію броміду. Сумісний з етанолом (не інгібує ацетальдегіддегідрогеназу) на відміну від інших імідазольних похідних (метронідазол).Спосіб застосування та дозиОрнідазол призначають внутрішньо після їди. При трихомоніазі: внутрішньо 1.5 г одноразово або по 1 г у комбінації з інтравагінальним введенням 500 мг (вагінальні таблетки) на ніч. Можна проводити лікування протягом 5 днів, призначаючи по 1 таблетці (500 мг) внутрішньо 2 рази на добу (вранці та ввечері), також із призначенням 1 вагінальної таблетки по 500 мг на ніч. При амебній дизентерії: дорослим та дітям з масою тіла понад 35 кг – 1.5 г 1 раз на добу, з масою тіла понад 60 кг – 2 г/добу. Дітям з масою тіла 12-35 кг – 40 мг/кг/добу. Курс – 3 дні. Для лікування інших форм амебіазу: дорослим та дітям старше 12 років – по 0.5 г внутрішньо вранці та ввечері протягом 5-10 днів. При лямбліозі: дорослим та дітям з масою тіла понад 35 кг – по 1.5 г 1 раз на добу; дітям з масою тіла 12-35 кг – по 40 мг/кг/добу. Тривалість лікування – 1-2 дні. Профілактика інфекцій, спричинених анаеробними бактеріями: 0.5-1 г перед операцією, після операції – 0.5 г 2 рази на добу протягом 3-5 днів.ПередозуванняСимптоми: епілептиформні судоми, депресія, периферичний неврит. Лікування: симптоматичне (діазепам – при судомах).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри лікуванні трихомоніазу слід проводити одночасне лікування статевих партнерів.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. ітраконазол – 100 мг По 5,6 або 15 капсул в контурне осередкове впакування. По 1, 2 або 3 контурні коміркові упаковки по 5 або 6 капсул, або 1 контурне коміркове пакування по 15 капсул разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картонуОпис лікарської формиКришечка блакитна; основа - рожева прозора.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб.ФармакокінетикаПри пероральному застосуванні максимальна біодоступність ітраконазолу відзначається при прийомі капсул відразу після щільної їжі. Максимальна концентрація у плазмі досягається протягом 3-4 годин після прийому внутрішньо. Виведення з плазми є двофазним із кінцевим періодом напіввиведення від 1 до 1,5 днів. При тривалому прийомі рівноважна концентрація досягається протягом 1-2 тижнів. Рівноважна концентрація ітраконазолу в плазмі через 3-4 години після прийому препарату становить 0,4 мкг/мл (100 мг при прийомі один раз на добу), 1,1 мкг/мл (200 мг при прийомі один раз на добу) та 2, 0 мкг/мл (200 мг при прийомі двічі на добу). Ітраконазол на 998% зв'язується білками плазми. Накопичення препарату в кератинових тканинах, особливо у шкірі, приблизно в 4 рази перевищує накопичення у плазмі, а швидкість його виведення залежить від регенерації епідермісу. На відміну від концентрацій у плазмі, які не піддаються виявленню вже через 7 днів після припинення терапії, терапевтичні концентрації у шкірі зберігаються протягом 2-4 тижнів після припинення 4-тижневого курсу лікування. Ітраконазол виявляється в кератині нігтів вже через один тиждень після початку лікування та зберігається принаймні протягом 6 місяців після завершення 3-місячного курсу терапії. Ітраконазол визначається також у шкірному салі та меншою мірою у поту. Ітраконазол добре розподіляється в тканинах, які схильні до грибкових уражень. Концентрації у легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці та м'язах у два-три рази перевищували відповідні концентрації у плазмі. Терапевтичні концентрації в тканинах піхви зберігаються ще протягом 2 днів після закінчення 3-денного курсу лікування в дозі 200 мг на добу, і 3 днів після закінчення одноденного курсу лікування в дозі 200 мг двічі на добу. Ітраконазол метаболізується печінкою з утворенням великої кількості метаболітів. Одним з таких метаболітів є гідрокси-ітраконазол, який має порівнянну з ітраконазолом протигрибкову дію in vitro. Протигрибкові концентрації препарату, які визначаються мікробіологічним методом, приблизно в 3 рази перевищували концентрації, виміряні за допомогою ВЖХ. Виведення з калом становить від 3 до 18% дози. Виведення нирками становить менше ніж 0,03% дози. Приблизно 35% дози виділяється у вигляді метаболітів із сечею протягом 1 тижня.ФармакодинамікаІтраконазол – синтетичний протигрибковий засіб широкого спектру дії, похідний триазолу. Інгібує синтез ергостерину клітинної мембрани грибів, що зумовлює протигрибковий ефект препарату. Ітраконазол активний щодо інфекцій, що викликаються дерматофітами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджоподібними грибами та дріжджами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., C.al, C. Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, а також іншими дріжджовими та цвілевими грибками.Показання до застосуванняОруніт у капсулах показаний для лікування наступних захворювань: дерматомікози; грибковий кератит; оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджами та пліснявими грибами; системні мікози: системний аспергільоз та кандидоз, криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидіоідомікоз, бластомікоз та інші системні або тропічні мікози; кандидомікози з ураженням шкіри або слизових оболонок, у тому числі вульвовагінальний кандидоз; глибокі вісцеральні кандидози; висівковий лишай.Протипоказання до застосуванняОруніт у капсулах протипоказаний: пацієнтам з індивідуальною підвищеною чутливістю до препарату або його складових частин; вагітним жінкам Оруніт слід призначати лише у тому випадку, якщо очікувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плода. Жінкам дітородного віку, які приймають Оруніт, необхідно використовувати адекватні методи контрацепції протягом усього курсу лікування аж до першої менструації після його завершення; терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозид, метаболізуючий за участю ферменту CYP3А4 інгібітори редуктази ГМГ-КоА такі, як симвастатин та ловастатин, триазолам та мідазолам не можна приймати одночасно. З обережністю: дитячий вік, тяжка серцева недостатність, захворювання печінки (зокрема, що супроводжуються печінковою недостатністю).Вагітність та лактаціяНа підставі результатів доклінічних досліджень та у зв'язку з тим, що дослідження щодо застосування ітраконазолу у вагітних жінок не проводилися, ітраконазол слід призначати вагітним жінкам лише за загрозливих для життя системних мікоз, коли потенційна користь для жінки виправдовує можливий ризик для плода. Так як невелика кількість ітраконазолу виділяється з материнським молоком, очікувану користь від прийому ітраконазолу необхідно зіставляти з ризиком для дитини під час годування груддю. У разі сумнівів годувати грудьми не слід.Побічна діяНайпоширенішими побічними реакціями у зв'язку із застосуванням ітраконазолу були реакції з боку шлунково-кишкового тракту, такі як: диспепсія, нудота, біль у животі та запор. Крім того, відзначалися: анорексія головний біль, стомлюваність, оборотне підвищення активності "печінкових" ферментів, холестатична жовтяниця, гепатит, порушення менструального циклу, запаморочення та алергічні реакції (такі як свербіж, висипання, кропив'янка та ангіоневротичний набряк), периферична нейро -Джонсона, алопеція, гіпокаліємія, набряки, застійна серцева недостатність та набряк легень, забарвлення сечі у темний колір, гіперкреатинінемія. У дуже рідкісних випадках при застосуванні Оруніту розвивалося тяжке токсичне ураження печінки, у тому числі випадки гострої печінкової недостатності з летальним кінцем.Взаємодія з лікарськими засобами1. Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу. Було вивчено взаємодію ітраконазолу з рифампіцином, рифабутином та фенітоїном. Одночасне застосування ітраконазолу з даними препаратами, що є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується. Дослідження взаємодії з іншими індукторами печінкових ферментів, такими як карбамазепін, фенобарбітал та ізоніазид, не проводилися, однак, аналогічні результати можна припустити. Оскільки ітраконазол переважно метаболізується ферментом CYP3A4, потенційні інгібітори цього ферменту можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу. Прикладами можуть бути ритонавір, індинавір, кларитроміцин і еритроміцин. 2. Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів. Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, що розщеплюються ферментом CYP3A4. Результатом цього може бути посилення або прологування їхньої дії, у тому числі й побічних ефектів. Після припинення лікування рівні ітраконазолу у плазмі знижуються поступово залежно від дози та тривалості лікування. Прикладами таких ліків є: Препарати, які не можна призначати одночасно з ітраконазолом: терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, тріазолам та мідазолам, дофетилід, хінідин, пімозід, інгібітори редуктази ГМГ-КоА такі, як симвастатин та ловастатин; блокатори кальцієвих каналів можуть надавати негативний інотропний ефект, який може посилювати цей ефект, що проявляється ітраконазолом. При одночасному прийомі ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів необхідно бути обережними, оскільки метаболізм блокаторів кальцієвих каналів може бути знижений. Препарати, при призначенні яких необхідно стежити за їх концентрацією у плазмі, дією, побічними ефектами У разі одночасного призначення з ітраконазолом дозу цих препаратів, якщо необхідно, слід зменшувати: пероральні антикоагулянти; інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ритонавір, індинавір, саквінавір; деякі протипухлинні препарати, такі як алкалоїди Барвінку рожевого, бусульфан, доцетаксел, триметрексат; розщеплювані ферментом CYP3A4 блокатори кальцієвих каналів, такі як дигідропіридин та верапаміл; некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус; другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона. 3. Влияние на связывание белков. Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин за связь с белками плазмы.Способ применения и дозыДля оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Орунит в капсулах сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком. Показание Доза Продолжительность Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки 1 день 3 дня Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней 15 дней Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки 100 мг 1 раз в сутки 7 дней 15 дней Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21день Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы, требуют дополнительного лечения в течение 15 дней по 100 мг в сутки. Оральный кандидоз 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратно увеличение дозы. Онихомикоз Пульс-терапия (см.таблицу) Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы Орунита два раза в сутки (по 200 мг два раза в сутки) в течение одной недели. Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок кистей рекомендується два курси. Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок стоп рекомендується три курси (див. таблицю). Проміжок між курсами протягом якого не потрібно приймати препарат становить 3 тижні. Клінічні результати стануть очевидними після закінчення лікування, у міру відростання нігтів. Локалізація оніхомікозів 1-й тиждень 2-й тиждень 3-й тиждень 4-й тиждень 5-й тиждень 6-й тиждень 7-й тиждень 8-й тиждень 9-й тиждень Ураження нігтьових пластинок стоп з ураженням або без ураження нігтьових пластинок кистей 1-й курс Тижні вільні від прийому Орунита 2-й курс Тижні вільні від прийому Орунита 3-й курс Поразка нігтьових пластинок кистей 1-й курс Тижні вільні від прийому Орунита 2-й курс АБО Безперервне лікування: По дві капсули на день (по 200 мг один раз на добу) протягом 3 місяців. Виведення Орунита зі шкіри та нігтьової тканини здійснюється повільніше, ніж із плазми. Таким чином, оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 2-4 тижні після закінчення лікування при інфекціях шкіри та через 6-9 місяців після закінчення лікування нігтьових інфекцій. Системні мікози (рекомендовані дозування варіюють залежно від виду інфекції) Показання Доза Середня тривалість Зауваження Аспергільоз 200 мг 1 раз на добу 2-5 місяців Збільшити дозу до 200 мг 2 рази на добу у разі інвазивного або дисемінованого захворювання Кандідоз 100-200 мг 1 раз на добу від 3 тижнів до 7 місяців Криптококоз (крім менінгіту) 200 мг 1 раз на добу від 2-х місяців до 1 року Підтримуюча терапія (випадки менінгіту) 200 мг 1 раз на добу Криптококовий менінгіт 200 мг двічі на добу Гістоплазмоз від 200 мг 1 раз на добу до 200 мг двічі на добу 8 місяців Споротригосп 100 мг 1 раз на добу 3 місяці Паракокцидіоїдомікоз 100 мг 1 раз на добу 6 місяців Хромомікоз 100-200 мг 1 раз на добу 6 місяців Бластомікоз від 100 мг 1 раз на добу до 200 мг двічі на добу 6 місяців Застосування у педіатрії Оскільки клінічних даних про застосування ітраконазолу в капсулах у дітей недостатньо, рекомендується використовувати ітраконазол лише в тому випадку, якщо можлива користь перевершує потенційний ризик.ПередозуванняДані відсутні. При випадковому передозуванні слід застосовувати підтримуючі заходи. Протягом першої години провести промивання шлунка і, якщо це необхідно, призначити активоване вугілля. Ітраконазол не виводиться при гемодіалізі. Якогось специфічного антидоту не існує.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВиявлено, що ітраконазол має негативний інотропний ефект. Повідомлялося про випадки розвитку серцевої недостатності, пов'язані з прийомом Оруніту. Оруніт не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно перевершує потенційний ризик. При індивідуальній оцінці співвідношення користі та ризику слід брати до уваги такі фактори, як серйозність показань, режим дозування та індивідуальні фактори ризику виникнення серцевої недостатності. Фактори ризику включають наявність серцевих захворювань, таких як ішемічна хвороба серця або ураження клапанів; серйозні захворювання легень, такі як обструктивні ураження легень; ниркова недостатність або інші захворювання, що супроводжуються набряками. Таких пацієнтів необхідно проінформувати про ознаки та симптоми серцевої недостатності. Лікування має проводитися з обережністю, при цьому необхідно спостерігати за хворим щодо виявлення симптомів застійної серцевої недостатності. При появі прийом Оруніт необхідно припинити. Блокатори кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу; ітраконазол може знижувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. При одночасному прийомі ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів необхідно дотримуватися обережності. При зниженій кислотності шлунка абсорбція ітраконазолу порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад, гідроксид алюмінію), рекомендується використовувати не раніше, ніж через 2 години після прийому капсул Оруніт. Пацієнтам з ахлоргідрією або застосовуючим Н2-гістамін блокатори або інгібітори протонової помпи рекомендується приймати капсули Оруніт з кислими напоями. У дуже рідкісних випадках при застосуванні Оруніту розвивалося тяжке токсичне ураження печінки, у тому числі випадки гострої печінкової недостатності з летальним кінцем. У більшості випадків це відбувалося з пацієнтами, у яких вже були захворювання печінки, у хворих, які отримували терапію за системними показаннями, що мають інші серйозні медичні стани, а також у пацієнтів, які отримували інші лікарські засоби, які мають гепатотоксичну дію. У деяких пацієнтів не виявляли очевидних факторів ризику ураження печінки. Декілька таких випадків виникли в перший місяць терапії, а деякі - в перший тиждень лікування. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у пацієнтів, які отримують терапію ітраконазолом. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно зв'язатися зі своїм лікарем у разі виникнення симптомів, що передбачають виникнення гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блювання, слабкості, біль у животі та потемніння сечі. У разі появи таких симптомів необхідно негайно припинити терапію та провести дослідження функції печінки. Пацієнтам з підвищеною активністю "печінкових" ферментів або захворюванням печінки в активній фазі, або при перенесеному токсичному ураженні печінки при прийомі інших препаратів не слід призначати лікування. У цих випадках необхідно під час лікування контролювати активність печінкових ферментів. Порушення функції печінки: Ітраконазол метаболізується переважно у печінці. Період напіввиведення ітраконазолу у хворих із цирозом дещо збільшений. Біодоступність препарату при пероральному прийомі дещо знижена у пацієнтів із цирозом печінки. У цьому випадку, можливо, буде потрібна корекція дози. При тривалості прийому понад місяць необхідний контроль функції печінки. Порушення функції нирок: у пацієнтів з нирковою недостатністю біодоступність ітраконазолу може бути знижена. У цьому випадку, можливо, буде потрібна корекція дози. Лікування слід припинити у разі виникнення нейропатії, яка може бути пов'язана з прийомом капсул Оруніт. Немає даних про перехресну гіперчутливість до ітраконазолу та інших азолових протигрибкових препаратів. Оруніт у капсулах слід з обережністю призначати пацієнтам із гіперчутливістю до інших азол. У пацієнтів з порушеним імунітетом (СНІД, після трансплантації органів, нейтропенією) може знадобитися збільшення дози. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Чи не спостерігалося.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 табл. Активна речовина: парацетамол 500 мг; аскорбінова кислота 150 мг; Допоміжні речовини: гідроксипропілметилцелюлоза (гіпромелоза), поліетиленгліколь 6000 (макрогол 6000), крохмаль кукурудзяний, стеаринова кислота. 10 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору, двоопуклі, довгастої форми, із округленими кінцями, з ризиком на одному боці, допускається "легка мармуровість".Фармакотерапевтична групаПарацетамол має знеболювальну та жарознижувальну дію. Препарат блокує циклооксигеназу 1 та 2 переважно у центральній нервовій системі (ЦНС), впливаючи на центри болю та терморегуляції. У запалених тканинах клітинні пероксидази нейтралізують вплив парацетамолу на циклооксигеназу, що пояснює практично повну відсутність протизапального ефекту. Препарат не має негативного впливу на водно-сольовий обмін (затримка натрію та води) та слизову оболонку шлунково-кишкового тракту (ШКТ), внаслідок відсутності впливу на синтез простагландинів у периферичних тканинах. Препарат у вигляді теплого напою зручний у застосуванні у пацієнтів із запальними захворюваннями ротоглотки, оскільки прийом препаратів у твердих лікарських формах утруднений. Можливість утворення метгемоглобіну малоймовірна. Аскорбінова кислота (вітамін С) не утворюється в організмі людини, надходить лише з їжею. Фізіологічні функції: є кофактором деяких реакцій гідроксилювання та амідування – переносить електрони на ферменти, забезпечуючи їх відновлювальним еквівалентом. Бере участь у реакціях гідроксилювання пролінових та лізинових залишків проколагену з оксиком дофаміну з утворенням норадреналіну. Підвищує активність амідуючих ферментів, що беруть участь у процесингу окситоцину, антидіуретичного гормону та холицистокініну. Бере участь у стероїдогенезі у надниркових залозах. Основна роль на тканинному рівні – участь у синтезі колагену, протеогліканів та ін. органічних компонентів міжклітинної речовини зубів, кісток та ендотелію капілярів.Показання до застосуванняЖарознижуючого засобу при інфекційно-запальних захворюваннях (ГРВІ, у т.ч. грип); знеболювального засобу при легкому та помірно вираженому больовому синдромі (головного, зубного болю) незапального походження, при невралгії, болі в м'язах та суглобах, альгодисменореї.Протипоказання до застосуванняДефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; тяжкі захворювання нирок, печінки, у тому числі ниркова та/або печінкова недостатність; ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту (у фазі загострення), шлунково-кишкові кровотечі; фенілкетонурія; дитячий вік до 6 років; непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція, сахаразо-ізомальтозна недостатність; вагітність (Ι-ΙΙΙ триместри), період лактації. З обережністю: Ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту (в анамнезі), вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жільбера, Дубіна-Джонсона та Ротора). Захворювання крові (тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз), сидеробластна анемія, таласемія. Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, гемохроматоз, гіпероксалурія, сечокам'яна хвороба. Бронхіальна астма. Цукровий діабет. Алкоголізм.Вагітність та лактаціяДаних щодо досліджень ефективності та безпеки комбінації парацетамолу та аскорбінової кислоти у вагітних та годуючих немає. Таким чином оцінити можливе співвідношення ризику та користі неможливо, у зв'язку з чим не рекомендується застосування препарату у даних категорій пацієнтів.Побічна діяАскорбінова кислота. Алергічні реакції: висипання на шкірі, гіперемія шкіри. Лабораторні показники: тромбоцитоз, гіперпротромбінемія, еритропенія, нейтрофільний лейкоцитоз, гіпокаліємія, глюкозурія. З боку травної системи: рідко – нудота, дуже рідко – блювання, діарея, біль в епігастральній ділянці, жовтяниця, панкреатит та підвищення активності “печінкових” ферментів. Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк). З боку органів кровотворення та лімфатичної системи: дуже рідко – анемія, лейкопенія. Інші: слабкість.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному прийомі інших лікарських засобів з Парацетамолом Екстра слід проконсультуватися з лікарем. Парацетамол знижує ефективність урикозуричних препаратів. При тривалому та регулярному застосуванні парацетамол потенціює дію варфарину та інших похідних кумарину та підвищує ризик кровотеч. Одночасний прийом колестираміну призводить до зменшення всмоктування парацетамолу (і ослаблення ефектів парацетамолу). Метоклопрамід та домперидон підвищують всмоктування парацетамолу. Одночасне застосування парацетамолу та нестероїдних протизапальних препаратів (метамізол натрію, ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен тощо) підвищує ризик розвитку "анальгетичної" нефропатії та ниркового папілярного некрозу, термінальної стадії ниркової недостатності. Одночасне застосування парацетамолу та хлорамфеніколу може супроводжуватися збільшенням T1/2 хлорамфеніколу до 5 разів. Індуктори мікросомальних ферментів печінки (фенітоїн, етанол, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти) збільшують продукцію гідроксильованих активних метаболітів, що зумовлює можливість розвитку тяжких інтоксикацій навіть при невеликих передозуваннях. Саліциламід збільшує T1/2 парацетамолу, що призводить до накопичення парацетамолу і, відповідно, підвищеного утворення його токсичних метаболітів. Одночасне застосування парацетамолу та етанолу може посилити гепатотоксичність парацетамолу, а також сприяти розвитку гострого панкреатиту. Дифлунісал підвищує плазмову концентрацію парацетамолу на 50% – ризик розвитку гепатотоксичності. Не слід застосовувати інші лікарські засоби, що містять парацетамол, а також інші ненаркотичні анальгетики. Одночасне використання інших лікарських засобів має бути погодженим із лікарем. Аскорбінова кислота підвищує концентрацію в крові бензилпеніциліну та тетрациклінів; у дозі 1 г/добу підвищує біодоступність етинілестрадіолу (в т.ч. пероральних контрацептивів, що входить до складу); покращує всмоктування у кишечнику препаратів Fe (переводить тривалентне залізо у двовалентне); може підвищувати виведення заліза при одночасному застосуванні з дефероксаміном; знижує ефективність гепарину та непрямих антикоагулянтів. Ацетилсаліцилова кислота, пероральні контрацептиви, свіжі соки та лужне питво знижують всмоктування та засвоєння аскорбінової кислоти. При одночасному застосуванні з ацетилсаліцилової кислотою підвищується виведення із сечею аскорбінової кислоти та знижується виведення ацетилсаліцилової кислоти. Ацетилсаліцилова кислота знижує абсорбцію аскорбінової кислоти приблизно на 30%. Аскорбінова кислота збільшує ризик розвитку кристалурії при лікуванні саліцилатами та сульфаніламідами короткої дії, уповільнює виведення нирками кислот, збільшує виведення лікарських засобів, що мають лужну реакцію (в т.ч. алкалоїдів), знижує концентрацію у крові пероральних контрацептивів. Лікарські засоби хінолінового ряду, CaCl2, саліцилати, глюкокортикоїди при тривалому застосуванні виснажують запаси аскорбінової кислоти. При одночасному застосуванні аскорбінова кислота зменшує хронотропну дію ізопреналіну. При тривалому застосуванні або застосуванні у високих дозах аскорбінова кислота може перешкоджати взаємодії дисульфіраму та етанолу; у високих дозах збільшує виведення мексилетину нирками. Барбітурати та примідон підвищують виведення аскорбінової кислоти із сечею. Аскорбінова кислота зменшує терапевтичну дію антипсихотичних лікарських засобів (нейролептиків) – похідних фенотіазину, канальцеву реабсорбцію амфетаміну та трициклічних антидепресантів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Разова доза для дорослих та дітей (з масою тіла понад 50 кг) – 1 таблетка або 10-15 мг/кг (у перерахунку напарацетамол), максимальна добова доза – 4 таблетки; дітям 6-12 років – 1/2 таблетки, максимальна добова доза – 2 таблетки. Курс лікування – не більше 10 днів.ПередозуванняСимптоми (обумовлені аскорбіновою кислотою): діарея, нудота, подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, метеоризм, абдомінальний біль спастичного характеру, прискорене сечовипускання, нефролітіаз, безсоння, дратівливість, гіпоглікемія. Симптоми (обумовлені парацетамолом): протягом перших 24 годин після прийому – блідість шкірних покривів, нудота, блювання; анорексія, абдомінальний біль; порушення метаболізму глюкози, метаболічний ацидоз, порушення функції печінки можуть виникнути через 12-48 годин після передозування. При тяжкому передозуванні – печінкова недостатність з прогресуючою енцефалопатією, кома, смерть; гостра ниркова недостатність із турбулярним некрозом (у т.ч. за відсутності тяжкого ураження печінки); аритмія, панкреатит. Гепатотоксичний ефект у дорослих проявляється прийому 10 г і більше.Рідко печінкова недостатність розвивається блискавично і може ускладнюватись нирковою недостатністю (тубулярний некроз). Лікування: введення донаторів SH-груп і попередників синтезу глутатіону - метіоніну - протягом 8-9 год після передозування та ацетилцистеїну - протягом 8 год. Необхідність у проведенні додаткових терапевтичних заходів (далі введення метіоніну, внутрішньовенне введення ацетилци парацетамолу в крові, а також від часу, що пройшов після прийому, симптоматичне, форсований діурез.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе можна перевищувати рекомендовані дози препарату Парацетамол Екстра. При гіпертермії, що триває більше 3 днів, та больовому синдромі понад 5 днів потрібна консультація лікаря. Після 5 днів застосування препарату Парацетамол ЕКСТРА необхідний контроль картини периферичної крові та функціонального стану печінки. Парацетамол спотворює показники лабораторних досліджень при кількісному визначенні концентрації глюкози та сечової кислоти у плазмі. Щоб уникнути токсичного ураження печінки, парацетамол не слід поєднувати з прийомом напоїв, що містять алкоголь, а також приймати особам, схильним до зловживання алкоголем. Існують дані про те, що часто застосування препаратів, що містять парацетамол, призводить до обтяження симптомів бронхіальної астми. Препарат Парацетамол Екстра містять сахарозу, тому препарат не рекомендується використовувати пацієнтам із вродженою непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози-галактози або дефіцитом сахарази-ізомальтази.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 табл. Активна речовина: парацетамол 500 мг; аскорбінова кислота 150 мг; Допоміжні речовини: гідроксипропілметилцелюлоза (гіпромелоза), поліетиленгліколь 6000 (макрогол 6000), крохмаль кукурудзяний, стеаринова кислота. 20 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору, двоопуклі, довгастої форми, із округленими кінцями, з ризиком на одному боці, допускається "легка мармуровість".Фармакотерапевтична групаПарацетамол має знеболювальну та жарознижувальну дію. Препарат блокує циклооксигеназу 1 та 2 переважно у центральній нервовій системі (ЦНС), впливаючи на центри болю та терморегуляції. У запалених тканинах клітинні пероксидази нейтралізують вплив парацетамолу на циклооксигеназу, що пояснює практично повну відсутність протизапального ефекту. Препарат не має негативного впливу на водно-сольовий обмін (затримка натрію та води) та слизову оболонку шлунково-кишкового тракту (ШКТ), внаслідок відсутності впливу на синтез простагландинів у периферичних тканинах. Препарат у вигляді теплого напою зручний у застосуванні у пацієнтів із запальними захворюваннями ротоглотки, оскільки прийом препаратів у твердих лікарських формах утруднений. Можливість утворення метгемоглобіну малоймовірна. Аскорбінова кислота (вітамін С) не утворюється в організмі людини, надходить лише з їжею. Фізіологічні функції: є кофактором деяких реакцій гідроксилювання та амідування – переносить електрони на ферменти, забезпечуючи їх відновлювальним еквівалентом. Бере участь у реакціях гідроксилювання пролінових та лізинових залишків проколагену з оксиком дофаміну з утворенням норадреналіну. Підвищує активність амідуючих ферментів, що беруть участь у процесингу окситоцину, антидіуретичного гормону та холицистокініну. Бере участь у стероїдогенезі у надниркових залозах. Основна роль на тканинному рівні – участь у синтезі колагену, протеогліканів та ін. органічних компонентів міжклітинної речовини зубів, кісток та ендотелію капілярів.Показання до застосуванняЖарознижуючого засобу при інфекційно-запальних захворюваннях (ГРВІ, у т.ч. грип); знеболювального засобу при легкому та помірно вираженому больовому синдромі (головного, зубного болю) незапального походження, при невралгії, болі в м'язах та суглобах, альгодисменореї.Протипоказання до застосуванняДефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; тяжкі захворювання нирок, печінки, у тому числі ниркова та/або печінкова недостатність; ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту (у фазі загострення), шлунково-кишкові кровотечі; фенілкетонурія; дитячий вік до 6 років; непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція, сахаразо-ізомальтозна недостатність; вагітність (Ι-ΙΙΙ триместри), період лактації. З обережністю: Ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту (в анамнезі), вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жільбера, Дубіна-Джонсона та Ротора). Захворювання крові (тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз), сидеробластна анемія, таласемія. Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, гемохроматоз, гіпероксалурія, сечокам'яна хвороба. Бронхіальна астма. Цукровий діабет. Алкоголізм.Вагітність та лактаціяДаних щодо досліджень ефективності та безпеки комбінації парацетамолу та аскорбінової кислоти у вагітних та годуючих немає. Таким чином оцінити можливе співвідношення ризику та користі неможливо, у зв'язку з чим не рекомендується застосування препарату у даних категорій пацієнтів.Побічна діяАскорбінова кислота. Алергічні реакції: висипання на шкірі, гіперемія шкіри. Лабораторні показники: тромбоцитоз, гіперпротромбінемія, еритропенія, нейтрофільний лейкоцитоз, гіпокаліємія, глюкозурія. З боку травної системи: рідко – нудота, дуже рідко – блювання, діарея, біль в епігастральній ділянці, жовтяниця, панкреатит та підвищення активності “печінкових” ферментів. Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк). З боку органів кровотворення та лімфатичної системи: дуже рідко – анемія, лейкопенія. Інші: слабкість.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному прийомі інших лікарських засобів з Парацетамолом Екстра слід проконсультуватися з лікарем. Парацетамол знижує ефективність урикозуричних препаратів. При тривалому та регулярному застосуванні парацетамол потенціює дію варфарину та інших похідних кумарину та підвищує ризик кровотеч. Одночасний прийом колестираміну призводить до зменшення всмоктування парацетамолу (і ослаблення ефектів парацетамолу). Метоклопрамід та домперидон підвищують всмоктування парацетамолу. Одночасне застосування парацетамолу та нестероїдних протизапальних препаратів (метамізол натрію, ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен тощо) підвищує ризик розвитку "анальгетичної" нефропатії та ниркового папілярного некрозу, термінальної стадії ниркової недостатності. Одночасне застосування парацетамолу та хлорамфеніколу може супроводжуватися збільшенням T1/2 хлорамфеніколу до 5 разів. Індуктори мікросомальних ферментів печінки (фенітоїн, етанол, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти) збільшують продукцію гідроксильованих активних метаболітів, що зумовлює можливість розвитку тяжких інтоксикацій навіть при невеликих передозуваннях. Саліциламід збільшує T1/2 парацетамолу, що призводить до накопичення парацетамолу і, відповідно, підвищеного утворення його токсичних метаболітів. Одночасне застосування парацетамолу та етанолу може посилити гепатотоксичність парацетамолу, а також сприяти розвитку гострого панкреатиту. Дифлунісал підвищує плазмову концентрацію парацетамолу на 50% – ризик розвитку гепатотоксичності. Не слід застосовувати інші лікарські засоби, що містять парацетамол, а також інші ненаркотичні анальгетики. Одночасне використання інших лікарських засобів має бути погодженим із лікарем. Аскорбінова кислота підвищує концентрацію в крові бензилпеніциліну та тетрациклінів; у дозі 1 г/добу підвищує біодоступність етинілестрадіолу (в т.ч. пероральних контрацептивів, що входить до складу); покращує всмоктування у кишечнику препаратів Fe (переводить тривалентне залізо у двовалентне); може підвищувати виведення заліза при одночасному застосуванні з дефероксаміном; знижує ефективність гепарину та непрямих антикоагулянтів. Ацетилсаліцилова кислота, пероральні контрацептиви, свіжі соки та лужне питво знижують всмоктування та засвоєння аскорбінової кислоти. При одночасному застосуванні з ацетилсаліцилової кислотою підвищується виведення із сечею аскорбінової кислоти та знижується виведення ацетилсаліцилової кислоти. Ацетилсаліцилова кислота знижує абсорбцію аскорбінової кислоти приблизно на 30%. Аскорбінова кислота збільшує ризик розвитку кристалурії при лікуванні саліцилатами та сульфаніламідами короткої дії, уповільнює виведення нирками кислот, збільшує виведення лікарських засобів, що мають лужну реакцію (в т.ч. алкалоїдів), знижує концентрацію у крові пероральних контрацептивів. Лікарські засоби хінолінового ряду, CaCl2, саліцилати, глюкокортикоїди при тривалому застосуванні виснажують запаси аскорбінової кислоти. При одночасному застосуванні аскорбінова кислота зменшує хронотропну дію ізопреналіну. При тривалому застосуванні або застосуванні у високих дозах аскорбінова кислота може перешкоджати взаємодії дисульфіраму та етанолу; у високих дозах збільшує виведення мексилетину нирками. Барбітурати та примідон підвищують виведення аскорбінової кислоти із сечею. Аскорбінова кислота зменшує терапевтичну дію антипсихотичних лікарських засобів (нейролептиків) – похідних фенотіазину, канальцеву реабсорбцію амфетаміну та трициклічних антидепресантів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Разова доза для дорослих та дітей (з масою тіла понад 50 кг) – 1 таблетка або 10-15 мг/кг (у перерахунку напарацетамол), максимальна добова доза – 4 таблетки; дітям 6-12 років – 1/2 таблетки, максимальна добова доза – 2 таблетки. Курс лікування – не більше 10 днів.ПередозуванняСимптоми (обумовлені аскорбіновою кислотою): діарея, нудота, подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, метеоризм, абдомінальний біль спастичного характеру, прискорене сечовипускання, нефролітіаз, безсоння, дратівливість, гіпоглікемія. Симптоми (обумовлені парацетамолом): протягом перших 24 годин після прийому – блідість шкірних покривів, нудота, блювання; анорексія, абдомінальний біль; порушення метаболізму глюкози, метаболічний ацидоз, порушення функції печінки можуть виникнути через 12-48 годин після передозування. При тяжкому передозуванні – печінкова недостатність з прогресуючою енцефалопатією, кома, смерть; гостра ниркова недостатність із турбулярним некрозом (у т.ч. за відсутності тяжкого ураження печінки); аритмія, панкреатит. Гепатотоксичний ефект у дорослих проявляється прийому 10 г і більше.Рідко печінкова недостатність розвивається блискавично і може ускладнюватись нирковою недостатністю (тубулярний некроз). Лікування: введення донаторів SH-груп і попередників синтезу глутатіону - метіоніну - протягом 8-9 год після передозування та ацетилцистеїну - протягом 8 год. Необхідність у проведенні додаткових терапевтичних заходів (далі введення метіоніну, внутрішньовенне введення ацетилци парацетамолу в крові, а також від часу, що пройшов після прийому, симптоматичне, форсований діурез.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе можна перевищувати рекомендовані дози препарату Парацетамол Екстра. При гіпертермії, що триває більше 3 днів, та больовому синдромі понад 5 днів потрібна консультація лікаря. Після 5 днів застосування препарату Парацетамол ЕКСТРА необхідний контроль картини периферичної крові та функціонального стану печінки. Парацетамол спотворює показники лабораторних досліджень при кількісному визначенні концентрації глюкози та сечової кислоти у плазмі. Щоб уникнути токсичного ураження печінки, парацетамол не слід поєднувати з прийомом напоїв, що містять алкоголь, а також приймати особам, схильним до зловживання алкоголем. Існують дані про те, що часто застосування препаратів, що містять парацетамол, призводить до обтяження симптомів бронхіальної астми. Препарат Парацетамол Екстра містять сахарозу, тому препарат не рекомендується використовувати пацієнтам із вродженою непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози-галактози або дефіцитом сахарази-ізомальтази.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: парацетамол – 500 мг, аскорбінова кислота – 150 мг; допоміжні речовини: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000), крохмаль кукурудзяний, стеаринова кислота. По 5, 6, 7, 10, 12, 15 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 3, 4 або 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиДвоопуклі таблетки від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору, довгастої форми із округленими кінцями, з ризиком на одній стороні таблетки. Допускається "легка мармуровість".Фармакотерапевтична групаАналгезуючий засіб комбінований (аналгезуючий ненаркотичний засіб + вітамін).ФармакокінетикаПарацетамол Абсорбція – висока. Час, необхідний досягнення максимальної концентрації (ТСmах) - 0,5-2 год; максимальна концентрація (Сmах) - 5-20 мкг/мл. Зв'язок із білками плазми – 15%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Об'єм розподілу варіює від 0,8 до 1,36 л/кг маси тіла. Менше 1% від прийнятої матір'ю, що годує, дози парацетамолу проникає в грудне молоко. Терапевтично ефективна концентрація парацетамолу у плазмі досягається при його призначенні у дозі 10-15 мг/кг. Метаболізується в печінці за трьома основними шляхами: кон'югація з глюкуронідами, кон'югація з сульфатами, окислення мікросомальними ферментами печінки. В останньому випадку утворюються токсичні проміжні метаболіти, які згодом кон'югують з глутатіоном, а потім з цистеїном та меркаптуровою кислотою. Основними ізоферментами цитохрому Р450 для цього шляху метаболізму є ізофермент CYP2E1 (переважно), CYP1A2 та CYP3A4 (другорядна роль). При дефіциті глутатіону ці метаболіти можуть спричинити ушкодження та некроз гепатоцитів. Додатковими шляхами метаболізму є гідроксилювання до 3-гідроксипарацетамолу та метоксилювання до 3-метоксипарацетамолу, які згодом кон'югують з глюкуронідами або сульфатами. У дорослих переважає глюкуронування, у новонароджених (в т.ч. недоношених) та маленьких дітей – сульфатування. Кон'юговані метаболіти парацетамолу (глюкуроніди, сульфати та кон'югати з глутатіоном) мають низьку фармакологічну (в т.ч. токсичну) активність. Період напіввиведення (Т1/2) – 1-4 год. Виводиться нирками у вигляді метаболітів, переважно кон'югатів, лише 3% у незміненому вигляді. У літніх пацієнтів знижується кліренс препарату та збільшується Т1/2. Аскорбінова кислота Зв'язок із білками плазми – 25%. Концентрація аскорбінової кислоти в плазмі становить приблизно 10-20 мкг/мл. Легко проникає у лейкоцити, тромбоцити, а потім – у всі тканини; найбільша концентрація досягається в залозистих органах, лейкоцитах, печінці та кришталику ока; проникає крізь плаценту. Концентрація аскорбінової кислоти в лейкоцитах і тромбоцитах вище, ніж у еритроцитах та у плазмі. При дефіцитних станах концентрація в лейкоцитах знижується пізніше і повільніше і розглядається як кращий критерій оцінки дефіциту, ніж концентрація у плазмі. Метаболізується переважно в печінці в дезоксіаскорбінову і далі в щавлевооцтову та аскорбат-2-сульфат. Виводиться нирками, через кишечник, з потом, грудним молоком у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів. При призначенні високих доз швидкість виведення різко посилюється. Куріння та вживання етанолу прискорюють руйнування аскорбінової кислоти (перетворення на неактивні метаболіти), різко знижуючи запаси в організмі. Виводиться при гемодіалізі.ФармакодинамікаПарацетамол має знеболювальну та жарознижувальну дію. Препарат блокує циклооксигеназу 1 та 2 переважно у центральній нервовій системі (ЦНС), впливаючи на центри болю та терморегуляції. У запалених тканинах клітинні пероксидази нейтралізують вплив парацетамолу на циклооксигеназу, що пояснює практично повну відсутність протизапального ефекту. Препарат не має негативного впливу на водно-сольовий обмін (затримка натрію та води) та слизову оболонку шлунково-кишкового тракту (ШКТ), внаслідок відсутності впливу на синтез простагландинів у периферичних тканинах. Можливість утворення метгемоглобіну малоймовірна. Аскорбінова кислота (вітамін С) не утворюється в організмі людини, надходить лише з їжею. Фізіологічні функції: є кофактором деяких реакцій гідроксилювання та амідування – переносить електрони на ферменти, забезпечуючи їх відновлювальним еквівалентом. Бере участь у реакціях гідроксилювання пролінових та лізинових залишків проколагену з оксиком дофаміну з утворенням норадреналіну. Підвищує активність амідуючих ферментів, що беруть участь у процесингу окситоцину, антидіуретичного гормону та холицистокініну. Бере участь у стероїдогенезі у надниркових залозах. Основна роль на тканинному рівні – участь у синтезі колагену, протеогліканів та ін. органічних компонентів міжклітинної речовини зубів, кісток та ендотелію капілярів.Показання до застосуванняПарацетамол ЕКСТРАТАБ застосовують як: жарознижуючого засобу при інфекційно-запальних захворюваннях (ГРВІ, у т.ч. грип); знеболювального засобу при легкому та помірно вираженому больовому синдромі (головного, зубного болю) незапального походження, при невралгії, болі в м'язах та суглобах, альгодисменореї.Протипоказання до застосуванняТяжкі захворювання нирок, печінки, у тому числі ниркова та/або печінкова недостатність, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту (у фазі загострення), шлунково-кишкові кровотечі; дитячий вік до 6 років; вагітність (I-III триместри); період лактації. З обережністю: Ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту (в анамнезі), вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жільбера, Дубіна-Джонсона та Ротора). Захворювання крові (тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз), сидеробластна анемія, таласемія. Гемохроматоз, гіпероксалурія, сечокам'яна хвороба. Бронхіальна астма. Алкоголізм.Вагітність та лактаціяДаних щодо досліджень ефективності та безпеки комбінації парацетамолу та аскорбінової кислоти у вагітних та годуючих немає. Таким чином оцінити можливе співвідношення ризику та користі неможливо, у зв'язку з чим не рекомендується застосування препарату у даних категорій пацієнтів.Побічна діяПарацетамол З боку травної системи: рідко – нудота, дуже рідко – блювання, діарея, біль в епігастральній ділянці, жовтяниця, панкреатит та підвищення активності “печінкових” ферментів. Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк). З боку органів кровотворення та лімфатичної системи: дуже рідко – анемія, лейкопенія. Інші: слабкість. Аскорбінова кислота Алергічні реакції: висипання на шкірі, гіперемія шкіри. Лабораторні показники: тромбоцитоз, гіперпротромбінемія, еритропенія, нейтрофільний лейкоцитоз, гіпокаліємія, глюкозурія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному прийомі інших лікарських засобів з Парацетамолом ЕКСТРАТАБ слід проконсультуватися з лікарем. Парацетамол знижує ефективність урикозуричних препаратів. При тривалому та регулярному застосуванні парацетамол потенціює дію варфарину та інших похідних кумарину та підвищує ризик кровотеч. Одночасний прийом колестираміну призводить до зменшення всмоктування парацетамолу (і ослаблення ефектів парацетамолу). Метоклопрамід та домперидон підвищують всмоктування парацетамолу. Одночасне застосування парацетамолу та нестероїдних протизапальних препаратів (метамізол натрію, ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен тощо) підвищує ризик розвитку "анальгетичної" нефропатії та ниркового папілярного некрозу, термінальної стадії ниркової недостатності. Одночасне застосування парацетамолу та хлорамфеніколу може супроводжуватися збільшенням Т1/2 хлорамфеніколу до 5 разів. Індуктори мікросомальних ферментів печінки (фенітоїн, етанол, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти) збільшують продукцію гідроксильованих активних метаболітів, що зумовлює можливість розвитку тяжких інтоксикацій навіть при невеликих передозуваннях. Саліциламід збільшує Т1/2 парацетамолу, що призводить до накопичення парацетамолу і, відповідно, підвищеного утворення його токсичних метаболітів. Одночасне застосування парацетамолу та етанолу може посилити гепатотоксичність парацетамолу, а також сприяти розвитку гострого панкреатиту. Дифлунісал підвищує плазмову концентрацію парацетамолу на 50% – ризик розвитку гепатотоксичності. Не слід застосовувати інші лікарські засоби, що містять парацетамол, а також інші ненаркотичні анальгетики. Одночасне використання інших лікарських засобів має бути погодженим із лікарем. Аскорбінова кислота підвищує концентрацію в крові бензилпеніциліну та тетрациклінів; у дозі 1 г/добу підвищує біодоступність етинілестрадіолу (в т.ч. пероральних контрацептивів, що входить до складу); покращує всмоктування у кишечнику препаратів Fe (переводить тривалентне залізо у двовалентне); може підвищувати виведення заліза при одночасному застосуванні з дефероксаміном; знижує ефективність гепарину та непрямих антикоагулянтів. Ацетилсаліцилова кислота пероральні контрацептиви, свіжі соки та лужне питво знижують всмоктування та засвоєння аскорбінової кислоти. При одночасному застосуванні з ацетилсаліцилової кислотою підвищується виведення із сечею аскорбінової кислоти та знижується виведення ацетилсаліцилової кислоти. Ацетилсаліцилова кислота знижує абсорбцію аскорбінової кислоти приблизно на 30%. Аскорбінова кислота збільшує ризик розвитку кристалурії при лікуванні саліцилатами та сульфаніламідами короткої дії, уповільнює виведення нирками кислот, збільшує виведення лікарських засобів, що мають лужну реакцію (в т.ч. алкалоїдів), знижує концентрацію у крові пероральних контрацептивів. Лікарські засоби хінолінового ряду, СаСl2, саліцилати, глюкокортикоїди при тривалому застосуванні виснажують запаси аскорбінової кислоти. При одночасному застосуванні аскорбінова кислота зменшує хронотропну дію ізопреналіну. При тривалому застосуванні або застосуванні у високих дозах аскорбінова кислота може перешкоджати взаємодії дисульфіраму та етанолу; у високих дозах збільшує виведення мексилетину нирками. Барбітурати та примідон підвищують виведення аскорбінової кислоти із сечею. Аскорбінова кислота зменшує терапевтичну дію антипсихотичних лікарських засобів (нейролептиків) – похідних фенотіазину, канальцеву реабсорбцію амфетаміну та трициклічних антидепресантів.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 12 років (з масою тіла понад 50 кг) приймати внутрішньо по 1 таблетці 3-4 рази на добу з інтервалом між прийомами 4-8 годин. Дітям від 6 до 12 років – 1/2 таблетки, максимальна добова доза – 2 таблетки. Максимальна тривалість лікування для дітей – 3 дні. Максимальна тривалість лікування для дорослих - не більше 5 днів при призначенні як знеболювальний засіб і не більше 3-х днів - як жарознижувальний.ПередозуванняСимптоми (обумовлені парацетамолом): протягом перших 24 годин після прийому – блідість шкірних покривів, нудота, блювання; анорексія, абдомінальний біль; порушення метаболізму глюкози; метаболічний ацидоз. Симптоми порушення функції печінки можуть виникнути через 12-48 годин після передозування. При тяжкому передозуванні – печінкова недостатність з прогресуючою енцефалопатією, кома, смерть; гостра ниркова недостатність із турбулярним некрозом (у т.ч. за відсутності тяжкого ураження печінки); аритмія, панкреатит. Гепатотоксичний ефект у дорослих проявляється прийому 10 г і більше. Рідко печінкова недостатність розвивається блискавично і може ускладнюватись нирковою недостатністю (тубулярний некроз). Лікування: введення донаторів SH-груп та попередників синтезу глутатіону – метіоніну – протягом 8-9 год після передозування та ацетилцистеїну – протягом 8 год. Необхідність у проведенні додаткових терапевтичних заходів (далі введення метіоніну, внутрішньовенне введення ацетилцистеїну) визначається залежно від концентрації парацетамолу в крові, а також від часу, що пройшов після прийому. Симптоми (обумовлені аскорбіновою кислотою): діарея, нудота, подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, метеоризм, абдомінальний біль спастичного характеру, прискорене сечовипускання, нефролітіаз, безсоння, дратівливість, гіпоглікемія. Лікування: симптоматичне, форсований діурез.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе можна перевищувати рекомендовані дози препарату Парацетамол ЕКСТРАТАБ. При гіпертермії, що триває більше 3 днів, та больовому синдромі понад 5 днів потрібна консультація лікаря. Після 5 днів застосування препарату Парацетамол Екстратаб необхідний контроль картини периферичної крові та функціонального стану печінки. Парацетамол спотворює показники лабораторних досліджень при кількісному визначенні концентрації глюкози та сечової кислоти у плазмі. Щоб уникнути токсичного ураження печінки, парацетамол не слід поєднувати з прийомом напоїв, що містять, алкоголь, а також приймати особам, схильним до зловживання алкоголем. Існують дані про те, що часто застосування препаратів, що містять парацетамол, призводить до обтяження симптомів бронхіальної астми. Одночасне використання іншими лікарськими засобами має бути погодженим із лікарем. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про вплив препарату Парацетамол ЕКСТРАТАБ на здатність керувати автотранспортом та іншими технічними засобами.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: домперидон 10 мг; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний (аеросил), повідон (полівінілпіролідон низькомолекулярний або колідон 30), крохмаль картопляний, натрію додецилсульфат (натрію лаурилсульфат), лактози моногідрат (цукор молочний), кальцію стеа; допоміжні речовини для оболонки: гіпролоза (клуцел), полісорбат – 80 (твін 80), титану діоксид. По 10 або 20 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 3 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі видно два шари.Фармакотерапевтична групаПротиблювотний засіб - дофаміновий рецептор блокатор центральний.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату домперидон швидко всмоктується. Має низьку біодоступність (близько 15%). Зниження кислотності шлункового соку зменшує абсорбцію домперидону. Максимальна концентрація у плазмі (Сmax) досягається через 1 год. Розподіл Домперидон широко розподіляється у різних тканинах, у тканинах мозку його концентрація невелика. Зв'язок із білками плазми становить 91-93%. Метаболізм Зазнає інтенсивного метаболізму в стінці кишечника та печінки. Виведення Виводиться через кишечник (66%) та нирками (33%), у незміненому вигляді виводиться, відповідно, 10% та 1% від величини прийнятої дози. Період напіввиведення (Т½) становить 7-9 годин, при вираженій нирковій недостатності він подовжується.ФармакодинамікаДомперидон – антагоніст дофамінових рецепторів, що володіє, аналогічно метоклопраміду та деяким нейролептикам, протиблювотніми властивостями. Проте, на відміну цих лікарських засобів (ЛЗ), домперидон погано проникає через гематоэнцефалический бар'єр (ГЭБ). Застосування домперидону рідко супроводжується екстрапірамідними побічними ефектами, особливо у дорослих, але домперидон стимулює виділення пролактину з гіпофізу. Його протиблювотна дія можливо зумовлена ​​поєднанням периферичної (гастрокінетичної) дії та антагонізму до рецепторів дофаміну в тригерній зоні хеморецепторів. Переважно блокує периферичні дофамінові рецептори, меншою мірою – центральні. При застосуванні внутрішньо домперидон збільшує тривалість антральних та дуоденальних скорочень, прискорює спорожнення шлунка – вихід рідких та напівтвердих фракцій у здорових людей та твердих фракцій у хворих, у яких цей процес був уповільнений, та підвищує тиск сфінктера нижнього відділу стравоходу у здорових людей. Домперидон не впливає на шлункову секрецію.Показання до застосуванняКомплекс диспепсичних симптомів, що часто асоціюється із уповільненим спорожненням шлунка, гастроезофагеальним рефлюксом, езофагітом: відчуття переповнення в епігастрії ("тяжкість" у шлунку), відчуття здуття живота, біль у верхній частині живота; відрижка, метеоризм; печія із закиданням або без закидання вмісту шлунка в порожнину рота. Нудота та блювання функціонального, органічного, інфекційного походження, спричинені радіотерапією, лікарською терапією або порушенням дієти, а також на тлі агоністів дофаміну у разі їх застосування при хворобі Паркінсона (такими, як леводопа та бромокриптин).Протипоказання до застосуванняВстановлена ​​непереносимість препарату та його компонентів; пролактин-секретуюча пухлина гіпофіза (пролактинома); діти до 5 років та з масою тіла до 20 кг; шлунково-кишкові кровотечі, механічна непрохідність або перфорація (тобто, коли стимуляція рухової функції шлунка може бути небезпечною); дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: виражена ниркова та/або печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяНе рекомендується застосування препарату Пасажікс при вагітності (через недостатність даних). За необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЗ боку травної системи: минущі спазми кишечника. З боку центральної нервової системи (ЦНС): екстрапірамідні явища спостерігаються у дітей та при підвищеній проникності ГЕБ. Ці явища повністю оборотні та спонтанно зникають після припинення лікування. З боку ендокринної системи Пасажикс може індукувати підвищення концентрації пролактину в плазмі, оскільки гіпофіз знаходиться поза ГЕБ. У поодиноких випадках ця гіперпролактинемія може стимулювати появу галактореї, гінекомастії та дисменореї. Алергічні реакції: висипання, кропив'янка.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні антихолінергічні препарати можуть нейтралізувати дію домперидону. При одночасному застосуванні з домперидоном антацидні препарати знижують його біодоступність. На підставі досліджень in vitro можна припустити, що при одночасному застосуванні з домперидоном ЛЗ, що значно інгібує ізофермент CYP3A4 (протигрибкові препарати групи азолів, антибіотики з групи макролідів, інгібітори ВІЛ-протеази, антидепресант нефазодон) може спостерігатися підвищення концентрації домперидону в. Препарат не впливає на концентрацію парацетамолу та дигоксину в крові. Не виключено, що домперидон може впливати на всмоктування застосовуваних одночасно внутрішньо препаратів із уповільненим вивільненням активної речовини або покритих кишковорозчинною оболонкою.Спосіб застосування та дозиВсередину, за 15-20 хв до їди. Дорослим та дітям старше 5 років при хронічних диспепсичних явищах – по 10 мг (1 таблетка) 3 рази на добу та, у разі потреби, перед сном. При вираженій нудоті та блювоті – по 20 мг 3-4 рази на день. Максимальна добова доза для дорослих – 80 мг (8 таблеток). Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мг (1 таблетка, покрита плівковою оболонкою) на 10 кг маси тіла. Примітки. Рекомендується пероральне застосування Пасажиксу до їди. При прийомі препарату після їди абсорбція дещо сповільнюється. При нирковій недостатності потрібна корекція дози, кратність прийому не повинна перевищувати 1-2 рази протягом дня.ПередозуванняСимптоми: Симптомами передозування можуть бути сонливість, дезорієнтація та екстрапірамідні реакції, особливо у дітей. У разі передозування рекомендується застосування активованого вугілля та ретельне спостереження. Антихолінергічні засоби, препарати, що застосовуються для лікування паркінсонізму або антигістамінні препарати, можуть виявитися ефективними при виникненні екстрапірамідних реакцій.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри сумісному застосуванні препарату Пасажікс з антацидними або антисекреторними (М-холінолітиками, Н2-гістаміновими блокаторами, інгібіторами протонної помпи) препаратами слід приймати після їди, а не до їди, тобто. їх не слід приймати одночасно з препаратом Пасажікс. Застосування при захворюваннях печінки Враховуючи метаболізм домперидону в печінці, слід обережно призначати препарат Пасажікс хворим з печінковою недостатністю. Застосування при захворюваннях нирок У хворих на тяжку ниркову недостатність (сироватковий креатинін > 6 мг/100 мл, тобто > 0,6 ммоль/л) Т1/2 домперидону збільшувався з 7,4 до 20,8 годин, але концентрації препарату в плазмі були нижчими, ніж у здорових добровольців. Оскільки дуже невеликий відсоток препарату виводиться нирками у незміненому вигляді, то навряд чи потрібна корекція разової дози у хворих з нирковою недостатністю. Однак при повторному призначенні кратність прийому не повинна перевищувати 1-2 рази протягом дня в залежності від тяжкості недостатності, також може виникнути потреба у зниженні дози. При тривалій терапії хворі повинні бути під регулярним наглядом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Домперидон не впливає на здатність керувати транспортними засобами та заняття іншими, потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: домперидон 0,01 г; допоміжні речовини: аспартам, лактитол, ксилітол, магнію стеарат, ментол. По 4, 6, 10 жувальних таблеток 10 мг у контурну осередкову упаковку. По 1, 2, 3, 4 або 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачки з картону.Опис лікарської формиПігулки жувальні, білого або білого з кремуватим відтінком кольору, круглі, плоскоциліндричні, з ризиком.Фармакотерапевтична групаПротиблювотний засіб - дофаміновий рецептор блокатор центральний.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату домперидон швидко всмоктується. Має низьку біодоступність (близько 15%). Зниження кислотності шлункового соку зменшує абсорбцію домперидону. Максимальна концентрація у плазмі досягається через 1 год. Розподіл Домперидон широко розподіляється у різних тканинах, у тканинах мозку його концентрація невелика. Зв'язок із білками плазми становить 91-93%. Метаболізм Зазнає інтенсивного метаболізму в стінці кишечника та печінки. Виведення Виводиться через кишечник (66%) та нирками (33%), у незміненому вигляді виводиться, відповідно, 10% та 1% від величини дози. Період напіввиведення становить 7-9 годин, при вираженій нирковій недостатності він подовжується.ФармакодинамікаЗбільшує тривалість перистальтичних скорочень антрального відділу шлунка та дванадцятипалої кишки, прискорює спорожнення шлунка у разі уповільнення цього процесу, підвищує тонус нижнього стравохідного сфінктера, усуває розвиток нудоти та блювання. Домперидон слабо проникає через гематоенцефалічний бар'єр, тому застосування домперидону рідко супроводжується екстрапірамідними побічними ефектами, особливо у дорослих, але домперидон стимулює виділення пролактину з гіпофізу. Його протиблювотна дія, можливо, обумовлена ​​поєднанням периферичної (гастрокінетичної) дії та антагонізму до рецепторів дофаміну в тригерній зоні хеморецепторів. Домперидон не впливає на шлункову секрецію.Показання до застосуванняКомплекс диспепсичних симптомів, що часто асоціюється з уповільненим спорожненням шлунка, шлунково-стравохідним рефлюксом, езофагітом: відчуття переповнення в епігастрії, відчуття здуття живота; біль у верхній частині живота; відрижка, метеоризм; печія із закиданням або без закидання вмісту шлунка в порожнину рота. Нудота та блювання функціонального, органічного, інфекційного походження, спричинені радіотерапією, лікарською терапією або порушенням дієти, а також на тлі агоністів дофаміну у разі їх застосування при хворобі Паркінсона (такими як L-допа та бромокриптин).Протипоказання до застосуванняВстановлена ​​непереносимість препарату, що пролактин-секретує пухлина гіпофіза (пролактинома), дитячий вік до 5 років. Не слід застосовувати Пасажікс, коли стимуляція рухової функції шлунка може бути небезпечною, у т.ч. при шлунково-кишковій кровотечі, механічній непрохідності чи перфорації.Вагітність та лактаціяПри введенні тваринам у дозах до 160 мг/кг/добу домперидон не чинив тератогенної дії. Однак, як і більшість лікарських препаратів, Пасажікс слід призначати під час першого триместру вагітності тільки, якщо його застосування виправдане очікуваною терапевтичною користю. На сьогодні немає даних про підвищення ризику пороків розвитку у людей. У жінок концентрації домперидону в грудному молоці в 4 рази нижчі, ніж відповідні концентрації у плазмі. Невідомо, чи цей рівень негативно впливає на новонароджених. Тому, якщо мати приймає Пасажікс, годування груддю не рекомендується, крім випадків, коли очікувана користь виправдовує потенційний ризик.Побічна діяПобічні ефекти спостерігаються рідко, відзначалися виняткові випадки минучих спазмів кишечника. Екстрапірамідні явища спостерігаються у дітей та при підвищеній проникності гематоенцефалічного бар'єру. Ці явища повністю оборотні та спонтанно зникають після припинення лікування. Оскільки гіпофіз знаходиться поза гематоенцефалічним бар'єром, Пасажікс може індукувати підвищення рівня пролактину в плазмі. У поодиноких випадках ця гіперпролактинемія може стимулювати появу галактореї, гінекомастії та дисменореї. Відзначалися рідкісні алергічні реакції, такі як висип та кропив'янка.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні антихолінергічні препарати можуть нейтралізувати дію Пасажиксу. При одночасному застосуванні з Пасажиксом антацидні та антисекреторні препарати знижують його біодоступність. На підставі досліджень in vitro можна припустити, що при одночасному застосуванні з Пасажиксом лікарських препаратів, що значно інгібують фермент цитохром CYP3A4 (протигрибкові препарати групи азолів, антибіотики з групи макролідів, інгібітори ВІЛ-протеази, антидепресант нефазодон) може спостерігатися підвищення рівня домпери. Препарат не впливає на рівень парацетамолу та дигоксину в крові. Не виключено, що Пасажікс може впливати на всмоктування застосовуваних одночасно внутрішньо препаратів із уповільненим вивільненням активної речовини або покритих кишковорозчинною оболонкою.Спосіб застосування та дози1. Хронічна диспепсія. Дорослі: по 10 мг (1 таблетка) 3 рази на добу, за 15-30 хв до їди та у разі потреби перед сном. Діти віком від 5 років: по 2,5 мг на 10 кг маси тіла. 3 рази на добу до їди та у разі потреби перед сном. За необхідності вказане дозування можна подвоїти. 2. Гострі та підгострі стани (насамперед нудота та блювання). Дорослі: по 20 мг (2 таблетки) 3-4 рази на добу до їди та перед сном. Діти старше 5 років: по 5 мг на 10 кг маси тіла, 3-4 рази на добу перед їдою та перед сном. Примітки Рекомендується пероральне застосування Пасажиксу до їди. При прийомі препарату після їди абсорбція дещо сповільнюється. При нирковій недостатності рекомендується зменшення частоти застосування препарату.ПередозуванняСимптомами передозування можуть бути сонливість, дезорієнтація та екстрапірамідні реакції, особливо у дітей. Лікування: у разі передозування рекомендується застосування активованого вугілля та ретельне спостереження. Антихолінергічні засоби, препарати, які застосовуються для лікування паркінсонізму, або антигістамінні препарати можуть виявитися ефективними при виникненні екстрапірамідних реакцій.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри одночасному застосуванні Пасажикса з антацидними або антисекреторними препаратами останні слід приймати після їди, а не до їди, тобто. їх не слід приймати одночасно з Пасажіксом. Застосування при захворюваннях печінки Враховуючи метаболізм домперидону в печінці, слід з обережністю призначати Пасажікс хворим із печінковою недостатністю. Застосування при захворюваннях нирок У хворих на тяжку ниркову недостатність (сироватковий креатинін > 6 мг/100 мл, тобто > 0,6 ммоль/л) період напіввиведення домперидону збільшувався з 7,4 до 20,8 годин, але концентрації препарату в плазмі були нижчими, ніж у здорових добровольців. Оскільки дуже невеликий відсоток препарату виводиться нирками у незміненому вигляді, то навряд чи потрібна корекція разової дози у хворих з нирковою недостатністю. Однак при повторному призначенні частота введення повинна бути знижена до 1-2 разів на добу, залежно від тяжкості недостатності, також може виникнути необхідність зниження дози. При тривалій терапії хворі повинні бути під регулярним наглядом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Домперидон не порушує швидкість психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: домперидон 0,01 г; допоміжні речовини: аспартам, лактитол, ксилітол, магнію стеарат, ментол. По 4, 6, 10 жувальних таблеток 10 мг у контурну осередкову упаковку. По 1, 2, 3, 4 або 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачки з картону.Опис лікарської формиПігулки жувальні, білого або білого з кремуватим відтінком кольору, круглі, плоскоциліндричні, з ризиком.Фармакотерапевтична групаПротиблювотний засіб - дофаміновий рецептор блокатор центральний.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату домперидон швидко всмоктується. Має низьку біодоступність (близько 15%). Зниження кислотності шлункового соку зменшує абсорбцію домперидону. Максимальна концентрація у плазмі досягається через 1 год. Розподіл Домперидон широко розподіляється у різних тканинах, у тканинах мозку його концентрація невелика. Зв'язок із білками плазми становить 91-93%. Метаболізм Зазнає інтенсивного метаболізму в стінці кишечника та печінки. Виведення Виводиться через кишечник (66%) та нирками (33%), у незміненому вигляді виводиться, відповідно, 10% та 1% від величини дози. Період напіввиведення становить 7-9 годин, при вираженій нирковій недостатності він подовжується.ФармакодинамікаЗбільшує тривалість перистальтичних скорочень антрального відділу шлунка та дванадцятипалої кишки, прискорює спорожнення шлунка у разі уповільнення цього процесу, підвищує тонус нижнього стравохідного сфінктера, усуває розвиток нудоти та блювання. Домперидон слабо проникає через гематоенцефалічний бар'єр, тому застосування домперидону рідко супроводжується екстрапірамідними побічними ефектами, особливо у дорослих, але домперидон стимулює виділення пролактину з гіпофізу. Його протиблювотна дія, можливо, обумовлена ​​поєднанням периферичної (гастрокінетичної) дії та антагонізму до рецепторів дофаміну в тригерній зоні хеморецепторів. Домперидон не впливає на шлункову секрецію.Показання до застосуванняКомплекс диспепсичних симптомів, що часто асоціюється з уповільненим спорожненням шлунка, шлунково-стравохідним рефлюксом, езофагітом: відчуття переповнення в епігастрії, відчуття здуття живота; біль у верхній частині живота; відрижка, метеоризм; печія із закиданням або без закидання вмісту шлунка в порожнину рота. Нудота та блювання функціонального, органічного, інфекційного походження, спричинені радіотерапією, лікарською терапією або порушенням дієти, а також на тлі агоністів дофаміну у разі їх застосування при хворобі Паркінсона (такими як L-допа та бромокриптин).Протипоказання до застосуванняВстановлена ​​непереносимість препарату, що пролактин-секретує пухлина гіпофіза (пролактинома), дитячий вік до 5 років. Не слід застосовувати Пасажікс, коли стимуляція рухової функції шлунка може бути небезпечною, у т.ч. при шлунково-кишковій кровотечі, механічній непрохідності чи перфорації.Вагітність та лактаціяПри введенні тваринам у дозах до 160 мг/кг/добу домперидон не чинив тератогенної дії. Однак, як і більшість лікарських препаратів, Пасажікс слід призначати під час першого триместру вагітності тільки, якщо його застосування виправдане очікуваною терапевтичною користю. На сьогодні немає даних про підвищення ризику пороків розвитку у людей. У жінок концентрації домперидону в грудному молоці в 4 рази нижчі, ніж відповідні концентрації у плазмі. Невідомо, чи цей рівень негативно впливає на новонароджених. Тому, якщо мати приймає Пасажікс, годування груддю не рекомендується, крім випадків, коли очікувана користь виправдовує потенційний ризик.Побічна діяПобічні ефекти спостерігаються рідко, відзначалися виняткові випадки минучих спазмів кишечника. Екстрапірамідні явища спостерігаються у дітей та при підвищеній проникності гематоенцефалічного бар'єру. Ці явища повністю оборотні та спонтанно зникають після припинення лікування. Оскільки гіпофіз знаходиться поза гематоенцефалічним бар'єром, Пасажікс може індукувати підвищення рівня пролактину в плазмі. У поодиноких випадках ця гіперпролактинемія може стимулювати появу галактореї, гінекомастії та дисменореї. Відзначалися рідкісні алергічні реакції, такі як висип та кропив'янка.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні антихолінергічні препарати можуть нейтралізувати дію Пасажиксу. При одночасному застосуванні з Пасажиксом антацидні та антисекреторні препарати знижують його біодоступність. На підставі досліджень in vitro можна припустити, що при одночасному застосуванні з Пасажиксом лікарських препаратів, що значно інгібують фермент цитохром CYP3A4 (протигрибкові препарати групи азолів, антибіотики з групи макролідів, інгібітори ВІЛ-протеази, антидепресант нефазодон) може спостерігатися підвищення рівня домпери. Препарат не впливає на рівень парацетамолу та дигоксину в крові. Не виключено, що Пасажікс може впливати на всмоктування застосовуваних одночасно внутрішньо препаратів із уповільненим вивільненням активної речовини або покритих кишковорозчинною оболонкою.Спосіб застосування та дози1. Хронічна диспепсія. Дорослі: по 10 мг (1 таблетка) 3 рази на добу, за 15-30 хв до їди та у разі потреби перед сном. Діти віком від 5 років: по 2,5 мг на 10 кг маси тіла. 3 рази на добу до їди та у разі потреби перед сном. За необхідності вказане дозування можна подвоїти. 2. Гострі та підгострі стани (насамперед нудота та блювання). Дорослі: по 20 мг (2 таблетки) 3-4 рази на добу до їди та перед сном. Діти старше 5 років: по 5 мг на 10 кг маси тіла, 3-4 рази на добу перед їдою та перед сном. Примітки Рекомендується пероральне застосування Пасажиксу до їди. При прийомі препарату після їди абсорбція дещо сповільнюється. При нирковій недостатності рекомендується зменшення частоти застосування препарату.ПередозуванняСимптомами передозування можуть бути сонливість, дезорієнтація та екстрапірамідні реакції, особливо у дітей. Лікування: у разі передозування рекомендується застосування активованого вугілля та ретельне спостереження. Антихолінергічні засоби, препарати, які застосовуються для лікування паркінсонізму, або антигістамінні препарати можуть виявитися ефективними при виникненні екстрапірамідних реакцій.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри одночасному застосуванні Пасажикса з антацидними або антисекреторними препаратами останні слід приймати після їди, а не до їди, тобто. їх не слід приймати одночасно з Пасажіксом. Застосування при захворюваннях печінки Враховуючи метаболізм домперидону в печінці, слід з обережністю призначати Пасажікс хворим із печінковою недостатністю. Застосування при захворюваннях нирок У хворих на тяжку ниркову недостатність (сироватковий креатинін > 6 мг/100 мл, тобто > 0,6 ммоль/л) період напіввиведення домперидону збільшувався з 7,4 до 20,8 годин, але концентрації препарату в плазмі були нижчими, ніж у здорових добровольців. Оскільки дуже невеликий відсоток препарату виводиться нирками у незміненому вигляді, то навряд чи потрібна корекція разової дози у хворих з нирковою недостатністю. Однак при повторному призначенні частота введення повинна бути знижена до 1-2 разів на добу, залежно від тяжкості недостатності, також може виникнути необхідність зниження дози. При тривалій терапії хворі повинні бути під регулярним наглядом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Домперидон не порушує швидкість психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: 800 мг пірацетам. Допоміжні речовини: поліетиленгліколь 6000, натрію кроскармелоза (примелоза), магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), гідроксипропілцелюлоза, титану діоксид, хіноліновий жовтий. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 15 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 30 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті оболонкою жовтого кольору, круглі, двоопуклі, довгастої форми з округленими кінцями, з ризиком; на поперечному розрізі видно два шари.Фармакотерапевтична групаНоотропний засіб. Має позитивний вплив на обмінні процеси та кровообіг мозку. Підвищує утилізацію глюкози, покращує перебіг метаболічних процесів, покращує мікроциркуляцію в ішемізованих зонах, інгібує агрегацію активованих тромбоцитів. Чинить захисну дію при пошкодженнях головного мозку, що викликаються гіпоксією, інтоксикацією, електрошоком. Покращує інтегративну діяльність мозку. Не надає седативної та психостимулюючої дії.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. C max  у плазмі досягається приблизно через 30 хв, у лікворі - через 2-8 год. Здається Vd становить 0.6 л/кг. Чи не зв'язується з білками плазми крові. Розподіляється у всіх органах та тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар'єр та плацентарний бар'єр. Вибірково накопичується в тканинах кори головного мозку, переважно в лобових, тім'яних та потиличних частках, у мозочку та базальних гангліях. T1/2 з плазми становить 4-5 год, з ліквору - 6-8 год. Виводиться нирками у незміненому вигляді. При нирковій недостатності T1/2 збільшується.Клінічна фармакологіяНоотропний препарат.Показання до застосуванняПорушення пам'яті, запаморочення, зниження концентрації уваги, емоційна лабільність, деменція внаслідок порушень мозкового кровообігу (ішемічного інсульту), травм головного мозку; при хворобі Альцгеймера; у літньому віці; коматозні стани судинного, травматичного або токсичного генезу; лікування абстиненції та психоорганічного синдрому при хронічному алкоголізмі; порушення навчання у дітей, не пов'язані з неадекватним навчанням або особливостями сімейної обстановки (у складі комбінованої терапії); серповидно-клітинна анемія (у складі комбінованої терапії)Протипоказання до застосуванняГеморагічний інсульт, тяжка ниркова недостатність (при КК<20 мл/хв), підвищена чутливість до пірацетаму.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих досліджень безпеки застосування пірацетаму при вагітності не проводилося. Застосування можливе лише у випадках, коли передбачувана користь матері перевершує можливий ризик для плода. Пірацетам, мабуть, проникає у грудне молоко. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. В експериментальних дослідженнях на тваринах не було виявлено негативного впливу пірацетаму на плід.Побічна діяЗ боку травної системи: рідко – диспептичні симптоми, біль у животі. З боку ЦНС: рідко – нервозність, збудження, дратівливість, занепокоєння, розлади сну, запаморочення, біль голови, тремор; у деяких випадках – слабкість, сонливість. Інші: підвищення сексуальної активності.Взаємодія з лікарськими засобамиОписано випадок взаємодії пірацетаму при одночасному застосуванні з екстрактом щитовидної залози, що містить трийодтиронін та тетрайодтиронін, коли у пацієнта були відзначені неспокій, дратівливість та розлади сну. При одночасному застосуванні з препаратами гормонів щитовидної залози можливий розвиток центральних ефектів – тремору, занепокоєння, дратівливості, порушень сну, сплутаності свідомості. При одночасному застосуванні стимуляторів ЦНС можливе посилення психостимулюючої дії. При одночасному застосуванні з нейролептиками спостерігається посилення екстрапірамідних порушень.Спосіб застосування та дозиДорослим внутрішньо - 30-160 мг/кг/сут на 2-4 прийоми. Тривалість лікування – 6-8 тижнів. При необхідності застосовують внутрішньом'язову або внутрішньовенну в початковій дозі 10 г на добу. При внутрішньовенному введенні пацієнтам у тяжкому стані добова доза може становити 12 г. Після клінічного поліпшення дозу поступово знижують та переходять на прийом внутрішньо. Дітям внутрішньо - 30-50 мг/кг/сут на 2-3 прийоми. Лікування слід продовжувати щонайменше 3 тижнів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують у пацієнтів з вираженим порушенням гемостазу, при великих хірургічних операціях та тяжких кровотечах; з нирковою недостатністю. Рекомендується постійний контроль за показниками функції нирок. У разі виникнення порушень сну рекомендується відмінити вечірній прийом пірацетаму, приєднавши цю дозу до денного прийому.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаДапоксетину гідрохлорид 33,6 мг. Показання до застосуванняЛікування передчасної еякуляції у чоловіків віком від 18 до 64 років. Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дапоксетину гідрохлориду або будь-якого іншого компонента препарату; виражені захворювання серця, зокрема.

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: рабепразол натрію 10 мг, субстанція-пелети 8.5% - 118 мг; Допоміжні речовини: цукрові сфери (цукроза – 99.83%, повідон – 0.17%) – 71.46 мг, натрію карбонат – 1.66 мг, тальк – 1.77 мг, титану діоксид – 0.83 мг, гіпромелоза – 14.75 мг; Допоміжні речовини для оболонки пелет: гіпромелози фталат – 15.94 мг, цетиловий спирт – 1.59 мг. Склад капсули твердої желатинової №3: корпус капсули – титану діоксид – 2%, желатин – до 100%; кришечка капсули – титану діоксид – 2%, барвник синій патентований – 0.0176%, барвник діамантовий чорний – 0.0051%, желатин – до 100%. У упаковці 14 штук.Опис лікарської формиКапсули кишковорозчинні тверді желатинові, розмір №1, з корпусом та кришечкою блакитного кольору; вміст капсул - сферичні пелети від майже білого до білого з кремуватим або жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаІнгібітор Н+-К+-АТФ-ази. Противиразковий препарат. Механізм дії. Рабепразол натрію належить до класу антисекреторних сполук, похідних бензімідазолу. Рабепразол натрію пригнічує секрецію шлункового соку шляхом специфічного пригнічення Н+/К+ АТФ-ази на секреторній поверхні парієтальних клітин шлунка. Н+/К+ АТФ-аза є білковим комплексом, який функціонує як протонний насос, таким чином, рабепразол натрію є інгібітором протонного насоса в шлунку і блокує фінальну стадію продукції кислоти. Даний ефект є дозозалежним і призводить до придушення як базальної, так і секреції кислоти, що стимулюється, незалежно від подразника. Рабепразол натрію не має антихолінергічних властивостей. Антисекреторна дія. Після прийому внутрішньо рабепразолу натрію в дозі 20 мг антисекреторний ефект розвивається протягом 1 години. перевищує передбачуване Т1/2 (приблизно 1 год). Цей ефект можна пояснити тривалим зв'язуванням лікарської речовини з Н+/К+ АТФ-азою парієтальних клітин шлунка. Величина інгібуючої дії рабепразолу натрію на секрецію кислоти досягає плато після 3 днів прийому натрію рабепразолу. При припиненні прийому секреторна активність відновлюється протягом 1-2 днів. Вплив на концентрацію гастрину у плазмі крові. У ході клінічних досліджень пацієнти приймали рабепразол натрію у дозах 10 або 20 мг щоденно при тривалості лікування до 43 місяців. Концентрація гастрину в плазмі крові була підвищена перші 2-8 тижнів, що відображає інгібуючу дію на секрецію кислоти. Концентрація гастрину поверталася до початкового рівня, зазвичай, протягом 1-2 тижнів після припинення лікування. Вплив на ентерохромафінноподібні клітини. При дослідженні зразків біопсії шлунка людини з області антруму і дна шлунка 500 пацієнтів, які отримували рабепразол натрію або препарат порівняння протягом 8 тижнів, стійкі зміни в морфологічній структурі ентерохромафінноподібних клітин, ступеня виразності гастриту, частоті атрофічного гастриту, кишкової метаплазії. виявлено. У дослідженні за участю понад 400 пацієнтів, які отримували рабепразол натрію (10 мг/добу або 20 мг/добу) тривалістю до 1 року, частота гіперплазії була низькою та порівнянною з такою для омепразолу (20 мг/кг). Не було зареєстровано жодного випадку аденоматозних змін або карциноїдних пухлин, що спостерігалися у щурів. Інші ефекти. Системні ефекти рабепразолу натрію щодо ЦНС, серцево-судинної або дихальної систем зараз не виявлені. Було показано, що рабепразол натрію при прийомі внутрішньо в дозі 20 мг протягом 2 тижнів не впливає на функцію щитовидної залози, вуглеводний обмін, концентрацію паратиреоїдного гормону в крові, а також концентрацію кортизолу, естрогенів, тестостерону, пролактину, глюкагону, , реніну, альдостерону та соматотропного гормонуФармакокінетикаВсмоктування та розподіл. Рабепразол швидко абсорбується з кишечника, Сmах у плазмі досягається приблизно через 3.5 год після прийому в дозі 20 мг. Зміна Сmах у плазмі крові, значень AUC рабепразолу мають лінійний характер у діапазоні доз від 10 до 40 мг. Абсолютна біодоступність після прийому внутрішньо в дозі 20 мг (порівняно з внутрішньовенним введенням) становить близько 52%. Крім того, біодоступність не змінюється при багаторазовому прийомі рабепразолу. Ні час прийому препарату протягом доби, ні антациди не впливають на абсорбцію рабепразолу. Прийом препарату з жирною їжею уповільнює абсорбцію рабепразолу на 4 год і більше, проте ні Сmах, ні ступінь абсорбції не змінюються. Зв'язування рабепразолу з білками плазми становить близько 97%. Метаболізм. Основним метаболітом є тіоефір (M1). Єдиним активним метаболітом є десметил (М3), однак він визначався у низькій концентрації лише у одного учасника дослідження після прийому рабепразолу у дозі 80 мг. Після одноразового прийому 14С-міченого рабепразолу натрію в дозі 20 мг незмінений препарат у сечі не виявлено. Близько 90% рабепразолу виводиться через нирки, головним чином, у вигляді двох метаболітів: кон'югату меркаптурової кислоти (М5) та карбонової кислоти (М6), а також у формі двох невідомих метаболітів, виявлених у ході токсикологічного аналізу. Частина прийнятого рабепразолу натрію виводиться через кишечник. Сумарне виведення становить 99,8%. Ці дані свідчать про невелике виведення метаболітів натрію рабепразолу з жовчю. У здорових добровольців T1/2 із плазми становить близько 1 год (варіюючи від 0.7 до 1.5 год), сумарний кліренс – 3.8 мл/хв/кг. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. У пацієнтів з хронічним ураженням печінки AUC збільшено вдвічі порівняно зі здоровими добровольцями, що свідчить про зниження метаболізму при "першому проходженні", а Т1/2 із плазми крові збільшено у 2-3 рази. У пацієнтів із стабільною нирковою недостатністю у термінальній стадії, яким необхідний підтримуючий гемодіаліз (КК менше 5 мл/хв/1.73 м2), виведення рабепразолу натрію схоже на здорові добровольці. AUC і Смах у таких пацієнтів були приблизно на 35% нижче, ніж у здорових добровольців. У середньому T1/2 рабепразолу становив 0.82 год у здорових добровольців; 0.95 год – у пацієнтів під час гемодіалізу та 3.6 год – після гемодіалізу. Кліренс препарату у пацієнтів із захворюваннями нирок, які потребують гемодіалізу, був приблизно вдвічі вищим, ніж у здорових добровольців. Пацієнти з хронічним компенсованим цирозом печінки переносять рабепразол натрію в дозі 20 мг 1 раз на добу, хоча AUC подвоєна та Сmах збільшена на 50% порівняно зі здоровими добровольцями відповідної статі. У пацієнтів похилого віку елімінація рабепразолу дещо уповільнена. Після 7 днів застосування рабепразолу по 20 мг на добу у літніх осіб AUC була приблизно вдвічі більша, а Сmах підвищена на 60% порівняно з молодими здоровими добровольцями. Проте ознак кумуляції рабепразолу не було. У пацієнтів із уповільненим метаболізмом CYP2C19 після 7 днів застосування рабепразолу в дозі 20 мг на добу AUC збільшується в 1.9 рази, а T1/2 - у 1.6 рази порівняно з тими ж параметрами у "швидких метаболізаторів", у той час як Сmах збільшується на 40%.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо. Капсули слід ковтати повністю, не розжовуючи і не подрібнюючи. Встановлено, що час доби, ні прийом їжі не впливають на активність рабепразолу натрію.Показання до застосуванняВиразкова хвороба шлунка у фазі загострення та виразка анастомозу; виразкова хвороба дванадцятипалої кишки у фазі загострення; ерозивна та виразкова гастроезофагеальна рефлюксна хвороба або рефлюкс-езофагіт; підтримуюча терапія гастроезофагеальної рефлюксної хвороби; неерозивна гастроезофагеальна рефлюксна хвороба; синдром Золлінгера-Еллісона та інші стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією; у комбінації з відповідною антибактеріальною терапією для ерадикації Helicobacter pylori у пацієнтів із виразковою хворобою.Протипоказання до застосуванняДефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози; підвищена чутливість до рабепразолу, заміщених бензімідазолів або допоміжних компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат у дитячому віці, при нирковій недостатності тяжкого ступеня.Вагітність та лактаціяДаних щодо безпеки застосування рабепразолу при вагітності немає. Дослідження репродуктивності на щурах та кроликах не виявили ознак порушення фертильності чи дефектів розвитку плода, зумовлених рабепразолом; однак у щурів препарат у невеликих кількостях проникає через плацентарний бар'єр. Препарат Рабієт не слід застосовувати при вагітності за винятком випадків, коли очікуваний позитивний ефект для матері перевершує можливий ризик для плода. Невідомо, чи виділяється рабепразол із грудним молоком. Відповідні дослідження у жінок під час грудного вигодовування не проводилися. Разом з тим, рабепразол виявлений в молоці щурів, тому препарат Рабієт не слід призначати жінкам у період грудного вигодовування. Протипоказано застосування препарату у дітей віком до 12 років. Безпека та ефективність рабепразолу натрію 20 мг для короткострокового (до 8 тижнів) лікування ГЕРХ у дітей віком 12 років і більше підтверджена екстраполяцією результатів адекватних та добре контрольованих досліджень, що підкріплюють ефективність рабепразолу натрію для дорослих та дослідженнями безпеки та фармакокіне. Рекомендована доза для дітей віком від 12 років і більше становить 20 мг 1 раз на добу тривалістю до 8 тижнів. Безпека та ефективність рабепразолу натрію для лікування ГЕРХ у дітей віком до 12 років не встановлена. Безпека та ефективність рабепразолу натрію для застосування за іншими показаннями не встановлена ​​для пацієнтів дитячого віку.Побічна діяЗ досвіду клінічних досліджень можна дійти невтішного висновку, що рабепразол зазвичай добре переноситься пацієнтами. Побічні ефекти загалом слабо виражені чи помірні і мають минущий характер. При застосуванні рабепразолу в ході клінічних досліджень спостерігалися такі побічні ефекти. З боку нервової системи: біль голови, запаморочення. З боку травної системи: біль у животі, діарея, метеоризм, запор, сухість у роті. Інші: висипання, периферичні набряки. У ході післяреєстраційного застосування препарату повідомлялося про наступні побічні ефекти. З боку системи травлення: підвищення активності печінкових ферментів; рідко – гепатит, жовтяниця. У пацієнтів із цирозом печінки рідко повідомлялося про розвиток печінкової енцефалопатії. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія. З боку кістково-м'язової системи: рідко – міалгія, артралгія. Алергічні реакції: рідко – бульозні висипання, кропив'янка, гострі системні алергічні реакції; дуже рідко – багатоформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. Інші: рідко – гіпомагніємія; дуже рідко – розвиток інтерстиціального нефриту, гінекомастії. Змін інших лабораторних показників у ході прийому рабепразолу натрію не спостерігалося. За даними постмаркетингового спостереження прийому інгібіторів протонної помпи можливе збільшення ризику виникнення переломів.Взаємодія з лікарськими засобамиСистема цитохрому 450 Рабепразол, як і інші інгібітори протонного насоса, метаболізується за участю системи цитохрому Р450 (CYP450) у печінці. У дослідженнях in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що рабепразол метаболізується натрію ізоферментами CYP2C19 і CYP3A4. Дослідження на здорових добровольцях показали, що рабепразол натрію не має фармакокінетичної або клінічно значущої взаємодії з лікарськими речовинами, які метаболізуються системою цитохрому Р450 - варфарином, фенітоїном, теофіліном і діазепамом (незалежно від того, як відбувається мета Проведено дослідження комбінованої терапії з антибактеріальними препаратами. У цьому чотиристоронньому дослідженні брали участь 16 здорових добровольців, які отримували 20 мг рабепразолу, 1000 мг амоксициліну, 500 мг кларитроміцину або комбінацію цих трьох препаратів (РАК – рабепразол, амоксицилін, кларитроміцин). Показники AUC та Сmах для кларитроміцину та амоксициліну були схожими при порівнянні комбінованої терапії з монотерапією. Показники AUC і Сmах для рабепразолу збільшилися на 11% і 34% відповідно, а для 14-гідроксикларитроміцину (активного метаболіту кларитроміцину) AUC і Сmах збільшилися на 42% і 46% відповідно для комбінованої терапії в порівнянні з монотерапією. Дане збільшення показників впливу рабепразолу та кларитроміцину не було визнано клінічно значущим. Взаємодія внаслідок інгібування секреції шлункового соку. Рабепразол натрію здійснює стійке та тривале пригнічення секреції шлункового соку. Таким чином може відбуватися взаємодія з речовинами, для яких абсорбція залежить від pH. При одночасному прийомі з рабепразол натрію абсорбція кетоконазолу зменшується на 30%, абсорбція дигоксину збільшується на 22%. Отже, для деяких пацієнтів має проводитися спостереження для вирішення питання необхідності корекції дози при одночасному застосуванні рабепразолу натрію з кетоконазолом, дигоксином або іншими лікарськими препаратами, для яких абсорбція залежить від pH. Атазанавір. При одночасному прийомі атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг з омепразолом (40 мг 1 раз на добу) або атазанавіру 400 мг з лансопразолом (60 мг 1 раз на добу) здоровими добровольцями спостерігалося суттєве зниження впливу атазанавіру. Абсорбція атазанавіру залежить від pH. Хоча одночасний прийом з рабепразолом не вивчався, подібні результати очікуються також для інгібіторів протонного насоса. Таким чином, не рекомендується одночасний прийом атазанавіру з інгібіторами протонного насоса, включаючи рабепразол. Антацидні засоби. У клінічних дослідженнях антацидні засоби застосовувалися разом із рабепразолом натрію. Клінічно значущої взаємодії рабепразолу натрію з гелем гідроксиду алюмінію або гідроксидом магнію не спостерігалося. Приймання їжі. У клінічному дослідженні під час прийому рабепразолу натрію з збідненою жирами їжею клінічно значимої взаємодії не спостерігалося. Прийом рабепразолу натрію одночасно з збагаченою жирами їжею може уповільнити всмоктування рабепразолу до 4 год і більше, проте Сmах та AUC не змінюються. Циклоспорин. Експерименти in vitro з допомогою мікросом печінки людини показали, що рабепразол інгібує метаболізм циклоспорину з IC50 62 мкмоль, тобто. в концентрації, що в 50 разів перевищує Стах для здорових добровольців після 20 днів застосування рабепразолу в дозі 20 мг. Ступінь інгібування схожа на такий для омепразолу для еквівалентних концентрацій. Метотрексат. Згідно з даними повідомлень про небажані явища, даними опублікованих фармакокінетичних досліджень і даними ретроспективного аналізу можна припустити, що одночасний прийом інгібіторів протонної помпи і метотрексату (насамперед у високих дозах) може призвести до підвищення концентрації метотрексату та/або його метабол . Проте спеціальних досліджень лікарської взаємодії метотрексату з інгібіторами протонної помпи не проводилося.Спосіб застосування та дозиПри виразковій хворобі шлунка у фазі загострення та виразці анастомозу рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Зазвичай лікування наступає після 6 тижнів терапії, проте в деяких випадках тривалість лікування може бути збільшена ще на 6 тижнів. При виразковій хворобі дванадцятипалої кишки у фазі загострення рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить від 2 до 4 тижнів. У разі потреби тривалість лікування може бути збільшена ще на 4 тижні. При лікуванні ерозивної гастроезофагеальної рефлюксної хвороби або рефлюкс-езофагіті рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить від 4 до 8 тижнів. У разі потреби тривалість лікування може бути збільшена ще на 8 тижнів. При підтримуючій терапії гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ) рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування залежить стану пацієнта. При неерозивній гастроезофагеальній рефлюксній хворобі (НЕРБ) без езофагіту рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Якщо після 4-х тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове дослідження пацієнта. Після усунення симптомів для попередження їх подальшого виникнення слід приймати препарат внутрішньо 1 раз на добу на вимогу. Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших станів, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, дозу підбирають індивідуально. Початкова доза - 60 мг на добу, потім дозу підвищують і призначають препарат у дозі до 100 мг на добу при одноразовому прийомі або по 60 мг 2 рази на добу. Для деяких пацієнтів дрібне дозування препарату є кращим. Лікування слід продовжувати у міру клінічної необхідності. У деяких пацієнтів із синдромом Золлінгера-Елісона тривалість лікування рабепразолом становила до 1 року. Для ерадикації Helicobacter pylori рекомендується приймати по 20 мг 2 рази на добу за певною схемою з відповідною комбінацією антибіотиків. Тривалість лікування становить 7 днів. Корекція дози у пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібна. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня концентрація рабепразолу в крові зазвичай вища, ніж у здорових пацієнтів. При призначенні препарату Рабієт пацієнтам з печінковою недостатністю тяжкого ступеня слід бути обережним. Корекція дози у пацієнтів похилого віку не потрібна. Безпека та ефективність рабепразолу натрію 20 мг для короткострокового (до 8 тижнів) лікування ГЕРХ у дітей віком 12 років і більше підтверджена екстраполяцією результатів адекватних та добре контрольованих досліджень, що підкріплюють ефективність рабепразолу натрію для дорослих та дослідженнями безпеки та фармакокіне. Рекомендована доза для дітей віком від 12 років і більше становить 20 мг 1 раз на добу тривалістю до 8 тижнів. Безпека та ефективність рабепразолу натрію для лікування ГЕРХ у дітей віком до 12 років не встановлена. Безпека та ефективність рабепразолу натрію для застосування за іншими показаннями не встановлена ​​для пацієнтів дитячого віку.ПередозуванняДані про навмисне або випадкове передозування мінімальні. Випадків тяжкого передозування рабепразолу не було відзначено. Лікування: проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Специфічний антидот для рабепразол невідомий. Рабепразол добре зв'язується з білками плазми, тому слабко виводиться при діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВідповідь пацієнта на терапію рабепразолом натрію не виключає наявність злоякісних новоутворень у шлунку. У спеціальному дослідженні у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки не було виявлено значної відмінності частоти побічних ефектів рабепразолу від такої у підібраних за статтю та віком здорових осіб, але незважаючи на це, рекомендується бути обережним при першому призначенні препарату рабепразол пацієнтам з тяжкими порушеннями функції. печінки. Пацієнтам із порушеннями функції нирок або печінки корекція дози рабепразолу не потрібна. AUC рабепразолу натрію у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки приблизно вдвічі вище, ніж у здорових пацієнтів. Гіпомагніємія. При лікуванні інгібіторами протонної помпи протягом принаймні 3 місяців у поодиноких випадках були відмічені випадки симптоматичної або асимптоматичної гіпомагніємії. У більшості випадків ці повідомлення надходили через рік після проведення терапії. Серйозними побічними явищами були тетанія, аритмія, судоми. Більшості пацієнтів потрібно лікування гіпомагніємії, що включає заміщення магнію і скасування інгібіторів протонної помпи. У пацієнтів, які отримуватимуть тривале лікування, або приймають інгібітори протонної помпи з препаратами, такими як дигоксин, або препаратами, які можуть спричинити гіпомагніємію (наприклад, діуретики), слід контролювати концентрацію магнію до початку лікування інгібіторами протонної помпи та в період лікування. Не слід приймати одночасно з препаратом Рабієт інші засоби, що знижують кислотність, наприклад, блокатори гістамінових Н2-рецепторів або інгібітори протонного насоса. Переломи кісток. За даними спостережних досліджень, можна припустити, що терапія інгібіторами протонної помпи може призвести до зростання ризику пов'язаних з остеопорозом переломів стегна, зап'ястя або хребта. Ризик переломів був збільшений у пацієнтів, які отримували інгібітори протонної помпи у високих дозах тривалий час (рік і більше). Під високими слід розуміти дози, що перевищують рекомендовані інструкції. Одночасне застосування з метотрексатом. Згідно з літературними даними, одночасне застосування інгібіторів протонної помпи з метотрексатом (насамперед у високих дозах) може призвести до підвищення концентрації метотрексату та/або його метаболіту гідроксиметотрексату та продовжити час його виведення, що може призвести до прояву токсичності метотрексату. При необхідності застосування метотрексату у високих дозах можна розглянути можливість тимчасового припинення терапії інгібіторами протонної помпи. Сlostridium difficile. Терапія інгібіторами протонної помпи може спричинити зростання ризику шлунково-кишкових інфекцій, таких як інфекції, спричинені Clostridium difficile. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Виходячи з особливостей фармакодинаміки рабепразолу та профілю небажаних ефектів малоймовірно, що препарат впливає на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Однак у разі появи сонливості слід уникати цих видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: рабепразол натрію 20 мг, субстанція-пелети 8.5% - 236 мг; Допоміжні речовини: цукрові сфери (цукроза – 99.83%, повідон – 0.17%) – 142.92 мг, натрію карбонат – 3.32 мг, тальк – 3.54 мг, титану діоксид – 1.66 мг, гіпромелоза – 29.5 мг; Допоміжні речовини для оболонки пелет: гіпромелози фталат – 31.88 мг, цетиловий спирт – 3.18 мг; капсула тверда желатинова №1: корпус та кришечка капсули – титану діоксид – 2%, барвник синій патентований – 0.0158%, желатин – до 100%. У упаковці 14 штук.Опис лікарської формиКапсули кишковорозчинні тверді желатинові, розмір №1, з корпусом та кришечкою блакитного кольору; вміст капсул - сферичні пелети від майже білого до білого з кремуватим або жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаІнгібітор Н+-К+-АТФ-ази. Противиразковий препарат. Механізм дії. Рабепразол натрію належить до класу антисекреторних сполук, похідних бензімідазолу. Рабепразол натрію пригнічує секрецію шлункового соку шляхом специфічного пригнічення Н+/К+ АТФ-ази на секреторній поверхні парієтальних клітин шлунка. Н+/К+ АТФ-аза є білковим комплексом, який функціонує як протонний насос, таким чином, рабепразол натрію є інгібітором протонного насоса в шлунку і блокує фінальну стадію продукції кислоти. Даний ефект є дозозалежним і призводить до придушення як базальної, так і секреції кислоти, що стимулюється, незалежно від подразника. Рабепразол натрію не має антихолінергічних властивостей. Антисекреторна дія. Після прийому внутрішньо рабепразолу натрію в дозі 20 мг антисекреторний ефект розвивається протягом 1 години. перевищує передбачуване Т1/2 (приблизно 1 год). Цей ефект можна пояснити тривалим зв'язуванням лікарської речовини з Н+/К+ АТФ-азою парієтальних клітин шлунка. Величина інгібуючої дії рабепразолу натрію на секрецію кислоти досягає плато після 3 днів прийому натрію рабепразолу. При припиненні прийому секреторна активність відновлюється протягом 1-2 днів. Вплив на концентрацію гастрину у плазмі крові. У ході клінічних досліджень пацієнти приймали рабепразол натрію у дозах 10 або 20 мг щоденно при тривалості лікування до 43 місяців. Концентрація гастрину в плазмі крові була підвищена перші 2-8 тижнів, що відображає інгібуючу дію на секрецію кислоти. Концентрація гастрину поверталася до початкового рівня, зазвичай, протягом 1-2 тижнів після припинення лікування. Вплив на ентерохромафінноподібні клітини. При дослідженні зразків біопсії шлунка людини з області антруму і дна шлунка 500 пацієнтів, які отримували рабепразол натрію або препарат порівняння протягом 8 тижнів, стійкі зміни в морфологічній структурі ентерохромафінноподібних клітин, ступеня виразності гастриту, частоті атрофічного гастриту, кишкової метаплазії. виявлено. У дослідженні за участю понад 400 пацієнтів, які отримували рабепразол натрію (10 мг/добу або 20 мг/добу) тривалістю до 1 року, частота гіперплазії була низькою та порівнянною з такою для омепразолу (20 мг/кг). Не було зареєстровано жодного випадку аденоматозних змін або карциноїдних пухлин, що спостерігалися у щурів. Інші ефекти. Системні ефекти рабепразолу натрію щодо ЦНС, серцево-судинної або дихальної систем зараз не виявлені. Було показано, що рабепразол натрію при прийомі внутрішньо в дозі 20 мг протягом 2 тижнів не впливає на функцію щитовидної залози, вуглеводний обмін, концентрацію паратиреоїдного гормону в крові, а також концентрацію кортизолу, естрогенів, тестостерону, пролактину, глюкагону, , реніну, альдостерону та соматотропного гормонуФармакокінетикаВсмоктування та розподіл. Рабепразол швидко абсорбується з кишечника, Сmах у плазмі досягається приблизно через 3.5 год після прийому в дозі 20 мг. Зміна Сmах у плазмі крові, значень AUC рабепразолу мають лінійний характер у діапазоні доз від 10 до 40 мг. Абсолютна біодоступність після прийому внутрішньо в дозі 20 мг (порівняно з внутрішньовенним введенням) становить близько 52%. Крім того, біодоступність не змінюється при багаторазовому прийомі рабепразолу. Ні час прийому препарату протягом доби, ні антациди не впливають на абсорбцію рабепразолу. Прийом препарату з жирною їжею уповільнює абсорбцію рабепразолу на 4 год і більше, проте ні Сmах, ні ступінь абсорбції не змінюються. Зв'язування рабепразолу з білками плазми становить близько 97%. Метаболізм. Основним метаболітом є тіоефір (M1). Єдиним активним метаболітом є десметил (М3), однак він визначався у низькій концентрації лише у одного учасника дослідження після прийому рабепразолу у дозі 80 мг. Після одноразового прийому 14С-міченого рабепразолу натрію в дозі 20 мг незмінений препарат у сечі не виявлено. Близько 90% рабепразолу виводиться через нирки, головним чином, у вигляді двох метаболітів: кон'югату меркаптурової кислоти (М5) та карбонової кислоти (М6), а також у формі двох невідомих метаболітів, виявлених у ході токсикологічного аналізу. Частина прийнятого рабепразолу натрію виводиться через кишечник. Сумарне виведення становить 99,8%. Ці дані свідчать про невелике виведення метаболітів натрію рабепразолу з жовчю. У здорових добровольців T1/2 із плазми становить близько 1 год (варіюючи від 0.7 до 1.5 год), сумарний кліренс – 3.8 мл/хв/кг. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. У пацієнтів з хронічним ураженням печінки AUC збільшено вдвічі порівняно зі здоровими добровольцями, що свідчить про зниження метаболізму при "першому проходженні", а Т1/2 із плазми крові збільшено у 2-3 рази. У пацієнтів із стабільною нирковою недостатністю у термінальній стадії, яким необхідний підтримуючий гемодіаліз (КК менше 5 мл/хв/1.73 м2), виведення рабепразолу натрію схоже на здорові добровольці. AUC і Смах у таких пацієнтів були приблизно на 35% нижче, ніж у здорових добровольців. У середньому T1/2 рабепразолу становив 0.82 год у здорових добровольців; 0.95 год – у пацієнтів під час гемодіалізу та 3.6 год – після гемодіалізу. Кліренс препарату у пацієнтів із захворюваннями нирок, які потребують гемодіалізу, був приблизно вдвічі вищим, ніж у здорових добровольців. Пацієнти з хронічним компенсованим цирозом печінки переносять рабепразол натрію в дозі 20 мг 1 раз на добу, хоча AUC подвоєна та Сmах збільшена на 50% порівняно зі здоровими добровольцями відповідної статі. У пацієнтів похилого віку елімінація рабепразолу дещо уповільнена. Після 7 днів застосування рабепразолу по 20 мг на добу у літніх осіб AUC була приблизно вдвічі більша, а Сmах підвищена на 60% порівняно з молодими здоровими добровольцями. Проте ознак кумуляції рабепразолу не було. У пацієнтів із уповільненим метаболізмом CYP2C19 після 7 днів застосування рабепразолу в дозі 20 мг на добу AUC збільшується в 1.9 рази, а T1/2 - у 1.6 рази порівняно з тими ж параметрами у "швидких метаболізаторів", у той час як Сmах збільшується на 40%.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо. Капсули слід ковтати повністю, не розжовуючи і не подрібнюючи. Встановлено, що час доби, ні прийом їжі не впливають на активність рабепразолу натрію.Показання до застосуванняВиразкова хвороба шлунка у фазі загострення та виразка анастомозу; виразкова хвороба дванадцятипалої кишки у фазі загострення; ерозивна та виразкова гастроезофагеальна рефлюксна хвороба або рефлюкс-езофагіт; підтримуюча терапія гастроезофагеальної рефлюксної хвороби; неерозивна гастроезофагеальна рефлюксна хвороба; синдром Золлінгера-Еллісона та інші стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією; у комбінації з відповідною антибактеріальною терапією для ерадикації Helicobacter pylori у пацієнтів із виразковою хворобою.Протипоказання до застосуванняДефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози; підвищена чутливість до рабепразолу, заміщених бензімідазолів або допоміжних компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат у дитячому віці, при нирковій недостатності тяжкого ступеня.Вагітність та лактаціяДаних щодо безпеки застосування рабепразолу при вагітності немає. Дослідження репродуктивності на щурах та кроликах не виявили ознак порушення фертильності чи дефектів розвитку плода, зумовлених рабепразолом; однак у щурів препарат у невеликих кількостях проникає через плацентарний бар'єр. Препарат Рабієт не слід застосовувати при вагітності за винятком випадків, коли очікуваний позитивний ефект для матері перевершує можливий ризик для плода. Невідомо, чи виділяється рабепразол із грудним молоком. Відповідні дослідження у жінок під час грудного вигодовування не проводилися. Разом з тим, рабепразол виявлений в молоці щурів, тому препарат Рабієт не слід призначати жінкам у період грудного вигодовування. Протипоказано застосування препарату у дітей віком до 12 років. Безпека та ефективність рабепразолу натрію 20 мг для короткострокового (до 8 тижнів) лікування ГЕРХ у дітей віком 12 років і більше підтверджена екстраполяцією результатів адекватних та добре контрольованих досліджень, що підкріплюють ефективність рабепразолу натрію для дорослих та дослідженнями безпеки та фармакокіне. Рекомендована доза для дітей віком від 12 років і більше становить 20 мг 1 раз на добу тривалістю до 8 тижнів. Безпека та ефективність рабепразолу натрію для лікування ГЕРХ у дітей віком до 12 років не встановлена. Безпека та ефективність рабепразолу натрію для застосування за іншими показаннями не встановлена ​​для пацієнтів дитячого віку.Побічна діяЗ досвіду клінічних досліджень можна дійти невтішного висновку, що рабепразол зазвичай добре переноситься пацієнтами. Побічні ефекти загалом слабо виражені чи помірні і мають минущий характер. При застосуванні рабепразолу в ході клінічних досліджень спостерігалися такі побічні ефекти. З боку нервової системи: біль голови, запаморочення. З боку травної системи: біль у животі, діарея, метеоризм, запор, сухість у роті. Інші: висипання, периферичні набряки. У ході післяреєстраційного застосування препарату повідомлялося про наступні побічні ефекти. З боку системи травлення: підвищення активності печінкових ферментів; рідко – гепатит, жовтяниця. У пацієнтів із цирозом печінки рідко повідомлялося про розвиток печінкової енцефалопатії. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія. З боку кістково-м'язової системи: рідко – міалгія, артралгія. Алергічні реакції: рідко – бульозні висипання, кропив'янка, гострі системні алергічні реакції; дуже рідко – багатоформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. Інші: рідко – гіпомагніємія; дуже рідко – розвиток інтерстиціального нефриту, гінекомастії. Змін інших лабораторних показників у ході прийому рабепразолу натрію не спостерігалося. За даними постмаркетингового спостереження прийому інгібіторів протонної помпи можливе збільшення ризику виникнення переломів.Взаємодія з лікарськими засобамиСистема цитохрому 450 Рабепразол, як і інші інгібітори протонного насоса, метаболізується за участю системи цитохрому Р450 (CYP450) у печінці. У дослідженнях in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що рабепразол метаболізується натрію ізоферментами CYP2C19 і CYP3A4. Дослідження на здорових добровольцях показали, що рабепразол натрію не має фармакокінетичної або клінічно значущої взаємодії з лікарськими речовинами, які метаболізуються системою цитохрому Р450 - варфарином, фенітоїном, теофіліном і діазепамом (незалежно від того, як відбувається мета Проведено дослідження комбінованої терапії з антибактеріальними препаратами. У цьому чотиристоронньому дослідженні брали участь 16 здорових добровольців, які отримували 20 мг рабепразолу, 1000 мг амоксициліну, 500 мг кларитроміцину або комбінацію цих трьох препаратів (РАК – рабепразол, амоксицилін, кларитроміцин). Показники AUC та Сmах для кларитроміцину та амоксициліну були схожими при порівнянні комбінованої терапії з монотерапією. Показники AUC і Сmах для рабепразолу збільшилися на 11% і 34% відповідно, а для 14-гідроксикларитроміцину (активного метаболіту кларитроміцину) AUC і Сmах збільшилися на 42% і 46% відповідно для комбінованої терапії в порівнянні з монотерапією. Дане збільшення показників впливу рабепразолу та кларитроміцину не було визнано клінічно значущим. Взаємодія внаслідок інгібування секреції шлункового соку. Рабепразол натрію здійснює стійке та тривале пригнічення секреції шлункового соку. Таким чином може відбуватися взаємодія з речовинами, для яких абсорбція залежить від pH. При одночасному прийомі з рабепразол натрію абсорбція кетоконазолу зменшується на 30%, абсорбція дигоксину збільшується на 22%. Отже, для деяких пацієнтів має проводитися спостереження для вирішення питання необхідності корекції дози при одночасному застосуванні рабепразолу натрію з кетоконазолом, дигоксином або іншими лікарськими препаратами, для яких абсорбція залежить від pH. Атазанавір. При одночасному прийомі атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг з омепразолом (40 мг 1 раз на добу) або атазанавіру 400 мг з лансопразолом (60 мг 1 раз на добу) здоровими добровольцями спостерігалося суттєве зниження впливу атазанавіру. Абсорбція атазанавіру залежить від pH. Хоча одночасний прийом з рабепразолом не вивчався, подібні результати очікуються також для інгібіторів протонного насоса. Таким чином, не рекомендується одночасний прийом атазанавіру з інгібіторами протонного насоса, включаючи рабепразол. Антацидні засоби. У клінічних дослідженнях антацидні засоби застосовувалися разом із рабепразолом натрію. Клінічно значущої взаємодії рабепразолу натрію з гелем гідроксиду алюмінію або гідроксидом магнію не спостерігалося. Приймання їжі. У клінічному дослідженні під час прийому рабепразолу натрію з збідненою жирами їжею клінічно значимої взаємодії не спостерігалося. Прийом рабепразолу натрію одночасно з збагаченою жирами їжею може уповільнити всмоктування рабепразолу до 4 год і більше, проте Сmах та AUC не змінюються. Циклоспорин. Експерименти in vitro з допомогою мікросом печінки людини показали, що рабепразол інгібує метаболізм циклоспорину з IC50 62 мкмоль, тобто. в концентрації, що в 50 разів перевищує Стах для здорових добровольців після 20 днів застосування рабепразолу в дозі 20 мг. Ступінь інгібування схожа на такий для омепразолу для еквівалентних концентрацій. Метотрексат. Згідно з даними повідомлень про небажані явища, даними опублікованих фармакокінетичних досліджень і даними ретроспективного аналізу можна припустити, що одночасний прийом інгібіторів протонної помпи і метотрексату (насамперед у високих дозах) може призвести до підвищення концентрації метотрексату та/або його метабол . Проте спеціальних досліджень лікарської взаємодії метотрексату з інгібіторами протонної помпи не проводилося.Спосіб застосування та дозиПри виразковій хворобі шлунка у фазі загострення та виразці анастомозу рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Зазвичай лікування наступає після 6 тижнів терапії, проте в деяких випадках тривалість лікування може бути збільшена ще на 6 тижнів. При виразковій хворобі дванадцятипалої кишки у фазі загострення рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить від 2 до 4 тижнів. У разі потреби тривалість лікування може бути збільшена ще на 4 тижні. При лікуванні ерозивної гастроезофагеальної рефлюксної хвороби або рефлюкс-езофагіті рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить від 4 до 8 тижнів. У разі потреби тривалість лікування може бути збільшена ще на 8 тижнів. При підтримуючій терапії гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ) рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування залежить стану пацієнта. При неерозивній гастроезофагеальній рефлюксній хворобі (НЕРБ) без езофагіту рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Якщо після 4-х тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове дослідження пацієнта. Після усунення симптомів для попередження їх подальшого виникнення слід приймати препарат внутрішньо 1 раз на добу на вимогу. Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших станів, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, дозу підбирають індивідуально. Початкова доза - 60 мг на добу, потім дозу підвищують і призначають препарат у дозі до 100 мг на добу при одноразовому прийомі або по 60 мг 2 рази на добу. Для деяких пацієнтів дрібне дозування препарату є кращим. Лікування слід продовжувати у міру клінічної необхідності. У деяких пацієнтів із синдромом Золлінгера-Елісона тривалість лікування рабепразолом становила до 1 року. Для ерадикації Helicobacter pylori рекомендується приймати по 20 мг 2 рази на добу за певною схемою з відповідною комбінацією антибіотиків. Тривалість лікування становить 7 днів. Корекція дози у пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібна. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня концентрація рабепразолу в крові зазвичай вища, ніж у здорових пацієнтів. При призначенні препарату Рабієт пацієнтам з печінковою недостатністю тяжкого ступеня слід бути обережним. Корекція дози у пацієнтів похилого віку не потрібна. Безпека та ефективність рабепразолу натрію 20 мг для короткострокового (до 8 тижнів) лікування ГЕРХ у дітей віком 12 років і більше підтверджена екстраполяцією результатів адекватних та добре контрольованих досліджень, що підкріплюють ефективність рабепразолу натрію для дорослих та дослідженнями безпеки та фармакокіне. Рекомендована доза для дітей віком від 12 років і більше становить 20 мг 1 раз на добу тривалістю до 8 тижнів. Безпека та ефективність рабепразолу натрію для лікування ГЕРХ у дітей віком до 12 років не встановлена. Безпека та ефективність рабепразолу натрію для застосування за іншими показаннями не встановлена ​​для пацієнтів дитячого віку.ПередозуванняДані про навмисне або випадкове передозування мінімальні. Випадків тяжкого передозування рабепразолу не було відзначено. Лікування: проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Специфічний антидот для рабепразол невідомий. Рабепразол добре зв'язується з білками плазми, тому слабко виводиться при діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВідповідь пацієнта на терапію рабепразолом натрію не виключає наявність злоякісних новоутворень у шлунку. У спеціальному дослідженні у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки не було виявлено значної відмінності частоти побічних ефектів рабепразолу від такої у підібраних за статтю та віком здорових осіб, але незважаючи на це, рекомендується бути обережним при першому призначенні препарату рабепразол пацієнтам з тяжкими порушеннями функції. печінки. Пацієнтам із порушеннями функції нирок або печінки корекція дози рабепразолу не потрібна. AUC рабепразолу натрію у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки приблизно вдвічі вище, ніж у здорових пацієнтів. Гіпомагніємія. При лікуванні інгібіторами протонної помпи протягом принаймні 3 місяців у поодиноких випадках були відмічені випадки симптоматичної або асимптоматичної гіпомагніємії. У більшості випадків ці повідомлення надходили через рік після проведення терапії. Серйозними побічними явищами були тетанія, аритмія, судоми. Більшості пацієнтів потрібно лікування гіпомагніємії, що включає заміщення магнію і скасування інгібіторів протонної помпи. У пацієнтів, які отримуватимуть тривале лікування, або приймають інгібітори протонної помпи з препаратами, такими як дигоксин, або препаратами, які можуть спричинити гіпомагніємію (наприклад, діуретики), слід контролювати концентрацію магнію до початку лікування інгібіторами протонної помпи та в період лікування. Не слід приймати одночасно з препаратом Рабієт інші засоби, що знижують кислотність, наприклад, блокатори гістамінових Н2-рецепторів або інгібітори протонного насоса. Переломи кісток. За даними спостережних досліджень, можна припустити, що терапія інгібіторами протонної помпи може призвести до зростання ризику пов'язаних з остеопорозом переломів стегна, зап'ястя або хребта. Ризик переломів був збільшений у пацієнтів, які отримували інгібітори протонної помпи у високих дозах тривалий час (рік і більше). Під високими слід розуміти дози, що перевищують рекомендовані інструкції. Одночасне застосування з метотрексатом. Згідно з літературними даними, одночасне застосування інгібіторів протонної помпи з метотрексатом (насамперед у високих дозах) може призвести до підвищення концентрації метотрексату та/або його метаболіту гідроксиметотрексату та продовжити час його виведення, що може призвести до прояву токсичності метотрексату. При необхідності застосування метотрексату у високих дозах можна розглянути можливість тимчасового припинення терапії інгібіторами протонної помпи. Сlostridium difficile. Терапія інгібіторами протонної помпи може спричинити зростання ризику шлунково-кишкових інфекцій, таких як інфекції, спричинені Clostridium difficile. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Виходячи з особливостей фармакодинаміки рабепразолу та профілю небажаних ефектів малоймовірно, що препарат впливає на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Однак у разі появи сонливості слід уникати цих видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: рабепразол натрію 20 мг, субстанція-пелети 8.5% - 236 мг; Допоміжні речовини: цукрові сфери (цукроза – 99.83%, повідон – 0.17%) – 142.92 мг, натрію карбонат – 3.32 мг, тальк – 3.54 мг, титану діоксид – 1.66 мг, гіпромелоза – 29.5 мг; Допоміжні речовини для оболонки пелет: гіпромелози фталат – 31.88 мг, цетиловий спирт – 3.18 мг; капсула тверда желатинова №1: корпус та кришечка капсули – титану діоксид – 2%, барвник синій патентований – 0.0158%, желатин – до 100%. У упаковці 28 штук.Опис лікарської формиКапсули кишковорозчинні тверді желатинові, розмір №1, з корпусом та кришечкою блакитного кольору; вміст капсул - сферичні пелети від майже білого до білого з кремуватим або жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаІнгібітор Н+-К+-АТФ-ази. Противиразковий препарат. Механізм дії. Рабепразол натрію належить до класу антисекреторних сполук, похідних бензімідазолу. Рабепразол натрію пригнічує секрецію шлункового соку шляхом специфічного пригнічення Н+/К+ АТФ-ази на секреторній поверхні парієтальних клітин шлунка. Н+/К+ АТФ-аза є білковим комплексом, який функціонує як протонний насос, таким чином, рабепразол натрію є інгібітором протонного насоса в шлунку і блокує фінальну стадію продукції кислоти. Даний ефект є дозозалежним і призводить до придушення як базальної, так і секреції кислоти, що стимулюється, незалежно від подразника. Рабепразол натрію не має антихолінергічних властивостей. Антисекреторна дія. Після прийому внутрішньо рабепразолу натрію в дозі 20 мг антисекреторний ефект розвивається протягом 1 години. перевищує передбачуване Т1/2 (приблизно 1 год). Цей ефект можна пояснити тривалим зв'язуванням лікарської речовини з Н+/К+ АТФ-азою парієтальних клітин шлунка. Величина інгібуючої дії рабепразолу натрію на секрецію кислоти досягає плато після 3 днів прийому натрію рабепразолу. При припиненні прийому секреторна активність відновлюється протягом 1-2 днів. Вплив на концентрацію гастрину у плазмі крові. У ході клінічних досліджень пацієнти приймали рабепразол натрію у дозах 10 або 20 мг щоденно при тривалості лікування до 43 місяців. Концентрація гастрину в плазмі крові була підвищена перші 2-8 тижнів, що відображає інгібуючу дію на секрецію кислоти. Концентрація гастрину поверталася до початкового рівня, зазвичай, протягом 1-2 тижнів після припинення лікування. Вплив на ентерохромафінноподібні клітини. При дослідженні зразків біопсії шлунка людини з області антруму і дна шлунка 500 пацієнтів, які отримували рабепразол натрію або препарат порівняння протягом 8 тижнів, стійкі зміни в морфологічній структурі ентерохромафінноподібних клітин, ступеня виразності гастриту, частоті атрофічного гастриту, кишкової метаплазії. виявлено. У дослідженні за участю понад 400 пацієнтів, які отримували рабепразол натрію (10 мг/добу або 20 мг/добу) тривалістю до 1 року, частота гіперплазії була низькою та порівнянною з такою для омепразолу (20 мг/кг). Не було зареєстровано жодного випадку аденоматозних змін або карциноїдних пухлин, що спостерігалися у щурів. Інші ефекти. Системні ефекти рабепразолу натрію щодо ЦНС, серцево-судинної або дихальної систем зараз не виявлені. Було показано, що рабепразол натрію при прийомі внутрішньо в дозі 20 мг протягом 2 тижнів не впливає на функцію щитовидної залози, вуглеводний обмін, концентрацію паратиреоїдного гормону в крові, а також концентрацію кортизолу, естрогенів, тестостерону, пролактину, глюкагону, , реніну, альдостерону та соматотропного гормонуФармакокінетикаВсмоктування та розподіл. Рабепразол швидко абсорбується з кишечника, Сmах у плазмі досягається приблизно через 3.5 год після прийому в дозі 20 мг. Зміна Сmах у плазмі крові, значень AUC рабепразолу мають лінійний характер у діапазоні доз від 10 до 40 мг. Абсолютна біодоступність після прийому внутрішньо в дозі 20 мг (порівняно з внутрішньовенним введенням) становить близько 52%. Крім того, біодоступність не змінюється при багаторазовому прийомі рабепразолу. Ні час прийому препарату протягом доби, ні антациди не впливають на абсорбцію рабепразолу. Прийом препарату з жирною їжею уповільнює абсорбцію рабепразолу на 4 год і більше, проте ні Сmах, ні ступінь абсорбції не змінюються. Зв'язування рабепразолу з білками плазми становить близько 97%. Метаболізм. Основним метаболітом є тіоефір (M1). Єдиним активним метаболітом є десметил (М3), однак він визначався у низькій концентрації лише у одного учасника дослідження після прийому рабепразолу у дозі 80 мг. Після одноразового прийому 14С-міченого рабепразолу натрію в дозі 20 мг незмінений препарат у сечі не виявлено. Близько 90% рабепразолу виводиться через нирки, головним чином, у вигляді двох метаболітів: кон'югату меркаптурової кислоти (М5) та карбонової кислоти (М6), а також у формі двох невідомих метаболітів, виявлених у ході токсикологічного аналізу. Частина прийнятого рабепразолу натрію виводиться через кишечник. Сумарне виведення становить 99,8%. Ці дані свідчать про невелике виведення метаболітів натрію рабепразолу з жовчю. У здорових добровольців T1/2 із плазми становить близько 1 год (варіюючи від 0.7 до 1.5 год), сумарний кліренс – 3.8 мл/хв/кг. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. У пацієнтів з хронічним ураженням печінки AUC збільшено вдвічі порівняно зі здоровими добровольцями, що свідчить про зниження метаболізму при "першому проходженні", а Т1/2 із плазми крові збільшено у 2-3 рази. У пацієнтів із стабільною нирковою недостатністю у термінальній стадії, яким необхідний підтримуючий гемодіаліз (КК менше 5 мл/хв/1.73 м2), виведення рабепразолу натрію схоже на здорові добровольці. AUC і Смах у таких пацієнтів були приблизно на 35% нижче, ніж у здорових добровольців. У середньому T1/2 рабепразолу становив 0.82 год у здорових добровольців; 0.95 год – у пацієнтів під час гемодіалізу та 3.6 год – після гемодіалізу. Кліренс препарату у пацієнтів із захворюваннями нирок, які потребують гемодіалізу, був приблизно вдвічі вищим, ніж у здорових добровольців. Пацієнти з хронічним компенсованим цирозом печінки переносять рабепразол натрію в дозі 20 мг 1 раз на добу, хоча AUC подвоєна та Сmах збільшена на 50% порівняно зі здоровими добровольцями відповідної статі. У пацієнтів похилого віку елімінація рабепразолу дещо уповільнена. Після 7 днів застосування рабепразолу по 20 мг на добу у літніх осіб AUC була приблизно вдвічі більша, а Сmах підвищена на 60% порівняно з молодими здоровими добровольцями. Проте ознак кумуляції рабепразолу не було. У пацієнтів із уповільненим метаболізмом CYP2C19 після 7 днів застосування рабепразолу в дозі 20 мг на добу AUC збільшується в 1.9 рази, а T1/2 - у 1.6 рази порівняно з тими ж параметрами у "швидких метаболізаторів", у той час як Сmах збільшується на 40%.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо. Капсули слід ковтати повністю, не розжовуючи і не подрібнюючи. Встановлено, що час доби, ні прийом їжі не впливають на активність рабепразолу натрію.Показання до застосуванняВиразкова хвороба шлунка у фазі загострення та виразка анастомозу; виразкова хвороба дванадцятипалої кишки у фазі загострення; ерозивна та виразкова гастроезофагеальна рефлюксна хвороба або рефлюкс-езофагіт; підтримуюча терапія гастроезофагеальної рефлюксної хвороби; неерозивна гастроезофагеальна рефлюксна хвороба; синдром Золлінгера-Еллісона та інші стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією; у комбінації з відповідною антибактеріальною терапією для ерадикації Helicobacter pylori у пацієнтів із виразковою хворобою.Протипоказання до застосуванняДефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози; підвищена чутливість до рабепразолу, заміщених бензімідазолів або допоміжних компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат у дитячому віці, при нирковій недостатності тяжкого ступеня.Вагітність та лактаціяДаних щодо безпеки застосування рабепразолу при вагітності немає. Дослідження репродуктивності на щурах та кроликах не виявили ознак порушення фертильності чи дефектів розвитку плода, зумовлених рабепразолом; однак у щурів препарат у невеликих кількостях проникає через плацентарний бар'єр. Препарат Рабієт не слід застосовувати при вагітності за винятком випадків, коли очікуваний позитивний ефект для матері перевершує можливий ризик для плода. Невідомо, чи виділяється рабепразол із грудним молоком. Відповідні дослідження у жінок під час грудного вигодовування не проводилися. Разом з тим, рабепразол виявлений в молоці щурів, тому препарат Рабієт не слід призначати жінкам у період грудного вигодовування. Протипоказано застосування препарату у дітей віком до 12 років. Безпека та ефективність рабепразолу натрію 20 мг для короткострокового (до 8 тижнів) лікування ГЕРХ у дітей віком 12 років і більше підтверджена екстраполяцією результатів адекватних та добре контрольованих досліджень, що підкріплюють ефективність рабепразолу натрію для дорослих та дослідженнями безпеки та фармакокіне. Рекомендована доза для дітей віком від 12 років і більше становить 20 мг 1 раз на добу тривалістю до 8 тижнів. Безпека та ефективність рабепразолу натрію для лікування ГЕРХ у дітей віком до 12 років не встановлена. Безпека та ефективність рабепразолу натрію для застосування за іншими показаннями не встановлена ​​для пацієнтів дитячого віку.Побічна діяЗ досвіду клінічних досліджень можна дійти невтішного висновку, що рабепразол зазвичай добре переноситься пацієнтами. Побічні ефекти загалом слабо виражені чи помірні і мають минущий характер. При застосуванні рабепразолу в ході клінічних досліджень спостерігалися такі побічні ефекти. З боку нервової системи: біль голови, запаморочення. З боку травної системи: біль у животі, діарея, метеоризм, запор, сухість у роті. Інші: висипання, периферичні набряки. У ході післяреєстраційного застосування препарату повідомлялося про наступні побічні ефекти. З боку системи травлення: підвищення активності печінкових ферментів; рідко – гепатит, жовтяниця. У пацієнтів із цирозом печінки рідко повідомлялося про розвиток печінкової енцефалопатії. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія. З боку кістково-м'язової системи: рідко – міалгія, артралгія. Алергічні реакції: рідко – бульозні висипання, кропив'янка, гострі системні алергічні реакції; дуже рідко – багатоформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. Інші: рідко – гіпомагніємія; дуже рідко – розвиток інтерстиціального нефриту, гінекомастії. Змін інших лабораторних показників у ході прийому рабепразолу натрію не спостерігалося. За даними постмаркетингового спостереження прийому інгібіторів протонної помпи можливе збільшення ризику виникнення переломів.Взаємодія з лікарськими засобамиСистема цитохрому 450 Рабепразол, як і інші інгібітори протонного насоса, метаболізується за участю системи цитохрому Р450 (CYP450) у печінці. У дослідженнях in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що рабепразол метаболізується натрію ізоферментами CYP2C19 і CYP3A4. Дослідження на здорових добровольцях показали, що рабепразол натрію не має фармакокінетичної або клінічно значущої взаємодії з лікарськими речовинами, які метаболізуються системою цитохрому Р450 - варфарином, фенітоїном, теофіліном і діазепамом (незалежно від того, як відбувається мета Проведено дослідження комбінованої терапії з антибактеріальними препаратами. У цьому чотиристоронньому дослідженні брали участь 16 здорових добровольців, які отримували 20 мг рабепразолу, 1000 мг амоксициліну, 500 мг кларитроміцину або комбінацію цих трьох препаратів (РАК – рабепразол, амоксицилін, кларитроміцин). Показники AUC та Сmах для кларитроміцину та амоксициліну були схожими при порівнянні комбінованої терапії з монотерапією. Показники AUC і Сmах для рабепразолу збільшилися на 11% і 34% відповідно, а для 14-гідроксикларитроміцину (активного метаболіту кларитроміцину) AUC і Сmах збільшилися на 42% і 46% відповідно для комбінованої терапії в порівнянні з монотерапією. Дане збільшення показників впливу рабепразолу та кларитроміцину не було визнано клінічно значущим. Взаємодія внаслідок інгібування секреції шлункового соку. Рабепразол натрію здійснює стійке та тривале пригнічення секреції шлункового соку. Таким чином може відбуватися взаємодія з речовинами, для яких абсорбція залежить від pH. При одночасному прийомі з рабепразол натрію абсорбція кетоконазолу зменшується на 30%, абсорбція дигоксину збільшується на 22%. Отже, для деяких пацієнтів має проводитися спостереження для вирішення питання необхідності корекції дози при одночасному застосуванні рабепразолу натрію з кетоконазолом, дигоксином або іншими лікарськими препаратами, для яких абсорбція залежить від pH. Атазанавір. При одночасному прийомі атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг з омепразолом (40 мг 1 раз на добу) або атазанавіру 400 мг з лансопразолом (60 мг 1 раз на добу) здоровими добровольцями спостерігалося суттєве зниження впливу атазанавіру. Абсорбція атазанавіру залежить від pH. Хоча одночасний прийом з рабепразолом не вивчався, подібні результати очікуються також для інгібіторів протонного насоса. Таким чином, не рекомендується одночасний прийом атазанавіру з інгібіторами протонного насоса, включаючи рабепразол. Антацидні засоби. У клінічних дослідженнях антацидні засоби застосовувалися разом із рабепразолом натрію. Клінічно значущої взаємодії рабепразолу натрію з гелем гідроксиду алюмінію або гідроксидом магнію не спостерігалося. Приймання їжі. У клінічному дослідженні під час прийому рабепразолу натрію з збідненою жирами їжею клінічно значимої взаємодії не спостерігалося. Прийом рабепразолу натрію одночасно з збагаченою жирами їжею може уповільнити всмоктування рабепразолу до 4 год і більше, проте Сmах та AUC не змінюються. Циклоспорин. Експерименти in vitro з допомогою мікросом печінки людини показали, що рабепразол інгібує метаболізм циклоспорину з IC50 62 мкмоль, тобто. в концентрації, що в 50 разів перевищує Стах для здорових добровольців після 20 днів застосування рабепразолу в дозі 20 мг. Ступінь інгібування схожа на такий для омепразолу для еквівалентних концентрацій. Метотрексат. Згідно з даними повідомлень про небажані явища, даними опублікованих фармакокінетичних досліджень і даними ретроспективного аналізу можна припустити, що одночасний прийом інгібіторів протонної помпи і метотрексату (насамперед у високих дозах) може призвести до підвищення концентрації метотрексату та/або його метабол . Проте спеціальних досліджень лікарської взаємодії метотрексату з інгібіторами протонної помпи не проводилося.Спосіб застосування та дозиПри виразковій хворобі шлунка у фазі загострення та виразці анастомозу рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Зазвичай лікування наступає після 6 тижнів терапії, проте в деяких випадках тривалість лікування може бути збільшена ще на 6 тижнів. При виразковій хворобі дванадцятипалої кишки у фазі загострення рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить від 2 до 4 тижнів. У разі потреби тривалість лікування може бути збільшена ще на 4 тижні. При лікуванні ерозивної гастроезофагеальної рефлюксної хвороби або рефлюкс-езофагіті рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить від 4 до 8 тижнів. У разі потреби тривалість лікування може бути збільшена ще на 8 тижнів. При підтримуючій терапії гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ) рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування залежить стану пацієнта. При неерозивній гастроезофагеальній рефлюксній хворобі (НЕРБ) без езофагіту рекомендується приймати по 20 мг 1 раз на добу. Якщо після 4-х тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове дослідження пацієнта. Після усунення симптомів для попередження їх подальшого виникнення слід приймати препарат внутрішньо 1 раз на добу на вимогу. Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших станів, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, дозу підбирають індивідуально. Початкова доза - 60 мг на добу, потім дозу підвищують і призначають препарат у дозі до 100 мг на добу при одноразовому прийомі або по 60 мг 2 рази на добу. Для деяких пацієнтів дрібне дозування препарату є кращим. Лікування слід продовжувати у міру клінічної необхідності. У деяких пацієнтів із синдромом Золлінгера-Елісона тривалість лікування рабепразолом становила до 1 року. Для ерадикації Helicobacter pylori рекомендується приймати по 20 мг 2 рази на добу за певною схемою з відповідною комбінацією антибіотиків. Тривалість лікування становить 7 днів. Корекція дози у пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібна. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня концентрація рабепразолу в крові зазвичай вища, ніж у здорових пацієнтів. При призначенні препарату Рабієт пацієнтам з печінковою недостатністю тяжкого ступеня слід бути обережним. Корекція дози у пацієнтів похилого віку не потрібна. Безпека та ефективність рабепразолу натрію 20 мг для короткострокового (до 8 тижнів) лікування ГЕРХ у дітей віком 12 років і більше підтверджена екстраполяцією результатів адекватних та добре контрольованих досліджень, що підкріплюють ефективність рабепразолу натрію для дорослих та дослідженнями безпеки та фармакокіне. Рекомендована доза для дітей віком від 12 років і більше становить 20 мг 1 раз на добу тривалістю до 8 тижнів. Безпека та ефективність рабепразолу натрію для лікування ГЕРХ у дітей віком до 12 років не встановлена. Безпека та ефективність рабепразолу натрію для застосування за іншими показаннями не встановлена ​​для пацієнтів дитячого віку.ПередозуванняДані про навмисне або випадкове передозування мінімальні. Випадків тяжкого передозування рабепразолу не було відзначено. Лікування: проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Специфічний антидот для рабепразол невідомий. Рабепразол добре зв'язується з білками плазми, тому слабко виводиться при діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВідповідь пацієнта на терапію рабепразолом натрію не виключає наявність злоякісних новоутворень у шлунку. У спеціальному дослідженні у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки не було виявлено значної відмінності частоти побічних ефектів рабепразолу від такої у підібраних за статтю та віком здорових осіб, але незважаючи на це, рекомендується бути обережним при першому призначенні препарату рабепразол пацієнтам з тяжкими порушеннями функції. печінки. Пацієнтам із порушеннями функції нирок або печінки корекція дози рабепразолу не потрібна. AUC рабепразолу натрію у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки приблизно вдвічі вище, ніж у здорових пацієнтів. Гіпомагніємія. При лікуванні інгібіторами протонної помпи протягом принаймні 3 місяців у поодиноких випадках були відмічені випадки симптоматичної або асимптоматичної гіпомагніємії. У більшості випадків ці повідомлення надходили через рік після проведення терапії. Серйозними побічними явищами були тетанія, аритмія, судоми. Більшості пацієнтів потрібно лікування гіпомагніємії, що включає заміщення магнію і скасування інгібіторів протонної помпи. У пацієнтів, які отримуватимуть тривале лікування, або приймають інгібітори протонної помпи з препаратами, такими як дигоксин, або препаратами, які можуть спричинити гіпомагніємію (наприклад, діуретики), слід контролювати концентрацію магнію до початку лікування інгібіторами протонної помпи та в період лікування. Не слід приймати одночасно з препаратом Рабієт інші засоби, що знижують кислотність, наприклад, блокатори гістамінових Н2-рецепторів або інгібітори протонного насоса. Переломи кісток. За даними спостережних досліджень, можна припустити, що терапія інгібіторами протонної помпи може призвести до зростання ризику пов'язаних з остеопорозом переломів стегна, зап'ястя або хребта. Ризик переломів був збільшений у пацієнтів, які отримували інгібітори протонної помпи у високих дозах тривалий час (рік і більше). Під високими слід розуміти дози, що перевищують рекомендовані інструкції. Одночасне застосування з метотрексатом. Згідно з літературними даними, одночасне застосування інгібіторів протонної помпи з метотрексатом (насамперед у високих дозах) може призвести до підвищення концентрації метотрексату та/або його метаболіту гідроксиметотрексату та продовжити час його виведення, що може призвести до прояву токсичності метотрексату. При необхідності застосування метотрексату у високих дозах можна розглянути можливість тимчасового припинення терапії інгібіторами протонної помпи. Сlostridium difficile. Терапія інгібіторами протонної помпи може спричинити зростання ризику шлунково-кишкових інфекцій, таких як інфекції, спричинені Clostridium difficile. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Виходячи з особливостей фармакодинаміки рабепразолу та профілю небажаних ефектів малоймовірно, що препарат впливає на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Однак у разі появи сонливості слід уникати цих видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: лефлуномід 10 мг/20 мг; допоміжні речовини: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 16,0 мг/32,0 мг, лактоза безводна 39,0 мг/78,0 мг, крохмаль кукурудзяний 22,8 мг/45,6 мг, кросповідон 8,0 мг/16,0 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний (аеросил) 2,0 мг/4,0 мг, тальк 2,0 мг/4,0 мг, магнію стеарат 0,2 мг/0,4 мг; допоміжні речовини для оболонки: гипролоза (гідроксипропілцелюлоза) 2,16 мг/4,32 мг, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000) 0,14 мг/0,28 мг, титану діоксид 0,54 мг/1,08 мг, тальк 0, 16 мг/0,32 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг. По 3, 10, 15, 30 таблеток у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 3, 5, 6 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаБазовий протиревматичний препарат.ФармакокінетикаЛефлуномід швидко перетворюється на свій активний метаболіт А771726 (первинний метаболізм у кишковій стінці та печінці). У плазмі, сечі або калі були помічені лише слідові кількості незміненого лефлуноміду. Єдиним визначуваним метаболітом є А771726, відповідальний за основні властивості лефлуноміду in vivo. При пероральному прийомі абсорбується від 82 до 95 % лефлуноміду. Максимальні плазмові концентрації А771726 визначаються від 1 до 24 годин після одноразової дози. Лефлуномід може застосовуватися разом із їжею. Через дуже тривалий період напіввиведення А771726 (близько 2 тижнів) використовувалася доза навантаження 100 мг на день протягом 3-х днів. Це дозволило швидко досягти рівноважного стану плазмової концентрації А771726. Без навантажувальної дози для досягнення рівноважної концентрації знадобився б 2-місячний прийом лефлуноміду. У дослідженнях із багаторазовим призначенням лефлуноміду фармакокінетичні параметри А771726 були дозозалежними у діапазоні доз від 5 мг до 25 мг. У цих дослідженнях клінічний ефект був тісно пов'язаний із плазмовою концентрацією А771726 та добовою дозою лефлуноміду.При дозі 20 мг на добу середні концентрації плазми А771726 при рівноважному стані мали значення 35 мкг/мл. У плазмі відбувається швидке зв'язування А771726 із альбумінами. Незв'язана фракція А771726 становить приблизно 0,62%. Зв'язування А771726 варіабельніше і дещо знижується у пацієнтів з ревматоїдним артритом або хронічною нирковою недостатністю. Лефлуномід метаболізується до одного головного метаболіту А771726 та кількох другорядних метаболітів, включаючи 4-трифлюорометилалаланін. Біотрансформація лефлуноміду в А771726 та подальший метаболізм самого А771726 контролюються декількома ферментами та відбуваються у мікросомальних та інших клітинних фракціях. Дослідження взаємодії з циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) та рифампіцином (неспецифічним індуктором цитохрому Р450) показали, що in vivo CYP-ензими залучені до метаболізму лефлуноміду лише незначною мірою. Виведення А771726 з організму повільне та характеризується кліренсом 31 мл/годину. Лефлуномід виводиться з фекаліями (ймовірно за рахунок біліарної екскреції) та із сечею. Період напіввиведення лефлуноміду становить близько 2 тижнів. У пацієнтів, які перебувають на хронічному амбулаторному перитонеальному діалізі (ХАПД), фармакокінетика А771726 подібна до такої у здорових добровольців. Швидше виведення А771726 спостерігається у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, що пов'язано не з його екстракцією в діалізат, а з витісненням із зв'язку з білком. Хоча кліренс А771726 збільшується приблизно в 2 рази, кінцевий період напіввиведення є подібним до такого у здорових осіб, оскільки одночасно збільшується обсяг розподілу. У пацієнтів з печінковою недостатністю дані про фармакокінетику лефлуноміду відсутні. У пацієнтів, молодших 18 років, фармакокінетичні характеристики не вивчалися. У пацієнтів похилого віку (65 років та старше) фармакокінетичні дані приблизно відповідають середній віковій групі.ФармакодинамікаЛефлуномід є базовим протиревматичним засобом і має антипроліферативні, імуномодулюючі, імуносупресивні та протизапальні властивості. Активний метаболіт лефлуноміду А771726 інгібує фермент дегідрооротатдегідрогеназу і має антипроліферативну активність. А771726 в умовах in vitro гальмує спричинену мітогенами проліферацію та синтез ДНК Т-лімфоцитів. Антипроліферативна активність А771726 проявляється, мабуть, на рівні біосинтезу піримідину, оскільки додавання у клітинну культуру урідину усуває гальмуючу дію метаболіту А771726. З використанням радіоізотопних лігандів показано, що А771726 вибірково зв'язується з ферментом дегідрооротатдегідрогеназою, чим пояснюється його властивість гальмувати цей фермент та проліферацію лімфоцитів на стадії G1.Проліферація лімфоцитів є одним із ключових етапів розвитку ревматоїдного артриту. Одночасно А771726 гальмує експресію рецепторів до інтерлейкіну-2 (CD-25) та антигенів ядра Ki-67 та PCNA, пов'язаних з клітинним циклом. Терапевтична дія лефлуноміду була показана на кількох експериментальних моделях аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит. Лефлуномід зменшує симптоми та уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту. Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4-6 тижнів і може наростати надалі протягом 4-6 місяців.Показання до застосуванняЯк базисний засіб для лікування дорослих пацієнтів з активною формою ревматоїдного артриту з метою зменшення симптомів захворювання та затримки розвитку структурних ушкоджень суглобів. Активна форма псоріатичного артриту.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до лефлуноміду та терифлуноміду або будь-якого іншого компонента препарату. Порушення функції печінки, які раніше існували захворювання печінки. Тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД). Серйозні порушення кістковомозкового кровотворення або тяжка анемія, лейкопенія, нейтропенія або тромбоцитопенія не пов'язані з ревматоїдним або псоріатичним артритом. Тяжкі, неконтрольовані інфекції. Ниркова недостатність помірного та тяжкого ступеня тяжкості (через малий досвід клінічного спостереження). Тяжка гіпопротеїнемія (наприклад, при нефротоксичному синдромі). Вагітність. Жінкам репродуктивного віку, які не виключають можливість завагітніти в період лікування лефлуномідом, після завершення лікування лефлуномідом жінкам не можна вагітніти доти, доки плазмова концентрація активного метаболіту залишається вищою за 0,02 мг/л. Вагітність має бути виключена перед початком лікування лефлуномідом. Період грудного вигодовування. Чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий токсичний вплив препарату на сперматозоїди. У період застосування препарату чоловікам необхідно вживати заходів щодо запобігання вагітності партнерки. Вік до 18 років (через відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цій групі пацієнтів). Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки до складу препарату входить лактоза безводна). З обережністю Пацієнти з інтерстиціальними захворюваннями легень (підвищений ризик розвитку інтерстиціального ураження легень). Пацієнти з легким та помірним ступенем вираженості анемії, лейкопенії, нейтропенії, тромбоцитопенії та порушеннями кістковомозкового кровотворення (в т.ч. в анамнезі); пацієнти, які нещодавно отримували або одержують одночасно з лефлуномідом лікарські препарати з імуносупресивною або гематотоксичною дією; пацієнти з відхиленнями від норми гематологічних показників до початку лікування лефлуномідом, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів (потрібний частий гематологічний контроль). Вік понад 60 років, одночасне застосування інших нейротоксичних препаратів та цукровий діабет (підвищений ризик розвитку периферичної нейропатії). Ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну (КК) менше 80 мл/хв, але більше 50 мл/хв) через обмежений досвід клінічного застосування.Вагітність та лактаціяВагітність Клінічні дослідження щодо оцінки лефлуноміду у вагітних жінок не проводилися. Однак А771726 має тератогенну дію у тварин (щури, кролики) і може вплинути на плід у людини. Лефлуномід протипоказаний при вагітності або жінкам дітородного віку, які не користуються надійною контрацепцією при лікуванні лефлуномідом та якийсь час після лікування (період очікування або скорочений період "відмивання"; див. нижче). До початку лікування лефлуномідом необхідно переконатися у відсутності вагітності. Пацієнток необхідно інформувати про те, що як тільки настає затримка менструального циклу або, якщо є інша причина припускати настання вагітності, вони повинні негайно повідомити лікаря, щоб зробити тест на вагітність. У разі позитивного тесту на вагітність лікар повинен обговорити з пацієнткою можливий ризик, якому піддається вагітність. Можливо, що швидке зниження концентрації активного метаболіту в крові за допомогою наведеної нижче процедури "відмивання"допоможе при першій затримці менструального циклу зменшити ризик, якому піддається ембріон з боку лефлуноміду. При прийомі з необережності лефлуноміду в першому триместрі вагітності у пацієнток з ревматоїдним артритом з подальшим скасуванням препарату та проведенням процедури "відмивання" з колестираміном (див. нижче) значні вади розвитку були виявлені у 5,4% живих новонароджених порівняно з 4,2%. таких у групі жінок з ревматоїдним артритом, які не приймали лефлуномід, та 4,2 % таких у групі здорових вагітних жінок, які не приймали лефлуномід. Жінкам, які приймають лефлуномід і хочуть завагітніти, рекомендується наслідувати одну з нижчевказаних процедур, щоб бути впевненими в тому, що плід не буде схильний до впливу токсичних концентрацій А771726 (контрольна концентрація нижче 0,02 мг/л), оскільки за наявними даними концентрація активного метаболіту в плазмі менше 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) передбачає мінімальний тератогенний ризик. Період очікування Очікується, що концентрація А771726 у плазмі може бути вищою 0,02 мг/л протягом тривалого періоду. Вважається, що його концентрація може стати меншою за 0,02 мг/л через 2 роки після припинення лікування лефлуномідом. Вперше концентрація А771726 у плазмі крові вимірюється після закінчення дворічного періоду очікування. Після цього необхідно виміряти концентрацію А771726 у плазмі крові, як мінімум, через 14 днів. Процедура "відмивання" Після припинення лікування лефлуномідом: колестірамін 8 г вводиться 3 рази на день протягом 11 днів; в якості альтернативи 50 г активованого вугілля, подрібненого на порошок, вводиться 4 рази на день протягом 11 днів. Незалежно від обраної процедури "відмивання" необхідно провести перевірку двома окремими тестами з інтервалом, як мінімум, у 14 днів і почекати півтора місяці з того моменту, коли концентрація А771726 у плазмі крові вперше буде зафіксована нижче 0,02 мг/л до моменту запліднення. . Необхідно поінформувати жінок дітородного віку про те, що має пройти 2 роки після припинення лікування лефлуномідом, перш ніж вони можуть намагатися завагітніти. Якщо дворічний період очікування за надійної контрацепції здається необґрунтованим, можна порадити провести процедуру "відмивання" з профілактичною метою. І колестірамін, і активоване вугілля можуть впливати на абсорбцію естрогенів і прогестогенів, тому надійні пероральні протизаплідні засоби не дають стовідсоткової гарантії в період відмивання за допомогою колестираміну або активованого вугілля. Рекомендується використовувати альтернативні методи контрацепції. Період грудного вигодовування Дослідження на тваринах показали, що лефлуномід або його метаболіти переходять у грудне молоко. Тому застосування лефлуноміду у період грудного вигодовування протипоказане. Залежно від важливості лікування для матері слід вирішити, чи проводитиметься грудне вигодовування або розпочнеться лікування лефлуномідом, при якому від грудного вигодовування доведеться відмовитися.Побічна діяЧастота розвитку небажаних реакцій представлена ​​таким чином: дуже часто (≥1/10 випадків), часто (≥1/100 та З боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота, блювання, анорексія, ураження слизової оболонки порожнини рота (наприклад, афтозний стоматит, виразка слизової оболонки порожнини рота), біль у животі; нечасто – порушення смакових відчуттів; дуже рідко – панкреатит. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – інтерстиціальні захворювання легень (включаючи інтерстиціальний пневмоніт), з можливим летальним кінцем. З боку обміну речовин та харчування: часто – незначне підвищення креатинфосфокінази (КФК), зниження маси тіла; нечасто – гіпокаліємія, незначна гіперліпідемія, незначна гіпофосфатемія; частота невідома – незначне підвищення активності лактатдегідрогенази (ЛДГ), гіпоурикемія. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, парестезія; нечасто – занепокоєння; дуже рідко – периферична нейропатія. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – тендосиновіт та розрив сухожиль (причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не встановлений). З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – посилене випадання волосся, екзема, свербіж, сухість шкірних покривів; дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона (на даний момент причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом встановити не вдалося, але вона не може бути і виключена); частота невідома - дискоїдний червоний вовчак, пустульозний псоріаз або загострення псоріазу, лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). З боку імунної системи: часто - легкі алергічні реакції, включаючи макульозно-папульозний висип та інші види висипу; нечасто – кропив'янка; дуже рідко - серйозні анафілактичні/анафілактоїдні реакції, васкуліт, у тому числі, шкірний некротизуючий васкуліт (через основне захворювання причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не може бути встановлений). Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко – розвиток важких інфекцій та сепсису, які можуть бути летальними. Лікарські препарати з імуносупресивною дією можуть робити пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції. Може трохи зрости частота виникнення риніту, бронхіту та пневмонії. З боку крові та лімфатичної системи: часто – лейкопенія (лейкоцити > 2000/мкл); нечасто – анемія, невелика тромбоцитопенія (тромбоцити < 100 000/мкл); рідко – панцитопенія (ймовірно за рахунок антипроліферативної дії), лейкопенія (лейкоцити) Недавнє супутнє або подальше застосування потенційно мієлотоксичних препаратів може бути пов'язане з більшим ступенем ризику гематологічних ефектів. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності “печінкових” трансаміназ (особливо аланінамінотрансферази (АЛТ), рідше – гамма-глютамілтранспептидази (ГГТ) та лужної фосфатази (ЩФ)), гіпербілірубінемія; рідко – гепатит, жовтяниця/холестаз; дуже рідко – тяжкі ураження печінки, такі як печінкова недостатність, гострий некроз печінки, які можуть бути летальними. З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – незначне зниження концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів та їх рухливості. З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – ниркова недостатність. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення: відомо, що при використанні деяких імуносупресивних препаратів збільшується ризик малігнізації, особливо ризик розвитку лімфопроліферативних захворювань. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – астенія. Якщо будь-які з вказаних в інструкції небажаних реакцій посилюються, або Ви помітили інші небажані реакції, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилення небажаних реакцій може мати місце у разі недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних (включаючи алкоголь) або гематотоксичних та імуносупресивних препаратів, або коли прийом цих препаратів починають після лікування лефлуномідом без процедури "відмивання". Не було виявлено жодної фармакокінетичної взаємодії між лефлуномідом (10-20 мг на добу) та метотрексатом (10-25 мг на тиждень). Однак у деяких (у 5 з 30) пацієнтів з ревматоїдним артритом при одночасному прийомі лефлуноміду (10 - 20 мг на добу) та метотрексату (10-25 мг на тиждень) спостерігалося 2-3-кратне підвищення активності "печінкових" ферментів у крові, а в інших 5 пацієнтів спостерігалося більш ніж 3-кратне підвищення активності "печінкових" ферментів у крові. У всіх випадках ці явища зникали, в одних при продовженні прийому обох препаратів, а в інших після припинення лефлуноміду. Пацієнтам, які приймають лефлуномід, рекомендується не давати колестірамін або активоване вугілля, оскільки це призводить до швидкого та значного зниження концентрації А771726 (активного метаболіту лефлуноміду) у плазмі крові. Вважається, що це обумовлено порушенням кишково-печінкової рециркуляції А771726 у печінці та/або порушенням його шлунково-кишкового діалізу. Якщо пацієнт приймає нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) та/або глюкокортикостероїди, їх можна продовжувати приймати після початку лікування лефлуномідом. Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лефлуноміду та його метаболітів, точно не відомі. Дослідження in vivo його взаємодії із циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) показало відсутність суттєвої взаємодії. Після супутнього введення одноразової дози лефлуноміду суб'єктам, що отримували багаторазові дози рифампіцину (неспецифічного індуктора цитохрому Р450), максимальні концентрації А771726 у крові зросли приблизно на 40%, тоді як площа під кривою "концентрація-час". Механізм цього ефекту не зрозумілий. Дослідження in vitro показали, що А771726 гнітить активність ізоферменту CYP2C9. Лікарськими препаратами, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C9, є фенітоїн, толбутамід, варфарин та багато нестероїдних протизапальних засобів. У клінічних дослідженнях не спостерігалося жодних проблем при одночасному введенні лефлуноміду та нестероїдних протизапальних засобів, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C9. З особливою обережністю слід застосовувати лефлуномід з фенітоїном і толбутамідом, тому що не можна виключити можливості їх взаємодії з лефлуномідом на рівні метаболізму, хоча клінічні дані щодо такої взаємодії відсутні. Повідомлялося про збільшення протромбінового часу при одночасному застосуванні лефлуноміду та варфарину. Повторні дози А771726 (активний метаболіт лефлуноміду - терифлуномід) знизили середнє значення Сmах та AUC для кофеїну (субстрат ізоферменту CYP1A2) на 18 % і 55 %, відповідно, що дозволяє припустити, що А771726 в меншій мірі ин. Тому лікарські препарати, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP1A2 (такі, як дулоксетин, алосетрон, теофілін та тизанідин) під час лікування із застосуванням А771726 слід використовувати з обережністю, оскільки це може призвести до зниження ефективності цих продуктів. Було відзначено збільшення середнього значення Сmax та AUC для репаглініду (1,7- та 2,4-кратне, відповідно) після прийому багаторазових доз А771726, що дозволяє припустити, що А771726 діє як інгібітор ізоферменту CYP2C8 in vivo. Тому на фоні призначення А771726 лікарські засоби, що метаболізуються ізоферментом CYP2C8, такі як репаглінід, паклітаксел, піоглітазон або розиглітазон, слід застосовувати з обережністю. Спостерігалося збільшення значення Сmах та AUC (2,64 та 2,51-кратне, відповідно) розувастатину (субстрат транспортного білка резистентності раку молочної залози (BCRP), після введення повторних доз А771726. Однак не спостерігалося явного впливу даного збільшення експозиції розувастатину в плазмі активність HMG-CoA редуктази Для розувастатину зменшення дози на 50% рекомендується для спільного прийому з А771726. Спостерігається збільшення концентрації Сmах та AUC (1,43 та 1,54-кратне, відповідно) цефаклору після повторних доз А771726, що говорить про те, що А771726 є інгібітором транспортерів органічних аніонів 3 (ОАТ3) in vivo. Тому слід виявляти обережність при сумісному застосуванні А771726 з субстратами ОАТЗ, такими як цефаклор, бензилпеніцилін, ципрофлоксацин, індометацин, кетопрофен, фуросемід, циметидин, метотрексат та зидовудин. У дослідженні, в якому лефлуномід давали здоровим добровольцям жіночої статі спільно з трифазними пероральними протизаплідними засобами, що містять 30 мкг етинілестрадіолу, ніякого зниження контрацептивного ефекту виявлено не було, а фармакокінетика А771726 повністю укладалася у свій В даний час немає відомостей щодо одночасного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохіна та гідроксихлорохіна), препаратами золота (внутрішньом'язово або перорально), пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресантами (за винятком метотрексу). Невідомий ризик, пов'язаний із проведенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергічної токсичності (наприклад, гепато- або гематотоксичності), комбінації лефлуноміду з іншими базовими препаратами (наприклад, метотрексатом) небажані. Недавнє супутнє або подальше використання потенційно мієлотоксичних агентів може бути пов'язане з більшим ступенем ризику гематологічних впливів.Імунодепресанти підвищують ризик розвитку інфекцій, а також злоякісних, особливо лімфопроліферативних захворювань. Вакцинація Немає жодних клінічних даних щодо дієвості та безпеки вакцинації в умовах лікування лефлуномідом. Проте не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами. При плануванні вакцинації живою вакциною після відміни лефлуноміду слід враховувати тривалий період напіввиведення.Спосіб застосування та дозиВсередину, ковтаючи повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини. Їда ніяк не впливає на всмоктування лефлуноміду. Лікування лефлуномідом має починатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту. Рекомендації щодо контролю за лікуванням наведено в розділі "Особливі вказівки". Режим дозування Лікування ревматоїдного артриту (РА) Доза, що рекомендується, становить 20 мг лефлуноміду 1 раз на добу. При прийомі дози 20 мг 1 раз на добу відразу з початку лікування (тобто без прийому дози навантаження) ефективність лефлуноміду при РА не зменшувалася. У разі поганої переносимості 20 мг, можливе зниження дози до 10 мг один раз на добу. Лікування псоріатичного артриту (ПСА) Доза, що рекомендується, становить 20 мг лефлуноміду 1 раз на добу. При обох показаннях терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4 тижні і може наростати надалі до 4-6 місяців. Терапія зазвичай проводиться протягом тривалого часу. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції печінки Рекомендації щодо корекції дози або відміни препарату в залежності від виразності або стійкості підйому аланінамінотрансферази (АЛТ) на фоні прийому лефлуноміду наведені в розділі "Особливі вказівки". Пацієнти з порушенням функції нирок Досвіду, який є в даний час, недостатньо, щоб дати спеціальні рекомендації щодо режиму дозування у пацієнтів з порушенням функції нирок. Слід враховувати, що активний метаболіт лефлуноміду А771726 має високу спорідненість до білків. Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція дози для пацієнтів старше 65 років.ПередозуванняСимптоми Були повідомлення про хронічне передозування у пацієнтів, які отримували лефлуномід у дозі, що до 5 разів перевищує рекомендовану добову дозу, а також повідомлення про гостре передозування у дорослих та дітей. Найчастіше передозування не повідомлялося про розвиток небажаних явищ. Небажані явища, що виникають, були зіставні з профілем безпеки лефлуноміду. Найпоширенішими небажаними явищами були діарея, біль у животі, лейкопенія, анемія та підвищення активності "печінкових" ферментів. Лікування У разі передозування або токсичності рекомендується приймати колестирамін або активоване вугілля, щоб прискорити очищення організму. Колестирамін, прийнятий трьома здоровими добровольцями перорально по 8 г тричі на день протягом 24 годин, знизив рівень вмісту А771726 у плазмі крові приблизно на 40% через 24 години та на 49 - 65% через 48 годин. Показано, що введення активованого вугілля (порошку, перетвореного на суспензію) перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 годин протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі на 37 % через 24 години та на 48 % через 48 годин. Ці процедури "відмивання" можна повторити за клінічними показаннями. Дослідження з гемодіалізом та ХАПД (хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом) вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись шляхом діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛефлуномід може застосовуватись лише після ретельного медичного обстеження пацієнтів. Перед початком лікування необхідно пам'ятати про можливе збільшення кількості небажаних реакцій у пацієнтів, які раніше отримували базисну терапію ревматоїдного артриту іншими препаратами, які мають гепато- та гематотоксичні дії. Загальні застереження Внаслідок тривалого періоду напіввиведення активного метаболіту лефлуноміду, А771726, навіть при припиненні лікування лефлуномідом можуть виникнути або зберігатися серйозні небажані реакції (наприклад, гепатотоксичність, гематотоксичність або тяжкі імунологічні/алергічні реакції). Якщо розвивається серйозна небажана реакція, або якщо потрібне швидке виведення з організму А771726 з будь-якої іншої причини, слід призначити колестирамін або активоване вугілля, як описано в розділі "Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування", та при клінічній необхідності продовжити або повторити прийом однієї з них. При підозрі на тяжкі імунологічні/алергічні реакції типу синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайелла для досягнення швидкого та ефективного очищення організму від цього метаболіту може знадобитися більш тривале призначення колістираміну або активованого вугілля. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення активного метаболіту лефлуноміду А771726 при переході до прийому іншого базисного препарату (наприклад, метотрексату) після лікування лефлуномідом необхідно проводити процедуру "відмивання". Реакції з боку печінки Оскільки активний метаболіт лефлуноміду А771726 має високу спорідненість до білків і виводиться шляхом метаболізму в печінці та секреції з жовчю, а також може мати гепатотоксичну дію, застосування лефлуноміду у пацієнтів з порушеннями функції печінки протипоказане. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку тяжкого ураження печінки, в окремих випадках зі смертельним наслідком, при лікуванні лефлуномідом. Більшість цих випадків спостерігалося протягом перших шести місяців лікування. Хоча не встановлений причинний взаємозв'язок цих небажаних явищ з лефлуномідом, і в більшості випадків було кілька додаткових підозрілих факторів, точне виконання рекомендацій щодо контролю лікування вважається обов'язковим. До початку лікування, а також принаймні 1-2 рази на місяць у перші 6 місяців лікування, і згодом через кожні 6-8 тижнів, слід перевіряти активність АЛТ у крові. Рекомендації щодо корекції режиму дозування або припинення прийому препарату в залежності від вираженості та стійкості підвищення активності При підтвердженому 2-3-кратному перевищенні верхньої межі норми АЛТ зниження дози з 20 мг до 10 мг на добу може дозволити продовжити прийом лефлуноміду за умови ретельного контролю за цим показником. Якщо 2-3-кратне перевищення верхньої межі норми АЛТ зберігається, або якщо є непідтверджений підйом рівня АЛТ, що перевищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази, прийом лефлуноміду має бути припинено. Для швидшого зниження рівня А771726 слід розпочати прийом колестираміну або активованого вугілля за схемою процедури "відмивання". Через можливі додаткові гепатотоксичні ефекти рекомендується утриматися від прийому алкоголю при лікуванні лефлуномідом. Ниркова недостатність З огляду на обмежений досвід клінічного спостереження препарат Ралеф протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю помірного та тяжкого ступеня тяжкості. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну (КК) менше 80 мл/хв, але понад 50 мл/хв) препарат повинен прийматись з обережністю. Гематологічні та імунні реакції У пацієнтів з раніше анемією, лейкопенією та/або тромбоцитопенією, а також у пацієнтів з порушеннями функції кісткового мозку або з ризиком пригнічення функції кісткового мозку зростає ризик виникнення гематологічних порушень. Повний клінічний аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, повинен проводитись до початку лікування лефлуномідом, а також 1-2 рази на місяць протягом перших 6 місяців лікування та потім кожні 6-8 тижнів. Частий контроль гематологічних показників (загальний аналіз крові, включаючи лейкоцитарну формулу та кількість тромбоцитів) повинен проводитись у таких випадках: у пацієнтів, які недавно або одночасно приймають імуносупресивні або гематотоксичні препарати, а також при прийомі цих препаратів після закінчення лікування лефлуномідом без періоду "відмивання"; у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень із боку крові; у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом лефлуноміду та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру "відмивання". Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. Одночасне застосування з іншими видами лікування. В даний час ще немає відомостей щодо одночасного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохіном і гідроксихлорохіном), що вводяться внутрішньом'язово або перорально препаратами золота, D-пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресивними засобами (за винятком). Не відомий ризик, пов'язаний із призначенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергічної токсичності (наприклад, гепато- або гематотоксичності), комбінації лефлуноміду з іншими базовими препаратами (наприклад, метотрексатом) не бажані. Перехід на інші види лікування Оскільки лефлуномід довго зберігається в організмі, перехід на прийом іншого базисного препарату (наприклад, метотрексату) без відповідного проведення процедури відмивання може збільшити можливість виникнення додаткового ризику навіть через тривалий час після переходу (наприклад, кінетична взаємодія, органотоксичність). Аналогічним чином, нещодавнє лікування гепатотоксичними або гематотоксичними препаратами (наприклад, метотрексатом) може призвести до збільшення кількості небажаних реакцій, тому, починаючи лікування лефлуномідом, необхідно ретельно розглянути всі позитивні та негативні аспекти, пов'язані з прийомом даного препарату. Шкірні реакції У разі розвитку виразкового стоматиту слід припинити прийом лефлуноміду. Повідомлялося про рідкісні випадки виникнення синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу у пацієнтів, які отримували лефлуномід. У пацієнтів, які приймають лефлуномід, можливий розвиток лікарської реакції з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). У разі виникнення шкірних реакцій та/або реакцій з боку слизових оболонок необхідно відмінити прийом препарату та негайно розпочати процедуру "відмивання". Необхідно досягти повного виведення лефлуноміду з організму. У разі повторне призначення лефлуномида протипоказано. Інфекції Відомо, що препарати, подібні до лефлуноміду і володіють імуносупресивними властивостями, роблять пацієнтів більш сприйнятливими до різноманітних інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції (інфекції, що викликаються грибками та мікроорганізмами, здатними викликати інфекції лише в умовах зниження імунітету). Виниклі інфекційні захворювання протікають, як правило, тяжко і вимагають раннього та інтенсивного лікування. При виникненні тяжкого інфекційного захворювання може знадобитися перервати лікування лефлуномідом та розпочати процедуру "відмивання". Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами з позитивною реакцією на туберкулін через ризик реактивації туберкульозу. Реакції з боку дихальної системи При терапії лефлуномідом були відмічені рідкісні випадки інтерстиціального легеневого процесу. Ризик виникнення зростає у пацієнтів із наявністю в анамнезі інтерстиціальних захворювань легень. Інтерстиціальні захворювання легень є захворюваннями з потенційним летальним кінцем, який може статися гостро у пацієнтів, які отримують лікування. Такі симптоми як кашель і задишка можуть спричиняти припинення терапії лефлуномідом та подальшого обстеження за необхідності. Периферична нейропатія Були повідомлення про випадки периферичної нейропатії у пацієнтів, які отримували лікування лефлуномідом, яка у більшості пацієнтів після припинення прийому препарату дозволялася, але деякі пацієнти мали симптоматику. Вік старше 60 років, супутній прийом нейротоксичних препаратів та цукровий діабет можуть підвищити ризик периферичної нейропатії. При розвитку периферичної нейропатії слід розглянути питання про припинення лікування лефлуномідом та проведення процедури "відмивання", описаної в розділі "Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування". Артеріальний тиск Перед початком лікування лефлуномідом і періодично після його початку слід контролювати артеріальний тиск, оскільки під час лікування можливе його підвищення. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Слід бути обережними при призначенні препаратів, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C9 (фенітоїн, варфарин, толбутамід), за винятком нестероїдних протизапальних засобів (також див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Повідомлялося про збільшення протромбінового часу при одночасному застосуванні лефлуноміду та варфарину. При одночасному застосуванні з Варфаріном слід ретельно контролювати міжнародне нормалізоване відношення (МНО). Оскільки лефлуномід є вихідною сполукою для терифлуноміду, спільний прийом лефлуноміду з терифлуномідом не рекомендовано. Рекомендації для чоловіків Відсутні підтверджені дані щодо підвищеного ризику фетотоксичної дії (пов'язаної з токсичним впливом препарату на сперматозоїди батька) при застосуванні лефлуноміду у чоловіків. Експериментальні дослідження на тваринах не проводилися. Для максимального зменшення можливого ризику чоловікам при плануванні появи дитини необхідно припинити прийом лефлуноміду та пройти процедуру "відмивання", описану в розділі "Застосування при вагітності в період грудного вигодовування". Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно враховувати можливість розвитку небажаних реакцій з боку нервової системи, наприклад, запаморочення, у зв'язку з чим, при виникненні таких небажаних реакцій, слід утриматися від керування транспортними засобами, механізмами та заняття потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. .Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: сукцинат доксиламіну 15 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 50 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 0.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – 27.7 мг, натрію кроскармелоза – 5 мг, повідон – 0.8 мг, магнію стеарат – 1 мг. Склад плівкової оболонки: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) – 1.8 мг, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000) – 0.6 мг, титану діоксид – 0.6 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже кольору, двоопуклі, довгастої форми із округленими кінцями, з ризиком; на поперечному розрізі внутрішній шар білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаБлокатор гістамінових H1-рецепторів із групи етаноламінів. Має снодійну, антигістамінну, седативну та м-холіноблокуючу дію. Скорочує час засинання, підвищує тривалість та якість сну, не змінює фази сну. Тривалість дії – 6-8 год.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після прийому внутрішньо доксиламін швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі крові в середньому визначається через 2 години після прийому внутрішньо. Добре проникає через гістогематичні бар'єри, гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізм та виведення Метаболізується у печінці. 60% виводиться нирками у незміненому вигляді, частково – через кишечник. Т1/2 доксиламіну становить близько 10 год. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів старше 65 років, а також при печінковій та нирковій недостатності Т1/2 може подовжуватися. При повторенні курсів лікування Css препарату та його метаболітів у плазмі крові досягається пізніше і на вищому рівні.Клінічна фармакологіяСнодійний препарат.Показання до застосуванняМинущі порушення сну.Протипоказання до застосуванняЗакритокутова глаукома або сімейний анамнез закритокутової глаукоми; захворювання уретри та передміхурової залози, що супроводжуються порушенням відтоку сечі; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий та підлітковий вік до 15 років; підвищена чутливість до доксиламіну, інших компонентів препарату або інших антигістамінних засобів. З обережністю: Пацієнтам із випадками апное в анамнезі (у зв'язку з тим, що доксиламін може посилювати синдром нічного апное); пацієнтам старше 65 років (у зв'язку з можливими запамороченнями та уповільненими реакціями з небезпекою падінь (наприклад, при нічних пробудженнях після прийому снодійних), а також у зв'язку з можливим збільшенням Т1/2); пацієнтам з нирковою та печінковою недостатністю (Т1/2 може збільшуватися).Вагітність та лактаціяНа підставі результатів адекватних та добре контрольованих досліджень доксиламін можна застосовувати у вагітних жінок протягом усього періоду вагітності. Застосування препарату Ресліп у період грудного вигодовування протипоказане. За необхідності застосування препарату в період лактації годування груддю слід припинити. Застосування у дітей Протипоказано застосування препарату у дитячому та підлітковому віці до 15 років.Побічна діяЗ боку травної системи: запор, сухість у роті. Серцево-судинна система: відчуття серцебиття. З боку органу зору: порушення зору та акомодації, нечіткий зір. З боку нервової системи: сонливість у денний час (у цьому випадку дозу препарату слід зменшити), сплутаність свідомості, галюцинації. З боку сечовивідної системи: затримка сечі. З боку лабораторних показників збільшення рівня КФК. Порушення з боку кістково-м'язової системи: рабдоміоліз. Якщо будь-які з вказаних в інструкції небажаних реакцій посилюються або відзначаються будь-які інші небажані явища, які не вказані в інструкції, пацієнту необхідно повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні препарату Ресліп з седативними антидепресантами (амітриптилін, доксепін, міансерин, миртазапін, триміпрамін), барбітуратами, бензодіазепінами, клонідином, похідними морфіну (анальгетики, протикашльові препарати), нейролептиками, препаратами центральної дії, талідомідом, баклофеном, пізотифеном посилюється пригнічуюча дія на ЦНС. При одночасному застосуванні з м-холіноблокуючими засобами (атропін, іміпрамінові антидепресанти, протипаркінсонічні препарати, атропінові спазмолітики, дизопірамід, фенотіазинові нейролептики) підвищується ризик виникнення таких побічних ефектів, як затримка сечі, запор, сухість у роті. Т.к. етанол посилює седативний ефект більшості антагоністів гістамінових Н1-рецепторів, зокрема. препарату Ресліп®, необхідно уникати одночасного застосування даного препарату з алкогольними напоями та лікарськими препаратами, що містять етанол.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують внутрішньо, за 15-30 хв до сну. Таблетки запивають невеликою кількістю рідини. Рекомендована доза становить 1/2-1 таб./добу. Якщо лікування є неефективним, за рекомендацією лікаря доза може бути збільшена до 2 таб. Тривалість лікування – від 2 до 5 днів; якщо безсоння зберігається, пацієнту необхідно звернутися до лікаря. У зв'язку з даними про збільшення концентрації в плазмі крові та зменшення плазмового кліренсу доксиламіну пацієнтам з нирковою та печінковою недостатністю рекомендується зниження дози. Блокатори гістамінових Н1-рецепторів слід з обережністю призначати пацієнтам старше 65 років у зв'язку з можливими запамороченнями та уповільненими реакціями з небезпекою падінь (наприклад, при нічних пробудженнях після прийому снодійних). Зважаючи на дані про збільшення концентрації в плазмі крові, зменшення плазмового кліренсу та збільшення Т1/2доксиламіну, рекомендується зниження дози.ПередозуванняСимптоми: денна сонливість, збудження, мідріаз, порушення акомодації, сухість у роті, гіперемія шкіри обличчя та шиї, гіпертермія, синусова тахікардія, розлад свідомості, галюцинації, зниження настрою, тривога, порушення координації рухів, тремор, атет , кома. Мимовільні рухи іноді є провісниками судом, що може свідчити про тяжкий ступінь отруєння. Навіть за відсутності судом тяжкі отруєння доксиламіном можуть спричинити розвиток рабдоміолізу, який часто супроводжується гострою нирковою недостатністю. У таких випадках показано стандартну терапію з постійним контролем рівня КФК. У разі появи симптомів отруєння пацієнту слід негайно звернутися до лікаря. Лікування: симптоматичне (м-холіноміметики та інші засоби), як засіб першої допомоги показаний прийом активованого вугілля (50 г – для дорослих та 1 г/кг маси тіла – для дітей).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід брати до уваги, що безсоння може бути викликано низкою причин, за яких немає необхідності призначення цього лікарського препарату. Препарат Ресліп® має седативну дію, пригнічує когнітивні здібності та уповільнює психомоторні реакції. Перше покоління блокаторів гістамінових Н1-рецепторів може мати м-холіноблокуючий, антиальфа-адренергічний та антисеротоніновий ефекти, що може викликати сухість у роті, запор, затримку сечі, порушення акомодації та зору. Як усі снодійні або седативні препарати, доксиламін може посилювати синдром нічного апное, збільшуючи кількість та тривалість нападів апное. В одній таблетці препарату міститься 50 мг лактози моногідрату, що слід брати до уваги у пацієнтів з рідкісною вродженою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази lapp або глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з можливою сонливістю вдень слід уникати управління автотранспортом, роботи з механізмами та інших видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: сукцинат доксиламіну 15 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 50 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 0.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – 27.7 мг, натрію кроскармелоза – 5 мг, повідон – 0.8 мг, магнію стеарат – 1 мг. Склад плівкової оболонки: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) – 1.8 мг, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000) – 0.6 мг, титану діоксид – 0.6 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 30 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже кольору, двоопуклі, довгастої форми із округленими кінцями, з ризиком; на поперечному розрізі внутрішній шар білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаБлокатор гістамінових H1-рецепторів із групи етаноламінів. Має снодійну, антигістамінну, седативну та м-холіноблокуючу дію. Скорочує час засинання, підвищує тривалість та якість сну, не змінює фази сну. Тривалість дії – 6-8 год.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після прийому внутрішньо доксиламін швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі крові в середньому визначається через 2 години після прийому внутрішньо. Добре проникає через гістогематичні бар'єри, гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізм та виведення Метаболізується у печінці. 60% виводиться нирками у незміненому вигляді, частково – через кишечник. Т1/2 доксиламіну становить близько 10 год. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів старше 65 років, а також при печінковій та нирковій недостатності Т1/2 може подовжуватися. При повторенні курсів лікування Css препарату та його метаболітів у плазмі крові досягається пізніше і на вищому рівні.Клінічна фармакологіяСнодійний препарат.Показання до застосуванняМинущі порушення сну.Протипоказання до застосуванняЗакритокутова глаукома або сімейний анамнез закритокутової глаукоми; захворювання уретри та передміхурової залози, що супроводжуються порушенням відтоку сечі; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий та підлітковий вік до 15 років; підвищена чутливість до доксиламіну, інших компонентів препарату або інших антигістамінних засобів. З обережністю: Пацієнтам із випадками апное в анамнезі (у зв'язку з тим, що доксиламін може посилювати синдром нічного апное); пацієнтам старше 65 років (у зв'язку з можливими запамороченнями та уповільненими реакціями з небезпекою падінь (наприклад, при нічних пробудженнях після прийому снодійних), а також у зв'язку з можливим збільшенням Т1/2); пацієнтам з нирковою та печінковою недостатністю (Т1/2 може збільшуватися).Вагітність та лактаціяНа підставі результатів адекватних та добре контрольованих досліджень доксиламін можна застосовувати у вагітних жінок протягом усього періоду вагітності. Застосування препарату Ресліп у період грудного вигодовування протипоказане. За необхідності застосування препарату в період лактації годування груддю слід припинити. Застосування у дітей Протипоказано застосування препарату у дитячому та підлітковому віці до 15 років.Побічна діяЗ боку травної системи: запор, сухість у роті. Серцево-судинна система: відчуття серцебиття. З боку органу зору: порушення зору та акомодації, нечіткий зір. З боку нервової системи: сонливість у денний час (у цьому випадку дозу препарату слід зменшити), сплутаність свідомості, галюцинації. З боку сечовивідної системи: затримка сечі. З боку лабораторних показників збільшення рівня КФК. Порушення з боку кістково-м'язової системи: рабдоміоліз. Якщо будь-які з вказаних в інструкції небажаних реакцій посилюються або відзначаються будь-які інші небажані явища, які не вказані в інструкції, пацієнту необхідно повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні препарату Ресліп з седативними антидепресантами (амітриптилін, доксепін, міансерин, миртазапін, триміпрамін), барбітуратами, бензодіазепінами, клонідином, похідними морфіну (анальгетики, протикашльові препарати), нейролептиками, препаратами центральної дії, талідомідом, баклофеном, пізотифеном посилюється пригнічуюча дія на ЦНС. При одночасному застосуванні з м-холіноблокуючими засобами (атропін, іміпрамінові антидепресанти, протипаркінсонічні препарати, атропінові спазмолітики, дизопірамід, фенотіазинові нейролептики) підвищується ризик виникнення таких побічних ефектів, як затримка сечі, запор, сухість у роті. Т.к. етанол посилює седативний ефект більшості антагоністів гістамінових Н1-рецепторів, зокрема. препарату Ресліп®, необхідно уникати одночасного застосування даного препарату з алкогольними напоями та лікарськими препаратами, що містять етанол.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують внутрішньо, за 15-30 хв до сну. Таблетки запивають невеликою кількістю рідини. Рекомендована доза становить 1/2-1 таб./добу. Якщо лікування є неефективним, за рекомендацією лікаря доза може бути збільшена до 2 таб. Тривалість лікування – від 2 до 5 днів; якщо безсоння зберігається, пацієнту необхідно звернутися до лікаря. У зв'язку з даними про збільшення концентрації в плазмі крові та зменшення плазмового кліренсу доксиламіну пацієнтам з нирковою та печінковою недостатністю рекомендується зниження дози. Блокатори гістамінових Н1-рецепторів слід з обережністю призначати пацієнтам старше 65 років у зв'язку з можливими запамороченнями та уповільненими реакціями з небезпекою падінь (наприклад, при нічних пробудженнях після прийому снодійних). Зважаючи на дані про збільшення концентрації в плазмі крові, зменшення плазмового кліренсу та збільшення Т1/2доксиламіну, рекомендується зниження дози.ПередозуванняСимптоми: денна сонливість, збудження, мідріаз, порушення акомодації, сухість у роті, гіперемія шкіри обличчя та шиї, гіпертермія, синусова тахікардія, розлад свідомості, галюцинації, зниження настрою, тривога, порушення координації рухів, тремор, атет , кома. Мимовільні рухи іноді є провісниками судом, що може свідчити про тяжкий ступінь отруєння. Навіть за відсутності судом тяжкі отруєння доксиламіном можуть спричинити розвиток рабдоміолізу, який часто супроводжується гострою нирковою недостатністю. У таких випадках показано стандартну терапію з постійним контролем рівня КФК. У разі появи симптомів отруєння пацієнту слід негайно звернутися до лікаря. Лікування: симптоматичне (м-холіноміметики та інші засоби), як засіб першої допомоги показаний прийом активованого вугілля (50 г – для дорослих та 1 г/кг маси тіла – для дітей).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід брати до уваги, що безсоння може бути викликано низкою причин, за яких немає необхідності призначення цього лікарського препарату. Препарат Ресліп® має седативну дію, пригнічує когнітивні здібності та уповільнює психомоторні реакції. Перше покоління блокаторів гістамінових Н1-рецепторів може мати м-холіноблокуючий, антиальфа-адренергічний та антисеротоніновий ефекти, що може викликати сухість у роті, запор, затримку сечі, порушення акомодації та зору. Як усі снодійні або седативні препарати, доксиламін може посилювати синдром нічного апное, збільшуючи кількість та тривалість нападів апное. В одній таблетці препарату міститься 50 мг лактози моногідрату, що слід брати до уваги у пацієнтів з рідкісною вродженою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази lapp або глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з можливою сонливістю вдень слід уникати управління автотранспортом, роботи з механізмами та інших видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: рімантадина гідрохлорид 50 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні. 20 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб, похідний адамантану. Основний механізм противірусної дії – інгібування ранньої стадії специфічної репродукції після проникнення вірусу в клітину та до початкової транскрипції РНК. Фармакологічна ефективність забезпечується при інгібуванні репродукції вірусу на початковій стадії інфекційного процесу. Активний щодо різних штамів вірусу грипу A (особливо типу A2), а також - вірусів кліщового енцефаліту (центрально-європейського та російського весняно-літнього), які належать до групи арбовірусів сімейства Flaviviridae.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо повільно майже повністю абсорбується в кишечнику. Зв'язування із білками плазми становить близько 40%. Vd у дорослих – 17-25 л/кг, у дітей – 289 л. Концентрація в носовому секреті на 50% вища, ніж плазмова. Величина Cmax при прийомі 100 мг 1 раз на добу – 181 нг/мл, по 100 мг 2 рази на добу – 416 нг/мл. Метаболізується у печінці. T1/2 – 24-36 год; виводиться нирками (15% – у незміненому вигляді, 20% – у вигляді гідроксильних метаболітів). При хронічній нирковій недостатності T1/2 збільшується у 2 рази. У осіб з нирковою недостатністю та в осіб похилого віку може накопичуватися у токсичних концентраціях, якщо доза не коригується пропорційно до зменшення КК.Клінічна фармакологіяПротивірусний препарат.Показання до застосуванняПрофілактика та раннє лікування грипу у дорослих та дітей віком від 7 років, профілактика грипу в період епідемій у дорослих, профілактика кліщового енцефаліту вірусної етіології.Протипоказання до застосуванняГострі захворювання печінки, гострі та хронічні захворювання нирок, тиреотоксикоз, вагітність, дитячий вік до 7 років, підвищена чутливість до рімантадину.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому віці до 7 років. Застосування у пацієнтів похилого вікуПобічна діяЗ боку травної системи: біль в епігастрії, метеоризм, підвищення рівня білірубіну в крові, сухість у роті, анорексія, нудота, блювання, гастралгія. З боку центральної нервової системи: головний біль, безсоння, нервозність, запаморочення, порушення концентрації уваги, сонливість, тривожність, підвищена збудливість, втома. Інші: алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні рімантадин знижує ефективність протиепілептичних препаратів. Адсорбенти, в'яжучі та обволікаючі засоби зменшують всмоктування рімантадину. Засоби, що закисляють сечу (амонію хлорид, аскорбінова кислота), зменшують ефективність дії рімантадину (внаслідок посилення його виведення нирками). Засоби, що залуговують сечу (ацетазоламід, гідрокарбонат натрію) посилюють його ефективність (зниження екскреції нирками). Парацетамол та ацетилсаліцилова кислота знижують Cmax рімантадину на 11%. Циметидин знижує кліренс рімантадину на 18%.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний, залежно від показань, віку пацієнта та застосовуваної схеми лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують римантадин при артеріальній гіпертензії, епілепсії (в т.ч. в анамнезі), атеросклероз судин головного мозку. При застосуванні рімантадину можливе загострення хронічних супутніх захворювань. У пацієнтів похилого віку з гіпертензією підвищується ризик розвитку геморагічного інсульту. При вказівках в анамнезі на епілепсію і протисудомну терапію, що проводилася, на фоні застосування рімантадину підвищується ризик розвитку епілептичного нападу. У таких випадках рімантадин застосовують у дозі до 100 мг на добу одночасно з протисудомною терапією. При грипі, викликаному вірусом B, римантадин має антитоксичну дію. Профілактичний прийом ефективний при контактах із хворими, при поширенні інфекції у замкнутих колективах та при високому ризику виникнення захворювання під час епідемії грипу. Можлива поява резистентних до препарату вірусів.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: розувастатин кальцію 10.63 мг, що відповідає вмісту розувастатину 10 мг. Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат - 14 мг, гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) - 2.2 мг, кросповідон - 3.5 мг, лактози моногідрат - 56.17 мг, целюлоза мікрокристалічна - 12.5 мг, магнію стеарат. Склад оболонки: Опадрай II (спирт полівініловий - 1.2 мг, макрогол - 0.606 мг, тальк - 0.444 мг, титану діоксид - 0.702 мг, алюмінієвий лак на основі барвника чарівного червоного - 0.017 мг, алюмінієвий 0 лак на основі барвника сонячний захід жовтий - 0.017 мг). 7 шт. - упаковки осередкові контурні (4) - пачки картонні. 14 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, двоопуклі, довгастої форми із округленими кінцями, з ризиком; на поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний препарат. Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент А на мевалонову кислоту, попередник холестерину. Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де здійснюється синтез холестерину (Хc) та катаболізм ЛПНГ. Розувастатин збільшує число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, підвищуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що у свою чергу призводить до інгібування синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Розувастатин знижує підвищені концентрації холестерину-ЛПНЩ (Хc-ЛПНЩ), загального холестерину, тригліцеридів (ТГ), підвищує концентрацію Хс-ЛПВЩ, а також знижує концентрації аполіпопротеїну В (АпоВ), Хс-неЛПВЩ, Хс-ЛПНЩ, ТГ концентрацію аполіпопротеїну AI (АпоА-I), знижує співвідношення Хc-ЛПНГ/Хc-ЛПВЩ, загальний Хc/Хc-ЛПВЩ та Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВЩ та співвідношення АпоВ/АпоА-I. Терапевтичний ефект розвивається протягом одного тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі препарату. Клінічна ефективність Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від расової приналежності, статі чи віку, у т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа та IIb типу за Фредріксоном (середня вихідна концентрація Хc-ЛПНЩ близько 4.8 ммоль/л) на фоні прийому розувастатину в дозі 10 мг концентрація Хc-ЛПНЩ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримують розувастатин у дозі 20-80 мг, відзначається позитивна динаміка показників ліпідного профілю (дослідження за участю 435 пацієнтів). Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів терапії) відзначається зниження концентрації ХС-ЛПНГ на 53%. У 33% пацієнтів досягається концентрація Хc-ЛПНГ менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають розувастатин у дозі 20 мг та 40 мг, середнє зниження концентрації ХС-ЛПНЩ становить 22%. У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг/дл, які отримували розувастатин у дозі від 5 мг до 40 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів, значно знижувалася концентрація ТГ у плазмі крові. Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо вмісту тригліцеридів та з нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах щодо вмісту Хc-ЛПЗЗ. У клінічному дослідженні за участю 984 пацієнтів віком 45-70 років з низьким ризиком розвитку ІХС (10-річний ризик за Фрамінгемською шкалою менше 10%), середньою концентрацією Хc-ЛПНГ 4.0 ммоль/л (154.5 мг/дл) та субклінічним атеросклерозом ( який оцінювався за товщиною комплексу інтима-медіа сонних артерій - ТКІМ) вивчався вплив розувастатину на ТКІМ. Пацієнти отримували розувастатин у дозі 40 мг на добу або плацебо протягом 2 років. Терапія розувастатином значно уповільнювала швидкість прогресування максимальної ТКІМ для 12 сегментів сонної артерії порівняно з плацебо з відмінністю на -0.0145 мм/рік [95% довірчий інтервал від -0.0196 до -0.0093; р<0.001]. Порівняно з вихідними значеннями групи розувастатину було відзначено зменшення максимального значення ТКИМ на 0.0014 мм/рік (0.12%/рік (недостовірна відмінність)) у порівнянні зі збільшенням цього показника на 0.0131 мм/рік (1.12%/рік (р<0.001)) у групі плацебо. До цього часу прямої залежності між зменшенням ТКІМ та зниженням ризику серцево-судинних подій продемонстровано не було. Дане дослідження проводилося у пацієнтів з низьким ризиком ІХС, для яких доза розувастатину 40 мг не рекомендована. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань.для яких доза розувастатину 40 мг не є рекомендованою. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань.для яких доза розувастатину 40 мг не є рекомендованою. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань. Результати іншого клінічного дослідження у 17802 пацієнтів показали, що розувастатин суттєво знижував ризик розвитку серцево-судинних ускладнень (252 у групі плацебо порівняно з 142 у групі розувастатину) (р<0.001) зі зниженням відносного ризику на 44%. Ефективність терапії була відзначена через 6 перших місяців застосування розувастатину. Відзначено статистично значуще зниження на 48% комбінованого критерію, що включало смертність від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (співвідношення ризиків: 0.52. 95%, довірчий інтервал 0.40-0.68, р<0.005) інфаркту міокарда (співвідношення ризиків: 0.46, 95%, довірчий інтервал 0.30-0.70) та на 48% - фатального або нефатального інсульту.Загальна смертність знизилася на 20% у групі розувастатину (співвідношення ризиків: 0.80, 95%, довірчий інтервал 0.67-0.97, р=0.02). Профіль безпеки у пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 20 мг, був схожий з профілем безпеки в групі плацебо.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл C max  розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Vdрозувастатина становить приблизно 134 л. Зв'язування з білками плазми, переважно з альбуміном, становить приблизно 90%. Метаболізм Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%) у печінці. Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ізоферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий T1/2 розувастатину становить приблизно 19 год. T1/2 не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21.7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Лінійність Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Вік та стать. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Етнічні групи. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах у плазмі крові розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європейцями. У індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Сmах у 1.3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європейців та представників негроїдної раси. Ниркова недостатність. У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину істотно не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вищою, ніж у здорових добровольців. Печінкова недостатність. У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення Ту, розувастатину у пацієнтів із 7 балами та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У двох пацієнтів з 8 та 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення T1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із більш ніж 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній. Генетичний поліморфізм. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), у т.ч. розувастатин, що зв'язуються з транспортними білками ОАТ31В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) С.521СС та ABCG2 (BCRP) C.421AA відзначалося збільшення експозиції (AUC) до розувастатину в 1, 2,4 рази, відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 с.521ТТ та ABCG2 с4. .Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за Фредріксоном (тип II а, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) – як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатньо; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія - як доповнення до дієти та іншої ліпідознижувальної терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) - як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального ХС та ХС-ЛПНЩ; первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка) > 2 мг/л) за наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хc-ЛПЗЗ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).Протипоказання до застосуванняДля препарату Рустор у добовій дозі 5 мг, 10 мг та 20 мг: підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (бо препарат містить лактозу); дитячий та підлітковий вік до 18 років; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; відсутність адекватних методів контрацепції; пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень. Для препарату Рустор у добовій дозі 40 мг: підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); пацієнтам з факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу, а саме: ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв), гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез м'язових захворювань, міотоксичність на фоні прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анам , надмірне вживання алкоголю, стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину, одночасний прийом фібратів, пацієнти монголоїдної раси; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий та підлітковий вік до 18 років; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; відсутність адекватних методів контрацепції у жінок. З обережністю Для препарату Рустор у добовій дозі 5 мг, 10 мг та 20 мг: наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-Ко ; надмірне вживання алкоголю; вік старше 65 років; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (монголоїдна раса); одночасне призначення із фібратами; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Для препарату Рустор у добовій дозі 40 мг: ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (КК понад 60 мл/хв); вік старше 65 років; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Пацієнти з печінковою недостатністю. Дані або досвід застосування розувастатину у пацієнтів із більш ніж 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Вагітність та лактаціяПрепарат Рустор протипоказаний при вагітності. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування розувастатину при вагітності. У разі діагностування вагітності в процесі терапії прийом препарату має бути припинено негайно. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період грудного вигодовування його застосування протипоказане. При необхідності застосування препарату в період лактації годування груддю слід припинити.Побічна діяПобічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні розувастатину, зазвичай виражені незначно та проходять самостійно. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення небажаних реакцій має в основному дозозалежний характер. Визначення частоти розвитку небажаних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10 000 та < 1/1000 випадків) і дуже рідко (<1/10 000 випадків, включаючи окремі повідомлення), частота невідома (небажані реакції, частоту розвитку яких неможливо оцінити за доступними даними). З боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку ендокринної системи: часто – цукровий діабет 2 типу. З боку центральної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ (у незначної кількості пацієнтів; у більшості випадків воно незначне, безсимптомне та тимчасове). З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – свербіж шкіри, висип, кропив'янка. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз. При застосуванні розувастатину у всіх дозах, особливо у дозах, що перевищують 20 мг, повідомлялося про такі порушення – міалгія, міопатія (включаючи міозит), у поодиноких випадках – рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї. Дозозалежне підвищення активності КФК спостерігається у незначної кількості пацієнтів, які приймали розувастатин (у більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим). У разі підвищення активності КФК (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) терапія має бути припинена. З боку сечовидільної системи: у пацієнтів, які отримували розувастатин, може виявлятись протеїнурія; зміни кількості білка в сечі (від відсутності або слідових кількостей до ++ або більше) спостерігаються у менш ніж 1% пацієнтів, які отримують розувастатин у дозі 10-20 мг, і приблизно 3% пацієнтів, які отримують розувастатин у дозі 40 мг. Незначна зміна кількості білка в сечі відзначалася прийому в дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Лабораторні показники: частота невідома – підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ, порушення функції щитовидної залози. Інші: часто – астенічний синдром. У постмаркетинговому періоді повідомлялося про наступні небажані реакції при застосуванні розувастатину: З боку травної системи: рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко – артралгія; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія. З боку центральної нервової системи: дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – гінекомастія. З боку системи кровотворення: частота невідома – тромбоцитопенія. Інші: частота невідома – периферичні набряки. При застосуванні деяких статинів повідомлялося про наступні небажані реакції: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, сексуальна дисфункція. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів. Якщо будь-які з вищезазначених побічних ефектів посилюються або виникають будь-які інші побічні ефекти, пацієнт повинен повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиІнгібітори транспортних білків. Розувастатин зв'язується з деякими транспортними білками, зокрема з ОАТ31В1 та BCRP. Супутнє застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватися збільшенням концентрації розувастатину в плазмі та підвищеним ризиком розвитку міопатії. Циклоспорин. При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вищою за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Одночасне застосування призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів. Розувастатин не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину. Одночасне застосування розувастатину та циклоспорину протипоказане. Непрямі антикоагулянти. Початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно непрямі антикоагулянти (наприклад, варфарин), може спричинити збільшення протромбінового часу (MHO). Відміна розувастатину або зниження дози може призвести до зменшення MHO. У таких випадках рекомендується контролювати MHO. Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби. Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази Cmax  розувастатину у плазмі крові та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратами, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та нікотинова кислота в ліпідознижувальній дозі (більше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію та при застосуванні . При одночасному застосуванні розувастатину з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у дозі понад 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза розувастатину 5 мг. Езетіміб. Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимибу у дозі 10 мг не супроводжувалося зміною AUC та Сmax обох лікарських засобів у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Інгібітори протеази ВІЛ. Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, одночасний прийом інгібіторів протеази ВІЛ може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеази ВІЛ (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазового та п'ятикратного збільшення відповідно до AUC0-24. Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеази ВІЛ при лікуванні пацієнтів з ВІЛ не рекомендується. Антациди. Одночасне застосування розувастатину та антацидів у формі суспензій, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Еритроміцин. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах розувастатину на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Пероральні контрацептиви/замісна гормональна терапія. Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та замісної гормональної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цього поєднання. Однак подібна комбінація широко використовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами. Ізоферменти цитохрому Р450. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Одночасне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3 А4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом цитохром Р450. Дігоксин. Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Взаємодія з лікарськими препаратами, яка потребує корекції дози розувастатину. Дозу препарату Рустор слід коригувати за необхідності одночасного застосування з лікарськими препаратами, що збільшують експозицію розувастатину. Якщо очікується збільшення експозиції у 2 рази та більше, початкова доза препарату Рустор повинна становити 5 мг 1 раз на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу препарату так, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення лікарських засобів, що взаємодіють із розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза препарату при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення експозиції у 1.9 рази), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення експозиції у 3.1 рази).Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо незалежно від їди. Таблетку не розжовувати і не подрібнювати, ковтати повністю, запиваючи водою. До початку терапії пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту і продовжувати дотримуватися її під час лікування. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, зважаючи на поточні рекомендації щодо цільових концентрацій ліпідів. Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 мг або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальною концентрацією холестерину та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності доза може бути збільшена до більшої через 4 тижні. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4-х тижнів терапії може проводитися тільки у пацієнтів з тяжкою ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при прийомі дози 20 мг, та які будуть перебувати під наглядом лікаря. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Рустор необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК<30 мл/хв) застосування препарату Рустор протипоказане. Протипоказано застосування розувастатину у дозі 40 мг пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок (КК 30-60 мл/хв). Пацієнтам з помірними порушеннями ниркової функції рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Рустор протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі. Етнічні групи. При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців та китайців. Слід враховувати цей факт при призначенні препарату "Рустор" даним групам пацієнтів. При призначенні доз 10 мг і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси. Генетичний поліморфізм. У носіїв SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 С.521ТТ та ABCG2 с.421СС. Для пацієнтів-носіїв генотипів с.521CC або c.421АА рекомендована максимальна доза препарату Рустор становить 20 мг 1 раз на добу. Пацієнти, схильні до міопатії. Протипоказано застосування препарату Рустор у дозі 40 мг пацієнтам із факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії. При призначенні доз 10 і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для даної групи пацієнтів становить 5 мг. Супутня терапія. Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТ31В1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Рустор з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори ВІЛ протеаз, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові за рахунок взаємодії з транспортними білками, рабдоміоліз. У таких випадках слід оцінити можливість призначення альтернативної терапії або припинення застосування препарату Рустор. Якщо ж застосування вищезгаданих препаратів необхідне, слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії препаратом Рустор та розглянути можливість зниження його дози.ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються. Лікування: специфічного лікування при передозуванні розувастатином не існує. При передозуванні рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримання функцій життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та активності КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСечовидільна система У пацієнтів, які отримували високі дози розувастатину (в основному 40 мг), спостерігалася канальцева протеїнурія, яка здебільшого була транзиторною. Така протеїнурія не свідчила про гостре захворювання нирок або прогресування захворювання нирок. У пацієнтів, які беруть препарат Рустор у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники функції нирок під час лікування. Опорно-руховий апарат При застосуванні розувастатину у всіх дозах і, особливо при прийомі в дозах, що перевищують 20 мг, повідомлялося про наступні дії на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, у поодиноких випадках рабдоміоліз. Визначення КФК Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище, ніж ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище ніж у 5 разів порівняно з ВГН). До початку терапії При призначенні препарату Рустор, як і при призначенні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, слід виявляти обережність пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу, необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії та проводити клінічне спостереження. Під час терапії Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК значно підвищена (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або якщо симптоми з боку м'язів різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають та активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату Рустор або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний контроль активності КФК за відсутності симптомів недоцільний. Відзначено дуже рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення активності КФК у сироватці крові під час лікування або припинення прийому статинів, у т.ч. розувастатину. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової системи та нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами. Не відзначено ознак збільшення впливу на скелетну мускулатуру при прийомі розувастатину та супутньої терапії. Однак повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідознижувальних дозах, протигрибкові засоби. групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування препарату Рустор та гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику та можливої ​​користі при одночасному застосуванні препарату Рустор та фібратів або ліпідознижувальних доз нікотинової кислоти.Протипоказано одночасне застосування фібратів та препарату Рустор у дозі 40 мг. Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Рустор необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Печінка Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Слід припинити прийом препарату Рустор або зменшити його дозу, якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань повинна проводитися на початок лікування препаратом Рустор. Інгібітори протеази ВІЛ Не рекомендується одночасне застосування розувастатину з інгібіторами протеази ВІЛ. Інтерстиціальне захворювання легень При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження ваги та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень слід припинити терапію статинами. Цукровий діабет 2 типу У пацієнтів з концентрацією глюкози від 5.6 до 6.9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу. Лактоза До складу препарату входить лактози моногідрат, тому препарат не слід приймати пацієнтам при непереносимості лактози, дефіциті лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу розувастатину на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилися. Т.к. під час терапії препаратом Рустор може виникати запаморочення, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: розувастатин кальцію 5,315 мг/10,63 мг/21,26 мт/42,52 мг (у перерахунку на розувастатин 5 мг/10 мг/20 мг/40 мг); допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат 16,3 мг/14,0 мг/28,0 мг/ 56,0 мг, гіпоролоза (гідроксипропілцелюлоза) 2,385 мг/2,2 мг/4,4 мг/8,8 мг, кросповідон 3 ,5 мг/3,5 мг/7,0 мг/14,0 мг, лактози моногідрат 59,0 мг/56,17 мг/112,34 мг/224,68 мг, целюлоза мікрокристалічна 12,5 мг/12, 5 мг/25,0 мг/50,0 мг, стеарат магнію 1,0 мг/1,0 мг/2,0 мг/4,0 мг; допоміжні речовини для оболонки: Опадрай II [спирт полівініловий 1,2 мг/1,2 мг/2,4 мг/4,8 мг, макрогол 0,606 мг/0,606 мг/1,212 мг/2,424 мг, тальк 0,444 мг/0,444 мг/ 0,888 мг/1,776 мг, титану діоксид 0,702 мг/0,702 мг/1,404 мг/2,808 мг, алюмінієвий лак на основі барвника чарівного червоного 0,017 мг/0,017 мг/0,034 мг/0,068 мг,04 / 0,028 мг/0,056 мг, алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід жовтий 0,017 мг/0,017 мг/0,034 мг/0,068 мг]. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг, 10 мг, 20 мг та 40 мг. По 7, 10, 14, 15, 20, 30 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 4 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі форми (дозування 5 мг і 20 мг) або двоопуклі, довгастої форми з округленими кінцями, з ризиком (дозування 10 мг і 40 мг). На поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний препарат.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл C max  розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Vdрозувастатина становить приблизно 134 л. Зв'язування з білками плазми, переважно з альбуміном, становить приблизно 90%. Метаболізм Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%) у печінці. Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ізоферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий T1/2 розувастатину становить приблизно 19 год. T1/2 не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21.7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Лінійність Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Вік та стать. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Етнічні групи. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах у плазмі крові розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європейцями. У індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Сmах у 1.3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європейців та представників негроїдної раси. Ниркова недостатність. У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину істотно не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вищою, ніж у здорових добровольців. Печінкова недостатність. У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення Ту, розувастатину у пацієнтів із 7 балами та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У двох пацієнтів з 8 та 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення T1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із більш ніж 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній. Генетичний поліморфізм. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), у т.ч. розувастатин, що зв'язуються з транспортними білками ОАТ31В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) С.521СС та ABCG2 (BCRP) C.421AA відзначалося збільшення експозиції (AUC) до розувастатину в 1, 2,4 рази, відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 с.521ТТ та ABCG2 с4. .ФармакодинамікаГіполіпідемічний препарат. Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент А на мевалонову кислоту, попередник холестерину. Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де здійснюється синтез холестерину (Хc) та катаболізм ЛПНГ. Розувастатин збільшує число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, підвищуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що у свою чергу призводить до інгібування синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Розувастатин знижує підвищені концентрації холестерину-ЛПНЩ (Хc-ЛПНЩ), загального холестерину, тригліцеридів (ТГ), підвищує концентрацію Хс-ЛПВЩ, а також знижує концентрації аполіпопротеїну В (АпоВ), Хс-неЛПВЩ, Хс-ЛПНЩ, ТГ концентрацію аполіпопротеїну AI (АпоА-I), знижує співвідношення Хc-ЛПНГ/Хc-ЛПВЩ, загальний Хc/Хc-ЛПВЩ та Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВЩ та співвідношення АпоВ/АпоА-I. Терапевтичний ефект розвивається протягом одного тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування досягає 90% максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі препарату. Клінічна ефективність Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від расової приналежності, статі чи віку, у т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа та IIb типу за Фредріксоном (середня вихідна концентрація Хc-ЛПНЩ близько 4.8 ммоль/л) на фоні прийому розувастатину в дозі 10 мг концентрація Хc-ЛПНЩ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримують розувастатин у дозі 20-80 мг, відзначається позитивна динаміка показників ліпідного профілю (дослідження за участю 435 пацієнтів). Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів терапії) відзначається зниження концентрації ХС-ЛПНГ на 53%. У 33% пацієнтів досягається концентрація Хc-ЛПНГ менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають розувастатин у дозі 20 мг та 40 мг, середнє зниження концентрації ХС-ЛПНЩ становить 22%. У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг/дл, які отримували розувастатин у дозі від 5 мг до 40 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів, значно знижувалася концентрація ТГ у плазмі крові. Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо вмісту тригліцеридів та з нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах щодо вмісту Хc-ЛПЗЗ. У клінічному дослідженні за участю 984 пацієнтів віком 45-70 років з низьким ризиком розвитку ІХС (10-річний ризик за Фрамінгемською шкалою менше 10%), середньою концентрацією Хc-ЛПНГ 4.0 ммоль/л (154.5 мг/дл) та субклінічним атеросклерозом ( який оцінювався за товщиною комплексу інтима-медіа сонних артерій - ТКІМ) вивчався вплив розувастатину на ТКІМ. Пацієнти отримували розувастатин у дозі 40 мг на добу або плацебо протягом 2 років. Терапія розувастатином значно уповільнювала швидкість прогресування максимальної ТКІМ для 12 сегментів сонної артерії порівняно з плацебо з відмінністю на -0.0145 мм/рік [95% довірчий інтервал від -0.0196 до -0.0093; р<0.001]. Порівняно з вихідними значеннями групи розувастатину було відзначено зменшення максимального значення ТКИМ на 0.0014 мм/рік (0.12%/рік (недостовірна відмінність)) у порівнянні зі збільшенням цього показника на 0.0131 мм/рік (1.12%/рік (р<0.001)) у групі плацебо. До цього часу прямої залежності між зменшенням ТКІМ та зниженням ризику серцево-судинних подій продемонстровано не було. Дане дослідження проводилося у пацієнтів з низьким ризиком ІХС, для яких доза розувастатину 40 мг не рекомендована. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань.для яких доза розувастатину 40 мг не є рекомендованою. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань.для яких доза розувастатину 40 мг не є рекомендованою. Розувастатин у дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних захворювань. Результати іншого клінічного дослідження у 17802 пацієнтів показали, що розувастатин суттєво знижував ризик розвитку серцево-судинних ускладнень (252 у групі плацебо порівняно з 142 у групі розувастатину) (р<0.001) зі зниженням відносного ризику на 44%. Ефективність терапії була відзначена через 6 перших місяців застосування розувастатину. Відзначено статистично значуще зниження на 48% комбінованого критерію, що включало смертність від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (співвідношення ризиків: 0.52. 95%, довірчий інтервал 0.40-0.68, р<0.005) інфаркту міокарда (співвідношення ризиків: 0.46, 95%, довірчий інтервал 0.30-0.70) та на 48% - фатального або нефатального інсульту.Загальна смертність знизилася на 20% у групі розувастатину (співвідношення ризиків: 0.80, 95%, довірчий інтервал 0.67-0.97, р=0.02). Профіль безпеки у пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 20 мг, був схожий з профілем безпеки в групі плацебо.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія за Фредріксоном (тип II а, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) – як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатньо; сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія - як доповнення до дієти та іншої ліпідознижувальної терапії (наприклад, ЛПНГ-аферез), або у випадках, коли подібна терапія недостатньо ефективна; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) - як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального ХС та ХС-ЛПНЩ; первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка) > 2 мг/л) за наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хc-ЛПЗЗ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).Протипоказання до застосуванняДля препарату Рустор у добовій дозі 5 мг, 10 мг та 20 мг: підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (бо препарат містить лактозу); дитячий та підлітковий вік до 18 років; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; відсутність адекватних методів контрацепції; пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень. Для препарату Рустор у добовій дозі 40 мг: підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); пацієнтам з факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу, а саме: ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв), гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез м'язових захворювань, міотоксичність на фоні прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анам , надмірне вживання алкоголю, стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину, одночасний прийом фібратів, пацієнти монголоїдної раси; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий та підлітковий вік до 18 років; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період грудного вигодовування; відсутність адекватних методів контрацепції у жінок. З обережністю Для препарату Рустор у добовій дозі 5 мг, 10 мг та 20 мг: наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-Ко ; надмірне вживання алкоголю; вік старше 65 років; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (монголоїдна раса); одночасне призначення із фібратами; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Для препарату Рустор у добовій дозі 40 мг: ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (КК понад 60 мл/хв); вік старше 65 років; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Пацієнти з печінковою недостатністю. Дані або досвід застосування розувастатину у пацієнтів із більш ніж 9 балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Вагітність та лактаціяПрепарат Рустор протипоказаний при вагітності. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування розувастатину при вагітності. У разі діагностування вагітності в процесі терапії прийом препарату має бути припинено негайно. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період грудного вигодовування його застосування протипоказане. При необхідності застосування препарату в період лактації годування груддю слід припинити.Побічна діяПобічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні розувастатину, зазвичай виражені незначно та проходять самостійно. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення небажаних реакцій має в основному дозозалежний характер. Визначення частоти розвитку небажаних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10 000 та < 1/1000 випадків) і дуже рідко (<1/10 000 випадків, включаючи окремі повідомлення), частота невідома (небажані реакції, частоту розвитку яких неможливо оцінити за доступними даними). З боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку ендокринної системи: часто – цукровий діабет 2 типу. З боку центральної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ (у незначної кількості пацієнтів; у більшості випадків воно незначне, безсимптомне та тимчасове). З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – свербіж шкіри, висип, кропив'янка. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз. При застосуванні розувастатину у всіх дозах, особливо у дозах, що перевищують 20 мг, повідомлялося про такі порушення – міалгія, міопатія (включаючи міозит), у поодиноких випадках – рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї. Дозозалежне підвищення активності КФК спостерігається у незначної кількості пацієнтів, які приймали розувастатин (у більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим). У разі підвищення активності КФК (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) терапія має бути припинена. З боку сечовидільної системи: у пацієнтів, які отримували розувастатин, може виявлятись протеїнурія; зміни кількості білка в сечі (від відсутності або слідових кількостей до ++ або більше) спостерігаються у менш ніж 1% пацієнтів, які отримують розувастатин у дозі 10-20 мг, і приблизно 3% пацієнтів, які отримують розувастатин у дозі 40 мг. Незначна зміна кількості білка в сечі відзначалася прийому в дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Лабораторні показники: частота невідома – підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ, порушення функції щитовидної залози. Інші: часто – астенічний синдром. У постмаркетинговому періоді повідомлялося про наступні небажані реакції при застосуванні розувастатину: З боку травної системи: рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко – артралгія; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія. З боку центральної нервової системи: дуже рідко – поліневропатія, втрата пам'яті. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гематурія. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – гінекомастія. З боку системи кровотворення: частота невідома – тромбоцитопенія. Інші: частота невідома – периферичні набряки. При застосуванні деяких статинів повідомлялося про наступні небажані реакції: депресія, порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, сексуальна дисфункція. Повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні препаратів. Якщо будь-які з вищезазначених побічних ефектів посилюються або виникають будь-які інші побічні ефекти, пацієнт повинен повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиІнгібітори транспортних білків. Розувастатин зв'язується з деякими транспортними білками, зокрема з ОАТ31В1 та BCRP. Супутнє застосування препаратів, які є інгібіторами цих транспортних білків, може супроводжуватися збільшенням концентрації розувастатину в плазмі та підвищеним ризиком розвитку міопатії. Циклоспорин. При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вищою за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Одночасне застосування призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів. Розувастатин не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину. Одночасне застосування розувастатину та циклоспорину протипоказане. Непрямі антикоагулянти. Початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно непрямі антикоагулянти (наприклад, варфарин), може спричинити збільшення протромбінового часу (MHO). Відміна розувастатину або зниження дози може призвести до зменшення MHO. У таких випадках рекомендується контролювати MHO. Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби. Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази Cmax  розувастатину у плазмі крові та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратами, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та нікотинова кислота в ліпідознижувальній дозі (більше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію та при застосуванні . При одночасному застосуванні розувастатину з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у дозі понад 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза розувастатину 5 мг. Езетіміб. Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимибу у дозі 10 мг не супроводжувалося зміною AUC та Сmax обох лікарських засобів у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Інгібітори протеази ВІЛ. Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, одночасний прийом інгібіторів протеази ВІЛ може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеази ВІЛ (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазового та п'ятикратного збільшення відповідно до AUC0-24. Тому одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеази ВІЛ при лікуванні пацієнтів з ВІЛ не рекомендується. Антациди. Одночасне застосування розувастатину та антацидів у формі суспензій, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Еритроміцин. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах розувастатину на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Пероральні контрацептиви/замісна гормональна терапія. Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та замісної гормональної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цього поєднання. Однак подібна комбінація широко використовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами. Ізоферменти цитохрому Р450. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Одночасне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3 А4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом цитохром Р450. Дігоксин. Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Взаємодія з лікарськими препаратами, яка потребує корекції дози розувастатину. Дозу препарату Рустор слід коригувати за необхідності одночасного застосування з лікарськими препаратами, що збільшують експозицію розувастатину. Якщо очікується збільшення експозиції у 2 рази та більше, початкова доза препарату Рустор повинна становити 5 мг 1 раз на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу препарату так, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення лікарських засобів, що взаємодіють із розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза препарату при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення експозиції у 1.9 рази), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення експозиції у 3.1 рази).Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо незалежно від їди. Таблетку не розжовувати і не подрібнювати, ковтати повністю, запиваючи водою. До початку терапії пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічну дієту і продовжувати дотримуватися її під час лікування. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від цілей терапії та терапевтичної відповіді на лікування, зважаючи на поточні рекомендації щодо цільових концентрацій ліпідів. Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 мг або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальною концентрацією холестерину та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності доза може бути збільшена до більшої через 4 тижні. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4-х тижнів терапії може проводитися тільки у пацієнтів з тяжкою ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при прийомі дози 20 мг, та які будуть перебувати під наглядом лікаря. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Рустор необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК<30 мл/хв) застосування препарату Рустор протипоказане. Протипоказано застосування розувастатину у дозі 40 мг пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок (КК 30-60 мл/хв). Пацієнтам з помірними порушеннями ниркової функції рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Рустор протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі. Етнічні групи. При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, що належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців та китайців. Слід враховувати цей факт при призначенні препарату "Рустор" даним групам пацієнтів. При призначенні доз 10 мг і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси. Генетичний поліморфізм. У носіїв SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521СС та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 С.521ТТ та ABCG2 с.421СС. Для пацієнтів-носіїв генотипів с.521CC або c.421АА рекомендована максимальна доза препарату Рустор становить 20 мг 1 раз на добу. Пацієнти, схильні до міопатії. Протипоказано застосування препарату Рустор у дозі 40 мг пацієнтам із факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії. При призначенні доз 10 і 20 мг початкова доза, що рекомендується, для даної групи пацієнтів становить 5 мг. Супутня терапія. Розувастатин зв'язується з різними транспортними білками (зокрема, з ОАТ31В1 та BCRP). При одночасному застосуванні препарату Рустор з лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори ВІЛ протеаз, включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію розувастатину в плазмі крові за рахунок взаємодії з транспортними білками, рабдоміоліз. У таких випадках слід оцінити можливість призначення альтернативної терапії або припинення застосування препарату Рустор. Якщо ж застосування вищезгаданих препаратів необхідне, слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії препаратом Рустор та розглянути можливість зниження його дози.ПередозуванняПри одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються. Лікування специфічного лікування при передозуванні розувастатином не існує. При передозуванні рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримання функцій життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та активності КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСечовидільна система У пацієнтів, які отримували високі дози розувастатину (в основному 40 мг), спостерігалася канальцева протеїнурія, яка здебільшого була транзиторною. Така протеїнурія не свідчила про гостре захворювання нирок або прогресування захворювання нирок. У пацієнтів, які беруть препарат Рустор у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники функції нирок під час лікування. Опорно-руховий апарат При застосуванні розувастатину у всіх дозах і, особливо при прийомі в дозах, що перевищують 20 мг, повідомлялося про наступні дії на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, у поодиноких випадках рабдоміоліз. Визначення КФК Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище, ніж ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід розпочинати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище ніж у 5 разів порівняно з ВГН). До початку терапії При призначенні препарату Рустор, як і при призначенні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, слід виявляти обережність пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу, необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії та проводити клінічне спостереження. Під час терапії Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК значно підвищена (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або якщо симптоми з боку м'язів різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають та активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату Рустор або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний контроль активності КФК за відсутності симптомів недоцільний. Відзначено дуже рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів та підвищення активності КФК у сироватці крові під час лікування або припинення прийому статинів, у т.ч. розувастатину. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової системи та нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами. Не відзначено ознак збільшення впливу на скелетну мускулатуру при прийомі розувастатину та супутньої терапії. Однак повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідознижувальних дозах, протигрибкові засоби. групи макролідів. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування препарату Рустор та гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику та можливої ​​користі при одночасному застосуванні препарату Рустор та фібратів або ліпідознижувальних доз нікотинової кислоти.Протипоказано одночасне застосування фібратів та препарату Рустор у дозі 40 мг. Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Рустор необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Печінка Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Слід припинити прийом препарату Рустор або зменшити його дозу, якщо активність печінкових трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань повинна проводитися на початок лікування препаратом Рустор. Інгібітори протеази ВІЛ Не рекомендується одночасне застосування розувастатину з інгібіторами протеази ВІЛ. Інтерстиціальне захворювання легень При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження ваги та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень слід припинити терапію статинами. Цукровий діабет 2 типу У пацієнтів з концентрацією глюкози від 5.6 до 6.9 ммоль/л терапія розувастатином асоціювалась із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу. Лактоза До складу препарату входить лактози моногідрат, тому препарат не слід приймати пацієнтам при непереносимості лактози, дефіциті лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу розувастатину на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилися. Т.к. під час терапії препаратом Рустор може виникати запаморочення, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 таблетка містить активну речовину: суматриптан 100 мг. В упаковці 2 штуки.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаАгоніст серотонінових 5-HT1-рецепторів. Препарат із протимігренозною активністю.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо швидко всмоктується. 70% максимальної плазмової концентрації досягається через 45 хв. Cmax у плазмі становить 54 нг/мл. Біодоступність – 14% (за рахунок пресистемного метаболізму та неповного всмоктування). Зв'язування із білками плазми становить 14-21%. Метаболізується шляхом окислення за участю моноаміноксилази (переважно ізоферменту А) з утворенням метаболітів, основними з яких є індолоцтовий аналог суматриптану, що не має фармакологічної активності щодо 5-НТ1-серотонінових рецепторів, та його глюкуронід. Виводиться нирками, переважно як метаболітів.ФармакодинамікаСуматриптан – специфічний селективний агоніст 5-НТ1-серотонінових рецепторів, локалізованих переважно у кровоносних судинах головного мозку та їх стимуляція призводить до звуження цих судин. Не впливає на інші підтипи 5-НТ-серотонінових рецепторів (5-НТ2-7). Активує чутливість рецепторів трійчастого нерва. Терапевтичний ефект зазвичай настає через 30 хв після прийому.Показання до застосуванняНапад мігрені з аурою чи без неї.Протипоказання до застосуваннягеміплегічна, базилярна чи офтальмоплегічна форми мігрені; ІХС або наявність симптомів, що дозволяють передбачити її наявність; інфаркт міокарда в анамнезі; фармакологічно неконтрольована артеріальна гіпертензія; оклюзійні захворювання периферичних судин; інсульт або минуще порушення мозкового кровообігу (в т.ч. в анамнезі); виражені порушення функцій печінки та нирок; одночасний прийом з ерготаміном або його похідними та протягом 24 годин після їх прийому; застосування на фоні прийому інгібіторів моноамінооксидази або раніше ніж через 2 тижні після відміни цих препаратів; вік до 18 та старше 65 років (ефективність та безпека не встановлені); вагітність; грудне вигодовування (грудне вигодовування можливе не раніше ніж через 24 години після прийому препарату; вроджена галактоземія, синдром мальабсорбції глюкози/галактози; вроджена недостатність лактози; підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю: епілепсія (в т.ч. будь-які стани зі зниженим епілептичним порогом), фармакологічно контрольована артеріальна гіпертензія, порушення функції печінки або нирок, підвищена чутливість до сульфаніламідів (введення суматриптану може викликати алергічні реакції, вираженість яких варіюється від шкірних проявів до анафілу) .Вагітність та лактаціяПротипоказаний під час вагітності та в період грудного вигодовування (грудне вигодовування можливе не раніше ніж через 24 години після прийому препарату). Протипоказаний у віці до 18 років.Побічна діяЧастота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного: дуже часто - більше 1/10; часто - від понад 1/100 до 1/10; іноді - від понад 1/1000 до 1/100; рідко - від понад 1/10000 до менше 1/1000; дуже рідко – від менше 1/10 000, включаючи окремі випадки. З боку нервової системи: часто – запаморочення, сонливість, порушення чутливості, включаючи парастезії та зниження чутливості. З боку серцево-судинної системи: часто - тимчасове підвищення артеріального тиску (спостерігається незабаром після прийому препарату), «припливи». З боку дихальної системи та органів групою клітини: часто – диспное, легке, минуще подразнення слизової оболонки або відчуття печіння в носовій порожнині чи горлі, носова кровотеча. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання. З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: часто - почуття тяжкості (зазвичай минуще, може бути інтенсивним і виникати у будь-якій частині тіла, включаючи грудну клітину та горло). Загальні та місцеві реакції: часто - больові відчуття, почуття холоду або спека, відчуття тиску пли стягування (зазвичай минуще, можуть бути інтенсивними і виникати в будь-якій частині тіла, включаючи грудну клітину та горло), слабкість, стомлюваність (зазвичай слабо або помірно виражені, минущі). Лабораторні показники: дуже рідко – незначні відхилення показників печінкових проб. Постмаркетингове спостереження З боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, включаючи шкірні прояви, а також анафілаксію. З боку нервової системи: дуже рідко - судомні напади (у ряді випадків спостерігалися у пацієнтів з судомними нападами в анамнезі або при супутніх станах, що призводять до виникнення судом; у частини пацієнтів факторів ризику не було виявлено), тремор, дистонія, ністагм, худоба. З боку органів зору: дуже рідко - мелькання, диплопія, зниження гостроти зору, сліпота (зазвичай минуща). Проте, розлади зору може бути обумовлені власне нападом мігрені. З боку серцево-судинної системи: дуже рідко – брадикардія, тахікардія, тріпотіння, аритмії, транзиторні зміни на ЕКГ, коронарний вазоспазм, стенокардія, інфаркт міокарда, гіпотонія, синдром Рейно. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже рідко – ішемічний коліт, дисфагія, відчуття дискомфорту в животі.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному введенні з ерготаміном та ерготамінсодержащими лікарськими засобами можливий тривалий спазм судин. Можлива взаємодія між суматриптаном та інгібіторами МАО (зниження інтенсивності метаболізму суматриптану, підвищення його концентрації). При одночасному застосуванні суматриптану та лікарських засобів із групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну можливий розвиток слабкості, гіперрефлексії та порушення координації рухів. Не відзначено взаємодії суматриптану з пропранололом, флуніризином, пізотифеном та етанолом.Спосіб застосування та дозиВсередину таблетку слід ковтати повністю, запиваючи водою. Починати лікування слід якомога раніше при виникненні нападу мігрені. Рекомендована доза – 50 мг, при необхідності – 100 мг. Якщо симптоми мігрені не зникають і не зменшуються після прийому першої дози, то повторно для усунення цього ж нападу препарат не застосовують. Для усунення наступних нападів (при зменшенні або зникненні симптомів, а потім поновленні) можна прийняти другу дозу протягом наступних 24 годин за умови, що інтервал між прийомом становить не менше 2 годин. Максимальна добова доза – 300 мг.ПередозуванняСимптоми: при прийомі до 400 мг не спостерігається будь-яких інших побічних реакцій, крім перерахованих вище. Лікування: промивання шлунка, нагляд за хворим протягом 10 год, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе застосовувати для профілактики нападу мігрені. Хворим групи ризику з боку серцево-судинної системи терапію не починають без попереднього обстеження (жінки у постклімактеричному періоді, чоловіки віком від 40 років, особи з факторами ризику розвитку ІХС). Перед призначенням суматриптану пацієнтам з вперше виявленою або атиповою мігрень слід виключити інші потенційно небезпечні неврологічні захворювання. Після прийому суматриптану можуть виникати біль та почуття стиснення у грудях. Біль може бути інтенсивним і іррадіювати в шию. Якщо є підстави вважати, що ці симптоми є проявом ІХС, необхідно провести відповідне обстеження. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті ін. потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему