Противоопухолевые Со скидкой

Дозування: 100 мг Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Ебеве Фарма Завод-виробник: Ебеве Фарма Гес. м.

Дозування: 50 мг Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Ебеве Фарма Завод-виробник: Ебеве Фарма Гес. м.

Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Тева Завод-виробник: Фармахемі Б. В.

Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Тева Завод-производитель: Фармахеми Б. В.

Дозування: 150 мг Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Медак ГмбХ Завод-виробник: Oncotec Pharma Produktion GmbH(Німеччина) Діюча речовина: Оксаліплатин. .

Дозування: 50 мг Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Медак ГмбХ Завод-виробник: Oncotec Pharma Produktion GmbH(Німеччина) Діюча речовина: Оксаліплатин. .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: мітоксантрон гідрохлорид 2,328 мг еквівалентно мітоксантрону 2,000 мг; допоміжні речовини: натрію хлорид, ацетат натрію, оцтова кислота крижана, вода для ін'єкцій. По 10 мг/5 мл, 20 мг/10 мл, 25 мг/12,5 мл або 30 мг/15 мл у флаконах безбарвного, прозорого скла, закупорених гумовою пробкою під алюмінієвою обкаткою. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиРідина темно-синього кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - антиметаболіт.ФармакокінетикаПісля внутрішньовенного введення мітоксантрон швидко проникає та розподіляється у тканинах, звідки потім відбувається поступове його вивільнення. Виявляється у високих концентраціях у печінці, легенях та у спадному порядку: у кістковому мозку, серці, щитовидній залозі, селезінці, підшлунковій залозі, у надниркових залозах та нирках. Чи не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Зв'язок із білками плазми – 90%. Метаболізується у печінці. Протягом 5 днів з організму з жовчю виводиться від 13,6% до 24,8% та із сечею від 5,2% до 7,9% препарату. Термінальний період напіввиведення сягає 9 днів. У пацієнтів із порушеннями функції печінки відмічено зниження швидкості елімінації препарату.ФармакодинамікаОнкотрон є цитостатичним препаратом, похідним синтетичним антрацендіону. Механізм протипухлинної дії остаточно не з'ясований, однак попередні дані вказують, що препарат, вбудовуючись між основами молекули ДНК, блокує процеси реплікації та транскрипції. Крім того, мітоксантрон інгібує топоізомеразу II, надає неспецифічну дію на клітинний цикл.Показання до застосуванняГострий нелімфобластний лейкоз у дорослих; рак молочної залози; злоякісні неходжкінські лімфоми; первинний печінково-клітинний рак; рак яєчників; гормонорезистентний рак передміхурової залози з больовим синдромомПротипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до мітоксантрону або до будь-яких інших складових частин препарату; вміст нейтрофілів менше 1500/мкл (за винятком лікування нелімфобластного лейкозу); вагітність та період годування груддю. З обережністю застосовують онкотрон у пацієнтів із захворюванням серця, з попереднім опроміненням середостіння, з пригніченням кровотворення, з вираженими порушеннями функції печінки або нирок, з бронхіальною астмою, з гострими інфекційними захворюваннями вірусної (в т.ч. вітряна віспа, опоясувальний гриб). або бактеріальної природи (ризик виникнення тяжких ускладнень та генералізації процесу), із захворюваннями, при яких існує підвищений ризик розвитку гіперурикемії (подагра або уратний нефролітіаз) та у пацієнтів, які раніше отримували антрацикліни.Побічна діяЗ боку системи кровотворення: лейкопенія (зазвичай на 6-15 день, відновлення на 21 день), нейтропенія, тромбоцитопенія, еритроцитопенія; рідко – анемія. З боку травної системи: нудота, блювання анорексія, зниження апетиту діарею, біль у черевній порожнині, запор, шлунково-кишкові кровотечі, стоматит; рідко – підвищення активності “печінкових” трансаміназ, порушення функції печінки. З боку серцево-судинної системи: зміни на ЕКГ, тахікардія, аритмії, ішемія міокарда, зниження фракції викиду лівого шлуночка; застійна серцева недостатність. Токсичне пошкодження міокарда, зокрема застійна серцева недостатність (ЗСН), може розвинутись як під час лікування мітоксантроном, так і через місяці та роки після закінчення терапії. Ризик кардіотоксичного ефекту збільшується при досягненні сумарної дози 140 мг/м2. З боку органів дихання описані випадки інтерстиціального пневмоніту. Алергічні реакції: свербіж шкіри, висипання, кропив'янка, задишка, зниження артеріального тиску, анафілактичні реакції (в т.ч. анафілактичний шок). Місцеві реакції: флебіт; при екстравазації – еритема, набряк, біль, печіння, некроз оточуючих тканин. Описані випадки інтенсивного блакитного фарбування вен, у які вводився препарат та оточуючих їх тканин. Інші: алопеція, підвищена стомлюваність, загальна слабкість, підвищення температури тіла, неспецифічна неврологічна симптоматика, біль у спині, біль голови, порушення менструального циклу, аменорея; рідко – блакитне фарбування шкіри та нігтів; дуже рідко – дистрофія нігтів та оборотне блакитне фарбування склер, вторинні інфекції, гіперурикемія, гіперкреатинінемія.Взаємодія з лікарськими засобамиФармацевтичне: не змішувати препарат із іншими засобами при внутрішньовенному введенні (може відбуватися випадання осаду). Фармакодинамічний: Онкотрон потенціює дію багатьох цитотоксичних препаратів, таких як цитарабін, цисплатин, циклофосфамід, 5-фторурацил, метотрексат, вінкрістин, дакарбазин. При одночасному застосуванні Онкотрону з іншими протипухлинними засобами або опроміненням області середостіння можливе підвищення його кардіо- та мієлотоксичності. Одночасне призначення препаратів, що блокують канальцеву секрецію (у т.ч. урикозуричних протиподагричних засобів – сульфінпіразон), може збільшувати ризик розвитку нефропатії. Фармакокінетична: не виявлено появи небезпечних взаємодій з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиМітоксантрон входить до складу багатьох схем хіміотерапевтичного лікування, у зв'язку з чим, при виборі шляху введення, режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Препарат вводять внутрішньовенно повільно, протягом не менше ніж 5 хвилин або внутрішньовенно краплинно протягом 15-30 хвилин. Переважно вводити Онкотрон у трубку інфузійної системи повільно на тлі швидкої інфузії 0,9% розчином хлориду натрію або 5% розчином глюкози. Інтратекальне, внутрішньоартеріальне, внутрішньом'язове, підшкірне введення препарату заборонено! Максимальна сумарна доза Онкотрону – 200 мг/м2 поверхні тіла. При раку молочної залози, неходжкінській лімфомі, раку печінки та раку яєчників у монотерапії Онкотрон застосовують у дозі 14 мг/м2 1 раз на 3 тижні. У пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію, а також при поєднанні з іншими протипухлинними засобами, дозу препарату зменшують до 10-12 мг/м2. При повторних курсах дози Онкотрона підбирають з урахуванням ступеня вираженості та тривалості пригнічення кістковомозкового кровотворення. У разі зниження кількості нейтрофілів за попередніх курсів При лікуванні гострого нелімфобластного лейкозу у дорослих індукції ремісії Онкотрон призначають у дозі 10-12 мг/м2 щодня протягом 5 днів до сумарної дози 50-60 мг/м2. Можливе використання високих доз Онкотрону 14 мг/м2 та більше щодня протягом 3 днів. Для лікування гормонорезистентного раку передміхурової залози Онкотрон призначають у дозі 12-14 мг/м2 1 раз на 21 день у поєднанні із щоденним прийомом низьких доз глюкокортикостероїдів (преднізолон 10 мг/добу або гідрокортизон 40 мг/добу). При внутрішньоплевральній інстиляції при метастазах у плевру (при раку молочної залози та неходжкінських лімфомах) рекомендована разова доза становить 20-30 мг. Для внутрішньоплевральної інстиляції Онкотрон розводять у 50 мл 0,9% розчину хлориду натрію. Перед початком терапії евакуюють, по можливості, плевральний ексудат. Онкотрон, розведений в 50 мл 0,9% розчину хлориду натрію зігрівають до температури тіла і вводять повільно протягом 5-10 хвилин, без застосування зусиль. Період затримки першої дози Онкотрона у плевральній порожнині становить 48 годин. Протягом цього періоду пацієнти повинні рухатися, щоб забезпечити оптимальний внутрішньоплевральний розподіл препарату. Після закінчення зазначеного часу (48 годин) проводиться повторне дренування плевральної порожнини. Якщо кількість випоту складе менше 200 мл,то перший цикл лікування припиняється. При кількості випоту, що перевищує 200 мл, призначається повторна інстиляція 30 мг Онкотрону. Перед проведенням повторної інстиляції препарату потрібний контроль гематологічних показників. Друга доза Онкотрона може залишатися у плевральній порожнині. Максимальна доза одного циклу лікування становить 60 мг. Якщо кількість нейтрофілів та тромбоцитів знаходиться в межах норми, внутрішньоплевральну інстиляцію можна повторити через 4 тижні.Якщо кількість нейтрофілів та тромбоцитів знаходиться в межах норми, внутрішньоплевральну інстиляцію можна повторити через 4 тижні.Якщо кількість нейтрофілів та тромбоцитів знаходиться в межах норми, внутрішньоплевральну інстиляцію можна повторити через 4 тижні. Протягом 4 тижнів до та 4 тижнів після внутрішньоплеврального введення Онкотрона слід уникати системної терапії цитостатичними засобами.ПередозуванняПри передозуванні можливе посилення, насамперед, мієлотоксичності та перелічених вище побічних явищ. Застосування діалізу є неефективним. У разі передозування слід встановити ретельний контроль за пацієнтом та, за необхідності, проводити симптоматичну терапію. Специфічний антидот для мітоксантрон не відомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування мітоксантроном слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами. У процесі лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові (перед кожним введенням обов'язково проводиться повний аналіз крові, включаючи підрахунок тромбоцитів), лабораторних показників функції печінки, а також діяльності серця (ЕКГ, ЕхоКГ з визначенням фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ)). Після досягнення сумарної дози мітоксантрону в 100 мг/м2, визначення значень ФВЛШ слід обов'язково проводити перед кожним черговим введенням препарату. Серцево-судинні захворювання в активній або неактивній фазі, променева терапія на область середостіння/перикардіальну область, проведена раніше або проведена одночасно з лікуванням мітоксантроном, попереднє лікування іншими антрациклінами або антрацендіонами,а також супутнє лікування іншими кардіотоксичними препаратами може підвищити ризик токсичного ураження серця. Ризик кардіотоксичності підвищується при перевищенні сумарної дози мітоксантрону в 140 мг/м2, однак токсичне ураження серця може розвинутись і при нижчих сумарних дозах препарату. Оскільки в окремих хворих на гострі лейкози може розвинутись виражений стоматит, рекомендується проводити профілактичні заходи. При лікуванні лейкозів може виникати гіперурикемія як наслідок швидкого розпаду пухлинних клітин. У разі потреби слід призначити гіпоурикемічні препарати. У разі екстравазації необхідно припинити введення препарату та за необхідності продовжити інфузію в іншу вену. Застосування інгібіторів топоізомерази II, включаючи мітоксантрон, у комбінації з іншими протипухлинними препаратами та/або рентгенотерапією, може призвести до розвитку гострого мієлобластного лейкозу (ОМЛ) або мієлодиспластичного синдрому (МДС). У зв'язку з імунодепресивною дією препарату та можливістю розвитку тяжких інфекцій, не рекомендується під час хіміотерапії застосовувати живі вакцини. Вакцинацію слід проводити через 3 місяці після завершення терапії. Жінкам та чоловікам під час лікування мітоксантроном, а також протягом 6 місяців після його відміни слід використовувати надійні методи контрацепції. Слід уникати контакту препарату зі шкірою чи слизовими оболонками, т.к. можливе виникнення некрозу тканин. Шкіру, у разі контакту з препаратом, необхідно ретельно промити теплою водою. При необхідності нерозбавлений розчин Онкотрона (при асептичному заборі препарату з флакона) можна використовувати частинами протягом 7 днів за умови зберігання його при температурі не вище 25°С. Після розведення розчин Онкотрону слід використовувати протягом 4 днів (асептичні умови забору, зберігання при температурі 4-25°С), через 96 годин невикористаний препарат застосовувати не слід. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозування: 10 мг/мл Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Брістол-Майєрс Сквібб Ком Завод-виробник: Bristol-Myers Squibb(США) Діюча речовина: Ніволумаб. .

Дозування: 10 мг/мл Фасування: N1 Упакування: фл. Виробник: Брістол-Майєрс Сквібб Ком Завод-производитель: Bristol-Myers Squibb(США) Действующее вещество: Ниволумаб. .

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: рицинова олія поліоксіетильована; етанол безводний. У флаконах 5, 16,7; 25, 35 та 50 мл; у коробці 1 флакон.Опис лікарської формиКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій: прозорий розчин світло-жовтого кольору.ХарактеристикаПаклітаксел є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м2 Cmax становить 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинній інфузії збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68 та 89% відповідно, при 24-годинній – на 87 та 26% відповідно. Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Середній Vd - 198-688 л/м2. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та адсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-ди). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13,1–52,7 год та 12,2–23,8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенної інфузії (1–24 години) загальне виведення нирками становить 1,3–12,6% від дози (15–275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного кліренсу поза нирками. Загальний кліренс - 11-24 л/м2.ФармакодинамікаМеханізм дії пов'язаний із здатністю препарату стимулювати «складання» мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними, має мутагенні та ембріотоксичні властивості, викликає зниження репродуктивної функції.Показання до застосуваннярак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) та терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату); рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом 6 міс. після початку ад'ювантної терапії – терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії – терапія другої лінії); недрібноклітинний рак легень (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином); саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксіетильовану касторову олію; вагітність; період годування груддю; вихідний вміст нейтрофілів менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідний (або зареєстрований у процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші у хворих на СНІД. З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000/мкл); печінкова недостатність; гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес); тяжкий перебіг ІХС; інфаркт міокарда (в анамнезі); аритмія. Застосування у педіатрії: безпека та ефективність препарату Паклітаксел-Ебеве у дітей не встановлена.Побічна діяЧастота та виразність побічних ефектів носять дозозалежний характер. З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів зазвичай спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. Алергічні реакції: у перші години після введення Паклітакселу-Ебеве можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, що виявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованою кропивницею, ангіоневротичним набряком. Описані поодинокі випадки ознобу та болю у спині. З боку ССС: зниження артеріального тиску, рідше – підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин та тромбофлебіт. З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, емболія легеневої артерії, а також частіший розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії. З боку нервової системи та органів чуття: головним чином парестезії; рідко – судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що проявляється паралітичною непрохідністю кишечника та ортостатичною гіпотонією. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гостру кишкову непрохідність, перфорацію кишечника, тромбоз брижової артерії, ішемічний коліт. З боку печінки: збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ та білірубіну в сироватці крові. Описано випадки розвитку гепатонекрозу та печінкової енцефалопатії. Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація та пігментація шкіри у місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення та некроз підшкірної клітковини. З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко – порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа. Інші побічні реакції: астенія та загальне нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиЦисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину). Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми. Інгібітори мікросомального окиснення (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін.) пригнічують метаболізм паклітакселу.Спосіб застосування та дозиДля попередження тяжких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитись премедикація з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів гістамінових Н2-рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) внутрішньо приблизно за 12 та 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Ебеве, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) внутрішньовенно та 300 мг циметидину або 50 мг ранитидину внутрішньовенно за 30–6 годин. хв до введення препарату Паклітаксел-Ебеве. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Паклітаксел-Ебеве вводиться внутрішньовенно у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг/м2 з інтервалом між курсами 3 тижнів. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або у комбінації з цисплатином (рак яєчників та недрібноклітинний рак легень) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Ебеве для лікування саркоми Капоші у хворих зі СНІДом становить 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Паклітаксел-Ебеве не слід повторювати доти, доки вміст нейтрофілів не становитиме принаймні 1500/мкл крові, а вміст тромбоцитів – принаймні 100000/мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Ебеве спостерігалася виражена нейтропенія (зміст нейтрофілів Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації. 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Ебеве слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел-Ебеве слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкм).ПередозуванняСимптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу невідомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: рицинова олія поліоксіетильована; етанол безводний. У флаконах 5, 16,7; 25, 35 та 50 мл; у коробці 1 флакон.Опис лікарської формиКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій: прозорий розчин світло-жовтого кольору.ХарактеристикаПаклітаксел є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м2 Cmax становить 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинній інфузії збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68 та 89% відповідно, при 24-годинній – на 87 та 26% відповідно. Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Середній Vd - 198-688 л/м2. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та адсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-ди). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13,1–52,7 год та 12,2–23,8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенної інфузії (1–24 години) загальне виведення нирками становить 1,3–12,6% від дози (15–275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного кліренсу поза нирками. Загальний кліренс - 11-24 л/м2.ФармакодинамікаМеханізм дії пов'язаний із здатністю препарату стимулювати «складання» мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними, має мутагенні та ембріотоксичні властивості, викликає зниження репродуктивної функції.Показання до застосуваннярак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) та терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату); рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом 6 міс. після початку ад'ювантної терапії – терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії – терапія другої лінії); недрібноклітинний рак легень (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином); саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксіетильовану касторову олію; вагітність; період годування груддю; вихідний вміст нейтрофілів менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідний (або зареєстрований у процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші у хворих на СНІД. З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000/мкл); печінкова недостатність; гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес); тяжкий перебіг ІХС; інфаркт міокарда (в анамнезі); аритмія. Застосування у педіатрії: безпека та ефективність препарату Паклітаксел-Ебеве у дітей не встановлена.Побічна діяЧастота та виразність побічних ефектів носять дозозалежний характер. З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів зазвичай спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. Алергічні реакції: у перші години після введення Паклітакселу-Ебеве можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, що виявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованою кропивницею, ангіоневротичним набряком. Описані поодинокі випадки ознобу та болю у спині. З боку ССС: зниження артеріального тиску, рідше – підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин та тромбофлебіт. З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, емболія легеневої артерії, а також частіший розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії. З боку нервової системи та органів чуття: головним чином парестезії; рідко – судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що проявляється паралітичною непрохідністю кишечника та ортостатичною гіпотонією. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гостру кишкову непрохідність, перфорацію кишечника, тромбоз брижової артерії, ішемічний коліт. З боку печінки: збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ та білірубіну в сироватці крові. Описано випадки розвитку гепатонекрозу та печінкової енцефалопатії. Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація та пігментація шкіри у місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення та некроз підшкірної клітковини. З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко – порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа. Інші побічні реакції: астенія та загальне нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиЦисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину). Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми. Інгібітори мікросомального окиснення (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін.) пригнічують метаболізм паклітакселу.Спосіб застосування та дозиДля попередження тяжких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитись премедикація з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів гістамінових Н2-рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) внутрішньо приблизно за 12 та 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Ебеве, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) внутрішньовенно та 300 мг циметидину або 50 мг ранитидину внутрішньовенно за 30–6 годин. хв до введення препарату Паклітаксел-Ебеве. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Паклітаксел-Ебеве вводиться внутрішньовенно у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг/м2 з інтервалом між курсами 3 тижнів. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або у комбінації з цисплатином (рак яєчників та недрібноклітинний рак легень) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Ебеве для лікування саркоми Капоші у хворих зі СНІДом становить 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Паклітаксел-Ебеве не слід повторювати доти, доки вміст нейтрофілів не становитиме принаймні 1500/мкл крові, а вміст тромбоцитів – принаймні 100000/мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Ебеве спостерігалася виражена нейтропенія (зміст нейтрофілів Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації. 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Ебеве слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел-Ебеве слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкм).ПередозуванняСимптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу невідомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: рицинова олія поліоксіетильована; етанол безводний. У флаконах 5, 16,7; 25, 35 та 50 мл; у коробці 1 флакон.Опис лікарської формиКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій: прозорий розчин світло-жовтого кольору.ХарактеристикаПаклітаксел є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м2 Cmax становить 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинній інфузії збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68 та 89% відповідно, при 24-годинній – на 87 та 26% відповідно. Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Середній Vd - 198-688 л/м2. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та адсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-ди). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13,1–52,7 год та 12,2–23,8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенної інфузії (1–24 години) загальне виведення нирками становить 1,3–12,6% від дози (15–275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного кліренсу поза нирками. Загальний кліренс - 11-24 л/м2.ФармакодинамікаМеханізм дії пов'язаний із здатністю препарату стимулювати «складання» мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними, має мутагенні та ембріотоксичні властивості, викликає зниження репродуктивної функції.Показання до застосуваннярак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) та терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату); рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом 6 міс. після початку ад'ювантної терапії – терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії – терапія другої лінії); недрібноклітинний рак легень (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином); саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксіетильовану касторову олію; вагітність; період годування груддю; вихідний вміст нейтрофілів менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідний (або зареєстрований у процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші у хворих на СНІД. З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000/мкл); печінкова недостатність; гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес); тяжкий перебіг ІХС; інфаркт міокарда (в анамнезі); аритмія. Застосування у педіатрії: безпека та ефективність препарату Паклітаксел-Ебеве у дітей не встановлена.Побічна діяЧастота та виразність побічних ефектів носять дозозалежний характер. З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів зазвичай спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. Алергічні реакції: у перші години після введення Паклітакселу-Ебеве можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, що виявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованою кропивницею, ангіоневротичним набряком. Описані поодинокі випадки ознобу та болю у спині. З боку ССС: зниження артеріального тиску, рідше – підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин та тромбофлебіт. З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, емболія легеневої артерії, а також частіший розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії. З боку нервової системи та органів чуття: головним чином парестезії; рідко – судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що проявляється паралітичною непрохідністю кишечника та ортостатичною гіпотонією. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гостру кишкову непрохідність, перфорацію кишечника, тромбоз брижової артерії, ішемічний коліт. З боку печінки: збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ та білірубіну в сироватці крові. Описано випадки розвитку гепатонекрозу та печінкової енцефалопатії. Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація та пігментація шкіри у місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення та некроз підшкірної клітковини. З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко – порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа. Інші побічні реакції: астенія та загальне нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиЦисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину). Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми. Інгібітори мікросомального окиснення (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін.) пригнічують метаболізм паклітакселу.Спосіб застосування та дозиДля попередження тяжких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитись премедикація з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів гістамінових Н2-рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) внутрішньо приблизно за 12 та 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Ебеве, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) внутрішньовенно та 300 мг циметидину або 50 мг ранитидину внутрішньовенно за 30–6 годин. хв до введення препарату Паклітаксел-Ебеве. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Паклітаксел-Ебеве вводиться внутрішньовенно у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг/м2 з інтервалом між курсами 3 тижнів. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або у комбінації з цисплатином (рак яєчників та недрібноклітинний рак легень) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Ебеве для лікування саркоми Капоші у хворих зі СНІДом становить 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Паклітаксел-Ебеве не слід повторювати доти, доки вміст нейтрофілів не становитиме принаймні 1500/мкл крові, а вміст тромбоцитів – принаймні 100000/мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Ебеве спостерігалася виражена нейтропенія (зміст нейтрофілів Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації. 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Ебеве слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел-Ебеве слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкм).ПередозуванняСимптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу невідомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: макроголу глицерилрицинилолеат - 527 мг; лимонна кислота безводна – 2 мг; етанол абсолютний – 396 мг (до 0,933 г, що еквівалентно 1 мл). Комплект №2 (ТОВ МЦ «Еллара» або ТОВ «Еллара») Концентрат для виготовлення розчину для інфузій, 6 мг/мл. У скляних флаконах із пробками із гуми бромбутилової, алюмінієвими ковпачками та захисною кришкою-вставкою з кольорового поліпропілену, 16,7 та 50 мл. Флакони вкриті прозорою плівкою із ПЕ. 1 фл. у картонній пачці. 1 картонна пачка, елементи пристрою до інфузійних систем та шприців для розведення та введення лікарських препаратів «Тевадаптор» (адаптер до флакона; адаптер до шприца; адаптер для введення шприца); інструкція із застосування пристрою у картонній коробці з ущільнювачем з гофрованого картону коробкового або без нього. Контроль першого розкриття картонної коробки – прозора наклейка овальної форми із зображенням логотипу TEVA.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузії у вигляді прозорого, безбарвного або злегка жовтуватого, в'язкого розчину.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаВсмоктування При внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м Cmax становить 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл, відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинних інфузіях збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68% та 89%, а при 24-годинному – на 87% та 26% відповідно. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та абсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізм та виведення Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3A4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-дигідроксипаклітаксел). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13.1-52.7 год та 12.2-23.8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенних інфузій (1-24 години) загальне виведення нирками становить 1,3-12,6% від дози (15-275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного позаниркового кліренсу.ФармакодинамікаПротипухлинний препарат рослинного походження. Паклітаксел отримують напівсинтетичним шляхом із рослини Taxus Baccata. Механізм дії пов'язаний зі здатністю стимулювати "складання" мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини.ІнструкціяРозчин для інфузій готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду, або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Тева слід використовувати обладнання, яке не містить деталей із ПВХ. Пластифікатор діетилгексилфталат (ДЕГФ/DEHP), що міститься в пластифікованому ПВХ, може вивільнятися при дії макроголагліцерилрицинілелеату, який є допоміжним компонентом препарату. Препарат Паклітаксел-Тева слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкн). Якщо нерозкриті флакони поміщаються в холодильник, може утворитися осад, який знову розчиняється при незначному перемішуванні (або без перемішування) після досягнення кімнатної температури. Якість продукту у своїй не погіршується. Якщо розчин залишається каламутним або наголошується на наявності нерозчинного осаду, флакон слід знищити.Показання до застосуванняРак яєчників терапія першої лінії у комбінації з цисплатином у пацієнтів з пізніми стадіями раку яєчників або залишковою пухлиною (більше 1 см) після хірургічного втручання; терапія другої лінії у пацієнтів з метастатичним раком яєчників у разі, якщо стандартна терапія препаратами платини є неефективною. Рак молочної залози ад'ювантна терапія у пацієнтів з метастазами у лімфатичних вузлах після терапії антрациклінами та циклофосфамідом (АЦ). Ад'ювантну терапію паклітакселом слід розглядати як альтернативу пролонгованої терапії АЦ; терапія першої лінії метастатичного раку молочної залози після рецидиву захворювання протягом 6 місяців після початку проведення ад'ювантної терапії з включенням препаратів антрациклінового ряду, за відсутності протипоказань для їх застосування; терапія першої лінії місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози в комбінації з препаратами антрациклінового ряду за відсутності протипоказань для їх застосування, або з трастузумабом у пацієнток з імуногістохімічно підтвердженим 2+ або 3+ рівнем експресії рецепторів 2 типу людського епідермального ) за наявності протипоказань до антрациклінів; терапія другої лінії (монотерапія) метастатичного раку молочної залози у разі неефективності стандартної терапії, що включає препарати антрациклінового ряду за відсутності протипоказань для їх застосування. Недрібноклітинний рак легені терапія першої лінії поширеного недрібноклітинного раку легені у комбінації з цисплатином у разі неможливості застосування хірургічного лікування та/або променевої терапії. Саркома Капоші у пацієнтів зі СНІДом терапія другої лінії прогресуючої саркоми Капоші у пацієнтів зі СНІДом після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до паклітакселу або інших компонентів препарату, в т.ч. до поліоксіетильованої касторової олії (макроголу глицерилрицинилолеат); вихідне АКН менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідне (або зареєстроване в процесі лікування) АКН менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші; супутні тяжкі неконтрольовані інфекції у пацієнтів із саркомою Капоші; тяжке порушення функції печінки; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік (безпека та ефективність не встановлені). З обережністю: пригнічення кістковомозкового кровотворення, тромбоцитопенія (менше 100 000/мкл), легке та помірне порушення функції печінки, гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес), тяжкий перебіг ), аритмії.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Протипоказання: дитячий вік (безпека та ефективність не встановлені).Побічна діяЧастота та тяжкість побічних реакцій при монотерапії паклітакселом загалом схожі при застосуванні у пацієнтів з різними солідними пухлинами (рак яєчників, рак молочної залози, недрібноклітинний рак легені). Не виявлено залежності прояву токсичності паклітакселу від віку пацієнтів. Частота розвитку побічних ефектів класифікована згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (не менше 10%), часто (не менше 1%, але менше 10%), нечасто (не менше 0.1%, але менше 1%), рідко (не менше 0.01%) , але менше 0.1%), дуже рідко, включаючи поодинокі випадки (менше 0.01%). Інфекційні захворювання: дуже часто - інфекції (в основному сечовивідних шляхів та верхніх дихальних шляхів), включаючи повідомлення про смерть; нечасто – септичний шок; рідко – сепсис, перитоніт, пневмонія. З системи кровотворення: часто - мієлосупресія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, кровотеча; рідко – фебрильна нейтропенія; дуже рідко – гострий мієлобластний лейкоз, мієлодиспластичний синдром. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження АКН зазвичай спостерігається 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. З боку імунної системи: дуже часто – незначні реакції підвищеної чутливості (в основному шкірний висип); нечасто - виражені реакції підвищеної чутливості, що вимагають медикаментозної терапії (зниження АТ), ангіоневротичний набряк, респіраторний дистрес-синдром, генералізована кропив'янка, озноб, біль у спині, біль у грудях, тахікардія, біль у кінцівках, підвищене потовиділення та підвищення АТ; рідко - анафілактичні реакції, сплутаність свідомості; дуже рідко – анафілактичний шок. З боку обміну речовин: невідома частота – синдром лізису пухлини. З боку нервової системи: дуже часто – нейротоксичність, переважно периферична поліневропатія; рідко – периферична моторна нейропатія (що призводить до дистальної слабкості); дуже рідко – судомні напади типу grand mal, вегетативна невропатія, що призводить до паралітичної непрохідності кишечника та ортостатичної гіпотензії, енцефалопатія, судоми, запаморочення, атаксія, головний біль. З боку органу зору: дуже рідко – ураження зорового нерва та/або порушення зору ("миготлива скотома"), особливо у пацієнтів, які отримували дози вище, ніж рекомендовані; невідома частота - макулярний набряк, фотопсія, "плаваюче" помутніння склоподібного тіла. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: дуже рідко – втрата слуху, шум у вухах, вертиго. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – зниження АТ, "припливи"; часто – брадикардія; нечасто – інфаркт міокарда, AV-блокада, непритомність, кардіоміопатія, безсимптомна шлуночкова тахікардія, в т.ч. з бігемінією, тромбоз венозних судин, підвищення артеріального тиску, тромбофлебіт; рідко – серцева недостатність; дуже рідко – фібриляція шлуночків, суправентрикулярна тахікардія, шок; невідома частота – флебіт. З боку дихальної системи: рідко – дихальна недостатність, легенева емболія, фіброз легені, інтерстиційна пневмонія, задишка, плевральний випіт; дуже рідко – кашель. З боку травної системи: дуже часто – діарея, блювання, нудота, запалення слизової оболонки порожнини рота; рідко – кишкова непрохідність, перфорація кишечника, ішемічний коліт, панкреатит; дуже рідко – анорексія, тромбоз мезентеріальних артерій брижі, псевдомембранозний коліт, нейтропенічний коліт, асцит, езофагіт, запор, некроз печінки, печінкова енцефалопатія з летальним кінцем. З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція; нечасто - оборотні зміни шкіри та нігтів; рідко - свербіж шкіри, шкірний висип, еритема; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, епідермальний некроліз, багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис (рекомендується наносити сонцезахисний крем на руки та ноги); невідома частота – склеродермія. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто – артралгія, міалгія; невідома частота - системний червоний вовчак. Місцеві реакції: часто – реакції у місці введення (набряк, біль, еритема та ущільнення, в окремих випадках – крововилив, який може стати причиною запалення підшкірної клітковини, фіброзу шкіри та некрозу шкіри). Лабораторні дані: часто – виражене підвищення активності ACT, ЛФ; нечасто – підвищення концентрації білірубіну; рідко – підвищення концентрації креатиніну. Інші: рідко – пропасниця, зневоднення, астенія, периферичні набряки, загальне нездужання, підвищення температури тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиПри терапії першої лінії раку яєчників паклітаксел слід застосовувати перед застосуванням цисплатину. Коли паклітаксел застосовується перед цисплатином, профіль без небезпеки застосування паклітакселу відповідає монотерапії паклітакселом. У разі, якщо паклітаксел застосовується після цисплатину, у пацієнтів спостерігається більш виражена мієлосупресія та на 25% знижується кліренс паклітакселу. У пацієнтів, які приймають комбінацію паклітаксел/цисплатин, ризик розвитку ниркової недостатності вищий у порівнянні з монотерапією цисплатином при лікуванні раку органів малого тазу у жінок. При лікуванні раку молочної залози комбінацією паклітаксел/доксорубіцин інфузію паклітакселу необхідно проводити через 24 години після введення доксорубіцину. У разі більш раннього введення паклітакселу може бути знижено виведення доксорубіцину та його активних метаболітів. Метаболізм паклітакселу каталізується, зокрема, ізоферментами CYP2C8 та CYP3A4 системи цитохрому Р450. Одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, наприклад, кетоконазолу, не перешкоджає виведенню паклітакселу у пацієнтів, тому немає необхідності проводити корекцію дози. Інші дані про потенційну лікарську взаємодію між паклітакселом та іншими інгібіторами ізоферменту CYP3A4 обмежені. Тому слід дотримуватися обережності при застосуванні паклітакселу одночасно з відомими інгібіторами ізоферментів CYP2C8 та CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, флуоксетин, гемфіброзил) або індукторами ізоферментів CYP2C8 та CYP3П4A4 (наприклад, ефі, Одночасне застосування з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язування паклітакселу з білками плазми. Системний кліренс паклітакселу був значно нижчим при застосуванні з нелфінавіром та ритонавіром і не змінювався при застосуванні з індинавіром. Про взаємодію паклітакселу з іншими інгібіторами протеази інформації недостатньо. Тому слід бути обережним при застосуванні паклітакселу у пацієнтів, які приймають інгібітори протеази. Поліоксиетильована рицинова олія, що входить до складу паклітакселу, може викликати екстракцію ДЕГФ із пластифікованих ПВХ-контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГФ збільшується при збільшенні концентрації розчину та з часом.Спосіб застосування та дозиВ/в, інфузійно. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Для попередження тяжких реакцій гіперчутливості всім пацієнтам необхідно провести премедикацію із застосуванням кортикостероїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів H1- та Н2-гістамінових рецепторів. Рак яєчників Терапія першої лінії У дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні або в дозі 135 мг/м2 у вигляді 24-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні. Терапія другої лінії Монотерапія: у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії 1 раз на 3 тижні. Рак молочної залози: ад'ювантна терапія Після стандартного комбінованого лікування проводяться 4 курси терапії препаратом Паклітаксел-Тева у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. Терапія першої лінії Монотерапія: у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. У комбінації з доксорубіцином: через 24 години після введення доксорубіцину – у дозі 220 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. У комбінації з трастузумабом: наступного дня після введення першої дози трастузумабу – у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні, при хорошій переносимості трастузумабу – відразу ж після введення наступних доз трастузумабу. Терапія другої лінії У дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. Недрібноклітинний рак легені У дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні або в дозі 135 мг/м2 у вигляді 24-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні. Саркома Капоші у пацієнтів зі СНІДом Терапія другої лінії Рекомендована доза 135 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні або 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Залежно від вираженості імуносупресії у пацієнтів зі СНІДом рекомендується введення препарату Паклітаксел-Тева лише у випадку, якщо абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) не менше 1000/мкл крові та кількість тромбоцитів не менше 75000/мкл крові. Пацієнтам з вираженою нейтропенією (АКН менше 500/мкл крові протягом 7 днів і більше) або з тяжкою формою периферичної поліневропатії або з мукозитом (III ступінь тяжкості або вище) при наступних курсах рекомендується зниження дози на 25% до 75 мг/м2. Необхідно розглянути можливість проведення мобілізації периферичних стовбурових клітин крові запровадженням гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора. Дозування при лікуванні раку молочної залози, раку яєчників, недрібноклітинного раку легенів. Введення препарату Паклітаксел-Тева не слід повторювати доти, доки АКН не досягне принаймні 1500/мкл крові, а кількість тромбоцитів – 100000/мкл крові. Пацієнтам, у яких після введення препарату Паклітаксел-Тева спостерігалася виражена нейтропенія (АКН менше 500/мкл крові протягом 7 днів або більш тривалий час) або тяжка форма периферичної нейропатії, під час наступних курсів лікування дозу препарату Паклітаксел-Тева слід знизити на 20%. (при терапії недрібноклітинного раку легені та терапії першої лінії раку яєчників) або на 25% (при лікуванні раку молочної залози та раку яєчників). У пацієнтів із мукозитом (ІІ ступеня тяжкості або вище) рекомендується зниження дози на 25%. Пацієнти з порушенням функції печінки Пацієнтам із печінковою недостатністю та пов'язаним з нею підвищеним ризиком токсичності (зокрема мієлосупресія ІІІ–ІV ступеня) рекомендується корекція дози. Стан пацієнтів необхідно ретельно контролювати. Пацієнти з порушенням функції нирок Недостатньо даних про прояв токсичної дії препарату Паклітаксел-Тева у пацієнтів з порушенням функції нирок. Корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: проведення симптоматичної терапії. Антидот до паклітакселу не відомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину для інфузій - 1 мл: активна речовина: паклітаксел – 6 мг; допоміжні речовини: макроголу глицерилрицинилолеат - 527 мг; лимонна кислота безводна – 2 мг; етанол абсолютний – 396 мг (до 0,933 г, що еквівалентно 1 мл). Комплект №2 (ТОВ МЦ «Еллара» або ТОВ «Еллара») Концентрат для виготовлення розчину для інфузій, 6 мг/мл. У скляних флаконах із пробками із гуми бромбутилової, алюмінієвими ковпачками та захисною кришкою-вставкою з кольорового поліпропілену, 16,7 та 50 мл. Флакони вкриті прозорою плівкою із ПЕ. 1 фл. у картонній пачці. 1 картонна пачка, елементи пристрою до інфузійних систем та шприців для розведення та введення лікарських препаратів «Тевадаптор» (адаптер до флакона; адаптер до шприца; адаптер для введення шприца); інструкція із застосування пристрою у картонній коробці з ущільнювачем з гофрованого картону коробкового або без нього. Контроль першого розкриття картонної коробки – прозора наклейка овальної форми із зображенням логотипу TEVA.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузії у вигляді прозорого, безбарвного або злегка жовтуватого, в'язкого розчину.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний.ФармакокінетикаВсмоктування При внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м Cmax становить 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл, відповідно. Cmax та AUC дозозалежні: при 3-годинних інфузіях збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68% та 89%, а при 24-годинному – на 87% та 26% відповідно. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 88-98%. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та абсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізм та виведення Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3A4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-дигідроксипаклітаксел). Виводиться переважно із жовчю – 90%. При повторних інфузіях не кумулює. T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13.1-52.7 год та 12.2-23.8 л/год/м2 відповідно. Після внутрішньовенних інфузій (1-24 години) загальне виведення нирками становить 1,3-12,6% від дози (15-275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного позаниркового кліренсу.ФармакодинамікаПротипухлинний препарат рослинного походження. Паклітаксел отримують напівсинтетичним шляхом із рослини Taxus Baccata. Механізм дії пов'язаний зі здатністю стимулювати "складання" мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини.ІнструкціяРозчин для інфузій готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду, або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Паклітаксел-Тева слід використовувати обладнання, яке не містить деталей із ПВХ. Пластифікатор діетилгексилфталат (ДЕГФ/DEHP), що міститься в пластифікованому ПВХ, може вивільнятися при дії макроголагліцерилрицинілелеату, який є допоміжним компонентом препарату. Препарат Паклітаксел-Тева слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0,22 мкн). Якщо нерозкриті флакони поміщаються в холодильник, може утворитися осад, який знову розчиняється при незначному перемішуванні (або без перемішування) після досягнення кімнатної температури. Якість продукту у своїй не погіршується. Якщо розчин залишається каламутним або наголошується на наявності нерозчинного осаду, флакон слід знищити.Показання до застосуванняРак яєчників терапія першої лінії у комбінації з цисплатином у пацієнтів з пізніми стадіями раку яєчників або залишковою пухлиною (більше 1 см) після хірургічного втручання; терапія другої лінії у пацієнтів з метастатичним раком яєчників у разі, якщо стандартна терапія препаратами платини є неефективною. Рак молочної залози ад'ювантна терапія у пацієнтів з метастазами у лімфатичних вузлах після терапії антрациклінами та циклофосфамідом (АЦ). Ад'ювантну терапію паклітакселом слід розглядати як альтернативу пролонгованої терапії АЦ; терапія першої лінії метастатичного раку молочної залози після рецидиву захворювання протягом 6 місяців після початку проведення ад'ювантної терапії з включенням препаратів антрациклінового ряду, за відсутності протипоказань для їх застосування; терапія першої лінії місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози в комбінації з препаратами антрациклінового ряду за відсутності протипоказань для їх застосування, або з трастузумабом у пацієнток з імуногістохімічно підтвердженим 2+ або 3+ рівнем експресії рецепторів 2 типу людського епідермального ) за наявності протипоказань до антрациклінів; терапія другої лінії (монотерапія) метастатичного раку молочної залози у разі неефективності стандартної терапії, що включає препарати антрациклінового ряду за відсутності протипоказань для їх застосування. Недрібноклітинний рак легені терапія першої лінії поширеного недрібноклітинного раку легені у комбінації з цисплатином у разі неможливості застосування хірургічного лікування та/або променевої терапії. Саркома Капоші у пацієнтів зі СНІДом терапія другої лінії прогресуючої саркоми Капоші у пацієнтів зі СНІДом після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до паклітакселу або інших компонентів препарату, в т.ч. до поліоксіетильованої касторової олії (макроголу глицерилрицинилолеат); вихідне АКН менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідне (або зареєстроване в процесі лікування) АКН менше 1000/мкл у пацієнтів із саркомою Капоші; супутні тяжкі неконтрольовані інфекції у пацієнтів із саркомою Капоші; тяжке порушення функції печінки; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік (безпека та ефективність не встановлені). З обережністю: пригнічення кістковомозкового кровотворення, тромбоцитопенія (менше 100 000/мкл), легке та помірне порушення функції печінки, гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес), тяжкий перебіг ), аритмії.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Протипоказання: дитячий вік (безпека та ефективність не встановлені).Побічна діяЧастота та тяжкість побічних реакцій при монотерапії паклітакселом загалом схожі при застосуванні у пацієнтів з різними солідними пухлинами (рак яєчників, рак молочної залози, недрібноклітинний рак легені). Не виявлено залежності прояву токсичності паклітакселу від віку пацієнтів. Частота розвитку побічних ефектів класифікована згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (не менше 10%), часто (не менше 1%, але менше 10%), нечасто (не менше 0.1%, але менше 1%), рідко (не менше 0.01%) , але менше 0.1%), дуже рідко, включаючи поодинокі випадки (менше 0.01%). Інфекційні захворювання: дуже часто - інфекції (в основному сечовивідних шляхів та верхніх дихальних шляхів), включаючи повідомлення про смерть; нечасто – септичний шок; рідко – сепсис, перитоніт, пневмонія. З системи кровотворення: часто - мієлосупресія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, кровотеча; рідко – фебрильна нейтропенія; дуже рідко – гострий мієлобластний лейкоз, мієлодиспластичний синдром. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження АКН зазвичай спостерігається 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. З боку імунної системи: дуже часто – незначні реакції підвищеної чутливості (в основному шкірний висип); нечасто - виражені реакції підвищеної чутливості, що вимагають медикаментозної терапії (зниження АТ), ангіоневротичний набряк, респіраторний дистрес-синдром, генералізована кропив'янка, озноб, біль у спині, біль у грудях, тахікардія, біль у кінцівках, підвищене потовиділення та підвищення АТ; рідко - анафілактичні реакції, сплутаність свідомості; дуже рідко – анафілактичний шок. З боку обміну речовин: невідома частота – синдром лізису пухлини. З боку нервової системи: дуже часто – нейротоксичність, переважно периферична поліневропатія; рідко – периферична моторна нейропатія (що призводить до дистальної слабкості); дуже рідко – судомні напади типу grand mal, вегетативна невропатія, що призводить до паралітичної непрохідності кишечника та ортостатичної гіпотензії, енцефалопатія, судоми, запаморочення, атаксія, головний біль. З боку органу зору: дуже рідко – ураження зорового нерва та/або порушення зору ("миготлива скотома"), особливо у пацієнтів, які отримували дози вище, ніж рекомендовані; невідома частота - макулярний набряк, фотопсія, "плаваюче" помутніння склоподібного тіла. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: дуже рідко – втрата слуху, шум у вухах, вертиго. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – зниження АТ, "припливи"; часто – брадикардія; нечасто – інфаркт міокарда, AV-блокада, непритомність, кардіоміопатія, безсимптомна шлуночкова тахікардія, в т.ч. з бігемінією, тромбоз венозних судин, підвищення артеріального тиску, тромбофлебіт; рідко – серцева недостатність; дуже рідко – фібриляція шлуночків, суправентрикулярна тахікардія, шок; невідома частота – флебіт. З боку дихальної системи: рідко – дихальна недостатність, легенева емболія, фіброз легені, інтерстиційна пневмонія, задишка, плевральний випіт; дуже рідко – кашель. З боку травної системи: дуже часто – діарея, блювання, нудота, запалення слизової оболонки порожнини рота; рідко – кишкова непрохідність, перфорація кишечника, ішемічний коліт, панкреатит; дуже рідко – анорексія, тромбоз мезентеріальних артерій брижі, псевдомембранозний коліт, нейтропенічний коліт, асцит, езофагіт, запор, некроз печінки, печінкова енцефалопатія з летальним кінцем. З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція; нечасто - оборотні зміни шкіри та нігтів; рідко - свербіж шкіри, шкірний висип, еритема; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, епідермальний некроліз, багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис (рекомендується наносити сонцезахисний крем на руки та ноги); невідома частота – склеродермія. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто – артралгія, міалгія; невідома частота - системний червоний вовчак. Місцеві реакції: часто – реакції у місці введення (набряк, біль, еритема та ущільнення, в окремих випадках – крововилив, який може стати причиною запалення підшкірної клітковини, фіброзу шкіри та некрозу шкіри). Лабораторні дані: часто – виражене підвищення активності ACT, ЛФ; нечасто – підвищення концентрації білірубіну; рідко – підвищення концентрації креатиніну. Інші: рідко – пропасниця, зневоднення, астенія, периферичні набряки, загальне нездужання, підвищення температури тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиПри терапії першої лінії раку яєчників паклітаксел слід застосовувати перед застосуванням цисплатину. Коли паклітаксел застосовується перед цисплатином, профіль без небезпеки застосування паклітакселу відповідає монотерапії паклітакселом. У разі, якщо паклітаксел застосовується після цисплатину, у пацієнтів спостерігається більш виражена мієлосупресія та на 25% знижується кліренс паклітакселу. У пацієнтів, які приймають комбінацію паклітаксел/цисплатин, ризик розвитку ниркової недостатності вищий у порівнянні з монотерапією цисплатином при лікуванні раку органів малого тазу у жінок. При лікуванні раку молочної залози комбінацією паклітаксел/доксорубіцин інфузію паклітакселу необхідно проводити через 24 години після введення доксорубіцину. У разі більш раннього введення паклітакселу може бути знижено виведення доксорубіцину та його активних метаболітів. Метаболізм паклітакселу каталізується, зокрема, ізоферментами CYP2C8 та CYP3A4 системи цитохрому Р450. Одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, наприклад, кетоконазолу, не перешкоджає виведенню паклітакселу у пацієнтів, тому немає необхідності проводити корекцію дози. Інші дані про потенційну лікарську взаємодію між паклітакселом та іншими інгібіторами ізоферменту CYP3A4 обмежені. Тому слід дотримуватися обережності при застосуванні паклітакселу одночасно з відомими інгібіторами ізоферментів CYP2C8 та CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, флуоксетин, гемфіброзил) або індукторами ізоферментів CYP2C8 та CYP3П4A4 (наприклад, ефі, Одночасне застосування з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язування паклітакселу з білками плазми. Системний кліренс паклітакселу був значно нижчим при застосуванні з нелфінавіром та ритонавіром і не змінювався при застосуванні з індинавіром. Про взаємодію паклітакселу з іншими інгібіторами протеази інформації недостатньо. Тому слід бути обережним при застосуванні паклітакселу у пацієнтів, які приймають інгібітори протеази. Поліоксиетильована рицинова олія, що входить до складу паклітакселу, може викликати екстракцію ДЕГФ із пластифікованих ПВХ-контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГФ збільшується при збільшенні концентрації розчину та з часом.Спосіб застосування та дозиВ/в, інфузійно. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Для попередження тяжких реакцій гіперчутливості всім пацієнтам необхідно провести премедикацію із застосуванням кортикостероїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів H1- та Н2-гістамінових рецепторів. Рак яєчників Терапія першої лінії У дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні або в дозі 135 мг/м2 у вигляді 24-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні. Терапія другої лінії Монотерапія: у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії 1 раз на 3 тижні. Рак молочної залози: ад'ювантна терапія Після стандартного комбінованого лікування проводяться 4 курси терапії препаратом Паклітаксел-Тева у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. Терапія першої лінії Монотерапія: у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. У комбінації з доксорубіцином: через 24 години після введення доксорубіцину – у дозі 220 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. У комбінації з трастузумабом: наступного дня після введення першої дози трастузумабу – у дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні, при хорошій переносимості трастузумабу – відразу ж після введення наступних доз трастузумабу. Терапія другої лінії У дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні. Недрібноклітинний рак легені У дозі 175 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні або в дозі 135 мг/м2 у вигляді 24-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні. Саркома Капоші у пацієнтів зі СНІДом Терапія другої лінії Рекомендована доза 135 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 3 тижні або 100 мг/м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Залежно від вираженості імуносупресії у пацієнтів зі СНІДом рекомендується введення препарату Паклітаксел-Тева лише у випадку, якщо абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) не менше 1000/мкл крові та кількість тромбоцитів не менше 75000/мкл крові. Пацієнтам з вираженою нейтропенією (АКН менше 500/мкл крові протягом 7 днів і більше) або з тяжкою формою периферичної поліневропатії або з мукозитом (III ступінь тяжкості або вище) при наступних курсах рекомендується зниження дози на 25% до 75 мг/м2. Необхідно розглянути можливість проведення мобілізації периферичних стовбурових клітин крові запровадженням гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора. Дозування при лікуванні раку молочної залози, раку яєчників, недрібноклітинного раку легенів. Введення препарату Паклітаксел-Тева не слід повторювати доти, доки АКН не досягне принаймні 1500/мкл крові, а кількість тромбоцитів – 100000/мкл крові. Пацієнтам, у яких після введення препарату Паклітаксел-Тева спостерігалася виражена нейтропенія (АКН менше 500/мкл крові протягом 7 днів або більш тривалий час) або тяжка форма периферичної нейропатії, під час наступних курсів лікування дозу препарату Паклітаксел-Тева слід знизити на 20%. (при терапії недрібноклітинного раку легені та терапії першої лінії раку яєчників) або на 25% (при лікуванні раку молочної залози та раку яєчників). У пацієнтів із мукозитом (ІІ ступеня тяжкості або вище) рекомендується зниження дози на 25%. Пацієнти з порушенням функції печінки Пацієнтам із печінковою недостатністю та пов'язаним з нею підвищеним ризиком токсичності (зокрема мієлосупресія ІІІ–ІV ступеня) рекомендується корекція дози. Стан пацієнтів необхідно ретельно контролювати. Пацієнти з порушенням функції нирок Недостатньо даних про прояв токсичної дії препарату Паклітаксел-Тева у пацієнтів з порушенням функції нирок. Корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Лікування: проведення симптоматичної терапії. Антидот до паклітакселу не відомий.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Активна речовина: пеметрекседу динатрію геміпентагідрат 121.4 мг, що відповідає вмісту пеметрекседу 100 мг. Допоміжні речовини: манітол - 106.4 мг, хлористоводнева кислота або натрію гідроксид (10% розчин, для підтримки рівня pH) - до pH 7.0. 100 мг – Флакони безбарвного скла (тип I) (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування розчину для інфузії у вигляді пористої маси від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, антиметаболіт. Є антифолатом, інгібує тимідилат-синтетазу (TC), дигідрофолат-редуктазу (ДГФР), гліцинамід-рибонуклеотид-формілтрансферазу (ГАРФТ) – ключові фолат-залежні ферменти при біосинтезі тимідинових та пуринових нуклеотів. Пеметрексед надходить у клітини за допомогою переносника відновлених фолатів та білкових фолат-зв'язувальних транспортних систем. Вступаючи в клітину, пеметрексед швидко і ефективно перетворюється на поліглутаматні форми за допомогою ферменту фоліл-поліглутамат-синтетази. Поліглутаматні форми затримуються в клітинах і є потужнішими інгібіторами ТС, ГАРФТ. Поліглутамація - це процес, залежний від часу та концентрації, який зустрічається в пухлинних клітинах і, меншою мірою, у нормальних тканинах. У поліглутамованих метаболітів збільшений T1/2,внаслідок цього збільшується тривалість дії препарату на пухлинні клітини. При комбінованому застосуванні пеметрекседу та цисплатину у дослідженнях in vitro спостерігався синергізм протипухлинної дії.ФармакокінетикаУ рівноважному стані Vd пеметрекседу складає 16.1 л. Зв'язування із білками плазми – близько 81%. Пеметрексед обмежено піддається метаболізму печінки. У перші 24 години після введення 70-90% виводиться нирками в незміненому вигляді. Загальний плазмовий кліренс пеметрекседу становить 92 мл/хв, T1/2 із плазми становить 3.5 год у пацієнтів з нормальною функцією нирок. При нирковій недостатності тяжкого ступеня зв'язування з білками плазми не змінюється.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат. Антиметаболіт.Показання до застосуванняМісцево-поширений або метастатичний неклітинний (несквамозний), недрібноклітинний рак легені - у комбінації з цисплатином як перша лінія терапії. Місцево-поширений або метастатичний неклітинний (несквамозний), недрібноклітинний рак легені без прогресування захворювання після чотирьох циклів першої лінії хіміотерапії на основі препаратів платини - для підтримуючої терапії. Місцево-поширений або метастатичний, неплоскоклітинний, недрібноклітинний рак легені - як монотерапія для терапії другої лінії. Лікування злоякісної мезотеліоми плеври у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію, з неоперабельною пухлиною або за наявності протипоказань до хірургічної операції.Протипоказання до застосуванняВагітність, лактація, підвищена чутливість до пеметрекседу. Пеметрексед не призначений для терапії пацієнтів з плоскоклітинним недрібноклітинним раком легені.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) протипоказане. Застосування у дітей Пеметрексед не рекомендується використовувати у педіатрії, т.к. безпека та ефективність застосування у дітей не встановлена.Побічна діяЗ боку системи кровотворення: дуже часто – лейкопенія, нейтропенія, анемія; часто – тромбоцитопенія. З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання, анорексія, стоматит/фарингіт, діарея, підвищення рівня АЛТ та АСТ; часто – запори, біль у животі. Дерматологічні реакції: дуже часто - висипання/лущення; часто - свербіж шкіри, алопеція; рідко – багатоформна еритема. З боку периферичної нервової системи: часто – сенсорна чи моторна невропатія. З боку сечовидільної системи: часто – підвищення рівня креатиніну. З боку серцево-судинної системи: рідко – суправентрикулярна тахікардія. Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність; часто - гарячка, фебрильна нейтропенія, алергічні реакції та приєднання вторинних інфекцій без нейтропенії.Взаємодія з лікарськими засобамиСпільне застосування з нефротоксичними препаратами та/або нирковими речовинами може знизити кліренс пеметрекседу. Результати досліджень in vitro свідчать, що пеметрексед мінімально взаємодіє з препаратами, які метаболізуються CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2. Фармакокінетика пеметрекседу не змінюється при застосуванні фолієвої кислоти внутрішньо, вітаміну В12 в/м та при комбінованому застосуванні з цисплатином. Загальний кліренс платини не порушується під час застосування пеметрекседу. Пеметрексед можна застосовувати разом з ібупрофеном (по 400 мг 4 рази на добу) у хворих з нормальною функцією нирок (КК 80 мл/хв). При призначенні ібупрофену разом з пеметрекседом у хворих з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (КК 45-79 мл/хв) необхідно бути обережним. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості не рекомендується застосування НПЗЗ з коротким T1/2 протягом 2 днів перед застосуванням пеметрекседу, в день застосування та протягом 2 днів після застосування. Зважаючи на відсутність даних про можливу взаємодію між пеметрекседом і НПЗЗ з великим T1/2, усі пацієнти, які отримують НПЗЗ, повинні перервати їх застосування мінімум за 5 днів до прийому пеметрекседу, в день прийому та протягом 2 днів після прийому. Якщо потрібне спільне призначення НПЗЗ, пацієнтам потрібен суворий моніторинг токсичності, особливо мієлосупресії та токсичності з боку шлунково-кишкового тракту. Пеметрексед несумісний із розчином Рінгера лактату та розчином Рінгера. Спільне застосування пеметрекседу з іншими препаратами та розчинами не досліджено і тому не рекомендується.Спосіб застосування та дозиВводять внутрішньовенно у вигляді інфузії. Режим дозування індивідуальний, залежно від показань, схеми лікування, функції печінки.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред кожним введенням пеметрекседу необхідно проводити загальний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів. Для оцінки функції нирок та печінки необхідно періодично проводити біохімічний аналіз крові. Перед початком застосування абсолютна кількість нейтрофілів становитиме ≥1500/мкл, тромбоцитів ≥100 000/мкл. Призначення фолієвої кислоти та вітаміну В12 знижує токсичність пеметрекседу та необхідність зменшення дози при гематологічній та негематологічній токсичності 3-4 ступеня, в т.ч. нейтропенії, фебрильної нейтропенії та інфекції з нейтропенією 3-4 ступеня. Хворим з клінічними проявами асциту та плевриту необхідно дренування випоту перед початком застосування пеметрекседу, тому що вплив цих станів на дію пеметрекседу не відомий. Пеметрексед не рекомендується використовувати у педіатрії, т.к. безпека та ефективність застосування у дітей не встановлена.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Активна речовина: пеметрекседу динатрію геміпентагідрат 121.4 мг, що відповідає вмісту пеметрекседу 100 мг. Допоміжні речовини: манітол - 106.4 мг, хлористоводнева кислота або натрію гідроксид (10% розчин, для підтримки рівня pH) - до pH 7.0. 500 мг - Флакони безбарвного скла (тип I) (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування розчину для інфузії у вигляді пористої маси від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, антиметаболіт. Є антифолатом, інгібує тимідилат-синтетазу (TC), дигідрофолат-редуктазу (ДГФР), гліцинамід-рибонуклеотид-формілтрансферазу (ГАРФТ) – ключові фолат-залежні ферменти при біосинтезі тимідинових та пуринових нуклеотів. Пеметрексед надходить у клітини за допомогою переносника відновлених фолатів та білкових фолат-зв'язувальних транспортних систем. Вступаючи в клітину, пеметрексед швидко і ефективно перетворюється на поліглутаматні форми за допомогою ферменту фоліл-поліглутамат-синтетази. Поліглутаматні форми затримуються в клітинах і є потужнішими інгібіторами ТС, ГАРФТ. Поліглутамація - це процес, залежний від часу та концентрації, який зустрічається в пухлинних клітинах і, меншою мірою, у нормальних тканинах. У поліглутамованих метаболітів збільшений T1/2,внаслідок цього збільшується тривалість дії препарату на пухлинні клітини. При комбінованому застосуванні пеметрекседу та цисплатину у дослідженнях in vitro спостерігався синергізм протипухлинної дії.ФармакокінетикаУ рівноважному стані Vd пеметрекседу складає 16.1 л. Зв'язування із білками плазми – близько 81%. Пеметрексед обмежено піддається метаболізму печінки. У перші 24 години після введення 70-90% виводиться нирками в незміненому вигляді. Загальний плазмовий кліренс пеметрекседу становить 92 мл/хв, T1/2 із плазми становить 3.5 год у пацієнтів з нормальною функцією нирок. При нирковій недостатності тяжкого ступеня зв'язування з білками плазми не змінюється.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат. Антиметаболіт.Показання до застосуванняМісцево-поширений або метастатичний неклітинний (несквамозний), недрібноклітинний рак легені - у комбінації з цисплатином як перша лінія терапії. Місцево-поширений або метастатичний неклітинний (несквамозний), недрібноклітинний рак легені без прогресування захворювання після чотирьох циклів першої лінії хіміотерапії на основі препаратів платини - для підтримуючої терапії. Місцево-поширений або метастатичний, неплоскоклітинний, недрібноклітинний рак легені - як монотерапія для терапії другої лінії. Лікування злоякісної мезотеліоми плеври у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію, з неоперабельною пухлиною або за наявності протипоказань до хірургічної операції.Протипоказання до застосуванняВагітність, лактація, підвищена чутливість до пеметрекседу. Пеметрексед не призначений для терапії пацієнтів з плоскоклітинним недрібноклітинним раком легені.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) протипоказане. Застосування у дітей Пеметрексед не рекомендується використовувати у педіатрії, т.к. безпека та ефективність застосування у дітей не встановлена.Побічна діяЗ боку системи кровотворення: дуже часто – лейкопенія, нейтропенія, анемія; часто – тромбоцитопенія. З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання, анорексія, стоматит/фарингіт, діарея, підвищення рівня АЛТ та АСТ; часто – запори, біль у животі. Дерматологічні реакції: дуже часто - висипання/лущення; часто - свербіж шкіри, алопеція; рідко – багатоформна еритема. З боку периферичної нервової системи: часто – сенсорна чи моторна невропатія. З боку сечовидільної системи: часто – підвищення рівня креатиніну. З боку серцево-судинної системи: рідко – суправентрикулярна тахікардія. Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність; часто - гарячка, фебрильна нейтропенія, алергічні реакції та приєднання вторинних інфекцій без нейтропенії.Взаємодія з лікарськими засобамиСпільне застосування з нефротоксичними препаратами та/або нирковими речовинами може знизити кліренс пеметрекседу. Результати досліджень in vitro свідчать, що пеметрексед мінімально взаємодіє з препаратами, які метаболізуються CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2. Фармакокінетика пеметрекседу не змінюється при застосуванні фолієвої кислоти внутрішньо, вітаміну В12 в/м та при комбінованому застосуванні з цисплатином. Загальний кліренс платини не порушується під час застосування пеметрекседу. Пеметрексед можна застосовувати разом з ібупрофеном (по 400 мг 4 рази на добу) у хворих з нормальною функцією нирок (КК 80 мл/хв). При призначенні ібупрофену разом з пеметрекседом у хворих з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (КК 45-79 мл/хв) необхідно бути обережним. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості не рекомендується застосування НПЗЗ з коротким T1/2 протягом 2 днів перед застосуванням пеметрекседу, в день застосування та протягом 2 днів після застосування. Зважаючи на відсутність даних про можливу взаємодію між пеметрекседом і НПЗЗ з великим T1/2, усі пацієнти, які отримують НПЗЗ, повинні перервати їх застосування мінімум за 5 днів до прийому пеметрекседу, в день прийому та протягом 2 днів після прийому. Якщо потрібне спільне призначення НПЗЗ, пацієнтам потрібен суворий моніторинг токсичності, особливо мієлосупресії та токсичності з боку шлунково-кишкового тракту. Пеметрексед несумісний із розчином Рінгера лактату та розчином Рінгера. Спільне застосування пеметрекседу з іншими препаратами та розчинами не досліджено і тому не рекомендується.Спосіб застосування та дозиВводять внутрішньовенно у вигляді інфузії. Режим дозування індивідуальний, залежно від показань, схеми лікування, функції печінки.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред кожним введенням пеметрекседу необхідно проводити загальний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів. Для оцінки функції нирок та печінки необхідно періодично проводити біохімічний аналіз крові. Перед початком застосування абсолютна кількість нейтрофілів становитиме ≥1500/мкл, тромбоцитів ≥100 000/мкл. Призначення фолієвої кислоти та вітаміну В12 знижує токсичність пеметрекседу та необхідність зменшення дози при гематологічній та негематологічній токсичності 3-4 ступеня, в т.ч. нейтропенії, фебрильної нейтропенії та інфекції з нейтропенією 3-4 ступеня. Хворим з клінічними проявами асциту та плевриту необхідно дренування випоту перед початком застосування пеметрекседу, тому що вплив цих станів на дію пеметрекседу не відомий. Пеметрексед не рекомендується використовувати у педіатрії, т.к. безпека та ефективність застосування у дітей не встановлена.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Активна речовина: оксаліплатин 100мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 900 мг. Флакони скляні (1) - картонні пачки.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування розчину для інфузій; білого або майже білого кольору спресована або пориста маса, або шматочки.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний препарат, що відноситься до групи алкілуючих засобів, є похідним платини, в якому атом платини утворює комплекс з оксалатом та 1,2-діаміноциклогeксаном. Плаксат має широкий спектр цитотоксичної дії. Виявляє активність in vitro та in vivo на різних моделях пухлин, стійких до цисплатину. У комбінації з 5-фторурацилом спостерігається синергізм цитотоксичної дії. Вивчення механізму дії оксаліплатину підтверджує гіпотезу про те, що похідні оксаліплатину, взаємодіючи з ДНК шляхом утворення між- та внутрішньотяжових містків пригнічують синтез ДНК, що призводить до цитотоксичності та визначає протипухлинний ефект.ФармакокінетикаРозподіл та метаболізм In vivo оксаліплатин піддається активній біотрансформації і не визначається в плазмі вже до кінця 2-годинного введення препарату в дозі 85 мг/м2, при цьому 5% введеної платини знаходиться в крові, а решта 85% швидко розподіляється по тканинах або виводиться із сечею. Платина зв'язується з альбуміном плазми та виводиться із сечею протягом перших 48 год. Виведення До 5 дня близько 54% ​​усієї дози виявляється в сечі і менше 3% - у калі. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках При нирковій недостатності спостерігається значне зниження кліренсу оксаліплатину з 17,6±2,18 л/год до 9,95±1,91 л/год. Вплив тяжкої ниркової недостатності на кліренс платини не вивчений.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат.Показання до застосуванняДисемінований колоректальний рак (як монотерапія або у складі комбінованої терапії у поєднанні з фторпіримідинами).Протипоказання до застосуванняМієлосупресія (число нейтрофілів <2000/мкл та/або тромбоцитів <100 000/мкл) до початку першого курсу лікування; периферична сенсорна невропатія з функціональними порушеннями на початок першого курсу лікування; виражене порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); вагітність; період лактації (грудне вигодовування); - підвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Жінки та чоловіки дітородного віку на фоні застосування препарату мають використовувати надійні методи контрацепції.Побічна діяЧастота побічних реакцій представлена ​​відповідно до наступної градації: дуже часто (>10%), часто (>1%, ≤ 10%); іноді (>0.1%, ≤ 1%); рідко (>0.01%, ≤ 0.1%); дуже рідко (≤ 0.01%), включаючи окремі повідомлення. З боку системи кровотворення: дуже часто - анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія; часто – фебрильна нейтропенія (включаючи 3-4 ступінь), сепсис на фоні нейтропенії; рідко – гемолітична анемія, імунна тромбоцитопенія. З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання, діарея, стоматит, мукозит, болі в області шлунка, запор, втрата апетиту; часто - диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, гикавка; іноді – кишкова непрохідність; рідко – коліт, включаючи випадки псевдомембранозного коліту. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - периферична нейросенсорна невропатія, порушення чутливості, головний біль, астенія; часто – запаморочення, менінгізм, депресія, безсоння; іноді – підвищена нервозність; рідко – дизартрія. Нейротоксичність є побічним ефектом, що обмежує дозу. Часто симптоми сенсорної невропатії провокуються холодом. Тривалість цих симптомів, які зазвичай купіруються у проміжку між курсами, збільшується залежно від сумарної дози оксаліплатину. Функціональні порушення, які виражаються складністю виконання точних рухів, є можливими наслідками сенсорного ушкодження. Ризик функціональних порушень для сумарної дози близько 850 мг/м2; (10 циклів) становить близько 10%, досягаючи 20% у разі сумарної дози 1020 мг/м2; (12 циклів). У більшості випадків неврологічні симптоми покращуються або зовсім минають після припинення лікування. Однак у 3% хворих через 3 роки після закінчення лікування спостерігалися або стійкі локалізовані парестезії помірної інтенсивності (2.3%) або парестезії,що впливають функціональну активність (0.5%). На фоні лікування оксаліплатином відмічені гострі нейросенсорні прояви, які зазвичай виникали протягом кількох годин після введення препарату та найчастіше провокувалися холодом. Вони характеризувались минущою парестезією, дизестезією або гіпестезією, рідко (1-2%) гострим синдромом гортанно-глоточної дизестезії. Останній виявлявся суб'єктивним почуттям дисфагії та задишки без об'єктивних ознак респіраторного дистрес-синдрому (ціаноза чи гіпоксії), або ж спазмом гортані чи бронхоспазмом (без стридору чи свистячого дихання). Також спостерігалися такі явища, як спазм щелепи, дизестезія язика, дизартрія та відчуття тиску у грудній клітці. Зазвичай ці симптоми швидко купувалися як без застосування медикаментозної терапії, так і при введенні антигістамінних та бронхорозширювальних засобів.Збільшення часу інфузії при наступних циклах терапії оксаліплатином дозволяють зменшити частоту цього синдрому. З боку кістково-м'язової. системи: дуже часто - болі в спині; часто – артралгія, біль у кістках. З боку дихальної системи: дуже часто - кашель, задишка; часто – риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів; рідко – фіброз легень. З боку серцево-судинної системи: часто - болі за грудиною, тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневих артерій. З боку сечовидільної системи: часто - гематурія, дизурія. Дерматологічні реакції: дуже часто - алопеція, шкірні висипання; часто – лущення шкіри долонь та стоп, еритематозні висипання, підвищена пітливість, порушення з боку нігтів. З боку органів чуття: часто - кон'юнктивіт, порушення зору; рідко – транзиторне зниження гостроти зору, випадання полів зору, зниження слуху, неврит слухового нерва. Алергічні реакції:; часто; -; висип (особливо кропив'янка), кон'юнктивіт або риніт; рідко (при застосуванні як монотерапія) або часто (у комбінації з 5-фторурацилом +/- кальцію фолінат) – бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, артеріальна гіпотензія та анафілактичний шок. Місцеві реакції: ;при екстравазації препарату - біль та запальні реакції у місці введення. З боку лабораторних показників: дуже часто - підвищення рівня ЛФ, підвищення активності печінкових ферментів, вмісту білірубіну, ЛДГ, гіпокаліємія, порушення вмісту натрію і глюкози в сироватці крові; Часто – підвищення рівня креатиніну. Інші: дуже часто - підвищення температури тіла, підвищена втома, підвищення маси тіла, порушення смаку.Взаємодія з лікарськими засобамиСуттєвої зміни зв'язування оксаліплатину з білками плазми при одночасному застосуванні з еритроміцином, саліцилатами, гранісетроном, паклітакселом, натрію вальпроатом не спостерігалося. Фармацевтична взаємодія Препарат несумісний з 0.9% розчином хлориду натрію та іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди. При взаємодії з алюмінієм можливе утворення осаду та зниження активності оксаліплатину.Спосіб застосування та дозиПлаксат застосовуються тільки у дорослих. Препарат вводять внутрішньовенно краплинно у вигляді 2-6 інфузій тривалістю 1 год. Гіпергідратації при застосуванні Плаксату не потрібно. Якщо препарат застосовують у комбінації з 5-фторурацилом, то вливання Плаксату має передувати введенню 5-фторурацилу. Рекомендована доза Плаксату становить 85 мг/м2; 1 раз на 2 тижні як монотерапія або в комбінації з 5-фторурацилом. Повторне введення Плаксату проводять тільки при кількості нейтрофілів > 1500/мкл та тромбоцитів > 50 000/мкл. Рекомендації щодо корекції дози режиму введення Плаксата У разі гематологічних порушень (кількість нейтрофілів < 1500/мкл та/або тромбоцитів < 50 000/мкл) призначення наступного курсу відкладають до відновлення лабораторних показників. При розвитку діареї 4 ступеня токсичності (за шкалою ВООЗ), нейтропенії 3-4 ступеня (кількість нейтрофілів <1000/мкл), тромбоцитопенії 3-4 ступеня (кількість тромбоцитів < 50 000/мкл) дозу Плаксату при наступних введеннях 5 мг /м2 ;до 65 мг/м2 ;на додаток до звичайного зниження дози 5-фторурацилу у разі комбінованої терапії. Пацієнтам, у яких протягом інфузії або протягом декількох годин після 2-годинної інфузії розвивається гостра гортанно-глоточна парестезія, наступну інфузію Плаксата слід проводити протягом 6 год. Рекомендації щодо корекції дози Плаксату при розвитку нейротоксичності: при симптомах нейротоксичності, що супроводжуються болем тривалістю більш ніж 7 днів, або при парестезії без функціональних порушень, що зберігається до наступного циклу, подальшу дозу Плаксату слід зменшити на 25%; при парестезії з функціональними порушеннями, що зберігається до наступного циклу, Плаксат слід відмінити; при зменшенні симптомів нейротоксичності після відміни Плаксату можна розглянути питання про відновлення лікування. При розвитку стоматиту та/або мукозитів 2 і більше ступенів токсичності лікування Плаксатом слід призупинити до їх усунення або зниження проявів токсичності до 1 ступеня. Даних щодо застосування препарату у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок немає. У зв'язку з обмеженістю даних щодо безпеки та переносимості препарату у пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок перед застосуванням Плаксату слід визначити співвідношення користь/ризик для пацієнта. Терапія цієї категорії хворих може бути розпочата з рекомендованої дози під ретельним контролем функції нирок. При легкому ступені порушення функції нирок корекція дози Плаксату не потрібна. У пацієнтів зі слабким або помірним ступенем печінкової недостатності корекції дози не потрібно. Даних щодо застосування Плаксату у хворих на важкі порушення функції печінки немає. Профіль безпеки Плаксата як засоби монотерапії або при комбінації з 5-фторурацилом у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) аналогічний тому, що спостерігається у пацієнтів до 65 років. Правила приготування інфузійного розчину Під час приготування та введення Плаксату не можна використовувати голки та інше обладнання, що містять алюміній. Не розчиняти і не розбавляти препарат 0.9% розчином хлориду натрію і не змішувати з іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди. Для розчинення ліофілізату слід використовувати воду для ін'єкцій або 5% розчин декстрози. При цьому флакон, що містить 50 мг препарату Плаксат додають 10 мл розчинника, а у флакон, що містить 100 мг - 20 мл для отримання розчину в концентрації 5 мг/мл. Безпосередньо після розчинення ліофілізату слід розпочати приготування розчину для інфузій. Для приготування інфузійного розчину розчинений препарат Плаксат розбавляють 250-500 мл 5% розчину декстрози для отримання концентрації не менше 0.2 мг/мл. Інфузійний розчин для інфузій рекомендується використовувати одразу після приготування; його стабільність зберігається протягом 24 год при температурі від 2° до 8°C; Розчин із ознаками випадання осаду підлягає знищенню. Використовувати можна лише прозорий розчин. Розчин оксаліплатину не слід змішувати в одній і тій же інфузійній системі з іншими препаратами, особливо з 5-фторурацилом та кальцієм фолінатом. Препарат не можна вводити нерозбавленим.ПередозуванняСимптоми: очікується більш вираженого прояви побічних ефектів. Лікування: рекомендується ретельне спостереження за гематологічними показниками, проведення симптоматичної терапії. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПлаксат слід застосовувати лише у спеціалізованих відділеннях онкології та під наглядом кваліфікованого лікаря-онколога. Постійний контроль токсичних ефектів при лікуванні Плаксатом є обов'язковим. Регулярно (1 раз/тиж.), а також перед кожним введенням Плаксату слід проводити аналіз формених елементів периферичної крові та контроль показників функції нирок та печінки. Перед початком кожного циклу лікування препаратом Плаксат слід проводити неврологічне обстеження з метою виявлення ознак нейротоксичності. Хворих слід проінформувати про можливість стійких симптомів периферичної сенсорної нейропатії після закінчення курсу лікування. Локалізовані помірні парестезії з функціональними порушеннями можуть тривати до 3 років після закінчення лікування за схемою ад'ювантної терапії. При появі респіраторних симптомів (сухий кашель, диспное, хрипи або виявлення легеневих інфільтратів при рентгенологічному дослідженні) лікування Плаксатом слід призупинити до виключення інтерстиціального пневмоніту. Такі симптоми як дегідратація, паралітичний ілеус, непрохідність кишечника, гіпокаліємія, метаболічний ацидоз та ниркова недостатність можуть бути обумовлені вираженою діареєю або блюванням, особливо при застосуванні Плаксату у комбінації з 5-фторурацилом. Хворих з алергічними реакціями на інші сполуки платини в анамнезі слід контролювати наявність алергічних симптомів. У разі реакції на Плаксат, подібної до анафілактичної, інфузію слід негайно перервати та призначити відповідне симптоматичне лікування. Подальше застосування Плаксату у разі розвитку алергічних реакцій протипоказане. У разі екстравазації інфузію слід негайно припинити та розпочати місцеве симптоматичне лікування. Дозу препарату, що залишилася, слід ввести в іншу вену. При використанні Плаксату слід дотримуватися запобіжних заходів, прийнятих для застосування цитотоксичних препаратів. При попаданні ліофілізату або розчину препарату Плаксат на шкіру або слизові оболонки їх слід негайно і ретельно промити водою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему